KR20010021712A - 피리딘 유도체 - Google Patents

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KR20010021712A
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pyridine
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KR1020007000271A
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한스 알제이어
이베스 오버슨
미쉘 비올라츠
니콜라스 데이비드 코스포드
파브리지오 카스파리니
롤란드 헤켄도른
에드윈 칼 존슨
라이너 쿤
마크 앤드루 바니
괴뇔 벨리세레비
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한스 루돌프 하우스, 헨리테 브룬너, 베아트리체 귄터
노파르티스 아게
추후제출
시비아 뉴로사이언시즈 인코포레이티드
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Abstract

X 및 R1내지 R5가 명세서에 기재된 바와 같은 것인 하기 화학식 I의 화합물은 부분적으로 또는 전적으로 mGluR5에 의하여 매개되는 질병의 치료에 유효하다.
<화학식 I>

Description

피리딘 유도체{Pyridine Derivatives}
제약상 허용되는 염을 포함하는 2-아릴알케닐피리딘, 2-헤테로아릴알케닐피리딘, 2-아릴알키닐피리딘, 2-헤테로아릴알키닐피리딘, 2-아릴아조피리딘 및 2-헤테로아릴아조피리딘(이하 본원발명의 제제)이 mGluRs의 조절제로서 유효하다는 사실이 발견되었다. mGluRs의 조절은 다양한 방법으로 증명될 수 있으며, 그 중에서도 특히 제2 전령 분석(messenger assay) 또는 세포내 칼슘 농도 변화의 측정과 같은 결합 분석(binding assay) 및 관능성 분석(functional assay)을 통하여 증명될 수 있다. 예를 들면, hmGluR5a를 발현하는 재조합 세포 라인(lines) 내의 근육당(inositol) 포스페이트 턴오버(turnover)의 측정은 본원발명의 선택된 제제에 대하여 약 1nM 내지 약 50μM의 IC50수치를 나타내었다.
특히, 본원발명의 제제는 유용한 제약 특성을 가진다. 예를 들면, 그들은 인간 메타보트로픽 글루타메이트(metabotropic glutamate) 수용체(mGluRs)에서 현저하고 선택적인 조절 (특히, 길항적) 작용을 보인다. 이것은 생체외에서 예를 들면, 재조합 인간 메타보트로픽 글루타메이트 수용체(특히 mGluR5와 같은 그들의 PLC-결합된 서브타입)에서 예를 들면, 엘. 피. 다겟(L. P. Daggett)등의 문헌[Neuropharm. Vol. 34, page 871-886(1995)], 피. 제이. 플로(P. J. Flor)등의 문헌[J. Neurochem. Vol. 67, pages 58-63 (1996)]에 따른 아고니스트 유도 세포내 Ca2+농도 증가의 억제를 측정하는 것 또는 티. 크노에펠(T. Knoepefel) 등의 문헌[Eur. J. Pharmacel. Vol. 288, page 389-392(1994)], 엘. 피. 다겟(L. P. Dagget) 등의 문헌[Neuropharm. Vol 67, page 58-63(1996)]에 기재되어 있는 바와 같은 아고니스트 유도 근육당 포스페이트 턴오버 증가의 정도를 측정하는 것과 같은 상이한 방법을 사용하여 측정될 수 있다. 인간 mGluR 서브타입의 단리 및 발현이 미국특허 제5,521,297호에 기재되어 있다. 본원발명의 선택된 제제는 hmGluR5a를 발현하는 재조합 세포내에서 측정시 퀴스퀄레이트-유도(quisqualate-induced) 근육당 포스페이트 턴오버의 억제에 대한 IC50수치가 약 1nM 내지 약 50μM이었다.
따라서, 본원발명은 글루타메이트 매개 신호 전달의 불규칙성과 연관된 질병의 치료 및 mGluR5에 의하여 전적으로 또는 부분적으로 매개되는 신경계 질병의 치료에 사용되는 본원발명의 제제에 관한 것이다. 글루타메이트 매개 신호 전달의 불규칙성과 연관된 질병으로는 예를 들면, 간질, 뇌성국소빈혈, 특히 급성 국소빈혈, 빈혈성 안질환, 국소 또는 일반적인 경련과 같은 근육 경련 및 특히 경기(convulsion) 또는 고통이 있다.
mGluR5에 의하여 전적으로 또는 부분적으로 매개되는 신경계 질병으로는 예를 들면 파킨슨병, 노인성 치매, 알쯔하이머병, 헌팅톤 무도병, 근위축성 측상 경화증 및 다발성 경화증과 같은 신경계의 급성, 외상성 및 만성 퇴화 과정, 정신분열증 및 불안과 같은 정신병, 우울증 및 고통이 있다.
