JP2002193879A - シクロプロパンカルボン酸エステルの製造における中間体 - Google Patents
シクロプロパンカルボン酸エステルの製造における中間体Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 シクロプロパンカルボン酸エステルの製造に
おける中間体化合物を提供すること。 【解決手段】 化合物３−（２，２−ジクロロ−３，
３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）−
２，２−ジメチル−（１Ｒ，ｃｉｓ）−シクロプロパン
カルボン酸及びシス−３−（２，２−ジクロロ−３，
３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）−
２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸が、殺虫
活性シクロプロパンカルボキシレートエステルの製造に
おいて中間体として生成する。
おける中間体化合物を提供すること。 【解決手段】 化合物３−（２，２−ジクロロ−３，
３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）−
２，２−ジメチル−（１Ｒ，ｃｉｓ）−シクロプロパン
カルボン酸及びシス−３−（２，２−ジクロロ−３，
３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）−
２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸が、殺虫
活性シクロプロパンカルボキシレートエステルの製造に
おいて中間体として生成する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、シクロプロパンカ
ルボン酸エステルの製造における中間体として利用でき
る化合物に関する。
ルボン酸エステルの製造における中間体として利用でき
る化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】シクロプロパンカルボキシレートエステ
ルは、「ピレスロイド（ｐｙｒｅｔｈｒｏｉｄｓ）」と
して知られている殺虫活性化合物であり、これらが非常
に良好な殺虫特性と哺乳動物に対する極めて低い毒性と
を兼ね備えているので、かなり注目されている。したが
って、上記化合物及びこれらの最も重要な中間体を製造
するための経済的に好ましいルートを見出すために、多
大な努力がなされてきた。
ルは、「ピレスロイド（ｐｙｒｅｔｈｒｏｉｄｓ）」と
して知られている殺虫活性化合物であり、これらが非常
に良好な殺虫特性と哺乳動物に対する極めて低い毒性と
を兼ね備えているので、かなり注目されている。したが
って、上記化合物及びこれらの最も重要な中間体を製造
するための経済的に好ましいルートを見出すために、多
大な努力がなされてきた。
【０００３】
【化１】
【０００４】著しく高活性を示すこれらのピレスロイド
化合物の一つの種類は、一般式Ｉ（式中、１及び３で示
した炭素原子は不斉炭素原子であり、Ｒ’は分子に対し
て殺虫活性を付与することが知られているラジカル群か
ら選択され、例えば、ＲＳ−α−シアノ−３−フェノキ
シベンジル、Ｓ−α−シアノ−３−フェノキシベンジ
ル、２−メチルビフェニル−３−イルメチル又は２，
３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルベンジルであ
る）で表される。
化合物の一つの種類は、一般式Ｉ（式中、１及び３で示
した炭素原子は不斉炭素原子であり、Ｒ’は分子に対し
て殺虫活性を付与することが知られているラジカル群か
ら選択され、例えば、ＲＳ−α−シアノ−３−フェノキ
シベンジル、Ｓ−α−シアノ−３−フェノキシベンジ
ル、２−メチルビフェニル−３−イルメチル又は２，
３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルベンジルであ
る）で表される。
【０００５】以下で記載の上付数字1 、2 等は、本明細
書の記載の最後に示した文献一覧を示す。エステルＩａ
の酸成分の立体異性配置は、最大殺虫活性を得るのに、
１Ｒ形、シス形、Ｚ形を有しなければならないことが知
られている1。即ち、炭素原子１での絶対配置はＲであ
り、炭素原子１及び３での２つの水素原子は、シス位に
あり、塩素原子とシクロプロパン基が炭素−炭素二重結
合の同じ側にある。
書の記載の最後に示した文献一覧を示す。エステルＩａ
の酸成分の立体異性配置は、最大殺虫活性を得るのに、
１Ｒ形、シス形、Ｚ形を有しなければならないことが知
られている1。即ち、炭素原子１での絶対配置はＲであ
り、炭素原子１及び３での２つの水素原子は、シス位に
あり、塩素原子とシクロプロパン基が炭素−炭素二重結
合の同じ側にある。
【０００６】したがって、この点で、農作物、ハビテー
ション（ｈａｂｉｔａｔｉｏｎｓ）等の処理において活
性物質（殺虫剤）の適用量を最小限とするために、技術
的だけでなく経済的にも魅力的な方法でＩの活性異性体
を製造することができることは非常に重要である。
ション（ｈａｂｉｔａｔｉｏｎｓ）等の処理において活
性物質（殺虫剤）の適用量を最小限とするために、技術
的だけでなく経済的にも魅力的な方法でＩの活性異性体
を製造することができることは非常に重要である。
【０００７】このことから、もしこのような式Ｉａで表
される化合物を製造しようとするならば、立体特異的化
学合成ルートを提供するか、物理的分離法によりラセミ
混合物から所望の立体異性体を分離することが必要とな
る。後者の方法は、通常高価であり、工業的規模ではま
れにしか使用されない。
される化合物を製造しようとするならば、立体特異的化
学合成ルートを提供するか、物理的分離法によりラセミ
混合物から所望の立体異性体を分離することが必要とな
る。後者の方法は、通常高価であり、工業的規模ではま
れにしか使用されない。
【０００８】以下の式ＩＩで表されるＢｉｏｃａｒｔｏ
ｌを、ＣＨＢｒ3 、ＣＨＣｌ3 又はＣＨＣｌＦ2 等のハ
ロゲン化一炭素化合物と強塩基の存在下で反応させて、
シクロプロパンカルボン酸誘導体を得ることができるこ
とが知られている2。
ｌを、ＣＨＢｒ3 、ＣＨＣｌ3 又はＣＨＣｌＦ2 等のハ
ロゲン化一炭素化合物と強塩基の存在下で反応させて、
シクロプロパンカルボン酸誘導体を得ることができるこ
とが知られている2。
【０００９】また、反応シーケンスの最後の工程として
４−ジアゾアセトキシ−５，５−ジクロロ−６，６，６
−トリフルオロ−２−メチル−２−ヘキセンを、銅（Ｉ
Ｉ）アセチルアセトネートの熱ジオキサン懸濁液中で環
化（シクロプロパン環が形成する）することにより、以
下の式ＩＶｂで表されるラセミ化合物を製造できること
も知られている3。さらに、亜鉛の存在下でシス−３−
ホルミル−２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボン
酸のエステルと１，１，１−トリクロロ−２，２，２−
トリフルオロエタンとを反応させることにより、以下の
式ＩＶｂで表されるラセミ化合物を形成できることが示
唆されている3。
４−ジアゾアセトキシ−５，５−ジクロロ−６，６，６
−トリフルオロ−２−メチル−２−ヘキセンを、銅（Ｉ
Ｉ）アセチルアセトネートの熱ジオキサン懸濁液中で環
化（シクロプロパン環が形成する）することにより、以
下の式ＩＶｂで表されるラセミ化合物を製造できること
も知られている3。さらに、亜鉛の存在下でシス−３−
