JPH11500415A - アテローム性動脈硬化症治療用置換アゼチジン−２−オン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式(Ｉ)： ［式中、Ｒ¹およびＲ²は、同一であっても異なっていてもよく、各々、水素、ハロゲンまたはＣ_(1-8)アルキルから選択され；Ｒ³は、所望により置換されていてもよい、アリールまたはアリールＣ_(1-4)アルキルであり；Ｘは、連結基であり；Ｙは、所望により置換されていてもよいアリール基であり；ｎは、０、１または２である］で示される化合物は、アテローム性動脈硬化症の治療用の酵素Ｌp−ＰＬＡ₂の阻害薬である。

Description

【発明の詳細な説明】 アテローム性動脈硬化症治療用置換アゼチジン−２−オン 本発明は、新規単環式β−ラクタム化合物、その製造方法、その製造において 有用な中間体、それを含有する医薬組成物、および治療における、特にアテロー ム性動脈硬化症の治療におけるそれらの使用に関する。 リポタンパク関連ホスホリパーゼＡ₂(Ｌp−ＰＬＡ₂)。該酵素の配列、その単 離および精製、該酵素をコードしている単離された核酸、該酵素をコードしてい るＤＮＡにより形質転換された組換え宿主細胞は、特許出願WO 95/00649（スミ スクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー（ＳmithＫline Ｂeecham plc））に開示されている。示唆されている酵素の阻害薬のための治 療用途としては、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、慢性関節リウマチ、発作、 心筋梗塞、再灌流損傷ならびに急性および慢性炎症が挙げられる。後の特許出願 (WO 95/09921、イコス・コーポレーション(Ｉcos Ｃorporation))およびNature における関連する公表（Tjoelker et al.，vol 374，6 April 1995, 549）には 、同一の酵素が「血小板活性化因子アセチルヒドロラーゼ」（ＰＡＦアセチルヒ ドロラーゼ）なる名称で呼ばれているが開示されており、病的炎症事象を調節す るための治療用タンパクとしての能力を有することが示唆されている。 Ｌp−ＰＬＡ₂は、低密度リポタンパク（ＬＤＬ）のその酸化された形への転換 の間のホスファチジルコリンのリゾホスファチジルコリンへの転換の原因である 。該酵素は、酸化ホスファチジルコリンのsn−２エステルを加水分解して、リゾ ホスファチジルコリンおよび酸化的に修飾された脂肪酸を得ることが知られてい る。Ｌp−ＰＬＡ₂作用の両方の生成物は、単球を循環させるのに有効な化学誘引 物質であることが知られている酸化ＬＤＬの成分であるリゾホスファチジルコリ ンと生物学的に活性である。そのままで、リゾホスファチジルコリンは、動脈に おいてコレステロールエステルを負荷された細胞の蓄積の原因であることにより 、アテローム性動脈硬化症において重要な役割を果たすと考えられる。したがっ て、 Ｌp−ＰＬＡ₂酵素の阻害は、これらのマクロファージ富化損傷の蓄積を（リゾホ スファチジルコリンおよび酸化された遊離脂肪酸の形成の阻害により）停止させ 、そこで、アテローム性動脈硬化症の治療において有用であることが予想される 。 酸化的に修飾したＬＤＬの増加したリゾホスファチジルコリン含有量は、また 、アテローム性動脈硬化症の患者において観察された内皮機能不全の原因である と考えられる。したがって、Ｌp−ＰＬＡ₂の阻害薬は、糖尿病、高血圧症、狭心 症ならびに虚血後および再灌流後を含む内皮機能不全を示す他の病状における有 用性も見いだすことができる。 Ｌp−ＰＬＡ₂阻害薬は、また、活性化された単球、マクロファージまたはリン パ球（これらの細胞タイプの全てがＬp−ＰＬＡ₂を発現するので）に関連する疾 患において一般的な用途をも有する。かかる疾患の例としては、乾癬が挙げられ る。 Ｌp−ＰＬＡ₂阻害薬は、また、２つの有害生成物、リゾホスファチジルコリン および酸化的に修飾された脂肪酸を生成するための、Ｌp−ＰＬＡ₂活性に関連す る脂質過酸化に関係する障害において一般的な用途をも有する。かかる症状とし ては、前記症状、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、慢性関節リウマチ、発作、 アルツハイマー病などの脳の炎症性症状、心筋梗塞、再灌流損傷、敗血症ならび に急性および慢性炎症が挙げられる。さらに、かかる症状としては、精神分裂病 などの種々の神経精神医学的障害が挙げられる（Psychopharmacology Bulltein, 31，159-165，1995を参照）。 本発明者らは、今、Ｌp−ＰＬＡ₂の阻害薬として作用することが見いだされた 一連の化合物を同定した。 したがって、本発明は、式(Ｉ)： ［式中、 Ｒ¹およびＲ²は、同一であっても異なっていてもよく、各々、水素、ハロゲン または所望により置換されていてもよいＣ_(1-8)アルキルから選択され； Ｒ³は、所望により置換されていてもよい、アリールまたはアリールＣ_(1-4)ア ルキルであり； Ｘは、連結基であり； Ｙは、所望により置換されていてもよいアリール基であり； ｎは、０、１または２である］ で示される化合物を提供するものである。 式(Ｉ)で示される化合物は、Ｌp−ＰＬＡ₂の阻害薬であり、そのままで、アテ ローム性動脈硬化症および前記した他の病状を治療する際に有用であると思われ る。 Ｒ¹およびＲ²の代表的な例としては、水素、ハロゲン、ブロモ、メチルおよび エチル（所望によりヒドロキシルで置換されていてもよい）が挙げられる。好適 には、Ｒ¹およびＲ²は、各々、水素であるか、または、Ｒ¹およびＲ²のうち一方 が水素であり、Ｒ¹およびＲ²のうち他方がメチルである（trans−メチルが得ら れる）。好ましくは、Ｒ¹およびＲ²は、各々、水素である。 Ｒ³内で、アリール基の代表的な例としては、フェニルおよびナフチルが挙げ られる。好適には、Ｒ³は、アリールＣ_(1-3)アルキルである。Ｒ³の好適な例と しては、フェニル、ベンジル、２−フェニルエチルおよび３−フェニルプロピル が挙げられる（各々、フェニル環は、所望により３個までの置換基によって置換 されていてもよい）。任意の置換基は、（存在するとすれば）アリール部分およ び／またはアルキル部分にある。好ましくは、Ｒ³は、所望により置換されてい てもよいベンジル、好ましくは、４位で置換されているベンジルである。Ｒ³に おけるフェニルまたはナフチルについての好適な置換基としては、ハロ、ヒドロ キシ、Ｃ_(1-6)アルキル、Ｃ_(1-6)アルコキシ、カルボキシ、Ｃ_(1-6)アルコキシ −カルボニル、Ｃ_(2-6)アルケニルオキシカルボニル、カルボキシＣ_(1-6)アルキ ルおよびＣ_(1-6)アルコキシ−カルボニルＣ_(1-6)アルキルが挙げられる。より好 ましくは、Ｒ³は、４−カルボキシベンジルまたはその対応するＣ_(1-6)アルキル もしくはＣ_(2-6)アルケニルエステルである。 好ましくは、ｎは、１または２であり、より好ましくは、１である。 好ましくは、Ｓ(Ｏ)_nＲ³は、所望により置換されていてもよいベンジルスルフ ィニル、より好ましくは、４−カルボキシベンジルスルフィニルまたはその対応 するＣ_(1-6)アルキルまたはＣ_(2-6)アルケニルエステルである。 好適には、Ｘは、直接結合；基Ｘ'(ＣＨ₂)_m（ここで、Ｘ'は、ＣＯ、ＣＯＮＲ⁵ 、ＣＯＯ、ＣＯＮＲ⁵ＣＯまたはＣＯＮＨＯであり、Ｒ⁵は、水素またはＣ_(1-6) アルキルであり、ｍは、０または１〜１２の整数である）；または所望によりＸ 'によって中断されていてもよいＣ_(1-12)アルキレン鎖である。Ｘの代表的な例 としては、ＣＯ(ＣＨ₂)_m、ＣＯＮＨ(ＣＨ₂)_m、ＣＯＯ(ＣＨ₂)_m、ＣＯＮＨＣＯ( ＣＨ₂)_m、ＣＯＮＨＯ(ＣＨ₂)_mおよびＣ_(1-12)アルキレンが挙げられる。好まし くは、Ｘ'は、ＣＯまたはＣＯＮＲ⁵、より好ましくは、ＣＯＮＨである。好まし くは、ｍは、１、２、５、６、７または９、好ましくは、６である。好ましくは 、Ｘは、ＣＯＮＨ(ＣＨ₂)₆である。 好適には、Ｙは、所望により３個までのさらなる置換基によって置換されてい てもよいベンゼン環である。好適な置換基としては、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_{(1-8 )} アルキルおよびＣ_(1-8)アルコキシが挙げられる。好ましくは、Ｙは、所望によ りハロによって置換されていてもよいフェニル、より好ましくは、４−クロロま たは４−フルオロ−フェニル、最も好ましくは、４−フルオロ−フェニルである 。 β−ラクタム環のＣ−４が立体異性体の存在を生じるであろうキラル中心であ ることは、当業者によって容易に明らかにされるであろう。本発明は、全てのか かる立体異性体を包含する。 さらに、スルホキシ化合物であるｎが１である式(Ｉ)で示される化合物におい て、ＳＯ部分の存在が該分子中にさらなるキラル中心を導入し、したがって、特 別の立体異性体の存在を生じることは、当業者によって容易に明らかにされるで あろう。本発明は、全てのかかる立体異性体を包含する。 式(Ｉ)で示される好ましい化合物において、Ｃ−４およびＳＯ部分での相対的 な位置は、Ｒ,ＳおよびＳ,Ｒであり、最も好ましい化合物は、Ｃ−４およびＳＯ 部分での絶対配置が各々ＲおよびＳである。 本明細書で用いる場合、用語「アルキル」および「アルコキシ」などの類似の 用語は、全て直鎖および分枝鎖状異性体を含む。その代表的な例としては、メチ ル、エチル、ｎ−プロピル、iso−プロピル、ｎ−ブチル、sec−ブチル、iso− ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルが挙げられる。 アルキル基についての適切な置換基としては、例えば、ハロゲン、シアノ、ア ジド、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ_1-6)アルコキシカルボニル、カルバモイル、モ ノ−もしくはジ−(Ｃ_1-6)アルキルカルバモイル、スルホ、スルファモイル、モ ノ−もしくはジ−(Ｃ_1-6)アルキルスルファモイル、アミノ、モノ−もしくはジ −(Ｃ_1-6)アルキルアミノ、アシルアミノ、ウレイド、(Ｃ_1-6)アルコキシカルボ ニルアミノ、２,２,２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ、アリール、ヘテ ロシクリル、ヒドロキシ、(Ｃ_1-6)アルコキシ、アシルオキシ、オキソ、アシル 、２−チェノイル、(Ｃ_1-6)アルキルチオ、(Ｃ_1-6)アルキルスルフィニル、(Ｃ_{1 -6} )アルキルスルホニル、ヒドロキシイミノ、(Ｃ_1-6)アルコキシイミノ、ヒドラ ジノ、ヒドラゾノ、ベンゾヒドロキシモイル、グアニジノ、アミジノおよびイミ ノアルキルアミノが挙げられる。 本明細書で用いる場合、用語「アリール」としては、特記しない限り、所望に ５個まで、好ましくは３個までの置換基より置換されていてもよいフェニルまた はナフチルが挙げられる。 アリール基についての好適な置換基としては、例えば、ハロゲン、シアノ、( Ｃ_1-6)アルキル、(Ｃ_3-7)シクロアルキル、(Ｃ_1-6)アルコキシ、ハロ(Ｃ_1-6)ア ルキル、ヒドロキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−(Ｃ_1-6)アルキルアミノ、ア シルアミノ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ_1-6)アルコキシカルボニル、(Ｃ_2-6)アル ケニルオキシカルボニル、(Ｃ_1-6)アルコキシカルボニル(Ｃ_1-6)アルキル、(Ｃ_{2 -6} )アルケンオキシカルボニル(Ｃ_1-6)アルキル、(Ｃ_1-6)アルキルカルボニルオ キシ、カルボキシ(Ｃ_1-6)アルコキシ、(Ｃ_1-6)アルコキシカルボニル(Ｃ_1-6) アルコキシ、(Ｃ_2-6)アルケンオキシカルボニル(Ｃ_1-6)アルコキシ、(Ｃ_1-6)ア ルキルカルボニルオキシ、(Ｃ_1-6)アルキルチオ、(Ｃ_1-6)アルキルスルフィニル 、(Ｃ_1-6)アルキルスルホニル、スルファモイル、モノ−およびジ−(Ｃ_1-6)アル キルスルファモイル、カルバモイル、モノ−およびジ−(Ｃ_1-6)アルキルカルバ モイル、およびヘテロシクリルが挙げられる。 本明細書で用いる場合、用語「ハロゲン」および「ハロ」としては、各々、フ ッ素、塩素、臭素およびヨウ素ならびにフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード が挙げられる。 式(Ｉ)で示される好ましい化合物としては、以下のものが挙げられる： (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(４−メトキシ フェニル)スルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(３,４−ジメ トキシフェニルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(３,４−ジメ トキシフェニルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−４−(フェニルスルフィニル)−Ｎ−(４−フェニル −２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ)−４−(フェニルスルフィニル)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソ ブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−４−(３,４−ジメトキシフェニルスルフィニル)− Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−４−(３−メトキシフェニルスルフィニル)−Ｎ−( ４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−４−(４−メトキシフェニルスルフィニル)−Ｎ−( ４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (Ｒ,Ｓ／Ｓ,Ｒ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メチ ルフェニル)スルフィニル−２−オキソ−アゼチジニル−１−イルアセトアミド 、 (Ｒ,Ｓ／Ｓ,Ｒ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−フェニルス ルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 (＋)−(Ｒ,ＳまたはＳ,Ｒ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４− フェニルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 (−)−(Ｒ,ＲまたはＳ,Ｓ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４− フェニルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 (Ｒ,Ｓ／Ｓ,Ｒ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メト キシフェニルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−４−(４−アリルオキシカルボ ニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−４−(４−カルボキシベンジル スルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジアステレオ 異性体２）、 Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−４−(４−イソプロピルオキシ カルボニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−２−イル)アセトア ミド（ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−(６−{４−フルオロアェニル}ヘキシル)−４−(４−プロピルオキシカル ボニルベンジルスルフィニル−２−オキサアゼチジン−１−イル)アセトアミド （ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−４−(４−エチルオキシカルボ ニルベンジル)スルフィニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イル]−アセトアミ ド（ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−(６−[４−フルオロフェニル]ヘキサ−１−イル)−４−カルボキシベンジ ルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−[４−(４−メチルオキシカルボ ニルベンジル)スルフィニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イル]−アセトアミ ド（ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−(６−{４−クロロフェニル}ヘキシル)−４−(４−イソプロピルオキシカ ルボニルベンジルスルフィニル−２−オキソアセチジン−１−イルアセトアミド )（ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−(６−{４−クロロフェニル}ヘキシル)−４−(４−プロピルオキシカルボ ニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−(６−{４−クロロフェニル}ヘキシル)−４−(４−エチルオキシカルボニ ルベンジルスルフィニル−２−オキソアチジン−１−イル)アセトアミド（ジア ステレオ２）、 Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−４−[４−(４−(カルボキシメ チル)ベンジル)スルフィニル−２−オキソ−アセチジン−１−イル]−アセトア ミド（ジアステレオ異性体２）、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−(ベンジルスルフィニル)−１−(４−フェニル− ２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−(ベンジルスルフィニル)−１−(９−フェニル− ２−オキソノニル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベンジルスルフ ィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−ベンジル−(４−ベンジルスルフィニル−２−オ キソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(９−フェニルノニル)−(４−ベンジルスルフィ ニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−[６−(３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキ シフェニル)ヘキシル]−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン− １−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−６−(４−メトキシフェニル)ヘキシル−(４−ベ ンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−６−(４−メトキシフェニル)ヘキシル−(４−ベ ンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベ ンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ)Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルフ ィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(６−(３,５−ジクロロフェニル)ヘキシル)−(４ −ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(６−(３−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベ ルジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(４−エトキシカ ルボニル)ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミ ド、 Ｎ−(６−(３,５−ジクロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルホニル− ２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−ベンジルスルフィニル−１−(２−フェネチル)ア ゼチジン−２−オン、 (３Ｓ,４Ｒ,ＳＲ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−４−ベンジルスルフィニル −３−ブロモ−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 (３Ｓ,４Ｒ,ＳＲ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−４−ベンジルスルフィニル −３−ブロモ−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−(６−[４−クロロフェニル]ヘキサ−１−イル)−(４−カルボキシルベン ジルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステ レオ異性体２）、 Ｎ−(６−[４−クロロフェニル]ヘキサ−１−イル)−(４−メトキシカルボニ ルベンジルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジ アステレオ異性体）、 Ｎ−(６−[４−クロロフェニル]ヘキサ−１−イル)−(４−アリルオキシルカ ボニル−ベンジルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミ ド（ジアステレオ異性体２）。 本発明化合物、特に、式(Ｉ)で示される化合物は、医薬組成物における使用に ついて意図されるので、該化合物は、各々、実質的に純粋な形態で、例えば少な くとも純度５０％、より好適には少なくとも純度７５％、好ましくは少なくとも 純度９５％（％は、wt／wtに基づいている）で提供されると解されるであろう。 式(Ｉ)で示される化合物の不純物を含む調製物は、医薬組成物において用いられ るより純粋な形態を調製するのに用いられる。本発明の中間化合物の純度は、あ まり重大ではないが、実質的に純粋な形態が式(Ｉ)で示される化合物に関する限 りでは好ましいことは、容易に解される。好ましくは、可能なかぎり常に、本発 明の化合物は、結晶形で得られる。 本発明化合物のいくつかが、結晶化されるか、または、有機溶媒から再結晶さ れる場合、結晶化の溶媒は、結晶生成物中に存在する。本発明は、かかる溶媒物 もその範囲内に含む。同様に、本発明化合物のいくつかは、水を含有する溶媒か ら結晶化または再結晶されてもよい。かかる場合、水化の水が形成されてもよい 。本発明は、化学量論的水和物および凍結乾燥などの方法によって生成される可 変量の水を含有する化合物をその範囲内に含む。さらに、種々の結晶化条件によ り、結晶生成物の種々の多形体の形成が導かれる。本発明は、式(Ｉ)で示される 化合物の全ての多形体をその範囲内に含む。 本発明化合物は、酵素リポタンパク関連ホスホリパーゼＡ₂（Ｌp−ＰＬＡ₂） の阻害薬であり、そのままで、治療、特に、アテローム性動脈硬化症の治療に有 用なものであると思われる。したがって、さらなる態様では、本発明は、治療用 の式(Ｉ)で示される化合物を提供するものである。式(Ｉ)で示される化合物は、 Ｌp−ＰＬＡ₂によるリゾホスファチジルコリン生成の阻害薬であり、したがって 、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、高血圧症、狭心症ならびに虚血後および再 灌流後などの内皮機能不全に関連する障害において一般的な用途も有する。さら に、式(Ｉ)で示される化合物は、酵素活性に関連する脂質過酸化に関連する障害 、例えば、アテローム性動脈硬化症および糖尿病のような症状に加えて、慢性関 節リウマチ、発作、アルツハイマー病のような脳の炎症性症状、心筋梗塞、再還 流損傷、敗血症ならびに急性および慢性炎症などの他の症状において一般的な用 途を 有する。さらに、かかる症状としては、精神分裂病などの種々の神経精神学的障 害が挙げられる（Psychopharmacology Bulletin，31，159-165，1995を参照）。 さらになる用途としては、活性化単球、マクロファージまたはリンパ球（これ らの細胞タイプの全てがＬp−ＰＬＡ₂を発現させるので）に関連する障害が挙げ られる。かかる障害の例としては、乾癬が挙げられる。したがって、さらなる態 様では、本発明は、治療を必要とする患者を酵素Ｌp−ＰＬＡ₂の阻害薬の治療的 に有効な量で処置することを含む、酵素Ｌp−ＰＬＡ₂の活性に関連する病状の治 療方法を提供するものである。該病状は、単球、マクロファージまたはリンパ球 の増加した連累；リゾホスファチジルコリンおよび酸化した遊離脂肪酸の形成； Ｌp−ＰＬＡ₂活性に関連する脂質過酸化；または内皮機能不全に関連してもよい 。 本発明化合物は、また、抗高脂血症薬または抗アテローム性動脈硬化症薬また は抗糖尿病薬または抗狭心症薬または抗炎症薬または抗高血圧症薬と組み合わせ て、前記病状の治療において有用なものでもある。前記の例としては、スタチン などのコレステロール合成阻害薬、プロブコールなどの抗酸化剤、インスリン感 作物質、カルシウムチャンネル拮抗薬、およびＮＳＡＩＤなどの抗炎症薬が挙げ られる。 治療的使用においては、本発明化合物は、通常、標準的な医薬組成物において 投与される。したがって、本発明化合物は、さらなる態様では、式(Ｉ)で示され る化合物および医薬的に許容される担体からなる医薬組成物を提供するものであ る。 好適な医薬組成物としては、経口または非経口投与または坐剤として適してい るものが挙げられる。 経口投与されると活性である式(Ｉ)で示される化合物は、例えばシロップ剤、 懸濁液剤または乳剤などの液剤、錠剤、カプセル剤およびロゼンジ剤として製剤 化することができる。 液体製剤は、一般に、懸濁化剤、保存剤、フレーバーリング剤、または着色剤 を含有する好適な液体担体、例えば、エタノール、グリセリン、非水性溶媒、例 えばポリエチレングリコール、油、または水中での、当該化合物またはその医薬 的に許容される塩の懸濁液または溶液からなる。 錠剤形態の組成物は、固体製剤を調製するのに慣用的に用いられる好適な医薬 担体を用いて調製することができる。かかる担体の例としては、ステアリン酸マ グネシウム、デンプン、ラクトース、スクロースおよびセルロースが挙げられる 。 カプセル形態の組成物は、慣用の被包化方法を用いて調製することができる。 例えば、活性成分を含有するペレットを標準的な担体を用いて調製し、次いで、 ゼラチン硬カプセル中に充填することができる；別法としては、散剤または懸濁 液剤を好適な医薬担体、例えば、水性ガム、セルロース、シリケートまたは油を 用いて調製し、次いで、該散剤または懸濁液剤をゼラチン軟カプセル中に充填す ることができる。 典型的な非経口組成物は、無菌水性担体または非経口的に許容される油、例え ば、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、レシチン、落花生油また はゴマ油中での式(Ｉ)で示される化合物の溶液または懸濁液からなる。別法とし ては、該溶液を凍結乾燥し、次いで、投与直前に好適な溶媒で再構成することが できる。 典型的な坐剤製剤は、この方法で投与されると活性である式(Ｉ)で示される化 合物ならびに高分子グリコール、ゼラチンまたはココアバターまたは他の低融点 植物油または合成ワックスまたは脂肪などの結合剤および／または滑沢剤からな る。 好ましくは、該組成物は、錠剤またはカプセル剤のような単位投与形態である 。 経口投与のための各投与単位は、好ましくは、式(Ｉ)で示される化合物１〜５ ００mgを含有する（非経口投与のためには、好ましくは、０.１〜２５mgを含有 する）。 成人患者のための日用量方針は、例えば、式(Ｉ)で示される化合物１mg〜１０ ００mg、好ましくは、１mg〜５００mgの経口投与、または０.１mg〜１００mg、 好ましくは、０.１mg〜２５mgの静脈内、皮下、または筋肉内投与であり、該化 合物を１日当たり１〜４回投与する。好適には、当該化合物は、連続治療の期間 、例えば、１週間以上、投与されるであろう。 式(Ｉ)で示される化合物は、当該技術分野でよく知られている合成方法を適用 させることによって好都合な出発物質から製造される。好適なプロセスは、アル キル化条件下、式(II)： ［式中、 ｎ、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、前記定義と同じである］ で示されるアゼチドンを式(III)： ＺＣＨ₂ＸＹ (III) ［式中、Ｚは、ハロゲンなどの好適な離脱基であり； ＸおよびＹは、前記定義と同じである］ で示されるアルキル化剤で処理することからなる。 好適なアルキル化条件は、当業者によく知られており、−１０〜０℃の範囲の 温度で、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの好適なアルキル化溶媒中、水素化 ナトリウムまたは水酸化カリウムなどの好適な塩基の使用が挙げられる。好適に は、アルキル化は、好都合には、ｎが０である式(II)で示される化合物に対して もたらされる。 ｎが１または２である式(Ｉ)で示される化合物は、ｎが０である式(Ｉ)で示さ れる化合物から、ｍ−クロロ過安息香酸などの好適な酸化剤によるその処理によ って、容易に製造することができる。(＋)−または(−)−１,１'−ビ−２−ナフ トール／チタニウムイソプロポキシド（N Komatsu et al，J Org Chem，1993，5 8, 7624-7626）などのキラル酸化剤の使用は、キラル的に純粋な化合物ではない 場合、ジアステレオ異性体選択性を与えることができる。 ｎが０である式(II)で示される化合物は、０〜５℃の範囲の温度で、エタノー ルなどの好適な溶媒中、ナトリウムエトキシドなどの塩基の存在下、４−アセト キシアゼチジノン、４−ベンゾイルオキシアゼチジノンまたは４−フェニルスル ホニルアゼチジノンをチオールＲ³ＳＨで処理することによって得られる。この 置換をシンコニジンまたはシンコニンなどのキラル塩基の存在下で行うと、鏡像 異性体的に富んでいる化合物(II)を得ることができる（Shibasaki et al，JCS C hem．Commum．1883，1324）。 式(III)で示される化合物は、Ｘの特定値にしたがって、公知の合成方法に適 合させることによって容易に製造することができる。好都合な出発物質は、適当 に置換されたアリール化合物であり、次いで、これを、側鎖ＺＣＨ₂Ｘ−を導入 するように合成する。 Ｘが基ＣＯＮＲ⁵(ＣＨ₂)_m（アミド）またはＣＯＮＨＯ(ＣＨ₂)_m（ヒドロキサ メート）を表す式(Ｉ)で示される化合物は、好都合には、好適なアミドまたはヒ ドロキサメート結合形成条件下（各々）、式(IV)： ［式中、 ｎ、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、前記定義と同じである］ で示される酸を式(Ｖ)： ＮＨＲ⁵(ＣＨ₂)_mＹ (Ｖ) で示されるアミンまたは式(VI)： ＮＨ₂Ｏ(ＣＨ₂)_mＹ (VI) で示されるヒドロキシルアミン［式中、Ｒ⁵、Ｙおよびｍは、前記定義と同じで ある］で処理することによって製造することができる。 好適なかかる条件は、当業者によく知られており、−１０〜２０℃の範囲の温 度で、クロロホルムまたはジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中、クロロギ 酸エチルまたはジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）などの活性化剤の使 用が挙げられる。 式(IV)で示される酸は、前記のようなアルキル化条件下、式(II)で示される化 合物を２−ブロモ酢酸のエステルで処理し、次いで、標準的な方法を用いて、形 成された中間体エステルを加水分解することによって得られる。 Ｘが基ＣＯＯ(ＣＨ₂)_m（エステル）を表す式(Ｉ)で示される化合物は、好都合 には、エステル交換反応条件を用いて、式(VII)： ［式中、Ｒ⁶は、(Ｃ_1-6)アルキルであり； ｎ、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、前記定義と同じである］ で示されるエステルをエステル交換反応に付すことによって製造することができ る。 好適なかかる条件は、当該技術分野でよく知られており、例えば、触媒量のナ トリウムメトキシドおよびアルコールの存在下、トルエン中で加熱することが挙 げられる。好適には、式(VII)で示される化合物は、Ｒ⁶がメチルであるメチルエ ステルである。 式(VII)で示される化合物は、前記のようなアルキル化条件下、式(II)で示さ れる化合物を２−ブロモ酢酸アルキルで処理することによって得られる。 式(VII)で示される化合物は、式(Ｉ)で示される化合物への中間体として有用 である新規化合物である。 したがって、さらなる態様では、本発明は、前記式(VII)で示される化合物を 提供するものである。 式(VII)で示される化合物は、酵素Ｌp−ＰＬＡ₂の阻害薬でもあり、したがっ て、式(Ｉ)で示される化合物について前記した種々の疾患において有用である。 別法としては、Ｘが基ＣＯＯ(ＣＨ₂)_m（エステル）を表す式(Ｉ)で示される化 合物は、式(IV)で示される化合物をアルコールＹ(ＣＨ₂)_mＯＨまたはその活性誘 導体、例えば、トシレートで処理することによって製造することができる。 さらに、ｎが０である式(Ｉ)で示される化合物は、好適なアルキル化条件下、 例えば、２５℃の温度で、アセトニトリルなどの溶媒中、式(VIII): ［式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、前記定義と同じである］ で示される化合物を式(IX)： Ｒ³Ｚ (IX) ［式中、Ｒ³およびＺは、前記定義と同じである］ で示されるアルキル化剤で処理することからなる方法によって製造することがで きる。 式(VIII)で示される化合物は、対応する４−アセチルチオアゼチジノンから、 メタノールなどの好適な溶媒中、硝酸銀および塩基で処理することによって得ら れる。 式(Ｉ)で示されるジアステレオ異性体化合物の混合物は、所望により、当該技 術分野でよく知られている方法に従って、分割されてもよい。例えば、スルホキ シド（ｎ＝１）は、クロマトグラフィーおよび／または結晶化によって分離され る。キラル的に純粋な化合物は、キラル的に純粋な中間体からキラルクロマトグ ラフィーによって、またはキラル試薬または触媒を用いてキラル合成によって製 造することができる。好適なキラル中間体は、当業者によく知られている方法に 従って、分割もしくはキラル誘発によって、または、キラル試薬、特に、天然キ ラル分子を用いることによって得られる。キラル合成については、好都合なキラ ル出発物質は、β−ラクタム環のＣ−４で好ましい配座を有するペニシリン誘導 体である。以下のスキームにおいてこれを説明する： 出発物質（４−メトキシベンジル−６−ブロモペニシリネート−１−オキシド） の製造は、J．Chem．Soc.，Perkin Trans．1，1994，179-188に開示されている 。 本発明を以下の実施例によって説明する。これらの実施例において、スルホキ シド化合物のジアステレオ異性体は、Ｒ,Ｒ／Ｓ,ＳまたはＲ,Ｓ／Ｓ,Ｒ配座を有 することを表す。かかる配座は、まず、限定された数の化合物のＸ線分析によっ て得られ、次いで、それらの¹Ｈ ＮＭＲスペクトルに基づいて残りの化合物につ いて推定する。特記しない限り、全ての化合物は、ラセミ化合物である。キラル 化合物は、４ＲまたはＳ,ＳＲまたはＳ（ここで、４は、アゼチジノンにおける Ｃ４位での中心を示し、Ｓは、スルホキシド中心を示す）と記載する。スルホキ シドの混合物が得られる場合、スペクトルデータは、両方（５０：５０混合物） または主要な異性体（例えば、９０：１０混合物）について与える。全ての化合 物は、ＮＭＲによって特徴付けられ、ほとんどが微量分析および質量分析によっ て特徴付けられる。 製造例 製造例１．６−(４−メトキシフェニル)ヘキシルアミン ａ．６−ブロモ−１−(４−メトキシフェニル)ヘキサン 温度を２０〜２３℃に維持しつつ、塩化アルミニウム（３１g、０.２モル）の 乾燥ジクロロメタン（１００ml）中懸濁液に塩化６−ブロモヘキサノイル（５０ g、０.２モル）の乾燥ジクロロメタン（４０ml）中溶液を５分間かけて滴下した 。該混合物を室温て３０分間撹拌して、黄色溶液を得た。乾燥ジクロロメタン（ ３０ml）中のアニソール（２３g、０.２モル）を添加し、室温で２０分間撹拌し た。温度を２５℃〜３５℃に維持しつつ、トリエチルシラン（５９.９g、０.５ １５モル）を１０分間かけて添加した。該溶液を室温で６０分間撹拌し、次いで 、氷／水（２００g）上に注いだ。有機層を食塩水および水で、溶液のpＨが中性 になるまで洗浄した。乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、減圧下で蒸発させて、黄色油状物 を得、これを、９０〜１１０℃／０.５ミリバールで、減圧下で蒸留させた。フ ラクションを含有する生成物を合わせ、溶離液としてヘキサンを用いてシリカゲ ル上でフラッシュクロマトグラフィーに付して精製して、無色の油状物を得た（ １８.３３g、３３％）。 ｂ．Ｎ−(４−メトキシベンジル)−６−ヘキシルフタルイミド ＤＭＦ（１４０ml）に６−ブロモ−１−(４−メトキシフェニル)ヘキサン（２ ６.５g、０.１モル）を溶解させ、カリウムフタルイミド（３６.２g、０.２モル ）を添加し、該混合物を１００℃で１８時間撹拌した。該混合物を蒸発させ、残 留物をエーテル中に取り、過剰のカリウムフタルイミドを濾去した。濾液を水で 洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、蒸発させて、黄色固体を得、これをエーテル／ 石油エーテル／から再結晶させて、薄黄色固体を得た（２０.０g、６１％）。融 点６３°〜６５℃。 ｃ．６−(４−メトキシフェニル)ヘキシルアミン エタノール（３００ml）にＮ−(４−メトキシベンジル)−６−ヘキシルフタル イミド（１９.９g、６０ミリモル）を溶解させ、ヒドラジン−水和物（８.９g、 ０.１１モル）を添加した。該混合物を３時間還流し、濾過し、残渣をエタノー ルで洗浄し、濾液を蒸発させた。残留物をジエチルエーテル中に取り、濾過し、 残留物をエーテルでよく洗浄した。濾液を蒸発させて、黄色固体を得、これを蒸 留によって精製して、透明の油状物を得た。沸点１０８〜１１０℃、０.０２ミ リバール。 製造例２．６−(３,５−ジ^tブチル−４−ヒドロキシフェニル)ヘキシルアミン これは、製造例１の一般的な方法に従って、３,５−ジ^tブチル−４−ヒドロキ シフェノールから製造した。 製造例３．６−(３−クロロフェニル)ヘキシルアミン ａ．６−(３−クロロフェニル)ヘキシン−１−オール ３−クロロヨードベンゼン（１４.３g、６０ミリモル）、テトラキス(トリフ ェニルホスフィン)パラジウム（２.１g、１.８ミリモル）および５−ヘキシン− １−オール（５.９g、６０ミリモル）のトリエチルアミン（１２０ml）中撹拌混 合物を２５℃で３時間撹拌し、次いで、水およびエーテルに分配させた。エーテ ル層を分離し、水性層をエーテルで抽出した。合わせたエーテル抽出物を１Ｎ ＨＣlで洗浄し、乾燥させた（Ｎa₂ＳＯ₄）。エーテルを蒸発させ、残留物を、溶 離液としてジクロロメタンを用いてシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフ ィーに付して精製した。適切なフラクションの蒸発により、油状物として生成物 を得た（１１.５g、９２％）。 ｂ．１−(フタルイミド)−６−(３−クロロフェニル)ヘキサ−１−イン ６−(３−クロロフェニル)ヘキシン−１−オール（１１.５g、５５ミリモル） 、トリフェニルホスフィン（１４.５g、５５モル）およびフタルイミド（８.１g 、５５モル）の乾燥ＴＨＦ（１１０ml）中溶液をＤＥＡＤ（９.６g、５５ミリモ ル）のＴＨＦ（２０ml）中溶液で数分間かけて処理した。１６時間後、揮発成分 を真空下で除去し、残留物をエーテルで処理した。沈殿した固体を除去し、濾液 を蒸発させ、残留物を、溶離液としてジクロロメタンを用いてシリカゲル上での フラッシュクロマトグラフィーによって精製した。適切なフラクションを蒸発さ せて、固体として生成物を得た（１６.５g、８９％）。 ｃ．６−(３−クロロフェニル)ヘキシルアミン １−(フタルイミド)−６−(３−クロロフェニル)ヘキサ−１−イン（１０g、 ３０ミリモル）のメタノール（１００ml）中懸濁液を酸化白金（２５０mg）で処 理し、該混合物を５０psiで７２時間水素添加した。時々、さらに触媒を添加し 、水素の理論的摂取が完了した後、該混合物を濾過し、濾液を茶色の油状物に蒸 発 させた（９.５g、９６％）。これをＩＭＳ９９（１００ml）に溶解させ、還流下 で１６時間、ヒドラジン水和物（２.８g、５６ミリモル）で処理した。該混合物 を５℃に冷却し、沈殿した固体を濾過によって除去した。濾液を蒸発させて、油 状物を得、これをエーテル中に取り、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎa₂ＳＯ₄）、茶 色の油状物に蒸発させた（５.８g、９８％）。 製造例４．６−(３,５−ジクロロフェニル)ヘキシルアミン これは、製造例３の一般的な方法を用いて製造し、油状物として得られた。 製造例５．４−(４−アリルオキシカルボニル)ベンジルチオ)アゼチジン−２ −オン ａ．４−(ブロモメチル)安息香酸アリル ４−(ブロモメチル)安息香酸（１３g、０.４８モル）を塩化チオニル（２００ ml）に懸濁させ、ジメチルホルムアミド（１ml）を添加した。該混合物を、透明 になるまで還流下で加熱し、蒸発させ、トルエン（２×１５０ml）と一緒に共沸 させた。得られた油状物をジクロロメタンに溶解させ、ピリジン（４２ml）およ びアリルアルコール（４０ml）のジクロロメタン中冷却溶液に滴下した。該混合 物を室温で１時間撹拌し、次いで、水、２Ｍ塩酸、炭酸水素ナトウリム溶液およ び食塩水で洗浄した。有機溶液を乾燥させ、蒸発させて、透明な油状物として４ −(ブロモメチル)安息香酸アリルを得た（９８g、収率８４％）。¹Ｈ ＮＭＲ δ （ＣＤＣl₃）４.６１(２Ｈ,ｓ,ＣＨ₂)、４.８２(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂Ｏ)、５.３４(２ Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＨ−)、６.０５(１Ｈ,ｍ,ＣＨＣＨ₂)、７.４５(２Ｈ,ｄ,Ｐh−Ｈ) 、８.０３(２Ｈｄ,Ｐh−Ｈ)。 ｂ．４−(アセチルチオメチル)安息香酸アリル チオ酢酸カリウム（４６g、０.４モル）の乾燥ジメチルホルムアミド（２００ ml）中冷却懸濁液に乾燥ジメチルホルムアミド（１００ml）中の４−(ブロモメ チル)安息香酸アリル（９８g、０.４モル）を滴下した。冷却浴を外し、該混合 物を一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチル（×３）で抽出した。 合わせた抽出物を水および食塩水で洗浄した。該混合物を乾燥させ、蒸発させて 、橙色の油状物として４−(アセチルチオメチル)安息香酸アリルを得た（１００ g、 収率１００％）。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.３６(３Ｈ,ｓ,ＣＯＣＨ ₃)、４. １３(２Ｈ,ｓ,ＣＨ₂)、４.８２(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂Ｏ)、５.３２(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＨ −)、６.０５(１Ｈ,ｍ,ＣＨＣＨ₂)、７.３５(２Ｈ,ｄ,Ｐh−Ｈ)、７.９８(２Ｈ, ｄ,Ｐh−Ｈ)。 ｃ．４−(４−(アリルオキシカルボニル)ベンジルチオ)アゼチジン−２−オン カリウムtert−ブトキシド（４.９３g、０.０４４モル）の乾燥テトラヒドロ フラン（１００ml）中溶液に乾燥テトラヒドロフラン（５０ml）中のアリルアル コール（２７ml）を滴下した。５分間撹拌した後、４−(アセチルチオメチル)安 息香酸アリル（１０.１g、０.０４モル）の乾燥テトラヒドロフラン（１００ml ）中溶液を滴下した。１５分間撹拌した後、４−アセトキシアゼチジン−２−オ ン（５.１６g、０.０４モル）の溶液を滴下した。該混合物を１時間撹拌し、蒸 発させた。残留物を酢酸エチルおよび水に分配させ、水性層を酢酸エチルで抽出 した。合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。フラッシュク ロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル−ペトロール）に付して、油状物と して４−(４−アリルオキシカルボニルベンジルチオ)アゼチジン−２−オンを得 た（９.１g、収率８２％）。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.８４(１Ｈ,ｄｄ,Ｈ ３ａ)、４.３１(１Ｈ,ｄｄ,Ｈ３ｂ)、３.８８(２Ｈ,ｓ,Ｓ−ＣＨ２)、４.６８( １Ｈ,ｄｄ,Ｈ４)、４.７８(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂Ｏ)、５.３５(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＨ−) 、６.０５(１Ｈ,ｍ,ＣＨＣＨ₂)、６.０７(１Ｈ,br singlet，Ｎ−Ｈ)、７.４０( ２Ｈ,ｄ,Ｐh−Ｈ)、８.０３(２Ｈ,ｄ,Ｐh−Ｈ)。 製造例６．４−(４−(アリルオキシカルボニルメチル)ベンジルチオ)アゼチジ ン−２−オン ａ．４−(ブロモメチル)フェニル酢酸アリル 無色油状物、収率９５％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）３.７(２Ｈ,ｓ)、４.５ (２Ｈ,ｓ)、４.６(２Ｈ,ｍ)、５.２５(２Ｈ,ｍ)、５.９(１Ｈ,ｍ)、７.１５−７ .４(４Ｈ,ｄｄ)。 ｂ．４−(アセチルチオメチル)フェニル酢酸アリル 無色油状物、収率９６％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.３６(３Ｈ,ｓ)、３. ６(２Ｈ,ｓ)、４.１(２Ｈ,ｓ)、４.６５(２Ｈ,ｍ)、５.２５(２Ｈ,ｍ)、５.９( １Ｈ,ｍ)、７.２３(４Ｈ,ｄｄ)。 ｃ．４−(４−(アリルオキシカルボニルメチル)ベンジルチオ)アゼチジン−２ −オン 黄色油状物、収率６９％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.８１−２.８８(１Ｈ ,ｄｄ)、３.２６−３.３５(１Ｈ,ｄｄ)、３.６５(２Ｈ,ｓ)、３.８３(２Ｈ,ｓ) 、４.６(２Ｈ,ｍ)、４.６８(１Ｈ,ｓｓ)、５.２０−５.３２(２Ｈ,ｍ)、５.６０ (１Ｈ,broad)、５.８−６.０(１Ｈ,ｍ)、７.２１−７.３１(４Ｈ,ｄｄ)。 他のアミノについての参考文献 ６−フェニルヘキシルアミン Morse M．A．et al.，Cancer Research，1991，1846 ６−(４−クロロフェニル)ヘキシルアミン Lamattina J．L．EP 138464 A2 850424（CA 103:142000） ６−(４−ヒドロキシフェニル)ヘキシルアミン Goodwin B．L．et al.，Xenobiotica，1994，24(2)，129 ４−アセトキシゼチジン−２−オン Clauss K et al.，Annalen，1974，539 実施例 実施例１．４−(ベンジルチオ)−１−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼ チジン−２−オン ａ．４−(ベンジルチオ)アゼチジン−２−オン エタノール（２５０ml）にナトリウム（８.１g、０.３５モル）を添加し、温 度を２０℃〜２５℃に維持しつつ、該混合物に窒素を通気させつつ、ベンジルメ ルカプタン（４５.２g、０.３７モル）を２０分間かけて滴下した。１５分後、 該反応を５℃に冷却し、温度を５℃に維持しつつ、４−アセトキシアゼチジン− ２−オン（４５.０g、０.３５モル）のエタノール（５０ml）中溶液を１５分間 かけて滴下した。該混合物を室温で６０分間撹拌し、減圧下、蒸発乾固させた。 水（４００ml）を添加し、該混合物をジクロロメタン（２×３００ml）で抽出し 、 該抽出物を乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、減圧下、油状物に蒸発させた。該油状物を− ２０℃に冷却し、エーテル（４００ml）と一緒に粉砕して、白色固体を得、これ を濾過によって単離した（５０.２g、７９％）。融点５０〜５１.０℃。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.８６(１Ｈ,ｍ,Ｈ _3a)、３.３０(１Ｈ,ｍ,Ｈ _3b) 、３.８５(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.６８(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.３１(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ )。 ｂ．４−(ベンジルチオ)−１−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン −２−オン ４−(ベンジルチオ)アゼチジン−２−オン（５.５g、２８.５ミリモル）、臭 化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（０.９g、２.８５ミリモル）および１−ブ ロモ−４−フェニルブタン−２−オン（７.１g、３１.３ミリモル）の乾燥ＴＨ Ｆ（１００ml）中冷却（氷水浴）溶液に、新しく粉砕した水酸化カリウム（１. ８g、３１.３ミリモル）を添加し、該混合物を室温で２時間、強く撹拌した。水 を添加し、生成物を酢酸エチル中に抽出し、乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、油状物に蒸 発させた。エーテルで処理して、白色の結晶性固体として生成物を得た（３.１ ２g、３２％）。融点７９〜８１℃。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.５８(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＯ)、２.８６(２Ｈ,ｔ, Ｊ＝７.５Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、２.９６(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.２,１５.２Ｈz,Ｈ _3a)、３ .１７、３.９８(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.５Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.４３(１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝５.１,１５.２Ｈz,Ｈ _3b)、３.７０(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.８９(１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝２.４,５.１Ｈz,Ｈ ₄)、７.１５−７.３３(１０Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,７０.９；Ｈ,６.３；Ｎ,４.３％；Ｃ₂₀Ｈ₂₁ＮＯ₂Ｓの理論値：Ｃ, ７０.８；Ｈ,６.２；Ｎ,４.１％。 実施例２．(４Ｒ,ＳＲ/４Ｓ,ＳＳ)４−(ベンジルスルフィニル)−１−(４−フ ェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン ４−(ベンジルチオ)−１−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２ −オン（３.１g、９.２ミリモル）のジクロロメタン（１００ml）中溶液を−５ ０〜−６０℃に冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（１.９g、１１ミリモル）のジク ロロメタン（８０ml）中溶液を撹拌しつつ３０分間かけて滴下した。−５０〜− ６０℃でさらに３０分後、該反応混合物を亜硫酸ナトリウム飽和水溶液および炭 酸水素ナトリウム飽和水溶液の混合物と一緒に振盪し、有機層を分離し、乾燥さ せ（ＭgＳＯ₄）、固体に蒸発させた。酢酸エチルから２回の再結晶化により、( ４Ｓ,ＳＲ/４Ｓ,ＳＳ)４−(ベンジルスルフィニル)−１−(４−フェニル−２− オキソブチル)アゼチジン−２−オンを得た（０.８g、２７％）。融点１４７− ９℃。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.７１(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＯ)、２.８９(２Ｈ,ｍ, ＣＨ ₂Ｐh)、２.９３(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝４.７,１４.８Ｈz,Ｈ_3a)、３.３６(１Ｈ,ｄ ｄ,Ｊ＝１.８,１４.８Ｈz,Ｈ _3b)、３.７２、４.３７(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８. ９Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.９(２Ｈ,ｓ,ＣＨ ₂ＳＯ)、４.７０(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.２,４ .７Ｈz,Ｈ ₄)、７.１２−７.４０(１０Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６７.５；Ｈ,６.０；Ｎ,４.０％；Ｃ₂₀Ｈ₂₁ＮＯ₃Ｓの理論値：Ｃ, ６７.６；Ｈ,６.０；Ｎ,３.９％。 実施例３．(４Ｒ,ＳＳ/４Ｓ,ＳＲ)４−(ベンジルスルフィニル)−１−(４−フ ェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 前記結晶化からの合わせた濾液を蒸発させ、残留物をエタノールから２回再結 晶させて、優勢的に(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−(ベンジルスルフィニル)−１− (４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オンを得た（１.２g、３７ ％）。融点１１０−１１℃。 １Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.４５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.３,１５.４Ｈz,Ｈ _3a) 、２.７１(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＯ)、２.８９(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂Ｐh)、３.０３(１Ｈ,ｄ ｄ,Ｊ＝５.１,１５.３Ｈz,Ｈ _3b)、３.９４、４.１２(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３. ０Ｈz,ＣＨ ₂ＳＯ)、４.１９、４.３７(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１９.２Ｈz,ＮＣＨ ₂) 、４.６５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４,５.１Ｈz,Ｈ₄)、７.１２−７.４０(１０Ｈ,ｍ, Ｐh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６７.５；Ｈ,６.１；Ｎ,４.１％；Ｃ₂₀Ｈ₂₁ＮＯ₃Ｓの理論値：Ｃ, ６７.６；Ｈ,６.０；Ｎ,３.９％。 実施例４．４-(ベンジルスルホニル−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル) アゼチジン−２−オン ４−(ベンジルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジノン（ ０.６g、１.７６ミリモル）のジクロロメタン（２５ml）中冷却（氷浴）溶液に ｍ−クロロ過安息香酸（０.９２g、５.３ミリモル）のジクロロメタン（２５ml ）中溶液を撹拌しつつ滴下した。氷浴を外し、１.５時間後、該溶液を炭酸水素 ナトリウム飽和水溶液および亜硫酸ナトリウム飽和水溶液の混合物で洗浄した。 水性層をジクロロメタンで抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、油 状物に蒸発させ、これをエーテルから結晶化した（０.５６g、８６％）。融点１ ３１−３℃。 １Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.６９(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.９Ｈz,ＣＨ ₂ＣＯ)、２. ９(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂Ｐh)、２.９４(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.１,１０.８Ｈz,Ｈ _3a)、３. １４(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.１,１５.４Ｈz,Ｈ _3b)、３.８２、４.３５(各々、１Ｈ, ｄ,Ｊ＝１８.８Ｈz,ＮＣＨ ₂)、４.２８(２Ｈ,ｓ,ＳＯ₂ＣＨ ₂)、４.８９(１Ｈ,ｄ ｄ,Ｊ＝２.３,５.１Ｈz,Ｈ ₄)、７.１４−７.４３(１０Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６４.５；Ｈ,５.８；Ｎ,３.８％；Ｃ₂₀Ｈ₂₁ＮＯ₄Ｓの理論値：Ｃ, ６４.７；Ｈ,５.７；Ｎ,３.８％。 実施例１〜４の一般的な方法を用いて、以下の化合物（実施例５〜２５）を製 造した。示す場合、比率は、¹Ｈ ＮＭＲによって測定した場合の相対的なジアス テレオ異性体割合(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ：４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)を示す。 実施例５．４−(ベンジルチオ)−１−(２−フェニル−２−オキソエチル)アゼ チジン−２−オン 無色油状物、収率４８％。 １Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）３.０２(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１５.２５,２.００Ｈz,Ｈ _3a )、３.２７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１５.２５,５.１５Ｈz,Ｈ _3b)、３.７２(１Ｈ,ｄ ,Ｊ＝２１.７６,ＣＯＣＨ ₂)、３.７５(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.７０(１Ｈ,ｄ,Ｊ ＝１８.３,ＣＯＣＨ ₂)、５.０８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.１３,２.３９,Ｈ₄)、７.０ ８−７.２９(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)、７.４４−７.５０(２Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)、７.５７ −７.６４(１Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)、７.７６−７.８０(２Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 実施例６．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)４−(ベンジルスルフィニル)−１−(２− フェニル−２−オキソエチル)アゼチジン−２−オン 白色固体、収率１１.５％、融点１３０−３１℃。 測定値：Ｃ,６５.８；Ｈ,５.２；Ｎ,４.４％；Ｃ₁₈Ｈ₁₇ＮＯ₃Ｓの理論値：Ｃ, ６６.０；Ｈ,５.２；Ｎ,４.３％。 実施例７．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−(ベンジルスルフィニル)−１−(２− フェニル−２−オキソエチル)アゼチジン−２−オン 白色固体、ジアステレオ異性体比１５：８５、収率１５％、融点９２−９３℃ 。 測定値：Ｃ,６５.８；Ｈ,５.３；Ｎ,４.４％；Ｃ₁₈Ｈ₁₇ＮＯ₃Ｓの理論値：Ｃ, ６６.０；Ｈ,５.２；Ｎ,４.３％。 実施例８．４−(ベンジルチオ)−１−(９−フェニル−２−オキソノニル)アゼ チジン−２−オン ａ．１−ブロモ−９−フェニルノナン−２−オン 温度を２０〜２３℃に維持しつつ、塩化アルミニウム（３１.０g、０.２３３ モル）の乾燥ジクロロメタン（１００ml）中懸濁液に塩化６−ブロモヘキサノイ ル（４９.７g、０.２３３モル）の乾燥ジクロロメタン（４０ml）中溶液を５分 間かけて滴下した。該混合物を室温で３０分間撹拌して、黄色の溶液を得た。乾 燥ジクロロメタン（３０ml）中のベンゼン（１８.２g、０.２３３モル）を添加 し、室温で２０時間撹拌した。温度を２５℃〜３５℃に維持しつつ、トリエチル シラン（５９.９g、０.５１５モル）を１０分間かけて添加した。該溶液を室温 で６０分間撹拌した。次いで、これを氷／水（２００g）上に注いだ。部分分配 を行い、有機層を、該溶液のpＨが中性になるまで食塩水および水で数回洗浄し た。該有機溶液を乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、減圧下、蒸発させて、黄色油状物を得 た。減圧下、９０℃〜１１０℃／０.５ミリバールで、これを蒸留して、無色の 油状物を得た。適切なフラクションを合わせ、ヘキサンを用いてシリカゲル上で のフラッシュクロマトグラフィーに付すことによって精製して、無色の油状物と して６−ブロモ−１−フェニルヘキサンを得た（１８.３３g、３３％）。 ６−ブロモ−１−フェニルヘキサン（１８.０２g、０.０７５モル）をアセト ン（３００ml）に溶解させ、ＮaＩ（４４.８５g、０.２９９モル）を添加し、該 混合物を還流温度で１８時間加熱した。これを濾過し、減圧下、アセトンを蒸発 させて、残留物を得、これをｎ−ペンタン（１５０ml）で抽出した。不溶の固体 を濾去し、濾液を蒸発させて、無色の液体として６−ヨード−１−フェニルヘキ サンを得た（２１.２２g、９９％）。 ６−ヨード−１−フェニルヘキサン（１７.４３g、０.０６１モル）、アセチ ルアセトン（６.６６g、０.０６７）および炭酸カリウム（８.４１g、０.０６１ モル）を乾燥無水エタノール（７５ml）に溶解させ、該溶液を１８時間還流させ た。室温に冷却した後、該溶液を濾過し、減圧下、油状物に蒸発させた。これを 酢酸エチル（８０ml）および水（８０ml）に分配し、有機層を食塩水で洗浄し、 乾燥させ、橙色の油状物に蒸発させた（１５.２７g）。これを、石油エーテル／ 酢酸エチルを用いてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーに付すことに よって精製して、無色の油状物として９−フェニルノナン−２−オンを得た（７ .１２g、５４％）。 ０−フェニルノナン−２−オン（７.１２g、０.０３３モル）の乾燥メタノー ル（７５ml）中溶液に臭素（５.２１g、０.０３３モル）を添加し、室温で２時 間撹拌した。水（５０ml）を添加し、室温で１８時間撹拌し続けた。