JP3457005B2 - シクロプロパンカルボン酸及びそれらの中間体の製造方法 - Google Patents

シクロプロパンカルボン酸及びそれらの中間体の製造方法

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JP3457005B2 JP50618997A JP50618997A JP3457005B2 JP 3457005 B2 JP3457005 B2 JP 3457005B2 JP 50618997 A JP50618997 A JP 50618997A JP 50618997 A JP50618997 A JP 50618997A JP 3457005 B2 JP3457005 B2 JP 3457005B2
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、シクロプロパンカルボン酸エステルの製造
における中間体として利用できる化合物に関し、さらに
これらの化合物の製造方法に関する。
シクロプロパンカルボキシレートエステルは、「ピレ
スロイド（pyrethroids）」として知られている殺虫活
性化合物であり、これらが非常に良好な殺虫特性と哺乳
動物に対する極めて低い毒性とを兼ね備えているので、
かなり注目されている。したがって、上記化合物及びこ
れらの最も重要な中間体を製造するための経済的に好ま
しいルートを見出すために、多大な努力がなされてき
た。
著しく高活性を示すこれらのピレスロイド化合物の一
つの種類は、一般式Ｉ（式中、１及び３で示した炭素原
子は不斉炭素原子であり、R'は分子に対して殺虫活性を
付与することが知られているラジカル群から選択され、
例えば、RS−α−シアノ−３−フェノキシベンジル、Ｓ
−α−シアノ−３−フェノキシベンジル、２−メチルビ
フェニル−３−イルメチル又は2,3,5,6−テトラフルオ
ロ−４−メチルベンジルである）で表される。
以下で記載の上付数字１、２等は、本明細書の記載の
最後に示した文献一覧を示す。
エステルI aの酸成分の立体異性配置は、最大殺虫活
性を得るのに、1R形、シス形、Ｚ形を有しなければなら
ないことが知られている１。即ち、炭素原子１での絶対
配置はＲであり、炭素原子１及び３での２つの水素原子
は、シス位にあり、塩素原子とシクロプロパン基が炭素
−炭素二重結合の同じ側にある。
したがって、この点で、農作物、ハビテーション（ha
bitations）等の処理において活性物質（殺虫剤）の適
用量を最小限とするために、技術的だけでなく経済的に
も魅力的な方法でＩの活性異性体を製造することができ
ることは非常に重要である。
このことから、もしこのような式I aで表される化合
物を製造しようとするならば、立体特異的化学合成ルー
トを提供するか、物理的分離法によりラセミ混合物から
所望の立体異性体を分離することが必要となる。後者の
方法は、通常高価であり、工業的規模ではまれにしか使
用されない。
以下の式IIで表されるBiocartolを、CHBr3、CHCl3又
はCHClF2等のハロゲン化一炭素化合物と強塩基の存在下
で反応させて、シクロプロパンカルボン酸誘導体を得る
ことができることが知られている２。
また、反応シーケンスの最後の工程として４−ジアゾ
アセトキシ−5,5−ジクロロ−6,6,6−トリフルオロ−２
−メチル−２−ヘキセンを、銅（II）アセチルアセトネ
ートの熱ジオキサン懸濁液中で環化（シクロプロパン環
が形成する）することにより、以下の式IV bで表される
ラセミ化合物を製造できることも知られている３。
さらに、亜鉛の存在下でシス−３−ホルミル−2,2−
ジメチル−シクロプロパンカルボン酸のエステルと1,1,