본원발명은 또한 본원발명 제제의 글루타메이트 매개 신호 전달의 불규칙성과 연관된 질병 및 I 군 mGluRs에 의하여 전적으로 또는 부분적으로 매개되는 신경계 질병의 치료에 있어서의 용도에 관한 것이다.
나아가 본원발명은 글루타메이트 매개 신호 전달의 불규칙성과 연관된 질병 및 I군 mGluRs에 의하여 전적으로 또는 부분적으로 매개되는 신경계 질병 치료용 제약 조성물의 제조를 위한 본원발명 제제의 용도에 관한 것이다.
부가적인 측면에 있어서, 본원발명은 이러한 치료가 필요한 온혈동물에게 본원발명 제제를 치료에 유효한 양으로 투여하는 것을 포함하는 I군 mGluRs(바람직하게는 mGluR5)에 의하여 전적으로 또는 부분적으로 매개되는 질병의 치료방법에 관한 것이다.
더욱 부가적인 측면에 있어서, 본원발명은 신규한 2-아릴알케닐피리딘, 2-헤테로아릴알케닐피리딘, 2-아릴알키닐피리딘, 2-헤테로아릴알키닐피리딘, 2-아릴아조피리딘 및 2-헤데로아릴아조피리딘 및 그의 염, 및 그의 제조방법에 관한 것이다.
또한, 본원발명은 제약상 활성 성분으로서 신규한 2-아릴알케닐피리딘, 2-헤테로아릴알케닐피리딘, 2-아릴알키닐피리딘, 2-헤테로아릴알키닐피리딘, 2-아릴아조피리딘 및 2-헤데로아릴아조피리딘 및 그의 염을 통상의 제약상 부형제와 함께 포함하는 조성물에 관한 것이다.
본원발명은 신규한 2-아릴알케닐피리딘, 2-헤테로아릴알케닐피리딘, 2-아릴알키닐피리딘, 2-헤테로아릴알키닐피리딘, 2-아릴아조피리딘 및 2-헤테로아릴아조피리딘 뿐 아니라 2-아릴알케닐피리딘, 2-헤테로아릴알케닐피리딘, 2-아릴알키닐피리딘, 2-헤테로아릴알키닐피리딘, 2-아릴아조피리딘 및 2-헤테로아릴아조피리딘의 mGluRs의 활성 조절용 및 mGluR5가 매개하는 질병 치료용 용도, 및 이러한 치료요법에 사용되는 제약 조성물에 관한 것이다.
본원발명의 제제는 예를 들면, 그의 N-옥시드 및 제약상 허용되는 염을 포함하는 하기 화학식 I의 화합물, 통상적인 광친화성 리간드 및 통상적인 방사성 표지이다.
상기식에서, R1은 수소, 저급알킬, 히드록시-저급 알킬, 저급 알킬-아미노, 피페리디노, 카르복시, 에스테르화 카르복시, 아미드화 카르복시, 비치환 또는 저급 알킬-, 저급 알콕시-, 할로- 및/또는 트리플루오로메틸-치환된 N-저급-알킬-N-페닐카르바모일, 저급 알콕시, 할로-저급 알킬 또는 할로-저급 알콕시를 나타내고,
R2는 수소, 저급 알킬, 카르복시, 에스테르화 또는 아미드화 카르복시, 히드록시-저급 알킬, 히드록시, 저급 알콕시 또는 저급 알카노일옥시, 4-(4-플루오로-벤조일)-피페리딘-1-일-카르복시, 4-t-부틸옥시카르보닐-피페라진-1-일-카르복시, 4-(4-아지도-2-히드록시벤조일)-피페라진-1-일-카르복시 또는 4-(4-아지도-2-히드록시-3-요오도-벤조일)-피페라진-1-일-카르복시를 나타내며,
R3은 수소, 저급 알킬, 카르복시, 저급 알콕시-카르보닐, 저급 알킬-카르바모일, 히드록시-저급 알킬, 디-저급 알킬-아미노메틸, 모르폴리노카르보닐 또는 4-(4-플루오로벤조일)-피페리딘-1-일-카르복시를 나타내고,
R4는 수소, 저급 알킬, 히드록시, 히드록시-저급 알킬, 아미노-저급 알킬, 저급 알킬아미노-저급 알킬, 디-저급 알킬아미노-저급 알킬, 비치환 또는 히드록시-치환된 저급 알킬렌아미노-저급 알킬, 저급 알콕시, 저급 알카노일옥시, 아미노-저급 알콕시, 저급 알킬아미노-저급 알콕시, 디-저급 알킬아미노-저급 알콕시, 프탈이미도-저급 알콕시, 비치환 또는 히드록시- 또는 2-옥소-이미다졸린-1-일-치환된 저급 알킬렌아미노-저급 알콕시, 카르복시, 에스테르화 또는 아미드화 카르복시, 카르복시-저급-알콕시 또는 에스테르화 카르복시-저급-알콕시를 나타내며,
X는 인접 불포화 탄소 원자를 통하여 결합되어 있고 임의로 할로-치환된 저급 알케닐렌기 또는 알키닐렌기, 또는 아조(-N=N-)기를 나타내고,
