HU218983B - Eljárás ciklopropánkarbonsavak előállítására és köztitermékeik - Google Patents
Eljárás ciklopropánkarbonsavak előállítására és köztitermékeik Download PDFInfo
- Publication number
- HU218983B HU218983B HU9802288A HUP9802288A HU218983B HU 218983 B HU218983 B HU 218983B HU 9802288 A HU9802288 A HU 9802288A HU P9802288 A HUP9802288 A HU P9802288A HU 218983 B HU218983 B HU 218983B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- ppm
- compound
- zinc
- cis
- Prior art date
Links
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title claims abstract description 19
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical class OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 62
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims abstract description 5
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical group CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical group CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 10
- GMWQNPAZOIIJSH-OVEKKEMJSA-N (1r,5s)-4-(1,1-dichloro-2,2,2-trifluoroethyl)-6,6-dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one Chemical compound O=C1OC(C(Cl)(Cl)C(F)(F)F)[C@H]2[C@@H]1C2(C)C GMWQNPAZOIIJSH-OVEKKEMJSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 4
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 3
- DKWHBVHUOGYKOM-OVEKKEMJSA-N (1r,3s)-3-(2,2-dichloro-3,3,3-trifluoro-1-hydroxypropyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)[C@@H](C(O)C(Cl)(Cl)C(F)(F)F)[C@H]1C(O)=O DKWHBVHUOGYKOM-OVEKKEMJSA-N 0.000 claims description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 abstract description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 14
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 6
- QHAPONCMFJQXEN-MROZADKFSA-N (1r,4r,5s)-4-hydroxy-6,6-dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one Chemical compound [C@H]1([C@@H](OC2=O)O)[C@@H]2C1(C)C QHAPONCMFJQXEN-MROZADKFSA-N 0.000 description 5
- OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloro-1,1,1-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Cl OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 phenoxybenzyl Chemical group 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 4
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- SPVZAYWHHVLPBN-WREUKLMHSA-N (1r,3r)-3-[(z)-2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-enyl]-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)[C@@H](\C=C(/Cl)C(F)(F)F)[C@H]1C(O)=O SPVZAYWHHVLPBN-WREUKLMHSA-N 0.000 description 3
- BOSAWIQFTJIYIS-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloro-2,2,2-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)(Cl)Cl BOSAWIQFTJIYIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 3
- HBENZIXOGRCSQN-VQWWACLZSA-N (1S,2S,6R,14R,15R,16R)-5-(cyclopropylmethyl)-16-[(2S)-2-hydroxy-3,3-dimethylpentan-2-yl]-15-methoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-11-ol Chemical compound N1([C@@H]2CC=3C4=C(C(=CC=3)O)O[C@H]3[C@@]5(OC)CC[C@@]2([C@@]43CC1)C[C@@H]5[C@](C)(O)C(C)(C)CC)CC1CC1 HBENZIXOGRCSQN-VQWWACLZSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical class 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SPVZAYWHHVLPBN-AVCLAYCWSA-N (1s,3s)-3-[(z)-2-chloro-3,3,3-trifluoroprop-1-enyl]-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)[C@H](\C=C(/Cl)C(F)(F)F)[C@@H]1C(O)=O SPVZAYWHHVLPBN-AVCLAYCWSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- YSAQNUKCLXBCEI-UHFFFAOYSA-N 2-diazonio-1-(2,2-dichloro-1,1,1-trifluoro-5-methylhex-4-en-3-yl)oxyethenolate Chemical compound CC(C)=CC(C(Cl)(Cl)C(F)(F)F)OC(=O)C=[N+]=[N-] YSAQNUKCLXBCEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMWQNPAZOIIJSH-UHFFFAOYSA-N 4-(1,1-dichloro-2,2,2-trifluoroethyl)-6,6-dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one Chemical compound O=C1OC(C(Cl)(Cl)C(F)(F)F)C2C1C2(C)C GMWQNPAZOIIJSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N Chrysanthemic acid Natural products CC(C)=C[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N bioresmethrin Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)OCC1=COC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- XLOPRKKSAJMMEW-UHFFFAOYSA-N chrysanthemic acid Chemical compound CC(C)=CC1C(C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125890 compound Ia Drugs 0.000 description 1
- ZKXWKVVCCTZOLD-FDGPNNRMSA-N copper;(z)-4-hydroxypent-3-en-2-one Chemical compound [Cu].C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O ZKXWKVVCCTZOLD-FDGPNNRMSA-N 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N halothane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Br BCQZXOMGPXTTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 238000007273 lactonization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100001225 mammalian toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- AOLAMWZAGOXVJB-RNFRBKRXSA-N methyl (1s,3s)-3-(dimethoxymethyl)-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound COC(OC)[C@H]1[C@H](C(=O)OC)C1(C)C AOLAMWZAGOXVJB-RNFRBKRXSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005949 ozonolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C61/16—Unsaturated compounds
- C07C61/40—Unsaturated compounds containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C61/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
- C07C61/16—Unsaturated compounds
- C07C61/35—Unsaturated compounds having unsaturation outside the rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C62/02—Saturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Az (I) általános képletű ciklopropánkarbonsav – a képletben R’jelentése hidrogénatom, és a ciklopropángyűrűn elhelyezkedő kéthidrogénatom egymáshoz képest cisz-helyzetű – előállítása során úgyjárnak el, hogy 4-hidroxi-- 3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán-2-ont (Kkiindulási anyag) CF3–CClX2 általános képletű vegyülettel – aképletben X jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom –reagáltatnak közömbös közegben, cink jelenlétében, 0 °C és 150 °Cközötti hőmérsékleten 3-(2-klór-2-halogén-- 3,3,3-trifluor-1-hidroxi-propil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav (A intermedier) és 4-(1-klór-1-halogén-2,2-- trifluor-etil)-6,6-dimetil-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán-2-on (B intermedier) keletkezése közben, amelyeket nem különítenek el,és amikor egy időtartam eltelte után az elemzés azt mutatja, hogy a Kkiindulási anyag lényegében elfogyott, az A és a B intermediereklétrejöttek, és kis mennyiségben (I) általános képletű végtermék isképződött, dehidratálószert adagolnak, ami az A intermediert azonnal aB intermedierré alakítja, és egy további időtartam eltelte után a Bintermediert lényegében teljesen az (I) általános képletű végtermékkéalakítja át, ami túlnyomórészt a Z-izomer alakjában van jelen mindoptikailag tiszta, mind racém formában, mimellett gondoskodnakreagálatlan cink állandó jelenlétéről. ŕ
Description
A találmány tárgya ciklopropánkarbonsav-észterek előállításánál köztitermékként alkalmazható vegyületek és eljárás ciklopropánkarbonsavak előállítására.
