PL182824B1 - Sposób wytwarzania kwasów cyklopropanokarboksylowych i nowe związki pośrednie - Google Patents
Sposób wytwarzania kwasów cyklopropanokarboksylowych i nowe związki pośrednieInfo
- Publication number
- PL182824B1 PL182824B1 PL96324867A PL32486796A PL182824B1 PL 182824 B1 PL182824 B1 PL 182824B1 PL 96324867 A PL96324867 A PL 96324867A PL 32486796 A PL32486796 A PL 32486796A PL 182824 B1 PL182824 B1 PL 182824B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- ppm
- dichloro
- dimethyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 77
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 15
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- GMWQNPAZOIIJSH-OVEKKEMJSA-N (1r,5s)-4-(1,1-dichloro-2,2,2-trifluoroethyl)-6,6-dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one Chemical compound O=C1OC(C(Cl)(Cl)C(F)(F)F)[C@H]2[C@@H]1C2(C)C GMWQNPAZOIIJSH-OVEKKEMJSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 21
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 4
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000007769 metal material Substances 0.000 claims 1
- QHAPONCMFJQXEN-MROZADKFSA-N (1r,4r,5s)-4-hydroxy-6,6-dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one Chemical compound [C@H]1([C@@H](OC2=O)O)[C@@H]2C1(C)C QHAPONCMFJQXEN-MROZADKFSA-N 0.000 abstract description 8
- DKWHBVHUOGYKOM-QRHDOFTISA-N (1r,3r)-3-(2,2-dichloro-3,3,3-trifluoro-1-hydroxypropyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)C(Cl)(Cl)C(F)(F)F)[C@H]1C(O)=O DKWHBVHUOGYKOM-QRHDOFTISA-N 0.000 abstract 1
- QHAPONCMFJQXEN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-6,6-dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one Chemical compound O=C1OC(O)C2C1C2(C)C QHAPONCMFJQXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 6
- -1 2,3,5,6-tetrafluoro-4-methylbenzyl Chemical group 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloro-1,1,1-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Cl OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 4
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- BOSAWIQFTJIYIS-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloro-2,2,2-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)(Cl)Cl BOSAWIQFTJIYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SPVZAYWHHVLPBN-WREUKLMHSA-N (1r,3r)-3-[(z)-2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-enyl]-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)[C@@H](\C=C(/Cl)C(F)(F)F)[C@H]1C(O)=O SPVZAYWHHVLPBN-WREUKLMHSA-N 0.000 description 2
- DKWHBVHUOGYKOM-OVEKKEMJSA-N (1r,3s)-3-(2,2-dichloro-3,3,3-trifluoro-1-hydroxypropyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)[C@@H](C(O)C(Cl)(Cl)C(F)(F)F)[C@H]1C(O)=O DKWHBVHUOGYKOM-OVEKKEMJSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHMLUGIVZXSLKN-YIWLUXHESA-N (1s,3r)-3-(2-bromo-2-chloro-3,3,3-trifluoro-1-hydroxypropyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)C(Cl)(Br)C(F)(F)F)[C@@H]1C(O)=O WHMLUGIVZXSLKN-YIWLUXHESA-N 0.000 description 1
- SPVZAYWHHVLPBN-AVCLAYCWSA-N (1s,3s)-3-[(z)-2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-enyl]-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)[C@H](\C=C(/Cl)C(F)(F)F)[C@@H]1C(O)=O SPVZAYWHHVLPBN-AVCLAYCWSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N Chrysanthemic acid Natural products CC(C)=C[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N bioresmethrin Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)OCC1=COC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 125000004773 chlorofluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(Cl)* 0.000 description 1
- XLOPRKKSAJMMEW-UHFFFAOYSA-N chrysanthemic acid Chemical compound CC(C)=CC1C(C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKXWKVVCCTZOLD-UHFFFAOYSA-N copper;4-hydroxypent-3-en-2-one Chemical compound [Cu].CC(O)=CC(C)=O.CC(O)=CC(C)=O ZKXWKVVCCTZOLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydrate Chemical compound O.CCOCC DQYBDCGIPTYXML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N halothane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Br BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000007273 lactonization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100001225 mammalian toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005949 ozonolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C61/16—Unsaturated compounds
- C07C61/40—Unsaturated compounds containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C61/16—Unsaturated compounds
- C07C61/35—Unsaturated compounds having unsaturation outside the rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C62/02—Saturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania kwasów cyklopropanokarboksylowych o ogólnym wzorze I w którym R' oznacza atom wodoru, a dwa atomy wodoru w pierscieniu cyklopropanowym znajduja sie wzgledem siebie w pozycji cis, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze II poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze CF3-CC1X2, w którym X oznacza atom chlorowca, a zwlasz- cza atom chloru lub bromu, w srodowisku obojetnym i w obecnosci cynku, w odpow iedniej temperaturze 0-150°C, korzystnie 20-100°C, podczas której to reakcji powstaja zwiazki o wzorach III i IV jako zwiazki posrednie, których nie wyodrebnia sie i gdy po okresie czasu analiza wykazuje, ze zwiazek wyjsciowy o wzorze II zasadniczo przereagowal, ze powstaly powyzsze zwiazki posrednie o wzorach III i IV oraz ze powstal produkt koncowy o wzorze I w mniejszej ilosci, dodaje sie srodka odwadniajacego, przy czym bezposrednio zwiazek posredni o wzorze III przeprowadza sie w zwiazek posredni o wzorze IV i po dalszym okresie czasu przeprowadza sie zwiazek posredni o wzorze IV zasadniczo calkowicie w produkt koncowy o wzorze I, glównie w postaci izomeru Z, zarówno w postaci optycznie czystej, jak i racemicznej, przy czym dba sie o to by nieprzereagowany cynk metaliczny byl stale obecny. PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kwasów cyklopropanokarboksylowych i nowe związki pośrednie użyteczne w tym sposobie. Kwasy cyklopropanokarboksylowe stosuje się do wytwarzania ich pochodnych, np. estrów.