R5는 저급 알킬, 할로, 할로-저급 알킬, 할로-저급 알콕시, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 비치환 또는 저급 알킬-, 저급 알콕시-, 할로- 및/또는 트리플루오로메틸-치환된 페닐, 비치환 또는 저급 알킬-, 저급 알콕시-, 할로- 및/또는 트리플루오로메틸-치환된 페닐-저급 알키닐, 히드록시, 히드록시-저급 알킬, 저급 알카노일옥시-저급 알킬, 저급 알콕시, 저급 알케닐옥시, 저급 알킬렌디옥시, 저급 알카노일옥시, 아미노-, 저급 알킬아미노-, 저급 알카노일아미노- 또는 N-저급 알킬-N-저급 알카노아미노-저급 알콕시, 비치환 또는 저급 알킬-, 저급 알콕시-, 할로- 및/또는 트리플루오로메틸-치환된 페녹시, 비치환 또는 저급 알킬-, 저급 알콕시-, 할로- 및/또는 트리플루오로메틸-치환된 페닐-저급 알콕시, 아실, 카르복시, 에스테르화 카르복시, 아미드화 카르복시, 시아노, 카르복시-저급 알킬아미노, 에스테르화 카르복시-저급 알킬아미노, 아미드화 카르복시-저급 알킬아미노, 포스포노-저급 알킬아미노, 에스테르화 포스포노-저급 알킬아미노, 니트로, 아미노, 저급 알킬 아미노, 디-저급 알킬 아미노, 아실 아미노, N-아실-N-저급 알킬 아미노, 페닐아미노, 페닐-저급 알킬아미노, 시클로알킬-저급 알킬아미노 또는 헤테로아릴-저급 알킬아미노(이들은 각각 치환되지 않거나 저급 알킬-, 저급 알콕시-, 할로- 및/또는 트리플루오로메틸 치환된 것 일 수 있음)로 부터 선택된 1 종 이상의 치환기에 의하여 치환되거나 또는 치환되지 않은 방향족기 또는 헤테로 방향족기를 나타낸다.
염기성기를 가지는 화학식 I의 화합물은 산부가염을 형성할 수 있고, 산성기를 가지는 화학식 I의 화합물은 염기와 함께 염을 형성할 수 있다. 염기성기를 가지고 1 이상의 산성기를 더 가지는 화학식 I의 화합물은 분자내 염을 형성할 수도 있다.
화학식 I의 산 1 몰당 1 당량, 2 당량 또는 3 당량, 바람직하게는 2 당량의 염기와의 염, 또는 화학식 I의 염기 1 몰당 1 당량, 2 당량 또는 3 당량, 바람직하게는 2 당량의 산과의 염을 의미하는 부분적 및 전체적 염도 포함된다.
단리 또는 정제를 위하여, 제약상 허용되지 않는 염을 사용하는 것도 가능하다. 제약상 허용되는 비독성 염만이 치료에 사용되고 따라서 그들이 바람직하다.
본원의 기재에서 할로는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타낸다.
X가 알케닐렌기를 나타내는 경우, 트란스 구조가 바람직하다.
화학식 I의 바람직한 화합물은 X가 인접 불포화 탄소원자를 통하여 결합되어 있고 임의로 할로-치환된 (C2-4)알케닐렌 또는 알키닐렌기를 나타내고,
R1은 수소, (C1-4)알킬, (C1-4)알콕시, 히드록시(C1-4)알킬, 시아노, 에티닐, 카르복시, (C1-4)알콕시카르보닐, 디(C1-4)알킬아미노, (C1-6)알킬아미노카르보닐, 트리플루오로메틸페닐아미노카르보닐이며,
R2는 수소, 히드록시, (C1-4)알킬, 히드록시(C1-4)알킬, (C1-4)알콕시, 카르복시, (C2-5)알카노일옥시, (C1-4)알콕시카르보닐, 디(C1-4)알킬아미노(C1-4)알카노일, 디(C1-4)알킬아미노메틸, 4-(4-플루오로-벤조일)-피페리딘-1-일-카르복시, 4-t-부틸옥시카르보닐-피페라진-1-일-카르복시, 4-(4-아지도-2-히드록시벤조일)-피페라진-1-일-카르복시 또는 4-(4-아지도-2-히드록시-3-요오도-벤조일)-피페라진-1-일-카르복시이고,
R3은 수소, (C1-4)알킬, 카르복시, (C1-4)알콕시카르보닐, (C1-4)알킬카르바모일, 히드록시(C1-4)알킬, 디(C1-4)알킬아미노메틸, 모르폴린노카르보닐 또는 4-(4-플루오로-벤조일)-피페리딘-1-일-카르복시이며,
R4는 수소, 히드록시, (C1-4)알콕시, 카르복시, (C2-5)알카노일옥시, (C1-4)알콕시카르보닐, 아미노(C1-4)알콕시, 디(C1-4)알킬아미노(C1-4)알콕시, 디(C1-4)알킬아미노(C1-4)알킬, 카르복시(C1-4)알킬카르보닐, (C1-4)알콕시카르보닐(C1-4)알콕시, 히드록시(C1-4)알킬, 디(C1-4)알킬아미노(C1-4)알콕시, m-히드록시-p-아지도페닐카르보닐아미노(C1-4)알콕시이고,
R5는 하기 화학식을 가지는 기인 화합물이다.
