JPH0789939A - ニューロペプチド−ｙ（ｎｐｙ）拮抗活性を有するグアニジン誘導体医薬製剤組成物 - Google Patents

ニューロペプチド−ｙ（ｎｐｙ）拮抗活性を有するグアニジン誘導体医薬製剤組成物

Info

Publication number
JPH0789939A
JPH0789939A JP3061914A JP6191491A JPH0789939A JP H0789939 A JPH0789939 A JP H0789939A JP 3061914 A JP3061914 A JP 3061914A JP 6191491 A JP6191491 A JP 6191491A JP H0789939 A JPH0789939 A JP H0789939A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
propyl
pyridin
guanidine
ethyl
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP3061914A
Other languages
English (en)
Inventor
Martin C Dr Michel
マルティン・ツェー・ミヒェル
Moersdorf Johan Peter
ヨハン・ペーター・メールスドルフ
Heidrun Dr Engler
ハイドルン・エングラー
Helmut Schickaneder
ヘルムート・シッカネデール
Kurt-Henning Ahrens
クルト−ヘニング・アーレンス
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Heumann Pharma GmbH and Co
Original Assignee
Heumann Pharma GmbH and Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Heumann Pharma GmbH and Co filed Critical Heumann Pharma GmbH and Co
Publication of JPH0789939A publication Critical patent/JPH0789939A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 下記一般式で表される基本構造を有するグア
ニジン誘導体及びその生理学的に許容される塩を含むニ
ューロペプチド−Ｙ拮抗作用を有する医薬製剤組成物及
び好ましくは高血圧処置用医薬製剤組成物に関する。 ［式中ＲはＷ−位がビス−（置換）フェニルメチル基で
置換されたエチル基もしくはプロピル基、Ｗ−位がＮ−
（置換）ピリジル−Ｎ−（置換）フェニル−アミノ基で
置換されたＣ２〜Ｃ４−直鎖アルキル基等を表す。ｍは
２または３である」 【効果】 本発明のグアニジン誘導体及びその生理学的
に許容される塩を含む医薬製剤組成物は、ニューロペプ
チド−Ｙ拮抗活性を有することから、特に高血圧処置用
医薬製剤組成物として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ＮＰＹ（ニューロペプ
チド−Ｙ）拮抗性を有する医薬製剤組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】ニューロペプチド−Ｙ（以下ＮＰＹと称
す）は、最初に豚の脳から単離された３６個のアミノ酸
からなるペプチド（K.Tatemoto, Proc. Natl. Sci., US
A 79,5485 (1982)）であるが、ヒトの中枢神経系あるい
は末梢神経系にも見いだされている。
【０００３】ＮＰＹはノルアドレナリンとともに、血管
の交感神経緊張を調節する。ＮＰＹの全身的な使用は血
管抵抗の長期の上昇をもたらす。ボブリク(Boublik)ら
(J.H.Boublik, N.A. Scott, M.R.Brown and J.E.Rivie
r, J.Med Chem. 32, 597 (1989))も高血圧の進展におい
てＮＰＹの関与を証明した。
【０００４】故に、ＮＰＹ拮抗質は高血圧の処置におけ
る潜在的な新方法を構成するが、これまでＮＰＹ拮抗質
は知られていない。
【０００５】グアニジン誘導体は下記化学式化３の基本
構造を有する。
【０００６】
【化３】
【０００７】ヒスタミン−Ｈ2 作用活性及びヒスタミン
−Ｈ1 拮抗活性を有する前記化学式化３の基本構造を有
するグアニジン誘導体は、西独公開第３５１２０８４
号、西独公開第３５２８２１４号、西独公開第３５２８
２１５号、及び西独公開第３６３１３３４号及びヨ−ロ
ッパ特許公開第０１９９８４５号により知られている。
【０００８】前記文献の情報によれば、前記化合物は、
その生理学的性質により強心剤、すなわち、心臓の収縮
力を増加させる化合物としての利用に適しており、した
がって、急性心不全及び慢性心不全の治療のために提案
される。
【０００９】上記文献記載の前記化合物も、驚くべきこ
とに強心活性及び筋変力作用陽性活性とは無関係にＮＰ
Ｙ拮抗活性を有することが、見いだされた。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明の医薬製剤組成
物は、ＮＰＹ拮抗活性のゆえに特に高血圧の処置に適す
る。
【００１１】本発明の他の目的は、上記に定義されたグ
アニジン誘導体からなる高血圧処置用医薬製剤組成物に
関する。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明は、下記一般式化
４で表されるグアニジン誘導体及びその生理学的に許容
される塩を含むＮＰＹ拮抗活性を有する医薬製剤組成物
に関する。
【００１３】
【化４】
【００１４】（式中、Ｒ1 は無置換フェニル基、または
ハロゲン原子により、あるいはＣ1 −Ｃ3 −アルキル基
またはＣ1 −Ｃ3 −アルコキシ基により、１置換あるい
は２置換されたフェニル基を示し、もしくはＲ1 は、無
置換ピリジン環、またはハロゲン原子により、あるいは
Ｃ1 −Ｃ3 −アルキル基またはＣ1 −Ｃ3 −アルコキシ
基により、１置換あるいは２置換されたピリジン環を表
