CZ293407B6 - Způsob výroby cyklopropankarboxylových kyselin - Google Patents
Způsob výroby cyklopropankarboxylových kyselin Download PDFInfo
- Publication number
- CZ293407B6 CZ293407B6 CZ1998186A CZ18698A CZ293407B6 CZ 293407 B6 CZ293407 B6 CZ 293407B6 CZ 1998186 A CZ1998186 A CZ 1998186A CZ 18698 A CZ18698 A CZ 18698A CZ 293407 B6 CZ293407 B6 CZ 293407B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- dichloro
- dimethyl
- general formula
- compound
- Prior art date
Links
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 61
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 29
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 14
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 9
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 8
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims abstract description 6
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- GMWQNPAZOIIJSH-OVEKKEMJSA-N (1r,5s)-4-(1,1-dichloro-2,2,2-trifluoroethyl)-6,6-dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one Chemical compound O=C1OC(C(Cl)(Cl)C(F)(F)F)[C@H]2[C@@H]1C2(C)C GMWQNPAZOIIJSH-OVEKKEMJSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 23
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 19
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- -1 1,1-dichloro-2,2,2-trifluoroethyl Chemical group 0.000 claims description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- DKWHBVHUOGYKOM-OVEKKEMJSA-N (1r,3s)-3-(2,2-dichloro-3,3,3-trifluoro-1-hydroxypropyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)[C@@H](C(O)C(Cl)(Cl)C(F)(F)F)[C@H]1C(O)=O DKWHBVHUOGYKOM-OVEKKEMJSA-N 0.000 claims 2
- CTLLMXVSHAUPFO-UHFFFAOYSA-N 6,6-dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one Chemical compound C1OC(=O)C2C(C)(C)C21 CTLLMXVSHAUPFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007769 metal material Substances 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 6
- DKWHBVHUOGYKOM-QRHDOFTISA-N (1r,3r)-3-(2,2-dichloro-3,3,3-trifluoro-1-hydroxypropyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)C(Cl)(Cl)C(F)(F)F)[C@H]1C(O)=O DKWHBVHUOGYKOM-QRHDOFTISA-N 0.000 abstract description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 9
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- QHAPONCMFJQXEN-MROZADKFSA-N (1r,4r,5s)-4-hydroxy-6,6-dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one Chemical compound [C@H]1([C@@H](OC2=O)O)[C@@H]2C1(C)C QHAPONCMFJQXEN-MROZADKFSA-N 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloro-1,1,1-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Cl OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- SPVZAYWHHVLPBN-WREUKLMHSA-N (1r,3r)-3-[(z)-2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-enyl]-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)[C@@H](\C=C(/Cl)C(F)(F)F)[C@H]1C(O)=O SPVZAYWHHVLPBN-WREUKLMHSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 2-Oxohexane Chemical compound CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940125890 compound Ia Drugs 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000000015 (+)-car-3-ene derivatives Chemical class 0.000 description 1
- SPVZAYWHHVLPBN-AVCLAYCWSA-N (1s,3s)-3-[(z)-2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-enyl]-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)[C@H](\C=C(/Cl)C(F)(F)F)[C@@H]1C(O)=O SPVZAYWHHVLPBN-AVCLAYCWSA-N 0.000 description 1
- POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M (z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical compound C\C([O-])=C\C(C)=O POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M 0.000 description 1
- BOSAWIQFTJIYIS-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloro-2,2,2-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)(Cl)Cl BOSAWIQFTJIYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHMLUGIVZXSLKN-SNFSCWOTSA-N CC1([C@@H]([C@H]1C(=O)O)C(C(C(F)(F)F)(Cl)Br)O)C Chemical compound CC1([C@@H]([C@H]1C(=O)O)C(C(C(F)(F)F)(Cl)Br)O)C WHMLUGIVZXSLKN-SNFSCWOTSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N bioresmethrin Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)OCC1=COC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N halothane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Br BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMIYKQLTONQJES-UHFFFAOYSA-N hexafluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)F WMIYKQLTONQJES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000007273 lactonization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100001225 mammalian toxicity Toxicity 0.000 description 1
- AOLAMWZAGOXVJB-RNFRBKRXSA-N methyl (1s,3s)-3-(dimethoxymethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound COC(OC)[C@H]1[C@H](C(=O)OC)C1(C)C AOLAMWZAGOXVJB-RNFRBKRXSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005949 ozonolysis reaction Methods 0.000 description 1
- CUQOHAYJWVTKDE-UHFFFAOYSA-N potassium;butan-1-olate Chemical compound [K+].CCCC[O-] CUQOHAYJWVTKDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C61/16—Unsaturated compounds
- C07C61/40—Unsaturated compounds containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C61/16—Unsaturated compounds
- C07C61/35—Unsaturated compounds having unsaturation outside the rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C62/02—Saturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Abstract
Způsob výroby cyklopropankarboxylových kyselin obecného vzorce I, v němž R' znamená atom vodíku a oba vodíkové atomy na cyklopropanovém kruhu se nacházejí ve vzájemné poloze cis, reakcí sloučeniny vzorce II se sloučeninou obecného vzorce CF.sub.3.n.-CClX.sub.2.n., kde X znamená atom halogenu, v inertním prostředí v přítomnosti zinku při teplotě v rozmezí 0 až 150 .degree.C, za vzniku sloučenin obecného vzorce III a IV, kde X má svrchu uvedený význam, pak se přidá dehydratační činidlo, čímž dojde k okamžité přeměně meziproduktu III na meziprodukt vzorce IV a po dalším časovém období se meziprodukt vzorce IV v podstatě úplně přemění na produkt vzorce I ve formě Z-izomeru, v opticky čisté i racemické formě, přičemž v průběhu reakce je nutno dbát toho, aby reakční směs stále obsahovala nezreagovaný kovový zinek, a nové meziprodukty kyselina 3-(2,2-dichlor-3,3,3-trifluor-1-hydroxypropyl)-2,2-dimethyl-(1R,3S)-cyklopropankarboxylová, kyselina cis-3-(2,2-dichlor-3,3,3-trifluor-1-hydroxypropyl)-2,2-dimethylcyklopropankarboxylová a (1R,5S)-4-(1,1-dichlor-2,2,2-trifluorethyl)-6,6-dimethyl-3-oxabicyklo[3.1.0]hexan-2-on. Popsaným způsobem je možno připravit uvedené kyseliny jednoduchým způsobem s vysokou čistotou a ve vysokém výtěžku.ŕ
Description
Způsob výroby cyklopropankarboxylových kyselin
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby cyklopropankarboxylových kyselin a také meziproduktů pro tento postup.
