DK161704B - Cyclopropancarboxylsyrelactonderivater og fremgangsmaader til fremstilling deraf - Google Patents
Cyclopropancarboxylsyrelactonderivater og fremgangsmaader til fremstilling deraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK161704B DK161704B DK463281A DK463281A DK161704B DK 161704 B DK161704 B DK 161704B DK 463281 A DK463281 A DK 463281A DK 463281 A DK463281 A DK 463281A DK 161704 B DK161704 B DK 161704B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- general formula
- acid
- compound
- represent
- process according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/09—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from carboxylic acid esters or lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C62/02—Saturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C62/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C62/18—Saturated compounds containing keto groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
DK 161704 B
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte cyclopropancarboxyl-syrelactonderivater og fremgangsmåder til fremstilling deraf. Cyclo-propancarboxylsyrelactonderivaterne ifølge opfindelsen kan anvendes ved fremstilling af dihalogenvinylcyclopropancarboxylsyrer.
5 Syntetiske pyrethroidinsecticider er estere, som består af en syredel og en alkoholdel. I en klasse af pyrethroider er syredelen afledt af en 2,2-dihalogenvinylcyclopropancarboxylsyre. En sådan syre eksisterer i form af geometriske isomerer, i hvilke 2,2-dihalogenvinyl- og carboxylgrupperne sidder cis eller trans i forhold til hinanden.
10 Syntetiske pyrethroider, i hvilke syredelen er i cis-form, er generelt mere aktive som insecticider end de tilsvarende trans-forbindelser, og der er udført mange undersøgelser med henblik på fremstilling af cis-2,2-dihalogenvinylcyclopropancarboxylsyrer.
Det har nu vist sig, at der eksisterer en klasse af dihalogenlacto-15 ner, som er lette at fremstille, og som let kan omdannes til de ønskede cis-dihalogenvinylcyclopropancarboxylsyrer.
Den foreliggende opfindelse omhandler forbindelser med den almene formel I
ch3 ch3 20 hvor hvert Y*· og uafhængigt af hinanden betegner fluor, chlor eller brom.
Dansk patentansøgning nr. 2849/78 beskriver visse trihalogenlactoner og fremstilling af cis-2,2-dimethyl-3-(dihalogenvinyl)-cyclopropan-1-25 carboxylsyrer ud fra sådanne lactoner. Det har imidlertid overraskende vist sig, at anvendelse af forbindelser med formel I ifølge opfindelsen ved fremstilling af cyclopropancarboxylsyre-slutforbindelserne resulterer i et højere udbytte end anvendelse af trihalogenlactonerne ifølge DK 2849/78 til samme formål.
DK 161704 B
2
Substituenterne Y^- og kan være ens eller forskellige, men er fortrinsvis ens. Fortrinsvis betegner og begge bromatomer eller især chloratomer.
Forbindelser med den almene formel I eksisterer i form af optiske og 5 geometriske isomerer. Således kan forbindelserne have R- eller S-konfiguration omkring det cyclopropancarbonatom, som bærer- C00-gruppen, og -CHY Y -gruppen kan sidde i endo- eller exo-stilling i forhold til cyclopropanringen. Der eksisterer yderligere muligheder for isomeri afhængig af betydningerne af Y^· og Y^. Opfindelsen skal anses at om-10 fatte alle individuelle isomerer samt blandinger deraf. Opfindelsen angår også en fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser med den almene formel I, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at enten reduceres en forbindelse med den almene formel II
Y1 X Z
3 I l I
Y - C - Ca = o i- iy CH, \h,
15 J J
hvor Y^- og Y^ har den i sammenhæng med den almene formel I angivne
O
betydning, Y betegner chlor eller brom, og Z betegner en hydroxy-gruppe, og enten betegner X hydrogen, og W betegner hydroxy, eller X og tf betegner sammen et oxygenatom, eller Z og X betegner sammen et 20 oxygenatom, og tf betegner en hydroxygruppe, med et selektivt metal-sal'treduktionsmiddel, eller en forbindelse med den almene formel II, hvor Y og Y har den i sammenhæng med den almene formel I angivne betydning, og Y^ og X begge betegner hydrogen, og W og Z begge betegner hydroxygrupper, dehydratiseres under anvendelse af et hvilket som 25 helst hensigtsmæssigt dehydratiseringsmiddel.
