RO117790B1 - Procedeu de preparare a acizilor ciclopropan-carboxilici si intermediari pentru realizarea procedeului - Google Patents
Procedeu de preparare a acizilor ciclopropan-carboxilici si intermediari pentru realizarea procedeului Download PDFInfo
- Publication number
- RO117790B1 RO117790B1 RO98-00083A RO9800083A RO117790B1 RO 117790 B1 RO117790 B1 RO 117790B1 RO 9800083 A RO9800083 A RO 9800083A RO 117790 B1 RO117790 B1 RO 117790B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- compound
- ppm
- formula
- dimethyl
- dichloro
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title abstract description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 10
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 75
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical group CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 15
- -1 2,2-Dichloro-3,3,3-trifluoro-1-hydroxypropyl Chemical group 0.000 claims description 11
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical group CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 7
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 4
- 230000005518 electrochemistry Effects 0.000 claims description 4
- 239000007769 metal material Substances 0.000 claims description 4
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 2-Oxohexane Chemical compound CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 10
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QHAPONCMFJQXEN-MROZADKFSA-N (1r,4r,5s)-4-hydroxy-6,6-dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one Chemical compound [C@H]1([C@@H](OC2=O)O)[C@@H]2C1(C)C QHAPONCMFJQXEN-MROZADKFSA-N 0.000 description 8
- 241001104043 Syringa Species 0.000 description 8
- 235000004338 Syringa vulgaris Nutrition 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloro-1,1,1-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Cl OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- SPVZAYWHHVLPBN-AVCLAYCWSA-N (1s,3s)-3-[(z)-2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-enyl]-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)[C@H](\C=C(/Cl)C(F)(F)F)[C@@H]1C(O)=O SPVZAYWHHVLPBN-AVCLAYCWSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 3
- BOSAWIQFTJIYIS-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloro-2,2,2-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)(Cl)Cl BOSAWIQFTJIYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GMWQNPAZOIIJSH-OVEKKEMJSA-N (1r,5s)-4-(1,1-dichloro-2,2,2-trifluoroethyl)-6,6-dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one Chemical compound O=C1OC(C(Cl)(Cl)C(F)(F)F)[C@H]2[C@@H]1C2(C)C GMWQNPAZOIIJSH-OVEKKEMJSA-N 0.000 description 1
- WHMLUGIVZXSLKN-YIWLUXHESA-N (1s,3r)-3-(2-bromo-2-chloro-3,3,3-trifluoro-1-hydroxypropyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)C(Cl)(Br)C(F)(F)F)[C@@H]1C(O)=O WHMLUGIVZXSLKN-YIWLUXHESA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YSAQNUKCLXBCEI-UHFFFAOYSA-N 2-diazonio-1-(2,2-dichloro-1,1,1-trifluoro-5-methylhex-4-en-3-yl)oxyethenolate Chemical compound CC(C)=CC(C(Cl)(Cl)C(F)(F)F)OC(=O)C=[N+]=[N-] YSAQNUKCLXBCEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMWQNPAZOIIJSH-UHFFFAOYSA-N 4-(1,1-dichloro-2,2,2-trifluoroethyl)-6,6-dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one Chemical compound O=C1OC(C(Cl)(Cl)C(F)(F)F)C2C1C2(C)C GMWQNPAZOIIJSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N Chrysanthemic acid Natural products CC(C)=C[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical group [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N bioresmethrin Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)OCC1=COC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- XLOPRKKSAJMMEW-UHFFFAOYSA-N chrysanthemic acid Chemical compound CC(C)=CC1C(C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- KZBRSTGECTWPFL-UHFFFAOYSA-N copper;acetyl acetate Chemical compound [Cu+2].CC(=O)OC(C)=O KZBRSTGECTWPFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N halothane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Br BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000007273 lactonization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005949 ozonolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C61/16—Unsaturated compounds
- C07C61/40—Unsaturated compounds containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C61/16—Unsaturated compounds
- C07C61/35—Unsaturated compounds having unsaturation outside the rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C62/02—Saturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Prezenta inventie se refera la un procedeu de preparare a acizilor ciclopropan-carboxilici si la intermediari pentru realizarea procedeului. Procedeul este realizat in mai multe etape, cu formarea unor intermediari care, in final, sunt transformati in acizi ciclopropan-carboxilici predominant sub forma de izomer Z atat in forma optic pura, cat si ca racemic, mentinandu-se in permanenta in reactie zinc metalic.
Description
Prezenta invenție se referă la un procedeu de preparare a acizilor ciclopropancarboxilici și la intermediari pentru realizarea procedeului. Esterii acizilor ciclopropancarboxilici sunt compuși activi, utilizați ca insecticide, cunoscuți sub denumirea “piretroide” și prezintă o importanță deosebită, datorită faptului că au proprietăți insecticide, deosebite și, în același timp, prezintă o toxicitate scăzută față de mamifere.
Interesul pentru această clasă de compuși a condus la elaborarea de procedee avantajoase din punct de vedere economic, pentru prepararea lor și a intermediarilor lor.
O clasă de compuși piretroizi, care prezintă activitate insecticidă deosebită o constituie clasa de compuși având formula generală I:
în care atomii de carbon, marcați 1 și 3, sunt atomi de carbon asimetrici și R’ este ales dintrun grup de radicali cunoscuți pentru faptul că induc activitate insecticidă moleculei, de exemplu, RS-a-cian-3-fenoxibenzil sau S-a-cian-3-fenoxibenzil sau 2-metilbifenil-3-il-metil sau 2,3,5,6-tetrafluor~4-metilbenzil.
