JP2001509504A - ピリジン誘導体 - Google Patents

ピリジン誘導体

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Abstract

(57)【要約】 式Ｉ 【化１】 〔式中、ＸおよびＲ1からＲ5は明細書で定義の通りである〕の化合物は、全部または一部GluR5により介在される神経系疾患の処置に有効である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （技術分野） 本発明は、mGluRsの活性の調節のためおよびmGluR5介在疾病の処置のための、
２−アリールアルケニル−、２−ヘテロアリールアルケニル−、２−アリールア
ルキニル−、２−ヘテロアリールアルキニル−、２−アリールアゾ−および２−
ヘテロアリールアゾ−ピリジンの使用、このような治療に使用する医薬組成物な
らびに新規２−アリールアルケニル−、２−ヘテロアリールアルケニル−、２−
アリールアルキニル−、２−ヘテロアリールアルキニル−、２−アリールアゾ−
および２−ヘテロアリールアゾ−ピリジンに関する。
【０００２】 （発明の開示） 薬学的に許容される塩を含む２−アリールアルケニル−、２−ヘテロアリール
アルケニル−、２−アリールアルキニル−、２−ヘテロアリールアルキニル−、
２−アリールアゾ−および２−ヘテロアリールアゾ−ピリジン(以後、本発明の 薬剤)は、mGluRsの調節剤として有用である。mGluRsの調節は、種々の方法で、 とりわけ、二次メッセンジャーアッセイまたは細胞内カルシウム濃度の変化の測
定のような結合アッセイおよび機能的アッセイで証明できる。例えば、hmGluR5a
を発現する組換え細胞系におけるリン酸イノシトールターンオーバーの測定は、
選択した本発明の薬剤で、約１nMから約５０μMのＩＣ50値を示す。
【０００３】 特に、本発明の薬剤は有効な薬学的特性を有する。例えば、それらはヒト向代
謝性(metabotropic)グルタメートセレプター(mGluRs)で、顕著な、そして選択的
な調節、特に拮抗作用を示す。これは、インビトロで、例えば、組換えヒト向代
謝性グルタメートレセプター、特にmGluR5のようなPLC−結合サブタイプで、例 えば、L. P. Daggett et al. Neuropharm. Vol. 34, 871-886 (1995), P. J. Fl
or et al., J. Neurochem. Vol. 67, 58-63 (1996)に従った細胞内Ｃａ2+濃度の
アゴニスト誘導上昇の阻害の測定、または、T. Knoepfel et al. Eur. J. Pharm
acol. Vol. 288, 389-392 (1994), L. P. Daggett et al., Neuropharm. Vol. 6
7, 58-63 (1996)およびその中の引用例に記載のような、どの程度リン酸イノシ トールターンオーバーのアゴニスト誘導上昇が阻害されるかの測定を使用して測
定できる。ヒトmGluRサブタイプの単離および発現は、米国特許第5,521,297号に
記載されている。本発明の選択した薬剤は、キスカレート誘導リン酸イノシトー
ルターンオーバーに関して、hmGluR5aを発現する組換え細胞で測定して、約１nM
から約５０μMのＩＣ50値を示す。
【０００４】 従って、本発明は、グルタミン酸作動性シグナル伝達の不規則性に関する疾病
、および全部または一部mGluR5により介在される神経系疾患の処置に使用するた
めの本発明の薬剤に関する。
【０００５】 グルタミン酸作動性シグナル伝達の不規則性に関する疾病は、例えば、癲癇、
脳虚血、特に急性虚血、眼の虚血性疾患、一般的痙性ような筋肉痙性および特に
痙攣または疼痛である。
【０００６】 全部または部分的にmGluR5により介在される神経系疾患は、例えば、パーキン
ソン病、老人性痴呆、アルツハイマー病、ハンティングトン舞踏病、筋萎縮性側
索硬化症および多発性硬化症のような神経系の急性、外傷性および慢性退行、精
神分裂病および不安、鬱病および疼痛のような精神病である。
【０００７】 本発明はまたグルタミン酸作動性シグナル伝達の不規則性に関する疾病、およ
び全部または一部グループＩ mGluRsにより介在される神経系疾病の処置にも関
連する。
【０００８】 更に、本発明は、グルタミン酸作動性シグナル伝達の不規則性に関する疾病、
および全部または一部グループＩ mGluRsにより介在される神経系疾病の処置の
ために設計された医薬組成物の製造における、本発明の薬剤の使用に関する。
【０００９】 更なる態様において、本発明は、処置を必要とする温血生物に、治療的有効量
の本発明の薬剤を投与することを含む、全部または一部、グループＩ mGluRs( 好ましくはmGluR5)により介在される疾病の処置法にも関する。
【００１０】 更に別の態様において、本発明は、新規２−アリールアルケニル−、２−ヘテ
ロアリールアルケニル−、２−アリールアルキニル−、２−ヘテロアリールアル
キニル−、２−アリールアゾ−および２−ヘテロアリールアゾ−ピリジンおよび
それらの塩、ならびにそれらの製造法に関する。
【００１１】 更に、本発明は、薬学的活性成分として、新規２−アリールアルケニル−、２
−ヘテロアリールアルケニル−、２−アリールアルキニル−、２−ヘテロアリー
ルアルキニル−、２−アリールアゾ−および２−ヘテロアリールアゾ−ピリジン
およびそれらの塩を、慣用の薬学的賦形剤と共に含む医薬組成物にも関する。
【００１２】 本発明の薬剤は、例えば、式Ｉ
【化５】 〔式中、 Ｒ1は水素、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル低級アルキル−アミノ、 ピペリジノ、カルボキシ、エステル化カルボキシ、アミド化カルボキシ、非置換
または低級アルキル−、低級アルコキシ−、ハロ−および／またはトリフルオロ
メチル−置換Ｎ−低級−アルキル−Ｎ−フェニルカルバモイル、低級アルコキシ
、ハロ−低級アルキルまたはハロ−低級アルコキシ、 Ｒ2は水素、低級アルキル、カルボキシ、エステル化カルボキシ、アミド化カル ボキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシまたは低級ア
ルカノイルオキシ、４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル−
カルボキシ、４−t.−ブチルオキシカルボニル−ピペラジン−１−イル−カルボ
キシ、４−(４−アジド−２−ヒドロキシベンゾイル)−ピペラジン−１−イル−
カルボキシまたは４−(４−アジド−２−ヒドロキシ−３−ヨード−ベンゾイル)
−ピペラジン−１−イル−カルボキシ、 Ｒ3は水素、低級アルキル、カルボキシ、低級アルコキシ−カルボニル、低級ア ルキル−カルバモイル、ヒドロキシ−低級アルキル、ジ−低級アルキル−アミノ
メチル、モルホリノカルボニルまたは４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリ
ジン−１−イル−カルボキシ、 Ｒ4は水素、低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、アミノ− 低級アルキル、低級アルキルアミノ−低級アルキル、ジ−低級アルキルアミノ−
低級アルキル、非置換またはヒドロキシ−置換低級アルキレンアミノ−低級アル
キル、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、アミノ−低級アルコキシ、低
級アルキルアミノ−低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルコキシ
、フタルイミド−低級アルコキシ、非置換またはヒドロキシ−または２−オキソ
−イミダゾリジン−１−イル−置換低級アルキレンアミノ−低級アルコキシ、カ
ルボキシ、エステル化またはアミド化カルボキシ、カルボキシ−低級−アルコキ
シまたはエステル化カルボキシ−低級−アルコキシ、 Ｘは、ビシナル不飽和炭素原子またはアゾ(−Ｎ＝Ｎ−)基を介して結合している
所望によりハロ−置換されていてもよい低級アルケニレンまたはアルキニレン基
、そして Ｒ5は、非置換または、各々非置換または低級アルキル−低級アルコキシ−、ハ ロ−および／またはトリフルオロメチル−置換であり得る低級アルキル、ハロ、
ハロ−低級アルキル、ハロ−低級アルコキシ、低級アルケニル、低級アルキニル
、非置換または低級アルキル−、低級アルコキシ−、ハロ−および／またはトリ
フルオロメチル−置換フェニル、非置換または低級アルキル−、低級アルコキシ
−、ハロ−および／またはトリフルオロメチル−置換フェニル−低級アルキニル
、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルカノイルオキシ−低級アル
キル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級アルキレンジオキシ、低級
アルカノイルオキシ、アミノ−、低級アルキルアミノ−、低級アルカノイルアミ
ノ−またはＮ−低級アルキル−Ｎ−低級アルカノイルアミノ−低級アルコキシ、
非置換または低級アルキル−低級アルコキシ−、ハロ−および／またはトリフル
オロメチル−置換フェノキシ、非置換または低級アルキル−低級アルコキシ−、
ハロ−および／またはトリフルオロメチル−置換フェニル−低級アルコキシ、ア
シル、カルボキシ、エステル化カルボキシ、アミド化カルボキシ、シアノ、カル
ボキシ−低級アルキルアミノ、エステル化カルボキシ−低級アルキルアミノ、ア
ミド化カルボキシ−低級アルキルアミノ、ホスホノ−低級アルキルアミノ、エス
テル化ホスホノ−低級アルキルアミノ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、
ジ−低級アルキルアミノ、アシルアミノ、Ｎ−アシル−Ｎ−低級アルキルアミノ
、フェニルアミノ、フェニル−低級アルキルアミノ、シクロアルキル−低級アル
キルアミノまたはヘテロアリール−低級アルキルアミノから選択された１個また
はそれ以上の置換基で置換された芳香族または複素環式芳香族基である〕 であって、通例の光親和性リガンドおよび通例の放射活性マーカーであってよく
、そのＮ−オキサイドおよび薬学的に許容される塩を含む。
【００１３】 塩基性基を有する式Ｉの化合物は酸付加塩の形であり得、酸性基を有する式Ｉ
の化合物は、塩基と塩を形成し得る。塩基性基および加えて少なくとも一つの酸
性基を有する式Ｉの化合物は、内部塩も形成し得る。 また完全塩および部分塩、即ち、式Ｉの酸１モル当り１、２または３、好まし
くは２等量の塩基との塩、または式Ｉの塩基１モル当り１、２または３、好まし
くは１等量の酸との塩の両方を含む。
【００１４】 単離または精製目的で、薬学的に許容されない塩の使用もまた可能である。薬
学的に許容される、非毒性塩のみが治療的に使用され、従って、好ましい。 本明細書中のハロは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。 Ｘがアルケニレン基であるとき、トランス立体配置が好ましい。
【００１５】 式中、 Ｘが、ビシナル不飽和炭素原子を介して結合した所望によりハロ−置換されてい
てもよい(Ｃ2-4)アルケニレンまたはアルキニレン基、 Ｒ1が水素、(Ｃ1-4)アルキル、(Ｃ1-4)アルコキシ、ヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキル
、シアノ、エチニル、カルボキシ、(Ｃ1-4)アルコキシカルボニル、ジ(Ｃ1-4)ア
ルキルアミノ、(Ｃ1-6)アルキルアミノカルボニル、トリフルオロメチルフェニ ルアミノカルボニル、 Ｒ2が水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-4)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキル、(Ｃ1- 4 )アルコキシ、カルボキシ、(Ｃ2-5)アルカノイルオキシ、(Ｃ1-4)アルコキシカ
ルボニル、ジ(Ｃ1-4)アルキルアミノ(Ｃ1-4)アルカノイル、ジ(Ｃ1-4)アルキル アミノメチル、４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル−カル
ボキシ、４−t.−ブチルオキシカルボニル−ピペラジン−１−イル−カルボキシ
、４−(４−アジド−２−ヒドロキシベンゾイル)−ピペラジン−１−イル−カル
ボキシまたは４−(４−アジド−２−ヒドロキシ−３−ヨード−ベンゾイル)−ピ
ペラジン−１−イル−カルボキシ、 Ｒ3が水素、(Ｃ1-4)アルキル、カルボキシ、(Ｃ1-4)アルコキシカルボニル、(Ｃ 1-4 )アルキルカルバモイル、ヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキル、ジ(Ｃ1-4)アルキルア
ミノメチル、モルホリノカルボニルまたは４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピ
ペリジン−１−イル−カルボキシ、 Ｒ4が水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-4)アルコキシ、カルボキシ、(Ｃ2-5)アルカノイ ルオキシ、(Ｃ1-4)アルコキシカルボニル、アミノ(Ｃ1-4)アルコキシ、ジ(Ｃ1-4 )アルキルアミノ(Ｃ1-4)アルコキシ、ジ(Ｃ1-4)アルキルアミノ(Ｃ1-4)アルキル
、カルボキシ(Ｃ1-4)アルキルカルボニル、(Ｃ1-4)アルコキシカルボニル(Ｃ1-4 )アルコキシ、ヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキル、ジ(Ｃ1-4)アルキルアミノ(Ｃ1-4)ア
ルコキシ、m−ヒドロキシ−p−アジドフェニルカルボニルアミノ(Ｃ1-4)アルコ キシ、そして Ｒ5が式
【化６】 〔式中、 ＲaおよびＲbは、互いに独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ
、カルボキシ、(Ｃ1-4)アルキル、(Ｃ1-4)アルコキシ、ヒドロキシ(Ｃ1-4)アル キル、(Ｃ1-4)アルコキシカルボニル、(Ｃ2-7)アルカノイル、(Ｃ2-5)アルカノ イルオキシ、(Ｃ2-5)アルカノイルオキシ(Ｃ1-4)アルキル、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、トリメチルシリルエチニル、(Ｃ2-5)アルキニル、ア ミノ、アジド、アミノ(Ｃ1-4)アルコキシ、(Ｃ2-5)アルカノイルアミノ(Ｃ1-4) アルコキシ、(Ｃ1-4)アルキルアミノ(Ｃ1-4)アルコキシ、ジ(Ｃ1-4)アルキルア ミノ(Ｃ1-4)アルコキシ、(Ｃ1-4)アルキルアミノ、ジ(Ｃ1-4)アルキルアミノ、 モノハロベンジルアミノ、チエニルメチルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、
トリフルオロメチルフェニルアミノカルボニル、テトラゾリル、(Ｃ2-5)アルカ ノイルアミノ、ベンジルカルボニルアミノ、(Ｃ1-4)アルキルアミノカルボニル アミノ、(Ｃ1-4)アルコキシカルボニル−アミノカルボニルアミノまたは(Ｃ1-4)
アルキルスルホニル、 Ｒcは水素、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、(Ｃ1-4)アルキル、(Ｃ2-5)アル カノイルオキシ、(Ｃ1-4)アルコキシまたはシアノ、そして Ｒdは水素、ハロゲンまたは(Ｃ1-4)アルキル〕 の基である 式Ｉの化合物が好ましい。
【００１６】 より好ましい式Ｉの化合物は、式中、Ｘが上記で定義の意味、そして Ｒ1が水素、(Ｃ1-4)アルキル、(Ｃ1-4)アルコキシ、シアノ、エチニルまたはジ(
Ｃ1-4)アルキルアミノ、 Ｒ2が水素、ヒドロキシ、カルボキシ、(Ｃ1-4)アルコキシカルボニル、ジ(Ｃ1-4 )アルキルアミノメチル、４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１− イル−カルボキシ、４−t.−ブチルオキシカルボニル−ピペラジン−１−イル−
カルボキシ、４−(４−アジド−２−ヒドロキシベンゾイル)−ピペラジン−１−
イル−カルボキシまたは４−(４−アジド−２−ヒドロキシ−３−ヨード−ベン ゾイル)−ピペラジン−１−イル−カルボキシ、 Ｒ3が上記で定義の意味、 Ｒ4が水素、ヒドロキシ、カルボキシ、(Ｃ2-5)アルカノイルオキシ、(Ｃ1-4)ア ルコキシカルボニル、アミノ(Ｃ1-4)アルコキシ、ジ(Ｃ1-4)アルキルアミノ(Ｃ1 -4 )アルコキシ、ジ(Ｃ1-4)アルキルアミノ(Ｃ1-4)アルキルまたはヒドロキシ(Ｃ 1-4 )アルキル、そして Ｒ5が式
【化７】 〔式中、 ＲaおよびＲbが各々独立して水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、(Ｃ1-4)アルキ ル、(Ｃ1.4)アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは(Ｃ 2-5 )アルキニル、そして ＲcおよびＲdが上記で定義の意味〕 の基であるものである。
【００１７】 本発明の薬剤は、例えば以下の実施例に記載の化合物を含む。 上記疾病の処置における本発明の薬剤の有用性は、下記のものを含む標準試験
の範囲で確認される： 約１０から１００mg／kg i.p.またはp.o.の量で、１５分から８時間の処置時間 で、本発明の薬剤は電気ショック誘導痙攣モデルで抗痙攣活性を示す[参照、E.A
. Swinyard, J. Pharm. Assoc. Scient. Ed. 38, 201 (1949)およびJ. Pharmaco
l. Exptl. Therap. 106, 319 (1952)]。
【００１８】 約４から約４０mg／kg p.o.の量で、本発明の薬剤は、フロイント完全アジュ バント(FCA)誘導痛覚過敏の回復を示す[参照、J. Donnerer et al., Neuroscien
ce 49, 693-698 (1992) and C.J. Woolf, Neuroscience 62, 327-331 (1994)]。
【００１９】 上記の全ての適応症に関して、適当な投与量は、もちろん、例えば、用いる化
合物、宿主、投与形態および処置する状態の性質および重症度に依存して変化す
る。しかし、一般に、約０.５から約１００mg／kg動物体重の一日量で、動物に おいて十分な結果が示される。大型哺乳類、例えばヒトにおいて、示される一日
量は、約５から１５００mg、好ましくは約１０から約１０００mgの化合物であり
、簡便には一日４回までの分割量で、または持続放出形で投与する。
【００２０】 上記適応症に好ましい化合物は、(３−{２−[２−trans−(３,５−ジクロロフ
ェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−イルオキシ}−プロピル)−ジメ
チルアミン(Ａ)、２−メチル−６−スチリル−ピリジン(Ｂ)、２−(３−フルオ ロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン(Ｃ)および２−(４−エトキシ−
３−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン(Ｄ)を含 む。例えば、上記電気ショック誘導痙攣モデルにおいて、化合物ＡおよびＢは、
各々３０および３５mg／kg i.p.のED50(前処置時間：各々４時間および１５分) を、およびFCA誘導痛覚過敏モデルにおいて、化合物ＣおよびＤは、各々４.２お
よび１９mg／kg p.o.のED50を示す(後処置時間：３時間)。
【００２１】 上記のように、本発明の薬剤は、新規２−アリールアルケニル−、２−ヘテロ
アリールアルケニル−、２−アリールアルキニル−、２−ヘテロアリールアルキ
ニル−、２−アリールアゾ−および２−ヘテロアリールアゾ−ピリジンおよびそ
の塩を含み、以後“本発明の化合物”と称する。
【００２２】 本発明の化合物は、式中ＸおよびＲ1からＲ5が上記で定義の意味である上記の
式Ｉの化合物およびその塩を含むが、但し、Ｒ3が水素のとき、 ａ)Ｒ1、Ｒ2およびＲ4が水素である式Ｉの化合物において、Ｘがエテニレンのと
きＲ5はフェニル、モノハロフェニル、２,４−および３,４−ジクロロフェニル 、３−および４−トリフルオロメチルフェニル、メチルフェニル、３,４−およ び２,５−ジメチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、３,５−ジ−tert.− ブチルフェニル、メトキシフェニル、３,４−ジメトキシフェニル、２,４,５− および３,４,５−トリメトキシフェニル、ヒドロキシフェニル、３,５−ジヒド ロキシフェニル、４−ヒドロキシ−３,５−ジメチル−フェニル、３−ヒドロキ シ−４−メトキシ−および４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル、４−ヒド
ロキシ−(３−メチル−５−tert.−ブチル−、２−および４−アセチルアミノフ
ェニル、３,５−ジイソプロピル−および３,５−ジ−tert.−ブチル)フェニル、
４−カルボキシ−および４−エトキシカルボニルフェニル、４−シアノフェニル
、３−メトキシカルボニルフェニル、３−カルボキシ−５−メトキシ−フェニル
、２−ピリジニル、５−クロロ−２−ピリジニルおよび６−メチル−２−ピリジ
ニルではない、またはＸが２位でＲ5に結合した１,２−プロピレンであるとき、
Ｒ5はフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−ブロモフェ ニルおよび２−および４−クロロフェニルではない、またはＸが１位でＲ5に結 合した１,２−プロピレンであるとき、Ｒ5はフェニル、２−および４−クロロフ
ェニルおよび３−メトキシフェニルではない、またはＸが２位でＲ5に結合した ２,３−ブテ−２−エニレンまたは１,２−ブテ−１−エニレンであるとき、Ｒ5 は４−メトキシフェニルではない、またはＸが３位でＲ5に結合した２,３−ペン
テ−２−エニレンであるとき、Ｒ5は４−メトキシフェニルおよび４−イソプロ ピルフェニルではない、またはＸが３,４−ヘキセ−３−エニレンであるとき、 Ｒ5はフェニル、４−メチルフェニル、メトキシフェニルおよび４−ヒドロキシ フェニルではない；
【００２３】 ｂ)Ｒ1がメチルならびにＲ2およびＲ4が水素である式Ｉの化合物において、Ｘが
エテニレンであるとき、Ｒ5はフェニル、３−メチルフェニル、２−メトキシフ ェニル、２−クロロフェニル、４−シアノフェニル、２−ピリジニルおよび６−
メチル−２−ピリジニルではない； c)Ｒ1およびＲ2が水素ならびにＲ4がカルボキシである式Ｉの化合物において、 Ｘがエテニレンであるとき、Ｒ5はフェニル、３−メチルフェニル、４−メトキ シフェニルおよび４−ブロモフェニルではない； ｄ)Ｒ1およびＲ2が水素ならびにＲ4がメチルである式Ｉの化合物において、Ｘが
エテニレンのとき、Ｒ5はフェニル、３−メトキシ−、４−メトキシ−および３,
４−ジメトキシフェニル、２−クロロ−および２,４−ジクロロフェニルおよび ６−メチル−ピリド−２−イルではない、またはＸが２位でＲ5に結合した１,２
−プロペ−１−エニレンのとき、Ｒ5はフェニルではない；
【００２４】 ｅ)Ｒ1およびＲ2が水素ならびにＲ4が２−ジメチルアミノエトキシカルボニルま
たは３−ジメチルアミノプロピルオキシカルボニルである式Ｉの化合物において
、Ｘがエテニレンであるとき、Ｒ5は４−メトキシフェニルではない； ｆ)Ｒ1およびＲ2が水素ならびにＲ4が２−ジメトキシエトキシである式Ｉの化合
物において、Ｘがエテニレンであるとき、Ｒ5はフェニル、４−メチルフェニル および４−メトキシカルボニルフェニルではない； ｇ)Ｒ1およびＲ2が水素ならびにＲ4がヒドロキシまたはエトキシカルボニルであ
るとき、またはＲ1およびＲ2が水素およびＲ4がヒドロキシであるとき、または Ｒ1がメチル、Ｒ2が水素およびＲ4がメトキシであるとき、またはＲ1がブテ−１
−エニル、Ｒ2が水素およびＲ4が水素、またはＲ1が水素およびＲ4が２−ジメト
キシエトキシであり、Ｘがいずれの場合もエテニレンであるとき、Ｒ5はフェニ ルではない、
【００２５】 および、Ｒ3が水素およびＸがエチニレンであるとき、 ａ')Ｒ1、Ｒ2およびＲ4が水素であるとき、Ｒ5はフェニル、２−および４−ニト
ロフェニル、４−アミノフェニル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル、
４−メトキシフェニル、４−エトキシカルボニルフェニル、５−ホルミル−２−
メトキシ−フェニル、５−カルボキシ−２−メチオ(methyo)−フェニルおよびピ
リジルではない； ｂ')Ｒ2およびＲ4が水素である式Ｉの化合物において、Ｒ1がメチルであるとき 、Ｒ5はフェニル、３−メチルフェニル、６−メチルピリジン−２−イルおよび ２−メトキシフェニルではない、Ｒ1がブロモであるとき、Ｒ5は６−ブロモピリ
ジン−２−イルではない、そしてＲ1がヘキシルオキシであるとき、Ｒ5は６−ヘ
キシルオキシピリジン−２−イルではない；
【００２６】 ｃ')Ｒ1およびＲ4が水素である式Ｉの化合物において、Ｒ2がメチルであるとき 、Ｒ5はフェニル、４−アミノフェニルおよび４−プロピルフェニルではない、 Ｒ2がエチルであるとき、Ｒ5はフェニル、４−シアノフェニルおよび４−ペンチ
ルフェニルではない、Ｒ2がブチルであるとき、Ｒ5は３−シアノ−４−エトキシ
−フェニルおよび３−ブロモ−４−メトキシ−フェニルではない、Ｒ2がペンチ ルであるとき、Ｒ5は４−メトキシフェニルおよび４−ブチルオキシフェニルで はない、Ｒ2がカルボキシであるとき、Ｒ5は４−ter.−ブチルフェニル、３−te
rt.−ブチル−４−ヒドロキシ−フェニル、４−tert.−ブチル−３−ヒドロキシ
−フェニルおよび４−ヘキシルオキシフェニルではない、Ｒ2がメトキシカルボ ニルまたはメチルカルバモイルであるとき、Ｒ5はフェニルではない、Ｒ2がエト
キシカルボニルであるとき、Ｒ4は３−tert.−ブチルフェニル、３−tert.−ブ チル−４−ヒドロキシ−フェニルおよび４−(４−メチルペンチル)フェニルでは
ない、そしてＲ2が２−メチルブチルオキシカルボニルであるとき、Ｒ5は４−ペ
ンチルオキシフェニルではない； ｄ')Ｒ1およびＲ2が水素である式Ｉの化合物において、Ｒ4がヒドロキシ、メチ ル、エチル、カルボキシ、メトキシカルボニルまたはカルバモイルであるとき、
Ｒ5はフェニルではない。
【００２７】 好ましい本発明の化合物は、本発明の薬剤として上記であるものである。 本発明の化合物は、既知の式Ｉの化合物の合成と同様にして製造できる。
【００２８】 従って、式Ｉである本発明の化合物は、例えば ａ)式II
【化８】 の化合物を、式Ｙ2−Ｒ5(III)と反応させる(式中、Ｙ1およびＹ2の一方は低級ア
ルカノイルおよび他方は低級アルキルまたはトリアリールホスホロアニリデンメ
チルであるか、またはＹ1およびＹ2の一方が反応性エステル化ヒドロキシ基およ
び他方がＹ3−Ｘ−であり、Ｙ3は水素または金属基である、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ 3 、Ｒ4およびＲ5は前記の意味を有し、官能基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4ならびに Ｒ5の官能性置換基は一時的に保護され得る)、または ｂ)式IV
【化９】 からＨ−Ｙ4を除去し(式中、Ｙ4はエレクトロフーガル基、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4 、ＸおよびＲ5は前記の意味を有し、官能基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4ならびにＲ5 の官能性置換基は一時的に保護され得る)、一時的保護基を除去する、 そして、所望により、上記方法で得られる式Ｉの化合物を異なる式Ｉの化合物に
