JP2002512217A - Ｎ−（１−シアノアルキル）−２−フェノキシプロピオンアミド誘導体の改良された製造方法 - Google Patents
Ｎ−（１−シアノアルキル）−２−フェノキシプロピオンアミド誘導体の改良された製造方法Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/20—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、式Ｉ
【化１】
Description
【０００１】 ［従来の技術］ アリールカルボン酸誘導体、特に Ｎ−（１−シアノアルキル）−２−フェノ
キシプロピオンアミド誘導体は、植物生病原生物の菌類を防除するために有用で
ある。
キシプロピオンアミド誘導体は、植物生病原生物の菌類を防除するために有用で
ある。
【０００２】 殺菌剤のＮ−（１−シアノアルキル）−２−フェノキシプロピオンアミド誘導
体を製造する公知の方法は、一般に、有機アミン塩基、例えばトリアルキルアミ
ンを利用して非水系で行われる。しかしながら、工業的規模では、揮発性有機ア
ミン等の刺激物を使用することにより、費用のかかる処理及び回収工程が必要な
大量の廃液がもたらされることとなる。上記プロピオンアミド誘導体を製造する
他の公知の方法は、塩基として１０％ＮａＯＨ水溶液を使用するものである。し
かしながら、ＮａＯＨ等の強塩基を使用すると、望ましくない副生物、例えば出
発材料の酸クロリドに対応するフェノキシプロピオン酸の生成速度が上昇する。
この不要な副生物は、処理が進んでも必要なアミド生成物になることはない。さ
らに、この酸副生物は、除草剤誘導体として知られており、このため所望の殺菌
剤生成物を植物に有毒な化合物で汚染されることになるであろう。この汚染は、
作物栽培におけるこの生成物の使用の障害となるであろう。
体を製造する公知の方法は、一般に、有機アミン塩基、例えばトリアルキルアミ
ンを利用して非水系で行われる。しかしながら、工業的規模では、揮発性有機ア
ミン等の刺激物を使用することにより、費用のかかる処理及び回収工程が必要な
大量の廃液がもたらされることとなる。上記プロピオンアミド誘導体を製造する
他の公知の方法は、塩基として１０％ＮａＯＨ水溶液を使用するものである。し
かしながら、ＮａＯＨ等の強塩基を使用すると、望ましくない副生物、例えば出
発材料の酸クロリドに対応するフェノキシプロピオン酸の生成速度が上昇する。
この不要な副生物は、処理が進んでも必要なアミド生成物になることはない。さ
らに、この酸副生物は、除草剤誘導体として知られており、このため所望の殺菌
剤生成物を植物に有毒な化合物で汚染されることになるであろう。この汚染は、
作物栽培におけるこの生成物の使用の障害となるであろう。
【０００３】 従って、本発明の目的は、Ｎ−（１−シアノアルキル）−２−フェノキシプロ
ピオンアミド誘導体を製造するための、改良された、経済的で効率的な方法を提
供することにある。上記プロピオンアミド誘導体を高収率で、高純度で製造する
ことが、本発明の特徴である。
ピオンアミド誘導体を製造するための、改良された、経済的で効率的な方法を提
供することにある。上記プロピオンアミド誘導体を高収率で、高純度で製造する
ことが、本発明の特徴である。
【０００４】 本発明の他の目的及び特徴は、以下に述べる詳細な記述から明らかになるであ
ろう。
ろう。
【０００５】 ［本発明の要約］ 本発明は、式Ｉ：
【０００６】
【化４】 ［但し、Ｒ1及びＲ2が、それぞれ独立してＨ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル又
はＣ1〜Ｃ6ハロアルキルを表し； Ｒ3が、Ｈ又はＣ1〜Ｃ4アルキルを表し； Ｒ4及びＲ5が、それぞれ独立してＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキ
ル又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルを表す。］ で表される化合物及びその光学異性体の製造方法であり、 式II：
はＣ1〜Ｃ6ハロアルキルを表し； Ｒ3が、Ｈ又はＣ1〜Ｃ4アルキルを表し； Ｒ4及びＲ5が、それぞれ独立してＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキ
ル又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルを表す。］ で表される化合物及びその光学異性体の製造方法であり、 式II：
【０００７】
【化５】 ［但し、Ｘがハロゲンを表し、そしてＲ1、Ｒ2及びＲ3が式Ｉと同義である。
］ で表されるフェノキシ酸ハライド化合物を、式III：
］ で表されるフェノキシ酸ハライド化合物を、式III：
【０００８】
【化６】 ［但し、Ｒ4及びＲ5が、式Ｉと同義である。］ で表される、少なくとも１モル当量のアミノニトリル化合物と、水溶性アルカリ
金属炭酸塩又は水溶性アルカリ金属炭酸水素塩、或いはこれらの混合物の存在下
、及び必要により補助溶剤の存在下に反応させることを特徴とする製造方法にあ
る。
金属炭酸塩又は水溶性アルカリ金属炭酸水素塩、或いはこれらの混合物の存在下
、及び必要により補助溶剤の存在下に反応させることを特徴とする製造方法にあ
る。
【０００９】 式Ｉの化合物は、植物生病原生物の殺菌剤として有用である。
【００１０】 ［本発明の詳細な記述］ 式Ｉで表される化合物は、トリアルキルアミン等の有機塩基及びＮａＯＨ等の
強塩基により製造されてきた。しかしながら、工業的規模において、刺激的で、
危険である有機アミンは、費用のかかる処理工程及び回収工程が必要である。さ
らに、ＮａＯＨ等の強塩基は、望ましくない副生物、例えば式IIの出発材料の酸
クロリドに対応する酸の生成速度を上昇させ、式IIIの出発アミノニトリル化合
物の分解を促進する。その結果として、生成物の収率及び純度を低下させる。今
、水溶性アルカリ金属炭酸塩又は炭酸水素塩、或いはこれらの混合物を使用する
ことにより、式Ｉのプロピオンアミド殺菌剤の工業的規模の製造において優れた
結果が得られることが見出された。本発明の方法に使用するのに適当な好ましい
アルカリ金属炭酸塩又は炭酸水素塩としては、Ｎａ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、ＮａＨＣ
Ｏ3又はＫＨＣＯ3或いはこれらの混合物を挙げることができる。
強塩基により製造されてきた。しかしながら、工業的規模において、刺激的で、
危険である有機アミンは、費用のかかる処理工程及び回収工程が必要である。さ
らに、ＮａＯＨ等の強塩基は、望ましくない副生物、例えば式IIの出発材料の酸
クロリドに対応する酸の生成速度を上昇させ、式IIIの出発アミノニトリル化合
物の分解を促進する。その結果として、生成物の収率及び純度を低下させる。今
、水溶性アルカリ金属炭酸塩又は炭酸水素塩、或いはこれらの混合物を使用する
ことにより、式Ｉのプロピオンアミド殺菌剤の工業的規模の製造において優れた
結果が得られることが見出された。本発明の方法に使用するのに適当な好ましい
アルカリ金属炭酸塩又は炭酸水素塩としては、Ｎａ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、ＮａＨＣ
Ｏ3又はＫＨＣＯ3或いはこれらの混合物を挙げることができる。
【００１１】 従って、式Ｉで表されるＮ−（１−シアノアルキル）−２−フェノキシプロピ
オンアミド誘導体は、式IIで表されるフェノキシ酸ハライドを、式IIIで表され
る、少なくとも１モル当量のアミノニトリル化合物と、水溶性アルカリ金属炭酸
塩又は水溶性アルカリ金属炭酸水素塩、或いはこれらの混合物、好ましくはＮａ
ＨＣＯ3又はＫＨＣＯ3の存在下、及び必要により溶剤の存在下に反応させること
により、良好な収率及び純度で製造することができる。反応を、フローチャート
Ｉに示す［但し、Ｍはアルカリ金属を表す］。
