JP2567430B2 - カルビノール誘導体及びその製造方法 - Google Patents
カルビノール誘導体及びその製造方法Info
- Publication number
- JP2567430B2 JP2567430B2 JP62296265A JP29626587A JP2567430B2 JP 2567430 B2 JP2567430 B2 JP 2567430B2 JP 62296265 A JP62296265 A JP 62296265A JP 29626587 A JP29626587 A JP 29626587A JP 2567430 B2 JP2567430 B2 JP 2567430B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- general formula
- compound
- mmol
- added
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C31/00—Saturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C31/18—Polyhydroxylic acyclic alcohols
- C07C31/20—Dihydroxylic alcohols
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/32—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions without formation of -OH groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/04—Compounds containing oxirane rings containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
- C07D311/72—3,4-Dihydro derivatives having in position 2 at least one methyl radical and in position 6 one oxygen atom, e.g. tocopherols
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、ｄ−α−トコフエロール（天然ビタミン
Ｅ）を製造する際の中間体として適する第三メチルカル
ビノール誘導体の新規な製造方法に関する。また本発明
は本方法における新規な中間体に関する。
Ｅ）を製造する際の中間体として適する第三メチルカル
ビノール誘導体の新規な製造方法に関する。また本発明
は本方法における新規な中間体に関する。
天然ビタミンＥの製造に対していくつかの方法が公知
であるが、しかし、これらの方法は工業的観点から興味
は限られている。従って、これまでビタミンＥはもっぱ
ら天然源からほとんど抽出されていた。
であるが、しかし、これらの方法は工業的観点から興味
は限られている。従って、これまでビタミンＥはもっぱ
ら天然源からほとんど抽出されていた。
従って、天然ビタミンＥと良好な収率及び光学的高純
度で得ることができる工業的に安価な方法の要求があ
る。この要求を本発明における方法によって満たすこと
ができる。
度で得ることができる工業的に安価な方法の要求があ
る。この要求を本発明における方法によって満たすこと
ができる。
本方法は一般式 式中、Ｒは離脱性基を表わす、 の化合物を一般式 式中、R1は随時置換されていてもよい金属原子を表わ
し、そしてR2は式 −CH（OR3）２または−CH2R4 の残基を表わし、ここに、R3は低級アルキルを表わし、
そしてR4はハロゲンまたはエーテル基を表わす、 の金属−有機化合物と反応させ、そして必要に応じて、
かくして得られる式 式中、R2は上記の意味を有する、 の化合物を一般式 式中、Ｒ及びR2は上記の意味を有する、 の化合物に転化し、必要に応じて、かくして得られる一
般式IVの化合物を式 式中、R2は上記の意味を有する、 のエポキシドに転化し、必要に応じて、式Ｖのエポキシ
ドを一般式 式中、R5はエーテル保護基或いはアルカリ金属または
アルカリ土類金属の１当量を表わす、 の化合物と反応させ、そして必要に応じて、かくして得
られる一般式 式中、R5は上記の意味を有する、 のｄ−α−トコフエロールに転化することからなる。
し、そしてR2は式 −CH（OR3）２または−CH2R4 の残基を表わし、ここに、R3は低級アルキルを表わし、
そしてR4はハロゲンまたはエーテル基を表わす、 の金属−有機化合物と反応させ、そして必要に応じて、
かくして得られる式 式中、R2は上記の意味を有する、 の化合物を一般式 式中、Ｒ及びR2は上記の意味を有する、 の化合物に転化し、必要に応じて、かくして得られる一
般式IVの化合物を式 式中、R2は上記の意味を有する、 のエポキシドに転化し、必要に応じて、式Ｖのエポキシ
ドを一般式 式中、R5はエーテル保護基或いはアルカリ金属または
アルカリ土類金属の１当量を表わす、 の化合物と反応させ、そして必要に応じて、かくして得