Estry kwasu cyklopropanokarboksylowego są aktywnymi związkami owadobójczymi znanymi jako “piretroidy” i są bardzo interesujące, gdyż mająone wyjątkowo dobre właściwości owadobójcze w połączeniu z bardzo niską toksycznością w stosunku do ssaków. Dlatego poczyniono wiele starań w celu znalezienia ekonomicznie korzystnych dróg ich wytwarzania oraz najważniejszych związków pośrednich do ich wytwarzania
I la: IR. cis, Z
Ib: 1RS, cis, Z
Jedna z grup tych związków piretroidowych wykazujących znacząco wysoką aktywność jest określona ogólnym wzorem I, w którym atomy węgla oznaczone liczbami 1 i 3 są asymetrycznymi atomami węgla, a podstawnik R' jest wybrany z grupy rodników znanych jako nadające cząsteczce aktywność owadobójczą takich jak np. RS-<x-cyjano-3-fenoksybenzyl lub S-a-cyjano-3-fenoksy benzyl albo 2-metylobifenyl-3-izometyl albo 2,3,5,6-tetrafluoro-4-metylobenzyl.
Odnośniki !- 2 i tym podobne, zamieszczone w poniższym opisie, odnoszą się do spisu referencji zamieszczonych na końcu niniejszego opisu.
Wiadomo1, że w celu uzyskania maksymalnej aktywności owadobójczej, konfiguracja stereoizomeryczna kwasowego ugrupowania estru o wzorze la powinna mieć geometrię IR, cis, Z, co oznacza, że atom węgla 1 ma konfigurację absolutnąR, dwa atomy wodoru przy atomach węgla 1 i 3 sąwpozycji cis, a atom chloru i ugrupowanie cyklopropanu znajdują się po tej samej stronie wiązania podwójnego węgiel-węgiel.
182 824
Zatem jest niezwykle ważna możliwość wytworzenia aktywnego izomeru o wzorze I sposobem korzystnym pod względem technicznym i ekonomicznym dla zminimalizowania na tej drodze ilości stosowanej substancji czynnej (insektycydu) w zabiegach na uprawach rolnych, w mieszkaniach i tym podobnych.
Wynika stąd, że jeżeli takie związki o wzorze lamająbyć wytworzone, niezbędne jest albo dostarczenie stereospecyficznej drogi syntezy albo wyodrębnienie żądanego stereoizomeru z mieszaniny racemicznej sposobami rozdzielania fizycznego. Zazwyczaj są one kosztowne i rzadko stosowane na skalę przemysłową,
Wiadomo2, że dla otrzymania pochodnych kwasu cyklopropanokarboksylowego, Biocartol o poniższym wzorze II można poddać reakcji z chlorowcowanym związkiem zawierającym jeden atom węgla, takim jak CHBr3, CHC13 lub CHC1F2, w obecności mocnej zasady.
Wiadomo3 także, że racemiczny związek o poniższym wzorze IVb można wytworzyć drogą cyklizacji 4-diazoacetoksy-5,5-dichloro-6,6,6-trifluoro-2-metylo-2-heksenu w zawiesinie acetyloacetonianu miedzi (II) we wrzącym dioksanie, przy czym w ostatnim etapie sekwencji reakcji tworzy się pierścień cyklopropanowy.
Ponadto sugeruje się3, że racemiczny związek o poniższym wzorze IVb można wytworzyć w reakcji estrów kwasu cw-3-formylo-2,2-dimetylocyklopropanokarboksylowego z 1,1,1-trichloro-2,2,2-trifluoroetanem w obecności cynku.
Obecnie znaleziono nową drogę dojścia do ważnych z punktu widzenia handlowego związków typu I, gdzie jako substrat stosuje się substancję o nazwie Biocartol (wzór II), którą można łatwo wytworzyć w postaci optycznie czystej Ila z występującej w naturze substancji (+)-3-karenu 4,5,6 albo w postaci racemicznej Ilb drogą ozonolizy kwasu chryzantemowego lub jego pochodnych3. Ester metylowy kwasu ń,a«5-3-(dimetoksymetylo)-2,2-dimetylocyklopropanokarboksylo-wego, który jest dostępny w handlu np. z Aldrich-Chemie, jest także źródłem substancji o wzorze Ilb, poprzez jego hydrolizę i epimeryzację-laktonizację.
Ta droga syntezy jest całkowicie specyficzna, w odniesieniu do stereoizometrii produktów, toteż geometrię produktu o wzorze Ila można znaleźć z powrotem w produkcie o wzorze la. W ten sposób unika się kosztownych etapów rozdzielania racematu oraz zmniejszenia wydajności w wyniku powstawania nieużytecznych izomerów.
HO
Ila: IR, cis
Ilb: 1RS, cis
Biocartol
Opisano tu szereg nowych sposobów syntezy (patrz schemat reakcji) (IR, cis, Z)-kwasowego ugrupowania estrów piretroidowych o wzorze la (R' = H) z -Biocartolu o wzorze Ha, poprzez nowe związki pośrednie o wzorze Ula i/lub o wzorze IVa według wynalazku. Te metody syntetyczne można analogicznie zastosować dla wytworzenia racemicznego (1 RS, cis, Z)-kwasowego ugrupowania estrów piretroidowych o wzorze Ib (R' = H) z racemicznego Biocartolu o wzorze Ilb, poprzez nowy związek pośredni o wzorze IITb.
Opisano tu także nowe sposoby syntezy prowadzące do związku o wzorze I (R'=H) (syntezy w jednym naczyniu) z substratu o wzorze Π, gdzie związków pośrednich o wzorach III i IV nie wyodrębnia się, lecz wykrywa się te związki pośrednie i oznacza metodą chromatografii gazowej. Te metody syntetyczne stosuje się także dla syntezy związku o wzorze la ze związku pośredniego o wzorze Ila oraz związku o wzorze Ib ze związku pośredniego o wzorze Ilb.
182 824
182 824
Wynalazek dotyczy związków o ogólnym wzorze III lub związków o ogólnym wzorze IV, w których X oznacza atom chlorowca, a zwłaszcza chloru.
