JPS6259282A - 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

〔発明の目的〕 産業上の利用分野 本発明は新規β−ラクタム含有化合物、そｊ、らの製造
及びそれらの使用及び特に新規な一群のペニシリン類に
関する。こねらの化合物は抗細菌性を有し、従って広範
囲の微生物により起こされた人間及び動物における細菌
感染の治療に用途がある。 従来の技術 英国特許明細書第１３９９０８７号は新規な一群の６β
−（α−エステル化オキシイミノ）−アシルアミノ基を
含有するペニシリン抗生物質を開示している。 〔発明の構成〕 （式中　Ｒ１は水素またはアミノ保護基であり、そして
Ｒは置換メチル；置換されていてもよいＣ２−＋２７　
ルキ／Ｌ／　、アルケニルもしくハアルキニル；カルボ
シクリル；アリールまたはへテロシクリルである）で表
わさねる化合物またはその医薬として適当な塩もしくは
生体内で加水分解されうるエステルを提供する。 作用・効果 置換されたまたは置換されていてもよいとして上で定義
したこれらの基Ｒ上に存在できる置換基にはカルボキシ
ル、エステル化カルボキシ、カルボニル、ヒドロキシ、
アルコキシ、シアン、カルバモイル、Ｎ−ｆｍカルバモ
イル、アリールオキシ、アルアルコキシ、メルカプト、
アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、置換アミノ、ハ
ロ、ニトロ、アジド、ホルミル、アシル、アシルオキシ
、フタルイミド、アシルアミノ、アルコキシカルボニル
アミノ、アルアルコキシ−カルボニルアミノ、アリール
、ヘテロシクリル、及びカルボシクリルが含まれる。 Ｒが置換メチルであるとき、好ましい置換基はカルボシ
クリル、アリール、ヘテロシクリル、シアン、カルボキ
シル、エステル化カルボキシ、カルバモイル及びＮ−置
換力ルバモイル、アルキル、アリールチオ及びハロであ
る。 好適なＣ２−１２アルキル基には２〜１２個の炭素原子
を有する直鎖状または分枝状アルキル基が含まれる。好
ましいアルキル基は例えばｔ−ブチルのように２〜６個
の炭素原子を含有する。 好適なＣ２−１２フルケニル基には２〜１２個の炭素原
子を含有する直鎖状または分枝状アルケニル基が含まわ
る。好捷しいアルケニル基は例えばプロペニル及びブテ
ニルのように２〜６個の炭素原子を含有する。 好適なＣ２−１２アルキニル基には２〜１２個の炭素原
子を含有する直鎖状または分枝状アルキニル基が含ま力
る。好ましいアルキニル基は例えばプロピニル及びブチ
ニルのように２〜６個の炭素原子を含有する。 本明細書中「カルボシクリル」という語は単ボまたは縮
合環式の芳香族または一部ないし全てが飽和された炭素
環式の、１個以上の基により置換されていてもよい環を
示し、こｊ、らの基は同一または異なっていてもよく、
置換されていてもよいＣｌ−１１アルキル、置換されて
いてもよいＣ２−６アルケニル、置換されていてもよい
Ｃ２−６アルキニル、置換さｊ、ていてもよいエキソ−
メチレン、カルボキシル、Ｃｌ−６アルコキシカルボニ
ル、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシイミノ、オキシイ
ミノ、Ｃｌ−６アルコキシ、シアン、カルバモイル、Ｎ
−ｆ換カルバモイル、アリールオキシ、アルアルコキシ
、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、
置換アミノ、ハロ、ニトロ、アジド、ホルミル、アシル
、アシルオキシ、フタルイミド、アシルアミノ、アルコ
キシカルボニルアミノ、アルアルコキシ−カルボニルア
ミノ、アリール、ヘテロシクリル及びカルボシクリルか
ら選択される。 Ｃｌ−１１アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６ア
ルキニル及びエキソ−メチレンとして好適な置換基はＲ
の場合の置換基として上で言及したものが含まれる。 好ましくは、炭素環系はその非芳香族環炭素原子を介し
て結合した１〜４個の環からなる。 好適なカルボシクリル基には置換されていてもよい、Ｃ
３−１２、好ましくはＣ４−８、シクロアルキル；置換
さｊていてもよいＣ６−１２、好ましくは０７−１０％
ビシクロアルキル；置換さｊ、ていてもよいＣ７−１４
、好ま、シ＜はＣ９−１２、トリシクロアルキル；置換
さｊ、ていてもよいＣ７−１４、好ましくはＣｌｏ−＋
４、テトラシクロアルキル；置換されていてもよいＣ４
−１２、好ましくはＣ５−８、シクロアルケニル；置換
さｊてぃてもよいＣＩ！−１２、好ましくはＣ７−１０
％　ビシクロアルケニル；及び置換さねていてもよいＣ
ｓ−１４、好ましくはＣｌ０−１４、トリシクロアルケ
ニルが含マｎ、る。カルボシクリル基の例にはインダン
−２−イルが含まｎる。 好適なＣ３−１２シクロアルキル基にはシクロペンチル
、シクロヘキシル、シクロヘプチル及ヒシクロオクチル
が含まｊる。 好適なＣ６−１２ビシクロアルキル基にはビシクロ〔２
，２，２〕ヘプチル（ノルボルニル）及びビシクロ（２
，２，２］オクチルが含まｊ、る。 好適なＣ４−Ｉ！シクロアルケニル基にはシクロペンテ
ニル及びシクロヘキセニルが含ｔｆｉる。 Ｃトコ２ビシクロアルケニル基の例には６．６−シメチ
ルビシクロ［３，１，１］］ヘプトー２−エンーイルび
５−ノルボルネン−２−イルが含マレる。 好適なＣｙ−１４トリシクロアルキル基にはアダマンチ
ルが含まね、る。 好適なＣ７−１４テトラシクロアルキル基にはテトラシ
クロ〔７゜２．１゜Ｃ４，１１，Ｃ６，１０）ドデカニ
ルが含まれる０ 好適なＣ８−１４トリシクロアルケニル基にはトリシク
ロ〔６，２゜１．Ｑ２＋７］ウンデク−４−エニルが含
まｊ・る０ 本明細書中で使用した場合「アリール」という語はハロ
ゲン、置換されていてもよいＣｌ−６アルキル、カルボ
シクリル、アルキルチオ、アシルアミノ、フェニル、Ｃ
ｌ−８アルコキシ、ハロ（Ｃｌ−ｓ　）　フルキル、ヒ
ドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、カルバモイル
、Ｎ−置換カルバモイル、Ｃｌ−８アルコキシカルボニ
ル、Ｃｌ−６アルコキシカルボニルー（Ｃｌ−ａ　）−
アルキル、Ｃｌ−６アルキルカルボニルオキシ、ｃ＋−
６アルキルカルボニルまたはへテロシクリル基から選択
された同一または異なっていてもよい５個以下の、好ま
しくは３個以下の基により置換されていてもよいフェニ
ル及びナフチルが含まわる。 本明細書中の「ヘテロシクリル」という語は単環または
縮合環式の芳香族または非芳香族環を意味し、この少な
くとも１個の環は酸素、窒素及び硫黄から選択された４
個以下のへテロ原子を含み、冬場はハロゲン、Ｃ１−６
アルキル、カルボシクリル、アルキルチオ、アシルアミ
ノ、Ｃトロアルコキシ、ハｏ（Ｃ＞−ａ）アルキル、ヒ
ドロキシ、アミン、カルボキシ、カルバモイル、Ｎ−ｆ
換カルバモイル、アシル、Ｃｌ−ｓアルコキシカルボニ
ル、Ｃ１−８フルコキシカルボニルＣＣｌ−ｅ　）アル
キル、アリールまたはオキソ基から選択された同一また
は異なっていてもよい３個以下の基によジ置換されてい
てもよい。好適には、少なくとも１種のへテロ環基は４
〜７個の環原子、好ましくは５または６個の原子を含む
。 特に好適なヘテロシクリル基は酸素、窒素及び硫黄から
選択さまた】〜３個のへテロ原子を含有する５′！また
け６員へテロ姿からなり、例えばテトラヒドロチエン−
３−イル、テトラヒドロピラン−４Ｈ−イルである。壌
は上で掲げたように、例えば２−ピロリドン−３−イル
におけるように炭素原子上に１個以上のオキソ基により
、または１．１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イ
ルにおけるように２個以下のオキソ基により、置換され
ていてもよい。 「ハロゲン」という語は弗素、塩素、臭素及びヨウ素を
意味する。 本発明の化合物は２個以上の互変異性体、例えば下記の
部分構造を有するものとして存在できる。 ♂Ｒ６Ｒ 更に、互変異性体はＲがへテロシクリルである化合物中
で存在できる。式（１）で表わさｊる化合物の全ての互
変異性体が本発明の範囲内に包含されることが理解され
よう。 好適なアミン保祷基Ｒ１は分子の残りの部分の破壊なく
通常の条件下で除去できるこの分野でよく知らｊたもの
である。 アミン保護基Ｒ１の例にはＣｌ−６アルカノイル；ベン
ゾイル：　Ｃｌ−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ト
リフルオルメチル、ハロゲンもしくはニトロから選択さ
ｊ、た］、または２個以上の置換基によジフェニル環上
でｉｌ　４％されていてもよいベンジル：Ｃ１−４アル
コキシカルボニル；上記ベンジルの場合と同様に置Ｊ與
さ層ンそペンジルオキシヵルポニルモシくはトリチル；
アリルオー＼・ジカルボニル、トリクロルエトキシカル
ボニルまたはクロルアセチルが含まわ、る。 有利には、Ｒ１−１：Ｒの渡−またばｔｅｒｔ−炭素原
子を介して、よジ好ましくは複環式であってもよい炭素
環糸の非芳香族中炭素原子を介して、オキシイミノ基に
結合している。 本発明に包含さ力るＲとして好ましい値はシクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル
、４−メチルシクロヘキシ−１−イル、１−メチルシク
ロヘキシ−１−イル、ビシクロ［：　２．２．２　］］
オクトー１−イルエンド−ビシクロ（２，２，１］］ヘ
プトー２−イルｔ−ブチル、４−　ｔ　−フｆＡ、’シ
クロヘキシー１−イル、アダマント−１−イル、テトラ
ヒドロチエン−３−イル、４−メチレンシクロヘキシ−
１−イル、４−オキソシクロヘキシ−１−イル、１−メ
チルシクロヘプト−１−イル、１−メチルシクロペント
−１−イル、２−メチルシクロヘキシ−１−イル、２−
メドキシシクロヘキシ−１−イル、４−メトキシカルボ
ニルシクロヘキシ−１−イル、４−クロルシクロヘキシ
−１−イル、シクロヘキシ−２−エニル、２−フルオル
シクロヘキシ−１−イル、１−カルボキシシクロヘキシ
−１−イル、４−（Ｎ。 Ｎ−ジメチルカルバモイル）シクロヘキシ−１−イル、
１−メトキシカルボニルシクロヘキシ−１−イル、３−
メチルシクロヘキシ−１−イル、４−アセドキシシクロ
ヘキシ−１−イル；４−メトキシイミノシクロヘキシ−
１−イル及び４−ヒドロキシシクロへキシル−１−イル
である。 本発明に包含されるＲの特に好ましい値はシクロヘキシ
ル、シクロオフチル、及びテトラヒドロチエン−３−イ
ルである。 式（１）で表わされる化合物に関して本明細書中で使用
した「医薬として適当な塩」という語にはカルボキシル
系基のいす力かまたは両方において形成さ力、た〆モノ
及びジ塩両者を含み、これらカルボキシル系基の一方は
ペニシリン核に結合しでおり、その他方はＲがカルボキ
シルにより置換さｊているとき存在する。同様に、本明
細書中で使用した「生体内で加水分解されうるエステル
」はモノ及びジエステルの両方に適用さ力る。 好適な医薬として適当な生体内で加水分解されうるエス
テルの例には人体中で容易に分解して元の酸またはその
塩を残すものが含ま力る。このタイプの好適なエステル
基には下記の部分式（１）〜（１■） Ｒａ −Ｃ０２ＣＴ（−０，Ｃｏ　、絶　　　　　　　　　（
１）−ＣＯ２ＣＨ２−０Ｒｆ（ｔｉｉ　） 〔式中、Ｒａハ水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ５−ｔ　シ
クロアルキル、メチルまたはフェニルでアリ、ＲｂはＣ
１−６アルキル、Ｃトロアルコキシ、フェニル、ベンジ
ル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルＣ３−
７シクロアルキル、１−アミンＣ１−６アルキル、また
は１−（Ｃｌ−ｓアルキル）アミノＣ１−６アルキルで
あり、あるいはＲａ　及びＲｂは一緒になって１または
２個のメトキシ基によジ置換されていてもよい１，２−
フェニレン基を形成し；ＲＣはメチルまたはエチル基に
より置換さｊていてもよいｃｌ−６アルキレンを示し；
そしてＲｄ及びＲｅ　は各々独立してＣｌ−６アルキル
を示し；ＲｆはＣ】−６アルキルを示し；Ｒｇは水素ま
たはハロゲン、Ｃ１−６アルキルもしくはＣｌ−６アル
コキシから選択された３個以下の基により置換さね、て
いてもよいフェニルであり、そしてＸは（好ましくは０
）酸素または（好ましくは０またはｐ）ＮＨを示す〕で
表わさｎるものが含まれる。 好適な生体内で加水分解−Ｊｆｌ、うるエステル基の例
には倒木げアセトキシメチル、ピバロイルオキシメチル
、α−アセトキシエチル、α−ピバロイルオキシエチル
、１−（シクロヘキシルカルボニルオキシ）プロプ−１
−イル及び（１−アミノエチル）カルボニルオキシメチ
ルのようなアシルオキシアルキル基；エトキシカルボニ
ルオキシメチル及びα−エトキシカルボニルオキシエチ
ルのようなアルコキシカルボニルオキシアルキル基；ジ
メチルアミノメチル、ジメチルアミンエチル、ジエチル
アミノメチルまたはジエチルアミノエチルのようなジア
ルキルアミノアルキル、特にジ低級アルキルアミノアル
キル基；フタリジル及びジメトキシフタリジルのような
ラクトン基；及び第二のβ−ラクタム抗生物質にまたは
β−ラクタマーゼ阻害剤に結合したエステル類が含まれ
る。 別の好適な医薬として適当な生体内で加水分解されうる
エステル基は式 （式中　ＲＺ　　は水素、Ｃトロアルキルまたはフェニ
ルである）で表わさ力るものである。 式（１）で表わさねる化合物の生体内で加水分解されう
るエステルはこの抗生物質が経口投与のためであるとき
好ましい。 式（１）で表わさ力る化合物のカルボキシ基の好適な医
薬として適当な塩には金属塩、例えばアルミニウム塩、
ナトリウムもしくはカリウムのようなアルカリ金属塩、
カルシウムもしくはマグネシウムのようなアルカリ土類
金属塩；及びアンモニウムもしくは置換アンモニウム塩
、例えばトリエチルアミンのような低級アルキルアミン
類、２−ヒドロキシエチルアミン、ビス−（２−ヒドロ
キシエチル）−アミンもしくはトリス−（２−ヒドロキ
シエチル）−アミンのようなヒドロキシ−低級アルキル
アミン類、ジシクロヘキシルアミンのようなシクロアル
キルアミン類とのもの、あるいハフロカイン、ジベンジ
ルアミン、Ｎ、Ｎ−ジベンジルエチしくジアミン、１−
エフエナミン、Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ−ベンジル−
β−フェネチルアミン、デヒドロアビエチルアミン、Ｎ
、Ｎ’−ビスデヒドロ−アビエチルアミン、エチレンジ
アミンとのもの、またはピリジン、コリジンもしくはキ
ノリンのようなどリジンタイプの塩基とのもの、あるい
は公知のペニシリン類及びセファロスポリン類と塩を形
成するため使用されてきた他のアミン類とのものが含ま
力、る。 本発明の化合物のあるものはメタノールのような溶媒か
ら結晶化または再結晶できる。このような場合、溶媒オ
ロ物が形成されうる。本発明はその範囲に水和物も含め
た化学量論的溶媒和物並びに親液化のような方法により
製造できる様々な竜の水を含有する化合物を包含する。 式（１）で表わさねる化合物及びそ力らの塩及び生体内
で加水分解さカーうるエステルは医薬組成物中に使用す
る目的のものであるから、そｊらは各々実質的に純粋な
形、態で、例えば少なくとも６０チ純粋、より好適には
少なくとも７５り純粋、及び好ましくは少なくとも８５
チ、特に少なくとも９５％純粋（係は重量／重散基準で
ある）で提供されることが理解さｊよう。式（１）で表
わされ、る化合物の不釧な製剤及び七わらの塩は医薬組
成物中に使用されるより純粋な形態を製造するために使
用でき、こｊらの式（１）で表わされる化合物及びその
塩の純度のより低い製剤は少なくとも１％、より好適に
は少なくとも５％、そして好ましくは１０〜４９チの式
（１）で表わさする化合物またはその塩を含有しなけれ
ばならない。 本発明の化合物はｓｙｎまたはａｎｔｉ異性体のいずれ
かとして存在でき、または少なくとも７５％の一方のこ
のような異性体、あるいは好ましくは少なくとも９０％
の一方のこのような異性体を含有するｓｙｎ及びａｎｔ
ｉの混合物として存在できる。 本明細書において、ｓｙｎ及びａｎｔｉという語はカル
ボキサミド基に関して基ＯＲの立体配置を言及したもの
であ一’）、ｓ７ｎ立体配置ｆｆ　（Ｚ立体配置と呼ぶ
場合もあり）は以下のように示さｊｏ、また、ａｎｔｉ
立木配置（Ｅ立体配置と呼ぶ場合もあり）は以下のよう
に示される。 好ましい本発明の化合物は式（ＩＩ） Ｈ （ＩＩ） （式中、Ｒ及びＲ１は上記と同一の意義を有する）で表
わさｊるｓｙｎ異性体である。 本発明は包含さｊ、る特に好ましい化合物は式％式％） で表わさｎる化合物、すなわち６β−［２−（２−アミ
ノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）　−２−シクロヘキ
シルオキシイミドアセトアミド〕ペニシラン酸、のｓｙ
ｎ異性体またはその医薬として適当な塩もしくは生体内
で加水分解されうるエステルである。 分解されうるエステルである。 ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）−２シクロプロピルメトキシイミノアセトアミド〕ペ
ニシラン酸、 ６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−エトキシイミノアセトアミド〕ペニシラン酸
、 ６β−（２−（２−”アミノチアゾルー４−イル）−（
Ｚ）　−２−プロポキシイミノアセトアミド〕ペニシラ
ン酸、゛ ６β−（（Ｚ）　−２−アリルオキシイミノ−２−（２
−アミノチアゾル−４−イル）アセトアミド〕ペニシラ
ン酸、 ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（イソ−プロポキシイミノ）アセトアミド〕
ペニシラン酸、 ６β−（２−（２，−アミノチアゾル−４−イル）−（
Ｚ）　−２−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシイミノ）アセト
アミド〕ペニシラン醒、 ６β−〔（Ｚ）　−２−（アダマント−１−イルオキシ
イミノ）−２−（２−アミノチアゾル−４−イル）アセ
トアミド］ペニシラン酸、 ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−ＣＺ
”）　−２−（１−メチルシクロヘキシ−１−イルオキ
シイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、６β−（２−
（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）−２−（（
Ｉｓ、２８．５Ｒ）−５−メチル−２−イソプロピルシ
クロヘキシ−１−イルオキシイミノ）アセトアミド〕ペ
ニシラン酸、６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−
イル）−ＣＺ）−２−（２−メチルプロピルオキシイミ
ノ）アセトアミド〕ペニシリン酸、 ６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（インダン−２−イルオキシイミノ）アセト
アミド］ペニシラン酸、 ６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（テトラヒドロチエン−３−イルオキシイミ
ノ）アセトアミド］ペニシラン酸、６β−Ｃ２−Ｃ２−
アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）　−２−（１−メ
チルシクロヘプト−１−イルイミノ）アセトアミド〕プ
ニシラン酸、６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−
イル）−（Ｚ）　−２−（ビシクロ（２，２，２３オク
ト−１−イルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン
酸、６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−
（Ｚ）　−２（（ＩＲ，２Ｒ，５Ｓ）−５−メチル−２
−イツプロビルシクロヘキシ−１−イルオキシイミノ）
アセトアミド〕ペニシラン酸、 ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（１−メチルシクロペント−１−イルオキシ
イミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、６β−（２−（
２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）　−２−（１
−（）ランス−４−メチルシクロヘキシル）−１−メチ
ルエトキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、 ６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（３，３−ジシクロプロプ−２−エン−１−
イルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、 ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（１−カルボニル−１−メチルエトキシイミ
ノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、６β−（２−（２−
アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）　−２−（カルボ
キンメトキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、 ６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）６β−
（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）　−
２−（シス−２−メチルシクロヘキシルオキシイミノ）
アセトアミド〕ペニシラン酸、６β−（２−（２−アミ
ノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）　−２−（トランス−
４−メトキシカルボニルシクロへキシルオキシイミノ）
アセトアミド〕ペニシラン酸、 ６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３
−イルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、 ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（デカヒドロナフト−２−イルオキシイミノ
）アセトアミド〕ペニシラン酸、６β−（２−（２−ア
ミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）　−２−（１−カル
ボキシシクロへキシルオキシイミノ）アセトアミド〕ペ
ニシラン酸、６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−
イル）−（Ｚ）　−２−（）ランス−４−（Ｎ、Ｎ−ジ
メチルカルバモイル）シクロヘキシルオキシイミノ）ア
セトアミド〕、ペニシラン酸、 ６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（１−メトキシカルボニルシクロへキシルオ
キシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、 ６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（シス−３−メチルシクロヘキシルオキシイ
ミノ）アセトアミド］ペニシラン酸、６β−（２−（２
−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）　−２−（）ラ
ンス−３−メチルシクロヘキシルオキシイミノ）アセト
アミド〕ペニシラン酸、６β−（２−（２−アミノチア
ゾル−４−イル）−（Ｚ）　−２−（シス−４−アセト
キシシクロへキシルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニ
シラン酸、６β−Ｃ２−＜２−アミノチアゾル−４−イ
ル）−（Ｚ）　−２−（）ランス−４−アセトキシシク
ロへキシルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸
、 ６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（（２Ｓ、４Ｓ）−２−カルボキシピロリジ
ン−４−イルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン
酸、 ６β−Ｃ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（４−オキソシクロへキシルオキシイミノ）
アセトアミド〕ペニシラン酸、６β−［２−（２−アミ
ノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）　−２−（４−メチレ
ンシクロへキシルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシ
ラン酸、６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル
）−（Ｚ）　−２−（ＣＲ、Ｓ　）　−１−フェニルエ
チルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、６β
−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）　
−２−（２，６−シクロオクチルオキシイミノ）アセト
アミド〕ペニシラン酸、 ６β−Ｃ２−Ｃ２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（トランス−４−クロルシクロへキシルオキ
シイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、６β−（２−
（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）　−２−（
シス−４−クロルシクロへキシルオキシイミノ）アセト
アミド］ペニシラン酸、６β−（２−（２−アミノチア
ゾル−４−イル）−（Ｚ）　−２−（フェノキシイミノ
）アセトアミド〕ペニシラン酸、 ６β−Ｃ２−Ｃ２−アミノチアゾル−４−イル）−’　
（Ｚ）　−２−（シクロペンチルオキシイミノ）アセト
アミド〕ペニシラン酸、 ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（シクロペプチルオキシイミノ）アセトアミ
ド〕ペニシラン酸、 ６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（シクロオクチルオキシイミノ）アセトアミ
ド〕ペニシラン酸、 ６β−Ｃ２−＜２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（エンド−ビシクロ〔２゜２．１〕ヘプト−
２−イルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、 ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（）ランス−４−メチルシクロヘキシルオキ
シイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、６β−（２−
（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）　−２−（
シス−４−メチルシクロヘキシルオキシイミノ）アセト
アミド〕ペニシラン酸、６β−［２−（２−アミノチア
ゾル−４−イル）−（Ｚ）　−２−（テトラヒドロ−４
Ｈ−ピラン−４−イルオキシイミノ）アセトアミド〕ペ
ニシラン酸、 ６β−［２−（２−アミノチアゾル−４イル）−（Ｚ）
　−２−（２−（１−（Ｓ）　−６，６−シメチルピシ
クロ〔３，１，１〕ヘプト−２−エン−２−イル）エト
キシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、６β−（２
−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）　−（シ
クロへキシルメトキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラ
ン酸、 ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（ｎ−ブトキシイミノ）アセトアミド〕ペニ
シラン酸、 ６β−［：２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（
Ｚ）　−２−（シアノメトキシイミノ）アセトアミド〕
ペニシラン酸、 ６β−Ｃ２−＜２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２７（トランス−２−メチルシクロヘキシルオキ
シイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、６β−（２−
（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）　−２−Ｃ
シクロヘキシ−２−エニルオキシイミノ）アセトアミド
〕ペニシラン酸、６β−Ｃ２−Ｃ２−アミノチアゾル−
４−イル）−（Ｚ）　−２−（トランス−４−ｔ−プチ
ルシクロヘキシルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシ
ラン酸、 ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（）ランス−２−フルオルシクロへキシルオ
キシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、 ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）−２−（２−ピロリドン−３−イルオキシイミノ）ア
セトアミド〕ペニシラン酸、６β−（２−（２−アミノ
チアゾル−４−イル）−（Ｚ）　−２−（１−（Ｒ）　
−６，６−シメチルビシクロ［３，１，１］］ヘプトー
２−エンー２−イルメトキシイミノ）アセトアミド〕ペ
ニシラン酸、６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−
イル）−（Ｚ）　−２−（ベンジルオキシイミノ）アセ
トアミド〕ペニシラン酸、 本発明に包含される特定な生体内で加水分解さｎうるエ
ステルには式（ＩＩＩ）で表わさｎ、る化合物の７タリ
ジル、アセトキシエチル、エトキシカルボニルオキシエ
チル、ピバロイルオキシメチル及び４−グリシルアミノ
ベンゾイルオキシメチル及び４−グリシルオキシベンゾ
イルオキシメチル塩酸塩エステル、並びに式（ｌｉｔ）
で表わさねる化合物及び６β−［２−（２−アミノチア
ゾル−４−イル）−（Ｚ）　−（２）　−（シクロペン
チルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸の２−
グリシルアミノベンゾイルオキシメチル塩酸塩エステル
が含まれる。 式（１）で表わさね、る化合物は式（ＩＶ）Ｆ（Ｈ （式中、アミン基はアシル化を起こすことができる基に
よ！ｌｌ置換されていてもよく、そしてＲ３は水素また
は容易に除去されうるカルボキシル遮断基である）で表
わさｎる化合物を式（■）Ｙ　−Ｃ−Ｃ０２Ｈ ＩＩ Ｒ （式中、Ｙは式 で表わさｎ、る基またはそれに転換されうる基であり、
ここでＲ及びＲ１は式（１）におけると同一の意義を有
する）で表わされる酸から誘導されたアシル化剤で処理
することにより製造できる。 次いで、下記の反応の任意のものを任意の適当な順序で
行なうことができる。 （１）　　いかなるアミノ保護基Ｒ１の除去、（ＩＩ）
　　いかなるカルボキシル遮断基Ｒ３の除去、＜　＋＋
＋　）　　医薬として適当な塩の形成、（１ｖ）　　カ
ルボキシル基のエステル官能、例えば生体内で加水分解
されうるエステル、への転換、 （Ｖ）　　基Ｙの式 で表わされる基への転換。 アシル化を起こすことができかつ式（ＩＶ）で表わされ
る出発物質のアミノ基上に存在していてもよい好適な基
にはＮ−シリル、Ｎ−スタニル及びＮ−燐基、例えばト
リメチルシリルのようなトリアルキルシリル基、トリー
１１−ブチル錫のようなトリアルキル錫基、式−ＰＲａ
Ｒｂ（式中　Ｈ＆はアルキル、ハロアルキル、アリール
、アルアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アリール
オキシ、アルアルコキシ捷たはジアルキルアミノ基であ
ジ、Ｒｂ　はＲａ　　と同一であるか、・・ロゲンで、
あるか、あるいはＲａ及びＲｂは一緒になって梁ヲ形成
する）で表わされる基が含ま力６、好適なこのような矯
の基は−Ｐ（ＯＣ２Ｈ５）２、−Ｐ（ＣｔＨｓ）２、式
（■）における基ＣＯ２Ｒ３として好適なカルボキシル
遮断性誘導体にはカルボン酸の塩及びエステル誘導体が
包含さｊる。誘導体は好ましくは反応の後段で容易に裂
開されうるものである。好適な塩には金属塩、例えば、
ナ）　ＩＪウム、カリウム及びリチウムとのもの、及び
第三アミン塩、例えばトリ低級アルキルアミン類、Ｎ−
エチルピペリジン、２，６−ルチジン、ピリジン、Ｎ−
メチルピロリジン、ジメチルピペラジンとのものが含ｔ
ｆｌる。 好ましい塩はトリエチルアミンとのものである。 好適なエステル形成性カルボキシル遮断性基は通常の条
件下で除去さｒうるものである。Ｒ３としてのこのよう
な基にはベンジル、ｐ−メトキシベンジル、２，４．６
−　トリメチルベンジル、３．５−ジ−ｔ−ブチル−４
−ヒドロキシベンジル、ベンゾイルメチル、ｐ−ニトロ
ベンジル、４−ピリジルメチル、２，２．２−　）リク
ロルエチル、２．２．２−トリブロモエチル、ｔ−ブチ
ル、ｔ−アミル、ジフェニルメチル（ベンズヒドリル）
、トリフェニルメチル、アダマンチル、２−ベンジルオ
キシフェニル、４−メチルチオフェニル、テトラヒドロ
フラン−２−イル、テトラヒドロピラン−２−イル、ペ
ンタクロルフェニル、ｐ−トルエンスルホニルエチル、
メトキシメチル、上述したようなシリル、スタニルまた
は憐の基、式−Ｎ＝ＣＨＲ’　　（式中、Ｒ４はアリー
ルまたはへテロ環である）で表わさねるオギシム、また
は上記と同一の意義を有する生体内で加水分解されうる
エステルラジカルが宮ま力る。 カルボキシル基は一ヒ記エステルのいず′ｔ＋かから特
定のＲ３基に適した通常の方法により、例えば酸及び塩
基触媒加水分′Ｉ！Ｉにより、または酵素触媒加水分解
により、または分子の他の部分は影響を受けない条件下
での水添によジ再生できる。 式（Ｖ）で表わされる酸の反応性Ｎ−アシル性誘導体が
上記方法において使用され、る。反応性誘導体の選択は
ＳＲの化学的性′直により影響を受け、セして勿論式（
Ｖ）で辰わさηる酸中の基Ｒ１は、こＶが存在する場合
、（■）中のカルボキシル基が該Ｎ−アシル化性誘導体
に転挨さｎるとき基ＮＨＲＩは反応しないように選択さ
れる。かくして、以下詳述する酸（Ｖ）の好適なＮ−ア
シル化性誘導体の全てではないがその多くにおいて、Ｒ
１は水素ではありえない。 式（Ｖ）で表わさｎる中間体における好ましいアミノ保
護基Ｒ１はトリチルであり、このＲ１基は式（１）で表
わさｊる化合物から蟻酸で処理することにより好適に除
去できる。 酸（Ｖ）の好適なＮ−アシル化性誘導体には酸（Ｖ）ハ
ライド類、好ましくは酸クロリドまたはプロミドが含ま
わる。酸ハライドによるアシル化はアシル化反応中遊離
さｊたハロゲン化水素を結合する酸結合剤、例えば第三
アミン（例えばトリエチルアミンまたはジメチルアニリ
ン）、無機塩基（例えば炭酸カルシウムまたは炭酸水素
ナトリウム）、分子篩（例えばタイプ４オングストロー
ム）またはオキシランの存在下で行なうことができる。 オキシランは好ましくは（Ｃ＋−６）　−１，２−アル
キレンオキシド、例えばエチレンオキシドまたはプロピ
レンオキシドである。酸ハライドを用いるアシル化反応
は一５０℃〜＋５０℃、好ましくは一２０℃〜＋２０℃
の範囲の温度で、アセトン水溶液、テトラヒドロフラン
水溶液、酢酸エチル、ジメチルアセトアミド、ジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ　）、アセトニトリル、ジクロル
メタン、１．２−ジクロルエタン、またはそｊ、らの混
合物のような水性または非水性媒体中で行なうことがで
きる。あるいは反応は水と混和しない溶媒、特に脂肪族
エステルまたにケトン、例えばメチルイソブチルケトン
または酢酸ブチル中で行なうことができる。 酸ハライドは酸（Ｖ）をハロゲン化（例えば塩素化また
は臭素化）剤、例えば五塩化燐、塩化チオニルまたは塩
化オキサリルと反応させることにより製造できる。 あるいは、酸（Ｖ）のＮ−アシル化性誘導体は対称また
は混合無水物であってもよい。好適な混合無水物はアル
コキシ蟻酸無水物、捷たけ例えば炭酸モノエステル、ト
リメチル酢酸、チオ酢酸、ジフェニル酢酸、安息香酸、
燐の酸（例えば燐酸または亜燐酸）または脂肪族もしく
は芳香族スルホン酸（例えば各々メタンスルホン酸及び
ｐ−トルエンスルホン酸）との無水物である。対称無水
物を用いるときは、アシル化反応は触媒として２，６−
ルチジンのような有機塩基の存在下で行なうことができ
る。 混合無水物を用いる場合、Ｎ−アシル化誘導体は好まし
くはトリエチルアミン及び／又はＮ、Ｎ　−ジイソプロ
ピルエチルアミンのような有機塩基の存在下でＤ　ＭＦ
のような適当な溶媒の存在下で一５０℃ないし室温で行
なわｊる。あるいは、Ｎ−アシル化誘導体は式ＣＶ）で
表わされる酸のアルカリ金属塩から、ＤＭＦ’のような
適当な溶媒中で一５０℃ないし室温で製造される。この
ように誘導された式（Ｖ）で表わされる酸のＮ−アシル
化性誘導体は弐〇Ｖ）で表わされる化合物と反応される
。 アシル化反応は水、アセトニトリルまたはＤＭＦのよう
な適当な溶媒中で０℃を超えない温度で行なわれる。反
応はトリエチルアミンまたは炭酸水素ナトリウムのよう
な適当な塩基の存在下で行なうことができる。 式（Ｖ）で表わさｊ、る酸のＮ−アシル化性誘導体を形
成する別の方法は式（Ｖ）で表わさｊる酸を、低級アシ
ル第三アミン、好ましくはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドを含有するハロゲン化炭化水素溶媒、好マしくはジク
ロルメタンにカルボニルハライド、好ましく（１オキサ
リルクロリド、またはホスホリルハラ、イド、例えばオ
キシ塩化燐を添加することにより予備形成した溶液また
は懸濁液で処理することである。このように誘導された
酸のＮ−アシル化性誘導体は次いで式（ＩＶ）で表わさ
れる化合物と反応させることができる。アシル化反応は
好便には一４０℃ないし＋３０℃で所望ならばトリエチ
ルアミンのような酸結合剤の存在下で行なうことができ
る。４−ジメチルアミノピリジンのような触媒も添加し
てよい。 式（Ｖ）で表わさｊる酸から誘導された他の好適なアシ
ル化剤は式（Ｖｌ） （式中、Ｒ及びＲ１は上記と同一の意義を有し、こｊ、
は窒素原子の他に１または２個の、酸素、窒素及び器量
から選択された追加のへテロ原子を含有していてもよく
、かつ置換されていてもよくまたはそれ自体がｉｔ換さ
れていてもよいベンゼン環に縮合さｊ、ていてもよい）
で表わさｊ、るチオエステルである。 式（Ｖ）で表わされる酸から誘導された好ましいアシル
化剤は式（Ｍａ）または（Ｖｌｂ）ＯＲ（Ｍａ） （Ｍｂ） （式中、Ｒ及びＲ１は上記と同一の意義を有する）で表
わされるチオエステルである。 式（Ｍａ５）及び（Ｖｌｂ）で表わされる化合物は酸（
Ｖ）ｔ−各々２，２′−ジピリジルジスルフィドまたは
２．２′−ジベンゾ／チアシルジスルフィドでトリフェ
ニルホスフィンの存在下で、欧州特許出願第００３７３
８０号に記載され、た経路と類似方法により処理するこ
とにより製造できる。好便には、式（Ｍａ）及び（Ｖｌ
ｂ）で表わされる化合物において、Ｒ１は水素であって
もよい。 酸（Ｖ）の他の好適なＮ−アシル化性誘導体には酸アジ
ド；シアノメタノールから誘導され、た活性エステル；
ｐ−ニトロフェノール；　２．４−ジニトロフェノール
；チオフェノール；（ペンタクロルフェノールも含めて
）ノ・ロフェノール類；モノメトキシフェノール；Ｎ−
ヒドロキシスクシンイミド：Ｎ−ヒドロキシベンゾトリ
アゾールまたは８−ヒドロキシキノリンが含まね、また
はＮ−アシルサッカリン類、Ｎ−アシルチアゾリジン−
２−チオンまたはＮ−アシルフタルイミド類のようなア
ミド類、または酸（Ｖ）　’！にオキシムと反応させる
ことにより製造されたアルキリデンイミノエステルが含
まｊ、る。 式（Ｖ）で表わさｊ、る化合物は英国特許出願筒２、０
２５．３９８　Ａ号及びＴａｋａｓｕｇｉ　ｅｔ　ａｌ
、＋Ｊ。 Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ　［１９８３］３６＋８４６　
ｅｔ　ｓｅｚに開示さ引たものと類似した経路によ！ｌ
ｌ製造できる。 本発明はまたこのような経路の一部変更法も包含する。 特に、本発明による方法は式（■）Ｙ　−ＣＣ０２Ｒ５ （式中、Ｒ及びＹは上記と１司−の意義を有し、かつＲ
５はエチルまたａｔ−ブチルのようなエステル化性基で
ある）で表わされる化合物が対応するヒドロキシルイミ
ンから、こね、ヲアルコールＲＯＩ（とジエチルアゾジ
カルボキシレート（ＤＥＡＤ　）及びトリフェニルホス
フィンの存在下で反応させることによ！ｌｌ誘導さ層る
工８を言む。好ましい溶媒はＹがアセチルであるときＴ
ＨＦまたはトルエン及びＹが式 であるとき還流ベンゼン、または８０〜８５℃のトルエ
ンであり、この場合ＤＥＡＤよりジメチルアゾジカルボ
キシレートが好ましい。 ヒドロキシル担持炭素にて立体化学の反転が起きる。こ
の方法工程はアルコールＲＯＨが炭素骨格の望ましくな
い転ｔｉｔ　ｋ起こすことなく対応するハライドに転換
さη、えない場合に有オリである。本発明の別の方法に
おいて式（■）で表わされ式中Ｙがアセチルである化合
物は対応するヒドロキシルイミンからこｎ、ヲハライド
ＲＸと、トリフルオルメタンスルホン酸銀または炭叡銀
の存在下ジオキサンのようなエーテル溶媒中で反応させ
ることにより誘導される。この方法工程は第三炭素原子
を担持するオキシムの製造に有利であり（例えば、ＲＸ
　＝　Ｍｅ　ｓ　ＣＢ　ｒの場合）、こｊに対して英国
特許第２．０２５，３９８Ａ号及びＴａｋａｓｕｇＬｅ
ｔ　ａｌで示唆さｒた反応条件は不充分であることが分
った。 Ｙが末だ で表わさｊる基ではない場合、Ｙの転換は有利にはこの
段階で、式（Ｖ）で表わさねる酸のＮ−アシル化性誘導
体の形成の前に行なうことができる。 Ｙは任意の好適な基であってもよいが、Ｙがアセチル基
であるのが好ましく、この転換はハロゲン化、次いでＮ
、Ｎ−ジメチルアニリンのような塩基の存在下でのチオ
尿素との反応により行なうことができる。 特定の観点において、式（Ｖｔｌ）で表わさｊ１式中Ｒ
５がｔ−ブチルでありかつＹがアセチルである化合物は
酢酸中で塩化スルフリルで塩素化さｊる。これはｔ−ブ
チルエステル結合の同時裂開を起こすため、別個の加水
分解工程の必要性を排除する。 式（Ｖ）で表わさｊ、る化合物のあるものは新規であり
、とわらの新規な化合物及びそ力、らの誘導体もまた本
発明の一部をなす。従って、本発明の別の観点は式（Ｖ
ａ） （式中　Ｒ１は式（１）におけると同一の意義を有し、
そしてＲ１２はｔ−ブチル；テトラヒドロチエン−３−
イル；置換さｊ少なくとも部分的に飽和された１個の環
を有する環状炭化水素部分：または置換さｊていてもよ
い少なくとも部分的に飽和され、た３〜４個の環を有す
る環状炭化水素部分である）で表わさｊ、る化合物また
はその塩、エステルもしくはアシル化性誘導体を提供す
る。 式（Ｖａ）で表わさｊ、る化合物の好適な塩及び工ステ
ルには各々アルカリ金属塩及びエチル及びジフェニルメ
チルエンチルが含まわる。 式（Ｖａ）で表わされる化合物の好適なアシル化性誘導
体には式（Ｖ）で表わされる化合物と関連させて上に掲
げたものが含まｊ、る。 本発明はまた式（１）で表わさｊる化合物またはその医
薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解されうるエ
ステル及び医薬として適当な担体を含む医薬組成物も提
供する。本発明の組成物には経口、局所または非経口用
途に適用される剤型のものが含まｎｌ、人間も含めた哺
乳動物における感染の治療に使用できる。 本発明による抗生物質化合物は他の抗生物質との類似方
法によジ医学または獣医学において使用するために任意
の好便な方法で投与するよう処方でき、従って本発明は
その範囲に上記の式（１）で表わさｊる化合物及び医薬
用担体または賦形薬を含む医薬組成物を包含する。 組成物は任意の経路、例えば経口、局所または非経口に
よ−り投与するため処方できる。組成物は錠剤、カプセ
ル剤、粉末剤、顆粒剤、ロゼンジ剤、クリーム剤捷たは
液体製剤、例えば経口または滅菌非経口溶液または懸濁
液の剤型をとることができる。 本発明の局所処方は例えば軟膏剤、クリーム剤またはロ
ーション剤、眼軟膏剤及び点眼または点耳剤、薬剤せ浸
包帯及びエアゾール剤として提供することができ、と力
、らは適当な通常の添加剤、例えば保存剤、医薬の浸透
を助ける溶媒、及び軟膏剤及びクリーム剤中の皮膚軟化
剤を含有できる。 処方はまた相容性のある通常の担体、例えばクリーム剤
または軟膏剤用基剤及びローション剤用のエタノールま
たはオレイルアルコールを含有できる。このような担体
は処方の約１優から約９８係として存在できる。より普
通には、〆そｊらは処方の約８０％以下を占める。 経口投与用錠剤及びカプセル剤は単位投与量提供剤型を
とることができ、かつ通常の賦形薬、例えば、シロップ
、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカン
トもしくはポリビニルピロリドンのような結合剤、乳糖
、砂糖、トウモロコシデンプン、燐酸カルシウム、ソル
ビトールモジくはグリシンのような充填剤、ステアリン
酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコールもし
く汀シリカのような打錠滑剤、バレイショデンプンのよ
うな崩壊剤、またはラウリル砕酸ナトリウムのような適
当な湿潤剤を含有できる。錠剤は通常の製薬慣習におい
てよく知られた方法によりコーチングできる。経口液体
製剤は例えば水性または油性懸濁液、溶液、エマルジョ
ン、シロップ剤またはエリキシル剤の剤型をとることが
でき、あるいは使用前に水または他の適当な媒体で液体
調製するための乾燥製品として提供されてもよい。 このような液体製剤は通常の添加剤、例えばソルビトー
ル、メチルセルロース、グルコースシロップ、ゼラチン
、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロース、ステアリン酸ゲルもしくは水添可食性脂肪のよ
うな沈殿防止剤、レシチン、ソルビタンモノオレエート
またはアラビアゴムのような乳化剤、アーモンド油、油
状エステル（例えばグリセリン）、プロピレングリコー
ルまたはエチルアルコールのような（可食性油を包含し
ていてもよい）非水性媒体、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メ
チルもしくはプロピルまたはソルビン酸のような保存剤
、及び所望ならば通常の風味剤または着色剤を含有でき
る。 座薬は通常の座薬基剤、例えばココアバターまたは他の
グリセリドを含有できる。 非経口投与の場会、液体単位投与量剤型が化合物及び好
ましくは水である滅菌媒体を用いて製造さｊ、る。化合
物は使用した媒体及び濃度により、媒体中に溶解または
懸濁のいす力かとなすうる。 溶液を調製するに当り、化合物を注射用水に溶解し、濾
過滅菌した後、適当なバイアルまたはアンプルに充填し
、密閉できる。有利には、局所麻酔剤、保存剤及び緩衝
剤を媒体中に溶解できる。安定性を高めるため、組成物
は凍結後、バイアルに充填し、水を真空下で除去できる
。乾燥親液化粉末は次いでバイアル中に密閉し、使用前
に液剤を再調製するため注射用水入ジの付属ビンを補充
することかできる。非経口懸濁液は媒体中に溶解する代
りにＮ、濁させ、かつ滅菌は濾過により達成できない点
を除けば実質的に同じ方法により製造できる。化合物は
エチレンオキシドに暴露することにより滅菌でき、次い
で滅菌媒体中に溶解される。 有利には、界面活性剤または湿潤剤が化合物の均一１分
布を促併するために組成物中に包含される。 組成物は投与方法に応じて０．１重量係以上の、好まし
くは１０〜６０重電チの活性物質を含有できる。組成物
が単位投与量からなる場会、各単位は好ましくは５０〜
５００■の活性成分を含有できる。成人の治療に用いら
れる投与量は投与の経絡及び頻度に応じて好ましくは日
宛１００〜３００Ｃｌｌｆ、例えば日宛１５００ｍｇで
あろう。このような投与量は１日当９１．５〜５０〜／
ｋ１９に対応する。好適には、投与量は１日当９５〜２
０μ勺であるａ５０ 式（１）で表わさｊ、る化合物を上述の投薬量範囲で投
与したところ何ら毒性作用は示さｊ、ない。 本発明の特定の化合物はアモキシシリンのような商業的
用途の合成ペニシリン類と比較してβ−ラクタマーゼ生
産性微生物に対して増加した安定性により特徴づけられ
ている。 従って、本発明の化合物は本発明の組成物中の唯一の治
療剤として用いられてもよく、あるいは他の抗生物質と
またはβ−ラクタマーゼ明害剤と組合せて用いらＪｌて
もよい。 有利には、組成物はまた式（■） 〔式中、Ａはヒドロキシル；置換ヒドロキシル；チオー
ル；式５Ｏ２Ｒ（式中、Ｒ６はＣ１−［１アルキルであ
る）で表わさｊる基；置換チオール；アミノ；モノ−ま
たはジ−ヒドロカルピル置換アミノ；モノ−またはジ−
アシルアミノ；置換されていてもよいチアゾリル基；捷
たは置換さ力、ていてもテトラゾリル基である〕で表わ
される化合物またはその医薬として適当な塩もしくはエ
ステルを欧州特許第００５３８９３号中に記載さｊ、た
よりに含む。 別の有利な組成物は本発明による抗生物質化合物及び医
薬として適当な担体または賦形薬を式〔式中、Ｂは水素
、ハロゲンまたは式 （式中　Ｒ７及びＲ８は同一または異なっており、各々
水素、Ｃｌ−６アルコキシカルボニルまたはカルボキシ
もしくはその医薬として適当な塩である）で表わされる
基である〕で表わさ力、るβ−ラクタマーゼ阻害剤また
はその医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解さ
れうるエステルと組合せて含む。 別の好適なβ−ラクタマーゼ阻害剤には下記の式（Ｘ） ＩＯ 〔式中、Ｒ９及びＲｌｏは同一または異なっており、各
々水素、また、は官能基により置換されていてもよいＣ
１１０炭化水素またはへテロ環基を示し、そしてＲ１１
は水素または式Ｒａ　または−８Ｒａ（式中Ｒａは置換
さｊ、ていてもよいＣｌ−１０炭化水素またはへテロ環
基である）で表わされ４る基である〕で表わさｊる６−
アルキリデンペナムまたはその医薬として適当な塩もし
くは生体内で加水分解され。 うるエステルを欧州特許出願第８１３０１６８３．９号
（公告番号第００４１７６８号）中に記載されたように
包含さｊ、る。 他の好適なβ−ラクタマーゼ阻害剤には６β−プロ云ペ
ニシラン酸及びその塩並びに生体内で加水分解さ力、う
るエステル及び６β−ヨードペニシラン酸及びその塩並
びに生体内で加水分解されうるエステルが包含され、る
。 β−ラクタマーゼ阻害剤を包含する本発明のこのような
組成物は通常の方法により処方される。 本発明はまた治療に効果的な竜の本発明の抗生物質を投
与することを含む人間及び動物における細菌感染の治療
方法も包含する。 本発明の抗生物質化合物は広範囲の細菌に対して活性で
あり、特にそね、らは人間の呼吸管及び尿管の感染及び
牛の乳腺炎の治療に有用である。本発明の特定化金物の
特別な利点はβ−ラクタマーゼに対するそれらの安定性
でありそれ故それらはβ−ラクタマーゼ生産性微生物に
対して効果的であることが強調さ力よう。 本発明の抗生物質化合物は大腸菌（Ｅ、ｃｏｌｉ　）、
特にＥＳＳ及びＮＣＴＣ１，０４１８；インフルエンザ
菌（Ｈ，１ｎｆｌｕｅｎｚａｅ　）　、特にＱ】及びＮ
′ＦＭＣ１；黄色ブドウ球菌（Ｓ　＋　ａｕｒｅｕｓ　
）　、特に０ｘｆｏｒｄ＋Ｒｕ５ｓｃｌｌ及びＭＢ９；
化膿連鎖球菌（Ｓ　ｒ　ｐｙｒｏｇｅｎｓ）　、例えば
ＣＮｌ０；Ｓ、ａｇａｌａｃｔｉａｅ　　例えば２７９
８　；及びＳ　、　ｐｎｅｕｍｎｉａｅ　＋例えばＰＵ
７　及び１７６１も含めたグラム陰性及びグラム陽性菌
両者に対して活性である。 実施例 以下、実施例により本発明の化合物の製造方法を例示す
る。 実施例１ ａ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−シクロプロピルメトキシイミノ酢酸エチル （Ｚ）　−２−シクロプロピルメトキシイミノ−２−（
２−）リチルアミノチアゾルー４−イル）酢酸エチル（
２，３９９”）を９８チ蟻酸（１８，７ｍ　）に溶解し
、水（５，６ｄ）を添加し、混合物を激しく攪拌した。 ６時間後、溶媒を蒸発させ、トルエンを残渣に添加し、
方法を反復した。こね、を更に２回行なった。残渣固体
をシリカのクロマトグラフィーにかけることにより表題
化合物を白色固体（１，１７！９）として得た。 νｍａｘ（ノジュール）３４４０．３２５０．３１２０
．１７２０゜及び１６２０ｃｍ′ｌ；δＨ（ＣＤＣ１３
）、特に１．３５（３Ｈ，ｔ。 Ｊ７Ｈｚ）、４．０（２Ｈ，ｄ、Ｊ７Ｈｚ）、４．３７
（２Ｈ，ｑ。 Ｊ７Ｈｚ　）、５．４（２Ｈ，広い８．Ｄ２０を交換）
、及び６．６７（ＩＨ，ｓ）。 ｂ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−シクロプロピルメトキシイミノ酢酸２−（２−
アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２−シクロ／
プロピルメトキシイミノ酢酸エチル（１，１２ｇ）をエ
タノール（９ｄ）中に懸濁させ、水酸化ナトリウム（Ｉ
Ｎ、９ｍ＄　）を添加した。 混合物を室温で４０分間攪拌し、ｐ）Ｉ２．８まで酸性
化し、エタノールを除去した。沈殿固体を戸数し、少量
の冷水で洗浄し、真空下で乾燥させることにより白色固
体（８４５Ｗ）を得た。 １’ｍａｘ（ヌジョール）３３５０．１６４０ｂｒ、及
びｌ　５１３　Ｑｍ−”　；δＨ（（ＣＤｓ）ｚｓｏ）
特に３．９２（２Ｈ，ｄ　、Ｊ７Ｈｚ　）、６．８２（
ＩＨ，ｓ　）、及び７．２０（３Ｈ，非常に広いｓ、Ｄ
２０を交換）ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イ
ル）−（Ｚ）　−２−シクロプロピルメトキシイミノ酢
酸２−ピリジルチオエステル トリフェニルホスフィン（５２０■）をアセトニトリル
（３−）中で攪拌し、２，２−ジチオジピリジン（４４
０ｒＩ９）を添加した。室温で１５分間後、溶液を０℃
まで冷却し、２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−シクロプロピルメトキシイミノ酢酸（
２４１■）を添加した。混合物を０℃で３時間、次いで
室温で２時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をシリカ
ゲルのクロマトグラフィーに急速にかけることにより、
次の工程にとって充分純度の高い表題化合物を得た。 νｍａｘ（ヌジョール）１７０５，１６６０．及び１０
００ｃｒｎ−１；δＨ（（ＣＤ３　）ｔｓｏ　）特に３
．８７（２Ｈ，ｄ、Ｊ７Ｈｚ）、６．７（２Ｈ＊　ｂｓ
　＋　０２０を交換）、６．９２（ＬＨ，８）、及び８
．０７（ＩＨ，ｍ）。 ｄ’６β−（２−（２−アミノメチアゾルー４−イル）
　−（Ｚ）　−２−シクロプロピルメトキシイミノアセ
トアミド〕ペニシラン酸ナトリウムジクロルメタン（３
ｄ）中の６−アミンベニシラン酸（Ｚ４■）をアルゴン
雰囲気下トリエチルアミン（１３６■）及びクロルトリ
メチルシラン（１４６■）で処理した。混合物を１時間
還流攪拌し、−１０℃に冷却し、２−（２−アミノチア
ゾル−４−イル）　−（Ｚ）　−２−クロルプロピルメ
トキシイミノ酢酸２−ピリジルチオエステル（１８９■
）を添加した。冷却浴をはずし、溶媒を室温で２時間、
次いで５℃で１６時間保持した。 溶液をジクロルメタン（５ｄ）及び水（５蛇）で希釈し
、ｐＨを７に調聚した。水性相を分離し、ジクロルメタ
ンで洗浄し、酢酸エチルを層状に添加した。ｐＨを２に
調整し、有機層を分離した。有機溶液を酢酸エチル（×
２）で洗浄し、合せた抽出物を飽和食塩水で洗浄した。 水を有機層に添加し、ｐＨを７に調整した。少量のアセ
トンを添加することにより二層を得、水性層を除去した
。残りの有機層を水で抽出しく×１）、合せた水抽出物
を低答積まで真空下で蒸発させ、ＨＰ２Ｏ８Ｓ上で水及
び水／テトラヒドロフラン混合物を用いて精製した。 活性画分を合せ、蒸発させることによりテトラヒドロフ
ランを除去し、親液化することにより表題化合物を白色
無定形固体（１０５■）として得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３１９３，１７６６．１６６８．及
び１６０８ｃｒｎ−”δＨ（１）２０）０．３（２Ｈ，
ｍ）、０．５６（２Ｈ，ｍ）、１．１９（ＩＨ，ｍ）、
１．５１（３Ｈ，ｓ）、１．６１（３Ｈ，ｓ）、４．０
（２Ｈ，ｄ、Ｊ７．１Ｈｚ）、４．２３（ＩＨ，ｓ）、
５．６２（ＩＨ。 ｄ、Ｊ４Ｈｚ）、５．６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ）及び
７．０（ＩＨ。 Ｓ）、〔マススペクトル：＋ｖｅイオン（チオグリセロ
ール）〔ＭＨ−Ｎａ　　＋Ｈ］＋（４４０）、ＭＨ＋、
（４６２）。 １ＶＩＮａ＋（４８４））。 実施例２ ａ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−エトキシイミノ酢酸エチル（Ｚ）　−２−エト
キシイミノ−２−（２−）リチルアミノチアゾルー４−
イル）酢酸エチル（２，６３９）を実施例１ａ中に記載