られる一般式 式中、R5は上記の意味を有する、 のｄ−α−トコフエロールに転化することからなる。
本発明の範囲内で、「離脱性基」なる用語はハロゲ
ン、例えば塩素、臭素またはヨウ素のみならず、またス
ルホン酸エステル、例えばトシレートまたはメシレート
並びにカルボン酸エステル、例えばアセテート、ベンゾ
エート等を表わす。
ン、例えば塩素、臭素またはヨウ素のみならず、またス
ルホン酸エステル、例えばトシレートまたはメシレート
並びにカルボン酸エステル、例えばアセテート、ベンゾ
エート等を表わす。
金属原子として、本発明の範囲内で、金属−有機カツ
プリング反応に対して通常用いられる金属、例えばアル
カリ金属またはアルカリ土類金属、例えばリチウム、ナ
トリウム、カリウム、マグネシウム、並びに遷移金属、
例えば銅、チタン、亜鉛、水銀等が考えられ、マグネシ
ウムが好ましい。金属原子における置換基として、殊に
ハロゲン、例えば塩素、臭素またはヨウ素、並びに炭素
原子１〜６個を有する低級アルコキシ基が考えられる。
プリング反応に対して通常用いられる金属、例えばアル
カリ金属またはアルカリ土類金属、例えばリチウム、ナ
トリウム、カリウム、マグネシウム、並びに遷移金属、
例えば銅、チタン、亜鉛、水銀等が考えられ、マグネシ
ウムが好ましい。金属原子における置換基として、殊に
ハロゲン、例えば塩素、臭素またはヨウ素、並びに炭素
原子１〜６個を有する低級アルコキシ基が考えられる。
本発明の範囲内で、「低級アルキル」なる用語は直鎖
状または分枝鎖状であってもよいし炭素原子１〜６個を
有するアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、
ブチル、ペンチル、ヘキシル等を表わす。「低級アルコ
キシ」なる用語はアルキル残基が上記の意味を有する基
を表わす。「ハロゲン」なる用語は殊にフッ素、塩素及
び臭素を表わし、塩素及び臭素が好ましい。
状または分枝鎖状であってもよいし炭素原子１〜６個を
有するアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、
ブチル、ペンチル、ヘキシル等を表わす。「低級アルコ
キシ」なる用語はアルキル残基が上記の意味を有する基
を表わす。「ハロゲン」なる用語は殊にフッ素、塩素及
び臭素を表わし、塩素及び臭素が好ましい。
本発明の範囲内で、「エーテル保護基」なる用語は加
水分解によって開裂させ得る基、例えばシリル基または
アルコキシメチル基、例えばメトキシメチル基、または
テトラヒドロピラニル基のみならず、また酸化的に開裂
される基、例えばC1〜C6−アルキルエーテル基を表わ
す。また、フエノール性ヒドロキシル基の保護を適当な
金属塩カツプリングによって、即ち、アルカリ金属塩ま
たはアルカリ土類金属塩によって行うこともできる。ナ
トリウム、リチウム及びカリウムが好ましい。更に、
「▼」記号は対応する残基が分子の面の上に位置してい
ることを表わし、一方、 記号は対応する残基が分子の面の下に位置していること
を表わす。
水分解によって開裂させ得る基、例えばシリル基または
アルコキシメチル基、例えばメトキシメチル基、または
テトラヒドロピラニル基のみならず、また酸化的に開裂
される基、例えばC1〜C6−アルキルエーテル基を表わ
す。また、フエノール性ヒドロキシル基の保護を適当な
金属塩カツプリングによって、即ち、アルカリ金属塩ま
たはアルカリ土類金属塩によって行うこともできる。ナ
トリウム、リチウム及びカリウムが好ましい。更に、
「▼」記号は対応する残基が分子の面の上に位置してい
ることを表わし、一方、 記号は対応する残基が分子の面の下に位置していること
を表わす。
一般式Ｉの化合物と一般式IIの化合物との反応は、ま
ず不活性有機溶媒中の式Ｉの化合物を水素の発生が終了
するまでアルカリ金属水素化物またはアルカリ土類金属
水素化物と反応させ、次に式IIの化合物を加えることに
よって有利に行われる。
ず不活性有機溶媒中の式Ｉの化合物を水素の発生が終了
するまでアルカリ金属水素化物またはアルカリ土類金属
水素化物と反応させ、次に式IIの化合物を加えることに
よって有利に行われる。
アルカリ金属水素化物またはアルカリ土類金属水素化
物として、本発明の範囲内で特に水素化リチウム、ナト
リウムまたはカリウム、或いは水素化カルシウムを用い
ることができる。この反応において温度及び圧力は臨界
的な意味はない。反応を好ましくは室温及び常圧下で行
う。
物として、本発明の範囲内で特に水素化リチウム、ナト
リウムまたはカリウム、或いは水素化カルシウムを用い
ることができる。この反応において温度及び圧力は臨界
的な意味はない。反応を好ましくは室温及び常圧下で行
う。
一般式IIIの化合物の一般式IVの化合物への転化をそ
れ自体公知の方法において行うことができる。この転化
は、好ましくは有機塩基、例えば第三アミン、例えばピ
リジン、トリエチルアミン等を添加して、不活性有機溶
媒中で酸ハライドまたはイミダゾリドとの反応によって
有利に行われる。
れ自体公知の方法において行うことができる。この転化
は、好ましくは有機塩基、例えば第三アミン、例えばピ