Din GB 2 000 764, se cunoaște faptul că configurația stereoizomeră a fragmentului acid al compusului cu formula I trebuie să aibă geometria 1R, cis, Z pentru a avea o activitate insecticidă maximă, adică configurația absolută la atomul de carbon 1 este R, cei doi atomi de hidrogen de la atomii de carbon 1 și 3 sunt în pozițiile cis și atomul de clor și gruparea ciclopropan sunt de aceeași parte a dublei legături carbon-carbon. Este foarte important să poată fi preparat izomerul activ al compusului cu formula I, printr-un procedeu simplu și economic, și totodată să se obțină un compus care să prezinte activitate insecticidă, puternică, pentru a minimiza cantitatea de insecticid, necesară a fi aplicată pentru tratarea culturilor agricole, a locuințelor etc.
Atunci când se dorește prepararea compușilor cu formula la, este necesară aplicarea unei proceduri stereospecifice sau izolarea stereoizomerului dorit, dintr-un amestec racemic, prin procedee fizice de separare. Izolarea stereoizomerului este un procedeu scump și rar utilizat pe scară industrială.
Se cunoaște faptul că compusul cu formula II (cunoscut sub denumirea Biocartol) poate reacționa cu un compus halogenat cu un singur atom de carbon cum ar fi CHBr3, CHCI3 sau CHCIF2 în prezența unei baze tari pentru a rezulta derivați de acid ciclopropancarboxilici.
De asemenea, se cunoaște faptul că compusul racemic cu formula IVa, de mai jos, poate fi preparat prin ciclizarea 4-diazoacetoxi-5,5-diclor-6,6,6-trifluor-2-metil-2-hexenei întro suspensie de acetil acetonat de cupru (II) în dioxan, la fierbere, în care inelul ciclopropanic se formează, într-o ultimă etapă, dintr-o secvență de reacții. în plus, se sugerează faptul că compusul racemic cu formula IVb, de mai jos, poate fi preparat prin reacția dintre esterii acidului c/s-3-formil-2,2-dimetil-ciclopropan-carboxilic și 1,1,1-triclor-2,2,2-trifluoretan, în prezența zincului. Este, de asemenea, cunoscut faptul că compusul cu formula I poate fi preparat, pornind de la compusul cu formula II, care este cu ușurință preparat într-o formă optic pură Ha, din substanța naturală (+)-3-carena sau într-o formă racemică llb prin ozonoliza acidului crisantemic sau a derivaților acestuia. Esterul metilic al acidului trans-3-dîf
RO 117790 Bl metoximetil-2,2-dimetil-ciclopropan-carboxilic care este accesibil din punct de vedere 50 comercial, de exemplu, de la Aldrich-Chemie, este, de asemenea, o sursă de compus llb, prin hidroliza și epimerizare-lactonizare.
Acest procedeu de sinteză este foarte specific în ceea ce privește stereoizomeria produșilor, astfel încât geometria compusului lla poate fi regăsită în compusul la. în acest fel, sunt evitate scindările de racemați, care sunt costisitoare, precum și pierderile de ran- 55 dament prin formarea de izomeri inutili.
cis llb: 1RS, cis
Biocartol
Procedee de sinteză a fragmentului acid (1 R,cis, Z) din esterii piretroidici cu formula 65 la (R’=H) pornind de la Biocartol lla, via intermediarii lila și/sau IVa sunt prezentate în schema de reacție.
Biocartol Πα: IR llb:IRS
CFjCCIXH NaO-l-Bu DMF, THF
Hlb: (IRS, cis)
CFjCdX, MY, -----------------».
IVa: (IR, cis) IVb: (IRS.cis)
Ib; (lRS,cis,Z)(R'= H)
Aceste procedee de sinteză pot fi utilizate, în același mod, pentru a prepara fragmentul acid (1RS, cis, Z) racemic din esterii piretroizi cu formula Ib (R’=H), pornind de la Biocartol llb racemick via intermediarul lllb.
Suntk de asemeneak cunoscute procedee de sinteză a compușilor cu formula I (R-H) (într-o singură etapă)k pornind de la compuși cu formula II, în care intermediarii cu formulele III și IV nu sunt izolați, dar totuși sunt identificați și caracterizați prin cromatografie gazoasă. Aceste procedee sunt utile pentru prepararea compușilor la, pornind de la compuși lla și a compușilor Ib, pornind de la compuși llb.
De asemenea, se cunoște un procedeu de sinteză a compușilor cu formula
în care Χυ X2 și X3 atunci când sunt identici sunt aleși din grupul constând din clor și brom și atunci când cel puțin doi sunt diferiți, sunt aleși din grupul constând din fluor, clor și brom
RO 117790 Bl constând în reacția în prezența unui agent bazic ales din grupul constând din alcanolați de metal alcalin, hidruri de metal alcalin și hidroxizi de metal alcalin ai unui compus cu formula
HO—CH C=O \ / o cu un compus halogenat, cu formula
în care Xn X2 și X3 au semnificația de mai sus, pentru a obține un compus cu formula
H
COOH și reacția acestuia din urmă, cu un agent acid sau un agent de deshidratare sau încălzirea acestuia din urmă, pentru obținerea compusului dorit (US 4 281 182).
Problema tehnică, pe care o rezolvă invenția, este prepararea acizilor ciclopropancarboxilici printr-un procedeu simplu și economic.