エーテル（ １７５ml）および水（１００ml）を添加し、有機層を希ＮaＨＣＯ₃、水（×２） で洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、減圧下、油状物に蒸発させた（５.３９g）。 石油エーテル（４０℃〜６０℃、５０ml）を添加し、該混合物を−１０℃に冷却 し、濾過した。得られた固体をエーテル（４０ml）に再溶液させ、減圧下、油状 物に蒸発させ（４.０６g）、これを、ヘキサン／酢酸エチルを用いてシリカゲル 上でのフラッシュクロマトグラフィーに付すことによってさらに精製して、薄黄 色固体として１−ブロモ−９−フェニルノナン−２−オンを得た（３.８０g、３ ９％）。 ｂ．４−(ベンジルチオ)−１−(９−フェニル−２−オキソノニル)アゼチジノ ン 無色油状物、収率６６％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３(６Ｈ,ｍ,(ＣＨ ₂)₃)、１.５５(４Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ ＣＨ₂Ｐh,ＣＨ ₂ＣＨ₂ＣＯ)、２.２４(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＯ)、２.６０(２Ｈ,t,Ｊ ＝７.５Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、２.９７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.２,１５.２Ｈz,Ｈ_3a)、３. ２１、４.０１(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.６Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.４３(１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝５.１,１５.２Ｈz,Ｈ _3b)、３.７３(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.９３(１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝２.４,５.１Ｈz,Ｈ₄)、７.１４−７.３５(１０Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 実施例９．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)４−(ベンジルスルフィニル)−１−(９− フェニル−２−オキソノニル)アゼチジン−２−オン 無色固体、収率２５％、融点１３３−５℃。 １Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３０(ｍ,６Ｈ,(ＣＨ ₂)₃)、１.５８(４Ｈ,ｍ, ＣＨ ₂ＣＨ₂Ｐh,ＣＨ ₂ＣＨ₂ＣＯ)、２.３７(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.５Ｈz,ＣＨ ₂ＣＯ)、 ２.５９(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.９Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、２.９４(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝４.７,１４ .８Ｈz,Ｈ _3a)、３.３６(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１.７,１４.９Ｈz,Ｈ _3b)、３.７９、４. ４２(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.９Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.９１(２Ｈ,ｓ,ＳＯＣＨ ₂)、 ４.７７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.２,４.７Ｈz,Ｈ₄)、７.１５-７.４(１０Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ )。 測定値：Ｃ,７０.３；Ｈ,７.２；Ｎ,３.４％；Ｃ₂₅Ｈ₃₁ＮＯ₃Ｓの理論値：Ｃ, ７０.６；Ｈ,７.３；Ｎ,３.３％。 実施例１０．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−(ベンジルスルフィニル)−１−(９ −フェニル−２−オキソノニル)アゼチジン−２−オン ジアステレオ異性体比１：９、無色固体、収率３０％、融点７５−６℃。 １Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３(ｍ,６Ｈ,(ＣＨ ₂)₃)、１.５８(４Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ ＣＨ₂Ｐh,ＣＨ ₂ＣＨ₂ＣＯ)、２.３４(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＣＨ ₂ＣＯ)、２ .４３(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.３,１５.２Ｈz,Ｈ _3a)、２.５９(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Ｈz ,ＣＨ ₂Ｐh)、３.０２(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.１,１５.３Ｈz,Ｈ _3b)、３.９４、４.１ ３(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３.０Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４.１９、４.３８(各々、１Ｈ, ｄ,Ｊ＝１８.７Ｈz,ＮＣＨ ₂)、４.６５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４,５.１Ｈz,Ｈ₄)、 ７.１４−７.４３(１０Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,７０.４；Ｈ,７.３；Ｎ,３.４％；Ｃ₂₅Ｈ₃₁ＮＯ₃Ｓの理論値：Ｃ, ７０.６；Ｈ,７.３；Ｎ,３.３％。 実施例１１．４−(２−メトキシベンジルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オ キソブチル)アゼチジン−２−オン 無色油状物、収率６２％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.６０(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＯ)、２.８７(２Ｈ,ｔ, Ｊ＝７.５Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、３.０１(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.２,１５.２Ｈz,Ｈ _3a)、３ .２３、４.００(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.６Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.４３(１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝５.１,１５.２Ｈz,Ｈ _3b)、３.７２(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝２.４Ｈz,ＳＣＨ ₂)、３.８ ３(３Ｈ,ｓ,ＯＣＨ ₃)、４.９５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４,５.１Ｈz,Ｈ ₄)、６.８１ −６.９２(２Ｈ,ｍ,３,５−(２−ＣＨ₃ＯＰh)−Ｈ)、７.１５−７.３２(７Ｈ,ｍ ,４,６−(２−ＣＨ₃ＯＰh)−Ｈ,Ｐh−Ｈ)。 実施例１２．(４Ｒ,ＳＲ/４Ｓ,ＳＳ)４−(２−メトキシベンジルスルフィニル )−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 白色結晶性固体、収率８％、融点９０−２℃。 １Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.７１(２Ｈ,ｍ，ＣＨ ₂ＣＯ)、２.８８(２Ｈ,ｍ ,ＣＨ ₂Ｐh)、３.００(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝４.７,１４.８Ｈz,Ｈ _3a)、３.４６(１Ｈ, ｄｄ,Ｊ＝１.９,１４.８Ｈz,Ｈ _3b)、３.７０、４.３５(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８ .４Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８８(３Ｈ,ｓ,ＯＣＨ ₃)、４.００(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４. ７５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.２,４.７Ｈz,Ｈ ₄)、６.９０−７.３８(９Ｈ,ｍ，Ｐh− Ｈ＋ＣＨ₃ＯＰh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６５.３；Ｈ,６.０；Ｎ,３.９％；Ｃ₂₁Ｈ₂₃ＮＯ₄Ｓの理論値：Ｃ, ６５.４；Ｈ,６.０；Ｎ,３.６％。 実施例１３．(４Ｒ,ＳＳ/４Ｓ,ＳＲ)４−(２−メトキシベンジルスルフィニル )−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 無色油状物、ジアステレオ異性体比１：３、収率２５％。 １Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.４９(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.２,１５.４Ｈz,Ｈ _3a) 、２.７１(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＯ)、２.８９(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂Ｐh)、３.０４(１Ｈ,ｄ ｄ, Ｊ＝５.１,１５.４Ｈz,Ｈ _3b)、３.８７(３Ｈ,ｓ,ＯＣＨ ₃)、４.０９(２Ｈ,ｓ,Ｓ ＣＨ ₂)、４.１９、４.３６(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.６Ｈz,ＮＣＨ₂)、４.６９( １Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.３,５.０Ｈz,Ｈ ₄)、６.８９−７.３４(９Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ＋Ｃ Ｈ₃ＯＰh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６４.８；Ｈ,６.１；Ｎ,３.８％；Ｃ₂₁Ｈ₂₃ＮＯ₄Ｓ.０.１７Ｈ₂Ｏ の理論値：Ｃ,６４.９；Ｈ,６.１；Ｎ,３.６％。 実施例１４．４−(４−フルオロベンジルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オ キソブチル)アゼチジン−２−オン 無色油状物、収率４１％。 １Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.６４(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＯ)、２.８８(２Ｈ,ｔ, Ｊ＝７.５Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、２.９５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.３,１５.３Ｈz,Ｈ _3a)、３ .３、４.０６(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.６Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.４２(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ ＝５.１,１５.３Ｈz,Ｈ _3b)、３.６７(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.８８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ ＝２.４,５.１Ｈz,Ｈ₄)、６.８４−７.３３(９Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ,４−ＦＰh−Ｈ)。 実施例１５．(４Ｒ,ＳＲ/４Ｓ,ＳＳ)４−(４−フルオロベンジルスルフィニル )−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 白色結晶性固体、収率１６％、融点１５２−４℃。 １Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.７４(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Ｈz,ＣＨ ₂ＣＯ)、２. ９０(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.８Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、２.９５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝４.７,１４.８ Ｈz,Ｈ _3a)、３.３５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１.８,１４.８Ｈz,Ｈ _3b)、３.７６、４.４ ０(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.９Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８５(２Ｈ,ｍ,ＳＣＨ ₂)、４. ７３(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.２,４.７Ｈz,Ｈ ₄)、７.０４−７.３２(９Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ ,４−ＦＰh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６４.２；Ｈ,５.４；Ｎ,３.９％；Ｃ₂₀Ｈ₂₀ＦＮＯ₃Ｓの理論値： Ｃ,６４.３；Ｈ,５.４；Ｎ,３.８％。 実施例１６．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−(４−フルオロベンジルスルフィニ ル)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 白色結晶性固体、収率２６％、融点１１４−６℃。 １Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.６０(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.３,１５.２Ｈz,Ｈ _3a) 、２.７１(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＯ)、２.９１(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂Ｐh)、３.１５(１Ｈ,ｄ ｄ,Ｊ＝５.１,１５.２Ｈz,Ｈ _3b)、３.９６(２Ｈ,ｍ,ＳＣＨ ₂)、４.１９、４.３ ８(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.７Ｈz,ＮＣＨ ₂)、４.６５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４,５ .１Ｈz,Ｈ ₄)、７.０５−７.３３(９Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ,４−ＦＰh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６４.１；Ｈ,５.５；Ｎ,３.９％；Ｃ₂₀Ｈ₂₀ＦＮＯ₃Ｓの理論値： Ｃ,６４.３；Ｈ,５.４；Ｎ,３.８％。 実施例１７．４−(４−メトキシベンジルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オ キソブチル)アゼチジン−２−オン 白色結晶、収率７４％、融点７０−７１℃。 １Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.６０(１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.１３Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、２ .８６(１Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.５９Ｈz,ＣＯＣＨ ₂)、２.９６(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１５.２５ ,２.２０Ｈz,Ｈ _3a)、３.２４(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.５３Ｈz,ＮＣＨ₂)、３.４２(１ Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１５.２５,５.１１Ｈz,Ｈ_3b)、３.６６(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)３.７６( ３Ｈ,ｓ,ＯＣＨ ₃)、４.０２(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.５３Ｈz,ＮＣＨ ₂)、４.８８(１ Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.１０,２.３９Ｈz,Ｈ₄)、６.７９−６.８４(２Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)、 ７.１６−７.３２(７Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 実施例１８．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)４−(４−メトキシベンジルスルフィニ ル)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 白色結晶性固体、収率２０％、融点１５５−１５７℃。 測定値：Ｃ,６４.５；Ｈ,６.０；Ｎ,３.５％；Ｃ₂₁Ｈ₂₃ＮＯ₄Ｓ.０.３Ｈ₂Ｏの 理論値：Ｃ,６４.５；Ｈ,６.１；Ｎ,３.６％。 実施例１９．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−(４−メトキシベンジルスルフィニ ル)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 白色結晶性固体、８０％上記のジアステレオ異性体、融点９２−９３℃、収率 ３１％。 測定値：Ｃ,６４.７；Ｈ,６.０；Ｎ,３.５％ Ｃ₂₁Ｈ₂₃ＮＯ₄Ｓ.０.２Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６４.８；Ｈ,６.１；Ｎ,３.６％。 実施例２０．４−(フェネチルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル) アゼチジン−２−オン １Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.６５−２.９７(９Ｈ,ｍ,Ｓ−ＣＨ ₂ＣＨ ₂,ＣＯ ＣＨ ₂ＣＨ ₂,Ｈ _3a)、３.３９(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１５.２２,５.００Ｈz,Ｈ_3b)、３. ５０および４.１７(１Ｈ各々,ｄ,Ｊ＝１８.４８Ｈz,Ｎ−ＣＨ ₂)、４.８３(１Ｈ, ｄｄ,Ｊ＝４.９９,２.３４Ｈz,Ｈ₄)、７.１４−７.３３(１０Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 実施例２１．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)４−(フェネチルスルフィニル)−Ｎ−( ４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 白色結晶性固体、収率８％、融点１６３−１６５℃。 測定値：Ｃ,６８.０；Ｈ,６.２；Ｎ,４.０％；Ｃ₂₁Ｈ₂₃ＮＯ₃Ｓの理論値：Ｃ, ６８.３；Ｈ,６.３；Ｎ,３.８％。 実施例２２．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−(フェネチルスルフィニル)−Ｎ−( ４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 白色結晶性固体、収率１４.５％、融点９１−９２℃。 測定値：Ｃ,６８.０８；Ｈ,６.３２；Ｎ,３.８６％；Ｃ₂₁Ｈ₂₃ＮＯ₃Ｓの理論 値：Ｃ,６８.３；Ｈ,６.３；Ｎ,３.８％。 実施例２３．４−(３−フェニルプロピルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オ キソブチル)アゼチジン−２−オン 無色油状物、収率６７％。 １Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.８７(２Ｈ,ｍ,ＳＣＨ ₂ＣＨ₂)、２.４７(２Ｈ, ｍ,ＣＨ ₂ＣＯ)、２.７２(４Ｈ,ｍ,２ ｘ ＣＨ ₂Ｐh)、２.９(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.１ Ｈz,ＣＨ ₂Ｓ)、２.９６(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.２,１５.２Ｈz,Ｈ _3a)、３.４８(１Ｈ ,ｄｄ,Ｊ＝５.０,１５.２Ｈz,Ｈ _3b)、３.６３、４.２３(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１ ８.５Ｈz,ＮＣＨ ₂)、４.８６(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.３,５.０Ｈz,Ｈ ₄)、７.１４− ７.３２(１０Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 実施例２４．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)４−(３−フェニルプロピルスルフィニ ル)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 白色結晶性固体、収率２５％、融点１３６−８℃。 １Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.１１(２Ｈ,ｍ,ＳＯＣＨ₂ＣＨ ₂)、２.４９(２ Ｈ,ｍ,ＳＯＣＨ ₂)、２.７８(４Ｈ,ｍ,２ｘＣＨ２Ｐh)、２.９１(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ ＣＯ)、３.１５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝４.８,１４.７Ｈz,Ｈ _3a)、３.５５(１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝１.７,１４.７Ｈz,Ｈ _3b)、３.７８、４.４４(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.９Ｈ z,ＮＣＨ ₂)、４.６６(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.２,４.８Ｈz,Ｈ ₄)、７.１４−７.３５( １０Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６８.６；Ｈ,６.４；Ｎ,３.８％；Ｃ₂₂Ｈ₂₅ＮＯ₃Ｓの理論値：Ｃ, ６８.９；Ｈ,６.６；Ｎ,３.７％。 実施例２５．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−(３−フェニルプロピルスルフィニ ル)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 白色結晶性固体、収率１３％、融点６５−６℃。 １Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.１２(２Ｈ,ｍ,ＳＯＣＨ₂ＣＨ ₂)、２.５４(２ Ｈ,ｍ,ＳＯＣＨ ₂)、２.５５−２.９４(７Ｈ,ｍ,２ ｘ ＣＨ２Ｐh＋ＣＨ ₂ＣＯ＋ Ｈ_3a)、３.３３(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.２,１５.１Ｈz,Ｈ _3b)、４.２０、４.４０(各 々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.７Ｈz,ＮＣＨ₂)、４.６６(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.２,４.８Ｈ z,Ｈ ₄)、７.１４−７.３５(１０Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６８.６；Ｈ,６.５；Ｎ,３.９％；Ｃ₂₂Ｈ₂₅ＮＯ₃Ｓの理論値：Ｃ, ６８.９；Ｈ,６.６；Ｎ,３.７％。 実施例２６．trans３−メチル−４−(ベンジルチオ)−１−(４−フェニル−２ −オキソブチル)アゼチジン−２−オン −１０℃で、窒素雰囲気下、水素化ナトリウム（油中６０％分散物、０.１５g 、３.８ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（１０ml）中懸濁液にtrans−３−メチル−４− (ベンジルチオ)アゼチジン−２−オン（０.７３g、３.５ミリモル）の乾燥ＴＨ Ｆ（５ml）中溶液を５分間かけて滴下した。該混合物を−１０℃で１０分間撹拌 し、−１０℃で、乾燥ＴＨＦ（１０ml）中の１−ブロモ−４−フェニルブタン− ２−オン（０.７９g、３.５ミリモル）を５分間かけて添加した。該混合物を室 温で３０分間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を食塩水で洗浄し 、乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、油に蒸発させた。これを、石油エーテル４０−６０℃ ／ 酢酸エチル３：１、２：１で溶離するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラ フィーに付すことによって精製して、無色の固体を得た（０.３４g、２７％）、 融点６９−７１℃。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３４(３Ｈ,ｄ,Ｊ＝７Ｈz,ＳＣＨ ₃)、２.５５( ２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂Ｐh)、２.８５(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝８Ｈz,ＣＯＣＨ ₂ＣＨ₂)、３.１１、 ３.９７(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.１５(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₃)、３.７ ０(２Ｈ,ｍ,ＳＣＨ ₂)、４.５０(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝２Ｈz,Ｈ ₄)、７.１−７.４(１０Ｈ ,ｍ,２ｘＰh−Ｈ)。 実施例２７．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)trans３−メチル−４−(ベンジルスルフ ィニル)−１−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 実施例２の一般的な方法を用いてtrans３−メチル−４−(ベンジルチオ)−１ −(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オンから製造し、白色固 体として得た。収率４０％、融点８７−９４℃。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２３(３Ｈ,ｄ,Ｊ＝７Ｈz,ＣＨ ₃)、２.７１(２ Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂Ｐh)、２.９(３Ｈ,ｍ,ＣＯＣＨ ₂＋Ｈ ₃)、３.９１、４.０９(各々、 １Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４.１７、４.３９(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１９ Ｈz,ＮＣＨ ₂)、４.３８(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝２Ｈz,Ｈ ₄)、７.１−７.４(１０Ｈ,ｍ,Ｐh −Ｈ)。 測定値：Ｃ,６８.１；Ｈ,６.３；Ｎ,４.０％；Ｃ₂₁Ｈ₂₃ＮＯ₃Ｓの理論値：Ｃ, ６８.３；Ｈ,６.３；Ｎ,３.８％。 実施例２８．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)trans３−メチル−４−(ヘンジルスルフ ィニル)−１−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 実施例２および３の一般的な方法を用いてtrans３−メチル−４−(ベンジルチ オ)−１−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オンから製造し 、白色固体として得た。ジアステレオ異性体比１：４、収率１９％、融点１１４ −１７℃。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.４３(３Ｈ,ｄ,Ｊ＝８Ｈz,ＣＨ ₃)、２.７(２Ｈ, ｍ,ＣＨ ₂Ｐh)、２.９(２Ｈ,ｍ,ＣＯＣＨ₂)、３.６５、４.３７(各々、１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１９Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８２(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₃)、３.９３(２Ｈ,ｍ,ＳＯＣＨ ₂)、 ４.４４(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝２Ｈz,Ｈ ₄)、７.１−７.４(１０Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６８.１；Ｈ,６.３；Ｎ,４.０％；Ｃ₂₁Ｈ₂₃ＮＯ₃Ｓの理論値：Ｃ, ６８.３；Ｈ,６.３；Ｎ,３.８％。 実施例２９．Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベンジルチオ−２−オキソ アゼチジン−１−イル)アセトアミド ａ．(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)酢酸メチル ４−(ベンジルチオ)アゼチジン−２−オン（５.０g、２５ミリモル）、ブロモ 酢酸メチル（４.６g、３０ミリモル）および臭化テトラブチルアンモニウム（０ .９g、０.２８ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（１５０ml）中溶液に水酸化カリウム粉 末（１.７g、３０ミリモル）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し た後、水（１５０ml）を添加した。該溶液を酢酸エチル（３×１５０ml）で抽出 し、合わせた抽出物を乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、蒸発させた。残留物を、石油エー テル６０°−８０°：酢酸エチル４：１で溶離するシリカゲル上でのフラッシュ クロマトグラフィーに付すことによって精製して、黄色油状物として(４−ベン ジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)酢酸メチルを得た（５g、７０％） 。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.９６(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.５,１６Ｈz,Ｈ _3a)、３ .２４、３.９９(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.００Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.４(１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝５,１２.５Ｈz,Ｈ _3b)、３.７０(３Ｈ,ｓ,ＯＣＨ ₃)、３.７７(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂ )、４.９２(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.２８(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 ｂ．(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)酢酸 ０℃で、(４−ベンジルチオ−２−オキソ−アゼチジン−１−イル)酢酸メチル （２.５g、９.４ミリモル）のメタノール（８０ml）中溶液に１Ｎ水酸化ナトリ ウム（９.９ml、９.９ミリモル）の溶液を滴下した。該反応を１時間撹拌し、蒸 発乾固させた。水（５０ml）を添加し、該溶液を希塩酸でpＨ３に酸性化し、酢 酸エチル（３×１００ml）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭgＳＯ₄） 、蒸発させ、残留物を再結晶（ヘキサン／エーテル）によって精製して、白色固 体として(４−ベンジルチオ−２−オキソ−アゼチジン−１−イル)酢酸を得た（ １. ３g、５５％）。融点１１０−１１１℃。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.９９(１ Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝６.８７,１７.５Ｈz,Ｈ _3a)、３.２７、４.０６(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ ＝１８.４０Ｈz,ＮＣＨ ₂)、４.９１(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.２７(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ) 。 ｃ．Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジ ン−１−イル)アセトアミド ＤＣＣ（８.２g、４０ミリモル）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（５.３g、 ３９ミリモル）および(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)酢 酸（１０g、３９ミリモル）に６−フェニルヘキシルアミン（Morse M．A．et al .，Cancer Research，1991，1846）（７.０g、４０ミリモル）のＤＭＦ(２０ml) 中溶液を添加し、該混合物を室温で２時間撹拌した。酢酸エチル（２５０ml）を 添加し、沈殿物を濾過し、濾液を希ＮaＨＣＯ₃、水（×２）で洗浄し、乾燥させ （ＭgＳＯ₄）、油状物に蒸発させ、これを、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）を 用いてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーに付すことによって精製し た。適切なフラクションを蒸発させ、ヘキサンで処理して、白色固体を得た（１ １.２g、７０％）。融点６５−７０℃。 実施例３０．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベ ンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１ −イルアセトアミド（１８.０g、４３.８ミリモル）のジクロロメタン（５００m l）中溶液を−７０℃に冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（６.７g。４３.８ミリモ ル）のジクロロメタン（５００ml）中溶液を撹拌しつつ６０分間かけて滴下した 。−６０℃でさらに３時間後、該反応混合物を亜硫酸ナトリウム飽和水溶液およ び炭酸水素ナトリウム飽和水溶液の混合物と一緒に振盪した。有機層を分離し、 食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、固体に蒸発させ、これをエーテルと一 緒に粉砕し、濾過した。酢酸エチルから２回再結晶して、(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,Ｓ Ｓ)Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼ チジン−１−イルアセトアミドを得た（３.８g、２０％）。融点１３８−１４０ ℃。 測定値：Ｃ,６７.４；Ｈ,６.９；Ｎ,６.８％；Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ ,６７.６；Ｈ,７.１；Ｎ,６.６％。 実施例３１．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベ ンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 前記濾液をヘキサンで希釈し、濾過し、放置して、無色の結晶性固体として標 記化合物を沈殿させた（４.５g、２４％）。融点１０７−１０８℃。 測定値：Ｃ,６７.４；Ｈ,７.１；Ｎ,６.８％；Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ ,６７.６；Ｈ,７.１；Ｎ,６.６％。 実施例２９〜３１の一般的な方法を用いて、以下の化合物（実施例３２〜５７ ）を製造した。示す場合、比率は、¹Ｈ ＮＭＲによって測定した場合の相対的な ジアステレオ異性体割合(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ：４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)を示す 。 実施例３２．Ｎ−ベンジル−(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１ −イル)アセトアミド 白色固体、収率４９％、融点８９−９０℃。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.９４(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.５,５.２５Ｈz,Ｈ _3a) 、３.３７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.５,５Ｈz,Ｈ_3b)、３.６５,３.７６(各々、１Ｈ,ｄ ,Ｊ＝１５.０Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.７６(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.４(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂ )、４.８１(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.３３(１Ｈ,ｂｓ,ＮＨ)、７.２０−７.３７(１ ０Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 実施例３３．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−ベンジル−(４−ベンジルスルフィ ニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 白色結晶性固体、収率８％、融点１９２−１９３℃。 測定値：Ｃ,６３.８；Ｈ,５.７；Ｎ,８.０％；Ｃ₁₉Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ ,６４.０；Ｈ,５.７；Ｎ,７.９％。 実施例３４．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−ベンジル−(４−ベンジルスルフィ ニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 白色固体、ジアステレオ異性体比１５：８５、収率３６％、融点１８１−１８ ２℃。 測定値：Ｃ,６３.４；Ｈ,５.５；Ｎ,７.７％；Ｃ₁₉Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₃Ｓ.０.２Ｈ₂Ｏ の理論値：Ｃ,６３.５：Ｈ,５.７；Ｎ,７.８％。 実施例３５．Ｎ−(４−フェニルブチル)−(４−ベンジルチオ−２−オキソア ゼチジン−１−イル)アセトアミド 無色油状物、収率１００％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.５−１.７(４Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＨ ₂)、２.６３(２ Ｈ,ｔ,Ｊ＝７Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、２.９３(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.２ ６(２Ｈ,ｍ,ＮＣＨ ₂)、３.３６(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.５３、３. ７０(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７Ｈz,ＮＣＨ₂)、３.７９(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.８ ０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.０７(１Ｈ,ｂｒ ｓ,ＮＨ)、７.１−７.４(１０Ｈ,ｍ,２ｘ Ｐh−Ｈ)。 実施例３６．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−(４−フェニルブチル)−(４−ベン ジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 白色固体、ジアステレオ異性体比４：１、収率１５％、融点１６１−２℃。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.５−１.７(４Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＨ ₂)、２.６２(２ Ｈ,ｔ,Ｊ＝７Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、２.９５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.２ ６(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.４５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.７１、 ４.１０(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８８、４.０４(各々、１Ｈ, ｄ,Ｊ＝１３Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４.５１(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.６５(１Ｈ，ｂｒ ｓ, ＮＨ)、７.１−７.４(１０Ｈ,ｍ,２ｘＰh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６６.２；Ｈ,６.５；Ｎ,７.０％；Ｃ₂₂Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ ,６６.３；Ｈ,６.６；Ｎ,７.０％。 実施例３７．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(４−フェニルブチル)−４−(ベン ジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 白色固体、ジアステレオ異性体比５：９５、収率３０％、融点１０７−８℃。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.５−１.７(４Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＨ ₂)、２.６３(２ Ｈ,ｔ,Ｊ＝７Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、２.８５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.１ ５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.３(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.９０、４. ２３(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.９７、４.１５(各々、１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１３Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４.６０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.１−７.４(１１Ｈ,ｍ,２ ｘＰh−Ｈ＋ＮＨ)。 測定値：Ｃ,６６.１；Ｈ,６.５；Ｎ,７.１％；Ｃ₂₂Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ ,６６.３；Ｈ,６.６；Ｎ,７.０％。 実施例３８．Ｎ−(９−フェニルノニル)−(４−ベンジルチオ−２−オキソア ゼチジン−１−イル)アセトアミド 無色油状物、収率８４％。 ¹Ｈ nmr δ（ＣＤＣl₃）１.２８−１.４８(１４Ｈ,ｍ,７ｘＣＨ ₂)、２.５９( ２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.７Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２.９２、２.９８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.５,１ ５.４Ｈz,Ｈ ₃)、３.２(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.３４、３.４０(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝ ５.２,１５.４Ｈz,Ｈ ₃)、３.５６、３.７２(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１６.８Ｈz,Ｎ ＣＨ ₂)、３.８１(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.８１(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.０(１Ｈ,ｍ,ＮＨ )、７.２(１０Ｈ,ｍ,２ｘＰh−Ｈ)。 実施例３９．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−(９−フェニルノニル)−(４−ベン ジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 白色固体、ジアステレオ異性体比４：１、収率８％、融点１２４−１２８℃。 ¹Ｈ nmr δ（ＣＤＣl₃）１.２−１.７(１４Ｈ,ｍ,７ｘＣＨ ₂)、２.５９(２Ｈ, ｔ,Ｊ＝７.８Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２.９３、２.９７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝４.８,１４.８ Ｈz,Ｈ ₃)、３.２３(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.４４、３.４８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２. ４,１４.８Ｈz,Ｈ ₃)、３.７、４.１(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７.２Ｈz,ＮＣＨ ₂)、 ３.９、４.１３(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１２.８Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４.５(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄ )、６.５９(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)、７.１６−７.４１(１０Ｈ,ｍ,２ｘＰh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６８.９；Ｈ,７.５；Ｎ,５.６％；Ｃ₂₇Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ ,６９.２；Ｈ,７.７；Ｎ,６.０％。 実施例４０．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(９−フェニルノニル)−(４−ベン ジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 白色固体、ジアステレオ異性体比４：６、収率４８％、融点１２３−１２８℃ 。 ¹Ｈ nmr δ（ＣＤＣl₃）１.２−１.７(１４Ｈ,ｍ,７ｘＣＨ ₂)、２.５９(２Ｈ, ｔ,Ｊ＝７.８Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２.８５−２.９７(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₃)、３.１−３.５( ３Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂,Ｈ ₃)、３.７−４.２(４Ｈ,ｍ,ＳＯＣＨ ₂,ＮＣＨ ₂)、４.５− ４.６(１Ｈ,２ｘｍ,Ｈ ₄)、６.６８(ｍ,ＮＨ')、７.１７−７.４２(１０Ｈ,ｍ,２ ｘＰh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６９.３；Ｈ,７.８；Ｎ,６.１％；Ｃ₂₇Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ ,６９.２；Ｈ,７.７；Ｎ,６.０％。 実施例４１．Ｎ−メチル−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベンジルチオ −２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 黄色油状物、収率８８％。 ¹Ｈ nmr δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆３５０Ｋ）１.２５-１.５７(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂) 、２.５５(２Ｈ,ｍ,ＰhＣＨ ₂)、２.７９−２.９５(４Ｈ,ｍ,ＮＣＨ ₃,Ｈ ₃)、３. １−３.３(２Ｈ,ｍ,ＮＣＨ ₂)、３.３２、３.３５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.２,１４.８ Ｈz,Ｈ ₃)、３.４５、４.０９(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１６.８Ｈz,ＮＣＨ ₂Ｃ＝Ｏ)、 ３.８４(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.９４(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.１４−７.３２(１０Ｈ, ｍ,２ｘＰh−Ｈ)。 実施例４２．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−メチル−Ｎ−(６−フェニルヘキシ ル)−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトア ミド 無色油状物、ジアステレオ異性体比５５：４５、収率６７％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆３５０Ｋ）１.２−１.６(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂) 、２.５６(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２.８６(４Ｈ,ｍ,ＮＣＨ ₃,Ｈ ₃)、 ３.０２−３.２６(ｍ,ＮＣＨ ₂ＣＨ ₂,Ｈ₃)、３.８１−４.４(４Ｈ,ｍ,ＳＯＣＨ ₂, ＮＣＨ ₂Ｃ＝Ｏ)、４.８１、４.９０(１Ｈ,２ｘｍ,Ｈ ₄)、７.１２−７.３５(１０ Ｈ,ｍ,２ｘＰh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６５.４；Ｈ,６.９；Ｎ,６.３％；Ｃ₂₅Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ ,６８.１；Ｈ,７.３；Ｎ,６.４％。 実施例４３．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−メチル−Ｎ−(６−フェニルヘキシ ル)−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトア ミド 無色油状物、収率１３％。 ¹Ｈ nmr δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆３５０Ｋ）１.２−１.６(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２ .５６(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２.８６(４Ｈ,ｍ,ＮＣＨ ₃,Ｈ₃)、３. １−３.３(ｍ,ＮＣＨ ₂,Ｈ ₃)、４.０１(２Ｈ,ｍ,ＳＯＣＨ,ＮＣＨＣ＝Ｏ)、４.１ ７(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１２.９Ｈz,ＳＯＣＨ)、４.３７(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７.４Ｈz,ＮＣＨ Ｃ＝Ｏ)、４.８１(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.１３−７.３５(１０Ｈ,ｍ,２ｘＰh−Ｈ) 。 測定値：Ｃ,６５.３；Ｈ,６.８；Ｎ,６.１％；Ｃ₂₅Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ ,６８.１；Ｈ,７.３；Ｎ,６.４％。 実施例４４．Ｎ−[６−(３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェニル) ヘキシル]−(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミ ド 黄色油状物、収率８３％、 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３−１.６(２６Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂＋６ｘＣＨ ₃) 、２.５０(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝８Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、２.９５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２,１５Ｈz,Ｈ ₃ )、３.２５(２Ｈ,ｑ,Ｊ＝７Ｈz,ＮＨＣＨ₃)、３.３７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５,１ ５Ｈz,Ｈ ₃)、３.５５、３.７１(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７Ｈz,ＮＣＨ₂)、３.８２ (２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.８０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、５.０３(１Ｈ,ｓ,ＯＨ)、６.０２( １Ｈ,ｂｒ ｓ,ＮＨ)、６.９６(２Ｈ,ｓ,ＨＯＰh−Ｈ)、７.３(５Ｈ,ｎ,Ｐh−Ｈ) 。 実施例４５．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−[６−(３,５−ジ−tert−ブチル− ４−ヒドロキシフェニル)ヘキシル]−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソ アゼチジン−１−イル)アセトアミド 淡褐色ガラス体、収率３３％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３−１.７(２６Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂＋６ｘＣＨ ₃) 、２.５０(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝８Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、２.８８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２,１５Ｈz,Ｈ ₃ )、３.１７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.３(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、 ３.８９、４.２５(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.９９、４.１９(各 々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４.６１(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、５.０２(１Ｈ, ｓ,ＯＨ)、６.９６(２Ｈ,ｓ,ＨＯＰh−Ｈ)、７.２５(１Ｈ,ｂｒ ｓ,ＮＨ)、７. ３−７.５(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６８.９；Ｈ,８.３；Ｎ,５.０％；Ｃ₃₂Ｈ₄₆Ｎ₂Ｏ₄Ｓの理論値：Ｃ ,６９.３；Ｈ,８.４；Ｎ,５.０％。 実施例４６．Ｎ−６−(４−メトキシフェニル)ヘキシル−(４−ベンジルチオ −２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 黄色油状物、収率７７％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３−１.６(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５４(２Ｈ ,ｔ,Ｊ＝１５Ｈz,ＣＨ ₂ＰhＯＣＨ₃)、２.９５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２,１５Ｈz,Ｈ ₃) 、３.２３(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.３７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３. ５５、３.７１(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.７８(３Ｈ,ｓ,ＯＣＨ ₃ )、３.８１(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.８０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.０１(１Ｈ,ｂｒ ｓ ,ＮＨ)、６.８２、７.０７(各々、２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.５Ｈz,ＣＨ₂ＯＰh−Ｈ)、７. ３(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 実施例４７．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−６−(４−メトキシフェニル)ヘキシ ル−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミ ド 白色固体、収率１０％、融点１２９−１３３.５℃。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２５-１.５６(８Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＨ ₂ＣＨ ₂ＣＨ ₂) 、２.５２(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.２５Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh−ＯＭe)、２.９４(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ ＝１４.７５,４.５Ｈz,Ｈ _3b)、３.２０(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.４５(１Ｈ,ｄ ｄ,Ｊ＝１４.７５,２.０Ｈz,Ｈ _3a)、３.７１、４.２３(２Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１５.５, １５.５Ｈz,ＳＯＣＨ ₂Ｐh)、３.７８(３Ｈ,ｓ,ＯＣＨ ₃)、３.８８、４.０４(２ Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１３.０,１２.７５Ｈz,Ｎ−ＣＨ ₂)、４.５３(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.６ ６(１Ｈ,ｓ,ＮＨ)、６.７８−６.８３、７.０６−７.０９(２Ｈ,２Ｈ,ｍ,ＣＨ₂ −Ｐh−ＯＭe)、７.２２−７.２６、７.