1−トリクロロ−2,2,2−トリフルオロエタンとを反応さ
せることにより、以下の式IV bで表されるラセミ化合物
を形成できることが示唆されている３。
天然物質（＋）−３−カレン4,5,6から光学的に純粋
な形態II a又は菊酸若しくはその誘導体３のオゾン分解
を介してラセミ形II bにおいて容易に製造できる物質Bi
ocartol（式II）を原料として使用する式Ｉで表される
種類の工業的に重要な化合物へのルートが、今般見出さ
れた。例えば、Aldorich−Chemie社から市販されている
トランス−３−（ジメトキシメチル）−2,2−ジメチル
−シクロプロパンカルボン酸メチルエステルも、加水分
解とエピマー化−ラクトン化を介したII b源である。
この合成ルートは、生成物の立体異性について全く特
異的であり、II aのジオメトリーは、ここでも生成物I
aで見出すことができる。このように、高価なラセミ化
合物分割だけでなく、無用な異性体への収率損失も回避
される。
ここでは、Biocartol II aから、本発明の新規な中
間体III a及び／又はIV aを介して、式I a（R'＝Ｈ）で
表されるピレスロイドエステルにおける（1R、シス、
Ｚ）酸成分の多数の新規な合成（反応スキームを参照）
を説明する。これらの合成法を同様に使用して、ラセミ
体Biocartol II bから、新規な中間体III bを介して、
式I b（R'＝Ｈ）により表されるピレスロイドエステル
におけるラセミ体（1RS、シス、Ｚ）酸成分を製造でき
る。
また、ここでは、IIからＩ（R'＝Ｈ）への合成ルート
（中間体III及びIVを分離しないが、GCにより確認及び
特性付けられる）（ワンポット合成）も説明する。これ
らの合成法は、II aからI a及びII bからI bの合成に使
用される。
本発明は、一般式IIIで表される化合物又は一般式IV
で表される化合物（式中、Ｘはハロゲン原子、特に塩素
を表す）に関する。
一般式IIIで表される好ましい化合物は、シス−３−
（2,2−ジクロロ−3,3,3−トリフルオロ−１−ヒドロキ
シプロピル）−2,2−ジメチルシクロプロパンカルボン
酸（III b、Ｘ＝Cl）及び３−（2,2−ジクロロ−3,3,3
−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）−2,2−ジ
メチル−（1R,CiS）−シクロプロパンカルボン酸（III
a、Ｘ＝Cl）である。
化合物III b（Ｘ＝Cl）及び化合物III a（Ｘ＝Cl）
は、それぞれIV b（Ｘ＝Cl）及びIV a（Ｘ＝Cl）、最終
的にはそれぞれI b（R'＝Ｈ）及びI a（R'＝Ｈ）の合成
の理想的且つ新規な原料であることによって特徴付けら
れる。これは、反応体を順次添加することによるIIから
Ｉの上記ワンポット合成（III及びIVが中間体として生
成する）によっても説明される。
一般式IVにより表される好ましい化合物は、下式IV a
（Ｘ＝Cl）により表される（1R,5S）−４−（1,1−ジク
ロロ−2,2,2−トリフルオロエチル）−6,6−ジメチル−
３−オキサビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−オンであ
る。
化合物IV a（Ｘ＝Cl）は、I a（R'＝Ｈ）の合成の理
想的且つ新規な原料であることによって特徴付けられる
だけでなく、驚くべきことにさらなる反応によりほとん
ど専らＩのＺ異性体が得られることが判明した事実によ
っても特徴付けられる。CXCl基に隣接する不斉炭素原子
のため及び単にCXCl基（Ｘ≠Clの場合）における不斉の
ため、化合物III a及びIV a（及び同様にIII b及びIV