ホルミル−２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボン
酸のエステルと１，１，１−トリクロロ−２，２，２−
トリフルオロエタンとを反応させることにより、以下の
式ＩＶｂで表されるラセミ化合物を形成できることが示
唆されている3。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、シク
ロプロパンカルボン酸エステルの製造における中間体化
合物を提供することである。
ロプロパンカルボン酸エステルの製造における中間体化
合物を提供することである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明は以下の通りであ
る。 （１） 化合物シス−３−（２，２−ジクロロ−３，
３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）−
２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸（ＩＩＩ
ｂ、Ｘ＝Ｃｌ）。 （２） 上記（１）に記載の化合物において、異性体が
３−（２，２−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロ−
１−ヒドロキシプロピル）−２，２−ジメチル−（１
Ｒ，ｃｉｓ）−シクロプロパンカルボン酸（ＩＩＩａ、
Ｘ＝Ｃｌ）であることを特徴とする化合物。
る。 （１） 化合物シス−３−（２，２−ジクロロ−３，
３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）−
２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸（ＩＩＩ
ｂ、Ｘ＝Ｃｌ）。 （２） 上記（１）に記載の化合物において、異性体が
３−（２，２−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロ−
１−ヒドロキシプロピル）−２，２−ジメチル−（１
Ｒ，ｃｉｓ）−シクロプロパンカルボン酸（ＩＩＩａ、
Ｘ＝Ｃｌ）であることを特徴とする化合物。
【００１２】
【発明の実施の形態】天然物質（＋）−３−カレン
4,5,6から光学的に純粋な形態ＩＩａ又は菊酸若しくは
その誘導体3 のオゾン分解を介してラセミ形ＩＩｂにお
いて容易に製造できる物質Ｂｉｏｃａｒｔｏｌ（式Ｉ
Ｉ）を原料として使用する式Ｉで表される種類の工業的
に重要な化合物へのルートが、今般見出された。例え
ば、Ａｌｄｏｒｉｃｈ−Ｃｈｅｍｉｅ社から市販されて
いるトランス−３−（ジメトキシメチル）−２，２−ジ
メチル−シクロプロパンカルボン酸メチルエステルも、
加水分解とエピマー化−ラクトン化を介したＩＩｂ源で
ある。この合成ルートは、生成物の立体異性について全
く特異的であり、ＩＩａのジオメトリーは、ここでも生
成物Ｉａで見出すことができる。このように、高価なラ
セミ化合物分割だけでなく、無用な異性体に対する収率
損失も回避される。
4,5,6から光学的に純粋な形態ＩＩａ又は菊酸若しくは
その誘導体3 のオゾン分解を介してラセミ形ＩＩｂにお
いて容易に製造できる物質Ｂｉｏｃａｒｔｏｌ（式Ｉ
Ｉ）を原料として使用する式Ｉで表される種類の工業的
に重要な化合物へのルートが、今般見出された。例え
ば、Ａｌｄｏｒｉｃｈ−Ｃｈｅｍｉｅ社から市販されて
いるトランス−３−（ジメトキシメチル）−２，２−ジ
メチル−シクロプロパンカルボン酸メチルエステルも、
加水分解とエピマー化−ラクトン化を介したＩＩｂ源で
ある。この合成ルートは、生成物の立体異性について全
く特異的であり、ＩＩａのジオメトリーは、ここでも生
成物Ｉａで見出すことができる。このように、高価なラ
セミ化合物分割だけでなく、無用な異性体に対する収率
損失も回避される。
【００１３】
【化２】
【００１４】ここでは、Ｂｉｏｃａｒｔｏｌ ＩＩａか
ら、本発明の新規な中間体ＩＩＩａ及び／又はＩＶａを
介して、式Ｉａ（Ｒ’＝Ｈ）で表されるピレスロイドエ
ステルにおける（１Ｒ、シス、Ｚ）酸成分の多数の新規
な合成（反応スキームを参照）を説明する。これらの合
成法を同様に使用して、ラセミ体ＢｉｏｃａｒｔｏｌＩ
Ｉｂから、新規な中間体ＩＩＩｂを介して、式Ｉｂ
（Ｒ’＝Ｈ）により表されるピレスロイドエステルにお
けるラセミ体（１ＲＳ、シス、Ｚ）酸成分を製造でき
る。
ら、本発明の新規な中間体ＩＩＩａ及び／又はＩＶａを
介して、式Ｉａ（Ｒ’＝Ｈ）で表されるピレスロイドエ
ステルにおける（１Ｒ、シス、Ｚ）酸成分の多数の新規
な合成（反応スキームを参照）を説明する。これらの合
成法を同様に使用して、ラセミ体ＢｉｏｃａｒｔｏｌＩ
Ｉｂから、新規な中間体ＩＩＩｂを介して、式Ｉｂ
（Ｒ’＝Ｈ）により表されるピレスロイドエステルにお
けるラセミ体（１ＲＳ、シス、Ｚ）酸成分を製造でき
る。
【００１５】また、ここでは、ＩＩからＩ（Ｒ’＝Ｈ）
への合成ルート（中間体ＩＩＩ及びＩＶを分離しない
が、ＧＣにより確認及び特性付けられる）（ワンポット
合成）も説明する。これらの合成法は、ＩＩａからＩａ
及びＩＩｂからＩｂの合成に使用される。
への合成ルート（中間体ＩＩＩ及びＩＶを分離しない
が、ＧＣにより確認及び特性付けられる）（ワンポット
合成）も説明する。これらの合成法は、ＩＩａからＩａ
及びＩＩｂからＩｂの合成に使用される。
【００１６】
【化３】
【００１７】本発明は、一般式ＩＩＩで表される化合物
に関する。本発明の一般式ＩＩＩで表される化合物は、
シス−３−（２，２−ジクロロ−３，３，３−トリフル
オロ−１−ヒドロキシプロピル）−２，２−ジメチルシ
クロプロパンカルボン酸（ＩＩＩｂ、Ｘ＝Ｃｌ）及び３
−（２，２−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロ−１
−ヒドロキシプロピル）−２，２−ジメチル−（１Ｒ，
ｃｉｓ）−シクロプロパンカルボン酸（ＩＩＩａ、Ｘ＝
Ｃｌ）である。
に関する。本発明の一般式ＩＩＩで表される化合物は、
シス−３−（２，２−ジクロロ−３，３，３−トリフル
オロ−１−ヒドロキシプロピル）−２，２−ジメチルシ
クロプロパンカルボン酸（ＩＩＩｂ、Ｘ＝Ｃｌ）及び３
−（２，２−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロ−１
−ヒドロキシプロピル）−２，２−ジメチル−（１Ｒ，
ｃｉｓ）−シクロプロパンカルボン酸（ＩＩＩａ、Ｘ＝
Ｃｌ）である。
【００１８】化合物ＩＩＩｂ（Ｘ＝Ｃｌ）及び化合物Ｉ
ＩＩａ（Ｘ＝Ｃｌ）は、それぞれＩＶｂ（Ｘ＝Ｃｌ）及
びＩＶａ（Ｘ＝Ｃｌ）、最終的にはそれぞれＩｂ（Ｒ’
＝Ｈ）及びＩａ（Ｒ’＝Ｈ）の合成の理想的且つ新規な
原料であることによって特徴付けられる。これは、反応
体を順次添加することによるＩＩからＩの上記ワンポッ
ト合成（ＩＩＩ及びＩＶが中間体として生成する）によ
っても説明される。
ＩＩａ（Ｘ＝Ｃｌ）は、それぞれＩＶｂ（Ｘ＝Ｃｌ）及
びＩＶａ（Ｘ＝Ｃｌ）、最終的にはそれぞれＩｂ（Ｒ’
＝Ｈ）及びＩａ（Ｒ’＝Ｈ）の合成の理想的且つ新規な
原料であることによって特徴付けられる。これは、反応
体を順次添加することによるＩＩからＩの上記ワンポッ
ト合成（ＩＩＩ及びＩＶが中間体として生成する）によ
っても説明される。
【００１９】一般式ＩＶにより表される好ましい化合物
は、下式ＩＶａ（Ｘ＝Ｃｌ）により表される（１Ｒ，５
Ｓ）−４−（１，１−ジクロロ−２，２，２−トリフル