リジン、トリエチルアミン等を添加して、不活性有機溶
媒中で酸ハライドまたはイミダゾリドとの反応によって
有利に行われる。
一般式IVの化合物の一般式Ｖのエポキシドへの転化は
それ自体公知の方法において、例えば塩基で処理するこ
とによって行われる。塩基として用いる際に無機塩基及
び有機塩基の双方が適当である。しかしながら、無機塩
基、例えば殊に水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウ
ム、或いはまた水素化ナトリウムまたは水素化カルシウ
ム等が好ましい。
それ自体公知の方法において、例えば塩基で処理するこ
とによって行われる。塩基として用いる際に無機塩基及
び有機塩基の双方が適当である。しかしながら、無機塩
基、例えば殊に水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウ
ム、或いはまた水素化ナトリウムまたは水素化カルシウ
ム等が好ましい。
一般式Ｖのエポキシドと一般式VIの化合物との反応は
式VIの化合物を、適当なアルカリアルキル化合物または
アルカリ土類アルキル化合物の添加後、不活性有機溶媒
中にてエポキシドと反応させるか、或いは不活性有機溶
媒中の一般式VIの化合物をアルカリ金属水素化物または
アルカリ土類金属水素化物及び相間移動触媒の存在下に
おいて、エポキシドと共に有利には約60℃乃至反応混合
物の還流温度に、そして必要に応じて加圧下で加熱する
ことによって有利に行われる。
式VIの化合物を、適当なアルカリアルキル化合物または
アルカリ土類アルキル化合物の添加後、不活性有機溶媒
中にてエポキシドと反応させるか、或いは不活性有機溶
媒中の一般式VIの化合物をアルカリ金属水素化物または
アルカリ土類金属水素化物及び相間移動触媒の存在下に
おいて、エポキシドと共に有利には約60℃乃至反応混合
物の還流温度に、そして必要に応じて加圧下で加熱する
ことによって有利に行われる。
不活性有機溶媒として、本発明の範囲内で、金属−有
機反応に通常用いられる溶媒を使用することができる。
かかる溶媒の例はエーテル、特に環式エーテル、例えば
テトラヒドロフランまたはジオキサン、或いはまたこれ
らのエーテルと脂肪酸炭化水素、例えば殊にペンタン、
ヘキサン等との混合物である。
機反応に通常用いられる溶媒を使用することができる。
かかる溶媒の例はエーテル、特に環式エーテル、例えば
テトラヒドロフランまたはジオキサン、或いはまたこれ
らのエーテルと脂肪酸炭化水素、例えば殊にペンタン、
ヘキサン等との混合物である。
本発明の範囲内で必要とする相間移動触媒は通常使用
される公知の相間移動触媒、例えば第四級アンモニウム
塩、クラウンエーテル、或いはまたポリエーテル等であ
る。アルカリアルキルまたはアルカリ土アルキル化合物
として、本発明の範囲で、例えばtert.−ブチルリチウ
ム、C1〜C6−アルキル−カリウム、C1〜C6−アルキル−
ナトリウム、グリニアール化合物等を挙げることができ
る。
される公知の相間移動触媒、例えば第四級アンモニウム
塩、クラウンエーテル、或いはまたポリエーテル等であ
る。アルカリアルキルまたはアルカリ土アルキル化合物
として、本発明の範囲で、例えばtert.−ブチルリチウ
ム、C1〜C6−アルキル−カリウム、C1〜C6−アルキル−
ナトリウム、グリニアール化合物等を挙げることができ
る。
本発明における方法に従って得られるR2が式 の残基を表わす一般式VIIの化合物は公知のものであ
り、そして公知の方法においてｄ−α−トコフエロール
に転化することができる。
り、そして公知の方法においてｄ−α−トコフエロール
に転化することができる。
一方、R2が式−CH（OR3）２または−CH2R4の残基を表
わす式VIIの化合物は新規なものであり、そしてまた本
発明の一目的である。かかる化合物の式VII、但し、R2
は残基 を表わす、の化合物への転化はそれ自体公知の方法にお
いて、例えばビッティヒ（Wittig）反応或いはまた他の
金属−有機反応に用いられる条件下で式 式中、R6はフエニル残基を表わす、 のホスホニウム基との反応によって行うことができる。
また、R2が式−CH（OR3）２または−CH2R4の残基を表わ
す式VIIの化合物におけるクロマン環をそれ自体公知の
方法において、例えば酸性加水分解または酸化、次に還
元的環形成によって最初に閉環させることができる。そ
の際、かくして得られる化合物における側鎖を上記同様
に長くすることができる。
わす式VIIの化合物は新規なものであり、そしてまた本
発明の一目的である。かかる化合物の式VII、但し、R2
は残基 を表わす、の化合物への転化はそれ自体公知の方法にお
いて、例えばビッティヒ（Wittig）反応或いはまた他の
金属−有機反応に用いられる条件下で式 式中、R6はフエニル残基を表わす、 のホスホニウム基との反応によって行うことができる。
また、R2が式−CH（OR3）２または−CH2R4の残基を表わ
す式VIIの化合物におけるクロマン環をそれ自体公知の
方法において、例えば酸性加水分解または酸化、次に還
元的環形成によって最初に閉環させることができる。そ
の際、かくして得られる化合物における側鎖を上記同様