３６−７.４０(３Ｈ,２Ｈ,ｍ,ＳＯＣＨ₂ Ｐh )。 測定値：Ｃ,６４.９；Ｈ,６.６；Ｎ,６.１％；Ｃ₂₅Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₄Ｓの理論値：Ｃ ,６５.８；Ｈ,７.１；Ｎ,６.１％。 実施例４８．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−６−(４−メトキシフェニル)ヘキシ ル−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミ ド 薄黄色固体、収率２９％、融点８５−８８℃。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２３-１.６３(８Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＨ ₂ＣＨ ₂ＣＨ ₂) 、２.５３(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝２７.２５Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、２.８８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１５ .２５,２.５Ｈz,Ｈ _3a)、３.１３−３.３１(３Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ₂,Ｈ _3b)、３.７８( ３Ｈ,ｓ,ＯＣＨ ₃)、３.８５−４.２８(４Ｈ,ｍ,ＮＣＨ ₂,ＳＯＣＨ ₂Ｐh)、４.６ １(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.７８−６.８４、７.０５−７.１０(２Ｈ,２Ｈ,ｍ,ＣＨ₂−Ｐh −ＯＭe)、７.１８(１Ｈ,ｓ,ＣＯＮＨ)、７.２３−７.２７、７.３７−７.４ ４(３Ｈ,２Ｈ,ｍ,ＳＯＣＨ₂ Ｐh)。 測定値：Ｃ,６５.５；Ｈ,６.８；Ｎ,６.０％；Ｃ₂₅Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₄Ｓの理論値：Ｃ ,６５.８；Ｈ,７.１；Ｎ,６.１％。 実施例４９．Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルチオ −２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 薄黄色固体、収率８９％、融点６０−６２℃。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３−１.６(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５５(２Ｈ ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２.９０、２.９７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４,１５.４ Ｈz,Ｈ ₃)、３.３(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.３３、３.４０(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.２, １５.４Ｈz,Ｈ ₃)、３.５６、３.７１(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１６.８Ｈz,ＮＣＨ ₂) 、３.８１(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.８１(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.０５(１Ｈ,ｍ,ＮＨ) 、７.０５−７.３６(９Ｈｍ,２ｘＰh−Ｈ)。 実施例５０．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシ ル)−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトア ミド 無色固体、収率１７％、融点１７８−１７９℃。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２−１.６(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５５(２Ｈ ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２.９３、２.９９(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝４.７,１４.８ Ｈz,Ｈ ₃)、３.２２(２Ｈ,ｍ，ＮＨＣＨ ₂)、３.４４、３.４９(１Ｈ,dｄ,Ｊ＝２. ２,１４.８Ｈz,Ｈ ₃)、３.６８、４.１３(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７.４Ｈz,ＮＣＨ ₂ )、３.８７、４.０５(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３.２Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４.５０(１ Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.６５(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)、７.０７−７.４０(９Ｈ,ｍ,２ｘＰh−Ｈ) 。 測定値：Ｃ,６２.５；Ｈ,６.３；Ｎ,６.３％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₃Ｓの理論値 ：Ｃ,６２.５；Ｈ,６.３；Ｎ,６.１％。 実施例５１．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシ ル)−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトア ミド 無色固体、ジアステレオ異性体比１：９、収率３９％、融点１０３−１０４℃ 。 ¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ １.３−１.６(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５６(２Ｈ ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２.８７、２.９０(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.５,１５.３ Ｈz,Ｈ ₃)、３.１６、３.２０(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝５.３,１５.３Ｈz,Ｈ ₃)、３. ２６(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.８７、４.２５(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７.２Ｈz, ＮＣＨ ₂)、３.９８、４.１９(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３Ｈz,ＳＯＣＨ₂)、４.６( １Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.０７−７.４１(１０Ｈ,ｍ,２ｘＰh−Ｈ,ＮＨ)。 測定値：Ｃ,６２.５；Ｈ,６.３；Ｎ,６.２％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₃Ｓの理論値 ：Ｃ,６２.５；Ｈ,６.３；Ｎ,６.１％。 実施例５２．Ｎ−(６−(３,５−ジクロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジル チオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 薄黄色油状物、収率６９％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３０−１.６０（ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５７(２Ｈ ,ｔ,Ｊ＝７.６３Ｈz,ＡrＣＨ ₂)、２.９５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ=２.４,１５.４Ｈz,Ｈ _3a )、３.２４(１Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.３８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.１３,１５.４Ｈz,Ｈ _3b )、３.６４(２Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１６.８Ｈz,ＣＯＣＨ ₂Ｎ)、３.８１(２Ｈ,ｓ, ＡrＣＨ ₂Ｓ)、４.８１(１Ｈ,ｍ,Ｊ＝２.５Ｈz,５.０Ｈz,Ｈ₄ )、６.０(１Ｈ,ｍ, ＮＨＣ＝Ｏ)、７.０−７.３６(９Ｈ,ｍ,９ｘＡrＨ)。 実施例５３．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−(６−(３,５−ジクロロフェニル)ヘ キシル)−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセ トアミド 白色固体、ジアステレオ異性体比３６：１、収率３７％、融点１５８−１５９ ℃。 測定値：Ｃ,５８.２；Ｈ,５.７；Ｎ,５.７％；Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｃl₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値 ：Ｃ,５８.２；Ｈ,５.７；Ｎ,５.７％。 実施例５４．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(６−(３,５−ジクロロフェニル)ヘ キシル)−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセ トアミド 白色固体、ジアステレオ異性体比１：９、収率２２％、融点１０８−１０９℃ 。 測定値：Ｃ,５８.２；Ｈ,５.６；Ｎ,５.７％；Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｃl₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値 ：Ｃ,５８.２；Ｈ,５.７；Ｎ,５.７％。 実施例５５．Ｎ−(６−(３−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルチオ −２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 薄黄色油状物、収率７５％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３０−１.６０(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５５( ２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６３Ｈz,ＡrＣＨ ₂)、２.９５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.５,１５.５Ｈz ,Ｈ _3a)、３.２４(２Ｈ,ｍ,Ｊ＝１７.５Ｈz,ＮＨＣＨ ₂)、３.３８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ ＝５.２５,１５.２５Ｈz,Ｈ _3b)、３.６４(２Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１６.８７Ｈz,ＣＯＣＨ₂ Ｎ)、３.８２(２Ｈ,ｓ,ＡrＣＨ ₂Ｓ)、４.８１(１Ｈ,ｍ,Ｈ₄)、６.０６(１Ｈ, ｍ,ＮＨ)、７.０−７.３６(８Ｈ,ｍ,８ｘＡrＨ)。 実施例５６．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−(６−(３−クロロフェニル)ヘキシ ル)−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトア ミド 白色固体、ジアステレオ異性体比３６：１、収率１８％、融点１４７−１４８ ℃。 測定値：Ｃ,６２.３；Ｈ,６.１；Ｎ,６.２％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₃Ｓの理論値 ：Ｃ,６２.５；Ｈ,６.３；Ｎ,６.１％。 実施例５７．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(６−(３−クロロフェニル)ヘキシ ル)−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトア ミド 白色固体、ジアステレオ異性体比１４：８６、収率４９％、融点７４−７５℃ 。 測定値：Ｃ,６２.４；Ｈ,６.２；Ｎ,６.１％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₃Ｓの理論値 ：Ｃ,６２.５；Ｈ,６.３；Ｎ,６.１％。 実施例５８．Ｎ−６−(４−ヒドロキシフェニル)ヘキシル−(４−ベンジルチ オ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 黄色油状物、収率２３％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２−１.７(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５２(２Ｈ ,ｔ,Ｊ＝１５Ｈz,ＣＨ ₂ＰhＯＨ)、２.９５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３ .２１(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.３７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.５３ 、３.７２(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.７６(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、 ４.８３(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、５.３７(１Ｈ,ｓ,ＯＨ)、５.９７(１Ｈ,ｂｒ ｓ,ＮＨ) 、６.７５、７.０２(各々、２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.５Ｈz,ＨＯＰh−Ｈ)、７.３(５Ｈ, ｍ,Ｐh−Ｈ)。 実施例５９．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)および(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−６− (４−ヒドロキシフェニル)ヘキシル−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソ アゼチジン−１−イル)アセトアミド 白色ガラス状固体、ジアステレオ異性体比１：２、収率７９％、融点３８−４ ９℃。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２５−１.５８(１６Ｈ,ｍ,２ｘＣＨ ₂ＣＨ ₂ＣＨ ₂ ＣＨ ₂)、２.５２(４Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Ｈz,２ｘＣＨ ₂Ｐh)、２.８３(１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝１５．０,２.０Ｈz,Ｈ _3a)、２.９０(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１５.０,２.５Ｈz,Ｈ _3b )、３.１２−３.２５(５Ｈ,ｍ,２ｘＮＨＣＨ₂,Ｈ _3b)、３.４０ (１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１５.０,２.５Ｈz,Ｈ _3a)、３.７２−４.２１(８Ｈ,ｍ,２ｘＳＯ ＣＨ ₂Ｐh,２ｘＮ−ＣＨ ₂)、４.５６(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、４.６４(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６. ０８(１Ｈ,ｓ,ＯＨ)、６.１７(１Ｈ,ｓ,ＯＨ)、６.６３(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)、６.７ １−６.７７、６.９７-７.０４(４Ｈ,５Ｈ,ｍ,２ｘＣＨ₂ Ｐh−ＯＨ,ＮＨ)、７. ２２−７.２９、７.３５−７.３９(４Ｈ,６Ｈ,ｍ,２ｘＳＯＣＨ₂ Ｐh)。 測定値：Ｃ,６３.４７；Ｈ,６.５３；Ｎ,６.２４％；Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₄Ｓの理論 値：Ｃ,６５.１３；Ｈ,６.８３；Ｎ,６.３３％。 実施例６０．Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(４−エトキシカルボニル) ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド ａ．４−(４−(エトキシカルボニル)ベンジルチオ)アゼチジン−２−オン 黄色油状物、収率６２％。 １Ｈ ＮＭＲ δ(ＣＤＣl₃)１.４０(３Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.１３Ｈz,Ｏ-ＣＨ₂ＣＨ₃) 、２.８５(１Ｈ,ｄｄ,カップリング中間体,Ｈ_3a)、３.３１(１Ｈ,ｄｄ,カップリ ング中間体,Ｈ_3b)、３.８８(２Ｈ,ｓ,Ｓ−ＣＨ ₂)、４.３８(２Ｈ,ｑ,Ｊ＝７.１ ３Ｈz,Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₃)、６.１０(１Ｈ,ｂｒ,singlet,Ｎ−Ｈ)、７.４０(２Ｈ, ｄ,Ｊ＝８.３６Ｈz,Ｐh−Ｈ)、８.０１(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.３４Ｈz,Ｐh−Ｈ)。 ｂ．Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(４−エトキシカルボニル)ベンジル チオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 無色油状物、収率５９％。 １Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２３−１.７１(１３Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＨ ₂,ＯＣＨ₂ ＣＨ ₃)２.５６−２.６２(２Ｈ,ｍ,Ｐh−ＣＨ₂)、２.９３(１Ｈ,ｄｄ,カップリ ング中間体,Ｈ _3a)、３.５２および３.８０(１Ｈ各々,ｄ,Ｊ＝１６.６４Ｈz,Ｎ− ＣＨ ₂)、４.３７(２Ｈ,ｑ,Ｊ＝７.１３Ｈz,Ｏ−ＣＨ ₂ＣＨ₃)、４.８５(１Ｈ,ｄ ｄ,カップリング中間体,Ｈ₄)、６.０１(１Ｈ,br.triplet,Ｎ−Ｈ)、７.１４−７ .２９(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)、７.３９(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.３４Ｈz,Ｐh−Ｈ)、８.００ (２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.３０Ｈz,Ｐh−Ｈ)。 実施例６１．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(４ −エトキシカルボニル)ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イ ル)アセトアミド 白色結晶性固体、収率２５％、融点１０１−１０３℃。 測定値：Ｃ,６４.６９；Ｈ,６.６４；Ｎ,５.７２％ Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｎ₂Ｏ₅Ｓの理論値：Ｃ,６５.０４；Ｈ,６.８７；Ｎ,５.６２％。 実施例６２．Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−４−(４−クロロベンジルチオ)− ２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド ａ．４−(４−クロロベンジルチオ)アゼチジノン 結晶性固体、収率７２％、融点７３−７４℃。 １Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.８６(１Ｈ,ｍ,Ｈ_3a)、３.３２(１Ｈ,ｍ,Ｈ_3b) 、３.８１(２Ｈ,ｓ,Ｓ-ＣＨ ₂)、４.６８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.０７,２.４６Ｈz,Ｈ₄ )、６.０４(１Ｈ,br.singlet,Ｎ−Ｈ)、７.２４−７.３３(４Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 ｂ．Ｎ−(６−フェニルヘキサ−１−イル)−４−(４−クロロベンジルチオ)− ２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド 無色油状物、収率４１％。 １Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２８−１.３５(４Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＨ ₂)、１.４ ０−１.５１(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂)、１.５３−１.６０(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂)、２.６０(２ Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６５Ｈz,Ｐh＝ＣＨ₂)、２.９２(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１５.３７,２.４ ０Ｈz,Ｈ_3a)、３.２３(２Ｈ,２Ｈ,ｄｔ,４ lines,ＮＨ−ＣＨ ₂)、３.３８(１Ｈ, ｄｄ,Ｊ＝１５.３６,５.１６Ｈz,Ｈ_3b)、３.５４および３.８２(１Ｈ各々,ｄ,Ｊ ＝１６.６５Ｈz,Ｎ−ＣＨ₂)、３.７８(２Ｈ,ｓ,Ｓ−ＣＨ₂)、４.８３(１Ｈ,ｄｄ ,Ｊ＝５.１５,２.４３Ｈz,Ｈ₄)、７.１４−７.３０(９Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 実施例６３．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−(６−フェニルヘキサ−１−イル)− ４−(４−クロロベンジルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセ トアミド 白色結晶性固体、融点１５５−１５６℃、収率１０％。 測定値：Ｃ,６２.２；Ｈ,６.２；Ｎ,６.１％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₃Ｓの理論値 ：Ｃ,６２.５；Ｈ,６.３；Ｎ,６.１％。 実施例６４．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(６−フェニルヘキサ−１−イル)− ４−(４−クロロベンジルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセ トアミド 融点９２−９３℃、収率３３％。 測定値：Ｃ,６２.４；Ｈ,６.３；Ｎ,６.１％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₃Ｓの理論値 ：Ｃ,６２.５；Ｈ,６.３；Ｎ,６.１％。 実施例６５．transＮ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベンジルチオ−３−メ チル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 無色油状物、収率６５％。 １Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２−１.７(１１Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂＋ＣＨ ₃)、２ .５９(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、３.２(３Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂＋Ｈ ₃)、３.５ ０、３.７０(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８０(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、 ４.４２(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝２Ｈz,Ｈ ₄)、６.０４(１Ｈ,ｂｒ ｓ,ＮＨ)、７.１−７.４ (１０Ｈ,ｍ,２ｘＰh−Ｈ)。 実施例６６．transＮ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベンジルスルフィニル −３−メチル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 白色半固体、ジアステレオ異性体比４：６、収率８５％。 １Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.１−１.７(１１Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂＋ＣＨ ₃)、２ .５９(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂Ｐh)、３.２５(２.６Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂＋Ｈ ₃)、３.７−４. ３(３.４Ｈ,ｍ,ＳＯＣＨ ₂＋Ｈ ₄＋Ｈ ₃')、６.６５(０.６Ｈ,ｂｒ ｓ,ＮＨ)、７. １−７.４(１０.４,ｍ,２ｘＰh−Ｈ＋ＮＨ')。 測定値：Ｃ,６７.２；Ｈ,７.３；Ｎ,６.０％；Ｃ₂₅Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ ,６８.２；Ｈ,７.３；Ｎ,６.４％。 実施例４の一般的な方法を用いて、以下の化合物（実施例６７〜６９）を対応 する前記スルフィドの酸化によって製造した。 実施例６７．Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベンジルスルホニル−２− オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 白色固体、収率６５％、融点１０４−１０５℃。 測定値：Ｃ,６４.７；Ｈ,６.６；Ｎ,６.３％；Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₄Ｓの理論値：Ｃ , ６５.１；Ｈ,６.８；Ｎ,６.３％。 実施例６８．Ｎ−(６−(３,５−ジクロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジル スルホニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 白色固体、収率９０％、融点１１５−１１６℃。 測定値：Ｃ,５５.２；Ｈ,５.４；Ｎ,５.４％；Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｃl₂Ｎ₂Ｏ₄Ｓ.０.６５ Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,５５.１；Ｈ,５.６；Ｎ,５.４％。 実施例６９．Ｎ−(６−(３−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスル フィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 白色固体、収率３％、融点９５−９８℃。 測定値：Ｃ,６１.０；Ｈ,６.２；Ｎ,６.０％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₄Ｓ.０.１２ Ｃ₆Ｈ₁₄の理論値：Ｃ,６０.９；Ｈ,６.３；Ｎ,５.３％。 実施例７０．４−(ベンジルチオ)−１−(３−フェニルプロピル)アゼチジン− ２−オン Ｎ₂雰囲気下、−２０℃で、ＮaＨ（０.１３g、５.６ミリモル）の乾燥ＴＨＦ （５ml）中懸濁液に４−(ベンジルチオ)アゼチジン−２−オン（１.１g、５.５ ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（１０ml）中溶液を１０分間かけて滴下した。−５５℃ で、３−フェニル−１−(トリフルオロメタンスルホニルオキシ)プロパン（１. ５g、５.６ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（１０ml）中溶液を１０分間かけて滴下した 。１時間撹拌した後、該混合物を氷／水（５０g）上に注ぎ、ハイフロ（hyflo） を介して濾過し、減圧下、ＴＨＦを蒸発させ、残留物を酢酸エチル中に取った。 該溶液を食塩水（×２）で洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、減圧下、蒸発させ、 ５：１石油エーテル：酢酸エチルで溶離するシリカゲル上でのフラッシュクロマ トグラフィーに付すことによって精製して、黄色油状物として標記化合物を得た （１.４g、８１％）。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.５８(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂)、２.５８(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝ １５Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、２.９、３.２(各々、２Ｈ,ｍ,Ｈ−３ ＆ ＮＣＨ ₂)、３.７ ３(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.５１(１Ｈ,ｍ,Ｈ−４)、７.２(１０Ｈ,ｍ,２ｘＰh−Ｈ )。 実施例７１．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)４−ベンジルスルフィニル−１−(３− フェニルプロピル)アゼチジン−２−オン 実施例２の一般的な方法を用いて４−(ベンジルチオ)−１−(３−フェニルプ ロピル)アゼチジン−２−オンから製造した。該生成物は、白色固体、ジアステ レオ異性体比９７：３、収率１９％、融点９３−９６℃として得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.８３−１.９４(２Ｈ,ｍ,ＣＨ₂ＣＨ ₂ＣＨ₂)、２ .５７−２.６９(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂Ｐh)、２.７６(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１４.５,４.５Ｈz ,Ｈ _3b)、３.２２−３.３９(３Ｈ,ｍ,Ｎ−ＣＨ₂,Ｈ _3a)、３.８３、３.９８(２Ｈ, ｄｄ,Ｊ＝１３.０,１３.０Ｈz,ＳＯＣＨ ₂Ｐh)、４.２２(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.１３ −７.４１(１０Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂Ｐh,ＳＯＣＨ ₂Ｐh)。 測定値：Ｃ,６９.５；Ｈ,６.５；Ｎ,４.５％；Ｃ₁₉Ｈ₂₁ＮＯ₂Ｓの理論値：Ｃ, ６９.７；Ｈ,６.５；Ｎ,４.３％。 実施例７２．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−ベンジルスルフィニル−１−(３− フェニルプロピル)アゼチジン−２−オン 前記結晶化により得られた母液を再処理して、薄緑色の油状物として標記化合 物を得た。ジアステレオ異性体比８０：２０、収率１４％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.９０−２.０４(２Ｈ,ｍ,ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂)、２ .４１(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１５.０,２.４Ｈz,Ｈ_3a)、２.５９−２.６４(２Ｈ,ｍ,Ｃ Ｈ₂Ｐh)、２.８４(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１５.０,５.０Ｈz,Ｈ_3b)、３.４１−３.４９( ２Ｈ,ｍ,Ｎ−ＣＨ₂)、３.９４−４.０５(２Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１３.０,１３.０Ｈz,Ｓ ＯＣＨ₂Ｐh)、４.２３−４.２６(１Ｈ,ｍ,Ｈ₄)、７.１５−７.３９(１０Ｈ,ｍ, ＳＯＣＨ₂Ｐh,ＣＨ₂Ｐh)。 測定値：Ｃ,６６.０；Ｈ,６.４；Ｎ,３.３％；Ｃ₁₉Ｈ₂₁ＮＯ₂Ｓの理論値：Ｃ, ６９.７；Ｈ,６.６；Ｎ,４.３％。 実施例７０−７２の一般的な方法を用いて、以下の化合物（実施例７３−７５ ）を製造した。 実施例７３．４−ベンジルチオ−１−(２−フェネチル)アゼチジン−２−オン 淡褐色油状物、収率６０％。 １Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.８−２.９(３Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂Ｐh＋Ｈ ₃)、３.１、 ３.５(各々、１Ｈ,ｍ,ＮＣＨ ₂)、３.１８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３. ６６(２Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１４Ｈz,ＳＣＨ ₂)、４.３５(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.１−７.４( １０Ｈ,ｍ,２ｘＰh−Ｈ)。 実施例７４．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)４−ベンジルスルフィニル−１−(２− フェネチル)アゼチジン−２−オン 無色固体、収率１６％、融点９８−１０１℃。 １Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.７１(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２,１５Ｈz,Ｈ ₃)、２.８ ８(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、３.２９(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２,１５Ｈz,Ｈ ₃)、 ３.３(１Ｈ,ｍ,ＮＣＨ ₂)、３.７−３.９(３Ｈ,ｍ,ＮＣＨ ₂＋ＳＯＣＨ ₂)、３.９( １Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.１−７.４(１０Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６８.７；Ｈ,６.１；Ｎ,４.５％；Ｃ₁₈Ｈ₁₉ＮＯ₂Ｓの理論値：Ｃ, ６９.０；Ｈ,６.１；Ｎ,４.５％。 実施例７５．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−ベンジルスルフィニル−１−(２− フェネチル)アゼチジン−２−オン 無色固体、収率２７％、融点８８−９℃。 １Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.４０(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２,１５Ｈz,Ｈ ₃)、２.８ ５(１Ｈ,ｄｄ,５,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.０(２Ｈ,ｍ,ＣＨ₂ＣＨ ₂Ｐh)、３.６２、３. ７６(各々、１Ｈ,ｍ,ＮＣＨ ₂)、３.９２、４.０３(各々、１Ｈ,ｄ,ＳＯＣＨ ₂)、 ４.１６(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.２−７.４(１０Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６８.８；Ｈ,６.２；Ｎ,４.７％；Ｃ₁₈Ｈ₁₉ＮＯ₂Ｓの理論値：Ｃ, ６９.０；Ｈ,６.１；Ｎ,４.５％。 実施例７６．４−(ベンジルチオ)−１−(４−フェニルブチル)アゼチジン−２ −オン Ｎ₂雰囲気下、−２０℃で、４−(ベンジルチオ)アゼチジン−２−オン（１.１ g、５.５ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（１０ml）中溶液を１０分間かけて滴下した。 −５５℃で、１−ヨード−４−フェニルブタン（１.４g、５.５ミリモル）の乾 燥ＴＨＦ（１０ml）中溶液を１０分間かけて滴下した。１８時間撹拌した後、該 混合物を氷／水（５０g）上に注ぎ、ハイフロを介して濾過し、減圧下、ＴＨＦ を蒸発させ、残留物を酢酸エチル中に取った。該溶液を食塩水（×２）で洗浄し 、乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、減圧下、蒸発させて、黄色油状物を得、これを、５： １、３：１、次いで、１：１の石油エーテル／酢酸エチルで溶離するシリカゲル 上でのフラッシュクロマトグラフィーに付すことによって精製して、黄色油状物 として生成物を得た（０.２５g、１４％）。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.５(４Ｈ,ｍ,２ｘＣＨ ₂)、２.６(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ Ｐh)、２.８５、３.２(各々、２Ｈ,ｍ,Ｈ−３ ＆ ＮＣＨ ₂)、３.７３(２Ｈ,ｓ, ＳＣＨ ₂)、４.５４(１Ｈ,ｍ,Ｈ−４)、７.２(１０Ｈ,ｍ,２ｘＰh−Ｈ)。 実施例７７．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−ベンジルスルフィニル−１−(４− フェニルブチル)アゼチジン−２−オン 実施例３０の一般的な方法を用いて、４−(ベンジルチオ)−１−(４−フェニ ルブチル)アゼチジン−２−オンから製造した。該生成物は、フラッシュクロマ トグラフィー後に黄色油状物として得られた。収率７６％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.６１−１.６６(８Ｈ,ｍ,２ｘＣＨ₂ＣＨ ₂ＣＨ ₂ ＣＨ₂)、２.４７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１５.０,１.５０Ｈz,Ｈ _3a)、２.６０(４Ｈ,ｍ, ２ｘＣＨ₂Ｐh)、２.８３(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１４.５,４.５Ｈz,Ｈ _3b)、２.９３(１ Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１５.０,５.０Ｈz,Ｈ _3b)、３.２９−３.５０(５Ｈ,ｍ,２ｘＮ−Ｃ Ｈ₂,Ｈ _3a)、３.９８、４.０６(２Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１３.２５,１３.２５Ｈz,ＳＯＣＨ ₂ Ｐh)、３.８３、３.９３(２Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝６.２５,６.２５Ｈz,ＳＯＣＨ ₂Ｐh) 、４.２８(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、４.３１(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.１２−７.３９(２０Ｈ,ｍ ,２ｘＣＨ₂ Ｐh,２ｘＳＯＣＨ₂ Ｐh)。 測定値：Ｃ,６９.２；Ｈ,６.９；Ｎ,４.５％；Ｃ₂₀Ｈ₂₃ＮＯ₂Ｓの理論値：Ｃ, ７０.２；Ｈ,６.８；Ｎ,４.１％。 実施例７８．[(３Ｓ,４Ｒ)−４−ベンジルチオ−３−ブロモ−２−オキソアゼ チジン−１−イル]酢酸ｐ−メトキシベンジル ａ．[(３Ｓ,４Ｒ)−４−アセチルチオ−３−ブロモ−２−オキソアゼチジン− １−イル]酢酸ｐ−メトキシベンジル −６５〜−７０℃で、パーマネントブルー色の溶液が得られるまで、２−[(３ Ｓ,４Ｒ)−４−アセチルチオ−３−ブロモ−２−オキソアゼチジン−１−イル] −３−メチルブタ−２−エン酸ｐ−メトキシベンジル（Osborne N．F．et al.， J．Chem．Soc.，Perkin Trans．1，1994，179）（２０.１６g、０.０４５６モル ）の酢酸エチル（４００ml）中溶液にオゾン化酸素を通気した。酸素のパッセー ジによって過剰のオゾンを除去し、次いで、亜リン酸トリメチル（５３.８ml、 ０.４５６モル）を滴下した。１５分後、該溶液を蒸発させ、残留物をトルエン から２回再蒸発させ、次いで、酢酸エチル（３００ml）に溶解させ、ｐ−トルエ ンスルホン酸（２g）の水（１００ml）中溶液と一緒に、１.５時間、強く撹拌し た。水で希釈後、有機層を分離し、水性層を酢酸エチルでさらに抽出した。合わ せ抽出物を、連続して、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および食塩水で洗浄し、 次いで、乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ シリカゲル、酢酸エチル−石油エーテル）に付すことによって精製して、淡褐色 油状物として生成物を得た。収量１０.６g（５８％）。 ｂ．(３Ｓ,４Ｒ)−３−ブロモ−１−(ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル メチル)−２−オキソアゼチジン−４−チオール酸銀 弱い光の中で硝酸銀（２.２７g、０.０１３３モル）のメタノール（９０ml） 中溶液に[(３Ｓ,４Ｒ)−４−アセチルチオ−３−ブロモ−２−オキソアゼチジン −１−イル]酢酸ｐ−メトキシベンジル（４.１３g、０.０１モル）のメタノール （９０ml）中溶液を撹拌しつつ添加した。次いで、氷冷しつつトリエチルアミン （１.８７ml、０.０１３３モル）を添加し、５−１０℃で１時間、次いで、室温 で３０分間撹拌し続けた。該混合物を再冷却（氷浴）し、沈殿した固体を濾過し 、氷冷メタノールで２回、次いで、ヘキサンで洗浄して、標記化合物を得た。収 量４.６g（９６％）。 ｃ．[(３Ｓ,４Ｒ)−４−ベンジルチオ−３−ブロモ−２−オキソアゼチジン− １−イル]酢酸ｐ−メトキシベンジル 窒素下、(３Ｓ,４Ｒ)−３−ブロモ−１−(ｐ−メトキシベンジルオキシカルボ ニルメチル)−２−オキソアゼチジン−４−チオール酸銀（４.６g、０.００９９ モル）のアセトニトリル（１００ml）中溶液を臭化ベンジル（１.７６ml、０.０ １５モル）で処理し、該混合物を弱い光の中で４８時間撹拌した。溶媒を蒸発さ せ、残留物をジクロロメタンで処理し、沈殿した塩を濾過した。濾液を蒸発させ 、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチル−石油エーテル ）に付すことによって精製して、油状物として標記化合物を得た。収量３.３７g （７６％）。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）３.３９、４.０２(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.１Ｈz ,ＮＣＨ ₂)、３.７６(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、３.８１(３Ｈ,ｓ,ＯＣＨ ₃)、４.６１、 ４.９１(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１.６Ｈz,Ｈ ₃＋Ｈ ₄)、５.０８(２Ｈ,ｍ,ＯＣＨ ₂)、 ６.８９(２Ｈ,ｍ,３,５−(４−ＣＨ₃ＯＰh)−Ｈ)、７.２２−７.３３(７Ｈ,ｍ, Ｐh−Ｈ＋２,６−(４−ＣＨ₃ＯＰh)−Ｈ)。 実施例７９．(３Ｓ,４Ｒ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−１−(４−ベンジル チオ−３−ブロモ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド ａ）２−[(３Ｓ,４Ｒ)−４−ベンジルチオ−３−ブロモ−２−オキソアゼチジ ン−１−イル]−３−メチルブタ−２−エン酸ｐ−メトキシベンジル ２−[(３Ｓ,４Ｒ)−４−メルカプト−３−ブロモ−２−オキソアゼチジン−１ −イル]−３−メチルブタ−２−エン酸ｐ−メトキシベンジルの銀塩（１０g、２ ０ミリモル）の乾燥アセトニトリル（１００ml）中溶液を臭化ベンジル（４g、 ２４ミリモル）で処理し、得られた混合物を３０分間還流した。該反応を室温に 冷却し、濾過し、蒸発乾固させ、残留物を、溶離液として１：１のエーテル：ペ ンタンを用いてフラッシュクロマトグラフィーに付すことによって精製した。適 切なフラクションを蒸発させて白色固体として生成物を得た（５.８g、５９％） 、融点７０−７２℃。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.９３(３Ｈ,ｓ,ＣＨ ₃)、２. ２３(３Ｈ,ｓ,ＣＨ ₃)、３.６６(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.９,１７.５Ｈz,ＳＣＨ ₂)、３ .７９(３Ｈ,ｓ,ＯＣＨ ₃)、４.５２(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１.８Ｈz,Ｈ ₃)、４.９５(１Ｈ, ｄ,Ｊ＝１.９Ｈz,Ｈ ₄)、５.０８(２Ｈ,ｑ,Ｊ＝１２.０Ｈz,ＣＯ₂ＣＨ ₂)、６.８ ４−６.９０(２Ｈ,ｍ,２,６Ｐh−Ｈ)、７.１３−７.３１(７Ｈ,ｍ,３,５Ｐh−Ｈ ,Ｐh−Ｈ)。 ｂ）(３Ｓ,４Ｒ)−４−ベンジルチオ−３−ブロモアゼチジン−２−オン −７８℃で、２−[(３Ｓ,４Ｒ)−４−ベンジルチオ−３−ブロモ−２−オキソ アゼチジン−１−イル]−３−メチルブタ−２−エン酸ｐ−メトキシベンジル（ ２g、４ミリモル）のジクロロメタン（４０ml）中溶液にオゾン化酸素を通気し 、該反応を赤外分光器によりモニターした。１７８０cm^-1でのバンドが消失した 時、メタノール（４ml）を微量のナトリウムメトキシドおよび硫化ジメチル（１ ml）と一緒に添加し、室温て１６時間撹拌し続けた。該反応を蒸発させ、残留物 を、溶離液として１：１のエーテル：ペンタンを用いてフラッシュクロマトグラ フィーに付すことによって精製した。適切なフラクションを蒸発させて、無色の 油状物として生成物を得た（０.７g、６４％）。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ(ＣＤＣl₃)３.８７(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ₂)、４.５２(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄) 、４.６９(１Ｈ,ｄ,Ｈ ₃)、５.８５(１Ｈ,ｂｓ,ＮＨ)、７.１８−７.３９(５Ｈ, ｍ,Ｐh−Ｈ)。 ｃ）Ｎ−(６−フェニルヘキシル)[(３Ｓ,４Ｒ)−４−ベンジルチオ−３−ブロ モ−２−オキソアゼチジン−１−イル]アセトアミド (３Ｓ,４Ｒ)−４−ベンジルチオ−３−ブロモアセチジン−２−オン(０.７g、 ２.６ミリモル)の乾燥ＴＨＦ（２５ml）中溶液をＮ−(６−フェニルヘキシル)ブ ロモアセトアミド（０.８g、２.６ミリモル）、水酸化カリウム粉末（０.２g、 ３ミリモル）および水酸化テトラブチルアンモニウム（０.１g、０.３ミリモル ）で処理した。該混合物を室温で４時間撹拌し、エーテルおよび食塩水に分配さ せた。有機層を分離し、乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、蒸発させた。残留物を、溶離液 として３：１のエーテル：ペンタンを用いてフラッシュクロマトグラフィーに付 すことによって精製した。適切なフラクションを蒸発させて、油状物として標記 化合物を得た（０.６３g、５３％）。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２１−１.６６(８Ｈ,ｍ,(ＣＨ ₂)₄)、２.５９( ２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Ｈz,ＣＨ ₂)、３.４８、３.８２(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１６Ｈz, ＮＣＨ ₂)、３.２１(２Ｈ,ｈ,Ｊ＝６.００Ｈz,ＣＨ ₂)、３.３７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝ ５,１５Ｈz,Ｈ _3b)、３.８３(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.５９(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１.６ Ｈz,Ｈ ₄)、４.８９(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１.６Ｈz,Ｈ ₃)、６.０４(１Ｈ,ｂｔ,ＮＨ)、７ .１４−７.３６(１０Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 実施例２および３に記載の方法により(３Ｓ,４Ｒ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシ ル)−４−ベンジルチオ−３−ブロモ−２−オキソアゼチジン−１−イルアセト アミドから実施例８０および８１を製造した。 実施例８０．(３Ｓ,４Ｒ,ＳＲ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−４−ベンジル スルフィニル−３−ブロモ−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド 白色結晶、融点１１５−１１７℃、収率１７.５％。 測定値：Ｃ,５７.９；Ｈ,６.０；Ｎ,６.０％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ ,５７.０；Ｈ,５.８；Ｎ,５.５％。 実施例８１．(３Ｓ,４Ｒ,ＳＳ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−４−ベンジル スルフィニル−３−ブロモ−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド 無色固体、融点１０５−１０７℃、収率１５％。 測定値：Ｃ,５７.５；Ｈ,６.０；Ｎ,５.５％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ ,５７.０；Ｈ,５.８；Ｎ,５.５％。 実施例８２．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｒ,ＳＲ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−４−ベ ンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド 以下のいずれかの方法で(３Ｓ,４Ｒ,ＳＳ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−４ −ベンジルスルフィニル−３−ブロモ−２−オキソアゼチジン−１−イルアセト アミドを処理して、ＮＭＲスペクトルが実施例３０および３１の混合物と同一で ある混合物として(４Ｒ,ＳＳ／４Ｒ,ＳＲ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−４− ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミドを得た。 ａ．５−１０℃で、活性化亜鉛粉末（５１.７mg、０.７９ミリモル）のジクロ ロメタン（１.２ml）中撹拌懸濁液にＮ−(６−フェニルヘキシル)[(４Ｒ)−４− ベンジルスルフィニル−３−ブロモ−２−オキソアゼチジン−１−イル]アセト アミド（０.２g、０.４ミリモル）を添加した。１時間後、該混合物をジクロロ メタン−水で希釈し、有機層をＮaＨＣＯ₃飽和水溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｍg ＳＯ₄）、油状物に蒸発させた。酢酸エチルから結晶化させて、６：１比率 のジアステレオ異性体４Ｒ,ＳＳ：４Ｒ,ＳＲの混合物として生成物を得た。収量 ４８mg（２８％）、融点１２０−１℃。濾液を蒸発させ、残留物をエーテルで処 理して、３：１のジアステレオ異性体の混合物として第２生成物を得た。収量５ ０mg（３０％）、融点１０８−１１℃。 ｂ．Ｎ−(６−フェニルヘキシル)[(４Ｒ)−４−ベンジルスルフィニル−３− ブロモ−２−オキソアゼチジン−１−イル]アセトアミド（０.３g、０.５９ミリ モル）および１０％パラジウム−炭（５０mg）のエタノール中懸濁液を、少量の 水中の炭酸水素ナトリウム（５０mg、０.５９ミリモル）の溶液で処理し、５０p siで２時間、水素添加した。ハイプロを介して触媒を濾去し、濾液を油状物に蒸 発させ、これを水で処理し、ジクロロメタンで３回抽出した。合わせた抽出物を 乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、油状物に蒸発させ、これをエーテルから結晶化させて、 ３：１の比率のジアステレオ異性体４Ｒ,ＳＳ：４Ｒ,ＳＲの混合物として生成物 を得た。収量０.１７g（６８％）、融点１１０−１３℃。 実施例８３．(３Ｓ,４Ｒ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−１−(４−ベンジル チオ−３−ブロモ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド ａ）((３Ｓ,４Ｒ)−４−ベンジルチオ−３−ブロモ−２−オキソアゼチジン− １−イル)酢酸 −５〜−１０℃で、[(３Ｓ,４Ｒ)−４−ベンジルチオ−３−ブロモ−２−オキ ソアゼチジン−１−イル]酢酸ｐ−メトキシベンジル（３.０３g、０.００６７モ ル）のメタノール（５０ml）中溶液に水酸化カリウム（７.４ml）の１Ｍ溶液を 撹拌しつつ滴下した。２時間後、メタノールを蒸発させ、残留物を水で希釈し、 エーテルで２回抽出し、水性層を氷冷しつつpＨ３に酸性化した（２Ｍ ＨＣl） 。すぐに沈殿した油状物を結晶化し、濾過し、洗浄し、乾燥させて、標記化合物 を得た。収量０.９g（４１％）、融点１３８−４０℃。 ｂ）(３Ｓ,４Ｒ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−１−(４−ベンジルチオ−３ −ブロモ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 実施例２９における記載と同様に前記酢酸を６−フェニルヘキシルアミンで処 理して、実施例７９と同一のスペクトルを有する標記化合物を得た。 実施例８４．(４Ｒ,ＳＳ)−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４− ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 実施例１５４〜１５７を参照。 実施例８５．Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メトキ シベンジルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド ａ．Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−１−ブロモアセトアミド ０−５℃で、６−(４−フルオロフェニル)ヘキシルアミン（２.０g）およびフ ニッヒ（Ｈunig）塩基（１.３３g）の乾燥ジクロロメタン（２５ml）中冷却溶液 をジクロロメタン（１０ml）中の臭化ブロモアセチル（２.０７g）で処理した。 後処理およびクロマトグラフィーの後、Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキ シル]−１−ブロモアセトアミドを無色固体として得た。２.７１g、融点５０− ５１℃。 ｂ．Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メトキシベンジ ルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド 水酸化カリウム（０.７g）および臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（０. ４g）の存在下、４−(４−メトキシベンジルチオ)−２−オキソアゼチジノン（ ２.６５g）を乾燥ＴＨＦ中の前記ブロモアセトアミド（４g）で処理し、クロマ トグラフィーに付した後、無色結晶としてＮ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘ キシル]−４−(４−メトキシベンジルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イル アセトアミド（３.８g、収率６５％）を得た。融点５３−５℃。¹Ｈ ＮＭＲ δ （ＣＤＣl₃）１.３３(４Ｈ,ｍ)、１.５８(４Ｈ,ｍ)、２.５６(２Ｈ,ｔ)、２.９ ４(１Ｈ,ｄｄ)、３.２４(２Ｈ,ｍ)、３.３７(１Ｈ,ｄｄ)、３.６１(１Ｈ,ｄ)、 ３.７５(１Ｈ,ｄ)、３.７７(２Ｈ,ｓ)、３.７９(３Ｈ,ｓ)、４.７９(１Ｈ,ｄｄ) 、６.０９(１Ｈ,ｍ)、６.８２−７.２６(８Ｈ,ｍ)。 実施例８６．Ｎ−(６−(２,４−ジフルオロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジ ルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 実施例２９に記載した方法によって、ジメチルホルムアミド中、１−シクロヘ キシル−３−(２−モルホリンエチル)カルボジイミド,メト−ｐ−トルエンスル ホネートおよび６−(２,４−ジフルオロフェニル)ヘキシルアミンで(４−ベンジ ルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)酢酸を連続的に処理して、無色固体 として標記化合物を得た。融点６５−６６℃、収率７３％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３−１.３６(４Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、１.５０− １.６０(４Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５８(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２. ９３、２.９７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２,４,１５.６Ｈz,Ｈ ₃)、３.２３(２Ｈ,ｍ,ＮＨ ＣＨ ₂)、３.３５、３.３９(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.２,１５.２Ｈz,Ｈ ₃)、３.５７、 ３.７１(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１６.４Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８１(２Ｈ,ｓ,ＳＯＣＨ ₂ )、４.８０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.０２(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)、６.７６−７.３３(８Ｈ,ｍ ,２Ｐh−Ｈ)；ν_c=o１７７４cm^-1測定値：Ｃ,６４.５；Ｈ,６.３；Ｎ,６.５％； Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₂Ｓの理論値：Ｃ,６４.６；Ｈ,６.３；Ｎ,６.３％。 実施例２９、８５または８６に記載の方法の１つによって、以下のアミド、実 施例８７〜９６を製造した。 実施例８７．Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メトキシ ベンジルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド 白色結晶、融点６５−６℃、収率８９％；測定値：Ｃ,６３.１；Ｈ,６.５；Ｎ ,６.１％；Ｃ₂₅Ｈ₃₁ＣlＮ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ,６３.２；Ｈ,６.６；Ｎ,５.９％ 。 実施例８８．Ｎ−(６−(３,４−ジフルオロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジ ルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 無色固体、融点５３−５４℃、収率７７％；¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３ −１.３９(４Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、１.４４−１.６０(４Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５ ５(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２.９１、２.９７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４, １５.４Ｈz,Ｈ ₃)、３.２３(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.３４、３.４０(１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝５.２,１５.４Ｈz,Ｈ ₃)、３.５６、３.７１(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１６.８Ｈz ,ＮＣＨ ₂)、３.８１(２Ｈ,ｓ,ＳＯＣＨ ₂)、４.８０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.０９(１ Ｈ,ｍ,ＮＨ)、６.８２−７.３３(８Ｈ,ｍ,２Ｐh−Ｈ)；ν_c=o１７７６cm^-1測定 値：Ｃ,６４.２；Ｈ,６.３；Ｎ,６.２％；Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₂Ｓの理論値：Ｃ,６ ４.６；Ｈ,６.３；Ｎ,６.３％。 実施例８９．Ｎ−(７−フェニルヘプタ−１−イル)−４−ベンジルチオ−２− オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド 白色結晶性固体、融点６３−６５℃、収率９６％；¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃ ）１.２５−１.６３(１０Ｈ,ｍ)、２.５９(２Ｈ,ｔ)、２.９３(１Ｈ,ｄｄ)、３. ２２(２Ｈ,ｄｔ)、３.３６(１Ｈ,ｄｄ)、３.５０、３.