A ciklopropánkarbonsav-észterek inszekticid hatású vegyületek, amelyek „piretroidok” néven ismeretesek és különösen érdekesek, mivel különlegesen jó inszekticid tulajdonságaik az emlősökkel szembeni igen kis toxicitással párosulnak. Emiatt számos erőfeszítés történt előállításukra szolgáló gazdaságos eljárások és legfontosabb köztitermékeik előállítására.
Ezeknek a piretroid vegyületeknek egyik osztálya, mely figyelemreméltóan nagy hatású, az I általános képlettel jellemezhető, ahol az 1-gyel és 3-mal jelölt szénatomok aszimmetrikus szénatomok, és R’ jelentése egy olyan gyökcsoport egyik tagja, amelyről ismeretes, hogy a molekulának inszekticid hatást kölcsönöz, például RS-a-ciano-3-(fenoxi-benzil)- vagy S-a-ciano-3(fenoxi-benzil)- vagy 2-metil-bifenil-3-il-metil- vagy
2,3,5,6-tetrafluor-4-metil-benzil-csoport.
A felső indexben megadott számok leírásunk szövegében a leírás végén található hivatkozási listára vonatkoznak.
Ismeretes1, hogy az la általános képletű észter savláncának sztereoizomer konfigurációja ÍR, cisz, Z kell legyen a lehető legnagyobb inszekticid hatás elérésére, azaz az 1-es szénatom abszolút konfigurációja R, az 1-es és 3-as szénatom két hidrogénatomja cisz-helyzetben van, és a klóratom és a ciklopropáncsoport a szén-szén kettős kötés azonos oldalán helyezkedik el.
Ezért nagyon fontos az I általános képletű vegyület aktív izomerjének előállítása mind technikailag, mind gazdaságosság szempontjából kedvező módszerrel, hogy ilyen módon a lehető legkisebbre lehessen csökkenteni az alkalmazott hatóanyag (inszekticid) mennyiségét a mezőgazdasági termények, élőhelyek és más hasonlók kezelése során.
Ebből következik, hogy ha ilyen, la általános képletű vegyületeket kell előállítani, vagy egy sztereospecifikus kémiai szintézisutat kell kidolgozni, vagy a kívánt sztereoizomert egy racém keverékből fizikai elválasztási módszerekkel el kell különíteni. Az utóbbi módszer általában drága, és ipari méretben ritkán alkalmazzák.
Ismeretes2, hogy a II képletű biocartol reagáltatható egy halogénezett egy szénatomos vegyülettel - úgymint CHBr3, CHC13 vagy CHC1F2 - egy erős bázis jelenlétében, és így ciklopropánkarbonsav-származékokat kapnak.
Az is ismeretes3, hogy a racém IVb képletű vegyület előállítható 4-(diazo-acetoxi)-5,5-diklór-6,6,6-trifluor-2-metil-2-hexént gyűrűzárásnak alávetve réz(II)acetil-acetonátos szuszpenzióban, forrásban lévő dioxánban, mely reakció során a ciklopropángyűrű egy reakciósorozat utolsó lépéseként képződik.
Javasolják3 továbbá, hogy a racém IVb képletű vegyületet elő lehet állítani cisz-3-formil-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav és l,l,l-triklór-2,2,2-trifluor-etán észtereinek reagáltatásával cink jelenlétében.
Kidolgoztunk egy eljárást a kereskedelmileg fontos I általános képletű vegyületek előállítására, melynek során kiindulási anyagként a II képletű biocartolt alkalmazzuk, ami könnyen előállítható a Ha képletű optikailag tiszta formában a természetben előforduló (+)-3karénból4·5’6, a racém Ilb képletű formában krizantémsav vagy származékai ózonolízisével3. A transz-3(dimetoxi-metil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav metil-észter, ami a kereskedelemben beszerezhető például az Aldrich-Chemie cégtől, hidrolízis és epimerizáció-laktonizáció révén a Ilb képletű vegyület egyik forrása.
Az előállítási eljárás egészen különleges a tennék sztereoizomériája szempontjából, úgyhogy a Ha képletű vegyület geometriája ismét megtalálható az la általános képletű vegyületben. Ily módon elkerülhetők a költséges racemát rezolválások, valamint a haszontalan izomerek miatt fellépő kitermelésromlás.
Az 1. reakcióvázlaton több új eljárást mutatunk be az I általános képletű piretroid-észterek la képletű (R’=H) (ÍR, cisz, Z)-sav oldalláncának kialakítására Ha képletű biocartolból, a találmány szerinti új, Illa és/vagy IVa képletű köztitermékeken keresztül. Ezeket az eljárásokat ugyanúgy használhatjuk az I általános képletű piretroid-észterek Ib képletű (R’=H) racém (1RS, cisz, Z)-sav oldalláncának kialakítására a Ilb képletű racém biocartolból, a Illb képletű új köztiterméken keresztül.