変換し、得られ得る異性体の混合物を個々の異性体に分割しおよび／または上記
方法で得られる少なくとも一つの塩形成基を有する式Ｉの化合物を式に変換し、
または上記方法で得られる塩を遊離化合物または別の塩に変換することを含む方
法で製造できる。
【００２９】 低級アルカノイルＹ2または、より好ましくはＹ1基は、例えば、ホルミル、ア
セチルまたはプロピオニルのようなＣ1−Ｃ3アルカノイル基、特にホルミルであ
る。低級アルキル基Ｙ1またはより好ましくはＹ2は、例えば、メチル、エチルま
たはプロピルのようなＣ1−Ｃ3アルキル基、特にメチルである。トリアリールホ
スホロアニリデンメチルＹ2またはより好ましくはＹ1は、例えば、トリフェニル
ホスホロアニリデンメチルである。
【００３０】 Ｙ1およびＹ2の一方が反応性エステル化ヒドロキシ基、他方が式Ｙ3−Ｘ−(式
中、Ｙ3は水素)であるとき、縮合は、このましくはへックカップリング法に従っ
て、例えば、パラジウムまたは、トリアリールホスフィンの存在下、PdII塩のよ
うな銅または銅触媒または貴金属／ホスフィン触媒の存在下、例えば酢酸パラジ
ウム、およびトリフェニルホスフィン、またはビス−トリフェニルホスフィン−
パラジウムジクロライドの存在下、好ましくはトリ−低級アルキルアミン、例え
ば、トリメチルアミンの存在下、有利にはＣuI−Iの存在下、Ｎ,Ｎ−ジ−低級ア
ルキル−アルカノン酸アミド、例えば、ジメチルホルムアミド、ジ−低級アルキ
ルスルホキシド、例えば、ジメチルスルホキシド、またはジオキサンのような極
性有機溶媒中、約１５℃から約１２０℃の温度、好ましくは沸騰しながら行う。
【００３１】 Ｙ1およびＹ2の一方が反応性エステル化ヒドロキシ基および他方が式Ｙ3−Ｘ −(式中、Ｙ3はハロ−マグネシウム基のような金属基)であるとき、反応は好ま しくは金属中間体が好ましくはその場で形成されるグリニャール法で行う。
【００３２】 Ｙ1およびＹ2の一方が低級アルカノイルおよび他方が低級アルキルであるとき
、式IIとIIIの化合物の分子間縮合は、好ましくはショーおよびワグスタッフ法 またはその多くの変形の一つに従って行う。
【００３３】 Ｙ1およびＹ2の一方が低級アルカノイルおよび他方がトリアリールホスホロア
ニリデンメチルであるとき、縮合は好ましくは、既知のヴィティヒオレフィン−
ビルディング法に従って、好ましくはホスホロアニリデン要素を、対応するトリ
アリールホスホニウムハライドからその場で形成させ、例えば、後者を、ナトリ
ウムハイドライドのようなアルカリ金属ハイドライドのような金属塩基、または
ブチルリチウムのような低級アルキル金属化合物のような金属−有機塩基、また
はアルカリ金属アルカノラート、例えば、３級ブトキシドカリウムと、好ましく
は、芳香族またはアリール脂肪族炭化水素、例えば、ベンゼンまたはトルエンの
ような不活性有機溶媒中、約−１０℃から約３９℃、好ましくは最初に０°から
１０℃で、次いで環境温度で行う。
【００３４】 エレクトロフーガル基Ｙ4は、例えば、有機酸でエステル化したヒドロキシ基 のようなエステル化ヒドロキシ基、例えば無機酸でエステル化された低級アルカ
ノイルオキシまたはヒドロキシ基、例えば、ハロ基、もしくはトリ低級アルキル
アミノ基のような３級アミノ基、例えば、トリメチルアミノ、もしくはピロリジ
ノ、ピペリジノ、モルホリノまたはチオモルホリノのような低級アルケンアミノ
、低級アザアルキレンアミノ、低級オキシアルキレンアミノまたは低級チアアル
キレンアミノ基、または対応する４級アンモニウム基である。
【００３５】 このような保護基による官能基の保護、保護基それ自体およびそれらの除去の
反応は、例えば、標準著書に記載されている。 Ｈ−Ｙ4の式Ｉの化合物IVからの除去は通例の方法で行うことができる。従っ て、水または低級アルカノン酸を、例えば、トルエン中、有利には弱い塩基性条
件下、共沸蒸留により除去し得る。水素化ハライドは、好ましくは溶媒または共
溶媒としての対応する低級アルカノール中、アルカリ金属アルカノラートとの反
応のような塩基性条件下、またはトリ−低級アルキルアミンのような３級アミン
の存在下の加熱により除去し得る。
【００３６】 上記反応の出発物質は一般的に既知である。新規出発物質は既知の出発物質の
製造法と同様の方法で得ることができる。 本方法で得ることができる式Ｉの化合物は、異なる式Ｉの化合物に、慣用法で
変換でき、例えば遊離カルボキシ基をエステル化またはアミド化し得、エステル
化またはアミド化カルボキシ基を遊離カルボキシ基に変換し得、エステル化カル
ボキシ基を非置換または置換カルバモイル基に変換でき、遊離アミノ基をアシル
化またはアルキル化でき、そしてヒドロキシをアシル化できる。
【００３７】 また、式Ｉの化合物を、有機ペルオキソ酸との反応のような慣用法で酸化でき
、対応するピリジン−Ｎ−オキサイド誘導体を得る。 式Ｉの化合物の塩は、それ自体既知の方法で、例えば、塩基または酸との処理
により、遊離化合物に変換できる。
【００３８】 得られる塩は、それ自体既知の方法で異なる塩に変換できる。 その塩を含む式Ｉの化合物は、水和物の形でも得られ得、また結晶化に使用し
た溶媒を含み得る。
【００３９】 遊離形の新規化合物とその塩の形の密接な関係の結果、上記および下記での遊
離化合物およびそれらの塩の言及は、遊離化合物ならびに対応する塩を含むと理
解されるべきである。
【００４０】 式Ｉの化合物において、個々のキラル中心の立体配置は、選択的に反転できる
。アミノまたはヒドロキシのような求核置換基を担持する不斉炭素原子の立体配
置は、所望により結合した求核置換基の安定なヌクレオフーガル脱離基への変換
および本来の置換基を挿入する試薬との反応後、セカンドオーダー求核置換によ
り反転でき、またはヒドロキシ基を有する炭素原子での立体配置は、欧州特許出
願EP-A-0 236 734と同様に、酸化および還元により反転できる。
【００４１】 本発明はまた式Ｉの化合物の化合物を含む医薬組成物にも関する。 本発明の薬学的に許容される化合物は、例えば、有効量の活性成分を、有意な
量の無機または有機、固体または液体の薬学的に許容される担体と共に、または
混合物として含む医薬組成物の製造に使用し得る。
【００４２】 本発明の医薬組成物は、有効量の薬理学的活性成分を、単独でまたは有意な量
の薬学的に許容される担体と共に含む、温血動物(ヒトおよび動物)への経鼻、直
腸または経口のような経腸、または筋肉内または静脈内のような非経腸投与用組
成物である。活性成分の量は、温血動物種の種類、体重、年齢および個々の状態
、個々の薬物動態データ、処置する疾病および投与形態に依存する。
【００４３】 医薬組成物は、約１％から約９５％、好ましくは約２０％から約９０％の活性
成分を含む、本発明の医薬組成物は、例えば、アンプル、バイアル、坐薬、糖衣
錠、錠剤またはカプセルのような単位投与形であり得る。 本発明の医薬組成物は、それ自体既知の方法で、例えば、慣用の溶解、凍結乾
燥、混合、粒状化または糖菓剤製造の手段により製剤する。
【００４４】 温血動物、例えば、約７０kg体重の例えばヒトへ投与する量は、特に、グルタ
ミン酸作動性シグナル伝達の不規則性によりもたらされるまたは関連する疾病に
有効な量で、一人当り一日当り約３mgから約３g、好ましくは約１０mgから約１g
、例えば約２０mgから５００mgで、好ましくは、例えば、同じ大きさであり得る
１から４回の一投与量に分ける。通常、子供は成人の量の約半分を投与される。
各個体に必要な投与量は、例えば、活性成分の血清濃度の測定により追跡し、最
適レベルに調節し得る。
【００４５】 以下の非限定的実施例は、本発明の説明のために提供する；温度は摂氏、圧力は
mbarで示す。
【００４６】 （実施例） 実施例１ ３−[２−(６−メチルピリジン−２−イル)−ビニル]−ベンゾニトリル ２,６−ジメチルピリジン(４.２ml、３６.２８mMol)、３−シアノベンズアル デヒド(４.９５g、３７.７４mMol)の無水酢酸(６.８５ml)溶液を、１６時間還流
下で加熱する。無水酢酸を、次いで真空で蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラ
フィー(シリカゲル４００g)で精製する。カラムを最初にトルエン(４００ml)、 次いでトルエン／酢酸エチル９５：５で溶出する。所望の化合物を含むフラクシ
ョンを合わせ、真空で蒸発させる。固体残渣を塩化メチレン／ヘキサンから再結
晶し、３.１８gの白色結晶を単離する。(融点：９１−９２°)。
【００４７】 実施例２： ２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−ベンゾニトリル ２,６−ジメチルピリジン(５.８ml、５０mMol)、２−シアノベンズアルデヒド
(６.８１g、５２mMol)の無水酢酸(９.５ml)溶液を、１６時間還流下で加熱する 。無水酢酸を、次いで真空で蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー(シリ カゲル４００g)で精製する。カラムを最初にトルエン(４００ml)、次いでトルエ
ン／酢酸エチル９５：５で溶出する。所望の化合物を含むフラクションを合わせ
、真空で蒸発させる。固体を塩化メチレン／ジイソプロピルエーテルから単離し
、白色結晶を単離する。(融点：１１３−１１４°)。
【００４８】 実施例３ ２−メチル−６−[２−(ピリジン−４−イル)−ビニル]−ピリジン ２,６−ジメチルピリジン(５.８ml、５０mMol)、ピリジン−４−カルボアルデ
ヒド(４.９ml、５２mMol)の無水酢酸(９.５ml)溶液を、１６時間還流下で加熱す
る。無水酢酸を、次いで真空で蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー(シ リカゲル９００g)で精製する。カラムを、最初にトルエン／アセトン４：１(５L
)、次いでトルエン／アセトン３：１(５L)および最後にトルエン／アセトン２：
１(１５L)で溶出する。所望の化合物を含むフラクションを合わせ、真空で蒸発 させる。固体残渣を塩化メチレン／ジイソプロピルエーテルから再結晶し、０. ９５６gの白色結晶を単離する。(融点：７２−７３℃)。
【００４９】 実施例４ ２−メチル−６−[２−(ピリジン−３−イル)−ビニル]−ピリジン ２,６−ジメチルピリジン(５.８ml、５０mMol)、ピリジン−３−カルボアルデ
ヒド(４.９ml、５２mMol)の無水酢酸(９.５ml)溶液を、１０時間還流下で加熱す
る。無水酢酸を、次いで真空で蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフィー(シ リカゲル９００g)で精製する。カラムを、最初にトルエン／アセトン９：１(７L
)、次いでトルエン／アセトン４：１(５L)および最後にトルエン／アセトン２：
１(５L)で溶出する。所望の化合物を含むフラクションを合わせ、真空で蒸発さ せる。固体残渣を塩化メチレン／ジイソプロピルエーテルから再結晶し、４.２ ８gの無色油状物を得、それは６−８℃で放置して固化する。
【００５０】 実施例５ ２−[２−(３−ブロモフェニル)エチニル]−６−メチル−ピリジン １.２g(２.８mMol)の２−[１,２−ジブロモ−２−(３−ブロモフェニル)−エ チル]−６−メチル−ピリジンを１０mlのエタノールに溶解する。０.９g(１６. １mMol)の水酸化カリウム(粉末)を添加し、得られる懸濁液を４時間、還流下加 熱する。次いで、懸濁液を室温に冷却し、１００mlの食塩水に注ぎ、３回、各３
０mlのｔ−ブチルメチルエーテルで抽出する。合わせた有機相を３０mlの食塩水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して真空で蒸発させる。０.７２０g
の標題化合物を、放置により結晶化する無色油状物として得る；融点６０−６１
°。
【００５１】 出発物質は下記のように得る： ａ)２−[２−(３−ブロモフェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン ２４ml(２００mMol)の２,６−ジメチルピリジンおよび２５.６ml(２０７mMol)
の３−ブロモベンズアルデヒドの３８mlの無水酢酸溶液を、７.５時間加熱還流 する。次いで、無水酢酸を真空で蒸発させ、残渣を５００mlの４Ｎ塩酸に溶解し
、２回、各２００mlのヘキサンで抽出する。次いで、水相を、４回、各３００ml
のtert.−ブチルメチルエーテルで抽出する。合わせた有機相を、２回、各３０ ０mlのＮaＨＣＯ3の飽和水溶液で、次いで、１回、３００mlの食塩水(３００ml)
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空で蒸発させて、４.２gの標
題化合物を融点５８−５９°の無色結晶として得る。
【００５２】 ｂ)２−[１,２−ジブロモ−２−(３−ブロモフェニル)−エチル]−６−メチル−
ピリジン １g(３.６mMol)の２−(３−ブロモ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジ
ンを、５mlの四塩化炭素に溶解し、溶液を５５−６０°に加熱する。０.２３ml(
４.４mMol)の臭素Ｂｒ2の１mlの四塩化炭素溶液を滴下する。反応混合物を５５ −６０°に３０分維持し、次いで室温に冷却する。得られる沈殿を濾過して回収
し、真空で乾燥させる。１.３gの、融点１６４−１６６の黄色結晶の形の標題化
合物が単離される。
【００５３】 実施例６ ３−[２−(６−メチルピリジン−２−イル)エチニル]−ベンゾニトリル １g(８.５４mMol)２−エチニル−６−メチル−ピリジン(D. E. Ames et al.,
Synthesis, 1981, p. 364-5と同様に製造)、２.３g(１２.８mMol)３−ブロモ− ベンゾニトリル、０.４７g(０.７mMol)ビス−(トリフェニルホスフィン)−パラ ジウム−II−クロライド、８０mg(０.４１mMol)ヨウ化第一銅および１.５３ml( １５mMol)トリエチルアミンの混合物の１０mlジメチルホルムアミド溶液を、３ 時間９０℃で撹拌する。反応混合物を環境温度に冷却し、水に注ぎ、ジクロロメ
タンで抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発乾固して、
残渣をシリカゲルで、溶出液としてのヘキサン／酢酸エチル(４：１)でクロマト
グラフィーすることにより精製する。得られた生産物のヘキサンからの結晶化に
より、０.５３g(２８.４％)の標題化合物が茶色結晶として得られる、融点１２ ０−３℃。
【００５４】 実施例７ 実施例１(Ｘがアルケニレンのとき)または実施例５(Ｘがアルキニレンである とき)、以下の式Ｉの化合物を製造できる：
【００５５】
【表１】 式Ｉの化合物 (融点(℃)) ２−スチリル−ピリジン−３−オール (249-252) ２−メチル−６−[２−(３−ニトロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン (100-1
01) ２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン (無色油状物) ２−メチル−６−スチリル−ピリジン (40-42) ６−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン−３−イル酢酸エステル
(75-77) ６−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン−３−オール (168-1
71) ２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン−３−イル酢酸エステル
(99-102) ２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン−３−オール (232-2
34) ６−メチル−２−スチリル−ピリジン−３−オール (261dec) ２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−イル
酢酸エステル (92-94) ２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−オー
ル (232-234) (Ｚ)−６−メチル−２−スチリル−ピリジン−３−オール (145-148) ２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン (51-52
) ２−[２−(２−フルオロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン (69-70) ２−[２−(２−ニトロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン (97-99) ２−[２−(４−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−イル
酢酸エステル (102-103) ６−[２−(４−クロロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ピリジン−３−イル
酢酸エステル (130-131) ２−[２−(４−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−オー
ル (275-278dec) ６−[２−(４−クロロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ピリジン−３−オー
ル (265-270dec) ６−メチル−２−[２−(２−ニトロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン−３−イル
酢酸エステル (139-140) ６−メチル−２−[２−(２−ニトロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン−３−オー
ル (190-195dec) ２−メチル−６−[２−(２−ニトロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン−３−イル
酢酸エステル (99-100) ２−メチル−６−[２−(２−ニトロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン−３−オー
ル (230-233dec) ２−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−イル
酢酸エステル (97-99) ６−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ピリジン−３−イル
酢酸エステル (112-114) ２−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−オー
ル (232-235) ６−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ピリジン−３−オー
ル (230-232) (Ｚ)−(６−スチリル−ピリジン−２−イル)−メタノール (69-70) (Ｅ)−(６−スチリル−ピリジン−２−イル)−メタノール (58-60) ２,２'−(１,２−エテンジイル)ビス[６−メチル]−ピリジン (108-110) ジメチル−[３−(６−メチル−２−スチリル−ピリジン−３−イルオキシ)−プ ロピル]−アミン；塩酸塩 (136-139) (Ｅ)−６−[２−(２−ピリジル)ビニル]−２−ピコリン (56-57) ２−メチル−６−スチリル−ピリジン１−オキサイド (102-103) ２−スチリル−ピリジン１−オキサイド (156-159) (Ｅ)−６−メチル−２−(２−ピリジン−２−イル−ビニル)−ピリジン−３−オ
ール (240-242) (Ｚ)−６−メチル−２−(２−ピリジン−２−イル−ビニル)−ピリジン−３−オ
ール；ＨＣl塩 (225-228) ６−スチリル−ピリジン−２−カルボニトリル (92-93) ２−[２−(２,６−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン (
明黄色油状物) ３−メトキシ−６−メチル−２−スチリル−ピリジン (明黄色油状物) ６−スチリル−ピリジン−２−カルボン酸アミド (141-142) ２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−ベンゾニトリル (1
13-114) ３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−ベンゾニトリル (9
1-92) ４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−ベンゾニトリル (1
31-132) ６−スチリル−ピリジン−２−カルボン酸；ＨＣl塩 (209-212) ６−スチリル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル (87-88) ２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル酢酸エステル
(無色油状物) ２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェノール (227-2
29) ２−メトキシ−４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニ
ル酢酸エステル (102-103) ２−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン (59-61
) ２−[２−(４−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン (83-85
) ２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−５−エチル−ピリジン (34-35
) １−(６−スチリル−ピリジン−２−イル)−エタノン (67-68) ６−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ニコチン酸エチルエ
ステル (80-82) ２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ニコチン酸エチルエ
ステル (70-72) ２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−安息香酸；ＨＣl塩 (218-219) ３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−安息香酸 (150-151
) ４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−安息香酸 (206-207
) ３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−安息香酸メチルエステ
ル；ＨＣl塩 (237-238) ４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−安息香酸メチルエステ
ル (112-113) ２−メトキシ−４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェノ
ール (118-119) {３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−メタノー
ル；ＨＣl塩 (230-231) ６−スチリル−ピリジン−２−カルボン酸.tert.−ブチルアミド (87-88) ２−(２−ブロモ−２−フェニル−ビニル)−６−メチル−ピリジン；ＨＣl塩 (150-154) ２−メチル−６−フェニルエチニル−ピリジン；ＨＣl塩 (146-148) ６−スチリル−ピリジン−２−カルボン酸ヘキシルアミド；ＨＣl塩 (118-12
5) ６−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ニコチン酸 (219
-221dec) ２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ニコチン酸 (168
-170) ２−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン (
75-77) ２−メチル−６−[２−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−ピリジ
ン (44-45) (Ｅ)−６−[２−(４−ピリジル)ビニル]−２−ピコリン (72-73) Ｎ,Ｎ−ジエチル−３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−ベ ンズアミド；ＨＣl塩 (227-228) Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−ベ ンズアミド；ＨＣl塩 (183-184) (Ｅ)−６−[２−(３−ピリジル)ビニル]−２−ピコリン (帯黄色油状物) {２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−イ ルオキシ}−酢酸エチルエステル (無色ガム) ３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−.Ｎ.−(３−トリフル オロメチル−フェニル)−ベンズアミド；ＨＣl塩 (249-251) ４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−.Ｎ.−(３−トリフル オロメチル−フェニル)−ベンズアミド (160-161) ２−[２−(３−ニトロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン (127-128) ６−スチリル−ピリジン−２−カルボン酸(３−トリフルオロメチル−フェニル)
−アミド (128-129) ２−(６−スチリル−ピリジン−２−イル)−プロパン−２−オール、ＨＣl塩 (171-174) ２−メチル−６−(２−チオフェン−２−イル−ビニル)−ピリジン、ＨＣl塩 (208-211) ２−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン (51-53) ２−[２−(３−シアノ−フェニル)−ビニル]−ピリジン (85-86) ２−[２−(３−ブロモ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン (58-59
) ２−[２−(３−ブロモ−フェニル)−２−フルオロ−ビニル]−６−メチル−ピリ
ジン (58-59) ２−[２−(３,５−ジメチルフェニル)−２−フルオロ−ビニル]−６−メチル− ピリジン (70-72) ２−[２−(２,３−ジメトキシ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン (無色油状物) ２−[２−(２,３−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン (
67-68) ２−[２−(３−クロロ−フェニル)−１−メチル−ビニル]−ピリジン (無色 油状物) {２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−イ ル}−メタノール (87-90) ２−メチル−６−[２−(３−トリメチルシラニルエチニル−フェニル)−ビニル]