b）は、多数の異性体で存在でき、それらの量は必ずし
も等量ではない。これらの割合は、GC及びNMR分析で分
かる。これらの異性体全てから、同じ最終生成物I a
（同様にI b）が得られる。
最終生成物Ia及びIbのNMR及びGC分析により、好まし
くは分離されたＺ異性体、通常Ｚ異性体90％超であるこ
とが分かり、粗生成物は、Ｚ異性体99％超まで容易に精
製できる。
本発明は、一般式IIにより表される化合物と化合物CF
3−CClX2（式中、Ｘはハロゲン原子、特に塩素又は臭素
を表す）とを、不活性媒体、例えばDMF中において、過
剰の金属亜鉛の存在下で、適当には０〜150℃の温度、
好ましくは20〜100℃の温度で反応することによる、一
般式Ｉ（式中、R'はＨを表し、シクロプロパン環上の２
つの水素原子は、互いにシス位に位置している）により
表される化合物の製造に関する。一定時間後のGC分析に
より、原料IIが実質的に消費されたこと、中間体III及
びIVが生成されたこと、及び最終生成物Ｉが少量生成さ
れたことが判明したら、脱水剤、好ましくは無水酢酸を
添加して、直ちに中間体IIIを中間体IVに転化する（GC
により確認される）。さらなる一定時間後、中間体IVを
最終生成物Ｉに完全に転化して、主に光学的に純粋また
はラセミ体のＺ異性体の最終生成物Ｉとする。上記にお
いて、未反応金属亜鉛が永続的に存在するようにする。
金属試薬を上記の場合に使用するとき、このような試
薬は、反応中に電気化学的に再生される触媒量の同じ金
属によって置き換えられてもよいであろう。
本発明を、以下の実施例によりさらに説明する。収量
及び純度は、ガスクロマトグラフィー及び／又は液体ク
ロマトグラフィーだけでなくNMR分光分析によっても測
定した。
実施例１（比較例） Biocartol II aから３−（2,2−ジクロロ−3,3,3−ト
リフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）−2,2−ジメチ
ル−（1R,CiS）−シクロプロパンカルボン酸（III a、
Ｘ＝Cl）の調製 II a 0.02モル（2.84g）と1,1−ジクロロ−2,2,2−
トリフルオロエタン0.022モル（3.36g）とを乾燥DMF5g
と乾燥THF25mlとの混合物に添加して調製した溶液を−7
0℃に外部冷却したものに、攪拌しながら、カリウムｔ
−ブトキシドの1M溶液27mLを、反応混合物の温度を−55
℃未満に保つようにゆっくりと添加する。続いての反応
を、同温度で30分間行った後、反応混合物を計算量の濃
塩酸（水溶液）で反応を停止させる。室温まで自然加熱
した後、得られた溶液を、水／メチルｔ−ブチルエーテ
ル混合物に注ぐ。水相と有機相とを分離し、水相をさら
にメチルｔ−ブチルエーテル（MTBE）２×25mLで抽出す
る。有機相を合わせて、Na2SO4で乾燥し、減圧乾燥す
る。ガスクロマトグラフィーで測定した純度が60％であ
る粗生成物1.1gが得られる。この粗生成物をヘキサンに
より結晶精製し、III a0.4g（理論量の28％）を得る。
得られたIII aは、融点126〜129℃（分解）、NMRから求
めた純度95％超である。比旋光度：〔α〕D 25＝−11゜
（1.28g/100mL、THF）。
1H−NMR（250MHz,CDCl3＋CD3OD）:1.21ppm（s,3H）;
1.31ppm（s,3H）;1.7ppm（m,2H）;4.51ppm（d,J＝8.8H
z,1H）;4.8ppm（ブロードシグナル,2H）（主要異性体か
ら）。1.27ppm（s,3H）;1.39ppm（s,3H）（少量異性体
から）。
13C−NMR（63MHz,CDCl3＋CD3OD）:16.1ppm（ｑ）;28.