オンアミド誘導体は、式IIで表されるフェノキシ酸ハライドを、式IIIで表され
る、少なくとも１モル当量のアミノニトリル化合物と、水溶性アルカリ金属炭酸
塩又は水溶性アルカリ金属炭酸水素塩、或いはこれらの混合物、好ましくはＮａ
ＨＣＯ3又はＫＨＣＯ3の存在下、及び必要により溶剤の存在下に反応させること
により、良好な収率及び純度で製造することができる。反応を、フローチャート
Ｉに示す［但し、Ｍはアルカリ金属を表す］。
【００１２】 フローチャートＩ
【００１３】
【化７】
【００１４】 式Ｉの生成物の生成速度は、反応温度に直接関係する。低温では、反応時間が
増加し、高温では反応時間が短くなり、反応速度が上昇する。しかしながら、高
温では、望ましくない副反応が起こり、不要な副生物が形成される。本発明の方
法は、適応性があり、即ち広い温度範囲、好ましくは約０〜３０℃、さらに好ま
しくは０〜１５℃において有効であることが分かった。
増加し、高温では反応時間が短くなり、反応速度が上昇する。しかしながら、高
温では、望ましくない副反応が起こり、不要な副生物が形成される。本発明の方
法は、適応性があり、即ち広い温度範囲、好ましくは約０〜３０℃、さらに好ま
しくは０〜１５℃において有効であることが分かった。
【００１５】 本発明の方法に好適に使用される補助溶剤は、不活性で、水と非相溶性である
溶剤であればどのようなものでも良く、例えば芳香族炭化水素（例、トルエン、
ベンゼン、キシレン、これらの類似物；好ましくはトルエン）、ハロゲン化芳香
族炭化水素（例、クロロベンゼン）、ハロゲン化炭化水素（例、塩化メチレン、
ジクロロエタン及びこれらの類似物）、エーテル（例、酢酸エチル、プロピオン
酸メチル及び類似物）を挙げることができる。
溶剤であればどのようなものでも良く、例えば芳香族炭化水素（例、トルエン、
ベンゼン、キシレン、これらの類似物；好ましくはトルエン）、ハロゲン化芳香
族炭化水素（例、クロロベンゼン）、ハロゲン化炭化水素（例、塩化メチレン、
ジクロロエタン及びこれらの類似物）、エーテル（例、酢酸エチル、プロピオン
酸メチル及び類似物）を挙げることができる。
【００１６】 式IIの化合物は、その対応する酸の前駆体から容易に得られるか、或いは市販
品として購入することができる。式IIの好ましい化合物は、ＸがＣｌ又はＢｒで
ある場合の化合物である。式IIIの化合物は、従来の方法により、或いは市販品
として購入することで得ることができる。
品として購入することができる。式IIの好ましい化合物は、ＸがＣｌ又はＢｒで
ある場合の化合物である。式IIIの化合物は、従来の方法により、或いは市販品
として購入することで得ることができる。
【００１７】 本発明の方法に基づく式II及び式IIIの反応材料の添加方法は、連続的又は同
時に行うことができ、同時が好ましい。
時に行うことができ、同時が好ましい。
【００１８】 本発明の方法は、光学活性の出発材料を用いた場合、不整炭素の周囲の配置を
保持することができるとの優位性を有する。例えば、式IIの（Ｒ）−２−フェノ
キシプロピオニルハライド誘導体を、本発明の方法に従い式IIIのラセミ体アミ
ノニトリルと反応させた場合、主にＲＳ及びＲＲの配置を有する式Ｉのプロピオ
ンアミド生成物が得られる。同様に、（Ｒ）−フェノキシプロピオニルハライド
を、本発明の方法に従い（Ｒ）−（アミノニトリル）と反応させた場合、主にＲ
Ｒの配置を有する式Ｉのプロピオンアミド生成物が得られる。
保持することができるとの優位性を有する。例えば、式IIの（Ｒ）−２−フェノ
キシプロピオニルハライド誘導体を、本発明の方法に従い式IIIのラセミ体アミ
ノニトリルと反応させた場合、主にＲＳ及びＲＲの配置を有する式Ｉのプロピオ
ンアミド生成物が得られる。同様に、（Ｒ）−フェノキシプロピオニルハライド
を、本発明の方法に従い（Ｒ）−（アミノニトリル）と反応させた場合、主にＲ
Ｒの配置を有する式Ｉのプロピオンアミド生成物が得られる。
【００１９】 さらに本発明の理解を容易にするために、以下の実施例を、第１義的には、発