す。またＲ2 は水素原子、あるいはＣ1 −Ｃ3 −アルキ
ル基を示し、もしくはＲ2 は、無置換フェニル基を示す
か、もしくはハロゲン原子により、またはＣ1 −Ｃ3 −
アルキル基により、またはＣ1 −Ｃ3 −アルコキシ基に
より、任意に１置換あるいは２置換されたフェニル基を
表し、さらにもしくはＲ2 は、無置換ベンジル基または
無置換ヘテロアリールメチル基またはハロゲン原子ある
いはＣ1 −Ｃ3 −アルキル基あるいはＣ1 −Ｃ3 −アル
コキシ基により、任意に１置換あるいは２置換されたベ
ンジル基またはヘテロアリールメチル基を表し、ｎは２
または３あるいは４の値を表す。あるいはＲは、下記一
般式化５で表される基を表す。）
【００１５】
【化５】
【００１６】（式中、Ｒ3 は無置換ピリジン環あるいは
無置換フェニル環、もしくはハロゲン原子により、ある
いはＣ1 −Ｃ3 −アルキル基またはＣ1 −Ｃ3 −アルコ
キシ基により、１置換あるいは２置換されたピリジン環
あるいはフェニル環を表す。Ｒ4 は水素原子を表し、も
しくはＲ4 は無置換フェニル基を示すか、もしくはハロ
ゲン原子により、あるいはＣ1 −Ｃ3 −アルキル基また
はＣ1 −Ｃ3 −アルコキシ基により、任意に１置換ある
いは２置換されたフェニル基を表す。Ｒ5 は水素原子ま
たはメチル基あるいは水酸基を表し、Ｚは単結合または
酸素原子あるいは硫黄原子を表し、ｐは２または３の値
を表す。ｍは２または３の値を表し、Ｒ’は水素原子あ
るいはメチル基を表す。）またさらに、前記一般式化４
においてＲは下記一般式化６で表される基を示す。
【００１７】
【化６】
【００１８】前記一般式化６において、Ｒ1 は無置換フ
ェニル基もしくは１置換あるいは２置換されたフェニル
基を表す。置換フェニル基の場合、置換基はフッ素原
子、塩素原子、臭素原子などの特に１個あるいは２個の
ハロゲン原子が好ましく、好ましくはフッ素原子または
塩素原子である。もしくは置換基は１個あるいは２個の
Ｃ1 −Ｃ3 −アルキル基、好ましくはメチル基またはエ
チル基が望ましい。もしくは１個あるいは２個のメトキ
シ基もしくはエトキシ基などのＣ1 −Ｃ3 −アルコキシ
基が望ましい。１置換はフェニル環の４位が好ましい。
２置換はフェニル環の３位及び４位、あるいは３位及び
５位が好ましい。
【００１９】置換基Ｒ1 は、無置換ピリジン環、あるい
は１置換もしくは２置換されたピリジン環でもよい。ピ
リジン環上の置換基の好適例は、フッ素原子、塩素原子
あるいは臭素原子を、好ましくは臭素原子あるいは塩素
原子を、さらに好ましくは臭素原子などのハロゲン原子
を含み、あるいはメチル基やエチル基などのＣ1 −Ｃ3
−アルキル基、あるいはメトキシ基またはエトキシ基、
またはプロポキシ基、好ましくはメトキシ基などのＣ1
−Ｃ3 −アルコキシ基を含む。
【００２０】Ｒ基においてＲ1により示されるピリジン
環の窒素原子への結合は、ピリジン環の２位または３位
もしくは４位でもよく、２位または３位が好ましい。ピ
リジン環の２位での結合が特に好ましい。
【００２１】Ｒ2 は水素原子を示し、あるいはＲ2 はＣ
1 −Ｃ3 −アルキル基を、特にメチル基またはエチル基
もしくはプロピル基を、あるいは無置換フェニル基もし
くは１置換または２置換されたフェニル基を、あるいは
無置換ベンジル基もしくは１置換または２置換されたベ
ンジル基を、あるいは無置換ヘテロアリールメチル基あ
るいは１置換または２置換されたヘテロアリールメチル
基を示す。置換の場合、Ｒ2 により示されるフェニル基
は、Ｒ1 により示されるフェニル基の置換に関連して、
上記に述べられたと同様な方法で同様な置換基で置換さ
れてもよい。
【００２２】置換の場合、ベンジル基はフッ素原子、塩
素原子、臭素原子などの１個または２個のハロゲン原子
により、好ましくは塩素原子またはフッ素原子により置
換されてもよく、あるいはメトキシ基、エトキシ基など
のＣ1 −Ｃ3 −アルコキシ基により、好ましくはメトキ
シ基により置換されてもよい。Ｒ2 により示されるベン
ジル基の１置換の場合には、置換基はメチレン基に対し
てパラ位に結合するのが好ましい。一方、２置換の場合
にはベンジル基の３位及び４位が好ましい。Ｒ 2 がヘテ
ロアリールメチル基を示す場合、この基はチオフェニル
メチル基、あるいはフラニルメチル基またはピリジニル
メチル基が好ましい。ヘテロアリールメチル基もまた、
無置換でも、もしくは１置換あるいは２置換されてもよ
い。置換基はフッ素原子、塩素原子、臭素原子などのハ
ロゲン原子でもよく、あるいはメチル基、エチル基など
のＣ1 −Ｃ3 −アルキル基、またはメトキシ基などの直
鎖Ｃ1 −Ｃ3 −アルコキシ基でもよい。
【００２３】インデックスｎは２、３、あるいは４の値
を有し、３の値が好ましい。
【００２４】Ｒはさらに下記一般式化７で表される基を
示す。
【００２５】
【化７】
【００２６】前記一般式化７において、Ｒ3 は無置換フ
ェニル基もしくは１置換あるいは２置換されたフェニル
基を、あるいは無置換ピリジン環もしくは１置換あるい
は２置換されたピリジン環を示す。置換の場合、適当な
置換基は特にフッ素原子、塩素原子、臭素原子などの１
個もしくは２個のハロゲン原子であり、好ましくはフッ
素原子もしくは塩素原子である。あるいは適当な置換基
は特に１個もしくは２個のＣ1 −Ｃ3 −アルキル基であ
り、好ましくはメチル基、エチル基である。さらにある
いは適当な置換基はメトキシ基またはエトキシ基などの
１個もしくは２個のＣ1 −Ｃ3 −アルコキシ基が好まし
い。１置換もしくは２置換が好ましい。フェニル環の４
位での置換は１置換の場合に好ましく、またフェニル環
の３位及び４位での置換は２置換の場合に好ましい。
【００２７】置換基Ｒ3 は、無置換ピリジン環もしくは
１置換あるいは２置換されたピリジン環でもよく、好ま
しくは無置換ピリジン環もしくは１置換されたピリジン
環である。ピリジン環の置換基は、たとえば、フッ素原
子、塩素原子、臭素原子などのハロゲン原子でもよく、
好ましくは臭素原子もしくは塩素原子、さらに好ましく
は臭素原子である。あるいはピリジン環の置換基はメチ
ル基、エチル基などのＣ1 −Ｃ3 −アルキル基、あるい