4ppm（ｓ）;28.6ppm（ｑ）;29.5ppm（ｄ）;35.8ppm
（ｄ）;71.4ppm（ｄ）;88.9ppm（qs,32Hz）;122.9ppm
（qs,282Hz）;174.8ppm（ｓ）。
同様の方法で、II bから、シス−３−（2,2−ジクロ
ロ−3,3,3−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）
−2,2−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸（III b、
Ｘ＝Cl）を調製する。
融点:127〜130℃ 1H−NMR（250MHzm,CDCl3）:1.24ppm（s,3H）;1.31ppm
（s,3H）;1.8ppm（m,2H）;4.50ppm（d,8.6Hz,1H）。
13（63MHz,CDCL3）:15.4ppm（ｑ）;28.1ppm（ｑ）;2
9.0ppm（ｄ）;29.2ppm（ｓ）;35.7ppm（ｄ）;71.0ppm
（ｄ）;87.5ppm（qs,39Hz）;121.9ppm（qs,277Hz）;17
7.4ppm（ｓ）。
実施例２（比較例） Biocartol II aから３−（2,2−ジクロロ−3,3,3−ト
リフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）−2,2−ジメチ
ル−（1R,CiS）−シクロプロパンカルボン酸（III a、
Ｘ＝Cl）の調製 1Mカリウムtert−ブトキシド（13ミリモル）/THF溶液
13mLを、乾燥窒素雰囲気下で約−70℃に冷却する。これ
に、II a5ミリモル（0.7g）と、1,1−ジクロロ−2,2,2
−トリフルオロエタン８ミリモル（1.22g）と、乾燥DMF
1.0gと，乾燥THF5mLとの混合物を、温度が−55℃を超え
ないように冷却及び攪拌しながら、添加する。90分後、
さらにカリウムtert−ブトキシド2mL（２ミリモル）を
添加し、その後、1,1−ジクロロ−2,2,2−トリフルオロ
エタン２ミリモル（0.31g）を添加する。これを、同じ
時間間隔で２回反復する。このようにして、合計で、19
mLのカリウムtert−ブトキシドと14ミリモルの1,1−ジ
クロロ−2,2,2−トリフルオロエタンとを添加した。６
時間反応させた後、継続して−55℃未満に冷却しながら
濃塩酸4mLを添加した後、反応混合物を放置して室温ま
で自然加熱する。反応混合物を、実施例１と同様にして
処理する。収量は、粉末状III a0.9g（理論量の61％）
である。これをNMRで分析すると、純度95％超である。
同様の方法で、II bから、シス−３−（2,2−ジクロ
ロ−3,3,3−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）
−2,2−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸（III b、
Ｘ＝Cl）を調製する。
実施例３ III aから（1R,5S）−４−（1,1−ジクロロ−2,2,2−ト
リフルオロエチル）−6,6−ジメチル−３−オキサビシ
クロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−オン（IV a、Ｘ＝Cl） III a（0.005モル、1.52g）を無水酢酸10mLに溶解し
た溶液を、85℃で2.25時間攪拌し、室温に冷却し、NaHC
O3水溶液で処理し、MTBEで二回抽出し、Na2SO4で乾燥
し、蒸発させる。1.35gが分離され、それをシリカクロ
マトグラフィー（CH2Cl2）で精製する。IV a1.23g（純
度93.4％、GC;収率83％）が分離される。この生成物0.5
1gをｎ−ヘキサン10mLで再結晶することにより、純度95
％（NMR分析）、融点91〜93℃の無色針状結晶0.31gが得
られる。比旋光度：〔α〕D 25＝＋５゜（1.27g/100mL、
CHCl3）。
1H−NMR（250MHz,CDCl3）:1.25ppm（s,3H）;1.26ppm
（s,3H）;2.13ppm（d,J＝5.9Hz,1H）;2.38ppm（d,J＝5.