Dosavadní stav techniky
Estery typu cyklopropankarboxylátu jsou insekticidně účinné látky, které jsou známé jako „pyrethroidy“ a mají velký význam vzhledem ktomu, že spojují výjimečně dobrý insekticidní vlastnosti s velmi nízkou toxicitou pro savce. Z tohoto důvodu by bylo zapotřebí nalézt ekonomicky příznivé způsoby výroby těchto látek a také nejdůležitějších meziproduktů pro výrobu těchto sloučenin.
Uvedené látky je obecně možno vyjádřit vzorcem I
OR‘ (I)·
Ia : IR, cis, Z Ib : 1RS, cis, Z
Skupina těchto pyrethroidních sloučenin s výjimečně vysokou účinností je vyjádřena vzorcem I, v němž uhlíkové atomy v polohách 1 a 3 jsou asymetrické atomy uhlíku a R' se volí ze skupiny zbytků, o nichž je známo, že udělují molekule insekticidní účinnost, jde například oR,Salfa-kyano-3-fenoxybenzyl nebo S-alfa-kyano-3-fenoxybenzyl nebo 2-methylbifenyl-3ylmethyl nebo 2,3,5,6-tetrafluor-4-methylbenzyl.
Z britského patentového spisu GB 2 000 764 (ICI) ze dne 23. března 1977 je známo, že stereoizomemí konfigurace kyselé skupiny esteru vzorce Ia by měla mít geometrii IR, cis, Z, pro dosažení maximální insekticidní účinnosti, to znamená, že absolutní konfigurace na uhlíkovém atomu v poloze 1 je R, dva atomy vodíku na uhlíkových atomech v polohách 1 a 3 mají konfiguraci cis a atom chloru a cyklopropanová skupina se nacházejí na téže straně meziuhlíkové dvojné vazby.
Z tohoto důvodu má velký význam možnost připravit účinný izomer obecného vzorce I technicky i ekonomicky výhodným způsobem tak, aby bylo možno snížit na co nejnižší množství nanášené množství účinné látky s insekticidním účinkem při ošetřování zemědělských plodin a podobně.
Z toho, co již bylo uvedeno, je zřejmé, že při výrobě uvedených sloučenin obecného vzorce laje zapotřebí použít stereospecifickou chemickou syntézu nebo izolovat požadovaný stereoizomer z racemické směsi fyzikálními postupy. Druhý z těchto postupů je obvykle nákladný a je proto málo užíván v průmyslovém měřítku.
-1 CZ 293407 B6 l
Ze zveřejněné dánské patentové přihlášky č. 2849/78 (Roussel-Uclaf, S.A.), podané 26. června 1978 je známo, že Biocartol dále uvedeného vzorce lije možno nechat reagovat s halogenovanou sloučeninou, obsahující jeden uhlíkový atom, například CHBr3, CHC13 nebo CHC1F2 v přítomnosti silné báze ze získání derivátu kyseliny cyklopropankarboxylové.
Z publikace M. Fujita, K. Rondo a T. Hiyama, Tetrahedron Letters, 27, 2139-2142. 1986. a také Bull. Chem. Soc. Jpn., 60, 4384 - 4394, 1987 je také známo, že racemickou sloučeninu dále uvedeného vzorce IVb je možno připravit cyklizací 4-diazoacetoxy-5,5-dichlor-6,6.6-trichlor-2methyl-2-hexenu v suspenzi acetylacetonátu měďnatého ve vroucím dioxanu, při tomto postupu se v posledním reakčním stupni vytvoří cyklopropanový kruh.
Mimoto se v uvedených publikacích také uvádí, že dále uvedenou racemickou sloučeninu vzorce IVb je možno připravit reakcí mezi esterem cis-3-formyl-2,2-dimethylcyklopropankarboxylové kyseliny a l,l,l-trichlor-2,2,2-trifluorethanem v přítomnosti zinku.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že je možno snadno připravit komerčně důležité sloučeniny obecného vzorce I tak, že se jako výchozí látka užije Biocarton vzorce II, který je možno snadno připravit v opticky čisté formě vzorce Ha z přírodně se vyskytujících sloučenin (+)-3-carenu, který byl popsán v publikacích Arun K. Mandel a další, Tetrahedron, 42, 5715, 1986, D. Bakshi, V. K. Mahindroo, R. Soman, S. Dev, Tetrahedron, 45, 767 - 774, 1989 a v dánské patentové přihlášce č. DK 5633/78 (Seli Intemationale Research Maatschappij B.V.), podané 14. prosince 1978, nebo v racemické formě vzorce lib ozonolýzou kyseliny chryzantémové a jejích derivátů, jak bylo popsáno ve svrchu uvedených publikacích M. Fujity a dalších. Methylester kyseliny trans-3-(dimethoxymethyl)-2,2-dimethylcyklopropankarboxylové, který se běžně dodává (např. Aldrich Chemie), může být přes hydrolýzu a epimeraci-laktonizaci rovněž zdrojem sloučeniny vzorce lib.
Podstatu vynálezu tvoří způsob výroby cyklopropankarboxylových kyselin obecného vzorce I
OR* (1), kde R' znamená atom vodíku a oba vodíkové atomy na cyklopropanovém kruhu se nacházejí ve vzájemné poloze cis, postup spočívá v tom, že se nechá reagovat sloučenina vzorce II
(II) se sloučeninou obecného vzorce CF3-CCIX2, kde X znamená atom halogenu, v inertním prostředí v přítomnosti zinku při teplotě v rozmezí 0 až 150 °C za vzniku sloučenin obecného vzorce III a IV
OH
kde X má svrchu uvedený význam, tyto meziprodukty se neizolují a jakmile je výchozí látka vzorce II zcela spotřebována za vytvoření svrchu uvedených meziproduktů III a IV a v malém množství také produktu vzorce I, přidá se dehydratační činidlo za okamžité přeměny meziproduktu III na meziprodukt IV a pak se meziprodukt vzorce IV v podstatě úplně přemění na produkt vzorce I ve formě Z-izomeru v opticky čisté i racemické formě, přičemž v průběhu reakce je nutno dbát toho, aby reakční směs stále obsahovala nezreagovaný kovový zinek.