オロエチル）−６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ
〔３．１．０〕ヘキサン−２−オンである。
は、下式ＩＶａ（Ｘ＝Ｃｌ）により表される（１Ｒ，５
Ｓ）−４−（１，１−ジクロロ−２，２，２−トリフル
オロエチル）−６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ
〔３．１．０〕ヘキサン−２−オンである。
【００２０】
【化４】
【００２１】化合物ＩＶａ（Ｘ＝Ｃｌ）は、Ｉａ（Ｒ’
＝Ｈ）の合成の理想的且つ新規な原料であることによっ
て特徴付けられるだけでなく、驚くべきことにさらなる
反応によりほとんど専らＩのＺ異性体が得られることが
判明した事実によっても特徴付けられる。ＣＸＣｌ基に
隣接する不斉炭素原子のため及び単にＣＸＣｌ基（Ｘ≠
Ｃｌの場合）における不斉のため、化合物ＩＩＩａ及び
ＩＶａ（及び同様にＩＩＩｂ及びＩＶｂ）は、多数の異
性体で存在でき、それらの量は必ずしも等量ではない。
これらの割合は、ＧＣ及びＮＭＲ分析で分かる。これら
の異性体全てから、同じ最終生成物Ｉａ（同様にＩｂ）
が得られる。
＝Ｈ）の合成の理想的且つ新規な原料であることによっ
て特徴付けられるだけでなく、驚くべきことにさらなる
反応によりほとんど専らＩのＺ異性体が得られることが
判明した事実によっても特徴付けられる。ＣＸＣｌ基に
隣接する不斉炭素原子のため及び単にＣＸＣｌ基（Ｘ≠
Ｃｌの場合）における不斉のため、化合物ＩＩＩａ及び
ＩＶａ（及び同様にＩＩＩｂ及びＩＶｂ）は、多数の異
性体で存在でき、それらの量は必ずしも等量ではない。
これらの割合は、ＧＣ及びＮＭＲ分析で分かる。これら
の異性体全てから、同じ最終生成物Ｉａ（同様にＩｂ）
が得られる。
【００２２】最終生成物Ｉａ及びＩｂのＮＭＲ及びＧＣ
分析により、好ましくは分離されたＺ異性体、通常Ｚ異
性体９０％超であることが分かり、粗生成物は、Ｚ異性
体９９％超まで容易に精製できる。
分析により、好ましくは分離されたＺ異性体、通常Ｚ異
性体９０％超であることが分かり、粗生成物は、Ｚ異性
体９９％超まで容易に精製できる。
【００２３】一般式ＩＩにより表される化合物と化合物
ＣＦ3 −ＣＣｌＸ2 （式中、Ｘはハロゲン原子、特に塩
素又は臭素を表す）とを、不活性媒体、例えばＤＭＦ中
において、過剰の金属亜鉛の存在下で、適当には０〜１
５０℃の温度、好ましくは２０〜１００℃の温度で反応
することによる、一般式Ｉ（式中、Ｒ’はＨを表し、シ
クロプロパン環上の２つの水素原子は、互いにシス位に
位置している）により表される化合物を製造する方法に
ついて説明する。一定時間後のＧＣ分析により、原料Ｉ
Ｉが実質的に消費されたこと、中間体ＩＩＩ及びＩＶが
生成されたこと、及び最終生成物Ｉが少量生成されたこ
とが判明したら、脱水剤、好ましくは無水酢酸を添加し
て、直ちに中間体ＩＩＩを中間体ＩＶに転化する（ＧＣ
により確認される）。さらなる一定時間後、中間体ＩＶ
を最終生成物Ｉに完全に転化して、主に光学的に純粋ま
たはラセミ体のＺ異性体の最終生成物Ｉとする。上記に
おいて、未反応金属亜鉛が永続的に存在するようにす
る。
ＣＦ3 −ＣＣｌＸ2 （式中、Ｘはハロゲン原子、特に塩
素又は臭素を表す）とを、不活性媒体、例えばＤＭＦ中
において、過剰の金属亜鉛の存在下で、適当には０〜１
５０℃の温度、好ましくは２０〜１００℃の温度で反応
することによる、一般式Ｉ（式中、Ｒ’はＨを表し、シ
クロプロパン環上の２つの水素原子は、互いにシス位に
位置している）により表される化合物を製造する方法に
ついて説明する。一定時間後のＧＣ分析により、原料Ｉ
Ｉが実質的に消費されたこと、中間体ＩＩＩ及びＩＶが
生成されたこと、及び最終生成物Ｉが少量生成されたこ
とが判明したら、脱水剤、好ましくは無水酢酸を添加し
て、直ちに中間体ＩＩＩを中間体ＩＶに転化する（ＧＣ
により確認される）。さらなる一定時間後、中間体ＩＶ
を最終生成物Ｉに完全に転化して、主に光学的に純粋ま
たはラセミ体のＺ異性体の最終生成物Ｉとする。上記に
おいて、未反応金属亜鉛が永続的に存在するようにす
る。
【００２４】金属試薬を上記の場合に使用するとき、こ
のような試薬は、反応中に電気化学的に再生される触媒
量の同じ金属によって置き換えられてもよいであろう。
本発明を、以下の実施例によりさらに説明する。収量及
び純度は、ガスクロマトグラフィー及び／又は液体クロ
マトグラフィーだけでなくＮＭＲ分光分析によっても測
定した。
のような試薬は、反応中に電気化学的に再生される触媒
量の同じ金属によって置き換えられてもよいであろう。
本発明を、以下の実施例によりさらに説明する。収量及
び純度は、ガスクロマトグラフィー及び／又は液体クロ
マトグラフィーだけでなくＮＭＲ分光分析によっても測
定した。
【００２５】
【実施例】実施例１（比較例） Ｂｉｏｃａｒｔｏｌ ＩＩａから３−（２，２−ジクロ
ロ−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピ
ル）−２，２−ジメチル−（１Ｒ，ｃｉｓ）−シクロプ
ロパンカルボン酸（ＩＩＩａ、Ｘ＝Ｃｌ）の調製 ＩＩａ ０．０２モル（２．８４ｇ）と１，１−ジクロ
ロ−２，２，２−トリフルオロエタン０．０２２モル
（３．３６ｇ）とを乾燥ＤＭＦ５ｇと乾燥ＴＨＦ２５ｍ
ｌとの混合物に添加して調製した溶液を−７０℃に外部
冷却したものに、攪拌しながら、カリウムｔ−ブトキシ
ドの１Ｍ溶液２７ｍＬを、反応混合物の温度を−５５℃
未満に保つようにゆっくりと添加する。続いての反応
を、同温度で３０分間行なった後、反応混合物を計算量
の濃塩酸（水溶液）で反応を停止させる。室温まで自然
加熱した後、得られた溶液を、水／メチルｔ−ブチルエ
ーテル混合物に注ぐ。水相と有機相とを分離し、水相を
さらにメチルｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）２×２５
ｍＬで抽出する。有機相を合わせて、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥
し、減圧乾燥する。ガスクロマトグラフィーで測定した
純度が６０％である粗生成物１．１ｇが得られる。この
粗生成物をヘキサンにより結晶精製し、ＩＩＩａ０．４
ｇ（理論量の２８％）を得る。得られたＩＩＩａは、融
点１２６〜１２９℃（分解）、ＮＭＲから求めた純度９
５％超である。比旋光度：〔α〕D 25 ＝−１１°（１．
２８ｇ／１００ｍＬ、ＴＨＦ）。
ロ−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピ
ル）−２，２−ジメチル−（１Ｒ，ｃｉｓ）−シクロプ
ロパンカルボン酸（ＩＩＩａ、Ｘ＝Ｃｌ）の調製 ＩＩａ ０．０２モル（２．８４ｇ）と１，１−ジクロ
ロ−２，２，２−トリフルオロエタン０．０２２モル
（３．３６ｇ）とを乾燥ＤＭＦ５ｇと乾燥ＴＨＦ２５ｍ
ｌとの混合物に添加して調製した溶液を−７０℃に外部
冷却したものに、攪拌しながら、カリウムｔ−ブトキシ
ドの１Ｍ溶液２７ｍＬを、反応混合物の温度を−５５℃
未満に保つようにゆっくりと添加する。続いての反応
を、同温度で３０分間行なった後、反応混合物を計算量
の濃塩酸（水溶液）で反応を停止させる。室温まで自然
加熱した後、得られた溶液を、水／メチルｔ−ブチルエ
ーテル混合物に注ぐ。水相と有機相とを分離し、水相を
さらにメチルｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）２×２５
ｍＬで抽出する。有機相を合わせて、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥
し、減圧乾燥する。ガスクロマトグラフィーで測定した
純度が６０％である粗生成物１．１ｇが得られる。この
粗生成物をヘキサンにより結晶精製し、ＩＩＩａ０．４
ｇ（理論量の２８％）を得る。得られたＩＩＩａは、融
点１２６〜１２９℃（分解）、ＮＭＲから求めた純度９
５％超である。比旋光度：〔α〕D 25 ＝−１１°（１．
２８ｇ／１００ｍＬ、ＴＨＦ）。
【００２６】1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3
＋ＣＤ3 ＯＤ）：１．２１ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；１．３
１ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；１．７ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）；
４．５１ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；４．８
ｐｐｍ（ブロードシグナル，２Ｈ）（主要異性体か
ら）。１．２７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；１．３９ｐｐｍ
（ｓ，３Ｈ）（少量異性体から）。1 3 Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ＋ＣＤ3 Ｏ
Ｄ）：１６．１ｐｐｍ（ｑ）；２８．４ｐｐｍ（ｓ）；
２８．６ｐｐｍ（ｑ）；２９．５ｐｐｍ（ｄ）；３５．
８ｐｐｍ（ｄ）；７１．４ｐｐｍ（ｄ）；８８．９ｐｐ
ｍ（ｑｓ，３２Ｈｚ）；１２２．９ｐｐｍ（ｑｓ，２８
２Ｈｚ）；１７４．８ｐｐｍ（ｓ）。 同様の方法で、ＩＩｂから、シス−３−（２，２−ジク
ロロ−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロ
ピル）−２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸
（ＩＩＩｂ、Ｘ＝Ｃｌ）を調製する。 融点：１２７〜１３０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚｍ，ＣＤＣｌ3 ）：１．２
４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；１．３１ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；
１．８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）；４．５０ｐｐｍ（ｄ，８．
６Ｈｚ，１Ｈ）。1 3 Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣＬ3 ）：１５．４
ｐｐｍ（ｑ）；２８．１ｐｐｍ（ｑ）；２９．０ｐｐｍ
（ｄ）；２９．２ｐｐｍ（ｓ）；３５．７ｐｐｍ
（ｄ）；７１．０ｐｐｍ（ｄ）；８７．５ｐｐｍ（ｑ
ｓ，３９Ｈｚ）；１２１．９ｐｐｍ（ｑｓ，２７７Ｈ
ｚ）；１７７．４ｐｐｍ（ｓ）。
＋ＣＤ3 ＯＤ）：１．２１ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；１．３
１ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；１．７ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）；
４．５１ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）；４．８
ｐｐｍ（ブロードシグナル，２Ｈ）（主要異性体か
ら）。１．２７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；１．３９ｐｐｍ
（ｓ，３Ｈ）（少量異性体から）。1 3 Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ＋ＣＤ3 Ｏ
Ｄ）：１６．１ｐｐｍ（ｑ）；２８．４ｐｐｍ（ｓ）；
２８．６ｐｐｍ（ｑ）；２９．５ｐｐｍ（ｄ）；３５．
８ｐｐｍ（ｄ）；７１．４ｐｐｍ（ｄ）；８８．９ｐｐ
ｍ（ｑｓ，３２Ｈｚ）；１２２．９ｐｐｍ（ｑｓ，２８
２Ｈｚ）；１７４．８ｐｐｍ（ｓ）。 同様の方法で、ＩＩｂから、シス−３−（２，２−ジク
ロロ−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロ
ピル）−２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸
（ＩＩＩｂ、Ｘ＝Ｃｌ）を調製する。 融点：１２７〜１３０℃1 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚｍ，ＣＤＣｌ3 ）：１．２
４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；１．３１ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；
１．８ｐｐｍ（ｍ，２Ｈ）；４．５０ｐｐｍ（ｄ，８．
６Ｈｚ，１Ｈ）。1 3 Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣＬ3 ）：１５．４
ｐｐｍ（ｑ）；２８．１ｐｐｍ（ｑ）；２９．０ｐｐｍ
（ｄ）；２９．２ｐｐｍ（ｓ）；３５．７ｐｐｍ
（ｄ）；７１．０ｐｐｍ（ｄ）；８７．５ｐｐｍ（ｑ
ｓ，３９Ｈｚ）；１２１．９ｐｐｍ（ｑｓ，２７７Ｈ
ｚ）；１７７．４ｐｐｍ（ｓ）。
【００２７】実施例２（比較例） Ｂｉｏｃａｒｔｏｌ ＩＩａから３−（２，２−ジクロ
ロ−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピ
ル）−２，２−ジメチル−（１Ｒ，ｃｉｓ）−シクロプ
ロパンカルボン酸（ＩＩＩａ、Ｘ＝Ｃｌ）の調製 １Ｍカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１３ミリモル）／
ＴＨＦ溶液１３ｍＬを、乾燥窒素雰囲気下で約−７０℃
に冷却する。これに、ＩＩａ５ミリモル（０．７ｇ）
と、１，１−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロエタ
ン８ミリモル（１．２２ｇ）と、乾燥ＤＭＦ１．０ｇ
と，乾燥ＴＨＦ５ｍＬとの混合物を、温度が−５５℃を
超えないように冷却及び攪拌しながら、添加する。９０
分後、さらにカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド２ｍＬ（２
ミリモル）を添加し、その後、１，１−ジクロロ−２，
２，２−トリフルオロエタン２ミリモル（０．３１ｇ）
を添加する。これを、同じ時間間隔で２回反復する。こ
のようにして、合計で、１９ｍＬのカリウムｔｅｒｔ−
ブトキシドと１４ミリモルの１，１−ジクロロ−２，
２，２−トリフルオロエタンとを添加した。６時間反応
させた後、継続して−５５℃未満に冷却しながら濃塩酸
４ｍＬを添加した後、反応混合物を放置して室温まで自
然加熱する。反応混合物を、実施例１と同様にして処理
する。収量は、粉末状ＩＩＩａ０．９ｇ（理論量の６１
％）である。これをＮＭＲで分析すると、純度９５％超
である。同様の方法で、ＩＩｂから、シス−３−（２，