9Hz,1H）;4.63ppm（s,1H）。
13C−NMR（63MHz,CDCL3）:15.1ppm（ｑ）;23.4ppm
（ｓ）;25.3ppm（ｑ）;30.0ppm（ｄ）;31.6ppm（ｄ）;7
7.6ppm（ｄ）;85.1ppm（qs,34Hz）;121.5（qs,284Hz）;
171.9ppm（ｓ）。
再結晶生成物IV aをＸ線結晶構造検査すると、結晶構
造が以下のようであることが分かる： 結晶形態：単結晶：空間基:P2/1 ａ＝9.3871（17）Å;b＝10.6301（51）Å;c＝6.2997
（12）Å α＝90゜；β＝110.505（12）゜；γ＝90゜ 単位格子体積＝588.79（33）Å３ 単位格子当りの分子数、Ｚ＝２ 計算密度＝1.5627Mg/m3 Ｆ（000）＝280.0000 Mo Ｋα放射線＝0.71073Å；μ＝5.717cm-1;298K単
位格子における個々の原子の座標は、下表に示すとおり
である。
同様の方法で、III bから、４−（1,1−ジクロロ−2,
2,2−トリフルオロエチル）−6,6−ジメチル−３−オキ
サビシクロ〔3.1.0〕ヘキサン−２−オン（IV b、Ｘ＝C
l）を調製する。
1H−NMR（250MHz,CDCl3）:1.25ppm（s,3H）;1.26ppm
（s,3H）;2.13ppm（dd,J＝0.8および5.9Hz,1H）;2.38pp
m（d,J＝5.9Hz,1H）;4.63ppm（d,J＝0.8Hz,1H）。
13C−NMR（63MHz,CDCL3）:15.1ppm（ｑ）;23.4ppm
（ｓ）;25.3ppm（ｑ）;30.1ppm（ｄ）;31.7ppm（ｄ）;7
7.6ppm（ｄ）;85.1ppm（qs,34Hz）;121.5ppm（qs,284H
z）;171.9ppm（ｓ）。
実施例４（比較例） Biocartol II bから３−（２−ブロモ−２−クロロ−
3,3,3−トリフルオロ−１−ヒドロキシプロピル）−2,2
−ジメチル−（1RS,CiS）−シクロプロパンカルボン酸
（III b、Ｘ＝Br）の調製 1,1−ジクロロ−2,2,2−トリフルオロエタンの代わり
に１−ブロモ−１−クロロ−2,2,2−トリフルオロエタ
ンを用いた以外は、実施例２の操作を反復する。
トルエンで再結晶すると、融点170〜172℃、純度95％
超（NMR、数種の異性体の合計）の白色粉末（III b）が
得られる。
1H−NMR（250MHz,DMSO−d6）:1.14ppm（s,3H）;1.24p
pm（s,3H）;1.53ppm（dd,9.1Hzおよび9.6Hz,1H）;1.65p
pm（d,9.1Hz,1H）;4.17ppm（d,9.6Hz,1H）;6.2ppm（ブ
ロードs,1H）;11.9ppm（ブロードs,1H）。
13C−NMR（63MHz,DMSO−d6）:15.7（ｑ）;27.2ppm
（ｓ）;27.8ppm（ｑ）;28.3ppm（ｄ）;35.8ppm（ｄ）;6
9.8ppm（ｄ）;79.5ppm（qs,30Hz）;122.3（qs,282Hz）;
172.0ppm（ｓ）。
スペクトルデータは、主要異性体のものである。
実施例５ II bからＺ−シス−３−（２−クロロ−3,3,3−トリフ
ルオロ−１−プロペニル）−2,2−ジメチル−シクロプ
ロパンカルボン酸（I b）の調製 II b（0.005モル;0.71g）と1,1,1−トリクロロトリフ
ルオロエタン（0.015モル;2.81g）を乾燥DMF10mLに添加
して調製した溶液に、亜鉛粉末（0.03モル;1.96g）を添
加した懸濁液を、65℃で、GC分析で、II bの全てがIII
bとIV bとの混合物と少量のI bに転換したことが分かる
まで、約４時間還流攪拌する。無水酢酸（0.01モル;1.0
2g）を添加し、攪拌を60℃で約５時間継続する。この
際、未反応亜鉛粉末が反応混合物に確実に永続的に存在
するようにする。塩酸水溶液を添加した反応混合物をMT
BEで抽出することにより、生成物を得る。MTBE相をNa2S
O4で乾燥し、蒸発させる。収量は、I b:0.57g（純度95
％超、理論量の47％）である。ｎ−ヘプタンにより再結
晶したところ、融点106〜108℃の生成物が得られる（I