A reakcióvázlaton az I általános képletű vegyületekhez (R’=H) vezető előállítási eljárást (egyedényes szintézis) is bemutatunk a II képletű vegyületből, mely eljárás során a III és IV általános képletű köztitermékeket nem különítjük el, azonban GC (gázkromatográfia) segítségével azonosítjuk és jellemezzük. Ezeket az előállítási eljárásokat alkalmazzuk az la általános képletű vegyületek előállítására Ila képletű vegyületekből és az Ib általános képletű vegyületek előállítására Ilb képletű vegyületekből.
Találmányunk tárgyát képezik a III és a IV általános képletű vegyületek, amelyekben X jelentése halogénatom, különösen klóratom.
Az előnyös III általános képletű vegyületek a cisz3-(2,2-diklór-3,3,3-trifluor-l-hidroxi-propil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav (Illb képletű vegyület, X=C1) és a 3-(2,2-diklór-3,3,3-trifluor-l-hidroxi-propil)-2,2dimetil-(lR,cisz)-ciklopropánkarbonsav (Illa képletű vegyület, X=C1).
A Illb képletű (X=C1), illetve a Illa képletű (X=C1) vegyületek új és a legalkalmasabb kiindulási anyagok a IVb képletű (X=C1), illetve a IVa képletű (X=C1) vegyületek, végső soron pedig az Ib képletű (R’=H), illetve az la képletű (R’ =H) vegyületek előállításánál. Ezt az I általános képletű vegyületek fent említett egyedényes előállítási eljárása is alátámasztja II általános képletű vegyületekből reagensek egymást követő adagolásával, aminek során III és IV általános képletű vegyületek keletkeznek köztitermékekként.
Az előnyös IV általános képletű vegyület a IVa képletű (X=C1) (lR,5S)-4-(l,l-diklór-2,2,2-trifluor-etil)6,6-dimetil-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán-2-on.
A IVa képletű (X=C1) vegyület új és a legalkalmasabb kiindulási anyag az la képletű vegyület (az I által á2
HU 218 983 Β nos képletben R’=H) előállítására; meglepő módon azt találtuk, hogy a további reakció szinte kizárólag az I általános képletű vegyület Z-izomerjét eredményezi. A CXCl-csoporttal szomszédos szénatom aszimmetrikus volta és magának a CXCl-csoportnak az aszimmetriája (az X=C1 esetben) miatt a Illa és IVa képletű vegyület (és hasonlóképpen a Illb és IVb képletű vegyület) számos izomer formában létezhet, és nem szükségszerűen egyenlő mennyiségekben. Az arányok a GC és NMR vizsgálatokban láthatók. Valamennyi ilyen izomer ugyanazt az la (illetve lb) képletű végterméket eredményezi.
Az la és lb képletű végtermékek NMR- és GCvizsgálata azt mutatja, hogy előnyösen elkülönített Zizomer van jelen, a Z-izomer mennyisége általában több mint 90 tömeg%, és a nyerstermék könnyen tisztítható több mint 99 tömeg% Z-izomer-tartalmúra.
Találmányunk az I általános képletű vegyületek előállítására vonatkozik, ahol a képletben R’ jelentése hidrogénatom, és a ciklopropángyűrű két hidrogénatomja egymáshoz képest cisz-helyzetben helyezkedik el; az eljárás során II általános képletű vegyületet CF3CC1X2 képletű vegyülettel - ahol X jelentése halogénatom, különösen klór- vagy brómatom - reagáltatunk közömbös közegben, mint például dimetil-formamidban, feleslegben lévő fémcink jelenlétében, 0-150 °C hőmérsékleten, előnyösen 20-100 °C-on. Egy időtartam eltelte után, amikor a GC-vizsgálat azt mutatja, hogy II általános képletű kiindulási anyag elfogyott, a III és IV általános képletű köztitermékek létrejöttek, és kis mennyiségű I általános képletű végtermék képződött, egy dehidratálószert, előnyösen ecetsavanhidridet adunk a reakcióelegyhez, ami a III általános képletű köztiterméket azonnal IV általános képletű köztitermékké alakítja, amint azt a GC-vizsgálat megerősíti. Egy további időtartam eltelte után a IV általános képletű köztitermék teljesen az I általános képletű végtermékké alakul át túlnyomórészt Z-izomer alakjában, mind optikailag tiszta, mind racém formában, feltéve, hogy reagálatlan fémcink folytonosan jelen van.
A fenti esetben a fémcink helyettesíthető a reakció során elektrokémiailag regenerált cink katalitikus mennyiségével.
A találmány szerinti megoldást a következő példákkal szemléltetjük. A kitermeléseket és a tisztaságot gázés/vagy folyadékkromatográfiával, valamint NMRspektroszkópiával határozzuk meg,
7. példa (összehasonlító példa)
3-(2,2-Diklór-3,3,3-trifluor-l-hidroxi-propil)-2,2-dimetil-(lR,cisz)-ciklopropánkarbonsav (Illa képletű vegyület, X=C1) előállítása Ha képletű biocartolból
0,02 mól (2,84 g) Ha képletű vegyület és 0,022 mól (3,36 g) l,l-diklór-2,2,2-trifluor-etán 5 g vízmentes dimetil-formamid és 25 ml vízmentes tetrahidrofurán keverékével készített oldatához keverés közben és külső hűtéssel -70 °C-ra hűtve lassan hozzáadjuk egy 1 M-os kálium-t-butoxid-oldat 27 ml-ét úgy, hogy a reakciókeverékben a hőmérséklet -55 °C alatt maradjon. Az ezt követő reakció ugyanezen a hőmérsékleten percig zajlik, majd a reakciót hirtelen leállítjuk a keverékhez a számított mennyiségű tömény, vizes sósavoldatot adva. Miután magától szobahőmérsékletre melegedett, a kapott oldatot beleöntjük egy víz-metil-tbutil-éter keverékbe. A vizes fázist és a szerves fázist elválasztjuk egymástól, és a vizes fázist további 2 χ 25 ml metil-t-butil-éterrel (MTBE) extraháljuk. Az egyesített szerves fázist nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. 1,1 g nyersterméket kapunk, amelynek tisztasága gázkromatográfiásán mérve 60%. A nyersterméket hexánból kristályosítva tisztítjuk, és 0,4 g (az elméleti 28%-a) Illa képletű vegyületet különítünk el, amelynek olvadáspontja 126-129 °C (bomlik), és tisztasága NMR-spektroszkópia szerint 95% fölötti. Specifikus forgatóképesség: [a]],5=-11° (1,28 g/100 ml, tetrahidrofúránban).