に長くすることができる。
本発明による方法において出発物質として用いる式Ｉ
及びIIの化合物は公知の化合物であるか、或いは公知の
化合物の製造方法と同様にして製造し得る公知の化合物
の同族体である。
及びIIの化合物は公知の化合物であるか、或いは公知の
化合物の製造方法と同様にして製造し得る公知の化合物
の同族体である。
以下の実施例は本発明を説明するものであり、そして
その限定である。
その限定である。
実施例１ （2S）−３−クロロ−２−メチル−1,2−プロパンジ
オール367mg（３ミリモル）を乾燥テトラヒドロフラン5
mlに溶解し、ガスの発生が終了するまで、室温で水素化
ナトリウム（55〜60％）100mg（7.2ミリモル）と反応さ
せた。生じた濃い懸濁液にカリウムtert.−ブチレート3
50mgを加えた。次に（3RS,7RS）−3,7,11−トリメチル
ドデシルマグネシムブロマイド2.9ミリモルを加え、混
合物を室温で16時間攪拌した。次に水50mlを加え、混合
物をエーテルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で
乾燥し、そして濃縮した。▲［α］20 D▼＝＋1.35゜
（ｃ＝1.5％、CHCl3）を有する（2R,6RS,10RS）−2,6,1
0,14−テトラメチル−1,2−ペンタデカンジオール0.81g
（96％）が得られた。
オール367mg（３ミリモル）を乾燥テトラヒドロフラン5
mlに溶解し、ガスの発生が終了するまで、室温で水素化
ナトリウム（55〜60％）100mg（7.2ミリモル）と反応さ
せた。生じた濃い懸濁液にカリウムtert.−ブチレート3
50mgを加えた。次に（3RS,7RS）−3,7,11−トリメチル
ドデシルマグネシムブロマイド2.9ミリモルを加え、混
合物を室温で16時間攪拌した。次に水50mlを加え、混合
物をエーテルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で
乾燥し、そして濃縮した。▲［α］20 D▼＝＋1.35゜
（ｃ＝1.5％、CHCl3）を有する（2R,6RS,10RS）−2,6,1
0,14−テトラメチル−1,2−ペンタデカンジオール0.81g
（96％）が得られた。
出発物質として用いた（2S）−３−クロロ−２−メチ
ル−1,2−プロパンジオールは次の如くして製造した： オルトチタン酸テトライソプロピル7.9ml（26ミルモ
ル）、水素化カルシウム150mg（2.5ミルモル）、シリカ
ゲル150mg（2.5ミルモル）及びＬ−酒石酸ジブチル5ml
（30ミリモル）を塩化メチレン150ml中にて−18℃で10
分間放置した。次にβ−メタリルアルコール1.6ml（25
ミリモル）及びクメンヒドロパーオキシド（クメン中66
％）7ml（50ミリモル）を加え、混合物を−18℃で16時
間放置した。次にジエチルエーテル300ml及び水酸化ナ
トリウム溶液（28％）50ml（0.35ミリモル）を加え、混
合物を室温で1.5時間攪拌した。次に混合物をエーテル
で抽出し、有機相を塩化マグネシウム20.3g（0.1モル）
で処理し、室温で16時間攪拌した。次に混合物を過
し、液を蒸発させ、クメン及びクメンアルコールを水
蒸気蒸留した。残渣を濃縮し、▲［α］20 D▼＝＋5.4゜
（ｃ＝３％、CHCl3）及びガスクロマトグラフ法による
光学的純度98％（e.e.）以上の無色の油として、（2S）
−３−クロロ−２−メチル−1,2−プロパンジオール2.4
7gが得られた［モッシャー（Mosher）誘導体］。
ル−1,2−プロパンジオールは次の如くして製造した： オルトチタン酸テトライソプロピル7.9ml（26ミルモ
ル）、水素化カルシウム150mg（2.5ミルモル）、シリカ
ゲル150mg（2.5ミルモル）及びＬ−酒石酸ジブチル5ml
（30ミリモル）を塩化メチレン150ml中にて−18℃で10
分間放置した。次にβ−メタリルアルコール1.6ml（25
ミリモル）及びクメンヒドロパーオキシド（クメン中66
％）7ml（50ミリモル）を加え、混合物を−18℃で16時
間放置した。次にジエチルエーテル300ml及び水酸化ナ
トリウム溶液（28％）50ml（0.35ミリモル）を加え、混
合物を室温で1.5時間攪拌した。次に混合物をエーテル
で抽出し、有機相を塩化マグネシウム20.3g（0.1モル）
で処理し、室温で16時間攪拌した。次に混合物を過
し、液を蒸発させ、クメン及びクメンアルコールを水
蒸気蒸留した。残渣を濃縮し、▲［α］20 D▼＝＋5.4゜
（ｃ＝３％、CHCl3）及びガスクロマトグラフ法による
光学的純度98％（e.e.）以上の無色の油として、（2S）
−３−クロロ−２−メチル−1,2−プロパンジオール2.4
7gが得られた［モッシャー（Mosher）誘導体］。
実施例２ （2R,6RS,10RS）−2,6,10,14−テトラメチル−1,2−
ペンタデカンジオール0.81g（2.8ミリモル）及びトシル
クロライド540mg（2.9ミリモル）をピリジン2ml中にて
室温で16時間反応させた。次に混合物を1N塩酸50mlで処
理し、ジエチルエーテル各50mlで３回抽出した。有機相
