JPS63150234A - カルビノール誘導体及びその製造方法 - Google Patents
カルビノール誘導体及びその製造方法Info
- Publication number
- JPS63150234A JPS63150234A JP62296265A JP29626587A JPS63150234A JP S63150234 A JPS63150234 A JP S63150234A JP 62296265 A JP62296265 A JP 62296265A JP 29626587 A JP29626587 A JP 29626587A JP S63150234 A JPS63150234 A JP S63150234A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- tables
- compound
- formulas
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical class OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical class CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 36
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 9
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims description 9
- 239000002076 α-tocopherol Chemical group 0.000 claims description 9
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims description 8
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical group OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 13
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 abstract description 5
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 abstract description 5
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 abstract description 5
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 20
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 8
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-Butyllithium Substances [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 3
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYDRTKVGBRTTIT-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-en-1-ol Chemical compound CC(=C)CO BYDRTKVGBRTTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3-dimethoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound COC1=CC=CC(C=CC=O)=C1OC FRIBMENBGGCKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N chromane Chemical group C1=CC=C2CCCOC2=C1 VZWXIQHBIQLMPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- PCYQQSKDZQTOQG-NXEZZACHSA-N dibutyl (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)OCCCC PCYQQSKDZQTOQG-NXEZZACHSA-N 0.000 description 1
- SUNVJLYYDZCIIK-UHFFFAOYSA-N durohydroquinone Chemical compound CC1=C(C)C(O)=C(C)C(C)=C1O SUNVJLYYDZCIIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N imidazolide Chemical compound C1=C[N-]C=N1 JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 1
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- XOJVVFBFDXDTEG-UHFFFAOYSA-N pristane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C XOJVVFBFDXDTEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003459 sulfonic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- VXUYXOFXAQZZMF-UHFFFAOYSA-N titanium(IV) isopropoxide Chemical compound CC(C)O[Ti](OC(C)C)(OC(C)C)OC(C)C VXUYXOFXAQZZMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C31/00—Saturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C31/18—Polyhydroxylic acyclic alcohols