はメトキシ基、エトキシ基またはプロポキシ基などのＣ
1 −Ｃ3 −アルコキシ基でもよく、好ましくはメトキシ
基である。Ｒ基においてＲ3 で示されるピリジン環の炭
素原子への結合は、ピリジン環の２位、３位もしくは４
位で置換されてもよく、２位もしくは３位が好ましく、
ピリジン環の２位での結合が特に好ましい。Ｒ4 はハロ
ゲン原子もしくは無置換フェニル基、または１置換ある
いは２置換されたフェニル基を示す。置換の場合、Ｒ4
で示されるフェニル基は、Ｒ3 で示されるフェニル基と
同様に置換される。Ｒ5 はハロゲン原子、またはメチル
基もしくは水酸基を表す。Ｚは、単結合または酸素原子
あるいは硫黄原子を示し、Ｐは２もしくは３の値を有す
る。
【００２８】前記一般式化４において、ｍは２または３
の値を有し、好ましくは３の値を有する。また、Ｒ’は
水素原子またはメチル基を示し、好ましくは水素原子を
示す。
【００２９】本発明によれば、前記一般式化４において
Ｒが以下の基のうちいずれか一つを示すグアニジン誘導
体を利用することが好ましい。２−（ジフェニルメトキ
シ）エチル、２−［ビス−（４−フルオロフェニル）−
メトキシ］エチル、２−［ビス−（４−クロロフェニル
−）メトキシ］エチル、３−（４−フルオロフェニル）
−３−（ピリジン−２−イル）プロピル、３−（３、４
−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−２−イル）
プロピル、３−（３、５−ジフルオロフェニル）−３−
（ピリジン−２−イル）プロピル、３−（４−クロロフ
ェニル）−３−（ピリジン−２−イル）プロピル、３−
（３，４，−ジクロロフェニル）−３−（ピリジン−２
−イル）プロピル、３−（４−フルオロフェニル）−３
−（ピリジン−３−イル）プロピル、２−［Ｎ−（５−
ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−イル）−ベンジル
アミノ］エチル、２−［Ｎ−（５−ブロモ−３−メチル
−ピリジン−２−イル）−（４−クロロベンジル）−ア
ミノ］−エチル、４−（５−ブロモ−３−メチル−ピリ
ジン−２−イル）ブチル、３−（５−ブロモ−３−メチ
ル−ピリジン−２−イル）プロピル、４−（５−ブロモ
−ピリジン−２−イル）ブチル、３−（５−ブロモ−ピ
リジン−２−イル）プロピル、３−（４−クロロフェニ
ル）−３−フェニルプロピル、３−（４−フルオロフェ
ニル）−３−フェニルプロピル、３，３−ビス−（４−
フルオロフェニル）プロピル、３，３−ビス−（４−ク
ロロフェニル）プロピル。
【００３０】さらに下記に示す個々の化合物の使用が、
特に好ましい。Ｎ1−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−４
−イル）プロピル］−Ｎ2−［２−［（ピリジン−３−
イル）メチルチオ］エチル］−グアニジン、Ｎ1−［３
−（１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）プロピル］−Ｎ2
−（３，３−ジフェニルプロピル）−グアニジン、Ｎ1
−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）プロピル］
−Ｎ2−［２−［（ピリジン−２−イル）アミノ］エチ
ル］−グアニジン、Ｎ1−［３−［（５−ブロモ−３−
メチル−ピリジン−２−イル）アミノ］プロピル］−Ｎ
2−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）プロピ
ル］−グアニジン、Ｎ1−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル
−４−イル）プロピル］−Ｎ2−［２−（ジフェニルメ
トキシ）−エチル］−グアニジン（化合物Ａ）、Ｎ1−
［３−（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジ
ン−２−イル）プロピル］−Ｎ2−［３−（１Ｈ−イミ
ダゾ−ル−４−イル）プロピル］−グアニジン（化合物
Ｂ）、Ｎ1−［２−［Ｎ−（５−ブロモ−３−メチル−
ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エチル］−
Ｎ2−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）プロピ
ル］−グアニジン（化合物Ｃ）、Ｎ1−［４−（５−ブ
ロモ−３−メチル−ピリジン−２−イル）ブチル］−Ｎ
2−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）プロピ
ル］−グアニジン（化合物Ｄ）。
【００３１】本発明に使用される化合物は、上記文献に
記載されている方法で調製され得る既知の化合物であ
る。
【００３２】
【発明の効果】本発明により使用される化合物のＮＰＹ
拮抗作用は、モツルスキー(Motulsky)とミッシェル(Mic
hel)の方法によって実証されている。(H.J.Motulsky,
M.C.Michel, Am.J.Physiol. 255, 880(1988))。
【００３３】該方法では、ＮＰＹにより誘発されるＨＥ
Ｌ細胞（ヒト赤白血病細胞）での細胞内２価カルシウム
イオン濃度上昇を、指示薬としてフラ−２（FURA-2）を
用いる蛍光測定法により測定した。与えられた条件下
で、ＮＰＹは、特異性ＮＰＹ受容体の刺激により、細胞
内２価カルシウム濃度の濃度依存上昇を引き起こす。
【００３４】試験されるべき拮抗質の阻害作用を測定す
るために、拮抗質を１０‐4から１０‐6の濃度にて培養
液に添加し、ついで、ＮＰＹ活性曲線を再び測定する。
【００３５】本発明にて用いられるグアニジン化合物で
は、ＮＰＹ濃度活性曲線は右側に移行する。シ−ルド(S
CHILD)プロット分析によれば、該右側への移行は、特異
性ＮＰＹ受容体での競合により、該物質はＮＰＹ作用に
拮抗するように競合的である。
【００３６】以下の表１に、ｐＡ2（２価カルシウム濃
度上昇抑制）の測定値を示す。
【００３７】
【表１】
【００３８】下記化学式化８、化９、化１０及び化１１
は上記記載試験に用いられた前記化合物Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ
を示す。試験結果は表１に示す。
【００３９】
【化８】
【００４０】
【化９】
【００４１】
【化１０】
【００４２】
【化１１】
【００４３】
【実施例】以下に本発明の実施例を述べる。
【００４４】
【実施例１】下記化学式化１２で示されるＮ1−［３−
（１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）プロピル］−Ｎ2−
［２−［（ピリジン−３−イル）メチルチオ］エチル］
−グアニジン−トリハイドロクロライド。
【００４５】
【化１２】
【００４６】Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−［３−（イミダゾ
ール−４−イル）−プロピル］−Ｎ''−｛２−［（ピリ
ド−３−イル）メチルチオ］エチル｝グアニジンの０．
８５ｇ（２mmol）を１８％塩酸４５ml中にて６時間還流
下に加熱する。反応混合物が冷却する際、形成された安
息香酸をエーテル抽出により除去し、水層を真空中で乾
燥蒸留し、残留物を高真空中で乾燥する。０．７８ｇ
（９１％）の乾燥、高吸湿性の泡沫が得られる。
【００４７】表２に得られる化合物の測定結果を示す。
【００４８】
【表２】
【００４９】
【実施例２】下記化学式化１３で示されるＮ1−［３−
（１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）プロピル］−Ｎ2−
（３，３−ジフェニルプロピル）−グアニジン−ジハイ
ドロクロライド。
【００５０】
【化１３】
【００５１】Ｎ−ベンゾイル−Ｎ’−［３−（イミダゾ
ール−４−イル）プロピル］− Ｎ''−（３、３−ジフ
ェニルプロピル）グアニジン０．８４ｇ（１．８mmol）
を２０％塩酸４５ml中にて７時間還流下に加熱する。実
施例１と同様にして精製物を得る。
【００５２】収率：０．６７ｇ（８６％）吸湿性、非晶
質固体 表３に得られる化合物の測定結果を示す。
【００５３】
【表３】
【００５４】
【実施例３】下記化学式化１４で示されるＮ1−［３−
（１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）プロピル］−Ｎ2−
［２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル］−グアニ
ジン−トリハイドロクロライド。
【００５５】
【化１４】
【００５６】Ｎ1−ベンゾイル−Ｎ2−［３−（１Ｈ−イ
ミダゾ−ル−４−イル）プロピル］−Ｎ3−［２−（ピ
リジン−２−イル−アミノ）−エチル］−グアニジン
１．２１ｇ（３．１mmol）と濃塩酸２０mlから、無色の
吸湿性固体０．９３ｇ（７６％）を得る。
【００５７】表４に得られる化合物の測定結果を示す。
【００５８】
【表４】
【００５９】
【実施例４】下記化学式化１５で示されるＮ1−［３−
［５−ブロモ−メチル−ピリジン−２−イル）アミノ］
プロピル］−Ｎ2−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−４−
イル）プロピル］−グアニジン−ハイドロアイオダイ
ド。
【００６０】
【化１５】
【００６１】３−［（５−ブロモ−３−メチル−ピリジ
ン−２−イル）アミノ）プロピル］−イソチウロニウム
−アイオダイド１．５０ｇ（３．３７mmol）と３−（１
Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピルアミン０．４２
ｇ（３．３７mmol）を２０mlアセトニトリル中にて３時
間還流下に煮沸する。
【００６２】冷却後、反応混合物を真空蒸留し、濃縮す
る。残留物は、エチルアセテート／メタノール（７０：
３０）を溶媒として用いるシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製する。真空蒸留による主留分濃縮により、
収率０．４１ｇ（２３％）の無色非晶質固体を得る。
【００６３】表５に得られる化合物の測定結果を示す。
【００６４】
【表５】
【００６５】
【実施例５】下記化学式化１６で示されるＮ1−［３−
（１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）プロピル］−Ｎ2−
［２−（ジフェニルメトキシ）−エチル］−グアニジン
−ハイドロアイオダイド。
【００６６】
【化１６】
【００６７】ａ）Ｎ1−ベンゾイル−Ｎ2−［２−（ジフ
ェニルメトキシ）エチル］−チオウレア。
【００６８】２−（ジフェニルメトキシ）−エチルアミ
ン７．８ｇ（３４mmol）とベンゾイルイソチオシアネー
ト５．６ｇ（３４mmol）をエチルアセテート６０ml中に
て２時間室温にて撹拌する。沈澱した固体を吸引ろ過
し、エチルアセテートで洗浄し、エタノールから再結晶
化し、融点１２６−１２７℃の無色結晶１１．１ｇ（８
３％）を得る。
【００６９】
【表６】
【００７０】ｂ）Ｓ−メチル−Ｎ−［２−（ジフェニル
メトキシ）エチル］−イソチウロニウムアイオダイド Ｎ1−ベンゾイル−Ｎ2−［２−（ジフェニルメトキシ）
エチル］−チオウレア１１．１ｇ（２８mmol）をメタノ
ール２００ml中に溶解した炭酸カリウム４．１５ｇ（３
０mmol）及び水６０mlとともに４０分煮沸する。真空蒸
留により溶媒を除去した後、残留物を水２０mlとともに
取り出し、ジクロロメタン３０mlにより、４回水層を抽
出する。結合する有機層を硫酸ナトリウムにより脱水
し、真空下蒸留により濃縮ろ過する。残留物をエタノー
ル１００ml及びメチルアイオダイド２．１ml（３３mmo
l）とともに取り出し、室温にて２０時間撹拌する。真
空蒸留により溶媒を除去した後に、無色、高粘性油１
１．４ｇ（９４％）を得る。
【００７１】
【表７】
【００７２】ｃ）Ｎ1−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−
４−イル）プロピル］−Ｎ2−［２−（ジフェニルメト
キシ）エチル］−グアニジン ハイドロアイオダイド。
【００７３】Ｓ−メチル−Ｎ−［２−（ジフェニルメト
キシ）−エチル］−イソチウロニウムアイオダイド１.
