DE69839398T2 - Pyridinderivate - Google Patents

Pyridinderivate Download PDF

Info

Publication number
DE69839398T2
DE69839398T2 DE69839398T DE69839398T DE69839398T2 DE 69839398 T2 DE69839398 T2 DE 69839398T2 DE 69839398 T DE69839398 T DE 69839398T DE 69839398 T DE69839398 T DE 69839398T DE 69839398 T2 DE69839398 T2 DE 69839398T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
vinyl
methylpyridin
methyl
methylpyridine
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE69839398T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69839398D1 (de
Inventor
Hans Allgeier
Yves Auberson
Michel Biollaz
Nicholas David San Diego COSFORD
Fabrizio Gasparini
Roland Heckendorn
Edwin Carl San Diego JOHNSON
Rainer Kuhn
Mark Andrew San Diego VARNEY
Gönül San Diego VELICELEBI
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Merck and Co Inc
Original Assignee
Novartis AG
Merck and Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27128958&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DE69839398(T2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis AG, Merck and Co Inc filed Critical Novartis AG
Application granted granted Critical
Publication of DE69839398D1 publication Critical patent/DE69839398D1/de
Publication of DE69839398T2 publication Critical patent/DE69839398T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/52—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/53—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/55—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/57—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

  • Die Erfindung bezieht sich auf die Verwendung von 2-Arylalkenyl-, 2-Heteroarylalkenyl-, 2-Arylalkinyl-, 2-Heteroarylalkinyl-, 2-Arylazo- und 2-Heteroarylazopyridinen für eine Modulation der Aktivität von mGluRs und für eine Behandlung von durch mGluR5 mediierten Krankheiten, auf pharmazeutische Zusammensetzungen zur Verwendung bei einer solchen Therapie, und auch auf neue 2-Arylalkenyl-, 2-Heteroarylalkenyl-, 2-Arylalkinyl-, 2-Heteroarylalkinyl-, 2-Arylazo- and 2-Heteroarylazopyridine.
  • Es hat sich nun gezeigt, dass 2-Arylalkenyl-, 2-Heteroarylalkenyl-, 2-Arylalkinyl-, 2-Heteroarylalkinyl-, 2-Arylazo- and 2-Heteroarylazopyridine unter Einschluss der pharmazeutisch akzeptablen Salze hiervon (im Folgenden als erfindungsgemäße Mittel bezeichnet) brauchbar sind als Modulatoren von mGluRs. Eine Modulation von mGluRs kann nach einer Reihe an Wegen demonstriert werden, unter anderem durch Bindungsassays und funktionale Assays, wie zweiten Messenger Assays oder durch Messung von Veränderungen in den intrazellularen Calciumkonzentrationen. So hat beispielsweise eine Messung des Inositolphosphatumsatzes in rekombinanten Zelllinien, die hmGluR5a exprimieren, von selektiven erfindungsgemäßen Mitteln IC50 Werte von etwa 1 nM bis etwa 50 μM gezeigt.
  • Besonders haben die erfindungsgemäßen Mittel wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie verfügen beispielsweise über eine ausgeprägte und selektive Modulation, besonders eine antagonistische Wirkung bei humanen metabotrophen Glutamatrezeptoren (mGluRs). Dies kann in vitro beispielsweise gemessen werden an rekombinanten humanen metabotrophen Glutamatrezeptoren, besonders an PLC gekuppelten Subtypen hiervon, wie mGluR5, unter Verwendung unterschiedlicher Verfahren, wie beispielsweise einer Messung der Inhibition der durch einen Agonisten induzierten Erhöhung der Konzentration an intrazellularem Ca2+, nach dem Verfahren von L. P. Daggett et al., Neuropharm. Band 34, Seiten 871 bis 886 (1995), oder von P. J. Flor et al., J. Neurochem. Band 67, Seiten 58 bis 63 (1996), oder durch Bestimmung des Ausmaßes, in welchem eine durch einen Agonisten induzierte Erhöhung des Inositolphosphatumsatzes gehemmt wird, wie dies beschrieben wird von T. Knoepfel et al., Euro. J. Pharmacol. Band 268, Seiten 389 bis 392 (1994) oder von L. P. Daggett et al., Neuropharm. Band 67, Seiten 58 bis 63 (1996), und den darin zitierten Veröffentlichungen. Eine Isolation und Expression von humanen Subtypen von mGluR wird in US 5 521 297 A beschrieben. Dabei zeigen ausgewählte erfindungsgemäße Mittel IC50 Werte für die Inhibition des durch Quisqualat induzierten Umsatzes an Inositolphosphat, der in rekombinanten Zellen gemessen wird, die hmGluR5a von etwa 1 nM bis etwa 50 μM exprimieren.
  • Demnach bezieht sich die Erfindung auf erfindungsgemäße Mittel zur Verwendung für die Behandlung von Störungen, die assoziiert sind mit Irregularitäten der glutamatergen Signalübertragung, und von Störungen des Nervensystems, die vollständig oder zum Teil durch mGluR5 mediiert werden.
  • Störungen, die mit Irregularitäten der glutamatergischen Signaltransmission assoziiert sind, sind beispielsweise Epilepsie, cerebrale Ischämien, besonders akute Ischämien, ischämische Krankheiten des Auges, Muskelspasmen, wie lokale oder generale Spastizität, und, besonders, Konvulsionen oder Schmerz.
  • Störungen des Nervensystems, die insgesamt oder teilweise durch mGluR5 mediiert werden, sind beispielsweise akute, traumatische und chronische degenerative Prozesse des Nervensystems, wie Parkinson-Krankheit, senile Demenz, Alzheimer-Krankheit, Huntington-Chores, amyotrophe laterale Skle rose und multiple Sklerose, psychiatrische Krankheiten, wie Schizophrenie und Angst, Depression und Schmerz.
  • Die Erfindung bezieht sich nun auf die Verwendung erfindungsgemäßer Mittel für die Behandlung von Störungen, die mit Irregularitäten der glutamatergischen Signaltransmission assoziiert sind, und auf Störungen des Nervensystems, die vollständig oder zum Teil durch mGluRs der Gruppe I mediiert werden.
  • Weiter betrifft die Erfindung die Verwendung erfindungsgemäßer Mittel zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung, die zur Behandlung von Störungen abgestellt sind, welche mit Irregularitäten der glutamatergischen Signaltransmission assoziiert sind, und auf Störungen des Nervensystems, die vollständig oder zum Teil durch mGluRs der Gruppe I mediiert werden.
  • Ein weiterer Aspekt der Erfindung betrifft ein Verfahren zur Behandlung von Störungen, die vollständig oder zum Teil durch mGluRs der Gruppe I, präferentiell durch mGluR5, mediiert werden, wobei dieses Verfahren umfasst eine Verabreichung einer therapeutisch wirksamen Menge eines erfindungsgemäßen Mittels an einen warmblütigen Organismus, der einer solchen Behandlung bedarf.
  • Ein wiederum weiterer Aspekt der Erfindung bezieht sich auf neue 2-Arylalkenyl-, 2-Heteroarylalkenyl-, 2-Arylalkinyl-, 2-Heteroarylalkinyl-, 2-Arylazo- und 2-Heteroarylazopyridine und deren Salze und ein Verfahren zu deren Herstellung.
  • Darüber hinaus bezieht sich die Erfindung auf eine pharmazeutische Zusammensetzung, die als Wirkstoff zusammen mit herkömmlichen pharmazeutischen Exzipientien ein neues 2-Arylalkenyl-, 2-Heteroarylalkenyl-, 2-Arylalkinyl-, 2-Heteroarylalkinyl-, 2-Arylazo- und 2-Heteroarylazopyridin oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz hiervon umfasst.
  • Die erfindungsgemäßen Mittel sind beispielsweise Verbindungen der folgenden Formel I
    Figure 00020001
    worin
    X für eine optional durch Halogen substituierte (C2-C4)-Alkylen- oder (C2-C4)-Alkinylengruppe steht, die über vicinale ungesättigte Kohlenstoffatome gebunden ist,
    R1 für Wasserstoff, (C1-C4)-Alkyl, (C1-C4)-Alkoxy, Hydroxy-(C1-C4)-alkyl, Cyano, Ethinyl, Carboxy, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, Di-(C1-C4)-alkylamino, (C1-C6)-Alkylaminocarbonyl oder Trifluormethylphenylaminocarbonyl steht,
    R2 für Wasserstoff, Hydroxy, (C1-C4)-Alkyl, Hydroxy-(C1-C4)-alkyl, (C1-C4)-Alkoxy, Carboxy, (C2-C5)-Alkanoyloxy, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, Di-(C1-C4)-alkylamino-(C1-C4)-alkanoyl, Di-(C1-C4)-alkylaminomethyl, 4-(4-Fluorbenzoyl)-piperidin-1-ylcarboxy, 4-t.-Butyloxycarbonylpiperazin-1-ylcarboxy, 4-(4-Azido-2-hydroxybenzoyl)-piperazin-1-ylcarboxy oder 4-(4-Azido-2-hydroxy-3-iodbenzoyl)-piperazin-1-ylcarboxy steht,
    R3 für Wasserstoff, (C1-C4)-Alkyl, Carboxy, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, (C1-C4)-Alkylcarbamoyl, Hydroxy-(C1-C4)-alkyl, Di-(C1-C4)-alkylaminomethyl, Morpholinocarbonyl oder 4-(4-Fluorbenzoyl)-piperidin-1-ylcarboxy steht,
    R4 für Wasserstoff, Hydroxy, (C1-C4)-Alkoxy, Carboxy, (C2-C5)-Alkanoyloxy, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, Amino-(C1-C4)-alkoxy, Di-(C1-C4)-alkylamino-(C1-C4)-alkoxy, Di-(C1-C4)-alkylamino-(C1-C4)-alkyl, Carboxy-(C1-C4)-alkylcarbonyl, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl-(C1-C4)-alkoxy, Hydroxy-(C1-C4)-alkyl, Di-(C1-C4)-alkylamino-(C1-C4)-alkoxy oder m-Hydroxy-p-azidophenylcarbonylamino-(C1-C4)-alkoxy steht, und
    R5 eine Gruppe der folgenden Formeln ist
    Figure 00030001
    worin
    Ra und Rb unabhängig stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Halogen, Nitro, Cyano, Carboxy, (C1-C4)-Alkyl, (C1-C4)-Alkoxy, Hydroxy-(C1-C4)-alkyl, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, (C2-C7)-Alkanoyl, (C2-C5)-Alkanoyloxy, (C2-C5)-Alkanoyloxy-(C1-C4)-alkyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Trimethylsilylethinyl, (C2-C5)-Alkinyl, Amino, Azido, Amino-(C1-C4)-alkoxy, (C2-C5)-Alkanoylamino-(C1-C4)-alkoxy, (C1-C4)-Alkylamino-(C1-C4)-alkoxy, Di-(C1-C4)-Alkylamino-(C1-C4)-alkoxy, (C1-C4)-Alkylamino, Di-(C1-C4)-alkylamino, Monohalogenbenzylamino, Thienylmethylamino, Thienylcarbonylamino, Trifluormethylphenylaminocarbonyl, Tetrazolyl, (C2-C5)-Alkanoylamino, Benzylcarbonylamino, (C1-C4)-Alkylaminocarbonylamino, (C1-C4)-Alkoxycarbonylaminocarbonylamino oder (C1-C4)-Alkylsulfonyl,
    Rc für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, (C1-C4)-Alkyl, (C2-C5)-Alkanoyloxy, (C1-C4)-Alkoxy oder Cyano steht, und
    R4 für Wasserstoff, Halogen oder (C1-C4)-Alkyl steht.
  • Die Verbindungen der Formel I, die basische Gruppen enthalten, die Säureadditionssalze bilden können, und die Verbindungen der Formel I, die saure Gruppen enthalten, können mit Basen Salze bilden. Die Verbindungen der Formel I, die basische Gruppen haben, und die zusätzlich wenigstens eine saure Gruppe aufweisen, können auch innere Salze bilden.
  • Ebenfalls eingeschlossen sind sowohl gesamte als auch partiale Salze, und somit Salze mit 1, 2, 3, vorzugsweise 2 Äquivalenten einer Base pro Molekül einer Säure der Formel I, oder Salze mit 1, 2 oder 3 AÄquivalenten, vorzugsweise 1 Äquivalent, einer Säure pro Mol einer Base der Formel I.
  • Für die Zwecke einer Isolation und Reinigung ist auch die Verwendung pharmazeutisch nicht akzeptabler Salze möglich. Nur die pharmazeutisch akzeptablen nichttoxischen Salze werden aber in der Therapie verwendet, so dass sie bevorzugt sind.
  • Unter Halogen werden in der vorliegenden Beschreibung Fluor, Chlor, Brom oder Iod verstanden.
  • Wenn X für eine Alkenylengruppe steht, dann ist die trans-Konfiguration bevorzugt.
  • Bevorzugter sind die Verbindungen der Formel I, worin X wie oben definiert ist und
    R1 für Wasserstoff, (C1-C4)-Alkyl, (C1-C4)-Alkoxy, Cyano, Ethinyl oder Di-(C1-C4)-alkylamino steht,
    R2 für Wasserstoff, Hydroxy, Carboxy, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, Di-(C1-C4)-alkylaminomethyl, 4-(4-Fluorbenzoyl)-piperidin-1-ylcarboxy, 4-t.-Butyloxycarbonylpiperazin-1-ylcarboxy, 4-(4-Azido-2-hydroxybenzoyl)-piperazin-1-ylcarboxy oder 4-(4-Azido-2-hydroxy-3-iodbenzoyl)-piperazin-1-ylcarboxy steht,
    R3 wie oben definiert ist,
    R4 für Wasserstoff, Hydroxy, Carboxy, (C2-C5)-Alkanoyloxy, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, Amino-(C1-C4)-alkoxy, Di-(C1-C4)-alkylamino-(C1-C4)-akoxy, Di-(C1-C4)-alkylamino-(C1-C4)-alkyl oder Hydroxy-(C1-C4)-alkyl steht, und
    R5 eine Gruppe der folgenden Formeln ist
    Figure 00040001
    worin
    Ra und Rb unabhängig für Wasserstoff, Halogen, Nitro, Cyano, (C1-C4)-Alkyl, (C1-C4)-Alkoxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy oder (C2-C5)-Alkinyl stehen, und
    Rc und Rd wie oben definiert sind.
  • Zu den erfindungsgemäßen Mitteln gehören beispielsweise die Verbindungen, wie sie in den späteren Beispielen beschrieben sind.
  • Die Brauchbarkeit der erfindungsgemäßen Mittel für die Behandlung der oben erwähnten Zustände ist in einer Reihe an Standardtests unter Einschluss der später angegebenen Tests bestätigt worden.
  • Bei Dosen von etwa 10 bis 100 mg/kg i. p. oder p. o. mit Vorbehandlungszeiten von 5 min bis 8 h zeigen die erfindungsgemäßen Mittel eine antikonvulsive Aktivität im Elektroschock, der durch ein Konvulsionsmodell induziert wird, wozu beispielsweise hingewiesen wird auf E. A. Swinyard, J. Pharm. Assoc. Scient., Ausg. 38, 201 (1949) und J. Pharmacol. Exptl. Therap. 106, Seite 319 (1952).
  • Bei Dosen von etwa 4 bis etwa 40 mg/kg p. o. zeigen die erfindungsgemäßen Mittel eine Umkehr von komplettem Adjuvant von Freund (FCA), die durch eine Hyperalgesie induziert wird, wozu beispielsweise hingewiesen wird auf J. Donnerer et al., Neuroscience 49, Seiten 693 bis 698 (1992) und C. J. Woolf, Neuroscience 62, Seiten 327 bis 331 (1994).