Når to eller tre blandt Y^-, Y^ og Y^ betegner forskellige halogenatomer ved reduktion af en udgangsforbindelse II, er det halogenatomet med den højeste molekylvægt, der fjernes under processen.
Således anvendes f.eks. til fremstilling af en forbindelse med den 30 almene formel I, hvor både Y^ og Y^ betegner bromatomer, et udgangsmateriale, hvor Y^ også betegner brom, medens der til fremstilling af
DK 161704 B
3 en forbindelse med den almene formel I, hvor Y^- og begge betegner chloratomer, kan anvendes et udgangsmateriale, hvor Y^ betegner enten chlor eller brom.
Reaktionsbetingelserne for reduktionsprocessen skal være sådan, at 5 syregruppen i en forbindelse med formlen II, hvor Z betegner en hydroxy gruppe, ikke reduceres, og dette afhænger især af et hensigtsmæssigt valg af selektivt reduktionsmiddel. F.eks. kan lithiumalumi-niumhydrid ikke anvendes, da det angriber syregruppen, men modificerede alkalimetalaluminiumhydrider såsom lithiumaluminium(tri-tert.-10 butoxy)hydrid kan anvendes.
Generelt omfatter egnede reduktionsmidler sådanne med nedenstående almene formler M.BHn(0R)4n Al(OR)3 M.AlHm(0R>4m M2S204 hvor M betegner et alkalimetal, R betegner en alkylgruppe med 1-4 15 carbonatomer, n er et helt tal fra 1 til 4, og m er et helt tal fra 1 til 3. Typiske reduktionsmidler af denne type omfatter lithiumbor-hydrid, natriumborhydrid, aluminium-triisopropoxid (generelt anvendt i nærværelse af isopropylalkohol), lithiumaluminium(tri-tert.butoxy)-hydrid og natriumdithionit. Natriumborhydrid foretrækkes især.
20 Det reaktionsraedium, der vælges til reduktionen, afhænger naturligvis af det valgte reduktionsmiddel. Visse reduktionsmidler vil især reagere med prote opløsningsmidler. Generelt kan et egnet opløsningsmiddel udvælges blandt vand, dimethylsulfoxid, sulfolan, N-methylpyrro-lidon, acetonitril, alkoholer, f.eks. isopropanol, amider, f.eks.
25 dimethylformamid eller dimethylacetamid, og ethere, f.eks. tetrahy-drofuran. Blandinger af opløsningsmidler kan ofte være nyttige.
O
Reduktionen udføres fortrinsvis ved forhøjet temperatur, især når Y betegner chlor. Reaktionstemperaturen er fortrinsvis mindst 50°C, f.eks. i området fra 50 til 150°C, især fra 60 til 120°C.
30 Valget af reaktionsbetingelser kan have en tydelig virkning på udbyttet af forbindelsen med formlen I. Når der f.eks. anvendes natri-
DK 161704 B
4 umborhydrid som reduktionsmiddel og vand som opløsningsmiddel, og omsætningen udføres ved stuetemperatur, har udbyttet af forbindelsen
O
med den almene formel I en tendens til at blive lavt, når Y betegner chlor, men temmelig højt, når betegner brom. Når der imidlertid 5 anvendes et aprot opløsningsmiddel såsom dimethylformamid, og omsætningen udføres ved forhøjet temperatur, forøges udbyttet af forbindelsen med den almene formel I.
Egnede dehydratiseringsmidler til anvendelse ved fremstillingen af en forbindelse med den almene formel I omfatter syrer, f.eks. mineral-10 syrer såsom svovl- eller phosphorsyre eller organiske syrer såsom p-toluensulfonsyre eller eddikesyre, syrearihydrider, f.eks. eddike-syreanhydrid eller phosphorsyrearihydrid, syrechlorider, f.eks. phos-phoroxychlorid eller acetylchlorid, og phosphorhalogenider, f.eks. phosphortrichlorid. Phosphortrichlorid og p-toluensulfonsyre er 15 foretrukne dehydratiseringsmidler.