Korzystnymi związkami o ogólnym wzorze ΙΠ są kwas cz'5-3-(2,2-dichloro-3,3,3-trifluoro-l-hydroksypropylo)-2,2-dimetylocyklopropanokarboksylowy (związek o wzorze Illb, X=Cl) oraz kwas 3 -(2,2-dichloro-3,3,3 -trifluoro-1 -hydroksypropylo)-2,2-dimetylo-( 1 R,3 S)-cyklopropanokarboksylowy (związek o wzorze Ilia, X = Cl).
Związek o wzorze Illb (X = Cl) i związek o wzorze Ilia (X = Cl) odznaczają się tym, że są idealnymi i nowymi substratami dla syntezy związków odpowiednio IVb (X = Cl) i IVa (X = Cl) i ostatecznie związków odpowiednio Ib (R' = H) i la (R' =H). Ilustrują to wyżej wspomniane, prowadzone w jednym naczyniu, syntezy związku o wzorze I ze związku o wzorze II, drogą kolejnego dodawania reagentów, gdy związki o wzorze HI i IV stanowią związki pośrednie.
Korzystnym związkiem o ogólnym wzorze IV jest (lR,5S)-4-(l,l-dichloro-2,2,2-trifluoroetylo)-6,6-dimetylo-3-oksabicyklo[3.1.0]heksan-2-on o poniższym wzorze IVa (X = Cl).
Cl Cl
IVa (X = Cl)
Związek o wzorze IVa (X = Cl) wyróżnia się tym, że jest idealnym i nowym substratem dla syntezy związku o wzorze la (R'=H) również dlatego, iż nieoczekiwanie stwierdzono, że w wyniku dalszej reakcji otrzymuje się prawie wyłącznie izomer Z związku o wzorze I. Obecność asymetrycznego atomu węgla sąsiadującego z grupą CXC1 oraz istnienie asymetrii nawet w grupie CXC1 (w przypadku X*C1) powoduje, że związki o wzorach Hla i IVa (i podobnie o wzorach Illb i IVb) mogą istnieć w licznych odmianach izomerycznych i to niekoniecznie w równych ilościach. Te proporcje są widoczne w oparciu o analizę metodami chromatografii gazowej i NMR. Wszystkie te izomery dają w wyniku ten sam produkt końcowy o wzorze la (odpowiednio Ib).
Analiza produktów końcowych o wzorach la i Ib metodami chromatografii gazowej i NMR wykazuje, że korzystnie wyodrębnia się izomer Z, zazwyczaj powyżej 90% izomeru Z, a surowe produkty łatwo oczyszcza się do zawartości izomeru Z powyżej 99%.
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania związków o ogólnym wzorze I, w którym R' oznacza atom wodoru, a dwa atomy wodoru w pierścieniu cyklopropanowym znajdują się w pozycji cis względem siebie, drogą reakcji związków o ogólnym wzorze II ze związkiem o wzorze CF3-CC1X2, w którym X oznacza atom chlorowca, a zwłaszcza atom chloru lub bromu, w środowisku oboj ętnym, takim j ak np. DMF, w obecności nadmiaru cynku metalicznego i w odpowiedniej temperaturze wynoszącej 0-150° C, korzystnie 20-100°C. Po okresie czasu, gdy analiza mieszaniny reakcyjnej metodą chromatografii gazowej wykazuje, że wyjściowy związek o worze II przereagował, że powstały związki pośrednie o wzorach III i IV oraz, że powstał produkt końcowy o wzorze I w mniejszej ilości, dodaje się środka odwadniającego, korzystnie bezwodnika octowego, który bezpośrednio przekształca związek pośredni o wzorze ΠΙ w związek pośredni o wzorze IV, co potwierdza analiza metodą chromatografii gazowej. Po dalszym okresie czasu, związek pośredni o wzorze IV zostaje przekształcony całkowicie w produkt końcowy o wzorze I, głównie w postaci izomeru Z, zarówno w postaci optycznie czystej Jaki racemicznej, pod warunkiem że nieprzereagowany cynk metaliczny jest obecny przez cały czas.
182 824
Gdy w wyżej wymienionym przypadku stosuje się reagenty metaliczne, możliwe jest zastąpienie takich reagentów czystym metalem w ilościach katalitycznych, regenerowanym elektrochemicznie w trakcie reakcji.
Wynalazek dodatkowo ilustrują poniższe przykłady. Wydajność i czystość oznaczano metodami chromatografii gazowej i/lub cieczowej oraz metodą spektroskopii NMR.
Przykład 1
Wytwarzanie kwasu 3-(2,2-dichloro-3,3,3-trifluoro-l-hydroksypropylo)-2,2-dimetylo(1R, 3S)-cyklopropanokarboksylowego (związku o wzorze Ilia, X=C1) z Biocartolu o wzorze Ila przykład porównawczy)
Do roztworu zawierającego 0,02 mola związku o wzorze Ila (2,84 g) i 0,022 mola 1,1-dichloro-2,2,2-trifluoroetanu (3,36 g) w mieszaninie 5 g bezwodnego DMF i 25 ml bezwodnego THF, oziębionej za pomocą chłodzenia zewnętrznego do temperatury -70°C, oddano powoli w trakcie mieszania 27 ml 1M roztworu t-butanolanu potasowego tak, aby temperaturę mieszaniny reakcyjnej utrzymywać poniżej -55°C. Następnie przez 30 minut zachodziła reakcja w tej samej temperaturze, po czym do mieszaniny reakcyjnej dodano obliczoną ilość stężonego wodnego roztworu HC1. Otrzymany roztwór, po samoistnym jego ogrzaniu się do temperatury pokojowej, wlano do mieszaniny wody i eteru metylowo-t-butylowego. Fazę wodną oddzielono od fazy organicznej i następnie fazę wodną wyekstrahowano 2 x 25 ml eteru metylowo-t-butylowego (MTBE). Połączone fazy organiczne wysuszono nad Na2SO4 i odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymano 1,1 g surowego produktu o czystości 60%, co oznaczono metodą chromatografii gazowej. Surowy produkt oczyszczono drogą krystalizacji z heksanu i wyodrębniono 0,4 g związku o wzorze Ula (28% wydajności teoretycznej), o temperaturze topnienia 126-129°C (rozkład) i czystości >95%, oznaczonej metodą NMR. Skręcalność właściwa: [a]D 25 = -11°C (1,28 g/100 ml, THF).
