UA59338C2 - Спосіб одержання циклопропанкарбонових кислот та проміжні сполуки - Google Patents
Спосіб одержання циклопропанкарбонових кислот та проміжні сполуки Download PDFInfo
- Publication number
- UA59338C2 UA59338C2 UA98010033A UA98010033A UA59338C2 UA 59338 C2 UA59338 C2 UA 59338C2 UA 98010033 A UA98010033 A UA 98010033A UA 98010033 A UA98010033 A UA 98010033A UA 59338 C2 UA59338 C2 UA 59338C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- compound
- ppm
- compounds
- dimethyl
- dichloro
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 66
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 11
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- LVDRREOUMKACNJ-BKMJKUGQSA-N N-[(2R,3S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(1,4-dimethyl-2-oxoquinolin-7-yl)-6-oxopiperidin-3-yl]-2-methylpropane-1-sulfonamide Chemical compound CC(C)CS(=O)(=O)N[C@H]1CCC(=O)N([C@@H]1c1ccc(Cl)cc1)c1ccc2c(C)cc(=O)n(C)c2c1 LVDRREOUMKACNJ-BKMJKUGQSA-N 0.000 claims 1
- 239000007769 metal material Substances 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- DKWHBVHUOGYKOM-QRHDOFTISA-N (1r,3r)-3-(2,2-dichloro-3,3,3-trifluoro-1-hydroxypropyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)C(Cl)(Cl)C(F)(F)F)[C@H]1C(O)=O DKWHBVHUOGYKOM-QRHDOFTISA-N 0.000 abstract 1
- QHAPONCMFJQXEN-MROZADKFSA-N (1r,4r,5s)-4-hydroxy-6,6-dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one Chemical compound [C@H]1([C@@H](OC2=O)O)[C@@H]2C1(C)C QHAPONCMFJQXEN-MROZADKFSA-N 0.000 abstract 1
- QHAPONCMFJQXEN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6,6-dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one Chemical compound O=C1OC(O)C2C1C2(C)C QHAPONCMFJQXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 12
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 6
- OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloro-1,1,1-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Cl OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 229940125890 compound Ia Drugs 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BOSAWIQFTJIYIS-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloro-2,2,2-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)(Cl)Cl BOSAWIQFTJIYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 2-methylbiphenyl-3-ylmethyl Chemical group 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDTMFDGELKWGFT-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropan-2-olate Chemical compound CC(C)(C)[O-] SDTMFDGELKWGFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N Chrysanthemic acid Natural products CC(C)=C[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N bioresmethrin Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)OCC1=COC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- XLOPRKKSAJMMEW-UHFFFAOYSA-N chrysanthemic acid Chemical compound CC(C)=CC1C(C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- ZKXWKVVCCTZOLD-FDGPNNRMSA-N copper;(z)-4-hydroxypent-3-en-2-one Chemical compound [Cu].C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O ZKXWKVVCCTZOLD-FDGPNNRMSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N halothane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Br BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000007273 lactonization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100001225 mammalian toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000006385 ozonation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000002424 x-ray crystallography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C61/16—Unsaturated compounds
- C07C61/40—Unsaturated compounds containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C61/16—Unsaturated compounds
- C07C61/35—Unsaturated compounds having unsaturation outside the rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C62/02—Saturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Сполуки 3-(2,2-дихлор-3,3,3-трифтор-1-гідроксипропіл)-2,2-диметил-(1R,3R)-циклопропанкарбонова кислота, цис-3-(2,2-дихлор-3,3,3-трифтор-1-гідроксипропіл)-2,2-диметилциклопропанкарбонова кислота та (1R,5S)-4-(1,1-дихлор-2,2,2-трифторетил)-6,6-диметил-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан-2-циклопропанкарбонова кислота виникають як проміжні ланки у процесі приготування інсектицидно активних складних ефірів циклопропанкарбонових кислот, причому згаданий процес починається з 6,6-диметил-4-гідрокси-3-оксабіцикло[3.1.0]гексан-2-циклопропанкарбонової кислоти (Біокартол), яка вступає у реакцію із сполукою СF3-СС1Х2 (X=галоген) у присутності цинку.
Description
Опис винаходу
Цей винахід стосується сполук, які відіграють роль проміжних ланок у процесі виготовлення складних ефірів 2 циклопропанкарбонових кислот, а також способу виготовлення цих сполук.
Складні ефіри циклопропанкарбонових кислот є інсектицидне активними сполуками, відомими як "піретроїди", і, завдяки тому, що вони поєднують у собі виключно добрі інсектицидні властивості з дуже низькою токсичністю відносно ссавців, привертають до себе значну зацікавленість. Тому багато зусиль було докладено для того, щоб знайти економічно привабливі шляхи виготовлення цих продуктів та їхніх проміжних 70 сполук,
ЕС о - ок сі з
Н ЩІ І
2 не СН» їв: ис, й
Ов: Ідею я
Один клас цих піретроїдних сполук, які демонструють особливо високу активність, має загальну формулу І, У якій атоми вуглецю, що позначені цифрами 1 та 2, є асиметричними атомами вуглецю, а радикал К' вибрано з групи радикалів, відомих тим, що вони надають молекулам інсектицидні властивості, наприклад, су КЗ-о-ціано-З-феноксибензил або З-о-ціано-3-феноксибензил або 2-метилбіфеніл-3-ільметил або о 2,3,5,6-тетрафтор-4-метилбензил.
Цифри 11, 2) та ін., наведені у наступному описі, означають номери посилань, вказаних у кінці цього опису.