２−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロ
キシプロピル）−２，２−ジメチル−シクロプロパンカ
ルボン酸（ＩＩＩｂ、Ｘ＝Ｃｌ）を調製する。
ロ−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピ
ル）−２，２−ジメチル−（１Ｒ，ｃｉｓ）−シクロプ
ロパンカルボン酸（ＩＩＩａ、Ｘ＝Ｃｌ）の調製 １Ｍカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１３ミリモル）／
ＴＨＦ溶液１３ｍＬを、乾燥窒素雰囲気下で約−７０℃
に冷却する。これに、ＩＩａ５ミリモル（０．７ｇ）
と、１，１−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロエタ
ン８ミリモル（１．２２ｇ）と、乾燥ＤＭＦ１．０ｇ
と，乾燥ＴＨＦ５ｍＬとの混合物を、温度が−５５℃を
超えないように冷却及び攪拌しながら、添加する。９０
分後、さらにカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド２ｍＬ（２
ミリモル）を添加し、その後、１，１−ジクロロ−２，
２，２−トリフルオロエタン２ミリモル（０．３１ｇ）
を添加する。これを、同じ時間間隔で２回反復する。こ
のようにして、合計で、１９ｍＬのカリウムｔｅｒｔ−
ブトキシドと１４ミリモルの１，１−ジクロロ−２，
２，２−トリフルオロエタンとを添加した。６時間反応
させた後、継続して−５５℃未満に冷却しながら濃塩酸
４ｍＬを添加した後、反応混合物を放置して室温まで自
然加熱する。反応混合物を、実施例１と同様にして処理
する。収量は、粉末状ＩＩＩａ０．９ｇ（理論量の６１
％）である。これをＮＭＲで分析すると、純度９５％超
である。同様の方法で、ＩＩｂから、シス−３−（２，
２−ジクロロ−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロ
キシプロピル）−２，２−ジメチル−シクロプロパンカ
ルボン酸（ＩＩＩｂ、Ｘ＝Ｃｌ）を調製する。
【００２８】実施例３ ＩＩＩａから（１Ｒ，５Ｓ）−４−（１，１−ジクロロ
−２，２，２−トリフルオロエチル）−６，６−ジメチ
ル−３−オキサビシクロ〔３．１．０〕ヘキサン−２−
オン（ＩＶａ、Ｘ＝Ｃｌ） ＩＩＩａ（０．００５モル、１．５２ｇ）を無水酢酸１
０ｍＬに溶解した溶液を、８５℃で２．２５時間攪拌
し、室温に冷却し、ＮａＨＣＯ3 水溶液で処理し、ＭＴ
ＢＥで二回抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発させる。
１．３５ｇが分離され、それをシリカクロマトグラフィ
ー（ＣＨ2 Ｃｌ2 ）で精製する。ＩＶａ１．２３ｇ（純
度９３．４％、ＧＣ；収率８３％）が分離される。この
生成物０．５１ｇをｎ−ヘキサン１０ｍＬで再結晶する
ことにより、純度９５％超（ＮＭＲ分析）、融点９１〜
９３℃の無色針状結晶０．３１ｇが得られる。比旋光
度：〔α〕D 25 ＝＋５°（１．２７ｇ／１００ｍＬ、Ｃ
ＨＣｌ3 ）。
−２，２，２−トリフルオロエチル）−６，６−ジメチ
ル−３−オキサビシクロ〔３．１．０〕ヘキサン−２−
オン（ＩＶａ、Ｘ＝Ｃｌ） ＩＩＩａ（０．００５モル、１．５２ｇ）を無水酢酸１
０ｍＬに溶解した溶液を、８５℃で２．２５時間攪拌
し、室温に冷却し、ＮａＨＣＯ3 水溶液で処理し、ＭＴ
ＢＥで二回抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発させる。
１．３５ｇが分離され、それをシリカクロマトグラフィ
ー（ＣＨ2 Ｃｌ2 ）で精製する。ＩＶａ１．２３ｇ（純
度９３．４％、ＧＣ；収率８３％）が分離される。この
生成物０．５１ｇをｎ−ヘキサン１０ｍＬで再結晶する
ことにより、純度９５％超（ＮＭＲ分析）、融点９１〜
９３℃の無色針状結晶０．３１ｇが得られる。比旋光
度：〔α〕D 25 ＝＋５°（１．２７ｇ／１００ｍＬ、Ｃ
ＨＣｌ3 ）。
【００２９】1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ）：１．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；１．２６ｐｐｍ
（ｓ，３Ｈ）；２．１３ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，
１Ｈ）；２．３８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１
Ｈ）；４．６３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）。13 Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣＬ3 ）：１５．１
ｐｐｍ（ｑ）；２３．４ｐｐｍ（ｓ）；２５．３ｐｐｍ
（ｑ）；３０．０ｐｐｍ（ｄ）；３１．６ｐｐｍ
（ｄ）；７７．６ｐｐｍ（ｄ）；８５．１ｐｐｍ（ｑ
ｓ，３４Ｈｚ）；１２１．５（ｑｓ，２８４Ｈｚ）；１
７１．９ｐｐｍ（ｓ）。
3 ）：１．２５ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；１．２６ｐｐｍ
（ｓ，３Ｈ）；２．１３ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，
１Ｈ）；２．３８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１
Ｈ）；４．６３ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）。13 Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣＬ3 ）：１５．１
ｐｐｍ（ｑ）；２３．４ｐｐｍ（ｓ）；２５．３ｐｐｍ
（ｑ）；３０．０ｐｐｍ（ｄ）；３１．６ｐｐｍ
（ｄ）；７７．６ｐｐｍ（ｄ）；８５．１ｐｐｍ（ｑ
ｓ，３４Ｈｚ）；１２１．５（ｑｓ，２８４Ｈｚ）；１
７１．９ｐｐｍ（ｓ）。
【００３０】再結晶生成物ＩＶａをＸ線結晶構造検査す
ると、結晶構造が以下のようであることが分かる：
ると、結晶構造が以下のようであることが分かる：
【００３１】
【化５】
【００３２】結晶形態：単結晶：空間基：Ｐ２／１ ａ＝９．３８７１（１７）Å；ｂ＝１０．６３０１（５
１）Å；ｃ＝６．２９９７（１２）Å α＝９０°；β＝１１０．５０５（１２）°；γ＝９０
° 単位格子体積＝５８８．７９（３３）Å3 単位格子当りの分子数、Ｚ＝２ 計算密度＝１．５６２７Ｍｇ／ｍ3 Ｆ（０００）＝２８０．００００ Ｍｏ Ｋα放射線＝０．７１０７３Å；μ＝５．７１７
ｃｍ- 1 ；２９８Ｋ 単位格子における個々の原子の座標は、下表に示すとお
りである。
１）Å；ｃ＝６．２９９７（１２）Å α＝９０°；β＝１１０．５０５（１２）°；γ＝９０
° 単位格子体積＝５８８．７９（３３）Å3 単位格子当りの分子数、Ｚ＝２ 計算密度＝１．５６２７Ｍｇ／ｍ3 Ｆ（０００）＝２８０．００００ Ｍｏ Ｋα放射線＝０．７１０７３Å；μ＝５．７１７
ｃｍ- 1 ；２９８Ｋ 単位格子における個々の原子の座標は、下表に示すとお
りである。
【００３３】
【表１】
【００３４】同様の方法で、ＩＩＩｂから、４−（１，
１−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロエチル）−