−ピリジン (帯黄色油状物) ２−[２−(３,４−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン (61-62) ２−[２−(３−エチニル−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン (帯 黄色油状物) ２−[２−(３,５−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン (帯黄色油状物) ２−[２−(３−フルオロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン (帯 黄色油状物) ２−[２−(３−メトキシ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン (帯 黄色油状物) ２−メチル−６−[２−(３−フェノキシ−フェニル)−ビニル]−ピリジン ( 帯黄色油状物) ２−[２−(３−ベンジルオキシ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン
(68-69) ２−[２−(２,５−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン (44-45) {２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−イ ルオキシ}−酢酸 (230-233) (３−{２−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３
−イルオキシ}−プロピル)−ジメチル−アミン (203-205) {６−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ピリジン−３−イ ル}−メタノール (131-133) ２−(３−ブロモ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン (61-63) ２−メチル−６−{２−[３−(３−トリフルオロメチル−フェノキシ)−フェニル
]−ビニル}−ピリジン (帯黄色油状物) ２−[２−(３,５−ジメトキシ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン (43-45) ２−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−３−メトキシ−６−メチル−ピリ
ジン (52-53) ４−ブロモ−２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル
酢酸エステル (帯黄色油状物) ３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル酢酸エステル
(帯黄色油状物) ２−[２−(３,４−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン (
73-75) ４−ブロモ−２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェノー
ル (246-248) ２−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３ −イル酢酸エステル (156-158) ６−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ピリジン−３ −イル酢酸エステル (159-161) ２−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン−３−イル酢酸エ ステル (154-156) ２−メチル−６−(２−ナフタレン−１−イル−ビニル)−ピリジン (帯黄色 油状物) ２−[２−(２,３−ジヒドロ−ベンゾ[１,４]ジオキシン−６−イル)−ビニル]−
６−メチル−ピリジン (99-101) ２−メチル−６−(２−ナフタレン−２−イル−ビニル)−ピリジン (97-99) ２−メチル−６−(２−m−トリル−ビニル)−ピリジン (帯黄色油状物) ２−{２−[３−(３,５−ジクロロ−フェノキシ)−フェニル]−ビニル}−６−メ チル−ピリジン (帯黄色ガム) ２−[２−(３−クロロ−フェニル)−プロペニル]−６−メチル−ピリジン ( 帯黄色油状物) ２−[２−(２,３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル)−ビニル]−６−メチル −ピリジン (88-90) ２−[２−(４−フルオロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン (50-
51) ２−メチル−６−(２−o−トリル−ビニル)−ピリジン (帯黄色油状物) ２−メチル−６−(２−p−トリル−ビニル)−ピリジン (85-86) ２−メチル−６−(２−p−トリル−プロペニル)−ピリジン (帯黄色油状物) ３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニルアミン (1
26-129) (２,３−ジメトキシ−７−ニトロ−キノキサリン−５−イルメチル)−{３−[２ −(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−アミン (薄橙 色泡状物) Ｎ−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−アセ
トアミド (147) Ｎ−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−２−
フェニル−アセトアミド (156) ２,２−ジメチル−Ｎ−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]
−フェニル}−プロピオンアミド (166-168) チオフェン−２−カルボン酸{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビ
ニル]−フェニル}−アミド (197dec) シクロヘキサンカルボン酸{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニ
ル]−フェニル}−アミド (215) １−(４−ブロモ−フェニル)−３−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イ ル)−ビニル]−フェニル}−ウレア (197dec) ２−メチル−６−[２−(４−ニトロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン (134-1
35) ４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニルアミン (1
47-148) ２−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３ −オール (218-220) ６−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ピリジン−３ −オール (286dec) ２−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン−３−オール (
240-242) ２−[２−(６−クロロ−ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル)−ビニル]−６ −メチル−ピリジン (131-132) ２−[２−(２,３−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン (55-56) ２−[２−(３,４−ジクロロ−フェニル)−プロペニル]−６−メチル−ピリジン (帯黄色油状物) ２−[２−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−６−メチ ル−ピリジン (85-86) ２−メトキシ−６−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニ
ル酢酸エステル (帯黄色油状物) ２−メトキシ−６−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェノ
ール (118-120) ２−メチル−６−[２−(２,３,６−トリフルオロ−フェニル)−ビニル]−ピリジ
ン (59-62) ２−[２−(４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−６−
メチル−ピリジン (帯黄色油状物) ２−メチル−６−(２,３,６−トリフルオロ−フェニルエチニル)−ピリジン
(93-94) ４−クロロ−２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル
酢酸エステル (帯黄色油状物) ２,６−ジ−.tert.−ブチル−４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビ
ニル]−フェニル酢酸エステル (127-128) ３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−ベンズアミド (187-189) ４−ブロモ−２−メトキシ−６−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビ ニル]−フェニル酢酸エステル (151-153) ２−(６−クロロ−ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イルエチニル)−６−メチ ル−ピリジン (105-106明茶色結晶) ２−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−３−メトキシ−６−メチル −ピリジン (127-129) ２−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−３−メトキシ−ピリジン (111-113) ５−アジド−２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェノー
ル (143dec) ２−[２−(ピリジン−３−イル)エチニル]−６−メチル−ピリジン (明黄色 結晶60-61) Ｎ−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−スク
シンアミド酸 (212-213) １−tert.−ブチル−３−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニ ル]−フェニル}−ウレア (191-192) ５−({３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニルアミノ
}−メチル)−７−ニトロ−１,４−ジヒドロ−キノキサリン−２,３−ジオン
(250dec) テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２ −イル)−ビニル]−フェニル}−アミド (160-161) (１−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニルカルバ
モイル}−２−フェニル−エチル)−カルバミン酸tert.−ブチルエステル (無
色泡状物) ({３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニルカルバモイ
ル}−メチル)−カルバミン酸tert.−ブチルエステル (無色泡状物) ジエチル−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}
−アミン (217dec) エチル−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−
アミン (225dec) エチル−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−
アミン (183dec) ２−(２−エトキシ−３,６−ジフルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピ リジン (帯黄色油状物) ２−(３,５−ジフルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン (帯黄
色油状物) ２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン (26-28) ２−[２−(３,５−ジメチル−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン (
56-57) ２−[２−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン (55-56) ２−(３,４−ジクロロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン (73-74)
２−(４−エトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−６−メチル
−ピリジン (61-62) ２−(４−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン (98-100) ２−メチル−６−.o.−トリルエチニル−ピリジン (帯黄色油状物) ２−(３,４−ジフルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン (65-6
8) ２−メチル−６−[２−(２,３,５−トリクロロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン
(80-82) １−[３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フェニル]−エタノン
(76-78) ２−メチル−６−(３−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−ピリジン
(35-37) ２−メチル−６−(３−ニトロ−フェニルエチニル)−ピリジン (99.5-102.5)
６−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−３−メトキシ−２−メチル −ピリジン (98-100) {２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−イ ル}−モルホリン−４−イル−メタノン (123-125) (３−{２−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジ ン−３−イルオキシ}−プロピル)−ジメチル−アミン塩酸塩 (207-210) Ｎ−{４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−スク
シンアミド酸 (201dec) Ｎ−{４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−２−
フェニル−アセトアミド (236-237dec) ({４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニルカルバモイ
ル}−メチル)−カルバミン酸.tert.−ブチルエステル (144-145dec) １−tert.−ブチル−３−{４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニ ル]−フェニル}−ウレア (209dec) {３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−チオフェ
ン−２−イルメチル−アミン塩酸塩 (161-162) シクロヘキシルメチル−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル
]−フェニル}−アミン塩酸塩 (178-179dec) {４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−チオフェ
ン−２−イルメチル−アミン (100) シクロヘキシルメチル−{４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル
]−フェニル}−アミン (106-107) ２−アミノ−Ｎ−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フ ェニル}−３−フェニル−プロピオンアミド (102) ２−アミノ−Ｎ−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フ ェニル}−アセトアミド (105) ２−アミノ−Ｎ−{４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フ ェニル}−アセトアミド (217-219dec) １−[１−({２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジ ン−３−イルオキシ}−アセチル)−ピペリジン−４−イル]−イミダゾリジン− ２−オン (無定形泡状物) (１−{４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニルアミノ
}−エチル)−ホスホン酸ジメチルエステル (橙色無定形固体) ２−[２−(２−メトキシ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン (129
-130) ２−(３−エトキシ−４−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン
(82-83) ２−(３−クロロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン (57-59) １−(３−ピリジン−２−イルエチニル−フェニル)−エタノン (48-51) ４−クロロ−２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェノー
ル (256-260) ４−ブロモ−２−メトキシ−６−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビ ニル]−フェノール (121-123) ２−メチル−６−.m.−トリルエチニル−ピリジン (57-58) ２−(２,５−ジフルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン (49-5
0) ２−(３,５−ジメチル−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン (帯黄色
油状物) ２−[２−(３,５−ジブロモ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン (
68-70) ２−メチル−６−[２−(ピリミジン−５−イル)−エチニル]−ピリジン (110
-112) (２−{２−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３
−イルオキシ}−エチル)−ジメチル−アミン (165-167) １−{４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−エチ
ル酢酸エステル () ３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェノール (250-2
51) ３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フェニルアミン (129-130
) Ｎ−[３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フェニル]−２−フェニ
ル−アセトアミド (133-135dec) チオフェン−２−カルボン酸[３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル) −フェニル]−アミド (156-157dec) ２−メチル−６−(チオフェン−２−イルエチニル)−ピリジン (34-36) ３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−安息香酸エチルエステル
(56-58) ２−(３,５−ジブロモ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン (100:10
1) {２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−イ ルメチル}−ジメチル−アミン (227-229dec) (３−{６−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ピリジン−３
−イルオキシ}−プロピル)−ジメチル− (184-186) ５−アジド−４−ヨード−２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニ ル]−フェノール (赤色ガラス) ２,６−ジ−tert−ブチル−４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニ
ル]−フェノール (126-127) １−{４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−エタ
ノール (97-99) ２−メチル−６−[２−(ピリミジン−２−イル)−エチニル]−ピリジン (144
-145) [３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フェニル]−フェニル−メタ
ノン (99-100) ６−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−キ ノリン−２−オン (189-191) ２−(３−{２−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン
−３−イルオキシ}−プロピル)−イソインドール−１,３−ジオン (101-103)
３−メトキシ−６−メチル−２−.m.−トリルエチニル−ピリジン (茶色油状
物) ２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−４−ニトロ−フェニル
酢酸エステル (129-131) ６−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−インダン−１−オン (160
-165) ２−メチル−６−[２−(ピラジン−２−イル)−エチニル]−ピリジン (95-96
) Ｎ−メチル−Ｎ−(３−{４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]
−フェノキシ}−プロピル)−アセトアミド (62-70) ２−[２−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−１−エトキシ−ビニ
ル]−６−メチル−ピリジン (黄色油状物) ２−フェニルエチニル−ピリジン−３−イル酢酸エステル (茶色油状物) ６−メチル−２−.m.−トリルエチニル−ピリジン−３−イル酢酸エステル (
茶色油状物) ４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−２−ニトロ−フェニル
酢酸エステル (91-93) ２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−４−ニトロ−フェノー
ル (275dec) ジメチル−[３−(２−フェニルエチニル−ピリジン−３−イルオキシ)−プロピ ル]−アミン (帯黄色油状物) ジメチル−(３−{４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェ
ノキシ}−プロピル)−アミン (240-243) １−{４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−エタ
ノン (56-58) ２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−キノリン (81-83) ２−メチル−６−スチリル−ピリジン−３−イル酢酸エステル (93-96) ４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−２−ニトロ−フェノー
ル (141-143) ３−エトキシ−４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−２−ニ
トロ−フェノール (175-178dec) ４−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−２−ニトロ−フェノール
(184-187dec) ２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−６−ニトロ−フェニ酢
酸ルエステル (105-110dec) ジメチル−[３−(６−メチル−２−フェニルエチニル−ピリジン−３−イルオキ
シ)−プロピル]−アミン (黄色ガム) ２−アジド−４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェノー
ル (155-157dec) ジメチル−[３−(６−メチル−２−.m.−トリルエチニル−ピリジン−３−イル オキシ)−プロピル]−アミン (帯黄色油状物) ２−(３−メタンスルホニル−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン (1
08-110dec) ３−{２−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３ −イルオキシ}−プロピルアミン (186-189) ４−アジド−.Ｎ.−(３−{２−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メ
チル−ピリジン−３−イルオキシ}−プロピル)−２−ヒドロキシ−ベンズアミド
(99-102dec) ３−[３−(３−ジメチルアミノ−プロポキシ)−６−メチル−ピリジン−２−イ ルエチニル]−ベンゾニトリル (黄色ガム) ５−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−インダン−１−オン (133
-134) ２−メチル−６−(２,３,５−トリクロロ−フェニルエチニル)−ピリジン (1
12-114) ２−[２−(６−メチル−ピリジン−３−イル)エチニル]−６−メチル−ピリジン
(118-119) ジメチル−{３−[６−メチル−２−(３−トリフルオロメチル−フェニルエチニ ル)−ピリジン−３−イルオキシ]−プロピル}−アミン (黄色ガム) ２−[２−(６−メチル−ピリジン−３−イル)エチニル]−３−メトキシ６−メチ
ル−ピリジン塩酸塩 (198-199) ２−メチル−６−(５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエチニル
)−ピリジン (50-51) ３−[２−(３−クロロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン−３−イル オキシ]−プロピルアミン (151-153) (３−{４−ブロモ−２−メトキシ−６−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル
)−ビニル]−フェノキシ}−プロピル)−ジメチル−アミン； (211-215) [６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−ピリジン−２−イル]−ジメチル−ア
ミン (茶色油状物) ６'−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−３,４,５,６−テトラヒドロ−２.Ｈ.