Ή-NMR-spektrum (250 MHz, CDC13+CD3OD):
1,21 ppm (s, 3H), 1,31 ppm (s, 3H), 1,7 ppm (m, 2H),
4,51 ppm (d, J=8,8 Hz, 1H), 4,8 ppm (széles jel, 2H) a fő izomerből; 1,27 ppm (s, 3H), 1,39 ppm (s, 3H) a kisebb mennyiségben jelen lévő izomerből.
13C-NMR-spektrum (63 MHz, CDC13+CD3OD):
16,1 ppm (q), 28,4 ppm (s), 28,6 ppm (q), 29,5 ppm (d),
35,8 ppm (d), 71,4 ppm (d), 88,9 ppm (qs, 32 Hz),
122,9 ppm (qs, 282 Hz), 174,8 ppm (s).
A leírttal azonos módon cisz-3-(2,2-diklór-3,3,3-trifluor-l-hidroxi-propil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsavat (Illb képletű vegyület, X=C1) állítunk elő Ilb képletű vegyületből.
Olvadáspont: 127-130 °C.
•H-NMR-spektrum (250 MHz, CDC13): 1,24 ppm (s, 3H), 1,31 ppm (s, 3H), 1,8 ppm (m, 2H), 4,50 ppm (d, 8,6 Hz, 1H).
13C-NMR-spektrum (63 MHz, CDC13): 15,4 ppm (q), 28,1 ppm (q), 29,0 ppm (d), 29,2 ppm (s), 35,7 ppm (d), 71,0 ppm (d), 87,5 ppm (qs, 39 Hz), 121,9 ppm (qs, 277 Hz), 177,4 ppm (s).
2. példa (összehasonlító példa)
3-(2,2,-Diklór-3,3,3-trifluor-l-hidroxi-propil)-2,2-dimetil-(lR,cisz)-ciklopropánkarbonsav (Illa képletű vegyület, X=C1) előállítása Ila képletű biocartolból
Kálium-t-butoxid (13 mmol) 1 M-os, tetrahidrofiirános oldatának 13 ml-ét körülbelül -70 °C-ra hűtjük nitrogénatmoszférában. Hozzácsöpögtetjük 5 mmol (0,7 g) Ha képletű vegyület, 8 mmol (1,22 g) l,l-diklór-2,2,2trifluor-etán és 1,0 g vízmentes DMF keverékét 5 ml vízmentes tetrahidrofúránban hűtés és keverés közben úgy, hogy a hőmérséklet ne haladja meg a -55 °C-ot. 90 perc múlva hozzáadunk további 2 ml (2 mmol) kálium-tbutoxidot, és rögtön ezután 2 mmol (0,31 g) 1,1-diklór2,2,2-trifluor-etánt. Ezt ugyanolyan időtartam eltelte után még kétszer megismételjük. így összesen 19 ml kálium-t-butoxidot és 14 mmol l,l-diklór-2,2,2-trifluoretánt adagolunk be. 6 óra reakcióidő után, a hőmérsékletet folytonos hűtéssel -55 °C alatt tartva, 4 ml tömény sósavoldatot adagolunk, majd a reakcióelegyet állni hagyjuk, amíg magától szobahőmérsékletre melegszik. A reakcióelegyet az 1. példában leirt módon dolgozzuk fel. 0,9 g (az elméleti 61 %-a) Illa képletű vegyületet ka3
HU 218 983 Β púnk por alakjában, ami NMR-spektroszkópiával elemezve több mint 95% tisztaságú.
A leírttal azonos módon cisz-3-(2,2-diklór-3,3,3-trifluor-l-hidroxi-propil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsavat (Illb képletű vegyület, X=C1) állítunk elő Ilb képletű vegyületből.
3. példa (lR,5S)-4-(l,l-Diklór-2,2,2-trifluor-etil)-6,6-dimetil3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán-2-on (IVa képletű vegyület, X=C1) előállítása Illa képletű vegyületből
0,005 mól (1,52 g) Illa képletű vegyületet 10 ml ecetsavanhidridben oldva 85 °C-on keverünk két és negyed óra hosszat, szobahőmérsékletre hűtjük, vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal kezeljük, és kétszer extraháljuk MTBE-vel, majd nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. 1,35 g terméket különítünk el, amit kromatográfiásan tisztítunk szilícium-dioxidon (CH2C12).
1,23 g IVa képletű vegyületet (tisztasága GC-vel meghatározva 93,4%; kitermelés 83%) különítünk el. Ennek a terméknek 0,51 g-ját átkristályosítva 10 ml nhexánból 0,31 g mennyiségben színtelen tűket kapunk, melyek tisztasága nagyobb mint 95% (NMR-elemzéssel) és olvadáspontja 91-93 °C. Specifikus forgatóképesség: [a]L5=+5° (1,27 g/100 ml, CHC13).
’H-NMR-spektrum (250 MHz, CDC13): 1,25 ppm (s, 3H), 1,26 ppm (s, 3H), 2,13 ppm (d, J=5,9 Hz, 1H),
2,38 ppm (d, J=5,9 Hz, 1H), 4,63 ppm (s, 1H).