７３ｇ（４mmol）と３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イ
ル）−プロピルアミン０．５０ｇ（４mmol）をアセトニ
トリル２０ml中にて３時間、還流下で煮沸する。真空蒸
留により溶媒を除去し、溶媒としてジクロロメタン／メ
タノール（８０：２０）を用いたシリカゲルクロマトグ
ラフィーにかけた後、無色非晶質固体を得る。
【００７４】表８に得られる化合物の測定結果を示す。
【００７５】
【表８】
【００７６】
【実施例６】下記化学式化１７で示されるＮ1−［３−
（３，５−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−２
−イル）プロピル］−Ｎ2−［３−（１Ｈ−イミダゾ−
ル−４−イル）プロピル］−グアニジン−トリハイドロ
クロライド。
【００７７】
【化１７】
【００７８】ａ）Ｎ1−ベンゾイル−Ｎ2−［３−（３，
５−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−２−イ
ル）プロピル］−Ｎ3−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−
４−イル）プロピル］−グアニジン。
【００７９】３−（３、５−ジフルオロフェニル）−３
−（ピリジン−２−イル）プロピルアミン１．２４ｇと
Ｎ−ベンゾイル−ジフェニル−イミドカーボネート１．
５９ｇ（５mmol）をメチレンクロライド２０mlと共に室
温にて２０分撹拌する。ついで溶媒を真空蒸留し、油状
の残留物をピリジン３０mlと共に取り出し、３−（１Ｈ
−イミダゾール−４−イル）プロピルアミン０．６５ｇ
（５．２mmol）を加えた後、１００℃にて４５分加熱す
る。反応混合物を、真空蒸留により濃縮し、残留物を５
％塩酸と共に取り出し、エーテルにより抽出する。次
に、アンモニアでアルカリ性とし、メチレンクロライド
とともに振とうし、有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで脱水し、真空蒸留により濃縮する。反応生成物を単
離し、シリカゲル６０ＰＦ254石膏含有レイヤークロマ
トグラフィー（溶媒：クロロフォルム／メタノール９
９．５：０．５アンモニア雰囲気）により精製する。溶
出液を蒸留濃縮し、無色、非晶質固体１．３ｇ（５２
％）を得る。
【００８０】表９に得られる化合物の測定結果を示す。
【００８１】
【表９】
【００８２】ｂ）Ｎ1−［３−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）−３−（ピリジン−２−イル）プロピル］−Ｎ
2−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）プロピ
ル］−グアニジン。
【００８３】Ｎ1−ベンゾイル−Ｎ2−［３−（３，５−
ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−２−イル）プ
ロピル］−Ｎ3−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イ
ル）プロピル］−グアニジン０．７６ｇ（１．５mmol）
を２０％塩酸４０ml中にて１０時間、還流下に加熱す
る。ついで該塩酸溶液をエーテルで３回抽出し、真空下
で乾燥濃縮し、さらに高真空下で乾燥する。
【００８４】収率：吸湿性、非晶質固体トリハイドロク
ロライド０．６５ｇ（８５％） 表１０に得られる化合物の測定結果を示す。
【００８５】
【表１０】
【００８６】
【実施例７】下記化学式化１８で示されるＮ1−［２−
［Ｎ−（５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−イ
ル）−ベンジルアミノ］−エチル］−Ｎ2−［３−（１
Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）プロピル］−グアニジン
−トリハイドロクロライド
【００８７】
【化１８】
【００８８】Ｎ1−ベンゾイル−Ｎ2−［２−［Ｎ−（５
−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−イル）−ベンジ
ルアミノ］−エチル］−Ｎ3−［３−（１Ｈ−イミダゾ
−ル−４−イル）プロピル］−グアニジン１．１５ｇ
（２．０mmol）を濃塩酸２０ml中にて２０時間煮沸す
る。該水溶液を約半容量まで蒸留濃縮し、ジエチルエー
テル２０mlで３回抽出する。その後、該水層をろ過し、
真空下で乾燥濃縮し、さらに無水エタノール２０mlを用
いて２回真空蒸留する。残留物をイソプロパノールより
再結晶化し、無色、高吸湿性固体を収率０．８２ｇ（７
１％）で得る。
【００８９】表１１に測定結果を示す。
【００９０】
【表１１】
【００９１】
【実施例８】下記化学式化１９で示されるＮ1−［４−
（５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−イル）ブチ
ル］−Ｎ2−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）
プロピル］−グアニジン−トリハイドロクロライド。
【００９２】
【化１９】
【００９３】Ｎ1−ベンゾイル−Ｎ2−［４−（５−ブロ
モ−３−メチル−ピリジン−２−イル）ブチル］−Ｎ3
−［３−１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）−グアニジン
１．００ｇ（２．０mmol）を濃塩酸２０ml中にて１８時
間煮沸する。該水溶液を冷却後４０mlまで希釈し、ジエ
チルエーテル２０mlで４回抽出し、真空蒸留により濃縮
する。残留物を無水エタノール２０mlと共に２回取り出
し、蒸留濃縮する。ついで、得られた粗製品をナトリウ
ムメチレートにて塩基に転化し、エーテルアセテート／
メタノ−ル（１：１）を用いた酸化アルミニウムクロマ
トグラフィーにかける。蒸留濃縮した後、主留分を水５
mlと共に取り出し、濃塩酸０．５mlを加え、生成物を真
空蒸留により濃縮する。さらに無水エタノール２０mlに
より再び蒸留濃縮した後、無色、吸湿性の化合物０．６
２ｇ（６０％）を得る。
【００９４】表１２に得られる化合物の測定結果を示
す。
【００９５】
【表１２】
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 213:04 233:58） (72)発明者 ハイドルン・エングラー ドイツ連邦共和国デー−8501・ガドルツブ ルク，リングシュトラーセ・23 (72)発明者 ヘルムート・シッカネデール ドイツ連邦共和国デー−8501・エッケンタ ール，ヴィーゼンシュトラーセ・16 (72)発明者 クルト−ヘニング・アーレンス ドイツ連邦共和国デー−8500・ニュルンベ ルク，トレーデルマークト・42

Claims (20)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記一般式化１で表されるＮＰＹ（ニュ
    ーロペプチド−Ｙ）拮抗活性を有するグアニジン誘導
    体、及びその生理学的に許容される塩を含む医薬製剤組
    成物。 【化１】 （式中、Ｒ1 は無置換フェニル基、またはハロゲン原子
    により、あるいはＣ1−Ｃ3 −アルキル基またはＣ1 −
    Ｃ3 −アルコキシ基により、１置換あるいは２置換され
    たフェニル基を示し、もしくはＲ1 は、無置換ピリジン
    環、またはハロゲン原子により、あるいはＣ1 −Ｃ3 −
    アルキル基またはＣ1 −Ｃ3 −アルコキシ基により、１
    置換あるいは２置換されたピリジン環を表す。またＲ2
    は、水素原子、あるいはＣ1 −Ｃ3 −アルキル基を示
    し、もしくはＲ2 は、無置換フェニル基を示すか、もし
    くはハロゲン原子により、またはＣ1 −Ｃ3−アルキル
    基により、またはＣ1 −Ｃ3 −アルコキシ基により、任
    意に１置換あるいは２置換されたフェニル基を表し、さ
    らにもしくはＲ2 は、無置換ベンジル基または無置換ヘ
    テロアリールメチル基またはハロゲン原子あるいはＣ1
    −Ｃ3 −アルキル基あるいはＣ1 −Ｃ3 −アルコキシ基
    により、任意に１置換あるいは２置換されたベンジル基
    またはヘテロアリールメチル基を表し、ｎは２または３
    あるいは４の値を表す。あるいはＲは、下記一般式化２
    で表される基を表す。） 【化２】 （式中、Ｒ3 は無置換ピリジン環あるいは無置換フェニ
    ル環、もしくはハロゲン原子により、あるいはＣ1 −Ｃ
    3 −アルキル基またはＣ1 −Ｃ3 −アルコキシ基によ
