JPS58134074A - 抗菌剤、その製法及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はβ−ラクタム含有抗菌剤、％に一群の３８−ホ
ルムアミド置換基を有する単環式β−ラクタム類に関す
る。本発明は更にこのような化合−の製造方法及びそれ
らを含有する組成物に＠する。これらの化合物は動物２
例えば人間のような哺乳動物、における細菌感染の治療
において有用である。

本発明は３８位にホルムアミド置換基を有するβ−ラク
タム抗生物質を提供する。好適には、単環式β−ラクタ
ム抗生物質はアシルアミノ基によ１３Ｒ位が置換されて
いる。：、）。

好適には、本発明は式（Ｉ）） ＨＯ ＮＨ間 〔式中、ａは−８０，Ｈ，−ＰＯ（ＯＨ）Ｙ（式中、Ｙ
はＣ１−３中　ｚｌ及びｚ２は同一または異なっていて
もよく、各々水素＋　ａＳ−ａアルキル、アリール、ア
ミノまたはＣ，−Ｓアルコキシを示すか、ｔたはＺｌ及
びＺ２は一緒になってヘテロシクリル系環の残基全形成
するλ。

−０８０３Ｈ，または　・１・。

Ｈ００雪Ｈ （式中、ＸＦｉ水素またはヒドロキシである）であり　
Ｂｌはアミノ、保護されたアミノまたはカル−キシル系
アシルアミノ基であり、そしてＲ３及びＲ３は各々独立
して水素またＦｉ１〜１８個の炭素原子を有する炭化水
素基から選択される〕で表わされる化合物及びその塩を
提供する。

好ましくは、　　［ＬＦｉ−８０ｓＨである。

好適には　Ｂｔは抗菌的に活性なペニシリン類及びセフ
ァロスポリン類中に見出されるようなカル−キシル系ア
シルアミノ基である。好適な基ｉｌｌには下位概念の式
（ａ）　、　（ｂ）　ｅ　（ｃ）　、　（ｄ）及び（、
）Ａｓ−（ＯＨｓ）ｎ−ＯＨ−（ＣＨｓ）ｍ−００−Ｎ
Ｈ−、（ａ）Ａ、−００−ＮＨ−（ｂ） Ａ雪−Ｘ雪　−（ＣＨｓ）ａ　−Ｃｏ　−ＮＨ（ｄ）Δ
ム４ （式中、０社０．１または２であり、ｍは０．１または
２であり、４重はＣ１−６アルキルｅ　Ｏ＄−６シクロ
アルキル＊０４−？シクロアルケニル、シクロヘキサジ
ェニル、アリールまたはへテロアリール、例えばフェニ
ル、置換フェニル、例えばヒドロキシフェニル、チェニ
ルもしくはピリジルであり、　Ｘ＃−を水素、臭素もし
くは塩素原子まｆｃはカルゼン酸。

カルダン酸エステル、スルホン酸、テトラシリ占アジド
、ヒドロキシ、アシルオキシ、アミン、アシルアミノ、
ヘテロシクリルアミノ、ウレイド。

々グアニジノまたはアジルウレイｒであり、Ａ雪は芳香
族基９例えばフェニル、２．６−シメトキシフエニル、
２−アルコキシ−１−す７チル、３−アリールイソオキ
サシリル、インチアゾリルまたは３−アリール−５−メ
チルイソオキサツル基であシ、電はＣＨ＠ＯＯＨ＊　、
　ＣＨ禽ＳＯＨ＊または（ＣＨ２）ｎ基であり、為は酸
素または硫黄原子であｐ、＾ＳＦｉアリ−ルまたはヘテ
ロアリール基９例えばフェニル。

置換フェニルまたはアミノチアゾリルであシ、そしてム
ａａ水素ｅＣ１−６アルキルｅｃ３ｍ−６シクロアルキ
ル、アリールアミノカルぎニル＊Ｃ１−１１テルキルア
ミノカルゼニル、Ｃｌ−６アルカノイル＊０１−８７・
ルコキシカルぎニル、Ｃ３−アルケニル、カル２キシ０
１−ｓアルキル５Ｏ１−アルキルスルホニル及ヒシー０
１−６アルキルホスフアトメチルである）で表わされる
ものが含まれる。

よシ好適Ｋａ、Ｒ１には下位概念の式（ｆ）及び優）Ｒ
４−（３Ｈ−００−ＮＨ（ｆ） ＢＳ ａ・−０Ｈ−００−Ｎ）１ Ｒ’　　　　　　　　　　　　　　　　ｃｇ＞（式中、
ＥＬ’ｌｉフェニル、チェニルまたはフェノキシ基であ
り　ＢＳは水素原子またはメチル基であり。

ａＳハフェニル、ｐ−ヒドロキシフェニル、シクロヘキ
サジェニル、ｔたは硫黄：、□酸素もしくは窒素から選
択された１〜３個のへテロ原子を含有する５もしく＃ｉ
６員へテロアリールもしくはヘテロシクリル基でちゃ、
該基はヒドロキシ、アミノ、ハロ及びＣ１−６アルコキ
シから選択された１、２または３個の置換基で置換され
ていてもよく、そしてＦＬ７Ｆｉヒドロキシ、アミノま
たはカルゼン酸基あるいｑそ（Ｄフェニル、メチルフェ
ニル、インダニルもしくはｃｌ−アルキルエステルであ
るか、またはアミノ、ウレイド、アシルアミノまたはア
シルウレイドである）で表わされる基が包含される。

好適な基Ｂｇの例にはチェニル、ピリジル、フェニル、
ｐ−ヒドロキシフェニル及びアミノチアゾリルが含まれ
る。

下位概念の式（ｆ）で表わされる特に好ましい基はフェ
ノキシアセトアミＰ基である。下位概念の式（ｆ）で表
わされる他の特に好ましい基はフェニルアセトアミド基
である。

好適には、下位概念の式（ｃ）または下位概念の式（ｇ
）で表わされるウレイド基は式−ＮＨ−００−ＮＲ”Ｒ
９：１ （式中ａ８は水素原□子またはｃ、−１１アルキル基で
あり。

そしてＲ９は有機基であるか、またはＦＬＩ及びＲＦは
それらが結合している窒素原子と一緒になって１もしく
＃ｉ２個の窒素原子を含有する置換されていてもよいヘ
テロアリールまたはへテロシクリル環を形成する。

好適には、Ｉ’Ｌ”＃１０１−１アルキルまたはｌもし
くは２個の窒素原子を含有する置換されていてもよい５
もしく＃ｉ６員へテロアリールまたはへテロシクリル基
である。

Ｒ’にとって及びａ・及びＢ１１が一緒になって形成さ
れた環にとって好適な置換基には０ニー６アルキル。

０、＠フルケニル、モー・アルキニル５ｏｌ−６ジクロ
アルキル、置換されていてもよいフェニル、オ寿ソ、置
換されていてもよいヒドロキシ、例えば０ｔ−Ｓアルコ
キシ、Ｃ雪−・アルケニルオキシ、Ｏｓ−シクロアルキ
ルオキシもしくはフェノキシ、置換されていてもよいメ
ルカプト、例えばフェニルチオもしくはＣ１−６アルキ
ルチオ、またはアミノもしくは置換アξ）９例えば０１
−６アルキルアミノ、置換されていてもよいフェニルア
ミノ、ベンジルアミノもしくはスルホニルアミノ（例え
ばｏｌ−６アルキルスルホニルアミノまたはｐ−アミノ
スルホニルフェニルアミノ）から選択された１、−２ま
たは３個の基が含まれる。あるいＦｉ、環Ｂｅ上または
Ｂｆｉ及びＲ９が一緒になって形成された環上の２個の
置換基は追加の炭素環系またはへテロシクリル系環の残
基であってもよい。

やはり好適にＦｉＸはアシルアミノまたはアシルウレイ
ド基９例えば下位概念の式（ｈ）−ＮＨ−００−（ＮＨ
−００）　ｐ−ＢＩＤ　　　　　　　　（ｈ）（式中、
ｐは０またはｌであシ、そしてＦＬ”　ｔ′ｉ水素原子
また社有機基９例えばアリール、ヘテロアリール、ヘテ
ロシクリル’ｅＯｘ−ＩＩアルケニルマタハＣ１−６ア
ルキルである）で表わされるものである。

式（１）で表わされ式中ａｔがアミノまたは保護された
アミノである化合物は抗菌活性を有するが、主として式
（Ｉ）で表わされ式中ａ１がカルゼキシル系アシルアミ
ノである化合物の製造における有用な中間体として見ら
れる。「保護されたアミノ」はアミン部分（ＮＨ，−）
が通常の方法により、通常の条件下で除去できかつ本発
明方法における使用に好適であろう基により保護される
ことを意味する。

好適な保饅されたアミノ基の例にはヒドロカルビルオキ
シカル−ニルアミノ、例えばｔ−ブトキシカルミニルア
ミノ及びベンジルオキシカル−ニルアミノ、及びベンジ
リデンアミノ、例えばＰｈ−０Ｈ＝Ｎ−である。

好適には式（１）で表わされる化合物において　ＢＲは
水素原子である。やはり好適ＫｅｉＢｇは水素原子であ
る。・かくして好ましい観点において、Ｃ２及びＢＳは
いずれも水素である。

あるいＦｉＢ！及びａｌは各々独立して０１−・アルキ
ル、０雪−６アルケニル、０鵞−６アルキニル＃　０８
−８／げＩＩ負Ｐキル、アリール、アリール（Ｏ！−ｓ
）アルキル、アリール（０３−・）アルケニル、ヘテロ
アリール、ヘテロアリール（０１−ｓ）アルキル、ヘテ
ロシクリル及びヘテロシクリル（０１−＊’）アルキル
のような、ｏ、−ＩＩ炭化水素から選択され、このよう
な基はいずれも置換されていてもよい。好適には止で掲
げたヘテロア１■□。

リール及びヘテロシクリル環はそのうち４個までが酸素
、硫黄及び窒累から選択される１０個以下の環原子を含
有している。

特に好ましい下位概念の一群の化合物は弐〇〉ＨＯ Ｈ Ｂｌｍ （式中、ａ及びａａ＃ｉａｔと同一の意義を有し　Ｂｌ
ｌ及びＦＬｌｊは各々独立して水素＊　ａｔ−Ｓアルキ
ル、ハロ、アミン、ヒドロキシまたはＣ１−６アルコキ
シから選択され、そして（＜ｘｓは水嵩５ｏｌ−Ｓアル
キルま念はベンジルのようなアルアルキルであるンで表
わされるもの及びその塩である。Ｂｌｌ　、　Ｂｌｍ及
びｕ”　Ｋと・−１・ って好適なａｔ　−Ｓアルキル基にはメチル、エチル。

″・。

ｎ−及びインーズロピル及びｎ−，５ｅｃ−、イソー及
　　　□びｔｅｒｔ−メチルが含まれる。好ましくは　
Ｂｌｍはエチルである。好ましくは　Ｂｌｌ及びＦＬ”
　ｔｒｉいずれも水素である。好ましく　ＦｉＲＦｉ−
８０，Ｈである。

別の好ましい下位概念の一群の化合物は式（至）８０ Ｈ （式中、ａＦｉ上記と同一の意義を有し、そしてｐ＃′
ｉ０または１である）で表わされる化合物及びその塩で
ある。

好ましくａａは一８０３Ｈまたはその塩である。

他の好ましい下位−念の一群の化合物は弐〇ＩＯ ■ 嬰 （式中、　Ｒ”＃ｉカチオン、水素原子またはベンジル
、フェニル、メチルフェニルもしくはインダニル基であ
シ、そしてＲ及びがは上記と同一の意義を有する）で表
わされる化合物及びその塩である。

好まＬ＜＃ｉａは−８０，Ｈである。

更に他の好まししい下位概念の一群の化合物はＨ （式中、ａ及びａ’Ｆｉ上記と同一の意義を有する）で
表わされる化合物及びその塩である。

好ましくはａは一８ＯｓＨ°である。

他の一群の好ましい化合物は式（Ｖｌ）ＨＯ − Ｈ （式中％　Ｒは上記と同一の意義を有し、そして８１″
は水素＋　ＣＩ−＠アルキル、例えばメチル及びエチル
ｅ　Ｏｆ　７６アルアルキル、例えばホルミル及びアセ
チル、メトキシーカルゼニル、エチニル、メタンスルホ
ニル、カル−キシ（Ｏｒ　−ｓ　）アルキル、例えばカ
ルデキシメチル、カルぎキシエチル及び２−カルメキシ
ゾロゾー２−イル、ｔたはジメチルホスファトメチルで
ある】で表わされる化合物及びその塩である。

好ましくはａは一８Ｏ，Ｈであ・る。

式（Ｉ）〜（ロ）で表わされる化合・、物の主な用途社
医薬としてであり、従ってその４着好ましくは医薬とじ
て適当である。本発明の化合物Ｉｒｉ、医薬として適当
なものも不適当なものも中間体、例えば本発明の医薬と
して適当な塩の製造のためのもの、として、または消毒
薬や塗料添加剤のような医薬以外の用途において使・用
できる。

好適な医薬として適当な塩には金属塩１例えばナトリウ
ム及びカリウムのようなアルカリ金属塩。

カルシウム及びマグネシウムのようなアルカリ土類金属
塩、及びアンモニウム及び置換アンモニウム塩１例えば
テトラブチルアンモニウム及びピリジニウム塩が含まれ
る。

本発明の他の観点において、式（１）で表わされる化合
物または医薬として適当なその塩及び医薬として適当な
担体を含む医薬組成物が提供される。

組成物は任意の経路、例えば経口２局所ま念は非経口、
により投与するため処方できる。組成物は錠剤、カプセ
ル剤、粉末剤、顆粒剤、ロゼンジ剤、クリーム剤１！１
または液体製剤９例えば経口も１□ しくは滅菌非経、口竺液もしくは懸濁液の剤駕をとるこ
とができる。１ 投与するための錠剤及びカプセル剤は単位投与量提供剤
型金していてもよく、また通常の賦形薬。

例えばシロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビトー
ル、トラガカントもしくはポリビニルピロリＰンのよう
な結合剤、乳糖、蔗糖、トウモロコシダンゾン、燐酸カ
ルシウム、ソルビトール、もしくはグリシンのような充
填剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレ
ングリコールもしくはシリカのような打錠滑剤、ノ々レ
イショデンプンのような崩壊剤、またはラウリル硫酸ナ
トリウムのような適当な湿潤剤を含有できる。錠剤は通
常の製薬実施においてよく知られた方法によシコーチン
グできる。経口液体製剤は例えば水性または油性の懸濁
液、溶液、エマルジョン、シロップ剤またはエリキシル
剤の剤型をとることができ、あるいは使用前に水または
他の適当な媒体で液剤を再調製するための乾燥製品とし
て提供されてもよい。このような液体製剤は通常の添加
剤１例えばンルピトール、メチルセルロース、クルコー
スシロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、
カル−キシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウ
ムゲルもしくは水添可食性脂肪のようなｆｆｊｌＪ止剤
、レシチン、ソルビタンモノオレエートもしくはアラビ
アゴムのような乳化剤、アーモンｒ油、油状エステル（
例えばグリセリン）、。

プロピレングリコール４Ｌ＜はエチルアルコールのよう
な非水性媒体（可食性油を含めてもよい）。

ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルもしくはプロピルもしく
はソルビン酸のような保存剤、及び所望ならば通常の風
味剤または着色剤を含有していてもよい。

座薬は通常の基剤２例えばココアノぐターまたは他のグ
リセリドを含有する。

非経口投与の場合、流体単位投与量剤型が化付物及び滅
菌媒体、好ましくは水、を用いて製造される。化合物は
用いた媒体及び濃度に応じて媒体中に懸濁または溶解さ
れることになる。溶液を調製するに当９、化合物は注射
用水に溶解し、濾過滅菌し、好適なノ々イアルまたはア
ンプルに充填し。

封じることができる。有利に：Ｆｉ、局所麻酔剤、保存
剤及び緩衝剤のような薬剤を媒体に溶解できる。

安定性を高めるため、組成物を媒体に充填後、凍結し、
水を真空下で除去できる。乾燥親液化した粉末は次いで
／々イアル中に封入し、使用前に液体を再調整するため
に注射用水を入れた付属ノ々イアルを補うことができる
。非経口懸濁液は化合物を媒体中に溶解する代りに懸濁
させること及び滅菌が濾過により達成できない点を除き
、実質的に同一の方法で調製される。化合物はエチレン
オキシドに暴露することによシ滅菌され、次いで滅菌媒
体中に懸濁される。有利には、化合物の均一な分布を促
進するため界面活性剤または湿潤剤を組成物中に含有さ
せる。

組成物は、投与方法によ、り、　　０．１重量−以上の
、好ましくは１０〜６０重量％の、活性物質を含有でき
る０組成物は投与量単位からなる場合は、各単位は好ま
しくは５０〜５００ｑの活性成分を含有する。成人の治
療に用いた場合の投与量は好ましくは投与の経路及び頻
度一本じて１日当り１００〜３００　Ｇ”Ｐ　、例えば
１日Ｍ、？１５００ｓｖである。

医薬として適当な剤型における式（１）で表わされる化
合物は本発明組成物中の唯一の治療剤であってもよいし
、あるいは他の抗生物質とのま念はβ−ラクタマーゼ阻
害剤との組合せが使用できる。

好適なβ−ラクタマーゼ阻害剤には弐閏）（式中、Ａは
ヒドロキシ、置換ヒドロキシ、メルカゾト、置換メルカ
ゾト、アミン、モノ−もしくハシ−ヒドロカルビル置換
アミノ、またはモノ−もしくはジ−アシルアミノである
］で表わされる化合物及び医薬として適当なその塩もし
くはエステルが含まれる。

更ニ、好適なβ９ニラクタマーゼ阻害剤にはベニ１ シラン酸１．１−ジオキシド及びその塩もしくは生体内
で加水分解されうるエステル、６β−ブロムペニシラン
酸及びその塩及び生体内で加水分解されうるエステル及
び６β−ヨードペニシラン酸及びその塩及び生体内で加
水分解されうるエステルが含まれる。

β−ラクタマーゼ抑制剤を含む本発明のこのような組成
物は通常の方法で処方される。

一本発明は更に、３位にアミノ置換基を有する単環式β
−ラクタムをホルミル化することを含む本発明の化合物
の製造方法を提供する。

他の観点において５本発明は式（■） （式中　Ｂｌ　、　Ｂｌ及びａＳＦｉ上記と同一の意義
を有する］で表わされる化合物ま九はその反応性誘導体
をスルホン化し５次いで必要ならば ｌ）　式（Ｉ）′Ｃ表わされ式中Ｂ、ｌがアミノまたは
保護されたアミノである化合物を式（１）で表わされ式
中Ｂｌがカルメキシル系アシルアミノである化合物に転
換し、 ｉｉ）医薬として適当な塩を形成する ことを含む式（Ｉ）で表わされ式中ａがスルホン酸基ま
たはその塩である化合物の製造方法を提供する。

スルホン化反応は三酸化硫黄錯体を用いて好便に行なわ
れ、錯体の例にはピリジン−三酸化硫黄。

ジメチルホルムアミド−三酸化硫黄、トリメチルアミン
−三酸硫黄、ルチジンー三酸化硫黄、ジオキサン−三酸
化硫黄及びクロルスルホン酸−三酸化硫黄が含まれる。

好ましい試薬はピリジン−三酸化硫黄である。

スルホン化反応は極部ではない温度、例えば０〜８０℃
、より好適には１０〜５０℃、好便には周囲温度で行な
われる。−通常、反応は溶媒、例えばジメチルホルムア
ミド、ジクロルメタン、クロロホルム、ジオキサン、テ
トラヒドロ７ランまたはその混会物のような有機溶媒中
で行なわれる。