13C-NMR-spektrum (63 MHz, CDC13): 15,1 ppm (q), 23,4 ppm (s), 25,3 ppm (q), 30,0 ppm (d), 31,6 ppm (d), 77,6 ppm (d), 85,1 ppm (qs, 34 Hz), 121,5 (qs, 284 Hz), 171,9 ppm (s).
A IVa képletű átkristályosított termék röntgenkrisztallográfíás vizsgálata az 1. ábra szerinti kristályszerkezetet mutatja.
Kristályforma: monoklin; térbeli csoport: P2/1 a=9,3871 (17) A, b= 10,6301 (51) A, c=6,2997 (12) A α=90°, β=110,505 (12)°, =90°
Az egységcella térfogata=588,79 (33) A3
A molekulák száma egységcellánként, Z=2 Számított sűrűség=1,5627 Mg/m3 F(000)=280,0000
Mo Ka-sugáizás=0,710 73 A, μ=5,717 cm-*, 298 K
Az egyes atomok koordinátáit az egységcellában a következő táblázat mutatja.
| ATOM | X | Y | Z |
| Cll | 0,3223 (2) | 0,7909 | 0,2218 (3) |
| C12 | 0,3155 (2) | 0,7445 (4) | 0,6668 (3) |
| FI | 0,5513 (4) | 0,6180 (7) | 0,5499 (10) |
| F2 | 0,4148 (6) | 0,5328 (7) | 0,2415 (12) |
| F3 | 0,3865 (7) | 0,4839 (9) | 0,5457 (18) |
| Ol | -0,0170 (6) | 0,5798 (7) | -0,2696 (7) |
| 02 | 0,1060 (5) | 0,5573 (5) | 0,0998 (6) |
| Cl | -0,0700 (6) | 0,7212 (8) | -0,0046 (9) |
| C2 | 0,0025 (7) | 0,6177 (8) | -0,0841 (9) |
| C3 | 0,1273 (6) | 0,6236 (7) | 0,3045 (9) |
| C4 | 0,0086 (6) | 0,7265 (8) | 0,2502 (9) |
| C5 | -0,1548 (6) | 0,6869 (7) | 0,1514 (9) |
| C6 | -0,2043 (7) | 0,5552 (10) | 0,1695 (10) |
| C7 | -0,2674 (8) | 0,7845 (12) | 0,1647 (15) |
| ATOM | X | Y | Z |
| C8 | 0,2905 (6) | 0,6752 (7) | 0,3986 (8) |
| C9 | 0,4102 (8) | 0,5711(13) | 0,4301 (19) |
| Hl | -0,1052 (76) | 0,8094 (88) | -0,108 (11) |
| H3 | 0,1286 (54) | 0,5547 (63) | 0,4182 (78) |
| H4 | 0,0299 (61) | 0,8053 (72) | 0,3330 (83) |
| H6a | -0,2554 | 0,5325 | 0,2692 |
| H6b | -0,1131 | 0,5042 | 0,2146 |
| H6c | -0,2669 | 0,5305 | 0,0223 |
| H7a | -0,3201 | 0,7626 | 0,2682 |
| H7b | -0,3404 | 0,7966 | 0,0219 |
| H7c | -0,2142 | 0,8607 | 0,2216 |
Azonos módon 4-(l,l-diklór-2,2,2-trifluor-etil)-6,6dimetil-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexán-2-ont (IVb képletű vegyület, X=C1) állítunk elő Illb képletű vegyületből.
’H-NMR-spektrum (250 MHz, CDC13): 1,25 ppm (s, 3H), 1,26 ppm (s, 3H), 2,13 ppm (dd, J=0,8 és
5.9 Hz, 1H), 2,38 ppm (d, J=5,9 Hz, 1H), 4,63 ppm (d, J=0,8 Hz, 1H).
13C-NMR-spektrum (63 MHz, CDC13): 15,1 ppm (q), 23,4 ppm (s), 25,3 ppm (q), 30,1 ppm (d), 31,7 ppm (d), 77,6 ppm (d), 85,1 ppm (qs, 34 Hz), 121,5 ppm (qs, 284 Hz), 171,9 ppm (s).
4. példa (összehasonlító példa) cisz-3-(2-Bróm-2-klór-3,3,3-trifluor-l-hidroxipropil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav (Illb képletű vegyület, X=Br) előállítása Ilb képletű biocartolból
A 2. példában leírt módon járunk el, de 1-bróm-lklór-2,2,2-trifluor-etánt alkalmazunk l,l-diklór-2,2,2trifluor-etán helyett. Toluolból átkristályosítva Illb képletű fehér port kapunk, amelynek olvadáspontja 170-172 °C, és tisztasága nagyobb mint 95% (NMRspektrum szerint több izomer összege).
’H-NMR-spektrum (250 MHz, DMSO-d6):
1,14 ppm (s, 3H), 1,24 ppm (s, 3H), 1,53 ppm (dd,
9,1 Hz és 9,6 Hz, 1H), 1,65 ppm (d, 9,1 Hz, 1H),
4,17 ppm (d, 9,6 Hz, 1H), 6,2 ppm (széles s, 1H),
11.9 ppm (széles s, 1H).
13C-NMR-spektrum (63 MHz, DMSO-d6):
15.7 (q), 27,2 ppm (s), 27,8 ppm (q), 28,3 ppm (d),
35.8 ppm (d), 69,8 ppm (d), 79,5 ppm (qs, 30 Hz),
122,3 (qs, 282 Hz), 172,0 ppm (s).
A spektrumadatok a fő izomerre vonatkoznak.