７１(各々、１Ｈ,ｄ)、３ .８１(２Ｈ,ｓ)、４.８１(１Ｈ,ｄｄ)、６.０５(１Ｈ,br.singlet)、７.１３− ７.３６(１０Ｈ,ｍ)。 実施例９０．Ｎ−(６−[４−クロロフェニル]ヘキサ−１−イル)−(４−メト キシカルボニルベンジルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド 白色結晶、融点８７−８８℃、収率８８％；測定値：Ｃ,６２.０；Ｈ,６.２； Ｎ,６.０％；Ｃ₂₆Ｈ₃₁ＣlＮ₂Ｏ₄Ｓの理論値：Ｃ,６２.１；Ｈ,６.２；Ｎ,５.６ ％。 実施例９１．Ｎ−(５−フェニルペンチル)−４−ベンジルチオ−２−オキソ− アゼチジニル-１−イルアセトアミド 無色油状物、収率７０％；¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３８−１.６５(６Ｈ ,ｍ,(ＣＨ₂)₃)、２.６(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.７５Ｈz)、２.８９−２.９６(１Ｈ,ｄｄ ,Ｊ＝２.５,１５Ｈz,Ｈ _3a)、３.３２(２Ｈ,ｑ,Ｊ＝６.６８Ｈz,ＮＨＣＨ ₂)、３. ３４(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５,１５Ｈz,Ｈ _3b)、３.５９、３.７０(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝ １７.００Ｈz,ＮＣＨ₂)、３.８(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ₂)、４.８０(１Ｈ,ｍ,Ｈ₄)、６. ０７(１Ｈ,ｂｓ,ＮＨ)、７.１４−７.３３(１０Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 実施例９２．Ｎ−(６−(４−ブロモフェニル)ヘキシル)−４−ベンジルチオ− ２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド 無色固体、融点７３−５℃、収率９１％；¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２− １.７(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５４(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝８Ｈz,ＣＨ ₂Ａr)、２.９４( １Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.２３(２Ｈ,ｍ,ＮＣＨ ₂)、３.３７(１Ｈ,ｄ ｄ,Ｊ＝５,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.５６、３.７１(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７Ｈz,ＮＣＨ ₂ )、３.８１(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.８０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.０６(１Ｈ,br s, ＮＨ)、７.０−７.４(９Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ＋ＢrＰh−Ｈ)。 実施例９３．Ｎ−(６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル)−４−ベンジルチオ −２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド 無色油状物、収率９７％；¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２−１.７(８Ｈ,ｍ, ４ｘＣＨ ₂)、２.５６(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝８Ｈz,ＣＨ ₂Ａr)、２.９４(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝ ２,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.２３(２Ｈ,ｍ,ＮＣＨ ₂)、３.３７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５,１５ Ｈz,Ｈ ₃)、３.５６、３.７２(各々、１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８１( ２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.８１(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.０７(１Ｈ,ｂr s,ＮＨ)、６.９ −７.４(９Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ＋ＦＰh−Ｈ)。 実施例９４．Ｎ−[５−(４−クロロフェニル)ペンチル]−４−ベンジルチオ− ２−オキソ−アゼチジン−１−イルアセトアミド 無色油状物、収率６３.４％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３６−１.６２(６Ｈ,ｍ,３ｘＣＨ ₂)、２.５６( ２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.５８Ｈz,ＡrＣＨ ₂)、２.９４(１Ｈ,ｄｄ,２.４４Ｈz,１５.３８ Ｈz,Ｈ３_a)、３.２３(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.３６(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.１７Ｈz ,１５.３８Ｈz,Ｈ _3b)、３.６２＆３.５５(１Ｈ各々,Ｊ＝１６.８９Ｈz,ＮＣＨ ₂) 、３.８０(２Ｈ,,ＳＣＨ ₂Ｐh)、４.７８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４６Ｈz,５.１６Ｈz ,Ｈ₄)、６.０５(１Ｈ,ｍ,ＮＨＣ＝Ｏ)、７.０６−７.３３(９Ｈ,ｍ,９ｘＡrＨ) 。 実施例９５．Ｎ−[６−(２−クロロフェニル)ヘキシル]−４−ベンジルチオ− ２−オキソ−アゼチジン−１−イルアセトアミド 無色油状物、収率８４％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３４−１.６７(８Ｈ ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.７１(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.７Ｈz,ＡrＣＨ ₂)、２.９４(１Ｈ,ｄ ｄ,２.５Ｈz,１５.４Ｈz,Ｈ_3a)、３.２１(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.３７(１Ｈ, ｄｄ,Ｊ＝５.２Ｈz,１５.４Ｈz,Ｈ _3b)、３.５５、３.７２(１Ｈ各々、Ｊ＝１６. ８５Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８１(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂Ｐh)、４.８２(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２. ５Ｈz,５.２Ｈz,Ｈ₄)、６.０９(１Ｈ,ｍ,ＮＨＣ＝Ｏ)、７.１０−７.３３(９Ｈ, ｍ,９ｘＡrＨ)。 実施例９６．Ｎ−(６−[４−クロロフェニル]ヘキサ−１−イル)−(４−アリ ルオキシカルボニルベンジルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イル−アセト アミド 薄橙色油状物、収率３６％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２５−１.５９(１０Ｈ,ｍ)、２.５５(２Ｈ,ｍ) 、２.９４(１Ｈ,ｄｄ)、３.３８(１Ｈ,ｄｄ)、３.５３および３.８３(１Ｈ各々, ｄ)、３.９６(２Ｈ,ｓ)、４.８３(２Ｈ,ｍ)、５.２７−５.４５(２Ｈ,ｍ)、５. ９２−６.０９(２Ｈ,ｍ)、７.０７(１Ｈ,ｄ)、７.２２(１Ｈ,ｄ)、７.３９(１Ｈ ,ｄ)、８.０２(１Ｈ,ｄ)。 実施例９７．Ｎ−[６−(４−メチルフェニル)−ヘキシル]−[４−ベンジルス ルフィニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イル]−アセトアミド 無色固体、融点６３−４℃、収率７９％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３０−１.６０(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.３１( ３Ｈ,ｓ,ＡrＣＨ ₃)、２.５５(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６１Ｈz,ＡrＣＨ ₂)、２.９４(１ Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.５,１５.４Ｈz,Ｈ _3a)、３.２３(２Ｈ,ｍ,Ｊ＝１３.７５Ｈz,Ｎ ＨＣＨ ₂)、３.３８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.１７,１５.３７Ｈz,Ｈ _3b)、３.６３(２Ｈ ,ｄｄ,Ｊ＝１６.７５Ｈz,ＣＯＣＨ ₂Ｎ)、３.８１(２Ｈ,ｓ,ＡrＣＨ ₂Ｓ)、４.８ ０(１Ｈ,ｍ,Ｊ＝５.１４,２.４７Ｈz,Ｈ₄ )、６.００(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)、７.０３− ７.３６(９Ｈ,ｍ,９ｘＡrＨ)。 アミンの代わりにフェニルヘキサノールを用いて、実施例８６の一般的な方法 によって、実施例９８および９９を製造した。 実施例９８．(４−ベンジルチオ−２−オキソ−アゼチジン−１−イル)酢酸６ −フェニルヘキシル 無色油状物、収率３３％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３５−１.６０(８Ｈ ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.６１(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６４Ｈz,ＡrＣＨ₂)、３.０１(１Ｈ, ｄｄ,２.１２Ｈz,５.３７Ｈz,Ｈ_3a)、３.３９(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.１Ｈz,１５.２ ６Ｈz,Ｈ _3b)、３.２５、４.００(１Ｈ各々、Ｊ＝１８.０９Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.７ ７(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂Ｐh)、４.０５(２Ｈ,ｍ,ＯＣＨ₂)、４.９３(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝ ２.３７Ｈz,５.０７Ｈz,Ｈ ₄)、７.１５−７.３１(１０Ｈ,ｍ,１０ｘＡrＨ)。 実施例９９．[４−ベンジルチオ−２−オキソ−アゼチジン−１−イル]酢酸６ −(４−クロロフェニル)ヘキシル 無色油状物、収率２７％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３１−１.６８(８Ｈ ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５７(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６１Ｈz,ＡrＣＨ ₂)、２.９７(１Ｈ, ｄｄ,２.１７Ｈz,１５.１７Ｈz,Ｈ３ａ)、３.４０(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.１Ｈz,１ ５.２５Ｈz,Ｈ _3b)、３.２５、４.００(１Ｈ各々,Ｊ＝１８.１０Ｈz,ＮＣＨ ₂)、 ３.７７(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂Ｐh)、４.１０(２Ｈ,ｍ,ＯＣＨ₂)、４.９３(１Ｈ,ｄｄ ,Ｊ＝２.３７Ｈz,５.１０Ｈz,Ｈ ₄)、７.１０−７.３５(９Ｈ,ｍ,９ｘＡrＨ)。 実施例１００．１−(９−フェニルノニル)−４−ベンジルチオ−２−オキソア ゼチジン ＴＨＦ中の４−ベンジルチオ−２−オキソ−アゼチジン（１.３５g）をＮaＨ （０.１８g）で処理し、次いで、９−フェニルノニルトリフレート（２.８g）で 処理して、無色油状物として標記化合物１.９gを得た。収率６８％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２−１.７(１４Ｈ,ｍ,７ｘＣＨ ₂)、２.６０(２ Ｈ,ｔ,Ｊ＝８Ｈz,ＣＨ ₂Ａr)、２.８、３.２(各々２Ｈ,ｍ,Ｈ ₃＋ＮＣＨ ₂)、３.７ ６(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.５９(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.１５−７.３５(１０Ｈ,ｍ,Ｐ h−Ｈ)。 実施例１０１．Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メト キシベンジルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ ジアステレオ異性体１） 無色結晶、融点１４７−９℃、収率１９％。 測定値：Ｃ,６３.２；Ｈ,６.５；Ｎ,６.０％；Ｃ₂₅Ｈ₃₁Ｎ₂Ｏ₄Ｓの理論値：Ｃ ,６３.３；Ｈ,６.６；Ｎ,５.９％。 実施例１０２．Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メト キシベンジルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ ジアステレオ異性体２） 無色結晶、融点９７−９℃、収率４８％。 測定値：Ｃ,６３.１；Ｈ,６.４；Ｎ,５.８％；Ｃ₂₅Ｈ₃₁ＦＮ₂Ｏ₄Ｓの理論値： Ｃ,６３.３；Ｈ,６.６；Ｎ,５.９％。 実施例１０３．Ｎ−(６−(２,４−ジフルオロフェニル)ヘキシル)−(４−ベン ジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジアステ レオ異性体１） 無色固体、融点１５３℃、収率１９％；¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３−１ .３６(４Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、１.５０−１.６０(４Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５７( ２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２.９４、２.９８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝４.８,１ ４.８Ｈz,Ｈ ₃)、３.２３(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.４４、３.４８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ ＝２.０,１４.８Ｈz,Ｈ ₃)、３.７０、４.１２(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７.２Ｈz,Ｎ ＣＨ ₂)、３.８９、４.０５(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３.２Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４.５１( １Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.６４(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)、６.７２−７.４１(８Ｈ,ｍ,２Ｐh−Ｈ) ；ν_c=o１７９１cm^-1測定値：Ｃ,６２.３；Ｈ,６.１；Ｎ,６.１％；Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｆ₂ Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ,６２.３；Ｈ,６.１；Ｎ,６.１％。 実施例１０４．Ｎ−(６−(２,４−ジフルオロフェニル)ヘキシル)−(４−ベン ジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 無色固体、融点１１４−１１６℃、収率４６％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３−１.３６(４Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、１.５０− １.６０(４Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５８(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２. ８７、２.９０(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４,１５.２Ｈz,Ｈ ₃)、３.１６、３.１９(１Ｈ ,ｄｄ,Ｊ＝５.６,１５.２Ｈz,Ｈ ₃)、３.２７(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.８８、４ .２５(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７.２Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.９９、４.２０(各々１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１３.２Ｈz,ＳＯＣＨ₂)、４.６０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.７２−７.４１(９Ｈ, ｍ,２Ｐh−Ｈ,ＮＨ)；ν_c=o１７９３cm^-1測定値：Ｃ,６２.３；Ｈ,６.１；Ｎ,６ .２％；Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ,６２.３；Ｈ,６.１；Ｎ,６.１％。 実施例１０５．Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メトキ シベンジルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジ アステレオ異性体１） 無色結晶、融点１４７−９℃、収率３２％。 測定値：Ｃ,６１.０；Ｈ,６.２；Ｎ,６.０％；Ｃ₂₅Ｈ₃₁ＣlＮ₂Ｏ₄Ｓの理論値 ：Ｃ,６１.２；Ｈ,６.４；Ｎ,５.７％。 実施例１０６．Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メトキ シベンジルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジ アステレオ異性体２） 無色結晶、融点１０２−３℃、収率３１％。 測定値：Ｃ,６０.６；Ｈ,６.２；Ｎ,５.８％；Ｃ₂₅Ｈ₃₁ＣlＮ₂Ｏ₄Ｓ.０.３Ｈ₂ Ｏの理論値：Ｃ,６０.５；Ｈ,６.４；Ｎ,５.６％。 実施例１０７．Ｎ−(６−(３,４−ジフルオロフェニル)ヘキシル)−(４−ベン ジルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジアステ レオ異性体１） 無色固体、融点１７１℃、収率２０％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３−１.３６(４Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、１.５０− １.６０(４Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５４(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２. ９３、２.９９(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝４.７,１４.９Ｈz,Ｈ３)、３.２２(２Ｈ,ｍ,ＮＨ ＣＨ ₂)、３.４３、３.４８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.２,１４.９Ｈz,Ｈ ₃)、３.７０、 ４.１２(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７.４Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８９、４.０５(各々１Ｈ, ｄ,Ｊ＝１３.１Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４.５１(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.７２(１Ｈ,ｍ,ＮＨ )、６.８７−７.４１(８Ｈ,ｍ,２Ｐh−Ｈ)；ν_c=o１７９１cm^-1測定値：Ｃ,６２ .３；Ｈ,６.１；Ｎ,６.２％；Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ,６２.３；Ｈ, ６.１；Ｎ,６.１％。 実施例１０８．Ｎ−(６−{３,４−ジフルオロフェニル}ヘキシル)−(４−ベン ジルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジアステ レオ異性体２） 無色固体、融点１１５−１１６℃、収率５８％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３−１.３６(４Ｈ,ｍ,２ｘＣＨ ₂)、１.５０− １.６０(４Ｈ,ｍ,２ｘＣＨ ₂)、２.５４(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＰｈＣＨ ₂)、２. ８７、２.９２(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.５,１５.３Ｈz,Ｈ ₃)、３.１６、３.１９(１Ｈ , ｄｄ,Ｊ−５.４,１５.３Ｈz,Ｈ ₃)、３.２７(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.８８、４. ２５(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７.２Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.９８、４.２１(各々１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１３.０Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４.６０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.８５−７.４１(９Ｈ, ｍ,２Ｐh−Ｈ,ＮＨ)。ν_c=o１７９３cm^-1測定値：Ｃ,６２.４；Ｈ,６.１；Ｎ,６ .１％；Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ,６２.３；Ｈ,６.１；Ｎ,６.１％。 実施例１０９．Ｎ−(７−フェニルヘプタ−１−イル)−４−ベンジルスルフィ ニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性体１） 無色結晶性固体、融点１４３−１４４℃、収率２７％。 測定値：Ｃ,６７.７；Ｈ,７.１；Ｎ,６.３％；Ｃ₂₅Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓ.０.１Ｈ₂Ｏ の理論値：Ｃ,６７.９；Ｈ,７.３；Ｎ,６.３％。 実施例１１０．Ｎ−(７−フェニルヘプタ−１−イル)−４−ベンジルスルフィ ニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性体２） 無色結晶性固体、融点１３３−３４℃、収率４０％。 測定値：Ｃ,６７.８；Ｈ,７.１；Ｎ,６.３％；Ｃ₂₅Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ ,６８.２；Ｈ,７.３；Ｎ,６.４％。 実施例１１１．Ｎ−(６−[４−クロロフェニル]ヘキサ−１−イル)−(４−メ トキシカルボニルベンジルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルア セトアミド（ジアステレオ異性体１） 白色結晶、融点１８８−９℃、収率１７％。 測定値：Ｃ,６０.１；Ｈ,６.０；Ｎ,５.５％；Ｃ₂₆Ｈ₃₁ＣlＮ₂Ｏ₅Ｓの理論値 ：Ｃ,６０.２；Ｈ,６.０；Ｎ,５.４％。 実施例１１２．Ｎ−(６−[４−クロロフェニル]ヘキサ−１−イル)−(４−メ トキシカルボニルベンジルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルア セトアミド（ジアステレオ異性体２） 白色結晶、融点１４０−４１℃、収率５１％。 測定値：Ｃ,６０.１；Ｈ,６.０；Ｎ,５.４％；Ｃ₂₆Ｈ₃₁ＣlＮ₂Ｏ₅Ｓの理論値 ：Ｃ,６０.２；Ｈ,６.０；Ｎ,５.４％。 実施例１１３．Ｎ−(６−フェニルヘキサ−１−イル)−(４−エトキシカルボ ニルベンジルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ ジアステレオ異性体１） 無色結晶、融点１７７−１７８℃、収率８.４％。 測定値：Ｃ,６４.３；Ｈ,６.７；Ｎ,５.７％；Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｎ₂Ｏ₅Ｓ.０.３Ｈ₂Ｏ の理論値：Ｃ,６４.３；Ｈ,６.９；Ｎ,５.６％。 実施例１１４．Ｎ−(６−[４−クロロフェニル]ヘキサ−１−イル)−(４−ア リルカルボニルベンジルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセ トアミド（ジアステレオ異性体２） 白色結晶性固体、融点１１０−１１２℃、収率３０％。 測定値：Ｃ,６１.７；Ｈ,６.１；Ｎ,５.１％；Ｃ₂₈Ｈ₃₃ＣlＮ₂Ｏ₅Ｓの理論値 ：Ｃ,６１.７；Ｈ,６.１；Ｎ,５.１％。 実施例１１５．Ｎ−(５−フェニルペンチル)−４−ベンジルスルフィニル−２ −オキソ−アゼチジニル−１−イルアセトアミド 無色固体、融点１４０−１４２℃、収率６.５％。 ν_c=o１７９０、１６９０cm^-1測定値：Ｃ,６６.６；Ｈ,６.７；Ｎ,６.８％； Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ,６７.０；Ｈ,６.８；Ｎ,６.８％。 実施例１１６．Ｎ−(５−(４−クロロフェニル)ペンチル)−４−ベンジルスル フィニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性 体１） 白色結晶、融点１４６−４７℃、収率３１.５％。 測定値：Ｃ,６１.９４；Ｈ,６.１；Ｎ,６.８％；Ｃ₂₃Ｈ₂₇ＣlＮ₂Ｏ₃Ｓの理論 値：Ｃ,６１.８；Ｈ,６.１；Ｎ,６.３。 実施例１１７．Ｎ−(５−(４−クロロフェニル)ペンチル)−４−ベンジルスル フィニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性 体２） 無色結晶、融点１１７−１９℃、収率５３％。 測定値：Ｃ,６１.７；Ｈ,５.９；Ｎ,６.４％；Ｃ₂₃Ｈ₂₇ＣlＮ₂Ｏ₃Ｓの理論値 ：Ｃ,６１.８；Ｈ,６.１；Ｎ,６.３。 実施例１１８．Ｎ−[５−(２−クロロフェニル)ヘキシル]−４−ベンジルスル フィニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性 体１） 無色結晶、融点９６−８℃、収率３５.２％。 測定値：Ｃ,６１.８２；Ｈ,６.１８；Ｎ,６.１４％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₃Ｓ.０ .３Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６１.８１；Ｈ,６.４０；Ｎ,６.０１％。 実施例１１９．Ｎ−[５−(２−クロロフェニル)ヘキシル]−４−ベンジルスル フィニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イルアセトアミド 無色結晶、融点８６−８℃、収率５７％。 測定値：Ｃ,６２.６；Ｈ,６.２；Ｎ,６.１％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₃Ｓの理論値 ：Ｃ,６２.５；Ｈ,６.３；Ｎ,６.１％。 実施例１２０．Ｎ−(６−(４−ブロモフェニル)ヘキシル)−４−ベンジルスル フィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性体 １） 無色固体、融点１７７−９℃、収率３０％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２−１.７(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５３(２Ｈ ,ｔ,Ｊ＝８Ｈz,ＣＨ ₂Ａr)、２.９５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.２１( ２Ｈ,ｍ,ＮＣＨ ₂)、３.４４(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.７２、４.１ ０(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８９、４.０４(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１ ３Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４.５４(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.７４(１Ｈ,br s,ＮＨ)、７.０− ７.４(９Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ＋ＢrＰh−Ｈ)；ν_c=o１７９２cm^-1測定値：Ｃ,５６.９ ；Ｈ,５.７；Ｎ,５.６％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＢrＮ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ,５７.０；Ｈ,５. ８；Ｎ５.５％。 実施例１２１．Ｎ−(６−(４−ブロモフェニル)ヘキシル)−４−ベンジルスル フィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性体 ２） 無色固体、融点１１１−３℃、収率４５％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２−１.７(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５４(２Ｈ , ｔ,Ｊ＝８Ｈz,ＣＨ ₂Ａr)、２.８８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.１８( １Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.２５(２Ｈ,ｍ,ＮＣＨ ₂)、３.８９、４.２ ４(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.９８、４.１９(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１ ３Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４.６２(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.０−７.４(１０Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ＋ ＢrＰh−Ｈ＋ＮＨ）；ν_c=o１７９３cm^-1測定値：Ｃ,５７.０；Ｈ,５.７；Ｎ,５ .６％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＢrＮ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ,５７.０；Ｈ,５.８；Ｎ,５.５％。 実施例１２２．Ｎ−(６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル)−４−ベンジルス ルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性 体１） 無色固体、融点１６３−４℃、収率３３％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２−１.７(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５５(２Ｈ ,ｔ,Ｊ＝８Ｈz,ＣＨ ₂Ａr)、２.９６(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.２２( ２Ｈ,ｍ,ＮＣＨ ₂)、３.４６(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.７１、４.１ ２(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８９、４.０６(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１ ３Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４.５３(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.７０(１Ｈ,br s,ＮＨ)、６.９、 ７.１(４Ｈ,２ｘｍ,ＦＰh−Ｈ)、７.２５、７.３５(５Ｈ,２ｘｍ,Ｐh−Ｈ)；ν_{c =o} １７９１cm^-1測定値：Ｃ,６４.８；Ｈ,６.５;Ｎ,６.２％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＦＮ₂Ｏ₃ Ｓの理論値：Ｃ,６４.８；Ｈ,６.６；Ｎ,６.３％。 実施例１２３．Ｎ−(６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル)−４−ベンジルス ルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性 体２） 無色固体、融点１１８−９℃、収率３５％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２−１.７(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５６(２Ｈ ,ｔ,Ｊ＝８Ｈz,ＣＨ ₂Ａr)、２.８９(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.１８( １Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.２５(２Ｈ,ｍ,ＮＣＨ ₂)、３.８９、４.２ ４(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７Ｈz,ＮＣＨ₂)、３.９９、４.１９(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１ ３Ｈz,ＳＯＣＨ₂)、４.６０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.９３、７.１０(４Ｈ,２ｘｍ,Ｆ Ｐh−Ｈ)、７.２−７.５(６Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ＋ＮＨ)；ν_c=o１７９３cm^-1測定値： Ｃ,６４.８；Ｈ,６.５；Ｎ,６.２％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＦＮ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ,６４.８ ；Ｈ,６.６；Ｎ,６.３％。 実施例１２４．(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソ−アセチジン−１− イル)酢酸６−フェニルヘキシル（２：１のジアステレオ異性体２：ジアステレ オ異性体１） 無色結晶、融点６４−７℃、収率８０％。測定値：Ｃ,６６.５；Ｈ,６.８；Ｎ ,３.３％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＮＯ₄Ｓ.０.８ＣＨ₂Ｃl₂の理論値：Ｃ,６６.６；Ｈ,６.９； Ｎ,３.１％。 実施例１２５．(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イ ル]酢酸６−(４−クロロフェニル)ヘキシル 無色油状物、収率２５％、測定値：Ｃ,６１.３；Ｈ,６.１；Ｎ,３.１％；Ｃ₂₄ Ｈ₂₈ＣlＮＯ₄Ｓ.０.１４ＣＨ₂Ｃl₂の理論値：Ｃ,６１.２；Ｈ,６.０；Ｎ,３.０ ％。 実施例１２６．１−(９−フェニルノニル)−４−ベンジルスルフィニル−２− オキソアゼチジン（ジアステレオ異性体１） 無色固体、融点８７−８℃、収率１０％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２−１.７(１４Ｈ,ｍ,７ｘＣＨ ₂)、２.５９(２ Ｈ,ｔ,Ｊ＝８Ｈz,ＣＨ ₂Ａr)、２.８５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.２ ５(２Ｈ,ｍ,ＮＣＨ ₂)、３.４０(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.８６、４. ０１(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３Ｈz,ＳＯＣＨ₂)、４.３３(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.１５− ７.４５(１０Ｈ,ｍ,Ｐh-Ｈ)。ν_c=o１７７７cm^-1。 実施例１２７．１−(９−フェニルノニル)−４−ベンジルスルフィニル−２− オキソアゼチジン（７５％ジアステレオ異性体２） 無色固体、融点５９−６１℃、収率３４％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）（ジアステレオ異性体２）１.２−１.７(１４Ｈ, ｍ,７ｘＣＨ ₂)、２.４６(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２,１５Ｈz,Ｈ ₃)、２.５９(２Ｈ,ｔ,Ｊ ＝８Ｈz,ＣＨ ₂Ａr)、２.９６(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.３７(２Ｈ, ｍ,ＮＣＨ ₂)、３.９８、４.０７(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４.３ ７(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.１５−７.４０(１０Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 実施例１２８．Ｎ−[６−(４−メチルフェニル)−ヘキシル]−[４−ベンジル スルフィニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イル]−アセトアミド 無色固体、融点１５６−７℃、収率２９％、測定値：Ｃ,６７.９；Ｈ,７.１； Ｎ,６.３％；Ｃ₂₅Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ,６８.２；Ｈ,７.３；Ｎ,６.４％。 実施例１２９．Ｎ−[６−(４−メチルフェニル)−ヘキシル]−[４−ベンジル スルフィニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イル]−アセトアミド 無色固体、融点９４−５℃、収率５９％、測定値：Ｃ,６８.０；Ｈ,７.２；Ｎ ,６.３％；Ｃ₂₅Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ,６８.２；Ｈ,７.３；Ｎ,６.４％。 実施例１３０．Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキサ−１−イル)−((４−カ ルボキシベンジルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミ ド（ジアステレオ異性体２） Ｎ−(６−[４−クロロフェニル]ヘキサ−１−イル)−(４−アリルオキシカル ボニルベンジルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド （ジアステレオ異性体２）（１.２５g）、テトラキストリフェニルホスフィンパ ラジウム(０)（８０mg）、トリフェニルホスフィン（６３５mg）およびピロリジ ン（１７１mg）のジクロロメタン（１００ml）中溶液を２５℃で１６時間撹拌し た。次いで、該反応混合物を濃縮せずにクロマトグラフィー（ファインシリカ、 ジクロロメタン−ジクロロメタン中５０％アセトン）に付して、白色固体として Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキサ−１−イル)−((４−カルボキシベンジル スルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジアステレオ 異性体２）を得た。融点１９５−１９７℃、収率６２％。 測定値：Ｃ,５９.０；Ｈ,５.７；Ｎ,５.５％；Ｃ₂₅Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₃Ｓ.０.１Ｈ₂ Ｏの理論値：Ｃ,５９.２；Ｈ,５.８；Ｎ,５.５％。 実施例４の記載に従って、以下のスルホン（実施例１３１−１４４）を、対応 するスルフィドまたはスルホキシドを過剰なm−ＣＰＢＡで処理することによっ て製造した。 実施例１３１．Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メト キシベンジルスルホニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド 無色結晶、融点１１５−８℃、収率３７％。 測定値：Ｃ,６１.０；Ｈ,６.３；Ｎ,５.７％；Ｃ₂₅Ｈ₃₁ＦＮ₂Ｏ₅Ｓの理論値： Ｃ,６１.２；Ｈ,６.４；Ｎ,５.７％。 実施例１３２．Ｎ−(６−(２,４−ジフルオロフェニル)ヘキシル)−(４−ベン ジルスルホニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 無色固体、融点１３０−１３１℃、収率６８％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３−１.３６(４Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、１.５０− １.６０(４Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５８(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２. ９７、３.０３(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.６,１５.４２Ｈz,Ｈ ₃)、３.０８、３.１４(１ Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.０,１５.４Ｈz,Ｈ ₃)、３.２４(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.８４、 ３.９４(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１６.９Ｈz,ＮＣＨ ₂)、４.３１、４.３７(各々１Ｈ, ｄ,Ｊ＝１４.３Ｈz,ＳＯ₂ＣＨ ₂)、４.８１(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.０(１Ｈ,ｍ,ＮＨ) 、６.７２−７.４４(９Ｈ,ｍ,２Ｐh−Ｈ)。ν_c=o１７９７cm^-1。 測定値：Ｃ,６０.１；Ｈ,５.９；Ｎ,５.９％；Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₄Ｓの理論値 ：Ｃ,６０.２；Ｈ,５.９；Ｎ,５.９％。 実施例１３３．Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メトキ シベンジルスルホニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド 無色結晶、融点１１８−２０℃、収率９４％。 測定値：Ｃ,５９.０；Ｈ,６.１；Ｎ,５.５％；Ｃ₂₅Ｈ₃₁ＣlＮ₂Ｏ₅Ｓの理論値 ：Ｃ,５９.２；Ｈ,６.２；Ｎ,５.５％。 実施例１３４．Ｎ−(６−(３,４−ジフルオロフェニル)ヘキシル)−(４−ベン ジルスルホニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 無色固体、融点１１４−１１５℃、収率％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３−１.３６(４Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、１.５０− １.６０(４Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５５(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２. ９７、３.０３(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.５、１５.４Ｈz,Ｈ ₃)、３.０８、３.１４(１ Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.０,１５.４Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、３.２４(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３. ８４、３.９４(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１６.９Ｈz,ＮＣＨ ₂)、４.３１、４.３７(各々 １Ｈ,ｄ,Ｊ＝１４.２Ｈz,ＳＯ₂ＣＨ ₂)、４.８３(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.０４(１Ｈ, ｍ,ＮＨ)、６.８２−７.４４(９Ｈ,ｍ,２Ｐh−Ｈ)。ν_c=o１７９７cm^-1。 測定値：Ｃ,６０.１；Ｈ,５.９；Ｎ,５.９％；Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₄Ｓの理論値 ：Ｃ,６０.２；Ｈ,５.９；Ｎ,５.９％。 実施例１３６．Ｎ−(７−フェニルヘプタ−１−イル)−４−ベンジルスルホニ ル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド 白色結晶性固体、融点１１４−１１５℃、収率８５％。 測定値：Ｃ,６４.９；Ｈ,６.９；Ｎ,６.１％；Ｃ₂₅Ｈ₃₂Ｎ₂Ｏ₄Ｓ.０.３Ｈ₂Ｏ の理論値：Ｃ,６５.０；Ｈ,７.１；Ｎ,６.１％。 実施例１３７．Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−(４−(４−カルボ キシベンジルスルホニル)−２−オキソ−アゼチジン−１−イル)アセトアミド 無色結晶、融点１７３−４℃、収率４０％。測定値：Ｃ,５６.９；Ｈ,５.７； Ｎ,５.１％；Ｃ₂₆Ｈ₃₁ＣlＮ₂Ｏ₆Ｓの理論値：Ｃ,５６.８；Ｈ,６.０；Ｎ,５.１ ％。 実施例１３８．Ｎ−[５−(４−クロロフェニル)ペンチル]−４−ベンジルスル ホニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イルアセトアミド 無色結晶、融点１０９−１０℃、収率８１.７％。 測定値：Ｃ,５９.６；Ｈ,５.７；Ｎ,６.０％；Ｃ₂₃Ｈ₂₇ＣlＮ₂Ｏ₄Ｓの理論値 ：Ｃ,５９.７；Ｈ,５.８９；Ｎ,６.１％。 実施例１３９．Ｎ−[５−(２−クロロフェニル)ヘキシル]−４−ベンジルスル ホニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イルアセトアミド 無色結晶、融点８１−３℃、収率８４％。 測定値：Ｃ,６０.５；Ｈ,６.１；Ｎ,５.９％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₄Ｓの理論値 ：Ｃ,６０.５；Ｈ,６.１；Ｎ,５.９％。 実施例１４０．Ｎ−(６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル)−４−ベンジルス ルホニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド 無色固体、融点１３２−３℃、収率７６％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２−１.６(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５７(２Ｈ ,ｔ,Ｊ＝８Ｈz,ＣＨ ₂Ａr)、３.０２(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.１０( １Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.２５(２Ｈ,ｍ,ＮＣＨ ₂)、３.８５、３.９ ４(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７Ｈz,ＮＣＨ ₂)、４.３４(２Ｈ,ｓ,ＳＯ₂ＣＨ ₂)、４.８ ２(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.０(１Ｈ,br s,ＮＨ)、６.９、７.１５(４Ｈ,２ｘｍ,ＦＰh −Ｈ)、７.４(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ);ν_c=o１７９７cm^-1。測定値：Ｃ,６２.５；Ｈ, ６.３；Ｎ,６.２％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＦＮ₂Ｏ₄Ｓの理論値：Ｃ,６２.６；Ｈ,６.４；Ｎ, ６.１％。 実施例１４１．[４−ベンジルスルホニル−２−オキソアゼチジン−１−イル] 酢酸６−フェニルヘキシル 無色油状物；収率２.３％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３２−１.６５(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.６０( ２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６４Ｈz,ＡrＣＨ ₂)、２.９５(１Ｈ,ｄｄ,２.３５Ｈz,１５.３５ Ｈz,Ｈ３a)、３.１１(１Ｈ,ｄｄ，Ｊ＝５.１２Ｈz,１５.３９Ｈz,Ｈ _3b)、３.７ ２、４.２７(１Ｈ各々,Ｊ＝１８.３Ｈz,ＮＣＨ ₂)、４.３４(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂Ｐh )、４.１１(２Ｈ,ｍ,ＯＣＨ₂)、４.９１(１Ｈ,ｄd,Ｊ＝２.３６Ｈz,５.０８Ｈz,Ｈ ₄ )、７.１５−７.４３(１０Ｈ,ｍ,１０ｘＡrＨ)。 実施例１４２．(４−ベンジルスルホニル−２−オキソアゼチジン−１−イル] 酢酸６−(４−クロロフェニル)ヘキシル 無色結晶、融点７７−９℃、収率５０％。 測定値：Ｃ,６０.３；Ｈ,５.９；Ｎ,３.０％；Ｃ₂₄Ｈ₂₈ＣlＮＯ₅Ｓの理論値： Ｃ,６０.３；Ｈ,５.９；Ｎ,２.９％。 実施例１４３．１−(９−フェニルノニル)−４−ベンジルスルホニル−２−オ キソアゼチジン 無色固体、融点６９−７０℃、収率５９％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２−１.７(１４Ｈ,ｍ,７ｘＣＨ ₂)、２.５９(２ Ｈ,ｔ,Ｊ＝８Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、２.９２(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.１( ２Ｈ,ｍ,Ｈ ₃＋ＮＣＨ ₂)、３.４(１Ｈ,ｍ,ＮＣＨ ₂)、４.２８(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂) 、 ４.５０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.１−７.５(１０Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)；ν_c=o１７８２cm^-1 。 測定値：Ｃ,７０.０；Ｈ,７.６；Ｎ,３.４％；Ｃ₂₅Ｈ₃₃ＮＯ₃Ｓの理論値：Ｃ,７ ０.２；Ｈ,７.８；Ｎ,３.３％。 実施例１４４．Ｎ−[６−(４−メチルフェニル)−ヘキシル]−[４−ベンジル スルホニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イル]−アセトアミド 無色固体、融点１２５−６℃、収率６７％。 測定値：Ｃ,６５.３；Ｈ,６.８；Ｎ,６.０％；Ｃ₂₅Ｈ₃₃Ｎ₂Ｏ₄Ｓの理論値：Ｃ ,６５.８；Ｈ,７.１；Ｎ,６.１％。 実施例１４５．Ｎ−(６−フェニルヘキソノイル)−(４−ベンジルチオ−２− オキソアゼチジン−イル)アセトアミド ａ．４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド ブック・ナンバー５０５１６／０６１ 窒素雰囲気下、１０℃で撹拌した(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン −１−イル)酢酸（１.０g、３.９８ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（２５ ml）中溶液を１,１'−カルボニルジドイミダゾール（０.７１g、４.３８ミリモ ル）で処理し、室温で２時間撹拌した。該反応にアンモニアガスを３０分間通気 した。該反応をさらに６０分間撹拌し、酢酸エチル（７５ml）で希釈し、ＮaＨ ＣＯ₃飽和水溶液、食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、減圧下、蒸発させ た。２０：１ ＣＨ₂Ｃl₂：ＭeＯＨで溶離したカラムクロマトグラフィーに付し て精製して、無色固体として生成物を得た。融点１２７−１２８℃（０.９２g、 収率９２％）。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.９３、２.９９(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４,１５.４ Ｈz,Ｈ ₃)、３.３６、３.４２(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝６.２,１５.４Ｈz,Ｈ ₃)、３.４７ 、３.７９(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８２(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４ .８５(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、５.６２(１Ｈ,bs,ＮＨ)、６.０７(１Ｈ,bs,ＮＨ)、７.２ ３−７.３８(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 ｂ．塩化６−フェニルヘキサノイル ６−フェニルヘキサン酸（２.５g、１３ミリモル）を塩化チオニル（３.０ml 、 ４１.１ミリモル）で処理し、還流下、３時間撹拌した。減圧下、該混合物を蒸 発させて、塩化チオニルを除去し、次いで、９２−９５℃／０.１ミリバールで 蒸留して、無色油状物として生成物を得た（２.５７g、９４％）。 ｃ．Ｎ−(６−フェニルヘキサノイル)−(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼ チジン−イル)アセトアミド 窒素雰囲気下、−１０℃で、水素化ナトリウム（油中６０％、０.１０g、２. ５ミリモル）の乾燥ＴＨＦ中懸濁液に(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジ ン−１−イル)アセトアミド（０.６３g、２.５２ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（１５ ml）中溶液を添加した。該反応を−１０℃で１０分間撹拌し、次いで、温度を− １０℃に維持しつつ塩化６−フェニルヘキサノイル（０.５８g、２.７５ミリモ ル）の乾燥ＴＨＦ（５ml）中溶液で２分間かけて滴下処理した。冷却浴を外し、 ６０分間撹拌した後、該反応を、乾燥ＴＨＦ（２ml）中の水素化ナトリウム（５ ０mg、１.２５ミリモル）および塩化６−フェニルヘキサノイル（０.２９g、１. ３８ミリモル）で処理した。該反応を６０分間撹拌し、氷／食塩水（１００ml） 中に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ml）で抽出した。有機抽出物を合わせ、ＮaＨ ＣＯ₃飽和水溶液、食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、減圧下、橙色の油 状物に蒸発させた。ヘキサン：酢酸エチル（３：１〜１：１）で溶離するカラム クロマトグラフィーを繰り返すことによって精製して、無色油状物として生成物 を得た(０.２２g、収率２１％、６-フェニルヘキサン酸を１０％含有する)。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３−１.７(６Ｈ,ｍ,３ｘＣＨ₂)、２.４４(２Ｈ ,ｔ,Ｊ＝７.４Ｈz,ＮＨＣＯＣＨ ₂)、２.６２(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＰhＣＨ ₂) 、２.９６、３.０２(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４,１５.３Ｈz,Ｈ ₃)、３.３９、３.４５ (１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.１,１５.３Ｈz,Ｈ ₃)、３.６１、４.３２(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝ １８.８Ｈz,ＮＣＨ ₂ＣＯ)、３.７６(２Ｈ,ｍ,ＳＣＨ ₂)、４.９(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、 ７.１−７.３(１０Ｈ,ｍ,２ｘＰh−Ｈ)、８.１７(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)。 実施例１４６．Ｎ−(６−フェニルヘキサノイル)−(４−ベンジルスルフィニ ル−２−オキソアゼチジン−イル)アセトアミド 実施例２におけると同様にmＣＰＢＡでＮ−(６−フェニルヘキサノイル)−(４ −ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−イル)アセトアミドを処理して、ジア ステレオ異性体の５０：５０混合物として標記化合物を得た。無色固体、融点１ ５３−１５６℃、収率３７％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３６(４Ｈ,ｍ,２ｘＣＨ ₂)、１.６４(８Ｈ,ｍ, ４ｘＣＨ ₂)、３.３９(４Ｈ,ｍ,２ｘＰhＣＨ ₂)、２.４８、２.５２(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ ＝２.４,１５.２Ｈz,Ｈ ₃)、２.６０(４Ｈ,ｍ,２ｘＮＣＨ ₂)、２.９６、２.９９( １Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝４.８Ｈz,Ｈ ₃')、３.０３、３.０７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.２,１５. ２Ｈz,Ｈ ₃)、３.３９、３.４３(１Ｈ,Ｊ＝２.０,１４.８Ｈz,Ｈ ₃')、３.９−４. ６(８Ｈ,ｍ,２ｘＮＣＨ ₂,２ｘＳＯＣＨ ₂)、４.７２(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄')、４.８１(１ Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.１６−７.４０(２０Ｈ,ｍ,４ｘＰh−Ｈ)、８.４９(１Ｈ,ｓ,ＮＨ )、９.０１(１Ｈ,ｓ,ＮＨ）；ν_c=o１７８７cm^-1。 測定値：Ｃ,６５.３；Ｈ,６.４；Ｎ,６.４％；Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₄Ｓの理論値：Ｃ ,６５.４；Ｈ,６.４；Ｎ,６.４％。 実施例１４７．Ｎ−(５−フェニルペンチルオキシ)−(４−ベンジルチオ−２ −オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 実施例１および８６について記載した方法によって、(４−ベンジルチオ−２ −オキソ)アゼチジン−１−イル酢酸をＮ−(５−フェニルペンチル)ヒドロキシ ルアミンで処理して、無色油状物としてＮ−(５−フェニルペンチルオキシ)−( ４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミドを収率５５ ％で得た。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ ３５０Ｋ）１.３１−１.４３(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂)、１. ５３−１.６７(４Ｈ,ｍ,２ｘＣＨ ₂)、２.５８(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＰhＣＨ ₂) 、２.８５、２.９１(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４,１５.０Ｈz,Ｈ ₃)、３.４１(１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１８.２Ｈz,１ of ＮＣＨ ₂)、３.７４−３.９１(５Ｈ,ｍ,１ of ＮＣＨ ₂,Ｓ ＣＨ ₂,ＮＨＯＣＨ ₂)、４.８７(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.１０−７.３５(１０Ｈ,ｍ,２ ｘＰh−Ｈ)、１０.８(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)。 実施例２および３について記載したと同様に、m−ＣＰＢＡでＮ−(５−フェニ ルペンチルオキシ)−(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)ア セトアミドを処理し、後処理後、以下の２つの化合物を得た。 実施例１４８．Ｎ−(５−フェニルペンチルオキシ)−(４−ベンジルスルフィ ニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジアステレオ異性体１ ） 無色固体、融点１７８−１７９℃、収率２３％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ ３５０Ｋ）１.３４−１.３８(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂)、１. ５６−１.６２(４Ｈ,ｍ,２ｘＣＨ ₂)、２.