상기식에서, Ra및 Rb는 독립적으로 수소, 히드록시, 할로겐, 니트로, 시아노, 카르복시, (C1-4)알킬, (C1-4)알콕시, 히드록시(C1-4)알킬, (C1-4)알콕시카르보닐, (C2-7)알카노일, (C2-5)알카노일옥시, (C2-5)알카노일옥시(C1-4)알킬, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리메틸실릴에티닐, (C2-5)알키닐, 아미노, 아지도, 아미노(C1-4)알콕시, (C2-5)알카노일아미노(C1-4)알콕시, (C1-4)알킬아미노(C1-4)알콕시, 디(C1-4)알킬아미노(C1-4)알콕시, (C1-4)알킬아미노, 디(C1-4)알킬아미노, 모노할로벤질아미노, 티에닐메틸아미노, 티에닐카르보닐아미노, 트리플루오로메틸페닐아미노카르보닐, 테트라졸릴, (C2-5)알카노일아미노, 벤질카르보닐아미노, (C1-4)알킬아미노카르보닐아미노, (C1-4)알콕시카르보닐-아미노카르보닐아미노 또는 (C1-4)알킬술포닐이고,
Rc는 수소, 불소, 염소, 브롬, 히드록시, (C1-4)알킬, (C2-5)알카노일옥시, (C1-4)알콕시 또는 시아노이며,
Rd는 수소, 할로겐 또는 (C1-4)알킬이다.
더욱 바람직한 화학식 I의 화합물은 X가 상기와 같이 정이되는 하기의 것이고,
R1은 수소, (C1-4)알킬, (C1-4)알콕시, 시아노, 에티닐 또는 디(C1-4)알킬아미노이고,
R2는 수소, 히드록시, 카르복시, (C1-4)알콕시카르보닐, 디(C1-4)알킬아미노메틸, 4-(4-플루오로-벤조일)-피페리딘-1-일-카르복시, 4-t-부틸옥시카르보닐-피페라진-1-일-카르복시, 4-(4-아지도-2-히드록시벤조일)-피페라진-1-일-카르복시 또는 4-(4-아지도-2-히드록시-3-요오도-벤조일)-피페라진-1-일-카르복시이며,
R3은 상기에 정의된 바와 같고,
R4는 수소, 히드록시, 카르복시, (C2-5)알카노일옥시, (C1-4)알콕시카르보닐, 아미노(C1-4)알콕시, 디(C1-4)알킬아미노(C1-4)알콕시, 디(C1-4)알킬아미노(C1-4)알킬 또는 히드록시(C1-4)알킬이며,
R5는 하기 화학식을 가지는 기인 화합물이다.
상기식에서, Ra및 Rb는 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, (C1-4)알킬, (C1-4)알콕시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 (C2-5)알키닐이고, Rc및 Rd는 상기에 정의된 바와 같다.
본원발명의 제제는 예를 들면 하기의 실시예에 기재된 화합물을 포함한다.
상기에 언급된 질병의 치료에 있어서 본원발명 제제의 유용성은 하기에 표시된 것들을 포함하는 표준적 범위의 시험에서 확인될 수 있다.
15 분 내지 8 시간의 전치료 시간 후 약 10 내지 100 mg/kg i.p 또는 p.o.의 용량에서, 본원발명의 제제는 전기쇼크 유발 경련 모델에 있어서 항-경련 활성을 보인다[E. A. Swinyard, J. Pharm. Assoc. Scient. Ed. 38. 201 (1949) 및 J. Pharmacol. Exptl. Therap. 106, 319 (1952) 참조].
약 4 내지 약 40 mg/Kg p.o.의 용량에서, 본원발명의 제제는 프로인트 컴플리트 아쥬반트(Freund complete adjuvant; FCA) 유발 통각과민(hyperalgesia)의 반전을 보인다[J. Donner 등, Neuroscience 49, 693-698(1992) 및 C. J. Woolf, Neuroscience 62, 327-331(1994) 참조].