Procedeu de preparare, conform invenției, a acizilor ciclopropan-carboxilici cu formula generală I
OR' în care R’ reprezintă H și cei doi atomi de hidrogen de pe inelul ciclopropanic sunt în poziție relativă c/s, constă în aceea că un compus cu formula generală II
reacționează cu un compus cu formula CF3-CCIX2, în care X reprezintă un atom de halogen, de preferință, clor sau brom, în mediu inert și în prezență de Zn, ca atare, sau de material metalic, generat electrochimie, la temperaturi de O...15O°C, de preferință 20...100°C, pentru
RO 117790 Bl
| formarea compușilor intermediari cu formulele III și IV, | |||
| CI F’c-4_x | o | PI X >Ao^o | |
| Ă | f3c^ \ a | 150 | |
| HO >W | |||
| ΗΛ | H | HAH | |
| (III) | (iv) |
după care, atunci când compusul cu formula II este în mare parte transformat în compușii 155 intermediari cu formulele III și IV, se adaugă un agent de deshidratare, pentru tranformarea, mai întâi, a compusului intermediar III, în compusul intermediar IV și apoi a compusului intermediar IV în compusul final cu formula generală I, predominant sub formă de izomer Z, atât în formă optic pură, cât și ca racemic, menținându-se, în permanență, în reacție zinc metalic. 160
De preferință, mediul inert este dimetilformaldehida, agentul de deshidratare este anhidrida acetică, iar o parte sau tot reactantul metalic este înlocuit prin material metalic, generat electrochimie.
Unul dintre intermediarii pentru realizarea procedeului definit mai sus fiind reprezentat de compusul cu formula III, în care X este clor, este acidul 3-(2,2,-diclor-3,3,3- 165 trifluor-1 -hidroxipropil)-2,2-dimetil-( 1R, 3S)ciclopropancarboxilic.
Un alt intermediar pentru realizarea procedeului definit mai sus fiind reprezentat de forma cis a compusului cu formula III, în care X este clor, este acidul c/s-3-(2,2,-diclor-3,3,3trifluor-1-hidroxipropil)-2,2-dimetil-ciclopropancarboxilic.
Cel de al treilea intermediar, pentru realizarea procedeului definit mai sus, fiind 170 reprezentat de compusul cu formula IV, în care X este clor, este (1R,5S)-4-(1,1 ,-didor-2,2,2trifluoretil)-6,6-dimetil-3-oxabiciclo[3.1 .o]hexan-2-onă.
Invenția de față prezintă următoarele avantaje:
-procedeul este simplu și ușor de realizat;
-acizii obținuți pot fi utilizați pentru prepararea esterilor ciclopropan-carboxilici 175 corespunzători.
Se dau, în continuare, mai multe exemple de realizare a invenției.
Randamentele și puritățile sunt determinate prin cromatografie gazoasă (GC) și/sau lichidă, precum și prin spectroscopie RMN.
Exemplul 1 (exemplu comparativ). Prepararea acidului 3-(2,2-diclor-3,3,3-trifluor-1- 180 hidroxipropil)-2,2-dimetil-(1R, 3S)-ciclopropan-carboxilic (lila, X=CI) pornind de la Biocartol lla
La o soluție constituită din 2,84 g (0,02 moli) compus lla și 3,36 g 1,1-diclor-2,2,2trifluoretan într-un amestec de 5 g DMF anhidră și 25 ml THFanhidru, sub agitare, răcită extern până la -70°C, se adaugă încet 27 ml dintr-o soluție 1M de fbutoxid de potasiu, astfel 185 încât temperatura amestecului de reacție să se mențină sub -55°C. Reacția ulterioară are loc la aceeași temperatură, timp de 30 min și apoi amestecul de reacție este tratat cu cantitatea calculată de HCI apos, concentrat. După încălzirea spontană la temperatura camerei, soluția rezultată este turnată într-un amestec de apă-metil /-butii eter. Faza apoasă și faza organică sunt separate și faza apoasă este extrasă cu încă 2x 25 ml metil /-butii eter 190 (MTBE). Faza organică combinată este uscată pe Na2SO4 și evaporată la presiune redusă. Se obține 1,1 g produs prin cristalizare din hexan și sunt izolate 0,4 g de compus lila (28 % din cantitatea teoretică), cu punct de topire 126...129°C (descomp.) și o puritate determinată prin RMN mai mare de 95 %. Rotația specifică: [a]D 25= -11° (1,28 g/100 ml THF).
RO 117790 Bl 1H-RMN (250 MHz, CDCI3+CD3OD): 1,21 ppm (s, 3H); 1,31 ppm (s, 3H); 1,7 ppm (m,
2H), 4,51 ppm (d, J=8,8Hz, 1H); 4,8 ppm (semnal larg, 2H) de la izomerul major; 1,27 ppm (s, 3H); 1,39 ppm (s, 3H) de la izomerul minor.
13C-RMN (63 MHz, CDCI3+CD3OD): 16,1 ppm (q); 28,4 ppm (s); 28,6 ppm (q);
29.5 ppm (d); 35,8 ppm (d); 71,4 ppm (d); 88,9 ppm(qs, 32 Hz); 122,9 ppm (qs, 282 Hz);
174,8 ppm (s).
în mod identic, acidul c/s-3-(2,2-diclor-3,3,3-trifluor-1-hidroxipropil)-2,2-dimetilciclopropan-carboxilic (lllb, X=CI) este preparat, pornind de la compusul llb.
Punct de topire=127...130°C.