- C07C31/20—Dihydroxylic alcohols
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/32—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions without formation of -OH groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/04—Compounds containing oxirane rings containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
- C07D311/72—3,4-Dihydro derivatives having in position 2 at least one methyl radical and in position 6 one oxygen atom, e.g. tocopherols
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ｄ−α−トコフェロール（天然ビタミンＥ）
を製造する際の中間体として適する第三メチルカルビノ
ール誘導体の新規な製造方法及びｄ−α−トコフェロー
ル自体の製造方法に関する。
を製造する際の中間体として適する第三メチルカルビノ
ール誘導体の新規な製造方法及びｄ−α−トコフェロー
ル自体の製造方法に関する。
また本発明は本方法における新規な中間体に関する。
天然ビタミンＥの製造に対していくつかの方法が公知で
あるが、しかし、これらの方法は工業的観点から興味は
限られている。従って、これまでビタミンＥはもっばら
天然源からほとんど抽出されていた。
あるが、しかし、これらの方法は工業的観点から興味は
限られている。従って、これまでビタミンＥはもっばら
天然源からほとんど抽出されていた。
従って、天然ビタミンＥと良好な収率及び光学的高純度
で得ることができる工業的に安価な方法の要求がある。
で得ることができる工業的に安価な方法の要求がある。
この要求を本発明における方法によって満たすことがで
きる。
きる。
本方法は一般式
式中、Ｒは離脱性基を表わす、
の化合物を一般式
式中、Ｒ１は随時置換されていてもよい金属原子を表わ
し、そしてＲ２は式 の残基を表わし、ここに、Ｒ３は低級アルキルを表わし
、そしてＲ４はハロゲンまたはエーテル基を表わす、 の金属−有機化合物と反応させ、そして必要に応じて、
かくして得られる式 式中、Ｒ２は上記の意味を有する、 の化合物を一般式 式中、Ｒ及びＲ２は上記の意味を有する、の化合物に転
化し、必要に応じて、かくして得られる一般式■の化合
物を式 式中、Ｒ２は上記の意味を有する、 のエポキシドに転化し、必要に応じて、式Ｖのエポキシ
ドを一般式 式中、Ｒ５はエーテル保護基或いはアルカリ金属または
アルカリ土類金属の１当量を表わす、 の化合物と反応させ、そして必要に応じて、かくして得
られる一般式 式中、Ｒ５は上記の意味を有する、 のｄ−α−トコフェロールに転化することからなる。
し、そしてＲ２は式 の残基を表わし、ここに、Ｒ３は低級アルキルを表わし
、そしてＲ４はハロゲンまたはエーテル基を表わす、 の金属−有機化合物と反応させ、そして必要に応じて、
かくして得られる式 式中、Ｒ２は上記の意味を有する、 の化合物を一般式 式中、Ｒ及びＲ２は上記の意味を有する、の化合物に転
化し、必要に応じて、かくして得られる一般式■の化合
物を式 式中、Ｒ２は上記の意味を有する、 のエポキシドに転化し、必要に応じて、式Ｖのエポキシ
ドを一般式 式中、Ｒ５はエーテル保護基或いはアルカリ金属または
アルカリ土類金属の１当量を表わす、 の化合物と反応させ、そして必要に応じて、かくして得
られる一般式 式中、Ｒ５は上記の意味を有する、 のｄ−α−トコフェロールに転化することからなる。
本発明の範囲内で、「離脱性基」なる用語はハロゲン、
例えば塩素、臭素またはヨウ素のみならず、またスルホ
ン酸エステル、例えばトシレートまたはメシレート並び
にカルボン酸エステル、例えばアセテート、ベンゾエー
ト等を表わす。
例えば塩素、臭素またはヨウ素のみならず、またスルホ
ン酸エステル、例えばトシレートまたはメシレート並び
にカルボン酸エステル、例えばアセテート、ベンゾエー
ト等を表わす。
金属原子として、本発明の範囲内で、金属−有機カッブ
リング反応に対して通常用いられる金属、例えばアルカ
リ金属またはアルカリ土類金属、例えばリチウム、ナト
リウム、カリウム、マグネシウム、並びに遷移金属、例
えば銅、チタン、亜鉛、水銀等が考えられ、マグネシウ
ムが好ましい。金属原子における置換基として、殊にハ
ロゲン、例えば塩素、臭素またはヨウ素、並びに炭素原
子１〜６個を有する低級アルコキシ基が考えられる。
リング反応に対して通常用いられる金属、例えばアルカ
リ金属またはアルカリ土類金属、例えばリチウム、ナト
リウム、カリウム、マグネシウム、並びに遷移金属、例
えば銅、チタン、亜鉛、水銀等が考えられ、マグネシウ
ムが好ましい。金属原子における置換基として、殊にハ
ロゲン、例えば塩素、臭素またはヨウ素、並びに炭素原
子１〜６個を有する低級アルコキシ基が考えられる。
本発明の範囲内で、「低級アルキル」なる用語は直鎖状
または分枝鎖状であってもよい炭素原子１〜６個を有す
るアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル等を表わす。「低級アルコキシ
」なる用語はアルキル残基が上記の意味を有する基を表
わす。「ハロゲン」なる用語は殊にフッ素、塩素及び臭
素を表わし、塩素及び臭素が好ましい。
または分枝鎖状であってもよい炭素原子１〜６個を有す
るアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル等を表わす。「低級アルコキシ
」なる用語はアルキル残基が上記の意味を有する基を表
わす。「ハロゲン」なる用語は殊にフッ素、塩素及び臭
素を表わし、塩素及び臭素が好ましい。
本発明の範囲内で、「エーテル保護基」なる用語は加水
分解によって開裂させ得る基、例えばシリル基またはア
ルコキシメチル基、例えばメトキシメチル基、またはテ