Tento syntetický postup je zcela specifický, pokud jde o stereoizomery výsledných produktů, takže geometrii sloučeniny vzorce Ha je opět možno nalézt v produktu vzorce la. Tímto způsobem je možno se vyvarovat nákladného dělení racemátu a také ztrát výtěžku při vyloučení nežádoucích izomerů.
Biocartol
Dále bude na základě uvedeného reakčního schématu popsána řada nových postupů pro tvorbu (IR, cis, Z)-kyselé skupiny v pyrethroidních esterech vzorce la, v němž R' znamená atom vodíku, jako výchozí látka se užije Biocarton vzorce Ha a postupuje se přes nové meziprodukty vzorce lila a/nebo IVa podle vynálezu. Tyto syntetické postupy je také možno použít pro přípravu racemické (1RS, cis, Zý-kyselé skupiny v pyrethroidních esterech obecného vzorce lb, v němž R' znamená atom vodíku z racemického Biocartolu vzorce lib přes nový meziprodukt vzorce Illb.
Popsány jsou rovněž syntetické postupy pro přípravu sloučenin vzorce I, v nichž R' znamená atom vodíku ze sloučenin vzorce II bez izolace meziproduktů vzorce III a IV, takže postup je možno uskutečnit v jediné reakční nádobě. Meziprodukty však byly identifikovány a charakterizovány plynovou chromatografíí. Syntetické postupy je možno použít pro výrobu sloučeniny vzorce la z meziproduktu vzorce Ila a sloučeniny vzorce lb z meziproduktu vzorce Ha.
-3CZ 293407 B6 cd
E '<υ
Λ o
co
Ή c
>Q X cd
Q> es
-4CZ 293407 B6
I
Součást podstaty vynálezu tvoří také sloučeniny obecného vzorce III nebo sloučeniny obecného vzorce IV, zvláště ty, v nichž X znamená atom halogenu, zejména chloru.
Výhodnými sloučeninami obecného vzorce II jsou kyselina cis-3-(2,2-dichlor-3,3,3-trifluor-lhydroxypropyl)-2,2-dimethylcyklopropankarboxylová, jde o sloučeninu vzorce Illb, v němž X znamená atom chloru, a kyselina 3-(2,2-dichlor-3,3,3-trifluor-l-hydroxypropyl)-2,2-dimethyl-(lR,3R)-cyklopropankarboxylová, jde o sloučeninu vzorce lila, v němž X znamená atom chloru.
Sloučeniny obecných vzorců Illb a lila, v nichž X znamená atom chloru, jsou ideálními a novými výchozími látkami pro výrobu sloučenin obecných vzorců IVb a IVa, v nichž X znamená atom chloru a konečně také pro výrobu sloučenin obecného vzorce Ib a Ia, v nichž R' znamená atom vodíku. To již bylo také uvedeno na svrchu popsané syntéze sloučenin obecného vzorce I ze sloučeniny vzorce II přes meziprodukty obecného vzorce III a IV v jediné reakční nádobě.
Výhodnou sloučeninou obecného vzorce IV je (lR,5S)-4-(l,l-dichlor-2,2,2-trifluorethyl)-6,6dimethyl-3-oxabicyklo/3.1.0/hexan-2-in obecného vzorce IVa, v němž X znamená atom chloru.
Cl
Sloučenina obecného vzorce IVa, v němž X znamená atom chloru, je ideální a novou výchozí látkou pro syntézu sloučenin vzorce Ia, v němž R' znamená atom vodíku. Bylo totiž neočekávaně zjištěno, že při další reakci vzniká téměř výlučně Z-izomer sloučeniny vzorce I. Vzhledem k symetrickému atomu uhlíku, který sousedí se skupinou CXC1 a také k asymetrii ve skupině CXC1 v případě, že X má význam, odlišný od atomu chloru, mohou existovat sloučeniny lila, IVa, Illb a IVb v celé řadě izomemích forem, které nemusí být přítomny ve stejných množstvích. Podíly těchto izomerů je možno určit pomocí plynové chromatografie GC a NMR-analýzy. Ze všech izomerů je možno připravit tentýž výsledný produkt I nebo Ib.
NMR-analýza a GC pro výsledné produkty vzorce Ia a Ib prokazují, že se s výhodou izoluje Z-izomer, který se získá v množství více než 90 % produktu a surové produkty se snadno čistí až na obsah izomerů Z více než 99 %.
Vynález se týká způsobu výroby sloučenin obecného vzorce I, v němž R' znamená atom vodíku a oba vodíkové atomy na cyklopropanovém kruhu se nacházení ve vzájemné poloze cis. Postupuje se tak, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce II se sloučeninou obecného vzorce CF3-CCIX2, kde X znamená atom halogenu, zvláště chloru nebo bromu, v inertním prostředí, například DMF v přítomnosti přebytku kovového zinku, reakci je možno uskutečnit při teplotě v rozmezí 0 až 150, s výhodou 20 až 100 °C. V průběhu sledování reakce se reakční směs, jakmile analýza GC prokáže úplné spotřebování vychází látky obecného vzorce II a tím i tvorbu meziproduktů vzorce III a IV a tvorbu menšího množství výsledného produktu I, smísí s dehydratačním činidlem, s výhodou anhydridem kyseliny octové, čímž okamžitě dojde k přeměně meziproduktu vzorce III na meziprodukt vzorce IV, jak je možno ověřit pomocí GC. Po uplynutí
-5CZ 293407 B6 určité doby je meziprodukt vzorce IV úplně přeměněn na výsledný produkt obecného vzorce I, převážně ve formě Z-izomeru, v opticky čisté i racemické formě za předpokladu, že v reakční směsi je trvale přítomen nezreagovaný kovový zinek.
V případě, že se při tomto typu reakce užijí reakční činidla na bázi kovu, je možno tato činidla nahradit katalytickým množstvím téhož kovu, elektrochemicky generovaného v průběhu reakce.