５８(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＰhＣＨ ₂) 、３.０−３.１７(２Ｈ,ｍ,Ｈ ₃)、３.６５、３.４０(各々１Ｈ,ｍ,ＳＯＣＨ ₂)、 ３.７５(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.５Ｈz,ＮＨＯＣＨ ₂)、３.８５、４.１０(各々１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１３Ｈz,ＮＣＨ ₂)、４.８７(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.１４−７.３５(１０Ｈ,ｍ, ２ｘＰｈ−Ｈ)、１０.９(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)；ν_c=o１７７７cm^-1。 測定値：Ｃ,６３.８；Ｈ,６.５；Ｎ,６.５％；Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₄Ｓ(＋１.０％Ｈ₂ Ｏ)の理論値：Ｃ,６３.８；Ｈ,６.６；Ｎ,６.５％。 実施例１４９．Ｎ−(５−フェニルペンチルオキシ)−(４−ベンジルスルフィ ニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジアステレオ異性体２ ） 無色油状物、収率３９％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ ３５０Ｋ）１.３６(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂)、１.５６−１. ６１(４Ｈ,ｍ,２ｘＣＨ ₂)、２.５８(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２.９、 ３.２(２Ｈ,ｍ,Ｈ ₃)、３.７５(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝６.６Ｈz,ＮＨＯＣＨ ₂)、３.９、４ .０５(各々１Ｈ,ｍ,ＳＯＣＨ ₂)、４.０４−４.２０(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１２.９Ｈ z,ＮＣＨ ₂)、４.７９(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.１６−７.３７(１０Ｈ,ｍ,２ｘＰh−Ｈ )、１０.９５(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)；ν_c=o１７８８cm^-1。 測定値：Ｃ,６３.７；Ｈ,６.６；Ｎ,６.２％；Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｎ₂Ｏ₄Ｓ(＋１.４％Ｃ₄ Ｈ₈Ｏ₂,１.０％Ｈ₂Ｏ)の理論値：Ｃ,６３.７；Ｈ,６.７；Ｎ,６.４％。 実施例１５０．Ｒ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジ ルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 実施例２９について記載した方法によりＲ−(−)−(４−ベンジルチオ−２− オキソアゼチジン−１−イル)酢酸［形成された塩のチンコニジンによる再結晶 によって対応するラセミ酸から製造した[α_D ²⁵]＝−４３°(ｃ＝１、ＣＨＣl₃) ］ をジシクロヘキシルカルボジイミドおよび６−(４−クロロフェニル)ヘキシルア ミンで処理して、無色固体としてＲ−Ｎ−(６−{４−クロロフェニル}ヘキシル) −(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミドを得た。 融点７１℃、収率８３％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３３(４Ｈ,ｍ,２ｘＣＨ ₂)、１.４７−１.６(４ Ｈ,ｍ,２ｘＣＨ ₂)、２.５６(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２.９２、２.９ ７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４,１５.４Ｈz,Ｈ ₃)、３.２２−３.２４(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂ )、３.３３、３.３９(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.２,１５.４Ｈz,Ｈ ₃)、３.５４、３. ７２(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１６.８Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８１(１Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４. ８０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.１１(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)、７.０７−７.３３(９Ｈ,ｍ,２ｘ Ｐh−Ｈ)。ν_c=o１７７６cm^-1；２５℃で[α]_D＝＋３６.０°（ＣＨＣl₃中ｃ＝ １_.１％ｗ／ｖ）。 測定値：Ｃ,６４.８；Ｈ,６.５；Ｎ,６.４％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₂Ｓの理論値 ：Ｃ,６４.８；Ｈ,６.６；Ｎ,６.３％。 実施例１５１．Ｓ−Ｎ−(６−{４−クロロフェニル}ヘキシル)−(４−ベンジ ルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 形成された塩のシンコニンまたはブルシンによる再結晶によって、対応するラ セミ酸から４Ｓ−(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)酢酸[ α]_D ²⁵＝＋３４°（ｃ＝１.１％、ＣＨＣl₃）を製造した。実施例２９の方法に よって、このキラル的に純粋な酸を４−(クロロフェニル)ヘキシルアミンで処理 して、無色固体として標記化合物を得た。融点６９−７０℃、収率７３％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３３(４Ｈ,ｍ,２ｘＣＨ ₂)、１.４７−１.６(４Ｈ,ｍ, ２ｘＣＨ ₂)、２.５６(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２.９３、２.９７(１ Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４,１５.２Ｈz,Ｈ ₃)、３.２２−３.２４(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、 ３.３５、３.３９(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.２,１５.２Ｈz,Ｈ ₃)、３.５４、３.７２( 各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１６.８Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８１(１Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.８０( １Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.１１(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)、７.０５−７.３６(９Ｈ,ｍ,２ｘＰh−Ｈ )；ν_c=o１７７６cm^-1；２５℃で[α]_D＝−３６.３°(ＣＨＣl₃中ｃ＝０.９％ ｗ／ｖ）。 測定値：Ｃ,６４.５；Ｈ,６.５；Ｎ,６.３％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₂Ｓの理論値 ：Ｃ,６４.８；Ｈ,６.６；Ｎ,６.３％。 実施例１５２．４Ｒ,ＳＲ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４− ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド ２５℃で１６時間、ジクロロメタン（７０ml）中、(＋)−(８,８−ジクロロカ ンホリルスルホニル)オキサゾリジン（０.３g）で４Ｒ−Ｎ−(６−(４−クロロ フェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１ −イル)アセトアミド（０.５g）を処理し、クロマトグラフィー（シリカ／ＥtＯ Ａc）に付した後、無色固体として標記化合物を得た。融点１５９−１６０℃（ ０.２１g、収率４１％）。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３−１.６(８Ｈ,ｍ,４ ｘＣＨ ₂)、２.５５(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２.９３、２.９８(１Ｈ, ｄｄ,Ｊ＝４.８,１４.８Ｈz,Ｈ ₃)、３.２２(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.４４、３. ４８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.２,１４.８Ｈz,Ｈ ₃)、３.６８、４.１３(各々１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１７.４Ｈz,ＮＣＨ ₂)３.８８、４.０５(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１２.８Ｈz,ＳＯ ＣＨ ₂)、４.５０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.６５(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)、７.０７−７.４０(９ Ｈ,ｍ,２ｘＰh−Ｈ)；ν_c=o１７９１cm^-1；２５℃で[α]_D＝−１６６.９１°（ ＣＨＣl₃中ｃ＝１.０８％ｗ／ｖ）。 測定値：Ｃ,６２.２；Ｈ,６.３；Ｎ,６.１％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₃の理論値： Ｃ,６２.５；Ｈ,６.３；Ｎ,６.１％。 実施例１５３．４Ｓ,ＳＳ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４− ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド ２５℃で１６時間、ジクロロメタン（７５ml）中、(−)−(８,８−ジクロロカ ンホリルスルホニル)オキサジリジン（０.６７g）で４Ｓ−Ｎ−(６−(４−クロ ロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン− １−イル)アセトアミド（１g）を処理し、クロマトグラフィー（シリカ／ＥtＯ Ａc）に付した後、無色固体として標記化合物を得た。融点１５９℃（０.９５g 、収率８３％）；¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２−１.６(８Ｈ,ｍ,４ｘ ＣＨ ₂)、２.５５(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２.９３、２.９９(１Ｈ,ｄ ｄ,Ｊ＝４.８,１４.８Ｈz,Ｈ ₃)、３.２２(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.４４、３.４ ９(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.２,１４.８Ｈz,Ｈ ₃)、３.６８、４.１３(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ ＝１７.４Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８８、４.０５(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３.１Ｈz,ＳＯ ＣＨ ₂)、４.５０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.６５(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)、７.０７−７.４０(９ Ｈ,ｍ,２ｘＰh−Ｈ)；ν_c=o１７９１cm^-1；２５℃で[α]_D＝＋１６９.２°（Ｃ ＨＣl₃中ｃ＝１.０％ｗ／ｖ）。 測定値：Ｃ,６２.４；Ｈ,６.３；Ｎ,６.１％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₃の理論値： Ｃ,６２.５；Ｈ,６.３；Ｎ,６.１％。 実施例１５４．４Ｒ,ＳＳ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４− ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジア ステレオ異性体２） 実施例３０の方法によって、ジクロロメタン（４０ml）中、mＣＰＢＡ（０.３ ５５g／純度６５％）で４Ｒ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４− ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（０.５９g）を 処理し、ブタノンから繰り返し再結晶した後、無色固体として標記化合物を得た 。融点１３９−１４０℃、収率１６％；¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３３(４ Ｈ,ｍ,２ｘＣＨ ₂)、１.５−１.６５(４Ｈ,ｍ,２ｘＣＨ ₂)、２.５６(２Ｈ,ｔ,Ｊ ＝７.６Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２.８７、２.９１(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４,１５.６Ｈz,Ｈ ₃ )、３.１６、３.２０(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.２,１５.６Ｈz,Ｈ ₃)、３.２２−３.３ ２(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.８７、４.２６(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１６.８Ｈz,ＮＣＨ ₂ )、３.９７、４.１８(６.１１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３.２Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４.６０( １Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.０８−７.４１(１０Ｈ,ｍ,２ｘＰh−Ｈ,ＮＨ)；ν_c=o１７９ ３cm^-1；測定値：Ｃ,６１.６；Ｈ,６.１；Ｎ,６.１％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₃Ｓ.０ .２６Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６１.９；Ｈ,６.４；Ｎ,６.０％。 実施例１５５．４Ｒ,ＳＳ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４− ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジア ステレオ異性体２） −７０〜−７４℃で１２０分間、ジクロロメタン（１５００ml）中、mＣＰＢ Ａ（２６.３g／純度６５％）で４Ｒ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル) −(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（５２. ２g）を処理した。亜硫酸ナトリウム水溶液および重炭酸ナトリウムで後処理し た後、有機層を乾燥させ、蒸発させた後、スルホキシドジアステレオ異性体の約 ６５：３５混合物を得た（２：１）（５３.１g）。これを物質の他の同様のバッ チと合わせ、固定相としてリクロスフェア（Ｌichrosphere）１０umシリカ（２ ２０g）を有するメルク（Ｍerck）５０mmセルフパッカーカラムおよび溶離液と して６０％エタノール／４０％ｎ−ヘキサンを用いて、セプテック（Ｓeptech） ８００Ｃ装置上での分取用ＨＰＬＣによって分離して、無色固体として標記化合 物を得た。融点１３９-１４０℃、全収率３５％。２５℃で[α]_D＝＋１２６.４ °（ＣＨＣl₃中ｃ＝１.００４％ｗ／ｖ）；測定値：Ｃ,６２.５；Ｈ,６.２；Ｎ, ６.２％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ,６２.５；Ｈ,６.３；Ｎ,６.１％； 実施例１５４についてと同一のスペクトル。 実施例１５６．４Ｒ,ＳＳ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４− ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジア ステレオ異性体２） ２５℃でＲ−(＋)−１,１'−ビナフトール（０.２５６g）をトルエン（２０ml ）に懸濁させ、Ｔi(ＯiＰr)₄（０.１３４ml）および水（０.１６８ml）を添加し た。１時間後、トルエン（１２ml）中の４Ｒ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル) ヘキシル)−(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミ ド（２.０７g）を添加し、該混合物を３０分間撹拌した。ｔ−ブチルヒドロペル オキシド（１.３６ml）を添加し、該混合物を６６時間撹拌した。クロマトグラ フィーに付した後、スルホキシドジアステレオ異性体（４Ｅ,ＳＳ：４Ｒ,ＳＲ） の６：１混合物を単離した（１.６g、７５％）。該混合物に４Ｓ,ＳＳ−Ｎ−(６ −(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソア ゼチジン−１−イル)アセトアミド０.２２２gを添加し、該混合物から４Ｒ,ＳＲ ／４Ｓ,ＳＳラセミ化合物を結晶化し、母液から４Ｒ,ＳＳ−Ｎ−(６−(４−クロ ロ フェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１ −イル)アセトアミド（１.１９g、５５％、無色固体、融点１３９−１４０℃） を結晶化することによって４Ｒ,ＳＲ異性体を除去した。実施例１５４スペクト ルおよび物理的性質は、実施例１５４のものと同一であった。 実施例１５７．４Ｒ,ＳＳ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４− ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジア ステレオ異性体２） ａ．Ｒ−(−)(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル) 酢酸 Ｒ−(−)−(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)酢酸９.１ １gを乾燥ジクロロメタン２５０mlに溶解させ、−７０℃に冷却した。次いで、 全ての出発物質が消費されるまで、パルス中、該溶液にオゾンガスを通気した。 次いで、該反応混合物を酸素でパージし、室温に加温した。該溶液にトリフェニ ルホスフィン（〜１０mg）を添加し、次いで、油状物／固体に蒸発させた（１０ .７g）。次いで、二成分を室温でクロロホルム（１００ml）と一緒に粉砕し、油 状物を溶解させた。固体を濾過し、ジアステレオ異性体１(４Ｒ,ＳＲ)(４.５５g 、４６％)（ジアステレオ異性体１〜９０％）を優勢に得た。融点１４２−１４ ４℃。濾液を蒸発乾固させて、hplcにより優勢に（９４％）ジアステレオ異性体 ２(４Ｒ,ＳＳ)であるガラスを得た（４.６g、４７％）。融点：不確定。¹Ｈ Ｎ ＭＲ δ ２.９５(１Ｈ,ｄｄ,Ｈ ₃)、３.２９(１Ｈ,ｄｄ,Ｈ ₃)、３.７８−４.２４ (４Ｈ,ｍ,ＮＣＨ ₂,ＳＯＣＨ ₂)、４.８１(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.３６(５Ｈ,ｍ,Ａr−Ｈ )。 ｂ．室温で、乾燥ジメチルホルムアミド（５０ml）中の１−ヒドロキシベンゾ トリアゾール（０.９６g）、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１.５ ２g）および前記(ａ)で優勢に製造された４Ｒ,ＳＳ−(−)−４−(ベンジルスル フィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)酢酸（２g）の混合物に乾燥ジメチ ルホルムアミド中の４−クロロフェニルヘキシルアミン（１.３１g、０.００７ ４モル）を添加し、２時間撹拌した。水処理し、有機溶媒を蒸発させ、酢酸エチ ルから再結晶させた後、標記化合物を、対応する４Ｒ,ＳＲ異性体との９４：６ 混合物で単離した（１.６６g、５５％）。融点１３３−１３４℃。 実施例１５８．４Ｓ,ＳＲ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４− ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジア ステレオ異性体２） Ｒ−(＋)-1，1’-ビナフトールの代わりにＳ−(−)−１,１'−ビナフトールを 、４Ｓ,ＳＳ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルフ ィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミドの代わりに４Ｒ,ＳＲ− Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルフィニル−２− オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミドを用いる以外は、実施例１５６に記 載した方法を用いて、４Ｓ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４− ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミドから標記化合物 を製造した。無色固体、融点１３９−１４０℃、収率４４％；¹Ｈ ＮＭＲ δ （ ＣＤＣl₃）１.３３(４Ｈ,ｍ,２ｘＣＨ ₂)、１.５−１.６５(４Ｈ,ｍ,２ｘＣＨ ₂) 、２.５６(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.７Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２.８７、２.９１(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ ＝２.４,１５.３Ｈz,Ｈ ₃)、３.１６、３.２０(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.１,１５.３Ｈz ,Ｈ ₃)、３.２２−３.３２(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.８７、４.２６(各々１Ｈ,ｄ ,Ｊ＝１７.１Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.９７、４.１８(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３Ｈz,ＳＯ ＣＨ ₂)、４.６０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.０８−７.４１(１０Ｈ,ｍ,２ｘＰh−Ｈ,ＮＨ )；ν_c=o１７９３cm^-1；２５℃で[α]_D＝−１２４.１１°(ＣＨＣl₃中ｃ＝１. １％ｗ／ｖ）；測定値：Ｃ,６２.４；Ｈ,６.３；Ｎ,６.１％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₃ の理論値：Ｃ,６２.５；Ｈ,６.３；Ｎ,６.１％。 実施例１５９．４Ｒ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベン ジルスルホニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 実施例１５６において製造した反応混合物をクロマトグラフィーに付すことに よって標記化合物を単離し、無色の固体として得た。融点１４５℃、収率１８％ ；¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ １.３−１.６(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５６(２Ｈ ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２.９６、３.０２(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.５,１５.４ Ｈz,Ｈ ₃)、３.０９、３.１３(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝５.１,１５.４Ｈz,Ｈ ₃)、３.２ ４(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.８５、３.９４(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１６.９Ｈz,ＮＣＨ ₂ )、４.３４(２Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１４.２Ｈz,ＳＯ₂ＣＨ ₂)、４.８３(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄) 、６.１(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)、７.０７−７.４３(９Ｈ,ｍ,２ｘＰh−Ｈ)；ν_c=o１７ ９７cm^-1；２５℃で[α]_D＝−３４.７°(ＣＨＣl₃中ｃ＝１.０％ｗ／ｖ)。 測定値：Ｃ,６０.３；Ｈ,６.０；Ｎ,５.９％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₄Ｓの理論値 ：Ｃ,６０.４；Ｈ,６.１；Ｎ,５.９％。 実施例１６０．４Ｓ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベン ジルスルホニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 実施例４の記載に従って、４Ｓ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル}ヘキシル)− (４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミドをmＣＰＢ Ａで処理することによって、標記化合物を製造し、無色固体として得た。融点１ ４７℃、収率６２％；¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ １.３−１.６(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂ )、２.５６(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２.９６、３.０３(１Ｈ,ｄｄ ,Ｊ＝２.５、１５.４Ｈz,Ｈ ₃)、３.０９、３.１２(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１６.８Ｈz ,ＮＣＨ ₂）、３.２５(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.８５、３.９４(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ ＝１６.８Ｈz,ＮＣＨ ₂)、４.３４(２Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１４.２Ｈz,ＳＯ₂ＣＨ ₂)、４. ８３(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.１(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)、７.０８−７.４３(９Ｈ,ｍ,２ｘＰh −Ｈ）;ν_c=o１７９８cm^-1；２５℃で[α]_D＝＋３６.３°(ＣＨＣl₃中ｃ＝１.１ ％ｗ／ｖ）。 測定値：Ｃ,６０.３；Ｈ,６.０；Ｎ,５.９％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₄Ｓの理論値 ：Ｃ,６０.４；Ｈ,６.１；Ｎ,５.９％。 実施例１６１．４Ｒ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベンジルチオ−２−オ キソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 実施例２９に記載の方法によって、４Ｒ−(４−ベンジルチオ−２−オキソ− アゼチジン−１−イル)酢酸（実施例８４）をジシクロヘキシルカルボジイミド および６−フェニルヘキシルアミンで処理して、無色固体として標記化合物を得 た。融点４６−４７℃、収率４９％；¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３３(４Ｈ, ｍ,２ｘＣＨ ₂)、１.５−１.６５(４Ｈ,ｍ,２ｘＣＨ ₂)、２.５９(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７ .６Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２.９２、２.９６(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４,１５.２Ｈz,Ｈ ₃)、 ３.２２(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.３５、３.３９(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.２,１５.２ Ｈz,Ｈ ₃)、３.５６、３.７１(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１６.８Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８１( ２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.８０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.０(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)、７.１５−７ .４(１０Ｈ,ｍ,２ｘＰh−Ｈ)；ν_c=o１７７６cm^-1；２５℃で[α]_D＝＋６.６° （エタノール中ｃ＝１.１％ｗ／ｖ）。 測定値：Ｃ,７０.０；Ｈ,７.２；Ｎ,６.９％；Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₂Ｓの理論値：Ｃ ,７０.２；Ｈ,７.４；Ｎ,６.８％。 実施例１６２．４Ｒ,ＳＲ−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベンジルスル フィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド (Ｓ)−(−)−１,１'−ビ−２−ナフトール（２８mg、０.９８ミリモル）の乾 燥トルエン（２ml）中混合物をチタニウムIVイソプロポキシド（１４mg、０.０ ４９４ミリモル）および水（２５mg、１.３４ミリモル）で処理した。黒ずんた 橙色の混合物を６０分間撹拌し、Ｒ−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベン ジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（２００mg、０.４８ ７ミリモル）の乾燥トルエン（１ml）中溶液で処理した。該反応を３０分間撹拌 し、次いで、tert−ブチルヒドロペルオキシド（水中７０％、０.１４ml、１.０ ２ミリモル）で処理し、３.５時間撹拌し続けた。カラムクロマトグラフィーに 付して酢酸エチル〜１５：１の酢酸エチル：エタノールで溶離することにより精 製し、酢酸エチルから再結晶して、薄黄色固体として生成物を得た。融点１４５ ℃（０.０７９g、収率３８％）。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３３(４Ｈ,ｍ, ２ｘＣＨ ₂)、１.５−１.６５(４Ｈ,ｍ,２ｘＣＨ ₂)、２.５９(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.８ Ｈz,ＰhＣＨ ₂)、２.９３、２.９７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝４.８,１４.８Ｈz,Ｈ ₃)、３. ２２(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.４５、３.４８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４,１４.８Ｈz ,Ｈ ₃)、３.７０、４.１２(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７.２Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８８、４ .０６(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１２.８Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４.５０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.６ ５(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)、７.１６−７.４(１０Ｈ,ｍ,２ｘＰh−Ｈ)；ν_c=o１７８９ cm^-1。 測定値：Ｃ,６５.７；Ｈ,６.７；Ｎ,６.３％；Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ ,６７.６；Ｈ,７.１；Ｎ,６.６％。 実施例１６３．Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−４−(４−アリ ルオキシカルボニルベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトア ミド 実施例８５ａに記載の方法によって、４−(４−アリルオキシカルボニルベン ジルチオ)アゼチジン−２−オンをＮ−(６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル) −１−ブロモアセトアミドで処理して、無色油状物として標記化合物を得た。収 率４３％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３０−１.６０(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ₂)、 ２.５５(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、２.９０、２.９７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝ ２.４,１５.４Ｈz,Ｈ ₃)、３.２３(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.３５、３.４１(１Ｈ ,ｄｄ,Ｊ＝５.１,１５.４Ｈz,Ｈ ₃)、３.５３、３.７８(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１６. ６Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８６(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.８３(３Ｈ,ｍ,ＣＯ₂ＣＨ ₂,Ｈ ₄ )、５.３７(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂＝ＣＨ)、６.０(２Ｈ,ｍ,ＮＨ,ＣＨ₂＝ＣＨ)、６.９ ４(２Ｈ,ｍ,４−ＦＰh−Ｈ)、７.１０(２Ｈ,ｍ,４−ＦＰh−Ｈ)、７.３９(２Ｈ, ｄ,Ｊ＝８.３Ｈz,４−ＣＯ₂アリルＰh−Ｈ)、８.０２(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.３Ｈz,４ −ＣＯ₂アリルＰh−Ｈ)。 実施例２および３について記載したと同様に、Ｎ−(６−(４−フルオロフェニ ル)ヘキシル)−４−(４−アリルオキシカルボニルベンジルチオ−２−オキソア ゼチジン−１−イル)アセトアミドをmＣＰＢＡで処理し、次いで、再結晶して、 実施例１６４および１６５に記載の化合物を得た。 実施例１６４．Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル−４−(４−アリル オキシカルボニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)ア セトアミド（ジアステレオ異性体１） 無色固体、融点１９０−１９１℃、収率２４％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃） １.３０−１.６０(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５５(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＣＨ ₂ Ｐh)、２.９５、２.９８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝４.８,１４.８Ｈz,Ｈ ₃)、３.２４ (２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.４２、３.４６(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４,１４.８Ｈz,Ｈ ₃ )、３.７６、４.０９(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７.２Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.９５、４.０ １(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３.２Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４.５９(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、４.８４( ２Ｈ,ｍ,ＣＯ₂ＣＨ ₂)、５.３７(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂＝ＣＨ)、６.０(１Ｈ,ｍ,ＣＨ₂＝ ＣＨ)、６.４７(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)、６.９５(２Ｈ,ｍ,４−ＦＰh−Ｈ)、７.１０(２ Ｈ,ｍ,４−ＦＰh−Ｈ)、７.３６(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８Ｈz,４−ＣＯ₂アリルＰh−Ｈ) 、８.０９(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８Ｈz,４−ＣＯ₂アリルＰh−Ｈ)。測定値：Ｃ,６３.３ ；Ｈ,６.２；Ｎ,５.４％；Ｃ₂₈Ｈ₃₃ＦＮ₂Ｏ₅Ｓの理論値：Ｃ,６３.６；Ｈ,６.３ ；Ｎ,５.３％。 実施例１６５．Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−４−(４−アリ ルオキシカルボニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル) アセトアミド（ジアステレオ異性体２） 無色固体、融点１１５−１１７℃、収率５３％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃） １.３０−１.６０(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５６(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＣＨ ₂ Ｐh)、２.９１、２.９５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４,１５.２Ｈz,Ｈ ₃)、３.２７(３Ｈ ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂,Ｈ ₃)、３.９４、４.２２(各々１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４,１５.２Ｈz,Ｈ ₃ )、４.０４、４.１８(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１２.８Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４.６５(１ Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、４.８４(２Ｈ,ｍ,ＣＯ₂ＣＨ ₂)、５.３７(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂＝ＣＨ)、 ６.０(１Ｈ,ｍ,ＣＨ₂＝ＣＨ)、６.９５(３Ｈ,ｍ,４−ＦＰh−Ｈ,ＮＨ)、７.１０ (２Ｈ,ｍ,４−ＦＰh−Ｈ)、７.３６(２Ｈ,ｍ,４−ＣＯ₂アリルＰh−Ｈ)、８.０ ９(２Ｈ,ｍ,４−ＣＯ₂アリルＰh−Ｈ)。ν_c=o１７９５cm^-1。測定値：Ｃ,６３. ５；Ｈ,６.２；Ｎ,５.４％；Ｃ₂₈Ｈ₃₃ＦＮ₂Ｏ₅Ｓの理論値：Ｃ,６３.６；Ｈ,６. ３；Ｎ,５.３％。 実施例１６６．Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−４−(４−カル ボキシベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド （ジアステレオ異性体２） Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−４−(４−アリルオキシカルボ ニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド （ジアステレオ異性体２）（０.３５g、０.６６２ミリモル）、トリフェニルホ スフィン（０.１８g、０.６８６ミリモル）およびテトラキス(トリフェニルホス フィン)パラジウム(０)（２２mg）の溶液をピロリジン（０.０４８g、０.６７５ ミリモル）の乾燥ジクロロメタン（１ml）中溶液で処理した。該反応混合物を２ ２時間撹拌した。カラムクロマトグラフィーに付してＣＨ₂Ｃl₂、１：１のＣＨ₂ Ｃl₂：アセトン、５０：５０：１のＣＨ₂Ｃl₂：アセトン：氷酢酸で溶離するこ とによって精製し、ジクロロメタンおよびエーテルで洗浄して、無色固体として 生成物を得た。融点１８５−１９６℃（収率６７％）。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃ ）１.２６(４Ｈ,ｍ,２ｘＣＨ ₂)、１.３８(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂)、１.５０(２Ｈ,ｍ, ＣＨ ₂)、２.９６、２.９９(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２,１５.２Ｈz,Ｈ ₃)、３.０６(２Ｈ, ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.８４、４.０９(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７.２Ｈz,ＮＣＨ ₂)、４. １３、４.３１(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１２.８Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４.８４(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄ )、７.０５(２Ｈ,ｍ,４−ＦＰh−Ｈ)、７.１９(２Ｈ,ｍ,４−ＦＰh−Ｈ)、７.４ ７(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８Ｈz,４−ＣＯ₂アリルＰh−Ｈ)、７.９３(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８Ｈz, ４-ＣＯ₂アリルＰh−Ｈ)、８.１０(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)、１３(１Ｈ,bs,ＣＯ₂ Ｈ)。 測定値：Ｃ,６０.９；Ｈ,５.９；Ｎ,５.７％；Ｃ₂₅Ｈ₂₉ＦＮ₂Ｏ₅Ｓ.０.１３６Ｈ₂ Ｏの理論値：Ｃ,６１.２；Ｈ,６.０；Ｎ,５.７％。 実施例１６７．Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−４−(４−イソ プロピルオキシカルボニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１− イル)アセトアミド（ジアステレオ異性体２） Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−４−(４−カルボキシベンジル スルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（０.３g、０.６ ミリモル）のＮ−メチルピロリジン−２−オン（４ml）中溶液に無水炭酸カリウ ム（０.７g、５ミリモル）および２−ヨードプロパン（０.９g、５ミリモル）を 添加した。該混合物を室温で１８時間撹拌し、食塩水で処理し、酢酸エチルで抽 出した。有機抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、蒸発させた。残留物 を、溶離液としてａ）酢酸エチルおよびｂ）酢酸エチル：メタノール（９５：５ ）を用いてフラッシュクロマトグラフィーに付すことによって精製した。適切な フ ラクションを蒸発させて、白色粉末として標記化合物を得た（０.３g、７５％） 。融点１１９℃。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３３−１.４１(１０Ｈ,ｍ)、１.４５−１.５８ (４Ｈ,ｍ)、２.５６(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.５Ｈz)、２.９２(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.５,１ ５.４Ｈz)、３.１５−３.４０(３Ｈ,ｍ)、３.９３および４.２４(各々１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１８Ｈz)、４.３０および４.２２(および１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１５Ｈz)、４.６９( １Ｈ,ｍ)、５.２５(１Ｈ,ｍ)、６.８６−７.１５(５Ｈ,ｍ)、７.３５(２Ｈ,ｍ) 、８.０７(２Ｈ,ｍ)。測定値：Ｃ,６３.０５；Ｈ,６.４６；Ｎ,５.２４％；Ｃ₂₈ Ｈ₃₅ＦＮ₂Ｏ₅Ｓの理論値：Ｃ,６３.３８；Ｈ,６.６５；Ｎ,５.２４％。 同様の方法で、以下の化合物（実施例１６８、１６９）を製造した。 実施例１６８．Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−４−(４−プロ ピルオキシカルボニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル )アセトアミド（ジアステレオ異性体２） クリーム色固体、融点１１３℃、収率６８％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１. ０３(３Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Ｈz,ＣＨ ₃)１.３０−１.６０(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、１. ８０(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＨ₃)、２.５６(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、２.９ ０、２.９４(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４,１５.６Ｈz,Ｈ ₃)、３.２２(３Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂ ,Ｈ ₃)、３.９４、４.２２(各々１Ｈ,ｄ,１７.２Ｈz,ＮＣＨ ₂)、４.０４、４. １８(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１２.８Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４.３０(２Ｈt,Ｊ＝６.６Ｈz, ＣＯ₂ＣＨ ₂)、４.６５(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.９５(３Ｈ,ｍ,４−ＦＰh−Ｈ,ＮＨ)、 ７.１０(２Ｈ,ｍ,４−ＦＰh−Ｈ)、７.３６(２Ｈ,ｍ,４−ＣＯ₂プロピルＰh−Ｈ )、８.０７(２Ｈ,ｍ,４−ＣＯ₂プロピルＰh−Ｈ)、７.３６(２Ｈ,ｍ,４−ＣＯ₂ プロピルＰh−Ｈ)、８.０７(２Ｈ,ｍ,４−ＣＯ₂プロピルＰh−Ｈ)。ν_c=o１７９ ５cm^-1。測定値：Ｃ,６２.４；Ｈ,６.４；Ｎ,５.３％；Ｃ₂₈Ｈ₃₅ＦＮ₂Ｏ₅Ｓ.１ ％Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６２.７；Ｈ,６.７；Ｎ,５.２％。 実施例１６９．Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−[４−(４−エチ ルオキシカルボニルベンジル)スルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル] −アセトアミド（ジアステレオ異性体２） オフホワイト色固体、収率８２％、融点１３０−３１℃。¹Ｈ ＮＭＲ δ（Ｃ ＤＣl₃）１.３−１.６(１１Ｈ,ｍ)、２.５５(２Ｈ,ｔ)、２.９１(１Ｈ,ｄｄ)、 ３.２５(１Ｈ,ｄｄ)、３.２７(２Ｈ,ｍ)、３.９４＆４.２３(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝ ３０Ｈz)、４.１７＆４.０２(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１２.５Ｈｚ)、４.３９(２Ｈ,ｑ )、４.６５(１Ｈ,ｄｄ)、７.０５(５Ｈ,ｍ)、７.３５＆８.０７(各々２Ｈ,ｄ,Ｊ ＝８.２７Ｈz)。 測定値：Ｃ,６２.６；Ｈ,６.３；Ｎ,５.４％；Ｃ₂₉Ｈ₃₃ＦＮ₂Ｏ₅Ｓの理論値： Ｃ,６２.８；Ｈ,６.４；Ｎ,５.４％。 実施例１７０．Ｎ−(６−[４−フルオロフェニル]ヘキサ−１−イル)−４−カ ルボキシベンジルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド 実施例１６６に記載の条件下、Ｎ−(６−[４−フルオロフェニル]ヘキサ−１ −イル)−４−アリルオキシカルボニルベンジルチオ)−２−オキソアゼチジン− １−イルアセトアミドを処理して、無色油状物として標記化合物を得た。収率６ ２％。¹Ｈ ＮＭＲ δ １.２４(４Ｈ,bm)、１.４１−１.５１(４Ｈ,bm)、２.５０ (３Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Ｈz)、２.８７−２.９３(１Ｈ,bdd)、３.０９−３.４７(４ Ｈ,ｍ)、３.６−３.８０(３Ｈ,ｍ)、４.８６(１Ｈ,bm)、６.７５(１Ｈ,bm)、６. ８６−６.９６(２Ｈ,ｍ)、７.０３−７.０９(２Ｈ,ｍ)、７.２６(２Ｈ,ｍ)、７. ９７(２Ｈ,ｍ）。 実施例１７１．Ｎ−(６−[４−フルオロフェニル]ヘキサ−１−イル)−(４− メトキシカルボニルベンジルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトア ミド Ｎ−(６−[４−フルオロフェニル]ヘキサ−１−イル)−４−カルボキシベンジ ルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（１g、２.１ミリモル ）を乾燥ジクロロメタン（５ml）に溶解させ、該溶液を、トリメチルシリルジア ゾメタンの溶液（２Ｍヘキサン溶液６ml）で撹拌しつつ３時間かけて処理した。 溶媒を除去し、残留物を、溶離液としてジクロロメタン：メタノール（９：１） を用いてシリカ上でクロマトグラフィーに付した。適切なフラクションを蒸発さ せて、油状物として標記化合物を得た（０.２７g、収率２６％）。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ １.３２(４Ｈ,bm)、１.４−１.７(４Ｈ,bm)、２.５６(３Ｈ,ｔ ,Ｊ＝７.４Ｈz)、２.９(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.５,１５.３Ｈz)、３.１５−３.３５( ３Ｈ,ｍ)、３.４−４.０(７Ｈ,ｍ)、４.８６(１Ｈ,ｍ)、５.９９(１Ｈ,bm)、６. ９０−６.９８(２Ｈ,ｍ)、７.０７−７.１３(２Ｈ,ｍ)、７.４０(２Ｈ,ｍ)、７. ９７(２Ｈ,ｍ)。 実施例１７２．Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−[４−(４−メチ ルオキシカルボニルベンジル)スルフィニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イ ル]−アセトアミド（ジアステレオ異性体２） 実施例２および３に記載に従って、Ｎ−(６−[４−フルオロフェニル]ヘキサ −１−イル)−(４−メトキシカルボニルベンジルチオ)−２−オキソアゼチジン −１−イルアセトアミドをmＣＰＢＡで処理して、ワックス状固体として標記化 合物を得た。収率２６％。¹Ｈ ＮＭＲ δ １.３４(３Ｈ,bm)、１.４−１.７(４ Ｈ,ｍ)、１.５５−１.７９(４Ｈ,ｍ)、２.５０(３Ｈ,ｔ)、２.９５(１Ｈ,ｄｄ) 、３.１５−３.３(３Ｈ,ｍ)、３.９−４.３(７Ｈ,ｍ)、４.６(１Ｈ,ｍ)、６.９ ４(２Ｈ,ｔ)、７.１２(２Ｈ,ｔ)、７.３６(２Ｈ,ｄ)、８.０６(２Ｈ,ｄ)。ν_c=o １７９５cm^-1。測定値：Ｃ,６１.７２；Ｈ,６.１７；Ｎ,５.５％；Ｃ₂₆Ｈ₃₁ＦＮ₂ Ｏ₅Ｓの理論値：Ｃ,６２.１３；Ｈ,６.２２；Ｎ,５.６％。 実施例１７３．Ｎ−(６−{４−クロロフェニル}ヘキシル)−４−(４−イソプ ロピルオキシカルボニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イ ル)アセトアミド（ジアステレオ異性体２） 実施例１６９に記載の方法を用いて、Ｎ−(６−{４−クロロフェニル}ヘキシ ル)−４−(４−カルボキシベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１− イル)アセトアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例１３０）をヨウ化イソプ ロピルで処理して、白色結晶体として標記化合物を得た。収率７８％、融点１１ ４−５℃。測定値：Ｃ,６１.４５；Ｈ,６.３５；Ｎ,５.２６％；Ｃ₂₈Ｈ₃₅ＣlＮ₂ Ｏ₅Ｓの理論値：Ｃ,６１.４７；Ｈ,６.４５；Ｎ,５.１２％。 実施例１７４．Ｎ−(６−{４−クロロフェニル}ヘキシル)−４−(４−プロピ ルオキシカルボニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル) アセトアミド（ジアステレオ異性体２） 実施例１６９に記載の方法を用いて、Ｎ−(６−{４−クロロフェニル}ヘキシ ル)−４−(４−カルボキシベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１− イル)アセトアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例１３０）をヨウ化ｎ−プ ロピルで処理して、白色粉末として標記化合物を得た。収率６９％、融点１０４ ℃。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.０３(３Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Ｈz)、１.３６(４Ｈ ,ｍ)、１.５５(４Ｈ,ｍ)、１.８１(２Ｈ,ｍ)、２.５６(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.９Ｈz) 、２.８９(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.５,１５.３Ｈz)、３.２３(３Ｈ,ｍ)、３.９０およ び４.１６(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７.１Ｈz)、４.００および４.２７(および１Ｈ, ｄ,Ｊ＝１２.９Ｈz)、４.３２(ｔ,Ｊ＝７.４Ｈz)、４.６３(１Ｈ,ｍ)、７.０１( １Ｈ,bm)、７.０６(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Ｈz)、７.２０(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Ｈz)、 ７.３４(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.３Ｈz)、８.０５(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.３Ｈz)。 実施例１７５．Ｎ−(６−{４−クロロフェニル}ヘキシル)−４−(４−エチル オキシカルボニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)ア セトアミド（ジアステレオ異性体２） 実施例１６９に記載の方法を用いて、Ｎ−(６−{４−クロロフェニル}ヘキシ ル)−４−(４−カルボキシベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１− イル)アセトアミド（ジアステレオ異性体２）（実施例１３０）をヨウ化エチル で処理して、白色粉末として標記化合物を得た。収率７０％、融点１２４℃。１ .３３(４Ｈ,ｍ)、１.４０(３Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.１Ｈz)、１.５５(４Ｈ,ｍ)、２.５６ (ｔ,Ｊ＝７.４Ｈz)、２.８８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝＜２,１７.７Ｈz)、３.１９−３. ２７(３Ｈ,ｍ)、３.９０および４.１９(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７.１Ｈz)、４.０１ および４.１６(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１２.９Ｈz)、４.３５(２Ｈ,ｑ,Ｊ＝７.２Ｈz) 、７.０１(１Ｈ,bm)、７.０６(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.４Ｈz)、７.２４(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝ ８.４Ｈz)、７.３４(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.３Ｈz)、８.０５(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.３Ｈz) 。 実施例１７６．Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−[４−(４−(ア リルオキシカルボニルメチル)ベンジル)チオ−２−オキソ−アゼチジン−１−イ ル]−アセトアミド 実施例８５ａに記載の方法によって、４−(４−(アリルオキシカルボニルメチ ル)ベンジルチオ)アゼチジン−２−オンをＮ−(６−(４−フルオロフェニル)ヘ キシル)−１−ブロモアセトアミドで処理して、無色油状物として標記化合物を 得た。収率１６％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３０−１.６０(８Ｈ,ｍ)、２ .５６(２Ｈ,ｔ)、３.００−２.９５(１Ｈ,ｄｄ)、２.９７＆３.５７(各々１Ｈ, ｄｄ)、３.２３(１Ｈ,ｍ)、３.４２(１Ｈ,ｄｄ)、３.６５(２Ｈ,ｓ)、３.７７( ２Ｈ,ｑ)、４.５９(２Ｈ,ｍ)、４.８８(１Ｈ,ｄｄ)、５.２３−５.３２(２Ｈ,ｍ )、５.９(１Ｈ,ｍ)、６.１(１Ｈ,ｔ)、６.９−７.３０(８Ｈ,ｍ)。 実施例２および３の記載に従って、Ｎ−(６−(４−フルオロフェニル)ヘキシ ル)−４−(４−)アリルオキシカルボニルメチル)ベンジルチオ−２−オキソアゼ チジン−１−イル)アセトアミドをmＣＰＢＡで処理し、次いで、再結晶して、実 施例１７８および１７９に記載の化合物を得た。 実施例１７７．Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−４−(４−(アリ ルオキシカルボニルメチル)ベンジル)スルフィニル−２−オキソ−アゼチジン− １−イル]−アセトアミド（ジアステレオ異性体１） 白色結晶性固体、収率１６％、融点１３２−３３℃。 測定値：Ｃ,６３.３；Ｈ,６.３；Ｎ,５.０％；Ｃ₂₉Ｈ₃₅ＦＮ₂Ｏ₅Ｓ.０.５Ｈ₂ Ｏの理論値：Ｃ,６３.２；Ｈ,６.６；Ｎ,５.１％。 実施例１７８．Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−[４−(４−(ア リルオキシカルボニルメチル)ベンジル)スルフィニル−２−オキソ−アゼチジン −１−イル]−アセトアミド（ジアステレオ異性体２） 測定値：Ｃ,６４.２；Ｈ,６.４；Ｎ,５.１％；Ｃ₂₉Ｈ₃₅ＦＮ₂Ｏ₅Ｓの理論値： Ｃ,６４.２；Ｈ,６.４；Ｎ,５.２％。 実施例１７９．Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−[４−(４−(カ ルボキシメチル)ベンジル)チオ−２−オキソ−アゼチジン−１−イル]アセトア ミド 実施例１６６について記載した条件下、Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘ キシル]−[４−(４−アリルオキシカルボニルメチル)−ベンジル)チオ−２−オ キソ−アゼチジン−１−イル]−アセトアミドを処理して、白色固体として標記 化合物を得た。収率８７％、融点。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２１(４Ｈ,ｍ )、１.４５(２Ｈ,ｍ)、１.５８(４Ｈ,ｍ)、２.５６(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,)、 ２.８４および３.４７(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１６.９Ｈz)、２.９０(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝ ＜２,１６.