勿論、好ましい溶媒はジオキサンである。

スルホン化反応はβ−ラクタムの特定な塩の生成を持た
らすこと、例えば、使用した試薬がピリジン−三酸化硫
黄であるとき、形成された塩はビリジニウム塩であるこ
とが理解されよう。これ＃ｉ。

例えばイオン交換樹脂を用いるようなイオン交換。

イオン対抽出、晶着及び沈殿の通常の方法を用いて任意
の他の所望の塩に転換することができる。

ａｌが保１ｉ−Ｊれたアミノである式（Ｉ）で表わされ
る化合物ＦｉＲ１がアミノである式（Ｉ）で表わされる
化合物を中間体として経てａｌがカルゼキシル系アジル
アざノである式（１）で表わされる化合物に転換できる
。

好適なアミノ保護基にはβ−ラクタム分野においてアミ
ンへ転換されうると知られたもの１例えば、ペンジルオ
キシカルゼニルアミノのような加水分解されうる基が含
まれる。

Ｂ１がカルゼキシ系アシルアミノである式（１）で表わ
される化合物はル重がアミノまたはＮ−アシル化を起こ
すことができるその誘導体である式（１）で表わされる
化合物を式ＣＤＣ）、、、 １１・ＯＯ，Ｈ（ＤＯ （式中Ｂ１６は有機基であり、そしていかなる反応性基
も保鏝されていてもよい）で表わされるカルーン酸のＮ
−アシル化性誘導体と反応させ２次いで必要ならばいか
なる保＠基も除去することにより製造できる。

アシル化を起こすことができかつアミノ基ａ１に存在し
ていてもよい好適な基にはＮ−シリル、Ｎ−スタニル及
びＮ−燐の基９例えばトリメチルシリルのようなトリア
ルキルシリル基、）！Ｊ−ｎ−ブチル錫のようなトリア
ルキル錫基２式−ｐａａＦＬｂ（式中、　　ａａはアル
キル、アルコキシ、ハロアルキル、アリール、アルアル
キル、ハロアルコキシ。

アリールオキシ、アルアルキルオキシまたはジアルキル
アミノ基であり、　ＲｂＦｉＲａと同一またはハロゲン
であるか、あるいはａｌ及びａｂは一緒になって環を形
成する）で表わされる基が含まれ、好適なこのような燐
基は−Ｐ（ＯＯ２Ｈｓ）ｚ、−Ｐ（０＊Ｈｓｈ　　Ｐ。

−０ＣＨ２０Ｈ，Ｏヤある。

０ 酸（ＥＫ）の反Ｅ、ＰＮ−アシル化性誘導体が上記方法
において使用される。好適なＮ−アシル化性誘　　□導
体には酸ハライド、好ましくは酸クロリドもしくはクロ
ミドが含まれる。酸ハライドによるアシル化は、アシル
化反応において遊離されたハロゲン化水素と結合する酸
結合剤９例えばモレキュラーシーブま念はピリジンまた
は第三アミン（例えばトリエチルアミンまたはジメチル
アニリン）。

無機塩基（例えば炭酸カルシウムまたは炭酸水素ナトリ
ウム）またはオキシラン、の存在下に行なうことができ
る。オキシランは好ましくはエチレンオキシドまたはプ
ロピレンオキシドのような（０１−＠）　−１＊　２−
アルキレンオキシドである。酸ハライドを用いるアシル
化反応は一５０℃から＋５０℃の範囲の温度で、好まし
く＃１−２０℃から＋２０℃で、水性または非水性媒体
１例えば、アセトン水溶液、酢酸エチル、ジメチルアセ
トアミド、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジ
クロルメタン、１．２−ジクロルエタンまたはその混合
物中で行なわれる。

あるいは、反応は水と混和しない溶媒、特に脂肪族エス
テルまたはケトン、例えばメチルイソブチルケトンまた
は酢酸ブチルの不安定なエマルジョン中で行なうことが
できる。

酸ハライドは酸（■）またはその塩を五塩化燐。

塩化チオニルまたは塩化オキサリルのようなハロゲン化
（例えばクロル化またはクロム化）剤と反応させること
により製造できる。

□あるいは、酸（ＩＸ）のＮ−アシル化性誘導体は対称
または混合酸無水物であってもよい。好適な酸無水物は
アルコキシ蟻酸無水物、または例えば、カルゼン酸モノ
エステル、トリメチル酢酸、チオ酢酸、ジフェニル酢酸
、安息香酸、燐の酸（例えば燐酸または亜燐酸〕、硫酸
または脂肪族もしくは芳香族スルホン酸（例えばｐ−ト
ルエンスルホン酸）との無水物である。混合または対称
無水物ＦｉＮ−エトキシカルぎニル−２−エト＊シー１
゜２−ジヒドロキノリンを用いて生成できる。対称無水
ｖｌＪｔ−用いるとき、反応は触媒として２，６−ルチ
ジンの存在下で行なうことができる。

あるいは、　ｔＩ（ＩＸ）のＮ−アイル化性誘導体は酸
アジｒ、または活性化エステル、例えば２−メルカプト
ピリジン、２−メルカプトチアゾリン、シアンメタノー
ル、ｐ−ニトロフェノール、２．４−シニトロフエノー
、ル、チ、＋ｊ−フル：ｆｆ−Ａ＝（ｆｉｌ、ｔｔ；ｆ
チオフェノール、メタンチオール、エタンチオ−Ｉ及Ｕ
−１０）ぐンチオール）、ハロフェノール（例、ｔｔｆ
ペンタクロルフェノール）、モノメトキシフェノールま
たは８−ヒドロキシキノリン、ｙ−ヒドロキシスクシン
イミドまたはｌ−ヒドロキシベンズトリアゾールとのエ
ステル：Ｎ−アシルサッカリンまたはＮ−アシルフタル
イミドのようなアジド、あるいは酸（■）とオキシムと
の反応により製造されたアルキリデンイミノエステルで
ある。

酸（■）の他の反応性Ｎ−アシル化性誘導体には縮合剤
９例えばＮ、Ｎ−ジエチル−、ジプロピルーーシくにジ
イソゾロビルカル３ぎジイミド、Ｎ。

Ｎ−ジ−シクロへキシルカル２ジイミドもしくはＮ−エ
チル−Ｎ’−２−ジメチル、４アミノツロピルカル２ジ
イミドのようなカル２ジ、：イミド、Ｎ、Ｎ’−カル〆
ニルジイミダゾールもし、・・、・＜はＮ　、　Ｎ’−
カル□。

ｌニルジトリアゾールのような好適なカルーニル化曾物
、Ｎ−エチル−５−フェニルイソオキサゾリニウム−３
−スルホネートもしくはＮ−１−ブチル−５−メチルイ
ソオキサゾリニウムバークロレートのようなインオキサ
ゾリニウム塩、またはＮ−エトキシカルブニル−２−ニ
トキ、シー１．２−ジヒドロキノリンのよりなＮ−アル
コキシ力ルゼニルー２−アルコキシ−１，２−ジヒドロ
キノリンのような縮合剤と反応させることにより、現場
生成させた反応性中間体が含まれる。他の縮合剤にはル
イス酸（例えばＢＢｒ３０６Ｈ＠　）またはジエチルホ
スホリルシアニドのような燐酸縮合剤が含まれる。縮合
反応は好ましくは有機反応媒体１例えば、塩化メチレン
、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、アルコ　ル
、ベンゼン、ジオキサンまたはテトラヒドロフラン、中
で行なわれる。

別の観点において１本発明は式（ＸＪ ＮＨ，３２ （式中、ａ、ａ”及びＢ３は上記と同一の意義を有し、
いかなる反応性基も保護されていてもよく、そしてＲｒ
１７ｔｆカルＩキシル系アシルアミノ基または保護され
たアミノ基であるンで表わされる化合物またはその塩も
しくはＮ−ホルミル化を起こすことができるその誘導体
をホルミル化し、次いで所望ならば、 ｉ）式（１）で表わされ式中ＦＬｌがアミノではない化
合物を式（Ｉ）で表わされ式中ａ１がアミノである化合
物に転換し ｌ）Ｒ上のいかなる保護基も除去し。

：：ｉ）医薬として適当な塩を形成することを含む式（
１）で表わされる化合物の製造方法を提供する。

好適なホルミル化剤には蟻酸酢酸無水物のような混合酸
無水物が含まれる。反応は一５０℃から＋１０℃のよう
な冷却温度で非プロトン系溶媒、例えばジクロルメタン
、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジメチルホルム
アミド、ヘキサメチルホスホルアミｒまたはジメチルス
ルホキシド中で好適に行なわれる。好適には、第三アミ
ン例えばピリジン、ルチジンまたはピコリンのようなピ
リジンタイプの塩基、が存在する。

式（■）で表わされる化合物は式（ＸＩ）ＮＨ鵞　Ｂ２ （式中％　Ｒ２、Ｂ３及びａ”　ｔｉｔ上記と同一の意
義を有するンで表わされる化合物またはＮ−ホルミル化
を起こすことができるその誘導体をホルミル化、次いで
所望ならば、式（■ンで表わされ式中ＦＬｌがアミノで
はない化合物を式（■）で表わされ式中ａ１がアミノで
ある化合物に転換することにより製造できる。

ホルミル化の好適な方法は式（Ｘ）で表わされる化合物
に関して上で記載した通りである。

β−ラクタム窒素は−ＮＨ−またはそのシリル誘導体の
形態をしているのが好ましい。

式（Ｘ）及び（ＸＩ）で表わされる化合物は式ＯＩ１、
　　　　　Ｂ１１ （式中、Ｒ”ｔｉカルゼキシル系アシルアミノまたは保
穫されたアミノ、例えばベンジルオキシカル−ニルアミ
ノｔ＋はｔ−ブトキシカル−キシアミノであり　８２及
びＢｓは上記と同一の意義を有し、ル１９は水素、保護
基または基Ｒもしくはその塩であ九そしてａｌ−はＣ１
−６アルキル、アリールまたはベンジルである］で表わ
される対厄する化合物を無水アンモニアと水銀、銀、タ
リウム、鉛または鋼のような金属イオンの存在下で反応
させることにより製造できる。

好適にはＲ”　Ｆｌ　０１−アルキル、例えばメチル、
エチル、ｎ−もしくはイソー：１ゾロビル、またはｎ−
。

、、、：：・胃 ｓｅｃ　−、イソ−もしくはｔｍｒｔ−ブチル基である
。好ましいアルキル基はメチルである。

好適にはＦＬｌｍはアリール基１例えば０１−６アルキ
ル。

Ｃ１−６フルコキシ、ハロまたはニトロにより置換され
ていてもよいフェニルである。好ましく　ＦｉＲｌｌは
フェニル、ｏ−、ｍ−もしくはｐ−メチルフェニルまた
Ｆｉｏ　−、ｍ−もしくはｐ−ニトロフェニルである。

特に好ましい基Ｂ１１１はｐ−メチルフェニルである。

反応を行なうことができる好適な溶媒は非プロトン系１
例えばジエチルエーテル、テトラヒｒロフラン、ジメチ
ルホルムアミド及びヘキサメチルホスホルアミドである
。通常１反応は不活性雰囲気中で周囲温度ないし冷却温
度１例えば−１００℃から＋３０℃で行なわれる。反応
の過程は通常の方法１例えば薄層クロマトグラフィーに
より追跡でき、最適量の所望の生成物が反応混合物中に
存在するようになれば停止する。

この反応に使用するのに好ましい金属イオンは水銀イオ
ン、−切には酢酸水銀の形態をしたもの眠。

である。　　　　′ｌ□１・ あるいは、弐ω及び（′Ａ）で表わされる化合物は式（
ｍン Ｈ Ｃ８−Ｚ　　Ｂ” （式中、Ｒ２・、Ｂｍ、Ｒ８及びＦＬｌｌは上記と同一
の意義を有し、２はクロルまたはブロムであり、そして
Ｂ２１Ｆｉ０１−ｓアルキルまたはベンジルである］で
表わされる対応する化合物をアンモニア供給源と反応さ
せることＫより製造できる。式ＣＸＪＩｉ）で表わされ
る化合物は式（ＸＩＶ） ａｌ１ 暑 Ｓ　　　、　３！ （式中、Ｂｏｏ　、　Ｆ＆＊、Ｂｍ％Ｂｌｌ及びＢｌｌ
は上記と同一の意義を有する）で表わされる化合物を塩
素のようで：ハロゲン化剤と不活性溶媒、例えばジクロ
ルメタン中で一８０℃から一３０℃のような冷却温度で
反応させることにより製造できる。

式ω及び（ＸＩ）で表わされる化合物の好まし伝製造方
法は式（ＸＶ） ａ鯰 （式中、Ｂ２．　ＦＬｌ、　Ｂｍ＜１及びＢ１９は上記
ト同一の意ｉｔ有し、そしてＲ”　／ｄ　０ｓ−ｓアル
キル、アリールまたはベンジル基である］で表わ嘔れる
化合物を無水アンモニアま九は式（ＸＶＩ　） ＥＬｕ−ＮＨ２（ＸＶし く式中　Ｂｍ３はベンジルのような除去できる保護基で
ある）で表わされるアミノと反応させ、次いで所望なら
ば、いかなる保護基も除去することにより□式ωま念＃
ｉω）で表わされる化付物いずれかを形成することを含
む。

好適ｔｆＣｄこのような反応は極端ではない温度、０〜
６０℃９通常１０〜４０℃、好ましくは周囲温度で行な
われる。反応は好便には非ゾロトン性溶媒、例えばテト
ラヒドロフランまたはジオキサン中で行なわれる。

式（ＸＶ）で表わされる化付物は上記と同一の意義を有
する弐〇ａＩ）で表わされる化合物の酸化により製造で
きる。このような酸化は好便には通常の方法で、例えば
過酢酸またＦｉｍ−クロル過安息香酸のような過酸を用
いて周囲温度または冷却温度で行なわれる。このような
スルホキシド化に好適な溶媒には酢酸エチル、クロロホ
ルム、ジクロルメタン、ジオキサン及びテトラヒドロフ
ランが含まれる。

基３１１として好適な保護基の例には裂開して−ＮＨ−
を与えることができるとこの分野で知られたものが含ま
れる。その例としてトリ゛メチルシリル。

１２．１−ブｆ　ｋ　、）ｆｉ　＋　Ａ／　７　、、Ｊ
／誓ル１．イツォ。２ルシリルのようなシリル基が含ま
れる。好ましい保護基Ｆｉ（ｐ−メトキシメトキシ）フ
ェニルであり、これは硝酸アンモニウムセリウムにより
除去されうる。他の興味深い保護基には　加メタノール
分解によシ裂関されうるもの１例えば−〇　（Ｃｕ２．
　Ｒ）二〇（この部分は一〇　（Ｃｏｘ　ＦＬ　）＝Ｏ
ＣＯＨｓ　ｈタイプの基から誘導できる〕が含まれる。

更に、好適な保護基にはＣ１−５アルキコキシ及びベン
ジルオキシが含まれる。他の好適な保護基ｔ／ｉ２．４
−ジメトキシベンジルであり、これは過硫酸カリウムで
除去されうる。

式１）で表わされる化合物は式（ＸＶＩＩ）（式中　Ｂ
２．　Ｒ３及びａ”ｒｔ：上記と同一の意義を有し、そ
してＲ，”　Ｊｄ置換されていてもよい芳香族環である
）□ で表わされる化合！ｖ！Ｊ：、、から、７−α−チオセ
ファロ１、・ スポリン類及び６−ａ−チオペニシリン類の製造に知ら
れた方法と類似した方法により製造できる。

このような反応において、好ましくはＢ１９Ｆｉ（ｐ−
メトキシメトキシ）フェニルｔ　タｕ　−Ｃ（ＣＯｓＢ
）＝０のような基である。Ｂ１會がシリルであるとき、
ノ・ロゲン化炭化水素、例えばジクロルメタン中ジアザ
ビシクロノナンまたはジアザビシクロウンデセンのよう
な強非親核性塩基を用いかつ好適にＦｉＯＨ。

８　ＳＱ、−ＯＨ，のような試薬を用いるのが好ましい
。

好適にはＦＬ！４はｐ−二トロフェニルである。

式α■）で表わされる化合物は式（ＸＩＸ）（式中　Ｂ
２　、　Ｂ３及びル１９は上記と同一の意義を有する）
で表わされる化合物を式（ＸＸ） Ｒｈ−〇ＨＯ（ＸＸ） （式中％　Ｒ１は上記と同一の意義を有する）で表わさ
れる化合物と反応させることにより製造できる。

このような反応は好便ＩＩｃＦｉベンゼン、トルエン。

ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリルのような不
活性溶媒中で行なわれ、かつ周囲温度ま九は加熱温度、
例えば１５℃から１１０℃で行なうことができる。この
反応は水の生成を含む平衡反応であシ、従って反応は′
反応途上で、例えば共沸蒸留によってまたは乾燥剤の存
在によって水を除去することにより促進される。

基Ｂｌは本発明の全プロセスの任意の都合の良い段階で
、例えば本明細書中既に概略を記載した脱保護及び／ま
たはアシル化の一般的方法により、他の基Ｒ１に転換で
きる。同様に、−８ｏ、Ｈ部分は上述したスルホン化の
一般的方法によシ全プロセスの任意の都合の良い段階で
導入できる。

式（ＸＩＸ）で表わされる化合物は例えば英国特許出願
公告第２０７１６５０Ａ号明細書中に開示かつ説明され
た方法または下記の反応式により要約した後で例示する
方法によシ製造できる。

反応式１ （式中ＢｌすＨ）　　　　（式中Ｂ１１１≠Ｈ）　　　
（式中ＲＩ　ＩＩ　、、！　）（）（Ｐｒｏｔ　＝保護
されていてもよい）反応式２ 几２及びＢｌがいずｎも水素である場合に適用反応式３
の好ましい態様は窒素原子が７タルイミド基として保護
さｎている（すなわち、Ｑ−Ｎｈ−が７タルイミドに代
ってｈる）ものである、こ′ｒＬにより側鎖−ＮＨ一部
分の分子内閉環による副生成物を回避できる。

便宜−上、上記反応式においては本明細書中で記載した
単環式β−ラクタム類の一方のエナンチオマーのみを図
示しである（但し、後出実施例中の化合ＩＩ（１７）〜
（２０）の場合ハ例外とする）、こｎらのエナンチオマ
ーは活性のより高いエナンチオ！−であると考えられる
０分割は合成順路の任意の適当な時点で行なうことがで
きる。

入 １１’ｌｌ　”１ｉ）１ （ＤＬ）−２−４７ジルオキシカルデニルアミノー３−
ヒドロキシ−Ｎ−ｐ−メト中ジメトキシフェニルゾロピ
オンアンド（１） （１） （Ｄｔ）−（フリルオキシカルヂニルセリン（４２，６
７，９）を乾燥テトラヒドロフラン（３００ｄ）に溶解
し、ｐ−メトキシメトキシアニリン（２７，５４Ｎ　）
を添加した。混合物を０℃に冷却し、ジクロルメタン（
１００Ｎｊ）中のジシクロへキシルカルＴｙジインド（
４０，７９Ｎ　）で処理した。