Praktické provedení vynálezu bude osvětleno následujícími příklady. V těchto příkladech byly výtěžky a čistota stanoveny plynovou a nebo kapalinovou chromatografií a také NMR-spektro10 skopií.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 (srovnávací příklad)
Příprava kyseliny 3-(2,2-dichlor-3.3,3-trifluor-l-hydroxypropy l)-2,2-dimethy l-( 1 R,3R)~ cyklopropylkarboxylové (vzorce lila, X = Cl) z Biocartolu vzorce Ha
K míchanému roztoku 2,84 g, 0,02 mol sloučeniny Ha a 3,36 g, 0,022 mol 1,1—dichlor—2,2,2—trifluorethanu ve směsi 5 g bezvodého DMF a 25 ml bezvodého THF, zchlazené zevním chlazením na -70 °C, se pomalu přidává 27 ml 1M roztoku terc.-butoxidu draselného tak, aby teplota reakční směsi zůstala nižší než -55 °C. Pak se nechají reakční složky reagovat 30 minut při téže 25 teplotě, po této době se k reakční směsi přidá vypočítané množství koncentrovaného vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové. Po samovolném zteplání na teplotu místnosti se výsledný roztok vylije do směsi vody a methyltercbutyletheru. Vodná fáze a organická fáze se oddělí a vodná fáze se extrahuje ještě 2 x 25 ml methylterc.butyletheru, MTBE. Organické fáze se spojí, vysuší se síranem sodným a odpaří za sníženého tlaku. Získá se 1,1 g surového produktu s čisto30 tou 60% při plynové chromatografii. Tento surový produkt se čistí krystalizací z hexanu.
Ve výtěžku 28% teoretického množství se získá 0,4 g sloučeniny lila s teplotou tání 126 až 129 °C za rozkladu, čistota podle NMR-analýzy je vyšší než 95 %.
Specifická otáčivost: /alfa/D 25 = -11° (1,28 g/100 ml, THF).
'H-NMR (250 MHz, CDC13 + CD3OD, ppm): 1,21 (s, 3H), 1,31 (s, 3H), 1,7 (m, 2H), 4,51 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 4,8 (široký signál, 2H) z hlavního izomeru, 1,27 (s, 3H), 1,39 (s, 3H), z vedlejšího izomeru.
13C-NMR (63 MHz, CDC13 + CD3OD, ppm): 16,1 (q), 28,4 (s), 28,6 (q), 29,5 (d), 35,8 (d), 71,4 (d), 88,9 (gq, 32 Hz), 122,9 (qs, 282Hz), 174,8 (s).
Obdobným způsobem je možno připravit kyselinu cis-3-(2,2-dichlor-3,3,3-trifluor-l-hydroxypropyl)-2,2-dimethylcyklopropankarboxylovou vzorce Illb, v němž X = Cl ze sloučeniny vzorce 45 lib.
Teplota tání 127 až 130 °C.
'H-NMR (250 MHz, CDC13, ppm): 1,24 (s, 3H), 1,31 (s, 3H), 1,8 (m, 2H), 4,50 (d, 8,6 Hz, 1H).
13C-NMR (63 MHz, CDCI3, ppm): 15,4 (q), 28,1 (q), 29,0 (d), 29,2 (s), 35,7 (d), 31,0 (d), 87,5 (qs, 39 Hz), 121,9 (qs, 277 Hz), 177,4 (s).
-6CZ 293407 B6
Příklad 2 (srovnávací příklad)
Příprava kyseliny 3-(2,2-dichlor-3,3,3-trifluor-l-hydroxypropyl)-2,2-dimethyl-( 1 R,3R}cyklopropankarboxylové (vzorce lila, X = Cl) z Biocartolu vzorce Ha ml 1M roztoku terc.butoxidu draslíku (13 mmol) v THF se zchladí na teplotu -70 °C v atmosféře bezvodého dusíku. Pak se po kapkách přidává směs 07 g, 5 mmol sloučeniny vzorce Ha, 1,22 s. 8 mmol l,l-dichlor-2,2,2-trifluorethanu, 1,0 g bezvodého DMF nebo 5 ml bezvodého THF za stálého chlazení a míchání tak, aby teplota nepřevýšila -55 °C. Po 90 minutách se přidá ještě 2 ml, 2 mmol terc.butoxidu draslíku a pak ihned ještě 0,31 g, 2 mmol 1,1—dichlor—2,2,2— trifluorethanu. Pak se postup ještě dvakrát opakuje ve stejných časových intervalech. Celkem se přidá 19 ml terc.butoxidu draslíku a 14 mmol l,l-dichlor-2,2,2-trifluorethanu. Po reakční době 6 hodin se přidají 4 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové za stálého chlazení na teplotu nižší než -55 °C. Pak se reakční směs nechá stát tak dlouho, až zteplá na teplotu místnosti, načež se zpracuje stejným způsobem jako v příkladu 1. Ve výtěžku 61 % teoretického množství se získá 0,9 g sloučeniny vzorce lila ve formě prášku, podle výsledků NMR-analýzy má tato látka čistotu vyšší než 95 %.
Stejným způsobem je možno připravit kyselinu cis-3-(2,2-dichlor-3,3,3-trifluor-l-hydroxypropyl)-2,2-dimethylcyklopropankarboxylovou vzorce Illb, v němž X znamená atom chloru, ze sloučeniny vzorce lib.
Příklad 3
Příprava (IR,5S)-4-(l,l-dichlor-2,2,2-trifluorethyl)-6,6-dimethyl-3-oxabicyklo/3.1.0/hexan2-onu (vzorec IVa, v němž X = Cl) ze sloučeniny vzorce lila
0,005 mol, 1,52 g sloučeniny vzorce lila se rozpustí v 10 ml anhydridů kyseliny octové, roztok se míchá 2 až 5 hodin při teplotě 85 °C, pak se zchladí na teplotu místnosti, přidá se vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného a směs se dvakrát extrahuje MTBE, extrakt se vysuší síranem sodným a odpaří. Získá se 1,35 g surového produktu, který se čistí chromatografií na oxidu křemičitém při použití methylenchloridu. Ve výtěžku 83% se získá 1,23 g sloučeniny IVa s čistotou 93,4 % podle GC. 0,51 g tohoto produktu se nechá překrystalovat z 10 ml n-hexanu, čímž se získá 0,31 g bezbarvých jehliček s čistotou vyšší než 95 % podle NMR-analýzy při teplotě tání 91 až 93 °C.