1H-RMN (250 MHz, CDCI3): 1,24 ppm (s, 3H); 1,31 ppm (s, 3H); 1,8 ppm (m, 2H); 4,50 ppm (d, J=868Hz, 1H).
13C-RMN (63 MHz, CDCI3): 15,4 ppm (q); 28,1 ppm (s); 29,0 ppm (q); 29,2 ppm (d); 35,7 ppm (d); 71,0 ppm (d); 87,5 ppm(qs, 32 Hz); 121,9 ppm (qs, 277 Hz); 177,4 ppm (s).
Exemplul 2 (exemplu preparativ). Prepararea acidului 3-(2,2-diclor-3,3,3-trifIuor-1hidroxipropil)-2,2,-dimetil-(1R, 3S)-ciclopropan-carboxilic (lila, X=CI) pornind de la Biocartol Ila ml dintr-o soluție 1M de f-butoxid de potasiu (13 mmoli) în THF, sunt răciți până la aproximativ -70°C sub atmosferă de azot uscat. La aceasta se adaugă, prin picurare, un amestec constituit din 0,7 g (5 mmoli) compus Ila, 1,22 g (8 mmoli) 1,1 -diclor-2,2,2-trifluoretan, 1,0 g DMF anhidră în 5 ml THF anhidru sub răcire și agitare, astfel încât temperatura să nu depășească -55°C. După 90 min, se adaugă încet 2 ml (2 mmoli) t-butoxid de potasiu și imediat 0,31 g (2 mmoli) de 1,1-diclor-2,2,2-trifluoretan. După un timp de reacție de 6 h, se adaugă 4 ml HCI concentrat sub răcire continuă la o temperatură mai mică de 55°C, după care amestecul de reacție este lăsat să stea pentru încălzire spontană, la temperatura camerei. Amestecul de reacție este prelucrat ca în exemplul 1. Se obțin 0,9 g compus lila sub formă de pulbere (61 % din cantitatea teoretică) care, analizat prin RMN, prezintă o puritate mai mare de 95 %.
în același mod, este preparat acidul c/s-3-(2,2-diclor-3,3,3-trifluor-1-hidroxipropil)2,2,-dimetil-ciclopropan-carboxilic (lllb, X=CI) pornind de la compus llb.
Exemplul 3. Prepararea (1R, 5S)-4-(1,1-diclor-2,2,2-trifluoretil)-6,6-dimetil-3oxabiciclo[3.1.0]hexan-2-onei (IVa, X=CI) pornind de la compus lila
Un amestec constituit din 1,52 g (0,005 moli) compus cu formula lila dizolvat în 10 ml anhidridă acetică este agitat la 85°C, timp de 2 1/4 h, răcit la temperatura camerei, tratat cu NaHCO3 apos și extras de două ori cu MTBE care este uscat pe Na2SO4 și evaporat. Sunt izolate 1,35 g produs care este purificat prin cromatografie pe silicagel (CH2CI2). Sunt izolate 1,23 g compus cu formula IVa (puritate 93,4 % GC; randament 83 %).
Recristalizarea a 0,51 g din acest compus din 10 ml n-hexan conduce la 0,31 g compus sub formă de ace incolore de puritate mai mare de 95 % (prin analiză RMN) și un punct de topire=91...93°C. Rotația specifică [a]D 25=+5° (1,27 g/100 ml CHCI3).
1H-RMN (250 MHz, CDCI3): 1,25 ppm (s, 3H); 1,26 ppm (s, 3H); 2,13 ppm (d, J=5,9 Hz, 1H); 2,38 ppm (d, J=5,9Hz, 1H); 4,63 ppm (s,1H).
13C-RMN (63 MHz, CDCI3): 15,1 ppm (q); 23,4 ppm (s); 25,3 ppm (q); 30,0 ppm (d);
31.6 ppm (d); 77,6 ppm (d); 85,1 ppm(qs, 34 Hz); 121,5 ppm (qs, 284 Hz); 171,9 ppm (s).
Examinarea cristalografică cu raze X a compusului recristalizat cu formula IVa indică următoarea structură a cristalului:
RO 117790 Bl
Forma cristalului: monoclinic; grup spațial; P2/1, a=9,3871 (17)Â; c=6,2997(12)Â; α=90°; β=110,505(12)°; γ=90°.
Volumul celulei unitare=588,79(33)Â.
Numărul de molecule pe celulă unitară, Z=2.
Densitate calculată=1,5627 Mg/m3.
F(000)=280.0000.
Radiația Ka a Mo=0,71073Â; μ=5,717 cm'1; 298 K.
Coordonatele atomilor individuali în celula unitară sunt prezentate în tabelul următor.