'H-NMR (250 MHz, CDC13 + CD3OD): 1,21 ppm (s, 3H); 1,31 ppm (s, 3H); 1,7 ppm (m, 2H); 4,51 ppm (d, J=8,8 Hz, 1H); 4,8 ppm (szeroki sygnał, 2H) od izomeru głównego. 1,27 ppm (s, 3H); 1,39 ppm (s, 3H) od izomeru pobocznego.
13C-NMR (63 MHz, CDC13 + CD3OD): 16,1 ppm (q); 28,4 ppm (s); 28,6 ppm (q); 29,5 ppm (d); 35,8 ppm (d) 71,4 ppm (d); 88,9 ppm (qs, 32 Hz); 122,9 ppm (qs, 282 Hz); 174,8 ppm (s).
W podobny sposób wytworzono kwas cżs-3-(2,2-dichloro-3,3,3-trifluoro-l-hydroksypropylo-2,2-dimetylocyklopropanokarboksylowy (związek o wzorze Illb, X = Cl) ze związku o wzorze Ilb. Temperatura topnienia 127-130°C.
'H-NMR (250 MHz CDC13): 1,24 ppm (s, 3H); 1,31 ppm (s, 3H); 1,8 ppm (m, 2H); 4,50 ppm (d, 8,6 Hz, 1H).
13C-NMR (63 MHz, CDC13): 15,4 ppm (q); 28,1 ppm (q); 29,0 ppm (d); 29,2 ppm (s); 35,7 ppm (d); 71,0 ppm (d); 87,5 ppm (qs, 39 Hz); 121,9 ppm (qs, 277 Hz); 177,4 ppm (s).
Przykład 2
Wytwarzanie kwasu 3-(2,2-dichloro-3,3,3-trifluoro-l-hydroksypropylo)-2,2-dimetylo-(lR,3S)-cykIopropanokarboksylowego (związku o wzorze Ilia, X=Cl) z Biocartolu o wzorze Ila (przykład porównawczy)
W atmosferze suchego azotu oziębiono do około -70°C 13 ml 1 M roztworu t-butanolanu potasowego (13 mmoli) w THF. Do tego roztworu wkroplono w trakcie mieszania i takiego chłodzenia, aby temperatura nie przewyższała -55°C, mieszaninę 5 mmoli związku o wzorze Ila (0,7 g), 8 mmoli l,l-dichloro-2,2,2-trifluoroetanu (1,22 g), 1,0 g bezwodnego DMF i 5 ml bezwodnego THF. Po 90 minutach dodano jeszcze 2 ml t-butanolanu potasowego (2 mmole) i bezpośrednio po tym 2 mmole 1,1 -dichloro-2,2,2-trifluoroetanu (0,31 g). Postępowanie to powtórzono dwukrotnie w tym samym przedziale czasowym. Łącznie dodano 19 ml t-butanolanu potasowego i 14 mmoli l,l-dichloro-2,2,2-trifluoroetanu. Po 6 godzinach prowadzenia reakcji, w trakcie oziębiania do <-55°C, dodano 4 ml stężonego HC1, po czym pozostawiono mieszaninę reakcyjną aby ogrzała się do temperatury pokojowej. Mieszaninę reakcyjną poddano obróbce tak jak w przykładzie 1. Otrzymano 0,9 g, związku o wzorze Ilia w postaci proszku (61% wydajności teoretycznej) o czystości > 95%, oznaczonej na podstawie analizy metodą NMR.
182 824
W podobny sposób wytworzono kwas cis-3-(2,2-dichloro-3,3,3-trifluoro-l-hydroksypropylo-2,2-dimetylocyklopropanokarboksylowy (związek o wzorze Illb, X = Cl) ze związku o wzorze Ilb.
Przykład 3
Wytwarzanie (lR,5S)-4-(l,l-dichloro-2,2,2-trifluoroetylo)-6,6-dimetylo-3-oksabicyklo(3.1.0)heksan-2-onu (związku o wzorze IVą X = Cl) ze związku o wzorze Ilia
Związek o wzorze Ula (0,005 mola, 1,52 g), rozpuszczony w 10 ml bezwodnika octowego, mieszano w temperaturze 85 °C przez 2 godziny 15 minut, ochłodzono do temperatury pokojowej, zadano wodnym roztworem NaHCO3 i wyekstrahowano dwukrotnie z użyciem MTBE, a ekstrakt wysuszono nadNa2SO4 i odparowano. Wyodrębnioną substancję w ilości 1,35 g oczyszczono chromatograficznie na krzemionce (CH2C12). Otrzymano 1,23 g związku o wzorze IVa (czystość 93,4%, oznaczona metodą chromatografii gazowej; wydajność 83%).
W wyniku rekrystalizacj i 0,51 g tego produktu z 10 ml n-heksanu otrzymano 0,31 g bezbarwnych igieł o czystości powyżej 95% (analiza metodąNMR) i temperaturze topnienia 91-93°C. Skręcalność właściwa : [a]D 25 = +50 g/100 ml, CHC13).
'H-NMR(250MHz,CDC13): 1,25 ppm (s, 3H); 1,26 ppm (s,3H); 2,13 ppm (d, >5,9 Hz, 1H); 2,38 ppm (d, >5,9 Hz, 1H); 4,63 ppm (s, 1H).
13C-NMR (63 MHz, CDC13): 15,1 ppm (q); 23,4 ppm (s); 25,3 ppm (q); 30,0 ppm (d); 31,6 ppm (d); 77,6 ppm (d); 85,1 ppm (qs, 34 Hz); 121,5 (qs, 284 Hz); 171,9 ppm (s).