を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。▲
［α］20 D▼＝−1.48゜（ｃ＝２％、CHCl3）を有する
（2R,6RS,10RS）−１−トシルオキシ−2,6,10,14−テト
ラメチル−３−ペンタデカノール1.22g（99％）が得ら
れた。
ペンタデカンジオール0.81g（2.8ミリモル）及びトシル
クロライド540mg（2.9ミリモル）をピリジン2ml中にて
室温で16時間反応させた。次に混合物を1N塩酸50mlで処
理し、ジエチルエーテル各50mlで３回抽出した。有機相
を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。▲
［α］20 D▼＝−1.48゜（ｃ＝２％、CHCl3）を有する
（2R,6RS,10RS）−１−トシルオキシ−2,6,10,14−テト
ラメチル−３−ペンタデカノール1.22g（99％）が得ら
れた。
実施例３ 2,5−ジ（メトキシメトキシ）−1,3,4,6−テトラメチ
ルベンゼン760mg（2.9ミリモル）をテトラヒドロフラン
20mlに溶解し、室温にてカリウムtert.−ブチレート330
mg、次にｎ−ブチルリチウム2ml（3.2ミリモル）で処理
し、１時間反応させた。次に混合物を室温で16時間、テ
トラヒドロフラン30ml中で（2R,6RS,10RS）−１−トシ
ルオキシ−2,6,10,14−テトラメチル−３−ペンタデカ
ノール1.22g及び水素化ナトリウム500mg（3.1ミリモ
ル）から製造した（2R,6RS,10RS）−1,2−エポキシ−2,
6,10,14−テトラメチルペンタデカンと反応させた。次
にメタノール50ml中のHBr（30％）10mlを加え、混合物
を24時間放置した。次いでメタノールを加え、混合物を
濃縮乾固させた。残渣をシリカゲル上で、トルエンを用
いて過し、（2R,4′RS,8′RS）−α−トコフエロール
1.1g（88％）が得られた。
ルベンゼン760mg（2.9ミリモル）をテトラヒドロフラン
20mlに溶解し、室温にてカリウムtert.−ブチレート330
mg、次にｎ−ブチルリチウム2ml（3.2ミリモル）で処理
し、１時間反応させた。次に混合物を室温で16時間、テ
トラヒドロフラン30ml中で（2R,6RS,10RS）−１−トシ
ルオキシ−2,6,10,14−テトラメチル−３−ペンタデカ
ノール1.22g及び水素化ナトリウム500mg（3.1ミリモ
ル）から製造した（2R,6RS,10RS）−1,2−エポキシ−2,
6,10,14−テトラメチルペンタデカンと反応させた。次
にメタノール50ml中のHBr（30％）10mlを加え、混合物
を24時間放置した。次いでメタノールを加え、混合物を
濃縮乾固させた。残渣をシリカゲル上で、トルエンを用
いて過し、（2R,4′RS,8′RS）−α−トコフエロール
1.1g（88％）が得られた。
実施例４ （2R,6RS,10RS）−2,6,10,14−テトラメチル−１−ト
シルオキシ−２−ペンタデカノール1.52g（3.3ミルモ
ル）をエタノール20mlに溶解した。次に水酸化ナトリウ
ム溶液（50％）2mlを加え、混合物を16時間攪拌した。
次に水50mlを加え、混合物をヒフロ（HYFLO）と共に攪
拌した。次に懸濁液を過し、水で洗浄した。残渣をジ
エチルエーテルと共に砕解し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、過し、そして濃縮した。▲［α］20 D▼＝−0.21
゜（ｃ＝２％、CHCl3）を有する（2R,6RS,10RS）−1,2
−エポキシ−2,6,10,14−テトラメチルペンタデカンが
得られた。
シルオキシ−２−ペンタデカノール1.52g（3.3ミルモ
ル）をエタノール20mlに溶解した。次に水酸化ナトリウ
ム溶液（50％）2mlを加え、混合物を16時間攪拌した。
次に水50mlを加え、混合物をヒフロ（HYFLO）と共に攪
拌した。次に懸濁液を過し、水で洗浄した。残渣をジ
エチルエーテルと共に砕解し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、過し、そして濃縮した。▲［α］20 D▼＝−0.21
゜（ｃ＝２％、CHCl3）を有する（2R,6RS,10RS）−1,2
−エポキシ−2,6,10,14−テトラメチルペンタデカンが
得られた。
実施例５ 2,5−ジメトキシ−1,3,4,6−テトラメチルベンゼン1.
8g（９ミリモル）をテトラヒドロフラン100mlに溶解
し、カリウムtert.−ブチレート1g（９ミリモル）で処
理し、次にｎ−ブチルリチウム（1.6M）6ml（9.5ミリモ
ル）を室温で滴下した。その後、混合物を室温で30分間
攪拌し、（2R,6RS,10RS）−1,2−エポキシ−2,6,10,14
−テトラメチルペンタデカン2.7g（９ミリモル）で滴下
処理し、そして室温で16時間攪拌した。次にヒフロ及び
水20mlを加え、混合物を過し、水で洗浄した。残渣を
ジエチルエーテル及び硫酸ナトリウムと共に攪拌し、
過し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして濃縮した。