  • Für alle oben erwähnten Indikationen schwankt die geeignete Wirkstoffdosis natürlich in Abhängigkeit von beispielsweise der verwendeten Verbindung, dem Wirt, der Art der Verabreichung und der Natur und Schwere des zu behandelnden Zustands. Im Allgemeinen sind aber zufrieden stellende Resultate bei Tieren angezeigt, die eine Tagesdosis von etwa 0,5 bis etwa 100 mg/kg Körpergewicht des Tiers erhalten. Bei größeren Säugern, beispielsweise beim Menschen, liegt eine indizierte Tagesdosis im Bereich von etwa 5 bis 1500 mg, vorzugsweise etwa 10 bis etwa 1000 mg, der Verbindung, die zweckmäßig in unterteilten Dosen von bis zu 4-mal täglich oder in einer verzögert freisetzenden Form verabreicht wird, was auch als Sustained Release Form bezeichnet wird.
  • Zu bevorzugten Verbindungen für die oben erwähnten Indikationen gehören (3-{2-[2-Trans-(3,5-dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethylamin (A), 2-Methyl-6-styrylpyridin (B), 2-(3-Fluorphenylethinyl)-6-methylpyridin (C) und 2-(4-Ethoxy-3-trifluormethylphenylethinyl)-6-methylpyridin (D). Es ist beispielsweise bestimmt worden, dass beim oben erwähnten und durch einen Elektroschock induzierten Konvulsionsmodell die Verbindungen A und B eine antikonvulsive Aktivität mit ED50 Werten von 30 bzw. 35 mg/kg i. p. zeigen, und zwar bei Vorbehandlungszeiten von 4 h bzw. 15 min, und dass beim oben erwähnten und durch FCA induzierten Hyperalgesiemodell die Verbindungen C und D eine Umkehr der Hyperalgesie mit ED50 Werten von 4,2 bzw. 19 mg/kg p. o. bei einer Nachbehandlungszeit von 3 h zeigen.
  • Wie oben angegeben, gehören zu den erfindungsgemäßen Mitteln neue 2-Arylalkenyl-, 2-Heteroarylalkenyl-, 2-Arylalkinyl-, 2-Heteroarylalkinyl-, 2-Arylazo- und 2-Heteroarylazopyridine und ihre Salze, welche im Folgenden als erfindungsgemäße Verbindungen bezeichnet werden.
  • Zu erfindungsgemäßen Verbindungen gehören Verbindungen der Formel I gemäß obiger Definition und deren Salze, worin X und R1 bis R5 wie oben definiert sind, mit der Maßgabe, dass, falls R3 für Wasserstoff steht,
    • a) in Verbindungen der Formel I, worin R1, R2 und R4 für Wasserstoff stehen, R5 dann unterschiedlich ist von Phenyl, Monohalogenphenyl, 2,4- und 3,4-Dichlorphenyl, 3- und 4-Trifluormethylphenyl, Methylphenyl, 3,4- und 2,5-Dimethylphenyl, 4-Isopropylphenyl, 3,5-Di-tert-butylphenyl, Methoxyphenyl, 3,4-Dimethoxyphenyl, 2,4,5- und 3,4,5-Trimethoxyphenyl, Hydroxyphenyl, 3,5-Dihydroxyphenyl, 4-Hydroxy-3,5-dimethylphenyl, 3-Hydroxy-4-methoxy- und 4-Hydroxy-3-methoxyphenyl, 4-Hydroxy-(3-methyl-5-tert-butyl-, 2- und 4-Acetylaminophenyl, 3,5-Diisopropyl- und 3,5-Di-tert-butyl)-phenyl, 4-Carboxy- und 4-Ethoxycarbonylphenyl, 4-Cyanophenyl, 3-Methoxycarbonylphenyl, 3-Carboxy-5-methoxyphenyl, 2-Pyridinyl, 5-Chlor-2-pyridinyl und 6-Methyl-2-pyridinyl, wenn X für Ethenylen steht, oder worin R5 unterschiedlich ist von Phenyl, 4-Methylphenyl, 4-Methoxyphenyl, 4-Bromphenyl und 2- und 4-Chlorphenyl, wenn X für 1,2-Propylen steht, das an R5 in der Position 2 gebunden ist, oder R5 unterschiedlich von Phenyl, 2- und 4-Chlorphenyl und 3-Methoxyphenyl ist, wenn X für 1,2-Propylen steht, das an R5 in der Position 1 gebunden ist, oder R5 unterschiedlich ist von 4-Methoxyphenyl, wenn X für 2,3-But-2-enylen oder 1,2-But-1-enylen steht, das an R5 in der Position 2 gebunden ist, oder wenn R5 unterschiedlich ist von 4-Methoxyphenyl und 4-Isopropylphenyl, wenn X für 2,3-Pent-2-enylen steht, das an R5 in der Position 3 gebunden ist, oder R5 unterschiedlich ist von Phenyl, 4-Methylphenyl, Methoxyphenyl und 4-Hydroxyphenyl, wenn X für 3,4-Hex-3-enylen steht,
    • b) in Verbindungen der Formel I, worin R1 für Methyl steht und R2 und R4 für Wasserstoff stehen, R5 dann unterschiedlich ist von Phenyl, 3-Methylphenyl, 2-Methoxyphenyl, 2-Chlorphenyl, 4-Cyanophenyl, 2-Pyridinyl und 6-Methyl-2-pyridinyl, wenn X für Ethenylen steht,
    • c) in Verbindungen der Formel I, worin R1 und R2 für Wasserstoff stehen und R4 für Carboxy steht, R5 dann unterschiedlich ist von Phenyl, 3-Methylphenyl, 4-Methoxyphenyl und 4-Bromphenyl, wenn X für Ethenylen steht,
    • d) in Verbindungen der Formel I, worin R1 und R2 für Wasserstoff stehen und R4 für Methyl steht, R5 dann unterschiedlich ist von Phenyl, 3-Methoxy-, 4-Methoxy- und 3,4-Dimethoxyphenyl, 2-Chlor- und 2,4-Dichlorphenyl und 6-Methylpyrid-2-yl, wenn X für Ethenylen steht oder R5 unterschiedlich ist von Phenyl, wenn X für 1,2-Prop-1-enylen steht, das an R5 in der Position 2 gebunden ist,
    • e) in Verbindungen der Formel I, worin R1 und R2 für Wasserstoff stehen und R4 für Dimethylaminoethoxycarbonyl oder 3-Dimethylaminopropyloxycarbonyl steht, R5 dann unterschiedlich von 4-Methoxyphenyl ist, wenn X für Ethenylen steht,
    • f) in Verbindungen der Formel I, worin R1 und R2 für Wasserstoff stehen und R4 für 2-Dimethoxyethoxy steht, R5 dann unterschiedlich ist von Phenyl, 4-Methylphenyl und 4-Methoxycarbonylphenyl, wenn X für Ethenylen steht,
    • g) R5 unterschiedlich ist von Phenyl, wenn R1 und R2 für Wasserstoff stehen und R4 für Hydroxy oder Ethoxycarbonyl steht, oder wenn R1 und R2 für Wasserstoff stehen und R4 für Hydroxy steht, oder wenn R1 für Methyl steht, R2 für Wasserstoff steht und R4 für Methoxy steht, oder R1 für But-1-enyl steht, R2 für Wasserstoff steht und R4 für Wasserstoff steht, oder R1 für Wasserstoff steht oder R4 für 2-Dimethoxyethoxy steht, und X in jedem Fall für Ethenylen steht, und mit der Maßgabe, dass, wenn R3 für Wasserstoff steht und X für Ethinylen steht,
    • a') R5 unterschiedlich ist von Phenyl, 2- und 4-Nitrophenyl, 4-Aminophenyl, 4-Chlorphenyl, 4-Methylphenyl, 4-Methoxyphenyl, 4-Ethoxycarbonylphenyl, 5-Formyl-2-methoxyphenyl, 5-Carboxy-2-methoxyphenyl und Pyridyl, wenn R1 und R2 für Wasserstoff stehen,
    • b') in Verbindungen der Formel I, worin R2 und R4 für Wasserstoff stehen, R5 unterschiedlich ist von Phenyl, 3-Methylphenyl, 5-Methylpyridin-2-yl und 2-Methoxyphenyl, wenn R1 für Methyl steht, R5 unterschiedlich ist von 6-Brompyridin-2-yl, wenn R1 für Brom steht, und R5 unterschiedlich ist von 6-Hexyloxypyridin-2-yl, wenn R1 für Hexyloxy steht,
    • c') in Verbindungen der Formel I, worin R1 und R4 für Wasserstoff stehen, R5 unterschiedlich ist von Phenyl, 4-Aminophenyl und 4-Propylphenyl, wenn R2 für Methyl steht, R5 unterschiedlich ist von Phenyl, 4-Cyanophenyl oder 4-Pentylphenyl, wenn R2 für Ethyl steht, R5 unterschiedlich ist von 3-Cyano-4-ethoxyphenyl und 3-Brom-4-methoxyphenyl, wenn R2 für Butyl steht, R5 unterschiedlich ist von 4-Methoxyphenyl und 4-Butyloxyphenyl, wenn R2 für Pentyl steht, R5 unterschiedlich ist von 4-tert-Butylphenyl, 3-tert-Butyl-4-hydroxyphenyl, 4-tert-Butyl-3-hydroxyphenyl, und 4-Hexyloxyphenyl, wenn R2 für Carboxy steht, R4 unterschiedlich ist von Phenyl, wenn R2 für Methoxycarbonyl oder Methylcarbamoyl steht, R4 unterschiedlich ist von 3-tert-Butylphenyl, 3-tert-Butyl-4-hydroxyphenyl und 4-(4-Methylphenyl)-phenyl, wenn R2 für Ethoxycarbonyl steht, und R5 unterschiedlich ist von 4-Pentyloxyphenyl, wenn R2 für 2-Methylbutyloxycarbonyl steht,
    • d') in Verbindungen der Formel I, worin R1 und R2 für Wasserstoff stehen, R5 unterschiedlich ist von Phenyl, wenn R4 für Hydroxy, Methyl, Ethyl, Carboxy, Methoxycarbonyl oder Carbamoyl steht.
  • Bevorzugt sind Verbindungen der Erfindung, die wie oben angegeben als erfindungsgemäße Mittel verwendet werden.
  • Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in Analogie zu den Synthesen für bekannte Verbindungen der Formel I hergestellt werden. Die erfindungsgemäßen Verbindungen, die der Formel I entsprechen, können daher beispielsweise durch ein Verfahren hergestellt werden, das umfasst a) eine Umsetzung der Verbindung II
    Figure 00070001
    mit einer Verbindung der Formel Y2-R5 (III), worin entweder einer der Reste Y1 und Y2 für Niederalkanoyl steht und der andere dieser Reste für Alkyl oder Triarylphosphoranylidenmethyl steht, oder einer der Reste Y1 und Y2 für eine reaktive veresterte Hydroxygruppe und der andere dieser Reste für eine Gruppe Y3-X- steht, worin Y3 für Wasserstoff oder eine metallische Gruppe steht, und R1, R2, R3, R4 und R5 die oben angegebenen Bedeutungen haben, und funktionale Gruppen R1, R2, R3 und R4 und auch funktionale Substituenten von R5 temporär geschützt sein können, oder b) eine Elimination von H-Y4 von einer Verbindung der Formel IV
    Figure 00070002
    worin Y4 für eine elektrofugale Gruppe steht, und R1, R2, R3 und R4, X und R5 die oben angegebenen Bedeutungen haben, und funktionale Gruppen R1, R2, R3 und R4 und auch funktionale Substituenten von R5 temporär geschützt sein können, unter Entfernung irgendwelcher temporärer Schutzgruppen, und gewünschtenfalls Umwandlung einer Verbindung der Formel I, die durch die oben definierten Verfahren erhältlich ist, in eine unterschiedliche Verbindung der Formel I, Auftrennung eines Gemisches von Isomeren, das erhalten werden kann, in die einzelnen Isomeren und/oder Umwandlung einer Verbindung der Formel I, die wenigstens eine salzbildende Gruppe aufweist, die durch die oben definierten Verfahren erhältlich ist, in ein Salz, oder Umwandlung eines Salzes, das durch die oben definierten Verfahren erhältlich ist, in die entsprechende freie Verbindung oder in ein anderes Salz.
  • Ein niederes Alkanoyl Y2 oder bevorzugter eine Gruppe Y1 ist beispielsweise eine C1-C3-Alkanoylgruppe, wie Formyl, Acetyl oder Propionyl, besonders Formyl. Eine niedere Alkylgruppe Y1 oder bevorzugter eine Gruppe Y2 ist beispielsweise eine C1-C3-Alkylgruppe, wie Methyl, Ethyl oder Propyl, besonders Methyl. Triarylphosphoranylidenmethyl Y2 oder bevorzugter Y1 ist beispielsweise Triphenylphosphoranylidenmethyl.
  • Steht einer der Reste Y1 und Y2 für eine reaktive veresterte Hydroxygruppe und steht der andere dieser Reste für eine Gruppe der Formel Y3-X, worin Y3 für Wasserstoff steht, dann wird die Kondensation vorzugsweise nach dem Kupplungsverfahren von Heck durchgeführt, beispielsweise in Gegenwart von Kupfer oder einem Kupferkatalysator oder einem Edelmetall/Phosphinkatalysator, wie Palladium oder einem PdII Salz, in Gegenwart von Triarylphosphin, beispielsweise Palladiumacetat, und Triphenylphosphin, oder in Gegenwart von Bistriphenylphosphinpalladiumdichlorid, vorzugsweise in Anwesenheit eines Triniederalkylam ins, beispielsweise von Trimethylamin, vorzugsweise in Gegenwart von Cu1-I, in einem polaren organischen Lösemittel, wie N,N-Diniederalkylalkansäureamid, beispielsweise Dimethylformamid, einem Diniederalkylsulfoxid, beispielsweise Dimethylsulfoxid, oder Dioxan, bei Temperaturen von zweckmäßig 15°C bis etwa 120°C, vorzugsweise bei Siedetemperatur.
  • Steht einer der Reste Y1 und Y2 für eine reaktive veresterte Hydroxygruppe und steht der andere dieser Reste für eine Gruppe der Formel Y3-X, worin Y3 für eine metallische Gruppe steht, wie eine Halogenmagnesiumgruppe, dann wird die Umsetzung vorzugsweise nach einer Grignard-Reaktion durchgeführt, worin das metallische Zwischenprodukt vorzugsweise in situ gebildet wird. Steht einer der Reste Y1 und Y2 für Niederalkanoyl und der andere dieser Reste für Niederalkyl, dann wird die intermolekulare Kondensation von Verbindungen der Formeln II und III vorzugsweise nach dem Verfahren von Shaw oder nach dem Verfahren von Wagstaff oder einer der vielen Modifikationen durchgeführt.
  • Steht einer der Reste Y1 und Y2 für Niederalkanoyl und steht der andere dieser Reste für Triarylphosphoranylidenmethyl, dann wird die Kondensation vorzugsweise unter Anwendung des bekannten Olefin-bildenden Verfahrens von Wittig durchgeführt, vorzugsweise durch Bildung der Phosphoranylidinkomponente aus einem entsprechenden Triarylphosphoniumhalogenid in situ, beispielsweise durch Umsetzung des letzteren mit einer Metallbase, wie einem Alkalimetallhydrid, wie Natriumhydrid, oder mit einer metallorganischen Base, wie einer Niederalkylmetallverbindung, wie Butyllithium, oder mit einem Alkalimetallalkanolat, beispielsweise Kalium-tert-butoxid, vorzugsweise in einem inerten organischen Lösemittel, wie einem aromatischen oder arylaliphatischen Kohlenwasserstoff, beispielsweise Benzol oder Toluol, zweckmäßig bei –10°C bis zweckmäßig 39°C, vorzugsweise erst bei 0°C bis 10°C und dann bei Umgebungstemperatur.
  • Elektrofugale Gruppen Y4 sind beispielsweise veresterte Hydroxygruppen, wie Hydroxygruppen, die mit einer organischen Säure verestert sind, beispielsweise Niederalkanoyloxygruppen oder Hydroxygruppen, die mit einer anorganischen Säure verestert sind, beispielsweise Halogengruppen, oder tertiäre Aminogruppen, wie Triniederalkylaminogruppen, beispielsweise Trimethylamino-, oder Niederalkylenamino-, Niederazaalkylenamino-, Niederoxyalkylenamino- oder Niederthiaalkylenaminogruppen, wie Pyrrolidino, Piperidino, Morpholino oder Thiomorpholino, oder die entsprechenden quaternären Ammoniumgruppen.
  • Der Schutz funktionaler Gruppen durch solche Schutzgruppen, die Schutzgruppen selbst und die Reaktionen zu ihrer Entfernung, werden beispielsweise in Standardwerken beschrieben.
  • Die Elimination von H-Y4 aus Verbindungen der Formel IV kann in herkömmlicher Weise durchgeführt werden. So können beispielsweise Wasser oder Niederalkancarbonsäuren durch eine azeotrope Destillation, beispielsweise in Toluol, zweckmäßig unter milden sauren Bedingungen, eliminiert werden. Wasserstoffhalogenide können unter basischen Bedingungen entfernt werden, wie durch eine Umsetzung mit einem Alkalimetallalkanolat, vorzugsweise im entsprechenden Niederalkanol als ein Lösemittel oder ein Colösemittel oder durch Erhitzung in Gegenwart eines tertiären Amins, wie eines Triniederalkylamins.