bについての文献値7:108〜110℃）。
実施例６ IV aからＺ−３−（２−クロロ−3,3,3−トリフルオロ
−１−プロペニル）−2,2−ジメチル−（1R,3R）−シク
ロプロパンカルボン酸（I a）の調製 IV a（0.0026モル;0.72g）のDMF3mL溶液に亜鉛粉末
（0.004モル;0.26g）を添加した懸濁液を、60℃で7.5時
間攪拌し、室温に冷却後、水10mLと濃塩酸5mLを添加す
る。混合物を、MTBEで３回抽出し、Na2SO4で乾燥し、蒸
発させる。これにより、結晶0.65gが得られる。GC分析
すると、この結晶の純度は、ほとんど100％である。収
率：約100％。ｎ−ヘプタン10mLで再結晶すると、融点1
05〜108℃の白色結晶0.21gが得られる。比旋光度：
〔α〕D 25＝＋47゜（1.14g/100mL、CHCl3）。
1H−NMR（250MHz,CDCL3）:1.32ppm（s,2×3H）;1.99p
pm（d,J＝8.3Hz,1H）;2.23ppm（dd,J＝9.3および8.3Hz,
1H）;6.87ppm（d,J＝9.3Hz,1H）;10.8ppm（ブロードシ
グナル,1H）。
6.58ppm（d,J＝9.6Hz）のシグナルは、Ｅ異性体含量
約５％に相当すると思われ、物質を再結晶すると完全に
消失する。
13C−NMR（63MHz,CDCL3）:14.9ppm（ｑ）;28.6ppm
（ｑ）;29.5ppm（ｓ）;31.6ppm（ｄ）;32.7ppm（ｄ）;1
20.5ppm（qs,38Hz）;122.1ppm（qs,271Hz）;129.7ppm
（qd,5Hz）;176.6ppm（ｓ）。
少量のI aと過剰量の塩化チオニルとを反応させ、続
いて過剰量のメタノールと反応させると、I aのメチル
エステルが得られる。このエステルを、キラルGCカラム
で分析すると、光学純度95％超（エナンチオマー過剰
率）を有することが分かる。
実施例７ IV aからＺ−３−（２−クロロ−3,3,3−トリフルオロ
−１−プロペニル）−2,2−ジメチル−（1R,3R）−シク
ロプロパンカルボン酸（I a）の調製 鉛陰極と黒鉛陽極を有し電極が各々面積10cm2であ
る、Electro Mirco Flow Cell（スエーデン国Electr
ocell製）を使用する。イオン選択性膜として、Selemio
n（登録商標）CMV（日本国旭硝子製陽イオン選択性膜）
を使用する。濃硫酸10mLをメタノール300mLに慎重に溶
解する。150mLを陰極液として注ぎ、150mLを陽極液とし
て注ぐ。循環ポンプを始動し、温度が50℃で安定した
ら、IV a（0.0072モル;2.00g）のメタノール10mL溶液
を、陰極液に添加する。
電極ケーブルを付け、電源を入れ、電圧を4.0ボルト
に調整する。時間＝０で、電流は、0.30アンペアであ
る。約30分間隔で試料を採取し、270分後、電流を切
り、ケーブルを取り外す。この実験の終わりでの電流
は、0.20アンペアであった。
陰極液を排出し、水50mLを添加した後、メタノールを
ロータリーエバボレータで、50℃、100mmHgで留去す
る。次に、水相を、メチルｔ−ブチルエーテルで抽出
し、乾燥・蒸発する。油状物1.68gが得られ、これを、2
N NaOH（水溶液）10mLと混合し、２時間攪拌放置す
る。水相を、濃塩酸（水溶液）で酸性化し、メチルｔ−
ブチルエーテルで抽出し、乾燥・蒸発する。結晶1.33g
が得られ、これをGC分析すると、純度が95％超である。
収率：約75％。
実施例８ II aからＺ−３−（２−クロロ−3,3,3−トリフルオロ
−１−プロペニル）−2,2−ジメチル−（1R,3R）−シク
ロプロパンカルボン酸（I a）の調製 II a（0.015モル;2.13g）と1,1,1−トリクロロトリフ
ルオロエタン（0.038モル;7.12g）とを乾燥DMF25mLに添
加して調製した溶液に、亜鉛粉末（0.045モル;2.94g）
を添加した懸濁液を、50mLテフロンライニングオートク
レーブ中50℃で約２時間攪拌する。オートクレーブを開
放し、GC分析すると、II aの全てがIII aとIV aとの混
合物及び少量のIaに転化したことが分かる。無水酢酸