（3RS,7RS,11RS）−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−ト
リメチルフエニル）−3,7,11,15−テトラメチル−３−
ヘキサデカノール3.8gが得られた。
8g（９ミリモル）をテトラヒドロフラン100mlに溶解
し、カリウムtert.−ブチレート1g（９ミリモル）で処
理し、次にｎ−ブチルリチウム（1.6M）6ml（9.5ミリモ
ル）を室温で滴下した。その後、混合物を室温で30分間
攪拌し、（2R,6RS,10RS）−1,2−エポキシ−2,6,10,14
−テトラメチルペンタデカン2.7g（９ミリモル）で滴下
処理し、そして室温で16時間攪拌した。次にヒフロ及び
水20mlを加え、混合物を過し、水で洗浄した。残渣を
ジエチルエーテル及び硫酸ナトリウムと共に攪拌し、
過し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして濃縮した。
（3RS,7RS,11RS）−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−ト
リメチルフエニル）−3,7,11,15−テトラメチル−３−
ヘキサデカノール3.8gが得られた。
実施例６ テトラメチルヒドロキノン10g（66.7ミリモル）を乾
燥テトラヒドロフラン100mlに溶解し、これに水素化ナ
トリウム（鉱油中80％）4g（139ミリモル）を室温で加
え、次にブチルリチウム（ヘキサン中1.6M）45mlを滴下
し、混合物を１時間攪拌した。次に1,2−エポキシ−2,
6,10,14−テトラメチルペンタデカン10g（44.3ミリモ
ル）を滴下した：混合物を攪拌しながら12時間反応させ
た。1Nメタノール性塩酸100mlを加え、混合物を50℃で
２時間攪拌した。次に混合物を50℃で濃縮し、残渣をシ
リカゲル上で、トルエンを用いてクロマトグラフィーに
かけ、かくして、α−トコフエノール14.9g（75％）が
得られた。
燥テトラヒドロフラン100mlに溶解し、これに水素化ナ
トリウム（鉱油中80％）4g（139ミリモル）を室温で加
え、次にブチルリチウム（ヘキサン中1.6M）45mlを滴下
し、混合物を１時間攪拌した。次に1,2−エポキシ−2,
6,10,14−テトラメチルペンタデカン10g（44.3ミリモ
ル）を滴下した：混合物を攪拌しながら12時間反応させ
た。1Nメタノール性塩酸100mlを加え、混合物を50℃で
２時間攪拌した。次に混合物を50℃で濃縮し、残渣をシ
リカゲル上で、トルエンを用いてクロマトグラフィーに
かけ、かくして、α−トコフエノール14.9g（75％）が
得られた。
Claims (3)
- 【請求項１】一般式 式中、Ｒは離脱性基を表わす、 の化合物を一般式 式中、R1は場合により置換されていてもよい金属原子を
表わし、そしてR2は式 −CH（OR3）２または−CH2R4 の残基を表わし、ここに、R3は低級アルキルを表わし、
そしてR4はハロゲンまたはエーテル基を表わす、 の金属−有機化合物と反応させることを特徴とする一般
式 式中、R2は上記の意味を有する、 の第三メチルカルビノール誘導体の製造方法。 - 【請求項２】一般式Ｉの化合物を不活性有機溶媒中に
て、水素の発生が終了するまで、アルカリ金属水素化物
またはアルカリ土類金属水素化物と反応させ、次に一般
式IIの化合物を加える特許請求の範囲第１項記載の方
法。 - 【請求項３】一般式 式中、R2は式 −CH（OR3）２または−CH2R4 の残基を表わし、ここに、R3は低級アルキルを表わし、
そしてR4はハロゲンまたはエーテル基を表わす、 の化合物。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH477286 | 1986-11-28 | ||
| CH04772/86-0 | 1986-11-28 | ||
| CH380987 | 1987-09-29 | ||
| CH03809/87-9 | 1987-09-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63150234A JPS63150234A (ja) | 1988-06-22 |
| JP2567430B2 true JP2567430B2 (ja) | 1996-12-25 |
Family
ID=25693896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62296265A Expired - Lifetime JP2567430B2 (ja) | 1986-11-28 | 1987-11-26 | カルビノール誘導体及びその製造方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4851585A (ja) |
| EP (1) | EP0269009B1 (ja) |
| JP (1) | JP2567430B2 (ja) |
| AT (1) | ATE65779T1 (ja) |
| DE (1) | DE3771846D1 (ja) |