６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ〔３．１．０〕
ヘキサン−２−オン（ＩＶｂ、Ｘ＝Ｃｌ）を調製する。1 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：１．２５
ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；１．２６ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；
２．１３ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝０．８ および ５．９Ｈ
ｚ，１Ｈ）；２．３８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１
Ｈ）；４．６３ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）。13 Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣＬ3 ）：１５．１ｐ
ｐｍ（ｑ）；２３．４ｐｐｍ（ｓ）；２５．３ｐｐｍ
（ｑ）；３０．１ｐｐｍ（ｄ）；３１．７ｐｐｍ
（ｄ）；７７．６ｐｐｍ（ｄ）；８５．１ｐｐｍ（ｑ
ｓ，３４Ｈｚ）；１２１．５ｐｐｍ（ｑｓ，２８４Ｈ
ｚ）；１７１．９ｐｐｍ（ｓ）。
１−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロエチル）−
６，６−ジメチル−３−オキサビシクロ〔３．１．０〕
ヘキサン−２−オン（ＩＶｂ、Ｘ＝Ｃｌ）を調製する。1 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：１．２５
ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；１．２６ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；
２．１３ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝０．８ および ５．９Ｈ
ｚ，１Ｈ）；２．３８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１
Ｈ）；４．６３ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）。13 Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣＬ3 ）：１５．１ｐ
ｐｍ（ｑ）；２３．４ｐｐｍ（ｓ）；２５．３ｐｐｍ
（ｑ）；３０．１ｐｐｍ（ｄ）；３１．７ｐｐｍ
（ｄ）；７７．６ｐｐｍ（ｄ）；８５．１ｐｐｍ（ｑ
ｓ，３４Ｈｚ）；１２１．５ｐｐｍ（ｑｓ，２８４Ｈ
ｚ）；１７１．９ｐｐｍ（ｓ）。
【００３５】実施例４（比較例） Ｂｉｏｃａｒｔｏｌ ＩＩｂから３−（２−ブロモ−２
−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシ
プロピル）−２，２−ジメチル−（１ＲＳ，ｃｉｓ）−
シクロプロパンカルボン酸（ＩＩＩｂ、Ｘ＝Ｂｒ）の調
製 １，１−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロエタンの
代わりに１−ブロモ−１−クロロ−２，２，２−トリフ
ルオロエタンを用いた以外は、実施例２の操作を反復す
る。トルエンで再結晶すると、融点１７０〜１７２℃、
純度９５％超（ＮＭＲ、数種の異性体の合計）の白色粉
末（ＩＩＩｂ）が得られる。1 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．
１４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；１．２４ｐｐｍ（ｓ，３
Ｈ）；１．５３ｐｐｍ（ｄｄ，９．１Ｈｚ および９．
６Ｈｚ，１Ｈ）；１．６５ｐｐｍ（ｄ，９．１Ｈｚ，１
Ｈ）；４．１７ｐｐｍ（ｄ，９．６Ｈｚ，１Ｈ）；６．
２ｐｐｍ（ブロードｓ，１Ｈ）；１１．９ｐｐｍ（ブロ
ードｓ，１Ｈ）。13 Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１５．
７（ｑ）；２７．２ｐｐｍ（ｓ）；２７．８ｐｐｍ
（ｑ）；２８．３ｐｐｍ（ｄ）；３５．８ｐｐｍ
（ｄ）；６９．８ｐｐｍ（ｄ）；７９．５ｐｐｍ（ｑ
ｓ，３０Ｈｚ）；１２２．３（ｑｓ，２８２Ｈｚ）；１
７２．０ｐｐｍ（ｓ）。 スペクトルデータは、主要異性体のものである。
−クロロ−３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシ
プロピル）−２，２−ジメチル−（１ＲＳ，ｃｉｓ）−
シクロプロパンカルボン酸（ＩＩＩｂ、Ｘ＝Ｂｒ）の調
製 １，１−ジクロロ−２，２，２−トリフルオロエタンの
代わりに１−ブロモ−１−クロロ−２，２，２−トリフ
ルオロエタンを用いた以外は、実施例２の操作を反復す
る。トルエンで再結晶すると、融点１７０〜１７２℃、
純度９５％超（ＮＭＲ、数種の異性体の合計）の白色粉
末（ＩＩＩｂ）が得られる。1 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１．
１４ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）；１．２４ｐｐｍ（ｓ，３
Ｈ）；１．５３ｐｐｍ（ｄｄ，９．１Ｈｚ および９．
６Ｈｚ，１Ｈ）；１．６５ｐｐｍ（ｄ，９．１Ｈｚ，１
Ｈ）；４．１７ｐｐｍ（ｄ，９．６Ｈｚ，１Ｈ）；６．
２ｐｐｍ（ブロードｓ，１Ｈ）；１１．９ｐｐｍ（ブロ
ードｓ，１Ｈ）。13 Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：１５．
７（ｑ）；２７．２ｐｐｍ（ｓ）；２７．８ｐｐｍ
（ｑ）；２８．３ｐｐｍ（ｄ）；３５．８ｐｐｍ
（ｄ）；６９．８ｐｐｍ（ｄ）；７９．５ｐｐｍ（ｑ
ｓ，３０Ｈｚ）；１２２．３（ｑｓ，２８２Ｈｚ）；１
７２．０ｐｐｍ（ｓ）。 スペクトルデータは、主要異性体のものである。
【００３６】実施例５ ＩＩｂからＺ−シス−３−（２−クロロ−３，３，３−
トリフルオロ−１−プロペニル）−２，２−ジメチル−
シクロプロパンカルボン酸（Ｉｂ）の調製 ＩＩｂ（０．００５モル；０．７１ｇ）と１，１，１−
トリクロロトリフルオロエタン（０．０１５モル；２．
８１ｇ）を乾燥ＤＭＦ１０ｍＬに添加して調製した溶液
に、亜鉛粉末（０．０３モル；１．９６ｇ）を添加した
懸濁液を、６５℃で、ＧＣ分析で、ＩＩｂの全てがＩＩ
ＩｂとＩＶｂとの混合物と少量のＩｂに転換したことが
分かるまで、約４時間還流攪拌する。無水酢酸（０．０
１モル；１．０２ｇ）を添加し、攪拌を６０℃で約５時
間継続する。この際、未反応亜鉛粉末が反応混合物に確
実に永続的に存在するようにする。塩酸水溶液を添加し
た反応混合物をＭＴＢＥで抽出することにより、生成物
を得る。ＭＴＢＥ相をＮａ 2ＳＯ4で乾燥し、蒸発させ
る。収量は、Ｉｂ：０．５７ｇ（純度９５％超、理論量
の４７％）である。ｎ−ヘプタンにより再結晶したとこ
ろ、融点１０６〜１０８℃の生成物が得られる（Ｉｂに
ついての文献値7 ：１０８〜１１０℃）。
トリフルオロ−１−プロペニル）−２，２−ジメチル−
シクロプロパンカルボン酸（Ｉｂ）の調製 ＩＩｂ（０．００５モル；０．７１ｇ）と１，１，１−
トリクロロトリフルオロエタン（０．０１５モル；２．
８１ｇ）を乾燥ＤＭＦ１０ｍＬに添加して調製した溶液