トラヒドロピラニル基のみならず、また酸化的に開裂さ
れる基、例えばＣ１〜０６−アルキルエーテル基を表わ
す。また、フェノール性ヒドロキシル基の保護を適当な
金属塩カップリングによって、即ち、アルカリ金属塩ま
たはアルカリ土類金属塩によって行うこともできる。ナ
トリウム、リチウム及びカリウムが好ましい。更に、「
マ」記号は対応する残基が分子の面の上に位置している
ことを表わし、一方、「甲」記号は対応する残基が分子
の面の下に位置していることを表わす。
分解によって開裂させ得る基、例えばシリル基またはア
ルコキシメチル基、例えばメトキシメチル基、またはテ
トラヒドロピラニル基のみならず、また酸化的に開裂さ
れる基、例えばＣ１〜０６−アルキルエーテル基を表わ
す。また、フェノール性ヒドロキシル基の保護を適当な
金属塩カップリングによって、即ち、アルカリ金属塩ま
たはアルカリ土類金属塩によって行うこともできる。ナ
トリウム、リチウム及びカリウムが好ましい。更に、「
マ」記号は対応する残基が分子の面の上に位置している
ことを表わし、一方、「甲」記号は対応する残基が分子
の面の下に位置していることを表わす。
一般式■の化合物と一般式ＩＩの化合物との反応は、ま
ず不活性有機溶媒中の式■の化合物を水素の発生が終了
するまでアルカリ金属水素化物またはアルカリ土類金属
水素化物と反応させ、次に式ＩＩの化合物を加えること
によって有利に行われる。
ず不活性有機溶媒中の式■の化合物を水素の発生が終了
するまでアルカリ金属水素化物またはアルカリ土類金属
水素化物と反応させ、次に式ＩＩの化合物を加えること
によって有利に行われる。
アルカリ金属水素化物またはアルカリ土類金属水素化物
として、本発明の範囲内で特に水素化リチウム、ナトリ
ウムまたはカリウム、或いは水素化カルシウムを用いる
ことができる。この反応において温度及び圧力は臨界的
な意味はない。反応を好ましくは室温及び常圧下で行う
。
として、本発明の範囲内で特に水素化リチウム、ナトリ
ウムまたはカリウム、或いは水素化カルシウムを用いる
ことができる。この反応において温度及び圧力は臨界的
な意味はない。反応を好ましくは室温及び常圧下で行う
。
−Ｒ式■の化合物の一般式■の化合物への転化をそれ自
体公知の方法において行うことができる。
体公知の方法において行うことができる。
この転化は、好ましくは有機塩基、例えば第三アミン、
例えばピリジン、トリエチルアミン等を添加して、不活
性有機溶媒中で酸ハライドまたはイミダゾリドとの反応
によって有利に行われる。
例えばピリジン、トリエチルアミン等を添加して、不活
性有機溶媒中で酸ハライドまたはイミダゾリドとの反応
によって有利に行われる。
一般式■の化合物の一般式Ｖのエポキシドへの転化はそ
れ自体公知の方法において、例えば塩基で処理すること
によって行われる。塩基として用いる際に無機塩基及び
有機塩基の双方が適当である。しかしながら、無機塩基
、例えば殊に水酸化ナトリウムまたは水酸化力０ウム、
或いはまた水素化ナトリウムまたは水素化カルシウム等
が好ましい。
れ自体公知の方法において、例えば塩基で処理すること
によって行われる。塩基として用いる際に無機塩基及び
有機塩基の双方が適当である。しかしながら、無機塩基
、例えば殊に水酸化ナトリウムまたは水酸化力０ウム、
或いはまた水素化ナトリウムまたは水素化カルシウム等
が好ましい。
一般式Ｖのエポキシドと一般式ＶＩの化合物との反応は
式ＶＩの化合物を、適当なアルカリアルキルまたはアル
カリ土アルキル化合物の添加後、不活性有機溶媒中にて
エポキシドと反応させるか、或いは不活性有機溶媒中の
一般式ＶＩの化合物をアルカリ金属水素化物またはアル
カリ土類金属水素化物及び相間移動触媒の存在下におい
て、エポキシドと共に有利には約６０℃乃至反応混合物
の還流温度に、そして必要に応じて加圧下で加熱するこ
とによって有利に行われる。
式ＶＩの化合物を、適当なアルカリアルキルまたはアル
カリ土アルキル化合物の添加後、不活性有機溶媒中にて
エポキシドと反応させるか、或いは不活性有機溶媒中の
一般式ＶＩの化合物をアルカリ金属水素化物またはアル
カリ土類金属水素化物及び相間移動触媒の存在下におい
て、エポキシドと共に有利には約６０℃乃至反応混合物
の還流温度に、そして必要に応じて加圧下で加熱するこ
とによって有利に行われる。
不活性有機溶媒として、本発明の範囲内で、金属−有機
反応に通常用いられる溶媒を使用することができる。か
かる溶媒の例はエーテル、特に環式エーテル、例えばテ
トラヒドロフランまたはジオキサン、或いはまたこれら
のエーテルと脂肪族炭化水素、例えば殊にペンタン、ヘ
キサン等との混合物である。
反応に通常用いられる溶媒を使用することができる。か
かる溶媒の例はエーテル、特に環式エーテル、例えばテ
トラヒドロフランまたはジオキサン、或いはまたこれら
のエーテルと脂肪族炭化水素、例えば殊にペンタン、ヘ
キサン等との混合物である。
−１２＝
本発明の範囲内で必要とする相間移動触媒は通常使用さ
れる公知の相間移動触媒、例えば第四級アンモニウム塩
、クラウンエーテル、或いはまたポリエーテル等である
。アルカリアルキルまたはアルカリ土アルキル化合物と
して、本発明の範囲で、例えばｔｅｒｔ 、−ブチルリ
チウム、ＣＩ” Ｃｓ−アルキル−カリウム、０１〜Ｃ
６−アルキル−ナトリウム、グリニアール化合物等を挙
げることができる。
れる公知の相間移動触媒、例えば第四級アンモニウム塩
、クラウンエーテル、或いはまたポリエーテル等である
。アルカリアルキルまたはアルカリ土アルキル化合物と
して、本発明の範囲で、例えばｔｅｒｔ 、−ブチルリ
チウム、ＣＩ” Ｃｓ−アルキル−カリウム、０１〜Ｃ
６−アルキル−ナトリウム、グリニアール化合物等を挙
げることができる。
本発明における方法に従って得られるＲ２が式の残基を
表わす一般式■の化合物は公知のものであり、そして公
知の方法においてｄ−α−トコフェロールに転化するこ
とができる。
表わす一般式■の化合物は公知のものであり、そして公
知の方法においてｄ−α−トコフェロールに転化するこ
とができる。
一方、Ｒ２が式−ＣＨ（ＯＲ’）２または−ＣＨ２Ｒ４
の残基を表わす式■の化合物は新規なものであり、そし
てまた本発明の一目的である。かかる化合物の式■、但
し、Ｒ２は残基 を表わす、の化合物への転化はそれ自体公知の方法にお
いて、例えばビッティヒ（１’ｌｉｔｔｉｇ）反応或い
はまた他の金属−有機反応に用いられる条件下で式 式中、Ｒ６はフェニル残基を表わす、 のホスホニウム塩との反応によって行うことができる。