明の特定のさらに具体的詳細を示す目的で記載する。用語ＨＰＬＣは高圧液体ク
ロマトグラフィを意味する。
明の特定のさらに具体的詳細を示す目的で記載する。用語ＨＰＬＣは高圧液体ク
ロマトグラフィを意味する。
【００２０】 ［実施例１］ （Ｒ）−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロピオニルクロリドの製造
【００２１】
【化８】
【００２２】 （Ｒ）−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロピオン酸（５８８ｇ、２．
５モル）、５８８ｇのトルエン及び０．６ｇのジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）
の撹拌混合物を、７５℃に加熱し、塩化チオニル（３０４ｇ、２．５５モル）で
１．５時間処理し、７５℃で１時間加熱し、そして２０〜２５℃に冷却する。得
られた反応混合物は、蒸留して標題の生成物を定量的収率で、琥珀色の油として
得るか、或いは次の処理工程でそのまま使用しても良い。単離した生成物は、Ｎ
ＭＲ分析でその特性を明らかにする。生成物のトルエン溶液はＨＰＬＣ分析によ
り評価する。
５モル）、５８８ｇのトルエン及び０．６ｇのジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）
の撹拌混合物を、７５℃に加熱し、塩化チオニル（３０４ｇ、２．５５モル）で
１．５時間処理し、７５℃で１時間加熱し、そして２０〜２５℃に冷却する。得
られた反応混合物は、蒸留して標題の生成物を定量的収率で、琥珀色の油として
得るか、或いは次の処理工程でそのまま使用しても良い。単離した生成物は、Ｎ
ＭＲ分析でその特性を明らかにする。生成物のトルエン溶液はＨＰＬＣ分析によ
り評価する。
【００２３】 ［実施例２］ Ｎ−（１−シアノ−１，２−ジメチルプロピル）−２−（２，４−ジクロロフ
ェノキシ）プロピオンアミドの同時添加による製造
ェノキシ）プロピオンアミドの同時添加による製造
【００２４】
【化９】
【００２５】 炭酸水素ナトリウム（８．４０ｇ、０．１０モル）、水及びトルエンの撹拌混
合物を、２−アミノ−２，３−ジメチルブチロニトリル（５．８９ｇ、０．０５
２５モル）のトルエン溶液及び（Ｒ）−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）プ
ロピオニルクロリド（１２．７ｇ、０．０５モル）と、２３〜２８℃の温度で同
時に処理し、環境温度で０．５時間攪拌し、放置する。相を分離させる。有機相
を、水、５％ＮａＯＨ及びブラインで連続的に洗浄し、そして真空、７４℃／０
．１ｍｍＨｇで蒸留して溶剤を除去し、琥珀色の油として標題生成物１６．２９
ｇ（９７．６％の純度、９６．７％の収率）を得、ＨＰＬＣ分析により同定され
る。異性体含有量は：４７．１％のＲＲ、４６．６％のＲＳ、２．４％のＳＳ及
び２．９％のＳＲである。
合物を、２−アミノ−２，３−ジメチルブチロニトリル（５．８９ｇ、０．０５
２５モル）のトルエン溶液及び（Ｒ）−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）プ
ロピオニルクロリド（１２．７ｇ、０．０５モル）と、２３〜２８℃の温度で同
時に処理し、環境温度で０．５時間攪拌し、放置する。相を分離させる。有機相
を、水、５％ＮａＯＨ及びブラインで連続的に洗浄し、そして真空、７４℃／０
．１ｍｍＨｇで蒸留して溶剤を除去し、琥珀色の油として標題生成物１６．２９
ｇ（９７．６％の純度、９６．７％の収率）を得、ＨＰＬＣ分析により同定され
る。異性体含有量は：４７．１％のＲＲ、４６．６％のＲＳ、２．４％のＳＳ及
び２．９％のＳＲである。
【００２６】 ［実施例３］ Ｎ−（１−シアノ−１，２−ジメチルプロピル）−２−（２，４−ジクロロフ
ェノキシ）プロピオンアミドの連続添加による製造