| DK (1) | DK559887A (ja) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5034546A (en) * | 1986-11-28 | 1991-07-23 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel vitamin E intermediates and a process for their manufacture and conversion into vitamin E |
| US5232852A (en) * | 1989-03-23 | 1993-08-03 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the production of dioxolanes |
| US4987695A (en) * | 1990-06-05 | 1991-01-29 | Preiser Herbert W | Retractable barbless fishing lure |
| IT1248980B (it) * | 1990-06-22 | 1995-02-11 | Nuovo Pignone Spa | Scambiatore di calore in rame perfezionato per caldaie murali |
| US5332846A (en) * | 1993-06-01 | 1994-07-26 | Eastman Kodak Company | Hydroformylation process using novel phosphine-rhodium catalyst system |
| GB9318271D0 (en) * | 1993-09-03 | 1993-10-20 | Scotia Holdings Plc | Tocopherols |
| JP2007297301A (ja) * | 2006-04-28 | 2007-11-15 | Daiso Co Ltd | ３，４−ジヒドロキシ−３−メチルブチロニトリルの製造法 |
| GB2486889B (en) | 2010-12-23 | 2017-09-06 | Dyson Technology Ltd | A fan |
| GB2486892B (en) | 2010-12-23 | 2017-11-15 | Dyson Technology Ltd | A fan |
| GB2486890B (en) | 2010-12-23 | 2017-09-06 | Dyson Technology Ltd | A fan |
| GB2492962A (en) | 2011-07-15 | 2013-01-23 | Dyson Technology Ltd | Fan with tangential inlet to casing passage |
| GB2492961A (en) | 2011-07-15 | 2013-01-23 | Dyson Technology Ltd | Fan with impeller and motor inside annular casing |
| GB2492963A (en) | 2011-07-15 | 2013-01-23 | Dyson Technology Ltd | Fan with scroll casing decreasing in cross-section |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57136582A (en) * | 1981-02-19 | 1982-08-23 | Eisai Co Ltd | Preparation of optically active alpha-tocopherol |
| DK449983A (da) * | 1982-10-27 | 1984-04-28 | Hoffmann La Roche | Fremgangsmaade til fremstilling af optiske aktive forbindelser |
| DK170773B1 (da) * | 1983-06-21 | 1996-01-15 | Hoffmann La Roche | Fremgangsmåde til fremstilling af d-alfa-tocopherol |
| DK401287A (da) * | 1986-08-25 | 1988-02-26 | Hoffmann La Roche | Fremgangsmaade til fremstilling af opstisk aktive forbindelser |
-
1987