（0.018モル;1.84g）を添加し、オートクレーブを閉
じ、50℃で15分間加熱し、再開放する。GC分析すると、
III aの全てがIV aに転化したことが分かる。亜鉛粉末
（0.018モル;1.18g）を添加し、オートクレーブを再び
閉じ、70℃で攪拌しながら約２時間放置する。オートク
レーブを開放し、塩酸水溶液を反応混合物に添加したも
のをMTBEで抽出することにより、生成物を分離する。MT
BE相をNa2SO4で乾燥し、蒸発させる。I aの収量:2.48g
（純度95％超、理論量の68％）ｎ−ヘプタンで再結晶す
ると、融点106〜107℃の生成物が得られる。
文献一覧：１ 英国特許２ 000 764（1977年３月23日）、ICI２ デンマーク特許出願2849/78（1978年６月26日）、R
oussel−Uclaf、S.A.３ M,Fujita、K.Kondo及びT.Hiyama、Tetrahedron Le
tters、27、2139〜2142（1986）resp.Bull.Chem.Soc.Jp
n.、60、4385〜4394（1987）４ Arun K.Mandal等、Tetrahedron、42、5715（198
6）５ D.Bakshi、V.K.Mahindroo、R.Soman、S.Dev、Tetra
hedron、45、767〜774（1989）６ デンマーク特許出願DK5633/78（1978年12月14
日）、Shell Internationale Research Maatschappi
j B.V.７ 米国特許4333950（1982年６月８日）、FMC社
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ヴィンケルマン，アイビー デンマーク国 デーカー−7620 レムヴ ィ，ウグレヴェイ 19 (56)参考文献 特開 昭62−228032（ＪＰ，Ａ) 特開 昭54−12367（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 51/09 C07C 61/40 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (5)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式Ｉ （式中、R'はＨを表し、シクロプロパン環上の２つの水
    素原子は互いにシス位である）で表される化合物の製造
    方法であって、 一般式II で表される化合物（式中、シクロプロパン環上の２つの
    水素原子は互いにシス位である）と、化合物CF3−CClX2
    （式中、Ｘはハロゲン原子を表す）とを、不活性触媒中
    亜鉛の存在下、０〜150℃の温度で反応させる工程を含
    んでなり、前記反応中に化合物III及びIV が、分離されない中間体として生成し、そして一定時間
    経過後の分析により、原料IIが実質的に消費されたこ
    と、上記中間体III及びIVが生成されたこと、及び最終
    生成物Ｉが少量生成されたことが判明したら、脱水剤を
    添加することにより、直ちに中間体IIIを中間体IVに転
    化し、さらに一定時間経過後に、中間体IVを実質的に完
    全に転化して、主に光学的に純粋またはラセミ体のＺ異
    性体の最終生成物Ｉとするが、未反応金属亜鉛が永続的
    に存在するように注意する、ことを含んでなる製造方
    法。
  2. 【請求項２】前記化合物CF3−CClX2のＸが、塩素又は臭
    素である請求項１に記載の製造方法。
  3. 【請求項３】前記不活性媒体が、DMFである、請求項１
    又は２に記載の製造方法。
  4. 【請求項４】前記脱水剤が、無水酢酸である、請求項１
    〜３のいずれかに記載の製造方法。
  5. 【請求項５】前記金属試薬の一部又は全部を、電気化学
    的に生成される金属材料により置き換える、請求項１〜
    ４のいずれか１項に記載の製造方法。
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