ェノキシ）プロピオンアミドの連続添加による製造
【００２７】
【化１０】
【００２８】 炭酸水素ナトリウム（１．４４６ｋｇ、１７．２モル）を水中に−３℃〜３℃
にて撹拌された混合液を、２−アミノ−２，３−ジメチルブチロニトリル（１
．５１ｋｇ、１３．４６モル）のトルエン溶液で１５分間処理し、その後連続的
に（Ｒ）−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロピオニルクロリド（３．３
４６ｋｇ、１３．２モル）のトルエン溶液で氷浴温度において１．５時間処理し
、０．５時間攪拌し、５０％ＮａＯＨ（０．３９６ｋｇ）で処理し、５５℃に加
熱し、そして０．５時間攪拌する。得られた混合物を分離する。有機相を５％Ｎ
ａＯＨで洗浄し、及び８０℃までの温度、１０ｍｍＨｇで蒸留してトルエンを除
去する。かまの残渣をイソプロパノール／水で結晶化し、白色固体として標題生
成物４．１３１ｋｇ（９４．８％の収率）を得、ＨＰＬＣ分析により同定される
。生成物の純度は９９．７％である。異性体比は：９４．８％のＲＲ、ＲＳ及び
５．２％のＳＳ、ＳＲである。
にて撹拌された混合液を、２−アミノ−２，３−ジメチルブチロニトリル（１
．５１ｋｇ、１３．４６モル）のトルエン溶液で１５分間処理し、その後連続的
に（Ｒ）−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロピオニルクロリド（３．３
４６ｋｇ、１３．２モル）のトルエン溶液で氷浴温度において１．５時間処理し
、０．５時間攪拌し、５０％ＮａＯＨ（０．３９６ｋｇ）で処理し、５５℃に加
熱し、そして０．５時間攪拌する。得られた混合物を分離する。有機相を５％Ｎ
ａＯＨで洗浄し、及び８０℃までの温度、１０ｍｍＨｇで蒸留してトルエンを除
去する。かまの残渣をイソプロパノール／水で結晶化し、白色固体として標題生
成物４．１３１ｋｇ（９４．８％の収率）を得、ＨＰＬＣ分析により同定される
。生成物の純度は９９．７％である。異性体比は：９４．８％のＲＲ、ＲＳ及び
５．２％のＳＳ、ＳＲである。
【００２９】 ［実施例４］ （Ｒ，Ｒ）−Ｎ−（１−シアノ−１，２−ジメチルプロピル）−２−（２，４
−ジクロロフェノキシ）プロピオンアミドの製造
−ジクロロフェノキシ）プロピオンアミドの製造
【００３０】
【化１１】
【００３１】 炭酸水素ナトリウム（２７．３ｇ、０．３２５モル）を水に３〜８℃で撹拌し
て得られた混合物を、（Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチロニトリル（
３１．０８ｇ、０．２７モル）のトルエン溶液及び（Ｒ）−３−（２，４−ジク
ロロフェノキシ）プロピオニルクロリド（６１．１６ｇ、０．２３７モル）のト
ルエン溶液で、氷浴温度で１．５時間に亘って同時に処理し、１時間攪拌し、５
０％ＮａＯＨ（７．６ｇ）で処理し、５５℃に加熱し、そして０．５時間攪拌す
る。反応混合物を分離し、有機相を、１０％ＮａＯＨで洗浄し、そして１０２℃
／６５ｍｍＨｇで蒸留してトルエンを除去する。残渣をイソプロパノール／水で
結晶化し、白色固体として標題生成物７５．５ｇ（全ての異性体について９６％
の収率）を得、ＨＰＬＣ分析により同定される。異性体比：８８．９％のＲＲ、
６．５％のＲＳ、０％のＳＳ及び４．５％のＳＲである。
て得られた混合物を、（Ｒ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチロニトリル（
３１．０８ｇ、０．２７モル）のトルエン溶液及び（Ｒ）−３−（２，４−ジク
ロロフェノキシ）プロピオニルクロリド（６１．１６ｇ、０．２３７モル）のト
ルエン溶液で、氷浴温度で１．５時間に亘って同時に処理し、１時間攪拌し、５
０％ＮａＯＨ（７．６ｇ）で処理し、５５℃に加熱し、そして０．５時間攪拌す
る。反応混合物を分離し、有機相を、１０％ＮａＯＨで洗浄し、そして１０２℃
／６５ｍｍＨｇで蒸留してトルエンを除去する。残渣をイソプロパノール／水で