상기에 언급된 모든 표시에 대하여, 적절한 용량은 물론 예를 들면 적용된 화합물, 숙주, 투여 형태 및 치료할 상태의 특성 및 심각성에 따라 다르다. 그러나, 일반적으로, 동물에서의 만족스러운 결과는 동물 체중 1 kg 당 약 0.5 내지 약 100 mg의 1 일 투여량에서 얻어지는 것으로 나타난다. 보다 큰 동물(예를 들면 인간)에서는 표시된 1 일 투여량이 약 5 내지 1500 mg, 바람직하게는 약 10 내지 약 1000 mg의 범위의 화합물이고, 이는 1일에 4 번 까지 분할된 용량 또는 서방성 형태로 통상적으로 투여된다.
상기에 언급된 표시에 대한 바람직한 화합물로는 (3-{2-[2-트란스-(3,5-디클로로페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필)-디메틸아민 (A), 2-메틸-6-스티릴-피리딘 (B), 2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘 (C) 및 2-(4-에톡시-3-트리플루오로메틸-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘 (D)등이 있다. 예를 들어 상기에 언급된 전기충격 유발 경련 모델에 있어서, 화합물 A 및 B는 각각 30 및 35 mg/kg i.p.(예비 치료 시간: 각각 4 시간 및 5 분)의 ED50으로 항-경련 활성을 보이고, 상기에 언급된 FCA 유발 통각과민 모델에 있어서, 화합물 C 및 D는 각각 4.2 및 19mg/kg p.o.의 ED50(후-치료 시간: 3 시간)으로 통각과민의 반전을 보인다.
상기에 표시된 바와 같이, 본원발명의 제제는 신규한 2-아릴알케닐피리딘, 2-헤테로아릴알케닐피리딘, 2-아릴알키닐피리딘, 2-헤테로아릴알키닐피리딘, 2-아릴아조피리딘 및 2-헤테로아릴아조피리딘 및 그의 염을 포함하며, 이하에서 "본원발명의 화합물"로서 언급된다.
본원발명의 화합물은 상기에 정의된 바와 같은 화합물 I의 화합물 및 그의 염을 포함하고,
단, X 및 R1내지 R5가 상기에 정의된 바와 같고, R3이 수소인 경우,
a) R1, R2및 R4가 수소인 화학식 I의 화합물에서 X가 에테닐렌인 경우에 R5는 페닐, 모노할로페닐, 2,4- 및 3,4-디클로로페닐, 3- 및 4-트리플루오로메틸페닐, 메틸페닐, 3,4- 및 2,5-디메틸페닐, 4-이소프로필페닐, 3,5-디-tert-부틸페닐, 메톡시페닐, 3,4-디메톡시페닐, 2,4,5- 및 3,4,5-트리메톡시페닐, 히드록시페닐, 3,5-디히드록시페닐, 4-히드록시-3,5-디메틸-페닐, 3-히드록시-4-메톡시- 및 4-히드록시-3-메톡시-페닐, 4-히드록시-(3-메틸-5-tert-부틸-, 2- 및 4-아세틸아미노페닐, 3,5-디이소프로필- 및 3,5-디-tert-부틸)페닐, 4-카르복시- 및 4-에톡시카르보닐페닐, 4-시아노페닐, 3-메톡시카르보닐페닐, 3-카르복시-5-메톡시-페닐, 2-피리디닐, 5-클로로-2-피리디닐 및 6-메틸-2-피리디닐이 아니거나, 또는 X가 R5의 2-위치에 결합된 1,2-프로필렌을 나타내는 경우에 R5는 페닐, 4-메틸페닐, 4-메톡시페닐, 4-브로모페닐, 2-클로로페닐 및 4-클로로페닐이 아니거나, 또는 X가 R5의 1-위치에 결합된 1,2-프로필렌을 나타내는 경우에 R5는 페닐, 2-클로로페닐, 4-클로로페닐 및 3-메톡시페닐이 아니거나, 또는 X가 R5의 2-위치에 결합된 2,3-부트-2-에닐렌 또는 1,2-부트-1-에닐렌을 나타내는 경우에 R5는 4-메톡시페닐이 아니거나, 또는 X가 R5의 3-위치에 결합된 2,3-펜트-2-에닐렌을 나타내는 경우에 R5는 4-메톡시페닐 및 4-이소프로필페닐이 아니거나, 또는 X가 3,4-헥스-3-에닐렌을 나타내는 경우에 R5는 페닐, 4-메틸페닐, 메톡시페닐 및 4-히드록시페닐이 아니고,