したように表題化合物に転換した。生成物（１，２９９
）を白色固体として単離した。 νｍａｘ（ヌジョール）３４５０．３２５０．３１２５
．１７３０及び１６２０ｃｒｎ−”；δＨ［（ＣＤｓｈ
ＳＯ］　１．２（６Ｈ，ｍ）　。 ４．１６（４Ｈ，ｍ）、６．７８（ＩＨ，ｓ　）、及び
７．１８（２Ｈ。 ｓ　＋　Ｄ２０を交換）。 ｂ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−エトキシイミノ酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−エトキシイミノ酢酸エチル（１，１２ｇ）’！ｒ実施
例１ｂに記載したように加水分解した。表題化合物を白
色固体（８４５Ｔｑ）として得た。 Ｌ’ｍａｘ（ヌジョール）１６６０．１６２０ｍ−”；
δＨ（ＣＤｓ　）２ＳＯ］１．１７（３Ｈ，ｔ、Ｊ７Ｈ
ｚ）、４．１０（２Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ）５．５（２Ｈ，
広いｓ　＋　Ｄ２０を交換）、６．７７ＣＩＨ，ｓ　）
　、及び７．２０（ＩＨ，広いｓ、ＤｚＯｋ交換）。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）＝（Ｚ）
　−２−エトキシイミノ酢酸２−ピリジルチオエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−エトキシイミノ酢酸を実施例１ｃに記載したように表
題化合物に転換した。 νｍａｘ（ヌジョール）３１２５，１７１０．１６６５
ｍ−１゜ｄ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−
イル）　−（Ｚ）　−２−エトキシイミノアセトアミド
〕ペニシラン酸ナトリウム 方法１ ６−アミノペニシラン酸’（ｉ＝２−（２−アミノチア
ゾル−４−イル）　−（Ｚ）　−２−エトキシイミノ酢
酸２−ピリジルチオエステルで実施例１ｄに記載したよ
うに処理することにより表題化合物を白色凍結乾燥固体
として得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）、３１６０．１７６４．１６６３．
及び１６０８ｍ−七δＨ（Ｄ２０）１．２８（３Ｈ，ｔ
　、Ｊ７Ｈｚ　）　。 １．５１（３Ｈ，ｓ）、１．６１（３Ｈ，ｓ）、４．２
２（２Ｈ，ｑ。 Ｊ７Ｈｚ）、４．２４（ＩＨ，ｓ）、５．６３（２Ｈ，
ｓ）、及び７．０１（ＩＨ，ｓ　）、（マススペクトル
：　十ｖｅイオン（グリセロール）Ｍｕ＋（４３６）、
ＭＮａ＋（４５８）、ＣＭ＋Ｈ＋Ｇ）＋（５２８））。 方法２ （Ｚ）　−２−エトキシイミノ−２−＜　２−トリチル
アミノチアゾルー４−イル）酢酸エチル（１，３６９）
の１，４−ジオキサン（３０ｒｎｌ）及びエタノール（
９ｍｌ　）中溶液を水酸化す）　ＩＪウム水溶液（ＩＮ
、３．５．ｙ）で処理した。室温で１６時間攪拌後、水
（２００ｍ）を添加し、ｐＨを塩酸（２Ｎ）で２．５に
調整した。有機溶媒を減圧下で蒸発させ、得らｊ、た沈
殿”ｋＦ取し、真空下で乾燥させることにより対応する
酸をクリーム色固体（０，９８８９）として得た。 塩化オキサリル（０，１７８−）をアルゴン雰囲気中−
２０℃でジメチルホルムアミド（０，１？、　３ｒｎｔ
）の乾燥ジクロルメタン（５ｄ）中攪拌溶液に添加した
。１０分間攪拌後、上で製造した酸（０，９２０！９）
を添加し、混合物を更に１０分間攪拌した。６β−アミ
ノペニンラン酸のトリエチルアンモニウム塩（０，７９
２９）及びトリエチルアミン（０，２５３９）の乾燥ジ
クロルメタン（２ｄ）中溶液を添加し、混合物を０℃に
戻した。攪拌を０℃で４時間続けた。 粗反応混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル（
１０ｍ）に溶解し、水洗した（２Ｘ１０ｄ）。蟻酸（９
８％、１０ｍｊりを有機相に添加し、混合物を１．５時
間攪拌し、その間０．５時間経過後、更に蟻酸（５ｄ）
を添加した。 溶液を蒸発させ、トルエン（２５ｄ）を添加し、この方
法を２回反復した。得られた泡状物質を酢酸エチル（２
０ｄ）に溶解し、水（３０ｒｎｌ）’に添加し、ｐＨを
飽和炭酸水素ナトリウム溶液で７に調整した。層を分離
し、有機層を水洗した。 合せた水性抽出物を真空下で低容積まで蒸発させ、実施
例１ｄに記載したように精製した。表題化合物は親液化
の後、白色無定形固体（０，２１０ｇ）として得、−ｏ
このものは方法１で得られた物質と全ての点で同一であ
った。 実施例３ ａ　　２−（２−アミノチアシル→４−イル）−（Ｚ）
　−２−プロポキシイミノ酢酸エチル（Ｚ）　−２−プ
ロポキシイミノ−２−（２−トリチルアミノチアゾルー
４−イル）酢酸エチル（０，８３！９）″ｆ：、実施例
１ａに記載したように表題化合物に転換した。生成物（
３４４■）を白色固体として単離した。 δＨ〔（ＣＤｓｈＳＯ）０．８５（３Ｈ，ｔ、Ｊｃａ７
Ｈｚ）、１．２３（３Ｈ，ｔ　、Ｊｃａ　　７Ｈｚ　）
、１．３９−１．７８（２Ｈ，ｍ）。 ３．９９（２Ｈ＋　ｔ　ｒ　Ｊｃａ７Ｈｚ　Ｌ　４．１
９（２Ｈ＋　ｑ＋　Ｊｃａ７Ｈｚ）、６．８１（ＩＨ，
ｓ）、及び７．１６　（２Ｈ＋　Ｓ　＋　ＤｚＯを交換
）。 ｂ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−プロポキシイミノ酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）　−２
−プロポキシイミノ酢酸エチル（３１０■）を実施例１
ｂに記載したように加水分解することにより表題化合物
を白色固体（２３９■）として得た０ νｍａｘ（ヌジョール）３３５０．１６３５（広い）；
δＨ（（ＣＤ３）２ＳＯ）０．８６（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ
７Ｈｚ　）　、１．６１（２Ｈ，ｍ）、４．０１（２Ｈ
，ｔ、Ｊ７Ｈｚ）、６．７８（ＩＨ。 ｓ）＋及び７．０−７．６４（３Ｈ，広いｓ　＋　Ｄｚ
Ｏを交換）。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−プロポキシイミノ酢酸２−ピリジルチオエステ
ル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−プロポキシイミノ酢酸を実施例１ｃに記載したように
表題化合物に転換した。 δＨ（ＣＤＣＩｇ）特に０．９７（３Ｈ，ｔ　、Ｊ７Ｈ
ｚ　）、１．５７−１．９２（２Ｈ，ｍ）、４．１４（
２Ｈ，ｔ　、Ｊ７Ｈｚ　）、及び６．７５（ＩＨ，ｓ）
。 ｄ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−
Ｚ−２−プロポキシイミノアセトアミド〕ペニシラン酸
ナトリウム ６−アミツベニシラン酸を２−（２−アミノチアゾル−
４−イル）　−（Ｚ）　−２−プロポキシイミノ酢酸２
−ピリジルチオエステルで実施例１ｄに記載したように
処理することにより表題化合物を白色凍結乾燥固体とし
て得た。 νｒｎａ　ｘ　（ＫＢ　ｒ　）　１７６６　ｒ　１６６
２　＋及び１６１１ｚ−１：δＨ（ＤｚＯ）０．９０　
（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ７．４Ｈｚ　）　、　１．５１　（
３Ｈ。 ｓ）、１．６１（３Ｈ，ｓ）、１．６１−１．６８（２
Ｈ，ｍ）。 ４．１４（２Ｈ，ｔ、Ｊ６．５Ｈｚ）、４．２３（ＩＨ
，ｓ）、５．６２（ＩＨ１ｄＪ４Ｈｚ）、５．６４（Ｉ
Ｈ９ｄｅＪ４Ｈｚ）、及び７．０（ＩＨ，ｓ）　。 実施例４ ａ　　（Ｚ）−２−（シクロへキシルオキシイミノ）−
３−オキソ酪酸エチル 方法Ａ ＣＺ）−２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキシ酪酸エ
チル（３，０９）のジメチルスルホキシド（１５ｍ）中
溶液を炭酸カリウム（６，２４ｉ９）と共に室温で攪拌
した。１５分後、ヨウ化シクロヘキシル（７，９９）ｋ
添加した。混合物を１８時間強攪拌し、次いで水及び酢
酸エチル間で分配した。 有機相を分離し、水で２回、次いで食塩水で洗浄し、乾
燥させ（Ｍ２ＳＯ４）、蒸発させた。残渣をフラッシュ
クロマトグラフィーにかけて酢酸エチル／ヘキサンで溶
離することによって精製することによ！ｌ１表題化合物
を無色液体（３，０！９．６７％）として得た。 νｍａｘ（＃膜）２９５０，２８６０，１７４５．１６
９５ｚ−’δＦ（（ＣＤＣＩｓ）１．３２（３Ｈ，ｔ　
）　、　１．３−２．０（ＩＯＨ，ｂｒｍ）＋２．３７
（３Ｈ＋ｓ）、及び４．．３　（３Ｈ、ｑ＋ｂｒ　ｍ　
）　。 方法２ （Ｚ）　−２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ酪酸
エチル（３５，８Ｆ）のジメチルスルホキシド（１５０
−）中溶液を炭酸カリウム（４０，４ｇ）と共に室温で
攪拌した。１５分後、臭化シクロヘキシル（５５Ｐ）ｋ
３０分間要して添加した。混合物を４４時間強攪拌し、
次いで水及び酢酸エチル間で分配した。有機相を分離し
、水で２回次−で食塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｍ２ＳＯ
４）、蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィ
ーにかけ酢酸エチル／ヘキサンで溶離することによって
精製することにより表題化合物を無色液体（３４，０９
，６４条）として得た。 方法３ アジドカルボン酸ジエチル（０，４９５ｍ）のテトラヒ
ドロフラン（５−）中溶液を（Ｚ）　−２−（ヒドロキ
シ・イミノ）−３−オキソ酪酸エチル（０，５０９）、
シクロヘキサノール（０，３２７−）及びトリフェニル
ホスフィン（ｏ、ｓ２５ｇ）のテトラヒドロフラン（１
０ｄ）中溶液に５分間要して室幅で滴下した。混合物を
２２時間攪拌し、次いで溶媒を真空下で除去した。残渣
をシリカのクロマトグラフィーにかけることにより表題
化合物＜０．２４２９．３２％）を得た。 ｂ　４−クロル−（Ｚ）　−２−（シクロへキシルオキ
シイミノ）−３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−（、シクロへキシルオキシイミノ）−３
−オキシ酪酸エチル（１，０９）’に氷冷した塩化スル
フリル（１０ｍ１）に攪拌下で添加した。混合物を室温
まで戻し、２７時間攪拌し、次いでアルゴン流中で蒸発
させた。残渣をジエチルエーテルに＃解し、水で２回次
いで食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭＱＳＯ４）　、蒸発
させた。フラッシュクロマトグラフィーにかけてジクロ
ルメタン／四塩化炭素で溶離することによって精製する
ことにより表題化合物（０，６９９，６０％）を無色液
体として得た。 νｍａｘ（薄膜）２９５０．２８６０．１７５０．１７
２０ｃｒｎ４；δＨ（ＣＤＣ１３）１．３２（３Ｈ，ｔ
　）　、　１．２−２．０（ＩＯＨ，ｂｒｒｎ）、４．
３（ＩＨ，ｂｒｍ）、４．３４（２Ｈ，ｑ、）、及び４
５３（２Ｈ２ｓ）。 （実験値：　ＭＫＦ２７６　、０９９８　、　Ｃｌ２Ｈ
１８ＮＯ４Ｃ１の理論値：Ｍ＋Ｈ２７６、’１００４）
。 ｃ　４−ブロム−（Ｚ）　−２−（シクロヘキシルオＯ
キシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル臭素（４，５ｄ　
）の四塩化炭素（５０ｄ）中溶液’ｋ　（Ｚ）　−２−
（シクロへキシルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチ
ル（２０，０ｇ）、臭化水素の酢酸中温液（４５％、１
．０％）及び四塩化炭素（１５０ｍｌ　）の混合物に１
．５時間要して室温で滴下した。混合物を２時間攪拌し
、次いで溶媒全真空下で除去した。 残渣を酢酸エチルに溶解し、水次いで食塩水で洗浄し、
乾燥させ（Ｍｇ５Ｏ４）　、蒸発させることによ割表題
化合物を薄黄色液体（２６，０９，９８チ）として得た
。 νｍａｘ（薄膜）２９４０，２８６０，１，７４０．１
７００ｃｒｎ−”δＨ（ＣＤＣＩｓ）１．３１　（３Ｈ
，ｔ　）１．３−２．０（１０Ｈ，、ｍ）４．２９（２
Ｈ，ｓ）、４．３３（２Ｈ，ｑ）、４．３５（ＩＨ，ｍ
）〔マススペクトル、ＭＷ＋（３２０）へ４ＮＬ＋（３
３７））。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（シクロヘキシｌレオキシイミノ）酢酸エチル ４−クロル−（Ｚ）　−２−（シクロヘキシルオキシイ
ジノ）−３−オキソ酪酸エチル（０，６８ｇ）をエタノ
ール（６ｄ）及びＮ、Ｎ−ジメチルアニリン（０，３０
９）に浴解し、攪拌下でチオ尿素（ｏ、ｘ９ｇ）を添加
した。１８時間後、混合物を蒸発させ、残渣をジクロル
メタン及び水量で分配した。有機層を分離し、食塩水で
洗浄し、乾燥させ（Ｍ９ＳＯ４）　、蒸発させた。フラ
ッシュクロマトグラフィーにかけて酢酸エチル／ヘキサ
ンで溶離することによって精製することにより表題化合
物をクリーム色固体（０，６６１９，９０％）として得
た。試料はシクロヘキサンから結晶化した。 融点１３３−４℃：　νｍａｘ（ＣＨＣＩｓ）　２９４
０　ｓ　１７３０　ｒ１６０５ｍ−１；δＨ（ＣＤＣＩ
ｇ）　１．３４（３Ｈ，ｔ　）　、　１．３−２．０（
ＩＯＨ，ｂｒｍ）、４．３（ＩＨ，ｂｒｍ）、４．３６
（２Ｈ，ｑ）５、４　（２Ｈｅ　ｂｒ　ｓ　＊　ＤｚＯ
を交換）、及び６．６８（ＩＨ，ｓ）。 ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（シクロへキシルオキシイミノ）酢酸２−（２−アミ
ノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２−（シクロヘキ
シルイミノ）酢酸エチル（０，５３６９）をエタノール
（１５ｄ）に溶解し、水（５ｄ）及び水酸化ナトリウム
水溶液（ＩＮ。 ６、４　ｍ　）を添加した。混合物を室温で２４時間攪
拌した。エタノールを除去し、残渣を水（２５ｍ）で希
釈し、酢酸エチルで洗浄し、ｐＨ２，８まで酸性化した
。沈殿ヲ戸取し、冷水で洗浄し、真空下で乾燥させるこ
とにより表題化合物をクリーム色固体（０，３３５ｇ、
６９チ）として得た。 νｍａＸ（ヌジョール）　１６３０１Ｍ−”　；δＨ（
ＤｓＤＭＳ　Ｏ）　１．２−２．０（１０Ｈ，ｂｒｍ）
、６．７８（ＩＨ，ｄ）及び７．１４（２Ｈ。 ｓ　ｒ　ＤｚＯを交換）。 ｆ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）酢酸２−ピリ
ジルチオエステル トリフェニルホスフィン（６４３ｑ）をアセトニトリル
（４ｄ）中で攪拌し、２．２′−ジチオジピリジン（５
４０■）を添加した。室温で１５分後、溶液をＯ″Ｃま
で冷却し、２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−
（Ｚ）　−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）酢酸（
３３０■）を添加した。混合物を室温で４時間撹拌し、
溶媒を蒸発させ、残渣を迅速にシリカのクロマトグラフ
ィーにかけることにより表題化合物（４４０■）を得た
。 融点１５４−６℃、（実験値：　Ｃ、５２，９、Ｈ，５
，３、Ｎ、　１５．３ＣｓｓＨ＋５Ｎ４０２Ｓ２の理論
値：　Ｃ、５３，０；Ｎ、　５．０　、Ｎ、　１５．５
％）νｍａｘ（ＫＢｒ）３３１５．３１４２，２９３２
．１６８３゜１６４５．１５３７副−１；δＨ（ＣＤＣ
Ｉｇ）１．３１−１．９５（ＩＯＨ，ｍ）、４．３３（
ＩＨ，ｍ）、５．６９（２Ｈ，ｓ）　。 ６．８２（ＩＨ，ｓ）、７．３４（ＩＨ，ｍ）、７．７
６Ｃ２Ｈ，ｍ）８．６６（ＩＨ，ｍ）。 ｇ　６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−シクロヘキシルオキシイミノアセトア
ミド〕ペニシラン酸ナトリウム６−アミノペニシラン酸
（３１０，９）を２−（２−アミノチアゾル−４−イル
’）　−（Ｚ）　−２−（シクロヘキシルオキシイミノ
）酢酸２−ピリジルチオエステル（４４０＋＋ｖ）で実
施例１ｄに記載したように処理し、但し最初のシリル化
工程の後の反応物を室温で４６時間撹拌した。表題化合
物は白色凍結乾燥固体（２００■）であった。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３７７　、２９３３　、１７６６
　、１６６２　。 １６０８．１５２６α−１；δＨ（ＤｚＯ）　１．３３
−１．９１　（１０Ｈ。 ｍ）、１．５３（３Ｈ，ｓ）、１．６４（３Ｈ，ｓ）、
４．２５（２Ｈ。 ｓ＋ｍ）、５．６４（ＩＨｔｄ）、５．６８（ＩＨ２ｄ
）ｅ及び６．９９（ＩＨ，ｓ）（マススペクトル：　＋
ｖｅイオン（チオグリセロール）■ｆ’（４９０）、Ｍ
Ｎａ＋（５１２）２Ｍ＋Ｎａ＋（１００１）］実施例５ ａ（Ｚ）−２−アリルオキシイミノ−２−（２−トリチ
ルアミノチアゾルー４−イル）酢酸エチル （Ｚ）　−２７ヒドロキシイミノー２−　（２−）リチ
ルアミノチアゾルー４−イル）酢酸エチル塩酸塩（９８
８’９　、２ｍｍｏｌ）　’ｔ”Ｗ燥ジメチルスルホキ
シド（７，５ｍｊ）中で炭酸カリウム（３４５ｑ。 ２．５皿ｏ１　）で次いで臭化アリル（０，１７３ｄ、
２４２■＃　２ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を１８時間
攪拌した０酢酸工チル層を水（３Ｘ１００ｍ）、次いで
飽和塩化ナトリウム水溶液（５０ｇりで洗浄し、次いで
乾燥させ（Ｍ２ＳＯ４）、真空下で蒸発させＳことによ
り粗生成物を得た。これをシリカゲルのクロマトグラフ
ィーにかけＷａｅエチル／ヘキサン混合物で溶離するこ
とにより表題化合物を固体泡状物質（７５３〜、７５係
）として得た。 νｍａｘ（ＣＩ（ｚＣ１２）３４００．１７３５及び１
２１５ｃｒｎ−七δＨ（ＣＤＣｌ２．６０ＭＨｚ）　１
．５４　（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ７Ｈｚ　）　。 ４．３８（２Ｉ−１，ｑ、Ｊ７Ｈｚ）、４７−４．９（
２Ｈ，ｍ）、５．１−５．５５（２Ｈ，ｍ）、５．７−
６．３（ＩＨ，ｍ）、６．５２（Ｉｎｓ　）　、　７．
００　（ｉｎ、広いｓ）、７．３０（１５Ｈ，ｓ）。 ｂ（Ｚ）−２−アリルオキシイミノー２−（２−トリチ
ルアミノチアゾルー４−イル）酢酸（Ｚ）−２，−アリ
ルオキシイミノ−２−（２−）グチルアミノチアゾルー
４−イル）酢酸エチル（７１６１９、１，４４ｍｍｏ　
ｌ）　’ＦＣ水（３，５ｍｌ　）含有メタノール（３１
，５ｍｇ　）中で無水炭酸カリウム（３９７Ｗ　、　２
．８８ｒｎｍｏ　ｌ）で処理し、混合物を２０時間遠流
加熱した。メタノールを留去し、酢酸エチル及び過剰の
０．１Ｎ　ＮＣｅ水浴液全添加した。 分離後、水性層を酢酸エチルで再抽出し、合せた酢酸エ
チル層をｍＨ塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ
（ＭｇＳ０４）、真空下で蒸発させた。 クロロホルムを残渣に添加し、真空下で蒸発させること
によジ痕跡量の酢酸エチルを除去し、表題化合物（６２
０■、９１％）を得た。 δＨ（ＣＤＣＩｓ、　９０ＭＨｚ）４．５９　（２Ｈ，
ｄ　、　Ｊｃａ６Ｈｚ　）　。 ５．０−５．３５（２Ｈ，ｍ）、５．６５−６．２０（
ＩＨ，ｍ）、６．５０（Ｉ　Ｈ＋　ｓ　）　＋　７．２
５（１５Ｈ，ｓ）、１０．０９（広いｓ）；〔マススペ
クトル（＋ｖｅイオン３−３−Ｎ０ＢＡ）＋（４７０）
）、　　なお、３−ＮＯＢＡは３−ニトロベンジルアル
コールの略称である。 ｃ　６β−（（Ｚ）　−２−アリルオキシイミノ−２−
（２−アばフチアゾルー４−イル）アセトアミド〕ペニ
シラン酸ナトリウム （Ｚ）　−２−アリルオキシイミノ−２−（２−トリチ
ルアミノチアゾルー４−イル）酢酸（５８３ｒｒｑ　、
　１．２４ｍｍｏｌ　　）　’ｅ乾燥ジクロルメタン（
ＩＭ）中でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（０，０９６
ｍ。 ９１　ｍｑ、　１．２４ｍｍｏｌ　　）次いで塩化オキ
サリル（０，１１９ば、１７３■ｙ　１．２４ｍｍｏｌ
　　）で処理した。１０分後、混合物を水浴中で冷却し
、次いで６−β−アミノペニシラン酸（４７６ｍ９，１
．５皿ｏ１）のトリエチルアミン塩及びトリエチルアミ
ン（０，２１ゴ、１５２■＋　１．５　ｍｍｏｌ　）の
ジクロルメタン（５ｄ）中温合物で処理した。混合物を
０℃で４５分間攪拌し、次いでジクロルメタンを真空下
で蒸発させることにより除去し、酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）及び水（１００ｄ）′ｔｌ−残渣に添加し、ｐＨを
希塩酸の添加により２．５に調整した。酢酸エチル層ｋ
　０．０５Ｎ　　Ｈ（Ｊ！　（１００ｍｔ　）、水（１
００ｍＪ次いで飽和塩化す）　ＩＪウム水溶液で洗浄し
、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空下で蒸発させることに
より酢酸エチルを不純物として含有する泡状物質（７６
５Ｗ）としてカップリング生成物を得た。 こね、を酢酸エチル（１０ｍｌ）に溶解し、９８％蟻酸
（１５ｄ）で室温で１．５時間処理した。この混合物を
実施例２ｄ１方法２に記載したように仕上げ、実施例１
ｄに記載したように精製することにより親液化後、表題
化合物を白色固体として得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）１７６４，１６６０，１５２７，１
４５７゜１３９５．１３１９．１２００，１１５８，１
１２６，１０９４゜及び１．０２０ｃｍ−七δＨ（Ｄ２
０，２５０ＭＨｚ）、１．５１　（３Ｈ。 ｓ）、１．６１（３Ｈ，ｓ）、４．２３（ＩＨ，ｓ）、
４．６７−４．．７０（２Ｈ，ｍ）、５．２５−５．４
２（２Ｈ，ｍ）、５．６２（ＩＨ，ｄＪ４．０Ｔ（ｚ　
）、５．６４（ＩＨ，ｄ　、Ｊ４．０Ｈｚ　）、５．９
５−６．１１（ＩＨ，ｍ）、７．０３（ＩＨ，ｓ）（マ
ススペクトル（＋ｖｅイオｙ３ＮＯＢＡ／Ｎａ＋）ＭＨ
＋（４４８）、ＭＮａ＋（４７０）］実施例６ ａ　　（Ｚ）　−２−（イングロビルオキシイミノ）−
３−オキシ酪酸エチル （Ｚ）　−２−ヒドロキシイミノ−３−オキシ酪酸エチ
ル（３，２９、２０ｍｍｏｌ　）を実施例４ａ方法１に
記載した方法の類似方法によｐ２−インドプロパンと反
応させることにより表題化合物に転換した。但し、ここ
では反応は３時間で完結させた。 精製後、表題化汁物は油状物質（３，０１９，７４％）
として得ら力た。 νｍａｘ（ＣＨｚＣ１２）１７４０，１６８５，１６０
０．１３７０゜１３１５．１２２５及び１０７０ｔｆｉ
−’；δＨ（ＣＤＣＩ３）　１．３１（３Ｈ，ｔ、Ｊ６
．５Ｈｚ）＝１．３３（６Ｈ，ｄ、Ｊ６．５Ｈｚ）。 ４．６（ＩＨ，ｍ）［マススペクトル（＋ｖｅイオン。 ３−３−Ｎ０ＢＡ）＋（２０２））。 ｂ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（イソプロピルオキシイミノ）酢酸エチル （Ｚ）　−２−（イソプロピルオキシイミノ）−３−オ
キソ酪酸エチル（２，８６９、１４，２ｍｍｏｌ　　）
を実施例４ｃに記載した方法の類似方法により４−ブロ
ム−（Ｚ）　−２−（イソプロピルオキシイミノ）−３
−オキソ酪酸エチルに転換し、これを実施例４ｄに記載
した方法の類似方法により表題化合物に転換した。精製
及び結晶化の後、表題化合物を結晶（２，６３？、７２
％）として得た。 融点１６６−１６７℃〔実験値：Ｃ１４６，７８；Ｈ２
Ｓ、６９；Ｎ、１６．３５．Ｍ＋、２５７，０８３１．
Ｃ＋ｏＨ＋５ＮｓＯｓＳの理論値：Ｃ、４６，６８；Ｈ
，５，８８；Ｎ、　１６．３３％；Ｍ、２５７．０８３
５］；νｍａｘ（ヌジョール）３４５０．３４２０．３
２５０．３１４０１７２５．１６１０．１５４０，１２
７０，１０４０．及び９８０ｃｎ１−１；νｍａｘ（Ｋ
Ｂｒ）３４５１　＊　３４２５　ｅ　３２５８　＋３１
４５．１７２４，１６０９，１５３９，１３８１，１２
７０゜１１９１．１１１６．１０４０及び９８３ｍ−１
゜ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（イソプロピルオキシイミノ）酢酸２−（２
−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２−（イソ
プロポキシイミノ）酢酸エチル（２３９！９　＊　９９
３ｍｍｏｌ）を実施例４ｅに記載した方法と類似方法に
より加水分解することにより表題化合物（１，６］９，
７６チ）を得た。 νｍａｘ（ヌジョール）３３５０，３０５０，１６５０
−１６２０（広い）１５９０．１５７０ｍ−”；δＨＥ
：　（ＣＤ３　）２ＣＯ／、（ＣＤ３）２Ｓｏ）７．１
０（２Ｈ，広いｓ　）　、　６．７７（ＩＨ，ｓ　）　
、　４．３３（ＩＨ，ｍ）１．１５（６Ｈ，ｄ、Ｊ６．
５Ｈｚ）。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
−２−（イソプロピルオキシイミノ）酢酸２−ピリジル
チオエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（イソプロピルオキシイミノ）酢＆　（１，１５ｊｉ
ｌ　＋　５ｍｍｏｌ）を実施例４ｆに記載した方法と同
様な方法によ！Ｊ　２．２’−ジチオジピリジン及びト
リフェニルホスフィンと反応させることにより、酢酸エ
チル／ヘキサン（６：４）で溶離するシリカゲルクロマ
トグラフィー及び結晶化の後表題化合物（１，４３！９
．８９％）を得た。 融点１７１−１７２℃；（実験値：　Ｃ、４８，４２；
Ｈ，４，３２；Ｎ　、１７．３４　、　Ｃ１５Ｈｒ４Ｎ
ａＯｔＳｚの理論値：　Ｃ、４８，４３；Ｈ，４，３８
。 Ｎ、１７．３８％）　：　ｌ’ｍａｘ（ＫＢｒ）　３３
４０　＋　３２７１　＋　３１２７　＋２９８２．２９
２７．１６９４，１６６１．１５７３，１５４３゜１０
５９及び９９２ｃｍ−”　；δＨ（２５０ＭＨｚ　、　
（ＣＤｓ　）２８０　）１．２２（６Ｈ，ｄ、Ｊ６．３
Ｈｚ）、４．３５（ＩＨ，七重項、Ｊ６．２Ｈｚ）、６
．９３（ＩＨ，ｓ）、７．３３（２Ｈ，ｓ）、７．５０
（ＩＨ，ｍ）、７．７２（ＩＨ，広いｄ、Ｊ７．１　　
ｚ）、７．９４（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ２．０及び７．８Ｈｚ
　）、８．６３　（ＩＨ，ｍ）。 ｅ　６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（イソプロポキシイミノ）アセトアミ
ド〕酢酸ナトリウム ６β−アミノペニシラン酸（８０５■、３．７２ｍｍｏ
ｌ）ｔ：対応するジシリル誘導体に転換し、次いで実施
例１ｄに説明した方法と同様な方法により２−（２−ア
ミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２−（イソプロ
ピルオキシイミノ）酢酸２−ピリジルチオエステル（１
，１８ｇ　、　３．６６ｍｍｏｌ　）と反応させること
により表題化合物を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）１７６６．１６６２，１６０９．１
５２６゜１４５７．１３９６及び１３２６ｃｍ−”　；
δＨ（２５０ＭＨｚ　、　Ｄ２０　）１．２７（３Ｈ，
ｄ、Ｊ６．２Ｈｚ）、１．２８（３Ｈ，ｄ、Ｊ６．３Ｈ
７）、１．５２（３Ｈ，８）、１．６２（３Ｈ，８）、
４．２４（ＩＨ。 ｓ）、４．４８（ＩＨ，ｍ）、５．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ
４．０Ｈｚ）。 ５．６６（ＩＨ，ｄ、Ｊ３．９Ｈｚ）、６．９９（ＩＨ
，ｓ）；〔マススペクトル（＋ｖｅイオン、チオクリセ
ロール）ＭＨ十（４５０）、ＭＮａ　　（４７２））。 実施例７ ａ　　（Ｚ）　＝　２−　（ｔｅｒｔ−ブチルオキシイ
ミノ）−３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エチ
ル（４，７７９、３０ｍｍｏｌ　）を１．４−ジオキサ
ン（１５ｄ）中で炭酸銀（８，２７’ｊ　、　３０ｍｍ
ｏｌ　）で処理し、混合物を暗所で欅拌し、臭化ｔ−ブ
チル（３，３７ｍｌ、　４．１１９　、３０ｍｍｏｌ　
）で処理した。 暗所で５時間借拌後、更に炭酸銀（８，２７９）及び臭
化ｔｅｒｔ−ブチル（３，３７，ｄ）を添加した。溶液
が幅寸るにつわ、更に１．４−ジオキサン（１０ｄ）を
添加し、次いで臭化ｔｅｒｔ−ブチル（３３ｙｅ）を添
加した。６４時間後、炭酸＠（４，，１４，９）を添加
し、１．４−ジオキサン（１０ｍｌ！、　）及び臭化ｔ
ｅｒｔ−ブチル（３，３７ｄ）を添加した。更に２．５
時間後、史に臭化ｔｅｒｔ−ブチル（３，３７ｄ）を添
加し、攪拌を更に３時間続けた。次いで混合物をセライ
ト（Ｃｅ１ｉｔｅ　）で沖過し、残渣を１．４−ジオキ
サンで充分洗浄した。涙液を真空下で蒸発させることに
よ−り油状物質を得た。トルエンを添加し、真空下で蒸
発させることにより粗生成物を油状物質として得た。シ
リカゲルクロマトグラフィーにかけ、四塩化炭素で充填
し、ヘキサン／酢酸エチル混合物で溶離することにより
表題化合物を油状物＊＜４５ｑ、７ｏチ）として得た。 νｍａｘ（Ｃｉ’（２ｃ１２）１７４．５，１６９０．
１５９５，１３６５゜１３１５．１２３０，１］、８０
．１０７０及び９９０ｃｎ１−”；δＨ（６０ＭＨｚ　
、ＣＤＣｌ５）　１．３６　（１２Ｈ、ｓ　。 ｓｕｐｅｒｉｍｐｏｓｅｄ　ｏｎ　ｔ　　）＋２．４０
（３Ｈ＋ｓ）＋４．３３（２Ｈ，ｑ　、Ｊ６．５Ｈｚ　
）　；Ｃ実験値：Ｍ＋−ｏＥｔ　１７０，０８１３゜Ｃ
ｓ　Ｈ１２ＮＯ３の理論値：　Ｍ−’−ｏｇｔ　１７０
゜０８１７．アンモニアＣＩマススペクトルＭＨ＋（２
１，６））。 ｂ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシイミノ）酢酸エチル （Ｚ）　−２−（’ｔｅｒｔ−ブチルオキシイミノ）−
３−オキソ酪酸エチル（４，３０！９　、２０ｍｍｏｌ
　）を実施例４ｃ及び４ｄに記載した方法の類似方法に
より４−ブロム−（Ｚ）　−２−（ｔｅｒｔ−ブチルオ
キシイミノ）−３−オキソ酪酸エチルを経て表題化合物
（４，０９，７４％）に転換した。融点１１１〜１１２
℃り酢酸エチル／ヘキサン）。 〔実験値：　Ｃ，４８，９６：Ｈ，６，１８；Ｎ、　１
５．４９．Ｍ＋。 ２７１．０９９４　、　Ｃ１１Ｈ１７Ｎ３０３Ｓの理論
値：Ｃ，４８，６９；Ｈ，６，３２；Ｎ、１５．４９％
、Ｍ、２７１．０９９１）、δＨ（６０ＭＨｚ　、　Ｃ
ＤＣｌ５　）　。 １．３３（９Ｈ，ｓ）、１．３５（３Ｈ，ｔ）、４．４
０（２Ｈ，Ｃ１゜Ｊ７Ｈｚ）、６．１８（２Ｈ，ｓ）、
及び６．７０　（Ｉｎ、　ｓ　）　。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシイミノ）酢酸２−（
２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−（ｔｅｒ
ｔ−ブチルオキシイミノ）酢酸エチル（２，７９＋　１
０ｍｍｏｌ　）　ｋ実施例４ｅに記載した方法の類似方
法により加水分解することにより表題化合物（１，７５
ｇ、７２％）を得た。 融点１．６４−１６６℃（分解）　：　νｍａｘ（ＫＢ
ｒ）１６２８．１４４８．１３８６，１３６３．１２６
２．１１９１゜及び９９２−ｍ−〔実験値：Ｍ＋、２４
３．０６８２．ＣｓＨ］３Ｎ３０＋Ｓの理論値：Ｍ、２
４３，０６７８］。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシイミノ）酢酸２−ピ
リジルチオエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシイミノ）酢酸（１，０６９
＋　４．４ｍｍｏｌ　）を実施例４ｆに記載した方法と
同様の方法により２．２−ジチオジピリジン及びトリフ
ェニルホスフィンと反応させたが、但し反応は１９時間
行なわせた。沈殿固体’（ｒＦ取することにより表題化
合物（９０５■）を得た。母液を真空下で蒸発させ、ク
ロマトグラフィーにかけてトルエンで充填しかつ酢酸エ
チル／ヘキサン混合物で溶離することにより表題化合物
（４３０■）を得た。融点１５．５−１５６℃（酢酸エ
チル／ヘキサン）。 〔実験値：　Ｃ，５０，００；Ｈ，４，７６；Ｎ；　１
６．８００Ｍ＋。 ３３６．０７０４　ｒ　Ｃｌ４Ｈ１６Ｎ４０２８２の理
論値：　Ｃ、４９，９８；Ｈ。 ４．７９　；Ｎ、　１６．６５％０Ｍ、３３６．０７１
５］；δＨ（６０ＭＨｚ。 ＣＤ０１３＋（ＣＤり２ＳＯ）　１．３１　（９Ｈ，ｓ
　）　、　６．７４　（ＩＨ。 ｓ）、６．８−８．３（６Ｈ，ｍ）。 ｅ　６β−［：２−（２−アミノチアゾル−４−イル）
　−（Ｚ）　−２−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシイミノ）
アセトアミド］ペニシラン酢ナトリウム６β−アミノペ
ニシラン酸（６４８Ｗ　、　３ｍｍｏｌ）を対応するジ
シリル誘導体に転換し、実施例１ｄ中に記載した方法と
同様な方法によジ２−　（２−アミノチアゾル−４−イ
ル）　−（Ｚ）　−２−（ｔｅｒｔ−ブチルオキソイミ
ノ）酢酸２−ピリジルチオエステル（１，０１ｇ、　３
ｍｍｏｌ　）と反応させたが、但し、反応は室温で４４
時間進行させた。ジクロルメタンを真空下で蒸発させ、
酢酸エチル（１００ｄ）及び水（１００ｄ）を残渣に添
加した。ｐＨをＮｍｌω３水溶液の添加によシフ、０に
調整した。層を分離し、水性層を酢酸エチル（２Ｘ１０
０ｍ）で抽出した。 水性相のｐＨを、水浴中で冷却しながら、希Ｈ（Ｊ’の
添加により３．０に調整し、混合物を酢酸エチル（３Ｘ
１００ｒｎｌ）で抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水
（５０ｄ）で洗浄し、次いで水（７Ｍ）を添加し、ｐＨ
ｆ　ＮａＨＣＯ３水溶液の添加により７．５に調整した
。水性層を真空下で蒸発させることにより容積を約５０
ｄまでに減少させ、ＨＰ２０ＳＳで精製することにより
表題化合物を得た。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）１７６６．１６０７，１５１６．１
４５６゜１３９８．１３６５．１３２３．１１８６．９
８５及び９０９ｃｒｎ−１δＨ（２５０ＭＨ７，Ｄ２０
）１．３３（９Ｈ，ｓ　）　、　１．５１　（３Ｈ。 ｓ）、１．６２（３Ｈ，ｓ）、４．２３（ＩＨ，ｓ）、
５．６２（ＩＨ。 ｄ、Ｊ４．１Ｈｚ）、５．６７（ＩＨ，ｄ、Ｊ４．０Ｈ
ｚ）、６．９５（ＩＨ，ｓ）；［マススペクトル＋ｖｅ
イオン、（チオクリセロール）、ＭＨ＋（４６４））。 実施例８ ａ　　（Ｚ）−２−（アダマント−１−イルオキシイミ
ノ）−３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）　＝　２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エ
チル（４，７７９、３０ｍｍｏｌ　）を実施例７ａに記
載した方法の類似方法により１−ブロムアダマンクンと
反応させることにより精製後表題化合物（３，８！９．
４０％）を得た。 ｕｍａｘ（純粋）２８３０，２７５０．１７４５．１７
３０及び１７７０ｃｍ−七νｍａｘ（ＣＨ２Ｃ１２）２
８２０　、２７５０　、１７３５１７００（ｓｈ）及び
１６８０ｃｍ−’　；δＨ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）
１．３１（３Ｈ，ｔ、Ｊ７Ｈｚ）、１．６７（６Ｈ，広
いｓ）＋　　　　’１．９４（６Ｈ，広いｓ　）　、　
２．２１　（３Ｈ，’広いｓ　）　、　２．３５（３Ｈ
。 ｓ）、４．３０（２Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ）。 ｂ　　（Ｚ）、−２−（アダマント−１−イルオキシイ
ミノ）−４−ブロム−３−オキソ酪酸エチル（Ｚ）　−
２−（アダマント−１−イルオキシイミノ）−３−オキ
ソ酪酸エチル（３，８９、１１，８ｍｍｏｌ）を実施例
４ｃに記載した方法と同様な方法により表題化合物に転
換した。表題化合物は油状物質として得られた。 ｕｍａｘ（純粋）２９４５．２９１５．１７５０．１７
１０　。 １２５０．１０３０及び９９０　ｃｍ−”　；δＨ（６
０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）１．３７（３Ｈ，ｔＪ６．５Ｈ
ｚ　）、１．７３（６Ｈ，広い５）１１．９７（３Ｈ，
広いｓ　）、２．０−２．４（９Ｈ，広いｍ）＋及び４
．３３（４Ｈ，ｍ）。 ｃ　　（Ｚ）−２−（アダマント−１−イルオキシイミ
ノ）−２−（２−アミノチアゾル−４−イル）酢酸エチ
ル （Ｚ）　−２−（アダマント−１−イルオキシイミノ）
−４−ブロム−３−オキソ酪酸エチルを実施例４ｄに記
載したように表題化合物（１，６７ｇ。 ４３％）に転換した。融点１５２〜１５３℃（酢酸エチ
ル／ヘキサン）。 〔実験値：　ｃ　、　５８．６８　；Ｈ，６，６３；Ｎ
、　１１．９１　；Ｍ＋３４９．１４６１゜Ｃ＋ｔＨｕ
ＮｓＯｓＳの理論値：Ｃ，５８，４３；Ｈ，６，６３；
Ｎ、１２．０２チ。 Ｍ、３４９．１４６１　）　：　ｕｍａｘ（ＣＨｚＣｌ
ｚ）２９１５　、２８５５　。 １７３５．１６０５．１５３０，１３０５．１０７５．
１０４０及び９７５　ｃｍ−１゜δＨ（９０ＭＨｚ、Ｃ
Ｄ０１３）１．３５（３Ｈ，ｔ　。 Ｊ７Ｈｚ　）、１．６５（６Ｈ，広いｓ　）　、　１．
９０　（６Ｈ，広いＳ）２．１６（３Ｈ，広いｓ）、４
．３７（２Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ）。 ５．６５（２Ｈ，ｓ）、６．７１（ＩＨ，ｓ）。 ｄ　　（Ｚ）−２−（アダマント−１−イルオキシイミ
ノ）−２−（２−アミノチアゾル−４−イル〕酢酸 （Ｚ）　−２−（アダマント−１−イルオキシイミノ）
−２−（２−アミノチアゾル−４−イル）酢酸エチル（
ｌ、　２　’ｊ　、　３．７９ｍｍｏＮＴｈ実施例４Ｃ
に記載した方法と同様な方法を用いて表題化合物に加水
分解した。融点２０３〜２０４℃。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３３６２，３２１８．２９０７，２
８５１゜１６２８．１４５０．１３９３，１３５１，１
３００．及び９７３　ｃｒｎ−”　；δＨ（（ＣＤ３　
）２８０３１．７３　（６Ｈ、広い８）。 １．９２（６Ｈ，広い８　）１２．２３（３Ｈ１広いｓ
）、６．８５（ＩＨ，ｓ　）、７．３７（２Ｈ，広いＳ
）。 ｅ　　（Ｚ）−２−（アダマント−１−イルオキシイミ
ノ）−２−（２−アミノチアゾル−４−イル）酢酸２−
ピリジルチオエステル （Ｚ）　−２−（アダマント−１−イルオキシイミノ）
−２−（２−アミノチアゾル−４−イル）酢酸（６４１
ｔｒｑ　＋　２．２ｍｍｏｌ　）を実施例４ｆに記載し
た方法と同様な方法を用いて表題化合物に転換したが、
但し、反応は２４時時間桁させた。生成物を反応混合物
から結晶化させ、戸数し、エーテルで洗浄した。 融点〉３０７℃ニジｍａｘ（ヌジョール）３２９０，３
１２５゜１６８０．１６４５，１５３０．１３４５，１
０７０，９９０゜９２５．９１５及び７７５ｃｒｎ−’
　；δＨ（２５０ＭＨｚ　、　（ＣＤｓ　）　Ｓｏ　）
１．６１（６Ｈ，広いｓ）、１．８１（６Ｈ，広いｓ）
、２．１５（３Ｈ。 広いｓ）、６．９（ＩＨ，ｓ）、７．３６（２Ｈ，ｓ）
、７．５（ＩＨ。 ｍ）、７．７（ＩＨ，ｄ、Ｊ７．９Ｈｚ）、７．９４（
ＩＨ，ｍ）。 イミノ）−２−（２−アミノチアゾル−４−イル）アセ
トアミド〕ペニシラン酸ナトリウム（Ｚ）　−２−（ア
ダマント−１−イルオキシイミノ）−２−（２−アミノ
チアゾル−４−イル）酢酸２−ピリジルチオエステル（
７０６■、１，７ｒｎｍｏｌ）を実施例１ｄに記載した
ように表題化合物に転換したが、但しカップリング反応
は室温で８０時時間桁させた。次いで、ジクロルメタン
を真空下で蒸発させ、水及び酢酸エチルを添加した。 混合物を水浴中で冷却し、ｐＨを希ＨＣｅの添加により
３．０に訓整した。酢酸エチル層を水で処理し、次いで
ＮａＨＣＯａ水溶液で処理した。合せたｐＨ７，０の抽
出物を親液化し、ＨＰ２０ＳＳのクロマトグラフィーに
かけることにより表題化合物を白色固体として得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３６６　（広い）、２９０７，２
８５２゜１７６．１６８５，１６０８，１５１５，１３
５１，１３９７゜１０７０及び９４６ｚ−’；δＨ（２
５０ＭＨｚ　、Ｄ２０　）　１．５２　（３Ｈ。 ｓ）、１．６３（９Ｈ，広いｓ）、１．９０（６Ｈ。 ｍ　）　、　２．１７　（３Ｈ、広いｓ）、４．２４（
ＩＨ。 ｓ）、５．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ４．０Ｈｚ）、５．６８
（ＩＨ，ｄ、Ｊ４．１Ｈｚ　）、６．９６（ＩＨ，ｓ　
）、［７ススベクトルｌ　＋Ｖｅイオン（チオグリセロ
ール）、ＭＮａ＋５６４．ＭＨ＋（５４２）。 及びＭ−Ｎａ＋（５２０））。 実施例９ ａ　　（Ｚ）　−２−（１−メチルシクロヘキシ−１−
イル）オキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル（Ｚ）　−
２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル（３，１
８Ｑ　、　２０ｍｍｏｌ　）及び１−ブロム−１−メチ
ルシクロヘキサン（３，５４！？　、　２０ｍｍｏｌ　
）を乾ウジオキサン（１５ｒｎｌ）中で一緒に暗所で攪
拌し、トリフルオルメタンスルホン酸銀（５，１３９ｐ
　２０ｍｍｏｌ　）を４時間要して少量ずつ添加した。 合計１００時間後、混合物をキーゼルグール（Ｋｉｅｓ
ｅｌｇｕｈｒ　）で濾過し、残渣をジオキサンで充分洗
浄した。ろ液を真空下で蒸発させ、トルエンを添加し、
真空下で蒸発させ、残渣油状物質を酢酸エチルに溶解し
、希ＮａＨＣＯａ水溶液、水及び食塩水で順次洗浄した
。乾燥（Ｍ９ＳＯ＜　）後、酢酸エチルを真空下で蒸発
させ、残渣油状物質をシリカゲルのクロマトグラフィー
にかけることにより表題化合物を黄色油状物質＜３．４
９９．６９％）として得た。 νｍａｘ（ＣＨｚＣ１２）２９４５．１７４０，１６８
５．１３７０゜１３２０．１２３５．１０７０及び１０
０５ｃｒＩＩ−”　；δＨ（６０ＭＨｚ。 ＣＤＣ１３）　１．３５　（６Ｈ、ｓ　、　を上に重な
っている）　、　１．４−２．０（ＩＯＴ（、ｍ）、２
．３７（３Ｈ，ｓ）、４．５５（２Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ）
。 ｂ　４−ブロム−（Ｚ）　−２−（１−メチルシクロヘ
キシ−１−イル）オキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−（１−メチルシクロヘキシ−１−イル）
オキソイミノ−３−オキソ酪酸エチル（３，１９Ｑ　、
　１２．５ｍｍｏｌ　）を実施例４ｃの方法と類似方法
により表題化合物に転換した。表題化合物は油状物質と
して得た。 νｍａｘ（純粋）２９８０，２８６０，１７４０．１６
９０゜１５９０．１４４５，１３７０．１３３０，１２
７５，１０２０゜及び７９０ｃｒｎ−七δＨ（６０ＭＨ
ｚ　、　ＣＤＣＩｇ）　１．０−２．１　（１６Ｈ。 ｍ）、４．３１（２Ｈ，ｓ）、４．３６（２Ｈ，ｑ、Ｊ
７Ｈｚ）ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）
−（Ｚ）　−２−（（、１−メチルシクロヘキシ−１−
イル）オキシイミノ］酢酸エチル ４−ブロム−（Ｚ）　−２−（１−メチルシクロヘキシ
−１−イル）オキシイミノ−３−オキソ酪酸エチルを実
施例４ｄに記載したように表題化合物（２，７５！９．
７１係）に転換した。融点１２５．５℃（シクロヘキサ
ン−ヘキサン）。 〔実験値：　Ｍ＋、　３１１　、１３０３　、Ｃ＋４Ｈ
２＋Ｎ３０ｓＳノ理論値：Ｍ、３１１．１３０３］　、
’ｍａｘ（ＣＨ２Ｃ１ｚ）３４７０．３３８０　。 １７３５．１６０５，１５３０，１３７５，１２４０，
１０４５゜及び９７５　ｃｍ−’　；δＨ（９０ＭＨｚ
　、　ＣＤＣｌ５）　１．０−２．０　（１６Ｈ。 ｍ）、４．．３５（２Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ）、５．８５（
２Ｈ，広いＳ）６．６７（ＩＨ，ｓ　）。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−［（１−メチルシクロヘキシ−１−イル）オキ
シイミノ〕酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−＜ｚ）−２−
（１−メチルシクロヘキシ−１−イル）オキシイミノ〕
酢酸エチル（１，１３９、３，６ｍｍｏｌ）を実施例４
ｅに記載した方法と同様な方法により加水分解すること
により表題化合物（７０４■。 ６９％）を固体として得た。融点２０３〜２０４℃Ｏ 〔実験値：　Ｍ＋＋　２８３．０９９１１ｃＩ２ＨＩ７
Ｎ３０３８の理論値＝Ｍ、２８３．０９９１）　；／ν
ｍａｘ（ＫＢｒ）３３６９　、３０５５　。 ２９２８．１６３９，１５７３，１３９５．９８７，９
７２゜８４３及び７３８ｃｒｎ−’　；δＨ（２５０Ｍ
Ｈｚ　、　（ＣＤ３）２ＳＯ］　１．２３（３Ｈ，ｓ）
、１．３１−１．５１（８Ｈ，ｍ）、１．７８（Ｈ，広
いｄ　、Ｊ１２．６Ｈｚ　）、６．８０（ＩＨ，ｓ　）
＝　７．２８（２Ｈ，広いｓ）。 ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（（１−メチルシクロヘキシ−１−イル）オキ
シイミノ〕酢酸２−ピリジルチオエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−［（１−メチルシクロヘキシ−１−イル）オキシイミ
ノ〕酢酸を実施例４ｆに記載したように表題化合物に転
換したが、但し反応は１８時時間性させた。表題化合物
（５７４■）を反応混合物から結晶化した。追加の収量
（９５■）が真空下で母液を、蒸発させ、シリカゲルの
クロマトグラフィーにかけジクロルメタン次いで酢酸エ
チル／ヘキサン混合物で溶離することにより得られた。 表題化合物は薄黄色結晶として得ら力、た。 （実験値：　Ｃ，５４，３６；Ｈ，５，２８；Ｎ、　１
４．８６　；Ｍ＋。 ３７６　、”１０２９　、　Ｃ１７Ｈ２ＯＮ４０２８２
の理論値：Ｃ，５４，２３；Ｈ，５，３５Ｎ、１４．８
８％、Ｍ、３７６．１０２８）；νｍａｘ（ＫＢｒ）３
２８７゜３１４１．２９３１　．１６９４．１６５２．
１６２３，１５３８゜１４１９．１０５９，９８９，９
３６及び９　ｌ　ｆ３　ｃｍ”　’、δＨ（２５０ＭＨ
ｚ、（ＣＤｓ）２ｓｏ）１．２３（３Ｈ，ｓ）、１．４
３（８Ｈ，ｍ）１．８４（２Ｈ，広いｄ、Ｊ１２．８Ｈ
ｚ）、６．９１（ＩＨ，ｓ）。 ７．３６（２Ｈ，ｓ）、７．５０（ＩＨ，ｍ）、７．７
１（ＩＨ，ｄ。 Ｊ７．８Ｈｚ）、７．９６（ＩＨ，ｄｔＪｌ、８及び７
．７Ｈｚ　）　、　８．６４（ＩＨ，ｍ）。 ｆ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（１−メチルシクロヘキシ−１−イル
オキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリウム ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（ｚ）−２−
（（１−メチルシクロヘキシ−１−イル）オキシイミノ
〕酢酸２−ピリジルチオエステル（７０６Ｔｎｇ、　１
．７ｍｍｏｌ　）　′１に実施例８ｆに記載した方法と
同様な方法を用いて表題化合物に転換した。 精製及び親液化の後、表題化合物は無色固体として得た
。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３７５　、２９６９　、１７６６
　、１６６２　。 １６０８．１５１５．１３９８及び１３２２ｔＹｎｌ；
δＨ（２５０ＭＨｚ、Ｄ２０）１．２８（６Ｈ，ｓ　）
、１．４１　（５Ｈ，広いｄ、Ｊ３、ＩＨｚ）、１．５
１（３Ｈ，ｓ）、１．６１（３Ｈ，ｓ）、１．８７（２
Ｈ，ｍ）、４．２２（ＩＨ，ｓ）、５．６２（ＩＨ，ｄ
、、７３．９Ｈｚ）、５．６９（ＩＨ，ｄ、Ｊ４．０Ｈ
ｚ）、６．９３（ＩＨ，ｓ）〔マススペクトル＋　＋ｖ
ｅイオン（チオクリセロール）ＭＨ＋（５０４）及びＭ
Ｎａ＋（５２６））　。 実施例１０ ａ　　（Ｚ）　−２−（（Ｉｓ、２Ｓ、５Ｒ）　−５−
メチル−２−インプロピルシクロヘキシ−１−イル〕オ
キシイミノー３−オキソ酪酸エチル アルゴン雰囲気中乾燥テトラヒドロン中の（ＩＲ。 ２Ｓ、５Ｒ）−（−）−メントール（７，３Ｅｌ　、　
４５ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（８，６５
９、３３ｍｍｏｌ）を水浴中で冷却し、乾燥テトラヒド
ロフラン（３０ｄ）中のアゾジカルボン酸ジエチル（５
，２ｍｌ　＋　５．７９　ｔ　３３ｍｍｏｌ　）を１５
分間要して滴下した。水浴をはずし、Ｗ忰テトラヒドロ
ンラン（３０ｒｎｌ）中の２−ヒドロキシイミノ−３−
オキソ酪酸エチル（４，７７（１、３３ｍｍｏｌ　）Ｃ
２０分間要して滴下した。混合物を室温で１８時間攪拌
し、次いで５０℃で１．５時間加温した。混合物を冷却
し、テトラヒドロフランを真空下で蒸発させることによ
り除去した。トルエンを残渣に添加し、真空下で蒸発さ
せた。残渣黄色油状物質をシリカゲルのクロマトグラフ
ィーにかけ、四塩化炭素、ヘキサン及びヘキサン／酢酸
エチル混合物で順次溶離した。活性画分を蒸発後、表題
化合物を油状物質として得た。 νｒｎａｘ（ＣＨ２Ｃｌ−ｚ）２９４５　、２９２０　
、２８６０　、１７４０　。 １６８５．１３６５．１３］、５．］、２３５．１０７
０及び１００５ｃｒｎ−”　；δ（２５０ＭＨｚ　、Ｃ
ＤＣ１３）　０．８７　（３Ｈ、ｄ　。 Ｊ７．３Ｈｚ）、０．９０（３Ｈ，ｄ、Ｊ６．８Ｈｚ）
、０．９２（３Ｈ。 ｄ、Ｊ６．３Ｈｚ）、０．９５−１．１４（２Ｈ，ｍ）
、１．．１４−１．３５（ＩＨ，ｍ）、１．３２（：Ｈ
（、ｔ、Ｊ７．２Ｈｚ）、１．４９−１．６３（２Ｈ，
ｍ）、１．６３−１．８Ｏ−（２Ｈ，ｍ）、２．１３（
１，Ｆ（。 ｍ）、２．４０（３Ｈ，ｓ）、４３４（２Ｈ，ｑ、Ｊ７
．１Ｈｚ）。 ４．７０（ＩＩ（、広いＳ）。 ｂ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−Ｃ（Ｉｓ、２Ｓ、５Ｒ）　−５−メチル−２−
イソプロピルシクロヘキシ−１−イル〕オキシイミノ酢
酸エチル （Ｚ）−２−Ｃ（Ｉｓ、２Ｓ、５Ｒ）−５−メチル−２
−イソプロピルシクロヘキシ−１−イル〕オキシイミノ
ー３−オキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル（１，３ｅ
　、　４．３７ｍｍｏｌ　）　’ｒ実施例４ｃに記載し
た方法の類似方法によ！１１４−ブロムー２−［（Ｉｓ
。 ２８．５Ｒ）−５−メチル−２−イソプロピルシクロヘ
キシル−１−イル〕オキシイミノー３−オキン酪酸エチ
ルに転換し、とｊを実施例４ｄに記載した方法の類似方
法により表題化合物（１，１７９，。 ７５φ）に転換した。生成物全固体として得た。 〔実験値：Ｍ＋３５３゜１７６８　、　Ｃ１７Ｈ２７Ｎ
３０３　Ｓの理論値＝Ｍ、３５３．１７７：３］、νｍ
ａｘ（ＣＨ２Ｃ１２）３４７０　、３３８０　。 ３２５０．３１・１０．２９４０．２９２０．２８６０
，１７３５゜１６０５．１５３０．１１９０．及び９８
０ｃｒｎ−七δ（４００ＭＨｚ　。 ＣＤＣ１３）０．８５（３Ｈ，ｄ、Ｊ６．５Ｈｚ）、０
．８９（３Ｈ，ｄ。 Ｊ６．７Ｈｚ）、０．９３（３Ｈ，ｄ、、Ｊ６．７Ｈｚ
）、０．８−１．１（３Ｈ，ｍ）、］、２４．（！Ｈ，
はぼｄｑＪｃａ３Ｈｚ及び１２，８Ｈｚ）、１．３６（
３Ｈ，ｔ、Ｊ７．２Ｈｚ）、１．５−１．７（４Ｈ。 ｍ）、２．１７（ＩＨｌはぼｄｄｄ　＊　Ｊ　ｃａ　１
４Ｈｚ　＋　ｃａ　３Ｈｚ及びｃａ　　２Ｈｚ　）　＋
　４．３７　（２Ｈ＋　ｄｑ　Ｊｃａ　　１．２Ｈｚ　
＋及び７．２Ｈｚ　）　、　４．６３　（ＩＨ、広い８
）１５．３３（２ＨＩ８）１６．６９（ＩＨ，ｓ　）。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−Ｃ（Ｉｓ、２Ｓ、５Ｒ）−５−メーｆ−ルー２
−イソプロピルシクロヘキシ−１−イル〕オキシイミノ
酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−ＣＺ”）−
２−［（Ｉｓ、２Ｓ、５Ｒ）−５−メチル−２−イソプ
ロピルヘキシ−１−イル〕オキシイミノ酢酸エチル（１
，１６Ｑ　、　３．２８ｍｍｏｌ　）　’に実施例４ｅ
に記載したように固体表題化合物へと加水分解した。 〔実験値：Ｍ＋１３２５．１４６４．Ｃ１５Ｈ２３Ｎ３
０３Ｓの理論値：３２５、１４６０１　；νｍａｘ（Ｋ
Ｂｒ）３２９６．３１２１．２９４５゜２８６６．２８
４３．１７０４，１６２２．１４５１，１３８２゜１１
９５及び１０１１ｃｒｎ−１；δ、Ｈ［（ＣＤｓ、ｈＳ
Ｏ，２５０ＭＨｚ）。 ０．８２（３Ｈ，ｄ、Ｊ６．４Ｈｚ）、０．８６（３Ｈ
，ｄ、Ｊ６．５Ｈｚ）０．８９（３Ｈ，ｄ、Ｊ　ｃａ　
６Ｈｚ）、０．９−１．３（４Ｈ，ｍ）　。 １．３−１．８（４Ｈ，ｍ）、２．０２（ＩＨ，広いｄ
　＋　Ｊ　ｃａ　　１４Ｈｚ）１．３−１．８（４Ｈ，
ｍ）、２．０２（ＩＨ，広いｄ　＊　Ｊ　ｃａ　　１４
Ｈｚ）４．４２（ＩＨ，広いｓ）、６．８１（ＩＨ，ｓ
）、７．２４（２Ｈ。 ｓ）、１０．３−１１．０（ＩＨ，広い）。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（、Ｚ
）−２−［（Ｉｓ、２Ｓ、５Ｒ）−５−メｆルー２−イ
ングロビルシクロヘキシ−１−イル〕オキミイミノ酢酸
２−ピリジルチオエステル２−（２−アミノチアゾル−
４−イル）　−（Ｚ）−２−［（ＩＳ、２Ｓ、５Ｒ）−
５−メチル−２−イソプロピルシクロヘキシ−１−イル
〕オキシイミノ酢酸（１，０７！９　、３．３ｒｎｍｏ
ｌ　）を実施例９ｃに記載したように表題化合物（１，
０３ｇ、７４％）に転換した。融点１５８〜１５９℃。 〔実験値：Ｃ１５７４９；Ｈ２６２９：Ｎ、１３．４９
゜Ｃ２ｏＨ２ｓＮ４０２Ｓｚ、の理論値：Ｃ，５７，３
９；Ｈ，６，２６；Ｎ、１３．３９％〕νｍａｘ（ＫＢ
ｒ）３３０２，３１４５．１６９３，１６５３゜１６２
２．１５７１　、及び１５３８ｃｍ−’　：δＨ（２５
０ＭＨｚ。 ＣＤＣ１３）０．８６（３Ｈ，ｄ、Ｊ６．３Ｈｚ）、０
．９２（３Ｈ，ｄ。 Ｊ６．８Ｈｚ）、０．９５（３Ｈ，ｄ、Ｊ６．８Ｈｚ）
、０．９−１．２（３Ｈ，ｍ）、１．２−１．５（ＩＨ
，ｍ）、１．５−１．９（４Ｈ，ｍ）２．１０−２．３
（ＩＨ，ｍ）、４．．６６（ＩＨ，広いｓ）、６．２６
（２Ｈ，ｓ）、６．８１（ＩＨ，ｓ）、７．３−７．４
５（ＩＨ，ｍ）。 ７．６−７．９　（２Ｈ，ｍ）、８．６５−８．７０　
（ＩＨ，ｍ）。 ｅ　６β−（（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）
−（Ｚ）−２−［（ＩＳ、２Ｓ、５Ｒ）−５−メチル−
２−イソプロピルシクロヘキシ−１−イル〕オキシイミ
ノ〕アセトアミド）ペニシラン酸ナトリウム ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−［
（Ｉｓ、２８．５Ｒ）−５−メチル−２−イソプロピル
シクロヘキシル−１−イル］オキシイミノ酢酸２−ピリ
ジルチオエステルを実施例８ｆに記載したように表現化
合物に転換した。 νｍａｘ（ＫＢｒ）１７６８，１６６８，１６０８，１
５１４゜１４５５及び１３９６ｃｒｎ−１；δＨ（２５
０Ｍｒ（ｚ　、Ｄ２０　）　０．８３（３Ｈ，ｄ、Ｊ６
．６Ｈｚ）、０．８７（３Ｈ，ｄ、Ｊ６．７Ｈｚ）。 ０．８８（３Ｈ，ｄ、Ｊ６．６Ｈｚ）、０．９−１．４
（４Ｈ，ｍ）。 １．５１（３Ｈ，ｓ）、１．６１（３Ｈ，ｓ）、１．５
−１．７５（４Ｈ。 ｍ）、２．１０（ＩＨ，広いｄ、Ｊ　ｃａ　　１２Ｈｚ
）、４．２２（ＩＨ。 ｓ）、４．５７（ＩＨ，広いｓ）、５．６２（ＩＨ，ｄ
、Ｊ４．２Ｈｚ）５．６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ４．ＩＨｚ）
、６．９３（ＩＨ，ｓ）。 実施例１１ ａ　　（Ｚ）　−２−（２−メチルプロピルオキシイミ
ノ）−２−（２−１リチルアミノチアゾル−４−イル）
酢酸エチル （Ｚ）　−２−（ヒドロキシイミノ）−２−（２−トリ
チルアミノチアゾルー４−イル）酢酸エチル塩酸塩（１
９）を実施例５ａに記載したように１−プロムー２−メ
チルプロパン（０，４８ｍ）でアルキル化することによ
り表題化合物（０，８ｇ）を得た。 νｍａｘ（ＣＨＣ１３）３４００，２９６０，１７２５
．１５２０及び１０２５ｃｒｎ−１ｍ　：δＨ（ＣＤＣ
Ｉｓ）　１．０９　（６Ｈ，ｄ　、　Ｊ　７Ｈｚ　）　
。 １．３０（３Ｈ，ｔ）、１．９０（ＩＨ，ｍ）、３．９
５（２Ｈ，ｄ。 Ｊ７Ｈｚ）、４．．３０（２Ｈ，ｑ）、６．４２（ＩＨ
，ｓ）、６．９３（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、７．２２（１５
Ｈ，ｍ）、（マススペクトル：＋Ｖｅイオ７（３ＮＯＢ
Ａ）ＭＨ＋（５１４））。 ｂ　　（Ｚ）　−２−（２−メチルプロピルオキシイミ
ノ）−２−（２−）ジチルアミノチアゾルー４−イル）
酢酸 （Ｚ）　−２−（２−メチルプロピルオキシイミノ）−
２−（２−）ジチルアミノチアゾルー４−イル）酢酸エ
チル（０，８！？）を実施例５ｂで記載したように加水
分解することによ、り表題化合物（０，６１９）を得た
。融点１６８〜１６９℃（アセトン−軽油）νｍａｘ（
ＣＨＣＩｇ）３４００．２９６０．１７１０．１５２５
及び１０２５６ｎ−”　、δＨ（（ＣＤ３）２ＳＯ］　
０．８７　（６Ｈ，ｄ　、　Ｊ７Ｈｚ　）１．８５（Ｉ
Ｈ，ｍ）、３．７８（２Ｈ，ｄ、Ｊ７Ｈｚ）、４．１６
（ＩＦ５広いｓ）、６．７５（ＩＨ，ｓ）、７．２６（
１５Ｈ，ｍ）。 ８．６８（ＩＨ，ｓ　）、（マススペクトル；＋ｖｅイ
オン（３ＮＯＢＡ）ＭＮａ＋（５０８））。 ｃ　６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（２−メチルプロピルオキシイミノ）
アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリウム （Ｚ’）　−２−（２−メチルプロピルオキシイミノ）
−２−（２−）ジチルアミノチアゾルー４−イル）酢酸
（０，５１２！９）を実施例５Ｃに記載したように６β