- 1987-10-26 DK DK559887A patent/DK559887A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-11-12 US US07/119,879 patent/US4851585A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-11-20 EP EP87117127A patent/EP0269009B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-20 DE DE8787117127T patent/DE3771846D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-11-20 AT AT87117127T patent/ATE65779T1/de active
- 1987-11-26 JP JP62296265A patent/JP2567430B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-04-24 US US07/341,889 patent/US4996375A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0269009A2 (de) | 1988-06-01 |
| DE3771846D1 (de) | 1991-09-05 |
| EP0269009B1 (de) | 1991-07-31 |
| JPS63150234A (ja) | 1988-06-22 |
| ATE65779T1 (de) | 1991-08-15 |
| EP0269009A3 (en) | 1989-08-09 |
| DK559887A (da) | 1988-05-29 |
| US4996375A (en) | 1991-02-26 |
| US4851585A (en) | 1989-07-25 |
| DK559887D0 (da) | 1987-10-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4020097A (en) | Bicyclo [3.1.0]hexane-3-one derivatives of 11-deoxy PGE | |
| JP2567430B2 (ja) | カルビノール誘導体及びその製造方法 | |
| DK170773B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af d-alfa-tocopherol | |
| JPH054981A (ja) | ヒドロキノン誘導体 | |
| JP2693615B2 (ja) | １‐ハロ‐４，６，１０‐ヘキサデカトリエン化合物およびその製造方法 | |
| US4808736A (en) | Process for the preparation of hydroquinone derivatives and d-α-tocopherol | |
| CZ20021726A3 (cs) | Způsob výroby fexofenadinu | |
| US4421923A (en) | Ring substituted crown ethers and method of producing same | |
| US5034546A (en) | Novel vitamin E intermediates and a process for their manufacture and conversion into vitamin E | |
| US5153344A (en) | Vitamin E intermediates and a process for their manufacture and conversion into vitamin E | |
| JPH06100487A (ja) | エーテル化合物の製造方法 | |
| US5292897A (en) | Process for preparing halo acetals from enamines | |
| JP4157361B2 (ja) | ９−スピロフルオレン化合物の製造方法 | |
| JPS6263593A (ja) | グリセロ−ル誘導体の製造法 | |
| JP2590796B2 (ja) | ヒドロキシシクロペンタノン類の製法 | |
| JP4018816B2 (ja) | シクロヘプテノン誘導体及びその製造方法並びにそれを利用してシクロヘプトイミダゾール誘導体を製造する方法 | |
| JPS6348269B2 (ja) | ||
| JPH0546345B2 (ja) | ||
| JP2752489B2 (ja) | 新規な大環状化合物及びその製造方法 | |
| WO2004096740A2 (en) | Process for preparation of (+)-p-mentha-2,8-diene-1-ol | |
| JPH0558419B2 (ja) | ||
| JP2903805B2 (ja) | 光学活性ベンジルグリシジルエーテルの製法 | |
| JPH0588230B2 (ja) | ||
| JPH0653698B2 (ja) | １−（３−フエノキシフエニル）−４−（４−アルコキシフエニル）−４−メチルペンタン誘導体の製造方法 | |
| JPS60260537A (ja) | 不飽和カルボン酸エステルの製造方法 |