Badania metodą rentgenografii strukturalnej przekrystalizowanego produktu o wzorze IVa wykazały poniższą strukturę krystaliczną
Forma krystaliczna: jednoskośna: grupa przestrzenna: P2/1 a = 9,3871 (17) A;
b = 10,6301 (51) A;
c = 6,2997 (12) A;
a = 90°;
β= 110,505 (12)°;
γ = 90°;
Objętość komórki elementarnej = 588,79 (33) A3
Liczba cząsteczek na komórkę elementarną
Z = 2;
Gęstość obliczona = 1,5627 mg/m3;
F (000) = 280,0000
Promieniowanie Mo Ka = 0,71073 A;
μ =5,717 cm'1; 298 K;
182 824
Koordynaty poszczególnych atomów w komórce elementarnej podano w poniższej tabeli.
Tabela
| Atom | X | γ | Z |
| Cli | 0,3223 (2) | 0,7909 | 0,2218(3) |
| C12 | 0,3155(2) | 0,7445 (4) | 0,6668 (3) |
| FI | 0,5513 (4) | 0,6180 (7) | 0,5499 (10) |
| F2 | 0,4148 (6) | 0,5328 (7) | 0,2415 (12) |
| F3 | 0,3865 (7) | 0,4839 (9) | 0,5457 (18) |
| 01 | -0,0170(6) | 0,5798 (7) | -0,2696 (7) |
| 02 | 0,1060 (5) | 0,5573 (5) | 0,0998 (6) |
| Cl | -0,0700 (6) | 0,7212 (8) | -0,0046 (9) |
| C2 | 0,0025 (7) | 0,6177 (8) | -0,0841 (9) |
| C3 | 0,1273(6) | 0,6236 (7) | 0,3045 (9) |
| C4 | 0,0086 (6) | 0,7265 (8) | 0,2502 (9) |
| C5 | -0,1548 (6) | 0,6869 (7) | 0,1514 (9) |
| C6 | -0,2043 (7) | 0,5552(10) | 0,1695(10) |
| C7 | -0,2674 (8) | 0,7845 (12) | 0,1647(15) |
| C8 | 0,2905 (6) | 0,6752 (7) | 0,3986 (8) |
| C9 | 0,4102 (8) | 0,5711 (13) | 0,4301 (19) |
| HI | -0,1052(76) | 0,8094 (88) | -0,108(11) |
| H3 | 0,1286 (54) | 0,5547 (63) | 0,4182 (78) |
| H4 | 0,0299 (61) | 0,8053 (72) | 0,3330 (83) |
| H6a | -0,2554 | 0,5325 | 0,2692 |
| H6b | -0,1131 | 0,5042 | 0,2146 |
| H6c | -0,2669 | 0,5305 | 0,0223 |
| H7a | -0,3201 | 0,7626 | 0,2682 |
| H7b | -0,3404 | 0,7966 | 0.0219 |
| H7c | -0,2142 | 0,8607 | 0,2216 |
W podobny sposób wytworzono 4-(l,l-dichloro-2,2,2-trifluoroetylo)-6,6-dinietylo-3-oksabicyklo(3.1.0)heksan-2-on (związek o wzorze IVb, X=C1) ze związku o wzorze Illb
Ή-ΝΜΡ. (250 MHz, CDC13): 1,25 ppm (s, 3H); 1,26 ppm (s, 3H); 2,13 ppm (dd, J=0,8 i 5,9 Hz, 1H); 2,38 ppm (d, J=5,9 Hz, 1H); 4,63 ppm (d, J=0,8 Hz, 1H).
13C-NMR(63MHz,CDCl3): 15,1 ppm (q); 23,4 ppm (s); 25,3 ppm (q); 3 0,1 ppm (d); 31,7 ppm (d); 77,6 ppm (d); 77,6ppm(d); 85,1 ppm(qs,34Hz); 121,5ppm(qs,284Hz); 171,9ppm(s).
Przykład 4
Wytwarzanie kwasu 3 -(2-bromo-2-chloro-3,3,3-trifluoro-1 -hydroksypropylo)-2,2-dimetylo-(lRS, cis)-cyklopropanokarboksylowego (związku o wzorze Illb, X=Br) z Biocartolu o wzorze Ilb (przykład porównawczy)
Postąpiono tak jak w przykładzie 2, lecz zamiast l,l-dichloro-2,2,2-trifluoroetanu użyto l-bromo-l-chloro-2,2,2-trifluoroetanu. W wyniku rekrystalizacji z toluenu otrzymano biały proszek (związek o wzorze Illb), o temperaturze topnienia 170-172°C i czystości powyżej 95% (analiza metodą NMR, suma kilku izomerów).
’H-NMR(250MHz,DMSO-d6)·. l,14ppm(s,3H); 1,24 ppm (s,3H); 1,53 ppm (dd, 9,1 Hzi 9,6 Hz, 1H); 1,65 ppm (d, 9,1 Hz, 1H); 4,17 ppm (d, 9,6 Hz, 1H); 6,2 ppm (szeroki s, 1H); 11,9 ppm (szeroki s, 1H).
182 824 13C-NMR (63 MHz, DMSO-d6): 15,7 ppm (q); 27,2 ppm (s); 27,8 ppm (q); 28,3 ppm (d); 35,8 ppm (d); 69,8 ppm (d); 79,5 ppm (qs, 30 Hz); 122,3 (qs. 282 Hz); 172,0 ppm (s).
Dane spektralne pochodzą od izomeru głównego.
Przykład 5
Wytwarzanie kwasu Z-cis-3-(2-chloro-3,3,3-trifluoro-l-propenylo)-2,2-dimetylocyklopropanokarboksylowego (związku o wzorze Ib) ze związku o wzorze Ilb
Zawiesinę sproszkowanego cynku 0,03 mola, 1,96 g) w roztworze związku o wzorze Ilb (0,005 mola, 0,71 g) i 1,1,1-trichloro-trifluoroetanu (0,015 mola, 2,81 g) w 10 ml bezwodnego DMF mieszano w warunkach powrotu skroplin w temperaturze 65°C przez około 4 godziny, aż analiza metodą chromatografii gazowej wykazała, że cała ilość związku o wzorze Ilb została przekształcona w mieszaninę związków o wzorach Illb i IVb oraz związek o wzorze Ib w mniejszej ilości. Dodano bezwodnika octowego (0,01 mola, 1,02 g) i kontynuowano mieszanie w temperaturze 60°C przez około 5 godzin, ciągle dbając by nieprzereagowany sproszkowany cynk znajdował się w mieszaninie reakcyjnej. Z mieszaniny reakcyjnej, do której dodano wodnego roztworu HC1, wyodrębniono produkt poprzez ekstrakcję z użyciem MTBE. Fazę MTBE wysuszono nad Na2SO4 i odparowano. Otrzymano związek o wzorze Ib w ilości 0,57 g (czystość> 95%, 47% wydajności teoretycznej). W wyniku rekrystalizacji z n-heptanu otrzymano produkt o temperaturze topnienia 106-108°C. (Dane literaturowe7 podają 108-110°C dla związku o wzorze Ib).