    り、１置換あるいは２置換されたピリジン環あるいはフ
    ェニル環を表す。Ｒ4 は水素原子を表し、もしくはＲ4
    は無置換フェニル基を示すか、もしくはハロゲン原子に
    より、あるいはＣ1 −Ｃ3 −アルキル基またはＣ1 −Ｃ
    3 −アルコキシ基により、任意に１置換あるいは２置換
    されたフェニル基を表す。Ｒ5 は水素原子またはメチル
    基あるいは水酸基を表し、Ｚは単結合または酸素原子あ
    るいは硫黄原子を表し、ｐは２または３の値を表す。ｍ
    は２または３の値を表し、Ｒ’は水素原子あるいはメチ
    ル基を表す。）
  2. 【請求項２】 請求項１記載の一般式化１においてＲが
    以下の基の一つである請求項１記載の医薬製剤組成物。
    ２−（ジフェニルメトキシ）エチル、２−［ビス−（４
    −フルオロフェニル）−メトキシ］−エチル、２−［ビ
    ス−（４−クロロフェニル）メトキシ］エチル、３−
    （４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−２−イ
    ル）プロピル、３−（３、４−ジフルオロフェニル）−
    ３−（ピリジン−２−イル）プロピル、３−（３、５−
    ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−２−イル）プ
    ロピル、３−（４−クロロフェニル）−３−（ピリジン
    −２−イル）プロピル、３−（３、４−ジクロロフェニ
    ル）−３−（ピリジン−２−イル）プロピル、３−（４
    −フルオロフェニル）−３−（ピリジン−３−イル）プ
    ロピル、２−［Ｎ−（５−ブロモ−３−メチル−ピリジ
    ン−２−イル）−ベンジルアミノ］エチル、２−［Ｎ−
    （５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−イル）−
    （４−クロロベンジル）アミノ］−エチル、４−（５−
    ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−イル）ブチル、３
    −（５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−イル）プ
    ロピル、４−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）ブチ
    ル、３−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）プロピ
    ル、３−（４−クロロフェニル）−３−フェニルプロピ
    ル、３−（４−フルオロフェニル）−３−フェニルプロ
    ピル、３、３−ビス−（４−フルオロフェニル）プロピ
    ル、３、３−ビス−（４−クロロフェニル）プロピル。
  3. 【請求項３】 Ｎ1−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−４
    −イル）プロピル］−Ｎ2−［２−［（ピリジン−３−
    イル）メチルチオ］エチル］−グアニジン及びその生理
    学的に許容される塩を含む請求項１記載の医薬製剤組成
    物。
  4. 【請求項４】 Ｎ1−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−４
    −イル）プロピル］−Ｎ2−（３，３−ジフェニルプロ
    ピル）−グアニジン及びその生理学的に許容される塩を
    含む請求項１記載の医薬製剤組成物。
  5. 【請求項５】 Ｎ1−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−４
    −イル）プロピル］−Ｎ2−［２−［（ピリジン−２−
    イル）−アミノ］エチル］−グアニジン及びその生理学
    的に許容される塩を含む請求項１記載の医薬製剤組成
    物。
  6. 【請求項６】 Ｎ1−［３−［（５−ブロモ−３−メチ
    ル−ピリジン−２−イル）−アミノ］プロピル］−Ｎ2
    −［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）プロピル］
    −グアニジン及びその生理学的に許容される塩を含む請
    求項１記載の医薬製剤組成物。
  7. 【請求項７】 Ｎ1−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−４
    −イル）プロピル］−Ｎ2−［２−（ジフェニルメトキ
    シ）エチル］−グアニジン及びその生理学的に許容され
    る塩を含む請求項１記載の医薬製剤組成物。
  8. 【請求項８】 Ｎ1−［３−（３，５−ジフルオロフェ
    ニル）−３−（ピリジン−２−イル）プロピル］−Ｎ2
    −［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）プロピル］
    −グアニジン及びその生理学的に許容される塩を含む請
    求項１記載の医薬製剤組成物。
  9. 【請求項９】 Ｎ1−［２−［Ｎ−（５−ブロモ−３−
    メチル−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］−エ
    チル］−Ｎ2−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イ
    ル）プロピル］−グアニジン及び生理学的に許容される
    塩を含む請求項１記載の医薬製剤組成物。
  10. 【請求項１０】 Ｎ1−［４−（５−ブロモ−３−メチ
    ル−ピリジン−２−イル）ブチル］−Ｎ2−［３−（１
    Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）プロピル］−グアニジン
    及び生理学的に許容される塩を含む請求項１記載の医薬
    製剤組成物。
  11. 【請求項１１】 前記一般式化１で表されるグアニジン
    誘導体及びその生理学的に許容される塩を含む高血圧処
    置用医薬製剤組成物。
  12. 【請求項１２】 前記請求項１１の前記一般式化１にお
    いて、Ｒが以下の基の一つである請求項１１記載の医薬
    製剤組成物。２−（ジフェニルメトキシ）−エチル、２
    −［ビス−（４−フルオロフェニル）−メトキシ］−エ
    チル、２−［ビス−（４−クロロフェニル）メトキシ］
    エチル、３−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジ
    ン−２−イル）プロピル、３−（３、４−ジフルオロフ
    ェニル）−３−（ピリジン−２−イル）プロピル、３−
    （３、５−ジフルオロフェニル）−３−（ピリジン−２
    −イル）プロピル、３−（４−クロロフェニル）−３−
    （ピリジン−２−イル）プロピル、３−（３、４−ジク
    ロロフェニル）−３−（ピリジン−２−イル）プロピ
    ル、３−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−
    ３−イル）プロピル、２−［Ｎ−（５−ブロモ−３−メ
    チル−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］エチ
    ル、２−［Ｎ−（５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−
    ２−イル）−（４−クロロベンジル）−アミノ］エチ
    ル、４−（５−ブロモ−３−メチル−ピリジン−２−イ
    ル）ブチル、３−（５−ブロモ−３−メチル−ピリジン
    −２−イル）プロピル、４−（５−ブロモ−ピリジン−
    ２−イル）ブチル、３−（５−ブロモ−ピリジン−２−
    イル）プロピル、３−（４−クロロフェニル）−３−フ
    ェニルプロピル、３−（４−フルオロフェニル）−３−
    フェニルプロピル、３、３−ビス−（４−フルオロフェ
    ニル）プロピル、３、３−ビス−（４−クロロフェニ
    ル）プロピル。
  13. 【請求項１３】 Ｎ1−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−
    ４−イル）プロピル］−Ｎ2−［２−［（ピリジン−３
    −イル）メチルチオ］エチル］−グアニジン及びその生
    理学的に許容される塩を含む請求項１１記載の医薬製剤
    組成物。
  14. 【請求項１４】 Ｎ1−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−