  • Die Ausgangsmaterialien für die oben beschriebenen Reaktionen sind allgemein bekannt. Neue Ausgangsmaterialien lassen sich in Analogie zu den Verfahren zur Herstellung bekannter Ausgangsmaterialien erhalten.
  • Verbindungen der Formel I, die mit diesem Verfahren erhältlich sind, können in unterschiedliche Verbindungen der Formel I in herkömmlicher Weise umgewandelt werden, so dass beispielsweise eine freie Carboxygruppe verestert oder amidiert werden kann, eine veresterte oder amidierte Carboxygruppe in eine freie Carboxygruppe umgewandelt werden kann, eine veresterte Carboxygruppe in eine unsubstituierte oder substituierte Carbamoylgruppe umgewandelt werden kann, eine freie Aminogruppe acyliert oder alkyliert werden kann, und eine freie Hydroxygruppe acyliert werden kann.
  • Auch können die Verbindungen der Formel I unter Anwendung herkömmlicher Verfahren oxidiert werden, wie durch Umsetzung mit einer organischen Peroxisäure, unter Erhalt der entsprechenden Pyridin-N-oxidderivate.
  • Salze von Verbindungen der Formel I können unter Anwendung an sich bekannter Verfahren auch in die freien Verbindungen umgewandelt werden, beispielsweise durch Behandlung mit einer Base oder mit einer Säure.
  • Erhaltene Salze können unter Anwendung an sich bekannter Verfahren in andere Salze überführt werden.
  • Die Verbindungen der Formel I einschließlich ihrer Salze können in Form von Hydraten erhalten werden oder können das zur Kristallisation verwendete Lösemittel einschließen.
  • Als ein Ergebnis der engen Beziehung zwischen den neuen Verbindungen in freier Form und in Form ihrer Salze ist jegliche obige und folgende Bezugnahme auf die freien Verbindungen und ihre Salze so zu verstehen, dass sie die freien Verbindungen und auch die entsprechenden Salze umfasst.
  • In einer Verbindung der Formel I kann die Konfiguration an einzelnen Chiralitätszentren selektiv umgekehrt werden. So kann beispielsweise die Konfiguration asymmetrischer Kohlenstoffatome, die nukleophile Substituenten enthalten, wie Amino oder Hydroxy, umgekehrt werden durch eine nukleophile Substitution zweiter Ordnung, optional nach einer Umwandlung des gebundenen nukleophilen Substituenten in eine geeignete nukleofugale Abgangsgruppe und eine Reaktion mit einem den ursprünglichen Substituenten einführenden Reagenz oder die Konfiguration an Kohlenstoffatomen, die Hydroxygruppen aufweisen, kann durch Oxidation und Reduktion in Analogie zu EP 0 236 734 A umgekehrt werden.
  • Die Erfindung bezieht sich auch auf pharmazeutische Zusammensetzungen, die Verbindungen der Formel I umfassen.
  • Die pharmazeutisch akzeptablen Verbindungen der vorliegenden Erfindung können beispielsweise verwendet werden zur Herstellung pharmazeutischer Zusammensetzungen, die eine wirksame Menge des aktiven Bestandteils zusammen oder im Gemisch mit einer signifikanten Menge eines anorganischen oder organischen, festen oder flüssigen, pharmazeutisch akzeptablen Trägers enthalten.
  • Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzungen sind Zusammensetzungen für eine enterale, wie nasale, rektale oder orale oder parenterale, wie intramuskulare oder intravenöse Verabreichung an Warmblüter, nämlich an Menschen und Tiere, die eine wirksame Dosis des pharmakologischen Wirkstoffs allein oder zusammen mit einer signifikanten Menge eines pharmazeutisch akzeptablen Trägers enthalten. Die Wirkstoffdosis ist abhängig von der Art des Warmblüters, dem Körpergewicht, dem Alter und dem individuellen Zustand, individuellen pharmakokinetischen Daten, der zu behandelnden Krankheit und der Art der Verabreichung.
  • Die pharmazeutischen Zusammensetzungen umfassen etwa 1% bis etwa 95%, vorzugsweise etwa 20% bis etwa 90%, Wirkstoff. Erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzungen können beispielsweise in Einheitsdosierungsformen vorliegen, wie in der Form von Ampullen, Phiolen, Suppositorien, Dragees, Tabletten oder Kapseln.
  • Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zusammensetzungen können in an sich bekannter Weise hergestellt werden, beispielsweise durch herkömmliche Verfahren zur Auflösung, Lyophilisation, Vermischung, Granulation oder Konfektionierung.
  • Die an warmblütige Tiere, beispielsweise an Menschen, mit beispielsweise einem Körpergewicht von 70 kg, zu verabreichenden Dosen, besonders die wirksamen Dosen für Störungen, die hervorgerufen werden durch oder assoziiert sind mit Irregularitäten der glutamatergischen Signaltransmission reichen von etwa 3 mg bis etwa 3 g, vorzugsweise von etwa 10 mg bis etwa 1 g, beispielsweise von etwa 20 mg bis 500 mg, pro Person und pro Tag, und zwar vorzugsweise unterteilt in 1 bis 4 Einzeldosen, die beispielsweise die gleiche Größe haben können. Kinder erhalten gewöhnlich etwa die Hälfte der Dosis Erwachsener. Die für jedes Individuum erforderliche Dosis kann beispielsweise durch Messung der Serumkonzentration des Wirkstoffs ermittelt und auf einen optimalen Wert eingestellt werden.
  • Die Erfindung wird nun anhand nichtbeschränkender Beispiele weiter illustriert, wobei alle darin angegebenen Temperaturen in Grad Celsius und alle Drücke in mbar zu verstehen sind.
  • BEISPIEL 1
  • 3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-benzonitril
  • Eine Lösung von 2,6-Dimethylpyridin (4,2 ml, 36,28 mmol), 3-Cyanobenzaldehyd (4,95 g, 37,74 mmol) in Essigsäureanhydrid (6,85 ml) wird 16 h unter Rückfluss erhitzt. Sodann wird das Essigsäureanhydrid unter Vakuum verdampft und der Rückstand durch Säulenchromatographie (Silicagel 400 g) gereinigt. Dabei wird die Säule zuerst mit Toluol (400 ml) und dann mit Toluol/Ethylacetat 95:5 eluiert. Die die gewünschte Verbindung enthaltenden Fraktionen werden vereinigt und unter Vakuum eingedampft. Der feste Rückstand wird aus Methylenchlorid/Hexan umkristallisiert, wobei 3,18 g weiße Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 91 bis 92°C isoliert werden.
  • BEISPIEL 2
  • 2-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-benzonitril
  • Eine Lösung von 2,6-Dimethylpyridin (5,8 ml, 50 mmol), 2-Cyanobenzaldehyd (6,81 g, 52 mmol) in Essigsäureanhydrid (9,5 ml) wird 16 h unter Rückfluss erhitzt. Sodann wird das Essigsäureanhydrid unter Vakuum verdampft und der Rückstand durch Säulenchromatographie (Silicagel 400 g) gereinigt. Dabei wird die Säule zuerst mit Toluol (400 ml) und dann mit Toluol/Ethylacetat 95:5 eluiert. Die die gewünschte Verbindung enthaltenden Fraktionen werden vereinigt und unter Vakuum eingedampft. Der feste Rückstand wird aus Methylenchlorid/Diisopropylether umkristallisiert, wodurch weiße Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 113 bis 114°C isoliert werden.
  • BEISPIEL 3
  • 2-Methyl-6-[2-(pyridin-4-yl)-vinyl]-pyridin
  • Eine Lösung von 2,6-Dimethylpyridin (5,8 ml, 50 mmol), Pyridin-4-carbaldehyd (4,9 g, 52 mmol) in Essigsäureanhydrid (9,5 ml) wird 16 h unter Rückfluss erhitzt. Sodann wird das Essigsäureanhydrid unter Vakuum verdampft und der Rückstand durch Säulenchromatographie (Silicagel 900 g) gereinigt. Die Säule wird zuerst mit Toluol/Aceton 4:1 (5 l) und dann mit Toluol/Aceton 3:1 (5 l) und schließlich mit Toluol/Aceton 2:1 (15 l) eluiert. Die die gewünschte Verbindung enthaltenden Fraktionen werden vereinigt und unter Vakuum eingedampft. Der feste Rückstand wird aus Methylenchlorid/Diisopropylether umkristallisiert, wodurch 0,956 g weiße Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 72 bis 73°C isoliert werden.
  • BEISPIEL 4
  • 2-Methyl-6-[2-(pyridin-3-yl)-vinyl]-pyridin
  • Eine Lösung von 2,6-Dimethylpyridin (5,8 ml, 50 mmol), Pyridin-3-carbaldehyd (4,9 g, 52 mmol) in Essigsäureanhydrid (9,5 ml) wird 10 h unter Rückfluss erhitzt. Sodann wird das Essigsäureanhydrid unter Vakuum verdampft und der Rückstand durch Säulenchromatographie (Silicagel 900 g) gereinigt. Sodann wird die Säule zuerst mit Toluol/Aceton 9:1 (7 l), dann mit Toluol/Aceton 4:1 (5 l) und schließlich mit Toluol/Aceton 2:1 (5 l) eluiert. Die die gewünschte Verbindung enthaltenden Fraktionen werden vereinigt und unter Vakuum eingedampft. Der feste Rückstand wird aus Methylenchlorid/Diisopropylether umkristallisiert, wodurch 4,28 g eines farblosen Öls erhalten werden, das beim Stehen bei 6 bis 8°C fest wird.
  • BEISPIEL 5
  • 2-[2-(3-Bromphenyl)-ethinyl]-6-methylpyridin
  • 1,2 g (2,8 mmol) 2-[1,2-Brom-2-(3-bromphenyl)-ethyl]-6-methylpyridin werden in 10 ml Ethanol gelöst. Anschließend erfolgt ein Zusatz von 0,9 g (16,1 mmol) Kaliumhydroxid (Pulver), worauf die erhaltene Suspension 4 h unter Rückfluss erhitzt wird. Sodann wird die Suspension auf Raumtemperatur abgekühlt, in 100 ml Kochsalzlösung gegossen und dreimal mit jeweils 30 ml t-Butylether/Methylether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden mit 30 ml Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter Vakuum eingedampft, wodurch 0,720 g der Titelverbindung als ein farbloses Öl erhalten werden, das beim Stehenlassen kristallisiert und dann einen Schmelzpunkt von 60 bis 61°C hat.
  • Das Ausgangsmaterial kann wie folgt erhalten werden:
  • a) 2-[2-(3-Bromphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin
  • Eine Lösung von 24 ml (200 mmol) 2,6-Dimethylpyridin und 25,6 ml (207 mmol) 3-Brombenzaldehyd in 38 ml Essigsäureanhydrid wird 7,5 h unter Rückfluss erhitzt. Hierauf wird das Essigsäureanhydrid unter Vakuum verdampft, wonach der Rückstand in 500 ml 4 N Chlorwasserstoffsäure gelöst und die Lösung zweimal mit jeweils 200 ml Hexan extrahiert wird. Die Wasserphase wird viermal mit jeweils 300 ml tert-Butylmethylether extrahiert. Die organischen Phasen werden zweimal mit jeweils 300 ml einer gesättigten NaHCO3 Lösung in Wasser gewaschen und dann dreimal mit jeweils 300 ml Kochsalzlösung (300 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter Vakuum eingedampft, wodurch 4,2 g der Titelverbindung in Form farbloser Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 58 bis 59°C erhalten werden.
  • b) 2-[1,2-Dibrom-2-(3-bromphenyl)-ethyl]-6-methylpyridin
  • 1 g (3,6 mmol) 2-(3-Bromphenylethinyl)-6-methylpyridin wird in 5 ml Tetrachlorkohlenstoff gelöst, und die Lösung wird auf 55 bis 60°C erhitzt. Sodann erfolgt ein tropfenweiser Zusatz von 0,23 ml (4,4 mmol) Brom Br2 in 1 ml Tetrachlorkohlenstoff. Das Reaktionsgemisch wird 30 min auf 55 bis 60°C gehalten und dann auf Raumtemperatur abgekühlt. Der erhaltene Niederschlag wird durch Filtration gesammelt und unter Vakuum getrocknet, wodurch 1,3 g der Titelverbindung in Form gelber Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 164 bis 166°C isoliert werden.
  • BEISPIEL 6
  • 3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-ethinyl]-benzonitril
  • Ein Gemisch von 1 g (8,54 mmol) 2-Ethinyl-6-methylpyridin (Herstellung in Analogie zu D. E. Ames et al., Synthesis, 1981, Seiten 364 bis 365), 2,3 g (12,8 mmol) 3-Brombenzonitril, 0,47 g (0,7 mmol) Bis(triphenylphosphin)-palladium-il-chlorid, 80 mg (0,41 mmol) Kupfer(II)iodid und 1,53 ml (15 mmol) Triethylamin in 10 ml Dimethylformamid wird 3 h bei 90°C gerührt. Das Gemisch wird auf Umgebungstemperatur abgekühlt, in Wasser gegossen und mit Dichlormethan extrahiert. Die organische Schicht wird über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und zur Trockne eingedampft, wobei der Rückstand durch Chromatographie über Silicagel mit Hexan/Ethylacetat (4:1) als Eluiermittel gereinigt wird. Durch Kristallisation des erhaltenen Produkts aus Hexan ergeben sich 0,53 g (28,4%) der Titelverbindung als braune Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 120 bis 123°C.
  • BEISPIEL 7
  • In Analogie zum Beispiel 1 (wenn X für Alkenylen steht) oder zum Beispiel 5 (wenn X für Alkinylen steht), werden die folgenden Verbindungen der Formel I hergestellt:
    Verbindung der Formel I Schmelzpunkt (°C)
    2-Styrylpyridin-3-ol 249–252
    2-Methyl-6-[2-(3-nitrophenyl)-vinyl]-pyridin 100–101
    2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-pyridin Farbloses Öl
    2-Methyl-6-styrylpyridin 40–42
    Essigsäure-6-[2-(2-chlorphenyl)-vinyl]-pyridin-3-ylester 75–77
    6-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-pyridin-3-ol 168–171
    Essigsäure-2-[2-(2-chlorphenyl)-vinyl]-pyridin-3-ylester 99–102
    2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-pyridin-3-ol 232–234
    6-Methyl-2-styrylpyridin-3-ol 261–Zer.
    Essigsäure-2-[2-(2-chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-ylester 92–94
    2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-ol 232–234
    (Z)-6-Methyl-2-styrylpyridin-3-ol 145–148
    2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin 51–52
    2-[2-(2-Fluorphenyl)-vinyl]-pyridin 69–70
    2-[2-(2-Nitrophenyl)-vinyl]-pyridin 97–99
    Essigsäure-2-[2-(4-chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-ylester 102–103
    Essigsäure-6-[2-(4-chlorphenyl)-vinyl]-2-methylpyridin-3-ylester 130–131
    2-[2-(4-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-ol 275–278 Zer.
    6-[2-(4-Chlorphenyl)-vinyl]-2-methylpyridin-3-ol 265–270 Zer.
    Essigsäure-6-methyl-2-[2-(2-nitrophenyl)-vinyl]-pyridin-3-ylester 139–140