Dehydratiseringsprocessen udføres hensigtsmæssigt i nærværelse af et inert opløsningsmiddel, f.eks. et carbonhydrid eller halogeneret car-bonhydrid såsom benzen, toluen, chlormethan eller trichlormethan, en ether, f.eks. tetrahydrofuran eller diethylether, N-methylpyrrolidon, 20 acetonitril eller dimethylsulfoxid. Reaktionstemperaturen kan variere i et bredt område afhængigt af det anvendte dehydratiseringsmiddel, men ligger fortrinsvis i området fra 15 til 150°C. Stuetemperatur er ofte hensigtsmæssigt, f.eks. når der anvendes phosphortrichlorid. Når der anvendes en syre som dehydratiseringsmiddel, er det ofte hen-25 sigtsmæssigt at udføre reaktionen ved det anvendte opløsningsmiddels tilbagesvalingstemperatur, medens vandet afdampes azeotropt.
En forbindelse med formlen II, hvor en CY^Y^Y^-CO-gruppe og en -C00H-gruppe sidder i cis-stilling i forhold til hinanden, er ketotauto-meren af en lactol med formlen II, hvor Z og X sammen betegner oxy-30 gen. I opløsning co-eksisterer disse keto-lactoltautomerer generelt som en ligevægtsblanding. Lokale temperaturbetingelser og opløsningsmiddel bestemmer de relative andele af tautomererne i ligevægtsblandingen. Disse tautomerer med formlen II kan fremstilles ved at omsætte et anhydrid med den almene formel III
DK 161704 B
5 °X>" X 111 CH3 ch3
med en trihalogenforbindelse med den almene formel IV
ϊ1
5 Y3 - C- COOM IV
l2 hvor Y^·, og Y^ har den ovenfor angivne betydning, og M betegner et alkalimetal, f.eks. natrium eller kalium. Omsætningen udføres fortrinsvis i et inert polært aprot opløsningsmiddel, f.eks. acetoni-10 tril. Reaktionstemperaturen kan f.eks. ligge i området fra -60 til +60°C.
En forbindelse med formlen II, hvor betegner chlor eller brom, og X betegner hydrogen, og begge symboler W og Z betegner hydroxy, kan fremstilles ved at omsætte en forbindelse med den almene formel V
HO-X N==0
X
CH3 CH3
med en forbindelse med den almene formel VI
CHY^Y3 VI
20 hvor γΐ, Y^ og Y^ har den ovenfor angivne betydning, i nærværelse af en base. Egnede baser omfatter alkalimetalalkoxider, -hydrider og -hydroxider, og omsætningen udføres fortrinsvis i nærværelse af et organisk opløsningsmiddel, f.eks. en alkanol, dimethylformamid, dimethylsulfoxid, en ether eller et aliphatisk carbonhydrid.
DK 161704 B
6
En forbindelse med den almene formel II, hvor betegner hydrogen, kan fremstilles ved reduktion af en cis-ketosyre med den almene formel VII og/eller dens lactoltautomer med den almene formel VIII
0 Y^· Il
CH - C . COOH
, "V
ch3 ch3 γ1^ Vs.0 /\ VI11 CH„ CH_ ' 5 5 hvor Y*· og har den ovenfor angivne betydning, under anvendelse af et hvilket som helst egnet reduktionsmiddel. Særlig egnede reduk-10 tionsmidler er de samme foretrukne metalsalte som beskrevet ovenfor, især alkalimetalborhydrider, f.eks. natriumborhydrid, og egnede opløsningsmidler omfatter også de ovenfor beskrevne.
Forbindelserne med de almene formler VII og VIII udviser samme type af tautomeri som beskrevet ovenfor. De kan fremstilles ved katalytisk 15 hydrogenering af keto-lactoltautomererne med den ovenfor beskrevne formel II i et egnet opløsningsmiddel. Anvendelsen af en palladium/-kul-katalysator i en alkansyre såsom propionsyre eller især eddikesyre som reaktionsmedium foretrækkes, og reduktionen udføres hensigtsmæssigt ved stuetemperatur.
20 En forbindelse med den almene formel I kan omdannes til et tilsvarende 2,2-dihalogenvinylderivat. En cis-dihalogenvinylcyclopropancar-boxylsyre med den almene formel IX
DK 161704 B
7 γ1\
\C - CH C00H
ch3 \ hvor Y^· og har den i sammenhæng med den almene formel I angivne 5 betydning, kan fremstilles ved, at en forbindelse med den almene formel I omsættes med en base.