−[１,２']ビピリジニル (茶色ガム) {３−[２−(３−クロロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン−３−イル
オキシ]−プロピル}−ジメチル−アミン (158-160) ４−アジド−.Ｎ.−{３−[２−(３−クロロ−フェニルエチニル)−６−メチル−
ピリジン−３−イルオキシ]−プロピル}−２−ヒドロキシ−ベンズアミド (1
61-163dec) １−[３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フェニル]−１Ｈ−[１,
２,４]トリアゾール−３−カルボン酸エチルエステル (105-110dec) １−[３−(６−メチル−２−フェニルエチニル−ピリジン−３−イルオキシ)− プロピル]−ピペリジン−３−オール (108-109) ２−エチニル−６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−ピリジン (89-90) ３−メチル−６−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−３Ｈ−ベンゾキ
サゾール−２−オン (172-174) １−[３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フェニル]−１Ｈ−[１,
２,４]トリアゾール−３−カルボン酸ジメチルアミド (154-157) １−[３−(６−メチル−２−フェニルエチニル−ピリジン−３−イルオキシ)− プロピル]−ピペリジン−４−オール (無定形白色固体) ５−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−２−ニトロ−フェノール
(150-151dec) ５−[２−ブロモ−２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−２−ニト
ロ−フェノール (158-159) ５−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−Ｅ−ビニル]−２−ニトロ−フェ
ノール (171-173) ５−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−Ｚ−ビニル]−２−ニトロ−フェ
ノール (108-110) ４−アジド−２−ヒドロキシ−.Ｎ.−[３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエ
チニル)−フェニル]−ベンズアミド (180-182dec) ５−(３−ジメチルアミノ−プロポキシ)−６−フェニルエチニル−ピリジン−２
−カルボン酸エチルエステル (160-162) ６−メチル−２−スチリル−ピリミジン−４−オール (221-225) ２−エチル−６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−ピリジン (茶色油状 物) ２−(３,５−ジクロロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン (74-76)
２−メチル−６−(３−トリフルオロメトキシ−フェニルエチニル)−ピリジン
(<30;茶色結晶) ２−メチル−６−(３−[１,２,４]トリアゾール−１−イル−フェニルエチニル)
−ピリジン (128-130) ４−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フタロニトリル (138-140
) ２−メチル−６−{２−[３−(１.Ｈ.−テトラゾール−５−イル)−フェニル]− ビニル}−ピリジン；ギ酸との化合物 (234-240) ３−[２−(３,５−ジクロロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン−３−
イルオキシ]−プロピルアミン (97-100) {３−[２−(３,５−ジクロロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン−３ −イルオキシ]−プロピル}−ジメチル−アミン (171-173) ２−(３,５−ジメチル−フェニルエチニル)−３−メトキシ−６−メチル−ピリ ジン (帯黄色油状物) ２−[２−(３−フルオロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−オ
ール (251-253Dec.) ６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−２−メチル−ニコチン酸エチルエステ
ル (84-86) ２−アジド−５−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フェノール
(153-155dec) ６−(３,４−ジメトキシ−フェニルエチニル)−５−(３−ジメチルアミノ−プロ
ポキシ)−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル (149-152) ２−(４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−６−メチル
−ピリジン (86-87) ２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メトキシ−ピリジン (茶色油 状物) ２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−５−メチル−ピリジン (74-76) ６−(３,５−ジクロロ−フェニルエチニル)−５−(３−ジメチルアミノ−プロポ
キシ)−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル (195-198) ５−(３−ジメチルアミノ−プロポキシ)−６−(３,５−ジメチル−フェニルエチ
ニル)−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル (187-190) ６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−２−メチル−ニコチン酸 (173-175
) [６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−２−メチル−ピリジン−３−イル]−
メタノール (116-118) [４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル]−[６−(３−フルオ
ロ−フェニルエチニル)−２−メチル−ピリジン−３−イル]−メタノン (138
-140) ２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ニコチン酸エチルエステ
ル (茶色油状物) ２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−４,６−ジメチル−ピリジン (茶色
油状物) ６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−.Ｎ.−(５−メトキシ−インダン−２ −イルメチル)−２−メチル−ニコチンアミド (157-159) {[６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−２−メチル−ピリジン−３−カルボ
ニル]−アミノ}−フェニル−酢酸メチルエステル (133-135) ２−メチル−６−(５−メチル−チオフェン−２−イルエチニル)−ピリジン
(58-59) ２−メチル−６−(２,３,５−トリメチル−フェニルエチニル)−ピリジン ( 茶色油状物) ３−{２−[２−(３−フルオロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン− ３−イルオキシ}−プロパン−１−オール (86-88) [６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−２−メチル−ピリジン−３−イルメ チル]−ジメチル−アミン (220-222) ３−[２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン−３−イ ルオキシ]−プロピル２,２−ジメチル−プロピオン酸エステル (帯黄色油状 物) ２−アジド−４−ヨード−５−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フ
ェノール (140dec) ６−アジド−２,４−ジヨード−３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル
)−フェノール (162dec) ４−アジド−２−ヒドロキシ−５−ヨード−.Ｎ.−[３−(６−メチル−ピリジン
−２−イルエチニル)−フェニル]−ベンズアミド (185dec) ３−アセトキシメチル−５−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−ベン
ジル酢酸エステル (茶色油状物) (ベンジル−{[２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン −３−イルオキシ]−アセチル}−アミノ)−酢酸エチルエステル (茶色油状物
) ２−[２−(３−フルオロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−イソニコチン酸エ
チルエステル (76-77) ３−[２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン−３−イ ルオキシ]−プロパン−１−オール (72-74) [３−ヒドロキシメチル−５−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フ ェニル]−メタノール (115-117) (３−{２−[２−(３,５−ジメチル−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジ ン−３−イルオキシ}−プロピル)−ジメチル−アミン (帯黄色ガム) [４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル]−{６−[２−(３− フルオロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ピリジン−３−イル}−メタノン (156-158) ２−[２−(３−フルオロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−イソニコチン酸
(245-248) {６−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ピリジン−３−イ ル}−[４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル]−メタノン (109-112) ２−(３−エチニル−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン (48-49) (３−{２−[２−(２,６−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジ ン−３−イルオキシ}−プロピル)−ジメチル−アミン塩酸塩 (207-210) (３−{２−[２−(２,３−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジ ン−３−イルオキシ}−プロピル)−ジメチル−アミン塩酸塩 (161-169) ４−[６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−２−メチル−ピリジン−３−カ ルボニル]−ピペラジン−１−カルボン酸.tert.−ブチルエステル (97-99) [６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−２−メチル−ピリジン−３−イル]−
ピペラジン−１−イル−メタノン (250-252dec) [４−(４−アジド−２−ヒドロキシ−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−[ ６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−２−メチル−ピリジン−３−イル]− メタノン (186-188dec) (３−{２−[２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジ ン−３−イルオキシ}−プロピル)−ジメチル−アミン塩酸塩 (170-176) ２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−イソニコチン酸エチルエ
ステル (89-91) ２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−イソニコチン酸.tert.−
ブチルエステル (94-96) ２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−イソニコチン酸 (231
dec) [２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン−４−イル]−
メタノール (143-146) [４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル]−[２−(３−フルオ
ロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン−４−イル]−メタノン (156
-158) ３−アリルオキシ−２−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メ チル−ピリジン (105-106) [２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン−４−イル]−
モルホリン−４−イル−メタノン (114-116) ３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−ベンジル酢酸エステル ( 茶色油状物) [２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン−４−イルメ チル]−ジメチル−アミン (209-212) (３−{２−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−プロペニル]−６−メチル−ピ リジン−３−イルオキシ}−プロピル)−ジメチル−アミン塩酸塩 (182-184) ２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−３−メトキシ−６−メチル−ピリジン
(帯黄色油状物) (３−{２−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン−３−イル オキシ}−プロピル)−ジメチル−アミン塩酸塩 (171-174) (４−アジド−２−ヒドロキシ−５−ヨード−フェニル)−{４−[６−(３−フル オロ−フェニルエチニル)−２−メチル−ピリジン−３−カルボニル]−ピペラジ
ン−１−イル}−メタノン (195-200dec) ４−アジド−.Ｎ.−{３−[２−(３−クロロ−フェニルエチニル)−６−メチル−
ピリジン−３−イルオキシ]−プロピル}−２−ヒドロキシ−５−ヨード−ベンズ
アミド (142-150dec) ４−(２−ピリジン−２−イル−ビニル)−安息香酸エチルエステル (100-102
) (３−{２−[２−(４−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３
−イルオキシ}−プロピル)−ジメチル−アミン塩酸塩 (159-171) [３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フェニル]−メタノール
(43-45) ６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−ニコチン酸.tert.−ブチルエステル
(96-98) (３−{２−[２−(３,４−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジ ン−３−イルオキシ}−プロピル)−ジメチル−アミン塩酸塩 (174-177) ２−(１−ブロモ−２−フェニル−ビニル)−４−メチル−ピリミジン (黄色 油状物) ６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−ニコチン酸 (223dec.) [４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル]−[６−(３−フルオ
ロ−フェニルエチニル)−ピリジン−３−イル]−メタノン (136.0-139.0) ２−(２−.tert.−ブトキシ−３,６−ジフルオロ−フェニルエチニル)−６−メ チル−ピリジン (72.0-74.0) ２−メチル−６−[２−(２,４,５−トリフルオロ−フェニル)−ビニル]−ピリジ
ン (74-76) ２−メチル−６−[２−(２,３,４−トリフルオロ−フェニル)−ビニル]−ピリジ
ン (79-82) ３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フェノール (142-144) ２−メチル−６−[２−(３,４,５−トリフルオロ−フェニル)−ビニル]−ピリジ
ン (74-76) ２−(３−メトキシ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン (55-57) ２−メチル−６−(２,３,４−トリフルオロ−フェニルエチニル)−ピリジン
(104-106) (dec＝分解)
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年１月１１日（２０００．１．１１）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 〔式中、 Ｒ1は水素、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルキル−アミノ 、ピペリジノ、カルボキシ、エステル化カルボキシ、アミド化カルボキシ、非置
換または低級アルキル−、低級アルコキシ−、ハロ−および／またはトリフルオ
ロメチル−置換Ｎ−低級−アルキル−Ｎ−フェニルカルバモイル、低級アルコキ
シ、ハロ−低級アルキルまたはハロ−低級アルコキシ、 Ｒ2は水素、低級アルキル、カルボキシ、エステル化カルボキシ、アミド化カル ボキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシまたは低級ア
ルカノイルオキシ、４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル−
カルボキシ、４−t.−ブチルオキシカルボニル−ピペラジン−１−イル−カルボ
キシ、４−(４−アジド−２−ヒドロキシベンゾイル)−ピペラジン−１−イル−
カルボキシまたは４−(４−アジド−２−ヒドロキシ−３−ヨード−ベンゾイル)
−ピペラジン−１−イル−カルボキシ、 Ｒ3は水素、低級アルキル、カルボキシ、低級アルコキシ−カルボニル、低級ア ルキル−カルバモイル、ヒドロキシ−低級アルキル、ジ−低級アルキル−アミノ
メチル、モルホリノカルボニルまたは４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリ
ジン−１−イル−カルボキシ、 Ｒ4は水素、低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、アミノ− 低級アルキル、低級アルキルアミノ−低級アルキル、ジ−低級アルキルアミノ−
低級アルキル、非置換またはヒドロキシ−置換低級アルキレンアミノ−低級アル
キル、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、アミノ−低級アルコキシ、低
級アルキルアミノ−低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルコキシ
、フタルイミド−低級アルコキシ、非置換またはヒドロキシ−または２−オキソ
−イミダゾリジン−１−イル−置換低級アルキレンアミノ−低級アルコキシ、カ
ルボキシ、エステル化またはアミド化カルボキシ、カルボキシ−低級−アルコキ
シまたはエステル化カルボキシ−低級−アルコキシ、 Ｘは、ビシナル不飽和炭素原子またはアゾ(−Ｎ＝Ｎ−)基を介して結合している
所望によりハロ−置換されていてもよい低級アルケニレンまたはアルキニレン基
、そして Ｒ5は、非置換または、各々非置換または低級アルキル−低級アルコキシ−、ハ ロ−および／またはトリフルオロメチル−置換であり得る低級アルキル、ハロ、
ハロ−低級アルキル、ハロ−低級アルコキシ、低級アルケニル、低級アルキニル
、非置換または低級アルキル−、低級アルコキシ−、ハロ−および／またはトリ
フルオロメチル−置換フェニル、非置換または低級アルキル−、低級アルコキシ
−、ハロ−および／またはトリフルオロメチル−置換フェニル−低級アルキニル
、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルカノイルオキシ−低級アル
キル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級アルキレンジオキシ、低級
アルカノイルオキシ、アミノ−、低級アルキルアミノ−、低級アルカノイルアミ
ノ−またはＮ−低級アルキル−Ｎ−低級アルカノイルアミノ−低級アルコキシ、
非置換または低級アルキル−低級アルコキシ−、ハロ−および／またはトリフル
オロメチル−置換フェノキシ、非置換または低級アルキル−低級アルコキシ−、
ハロ−および／またはトリフルオロメチル−置換フェニル−低級アルコキシ、ア
シル、カルボキシ、エステル化カルボキシ、アミド化カルボキシ、シアノ、カル
ボキシ−低級アルキルアミノ、エステル化カルボキシ−低級アルキルアミノ、ア
ミド化カルボキシ−低級アルキルアミノ、ホスホノ−低級アルキルアミノ、エス
テル化ホスホノ−低級アルキルアミノ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、
ジ−低級アルキルアミノ、アシルアミノ、Ｎ−アシル−Ｎ−低級アルキルアミノ
、フェニルアミノ、フェニル−低級アルキルアミノ、シクロアルキル−低級アル
キルアミノまたはヘテロアリール−低級アルキルアミノから選択された１個また
はそれ以上の置換基で置換された芳香族または複素環式芳香族基である〕 の化合物。
【化２】 〔式中、 Ｒ1は水素、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルキル−アミノ 、ピペリジノ、カルボキシ、エステル化カルボキシ、アミド化カルボキシ、非置
換または低級アルキル−、低級アルコキシ−、ハロ−および／またはトリフルオ
ロメチル−置換Ｎ−低級−アルキル−Ｎ−フェニルカルバモイル、低級アルコキ
シ、ハロ−低級アルキルまたはハロ−低級アルコキシ、 Ｒ2は水素、低級アルキル、カルボキシ、エステル化カルボキシ、アミド化カル ボキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシまたは低級ア
ルカノイルオキシ、４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル−
カルボキシ、４−t.−ブチルオキシカルボニル−ピペラジン−１−イル−カルボ
キシ、４−(４−アジド−２−ヒドロキシベンゾイル)−ピペラジン−１−イル−
カルボキシまたは４−(４−アジド−２−ヒドロキシ−３−ヨード−ベンゾイル)
−ピペラジン−１−イル−カルボキシ、 Ｒ3は水素、低級アルキル、カルボキシ、低級アルコキシ−カルボニル、低級ア ルキル−カルバモイル、ヒドロキシ−低級アルキル、ジ−低級アルキル−アミノ
メチル、モルホリノカルボニルまたは４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリ
ジン−１−イル−カルボキシ、 Ｒ4は水素、低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、アミノ− 低級アルキル、低級アルキルアミノ−低級アルキル、ジ−低級アルキルアミノ−
低級アルキル、非置換またはヒドロキシ−置換低級アルキレンアミノ−低級アル
キル、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、アミノ−低級アルコキシ、低
級アルキルアミノ−低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルコキシ
、フタルイミド−低級アルコキシ、非置換またはヒドロキシ−または２−オキソ
−イミダゾリジン−１−イル−置換低級アルキレンアミノ−低級アルコキシ、カ
ルボキシ、エステル化またはアミド化カルボキシ、カルボキシ−低級−アルコキ
シまたはエステル化カルボキシ−低級−アルコキシ、 Ｘは、ビシナル不飽和炭素原子またはアゾ(−Ｎ＝Ｎ−)基を介して結合している
所望によりハロ−置換されていてもよい低級アルケニレンまたはアルキニレン基
、そして Ｒ5は、非置換または、各々非置換または低級アルキル−低級アルコキシ−、ハ ロ−および／またはトリフルオロメチル−置換であり得る低級アルキル、ハロ、
ハロ−低級アルキル、ハロ−低級アルコキシ、低級アルケニル、低級アルキニル
、非置換または低級アルキル−、低級アルコキシ−、ハロ−および／またはトリ