5. példa
Z-cisz-3-(2-Klór-3,3,3-trifluor-l-propenil)-2,2-dimetilciklopropánkarbonsav (lb képletű vegyület) előállítása Ilb képletű vegyületből
0,03 mól (1,96 g) cinkpor szuszpenzióját egy olyan oldatban, amely 0,005 mól (0,71 g) Ilb képletű vegyületet és 0,015 mól (2,81 g) 1,1,1-triklór-trifluor-etánt tartalmaz 10 ml vízmentes DMF-ban, keverés és visszafolyatás közben forraljuk körülbelül 4 órát 65 °C-on, amíg a GC-elemzés azt nem mutatja, hogy a Ilb vegyület teljes mértékben átalakult Illb és IVb vegyület keverékévé, ami kis mennyiségű lb vegyületet is tartalmaz. Az elegyhez hozzáadunk 0,01 mól (1,02 g) ecetsavanhidridet, és a keverést folytatjuk 60 °C-on körülbelül 5 órát, miközben folyamatosan biztosítjuk, hogy rea4
HU 218 983 Β gálatlan cinkpor legyen jelen a reakciókeverékben. A terméket MTBE-vel végzett extrakcióval elkülönítjük a reakciókeverékből, amihez vizes sósavoldatot adunk. Az MTBE-s fázist nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. Az Ib képletű vegyület kitermelése 0,57 g (az elméleti 47%-a, 95%-nál nagyobb tisztaság). N-heptánból átkristályosítva 106-108 °C olvadáspontú terméket kapunk (az irodalmi adat7 az Ib képletű vegyületre 108-110 °C).
6. példa
Z-3-(2-Klór-3,3,3-trifluor-l-propenil)-2,2-dimetil(lR,cisz)-ciklopropánkarbonsav (la képletű vegyület) előállítása IVa képletű vegyületből
0,004 mól (0,26 g) cinkpor szuszpenzióját egy olyan oldatban, amely 0,0026 mól (0,72 g) IVa képletű vegyületet tartalmaz 3 ml dimetil-formamidban, 60 °C-on keveijük 7 és 1/2 órát, majd szobahőmérsékletre hűtés után hozzáadunk 10 ml vizet és 5 ml tömény sósavoldatot. A keveréket háromszor extraháljuk MTBE-vel, amit nátrium-szulfát fölött szárítunk és bepárolunk. 0,65 g kristályt kapunk, ami gázkromatográfiás elemzés szerint majdnem 100% tisztaságú. A kitermelés körülbelül 100%. 10 ml n-heptánból átkristályosítva 0,21 g fehér kristályt kapunk, amelynek olvadáspontja 105-108 °C. Specifikus forgatóképesség: [a]«=+47° (1,14 g/100 ml, CHC13).
H-NMR-spektrum (250 MHz, CDC13): 1,32 ppm (s, 2x3H), 1,99 ppm (d, J=8,3 Hz, 1H), 2,23 ppm (dd, J=9,3 és 8,3 Hz, 1H), 6,87 ppm (d, J=9,3 Hz, 1H),
10,8 ppm (széles jel, 1H).
6,58 ppm-nél egy jel sejthető (d, J=9,6 Hz), amely körülbelül 5% E-izomer-tartalomnak felel meg, és az anyag átkristályosításakor teljesen kitűnik.
l3C-NMR-spektrum (63 MHz, CDC13): 14,9 ppm (q), 28,6 ppm (q), 29,5 ppm (s), 31,6 ppm (d), 32,7 ppm (d), 120,5 ppm (qs, 38 Hz), 122,1 ppm (qs, 271 Hz), 129,7 ppm (qd, 5 Hz), 176,6 ppm (s).
Kis mennyiségű, la képletű vegyület reakciója feleslegben alkalmazott tionil-kloriddal, majd feleslegben alkalmazott metanollal az la képletű vegyület metil-észterét eredményezi. Az észter elemzése királis gázkromatográfiás oszlopon azt mutatja, hogy optikai tisztasága nagyobb mint 95% enantiomer.
7. példa
Z-3-(2-Klór-3,3,3-trifluor-l-propenil)-2,2-dimetil(lR,cisz)-ciklopropánkarbonsav (la képletű vegyület) előállítása Ha képletű vegyületből
2,13 g (0,015 mól) Ha képletű vegyület és 7,12 g (0,038 mól) 1,1,1-triklór-trifluor-etán 25 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített oldatához 2,94 g (0,045 mól) cinkport adva szuszpenziót készítünk, és a szuszpenziót egy 50 ml-es teflonbélésű autoklávban körülbelül 2 órát keverjük 50 °C-on. Az autoklávot kinyitjuk, majd gázkromatográfiás elemzést végzünk, ami azt mutatja, hogy a Ha képletű vegyület teljes egészében átalakult Illa képletű vegyület és IVa képletű vegyület keverékévé, amelyben kis mennyiségű, la képletű vegyület is jelen van. 1,84 g (0,018 mól) ecetsavanhidridet adagolunk, az autoklávot lezáijuk, 15 percig hevítjük 50 °C-on, és újra kinyitjuk. A gázkromatográfiás elemzés azt mutatja, hogy a Illa képletű vegyület teljes egészében átalakult IVa képletű vegyületté. 1,18 g (0,018 mól) cinkport adagolunk, az autoklávot újra becsukjuk, és az elegyet keverés közben állni hagyjuk 70 °C-on körülbelül 2 órát. Az autoklávot kinyitjuk, és a terméket a reakcióelegyből vizes sósavoldat hozzáadása után MTBE-vel extrahálva elkülönítjük. Az MTBE-s fázist nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. Az la képletű vegyület kitermelése 2,48 g (az elméleti 68%-a); tisztasága több mint 95%-os. N-heptánból átkristályosítva 106-107 °C-on olvadó terméket kapunk.
Hivatkozások jegyzéke 1 2 000 764 számú angol szabadalmi leírás (1977. 03.
23.), ICI 2 2849/78 számú dán szabadalmi leírás (1978. 06.
26.), Roussel-Uclaf, S. A.
3 Fujita, M., Kondo, K. és Hiyama, T.: Tetrahedron
Letters, 27, 2139-2142 (1986); Bull. Chem. Soc.