Basen er hensigtsmæssigt en stærk base og kan f.eks. være et alkali-metalhydroxid, -hydrid eller -alkoxid, f.eks. natriumhydroxid eller kalium-tert.butoxid. Alkalimetalalkoxider foretrækkes især. Der kan 10 anvendes et hvilket som helst egnet opløsningsmiddel, f.eks. dime- thylsulfoxid, N-methylpyrrolidon, en alkohol såsom methanol, en ether såsom tetrahydrofuran eller et amid såsom dimethylacetamid. Det kan være hensigtsmæssigt at anvende et opløsningsmiddel for forbindelsen med den almene formel I, i hvilket basen er uopløselig, f.eks.
15 dioxan, og at udføre omsætningen under anvendelse af fast base i nærværelse af en faseovergangskatalysator, f.eks. tetrabutylammoni-umchlorid. Omsætningen udføres hensigtsmæssigt ved en temperatur i området fra 0 til 100°C. Det kan være hensigtsmæssigt at udføre reaktionen ved stuetemperatur eller ved det anvendte opløsningsmid-20 dels tilbagesvalingstemperatur.
Ved et passende valg af reaktionsbetingelser, kan det være hensigtsmæssigt at fremstille en forbindelse med den almene formel I og derefter, uden mellemliggende isolering eller oparbejdning, at omdanne den in situ til en forbindelse med den almene formel IX.
25 Når der fremstilles en optisk aktiv forbindelse med den almene formel I, f.eks. en med R-konfiguration ved det cyclopropancarbonatom, som bærer -C00-gruppen, forløber omsætningen med en base normalt med bevarelse af konfigurationen til dannelse af den tilsvarende optiske isomer af forbindelsen med formlen IX. Optisk aktive forbindelser med 30 den almene formel I kan fremstilles ved standardmetoder, f.eks. ud fra optisk aktive udgangsmaterialer eller ved opspaltning af den racemiske blanding.
DK 161704 B
8
Den foreliggende opfindelse belyses nærmere ved nedenstående eksempler; eksempel 1-3 angår fremstillingen af udgangsmaterialer, eksempel 4-7 angår fremstillingen af hidtil ukendte lactoner under anvendelse af disse udgangsmaterialer, og eksempel 8·og 9 angår om-5... dannelsen af disse hidtil ukendte lactoner til en cis-dihalogenvinyl-cyclopropancarboxylsyre. Alle NMR-data er angivet med tetramethylsi-lan som standard.
Eksempel 1.
Fremstilling af cis-2-trichloracetyl-3,3-dimethylcyclopropancarboxyl-10 syre og dens lactoltautomer.
En suspension af 0,74 g (4,0 millimol) natriumtrichloracetat i 10 ml acetonitril og 0,5 g caronsyreanhydrid omrøres i 20 timer ved stuetemperatur. Derefter syrnes reaktionsblandingen med 0,5 ml koncentreret saltsyre, fortyndes med vand og ekstraheres med dichlormethan.
15 Ekstrakterne vaskes med vand,, tørres over magnesiumsulfat, filtreres og inddampes til tørhed. Der fås 0,8 g af et hvidt fast stof. En opløsning af dette faste stof i CDCI3 vises ved NMR-spektroskopi at indeholde en blanding af cis-2-trichloracetyl-3,3-dimethylcyclopro-pancarboxylsyre og dens lactoltautomer, 4-hydroxy-4-trichlormethyl-20 6,6-dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-on.
Eksempel 2.
Fremstilling af cis-2-dichloracetyl-3,3-dimethylcyclopropancarboxyl-syre og dens lactoltautomer.
En rå blanding indeholdende 84% af de i eksempel 1 beskrevne tautome-25 rer og 16% caronsyreanhydrid (4,0 g, fremstillet ved den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde) sættes til 20 ml eddikesyre og 100 mg 10%'s palladium på kul. Hydrogen bobles gennem den omrørte blanding i 4 1/2 time ved stuetemperatur. Derefter filtreres blandingen, opløsningsmidlet afdampes under reduceret tryk, 20 ml toluen sættes til 30 remanensen, og blandingen filtreres. Filtratet inddampes under re-
DK 161704 B
9 duceret tryk, hvorved fås 2,8 g af en olie. NMR-Spektroskop! viser, at der opnås et 80%'s udbytte af cis-2-dichloracetyl-3,3-dimethylcyclopropancarboxylsyre og dens lactoltautomer, 4-hydroxy-4-dichlormethyl-6,6-dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-on.