工□ｘｍｖｃｙｉｂ、！、、３゜オや、ヵ、１よヵ、１
′１・１ 液を蒸発させた。残渣をエーテルで粉末化することによ
）白色固体（１）　（５９，１７ＩＦ　）管得た。この
ものはジシクロヘキシル尿素を不純物としてわずかに含
有していたが、プロセスの次の段階にとっては充分な純
度であった。

ｙｍａＸ（ヌジョール）３４２５．３２８Ｇ、１７００
．１６７５及び１５５９ａｗ−”　； δ（ＯＤｏｌｌ）３．３８（３Ｈ，ｓ）＊＆７５ｂｒ（
ＩＨ，ｔＬ４ｄになる。　Ｊ　＆５Ｈｚ　　ＤＩＯ交換
時）、４．３４（ＩＨ。

ｍ−になる、Ｊ　＆５Ｈ＊Ｄ、０交換時）ｂ４７６ｈｒ
（ＩＨ，ｓ、Ｄ２０交換）　、　５．０７（２ｍ（−〇
、６．７６（１８，ｄ、Ｊ９１１ｘ、ＤＩＯ交換）１６
．９（２Ｈ，ｄ、ＪｇＨｘ）、７．３（５Ｈ，ｓ）、７
．４９（ＩＨ，ｄ、ＪｇＨｘ）及びａ４ｇ（１０，ｓ、
Ｄｌ　Ｏ交換）。

実施例２ （３Ｒ８）−３−４ンジルオキシヵル−ニルアミ／−１
−（ｐ−メトキシメトキシ２エニル）−アゼチジン−２
−オン（２） アミド（１）　（４，９４，９）　ｔ−乾燥テトラヒド
ロ７ラン（１’５０ｍ）に溶解し、溶液を０℃に冷却し
た。

トリフェニルホスフィン（３，８１）　ｔ　添ｍ　シｓ
　次いでテトラヒドロ７ラン（５ｇ）中のアゾジヵルぜ
ン醒ジエチル（Ｚ５３ＪＦ）を滴下した。溶液を室温ま
で戻し、１５分後酢陵エチルー水に注加した。有機層を
分離し、食塩水で洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。シリ
カ上酢醗エチル／塩化メチレン混合物を用いるクロマド
／ラフイーによ）物質を得、これを酢醸エチル／ヘキサ
ンから再結晶することによりβ−ラクタム（２）　（Ｌ
　７５１　）を得た。

融点１５３〜１５４℃。

νｍａｘ（ＯＨＯＩｇ　）３４３０．１７５０及び１７
３９ｍ−１；Ｊ（ＯＤＯＩｍ　）３．４４（２Ｈ，ｓ）
３．５５（ＬＨ，ｄ櫨。

Ｊ　　＆５及び３　Ｈ！　）　−３，８８（Ｉ　Ｈｓ　
ｄ　’　）　＊　４，９１　（Ｉ　Ｈ−ｍ）、！Ｌ５５
（ＩＨ，ｌ１１）及び６Ｊ−７，５（１０）１．ｍ）。

実施例３ （３Ｒ８）−３−アミノ−１−（ｐ−メトキシメトキシ
フェニル）アゼチジン−２−オン（３）：［・ （３） ラクタム（２）　（３，２１ｉ）を乾燥ジオキサン（１
００−）に溶解し、１０％パラジウム／木炭（１，ＯＮ
）上で水素の吸収が停止するまで水添した。混合物をｋ
ｉｅｓｅｌｇｕｈｒ　　で濾過し、Ｐ液を蒸発させるこ
とによシ白色固体（３）　（１，９５ｙ　）として得た
。

νｍａｘ（ＯＨＯＩｇ　）３３６５．　１７３８ａｍ−
’　；δ（ＣＤＯＩｓ　）ｌ７４（２Ｈ，ｓ、Ｄｌ　Ｏ
交換）、３．３１（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ　　６．’５及び
３Ｈｚ）、３．４４（２Ｈ，ｓ）、３．８８（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊし６，５及び６　Ｈｚ　）　＃　４．３　（Ｉ　
Ｈ−ｄ　ｄ　ｅ　”Ｊ６及び３Ｈｚ）、５．１１（２Ｈ
，Ｓ）、６．９８（２Ｈ，ｄ、Ｊ９Ｈｚ　）及び７．１
７（２Ｈ，ｄ、Ｊ　　９Ｈｚ）。

実施例４ （３Ｒ８）−１−（Ｐ−メトキシメトキシフェニル）−
３−フタルイミド−アゼチジン−２−オン（６） Ｎ−フタロイルセリン（４）（１３，３８１，ｎｍｒに
より純度的８０％）及びｐ−メトキンメトキシアニリン
（６，９６ＩＩ）をジクロルメタン（１２０／）及びテ
トラヒドロ７ラン（１０１１１７）に溶解した。

次いで、溶液をＯＣに冷却し、ジクロルメタン（２０μ
）中ジシクロヘキシルカルダシイミドで処理した。反応
混合物を室温に戻し％１．５時間後固体を除去し％ｐ液
を蒸発させた。粗生成物（５）は次の段階にとって充分
な純度があシ、これを乾燥テトラヒドロフラン（３００
Ｍ）ＫＯ℃で溶解した。トリフェニルホスフィン（１７
，８８，９）を添加し１次いでテトラヒドロ７ラン（３
０１１Ｊ）中のアゾシカルーフ酸ジエチル（ｌＬ６５，
９）を滴下した６反応混合物を室温に戻し、０．５時間
溶媒を鳳発させ、残渣をシリカクロマトグライーにかけ
ることによシ（６）を結晶性固体（１２，９）として得
た。融点１５６℃。

λｍｍｘ（ヌジョーｘ）、１７９０（弱い）、１７４０
．１７２０ｍ　　’；δ（ＯＤＯｌｇ　）３．４５（３
Ｈ，ｓ）、４．０（２Ｈ，ｄ、Ｊ５Ｈｚ）、５．１３（
２Ｈ，ｓ）、５．４６（ＩＨ，ｔ、Ｊ　　５Ｈｚ）。

７．０１（２Ｈ，ｄ、Ｊ　　９Ｈｚ）、７．３５（２Ｈ
，ｄ、Ｊ９Ｈｚ）、及び７．６５−７．９５（４Ｈ，ｍ
）、（実験値：Ｃ９６４７；　Ｈ、４，５；　Ｎ　、　
７．９．０１＠Ｈ１＠Ｎ宜０．の理論値：Ｃ１６４，８
；Ｉ（，４５；Ｎ、＆Ｏ％）。

実施例５ （３Ｒ８）−Ｘ−アミノ−１−（ｐ−メトキシメトキシ
フェニル）アゼチジン−２−オン（３）（６）□　（３
） ラクタム（６）　（７，０４＃　）をクロロホルム（Ｓ
Ｏ−）に溶解し、Ｎ−メチルヒドラジン（Ｌ０２Ｎ）を
添加した。溶液を室温で暗所で６６時間保存した。沈殿
した固体をｐ遍によ）除去した。Ｐ液を蒸発させ、残査
をエーテルで粉末化することにより実施例３に記載した
ものと同一の（３）　（４０４１）を得た。

５１″°、）。

（３Ｒ８）−１−Ｐ−メトキシメトキシフェニル−３−
Ｎ−ｐ−二トロペンジリダンーアミノーアゼチジン−２
−オン（７） （７） アミン（３）　（Ｚ　６４　Ｆ　）及びｐ−ニトロベン
ズアルデヒド（Ｌ８０ｊｌ）をトルエン（１０ｏｍ）及
びジクロルメタン（２０１１Ｊ）の無水混合物に溶解し
た溶液を４人モレキュラーシーブ上で室温で２０時間攪
拌した０次いで１反応混合物を濾過し、Ｐ液を蒸発乾固
させた。残渣を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶するこ
とによシ生成物（７）を薄黄色針状結晶（＆７ＪＦ）と
して得た。融点１３９〜１４０℃、　　□：、：１ νｍ１ｘ（ヌジョー＃）１７４０．１６３０．１５１５
及び１３５０１１１−　　；Ｊｐｐｍ（ＣＤＣＩＩ　）
＆４６（３Ｈ，ｓ）。

３．８６及び４．０７（２Ｈ，ＡＢＱ、Ｊ　　５．５Ｈ
１，高磁場側の腕が更にカップリングｂ　’　ａ　Ｊ　
　Ｚ　Ｉ　Ｈｚ　ｍ低磁場側の腕が更にカップリング、
ｄ、Ｊ　　５．．４Ｈ！り＊５−０３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
５．４及び２．１Ｈｚ）、ａ１４（２Ｈ，Ｉ）、７．０
３及び７３３（４１，ＡＢｑ、Ｊ　　１ＧＨｚ）、７．
９３及び＆２６（４１（。

ｄ　ｅ　Ｊ　　９　Ｈｚ　）　ａ　ｆＬ　６２　（Ｉ　
Ｈ＊　”　）　＊　（実験値：Ｃ１６ａ９；Ｈ，４９；
Ｎ、１１９；０１ｓＨｘｔＮｓＯｓ６ＤＪｍ論値：Ｃ，
６０，８；Ｈ，４８；Ｎ、１１８％）。

実施例７ （３Ｒ８）−１−（ｐ−メトキシメトキシフェニル）−
３−メチルチオ−３−Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデンアン
ノーアゼチジン−２−オン（８）３Ｒ８−１−（ｐ−メ
トキシメトキシフェニル）−３−Ｎ−ｐ−二トロベンジ
リデンアミノーアゼチジン−２−オン（７）　（５，５
０ｊ　）の乾燥ジメチルホルムアミド（７５１２１）中
溶液をアルザン雰囲気中で０℃に冷却し、無水炭酸カリ
ウム（Ｚ２４．９）で処理した。混合物を１０分間攪拌
し、次いでメタンチオスルホン酸メチル（ＺＯ５，９）
の乾燥ジメチルホルムアミド（１０１１１（）中溶液で
処理した。

混合物を０℃で１／２時間攪拌し、次いで２０℃に戻し
た。４時間後、混合物を水及び酢酸エチル間で分配した
。有機相を分離し、保存した。水性相を更に追加の酢酸
エチルで抽出した。有機抽出物を合せ、水（×３）次い
で食増水で洗浄した。

溶液を乾燥させＣＭＩ　Ｓ　０４　）　ｓ　Ｆ　Ａし、
溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
ーにかけることによ）油状物質を得、これをエーテルで
粉末化することによシ生成物（８）を黄色結晶性固体（
３，７４，９）として得た。融点８９〜９０℃。

νｍａｘ（ＣＨＯ１３）１７５０−１６３０．１５１０
゜１３４５ｍ−”　　　；Ｊｐｐｍ（ＣＤＩ０１３　　
）（９０ＭＨｚ）２．２５（ｓ、３Ｈ）ｅ！４３（ｓ、
３Ｈ）、＆９３及び４．０２（ＡＢｑ。

２Ｈ，Ｊ　　６．ＯＨｇ）、５．１Ｏ（ｍ、２Ｈ）、７
．０Ｏ（ｄ、２Ｈ。

Ｊ　　９−ＯＨｚ　）　−７，３０（ｄ　ｔ　２．Ｈｍ
　Ｊ　　９．ＯＨｚ　）　ａ　ｚ９７（ｄ、２Ｈ，Ｊ　
　ｌ０Ｈｚ）、８．２６（ｄ、２Ｈ，Ｊ　　ａＯＨｇ）
。

＆８８（ｓ、ＩＨ）、（実験値：０，５６９　；Ｈ，４
８；Ｎ。

ｌα３　＃　Ｉ　、　＆３．　　ＯＨ＠Ｈ１＠Ｎ３０１
８の理論値：Ｃ。

５＆９：Ｈ，４，７：Ｎ、１α５；ｓ、＆０％）。

実施例８ （３Ｒ８）−３−アミノ−１−（ｐ−メト命シメト１キ
シフェニル）−３−メチルチオーアぜチジンー２−オン
−ｐ−）ルエンスルホンＩＩ　Ｉ［（９）（９） （３Ｒ８）−１−（Ｐ−メトキシメトキシ７エ二ル）−
３−メチルチオ−３−Ｎ−、−二トロペンジリダンアミ
イーアゼチジン−２−オン（８）（３，２４１：： Ｉ）をア七トン（ｒ　ｓｗｔ）中で４−ｐ−トルエンス
ーホン酸−水′賜物（１５４Ｎ）のア七トン（３０Ｖ）
中溶液で処理した。溶液を強攪拌した。

１／２時間後、沈殿した塩を枦取し、酢酸エチルで充分
洗浄し、次いで真空下で乾燥させることにより生成物（
９）（ふ３７１１）を得た。

νｗａｘ（ＫＢｒ　）３４１５，１７４５，１５１５．
及び１１７０８−”；δｐｐｆｆｉ（ｄｓ＋−ＤＭ８０
）（９０ＭＨｚ）Ｚ２５（ｇ、３Ｈ）、１４３（ｓ、３
）１）、３．３３（ｓ、３Ｈ）。

４００（ｓｊ２Ｈ）、＆１５（ｍ、２Ｈ）、６９〜７．
６（ｍ。

８Ｈ）。

実施例９ （３Ｒ８）−３−（Ｄ−２−（４−エチル−２，３−ジ
オキソピペラジン−１−イル−カルデキサミド）−２−
フェニルアセトアミド）−３−（ｐ−メト中シメトキク
フェニルンー３−メチルチオーアぜチジンー２−オンａ
す ｔ＆Ｉ　（２００ｍｇ）の乾燥ジクロルメタ７　（１６
ｗｔ）中溶液でトリエチルアミン（５１Ｊｌｌｙ’）及
び粉砕活ａ化４人モレキュラーシーブ（６００吋）を含
有するものを０℃に冷却し、２−（４−エチル−２，３
−ジオキソピペラジン−１−イル−カルデキサミド）−
２−フェニルアセチルクロリド（１８４ダ）の乾燥ジク
ロルメタン中溶液の滴下により処理した。添加終了後、
攪拌中の混合物ｔ−２０１：に戻した。２時間後、混合
物ｆ　ｋｉｅａｅｌｇｕｈｒでＰｍした。Ｐ液を水、希
塩酸、飽和ＮａＨＧｊＯｓ水溶液、水及び食塩水で順次
洗浄し、次いで乾燥させ（ＭＩＳＯａ　）、Ｆ遺し、ｐ
液を蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
にかけることＫより生成物（ｉｌｌ（１８０ｍｇ）をＣ
（３）におけるシフｘｆレオマーの約２：ｌ混合物とし
て得た。

ｖｍａｘ（ＣＨＯＩｓ　）３２７５，１７５５，１７１
０゜１６９？ｔｘａ−”　ＨＪｐｐｍ（ＣＤＯＩｍ　）
（２５０ＭＨり１．２２（１，３）１．Ｊ　　ａ６Ｈり
、ＺＯ３（１，２１（）。

１２７（ｓ、ＩＨ）、＆４６及び３．４８（いずれも３
１合せて３Ｈ，）、＆４９〜λ６５　（ｍａ　４　Ｈ）
　＊　：Ａ、７２〜４．２２　（ｍ−４Ｈ）、ａ１３及
び５．１４（いずれも易１合せて２１（）、５．５０及
び５．５２（いずれも４０合せてＩＨ，いずれもＪ６．
６８ｇ）。

＆９５〜７．５５＜ｗ、１０Ｂ）＃　ａ８Ｂ（ｄ　、１
／３Ｈ，Ｊａｓ　Ｈｇ　）　＃　９−９６　（ｄ　−２
／　３　Ｈ＃　Ｊ　　６−６　Ｈｔ　）一実施例１０　
　　　　　　　− （３Ｒ８）−３−（Ｄ−２−（−一エチル−２゜３−ジ
オキソピペラジン−１−、（、ルーカル−キサ１１ゝ　
１） ２ド）−２−フェニルアセトアミドツー３−メチルチオ
ーアぜチジンー２−オン（１１＞Ｑｌ（１００１１１９
）のテトラヒドロフラン（２ｍｔ）中溶液を０℃で硝酸
アンモニウムセリウム（ＣＡＮ　）（２８９Ｒ９）の水
溶液（１−）で処理した。溶液を０℃で１５分間攪拌し
た。冷却浴をはずし、溶液を亜硝酸ナトリウムで処理す
ることによシ橙色が消失した。溶液１、強攪拌中の飽和
Ｎ５ＨＣＯｓ水溶液及びジクロルメ１：、１．．タンの
混合物に社訓した。混合物をｋｉｅｓｅｌｇａｈｒ　′
ｒ：ＰＪした。Ｐ液の有機相を分離し、水及び食塩水で
洗浄し１次いで乾燥させ（ＭＩＳＯａ　）　ＩＰ遇し、
溶媒を蒸発させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
ーにかけることにより生成物α１）（４（Ｊｖ）を白色
固体として得た。このものはクロマトグラフィーによシ
一部分離可能な０Ｃ３）におけるジアステレオマー混合
物でめった。

ｖｍａｘ（ＯＨＯＨｓ　）３２８０．１７６５．１７１
５及び１６９０ｃｍ−凰。

ｌＬ竺とと一土：δＩ）Ｉ’ｍ（ＣＤ３０Ｄ）（２５０
ＭＨｚ　）１．２０（ｔ、３Ｈ，５６，６Ｈｚ）、２．
２１（ｓ、３Ｈ）。

３．３４及び３．６３（ＡＢｑ、合せて２Ｈ，Ｊ　６．
６Ｈｚ）。

３．５２（ｑ、２Ｈ，Ｊ　６．６Ｈｚ）、３．５９〜３
．６８（ｍ。

２Ｈ）、３．９３〜４．１４（ｍ、２Ｈ）、５．５１（
ｓ、１８）。

及び７．２８〜７．５２（ｍ、５Ｈ）。

ジアステレオマー■：δｐｐｍ（ＯＩＤｓＯＤ）（２５
’ＯＭＨｚ）１．２０（ｔ、３Ｈ，Ｊ　６．６Ｈｚ）、
２．０１（ｓ、３Ｈ）。

３．３４及び３．６７　（Ａ’Ｂｑ　、合せて２Ｈ，Ｊ
６．６Ｈｚ。

３、５１（ｑ　、２Ｈ，Ｊ　６．６Ｈｚ　）、３．５８
ｔｏ３．６７（ｍ、２Ｈ）、３．９１〜４．１２（ｍ、
２Ｈ）、５．５１（ｓ、ＩＨ）、及び７．３０〜７．５
３　（ｍ　、　５Ｈ）。

実施例１１ （３Ｒ８）−３−（Ｄ−２−（４−エチル−２゜３−Ｘ
）オキソピペラジン−１−イルーカルゼキサミド）−２
−フェニルアセトアミド〕−３−メチルスルフィニル−
アゼチジン−２−オンαａ〇− （１１）（５１４１１ＰＨＤ乾燥ジｔ＊ｆン（３５ａｕ
　）中溶液を湯酢酸の木酢酸中溶液（５，ｏ％ｖ／ｖ溶
液Ｚ５１Ｍ）で処理した。混合物を２０℃で２０分間攪
拌し、次いで蒸発乾固させた。残渣を乾燥ジオキサンか
ら更に２回蒸発させ、次いで真空下で充分乾燥させた。