フルオロメチル−置換フェニル、非置換または低級アルキル−、低級アルコキシ
−、ハロ−および／またはトリフルオロメチル−置換フェニル−低級アルキニル
、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルカノイルオキシ−低級アル
キル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級アルキレンジオキシ、低級
アルカノイルオキシ、アミノ−、低級アルキルアミノ−、低級アルカノイルアミ
ノ−またはＮ−低級アルキル−Ｎ−低級アルカノイルアミノ−低級アルコキシ、
非置換または低級アルキル−低級アルコキシ−、ハロ−および／またはトリフル
オロメチル−置換フェノキシ、非置換または低級アルキル−低級アルコキシ−、
ハロ−および／またはトリフルオロメチル−置換フェニル−低級アルコキシ、ア
シル、カルボキシ、エステル化カルボキシ、アミド化カルボキシ、シアノ、カル
ボキシ−低級アルキルアミノ、エステル化カルボキシ−低級アルキルアミノ、ア
ミド化カルボキシ−低級アルキルアミノ、ホスホノ−低級アルキルアミノ、エス
テル化ホスホノ−低級アルキルアミノ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、
ジ−低級アルキルアミノ、アシルアミノ、Ｎ−アシル−Ｎ−低級アルキルアミノ
、フェニルアミノ、フェニル−低級アルキルアミノ、シクロアルキル−低級アル
キルアミノまたはヘテロアリール−低級アルキルアミノから選択された１個また
はそれ以上の置換基で置換された芳香族または複素環式芳香族基であるが、 但し、Ｒ3が水素のとき、 ａ)Ｒ1、Ｒ2およびＲ4が水素である式Ｉの化合物において、Ｘがエテニレンのと
きＲ5はフェニル、モノハロフェニル、２,４−および３,４−ジクロロフェニル 、３−および４−トリフルオロメチルフェニル、メチルフェニル、３,４−およ び２,５−ジメチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、３,５−ジ−tert.− ブチルフェニル、メトキシフェニル、３,４−ジメトキシフェニル、２,４,５− および３,４,５−トリメトキシフェニル、ヒドロキシフェニル、３,５−ジヒド ロキシフェニル、４−ヒドロキシ−３,５−ジメチル−フェニル、３−ヒドロキ シ−４−メトキシ−および４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル、４−ヒド
ロキシ−(３−メチル−５−tert.−ブチル−、２−および４−アセチルアミノフ
ェニル、３,５−ジイソプロピル−および３,５−ジ−tert.−ブチル)フェニル、
４−カルボキシ−および４−エトキシカルボニルフェニル、４−シアノフェニル
、３−メトキシカルボニルフェニル、３−カルボキシ−５−メトキシ−フェニル
、２−ピリジニル、５−クロロ−２−ピリジニルおよび６−メチル−２−ピリジ
ニルではない、またはＸが２位でＲ5に結合した１,２−プロピレンであるとき、
Ｒ5はフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−ブロモフェ ニルおよび２−および４−クロロフェニルではない、またはＸが１位でＲ5に結 合した１,２−プロピレンであるとき、Ｒ5はフェニル、２−および４−クロロフ
ェニルおよび３−メトキシフェニルではない、またはＸが２位でＲ5に結合した ２,３−ブテ−２−エニレンまたは１,２−ブテ−１−エニレンであるとき、Ｒ5 は４−メトキシフェニルではない、またはＸが３位でＲ5に結合した２,３−ペン
テ−２−エニレンであるとき、Ｒ5は４−メトキシフェニルおよび４−イソプロ ピルフェニルではない、またはＸが３,４−ヘキセ−３−エニレンであるとき、 Ｒ5はフェニル、４−メチルフェニル、メトキシフェニルおよび４−ヒドロキシ フェニルではない、またはＸがアゾであるとき、Ｒ5は４−ヒドロキシフェニル ではない； ｂ)Ｒ1がメチルならびにＲ2およびＲ4が水素である式Ｉの化合物において、Ｘが
エテニレンであるとき、Ｒ5はフェニル、３−メチルフェニル、２−メトキシフ ェニル、２−クロロフェニル、４−シアノフェニル、２−ピリジニルおよび６−
メチル−２−ピリジニルではない； c)Ｒ1およびＲ2が水素ならびにＲ4がカルボキシである式Ｉの化合物において、 Ｘがエテニレンであるとき、Ｒ5はフェニル、３−メチルフェニル、４−メトキ シフェニルおよび４−ブロモフェニルではない、およびＲ1がカルボキシならび にＲ2およびＲ4が水素である式Ｉの化合物において、Ｘはフェニルではない； ｄ)Ｒ1およびＲ2が水素ならびにＲ4がメチルである、またはＲ1およびＲ4が水素
ならびにＲ2がメチルである式Ｉの化合物において、Ｘがエテニレンのとき、Ｒ5 はフェニル、３−メトキシ−、４−メトキシ−および３,４−ジメトキシフェニ ル、２−クロロ−および２,４−ジクロロフェニルおよび６−メチル−ピリド− ２−イルではない、またはＸが２位でＲ5に結合した１,２−プロペ−１−エニレ
ンのとき、Ｒ5はフェニルではない； ｅ)Ｒ1およびＲ2が水素ならびにＲ4が２−ジメチルアミノエトキシカルボニルま
たは３−ジメチルアミノプロピルオキシカルボニルである式Ｉの化合物において
、Ｘがエテニレンであるとき、Ｒ5は４−メトキシフェニルではない； ｆ)Ｒ1およびＲ2が水素ならびにＲ4が２−ジメトキシエトキシである式Ｉの化合
物において、Ｘがエテニレンであるとき、Ｒ5はフェニル、４−メチルフェニル および４−メトキシカルボニルフェニルではない； ｇ)Ｒ1およびＲ2が水素ならびにＲ4がヒドロキシまたはエトキシカルボニルであ
るとき、またはＲ1およびＲ2が水素およびＲ4がヒドロキシであるとき、または Ｒ1がメチル、Ｒ2が水素およびＲ4がメトキシであるとき、またはＲ1がブテ−１
−エニル、Ｒ2が水素およびＲ4が水素、またはＲ1が水素およびＲ4が２−ジメト
キシエトキシであり、Ｘがいずれの場合もエテニレンであるとき、Ｒ5はフェニ ルではない、 およびＲ3がメチルであるとき、Ｒ1、Ｒ2およびＲ4が水素である式Ｉの化合物に
おいて、Ｘがエテニレンであるとき、Ｒ5は２−クロロフェニルではない、 および、Ｒ3が水素およびＸがエチニレンであるとき、 ａ')Ｒ1、Ｒ2およびＲ4が水素であるとき、Ｒ5はフェニル、２−および４−ニト
ロフェニル、４−アミノフェニル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル、
４−メトキシフェニル、４−エトキシカルボニルフェニル、５−ホルミル−２−
メトキシ−フェニル、５−カルボキシ−２−メチオ(methyo)−フェニルおよびピ
リジルではない； ｂ')Ｒ2およびＲ4が水素である式Ｉの化合物において、Ｒ1がメチルであるとき 、Ｒ5はフェニル、３−メチルフェニル、６−メチルピリジン−２−イルおよび ２−メトキシフェニルではない、Ｒ1がブロモであるとき、Ｒ5は６−ブロモピリ
ジン−２−イルではない、そしてＲ1がヘキシルオキシであるとき、Ｒ5は６−ヘ
キシルオキシピリジン−２−イルではない； ｃ')Ｒ1およびＲ4が水素である式Ｉの化合物において、Ｒ2がメチルであるとき 、Ｒ5はフェニル、４−アミノフェニルおよび４−プロピルフェニルではない、 Ｒ2がエチルであるとき、Ｒ5はフェニル、４−シアノフェニルおよび４−ペンチ
ルフェニルではない、Ｒ2がブチルであるとき、Ｒ5は３−シアノ−４−エトキシ
−フェニルおよび３−ブロモ−４−メトキシ−フェニルではない、Ｒ2がペンチ ルであるとき、Ｒ5は４−メトキシフェニルおよび４−ブチルオキシフェニルで はない、Ｒ2がカルボキシであるとき、Ｒ5は４−ter.−ブチルフェニル、３−te
rt.−ブチル−４−ヒドロキシ−フェニル、４−tert.−ブチル−３−ヒドロキシ
−フェニルおよび４−ヘキシルオキシフェニルではない、Ｒ2がメトキシカルボ ニルまたはメチルカルバモイルであるとき、Ｒ5はフェニルではない、Ｒ2がエト
キシカルボニルであるとき、Ｒ4は３−tert.−ブチルフェニル、３−tert.−ブ チル−４−ヒドロキシ−フェニルおよび４−(４−メチルペンチル)フェニルでは
ない、そしてＲ2が２−メチルブチルオキシカルボニルであるとき、Ｒ5は４−ペ
ンチルオキシフェニルではない； ｄ')Ｒ1およびＲ2が水素である式Ｉの化合物において、Ｒ4がヒドロキシ、メチ ル、エチル、カルボキシ、メトキシカルボニルまたはカルバモイルであるとき、
Ｒ5はフェニルではない〕 の化合物。
【化３】 〔式中、 ＲaおよびＲbは、互いに独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ
、カルボキシ、(Ｃ1-4)アルキル、(Ｃ1-4)アルコキシ、ヒドロキシ(Ｃ1-4)アル キル、(Ｃ1-4)アルコキシカルボニル、(Ｃ2-7)アルカノイル、(Ｃ2-5)アルカノ イルオキシ、(Ｃ2-5)アルカノイルオキシ(Ｃ1-4)アルキル、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、トリメチルシリルエチニル、(Ｃ2-5)アルキニル、ア ミノ、アジド、アミノ(Ｃ1-4)アルコキシ、(Ｃ2-5)アルカノイルアミノ(Ｃ1-4) アルコキシ、(Ｃ1-4)アルキルアミノ(Ｃ1-4)アルコキシ、ジ(Ｃ1-4)アルキルア ミノ(Ｃ1-4)アルコキシ、(Ｃ1-4)アルキルアミノ、ジ(Ｃ1-4)アルキルアミノ、 モノハロベンジルアミノ、チエニルメチルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、
トリフルオロメチルフェニルアミノカルボニル、テトラゾリル、(Ｃ2-5)アルカ ノイルアミノ、ベンジルカルボニルアミノ、(Ｃ1-4)アルキルアミノカルボニル アミノ、(Ｃ1-4)アルコキシカルボニル−アミノカルボニルアミノまたは(Ｃ1-4)
アルキルスルホニル、 Ｒcは水素、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、(Ｃ1-4)アルキル、(Ｃ2-5)アル カノイルオキシ、(Ｃ1-4)アルコキシまたはシアノ、そして Ｒdは水素、ハロゲンまたは(Ｃ1-4)アルキル〕 の基である、 請求項６記載の化合物。
【化４】 〔式中、 ＲaおよびＲbが各々独立して水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、(Ｃ1-4)アルキ ル、(Ｃ1 - 4)アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは(Ｃ 2-5 )アルキニル〕 の基、そして ＲcおよびＲdが請求項７で定義の意味である、 請求項６記載の化合物。
【請求項１４】 処置を必要とする温血生物に、治療的有効量の２−アリー
ルアルケニル−、２−ヘテロアリールアルケニル−、２−アリールアルキニル−
、２−ヘテロアリールアルキニル−、２−アリールアゾ−および２−ヘテロアリ
ールアゾ−ピリジンまたはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、全
部または一部mGluRsまたはmGluR5により介在される疾病の処置法。
【手続補正書】
【提出日】平成１２年１月１７日（２０００．１．１７）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 〔式中、 Ｘは、ビシナル不飽和炭素原子を介して結合している所望によりハロ−置換され
ていてもよい低級アルケニレンまたはアルキニレン基またはアゾ(−Ｎ＝Ｎ−)基
、 Ｒ1は水素、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルキル−アミノ 、ピペリジノ、カルボキシ、エステル化カルボキシ、アミド化カルボキシ、非置
換または低級アルキル−、低級アルコキシ−、ハロ−および／またはトリフルオ
ロメチル−置換Ｎ−低級−アルキル−Ｎ−フェニルカルバモイル、低級アルコキ
シ、ハロ−低級アルキルまたはハロ−低級アルコキシ、 Ｒ2は水素、低級アルキル、カルボキシ、エステル化カルボキシ、アミド化カル ボキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシまたは低級ア
ルカノイルオキシ、４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル−
カルボキシ、４−t.−ブチルオキシカルボニル−ピペラジン−１−イル−カルボ
キシ、４−(４−アジド−２−ヒドロキシベンゾイル)−ピペラジン−１−イル−
カルボキシまたは４−(４−アジド−２−ヒドロキシ−３−ヨード−ベンゾイル)
−ピペラジン−１−イル−カルボキシ、 Ｒ3は水素、低級アルキル、カルボキシ、低級アルコキシ−カルボニル、低級ア ルキル−カルバモイル、ヒドロキシ−低級アルキル、ジ−低級アルキル−アミノ
メチル、モルホリノカルボニルまたは４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリ
ジン−１−イル−カルボキシ、 Ｒ4は水素、低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、アミノ− 低級アルキル、低級アルキルアミノ−低級アルキル、ジ−低級アルキルアミノ−
低級アルキル、非置換またはヒドロキシ−置換低級アルキレンアミノ−低級アル
キル、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、アミノ−低級アルコキシ、低
級アルキルアミノ−低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルコキシ
、フタルイミド−低級アルコキシ、非置換またはヒドロキシ−または２−オキソ
−イミダゾリジン−１−イル−置換低級アルキレンアミノ−低級アルコキシ、カ
ルボキシ、エステル化またはアミド化カルボキシ、カルボキシ−低級−アルコキ
シまたはエステル化カルボキシ−低級−アルコキシ、そして Ｒ5は、非置換または、各々非置換または低級アルキル−低級アルコキシ−、ハ ロ−および／またはトリフルオロメチル−置換であり得る低級アルキル、ハロ、
ハロ−低級アルキル、ハロ−低級アルコキシ、低級アルケニル、低級アルキニル
、非置換または低級アルキル−、低級アルコキシ−、ハロ−および／またはトリ
フルオロメチル−置換フェニル、非置換または低級アルキル−、低級アルコキシ
−、ハロ−および／またはトリフルオロメチル−置換フェニル−低級アルキニル
、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルカノイルオキシ−低級アル
キル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級アルキレンジオキシ、低級
アルカノイルオキシ、アミノ−、低級アルキルアミノ−、低級アルカノイルアミ
ノ−またはＮ−低級アルキル−Ｎ−低級アルカノイルアミノ−低級アルコキシ、
非置換または低級アルキル−低級アルコキシ−、ハロ−および／またはトリフル
オロメチル−置換フェノキシ、非置換または低級アルキル−低級アルコキシ−、
ハロ−および／またはトリフルオロメチル−置換フェニル−低級アルコキシ、ア
シル、カルボキシ、エステル化カルボキシ、アミド化カルボキシ、シアノ、カル
ボキシ−低級アルキルアミノ、エステル化カルボキシ−低級アルキルアミノ、ア
ミド化カルボキシ−低級アルキルアミノ、ホスホノ−低級アルキルアミノ、エス
テル化ホスホノ−低級アルキルアミノ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、
ジ−低級アルキルアミノ、アシルアミノ、Ｎ−アシル−Ｎ−低級アルキルアミノ
、フェニルアミノ、フェニル−低級アルキルアミノ、シクロアルキル−低級アル
キルアミノまたはヘテロアリール−低級アルキルアミノから選択された１個また
はそれ以上の置換基で置換された芳香族または複素環式芳香族基である〕 の化合物の使用。
【化２】 〔式中、 Ｘがビシナル不飽和炭素原子を介して結合した所望によりハロ−置換されていて
もよい(Ｃ2-4)アルキニレン基またはアゾ(−Ｎ＝Ｎ−)基、 Ｒ1が(Ｃ1-4)アルキル、(Ｃ1-4)アルコキシ、ヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキル、シア
ノ、エチニル、カルボキシ、(Ｃ1-4)アルコキシカルボニル、ジ(Ｃ1-4)アルキル
アミノ、(Ｃ1-6)アルキルアミノカルボニル、トリフルオロメチルフェニルアミ ノカルボニル、 Ｒ2が水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-4)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキル、(Ｃ1- 4 )アルコキシ、カルボキシ、(Ｃ2-5)アルカノイルオキシ、(Ｃ1-4)アルコキシカ
ルボニル、ジ(Ｃ1-4)アルキルアミノ(Ｃ1-4)アルカノイル、ジ(Ｃ1-4)アルキル アミノメチル、４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル−カル
ボキシ、４−t.−ブチルオキシカルボニル−ピペラジン−１−イル−カルボキシ
、４−(４−アジド−２−ヒドロキシベンゾイル)−ピペラジン−１−イル−カル
ボキシまたは４−(４−アジド−２−ヒドロキシ−３−ヨード−ベンゾイル)−ピ
ペラジン−１−イル−カルボキシ、 Ｒ3が水素、(Ｃ1-4)アルキル、カルボキシ、(Ｃ1-4)アルコキシカルボニル、(Ｃ 1-4 )アルキルカルバモイル、ヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキル、ジ(Ｃ1-4)アルキルア
ミノメチル、モルホリノカルボニルまたは４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピ
ペリジン−１−イル−カルボキシ、 Ｒ4が水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-4)アルコキシ、カルボキシ、(Ｃ2-5)アルカノイ ルオキシ、(Ｃ1-4)アルコキシカルボニル、アミノ(Ｃ1-4)アルコキシ、ジ(Ｃ1-4 )アルキルアミノ(Ｃ1-4)アルコキシ、ジ(Ｃ1-4)アルキルアミノ(Ｃ1-4)アルキル
、カルボキシ(Ｃ1-4)アルキルカルボニル、(Ｃ1-4)アルコキシカルボニル(Ｃ1-4 )アルコキシ、ヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキル、ジ(Ｃ1-4)アルキルアミノ(Ｃ1-4)ア
ルコキシ、m−ヒドロキシ−p−アジドフェニルカルボニルアミノ(Ｃ1-4)アルコ キシ、そして Ｒ5が式
【化３】 (式中、 ＲaおよびＲbが、互いに独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ
、カルボキシ、(Ｃ1-4)アルキル、(Ｃ1-4)アルコキシ、ヒドロキシ(Ｃ1-4)アル キル、(Ｃ1-4)アルコキシカルボニル、(Ｃ2-7)アルカノイル、(Ｃ2-5)アルカノ イルオキシ、(Ｃ2-5)アルカノイルオキシ(Ｃ1-4)アルキル、トリフルオロメチル
、トリフルオロメトキシ、トリメチルシリルエチニル、(Ｃ2-5)アルキニル、ア ミノ、アジド、アミノ(Ｃ1-4)アルコキシ、(Ｃ2-5)アルカノイルアミノ(Ｃ1-4) アルコキシ、(Ｃ1-4)アルキルアミノ(Ｃ1-4)アルコキシ、ジ(Ｃ1-4)アルキルア ミノ(Ｃ1-4)アルコキシ、(Ｃ1-4)アルキルアミノ、ジ(Ｃ1-4)アルキルアミノ、 モノハロベンジルアミノ、チエニルメチルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、
トリフルオロメチルフェニルアミノカルボニル、テトラゾリル、(Ｃ2-5)アルカ ノイルアミノ、ベンジルカルボニルアミノ、(Ｃ1-4)アルキルアミノカルボニル アミノ、(Ｃ1-4)アルコキシカルボニル−アミノカルボニルアミノまたは(Ｃ1-4)
アルキルスルホニル、 Ｒcが水素、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、(Ｃ1-4)アルキル、(Ｃ2-5)アル カノイルオキシ、(Ｃ1-4)アルコキシまたはシアノ、そして Ｒdが水素、ハロゲンまたは(Ｃ1-4)アルキル) の基であるが、 但し、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4が水素である化合物において、Ｒ1がメチルであるとき
、Ｒ5はフェニル、３−メチルフェニル、６−メチルピリジン−２−イルおよび ３−メトキシフェニルではない〕 の化合物。
【化４】 〔式中、 ＲaおよびＲbが各々独立して水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、(Ｃ1-4)アルキ ル、(Ｃ1 - 4)アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは(Ｃ 2-5 )アルキニル、 Ｒcが水素、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、(Ｃ1-4)アルキル、(Ｃ2-5)アル カノイルオキシ、(Ｃ1-4)アルコキシまたはシアノ、そして Ｒdが水素、ハロゲンまたは(Ｃ1-4)アルキル〕 の基であるが、 但し、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4が水素である化合物において、Ｒ1がメチルであるとき
、Ｒ5はフェニル、３−メチルフェニル、６−メチルピリジン−２−イルおよび ３−メトキシフェニルではない、遊離形または薬学的に許容される塩の形である
、請求項２記載の化合物。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4545 Ａ６１Ｋ 31/4545 31/4709 31/4709 31/496 31/496 31/497 31/497 31/506 31/506 Ａ６１Ｐ 9/10 Ａ６１Ｐ 9/10 21/02 21/02 21/04 21/04 25/04 25/04 25/08 25/08 25/14 25/14 25/16 25/16 25/22 25/22 25/24 25/24 25/28 25/28 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 213/26 Ｃ０７Ｄ 213/26 213/30 213/30 213/55 213/55 213/56 213/56 213/79 213/79 213/81 213/81 213/84 213/84 213/89 213/89 401/06 401/06 401/10 401/10 401/12 401/12 401/14 401/14 405/06 405/06 413/06 413/06 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＵ ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 イブ・オーベルソン スイス、ツェーハー−4123アルシュビル、 マイエンガッセ４番 (72)発明者 ミシェル・ビオラ スイス、ツェーハー−4102ビニンゲン、イ ム・クーゲルファング31番 (72)発明者 ニコラス・デイビッド・コスフォード アメリカ合衆国92122カリフォルニア州サ ンディエゴ、ロック・バレー・コート7161 番 (72)発明者 ファブリツィオ・ガスパリニ スイス、ツェーハー−4415ラウゼン、バイ ヤーホフシュトラーセ10番 (72)発明者 ローランド・ヘッケンドルン スイス、ツェーハー−4144アルレシャイ ム、ブルーメンベーク20番 (72)発明者 エドウィン・カール・ジョンソン アメリカ合衆国92129カリフォルニア州サ ンディエゴ、ガナー・ドライブ13240番 (72)発明者 ライナー・クーン ドイツ連邦共和国デー−79540レラハ、ヨ ーゼフ−プフェッファー−ベーク７番 (72)発明者 マーク・アンドリュー・バーニー アメリカ合衆国92129カリフォルニア州サ ンディエゴ、サンダーヘッド・ストリート 13202番 (72)発明者 ゲニュル・ベリセレビ アメリカ合衆国92130カリフォルニア州サ ンディエゴ、タランテラ・レイン4688番 Ｆターム(参考） 4C055 AA01 AA17 BA01 BA02 BA03 BA05 BA06 BA13 BA16 BA18 BA25 BA26 BA27 BA35 BA57 BA58 BA59 BB01 BB02 CA01 CA02 CA05 CA06 CA25 CA27 CA42 CA57 CB01 CB02 CB08 CB10 DA01 DA06 DA16 DA25 DA27 DB01 DB02 4C063 AA01 AA03 BB01 BB03 BB06 BB08 CC12 CC25 CC29 CC34 CC47 CC76 CC81 CC92 DD07 DD10 DD12 EE01 4C086 AA01 AA03 BC17 BC21 BC28 BC42 BC48 BC50 BC52 BC60 BC62 GA02 GA04 GA07 GA08 MA01 MA02 MA04 MA05 NA14 ZA02 ZA06 ZA08 ZA15 ZA16 ZA18 ZA33 ZA36 ZA94 ZC02

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 グルタミン酸作動性シグナル伝達の不規則性に関する疾病、
    および全部または一部mGluR5により介在される神経系疾患の処置に使用するため
    の、２−アリールアルケニル−、２−ヘテロアリールアルケニル−、２−アリー
    ルアルキニル−、２−ヘテロアリールアルキニル−、２−アリールアゾ−および
    ２−ヘテロアリールアゾ−ピリジンまたはその薬学的に許容される塩。
  2. 【請求項２】 癲癇、脳虚血、眼の虚血性疾患、筋肉痙性、痙攣、疼痛、神