の残基を表わす式■の化合物は新規なものであり、そし
てまた本発明の一目的である。かかる化合物の式■、但
し、Ｒ２は残基 を表わす、の化合物への転化はそれ自体公知の方法にお
いて、例えばビッティヒ（１’ｌｉｔｔｉｇ）反応或い
はまた他の金属−有機反応に用いられる条件下で式 式中、Ｒ６はフェニル残基を表わす、 のホスホニウム塩との反応によって行うことができる。
また、Ｒ２が式−ＣＨ（ＯＲ’） ２または−Ｃ）（２
Ｒ’の残基を表わす式■の化合物におけるクロマン環を
それ自体公知の方法において、例えば酸性加水分解また
は酸化、次に還元的環形成によって最初に閉環させるこ
とができる。その際、かくして得られる化合物における
側鎖を上記同様に長くすることができる。
Ｒ’の残基を表わす式■の化合物におけるクロマン環を
それ自体公知の方法において、例えば酸性加水分解また
は酸化、次に還元的環形成によって最初に閉環させるこ
とができる。その際、かくして得られる化合物における
側鎖を上記同様に長くすることができる。
本発明による方法において出発物質として用いる式■及
びＩＩの化合物は公知の化合物であるか、或いは公知の
化合物の製造方法と同様にして製造し得る公知の化合物
の同族体である。
びＩＩの化合物は公知の化合物であるか、或いは公知の
化合物の製造方法と同様にして製造し得る公知の化合物
の同族体である。
以下の実施例は本発明を説明するものであり、そしてそ
の限定である。
の限定である。
実施例１
（２８）−３−クロロ−２−メチル−１，２−プロパン
ジオール３６７ｎ＋ｇ（３ミリモル）を乾燥テトラヒド
ロフラン５ｍｊｌ！に溶解し、ガスの発生が終了するま
で、室温で水素化ナトリウム（５５〜６０％）１００ｍ
ｇ（７，２ミリモル）と反応させた。生じた濃い懸濁液
にカリウムｔｅｒｔ 、−ブチレー）３５０ｍｇを加え
た。次に（３Ｒ，Ｓ、７Ｒ８）−３，７，１１−）リメ
チルドデシルマグネシウムプロマイド２．９ミリモルを
加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。次に水５０献
を加え、混合物をエーテルで抽出した。有機相を硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、そして濃縮した。［α］［−＋１
．３５°（ｅ＝１．５％、ＣＨＣｌ ｓ ）を有する（
２Ｒ，６Ｒ８，１０Ｒ８）−２，６，１０，１４−テト
ラメチルー１．２−ペンタデカンジオール０．８１ｇ（
９６％）が得られた。
ジオール３６７ｎ＋ｇ（３ミリモル）を乾燥テトラヒド
ロフラン５ｍｊｌ！に溶解し、ガスの発生が終了するま
で、室温で水素化ナトリウム（５５〜６０％）１００ｍ
ｇ（７，２ミリモル）と反応させた。生じた濃い懸濁液
にカリウムｔｅｒｔ 、−ブチレー）３５０ｍｇを加え
た。次に（３Ｒ，Ｓ、７Ｒ８）−３，７，１１−）リメ
チルドデシルマグネシウムプロマイド２．９ミリモルを
加え、混合物を室温で１６時間撹拌した。次に水５０献
を加え、混合物をエーテルで抽出した。有機相を硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、そして濃縮した。［α］［−＋１
．３５°（ｅ＝１．５％、ＣＨＣｌ ｓ ）を有する（
２Ｒ，６Ｒ８，１０Ｒ８）−２，６，１０，１４−テト
ラメチルー１．２−ペンタデカンジオール０．８１ｇ（
９６％）が得られた。
出発物質として用いた（２３＞−３−クロロ−２−メチ
ル−１，２−プロパンジオールは次の如くして製造した
： オルトチタン酸テトライソプロピル７．９−（２６ミリ
モル）、水素化カルシウム１５０ｎ＋ｇ（２，５ミリモ
ル）、シリカゲル１５０ｍｇ（２，５ミリモル）及びＬ
−酒石酸ジブチル５ｍｊｌ（３Ｑミリモル）を塩化メチ
レン１５０−中にて一１８℃で１０分間放置した。次に
β−メタリルアルコール１．６ｍｊＮ２５ミリモル）及
びクメンヒドロパーオキシド（クメン中６６％）７−（
５０ミリモル）を加え、混合物を一１８℃で１６時間放
置した６次にジエチルエーテル３００ｍ！及び水酸化ナ
トリウム溶液（２８％）５０ｍｊ２（０，３５ミリモル
）を加え、混合物を室温で１．５時間撹拌した。
ル−１，２−プロパンジオールは次の如くして製造した
： オルトチタン酸テトライソプロピル７．９−（２６ミリ
モル）、水素化カルシウム１５０ｎ＋ｇ（２，５ミリモ
ル）、シリカゲル１５０ｍｇ（２，５ミリモル）及びＬ
−酒石酸ジブチル５ｍｊｌ（３Ｑミリモル）を塩化メチ
レン１５０−中にて一１８℃で１０分間放置した。次に
β−メタリルアルコール１．６ｍｊＮ２５ミリモル）及
びクメンヒドロパーオキシド（クメン中６６％）７−（
５０ミリモル）を加え、混合物を一１８℃で１６時間放
置した６次にジエチルエーテル３００ｍ！及び水酸化ナ
トリウム溶液（２８％）５０ｍｊ２（０，３５ミリモル
）を加え、混合物を室温で１．５時間撹拌した。
次に混合物をエーテルで抽出し、有機相を塩化マグネシ
ウム２０．３ｇ （０，１モル）で処理し、室温で１６
時間撹拌した。次に混合物を濾過し、枦液を蒸発させ、
クメン及びクメンアルコールを水蒸気蒸留した。残渣を
濃縮し、［α］ｐ＝＋５．４゜（ｃ＝３％、ＣＨＣｌ
３ ）及びガスクロマトグラフ法による光学的純度９８
％（ｅ、ｅ、）以上の無色の油として、（２３）−３−
クロロ−２−メチル−１，２−プロパンジオール２．４
７ｇが得られた［モッシャ−（Ｍｏｓｈｅｒ）誘導体］
。
ウム２０．３ｇ （０，１モル）で処理し、室温で１６
時間撹拌した。次に混合物を濾過し、枦液を蒸発させ、
クメン及びクメンアルコールを水蒸気蒸留した。残渣を
濃縮し、［α］ｐ＝＋５．４゜（ｃ＝３％、ＣＨＣｌ
３ ）及びガスクロマトグラフ法による光学的純度９８
％（ｅ、ｅ、）以上の無色の油として、（２３）−３−
クロロ−２−メチル−１，２−プロパンジオール２．４
７ｇが得られた［モッシャ−（Ｍｏｓｈｅｒ）誘導体］
。
実施例２
（２Ｒ，６Ｒ８，ｌ０Ｒ８）−２，６，１０，１４−テ
トラメチル−１，２−ペンタデカンジオール０．８１ｇ
（２，８ミリモル）及びトシルクロライド５４０．＋ｏ
ｇ（２，９ミリモル）をピリジン２−中にて室温で１６
時間反応させた。次に混合物をＩＮ塩酸５０−で処理し
、ジエチルエーテル各５０−で３回抽出した。有機相を
硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。［α］Ｗ