    6-Methyl-2-[2-(2-nitrophenyl)-vinyl]-pyridin-3-ol 190–195 Zer.
    Essigsäure-2-methyl-6-[2-(2-nitrophenyl)-vinyl]-pyridin-3-ylester 99–100
    2-Methyl-6-[2-(2-nitrophenyl)-vinyl]-pyridin-3-ol 230–233 Zer.
    Essigsäure-2-[2-(3-chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-ylester 97–99
    Essigsäure-6-[2-(3-chlorphenyl)-vinyl]-2-methylpyridin-3-ylester 112–114
    2-[2-(3-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-ol 232–235
    6-[2-(3-Chlorphenyl)-vinyl]-2-methylpyridin-3-ol 230–232
    (Z)-(6-Styrylpyridin-2-yl)-methanol 69–70
    (E)-(6-Styrylpyridin-2-yl)-methanol 58–60
    2,2'-(1,2-Ethendiyl)bis[6-methyl]-pyridin 108–110
    Dimethyl-[3-(6-methyl-2-styrylpyridin-3-yloxy)-propyl]-aminhydrochloridsalz 136–139
    (E)-6-[2-(2-Pyridyl)-vinyl]-2-picolin 56–57
    2-Methyl-6-styrylpyridin-1-oxid 102–103
    2-Styrylpyridin-1-oxid 156–159
    (E)-6-Methyl-2-(2-pyridin-2-yl-vinyl)-pyridin-3-ol 240–242
    (Z)-6-Methyl-2-(2-pyridin-2-ylvinyl)-pyridin-3-ol; Hydrochlorid 225–228
    6-Styrylpyridin-2-carbonitril 92–93
    2-[2-(2,6-Dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin Hellgelbes Öl
    3-Methoxy-6-methyl-2-styrylpyridin Hellgelbes Öl
    6-Styrylpyridin-2-carbonsäureamid 141–142
    2-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-benzonitril 113–114
    3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-benzonitril 91–92
    4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-benzonitril 131–132
    6-Styrylpyridin-2-carbonsäure; Hydrochlorid 209–212
    6-Styrylpyridin-2-carbonsäuremethylester 87–88
    Essigsäure-2-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylester Farbloses Öl
    2-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenol 227–229
    Essigsäure-2-methoxy-4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylester 102–103
    2-[2-(3-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin 59–61
    2-[2-(4-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin 83–85
    2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-5-ethylpyridin 34–35
    1-(6-Styrylpyridin-2-yl)-ethanon 67–68
    6-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-2-methylnicotinsäureethylester 80–82
    2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylnicotinsäureethylester 70–72
    2-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-benzoesäure; Hydrochlorid 218–219
    3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-benzoesäure 150–151
    4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-benzoesäure 206–207
    3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-benzoesäuremethylester; Hydrochlorid 237–238
    4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-benzoesäuremethylester 112–113
    2-Methoxy-4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenol 118–119
    {3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-methanol; Hydrochlorid 230–231
    6-Styrylpyridin-2-carbonsäure-tert-butylamid 87–88
    2-(2-Brom-2-phenylvinyl)-6-methylpyridin; Hydrochlorid 150–154
    2-Methyl-6-phenylethinylpyridin; Hydrochlorid 146–148
    6-Styrylpyridin-2-carbonsäurehexylamid; Hydrochlorid 118–125
    6-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-2-methylnicotinsäure 219–221 Zer.
    2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylnicotinsäure 168–170
    2-[2-(3,5-Dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin 75–77
    2-Methyl-6-[2-(3-trifluormethylphenyl)-vinyl]-pyridin 44–45
    (E)-6-[2-(4-Pyridyl)-vinyl]-2-picolin 72–73
    N,N-Diethyl-3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-benzamidhydrochlorid 227–228
    N,N-Diethyl-4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-benzamidhydrochlorid 183–184
    (E)-6-[2-(3-Pyridyl)-vinyl]-2-picolin Gelbliches Öl
    {2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-essigsäureethylester Farbloser Gummi
    3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-N-(3-trifluormethylphenyl)-benzamid; Hydrochlorid 249–251
    4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-N-(3-trifluormethylphenyl)-benzamid 160–161
    2-[2-(3-Nitrophenyl)-vinyl]-pyridin 127–128
    6-Styrylpyridin-2-carbonsäure-(3-trifluormethylphenyl)-amid 126–129
    2-(6-Styrylpyridin-2-yl)-propan-2-ol; Hydrochlorid 171–174
    2-Methyl-6-(2-thiophen-2-ylvinyl)-pyridin 208–211
    2-[2-(3-Chlorphenyl)-vinyl]-pyridin 51–53
    2-[2-(3-Cyanophenyl)-vinyl]-pyridin 85–86
    2-[2-(3-Bromphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin 58–59
    2-[2-(3-Bromphenyl)-2-fluorvinyl]-6-methylpyridin 58–59
    2-[2-(3,5-Dimethylphenyl)-2-fluorvinyl]-6-methylpyridin 70–72
    2-[2-(2,3-Dimethoxyphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin Farbloses Öl
    2-[2-(2,3-Dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin 67–68
    2-[2-(3-Chlorphenyl)-1-methylvinyl]-pyridin Farbloses Öl
    {2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yl}-methanol 87–90
    2-Methyl-6-[2-(3-trimethylsilanylethinylphenyl)-vinyl]-pyridin Gelbliches Öl
    2-[2-(3,4-Difluorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin 61–62
    2-[2-(3-Ethinylphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin Gelbliches Öl
    2-[2-(3,5-Difluorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin Gelbliches Öl
    2-[2-(3-Fluorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin Gelbliches Öl
    2-[2-(3-Methoxyphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin Gelbliches Öl
    2-Methyl-6-[2-(3-phenoxyphenyl)-vinyl]-pyridin Gelbliches Öl
    2-[2-(3-Benzyloxyphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin 68–69
    2-[2-(2,5-Difluorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin 44–45
    {2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-essigsäure 230–233
    (3-{2-[2-(3-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethylamin 203–205
    {6-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-2-methylpyridin-3-yl}-methanol 131–133
    2-(3-Bromphenylethinyl)-6-methylpyridin 61–63
    2-Methyl-6-{2-[3-(3-trifluormethylphenoxy)-phenyl]-vinyl}-pyridin Gelbliches Öl
    2-[2-(3,5-Dimethoxyphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin 43–45
    2-[2-(3-Chlorphenyl)-vinyl]-3-methoxy-6-methylpyridin 52–53
    Essigsäure-4-brom-2-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylester Gelbliches Öl
    Essigsäure-3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylester Gelbliches Öl
    2-[2-(3,4-Dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin 73–75
    4-Brom-2-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenol 246–248
    Essigsäure-2-[2-(3,5-dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-ylester 156–158
    Essigsäure-6-[2-(3,5-dichlorphenyl)-vinyl]-2-methylpyridin-3-ylester 159–161
    Essigsäure-2-[2-(3,5-dichlorphenyl)-vinyl]-pyridin-3-ylester 154–156
    2-Methyl-6-(2-naphthalin-1-ylvinyl)-pyridin Gelbliches Öl
    2-[2-(2,3-Dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)-vinyl]-6-methylpyridin 99–101
    2-Methyl-6-(2-naphthalin-2-ylvinyl)-pyridin 97–99
    2-Methyl-6-(2-m-tolylvinyl)-pyridin Gelbliches Öl
    2-{2-[3-(3,5-Dichlorphenoxy)-phenyl]-vinyl}-6-methyl-pyridin Gelblicher Gummi
    2-[2-(3-Chlorphenyl)-propenyl]-6-methylpyridin Gelbliches Öl
    2-[2-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-vinyl]-6-methylpyridin 88–90
    2-[2-(4-Fluorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin 50–51
    2-Methyl-6-(2-o-tolylvinyl)-pyridin Gelbliches Öl
    2-Methyl-6-(2-p-tolylvinyl)-pyridin 85–86
    2-Methyl-6-(2-p-tolylpropenyl)-pyridin Gelbliches Öl
    3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylamin 126–129
    (2,3-Dimethoxy-7-nitrochinoxalin-5-ylmethyl)-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-amin Fahloranger Schaum
    N-{3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-acetamid 147
    N-{3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-2-phenylacetamid 156
    2,2-Dimethyl-N-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-propionamid 166–168
    Thiophen-2-carbonsäure-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-amid 197 Zer.
    Cyclohexancarbonsäure-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-amid 215
    1-(4-Bromphenyl)-3-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-harnstoff 197 Zer.
    2-Methyl-6-[2-(4-nitrophenyl)-vinyl]-pyridin 134–135
    4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylamin 147–148
    2-[2-(3,5-Dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-ol 218–220
    6-[2-(3,5-Dichlorphenyl)-vinyl]-2-methylpyridin-3-ol 286 Zer.
    2-[2-(3,5-Dichlorphenyl)-vinyl]-pyridin-3-ol 240–242
    2-[2-(6-Chlorbenzo[1,3]dioxo-5-yl)-vinyl]-6-methylpyridin 131–132
    2-[2-(2,3-Difluorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin 55–56
    2-[2-(3,4-Dichlorphenyl)-propenyl]-6-methylpyridin Gelbliches Öl
    2-[2-(3,5-Bistrifluormethylphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin 85–86
    Essigsäure-2-methoxy-6-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylester Gelbliches Öl
    2-Methoxy-6-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenol 118–120
    2-Methyl-6-[2-(2,3,6-trifluorphenyl)-vinyl]-pyridin 59–62
    2-[2-(4-Fluor-3-trifluormethylphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin Gelbliches Öl
    2-Methyl-6-(2,3,6-trifluorphenylethinyl)-pyridin 93–94
    Essigsäure-4-chlor-2-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylester Gelbliches Öl
    Essigsäure-2,6-di-tert-butyl-4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylester 127–128
    3-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-benzamid 187–189
    Essigsäure-4-brom-2-methoxy-6-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylester 151–153
    2-(6-Chlorbenzo[1,3]dioxol-5-ylethinyl)-6-methylpyridin 105–106 Hellbraune Kristalle
    2-[2-(3,5-Dichlorphenyl)-vinyl]-3-methoxy-6-methylpyridin 127–129
    2-[2-(3,5-Dichlorphenyl)-vinyl]-3-methoxypyridin 111–113
    5-Azido-2-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenol 143 Zer.
    2-[2-(Pyridin-3-yl)-ethinyl]-6-methylpyridin Hellgelbe Kristalle 60–61
    N-{3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-bernsteinsäure 212–213
    1-tert-Butyl-3-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-harnstoff 191–192
    5-({3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylamino]-methyl)-7-nitro-1,4-dihydrochinoxalin-2,3-dion 250 Zer.
    Tetrahydrofuran-2-carbonsäure-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-amid 160–161
    (1-{3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylcarbamoyl}-2-phenylethyl)-carbaminsäure-tert-butylester Farbloser Schaum
    ({3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylcarbamoyl}-methyl)-carbaminsäure-tert-butylester Farbloser Schaum
    Diethyl-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-amin 217 Zer.
    Ethyl-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-amin 225 Zer.
    Ethyl-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-amin 183 Zer.
    2-(2-Ethoxy-3,6-difluorphenylethinyl)-6-methylpyridin Gelbliches Öl
    2-(3,5-Difluorphenylethinyl)-6-methylpyridin Gelbliches Öl
    2-(3-Fluorphenylethinyl)-6-methylpyridin 26–28
    2-[2-(3,5-Dimethylphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin 56–57
    2-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin 55–56
    2-(3,4-Dichlorphenylethinyl)-6-methylpyridin 73–74
    2-(4-Ethoxy-3-trifluormethylphenylethinyl)-6-methylpyridin 61–62
    2-(4-Fluorphenylethinyl)-6-methylpyridin 98–100
    2-Methyl-6-o-tolylethinylpyridin Gelbliches Öl
    2-(3,4-Difluorphenylethinyl)-6-methylpyridin 65–68
    2-Methyl-6-[2-(2,3,5-trichlorphenyl)-vinyl]-pyridin 80–82
    1-[3-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-phenyl]-ethanon 76–78
    2-Methyl-6-(3-trifluormethylphenylethinyl)-pyridin 35–37
    2-Methyl-6-(3-nitrophenylethinyl)-pyridin 99,5–102,5
    6-[2-(3,5-Dichlorphenyl)-vinyl]-3-methoxy-2-methylpyridin 98–100
    {2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yl}-morpholin-4-ylmethanon 123–125
    (3-{2-[2-(3,5-Dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethylaminhydrochlorid 207–210
    N-{4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-bernsteinsäure 201 Zer.
    N-{4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-2-phenylacetamid 236–237 Zer.
    ({4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylcarbamoyl}-methyl)-carbaminsäure-tert-butylester 144–145 Zer.
    1-(tert-Butyl-3-{4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-harnstoff 209 Zer.
    {3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-thiophen-2-ylmethylaminhydrochlorid 161–162
    Cyclohexylmethyl-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-aminhydrochlorid 178–179 Zer.
    {4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-thiophen-2-ylmethylamin 100
    Cyclohexylmethyl-{4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-amin 106–107
    2-Amino-N-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-3-phenylpropionamid 102
    2-Amino-N-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-acetamid 105
    2-Amino-N-{4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-acetamid 217–219 Zer.