に、亜鉛粉末（０．０３モル；１．９６ｇ）を添加した
懸濁液を、６５℃で、ＧＣ分析で、ＩＩｂの全てがＩＩ
ＩｂとＩＶｂとの混合物と少量のＩｂに転換したことが
分かるまで、約４時間還流攪拌する。無水酢酸（０．０
１モル；１．０２ｇ）を添加し、攪拌を６０℃で約５時
間継続する。この際、未反応亜鉛粉末が反応混合物に確
実に永続的に存在するようにする。塩酸水溶液を添加し
た反応混合物をＭＴＢＥで抽出することにより、生成物
を得る。ＭＴＢＥ相をＮａ 2ＳＯ4で乾燥し、蒸発させ
る。収量は、Ｉｂ：０．５７ｇ（純度９５％超、理論量
の４７％）である。ｎ−ヘプタンにより再結晶したとこ
ろ、融点１０６〜１０８℃の生成物が得られる（Ｉｂに
ついての文献値7 ：１０８〜１１０℃）。
【００３７】実施例６ ＩＶａからＺ−３−（２−クロロ−３，３，３−トリフ
ルオロ−１−プロペニル）−２，２−ジメチル−（１
Ｒ，３Ｒ）−シクロプロパンカルボン酸（Ｉａ）の調製 ＩＶａ（０．００２６モル；０．７２ｇ）のＤＭＦ３ｍ
Ｌ溶液に亜鉛粉末（０．００４モル；０．２６ｇ）を添
加した懸濁液を、６０℃で７．５時間攪拌し、室温に冷
却後、水１０ｍＬと濃塩酸５ｍＬを添加する。混合物
を、ＭＴＢＥで３回抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発
させる。これにより、結晶０．６５ｇが得られる。ＧＣ
分析すると、この結晶の純度は、ほとんど１００％であ
る。収率：約１００％。ｎ−ヘプタン１０ｍＬで再結晶
すると、融点１０５〜１０８℃の白色結晶０．２１ｇが
得られる。比旋光度：〔α〕D 25 ＝＋４７°（１．１４
ｇ／１００ｍＬ、ＣＨＣｌ3 ）。
ルオロ−１−プロペニル）−２，２−ジメチル−（１
Ｒ，３Ｒ）−シクロプロパンカルボン酸（Ｉａ）の調製 ＩＶａ（０．００２６モル；０．７２ｇ）のＤＭＦ３ｍ
Ｌ溶液に亜鉛粉末（０．００４モル；０．２６ｇ）を添
加した懸濁液を、６０℃で７．５時間攪拌し、室温に冷
却後、水１０ｍＬと濃塩酸５ｍＬを添加する。混合物
を、ＭＴＢＥで３回抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発
させる。これにより、結晶０．６５ｇが得られる。ＧＣ
分析すると、この結晶の純度は、ほとんど１００％であ
る。収率：約１００％。ｎ−ヘプタン１０ｍＬで再結晶
すると、融点１０５〜１０８℃の白色結晶０．２１ｇが
得られる。比旋光度：〔α〕D 25 ＝＋４７°（１．１４
ｇ／１００ｍＬ、ＣＨＣｌ3 ）。
【００３８】1Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣＬ
3 ）：１．３２ｐｐｍ（ｓ，２×３Ｈ）；１．９９ｐｐ
ｍ（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；２．２３ｐｐｍ（ｄ
ｄ，Ｊ＝９．３ および ８．３Ｈｚ，１Ｈ）；６．８
７ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）；１０．８ｐｐ
ｍ（ブロードシグナル，１Ｈ）。
3 ）：１．３２ｐｐｍ（ｓ，２×３Ｈ）；１．９９ｐｐ
ｍ（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）；２．２３ｐｐｍ（ｄ
ｄ，Ｊ＝９．３ および ８．３Ｈｚ，１Ｈ）；６．８
７ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）；１０．８ｐｐ
ｍ（ブロードシグナル，１Ｈ）。
【００３９】６．５８ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）の
シグナルは、Ｅ異性体含量約５％に相当すると思われ、
物質を再結晶すると完全に消失する。13 Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣＬ3 ）：１４．９ｐ
ｐｍ（ｑ）；２８．６ｐｐｍ（ｑ）；２９．５ｐｐｍ
（ｓ）；３１．６ｐｐｍ（ｄ）；３２．７ｐｐｍ
（ｄ）；１２０．５ｐｐｍ（ｑｓ，３８Ｈｚ）；１２
２．１ｐｐｍ（ｑｓ，２７１Ｈｚ）；１２９．７ｐｐｍ
（ｑｄ，５Ｈｚ）；１７６．６ｐｐｍ（ｓ）。
シグナルは、Ｅ異性体含量約５％に相当すると思われ、
物質を再結晶すると完全に消失する。13 Ｃ−ＮＭＲ（６３ＭＨｚ，ＣＤＣＬ3 ）：１４．９ｐ
ｐｍ（ｑ）；２８．６ｐｐｍ（ｑ）；２９．５ｐｐｍ
（ｓ）；３１．６ｐｐｍ（ｄ）；３２．７ｐｐｍ
（ｄ）；１２０．５ｐｐｍ（ｑｓ，３８Ｈｚ）；１２
２．１ｐｐｍ（ｑｓ，２７１Ｈｚ）；１２９．７ｐｐｍ
（ｑｄ，５Ｈｚ）；１７６．６ｐｐｍ（ｓ）。
【００４０】少量のＩａと過剰量の塩化チオニルとを反
応させ、続いて過剰量のメタノールと反応させると、Ｉ
ａのメチルエステルが得られる。このエステルを、キラ
ルＧＣカラムで分析すると、光学純度９５％超（エナン
チオマー過剰率）を有することが分かる。
応させ、続いて過剰量のメタノールと反応させると、Ｉ
ａのメチルエステルが得られる。このエステルを、キラ
ルＧＣカラムで分析すると、光学純度９５％超（エナン
チオマー過剰率）を有することが分かる。
【００４１】実施例７ ＩＶａからＺ−３−（２−クロロ−３，３，３−トリフ
ルオロ−１−プロペニル）−２，２−ジメチル−（１
Ｒ，３Ｒ）−シクロプロパンカルボン酸（Ｉａ）の調製 鉛陰極と黒鉛陽極を有し電極が各々面積１０ｃｍ2であ
る、Ｅｌｅｃｔｒｏ Ｍｉｒｃｏ Ｆｌｏｗ Ｃｅｌｌ
（スエーデン国Ｅｌｅｃｔｒｏｃｅｌｌ製）を使用す
る。イオン選択性膜として、Ｓｅｌｅｍｉｏｎ（登録商
標）ＣＭＶ（日本国旭硝子製陽イオン選択性膜）を使用
する。濃硫酸１０ｍＬをメタノール３００ｍＬに慎重に
溶解する。１５０ｍＬを陰極液として注ぎ、１５０ｍＬ
を陽極液として注ぐ。循環ポンプを始動し、温度が５０
℃で安定したら、ＩＶａ（０．００７２モル；２．００
ｇ）のメタノール１０ｍＬ溶液を、陰極液に添加する。
ルオロ−１−プロペニル）−２，２−ジメチル−（１
Ｒ，３Ｒ）−シクロプロパンカルボン酸（Ｉａ）の調製 鉛陰極と黒鉛陽極を有し電極が各々面積１０ｃｍ2であ
る、Ｅｌｅｃｔｒｏ Ｍｉｒｃｏ Ｆｌｏｗ Ｃｅｌｌ
（スエーデン国Ｅｌｅｃｔｒｏｃｅｌｌ製）を使用す
る。イオン選択性膜として、Ｓｅｌｅｍｉｏｎ（登録商
標）ＣＭＶ（日本国旭硝子製陽イオン選択性膜）を使用
する。濃硫酸１０ｍＬをメタノール３００ｍＬに慎重に
溶解する。１５０ｍＬを陰極液として注ぎ、１５０ｍＬ
を陽極液として注ぐ。循環ポンプを始動し、温度が５０
℃で安定したら、ＩＶａ（０．００７２モル；２．００
ｇ）のメタノール１０ｍＬ溶液を、陰極液に添加する。
【００４２】電極ケーブルを付け、電源を入れ、電圧を
４．０ボルトに調整する。時間＝０で、電流は、０．３
０アンペアである。約３０分間隔で試料を採取し、２７
０分後、電流を切り、ケーブルを取り外す。この実験の
終わりでの電流は、０．２０アンペアであった。陰極液
を排出し、水５０ｍＬを添加した後に、メタノールをロ
ータリーエバボレータで、５０℃、１００ｍｍＨｇで留
去する。次に、水相を、メチルｔ−ブチルエーテルで抽
出し、乾燥・蒸発する。油状物１．６８ｇが得られ、こ
れを、２Ｎ ＮａＯＨ（水溶液）１０ｍＬと混合し、２
時間攪拌放置する。水相を、濃塩酸（水溶液）で酸性化
し、メチルｔ−ブチルエーテルで抽出し、乾燥・蒸発す
る。結晶１．３３ｇが得られ、これをＧＣ分析すると、
純度が９５％超である。収率：約７５％。
４．０ボルトに調整する。時間＝０で、電流は、０．３