250
255
| Atom | X | Y | Z |
| C11 | 0,3223(2) | 0,7909 | 0,2218(3) |
| C12 | 0,3155(2) | 0,7445(4) | 0,6668(3) |
| F1 | 0,5513(4) | 0,6180(7) | 0,5499(10) |
| F2 | 0,4148(6) | 0,5328(7) | 0,2415(12) |
| 01 | -0,0170(6) | 0,5798(7) | -0,2696(7) |
| 02 | 0,1060(5) | 0,5573(5) | 0,0998(6) |
| C1 | -0,0700(6) | 0,7212(8) | -0,0046(9) |
| C2 | 0,0025(7) | 0,6177(8) | -0,841(9) |
| C3 | 0,1273(6) | 0,6235(7) | 0,3045(9) |
| C4 | 0,0806(6) | 0,7265(8) | 0,2502(9) |
| C5 | -0,1548(6) | 0,6869(7) | 0,1514(9) |
| C6 | -0,2043(7) | 0,5552(10) | 0,1695(10) |
| C7 | -0,2674(8) | 0,7845(12) | 0,1647(15) |
| C8 | 0,2905(6) | 0,6752(7) | 0,3986(8) |
| C9 | 0,4102(8) | 0,5711(13) | 0,4301(19) |
| H1 | -0,1052(76) | 0,8094(88) | -0,108(11) |
| H3 | 0,1286(54) | 0,5547(63) | 0,4182(78) |
| H4 | 0,0299(61) | 0,8053(72) | 0,3330(83) |
| H6a | -0,2553 | 0,5325 | 0,2692 |
| H6b | -0,1131 | 0,5042 | 0,2146 |
| H6c | -0,2669 | 0,5305 | 0,0223 |
| H7a | -0,3201 | 0,7626 | 0,2682 |
| H7b | -0,3404 | 0,7966 | 0,0219 |
| H7c | -0,2142 | 0,8607 | 0,2216 |
260
265
270
275
280 în mod identic, este preparat compusul 4-(1,1-diclor-2,2,2-trifluoretil)-6,6-dimetil-3oxabiciclo[3.1.0]hexan-2-onă (compus IVa, X=CI) pornind de la compus lllb.
RO 117790 Bl
Ή-RMN (250 MHz, CDCI3): 1,25 ppm (s, 3H); 1,26 ppm (s, 3H); 2,13 ppm (dd, J=0,8 și 5,9 Hz, 1H); 2,38 ppm (d, J=5,9Hz, 1H); 4,63 ppm (d,J00,8 Hz, 1H).
13C-RMN (63 MHz, CDCIj): 15,1 ppm (q); 23,4 ppm (s); 25,3 ppm (q); 30,1 ppm (d);
31.7 ppm (d); 77,6 ppm (d); 85,1 ppm(qs, 34 Hz); 121,5 ppm (qs, 284 Hz); 171,9 ppm (s).
Exemplul 4 (exemplu comparativ). Prepararea acidului 3-(2-brom-2-clor-3,3,3trifluor-1-hidroxipropil)-2,2-dimetil-(1RS, cis)-ciclopropan-carboxilic (compusul lllb. X=Br) pornind de la Biocartol llb.
Se prepară ca în exemplul 2, dar cu 1-brom-1-clor-2,2,2-trifluoretan în loc de 1,1diclor-2,2,2-trifluoretan. Rescristalizarea din toluen conduce la o pulbere albă (compus lllb) cu punct de topire=170...172°C și o puritate mai mare de 95 % (RMN, mai mulți izomeri).
1H-RMN (250 MHz, DMSO-d6): 1,14 ppm (s, 3H); 1,24 ppm (s, 3H); 1,53 ppm (dd, J=9,1 și 9,6 Hz, 1H); 1,65 ppm (d, J=9,1Hz, 1H); 4,17 ppm (d, J=9,6 Hz, 1H); 6,2 ppm (s larg,1H); 11,9 ppm (s larg, 1H).
13C-RMN (63 MHz, DMSO-d6): 15,7 ppm (q); 27,2 ppm (s); 27,8 ppm (q); 28,3 ppm (d); 35,8 ppm (d); 69,8 ppm (d); 79,5 ppm(qs, 30 Hz); 122,3 ppm (qs, 282 Hz); 172,0 ppm (s).
Datele spectrale sunt pentru izomerul major.
Exemplul 5 (exemplu comparativ). Prepararea aciduluiZ-cis-3-(2-clor-3,3,3-trifluor1-propenil)-2,2-dimetil~ciclopropan-carboxilic (compus Ib) pornind de la compus llb.
Se agită la reflux, timp de aproximativ 4 h, la 65°C o suspensie constituită din 1,96 g (0,03 moli) pulbere de Zn într-o soluție formată din 0,71 g (0,005 moli) compus llb și 2,81 g (0,015 moli) 1,1,1-triclor-trifluoretan în 10 ml DMF anhidră, până când analiza GC indică faptul că compusul llb a fost transformat, în mare parte, în compușii intermediari lllb și IVb și în mică măsură în compusul Ib. Se adaugă 1,02 g (0,01 moli) anhidridă acetică și se agită, în continuare, la 60°C, timp de aproximativ 5 h, menținându-se în permanență, în reacție ,zinc metalic. Produsul este izolat prin extracția cu MTBE a amestecului de reacție căruia i se adaugă, în prealabil, HCI apos. Faza care onține MTBE este uscată pe Na2SO4 și evaporată.
Randamentul în compus Ib: 0,57 g (puritate mai mare de 95 %, 47 % din cantitatea teoretică). Recristalizarea din n-heptan conduce la un produs cu punct de topire=106...108°C ( US 4 333 950, punct de topire pentru compus lb=108...110°C).
Exemplul 6. Prepararea acidului Z-3-(2-clor-3,3,3-trilfuor-1-propenil)-2,2-dimetil(1 R,3R)-ciclopropan-carboxilic (compus la) pornind de la compus IVa.
Se agită la 70°C. timp de 7 /2 h. o suspensie constituită din 0,26 g (0,004 moli) pulbere de Zn într-o soluție formată din 0,72 g (0,0026 moli) compus cu formula IVa în 3 ml DMF și după răcire la temperatura camerei, se adaugă 10 ml apă și 5 ml HCI concentrat. Amestecul este extras de trei ori cu MTBE, soluția rezultată fiind uscată pe Na2SO4 și evaporată. Rezultă 0,65 g cristale care, conform analizei GC. sunt aproape 100 % pure.