＝−１，４８゜（ｃ−２％、ＣＨＣｌ ３ ）を有する
（２Ｒ，，６Ｒ，Ｓ。
トラメチル−１，２−ペンタデカンジオール０．８１ｇ
（２，８ミリモル）及びトシルクロライド５４０．＋ｏ
ｇ（２，９ミリモル）をピリジン２−中にて室温で１６
時間反応させた。次に混合物をＩＮ塩酸５０−で処理し
、ジエチルエーテル各５０−で３回抽出した。有機相を
硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。［α］Ｗ
＝−１，４８゜（ｃ−２％、ＣＨＣｌ ３ ）を有する
（２Ｒ，，６Ｒ，Ｓ。
１０Ｒ３）−１−トシルオキシ−２，６，１０，１４−
テトラメチル−３−ペンタデカノール１．２２ｇ（９９
％）が得られた。
テトラメチル−３−ペンタデカノール１．２２ｇ（９９
％）が得られた。
実施例３
２．５−ジ（メトキシメトキシ）−１，３，４，６−チ
トラメチルベンゼン７６０ｍｇ（２，９ミリモル）をテ
トラヒドロフラン２０−に溶解し、室温にてカリウムｔ
ｅｒｔ 、−ブチレート３３０ ｍｇ、次にｎ−ブチル
リチウム２献（３，２ミリモル）で処理し、１時間反応
させた。次に混合物を室温で１６時間、テトラヒドロフ
ラン３０−中で（２Ｒ，６Ｒ８，１０Ｒ３）−１−）シ
ルオキシ−２，６，１０，１４−テトラメチル−３−ペ
ンタデカノール１．２２ ｇ及び水素化ナトリウム５０
０ｍｇ（３，１ミリモル）から製造した（２Ｒ，６Ｒ８
，１０Ｒ８）−１，２−エポキシ−２，６，１０，１４
−テトラメチルペンタデカンと反応させた。次にメタノ
ール５０＋＋＋ｊｔ中のＨＢｒ （３０％）１０−を加
え、混合物を２４時間放置しな。次いでメタノールを加
え、混合物を濃縮乾固させた。残渣をシリカゲル上で、
トルエンを用いて濾過し、（２Ｒ，４’Ｒ８，８’Ｒ８
）−α−トコフェロール１．１ｇ（８８％）が得られた
。
トラメチルベンゼン７６０ｍｇ（２，９ミリモル）をテ
トラヒドロフラン２０−に溶解し、室温にてカリウムｔ
ｅｒｔ 、−ブチレート３３０ ｍｇ、次にｎ−ブチル
リチウム２献（３，２ミリモル）で処理し、１時間反応
させた。次に混合物を室温で１６時間、テトラヒドロフ
ラン３０−中で（２Ｒ，６Ｒ８，１０Ｒ３）−１−）シ
ルオキシ−２，６，１０，１４−テトラメチル−３−ペ
ンタデカノール１．２２ ｇ及び水素化ナトリウム５０
０ｍｇ（３，１ミリモル）から製造した（２Ｒ，６Ｒ８
，１０Ｒ８）−１，２−エポキシ−２，６，１０，１４
−テトラメチルペンタデカンと反応させた。次にメタノ
ール５０＋＋＋ｊｔ中のＨＢｒ （３０％）１０−を加
え、混合物を２４時間放置しな。次いでメタノールを加
え、混合物を濃縮乾固させた。残渣をシリカゲル上で、
トルエンを用いて濾過し、（２Ｒ，４’Ｒ８，８’Ｒ８
）−α−トコフェロール１．１ｇ（８８％）が得られた
。
実施例４
（２Ｒ，６Ｒ８，ｌ０Ｒ８）−２，６，１０，１４−テ
トラメチル−１−トシルオキシ−２−ペンタデカノーｌ
し１．５２ｇ （３，３ミリモル）をエタノール２０−
に溶解した。次に水酸化ナトリウム溶液（５０％）２Ｉ
ＩＩＮを加え、混合物を１６時間撹拌した。次に水５０
ｍβを加え、混合物をヒフ口（ＨＹＦＬＯ）と共に撹拌
した。次に懸濁液を濾過し、水で洗浄しな。残渣をジエ
チルエーテルと共に砕解し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
、濾過し、そして濃縮した。［α］Ｗ＝−０，２１°（
ｃ＝２％、ＣＨＣｌ、）を有する（２Ｒ，６Ｒ８，１０
Ｒ８）−１，２−エポキシ−２，６，１０，１４−テト
ラメチルペンタデカンが得られた。
トラメチル−１−トシルオキシ−２−ペンタデカノーｌ
し１．５２ｇ （３，３ミリモル）をエタノール２０−
に溶解した。次に水酸化ナトリウム溶液（５０％）２Ｉ
ＩＩＮを加え、混合物を１６時間撹拌した。次に水５０
ｍβを加え、混合物をヒフ口（ＨＹＦＬＯ）と共に撹拌
した。次に懸濁液を濾過し、水で洗浄しな。残渣をジエ
チルエーテルと共に砕解し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
、濾過し、そして濃縮した。［α］Ｗ＝−０，２１°（
ｃ＝２％、ＣＨＣｌ、）を有する（２Ｒ，６Ｒ８，１０
Ｒ８）−１，２−エポキシ−２，６，１０，１４−テト
ラメチルペンタデカンが得られた。
実施例５
２．５−ジメトキシ−１，３，４，６−チトラメチルベ
ンゼン１．８ｇ（９ミリモル）をテトラヒドロフラン１
００−に溶解し、カリウムｔｅｒｔ 、−ブチレート１
ｇ（９ミリモル）で処理し、次にｎ−ブチルリチウム（
１，６Ｍ）６Ｊ （９，５ミリモル）を室温で滴下した
。その後、混合物を室温で３０分間撹拌し、（２Ｒ，６
Ｒ８，ｌ０Ｒ８）−１，２−エポキシ−２，６，１０，
１４−テトラメチルペンタデカン２．７ｇ（９ミリモル
）で滴下処理し、そして室温で１６時間撹拌した。次に
ヒフ口及び水２０ｍＡを加え、混合物を濾過し、水で洗
浄した。
ンゼン１．８ｇ（９ミリモル）をテトラヒドロフラン１
００−に溶解し、カリウムｔｅｒｔ 、−ブチレート１
ｇ（９ミリモル）で処理し、次にｎ−ブチルリチウム（
１，６Ｍ）６Ｊ （９，５ミリモル）を室温で滴下した
。その後、混合物を室温で３０分間撹拌し、（２Ｒ，６
Ｒ８，ｌ０Ｒ８）−１，２−エポキシ−２，６，１０，
１４−テトラメチルペンタデカン２．７ｇ（９ミリモル
）で滴下処理し、そして室温で１６時間撹拌した。次に
ヒフ口及び水２０ｍＡを加え、混合物を濾過し、水で洗
浄した。
残渣をジエチルエーテル及び硫酸ナトリウムと共に撹拌
し、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして濃縮し
た。（３Ｒ８，７Ｒ３，１１Ｒ８）−１−（２，５−ジ
メトキシ−３，４，６−）リメチルフェニル） −３，
７，１１，１５−テトラメチル−３−ヘキサデカノール
３．８ｇが得られた。
し、濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして濃縮し
た。（３Ｒ８，７Ｒ３，１１Ｒ８）−１−（２，５−ジ
メトキシ−３，４，６−）リメチルフェニル） −３，
７，１１，１５−テトラメチル−３−ヘキサデカノール
３．８ｇが得られた。
実施例６
テトラメチルヒドロキノンＬｏｇ（６６，７ミリモル）
を乾燥テトラしドロフラン１００−に溶解し、これに水
素イヒナトリウム（鉱油中８０％）４ｇ （１３９ミリ
モル）を室温で加え、次にブチルリチウム（ヘキサン中