b) R1이 메틸이고 R2및 R4가 수소인 화학식 I의 화합물에서, X가 에테닐렌을 나타내는 경우에 R5는 페닐, 3-메틸페닐, 2-메톡시페닐, 2-클로로페닐, 4-시아노페닐, 2-피리디닐 및 6-메틸-2-피리디닐이 아니며,
c) R1및 R2가 수소이고 R4가 카르복시인 화학식 I의 화합물에서, X가 에테닐렌을 나타내는 경우에 R5는 페닐, 3-메틸페닐, 4-메톡시페닐 및 4-브로모페닐이 아니고,
d) R1및 R2가 수소이고 R4는 메틸인 화학식 I의 화합물에서, X가 에테닐렌을 나타내는 경우에 R5는 페닐, 3-메톡시-페닐, 4-메톡시-페닐, 3,4-디메톡시페닐, 2-클로로-페닐, 2,4-디클로로페닐 및 6-메틸-피리드-2-일이 아니거나, 또는 X가 R5의 2-위치에 결합된 1,2-프로프-1-에닐렌을 나타내는 경우에 R5는 페닐이 아니며,
e) R1및 R2가 수소이고 R4가 2-디메틸-아미노에톡시카르보닐 또는 3-디메틸아미노프로필옥시카르보닐인 화학식 I의 화합물에서, X가 에테닐렌을 나타내는 경우에 R5는 4-메톡시-페닐이 아니고,
f) R1및 R2가 수소이고 R4가 2-디메톡시-에톡시인 화학식 I의 화합물에서, X가 에테닐렌을 나타내는 경우에 R5는 페닐, 4-메틸페닐 및 4-메톡시-카르보닐-페닐이 아니고,
g) R1및 R2가 수소이고 R4가 히드록시 또는 에톡시-카르보닐이거나, 또는 R1및 R2가 수소이고 R4가 히드록시이거나, 또는 R1이 메틸이고 R2가 수소이며 R4가 메톡시이거나, 또는 R1이 부트-1-에닐이고 R2는 수소이며 R4가 수소이거나, 또는 R1이 수소이고 R4가 2-디메톡시에톡시이고, 각각의 X가 에테닐렌인 경우에 R5는 페닐이 아니고,
R3이 수소이고 X가 에티닐렌인 경우,
a') R1, R2및 R4가 수소인 경우에 R5는 페닐, 2-니트로페닐 및 4-니트로페닐, 4-아미노페닐, 4-클로로페닐, 4-메틸페닐, 4-메톡시페닐, 4-에톡시카르보닐페닐, 5-포르밀-2-메톡시-페닐, 5-카르복시-2-메티오-페닐 및 피리딜이 아니고,
b') R2및 R4가 수소인 화학식 I의 화합물에서, R1이 메틸인 경우에 R5는 페닐, 3-메틸페닐, 6-메틸피리딘-2-일 및 2-메톡시페닐이 아니고, R1이 브로모인 경우 R5는 6-브로모피리딘-2-일이 아니며, R1이 헥실옥시를 나타내는 경우에 R5는 6-헥실옥시피리딘-2-일이 아니고,
c') R1및 R4가 수소인 화학식 I의 화합물에서, R2가 메틸인 경우에 R5는 페닐, 4-아미노페닐 및 4-프로필페닐이 아니고, R2가 에틸인 경우에 R5는 페닐, 4-시아노페닐 및 4-펜틸페닐이 아니며, R2가 부틸인 경우에 R5는 3-시아노-4-에톡시-페닐 및 3-브로모-4-메톡시-페닐이 아니고, R2가 펜틸인 경우에 R5는 4-메톡시-페닐 및 4-부틸옥시페닐이 아니며, R2가 카르복시인 경우에 R5는 4-tert-부틸페닐, 3-tert-부틸-4-히드록시-페닐, 4-tert-부틸-3-히드록시-페닐 및 4-헥실옥시페닐이 아니고, R2가 메톡시카르보닐 또는 메틸카르바모일인 경우 R5는 페닐이 아니며, R2가 에톡시카르보닐인 경우에 R4는 3-tert-부틸페닐, 3-tert-부틸-4-히드록시페닐 및 4-(4-메틸펜틸)페닐이 아니고, R2가 2-메틸부틸옥시카르보닐인 경우에 R5는 4-펜틸옥시페닐이 아니며,
d') R1및 R2가 수소인 화학식 I의 화합물에서, R4가 히드록시, 메틸, 에틸, 카르복시, 메톡시카르보닐 또는 카르바모일인 경우에 R5는 페닐이 아니다.
본원발명의 바람직한 화합물은 본원발명의 제제에 대하여 상기에 표시한 바와 같다.
본원발명의 화합물은 화학식 I의 공지된 화합물의 합성에 유사하게 제조될 수 있다.