    1-[1-({2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-acetyl)-piperidin-4-yl]-imidazolidin-2-on Amorpher Schaum
    (1-{4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylamino}-ethyl)-phosphonsäuredimethylester Oranger amorpher Feststoff
    2-[2-(2Methoxyphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin 129–130
    2-(3-Ethoxy-4-fluorphenylethinyl)-6-methylpyridin 82–83
    2-(3-Chlorphenylethinyl)-6-methylpyridin 57–59
    1-(3-Pyridin-2-ylethinylphenyl)-ethanon 48–51
    4-Chlor-2-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenol 256–260
    4-Brom-2-methoxy-6-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenol 121–123
    2-Methyl-6-m-tolylethinylpyridin 57–58
    2-(2,5-Difluorphenylethinyl)-6-methylpyridin 49–50
    2-(3,5-Dimethylphenylethinyl)-6-methylpyridin Gelbliches Öl
    2-[2-(3,5-Dibromphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin 68–70
    2-Methyl-6-[2-(pyrimidin-5-yl)-ethinyl]-pyridin 110–112
    (2-{2-[2-(3-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-ethyl)-dimethylamin 165–167
    Essigsäure-1-{4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-ethylester
    3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenol 250–251
    3-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-phenylamin 129–130
    N-[3-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-phenyl]-2-phenylacetamid 133–135 Zer.
    Thiophen-2-carbonsäure-[3-(6-methylpyridin-2-ylethinyl)-phenyl]-amid 156–157 Zer.
    2-Methyl-6-thiophen-2-ylethinylpyridin 34–36
    3-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-benzoesäureethylester 56–58
    2-(3,5-Dibromphenylethinyl)-6-methylpyridin 100:101
    {2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-ylmethyl}-dimethylamin 227–229 Zer.
    (3-{6-[2-(3-Chlorphenyl)-vinyl]-2-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethylamin 184–186
    5-Azido-4-iod-2-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenol Rotes Glas
    2,6-Di-tert-butyl-4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenol 126–127
    1-{4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-ethanol 97–99
    2-Methyl-6-[2-(pyrimidin-2-yl)-ethinyl]-pyridin 144–145
    [3-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-phenyl]-phenylmethanon 99–100
    6-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-3,4-dihydro-1H-chinolin-2-on 189–191
    2-(3-{2-[2-(3-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-isoindol-1,3-dion 101–103
    3-Methoxy-6-methyl-2-m-tolylethinylpyridin Braunes Öl
    Essigsäure-2-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-4-nitrophenylester 129–131
    6-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-indan-1-on 160–165
    2-Methyl-6-[2-(pyrazin-2-yl)-ethinyl]-pyridin 95–96
    N-Methyl-N-(3-{4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenoxy}-propyl)-acetamid 62–70
    2-[2-(3,5-Bistrifluormethylphenyl)-1-ethoxyvinyl]-6-methylpyridin Gelbes Öl
    Essigsäure-2-phenylethinylpyridin-3-ylester Braunes Öl
    Essigsäure-6-methyl-2-m-tolylethinylpyridin-3-ylester Braunes Öl
    Essigsäure-4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-2-nitrophenylester 91–93
    2-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-4-nitrophenol 275 Zer.
    Dimethyl-[3-(2-phenylethinylpyridin-3-yloxy)-propyl]-amin Gelbliches Öl
    Dimethyl-(3-{4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenoxy}-propyl)-amin 240–243
    1-{4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-ethanon 56–58
    2-(3-Fluorphenylethinyl)-chinolin 81–83
    Essigsäure-2-methyl-6-styrylpyridin-3-ylester 93–96
    4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-2-nitrophenol 141–143
    3-Ethoxy-4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-2-nitrophenol 175–178 Zer.
    4-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-2-nitrophenol 184–187 Zer.
    Essigsäure-2-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-6-nitrophenylester 105–110 Zer.
    Dimethyl-[3-(6-methyl-2-phenylethinylpyridin-3-yloxy)-propyl]-amin Gelber Gummi
    2-Azido-4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenol 155–157 Zer.
    Dimethyl-[3-(6-methyl-2-m-tolylethinylpyridin-3-yloxy)-propyl]-amin Gelbliches Öl
    2-(3-Methansulfonylphenylethinyl)-6-methylpyridin 108–110 Zer.
    3-{2-[2-(3-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propylamin 186–189
    4-Azido-N-(3-{2-[2-(3-chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-2-hydroxybenzamid 99–102 Zer.
    3-[3-(3-Dimethylaminopropoxy)-6-methylpyridin-2-ylethinyl]-benzonitril Gelber Gummi
    5-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-indan-1-on 133–134
    2-Methyl-6-(2,3,5-trichlorphenylethinyl)-pyridin 112–114
    2-[2-(6-Methylpyridin-3-yl)-ethinyl]-6-methylpyridin 118–119
    Dimethyl-(3-[6-methyl-2-(3-trifluormethylphenylethinyl)-pyridin-3-yloxy]-propyl}-amin Gelber Gummi
    2-[2-(6-Methylpyridin-3-yl)-ethinyl]-3-methoxy-6-methylpyridinhydrochlorid 198–199
    2-Methyl-6-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-ylethinyl)-pyridin 50–51
    3-[2-(3-Chlorphenylethinyl)-6-methylpyridin-3-yloxy]-propylamin 151–153
    (3-{4-Brom-2-methoxy-6-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenoxy}-propyl)-dimethylamin 211–215
    [6-(3-Fluorphenylethinyl)-pyridin-2-yl]-dimethylamin Braunes Öl
    6'-(3-Fluorphenylethinyl)-3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,2']-bipyridinyl Brauner Gummi
    {3-[2-(3-Chlorphenylethinyl)-6-methylpyridin-3-yloxy]-propyl}-dimethylamin 158–160
    4-Azido-N-{3-[2-(3-chlorphenylethinyl)-6-methylpyridin-3-yloxy]-propyl}-2-hydroxybenzamid 161–163 Zer.
    1-[3-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-phenyl]-1H-[1,2,4]triazol-3-carbonsäureethylester 105–110 Zer.
    1-[3-(6-Methyl-2-phenylethinylpyridin-3-yloxy)-propyl]-piperidin-3-ol 108–109
    2-Ethinyl-6-(3-fluorphenylethinyl)-pyridin 89–90
    3-Methyl-6-(6-methylpyridin-2-ylethinyl)-3H-benzoxazol-2-on 172–174
    1-[3-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-phenyl]-1H-[1,2,4]triazol-3-carbonsäure-dimethylamid 154–157
    1-[3-(6-Methyl-2-phenylethinylpyridin-3-yloxy)-propyl]-piperidin-4-ol Amorpher weißer Feststoff
    5-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-2-nitrophenol 150–151 Zer.
    5-[2-Brom-2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-2-nitrophenol 158–159
    5-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-E-vinyl]-2-nitrophenol 171–173
    5-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-Z-vinyl]-2-nitrophenol 108–110
    4-Azido-2-hydroxy-N-[3-(6-methylpyridin-2-ylethinyl)-phenyl]-benzamid 180–182 Zer.
    5-(3-Dimethylaminopropoxy)-6-phenylethinylpyridin-2-carbonsäureethylester 160–162
    6-Methyl-2-styrylpyrimidin-4-ol 221–225
    2-Ethyl-6-(3-fluorphenylethinyl)-pyridin Braunes Öl
    2-(3,5-Dichlorphenylethinyl)-6-methylpyridin 74–76
    2-Methyl-6-(3-trifluormethoxyphenylethinyl)-pyridin < 30; Braune Kristalle
    2-Methyl-6-(3-[1,2,4]triazol-1-ylphenylethinyl)-pyridin 128–130
    4-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-phthalonitril 138–140
    2-Methyl-6-{2-[3-(1H-tetrazol-5-yl)-phenyl]-vinyl}-pyridin, Verbindung mit Ameisensäure 234–240
    3-[2-(3,5-Dichlorphenylethinyl)-6-methylpyridin-3-yloxy]-propylamin 97–100
    {3-[2-(3,5-Dichlorphenylethinyl)-6-methylpyridin-3-yloxy]-propyl}-dimethylamin 171–173
    2-(3,5-Dimethylphenylethinyl)-3-methoxy-6-methylpyridin Gelbliches Öl
    2-[2-(3-Fluorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-ol 251–253 Zer.
    6-(3-Fluorphenylethinyl)-2-methylnicotinsäureethylester 84–86
    2-Azido-5-(6-methylpyridin-2-ylethinyl)-phenol 153–155 Zer.
    6-(3,4-Dimethoxyphenylethinyl)-5-(3-dimethylaminopropoxy)-pyridin-2-carbonsäureethylester 149–152
    2-(4-Methoxy-3-trifluormethylphenylethinyl)-6-methylpyridin 86–87
    2-(3-Fluorphenylethinyl)-6-methoxypyridin Braunes Öl
    2-(3-Fluorphenylethinyl)-5-methylpyridin 74–76
    6-(3,5-Dichlorphenylethinyl)-5-(3-dimethylaminopropoxy)-pyridin-2-carbonsäureethylester 195–198
    5-(3-Dimethylaminopropoxy)-6-(3,5-dimethylphenylethinyl)-pyridin-2-carbonsäureethylester 187–190
    6-(3-Fluorphenylethinyl)-2-methylnicotinsäure 173–175
    [6-(3-Fluorphenylethinyl)-2-methylpyridin-3-yl]-methanol 116–118
    [4-(4-Fluorbenzoyl)-piperidin-1-yl]-[6-(3-fluorphenylethinyl)-2-methylpyridin-3-yl]-methanon 138–140
    2-(3-Fluorphenylethinyl)-6-methylnicotinsäureethylester Braunes Öl
    2-(3-Fluorphenylethinyl)-4,6-dimethylpyridin Braunes Öl
    6-(3-Fluorphenylethinyl)-N-(5-methoxyindan-2-ylmethyl)-2-methylnicotinamid 157–159
    {[6-(3-Fluorphenylethinyl)-2-methylpyridin-3-carbonyl]-amino}-phenylessigsäuremethylester 133–135
    2-Methyl-6-(5-methylthiophen-2-ylethinyl)-pyridin 58–59
    2-Methyl-6-(2,3,5-trimethylphenylethinyl)-pyridin Braunes Öl
    3-{2-[2-(3-Fluorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propan-1-ol 86–88
    [6-(3-Fluorphenylethinyl)-2-methylpyridin-3-ylmethyl]-dimethylamin 220–222
    2,2-Dimethylpropionsäure-3-[2-(3-fluorphenylethinyl)-6-methylpyridin-3-yloxy]-propylester Gelbliches Öl
    2-Azido-4-iod-5-(6-methylpyridin-2-ylethinyl)-phenol 140 Zer.
    6-Azido-2,4-diiod-3-(6-methylpyridin-2-ylethinyl)-phenol 162 Zer.
    4-Azido-2-hydroxy-5-iod-N-[3-(6-methylpyridin-2-ylethinyl)-phenyl]-benzamid 185 Zer.
    Essigsäure-3-acetoxymethyl-5-(6-methylpyridin-2-ylethinyl)-benzylester Braunes Öl
    (Benzyl-{[2-(3-fluorphenylethinyl)-6-methylpyridin-3-yloxy]-acetyl}-amino)-essigsäureethylester Braunes Öl
    2-[2-(3-Fluorphenyl)-vinyl]-6-methylisonicotinsäureethylester 76–77
    3-[2-(3-Fluorphenylethinyl)-6-methylpyridin-3-yloxy]-propan-1-ol 72–74
    [3-Hydroxymethyl-5-(6-methylpyridin-2-ylethinyl)-phenyl]-methanol 115–117
    (3-{2-[2-(3,5-Dimethylphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethylamin Gelblicher Gummi
    [4-(4-Fluorbenzoyl)-piperidin-1-yl]-{6-[2-(3-fluorphenyl)-vinyl]-2-methylpyridin-3-yl}-methanon 156–158
    2-[2-(3-Fluorphenyl)-vinyl]-6-methylisonicotinsäure 245–248
    {6-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-2-methylpyridin-3-yl}-[4-(4-fluorbenzoyl)-piperidin-1-yl]-methanon 109–112
    2-(3-Ethinylphenylethinyl)-6-methylpyridin 48–49
    (3-{2-[2-(2,6-Dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethylaminhydrochlorid 207–210
    (3-{2-[2-(2,3-Dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethylaminhydrochlorid 161–169
    4-[6-(3-Fluorphenylethinyl)-2-methylpyridin-3-carbonyl]-piperazin-1-carbonsäure-tert-butylester 97–99
    [6-(3-Fluorphenylethinyl)-2-methylpyridin-3-yl]-piperazin-1-ylmethanon 250–252 Zer.
    [4-(4-Azido-2-hydroxybenzoyl)-piperazin-1-yl]-[6-(3-fluorphenylethinyl)-2-methylpyridin-3-yl]-methanon 186–188 Zer.
    (3-{2-[2-(2,4-Dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethylaminhydrochlorid 170–176
    2-(3-Fluorphenylethinyl)-6-methylisonicotinsäureethylester 89–91
    2-(3-Fluorphenylethinyl)-6-methylisonicotinsäure-tert-butylester 94–96
    2-(3-Fluorphenylethinyl)-6-methylisonicotinsäure 231 Zer.
    [2-(3-Fluorphenylethinyl)-6-methylpyridin-4-yl]-methanol 143–146
    [4-(4-Fluorbenzoyl)-piperidin-1-yl]-[2-(3-fluorphenylethinyl)-6-methylpyridin-4-yl]-methanon 156–158
    3-Allyloxy-2-[2-(3,5-dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin 105–106
    [2-(3-Fluorphenylethinyl)-6-methylpyridin-4-yl]-morpholin-4-ylmethanon 114–116
    Essigsäure-3-(6-methylpyridin-2-ylethinyl)-benzylester Braunes Öl
    [2-(3-Fluorphenylethinyl)-6-methylpyridin-4-ylmethyl]-dimethylamin 209–212
    (3-{2-[2-(3,5-Dichlorphenyl)-propenyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethylaminhydrochlorid 182–184
    2-(3-Fluorphenylethinyl)-3-methoxy-6-methylpyridin Gelbliches Öl
    (3-{2-[2-(3,5-Dichlorphenyl)-vinyl]-pyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethylaminhydrochiorid 171–174
    (4-Azido-2-hydroxy-5-iodphenyl)-{4-[6-(3-fluorphenylethinyl)-2-methylpyridin-3-carbonyl]-piperazin-1-yl}-methanon 195–200 Zer.
    4-Azido-N-{3-[2-(3-chlorphenylethinyl)-6-methylpyridin-3-yloxy]-propyl}-2-hydroxy-5-iodbenzamid 142–150 Zer.
    4-(2-Pyridin-2-ylvinyl)-benzoesäureethylester 100–102
    (3-{2-[2-(4-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethylaminhydrochlorid 159–171
    [3-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-phenyl]-methanol 43–45
    6-(3-Fluorphenylethinyl)-nicotinsäure-tert-butylester 96–98
    (3-{2-[2-(3,4-Dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethylaminhydrochlorid 174–177
    2-(1-Brom-2-phenylvinyl)-4-methylpyrimidin Gelbes Öl
    6-(3-Fluorphenylethinyl)-nicotinsäure 223 Zer.
    [4-(4-Fluorbenzoyl)-piperidin-1-yl]-[6-(3-fluorphenylethinyl)-pyridin-3-yl]-methanon 136,0–139,0
    2-(2-tert-Butoxy-3,6-difluorphenylethinyl)-6-methylpyridin 72,0–74,0
    2-Methyl-6-[2-(2,4,5-trifluorphenyl)-vinyl]-pyridin 74–76
    2-Methyl-6-[2-(2,3,4-trifluorphenyl)-vinyl]-pyridin 79–82
    3-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-phenol 142–144
    2-Methyl-6-[2-(3,4,5-trifluorphenyl)-vinyl]-pyridin 74–76
    2-(3-Methoxyphenylethinyl)-6-methylpyridin 55–57
    2-Methyl-6-(2,3,4-trifluorphenylethinyl)-pyridin 104–106
    • (Zer. = Zersetzung)