−アミノペニシラン酸にカップリングさせ、生成物を同
様に脱保護することにより表題化合物（６７ｍ？）を得
た。 νｍａｘ（ＫＢｒ　）　３３２１　（広い）、１７６５
，１６１０゜１５２６及び１０２７βＭ−”　＊δＨ（
Ｄ２０）０．９０（６Ｈ１ｄＪ７Ｈｚ）、１．５２（３
Ｈ，ｓ）、１．６３（３Ｈ，ｓ）、１．９９（ＩＨ，ｍ
）、３．９７（２Ｈ，ｑＪ７Ｈｚ　）、４．２４（ＩＨ
。 ｓ）、５．６３（ＩＨ，ｄＪ４Ｈｚ　）、５．６７（Ｉ
Ｈ，ｄＪ４Ｈｚ　）７．０１（ＩＨ，ｓ＋）、（マスス
ペクトル：　十ｖｅイオン（チオグリセロール）ＭＮａ
＋（４８６））。 実施例１２ ａ　　（Ｚ）−２−（インダン−２−イルオキシイミノ
）−３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ酪酸
エチル（２，４Ｌｊ）を実施例４台方法３に記載したよ
うに２−インダノールと反応させることにより表題化合
物（２，４りを得た。 νｍａｘ（薄膜）２９７０，１７４０，１６８５．１２
３５及び１０１０ｃｒｒ１”；δＨ（ＣＤＣＩｓ）　１
．２７（３Ｈ，ｔ　）　、　２．３２（３Ｈｓ）、３．
２６（４Ｈ，ｍ）、４．２５（２Ｈ，ｑ）、５．３０（
ＩＨ。 ｍ）、７．２３（４Ｈ，ｍ）、［マススペクトル：　＋
ｖｅイオン（３ＮＯＢＡ／Ｎａ＋）■ｔ＜　２７６＞　
、ＭＮａ”（２９８））。 ｂ　４−ブロム−（Ｚ）　−２−（インダン−２−イル
オキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（Ｚ）　−２−
（インダン−２−イルオキシイミノ）−３−オキソ酪ｉ
ジエチル（２，４９）を実施例４ｃに記載したように臭
素化することにより表題化合物（３，１９）を得た。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（インダン−２−イル−オキシイミノ）酢酸エ
チル ４−ブロム−（Ｚ）　−２−（インダン−２−イルオキ
シイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（３，１ｉを実施例
４ｄに記載したように表題化合物（０，８ｇ）に転換し
、トルエンから結晶化した。 〔実験値：　Ｍ＋＋　３３１．０９９８１ｃ１６ＨＩ７
Ｎ３０３ｓの理論値＝Ｍ、　３３１．０９９１　）；ν
ｍａｘ（ＫＢｒ）３４３３，１７３４゜１６２２．１５
３３及び１０９５ｚ−１；δＨ（Ｃ１）Ｃ１＋　）　１
．０８（３Ｈ，ｔ）、３．０８（４Ｈ，ｍ）、４．１．
７（２Ｈ，ｑ）、５．２２（ＩＨ，ｍ）、５．５２（２
Ｈ，ｂｒｓ）、６．６３（１１（、ｓ）。 ７、：１．２（４Ｈ＋ｒｎ）。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（インダン−２−イルオキシイミノ）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−インダン−２−イルオキシイミノ）酢酸エチル（０，
８Ｑ）を実施例４ｅに記載したように加水分解すること
によジ表題化合物（０，２８５Ｌｊ）を得た。 １１ｍａｘ（ＫＢｒ）３０６８．２９５２．１６２２．
１３６９及び１０１４ｃｒｎ”；δＨＥ（ＣＤ３ｈＳＯ
）　３．１８　（４Ｈ，ｍ　）　、３．８８（３Ｈ１広
いｓ＋Ｄ２０を交換）、５．０６（ＩＨ，ｍ）、６．７
９゜７．３２（ＩＨ，２ｘｓ）、７．１５（４Ｈ，ｒｎ
）。 ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｅ、
Ｚ）−２−（インダン−２−イルオキシイミノ）酢酸２
−ピリジルチオエステル２−（２−アミノチアゾル−４
−イル）−（Ｅ。 Ｚ）−２’−（インダン−２−イルオキシイミノ）酢酸
（２３０■）を実施例４ｆに記載したように表題化合物
ＩＣ転換した（３００ｍｇ）。 ｆ　６β−Ｃ２−Ｃ２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（インダン−２−イルオキシイミノ）
アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリウ２−（２−アミノ
チアゾル−４−イル）−（Ｅ。 Ｚ）−２−（インダン−２−イルオキシイミノ）酢酸２
−ピリジルチオエステル（３００■）を実施例１ｄＫ記
載したように６β−アミノペニシラン酸にカップリング
し、（Ｚ）−異性体をＨＰ　２０　Ｓ　Ｓクロマトグラ
フィー中に分離することにょジ表題化合物（４８〜）を
得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３６９，１７６５，１６６２．１
６１６及び１０１７ｃｍ−’　、δＨ（Ｄ２０）１．４
２（３Ｈ，ｓ　）　、１．４６（３Ｈ１ｓ）、３．２２
（４Ｈ，ｍ）、４．．１２（ＩＨ，ｓ）、５．１７（Ｌ
Ｈ。 ｍ）、５．４４（ＩＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ）、５．４７（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ）、６．９７（ＩＨ，ｓ）、７．２７
（４Ｈ，ｍ）。 〔マススペクトル：＋Ｖｅイオン（チオグリセロール）
、ＭＷ＋（５２４）、ＭＮａ　　（５４６））。 実施例１３ ａ　　（Ｚ）−２−（シクロペンチルオキシイミノ）−
３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ酪酸
エチル（７，９ｇ）を実施例４ａ＋方法２に記載したよ
うに臭化シクロペンチルで処理し、但し反応物を１晩攪
拌することにより表題化合物を無色液体（９，０Ｑ、８
０％）として得た。 （実験値：Ｍ＋＋Ｈ，２２８，１２４１゜ＣＩｌ　ＨＩ
７ＮＯ４（Ｄ理論値＝Ｍ＋Ｆ（，２２８，１２３６）；
νｍａｘ（薄膜）２９６０．１７４５　。 １７００ｃｍ−’　；δＨ（ＣＤＣ１３）　１．３０　
（３Ｈ，ｔ　）　、　１．６−２．０（８Ｈ，ｒｎ）、
２．３７（３Ｈ，ｓ）、４．３１（２Ｈ，ｑ）、及び４
．８７（］、Ｈ＋ｍ）。 ｂ　４−ブロム−（Ｚ）　−２−（シクロペンチルオキ
シイミノ）−３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−（シクロペンチルオキシイミノ）−３−
オキシ酪酸エチル（４，０９）’！ｉ＝実施例４ｃに記
載したように臭素化することにより表題化合物（５，３
７９，９９％）を得た。 ０２〜（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）　−
２−（シクロペンチルオキシイミノ）酢酸エチル ４−７”ｏム−（Ｚ）−２−（シクロペンチルオキシイ
ミノ）−３−オキシ酪酸エチル（５，２３ｇ）を実施例
４ｄに記載したようにチオ尿素で処理した。シクロヘキ
サンから結晶化することにより表題化合物を白色固体（
３，６１９，７６％）として得た。融点１３６〜１３８
℃ （実験値：Ｃ，５１，０１；Ｈ，６，２２；Ｎ、１４．
５９％、　Ｃｌ２Ｈ１７Ｎ３０３Ｓの理論値：Ｃ；５０
．８７．Ｈ；６．０５．Ｎ；１４．８３％）　；　Ｌ’
ｍａｘ（ＣＨＣＩｇ）３５００．３４００，２９６０，
１７３０，１６００゜１５２５ｃｒｎ−”　；δＨ（Ｃ
ＤＣＩｓ）　１．３３（３Ｈ，ｔ　）　、　１．５−１
．９（８Ｈ，ｍ）、４．３４（２Ｈ，ｑ）、４．８１（
ＩＨ，ｍ）、５．６５（２Ｈ１広いｓ　）、、Ｉｈ０ｆ
交換）、６．６４（ＩＨ，ｓ）。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（シクロペンチルオキシイミノ）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（シクロペンチルオキシイミノ）酢酸エチル（２，０
９）を実施例４ｅｖｃ記載したように加水分解すること
により表題化合物を白色固体（１，４４９，８０チ）と
して得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）　３３４２　＋　２９５７　＋　１
６３９ｃｒｎ−１゜δＨ（ｄｓ−ＤＭＳＯ）１．６５（
８Ｈ，ｍ）、４．５（２Ｈ，ｂｒｓ　）４．６６（ＩＨ
，ｍ）、６．７９（ＩＨ，ｓ）、７．２（ＩＨ，ｂｒｓ
）ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（シクロペンチルオキシイミノ）酢酸２−ピ
リジリチオエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（シクロペンチルオキシイミノ）酢酸（０，５０＆）
を実施例４ｆに記載したようにトリフェニルホスフィン
及び２，２′−ジチオジピリジンで処理することにより
表題化合物（０，５９！９゜８７チ）を得た。 ｆ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（シクロペンチルオキシイミノ）アセ
トアミド〕ペニシラン酸ナトリウム６β−アミノペニシ
ラン酸（０，４４ｇ）を実施例１ｄに記載したように２
−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）　−２
−（シクロペンチルオキシイミノ）酢酸２−ピリジルチ
オエステル（０，５９９）で処理することにより表題化
合物を白色凍結乾燥固体（０，２８，９，３５％）とし
て得た。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３３３７．２９６３．１７６４，１
６６２゜１５２６ｃｍ−”　；δＨ（Ｄ２０）１．５２
（３Ｈ１ｓ　）　、１．５９（２Ｈ１ｍ）、１．６３（
３Ｈ，ｓ）、１．８１（２Ｈ，ｍ）、４．２３（ＩＨ。 ｓ）、４．８０（ＩＨ，ｍ）、５．６２（ＩＨ，ｄ）、
５．６４（ＩＨ。 ｄ）、６．９８（ＩＨ，ｓ）、［マススペクトル：　十
ｖｅイオン（チオグリセロール）ＭＨ＋（４７６）、Ｍ
Ｎａ＋（４９８）２Ｍ＋Ｎａ＋（９７３））。 実施例１４ ａ　　（Ｚ）−２−（シクロへブチルオキシイミノ）−
３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ酪酸
エチル（５，Ｃ）ｇ）を実施例１３ａに記載したように
臭化シクロヘプチルで処理することにより表題化合物を
無色液体（６，３６！９，８０％）として得た。 （実験値：　Ｍ＋十Ｈ＋　２５６．１５４７　＋　Ｃ１
３Ｈ２１ＮＯ４の理論値＝Ｍ＋Ｈ２５６，１５５０）、
νｍａｘ（薄膜）２９４０，１７５０゜１６９０ｃＩｎ
−七δＨ（ＣＤＣＩり　；　１．３１　（３Ｈ，ｔ　）
　、　１．４−２．０（１２Ｈ，ｍ）、２．３５（３Ｈ
，ｓ）、４．３２（３Ｈ，ｑ＋ｍ）。 ｂ　４−ブロム−（Ｚ）　−２−（シクロヘプチルオキ
シイミノ）−３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−（シクロへブチルオキシイミノ）−３−
オキソ酪酸エチル（５，（１７）を実施例４ｃで記載し
たように臭素化することにより表題化合物（６，４！９
，９８％）を得た。 νｍａｘ（薄膜）２９４０，１７４５，１７００ｃｒｎ
”。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−２−２
−（シクロヘプチルオキシイミノ）酢酸エチル ４−ブロム−（Ｚ）　−２−（シクロヘプチルオキシイ
ミノ）−３−オキソ酪酸エチル（６，３！９）’１ｍ実
施例４ｄに記載したようにチオ尿素で処理した。 ジクロルメタン／ヘキサンから結晶化することに゛より
表題化合物を白色固体（４，１９，６９％）として得た
。 融点Ｊ　Ｏ７−８℃、（実験値：　Ｃ；５４．２４．Ｈ
；６．７２゜Ｎ；１３．３３゜Ｃ１４Ｈ２１Ｎ３０３Ｓ
の理論値：　Ｃ；　５４．００　、Ｈ；　６．８０　。 Ｎ；１３．４９％）、νｍａｘ（ＫＢｒ）３４３３　、
２９３０　、１７２３　。 １６１１．１５４０副−１；δＨ（ＣＤＣＩｇ）１．３
３（３Ｈ，ｔ）。 １．４−２．０（１２Ｈ，ｍ）、４．３５（３Ｈ，ｑ＋
ｍ）、５．６０（２Ｈ９広いｓ　＋　Ｄ２０を交換）、
６．６４（ＩＨ，ｓ）。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（、シクロヘプチルオキシイミノ）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（シクロへブチルオキシイミノ）酢酸エチル（２，１
，７ｇ）ｅ実施例４ｅに記載したように加水分解するこ
とにより表題化合物を白色固体（１，，５０Ｌ；Ｊ、７
６％）として得た。 ｌｊｍａｘ（ＫＢｒ）２９２７＋１６３３ｚ−１；δＨ
（ｄａ−ＤＭＳＯ）　；１．５−１．．９（１２Ｈ，ｍ
）、４．０（３Ｈ，広いｒｎ）、６．７６（ＩＨｓ）＋
７．１４（ＩＨ，ｂｒｓ）。 ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（シクロヘプチルオキシイミノ）酢酸２−ピリ
ジルチオエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（シクロヘプチルオキシイミノ）酢酸全実施例４ｆに
記載したように表題化合物に転換した。 ｆ　６β−［：２−（２−アミノチアゾル−４−イル）
　−（Ｚ）　−２−（シクロヘプチルオキシイミノ）ア
セトアミド〕ペニシラン酸ナトリウム６β−アミノペニ
シラン酸（０，１５４２）ｔ”実施例１ｄに記載したよ
うに２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）
　−２−（ジクロヘプチルオキシイミノ）酢酸２−ピリ
ジルチオエステル（０，２４４，９）で処理することに
より白色凍結乾燥固体（０，１３１Ｑ、４４％）を得た
。 νｍａｘ（ＫＢｒ）　３３２９　、２９２８　、１７６
７　、１６６８　。 １６１０．１５２２ｃｒｎ−七δＨ（Ｄ２０　）　１．
５１　（３Ｈ、ｓ　）　。 １．６２（３Ｈ，ｓ）、１．４３−１．９１（１２Ｈ，
ｍ）、４．２３（ＩＨ，ｓ）、４．４．４（ＩＨ，ｍ）
、５．６２（ＩＨ，ｄ）。 ５．６５（１，Ｈ，ｄ、）、６．９６（ＩＨ，ｓ）、（
マススペクトル；＋ｖｅイオン（チオグリセロール）Ｍ
Ｈ＋（５０４）、ＭＮａ＋（５２６））。 実施例１５、 ａ　　（Ｚ）−２−（シクロオクチルオキシイミノ）−
３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ酪酸
エチル（２，０９）’に実施例４　ａ　＋方法１に記載
したようにヨウ化シクロオクチルで処理することにより
表題化合物を無色液体（２，３５９，６９チ）として得
た。 νｍａｘ（薄［）２９３０　、］、７４０．１６９５ｍ
−七δＨ（ＣＤＣＩｇ）１．３１（３Ｈ，ｔ）、１．．
４−２．０（１４Ｈ，ｍ）、２．３８（３Ｈｓ）、４．
３３（２Ｈ，ｑ）、４．．４．（ＩＨ，ｍ）。［マスス
ペクトル＋Ｖｅイオン、ＭＨ＋（２７０））。 ｂ　４−ブロム−（Ｚ）　−２−（シクロオクチルオキ
シイミノ）−３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−（シクロオクチルオキシイミノ）−３−
オキソ酪酸エチル（２，１７ｇ）を実施例４Ｃに記載し
たように臭素化することにより表題化合物（２，８ｇ、
９９％）を得た。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（シクロオクチルオキシイミノ）酢酸エチル ４−ブロム−（Ｚ）　−２−（シクロオクチルオキシイ
ミノ）−３−オキソ酪酸エチル（２，８，９）ｅ実施例
４ｄに記載したようにチオ尿素で処理した。 シクロヘキサンから結晶化することにより表題化合物を
無色針状結晶（１，１ｇ、７２％）として得た。融点１
１７〜１１８℃ 〔実験値：Ｃ；５５．６６＋Ｈ；７．１６＋Ｎ；１２．
４５＋　Ｃ＋５Ｈ２３Ｎ３０３Ｓ）理論値：Ｃ；５５．
３６．Ｈ；７．〕２．Ｎ；１２．９ｖ％Ｅ。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３４．２８．２９２６．１７１８．
１６１０　。 １５４１ｚ−七δＨ（ＣＤＣＩｓ）１．３５（３Ｈ，ｔ
　）、１．４−２．０（１４，、Ｈ，ｍ）、４．３６（
３Ｈ，ｑ＋ｍ）、５．６５（２Ｈ，広いｓ　＋　Ｄ２０
　′ｆｆ：交換）、６．６６（ＩＨ，ｓ）。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（シクロオクチルオキシイミノ）酢酸 ｇ）全実施例４ｅに記載したように加水分解することに
よジ表題化合物を白色固体（１，２８ｇ。 ９３チ）として得た。 ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（シクロオクチルオキシイミノ）酢酸２−ピリ
ジルチオエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（シクロオクチルオキシイミノ）酢酸（１，０９）を
実施例４ｆに記載したように表題化合物（１，２４ｇ、
９４％）に転換した。 ｆ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（シクロオクチルオキシイミノ）アセ
トアミド〕ペニシラン酸ナトリウム６β−アミノペニシ
ラン酸（０，８１６ｇ）’に実施例１ｄに記載したよう
Ｖｃ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）
　−２−（シクロオクチルオキシイミノ）酢酸２−ピリ
ジルチオエステル（１，２３９）で処理することにより
表題化合物を白色凍結乾燥固体（０，４８９，２９％）
として得たＯ νｍａｘ（ＫＢｒ）３３６５　、２９２１　、１７６６
　、１６７０　。 １６０８．１５２６６ｎ−”；δＨ（ＩｈＯ）　１．５
０　（３Ｈ，、ｓ　）　−１，６０（３Ｈ，ｓ）、１．
５０−１．８４（１４Ｈ，ｍ）、４．１９（ＩＨ，ｓ）
、４．３６（ＩＨ，ｍ）、５．５９（ＩＨ，ｄ）、５．
６３（ＩＨ，ｄ）、６．９０（１’Ｈ，ｓ）、（ｆｆス
スベクトル：　＋ｖｅイオン（チオグリセロール）ＭＨ
＋（５１８）、ＭＮａ＋（５４０））。 実施例１６ ａ　　（Ｚ）　−２−（ｘンドーピシクＣ７（２，２，
１）　ヘプト−２−イルオキシイミノ）−３−オキン酪
酸エチル （Ｚ）　−２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ酪酸
エチル（４，６９）’ｅ実施例４　ａ　＋方法２に記載
したようにエキソ−２−ブロムビシクロ［２，２゜１〕
ヘプタンで処理し、但し反応物は１１日間攪拌すること
によＶ表題化合物を無色液体（２，０６９，２８％）と
して得た。 νｍａｘ（薄膜）２９６０．１７４５．１７００ｃｒＩ
Ｉ−１；δＨ（ＣＤＣＩｇ）１．３２（３Ｈ，ｔ）、１
．０−２．６（ＩＯＨ，ｍ）　。 ２．３６（３Ｈ，ｓ）、４．．３４（２Ｈ，ｑ）、４．
８（ＩＨ＋ｒｎ）。 ｂ　４−ブロム−（、Ｚ）　−２−（エンド−ビシクロ
［２，２，１）ヘプト−２−イルオキシイミノ）−３−
オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２、−（エンド−ビシクロＣ２，２，１）ヘ
プト−２−イルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル
（１，０９”ｌを実施例４ｃに記載したように臭素化す
ることにより表題化合物（１，３７！？、９５チ）を得
た。 δＨ（ＣＤＣＩｓ）１．３５（３Ｈ，ｔ　）　、　１．
０−２．６（ＩＯＨ，ｍ）４．３４（４Ｈ，ｓ＋ｑ）、
４．８（ＩＨ，ｍ）。 （期） ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（エンド−ビシクロＣ２，２，１］］ヘプトー
２−イルオキシイミノ酢酸エチル４−ブロム−（Ｚ）　
−２−（エンド−ビシクロ〔２゜２゜１〕ヘプト−２−
イルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（１，３７
ｇ）を実施例４ｄに記載したようにチオ尿素で処理する
ことにより表題化合物を泡状物質（０，９１５Ｌｊ、７
２％）として得た。試料をシクロヘキサンから結晶化し
た。 融点９１−５℃、〔実験値：　Ｍ”、３０９．１１５０
゜（ｎＨ＋５ＮｓＯｓｓの理論値：Ｍ２Ｏ３，１１４７
）、νｍａｘ（ＣＨＣＩｇ）３４００，２９５０，１７
２０．１６０５ｍ−１゜δＨ（ＣＤＣＩｇ）１．３５（
３Ｈ，ｔ）、１．０−２．６（１０Ｈ，ｍ）４．３６（
２Ｈ，ｑ）、４．７５（ＩＨ，ｍ）、５．５５（２Ｈ，
ｂｒｓＤｚＯを交換）、６．６６（ＩＨ，ｓ）。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（エンド−ビシクロ（２，２，１）ヘプト−２
−イルオキシイミノ）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（エンド−ビシクロ（２，２，１］］ヘプトー２−イ
ルオキシイミノ酢酸エチル（０，７７８９）を実施例４
ｅに記載したように加水分解することにより表題化合物
をクリーム色固体（０，２３６ｇ３３チ）として得た。 ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（エンド−ビシクロＣ２，２，１）ヘペトー２
−イルオキシイミノ）酢酸２−ピリジルチオエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（エンド−ビシクロ（２，２，１］］ヘプトー２−イ
ルオキシイミノ酢酸（０，２０，９）ｅ実施例４ｆに記
載したように転換した。 ｆ　６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（エンド−ビシクロＣ２，２，１）ヘ
プト−２−イルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラ
ン酸ナトリウム ６β−アミノペニシラン酸（０，＋８４９）を実施例１
ｄに記載したように２−（２−アミノチアゾル−４−イ
ル）　−（ｚ）−２−＜工／ドービシクロ〔２，２゜１
〕ヘベトー２−イルオキシイミノ）酢酸２−ピリジルチ
オエステル（０，２６９）で処理することにより表題化
合物を白色凍結乾燥固体（０，１２６ｇ、３５チ）とし
て得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）　３３９３　、２９５９　、１７６
５　、１６６２　。 １６０７．１５２６ｃｒｎ”、δＨ（Ｄ２０　）　１．
０８　（Ｉ　Ｈ、ｒｎ　）　。 １．２６−１．６２（６ＩＩ、ｍ）、１．．５１（３Ｈ
９ｓ）、１．６２（３Ｈｓ）、１．９２（ＩＨ，ｍ）、
２．１９（ＩＩ−Ｔ、ｍ）、２．５２（ＩＨ。 ｍ）、４．２３（ＩＨ，ｓ）、４．７３（ＩＨ，ｍ）、
５．６４（２Ｈ。 ｍ）、６．９７（ＩＨ，ｄ）、［マススペクトル：　十
ｖｅイオン（チオグリセロール）ＭＨ＋（４８０）、Ｍ
、Ｎａ＋（５０２）］。 実施例１７ ａ　（Ｚ）　−２−（）ランス−４−メチルシクロヘキ
シルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（Ｚ）　−
２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（３
，０９）を実施例４ａ＋方法３に記載したようにシス−
４−メチルシクロヘキサノールで処理することにより表
題化合物を無色液体（１，２１，２５％）として得た。 νｍａｘ（薄［）２９５０，１７４．５，１６９５ｃｒ
ｎ−”、δＨ（ＣＤＣ１ｓ　）０．９１（３Ｈ，ｄ）、
１．０２（２Ｈ，ｍ）、１．３２（３Ｈ，ｔ）。 １．４．１（３Ｈ，ｍ）、１．７８（２Ｈ，ｍ）、２．
１０（２Ｈ，ｍ）。 ２．３９（３Ｈ，ｓ）、４．２０（ＩＨ，ｍ）、４．３
４（２Ｈ，ｑ）。 δＣ（ＣＤＣＩｓ）１４．１．２１．７，２５．１．３
１．２（２Ｃ）。 ３ｉ＋、７，３２．９（２Ｃ）、６１．８，８５．２，
１４９．９，１６１．５゜１９３．０゜ ｂ　４−ブロム−（Ｚ）　−２−（）ランス−４−メチ
ルシクロヘキシルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチ
ル （Ｚ）　−２−（トランス−４−メチルシクロへキシル
オキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（１，１３ｇ＞
”！：、実施例４ｃに記載したように臭素化することに
より表題化合物（１，４６９，９８％）を得た。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（トランス−４−メチルシクロヘキシルオキシ
イミノ）酢酸エチル ４−ブロム−（Ｚ）　−２−（）ランス−４−メチルシ
クロヘキシルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（
１，４６９）ｋ実施例４ｄに記載したようにチオ尿素で
処理した。シクロヘキサンからの結晶化により表題化合
物をクリーム色固体（０，８８ｇ。 ５８チ）として得た。 融点１３３−５℃、〔実験値：Ｍ＋、３１１．１３ｏｏ
。 ＣＩ４　Ｈ２１Ｎｓ　Ｏｓ　Ｓの理論値：Ｍ＋３１１．
１．３０３］、νｍａｘ（ＫＢｒ）３４４７．３１１９
，２９４０，１７２３，１６１６，１５３８ｃｒｎ−１
δ、Ｔ（（ＣＤＣ１ａ）０．８９（３Ｈ，ｄ）、０．９
８（２Ｈ，ｍ）。 １．３６（６Ｈ，ｔ＋ｍ）、１．７２（２Ｈ，ｍ）、２
．１１（２Ｈ。 ｍ）、４．１６（ＩＨ，ｍ）、４．３９（２Ｈ，ｑ）、
５．４４（２Ｈ。 ｓ　　、　Ｄ２０に’交換）、６．６８（ＩＨ，ｓ　）
。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（）ランス−４−メチルシクロヘキシルオキシ
イミノ）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル’）　−（Ｚ）−
２−（）ランス４−メチルシクロヘキシルオキシイミノ
）酢酸エチル（０，６２２＆）を実施例４ｅに記載した
ように加水分解したが、但し、酸性化後、水溶液を凍結
乾燥させ、残渣をアセトンで抽出した。アセトンを蒸発
させることにより表題化合物をクリーム色固体（０，３
１ｇ、５５％）として得た。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（）ランス−４−メチルシクロヘキシルオキシ
イミノ）酢酸２−ピリジルチオエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（）ランス−４−メチルシクロヘキシルオキシイミノ
）酢酸（０，３１ｇ）を実施例４ｆに記載したように表
題化合物（０，３２！ｌｉ’、７８チ）に転換した。 ｆ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（）ランス−４−メチルシクロヘキシ
ルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリウ
ム ６β−アミノペニシラン酸（０，２２Ｌｊ）ｔ？実施例
１ｄに記載したように２−（２−アミノチアゾル−４−
イル）　−（Ｚ）　−２−（）ランス−メチルシクロヘ
キシルオキシイミノ）酢酸２−ピリジルチオエステル（
０，３１９）で処理することにより表題化合物を白色凍
結乾燥固体（０，１３４９゜３１係）として得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３３８　、２９２９　、１７６５
　、１６６８　。 １６０８．１５２６ｃＷ１−１．δＨ（Ｄ２０　）　０
．８６　（３Ｈ、ｄ　）　−１，０３（２Ｈ，ｍ）、１
．３５（３Ｈ，、ｍ）、１．５１’（３Ｈ，ｓ　）。 １．６２（３Ｈ，ｓ）、１．７４（２Ｈ，ｍ）、２．０
４（２’Ｈ，ｍ）。 ４．１４（ＩＨ，ｍ）、４．２２（ＩＨ，ｓ）、５．６
１（ＩＨ，ｄ）。 ５．６５（ＩＨ，ｄ）、６．９７（ＩＨ，ｓ　）、Ｃマ
ススペクトル：＋’Ｖｅイオン（チオグリセロール）Ｃ
Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ　）＋（４８２）ＭＨ＋（５０４））。 実施例１８ ａ　　（Ｚ）−２−（シス−４−メチルシクロへキシル
オキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（Ｚ）　−２−
（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（３，６
１ｇ）を実施例４ａ＋方法３に記載したようにトランス
−４−メチルシクロヘキサノールと反応させることによ
り表題化合物を無色液体（１，６６ｇ、２９係）として
得た。 〔実験値：Ｍ＋＋Ｈ，２５６，１５５５，Ｃ＋ｓＨｚ＋
ＮＯ４の理論値＝Ｍ＋Ｈ，２５６，１５４９）、νｍａ
ｘ（薄膜）２９３０．２８５０　。 １７４５　、１６９０ａｍ−”；δＨ（ＣＤＣＩｇ）０
．８９　（３Ｈ、ｄ　）　。 １．２０（２Ｈ，ｍ）、１．３５（３Ｈ，ｔ）、１．４
７（３Ｈ，ｍ）１．６０（２Ｈ，ｍ）、２．０３（２Ｈ
，ｍ）、２．４０（３Ｈ，ｓ）４．３６（２Ｈ，ｑ）、
４．５１（ＩＨ，ｍ）；δσ（ＣＤＣＩｇ）１４．３，
２２．２，２５．１．２９．１（２Ｃ）、２９．４（２
Ｃ）。 ３１．５，６１．８．８１．２，１５０．２，１６１．
５，１９３．１゜ｂ　４−ブロム−（Ｚ）　−２−（シ
ス−４−メチルシクロヘキシルオキシイミノ）−３−オ
キソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−（シス−４−メチルシクロへキシルオキ
シイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（１，５０９）を実
施例４ｃに記載したように臭素化することにより表題化
合物（０，７８Ｆ、４０％）を得た。 〔実験値：　Ｍ＋＋Ｈ＋３３４．０６５７．Ｃ＋５Ｈ２
ｏＮＯｉＢｒの理論値Ｍ＋Ｈ３３４，０６５４）、νｍ
ａｘ（薄膜）２９３０．２８５０　。 ｆ７　ｊ　ｂ　ｒ　１６．９　Ｌ−１Ｉ　δＨ（ＣＤＣ
Ｉｇ）　０．９０　（３Ｈ＊　ｄ　）　＋１．２０（２
Ｈ，ｍ）、１．３６（３Ｈ，ｔ）、１．６０（５Ｈ，ｍ
）２．０４（２，Ｈ，ｍ）、４．３５（２Ｈ，ｓ）、４
．３８（２Ｈ，ｑ）。 ４．５５（ＩＨ，ｍ）。 ｃ’２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）　
−２−（シス−４−メチルシクロヘキシルオキシイミノ
）酢酸エチル ４−ブロム−（Ｚ）　−２−（シス−４−メチルシ（１
４，７） クロヘキシルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（
０，７８９）を実施例４ｄに記載したようにチオ尿素で
処理した。シクロヘキサンから結晶化することにより表
題化合物を無色小板状結晶（０，３０ｇ、４１％）とし
て得た。 融点１２３−６℃、νｍａｘ（ＫＢｒ）３４６４　、２
９２５　。 １７２７．１６０９．１５３７副−１，δＨ（ＣＤＣＩ
ｇ）０．８８（３Ｈ，ｄ）、１．２３（２Ｈ，ｍ）、１
．４０（３Ｈ，ｔ）、１．４６（５Ｈ，ｍ）、２．０３
（２Ｈ，ｍ）、４．４１（２Ｈ，（１）、４．５０（Ｉ
　Ｈ＋　ｒｎ　）　＋　５．３６　（２Ｈ＋　ｂｒ　ｓ
　＊　Ｄ２０を交換）、６．７０（ＩＨ，ｓ）。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（シス−４−メチルシクロヘキシルオキシイ、
ミノ）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル’Ｉ　−（Ｚ）−
２−（シス−４−メチルシクロヘキシルオキシイミノ）
酢酸エチル（０，２４７！９）を実施例１７ｄに記載し
たように加水分解することにより表題化合物（０，１３
９，５７％）を得た。 ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（１ｇ
） （Ｚ）　−２−（シス−４−メチルシクロへキシルオキ
シイミノ）酢酸２−ピリジンチオエステル２−（２−ア
ミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２−（シス−４
−メチルシクロヘキシルオキシイミノ）酢酸（０，１２
９！９）’ｒ実施例４ｆに記載したように表題化合物（
０，１３９，７６％）に転換した。 ｆ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（シス−４−メチルシクロヘキシルオ
キシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリウム ６β−アミノペニシラン酸（９０■）を実施例１ｄに記
載したように２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−ＣＺ）　−２−（シス−４−メチルシクロヘキシルオ
キシイミノ）酢酸２−ピリジルチオエステル（０，１：
３ｇ）で処理することにより白色凍結乾燥固体（８７ｑ
、５０％）を得た０νｍａｘ（ＫＢｒ）３３５１．２９
２５，１７６６．１６６１゜１６０６．１５２６ｃＩｎ
−”ｉδＨ（Ｄ２０　）　０．８７　（３Ｈ、ｄ　）　
。 １．１７（２Ｈ，ｍ）、１．５（５Ｈ，ｍ）、１．５２
（３Ｈ，ｓ）。 １．６２（３Ｈ，ｓ）、１．９３（２Ｈ，ｍ）、４．２
４（ＩＨ，ｓ）。 ４．４３（ＩＨ，ｍ）、５．６４（ＩＨ，ｄ）、５．６
８（ＩＨ，ｄ）。 ６．９８（ＩＨ，ｓ）、（マススペクトル：　＋Ｖｅイ
オン（チオグリセロール）ＭＨ＋（５０４）、ＭＮａ＋
（５２６））。 実施例１９ ａ　　（Ｚ）−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４
−イルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ酪酸
エチル（’３．Ｃ１）ｋ実施例４ａｐ方法３に記載した
ようにテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オールで処理
することにより表題化合物全無色液体（１，６９！９．
３７チ）として得た。 ｕｍａｘ（薄膜）２９５０　、１７４０　、１６９５ｃ
ｙ＋＋−”、δＨ（ＣＤＣＩｇ）　１．３４　（３Ｈ，
ｔ　）　、　１．８２　（２Ｈ，ｍ）　、　２．０３（
２Ｈ，ｍ）、２．４０（３Ｈ，ｓ）、３．５７（２Ｈ，
ｍ）。 ３．９１（２Ｈ，ｍ）、４．３７（２Ｉ−１，ＣＩ）、
４．５４（ＩＨ，ｍ）。 ｂ　４−ブロム−（Ｚ）　−２−（テトラヒドロ−４Ｈ
−ピラン−４−イルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エ
チル キソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４Ｈ−
イルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（１，（１
）ｅ実施例４Ｃに記載したように臭素化することにより
表題化合物（０，５５，！７．４２％）を得た。 νｍａＸＣ薄１１１り２９５０．２８５０．１７４０．
１６９５ｃｒｎ−１；δＨ（ＣＤＣｈ）１．３２（３Ｈ
，ｔ）、１．７−２．０（４Ｈ，ｍ）。 ３．５（２Ｉ（、ｍ）、３．８（２Ｈ，ｍ）、４．２６
（２Ｈ，ｓ）。 ４．３４（２Ｈ，ｑ）、４．５０（ＩＨ，ｍ）。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキ
シイミノ）酢酸エチル ４−ブロム、−（Ｚ）−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピ
ランー４−イルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル
（０，５２９）’を実施例４ｄに記載した体（０，３４
，９、７０％）として得た。 融点１１０．０−１１０．５℃〔実験値：Ｃ；４８．３
７゜Ｈ：　５．９９　＋　Ｎ　：　１３．５９　、０　
］２Ｈｒ７Ｎ３０４　Ｓの理論値：Ｃ；４８．１５゜Ｈ
；５．７２；Ｎ；　１４．０４％〕、νｍａｘ（ＫＢｒ
）３１３’８，１７３３゜１６１６．１５３８ｚ−’、
δＨ（ＣＤＣＩｇ）１．３９（３Ｈ，ｔ）。 １．７６（２Ｈ，ｍ）、２．０１　（２Ｈ，ｍ）、３．
５６（２Ｈ，ｍ）３．８８（２Ｈ，ｍ）、４．４２（２
Ｈ，（１）、４．５３（ＩＨ，ｍ）。 ５．２９（２Ｈ，広いｓ　＊　Ｄ２０　’に交換）、６
．７３（ＩＨ，ｓ　）。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキ
シイミノ）酢酸 ２−（２−アミンチアゾルー４−イル）　−（Ｚ）−２
−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシイミ
ノ）酢酸エチル（０，３０８９）’ｅ実施例１７ｄに記
載したように加水分解することにより表題化合物（０，
２４，３９，８７チ）を得た。 ｅ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）　−
２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシイ
ミノ）酢酸２−ピリジルチオエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イルオキシイミ
ノ）酢酸（０，２４９）を実施例４ｆに記載したように
表題化合物に転換した。このものはトリフェニルホスフ
ィンオキシトを不純物として含有していた。 ｆ　６β−Ｃ２−Ｃ２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−
イルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリ
ウム ６β−アミノペニシラン［（０，２２９，９）ｅ実施例
１ｄに記載したように２−（２−アミノチアゾル−４−
イル）　−（Ｚ）　−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラ
ン−４−イルオキシイミノ）酢酸２−ピリジルチオエス
テルで処理することにより表題化合物を白色凍結乾燥固
体（０，１７３９，４０％２工程）として得た。 シｍａｘ３４０４．２９６１，１７６６．１６６２，１
６０８゜１５２８ｃｒｎ−１；δＨ（Ｄ２０）１．５２
（３Ｈ，ｓ）、１．６２（３Ｈ。 ｓ）、１．７９（２Ｈ，ｍ）、２．０２（２Ｈ，ｍ）、
３．６３（２Ｈ。 ｍ）、３．８９（２Ｈ，ｍ）、４．２４（ＩＨ，ｓ）４
．５０（ＩＨ，ｍ）、５．６３（ＩＨ，ｄ）、５．６８
（ＩＨ，ｄ）。 ７．０１（ＩＨ，ｓ）、（マススペクトル＋　＋ｖｅイ
オン（チオグリセロール）ＣＭ＋２Ｈ＋Ｎａ）＋（４７
０）、ＭＨ＋（４９２）ＭＮａ＋（５１４））。 実施例２０ ａ　　（Ｚ）　＝　２−　（２−（１−（Ｓ）　−６，
６−シメチルビシクロ〔３゜１．１〕ヘプト−２−エン
−２−イル）エトキシイミノ）−２−（２−トリチルア
ミノチアゾルー４−イル）酢酸エチル（Ｚ）　−２−（
ヒドロキシイミノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾ
ルー４−イル）酢酸エチル塩酸塩（３，５７＃）を実施
例５ａに記載したように２−　（１−（Ｓ）　−６，６
−シメチルビシクロ〔３゜１．１　）ヘプト−２−エン
−２−イル）エチルアイオダイドと反応させることによ
り表題化合物を泡。 状物質（２，３４１？、５３チ）として得た。 〔実験値：　Ｍ＋、６０５．２７１８．Ｃ５ｙＨｓｅＮ
ｓＯｓＳの理論値＝Ｍ、６０５．２７１２）；νｍａｘ
（ＣＨＣＩｇ）３４００　、２９９０　。 １７３５　、１５２５ｃＩｎ−七δＨ（ＣＤＣ１３）０
．８１　（３Ｈ，ｓ　）。 １．１４（ＩＨ，ｄ）、１．２５（３Ｈ，ｓ）、１．３
１（３Ｈ，ｔ）。 ２．０−２．４（７Ｈ，ｍ）、４．２２（２Ｈ，ｔ）、
４．３０（２Ｈ。 ｑ）、５．２４（ＩＨ，ｍ）、６．４３（ＩＨ，ｓ）、
６．９０（ＩＨ。 ｓ）、７．２５（１５Ｈ，広いｓ）。 ｂ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（２−１−（Ｓ）　−６，６−シメチルヒシク
ロ［３，１，１］］ヘプトー２−エンー２−イルエトキ
シイミノ）酢酸 （Ｚ）　−２−（２−（１−（Ｓ）　−６，６−シメチ
ルヒシクロ［３，３，１）ヘプト−２−エン−２−イル
）エトキシイミノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾ
ルー４−イル）酢酸エチル（１，２６９）を実施例１ａ
に記載したように蟻酸で脱保護した。シクロヘキサンか
ら結晶化することにより表題化合物を白色固体（０，４
０１？、５３％）として得た。 融点８４−・５０℃。〔実験値：　Ｍ＋、３６３．１６
１２ＩＣ＋ａＨ２ｓＮｓＯｓ　Ｓの理論値：Ｍ＋３６３
．１６１６；　νｍａｘ（薄膜）３４５０．３１００．
２９５０．１７３０．１６１０，１５３０ｃｒｎ−”δ
Ｈ（ＣＤＣＩｇ）０．８１　（３Ｈ，ｓ　）’、　１．
１４　（ＩＨ，ｄ　）　、　１．２５（３Ｈ，ｓ）、１
．３２（３Ｈ，ｔ）、２．０−２．４（７Ｈ，ｍ）。 ４．２０（２Ｈ，ｔ）、４．３４（２Ｈ，ｑ）、５．２
５（ＩＨ，ｍ）５．３３（２Ｈ，ｂｒｓ）、６．６５（
ＩＨ，ｓ）。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４．−イル）−（Ｚ
）　−２−（２−（１−（Ｓ）　−６，６−シメチルビ
シクロ〔３，１，１〕ヘプト−２−エン−２−イル）エ
トキシイミノ酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（２−（１−（Ｓ）　−６，６−シメチルビシクロ［
３，１，１］］ヘプトー２−エンー２−イルエトキシイ
ミノ）酢酸エチル（０，３４’７９）を実施例４ｅに記
載したように加水分解することにより表題化合物を白色
固体Ｃ０，２５４ｇ、７９％）として得た。 δＨ（ｄｇ−ＤＭＳＯ）０．７９（３Ｈ，ｓ　）、１．
０８（ＩＨ，ｓ　）。 １．２２（３Ｈ，ｓ）、２．０−２．４（７Ｈ，ｍ）、
４．０３（２Ｈ。 ｔ）、５．２５（ＩＨ，ｍ）、６．７８（ＩＨ，ｓ）、
７．１４（２Ｈ。 広いｓ　ｒ　Ｄ２０を交換）。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（２−（１−（Ｓ）　−６，６−シメチルビシ
クロ［３，１，１）ヘベトー２−エンー２−イル）エト
キシイミノ）酢酸２−ピリジルチオエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（２−（１（Ｓ）　−６，６−シメチルビシクロ［３
，１，１］］ヘプトー２−二ンー２−イルエトキシイミ
ノ）酢酸（０，２２１？）を実施例４ｆに記載したよう
に表題化合物に転換した。 δＨ（ＣＤＣ１ｇ）　０．８３　（３Ｈ、ｓ　）　、　
１．１７（ＩＨ，ｄ）。 １．２６（３Ｈ，ｓ）、２．０−２．４（７Ｈ，ｍ）、
４．２８（２Ｈ。 ｔ）、５．３１（ＩＨ，ｍ）、５．８５（２Ｈ，広いｓ
）、６．８３（ＩＨ，ｓ）、７．３４（ＩＨ，ｍ）、７
．７４（２Ｈ，ｍ）、８．６６（ＩＨ，ｍ）。 ｅ　６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（２−（１−（Ｓ）　−６，６−シメ
チルビシクロ（３，１，１）ヘプト−２−エン−２−イ
ル）エトキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナト
リウム ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（２−（１−（Ｓ）　−６，６−シメチルビシクロ［
３，１，１］］ヘプトー２−エンー２−イルエトキシイ
ミノ）酢酸２−ピリジルチオエステルを実施例１ｄに記
載したように６β−アミノペニシラン酸で処理すること
により表題化合物を白色凍結ｆ慄固体（１４■、４％２
工程）として得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）２９３０　、１７７２　、１６７３
　、１６１．０　。 １、５３２ｃｍ−”　：δＨ（Ｄ２０）０．７８（３Ｈ
，ｓ）、１．０９（ＩＨ。 ｄ）、１．２５（３Ｈ，ｓ）、１．５１（３Ｈ，ｓ）、
１．６１（３Ｈ。 ｓ）、２．０７−２．３７（７Ｈ，ｍ）、４．２３（３
Ｈ，ｓ＋ｍ）。 ５．３２（ＩＨ，ｍ）、５．５９（ＩＨ，ｄ）、５．６
２（ＩＨ，ｄ）。 ７．０１　（ＩＨ，ｓ　）、　［マススペクトル＋　＋
ｖｅイオン（チオグリセロール）ＭＨ＋（５５６）、Ｍ
Ｎａ＋（５７８））。 実施例２１ ａ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（シクロへキシルメトキシイミノ）酢酸エチル （Ｚ）　−２−（ヒドロキシイミノ）−２−（２−トリ
チルアミノチアゾルー４−イル）酢酸エチル塩酸塩（３
，０８９）を実施例５ａに記載したように臭累化シクロ
ヘキシルメチルと反応させた。半生物を実施例１ａに記
載したように蟻酸で脱保護した。シクロヘキサン／ヘキ
サンから結晶化することにより表題化合物全白色固体（
１，２１，６２チ）として得た。 融点１．０７．　Ｏ−１０７，５℃、〔実験値：Ｃ；５
４．２１゜Ｈ；６．５８　、Ｎ：　１３．３１　、　Ｃ
１４Ｈ２１Ｎ３０３Ｓの理論値：Ｃ；５４．００゜Ｈ；
　６．８０　；Ｎ、　１３．４９％］、シｍａｘ（ＣＨ
ＣＩｓ）３４００　＋２９２０．１７３０．１６００Ｃ
ｒｎ−”；δＨ（ＣＤＣＩ３）　１．０　（２Ｈｍ）、
１．２（３Ｈ，ｒｎ）、１．３３（３Ｈ，ｔ）、１．７
（６Ｈ，ｍ）３．９７（２Ｈ，ｄ）、４．３５（２Ｈ，
ｑ）、５．６０（２Ｈ，広いｓ、ＤｚＯ’を交換）、６
．６３（ＩＨ，ｓ）。 ｂ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（シクロヘキシルメトキシイミノ）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（シクロヘキシルメトキシイミノ）酢酸エチル（０，
９７１９）を実施例４ｅに記載したように加水分解する
ことによジ白色固体（０，６７９９７７チ）を得た。 δＨ（ｄａ−ＤＭＳＯ）　１．１．　（５Ｈ，ｍ）　、
　１．６（６Ｈ，ｍ）　、　３．９（２Ｈ，ｄ）、６．
８（ＩＨ＋ｓ）、７．２（２Ｈ，ｂｒｓ、Ｄ２０を交換
）。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（シクロへキシルメトキシイミノ）酢酸２−ピ
リジルチオエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（シクロヘキシルメトキシイミノ）酢酸（０，６０１
？）を実施例４ｆに記載したように表題化合物（０，５
６９，７０係）に転換した。 ｄ　６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イ／”　
）　−（Ｚ）　−２−（シクロヘキシルメトキシイミノ
）アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリウム６β−アミノ
ペニシラン酸を実施例１ｄに記載したように２−（２−
アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）　−２−（シクロ
ヘキシルメトキシイミノ）酢酸２−ピリジルチオエステ
ル（０，５６ｇ）で処理することにより表題化合物を白
色凍結ｃｆ慄固体（０，３１５９，４２％）として得た
。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３８５　、２９２４　、１７６６
　、１６６８　。 １６０８　、１５２６ｃｒｎ−１；δＨ（Ｄ２０　）　
０．９７　（２Ｈ、ｍ　）　。 １．２０（３Ｈ，ｍ）、１．５１（３Ｈ，ｓ）、］、、
６２（３Ｈ，ｓ）。 １．６８（ｆｉＨｍ）、４．０１（２Ｈ，ｄｄ）、４．
２２（ＩＨ，ｓ）５．６１（ＩＨ，ｄ）、５．６４（Ｉ
Ｈ，ｄｌ、６．９７（ＩＨ，ｓ）。 （１６Ｇ） 〔マススペクトル：　＋ｖｅイオン（チオグリセロール
）、ＭＨ＋（５０４）、ＭＮａ　　（５２６）、２Ｍ＋
Ｈａ＋（１０２９）］。 ＋ 実施例２２ ａ　　（Ｚ）−２−ｎ−ブトキシイミノ−２−（２−ト
リチルアミノチアゾルー４−イル）酢酸エチル （Ｚ）　−２−ヒドロキシイミノ−２−（２−トリチル
アミノチアゾルー４−イル）酢酸エチル（１ｇ）ｆｆｉ
実施例５ａに記載したように臭化ｎ−ブチル（０，５５
９）でアルキル化することにより表題化合物（０，７０
６ｇ）を得た。 （実験値：　Ｍ＋＋５１３゜２０８３．Ｃ３０Ｈ３１Ｎ
３０３Ｓの理論値＝Ｍ、５１３．２０８８）；ｌ’ｍａ
ｘ（ＣＨ２Ｃ１１）　３４００　、１７３５及び１５２
５ｃｒｎ−１；δＨ（ＣＤＣＩ、）０．９２’−１，８
８（ＩＯＨ。 ｍ）、４．０．７（４Ｈ，ｍ）、６．５５（ＩＨ，ｓ）
、７．０６（ＩＨ広いＳ）及び７．３４（１５Ｈ，ｓ　
）。 ｂ　　（Ｚ）−２−ｎ−ブトキシイミノ−２−（２−ト
リチルアミノチアゾルー４−イル）酢酸（Ｚ）　−２−
ｎ−ブトキシイミノ−２−（２−）ジチルアミノチアゾ
ルー４−イル）酢酸エチル（０，７ｇ）を実施例５ｂに
記載したように加水分解することにより表題化合物（ｏ
、５９６９）を得た。 νｍａｘ（ＣＨ２０１ｇ）　３４００−２５００　（広
い）、１７３０゜１５９０．１５７０．１５２０及び１
４９０ｃｍ−”　；δＨ（ＣＤＣＩり４．１６（２Ｈ，
ｔ、Ｊ６Ｈｚ）、６．５９（ＩＨ，ｓ）、７．３４（１
５Ｈ，ｓ）及び８．８５（２Ｈ，広いｓ）、（マススペ
クトル：＋ ＋ｖｅイオン（３ＮＯＢＡ／Ｎａ　　）ＭＮａ＋（５０
８）。 ＭＮａ　＋（ナトリウム塩）（５３０））。 ｃ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（ｎ−ブトキシイミノ）アセトアミド
〕ペニシラン酸ナトリウム （Ｚ）　−２−ｎ−ブトキシイミノ−２−（２−トリチ
ルアミノチアゾルー４−イル）酢酸（０，５６９）を実
施例２ｄ、方法２に記載したものと同様な方法を用いて
表題化合物（０，０９４Ｐ）に転換した。 νｍａｘ（ＫＢｒ）１７６６．１６６２．１６０８，１
５２７゜］４５９及び１３９５ｃｒｎ−１；δＨ（Ｄ２
０　）　０．８９　（３Ｈ、ｔ　、　Ｊ７Ｈｚ）１１．
３７（２ｉ１．ｍ）１１．５１（３Ｈ１８）１１．６１
（３Ｈ，ｓ　）、１．５５−１．７０　（２Ｈ，ｍ）、
４．２０　（２Ｈ。 ｔ、Ｊ６Ｈｚ）、４．２３（ＩＨ，ｓ）、５．６２（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ）、５．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ）
、ａｎｄ　　６．９９（ＩＨ。 ｓ　）　、Ｃマススペクトル：　＋ｖｅイオン（３ＮＯ
ＢＡ／Ｎａ”）ＭＮａ＋（４８６））。 実施例２３ ａ（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノ−２−（２−）す゛チ
ルアミ、フチアゾルー４−イル）酢酸（Ｚ）　−２−ヒ
ドロキシイミノ−２−（’２−　トリチルアミノチアゾ
ルー４−イル）酢酸エチル塩酸塩（５９）をジオキサン
（５０ｒｎＩ！’）中懸濁液として室温で１Ｍ水酸化ナ
トリウム水溶液（２３ｍｌ）で処理した。１２時間攪拌
後、水（５０ｄ）を添加した。ｐＨを希塩酸で１〜２に
調整した。得られた沈殿を戸数し、水洗し、Ｐ２Ｏ５で
乾燥させることによｎ表題化合物（４，２９）を白色固
体として得た。 δＨ（（ＣＤ３）２ＳＯ）６．７３（ＩＨ，ｓ　）、　
７．３０（１５Ｈ，ｓ　）ｂ（Ｚ）−２−ヒドロキシイ
ミノ−２−’（２−）ジチルアミノチアゾルー４−イル
）酢酸ジフェニルメチル （Ｚ）　−２−ヒドロキシイミノ−２−（２−）ジチル
アミノチアゾルー４−イル）酢酸（４，２ｇ）をジクロ
ルメタン（１５０ｄ）中懸濁液としてジフェニルジアゾ
メタン（１，９１ｇ）のジクロルメタン（５０ｄ）中１
１１ｊ溶（：１液で後者を５分間要して滴下するような
方法で処理した。室温で２時間攪拌後、酢酸（１ｍ）ｅ
添加し、更に３０分間攪拌した。溶液全飽和炭酸水素す
）　ＩＪウム及び水で洗浄し、乾燥させ、濾過した。溶
媒を真空下で除去することにより黄色のパリパリした泡
状物質を得、これをシリカゲルのクロマトグラフィーに
かけて酢酸エチル／ヘキサンで溶離することにより精製
した。表題化合物は白色固体として得らｊた。 νｍａｘ（ＣＨ２Ｃ１ｇ）１７３５．１５２０及び１４
９０ｃｍ−”　；δＨ（ＣＤＣＩｓ）６．１６（ＩＨ，
ｓ　）　、　７．１７ＣＩＨ，ｓ　）　。 ７．２２−７．５０（２５Ｈ，ｍ）、Ｃマススペクトル
：　＋ｖｅイオン（チオグリセロール）ＭＮａ　　（５
９６））。 ｃ　　（Ｚ）−２−（シアノメトキシイミノ）−２−（
２−トリチルアミノチアゾルー４−イル）酢酸ジフェニ
ルメチル （Ｚ）　−２−ヒドロキシイミノ−２−（２−）ジチル
アミノチアゾルー４−イル）酢酸ジフェニルメチル（１
，５ｇ）を実施例５ａに記載したようにクロルアセトニ
トリル（０，３８９）でアルキル化することにより表題
化合物を白色固体（１，２３９）として得た。 νｍａｘ（ＣＨ２０１ｇ）３４００．１７４０．１５３
５及び１４９０ｃｆ”δＨ（ＣＤＣＩ＋）４．８２（２
Ｈ，ｓ　）　、　６．４５（ＩＨ，ｓ　）　。 ６．９８（ＩＨ，広いｓ）＋７．１７（ＩＨ＋ｓ）＋ａ
ｎｄ　７．２６−７．５２（２５Ｈ，ｍ）、［マススペ
クトル：　＋ｖｅイオン（３ＮＯＢＡ）ＭＨ＋（６３５
）及び（３ＮｏＢＡ／Ｎａ＋）ＭＮａ＋（６５７））。 ｄ　２−（・２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−シアノメトキシイミノ酢酸（Ｚ）　−２−シア
ノメトキシイミノ−２−（２−トリチルアミノチアゾル
ー４−イル）酢酸ジフェニルメチル（１ｇ）を蟻酸（９
８％Ｉ　４０　ｗ　）及び水（１０ｄ）に室温で溶解し
、１２時間攪拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をエ
ーテルで粉未化することにより表題化合物を帯黄色白色
固体（０，３９１）として得た。生成物は次の工程に充
分な純度であった。 νｍａχ（ヌジョ〜ル）３７００−２５００，１６０５
（広い）。 １４６５及び１３８０ｃｍ−１；δＨ特に５．０９（２
Ｉ（、ｓ）、７．０４（ＩＨ，ｓ）、［マススペクトル
：ＥＩＭ＋（２２６）］。 ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（シアノメトキシイミノ）酢酸２−ピリジルチ
オエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）−２−
シアノメトキシイミノ酢酸（０，３２９）’！ｒ実施１
＋ｌ　１　ｃに記載したようにトリフェニルホスフィン
（０，５５７９）及び２，２′−ジチオジピリジン（０
，４６７ｇ）で処理することにより表題化合物を白色固
体（０，４２３！９）として得た。 νｒｎａｘ（ＫＢｒ）３４０５，３２６３，１６８１，
１６２６゜１５６９及び］−５４，３ｃｍ−’　；δＨ
（ＣＤＣ１３）４．８５　（２Ｈ，ｓ　）６．９４．（
２１（、、ｓ＋広いｓ）、７．３３−７．９２（ｍ、ｐ
Ｉ）ｈ３不純物）　、　８．７０（ＩＩ（、ｍｌ。 ｆ　６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル’Ｉ
　−（Ｚ）　−２−（、シアノメトキシイミノ）アセト
アミド〕ペニシラン酸ナトリウム ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（ｚ）−２−
シアノメトキシイミノ酢酸２−ピリジルチオエステル（
０，３２３９）’、ｒ実施例１ｄに記載したように６β
−アミノペニシラン酸と反応させることにより表題化合
物を凍結Ｗ燥白色固体（１４９■）として得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）１７６４．１６６２．１６０６及び
１．５３１　ｃｍ−”δＨ（Ｄ２０）１．５］、（３Ｈ
１Ｓ）、１．６１（３Ｈ，Ｓ）、４．２５（ＩＨ，ｓ）
、５．００（２Ｈ，ｓ）、５．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ４Ｈ
ｚ）５．６４（ＩＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ）、７．１７（ＩＨ
，ｓ）、Ｃマススペクトル：　＋ｖｅイオン（グリセロ
ール）Ｍｕ＋（４４７））。 実施例２４、 ａ　　（、Ｚ）　−２−（トランス−２−メチルシクロ
ヘキシルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（Ｚ）
　−２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル（１
，５９，９）ｅ実施例４．方法３に記載したようにシス
−２−メチルシクロヘキサン−１〜オール（１，、７’
１．９　）でアルキル化した。純粋な表（１６，’７） 題化合物が薄黄色油状物質（０，５０６４９）として得
た。 ２５６゜１５４９）；９ｍ　ａ　ｘ　（薄＠’）１７４
５．１６９６及び１５９５α−七δＨ（ＣＤＣＩｇ）１
．０２（３Ｈ＝ｄ、Ｊ６Ｈｚ　）＝　１．３’５（３Ｈ
，ｔ、Ｊ７Ｈｚ）、ｃａｌ、２−２．３（９Ｈ，ｍ）、
２．４０（３Ｈ，ｓ　）、３．９５　（］−Ｈ，ｍ）及
び４．．４２（２Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ）。 ｂ　４−ブロム−（Ｚ）　−２−（）ランス−２−メチ
ルシクロヘキシルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチ
ル （Ｚ）　−２−（１−ランス−２−メチルシクロヘキシ
ルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（１，９１Ｐ
・）を実施例４ｃに説明した方法に従って臭素化するこ
とにより粗製表題化合物を得た。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（トランス−２−メチルシクロヘキシルオキシ
イミノ）酢酸エチル ４−ブロム−（Ｚ）　−２−（トランス−２−メチルシ
クロヘキシルオキシイミノ）−３−オキソ酪（１６Ｂ） 酸エチル（２，５９）を実施例４ｄＫ記載したようにチ
オ尿素（０，５７ｇ）及びＮ、Ｎ−ジメチルアニリン（
０，９５ｍｌ　）で処理することにより表題化合物を、
シリカゲルクロマトグラフィーの後黄色ガム状物質（１
，０７５１）として得た。 （実験値：Ｍ＋、３１１゜１２９７　、　Ｃ１４Ｈ２１