    ４−イル）プロピル］−Ｎ2−［３，３−ジフェニルプ
    ロピル］グアニジン及びその生理学的に許容される塩を
    含む請求項１１記載の医薬製剤組成物。
  15. 【請求項１５】 Ｎ1−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−
    ４−イル）プロピル］−Ｎ2−［２−［（ピリジン−２
    −イル）アミノ］−エチル］−グアニジン及びその生理
    学的に許容される塩を含む請求項１１記載の医薬製剤組
    成物。
  16. 【請求項１６】 Ｎ1−［３−［（５−ブロモ−３−メ
    チル−ピリジン−２−イル）−アミノ］−プロピル−Ｎ
    2−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）プロピ
    ル］−グアニジン及びその生理学的に許容される塩を含
    む請求項１１記載の医薬製剤組成物。
  17. 【請求項１７】 Ｎ1−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−
    ４−イル）プロピル］−Ｎ2−［２−（ジフェニルメト
    キシ）エチル］−グアニジン及びその生理学的に許容さ
    れる塩を含む請求項１１記載の医薬製剤組成物。
  18. 【請求項１８】 Ｎ1−［３−（３，５−ジフルオロフ
    ェニル）−３−（ピリジン−２−イル）プロピル］−Ｎ
    2−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）プロピ
    ル］−グアニジン及びその生理学的に許容される塩を含
    む請求項１１記載の医薬製剤組成物。
  19. 【請求項１９】 Ｎ1−［２−［Ｎ−（５−ブロモ−３
    −メチル−ピリジン−２−イル）−ベンジルアミノ］エ
    チル］−Ｎ2−［３−（１Ｈ−イミダゾ−ル−４−イ
    ル）プロピル］−グアニジン及びその生理学的に許容さ
    れる塩を含む請求項１１記載の医薬製剤組成物。
  20. 【請求項２０】 Ｎ1−［４−（５−ブロモ−３−メチ
    ル−ピリジン−２−イル）ブチル］−Ｎ2−［３−（１
    Ｈ−イミダゾ−ル−４−イル）プロピル］−グアニジン
    及びその生理学的に許容される塩を含む請求項１１記載
    の医薬製剤組成物。
JP3061914A 1990-03-30 1991-03-26 ニューロペプチド−ｙ（ｎｐｙ）拮抗活性を有するグアニジン誘導体医薬製剤組成物 Pending JPH0789939A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP90106200A EP0448765B1 (de) 1990-03-30 1990-03-30 Verwendung von Guanidinderivaten zur Herstellung eines Arzneimittels mit NPY-antagonistischer Wirkung
DE90106200.0 1990-03-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH0789939A true JPH0789939A (ja) 1995-04-04

Family

ID=8203843

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3061914A Pending JPH0789939A (ja) 1990-03-30 1991-03-26 ニューロペプチド−ｙ（ｎｐｙ）拮抗活性を有するグアニジン誘導体医薬製剤組成物

Country Status (14)

Country Link
EP (1) EP0448765B1 (ja)
JP (1) JPH0789939A (ja)
KR (1) KR910016329A (ja)
AT (1) ATE109979T1 (ja)
AU (1) AU637882B2 (ja)
CA (1) CA2037433A1 (ja)
DE (1) DE59006842D1 (ja)
DK (1) DK0448765T3 (ja)
ES (1) ES2058651T3 (ja)
HU (1) HU207945B (ja)
IE (1) IE65252B1 (ja)
IL (1) IL97424A (ja)
PT (1) PT97138A (ja)
ZA (1) ZA911471B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004509870A (ja) * 2000-09-20 2004-04-02 シェーリング　コーポレイション ヒスタミンｈ１およびヒスタミンｈ３双方のアゴニストまたはアンタゴニストとしての置換イミダゾール

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2126212A1 (en) * 1991-12-19 1993-07-08 Albert Tseng A novel molecule which inhibits neuropeptide tyrosine biological function
US5516653A (en) * 1993-12-28 1996-05-14 Synaptic Pharmaceutical Corporation DNA encoding a human neuropeptide Y/peptide YY/pancreatic polypeptide receptor (Y4) and uses thereof
US5545549A (en) * 1994-02-03 1996-08-13 Synaptic Pharmaceutical Corporation DNA encoding a human neuropeptide Y/peptide YY (Y2) receptor and uses thereof
US5602024A (en) 1994-12-02 1997-02-11 Synaptic Pharmaceutical Corporation DNA encoding a hypothalamic atypical neuropeptide Y/peptide YY receptor (Y5) and uses thereof
US5989920A (en) 1994-12-02 1999-11-23 Synaptic Pharmaceutical Corporation Methods of modifying feeding behavior compounds useful in such methods and DNA encoding a hypothalmic atypical neuropeptide Y/peptide YY receptor Y5
WO1997020822A1 (en) * 1995-12-01 1997-06-12 Novartis Ag Quinazolin-2,4-diazirines as npy receptor antagonist
WO1997020823A2 (en) * 1995-12-01 1997-06-12 Novartis Ag 2-amino quinazoline derivatives as npy receptor antagonists
JP2001525793A (ja) * 1996-05-14 2001-12-11 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ ソマトスタチンの作動因子及び拮抗因子
DK0984778T3 (da) * 1996-08-23 2002-09-16 Agouron Pharma Neuropeptid-Y-ligander
FR2754709B1 (fr) 1996-10-23 1999-03-05 Sanofi Sa Composition cosmetique contenant un antagoniste des recepteurs du neuropeptide gamma et alpha 2 antagonistes susceptibles d'etre incorpores dans une telle composition
ZA979701B (en) * 1996-10-31 1998-05-21 Novo Nordisk As Novo Nordisk A Constrained somatostatin agonists and antagonists.Constrained somatostatin agonists and antagonists.