Specifická otáčivost: /alfa/D 25 = +5° (1,27 g/100 ml, CHC13):
'H-NMR (250 MHz, CDC13, ppm): 1,25 (s, 3H), 1,26 (s, 3H) 2,13 (d, J = 5,9 Hz, 1H), 2,38 (d, J = 5,9 Hz, 1H), 4,63 (s, 1H).
,3C-NMR (63 MHz, CDC13, ppm): 15,1 (q), 23,4 (s), 25,3 (q), 30,0 (d), 31,6 (d), 77,6 (d), 85,1 (qs, 34 Hz), 121,5 (qg, 284 Hz), 171,9 (s).
-7CZ 293407 B6
Krystalografie překrystalovaného produktu vzorce IVa pomocí rtg-záření prokázala následující krystalickou strukturu tohoto produktu
Krystalová forma: monoklinická, prostorová skupina P2/1 a = 9,3871 (17) A, b = 10,6301(51) A, c = 6,2997 (12) A, alfa = 90°, beta = 110,505 (12)°, gama = 90°, objem jednotky = 588,79 (33) A3, počet molekul na jednotku Z = 2, ío vypočítaná hustota = 1,5627 Mg/m3,
F (000), 280,0000, záření Mo Kalfa, = 0,71073A, μ = 5,717 cm'1, 298 K.
(1 Á= 1.10’10m).
Koordináty jednotlivých atomů v jednotce jsou shrnuty v následující tabulce:
| ATOM | X | Y | Z |
| Cil | 0,3223 (2) | 0,7909 | 0,2218(3) |
| C12 | 0,3155(2) | 0,7445 (4) | 0,6668 (3) |
| F1 | 0,5513(4) | 0,6180 (7) | 0,5499(10) |
| F2 | 0,4148 (6) | 0,5328 (7) | 0,2415(12) |
| F3 | 0,3865 (7) | 0,4839 (9) | 0,5457(18) |
| Ol | -0,0170 (6) | 0,5798 (7) | -0,2696 (7) |
| 02 | 0,1060 (5) | 0,5573 (5) | 0,0998 (6) |
| Cl | -0,0700 (6) | 0,7212(8) | -0,0046 (9) |
| C2 | 0,0025 (7) | 0,6177 (8) | -0,0841 (9) |
| C3 | 0,1273 (6) | 0,6236 (7) | 0,3045 (9) |
| C4 | 0,0086 (6) | 0,7265 (8) | 0,2502 (9) |
| C5 | -0,1548 (6) | 0,6869(7) | 0,1514(9) |
| C6 | -0,2043 (7) | 0,5552 (10) | 0,1695 (10) |
| C7 | -0,2674 (8) | 0,7845 (12) | 0,1647(15) |
| C8 | 0,2905 (6( | 0,6752 (7) | 0,3986 (8) |
| C9 | 0,4102 (8) | 0,5711 (13) | 0,4301 (19) |
| H1 | -0,1052(76) | 0,8094 (88) | -0,108(11) |
| H3 | 0,1286 (54) | 0,5547 (63) | 0,4182 (78) |
| H4 | 0,0299 (61) | 0,8053 (72) | 0,3330 (83) |
| H6a | -0,2554 | 0,5325 | 0,2692 |
| H6b | -0,1131 | 0,5042 | 0,2146 |
| H6c | -0,2669 | 0,5305 | 0,0223 |
| H7a | -0,5301 | 0,7626 | 0,2682 |
| H7b | -0,3404 | 0,7966 | 0,0219 |
| H7c | -0,2142 | 0,8607 | 0,2216 |
-8CZ 293407 B6
Obrodným způsobem je možno připravit také 4-(l,l-dichlor-2,2,2-trifluorethyl)-6,6-dimethyl3-oxabicyklo(3.1.0/hexan-2-on vzorce IVb, kde X = Cl ze sloučeniny vzorce Illb.
'H-NMR (250 MHz, CDC13, ppm): 1,25 (s, 3H), 1,26 (s, 3H), 2,13 (dd, J = 0,8 a 5,9 Hz, 1H), 2,38 (d. J = 5,9 Hz, 1H), 4,63 (d, J = 0,8 Hz, 1H).
13C-NMR (63 MHz, CDC13, ppm): 15,1 (q), 23,4 (s), 25,3 (q), 30,1 (d), 31,7 (d), 77,6 (d), 85,1 (qs, 34 Hz), 121,5 (qs, 284 Hz), 171,9 (s).
Příklad 4 (srovnávací příklad)
Příprava kyseliny 3-(2-brom-2-chlor-3,3,3-trifluor-l-hydroxypropyl)-2,2-dimethyl-(lR,3R)cyklopropankarboxylové vzorce Illb, X = Br, z Biocartolu vzorce lib
Postupuje se způsobem podle příkladu 2, avšak místo l,l-dichlor-2,2,2-trifluorethanu se užije l-brom-l-chlor-2,2,2-trifluorethan. Po překrystalování z toluenu se získá sloučenina vzorce Illb jako bílý prášek s teplotou tání 170 až 172 °C s čistotou vyšší než 95 % podle NMRanalýzy, jde o směs několika izomerů.
'H-NMR (250 MHz, DMSO-d6, ppm): 1,14 (s, 3H), 1,24 (s, 3H), 1,53 (dd, 9,1 Hz a 9,6 Hz, 1H), 1,65 (d, 9,1 Hz, 1H), 4,17 (d, 9,6 Hz, 1H), 6,2 (široký s, 1H), 11,9 (široký s, 1H).
I3C-NMR (63 MHz, DMSO-d6, ppm): 15,7 (q), 27,2 (s), 27,8 (q), 28,3 (d), 35,8 (d), 69,8 (d), 79,5 (qs, 30 Hz), 122,3 (qs, 282 Hz), 172,0 (s).
Spektrální údaje jsou uvedeny pro hlavní, převažující izomer.