粗生成物（ｌｆｉ　（０（３）におけるジアステレオマ
ーの比３：５）を更ｒ′Ｉ′ｆＩｗすることなく用いた
。

λｍａｎ　（ＯＦＴＣＩＩ　　）３２７５．１７８０　
ａ　１７１５及び１６９０５１−’　　：δｐｐｍ（Ｃ
ＤＯＩｇ　）（２５０ＭＨｚ　）１２０　（ｔ　−３Ｈ
−Ｊ　　６．９ｔｌｚ　）　ｅ　２．．４３　（ｓ　＊
　３／８３　Ｈ）　−Ｚ　６１　（ｓ　−５／　８　３
　Ｈ）　＊　３，４０　”−Ｎ　６２　（ｍ　ａ４　）
ｔ　）＃　：Ｌ　８０〜３．９５　（ａｚ　−２Ｈ）　
ｅ　３−９５〜４−　ｉ　５　（ｍ　−２Ｈ）、５．５
５（ｄ、５／８　　Ｆｌ、Ｊ　　７．０Ｈｚ）、５．５
９（ｄ　−３７８８，Ｊ　　Ｔ、００Ｈｚ　）　ｔ　６
．９０　（ｓ　ｅ　３／　８　’）　ｈ６、．９５　（
ｓ　、５７８　　Ｈ）　ａ　７．３０〜７５５　（ｍ＊
　５　Ｈ）　＋７７７　（ｓ、３／８Ｈ）　−＆０２　
（＊　ｅ　５／　８　　Ｈ）　ａ及び９．８９及び９Ｊ
２（いずれもｄ、合せ”Ｃ’１）Ｉｊいずれも　１７、
ＯＨ冨）・ 実施例１２ （３Ｒ８）−３−アミノ−３−（Ｄ　−２、−（４−エ
チル−２，３−ジオキソピペラジン−１−イル−カルｌ
キサミド）−２−フェニルアセトアミド）−アゼチジン
ー２−オン（Ｉ：１ ・１．′・Ｔ。

、Ｒ，ｌ＆ｐホキシトＨＣ＋ｇ９ｍｙ）Ｃ実施例１１の
生成物〕を乾燥テトラヒドロフラン（２５ｄ）に溶解し
、乾燥ジオキサンを添加することによシ溶液を得た。フ
ラスコに隔膜栓をつけ、次いで一部脱気した。アンモニ
アガス（５４１１ｊ）をフラスコに注入した。混容物ヶ
、晩攪拌しえ。混合つや蒸、乾固させ、残祷を真空乾固
させた。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかける
ことによ）生成物（１：１（３７７η）を無定形固体と
して得た。これ。

はＣ（３）における約２：３の比のジアステレオマーで
あった。

ｙｍａｘ（ＣＨＯＩ３　　）３２９０．１７７０，１７
２０．及び１６９０ｍ−凰；　　Ｊｆ）Ｐｎｔ（（ＯＤ
ｓ）ｘｏＯ）（２５０ＭＨ凰）１．ｔ７（ｔ、３Ｈ，Ｊ
６．６［（艷）、２−５１及び２５７（いずれも広い３
９合せて：２）１，１）、ｏ交換）、３．２９及び３．
５６（ＡＢ（Ｉｓ副異性体、Ｊ　〜５．’　ＯＨｚ　）
　ｓ　３．３４及び３．４４　（ＡＢＱ　、主異性抹、
　　Ｊ〜５．０　Ｈｚ　）　ｓ　１５’０　（４＠２Ｈ
，Ｊ〜６６Ｈｚ　、Ｌｉ２で照射によ）瓢に崩壊）、３
．６３〜１７９（ｍ、２８）、４９３〜４．１５（ｍ、
２Ｈ）、５．６０（主異性体ン及び＆６２（副異性体）
（いずれも６１合せてＩＨ，いずれもＪ〜８．８Ｈｚ、
いずれもり、０交換時１に崩壊）、７．１７　（ｓ　、
　３１５Ｈ，ＤＩＯ交換）、７．２２（ｓ　、２１５Ｈ
。

Ｄ、Ｏ交換）、７．２７〜７．５７（ｍ、５Ｈ）、＆１
６（ｓ、２１５−Ｈ、Ｄ！Ｏ交換）−＆２９（ｓ、３１
５Ｈ，ＤＩＯ交換）＃及び９．９６（ｄ、ｌ）Ｉ、Ｊ〜
＆８Ｈｚ、ＤＩＯ交換）。

実施例１３ （３Ｒ８）−３−（Ｄ−２−（４−−ｆｖチル−２゜３
−ジオキソピペラジン−１−イル−カルｌキサミド）−
２−フェニルアセドアばド〕−３−ホルムアミドーアぜ
チジンー２−オンａ４ ０、　Ｈ。

（１：Ｉ（２ｔ　９ｔｔｔｙ）ノＩＥＪｋ−）クロルｉ
ｐｙ＜　４ｍ１）中溶液で更にピリジン（９５Ｉ＃ｇ）
を含有するものをＯｃで蟻酸酢醸無水物（５３〜）で処
理した。

ＱＣで３０分後、混合物を乾燥ジオキサン（５ｍ／）で
希釈した。溶媒を蒸発させ、残査を乾燥ジオキサンから
も５１回蒸発させ、最後に残渣を真空下で乾燥させた。

残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけることによ
シ生成物（１４を白色泡状物質（定量的）として得た。

このものはＣ（３）におけるジアステレオマーの混合物
であった。

νｒｎ　ａ　ｘ　（ＯＨＯｌ　ｓ　）　　３２７５　ｓ
　１７７５　ｓ　ｉ　７１５　　及び１６９０ｆｆｉ−
’　　；　　Ｊｐｐｍ（（ＯＤｓｈＯＯ）（２５０ＭＨ
ｚ　）　ｉ、ｘｓ　（ｔ　、　３Ｈ，Ｊ　　６．ＯＨ！
　）　ｅ　１５１　（Ｑ　−２Ｈｅ　Ｊ　〜６．ＯＨｚ
　）　ａ　３，５７〜１８２　（１ｎ＊　４　Ｈ）　ｅ
　３９５〜４．１５　（ｍ−２Ｈ）　＊　５．６４　（
副翼性体）及びα６６（主異性体）（いずれも６１合せ
てＩＨ，いずれもＪ−７，８Ｈ１，いずれもり、　Ｏ交
換時ｓＫ崩Ｘ１ｌ）、７．２６〜７．６７（ｍ、８Ｈ，
ｍになる、５ＨＤ！Ｏ交換時）８．０５〜ｆＬ９５　（
ｍ、３Ｈ，ｍになる、ＩＨ８，０６〜＆４９にて、Ｄ！
０交換時）及び９．９４（副翼性体）及び９．９７（主
異性体凧いず糺も６１合せてＩＨ，いずれもＪ〜７．８
Ｈｚ、いずれもり、Ｏ交換）・実施例１４ ３−（Ｄ−２−（４−エチル−２，３−ジオキソピペラ
ジン−１−イル−カル２キー？−きド）−２＝フェニル
アセトアミド〕−３−ホルムアンド−２−オ命ノ一アぜ
チジンーｌ−スルホンｉ！１（３Ｒ８）−カリウムａ９ （１４（２９〜９）の乾燥ジオキサン（１ｒｎｌ　）中
溶液を三酸化硫黄−ピリジン錯体（２２１！＃９）で処
理した。混合物を室温で４日間静置した。混合物を無水
エーテルで希釈し゛、沈殿した固体を無水エーテル′″
（×２）で粉末化した。固体を風乾し、水中に取り、Ａ
ｌ１１ｂ　ｅ　ｒ目ｔｅ　ＩＲ−１２０（Ｋ”）イオン
交換樹脂。ヵ？ＡＫＡＬ、、ｉ、・′：１・いア、）Ｔ
Ｐ　２０−８８□、）２゜〜、グ、フィーｔＨ１□′・
’ｔｘ　５　Ｃｈ　ＫよＪｌ：ｆｆ＄ａＪｌ；！ｉｔ体
（＋＊）として得ン゛にのものはＣ（３）における４：
５の比のジアステレオマーであった。

νｍａｘ（ＫＢｒ）３２８０，１７７０，１７１０，１
６７５゜１２５０、及び１０５０５Ｉ−”　　；　　Ｊ
ｐｐｍ（１）２０）（２５０ＭＨｚ）１．１８（ｔ、３
Ｈ，Ｊ　　６．６Ｈり、３．５０（ｑ　＊　２　Ｈ−Ｊ
　　６．６　Ｈｚ　）　−３−６０〜３．８０　（ｍ　
＊　２　Ｈ）　−３，９０〜４．１２（ｒｎ、４１（）
、５．４８（ｓ　、ＩＨ）、７．４７（広い　ｓ　、　
５Ｈ）　、　＆０７　（ｓ　、　４／９Ｈ）＃　　及び
８゜１０（ｓ。

５／９Ｈ）。

！！！施例１５ ３−ＣＤ−２−（４−エチル−２，３−ジオキソビ（ラ
ジンー１−イルーカルゼキサミド）−２−フェニルアセ
トアミド〕−３−メチルチオ−２−オキソ−アゼチジン
−１−スルホン！？！（３ＢＳ）−カリウムｔＪｅ Ｃ＊Ｈｓ ＜１１）（５ｎ＊ｗ）の乾燥ジメチルホルムアミド（α
５１）中溶液を不活性乾燥雰囲気中でピリジン−三醒化
硫黄錯体（３７１ｆｆｐ）で処理した。２０℃で４日後
、エーテル（〜４１ｄ）を添加した。沈積した１体を無
水エーテルで２回粉末化し、次いで風乾した。固体を水
中に取Ｊ）　、−Ａｍｂｅｒｌ目ｅ　ｌＲ１２０（Ｋ）
イオン交換樹脂カラムに通した。

ＨＰ２０８Ｓ上のクロマトグラフィーを行ない、必要な
両分を蒸発させることによシ生成物０９　（２５ｍ１）
を白色固体として得た。このものは○（３）におけるジ
アステレオマーの２：ｌ混合物であった。

νｍａｘ（ＫＢｒ）３２９０ｓ１７６５，１７１０，１
６７５゜１２４５、　、及び１０５０ｆｆｉ−”　　；
　　６９２ｍ（ＤｚＯ）（２５０ＭＨｚ）１．ｊ７（ｔ
、３Ｈ，Ｊ　　７．１Ｈｚ）、２．０６（ｓ、２Ｈ）、
２．１０（ｓ、ＩＨ）、３．５０（ｑ、２Ｈ，Ｊ　　７
．ＩＨｚ。

１．１７における照射によすＳに崩壊）、３．６０〜３
、８０　（”　−３Ｈ）　−３９０〜４．１３　（ｍ　
−３Ｈ）　ｓ　５−４）８（副翼性体）及びＦＬ５０（
主異性体）（いずれもＳ。

合せてＩ　Ｈ）　、及び７４７（広いｓ　、　５Ｈ）。

実施例１６ （３８）−３−）リフェニルメチルアミノアゼチジンー
２−オンＯＳ スルホン（１７）（２０，３１）　（Ｂ、　Ｇ、　Ｂｒ
ａｉｎｅｔ　　ｓＬ　　ＪＣ８Ｐｅｒｋｉｎ　　Ｔｒａ
ｎｓ　　１．１９７６、Ｐ４４７）をテトラヒドロフラ
ン（２ｏｏｍｚ）に溶解し、アルゴン雰囲気中で０℃に
冷却し、ホウ水素化ナトリウム（１８＃）の水溶液（３
６鱈）を４回に分けて１０分間で添加した。、反応混合
物を冷却浴から取シはずし・１．５時間竺・・・・、１
て室温まで戻し・氷酢酸（５，７２ｍｔ　）を添加し〆
。１５分便、溶液を酢震エチル（６００１１７）で希釈
し、水（×２　）　ａ飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び
食塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｍ１８０ａ　）ｓ蒸発させ
た。シリカゲルーヒのクロマトグラフィーにかけること
に、ｌｌ）生成物０７）を白色結晶性固体（１４３Ｎ）
として得た。

融点１０３−１０５℃（トルエン）：〔α〕２３Ｔ）−
５Ｌ２°（ｃｌ　　（！ＨＯＩ３）；’ｍａｘ（ヌジョ
ール）３３４０．３２５０，１７６０．１７３０国−１
：δｐｐｍ（Ｃ！ＤＯ１３）Ｚ１４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　
　５．９＋２．４Ｈｚ　）　＊　Ｌ　５３　（Ｉ　Ｈ＊
　ｄ　−Ｊ　　１　ｏ、　８　Ｈｚ　ｍ交換）、２．６
３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　　ｓ、９・及び４．７Ｈｚ）’、
４．２１（ＩＨ，広いｓ、ｄｄに摩壊、恵４．７及び１
４Ｈｚ交換時）、５．５３（ＩＨ。

広いＳ、交換）、７．２−７．６（１５Ｂ、ｍ）、（実
験値：Ｃ１８１、３；　Ｈ＠　６．２　；　Ｎ　＠　７
．８　；　Ｃ３２＊Ｈ２１）Ｎ２０−１　／　３０７Ｈ
＠の理論値：　Ｃ、８１，５；Ｈ，６，３；Ｎ、　７．
８％】。

実施例１７ （３８）−１−ｔ−ブチルジメチルシリル−３−トリフ
ェニルメチルアミノアゼチジン−２，オン員 ａ佛 アゼチジノン（３２８〜）を、ｔ−ブチルジメチルクロ
ルシラン（１１Ｈ６ＭＰ）含有乾燥ジメチルホルムアミ
ド（３酎）にＯＣで溶解し、乾燥ジメチルホルムアミド
（０，５Ｎｇ　）中のトリエチルアミン（０，１５４Ｍ
ｇ　）を１分間要して添加した。０℃で１５分後、室温
に戻し、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、非常に
希釈した塩酸及び食塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｍ＃８０
ｎ　）　、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー
にかけることにより生成物α９を白色結晶性固体（３３
８Ｉｖ）として得た。

融点１６６℃（ヘキサン）；（α）”Ｄ−５６°；（Ｃ
２、ＯＨＯ１３中）νｍｍｘ（ＫＢｒ）３４６Ｇ。

１７４５ｆｆｉ−’　　；　　δｐｐｍ（ＣＤＣｌ２　
　）０．１１（６Ｈ。

’　）＝　０．８６　（９Ｈ，ｓ　）＊　Ｚ２１及び２
．６０（２）１．ＡＢｑ。

ｄ、Ｊ　　６Ｈｚ、高磁場の腕が更にカップリング、ｄ
、Ｊ２．５Ｈｚ、低磁場側の腕が更にカップリング、ｄ
。

Ｊ　　５Ｈｚ）、Ｚ５−Ｚ８（１）１．広いＳ、交換）
。

４．２０（ＩＨ，ｍ）、７．１−７．６（１５Ｈ，ｍ）
−（実験値：Ｃ，７６，１；Ｈ，７，５；Ｎ、６．３；
　　０２８１１１４Ｎ２０８ｉの理論値：　Ｃ，７６，
０；Ｈ，７，７；Ｎ、　６．３％）。

実施例１８ （３８）−３−アミノ−１−’ｔ−ブチルジメチルシリ
ルアゼチジン−２−オン＠ ０Ｈ３Ｃ（ＵＯ３）。

（至） β−ラクタム（２７７〜）を無水ジクロルメタン（４酎
）％０℃に冷却し、最小容積のメタノールニ入れたｐ−
トルエンスルホン酸−水和物（１１９■）を添加した。

５℃で１７時間後、トリエチルア（ン（０゜１ｊｌｊ）
を添加し、１０分後浴媒を蒸発させた。シリカゲルクロ
マドグ：７フイーによりアミン（イ）を固体（６６Ｉｊ
９）とし−て得た。

Ｆｍａｘ　　　（ＣＨＯＩＩ　　）３３７５＊１７３０
ａｌ−”　　；ａｐｐｍ（ＣＤ　Ｃｌ　ｓ　）　０．２
３　（６Ｈ、ｓ　）　＊α９５（９Ｈ，ｓ）。

１．７４（２Ｈ，ａ、交換）１９７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ５
，３及び３Ｈｚ）、３．５１（１８，ｄｄ、Ｊ　　５．
３及び６Ｈ寞）−４２４（ｔＨ，ｄｄ、Ｊ　　６及び３
Ｈｚ）、（実験値：Ｍ　　−１（。

１９９．１２８１　ｍ　Ｃ＊Ｈｓ＊Ｎ＊０３１の理論（
ｉｌ　：性−Ｈ’１９９゜１３０１）。

実施例１９ （３！’１）−１−１−ブチルジメチルシリル−３−Ｎ
−ｐ−＝−）ロペ７ジリダンア、、、、ミノアゼチジン
−２−オンＣ０ アミン（ｎ（１０９６，９）を）　＃　ｘ　ン（５０ｗ
ｇ　）ニ溶解し、ｐ−ニトロベンズアルデヒド（１，５
８ｇ）を添加した。溶液を３人モレキュラーシーブの存
在下で１８時間強攪拌した。混合物をＫｉｅｓｅｌｇｕ
ｈｒで濾過し、Ｐ液を蒸発させた。

残液はゆつ（り結晶化したので、これをヘキサンから再
結晶することによ、Ｍｌ）（３，２６Ｇ　）を得た。

〔α）”Ｄ−２０５°（ｃ　Ｏ，８、ＯＨＣ１１中）＊
’ｌ’ｍａｘ（ＯＨＯＩｇ　）１７４０ｊ１６３５，１
５２０．及び１３５０圀　。

δ（ＣＤＣ１，）０．９９□（９Ｈ，ｓ）、３．４７（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ１１１ ６．５及び３Ｈ２）、３．６８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　　６
．５及び６Ｈｚ）、　　　　　　’５．０（ＩＨ，ｍ）
、７．９２（２Ｈ，ａ、Ｊ８Ｈｚ）、８．２８（２［（
、ｓ、Ｊ　　ｇＨｚ）、及び８．５５（ＩＨ，わずかに
広げられたｓ　　、　　Ｊ　ｃａ　　Ｏ，５Ｈり。

集施例２０ １−１−ブチルジメチルシリル−３−メチルチオ−３−
Ｎ−ｐ−二トロペンジリデンアミノ−７ゼチジン−２−
オン（社） シック塩基ｅｌ）（Ｚ０７＃）を乾燥ジクロルメタン（
４５が）Ｋ溶解し、メタンチオスルホン酸メチル（８６
１〜）を、ジクロルメタン（２Ｈｚ）に入わたものを添
加し１次いで１．５−ジアザビシフ１：’（５，４０）
ウンデク−５−ｊ：ン（１，８ＯＮ）をジクロルメタン
＜３１８）Ｋ入れたものを添方口した。

３０分後２溶液を塩化アンモニウム（ｘ３）及び食湯水
で洗浄し、乾燥させ、蒸発させ之。シリカ上ジクロルメ
タン−ヘキサン混合物で溶離するクロマトグラフィーに
かｊするユとにより生成物−（１３３Ｎ　）を得た。

融点１２７−１２８℃　Ｆｍａｘ（ＯＨＯＩｇ　）１７
３５゜１６２５．１５２５．及び１３５０倒−！　：δ
（ＣＤＣｉｇ　　）０．２５（３Ｈ，５）ｓｏ、２８（
３Ｈ，５）−０，９８（９ｆｌ、５）ＩＺ１８（３Ｈ，
ｓ）、３．５８（２１（、ＡＢｑ、Ｊ　　７Ｈｚ）。