１．６Ｍ＞４５−を滴下し、混合物を１時間撹拌した。
を乾燥テトラしドロフラン１００−に溶解し、これに水
素イヒナトリウム（鉱油中８０％）４ｇ （１３９ミリ
モル）を室温で加え、次にブチルリチウム（ヘキサン中
１．６Ｍ＞４５−を滴下し、混合物を１時間撹拌した。
次に１．２−エポキシ−２，６，１０，１４−テトラメ
チルベンタデカン１０ｇ（４４，３ミリモル）を滴下し
たコ混合物を撹拌しながら１２時間反応させた。ＩＮメ
タノール性塩酸１００−を加え、混合物を５０℃で２時
間撹拌した。次に混合物を５０℃で濃縮し、残渣をシリ
カゲル上で、トルエンを用いてクロマトグラフィーにか
け、かくして、α−トコフェノール１４．９ｇ（７５％
）が得られた。
チルベンタデカン１０ｇ（４４，３ミリモル）を滴下し
たコ混合物を撹拌しながら１２時間反応させた。ＩＮメ
タノール性塩酸１００−を加え、混合物を５０℃で２時
間撹拌した。次に混合物を５０℃で濃縮し、残渣をシリ
カゲル上で、トルエンを用いてクロマトグラフィーにか
け、かくして、α−トコフェノール１４．９ｇ（７５％
）が得られた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中、Ｒは離脱性基を表わす、 の化合物を一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、Ｒ＾１は随時置換されていてもよい金属原子を表
わし、そしてＲ＾２は式 ▲数式、化学式、表等があります▼、−ＣＨ（ＯＲ＾３
）＿２または−ＣＨ＿２Ｒ＾４の残基を表わし、ここに
、Ｒ＾３は低級アルキルを表わし、そしてＲ＾４はハロ
ゲンまたはエーテル基を表わす、 の金属−有機化合物と反応させ、そして必要に応じて、
かくして得られる式 ▲数式、化学式、表等があります▼III 式中、Ｒ＾２は上記の意味を有する、 の化合物を一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼IV 式中、Ｒ及びＲ＾２は上記の意味を有する、の化合物に
転化し、必要に応じて、かくして得られる一般式IVの化
合物を式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ 式中、Ｒ＾２は上記の意味を有する、 のエポキシドに転化し、必要に応じて、式Ｖのエポキシ
ドを一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼VI 式中、Ｒ＾５はエーテル保護基或いはアルカリ金属また
はアルカリ土類金属の１当量を表わす、 の化合物と反応させ、そして必要に応じて、かくして得
られる一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼VII 式中、Ｒ＾５は上記の意味を有する、 の化合物をｄ−α−トコフエロールに転化することを特
徴とする第三メチルカルビノール誘導体またはα−トコ
フエロールにの製造方法。 ２、一般式 I の化合物を不活性有機溶媒中にて、水素
の発生が終了するまでアルカリ金属水素化物またはアル
カリ土類金属水素化物と反応させ、次に一般式IIの化合
物を加える特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、式VIの化合物におけるＲ＾５がエステル保護基を表
わす特許請求の範囲第１項または第２項記載の方法。 ４、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼III 式中、Ｒ＾２は式 ▲数式、化学式、表等があります▼、−ＣＨ（ＯＲ＾３
）＿２または−ＣＨ＿２Ｒ＾４の残基を表わし、ここに
、Ｒ＾３は低級アルキルを表わし、そしてＲ＾４はハロ
ゲンまたはエーテル基を表わす、 の化合物。 ５、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼VI 式中、Ｒは離脱性基を表わし、そしてＲ＾２は式 ▲数式、化学式、表等があります▼、−ＣＨ（ＯＲ＾３
）＿２または−ＣＨ＿２Ｒ＾４の残基を表わし、ここに
、Ｒ＾３は低級アルキルを表わし、そしてＲ＾４はハロ
ゲンまたはエーテル基を表わす、 の化合物。 ６、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ 式中、Ｒ＾２は式 ▲数式、化学式、表等があります▼、−ＣＨ（ＯＲ＾３
）＿２または−ＣＨ＿２Ｒ＾４の残基を表わし、ここに
、Ｒ＾３は低級アルキルを表わし、そしてＲ＾４はハロ
ゲンまたはエーテル基を表わす、 の化合物。 ７、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼VII 式中、Ｒ＾２は式−ＣＨ（ＯＲ＾３）＿２または−ＣＨ
＿２Ｒ＾４の残基を表わし、ここに、Ｒ＾３は低級アル
キルを表わし、そしてＲ＾４はハロゲンまたはエーテル
基を表わし、そしてＲ＾５はエーテル保護基或いはアル
カリ金属またはアルカリ土類金属の１当量を表わす、 の化合物。 ８、Ｒ＾５がエーテル保護基を表わす特許請求の範囲第
７項記載の一般式VIIの化合物。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH04772/86-0 | 1986-11-28 | ||
| CH477286 | 1986-11-28 | ||
| CH03809/87-9 | 1987-09-29 | ||
| CH380987 | 1987-09-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63150234A true JPS63150234A (ja) | 1988-06-22 |
| JP2567430B2 JP2567430B2 (ja) | 1996-12-25 |
Family
ID=25693896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62296265A Expired - Lifetime JP2567430B2 (ja) | 1986-11-28 | 1987-11-26 | カルビノール誘導体及びその製造方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4851585A (ja) |
| EP (1) | EP0269009B1 (ja) |