Відомо (1), що стереоізомерічна конфігурація кислотної частини складного ефіру Їїа для досягнення максимальної інсектицидної активності повинна мати геометрію 1К, цис, 7, тобто абсолютна конфігурація при (ее) атомі вуглецю 1 є К, два атоми водню при атомах вуглецю 1 та З знаходяться у цис-позиції, а атом хлору та циклопропанова група знаходяться на одному й тому ж боці подвійного зв'язку вуглець-вуглець. со
Тому дуже важно мати змогу приготувати активний ізомер І технічно та економічно привабливим шляхом, Го) щоб завдяки цьому мінімізувати кількість активної речовини (інсектициду), яка витрачається при обробці сільськогосподарських культур, житлових помешкань і таке інше. Ф
Із цього виходить, що коли мають бути виготовлені такі сполуки з формулою Іа, необхідно або забезпечити М) штучний стереоспецифічний хімічний маршрут, або відділити бажаний стереоізомер із рацемічної суміші за допомогою технології фізичного поділу. Останній метод звичайно є витратним і тому рідко знаходить використання у промислових масштабах. «
Відомо (21), що Байокартол з формулою ІІ, яка наведена нижче, у присутності сильної основи може вступати у реакцію з галогенованими одновуглецевими сполуками, такими, наприклад, як СНВгз, СНСІз або СНСІЕ», даючи - с при цьому похідні циклопропанкарбонової кислоти. а Відомо також |З), що рацемічна сполука із формулою Мб, наведеною нижче, може бути виготовлена шляхом "» циклізації 4-діазоацетокси-5,5-діхлор-б,6,6-трифтор-2-метил-2-гексену в суспензії ацетилацетонату міді (ІІ) в киплячому диоксані, де циклопропанове кільце створюється на останньому етапі реакційної послідовності.
Більш того, існує припущення (|З), що рацемічна сполука із формулою ІМ, наведеною нижче, може бути 1 одержана за допомогою реакції між складними ефірами цис-3-форміл-2,2-даметил-циклопропанкарбонової со кислоти та 1,1,1-трихлор-2,2,2-трифторетану в присутності цинку.
Тепер винайдено маршрут для одержання комерційно важливих сполук типу І, у якому як вихідний матеріал (95) використана речовина "Байокартол" (формула ІІ), що може бути легко виготовлена в оптично чистій формі Па з с 50 природної речовини (ж)-3-карен |4, 5, 6), або у рацемічній формі ІБ шляхом озонування хризантемної кислоти або її похідних ІЗ). Складний метиловий ефір транс-3--диметоксиметил)-2,2-диметилциклопропанкарбонової со кислоти, який є комерційно доступним, наприклад, від фірми "Олдріч-Хемі", також може бути джерелом для одержання форми ІБ шляхом епімерізації-лактонізації.
Цей синтетичний маршрут є цілком специфічним щодо стереоізомерії продуктів у тому розумінні, що геометрія типу МПа може бути також знайдена у продукті Іа. Це дозволяє уникнути коштовного рацемічного о розщеплення, а також втрат продуктивності, обумовлених непотрібними ізомерами.
НО. (о) ів) іме)
Тут описані деякі нові приклади синтезу (дивись схему реакції) (1К, цис, 2)-кислотної частини піретроїдного складного ефіру формули Іа (К-Н) з Байокартолу Па, у ході якого виникають нові проміжні бо сполуки Ша та/або Ма, згідно з цим винаходом. Ці синтетичні методи можуть бути використані також для виготовлення рацемічної (1К5, цис, 2)-кислотної частини піретроїдного складного ефіру формули ІБ (КУН) з рацемічного Байокартолу ІБ шляхом проходження через нову проміжну сполуку ШБ.
Тут описані також синтетичні маршрути переходу до форми І (К'-Н) (однореакторний синтез) із форми ІЇ, в
ЯКИХ проміжні сполуки І та ІМ не виділяють, але розпізнають та ідентифікують за допомогою газової хроматографії. Ці синтетичні методи вживаються для синтезу форми Іа із форми Іа та форми Ір із форми ПІБ.
Цей винахід стосується сполук із загальною формулою І або сполук із загальною формулою ІМ, де Х означає атом галогену, зокрема хлору.
Кращими сполуками із загальною формулою Ш є 70 цис-3-(2,2-дихлор-3,3,3-трифтор-1-гідроксипропіл)-2,2-диметилциклопропанкарбонова кислота (ППБ, Х-СІ) та 3-(2,2-дихлор-3,3,3-трифтор-1-гідроксипропіл)-2,2-диметил-(1К, цис)-циклопропанкарбонова кислота (Ша, Х-СІ).
Сполука ШЬ (Х-СІ) та сполука Ша (Х-СІ) характерні тим, що є ідеальними та новими вихідними матеріалами для синтезу сполук Ме (Х-СІ) та Ма (Х-СІ) відповідно, та остаточно ІБ (КУН) та Іа (КУН) відповідно. Це також ілюструє вищезгаданий однореакторний синтез | із | шляхом послідовного додавання /5 реагентів, де сполуки ІІ! та ІМ утворюються як проміжні.
Кращою сполукою із загальною формулою ІМ є (1кК,55)-4-(1,1-дихлор-2,2,2-трифторетил)-6,6-диметил-3З-оксабіцикло|3.1.0)гексан-2-дциклопропанкарбонові кислоти з нижченаведеною формулою Ма (Х-СІ).