７．９７（２Ｈ，ｄ、Ｊ　　９Ｈｚ）、８．２５（２Ｈ
，ｄ、Ｊ９Ｈｚ）、及び８．８（ＩＨ，ｓ）。

実施例２１ （３Ｒ８）−３−アミノ−１−１−ブチルジメチルシリ
ル−３−メチルチオアゼチジン−２−オンーｐ−トルエ
ンスルホン酸塩制 Ｑ邊（３，３２，９）の酢酸エチル（６５酎）中溶液’
ｋ　最小容Ｍの酢酸エチル中のｐ−）ルエンスルホン酸
−水和物（１６６！ｉ）で処理した。１５分後、沈殿を
戸数し、酢酸エチル、次いでエーテルテ洗浄し、真空下
で乾燥させることにより生成物−（３，５７，９）を得
た。

Ｕｒｎｓ　ｘ　（ヌジョール）　　３１６０．１７２０
及び１１７０ｃｍ−’；ＪＰＰＩｎ（（ＯＤｓ）８０）
（６０ＭＨｚ）０．２０（ｓ、３Ｈ）　　−〇、２５（
ｓ、３Ｈ）０．９５（ａ９Ｈ）、２．３０（ａ、３）１
）。

２．３５　（＊　、３　Ｈ）　＋　３．４５及び３．６
５　（ＡＢｑ　、２Ｈ，Ｊ７Ｈｚ）、７．１５及び７５
５　（Ａ　Ｂ　Ｑ　＊　４　Ｈｓ　Ｊ　　８　Ｈｚ　）
　＊９．３５（広いＳ、約３Ｈ，交伊）、　　（実験値
：ｃ。

４ａ９ｔ　；　Ｈ，６，９６；Ｎ、ａｓｏ　；ｓ　、１
５．４３゜ＣＩ？　［３゜Ｎ、Ｏ，Ｓ　ｉ　８．　）理
論値：　ｏ　、　４ａｙ７；）１，７．２２；Ｎ、ａ６
９：８，１５．３２）。

実施−１２２ （３Ｒ８）−１−１−ブチルジメチルシリル−３−メチ
ルチオ−３−フェノキシアセトアミド−アゼチジン−２
−オンな４） １２１（８３０１１９）の乾燥ジクロルメタン（２０Ｒ
ｊ）中！’ｌ液を一１０Ｃ−１１’）すｘ　ｆ　４７　
ｉ　ン（２２０〃り）及びピリジン（１７２’η）で処
理し１次いでフェノキシアセチルクロ？）ド（３７２〜
）の乾燥ジクロルメタン（〜４ｍｌ’）ｒｊｓ溶液で処
理した。混合物を非常に希釈し九Ｈｅ／、次いで食塩水
で洗浄した。有機相を乾燥させ、溶媒を蒸発させた。シ
ダ）を得た。

ｍａｘ（ＯＨＯ１３）３４．００，１７４５．　　及こ
Ｆ１６９０−、−　　鵞　　；δｐｐｍ（ＣＤＯＩｇ　
　）（９０ＭＨｚ）０．２５及び０２７（いずれもＳ、
合せて６Ｈ）、０．９８（ｓ、９Ｈ）、２．２２（ｓ、
３Ｈ）、３．３６及び３．８１（ＡＢｑ’、２Ｈ，Ｊ　
　７．Ｕ）（ｚ）。

４．５０（ｓ、２Ｍ）、６．８０〜７．５０（ｍ、６Ｈ
）一実施例２３ （３Ｒ８）−３−メチルチオ−３−フェノキシアセトア
ミド−アセチジン−２−オン（ハ）（２ｔ１（５１６■
）の乾仏）テトラヒドロフラン（Ｔ■ＴＦ）ＣＩＯＮ）
中溶液を−ｌＯ℃に冷九ＩＬ、え小容梗の乾燥ＴＨＦ中
のテトラブチルアンモニウムフロオリド（４７６〜）及
び氷酢酸（１８０〜）で処理した。約１５分後、混合物
を酢醗エチル及び水の混合物に注茄した。有機相を分離
し、希炭酸水素す）　ＩＪウム―：希塩酸及び食塩水で
順次洗浄し、賢１ 次いで乾燥させ；蒸発させた。シリカゲルクロマ　　□
トゲラフイーによシ生成物０９　（３６６〜）を白ｆ２
固体とし−Ｃ得た。

νｍａｘ　　３４１０，１７７５及びｌ　５９０ｅｘ−
”　　；δｐｐｍ（ＣＤ（ｔｌｍ）（９０ＭＨｚ）Ｚ２
４（ｓ、’３Ｂ）＊３．４８及び３．９０（ＡＢｑ、２
Ｈ，Ｊ　　７．’０Ｈｚ）、４．５０（Ｓ、２１（）、
６．２４（Ｓ＃ＩＨｔ交換）、６８０〜７．４５（ｍ、
６Ｈ，ｍになる。５Ｈ，交換時）。

冥施例２４ （３Ｒ，Ｓ　）　−３−メチルスルフィニル−３−フェ
ノキシアセトアミド−アゼチジン−２−オン（イ）１２
’！（１７５１９）の乾ｇＰ、ジオ＝ｒサン（７贋ｊ’
）中溶液を過酢酸の米酢酸中溶液（５，０７％ｗ／ｖ　
　溶液０、９９　戸／　）で処理した。混合物を室温で
約２０分攪拌し、次いで蒸発乾固させた。残渣を乾燥ジ
オキサンから更に１蒸発発させ、真空下で充分乾燥させ
た。残渣をクロロホルム中に数カ、シリカゲルの短いカ
ラム上で１ｏ％Ｍ　ｅ　ＯＨ／ＣＨＯ／ｚで溶ｅｌｆる
クロマトグラフィーにより生成物（イ）（１８６Ｈｇ）
をスルホキシド異性体（約ｌ：ｚ＞ｍ合物として得た。

１１ｍａｘ（ＣＤＩＣ１３）３４１０．１７８５．１６
９０．及び１４９０ｃｍ−１；　　δｐｐｍ（ＣＤＯＩ
ｇ　）（９０ＭＨｚ）Ｚ６０（主異性（１）及び２．６
７（副桿性体）（いずれもへ　。

合せて３１（）、３．７９及び　ｔ　１２　（Ａ　Ｂ　
ｑ　ｚ副異性体。

Ｊ　　８Ｈｚ）及び３．８７及び４．ｏｘ（ＡＢｑｅ主
異性体、Ｊ５Ｈｚ）（合せて２　Ｈ）　、　４．５３　
（Ａ：’ｊ％性体＞ｈび４．６゜（主異性体）（いずれ
もＳ１合ぜて２１１）Ｉ６．５２（ＩＩ、Ｉｔ（、交Ｐ
）　、　６．８０〜７．４５（ｍ１５）（）。

７．７８（ｓ、ＩＴ（、交換）。

実施例２５ （３Ｒ８）−３−アミノ−３−フェノキシアセトアミド
−アセチジン−２−オン（２７） スルホキシド（２６）（１８６１１Ｆ）を乾燥テトラヒ
ドロフラン（６−）中で乾燥アンモニアガス（１４，８
ｍ）で処理し、混合物を室温で３日間攪拌した。溶１１
！ｌを蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
にかけることにより生成物（２７）（１１３１１Ｆ）を
得た。

ｖｍｓｘ（ＯＨＯＩｇ）　３４０５　、３２９０　、１
７７５及び１６８０ｃｍ’ｔδｐｐｍ　（ＯＤＯＩｇ）
　（９０ＭＨｚ　）２．２９（ｓ、２Ｈ，交換）、３．
４９及び３．７３（ＡＢ５−２　Ｈｌ　！！　６Ｈｚ　
）　＋　４４３　（Ｓ　、２　Ｈ）　ａ６．３４（Ｓ、
ＩＨ，交換）　、　６．８〜７．４　（ｍ　、　５Ｈ）
、７．４１（Ｓ、ＩＨ，交換） 実施例２６ 翳 （３ａｓ）−３−ホルムアミド＝３−フェノキシアセト
アミド−アセチジン−２−オン（２８）乾燥ジクロメタ
ン（５−）中のアミン（２７）　（６６■）ｔ−０℃で
冷却し、ピリジン（４９キ）、次いで蟻酸酢酸無水物（
２７ｗｇ）で処理した。混合物を０℃で１５分間攪拌し
、次いで１５分間要して室温に戻し、蒸発乾固させた、
残渣を／リカゲノ【クロマトグラフィーにかけることに
より生成物（２８）（５３■）を得た。

ｖｍｓｘ（ＫＢｒ）３２４０，１７６５．１６９０及び
１６６０−’；δｐｐｍ　（（ＯＤｓ）ｚＯ（＞）　（
２５０ＭＨｚ　）３．８１　（ｓ　、２Ｈ）　、４−５
７（ｓ　、　２Ｈ）　、６．９０〜７．０５　（ｍ　、
　３Ｈ）　、　７．２５〜７．３７　（ｍ　、　２Ｈ）
、７．４０及び７．６２（いずれも広いＳ２合せてＩＩ
（、交換）７．８５〜８．６０　（ｍ　、３Ｈ，交換し
てｍ、ＩＨｔ−与える） 実施例２７ ３−ホルムアミド・−３−フェノキシアセトアミド−２
−オキソ−アゼチジン−１−スルホン酸（３Ｒ８）　　
−カリウ：ム（２９） １１１１１゜ β−ラクタム（２８）、（５０ｗＩＩ）　ｔｌ−加温乾
燥ジオキサン（３−）に溶解した。溶液を室温でピリジ
ン−三酸化硫黄錯体（６１１１１９）で処理し、約７２
時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させた。残渣を水に溶
解し、ｒ　ＡｍｈｅｒｌｉｔｅＪ　Ｉ　Ｒ１２０（Ｋ十
形）イオン交換樹脂上のクロマトグラフィーにかけた。

溶出液を濃縮し、Ｄｉａｉｏｎ　ＨＰ２０ＳＳ樹脂上の
クロマトグラフィーにかけることによシ生成物（２９）
　（１７ｍｙ）を得九。

ｖｍｓｘ（ＫＢｒ）３２７０　、１７’７０　、　１６
７５　。

１２４０及び１０５０ｃｍ−’：δｐｐｍ（Ｄ鵞（す（
２５０ＭＨｚ　）　４−０７　（ＡＡ’　、２　Ｈ）　
−＋　４．７８　（ｓ　ｅ　２　Ｈ）。

６．９５〜７．４５　（ｍ　、　５Ｈ）　、　８．１４
　（ｓ、ＩＨ）。

実施例２８ （３Ｒ８）−３−ペンジルオキシカルゼニルアミノ−１
−ｔ−ブチルジメチルシリル−３−メチルチオ−アゼチ
ジン−２−オン（３０） （２２）（３，５７ｆ　）のジクロルメタン（１１Ｏザ
）中ｅ濁液ｔｏ℃でトリエチルアミン（０，８７３ｆ）
で処理した。プロピレンオキシド（７０ｍ）、次いでク
ロル蟻酸ベンジル（１゜６４ｔ）を添加した。

混合物を室温で１晩攪拌し、次いで溶媒を蒸発させ、残
渣を酢酸エチルに溶解させた。溶液を希クエン酸、水、
希炭酸水素ナトリウム溶液、水及び食塩水で順次洗浄し
、次いで乾燥させ（Ｍｇ８０４）、濾過し、溶媒を蒸発
させた。シリカゲルクロマトグラフィーにかけることに
より生成物（３０）（２，９５２）を得た。

融点７４−７５℃、ｖｍｓｘ　（ＯＨＣＩ３　）　３４
１０　。

１７３０　ｈｒ、ｎ＋ｒ’　：δｐｐｍ　　（ＣＴ’）
０１３　）（９０Ｍ）（ｚ）０．９５（ｓ　、　９Ｈ）
　、　２．２９（ｓ　、　：ＨＩ）、３．３１及び３．
７２　（ＡＢｑ　、　２Ｈ、Ｊ　７Ｈ２）、５．１１　
（ｓ。

２Ｈ−）、５．５７（ｓ、ＩＨ）、７゜３２　（ｓ　、
　５１１（−８ｉ（（１１）２ＴＭＳによシネ明瞭化）
（実験値：Ｃ５Ｆ＋、７：Ｈ，７゜１；Ｎ　、　７−３
　：　Ｓ　ｍ　８．２　：　０１８Ｈ２８Ｎ２０３ＳＳ
ｌの理論値：０．５６．８：Ｈ，７゜４：Ｎ、７．４：
８，８．４％）。

実施例２９ （３Ｒ８）−３−ペンジルオキシ力ルゼニルアミノ−３
−メチルチオ−アゼチジン−２−オン（３１）（３０）
（２，９５７２）を実施例２３におけるように反応させ
ることによシ表題化合物（３１０１，８４６２）を白色
固体として得た。

１／ｍａｘ　（ＯＨＯＩｇ）３４２０　、１７７５及び
１７３０ご１　；δｐｐｍ（ＯＤ０＋３　）　（９０Ｍ
Ｈ２）　２゜３３　（ｓ　、　３１１）。

３．４２及び３．８３　（ＡＢｑ　’、　２　ＨＪ６．
０Ｈｚ）、５．１１（ｓ、２８）、５．６０（広いｓ、
ＩＨ）、５．８２（広いａ、ＩＨ）、７．３２（ｓ、５
Ｈ）一実施例３０ （３ａｓ）−３−−＝フリルオキシカル？ニルアミノー
３−メチルスルフイニルアぜチジンー２−オン（３２） （３１）（１，８３６Ｆ　）を実施例２４におけるよう
に反応させることＫよシ表題化合物（３２）（１，７１
ｔ　）１（約ｌ：１の）異性体混合物として得た。

νｍＡ！　（ヌジョール）３２００．１７７５．１７２
０゜及び１１０２０ｅ１１’；δｌ）ｐｍ　（（ＯＤｓ
　）　２８０　）　（９０ＭＨｚ）２．５３（ｓ、１／
Ｈ）、２．６８（ｓ、１ンＨ）２ ３．４８及び３−６３　（ＡＢｑ、　Ｉ　Ｈ、Ｊ　７．
０Ｈｚ　）　。

３．６６（ｓ　、１８）、５．０３（ｓ　、２８）、７
．３３（ｓ、５Ｂ）、８．５０（広いｓ　、ＩＨ，交！
Ｐ）。

３／Ｈ１交Ｉ？）。

実施例３１ （３Ｒ８）−３−アミノ−３−ベンジルオキシカル（３
２）　（１，７１２）を実施例２５におけるように反応
させること１てより表題化合物（３３）（１，３２９）
を白色固体として得た。

νｍａｘ　（ヌジョール）３４００，３２６０，１７６
０゜１７３５、及び１７００ｃＰＲ−’　：δｐｐｍ　
（（ａｔ）３）、８０）（９０ＭＨｚ）　３．１０及び
３．４０　（ＡＢｑ、２Ｈ，Ｊ５゜０Ｈｚ）、５．０１
　（ｓ　、２Ｈ）　、７．３３（ｓ　、５Ｈ）。

７．７２（ｓ、ＩＨ，交換）　、’７．９１　（ｍ　、
　ＩＨ交換）。

実施例３２ （３Ｒ８）−３−−＝フリルオキシカルＣニルアミノー
３−ホルムアミＦ−アゼチ・ジン−２−オン（３４）（
３３）（１，３２ｆ　）’を実施例２６　ＶＣおけるよ
うに反応させることにより表題化合物（３４）（１，４
１？　）を白色固体と１１１得た。

νｍａｘ（ヌジョー・：、ル）３３３０．３２２５．１
７７５　。

１７３０（ｓｈ）、１７２０．１６６０及び１６４５ｃ
ｍ　’　：δｐｐｍ　（（ＯＤＤ）８０）　（９０ＭＨ
ｙ、）　３．４７及び３．５２（広いＳ１合せて２　Ｈ
）　、　５．０３（ｓ、２Ｈ）。

７．３３（ｓ　　、５Ｂ）、７．８５〜９．００（ｍ、
４Ｈ。

ｍになる。−ＩＨ，交換時）。

実施例３３ ３−ペンジルオキシカルゼニルアミノ−３−ホルムアミ
ド−２−オキソ−アゼチジン−１−スルホン酸（３ＢＳ
）−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（３５） （３４）（５２６１１Ｆ）の乾燥ジオキサン（３０ｍ）
中溶液をピリジン−三酸化硫黄錯体（６３７１１Ｆ）で
処理し、室温で約１時間攪拌した。混合物を蒸発させ、
残渣を０．５　ＭＫＨ！ＰＯ４（２５ｄ　）　Ｋ溶解し
た。溶液をジクロルメタン（×２）で抽出した。

テトラ−ｎ−ｉチルアンモニウムヒドロゲンスルフエー
）（６７９ｍ１Ｆ”）を上記水溶液に添加し、次いでジ
クロルメタン（×４）で抽出した。後者の有機抽出物を
合せ、乾燥させ、蒸発させることにより生成物（３５）
（１，０２６９）　？白色泡状物質として得た。

νｍａｘ　（ＯＨＯＩｇ）　３４００　、１７８０．１
７３０，１７００及び１０５０ｃＩＲ−’　；δＰｐｍ
　（（ＯＤｓｈＯＯ）（９０ＭＨｚ）０．９６　　（ｔ
　　、　　１　２Ｈ、Ｊ　７．０Ｈｚ）　　、］−１５
〜１．９５（ｍ　　、］　　６Ｈ）、３．２５〜３．９
５　　（ｍ、ｌ　　ＯＨ）。

５．１０．Ｃｓ　　、２Ｈ）、７−３４（ＩＩ　　、５
Ｈ）７．６６（広いａ、ＩＨ）８．１５（ｓ、ＩＨ）一
実施例３４ ３−アミノ−３−ホルムアミド−２−オキソ−アゼチジ
ン−２−スルホン酸（３Ｒ８）−テトラ−ｎ−ブチルア
ンモニウム（３６）　　″　゛１０％ｐｄ−ｃ触媒（１
５０ｍｇ）を含有する（３５）（５１０キ）のメタノー
ル（２０ｔ／）中溶液をネ温かつ周囲圧力下でシ時間水
添した。混合物をＫｉｅｓｅｌｇｕｈｒで濾過し、ν液
を蒸発乾固させることにより生成物（３６）（４１２１
ｑ、痕跡量の溶媒を含む）を得た。

シｍ：Ｎｘ（ＯＨＯＩｍ）３４００．１７７０．１６８
５及び１、０４５　ｃｍ−”　：δｐｐｍ　（（ＯＤｓ
）鵞ＣＯ）　０．９７　（’　ｔ　。

１２Ｈ、Ｊ　７Ｈｚ）、１．２０〜１．９５　（ｍ　、
　１６Ｈ）。

２．７８（広い１，２Ｈ，交換）　、　３．２５〜３．
６０（ｍ　、　９Ｈ）　、　３．７２　（／２ＡＢｑ、
　Ｉ　Ｈ、Ｊ６．５Ｈｚ）８．１５（ｓ、ＬＨ）。

実施例３５ ３−ホルムアミド−３−チェノ−２−イルアセトアミド
−２−オキソ−アゼチジン−１−スルホン酸（３Ｒ８）
カリウム（３７） チェノ−２−イル酢酸（１４９ｑ）ｔ、１滴のジメチル
ホルムアミドを含む乾燥ジクロルメタン（２０ｄ）中で
塩化オキサリル（ｘ５９１１ｆ）で処理した。混合物を
１時間攪拌し１次いで蒸発乾固させた。残渣を乾燥アセ
トニトリル（５−）に溶解し、（３６）（３９１ｗｇ）
のプロピレンオキシド（１ｍｌ　）含有乾燥アセトニト
リル（，２０ｍ　）中法液に０℃で滴下した。０℃で４
時間攪拌後、冷却浴を取りはずし友。２時間後、混合物
を蒸発乾固させた。残渣を数滴のアセト／ｌ−含有する
水（１０１Ｒ１）中に数秒、ｒ　Ａｍｂ　ｅ　ｒ目ｔｅ
ＪＩＲ１２０（Ｋ）イオン交換樹脂カラムに通した。溶
出液１濃縮し。

ｒＤｉａｉｏｎＪＨＰ２０８８樹脂上で水／アセトン混
合物’、ｌ’ｌｌ’、ｌ：”１ で溶離するクロマトグラフィー・１かけ、凍結乾燥する
ことにより（３７）（ｓ　７５１１１Ｆ）を白色固体と
して得た。

ｙｒｎａｘ（ＫＢｒ）３４９０．３２７０．１７７５．
１６７５゜１２４５及び１０５０ｃｍ−’　；　’ｐｐ
ｍ　（Ｄ宜０）　（９０ＭＨｚ）　　　　’３、　８７
（ｓ　　、２Ｈ）　　　、　４．００（ｓ　　、　　２
Ｈ）　　、６．９０〜７．１　０　　（ｍ　、　　２）
（）　　、　　７．２８　　ｔｏ　７．４２　（ｍ、Ｉ
Ｈ）及び８．１１（＊、ＩＨ）一 実施例３６ ３−ホルムアミド−３−Ｃ２，ＤＬ−チェノ−２−イル
−２−ウレイドアセトアミド〕−２−オキソ−アゼチジ
ン−１−スルホン酸（３Ｒ８）カリウム（３８） ２−チェノ−２−イル−２−ウムイド酢酸（３０８■）
ヲアルザン雰囲気中で０℃で乾燥アセトニトリル（５讐
）中で懸濁し、塩化チオニル（４４７〜）で処理した。

５分後、乾燥エーテル（１０〆）を添加し、混合物を更
ＫＩＯ分間攪拌した。固体をアルゴン雰囲気中で−敗し
、真空下で乾燥させた。

。。え、ヶ、晶３４□、。ヶ。１．７ １１１１１ オキシド（２ｄ〕含有）乾燥アセトニトリル（１〇−）
中溶液に０℃で添加した。０℃で１時間攪拌後、混合物
を室温まで戻し、更に１時間攪拌した。

混合物を蒸発させ、残渣を水に朋り（いくらかの不溶性
物質を捨てた）。ｒＡｍｂｅｒｌｉｔｅＪ　Ｉ　Ｒ１２
０（Ｋ）イオン交換樹脂、次いでｒＴ）ｉａｉｏｎＪ　
ＨＦ２０　Ｓ　Ｓのクロマトグラフィーにかけ、次いで
親液化することにより生成物（３８）（１６３■）を白
色無宇形固体として得た。

ｖｍａｘ　（ＫＢｒ）３４６０，３３ＦｉＯ，１７７５
，１６７０−１６１０ｓｈ、　１２４５　、及び１０５
０ｃｍ−’　；δｐｐｍ（（ＣＤ３　）２ｓ（１）（２
５０ＭＨｚ　）３．５０〜３．７５　（ｍ　、　２Ｈ）
。

５、５５〜５．７０　（ｍ　、　ＩＨ，〜６．７２ｐｐ
ｍ　　において照射により単純化）、５゜７５　（ｓ　
、　２Ｈ，Ｄ２０交換）、６．６６〜Ｆｌ。８０（ｍ、
ＩＨ）、６゜９゜〜７゜０２　（ｍ　、　２　Ｈ）　、
　７．３６〜７．４７（ｍ。

Ｉ　Ｈ）　、　８．　　ＯＯ（ｓ　、　　２／　Ｈ）　
、　８．　１８　（ｄ　。

：（ １／６Ｈ、Ｊ　１ｌＨｚ＊交換時Ｓになる）、８．３１
（ｄ。

９・　２０（Ｓ・−／Ｈ，Ｄ、０　交換）、９．３５及
び９．３８（いずれもＳ１合せて２／Ｈ，Ｄ、０交換）
、９．Ｆ１８及び９．７４（ＺずれもＳ９合せて／３Ｈ
、Ｄ２０交換）。

実施例３７ （３Ｒ８）−１−ｔ−ブチルジメチルシリル−３−メチ
ルチオ−３−（２−（ｐ−ニトロベンジルメキシ力ルｌ
ニル）−２−チェノ−２−イルアセトアミド〕−アゼチ
ジン−２−オン（３９）（２３）（４１８■）のトリエ
チルアミン（２２２Ｗ）含有乾燥ジクロルメタン（］　
０Ｗｌｌ）中溶液を０℃で２−（ｐ−ニトロＲフリルオ
キシヵルゼニル）−２−チェノ−３−イルアセチルクロ
リド（４０７ｑ）の乾燥ジクロルメタン（５−）中溶液
で処理した。混合物ｔ−ｏ℃で１５分間攪拌し、次いで
室温に戻した。１時間後、混合物を飽和Ｎａ　ＨＯＯｚ
　、水、希ＨＣ１１水及び食塩水で順次洗浄した。有機
相を乾燥させ（Ｍｇ５０４）　、炉遇し、蒸発させた。

残渣を７リカゲルクロマトグラフイーにかけることによ
り生成物（３９）（４９６■）を泡状物質として得た。

ｍａｘ（ＯＨＣＩｓ）３３９０　、１７４５　、１６８
５　、１５２５及び１３５０ｍ−’＋δｐｐｍ　（ｃＤ
ｏｌｓ）　（９０ＭＨｚ　）０．９７　（ｓ　、　９Ｈ
）　、　２．１８及び２．２１（いずれもＳ９合せて３
Ｈ）、：３．３１及び３．７３及び。

３．３３及び３．７５（いずれもＡＢｑ　、合せて２Ｈ
。

Ｊ　７Ｈｚ）　、　４．７９及び４．８１（いずれもＳ
９合せて１ｋ（）、５．３１Ｃｓ、２Ｈ）、７゜０１（
ｓ、ＩＨ。

Ｄ、０交換）　、　７．１０〜７．６０　（ｍ　、　５
Ｈ）　、８．２２（ｍ　、　２Ｈ、Ｊ　９Ｈｚ）　、　
（−８ｉ　（ＯＨＩ）ｔＴＭｓによシ木明瞭化） 実施例３８ （３Ｒ８）−３−メトキシチオ−３−（２−（ｐ−ニト
ロ４ンジルオキシカル？ニル）−２−チェノ−３−イル
アセトアミド〕−アセチジン−２−オン（４０） （３９）（２００１１Ｐ）を実施例２３におけるように
反応させること虻より表題化合物（４０）（１６０岬）
を白色泡状物質として得た。

νｍａｘ（ＯＨＣ１１）３４１０，１７７５，１７３０
ｓｈ　＊、１６９０．１５２５及び１．、＋　５０６Ｒ
−”：δｐｐｍ（ＯＤＯｌｇ）　（９０ＭＨｚ　）　２
．　！　’８及び２．２２（いずれもＳ９合せて３Ｈ，
）３．４１及び３．８３及び３．４３及び３．８０（い
ずれもＡＢｑ、合せて２Ｈ，いずれもＪ　６Ｈｚ）　、
　４．７９及び４．８２（いずれも、合せてＩ　Ｈ）　
、５−２９　（ｓ　＋　２　Ｈ）　、６．０１　（広い
Ｓ。

ＩＨ、ＤｙＯ交換）　、　７．０５〜７．５５　（ｍ　
、　６Ｈ）８．１８　（ｄ　、　２１（、Ｊ　９Ｈｚ）
。

実施例３９ （３Ｒｓ）−３−メチルスルフィニル−３−（２−（ｐ
−ニトロベンジルオキ７カルボニル）−２−チェノ−３
−イルアセトアミド〕−アセチジン−２−オン（４１） （４０）（１２０■）を実施例２４におけるように反応
させることにより表題化合物（４１）（１２５４）を得
た。

νｍａｘ（０１４０１ｍ）３４００　、１７８０　、１
７４０ｓｈ　。

１６９０．１５２０．１３５０及び１０４０　ｃｍ−”
。

実施例４０ （３Ｒ，Ｓ　）　−３−１アミノ−３−（２−（ｐ−ニ
トロ４ンジルオキレカルｉニル）−２−チエンー３−１
１′ イルーアセドア□ミド〕−アゼチジン−２−オン（４２
） （４１）（１２５岬）′Ｉ！一実施例２５におけるよう
に反応させることにより表題化合物（４２）（６９１１
ｇ）を得た。

νｍａｘ（（２ＨＣ１ｇ）３４００，１７７５，１７４
０ｓｈ、１６７５゜１５２０、及び１３４５１Ｍ−ｔ：
δｐｌ）ｒｎ　（（００ｓ　）　！ＳＣ’））（９０Ｍ
Ｆ（ｚ）　２．６５　（広い”＋２Ｈ＊Ｄ２０交換）。

３．１１及び３．３３　（ＡＢｑ、　２　Ｈ、Ｊ　６Ｈ
ｚ）、５−０３（ｓ、１Ｂ）、５．２８及び５．３０（
広い３２合せて２Ｈ）、７．０３〜７．．２５（ｍ、Ｉ
Ｈ）、７．３４〜７．７０　（ｍ　、４Ｈ）、７．９２
及び７．９８（いずれもＳ２合せてＩ　Ｈ、Ｄ、０交換
）１８．１８（ｄ１２８、正９Ｈｚ　）　、　８．７３
及び８．’７８　（いずれもＳ。

合せてＩ　Ｈ、Ｄ、（１交換）。

実施例４１ （３Ｒ８）−３−ホルムアミド−３−（２−（ｐ−ニト
ロ４ンジルオキシカル？ニル）−２−チェノ−３−イル
アセトアミド〕−アゼチジン−２−オン（４３） アミン（４２）（４９ｏｑ）！乾燥ジクロルメタン中で
０℃に冷却し、ピリジン（２１１Ｆ）次いで蟻酸酢酸無
水物（１１７Ｗｑ）で処理した。混合物を０℃で５分間
攪拌し、次いで室温に戻した。／時間後、溶媒を蒸発さ
せ、残渣全真空下で乾燥させた。固体を乾燥エーテルで
粉末化し、Ｐやし、追加のエーテルで洗浄し、真空下で
乾燥させることにより（４３）（５１ｏｑ）　ｋ白色固
体として得た。

１／ｍａｘ（ヌジョール）３２５０ｈｒ、１７８０ｓｈ
。

１７６０．１６８０ｓｈ、１６５５及び１３４５削−亀
。

実施例４２ ３−ホルムアミド−３−Ｃ２−ｐ−ニトロ４ンジルオキ
シカルゼニル）−２−チェノ−３−イルアセトアミド〕
−２−オキソ−アゼチジン−１−スルホン酸（３Ｒ８）
−カリウム（４４）β−ラクタム（４３）（１００Ｗｑ
）に乾燥ジオキサン（６−）中に懸濁し、ピリジン−三
酸化値黄（３７ｉｌＦ）で処理した。混合物全室温で４
０時間攪拌し、次いで溶媒を蒸発させた。残渣全、少量
のＫＨ，ＰＯ，を含有する水中に取り（いくらかの不溶
性固体を捨て）、ｒＡｍｈｅｒ目ｔｅＪ　ＩＲ１２０（
Ｋ）イオン交換樹脂、次いでｒＤｉａｉｏｎ　ＪＨＰ２
０８Ｓのクロマトグラフィーにかけた。親液化すること
により生成物（４０）（３０１１ｆ）　を白色無定形固
体として得た。

ｙｍａｘ（ＫＢｒ）３４６０ｓｈ、３３００　、１７７
Ｆ１　。

１７４５ｓｈ、１６８０．１３５０及び１０５０ｍ−’
：δｐｐｍ（ＤｔＯ）（２５０ＭＨｇ）　３．９２　（
ｄ　、　ＩＨ，Ｊ６．７　Ｈり　、　４．０１及び４．
０２（いずれも６２合せてＩＨ，いずれもＪ　６．７　
Ｈｚ）、５．２６及び５．４５（ｍ　、　２Ｈ）　、　
７．０８〜７゜１８（ｔｎ、ＩＮ（）。

７．４０〜７．６０（ｍ、４Ｈ）、８．０８及び８．０
９（いずれも３２合せてＩＨ）、７．２３　（ｄ、２Ｈ
。

ＪｇＨｚ）。

実施例４３ ３−（２−カルぜキシレート−２−チェノ−３−イルア
セトアミド）−３−ホルムアミド−２−オキソ−アゼチ
ジン−１−スクホ／酸（３Ｒ８）−ジカリウム（４５）
　　　　　　　　、。

１０％ｐｄ−ｃ　（３５”Ｐ）を含有する（４４）（７
０ｗＩＩ）の水溶液（５ｄ）ｔ”大ｆｉＥＥ下で室−で
ζ時間水添した。混合物ｔ濾過して触Ｓｔ−除去した。

Ｆ液Ｖ　ｒ　Ａｍｂｅｒ目電ｅＪＩＲ１２０（Ｋ）イオ
ン交換樹脂、次いでｒ　ＤｉａｉｏｎＪ　ＨＰ　２０８
８のクロマトグラフィーにかけ、次いで親液化すること
により生成物（４５）（４ｏｗｑ）？白色固体として得
た。

ｙｍａｘ（ＫＢｒ）３４４０．３２６０．１７７５．１
６７０゜１６０５及び１０５０ｃｍ−’　；δｐｐｍ　
（ＤｔＯ）（２５０ＭＨｚ）　３．９８〜４．１４　（
ｍ　、　２Ｈ）　、　４．６７及び４．６９（いずれも
３合せて１　）１　）　’、　７．０７〜？、１３（ｍ
、Ｉ　Ｈ）　＊　７−２８〜７．３６　（ｍ　、１　）
１　）　。

７．４０〜７゜４８（ｍ、ＩＨ）、８．１３及び８．１
５（いずれもＳ９合せてＩＨ）。

実施例４４ （３ＢＳ）−３−Ｃ２−クロルアセトアミドチアゾール
−４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３
−ホル台アミドー２−オキンーアゼチジン−１−スルホ
ン酸カリウム（４６） ２−（２−り１０ルアセトアミドチアゾール−４′ｉ′ 一イ／ｕ　）　−（Ｚ）、、乙・メトキシイミドアゝチ
′り°゛ノド５００’Ｗ）ｔ”′乾燥アセトニトリル（
２０ｍ）中［１１濁させ、プロピレンオキシド（５ｍ）
、を添加することにより透明溶液を得、これを−２０℃
に冷却した。次いで、乾燥アセトニトリル（５−）中の
アミン（３６）（６７７１１ＩＩＩ）を添加した。２０
分後、溶媒ｔ−蒸蒸発せ、残渣を真空下で乾燥させた。

粗生成物を乾燥アセトン（２ｄ）Ｋ溶解し、最小容積中
のノナフルオルブタンスルホン酸カリウム（５０９ｑ）
を添加した。スラリーを等容積のエーテルで希釈し、戸
遇することにより粗カリウム塩を得た。ｒ　Ｄｉ、ａｉ
ｏｎ−Ｊｌｌ（Ｐ　２０８８樹脂上で水、次いで７−嘔
アセトン：水で溶離するクロマトグラフィーにかけた後
、凍結乾燥することによシ純粋す生成物（４６）（５０
１ｗＩ）ｔ−得た。

ｙｍａｘ　（ＫＢ　ｒ　）　３４５０　ｂｒ　Ｔ　３２
４０　ｂｒｅ　１７７５　ｔ１６７５ｂｒ及び１０４５
　ｅｌｌｌ　’　＊δｐｐｍ　（ＤｔＯ）　（２５０Ｍ
ＨＸ　）　４−０１　（ｓ　−３８）　ｓ　４１３及び
４．２０（２ＨＴ　ＡＢｑ　＊　Ｊ　６−３　Ｈｚ　）
　−４−４２（２Ｈ−ｍ　）。

７．４８（ＩＨ，ｓ）、及び８．２０（ＩＨ，ｓ）。

実施例４５ （３Ｒ８）−３−（２−（２−アミノチアゾルー４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−ホルム
アミド−２−オキソ−アゼチジン−１−スルホン酸カリ
ウム（４７） ラクタＡ　（４６）（ｌ　ＯＯｒＩＩｇ）を水（１，５
１Ｌｔ）に５℃で溶解し、Ｎ−メチルージチオカルノ々
ミン酸ナトリウム（３９ダ）を添加した。混合物を室温
で１／２時間攪拌し、酢酸エチルで洗浄し、蒸発させた
。「ＤｉｉｉｏｎＪ　ＨＰ２０８８樹脂上水で溶離する
クロマトグラフィーにかけ、必要な両分を凍結乾燥さｘ
ｓ２０ｓｈｔ及びｌＱ４５ａｗ−１；δｐｐｍ（ＤｔＯ
）（２５０ＭＨｚ　）　３．９０　（３Ｈａ　＊　）　
−４，０９（２Ｈ−ｓ　）　−６，９（ＩＨ＝ｓ）、ａ
１５（ＩＨ−ｓＬ実施例４６ ３−ヒドロキシ−２−７タルイミドーＮ−ベンジルオキ
シブチルアミド（４９） ７タルイミドスレオニン（４８）（５２，４ＯＮ）及び
０−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩（４７，６２Ｎ
　）を水（８０（１１１）に溶解し、溶液のｐＨを４．
５　（３Ｎ　−Ｎａ０Ｈ）に１ｉｌｉｌｌ、次イテＮ、
Ｎ−ジメチルホルＡアミド（２００１４）を添加した。

得られた溶液に１〜（３−ジメチルアＺノグロビル）−
３−エチルカルゼジイ電Ｐ塩酸壇（４４３０ＪＦ）の水
溶液（３５０Ｍ）を添加し、この間溶液を攪拌しｂ　ｐ
Ｈを５ＮＩ（Ｏｒを用いて４５に保持しておいた。添加
完了後、このＩＨで１時間攪拌を続けた６次いで、混合
物管酢酸エチル（４Ｘ３ＳＯ継）で抽出し、有機層を合
せ、　ＩＮクエン酸（２０）ｍ）、５Ｘ炭酸水素ナトリ
ウム水溶液（１００継）及び飽和食塩水（１００１１７
）で順次洗浄し、乾燥させ（ＭＩＢＯａ　）　＃蒸発さ
せた。

残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけることによ
り生成物＜４９）ＣＧ！Ｌ５６１）を得た。

ｙｍｍｘ（ＣＨＯＩｇ　）　　３４００ｍ１７７０．１
７１Ｑ及び１３８５ａｍ−”　；Ｊ（ＯＤＣ！Ｉｓ）Ｌ
ｌｇ（ｄ、Ｊ　　ａ５Ｈｘ。

３Ｈ）（４５９における照射によシどの信号はＳに崩壊
してしまった）、４．０ｂｒ（１１，交換）ｓｊｓｚ（
ｍｅ　ＩＨ）ｏ、ｔｓにおける照射によりこの信号は３
に崩壊してしまった。