６Ｈz)、３.１４(２Ｈ,ｍ)、３.３９(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.３,１５.１ Ｈz)、３.６４(２Ｈ,ｓ)、３.６９(２Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝７.７,１４.３Ｈz)、４.８６ (１Ｈ,ｍ)、６.２９(１Ｈ,bm)、６.９１−７.２６(８Ｈ,ｍ)。 実施例１８０．Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−[４−(４−(カ ルボキシメチル)ベンジル)スルフィニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イル] −アセトアミド（ジアステレオ異性体１） 薄青色が持続するまで、−７８℃で、Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキ シル]−[４−(４−(カルボキシメチル)ベンジル)チオ−２−オキソ−アゼチジン −１−イル]−アセトアミド（１.５g、３ミリモル）のジクロロメタン（１００m l）中溶液にオゾン化酸素を通気さた。該反応に窒素をパージし、混合物を室温 にし、次いで、蒸発乾固させた。残留物を酢酸エチルから結晶化して、標記化合 物（０.４９g、３３％）を得た。融点１６０−１６１℃。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭ ＳＯ−ｄ₆）１.２６(４Ｈ,ｍ)、１.３８(２Ｈ,ｍ)、１.５３(２Ｈ,ｍ)、２.５４ (２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz)、３.０４(３Ｈ,ｍ)、３.１４(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１.６,＞ １２Ｈz)、３.５７(２Ｈ,ｓ)、３.５７および４.００(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝２１.６ Ｈz)、３.８０および４.１０(各々１Ｈ,Ｊ＝１３.２Ｈz)、４.８９(１Ｈ,ｍ)、 ７.０５−７.２６(８Ｈ,ｍ)、７.９８(１Ｈ,bm)、１２.３(１Ｈ,bs)。 実施例１８１．Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−[４−(４−(カ ルボキシメチル)ベンジル)スルフィニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イル] −アセトアミド（ジアステレオ異性体２） 上記結晶化からの濾液を蒸発させて、ジアステレオ異性体１で汚染されたジア ステレオ異性体２を得た（比６５：３５）（０.３１g、２０％）融点１２５−１ ２９℃。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）１.２６(４Ｈ,ｍ)、１.３７(２Ｈ,ｍ) 、１.５１(２Ｈ,ｍ)、２.５５(２Ｈ,ｍ)、２.９１(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４,１５. ２ Ｈz)、３.０６(２Ｈ,ｍ)、３.２９(１Ｈ,ｍ)、３.５７(２Ｈ,ｓ)、３.９９−４. ２１(４Ｈ,ｍ)、４.８２(１Ｈ,ｍ)、７.０５−７.２９(８Ｈ,ｍ)、８.１３(１Ｈ ,bm)、１２.３２(１Ｈ,bs)。 実施例１８２．Ｎ−２,４−ジクロロベンジル−(４−ベンジルチオ−２−オキ ソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 実施例８６について記載した条件下、(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチ ジン−１−イル)酢酸を２,４−ジクロロベンジルアミンで処理して、無色固体と して標記化合物を得た。融点１３２−１３３℃。収率７２％。¹Ｈ ＮＭＲ δ （ ＣＤＣl₃）２.９３、２.９７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４,１５.４Ｈz,Ｈ ₃)、３.３６ 、３.３９(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.２,１５.４Ｈz,Ｈ ₃)、３.５６、３.７０(各々１Ｈ ,ｄ,Ｊ＝１６.９Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.７６(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.４７(２Ｈ,ｍ, ＮＨＣＨ ₂)、４.８０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.５(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)、７.２０−７.３４( ７Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ,２,４−ジＣlＰh−Ｈ)、７.３８(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝２Ｈz,２,４− ジＣlＰh−Ｈ)；ν_c=o１７７６cm^-1。測定値：Ｃ,５５.８；Ｈ,４.５；Ｎ,６.９ ％；Ｃ₁₉Ｈ₁₈Ｃl₂Ｎ₂Ｏ₂Ｓの理論値：Ｃ,５５.８；Ｈ,４.４；Ｎ,６.８％。 実施例２および３の記載に従って、Ｎ−２,４−ジクロロベンジル−(４−ベン ジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミドをmＣＰＢＡで処理し 、次いで、再結晶させて、実施例１８３および１８４に記載の化合物を得た。Ｎ −２,４−ジクロロベンジル−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジ ン−１−イル)アセトアミドをmＣＰＢＡで処理して、実施例１８５を得た。 実施例１８３．Ｎ−２,４−ジクロロベンジル−(４−ベンジルスルフィニル− ２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジアステレオ異性体１） 無色固体、融点２２４−２２６℃、収率１６％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ） ３.０３、３.０７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝４.８,１４.８Ｈz,Ｈ ₃)、３.１５、３.１８( １Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１.６,１４.８Ｈz,Ｈ ₃)、３.７８、４.１６(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１ ６.８Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８５、４.１４(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１２.８Ｈz,ＳＯＣＨ ₂ )、４.３３(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝５.６Ｈz,ＮＨＣＨ ₂)、４.９３(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.３ ２−７.４２(７Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ,２,４−ジＣlＰh−Ｈ)、７.６１(１ Ｈ,ｄ,Ｊ＝２Ｈz,２,４−ジＣlＰh−Ｈ)、８.６２(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)。測定値：Ｃ, ５１.７；Ｈ,４.２；Ｎ,６.４％；Ｃ₁₉Ｈ₁₈Ｃl₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ,５３.７ ；Ｈ,４.３；Ｎ,６.６％。 実施例１８４．Ｎ−２,４−ジクロロベンジル−(４−ベンジルスルフィニル− ２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジアステレオ異性体２） 無色固体、融点１６２−１６３℃、収率４５％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ） ２.９１、２.９５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.２,１５.４Ｈz,Ｈ ₃)、３.３０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₃ )、３.９７、４.２１(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７.２Ｈz,ＮＣＨ ₂)、４.０５、４.２ ０(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１２.８Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４.３４(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝５.８Ｈz, ＮＨＣＨ ₂)、４.８３(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.３２−７.４２(７Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ,２,４ −ジＣlＰh−Ｈ)、７.６０(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝２Ｈz,２,４−ジＣlＰh−Ｈ)、８.７２ (１Ｈ,ｍ,ＮＨ)。ν_c=o１７９３cm^-1。測定値：Ｃ,５３.５；Ｈ,４.４；Ｎ,６. ６％；Ｃ₁₉Ｈ₁₈Ｃl₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ,５３.７；Ｈ,４.３；Ｎ,６.６％。 実施例１８５．Ｎ−２,４−ジクロロベンジル−(４−ベンジルスルホニル−２ −オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 無色固体、融点１６３−１６４℃、収率７７％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ） ３.０８(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₃)、３.３０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₃)、３.７７、４.１９(各々１Ｈ,ｄ ,Ｊ＝１７.２Ｈz,ＮＣＨ ₂)、４.３４(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、４.６６、４.７７( 各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３.４Ｈz,ＳＯ₂ＣＨ ₂)、５.０９(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.３８(７ Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ,２,４−ジＣlＰh−Ｈ)、７.６２(１Ｈ,ｍ,２,４−ジＣlＰh−Ｈ) 、８.６７(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)。ν_c=o１７９６cm^-1。測定値：Ｃ,５１.５；Ｈ４.１, ；Ｎ６.３,％；Ｃ₁₉Ｈ₁₈Ｃl₂Ｎ₂Ｏ₄Ｓの理論値：Ｃ,５１.７；Ｈ,４.１；Ｎ,６. ４％。 実施例１８６．Ｎ−３,４−ジクロロベンジル−(４−ベンジルチオ−２−オキ ソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 実施例８６に記載の条件下、(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１ −イル)酢酸を３,４−ジクロロベンジルアミンで処理して、無色固体として標記 化合物を得た。融点９０−９１℃、収率６８％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２. ９４、２.９８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４,１５.６Ｈz,Ｈ ₃)、３.３６、３.３９(１Ｈ , ｄｄ,Ｊ＝５.２,１５.６Ｈz,Ｈ ₃)、３.６２、３.７０(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１６.８ Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.７９(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.３８(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、４. ８０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.５(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)、７.１２(１Ｈ,ｍ,３,４−ジＣlＰh −Ｈ)、７.２６−７.４０(７Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ,３,４−ジＣlＰh−Ｈ)。ν_c=o１７ ７８cm^-1。測定値：Ｃ,５５.８；Ｈ,４.５；Ｎ,６.９％；Ｃ₁₉Ｈ₁₈Ｃl₂Ｎ₂Ｏ₂Ｓ の理論値：Ｃ,５５.８；Ｈ,４.４；Ｎ,６.８％。 実施例２および３の記載に従って、Ｎ−３,４−ジクロロベンジル−(４−ベン ジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミドをmＣＰＢＡで処理し 、次いで、再結晶して、実施例１８７および１８８に記載の化合物を得た。Ｎ− ３,４−ジクロロベンジル−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン −１−イル)アセトアミドをmＣＰＢＡで処理して、実施例１８９を得た。 実施例１８７．Ｎ−３,４−ジクロロベンジル−(４−ベンジルスルフィニル− ２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジアステレオ異性体１） 無色固体、融点２１３−２１４℃、収率１４％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ） ３.０３、３.０６(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝４.４,１４.８Ｈz,Ｈ ₃)、３.１５、３.１８( １Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２,１４.８Ｈz,Ｈ ₃)、３.７８、４.１４(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７. ２Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８５、４.１４(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１２.８Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、 ４.２９(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝６Ｈz,ＮＨＣＨ ₂)、４.９３(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.２５(１Ｈ ,ｍ,３,４−ジＣlＰh−Ｈ)、７.３１−７.４０(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)、７.５２−７ .５６(２Ｈ,ｍ,３,４−ジＣlＰh−Ｈ)、８.６２(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)。測定値：Ｃ,５ ３.０；Ｈ,４.３；Ｎ,６.５％；Ｃ₁₉Ｈ₁₈Ｃl₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ,５３.７； Ｈ,４.３；Ｎ,６.６％。 実施例１８８．Ｎ−３,４−ジクロロベンジル−(４−ベンジルスルフィニル− ２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジアステレオ異性体２） 無色固体、融点１５５−１５６℃、収率３３％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ） ２.９１、２.９５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.２,１５.３Ｈz,Ｈ ₃)、３.３０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₃ )、３.９６、４.１８(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７.２Ｈz,ＮＣＨ ₂)４.０５、４.２０ (各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１２.８Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４.３１(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝５.９Ｈz, ＮＨＣＨ₂)、４.８３(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、７.２７(１Ｈ,ｍ,３,４−ジＣlＰh−Ｈ)、 ７.３１−７.３７(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)、７.５４−７.５７(２Ｈ,ｍ,３,４−ジＣl Ｐh−Ｈ)、８.７２(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)。ν_c=o１７９５cm^-1。測定値：Ｃ,５３.７； Ｈ,４.３；Ｎ,６.５％；Ｃ₁₉Ｈ₁₈Ｃl₂ＮＯの理論値：Ｃ,５３.７；Ｈ,４.３；Ｎ ,６.６％。 実施例１８９．Ｎ−３,４−ジクロロベンジル−(４−ベンジルスルホニル−２ −オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミトセミド 無色固体、融点１７３−１７４℃、収率８６％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ） ３.０８(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₃)、３.３０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₃)３.７６、４.１８(各々１Ｈ,ｄ, Ｊ＝１７.２Ｈz,ＮＣＨ ₂)、４.３１(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝５.９Ｈz,ＮＨＣＨ ₂)、４.６ ６、４.７７(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３.４Ｈz,ＳＯ₂ＣＨ ₂)、５.０９(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄) 、７.２７(１Ｈ,ｍ,３,４−ジＣlＰh−Ｈ)、７.３８(５Ｈ,ｓ,Ｐh−Ｈ)、７.５ ３−７.５９(２Ｈ,ｍ,３,４−ジＣlＰh−Ｈ)、８.６６(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)。測定値 ：Ｃ,５１.６；Ｈ,４.２；Ｎ,６.４％；Ｃ₁₉Ｈ₁₈Ｃl₂Ｎ₂Ｏ₄Ｓの理論値：Ｃ,５ １.７；Ｈ,４.１；Ｎ,６.４％。 実施例１９０． (３Ｓ,４Ｒ)−Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−(３−クロロ−４ −ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド ａ．(３Ｓ,４Ｒ)−(４−ベンジルチオ−３−クロロ−２−オキソアゼチジン− １−イル)酢酸 [(３Ｓ,４Ｒ)−４−ベンジルチオ−３−クロロ−２−オキソアゼチジン−１− イル)酢酸メチル（２.８７ｇ、０.００９５７モル）（実施例３０５）のメタノ ール（５０ml）中懸濁液を１０℃に冷却し、１当量の水酸化ナトリウム水溶液（ ９.６ml）を４０分間かけて添加した。冷却浴を外し、反応を３０分間撹拌し、 蒸発させて、メタノールを除去し、水で希釈し、次いで、酢酸エチルで洗浄した 。水性層を希塩酸で酸性化し、酢酸エチル（×２）で抽出した。有機抽出物を合 わせ、食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、油状物に蒸発させた。エーテル −石油エーテルから沈殿させて、無色固体として生成物１.１５gを得た（４２％ 、融点 １３２−１３４℃）。 ｂ．(３Ｓ,４Ｒ)−Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−(３−クロロ −４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 実施例８６について記載した条件下、(３Ｓ,４Ｒ)−(４−ベンジルチオ−３− クロロ−２−オキソアゼチジン−１−イル)酢酸を６−(４−フルオロフェニル) ヘキシルアミンで処理して、無色油状物として標記化合物を得た。収率８５％。¹ Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３−１.６(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５６(２Ｈ, ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、３.２２(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ₂)、３.５１、３.８１( 各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１６.５Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８３(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ₂)、４.５８( １Ｈ,ｄ,Ｊ＝１.７Ｈ_z,Ｈ ₄)、４.７９(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１.７Ｈ_z,Ｈ ₃)、５.８０(１ Ｈ,ｍ,ＮＨ)、６.９５(２Ｈ,ｍ,４−ＦＰh−Ｈ)、(２Ｈ,ｍ,４−ＦＰh−Ｈ)、７ .３０(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 実施例２および３について記載した条件下、(３Ｓ,４Ｒ)−Ｎ−(６−{４−フ ルオロフェニル}ヘキシル)−(３−クロロ−４−ベンジルチオ−２−オキソアゼ チジン−１−イル)アセトアミドをmＣＰＢＡで処理して、実施例１９１および１ ９２に記載の化合物を得た。 実施例１９１．(ＳＲ,３Ｓ,４Ｒ)−Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシ ル)−(３−クロロ−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イ ル)アセトアミド 無色固体、融点１３５−１３６℃、収率１８％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃） １.３−１.６(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５６(２Ｈ，ｔ,Ｊ＝７.８Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh) 、３.２２(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.８０、４.１３(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７.２Ｈ z,ＮＣＨ ₂)、４.０８、４.２３(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３.２Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４. ６７(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１.６Ｈz,Ｈ ₄)、５.３８(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１.６Ｈz,Ｈ ₃)、６.４ ７(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)、６.９５(２Ｈ,ｍ,４−ＦＰh−Ｈ)、７.１０(２Ｈ,ｍ,４−Ｆ Ｐh−Ｈ)、７.３９(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。ν_c=o１８０８cm^-1。２５℃での[α]_D＝ −１１７.４（０.９７３％ｗ／ｖＣＨＣl₃）。測定値：Ｃ,６０.１；Ｈ,５.８； Ｎ,５.９％；Ｃ₂₄Ｈ₂₈ＣlＦＮ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ,６０.２；Ｈ,５.９； Ｎ,５.９％。 実施例１９２．(ＳＳ,３Ｓ,４Ｒ)−Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシ ル)−(３−クロロ−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イ ル)アセトアミド 無色固体、融点８７−８９℃、収率５２％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３ −１.６(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５６(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.６Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、３. ２６(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.９２、４.２８(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７.２Ｈz,Ｎ ＣＨ ₂)、４.１０、４.１８(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１３.２Ｈz,ＳＯＣＨ ₂)、４.６５( １Ｈ,ｄ,Ｊ＝２Ｈz,Ｈ ₄)、４.７２(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝２Ｈz,Ｈ ₃)、６.９５(２Ｈ,ｍ, ４−ＦＰh−Ｈ)、７.０９(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)、７.１０(２Ｈ,ｍ,４−ＦＰh−Ｈ)、 ７.３９(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。ν_c=o１８０９cm^-1。２５℃での[α]_D＝＋７５.３ （０.９０８％ｗ／ｖＣＨＣl₃）。測定値：Ｃ,６０.２；Ｈ,５.９；Ｎ,５.９％ ；Ｃ₂₄Ｈ₂₈ＣlＦＮ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ,６０.２；Ｈ,５.９；Ｎ,５.９％。 実施例１９３．Ｎ−(６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル)−(３Ｓ,４Ｒ)− ４−ベンジルチオ−３−((Ｒ)−ヒドロキシエチル)−２−オキソアゼチジン−１ −イルアセトアミド （ａ）(３Ｓ,４Ｒ)−４−ベンジルチオ−３((Ｒ)−(ｔ−ブチルジメチルシリ ルオキシ)エチル)−２−アゼチジノン 実施例１の記載に従って、(３Ｒ,４Ｒ)−４−アセトキシ−３((Ｒ)−(ｔ−ブ チルジメチルシリルオキシ)エチル)−２−アセチジノンをベンジルチオール酸ナ トリウムで処理して、ワックス状固体として標記化合物を得た。融点６９−７０ ℃、収率９５％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）０.０１(６Ｈ,２ｘｓ,ＳiＣＨ ₃)、 ０.８３(９Ｈ,ｓ,tＢu−Ｈ)、１.１３(３Ｈ,ｄ,Ｊ＝６Ｈz,ＣＨ ₃)、３.１４(１ Ｈ,ｍ,Ｈ ₃)、３.８２(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.１５(１Ｈ,ｍ,ＣＨ₃ＣＨ)、４.７ ５(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝２Ｈz,Ｈ ₄)、５.３６(１Ｈ,br s,ＮＨ)、７.２８(５Ｈ,ｍ,Ｐh −Ｈ)。 （ｂ）Ｎ−(６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル)−(３Ｓ,４Ｒ)−４−ベン ジルチオ−３−((Ｒ)−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)エチル)−２−オキソ アゼチジン−１−イルアセトアミド 実施例８５の記載に従って、(３Ｓ,４Ｒ)−４−ベンジルチオ−３−((Ｒ)−( ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)エチル)−２−アゼチジノンをＮ−(６−(４− フルオロフェニル)ヘキシル)−１−ブロモ−アセトアミドで処して、無色油状物 として標記化合物を得た。収率５４％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）０.０１(６ Ｈ,２ｘｓ,ＳiＣＨ ₃)、０.８２(９Ｈ,ｓ,tＢu−Ｈ)、１.０７(３Ｈ,ｄ,Ｊ＝６Ｈ z,ＣＨ ₃)、１.３−１.６(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５６(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝８Ｈz,ＣＨ ₂ Ａr)、３.１４(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₃)、３.２５(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.５４、３. ８１(２Ｈ,２ｘｄ,Ｊ＝１７Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８２(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.２０ (１Ｈ,ｍ,ＣＨ₃ＣＨ)、４.７５(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝２Ｈz,Ｈ ₄)、６.４０(１Ｈ,br t, ＮＨ)、６.９５、７.１０(４Ｈ,２ｘｍ,ＦＰh−Ｈ)、７.３０(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ) 。 （ｃ）Ｎ−(６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル)−(３Ｓ,４Ｒ)−４−ベン ジルチオ−３−((Ｒ)−ヒドロキシエチル)−２−オキソアゼチジン−１−イルア セトアミド Ｎ−(６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル)−(３Ｓ,４Ｒ)−４−ベンジルチ オ−３−((Ｒ)−(ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ)エチル)−２−オキソアゼチ ジン−１−イルアセトアミド（２.６８g；４.５７ミリモル）および氷酢酸（０. ４ml）を乾燥ＴＨＦ（５０ml）に溶解させ、フッ化テトラブチルアンモニウムの ＴＨＦ（６.９ml；６.９ミリモル）中モル溶液を添加した。該溶液を２４時間還 流させ、さらにＴＢＡＦ（２ml；２ミリモル）を添加し、さらに２４時間、還流 を続けた。該溶液を水（５０ml）および酢酸エチル（５０ml）中に注ぎ、分離し 、有機物を水、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、褐色固体に蒸発 させ、これを酢酸エチル／エーテルから再結晶して、クリーム色の固体を得た（ １.６９g）。融点１０２−４℃、収率７８％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.２ −１.７(１１Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂＋ＣＨ ₃)、２.３４(１Ｈ,br s,ＯＨ)、２.５６(２ Ｈ,ｔ,Ｊ＝８Ｈz,ＣＨ ₂Ａr)、３.２０(３Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂＋ＣＨ ₃)、３.３１、 ３.９２(２Ｈ,２ｘｄ,Ｊ＝１７Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.７９(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４. ３４(１Ｈ,ｍ,ＣＨ₃ＣＨ)、４.７６(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.６４(１Ｈ,br t,ＮＨ)、 ６. ９５、７.０９(４Ｈ,２ｘｍ,ＦＰh−Ｈ)、７.２５(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 実施例１９４．Ｎ−(６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル)−(３Ｓ,４Ｒ)− ４−ベンジルスルフィニル−３−((Ｒ)−ヒドロキシエチル)−２−オキソアゼチ ジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性体２） 実施例２の記載に従って、Ｎ−(６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル)−(３ Ｓ,４Ｒ)−４−ヘンジルチオ−３−((Ｒ)−ヒドロキシエチル)−２−オキソアゼ チジン−１−イルアセトアミドをmＣＰＢＡで処理して、無色固体として標記化 合物を得た。融点１６４−７℃、収率１７％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３ −１.７(１１Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂＋ＣＨ ₃)、２.４５(１Ｈ,ｍ,ＯＨ)、２.５６(２Ｈ ,ｔ,Ｊ＝８Ｈz,ＣＨ ₂Ａr)、３.２５(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.４０(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₃ )、３.８−４.２５(４Ｈ,ｍ,ＮＣＨ ₂＋ＳＯＣＨ ₂)、４.３３(１Ｈ,ｍ,ＣＨ₃ＣＨ )、４.６９(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.９５、７.０９(４Ｈ,２ｘｍ,ＦＰh−Ｈ)、７.２ −７.５(６Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ＋ＮＨ)。ν_c=o１７８２cm^-1。測定値：Ｃ,６３.６； Ｈ,６.７；Ｎ,５.８％；Ｃ₂₆Ｈ₃₃ＦＮ₂Ｏ₄Ｓの理論値：Ｃ,６３.９；Ｈ,６.８； Ｎ,５.７％。 実施例２０１．Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(４−メトキシフェニルチ オ)−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド ａ．(４−メトキシフェニルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)酢酸メチ ル ４−(４−メトキシフェニルチオ)アゼチジン−２−オン（H．Gu et al.，J.Or g．Chem.，1990，55，5655）（１１.６g、５５ミリモル）、ブロモ酢酸メチル（ ９.２g、６０ミリモル）および臭化テトラブチルアンモニウム（１.８g、０.５ ６ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（３００ml）中溶液に水酸化カリウム粉末（３.４g、 ６０ミリモル）を添加した。得られた混合物を室温て２時間撹拌した後、水（１ ００ml）を添加した。該溶液を酢酸エチル（３×１５０ml）で抽出し、合わせた 抽出物を乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、蒸発させた。残留物を、酢酸エチル／ヘキサン （１：１→２：１）で溶離するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー によって精製して、固体として生成物を得た。融点１０１−１０３℃、収率５８ ％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.８０(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.２,１５Ｈz,Ｈ _3a)、３ .３４(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５,１５Ｈz,Ｈ _3b)、３.７２(３Ｈ,ｓ,ＯＣＨ ₃)、３.７７ 、４.２９（各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.００Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８０(３Ｈ,ｓ,ＳＣＨ₃ )、５.０７(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.８７(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝１０Ｈz,２,６Ｐh−Ｈ)、７. ３５(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝１０Ｈz,２,５Ｐh−Ｈ)。 ｂ．(４−(４−メトキシフェニルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イル)酢 酸 ０℃で、(４−メトキシフェニルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)酢酸 メチル（５.２g、１８ミリモル）のメタノール（８０ml）中溶液に１Ｎ水酸化ナ トリウムの溶液（２０ml、２０ミリモル）を滴下した。該反応を１時間撹拌し、 蒸発乾固させた。水（５０ml）を添加し、溶液を希塩酸でpＨ３に酸性化し、酢 酸エチル（３×１００ml）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（ＭgＳＯ₄） 、蒸発させ、残留物を再結晶（ヘキサン／エーテル）によって精製して、白色固 体として生成物を得た。融点７８-７９℃、収率７９％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣ l₃）２.８０(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１.９,１５Ｈz,Ｈ _3a)、３.３４(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５, １５Ｈz,Ｈ _3b)、３.８０(３Ｈ,ｓ,ＯＣＨ ₃)、３.８２、４.３０(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ ＝１８.００Ｈz,ＮＣＨ ₂)、５.０６(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.４０(１Ｈ,bs,ＮＨ)、６ .８７(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.８Ｈz,２,６Ｐh−Ｈ)、７.３５(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.８Ｈz, ３,５Ｐh−Ｈ)。 ｃ．Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(４−メトキシフェニルチオ)−２− オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド ６−フェニルヘキシルアミン（Morse M．A．et al.，Cancer Research，1991, 1846）（１.４g、８ミリモル）のＤＭＦ（５０ml）中溶液をＤＣＣ（１.６g、 ８ミリモル）、ヒドロキシベンゾトリアゾール（１.０g、８ミリモル）および( ４−(４−メトキシフェニルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イル)酢酸（２. １ｇ,８ミリモル）に添加し、該混合物を室温て２時間撹拌した。酢酸エチル（ ２５０ml）を添加し、沈殿物を濾過し、濾液を希ＮaＨＣＯ₃、水（×２）で洗 浄し、油状物に蒸発させ、これを、ヘキサン／酢酸エチル（１：３）を用いてシ リカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーに付すことによって精製した。適 切なフラクションを蒸発させて、無色油状物とし生成物を得た。収率７７％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３４−１.４７(１０Ｈ,ｍ,(ＣＨ ₂)₅)、２.５９ (２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.７Ｈz,ＣＨ ₂)、２.８３(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.２,１５Ｈz,Ｈ _3a) 、３.１８−３.３６(３Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂,Ｈ _3b)、３.７８(３Ｈ,ｓ,ＯＣＨ ₃)、３.８ ０、３.９９(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１５Ｈz,ＮＣＨ ₂)、４.９５(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６. ２３(１Ｈ,bt,ＮＨ)、６.８７(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝６.８Ｈz,２,６Ｐh−Ｈ)、７.１４ −７.３９(７Ｈ,ｍ,３,５Ｐh−Ｈ,Ｐh−Ｈ)。 実施例２０２．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−( ４−メトキシフェニル)スルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセ トアミド Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(４−メトキシフェニルチオ)−２−オキ ソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（２.５g、５.８ミリモル）のジクロロメ タン（１００ml）中溶液を−７０℃に冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（１.０g、 ６.４ミリモル）のジクロロメタン（１００ml）中溶液を６０分間かけて撹拌し つつ滴下した。−６０℃でさらに３時間後、反応混合物を、亜硫酸ナトリウム飽 和水溶液および炭酸水素ナトリウム飽和水溶液の混合物と一緒に振盪した。有機 層を分離し、食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、固体に蒸発させ、これを エーテルと一緒に粉砕し、濾過した。酢酸エチルから２回再結晶させて、(Ｒ^cＲ^s ／Ｒ^cＲ^s)Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(４−メトキシフェニル)スルフ ィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（０.４g、１４％）を 得た。融点１２３−１２５℃。測定値：Ｃ,６４.９；Ｈ,６.６；Ｎ,６.３％；Ｃ₂₄ Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₄Ｓの理論値：Ｃ,６５.１；Ｈ,６.８；Ｎ,６.３％。 実施例２０３．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４ −(４−メトキシフェニル)スルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イル)ア セトアミド 濾液を蒸発させて、ワックス状固体を得、これをシリカゲル上でのクロマトグ ラフィーに付すことによって精製して、標記化合物を選んでジアステレオ異性体 の９：１混合物としてガム状固体を得た。 測定値：Ｃ,６４.０；Ｈ,６.８；Ｎ,６.１％；Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₄Ｓ.０.４ＥtＯＡc の理論値：Ｃ,６４.３；Ｈ,７.０；Ｎ,５.９％。 実施例２０４．Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(４−メトキシフェニル) スルホニル)−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(４−メトキシフェニルチオ)−２−オキ ソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（２.１g、５ミリモル）のジクロロメタ ン（１００ml）中溶液を−７０℃に冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（２.０g、１ １ミリモル）のジクロロメタン（１００ml）中溶液を６０分間かけて撹拌しつつ 滴下した。２０℃でさらに２時間後、反応混合物を亜硫酸ナトリウム飽和水溶液 および炭酸水素ナトリウム飽和水溶液の混合物と一緒に振盪した。有機層を分離 し、食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、固体に蒸発させ、これを酢酸エチ ルから白色固体１.２gに再結晶した。収率５３％、融点９３−８５℃。 測定値：Ｃ,６５.７；Ｈ,６.６；Ｎ,６.２％；Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₂Ｏ₅Ｓの理論値：Ｃ ,６２.９；Ｈ,６.６；Ｎ,６.１％。 実施例２０５．Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(３,４−ジメトキシフェ ニルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド ａ．４−(３,４−ジメトキシフェニルチオ)アゼチジン−２−オン エタノール（１５０ml）にナトリウム（０.９g、３９ミリモル）を溶解させ、 混合物に窒素を通気しつつ温度を２０℃〜２５℃に維持しつつ２０分間かけてジ メトキシチオフェン（５.９g、３５ミリモル）を滴下した。１５分後、反応を５ ℃に冷却し、温度を５℃に維持しつつ１５分間かけて４−アセトキシアゼチジン −２−オン（４.３g、３３ミリモル）のエタノール（５０ml）中溶液を滴下した 。混合物を室温で６０分間かけて滴下し、減圧下、蒸発乾固させた。水（４００ ml）を添加し、混合物をジクロロメタン（２×３００ml）で抽出し、抽出物を乾 燥させ（ＭgＳＯ₄）、減圧下、油状物に蒸発させた。該油状物を−２０℃に冷却 し、エーテル（４００ml）と一緒に粉砕して、白色固体を得、これを濾過により 単離 した（４.１g、５２％）。融点１４５−６℃。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.８５(１Ｈ,ｍ,Ｈ _3a)、３.３１(１Ｈ,ｍ,Ｈ _3b) 、３.８８(３Ｈ,ｓ,Ｏ−ＣＨ ₃)、３.８９(３Ｈ,ｓ,Ｏ−ＣＨ ₃)、４.９２(１Ｈ, ｄｄ,Ｊ＝４.９２,２.３０Ｈz,Ｈ ₄)、６.３０(１Ｈ,br.singlet,Ｎ−Ｈ)、６.８ ５(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.３０Ｈz,Ｐh−Ｈ)、７.００(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝２.０４Ｈz,Ｐh−Ｈ )、７.０９(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝８.２５,２.０６Ｈz,Ｐh−Ｈ)。 ｂ．(４−(３,４−ジメトキシフェニル)チオ−２−オキソアゼチジン−１−イ ル)酢酸メチル 乾燥ＤＭＦ（１０ml）中の水素化ナトリウム（０.５g、１２ミリモル）を−５ ℃に冷却し、−５℃で、窒素雰囲気下、４−(３,４−ジメトキシフェニルチオ) アゼチジン−２−オン（３g、１２ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（２０ml）中溶液を １５分間かけて滴下した。１５分後、ブロモ酢酸メチル（２g、１２ミリモル） を一度に添加し、混合物を室温で３０分間撹拌した。反応混合物を食塩水／氷水 中に注意して注ぎ、酢酸エチル（１００ml）を添加した。有機層を食塩水（×２ ）で洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、黄色油状物に蒸発させ、これを、石油エー テル／酢酸エチルで溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィーに付すことに よって精製して、黄色油状物として生成物を得た（０.９６g、収率２５％）。 ｃ．(４−(３,４−ジメトキシフェニルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イ ル)酢酸 実施例２０１ｂの一般的な方法に従って製造し、黄色油状物として得た。 ｄ．Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(３,４−ジメトキシフェニルチオ)− ２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 実施例２０１ｃの一般的な方法に従って製造し、無色油状物として得た。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３−１.７(８Ｈ,ｍ,４ｘＣＨ ₂)、２.５９(２Ｈ,ｔ,Ｊ ＝７.６Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、２.８９(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.２３(２ Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.３７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.７３、３.９ ６(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８７(６Ｈ,ｓ,２ｘＯＣＨ ₃)、４.９ ９(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.１６(１Ｈ,br s,ＮＨ)、６.８−７.３(８Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ＋ (ＣＨ₃Ｏ)₂Ｐh−Ｈ)。 実施例２０６．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４ −(３,４−ジメトキシフェニルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イ ル)アセトアミド 実施例２０２＆３の一般的な方法に従って製造し、黄色ガム状物として得た。 収率３３％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３５-１.６２(８Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＨ ₂ＣＨ ₂ＣＨ ₂) 、２.５８(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、３.１５−３.４５(４Ｈ,ｍ,Ｈ _3a,Ｈ _3b ,ＮＨ−ＣＨ ₂)、３.４３、３.８２(２Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１７.０,１７.０Ｈz,Ｎ −ＣＨ ₂)、３.９０−３.９２(６Ｈ,ｓ,２ｘＯＣＨ ₃)、４.６７(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、 ６.７５(１Ｈ,ｓ,ＮＨ)、６.９６-７.２９(８Ｈ,ｍ,Ａr-Ｈ,ＳＯ-Ｐh-(ＯＭe)₂) 。 実施例２０７．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−( ３,４−ジメトキシフェニルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イル) アセトアミド 実施例２０２＆３の一般的な方法に従って製造し、白色固体として得た。融点 １２６−１２８℃、収率２６％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３５-１.５９(８Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＨ ₂ＣＨ ₂ＣＨ ₂) 、２.５９(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.０Ｈz,ＣＨ ₂Ｐh)、２.７８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１５.０, ５.０Ｈz,Ｈ _3b)、３.２８(２Ｈ,ｍ,ＮＨ−ＣＨ ₂)、３.４７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１５ .０,２.０Ｈz,Ｈ _3a)、３.８７、４.２０(２Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１７.０,１７.０Ｈz,Ｎ −ＣＨ ₂)、３.９３(６Ｈ,ｓ,２ｘＯＣＨ ₃)、４.５１(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.７３(１ Ｈ,ｓ,ＮＨ)、６.９８−７.２８(８Ｈ,ｍ,Ａr−Ｈ,ＳＯ−Ｐh−(ＯＭe)₂)。 実施例２０８．Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(４−クロロフェニルチオ )−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 実施例２１０の一般的な方法に従って、４−(４−クロロフェニル)アゼチジン −２−オン（H．Gu et al.，J．Org．Chem.，1990，55，5655）から製造した。 白色結晶性固体、融点５２−４℃、収率８０％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）１.３３(４Ｈ,ｍ,ＮＣＨ₂ＣＨ₂(ＣＨ ₂)₂)、１.４ ８(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＨ₂ＰhＣl)、１.６３(２Ｈ,ｍ,ＮＣＨ₂ＣＨ ₂)、２.６０(２ Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.４Ｈz,ＣＨ ₂ＰhＣl)、２.８８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.３,１５.３Ｈz,Ｈ _3a )、３.２１(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、３.４３(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.０,１５.３Ｈ z,Ｈ _3b)、３.７３、４.００(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１６.６Ｈz,ＮＣＨ ₂)、５.１２( １Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.３,５.０Ｈz,Ｈ ₄)、７.１５−７.３９(Ｐh−Ｈ＋ＣlＰh-Ｈ) 。 実施例２０９．４−(フェニルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル) アゼチジン−２−オン ４−フェニルチオアゼチジン−２−オン（Iwata-Reuyl et al.，J．Nat．Prod .，1993，56(8)，1373）（１.９g、１１ミリモル）、臭化テトラ−ｎ−ブチルア ンモニウム（０.４g、１.１ミリモル）および１−ブロモ−４−フェニルブタン −２−オン（Tetrahedron，1970，26，5611）（２.７g、１１.８ミリモル）の乾 燥テトラヒドロフラン（７５ml）中冷却（冷水浴）溶液に新しい水酸化カリウム 粉末（１.８g、３１ミリモル）を添加し、該混合物を室温で２時間、強く撹拌し た。水を添加し、生成物を酢酸エチル中に抽出し、乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、油状 物に蒸発させた。エーテル／石油エーテル（沸点４０−６０）で処理して、白色 結晶性固体として生成物を得た（１.８g、５１％）。融点６２−４℃。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.６３(４Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＯ＋ＣＨ ₂Ｐh)、２.８５ (３Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂Ｐh＋Ｈ _3a)、３.４４(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.０,１５.１Ｈz,Ｈ _3b)、 ３.７３、４.２７(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.５Ｈz,ＮＣＨ₂)、５.２１(１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝２.３,４.９Ｈz,Ｈ ₄)、６.９７−７.４０(１０Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,７０.０；Ｈ,５.９；Ｎ,４.４％；Ｃ₁₉Ｈ₁₉ＮＯ₂Ｓの理論値：Ｃ, ７０.１；Ｈ,５.９；Ｎ,４.３％。 実施例２０９の一般的な方法に従って、以下の化合物（実施例２１０または２ １５）を製造した。A．Basak，Synth．Commun．23，1985，1993に開示された方 法によって、実施例２１０および２１１についての(Ｒ)−および(Ｓ)−４−フェ ニルチオアゼチジノンを製造した。 実施例２１０．(Ｓ)−４−(フェニルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソ ブチル)アゼチジン−２−オン 無色油状物、収率５４％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.６３(４Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＯ＋ＣＨ ₂Ｐh)、２.８５ (３Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂Ｐh＋Ｈ _3a)、３.４４(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.０,１５.１Ｈz,Ｈ _3b)、 ３.７３、４.２７(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.５Ｈz,ＮＣＨ₂)、５.２１(１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝２.３,４.９Ｈz,Ｈ ₄)、６.９７−７.４０(１０Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６９.９；Ｈ,６.０；Ｎ,４.４％；Ｃ₁₉Ｈ₁₉ＮＯ₂Ｓの理論値：Ｃ, ７０.１；Ｈ,５.９；Ｎ,４.３％。[ａ]_D＝＋９２.７°(ｃ０.４９、クロロホル ム、２５℃) 実施例２１１．(Ｒ)−４−(フェニルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソ ブチル)アゼチジン−２−オン 無色油状物、収率６３％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.６３(４Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＯ＋ＣＨ ₂Ｐh)、２.８５ (３Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂Ｐh＋Ｈ _3a)、３.４４(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５.０,１５.１Ｈz,Ｈ _3b)、 ３.７３、４.２７(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.５Ｈz,ＮＣＨ₂)、５.２１(１Ｈ,ｄｄ, Ｊ＝２.３,４.９Ｈz,Ｈ ₄)、６.９７−７.４０(１０Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６９.３；Ｈ,５.９；Ｎ,４.４％；Ｃ₁₉Ｈ₁₉ＮＯ₂Ｓ.０.２Ｈ₂Ｏの 理論値：Ｃ,６９.４；Ｈ,５.９；Ｎ,４.３％.[ａ]_D＝−８８.７°（ｃ０.４７、 クロロホルム、２５℃）。 実施例２１２．４−(メトキシフェニルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキ ソブチル)アゼチジン−２−オン ａ．４−(２−メトキシフェニルチオ)アゼチジン−２−オン 実施例２０５ａの一般的な方法を用いて２−メトキシチオフェノールから製造 し、白色結晶性固体として得た。融点１０３−５℃、収率８１％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.９５(１Ｈ,ｍ,Ｈ _3a)、３.３９(１Ｈ,ｍ,Ｈ _3b) 、３.９０(１Ｈ,ｓ,ＣＨ ₃ＯＰh)、４.９８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.４,５.０Ｈz,Ｈ ₄) 、６.３３(１Ｈ,ｓ,ＮＨ)、６.９６(２Ｈ,ｍ,３,５−(２−ＣＨ₃ＯＰh)−Ｈ)、 ７.３９(２Ｈ,ｍ,４,６−(２−ＣＨ₃ＯＰh)−Ｈ)。 ｂ．４−(２−メトキシフェニルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチ ル)アゼチジン−２−オン 無色油状物、収率７６％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.５９(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＯ)、２.８１(２Ｈ,ｍ, ＣＨ ₂Ｐh)、２.９３(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１.７,１４.９Ｈz,Ｈ _3a)、３.３６(１Ｈ,ｄ ｄ,Ｊ＝５.０,１５.１Ｈz,Ｈ _3b)、３.７７、４.２２(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.６ Ｈz,ＮＣＨ₂)、３.８６(３Ｈ,ｓ,ＯＣＨ ₃)、５.