Ф. 20
ЕзС Х о с 25 Н о о; он
Н Н со 30 со со сі х Ф 35 : о о Іс)
ЕзС н Н « 40 - с Сполука Ма (Х-СІ) характерна тим, що с ідеальним та новим вихідним матеріалом для синтезу Іа (К-Н), а :з» також тим, що, як ні дивно, в результаті наступної реакції майже виключно утворюється 2-ізомер сполуки І. З приводу асиметричного атому вуглецю, суміжного із групою СХСІЇ, а також асиметрії самої групи СХСІ (де
Х.аАСІ), слід зазначити, що сполуки Ша та ІМа (як і ШЬБ та МБ) можуть існувати у вигляді кількох сл ізомерічних форм і не обов'язково в рівних кількостях), їхнє співвідношення може бути встановлене за допомогою методів газової хроматографії (ГХ) та ядерного магнітного резонансу (ЯМР). Всі ці ізомери дають в ре) результаті один і той же кінцевий продукт Іа (відповідно ІБ). с ЯМР-спектроскопія та ГХ-аналіз кінцевих продуктів Іа та ІБ показують, що переважно виділеним є 2-ізомер,
Як правило, вміст усього 2-ізомеру становить більш, ніж 9095, а неперероблені продукти легко піддаються о очистці та дозволяють одержати вміст 2-ізомеру, більш ніж 99965. со Цей винахід стосується виготовлення сполук із загальною формулою І, де К' означає Н, а два атоми водню циклопропанового кільця мають цис-позицію один відносно другого, шляхом проведення реакції між сполуками, що мають загальну формулу ІІ, із сполукою СЕз3-ССІХо, в якій Х означає атом галогену, зокрема хлору або брому, в інертному середовищі, наприклад, диметилформаміді (ОМЕ) у присутності надлишку металевого цинку, краще, при температурах між О та 1507 , найкраще - між 20 та 100"С . Через деякий час, коли ГХ-аналіз (Ф) реагуючої суміші показує, що вихідна сполука ІЇ вже витрачена, що проміжні сполуки І та ІМ утворились та
ГІ з'явився у невеликій кількості кінцевий продукт І, додають осушник, переважно оцтовий ангідрид, який одразу ж перетворює проміжну сполуку ІІЇ у проміжну сполуку ІМ, про що свідчать результати ГХ-аналізу. Ще через деякий во час проміжна сполука ІМ повністю перетворюється у кінцевий продукт І, здебільшого у вигляді 2-ізомеру, як у оптично чистій формі, так і у рацемічній формі, при умові, що металевий цинк є постійно присутнім.
Зрозуміло, що коли металеві реагенти використовуються вищезгаданим шляхом, їх може замінити каталітичною кількістю того ж самого металу, який регенеровано завдяки електрохімічним процесам у ході реакції. 65 Нижче цей винахід проілюстровано на кількох прикладах. Вихід продукту та його чистоту визначали за допомогою методів газової і/або рідинної хроматографії, а також ЯМР-спектроскопії.
ПРИКЛАД 1
Виготовлення / 3-(2,2-дихлор-3,3,3-трифтор-1-гідроксипропіл)-2,2-диметил-(І!, цис)-циклопропанкарбонової кислоти (Ша, Х-СІ) з Байокартолу Іа.
До перемішуваного розчину 0,02 молю сполуки Па (2,84г) та 0,022 молю 1,1-дихлор-2,2,2-трифторетану (3,36г) у суміші з 5г сухого ДМФ та 25мл сухого (ТГФ), охолодженого завдяки зовнішньому охолодженню до -707С , настільки повільно, щоб утримати температуру реакційної суміші на рівні до -557С, додано 27мл 1-молярного розчину тертбутоксиду калію. Далі впродовж 30 хвилин відбувається реакція при тій же температурі, після чого реакційну суміш гасять за допомогою концентрованого водного розчину соляної кислоти у розрахованій кількості. 7/0 Після спонтанного нагрівання одержаного розчину до кімнатної температури його виливають у суміш води з метилтертбутиловим складним ефіром. Водна та органічна фази розділяються і водну фазу виділяють за допомогою 2х25мл метилтертбутилового ефіру (МТБЕ). Комбіновану органічну фазу висушують за допомогою М».5ЗО) та випарюють при пониженому тиску. При цьому одержують 1,1г напівпродукту, який, як показує газова хроматографія, має чистоту 6095. Напівпродукт очищають від гексану за допомогою кристалізації /5 та виділяють 0,4г сполуки Ша (2895 від теоретичної кількості), температура плавлення (розщеплення) якої становить 126-9"С, а чистота, згідно з результатами ЯМР-спектроскопії становить 29595. Питоме обертання: (ів --112 (1,28г/100мл, ТГФ). 7Н-ЯМе (250МГЦ, СвВСІз-СО30О0): 1,21 промілле (5, ЗН); 1,31 промілле (5, ЗН); 1,7 промілле (т, 2Н); 4,51 промілле (й, -8,8Гц, 1Н); 4,8 промілле (широкий сигнал, 2Н) від основного ізомеру. Від другорядного ізомеру 1,27 промілле (в, ЗН); 1,39 промілле (в, ЗН). 13С-ЯМР (63МГц, СОСІзЗАСОзО0): 16 промілле (4); 28,4 промілле (з); 28,6 промілле (4); 29,5 промілле (а); 35,8 промілле (49); 71,4 промілле (а); 88,9 промілле (дв, 32Гц); 122,9 промілле (дв, 282Гц): 174,8 промілле (5).
Аналогічним шляхом виготовлено с цисС-3-(2,2-дихлор-3,3,3-трифтор-1-гідроксипрогал)-2,2-диметил-циклопропанкарбонову кислоту (ШБ, Х-АСІ) з о сполуки ПІБ.
Температура плавлення 127-307.
ТН-ЯМР (250МГц СОСІ5): 1,24 промілле (в, ЗН); 1,31 промілле (5, ЗН); 1,8 промілле (т, 2Н); 4,50 промілле (а, 8,6Гц, 1Н). (2,0) 13С-ЯМР (63МГц, СОСІї): 15,4 промілле (4); 28,1 промілле (4); 29,0 промілле (а); 29,2 промілле (5); с 35,7 промілле (4); 71,0 промілле (4); 87,5 промілле (дз, З9ГЦ); 121,9 промілле (дв, 277Гц); 177,4 промілле (5).