    経系の急性、外傷性および慢性退行および精神病の処置に使用するための、２−
    アリールアルケニル−、２−ヘテロアリールアルケニル−、２−アリールアルキ
    ニル−、２−ヘテロアリールアルキニル−、２−アリールアゾ−および２−ヘテ
    ロアリールアゾ−ピリジンまたはその薬学的に許容される塩。
  3. 【請求項３】 グルタミン酸作動性シグナル伝達の不規則性に関する疾病、
    および全部または一部mGluR5により介在される神経系疾患の処置に使用するため
    の、遊離形または光親和性リガンド、放射活性マーカー、Ｎ−オキサイドまたは
    薬学的に許容される塩の形である、式Ｉ 【化１】 〔式中、 Ｒ1は水素、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルキル−アミノ 、ピペリジノ、カルボキシ、エステル化カルボキシ、アミド化カルボキシ、非置
    換または低級アルキル−、低級アルコキシ−、ハロ−および／またはトリフルオ
    ロメチル−置換Ｎ−低級−アルキル−Ｎ−フェニルカルバモイル、低級アルコキ
    シ、ハロ−低級アルキルまたはハロ−低級アルコキシ、 Ｒ2は水素、低級アルキル、カルボキシ、エステル化カルボキシ、アミド化カル ボキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシまたは低級ア
    ルカノイルオキシ、４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル−
    カルボキシ、４−t.−ブチルオキシカルボニル−ピペラジン−１−イル−カルボ
    キシ、４−(４−アジド−２−ヒドロキシベンゾイル)−ピペラジン−１−イル−
    カルボキシまたは４−(４−アジド−２−ヒドロキシ−３−ヨード−ベンゾイル)
    −ピペラジン−１−イル−カルボキシ、 Ｒ3は水素、低級アルキル、カルボキシ、低級アルコキシ−カルボニル、低級ア ルキル−カルバモイル、ヒドロキシ−低級アルキル、ジ−低級アルキル−アミノ
    メチル、モルホリノカルボニルまたは４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリ
    ジン−１−イル−カルボキシ、 Ｒ4は水素、低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、アミノ− 低級アルキル、低級アルキルアミノ−低級アルキル、ジ−低級アルキルアミノ−
    低級アルキル、非置換またはヒドロキシ−置換低級アルキレンアミノ−低級アル
    キル、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、アミノ−低級アルコキシ、低
    級アルキルアミノ−低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルコキシ
    、フタルイミド−低級アルコキシ、非置換またはヒドロキシ−または２−オキソ
    −イミダゾリジン−１−イル−置換低級アルキレンアミノ−低級アルコキシ、カ
    ルボキシ、エステル化またはアミド化カルボキシ、カルボキシ−低級−アルコキ
    シまたはエステル化カルボキシ−低級−アルコキシ、 Ｘは、ビシナル不飽和炭素原子またはアゾ(−Ｎ＝Ｎ−)基を介して結合している
    所望によりハロ−置換されていてもよい低級アルケニレンまたはアルキニレン基
    、そして Ｒ5は、非置換または、各々非置換または低級アルキル−低級アルコキシ−、ハ ロ−および／またはトリフルオロメチル−置換であり得る低級アルキル、ハロ、
    ハロ−低級アルキル、ハロ−低級アルコキシ、低級アルケニル、低級アルキニル
    、非置換または低級アルキル−、低級アルコキシ−、ハロ−および／またはトリ
    フルオロメチル−置換フェニル、非置換または低級アルキル−、低級アルコキシ
    −、ハロ−および／またはトリフルオロメチル−置換フェニル−低級アルキニル
    、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルカノイルオキシ−低級アル
    キル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級アルキレンジオキシ、低級
    アルカノイルオキシ、アミノ−、低級アルキルアミノ−、低級アルカノイルアミ
    ノ−またはＮ−低級アルキル−Ｎ−低級アルカノイルアミノ−低級アルコキシ、
    非置換または低級アルキル−低級アルコキシ−、ハロ−および／またはトリフル
    オロメチル−置換フェノキシ、非置換または低級アルキル−低級アルコキシ−、
    ハロ−および／またはトリフルオロメチル−置換フェニル−低級アルコキシ、ア
    シル、カルボキシ、エステル化カルボキシ、アミド化カルボキシ、シアノ、カル
    ボキシ−低級アルキルアミノ、エステル化カルボキシ−低級アルキルアミノ、ア
    ミド化カルボキシ−低級アルキルアミノ、ホスホノ−低級アルキルアミノ、エス
    テル化ホスホノ−低級アルキルアミノ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、
    ジ−低級アルキルアミノ、アシルアミノ、Ｎ−アシル−Ｎ−低級アルキルアミノ
    、フェニルアミノ、フェニル−低級アルキルアミノ、シクロアルキル−低級アル
    キルアミノまたはヘテロアリール−低級アルキルアミノから選択された１個また
    はそれ以上の置換基で置換された芳香族または複素環式芳香族基である〕 の化合物。
  4. 【請求項４】 グルタミン酸作動性シグナル伝達の不規則性に関する疾病、
    および全部または一部mGluR5により介在される神経系疾患の処置における、請求
    項３記載の化合物の使用。
  5. 【請求項５】 グルタミン酸作動性シグナル伝達の不規則性に関する疾病、
    および全部または一部mGluR5により介在される神経系疾患の処置を意図した医薬
    組成物の製造における、請求項３記載の化合物の使用。
  6. 【請求項６】 遊離形または光親和性リガンド、放射活性マーカー、Ｎ−オ
    キサイドまたは薬学的に許容される塩の形である、式Ｉ 【化２】 〔式中、 Ｒ1は水素、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルキル−アミノ 、ピペリジノ、カルボキシ、エステル化カルボキシ、アミド化カルボキシ、非置
    換または低級アルキル−、低級アルコキシ−、ハロ−および／またはトリフルオ
    ロメチル−置換Ｎ−低級−アルキル−Ｎ−フェニルカルバモイル、低級アルコキ
    シ、ハロ−低級アルキルまたはハロ−低級アルコキシ、 Ｒ2は水素、低級アルキル、カルボキシ、エステル化カルボキシ、アミド化カル ボキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシまたは低級ア
    ルカノイルオキシ、４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル−
    カルボキシ、４−t.−ブチルオキシカルボニル−ピペラジン−１−イル−カルボ
    キシ、４−(４−アジド−２−ヒドロキシベンゾイル)−ピペラジン−１−イル−
    カルボキシまたは４−(４−アジド−２−ヒドロキシ−３−ヨード−ベンゾイル)
    −ピペラジン−１−イル−カルボキシ、 Ｒ3は水素、低級アルキル、カルボキシ、低級アルコキシ−カルボニル、低級ア ルキル−カルバモイル、ヒドロキシ−低級アルキル、ジ−低級アルキル−アミノ
    メチル、モルホリノカルボニルまたは４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリ
    ジン−１−イル−カルボキシ、 Ｒ4は水素、低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、アミノ− 低級アルキル、低級アルキルアミノ−低級アルキル、ジ−低級アルキルアミノ−
    低級アルキル、非置換またはヒドロキシ−置換低級アルキレンアミノ−低級アル
    キル、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、アミノ−低級アルコキシ、低
    級アルキルアミノ−低級アルコキシ、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルコキシ
    、フタルイミド−低級アルコキシ、非置換またはヒドロキシ−または２−オキソ
    −イミダゾリジン−１−イル−置換低級アルキレンアミノ−低級アルコキシ、カ
    ルボキシ、エステル化またはアミド化カルボキシ、カルボキシ−低級−アルコキ
    シまたはエステル化カルボキシ−低級−アルコキシ、 Ｘは、ビシナル不飽和炭素原子またはアゾ(−Ｎ＝Ｎ−)基を介して結合している
    所望によりハロ−置換されていてもよい低級アルケニレンまたはアルキニレン基
    、そして Ｒ5は、非置換または、各々非置換または低級アルキル−低級アルコキシ−、ハ ロ−および／またはトリフルオロメチル−置換であり得る低級アルキル、ハロ、
    ハロ−低級アルキル、ハロ−低級アルコキシ、低級アルケニル、低級アルキニル
    、非置換または低級アルキル−、低級アルコキシ−、ハロ−および／またはトリ
    フルオロメチル−置換フェニル、非置換または低級アルキル−、低級アルコキシ
    −、ハロ−および／またはトリフルオロメチル−置換フェニル−低級アルキニル
    、ヒドロキシ、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アルカノイルオキシ−低級アル
    キル、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級アルキレンジオキシ、低級
    アルカノイルオキシ、アミノ−、低級アルキルアミノ−、低級アルカノイルアミ
    ノ−またはＮ−低級アルキル−Ｎ−低級アルカノイルアミノ−低級アルコキシ、
    非置換または低級アルキル−低級アルコキシ−、ハロ−および／またはトリフル
    オロメチル−置換フェノキシ、非置換または低級アルキル−低級アルコキシ−、
    ハロ−および／またはトリフルオロメチル−置換フェニル−低級アルコキシ、ア
    シル、カルボキシ、エステル化カルボキシ、アミド化カルボキシ、シアノ、カル
    ボキシ−低級アルキルアミノ、エステル化カルボキシ−低級アルキルアミノ、ア
    ミド化カルボキシ−低級アルキルアミノ、ホスホノ−低級アルキルアミノ、エス
    テル化ホスホノ−低級アルキルアミノ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、
    ジ−低級アルキルアミノ、アシルアミノ、Ｎ−アシル−Ｎ−低級アルキルアミノ
    、フェニルアミノ、フェニル−低級アルキルアミノ、シクロアルキル−低級アル
    キルアミノまたはヘテロアリール−低級アルキルアミノから選択された１個また
    はそれ以上の置換基で置換された芳香族または複素環式芳香族基であるが、 但し、Ｒ3が水素のとき、 ａ)Ｒ1、Ｒ2およびＲ4が水素である式Ｉの化合物において、Ｘがエテニレンのと
    きＲ5はフェニル、モノハロフェニル、２,４−および３,４−ジクロロフェニル 、３−および４−トリフルオロメチルフェニル、メチルフェニル、３,４−およ び２,５−ジメチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、３,５−ジ−tert.− ブチルフェニル、メトキシフェニル、３,４−ジメトキシフェニル、２,４,５− および３,４,５−トリメトキシフェニル、ヒドロキシフェニル、３,５−ジヒド ロキシフェニル、４−ヒドロキシ−３,５−ジメチル−フェニル、３−ヒドロキ シ−４−メトキシ−および４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル、４−ヒド
    ロキシ−(３−メチル−５−tert.−ブチル−、２−および４−アセチルアミノフ
    ェニル、３,５−ジイソプロピル−および３,５−ジ−tert.−ブチル)フェニル、
    ４−カルボキシ−および４−エトキシカルボニルフェニル、４−シアノフェニル
    、３−メトキシカルボニルフェニル、３−カルボキシ−５−メトキシ−フェニル
    、２−ピリジニル、５−クロロ−２−ピリジニルおよび６−メチル−２−ピリジ
    ニルではない、またはＸが２位でＲ5に結合した１,２−プロピレンであるとき、
    Ｒ5はフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−ブロモフェ ニルおよび２−および４−クロロフェニルではない、またはＸが１位でＲ5に結 合した１,２−プロピレンであるとき、Ｒ5はフェニル、２−および４−クロロフ
    ェニルおよび３−メトキシフェニルではない、またはＸが２位でＲ5に結合した ２,３−ブテ−２−エニレンまたは１,２−ブテ−１−エニレンであるとき、Ｒ5 は４−メトキシフェニルではない、またはＸが３位でＲ5に結合した２,３−ペン
    テ−２−エニレンであるとき、Ｒ5は４−メトキシフェニルおよび４−イソプロ ピルフェニルではない、またはＸが３,４−ヘキセ−３−エニレンであるとき、 Ｒ5はフェニル、４−メチルフェニル、メトキシフェニルおよび４−ヒドロキシ フェニルではない； ｂ)Ｒ1がメチルならびにＲ2およびＲ4が水素である式Ｉの化合物において、Ｘが
    エテニレンであるとき、Ｒ5はフェニル、３−メチルフェニル、２−メトキシフ ェニル、２−クロロフェニル、４−シアノフェニル、２−ピリジニルおよび６−
    メチル−２−ピリジニルではない； c)Ｒ1およびＲ2が水素ならびにＲ4がカルボキシである式Ｉの化合物において、 Ｘがエテニレンであるとき、Ｒ5はフェニル、３−メチルフェニル、４−メトキ シフェニルおよび４−ブロモフェニルではない； ｄ)Ｒ1およびＲ2が水素ならびにＲ4がメチルである式Ｉの化合物において、Ｘが
    エテニレンのとき、Ｒ5はフェニル、３−メトキシ−、４−メトキシ−および３,
    ４−ジメトキシフェニル、２−クロロ−および２,４−ジクロロフェニルおよび ６−メチル−ピリド−２−イルではない、またはＸが２位でＲ5に結合した１,２
    −プロペ−１−エニレンのとき、Ｒ5はフェニルではない； ｅ)Ｒ1およびＲ2が水素ならびにＲ4が２−ジメチルアミノエトキシカルボニルま
    たは３−ジメチルアミノプロピルオキシカルボニルである式Ｉの化合物において
    、Ｘがエテニレンであるとき、Ｒ5は４−メトキシフェニルではない； ｆ)Ｒ1およびＲ2が水素ならびにＲ4が２−ジメトキシエトキシである式Ｉの化合
    物において、Ｘがエテニレンであるとき、Ｒ5はフェニル、４−メチルフェニル および４−メトキシカルボニルフェニルではない； ｇ)Ｒ1およびＲ2が水素ならびにＲ4がヒドロキシまたはエトキシカルボニルであ
    るとき、またはＲ1およびＲ2が水素およびＲ4がヒドロキシであるとき、または Ｒ1がメチル、Ｒ2が水素およびＲ4がメトキシであるとき、またはＲ1がブテ−１
    −エニル、Ｒ2が水素およびＲ4が水素、またはＲ1が水素およびＲ4が２−ジメト
    キシエトキシであり、Ｘがいずれの場合もエテニレンであるとき、Ｒ5はフェニ ルではない、 および、Ｒ3が水素およびＸがエチニレンであるとき、 ａ')Ｒ1、Ｒ2およびＲ4が水素であるとき、Ｒ5はフェニル、２−および４−ニト
    ロフェニル、４−アミノフェニル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル、
    ４−メトキシフェニル、４−エトキシカルボニルフェニル、５−ホルミル−２−
    メトキシ−フェニル、５−カルボキシ−２−メチオ(methyo)−フェニルおよびピ
    リジルではない； ｂ')Ｒ2およびＲ4が水素である式Ｉの化合物において、Ｒ1がメチルであるとき 、Ｒ5はフェニル、３−メチルフェニル、６−メチルピリジン−２−イルおよび ２−メトキシフェニルではない、Ｒ1がブロモであるとき、Ｒ5は６−ブロモピリ
    ジン−２−イルではない、そしてＲ1がヘキシルオキシであるとき、Ｒ5は６−ヘ
    キシルオキシピリジン−２−イルではない； ｃ')Ｒ1およびＲ4が水素である式Ｉの化合物において、Ｒ2がメチルであるとき 、Ｒ5はフェニル、４−アミノフェニルおよび４−プロピルフェニルではない、 Ｒ2がエチルであるとき、Ｒ5はフェニル、４−シアノフェニルおよび４−ペンチ
    ルフェニルではない、Ｒ2がブチルであるとき、Ｒ5は３−シアノ−４−エトキシ
    −フェニルおよび３−ブロモ−４−メトキシ−フェニルではない、Ｒ2がペンチ ルであるとき、Ｒ5は４−メトキシフェニルおよび４−ブチルオキシフェニルで はない、Ｒ2がカルボキシであるとき、Ｒ5は４−ter.−ブチルフェニル、３−te
    rt.−ブチル−４−ヒドロキシ−フェニル、４−tert.−ブチル−３−ヒドロキシ
    −フェニルおよび４−ヘキシルオキシフェニルではない、Ｒ2がメトキシカルボ ニルまたはメチルカルバモイルであるとき、Ｒ5はフェニルではない、Ｒ2がエト
    キシカルボニルであるとき、Ｒ4は３−tert.−ブチルフェニル、３−tert.−ブ チル−４−ヒドロキシ−フェニルおよび４−(４−メチルペンチル)フェニルでは
    ない、そしてＲ2が２−メチルブチルオキシカルボニルであるとき、Ｒ5は４−ペ
    ンチルオキシフェニルではない； ｄ')Ｒ1およびＲ2が水素である式Ｉの化合物において、Ｒ4がヒドロキシ、メチ ル、エチル、カルボキシ、メトキシカルボニルまたはカルバモイルであるとき、
    Ｒ5はフェニルではない〕 の化合物。
  7. 【請求項７】 式中、 Ｘが、ビシナル不飽和炭素原子を介して結合した所望によりハロ−置換されてい
    てもよい(Ｃ2-4)アルケニレンまたはアルキニレン基、 Ｒ1が水素、(Ｃ1-4)アルキル、(Ｃ1-4)アルコキシ、ヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキル
    、シアノ、エチニル、カルボキシ、(Ｃ1-4)アルコキシカルボニル、ジ(Ｃ1-4)ア
    ルキルアミノ、(Ｃ1-6)アルキルアミノカルボニル、トリフルオロメチルフェニ ルアミノカルボニル、 Ｒ2が水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-4)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキル、(Ｃ1- 4 )アルコキシ、カルボキシ、(Ｃ2-5)アルカノイルオキシ、(Ｃ1-4)アルコキシカ
    ルボニル、ジ(Ｃ1-4)アルキルアミノ(Ｃ1-4)アルカノイル、ジ(Ｃ1-4)アルキル アミノメチル、４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル−カル
    ボキシ、４−t.−ブチルオキシカルボニル−ピペラジン−１−イル−カルボキシ
    、４−(４−アジド−２−ヒドロキシベンゾイル)−ピペラジン−１−イル−カル
    ボキシまたは４−(４−アジド−２−ヒドロキシ−３−ヨード−ベンゾイル)−ピ
    ペラジン−１−イル−カルボキシ、 Ｒ3が水素、(Ｃ1-4)アルキル、カルボキシ、(Ｃ1-4)アルコキシカルボニル、(Ｃ 1-4 )アルキルカルバモイル、ヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキル、ジ(Ｃ1-4)アルキルア
    ミノメチル、モルホリノカルボニルまたは４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピ
    ペリジン−１−イル−カルボキシ、 Ｒ4が水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-4)アルコキシ、カルボキシ、(Ｃ2-5)アルカノイ ルオキシ、(Ｃ1-4)アルコキシカルボニル、アミノ(Ｃ1-4)アルコキシ、ジ(Ｃ1-4 )アルキルアミノ(Ｃ1-4)アルコキシ、ジ(Ｃ1-4)アルキルアミノ(Ｃ1-4)アルキル
    、カルボキシ(Ｃ1-4)アルキルカルボニル、(Ｃ1-4)アルコキシカルボニル(Ｃ1-4 )アルコキシ、ヒドロキシ(Ｃ1-4)アルキル、ジ(Ｃ1-4)アルキルアミノ(Ｃ1-4)ア
    ルコキシ、m−ヒドロキシ−p−アジドフェニルカルボニルアミノ(Ｃ1-4)アルコ キシ、そして Ｒ5が式 【化３】 〔式中、 ＲaおよびＲbは、互いに独立して水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ
    、カルボキシ、(Ｃ1-4)アルキル、(Ｃ1-4)アルコキシ、ヒドロキシ(Ｃ1-4)アル キル、(Ｃ1-4)アルコキシカルボニル、(Ｃ2-7)アルカノイル、(Ｃ2-5)アルカノ イルオキシ、(Ｃ2-5)アルカノイルオキシ(Ｃ1-4)アルキル、トリフルオロメチル
    、トリフルオロメトキシ、トリメチルシリルエチニル、(Ｃ2-5)アルキニル、ア ミノ、アジド、アミノ(Ｃ1-4)アルコキシ、(Ｃ2-5)アルカノイルアミノ(Ｃ1-4) アルコキシ、(Ｃ1-4)アルキルアミノ(Ｃ1-4)アルコキシ、ジ(Ｃ1-4)アルキルア ミノ(Ｃ1-4)アルコキシ、(Ｃ1-4)アルキルアミノ、ジ(Ｃ1-4)アルキルアミノ、 モノハロベンジルアミノ、チエニルメチルアミノ、チエニルカルボニルアミノ、
    トリフルオロメチルフェニルアミノカルボニル、テトラゾリル、(Ｃ2-5)アルカ ノイルアミノ、ベンジルカルボニルアミノ、(Ｃ1-4)アルキルアミノカルボニル アミノ、(Ｃ1-4)アルコキシカルボニル−アミノカルボニルアミノまたは(Ｃ1-4)
    アルキルスルホニル、 Ｒcは水素、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、(Ｃ1-4)アルキル、(Ｃ2-5)アル カノイルオキシ、(Ｃ1-4)アルコキシまたはシアノ、そして Ｒdは水素、ハロゲンまたは(Ｃ1-4)アルキル〕 の基である、 請求項６記載の化合物。
  8. 【請求項８】 式中、 Ｒ1が水素、(Ｃ1-4)アルキル、(Ｃ1-4)アルコキシ、シアノ、エチニルまたはジ(
    Ｃ1-4)アルキルアミノ、 Ｒ2が水素、ヒドロキシ、カルボキシ、(Ｃ1-4)アルコキシカルボニル、ジ(Ｃ1-4 )アルキルアミノメチル、４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１− イル−カルボキシ、４−t.−ブチルオキシカルボニル−ピペラジン−１−イル−
    カルボキシ、４−(４−アジド−２−ヒドロキシベンゾイル)−ピペラジン−１−
    イル−カルボキシまたは４−(４−アジド−２−ヒドロキシ−３−ヨード−ベン ゾイル)−ピペラジン−１−イル−カルボキシ、 Ｒ3が請求項７で定義の意味、 Ｒ4が水素、ヒドロキシ、カルボキシ、(Ｃ2-5)アルカノイルオキシ、(Ｃ1-4)ア ルコキシカルボニル、アミノ(Ｃ1-4)アルコキシ、ジ(Ｃ1-4)アルキルアミノ(Ｃ1 -4 )アルコキシ、ジ(Ｃ1-4)アルキルアミノ(Ｃ1-4)アルキルまたはヒドロキシ(Ｃ 1-4 )アルキル、そして Ｒ5が式 【化４】 〔式中、 ＲaおよびＲbが各々独立して水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、(Ｃ1-4)アルキ ル、(Ｃ1 - 4)アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは(Ｃ 2-5 )アルキニル〕 の基、そして ＲcおよびＲdが請求項７で定義の意味である、 請求項６記載の化合物。
  9. 【請求項９】 ３−[２−(６−メチルピリジン−２−イル)−ビニル]−ベンゾニトリル ２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−ベンゾニトリル ２−メチル−６−[２−(ピリジン−４−イル)−ビニル]−ピリジン ２−メチル−６−[２−(ピリジン−３−イル)−ビニル]−ピリジン ２−[２−(３−ブロモフェニル)エチニル]−６−メチル−ピリジン ３−[２−(６−メチルピリジン−２−イル)エチニル]−ベンゾニトリル ２−スチリル−ピリジン−３−オール ２−メチル−６−[２−(３−ニトロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン ６−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン−３−イル酢酸エステル
    ６−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン−３−オール ２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン−３−イル酢酸エステル
    ２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン−３−オール ６−メチル−２−スチリル−ピリジン−３−オール ２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−イル
    酢酸エステル ２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−オー
    ル (Ｚ)−６−メチル−２−スチリル−ピリジン−３−オール ２−[２−(２−ニトロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン ２−[２−(４−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−イル