Przykład 6
Wytwarzanie kwasu Z-3-(2-chloro-3,3,3-trifluoro-l-propenylo)-2,2-dimetylo-(lR,3R)-cyklopropanokarboksylowego (związku o wzorze la) ze związku o wzorze IVa
Zawiesinę sproszkowanego cynku (0,004 mola, 0,26 g) w roztworze związku o wzorze IVa (0,0026 mola, 0,72 g) w 3 ml DMF, mieszano w temperaturze 60°C przez 7 i pół godziny i po ochłodzeniu do temperatury pokojowej dodano 10 ml wody i 5 ml stężonego HC1. Mieszaninę wyekstrahowano trzy razy z użyciem MTBE, a ekstrakt wysuszono nad Na2SO4 i odparowano. W wyniku tego otrzymano 0,65 g kryształów o prawie 100% czystości według analizy metodą chromatografii gazowej. Wydajność wynosiła około 100%. W wyniku rekrystalizacji z n-heptanu otrzymano 0,21 g białych kryształów o temperaturze topnienia 105-108°C. Skręcalność właściwa: [a]D 25 = +47° (1,14 g/100 ml, CHC13).
'H-NMR (250 MHz, CDC13): 1,32 ppm (s,2 x 3H); 1,99 ppm (d, J=8,3 Hz, 1H); 2,23 ppm (dd, J=9,3 i 8,3 Hz, 1H); 6,87 ppm (d, J=9,3 Hz, 1H); 10,8 ppm (szeroki sygnał, 1H).
Przy 6,58 ppm (d, J=9,6 Hz) sygnał, jak się przypuszcza, odpowiada zawartości około 5% izomeru E, który znika całkowicie w wyniku rekrystalizacji substancji.
13C-NMR (63 MHz, CDC13): 14,9 ppm (q); 28,6 ppm (q); 29,5 ppm (s); 31,6 ppm (d); 32,7 ppm (d); 120,5 ppm (qs, 38 Hz); 122,1 ppm (qs, 271 Hz); 129,7 ppm (qd, 5 Hz); 176,6 ppm (s).
W wyniku reakcji związku o wzorze la w mniejszej ilości z nadmiarem chlorku tionylu i z kolei z nadmiarem metanolu otrzymano ester metylowy związku o wzorze la. Analiza tego estru metodą chromatografii gazowej w kolumnie chiralnej wykazała, że jego czystość optyczna wynosi powyżej 95% nadmiaru enancjomerycznego.
Przykład 7
Wytwarzanie kwasu Z-3-(2-chloro-3,3,3-trifluoro-l-propenylo)-2,2-dimetylo-[lR,3R]-cyklopropanokarboksylowego (związku o wzorze la) ze związku o wzorze FVa
Zastosowano elektrolizer “Electro Micro Flow Celi” (z firmy Electrocell AB, Szwecja), z katodą ołowianą i anodą grafitową przy czym powierzchnia każdej elektrody wynosiła 10 cm2. Jako membranę jonoselektywną zastosowano kationową membranę selektywną Selemion® CMV japońskiej firmy Asahi Glass Co. W 300 ml metanolu rozpuszczono ostrożnie 10 ml stężonego kwasu siarkowego. Wlano 150 ml tego roztworu jako katolit i 150 ml jako anolit. Uruchomiono pompę cyrkulacyjną i gdy temperatura ustabilizowała się na poziomie 50°C, do katolitu dodano roztwór związku o wzorze IVa (0,0072 molą 2,00 g) w 10 ml metanolu.
Do elektrod podłączono kable i przepuszczono prąd o stałym, regulowanym napięciu 4,0 V. W momencie startu (czas = 0) natężenie prądu wynosiło 0,30 A. Po każdych około 30 minutach
182 824 pobierano próbki i po 270 minutach przerwano przepływ prądu i odłączono kable. Natężenie prądu przy końcu doświadczenia wynosiło 0,20 A.
Katolit usunięto i oddestylowano z niego metanol w wyparce obrotowej, po dodaniu 50 ml wody, w temperaturze 50°C i pod ciśnieniem lOOmmmHg. Fazę wodną wyekstrahowano następnie eterem metylowo-t-butylowym, a ekstrakt wysuszono i odparowano. Otrzymano 1,68 g oleju, który zmieszano z 10 ml 2 N wodnego roztworu NaOH i pozostawiono poddając mieszaniu przez dwie godziny. Fazę wodną zakwaszono stężonym wodnym roztworem HC1 i wyekstrahowano eterem metylowo-t-butylowym, a ekstrakt wysuszono i odparowano. Otrzymano 1,33 g kryształów o czystości > 95%, oznaczonej metodą chromatografii gazowej. Wydajność około 75%.
Przykład 8
Wytwarzanie kwasu Z-3-(2-chIoro-3,3,3-trifluoro-l-propenylo)-2,2-dimetylo-[lR3R]-cyklopropanokarboksylowego (związku o wzorze la) ze związku o wzorze Ha
Zawiesinę sproszkowanego cynku (0,045 mola, 2,94 g) w roztworze związku o wzorze Ila (0,015 mola, 2,13 g) i 1,1,1-trichloro-trifluoroetanu (0,038 mola, 7,12 g) w 25 ml bezwodnego DMF mieszano w wyłożonym teflonem autoklawie o pojemności 50 ml, w temperaturze 50°C przez około 2 godziny. Autoklaw otwarto i analiza metodą chromatografii gazowej wykazała, że cała ilość związku o wzorze Ila została przekształcona w mieszaninę związków o wzorach Ilia i IVa oraz związek o wzorze la w mniejszej ilości. Dodano bezwodnika octowego (0,018 mola, 1,84 g), autoklaw ponownie zamknięto i mieszanie kontynuowano w temperaturze 70°C przez około 2 godziny. Autoklaw otwarto i wyodrębniono produkt poprzez ekstrakcję mieszaniny reakcyjnej, do której dodano wodnego roztworu HC1, z użyciem MTBE. Fazę MTBE wysuszono nad Na2SO4 i odparowano. Otrzymano związek o wzorze la w ilości 2,48 g (czystość> 95%, 68% wydajności teoretycznej). W wyniku rekrystalizacji z n-heptanu otrzymano produkt o temperaturze topnienia 106-107°C.