5 13 C-NMR-Spektrum: 6 (ppm) - ketosyre endo-lactol exo-lactol 14,9 17,2 16,8 27,4 25,8 27,9 31,2 26,4 28,3 10 33,6 31,7 32,2 35.0 34,0 36,2 70.0 74,8 72,0 174,4 104,6 102,9 192,6 172,6 174,9 15 Eksempel 3.
Fremstilling af cis-2-(l-hydroxy-2,2-dichlorethyl)-3,3-dimethylcyclo-propancarboxylsyre.
En del af den rå reaktionsblanding fra eksempel 2 (9 millimol produkt) opløses i en opløsning af 10 millimol natriumbicarbonat i 10 ml 20 vand ved stuetemperatur, og der tilsattes 4,5 millimol natriumbor-hydrid. Efter omrøring i 1 1/2 time ved stuetemperatur ekstraheres opløsningen med chloroform, syrnes med koncentreret saltsyre og ekstraheres atter med chloroform. Ved filtrering og inddampning fås 1,5 g af en olie, der ved NMR-spektroskop! vises at indeholde 90% af 25 det ønskede produkt i form af en blanding af to diastereoisomerer i et forhold ca. 15:1.
13 C-NMR-Spektrum: S (ppm) « isomer 1 isomer 2 14,59 15,56 30 26,68 28,12 28,65 28,24 29,53 28,77
10 DK 161704 B
34,30 35,36 71.47 72,00 76.47 75,47 176,90 177,34 5 Eksempel 4.
Fremstilling af 4-dichlormethyl-6,6-dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]he-xan-2-on.
4,5 millimol phosphortrichlorid sattes til en opløsning af den i eksempel 3 fremstillede rå hydroxysyre (4,4 millimol) i 10 ml chloro-10 form. Efter omrøring i 1/2 time ved 40°C og vask med en mættet natriumbicarbonatopløsning tørres den organiske fase over mag-nesiumsulfat, filtreres og inddampes under reduceret tryk, hvorved fås 0,45 g af en olie, der ved NMR-spektroskop! vises at indeholde 76% af det ønskede produkt, i det store og hele i form af endo-iso-15 mer, men med nogen exo-isomer til stede (omtrentligt forhold 15:1).
13 C-NMR-Spektrum: S (ppm) = endo-isomer exo-isomer 17.48 14,97 24,74 23,08 20 25,73 25,05 30,78 30,37 32,62 30,97 69.09 72,05 83.09 78,73 25 171,87 172,10
DK 161704 B
11
Eksémpel 5.
Fremstilling af 4-dichlormethyl-6,6-dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]-hexan-2-on.
0,12 millimol natriumborhydrid sættes til en opløsning af 0,12 milli-5 mol cis-2-(l-hydroxy-2,2,2-trichlorethyl)-3,3-dimethylcyclopropan- carboxylsyre i 0,4 ml tørt dimetbylformamid, og blandingen opvarmes i 30 minutter ved 80°C. Der tilsættes derefter en yderligere mængde på 0,12 millimol natriumborhydrid, og blandingen opvarmes i yderligere 15 minutter ved 80°C. Den fortyndes derefter med vand, syrnes med 10 koncentreret saltsyre og ekstraheres med deuterochloroform, CDCI3.
Ekstrakten vaskes med vand og analyseres ved NMR-spektroskopi (NMR-dataene er de samme som fås i eksempel 4), hvilket viser et udbytte på 25% af det ønskede produkt med 30% uomdannet udgangsmateriale.
Eksempel 6.
15 Fremstilling af 4-dichlormethyl-6,6-dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hex- an-2-on.
0,36 millimol natriumborhydrid og 0,17 millimol af de i eksempel 1 beskrevne keto/lactoltautomerer opløses i 0,4 ml tørt dimethylformamid og opvarmes i 3 timer ved 80°C. Reaktionsblandingen fortyndes 20 derefter med vand, syrnes med koncentreret saltsyre og ekstraheres med deuterochloroform. Ekstrakten vaskes med vand og analyseres ved NMR-spektroskopi (NMR-dataene er de samme som fås i eksempel 4), hvilket viser et udbytte på 28% af den ønskede forbindelse.