| JP (1) | JP2567430B2 (ja) |
| AT (1) | ATE65779T1 (ja) |
| DE (1) | DE3771846D1 (ja) |
| DK (1) | DK559887A (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2048032A1 (es) * | 1990-06-22 | 1994-03-01 | Nuovo Pignone Spa | Revestimiento para un intercambiador de calor de cobre perfeccionado para calderas murales. |
| JP2007297301A (ja) * | 2006-04-28 | 2007-11-15 | Daiso Co Ltd | ３，４−ジヒドロキシ−３−メチルブチロニトリルの製造法 |
| US9004858B2 (en) | 2010-12-23 | 2015-04-14 | Dyson Technology Limited | Fan |
| US9062685B2 (en) | 2011-07-15 | 2015-06-23 | Dyson Technology Limited | Fan assembly with tangential air inlet |
| US9194596B2 (en) | 2010-12-23 | 2015-11-24 | Dyson Technology Limited | Ducted ceiling mounted fan |
| US9534610B2 (en) | 2011-07-15 | 2017-01-03 | Dyson Technology Limited | Fan discharge duct having a scroll section |
| US9797411B2 (en) | 2010-12-23 | 2017-10-24 | Dyson Technology Limited | Fan |
| US9797413B2 (en) | 2011-07-15 | 2017-10-24 | Dyson Technology Limited | Bladeless ceiling fan |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5034546A (en) * | 1986-11-28 | 1991-07-23 | Hoffmann-La Roche Inc. | Novel vitamin E intermediates and a process for their manufacture and conversion into vitamin E |
| US5232852A (en) * | 1989-03-23 | 1993-08-03 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the production of dioxolanes |
| US4987695A (en) * | 1990-06-05 | 1991-01-29 | Preiser Herbert W | Retractable barbless fishing lure |
| US5332846A (en) * | 1993-06-01 | 1994-07-26 | Eastman Kodak Company | Hydroformylation process using novel phosphine-rhodium catalyst system |
| GB9318271D0 (en) * | 1993-09-03 | 1993-10-20 | Scotia Holdings Plc | Tocopherols |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57136582A (en) * | 1981-02-19 | 1982-08-23 | Eisai Co Ltd | Preparation of optically active alpha-tocopherol |
| DK449983A (da) * | 1982-10-27 | 1984-04-28 | Hoffmann La Roche | Fremgangsmaade til fremstilling af optiske aktive forbindelser |
| DK170773B1 (da) * | 1983-06-21 | 1996-01-15 | Hoffmann La Roche | Fremgangsmåde til fremstilling af d-alfa-tocopherol |
| DK401287A (da) * | 1986-08-25 | 1988-02-26 | Hoffmann La Roche | Fremgangsmaade til fremstilling af opstisk aktive forbindelser |
-
1987
- 1987-10-26 DK DK559887A patent/DK559887A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-11-12 US US07/119,879 patent/US4851585A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-11-20 EP EP87117127A patent/EP0269009B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-11-20 AT AT87117127T patent/ATE65779T1/de active
- 1987-11-20 DE DE8787117127T patent/DE3771846D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-11-26 JP JP62296265A patent/JP2567430B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-04-24 US US07/341,889 patent/US4996375A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2048032A1 (es) * | 1990-06-22 | 1994-03-01 | Nuovo Pignone Spa | Revestimiento para un intercambiador de calor de cobre perfeccionado para calderas murales. |