Spis referencji:
1 Brytyjski opis patentowy nr 2000764 (23 marca 1977 r.), ICI 2 Duńskie zgłoszenie patentowe nr 2849/78 L(26 czerwca 1978 r.), Roussel-Uclaf, S.A.
3 M. Fujita, K. Kondo i T. Hiyama., TetrahedronLetters, 27,2139-2142 (1986) odp. Buli.
Chem. Soc. Jpn., 60, 4385-4394 (1987) 4 Arun K. Mandal i inni, Tetrahedron, 42,5715 (1986);
5 D. Bakshi, V.K. Mahindroo, R. Soman, S. Dev, Tetrahedron, 45, 767-774 (1989) 6 Duńskie zgłoszenie patentowe nr DK 5633/78 (14 grudnia 1978 r.), Shell Internationale Research Maatschappij B.V.
7 Opis patentowy Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 4333950 (8 czerwca 1982 r.), FMC Corporation.
182 824
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz. Cena 4,00 zł.
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania kwasów cyklopropanokarboksylowych o ogólnym wzorze Iw którym R' oznacza atom wodoru, a dwa atomy wodoru w pierścieniu cyklopropanowym znaj duj ą się względem siebie w pozycji cis, znamienny tym, że związek o ogólnym wzorze IIII poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze CF3-CC1X2, w którym X oznacza atom chlorowca, a zwłaszcza atom chloru lub bromu, w środowisku obojętnym i w obecności cynku, w odpowiedniej temperaturze 0-150°C, korzystnie 20-100°C, podczas której to reakcji powstają związki o wzorach III i IVΙΠIV jako związki pośrednie, których nie wyodrębnia się i gdy po okresie czasu analiza wykazuje, że związek wyjściowy o wzorze II zasadniczo przereagował, że powstały powyższe związki pośrednie o wzorach III i IV oraz że powstał produkt końcowy o wzorze I w mniejszej ilości, dodaje się środka odwadniającego, przy czym bezpośrednio związek pośredni o wzorze ΠΙ przeprowadza się w związek pośredni o wzorze IV i po dalszym okresie czasu przeprowadza się związek pośredni o wzorze IV zasadniczo całkowicie w produkt końcowy o wzorze I, głównie182 824 w postaci izomeru Z, zarówno w postaci optycznie czystej, j ak i racemicznej, przy czym dba się o to by nieprzereagowany cynk metaliczny był stale obecny.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako środowisko obojętne stosuje się dimetyloformamid.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że jako środek odwadniający stosuje się bezwodnik octowy. .
- 4. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że część reagenta metalicznego lub cały reagent metaliczny zastępuje się substancją metaliczną generowaną elektrochemicznie.
- 5. Nowy związek pośredni, kwas 3-(2,2-dicMoro-3,3,3-trifluoro-l-hydroksypropylo)-2,2-dimetylo-(lR,3S)-cyklopropanokarboksylowy (związek o wzorze Ilia, X=C1).
- 6. Nowy związek pośredni, kwas cis-3-(2,2-dichloro-3,3,3-trifluoro-l-hydroksypropylo)-2,2-dimetylocyklopropanokarboksylowy (związek o wzorze Illb, X=C1).
- 7. Nowy związek pośredni, (lR,5S)-4-(l,l-dichloro-2,2,2-trifluoroetylo)-6,6-dimetylo-3-oksabicyklo[3.1.0]heksan-2-on (związek o wzorze IVa, X=C1).* * *
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK085495A DK171797B1 (da) | 1995-07-21 | 1995-07-21 | Cyclopropanderivater og fremgangsmåde til fremstilling af cyclopropancarboxylsyrer, ved hvilken disse cyclopropanderivater indgår som mellemprodukter. |
| PCT/DK1996/000326 WO1997003941A1 (en) | 1995-07-21 | 1996-07-17 | A process for the preparation of cyclopropane carboxylic acids and intermediates therefor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL324867A1 PL324867A1 (en) | 1998-06-22 |
| PL182824B1 true PL182824B1 (pl) | 2002-03-29 |
Family
ID=8098295
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL96324867A PL182824B1 (pl) | 1995-07-21 | 1996-07-17 | Sposób wytwarzania kwasów cyklopropanokarboksylowych i nowe związki pośrednie |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5986130A (pl) |
| EP (1) | EP0842137B1 (pl) |
| JP (3) | JP3457005B2 (pl) |
| KR (1) | KR100284147B1 (pl) |
| CN (2) | CN1117061C (pl) |
| AR (2) | AR002899A1 (pl) |
| AT (1) | ATE191446T1 (pl) |
| BR (1) | BR9609740A (pl) |
| CA (1) | CA2224818C (pl) |
| CZ (1) | CZ293407B6 (pl) |
| DE (1) | DE69607627T2 (pl) |
| DK (2) | DK171797B1 (pl) |
| EA (1) | EA000683B1 (pl) |
| EE (1) | EE03521B1 (pl) |
| ES (1) | ES2145467T3 (pl) |
| GR (1) | GR3033832T3 (pl) |
| HK (2) | HK1015350A1 (pl) |
| HU (1) | HU218983B (pl) |
| IL (2) | IL122624A (pl) |
| MX (1) | MX9800440A (pl) |
| NO (1) | NO309264B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ313133A (pl) |
| PL (1) | PL182824B1 (pl) |
| PT (1) | PT842137E (pl) |
| RO (1) | RO117790B1 (pl) |
| SI (1) | SI0842137T1 (pl) |
| SK (1) | SK282494B6 (pl) |
| TR (1) | TR199800090T1 (pl) |
| TW (1) | TW339331B (pl) |
| UA (1) | UA59338C2 (pl) |
| WO (1) | WO1997003941A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA965688B (pl) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK174698B1 (da) * | 1998-02-18 | 2003-09-22 | Cheminova Agro As | Fremgangsmåde til fremstilling af cyclopropancarboxylsyrer |
| GB9808619D0 (en) * | 1998-04-22 | 1998-06-24 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| CN100500307C (zh) * | 2007-04-02 | 2009-06-17 | 浙江工业大学 | 一种基于连续输送的条烟异步分拣法 |
| WO2015021991A1 (en) | 2013-08-16 | 2015-02-19 | Cheminova A/S | Combination of 2-methylbiphenyl-3-ylmethyl (z)-(1r)-cis-3-(2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-enyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate with at least one insecticide, acaricide, nematicide and/or fungicide. |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2000764B (en) * | 1977-03-23 | 1982-04-28 | Ici Ltd | Halogenated esters |