WO1998035944A1 (en) * 1997-02-14 1998-08-20 Bayer Corporation Amides as npy5 receptor antagonists
US6048900A (en) 1998-02-13 2000-04-11 Bayer Corporation Amide derivatives and methods for using the same as selective neuropeptide Y receptor antagonists
AU6144098A (en) * 1997-02-14 1998-09-08 Bayer Corporation Amide derivatives as selective neuropeptide y receptor antagonists
US6245817B1 (en) 1997-02-14 2001-06-12 Bayer Corporation NPY5 receptor antagonists and methods for using same
US6713265B1 (en) 1997-06-04 2004-03-30 Synaptic Pharmaceutical Corporation Methods of modifying feeding behavior, compounds useful in such methods, and DNA encoding a hypothalamic atypical neuropeptide Y/peptide YY receptor (Y5)
AU744297B2 (en) 1997-07-03 2002-02-21 Neurogen Corporation Certain diarylimidazole derivatives; a new class of NPY specific ligands
ES2161594B1 (es) * 1998-12-17 2003-04-01 Servier Lab Nuevos derivados de la hidrazida, su procedimiento de preparacion y las composiciones farmaceuticas que los contienen.
AU2935200A (en) 1999-04-30 2000-11-17 Pfizer Products Inc. Compounds for the treatment of obesity
AU2001291040A1 (en) 2000-09-20 2002-04-02 Schering Corporation Substituted imidazoles as dual histamine h1 and h3 agonists or antagonists
EP1318994B1 (en) 2000-09-20 2008-02-27 Schering Corporation Substituted imidazoles as dual histamine h1 and h3 agonists or antagonists
CA2422729A1 (en) 2000-09-20 2002-06-06 Schering Corporation Substituted imidazoles as dual histamine h1 and h3 agonists or antagonists

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3579000D1 (de) * 1985-04-02 1990-09-06 Heumann Pharma Gmbh & Co Imidazolylalkylguanidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel.
DE3631334A1 (de) * 1986-09-15 1988-03-17 Heumann Pharma Gmbh & Co Neue imidazolylguanidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004509870A (ja) * 2000-09-20 2004-04-02 シェーリング　コーポレイション ヒスタミンｈ１およびヒスタミンｈ３双方のアゴニストまたはアンタゴニストとしての置換イミダゾール

Also Published As

Publication number Publication date
DE59006842D1 (de) 1994-09-22
HU910979D0 (en) 1991-10-28
DK0448765T3 (da) 1994-09-19
EP0448765B1 (de) 1994-08-17
KR910016329A (ko) 1991-11-05
IE65252B1 (en) 1995-10-18
HU207945B (en) 1993-07-28
AU637882B2 (en) 1993-06-10
PT97138A (pt) 1991-11-29
IE910995A1 (en) 1991-10-09
AU7206891A (en) 1991-10-03
HUT57044A (en) 1991-11-28
ES2058651T3 (es) 1994-11-01
ATE109979T1 (de) 1994-09-15
EP0448765A1 (de) 1991-10-02
CA2037433A1 (en) 1991-10-01
ZA911471B (en) 1991-11-27
IL97424A0 (en) 1992-06-21
IL97424A (en) 1995-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0789939A (ja) ニューロペプチド−ｙ（ｎｐｙ）拮抗活性を有するグアニジン誘導体医薬製剤組成物
KR900004693B1 (ko) 4,5,6-치환-n-(치환페닐)-2-피리미딘아민, 그 제조방법 및 그 화합물이 들어있는 조성물
CZ280532B6 (cs) Pyridinové a pyridin-N-oxidové deriváty diaryl-methyl-piperidinů nebo piperazinů, jejich použití a způsob jejich přípravy, farmaceutický prostředek je obsahující
JP2001503776A (ja) コルチコトロピン―放出因子受容体ｃｒｆ▲下１▼特異的リガンドとしての特定のピラゾール誘導体
JPH07291964A (ja) 新規ベンズイミダゾ−ルのピペリジン誘導体
EP1400513B1 (en) Unsymmetrical cyclic diamine compound
JP2008513451A (ja) ４−アリールスピロシクロアルキル−２−アミノピリミジンカルボキサミドｋｃｎｑカリウムチャネル調節剤
US6127343A (en) Somatostatin agonists and antagonists
US4912119A (en) Imidazolylguanidine derivatives and compositions containing these compounds
US4532246A (en) 2-(2-Pyridylaminoalkylamino)-4-pyrimidones
DE3522579C2 (de) Neue 1,4-Dihydropyridin-Derivate und Salze derselben, Verfahren zur Herstellung derselben und pharmazeutische Mittel mit einem Gehalt derselben
US4640926A (en) 3,5-Substituted-2-pyridylalkylaminothiadiazoles having histamine H1 -antagonist activity
KR930011491B1 (ko) 이미다졸릴 알킬 구아니딘 유도체의 제조방법
SU1694064A3 (ru) Способ получени N-/бициклических гетероцикло)-4-пиперидинаминов, фармацевтически приемлемой соли присоединени кислоты или стереохимически возможной изомерной ее формы
US6395753B1 (en) Cyclic amine compounds and pharmaceutical composition containing the same
JPS63270678A (ja) 新規含窒素化合物
US4764519A (en) 3-hydroxypyridines
US4547506A (en) 2-Pyridylaminoakylamino-4-pyrimidones useful as histamine H1 -antagonists
US4948802A (en) Guanidine carboxylic acid esters and pharmaceutical preparations containing these compounds
US6605620B1 (en) Cyclic amine compounds and pharmaceutical composition containing the same
DE10238045A1 (de) 2-Thio-substituierte Imidazolderivate und ihre Verwendung in der Pharmazie
CA1178960A (en) Pyrimidone derivatives
JPS6064962A (ja) ２−（β−アリル−β−ヒドロキシエチル）ジヒドロピリジン誘導体およびその製造法