따라서, 화학식 I의 본원발명의 화합물은 예를 들면
a) 하기 화학식 II의 화합물을 화학식 Y2-R5(III)의 화합물과 반응시키는 단계, 또는
{상기식에서, Y1및 Y2중의 하나는 저급 알카노일을 나타내고 다른 하나는 저급 알킬 또는 트리아릴포스포라닐리덴메틸을 나타내거나, 또는 Y1및 Y2중의 하나는 에스테르화된 반응성 히드록시기를 나타내고 다른 하나는 Y3가 수소 또는 금속성 기인 Y3-X- 기를 나타내고, R1, R2, R3, R4및 R5는 상기에 표시된 의미를 가지고 R5의 관능성 치환기 뿐 아니라 관능기 R1, R2, R3및 R4도 일시적으로 보호될 수 있음}
b) 하기 화학식 IV의 화합물로부터 H-Y4를 제거하는 단계, 임의의 일시적 보호기를 제거하는 단계, 및
{상기식에서, Y4는 전기배척 이탈기(electrofugal group)이고, R1, R2, R3, R4, X 및 R5는 상기에 표시된 의미를 가지며 관능기 R5뿐 아니라 R1, R2, R3및 R4도 일시적으로 보호될 수 있음},
원한다면, 상기 정의된 방법에 의하여 얻을 수 있는 화학식 I의 화합물을 화학식 I의 상이한 화합물로 변형시키는 단계, 수득 가능한 이성질체의 혼합물을 각각의 이성질체로 분리하는 단계 및/또는 상기 정의된 방법에 의하여 얻을 수 있는 1 이상의 염-형성 기를 가지는 화학식 I의 화합물을 염으로 변형시키는 단계 또는 상기 정의된 방법에 의하여 얻을 수 있는 염을 상응하는 유리 화합물 또는 상이한 염으로 변형시키는 단계를 포함하는 방법에 의하여 제조될 수 있다.
저급 알카노일 Y2또는, 더욱 바람직하게는, Y1기는, 예를 들면, 포르밀, 아세틸 또는 프로피오닐과 같은 C1-C3알카노일기이고, 특히 포르밀기이다. 저급 알킬기 Y1또는, 더욱 바람직하게는, Y2는, 예를 들면, 메틸, 에틸 또는 프로필과 같은 C1-C3알킬기이고, 특히 메틸이다. 트리아릴포스포라닐리덴메틸 Y2또는, 더욱 바람직하게는, Y1은, 예를 들면, 트리페닐포스포라닐리덴메틸이다.
Y1및 Y2중의 하나가 반응성 에스테르화 히드록시기를 나타내고 다른 하나가 Y3이 수소를 나타내는 것인 화학식 Y3-X-기를 나타내는 경우, 축합은 바람직하게는 예를 들면 구리 또는 구리 촉매 또는 트리아릴 포스핀 존재하의 팔라듐 또는 PdII 염(예를 들면 팔라듐 아세테이트 또는 트리페닐 포스핀)과 같은 귀금속/포스핀 촉매의 존재하에, 또는 비스-트리페닐포스핀-팔라듐 디클로리드, 바람직하게는 예를 들면 트리메틸아민과 같은 트리-저급 알킬 아민의 존재하에, 유리하게는 CuI-I의 존재하에, N,N-디-저급 알킬-알칸산 아미드(예를 들면 디메틸 포름아미드), 디-저급 알킬 술폭시드(예를 들면 디메틸술폭시드) 또는 디옥산과 같은 극성 유기 용매 내에서, 대략 15 내지 대략 120℃의 온도에서, 바람직하게는 비등점에서 헥(Heck) 커플링 방법에 따라서 수행된다.
Y1및 Y2중의 하나가 반응성 에스테르화 히드록시기를 나타내고 다른 하나가 Y3이 할로-망간기와 같은 금속성기를 나타내는 화학식 Y3-X-기를 나타내는 경우, 반응은 바람직하게는 금속성 중간체가 바람직하게는 반응기내에서 형성되는 것인 그리니어(Grignard) 방법에 의하여 수행된다.
Y1및 Y2중의 하나가 저급 알카노일을 나타내고 다른 하나가 저급 알킬을 나타내는 경우, 화학식 II 및 III의 화합물의 분자간 축합이 바람직하게는 쇼(Shaw) 및 박스타프(Wagstaff) 방법 및 그의 많은 변형 방법 중 하나에 따라 수행된다.
Y1및 Y2중의 하나가 저급 알카노일을 나타내고 다른 하나가 트리아릴포스포라닐리덴메틸을 나타내는 경우, 축합은 바람직하게는 공지된 비티히(Wittig) 이중결합-형성 방법에 따라서, 예를 들면 상응하는 트리아릴포스포늄 할라이드를 바람직하게는 방향족 또는 아릴지방족 탄화수소와 같은 불활성 유기 용매(예를 들면 벤젠 또는 톨루엔) 내에서 대략 -10℃ 내지 대략 39℃, 바람직하게는 초기에 0℃ 내지 10℃ 이어서 주위온도에서, 소듐 하이드리드와 같은 알칼리금속 하이드리드와 같은 금속 염기 또는 부틸리튬과 같은 저급 알킬 금속 화합물과 같은 금속-유기 염기 또는 예를 들면 포타슘 3차 부톡시드와 같은 알칼리 금속 알카놀레이트와 반응시키는 것에 의하여, 상응하는 트리아릴포스포늄 할라이드로부터 포스포라닐리덴 성분을 반응기내 형성시키는 반응에 의하여 수행된다.