| JP2007297301A (ja) * | 2006-04-28 | 2007-11-15 | Daiso Co Ltd | ３，４−ジヒドロキシ−３−メチルブチロニトリルの製造法 |
| US9004858B2 (en) | 2010-12-23 | 2015-04-14 | Dyson Technology Limited | Fan |
| US9194596B2 (en) | 2010-12-23 | 2015-11-24 | Dyson Technology Limited | Ducted ceiling mounted fan |
| US9797411B2 (en) | 2010-12-23 | 2017-10-24 | Dyson Technology Limited | Fan |
| US9062685B2 (en) | 2011-07-15 | 2015-06-23 | Dyson Technology Limited | Fan assembly with tangential air inlet |
| US9534610B2 (en) | 2011-07-15 | 2017-01-03 | Dyson Technology Limited | Fan discharge duct having a scroll section |
| US9797413B2 (en) | 2011-07-15 | 2017-10-24 | Dyson Technology Limited | Bladeless ceiling fan |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4996375A (en) | 1991-02-26 |
| EP0269009B1 (de) | 1991-07-31 |
| EP0269009A3 (en) | 1989-08-09 |
| US4851585A (en) | 1989-07-25 |
| JP2567430B2 (ja) | 1996-12-25 |
| DE3771846D1 (de) | 1991-09-05 |
| DK559887A (da) | 1988-05-29 |
| DK559887D0 (da) | 1987-10-26 |
| EP0269009A2 (de) | 1988-06-01 |
| ATE65779T1 (de) | 1991-08-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS63150234A (ja) | カルビノール誘導体及びその製造方法 | |
| JPS62145093A (ja) | ポドフイロトキシンおよび関連化合物製造用中間体、並びにその製造方法および利用 | |
| US4559407A (en) | Intermediate in the production of vitamin E | |
| US4709055A (en) | (Alkoxy-methyl)-phenyl-methyl-epoxybutanes | |
| US4808736A (en) | Process for the preparation of hydroquinone derivatives and d-α-tocopherol | |
| US5034546A (en) | Novel vitamin E intermediates and a process for their manufacture and conversion into vitamin E | |
| US5153344A (en) | Vitamin E intermediates and a process for their manufacture and conversion into vitamin E | |
| CZ20021726A3 (cs) | Způsob výroby fexofenadinu | |
| US4421923A (en) | Ring substituted crown ethers and method of producing same | |
| JPH0572908B2 (ja) | ||
| US5292897A (en) | Process for preparing halo acetals from enamines | |
| EP0441116B1 (en) | Process and intermediates for the manufacture of optically active chroman derivatives | |
| JP3803126B2 (ja) | 光学活性なトランス体ビニルスルフィドアルコールの製造方法 | |
| JPH0558419B2 (ja) | ||
| EP1997815B1 (en) | Method for producing flavan derivatives | |
| JPH10130178A (ja) | ｇｅｍ−ジフルオロオレフィン類の製造方法、同製造方法に用いるジルコノセン、及びその製造方法 | |
| JPS6043067B2 (ja) | ２‐アルコキシインドリジン誘導体およびその製法 | |
| JPS6287590A (ja) | イソカルバサイクリン誘導体及びその製造方法 | |
| JPS6344579A (ja) | １−アザビシクロノナン類およびその製造法 | |
| JPS6043065B2 (ja) | インドリジン‐２‐オン誘導体及びその製法 | |
| JPS60260537A (ja) | 不飽和カルボン酸エステルの製造方法 | |
| JPH0316338B2 (ja) | ||
| JPS6228151B2 (ja) | ||
| JPS5828257B2 (ja) | デヒドロホモアダマンタノ−ルおよびアルコキシデヒドロホモアダマンタンの製造法 | |
| JPH10195088A (ja) | ホスホン酸ジエステルの新規な製造方法 |