ПРИКЛАД 2 Ше
Виготовлення 3-(2,2-дихлор-3,3,3-трифтор-1-гідроксипропіл)-2,2-диметил-(1Кк,цис)-циклопропанкарбонової Ге! кислоти (Ша, Х-СІ) Із сполуки Байокартол Іа.
Зо 1З3мл 1-молярного розчину тертбутоксиду калію (13 ммоль) у ТГФ охолоджено до приблизно -70"С в о атмосфері сухого азоту. Сюди по краплях при охолодженні та перемішуванні, дотримуючись умови, щоб температура не перевищувала -55'С, додано суміш із 5 ммоль сполуки Па (0,7г), 8 ммоль 1,1-дихлор-2,2,2-трифторетану (1,22г), 1,О0г сухого ДМФ або мл сухого ТГФ. Через 90 хвилин додано ще 2мл « тертбутоксиду калію (2 ммоль) та відразу ж після цього 2 ммоль 1,1-дихлор-2,2,2-трифторетану (0,31г). Далі цю операцію повторено двічі, дотримуючись таких же інтервалів часу. Таким чином додано сумарно 19мл З с тертбутоксиду калію та 14 ммоль 1,1-дихлор-2,2,2-трифторетану. Після б годин реакції при постійному "» охолодженні до менш ніж -557С додано 4мл концентрованої НСІ і далі реакційну суміш залишено для " спонтанного нагріву до кімнатної температури. Реакційну суміш оброблено як у Прикладі 1. Вихід становить 0,9г порошку Ша (6195 від теоретичної величини), який згідно з даними ЯМР має чистоту більш ніж 95905.
Аналогічним шляхом виготовлено о цис-3-(2,2-дихлор-3,3,3-трифтор-1-гідрокси-пропіл)-2,2-диметил-циклопропанкарбонову кислоту (ПШЬ, Х-СІ) із
Ге) сполуки ПІБ.
ПРИКЛАД З о Виготовлення (1кК,55)-4-(1,1-дихлор-2,2,2-трифторетил)-6,6-диметил-3З-оксабіцик-ло!|3.1.0Ігексан 2) 20 -2-циклопропанкарбоноеої кислоти (Ма, Х-СІ) Із сполуки Ша.
Сполука Ша (0,005мл; 1,52г), що розчинена у 1Омл оцтового ангідриду, розмішується при 857С впродовж 2 з со 1/4 години, охолоджується до кімнатної температури, обробляється водним розчином Мансо з та двічі видаляється за допомогою МТБЕ, який висушено над Ма 550, та випарено. Видобуто 1,35г продукту, який очищено за допомогою хроматографії над диоксидом кремнію (СНоСі»). Видобуто 1,23г сполуки Ма (чистота, 20 згідно з даними ГХ, 93,495, вихід 8395). В результаті рекристалізації О0,51г цього продукту з 10мл п-гексану
ГФ) одержано 0,31г безбарвних голчатих кристалів, чистота яких перевищує 9595 (згідно з даними ЯМР), а ко температура плавлення становить 91-93". Питоме обертання: Годо ве (1,27 г/10Омл, СНОСІ5).
ТН-ЯМР (250МГЦц, СОСІв): 1,25 промілле (з, ЗН); 1,26 промілле (5,3Н); 2,13 промілле (а, У-5,9Гц, 1Н); бо 2,38 промілле (й, 9У-5,9Гц, 1Н); 4,63 промілле (в, 1Н). 13С-ЯМР (63МГц, СОСІв): 15,1 промілле (4); 23,4 промілле (5); 25,3 промілле (4); 30,0 промілле (49); 31,6 промілле (4); 77,6 промілле (4); 85,1 промілле (дз, 34ГЦц); 121,5 промілле (дв, 284Гц); 171,9 промілле (5).
Дослідження за допомогою рентгенівської кристалографії рекристалізованого продукту ІМа дають нижченаведену кристалічну структуру: б5
Її
З А Ф з «вт
Зк і: ї. я
Форма кристалу: моноклінна. Просторова група: Р2/1 а-9,3871(17) 8. ; 6-10,6301(51) 8 ; с-6,2997(12)4 о-907; Д-110,505(12)7; у-90
Об'єм елементарної комірки -588,79(33) 5!
Кількість молекул у елементарній комірці, 2-2
Розрахована густина -1,5627Мг/м? м(000)-280.0000
Мо Ко, випромінювання -0,71073 А; ш-5,717сМм 7; 298К
Координати індивідуальних атомів у елементарній комірці вказано у таблиці, наведеній нижче.