結晶化し、白色固体として標題生成物７５．５ｇ（全ての異性体について９６％
の収率）を得、ＨＰＬＣ分析により同定される。異性体比：８８．９％のＲＲ、
６．５％のＲＳ、０％のＳＳ及び４．５％のＳＲである。
【００３２】 ［実施例５］ （Ｒ，Ｓ）−Ｎ−（１−シアノ−１，２−ジメチルプロピル）−２−（２，４
−ジクロロフェノキシ）プロピオンアミドの製造
−ジクロロフェノキシ）プロピオンアミドの製造
【００３３】
【化１２】
【００３４】 炭酸水素ナトリウム（２６．４ｇ、０．３１モル）を水に３〜８℃で撹拌して
得られた混合物を、（Ｓ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチロニトリル（２
８．４７ｇ、０．２５モル）のトルエン溶液及び（Ｒ）−３−（２，４−ジクロ
ロフェノキシ）プロピオニルクロリド（５８．２３ｇ、０．２３モル）のトルエ
ン溶液で、０．５時間に亘って同時に処理し、５〜１０℃で１時間攪拌し、５０
％ＮａＯＨ（７．６ｇ）で処理し、５５℃に加熱し、そして０．５時間攪拌する
。反応混合物を分離し、有機相を１０４℃／６５ｍｍＨｇで蒸留してトルエンを
除去する。釜の残渣をイソプロパノール／水で結晶化し、白色固体として標題生
成物７１．５ｇ（全ての異性体について９３％の収率）を得る。ＨＰＬＣ分析に
より、純度９６．８％、異性体比：９０．６％のＲＳ、５．５％のＲＲ、３．９
％のＳＳ及び０％のＳＲであることが分かった。
得られた混合物を、（Ｓ）−２−アミノ−２，３−ジメチルブチロニトリル（２
８．４７ｇ、０．２５モル）のトルエン溶液及び（Ｒ）−３−（２，４−ジクロ
ロフェノキシ）プロピオニルクロリド（５８．２３ｇ、０．２３モル）のトルエ
ン溶液で、０．５時間に亘って同時に処理し、５〜１０℃で１時間攪拌し、５０
％ＮａＯＨ（７．６ｇ）で処理し、５５℃に加熱し、そして０．５時間攪拌する
。反応混合物を分離し、有機相を１０４℃／６５ｍｍＨｇで蒸留してトルエンを
除去する。釜の残渣をイソプロパノール／水で結晶化し、白色固体として標題生
成物７１．５ｇ（全ての異性体について９３％の収率）を得る。ＨＰＬＣ分析に
より、純度９６．８％、異性体比：９０．６％のＲＳ、５．５％のＲＲ、３．９
％のＳＳ及び０％のＳＲであることが分かった。
【００３５】 ［実施例６−比較実施例Ａ］ 非水系によるＮ−（１−シアノ−１，２−ジメチルプロピル）−２−（２，４
−ジクロロフェノキシ）プロピオンアミドの製造
−ジクロロフェノキシ）プロピオンアミドの製造
【００３６】
【化１３】
【００３７】 （Ｒ）−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロピオニルクロリド（３８０
．２５ｇ、１．５モル）のトルエン撹拌溶液を、−１０℃に冷却し、冷却下に反
応温度を−５〜−１０℃に維持しながら、２−アミノ−２，３−ジメチルブチロ
ニトリル（１６８．３ｇ、１．５モル）とトリエチルアミン（１８１．８ｇ、１
．８モル）で同時に処理する。アミンの同時添加が終了後、反応混合物を−５℃
で２時間攪拌し、外部加熱無しに室温まで暖め、そして水で処理する。相分離さ
せる。有機相を０℃に冷却し、１０％ＮａＯＨで処理し、そして０℃で１時間攪
拌する。相分離させる。有機相を再び新しい１０％ＮａＯＨで、０℃、１時間で
洗浄し、分離し、そして新鮮な１０％ＮａＯＨで、０℃、１時間に亘り３回目の
洗浄を行う。その後、有機相を水、ブライン及び水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ 4 上で乾燥し、真空下に濃縮し、残渣を得る。残渣を石油エーテルから結晶化さ
せ、白色固体として標題生成物４３５ｇ（８８％の収率）を得、ＮＭＲで同定す
る。
．２５ｇ、１．５モル）のトルエン撹拌溶液を、−１０℃に冷却し、冷却下に反
応温度を−５〜−１０℃に維持しながら、２−アミノ−２，３−ジメチルブチロ
ニトリル（１６８．３ｇ、１．５モル）とトリエチルアミン（１８１．８ｇ、１