| FR2396006A1 (fr) * | 1977-06-27 | 1979-01-26 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes a noyau cyclopropanique, procede de preparation et application a la preparation de derives cyclopropaniques a chaine dihalovinyliques |
| CA1146581A (en) * | 1977-12-16 | 1983-05-17 | Pieter A. Verbrugge | Intermediates in the preparation of cyclopropylcarboxylate esters and process for their manufacture |
| US4333950A (en) * | 1979-05-24 | 1982-06-08 | Fmc Corporation | (+)-4-Substituted-2-indanol insecticidal ester derivatives |
| FR2607133B1 (fr) * | 1986-11-20 | 1989-05-05 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'acide 2,2-dimethyl cyclopropane carboxylique portant en 3 une chaine halogenee saturee, leur procede de preparation et leur application comme pesticides |
-
1995
- 1995-07-21 DK DK085495A patent/DK171797B1/da not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-07-04 ZA ZA965688A patent/ZA965688B/xx unknown
- 1996-07-17 CZ CZ1998186A patent/CZ293407B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 WO PCT/DK1996/000326 patent/WO1997003941A1/en active IP Right Grant
- 1996-07-17 KR KR1019980700441A patent/KR100284147B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 SK SK71-98A patent/SK282494B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 BR BR9609740-0A patent/BR9609740A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 CA CA002224818A patent/CA2224818C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 EA EA199800143A patent/EA000683B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 PL PL96324867A patent/PL182824B1/pl unknown
- 1996-07-17 UA UA98010033A patent/UA59338C2/uk unknown
- 1996-07-17 TR TR1998/00090T patent/TR199800090T1/xx unknown
- 1996-07-17 DK DK96924795T patent/DK0842137T3/da active
- 1996-07-17 HU HU9802288A patent/HU218983B/hu unknown
- 1996-07-17 NZ NZ313133A patent/NZ313133A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 IL IL12262496A patent/IL122624A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 JP JP50618997A patent/JP3457005B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 IL IL13710896A patent/IL137108A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 MX MX9800440A patent/MX9800440A/es unknown
- 1996-07-17 EE EE9800019A patent/EE03521B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 SI SI9630194T patent/SI0842137T1/xx unknown
- 1996-07-17 EP EP96924795A patent/EP0842137B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 PT PT96924795T patent/PT842137E/pt unknown
- 1996-07-17 ES ES96924795T patent/ES2145467T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 US US09/000,034 patent/US5986130A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 AT AT96924795T patent/ATE191446T1/de active
- 1996-07-17 CN CN96196866A patent/CN1117061C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 CN CNB021440948A patent/CN1258514C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 DE DE69607627T patent/DE69607627T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 RO RO98-00083A patent/RO117790B1/ro unknown
- 1996-07-19 AR ARP960103668A patent/AR002899A1/es active IP Right Grant
- 1996-09-16 TW TW085111305A patent/TW339331B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-04-11 AR ARP970101469A patent/AR010461A2/es active IP Right Grant
-
1998
- 1998-01-20 NO NO980256A patent/NO309264B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-01-19 HK HK99100255A patent/HK1015350A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-30 GR GR20000401533T patent/GR3033832T3/el unknown
-
2001
- 2001-11-20 JP JP2001354656A patent/JP2002201188A/ja active Pending
- 2001-11-20 JP JP2001354657A patent/JP3807605B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-11-24 HK HK04109284A patent/HK1066210A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH02125A (ja) | フルオル置換ベンジルアルコール | |
| PL182824B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasów cyklopropanokarboksylowych i nowe związki pośrednie | |
| Xiao et al. | A convenient synthesis of fluoroalkylated γ-butyrolactones from polyfluoroalkyl iodides and 4-pentenoic acid catalyzed by Pd (PPh3) 4 | |
| MXPA98000440A (en) | Procedure for the preparation of carboxilic and intermediary cyclopropan acids of the mis | |
| AU701546C (en) | A process for the preparation of cyclopropane carboxylic acids and intermediates therefor | |
| JP3828154B2 (ja) | トリシクロカルボン酸エステル、その製造法およびそれからなる香料 | |
| US4398032A (en) | Process for the preparation of 4-dihalomethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-ones | |
| CA1170663A (en) | Trihalomethylhydroxylactones and a process for their preparation | |
| JP2704794B2 (ja) | 光学活性ジヒドロピラン誘導体の製法 | |
| HU201321B (en) | Process for producing cyclopropane lactons | |
| FR2471360A1 (fr) | Halogenocyclobutanones, procede pour leur preparation et produits intermediaires de leur preparation | |
| US20240051904A1 (en) | Process of making organic compounds | |
| JPH0472832B2 (pl) | ||
| JPH07133270A (ja) | クロマン誘導体およびその製法 | |
| GB2076818A (en) | Trihalomethylhydroxylactones and keto acids | |
| JPH09227441A (ja) | 光学活性β−ヒドロキシケトンの製造方法 | |
| JP2008094807A (ja) | セダネノライドの製造方法 |