Ｎ３０１１Ｓの理論値二Ｍ、３１１．１３０５）ニジｍ
ａｘ（ＣＨｚＣ１２）　３４７５　、３３８０　。 １．７３５．１６００及び１５２５ｃｒｎ−１；δＨ（
ＣＤＣｌ５）　０．９８（３Ｈ，ｄ、Ｊ６Ｈｚ）、１．
３５（３Ｈ，ｌ＋Ｊ７Ｈｚ）＋ｃａ１．１−２．４（９
Ｈ，ｍ）、３．８４（ＩＨ，ｍ）、４．４０（２Ｈ。 （１、Ｊ　７Ｈｚ　）　、　５．８８　（２Ｈ，広いｓ
）、６．７１（ＩＨ，ｓ）。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（トランス−２−メチルシクロへキシルオキシ
イミノ）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（）ランス−２−メチルシクロヘキシルオキシイミノ
）酢酸エチル（１，０７，９）’ｅ実施例４ｅに記載し
たように加水分解することにより表題化合物を淡黄色固
体（０，８（１２））として得た。 νｍａｘ（ヌジョール）３５００−２３００，１６１５
（広い）。 １４６０及び１３７５ｃｒｎ−１；δＨ（（ＣＤｓ　）
ｚｓ　Ｏ）　、特に０．９５（３Ｈ，ｄ、Ｊ６Ｈｚ）、
０．９５−２．１（９Ｈ，ｍ）、６．８３（ＩＨ，ｓ）
、（マススペクトル：　＋ｖｅイオン（チオグリセロー
ル）ＭＨ＋（２８４）　）　。 ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｅ、
Ｚ　）　−２−（トランス−２−メチルシクロヘキシル
オキシイミノ）酢酸２−ピリジルチオエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル’）　−（Ｚ）−
２−（）ランス−２−メチルシクロヘキシルオキシイミ
ノ）酢酸（０，５９）’ｅ実施例１ｃに記載したように
対応する２−ピリジルチオエステルに転換した。表題化
合物を（Ｅ）及び（Ｚ）異性体の混合物（０，４７２ｇ
）として単離した。 （実験値：　Ｍ＋＋　３７６　、１０２４　、　Ｃｌ７
Ｈ２ＯＮ４０２Ｓ２の理論値＝Ｍ、３７６．１０２８）
；νｍａｘ（ＫＢｒ）３３４３゜３１２８．１６８８，
１６５２．１６２２．１５７２．１５６２゜１５３７．
１４４９及び１４１８ｙ＋＋−”　：δＨ（（ＣＤ３　
）２Ｓ　Ｏ）０．９９（３Ｈ，ｄ、Ｊ６Ｈｚ）、１．１
５−２．３（９Ｈ，ｍ）、ｃａ３．５−４．２０（ＩＨ
，ｍ）、６．９７（ＩＨ，ｓ）、ｃａ　７．２−８．２
０（４Ｈ，ｍ）、８．７２（ＩＨ，ｍ）。 ｆ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（）ランス−２−メチルシクロヘキシ
ルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリウ
ム ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｅ、Ｚ　）
　−２−（）ランス−２−メチルシクロヘキシルオキシ
イミノ）酢酸２−ピリジルチオエステル（０，４３ｇ）
’ｅ実施例１ｄに記載したように６β−アミノペニシラ
ン酸（０，２４７ｇ）とカップリングした。表題化合物
をその（Ｅ）異性体から分離後、凍結乾燥固体（０，１
１２９）として得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）１７６６．１６６８．１６０８及び
１５２６ｃｒｎ−”δＨ（Ｄ２０　）　０．９３及び０
．９６（３Ｈ，２ｄ　、Ｊ６Ｈｚ　）、１．０３−１．
４１（，４Ｈ，ｍ）、１．５１（３Ｈ，ｓ）、１．５６
−１．７５（４Ｈ，ｍ）、１．６２（，３Ｈ，ｓ）、２
．０６（ＩＨ，ｍ）、３．７１−３．８３（ＩＨ，ｍ）
、４．２１及び４．２２（ＩＨ，２ｓ）。 ５．６１−５．６６（２Ｈ，ｍ）、６．９５（ＩＨ，ｓ
）、［マススペクトル：　十ｖｅイオン（チオグリセロ
ール）ＭＨ＋（５０４）］。 実施例２５ ａ　　（Ｚ）−２−（シクロヘキシ−２−エニルオキシ
イミノ）−２−（２−１リチルアミノチアゾル−４−イ
ル）酢酸エチル （Ｚ）　−２−ヒドロキシイミノ−２−（２−）ジチル
アミノチアゾルー４−イル）酢酸エチル（４，５８ｇ）
を乾燥エタノール＜　１２０ｄ）中に室温で攪拌しなが
ら懸濁させた。こｊをナトリウム（Ｏ１２３ｇ）のエタ
ノール溶液で処理することにより黄色均質溶液を得た。 室温で１５分後、新たに蒸留した３−ブロムシクロヘキ
セ／（４，８３ｇ）を添加し、反応混合物を約３時間室
温で攪拌させておいた。溶媒全真空下で除去した。残渣
を酢酸エチル中に取り、水及び食塩水で順次洗浄した。 無水硫酸ナトリウムで乾燥させ蒸発させることにより褐
色ガム状物質を得た。１（ｌ酢酸エチル／ヘキサンで溶
離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにより
表題化合物を無色泡状物質（１，３５ｇ）として得た。 （実験値：　Ｍ＋＋　５３７．２０７５　、　Ｃｙ＋Ｈ
ｓ＋Ｎａ０ｓＳの理論値＝Ｍ、５３７．２０８８）；ν
ｍａｘ（ＣＨｚＣｌｚ）３３８０及び１７３０ｃｍ−”
　；δＨ（ＣＤＣＩｇ）１．４６（３Ｈ，ｔ　、Ｊ７Ｈ
ｚ　）　。 １．６−２．３（６Ｈ，ｍ）、４．４２（２Ｈ，ｑ　、
Ｊ７Ｈｚ　）。 ４．９３（ＩＨ，ｍ）、５．９６（２Ｈ，広いｓ）、６
．５５（ＩＨ。 ｓ）、７．３７（１５Ｈ，ｓ）。 ｂ　　（Ｚ）−２−（シクロヘキシ−２−ｉニルオキシ
イミノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾルー４−イ
ル）酢酸 （Ｚ）　−２−（シクロヘキシ−２−エニルイミノ）−
２−＜２−トリチルアミノチアゾルー４−イル）酢酸エ
チル（１，３］９）を実施例５ｂに記載したように加水
分解した。表題化合物を白色固体（０，９４４ｇ）とし
て得た。 シｍａｘ３３９７．１７２７（広い）、１５９０，１５
６９゜１５２６．１４９０及び１４４６α−１；δＨ（
（ＣＤａ）２ｓｏ）１．５−２．２（６Ｈ，ｍ）　、　
４．６４（ＩＨ，ｍ）　、　５．９０（２Ｈ，ｍ）　、
　６．８９（ＩＨ，ｓ）、７．３６（１５Ｈ，ｓ）、（
マススペクトル：　十ｖｅイオン（チオグリセロール）
ＭＨ＋（５１０））。 ｃ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）−２−（シクロヘキシ−２−エニルオキシイミ
ノ）アセトアミド〕ペニシラン酸すトリウム （Ｚ）　−２−（シクロヘキシ−２−エニルオキシイミ
ノ）−２−（２−）リチルアミノチアゾルー４−イル）
酢酸（０，８５９）を実施例２ｄ、方法２に記載したよ
うに表題化合物（０，１１１９）に転換した。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３５１　、１７６６　、１６６２
　、１６０８　。 １５２６及び１３９６ｃｔｎ−”　；δＨ（Ｄ２０）１
．５０（３Ｈ１８）。 １．６１（３Ｈ，ｓ）、１．８４（２Ｈ，ｍ）、２．０
２（２Ｈ，ｍ）。 ４．２２（ＩＨ，ｓ）、５．５９（ＩＨ，、ｄ、Ｊ４Ｈ
ｚ）、５．６０（ＩＨ，ｄ、Ｊ４．Ｈｚ）、５．６３（
ＩＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ）、５．６４（ＩＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ
）、５．８３（１，Ｈ，ｍ）、６．０５（ＩＨ。 ｍ）、６．９８及び６．９９（ＩＨ，２ｓ　）、［マス
スペクトル：＋Ｖｅイオン（３ＮＯＢＡ／Ｎａ＋）ＭＨ
（４８８）及びＭＮａ　＋（５１０））。 実施例２６ ａ　　（Ｚ）’−２−（トランス−４−ｔ−ブチルシク
ロへキシルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エチ
ル（１，５９ｇ）ｋ実施例４ａ、方法３に記載したよう
に４−ｔ−ブチルシクロヘキサノールを用いて表題化合
物に転換した。生成物は薄黄色油状物質（０，９７３９
）として得た。 〔実験値：　Ｍ＋、　２９８．２０１４　、Ｃ１６Ｈ２
８ＮＯ４の理論値：Ｍ。 ２９８．２０２０；νｍａｘ（ＣＨ２Ｃ１２）　１７３
５及び１６８５ｃｒｎ−七δＨ（ＣＤＣ１３）０．６７
（９Ｈ，ｓ　）　、０．９−２．１　（８Ｈ１ｍ）　。 １．１３（３Ｈ，ｔ、Ｊ７Ｈｚ）、２．２０（３Ｈ，ｓ
）、３．８−４．３（３Ｈ，ｍ）。 ｂ　４−プｏム−（Ｚ）−２−（）うｙ　ス−４−ｔ−
ブチルシクロへキシルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸
エチル （Ｚ）　−２−（）ランス−４，−ｔ−ブチルシクロへ
キシルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（５，１
９９）を実施例４ｃに説明したように臭素化することに
より未精製表題化合物を得た。 ｃ　　’２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）−２−（トランス−４−ｔ−ブチルシクロへキシルオ
キシイミノ）酢酸エチル ４−ブロム−（Ｚ）　−２−（）ランス−４−ｔ−ブチ
ルシクロへキシルオキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル
を実施例４ｄに記載したように純粋な表題化合物（１，
５７７ｇ）に転換した。 〔実験値：　Ｍ＋＋３５３．１７８１＋　Ｃｌ７Ｈ２７
Ｎ３０３Ｓの理論値＝Ｍ、　３５３．１７７３　）　；
νｍａｘ（ＣＨ２Ｃ１２）　３４８０　、３３８０　＋
１７３５．１６００及び１５２５α−１；δＨ（ＣＤ５
ＯＤ　）　０．８８（９Ｈ，ｓ）＋ｃａＯ，９−１，５
（４Ｈ，ｍ）＋１．３６（３Ｈ＋ｔ。 Ｊ７Ｈ２Ｌｃａ１．８−２．４（４Ｈ＋ｍ）＋ｃ（１４
．１（ＩＨ＋広いｍ）、４．４１（２Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ
）、６．７７（ＩＨ，ｓ）。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（トランス−４−ｔ−ブチルシクロへキシルオ
キシイミノ）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（トランス−４−ｔ−ブチルシクロへキシルオキシイ
ミノ）酢酸エチル（１，５２９）を実施例４ｅに記載し
たように加水分解することにより表題化合物を白色無定
形固体（１，１１ｇ）として得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３２１４．１６１０（非常に広い）
、１４５０及び１３８９画−七δＨ（（ＣＤ３）２ＳＯ
）０．７８（９Ｈ，ｓ　）＋（１７ｉ３） ｃａ　Ｏ，８−１，３（４Ｈ＋ｍ）＋ｃａ　１．５−２
．３（４Ｈ＋ｍ）’＋３．８（ＩＨ，広いｍ）、６．７
０（ＩＨ，ｓ）、７．１３（３Ｈ，広いＳ）、［マスス
ペクトル：　＋ｖｅイオン（チオグリセロール）ＭＨ＋
（３２６））。 ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（）ランス−４−ｔ−ブチルシクロへキシルオ
キシイミノ）酢酸２−ピリジルチオエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル’）　−（Ｚ）−
２−（トランス−４−ｔ−ブチルシクロへキシルオキシ
イミノ）酢ｆｉ（１，０５９）を実施例ＩＣに記載した
ように表題化合物（１，２２９）に転換した。 〔実験値：　Ｍ＋、　４１８．１５０７．Ｃ２０Ｈ２６
Ｎ４０２Ｓ２の理論値二Ｍ、４１８．１４９７］；νｍ
ａｘ（ＫＢｒ）３３１３．３１５５゜１７００．１６４
１．１．５７３及び１５３計１１；δＨ（（ＣＤ３）２
ｃｏ）　０．９０　（９Ｈ，ｓ　）、ｃａ　１．４−１
．９　（４Ｈ１ｍＬ　ｃａ　　２．０−２．７（４Ｈ１
ｍ）＋　７．００（２Ｈｅ広いＳ）。 ７．２０　（ＩＨ，ｓ　）　、　７゜７０（ＩＨ，ｍ）
、８．１０（２Ｈ，ｍ）８．８７（ＩＨ，ｍ）。 ｆ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（）ランス−４−ｔ−ブチルシクロへ
キシルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナト
リウム ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（）ランス−４−ｔ−ブチルシクロへキシルオキシイ
ミノ）酢酸２−ピリジルチオエステル（１，１９９）’
に実施例１ｄに記載したように表題化合物（０，６５６
９）に転換した。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３６９　、１７６７．１６６８．
１６０８及び１５２６ｍ−’　；δＨ（Ｄ２０）０．８
３（９Ｈ，ｓ）　、１．０２（３Ｈ。 ｍ）、１．３３（２Ｈ，ｍ）＋１．５１（３Ｈ，ｓ）、
１．６２（３Ｈ。 ｓ）、１．８１（２Ｈ，ｍ）、２．１２（２Ｈ，ｍ）、
４．０７（］、Ｈ。 ｍ）、、４．２１（ＩＨ，ｓ）、５．６０（ＩＨ，ｄ、
Ｊ４Ｈｚ）。 ５．６６（ＩＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ）、６．９０（ＩＨ，ｓ
）。 〔マススペクトル：＋ｖｅイオン（チオグリセロール）
　ＭＨ＋（５４６）及びＭＮａ＋（５６８）　）　。 実施例２７ ａ　　（Ｚ）　−２−（）ランス−２−フルオルシクロ
へキシルオキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル（Ｚ）　
−２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エチルを実施
例４ａ（方法２）に記載したように（Ｔ、Ａｎｄｏ　ｅ
ｔ　ａｌ、　＋Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｒｎ、　＋　１９８
１　＋　４６　’＋　４４４６の方法に従って製造した
）シス−１−ブロム−２−フルオルシクロヘキサンで処
理することにより表題化合物を無色油状物質（１５％）
として得た。 νｍａｘ（ＣＨ２Ｃ１２）２９５０．２３５０．１７４
０及び１６８５ｃｔｎ−”　；δＨ（ＣＤＣ１３）１．
２８−１．７８（９Ｈ，ｍ、　１．３３を包含、ｔ　、
Ｊ７Ｈｚ　）、２．００−２．１８（２Ｈ，ｍ）、２．
４０（３Ｈ，ｓ）、４．３０−４．５２（３，５Ｈ，ｍ
）、４．６８（０，５Ｈ。 ｄｄｄ　、　Ｊ　４．８　、７．９　、９．５Ｈｚ　＞
　。 ｂ　４−ブロム−（Ｚ）　−２−（）ランス−２−フル
オルシクロへキシルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エ
チル （Ｚ）　−，２−（トランス−２−フルオルシクロへキ
シルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチルを実施例４
ｃに記載した方法を用いて表題化合物に転換した（６９
係） Ｌ’ｍａｘ（Ｃ）（ｚＣ１２）　２９４０及び１７３５
ｔＭ−”　；δＨ（ＣＤＣＩｇ）１．３３−１．８０（
９Ｈ，ｍ、１．３３を包含１　ｔ　ｌ　Ｊ＝７Ｈｚ　）
　１２．０５−２．２０（２Ｈ，ｍ）、４．３０−４．
５２（５，５Ｈ，ｍ）。 ４．６８（０，５Ｈ，ｄｄｄ　、　Ｊ＝４．９　　、８
．１　　、９．７Ｈｚ　）　。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（トランス−２−フルオルシクロへキシルオキ
シイミノ）酢酸エチル ４−ブロム−（Ｚ）　−２−（）ランス−２−フルオル
シクロへキシルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル
を実施例４ｄの方法に従って表題化合物に転換した（７
６％） νｍａｘ（ＣＨ２Ｃ１２）３４６０，３３８０．１７３
５，１６１０゜１５２５ｔ０Ｙｎ−”　；δＨ（ＣＤＣ
１３）１．２２−２．３０（１１Ｈ，ｍ。 １．３４を包含、ｔ　、Ｊ＝７Ｈ３）、４．２５−４．
６０（３，５Ｈ。 ｍ）、４．８０−５．２５（０，５Ｈ，ｍ）、５．８５
（２Ｈ，広いＳ）６．７６（ＩＨ，ｓ）。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（）ランス−２−フルオルシクロヘキシルイミ
ノ）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−＜２）−２−
（トランス−２−フルオルシクロへキシルオキシイミノ
）酢酸エチルを実施例４ｅの方法に（ＩＢＯ） に従って表題化合物に転換した（６０％）νｍａｘ（ヌ
ジョール）３３５０（広い）　＋　１６４０ｃｒｎ−”
；δＨ（Ｄａ−ＤＭＳＯ）１．２０−２．３０（８Ｈ，
ｍ）　、４．００−４．５０（１，５Ｈ，ｍ）、４．６
０−５．３０（２，５Ｈ，ｍ）、６．８８（ＩＨ。 Ｓ）。 ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（）ランス−２−フルオルシクロへキシルオキ
シイミノ）酢酸２−ピリジンチオエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（ｚ）−２−
（トランス−２−フルオルシクロへキシルオキシイミノ
）酢酸を実施例４ｆの方法に従って表題化合物に転換し
た。生成物を薄黄色結晶固体（７３％）として得た。 融点１５９−１６０℃（酢酸エチル） νｍａｘ（ＣＨ２Ｃ１２）３４６０　、３３８０　、１
７３０　、１６９０　。 １６１０．１５２５ｃｒｎ−”；δＨ（Ｄｓ　−ＤＭＳ
Ｏ）　１゜２０−１．７０（６Ｈ，ｍ）、１．９５−２
．１０（２Ｈ，ｍ）、４．１６−４．２８（ＩＨ，ｍ）
、４．６０（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝４．９，９．６，９．
６゜５５．３Ｈｚ　）、６．９６（ＩＨ，ｓ　）、７．
３５（２Ｈ，広いｓ）＋７．４８−７．５３（ＩＨ，ｍ
）、７．７５（ｌＨ，ｄｄ　、Ｊ＝０．９゜７．９Ｈｚ
）、７．９６（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１．９．７．７，７
．７Ｈｚ）８．６２−８．６６（ＩＨ，ｍ）。 ｆ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−
（Ｚ）−２−（）ランス−２−フルオルシクロへキシル
オキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリウム ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（トランス−２−フルオルシクロへキシルオキシイミ
ノ）酢酸２−ピリジルチオエステル及び６β−アミノペ
ニシラン酸を実施例１ｄに記載したように表題化合物に
転換した。 νｍａｘ（ＫＪ３ｒ）１７６７．１６６３．１６１５．
１５２９ｍ−１：δＨ（Ｄ２０）１．１５−１．７５（
１２Ｈ，ｒｎ）１．２５’を包含、３Ｈ１ｔ、Ｊ＝７．
５Ｈｚ）、２．０２−２．１８（２，Ｈ，ｍ）ｐ４．２
４（ＩＨｓ）、４．２１−４．３８（ＩＨ，ｍ）、４．
５１−４．６２（０，５Ｈ２ｍ）（この信号の残ｐもの
ｔｒｉＨＯＤピークの下にかぐｊ、ている）５．６３−
５．６９（２Ｈ，ｍ）、７．０２（ＩＨ，ｓ）〔マスス
ペクトル：　＋ｖｅイオンＦＡＢ　）　ＭＨ＋＜　５０
　ｓ　）　、　ＭＦ（＋−Ｎａ（４８６）　］　。 実施例２８ ａ　６β−アミノペニシラン峻ベンズヒドリル６β−ア
ミノペニシラン酸（２，１６９）のＷｍアセトニトリル
（５０ｄ）中′＠濁液にジフェニルジアザメタン（１，
９４ｇ）’に添加し、反応混合物を６８時間５０℃に加
熱した。溶液を濾過し、溶媒を蒸発式せ、残渣をキーセ
ルゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ）６０（＜２３０メツシュ
ＡＳＴＭ　）のクロマトグラフィーにかけ７０％酢酸エ
チル／ヘキサンで溶離することにより表題化合物を白色
泡状物質（１，８４＆、。 ４６係）として得た。 νｍａｘ（ＣＨ２Ｃｅｚ）　３４００　＋　１７８０　
＋　１７４０ｃｒｎ−１゜表題化合物（１，８０９）の
アセト７（１０ｄ）中溶液にｐ−）、ルエンスルホン酸
水和物（０，８６３ｇ）のアセトン（１０ｄ）中溶液を
添加した。得られた６−アミノペニシラン峻ベンズヒド
リル−ｐ−トルエンスルホン酸塩の白色結晶をＰ取し真
空下で乾燥させた（１．．９２ｇ）。 融点１６５℃、（実験値：　Ｃ，６０，５０；ｌ（、５
，３９；Ｎ　、　４．９２　、　Ｃ２８Ｈ３０５２０６
Ｎ２の理論値：　Ｃ、６０，６３；）Ｊ、　５．４５　
；Ｎ、５．０５％　）；δＨ（Ｄ６−ＤＭＳＯ）１．４
８　（３Ｈ，ｓ　）。 １．８３（３Ｈ，ｓ）、２．２５（３Ｈ，ｓ）、４．６
８（ＩＨ，ｓ）５．１０（ＩＨ＋ｄｔＪ＝５Ｈｚ）、５
．５４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ　）、６．８９（ＩＨ，
ｓ　）、７．０５−７．５２（１４Ｈ，ｍ）。 ｂ　６β−（［２−（２−トリチルアミノチアゾルー４
−イル−（Ｚ）　−２−（２−ピロリドン−３−イルオ
キシイミノ）〕ア七ドアミドペニシラン酸ベンズヒドリ
ル （Ｚ）　−２−（２−）リチルアミノチアゾルー４−イ
ル）−２−（２−ピロリドン−３−イルオキシイミノ）
酢酸（０，１３ｏ９）（欧州特許第０１０１２６５号に
記載した方法によジ裏造）の乾燥テトラヒドロフラン（
８ｄ）中懸濁液に６β−アミノペニシラン酸（０，１２
０ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０，０４
２ｇ）及び１３−ジシクロへキシルカルボジイミド（０
，０６３９）を添加した。反応混合物を室温でアルゴン
雰囲気下で２時間攪拌し、沖過し、Ｆ液を減圧下で蒸発
させ、残渣を酢酸エチル（，１０ｄ）に溶解した。有機
溶液を希ＨＣｄ　（０，１Ｎ、　５ｍ）、５　％ＮａＨ
ＣＯ３（５ｍｌ　）、飽和ＮａＣｅ水溶液（５ｄ）で洗
浄し、乾燥させ（Ｍｇ５Ｏ４）減圧下で蒸発させた。 キーセルゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　）　６０　（＜２
５０メツシュＡＳＴＭ）のクロマトグラフィーにかけ酢
酸エチルで溶離することにより表題化合物を白色泡状物
質（０，０８２Ｐ、少量の１．３−ジシクロヘキシル尿
素を不純物として含有）として得た。 νｍａｘ（Ｃ，Ｈ２Ｃｈ）３４３０，３３８０，１７８
５．１７１０゜１６８０　、１５２０ｃｒｎ−”；δＨ
（ＣＤＣ＋Ｌ＋）％に１．２３（３Ｈ。 ｓ）＋１．５８（３Ｈ，ｓ）、２．３０−２．６５（２
Ｈ，ｍ）、３．２０−３．１３５（２Ｈ，ｍ）、４．４
８（１，［（、ｓ）、４．９９（ＩＨ，ｔ。 Ｊ＝９Ｈｚ）、５．５５−５．７８（２Ｈ，ｍ）、６．
７５（！Ｈ，ｓ）７．２７（２５Ｈ，ｍ）。 ｃ　６β−Ｃ，２−（２−アミノチアゾル−４−イル）
　−（Ｚ）　−２−（２−ピロリドン−３−イルオキシ
イミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナト　リ　ウ　ム ロβ−（（２−（２−トリチルアミノチアゾルー４−イ
ル）　−（Ｚ）　−２−（２−ピロリドン−３−イルオ
キシイミノ）〕アセトアミド）ベニシラン酸ナトリウム
（０，０３０９）を乾燥ジクロルメタン（１ｄ）に溶解
し、０℃でアニソール（２，５μｅ）及びトリフルオル
酢酸（５０μｌ　）で処理した。 ０℃で２０分後、反応混合物全トルエン（３ｄ）で希釈
し、溶媒を減圧下で低容積まで蒸発させ、更にトルエン
（３ｄ）ｔ’添加し、この方法を２回反復した。残渣を
水（３ｄ）及び酢酸エチル（３ｄ）間で分配し、ｐＨヲ
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で８．０に調整した。水
性相を分離し、低容積まで濃縮しＨＰ２０ＳＳのカラム
に付した。水次いで０．５％テトラヒドロフラン／水で
溶離することによジ表題化合物を得、このものを親液化
することにより薄黄色固体（２５■）を得た。 Ｖｍａｘ（ＫＢｒ）１７７２，１６９０（広い）、１６
１０（広い）１５３２ｃｍ−”　；δＨ（Ｄ２０）１．
５１（３Ｈ，ｓ）、１．５９（３Ｈ。 ｓ）、２．２０−２．３８（ＩＨ，ｍ）、２．５０−２
．６５（ＩＨ，ｍ）３．３５−５．５３（２Ｈ，ｍ）、
４．２５（ＩＨ，ｓ）、５．００−５．０６（ＩＨ，ｍ
）、５．６１（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝３．２，５．４Ｈｚ）
７．０７（ＩＨ，ｓ）、（（マススペクトル；（＋ｖｅ
イオンーＦＡＢ　）Ｍ＋（４９１，ナトリウム塩）、Ｍ
Ｈ＋（４６９，遊離酸）〕。 １実施例２９ ａ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（１−（Ｒ）　−６，６−シメチルヒシクロ（
３，１，１）ヘプト−２−エン−２−イル）メトキシイ
ミノ）酢酸エチル （Ｚ）　−２−（ヒドロキシイミノ）−２−（２−トリ
チルアミノチアゾルー４−イル）酢酸エチル塩酸塩（４
，９，３ｇ）を実施例５ａに記載したように２−　（１
−（Ｒ）　−６，６−シメチルピシクロ〔３゜１．１　
］］ヘプトー２−エンー２−イルメチルプロミドと反応
させることにより表題化合物を泡状物質（３，５ｇ、５
９係）として得た。 Ｖｍａｘ（ＣＨ（Ｊ’５）３３８０．１７３０及び１５
２５ｃｒｎ−”　；δＨ（ＣＤＣｄｓ）０．８（３Ｈ，
ｓ　）　、　１．２５（３Ｈ，ｓ　）　、　１．１６（
ＩＨ，、ｄ、Ｊ８Ｈｚ）、１．３２（３Ｈ，ｔ、Ｊメ７
Ｈｚ）。 ２．２５（５Ｈ，ｍ）、４．３（２Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ）
、４．５８（ＩＨ，ｓ、不明確な微妙なカップリングを
示す）、５．５４（ＩＨｍ）＋　６．４５（ＩＨｉ　８
　Ｌ　６．８８（ＩＨ＋　８　＊ＤｚＯを交換）。 及び７．２５（１５Ｈ，ｍ）。 ｂ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（１８
，７） （Ｚ）　−２−（１−（Ｒ）　−６，ｆｉ−ジメチルヒ
シクロ（３，１，１）ヘプト−２−エン−２−イル）メ
トキシイミノ）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（１−（Ｒ）　−６，６−シメチルービシクロ（３，
１，１）ヘプト−２−エン−２−イル）メトキシイミノ
）酢酸エチル（１，１８＆）’を実施例５ｂに記載した
ように加水分解することにより表題化合物を薄黄色泡状
物質（１００％）として得た。 Ｖｍａｘ（ＣＨ（Ｊｓ）　ｃａ　３０００　（非常に広
い）　ｓ　１７２０ｃｍ−”δＨ（ＣＤＣＪｓ）、０．
７５（３Ｈ，５）−１，０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ８Ｈｚ）、
１．２（３Ｈ，ｓ）、２．１７（５Ｈ，ｍ）、４．４９
（２Ｈ２わずかに広げらｊ、たｓ）、５．４７（ＩＨ，
広いｓ）＋６．５（ＩＨ，ｓ）、７．２５（１６Ｈ，ｍ
）、及びｅａｌｏ、２（ＩＨ９非常に広いｓ　＋ＤｔＯ
’を交換）、〔実験値：　＋Ｖｅイオン（３ＮＯＢａ／
Ｎａ）ＭＮａ＋（５８６）、Ｍ＋＋２Ｎａ（６０８））
。 ｃ　６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（１−（Ｒ）　−６，６−シメチルビ
シクロ［３，１，１）ヘプト−２−エン−２−イ（１８
Ｂ） ル）メトキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−＜２＞−２−
（１−（Ｒ）　−６，６−シメチルビシクロ（３，１，
１）ヘプト−２−エン−２−イル）メトキシイミノ）酢
酸を実施例２ｄ、方法２に記載したように表題化合物（
３７Ｗ、９％）に転換した。 Ｖｍａｘ（ＫＢｒ）　２９６９　、２９１５　、２８３
０　、１７６６　。 １６６８．１６０８及び１５２８ｃＩｎ−”　；δＨ（
ＤｚＯ）　０．７９　（３Ｈｓ）、１．１２（ＩＨ＝ｄ
、Ｊ８．６Ｈｚ）、１．５２（３Ｈ，ｓ、）。 １．６３（３Ｈ，ｓ）、１．９（ＩＨ，ｍ）、２．１６
−２．３３（３Ｈ。 ｒｎ　）　ｔ　２．４　（Ｉ　Ｈ＋　ｍ　）　＋　４．
２４　（Ｉ　Ｈｒ　ｓ　’）　、４．６　（２ＨｗＡＡ
’　　、システム）、５．６２（２Ｈ，ｓ　）、５．６
６（ＩＨ，広いＳ）及び７．０（ＩＨ＋ｓ）１．（マス
スペクトル：　＋ｖｅイオン（チオグリセロール）ＭＨ
＋（５４２）、ＭＮａ＋（５６４）］実施例３０ ａ　　（Ｚ）−２−（ベンゾイルオキシイミノ）−３−
オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキシ酪酸
エチル（２，４９）を実施例４ａ、方法１に記載したよ
うに臭化ベンジルでアルキル化することにより表題化合
物（２，９４１）を得た。 （実験値：　Ｍ＋、　２４．９　、０９９４　、Ｃｌ５
Ｈ１５ＮＯ４（７）　Ｎ論値二Ｍ　２４．９．１００１
　）、νｍａｘ（薄膜）２９８０，１７４．０及び１６
９５６ｎ−”　、δＨ（ＣＤＣ／３）　１．２８　（３
Ｈ、ｔ　）　、　２．３３（３Ｈ，ｓ）、４．２６（２
Ｈ，ｑ）、５．２３（２Ｈ，ｓ）、７．２７（５Ｈ，ｍ
）。 ｂ　４−ブロム−ＣＺ）　−２−（ベンジルオキシイミ
ノ）−３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−（ベンジルオキシイミノ）−３−オキソ
酪ぼエチル（２，８４９）’に実施例４ｃに記載したよ
うに臭素化することによ、！ｌ１表題化合物（３，２４
９）を得た。 νｍａｘ（薄１１ｇ）２９８０．１７４０．１７００及
び１０　］　Ｏｃｍ−’δｌ（（ＣＤＣ６ｇ）１．３０
　（３Ｈ，ｔ　）　、　４．２９（２Ｈ，ｓ　）　、　
４．３６（２Ｈ，ｑ）、５．３７（２Ｈ，ｓ）、７．４
．０（５Ｈ，ｍ）。 Ｃマススペクトル：　＋ｖｅイオン（アンモニア）ＭＨ
”（３２８）ＭＮＨ４（３４８）　）　。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（ベンジルオキシイミノ）酢酸エチ４−ブロム
−（Ｚ）　−２−（ベンジルオキシイミノ）−３−オキ
ソ酪酸エチル（３，１４９）’ｒ実施例４ｄに記載した
ように表題化合物（２，０２）に転換した。融点１３３
〜１３４℃（アセトン−軽油） νｍａｘ（ＣＨＣｅ３）３４５０，１７３０．１６０５
及び１（１２）０２Ｏ’：δＨＥ（ＣＤ３）２ＣＯ］　
１．．２９　（３Ｈ，ｔ　）　、　４．３６　（２Ｈ。 ｑ）、５．２４（２Ｈ，ｓ）、６．８８（ＩＨ，ｓ）、
７．４．０（７Ｈ，ｍ）。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｅ、
Ｚ）−２−（ベンジルオキシイミノ）酢酸 ２−（２−アミノチアシル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（ベンジルオキシイミノ）酢酸エチル（１，９！９）
を実施例４ｅに記載したように加水分解することにより
表題化合物（０，４３ｇ）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３０２９．１６２３．１３６４及び
１０１０　ｃｍ−’δＨ（（ＣＤ３　）２ＳＯ）　４．
１．８　（３Ｈ、広いｓ　ｒ　Ｄ２０　ｋ交換）。 ５．１．３．５．２３（ＩＨ，２ｘｓ）、６．８２．７
．５０（ＩＨ，２ｘｓ）（１［１］Ｉ） ７．３３（５Ｈ，ｒｒ＋）。〔マススペクトル：＋ｖｅ
イオン（３ＮＯＢＡ／Ｎａ　　（３００）、ＭＮａ＋ナ
トリウム塩（３２２））。 ＋ ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｅ、
Ｚ）−２−（ベンジルオキシイミノ）酢酸２−ピリジル
チオエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｅ。 Ｚ）−２−（ベンジルオキシイミノ）酢酸（０，４ｇ）
を実施例４ｆに記載したように表題化合物（０，５７５
ｇ）に転換した。 ｆ　６β−（〔２二（２−アミノチアン°ル−４−イル
）　−（Ｚ）　−２−（ベンジルオキシイミノ）〕アセ
トアミド）ペニシラン酸ナトリウム２−（２−アミノチ
アゾル−４−イル）−（Ｅ。 Ｚ）−２−（ベンジルオキシイミノ）酢酸２−ピリジル
チオエステル（２８５η）を実施例１ｄに記載したよう
に６β−アミノペニシラン酸にカップリングし、（Ｚ）
−異性体’（ｚＨＰ２０ｓｓクロマトグラフィー中に分
離することにより表題化合物（５０Ｔｎ？）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）、３３２２，１７６６．１６６８．
１６０８及び１０１５ｃｍ−’　、δＨ（Ｄ２０）１．
４７（３Ｈ，ｓ　）、１．５６（３Ｈ。 ｓ）、４．．２０（ＩＨ，ｓ）、５．２３（２Ｈ，ｓ）
、５．５６（ＬＨ。 ｄ、Ｊ４Ｈｚ）、５．６１（ＩＨ，ｄ、Ｊ４１（ｚ）、
６．９９（ＩＨ。 ｓ　）、７．４３（５Ｈ，ｍ）、［マススペクトル：十
ｖｅイオン（チオグリセロール）、ＭＨ＋（４９８）、
ＭＮａ＋（５２０））。 実施例３１ ａ　　（Ｚ）　−２−（１−メチルシクロヘプト−１−
イルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（Ｚ）　−
２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル（７９５
７９１５ｍｍｏｌ）及び１−ブロム−ｌ−メチルシクロ
ヘブタン（１，１ｇ、　５．７６ｍｍｏｌ）ｆｔ。 乾燥１．４−ジオキサン（５ｄ）中暗所でアルゴン雰囲
気下でトリフルオルメタンスルホン酸銀（１，４８ｇ　
、　５．７６ｍｍｏｌ）を少量ずつ攪拌下で５時間要し
て添加することにより処理した。混合物を更に暗所で１
８時間攪拌し、次いで実施例７ａに記載した方法と同様
の方法を用いて仕上げることによジ表題化合物を油状物
質（８７８ｒｎｇ、６５％）として得た。 νｍａｘ（ＣＨ２（Ｊ２）　３４３０　、３３５０　、
１７４０　、１６８５　。 １５９５．１３７０，１３２０，１２３０，１０７０．
及び１．　ＯＯＯｃｍ−’　；δＨ（２５０ＭＨｚ、Ｃ
Ｄ（Ｊ’ｓ）１．３３（３Ｈ。 ｔ　、Ｊ７．ＩＨｚ　）、１．３３（３Ｈ，ｓ　）、１
．４−１．８（ＩＯＨ。 ｒｎ）、１．９９（２Ｈ，ｄｄ、Ｊｃａ１３．５及び７
．５Ｈｚ）。 ２．４０（３Ｈ，ｓ　）、及び４．３５　（２Ｈ，ｑ　
、Ｊ７．ＩＨｚ　）：〔実験値：Ｍ＋−ｏＥｔ　２２４
，１２７３゜Ｃｌ２Ｈ，８ＮＱ３の理論値＝Ｍ−ＯＥｔ
　　２２４．１２８７．アンモニアＣ工；マススペクト
ルＭＨ＋（２７０）］　。 ｂ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（１−メチルシクロヘプト−１−イルオキシイ
ミノ）酢酸エチル （Ｚ）　−２−（１−メチルシクロヘプト−１−イルオ
キシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（３，４９、１２
，６ｍｍｏｌ　）を実施例４ｃ及び４ｄに説明した方法
の類似方法を用いて転換することにより４−ブロム−（
Ｚ）　−２−（１−メチルシクロヘプト−１−イルオキ
シイミノ）−３−オキソ酪酸エチルを経て表鴎化合物＜
３．０９．７３％＞を得た。 〔実験値：Ｍ＋３２５．１４６８　、Ｃｌ５Ｈ２３Ｎ３
０３８の理論値＝Ｍ３２５．１４６０１．１’ｍａｘ（
ＣＨ２Ｃ６ｚ）　３４７０　、３３８０　。 ３２６０．３１１０，２９３０，１７３０，１６０５．
１５２０゜１２１０．１１７５．及び１０３０ｃｍ−’
　；δＨ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｅ５）１゜３５（３Ｈ，
ｓ　）、１．１−２．０（１５Ｈ，ｍ）、４．３３（２
Ｈ。 （１−Ｊ７Ｈｚ）、６．１８（２Ｈ，ｓ）、及び６．６
１（Ｌ！−Ｔ、ｓ）。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（１−メチルシクロヘプト−１−イルオキシイ
ミノ）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（１−メチルシクロヘプト−１−イルオキシイミノ）
酢酸エチル（３，ＯＦｌ　、　９２ｍｍｏｌ）’ｒ実施
例４ｅに記載した方法の類似方法により加水分解するこ
とにより表題化合物（１，８，９，６６チ）を得た。融
点１７３−１７９℃（分解）；Ｖｍａｘ（ＫＢｒ）３２
９０，３１１９．２９２７．２８５６．及び１６２６ｚ
−”　；δＨ（４００ＭＨｚ　、（ＣＤ３）２ＳＯ）　
１．２６　（３Ｈ−ｓ）、１．２７−２．０（１２Ｈ，
ｍ）、６．７９（１１１（、ｓ）ｐ及び７．２７（２Ｈ
，ｓ　）［７ンモニ７ＣＩマススペクトル■け（２９８
））。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（１−メチルシクロヘベトー１−イルオキシイ
ミノ）酢酸２−ピリジルチオエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−（
１−メチルシクロヘプト−１−イルオキシイミノ）酢酸
（３２０Ｗ　、　１．０８ｍｍｏｌ）を実施例４ｆに記
載した方法と同様な方法で２，２′−ジチオピリジン及
びトリフェニルホスフィンと反応させ、但し、反応は２
０分間進行させた。仕上げ及びクロマトグラフィーによ
り表題化合物（３７０■。 ８８チ）を得た。 Ｖｍａｘ（ＣＨ２Ｃｅ２）３３００．３１３０．２９２
０　、及び１６９０α−１゜ ｅ　６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−ＣＺ’）　−２−（１−メチルシクロヘプト−１−イ
ルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリウ
ム ６β−アミノペニシラン酸（２１６■ｅ　１ｍｍｏｌ　
）を対応するジシリル誘導体に転換し、次いで２−（２
−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（１
−メチルシクロヘプト−１−イルオキシイミノ）酢酸２
−ピリジルチオエステル（３６０■。 ０．９２ｍｍｏｌ）と実施例１ｄに記載した方法と同様
な方法により反応させたが、但し反応は室温で４日間進
行させた。実施例７ｅに記載した方法と同様な方法によ
り仕上げ及びクロマトグラフィーを行なうことにより表
題化合物を得た。 Ｖｍａｘ（ＫＢｒ）３３７６　、２９６７　、２９２６
　、２８５５　、１７６６　。 １６７５．１６０９．及び１５１５ｃｎｒ−”　；λｍ
ａｘ（Ｈ２Ｏ）２８８（！８．０５０）２３２（１３，
１３０）ｎｍ；δＨ（２５０ＭＨｚ、Ｄ２０）１．３２
（３Ｈ，８）１．５２（３Ｈ，ｓ）、１．６２（３Ｈ，
ｓ）、１．３−１．７（ＩＯＨ，ｍ）。 １．８５−２．０５（２Ｈ，ｍ）　、　４．２２（ＩＨ
，ａ　）　、　５．６３（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ４．１Ｈｚ
）、５．６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ４．０Ｈｚ）、及び６．９
３（ＩＨ，ｓ）。 （ＦＡＢマススペクトル：　＋ｖｅイオン（チオグリセ
ロール）ＭＫ＋（５１８）、ＭＮａ　　（５４０））。 実施例３２ ａ　　（Ｚ）−２−（ジシクロＣ２，２，２）オクト−
１−イルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル１−ブ
ロムビシクロ［２，２，２３オクタン（４，６ｇ。 ２４．３ｍｍｏｌ）（Ｚ）−２−ヒドロキシイミノ−３
−オキソ酪酸エチル（３，７８’ｊ　、　２４．３ｍｍ
ｏ　１　）及びトリフルオルメタンスルホン酸銀（６，
３２９、２４，，６ｍｍｏ１．）を実施例３１ａに記載
した方法と同様な条件で反応させることにより表題化合
物＜１．＜７ｑ、、２２チ）を得た。 νｍａｘ（ＣＨｚＣｈ）２９５０，２９２５，２８６０
，１，７３５゜１、６８５　、１．３７０　、及び１３
２５ｃｒｎ−七δＨ（６０ＭＨｚ。 ＣＤＣ／！３）１．３０（３Ｉ（、ｔ、Ｊｃａ　　７Ｈ
ｚ）、１．６４（Ｓ）及び１．７５（ｓ）（＠せて１３
Ｈ）、２．３６（３Ｈ，ｓ）、及び４．３０（２Ｈ，ｑ
）；（アンモニアＣＩマススペクトル：実験値：■辻（
２８８）］。 ｂ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（ビシクロ（２，２，２）オクト−１−イルオ
キシイミノ）酢酸エチル （Ｚ）　−２−（ビシクロ（：　２．２．２　Ｅオクト
−１−イルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（１
，４，７９、５，４ｍｍｏｌ　）を実施例４ｃ及び４ｄ
に説明した方法の類似方法を用いて転換することにより
４−ブロム−（Ｚ）　−２−（ビシクロ［２，２，２）
オクト−１−イルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチ
ルを経て表題化合物（１，０３９，６９％）を得た。ジ
クロルメタン／ヘキサンから再結晶することにより表題
化合物を結晶として得た。融点１３９−１４０℃〔実験
値：　Ｃ，５６，０６；Ｈ，６，３９；Ｎ　、　１２．
８１チＣ＋５Ｈ２＋Ｎ３０３Ｓの理論値：Ｃ，５５，７
１；Ｈ，６，５５；Ｎ、１２．９９％］；ｌ’ｒｎａｘ
（ＣＨｚＣｈ）３４８０　、３３９０　。 ２９６０．２９３０．２７８０，１６０５，１５３０，
１１８５゜１０３５及び９７５ｃｍ−１；δＨ（２５０
ＭＨｚ、ＣＤＣｅ５）１．３５（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ７ｉ
′ＩＢｚ　）　、　１．５７（ＩＨ，ｍ）　、　１．６
−１．．９（１２Ｈ，ｒｎ）、４．３７”（２Ｈ，ｑ、
Ｊ７．１Ｈｚ）、５．４９（２Ｈ，ｓ）及び６．７３　
（ＩＨ，ｓ　）　。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）＝（Ｚ）
　−２−（ビシクロ（２，２，２３オクト−１−イルオ
キシイミノ）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（ビシクロ［２，２，２］］オクトー１−イルオキシ
イミノ酢酸エチル（７６０〜、　２．３５ｍｍｏｌ）を
実施例４ｅに記載した方法と同様な方法によジ表題化合
物に転換したが、但し生成物は酸性化溶液から酢酸エチ
ル中へ抽出した。乾燥（ＭＦＳＯ４）及び減圧下で酢酸
エチルを除去後、ジエチルエーテルで粉末化することに
より表題化合物（３１６キ、４５係）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３６３．２２９３．３０６７．２
９４７　。 ２９２０．２８６６．１６４０，１５７１，１３９６．
及び９７６ｃｒｎ−”；δＨＣ２５０ＭＨｚ　、　（Ｃ
Ｄ３　）２ＳＯ）　１．５３　（Ｉ　Ｈ。 広いｓ）、１．６６（１２Ｈ，広いＳ　）　１６．７７
（ＩＨＩ　３）　１及び７．２４（２Ｈ，ｓ　）。 ｄ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−（ビシクロＣ２，２，２）オクト−１−イ
ルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリウ
ム ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（ビシクロ（２，２，２）オクト−１−イルオキシイ
ミノ）酢酸（３００＋ｌ１ｌｉｌ　１１．０２ｒｎｍｏ
ｌ）　”を乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ
り中でＮ−エチル〜Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルアミン（０
，１９４ｄ１４４■＋　１．１２ｍｍｏｌ　）で処理し
、−５０’Ｃないし一６０℃に冷却し、次いで塩化メタ
ンスルホニル（０，０８６ｍｌ　、　１２８ＴＷ　、　
１．１２ｍｍｏｌ　）で処理し、混合物を一５０’Ｃな
いし一６０℃で４０分間攪拌した。かくして生成した混
会無水物を６β−アミノペニシラン酸（２００１ｎｆｌ
　、　０．９２ｍｍｏｌ　）及びトリエチルアミｙ　（
０，３５４，ｍｔｅ、　２５７ｑ、　２．５５ｍｍｏｌ
）の水（２ば）中混会物に０℃で添加した。１０分後、
水（５０ｄ）及び酢酸エチル（５０ｍ１．）ｔ：添加し
、氷冷しながらｐＨ全２．５に調整した。層を分離し、
水性層を酢酸エチル（２５，ｄ）で再抽出した。合せた
酢酸エチル層全水洗しく２０ｒｎｔ）、次いで水で処理
し、そして水中で冷却かつ攪拌しながら、ＤＨを炭酸水
素ナトリウム水溶液の添加により８．０に調整した。分
離後、酢酸エチル層ｆ、ｐＨ８で更に２回水洗した（　
３０　ｍｌ　）。付せたｐＨ８，０の抽出物は真空下で
約８０−まで蒸発させ、少量の塩化ナトリウムで処理し
、ダイアイオン（Ｄｉａｉｏｎ）ＨＰ２０ＳＳ　（３Ｘ
　１．２　ｃｍ　）に充填した。カラムを水で溶離後、
水／テトラヒドロフラン混合物で溶離した。活性画分を
合せ、容積を減圧下で蒸発させることにより減少させた
。次いで、親液化することにより表題化合物（３００■
、５５ｒ％）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３４９　、３１９６　、２９４９
　、２９２１　。 ２８６６．１７６Ｂ、１６６９，１６０１．及び１５１
７ｔｙｎ−’　；δＨ（２５０ＭＨ２，Ｄ２０）１．４
９（３Ｈ，ｓ　）、１．；Ｏ（ＩＨ。 広いｓ　）、１．６１　（３Ｈ，ｓ　）、１．７２（１
２Ｈ，広いｓ）＋４．２０（ＩＨ，ｓ　）、５．５９（
ＩＨ，ｄ、δ４．０Ｈｚ　）、５．６４（ＩＨ，ｄ　、
δ４．０Ｈｚ　）、及び６．９２（ＩＨ，ｓ　）。 実施例３３ ａ　　（Ｚ）−２−（（ＩＲ，２Ｒ，５Ｓ）−５−メチ
ル−２−イソプロピルシクロヘキシ−１−イル〕オキシ
イミノー３−オキソ酪酸エチル （Ｉｓ、２Ｒ，５Ｓ　）−（＋）−メントール（７，０
３，９゜４５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（８
，６５ｉ３３ｍｍｏｌ）、（Ｚ）　−２−ヒドロキシイ
ミノ−３−オキソ酪酸エチル（４，７７９、３３ｍｍｏ
ｌ　）及びアゾジカルボン酸ジエチル（５，７９、３３
ｍｍｏｌ）を実施例４ａ、方法３０類似方法により反応
させることにより表題化合物（１，３７９，１４％）を
得た。 Ｌ’ｍａｘ（ＣＨｚＣｈ）　２９６’０　、２９３０．
２８７０．１７４５　。 １６９０．１３７０．１３２０．１２３５　＋　１０７
５及び１０１０ｔｙｎ−七δＨ（４００，ＭＨｚ　、Ｃ
ＤＣｅ５）　０．８７　（３Ｈ、ｄ　。 δ６．６Ｈｚ）、０．９０（３Ｈ，ｄ、δ６．８Ｈｚ）
、０．９２（３Ｈ。 ｄ、δ６．７Ｈｚ）、ｃａ　　Ｏ，９（ＩＨ，ｍ）、１
．０２−１．１２（２Ｈ，ｍ）、１．１−１．３（ＩＨ
，ｍ）、１．３２（３Ｈ，ｔ　、δ７．ＩＨｚ　）、１
．５０−１．６５（２Ｈ，ｍ）、１．６７−１．７８（
２Ｈ。 ｍ）、２．０６−２．１８（ＩＨ，ｍ）、２．４０（Ｉ
Ｈ，ｓ　）。 ４．３４　（２Ｈ、ｄｃＬ、　Ｊ　７．１及び１．０Ｈ
ｚ）、及び４．７０（ＩＩ（。 広いＢ）；δ１３Ｃ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｈ）、１４
．２４（ＣＨｓ）　。 ２０．７０（ＣＨ３）、２０．９７（ＣＨｓ）、２２．
２６（ＣＨｓ）。 ２５．０４（ＣＨ２）、２５．１１（ＣＨ３）、２６．
０６（ＣＨ）。 ２９．１０（ＣＨ）　１３４．７７（ＣＨ２）−３９，
４４（ＣＨ２）。 ４６．９８（ＣＨ）、６１．７０（ＣＨ２）、８３．４
３（ＣＨ）　。 １５０．２８，１６１．５３，１９２．９４（アンモニ
アＣＩ　　マススペクトル：実験値：ＭＨ＋（２９８）
；ＭＮＨ＋（３１５））。 ｂ　２−（・２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
−２−（（ＩＲ，２Ｒ，５８）−５−メチル−２−イソ
プロピルシクロヘキシ−１−イル〕オキシイミノ酢酸エ
チル （Ｚ）　−２−［（ＩＲ，２Ｒ’、５Ｓ）　−５−）ｆ
ルー２−イソプロピルシクロヘキシ−１−イル〕オキソ
イミノー３−オキソ酪酸エチル（２，３１ｇ。 （２０（沙 ７．７７ｍｍｏ　ｌ　）を実施例４Ｃ及び４ｄに記載し
た方法の類似方法により４−ブロム−２−［（ＩＲ，２
Ｒ。 ５８）−５−メチル−２−イソプロピルシクロヘキシ−
１−イル）オキシイミノ−３−オキソ酪酸エチルを経て
表題化合物に転換した０ νｍａｘ（ＣＨｚＣ１２）　３４８０　、３３８０　、
２９３０　、２８７０　。 １７３５．１６０５．１５３０．１１８０及び９８０ｃ
ｒｎ−”；δＨ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ／ａ）０．８５
（３Ｈ，ｄ　、　δ８．５Ｈｚ　）　。 ０．８９（３Ｈ，ｄ　、　δ６．７Ｈｚ　）　、　０．
９３（３Ｈ，ｄ、δ６．７Ｈｚ）。 ０．８−１．１（３Ｈ，ｍ）、１．２５（ＩＨ，ｍ）、
１．３６（３Ｈ。 ｔ、δ７．ＩＨｚ）、１．５−１８（４Ｈ，ｍ）、２．
１８（ＩＨ。 ｍ）、４．３８（２Ｈ，はぼｑ、δ７．１’Ｈｚ　）、
４．６３（ＩＨ，広いｓ　）　＋　５．４６（２Ｈ，ｓ
　）＋及び６．６９（ＩＨ，ｓ　）、δ１３Ｃ（１００
ＭＨｚ、ＣＤＩＪ３）１４．２６（ＣＨｓ）、　２０．
８５（ＣＨ３）　。 ２１．０５　（ＣＨｓ　）　、　２２．３５（ＣＨ３）
　、　２５．２４（ＣＨ２）　、　２５．９６（ＣＨ）
　、　２９．３０（ＣＨ）　、　３４．９６（ＣＨ２）
　３９．３６　（ＣＨ２）　、　４７．０１（ＣＨ）　
、　６１．６（ＣＨ２）　、　８０．８３　（ＣＨ）、
　１０．９．０６（ＣＨ）　。 １４２．３２．１４６．１１　、１６３．４９．１６８
．７８゜ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）
−２−（２０ＪＬ） ［（ＩＲ，２Ｒ，５Ｓ　）−５−メチル−２−イソプロ
ピルシクロヘキシル−１−イル〕オキシイミノ酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−２−［（ＩＲ
，２Ｒ，５Ｓ）−５−メチル−２−イソプロピルシクロ
ヘキシ−１−イル〕オキシイミノ酪酸エチル（約５００
■）を実施例４ｅに記載した方法の類似方法により加水
分解することにより表題化合物（４４０１ｎ９）を得た
。 νｒｎａｘ　（ＫＢｒ　）　３３０４−３１２３．２９
４７　ｅ　２８６７　ｌ及び１６２５ｃｒｎ−１；δＨ
（２５０ＭＨｚ　、　（ＣＤ３）２ＳＯ）　−０，７−
１，３（１３Ｈ，ｍ）、１．４−１．８（４Ｈ，ｍ）、
２．０８（ＩＨ，広いｄ、Ｊｃａ６Ｈｚ）ｓ４．４２（
ＩＨｌｓ）ｔ６．８１（ＩＨ＋ｓ）。 ７．２５（２Ｈ，ｓ）、及び１３．５３（ＩＨ，ｓ）。 ｄ　６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−
（Ｚ）−２−１：（ＩＲ，２Ｒ，５Ｓ）−５−メチル−
２−イソプロピルシクロヘキシ−１−イル〕オキシイミ
ノアセトアミド〕ペニシラン酸ナトリウム ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−２−［（１，
Ｒ，２Ｒ，５Ｓ　）　−５−メチル−２−イソプロピル
シクロヘキシ−１−イルオキシイミノ酢酸（４４０”ｆ
、１．３５ｍｍｏｌ）ｋ乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ　）（３，ｄ）中で一５０℃ないし一６０
℃でＮ−エチル−Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルアミ７　（０
，２３５ｙ、　１．４．８ｍｍｏｌ）、次いで塩化メタ
ンスルホニル（０，１１５ｍ、　１７０Ｔｑｐ　１．４
８ｍｍｏ　１　　）で処理した。しりにＤＭＦ（３ｍ）
次いで乾燥ジクロルメタン（４ば）を添加し、混合物’
に一５０℃で４０分間攪拌した。６−アミノペニシラン
酸のビストリメチルシリル誘導体（６−アミノペニシラ
ン酸（３２１１１１Ｐ）ｔ）リエチルアミン（２９８■
）及ヒクロルメチルシラン（３２２■）でジクロルメタ
ン（１０ｍ）中で１時間攪拌下で処理することによジ製
造した）をジクロルメタン（１０ｄ）に入力で、添加し
、反応混付物を１時間かけて０℃に戻した。ジクロルメ
タンを減圧下で蒸発させることにより除去した。酢酸エ
チル（５０ｍ）及び水（５０ｍ）’を添加し、水浴中で
冷却しながらｐｆ（を２５にい１整した。水性層を酢酸
エチルで洗浄し、合せた酢酸エチル層を水、次いで飽和
食塩水で洗浄した。水（５０ｍ）’（ｉ？次いで酢酸エ
チルに添加し、水浴中で冷却しながら攪拌混合物の声を
８．０に調整した。酢酸エチル層を更に２回ｐＨ８０で
水洗した（５０ｍＡ）。合せたｐＨｓ、　Ｏ抽出物をｐ
Ｈ７，５に調整し、容積を約１２０ｉまで減少させ、い
くらかの塩化ナトリウムで処理し、ダイアイオン（Ｄｉ
ａｉｏｎ　）　）ＩＰ２０ＳＳ　（３Ｘ　１０　ｃｍ　
）に充填した。カラムを水次いで水／テトラヒドロフラ
ン混合物で溶離することにより凍結後表題化合物（２４
４■）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）　３３６８　、３１９７　、２９４
７　、２９２５　。 ２８６８．１７７２．１６７０．１６１１．及び１５１
３ｃｒｎ−１；δＨ（２５０ＭＨｚ、Ｄ２０）０．８］
、（３Ｈ，ｄ、Ｊ６．１Ｈｚ）。 ０．８８（６Ｈ，ｄ、Ｊｃａ６Ｈｚ）、０．８８−１．
３５（４Ｈ，ｍ）１．５０（３Ｈ，ｓ）、１．６０（３
１（、ｓ）、１．４−１．７（４Ｈ。 ｍ）、２．０６（ＩＨ，広いｄ　、　Ｊｃａｌ　２．２
Ｈｚ　）　、　４．２１　（ＩＨ。 ｓ　）、４．５８（ＩＨ，広いｓ　）　、　５．６１　
（ＩＨ，、ｄ　、　Ｊ４．０Ｈｚ　）５．６７（ＩＨ，
ｄ、Ｊ４．０Ｈｚ）、及び６．９１　（ＩＨ，ｓ　）　
。 ［ＦＡＢマススペクトル（チオグリセロール）　ＭＥ（
＋（５４６）　。 ＩＶＮａ”　（５６８）　）　。 実施例３４ ａ　　（Ｚ）　−２−（１−メチルシクロベント−１−
イルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（Ｚ）　−
２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（５
，８６Ｌ３６．８ｍｍｏｌ　）、１−ブロム−１−メチ
ルシクロヘキサン（６，０１ｇ、　３６．８ｍｍｏ　１
）及びトリフルオルメタンスルホン酸銀（９，４５ｇ。 ３６．８ｍｍｏ　１）を実施例９ａに記載した方法と同
様な方法によジー緒に反応させるととにより表題化合物
（４，４５ｇ、５０％）を得た。 νｍａｘ（薄膜）２９７０，１７４５．１６９０，１５
９０゜１３７０．１３２０，１０７０．及び９９０ｃｒ
ｎ−七δＨ（６０ＭＨｚＣＤ（Ｊｓ）、１．３１（３Ｈ
，ｔ、Ｊ７Ｈｚ）、１．４８（３Ｈ，ｓ）１．１−２．
２（８Ｈ，ｍ）、２．３５（３Ｈ，ｓ　）、及び４．３
０（２Ｈ，ｑ、）７Ｈｚ）。 ｂ　４−ブロム−（Ｚ）　−２−（１−メチルシクロベ
ント−１−イルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−（１−メチルシクロベント−１−イルオ
キシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（３，９Ｌｉ　、
　１６ｍｍｏｌ）を実施例４Ｃに記載した方法の類似方
法によジ表題化合物に転換した。 νｍａｘ（薄膜）２９７０．１７４５．１６９０，１３
７０゜１３２５．１２４５．及び１００５ｃｒｎ−１゜
ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（１−メチルシクロベント−１−イルオキシイ
ミノ）酢酸エチル 上記のように製造した４−ブロム−（Ｚ）　−２−（１
−メチルシクロベント−１−イルオキシイミノ）−３−
オキソ酪酸エチルを実施例４ｄに記載した方法の類似方
法により表題化合物（１，３９ｇ。 ６４％）に転換した。融点９４〜９５℃（酢酸エチル−
ヘキサン） 〔実験値：　Ｃ，５２，８２；Ｈ，６，４１；Ｎ１１４
．１１゜Ｃ１５Ｈ＋ｅＮｓＯｓＳの理論値：　Ｃ，５２
，５０；Ｈ，６，４４；Ｎ、　１４．１３％〕。 νｍａｘ（ＣＨ２Ｃｈ）３４７５，３３８０．２９６０
，１７３５゜１６０５．１５３０，１１７５．及び９７
０ｃｔｎ−七δＨ（６０ＭＨｚＣＤＣ６ｇ）１．３４（
３Ｈ，ｔ　、　Ｊ７Ｊ（Ｚ　）　、　１．４５（３Ｈ，
ｓ　）　。 １．０−２．２（８Ｈ，ｍ）、４．３１　（２Ｈ，ｑ、
Ｊ７Ｈｚ　）、５．９５（２ＨＩｇ）ｌ及び６．６２（
ＩＨ，ｓ　）。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−ＣＺ’
）　−２−（１−メチルシクロベント−１−イルオキシ
イミノ）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（１−メチルシクロベント−１−イルオキキイミノ）
酢酸エチル（２，９４９、１０，４ｍｍｏｌ　）を実施
例４ｅに記載した方法と同様な方法により加水分解する
ことにより表題化合物（１，４６＆。 ５２チ）を得た。 融点１８２−３℃； νｍａｘ（ＫＢｒ）３３６５．２９６３．１６３６．１
５７４゜１３９１、及び９８４　ｃｍ−”　’、δＨ（
２５０ＭＨｚ　、　（ＣＤｓ　）２ｓＯ）１．３７（３
Ｈ，ｓ）、１．５４−１．６１（６Ｈ，ｍ）、１．８０
−１．９５（２Ｈ，ｍ）、６．８１（ＩＨ，ｓ）、及び
７．２７（２Ｈ。 ｓ）。 ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（１−メチルシクロベント−１−イルオキシイ
ミノ）酢酸２−ピリジルチオエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（１−メチルシクロベント−１−イル）オキシイミノ
）酢酸（６８０Ｎ９　、２．５ｍｍｏｌ　　）を実施例
４ｆに記載した方法と同様な方法を用いて表題化合物（
５１６■、５７％）に転換したが、但し反応時間は２０
分間とした。融点１４６〜１４９℃（酢酸エチル−ヘキ
サン）。 〔実験値：　Ｃ＋　５２．９３　；’Ｈ，＋　４．９２
　；Ｎ＊　１５．４６　ｓ　Ｃ１５Ｈ１ｓＮ４０ｚｓり
の理論値：Ｃ１５３，０２；ＨＩ３．００；Ｎ１１５．
４６１．ｌＪｍａＸ（ＫＢｒ）３２９５，３１４４．２
９６５，１６９７，１６２４゜１５７３．１５３９，１
４２１．１２０７，９９０．及び９２４ｃＷ１−１；δ
Ｈ（２５０ＭＨｚＩ（ＣＤり２ＳＯ）１．３９（３Ｈ，
ｓ　）　。 １．６３（６Ｈ，ｍ）、１．９２（２Ｈ，ｍ）、６．９