．８モル）で同時に処理する。アミンの同時添加が終了後、反応混合物を−５℃
で２時間攪拌し、外部加熱無しに室温まで暖め、そして水で処理する。相分離さ
せる。有機相を０℃に冷却し、１０％ＮａＯＨで処理し、そして０℃で１時間攪
拌する。相分離させる。有機相を再び新しい１０％ＮａＯＨで、０℃、１時間で
洗浄し、分離し、そして新鮮な１０％ＮａＯＨで、０℃、１時間に亘り３回目の
洗浄を行う。その後、有機相を水、ブライン及び水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ 4 上で乾燥し、真空下に濃縮し、残渣を得る。残渣を石油エーテルから結晶化さ
せ、白色固体として標題生成物４３５ｇ（８８％の収率）を得、ＮＭＲで同定す
る。
【００３８】 ［実施例７−比較実施例Ｂ］ ＮａＯＨ水溶液の使用によるＮ−（１−シアノ−１，２−ジメチルプロピル）
−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロピオンアミドの製造
−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロピオンアミドの製造
【００３９】
【化１４】
【００４０】 １５℃のＮａＯＨ水溶液（１０．４ｇ、０．２６モル）を、２−アミノ−２，
３−ジメチルブチロニトリル（２３．６ｇ、０．２１モル）のトルエン溶液で１
５分間、そして（Ｒ）−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロピオニルクロ
リド（９１．２ｇ、０．２０モル）のトルエン溶液で１５分間、連続的に処理し
、そして環境温度で１時間攪拌する。反応混合物を分離し、そして１０３℃で蒸
留してトルエンを除去する。残渣をイソプロパノール／水から結晶化させ、白色
固体として標題生成物５９．４ｇ（８８％の収率）を得る。ＨＰＬＣ分析により
、生成物は、純度９８％、異性体比：９５％のＲＲ、ＲＳ及び５％のＳＳ、ＳＲ
であることが分かった。
３−ジメチルブチロニトリル（２３．６ｇ、０．２１モル）のトルエン溶液で１
５分間、そして（Ｒ）−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロピオニルクロ
リド（９１．２ｇ、０．２０モル）のトルエン溶液で１５分間、連続的に処理し
、そして環境温度で１時間攪拌する。反応混合物を分離し、そして１０３℃で蒸
留してトルエンを除去する。残渣をイソプロパノール／水から結晶化させ、白色
固体として標題生成物５９．４ｇ（８８％の収率）を得る。ＨＰＬＣ分析により
、生成物は、純度９８％、異性体比：９５％のＲＲ、ＲＳ及び５％のＳＳ、ＳＲ
であることが分かった。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年５月３０日（２０００．５．３０）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 ［但し、Ｒ1及びＲ2が、それぞれ独立してＨ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル又
はＣ1〜Ｃ6ハロアルキルを表し； Ｒ3が、Ｈ又はＣ1〜Ｃ4アルキルを表し； Ｒ4及びＲ5が、それぞれ独立してＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキ
ル又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルを表す。］ で表される化合物及びその光学異性体の製造方法であり、 式II：
はＣ1〜Ｃ6ハロアルキルを表し； Ｒ3が、Ｈ又はＣ1〜Ｃ4アルキルを表し； Ｒ4及びＲ5が、それぞれ独立してＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキ
ル又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルを表す。］ で表される化合物及びその光学異性体の製造方法であり、 式II：
【化２】 ［但し、Ｘがハロゲンを表し、そしてＲ1、Ｒ2及びＲ3が式Ｉと同義である。
］ で表されるフェノキシ酸ハライド化合物を、式III：
］ で表されるフェノキシ酸ハライド化合物を、式III：
【化３】 ［但し、Ｒ4及びＲ5が、式Ｉと同義である。］ で表される、少なくとも１モル当量のアミノニトリル化合物と、水溶性アルカリ
金属炭酸塩又は水溶性アルカリ金属炭酸水素塩、或いはこれらの混合物の存在下
、且つ補助溶剤の存在下に反応させることを特徴とする製造方法。
金属炭酸塩又は水溶性アルカリ金属炭酸水素塩、或いはこれらの混合物の存在下
、且つ補助溶剤の存在下に反応させることを特徴とする製造方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ， ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，Ｍ Ｘ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ， ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 クレマー，ケネス，アルフリド，マーチン アメリカ合衆国、ニュージャージー州、 08648、ロレンスヴィレ、クレイヴン レ イン、79 Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AB03 AC13 AC54 BB11 BE12 QN30
Claims (10)
- 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 ［但し、Ｒ1及びＲ2が、それぞれ独立してＨ、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル又
はＣ1〜Ｃ6ハロアルキルを表し； Ｒ3が、Ｈ又はＣ1〜Ｃ4アルキルを表し； Ｒ4及びＲ5が、それぞれ独立してＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキ
ル又はＣ3〜Ｃ6シクロアルキルを表す。］ で表される化合物及びその光学異性体の製造方法であり、 式II： 【化２】 ［但し、Ｘがハロゲンを表し、そしてＲ1、Ｒ2及びＲ3が式Ｉと同義である。
］ で表されるフェノキシ酸ハライド化合物を、式III： 【化３】 ［但し、Ｒ4及びＲ5が、式Ｉと同義である。］ で表される、少なくとも１モル当量のアミノニトリル化合物と、水溶性アルカリ
金属炭酸塩又は水溶性アルカリ金属炭酸水素塩、或いはこれらの混合物の存在下
に、及び必要により補助溶剤の存在下に反応させることを特徴とする製造方法。 - 【請求項２】 補助溶剤の存在下で行う請求項１に記載の方法。
- 【請求項３】 補助溶剤が水と非相溶性である請求項２に記載の方法。
- 【請求項４】 ＸがＣｌ又はＢｒを表す請求項１に記載の方法。
- 【請求項５】 アルカリ金属がナトリウム又はカリウム、或いはこれらの混
合物である請求項１に記載の方法。 - 【請求項６】 Ｒ3位置でＲ立体配置である式Ｉの化合物を製造するための
請求項１、２又は３に記載の方法であって、式IIの化合物がＲ3位置でＲ立体配
置である方法。 - 【請求項７】 Ｒ1及びＲ2がそれぞれ独立にハロゲンを表す場合の式Ｉの化
合物を製造するための請求項６に記載の方法。 - 【請求項８】 Ｒ3及びＲ4がそれぞれ独立にメチルを表し、そしてＲ5がイ
ソプロピルを表す場合の式Ｉの化合物を製造するための請求項７に記載の方法。 - 【請求項９】 ＸがＣｌを表す請求項８に記載の方法。
- 【請求項１０】 式II及びIIIの化合物を、水溶性炭酸水素ナトリウム及び
トルエンの存在下に反応させる請求項８に記載の方法。
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