Jpn., 60,4385-4394 (1987) 4 Mandal, Árun K. és munkatársai: Tetrahedron, 42,
5715 (1986) 5 Bakshi, D., Mahindroo, V. K., Somán, R., Dev, S.:
Tetrahedron, 45, 767-774 (1989) 6 DK 5633/78 számú dán szabadalmi leírás (1978.
12. 14.), Shell Internationale Research Maatschappij Β. V.
7 4 333 950 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (1982. 06. 08.), FMC Corporation
Claims (7)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás (I) általános képletű ciklopropánkarbonsavak - a képletben R’ jelentése hidrogénatom, és a ciklopropángyűrűn elhelyezkedő két hidrogénatom egymáshoz képest cisz-helyzetű - előállítására, azzal jellemezve, hogy (II) képletű vegyületet CF3-CC1X2 általános képletű vegyülettel - a képletben X jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom - reagáltatunk közömbös közegben, cink jelenlétében, 0 °C és 150 °C közötti, előnyösen 20 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, a (III) és (IV) általános képletű köztitermékek keletkezése közben, amelyeket nem különítünk el, és amikor egy időtartam eltelte után az elemzés azt mutatja, hogy a (II) képletű kiindulási anyag lényegében elfogyott, a (III) és (IV) általános képletű köztitermékek létrejöttek, és kis mennyiségben (I) általános képletű végtermék is képződött, dehidratálószert adagolunk, ami a (III) általános képletű köztiterméket azonnal (IV) általános képletű köztitermékké alakítja, és egy további időtartam eltelte után a (IV) általános képletű köztiterméket lényegében teljesen az (I) általános képletű végtermékké alakítja át, ami túlnyomórészt a Z-izomer alakjában van jelen mind optikailag tiszta, mind racém formában, mimellett gondoskodunk reagálatlan cink állandó jelenlétéről.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a közömbös közeg dimetil-formamid.HU 218 983 Β
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy dehidratálószerként ecetsavanhidridet alkalmazunk.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a cinket részben vagy egészben 5 elektrokémiailag előállított fémcinkkel helyettesítjük.
- 5. 3-(2,2-Diklór-3,3,3-trifluor-1 -hidroxi-propil) 2,2-dimetil-( 1 R,cisz)-ciklopropánkarbonsav.
- 6. cisz-3-(2,2-Diklór-3,3,3-trifluor-l-hidroxi-pro pil)-2,2-dimetil-ciklopropánkarbonsav.
- 7. (lR,5S)-4-(l,l-Diklór-2,2,2-trifluor-etil)-6,6-di metil-3-oxa-biciklo[3.1,0]hexán-2-on.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK085495A DK171797B1 (da) | 1995-07-21 | 1995-07-21 | Cyclopropanderivater og fremgangsmåde til fremstilling af cyclopropancarboxylsyrer, ved hvilken disse cyclopropanderivater indgår som mellemprodukter. |
| PCT/DK1996/000326 WO1997003941A1 (en) | 1995-07-21 | 1996-07-17 | A process for the preparation of cyclopropane carboxylic acids and intermediates therefor |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP9802288A2 HUP9802288A2 (hu) | 1999-01-28 |
| HUP9802288A3 HUP9802288A3 (en) | 1999-03-01 |
| HU218983B true HU218983B (hu) | 2001-01-29 |
Family
ID=8098295
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9802288A HU218983B (hu) | 1995-07-21 | 1996-07-17 | Eljárás ciklopropánkarbonsavak előállítására és köztitermékeik |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5986130A (hu) |
| EP (1) | EP0842137B1 (hu) |
| JP (3) | JP3457005B2 (hu) |
| KR (1) | KR100284147B1 (hu) |
| CN (2) | CN1258514C (hu) |
| AR (2) | AR002899A1 (hu) |
| AT (1) | ATE191446T1 (hu) |
| BR (1) | BR9609740A (hu) |
| CA (1) | CA2224818C (hu) |
| CZ (1) | CZ293407B6 (hu) |
| DE (1) | DE69607627T2 (hu) |
| DK (2) | DK171797B1 (hu) |
| EA (1) | EA000683B1 (hu) |
| EE (1) | EE03521B1 (hu) |
| ES (1) | ES2145467T3 (hu) |
| GR (1) | GR3033832T3 (hu) |
| HK (2) | HK1015350A1 (hu) |
| HU (1) | HU218983B (hu) |
| IL (2) | IL137108A (hu) |
| MX (1) | MX9800440A (hu) |
| NO (1) | NO309264B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ313133A (hu) |
| PL (1) | PL182824B1 (hu) |
| PT (1) | PT842137E (hu) |
| RO (1) | RO117790B1 (hu) |
| SI (1) | SI0842137T1 (hu) |
| SK (1) | SK282494B6 (hu) |
| TR (1) | TR199800090T1 (hu) |
| TW (1) | TW339331B (hu) |
| UA (1) | UA59338C2 (hu) |
| WO (1) | WO1997003941A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA965688B (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK174698B1 (da) * | 1998-02-18 | 2003-09-22 | Cheminova Agro As | Fremgangsmåde til fremstilling af cyclopropancarboxylsyrer |
| GB9808619D0 (en) * | 1998-04-22 | 1998-06-24 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| CN100500307C (zh) * | 2007-04-02 | 2009-06-17 | 浙江工业大学 | 一种基于连续输送的条烟异步分拣法 |
| AR097362A1 (es) | 2013-08-16 | 2016-03-09 | Cheminova As | Combinación de 2-metilbifenil-3-ilmetil (z)-(1r)-cis-3-(2-cloro-3,3,3-trifluorprop-1-enil)-2, 2-dimetilciclopropanocarboxilato con por lo menos un insecticida, acaricida, nematicida y/o fungicida |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2000764B (en) * | 1977-03-23 | 1982-04-28 | Ici Ltd | Halogenated esters |
| FR2396006A1 (fr) * | 1977-06-27 | 1979-01-26 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes a noyau cyclopropanique, procede de preparation et application a la preparation de derives cyclopropaniques a chaine dihalovinyliques |
| CA1146581A (en) * | 1977-12-16 | 1983-05-17 | Pieter A. Verbrugge | Intermediates in the preparation of cyclopropylcarboxylate esters and process for their manufacture |