    酢酸エステル ６−[２−(４−クロロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ピリジン−３−イル
    酢酸エステル ２−[２−(４−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−オー
    ル ６−[２−(４−クロロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ピリジン−３−オー
    ル ６−メチル−２−[２−(２−ニトロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン−３−イル
    酢酸エステル ６−メチル−２−[２−(２−ニトロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン−３−オー
    ル ２−メチル−６−[２−(２−ニトロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン−３−イル
    酢酸エステル ２−メチル−６−[２−(２−ニトロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン−３−オー
    ル ２−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−イル
    酢酸エステル ６−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ピリジン−３−イル
    酢酸エステル ２−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−オー
    ル ６−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ピリジン−３−オー
    ル (Ｚ)−(６−スチリル−ピリジン−２−イル)−メタノール (Ｅ)−(６−スチリル−ピリジン−２−イル)−メタノール ジメチル−[３−(６−メチル−２−スチリル−ピリジン−３−イルオキシ)−プ ロピル]−アミン； ２−メチル−６−スチリル−ピリジン１−オキサイド ２−スチリル−ピリジン１−オキサイド (Ｅ)−６−メチル−２−(２−ピリジン−２−イル−ビニル)−ピリジン−３−オ
    ール (Ｚ)−６−メチル−２−(２−ピリジン−２−イル−ビニル)−ピリジン−３−オ
    ール； ６−スチリル−ピリジン−２−カルボニトリル ２−[２−(２,６−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン ３−メトキシ−６−メチル−２−スチリル−ピリジン ６−スチリル−ピリジン−２−カルボン酸アミド ２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−ベンゾニトリル ６−スチリル−ピリジン−２−カルボン酸； ６−スチリル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル ２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル酢酸エステル
    ２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェノール ２−メトキシ−４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニ
    ル酢酸エステル ２−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン ２−[２−(４−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン ２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−５−エチル−ピリジン １−(６−スチリル−ピリジン−２−イル)−エタノン ６−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ニコチン酸エチルエ
    ステル ２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ニコチン酸エチルエ
    ステル ２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−安息香酸； ３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−安息香酸 ４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−安息香酸 ３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−安息香酸メチルエステ
    ル ４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−安息香酸メチルエステ
    ル ２−メトキシ−４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェノ
    ール {３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−メタノー
    ル； ６−スチリル−ピリジン−２−カルボン酸.tert.−ブチルアミド ２−(２−ブロモ−２−フェニル−ビニル)−６−メチル−ピリジン； ６−スチリル−ピリジン−２−カルボン酸ヘキシルアミド； ６−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ニコチン酸 ２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ニコチン酸 ２−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン ２−メチル−６−[２−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−ピリジ
    ン (Ｅ)−６−[２−(４−ピリジル)ビニル]−２−ピコリン Ｎ,Ｎ−ジエチル−３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−ベ ンズアミド； Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−ベ ンズアミド； (Ｅ)−６−[２−(３−ピリジル)ビニル]−２−ピコリン {２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−イ ルオキシ}−酢酸エチルエステル ３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−.Ｎ.−(３−トリフル オロメチル−フェニル)−ベンズアミド； ４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−.Ｎ.−(３−トリフル オロメチル−フェニル)−ベンズアミド ２−[２−(３−ニトロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン ６−スチリル−ピリジン−２−カルボン酸(３−トリフルオロメチル−フェニル)
    −アミド ２−(６−スチリル−ピリジン−２−イル)−プロパン−２−オール ２−メチル−６−(２−チオフェン−２−イル−ビニル)−ピリジン ２−[２−(３−シアノ−フェニル)−ビニル]−ピリジン ２−[２−(３−ブロモ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン ２−[２−(３−ブロモ−フェニル)−２−フルオロ−ビニル]−６−メチル−ピリ
    ジン ２−[２−(３,５−ジメチルフェニル)−２−フルオロ−ビニル]−６−メチル− ピリジン ２−[２−(２,３−ジメトキシ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン ２−[２−(２,３−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン ２−[２−(３−クロロ−フェニル)−１−メチル−ビニル]−ピリジン {２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−イ ル}−メタノール ２−メチル−６−[２−(３−トリメチルシラニルエチニル−フェニル)−ビニル]
    −ピリジン ２−[２−(３,４−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン ２−[２−(３−エチニル−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン ２−[２−(３,５−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン ２−[２−(３−フルオロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン ２−[２−(３−メトキシ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン ２−メチル−６−[２−(３−フェノキシ−フェニル)−ビニル]−ピリジン ２−[２−(３−ベンジルオキシ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン ２−[２−(２,５−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン {２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−イ ルオキシ}−酢酸 (３−{２−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３
    −イルオキシ}−プロピル)−ジメチル−アミン {６−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ピリジン−３−イ ル}−メタノール ２−(３−ブロモ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン ２−メチル−６−{２−[３−(３−トリフルオロメチル−フェノキシ)−フェニル
    ]−ビニル}−ピリジン ２−[２−(３,５−ジメトキシ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン ２−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−３−メトキシ−６−メチル−ピリ
    ジン ４−ブロモ−２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル
    酢酸エステル ３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル酢酸エステル
    ２−[２−(３,４−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン ４−ブロモ−２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェノー
    ル ２−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３ −イル酢酸エステル ６−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ピリジン−３ −イル酢酸エステル ２−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン−３−イル酢酸エ ステル ２−メチル−６−(２−ナフタレン−１−イル−ビニル)−ピリジン ２−[２−(２,３−ジヒドロ−ベンゾ[１,４]ジオキシン−６−イル)−ビニル]−
    ６−メチル−ピリジン ２−メチル−６−(２−ナフタレン−２−イル−ビニル)−ピリジン ２−{２−[３−(３,５−ジクロロ−フェノキシ)−フェニル]−ビニル}−６−メ チル−ピリジン ２−[２−(３−クロロ−フェニル)−プロペニル]−６−メチル−ピリジン ２−[２−(２,３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル)−ビニル]−６−メチル −ピリジン ２−[２−(４−フルオロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン ２−メチル−６−(２−o−トリル−ビニル)−ピリジン ２−メチル−６−(２−p−トリル−ビニル)−ピリジン ２−メチル−６−(２−p−トリル−プロペニル)−ピリジン ３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニルアミン (２,３−ジメトキシ−７−ニトロ−キノキサリン−５−イルメチル)−{３−[２ −(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−アミン Ｎ−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−アセ
    トアミド Ｎ−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−２−
    フェニル−アセトアミド ２,２−ジメチル−Ｎ−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]
    −フェニル}−プロピオンアミド チオフェン−２−カルボン酸{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビ
    ニル]−フェニル}−アミド シクロヘキサンカルボン酸{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニ
    ル]−フェニル}−アミド １−(４−ブロモ−フェニル)−３−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イ ル)−ビニル]−フェニル}−ウレア ２−メチル−６−[２−(４−ニトロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン ４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニルアミン ２−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３ −オール ６−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ピリジン−３ −オール ２−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン−３−オール ２−[２−(６−クロロ−ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル)−ビニル]−６ −メチル−ピリジン ２−[２−(２,３−ジフルオロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン ２−[２−(３,４−ジクロロ−フェニル)−プロペニル]−６−メチル−ピリジン ２−[２−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−６−メチ ル−ピリジン ２−メトキシ−６−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニ
    ル酢酸エステル ２−メトキシ−６−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェノ
    ール ２−メチル−６−[２−(２,３,６−トリフルオロ−フェニル)−ビニル]−ピリジ
    ン ２−[２−(４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル)−ビニル]−６−
    メチル−ピリジン ２−メチル−６−(２,３,６−トリフルオロ−フェニルエチニル)−ピリジン ４−クロロ−２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル
    酢酸エステル ２,６−ジ−.tert.−ブチル−４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビ
    ニル]−フェニル酢酸エステル ３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−ベンズアミド ４−ブロモ−２−メトキシ−６−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビ ニル]−フェニル酢酸エステル ２−(６−クロロ−ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イルエチニル)−６−メチ ル−ピリジン ２−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−３−メトキシ−６−メチル −ピリジン ２−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−３−メトキシ−ピリジン ５−アジド−２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェノー
    ル ２−[２−(ピリジン−３−イル)エチニル]−６−メチル−ピリジン Ｎ−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−スク
    シンアミド酸 １−tert.−ブチル−３−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニ ル]−フェニル}−ウレア ５−({３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニルアミノ
    }−メチル)−７−ニトロ−１,４−ジヒドロ−キノキサリン−２,３−ジオン テトラヒドロ−フラン−２−カルボン酸{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２ −イル)−ビニル]−フェニル}−アミド (１−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニルカルバ
    モイル}−２−フェニル−エチル)−カルバミン酸tert.−ブチルエステル ({３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニルカルバモイ
    ル}−メチル)−カルバミン酸tert.−ブチルエステル ジエチル−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}
    −アミン エチル−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−
    アミン エチル−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−
    アミン ２−(２−エトキシ−３,６−ジフルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピ リジン ２−(３,５−ジフルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン ２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン ２−[２−(３,５−ジメチル−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン ２−[２−(３,４−ジメトキシ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン ２−(３,４−ジクロロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン ２−(４−エトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−６−メチル
    −ピリジン ２−(４−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン ２−メチル−６−o−トリルエチニル−ピリジン ２−(３,４−ジフルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン ２−メチル−６−[２−(２,３,５−トリクロロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン
    １−[３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フェニル]−エタノン ２−メチル−６−(３−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−ピリジン ２−メチル−６−(３−ニトロ−フェニルエチニル)−ピリジン ６−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−３−メトキシ−２−メチル −ピリジン {２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−イ ル}−モルホリン−４−イル−メタノン (３−{２−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジ ン−３−イルオキシ}−プロピル)−ジメチル−アミン Ｎ−{４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−スク
    シンアミド酸 Ｎ−{４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−２−
    フェニル−アセトアミド ({４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニルカルバモイ
    ル}−メチル)−カルバミン酸.tert.−ブチルエステル １−(tert.−ブチル−３−{４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニ
    ル]−フェニル}−ウレア {３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−チオフェ
    ン−２−イルメチル−アミン塩酸塩 シクロヘキシルメチル−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル
    ]−フェニル}−アミン塩酸塩 {４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−チオフェ
    ン−２−イルメチル−アミン シクロヘキシルメチル−{４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル
    ]−フェニル}−アミン ２−アミノ−Ｎ−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フ ェニル}−３−フェニル−プロピオンアミド ２−アミノ−Ｎ−{３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フ ェニル}−アセトアミド ２−アミノ−Ｎ−{４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フ ェニル}−アセトアミド １−[１−({２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジ ン−３−イルオキシ}−アセチル)−ピペリジン−４−イル]−イミダゾリジン− ２−オン (１−{４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニルアミノ
    }−エチル)−ホスホン酸ジメチルエステル ２−(３−エトキシ−４−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン
    ２−(３−クロロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン １−(３−ピリジン−２−イルエチニル−フェニル)−エタノン ４−クロロ−２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェノー
    ル ４−ブロモ−２−メトキシ−６−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビ ニル]−フェノール ２−(２,５−ジフルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン ２−(３,５−ジメチル−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン ２−[２−(３,５−ジブロモ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン ３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−ベンゾニトリル ２−メチル−６−[２−(ピリミジン−５−イル)−エチニル]−ピリジン (２−{２−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３
    −イルオキシ}−エチル)−ジメチル−アミン １−{４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−エチ
    ル酢酸エステル ３−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェノール ３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フェニルアミン .Ｎ.−[３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フェニル]−２−フェ
    ニル−アセトアミド チオフェン−２−カルボン酸[３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル) −フェニル]−アミド ２−メチル−６−チオフェン−２−イルエチニル−ピリジン ３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−安息香酸エチルエステル ２−(３,５−ジブロモ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン {２−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−イ ルメチル}−ジメチル−アミン (３−{６−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ピリジン−３
    −イルオキシ}−プロピル)−ジメチル− ５−アジド−４−ヨード−２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニ ル]−フェノール ２,６−ジ−tert.−ブチル−４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビ ニル]−フェノール １−{４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−エタ
    ノール ２−メチル−６−[２−(ピリミジン−２−イル)−エチニル]−ピリジン [３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フェニル]−フェニル−メタ
    ノン ６−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−３,４−ジヒドロ−１Ｈ−キ ノリン−２−オン ２−(３−{２−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン
    −３−イルオキシ}−プロピル)−イソインドール−１,３−ジオン ３−メトキシ−６−メチル−２−.m.−トリルエチニル−ピリジン ２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−４−ニトロ−フェニル
    酢酸エステル ６−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−インダン−１−オン ２−メチル−６−[２−(ピラジン−２−イル)−エチニル]−ピリジン Ｎ−メチル−.Ｎ.−(３−{４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニ ル]−フェノキシ}−プロピル)−アセトアミド ２−[２−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−１−エトキシ−ビニ
    ル]−６−メチル−ピリジン ２−フェニルエチニル−ピリジン−３−イル酢酸エステル ６−メチル−２−m−トリルエチニル−ピリジン−３−イル酢酸エステル ４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−２−ニトロ−フェニル
    酢酸エステル ２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−４−ニトロ−フェノー
    ル ジメチル−[３−(２−フェニルエチニル−ピリジン−３−イルオキシ)−プロピ ル]−アミン ジメチル−(３−{４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェ
    ノキシ}−プロピル)−アミン １−{４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェニル}−エタ
    ノン ２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−キノリン ２−メチル−６−スチリル−ピリジン−３−イル酢酸エステル ４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−２−ニトロ−フェノー
    ル ３−エトキシ−４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−２−ニ
    トロ−フェノール ４−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−２−ニトロ−フェノール ２−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−６−ニトロ−フェニル
    酢酸エステル ジメチル−[３−(６−メチル−２−フェニルエチニル−ピリジン−３−イルオキ
    シ)−プロピル]−アミン ２−アジド−４−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−フェノー
    ル ジメチル−[３−(６−メチル−２−.m.−トリルエチニル−ピリジン−３−イル オキシ)−プロピル]−アミン ２−(３−メタンスルホニル−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン ３−{２−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３ −イルオキシ}−プロピルアミン ４−アジド−Ｎ−(３−{２−[２−(３−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチ
    ル−ピリジン−３−イルオキシ}−プロピル)−２−ヒドロキシ−ベンズアミド ３−[３−(３−ジメチルアミノ−プロポキシ)−６−メチル−ピリジン−２−イ ルエチニル]−ベンゾニトリル ５−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−インダン−１−オン ２−メチル−６−(２,３,５−トリクロロ−フェニルエチニル)−ピリジン ２−[２−(６−メチル−ピリジン−３−イル)エチニル]−６−メチル−ピリジン
    ジメチル−{３−[６−メチル−２−(３−トリフルオロメチル−フェニルエチニ ル)−ピリジン−３−イルオキシ]−プロピル}−アミン ２−[２−(６−メチル−ピリジン−３−イル)エチニル]−３−メトキシ６−メチ
    ル−ピリジン塩酸塩 ２−メチル−６−(５,６,７,８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルエチニル
    )−ピリジン ３−[２−(３−クロロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン−３−イル オキシ]−プロピルアミン (３−{４−ブロモ−２−メトキシ−６−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル
    )−ビニル]−フェノキシ}−プロピル)−ジメチル−アミン； [６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−ピリジン−２−イル]−ジメチル−ア
    ミン ６'−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−
    [１,２']ビピリジニル {３−[２−(３−クロロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン−３−イル
    オキシ]−プロピル}−ジメチル−アミン ４−アジド−Ｎ−{３−[２−(３−クロロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピ
    リジン−３−イルオキシ]−プロピル}−２−ヒドロキシ−ベンズアミド １−[３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フェニル]−１Ｈ−[１,
    ２,４]トリアゾール−３−カルボン酸エチルエステル １−[３−(６−メチル−２−フェニルエチニル−ピリジン−３−イルオキシ)− プロピル]−ピペリジン−３−オール ２−エチニル−６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−ピリジン ３−メチル−６−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−３Ｈ−ベンゾキ
    サゾール−２−オン １−[３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フェニル]−１Ｈ−[１,
    ２,４]トリアゾール−３−カルボン酸 １−[３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フェニル]−１Ｈ−[１,
    ２,４]トリアゾール−３−カルボン酸ジメチルアミド １−[３−(６−メチル−２−フェニルエチニル−ピリジン−３−イルオキシ)− プロピル]−ピペリジン−４−オール ５−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−２−ニトロ−フェノール ５−[２−ブロモ−２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−ビニル]−２−ニト
    ロ−フェノール ５−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−Ｅ−ビニル]−２−ニトロ−フェ
    ノール ５−[２−(６−メチル−ピリジン−２−イル)−Ｚ−ビニル]−２−ニトロ−フェ
    ノール ４−アジド−２−ヒドロキシ−Ｎ−[３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチ
    ニル)−フェニル]−ベンズアミド ５−(３−ジメチルアミノ−プロポキシ)−６−フェニルエチニル−ピリジン−２
    −カルボン酸エチルエステル ６−メチル−２−スチリル−ピリミジン−４−オール ２−エチル−６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−ピリジン ２−(３,５−ジクロロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン ２−メチル−６−(３−トリフルオロメトキシ−フェニルエチニル)−ピリジン ２−メチル−６−(３−[１,２,４]トリアゾール−１−イル−フェニルエチニル)
    −ピリジン ４−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フタロニトリル ２−メチル−６−{２−[３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−フェニル]−ビ ニル}−ピリジン；ギ酸との化合物 ３−[２−(３,５−ジクロロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン−３−
    イルオキシ]−プロピルアミン {３−[２−(３,５−ジクロロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン−３ −イルオキシ]−プロピル}−ジメチル−アミン ２−(３,５−ジメチル−フェニルエチニル)−３−メトキシ−６−メチル−ピリ ジン ２−[２−(３−フルオロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３−オ
    ール ６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−２−メチル−ニコチン酸エチルエステ
    ル ２−アジド−５−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フェノール ６−(３,４−ジメトキシ−フェニルエチニル)−５−(３−ジメチルアミノ−プロ
    ポキシ)−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル ２−(４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニルエチニル)−６−メチル
    −ピリジン ２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メトキシ−ピリジン ２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−５−メチル−ピリジン ６−(３,５−ジクロロ−フェニルエチニル)−５−(３−ジメチルアミノ−プロポ
    キシ)−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル ５−(３−ジメチルアミノ−プロポキシ)−６−(３,５−ジメチル−フェニルエチ
    ニル)−ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル ６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−２−メチル−ニコチン酸 [６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−２−メチル−ピリジン−３−イル]−
    メタノール [４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル]−[６−(３−フルオ
    ロ−フェニルエチニル)−２−メチル−ピリジン−３−イル]−メタノン ２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ニコチン酸エチルエステ
    ル ２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−４,６−ジメチル−ピリジン ６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−.Ｎ.−(５−メトキシ−インダン−２ −イルメチル)−２−メチル−ニコチンアミド {[６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−２−メチル−ピリジン−３−カルボ
    ニル]−アミノ}−フェニル−酢酸メチルエステル ２−メチル−６−(５−メチル−チオフェン−２−イルエチニル)−ピリジン ２−メチル−６−(２,３,５−トリメチル−フェニルエチニル)−ピリジン ３−{２−[２−(３−フルオロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン− ３−イルオキシ}−プロパン−１−オール [６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−２−メチル−ピリジン−３−イルメ チル]−ジメチル−アミン ３−[２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン−３−イ ルオキシ]−プロピル２,２−ジメチル−プロピオン酸エステル ２−アジド−４−ヨード−５−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フ
    ェノール ６−アジド−２,４−ジヨード−３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル
    )−フェノール ４−アジド−２−ヒドロキシ−５−ヨード−.Ｎ.−[３−(６−メチル−ピリジン
    −２−イルエチニル)−フェニル]−ベンズアミド ３−アセトキシメチル−５−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−ベン
    ジル酢酸エステル (ベンジル−{[２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン −３−イルオキシ]−アセチル}−アミノ)−酢酸エチルエステル ２−[２−(３−フルオロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−イソニコチン酸エ
    チルエステル ３−[２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン−３−イ ルオキシ]−プロパン−１−オール [３−ヒドロキシメチル−５−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フ ェニル]−メタノール (３−{２−[２−(３,５−ジメチル−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジ ン−３−イルオキシ}−プロピル)−ジメチル−アミン [４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル]−{６−[２−(３− フルオロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ピリジン−３−イル}−メタノン ２−[２−(３−フルオロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−イソニコチン酸 {６−[２−(２−クロロ−フェニル)−ビニル]−２−メチル−ピリジン−３−イ ル}−[４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル]−メタノン ２−(３−エチニル−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン (３−{２−[２−(２,６−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジ ン−３−イルオキシ}−プロピル)−ジメチル−アミン (３−{２−[２−(２,３−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジ ン−３−イルオキシ}−プロピル)−ジメチル−アミン ４−[６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−２−メチル−ピリジン−３−カ ルボニル]−ピペラジン−１−カルボン酸tert.−ブチルエステル [６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−２−メチル−ピリジン−３−イル]−
    ピペラジン−１−イル−メタノン [４−(４−アジド−２−ヒドロキシ−ベンゾイル)−ピペラジン−１−イル]−[ ６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−２−メチル−ピリジン−３−イル]− メタノン (３−{２−[２−(２,４−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジ ン−３−イルオキシ}−プロピル)−ジメチル−アミン ２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−イソニコチン酸エチルエ
    ステル ２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−イソニコチン酸.tert.−
    ブチルエステル ２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−イソニコチン酸 [２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン−４−イル]−
    メタノール [４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル]−[２−(３−フルオ
    ロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン−４−イル]−メタノン ３−アリルオキシ−２−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メ チル−ピリジン [２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン−４−イル]−
    モルホリン−４−イル−メタノン ３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−ベンジル酢酸エステル [２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン−４−イルメ チル]−ジメチル−アミン (３−{２−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−プロペニル]−６−メチル−ピ リジン−３−イルオキシ}−プロピル)−ジメチル−アミン ２−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−３−メトキシ−６−メチル−ピリジン
    (３−{２−[２−(３,５−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−ピリジン−３−イル オキシ}−プロピル)−ジメチル−アミン (４−アジド−２−ヒドロキシ−５−ヨード−フェニル)−{４−[６−(３−フル オロ−フェニルエチニル)−２−メチル−ピリジン−３−カルボニル]−ピペラジ
    ン−１−イル}−メタノン ４−アジド−Ｎ−{３−[２−(３−クロロ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピ
    リジン−３−イルオキシ]−プロピル}−２−ヒドロキシ−５−ヨード−ベンズア
    ミド ４−(２−ピリジン−２−イル−ビニル)−安息香酸エチルエステル (３−{２−[２−(４−クロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３
    −イルオキシ}−プロピル)−ジメチル−アミン [３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フェニル]−メタノール ６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−ニコチン酸tert.−ブチルエステル (３−{２−[２−(３,４−ジクロロ−フェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジ ン−３−イルオキシ}−プロピル)−ジメチル−アミン ２−(１−ブロモ−２−フェニル−ビニル)−４−メチル−ピリミジン ６−(３−フルオロ−フェニルエチニル)−ニコチン酸 [４−(４−フルオロ−ベンゾイル)−ピペリジン−１−イル]−[６−(３−フルオ
    ロ−フェニルエチニル)−ピリジン−３−イル]−メタノン ２−(２−.tert.−ブトキシ−３,６−ジフルオロ−フェニルエチニル)−６−メ チル−ピリジン ２−メチル−６−[２−(２,４,５−トリフルオロ−フェニル)−ビニル]−ピリジ
    ン ２−メチル−６−[２−(２,３,４−トリフルオロ−フェニル)−ビニル]−ピリジ
    ン ３−(６−メチル−ピリジン−２−イルエチニル)−フェノール ２−メチル−６−[２−(３,４,５−トリフルオロ−フェニル)−ビニル]−ピリジ
    ン ２−(３−メトキシ−フェニルエチニル)−６−メチル−ピリジン ２−メチル−６−(２,３,４−トリフルオロ−フェニルエチニル)−ピリジン およびその薬学的に許容される塩から選択される、請求項６記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 遊離形または薬学的に許容される塩の形の、(３−{２−[ ２−trans−(３,５−ジクロロフェニル)−ビニル]−６−メチル−ピリジン−３ −イルオキシ}−プロピル)−ジメチルアミン。
  11. 【請求項１１】 薬理学的活性成分として、通例の薬学的賦形剤と共に、遊
    離形または薬学的に許容される塩の形の請求項６から１０のいずれかに記載の化
    合物を含む、医薬組成物。
  12. 【請求項１２】 処置を必要とする温血生物に、治療的有効量の２−アリー
    ルアルケニル−、２−ヘテロアリールアルケニル−、２−アリールアルキニル−
    、２−ヘテロアリールアルキニル−、２−アリールアゾ−および２−ヘテロアリ
    ールアゾ−ピリジンまたはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、全
    部または一部mGluRsまたはmGluR5により介在される疾病の処置法。
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