Příklad 5
Příprava kyseliny Z-cis-3-(2-chlor-3,3,3-trifluor-l-propenyl)-2,2-dimethylcyklopropankarboxylové vzorce Ib ze sloučeniny vzorce lib
Suspenze 0,03 mol, 1,96 g práškového zinku v roztoku 0,005 mol, 0,71 g sloučeniny vzorce lib a 0,015 mol, 2,81 g 1,1,1-trifluortrifluorethanu v 10 ml bezvodého DMF se míchá za varu pod zpětným chladičem 4 hodiny při teplotě 65 °C nebo tak dlouho, až je možno analýzou GC prokázat, že veškeré množství výchozí látky lib bylo přeměněno na směs sloučenin Illb a IVb a na malé množství produktu Ib. Pak se přidá 0,01 mol, 1,02 g anhydridu kyseliny octové a směs se míchá ještě 5 hodin při teplotě 60 °C. Přičemž je nutno zajistit, aby v reakční směsi byl stále přítomen nezreagovaný práškový zinek. Produkt se izoluje tak, že se reakční směs po přidání vodné kyseliny chlorovodíkové extrahuje MTBE. Organická fáze se vysuší síranem sodným a odpaří. Ve výtěžku 47 % teoretického množství se získá 0,57 g produktu Ib s čistotou vyšší než 95 %. Po překrystalování zn-heptanu se získá produkt s teplotou tání 106 až 108 °C. US patentový spis č. 4 333 950 (FMC Corporation) z 8. června 1982 uvádí pro sloučeninu Ib teplotu tání 108 až 110 °C.
-9CZ 293407 B6
Příklad 6
Příprava kyseliny Z-3-(2-chlor-3,3,3-trifluor-l-propenyl)-2,2-dimethyl-( 1 R,3R)-cyklopropankarboxylové vzorce Ia ze sloučeniny vzorce IVa
Suspenze 0,004 mol, 0,26 g práškového zinku v roztoku 0,0026 mol, 0,72 g sloučeniny IVa ve 3 ml DMF se míchá 7,5 hodiny při teplotě 60 °C, po zchlazení na teplotu místnosti se přidá 10 ml vody a 5 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Směs se třikrát extrahuje MTBE, extrakt se vysuší síranem sodným a odpaří. Získá se 0,65 g krystalků, podle výsledku analýzy GC je čistota těchto krystalků téměř 100 %. Výtěžek je přibližně 100 %. Po překrystalování z 10 ml n-heptanu se získá 0,21 g bílých krystalků s teplotou tání 105 až 108 °C.
Specifická otáčívost: /alfa/D 25 = +47° (1,14 g/100 ml, CHC13).
'H-NMR (250 MHz, CDC13, ppm): 1,32 (s, 3 x 3H), 1,99 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 2,23 (dd, J = 9,3 a 8,3 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 10,8 (široký signál, 1H).
Při 6,68 ppm (d, J - 9,6 Hz), je pravděpodobně o signál, odpovídající obsahu přibližně 5 % E-izomeru, který úplně vymizí při vykrystalování produktu.
nH-NMR (63 MHz, CDC13, ppm): 14,9 (q), 28,6 (q), 29,5 (s), 31,6 (d), 32,7 (d), 12,5 (qs, 38 Hz), 122,1 (qs, 271 Hz), 129,7 (qd, 5 Hz), 176,6 (s).
Při reakci malého množství sloučeniny Ia s přebytkem thionylchloridu a pak s přebytkem methanolu se získá methylester sloučeniny Ia. Analýzou tohoto esteru na chirálním sloupci pro GC je možno prokázat, že látka má optickou čistotu enantiomeru vyšší než 95 %.
Příklad 7
Příprava kyseliny Z-3-(2-chlor-3,3,3-trifluor-l-propenyl)-2,2-dimethyl-( 1 R,3R)-cyklopropankarboxylové vzorce Ia ze sloučeniny vzorce IVa
Postup se provádí při použití komůrky Electro Micro Flow Cell (Electrocell AB, Švédsko) s olověnou katodou a grafitovou anodou, každá z elektrod má plochu 10 cm2. Jako membránu, selektivní pro ionty je možno použít membránu SelemionR CMV, jde o membránu, selektivní pro kationty (Asahi Glass Co.). Postupuje se tak, že se 10 ml koncentrované kyseliny sírové opatrně rozpustí ve 300 ml methanolu, 150 ml roztoku se vlije do oddílu pro katodu a druhým 150 ml do oddílu pro anodu. Pak se zapnou oběhová čerpadla a jakmile dojde ke stabilizaci teploty na 50 °C, přidá se 0,0072 mol, 2,00 g roztoku sloučeniny IVa v 10 ml methanolu do elektrolytu v oddílu pro katody.
Zapne se přívod elektrického proudu a na elektrodách se upraví stálé napětí na hodnotu 4,0 V. V čase 0 je hodnota proudu 0,30 A. Vzorky se odebírají každých 30 minut, po 270 minutách se proud vypne a kabely se odpojí. Proud na konci pokusu byl 0,20 A.
Katolyt se vyjme a zpracuje tak, že se po přidání 50 ml vody methanol oddestiluje na rotačním odpařovači při teplotě 50 °C a tlaku 13 kPa. Vodná fáze se pak extrahuje methylterc.butyletherem, extrakt se vysuší a odpaří. Získá se 1,68 g oleje, který se smísí s 10 ml 2N vodného roztoku NaOH a nechá se stát za míchání 2 hodiny. Vodná fáze se okyselí koncentrovanou vodnou kyselinou chlorovodíkovou a extrahuje methylterc.butyletherem, extrakt se vysuší a odpaří. Získá se 1,33 g krystalků s čistotou vyšší než 95 % podle GC. Výtěžek je 75 %.
- 10CZ 293407 B6
Příklad 8
Příprava kyselina Z-3-(2-chlor-3,3,3-trifluor-l-propenyl)-2,2-dimethyl-(lR,3R)-cyklopropankarboxylové vzorce Ia ze sloučeniny vzorce Ila
Suspenze 0,045 mol, 2,94 g práškového zinku v 0,015 mol, 2,13 g sloučeniny Ila a 0,038 mol, 7,12 g, 1,1,1-trichlortrifluorethanolu v roztoku ve 25 ml bezvodého DMF se míchá v autoklávu s objemem 50 ml s teflonovým povlakem 2 hodiny při teplotě 50 °C. Po otevření autoklávu je možno analýzou GC prokázat, že veškeré množství kyseliny vzorce Ila bylo převedeno na směs sloučenin vzorce lila a IVa a na malé množství produktu vzorce Ia. Přidá se 0,018 mol, 1,84 g anhydridu kyseliny octové, autokláv se uzavře, zahřeje na 15 minut na 50 °C a znovu se otevře. Analýzou GC je možno prokázat, že celé množství sloučeniny vzorce lila bylo přeměněno na sloučeninu vzorce IVa. Přidá se 0,018 mol, 1,18 g práškového zinku, autokláv se opět uzavře a 2 hodiny zahřívá na teplotu 70 °C za stálého míchání obalu. Pak se autokláv otevře a produkt se izoluje extrakcí MTBE po přidání vodného roztoku kyseliny chlorovodíkové. Extrakt se vysuší síranem sodným a odpaří. Ve výtěžku 68 % teoretického množství se získá 2,48 g produktu vzorce Ia s čistotou vyšší než 95 %. Po překrystalování z n-heptanu se získá produkt s teplotou tání 106 až 107 °C.