Eksempel 7.
25 Fremstilling af 4-dibrommethyl-6,6-dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-on.
0,2 millimol cis-2-tribromacetyl-3,3-dimethylcyclopropancarboxylsyre fremstillet ved en fremgangsmåde analog med den i eksempel 1 beskrev-
DK 161704 B
12 ne omrøres i 10 minutter sammen med en opløsning af 0,8 millimol na-triumborhydrid i 5 ml vand ved stuetemperatur. Efter syrning med koncentreret saltsyre og fortynding med vand frafiltreres det krystallinske reaktionsprodukt og tørres under reduceret tryk ved 40°C. Det 5 resulterende produkt vejer 13 mg og indeholder 50% af det ønskede produkt, i det store og hele i form af endo-isomeren.
1H-NMR-Spektrum (CDC13): S (ppm) =1,20 (s, 3H), 1,37 (s, 3H), 2,23 (m, 2H), 5,00 (dd, IH), koblingskonstanter J = 5 Hz, J = 10 Hz, 5,72 (d, IH), J - 10 Hz.
10 Eksempel 8.
Fremstilling af cis-2-(2,2-dichlorvinyl)-3,3-dimethylcyclopropancar-boxylsyre.
0,45 millimol kalium-tert.butoxid sættes til en opløsning af 0,16 millimol 4-dichlormethyl-6,6-dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-15 2-on i 0,4 ml tørt dimethylsulfoxid og omrøres ved stuetemperatur i 1/2 time. Derefter fortyndes opløsningen med vand, syrnes med koncentreret saltsyre og ekstraheres med CDCI3. NMR-Analyse viser et faktisk kvantitativt udbytte af den ønskede cis-syre.
Eksempel 9.
20 Fremstilling af cis-2-(2,2-dichlorvinyl)-3,3-dimethylcyclopropancar-boxylsyre.
En opløsning af 2,5 millimol natriumhydroxid i 5 ml absolut ethanol blandes med 0,1 millimol 4-dichlormethyl-6,6-dimethyl-3-oxabicyclo-[3.1.0]hexan-2-on og opvarmes i 2 timer ved 55°C. Opløsningsmidlet 25 afdampes derefter under reduceret tryk, og remanensen fortyndes med vand, syrnes med koncentreret saltsyre og ekstraheres med CDCI3. NMR-Spektroskopi viser et udbytte på 24% af den ønskede cis-syre.
Claims (8)
1. Cyclopropancarboxylsyrelactonderivater med den almene formel I CH3 ca3 5 hvor Y*· og Y2 uafhængigt af hinanden hver betegner fluor, chlor eller brom.
2. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at Y^ og Y2 hver betegner chlor, eller Y^· Λ og Y hver betegner brom.
3. Fremgangsmåde til fremstilling af forbindelser ifølge krav 1, kendetegnet ved, at enten en forbindelse med den almene formel II Y1 X Z oli I Y - c - c* * c = o CH3 nch3 1 9 15 hvor Y·*· og Y har den i sammenhæng med den almene formel I angivne betydning, Y^ betegner chlor eller brom, og Z betegner hydroxy, og enten betegner X hydrogen, og W betegner hydroxy eller X og W betegner sammen et oxygenatom, eller Z og X betegner sammen et oxygenatom, og W betegner en hydroxygruppe, reduceres med et 20 selektivt metalsaltreduktionsmiddel, eller en forbindelse med den almene formel II, hvor Y^· og Y2 har den i sammenhæng med den almene formel I angivne betydning, Y^ og X begge betegner hydrogen, og W og Z begge betegner hydroxygrupper, dehydratiseres under anvendelse af et hvilket som helst egnet dehydratiseringsmiddel. DK 161704 B 14
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendetegnet ved, at reduktionsmidlet er en forbindelse med en af nedenstående formler: M.BHn(0R)4n Al (OR) 3 M. AlH^OR)^ M2S204 5 hvor M betegner et alkalimetal, R betegner alkyl med 1-4 carbonato-mer, n er et helt tal fra 1 til 4, og m er et helt tal fra 1 til 3.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendetegnet ved, at reduktionsmidlet er natriumborhydrid.
6. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 3-5, 10 kendetegnet ved, at reduktionen udføres ved en temperatur i området fra 50 til 150°C.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendetegnet ved, at det anvendte dehydratiseringsmiddel er en syre, et syreahhydrid, et syrechlorid eller et phosphorhalogenid.
8. Fremgangsmåde ifølge krav 7, kendetegnet ved, at dehydratiseringsmidlet er phosphor-trichlorid eller p-toluensulfonsyre.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8034067 | 1980-10-22 | ||
| GB8034067 | 1980-10-22 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK463281A DK463281A (da) | 1982-04-23 |
| DK161704B true DK161704B (da) | 1991-08-05 |
| DK161704C DK161704C (da) | 1992-01-06 |
Family
ID=10516833
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK463281A DK161704C (da) | 1980-10-22 | 1981-10-20 | Cyclopropancarboxylsyrelactonderivater og fremgangsmaader til fremstilling deraf |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4346038A (da) |
| EP (1) | EP0050383B1 (da) |
| JP (1) | JPS5795979A (da) |
| AT (1) | ATE16802T1 (da) |
| AU (1) | AU550155B2 (da) |
| BR (1) | BR8106742A (da) |
| CA (1) | CA1167048A (da) |
| DE (1) | DE3173145D1 (da) |
| DK (1) | DK161704C (da) |
| HU (1) | HU186434B (da) |
| IN (1) | IN163672B (da) |
| ZA (1) | ZA817239B (da) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4479005A (en) * | 1982-12-16 | 1984-10-23 | The Dow Chemical Company | Selective preparation of isomers and enantiomers of cyclopropane carboxylic acids |
| FR2549470B1 (fr) * | 1983-07-21 | 1985-12-27 | Roussel Uclaf | Procede de preparation d'esters d'alcoyle de l'acide cis-chrysanthemique et nouveaux intermediaires obtenus |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3836568A (en) * | 1970-12-28 | 1974-09-17 | Sumitomo Chemical Co | Process for production of lower alkyl esters of cis-chrysanthemum monocarboxylic acid |
| US4024163A (en) * | 1972-05-25 | 1977-05-17 | National Research Development Corporation | Insecticides |
| US3989654A (en) * | 1973-11-22 | 1976-11-02 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for preparing cis-chrysanthemic acid |
| GB1561502A (en) | 1975-07-22 | 1980-02-20 | Kuraray Co | Y-lactone derivatives |
| GB1572183A (en) | 1975-09-05 | 1980-07-23 | Wellcome Found | Cyclopropane carboxylic acid ester synthesis and intermediates therefor |
| JPS5233652A (en) * | 1975-09-05 | 1977-03-14 | Wellcome Found | Process for manufacture of vinylcyclopropane carboxylic acid esters |
| FR2396006A1 (fr) * | 1977-06-27 | 1979-01-26 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes a noyau cyclopropanique, procede de preparation et application a la preparation de derives cyclopropaniques a chaine dihalovinyliques |
| CA1258864A (en) * | 1978-02-06 | 1989-08-29 | Charles E. Hatch, Iii | Insecticide intermediates and processes thereto |
| US4254282A (en) * | 1979-01-03 | 1981-03-03 | Fmc Corporation | Process for preparing cis-3-(2,2-dihalovinyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid |
| CA1146578A (en) * | 1979-03-27 | 1983-05-17 | Petrus A. Kramer | Trihalomethyl carbonate derivatives and a process for their production |
| EP0029621A1 (en) * | 1979-11-01 | 1981-06-03 | Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. | Iodo-lactones, a process for their preparation and their use in separating cis acids from cis/trans acids |
| US4237058A (en) * | 1979-11-01 | 1980-12-02 | Fmc Corporation | Bicyclic lactone derivatives |
-
1981
- 1981-09-16 CA CA000386002A patent/CA1167048A/en not_active Expired
- 1981-09-28 US US06/306,106 patent/US4346038A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-10-01 DE DE8181201090T patent/DE3173145D1/de not_active Expired