２（ＩＨ，ｓ）７．３７（２Ｈ，ｓ＝）、７．７１（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ７．８及び０．８　Ｈｚ　）７．９６（Ｉ
Ｈ，ｄｔ、Ｊｌ、９及び７．７Ｈｚ）、及び８．６４（
ＩＨｍ）４ ｆ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（１−メチルシクロベント−１−イル
オキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリウム （２ｎ） ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（１−メチルシクロベント−１−イルオキシイミノ）
酢酸２−ピリジルチオエステル（４８３■ｅ　１．３３
ｍｍｏｌ）を実施例４ｇに記載した方法と同様の方法を
用いて表題化合物（１９ＯＮ９）に転換した。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３３３７，２９６５，１７６５，１
６０８゜１５２５．１３９７．及び１３２３ｚ−１；δ
Ｈ（２５０ＭＨｚ。 Ｄ鵞０　　）１．４３（３Ｈ，ｓ）、１．５１（３Ｈ，
ｓ）、１．６２（９Ｈ，ｍの上に重なったｓ　）、１．
９８（２Ｈ，ｍ）、４．２２（ＩＨ，ｓ）、５．６２（
ＩＨ，ｄ、Ｊ４．０Ｈｚ）、５．６６（ＩＨ。 ｄ　、　Ｊ４．ＯＨｚ　）　、及び６．９４（：Ｅ（、
ａ）、λｍａｘ（Ｉ（ｔｏ）２９０（ｆｆｉ７７３０）
及び２３２ｎｍ（１２５８０）、（マススペクトル：　
＋ｖｅイオン（チオグリセロール）Ｆ’ＡＢ　ＭＮａ＋
（５１２）］。 実施例３５ ａ　　２−（４−メチルシクロヘキシル）フロパン−２
−オール エタノール（１３０ｙ）中のα−テルピネオール（６，
１７ｇ）を１０チＰｄ−Ｃ触媒（２９０■）を用いて１
時間大気圧下で水添した。次いで、触媒をキーゼルグー
ル（Ｋｉｅｓｅｌｇｕｈｒ　）で涙過することにより除
去し、溶媒を減圧下で除去することにより表題化合物を
油状物質（５，９３ｇ）として得た０蒸留により油状物
質（４，５ｇ）を得た。沸点（１３ｍ）９８℃。 νｍａｘ（薄膜）３３７５，２９４０．１４４５，１１
６０゜１１４０、及び９１Ｑｍ−”；δＨ＜６０ＭＨｚ
、ＣＤＣ＃ｓ）０．６−２．０（ｍ） ｂ　２−ブロム−２−（４−メチルシクロヘキシル）プ
ロパン ２−（４−メチルシクロヘキシル）プロパン−２−オー
ル（０，’９９　ｇ　、　６．３９ｍｍｏ　１　）を無
水臭化亜鉛（０，７２９、３，２ｍｍ　ｏ　ｌ）及び４
８％ＨＢｒ（ａｑ）の混合物に添加した。混合物を室温
で２時間攪拌した。次いで、混合物をジエチルエーテル
（２×２０−）で抽出し、合せた抽出物を水洗し、乾燥
させ（Ｍｇ５ｏ４／に２　ＣＯ４）、減圧下で蒸発させ
ること罠より粗表題化合物を油状物質（１，１２！９，
８０％）として得た。 νｍａｘ（薄膜）２９４０，２９１５，２８６０，１４
５０．及び１３７０ｃｍ−’　；δＨ（６０ＭＨｚ、Ｃ
Ｄ（Ｊｓ）０．８−２．２（ｍ）　。 ７．２（ｓ）。 減圧下でに２　Ｃｏｓから蒸発させることによりδ７．
２で共鳴する不純物を除去した。 ｃ　　（Ｚ）　−２−（１−（）ランス−４−メチルシ
クロヘキシル）−１−メチルエトキシイミノ〕−３−オ
キソ酩酢エチル ２−ブロム−２−（４−メチルシクロヘキシ−１−イル
）プロパン（１，９９ｇ　、　９．０６ｍｍｏ　１　）
、（Ｚ）　−２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エ
チル（１，４４９，９，０６ｍｍｏｌ）及びトリフルオ
ルメタンスルホン酸銀（２，３３ｇ）を実施例９ａと同
様な方法を用いて乾燥ジオキサン（８ｍ）中で一緒に反
応させた。表題化合物は油状物質（１，３ｉ９．５１チ
）として得られた。 νｒｎａｘ（ＣＨｚＣ／ｚ）　２９２０　、２８６０　
、１７４０　、１６８５　。 １３７０．１３２０．１２３５．１０７０及び１０００
６ｎ−”　；δ１３ｃ（１００Ｍ、Ｈｚ　、ＣＤＣＮ５
）１　４．コ　４　（ＣＨｓ）ｔ　　２２．５５（ＣＨ
３）　、　２３．２４　（２ｘｐＨ２ｓ）　、２５．１
１　（ＣＨ３）　、　２６．８（２ｘＣＨｔ）　、　３
２．７６（ＣＨ）　、　３５．３６（２ＸＣＨ２）　。 ４６．２５（ＣＨ）、６１．７（ＣＨｚ）、８７．６，
１４９．７，１６１．６（Ｃ＝Ｏ）、１９３．１（Ｃ＝
Ｏ）；δＨ（４００ＭＨｚ　、ＣＤＣｈ）　。 ０．８６（３Ｈ，ｄ、Ｊ６．５Ｈｚ）、０．８−０．９
５（２Ｈ，ｍ）。 ０．９５−１．１５（２Ｈ，ｍ）、１．２９（６Ｈ，ｓ
　）、１．３２（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．１Ｈｚ）、１．２−
１．３５（ＩＨ，ｍ）、１．４５−１．６５（２Ｈ，ｍ
）、１．６５−１．８０（３Ｈ，ｒｎ）、２．４０（３
Ｈ２ｓ　）＋及び４．３４（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．ＩＨｙ）
。 ｄ　４−ブロム−（Ｚ）　−２−（１−（）ランス−４
−メチルシクロヘキシル）−１−メチルエトキシイミノ
〕−３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−（１−（）ランス−４−メチルシクロヘ
キシル）−１−メチルエトキシイミノゴー３−オキソ酪
酸エチル（１，３１Ｆ、４．６５ｍｍｏｌ）を実施例４
Ｃに記載した方法と同様の方法を用いて表題化合物に転
換した。表題化合物は油状物質として得た。 νｍａｘ（薄膜）２９８０，２９４５，２８６０．１７
４５゜１６９０．１５９０．１３７０，１３３０，１２
５０，１０２５゜及び７９０ｃｒｎ−１；δＨ（６０Ｍ
Ｈｚ、ＣＤＣｌｌ３）、０．６５−２．０（１６Ｈ，ｍ
）、１．３７（６Ｈ，ｓ）、４．３７（２Ｈ，ｑ、Ｊ７
Ｈｚ　）　、及び４．３０　（２Ｈ，ｓ　）。 ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−［：　１−　（）ランス−４−メチルシクロヘキシ
ル）−１−メチルエトキシイミノ〕酢酸エチル ４−ブロム−（Ｚ）　−２−ＣＩ　−ｈランス−４−メ
チルシクロヘキシル）−１−メチルエトキシイミノゴー
３−オキソ酪酸エチルを実施例４ｄで説明した方法によ
り表題化合物（１，２４ｇ、７６％）に転換した。 νｍａｘ（ＣＨｚＣ６ｚ）３４７０　、３３８０　、２
９２５　、１７３０　。 、６ｏ５鴇６八７゜、１゜４０，１１□５，１０４０．
及。 ９７０α−１゜ ｆ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
−２−（１−（）ランス−４−メチル−シクロヘキシル
）−１−メチルエトキシイミノ〕酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（１−（）ランス−４−メチルシクロヘキシル）−１
−メチルエトキシイミノ〕酢酸エチル（６３０”％’、
１．７８ｍｍｏ１　）をエタノール（１４ｍ）及び水（
２１ｄ　）中でＩ　Ｍ　Ｎａ０Ｈ（１７８ｄ　）で処理
し、混合物を室温で５日間攪拌した。エタノールを真空
下で蒸発させることにより除去し、残渣混合物を酢酸エ
チル（１００ｍｌ　）及び水（１００ｒｎｌ　）で処理
し、ｐＨを３．０に調整した。水性層を酢酸エチル（３
Ｘ３０．ｄ）で抽出した。合せた酢酸エチル層を乾燥さ
せ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させることによυ表題化合物（
３９０１η、６７％）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３２９０．３］、２０，２９４２，
１７２４゜１６１６．１４４７，１３８０．及び９８５
ｍ−１：δＨ（２５０ＭＨｚ、（ＣＤｓｈＳＯ）　、０
．８４（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ６．４Ｈｚ　）　。 １．１．７（６Ｈ，ｓ）、０．７−１．．９（ＩＯＨ，
ｍ）、６．７８（ＩＨ。 ８）１７．２５（２Ｈ１８）ｌ及び１３．５（ＩＴ（、
広いＳ）。 ｇ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イ゛ル）−（Ｚ
）　−２−（１−（）ランス−４−メチルシクロヘキシ
ル）−１−メチルエトキシイミノ）酢酸２−ピリジルチ
オエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（１−（）ランス−４−メチルシクロヘキシル）−１
−メチルエトキシイミノ〕酢酸（３８２■ｅ　１．１７
ｍｍｏ　１　）を実施例４ｆに記載した方法の類似方法
により表題化合物に転換したが、但し混合物を１７時間
攪拌した。母液からの物質を仕上げクロマトグラフィー
にかけることにより更に追加量の生成量（６８■、１４
％）を得た。 融点１６４−５℃；〔実験値：　Ｃ，５７，６０；Ｈ，
６，４３；Ｎ　ｍ　１３．５０　、　ＣｚｏＨｚｓＮ４
０２Ｓｚの理論値：　ｃ　、　５７．３９　；Ｈ，６，
２６；Ｎ、１３．３９％）、ｖｍａｘ（ＫＢｒ）３１２
５，２９２３，１７０２゜１６６０．１５４６，１４５
２，１４２１，１０５５．９９４゜及び９３１ｃｒｎ−
七δＨ（２５０ＭＨｚ、（ＣＤり２ＳＯ）０．８４（３
Ｈｄ、Ｊ６．３Ｈｚ）、０．８−１．４（５Ｈ，ｍ）、
１．１９（６Ｈ，ｓ）１．４６−１．７５（５Ｈ，ｍ）
、６．８９（ＬＭ、ｓ）、７．３５（２Ｈ，ｓ）、７．
４９（ＩＨ，ｍ）、７．６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ７．９Ｈｚ
　）、７．９５（ＩＨ，ｄｔ　Ｊｌ、９Ｈｚ及び７．８
Ｈｚ）、及び８．６３（ＩＨ，ｍ）。 ｈ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−ＣＺ’）　−２−（１−（）ランス−４−メチルシク
ロヘキ病−１−メチルエトキシイミノ〕アセトアミド〕
ペニシラン酸ナトリウム２−（２−アミノチアゾル−４
−イル）　−（Ｚ）−２−（１−（）ランス−４−メチ
ルシクロヘキシル）−１−メチルエトキシイミノ〕酢酸
２−ピリジルチオエステル（２１５１１ｖ）を実施例４
ｇに記載した方法の類似方法により表題化合物（１３４
１Ｎｉ）に転換した。 ｖｍａｘ（ＫＢｒ）、３３６９１．２９７５　、２９４
４　、１７６９　。 １６１０．１５１７．１３２１．９６９．及び９０２鋸
−１；λｍａｘ（ＨｘＯ）　２８８．２３１ｎｒｎ；δ
Ｈ（２５０ＭＨｚ　、　Ｄ２０　）　ＩＯ，８１（３Ｈ
，ｄ、Ｊｃａ６Ｈｚ）、０．９−１．７５（１０Ｈ，ｍ
）１．２２（６Ｈ，ｓ）、１．４９（３Ｈ，ｓ）、１．
５９（３Ｈ，ｓ）。 ４．２０（ＩＨ，ｓ）、５．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ３．７
Ｈｚ）、５．６６（ＩＨ，ｄ　、Ｊ３．７Ｈｚ　）、及
び６．８５（ＩＨ，ｓ　）。 （ＦＡＢマススペクトル（チオグリセロール）■（”（
５２４）。 ＭＮａ＋５４６３　。 実施例３６ ａ　　（Ｚ）　−２−（３，３−ジシクロプロプ−２−
エン−１−イルオキシイミノ）−２−（２−トリフェニ
ルメチルアミノチアゾルー４−イル）酢酸エチル ＣＺ’）　−２−ヒドロキシイミノ−２−トリフェニル
メチルアミノチアゾルー４−イル）酢酸エチル（１，２
３１！？、２．６９ｒｎｍｏｌ）　ｋ実施例２５＆で説
明した方法の類似方法により１−ブロム−３，３−ジク
ロルプロプ−２−エンを用いて表題化合物（０，６５ｇ
。 収率４３チ）に転換した。 ｕｍａｘ（ＣＨｚ（Ｊ！ｚ）３３８０，１７３５，１６
２０．１５４５゜１１８０、及び１０２５ｃｒｎ−１；
δＨ（６０ＭＨｚ　、　ＣＤＣＪｓ　）　１．３７（３
Ｈ，ｔ、Ｊ７Ｈｚ゛）、４．４５（２Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ
）。 ４．８７（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．５Ｈｚ）、６．２３（ＩＨ
，ｔ、Ｊ６．５Ｈｚ　）、６．６２（ＩＨ，ｓ　）、７
．０２（ＩＨ，広いｓＬ及び７．３５（１５Ｈ，ｍ）、
（ＦＡ］３ｖススベクトル（３ＮＯＢＡ／Ｎａ＋）ＭＥ
（＋（５６６）　、ＭＮａ＋（５８８）　）　。 ｂ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（、３，３−ジクロルプロプ−２−エン−１−
イルオキシイミノ）酢酸エチル （Ｚ）　−２−（３，３−ジクロルプロプ−２−エン−
１−イルオキシイミノ）−２−（２−トリフェニルメチ
ルアミンチアゾルー４−イル）酢酸エチル（６２２■、
　１．０９ｍｍｏｌ　）を９８チ蟻酸（５ゴ）に溶解し
、水（１，５ｄ）で処理した。２時間攪拌した後、蟻酸
及び水を減圧下で除去した。トルエンを添加し、この方
法を反復した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー
にかけ、酢酸エチル／ヘキサン混合物で溶離することに
より表題化合物（２９８Ｗ、８４％）を得た。融点１３
５〜１３６℃〔実験値：　Ｃ＊　３７．２５　；Ｈ＊　
３．４６　；　Ｎ　＊　１３．１２　、　Ｃ＋ｏＨｏ　
Ｃｅ５ＮｓＯｓ　Ｓの理論値：Ｃ，３７，０５；Ｈ，３
，４２；Ｎ、１２．ｃ＋６係〕、ｖｍａｘ（ＣＨ２Ｃ／
ｈ）３４７５．３３８０．３１１０，１７３５，１６０
５゜１５３０．１３７５．１１８０．及び１．０２５ｃ
ｒｎ−”　；δＨ（６０１’ｖＩＥ（ｚ　。 ＣＤＣｅ５）１．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊｃａ７Ｆ（ｚ）、
４．３７（２Ｈ，ｑ。 Ｊ　ｃａ　７　Ｈｚ　）　＋　４．７２　（２Ｈ、ｄ　
＊　Ｊ　ｃａ　６．５　Ｈｚ　）　＋　５．８３（２Ｈ
１広いｓ　）　＋　６．１　（ＩＨ＋　ｔ　＋Ｊｃａ　
６．５Ｈｚ　）　＋及び６．６６（ＩＨ，ｓ）。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（３，３−ジクロルプロプ−２−エン−１−イ
ルオキシイミノ）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（３，３−ジクロルプロプ−２−エン−１−イルオキ
シイミノ）酢酸エチル（２８５Ｗｌ！。 ０．８８ｍｍｏｌ）を実施例４ｅに記載した方法と類似
したやり方で加水分解することにより表題化合物（１６
７Ｗ、６４％）を得た。 Ｖｍａｘ（ＫＢｒ）３１１４，２９３５．１６２３，１
３８７゜１０１７．８８３．及び８５３ｃｒｎ４；δＨ
（２５０ＭＨｚ　、（ＣＤ３　）２８０）４．６９（２
Ｈ，ｄ、Ｊ６．５Ｈｚ）、６．３５（ＩＨ，ｔ、Ｊ６．
３Ｈｚ）６．９１　（ＩＨ，ｓ　）、７．２８（２Ｈ，
ｓ　）、及び１４．０（ＩＨ。 広いｓ）。 ｄ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（３，３−ジクロルプロブ−２−エン
−１−イルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸
ナトリウム ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（３，３−ジクロルプロプ−２−エン−１−イルオキ
シイミノ）酢酸（１５５！９　ｒ　０．５２ｍｍｏｌ　
）を実施例３２ｄに記載した方法の類似方法を用いて表
題化合物（１２３■、４５％）に転換した。 Ｖｍａｘ（ＫＢｒ）　３３３１　、２９７１　、１７６
７　、１６６４　。 １６１１．１５２９，１３９８，１３２３．及び１０２
４ｃｍ−”　；δＨ（２５０ＭＨｚ、Ｄ２０　）１．５
０　（３Ｈ，ｓ　）　、　１．６１　（３Ｈ。 ｓ）、４．２２（Ｉｆ（、ｓ）、４．７８（２Ｈ，ｄ、
Ｊ　６．９Ｈｚ）、５．６０（２Ｈ，ｓ）、６．２７（
ＩＨ，ｔ、Ｊ６．９Ｈｚ）、及び７．０２（ＩＨ。 ｓ）。 実施例３７ ａ　　（Ｚ）　−２−ＣＩ−メチル−１−（４−＝トロ
ベンジルオキシカルボニルエトキシイミノ〕−２−（２
−）ジチルアミノチアゾルー４−イル）酢酸ジフェニル
メチル （Ｚ）　−２−ヒドロキシイミノ−２−（２−トリチル
アミノチアゾルー４−イル）酢酸ジフェニルメチル（１
，２０９）の乾燥ジメチルスルホキシド（１２ｍ／）中
溶液を炭酸カリウム（０，５５２ｇ）及び２−ブロム−
２−メチルプロピオン酸ｐ−二トロベンジル（０，６０
０Ｆ）と共に室温で１．５時間攪拌した。混会物を水（
１２０ｄ）に注加し、沈殿を戸数し、水洗し、酢酸エチ
ルに溶解した。溶液を水及び食塩水で洗浄し、乾燥させ
（Ｍ１７ＳＯ＋　）蒸発させた。残渣をフラッシュクロ
マトグラフィーにより精製し、酢酸エチル−ヘキサンで
溶離することにより表題化合物を薄黄色泡状物質（１，
４１ｇ、８８チ）として得た。 Ｖｍａｘ（ＣＨｚＣ／？ｚ）３３７０．１，７４０．１
５２０　、及び１３５０ｃｍ−’　；δＨ（ＣＤＣｈ）
１．４８（６Ｈ，ｓ）、５．１７（２Ｈ，ｓ）６．３４
（ＩＨ，ｓ）、６．６５（ＩＨ，広いａ　）、７．０８
（ＩＨ。 ｓ）、７．１５−７．３２（２６Ｈ，ｍ）、７．３８及
び７．９５　（４Ｈ。 ＡＢｑ、Ｊ９Ｈｚ）。 ｂ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（１−メチル−１−（４−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）エトキシイミノ〕酢酸 （Ｚ）　−２−（１−メチル−１−（４−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル）エトキシイミノ〕−２−（２−）
ジチルアミノチアゾルー４−イル）酢酸ジフェニルメチ
ル（１，０９）ｋ実施例２３ｄに記載した条件下で蟻酸
で処理した。表題化合物は白色固体（０，３５５９，７
５チ）として得た。 Ｖｍａｘ（ヌジョール）３３００（広い）、３１００（
広い）。 １７４０．１６２５（ｂｒ）、１６１０，１５２０．及
び１３５０ロー１；δＨ（（ＣＤ３）２ＳＯ）１．５０
（６Ｈ，ｓ　）　、　５．３０（２Ｈ。 ｓ　）、６．７４（ＩＨ，ｓ　）、７．１５−７．４０
（３Ｈ，ｍ）、及び７．５９及び８．０８（４Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊ９Ｈｚ　）。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（］−］メチルー１−４−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）エトキシイミノ〕酢酸２−ピリジルチオ
エステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（１−メチル−１−（４−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）エトキシイミノ〕酢酸（０，３２５９）ｆ、実
施例１ｃに記載したようにトリフェニルホスフィン（０
，８７ｇ）及び２．２′−ジチオジピリジン（０，７４
１９）で処理することによジ、但し反応時間は７℃で１
６時間としたところ表題化合物を白色固体（０，２３０
９，５９％）として得た。 Ｌ’ｍａｘ（ＣＨｚＣｊｉ！ｚ）　３４２０　、３３８
０　、１７３５　、１６８５　。 １６１０．１５２５．及び１３５０ｃｒｎ−１；δＨ（
ＣＤＣｇｓ）１．６５（６Ｈ，ｓ）、５．３５（２Ｈ，
ｓ）、６．７８（ＩＨ，ｓ）。 ７．３２−８．１８（７Ｈ，ｍ）、及び８．７０−８．
８０（ＩＨ，ｍ）。 ｄ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−Ｃ１−メチル−１−（４−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）エトキシイミノ〕アセトアミド
〕ペニシラン酸ナトリウム６β−アミノペニシラン酸（
１，００！ｉ’）を実施例４ｇに記載したように２−（
２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（
１−メチル−１−（４−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）エトキシイミノ〕酢酸２−ピリジルチオエステル（
０，２２０ｇ）で処理した。表題化合物を白色凍結乾燥
固体（２８■）として得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３７８，１７７３，１７３９，１
６８０゜１６０６．１５２２．及び１３４７ｃｒＲ−１
；δＨ（ＤｚＯ）　１．４９＜３Ｈ，ｓ）、１．５８（
９Ｈ，ｓ）、４．２１（ＩＨ，ｓ）、５．２８及び５．
３７（２Ｈ，ＡＢ（１−Ｊ１２．８Ｈｚ）、５．６０及
び５．６６（２Ｈ，ＡＢｑ　、Ｊ３．９９Ｈｚ　）、６
．９３（ＩＨ，ｓ　）、及び７．５３及び８．０６（４
Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ８．７Ｈｚ）；（ｒススベクトル：　＋
ｖｅイオン（チオグリセロール）■ヒ（６２９）。 ＭＮａ＋（６５１）　）　。 ｅ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（１−カルボキシレート−１−メチル
エトキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸二ナトリ
ウム ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−［１−メチル−１−（４−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）エトキシイミノ］アセトアミド〕ペニ
シラン酸ナトリウム（６０■）を水（１０，ｄ）及び１
，４−ジオキサン（１０ｄ）に溶解し、５％パラジウム
担持活性炭素（６０■）を添加し、混合物を１時間室湛
及び周囲圧力下で水添分解した。、炭酸水素ナトリウム
（８，８η）の水（２ｄ）溶液を添加し、混合物をキー
ゼルグール（Ｋｉｅｓｅｌｇｕｈｒ　）で濾過し、１．
４−ジオキサンを減圧下で除去した。得られた水溶液を
酢酸エチルで２回洗浄し、低容積まで蒸発させ、溶離剤
として水を用いてＨＰ２０ＳＳで精製した。生成物含有
画分を合せ親液化することにより表題化合物を白色無定
固体（２２〜）として得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３４１７．１７６６．１５９４．１
５３０．及び１’　４０１　ａｍ−’　；δＨ（Ｄ２０
　）　１．４４　（３Ｈ，ｓ　）　−１，４７（３Ｈｓ
）、１．．５１（３Ｈ，ｓ）、１．６１（３Ｈ，５）＝
４．２５（ＩＨ。 ｓ）、５．６３−５．６８（２Ｈ，ｍ）、及び６．９９
（ＩＨ，ｓ）。 〔マススペクトル：　＋ｖｅイオン（チオグリセロール
）ＭＨ＋（２２？） （５１６）、ＭＮａ”（５３８））。 実施例３８ ａ　　（Ｚ）　−２−（（４−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）メトキシイミノ）−２−（２−）ジチルアミ
ノチアゾルー４−イル）酢酸ジフェニルメチル （Ｚ）　−２−ヒドロキシイミノ−２−（２−トリチル
アミノチアゾルー４−イル）酢酸ジフェニルメチル（５
，９５Ｑ）を実施例１＆に記載した条件下で炭酸カリウ
ム（２，７６！９）及びブロム酢酸ｐ−ニトロベンジル
（３，０１４ｇ）で処理した。表題化合物を薄黄色固体
（６，６４９，８４％）として得た。 融点１７６−１７８℃；　νｍａｘ（ＫＢｒ　）　３３
９０　＊３０７０．３０３０．１７６５，１７４０，１
６０５，１５２５゜及びｌ　４９　ＱｃＩｎ−”　；δ
Ｉ（（ＣＤＣｈ）４．８０（２Ｈ，ｓ　）　１５．２３
（２Ｈ，ｓ）、６．０１（ＩＨ，ｓ）、６．８５（ＩＨ
，ｂｒ、ｓ）７．０６（ＩＨ，ｓ）、７．１７−７．３
３（２５Ｈ，ｍ）、７．３８及び８．１２（４Ｈ，ＡＢ
ｑ、ＪｌｏＨｚ）。 ｂ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（（４−ニトロベンジルオキシカルボニル）メ
トキシイミノ〕酢酸 （Ｚ）　−２−（４−二トロベンジルオキシカルボニル
）メトキシイミノ−２−２−（２−）ジチルアミノチア
ゾルー４−イル）酢酸ジフェニルメチル（２，５＆）ｔ
”実施例２３ｄに記載した条件下で蟻酸で処理したが、
但し、反応時間は２６時間に増加した。表題化合物を白
色固体（１，１３９）として得た。 １’ｍａｘ（ヌジョール）３５２０，１７４５，１６０
５．及び１５１０ｍ−１；δＨ（（ＣＤｓ）２ＳＯ）特
に４．８５（２Ｈ，ｓ）。 ５．３７（２Ｈ，ｓ）、６．８６（ＩＨ，ｓ）、７．２
３（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）７．５７Ｊｔ及び８．２３（４Ｈ
，ＡＢｑ、Ｊ８Ｈｚ）。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（（４−ニトロベンジルオキシカルボニル）メ
トキシイミノ】酢酸２−ピリジルチオエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
１４−二トロベンジルオキシカルボニル）メトキシイミ
ノ〕酢酸を実施例１ｃに記載した条外下で表題化合物（
４０％）に転換したが、但し反応時間を７℃で１６時間
に増加した。 νｍａｘ（ヌジョール）３４２５，３１００，１７６０
．１６９０１．６３０，１５４５．及び１５１０ｃｍ−
”　：δＨ（（ＣＸ）３）ｔｓＯ］４．９５（，２Ｈ，
ｓ）、５．３７（２Ｈ，ｓ）、７．０Ｏ（ＩＨ，ｓ）７
．３７−８．２５（１２Ｈ，ｍ）、及び８．５０−８．
６８（ＩＨ。 ｍ）。 ｄ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（（４−ニトロベンジルオキシカルボ
ニル）メトキシイミノ〕アセトアミド〕ペニシラン酸ナ
トリウム６β−アミノペニシラン峻ナトリウム ６β−アミノペニシラン酸を実施例４ｇに記載したよう
に２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）　−
２−［（４−ニトロベンジルオキシカルボニル）メトギ
ンイミノ〕酢酸２−ピリジルチオエステルで処理した。 表題化合物を白色凍結乾燥固体（１５％）として得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３６９，１７６１，１６７０，１
６０６．及び１５２１錆−七δＨ（Ｄ２０）１．４８（
３Ｈ，ｓ　）−１，５５（３Ｈ。 ａ）、４．２２（ＩＨ，ｓ　）、５．３６（２Ｈ，ｍ　
）　１５．５７及び５．７３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ３．９
’Ｈｚ）、７．０４（ＩＨ，ｓ）、７．５３及び８．１
５（４Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ８．７Ｈｚ）。 ｅ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−Ｃカルボキシレートメトキシイミノ）
アセトアミド〕ペニシラン酸二ナトリウム ６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−［（、４−ニトロベンジルオキシカルボニル
）メトキシイミノ〕アセトアミド〕ペニシラン酸二ナト
リウム ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（（４−ニトロベンジルオキシカルボニル）
メトキシイミノ〕アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリウ
ム（５０■）を実施例３７ｅに記載した条件で水添分解
にかけた。生成物を白色凍結乾燥固体（３２■）として
得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３４０５．１７６５，１６００．及
び１５３１ｔＭｒ１δＨ（Ｄ２０）１．５２（３Ｈ，ｓ
）、１．５９（３Ｈ，ｓ）、４．２７（ＩＨｅｓ）＋４
．５４（２Ｈ，ｓ）＋５゜６２及び５．６５（２Ｈ。 ＡＢ（１，Ｊ４Ｈｚ）、及び７．０７（ＩＨ，ｓ）。 実施例３９ ａ　　（Ｚ）　−２−（）ランス−２−メトキシシクロ
へキシルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エチ
ル（０，９８＆）を実施例４、方法３に記載したように
シス−２−メトキシシクロヘキサノール（ｏ、ｓ９ｇ）
でアルキル化した。純粋な表題化合物を無色油状物質（
０，３ｇ）として得た。 νｍａｘ（薄膜）１７４５．１６９５．及び１５９５ｃ
ｆｎ−”　：δＨ（ＣＤＣ／？ｓ）　１．３０−２．３
０　（１３Ｈ，ｍ）　、　２．３９　（３Ｈ。 ｓ）＋３．４２（３Ｈ１ｓ）＋及び４．２０−４．６０
（３Ｈ，ｍ）。 〔マススペクトルＣＩ■壮（２７２）。 ｂ　４−ブロム−（Ｚ）　−２−（）ランス−２−メト
キシシクロへキシルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エ
チル （Ｚ）　−２−（）ランス−２−メトキシシクロへキシ
ルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（２，８２ｇ
）を実施例４Ｃで説明した方法に従つて臭素化すること
により粗表題化合物を得た。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（）ランス−２−メトキシシクロへキシルオキ
シイミノ）酢酸エチル ４−ブロム−（Ｚ）　−２−（）ランス−２−メトキシ
シクロへキシルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル
を実施例４ｄに記載したようにチオ尿素（０，７９５’
）及びＮ、Ｎ−ジメチルアニリン（１，３１８ｍ）で処
理することによりシリカゲルクロマトグラフィーの後オ
レンジ色ガム状物質（１，７８ｇ）として得た。 νｍａｘ（ＣＨｚＣｌｔ）３４６０　、３３７０　、３
２５０　、３１００　。 １７３０　、　ｌ　６０５　、及び１５３０ｃｍ−七δ
Ｈ（ＣＤＣ１ｘ）特に１．１０−１．２．０（ＩＩＨ，
ｍ）、３．３２（ＩＨ，ｍ）、３．４３（３Ｈ，ｓ）、
４．００−４．５０（３Ｈ，ｍ）、６．５５（２Ｈ。 広いｓＬ及び６．６６（ＩＨ，ｓ　）、Ｃマススペクト
ル：ｇｘ＃（３２７））。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（）ランス−２−メトキシシクロへキシルオキ
シイミノ）酢酸エチル（１，７９９）を実施例４ｅに記
載したようにエタノール（２０ｄ）中１Ｍ水酸化ナトリ
ウムで加水分解し念。水性相をｐＨ２〜３に酸性化した
後、水を減圧下で除去した。残渣を熱エタノールで抽出
し、濃縮乾固することにより褐色泡状物質を得た。酢酸
エチルで粉末化することにより表題化合物を淡黄色固体
（０，９０４９）として得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３０２．３２０７．１６２８．１
５３４　、及び１４５０ａｎ−”　；δＨ（（ＣＤｓ）
ｚｓｏ）特に１．００−２．００（８Ｈ。 ｍ）、３．００−３．３３（４Ｈ，ｍ、及びｓ　）　、
　３．９０−４．３０（ＩＨ，ｍ）ｔ　６．８７（１１
１８）ｌ及び７．２８（３Ｈ，広い８）、（マススペク
トル：　＋ｖｅイオン（チオグリセロール）１（３００
）。路ａ＋（３２２））。 ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（）ランス−２−メトキシシクロへキシルオキ
シイミノ）酢酸２−ピリジルチオエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（）ランス−２−メトキシシクロへキシルオキシイミ
ノ）酢酸（０，８ｇ）を実施例１ｃに記載したように対
応するｐ−ピリジルチオエステル（０，３１９９）に転
換した。 融点１５８℃（エタノール）　；　νｍａｘ（ＫＢｒ）
３３２６．３１０８，１６８８，１６２６，１５７０．
１５６２及び１５４０ｃｒＲ−七δＩ−Ｉ（（ＣＤｓ）
ｚｓｏ　）　１．１０−２．２０　（８Ｈ。 ｍ）、３．２０−３．５０（４Ｈ，ｍ及び！Ｉ　）　＃
　４．１　ｓ　（ＩＨ＋ｍ）　１７．０５（ＩＨ，ｓ）
、７．４１−８．１０（３Ｈ，ｍ）、及び８．７６（Ｉ
Ｈ，ｍ）、［マススペクトル：　十ｖｅイオン（チオグ
リセロール）■ｒ（３９３）〕。 ｆ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（）ランス−２−メトキシシクロへキ
シルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリ
ウム ２−（２・−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ”）
−２−（）うｙｘ−２−メトキシシクロへキシルオキシ
イミノ）酢酸２−ピリジルチオエステル（０，２７７，
９）を実施例１ｄに記載したように６β−アミノペニシ
ラン［＜０．１５３＆）とカップリングした。表題化合
物を白色凍結乾燥固体（０，１３９９）として得た。 （２３Ｂ） νｍａｘ（ＫＢｒ）３３７７．３１９６．１７６７．１
６６８　。 １６０８．１５２８．及び１４５３３−”　；δＨ（Ｄ
ｚＯ’　）　１．２５（３Ｈ，ｍ）、１．４２（ＩＨ，
ｍ）、１．５１　（３Ｈ，ｓ　）。 １．６２（３Ｈ，ｓ　）、１．６６（２Ｈ，ｍ）、２．
０９（２Ｈ，ｍ）。 ３．３９（３Ｈ，ｓ）、３．４３（ＩＨ，ｍ）、４．１
２（ＩＨ，ｍ）。 ４．２２及び４．２３（合せてＩＨ＝２ｓ）−５，６２
−５，６７（２Ｈ＋ｍ）、６．９８及び６．９９（合せ
てＩＨ＃　２Ｂ　）、（マススペクトルａ　＋Ｖｅイオ
ン（チオグリセロール）■（”（５２０）、葦ａ＋（５
４２））。 実施例４０ ａ　　（Ｚ）−２−（テトラヒドロチエン−３−イルオ
キシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（Ｚ）　−２−ヒ
ドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル（１，６８，９
）を実施例４ａ、方法２に記載したように３−ブロムテ
トラヒドロチオフェンで処理することにより表題化合物
（１，７ｇ、６８％）を無色液体として得た。 〔実験値：　Ｍ＋２４５　、０７１９　、　Ｃ＋ｏＨ＞
５ＮＯ４ｓ　）理論値：Ｍ２４５．０７２２）、νｍａ
ｘ（薄膜）２Ｂ９０．２９４０．１７４５　。 １６９５　、及び１６００ｔｙｎ−”　；δＨ（ＣＤＣ
１ｓ）１．３３（３Ｈ，ｔ）（２３，６） ２．０２（ＩＨ，ｍ）、２．４１　（３Ｈ，ｓ　）、２
．４７（ＩＨ，ｍ）。 ２．８９（２Ｈ，ｍ）、３．１３（２’Ｈ，ｍ）、４．
３５（２１Ｅ（、ｑ　）及び５．１４（ＩＨ，ｍ）、δ
ｃ　（ＣＤＣｇｓ）　１４．ｌｌＪ’２５．２　。 ２８．６，３５．７，６２．０．８８．３，１５０．８
，１６０．７．及び１９２゜６゜ ｂ　４−ブロム−（Ｚ）　−２−（テトラヒドロチエン
−３−イルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル ＣＺ’）　−２−（テトラヒドロチエン−３−イルオキ
シイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（１，２９ｇ）を四
塩化炭素（１５ｄ）、ジクロルメタン（５ｍ７り及びメ
タノール（２ｄ）の混合物中に溶解した。 混合物１−２６℃に冷却し、臭化水素の酢酸中溶液（０
，０５ｍｌ　、　４５’Ｘ＋ｗ／ｖ　）を添加し、次い
で臭素（０，２９ｍｇ）を添加した。混合物を室温まで
戻し、３日間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を
酢酸エチル及び水の間で分配した。有機層を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水及び食塩水で順次洗浄し、次い
で乾燥させ（Ｍｇ５Ｏ４）　、蒸発させた。 ジクロルメタンで溶離するフラッシュクロマトグラフイ
ーにより精製することにより表題化合物（０，４９，２
３％）を薄黄色液体として得た。 νｍａｘ（薄膜）２９７０．２９４０．１７４０．１６
９５　、及び１６００ｃｍ−”　；δＨ（ＣＤＣｈ）　
１．３４　（３Ｈ、ｔ　）　、２．０４（ＩＨ，ｍ）、
２．４８（ＩＨ，ｍ）、２．９０（２Ｈ，ｍ）、３．１
３（２Ｈ，ｍ）、４．３３（２Ｈ，ｓ）、４．３７（２
Ｈ，ｑ）、及び５．１８（ＩＨ，ｒｎ）、（マススペク
トル：＋ｖｅイオン■ｒ（３２４）］。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−ＣＺ）
−２−（テトラヒドロチエン−３−イルオキシイミノ）
酢酸エチル ４−ブロム−（Ｚ）　−２−（テトラヒドロチエン−３
−イルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（０，３
（１）を実施例４ｄに記載したように表題化合物（０，
２４ｇ、６６％）に転換した。融点１５１〜１５２℃（
トルエン）。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３１１３，１，７３４，１６１０．
及び１５３ＦｋｒｆｌδＨ（ＣＤＣ６３）１．３８（３
Ｈ，ｔ　）　、　１．９３（ＩＨ，ｍ）　、　２．４８
（ＩＨ，ｍ）、２．８６（２Ｈ，ｍ）、３．０９（２Ｈ
，ｄ）、４．４（２Ｈ，ｑ）、５．１５（ＬＨ，ｍ）、
５．２０（２Ｈ，広い８）９及び６．７５（ＩＨ，ｓ）
、（？ススベクトル：　＋ｖｅイオン（アンモニア）■
（”（３０２））。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（テトラヒドロチエン−３−イルオキシイミノ
）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル’Ｉ　−（Ｚ）−
２−（テトラヒドロチエン−３−イルオキシイミノ〕酢
酸エチル（０，１７ｇ）を実施例１７ｄに記載したよう
に加水分解することにより表題化合物（８６■）を得た
。 ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（テトラヒドロチエン−３−イルオキシイミノ
）酢ｖ２−ピリジンチオエステル２−（２−アミノチア
ゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２−（テトラヒドロチエ
ン−３−イルオキシイミノ）酢酸（８６＋＋ｖ）を実施
例４ｆに記載したように表題化合物を得た。このものは
２−メルカプトビリジン不純物を含有していた。 ｆ　６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（テトラヒドロチエン−３−イルオキ
シイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリウム ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−〔テトラヒドロチエン−３−イルオキシイミノ〕酢酸
２−ピリジルチオエステルを実施例１ｄに記載したよう
にカップリングすることにより６β−アミノペニシラン
酸にカップリングさせることにより白色凍結乾燥固体と
して表題化合物（５０η、３３％ｚ２工程）を得た。 Ｌ’ｍａｘ（ＫＢｒ）３３２５，１７６２，１６６８．
１６０７゜及び１５２７ｃｍ−１；δＨ（ＩｈＯ）１．
５２（３Ｈ，ｓ　）、１．６３（３Ｈ，ｓ）、１．９４
（ＩＨ，ｍ）、２．４．８（ＩＨ，ｍ）。 ２．９１（２Ｈ，ｍ）、３．１２（２Ｈ，ｍ）、４．２
４（ＩＨ，ｓ）５．１２（ＩＨ，ｍ）、５．６（ＩＨ，
ｄ）、５．６６（ＩＨ，ｄ）。 及び７．０２（ＩＨ，ｄ）、（マススペクトル：　＋ｖ
ｅイオン（チオグリセロール）■ヒ（４９４）、ＭＮａ
＋（５１６））。 実施例４１ ａ　　（Ｚ）−２−（シス−２−メチルシクロヘキシル
オキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（Ｚ）　−２−
ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル（３，４８ｇ
）を実施例４ａ、方法３に記載したようにトランス−２
−メチルシクロヘキサノールと反応させることによρ表
題化合物（０，４７６＆、８．５％）を無色液体として
得た。 νｍａｘ（薄膜）２９３０．１７４０　、及び１６９０
ｃｒｎ−”　；δＨ（ＣＤＣｈ）　０．９５　（３Ｈ，
ｄ　、、Ｊ６．９Ｈｚ　）　、　１．３４　（３Ｈｔ）
、１．３−２．１（９Ｈ，ｍ）、２．４０（３Ｈ，ｓ）
、４．３６（２Ｈ，ｑ）、及び４．３９（ＩＨ，ｍ）。 ｂ　４−ブロム−（Ｚ）　−２−（シス−２−メチルシ
クロヘキシルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−（シス−２−メチルシクロへキシルオキ
シイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（０，４６ｇ）を実
施例４ｃに記載したように臭素で処理することにより表
題化合物（０，４１ｇ、６８％）を得た。 ！’ｍａｘ（薄膜）２９３０．１７４０　、及び１６９
５ｃｒｎ−”　；δＨ（ＣＤＣ６ｇ）　０．９５　（３
Ｈ，ｄ　、　Ｊ６．７Ｈｚ　）　、１．３５　（３Ｈｔ
）、１．３−２．１（９Ｈ，ｍ＞、４．３５（２Ｈ，ｓ
）、４．３８（２Ｈ，ｑ）、及び４．４０（ＩＨ，ｍ）
、（マススペクトル：十ｖｅイオン（アンモニア）■け
（３３４）］。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（シス−２−メチルシクロヘキシルオキシイミ
ノ）酢酸エチル ４−ブロム−（Ｚ）　−２−（、シス−２−メチルシク
ロヘキシルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル全実
施例４ｄに記載したように表題化合物Ｃ０，２４９，６
６チ）に転換した。融点１２３〜１２６℃（シクロヘキ
サン／ヘキサン）。 〔実験値：Ｍ＋３１１゜１３０９　ｓ　Ｃ１４Ｈｆｆｉ
ＩＮｓＯｓＳの理論値：Ｍ３１１，１３０３）、νｍａ
ｘ（ＫＢｒ）３４５３−３１１７−２９２７．１７３０
，１６１０．及び１５３８ｃｍ−”　；δＨ（ＣＤＣｇ
ｓ　　）０．９５（３Ｈ，ｄ、Ｊ７．０Ｈｚ）、１．３
８（３Ｈ，ｔ）、１．３−２．１（９Ｈ，ｍ）、４．３
６（１１１，ｍ）、４．３９（２Ｈ，（１）　。 ５．３５（２Ｈ，ｂｒ、ｓ　）、及び６．６９（ＩＨ，
ｓ）。　、ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル
）−（Ｚ）　−２−（シス−２−メチルシクロヘキシル
オキシイミノ）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）−２−
（シス−２−メチルシクロヘキシルオキシイミノ）酢酸
エチル（０，２２７Ｊ？）ｔ−実施例１７ｄに記載した
ように加水分解することにより表題化合物（０，１５’
ｌ、７７％）を得た。 ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（シス−２−メチルシクロヘキシルオキシイミ
ノ）酢酸２−ピリジルチオエステル２−（２−アミノチ
アゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２−（シス−２−メチ
ルシクロヘキシルオキシイミノ）酢酸（０，１５９ｇ）
を実施例４ｆに記載したように表題化合物（０，１７９
，８０％）に転換した。 ｆ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−＜シス−２−メチルシクロヘキシルオ
キシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリウム ２−（２−アミノチアゾル−４−イル’）　−（Ｚ）−
（シス−２−メチルシクロヘキシルオキシイミノ）酢酸
２−ピリジルチオエステル（０，１７，９）を実施例１
ｄに記載したように６β−アミノペニシラン酸にカップ
リングすることにより表題化合物（５７■、２５％）を
白色凍結乾燥固体として得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３８５，２９２８，１７６７．１
６６８゜１６０９及び１５１４備″″１；δＨ（Ｄ！Ｏ
）　０．９１　（３Ｈ、ｄ＋ｄ　）１．２−２．０（９
Ｈ，ｍ）、１．５０（３Ｈ，ｓ）、１．６０（３Ｈ。 ｓ　）　＃　４．２１　（ＩＨ＋　ｓ　）　＊　４．２
８（ＩＨ，ｍ）、５．６２（ＩＨ。 ｄ＋ｄ　）、５．６８（ＩＨ，ｄ＋ｄ　）、及び６゜９
４（ＩＨ，ａ　）。 〔マススペクトル：　＋ｖｅイオン（チオクリセロール
）■（”（５０４）ＭＮａ＋（５２６）　］　。 実施例４２ ａ　　（Ｚ）　−２−（）ランス−４−メトキシカルボ
ニルシクロヘキシルイミノ）−３−オキソ酪酸ｔｅｒｔ
−ブチル アゾジカルボン酸ジエチル（１，６２ｍ）のテトラヒド
ロフラン（５ｄ）中法液ｔ−（Ｚ）　−２−ヒドロキシ
イミノ−３−オキソ酪酸ｔａｒｔ−ブチル（１，ｆｌ）
、シス−４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸メチ
ル（１，９１９）及びトリフェニルホスフィン（２゜７
ｇ）のテトラヒドロ７ラン（２０，ｄ）中法液に室温で
１５分間要して滴下しく２４４） た。混合物を１８時間攪拌し、次いで溶媒を減圧下で除
去した。残渣をシリカのクロマトグラフィーにかけるこ
とにより表題化合物（０，９３ｇ。 ３３％）を無色液体として得た。 νｍａｘ（薄膜）２９５０，１７３０．及び１６９０ｃ
Ｗ１−”。 δＨ（ＣＤ０６ｇ）１．４７−１．６４（３Ｈ，ｍ）−
１，５３（９Ｈ−ｓ）、１．５６（３Ｈ，ｄ、Ｊ５．３
Ｈｚ）、２．０５（２Ｈ，ｍ）。 ２．１７（２Ｈ，ｍ）、２．３５（ＩＨ，ｍ）、２．３
７（３Ｈ，ｓ）３．６９（３Ｈ，８）、及び４．２４　
（ＩＨ，ｔ　ｔ　、　Ｊ４．１　ｅ　１０．ＯＨｚ　）
　ｗδＣ（ＣＤＣ＃５）２５．ｊ、　２６．３（２Ｃ）
　−２８，１゜（３Ｃ）、２９．９（２Ｃ）、４１．６
，５１．７，８２．９，８４．０゜１６０．６　、１７
５．５　、及び１９３．０．（マススペクトル：　＋Ｖ
＠イオン（アンモニア）■ｔ（３２８）、□４＋（３４
５））・ｂ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）
−（Ｚ）　−２−（）ランス−４−メトキシカルボニル
シクロへキシルオキシイミノ）酢酸 塩化ス／Ｌ／　７リル（０，５５ｄ）′ｔ−（ｚ）−２
−（トランス−４−メトキシカルボニルシクロへキシル
オキシイミノ）−３−オキソ酪酸ｔ−ブチル（０，５０
ｇ）の酢酸（１，５ｍ７り中法液に添加した。 混合物を４５〜５０℃で３．５時間攪拌し、次いで蒸発
乾固させた。トルエン（２１ｄ）ｆｔ添加し、蒸発させ
、この方法を更に２回反復し、４−クロル−（Ｚ）　−
２−（トランス−４−メトキシカルボニルシクロヘキシ
ルイミノ）−３−オキソ酪酸の残渣を得た。δＨ（ＣＤ
Ｃｈ）特に３．７（３Ｈ，ｓ）及び４．５（２Ｈ＋ｓ）
、との残渣をエタノール（５ｄ）に溶解し、チオ尿素（
０，１４９）及びＮ、Ｎ−ジメチルアニリン（０，２２
９）を攪拌しながら添加した。 １８時間後、混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチル及び
水の混合物に溶解した。ｐＨを炭酸水素ナトリウム水溶
液の添加により８．０に調整した。水性相を分離し、１
Ｍ塩酸水溶液でｐＨ２，８に調整し、親液化した。得ら
れた固体をア七トン及びメタノールの混合物で抽出する
ことにより表題化合物をガム状物質として得た。δＨ（
ＣＤＣぎ３）特に３．７（３Ｈ。 ｓ）ｅ及び６．９（ＩＨｙｓ）。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（）ランス−４−メトキシカルボニルシクロへ
キシルオキシイミノ）酢酸２−ピリジルチオエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−（
トランス−４−メトキシカルボニルシクロへキシルオキ
シイミノ）酢酸を実施例４ｆに記載したように表題化合
物（０，］、　７７９　、２８％、３工程）に転換した
。 融点１５６−１５８℃（トルエン）、〔実験値：Ｃ＊　
５１．８０　：　Ｈ＋　４９５　：　Ｎ　＋　１３．１
０　、　Ｃｌ８Ｈ２ＯＮ４０４　Ｓ２　（７）ｆｆ’論
値：Ｃ，５１，４１；Ｈ，４，７９；Ｎ、１３．３２％
）　＋　ｕｍａｘ（ＫＢｒ　）　３４２８３１２５．２
９４２，１７］４，１６８４．及び１６１１　ｃｍ　’
　；δＨ（ＣＤＣｈ）１．５６（４Ｈ，ｍ）、２．０−
２．４（５Ｈ，ｍ）。 ３．６８（３Ｈ，ｓ　）、４．２６（ＩＨ，ｍ）、５．
８３（２Ｈ，広いｓ）、６．８２（１Ｍ、ｓ）、７．３
５（ＩＨ，ｒｎ）、７．７６（，２Ｍｍ）、及び８．６
７（ＩＨ，ｍ）。 ｄ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（トランス−４−メトキシカルボニル
シクロへキシルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラ
ン酸ナトリウム ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（トランス−４−メトキン力ルポニルシクロヘキシル
イξ））酢酸２−ピリジルチオエステル（０，１３８Ｆ
）を実施例１ｄに記載したように６β−アミノペニシラ
ン酸にカップリングすることにより表題化合物（８０ｗ
９．４５％）を白色凍結乾燥固体として得た。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）　３３３５　、２９４５　、　Ｉ　
７６７　、１７２３　。 １６６８．１６０９．及び１５２７ｍ−１；δＨ（Ｄ＝
０　）　１．４８（４Ｈ，ｍ）、１．５２（３Ｈ，ｓ）
、１．６３（３Ｈ，５）＝２．０６（４Ｈ，ｍ）、２．
４３（ＩＨ，ｍ）、３．６８（３Ｈ，ａ）。 ４．２１（ＩＨ，ｍ）、４．２３（ＩＨ，ｓ）、５．６
３（ＩＨ，ｄ）５．６６（ＩＨ，ｄ）、及び６．９９（
ＩＨ，ｓ）、（マススペクトノＬ；：十ｖｅイオン（チ
オグリセロール）■ｔ（５４８）。 ＭＮａ＋（５７０）　）　。 実施例４３ ａ　　（Ｚ）　−２−（１，１−ジオキンテトラヒドロ
チエン−３−イルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチ
ル ３−クロル過安息香酸（２，４９，Ｐ）のクロロホルム
（２０ｄ）中溶液ｔ−（Ｚ）　−２−（テトラヒドロチ
エン−３−イルオキシイミノ）−３−オキシ酪酸エチル
（１，３７ｇ）のクロロホルム（３０ｍ）中溶液に０℃
で５分間要して添加した。室温で３０分間、次いで５０
℃で１時間攪拌した後、溶液を飽和炭酸水素ナトリウム
溶液、水及び食塩水で順次洗浄し、乾燥させたＣ　Ｍ９
ＳＯ＜　）。蒸発後残渣をシリカのクロマトグラフィー
にかけることにより表題化合物（１，５５ｇ、１００％
）を得た。 〔実験値：　ＭＨ＋２７８　。０７０１　＊　Ｃ＋ｏＨ
＋５ＮＯｓＳ　＋Ｈ＋の理論値：２７８，０６９８）、
ｕｍａｘ（薄膜）２９８０．１７４０゜１７００．１３
０５．及び１０００ｙ＋＋−”；１５Ｈ（ＣＤ（Ｊ！ｓ
）１．３５（３Ｈ，ｔ）、２．４２（３Ｈ，ｓ）、２．
６０（２Ｈ，ｍ）、３．１７（２Ｈ，ｍ）、３．４２（
２Ｈ，ｍ）、４．３８（２Ｈ，ｑ　）、及び５．２２（
ＩＨ，ｍ）。 ｂ　４−クロル−（Ｚ）　−２−（１，１−ジオキソテ
トラヒドロチエン−３−イルオキシ）−３−オキソ酪酸
エチル 塩化スルフリル（３，ｙ）ｆｆｉ（Ｚ）　−２−（１，
１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシイミ
ノ）−３−オキソ酪酸エチル（１，５５ｇ）の酢酸（６
−）溶液に添加した。混合物を５０℃で５時間攪拌し、
次いで蒸発乾固させた。残渣をシリカのクロマトグラフ
ィーにかけることにより表題化合物（０，８７９，５０
％）を白色固体として得た。 融点８６−８８℃（エタノール）　ｅ　νｍａｘ（ＫＢ
ｒ）３０１２．１７４１．１７１４，１３０２．及び９
９３　ｃｍ−”　；δＨ（ＣＤＣ／ｓ）１．３６（３Ｈ
，ｔ）、２．６２（２Ｈ，ｍ）。 ３．１７（２Ｈ，ｍ）、３．４２（２Ｈ，ｍ）、４．４
０（２Ｈ，ｑ）４．５６（２Ｈ，ｓ）、及び５．２５（
ＩＨｅｍ）−ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イ
ル）−（Ｚ）　−２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ
チエン−３−イルオキシイミノ）酢酸エチル４−クロル
−（Ｚ）　−２−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエ
ン−３−イルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（
０，４６７ｇ）を実施例４ｄに記載したように表題化合
物＜０．３４９．６８５　）に転換した。 融点１４７−１４８℃（エタノール）、〔実験値：Ｃｒ
　３９．８０　；Ｈ＋　４．４２　ｅ　Ｎｅ　１２．３
５　、　ＣｏＨ３ｓＮｓＯｓＳｚの理論値：Ｃ，３９，
６３；Ｈ，４，５４；Ｎ、　１２．６０％］　、ｕｍａ
ｘ（ＫＢｒ）１７３５．１６１８，１５３７．１３０７
．及び９９９ｃｒｌＫ−”；δＨ（ＣＤＣｈ）１．４０
（３Ｈ，ｔ　）、２．４５（ＩＨ，ｍ）。 ２．６６（ＩＨ，ｍ）、３．１４（２Ｈ，ｍ）、３．３
７（２Ｈ，ｄ。 Ｊ４．３Ｈｚ）、４．４３（２Ｈ，ｑ）、５．２１（Ｉ
Ｈ，ｍ）、５．４４（Ｉｎ２広いｓ）＋及び６．８０（
ＩＨ，ｓ　）。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−
イルオキシイミノ）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル’）　−（Ｚ）　
−２−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イ
ルオキシイミノ）酢酸エチル（０，３４ｇ）を実施例１
７ｄに記載したように加水分解することにより表題化合
物（０，１５！ｉ’、４８％）を得た。 ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−
イルオキシイミノ）酢酸２−ピリジルチオエステル ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−＜２＞−２−
（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イルオキ
シイミノ）酢酸（８０■）を実施例４ｆＶｃ記載したよ
う罠表題化合物（２ｔ）１１ｖ、１９％）Ｋ転換した。 ｆ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエ
ン−３−イルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン
酸ナトリウム ２−（２−アミノチアゾル−４−イル−（２）−２−（
１，１−ジオキソテトラヒトロチェンー３−イルオキシ
イミノ）酢酸２−ピリジルチオエステル（２０１１９）
を実施例１ｄに記載したように６β−アミノペニシラン
酸にカップリングすることにより表題化合物（２，１！
、８チ）を白色凍結乾燥固体として得た。 δＨ（Ｄ！Ｏ）１．５４（３Ｈ，５）−１，６４（３Ｈ
，ｓ）、２．５６（ＩＨ，ｍ）、２．６９（ＩＨ，ｍ）
、３．３４（２Ｈ，ｍ）、３．５９（２Ｈ，ｍ）、４．
２７（ＩＨ，ｓ）、５．２３（ＩＨ，ｍ）。 ５．６６（２Ｈ，ｍ）、及び７．１１（ＩＨ，ｄ）、（
ｆｆススベクトルニー）ｖｅイオン（チオグリセロール
＞　ＭＨ＋（ｓ　２６　＞　、　ＭＮａ＋（５４８））
。 実施例４４ ａ　　（Ｚ）−２−Ｃデカヒドロナフト−２−イルオキ
シイミノ）−３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エチ
ル（２，４ｆ９）を実施例４ａ、方法３に記載したよう
にシス、トランス−デカヒドロナフト−２−オールと反
応させることくより表題化合物（１，７ｇ）を得た。 （実験値：　Ｍ＋２９６．１８６８．Ｃ１＠Ｈ簡ＮＯ４
の理論値：Ｍ。 ２９６．１８６１）、ｕｍａｘ（薄膜）２９３０，１７
４５．１６９０及び１００５ｍ−”　；δＨ（ＣＤＣ／
ｓ）０．８−２．２（１６Ｈ，ｍ）。 １．３５（３Ｈ，ｔ）、２．４（３Ｈ，ｓ）、４．２８
（ＩＨ，ｍ）。 及び４．３５（２Ｈ，ｃｌ）。 ｂ　４−ブロム−（Ｚ）　−２−（デカヒドロナフト−
２−イルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−Ｃデカヒドロナフト−２−イルオキシイ
ミノ）−３−オキソ酪酸エチル（１，７ｇ）を四塩化炭
素（１０ｓｄ）中で臭素（０，２５３ｄ）で処理した。 混合物を室温で１時間攪拌し、溶媒を減圧下で蒸発させ
た。残渣をエーテルに溶解し、水洗し、乾燥させ（Ｍ１
９ＳＯ４）　、減圧下で蒸発させた。 表題化合物（０，７９）をシリカのフラッシュクロマト
グラフィーにかけクロロホルム：四塩化炭素で溶離する
ことによジ単離した。 δＨ（ＣＤＣｈ）１．３３（３Ｈ，ｔ）、１．１０−２
．００（１６Ｈ。 ｍ）、６．３５（２Ｈ，ｓ）、４．４０（２Ｈ，ｑ）、
及び４．４０（ＩＨ，ｍ）。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−Ｃデカヒドロナフト−２−イルオキシイミノ）
酢酸エチル ４−ブロム−（Ｚ）　−２−Ｃデカヒドロナフト−２−
イルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（０，７ｇ
）を実施例４ｄに記載したように表題化合物（０，４８
，９）に転換した。 ３５１．１６１６）、Ｉ’ｍａｘ（ＣＨＣｌｓ）　２９
３０　、１７３０　。 １６０５．１５３０．及び１００５ｃ１ｎ−”　＊δＨ
（（ＣＤｓ　）２ＣＯ］０．８−２．１（１６Ｈ，ｍ）
、１．３３（３Ｈ，ｔ）、４．２０（ＩＨ。 ｍ）＋４．３３（２Ｈ，ｑ）、６．８（１：Ｅ（、ｓ）
、及び６．９８（２Ｈ１広い８）。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（デカヒドロナフト−２−イルオキシイミノ）
酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（デカヒドロナフト−２−イルオキシイミノ）酢酸エ
チル（０，４８ｇ）を実施例４ｅに記載したように加水
分解することにより表題化合物（０，３５９）を得た。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３１１８．２９２０，１６２５．及
び１０１３６ｎ−１δＨ（（ＣＤｓ）ｚｓＯ）　０．８
−２．１　（１６１ｒ（、ｍ　）　、　４．０６　（Ｉ
Ｈ。 ｍ）＋６．８２（ＩＨ＋ｓ）＋及び７．２６（３Ｈ，広
いｓ）。 ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−Ｃデカヒドロナフト−２−イルオキシイミノ）
酢酸２−ピリジルチオエステル２−（２−アミノチアゾ
ル−４−イル）　−（Ｚ）−２−（デカヒドロナフト−
２−イルオキシイミノ）酢酸（３４８〜）を実施例４ｆ
に記載したように表題化合物（４５０即）に転換した。 ｆ　６β−（２−１２−アミノチアプル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（デカヒドロナフト−２−イルオキシ
イミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸２−（２−アミノ
チアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２−（デカヒドロナ
フト−２−イルオキシイミノ）酢酸２−ピリジルチオエ
ステル（４５０■）を実施例１ｄに記載したように６β
−アミノペニシラン酸にカップリングさｊ、たが、但し
、表題化合物（２０■）は酢酸エチル：プロパン−２−
オール二本で溶離するシリカのフラツンユクロマトグラ
フイーにより対イオンとして単離した。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３３４４．１７７３．１６３８，１
６１０及び１５２６１Ｍ−七δＨ〔（ＣＤｓ）ｔｓＯ）
　１．１０−１．８５　（１６Ｈ。 ｍ）、１．４４（３Ｈ，ｓ）、、１．５６（３Ｈ，ｓ）
、３．９５（ＩＨ。 ｓ）、４．０３（ＩＨ，ｍ）、５．４７（２Ｈ，ｍ）、
６．７４（ＩＨ。 ｓ　）　＋　７．２１　（３Ｈｒ　ｓ　’）　＊及び９
．２２（ＩＨ，ｍ）、Ｃマススペクトル（チオグリセロ
ール）ＭＥ（＋＜　５２２　）　）　。 実、施例４５′ ａ　　（Ｚ）　−２−（ＣＲ、Ｓ　）　−１−フ二二Ｊ
Ｌ／　：Ｘ、チルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチ
ルｐ）−２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル
（２，４ｇ）を実施例４ａ＋方法３に記載したように（
Ｒ，８〕−１−フェニルエタノール（１，８１Ｆ／りと
反応させることにより表題化合物（１，１９）を得た。 ｕｍａｘ（薄膜）１７４０，１６８５．及び１２３０ｃ
ｍ−’　；δＨ（ＣＤ（Ｊ？ｓ）　１．３２（３Ｈ，ｔ
　）　、１．６１　（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ７Ｈｚ）、４．
３０（２Ｈ，ｑ）、５．４１（ＩＨ，（１，Ｊ７Ｈｚ）
。 及Ｕ７．２７　（５Ｈ、ｓ　）。〔マススペクトル＝（
アンモニア）ＭＨ＋（２６４）　−ＭＮＨ４＋（２８１
）　）　。 ｂ　　４−プｏム−（Ｚ）−２−（（Ｒ，５）−１−フ
ェニルエチルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−（（Ｒ、Ｓ　］　−］１−フェニルエチ
ルオキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル（１，３！？）
を実施例４ｃに記載したように臭素化することによρ化
合化合物（１，６５ｇ）を得た。 δＨ（ＣＤＣ１３）１．３４（３Ｈ，ｔ　）　、　１．
６１　（３Ｈ，ｄ　、１７Ｈｚ）、４．２１（２Ｈ，ｓ
）、４．３７（２Ｈ２（１）、５．４３（ＩＨ，ｑ　、
、ｊ７Ｈｚ　）及び７．２９（５−１（、ｓ　）。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（（Ｒ、Ｓ　）　−１−フェニルオキシイミノ
）酢酸エチル ４−プｏム−（Ｚ）−２−（（Ｒ，５）−１−フェニル
エチルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（１，６
，９）ｔ−実施例４ｄに記載したように表題化合物（０
，５９）に転換し、トルエンから結晶化した。 ＄１ｍａｘ（ＫＢｒ）３４３９．３１０１，１７２９．
及び１６１２α−！；δＨ〔（ＣＤｓ）ｍｓｏ）　１．
３３　（３Ｈ，ｔ　）　、　１．５０　（３Ｈ。 ｄ、Ｊ７Ｈｚ）、４．３４（２Ｈ，ｑ）、５．３２（Ｉ
Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ）、６．５２（２Ｈ，広いｓ）＋６．
７７（ＩＨ，ｓ）＊及び７．３０（５Ｈ，ｍ）、（ｗス
スベクトルＭ＋＜　ａ　１９　））　。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（（Ｒ、ｓ　）　−１−フェニルエチルオキシ
イミノ）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（ｚ）−２−
（（Ｒ，８３−１−フェニルエトキシイミノ）酢酸エチ
ル（０，４５！９）を実施例４ｅに記載したように加水
分解することにより表題化合物（０，１２９）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ　）　２９７５　（広い）、１６１６
（広い）、及び１３８５ｃｒＲ−七δＨ（（ＣＤｓ）＊
ＳＯ）１．４５　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ７Ｈｚ）、５．２８
（ＩＨ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ）、６．８１（ＩＨ，ｓ）７．２
３（２Ｈ，広いｓ）ｓ及び７．３２（５Ｈ，ｍ）、（マ
ススペクトル：Ｍ＋（２９１）］。 ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（（Ｒ、Ｓ　）・−１−フェニルエチルオキシ
イミノ）酢酸２−ピリジルチオエステル２−（２−、ア
ミノチアゾルー４−イル）　−（Ｚ）−２−（（Ｒ，５
）−１−フェニルエチルオキシイミノ）酢酸（１２０ｍ
ｆ）ｔ−実施例４ｆＫ記載したように表題化合物（１７
５キ）に転換した１、νｍａｘ（ＫＢｒ）３４４１．３
１１３．１６８８．１ｔｉ１４．。 １５７０、及び９２９備−１；δＨ（ＣＤＣｌｓ）１．
５６（３Ｈ，ｄ　）５．３４（ＩＨ，ｑ）、６．４８（
２Ｈ，広いｓ　）、６．７２（ＩＨｌｓ）、７．３２（
ＩＨ，ｍ）、７．４４（５Ｈ，ｍ）、７．７６（２Ｈ。 ｍ）、及び８．７２（ＩＨ，ｍ）、（マススペクトル：
Ｍ＋（３８４））。 ｆ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（（Ｒ、Ｓ　）　−１−フェニルエチ
ルオキシイミノ）アセトアミド〕ベニシラン酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（（Ｒ，５ｌ−１−フェニルエチルオキシイミノ）酢
酸２−ピリジルチオエステル（１７０■）ｔ−実施例１
ｄに記載したように６β−アミノペニシラン酸にカップ
リングさせ、但し、表題化合物（９０ｖ）は酢酸エチル
：プロパン−２−オール：水で溶離するシリカのフラッ
シュクロマトグラフィーによりその対イオンとして単離
した。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３５１，１７７３．１６７１，１
６１５゜１５２５及び１３１７ｃＩｎ−”　、δＨ（（
ＣＤｓ）ｔｓＯ）１．４５（３Ｈ。 ｄｔＪ６．６Ｈｚ）ｓｌ、４６／ｅ１．４８ｓ１．６７
ｔｌ、６８（６Ｈ。 ４ｍ）、４．１２．４．１４（ＩＨ，２ｓ）、５．２３
（ＩＨ，ｑ。 Ｊ６．６Ｈｚ）、５．５７（２Ｈ，ｍ）、６．７２．６
．７３（ＩＨ，２ｓ）、７．２０（３Ｈ，ｓ）、７．３
２（５Ｈ，ｍ）、９．４８及び９．５０（１）Ｉ＃２ｄ
）、（マススペクトル：（チオグリセロール）ＭＥ（＋
Ｃ４９０）　）　。 実施例４６ ａ　　（Ｚ）　−２−（２，６−ジクロルベンジルオキ
シイミノ）−３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）−２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル
（３，３３９）を実施例４ａに記載したように２．６−
ジクロルベンジルクロリド（４，３９９）でアルキル化
することにより表題化合物（６ｇ）を得た。 δＨ（ＣＤＣＪｓ）１．２７（３Ｈ，ｔ　）　、　２．
３４（３Ｈ−ｓ　）　。 ４．３６（２Ｈ，ｑ）、５．６８（２Ｈ，ａ）、及び７
．４（３Ｈ。 ｍ）、〔マススペクトル：Ｍ＋（３１７））。 ｂ　４−プロ”　−（Ｚ）　−２−（２，６−ジクロル
ベンジルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（Ｚ）
　−２−（２，６−ジクロルベンジルオキシイミノ）−
３−オキソ酪酸エチル（５，８ｇ）を実施例４ｃに記載
したよう罠臭素（０，９４ｙ）と反応させることにより
表題化合物（７，２９）を得た。 δＨ（ＣＤ（Ｊ！ｓ）１．３１（３Ｈ，ｔ）、４．３５
（２Ｈ，ｓ）。 ４．４５（２Ｈ，（１）、５．７３（２Ｈ，ｓ）、及び
７．４３（３Ｈ。 ｍ）。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（２，６−ジクロルベンジルオキシイミノ）酢
酸エチル ４−ブロム−（Ｚ）　−２−（２，６−シクロルベンジ
ルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（７２ｇ）ｆ
ｔエタノール（２０ｍ）に溶解し、Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ニリン（２，３３ａｔ／）及びチオ尿素（１，４９）を
攪拌下で添加した０１８時間後、表題化合物を戸数し、
エタノールで洗浄し、乾燥させた（４．９ｇ） 融点１７１−２℃＋　νｍａｘ（ＫＢｒ）　３４２３　
ｅ　１７２２　ｅ１６１９．１５２９，１２８４．１１
８８．１（１２）．及び９９５ｃｍ−”＋δＨ（（ＣＤ
ｓ）＊ＳＯ）　１．２２（３Ｈ，ｔ　）　−４，３３（
２Ｈ，（１）、５゜５１（２Ｈ１Ｂ）１６．９６（１１
（Ｉｇ）＃７．２４（２Ｈ，広いｓ）＋及び７．５４　
（３Ｈ，ｍ）、Ｃｒススベクトル：Ｍ＋（３７３／３７
５）］。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（２，６〜ジクロルベンジルオキシイミノ）酢
酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−＜２）−２−
（２，６−シクロルベンジルオキシイミノ）酢酸エチル
（４−，８９）を実施例４ｅに記載したようにエタノー
ル（４０ｍｌ）及びアセトン（２０，ｄ）中で水酸化ナ
トリウム水溶液（ＩＮ、２５．６ｍ１）で加水分解する
ことにより表題化合物（１，９ｇ）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ　）　３１２３　（広い）、１６１０
（広い）、及び９９２ｃｍ−”　、δＨ（（ＣＤ３）２
ＳＯ）　５．３２　（２Ｈ，８）　、　６．８１（ＩＨ
，ｓ）、７．１７（２Ｈ，広いｓ）Ｉ及び７．４４（３
Ｈ。 ｍ）、（マススペクトル：　＋ｖｅイオン（チオクリセ
ロール）■（”（３４６））。 ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−ゝ　（
Ｚ）　−２−（２，６−シクロルベンジルオキシイミノ
）酢酸２−ピリジルチオエステル ２−（２−７ミノチアゾルー４−イル）　−（Ｚ）−２
−（２，６−シクロルベンジルオキシイミノ）酢酸（０
，６９Ｐ）ｔ−実施例４ｆに記載したようにトリフェニ
ルホスフィン（０，７９＆）及び２．２’−ジチオジピ
リジン（０，６６！ｉ’）で処理すること釦より表題化
付物（０，７２ｇ）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３１２５，１６９０，１６５８，１
６２３゜及び９９０ｔＭ−１；δＨＥ　（ＣＤｓ　）ｚ
ｓＯ］特に５．３８（２Ｈ，ｓ）６．９８（ＩＨ，８）
、７．２５（２１（、広いｓ）、７．４５（３Ｈ。 （２ω） ｍ）、７．３０−８゜００（３Ｈ，ｍ）、及び８．６５
（ＩＨ，ｍ）。 ｆ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（２，６−シクロヘキシルオキシイミ
ノ）アセトアミド〕ペニシラン酸２−（２−アミノチア
ゾル−４−イル）　−（Ｚ）−（２，６−シクロルベン
ジルオキシイミノ）酢酸２−ピリジルチオエステル（０
，５９ｇ）ｅ実施例１ｄに記載し大ように６β−アミノ
ペニシラン酸（０，３２ｇ）で処理し九が、表題化合物
（０，０１２ｇ）ハ酢酸エチル：プロパンー２−オール
：水で溶離するフラッシュクロマトグラフィーの後その
対イオンとして単離した。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３２８．１７７３，１６７１，１
６１０．及び１５２３ｃＰｎ−１，δＨ（ＣＤｓＯＤ）
１．４６（３Ｈ，ｓ　）　、　１．５７（３Ｈ。 ｓ）、４．１８（ＩＨ，ｓ）、５．４−５．６（４Ｈ，
ｍ）、６．８９（Ｉ　Ｈｅ　ｓ　）　ｅ及び７．２５−
７．５０（３Ｈ，ｍ）。 実施例４７ ａ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）酢酸２−ベン
ジルチアシルチオエステル アルゴン雰囲気中、乾燥アセトニトリル（８−）中のト
リフェニルホスフィン（６４３１１９，２，４５ｍｍｏ
ｌ）及び２，２′−ジチオ−ビス−ベンゾチアゾール（
８１５Ｒ／、　２．４５ｍｍｏｌ）ｅ２５分間攪拌した
。次いで、２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−
（Ｚ）　−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）酢酸（
３３０■＋　１．２２　ｍｍ　Ｏ１）を添加し、次いで
、アセトニトリル（２ｒｎｌ）を添加し、得られた混合
物を１晩攪拌した。固体を戸数することにより表題化合
物（２１８η、４３％）を得た。母液を蒸発することに
より油状物質を得、こｎ’６シリカゲルのクロマトグラ
フィーにかけ酢酸エチル／ヘキサン混合物で溶離するこ
とによジ更に表題化合物（１６８１’ｆ、３３％）を得
た。融点１２５〜１２６℃（酢酸エチル／ヘキサン）。 〔実験値：　Ｃ，５１，８１；Ｈ，４，５２；Ｎ、１３
．１５゜Ｃ＋ｓＨ＋５Ｎ４０ｔｓｓの理論値：Ｃ，５１
６５；Ｈ４，３３；Ｎ、１３．３９％〕ｕｍａｘ（ＫＢ
ｒ）３３１７，３１５９，２９３１．２８５５゜１７０
６．１６４５，１６１６．及び１５３８ｃｎ１−１；δ
Ｈ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ７１！ｓ）　１．２−１．４
（３Ｈ，ｍ）　、　１．５（ＩＨ，ｍ）、１．５５−１
．６５（２Ｈ，ｍ）、１．７−１．８（２Ｈ。 ｍ）、１．９−２．０（２Ｈ，ｍ）、４．３４（ＩＨ，
ｍ）、５．７４（２Ｈ，８）、６．８４（ＩＨ，８）、
７．４−７．６（２Ｈ，８）。 ７．９３（ＩＨ，広いｄ、Ｊｃａ７Ｈｚ）、及び８．０
７（ＩＨ，広いｄ＋Ｊｃａ８Ｈｚ）。 ｂ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４〜イル）　
−（Ｚ）　−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセ
トアミド〕ペニシラン酸ナトリウム６β−アミノペニシ
ラン酸（１３０＋＋ｖ、　０．６ｍｍｏｌ）を乾燥ジク
ロルメタン（３ｄ）をトリエチルアミｙ　（０，１６７
ｄ、　１２１”Ｌ　１．２ｍｍｏｌ　）で次いでクロル
トリメチルシラ７　（０，１５２ｄ、１３０４，１．２
ｍｍｏｌ　）で処理し、混合物を３０分間還流加熱した
。次いで、混合物を室温まで放冷し、２−（２−アミノ
チアゾル−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（シクロヘキ
シルオキシイミノ）酢酸２−ベンゾチアシルチオエステ
ル（２３９１１ｖ、０．５７ｍｍｏｌ　）次いで乾燥ジ
クロルメタン（２ｄ）で処理した。 １８時間攪拌後、ジクロルメタンを減圧下で除去し、酢
酸エチル（５０ｄ）及び水（３０ｒｎｔ）を添加した。 ｐＨ？（水中で冷却して）８．ＯＫ調整し層を分離した
。酢酸エチル層ｋ　ｐＨ８，０で水（２０ゴ）で抽出し
、脅せた水性相を酢酸エチル（３０ｄ）で処理し、Ｉ）
）Ｉｅ（水冷して）希ＨＣｅの添加により３．０に調整
した。水性相を酢酸エチルで洗浄し、これらの酢酸エチ
ル抽出物（ｐＨ３）を水（２０ｄ〕で処理し、ｐＨ’＆
（氷冷して）　ＮａＨＣＯｓ水浴液の添加によりｐＨ７
，７に調整した。酢酸エチル層を再度ｐｆ（７，７で水
で抽出し、合せた水性抽出物（ｐＨ７，７）を１，４−
ジオキサン（２−）で処理し、減圧下で約１５ｄまで蒸
発させた。少量の塩化ナトリウムを添加し、得ら４．た
浴液’ｋＨＰ２０ｓｓのクロマトグラフィーにかけるこ
とにより表題化合物（２３３Ｑ　、８３％）を得、この
ものは実施例４ｇに記載したものと同一の分光分析的性
質を有していることを示した。 ａ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−シクロヘキシルオキシイミノ）酢酸（０，５Ｅ
ｌ　、　１．９ｍｍｏｌ　）及びＮ−エチルジイソプロ
ピルアミン（０，３６ｍ、２ｍｍｏｌ　　）のジメチル
ホル（２ｆ＞７） ムアミド（５ｄ）中溶液を乾燥アルゴン雰囲気中−５０
℃に冷却し、塩化メタンスルフリル（０，１６ｄ、２ｍ
ｍｏｌ）で処理した。混合物を一５０℃で４０分間攪拌
し、次いで６β−アミノペニシラン酸（０，３６Ｇ／　
、　１．８ｍｍｏ　１　）及びトリエチルアミン（０，
５８ｇ、　４．２ｍｍｏ　ｌ）の水（３ｄ）溶液に０℃
で添加した。得られ念反応混合物ｔ−０℃で１０分間攪
拌し、次いで水（５０ｄ）を添加し、溶液の…ｔ　７．
５　（ＩＮＨｃｌ　）に調整した。 水性相を酢酸エチル（２Ｘ）で洗浄し、次いで追加量の
酢酸エチル（７０ｄ）を添加し、混合物のｐＨ１−２，
３に調整した（　５Ｎ　ＨＣＪ　）。有機相を分離し、
水洗した。水（７０ｄ）ｔ−添加し、ｐＨを７、５　Ｋ
調整し７’ｈ（５ＮＮ江ＯＨ）。水性相ｔ−濃縮し、Ｈ
Ｐ２０８ＢでクロマトグラフィーＫかけることにより表
題化合物（０，５３ｇ、５１１１）′ｔ−得た。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）酢酸（０，５
！９　、１．９ｍｍｏ　１）及びＮ−エチルジイソプロ
ピルアミン（０，３６ｔｄ、　２ｍｍｏ　１）のジメチ
ルホルムアミド（５ｄ）中溶液を乾燥アルゴン雰囲気中
−５０℃に冷却し、塩化メタンスルホニル（０，１６ａ
ｒｐ　、　２ｍｍｏｌ）で処理した。混合物ｔ−−５０
℃で４０分間攪拌し、次いで一３０℃まで戻し、６β−
アミノベニシラン酸（０，３６ｇ、　１．８ｍｍｏｌ　
）及びトリエチルアミン（０，５８ｔｌ　＃　４．２ｍ
ｍｏ　１　）の水（３ｄ）溶液ｔ−ｏ℃で添加した。反
応混合物を０℃で１０分間攪拌し、次いで本実施例、部
分Ｃにおけると同様に処理することにより表題化合物（
０，５１ｆ９，５２％）ｔ−得た。 実施例４８ ６β−（２−（２−アミドチアゾルー４−イル）−（Ｚ
）　−２−（シクロへキシルオキシイミノ）アセトアミ
ド〕ペニンラン酸［Ｒ，８１−７タリドー３−イル （Ｒ，５）−３−ブロムフタリド（４４■）及び６β−
（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）　−
２−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセトアミド〕ペ
ニシラン酸ナトリウム（１００ｔＩＩＩ）の乾燥ジメチ
ルホルムアミド中混合物を室温で１時間攪拌した。溶液
を酢酸エチルで希釈し、水洗し、乾燥させ（Ｍ’ｊ’５
Ｏ４）　、溶媒を減圧下で蒸発させた。表題化合物（８
０■）を酢酸エチル：シクロヘキサンで溶離するシ・ツ
カのフラッシュクロマトグラフィーにより単離した。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３５１．２９３２，１７８６，１
６７７゜１６１１、及び９８０ロー１．δＨ（（ＣＤｓ
）＊Ｃ０）１．２０−２．０５（１０Ｈ，ｍ）、１．６
１，１．６２（３Ｈ，２ｓ）、１．６５，１．６７（３
Ｈ，２ｓ）、４．１３（ＩＨ，ｍ）、４．５７Ｊ’、４
．５８（ＩＨ。 ２ａ）、５．７７（２Ｈ，ｍ）、６．５８（２Ｈ，ｓ）
、６．８３゜６．８４（ＩＨ，２ｓ）、７．６３（ＩＨ
，ｓ）、７．８８（４Ｈ。 ｍ）ｒ及び８．１４（ＩＨ，ｄ）、（ｆｆススベクトル
：＋ｖｅイオン（チオグリセロール）Ｍｌ−ｒ＋（６０
０）〕。 実施例４９ ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセトアミ
ド〕ペニシラン峻［Ｒ，Ｓ］−１−アセトキシエチル ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセトアミ
ド〕ペニシラン酸ナトリウム（２４５＋！ＩＰ）を実施
例４８に記載したように（Ｒ，５ｌ−１−アセトキシ−
１−ブロムエタン（８４■）でエステル化することによ
り表題化合物（１００〜）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３４２　、２９３４　、１７９０
　、１７６３　。 １６７６．１６１４．及び１５２７βＭ−”　＊δＨ（
（ＣＤｓ　）＊ＣＯ）１．２−２．０８（２２Ｈ，ｍ）
、４．１５（ＩＨ，ｍ）、４．３９゜４．４３（ＩＨ，
２ａ）、５．６８（ＩＨ，２ｄＪ４Ｈｚ）、５．８５（
ＩＨ，２ｄｄ　、Ｊ４及び９Ｈｚ）、６．６７（２Ｈ，
ｓ）。 ６．８４，６．８６（ＩＨ，２ｓ）、６．９１（ＩＨ，
２ｑ）、及び８．１３（ＩＨ，ｄ、Ｊ９Ｈｚ）、（マス
スペクトル：　＋ｖｅイオン（チオグリセロール）■ｒ
（５５４））。 実施例５０ ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセトアミド〕
ペニシラン酸（Ｒ，５）−１−エトキシカルボニルオキ
シエチル ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）ア（２Ｖ１
３） セトアミド〕ペニシラン酸ナトリウム（４９０ｑ）を実
施例４８に記載したようＫ（Ｒ，５ｌ−１−エトキシカ
ルボニル−１−ヨードエタン（１５３Ｗ）でエステル化
することにより表題化合物（６０〜）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３５２，２９３５，１７６７．１
６７８゜１６１６．１３７３．及び１０７７ｚ−１，δ
Ｈ（（ＣＤｓｈｃｏ］１．２０−２．０５（２Ｈ，ｍ）
、４．１４（ＩＨ，ｍ）、４．２２（２Ｈ，ｑ）、４．
４１，４．４５（ＩＨ，２ｓ）、５．６７（ＩＨ。 ２ｄ、Ｊ４Ｈｚ）、５．８６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ４及び９
ＨｚＬ６．５７（２Ｈ，ｓ）、６．８２（ＩＨ，ｍ）、
６．８４７，６．８５（ＩＨ，２ｓ）、及び８．１３（
ＩＨ，ｄＪ９Ｈｚ）、（？ススベクトル：　十ｖｅイオ
ン（チオグリセロール）、■（”（５８４））。 実施例５１ ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセトアミ
ド〕ペニシラン酸ピバロイルオキシメチル ６β−アミノペニシラン酸ピバロイルオキシメチル（１
，１３ｇ）の乾燥ジクロルメタン（１０ｍ）（２兜） 中浴液をトリエチルアミン（０，４８ｙ）及びクロルト
リメチルシラン（０，４４ｍ）で処理した。室温で４０
分後、混合物を５℃に冷却した。２−（２−アミノチア
ゾル−４−イル）　−（Ｚ）　−２−（シクロヘキシル
オキシイミノ）酢酸２−ピリジルチオエステル（１，１
３９）’ｅ添加し、反応物を室温まで戻した。５時間後
、減圧下で溶媒を蒸発させ、表題化合物を酢酸エチル：
シクロヘキサンで溶離するシリカのフラッシュクロマト
グラフ（−により単離した。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３４７，２９３３．１７９０，１
７５６゜１６７６．１６１４．及び１５２９ｃｙ＋＋−
”　、δＨ（（ＣＤａ　）ｚｃＯ）１．２２（９Ｈ，ｓ
）、１．２３−２．０５（１０Ｈ，ｍ）、１．５３（３
Ｈ，ｓ）、１．６５（３Ｈ，ｓ）、４．１５（ＩＨ，ｍ
）。 ４．４６（ＩＨ，ｓ）、５．６７（ＩＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ
）、５．８５（Ｉｆ（、ｄｄＪ４及び９Ｈｚ　）、５．
８８（２Ｈ，ＡＢｑＪ４Ｈｚ）６．７０　（２Ｈ，ｓ　
）、６．８３（ＩＨ，ｓ　）、及び８．１５（ＩＨ。 ｄＪ９Ｈｚ）、（マススペクトル：　＋ｖｅイオン（チ
オグリセロール）、■ヒ（５８２）］。 実施例５２ ａ　シス−４−クロルシクロヘキサノールトランス−４
−クロルシクロヘキサノール（２，６７９）　（Ｒ＋Ｓ
、Ｍｏｎ５ｏｎｓＪ、Ｃｈｅｍ、Ｅｄｕｃａｔｉｏｎｓ
１９７１．４８（３）　１９７）　、）リフェニルホス
フィン（７，８６ｇ）及び蟻酸（２，８ｇ、２．３ｄ）
を乾燥テトラヒドロ７ラン（１００ｍ）に溶解し、溶液
を水浴で冷却した。アゾジカルボン酸ジエチル（５，２
４ｇ）を攪拌溶液に添加し、冷却浴を取りはずした。３
０分後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を酢酸エチル及
び炭酸水素ナトリウム水溶液間で分配した。有機層を分
離し、食塩水で洗浄臥乾燥させ、蒸発させた。シリカゲ
ルのクロマトグラフィーによりシス−４−クロル−４−
ホルミルオキシシクロヘキサン（６８０ｖ）を得た。 ｕｍａｘ（薄膜）１７１５ｃｆｎ”、ＪＨ（ＣＤＣｈ）
特に４．１２（ＩＨ，ｍ）、４．９６（ＩＨ，ｍ）及び
８．０１（ＩＨ，ｓ）。 との蟻酸エステル（５９８■）をエタノール（１０−）
中でＩＮ水酸化ナトリウム（３，６ｍ）で処理した。１
０分後、溶媒を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチル及び
水の間で分配した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、
乾燥させ、蒸発させた。シリカゲルのクロマトグラフィ
ーにより表題化合物を油状物質（３５８１Ｗ）として得
、ゆっくり結晶化した。 融点２７−２９℃。（実験値：　Ｍ＋、　１３４，０５
０７゜ＣｓＨｏ０Ｃ１の理論値：Ｍ、１３４．０４９９
）、ＪＨ（ＣＤＣｈ）特に１．５８（ＩＨ，ｓ　、Ｄ＊
Ｏを交換）、３．７６（ＩＨ，ｍ）−及び４．２０（Ｉ
Ｈ，ｍ）、δＣ（ＣＤＣｌａ）３０．６２，３２．００
゜５８．４５．及び６７．６７゜ ｂ　　（Ｚ）　−２−（トランス−４−クロルシクロへ
キシオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（Ｚ）　−
２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル（９５η
）を実施例４　ａ　ｅ方法３に記載したようにシス−４
−クロルシクロヘキサノールで処理することにより表題
化合物を無色液体（３７キ、２１％）として得た。 （実験値：　Ｍ”＋　２７６　、１０１１　、　Ｃ＋ｔ
ＨｔｅＮＯ４Ｃ１の理論値二Ｍ、２７６．１０（１２）
００２）ｌ１薄＃）　１７３５　、１６８５　、１３６
０１３１０、及び９５０ＩＭ−”＊δＨ（ＣＤＣｈ）、
１．３２（３Ｈ。 ｔ、Ｊ７．ＩＨｚ）’、１．７６（４Ｈ，ｍ）、２．１
４（４Ｈ，ｍ）。 ２．４（３Ｈ，ｓ　）、４．１９（ＩＦ（、ｍ）−４，
３５（２Ｈ，ｑ、Ｊ７、ＩＨｚ）、及び４．４４（ＩＨ
，ｍ）。 ｃ　４−ブロム−（Ｚ）　−２−（）ランス−４−クロ
ルシクロへキシルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチ
ル （Ｚ）　−２−（）ランス−４−クロルシクロへキシル
オキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（６７３■）を
実施例４ｃに記載したよう罠臭素化することにより表題
化合物（７３０■、８４％）を得た。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（）ランス−４−クロルシクロへキシルオキシ
イミノ）酢酸エチル ４−ブロム−（Ｚ）　−２−（）ランス−４−クロルシ
クロへキシルオキシイミノ）−３−酪酸エチル（７３０
１ｑ）を実施例４ｄに記載したようにチオ尿素で処理す
ることにより表題化合物（５７９■、８５チ）を得た。 融点１５５℃（酢酸エチル／ヘキサン）。 （実験値：　Ｃ＋４７．０５；Ｈｓ５．０２；Ｎ、１２
．７５；（Ｊｔｌｏ、８；ｓ　、　９．７３　、　Ｃ＞
ｍＨｌｓＮｓｃｌｏｓｓの理論値：　Ｃ、４７，１；Ｈ
，５，４；Ｎ、１２．７；Ｃ１，１０，７；Ｓ、９．ｌ
）、ｕｍａｘ（ヌジョール）３４５０．３４３０．３２
５０．３１２５．１７２０゜１６１５゜１６１０、及び
１５４０ｃｙｎ−１，ＪＨ（ＣＤ（Ｊ’ｓ）　、１．３
ｆｉ（３Ｈ。 ｔ、Ｊ７．ＩＨｚ）、１．７３（４Ｈ，ｍ）、２．１３
（４Ｈ，ｍ）。 ４．１８（ＩＨ，ｍ）、４．３９（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．Ｉ
Ｈｚ　）。 後者の信号は単一の水素マルチプレットを不明瞭化する
＋５．５（２Ｈ＋ｓ＋ＤｔＯを交換）、及び６．７１（
ＩＨ。 ｓ）。 ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ
）−２−（トランス−４−クロルシクロへキシルオキシ
イミノ）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（、Ｚ）−
２−（）ランス−４−クロルシクロへキシルオキシイミ
ノ）酢酸エチルｔ４９’７ｖ）を実施例４ｅに記載した
ように加水分解することにより表題化合物を非常に薄い
黄色の固体（４１１ｖ、９１チ）ｔ−得た。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）２９４７，１６１３，１３９０．及
び９８７　ｃｍ−”ＪＨ（（ＣＤｓ）＊５Ｏ）１．６１
（４Ｈ，ｍ）、２．０３（４Ｈ，ｍ）　ｌ４．２．３（
２Ｈ，ｍ）、６．８４（ＩＨ，ｓ）、７．２５（２Ｈ，
ｓ。 ＤＩＯを交換）、及び１３．６９広い（Ｉ　Ｈ＋　８　
＋　ＤｔＯｔｌ−交換）。 〔マススペクトル：　＋ｖｅイオン（チオグリセロール
）■壮（３０４））。 ｆ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル’Ｉ
　−（Ｚ）　−（）ランス−４−クロルシクロへキシル
オキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリウム ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−Ｚ−２−（）
ランス−４−クロルシクロへキシルオキシイミノ）酢酸
（３０２■）をアルゴン雰囲気中で乾燥ＤＭＦ（２，、
／）に懸濁させ、ジイソプロピルエチルアミン（１４２
■）を添加した。溶液を一５０℃に冷却し、メタンスル
ホニルクロリド（１２６■）を添加した。−５０℃で４
５分後、トリエチルアミン（１１１ｔＩ９）を含有する
ジクロルメタン（１ゴ）中の６β−アミノペニシラン酸
トリエチルアンモニウム（３４８■）を添加し、温度ｉ
０１：まで上げた。１時間後、反応混合物を酢酸エチル
／水に注加し、ｐＨを３に調整した。水性層を分離し、
酢酸エチルで再抽出した。合せた有機抽出物を食塩水で
洗浄し、水を添加し、−を７に調整した。水性層を減圧
下で蒸発させ、残渣をＨＰ２０ＳＳ　　で精製すること
により表題化合物を白色凍結乾燥固体（１９１■、３７
％）として得た０ （実験値：　Ｍ＋十Ｈ，５２４、０８１５，Ｃ＋ｅＨｕ
ＮｓＯｓＳ２ＣＩＮａの理論値：　Ｍ十Ｈ，５２４，０
８１６）。Ｖｍａｘ（ＫＢｒ）。 ３３４５．２９５１．１７６８，１６６９，１６１１　
、及び１５２７ｃｍ−”　ｒδＨ（Ｄ２０）、１．５１
（３Ｈ，８）、１．６１（３Ｈ，ｓ）、１．７１（４Ｈ
，ｍ）、２．０９（４Ｈ，ｍ）、４．２２（ＩＨ，ｒ）
、４．３２（２Ｈ，ｍ）＝５．６１（ＩＨｌｄ−Ｊ４Ｈ
ｚ　）、５．６７（ＩＨ，ｄ　、Ｊ４Ｈｚ　）及び６．
９８（ＩＨ，ｓ）。 実施例５３ ａ　　（Ｚ）−２−（シス−４−クロルシクロへキシル
オキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（Ｚ）　−２−
（ヒドロキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（３，１
８？）’（ｒ実施例４ａ、方法３にｈ己載したようにト
ランス−４−クロルシクロヘキサノールで処理すること
により表題化合物を無色油状物質（２，０２ｇ）として
得た。 （実験値：　ＭＨ＋、２７６．０９９５゜Ｃ＋ｚＨｔｅ
ＣＩＮＯ４０！論値ＭＨ”、２７６．１００２；δＨ（
ＣＤＣ／ｓ）　１．３６　（３Ｈ、ｔ　、　Ｊ　７Ｈ）
、１．７９．１．９６及び２．０９（８Ｈ，３ｍ）、２
．４０（３Ｈｓ）、４．１１（ＩＨ，ｑｔ、Ｊ６Ｈｚ）
、４．３８（２Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ）＋及び４．４１　（
ＩＨ，ｑｔ　、Ｊ６Ｈｚ　）。 より速く溶離するカラム画分から少量のトランス異性体
を得た。 ｂ　４−ブロム−（Ｚ）　−２−（シス−４−クロルシ
クロへキシルオキシイミノ）−３−酪酸エチル （Ｚ）　−２−（シス−４−クロルシクロへキシルオキ
シイミノ−３−オキソ−酪酸エチル（２，４２ｇ）を実
施例４ｃで記載したようにクロロホルム（２０ｍ）中の
臭素（０，５０ｍ）で処理した。仕上げにより臭素化合
物（３，１５ｃｉ）を得たが、このものは直接使用する
のに充分な純度を有していた。 δＨ（ＣＤ（Ｊ！ａ）　１．３７（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ７
Ｈｚ　）　、　１．８３　、１．９６及び２．１０（８
Ｈ，３ｍ）、４．１３（ＩＨ，ｑｔ、Ｊ６Ｈｚ）。 （２馳） ４．３４（２Ｈ，ｓ）、４．４０（２Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ
）、及び４．４４（ＩＨ，ｑｔ　、Ｊ６Ｈｚ　）。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（シス−４−クロルシクロへキシルオキシイミ
ノ）酢酸エチル ４−ブロム−（Ｚ）　−２−（シス−４−クロルシクロ
へキシルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル（３，
１５，ｌ？）を実施例４ｄに記載したようにチオ尿素（
０，６７ｇ）で処理した。生成物を結晶性固体（２，０
１９）として得た。融点１４３〜１４４℃（酢酸エチル
−ヘキサン）。 （実験値：　Ｃｒ　４６．８　；　Ｈ＊　５．５　：　
Ｎ　ｔ　１２．４　、　Ｃ１５ＨｕＣＩＮｎＯｓ　Ｓの
理論値：　Ｃ，４７，１；Ｈ，５，４；Ｎ、　１２．７
％）　；　Ｖｍａｘ（）Ｇ３ｒ）１７２３．１６０１．
１５３４．及び１３８３ｃｙ＋＋−”　：δＨ（ＣＤ（
Ｊｓ）１．４２（３Ｈ，ｔ、Ｊ７Ｈｚ）、１．７２．１
．９５及び２．０６（８Ｈ，３ｍ）、４．０６（ＩＨ，
ｑｔ、Ｊ６．５Ｈｚ）、４．４０−４．５０（３ｉ（，
２ｍ）、５．２５（２Ｈ，広いｓ　、ＤｚＯを交換）及
び６．７３（ＩＨ，ａ）。 ｄ　　２−（２−トリチルアミノチアゾルー４−イル）
　−（Ｚ）　−２−（シス−４−クロルシクロヘキシル
オキシイミノ）酢酸エチル ２−（２−トリチルアはフチアゾルー４−イル）−（Ｚ
）　−２−（ヒドロキシイミノ）酢酸エチル（０，９１
９）、トリフェニルホスフィン（０，５８ｇ）及びトラ
ンス−４−クロルシクロヘキサノール（０，５４９）　
’ｆｒ無水ヘンセフ　（２０ａｔ　）に−緒に溶解した
。アゾジカルボン酸ジエチル（０，３５ｄ）を添加し、
溶液を水分を遮断して１６時間還流加熱した。溶媒の蒸
発、次いでクロマトグラフィーにより表題化合物を無色
に近いガム状物質（２２５ｗ！、２０チ）として得た。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）１７３７．１５９５（ｗ）、１５２
９．１４９１及び１４４６ｔｙｎ−１；δＨ（ＣＤＣｌ
ｓ）１．３９（３Ｈ，ｔ、Ｊ７Ｈｚ　）　、　１．６９
　、１．９６及び２．０６（８Ｈ，３ｍ）、４．０４（
ＩＨ。 ｑｔ、Ｊ６Ｈｚ）、４．３９（２Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ）、
４．４４（ＩＨ，ｑｔ、Ｊ３Ｈｚ）、６．４９（ＩＨ，
ｓ）、６．９７（ＩＨ。 広い８　＃　Ｄ鵞０を交換）、及び７．３２　（１５Ｈ
ａ　ｓ　）　、　（マススペクトル：　＋ｖｅイオン（
チオグリセロール）■（”（５７４）。 ＭＮａ＋（５９６））。 ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（シス−４−クロルシクロへキシルオキシイミ
ノ）酢酸エチル ２−（２−）ジチルアミノチアゾルー４−イル）−（Ｚ
）　−２−（シス−４−クロルシクロへキシルオキシイ
ミノ）酢酸エチル（２０５１１ｒ）ｔ−実施例１ａに記
載したように蟻酸を用いて脱保護した。 クロマトグラフィーの後、結晶性表題化合物（８１Ｗ）
ｔ’、得たが、これは実施例５３ｃと同一の融点及び分
光分析的データを用いていた。 ｆ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（シス−４−クロルシクロへキシルオキシイミ
ノ）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（シス−４−クロルシクロへキシルオキシイミノ）酢
酸エチル（１，３３９）を実施例４ｅに記載したように
加水分解した。表眺の酸を固体（０，７２９）として得
た。 ｕｍａｘ（：５（ショール）ｌ　６４０　、Ｉ　５７０
及び１４７ｏｆｆｉ−１；δＨ（（ＣＤｓ）＊５Ｏ）１
．８８（８Ｈ，ｍ）、３．３５（２Ｈ，広いｓ　）　＋
　ＤｓＯを交換）、４．２３（２Ｈ，ｍ）ｌ及び６．８
６（ＩＨ。 ｉ）、（マススペクトル：　＋ｖｅイオン（チオグリセ
ロール）皿へ３０４　）　、Ｍｌ軸＋（３２６）］。 ｇ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（シス−クロルシクロへキシルオキシ
イミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリウム ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−（
シス−４−クロルシクロへキシルオキシ）酢酸（２０２
ｍｇ）を実施例５２ｆに記載したように６β−アミノペ
ニシラン酸にカップリングすることにより表題化合物を
白色無定形固体（６６■）として得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）１７７７．１６７１．１６１１及び
１５２９ｃｍ−’δＨ（Ｄ雪０）１．５５及び１．６６
（６Ｈ，２ｍ　）、１．７０−２．１０（８Ｈ，ｍ）、
’４．２８（ＩＨ，ｓ）、４．２８（ＩＨ，ｍ）。 ４．３８（ＩＨ，ｍ）、５．６７（ＩＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ
）、５．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ）、及び７．０３（
ＩＨ，ｓ）、（ｆｆススベクトル：　＋ｖｅイオン（チ
オグリセロール）ＭＨ＋（５２４）。 ＭＮａ＋（５４６）ＪＭ−Ｎａ＋（５０２））。 実施例５４ ａ　　２−（２−クロルアセトアミドチアゾルー４イル
）−２−フェノキシイミノ酢酸 ２−クロルアセトアミドチアゾルー４−イルグリオキシ
ル酸（３，６９）　（Ｓ、Ｋｉｓｈｉｍｏｔｏ　ｅｔ　
ａｌ。＋Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕ１１．、■９８４
　、３２　、２６４９　）をテトラヒドロフラン（４０
ｍ）及び水（７０ｍ）に溶解した。塩化フェノキシアン
モニウム（２，５１）　）　’ｉｔ：添加し、溶液ｔ　
２．５　Ｍ水酸化ナトリウムの添加によ、りｐＨ５に調
整した。溶液を攪拌し５Ｍ塩酸の滴下によりｐＨ５〜６
に保持した。反応（Ｈ（Ｊの添加速度により監視）は７
．５時間後非常に緩慢になった。 これを１晩冷蔵しく２〜３℃）、水酸化ナトリウムでｐ
Ｈ８に調整し、トルエン（５０ｄ）次いでエーテル（５
０Ｉ１１１）で抽出した。水溶液を酢酸エチル（１００
ａｌ＋）及びトルエン（１００ｄ）で層分離し、５Ｍ塩
酸の添加により　ｐＨ１，５まで酸性化した。溶媒層を
分離し、乾燥させ（Ｎａ＊５Ｏ４）　、はぼ乾固まで蒸
発させたところ、化合物は結晶化した。 混合物をエーテルでスラリー化し、戸数し、ヘキサンで
洗浄し、真空下で乾燥させることによシ表粗化合物（３
，４ｇ）ｅふわふわした固体として得た。母液からはよ
り低い純度の物質の追加の収穫量（０，５！９）が得ら
れた。 融点〉１７０℃（分解）、νｍａＸ（ヌジョール）３３
８５　、］　７３５．１７３０．１５３５　、及び７０
３ｃｒｎ”；δＨ（（ＣＤａ）ｚｃＯ）　４．５２（２
Ｈ，ｓ　）、７．０−７．５（５Ｈ。 ｍ）ａ及び７．８５　（ＩＨ，ｓ　）　。 ｂ　６β−（２−（２−クロルアセトアミドチアゾルー
４−イル）−Ｚ−２−（フェノキシイミノ）アセトアミ
ド〕ペニシラン酸ナトリウムＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（０，２５ｍ）の乾燥ジクロルメタン（５ｄ）中溶
液を攪拌しかつ一１０℃に冷却しながら、塩化オキサリ
ル（０２９ｍｌ）を添加した。気体発生を伴って結晶性
固体が生成した。これに２−（２−クロルアセトアミド
チアゾルー４−イル）−２−フェノキシイミノ酢酸（１
，０２９）を添加した。混合物を一１０℃で１！２時間
攪拌し、次いで５℃まで徐々に戻した。 ６β−アミノペニシラン酸トリエチルアンモニウム（２
，０８ｇ）及びトリエチルアミン（０，４２ｄ）を添加
した。反応混合物を１時間約Ｏ℃に保持し、次いで水に
添加し、ｐＨ７，２まで中和した。分離した有機１→を
捨てた。水性層を酢酸エチル及びトルエン（５０ｉ／＋
　１　：　１　）により層分離し、ｐｉ−１１，５まで
酸性化し、分離した。溶媒層を少量の水次いで食塩水で
洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２５Ｏ４）　、濾過し、水（］
０Ｏｄ）に添加した。混合物を攪拌し、希水酸化す）　
ＩＪウム溶液でｐＨ７，２に調整した。層を分離し、本
性層を少量のトルエンで洗浄し、減圧下で部分的に固化
する壕で蒸発させた。残渣を１−グロパノールで次いで
アセトンで再蒸発させた。 次いでアセトン及びエーテルを添加して帯黄色固体とし
て生成物を沈殿した。この物質をＰ取し、アセトン−エ
ーテルで次いでヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥させる
ことにより表題生成物（１２９）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３５］、　、　］　７７２　、１
６７２　、１６０７　。 １５９２、及び６８９　ｃｍ−’　；δＨ（Ｄ２０　）
　１．４４　、１．５１　（２ｘ３Ｈ，２ｓ）、４．１
．８（ＩＨ，ｓ）、４．２４（２Ｈ，ｓ）。 ＨＯＤ　４．７８　、５．５８にて（ＩＨ，ｄ　、Ｊ４
Ｈｚ　）、５．６２（１’Ｈ。 （２８，７） ｄ、Ｊ４Ｈｚ）、７．０−７．３５（５Ｈ，ｍ）、及び
７．４５（ＩＨ，ｓ）。 ｃ　６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−
Ｚ−２−（フェノキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラ
ン酸ナトリウム ６β−（２−（２−クロルアセトアミドチアゾルー４−
イル）−Ｚ−２−（フェノキシイミノ）アセトアミド〕
ペニシラン酸ナトリウム（０，８６ｇ）を水（３０ｍ）
に溶解した。Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム
（０，２４ｇ）’を添加し、混合物を１．５時間周囲基
度で攪拌した。追加駿のＮ−メチルチオカルバミン酸ナ
トリウムを添加し、混合物’ｔ−１時間攪拌した。溶液
をエーテルで抽出し、減圧下で蒸発させることによジシ
ロップ状物を得、アセトンで溶解（リーチング）した。 痕跡量のガム状不溶物を捨て、残りを蒸発乾固させた（
０．４５９）ｏこｆｌ、１ＨＰ２０ｓｓ樹脂ツカラムク
ロマトグラフイーにかけ、水から６容量／容量チテトラ
ヒドロンラン／水の濃度勾配溶媒で溶離した。（ｔｉｃ
により）所望のペニシリンを含有する両分を会せ、蒸発
乾固させることにより０．１８１ｉ１のわずかに不純な
生成物を得た。このものを溶離剤として水−イツブロバ
ノールー酢酸エチル（１：３：６）’を用いるシリカゲ
ルのクロマトグラフィーに再びかけた。所望の生成物を
含有する両分を会せ、蒸発乾固させ、次いで真空下で１
晩乾燥させることにより表題化合物を帯黄白色固体（６
５■）として得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３３２　、３２０４　、１７７２
　、１６７０　。 １５９２　、及び６９０　ｃｍ−”　；δ：Ｅ（（Ｄｔ
Ｏ）　１．５２　、１．５８　（２ｘ３Ｈ，２ｓ）、４
．２６（ＩＨ，ｓ）、ＨＯＤ、４．８０．５．６９にて
（ＩＨ，ｄ　、Ｊ４Ｈｚ　）、５．７２（ＩＨ，ｄ、Ｊ
４Ｈｚ　）及び７．１−７．５（６Ｈ，ｍ）；チアゾー
ルのシングレットはδ７．２３においてである。〔マス
スペクトル＋ｖｅイオン　チオグリセロール順＋（４８
４））。 実施例５５ ａ　　４−［Ｎ−（４−二トロベンジルオキ７カルボニ
ル）グリシルアミノ〕安息香酸 塩化オキサリル（１，７４，ｄ）を乾燥ジメチルホルム
アミド（１，７０ｙ）の乾燥ジ、クロルメタン（４０ｄ
）中溶液に一２０℃でアルゴン雰囲気中で攪拌した。１
０分間で一り０℃〜θ℃で撹拌後、混合物を一２０℃で
再冷却し、Ｎ−（４−ニトロベンジルオキシカルボニル
）グリシン（５，０８ｇ）を添加した。攪拌を一２０℃
〜０℃で１０分間続け、溶液を一２０℃に再冷却した。 ｐ−アミノ安息香酸（４，９６９）のジクロルメタン（
２０ｄ）中懸濁液をトリエチルアミン（２，２２ｇ）と
共に添加し、反応混合物を一２０℃〜０℃で２０分間攪
拌した。溶媒を蒸発させ、得らｎた固体を酢酸エチル（
１００−）及び水（１０ａｄ）間で分配した。水性相を
分離し、有機層を水（６０ｄ）及び飽和Ｎａ（Ｊ　水溶
液（６０ｍ）で洗浄し、乾燥させたＣ　ＭｇＳＯ３）。 減圧下で蒸発させることにより粗生成物を薄黄色固体と
して得た。これを熱酢酸エチル（６０ｄ）に溶解した。 ヘキサン（３００ｄ）を添加すること罠より表題化合物
を沈殿させ、とのものｔ−濾過により集め真空下で乾燥
させた（４．６３９，６２チ）。 νｍａｘ（ヌジョール）３３００．１６８０．１６００
．及び１５８０譚−１；δＨ（Ｄｓ　−ＤＭＳＯ）　３
．８６　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ６．５Ｈｚ　）Ｉ　５．２
３（２Ｈ１８）ｌ及び７．４５−８．２３（ＩＯＨ。 ｍ）。 ｂ　クロルメチル−４−（Ｎ−（４−二トロベンジルオ
キシカルボニル）グリシルアミノ〕安息香酸クロルメチ
ル クロル硫酸クロルメチル（２，２１９）のジクロルメタ
ン（５ｄ）中溶液を４−（Ｎ−（４−二トロペンジルオ
、キシカルボニル）クリシルアミノコ−安息香酸（４，
００９）、炭酸水素す）　ＩＪウム（３，０Ｃ１）及び
硫酸水素テトラブチルアンモニウム（０，４９３Ｌ）の
ジクロルメタン−水（１：１．５０ｍ）の攪拌混合物に
滴下した。混合物を室温で３時間攪拌した。有機層を分
離し、水性相をジクロルメタン（５０ｄ）で洗浄した。 合せた有機抽出物を乾燥させ（乃５０４）、低容積まで
濃縮１−７、キーイルゲル（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ　）　
６０のカラムに付した。５０％酢酸エチル／ヘキサンで
溶離することにより表惰化会物を白色固体（４６％）と
して得た。融点１６３〜１６５℃（酢酸エチル）（実験
値：　ｃ　、　５１．４９　；ｌ（、３，７９；Ｎ、　
９．７６　。 Ｃｌ８Ｈ１１８ＮＩＯ？ＣＩの理論値：Ｃ，５１，２６
：Ｈ，３，８２；Ｎ９．９６％）νｍａｘ（ヌジョール
）３４００．３３００．１７４０．１６８５　。 及び１６１０ｃｍ−”　；δＨ（ＣＤＣ１５／Ｄｓ−Ｉ
）ＭＳＯ）　３．９５　（２Ｈ。 ｄ、Ｊ６．０Ｈｚ）、５．２５（２Ｈ，ａ）、５．９７
（２Ｈ，ｓ）。 及び７．３５−８．２０（ＩＯＨ，ｍ）。 ｃ　　４−（Ｎ−（４−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）グリシルアミノ〕安息香酸インドメチル ４−（Ｎ−（４−二トロペンジルオキシヵルボニル）グ
リシルアミノ〕安息香酸クロルメチル（１，０！？）の
乾愉アセトン（３０ｉｄ）中溶液を微粉砕したヨウ化ナ
トリウム（３，６９）で処理し、混合物を室温で１６時
間攪拌した。混合物を濾過し、ろ液を減圧下で蒸発させ
、残渣をジクロルメタン（５０ｍ）に溶解し、無色にな
るまでチオ硫酸す）　ＩＪウム（１０１％水溶液）で洗
浄した。有機層を水（２０ｍ）及び飽和ＮａＣ１水溶液
で洗浄し、乾燥させたＣ　Ｍ９ＳＯａ　）。溶媒を蒸発
させ、残渣を酢酸エチルから再結晶することくより表題
化合物を白色固体（０，６０（１）として得た。融点１
６２十ｉ６４℃。 νｍａｘ（ヌジョール）３３００，１７３５．１６９０
，１６１０゜及び１５２５ｍ−１；δＨ（ＣＤＣＩｓ／
Ｄｓ−ＤＭＳＯ）３．９０（２Ｈ。 ｄ、Ｊ６Ｈｚ）、５．２３（２Ｈ，ｌり、６．１８（２
Ｈ，ｓ）。 ６．１８（２Ｈ，ｓ）、及び７．３５−８．２０（ＩＯ
Ｈ，ｍ）。 ｄ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセ
トアミド〕ペニシランｒＲ４−（Ｎ−（４−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）グリシルアミノコベンゾイルオ
キシメチル ４−（Ｎ−（４−Ｎ−ニトロベンジルオキシカルボニル
）グリシルアミノ〕安息香酸ヨウ化メチル（０，６００
！９）の乾燥ジメチルホルムアミド（６ｄ）中溶液ｔ−
６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（
Ｚ）　−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセトア
ミド〕ペニシラン酸ナトリウム（０，３８０９）の乾燥
ジメチルホルム７ミド（５ｄ）中攪拌溶液にアルゴン雰
囲気中で一２０℃〜−１０℃で添加した。反応混合物を
この温度で１．５時間攪拌した。得られた溶液を酢酸エ
チル（３０ｍｌ　）に注加し、炭酸水素す）　ＩＪウム
溶液（１０％、２０ｍ）及び飽’ＭＪＮａＣｌ水溶液（
２０ａｔ／）で洗浄し、乾燥させたＣ　Ｍ９ＳＯ４）　
ｏ溶媒を蒸発させ、残渣をキーゼルゲル（Ｋｉｅｓｅ１
ｇ＠ｌ　）６０のクロマトグラフィーにかけ、８０％酢
酸エチル／ヘキサンで溶離した。表題化合物を薄黄色泡
状物質（０，５００ｇ、７５％）として得た。 νｍａｘ（ＣＨｔＣ１＊）３４００，１７８０．１７３
５．１６１０及び１５２５ｏｙ＋−’　：δＨ（Ｄａ−
ＤＭＳＯ）１．１５−１．９０　（１６Ｈ。 ｍ）、３．８６（２Ｈ，ｄ、Ｊ、６．０Ｈｚ）、４．０
０−４．０８（ＩＨ。 ｍ）、４．４８（ＩＨ，ｓ）、５．２３（２Ｈ，ｓ）、
５．５８（ＩＨ。 ｄ、Ｊ４．２Ｈｚ）、５．６７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ４．１
，７．６Ｈｚ）。 ６．０４（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ６．１，１９．１Ｈｚ）、
７．２０（２Ｈ。 ｓ　、　ＤｔＯｋ交換）、７．６４（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．
８Ｈｚ）、７．８０（３Ｈ，ｍ）、７．９５（２Ｈ，ｄ
、Ｊ８．８Ｈｚ　）　、　８．２４　（２Ｈ。 ｄ　、　Ｊ　６．８Ｈｚ　）　、及び９゜４５（ＩＨ，
ｄ、Ｊ５．６Ｈｚ、ＤｔＯを交換）；〔マススペクトル
：＋ｖｅイオン（チオグリセロール）ＭＨ＋（８５３）
］。 ｅ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセ
トアミド〕ペニシラン酸４−グリシルアミノベンゾイル
オキシメチル塩酸塩 ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセトアミ
ド〕ペニシラン酸（４−（Ｎ−（４−二トロベンジルオ
キシ力ルボニル）グリシルアミノコベンゾイルオキシメ
チル）（２００９）を１．４−ジオキサン（４０ｍ）及
び水（４−）に溶解し、５チパラジウム相持活性炭素（
０，２００，！ｉ’）を添加し、混合物を室温かつ周囲
圧力下で２時間水添した。反応混合物をキーゼルグール
（Ｋｌｅｓｅｌｇｕ−ｈｒ）で濾過し、水（４０ｄ）を
添加し、溶液を希塩酸（０，ＩＮ、２．３ｄ、１当量）
で処理した。混合物を室湛で４時間攪拌し、１．４−ジ
オキサンを減圧下で除去し、得られた水溶液を酢酸エチ
ル（３Ｘ３０ｒｎｌ）で洗浄した。水性相を親液化する
ことにより表題化合物を無定形固体（０，０７５ｇ。 ４５％）として得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３９９，１７７５．１７３６，１
７０１゜１６２６．１，６０２．及び１５４１ｃ１ｎ−
’；δＨ（Ｄａ−ＤＭ、５Ｏ）１．２０−１．８０（１
６Ｈ，ｍ）、４．００−４．０８（ＩＨ，ｍ）。 ４．２７（２Ｈ，ｄ、Ｊ７．４Ｈｚ）、４．４５（ＩＨ
，ｓ　）、５．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ４．ＩＨｚ）、５．
６５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ４．０，７．５Ｈｚ）、６．０３
（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ５．９．１９Ｈｚ）、６．７２（Ｉ
Ｈ，ｓ　）、７．２２　（２Ｈ，広いｓ　ｍ　ＤｚＯを
交換）、７．８３及び７．９８（４Ｈ，ＡＢｑ　、Ｊ８
．８Ｈｚ　）、８．４０　（３Ｈ，広いｓ　ｅ　ＤｔＯ
ｋ交換）　、９．４４（ＩＨ，ｄ　、Ｊ７．５Ｈｚ／Ｄ
ｚＯを交換）、及び１１．４５（ＩＨ，広い８　＃　Ｄ
ｔＯｔ−交換〕：〔マススペクトル：＋ｖｅイオン（チ
オグリセロール）ＭＨ＋（遊離塩基）（６７４））。 実施例５６ ａ　　２−（２−トリチルアミノチアゾルー４−イル）
　−（Ｚ）　−２−（１−（４−二トロベンジル）オキ
シカルボニルシクロへキシルオキシイミノ）酢酸ベンズ
ヒドリル ２−（２−）ジチルアミノチアゾルー４−イル）−（Ｚ
）　−２−（ヒドロキシイミノ）酢酸ベンズヒドリル（
３，４４ｇ）を実施例５ａに記載したように１−ブロム
シクロヘキサンカルボン酸４−ニトロベンジルで処理す
ることにより表題化合物（２９Ｂ） （３，（１７，６１％）を泡状物質として得た。 δＨ（ＣＤＣ／ｓ）１．２６−２．３０（１０Ｈ，、ｍ
）、５．２２（２Ｈ。 ｓ　）、６．３９（ＩＨ，ｓ　）、６．７７ＣＩＨ，広
いｓ）、７．１４（ＩＨ，ｓ）、７．２８（２５Ｈ，ｓ
）、７．４６（２Ｈ，ｄ）。 及び８．０１（２Ｈ，ｄ）。 ｂ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ
）−２−（１−（４−二トロベンジル）オキシカルボニ
ルシクロへキシルオキシイミノ）酢酸２　−（２−）ジ
チルアミノチアゾルー４−イル）　−（Ｚ）　−２−（
１−（４−二トロベンジル）オキシカルボニルシクロへ
キシルオキシイミノ）酢酸ベンズヒドリル（＋、ａｌｉ
ｌ）を実施例２３ｄに記載したように蟻酸水溶液で処理
することにより表也化合物（０，５８ｇ、８５％）を白
色固体として得た。融点１８４〜１８５℃。 〔実験値：　Ｃ；５０．９４；Ｈ＋４５６　＃Ｎ＃　１
２．４８　、Ｃｌ９Ｈ諭Ｎ４０テＳの理論値：Ｃ，５０
，８９；Ｈ，４，５０；Ｎ、１２．４９％］、νｍａｘ
（ＫＢｒ）３３５８，２９３９，１７３５，１６０８．
１５１５及び１３４６ｃｔｎ−１，δＨ（ＣＤＣｈ）１
．２８（ＩＨ，ｍ）　、１．５２（５Ｈ，ｍ）、１．７
８（２Ｈ，ｍ）、２．０１（２Ｈ，ｍ）。 ５．３４（２Ｈ，ｓ）、６．８０（ＩＨ，ｓ）、７．３
１（２Ｈ，広いｓ　）、７．６３（２Ｈ，ｄ　）＝及び
８．１３（２Ｈ，ｄ）。 ｃ　６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−ＣＺ）−２−（１−（４−ニトロベンジル）オキシカ
ルボニルシクロへキシルオキシイミノ）アセトアミド〕
ペニシラン酸ナトリウム２−（２−アミノチ゛アゾルー
４−イル）　−（Ｚ）−２−（１−（４−ニトロベンジ
ル）オキシカルボニルシクロへキシルオキシイミノ）酢
酸を実施例４７ｃで記載したように６β−アミノペニシ
ラン酸にカップリングさせることにより表題化合物を白
色凍結乾燥固体として得た。 ＩＪｍａｘ（ＫＢｒ）３３６２．、２９３８　、１７７
４　、１７４０　。 １６７６．１６０７，１５２２．及び１３４７α′″１
；δＨ（Ｄ鵞Ｏ）１．３２（ＩＨ，ｍ）、１．５４（３
Ｈ，ｓ）、１．５７（５Ｈ，ｍ）１．６２（３Ｈ，ｓ）
、１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．１３（２Ｈ，ｍ）４．２