Дтом х У /й
СИ 0.3223( 235 0.7909 0.2218 3)
СІ? 0.315502) 0.7445( 4) 0.666568 3) сч
ЕІ 0.5513( 4) 0.6180( 7) 0.5499 (10)
ЕЕ 0.414806) 053284 7) 0.2415 (12) і)
Е 0.3865( 7) 048394 9) 0.5457 (18) 1 -0,0170( 6) 0.579847) - 0.2696( 7) 02 0.1060( 5) 055734 5) 0.0998( 6) со зо Сі -0.0700( 6) 0.7212( 8) - 0.0046( 9) с 0.0025(7) 0617708) -0.0841( 9) і, с 0.1273( 6) 06236 7) 0.3045( 9) с
Са 0.0086( 6) 0.7265( 8) 0.2502( 9)
С5 0 -01548( 6) 0686947) 01514( 9) о
Се -0.2043( 7) 0.5552 (10) 0.1695 (10) ю
С7 -0.2674( 8) 07845112) 0.1647 (15)
СВ 0.290546) 0,6752( 7) 0.398614 8)
Со 04102( 8) 05711 (13) 0.4301 (19)
НІ -0.1052(76) 0.8094(88). -0.108 (11) « : ші с НЗ 0.1286(54) 0.5547 (63) 0.4182 (78) "» НА 0.029961) 0.8053 (72) 0.3330 (83) " Нва /-0.2554 0.5325 0.2692
Неь - 01131 05042 0.2146 75 Нес -0.2669 05305 0.0223 і-й Н7а - 0.3201 0.7626 0.2682 (Се) Н7Ь - 0.3404 0,7966 0.0219
Н7с -0.2142 0.8607 0.2216 (95)
Аналогічнім шляхом виготовлено о 4-(1,1-дихлор-2,2,2-трифторетил)-6,6-диметил-3-оксабіцикло|3.1.0)гексан-2-диклопропанкарбонову кислоту (МБ,
ІЧ е) ХАСІ) із сполуки ПІБ.
ТН-ЯМР (250МГЦц, СОСІв): 1,25 промілле (5, ЗН); 1,26 промілле (з, ЗН); 2,13 промілле (ад, 9У-0.8 та 5,9ГцЦ, 1Н); 2.38 промілле (а, У-5,9Гц, 1Н); 4.63 промілле (а, У-0.8Гц, 1Н). 29 13С-ЯМР (63МГц, СОСІв): 15,1 промілле (4); 23,4 промілле (5); 25,3 промілле (4); 30,1 промілле (49);
ГФ! 31,7 промілле (4); 77,6 промілле (4); 85,1 промілле (дз, 34ГЦц); 121,5 промілле (дв, 284Гц); 171,9 промілле (5).
ПРИКЛАД 4 о Виготовлення // цис-3-(2-бром-2-хлор-3,3,3-трифтор-1-гідроксипропіл)-2,2-диметил-циклопропанкарбонової кислоти (ШЬ, Х-Вг) із Байокартолу ПІБ. бо Процес протікає як у прикладі 2, але з використанням 1-бром-1-хлор-2,2,2-трифторетану замість 1,1-дихлор-2,2,2-трифторетану. В результаті рекристалізації з толуолу одержано білий порошок (ПІБ), який має температуру плавлення 170-27С та чистоту вище 9595 (ЯМР, сума кількох ізомерів).
ТН-ЯМР (250МГц, ОМ5О-йв): 1,14 промілле (5, ЗН); 1,24 промілле (з, ЗН); 1,53 промілле (ад, 91Гц та 9,6Гц, 1Н); 1,65 промілле (49, 9,1Гц, 1Н); 4,17 промілле (а, 9,6Гц, 1Н); 6,2 промілле (широкий сигнал, 1Н); бо 11,9 промілле (широкий сигнал, 1Н).
13С-ЯМР (63МГЦ, ОМ5О-ав): 15,7 промілле (4); 27,2 промілле (з); 27,8 промілле (а); 28,3 промілле (а); 35,8 промілле (4); 69,8 промілле (а); 79.5 промілле (дз, ЗОГЦц); 122,3 промілле (дв, 282Гц); 172,0 промілле (5).
Результати спектрального аналізу стосуються головного ізомеру.
ПРИКЛАД 5
Виготовлення 2-цис-3-(2-хлор-3,3,3-трифтор-1-пропеніл)-2,2-диметилциклопропан-трбонової кислоти (ІБ) з
ПЬ.
Суспензія порошкоподібного цинку (0,03 моль; 1,96бг) у розчині сполуки Пе (0,005 моль; 0,71г) та 1,1,1-трихлор-трифторетану (0,015 моль; 2,81г) у їОмл сухого ДМФ перемішується зі зворотним потоком на 70 протязі 4 годин при 6572 до тих пір, поки ГХ-аналіз покаже, що всі сполуки ІІЮ, а також незначна кількість сполук ІБ перетворились у суміш ШЬ та МБ. Після цього додається оцтовий ангідрид (0,01 моль; 1,02г) і перемішування продовжується при 60"С впродовж 5 годин, причому забезпечується постійна присутність у суміші 7п, який не прореагував. Продукт виділяється з реакційної суміші шляхом екстракції за допомогою МТБЕ, до якого додано водний розчин НСІ. Фаза МТБЕ висушена над Ма»з5зО, та випарена. Вихід сполуки Ір становить 75 0,57г (чистота більше 9595, 4795 теоретичного значення). Рекристалізація з Н-гептану дозволяє одержати продукт з температурою плавлення 106-877 (в літературі І7) вказано 108-107 для ІБ).
ПРИКЛАД 6
Виготовлення 72-3-(2-хлор-3,3,3-трифтор-1-пропеніл)-2,2-диметил-(1Кк,ЗК)-цикло-пропанкарбонової кислоти (Іа) із сполуки Ма.