（Ｊ５Ｈｚ））、４．７８（ｄ、Ｊ’５Ｈｚ、ＩＨ）、
４．８□（ｓ、２Ｈ）、７．２−７．５（ｍ、５１）、
７．６−７．９（ｍ、４Ｈ）１色／ｅ　　３５４（Ｍ　
　）、及び９１（基本ビーク）。

実施例４７ Ｎ−Ｒフリルオキシ−２−２タルイミド−３−メチルス
ルホニルオキシブチルアミＦ’（５０）メタンスルホニ
ルクロリド（１９，１１１１３）を、冷却（氷浴ン攪拌
下の（４９）（５９，６２Ｆ）のピリジｙ　（２５０Ｉ
ｌｌ　）中法液に全量１回で添加した。

５分後、混合物を徐々に室温に戻した。１時間後、酢酸
エチル（７００ｄ）を添加し、混合物を水（２Ｘ５００
　ＩＬｔ　）　　、　　１．６７Ｎｆ（０／（２Ｘ５０
０ｆｆｉＪ）。

及び希炭醗水素ナトリウム水溶液で順次洗浄した。

有機層を乾燥させ（ＭＩ８０ａハ蒸発させ蒸発と罠より
生成物を薄黄色泡状物質（６＆７４Ｊ’）として得九。

ｙｍｍｘ（ＣＨＯ１３）　　３２５０−１７８０−１７
１５及び１１７５副−’　　；Ｊ（ＣＤＯＩａ　）１５
０（ｄ、Ｊ６Ｈｚ、３Ｆ（）（５，５４における照射に
よシこの信号はＳに崩壊してしまった］、′Ｌ８３（’
ｓ、３Ｈ）、４．８５（ｄ、Ｊ８Ｈｚ。

ＩＨ）、４８４（ｓ滲□）、５．５４℃ｍ、Ｉｔ−１）
、７□−７４゜（ｍ−５ＨＪ、　７．６　７．９　（ｍ
　ａ　４Ｈ）　＊及び９．５Ｑｂｒ（ＩＨ。

交換］。

実施例４８ ト５ンｘ−１−４ンジルオキシ−４−ｉｆシル−−７タ
ルイミドアゼチジンー２−オン（５１）メシレート（５
４））（７１４８＃）をアルノン雰囲気中でア七トン（
２３８０ＷＪ）中に取り、固体炭酸カリウム（６＆３７
＃）を攪簀下で添加した。混合物を油浴中で８０℃で１
時間加熱し、次いで冷却した。固体を枦遇によ〕除き、
Ｐ液を濃縮した。蒸発のＭ）近くに、いくらかの酢酸エ
チルを添加し、混合物を再濃縮したところ、生成物は白
色固体として沈殿した。固体をＰ取しく２ａ６０１）、
ｆ”液を蒸発させシリカゲルで精製することによシ追加
量（６，８８１）の生成物を得た。

融点１５６℃（Ｃ３ＨＯ１ｓ　−Ｅ　ｔ！０力ち）Ｗｖ
ｎｍｘ、（ＯＨＯＩｇ　）１８Ｇ０．１７８０．１７１
０及び１３９５ａｔ−’　；　　δ（ＯＤＯＩｓ　）Ｌ
２５（’ｅＪ６Ｈｚｅ３　Ｈ）　ｅ　４．０２　（ｄ　
ｑ　Ｊ　６及び２Ｈｚ、ＩＨ）（１２５及び本７３の照
射によりこの信号は各々ｄ（Ｊ２Ｈ，）及びｑ（Ｊ６Ｈ
ｚ）に崩壊してしまった〕 ４．７２（ｄ−２２ＨｚｔｌＨ）（４，１（）における
照射によシこの信号は−に崩壊してしまった）、５．１
０（ａ。

２　Ｈ）　＊　７２−７．６　（ｍ　−５Ｈ）　−７６
−７，９（ｍ　−４Ｈ）　。

（実験値：Ｃ！、６７．８１；■、４．７３；Ｎ、＆３
５゜０１、Ｈ，＠Ｎ、０４の３１論値：　０　、６７．
８５　；Ｈ，４，７９；Ｎ、８．３３％）。

実施例４９ トランス−１−ヒドロキシ−４−メー？ルー３−フタル
イミドアゼチジン−２−オン（５２）０−ベンジル誘導
体（５１）（２３，０１）をＴ）ＩＰ（２５０祷）中に
取り、１０％Ｐｄ／Ｃ！の存在下で出発物質が存在しな
くなるまで水添した。溶液をＫｉｅｓｅｌｇｕｈｒで濾
過し、Ｐ液を蒸発させることにより白色固体（５２）　
（１６，６３，９’）を得た。

融点９４〜９６℃（ＥｔＯＡｅ−ヘキサンから）。

２ｍ１ｘ（ＫＢｒ）３４００，１７９５，１７７０，１
７２０゜及び１４ＱＱｅｍ−’　　、　　δ（ＣＤＯＩ
ａ）１．４５（ｄ、Ｊ６．５Ｈｚ。

３）（）（４，１８における照射によシこの信号はＳに
崩壊してしまった）、４．１８　（ｄｑ、Ｊ　　＆５及
び２　Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ）　＊４．７０（ｄ、Ｊ　２Ｈ
ｚ、ＩＨ）（４，１８に粘ける照射によりこの信号は２
に崩壊してしまった　）、７．３−８．０（ｍ。

４Ｈ）、及び７．７−８．７ｂｒ（ＩＨ，又換ン、ｍ／
ｅ２４６（Ｍ　　）及び１８７（基本ピーク）、（実験
値：Ｃ，５ａ２８　；Ｈ，４，１１；Ｎ、１１．４６；
Ｍ”２４ａ０６４７゜０１１Ｈ１６Ｎ鵞０４の理論値：
　ｃ　、５ａｓ４；Ｈ，ｔｏｓ；Ｎ、１１．３８％、Ｍ
：Ｈｓ、ｏｓｓｔ）。

実施例５０ トランス−４−メチル−３−７タルイミドアゼチジンー
２−オン（５３） Ｎ−ヒドロキシアゼチジノン（５２）（ｌａ９ｐ）のメ
タノール（４８０鰹）中法液を４，５Ｍ酢謄アンモニウ
ム（３９０１Ｊ）次いで３０％三ｔＪＥ化チタニウム溶
液（１４７ｄ）で処理した。

上記混合物を１５時間攪拌後、溶液を真空下で濃縮し、
次いで固体炭酸水素ナトリウムの添加により中和した。

得られたエマル１ジヨンを酢酸エチル（×６）で抽出し
、合せた有機抽出物を乾燥させ（ＭＪ９８０ａ）、蒸発
させることに本シクリーム色固体（１１，６ｇ）を得九
、融点２１４〜２１６℃（ＯＨＯ／、−Ｆ８ｔ、Ｏから
） νｍａｗ、（ＫＢｒ）３３２０，２４６０．１７９５．
１７８０゜１７７０．１７２５．及び１７Ｑ５ｃｍ−’
、　　δ（（ＣＩ）ｓ）８０）１．２９（ｄ、、１６Ｈ
ｚ、３Ｈ）、４．０４（ｄｑ、Ｊ６及び２Ｈｚ、ＩＨ）
、４．８０（ｄ、Ｊ２ＩＴｚ、１１，７．９４（ｓ　ｓ
　４Ｈ）ｅ及び８．４８ｂｒ（ＩＩ、交換）（実験値：
Ｃ９６２，６０；Ｈ，４４４：Ｎ、１２．２８．ｃ！鵞
［１重ｌｌＮ２０ｍの理論値：　０　、６２．６１；Ｈ
，４，３８；Ｎ、１２．１７％）。

実施例５１ トランス−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル）ソリルー
４−メチル−３−フタルイミドアゼチジン−２−オン（
５４） アゼチジノン（５３）（１２，１２ｇ）及びｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリルクロリド（８，７７Ｎ　）のＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド（ｘ２ｏ＊ｌ中溶液を水浴中
で冷、却し、トリエチルアミン（８，０７ｍ１　）を数
回に分けて添加した。溶液をこの温度で０．５時間、次
いで：′、′室温で３時開攪拌した。酢貸工、・’、’
ｌ’、’、１ チル（６ｏｏｍｚ）４添加し、得らねた混合物を氷冷水
（４Ｘ３０ＯＮ）、次イテ０．５　Ｍ　クエ７　Ｍ（３
Ｘ３００１Ｊ）で洗浄した。有機溶液を乾燥させ（Ｍｙ
ｓｏ４）、蒸発させることにより残渣を得、このものを
シリカゲルクロマトグラフィーにかけることによシ表題
化合物（５４）を白色固体（１１，８８、ｌｉｔ　）と
して得た。融点１６５℃（Ｂｔ−ＯＡｃ−ヘキサンから
ン νｍｍｘ、（ＫＢｒ）１７７５，１７４５，１７２Ｕ、
１３９０゜１１８０及び７１０謙−重　、　　’（（Ｏ
Ｄｓ）ｓｓＯＩ（ＯＤｍｈｏ　０　）　０．３０　（ｓ
　−６Ｈ）　−１，０４（ｓ　−９Ｈ）　＊　Ｌ　４５
　（ｄ　−Ｊ　６　Ｈｚ　−３Ｈ）　＊　４１９　（ｄ
ｑ　ｓ　Ｊ　６及び３　ＨＸ　＃　ｌ　Ｈ）　＊４−８
９　（ｄ　、　Ｊ　３　ＨＸ　＃　Ｉ　Ｈ）及び７．９
２（ｓ、４８）、（実験値二　０　、６　二と、７７　
　；　　Ｈ、６，８２；　　Ｎ　、　８．００−　　ｃ
、、Ｈ，４Ｎ、ｏｓｓｉの理論値：　０，６Ｚ７６；Ｈ
，７，０２；Ｎ、８．１３；％）一実施例５２ トランス−３−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ル）シリル−４−メチルアゼチジン−２−オン（５５） アゼチジノン（５４）（ＩＬ８８Ｎ）を分光用銘柄のク
ロロホルム（１９ＯＮ）中ｆＮ−メメチ上ドラジン（４
創）で暗盾で室温で５０時間処理した６反応混合物を？
遇し、Ｐ液を蒸発させることにより黄色シロップ状物質
（５５）（５，６５Ｊｌ’）を得た。

νｍａｗ、　　（ＯＨ０１Ｂン　　３３７０，１７３５
，１７２５．及び１３１５ｃ＋ｎ−”、　　Ｊ（（！Ｄ
ＯＩｓ）０．２５（ｓ、６Ｈ）。

ｏ、　９７　（＊　−９Ｈ）　−Ｌ　３８　（ｄ　＃　
Ｊ　６　Ｈｚ　−３Ｈ）　−１，８５ｂｒ（２Ｈ）、３
．４３（ｄｑ、Ｊ６及び２．５Ｈｚ、ＩＨ）、及び３．
６．７　（ｄ　、　Ｊ２．５Ｈｚ　、　ＩＨ）一実施例
５３ トランス−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル）シリル−
４−メチル−３−（４−ニトロベンジリチンアミノ）ア
ゼチジン−２−オン（５６） ４−ニトロベンズアルデヒド（５６）（４，００１（Ｄ
　乾燥）　＃　ｘン（５０ｍ）中法液をアゼチジノン（
５５）（５，，６５，９３の乾燥）　ルｘ：ｙ　（１０
０μ）中法液に添加し、得られた溶液を４Ａモレキユラ
ーシーブの存在下で１晩攪拌した。次いで、反応混合物
をＰ遇し、Ｐ液を蒸発させることにより黄色シロツ、ゾ
状物質を得、このものを少量の酢酸エチル中に取った。

溶液を水浴中で冷却し、ヘキサンを添加することによシ
生成物（５６）をクリーム色固体（７，６０，９）とし
て得た。融点１０４℃（ＥｔＯＡｃ−ヘキサンから） νｒｎａｘ、（ＫＢｒ）１７３５，１６３５，１６００
，１５２０゜及び１３４０ｆｆｉ−’　　、　　Ｊ（Ｏ
ＤＯＩｍ　　）α３０（ｓ、６Ｈ）。

１００　（ｓ　−９Ｈ）　−１４８（ｄ　−Ｊ　＆　５
　Ｈｚ　ａ　３　Ｈ）　（１９における照射によりこの
信号は３に崩壊してしまった）、λ９０（ｄｑ、Ｊ＆５
及び２Ｈｚ、ＩＨ）（４４０における照射によりこの信
号はＱ　（Ｊ６．５Ｈｚ　）に崩壊してしまった）４．
４０（ｍ、ＩＨ）（１９０における照射によプこの１号
はｄ　（ＪＩＨｚ）に崩壊してしまった〕、７９０及び
＆２５（各々ｄ　、　Ｊ　＆５Ｈｚ、４Ｈ）、及び８．
４７（ｄ、ＪＩＨｚ、ＩＨ）（４，４０の照射によシこ
の信号はＳに崩壊してしまった）（実験値：　Ｃｌ　、
５９．０２；Ｈ，７，２０；Ｎ、１２．０８゜０１７　
Ｈ２５Ｎ＠　０３８ｉ　（’）　３！論値：　０．５ａ
７６；Ｈ７，２５；Ｎ、１２．０９％）。

実施例５４　　　　　　　、。

（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル）ソリルー４−メチル−３
−／チルチオー３−（４−二トロ４ンジリテンアミノ）
アゼチジン−２−オン（５７）ＤＢＵ（３，７５１１Ｊ
）の乾燥ジクＣＩＪ＆メタン（５ＱＶ）中法液を、シッ
フ塩基（５６）（７，６１及びメタンチオスルホン酸メ
チル（２，２７１Ｊ）を乾燥ジクロルメタン（１０ｏｇ
）に溶解した溶液に冷却（水浴）下で添加した。３０分
間攪拌彼、混合物を追加のジクロルメタンで希釈し、飽
和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、乾燥させＣＭＩＳ
Ｏａ）−蒸発させることによシ濃黄色固体を得、これを
速かにシリカゲルクロマトグラフィーにかげることによ
り生成物（５７ンを薄黄色固体（６，４２１１）として
得た。融点１１８〜１１９℃（ＢｔＯＡｃ−ヘキサンか
ら） νｒｎａｙｃ、　　　（ＫＢｒ）　　　１７２０，１６
２５．１５９７．１５１５１３７０．１３１５．及び１
１９５ｍ＋　　’　　、Ｊ（ＣＤＣｌ２　）０．３０及
びα３３（２ｓ、６Ｈ）、１００（ｓ、９８）、１．３
０（ｄ、Ｊ６．５Ｈｚ、３Ｈ）、Ｚ１４（ｓ、３Ｈ）、
３．９０（ｑ＋Ｊ　６．５　Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ八・１．
３０におゆ、エエ、よ、。。お号はＳに崩壊口ソしまっ
た）、７．９８及び＆２５（各々ｄ　ａ　Ｊ　８．５　
Ｈｚ　、４　Ｈ）　ａ及び８．８３（ｓ、ＩＨ）、（実
験値：　０ｊ５４．９９　；Ｈ，６，７７；Ｎ、　ｌ　
１．０２　；ｓ　、　＆０６゜ｃｌ、Ｈ，、Ｎ、ｏ、ｓ
ｓ　ｉの理論値：　０，５４．９３；Ｈ，６，９１；Ｎ
、１０．６８，８．＆１５％）。

実施例５５ ３−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチル）シリル
−４−メチル−３−メチルチオアゼチジン−２−オンｅ
　ｐ　−）ルエンスルホン酸塩（５８）ｐ−）ルエンス
ルホン酸（８２９）の最小量の酢鐵エチル中溶液を酢酸
エチル（３ｍｇ）中のシッフ塩基（５７）（１７０〜）
に全量１回で添加した。

１０分後、溶媒を真空下で除去した。残渣を乾燥エーテ
ルで粉末化したところ、生成物がクリーム状固体（６３
ＩＲｇ）として得た。融点３００Ｃ（ＭｅＯＨ−Ｅｔ２
０がら） ｊｔｓｎＭＸ、（ＫＢｒ）２９３０．２７２Ｇ、１７４
５．１６００’。

１５４５．１３２０．１２３０．１１９５．１１７Ｇ、
１１３０゜１０３５Ｊび１Ｇ１Ｇ５１−’　　、　　δ
（（０Ｄｓ）＊　８０　）　１．２０及び１．２５（各
々ｓ、６Ｈ）、１４１（ｄ、Ｊａ５Ｈｚ、３Ｈ）。

２３４及びＺ４１（各々ｓ　ｇ　６　Ｈ）　ａ　？ｈ　
９７　（Ｑ　ｓ　Ｊ　ａ　５　Ｈｚ　。

ＩＨ）、７．２８及び７６９（各々ｄａ　ｘ　ｓ　Ｈｚ
　ｅ　４１（）　＠及び８．７−９Ｊｂｒ（３Ｈ，交換
］、（実験値：０，５０．１０；Ｈ，７，２３：Ｎ　ｇ
　６．７２　；　８　ｇ　ｌ　４．８４　　ａ、、ｎｌ
、Ｎ、ｏ４ｓ、ｓ　ｉの珂鍮値：　０，４９．９７；Ｈ
，７，４５；Ｎ、６．４７；８．１４．８２％）。

実施例５６ （ｔｅｒｔ−ブチルジメチル）シリル−３−に？−（４
−！チルー２．３−ジオキンピペラジン−１−カル？ニ
ルアミノ）−２−７エニルアセトアミド〕−４−メチル
−３−メチルチオアゼチジン−２−オン（５９） ）　シレー　）　（５８）　（６８０’１ｌ１２）のピ
リジン（２５０晰）含有乾燥ジクロルメタン中溶液を水
浴中で冷却し、２−（４−エチル−２，３−ジオキソピ
ペラジン−１−カルヂニルアξ））−２−：ｙエニルア
セチルクロリド（７５０ｏｇ）の乾燥ジクロルメタン中
溶液で３０分間処理した０反応混合物を希ＨＯｊ、飽和
炭酵水素ナトリウ＾水溶液及び食塩水で順次洗浄し、乾
燥させ（Ｍ＃８０ｎ）、ＰａＬ、ｐ液を蒸発させた。残
渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけることにょシ
生成物（５９）（４２０Ｖ）をジアステレオマー混合物
として得た。

νｒｎ　ａ　ｘ　−（ＯＨ０１Ｂ　）　３４００　＃　
３２８０　ｅ　１７４０−１７２０、及び１６９０ｇ＋
−’、　　δ（ＣＤＣ１３）Ｏ３１７゜α２．０．２１
，０．２３．及び０．２４（各々３．合せて６Ｈ）。

α９５及び０．９７（各々３．合せて９ＦＩ）、１．０
５−ｔ２９１！雑なｍ２合せて６１（）、Ｌ８４，１．
８６゜Ｌ２２及びＺ２３（各々Ｓ１合せて３Ｈ）。

１４６−３．６４（ｍ、４Ｈ）、３．６９（２ｘｑ、Ｊ
６．５Ｈｚ。

合せてＩ　Ｈ）　＃　３．９２−４．２０　（複雑なｍ
１合せて２）１　）　、　５．４５−ｃｈ、６（複雑な
ｒｎ、ＩＨ）（９，９５における照射によりこの信号は
４×３へと単純化し−ＣＬ、まった）　ａ７Ｕ　−６，
７９ｍ　６．８１−６．８５　（各ｋ　ｓ　。