| US4333950A (en) * | 1979-05-24 | 1982-06-08 | Fmc Corporation | (+)-4-Substituted-2-indanol insecticidal ester derivatives |
| FR2607133B1 (fr) * | 1986-11-20 | 1989-05-05 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'acide 2,2-dimethyl cyclopropane carboxylique portant en 3 une chaine halogenee saturee, leur procede de preparation et leur application comme pesticides |
-
1995
- 1995-07-21 DK DK085495A patent/DK171797B1/da not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-07-04 ZA ZA965688A patent/ZA965688B/xx unknown
- 1996-07-17 ES ES96924795T patent/ES2145467T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 PT PT96924795T patent/PT842137E/pt unknown
- 1996-07-17 CN CNB021440948A patent/CN1258514C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 JP JP50618997A patent/JP3457005B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 US US09/000,034 patent/US5986130A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 CA CA002224818A patent/CA2224818C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 IL IL13710896A patent/IL137108A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 CZ CZ1998186A patent/CZ293407B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 TR TR1998/00090T patent/TR199800090T1/xx unknown
- 1996-07-17 WO PCT/DK1996/000326 patent/WO1997003941A1/en active IP Right Grant
- 1996-07-17 IL IL12262496A patent/IL122624A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 MX MX9800440A patent/MX9800440A/es unknown
- 1996-07-17 UA UA98010033A patent/UA59338C2/uk unknown
- 1996-07-17 KR KR1019980700441A patent/KR100284147B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 AT AT96924795T patent/ATE191446T1/de active
- 1996-07-17 DE DE69607627T patent/DE69607627T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 NZ NZ313133A patent/NZ313133A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 RO RO98-00083A patent/RO117790B1/ro unknown
- 1996-07-17 SI SI9630194T patent/SI0842137T1/xx unknown
- 1996-07-17 PL PL96324867A patent/PL182824B1/pl unknown
- 1996-07-17 EA EA199800143A patent/EA000683B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 EP EP96924795A patent/EP0842137B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 CN CN96196866A patent/CN1117061C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-07-17 EE EE9800019A patent/EE03521B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 DK DK96924795T patent/DK0842137T3/da active
- 1996-07-17 HU HU9802288A patent/HU218983B/hu unknown
- 1996-07-17 BR BR9609740-0A patent/BR9609740A/pt not_active IP Right Cessation
- 1996-07-17 SK SK71-98A patent/SK282494B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 AR ARP960103668A patent/AR002899A1/es active IP Right Grant
- 1996-09-16 TW TW085111305A patent/TW339331B/zh not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-04-11 AR ARP970101469A patent/AR010461A2/es active IP Right Grant
-
1998
- 1998-01-20 NO NO980256A patent/NO309264B1/no not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-01-19 HK HK99100255A patent/HK1015350A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-06-30 GR GR20000401533T patent/GR3033832T3/el unknown
-
2001
- 2001-11-20 JP JP2001354656A patent/JP2002201188A/ja active Pending
- 2001-11-20 JP JP2001354657A patent/JP3807605B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-11-24 HK HK04109284A patent/HK1066210A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU218983B (hu) | Eljárás ciklopropánkarbonsavak előállítására és köztitermékeik | |
| US4258202A (en) | Cyclopropanecarboxylic acids and esters | |
| MXPA98000440A (en) | Procedure for the preparation of carboxilic and intermediary cyclopropan acids of the mis | |
| AU701546C (en) | A process for the preparation of cyclopropane carboxylic acids and intermediates therefor | |
| JP3828154B2 (ja) | トリシクロカルボン酸エステル、その製造法およびそれからなる香料 | |
| US4257956A (en) | Oxabicycloalkane pyrethroid intermediates | |
| US4211720A (en) | Preparation of cyano-substituted cyclopropane derivatives | |
| HU201321B (en) | Process for producing cyclopropane lactons | |
| US4408066A (en) | Methyl cyclopropane-1,3-dicarboxylate | |
| JPH0377862A (ja) | ビシクロ［２．２．１］ヘプタン誘導体、その精製方法および製造方法 | |
| CA1170663A (en) | Trihalomethylhydroxylactones and a process for their preparation | |
| GB2110686A (en) | Preparation of 2,2-dimethyl-cyclopropanecarboxylate having in the 3-position a halosubstituted dienic substituent | |
| DK161704B (da) | Cyclopropancarboxylsyrelactonderivater og fremgangsmaader til fremstilling deraf | |
| FR2471360A1 (fr) | Halogenocyclobutanones, procede pour leur preparation et produits intermediaires de leur preparation | |
| JP2022188587A (ja) | （１，２－ジメチル－３－メチレンシクロペンチル）酢酸エステル化合物及び（１，２－ジメチル－３－メチレンシクロペンチル）アセトアルデヒドの製造方法 | |
| US5157146A (en) | Method for preparing isoprenoid cyclopropane 1,1-dicarboxylates | |
| HU180444B (en) | Process for producing esters of cyclopropane-carboxylic acids | |
| JPS6338975B2 (hu) | ||
| HU185218B (en) | Process for producing new lactolalcohol-cyclopropane-carboxylate derivatives | |
| JPH10509137A (ja) | シクロプロパンエステルの製造 | |
| JPH05213823A (ja) | 光学活性２−イソプロペニル−シクロブタンカルボン酸エステル類の製造法 | |
| GB2076818A (en) | Trihalomethylhydroxylactones and keto acids |