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby cyklopropankarboxylových kyselin obecného vzorce 1 (í), kde R' znamená atom vodíku a oba vodíkové atomy na cyklopropanovém kruhu se nacházejí ve vzájemné poloze cis, vyznačující se tím, že se nechá reagovat sloučenina vzorce II (Π)-11 CZ 293407 B6 fse sloučeninou obecného vzorce CF3-CCIX2, kde X znamená atom halogenu, v inertním prostředí v přítomnosti zinku při teplotě v rozmezí 0 až 150 °C za vzniku sloučenin obecného vzorce III a IVCl (III) ,5 kde X má svrchu uvedený význam, tyto meziprodukty se neizolují a jakmile je výchozí látka vzorce II zcela spotřebována za vytvoření svrchu uvedených meziproduktů III a IV a v malém množství také produktu vzorce I, přidá se dehydratační činidlo za okamžité přeměny meziproduktu III na meziprodukt IV a pak se 10 meziprodukt vzorce IV v podstatě úplně přemění na produkt vzorce I ve formě Z-izomeru v opticky čisté i racemické formě, přičemž v průběhu reakce je nutno dbát toho, aby reakční směs stále obsahovala nezreagovaný kovový zinek.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, žeX znamená atom chloru nebo 15 bromu.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, v y z n a č u j í c í se tím, že se postup provádí při teplotě 20 až 100 °C.20
- 4. Způsob podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že se jako inertní prostředí použije dimethylformamid.
- 5. Způsob podle některého z nároků 1 až 4, v y z n a č u j í c í se t í m , že se jako dehydratační činidlo použije anhydrid kyseliny octové.
- 6. Způsob podle některého z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že se jako část nebo celé množství reakčního činidla na bázi kovu použije elektrochemicky vytvořený kovový materiál.30
- 7. Způsob podle nároku 1 pro výrobu produktu vzorce I v konfiguraci IR,cis, vyznačující se tím, že se výchozí látka vzorce II použije v konfiguraci IR a X znamená atom chloru, čímž se vytvoří jako meziprodukty kyselina 3-(2,2-dichlor-3,3,3-trifluor-l-hydroxypropyl)-2,2-dimethyl-( 1 R,3S)-cyklopropankarboxylová a (1 R,5S)-4-( 1, l-dichlor-2,2,2-trifluorethyl)-6,6-dimethyl-3-oxabicyklo[3.1.0]hexan-2-on.
- 8. Způsob podle nároku 1 pro výrobu produktu vzorce I v konfiguraci IR,cis, vyznačující se t í m , že se výchozí látka vzorce II použije v konfiguraci 1RS a X znamená atom chloru, čímž se vytvoří jako meziprodukty kyselina cis-3-(2,2-dichlor-3,3,3-trifluor-l-hydroxypropyl)-2,2-dimethylcyklopropankarboxylová a (1 RS)-4-( 1, l-dichlor-2,2,2-trifluorethyl)40 6,6-dimethyl-3-oxabicyklo[3.1.0]hexan-2-on.- 12CZ 293407 B6
- 9. Meziprodukt k provádění způsobu podle vynálezu, kyselina 3-(2,2-díchlor-3,3,3-trifIuorl-hydroxypropyl)-2,2-dimethyl-(lR,3S)-cyklopropankarboxylová.
- 10. Meziprodukt k provádění způsobu podle vynálezu, kyselina cis—3—(2,2—dichlor—3,3,3—tri-5 fluor- l-hydroxypropyl)-2,2-dimethylcyklopropankarboxylová.
- 11. Meziprodukt kprovádění způsobu podle vynálezu, (lR,5S)-4-(l,l-dichlor-2,2,2-trifluorethyl)-6,6-dimethyl-3-oxabicyklo[3.1.0]hexan-2-on.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK085495A DK171797B1 (da) | 1995-07-21 | 1995-07-21 | Cyclopropanderivater og fremgangsmåde til fremstilling af cyclopropancarboxylsyrer, ved hvilken disse cyclopropanderivater indgår som mellemprodukter. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ18698A3 CZ18698A3 (cs) | 1998-06-17 |
| CZ293407B6 true CZ293407B6 (cs) | 2004-04-14 |
Family
ID=8098295
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1998186A CZ293407B6 (cs) | 1995-07-21 | 1996-07-17 | Způsob výroby cyklopropankarboxylových kyselin |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5986130A (cs) |
| EP (1) | EP0842137B1 (cs) |
| JP (3) | JP3457005B2 (cs) |
| KR (1) | KR100284147B1 (cs) |
| CN (2) | CN1117061C (cs) |
| AR (2) | AR002899A1 (cs) |
| AT (1) | ATE191446T1 (cs) |
| BR (1) | BR9609740A (cs) |
| CA (1) | CA2224818C (cs) |
| CZ (1) | CZ293407B6 (cs) |
| DE (1) | DE69607627T2 (cs) |
| DK (2) | DK171797B1 (cs) |
| EA (1) | EA000683B1 (cs) |
| EE (1) | EE03521B1 (cs) |
| ES (1) | ES2145467T3 (cs) |
| GR (1) | GR3033832T3 (cs) |
| HU (1) | HU218983B (cs) |
| IL (2) | IL137108A (cs) |
| MX (1) | MX9800440A (cs) |
| NO (1) | NO309264B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ313133A (cs) |
| PL (1) | PL182824B1 (cs) |
| PT (1) | PT842137E (cs) |
| RO (1) | RO117790B1 (cs) |
| SI (1) | SI0842137T1 (cs) |
| SK (1) | SK282494B6 (cs) |
| TR (1) | TR199800090T1 (cs) |
| TW (1) | TW339331B (cs) |
| UA (1) | UA59338C2 (cs) |
| WO (1) | WO1997003941A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA965688B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK174698B1 (da) * | 1998-02-18 | 2003-09-22 | Cheminova Agro As | Fremgangsmåde til fremstilling af cyclopropancarboxylsyrer |
| GB9808619D0 (en) * | 1998-04-22 | 1998-06-24 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| CN100500307C (zh) * | 2007-04-02 | 2009-06-17 | 浙江工业大学 | 一种基于连续输送的条烟异步分拣法 |
| WO2015021991A1 (en) | 2013-08-16 | 2015-02-19 | Cheminova A/S | Combination of 2-methylbiphenyl-3-ylmethyl (z)-(1r)-cis-3-(2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-enyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate with at least one insecticide, acaricide, nematicide and/or fungicide. |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2000764B (en) * | 1977-03-23 | 1982-04-28 | Ici Ltd | Halogenated esters |