０アンペアである。約３０分間隔で試料を採取し、２７
０分後、電流を切り、ケーブルを取り外す。この実験の
終わりでの電流は、０．２０アンペアであった。陰極液
を排出し、水５０ｍＬを添加した後に、メタノールをロ
ータリーエバボレータで、５０℃、１００ｍｍＨｇで留
去する。次に、水相を、メチルｔ−ブチルエーテルで抽
出し、乾燥・蒸発する。油状物１．６８ｇが得られ、こ
れを、２Ｎ ＮａＯＨ（水溶液）１０ｍＬと混合し、２
時間攪拌放置する。水相を、濃塩酸（水溶液）で酸性化
し、メチルｔ−ブチルエーテルで抽出し、乾燥・蒸発す
る。結晶１．３３ｇが得られ、これをＧＣ分析すると、
純度が９５％超である。収率：約７５％。
【００４３】実施例８ ＩＩａからＺ−３−（２−クロロ−３，３，３−トリフ
ルオロ−１−プロペニル）−２，２−ジメチル−（１
Ｒ，３Ｒ）−シクロプロパンカルボン酸（Ｉａ）の調製 ＩＩａ（０．０１５モル；２．１３ｇ）と１，１，１−
トリクロロトリフルオロエタン（０．０３８モル；７．
１２ｇ）とを乾燥ＤＭＦ２５ｍＬに添加して調製した溶
液に、亜鉛粉末（０．０４５モル；２．９４ｇ）を添加
した懸濁液を、５０ｍＬテフロン（登録商標）ライニン
グオートクレーブ中５０℃で約２時間攪拌する。オート
クレーブを開放し、ＧＣ分析すると、ＩＩａの全てがＩ
ＩＩａとＩＶａとの混合物及び少量のＩａに転化したこ
とが分かる。無水酢酸（０．０１８モル；１．８４ｇ）
を添加し、オートクレーブを閉じ、５０℃で１５分間加
熱し、再開放する。ＧＣ分析すると、ＩＩＩａの全てが
ＩＶａに転化したことが分かる。亜鉛粉末（０．０１８
モル；１．１８ｇ）を添加し、オートクレーブを再び閉
じ、７０℃で攪拌しながら約２時間放置する。オートク
レーブを開放し、塩酸水溶液を反応混合物に添加したも
のをＭＴＢＥで抽出することにより、生成物を分離す
る。ＭＴＢＥ相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発させる。Ｉ
ａの収量：２．４８ｇ（純度９５％超、理論量の６８
％）ｎ−ヘプタンで再結晶すると、融点１０６〜１０７
℃の生成物が得られる。
ルオロ−１−プロペニル）−２，２−ジメチル−（１
Ｒ，３Ｒ）−シクロプロパンカルボン酸（Ｉａ）の調製 ＩＩａ（０．０１５モル；２．１３ｇ）と１，１，１−
トリクロロトリフルオロエタン（０．０３８モル；７．
１２ｇ）とを乾燥ＤＭＦ２５ｍＬに添加して調製した溶
液に、亜鉛粉末（０．０４５モル；２．９４ｇ）を添加
した懸濁液を、５０ｍＬテフロン（登録商標）ライニン
グオートクレーブ中５０℃で約２時間攪拌する。オート
クレーブを開放し、ＧＣ分析すると、ＩＩａの全てがＩ
ＩＩａとＩＶａとの混合物及び少量のＩａに転化したこ
とが分かる。無水酢酸（０．０１８モル；１．８４ｇ）
を添加し、オートクレーブを閉じ、５０℃で１５分間加
熱し、再開放する。ＧＣ分析すると、ＩＩＩａの全てが
ＩＶａに転化したことが分かる。亜鉛粉末（０．０１８
モル；１．１８ｇ）を添加し、オートクレーブを再び閉
じ、７０℃で攪拌しながら約２時間放置する。オートク
レーブを開放し、塩酸水溶液を反応混合物に添加したも
のをＭＴＢＥで抽出することにより、生成物を分離す
る。ＭＴＢＥ相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発させる。Ｉ
ａの収量：２．４８ｇ（純度９５％超、理論量の６８
％）ｎ−ヘプタンで再結晶すると、融点１０６〜１０７
℃の生成物が得られる。
【００４４】文献一覧：1 英国特許２ ０００ ７６４（１９７７年３月２３
日）、ＩＣＩ2 デンマーク特許出願２８４９／７８（１９７８年６
月２６日）、Ｒｏｕｓｓｅｌ−Ｕｃｌａｆ、Ｓ．Ａ．3 Ｍ，Ｆｕｊｉｔａ、Ｋ．Ｋｏｎｄｏ及びＴ．Ｈｉｙ
ａｍａ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、２
７、２１３９〜２１４２（１９８６）ｒｅｓｐ．Ｂｕｌ
ｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．、６０、４３８５〜４
３９４（１９８７）4 Ａｒｕｎ Ｋ．Ｍａｎｄａｌ等、Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ、４２、５７１５（１９８６）5 Ｄ．Ｂａｋｓｈｉ、Ｖ．Ｋ．Ｍａｈｉｎｄｒｏｏ、
Ｒ．Ｓｏｍａｎ、Ｓ．Ｄｅｖ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ、４５、７６７〜７７４（１９８９）6 デンマーク特許出願ＤＫ５６３３／７８（１９７８
年１２月１４日）、Ｓｈｅｌｌ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏ
ｎａｌｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｍａａｔｓｃｈａｐｐｉ
ｊ Ｂ．Ｖ．7 米国特許４３３３９５０（１９８２年６月８日）、
ＦＭＣ社
日）、ＩＣＩ2 デンマーク特許出願２８４９／７８（１９７８年６
月２６日）、Ｒｏｕｓｓｅｌ−Ｕｃｌａｆ、Ｓ．Ａ．3 Ｍ，Ｆｕｊｉｔａ、Ｋ．Ｋｏｎｄｏ及びＴ．Ｈｉｙ
ａｍａ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、２
７、２１３９〜２１４２（１９８６）ｒｅｓｐ．Ｂｕｌ
ｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．、６０、４３８５〜４
３９４（１９８７）4 Ａｒｕｎ Ｋ．Ｍａｎｄａｌ等、Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ、４２、５７１５（１９８６）5 Ｄ．Ｂａｋｓｈｉ、Ｖ．Ｋ．Ｍａｈｉｎｄｒｏｏ、
Ｒ．Ｓｏｍａｎ、Ｓ．Ｄｅｖ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ、４５、７６７〜７７４（１９８９）6 デンマーク特許出願ＤＫ５６３３／７８（１９７８
年１２月１４日）、Ｓｈｅｌｌ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏ
ｎａｌｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｍａａｔｓｃｈａｐｐｉ
ｊ Ｂ．Ｖ．7 米国特許４３３３９５０（１９８２年６月８日）、
ＦＭＣ社
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ヴィンケルマン，アイビー デンマーク国 デーカー−7620 レムヴ ィ，ウグレヴェイ 19 Ｆターム(参考） 4H006 AA01 AB84 BJ20 BM10 BM20 BM71 BM72 BN10 BS20
Claims (2)
- 【請求項１】 化合物シス−３−（２，２−ジクロロ−
３，３，３−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）
−２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸（ＩＩ
Ｉｂ、Ｘ＝Ｃｌ）。 - 【請求項２】 請求項１に記載の化合物において、異性
体が３−（２，２−ジクロロ−３，３，３−トリフルオ
ロ−１−ヒドロキシプロピル）−２，２−ジメチル−
（１Ｒ，ｃｉｓ）−シクロプロパンカルボン酸（ＩＩＩ
ａ、Ｘ＝Ｃｌ）であることを特徴とする化合物。
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