合せてｌ　Ｈ）　、　７．３０−７．５５（ｍ、合せて
５Ｈ）。

１ｇ＆−１，α０２（複雑なｍ１合せてｌ　Ｈ）　（１
，１６における照射によ＃）（３，９２−４，２０）に
おける信号は単純化してしまい、一方３．６９を中心と
する信号は（２ｘｉ）に崩壊してしまった）実施例５７ ３−（２−（４−エチル−２，３−ジオキシビイ２ジン
ー１−カルビニルアミノ−）−２−フェニルアセトアミ
ド〕−４−メチル−３−メチルチオアぜチタン−２−オ
ン（６ｏ） Ｎ−シリルアゼチジノン（５９）（１９３ＷＩ９）のテ
トラヒドロ７ラン（５１）中法液に冷却下（−２０℃）
で氷酢酸（２３１９）及びテトラ−Ｎ−ブチルアンモニ
ウムフルオリＦ（１１９ａ９）のテトラヒドロ７ラン（
２猷）中法液を攪拌しながら添加した。１５分後、混合
物を酢酸エチル（４０ν）に社訓し、次いで５％クエン
酸及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭＩ８０ａ）ｂ
蒸発させることによ）クリーム色固体を得た。シリカゲ
ルクロマトグラフィーにより生成物（６Ｇ）（７Ｂ９）
を帯黄白色固体として得た。

νｍａｘ、　　　（ヌジョール）３５００，３２５０．
１７６０゜ｔ７１０＊及び１６７Ｑ５１−”　　＃δ（
（ＯＤｓ）雪ｓｏ）α８４゜ｏ、９７　、１．１３及び
１１７（各々ｄ、Ｊ６．５Ｈｚ、合せて３Ｈ）。

（＆５６における照射によシα８４及び０．９７を中心
とする信号は２ｘｓに崩壊してしまった）。

１．０７　（ｔ　、　Ｊ　７Ｈｚ、３Ｈ）＜３．４６に
８ける照射によりこの信号ｉｔ　ｓ”に崩壊してしまっ
た）ｂＬｓｔ。

１．８７．及びＺＯ８（各ｋｍ、合せ−（３Ｈ）、３．
４６（ｑ、Ｊ７Ｈ！、２Ｈ）、３．５９−４．００（複
雑なｆｆ１１合せて　５Ｈ）、＆５５−＆７０（複雑な
ｍ、合せてＩＨ）（Ｄ、０交換によシこの一組の信号は
５．５３及び五５６を中心とする２本の広いＳへと分割
してしまった。７．２２５−７５８（，５Ｈ）、［３０
，８，３６，及び＆４２ｂｒ（各々Ｓ１合せて１８．交
換）、９．２２ｂｒ（ｓ、ＩＨ，交換）、及び９．７０
−９．９５（ｍ、合せてＩＨ，交換）。

実施例５８ ３−（２−（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン
−１−カルゼニルアき〕）−２−フェニルアセドアｔＦ
）−４−メチル−３−メチルスルホニルアゼチジン−２
−オン（６１） 乾燥ジオキサン（１０μ）中のアゼチジノン（６０）（
２５０１１ｇ）を過酢ｉ！Ｉ！（＆０７％ｗ／ｖ）の酢
酸（０，６９１１１）中法液で１５時間処理した。

次いで溶媒を真空下で蒸発させ、酸性残渣の完全な除去
を確実にした。残渣のシリカゲルクロマトグラフィーに
より表題化合物を薄〜白色固体（１４９〜）として得た
。

１ｍａｘ＊　　（ヌジョール）　　３３００，１７６０
，１７１０゜及び１６７０ａｓ−”、　　’（（ＯＤｓ
）ｚ８０）０．６５，０．９３゜１．１６及びＬｉ２（
各々ｄ、Ｊ６．５ｆｌｚ、合せて３Ｈ）。

Ｌ０７（ｔ、Ｊ７Ｈπ、３［（）、１．９９．Ｚ１４４
３９゜Ｚ６４及びＺ６８（各々８１合せて３Ｈ）、３．
３７（ｃｔ、Ｊ７Ｈｚ、２Ｈ）、３．４７−＆５２（ｍ
、２Ｈ）、３．７９−３．９２’（ｍ、２Ｈ）、＆９２
−４．ＬＯ（複雑なｍ、合せてＩ　Ｈ）　、　（５，４
５−５，６０（複雑なｍ）及び５．８６（ｄ。

Ｊ７Ｈｚ）、合せてＩＨ）、７．２７−７．５５（ｍ、
５Ｈ）。

＆６３及び＆７４ｂｒ（各々３１合せてＩＨ，交換）。

９．１４及び９．３５ｂｒ（各々８１合せてＩＨ，交換
）。

及び９．６５−１０．００（複雑なＩＴ＋、合せてＩＨ
，交換）。

実施例５９ ３−アンノー３−（２−（４−エチル−２，３−ジオキ
ソピペラジン−１−カルぎニルアミノ）−２−フェニル
アセトアミド〕−４−メチルアゼチジン−２−オン（６
２） ジオキサン（５＃ｊ）中のスルホキシド（６１）（１４
５Ｑ）をアンモニアｔ２１’＝ｌ＞で室温で１晩処理し
た０次いで、溶媒を蒸発させ、残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィーにかげることにより生成物（６２）を白色
固体（９５〜）として得た。

ｙｍａｘ。（ＯＨ０１ｍ　）　３４００．３２８０　ｅ
　１７７０　ｍ１７１５及びｌ　６９　Ｑａ＋　＝　　
、−’δ（ＯＤＯｌ、）α８７，０．９０゜１、ｌＯ及
び１．１４（各々ｄ、Ｊ６Ｈｚ、合せて３Ｈ）。

１−２０　（ｔ　＝　Ｊ　７　Ｈｚ　−３Ｈ）　ｅ　１
６−Ｚ　９　ｂ　ｒ　（２Ｈｅ交換）。

３４０−３．６５（ｍ、４Ｈ）（０，９０における照射
によりこの信号は単純化してしまった）３．８５（２ｘ
ｑ。

Ｊ７Ｈｚ、合せてＩＨ）（０，８７または１．１０にお
ける照射により上記信号の一方が２に崩壊してしまつ九
］３．９９５−４１３（，２Ｈ）ｓ５．４５（２ｘｄ、
Ｊ　７Ｈｘ、合せてＩＨ，交換時２ｘｓに崩壊）、６．
５０．＆５Ｂ。

６．６３．及び６．７２ｂｒ（各々Ｓ、合せてＩＨ，交
換）。

フ’、２．５−７．５６（ｍ、５Ｈ）、７．６２，７．
７６．７．９０．及び１１Ｑ６ｂｒ（各々ｓ、ＩＨ，交
換）、及び９．９０（２ｘｄ。

Ｊ７Ｈｚ　、合せてＩｔ（、交換）。

実施例６０ ３−（２−（４−エチルーー、３−ジオキソピペラジン
−１−カルヂキシアンノ）−２−７エエルアセトアミド
〕−３−ホルムアミド−４−メチルアゼチジン−２−オ
ン（６３） アンン（６２）（８７〜）及びビリジ７（３３η）の乾
燥ジクロルメタン（２Ｍ）中法液を蟻酸酢酸無水物（４
０＋りで２４時間処理し、その後溶媒を真空下で除去し
た。乾燥ジオキサンを添加し、溶液を再蒸発させた（ｘ
３）。残沿をンリカゲルカラムクロマトグラフイーにか
けることにより表題化合物（６３）（８０Ｐｖ）を白色
粉末として得九。

ｙｍａｘ、（ヌジョー＃）３５００，３２５０．１７７
０゜１７１（Ｌ１６７０．及び１５００ｍ−’　　Ｉδ
（（ＣＤＩ）ＩＣ！Ｏ）０．８８，０．９６，１００及
び１．０３（各々ｄ、Ｊ５．５Ｈｚ、　　合せて３Ｈ）
（４，００における照射によりα８８及び０、９６’を
中心とする信号は２ｘｓに崩系してしまった）　＃　１
．　ｉ　６　（ｔ、Ｊ　７Ｈｚ−ＪＨ）−３，４９（Ｑ
−Ｊ７、Ｈｚ、２Ｈ）、３．５５８−１６８（，２Ｈ）
、３．９３−４．２３（ａ雑なｍ１合せて３Ｈ）、５．
５９−５．８４（複雑なｍ１合せて１．Ｈ）　（１０，
０における照射により、＆６５．！ｈ６９，５．７６及
び５，８０において４ｘｓに崩壊）、７、２５−７．８
０　（複雑なｍ、合せて６Ｈ）（Ｄ、０交換時７．２５
−７．５６においてｍに単純化）、７．９７−＆８６（
複雑なｍ１合せて３Ｈ）＜交換時８．０３゜８．１１．
ｆＬ２４及び＆４８において４ｘｌに単純化）。

９．９０−１０．０５　（ｍ　、　ＩＨ、ｅｘｃｈ）。

実施例６１ 畢−［２＝（４−エチル−２，３−ジオキソピペラジン
−１−カルブニルアミノ）−２−フェニルア七ドアミド
］−３−ホルムアミド−４−メチル−２−オキソアゼチ
ジン−１−スルホン酸カリウム　（６４） アゼチジノン（６３）（１１Ｇｒｒｋｇ）及び三酸化硫
黄−ビリジン錯体（２００ａＰ）を乾燥ジオキサン（８
，５１！ｊ）中で４日間攪拌し、次いで蒸発乾固させた
。残渣を少量の水に取り、ｌＲ１２０（Ｋ＋形）イオン
交換樹脂のカラムに通した。溶出液を濃縮し、Ｄｉａｉ
ｏｎ　ＨＦ　２０８８樹脂で精製することにより表１化
合物（６４）（４２〜）を得九。

ｙｍａｘ、（ＫＢｒ）３５ｆ）Ｇ、３３００，１７７５
，１７１０゜１６８５、及び１０４５国−１、δ（Ｄ雪
０）１０−１．３（複雑なｍ　、６ｔ（）、　３．５０
（ｑ、Ｊ７Ｈｚ、２１（）（１２Ｇにおける照射により
この信号はｌに崩壊してしまつた）、３．６６−１８（
、２［１）　、　３．９−４．１　（ｔｎ、　２）Ｉ）
　。

４．２−４．５（ｉ雑なｍ１合せてｔｉｔ　）　（！、
２０における′照射ににりこの信号は４．２６，４．３
２と４．４０における３ｘｓに崩壊してしまった）、５
．４．−５．６（ｍ、ＩＨ）＃（９，８３における照射
によりこの信号は５．５０及び５．５２における２ｘｓ
に崩、炎してしまった１、　　７．　／’、　−７６（
ｍ、５）（）　＋８．０７，８．１３及び８．２５（各
々８８合せてＩＨ）、及び９．７−９．９（ｍ。

ＩＩ（）。

効果の立証 標準微量力価（ＭＩＯ）試験において、実施例１４の化
合物は下記のデータを与え九。

Ｆ、　ｃｏｌｉ　ＪＴ４　　　　　　　　　　　２５Ｂ
、　ｃａｎ　Ｎ０ＴＯ１０４１８１Ｚ５Ｓ、　ｍａｒｃ
ｅｓｃｅｎｓ　Ｕ３３２　　　　　　　１２．５に、　
ａｅｒｏｇｅｎｅｓ人　　　　　　　　３．２Ｅ、　ｃ
ｌｏａｃａｅ　Ｎｌ　　　　　　　　　　　ＩＺ５Ｐ、
　ｍｏｒｇａｎｉｉ　　　　　　　　　　　　　６．４
８、ａｕｒｅｕｓ　　Ｒａ５ｉｅｌｌ　　　　　　　　
　　　　　　　　　　３．２代理人　弁理士　秋　沢　
政　光 外１名 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号Ｃ０
７Ｆ　　７／１８　　　　　　　　　　　７３２９−４
Ｈ／／（Ｃ０７Ｄ　４０９／１２　　　　　　　　　　
　　　−２０５１００　　　　　　　　　　　７２４２
−４　Ｃ３３３１００）　　　　　　　　　　　８２１
４−４Ｃ（Ｃ０７Ｄ　４１７／１２　　　　　　　　　
　　　　−２０５１００　　　　　　　　　　　７２４
２−４　Ｃ２７７１００’）　　　　　　　　　　　７
３０６−４Ｃ（Ｃ０７Ｄ　４０３１０４　　　　　　　
　　　　　　−２０５１００　　　　　　　　　　　７
２４２−４　Ｃ２０９１００）　　　　　　　　　　　
６８０７−４Ｃ（Ｃ０７Ｄ　４０３／１２　　　　　　
　　　　　　　−２０５１００　　　　　　　　　　　
７２４２−４　Ｃ２４１１００）　　　　　　　　　　
　７４３１−４ＣＯ発　明　者　マイケル・ジョン・ピ
アソン　Ｊイギリス国すセックス州ホージ ャム・グリーンフイールズロー ド３３番 ０発　明　者　ステフン・クリストファー・ツイツチ イギリス国すリー州レッドヒル ・フレンチブロード５フ番 １４′Ｉ’ｌｌ　　　　　　　　　　　　　　昭（１１
夕？年８月／　　＋＋特許庁系官　殿 ２　、　、ｖａＲ）名称ｇ　＠　ｆｒｏｌ　、’ｔ　＝
ｙ＋　９　＞１４．＋”　ｉ　承５省王・痩薫粗へｑ〃 ３、補正をする者 を件との関係　　出層ＩＫ ５　、　ｈｌｉ　Ｉｌ：　６６４　の１１付昭和　　年
　　月　　日（発ｊ４）（１１絶理由通つ１１ ６、補止により増加する発明の数 ７、補正の月象　朗４．（Ｂｔ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）３位にホルムアミド置換基を有する単環式β−ラ
   クタム抗生物質。 （２）　　式（１） ％式％：１ 〔式中、　Ｒｌ’ｉ　−８０ｓＨ，−ＰＯ（ＯＨ）Ｙ（
   式中、　ＹｔｉＣＩ−６アルコキシ、ヒドロキシ、アリ
   ールオキシ。 （式中　２１及びｚ３は同一または異なっていてもよ〈
   、各々水素、０１−６アルキル、アリール、アミノまた
   は自−６アルコキシを示すか、また１ｉｚｌ及び２２は
   一緒になってヘテロシクリル奮環の残基を形成する）　
   、−０８０，Ｈ，または （式中、Ｘは水素またはヒドロキシである）であり　Ｂ
   ｌはアミノ、保護されたアミノまたはカルｉキシル系ア
   シルアミノ基であり、そしてｆＬ冨及びｔｔｓは各々独
   立して水嵩または１〜１８個の炭素原子を有する炭化水
   素基から選択される〕で表わされる化合物またはすの塩
   。 （３）　　ａｌはカルヂキシル系アシルアミノ基である
   特許請求の範囲第（２）項記載−の化合物＝（４）　　
   ８１は下位概念の式−（１）〜（、）Ａｔ　−（ＯＨ２
   ）　ｎ　−ＯＨ−（ＯＨ２）　ｍ−Ｃｏ−ＮＨ−（ニ）
   入、−００−ＮＨ−（ｂ） Ａｌ　−Ｋｇ　−（ＯＨ２）　ｎ　−ＧＯ−ＮＨ−（ｄ
   ）Ａ、−（３−ＣＯ−ＮＨ− 鴫 詠４　　　　　　　　　　（・） （式中、ｎＦｉｏ　、１または２であり、ｍＦｉＯ，１
   また＃ｉ２であり、Ａｔ　＃１０ｘ−＠アルキル５Ｏ１
   −シクロアルキル＊０４−１シクロアルケニル、シクロ
   ヘキサジェニル、アリールまたはへテロアリールであり
   。 Ｘは水素、臭素もしくは塩素原子またはカルｌン酸、カ
   ルーン酸エステル、スルホン酸、テトラゾリル、アジＰ
   、ヒドロキシ、アシルオキシ、アミノ、アシルアミノ、
   ヘテロシクリルアミノ、ウレイド、グアニジノまたはア
   イ：、↑ウレイドてあり、＾１は芳香族基であり、Ｘｌ
   は０Ｈｊ００Ｈ寓、ＯＨ，８０Ｈ，ま光ｒｆｉ（ＯＨ＊
   ）ｎ基であり、ｘ３は酸素または硫黄原子であり％Ａ、
   はアリールまたはへテロアリール基であり、そして〜は
   水素ｓ　Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−シクロアルキル、ア
   リールアミノカルｉニルｗ　Ｃ１−１アルキルアミ７カ
   ルゼニル、Ｃ１−５アルカノイル。 Ｃ，−ａアルコキシカル−ニル、Ｃトロアルケニル、カ
   ルｉキシａｔ−Ｓアルキル＋　０１８アルキルスルホニ
   ル及びジーＣ１−６アルキルホスフアトメチルである）
   から選択される特許請求の範囲第（２）または（３）項
   記載の化合物。 （５）　　Ｒ”は下位概念の式（ｆ）及び（ｇ）Ｅしフ （式中、Ｂ４はフェニル、チェニルまたはフェノキシ基
   であり　ＢＭは水素原子またはメチル基であり。 １１１ Ｒ６はフェニル＊　、Ｄ、＝−ヒドロキシフェニル。シ
   クロヘキサジェニル１′是は硫黄、酸素または窒素から
   選択された１〜３個のへテロ原子を含有する５もしくｔ
   ｉａ員へテロアリールもしくはヘテロシクリル基であり
   、＃基はヒドロキシ、アミノ、）−ロ及びＣ，−Ｓアル
   コキシから選択された１、２また＃ｉ３個の置換基で置
   換されていてもよく、そしてＲ７はヒドロキシ、アミノ
   またはカルミン酸基あるいはそのフェニル、メチルフェ
   ニル、インダニルもしくはＣ１−・アルキルエステルで
   あるか、またはアミノ、ウレイｒ、アシルアミノまたは
   アシルウレイドである）から選択される特許請求の範囲
   第（２）〜（４）項のいずれか二つの項記載の化合物。 （６）　　３１はアミノまたは保護されたアミノである
   特許請求の範囲第（２）１記載の化合、物。 （７）ａは一８０ｓＨである特許請求の範囲第（２）　
   〜（６）項のいずれか一つの項に記載の化合物。 （８）３位にアミノ置換基を有する単環式β−ラクタム
   をホルミル化することを含む！許請求の範囲第（１）項
   記載の化合物の製造方法。 （９）式（Ｘ） ＮＨ鵞− （式中、　　ａ、ａ−及びａｓＦｉ上記と同一の意義を
   有し、かついかなる反応性基も保護されていてもよく、
   そしてＢ１７はカルゼキシル系アシルアミノ基または保
   護されたアミノ基であるンで表わされる化合物またはそ
   の塩もしくはＮ−ホルミル化を起こすことができる誘導
   体をホルミル化し、次いて所望ならば ｉ）式＜Ｉ）で表わされ式中ＦＬＩがアミノではない化
   合物を式（Ｉ）で表わされ式中ａ１がアミノである化合
   物に転換し Ｈ）　　Ｒ上のいかなる保護基も除去し、１１１）医薬
   として適当な塩を形成することを含む特許請求の範囲第
   （２）項記載の化合物の製造方法。 ａｏ　　特許請求の範囲第（１）項記載の化合物を医薬
   として適当な担体と共に含有する医薬組成物。 ０υ　更にβ−ラクタマーゼ阻害剤を含む特許請求の範
   囲第（９）項記載の医薬組成物。