Claims (8)

  1. Verwendung einer Verbindung der Formel I
    Figure 00230001
    worin X für eine optional durch Halogen substituierte (C2-C4)-Alkylen- oder (C2-C4)-Alkinylengruppe steht, die über vicinale ungesättigte Kohlenstoffatome gebunden sind, R1 für Wasserstoff, (C1-C4)-Alkyl, (C1-C4)-Alkoxy, Hydroxy-(C1-C4)-alkyl, Cyano, Ethinyl, Carboxy, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, Di-(C1-C4)-alkylamino, (C1-C5)-Alkylaminocarbonyl oder Trifluormethylphenylaminocarbonyl steht, R2 für Wasserstoff, Hydroxy, (C1-C4)-Alkyl, Hydroxy-(C1-C4)-alkyl, (C1-C4)-Alkoxy, Carboxy, (C2-C5)-Alkanoyloxy, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, Di-(C1-C4)-alkylamino-(C1-C4)-alkanoyl, Di-(C1-C4)-alkylaminomethyl, 4-(4-Fluorbenzoyl)-piperidin-1-ylcarboxy, 4-t.-Butyloxycarbonylpiperazin-1-ylcarboxy, 4-(4-Azido-2-hydroxybenzoyl)-piperazin-1-ylcarboxy oder 4-(4-Azido-2-hydroxy-3-iodbenzoyl)-piperazin-1-ylcarboxy steht, R3 für Wasserstoff, (C1-C4)-Alkyl, Carboxy, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, (C1-C4)-Alkylcarbamoyl, Hydroxy-(C1-C4)-alkyl, Di-(C1-C4)-alkylaminomethyl, Morpholinocarbonyl oder 4-(4-Fluorbenzoyl)-piperidin-1-ylcarboxy steht, R4 für Wasserstoff, Hydroxy, (C1-C4)-Alkoxy, Carboxy, (C2-C5)-Alkanoyloxy, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, Amino-(C1-C4)-alkoxy, Di-(C1-C4)-alkylamino-(C1-C4)-alkoxy, Di-(C1-C4)-alkylamino)-(C1-C4)-alkyl, Carboxy-(C1-C4)-alkylcarbonyl, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl-(C1-C4)-alkoxy, Hydroxy-(C1-C4)-alkyl, Di-(C1-C4)-alkylamino-(C1-C4)-alkoxy oder m-Hydroxy-p-azidophenylcarbonylamino-(C1-C4)-alkoxy steht, und R5 eine Gruppe der folgenden Formeln ist
    Figure 00230002
    worin Ra und Rb unabhängig stehen für Wasserstoff, Hydroxy, Halogen, Nitro, Cyano, Carboxy, (C1-C4)-Alkyl, (C1-C4)-Alkoxy, Hydroxy-(C1-C4)-alkyl, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, (C2-C7)-Alkanoyl, (C2-C5)-Alkanoyloxy, (C2-C5)-Alkanoyloxy-(C1-C4)-alkyl, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Trimethylsilylethinyl, (C2-C5)-Alkinyl, Amino, Azido, Amino-(C1-C4)-alkoxy, (C2-C5)-Alkanoylamino-(C1-C4)-alkoxy, (C1-C4)-Alkylamino-(C1-C4)- alkoxy, Di-(C1-C4)-Alkylamino-(C1-C4)-alkoxy, (C1-C4)-Alkylamino, Di-(C1-C4)-alkylamino, Monohalogenbenzylamino, Thienylmethylamino, Thienylcarbonylamino, Trifluormethylphenylaminocarbonyl, Tetrazolyl, (C2-C5)-Alkanoylamino, Benzylcarbonylamino, (C1-C4)-Alkylaminocarbonylamino, (C1-C4)-Alkoxycarbonylaminocarbonylamino oder (C1-C4)-Alkylsulfonyl, Rc für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, (C1-C4)-Alkyl, (C2-C5)-Alkanoyloxy, (C1-C4)-Alkoxy oder Cyano steht, und R4 für Wasserstoff, Halogen oder (C1-C4)-Alkyl steht, in freier Form oder in Form eines N-Oxids oder eines pharmazeutisch akzeptablen Salzes, zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung für die Behandlung von Störungen, die mit Irregularitäten der glutamatergen Signaltransmission assoziiert sind, und von Störungen des Nervensystems, die vollständig oder teilweise durch mGluR5 mediiert sind.
  2. Verwendung nach Anspruch 1, worin R1 für Wasserstoff, (C1-C4)-Alkyl, (C1-C4)-Alkoxy, Cyano, Ethinyl oder Di-(C1-C4)-alkylamino steht, R2 für Wasserstoff, Hydroxy, Carboxy, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, Di-(C1-C4)-alkylaminomethyl, 4-(4-Fluorbenzoyl)-piperidin-1-ylcarboxy, 4-t.-Butyloxycarbonylpiperazin-1-ylcarboxy, 4-(4-Azido-2-hydroxybenzoyl)-piperazin-1-ylcarboxy oder 4-(4-Azido-2-hydroxy-3-iodbenzoyl)-piperazin-1-ylcarboxy steht, R3 wie im Anspruch 1 definiert ist, R4 für Wasserstoff, Hydroxy, Carboxy, (C2-C5)-Alkanoyloxy, (C1-C4)-Alkoxycarbonyl, Amino-(C1-C4)-alkoxy, Di-(C1-C4)-alkylamino-(C1-C4)-alkoxy, Di-(C1-C4)-alkylamino-(C1-C4)-alkyl oder Hydroxy-(C1-C4)-alkyl steht, und R5 eine Gruppe der folgenden Formeln ist
    Figure 00240001
    worin Ra und Rb unabhängig für Wasserstoff, Halogen, Nitro, Cyano, (C1-C4)-Alkyl, (C1-C4)-Alkoxy, Trifluormethyl, Trifluormethoxy oder (C2-C5)-Alkinyl stehen, und Rc und Rd wie im Anspruch 1 definiert sind.
  3. Verwendung einer Verbindung nach Anspruch 1 oder 2 zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung für die Behandlung von Epilepsie, Zerebralischämien, besonders von akuten Ischämien, Ischämiekrankheiten des Auges, Muskelspasmen, wie lokaler oder allgemeiner Spastizität, und besonders von Konvulsionen oder Schmerz.
  4. Verwendung einer Verbindung nach Anspruch 1 oder 2 zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung für die Behandlung akuter, traumatischer und chronischer degenerativer Prozesse des Nervensystems, wie Parkinson-Krankheit, senile Demenz, Alzheimer-Krankheit, Chores Huntington, amyotrophe Lateralsklerose und multiple Sklerose, psychiatrischer Krankheiten, wie Schizophrenie und Angst, Depression und Schmerz.
  5. Verbindung, die ausgewählt ist aus 3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-benzonitril, 2-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-benzonitril, 2-Methyl-6-[2-(pyridin-4-yl)-vinyl]-pyridin, 2-Methyl-6-[2-(pyridin-3-yl)-vinyl]-pyridin, 2-[2-(3-Bromphenyl)-ethinyl]-6-methylpyridin, 3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-ethinyl]-benzonitril, 2-Styrylpyridin-3-ol, 2-Methyl-6-[2-(3-nitrophenyl)-vinyl]-pyridin, Essigsäure-6-[2-(2-chlorphenyl)-vinyl]-pyridin-3-ylester, 6-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-pyridin-3-ol, Essigsäure-2-[2-(2-chlorphenyl)-vinyl]-pyridin-3-ylester, 2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-pyridin-3-ol, 6-Methyl-2-styrylpyridin-3-ol, Essigsäure-2-[2-(2-chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-ylester, 2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-ol, (Z)-6-Methyl-2-styrylpyridin-3-ol, 2-[2-(2-Nitrophenyl)-vinyl]-pyridin, Essigsäure-2-[2-(4-chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-ylester, Essigsäure-6-[2-(4-chlorephenyl)-vinyl]-2-methylpyridin-3-ylester, 2-[2-(4-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-ol, 6-[2-(4-Chlorphenyl)-vinyl]-2-methylpyridin-3-ol, Essigsäure-6-methyl-2-[2-(2-nitrophenyl)-vinyl]-pyridin-3-ylester, 6-Methyl-2-[2-(2-nitrophenyl)-vinyl]-pyridin-3-ol, Essigsäure-2-methyl-6-[2-(2-nitrophenyl)-vinyl]-pyridin-3-ylester, 2-Methyl-6-[2-(2-nitrophenyl)-vinyl]-pyridin-3-ol, Essigsäure-2-[2-(3-chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-ylester, Essigsäure-6-[2-(3-chlorphenyl)-vinyl]-2-methylpyridin-3-ylester, 2-[2-(3-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-ol, 6-[2-(3-Chlorphenyl)-vinyl]-2-methylpyridin-3-ol, (Z)-(6-Styrylpyridin-2-yl)-methanol, (E)-(6-Styrylpyridin-2-yl)-methanol, Dimethyl-[3-(6-methyl-2-styrylpyridin-3-yloxy)-propyl]-amin 2-Methyl-6-styrylpyridin-1-oxid, 2-Styrylpyridin-1-oxid, (E)-6-Methyl-2-(2-pyridin-2-ylvinyl)-pyridin-3-ol, (Z)-6-Methyl-2-(2-pyridin-2-ylvinyl)-pyridin-3-ol, 6-Styrylpyridin-2-carbonitril, 2-[2-(2,6-Dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, 3-Methoxy-6-methyl-2-styrylpyridin, 6-Styrylpyridin-2-carbonsäureamid, 2-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-benzonitril, 6-Styrylpyridin-2-carbonsäure, 6-Styrylpyridin-2-carbonsäuremethylester, Essigsäure-2-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylester, 2-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenol, Essigsäure-2-methoxy-4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylester, 2-[2-(3-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, 2-[2-(4-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, 2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-5-ethylpyridin, 1-(6-Styrylpyridin-2-yl)-ethanon, 6-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-2-methylnicotinsäureethylester, 2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylnicotinsäureethylester, 2-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-benzoesäure, 3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-benzoesäure, 4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-benzoesäure, 3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-benzoesäuremethylester, 4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-benzoesäuremethylester, 2-Methoxy-4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenol, {3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-methanol, 6-Styrylpyridin-2-carbonsäure-tert.-butylamid, 2-(2-Brom-2-phenylvinyl)-6-methylpyridin, 6-Styrylpyridin-2-carbonsäurehexylamid, 6-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-2-methylnicotinsäure, 2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylnicotinsäure, 2-[2-(3,5-Dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, 2-Methyl-6-[2-(3-trifluormethylphenyl)-vinyl]-pyridin, (E)-6-[2-(4-Pyridyl)-vinyl]-2-picolin, N,N-Diethyl-3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-benzamid, N,N-Diethyl-4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-benzamid, (E)-6-[2-(3-Pyridyl)-vinyl]-2-picolin, {2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-essigsäureethylester, 3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-N-(3-trifluormethylphenyl)-benzamid, 4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-N-(3-trifluormethylphenyl)-benzamid, 2-[2-(3-Nitrophenyl)-vinyl]-pyridin, 6-Styrylpyridin-2-carbonsäure-(3-trifluormethylphenyl)-amid, 2-(6-Styrylpyridin-2-yl)-propan-2-ol, 2-Methyl-6-(2-thiophen-2-ylvinyl)-pyridin, 2-[2-(3-Cyanophenyl)-vinyl]-pyridin, 2-[2-(3-Bromphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, 2-[2-(3-Bromphenyl)-2-fluorvinyl]-6-methylpyridin, 2-[2-(3,5-Dimethylphenyl)-2-fluorvinyl]-6-methylpyridin, 2-[2-(2,3-Dimethoxyphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, 2-[2-(2,3-Dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, 2-[2-(3-Chlorphenyl)-1-methylvinyl]-pyridin, {2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yl}-methanol, 2-Methyl-6-[2-(3-trimethylsilanylethinylphenyl)-vinyl]-pyridin, 2-[2-(3,4-Difluorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, 2-[2-(3-Ethinylphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, 2-[2-(3,5-Difluorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, 2-[2-(3-Fluorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, 2-[2-(3-Methoxyphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, 2-Methyl-6-[2-(3-phenoxyphenyl)-vinyl]-pyridin, 2-[2-(3-Benzyloxyphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, 2-[2-(2,5-Difluorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, {2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-essigsäure, (3-{2-[2-(3-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethylamin, {6-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-2-methylpyridin-3-yl}-methanol, 2-(3-Bromphenylethinyl)-6-methylpyridin, 2-Methyl-6-{2-[3-(3-trifluormethylphenoxy)-phenyl]-vinyl}-pyridin, 2-[2-(3,5-Dimethoxyphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, 2-[2-(3-Chlorphenyl)-vinyl]-3-methoxy-6-methylpyridin, Essigsäure-4-brom-2-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylester, Essigsäure-3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylester, 2-[2-(3,4-Dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, 4-Brom-2-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenol, Essigsäure-2-[2-(3,5-dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-ylester, Essigsäure-6-[2-(3,5-dichlorphenyl)-vinyl]-2-methylpyridin-3-ylester, Essigsäure-2-[2-(3,5-dichlorphenyl)-vinyl]-pyridin-3-ylester, 2-Methyl-6-(2-naphthalin-1-ylvinyl)-pyridin, 2-[2-(2,3-Dihydrobenzo[1,4]dioxin-6-yl)-vinyl]-6-methylpyridin, 2-Methyl-6-(2-naphthalin-2-ylvinyl)-pyridin, 2-{2-[3-(3,5-Dichlorphenoxy)-phenyl]-vinyl}-6-methyl-pyridin, 2-[2-(3-Chlorphenyl)-propenyl]-6-methylpyridin, 2-[2-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-vinyl]-6-methylpyridin, 2-[2-(4-Fluorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, 2-Methyl-6-(2-o-tolylvinyl)-pyridin, 2-Methyl-6-(2-p-tolylvinyl)-pyridin, 2-Methyl-6-(2-p-tolylpropenyl)-pyridin, 3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylamin, (2,3-Dimethoxy-7-nitrochinoxalin-5-ylmethyl)-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-amin, N-{3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-acetamid, N-{3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-2-phenylacetamid, 2,2-Dimethyl-N-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-propionamid, Thiophen-2-carbonsäure-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-amid, Cyclohexancarbonsäure-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-amid, 1-(4-Bromphenyl)-3-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-harnstoff, 2-Methyl-6-[2-(4-nitrophenyl)-vinyl]-pyridin, 4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylamin, 2-[2-(3,5-Dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-ol, 6-[2-(3,5-Dichlorphenyl)-vinyl]-2-methylpyridin-3-ol, 2-[2-(3,5-Dichlorphenyl)-vinyl]-pyridin-3-ol, 2-[2-(6-Chlorbenzo[1,3]dioxo-5-yl)-vinyl]-6-methylpyridin, 2-[2-(2,3-Difluorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, 2-[2-(3,4-Dichlorphenyl)-propenyl]-6-methylpyridin, 2-[2-(3,5-Bistrifluormethylphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, Essigsäure-2-methoxy-6-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylester, 2-Methoxy-6-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenol, 2-Methyl-6-[2-(2,3,6-trifluorphenyl)-vinyl]-pyridin, 2-[2-(4-Fluor-3-trifluormethylphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, 2-Methyl-6-(2,3,6-trifluorphenylethinyl)-pyridin, Essigsäure-4-chlor-2-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylester, Essigsäure-2,6-di-tert.-butyl-4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylester, 3-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-benzamid, Essigsäure-4-brom-2-methoxy-6-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylester, 2-(6-Chlorbenzo[1,3]dioxol-5-ylethinyl)-6-methylpyridin, 2-[2-(3,5-Dichlorphenyl)-vinyl]-3-methoxy-6-methylpyridin, 2-[2-(3,5-Dichlorphenyl)-vinyl]-3-methoxypyridin, 5-Azido-2-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenol, 2-[2-(Pyridin-3-yl)-ethinyl]-6-methylpyridin, N-{3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-succinsäure, 1-tert.-Butyl-3-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-harnstoff, 5-({3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylamino]-methyl)-7-nitro-1,4-dihydrochinoxalin-2,3-dion, Tetrahydrofuran-2-carbonsäure-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-amid, (1-{3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylcarbamoyl}-2-phenylethyl)-carbaminsäure-tert.