５（ＩＨ，ｓ）、５．３７（２Ｈ，ｄ）、５．６７（Ｉ
Ｈ，ｄ）５．７５（ＩＨ，ｄ）、６．９７（ＩＨ，ｓ）
、７．５９（２１（、ｄ）及び８．１１（２Ｈ，ｄ）、
（マススペクトル：　十ｖｅイオン（チオグリセロール
）ＭＨ＋（遊離酸）（６４７））。 ｄ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（１−カルボキシラドシクロへキシル
オキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸二ナトリウ
ム ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（１−（４−ニトロベンジル）オキシカルボ
ニルシクロへキシルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニ
シラン酸ナトリウムをジオキサン水溶液中で５％パラジ
ウム担持炭素を用いて水添した。２時間後、混合物をセ
ライトで濾過し、水で希釈し、ジオキサンを減圧下で除
去した。得らね、た懸濁液を水酸化ナトリウム水溶液の
添加によりｐＨ８に調整することにより透明な溶液を得
、とｎ、全酢酸エチルで洗浄し、次いでＨＰ２０ＳＳ　
　のクロマトグラフィーにかけることにより表題化合物
を白色凍結乾燥固体として得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３４Ｑ］、２９３５，１７６８，１
５９６゜１５２９　、及び１４００ｃｍ−”　；δ）Ｔ
（ＤｚＯ）　１．２７−１．８１（８Ｈ，ｍ）、１．５
５（３Ｈ，ｓ）、１．６５（３Ｈ，ｓ）。 ２．０５（２Ｈ，ｍ）、４．２８（ＩＨ，ｓ）、５．６
８（ＩＨ，ｄ）。 ５．７４（ＩＨ，ｄ）、及び７．０２（ＩＨ，ｓ）、（
マススベクトノペ＋ｖｅイオン（チオグリセロール）■
ｔ（５５６）１ＭＮａ＋（５７８））。 実施例５７ ａ　　（Ｚ）　−２−（）ランス−４−（４−ニトロベ
ンジル）オキシカルボニルシクロへキシルオキシイミノ
）−３−オキソ酪酸ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）　−２−（
ヒドロキシイミノ）−３−オキソ酪＃　ｔａｒｔ−ブチ
ル（７，３６＆　）を実施例４．方法３に記載したよう
に４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸４−ニトロ
ベンジルで処理することにより表題化合物（５，１！／
、２９％）をガム状物質として得た。 νｍａｘ（薄膜）２９５０，１７４０．１６９５．及び
１５２５譚−１：δＨ（ＣＤＣｈ）１．５３（９Ｈ，ｓ
　）、１．６２（３Ｈ，ｍ）１．８２（ＩＨ，ｍ）、２
．１４（４Ｈ，ｍ）、２．３７（３Ｈ，ｓ）２．４５（
ＩＨ，ｔｔ、Ｊ３．７Ｈｚ、１０．７Ｈｚ）、４．２６
（ＩＨ。 ｔｔ、Ｊ３．８．９．８Ｈｚ）、５．２２（２Ｈ，ｓ）
、７．５１（２Ｈ。 ｄ）、及び８．２４（２Ｈ，ｄ）、δＣ（ＣＤＣｈ　）
　２５．２　。 ２６．２，２８．１（３Ｃ）、２９．８，４１．６，６
４．７．８２．７゜８４．０．１２３．８（２Ｃ）、１
２８．３（２Ｃ）、１４３．３゜１４７．７，１５０．
７，１６０．６，１７４．５．及び１９３．０゜〔マス
スペクトル（アンモニア）　ＭＮＨ４（４６６）　）　
。 ｂ　トランス−４−（（Ｚ）−アセチル−（ｔｅｒｔ　
−ブトキシカルボニル）メチルイミノオキシコシクロヘ
キサンカルボン酸 （Ｚ）　−２−（トランス−４−（４−ニトロベンジル
）オキシカルボニルシクロへキシルオキシイミノ）−３
−オキソ酪酸ｔｅｒｔ−ブチル（２，０ｇ）のエタノー
ル（３０ｍｌ）及び水（６ｄ）中溶液を大気圧下室温で
５チパラジウム担持木炭（０，１０ｇ）を用いて水添し
た。２０分後、混合物をセライトで沖過し、溶媒を蒸発
させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、ｐＩ（１０で水中
に抽出した。水性相ｔｐ性化し、酢酸エチルで抽出し、
抽出物を水次いで食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳ０
４）、減圧下で蒸発させることにより表題化合物（１，
３３！９゜９５％）を得た。 νｍａｘ（薄＠）２９５０．１７４０．１７０５　、及
び１６００ｔＭ−凰、δＨ（ＣＤＣ／ｓ）１．５３（９
Ｈ，ｓ　）　、　１．５８（４Ｈ，ｒｎ：２．１４（４
Ｈ，ｍ）、２．３７（３Ｈ，ｓ）、２．４０（ＩＨ，ｒ
ｎ）及び４．２６　（ＩＨ，ｔ　ｔ　、　Ｊ４．３　、
９．８Ｈｚ　）　。 ｃ　　（Ｚ）　−２−（トランス−４−（Ｎ、Ｎ−ジメ
チルカルバモイル）シクロヘキシルオキシイミノ）−３
−オキソ酪酸ｔａｒｔ−ブチル Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド（０，８８
ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（０，０４１及びジ
メチルアミン（１，０ｒｎ／）ｉ順次トランス−４−Ｃ
（Ｚ）−アセチル−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
メチルイミノオキシコシクロヘキサンカルボンｖ＜１．
２゜９）の水冷溶液に添加した。混合物を室錦で４日間
借拌し、固体を沖過により除去し、Ｐ液をシリカゲルの
クロマトグラフィーにかけることにより表題化合物（０
，５２！９．４０％）を無色板状結晶として得た。 融点１０９−１１０℃（ヘキサン）、〔実験値：Ｃ，６
０，１０；　Ｈ＊　８．３８　＋　Ｎ　＋　８．２１　
、Ｃｌ７Ｈ２８Ｎ２０５の理論値：Ｃｏ５９．９８；Ｎ
１８．２９；Ｎ１８．２３％：ｌ　Ｉ　νｍａｘ（ＫＢ
ｒ）２９３７゜１７３５．１６９５．及び１６３４ｚ−
”、δＨ（ＣＤＣｌｌ５　）　１．５３（９Ｈ，ｓ）、
１．４２−１．７１（４Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ
）２．２４（２Ｈ，ｍ）、２．３７（３Ｈ，ｓ）、２．
５２（ＩＨ，ｔｔ。 Ｊ３．７，１１．１Ｈｚ）、２．９５（３Ｈ，ｓ）、３
．０６（３Ｈ，ｓ）及び４．２６　（ＩＨ，ｔ　ｔ　、
　Ｊ４．４　、１０．８Ｈｚ　）ｄ　　２−（２−アミ
ノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）　−２−（ｈランス−
４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）シクロヘキシル
オキシイミノ）酢酸ナトリウム 塩化スルフリル（１，０ｄ）を（Ｚ）　−２−（）ラン
ス−４−（Ｎ、Ｎ　−ジメチルカルバモイル）シクロヘ
キシルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸１−ブチル（０
，４，０９＋？）の酢酸（２ｄ）中溶液に添加し、混合
物を５０℃で扮拌した。３５時間後、過剰の試薬及び溶
媒を減圧下で蒸発させた。トルエン（２ｄ）を残渣に添
加し、蒸発させ、この方法を２回以上反復し、４−クロ
ル−（Ｚ）　−２−（トランス−４−（Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムくモイル）シクロヘキシルオキシイミノ）−３
−オキソ酪酸の残渣を得た。このものをエタノール（４
ｄ）に溶解し、チオ尿素（０，０９１ｇ）及びＮ、Ｎ−
ジメチルアニリン（０，１４５９）ｅ添加した。３時間
攪拌後、溶媒を減圧下で除去し、酢酸エチルを添加し、
生成物をｐＨ８で水中に抽出した。ＨＰ　２０　Ｓ　Ｓ
クロマトグラフィーにかけることにより表題化合物（０
，１８９，４２％）を白色凍結乾燥固体として得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３１３．２９３９．１６１１．１
５３１及び１４００ｃｒｔｔ−”　、δＨ（ＤｚＯ）１
．４９（４Ｈ，ｍ）、１．８７（２Ｈ。 ｍ）、２．２３（２Ｈ，ｍ）、２．７７（ＩＨ，ｍ）、
２．９５（３Ｈ。 ｓ）＋３．１６（３Ｈ＋ｓ）、４．１３（ＩＨ，ｍ）、
及び６８７（ＩＨ，ｓ）、（マススペクトル：　＋　Ｔ
　ｅｌイオン（チオグリセロール）ＭＨ＋（３６３）、
ＭＮａ＋（３８５））。 ｅ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（）ランス−４−（Ｎ、Ｎ−ジメチル
カルバモイル）シクロヘキシルオキシイミノ）アセトア
ミド〕ペニシラン酸ナトリウム塩化メタンスルホニル（
３５μｇ）ｔ−２−（２−アミノチアゾル−４−イル）
　−（Ｚ）　−２−（）ランス−４−＜　Ｎ、Ｎ　−ジ
メチルカルバモイル）シクロヘキシルオキシイミノ）酢
酸ナトリウム（１６３■）のジメチルホルムアミド（３
４）中懸濁液に一６０℃で添加した。混合物を一６０℃
〜−５０℃で１／２時間、次いで一４０℃〜−３０℃で
更に１／２時間攪拌した。なお、６β−アミノペニシラ
ン酸（１０７■）及び炭酸水素ナトリウム（４１■）の
水（２−）中温合物を、透明な浴液が得られるまで０℃
で攪拌した。この溶液をジメチルホルムアミド懸濁液に
添加し、…を７．５に調整し、混合物を酢酸エチルで洗
浄し念。ブタン−１−オールを添加し、ｐＨを３．０に
した。ブタン−１−オール抽出物を酢酸エチルで希釈し
、水に添加し、炭酸水素ナトリウムでｐＨを７．５にし
た。得られた水溶液を濃縮し、次いでＨＰ２０ＳＳクロ
マトグラフィーにかけることにより表題化合物（８０ｍ
ｇ）を白色凍結固体として得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３９９．２９３７．１７６８．１
６１０及び１５２９　ｃＩｎ−里、　δＨ（ＤｔＯ）１
．５３（４Ｈ，ｍ）、　　１．５８（３Ｈ。 ｓ）、１．６８（３Ｈ，ｓ）、１．８９（２Ｈ，ｍ）、
２．２４（２Ｈ。 ｍ）、２．７６（ＩＨ，ｍ）、２．９６（３Ｈ，ｓ）、
３．１７（３Ｈ。 ｓ）、４．２７（ＩＨ，ｍ）、４．２９（ＩＨ，ｓ）、
５．６９（ＩＨ。 ｄ）、５．７１（ＩＨ，ｄ）、及び７．０５（ＩＨ，ｓ
）、（マススベクトル：＋ｖ・イオン（チオグリセロー
ル）ＭＨ＋（５６１）。 ＭＮａ　　（５８３）］。 実施例５８ ａ　　２−（２−トリチルアミノチアゾルー４−イル）
　−（Ｚ）　−２−（１−、＞！　）キ“ジカルボニル
シクロへキシルオキシイミノ）酢酸ベンズヒドリル ２−（２−トリチルアミノチアゾルー４−イル）−（Ｚ
）　−２−（ヒドロキシイミノ）酢酸ベンズヒドリルＣ
２，０９）を実施例５ａＫ記載したように１−ブロムシ
クロヘキサンカルボン酸メチルで処理することにより白
色固体として表題化合物（１，７ｇ、６’ｌ）として得
た。融点１８０〜１８２℃（酢酸エチル／ヘキサン） 〔実験値：　Ｃ＋　７３．７３　；　Ｈｅ　５．６０　
；　Ｎ　＃　５．６９　、Ｃ４５Ｈ４１Ｎ３０６　Ｓ　
Ｏ理論値：Ｃ７３，４５；ＨＩ３．６２；Ｎ１３．７１
％］　Ｉ’ｍａｘ（ＫＢｒ）３４０６．２９４５．１７
５１．及び１５２８ｃｙａ−”　、δＨ（ＣＤＣｊ　ｓ
）１．３６（５Ｈ，ｍ）、１．７２（３Ｈ，ｍ）＝２．
００（２Ｈ，ｍ）。 ３．６９（３Ｈ，ｓ）、６．４６（ＩＨ，ａ）、６．７
１（ＩＨ，ｓ）。 ７．１５（ＩＨ，ｓ）、７．２９及び７．３４（２５Ｈ
，ｍ）。 ｂ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
−２−（１−メ）キシカルボニルシクロへキシルオキシ
イミノ）酢酸ナトリウム ２−（２−）ジチルアミノチアゾルー４−イル）−（Ｚ
）　−２−（１−，７’　）キシカルボニルシクロへキ
シルオキシイミノ）酢酸ベンズヒドリル（１，０３ｇ）
の蟻酸（１５ｄ）及び水（３，５ｍ１Ｖ）の混合物中懸
濁液を５時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、次いで残渣に
トルエンを添加し、蒸発させた。水及び酢酸エチルを添
加し、ｐＨｉ水酸化ナトリウムで９に調整し、水性層を
濃縮し、ＨＰ２０ＳＳのクロマトグラフィーにかけるこ
とにより表題化合物（０，１０３ｇ、２１％）ｔ−白色
凍ＩｆＢ乾燥固体として得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３１０　、２９４０　、１７２７
　、１６１７　。 及び１５３１ｃｒｎ−”　、δＨ（Ｄ２０）１．３２（
ＩＨ−ｍ）　、１．５８（５Ｈ，ｍ）、１．８４（２Ｈ
，ｍ）、２．０８（２Ｈ，ｍ）。 ３．８２（３Ｈ，ｓ　）、及び６．９０（ＩＨ，ｓ）、
［マススペクトル：＋ｖｅイオン（チオグリセロール）
ＭＨ十（３５０）、ＭＮａ＋（３７２））。 （３０り） ｃ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（１−メトキシカルボニルシクロへキ
シルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリ
ウム ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（１−メトキシカルボニルシクロへキシルオキシイミ
ノ）酢酸ナトリウム（９０■）を実施例５７ｅに記載し
たように、但しブタン−１−オールの代りに酢酸エチル
を用いて６β−アミノペニシラン酸にカップリングした
。表題化合物は白色凍結乾燥固体（５２ｖ、３７％）と
して得九〇ｕｍａｘ（ＫＢｒ）　３３４３　、２９３７
　、１７７３　、１７３１　’。 １６７５．１６１０及び１５２９ｃＩＮ−”　；δＨ（
Ｄ雪０　）　１．３０−１．６０（６Ｈ，ｍ）、１．５
８（３Ｈ，ｓ）、１．６８（３Ｈ，ｓ）。 １．８８（２Ｈ，ｍ）、２．１３（２Ｈ，ｍ）、３．８
２（３Ｈ，ｓ）。 ４．３０（ＩＨ，ｓ）、５．７１（２Ｈ，ｄ）、５．７
８（２Ｈ，ｄ）及び７．０９（ＩＨ，ａ）。 実施例５９ ａ　　（Ｚ）−２−（シス−３−メチルシクロヘキシル
）オキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル（３（Ｂ’　） （Ｚ）　−２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エチ
ル（３９、１８，９ｍｍｏｌ　）′ｔ？実施例４ａ、方
法３に記載したように３−メチルシクロヘキサノール（
５，１６ｍ　＋　３９．７ｍｍｏｌ　　ン６０：４０シ
ス：トランス混合物）との反応により表題化合物に転換
したが、但し、反応は２時間で完結した。精製後、嚢題
化合物を無色油状物質（２，４９，５０チ）として得た
。 ｕｍａｘ（ＣＨＣＪｍ）１７４０．１６８５　、及び１
５９０βｗｔ−’　；δＨ（ＣＤ（Ｊｓ）０．７５−０
．９７（ＩＨ，ｍ）、０．９６（３Ｈ，ｄＪ６．５Ｈｚ
）、１．０５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊｌｌ、７Ｈｚ、ｄ、δ０
．９６により一部不明瞭化）、１．３２（３Ｈ，ｔ、δ
７．１Ｈｚ）。 １．１９−１．４０（２Ｈ，ｍ、ｔ　、δ１．３２によ
り一部不明瞭化）１．４０−１．７３（２Ｈ，ｍ）、１
．７９−１．９０（ＩＨ，ｍ）。 ２．０３−２．１９（２Ｈ，ｍ）、２．３９（３Ｈ，ｓ
）、４．２３（ＩＨ。 ｔｔｔ　Ｊ　１１．２及び４．５Ｈｚ）を及び４．３４
　（２Ｈ，ｑ　、　δ７．ＩＨｚ）；δ１３Ｃ１４，１
−２２，３−２３，６，２５，１，３１，２−３１，４
，３４，０，４０，１，６１，７，８５，１，１４９，
９，１６１，５及び１９３゜ ｂ　４−ブロム−（Ｚ）　−２−（シス−３−メチルシ
クロヘキシル）オキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−（シス−３−メチルシクロヘキシル）オ
キシイミノ−３−オキソ酪酸エチル（１，８５ｇ。 ７．２ｍｍｏｌ　）を実施例４ｃに記載したように臭素
化することにより表題化合物を橙色油状物質として得た
。 νｍａｘ（ＣＤＩＪｓ）１７３０．１７００　、及び１
６９０ｃＩｎ−１゜ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−
４−イル）−（Ｚ）　−２−（シス−３−メチルシクロ
ヘキシルオキシイミノ）酢酸エチル ４−ブロム−（Ｚ）　−２−（シス−３−メチルシクロ
ヘキシル）オキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル（７，
２ｍｍｏｌ　）を実施例４ｄに記載したようにＮ、Ｎ−
ジメチルアニリン（０，９１ｗ　、　７．２ｍｍｏｌ　
）及びチオ尿素（０，５５９、７，２ｍｍｏｌ　）でエ
タノール中で処理したが、但し、反応物は２時間後に仕
上げた。表題化合物は白色結晶性固体（１，７８Ｌ７９
％）として得た。 融点９１−９３℃（酢酸エチル／ヘキサン）（実験値：
Ｃ，５４，２９；Ｈ，６，８８；Ｎ、１３．５７゜Ｃｌ
４Ｈ２１Ｎ３０３８の理論値：Ｃ，５４；Ｈ，６，７９
；Ｎ、１３．４９％）。 νｍａｘ（ＣＨＣ６ｓ）３４８０．３４００．１７３０
　、及び１６１０ｍ−１：δＨ（ＣＤＣｈ）０．６４−
１．１（２Ｈ，ｍ、ｄ、δ０．９２により一部不明瞭化
）、０．９２（３Ｈ，ｄ、Ｊ５．５Ｈｚ）、１．１−１
．５５（３Ｈｚｍｔｔ＋δ１，３６によジ一部不明瞭化
）、１．３６（３Ｈ，ｔ　、Ｊ７．１Ｈｚ　）、１．５
５−１．７０（ＩＨ，ｍ）。 １．７０−１．８６（ＩＨ，ｍ）、２．０３−２．２５
（２Ｈ，ｍ）。 ４．２０（ＩＨ，ｔｔ、Ｊｌｌ、１及び４．３Ｈｚ　）
　、　４．３９　（２Ｈ。 ｑ、Ｊ７．１Ｈｚ）、５．３１（２Ｈ，広いｓＬ及び６
．７（ＩＨ。 ｓ）。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（シス−３−メチルシクロヘキシルオキシイミ
ノ）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（シス−３−メチルシクロヘキシルオキシイミノ）酢
酸エチル（１，０！？　、　３．２ｍｍｏｌ　）を実施
例４ｅに記載した方法によジ加水分解することにより表
題の酸を白色固体（０，８３ｇ、８６％）として得た。 １’ｍａｘ（ＫＢｒ）３８００−２４００．１７１０．
１６２５．及び１５３０ｃｒｎ馬δＨ（（ＣＤｓ　）　
２８０３０．６３−１．０（２Ｈ１ｍ、　ｄ　、δ０．
９１によジ一部不明瞭化）　、０．９１（３Ｈ，ｄ、Ｊ
６５Ｈｚ　）　、　１４）−２，１５（７Ｈ，ｍ）　、
　４ｉ）（ＩＨ，ｔｔ　。 Ｊｌｌ及び４１Ｈｚ　）　、　６８１　（ＩＨ，ｓ　）
　、及び７２Ｃ２Ｈ，ｓ　）　。 ｅ　６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（シス−３−メチルシクロヘキシルオ
キシイミノ）アセトアミド〕ペニシ２ン酸ナトリウム ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（シス−３−メチルシクロヘキシルオキシイミノ）酢
酸を実施例４７ｄに記載した方法により６β−アミノペ
ニシラン酸にカップリングすることにより表題化合物を
得た０ ＄１ｍａｘ（ＫＢｒ）３６５０−３０００．１７７０＋
１６７０．野１６１　Ｑｍ−１；　　λｍａｘ（ＨｚＯ
）２２８．２（１１３，，０８３）２９０．３Ｈｍ（７
，５７０）　；δＨ（Ｄ２０　）　０．７５−１．２　
（２Ｈ。 ｍ　＊　ｄ　＋δ０．９９により一部不明瞭化）、０．
９９（３Ｈ，ｄ、Ｊ６．５Ｈｚ）＋１．２−１．７５（
４Ｈｚｍ、２ｘｓ＋δ１．５９及び１．７０により一部
不明瞭化）、１．５９及び１．７０　（６Ｈ，２ｘｓ）
１．７５−２．２５（３Ｈ，ｍ）、４．２５（３Ｈ，ｍ
）、４．２５（３１，２） （ＩＨ，ｔｔ、Ｊｌｌ及び４．３Ｈｚ　）　、　４．３
１　（ＩＨ，ｓ　）　。 ５．６３−５．７８（２，Ｈ，ｍ）及び７．０６（ＩＨ
，ｓ）。 実施例６０ ａ　　（Ｚ）　−２−（）ランス−３−メチルシクロヘ
キシル）オキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル（Ｚ）　
−２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル（２，
６５９、１６，７ｍｍｏｌ　）　’ｆｒ：実施例４ａ＋
方法３に記載したようにシス−３−メチルシクロヘキサ
ノール（１，９Ｆｌ　、　１６．７ｍｍｏ　１）との反
応により表題化合物に転換した。絹製後、表題化合物を
無色油状物質（０，５７９，１１％）として得た。 νｍａｘ（ＣＨＣ／？ｓ）１７３５．１６８０　、及び
１５９０ｃＩｎ−七δＨ（ＣＤＣ／ｓ）０．８−１．３
　（ＩＨ，ｍ、ｄ　、δ０．９０によジ一部不明瞭化）
、０．９０（３）（、ｄ、Ｊ６．５Ｈｚ）、１．１−１
．４（ＩＨ。 ｍ　＋　ｊ　＊δ１．３３により一部不明瞭化）、１．
３３（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．１１Ｈｚ　）１１．４−１．８
（２Ｈ１ｍｌ　８１６１．５５により一部不明瞭化）、
１．５５（３Ｈ，ｓ　）、１．８５−２．１　（２Ｈ，
ｍ）。 ２．４（３Ｈ，ｓ　）、４．３６（２Ｈ，ｑ　ｓＪ７．
１Ｈｚ　）、及び４．５０−４．６４（ＩＨ，ｍ）、δ
１３Ｃ（ＣＤＣＪｓ）　、　１４．１９　。 ２０．３２，２２．２８．２５．１３，２６．７４，２
９．５５．３４．１６゜’３８．１３，６１．７４．８
１．９６，１５０．２，１６１．５１及び１９３．０１
゜ ｂ　４−ブロム−（Ｚ）　−２−（）ランス−３−メチ
ルシクロヘキシル）オキシイミノ−３−オキソ酪酸エチ
ル （Ｚ）　−２−（）ランス−３−メチルシクロヘキシル
）オキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル（０５７９ｍ　
２．２ｍｍｏｌ　）を実施例４ｂに記載したように臭素
化することＫより表題化合物を橙色油状物質しして得た
。 ｕｍａｘ（ＣＨＣ＃５）１７３５．１７００．及び１６
９０ｃｍ−”。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（）ランス−３−メチルシクロヘキシルオキシ
イミノ）酢酸エチル ４−ブロム−（Ｚ）　−２−（）ランス−３−メチルシ
クロヘキシル）オキシイミノ−３−オキシ酪酸エチル（
０，７６ｇ　、　２．２ｍｍｏｌ　）を実施例４ｄＫ記
載したようにチオ尿素（０，１７９、２，２ｍｍｏｌ　
）及びＮ、Ｎ−ジメチルアニリン（０，２８ｍ　、　２
．２ｍｍｏｌ　）で処理することＫより表題化合物を白
色結晶固体（０，５５ｇ、６１チ）として得た。 Ｖｍａｘ（ＣＨＣｊｌ’１）３４８０．３４００．１６
２５．１６０５　。 １５２５、及び１５０５ｍ−”　；δＨ（ＣＤ（Ｊｓ　
）　０．８６　（３Ｈ。 ｄ　、δ６．５Ｈｚ　）、０．８−１．３（３Ｈ，ｍ、
ｄ　、１５０．８６により一部不明瞭化）、１．３７（
３Ｈ，ｔ、）７．Ｉ　Ｈｚ　）　、　１．４−１．８５
（４Ｈ，ｍ）、１．９−２．０５（２Ｈ，ｍ）、４．３
９（２Ｈ。 ｑ　、δ７．ＩＨｚ　）、４．５０−４．６３（ＩＨ，
ｍ）、５．４６（２Ｈ。 広いａＬ及び６．７０（ＩＨ，ｓ）。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（）ランス−３−メチルシクロヘキシルオキシ
イミノ）酢酸 ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（）？ンスー３−メチルシクロヘキシルオキシイミノ
）酢酸エチル（０，２９、０，７１ｍｍｏｌ　）を実施
例４ｅに記載したように加水分解することにより表題化
合物を白色固体（０，１３９，７２％）として得た。 Ｖｍａｘ（ＫＢｒ）３６００−２４００．１７００（鋭
）　、　１６３０゜１５９０、及び１５３０ｃｖｔ−”
　；δＨ（（ＣＤｓ　）ｚｓｏ　）　０．７５−１．０
５（ＩＨ＋ｍｅｄ＋δ０，８４により一部不明瞭化）、
０．８４（３１ｇ　） （３Ｈ，ｄ、δ６．４Ｈｚ　）、１．０５−２．０（８
Ｈ，ｍ）、４．３６（ＩＦ５広い５）−６，８３（ＩＨ
ｓｓ）ｓ及び７．２２（２Ｈ。 広いｓ）。 ｅ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル’）
　−（Ｚ）　−２−（）ランス−３−メチルシクロヘキ
シルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリ
ウム ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（）ランス−３−メチルシクロヘキシルオキシイミノ
）酢ｒ＊（０，１９、０，３５ｍｍｏｌ　）を実施例４
７ｄに記載したように６β−アミノペニシラン酸にカッ
プリングすることにより表題化合物（２０ｑ）ｒ白色凍
結乾燥固体として得た。 Ｖｍａｘ（ＫＢｒ）１７６９，１６５５．１６１１ｍ及
び１５２８ｃｍ−’λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）２９０．５（ｇ
６ｏｔ　７　）　、　２３１．８ｎｍ（９９７１）；δ
Ｈ（ＤｓＯ）　０．８３及び０．８５（３Ｈ，２ｘｄ、
Ｊ６Ｈｚ）−０，８８−１，０５（ＩＨ，ｍ）、１．１
３−１．５７（４Ｈ，ｍ、ｓ。 δ１．５２により一部不明瞭化）、１．５２（３Ｈ，ｓ
　）、１．６２及び１．６３（３Ｈ＋２ｘｓ）　、１．
５７−２．０２’（４Ｈｚｍ＋２ｘｓ。 δ１．６２及び１．６３により一部不明瞭化）、４．２
３（ＩＨ，広いｓ）、４．５１（ＩＨ，広いｓ）、５．
６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ）−５，６９（１’Ｈ，ｄ、
Ｊ４Ｈｚ）、及び６．９７（ＩＨ，ａ）。 実施例６１ ａ　　（Ｚ戸２−（シス−４−アセトキシシクロへキシ
ルオキシイミノ）−３−オキソ酪ｆｆ１ｔ　ｔｅｒｔ　
−ブチル及び（Ｚ）　−２−（）ランス−４−アセトキ
シシクロへキシルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸ｔｅ
ｒｔ−ブチル テトラヒドロフラン（４００ｄ）中の（Ｚ）　−２−ヒ
ドロキシイミノ−３−オキソ酪酸ｔａｒｔ−ブチル（８
，４５１１、４５ｍｍｏ１３、トリフェニルホスフィン
（１３，０９、４９，８ｍｍｏｌ）及び４−アセトキシ
シクロヘキサノール（シス及びトランス異性体の混合物
）（１４，４３ｇ、　９０．９ｍｍｏ　ｌ　）を実施例
４゜方法３に記載した方法の類似方法を用いて、アゾジ
カルボン酸ジエチル（８，６７９、７，８ｍｍｏ　ｌ　
、　４９．８ｍｍｏｌ　）と反応させ、次いでシリカゲ
ルのクロマトグラフィーにかけてトルエンで充填し、そ
してヘキサン中酢酸エチルの霞度勾配溶液（５チ→１０
’ｌ　）で溶離することにより、先ず極性の低い方の異
性体を油状物質（２，１！９．１４％）として得たが、
とｎはトランス型の表題化合物と考えらｎ、る。 νｍａｘ（ＫＢｒ）２９５０．１７３０．１６９０．１
５９０゜１３７０．１３２０．及び１２５０ｃｍ−”　
；δＨ（２５０ＭＨｚ、　（、：ＣＤ（Ｊｓ）１．５３
（９Ｈ，ｓ）、１．５−１．８０（４Ｈ，ｍ）。 １．８５−２．３０（４Ｈ，ｍ）、２．０６（３Ｈ，ｓ
）、２．３７（３Ｈ，ｓ）、及び４．３４−４．４３（
３Ｈ，ｓ）；δＣ（１００ＭＨｚＩＤ（Ｊ！５）２１．
３０　、２５．１７　、２６．８３　、２６．９０　。 ２８．１４，７０．４０，８１．４８，８３．９８，１
５０，８２゜１６０．４６　、１７０．４２　、及び１
９２．９４；（マススペクトル二Ｍ＋−ＣＨ５（３１２
）　）　。 遅い両会はシス及びトランス異性体（２，０３ｇ。 １４％）の混合物を与え、次いでよシ極性の高い異性体
が続いたが、これはシス型の表題化合物と考えられ、固
体（２，５６ｇ、１７４）として得られた。融点７１〜
７３℃（ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから）νｍａｘ（ＫＢｒ
）２９５０　、１７３０　、１６８５　、１５９０　。 １３６５．１３２０及び１２３５ｚ−’　；δＨ（２５
０ＭＨｚ。 ＣＤＣ１５）１．５６（９Ｈ，ｓ）、１．６５−１．８
５（６Ｈ，ｍ）。 １．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ）、２．０５（３Ｈ，ｓ
　）、２．３８（３Ｈ，ａ）、４．３６−４．４６（Ｉ
Ｈ，ｍ）、及び４．７４−４．８８（ＩＨ，ｍ）；δＣ
（１００ＭＨｚ　、ＣＤ（Ｊ！ｓ　）　２１．３０　、
２５．１７２６．６５，２７．３４，２８１５．７０．
６３．８０．２６，８４．０１．。 １５０．８９　、１６０．５１　、１７０゜４５．及び
１９２．９８；〔マススペクトル：実験値ＣＭ＋−ＣＨ
ｓ　）　３１２゜１４５０゜Ｃ１５ＨｔｓＮＯａ−ＣＨ
ｓの理論値＝３１２゜１４４７］。 ｂ　　（Ｚ）　−２−（）ランス−４−アセトキシシク
ロへキシルオキシイミノ）−４−クロル−３−オキソ酪
酸 （Ｚ）　−２−（）ランス−４−アセトキシシクロへキ
シルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸ｔｅｒｔ　−ブチ
ル（３２７１Ｎｉ、　１ｍｍｏ　１）ｅ実施例５７ｄに
記載した方法の類似方法により氷酢酸（２ば）中で塩化
スルフリル（０，８ｑｔｅ　）と反応させることにより
粗製表題化置物を得た。 ｃ　　（Ｚ）　−２−（）ランス−４−アセトキシシク
ロへキシルオキシイミノ）−２−（２−アミノチアゾル
−４−イル）酢酸ナトリウム 上で得られた粗製（Ｚ）　−２−（）ランス−４−アセ
トキシシクロへキシルオキシイミノ）−４−クロル−３
−オキソ酪酸を実施例５７ｄに記載したようにエタノー
ル（５ｄ）中でチオ尿素（７６■、１ｍｍｏｌ）及びＮ
、Ｎ−ジメチルアニリン（０，２６ｆｎｔ、１２１！、
１ｍｍｏｌ　　）と反応させた０ＨＰ２０ＳＳ　　のク
ロマトグラフィーにかけ、水で溶離することにより表題
化合物（１１９ηＩＱ　、　３４％）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３４１２．３１８７．１７１８．１
６１２゜１５３２．１３９９，１３７１．１２６６、及
び１０３８ｃｒＲ−’　；δＨ（２５０ＭＨｚ　、　Ｄ
冨０　）　１．５４−１．７２（４Ｈ，ｍ）、１．９４
−２．０９（４Ｈ，ｍ）、２．１３（３Ｈ，ａ）、４．
２４（ＩＨ。 ｍ）＊４．８５（ＩＨｚｍ）＋及び６．８８（ＩＨ，ｓ
）。 ｄ　６β−〔（Ｚ）　−２−（）ランス−４−アセトキ
シシクロへキシルオキシイミノ）−２−（２−アミノチ
アゾル−４−イル）アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリ
ウム Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２−）中の（Ｚ）−２
−（トランス−４−アセトキシシクロへキシルオキシイ
ミノ−２−（２−アミノチアゾル−４イル）酢酸ナトリ
ウム（９９キｅ　０．２８３ｍｍｏｌ）を実施例５８ｅ
のように塩化メタンスルホニル（２Ｌ９１’ｌ　、３２
　ｍｌ　＊　０．２３ｍｍｏ　１　）　、次いで水Ｃ１
，５ｄ）中の６β−アミノヘニシラｙ　酸（６７ｍｇ、
　０．３１ｎｖｎｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（２６
〜＋　０．３１ｍｍｏ　１）と反応させ、次いでＨＰ２
０ＳＳのクロマトグラフィーにかけることにより表題化
合物（７８■、５０％）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３２６，２９４７，１７６９，１
７２３゜１６６９．１６１０，１５２７．及び１２６３
α−１；δＨ（２５０ＭＨｚ＝ＩｈＯ）１．５６（３Ｈ
，ｓ）、１．６６（３Ｈ，ｓ）、１．６−１．８（４Ｈ
，ｍ）、１．８５−２．１（４ｔ（、ｍ）、４．２８（
ＩＨ。 ａ）、４．３９（ＩＨ，ｍ）、５．６７（ＩＨ，ｄ、Ｊ
４Ｈｚ）。 ５．７１　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ４Ｈｚ　）　、及び７．
０３（ＩＨ，ｓ　）。 実施例６２ ａ　　（Ｚ）−２−（シス−４−アセトキシシクロへキ
シルオキシイミノ）−４−クロル−３−オキソ酪ば 実施例６１ａで製造したように（Ｚ）　−２−（シス−
４−アセトキシシクロへキシルオキシイミノ）−４−ク
ロル−３−オキソ酪酸ｔｅｒｔ−ブチル（３２７ｆｆ、
１ｍｍｏｌ）を実施例５７ｄに記載したように氷酢酸（
２ｄ）中で犯塩化スルフリル（ｏ、８ｄ）と反応させる
ことにより粗製表題化合物を得た。 ｂ　　（Ｚ）−２−（シス−４−アセトキシシクロへキ
シルオキシイミノ）−２−（２−アミノチアゾル−４−
イル）酢酸ナトリウム 上で得られた粗製（Ｚ）　−２−（シス−４−アセトキ
シシクロへキシルオキシイミノ）−４−クロル−３−オ
キソ酪酸を実施例５７ｄにおけるようにエタノール（５
ゴ）中でチオ尿素（７６■、１ｙ１ｍｏｌ）及びＮ、Ｎ
−ジメチルアニリン（０，１２６ａｔ、　１２１＋ｙｓ
　１ｍｍｏ　１　）と反応させた。ＨＰ２０ＳＳのクロ
マトグラフィーにかけ、水で溶離するととにより表組化
合物（６４，５＋＋ｖ、　１９．７％）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３０７．３１８７．２９４７，１
７２０゜１６１７．１５３１，１４００．及び１２７０
３−”；δＨ（２５０ＭＨｚ、ＤｇＯ）１．７４−１．
８５（６Ｈ，ｍ）、１．９１−２．０１（２Ｈ，ｍ）、
２．１３（３Ｈ，ｓ）、４．３３（ＩＨ，ｍ）、４．８
３（ＩＨ，ｍ）、及び６．８９（ＩＨ，ｓ）。 ｃ　６β−（（Ｚ）　−２−（シス−４−アセトキシシ
クロへキシルオキシイミノ）−２−（２−アミノチアゾ
ル−４−イル）アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリウム Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｄ）中の（Ｚ）−２
−（シス−４−アセトキシシクロへキシルオキシイミノ
）−２−（２−アミノチアゾル−４−イル）酢酸ナトリ
ウム（５８，６１！、　０．１７ｍｍｏ　ｌ　）を実施
例５８ｃにおけるように塩化メタンスルボニル（１３，
３ｍ１．１９＃、　Ｏ，’ｌ　７ｍｍｏ　１　）、次□
いで水（１ｄ）中の６β−アミノペニシラン酸（４０，
３１１Ｉｔ。 ０．１９ｒｎｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（１５，
ｌｏｓ＋０．１９ｍｍｏ　１　）と反応させ、次いでＨ
Ｐ２０ＳＳのクロマトグラフィーにかけることにより表
題化合物（４７■、５０．５％）を得た。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３３２５．２９５０．１７６８，１
７１８゜１５２９、及び１２６４ｃｒｎ−”　；δＨ（
２５０ｉＶＩＨｚ　、　ＤｘＯ）　１．５６（３Ｈ，ｓ
）、１．’６６（３Ｈ，ｓ）、１．７７（６Ｈ，ｍ）、
１．９９（２Ｈ，ｍ）、２．１５（３Ｈ，ｓ）、４．１
５（ＩＨ，ｓ）、４．４１（３ｎ） （ＩＨ，ｍ）、５．６９（ＩＨ，ｄ、Ｊ４．ＩＨｚ）、
５．７’２（ＩＨ。 ｄ、Ｊ４．ＩＨｚ）、及び７．０３（ＩＨ，ｓ）。 実施例６３ ａ　　４−（Ｎ−（４−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル）グリシルオキシ〕安息香酸クロルメチル トリエチルアミン（４ｄ）をＮ−（４−ニトロベンジル
オキシカルボニル）グリシン（７，２５９）の乾燥ジク
ロルメタン中懸濁液に一２０℃で添加した。クロル蟻酸
エチル（２，７５ｄ）を得られた溶液に添加し、混合物
を一２０℃〜−１０℃で２０分間攪拌した。４−ヒドロ
キシ安息香酸（３，９４ｇ）及びトリエチルアミン（４
ｄ）のジクロルメタン（５０ｒｎｌ）中温液を滴下し、
滴下後攪拌を２．５時間続けた。混合物を濾過し、Ｆ液
を１０チクエン酸水溶液（２０ｄ）、水（２０，ｄ）及
び食塩水（２０ｄ）で洗浄し、乾燥させた（　Ｍ２ＳＯ
４）　ｏ減圧下で蒸発させるととＫより粗生成物、４−
　（Ｎ−（４−ニトロベンジルオキシカルボニル）グリ
シルオキシ〕安息香酸を薄黄色泡状物質として得た。 更に精製することなく、４−（Ｎ−（４−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル）グリシルオキシ】安息香酸を実施
例５５ｂに記載した条件で処理した。その中に記載した
ように、仕上げかつクロマトグラフィーを行なった後、
表題化合物を結晶性固体（１，８１ｇ）として得た。融
点１１９〜１２０℃（酢酸エチル／ヘキサン）。 νｍａｘ（ＣＨ＊Ｃ＃＊）３４５０．１７８０，１７４
０，１６１０゜及び１５’２０ｃｍ”；δＨ（ＣＤ（Ｊ
！ｓ）　４．３３　（２Ｈ’、　ｄ　’、　Ｊ　６ｉ（
ｚ　）５．３３（２Ｈ，ａ）、５’、７２（ＩＨ，ｂｒ
　　’ｔ、Ｊ６Ｈｚ）。 ６．０３（２Ｈ，！ｌ　）、７．２３−７．７０（４Ｈ
，ｍ）、及び８．１８−８．４０（４Ｈ，ｍ）。 ｂ　　４−（Ｎ−（４−二トロベンジルオキシカルボニ
ル）グリシルオキシ〕安息香酸ヨードメチル ４−（Ｎ−（４−二トロペンジルオキシカルボニル）グ
リシルオキシ〕安息香酸クロルメチル（１，５！９）を
実施例５５ｃに記載した条件下で表題化合物（１，６５
ｇ、９２％）に転換した。一点１４６〜１４８℃（酢酸
エチル） 融点１４６−８℃（酢酸エチル）；νｍａｘ（ＣＨｔ（
Ｊ！２）３４４０，１７７５．１７４０．１６０５．及
び１５２０ｃｍ−”　；δＨ（ＣＤＣ６５／Ｄａ−ＤＭ
ＳＯ）　４．２３　（２Ｈ、ｄ　。 Ｊ６Ｈｚ）、５．３３（２Ｈ，ｓ）、６．２３（２Ｈ，
ａ）、７．２５−７．７３（５Ｈ１ｍ）、及び８．０８
−８．３７（４Ｈ，ｍ）。 ｃ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセ
トアミド〕ペニシラン酸４−（Ｎ−（４−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル）グリシルオキシ〕ベンゾイルオキ
シメチル ４−［Ｎ−（４−二トロペンジルオキシヵルボニル）グ
リシルオキシ〕安息香酸ヨードメチル（０，７９０ｇ）
を実施例５５ｄに記載した条件で６β−（２−（２−ア
ミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）　−２−（シクロヘ
キシルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナト
リウム（０，５００ｇ）と反応させた。エーテルで粉末
化みた後、表題化合物が薄黄色固体として得られた（０
．３００！９．３５％）。 νｍａｘ（ＣＨ鵞ＣＪｚ）３４５０．３４００．１７９
０．１７７５　。 １７４０．１６９０．１６０５．及び１５２５ｃｍ−”
　；δＨ（ＣＤ（Ｊｍ）１、＞５−２．０６（１６Ｈ，
ｍ）、４．２８（２Ｈ，ｄ、Ｊ５．８Ｈｚ）４．２５−
４．２８（ＩＨ，ｍ）、４．５２（ＩＨ，ｓ　）　１５
．１８（２Ｈ広いｓ７．Ｄ２０を交換）、５．２５（２
Ｈ，ｓ　）、５．４４（ＩＨ。 広いｔ　、　Ｄｇｏを交換）、５．６４（ＩＨ，ｄ　、
Ｊ４．ＩＨｚ　）。 ５．８８（ＩＨ，ｄ、Ｊ４．２．９．１Ｈｚ）、７．０
２（ＩＨ，ｓ）。 ７．１３（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ９．１）（ｚ　、ＤｚＯ’
ｆｒ：交換）、７．２５（２Ｈ。 ｄ）、７．５４（２Ｈ，ｄ）、８．１２（２Ｈ，ｄ）、
及び８．２３（２Ｈ，ｄ）。 ｄ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセトア
ミド〕ペニシラン酸４−グリシルオキシベンゾイルオキ
シメチル塩酸塩 ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセトアミ
ド〕ペニシラン酸４−　（Ｎ−（４−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）グリシルオキシ〕ベンゾイルオキシメ
チル（０，２００＆）’に実施例５５ｅに記載した方法
を用いて表題化合物に転換した。生成物は薄黄色無色固
体（０，０６５ｇ、３９％）であった。 ＩＪｍａｘ（ＫＢｒ）３３５０　、２９３６　、１７７
４　、１７４０　。 １６７３．１６２９．１６０３．及び１５０９ｃｒｎ−
’　；δＨ（Ｄａ　−ＤＭＳＯ）　１．１８−１．９０
　（１６Ｈ１ｍ）　Ｉ４．０４−４．１０（３Ｈ、ｍ　
）、　４．５０　（Ｉ　Ｈ，ｓ）、５．５８（ＩＨ，ｄ
、Ｊ４．１Ｈｚ）、５．６５（１：Ｈ，ｄｄ、Ｊ４．０
．７．１Ｈｚ）、６．０６（２Ｈ，ＡＢｑ＝Ｊ６．０，
１６．４Ｈｚ）、６．８１（ＩＨ，ｓ）。 ７．４１及び８．０９（４Ｈ，ＡＢｑ　、、Ｔ８．７Ｈ
ｚ　）、８．７０（３Ｈ。 広いｓ　ｅ　Ｄ＊Ｏ’に交換）及び９．４８（ＩＨ，ｄ
　、Ｊ７．２Ｈｚ　。 Ｄ鵞Ｏを交換）。 実施例６４ ａ　　（２８，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（４ニト
ロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボ
ン酸 （２Ｓ　、　４　Ｒ）　−（−）−４−ヒドロキシ−２
−ピロリジンカルボン酸〔トランス−４−ヒドロキシ−
Ｌ−プロリン］　（５，２４９、４０ｍｍｏｌ　）を水
（４０ｄ）中で１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍ）
で処理し、水浴中で冷却し、次いで２０分間要して滴下
した１、４−ジオキサン（４０ｄ）中のクロル蟻酸４−
ニトロベンジル（８，６４１／　＃　４０ｍｍｏｌ）で
処理した。混合物を０℃で３時間攪拌した。１．４−ジ
オキサンのほとんどを減圧下で蒸発させ、酢酸エチル（
１００ｍｌ）及び水（１００ａｇ）を添加した。混合物
を酸性化し、水性相を酢酸エチル（１００ｍｇ）で更に
２回抽出した。酢酸エチル層を乾燥させＣＭｇＳＯ３）
　、減圧下で蒸発させることにより油状物質を得たが、
これはジエチルエーテルで粉末化することにより結晶化
した。結晶′ｆｔ濾過することにより表題化合物（８，
６９ｇ、７０％）を配座異性体（ｃｏｎｆｏｒｍｅ−ｒ
ｓ）／回転異性体（ｒｏｔａｍｅｒｓ　）の混合物とし
て得た。融点１３６〜１３７℃（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン
）。 （実験値：　Ｃ＃　５０．３０　；　Ｈ＋　４．４３　
；　Ｎ　ａ　８．８２　　ＣＩＢＨ１４Ｎ２０７の理論
値：Ｃ，５０，３２；Ｈ，４，５５；Ｎ、９．０３％）
；〔α］　Ｄ　−３８”（ｃ　１１　ｎ　Ｅ　ｔＯＨ）
　；νｍａｘ（ＫＢｒ）３３１９　、１７３７　。 １６６３．１６０７，１５１８．１４５６．及び１３４
２１Ｍ−”　；　　　　　・δＨ（２５０ＭＨｚ、（Ｃ
Ｄｓ）ｔｃｏ）２．２０−２．２５（ＩＨ，ｍ）　。 ２．２５−２．５０（ＩＨ，ｍ）、３．５０−３．７２
（２Ｈ，ｍ）。 ４．４−４．６（２Ｈ，ｍ）、５．１８（ｄ、Ｊｌ４．
２Ｈｚ）、５．２９（ｓ）、５．３３（ｄ、Ｊｌ４．２
Ｈｚ）、（合せて２　Ｈ＊　ＯＣＨ＊Ａｒ　ｅ２配座異
性体）、７．６６（２Ｈ，ｍ）、及び８．２３（２Ｈ，
ｍ）；〔マススペクトルＭ”（３１０））。 ｂ　　（２８，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（４−二
）０ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−２−カル
ボン酸４−ニトロベンジル（２８，４Ｒ）−４−ヒドロ
キシ−１−（４−二トロベンジルオキシカルボニル）　
ヒｏ　Ｉ）ノー２−カルボン酸（９３０ｖｓ３ｍｍｏ１
）、臭化４−ニトロベンジル（６６０１，３，０５ｍｍ
ｏｌ）及び炭酸カリウム（２０９Ｗ、１．５１ｍｍｏｌ
）′ｆ：Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ａ＋ｊ）
中で３．５時間−緒に撹拌した０混合物を水（１００ｄ
）／酢酸エチル（１００ｄ）Ｋ注加し、層を分離した・
水性層を酢酸エチル（５０ｄ）で再抽出した。合せた有
機層を水（５０ｗｊＸ４）、食塩水（２０ｍ）で洗浄し
、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、減圧下で蒸発させた。残渣
をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル
／ヘキサン混合物で次いで酢酸エチルで溶離することに
より表題化合物（１，２０〜、９０％）を配座異性体／
回転異性体の混合物として得た。 ｕｍａｘ（ＣＨｓＣｇｔ）３６１０　、３４７０　、２
９６０　、１７３５　。 １７１０．１６１０，１５３５．及Ｕ　１３５０　ｃｍ
−”　；δＨ（４００ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌｌ５　）　
１．９０　（１ｆ（、広いｄ、Ｊｃａ７．４Ｈｚ）。 ２．０５−２．２０（ＩＨ，ｍ）、２．３−２．５（Ｉ
Ｈ，ｍ）、３．６−３．８（２Ｈ，ｍ）、４．５８（Ｉ
Ｈ，広いｄ　ｌＪ　ｃａ　９．３　Ｈｚ　）　＋４．６
３（ＩＨ，はぼｄｔ　　Ｊｌ、９，８．ＩＨり、５．０
５−５．３５（４Ｈ，ｍ）、７．３０−７．５０（４Ｈ
，ｍ）、及び８．１−８．２（４Ｈａ　ｍ　）　；　（
マススペクトル：Ｍ＋（４４５）］　。 ｃ　３−オキソ−（Ｚ）　−２−［（２Ｓ　、　４　Ｓ
　）　−１−（４−ニトロベンジルオキシカルボニル）
−２−（４−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリ
ジン−４−イルオキシイミノ〕酪酸ｔｅｒｔ−ブチル （２８，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（４−ロ ニトロベンジルオキシカルボニル）ピリジン−２−カル
ボン＃４−Ｎ−ニトロベンジル（３，２４１９゜７．２
８ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（２，２９９
＃　８．７ｍｍｏｌ）ｔ−乾燥テトラヒドロフラン（６
０（３３１’） ｄ）中でアルゴン雰囲気中で乾燥テトラヒドロフラン（
５ｄ）中のアゾジカルボン酸ジメチル（１，２８ｇ、８
．７ｍｍｏ１）で処理した。５分後、乾燥テトラヒドロ
フラン（１０ｄ）中の（Ｚ）　−２−ヒドロキシイミノ
−３−オキソ酪酸ｔｅｒｔ−ブチル（２，５９９、８，
７ｍｍｏ　１−　）を添加し混合物をアルゴン雰囲気中
で１８時間攪拌した。テトラヒドロフランを除去し、残
渣を酢酸エチル（１５０ｇ）中に取り痕跡竜のアセトン
（１００−、＋６）を含有する水で洗浄した。酢酸エチ
ル層を乾燥させ（ｗＳＯ４）減圧下で蒸発させた。残渣
をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル
／ヘキサンの混合物で溶離することにより表題化合物（
２，４９！９゜５５１　）ｔ−２種の配座異性体／回転
異性体の混合物として得た。 ｕｍａｘ（ＣＨ鵞（Ｊｔ）１７３５．１７１０．１６０
５．１５２５゜及び１３５０ｃｍ−”　；δＨ（２５０
ＭＨｚ、ＣＤＣｈ）１．５２（９Ｈ−ｓ）、２．３１（
３Ｈ，ｓ）、２．４０−２．８０（２Ｈ，ｍ）。 ３゜７５−４．０（２Ｈ，ｍ）、４．６６（ＩＨ，はぼ
ｄｔ、Ｊｃａ９．３．１．５Ｈｚ）、４．９４−５．０
５（ＩＨ，ｍ）、５．１−５．４（４Ｈ，ｒｎ）、７．
３５−７．５５（４Ｈ，ｍ）、及び８．０５−８．２５
（４Ｈ，ｍ）。 ｄ　　（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）−２−（（２８，４８）−１−（４−二）ロベンジル
オキシカルボニル）−２−（４−二、ト。、ｙシフ、オ
ヤジヵ７．ボー、、　、　、、Ｂ、、ジ、−４−イルオ
キシイミノ〕酢酸 ３−、ｔキ：／−（Ｚ）−（（２Ｓ、４Ｓ＞−１−（４
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−（４−ニト
ロベンジルオキシカルボニル）ピリジン−４−イルオキ
シイミノ〕酪酸ｔｅｒｔ−ブチル（２，１９！ｉ’　、
　３．５６ｍｍｏ　１　）　ｔ−酢［（７ｄ）中で塩化
スルフリル（２，８９ｍｍｏ１ｍ４．８１５７，３５．
６ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を２．７５時間５０℃に
加熱した。 混合物を減圧下で蒸発させ、トルエンを残渣に添加し、
溶媒を蒸発させた。この方法を更に３回反復した。残渣
をエタノール（１５ｄ）に一部溶解させ、チオ尿素（２
７１Ｗ、３．５６ｍｍｏｌ）、次いでＮ、Ｎ−ジメチル
アニリｙ（０，９＊、８６（ｌｖ。 ７．１ｍｍｏｌ　）を添加した。エタノール（１５＊）
’ｔ添加し、混合物を加温することにより溶解を達成し
、混合物を１．５時間室温で攪拌し、次いで再度加温す
ることにより物質を溶解し、更に０．５時間攪拌した。 次いで、エタノールを減圧下で蒸発さセ、水／酢酸エチ
ル／ｎ−ブタノールの混合物を添加した。ｐＨを２に調
整し、層を分離した０水性層を再度ｎ−ブタノール（×
２）で抽出した。ブタノール抽出物を合せ、減圧下で蒸
発させた。エタノールを残渣に添加し、減圧下で除去し
、次いでトルエン（×３）を添加除去することにより固
体を得、真空下でＰ２Ｏ，で乾燥させることにより粗製
表題化合物（２，０３！９）を得た。 υｍａｘ（ＫＢｒ）３３８３　、１７４５　、１？１０
　、１６３０　。 １６０７．１５２１．１４３２．１４０４及び１３４７
鋸−１゜ｅ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−
イル）　−（Ｚ）　−２−［（２Ｓ　、　４　Ｓ　）　
−１−（４−ニトロベンジルオキシカルボニル）−２−
（４−ニトロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−
４−イルオキシイミノ〕アセトアミド）ペニシラン酸４
−二トロベンジル ｆ燥ＮｊＮ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ　）　（９
ｄ）中の２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）−２−（（２８，４Ｓ）−１−（４−二）ロペンジル
オキシカルボニル）−２−（４−二トロベンジルオキシ
カルボニル）ピロリジン−４−イルオキシイミノ〕酢酸
（２，０５９、３，３ｍｍｏｌ）ｔ−Ｎ、Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミ・ノ（０，６３８ｄ。 ４７３ｇ、３．６７ｍｍｏｌ　）で処理した。混合物を
アルゴン雰囲気中で一６０℃〜−５０℃まで冷却し、塩
化メタンスルホニル（０，２８４ｄ、４２０■、３．６
７ｍｍｏｌ　）で処理し、冷所で１．７５時間攪拌した
。 Ｗ＊昆伊（９ｍ　）中の６β−アミノペニシラン酸４−
二）０ベンジ）Ｌｔ　（１，３２９、３，７７ｍｍｏ　
ｌ　）及びトリエチルアミン（０，３８１９、３，７７
ｍｍｏ　１　）を添加し、混合物を０℃で１時間攪拌し
た。水／酢酸エチルを添加し、酢酸エチル層ろ水（ｘ４
　）次いで食塩水で洗浄し、次いでｔ燥させ（ＭＩ；！
ＳＯ４）、減圧下で蒸発させた。酢酸エチル／ヘキサン
混合物次いで酢酸エチルで溶離するシリカゲルのクロマ
トグラフィーにかけることにより表題化合物（９６５１
Ｎりを配座異性体／回転異性体の混合物として得た。 １’ｍａｘ（ＣＨ＊（Ｊ’２）３４７０，１７８５．１
７４０．１７１０゜１６８５（ａｈ）、１６０５．１５
７５．及び１３５０ｃｍ−”　；δＨ（４００ＭＨｚ、
ＣＤＣ／ｓ）１．３９（ｓ　）、１．４１　（ｓ　）（
合せて３Ｈ）、１．５４（ｓ　）、１．５６（ａ　）（
合せて３Ｈ）、２．４０−２．４８（ＩＨ，ｍ）、２．
７８（ｄ、Ｊ１４．４Ｈｚ）、２．９４（ｄ、Ｊ１４．
５ＨｚＮ合せてＩＨ）、３．７３−３．８１　（ＩＨ。 ｍ）、３．９８（ｄ、Ｊ１２．５Ｈｚ）、４．１１（ｄ
、Ｊ１２．２Ｈｚ＋（合せてＩＨ）１４．４２（ｓ）−
４，４８（ｓ）４０せてＩＨ）。 ４．６１　（ｄ　、　Ｊ９．４Ｈｚ　）　、　４．６５
（ｄ−Ｊ９．０Ｈｚ）（合せてＩＨ）、４．９５−５．
４０（７Ｈ，ｍ）、５．４４（２Ｈ，広いｓ）＋５．６
０（ｄ、Ｊ４、ＩＨｚ）、５．６６（ｄ、Ｊ４．３Ｈｚ
）（合せてＩＨ）、５．７１（ｄｄ、Ｊ４．１．８．２
Ｈｚ　）、５．７９（ｄｄ、Ｊ４．３　、８．７Ｈｚ　
）　（合せてＩＨ）、６．８９（ｓ）、６．９０（ｓ）
（合せてＩＨ）、７．０４（ｄ、Ｊ８．５Ｈｚ　）、７
．３４（ｄ、Ｊ８．２Ｈｚ）（合せてＩＨ）、７．３９
−７．５６（６Ｈ，ｍ）、及び８．０２−８．２６（６
Ｈ，ｍ）。 ｆ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−
（Ｚ）−２−（（２Ｓ、４Ｓ）−２−カルボキシピロリ
ジンー４−イルオキシイミノ〕アセトアミド）ペニシラ
ン酸ナトリウム １．４−ジオキサン（２ｍｇ）／水（ｌＩ＋！／）中の
１０％パラジウム担持炭素触媒を１５分間水素で処理し
た。ジオキサン（０，７−）／水（０，３ｍ）中の６β
−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）−
２−（（２８，４Ｓ）−１−（４−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）−２−（４−ニトロベンジルオキシカル
ボニル）ピロリジン−４−イルオキシイミノ〕アセトア
ミド）ペニシラン酸４−ニトロベンジル（４８■）ｔｌ
−添加し、混θ物を大気圧下で１時間水添した。１０ｑ
／ｂＰｄ／Ｃ□触媒（２２＋＋ｖ）及び１．４−ジオキ
サン（１ｄ）を添加し、混合物を更に１．５時間水添し
た。炭酸水素ナトリウム（４■）を添加し、混合物をキ
ーゼルグール（Ｋｉｅｓｅｌｇｕｈｒ　）で沖過ＬＡ濾
過ケーキを水洗しく３０ｍ）、次いでろ液の容積を減圧
下で蒸　　　・発させることにより約３０ｄまで少なく
した。水溶ｉｖ、分＊’を助けるため少量のアセトンを
含有する酢酸エチル（５０ｄ、Ｘ３　）で洗浄した。次
いで、水性層の容積を約７−まで少なくシ、塩化ナトリ
ウムを添加し、混合物ｔ−ＨＰ２０ＳＳのカラムに充填
し、カラムを水で溶離することにより表題化合物（７■
、２６％）を得た。 ｕｍａｘ（ＫＢｒ）１７６４，１６０４，１５５３，１
３９８．及び１３３２ｃｍ−”　；δＨ（Ｄ２０　）１
．５３（３Ｈ，ｓ　）　、　２．３４−２．６８（２Ｈ
，ｍ）、３．２１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ４．３．１３．２Ｈ
ｚ）３．６３（ＩＨ−ｄ、Ｊ１２．９Ｈｚ）、３．９３
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ５．５．１０．２Ｈｚ）、４．２６（
ＩＨ，ｓ）、４．９７（ＩＨ，ｍ）。 ５．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ３．９Ｈｚ　）、５．６５（ｄ
、７３．９Ｈｚ）。 及び７．０８（ＩＨ，ｓｓ）。 実施例６５ ａ　　２−（Ｎ−（４−二トロベンジルオキシカルボニ
ル）グリシルアミノ〕安息香酸 塩化オキサリル（１，７５ｒｎｌ）ｔｆ燥レジメチルホ
ルムアミド１．７５ｙ）の乾燥ジクロルメタン（３０Ｉ
ｎｌ）中攪拌溶液に乾燥窒素雰囲気中−２０℃で２分間
要して滴下した。猾拌混合物を１５分間で０１１１：ま
で戻し、−２０℃まで再冷却し、Ｎ−（４−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）グリシン（５，０８ｇ）で１分
間要して少量ずつ処理した。 攪拌混合物を３０分間でＯ′Ｃまで戻し、−２０℃まで
再冷却し、２−アミン安息香［（３，７４１？）及びト
リエチルアミン（２，７８ｄ）？乾燥ジクロルメタン（
２０ｙ）中に含有する溶液で１００分間要て添加するこ
とにより処理した。冷却浴を取りはずし、混合物を２時
間接伴した。〔数分後に半固体ゲルが生成したが、これ
はジクロルメタン（５０ｄ）の添加により分散した〕０
混合物を酢酸エチル（２５０ｙ）で希釈し、５％クエン
酸（２５ｍ）及び食塩水（３Ｘ２５ｎＩｌ）で洗浄した
。 勢悼させた（　Ｍ９ＳＯ４）有機層を蒸発させ、残ｆＰ
ｒをエーテルで粉末化することにより表題化合物を帯黄
白色固体（６，６４ｇ）として得た。融点１８８〜１９
０℃（ミクロクリスタリン固体、例えばアセトン／ヘキ
サン）。 Ｌ’ｍａｘ（ヌジョール）３３００．３５０（１−２０
００ｂｒ　。 １７３５．１７０５．及び１６８０ｃｍ−”　；δＨＥ
　（ＣＤａ　）２ＣＯ／（ＣＤ３）２８０１３．９８（
２Ｈ，ｄ　、　Ｊ６Ｈｚ　、Ｄ２０交換で８に崩壊）、
５．３５（２Ｈ，ｓ　）、６．８−８．６（９Ｈ，ｍ、
２ＨＤ２０を交換）、８．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ８Ｈｚ）
、及び１１．９５（ＩＩ（、広いｓ、Ｄ＊ｏを交換）。 ｂ　６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセ
トアミド］ペニシランｅ２−ＣＮ−（４−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル）グリシルアミノコベンゾイルオキ
シメチル クロル硫酸クロルメチル（２７５■）のジクロルメタン
（１ｄ）中溶液を２−［Ｎ−（４−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）グリシルアミノ〕安息香酸（５００ｙｖ
）、炭酸水素ナトリウム（４５０■）、硫酸水素テトラ
ブチルアンモニウム（７０＋＋ｖ）、ジクロルメタン（
１０ｍ）及び水（１（ｌｄ）の攪拌混合物に１Ｘ２分間
かけて滴下した。室温で１時間攪拌後、沈殿した固体を
ジクロルメタン（５０ｖ）の添加により再溶解した。有
機層を分離し、希食塩水（２Ｘ１０ｍ）で洗浄し、乾燥
させ（Ｍ９ＳＯ４）　、蒸発させることにより粗生成物
、２−（Ｎ−（４−ニトロベンジルオキシカルボニル）
クリシルアミノ安息香酸クロルメチルを固体として得た
。 更に精製することなく、との粗クロルメチルエステルを
乾燥アセトン（５０ｍｌ）に溶解し、ヨウ化ナトリウム
（２，１１ｇ）で処理した。室温で２４時間撹拌した後
、混合物を蒸発させた。残渣を酢酸エチル（５０ｍＡ）
に溶解し、水洗しく３Ｘ１０−）、乾燥させＣＭ９ＳＯ
４）、蒸発させることにより粗生成物、２−（Ｎ−（４
−ニトロベンジルオキシカルボニル）グリシルアミノ〕
安息香酸ヨードメチルを固体として得た。 暁に′！ｆ＃製することなく、この粗ヨードメチルエス
テルを乾燥ジメチルホルムアミド（１０ｍ）に溶解し、
６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセトアミド
〕ペニシラン酸ナトリウム（６８８〜）で処理した。室