２７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.３,４. ９Ｈz,Ｈ ₄)、６.９０(２Ｈ,ｍ,３,５−(２−ＣＨ₃ＯＰh)−Ｈ)、７.１２−７.３ ９(７Ｈ,ｍ,４,６−(２−ＣＨ₃ＯＰh)−Ｈ＋Ｐh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６７.６；Ｈ,６.０；Ｎ,３.９％；Ｃ₂₀Ｈ₂₁ＮＯ₃Ｓの理論値：Ｃ, ６７.６；Ｈ,６.０；Ｎ,３.９％。 実施例２１３．４−(３,４−ジメトキシフェニルチオ)−Ｎ−(４−フェニル− ２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 無色油状物、収率７７％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.６３−２.７０(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂Ｐh)、２.７７− ２.９０(３Ｈ,ｍ,ＣＯＣＨ₂,Ｈ _3a)、３.３８(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１５.０３,４.９６ Ｈz,Ｈ _3b)、３.７７および４.２６(１Ｈ各々,ｄ,Ｊ＝１８.４１Ｈz,Ｎ−ＣＨ ₂) 、３.８６および３.８７(３Ｈ各々,ｓ,ＯＣＨ ₃)、５.１１(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝４.９ ４,２.２９,Ｈ₄)、６.７９(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.２６,Ｐh−Ｈ)、６.９０−６.９８( ２Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)、７.１２−７.３２(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 実施例２１４．４−(３−メトキシフェニルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２− オキソブチル)アゼチジン−２−オン ａ．４−(３−メトキシフェニルチオ)アゼチジン−２−オン 実施例２０５ａの一般的な方法を用いて３−メトキシチオフェノールから製造 し、白色結晶性固体として得た。融点５５−６℃、収率８６％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.９０(１Ｈ,ｍ,Ｈ _3a)、３.３８(１Ｈ,ｍ,Ｈ _3b) 、３.８０(３Ｈ,ｓ,ＯＣＨ ₃)、５.０２(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝４.９４,２.３３Ｈz,Ｈ ₄ )、６.６４(１Ｈ,br.singlet,Ｎ−Ｈ)、６.８５−６.９０(１Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)、 ６.９６−７.０３(２Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)、７.２３−７.３０(１Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 ｂ．４−(３−メトキシフェニルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチ ル)アゼチジン−２−オン 黄色油状物、収率８６％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.５０−２.９７(５Ｈ,ｍ,ＣＨ₂ＣＨ₂,Ｈ _3a)、３ .４５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１５.０,４.９７Ｈz,Ｈ_3b)、３.７３、４.２７(１Ｈ各々, ｄ,Ｊ＝１８.５５Ｈz,Ｎ−ＣＨ ₂)、３.７８(３Ｈ,ｓ,ＯＣＨ ₃)、５.２４(１Ｈ, ｄｄ,Ｊ＝４.９７,２.３４Ｈz,Ｈ₄)、６.８４(１Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)、６.９１−６. ９６(２Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)、７.１２−７.３１(６Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 実施例２１５．４−(４−メトキシフェニルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２− オキソブチル)アゼチジン−２−オン 白色結晶性固体、融点５７−５８℃、収率８０％。 測定値：Ｃ,６７.４；Ｈ,６.０；Ｎ,４.１％；Ｃ₂₀Ｈ₂₁ＮＯ₃Ｓの理論値：Ｃ, ６７.８；Ｈ,６.０；Ｎ,３.９％。 実施例２１６．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)４−(フェニルスルフィニル)−Ｎ−( ４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン ４−フェニルチオ−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２− オン（２.３g、７ミリモル）のジクロロメタン（８０ml）中溶液を−５０〜−６ ０℃に冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（１.５g、９ミリモル）のジクロロメタン （６０ml）中溶液を撹拌しつつ４０分間かけて滴下した。−５０〜−６０℃でさ らに２時間後、さらにｍ−クロロ過安息香酸（６１mg、０.３５ミリモル）を添 加し、３０分間撹拌し続けた。次いで、反応混合物を亜硫酸ナトリウム飽和水溶 液および炭酸水素ナトリウム飽和水溶液の混合物と一緒に振盪し、有機層を回収 し、乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、蒸発させた。エーテルから、次いで、ジクロロメタ ン／エーテルから結晶化して、白色結晶性固体として生成物を得た。融点１２５ −６℃。収率２７％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.７８(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＯ)、２.８７(１Ｈ,ｄｄ ,Ｊ＝４.７,１５.０Ｈz,Ｈ _3a)、２.９４(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂Ｐh)、３.４２(１Ｈ,ｄ ｄ,Ｊ＝２.０,１５.０Ｈz,Ｈ _3b)、３.８５、４.４６(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.９ Ｈz, ＣＨ ₂Ｎ)、４.７３(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.１,４.７Ｈz,Ｈ ₄)、７.１７−７.３５(５ Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)、７.５５(５Ｈ,ｓ,ＳＯＰh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６６.７；Ｈ,５.７；Ｎ,４.２％；Ｃ₁₉Ｈ₁₉ＮＯ₃Ｓの理論値：Ｃ, ６６.８；Ｈ,５.６；Ｎ,４.１％。 実施例２１７．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ.ＳＲ)−４−(フェニルスルフィニル)−Ｎ− (４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 実施例２１６からの合わせた濾液を蒸発させ、残留物をフラッシュクロマトグ ラフィー（シリカ、酢酸エチル／石油エーテル）に付すことによって精製した。 生成物をエーテルから結晶化させて、白色結晶性固体として生成物を得た。融点 １１１−３℃、収率１６％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.３８−２.６２(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＯ)、２.８１( ２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂Ｐh)、３.１３−３.３０(２Ｈ,ｍ,Ｈ_3a＋Ｈ_3b)、３.７３、４.３ ０(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.８Ｈz,ＣＨ ₂Ｎ)、４.８０(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.８,４. ８Ｈz,Ｈ ₄)、７.１１−７.３３(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)、７.５０−７.６５(５Ｈ,ｍ, ＳＯＰh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６６.４；Ｈ,５.６；Ｎ,４.３％；Ｃ₁₀Ｈ₁₉ＮＯ₃Ｓの理論値：Ｃ, ６６.８；Ｈ,５.６；Ｎ,４.１％。 実施例２１６および２１７の一般的な方法に従って、以下の化合物（実施例２ １８−２６）を製造した。 実施例２１８．(４Ｒ,ＳＲ)−４−(フェニルスルフィニル)−Ｎ−(４−フェニ ル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 白色結晶性固体、融点１２３−４℃、実施例２１１から収率２６％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.７８(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＯ)、２.８７(１Ｈ,ｄｄ ,Ｊ＝４.７,１５.０Ｈz,Ｈ _3a)、２.９４(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂Ｐh)、３.４２(１Ｈ,ｄ ｄ,Ｊ＝２.０,１５.０Ｈz,Ｈ _3b)、３.８５、４.４６(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.９ Ｈz,ＣＨ ₂Ｎ)、４.７３(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.１,４.７Ｈz,Ｈ ₄)、７.１７−７.３ ５(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)、７.５５(５Ｈ,ｓ,ＳＯＰh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６６.３；Ｈ,５.６；Ｎ,４.４％；Ｃ₁₉Ｈ₁₉ＮＯ₃Ｓ.０.１５Ｈ₂Ｏ の理論値：Ｃ,６６.３；Ｈ,５.７；Ｎ,４.１％。 [ａ]_D＝−３０９.６９°（ｃ０.４２、クロロホルム、２５℃） 実施例２１９．(４Ｒ,ＳＳ)−４−(フェニルスルフィニル)−Ｎ−(４−フェニ ル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 白色結晶性固体、融点４９−５１℃、実施例２１１から収率６％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.３８−２.６２(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＯ)、２.８１( ２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂Ｐh)、３.１３−３.３０(２Ｈ,ｍ,Ｈ _3a＋Ｈ _3b)、３.７３、４.３ ０(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.８Ｈz,ＣＨ ₂Ｎ)、４.８０(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.８,４. ８Ｈz,Ｈ ₄)、７.１１−７.３３(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)、７.５０−７.６５(５Ｈ,ｍ, ＳＯＰh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６６.３；Ｈ,５.７；Ｎ,４.５％；Ｃ₁₉Ｈ₁₉ＮＯ₃Ｓ.０.１５ＣＨ₃ ＣＮの理論値：Ｃ,６６.７；Ｈ,５.６；Ｎ,４.６％。 [ａ]_D＝＋１６１.８°（ｃ０.１、クロロホルム、２５℃） 実施例２２０．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)４−(２−メトキシフェニルスルフィ ニル)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 白色結晶性固体、融点１２９−３１℃、収率１２％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.７９(３Ｈ,ｍ,Ｈ _3a＋ＣＨ ₂ＣＯ)、２.９６(２ Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂Ｐh)、３.３５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１.６,１４.９Ｈz,Ｈ _3b)、３.８７( ３Ｈ,ｓ,ＯＣＨ ₃)、３.９３、４.５０(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.９Ｈz,ＮＣＨ ₂)、 ５.１３(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.１,４.７Ｈz,Ｈ ₄)、６.９３(１Ｈ,ｄ,３−(２−ＣＨ₂ ＯＰh)−Ｈ)、７.１６−７.３４(６Ｈ,Ｐh−Ｈ＋５−(２−ＣＨ₃ＯＰh)−Ｈ)、 ７.４９(１Ｈ,ｍ,４−(２−ＣＨ₃ＯＰh)−Ｈ)、７.６７(１Ｈ,ｄｄ,６−(２−Ｃ Ｈ₃ＯＰh)−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６４.０；Ｈ,５.８；Ｎ,３.９％；Ｃ₂₀Ｈ₂₁ＮＯ₄Ｓ.０.２Ｈ₂Ｏの 理論値：Ｃ,６４.０；Ｈ,５.８；Ｎ,３.７％。 実施例２２１．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−４−(２−メトキシフェニルスルフ ィニル)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 白色結晶性固体、融点８５−７℃、収率３１％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.２０、２.４４(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＯ)、２.６７( ２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂Ｐh)、３.２６−３.４５(２Ｈ,ｍ,Ｈ_3a＋Ｈ_3b)、３.３９、４.２ ２(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１９.１Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８５(３Ｈ,ｓ,ＯＣＨ ₃)、５.３ ６(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.５,４.９Ｈz,Ｈ ₄)、６.８３(１Ｈ,ｄ,３−(２-ＣＨ₃ＯＰh )−Ｈ)、７.０８−７.３２(６Ｈ,ｍ,５−(２−ＣＨ₃ＯＰh)−Ｈ＋Ｐh−Ｈ)、７. ４６(１Ｈ,ｍ,４−(２−ＣＨ₃ＯＰh)−Ｈ)、７.７６(１Ｈ,ｄｄ,６−(２−ＣＨ₃ ＯＰh)−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６４.２；Ｈ,５.７；Ｎ,３.７％；Ｃ₂₀Ｈ₂₁ＮＯ₄Ｓの理論値：Ｃ, ６４.７；Ｈ,５.７；Ｎ,３.８％。 実施例２２２．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−４−(３,４−ジメトキシフェニルス ルフィニル)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 白色結晶性固体、融点１１０−１１２℃、収率１１％。 測定値：Ｃ,６２.６；Ｈ,５.８；Ｎ,３.７％；Ｃ₂₁Ｈ₂₃ＮＯ₅Ｓの理論値：Ｃ, ６２.８；Ｈ,５.８；Ｎ,３.５％。 実施例２２３．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)４−(３−メトキシフェニルスルフィ ニル)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 白色結晶性固体、融点９４−９５℃、収率１５％。 測定値：Ｃ,６４.４；Ｈ,５.７；Ｎ,３.９％；Ｃ₂₀Ｈ₂₁ＮＯ₄Ｓの理論値：Ｃ, ６４.７；Ｈ,５.７；Ｎ,３.８％。 実施例２２４．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−４−(３−メトキシフェニルスルフ ィニル)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 白色結晶性固体、融点８８−９０℃、収率４％。 測定値：Ｃ,６４.４；Ｈ,５.７；Ｎ,３.９％；Ｃ₂₀Ｈ₂₁ＮＯ₄Ｓの理論値：Ｃ, ６４.７；Ｈ,５.７；Ｎ,３.８％。 実施例２２５．(４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)４−(４−メトキシフェニルスルフィ ニル)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 白色結晶性固体、融点１５４−１５５℃、収率４２％。 測定値：Ｃ,６４.６；Ｈ,５.８；Ｎ,３.９％；Ｃ₂₀Ｈ₂₁ＮＯ₄Ｓの理論値：Ｃ, ６４.７；Ｈ,５.７；Ｎ,３.８％。 実施例２２６．(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−４−(４−メトキシフェニルスルフ ィニル)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 白色結晶性固体、融点６７−６９℃、収率１３.５％。 測定値：Ｃ,６４.６；Ｈ,５.８；Ｎ,３.９％；Ｃ₂₀Ｈ₂₁ＮＯ₄Ｓの理論値：Ｃ, ６４.７；Ｈ,５.７；Ｎ,３.８％。 実施例２２７．４−(フェニルスルホニル)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソ ブチル)アゼチジン−２−オン ４−(フェニルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２ −オン(０.５g、１.５４ミリモル)のジクロロメタン（２０ml）中冷却撹拌溶液 にｍ−クロロ過安息香酸（０.６６g、３.８４ミリモル）のジクロロメタン（２ ５ml）中溶液を滴下した。冷却浴を外し、さらにｍ−クロロ過安息香酸（０.１ ３g、０.７５ミリモル）を添加して、反応を完了させた。３０分後、該混合物を 亜硫酸ナトリウム飽和水溶液および炭酸水素ナトリウム飽和水溶液の混合物と一 緒に振盪し、有機層を回収し、乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、油状物に蒸発させ、これ を、石油エーテル下で結晶化させた。ジクロロメタン−エーテルから再結晶して 、白色固体として標記化合物０.４５g（８２％）を得た。融点１１０−１１℃。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.６８(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＯ)、２.８９(２Ｈ,ｔ, ＣＨ₂Ｐh)、３.０６(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１.９,１５.３Ｈz,Ｈ _3a)、３.３５(１Ｈ,ｄ ｄ,Ｊ＝５.２,１５.１Ｈz,Ｈ _3b)、３.９４、４.４１(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.８ Ｈz,ＣＨ ₂Ｎ)、５.０２(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.２,５.２Ｈz,Ｈ ₄)、７.１５−７.３ ４(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)、７.５８−７.８９(５Ｈ,ｍ,ＳＯ₂Ｐh−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６３.４；Ｈ,５.４；Ｎ,４.２％；Ｃ₁₉Ｈ₁₉ＮＯ₄Ｓの理論値：Ｃ, ６３.９；Ｈ,５.４；Ｎ,３.９％。 実施例２２８．４−(２−メトキシフェニルスルホニル)−Ｎ−(４−フェニル −２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン 実施例２２７の一般的な方法に従って製造し、白色固体として得た。融点１２ ２−３℃、収率７０％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.４４(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂ＣＯ)、２.５７(２Ｈ,ｍ, ＣＨ ₂Ｐh)、３.３７(２Ｈ,ｍ,Ｈ_3a＋Ｈ_3b)、３.６７、４.３６(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ ＝１９.０Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.９３(３Ｈ,ｓ,ＯＣＨ ₃)、５.４９(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝ ２.７,４.７Ｈz,Ｈ ₄)、６.９９(１Ｈ,ｄ,３−(２−ＣＨ₃ＯＰh)−Ｈ)、７.１１ −７.３３(６Ｈ,ｍ,５−(２−ＣＨ₃ＯＰh)−Ｈ＋Ｐh−Ｈ)、７.６３(１Ｈ,ｍ,４ −(２−ＣＨ₃ＯＰh)−Ｈ)、７.９３(１Ｈ,ｄｄ,６−(２−ＣＨ₃ＯＰh)−Ｈ)。 測定値：Ｃ,６１.８；Ｈ,５.５；Ｎ,３.７％；Ｃ₂₀Ｈ₂₁ＮＯ₅Ｓの理論値：Ｃ ，６２.０；Ｈ,５.５；Ｎ,３.６％。 実施例２２９．Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メチル フェニルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド ａ．６−(３−クロロフェニル)ヘキシン−１−オール ３−クロロヨードベンゼン（１４.３g、６０ミリモル）、テトラキス(トリフ ェニルホスフィン)パラジウム（２.１g、１.８ミリモル）および５−ヘキシン− １−オール（５.９g、６０ミリモル）のトリエチルアミン（１２０ml）中混合物 を２５℃で３時間撹拌し、水とエーテルとに分配させた。エーテル層を分離し、 水性層を水で抽出した。合わせたエーテル抽出物を１Ｎ ＨＣlで洗浄し、乾燥さ せた（ＭgＳＯ₄）。エーテルを蒸発させ、残留物を、溶離液としてジクロロメタ ンを用いるシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーに付すことによって精製 した。適切なフラクションを蒸発させて、油状物として生成物アルコールを得た （１１.５g、９２％）。 ｂ．１−(フタルイミド)−６−(３−クロロフェニル)ヘキサ−１−イン ６−(３−クロロフェニル)ヘキシン−１−オール（１１.５g、５５ミリモル） 、トリフェニルホスフィン（１４.５g、５５ミリモル）およびフタルイミド（８ .１g、５５ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（１１０ml）中溶液をジエチルアゾジカルボ キシレート（９.６g、５５ミリモル）のＴＨＦ（２０ml）中溶液で数分間処理し た。１６時間後、揮発成分を真空除去し、残留物をエーテルで処理した。沈殿し た固体を除去し、濾液を蒸発させ、残留物を、溶離液としてジクロロメタンを用 いるシリカ上でのフラッシュクロマトグラフィーに付すことによって精製した。 適切なフラクションを蒸発させて、固体として生成物（１６.５g、８９％）を得 た。 ｃ．６−(３−クロロフェニル)ヘキシルアミン １−(ブチルイミド)−６−(３−クロロフェニル)ヘキサ−１−イン（１０g、 ３０ミリモル）のメタノール（１００ml）中懸濁液を酸化パラジウム（２５０mg ）で処理し、混合物を５０psiで７２時間水素添加した。時折さらに触媒を添加 し、理論的な水素摂取が完了した後、該混合物を濾過し、濾液を褐色油状物に蒸 発させた（９.５g、９６％）。これをエタノール（１００ml）に溶解させ、還流 下で１６時間、ヒドラジン・水和物（２.８ｇ、５６ミリモル）で処理した。該 混合物を５℃に冷却し、沈殿した固体を濾過により除去した。濾液を蒸発させて 、油状物を得、これをエーテル中に取り、水で洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、 褐色油状物に蒸発させた（５.８ｇ、９８％）。 ｄ．Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−１−ブロモアセトアミド ０−５℃で、６−(４−クロロフェニル)ヘキシルアミン（２０g）およびフニ ッヒ（Ｈunig）塩基（１２.１５g）の乾燥ジクロロメタン（２５０ml）中冷却溶 液をジクロロメタン（５０ml）中の臭化ブロモアセチル（１９.０g）で処理した 。後処理およびクロマトグラフィーの後、Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキ シル]−１−ブロモアセトアミドを白色固体として得た（２０.４g、収率６５％ ）。融点６３−６５℃。 ｅ．４−メチルフェニルチオ−２−オキソ−アゼチジン−１−オン エタノール中ナトリウムエトキシドの存在下、４−メチルフェニルチオールお よび４−アセトキシアゼチジノンから４−メチルフェニルチオ−２−オキソ−ア ゼチジン−１−オンを製造し、クリーム色の固体として単離した。融点１０５− １０７℃、収率４.３％；¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.３５(３Ｈ,ｓ,ＣＨ ₃)、 ２.８５、３.３２(各々１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.５,１５Ｈz,Ｈ _3a)、３.３４−３.４０ (１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５,１５Ｈz,Ｈ _3b)、４.９３(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、５.０３(１Ｈ,ｍ, Ｈ₄)、６.４１(１Ｈ,bs,ＮＨ)、７.１４(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝１０Ｈz,Ｐh−Ｈ)、７.３ ６(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝１０Ｈz,Ｐh−Ｈ)。 ｆ．Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メチルフェニルチ オ)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド １８−クラウン−６（〜５mg）および臭化tetra−ｎ−ブチルアンモニウム （１.４４g）の存在下、４−(４−メチルフェニルチオ)−２−オキソアゼチジノ ン（２.５g）を乾燥ＴＨＦ（１００ml）中のＮ−[６−(４−クロロフェニル)ヘ キシル]−１−ブロモアセトアミド（４.３g）で処理し、クロマトグラフィーに 付した後、無色のマイクロプリズムとしてＮ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキ シル]−４−(４−メチルフェニルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセ トアミド（２.３５g、収率４３％）を得た。融点６３−６５℃。¹Ｈ ＮＭＲ δ （ＣＤＣl₃）１.２８−１.３４(２Ｈ,ｍ,ＣＨ ₂)、１.４５−１.６０(４Ｈ,ｍ,( ＣＨ₂)₂)、２.６(２Ｈ,ｔ,Ｊ＝７.７５Ｈz,ＣＨ ₂)、２.８９、２.９０(各々１Ｈ ,ｄｄ,Ｊ＝２.５,１５Ｈz,Ｈ _3a)、２.８５(２Ｈ,ｑ,Ｊ＝７.５Ｈz,ＮＨＣＨ ₂)、 ３.３４、３.４０(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５,１５Ｈz,Ｈ _3b)、３.８０、３.９６(各々１ Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝１９.００Ｈz,ＮＣＨ ₂)、５.０３(１Ｈ,ｍ,Ｈ₄)、６.１４(１Ｈ,bs ,ＮＨ)、７.０６−７.３２(８Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 実施例２３０．(Ｒ,Ｒ／Ｓ,Ｓ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]− ４−(４−メチルフェニル)スルフィニル−２−オキソ−アゼチジニル−１−イル アセトアミド 実施例２０２についてと同様にＮ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４ −(４−メチルフェルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミドをm ＣＰＢＡで処理し、ジアステレオ異性体から結晶化させた後、白色のマイクロプ リズムとして標記化合物を得た融点１３３−１３４℃、収率３２％；ν_c=o１７ ９０、１６９０cm^-1。 測定値：Ｃ,６２.３；Ｈ,６.２；Ｎ,６.０％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₃Ｓの理論値 ：Ｃ,６２.５；Ｈ,６.３；Ｎ,６.１％。 実施例２３１．(Ｒ,Ｓ／Ｓ,Ｒ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]− ４−(４−メチルフェニル)スルフィニル−２−オキソ−アゼチジニル−１−イル アセトアミド 実施例２３０における結晶化からの母液を蒸発させて、ワックス状固体として 標記化合物を得た。融点：不確定、収率１１％；ν_c=o１７９１、１６９０cm^-1 。 測定値：Ｃ,６０.２；Ｈ,６.０；Ｎ,５.８％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₃Ｓ.１Ｈ₂Ｏの 理論値：Ｃ,６０.５；Ｈ,６.５；Ｎ,５.９％。 実施例２３２．Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メチル フェニル)スルホニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イルアセトアミド 実施例２０４と同様にＮ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４− メチルフェニルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミドをmＣＰＢ Ａ（２当量）で処理して、白色マイクロプリズムとして標記化合物を得た。融点 １３２−１３３℃、収率７１％；ν_c=o１７９４、１６９０cm^-1。測定値：Ｃ,６ ０.１；Ｈ,６.１；Ｎ,５.９％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₄Ｓの理論値：Ｃ,６０.４；Ｈ ,６.１；Ｎ,５.９％。 実施例２３３．(＋／−)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−フ ェニルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド・水和物 実施例２０１に記載の条件下、(４−フェニルチオ−２−オキソ)アゼチジン− １−イル酢酸を６−(４−クロロフェニル)ヘキシルアミンで処理して、無色結晶 体として標記化合物を得た。融点５７−９℃、収率９６％；測定値：Ｃ,６１.３ ；Ｈ,６.３；Ｎ,６.３％；Ｃ₂₃Ｈ₂₇ＣlＮ₂Ｏ₂Ｓ.Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６１.５； Ｈ,６.３；Ｎ,６.５％。 キラル支持体上での高速液体クロマトグラフィーによって、前記ラセミ化合物 （実施例２３３）を分離して、構造性の鏡像異性体（実施例２３４、３５）を得 た。 実施例２３４．(−)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−フェニ ルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド・水和物 無色油状物、[α]_D ²⁰＝−５９.９（ＣＨＣl₃、ｃ＝０.２％ｗ／ｖ） 実施例２３５．(＋)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−フェニ ルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド・水和物 無色油状物、[α]_D ²⁰＝＋５６.０（ＣＨＣl₃、ｃ＝０.３％） 実施例２０２および２０３についての記載と同様に(＋／−)−Ｎ−[６−(４− クロロフェニル)ヘキシル]−４−フェニルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イ ルアセトアミドをmＣＰＢＡで処理して、以下のスルホキシド（実施例２３６、 ２３７）を得た。 実施例２３６．(Ｒ,Ｒ／Ｓ,Ｓ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]− ４−フェニルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド 無色固体、融点１１０−１１１℃、収率２３％。 測定値：Ｃ,６１.７；Ｈ,６.１；Ｎ,６.３％；Ｃ₂₃Ｈ₂₇ＣlＮ₂Ｏ₃Ｓの理論値 ：Ｃ,６１.８；Ｈ,６.１；Ｎ,６.３％。 実施例２３７．(Ｒ,Ｓ／Ｓ,Ｒ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]− ４−フェニルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド 無色結晶体、融点８５−８８℃、収率３０％。 測定値：Ｃ,６１.９；Ｈ,６.１；Ｎ,６.３％；Ｃ₂₃Ｈ₂₇ＣlＮ₂Ｏ₃Ｓの理論値 ：Ｃ,６１.８；Ｈ,６.１；Ｎ,６.３％。 キラル支持体上での高速液体クロマトグラフィーによって、(Ｒ,Ｒ／Ｓ,Ｓ)− Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−フェニルスルフィニル−２−オ キソアゼチジン−１−イルアセトアミド（実施例２３６）を分離して、構造性鏡 像異性体（実施例２３８、３９）を得た。 実施例２３８．(−)−(Ｒ,ＲまたはＳ,Ｓ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル) ヘキシル]−４−フェニルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセ トアミド 無色固体、融点１１５−１１８℃、[α]_D ²⁰＝−２３８.６（ＣＨＣl₃、ｃ＝０ .０４％ｗ／ｖ）。 実施例２３９．(＋)−(Ｒ,ＳまたはＳ,Ｒ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル) ヘキシル]−４−フェニルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセ トアミド 無色固体、融点１１６−１１８.５℃、[α]_D ²⁰＝＋２５１.５（ＣＨＣl₃、ｃ ＝０.０３％ｗ／ｖ）。 キラル支持体上での高速液体クロマトグラフィーによって、(Ｒ,Ｓ／Ｓ,Ｒ)− Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−フェニルスルフィニル−２−オ キソアゼチジン−１−イルアセトアミド（実施例２３７）を分離して、構造性鏡 像異性体（実施例２４０、４１）を得た。 実施例２４０．(＋)−(Ｒ,ＳまたはＳ,Ｒ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル) ヘキシル]−４−フェニルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセ トアミド 無色固体、融点１１５−１１６.５℃、[α]_D ²⁰＝＋１８８.６（ＣＨＣl₃、ｃ ＝０.０４％ｗ／ｖ） 実施例２４１．(−)−(Ｒ,ＲまたはＳ,Ｓ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル) ヘキシル]−４−フェニルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセ トアミド 無色固体、融点１１３−１１５℃、[α]_D ²⁰＝−２１２.８（ＣＨＣl₃、ｃ＝０ .０４％ｗ／ｖ） 実施例２４２．Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−フェニルスル ホニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド (Ｒ,Ｒ／Ｓ,Ｓ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−フェニルス ルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミドをmＣＰＢＡで処理 して、無色結晶体として標記化合物を得た。融点１４４−１４６℃、９２％。 測定値：Ｃ,５９.６；Ｈ,５.９；Ｎ,６.１％；Ｃ₂₃Ｈ₂₇ＣlＮ₂Ｏ₄Ｓの理論値 ：Ｃ,５９.７；Ｈ,５.９；Ｎ,６.１％。 キラル支持体上での高速液体クロマトグラフィーによって、(＋／−)−Ｎ−[ ６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−フェニルスルホニル−２−オキソア ゼチジン−１−イルアセトアミド（実施例２４２）を分離して、構造性鏡像異性 体（実施例２４３、４４）を得た。 実施例２４３．(−)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−フェニ ルスルホニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド 無色固体、融点１０６−１０９℃、[α]_D ²⁰＝−６７.７（ＣＨＣl₃、ｃ＝０. ０７％ｗ／ｖ） 実施例２４４．(＋)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−フェニ ルスルホニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド 無色固体、融点１１０−１１１℃、[α]_D ²⁰＝＋６９.１（ＣＨＣl₃、ｃ＝０. ０８％ｗ／ｖ） 実施例２４５．Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メトキ シフェニルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド 実施例２０１に記載の方法によって標記化合物を製造し、無色結晶体として単 離した。融点８４−８６℃、収率９４％。 測定値：Ｃ,６２.４；Ｈ,６.３；Ｎ,６.１％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₃Ｓの理論値 ：Ｃ,６２.５；Ｈ,６.３；Ｎ,６.１％。 実施例２０２および２０３についての記載と同様にＮ−[６−(４−クロロフェ ニル)ヘキシル]−４−(４−メトキシフェニルチオ)−２−オキソアゼチジン−１ −イルアセトアミドをmＣＰＢＡで処理して、以下のスルホキシドジアステレオ 異性体（実施例２４６、２４７）を得た。 実施例２４６．（Ｒ,Ｒ／Ｓ,Ｓ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル] −４−(４−メトキシフェニルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イル アセトアミド 白色結晶体、融点１１４−１１６℃、収率３９％。 測定値：Ｃ,６０.１；Ｈ,６.０；Ｎ,６.０％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₄Ｓの理論値 ：Ｃ,６０.４；Ｈ,６.１；Ｎ,５.９％。 実施例２４７．(Ｒ,Ｓ／Ｓ,Ｒ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]− ４−(４−メトキシフェニルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルア セトアミド 白色結晶体、融点７４−７７℃、収率２４％。 測定値：Ｃ,６０.５；Ｈ,６.０；Ｎ,５.９％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₄Ｓの理論値 ：Ｃ,６０.４；Ｈ,６.１；Ｎ,５.９％。 実施例２４８．Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メトキ シフェニルスルホニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド (Ｒ,Ｒ／Ｓ,Ｓ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メト キシフェニルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミドをm ＣＰＢＡで処理して、無色結晶体として標記化合物を得た。融点１０５−７℃、 収率９１％。 測定値：Ｃ,５８.６；Ｈ,５.９；Ｎ,５.８％；Ｃ₂₄Ｈ₂₉ＣlＮ₂Ｏ₅Ｓの理論値 ：Ｃ,５８.５；Ｈ,５.９；Ｎ,５.７％。 実施例２４９．Ｎ−ベンジル−[４−(４−メトキシフェニルチオ)−２−オキ ソアゼチジン−１−イル]アセトアミド 実施例８６に記載の条件下、(４−(４−メトキシフェニルチオ)−２−オキソ アゼチジン−１−イル)酢酸をベンジルアミンで処理して、無色油状物として標 記化合物を得た。収率７４％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.８０、２.８６(１ Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.３,１５.２Ｈz,Ｈ ₃)、３.２９、３.３５(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５,１ ５.２Ｈz,Ｈ ₃)、３.７９(３Ｈ,ｓ,ＯＣＨ ₃)、３.８５、４.０５(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ ＝１６.７Ｈz,ＮＣＨ ₂)、４.４２(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝５.７Ｈz,ＮＨＣＨ ₂)、４.９７( １Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.５(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)、６.８３(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝８.６Ｈz,４−ＯＣ Ｈ₃Ｐh−Ｈ)、７.２４−７.３５(７Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ,４−ＯＣＨ₃Ｐh−Ｈ)。ν_c=o １７７５cm^-1。測定値：Ｃ,６４.０；Ｈ,５.８；Ｎ,８.１％；Ｃ₁₉Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₃Ｓ の理論値：Ｃ,６４.０；Ｈ,５.７；Ｎ,７.９％。 実施例２および３についての記載と同様に、Ｎ−ベンジル−[４−(４−メトキ シフェニルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イル]アセトアミドをmＣＰＢＡ で処理し、次いで、再結晶して、実施例２５０および２５１に記載の化合物を得 た。 実施例２５０．Ｎ−ベンジル−[４−(４−メトキシフェニルスルフィニル)− ２−オキソアゼチジン−１−イル]アセトアミド（ジアステレオ異性体１） 無色固体、融点１６５℃、収率３５％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.７５、 ２.８１(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝４.７,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.４１、３.４７(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ ＝２.２,１５Ｈz,Ｈ ₃)、３.８６(３Ｈ,ｓ,ＯＣＨ ₃)、３.９９、４.１６(各々１ Ｈ,ｄ,Ｊ＝１７.２Ｈz,ＮＣＨ ₂)、４.４７(２Ｈ,ｍ,ＮＨＣＨ ₂)、４.５５(１Ｈ, ｍ,Ｈ ₄)、７.０５(２Ｈ,ｍ,４−ＯＣＨ₃Ｐh−Ｈ)、７.１(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)、７.３ ３(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)、７.４７(２Ｈ,ｍ,４−ＯＣＨ₃Ｐh−Ｈ)。ν_c=o１７９１c m^-1。測定値：Ｃ,６１.３；Ｈ,５.４；Ｎ,７.５％；Ｃ₁₉Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₄Ｓの理論値 ：Ｃ,６１.３；Ｈ,５.４；Ｎ,７.５％。 実施例２５１．Ｎ−ベンジル−[４−(４−メトキシフェニルスルフィニル)− ２−オキソアゼチジン−１−イル]アセトアミド（ジアステレオ異性体２） 泡状物、収率２１％。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）３.２３(２Ｈ,ｍ,２ｘＨ ₃) 、３.３５、３.８９(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１６.９Ｈz,ＮＣＨ ₃)、３.８３（３Ｈ,ｓ ,ＯＣＨ ₃)、４.３９、４.５７(２Ｈ,２ｘｄ of ｄ,Ｊ＝６,１５Ｈz,ＮＨＣＨ ₂) 、４.６５(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.９０(２Ｈ,ｍ,４−ＯＣＨ₃Ｐh−Ｈ)、７.２６−７ .５０(７Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ,４−ＯＣＨ₃Ｐh−Ｈ)、７.６０(１Ｈ,ｍ,ＮＨ)。ν_c=o １７９０cm^-1。測定値：Ｃ,６０.９；Ｈ,５.５；Ｎ,７.４％；Ｃ₁₉Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₄Ｓ の理論値：Ｃ,６１.３；Ｈ,５.４；Ｎ,７.５％。 実施例３０１．(４−(４−メトキシベンジルチオ)−２−オキソアゼチジン− １−イル)酢酸メチル 実施例２９ａについて記載の条件下、４−(４−メトキシベンジルチオ)−アゼ チジン−２−オン（７g）をブロモ酢酸メチル（５.３g）で処理して、無色固体 として標記化合物５.９g（６４％）を得た。融点４５−４６℃。 実施例３０２．(４−メトキシフェニルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イ ル)酢酸メチル ４−(４−メトキシフェニルチオ)アゼチジン−２−オン（H．Gu et al.，J.Or g．Chem.，1990，55，5655）（１１.６g、５５ミリモル）、ブロモ酢酸メチル（ ９２g、６０ミリモル）および臭化テトラブチルアンモニウム（１.８g、０.５６ ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（３００ml）中溶液に水酸化カリウム粉末（３.４g、６ ０ミリモル）を添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌した後、水（１０ ０ml）を添加した。該溶液を酢酸エチル（３×１５０ml）で抽出し、合わせた抽 出物を乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、蒸発させた。残留物を、酢酸エチル／ヘキサン （１：１→２：１）で溶離するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー に付すことによって精製して、固体として生成物を得た。融点１０１−１０３℃ 、収率５８％。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.８０(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝２.２,１５Ｈz,Ｈ _3a)、３ .３４(１Ｈ,ｄｄ,Ｊ＝５,１５Ｈz,Ｈ _3b)、３.７２(３Ｈ,ｓ,ＯＣＨ ₃)、３.７７ 、４.２９(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８.００Ｈz,ＮＣＨ ₂)、３.８０(３Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₃ )、５.０７(１Ｈ,ｍ,Ｈ ₄)、６.８７(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝１０Ｈz,２,６Ｐh−Ｈ)、７. ３５(２Ｈ,ｄ,Ｊ＝１０Ｈz,３,５Ｐh−Ｈ)。 実施例３０３．(４−フェニルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)酢酸メ チル 実施例１ｂについて記載した条件下、４−フェニルチオアゼチジン−２−オン （Iwata-Reuyl et al.，J．Nat．Proc.，1993，56(8)，1373）（８g）をブロモ 酢酸メチル（７.５g）で処理して、無色油状物として標記化合物を得た（６g、 収率５３％）。¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）２.８７(１Ｈ,ｄｄ,Ｈ _3a)、３.４２( １Ｈ,ｄｄ,Ｈ _3b)、３.７０(３Ｈ,ｓ,ＣＨ₃ )、３.７５、４.２９(各々１Ｈ,ｄ,Ｎ ＣＨ ₂)、５.２２(１Ｈ,ｄｄ,Ｈ ₄)、７.２６−７.４６(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ)。 実施例３０４．[(３Ｓ,４Ｒ)−４−ベンジルチオ−３−クロロ−２−オキソア ゼチジン−１−イル)酢酸メチル ａ．メチル(６Ｓ)−クロロペニシラナート１−オキシド (６Ｓ)−クロロペニシラン酸メチル（１３.３４g、０.０５３４モル）（Tet.L ett．No．11，p1205-1210，1996）のジクロロメタン（２００ml）中溶液を−７ ０℃に冷却し、温度を−７０℃に維持しつつ１時間かけて３−クロロ過安息香酸 （１６.７６g、０.０５３４モル）のジクロロメタン（４００ml）中溶液で処理 した。冷却浴を外し、反応を１.５時間撹拌した。３−クロロ過安息香酸（０.５ g）のジクロロメタン（１００ml）中溶液を添加し、３０分間撹拌した。反応混 合物を。連続して１０％亜硫酸ナトリウム水溶液、ＮaＨＣＯ₃飽和水溶液、水で 洗浄し、乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（ シリカ、石油エーテル−酢酸エチル）に付すことによって精製して、無色油状 物として標記化合物１.４１g（９９％）を得た。 ｂ．２−[(３Ｓ,４Ｒ)−４−アセチルチオ−３−クロロ−２−オキソアゼチジ ン−１−イル]−３−メチルブタ−２−エン酸メチル メチル(６Ｓ)−クロロペニシラナート１−オキシド（１３.９４g、０.０６２ ５モル）、無水酢酸（２４.７ml、０.２６１８モル）および亜リン酸三イソプロ ピル（１４.２５ml、０.０５７８モル）のベンゼン（１５０ml）中混合物を還流 させながら２１時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をキシレンから２回再結 晶させた。橙色の油状物を酢酸エチル（１５０ml）で希釈し、トリエチルチアミ ン（０.５３g、０.００５２４ミリモル）で処理し、１時間撹拌した。反応を、 連続して５％クエン酸水溶液、食塩水、５％ＮaＨＣＯ₃水溶液、食塩水で洗浄し 、褐色油状物に蒸発させた。蒸留して、揮発性不純物を除去し、クロマトグラフ ィー（シリカ、ジクロロメタン）に付し、次いで、石油エーテルから沈殿させて 、クリーム色の固体として標記化合物６.７gを得た（４４％、融点６２−６３℃ ）。 ｃ．[(３Ｓ,４Ｒ)−４−アセチルチオ−３−クロロ−２−オキソ−アゼチジン −１−イル]酢酸メチル パーマネントブルー色を得るまで、−６５〜−７０℃で、２−[(３Ｓ,４Ｒ)− ４−アセチルチオ−３−クロロ−２−オキソアゼチジン−１−イル]−３−メチ ルブタ−２−エン酸メチル（７.６g、０.０２６モル）の酢酸エチル（３００ml ）中溶液にオゾン化酸素を通気した。酸素の通気によって、過剰のオゾンを除去 し、次いで、亜リン酸三メチル（３０.７ml、０.２６モル）を滴下した。１５分 後、該溶液を室温に加温し、１９時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残留物をトル エンから２回再蒸発させ、次いで、酢酸エチル（１７５ml）に溶解させ、ｐ−ト ルエンスルホン酸（１.１４g）の水（６０ml）中溶液と一緒に強く撹拌した。水 で希釈した後、有機層を分離し、水性層を酢酸エチルでさらに抽出した。合わせ た有機抽出物を、連続して炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および食塩水で洗浄し 、乾燥させ（ＭgＳＯ₄）、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ 、石油エーテル−酢酸エチル）に付すことによって精製して、無色固体として標 記化合物３.６９gを得た（５６％、融点８２−８３℃）。 ｄ．(３Ｓ,４Ｒ)−３−クロロ−１−(メトキシカルボニルメチル)−２−オキ ソアゼチジン−４−チオール酸銀 弱い光の下、硝酸銀（３.２g、０.０１８８モル）のメタノール（５５ml）中 溶液に[(３Ｓ,４Ｒ)−４−アセチル−３−クロロ−２−オキソ−アゼチジン−１ −イル]酢酸メチル（３.６４g、０.０１４５モル）のメタノール（１２５ml）中 溶液を撹拌しつつ添加した。次いで、トリエチルアミン（２.６ml、０.０１８７ モル）を氷冷しつつ添加し、該反応を５−１０℃で１時間、次いで、室温で４０ 分間撹拌した。該混合物を濾過し、固体をメタノール（×２）およびヘキサンで 洗浄して、標記化合物４.１９g（９２％）を得た。 ｅ．[(３Ｓ,４Ｒ)−４−ベンジルチオ−３−クロロ−２−オキソアゼチジン− １−イル)酢酸メチル 窒素下、(３Ｒ,４Ｒ)−３−クロロ−１−(メトキシカルボニルメチル)−２− オキソアゼチジン−４−チオール酸銀（４.１２g、０.０１３モル）のアセトニ トリル（１２５ml）中溶液を臭化ベンジル（２.３ml、０.０１９３モル）で処理 し、該混合物を暗所で１８時間撹拌した。該混合物を濾過し、濾液を蒸発させた 。フラッシュクロマトグラフィー（シリカ、石油エーテル−酢酸エチル）に付す ことによって精製して、無色固体として標記化合物２.９３gを得た（７５％、融 点７７−７９℃）。 ¹Ｈ ＮＭＲ δ（ＣＤＣl₃）３.５７、４.０(各々１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１８Ｈz,ＮＣＨ ₂ )、３.７２(３Ｈ,ｓ,ＣＨ ₃)、３.８₂(２Ｈ,ｓ,ＳＣＨ ₂)、４.６２(１Ｈ,ｄ,Ｊ ＝１.７Ｈz,Ｈ ₄)、４.８７(１Ｈ,ｄ,Ｊ＝１.７Ｈz,Ｈ ₃)、７.３(５Ｈ,ｍ,Ｐh−Ｈ )。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/395 ＡＢＵ Ａ６１Ｋ 31/395 ＡＢＵ ＡＢＸ ＡＢＸ ＡＤＮ ＡＤＮ ＡＤＰ ＡＤＰ ＡＥＤ ＡＥＤ Ｃ０７Ｄ 205/08 Ｔ Ｗ (31)優先権主張番号 ９５１１５９９．４ (32)優先日 1995年６月８日 (33)優先権主張国 イギリス（ＧＢ） (31)優先権主張番号 ９５１１６００．０ (32)優先日 1995年６月８日 (33)優先権主張国 イギリス（ＧＢ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，Ｕ Ｇ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，Ｂ Ｙ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ， ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，Ｖ Ｎ (72)発明者 ダナック，ダシュヤント イギリス、エイエル６・９エイアール、ハ ートフォードシャー、ウェルウィン、ザ・ フリス、スミスクライン・ビーチャム・フ ァーマシューティカルズ (72)発明者 リーチ，コリン・アンドリュー イギリス、エイエル６・９エイアール、ハ ートフォードシャー、ウェルウィン、ザ・ フリス、スミスクライン・ビーチャム・フ ァーマシューティカルズ (72)発明者 イフェ，ロバート・ジョン イギリス、エイエル６・９エイアール、ハ ートフォードシャー、ウェルウィン、ザ・ フリス、スミスクライン・ビーチャム・フ ァーマシューティカルズ (72)発明者 テュー・デイビッド・グラハム イギリス、エイエル６・９エイアール、ハ ートフォードシャー、ウェルウィン、ザ・ フリス、スミスクライン・ビーチャム・フ ァーマシューティカルズ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式(Ｉ)： ［式中、 Ｒ¹およびＲ²は、同一であっても異なっていてもよく、各々、水素、ハロゲン またはＣ_(1-8)アルキルから選択され； Ｒ³は、所望により置換されていてもよい、アリールまたはアリールＣ_(1-4)ア ルキルであり； Ｘは、連結基であり； Ｙは、所望により置換されていてもよいアリール基であり； ｎは、０、１または２である］ で示される化合物。 ２．Ｒ¹およびＲ²が各々水素である請求項１記載の化合物。 ３．Ｒ³がアリールＣ_(1-3)アルキルである請求項１または２記載の化合物。 ４．Ｒ³において、アリール基が所望により置換されていてもよいフェニルで ある請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。 ５．Ｒ³が所望により置換されていてもよいベンジルである請求項１〜４のい ずれか１項記載の化合物。 ６．Ｒ³が４−カルボキシベンジルまたはその対応するＣ_(1-6)アルキルエステ ルもしくはＣ_(2-6)アルケニルエステルである請求項１〜５のいずれか１項記載 の化合物。 ７．ｎが１である請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。 ８．Ｓ(Ｏ)_nＲ³が４−カルボキシベンジルスルフィニルまたはその対応する Ｃ_(1-6)アルキルエステルもしくはＣ_(2-6)アルケニルエステルである請求項１〜 ７のいずれか１項記載の化合物。 ９．Ｘが直接結合；基Ｘ'(ＣＨ₂)_m（ここで、Ｘ'は、ＣＯ、ＣＯＮＲ⁵、ＣＯ Ｏ、ＣＯＮＲ⁵ＣＯまたはＣＯＮＨＯであり、Ｒ⁵は、水素またはＣ_(1-6)アルキ ルであり、ｍは、０または１〜１２の整数である）；または所望によりＸ'によ り中断されていてもよいＣ_(1-12)アルキレン鎖である請求項１〜８のいずれか１ 項記載の化合物。 １０．ＸがＣＯ(ＣＨ₂)_m、ＣＯＮＨ(ＣＨ₂)_m、ＣＯＯ(ＣＨ₂)_m、ＣＯＮＨＣＯ (ＣＨ₂)_m、ＣＯＮＨＯ(ＣＨ₂)_mおよびＣ_(1-12)アルキレンである請求項９記載の 化合物。 １１．ＸがＣＯＮＨ(ＣＨ₂)₆である請求項１０記載の化合物。 １２．Ｙが、所望により３個までのさらなる置換基によって置換されていても よいベンゼン環である請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物。 １３．Ｙが所望によりハロによって置換されていてもよいフェルである請求項 １２記載の化合物。 １４．Ｙが４−クロロまたは４−フルオロ−フェニルである請求項１３記載の 化合物。 １５．Ｃ−４およびＳＯ基での相対配置がＲ,ＳおよびＳ,Ｒである請求項１〜 １４のいずれか１項記載の化合物。 １６．Ｃ−４およびＳＯ基での絶対配置が各々ＲおよびＳである請求項１〜１ ５のいずれか１項記載の化合物。 １７．