-butylester, ({3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylcarbamoyl}-methyl)-carbaminsäure-tert.-butylester, Diethyl-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-amin, Ethyl-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-amin, Ethyl-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-amin, 2-(2-Ethoxy-3,6-difluorphenylethinyl)-6-methylpyridin, 2-(3,5-Difluorphenylethinyl)-6-methylpyridin, 2-(3-Fluorphenylethinyl)-6-methylpyridin, 2-[2-(3,5-Dimethylphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, 2-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, 2-(3,4-Dichlorphenylethinyl)-6-methylpyridin, 2-(4-Ethoxy-3-trifluormethylphenylethinyl)-6-methylpyridin, 2-(4-Fluorphenylethinyl)-6-methylpyridin, 2-Methyl-6-o-tolylethinylpyridin, 2-(3,4-Difluorphenylethinyl)-6-methylpyridin, 2-Methyl-6-[2-(2,3,5-trichlorphenyl)-vinyl]-pyridin, 1-[3-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-phenyl]-ethanon, 2-Methyl-6-(3-trifluormethylphenylethinyl)-pyridin, 2-Methyl-6-(3-nitrophenylethinyl)-pyridin, 6-[2-(3,5-Dichlorphenyl)-vinyl]-3-methoxy-2-methylpyridin, {2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yl}-morpholin-4-ylmethanon, (3-{2-[2-(3,5-Dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethylamin, N-{4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-succinaminsäure, N-{4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-2-phenylacetamid, ({4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylcarbamoyl}-methyl)-carbaminsäure-tert.-butylester, 1-(tert.-Butyl-3-{4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-harnstoff, {3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-thiophen-2-ylmethylaminhydrochloridsalz, Cyclohexylmethyl-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-aminhydrochloridsalz, {4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-thiophen-2-ylmethylamin, Cyclohexylmethyl-{4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-amin, 2-Amino-N-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-3-phenylpropionamid, 2-Amino-N-{3-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-acetamid, 2-Amino-N-{4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-acetamid, 1-[1-({2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-acetyl)-piperidin-4-yl]-imidazolidin-2-on, (1-{4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenylamino}-ethyl)-phosphonsäuredimethylester, 2-(3-Ethoxy-4-fluorphenylethinyl)-6-methylpyridin, 2-(3-Chlorphenylethinyl)-6-methylpyridin, 1-(3-Pyridin-2-ylethinylphenyl)-ethanon, 4-Chlor-2-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenol, 4-Brom-2-methoxy-6-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenol, 2-(2,5-Difluorphenylethinyl)-6-methylpyridin, 2-(3,5-Dimethylphenylethinyl)-6-methylpyridin, 2-[2-(3,5-Dibromphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, 3-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-benzonitril, 2-Methyl-6-[2-(pyrimidin-5-yl)-ethinyl]-pyridin, (2-{2-[2-(3-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-ethyl)-dimethylamin, Essigsäure-1-{4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-ethylester, 3-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenol, 3-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-phenylamin, N-[3-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-phenyl]-2-phenylacetamid, Thiophen-2-carbonsäure-[3-(6-methylpyridin-2-ylethinyl)-phenyl]-amid, 2-Methyl-6-thiophen-2-ylethinylpyridin, 3-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-benzoesäureethylester, 2-(3,5-Dibromphenylethinyl)-6-methylpyridin, {2-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-ylmethyl}-dimethylamin, (3-{6-[2-(3-Chlorphenyl)-vinyl]-2-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethyl, 5-Azido-4-iod-2-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenol, 2,6-Di-tert.-butyl-4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenol, 1-{4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-ethanol, 2-Methyl-6-[2-(pyrimidin-2-yl)-ethinyl]-pyridin, [3-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-phenyl]-phenylmethanon, 6-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-3,4-dihydro-1H-chinolin-2-on, 2-(3-{2-[2-(3-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-isoindol-1,3-dion, 3-Methoxy-6-methyl-2-m-tolylethinylpyridin, Essigsäure-2-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-4-nitrophenylester, 6-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-indan-1-on, 2-Methyl-6-[2-(pyrazin-2-yl)-ethinyl]-pyridin, N-Methyl-N-(3-{4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenoxy}-propyl)-acetamid, 2-[2-(3,5-Bistrifluormethylphenyl)-1-ethoxyvinyl]-6-methylpyridin Essigsäure-2-phenylethinylpyridin-3-ylester, Essigsäure-6-methyl-2-m-tolylethinylpyridin-3-ylester, Essigsäure-4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-2-nitrophenylester, 2-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-4-nitrophenol, Dimethyl-[3-(2-phenylethinylpyridin-3-yloxy)-propyl]-amin, Dimethyl-(3-{4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenoxy}-propyl)-amin, 1-{4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenyl}-ethanon, 2-(3-Fluorphenylethinyl)-chinolin, Essigsäure-2-methyl-6-styrylpyridin-3-ylester, 4-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-vinyl]-2-nitrophenol, 3-Ethoxy-4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-2-nitrophenol, 4-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-2-nitrophenol, Essigsäure-2-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-6-nitrophenylester, Dimethyl-[3-(6-methyl-2-phenylethinylpyridin-3-yloxy)-propyl]-amin, 2-Azido-4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenol, Dimethyl-[3-(6-methyl-2-m-tolylethinylpyridin-3-yloxy)-propyl]-amin, 2-(3-Methansulfonylphenylethinyl)-6-methylpyridin, 3-{2-[2-(3-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propylamin, 4-Azido-N-(3-{2-[2-(3-chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-2-hydroxybenzamid, 3-[3-(3-Dimethylaminopropoxy)-6-methylpyridin-2-ylethinyl]-benzonitril, 5-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-indan-1-on, 2-Methyl-6-(2,3,5-trichlorphenylethinyl)-pyridin, 2-[2-(6-Methylpyridin-3-yl)-ethinyl]-6-methylpyridin, Dimethyl-(3-[6-methyl-2-(3-trifluormethylphenylethinyl)-pyridin-3-yloxy]-propyl}-amin, 2-[2-(6-Methylpyridin-3-yl)-ethinyl]-3-methoxy-6-methylpyridinhydrochloridsalz, 2-Methyl-6-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalin-2-ylethinyl)-pyridin, 3-[2-(3-Chlorphenylethinyl)-6-methylpyridin-3-yloxy]-propylamin, (3-{4-Brom-2-methoxy-6-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-phenoxy}-propyl)-dimethylamin, [6-(3-Fluorphenylethinyl)-pyridin-2-yl]-dimethylamin, 6'-(3-Fluorphenylethinyl)-3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,2']bipyridinyl, {3-[2-(3-Chlorphenylethinyl)-6-methylpyridin-3-yloxy]-propyl}-dimethylamin, 4-Azido-N-{3-[2-(3-chlorphenylethinyl)-6-methylpyridin-3-yloxy]-propyl}-2-hydroxybenzamid, 1-[3-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-phenyl]-1H-[1,2,4]triazol-3-carbonsäureethylester, 1-[3-(6-Methyl-2-phenylethinylpyridin-3-yloxy)-propyl]-piperidin-3-ol, 2-Ethinyl-6-(3-fluorphenylethinyl)-pyridin, 3-Methyl-6-(6-methylpyridin-2-ylethinyl)-3H-benzooxazol-2-on, 1-[3-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-phenyl]-1H-[1,2,4]triazol-3-carbonsäure, 1-[3-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-phenyl]-1H-[1,2,4]triazol-3-carbonsäuredimethylamid, 1-[3-(6-Methyl-2-phenylethinylpyridin-3-yloxy)-propyl]-piperidin-4-ol, 5-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-2-nitrophenol, 5-[2-Brom-2-(6-methylpyridin-2-yl)-vinyl]-2-nitrophenol, 5-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-E-vinyl]-2-nitrophenol, 5-[2-(6-Methylpyridin-2-yl)-Z-vinyl]-2-nitrophenol, 4-Azido-2-hydroxy-N-[3-(6-methylpyridin-2-ylethinyl)-phenyl]-benzamid, 5-(3-Dimethylaminopropoxy)-6-phenylethinylpyridin-2-carbonsäureethylester, 6-Methyl-2-styrylpyrimidin-4-ol, 2-Ethyl-6-(3-fluorphenylethinyl)-pyridin, 2-(3,5-Dichlorphenylethinyl)-6-methylpyridin, 2-Methyl-6-(3-trifluormethoxyphenylethinyl)-pyridin, 2-Methyl-6-(3-[1,2,4]triazol-1-ylphenylethinyl)-pyridin, 4-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-phthalonitril, 2-Methyl-6-{2-[3-(1H-tetrazol-5-yl)-phenyl]-vinyl}-pyridin, Verbindung mit Ameisensäure, 3-[2-(3,5-Dichlorphenylethinyl)-6-methylpyridin-3-yloxy]-propylamin, {3-[2-(3,5-Dichlorphenylethinyl)-6-methylpyridin-3-yloxy]-propyl}-dimethylamin, 2-(3,5-Dimethylphenylethinyl)-3-methoxy-6-methylpyridin, 2-[2-(3-Fluorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-ol, 6-(3-Fluorphenylethinyl)-2-methylnicotinsäureethylester, 2-Azido-5-(6-methylpyridin-2-ylethinyl)-phenol, 6-(3,4-Dimethoxyphenylethinyl)-5-(3-dimethylaminopropoxy)-pyridin-2-carbonsäureethylester, 2-(4-Methoxy-3-trifluormethylphenylethinyl)-6-methylpyridin, 2-(3-Fluorphenylethinyl)-6-methoxypyridin, 2-(3-Fluorphenylethinyl)-5-methylpyridin, 6-(3,5-Dichlorphenylethinyl)-5-(3-dimethylaminopropoxy)-pyridin-2-carbonsäureethylester, 5-(3-Dimethylaminopropoxy)-6-(3,5-dimethylphenylethinyl)-pyridin-2-carbonsäureethylester, 6-(3-Fluorphenylethinyl)-6-methylnicotinsäure, [6-(3-Fluorphenylethinyl)-2-methylpyridin-3-yl]-methanol, [4-(4-Fluorbenzoyl)-piperidin-1-yl]-[6-(3-fluorphenylethinyl)-2-methylpyridin-3-yl]-methanon, 2-(3-Fluorphenylethinyl)-6-methylnicotinsäureethylester, 2-(3-Fluorphenylethinyl)-4,6-dimethylpyridin, 6-(3-Fluorphenylethinyl)-N-(5-methoxyindan-2-ylmethyl)-2-methylnicotinamid, {[6-(3-Fluorphenylethinyl)-2-methylpyridin-3-carbonyl]-amino}-phenylessigsäuremethylester, 2-Methyl-6-(5-methylthiophen-2-ylethinyl)-pyridin, 2-Methyl-6-(2,3,5-trimethylphenylethinyl)-pyridin, 3-{2-[2-(3-Fluorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propan-1-ol, [6-(3-Fluorphenylethinyl)-2-methylpyridin-3-ylmethyl]-dimethylamin, 2,2-Dimethylpropionsäure-3-[2-(3-fluorphenylethinyl)-6-methylpyridin-3-yloxy]-propylester, 2-Azido-4-iod-5-(6-methylpyridin-2-ylethinyl)-phenol, 6-Azido-2,4-diiod-3-(6-methylpyridin-2-ylethinyl)-phenol, 4-Azido-2-hydroxy-5-iod-N-[3-(6-methylpyridin-2-ylethinyl)-phenyl]-benzamid, Essigsäure-3-acetoxymethyl-5-(6-methylpyridin-2-ylethinyl)-benzylester, (Benzyl-{[2-(3-fluorphenylethinyl)-6-methylpyridin-3-yloxy]-acetyl}-amino)-essigsäureethylester, 2-[2-(3-Fluorphenyl)-vinyl]-6-methylisonicotinsäureethylester, 3-[2-(3-Fluorphenylethinyl)-6-methylpyridin-3-yloxy]-propan-1-ol, [3-Hydroxymethyl-5-(6-methylpyridin-2-ylethinyl)-phenyl]-methanol, (3-{2-[2-(3,5-Dimethylphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethylamin, [4-(4-Fluorbenzoyl)-piperidin-1-yl]-{6-[2-(3-fluorphenyl)-vinyl]-2-methylpyridin-3-yl}-methanon, 2-[2-(3-Fluorphenyl)-vinyl]-6-methylisonicotinsäure, {6-[2-(2-Chlorphenyl)-vinyl]-2-methylpyridin-3-yl}-[4-(4-fluorbenzoyl)-piperidin-1-yl]-methanon, 2-(3-Ethinylphenylethinyl)-6-methylpyridin, (3-{2-[2-(2,6-Dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethylamin, (3-{2-[2-(2,3-Dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethylamin, 4-[6-(3-Fluorphenylethinyl)-2-methylpyridin-3-carbonyl]-piperazin-1-carbonsäure-tert.-butylester, [6-(3-Fluorphenylethinyl)-2-methylpyridin-3-yl]-piperazin-1-ylmethanon, [4-(4-Azido-2-hydroxybenzoyl)-piperazin-1-yl]-[6-(3-fluorphenylethinyl)-2-methylpyridin-3-yl]-methanon, (3-{2-[2-(2,4-Dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethylamin, 2-(3-Fluorphenylethinyl)-6-methylisonicotinsäureethylester, 2-(3-Fluorphenylethinyl)-6-methylisonicotinsäure-tert.-butylester, 2-(3-Fluorphenylethinyl)-6-methylisonicotinsäure, [2-(3-Fluorphenylethinyl)-6-methylpyridin-4-yl]-methanol, [4-(4-Fluorbenzoyl)-piperidin-1-yl]-[2-(3-fluorphenylethinyl)-6-methylpyridin-4-yl]-methanon, 3-Allyloxy-2-[2-(3,5-dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin, [2-(3-Fluorphenylethinyl)-6-methylpyridin-4-yl]-morpholin-4-ylmethanon, Essigsäure-3-(6-methylpyridin-2-ylethinyl)-benzylester, [2-(3-Fluorphenylethinyl)-6-methylpyridin-4-ylmethyl]-dimethylamin, (3-{2-[2-(3,5-Dichlorphenyl)-propenyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethylamin, 2-(3-Fluorphenylethinyl)-3-methoxy-6-methylpyridin, (3-{2-[2-(3,5-Dichlorphenyl)-vinyl]-pyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethylamin, (4-Azido-2-hydroxy-5-iodphenyl)-{4-[6-(3-fluorphenylethinyl)-2-methylpyridin-3-carbonyl]-piperazin-1-yl}-methanon, 4-Azido-N-{3-[2-(3-chlorphenylethinyl)-6-methylpyridin-3-yloxy]-propyl}-2-hydroxy-5-iodbenzamid, 4-(2-Pyridin-2-ylvinyl)-benzoesäureethylester, (3-{2-[2-(4-Chlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethylamin, [3-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-phenyl]-methanol, 6-(3-Fluorphenylethinyl)-nicotinsäure-tert.-butylester, (3-{2-[2-(3,4-Dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethylamin, 2-(1-Brom-2-phenylvinyl)-4-methylpyrimidin, 6-(3-Fluorphenylethinyl)-nicotinsäure, [4-(4-Fluorbenzoyl)-piperidin-1-yl]-[6-(3-fluorphenylethinyl)-pyridin-3-yl]-methanon, 2-(2-tert.-Butoxy-3,6-difluorphenylethinyl)-6-methylpyridin, 2-Methyl-6-[2-(2,4,5-trifluorphenyl)-vinyl]-pyridin, 2-Methyl-6-[2-(2,3,4-trifluorphenyl)-vinyl]-pyridin, 3-(6-Methylpyridin-2-ylethinyl)-phenol, 2-Methyl-6-[2-(3,4,5-trifluorphenyl)-vinyl]-pyridin, 2-(3-Methoxyphenylethinyl)-6-methylpyridin, 2-Methyl-6-(2,3,4-triffuorphenylethinyl)-pyridin, und pharmazeutisch akzeptable Salze hiervon.
  6. (3-{2-[2-Trans-(3,5-dichlorphenyl)-vinyl]-6-methylpyridin-3-yloxy}-propyl)-dimethylamin in freier Form oder in Form eines pharmazeutisch akzeptablen Salzes.
  7. 2-[2-(Pyridin-3-yl)-ethinyl]-6-methylpyridin in freier Form oder in Form eines pharmazeutisch akzeptablen Salzes.
  8. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend als einen pharmazeutischen Wirkstoff, zusammen mit üblichen pharmazeutischen Exzipientien, eine Verbindung nach einem der Ansprüche 5 bis 7 in freier Form oder in Form eines pharmazeutisch akzeptablen Salzes.
DE69839398T 1997-07-11 1998-07-09 Pyridinderivate Expired - Lifetime DE69839398T2 (de)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US89169197A 1997-07-11 1997-07-11
US89068997A 1997-07-11 1997-07-11
US890689 1997-07-11
US891691 1997-07-11
PCT/EP1998/004266 WO1999002497A2 (en) 1997-07-11 1998-07-09 Pyridine derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69839398D1 DE69839398D1 (de) 2008-06-05
DE69839398T2 true DE69839398T2 (de) 2009-05-28