| FR2396006A1 (fr) * | 1977-06-27 | 1979-01-26 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes a noyau cyclopropanique, procede de preparation et application a la preparation de derives cyclopropaniques a chaine dihalovinyliques |
| CA1146581A (en) * | 1977-12-16 | 1983-05-17 | Pieter A. Verbrugge | Intermediates in the preparation of cyclopropylcarboxylate esters and process for their manufacture |
| US4333950A (en) * | 1979-05-24 | 1982-06-08 | Fmc Corporation | (+)-4-Substituted-2-indanol insecticidal ester derivatives |
| FR2607133B1 (fr) * | 1986-11-20 | 1989-05-05 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'acide 2,2-dimethyl cyclopropane carboxylique portant en 3 une chaine halogenee saturee, leur procede de preparation et leur application comme pesticides |
-
1995
- 1995-07-21 DK DK085495A patent/DK171797B1/da not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-07-04 ZA ZA965688A patent/ZA965688B/xx unknown
- 1996-07-17 IL IL13710896A patent/IL137108A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 SI SI9630194T patent/SI0842137T1/xx unknown
- 1996-07-17 CA CA002224818A patent/CA2224818C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 NZ NZ313133A patent/NZ313133A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 US US09/000,034 patent/US5986130A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 DE DE69607627T patent/DE69607627T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 ES ES96924795T patent/ES2145467T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 WO PCT/DK1996/000326 patent/WO1997003941A1/en active IP Right Grant
- 1996-07-17 BR BR9609740-0A patent/BR9609740A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 CN CN96196866A patent/CN1117061C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 TR TR1998/00090T patent/TR199800090T1/xx unknown
- 1996-07-17 UA UA98010033A patent/UA59338C2/uk unknown
- 1996-07-17 CZ CZ1998186A patent/CZ293407B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 HU HU9802288A patent/HU218983B/hu unknown
- 1996-07-17 SK SK71-98A patent/SK282494B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 EP EP96924795A patent/EP0842137B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 CN CNB021440948A patent/CN1258514C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 RO RO98-00083A patent/RO117790B1/ro unknown
- 1996-07-17 IL IL12262496A patent/IL122624A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 EA EA199800143A patent/EA000683B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 KR KR1019980700441A patent/KR100284147B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 EE EE9800019A patent/EE03521B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 JP JP50618997A patent/JP3457005B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 PT PT96924795T patent/PT842137E/pt unknown
- 1996-07-17 PL PL96324867A patent/PL182824B1/pl unknown
- 1996-07-17 AT AT96924795T patent/ATE191446T1/de active
- 1996-07-17 DK DK96924795T patent/DK0842137T3/da active
- 1996-07-17 MX MX9800440A patent/MX9800440A/es unknown
- 1996-07-19 AR ARP960103668A patent/AR002899A1/es active IP Right Grant
- 1996-09-16 TW TW085111305A patent/TW339331B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-04-11 AR ARP970101469A patent/AR010461A2/es active IP Right Grant
-
1998
- 1998-01-20 NO NO980256A patent/NO309264B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-30 GR GR20000401533T patent/GR3033832T3/el unknown
-
2001
- 2001-11-20 JP JP2001354657A patent/JP3807605B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-20 JP JP2001354656A patent/JP2002201188A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4556732A (en) | Pentenoic acid and its preparation | |
| CZ293407B6 (cs) | Způsob výroby cyklopropankarboxylových kyselin | |
| EP0221635B1 (en) | Fluoro alcohols and insecticidal esters thereof | |
| US4479005A (en) | Selective preparation of isomers and enantiomers of cyclopropane carboxylic acids | |
| AU701546C (en) | A process for the preparation of cyclopropane carboxylic acids and intermediates therefor | |
| MXPA98000440A (en) | Procedure for the preparation of carboxilic and intermediary cyclopropan acids of the mis | |
| US4351961A (en) | 2-(2',2'-Dichloro-3',3',3'-trifluoropropyl)- and 2-(2',2',3'-trichloro-3',3'-difluoropropyl)-4-chlorocyclobutan-1-ones | |
| US4515956A (en) | Selective preparation of isomers and enantiomers of cyclopropane carboxylic acids | |
| HU201321B (en) | Process for producing cyclopropane lactons | |
| HU194531B (en) | Process for producing esters of 2,2-dimethyl-cyclopropane-1,3-dicarboxylic acids | |
| JP3312414B2 (ja) | ジエン酸ハライド類の製造方法 | |
| EP0050383A1 (en) | Cyclopropane derivatives, processes for their preparation and their use in the preparation of dihalovinylcyclopropane carboxylic acids | |
| HK1066210B (en) | A process for the preparation of cyclopropane carboxylic acids and its intermediates therefor | |
| JPH05213823A (ja) | 光学活性２−イソプロペニル−シクロブタンカルボン酸エステル類の製造法 | |
| HK1015350B (en) | Process for the preparation of cyclopropane carboxylic acid and intermediates therefor | |
| JP2004161614A (ja) | β−置換−γ−ブチロラクトン類及びその製造方法 | |
| JPS6039344B2 (ja) | ６−又は７−アルキン−１１−オンの製造方法 | |
| KR20020073751A (ko) | 베타-치환-감마-부티로락톤 및 그의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20160717 |