以下の化合物から選択される式(Ｉ)で示される化合物： ４−(ベンジルチオ)−１−(４−フェニル−１−オキソブチル)アゼチジン−２ −オン、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)４−(ベンジルスルフィニル)−１−(４−フェニル− ２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−(ベンジルスルフィニル)−１−(４−フェニル− ２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 ４−(ベンジルスルホニル)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジ ン−２−オン、 ４−(ベンジルチオ)−１−(２−フェニル−２−オキソエチル)アゼチジン−２ −オン、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)４−(ベンジルスルフィニル)−１−(２−フェニル− ２−オキソエチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−(ベンジルスルフィニル)−１−(２−フェニル− ２−オキソエチル)アゼチジン−２−オン、 ４−(ベンジルチオ)−１−(９−フェニル−２−オキソノニル)アゼチジン−２ −オン、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)４−(ベンジルスルフィニル)−１−(９−フェニル− ２−オキソノニル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−(ベンジルスルフィニル)−１−(９−フェニル− ２−オキソノニル)アゼチジン−２−オン、 ４−(２−メトキシベンジルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)ア ゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)４−(２−メトキシベンジルスルフィニル)−Ｎ−(４ −フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−(２−メトキシベンジルスルフィニル)−Ｎ−(４ −フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 ４−(４−フルオロベンジルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)ア ゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)４−(４−フルオロベンジルスルフィニル)−Ｎ−(４ −フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−(４−フルオロベンジルスルフィニル)−Ｎ−(４ −フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 ４−(４−メトキシベンジルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)ア ゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)４−(４−メトキシベンジルスルフィニル)−Ｎ−(４ −フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−(４−メトキシベンジルスルフィニル)−Ｎ−(４ −フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 ４−(フェネチルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン− ２−オン、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)４−(フェネチルスルフィニル)−Ｎ−(４−フェニル −２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−(フェネチルスルフィニル)−Ｎ−(４−フェニル −２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 ４−(３−フェニルプロピルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)ア ゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)４−(３−フェニルプロピルスルフィニル)−Ｎ−(４ −フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−(３−フェニルプロピルスルフィニル)−Ｎ−(４ −フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 trans３−メチル−４−(ベンジルチオ)−１−(４−フェニル−２−オキソブチ ル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)trans３−メチル−４−(ベンジルスルフィニル)−１ −(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)trans３−メチル−４−(ベンジルスルフィニル)−１ −(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン− １−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベンジルスルフ ィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベンジルスルフ ィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−ベンジル−(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセト アミド、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−ベンジル−(４−ベンジルスルフィニル−２−オ キソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−ベンジル−(４−ベンジルスルフィニル−２−オ キソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−(４−フェニルブチル)−(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１ −イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−(４−フェニルブチル)−(４−ベンジルスルフィ ニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(４−フェニルブチル)−(４−ベンジルスルフィ ニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−(９−フェニルノニル)−(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１ −イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−(９−フェニルノニル)−(４−ベンジルスルフィ ニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(９−フェニルノニル)−(４−ベンジルスルフィ ニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−メチル−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベンジルチオ−２−オキソ アゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−メチル−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベ ンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−メチル−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベ ンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−[６−(３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェニル)ヘキシル]−( ４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−[６−(３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキ シフェニル)ヘキシル]−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン− １−イル)アセトアミド、 Ｎ−６−(４−メトキシフェニル)ヘキシル−(４−ベンジルチオ−２−オキソ アゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−６−(４−メトキシフェニル)ヘキシル−(４−ベ ンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−６−(４−メトキシフェニル)ヘキシル−(４−ベ ンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルチオ−２−オキソ アゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベ ンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベ ンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−(６−(３,５−ジクロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルチオ−２−オ キソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−(６−(３,５−ジクロロフェニル)ヘキシル)−(４ −ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(６−(３,５−ジクロロフェニル)ヘキシル)−(４ −ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−(６−(３−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルチオ−２−オキソ アゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−(６−(３−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベ ンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(６−(３−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベ ンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−６−(４−ヒドロキシフェニル)ヘキシル−(４−ベンジルチオ−２−オキ ソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)および(４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−６−(４−ヒドロ キシフェニル)ヘキシル−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン− １−イル)アセトアミド、 Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(４−エトキシカルボニル)ベンジルチオ −２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(４−エトキシカ ルボニル)ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミ ド、 Ｎ−(６−フェニルヘキサ−１−イル)−４−(４−クロロベンジルチオ)−２− オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−(６−フェニルヘキサ−１−イル)−４−(４−ク ロロベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(６−フェニルヘキサ−１−イル)−４−(４−ク ロロベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 transＮ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベンジルチオ−３−メチル−２−オ キソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 transＮ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベンジルスルフィニル−３−メチル −２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベンジルスルホニル−２−オキソアゼチ ジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−(６−(３,５−ジクロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルホニル− ２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−(６−(３−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルフィニル−２ −オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 ４−(ベンジルチオ)−１−(３−フェニルプロピル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)４−ベンジルスルフィニル−１−(３−フェニルプロ ピル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−ベンジルスルフィニル−１−(３−フェニルプロ ピル)アゼチジン−２−オン、 ４−ベンジルチオ−１−(２−フェネチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)４−ベンジルスルフィニル−１−(２−フェネチル)ア ゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−ベンジルスルフィニル−１−(２−フェネチル)ア ゼチジン−２−オン、 ４−(ベンジルチオ)−１−(４−フェニルブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−ベンジルスルフィニル−１−(４−フェニルブチ ル)アゼチジン−２−オン、 [(３Ｓ,４Ｒ)−４−ベンジルチオ−３−ブロモ−２−オキソアゼチジン−１− イル]酢酸ｐ−メトキシベンジル、 (３Ｓ,４Ｒ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−１−(４−ベンジルチオ−３−ブ ロモ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (３Ｓ,４Ｒ,ＳＲ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−４−ベンジルスルフィニル −３−ブロモ−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 (３Ｓ,４Ｒ,ＳＳ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−４−ベンジルスルフィニル −３−ブロモ−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｒ,ＳＲ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−４−ベンジルスルフ ィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 (３Ｓ,４Ｒ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−１−(４−ベンジルチオ−３−ブ ロモ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ)−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスル フィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−[(６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル)]−４−(４−メトキシベンジル チオ)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−(６−(２,４−ジフルオロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルチオ−２− オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−[(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)]−４−(４−メトキシベンジルチ オ)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−(６−(３,４−ジフルオロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルチオ−２− オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−(７−フェニルヘプタ−１−イル)−４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチ ジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−(６−[４−クロロフェニル]ヘキサ−１−イル)−(４−メトキシカルボニ ルベンジルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−(５−フェニルペンチル)−４−ベンジルチオ−２−オキソ−アゼチジン− １−イルアセトアミド、 Ｎ−(６−(４−ブロモフェニル)ヘキシル)−４−ベンジルチオ−２−オキソア ゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−(６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル)−４−ベンジルチオ−２−オキソ アゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−[５−(４−クロロフェニル)ペンチル]−４−ベンジルチオ−２−オキソ− アゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−[６−(２−クロロフェニル)ヘキシル)−４−ベンジルチオ−２−オキソア ゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−(６−[４−クロロフェニル]ヘキサ−１−イル)−(４−アリルオキシカル ボニルベンジルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−[６−(４−メチルフェニル)−ヘキシル]−[４−ベンジルスルフィニル− ２−オキソ−アゼチジン−１−イル]アセトアミド、 (４−ベンジルチオ−２−オキソ−アゼチジン−１−イル)酢酸６−フェニルヘ キシル、 [４−ベンジルチオ−２−オキソ−アゼチジン−１−イル]酢酸６−(４−クロ ロフェニル)ヘキシル、 １−(９−フェニルノニル)−４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン、 Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メトキシベンジルス ルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異 性体１）、 Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メトキシベンジルス ルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異 性体２）、 Ｎ−(６−(２,４−ジフルオロフェニル)ヘキシル]−(４−ベンジルスルフィニ ル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性体１） 、 Ｎ−(６−(２,４−ジフルオロフェニル)ヘキシル]−(４−ベンジルスルフィニ ル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メトキシベンジルスル フィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性 体１）、 Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メトキシベンジルスル フィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性 体２）、 Ｎ−(６−(３,４−ジフルオロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルフィニ ル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジアステレオ異性体１） 、 Ｎ−(６−{３,４−ジフルオロフェニル}ヘキシル)−(４−ベンジルスルフィニ ル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジアステレオ異性体２） 、 Ｎ−(７−フェニルヘプタ−１−イル)−４−ベンジルスルフィニル−２−オキ ソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性体１）、 Ｎ−(７−フェニルヘプタ−１−イル)−４−ベンジルスルフィニル−２−オキ ソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−(６−[４−クロロフェニル]ヘキサ−１−イル)−(４−メトキシカルボニ ルベンジルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジ アステレオ異性体１）、 Ｎ−(６−[４−クロロフェニル]ヘキサ−１−イル)−(４−メトキシカルボニ ルベンジルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジ アステレオ異性体２）、 Ｎ−(６−フェニルヘキサ−１−イル)−(４−エトキシカルボニルベンジルス ルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異 性体１）、 Ｎ−(６−[４−クロロフェニル]ヘキサ−１−イル)−(４−アリルオキシカル ボニル−ベンジルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミ ド（ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−(５−フェニルペンチル)−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソ−アゼ チジニル−１−イルアセトアミド、 Ｎ−(５−(４−クロロフェニル)ペンチル)−４−ベンジルスルフィニル−２− オキソ−アゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性体１）、 Ｎ−(５−(４−クロロフェニル)ペンチル)−４−ベンジルスルフィニル−２− オキソ−アゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−[５−(２−クロロフェニル)ヘキシル]−４−ベンジルスルフィニル−２− オキソ−アゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性体１）、 Ｎ−[５−(２−クロロフェニル)ヘキシル]−４−ベンジルスルフィニル−２− オキソ−アゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−(６−(４−ブロモフェニル)ヘキシル)−４−ベンジルスルフィニル−２− オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性体１）、 Ｎ−(６−(４−ブロモフェニル)ヘキシル)−４−ベンジルスルフィニル−２− オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−(６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル)−４−ベンジルスルフィニル−２ −オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性体１）、 Ｎ−(６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル)−４−ベンジルスルフィニル−２ −オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステレオ異性体２）、 (４−ベンジルスルフィニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イル)酢酸６−フ ェニルヘキシル（ジアステレオ異性体２：ジアステレオ異性体１＝２：１）、 (４−ベンジルスルフィニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イル]酢酸６−( ４−クロロフェニル)ヘキシル、 (４−ベンジルスルフィニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イル]酢酸６− (４−クロロフェニル)ヘキシル、 １−(９−フェニルノニル)−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジ ン（ジアステレオ異性体１）、 １−(９−フェニルノニル)−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジ ン（７５％ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−[６−(４−メチルフェニル)−ヘキシル]−[４−ベンジルスルフィニル− ２−オキソ−アゼチジン−１−イル]アセトアミド、 Ｎ−[６−(４−メチルフェニル)−ヘキシル]−[４−ベンジルスルフィニル− ２−オキソ−アゼチジン−１−イル]アセトアミド、 Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキサ−１−イル)−((４−カルボキシベンジ ルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジアステレ オ異性体２）、 Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メトキシベンジルス ルホニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−(６−(２,４−ジフルオロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルホニル −２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メトキシベンジルスル ホニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−(６−(３,４−ジフルオロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルホニル −２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−(７−フェニルヘプタ−１−イル)−４−ベンジルスルホニル−２−オキソ アゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−(４−(４−カルボキシベンジルス ルホニル)−２−オキソ−アゼチジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−[５−(４−クロロフェニル)ペンチル]−４−ベンジルスルホニル−２−オ キソ−アゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−[５−(２−クロロフェニル)ペンチル]−４−ベンジルスルホニル−２−オ キソ−アゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−(６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル)−４−ベンジルスルホニル−２− オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 [４−ベンジルスルホニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イル]酢酸６−フェ ニルヘキシル、 (４−ベンジルスルホニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イル]酢酸６−(４ −クロロフェニル)ヘキシル、 １−(９−フェニルノニル)−４−ベンジルスルホニル−２−オキソアゼチジン 、 Ｎ−[６−(４−メチルフェニル)−ヘキシル]−[４−ベンジルスルホニル−２ −オキソ−アゼチジン−１−イル]アセトアミド、 Ｎ−(６−フェニルヘキサノイル)−(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジ ン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−(６−フェニルヘキサノイル)−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソ アゼチジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−(５−フェニルペンチルオキシ)−(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチ ジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−(５−フェニルペンチルオキシ)−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキ ソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジアステレオ異性体１）、 Ｎ−(５−フェニルペンチルオキシ)−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキ ソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジアステレオ異性体２）、 Ｒ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルチオ−２−オ キソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 Ｓ−Ｎ−(６−{４−クロロフェニル}ヘキシル)−(４−ベンジルチオ−２−オ キソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 ４Ｒ,ＳＲ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルフ ィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 ４Ｓ,ＳＳ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルフ ィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 ４Ｒ,ＳＳ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルフ ィ ニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド(ジアステレオ異性体２) 、 ４Ｒ,ＳＳ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルフ ィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド(ジアステレオ異性体２ )、 ４Ｒ,ＳＳ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルフ ィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド(ジアステレオ異性体２ )、 ４Ｒ,ＳＳ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルフ ィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド(ジアステレオ異性体２ )、 ４Ｓ,ＳＲ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルフ ィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド(ジアステレオ異性体２ )、 ４Ｒ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルホニル −２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 ４Ｓ−Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルホニル −２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 ４Ｒ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン −１−イル)アセトアミド、 ４Ｒ,ＳＲ−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベンジルスルフィニル−２− オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−４−(４−アリルオキシカルボ ニルベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−４−(４−アリルオキシカルボ ニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ ジアステレオ異性体１）、 Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−４−(４−アリルオキシカルボ ニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−４−(４−カルボキシベンジル スルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジアステレオ 異性体２）、 Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−４−(４−イソプロピルオキシ カルボニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトア ミド（ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−４−(４−プロピルオキシカル ボニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド （ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−[４−(４−エチルオキシカルボ ニルベンジル)スルフィニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イル]アセトアミド （ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−(６−[４−フルオロフェニル]ヘキサ−１−イル)−４−カルボキシベンジ ルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−(６−[４−フルオロフェニル]ヘキサ−１−イル)−(４−メチルカルボキ シベンジルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−[４−(４−メチルオキシカルボ ニルベンジル)スルフィニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イル]アセトアミド （ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−(６−{４−クロロフェニル}ヘキシル)−４−(４−イソプロピルオキシカ ルボニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミ ド（ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−(６−{４−クロロフェニル}ヘキシル)−４−(４−プロピルオキシカルボ ニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−(６−{４−クロロフェニル}ヘキシル)−４−(４−エチルオキシカルボニ ルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジ アステレオ異性体２）、 Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−[４−(４−アリルオキシカルボ ニルメチル)ベンジル)チオ−２−オキソ−アゼチジン−１−イル]アセトアミド 、 Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−[４−(４−アリルオキシカルボ ニルメチル)ベンジル)スルフィニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イル]アセ トアミド（ジアステレオ異性体１）、 Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−[４−(４−アリルオキシカルボ ニルメチル)ベンジル)スルフィニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イル]アセ トアミド（ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−[４−(４−(カルボキシメチル) ベンジル)チオ−２−オキソ−アゼチジン−１−イル]アセトアミド、 Ｎ−[６-(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−[４−(４−(カルボキシメチル) ベンジル)スルフィニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イル]アセトアミド（ジ アステレオ異性体１）、 Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−[４−(４−(カルボキシメチル) ベンジル)スルフィニル−２−オキソ−アゼチジン−１−イル]アセトアミド（ジ アステレオ異性体２）、 Ｎ−２,４−ジクロロベンジル−(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン− １−イル)アセトアミド、 Ｎ−２,４−ジクロロベンジル−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼ チジン−１−イル)アセトアミド（ジアステレオ異性体１）、 Ｎ−２,４−ジクロロベンジル−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼ チジン−１−イル)アセトアミド（ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−２,４−ジクロロベンジル−(４−ベンジルスルホニル−２−オキソアゼチ ジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−３,４−ジクロロベンジル−(４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン− １−イル)アセトアミド、 Ｎ−３,４−ジクロロベンジル−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼ チジン−１−イル)アセトアミド（ジアステレオ異性体１）、 Ｎ−３,４−ジクロロベンジル−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼ チジン−１−イル)アセトアミド（ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−３,４−ジクロロベンジル−(４−ベンジルスルホニル−２−オキソアゼチ ジン−１−イル)アセトアミド、 (３Ｓ,４Ｒ)−Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−(３−クロロ−４ −ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (ＳＲ,３Ｓ,４Ｒ)−Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−(３−クロ ロ−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミ ド、 (ＳＳ,３Ｓ,４Ｒ)−Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−(３−クロ ロ−４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミ ド、 Ｎ−(６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル)−(３Ｓ,４Ｒ)−４−ベンジルチ オ−３−((Ｒ)−ヒドロキシエチル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトア ミド、 Ｎ−(６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル)−(３Ｓ,４Ｒ)−４−ベンジルス ルフィニル−３−((Ｒ)−ヒドロキシエチル)−２−オキソアゼチジン−１−イル アセトアミド（ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(４−メトキシフェニルチオ)−２−オキ ソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(４−メトキシ フェニル)スルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(４−メトキシ フェニル)スルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(４−メトキシフェニル)スルホニル)−２ −オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(３,４−ジメトキシフェニルチオ)−２− オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(３,４−ジメ トキシフェニルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(３,４−ジメ トキシフェニルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 、 Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(４−クロロフェニルチオ)−２−オキソ アゼチジン−１−イル)アセトアミド、 ４−(フェニルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２ −オン、 (Ｓ)−４−(フェニルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジ ン−２−オン、 (Ｒ)−４−(フェニルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジ ン−２−オン、 ４−(２−メトキシフェニルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)ア ゼチジン−２−オン、 ４−(３,４−ジメトキシフェニルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチ ル)アゼチジン−２−オン、 ４−(３−メトキシフェニルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)ア ゼチジン−２−オン、 ４−(４−メトキシフェニルチオ)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)ア ゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)−４−(フェニルスルフィニル)−Ｎ−(４−フェニル −２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−４−(フェニルスルフィニル)−Ｎ−(４−フェニル −２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＲ)−４−(フェニルスルフィニル)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソ ブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ)−４−(フェニルスルフィニル)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソ ブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)−４−(２−メトキシフェニルスルフィニル)−Ｎ−( ４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−４−(２−メトキシフェニルスルフィニル)−Ｎ− (４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−４−(３,４−ジメトキシフェニルスルフィニル)− Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)−４−(３−メトキシフェニルスルフィニル)−Ｎ−( ４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−４−(３−メトキシフェニルスルフィニル)−Ｎ−( ４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)−４−(４−メトキシフェニルスルフィニル)−Ｎ−( ４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−４−(４−メトキシフェニルスルフィニル)−Ｎ−( ４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 ４−(フェニルスルホニル)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジ ン−２−オン、 ４−(２−メトキシフェニルスルホニル)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブ チル)アゼチジン−２−オン、 Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メチルフェニルチオ)− ２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 (Ｒ,Ｒ／Ｓ,Ｓ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メチ ルフェニル)スルフィニル−２−オキソ−アゼチジニル−１−イルアセトアミド 、 (Ｒ,Ｓ／Ｓ,Ｒ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メチ ルフェニル)スルフィニル−２−オキソ−アゼチジニル−１−イルアセトアミド 、 Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メチルフェニル)スルホ ニル)−２−オキソ−アゼチジニル−１−イルアセトアミド、 (＋／−)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−フェニルチオ−２ −オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド・水和物、 (−)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−フェニルチオ−２−オ キソアゼチジン−１−イルアセトアミド・水和物、 (＋)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−フェニルチオ−２−オ キソアゼチジン−１−イルアセトアミド・水和物、 (Ｒ,Ｒ／Ｓ,Ｓ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−フェニルス ルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 (Ｒ,Ｓ／Ｓ,Ｒ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−フェニルス ルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 (−)−(Ｒ,ＲまたはＳ,Ｓ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４− フェニルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 (＋)−(Ｒ,ＳまたはＳ,Ｒ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４− フェニルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 (＋)−(Ｒ,ＳまたはＳ,Ｒ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４− フェニルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 (−)−(Ｒ,ＲまたはＳ,Ｓ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４− フェニルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−フェニルスルホニル−２−オ キソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 (−)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−フェニルスルホニル− ２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 (＋)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−フェニルスルホニル− ２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メトキシフェニルチオ) −２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 (Ｒ,Ｒ／Ｓ,Ｓ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メト キシフェニルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 (Ｒ,Ｓ／Ｓ,Ｒ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メト キシフェニルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メトキシフェニルスル ホニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−ベンジル−[４−(４−メトキシフェニルチオ)−２−オキソアゼチジン− １−イル]アセトアミド、 Ｎ−ベンジル−[４−(４−メトキシフェニルスルフィニル)−２−オキソアゼ チジン−１−イル]アセトアミド（ジアステレオ異性体１）、 Ｎ−ベンジル−[４−(４−メトキシフェニルスルフィニル)−２−オキソアゼ チジン−１−イル]アセトアミド（ジアステレオ異性体２）。 １８．以下の化合物から選択される式(Ｉ)で示される化合物： (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(４−メトキシ フェニル)スルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(３,４−ジメ トキシフェニルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(３,４−ジメ トキシフェニルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド 、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−４−(フェニルスルフィニル)−Ｎ−(４−フェニル −２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ)−４−(フェニルスルフィニル)−Ｎ−(４−フェニル−２−オキソ ブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−４−(３,４−ジメトキシフェニルスルフィニル)− Ｎ−(４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−４−(３−メトキシフェニルスルフィニル)−Ｎ−( ４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)−４−(４−メトキシフェニルスルフィニル)−Ｎ−( ４−フェニル−２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (Ｒ,Ｓ／Ｓ,Ｒ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メチ ルフェニル)スルフィニル−２−オキソ−アゼチジニル−１−イルアセトアミド 、 (Ｒ,Ｓ／Ｓ,Ｒ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−フェニルス ルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 (＋)−(Ｒ,ＳまたはＳ,Ｒ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４− フェニルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 (−)−(Ｒ,ＲまたはＳ,Ｓ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４− フェニルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、および (Ｒ,Ｓ／Ｓ,Ｒ)−Ｎ−[６−(４−クロロフェニル)ヘキシル]−４−(４−メト キシフェニルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド。 １９．以下の化合物から選択される式(Ｉ)で示される化合物： Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−４−(４−アリルオキシカルボ ニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−４−(４−カルボキシベンジル スルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジアステレオ 異性体２）、 Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−４−(４−イソプロピルオキシ カルボニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトア ミド（ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−(６−{４−フルオロフェニル}ヘキシル)−４−(４−プロピルオキシカル ボニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド （ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−[４−(４−エチルオキシカルボ ニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル]アセトアミド（ ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−(６−[４−フルオロフェニル]ヘキサ−１−イル)−４−カルボキシベンジ ルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−[６−[４−フルオロフェニル]ヘキシル]−[４−４−メチルオキシカルボ ニルベンジル)スルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル]アセトアミド（ ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−(６−{４−クロロフェニル}ヘキシル)−４−(４−イソプロピルオキシカ ルボニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミ ド（ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−(６−{４−クロロフェニル}ヘキシル)−４−(４−プロピルオキシカルボ ニルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−(６−{４−クロロフェニル}ヘキシル)−４−(４−エチルオキシカルボニ ルベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド（ジ アステレオ異性体２）、 Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−[４−(４−アリルオキシカルボ ニルメチル)ベンジル)スルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル]アセト アミド（ジアステレオ異性体２）、 Ｎ−[６−(４−フルオロフェニル)ヘキシル]−[４−(４−カルボキシメチル) ベンジル)スルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル]アセトアミド（ジア ステレオ異性体２）、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−(ベンジルスルフィニル)−１−(４−フェニル− ２−オキソブチル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−(ベンジルスルフィニル)−１−(９−フェニル− ２−オキソノニル)アゼチジン−２−オン、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−ベンジルスルフ ィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−ベンジル−(４−ベンジルスルフィニル−２−オ キソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(９−フェニルノニル)−(４−ベンジルスルフィ ニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−[６−(３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキ シフェニル)ヘキシル]−(４−ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン− １−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＲ／４Ｓ,ＳＳ)Ｎ−６−(４−メトキシフェニル)ヘキシル−(４−ベ ンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−６−(４−メトキシフェニル)ヘキシル−(４−ベ ンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベ ンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ)Ｎ−(６−(４−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルフ ィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(６−(３,５−ジクロロフェニル)ヘキシル)−(４ −ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(６−(３−クロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベ ンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−(４−(４−エトキシカ ルボニル)ベンジルスルフィニル−２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミ ド、 Ｎ−(６−(３,５−ジクロロフェニル)ヘキシル)−(４−ベンジルスルホニル− ２−オキソアゼチジン−１−イル)アセトアミド、 (４Ｒ,ＳＳ／４Ｓ,ＳＲ)４−ベンジルスルフィニル−１−(２−フェネチル)ア ゼチジン−２−オン、 (３Ｓ,４Ｒ,ＳＲ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−４−ベンジルスルフィニル −３−ブロモ−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 (３Ｓ,４Ｒ,ＳＲ)−Ｎ−(６−フェニルヘキシル)−４−ベンジルスルフィニル −３−ブロモ−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド、 Ｎ−(６−[４−クロロフェニル]ヘキサ−１−イル)−(４−カルボキシルベン ジルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジアステ レオ異性体２）、 Ｎ−(６−[４−クロロフェニル]ヘキサ−１−イル)−(４−メトキシカルボニ ルベンジルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミド（ジ アステレオ異性体２）、 Ｎ−(６−[４−クロロフェニル]ヘキサ−１−イル)−(４−アリルオキシカル ボニル−ベンジルスルフィニル)−２−オキソアゼチジン−１−イルアセトアミ ド（ジアステレオ異性体２）、および [(３Ｓ,４Ｒ)−４−ベンジルチオ−３−クロロ−２−オキソアゼチジン−１− イル)酢酸メチル。 ２０．式(Ｉ)で示される化合物および医薬的に許容される塩からなる医薬組成 物。 ２１．治療用の式(Ｉ)で示される化合物。 ２２．アテローム性動脈硬化症の治療薬の製造における請求項１記載の式(Ｉ) で示される化合物の使用。 ２３．糖尿病、高血圧症、狭心症、虚血後、再灌流、慢性関節リウマチ、発作 、心筋梗塞、再還流損傷、敗血症、ならびに、急性および慢性炎症、アルツハイ マー病などの脳の炎症性症状、精神分裂病などの神経精神病、および乾癬の治療 薬の製造における請求項１記載の式(Ｉ)で示される化合物の使用。 ２４．酵素Ｌp−ＰＬＡ２の活性に関連する病状の治療を必要とする患者を治 療的に有効な量の該酵素の阻害薬で処置することからなる、酵素Ｌp−ＰＬＡ２ の活性に関連する病状の治療方法。 ２５．病状が単球、マクロファージまたはリンパ球の増加した連累に関連して いる請求項２４記載の方法。 ２６．病状がリゾホスファチジルコリンおよび酸化された遊離脂肪酸の形成に 関連している請求項２４記載の方法。 ２７．病状がＬp ＰＬＡ２活性に関連する脂質過酸化に関連している請求項２ ４記載の方法。 ２８．病状が内皮機能不全に関連している請求項２４記載の方法。 ２９．治療用の抗高脂血症薬、抗アテローム性動脈硬化症薬、抗糖尿病薬、抗 狭心症薬、抗炎症薬または抗高血圧症薬から選択されるさらなる治療的に活性な 薬剤と組み合わせる請求項１記載の式(Ｉ)で示される化合物。 ３０．（ｉ）アルキル化条件下、式(II)： ［式中、 ｎ、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、前記定義と同じである］ で示されるアゼチドンを式(III)： ＺＣＨ₂ＸＹ (III) ［式中、Ｚは、離脱基であり； ＸおよびＹは、前記定義と同じである］ で示されるアルキル化剤で処理すること； （ii）Ｘが基ＣＯＮＲ⁵(ＣＨ₂)_mまたはＣＯＮＨＯ(ＣＨ₂)mを表す場合、アミ ドまたはヒドロキサメート結合形成条件下、式(IV)： ［式中、ｎ、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、前記定義と同じである］ で示される酸を式(Ｖ)： ＮＨＲ⁵(ＣＨ₂)_mＹ (Ｖ) で示されるアミンまたは式(VI)： ＮＨ₂Ｏ(ＣＨ₂)_mＹ (VI) で示されるヒドロキシルアミン［式中、Ｙおよびｍは、前記定義と同じである］ で処理すること； （iii）Ｘが基ＣＯＯ(ＣＨ₂)_mを表す場合、エステル交換反応条件を用いて、 式(VII)： ［式中、 Ｒ⁶は、(Ｃ_1-6)アルキルであり； ｎ、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、前記定義と同じである］ で示されるエステルをエステル交換反応に付すこと； （iv）Ｘが基ＣＯＯ(ＣＨ₂)_mを表す場合、エステル形成条件を用いて、前記式 (IV)で示される化合物をアルコールＹ(ＣＨ₂)_mＯＨまたはその活性誘導体で処理 すること；または （ｖ）アルキル化条件下、式(VIII): ［式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は、前記定義と同じである］ で示される化合物を式(IX)： Ｒ³Ｚ (IX) ［式中、Ｒ³およびＺは、前記定義と同じである］ で示されるアルキル化剤で処理すること からなることを特徴とする請求項１記載の式(Ｉ)で示される化合物の製造方法。 ３１．請求項３０記載の式(VII)で示される化合物。 ３２．治療用の請求項３０記載の式(VII)で示される化合物。 ３３．以下の化合物から選択される式(VII)で示される化合物： (４−ベンジルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)酢酸メチル； (４−(４−メトキシベンジルチオ)−２−オキソアゼチジン−１−イル)酢酸メ チル； (４−メトキシフェニルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)酢酸メチル； および (４−フェニルチオ−２−オキソアゼチジン−１−イル)酢酸メチル。