Family

ID=27128958

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69839398T Expired - Lifetime DE69839398T2 (de) 1997-07-11 1998-07-09 Pyridinderivate

Country Status (26)

Country Link
US (1) US6656957B1 (de)
EP (1) EP0998459B1 (de)
JP (1) JP3481208B2 (de)
KR (1) KR20010021712A (de)
CN (1) CN1203060C (de)
AR (1) AR016314A1 (de)
AT (1) ATE393145T1 (de)
AU (1) AU738973B2 (de)
BR (1) BR9811685A (de)
CA (1) CA2295678C (de)
DE (1) DE69839398T2 (de)
ES (1) ES2308811T3 (de)
HU (1) HUP0004225A3 (de)
ID (1) ID23889A (de)
IL (1) IL133904A0 (de)
MY (1) MY119800A (de)
NO (1) NO20000124L (de)
NZ (1) NZ502210A (de)
PE (1) PE97799A1 (de)
PL (1) PL343865A1 (de)
PT (1) PT998459E (de)
RU (1) RU2203889C2 (de)
SK (1) SK232000A3 (de)
TR (1) TR200000059T2 (de)
TW (1) TW544448B (de)
WO (1) WO1999002497A2 (de)

Families Citing this family (102)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2232017C2 (ru) * 1998-10-02 2004-07-10 Новартис Аг Антагонисты метаботропных глутаматных рецепторов (mglur5) для лечения боли и состояния тревоги
AU3679800A (en) * 1999-04-23 2000-11-10 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Apoptosis inhibitors
FR2793245B1 (fr) * 1999-05-05 2002-10-11 Adir Nouveaux composes pyridiniques ou piperidiniques substitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6660753B2 (en) 1999-08-19 2003-12-09 Nps Pharmaceuticals, Inc. Heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
JP4815083B2 (ja) * 1999-08-31 2011-11-16 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 複素環化合物およびそれの使用方法
US6774138B2 (en) 1999-08-31 2004-08-10 Merck & Co., Inc. Thiazolyl(pyridyl)ethyne compounds
GB0005700D0 (en) * 2000-03-09 2000-05-03 Glaxo Group Ltd Therapy
JP5154728B2 (ja) * 2000-07-24 2013-02-27 クレニツキー・ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 神経栄養活性を有する置換５−アルキニルピリミジン
BR0115871A (pt) 2000-12-04 2003-10-28 Hoffmann La Roche Derivados de feniletenila ou feniletinila como antagonistas de receptores de glutamato
GB0103045D0 (en) * 2001-02-07 2001-03-21 Novartis Ag Organic Compounds
ATE375340T1 (de) * 2001-02-21 2007-10-15 Nps Pharma Inc Heteropolycyclische verbindungen und deren verwendung als metabotrope glutamatrezeptorantagonisten
US8124625B2 (en) 2001-09-14 2012-02-28 Shionogi & Co., Ltd. Method of enhancing the expression of apolipoprotein AI using olefin derivatives
BR0213233A (pt) * 2001-10-12 2005-01-04 Warner Lambert Co Alcinos inibidores de metaloproteinase de matriz
US6951875B2 (en) * 2001-10-29 2005-10-04 Hoffmann-La Roche Inc. Conjugated aromatic compounds with a pyridine substituent
GB0128996D0 (en) * 2001-12-04 2002-01-23 Novartis Ag Organic compounds
WO2003093236A1 (en) * 2002-05-02 2003-11-13 Euro-Celtique, S.A. 1-(pyrid-2-yl)-piperazine compounds as metabotropic glutamate receptor inhibitor
AU2003253149A1 (en) * 2002-08-13 2004-02-25 Warner-Lambert Company Llc 3,4-dihydroquinolin-2-one, 5,6-fused oxazin-3-one, and 5,6-fused thiazin-3-one derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors
EP1539749A4 (de) * 2002-09-13 2007-06-13 Merck & Co Inc Durch kondensierte heterobicyclogruppen substituierte phenylverbindungen als metobotrope glutamat-5-modulatoren
US20070060618A1 (en) * 2002-10-24 2007-03-15 Merck & Co., Inc. Alkyne derivatives as tracers for metabotropic glutamate receptor binding
DE10250708A1 (de) * 2002-10-31 2004-05-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Alkin-Verbindungen mit MCH-antagonistischer Wirkung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US7351719B2 (en) 2002-10-31 2008-04-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Amide compounds having MCH-antagonistic activity and medicaments comprising these compounds
US7452911B2 (en) 2002-10-31 2008-11-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Alkyne compounds with MCH antagonistic activity and medicaments comprising these compounds
ITMI20030151A1 (it) * 2003-01-30 2004-07-31 Recordati Ind Chimica E Farma Ceutica S P A Uso di antagonisti selettivi del recettore mglu5 per il trattamento di disfunzioni neuromuscolari del tratto urinario inferiore.
UA81464C2 (en) 2003-03-04 2008-01-10 NOVEL AMINOPYRIDINE DERIVATIVES AS mGIuR5 ANTAGONISTS
WO2004078715A1 (ja) * 2003-03-07 2004-09-16 Astellas Pharma Inc. ２，６－ジ置換スチリルを有する含窒素へテロ環誘導体
TWI292318B (en) 2003-03-10 2008-01-11 Hoffmann La Roche Imidazol-4-yl-ethynyl-pyridine derivatives
US7531529B2 (en) 2003-06-05 2009-05-12 Roche Palo Alto Llc Imidazole derivatives
UA80888C2 (en) * 2003-06-05 2007-11-12 Hoffmann La Roche Imidazole derivatives as glutmate receptor antagonists
CA2527587C (en) * 2003-06-12 2010-09-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Heteroaryl-substituted imidazole derivatives as glutamate receptor antagonists
ES2322707T3 (es) * 2003-07-03 2009-06-25 Euro-Celtique S.A. Derivados de 2-piridina alquino utiles para tratar el dolor.
US7091222B2 (en) * 2003-07-03 2006-08-15 Hoffmann-La Roche Inc. Imidazole derivatives
JP4667384B2 (ja) * 2003-10-07 2011-04-13 レノビス， インコーポレイテッド イオンチャネルリガンドとしてのアミド誘導体および薬学的組成物、ならびにこれらを使用する方法
JP2007509935A (ja) * 2003-10-31 2007-04-19 アストラゼネカ アクチボラグ アルキンズｉｉ
JP2007510645A (ja) * 2003-10-31 2007-04-26 アストラゼネカ アクチボラグ アルキン類ｉ
EP1677788A1 (de) * 2003-10-31 2006-07-12 AstraZeneca AB Alkyne iii
GB0325956D0 (en) 2003-11-06 2003-12-10 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds
US7592373B2 (en) 2003-12-23 2009-09-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Amide compounds with MCH antagonistic activity and medicaments comprising these compounds
US7524862B2 (en) 2004-04-14 2009-04-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Alkyne compounds with MCH antagonistic activity and medicaments comprising these compounds
DE102004017930A1 (de) * 2004-04-14 2005-11-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Alkin-Verbindungen mit MCH-antagonistischer Wirkung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE102004017935A1 (de) * 2004-04-14 2005-11-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Alkin-Verbindungen mit MCH-antagonistischer Wirkung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE102004017934A1 (de) 2004-04-14 2005-11-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Alkin-Verbindungen mit MCH-antagonistischer Wirkung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US20050245529A1 (en) * 2004-04-14 2005-11-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Alkyne compounds with MCH antagonistic activity and medicaments comprising these compounds
KR100907108B1 (ko) 2004-06-01 2009-07-09 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｍｇｌｕ5 수용체 길항제로서 피리딘-4-일-에틴일-이미다졸및 피라졸
ES2332659T3 (es) * 2004-06-16 2010-02-10 Wyeth Derivados de amino-5,5-difenilimidazolona para la inhibicion de beta-secretasa.
WO2006009655A1 (en) 2004-06-16 2006-01-26 Wyeth Diphenylimidazopyrimidine and -imidazole amines as inhibitors of b-secretase
GB0413605D0 (en) * 2004-06-17 2004-07-21 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds
JP4966866B2 (ja) 2005-01-14 2012-07-04 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ｍＧｌｕＲ５アンタゴニストとしてのチアゾール−４−カルボキサミド誘導体
EP2264036A1 (de) 2005-01-14 2010-12-22 Wyeth LLC (Formerly Known As Wyeth) Amino-Imidazolone als Beta-Sekretase-Hemmer
MX2007009313A (es) * 2005-02-01 2007-09-12 Wyeth Corp Amino-piridinas como inhibidores de ????-secretasa.
WO2006088711A1 (en) 2005-02-14 2006-08-24 Wyeth AZOLYLACYLGUANIDINES AS β-SECRETASE INHIBITORS
US7576099B2 (en) 2005-02-28 2009-08-18 Renovis, Inc. Amide derivatives as ion-channel ligands and pharmaceutical compositions and methods of using the same
BRPI0607583A2 (pt) * 2005-03-04 2009-09-15 Hoffmann La Roche derivados de piridin-2-carboxamida como antagonistas mglur5, método para sua preparação, medicamento contendo os mesmos, bem como uso relacionado aos referidos compostos
GB0508319D0 (en) * 2005-04-25 2005-06-01 Novartis Ag Organic compounds
TW200738683A (en) * 2005-06-30 2007-10-16 Wyeth Corp Amino-5-(5-membered)heteroarylimidazolone compounds and the use thereof for β-secretase modulation
WO2007005404A1 (en) * 2005-06-30 2007-01-11 Wyeth AMINO-5-(6-MEMBERED)HETEROARYLIMIDAZOLONE COMPOUNDS AND THE USE THEREOF FOR ß-SECRETASE MODULATION
FR2889187B1 (fr) * 2005-07-28 2007-09-07 Servier Lab Nouveaux composes 1,1-pyridinyloxycyclopropanamines polysusbstitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2889188B1 (fr) * 2005-07-28 2007-09-07 Servier Lab Nouveaux composes 1,1-pyridinylaminocyclopropanamines polysubstitues, leur procede de preparation et les compositions phamaceutiques qui les contiennent
TW200730523A (en) * 2005-07-29 2007-08-16 Wyeth Corp Cycloalkyl amino-hydantoin compounds and use thereof for β-secretase modulation
US7531541B2 (en) * 2005-09-20 2009-05-12 Vanderbilt University Partial mGluR5 antagonists for treatment of anxiety and CNS disorders
BRPI0616757A2 (pt) * 2005-09-26 2011-06-28 Wyeth Corp composto da fórmula i; processo para o tratamento de uma doença ou de um distúrbio associado com a atividade excessiva de bace; processo para a modulação da atividade de bace; processo para o tratamento da doença de alzheimer; e composição farmacêutica
GB0525068D0 (en) 2005-12-08 2006-01-18 Novartis Ag Organic compounds
JP2009520027A (ja) * 2005-12-19 2009-05-21 ワイス ２−アミノ−５−ピペリジニルイミダゾロン化合物およびβ−セクレターゼ調節におけるその使用
DE102005062985A1 (de) * 2005-12-28 2007-07-05 Grünenthal GmbH Substituierte bis(hetero)aromatische N-Ethylpropiolamide und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
WO2007100536A1 (en) * 2006-02-24 2007-09-07 Wyeth DIHYDROSPIRO[DIBENZO[A,D][7]ANNULENE-5,4'-IMIDAZOL] COMPOUNDS FOR THE INHIBITION OF β-SECRETASE
PT1999109E (pt) * 2006-03-30 2012-03-16 Univ Pennsylvania Derivados de estirilpiridina e sua utilização para ligação e obtenção de imagens de placas amilóides
BRPI0710328A2 (pt) * 2006-05-08 2011-08-09 Ariad Pharma Inc composto da fórmula i, um tautomer da mesma, ou um sal farmaceuticamente aceitável, hidrato ou outro solvato do mesmo e método para o tratamento de cáncer em um mamìfero necessitado do mesmo e composição
US7700606B2 (en) * 2006-08-17 2010-04-20 Wyeth Llc Imidazole amines as inhibitors of β-secretase
CA2662348A1 (en) * 2006-09-21 2008-03-27 Wyeth Indolylalkylpyridin-2-amines for the inhibition of .beta.-secretase
LT2083811T (lt) 2006-11-22 2017-01-25 Clinical Research Associates, Llc Dauno sindromo, trapiosios x chromosomos sindromo ir autizmo gydymo būdai
CN101568531B (zh) 2006-12-21 2013-11-13 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 Mglur5受体拮抗剂的多晶型物
JP2010519267A (ja) * 2007-02-22 2010-06-03 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト 新規殺微生物剤
WO2008112440A1 (en) * 2007-03-09 2008-09-18 Astrazeneca Ab Piperazine and piperidine mglur5 potentiators
DK2124562T3 (en) 2007-03-09 2016-08-01 Second Genome Inc BICYCLOHETEROARYLFORBINDELSER AS P2X7 modulators and uses thereof
CL2008000784A1 (es) * 2007-03-20 2008-05-30 Wyeth Corp Compuestos amino-5-[-4-(diflourometoxi) fenil sustituido]-5-fenilmidazolona, inhibidores de b-secretasa; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar alzheimer, deterioro cognitivo, sindrome de down, disminucion co
CL2008000791A1 (es) * 2007-03-23 2008-05-30 Wyeth Corp Compuestos derivados de 2-amino-5-(4-difluorometoxi-fenil)-5-fenil-imidazolidin-4-ona; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso en el tratamiento de una enfermedad asociada con la actividad bace excesiva, tales como enferm
US8853392B2 (en) * 2007-06-03 2014-10-07 Vanderbilt University Benzamide mGluR5 positive allosteric modulators and methods of making and using same
WO2008151184A1 (en) * 2007-06-03 2008-12-11 Vanderbilt University Benzamide mglur5 positive allosteric modulators and methods of making and using same
GB0713686D0 (en) 2007-07-13 2007-08-22 Addex Pharmaceuticals Sa New compounds 2
US8034806B2 (en) * 2007-11-02 2011-10-11 Vanderbilt University Bicyclic mGluR5 positive allosteric modulators and methods of making and using same
CA2748235A1 (en) 2008-12-24 2010-07-01 Astrazeneca Ab Ethanamine compounds and their use for treating depression
US8349852B2 (en) 2009-01-13 2013-01-08 Novartis Ag Quinazolinone derivatives useful as vanilloid antagonists
KR101396606B1 (ko) * 2009-04-20 2014-05-16 미쓰비시 타나베 파마 코퍼레이션 신규 갑상선 호르몬 β 수용체 작동약
EP2531510B1 (de) 2010-02-01 2014-07-23 Novartis AG Pyrazolo-[5,1b-]oxazol-derivate als crf-1-rezeptor-antagonisten
AR080056A1 (es) 2010-02-01 2012-03-07 Novartis Ag Derivados de ciclohexil-amida como antagonistas de los receptores de crf
ES2527849T3 (es) 2010-02-02 2015-01-30 Novartis Ag Derivados de ciclohexilamida como antagonistas del receptor de CRF
EP2544688B1 (de) 2010-03-02 2016-09-07 President and Fellows of Harvard College Verfahren und zusammensetzungen zur behandlung des angelman-syndroms
US8420661B2 (en) * 2010-04-13 2013-04-16 Hoffmann-La Roche Inc. Arylethynyl derivatives
WO2011150380A1 (en) 2010-05-28 2011-12-01 Xenoport, Inc. Methods of treatment of fragile x syndrome, down's syndrome, autism and related disorders
US20120016021A1 (en) 2010-07-15 2012-01-19 Xenoport, Inc. Methods of treating fragile x syndrome, down's syndrome, autism and related disorders
US8772300B2 (en) * 2011-04-19 2014-07-08 Hoffmann-La Roche Inc. Phenyl or pyridinyl-ethynyl derivatives
AR086554A1 (es) 2011-05-27 2014-01-08 Novartis Ag Derivados de la piperidina 3-espirociclica como agonistas de receptores de la ghrelina
EA201491990A1 (ru) 2012-05-03 2015-02-27 Новартис Аг L-малатная соль 2,7-диазаспиро[4.5]дец-7-иловых производных и их кристаллические формы в качестве агонистов грелиновых рецепторов
UA114934C2 (uk) * 2012-10-18 2017-08-28 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Похідне етинілу як модулятор активності метаботропного глутаматного рецептора підтипу 5
WO2014060398A1 (en) * 2012-10-18 2014-04-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Ethynyl derivatives as modulators of mglur5 receptor activity
UA116023C2 (uk) 2013-07-08 2018-01-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Етинільні похідні як антагоністи метаботропного глутаматного рецептора
EP2853565A1 (de) 2013-09-27 2015-04-01 Consejo Superior De Investigaciones Científicas Glutamatrezeptor-Photomodulatoren
CN106146391A (zh) * 2015-04-15 2016-11-23 中国科学院上海药物研究所 5-芳香炔基取代的苯甲酰胺类化合物及其制备方法、药物组合物和用途
AU2017214615A1 (en) * 2016-02-03 2018-09-20 Galderma Research & Development Novel biaromatic propynyl compounds, pharmaceutical and cosmetic compositions containing same, and uses thereof
US10449186B2 (en) * 2017-06-21 2019-10-22 University Of Kentucky Research Foundation Phenylethynyl-substituted benzenes and heterocycles for the treatment of cancer
JP2020529975A (ja) 2017-07-31 2020-10-15 ノバルティス アーゲー コカイン使用の低減又はコカイン使用再燃の予防におけるマボグルラントの使用
CN107400256B (zh) * 2017-08-14 2019-04-19 深圳市精研科洁科技股份有限公司 一种抗紫外线塑料添加剂的制备方法
WO2023122212A2 (en) 2021-12-21 2023-06-29 Southern Research Institute Substituted phenyl ethynyl pyridine carboxamides as potent inhibitors of sars virus

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4006240A (en) * 1975-03-19 1977-02-01 Ho Andrew K S Alcohol aversion process by enzyme inhibition
NO174506B (no) * 1984-10-30 1994-02-07 Usv Pharma Corp Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser
DE68907095T2 (de) * 1988-03-21 1994-01-05 Boehringer Ingelheim Pharma Verbindungen zur Verhinderung der Biosynthese von der Lipoxygenase abgeleiteten Metaboliten der Arachidonsäure.
US5013744B1 (en) * 1989-12-29 1994-09-20 Allegran Inc Acetylenes disubstituted with a pyridinyl group and a substituted phenyl group having retinoid like activity
JPH05500781A (ja) * 1990-08-08 1993-02-18 ゼネラル・エレクトリック・カンパニイ 不織フェルトを使った繊維強化熱可塑性合成樹脂の製造方法
GB9515412D0 (en) * 1995-07-27 1995-09-27 Pharmacia Spa 2-(4-substituted)-benzylamino-2-methyl-propanamide derivatives
AU6514296A (en) * 1995-07-31 1997-02-26 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds, their preparation and use
IT1276153B1 (it) * 1995-11-17 1997-10-27 Roberto Pellicciari Derivati di glicina ad attivita' antagonista dei recettori metabotropi del glutammato

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0004225A3 (en) 2001-06-28
EP0998459A2 (de) 2000-05-10
TW544448B (en) 2003-08-01
HUP0004225A2 (hu) 2001-05-28
AR016314A1 (es) 2001-07-04
CN1262676A (zh) 2000-08-09
TR200000059T2 (tr) 2000-06-21
US6656957B1 (en) 2003-12-02
CA2295678A1 (en) 1999-01-21
CN1203060C (zh) 2005-05-25
AU8974398A (en) 1999-02-08
DE69839398D1 (de) 2008-06-05
KR20010021712A (ko) 2001-03-15
SK232000A3 (en) 2000-06-12
ES2308811T3 (es) 2008-12-01
NO20000124D0 (no) 2000-01-10
ID23889A (id) 2000-05-25
ATE393145T1 (de) 2008-05-15
PE97799A1 (es) 1999-11-08
PT998459E (pt) 2008-07-31
EP0998459B1 (de) 2008-04-23
BR9811685A (pt) 2000-09-19
AU738973B2 (en) 2001-10-04
PL343865A1 (en) 2001-09-10
WO1999002497A3 (en) 1999-04-01
JP3481208B2 (ja) 2003-12-22
NO20000124L (no) 2000-03-02
JP2001509504A (ja) 2001-07-24
IL133904A0 (en) 2001-04-30
NZ502210A (en) 2002-07-26
CA2295678C (en) 2010-04-13
MY119800A (en) 2005-07-29
WO1999002497A2 (en) 1999-01-21
RU2203889C2 (ru) 2003-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69839398T2 (de) Pyridinderivate
DE69532808T2 (de) Tri-substituierte phenyl-derivate verwendbar als pde iv hemmer
DE69820906T2 (de) Hydroxamsäure-derivate als matrix metalloproteinaseinhibitoren
US5422351A (en) Bis-benzo or benzopyrido cyclohepta piperidene, piperidylidene and piperazine compounds, compositions and methods of use
DE69534164T2 (de) Tri-substituierte phenyl-derivate verwendbar als pde iv hemmer
US4950674A (en) Arylalkylheterocyclic amines,N-substituted by aryloxyalkyl group in a method for allergy treatment
DE60110749T2 (de) Pyridinderivative als angiogenese- und/oder vegf-rezeptor-tyrosinkinase-inhibitoren
JP4758609B2 (ja) γ−セクレターゼ阻害剤
DE69918687T2 (de) 4-Phenylpiperidine zur Behandlung von pruritischen Hauterkrankungen
US7968724B2 (en) Ester derivatives as phosphodiesterase inhibitors
US5691323A (en) Muscarine antagonists
US5409931A (en) 1,3-substituted cycloalkenes and cycloalkanes as central nervous system agents
JP2002537383A (ja) Ｐｄｅｉｖ阻害化合物、組成物および治療方法
US4978663A (en) 5-(1-aminocyclohexyl)-2(1H)-pyridinone compounds which have pharmaceutical utility
JPH0789939A (ja) ニューロペプチド−ｙ（ｎｐｙ）拮抗活性を有するグアニジン誘導体医薬製剤組成物
US5514687A (en) Benzopyrido piperidylidene compounds, compositions, methods of manufacture and method of use
DE3522579C2 (de) Neue 1,4-Dihydropyridin-Derivate und Salze derselben, Verfahren zur Herstellung derselben und pharmazeutische Mittel mit einem Gehalt derselben
CZ394991A3 (en) Pentadienamides and pharmaceutical compositions based thereon
US5430032A (en) Benzopyrido piperidylidene compounds, compositions, methods of manufacture and methods of use
BG61893B2 (bg) Метаноантрацени като допаминови антагонисти
AU2002328576B2 (en) Cyclic amine compound
DE3631334A1 (de) Neue imidazolylguanidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
EP0080154B1 (de) N-Substituierte 2-Pyridylindole, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen, sowie ihre therapeutische Verwendung
US5561117A (en) Bridged bis-aryl carbinol derivatives, compositions and methods of use
DE60012355T2 (de) Phenyl- und pyridyl-tetrahydro-pyridine mit tnf inhibitorischer wirkung

Legal Events

Date Code Title Description
8327 Change in the person/name/address of the patent owner

Owner name: MERCK & CO., INC., WHITEHOUSE STATION, N.J., US

Owner name: NOVARTIS AG, BASEL, CH

8364 No opposition during term of opposition
8328 Change in the person/name/address of the agent

Representative=s name: KROHER, STROBEL RECHTS- UND PATENTANWAELTE, 80336

8328 Change in the person/name/address of the agent

Representative=s name: DR. SCHOEN & PARTNER, 80336 MUENCHEN