- 1981-10-01 AT AT81201090T patent/ATE16802T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-10-01 EP EP81201090A patent/EP0050383B1/en not_active Expired
- 1981-10-20 AU AU76638/81A patent/AU550155B2/en not_active Ceased
- 1981-10-20 IN IN681/DEL/81A patent/IN163672B/en unknown
- 1981-10-20 HU HU813056A patent/HU186434B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-10-20 BR BR8106742A patent/BR8106742A/pt unknown
- 1981-10-20 DK DK463281A patent/DK161704C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-10-20 ZA ZA817239A patent/ZA817239B/xx unknown
- 1981-10-20 JP JP56166487A patent/JPS5795979A/ja active Granted
-
1982
- 1982-06-07 US US06/385,991 patent/US4375557A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-06-07 US US06/385,992 patent/US4398032A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IN163672B (da) | 1988-10-29 |
| EP0050383A1 (en) | 1982-04-28 |
| ATE16802T1 (de) | 1985-12-15 |
| US4398032A (en) | 1983-08-09 |
| DK161704C (da) | 1992-01-06 |
| ZA817239B (en) | 1982-09-29 |
| JPH0249310B2 (da) | 1990-10-29 |
| CA1167048A (en) | 1984-05-08 |
| AU7663881A (en) | 1982-04-29 |
| AU550155B2 (en) | 1986-03-06 |
| US4346038A (en) | 1982-08-24 |
| DK463281A (da) | 1982-04-23 |
| HU186434B (en) | 1985-07-29 |
| BR8106742A (pt) | 1982-07-06 |
| JPS5795979A (en) | 1982-06-15 |
| DE3173145D1 (en) | 1986-01-16 |
| EP0050383B1 (en) | 1985-12-04 |
| US4375557A (en) | 1983-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH627432A5 (en) | Process for the preparation of vinylcyclopropanecarboxylates | |
| US3989654A (en) | Process for preparing cis-chrysanthemic acid | |
| DK161704B (da) | Cyclopropancarboxylsyrelactonderivater og fremgangsmaader til fremstilling deraf | |
| US4138584A (en) | Production of chrysanthemic acid esters and homologues thereof | |
| US4434296A (en) | Process for preparing intermediates for antiatherosclerotic compounds | |
| US4551281A (en) | Process for the preparation of cyclopropane carboxylic acid esters | |
| NO150240B (no) | 4-(2`,2`,2`-trihalogenetyl)cyklobutan-1-sulfonsyresalter | |
| US5986130A (en) | Process for the preparation of cyclopropane carboxylic acids and intermediates therefor | |
| US4442301A (en) | Process for stereoselectively synthesizing cyclopropane carboxylates | |
| EP0381624B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Alkylthio- und 1-Benzylthio-1-formylcyclopropanen | |
| US4218402A (en) | Preparation of 2,2-dimethyl-3-((oxyimino)methyl)cyclopropanecarboxylic acids | |
| US4211720A (en) | Preparation of cyano-substituted cyclopropane derivatives | |
| GB2052479A (en) | Novel bicyclohexane compound useful as an intermediate in the preparation of pyrethroid insecticides | |
| EP0650966A1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Benzo(a)chinolizinon-Derivates | |
| DE2731483A1 (de) | Dihalovinylsubstituierte gamma-laktone | |
| DE2440745C3 (de) | Verfahren zur Abtrennung von cis-Chrysanthemummonocarbonsäure | |
| KR100841592B1 (ko) | 벤조디옥솔 유도체와 이의 제조방법 | |
| JPH07133270A (ja) | クロマン誘導体およびその製法 | |
| JPH0415222B2 (da) | ||
| US20030114689A1 (en) | 5-halo-4-fluoro-4,7,7-trimethyl-3-oxabicyclo[4.1.0]heptan-2-ones, process for their preparation and their use for preparing cyclopropanecarboxylic acids | |
| CH639647A5 (en) | Propionic acid derivatives | |
| DE2440745B2 (de) | Verfahren zur abtrennung von cis- chrysanthemummonocarbonsaeure | |
| CH526546A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 3-Phenylpiperidinderivate | |
| DE2624351A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2,2- dimethyl-3-(2,2-dihalogenvinyl)-cyclopropancarbonsaeureestern und zwischenprodukte | |
| JPH0749410B2 (ja) | ３，３−ジクロロアクリロニトリルの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |