JP2001522822A5

JP2001522822A5 -

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Publication number: JP2001522822A5
Application number: JP2000520400A
Authority: JP
Filing date: 1998-11-05
Publication date: 2006-01-05

Description

【請求項１】下記式（Ｉ）で表わされるフッ素化フェナントレン誘導体：
【化１】

式中、記号と指数は次のように定められる：
Ｇ_１は−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＨ_２ＣＨ_２−であり；
Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３およびＸ_４は、
ａ）Ｘ_１およびＸ_２およびＸ_３およびＸ_４は同時にはＨではなく、
ｂ）Ｘ_１およびＸ_２およびＸ_３およびＸ_４は同時にはＦではなく、
ｃ）このグル−プからの少なくとも一つのＸはＦであることを条件に、互いに独立に、Ｈ又はＦであり、
Ｙ_１およびＹ_２は、互いに独立に、Ｈ又はＦであり；
Ｒ^１およびＲ^２は同一又は異なって
ａ）１〜２０個の炭素原子を有し、一個以上のＨ原子がＦにより置換されていてもよい、直鎖または分枝アルキル基（不斉炭素原子を有しない）であり、上記アルキル基は、
ａ１）一つ以上の非隣接かつ非末端−ＣＨ_２−基が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−または−Ｓｉ（ＣＨ_３）_２−により置換されていてもよく、および／または
ａ２）一つ以上の−ＣＨ_２−基が−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、シクロプロパン−１，２−ジイル、１，４−フェニレン、１，４−シクロ−ヘキシレンまたは１，３−シクロペンチレンにより置換されていてもよく、および／または
ａ３）末端−ＣＨ_３基が下記のカイラル基（光学活性またはラセミック）の一つにより置換されてもよく：
【化２】

【化３】

各式中、
Ｒ^１はまた水素、−ＯＣＦ_３、−ＣＦ_３、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＦ_２または−ＣＨ_２Ｆであり、
ｂ）Ｒ^１はまた水素、ＣｌまたはＦであり；
Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は同一又は異なって、
ａ）水素であり、又は
ｂ）１〜１６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキル基（不斉炭素原子を有するか、又は有しない）であって、
ｂ１）一つ以上の非隣接かつ非末端−ＣＨ_２−基は−Ｏ−により置換されていてもよく、および／または
ｂ２）一個または二個の−ＣＨ_２−基は−ＣＨ＝ＣＨ−により置換されていてもよく、
ｃ）また、
Ｒ^３が環系の一つの置換基である場合は、Ｒ^３は水素でのみあり得るという条件で、
Ｒ^４およびＲ^５はオキシラン、ジオキソラン、テトラハイドロフラン、テトラハイドロピラン、ブチロラクトン又はバレロラクトン系に結合されるとき、一体となって−（ＣＨ_２）_４−又は−（ＣＨ_２）_５−であってもよく；
Ｍ^１は−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ＝Ｃ−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−およびこれらの鏡像配置；又は単結合であり；
Ａ^１は１一個以上のＨ原子がＦ、Ｃｌおよび／またはＣＮにより置換されていてもよい１，４−フェニレン、一個または二個のＨ原子がＣＮおよび／またはＣＨ_３および／またはＦにより置換されていてもよい１，４−シクロヘキシレン、一個以上のＨ原子がＦ、Ｃｌおよび／またはＣＮにより置換されていてもよいナフタレン−２，６−ジイル；または単結合である。

【請求項１０】下記式のボロン酸誘導体：
【化４】

式中、Ｒ_１２はＨである場合に形成される環状無水物が同様に本発明に含まれるという理解の下で、Ｒ_１２はＨまたは１から１０個の炭素原子を持つアルキルであり、好適にはＨである。

Ｍ^１は−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＨ_２−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−およびこれらの鏡像配置であり；又は単結合であり；
Ａ^１は１一個以上のＨ原子がＦ、Ｃｌおよび／またはＣＮにより置換されていてもよい１，４−フェニレン、一個または二個のＨ原子がＣＮおよび／またはＣＨ_３および／またはＦにより置換されていてもよい１，４−シクロヘキシレン、一個以上のＨ原子がＦ、Ｃｌおよび／またはＣＮにより置換されていてもよいナフタレン−２，６−ジイル；または単結合である。

ａ）Ｈ−Ｃ≡Ｃ−ＴＭＳ、ＨＮ（ｉＰｒ）_２、Ｐｄ（ＩＩ）／Ｃｕ（Ｉ）触媒；例えば，Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．４５３（１９９３）２、Ｃ１９
ｂ）ＨＮ（ｉＰｒ）_２、Ｐｄ（Ｏ）触媒；Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．４５３（１９９３）２、Ｃ１９
ｃ）Ｈ_２／触媒（Ｐ．Ｎ．Ｒｙｌａｎｄｅｒ，ＨｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎＭｅｔｈｏｄｓ、ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ、Ｌｏｎｄｏｎ、１９８５、ｐ．５３）
ｄ）光環化（例えば，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８４、４３６１（１９６２））
ｅ）Ｈ_２／Ｐｄ（Ｃ）
ｆ）１．ＬＤＡ２．Ｒ^９−Ｂｒまたは１．ＬＤＡ２．Ｒ−ＣＨＯ３．Ｈ＋４．Ｈ_２
Ｒ^８：Ｒ^２に対応する。または適切な引き続く反応によりＲ^２に変換出来る。
Ｒ^９：Ｒ^１に対応する。または適切な引き続く反応によりＲ^１に変換出来る。
Ｒ：１個の炭素原子だけ短いＲ^９に対応する。

ａ）Ｈ−Ｃ≡Ｃ−ＴＭＳ、ＨＮ（ｉＰｒ）_２、Ｐｄ（ＩＩ）／Ｃｕ（Ｉ）触媒；例えばＪ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．４５３（１９９３）２、Ｃ１９
ｂ）ＨＮ（ｉＰｒ）_２、Ｐｄ（Ｏ）触媒；Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．４
５３（１９８３）２、Ｃ１９
ｃ）Ｈ_２／触媒（Ｐ．Ｎ．Ｒｙｌａｎｄｅｒ、ＨｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎＭｅｔｈｏｄｓ、ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ、Ｌｏｎｄｏｎ、１９８５、ｐ５３）
ｄ）光環化（例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８４、４３６１（１９６２））
ｅ）Ｈ_２／Ｐｄ（Ｃ）
Ｒ^８：Ｒ^２に対応する．または、適切な引き続く反応によりＲ^２に変換出来る。
一般に、基（−Ａ^１−Ｍ^１）、Ｒ^１および−ＣＨ_２−Ｒ^２の合成は、１、４−シクロヘキシレンおよび１、４−フェニレン基を含有する化合物に対して、例えば、ＤＥ−Ａ２３４４７３２、２４５００８８、２４２９０９３、２５０２９４、２７０１５９１および２７５２９７５を参照することが出来る。

この反応シーケンス１−アリル−２−アリル’−エチン−１−アリル−２−アリル’−エテン−光環化は本発明によるフェナントレン誘導体に特に適しているだけではなく、陰性基の異なる置換パタ−ンを有するフェナントレン誘導体の調整に特に適している（例えば、なお他の調整工程を与えるＵＳ５，６４８，０２１あるいはＤＥ−Ａ１９５２４２３０に開示されるように）。

本発明は同様に、３−ブロモ−２−フルオロフェニルボロン酸から出発する３−ブロモ−２−フルオロフェノ−ルの調整に供する工程に関する。この工程は、他の可能な工程（例えば、２，６−ジブロモフルオロベンゼンの臭素原子の一つの求核性置換）と比べると、高いレジオセレクテイビテイ、良好な収率および高い純度により識別される。

以下、下記の例により、本発明を、それらの例により制限されること無しに、更に詳細に開示する。
例１：６−フルオロ−２−メチル−７−メトキシフェナントレン
４−ブロモ−２−メトキシフルオロベンゼン（基本条件の下でのジメチル硫酸塩との反応により５−ブロモ−２−フルオロフェノ−ルから得ることが出来る）が、２０℃におけるジメチルアミン中でビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライドおよび銅（Ｉ）沃化物による触媒によりトリメチルシリルアセチレンと反応され、１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−（トリメチルシリル）エチンを与え、濾過クロマトグラフィ−（ＳｉＯ_２／ジクロロメタン）の後、粗生成物はメタノ−ル中２０℃で１時間１Ｎ水溶性ＮａＯＨ溶液を加えて攪拌する。蒸留による溶媒の除去およびクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２／ジクロロメタン）から、４−エチニル−３−メトキシフルオロベンゼンが得られる。

例２：６−フルオロ−２−メチル−７−オクチルオキシフェナントレン
例１と同様にして、５−ブロモ−２−フルオロフェノールをオクチルブロマイドと反応させることにより４−ブロモ−２−オクチルオキシフルオロベンゼンが得られる。例１からの化合物をエ−テル開裂させ（例えば、臭化水素酸／酢酸を使用して）、得られたフェノールをオクチルブロマイドを使用してエーテル化することも可能である。

例３：２−ヘキシルオキシ−１，６，７，８−テトラフルオロフェナントレン
ヘキサン中のブチルリチウムの１．６ｍｏｌ溶液２９０ｍｌを一滴づつ１０００ｍｌのジエチルエーテル中１１２ｇの２，６−ジブロモフルオロベンゼン（１４３５−５４−７）の溶液に−７０℃で添加した。混合物を同じ温度に２時間保持した後、６０ｍｌのトリメチルボレ−トを添加し、混合物をこの温度で１２時間攪拌した。混合物を室温までゆっくり加温した後、３００ｍｌの水を加え、ｐＨを塩酸を加えることにより１に調節した。有機相を分離し、水溶相を１００ｍｌのエ−テルにより時間毎に二度抽出し、結合された有機相を低減圧力の下で乾燥し、９１ｇの３−ブロモ−２−フルオロフェニルボロン酸（そのサイクリックな無水物と混合される）が褐色固体として得られる；
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：７．１−７．７（ｍ）ｐｐｍ、^１９Ｆ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：−９９ｐｐｍ。

過酸化水素の３５％強度水溶液の１２５ｍｌを室温で一滴づつ３００ｍｌのtert−ブチルメチルエ−テルに溶解されたクルードな２−ブロモ−１−フルオロフェニルボロン酸（８０ｇ）に添加し、この添加の間に温度は５５℃まで上昇する。添加が完了すると、混合物は更に２時間還流される。混合物が冷却された後，１００ｍｌの水を添加し、更に有機相が飽和亜硫酸ナトリウム溶液と共に二度シェークすることにより抽出される。溶媒が低減圧力の下で蒸留により除去された後，真空蒸留（９０℃；４ｍｂａｒ）により５４ｇの３−ブロモ−２−フルオロフェノ−ルがオイルとして得られ，直ちに結晶化された。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：６．９−７．１（ｍ；３Ｈ）；５．１（ｂｒ；１Ｈ）、^１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：−１３５ｐｐｍ．

１１７ｇの炭酸カリウムおよび５５．６ｇのブロモヘキサンを６５０ｍｌのアセトン中の５３．６ｇの３−ブロモ−２−フルオロフェノールの溶液に添加し、混合物は８時間還流した。混合物はろ過され、元の体積の１／３に蒸発され、６００ｍｌの水中に注がれた。ｐＨは塩酸を用いて１に調整され、更に混合物は、それぞれの時に、１５０ｍｌのtert−ブチルメチルエ−テルにより三回抽出された。結合された有機相が低減圧力の下で濃縮され、残液は真空蒸発され（１０３℃；１ｍｂａｒ）、無色のオイルとして６７ｇの６−ブロモ−２−ヘキシルオキシフルオロベンゼンを与えた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：６．９−７．１（ｍ；３Ｈ）；４．０（ｔ；２Ｈ）、０．９−１．８（ｍ、１１Ｈ）、
^１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：−１２８ｐｐｍ

６７．３ｇの６−ブロモ−２−ヘキシルオキシフルオロベンゼン、２４．７ｇの２−メチル−３−ブチン−２−オール（１１５−１９−５）、０．７ｇのビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライドおよび０．７ｇの沃化銅の３４０ｍｌのトリエチルアミンの溶液が５時間還流される。次に、混合物は１．５ｌの氷−水中に注入され、ｐＨは塩酸を用いて１に調整され、混合物が三回２００ｍｌのtert−ブチルメチルエ−テルをそれぞれの時間に抽出された。結合された有機相が低減された圧力の下で乾燥される。クル−ドな４−（２−フルオロ−３−ヘキシルフェニル）−２−メチル−３−ブチン−１−ｏｌが水酸化ナトリウムの三モル等価量と共に１０００ｍｌのトルエン中３時間還流された。混合物はろ過され、希塩酸で洗浄され、溶媒は蒸留により除去され、残留物は蒸留され（９０℃；０．５ｍｂａｒ）、３４ｇの１−（２−フルオロ−３−ヘキシルオキシフェニル）エチンが得られた。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：７．０（ｍ；３Ｈ）；４．０（ｔ；２Ｈ）、３．３（“ｓ”；１Ｈ）、０．９−１．８（ｍ、１１Ｈ）、^１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：−１３２ｐｐｍ
２，３，４−トリフルオロブロモベンゼンとのその反応により１−（２−フルオロ−３−ヘキシルオキシフェニル）−２−（２，３，４−トリフルオロフェニル）エチンが得られ，その水素化を伴い、１−（２−フルオロ−３−ヘキシルオキシフェニル）−２−（２，３，４−トリフルオロフェニル）エテンが得られ，例１と同様に光環化が行われた。