Randament: aproximativ 100 %. Rescristalizarea din 10 ml n-heptan conduce la 021 g cristale albe cu punct de topire=105...108°C. Rotația specifică: [a]D 25=+47° (1,14 g/100 ml, CHCI3).
1H-RMN (250 MHz,CDCI3): 1,32 ppm (s, 2 x 3H); 1,99 ppm (d, J=8,3 Hz, 1H); 2,23 ppm (d, J=9,3 și 8,3 Hz, 1H); 6,87 ppm (d, J=9,3Hz, 1H); 10,8 ppm (s larg, 1H).
La 6,58 ppm (d, J=9,6 Hz) semnalul este suspectat a corespunde unui conținut de aproximativ 5 % izomer E care dispare complet la recristalizarea substanței.
13C-RMN (63 MHz, CDI3): 14,9 ppm (q); 28,6 ppm (s); 29,5 ppm (q); 31,6 ppm (d);
32.7 ppm (d); 120,5 ppm (qs, 38 Hz); 121,1 ppm (qs, 271 Hz); 129,7 ppm (qd, 5 Hz); 176,6 ppm (s).
RO 117790 Bl
Reacția unei cantități mici de compus la. cu un exces de clorură de tionil și apoi cu un exces de metanol, conduce la esterul metilic al compusului cu formula la. Analiza acestui ester pe o coloană chirală GC indică o puritate optică mai mare de 95 % exces enantiomeric.
Exemplul 7. Prepararea acidului Z-3-(2-clor-3,3,3-trifluor-1-propenil)-2,2,-dimetil- 335 (1 R,3R)-ciclopropan-carboxilic (compus la) pornind de la compus IVa.
Se utilizează o microcelulă de electroliză cu curgere (de la firma Electrocell Ab, Suedia), cu un catod din plumb și un anod din grafit, electrozii având, fiecare, o suprafață de 10 cm2. Drept membrană selectivă pentru ioni este utilizată o membrană selectivă pentru cationi Selemion(R) CMV, de la firma japoneză Ashi Glass C. Se dizolvă, cu atenție, 10 ml 340 acid sulfuric concentrat în 300 ml metanol. Din acest amestec se toarnă 150 ml drept catolit și 150 ml drept anolit. Se pornesc pompele de circulație și atunci când temperatura se stabilizează la 50°C se adaugă catolitului o soluție constituită din 2,0 g (0,0072 moli) compus cu formula IVa în 10 ml metanol. Cablurile electrozilor sunt fixate, este pornită sursa de curent și voltajul constant este fixat la 4,0V. La momentul 0, curentul este de 0,30 Ai. 345 Probele sunt luate la aproximativ fiecare 30 min, și după 270 min curentul este oprit și cablurile îndepărtate. Curentul la sfârșitul experimentului este de 0,20 A. Catolitul este descărcat și prelucrat prin distilarea metanolului într-un evaporator rotativ la 50°C și 100 mm Hg după a dăugarea a 50 ml apă. Faza apoasă este apoi extrasă cu metil t-butil eter care este apoi uscat și evaporat. Se obțin 1,68 g produs sub forma unui ulei care este amestecat 350 cu 10 ml soluție apoasă 2 N NaOH și lăsat să stea sub agitare, timp de 2 h. Faza apoasă este acidulată cu HCI apos concentrat și extrasă cu metil t-butil eter care este apoi uscat și evaporat. Se obțin 1,33 g cristale care conform analizei GC au o puritate mai mare de 95 %. Randament: aproximativ 75 %.
Exemplul 8. Prepararea acidului Z-3-(2-clor-3,3,3-trifluor-1-propenil)-2,2-dimetil- 355 (1 R,3R)-ciclopropan-carboxilic (compus la) pornind de la Ha
Se agită într-o autoclavă din teflon, timp de aproximativ 2 h, la 50°C, o suspensie constituită din 2,94 g (0,045 moli) pulbere de zinc și o soluție formată din 2,13 g (0,015 moli) compus cu formula lla și 7,12 g (0,038 moli) 1,1,1-triclortrifluoretan în 25 ml DMF anhidră. După cele 2 h, autoclava este deschisă și analiza prin GC indică faptul că tot compusul lla 360 este transformat într-un amestec de compuși intermediari lila și IVa și într-o cantitate mică de compus la. Se adaugă 1,84 g (0,018 moli) anhidridă acetică. Autoclava este închisă, încălzită timp de 15 min la 50°C și redeschisă. Analiza GC indică faptul că tot compusul lila a fost transformat în compus IVa. Se adaugă 1,18 g (0,018 moli) pulbere de Zn, se închide din nou autoclava și se lasă să stea sub agitare, la 70°C, timp de aproximativ 2 h. Autoclava 365 este deschisă și produsul este izolat prin extracția cu MTBE a amestecului de reacție căruiai se adaugă HCI apos concentrat. Faza MTBE este uscată pe Na2SO4 și evaporată. Randamentul în compus la: 2,48 g (puritate mai mare de 95 %, 68 % din cantitatea teoretică). Recristalizarea din n-heptan conduce la un produs cu punct de topire=106...107°C.
Claims (7)
- Revendicări1. Procedeu de preparare a acizilor ciclopropan-carboxilici, cu formula generală IOR375 (ORO 117790 Bl în care R’ reprezintă H și cei doi atomi de hidrogen de pe inelul ciclopropanic sunt în poziție relativă cis, caracterizat prin aceea că un compus cu formula generală II reacționează cu un compus cu formula CF3-CCIX2, în care X reprezintă un atom de halogen, de preferință clor sau brom, în mediu inert și în prezență de Zn ca atare, sau de material metalic, generat electrochimie, la temperaturi de O...15O°C, de preferință 20,..100°C. pentru după care, atunci când compusul cu formula II este, în mare parte, transformat în compușii intermediari cu formulele III și IV, se adaugă un agent de deshidratare, pentru tranformarea, mai întâi, a compusului intermediar III în compusul intermediar IV și apoi a compusului intermediar IV în compusul final cu formula generală I predominant sub formă de izomer Z, atât în formă optic pură cât și ca racemic, menținându-se în permanență în reacție zinc metalic.
- 2. Procedeu conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că mediul inert este dimetilformamida.
- 3. Procedeu conform revendicărilor 1 și 2, caracterizat prin aceea că agentul de deshidratare este anhidrida acetică.
- 4. Procedeu conform revendicărilor 1...3, caracterizat prin aceea că o parte sau tot reactantul metalic este înlocuit prin material metalic, generat electrochimie.
- 5. Intermediar pentru realizarea procedeului definit în revendicarea 1, caracterizat prin aceea că fiind reprezentat de compusul cu formula III, în care X este clor, este acidul3- (2,2,-diclor-3,3,3-trifluor-1 -hidroxipropil)-2,2-dimetil-(1 R, 3S)ciclopropancarboxilic.
- 6. Intermediar pentru realizarea procedeului definit în revendicarea 1, caracterizat prin aceea că fiind reprezentat de forma cis a compusului cu formula III, în care X este clor, este acidul c/s-3-(2,2,-diclor-3,3,3-trifluor-1-hidroxipropil)-2,2-dimetil-ciclopropancarboxilic.
- 7. Intermediar pentru realizarea procedeului definit în revendicarea 1, caracterizat prin aceea că fiind reprezentat de compusul cu formula IV, în care X este clor, este (1R,5S)-4- (1,1 ,-diclor-2,2,2-trifluoretil)-6,6-dimetil-3-oxabiciclo[3.1 ,o]hexan-2-onă.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK085495A DK171797B1 (da) | 1995-07-21 | 1995-07-21 | Cyclopropanderivater og fremgangsmåde til fremstilling af cyclopropancarboxylsyrer, ved hvilken disse cyclopropanderivater indgår som mellemprodukter. |
| PCT/DK1996/000326 WO1997003941A1 (en) | 1995-07-21 | 1996-07-17 | A process for the preparation of cyclopropane carboxylic acids and intermediates therefor |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO117790B1 true RO117790B1 (ro) | 2002-07-30 |
Family
ID=8098295
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO98-00083A RO117790B1 (ro) | 1995-07-21 | 1996-07-17 | Procedeu de preparare a acizilor ciclopropan-carboxilici si intermediari pentru realizarea procedeului |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5986130A (ro) |
| EP (1) | EP0842137B1 (ro) |
| JP (3) | JP3457005B2 (ro) |
| KR (1) | KR100284147B1 (ro) |
| CN (2) | CN1258514C (ro) |
| AR (2) | AR002899A1 (ro) |
| AT (1) | ATE191446T1 (ro) |
| BR (1) | BR9609740A (ro) |
| CA (1) | CA2224818C (ro) |
| CZ (1) | CZ293407B6 (ro) |
| DE (1) | DE69607627T2 (ro) |
| DK (2) | DK171797B1 (ro) |
| EA (1) | EA000683B1 (ro) |
| EE (1) | EE03521B1 (ro) |
| ES (1) | ES2145467T3 (ro) |
| GR (1) | GR3033832T3 (ro) |
| HK (2) | HK1015350A1 (ro) |
| HU (1) | HU218983B (ro) |
| IL (2) | IL137108A (ro) |
| MX (1) | MX9800440A (ro) |
| NO (1) | NO309264B1 (ro) |
| NZ (1) | NZ313133A (ro) |
| PL (1) | PL182824B1 (ro) |
| PT (1) | PT842137E (ro) |
| RO (1) | RO117790B1 (ro) |
| SI (1) | SI0842137T1 (ro) |
| SK (1) | SK282494B6 (ro) |
| TR (1) | TR199800090T1 (ro) |
| TW (1) | TW339331B (ro) |
| UA (1) | UA59338C2 (ro) |
| WO (1) | WO1997003941A1 (ro) |
| ZA (1) | ZA965688B (ro) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK174698B1 (da) * | 1998-02-18 | 2003-09-22 | Cheminova Agro As | Fremgangsmåde til fremstilling af cyclopropancarboxylsyrer |
| GB9808619D0 (en) * | 1998-04-22 | 1998-06-24 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| CN100500307C (zh) * | 2007-04-02 | 2009-06-17 | 浙江工业大学 | 一种基于连续输送的条烟异步分拣法 |
| AR097362A1 (es) | 2013-08-16 | 2016-03-09 | Cheminova As | Combinación de 2-metilbifenil-3-ilmetil (z)-(1r)-cis-3-(2-cloro-3,3,3-trifluorprop-1-enil)-2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato con por lo menos un insecticida, acaricida, nematicida y/o fungicida |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2000764B (en) * | 1977-03-23 | 1982-04-28 | Ici Ltd | Halogenated esters |
| FR2396006A1 (fr) * | 1977-06-27 | 1979-01-26 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes a noyau cyclopropanique, procede de preparation et application a la preparation de derives cyclopropaniques a chaine dihalovinyliques |
| CA1146581A (en) * | 1977-12-16 | 1983-05-17 | Pieter A. Verbrugge | Intermediates in the preparation of cyclopropylcarboxylate esters and process for their manufacture |
| US4333950A (en) * | 1979-05-24 | 1982-06-08 | Fmc Corporation | (+)-4-Substituted-2-indanol insecticidal ester derivatives |
| FR2607133B1 (fr) * | 1986-11-20 | 1989-05-05 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'acide 2,2-dimethyl cyclopropane carboxylique portant en 3 une chaine halogenee saturee, leur procede de preparation et leur application comme pesticides |
-
1995
- 1995-07-21 DK DK085495A patent/DK171797B1/da not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-07-04 ZA ZA965688A patent/ZA965688B/xx unknown
- 1996-07-17 ES ES96924795T patent/ES2145467T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 PT PT96924795T patent/PT842137E/pt unknown
- 1996-07-17 CN CNB021440948A patent/CN1258514C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 JP JP50618997A patent/JP3457005B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 US US09/000,034 patent/US5986130A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 CA CA002224818A patent/CA2224818C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 IL IL13710896A patent/IL137108A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 CZ CZ1998186A patent/CZ293407B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 TR TR1998/00090T patent/TR199800090T1/xx unknown
- 1996-07-17 WO PCT/DK1996/000326 patent/WO1997003941A1/en active IP Right Grant
- 1996-07-17 IL IL12262496A patent/IL122624A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 MX MX9800440A patent/MX9800440A/es unknown
- 1996-07-17 UA UA98010033A patent/UA59338C2/uk unknown
- 1996-07-17 KR KR1019980700441A patent/KR100284147B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 AT AT96924795T patent/ATE191446T1/de active
- 1996-07-17 DE DE69607627T patent/DE69607627T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 NZ NZ313133A patent/NZ313133A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 RO RO98-00083A patent/RO117790B1/ro unknown
- 1996-07-17 SI SI9630194T patent/SI0842137T1/xx unknown
- 1996-07-17 PL PL96324867A patent/PL182824B1/pl unknown
- 1996-07-17 EA EA199800143A patent/EA000683B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 EP EP96924795A patent/EP0842137B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 CN CN96196866A patent/CN1117061C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 EE EE9800019A patent/EE03521B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 DK DK96924795T patent/DK0842137T3/da active
- 1996-07-17 HU HU9802288A patent/HU218983B/hu unknown
- 1996-07-17 BR BR9609740-0A patent/BR9609740A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 SK SK71-98A patent/SK282494B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 AR ARP960103668A patent/AR002899A1/es active IP Right Grant
- 1996-09-16 TW TW085111305A patent/TW339331B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-04-11 AR ARP970101469A patent/AR010461A2/es active IP Right Grant
-
1998
- 1998-01-20 NO NO980256A patent/NO309264B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-01-19 HK HK99100255A patent/HK1015350A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-30 GR GR20000401533T patent/GR3033832T3/el unknown
-
2001
- 2001-11-20 JP JP2001354656A patent/JP2002201188A/ja active Pending
- 2001-11-20 JP JP2001354657A patent/JP3807605B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-11-24 HK HK04109284A patent/HK1066210A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0643369B2 (ja) | ピレトリン酸と関連したシクロプロパンカルボン酸のエステル及びそれらの製造方法 | |
| US5256803A (en) | Process for the preparation of (2R,3R)-cis)-β-phenylglycidic acid | |
| RO117790B1 (ro) | Procedeu de preparare a acizilor ciclopropan-carboxilici si intermediari pentru realizarea procedeului | |
| JPS6025952A (ja) | 光学活性２，２−ジメチルシクロプロパン−１−カルボン酸誘導体の製造法 | |
| HU203309B (en) | Process for producing unsaturated alcohol derivatives | |
| US4083855A (en) | Method for producing a γ-lactone | |
| MXPA98000440A (en) | Procedure for the preparation of carboxilic and intermediary cyclopropan acids of the mis | |
| AU701546C (en) | A process for the preparation of cyclopropane carboxylic acids and intermediates therefor | |
| US4902835A (en) | Fluorinated butene derivatives and methods for their preparation | |
| US5262571A (en) | Cycloalkyl-based chiral auxiliaries and method making the same | |
| JPH0417938B2 (ro) | ||
| JPH0119376B2 (ro) | ||
| JPH0380788B2 (ro) | ||
| CA1155455A (en) | Intermediates in the preparation of cyclopropanecarboxylate esters and process for their manufacture | |
| DK161704B (da) | Cyclopropancarboxylsyrelactonderivater og fremgangsmaader til fremstilling deraf | |
| US4071542A (en) | Synthesis of hydroxycyclopenten-1-ones | |
| JPS6025956A (ja) | ２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸メンチルエステル | |
| JPS5821901B2 (ja) | ２−（２，２−ジクロルビニル）−３，３−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステルの製造方法 | |
| JPS5817451B2 (ja) | γ↓−クロル↓−δ↓−不飽和カルボン酸エステルの製法 | |
| HU203520B (en) | Process for producing disubstituted cyclopropane derivatives | |
| JPH05213823A (ja) | 光学活性２−イソプロペニル−シクロブタンカルボン酸エステル類の製造法 |