Суспензія порошкоподібного 2п (0,004 моль; 0,26г) у розчині сполуки Ма (0,0026 моль; 0,72г) у Змл ДМФ перемішується при 607С впродовж 71,» годин, а після охолодження до кімнатної температури у суміш додається 10мл води та 5мл концентрованої НСІ. Суміш тричі піддається екстракції за допомогою МТБЕ, який висушено над Ма»зО), та випарено. При цьому одержано 0,65г кристалів, які згідно з даними ГХ-аналізу мають майже 10090 чистоту. Вихід становить 10095. Рекристалізація з ТОмл п-гептану дозволяє виділити 0,21г білих кристалів з с 29 температурою плавлення 105-87С. Питоме обертання: Годо нате (1,14 г/10Омл, СНО»). Ге) 7Н-ЯМе (250МГЦ, СОСІ5): 1,392 промілле (5, 2ХЗ3Н); 1,99 промілле (а, 9У-8,3Гц, 1Н); 2,23 промілле (аа, 35-9,3 та 8,3ГЦ, 1Н); 6,87 промілле (й, 9У-9,3Гц, 1Н); 10,8 промілле (широкий сигнал, 1Н). Існує припущення, що при 6,58 промілле (а, 9У-9,6Гц) сигнал відповідає вмісту приблизно 595 ізомеру Е, який повністю зникає при со рекристалізації речовини. 13С-ЯМР (63МГЦ, СОСІв): 14,9 промілле (4); 28,6 промілле (4); 29,5 промілле (8); 31,6 промілле (49); о 32,7 промілле (а); 120,5 промілле (д5, З8Гц); 122,1 промілле (аз, 271Гу); 129,7 промілле (дй, 5Гц); 176,6. се промілле (5).
В результаті реакції невеликої кількості сполуки їЇа з надлишком тіонілхлориду, а згодом - з надлишком ме)
Зз5 Метанолу утворюється складний метиловий ефір Іа. Аналіз цього складного ефіру на хіральній колонці газового ю хроматографа вказує, що він має оптичну чистоту більше 9595 енантіомерного надлишку.
ПРИКЛАД 7
Виготовлення 2-3-(2-хлор-3,3,3-трифтор-1-пропеніл)-2,2-диметил-(1Кк,З3К)-цикло-пропанкарбонової кислоти (Іа) з сполуки Ма. «
Використано мікроелектротоковий електролізер (від фірми "Електросел АБ" (ЕІесігосе АВ), Швеція) із з с свинцевим катодом та графітовим анодом, причому кожний з електродів має площу 10см?. Як іоноселективну ц мембрану використано матеріал Зеіетіоп СМУ, як катіоноселективну мембрану використано пристрій від "» японської фірми "Асахі Глас Ко," (Азайі СіІазз Со.) Обережно розчинено 10мл концентрованої сірчаної кислоти у
ЗООмл метанолу. Як аноліт залито 150мл та 150мл залито як католіт. Запущено циркуляційні насоси і, коли 5 настала температурна стабілізація на рівні 50"С, до католіту додано розчин сполуки Ма (0,0072 моль: 2,00г) у ос 10мл метанолу.
Закріплені кабелі електродів, подано електричний струм і напругу зафіксовано на рівні 4,08. У нульовий іш момент струм становив 0,З0А.. Зразки відібрано кожні ЗО хвилин, після 270 хвилин струм вимкнуто та кабелі оз зняті. У кінці експерименту величина струму становила 0,20А.
Католіт злито та з метою видалення метанолу піддано дистиляції на роторному випарнику при 507С в умовах о тиску 100мм рт. ст. після додання 5О0мл води. Після цього водну фазу екстраговано за допомогою МТБЕ, який (Че висушено та випарено. Одержано 1,68г олії, яку змішано з їОмл 2-нормального водного розчину Маон і залишено стояти з перемішуванням впродовж 2 годин. Водну фазу підкислено концентрованим водним розчином НСЇ і екстраговано за допомогою МТБЕ, який висушено та випарено. Одержано 1,33г кристалів, які,
Згідно з даними ГХ-аналізу, мають чистоту більше 9595. Вихід становить приблизно 7595.
ПРИКЛАД 8
Ф, Виготовлення 72-3-(2-хлор-3,3,3-трифтор-1-пропеніл)-2,2-диметил-(1кК,ЗК)-циклопро-панкарбонової кислоти ко (Іа) з сполуки Іа.
Суспензія порошкоподібного 72п (0,045 моль; 2,94г) у розчині сполуки Па (0,015 моль: 2,13г) та бо 0/0 1,1,1-трихлор-трифторетану (0,038 моль; 7,12г) у 25мл сухого ДМФ перемішується в автоклаві об'ємом 50мл з тефлоновою футерівкою впродовж 2 годин при 50"С . Автоклав відкрито, і ГХ-аналіз показує, що всі сполуки Па перетворились у суміш сполук Ша та Ма, а також у невелику кількість сполуки Іа. Додано оцтовий ангідрид (0,018 моль; 1,84г), автоклав зачинено, нагріто до 50"С впродовж 15 хвилин та знов відкрито. ГХ-аналіз показує, що всі сполуки Ша перетворилися у Ма. Додано порошкоподібний 2п (0,018 моль; 1,18г), знов закрито 65 автоклав і залишено його стояти з перемішуванням впродовж 2 годин при 70"С . Автоклав відкрито та за допомогою МТБЕ виділено продукт шляхом екстрагування реакціонної суміші, до якої додано водний розчин
НС. Фазу МТБЕ висушено над Ма»5ЗО) та випарено. Вихід сполуки Іа становить 2,48г (чистота більше 9590, 6895 від теоретичного значення). В результаті рекристалізації з Н-гептану одержано продукт з температурою плавлення 106-770.
ПЕРЕЛІК ПОСИЛАНЬ
1. Патент Великобританії Мо2000764 (23 березня 1977р.), АЙСІіАйЙ. 2. Патентна заявка Данії Мо2849/78 (26 червня 1978), Руссель-Уклаф, С.А.
З. М. Фудзіта, К. Кондо та Т. Хіяма, "Тетрахедрон леттерз", 1986, т.27, ст.2139-2142. відповідно: "Бюлетень Хемічного Товариства Японії", 1987, т.60, ст.4385-4394. 70 4. Арун К. Мандал та ін., "Тетрахедрон", 1986, т.42, ст.5715. 5. Д. Бакши, В.К. Махіндро, Р. Соман, С. Дев, "Тетрахедрон", 1989, т.45, ст.767-774. 6. Патентна заявка Данії МООК5633/78 (14 грудня 1978), Шел Інтернаціонале Рісорч Маатшаппій Б.В. 7. Патент США Мо4333950 (8 червня 1982), ЕФЕ мСі Корпорейшн.
Claims (7)
1. Спосіб одержання сполук із загальною формулою ЕзС (9; ї в" сі о н Н сч о де К означає Н, а два атоми водню циклопропанового кільця розміщені у цис-позиції один відносно другого, який полягає у тому, що здійснюють реакцію між сполукою, яка має загальну формулу ЇЇ со ЇЇ зо НО. і) о со со (22) ІС в) і сполукою СЕ3-СС1Х», де Х означає атом галогену, зокрема хлору або брому, в інертному середовищі, у присутності 2п та, переважно, при температурах у діапазоні від О до 150"С, причому у процесі реакції сполуки « ІІ та ЇМ ші с СІ ПІ . ЕС х о и? НО он й Н Н се) (95) сю 70 СІ Х ІМ (о; в) ІЧ е) ЕзС Нн Н Ф) іме) утворюються як проміжні, які не виділяють, а коли через деякий час аналізи показують, що вихідна сполука 60 | істотно витрачена, вищеназвані проміжні сполуки І та ІМ утворені і в невеликій кількості утворився кінцевий продукт І, додають осушник, який негайно перетворює проміжну сполуку І у сполуку ЇМ та через деякий час достатньо повно перетворює проміжну сполуку ІМ у кінцевий продукт І, переважно у 2-ізомер, як у оптично чистій формі, так і у рацемічній формі, при цьому забезпечують постійну присутність металевого цинку, що не прореагував. бо
2. Спосіб згідно з п. 1, у якому реакцію здійснюють при температурах у діапазоні між 20 та 1002С.
3. Спосіб згідно з пп. 1 та 2, який передбачає використання диметилформаміду як інертного середовища.
4. Спосіб згідно з будь-яким з пп. 1-3, який передбачає використання оцтового ангідриду як осушника.
5. Спосіб згідно з будь-яким з пп. 1-4, який передбачає заміну частини або усього металевого реагенту електрохімічно генерованим металевим матеріалом.
б. Сполука 3-(2,2-дихлор-3,3,3-трифтор-1-гідроксипропіл)-2,2-диметил-(1К, цис)-циклопропанкарбонова кислота (Ша, Х-СІ).
7. Сполука цис-3-(2,2-дихлор-3,3,3-трифтор-1-гідроксипропіл)-2,2-диметил-циклопропанкарбонова кислота (ШЬ, Х-СІ). 70 8. Сполука Кк, 55)-4-(1,1-дихлор-2,2,2-трифторетил)-6,6-диметил-3-оксабіцикло-І3.1.0)гексан-2-дциклопропанкарбонова кислота (Ма, Х-СІ). Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних 7/5 Мікросхем", 2003, М 9, 15.09.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с (8) с со со (22) ІС в) ші с з 1 се) (95) о 50 ІЧ е) Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DK085495A DK171797B1 (da) | 1995-07-21 | 1995-07-21 | Cyclopropanderivater og fremgangsmåde til fremstilling af cyclopropancarboxylsyrer, ved hvilken disse cyclopropanderivater indgår som mellemprodukter. |
PCT/DK1996/000326 WO1997003941A1 (en) | 1995-07-21 | 1996-07-17 | A process for the preparation of cyclopropane carboxylic acids and intermediates therefor |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA59338C2 true UA59338C2 (uk) | 2003-09-15 |
Family
ID=8098295
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UA98010033A UA59338C2 (uk) | 1995-07-21 | 1996-07-17 | Спосіб одержання циклопропанкарбонових кислот та проміжні сполуки |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5986130A (uk) |
EP (1) | EP0842137B1 (uk) |
JP (3) | JP3457005B2 (uk) |
KR (1) | KR100284147B1 (uk) |
CN (2) | CN1117061C (uk) |
AR (2) | AR002899A1 (uk) |
AT (1) | ATE191446T1 (uk) |
BR (1) | BR9609740A (uk) |
CA (1) | CA2224818C (uk) |
CZ (1) | CZ293407B6 (uk) |
DE (1) | DE69607627T2 (uk) |
DK (2) | DK171797B1 (uk) |
EA (1) | EA000683B1 (uk) |
EE (1) | EE03521B1 (uk) |
ES (1) | ES2145467T3 (uk) |
GR (1) | GR3033832T3 (uk) |
HK (2) | HK1015350A1 (uk) |
HU (1) | HU218983B (uk) |
IL (2) | IL137108A (uk) |
MX (1) | MX9800440A (uk) |
NO (1) | NO309264B1 (uk) |
NZ (1) | NZ313133A (uk) |
PL (1) | PL182824B1 (uk) |
PT (1) | PT842137E (uk) |
RO (1) | RO117790B1 (uk) |
SI (1) | SI0842137T1 (uk) |
SK (1) | SK282494B6 (uk) |
TR (1) | TR199800090T1 (uk) |
TW (1) | TW339331B (uk) |
UA (1) | UA59338C2 (uk) |
WO (1) | WO1997003941A1 (uk) |
ZA (1) | ZA965688B (uk) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK174698B1 (da) * | 1998-02-18 | 2003-09-22 | Cheminova Agro As | Fremgangsmåde til fremstilling af cyclopropancarboxylsyrer |
GB9808619D0 (en) * | 1998-04-22 | 1998-06-24 | Zeneca Ltd | Chemical process |
CN100500307C (zh) * | 2007-04-02 | 2009-06-17 | 浙江工业大学 | 一种基于连续输送的条烟异步分拣法 |
AR097362A1 (es) | 2013-08-16 | 2016-03-09 | Cheminova As | Combinación de 2-metilbifenil-3-ilmetil (z)-(1r)-cis-3-(2-cloro-3,3,3-trifluorprop-1-enil)-2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato con por lo menos un insecticida, acaricida, nematicida y/o fungicida |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2000764B (en) * | 1977-03-23 | 1982-04-28 | Ici Ltd | Halogenated esters |
FR2396006A1 (fr) * | 1977-06-27 | 1979-01-26 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes a noyau cyclopropanique, procede de preparation et application a la preparation de derives cyclopropaniques a chaine dihalovinyliques |
CA1146581A (en) * | 1977-12-16 | 1983-05-17 | Pieter A. Verbrugge | Intermediates in the preparation of cyclopropylcarboxylate esters and process for their manufacture |
US4333950A (en) * | 1979-05-24 | 1982-06-08 | Fmc Corporation | (+)-4-Substituted-2-indanol insecticidal ester derivatives |
FR2607133B1 (fr) * | 1986-11-20 | 1989-05-05 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'acide 2,2-dimethyl cyclopropane carboxylique portant en 3 une chaine halogenee saturee, leur procede de preparation et leur application comme pesticides |
-
1995
- 1995-07-21 DK DK085495A patent/DK171797B1/da not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-07-04 ZA ZA965688A patent/ZA965688B/xx unknown
- 1996-07-17 JP JP50618997A patent/JP3457005B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 MX MX9800440A patent/MX9800440A/es unknown
- 1996-07-17 IL IL13710896A patent/IL137108A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 US US09/000,034 patent/US5986130A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 TR TR1998/00090T patent/TR199800090T1/xx unknown
- 1996-07-17 KR KR1019980700441A patent/KR100284147B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 ES ES96924795T patent/ES2145467T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 RO RO98-00083A patent/RO117790B1/ro unknown
- 1996-07-17 BR BR9609740-0A patent/BR9609740A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 PT PT96924795T patent/PT842137E/pt unknown
- 1996-07-17 CZ CZ1998186A patent/CZ293407B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 CN CN96196866A patent/CN1117061C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 UA UA98010033A patent/UA59338C2/uk unknown
- 1996-07-17 EE EE9800019A patent/EE03521B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 NZ NZ313133A patent/NZ313133A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 CN CNB021440948A patent/CN1258514C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 DK DK96924795T patent/DK0842137T3/da active
- 1996-07-17 AT AT96924795T patent/ATE191446T1/de active
- 1996-07-17 WO PCT/DK1996/000326 patent/WO1997003941A1/en active IP Right Grant
- 1996-07-17 HU HU9802288A patent/HU218983B/hu unknown
- 1996-07-17 CA CA002224818A patent/CA2224818C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 SI SI9630194T patent/SI0842137T1/xx unknown
- 1996-07-17 EA EA199800143A patent/EA000683B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 IL IL12262496A patent/IL122624A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 SK SK71-98A patent/SK282494B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 EP EP96924795A patent/EP0842137B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 PL PL96324867A patent/PL182824B1/pl unknown
- 1996-07-17 DE DE69607627T patent/DE69607627T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-19 AR ARP960103668A patent/AR002899A1/es active IP Right Grant
- 1996-09-16 TW TW085111305A patent/TW339331B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-04-11 AR ARP970101469A patent/AR010461A2/es active IP Right Grant
-
1998
- 1998-01-20 NO NO980256A patent/NO309264B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-01-19 HK HK99100255A patent/HK1015350A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-30 GR GR20000401533T patent/GR3033832T3/el unknown
-
2001
- 2001-11-20 JP JP2001354657A patent/JP3807605B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-20 JP JP2001354656A patent/JP2002201188A/ja active Pending
-
2004
- 2004-11-24 HK HK04109284A patent/HK1066210A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH046694B2 (uk) | ||
JPH0643369B2 (ja) | ピレトリン酸と関連したシクロプロパンカルボン酸のエステル及びそれらの製造方法 | |
UA59338C2 (uk) | Спосіб одержання циклопропанкарбонових кислот та проміжні сполуки | |
EP0214426B1 (en) | Intermediates in the synthesis of carboxylic acids | |
EP0221635B1 (en) | Fluoro alcohols and insecticidal esters thereof | |
JPS6025952A (ja) | 光学活性2,2−ジメチルシクロプロパン−1−カルボン酸誘導体の製造法 | |
MXPA98000440A (en) | Procedure for the preparation of carboxilic and intermediary cyclopropan acids of the mis | |
US4258202A (en) | Cyclopropanecarboxylic acids and esters | |
AU701546C (en) | A process for the preparation of cyclopropane carboxylic acids and intermediates therefor | |
JP3828154B2 (ja) | トリシクロカルボン酸エステル、その製造法およびそれからなる香料 | |
EP0002556B1 (en) | Novel intermediate in the preparation of cyclopropylcarboxylate esters and process for its manufacture | |
JPH039094B2 (uk) | ||
HU201321B (en) | Process for producing cyclopropane lactons | |
EP0002851B1 (en) | Novel intermediate in the preparation of cyclopropylcarboxylate esters and process for its manufacture | |
JPH07133270A (ja) | クロマン誘導体およびその製法 | |
HU221899B1 (hu) | Eljárás cisz-6,6-dimetil-3-oxa-biciklo[3.1.0] hexan-2-on előállítására | |
JPH069596A (ja) | 高い光学純度を有する3,3,3−トリフルオロプロペンオキシドの製造方法 | |
JPH05213823A (ja) | 光学活性2−イソプロペニル−シクロブタンカルボン酸エステル類の製造法 |