温で１時間攪拌後、混合物を酢酸エチル（５０ｄ）で希
釈し、５％クエン酸（１０ｄ）、食塩水（Ｉｃｅｄ）、
飽和ＮａＨＣＯｓ（１０ｄ　）及び食塩水（３ｘｘｏ−
）で洗浄した。乾燥させた（　Ｍ９ＳＯ４）有機層を蒸
発させ、残渣を酢酸メチル／ヘキサン混合物で溶離する
シリカゲルのクロマトグラフィーにかけることにより表
題化合物を無定形固体（５５０■）として得たＯ νｍａｘ（ＣＨＣＪｓ）３６００−３１００．１７９０
．１７３０（鋭）、及び１６９５ｃｒｎ−’　；δＨＥ
　（ＣＤｓ　）ｚｃｏ　３１．２０−２．００（１６Ｈ
，ｍ）、４．０３（２Ｈ，ｄ　、Ｊ６．３Ｈｚ／−Ｄｘ
Ｏ交？Ｉ８によりｓに崩壊）、４．０５−４．２５（Ｉ
Ｈ，ｍ）、４．５０（ＩＨ。 ａ　）、５．３６（２Ｈ，ｓ）、５．６８（ＩＨ，ｄ、
Ｊ４．２Ｈｚ）。 ５．７９（ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ８．３及び４．２Ｈｚ　、
　（Ｄ！Ｏ交換によりｄ、Ｊ４．２Ｈｚに崩壊）６．１
２及び６．１７（２Ｈ，ＡＢ（１，Ｊ６、ＯＨｚ　）、
　６．５５　（２Ｈ、ｓ　、　ＤｚＯｆｉ？交換）、６
．８３（ＩＨ。 ｓ　）、７．１８−７．４０（２Ｈ，ｍ、ＩＨＤｓＯを
交換）、７．６５−７．７２（ＩＨ，ｍ）、７．７６（
２Ｈ，ｄ、Ｊ８．４Ｈｚ）、８．０７（ＩＨ，ｄ、Ｊ８
．０Ｈｚ）、８．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ８．３Ｈｚ。 ］：ｈＯｔ交換）、８．２７（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．４Ｈｚ
）、８．７６（ＩＨ。 ｄ　、　Ｊ８．４Ｈｚ　）　、及び１１．２７（ＩＨ，
ｓ　、ＤｔＯを交換）。 ｃ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−
ｃＺ）−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセトア
ミド〕ペニシラン酸２−グリシルアミノベンゾイルオキ
シメチル塩酸塩 ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセトアミ
ドペニシラン酸２−［Ｎ−（４−ニトロベンジルオキシ
カルボニル）グリシルアミノコベンゾイルオキシメチル
（２５０η）の１８４−ジオキサン（２５ｍｌ　）及び
水（１５ｍ）の混合物中溶液を５チパラジウム／木炭（
３７５Ｗ）で標準渦層及び圧力下で３０分間水添した。 混合物をキーゼルグール（Ｋｉｅｓｅｌｇｕｈｒ　）で
沖過し、残渣を５０チジオキサン水浴液（２ｘｘｏｄ）
で洗浄した。 合せたＰ液を塩酸（０，１Ｍのもの、２．９４ｄ）で処
理し、室温で６時間保持した。混合物を実施例５５（ｅ
）に記載したように仕上げることにより表題化合物を薄
黄色固体（８６■）として得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３７００−２３００　、１７８５．
、１７００　。 １６７５、及び１６３０ｉｙ”；δＨ（Ｄ２０　）　１
．１０−２．０５（１６Ｈ，ｍ）、４．１３（２Ｈ，ｓ
）、４．３７（ＩＨ，広いｓＬ５．７６（２１（、広い
ｓ’）、６．０５−６．３０（２Ｈ，ｍ）、７．１５（
ＩＨ，ｓ）、７．３５−７．５０（ｌＨ，ｍ　）、７．
７０−７．８３（ＩＨ，ｍ）、７．８５−８．００（Ｉ
Ｈ，ｍ）、及び８．０５−８．２０（ＩＨ，ｍ）。 実施例６６ ａ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（シクロペンチルオキシイミノ）アセ
トアミド〕ペニシラン酸２−　（Ｎ−（４−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）クリシルアミノコベンゾイルオ
キシメチル ６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（シクロペンチルオキシイミノ）アセトアミ
ド〕ペニシラン酸ナトリウム（５００■）を実施例６５
（ｂ）に記載した方法を用いて表題化合物、無定形固体
（４３９■）に転換した。 νｍａｘ（ＣＨＣｅａ）３６００−３１００　、１７９
０　、１７３０　。 及びｘ７００ｍ−１；δＨ〔（ＣＤり２ＣＯ）１．２５
−２．１０（１４Ｈ，ｍ）、４．０３（２ｔ（、ｄ、Ｊ
６．６１（ｚ　３．Ｄ＊Ｏ交声によりＢに崩ｊｌｋ）、
４．４９（ＩＨ，ｓ　）、４．７０−４．７４（ＩＨ，
ｍ）。 ５．３６（２Ｈ，ｓ）、５．６７（ＩＨ，ｄ、Ｊ４．２
Ｈｚ）、５．７７（ＩＨ，ｄｄ　、Ｊ８．２及び４．２
　Ｈｚ　＋　８２０交換によ一’）ｄ、；４．２Ｈｚに
崩壊）、６．１２及び６．１７（２Ｈ，ＡＢｑ　、Ｊ５
．９Ｈｚ　）。 ６．５２　（２Ｈ、ＤｚＯを交換）、６．８３（ＩＨ，
ｓ　）、７．１２−７．３８　（２Ｈ、ｍ　、　Ｉ　Ｈ
ＤｚＯ’ｉ７交換）　、　７．６５−７．７２（ＩＨ，
ｍ）、７．７６（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．３Ｈｚ）、８．０７
（ＩＨ。 Ｈｚ　）、１１．２８（ＩＨｔ　８１Ｄ２０を交換）。 ｂ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（シクロペンチルオキシイミノ）アセ
トアミド〕ペニシラン酸２−グリシＪレアミノベンゾイ
ルオキシメチル塩酸塩 ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（シクロペンチルオキシイミノ）アセトアミ
ド〕ペニシラン酸２−（Ｎ−（４−ニトロベンジルオキ
シカルボニル）グリシルアミノコベンゾイルオキシメチ
ルを実施例６５（ｃ）に記載した方法を用いて表題化合
物、薄黄色固体（６８■）に転換した。 １＋ｍａｘ（ＫＢｒ）３７００−２４００．１７ｆｉ９
．１７００゜１６７５（鋭）、及び１６２８（７）−１
；δＨ（Ｄ２０　）　１．３０−２．００（１４Ｈ，ｍ
）、４．１５（２Ｈ，ｓ　）、５．７２（ＩＨ，ｄ、Ｊ
４Ｈｚ）、５．７６（ＩＨ，ｄ、Ｊ４Ｈｚ）、６．１２
及び６．１７（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ６．ＩＨｚ　）、７．
１５（ＩＨ，ｓ　）、７．３７−７．４３（ＩＨ，ｍ）
、７．７２−７．７８（ＩＨ，ｍ）、７．９５（ＩＨ，
ｄ　、Ｊ８．ＯＨｚ　）、及び８．０７（ＩＨ，ｄ　、
Ｊ７．８Ｈｚ）。 実施例６７ ａ　　安息香酸４−メチレンシクロヘキシルメチルトリ
フェニルホスホニウムプロミド（３，６９）ｋアルゴン
雰囲気中で無水テトラヒドロフラン（２０ｍ）に懸濁さ
せた。カリウムｔ−ブトキシド（１，１２！９）を添加
し、混合物を１．２５時間緩和な還流下で攪拌加熱した
。橙色混付物を０℃に冷却し、（４−ベンゾイルオキシ
）シクロヘキサノ７　（１，０９！９＋Ｌ、Ｎ、Ｏｗｅ
ｎｓ　ａｎｄ　Ｐ、Ａ、Ｒｏｂｉｎｓ＋Ｊ　＊Ｃｈｅｍ
、Ｓｏｃ、ｌ　１９４９　ｅ　３２０　）の無水テトラ
ヒドロフラン（１０ｍ）中溶液をゆっくり添加した。 反応物を室温に戻し、攪拌を０．５時間続けた。混合物
をエーテル（５０ｒｎｌ）で希釈し、水（２Ｘ２５ｄ）
及び飽和食塩水（２５ｄ）で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥させ、次いで蒸発乾固させた。シリカのクロ
マトグラフィーにかけることによりオレフィン＜０．７
８９）を得、次いで原料ケトン（０，２１４？）を得た
。オレフィンは下記データを示した。 ｕｍａｘ（ＣＨＣＪａ）１７１７．１６５０．１６１０
．及び１５９０ｃｍ−’　；δＨ（ＣＤ（Ｊ！ｓ　）１
．８２　、１．９７　、２．２１　及Ｕ２．４３（８Ｈ
，４ｍ）、４．７１（２Ｈ，ｓ）、５．２１（ＩＨ。 ｍ）、７．４０−７．６０及び８．００−８．１０（５
Ｈ，２ｍ）。 〔マススペクトル：化学的イオン化（’ＨＨ３）　、２
１７　（■（”））。 ｂ　４−メチレンシクロヘキサノール 安息香酸４−メチレンシクロヘキシル（１００９）をエ
タノール（５−）中で水酸化ナトリウム（２Ｍ、５ｇ）
で処理し、室温で１６時間攪拌した。得らｊ、た透明の
溶液を水（２０，ｄ）で希釈し、エーテル（３Ｘ２０ｄ
ｇ）で抽出した。合せた抽出物を乾燥させ、蒸発させる
ことにより実質的に純粋なアルコール（０，５０９）を
得た。 ｖｍａｘ（ＣＨＣＩＩｓ）特に３６（’１０．３４００
（鋭）、３０７５（ｍ）、１６５０．９１０（ｓ）ｙ＋
＋−’；δＨ（ＣＤＣｅｓ　）　１．３５−１．５５（
３Ｈ，ｍ、Ｄ２０交換によ！＋２Ｈ）、１゜８５−２．
１５及び２．２５−２．４５（６Ｈ，２ｍ）、３．８３
（ＩＨ，ｍ）、及び４．６５（２Ｈ，ｓ　）、（−ｒス
スベクトル：Ｅ、１．．９４（Ｍ−Ｈ２Ｏ）］　。 ｃ　　（Ｚ）　−２−（４−メチレンシクロへキシルオ
キシイミノ）−２−（２−）リチルアミノチアゾルー４
−イル）酢酸エチル ４−メチレンシクロヘキサノール（４１２〜）、トリフ
ェニルホスフィン（８６０ｑ）及ヒ（Ｚ）　−２−ヒド
ロキシイミノ−２−（２−トリチルアミノチアゾルー４
−イル）酢酸エチル（１，３７１ｉ’）全無水ベンゼン
（９ば）に−緒に溶解した。アゾジカルボン酸ジメチル
（０，４０＃Ｉ／）を攪拌下でゆっくり添加し、得ら力
た橙色溶液を室温で水分を−ａ；ｍして６５時間保存し
た。実施例４ａ、方法３におけるように仕上げ及びクロ
マトグラフィーを行なうことにより表題化合物（１７４
■）を得た。 δＨ（ＣＤＣｅｓ）１．３３　（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ７Ｈ
ｚ　）　、　１．８２　、２．０８及び２．３１（８Ｈ
，３ｍ）、４．３５（２Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ）。 ４．５１（ＩＨ，ｍ）、４．６３（２Ｈ，ｓｌ、６．４
８（ＩＨ，ｓ）６．９６（ＩＨ，広いｓ　＋　Ｄ２０を
交換）、及び７．３ｃｉｚ５Ｈ。 ｓ）。 ｄ　　（Ｚ）　−２−（４−メチレンシクロへキシルオ
キシイミノ）−２−（２−アミノチアゾル−４−イル）
酢酸エチル （Ｚ）　−２−（４−メチレンシクロへキシルオキシイ
ミノ）−２−（２−トリチルアミノチアゾルー４−イル
）酢酸エチル（１７１ｍ９）を実施例１ａにおけるよう
ｖｃ！＃Ｉ酸による脱保護にかけたが、反応時間は１時
間とした。クロマトグラフィーの後、表題化合物を白色
固体（７４■）として得た。 （実験値：Ｍ　　＋３０９．１１３５．ＣｎＨ＋５Ｎｓ
ＯｓＳの理論値：Ｍ。 ３０９．１１４６　）　、　ｌ＋ｍａｘ（ＫＢｒ）１７
２４　、１６５０（鋭）。 １６２４．１５４０，１４ｆｉｌ　、及び１４４４ｃｍ
−”　；δＨ（ＣＤＣｇｓ）１．３６（３Ｈ，ｔ　、Ｊ
７Ｈｚ　）、１．８３．２．０９及び２．３２　（８Ｈ
。 ３ｍ）、４．４０（２Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ）、４．４８（
ＩＨ，ｍ）。 ４．６４（２Ｈ，ｓ）、５．１９（２Ｈ，広いｓ　＊　
Ｄ２０　を交換）。 及び６．７３（ＩＨ，ｓ）。 ｅ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−（’４−メチレンシクロへキシルオキシイミノ）酢
酸ナトリウム （Ｚ）　−２−（４−メチレンシクロへキシルオキジイ
ミノ）−２−（２−アミノチアゾル−４−イル）酢酸エ
チル（７０１９）を水酸化ナトリウム（２Ｍ、０．３４
ｇ）で実施例１ｂに記載したように加水分解した。反応
が完結したところで、…を７．３に調整し、溶液を蒸発
乾固させた。ＨＰ２０ＳＳのクロマトグラフィーにかけ
活性画分ｔ−ａ縮、親液化することによりナトリウム塩
（６０ａｖ）？得たＯ νｍａｘ（ＫＢｒ　）　１６７０　（鋭）、１６１７，
１５２９，１３９８゜及び１３７５ｃＩｎ−１；δＨ（
（ＣＤ３）２８０）　１．５５　、１．８０　、２．０
１及び２．３０（８Ｈ，４ｍ）、４．０６（ＩＨ，ｍ）
、４．６１　（２Ｈ。 ｓ　Ｌ６．５５（ＩＨ＋ｓ　）、及び７．０１（２Ｈ，
広いａ　、　ＤｔＯを交換）、（マススペクトル：　＋
ｖｅイオン（チオグリセロール）ＭＨ”（３０４）、Ｍ
＋Ｎａ−Ｈ＋（３２５）］。 ｆ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（４−メチレンシクロへキシルオキシイミノ）
アセトアミド】ペニシラン酸ナトリウム ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（４−メチレンシクロへキシルオキシイミノ）酢酸ナ
トリウム

【５０■】を塩化メタンスルホリル（０，０１
５，ｄ）及びＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０
，０３０，ｄ）ｋ用いて混会無水物に転俟し、次いで実
施例４７ｃにおけるように６β−アミノペニシラン酸（
５０ｗｌｉ）と反応させた。 そこに記載したように仕上げ、ＨＰ２０ＳＳのクロマト
グラフィー及び親液化によりペニシリン（２８■）ｔ−
得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ　）１７６８．１６６０（鋭）、１６
０９．及び１５２７ｃ１ｎ−’　；δＨ（Ｄ２０）１．
５５　、１．６５（６Ｈ，２ｇ　）　。 １．８７　、２．１７　、及び２．３５（８Ｈ，３ｍ）
、４．２７（ＩＨ。 ｓ　）　、　４．４９（ＩＴ−Ｔ、ｍ）　、４．７５（
２Ｈ，ｓ　）、　５．６８（２Ｈ。 ＡＢｑ　）、及び７．０４（ＩＨ，ｓ）。 実施例６８ ａ　　２−（２−）クチルアミノチアゾルー４−イル）
　−（Ｚ）　−２−（４−オキソシクロへキシルオキシ
イミノ）酢酸エチル ４−ヒドロキシシクロヘキサノン（５７０■。 Ｊ、Ｂ、Ａｌｄｅｒｓｌｅｙ＋Ｇ＋Ｎ＋Ｂｕｒｋｈａｒ
ｄｔ＋Ａ、Ｅ、Ｇｉｌｌａｍ及びＮ、Ｃ，Ｈｉｎｄｌｅ
ｙ＋Ｊ、Ｃｈ　ｍ、Ｓｏｃ、　１９４０　＋　１０　）
　＋２−（２−トリチルアミノチアゾルー４−イル）−
（Ｚ）　−２−ヒドロキシイミノ酢酸エチル（１，３７
９）及びトリフェニルホスフィン（８６０Ｗ）ｔ−無水
ベンゼン（９−）中で実施例６７ｃに記載したようにア
ゾジカルボン酸ジメチル（０，４０ｍ　）と反応させた
が、但し、反応時間は１４日間とした。仕上げ及びクロ
マトグラフィーによす表醜化合物（１５８Ｎ）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３９０，１７３７，１７１０．１
５９６゜１５８５．１５２９．及び１４９１ｃｒｎ−’
；δＨ（ＣＤＣｇｓ）１．３３（３Ｈ，ｔ　、Ｊ７Ｈｚ
　）、２．０１．２．３１　、及び２．５５（８Ｈ。 ３ｍ）、４．３６（２Ｈ，ｑ、Ｊ７Ｈｚ）、４．７３（
ＩＨ，ｍ）。 ６．５２（ＩＨ，ａ　）、６．９７（ＩＨ，広いｓ　＊
　Ｄ２０を交換）。 及び７．３０（１５Ｈ，広いｓ）。 ｂ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（４−オキシシクロへキシルオキソイミノ）酢
酸エチル ２−　＜　２−　）クチルアミノチアゾルー４−イル）
−（Ｚ）　−２−（４−オキソシクロへキシルオキシイ
ミノ）酢酸エチル（１５０１１Ｆ）を実施例１ａにおけ
るように脱保護した。クロマトグラフィーにより表票化
合物（４７ｍ９）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ　）３４４９　、１７２０　、１７（
’）６　、１６１６　、及び１５４１ｍ−”；δＨ（Ｃ
ＤＣ＃ｓ）１．３６（３Ｈ，ｔ、Ｊ７Ｈｚ）。 ２．０３　、２．３２　、及び２．５５（８Ｈ，３ｍ）
、４．４１（２Ｈ，ｑ。 Ｊ７Ｈ２）、４．７２（ＩＨｌｍ）、５．１２（２Ｈ，
広い８　＃　Ｄ２０を交換）、及び６．７７（ＩＨ，ｓ
）。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（４−オキソシクロへキシルオキシイミノ）酢
酸ナトリウム ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（４−オキソシクロへキシルオキシイミノ）酢酸エチ
ル（４０〜）を実施例１ｂに記載したように加水分解し
た。岨７に調幣後、ナトリウム（３６■）　′ｆ：［（
Ｐ２０ＳＳのクロマトグラフィーにより単離した。 δＨ（（ＣＤｓ）２ＳＯ＋ＤｚＯ）１．９４．２．０５
．２．１５　、及び２．５４（８Ｈ，４ｍ）、４．３６
（ＩＨ，ｍ）、及び６．６３（ＩＨ，ｓ）。 ｄ　６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル’）
　−（Ｚ）　−２−（４−オキソシクロヘキシルオキシ
イミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸２−（２−アミノ
チアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２−（４−オキソシ
クロへキシルオキシイミノ）酢酸ナトリウム（３３■）
を塩化メタンスルホニル（０，０１２Ｉｎりを用いて混
合無水物に転換し、実施例４７ｃに記載したように６β
−アミノペニシラン酸（３４ｑ）と反応させた。仕上げ
、クロマトグラフィー及び親液化によりペニシリン（３
６■）を得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）１７６７．１７００．１６６３，１
６０９．及び１５２９ｍ−’　；δＨ（ＤｚＯ）　１．
５１及び１．６０（６Ｈ，２ｓ）。 ２．１０．２．３５．及び２．６０（８Ｈ，３ｍ）、４
．２３（ＩＨ，ｓ）。 ４．６９（ＩＨ，ｍ）、５．６７（２Ｈ，ＡＢｑ）、及
び７．０４（ＩＨ。 ８）。 実施例６９ ａ　　（Ｚ）−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−チオピラン
−４−イルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エチル （Ｚ）　−２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸エチ
ル（５，７２９）を実施例４　ａ　＋方法３に記載した
ようにテトラヒドロ−４Ｈ−チオピラン−４−オールと
反応させることにより表題化合物（１，８２９，２０チ
）を無色液体として得た。 νｍａｘ（薄膜）２９３０．１７４０．及び１６９０ｃ
ｍ−’　、δＨ（ＣＤ（Ｊ！ｓ）１．３５（３Ｈ，ｔ）
、２．０６（２Ｈ，ｍ）、２．２１（２Ｈ，ｍ）２．４
０（３Ｈ，ｓ　）、２．５７（２Ｈ，ｍ）、２．８２（
２Ｈ，ｍ）、及び４．３７Ｃ３Ｈ，ｑ＋ｍ）、δＣ（Ｃ
ＤＣｅａ）１４．２．２５．２．２５．３（２Ｃ）、３
２．１（２Ｃ）、６２０．。 ８１．９，１５０．５，１６１．２及び１９２．７．（
マススペクトル。 ＭＨ＋（２６０））。 ｂ　４−ブロム−（Ｚ）　−２−（テトラヒドロ−４Ｈ
−チオピラン−４−イルオキシイミノ）−３−オキソ酪
酸エチル 臭素（０，１６ｇ）を（Ｚ）−２−（テ）ラヒ）’。 −４Ｈ−チオピラン−４−イルオキシイミノ）−３−オ
キソ酪酸エチル（０，８０９）、臭化水素の酢酸中浴液
（０，０５，ｄ、４５％ｗ／ｖ）及び酢酸（８ｄ）から
なる強攪拌混合物に室温で添加した。 １時間後、溶媒を減圧下で除去した。残渣を酢酸エチル
に溶解し、飽和炭酸水素す）　ＩＪウム水溶液で洗浄し
、乾燥させ（ＭＩ９ＳＯ４）　、溶媒を蒸発させた。フ
ラッシュクロマトグラフィーにより出発物質（１３％　
）ｋ不純物として含有する表題化合物（０，７０ｇ、６
７％）を無色液体として得た。 νｍａｘ（薄１ｅ）２９３０，１７３５．及び１６９０
ｃｍ−’　；δＨ（ＣＤ（Ｊ！ｓ）１．３６（３Ｈ，ｔ
）、２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．２３（２Ｈ，ｍ）、２
．５６（２Ｈ，ｍ）、２．８２（２Ｈ，ｍ）。 ４．３２（２Ｈ，ｓ　）、及び４．３８（３Ｈ，ｑ＋ｍ
）。 ｃ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−チオピラン−４−イルオ
キシイミノ）酢酸エチル ４−ブロム−（Ｚ）　−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−チ
オピラン−４−イルオキシイミノ）−３−オキソ酪酸エ
チル（０，７０？）を実施例４ｄに記載したように表題
化合物（０，５２１，８０チ）に転換した。融点１０９
〜１１０℃（トルエン／ヘキサン） 〔実験値：　Ｃ＋　４６．０　；Ｈ＋　５４：　Ｎ　＋
　１３．５　、　Ｃ＋ｔＨ＋ｙＮｓＯｓ　Ｓ２の理論値
：Ｃ＋４５．７；）Ｌ５．４：ｌ’Ｌ１３．３チ〕ｍ　
νｍａｘ（ＫＢｒ）３４４０．３１２６，１７２６．１
６１３．及び１５３６ｃｒｎ−１；δＨ（ＣＤＣ／ｓ）
１．４０　（３Ｈ，ｔ　）、２．０３（２Ｈ，ｍ）。 ２．１５（２Ｈ，ｍ）、２．５１（２Ｈ，ｍ）２．８３
（２Ｈ，ｍ）。 ４．３９（ＩＨ，ｍ）、４．４２（２Ｈ，ｑ　）、５．
４６（２Ｈ，広い８）、及び６．７２（ＩＨ，ｓ　）。 ｄ　　２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ）
　−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−チオピラン−４−イル
オキシイミノ）酢酸ナトリウム２−（２−アミノチアゾ
ル−４−イル）−（Ｚ）−（テトラヒドロ−４Ｈ−チオ
ピラン−４−イルオキシイミノ）酢酸エチル（０，２０
１ｉＪ）をエタノール（７−）に溶解し、水（１，０ｄ
）及び１Ｍ水酸化ナトリウム（１，３ｍ）を添加し、混
合物を室温で１８時間攪拌した。エタノールを減圧下で
除去し、残渣をＨＰ２０ＳＳのクロマトグラフィーにか
けることにより表題化合物を白色凍結乾燥固体（０，１
９ｊ７．１００チ）として得た。 νｍａｘ（ＫＢｒ）３３９５．２９２２．１６０９，１
５２９．及び１４００ｃｍ−”　、δＨ（ＤｔＯ）１．
９５（２Ｈ，ｍ）　、　２．１１（２Ｈ，ｍ）、２．５
４（２Ｈ，ｍ）、２．８３（２Ｈ，ｍ）、４．２４（Ｉ
Ｈ，ｔｔ　、Ｊ７．７．３．１Ｈｚ及び６．８１　（Ｉ
Ｈ，ｓ　）　。 ｅ　６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　
−（Ｚ）　−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−チオピラン−
４−イルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナ
トリウム ２−（２−アミノチアゾル−４−イル）　−（Ｚ）−２
−（テトラヒドロ−４Ｈ−チオピラン−４−イルオキシ
イミノ）酢酸ナトリウム（（’）、１６７９）を実施例
５８ｃに記載したように６β−アミノペニシラン酸にカ
ップリング化した。表題化合物は白色凍結固体（０，１
８２９，６６％）として得られた０ νｍａｘ（ＫＢｒ）３３２６　、２９２６　、１７６７
　、１６６９　。 １６０９、及び１５２８ｍ−”　、δＨ（ＤｚＯ）　１
．５１　（３Ｈ、ｓ　）　。 １．６２（３Ｈ，ｓ）、２．０Ｏ（２Ｈ，ｍ）、２．０
９（２Ｈ，ｍ）。 ２．５４（２Ｈ，ｍ）、２．８２（２Ｈ，ｍ）、４．２
３（ＩＨ，ｓ）。 ４．３５（ＩＨ，ｔｔ、Ｊ７．２．３．４Ｈｚ）、５．
６３（ＩＨ，ｄ）。 ５．６７（ＩＨ，ｄ）、及び６．９８（ＩＨ，ｓ　）。 実施例７０ ６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（３−チェタニルオキシイミノ）アセトアミ
ド〕ペニシラン酸のナトリウム塩を実施例５４に記載し
た方法を用いて３−チェタニルオキシアミンから製造し
た。 実施例７１ ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（４−メトキシイミノシクロへキシルオキシ
イミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸のナトリウム塩を
実施例６８に記載した方法を用いて４−メトキシイミノ
シクロヘキサノールから製造した。 実施例７２ ６β−（２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）　−２−（シス−４−ヒドロキシシクロへキシルオキ
シイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸のナトリウム塩
を、実施例５８ｃに記載した方法を用いて実施ｆｉ１６
２の化合物から水酸化ナトリウムによる加水分解次いで
カップリングを経て製造した。 実施例７３ ６β−［２−（２−アミノチアゾル−４−イル）−（Ｚ
）−２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−チオ
ピラン−４−イルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシ
ラン酸のナトリウム塩を、実施例６９に記載した方法を
用いて但し、工程の後に実施例４３ａに記載した方法を
挿入して製造した。 効果 実施例４の化合物をマウスにおいて実験的感染に対して
生体内試験した。この試験の結果を以下の表に示す。 臀感染後１及び５時間口に投与。 １群５匹 （Ｓ、Ｃ，＝皮下） 実施例４の化合物をマウス（５匹）に５０■／ｋｇの投
薬量で皮下経路で投与し、血中濃度を決定した。結果を
下表に示す。 代理人　弁理士　　秋　沢　政　光 信１名 自発手続補正書 昭和６１年９月５日

Claims (81)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は水素またはアミノ保護基であり、そし
   てＲは置換メチル；置換されていてもよいＣ＿２＿−＿
   １＿２アルキル、アルケニルもしくはアルキニル；カル
   ボシクリル；アリールまたはヘテロシクリルである）で
   表わされる化合物またはその医薬として適当な塩もしく
   は生体内で加水分解されうるエステル。
2. （２）Ｒは置換されていてもよい少なくとも部分的に飽
   和された１〜４個の環を有する環状炭化水素部分である
   特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
3. （３）Ｒは１〜４個の環を有しかつカルボキシ、置換さ
   れていてもよいＣ＿１＿−＿６アルキル、Ｃ＿１＿−＿
   ６アルコキシカルボニル、Ｃ＿１＿−＿６アルコキシ、
   ハロ、カルバモイル、モノ−またはジ−Ｃ＿１＿−＿６
   アルキルカルバモイル、アシルオキシ、置換されていて
   もよいエキソ−メチレン、オキソ、Ｃ＿１＿−＿６アル
   コキシイミノ及びヒドロキシから選択された１個以上の
   基により置換されていてもよいＣ＿５＿−＿１＿０シク
   ロアルキルまたはシクロアルケニル基である特許請求の
   範囲第（２）項記載の化合物。
4. （４）Ｒはそのｓｅｃ−またはｔｅｒｔ−炭素原子のと
   ころで結合された置換されていてもよいＣ＿３＿−＿６
   アルキル、アルケニルまたはアルキニルである特許請求
   の範囲第（１）項記載の化合物。
5. （５）Ｒはシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
   プチル、シクロオクチル、４−メチルシクロヘキシ−１
   −イル、１−メチルシクロヘキシ−１−イル、ビシクロ
   〔２．２．２〕オクト−１−イル、エンド−ビシクロ〔
   ２．２．１〕ヘプト−２−イル、ｔ−ブチル、４−ｔ−
   ブチルシクロヘキシ−１−イル、アダマント−１−イル
   、テトラヒドロチエン−３−イル、４−メチレンシクロ
   ヘキシ−１−イル、４−オキソシクロヘキシ−１−イル
   、１−メチルシクロヘプト−１−イル、１−メチルシク
   ロペント−１−イル、２−メチルシクロヘキシ−１−イ
   ル、２−メトキシシクロヘキシ−１−イル、４−メトキ
   シカルボニルシクロヘキシ−１−イル、４−クロルシク
   ロヘキシ−１−イル、シクロヘキシ−２−エニル、フル
   オルシクロヘキシ−１−イル、１−カルボキシシクロヘ
   キシ−１−イル、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル
   ）シクロヘキシ−１−イル、１−メトキシカルボニルシ
   クロヘキシ−１−イル、３−メチルシクロヘキシ−１−
   イル、４−アセトキシシクロヘキシ−１−イル、４−メ
   トキシイミノシクロヘキシ−１−イル及び４−ヒドロキ
   シシクロヘキシ−１−イルから選択される特許請求の範
   囲第（１）項記載の化合物。
6. （６）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ及びＲ＾１は式（ I ）におけると同一の意
   義を有する）で表わされるｓｙｎ−異性体である特許請
   求の範囲第（１）〜（５）項のいずれか一つの項に記載
   の化合物。
7. （７）式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはシクロヘキシルである）で表わされる化合
   物またはその医薬として適当な塩もしくは生体内で加水
   分解されうるエステル。
8. （８）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル）
   −（Ｚ）−２−シクロプロピルメトキシイミノアセトア
   ミド〕ペニシラン酸、またはその医薬として適当な塩も
   しくは生体内で加水分解されうるエステル。
9. （９）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル）
   −（Ｚ）−２−エトキシイミノアセトアミド〕ペニシラ
   ン酸、またはその医薬として適当な塩もしくは生体内で
   加水分解されうるエステル。
10. （１０）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−プロポキシイミノアセトアミド〕ペニ
    シラン酸、またはその医薬として適当な塩もしくは生体
    内で加水分解されうるエステル。
11. （１１）６β−〔（Ｚ）−２−アリルオキシイミノ−２
    −（２−アミノチアゾル−４−イル）アセトアミド〕ペ
    ニシラン酸、またはその医薬として適当な塩もしくは生
    体内で加水分解されうるエステル。
12. （１２）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（イソプロピルオキシイミノ）アセト
    アミド〕ペニシラン酸、またはその医薬として適当な塩
    もしくは生体内で加水分解されうるエステル。
13. （１３）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシイミノ）ア
    セトアミド〕ペニシラン酸、またはその医薬として適当
    な塩または生体内で加水分解されうるエステル。
14. （１４）６β−〔（Ｚ）−２−アダマント−１−イルオ
    キシイミノ）−２−（２−アミノチアゾル−４−イル）
    アセトアミド〕ペニシラン酸、またはその医薬として適
    当な塩もしくは生体内で加水分解されうるエステル。
15. （１５）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（１−メチルシクロヘキシ−１−イル
    オキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、またはそ
    の医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解されう
    るエステル。
16. （１６）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−〔（１Ｓ、２Ｓ、５Ｒ）−５−メチル
    −２−イソプロピルシクロヘキシ−１−イルオキシイミ
    ノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、またはその医薬とし
    て適当な塩もしくは生体内で加水分解されうるエステル
    。
17. （１７）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（２−メチルプロピルオキシイミノ）
    アセトアミド〕ペニシラン酸、またはその医薬として適
    当な塩もしくは生体内で加水分解されうるエステル。
18. （１８）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（インダン−２−イルオキシイミノ）
    アセトアミド〕ペニシラン酸、またはその医薬として適
    当な塩もしくは生体内で加水分解されうるエステル。
19. （１９）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（テトラヒドロチエン−３−イルオキ
    シイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、またはその医
    薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解されうるエ
    ステル。
20. （２０）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（１−メチルシクロヘプト−１−イル
    オキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、またはそ
    の医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解されう
    るエステル。
21. （２１）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（ビシクロ〔２．２．２〕オクト−１
    −イルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、ま
    たはその医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解
    されうるエステル。
22. （２２）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−〔（１Ｒ、２Ｒ、５Ｓ）−５−メチル
    −２−イソプロピルシクロヘキシ−１−イルオキシイミ
    ノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、またはその医薬とし
    て適当な塩もしくは生体内で加水分解されうるエステル
    。
23. （２３）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（１−メチルシクロペント−１−イル
    オキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、またはそ
    の医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解されう
    るエステル。
24. （２４）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（１−（トランス−４−メチルシクロ
    ヘキシル）−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド
    〕ペニシラン酸、またはその医薬として適当な塩もしく
    は生体内で加水分解されうるエステル。
25. （２５）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（３，３−ジクロルプロプ−２−エン
    −１−イルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸
    、またはその医薬として適当な塩もしくは生体内で加水
    分解されうるエステル。
26. （２６）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（１−カルボキシ−１−メチル−エト
    キシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、またはその
    医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解されうる
    エステル。
27. （２７）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（カルボキシメトキシイミノ）アセト
    アミド〕ペニシラン酸、またはその医薬として適当な塩
    もしくは生体内で加水分解されうるエステル。
28. （２８）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（トランス−２−メトキシ−シクロヘ
    キシルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、ま
    たはその医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解
    されうるエステル。
29. （２９）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（シス−２−メチル−シクロヘキシル
    オキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、またはそ
    の医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解されう
    るエステル。
30. （３０）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（トランス−４−メトキシカルボニル
    シクロヘキシルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラ
    ン酸、またはその医薬として適当な塩もしくは生体内で
    加水分解されうるエステル。
31. （３１）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエ
    ン−３−イルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン
    酸、またはその医薬として適当な塩もしくは生体内で加
    水分解されうるエステル。
32. （３２）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（デカヒドロナフト−２−イルオキシ
    イミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、またはその医薬
    として適当な塩もしくは生体内で加水分解されうるエス
    テル。
33. （３３）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（〔Ｒ．Ｓ〕−１−フェニル−エチル
    オキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、またはそ
    の医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解されう
    るエステル。
34. （３４）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（２，６−ジクロルベンジルオキシイ
    ミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、またはその医薬と
    して適当な塩もしくは生体内で加水分解されうるエステ
    ル。
35. （３５）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（トランス−４−クロル−シクロヘキ
    シルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、また
    はその医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解さ
    れうるエステル。
36. （３６）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（シス−４−クロル−シクロヘキシル
    オキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、またはそ
    の医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解されう
    るエステル。
37. （３７）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（フェノキシイミノ）アセトアミド〕
    ペニシラン酸、またはその医薬として適当な塩もしくは
    生体内で加水分解されうるエステル。
38. （３８）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（シクロペンチルオキシイミノ）アセ
    トアミド〕ペニシラン酸、またはその医薬として適当な
    塩もしくは生体内で加水分解されうるエステル。
39. （３９）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（シクロヘプチルオキシイミノ）アセ
    トアミド〕ペニシラン酸、またはその医薬として適当な
    塩もしくは生体内で加水分解されうるエステル。
40. （４０）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（シクロオクチルオキシ−イミノ）ア
    セトアミド〕ペニシラン酸、またはその医薬として適当
    な塩もしくは生体内で加水分解されうるエステル。
41. （４１）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（エンド−ビシクロ〔２．２．１〕−
    ヘプト−２−イルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシ
    ラン酸、またはその医薬として適当な塩もしくは生体内
    で加水分解されうるエステル。
42. （４２）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（トランス−４−メチルシクロ−ヘキ
    シルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、また
    はその医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解さ
    れうるエステル。
43. （４３）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（シス−４−メチルシクロヘキシルオ
    キシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、またはその
    医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解されうる
    エステル。
44. （４４）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−
    イルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、また
    はその医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解さ
    れうるエステル。
45. （４５）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（２−（１−（Ｓ）−６，６−ジメチ
    ルビシクロ〔３．１．１〕ヘプト−２−エン−２−イル
    ）エトキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、また
    はその医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解さ
    れうるエステル。
46. （４６）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（シクロヘキシルメトキシイミノ）ア
    セトアミド〕ペニシラン酸、またはその医薬として適当
    な塩もしくは生体内で加水分解されうるエステル。
47. （４７）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（ｎ−プトキシイミノ）アセトアミド
    〕ペニシラン酸、またはその医薬として適当な塩もしく
    は生体内で加水分解されうるエステル。
48. （４８）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（シアノメトキシイミノ）−アセトア
    ミド〕ペニシラン酸、またはその医薬として適当な塩も
    しくは生体内で加水分解されうるエステル。
49. （４９）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（トランス−２−メチルシクロヘキシ
    ルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、または
    その医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解され
    うるエステル。
50. （５０）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（シクロヘキシ−２−エニルオキシイ
    ミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、またはその医薬と
    して適当な塩もしくは生体内で加水分解されうるエステ
    ル。
51. （５１）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（トランス−４−ｔ−ブチル−シクロ
    ヘキシルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、
    またはその医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分
    解されうるエステル。
52. （５２）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（トランス−２−フルオル−シクロヘ
    キシルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、ま
    たはその医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解
    されうるエステル。
53. （５３）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（２−ピロリドン−３−イルオキシイ
    ミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、またはその医薬と
    して適当な塩もしくは生体内で加水分解されうるエステ
    ル。
54. （５４）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（１−（Ｒ）−６，６−ジメチルビシ
    クロ〔３．１．１〕ヘプト−２−エン−２−イル）メト
    キシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、またはその
    医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解されうる
    エステル。
55. （５５）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（１−カルボキシシクロヘキシルオキ
    シイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、またはその医
    薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解されうるエ
    ステル。
56. （５６）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（トランス−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルカ
    ルバモイル）シクロヘキシルオキシイミノ）アセトアミ
    ド〕ペニシラン酸、またはその医薬として適当な塩もし
    くは生体内で加水分解されうるエステル。
57. （５７）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（１−メトキシカルボニルシクロヘキ
    シルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、また
    はその医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解さ
    れうるエステル。
58. （５８）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（１−シス−３−メチルシクロヘキシ
    ルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、または
    その医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解され
    うるエステル。
59. （５９）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−（トランス−３−メチルシクロヘキシルオ
    キシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、またはその
    医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解されうる
    エステル。
60. （６０）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（シス−４−アセトキシシクロヘキシ
    ルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、または
    その医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解され
    うるエステル。
61. （６１）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（トランス−４−アセトキシシクロヘ
    キシルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、ま
    たはその医薬として適当な塩もしくは生体内で加水分解
    されうるエステル。
62. （６２）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（（２Ｓ、４Ｓ）−２−カルボキシピ
    ロリジン−４−イルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニ
    シラン酸、またはその医薬として適当な塩もしくは生体
    内で加水分解されうるエステル。
63. （６３）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（４−オキソシクロヘキシルオキシイ
    ミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、またはその医薬と
    して適当な塩もしくは生体内で加水分解されうるエステ
    ル。
64. （６４）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（４−メチレンシクロヘキシルオキシ
    イミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸、またはその医薬
    として適当な塩もしくは生体内で加水分解されうるエス
    テル。
65. （６５）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（ベンジルオキシイミノ）アセトアミ
    ド〕ペニシラン酸、またはその医薬として適当な塩もし
    くは生体内で加水分解されうるエステル。
66. （６６）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセ
    トアミドペニシラン酸フタリジル。
67. （６７）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセ
    トアミドペニシラン酸アセトキシエチル。
68. （６８）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセ
    トアミド〕ペニシラン酸エトキシカルボニルオキシエチ
    ル。
69. （６９）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセ
    トアミド〕ペニシラン酸ピバロイルオキシメチル。
70. （７０）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセ
    トアミド〕ペニシラン酸４−グリシルアミノベンゾイル
    オキシメチル塩酸塩。
71. （７１）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセ
    トアミド〕ペニシラン酸４−グリシルオキシベンゾイル
    オキシメチル塩酸塩。
72. （７２）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（シクロヘキシルオキシイミノ）アセ
    トアミド〕ペニシラン酸２−グリシルアミノベンゾイル
    オキシメチル塩酸塩。
73. （７３）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（シクロペンチルオキシイミノ）アセ
    トアミド〕ペニシラン酸２−グリシルアミノベンゾイル
    オキシメチル塩酸塩。
74. （７４）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（テトラヒドロ−４Ｈ−チオピラン−
    ４−イルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナ
    トリウム。
75. （７５）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（３−チエタニルオキシイミノ）アセ
    トアミド〕ペニシラン酸ナトリウム。
76. （７６）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（４−メトキシイミノシクロヘキシル
    オキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリウム
    。
77. （７７）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（シス−４−ヒドロキシシクロヘキシ
    ルオキシイミノ）アセトアミド〕ペニシラン酸ナトリウ
    ム。
78. （７８）６β−〔２−（２−アミノチアゾル−４−イル
    ）−（Ｚ）−２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４
    Ｈ−チオピラン−４−イルオキシイミノ）アセトアミド
    〕ペニシラン酸ナトリウム。
79. （７９）式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、アミノ基はアシル化を起こすことができる基に
    より置換されていてもよく、そしてＲ＾３は水素または
    容易に除去されうるカルボキシル遮断基である）で表わ
    される化合物を式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｙは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる基またはそれに転換されうる基であり、こ
    こでＲ及びＲ＾１は式（ I ）におけると同一の意義を
    有する）で表わされる酸から誘導されたアシル化剤で処
    理することを特徴とする特許請求の範囲第（１）項記載
    の式（ I ）で表わされる化合物を製造する方法。
80. （８０）式（Ｖａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖａ） （式中、Ｒ＾１は式（ I ）におけると同一の意義を有
    し、そしてＲ＾１＾２はｔ−ブチル、テトラヒドロチエ
    ン−３−イル、置換され少なくとも部分的に飽和された
    １個の環を有する環状炭化水素部分；または置換されて
    いてもよい少なくとも部分的に飽和された３〜４個の環
    を有する環状炭化水素部分である）で表わされる化合物
    、またはその塩、エステルもしくはアシル化性誘導体。
81. （８１）特許請求の範囲第（１）〜（７８）項のいずれ
    か一つの項に記載の化合物及び医薬として適当な担体を
    含む医薬組成物。