전자배척이탈기 Y4는 예를 들면 유기산으로 에스테르화된 히드록시기와 같은 에스테르화된 히드록시기(예를 들면 저급 알카노일옥시), 또는 비유기산으로 에스테르화된 히드록시기, 예를 들면 할로기 또는 트리-저급 알킬 아미노기(예를 들면, 트리메틸아미노)와 같은 3차 아미노기 또는 피롤리디노, 피페리디노, 모르폴리노 또는 티오모르폴리노와 같은 저급-알킬렌아미노, 저급 아자알킬렌 아미노, 저급-옥시알킬렌아미노 또는 저급 티아알킬렌아미노기, 또는 상응하는 4차 암모늄기이다.
이러한 보호기에 의한 관능기의 보호, 보호기 자체 및 그의 제거 반응은 예를 들면 표준적인 연구결과에 기재되어 있다.
화학식 IV의 화합물로부터 H-Y4를 제거하는 것은 통상적인 방법으로 수행할 수 있다. 따라서, 물 또는 저급 알칸산이 예를 들면 톨루엔 내에서 유리하게는 온화한-산성 조건하에서 공비 증류에 의하여 제거될 수 있다. 할로겐화 수소는 알칼리금속 알카놀레이트와의 반응과 같은 염기성 조건하에서, 바람직하게는 하나의 용매 또는 공-용매로서 상응하는 저급 알칸올내에서 제거되거나 또는 트리-저급 알킬아민과 같은 3차 아민의 존재하에서 가열함에 의하여 제거될 수 있다.
상기에 기재된 반응에 대한 출발물질이 일반적으로 공지되어 있다. 신규한 출발 물질은 공지된 출발 물질의 제조법과 유사한 방법으로 얻어질 수 있다.
본원 방법에 따라 얻어질 수 있는 화학식 I의 화합물은 통상의 방법으로 화학식 I의 상이한 화합물로 변형시킬 수 있다. 예를 들면, 유리 카르복시기가 에스테르화되거나 아미드화될 수 있고, 에스테르화 카르복시기 또는 아미드화 카르복시기는 유리 카르복시기로 변형될 수 있으며, 에스테르화 카르복시기는 비치환 또는 치환된 카르바모일기로 변형될 수 있고, 유리 아미노기는 아실화 또는 알킬화될 수 있으며, 유리 히드록시기는 아실화될 수 있다.
또한, 화학식 I의 화합물은 유기 퍼옥시산과의 반응과 같은 통상적인 방법에 의하여 산화되어 상응하는 피리딘-N-옥시드 유도체를 얻을 수 있다.
화학식 I의 화합물의 염도 그 자체로 공지된 방법으로(예를 들면 염기 또는 산으로 처리하여) 유리 화합물로 변형할 수 있다.
생성되는 염은 그 자체로 공지된 방법으로 상이한 염으로 변형시킬 수 있다.
그의 염을 포함하는 화학식 I의 화합물은 또한 수화물의 형태로 얻어지거나 결정화를 위하여 사용된 용매를 포함할 수 있다.
유리 형태의 신규화합물과 그의 염의 형태 사이의 근접성의 결과로, 유리 화합물 및 그의 염에 대한 상기 및 하기의 참고문헌은 유리 화합물 및 상응하는 염을 포함하는 것으로서 이해되는 것이 가능하다.
화학식 I의 화합물에서, 각각의 키랄 중심에서의 원자배열은 역전될 수 있다. 예를 들면, 아미노 또는 히드록시와 같은 친핵성 치환기를 가지는 비대칭 탄소 원자들의 원자배열은, 임의적으로 결합된 친핵성 치환기를 안정한 핵배척 이탈기로 전환시키고 원래의 치환기를 도입시키는 시약과 반응한 후에, 2차 친핵성 치환반응에 의하여 역전되거나, 또는 히드록시기를 갖는 탄소원자의 원자배열은 유럽특허출원 EP-A-0 236 734에 유사하게 산화 및 환원에 의하여 역전될 수 있다.
본원발명은 또한 화학식 I의 화합물을 포함하는 제약 조성물에 관한 것이다.
본원발명의 제약상 허용되는 화합물은 예를 들면 유효한 양의 활성 성분을 상당량의 유기 또는 무기의, 고체 또는 액체의 제약상 허용되는 담체와 함께 포함하거나 또는 혼합물로서 함유하는 제약 조성물의 제조에 사용될 수 있다.
본원발명에 따른 제약 조성물은 유효한 제약상 활성 성분 만을 함유하거나 또는 상당량의 제약상 허용되는 담체를 함께 함유하는, 온혈 동물(인간 및 동물)에 대한 비강, 직장 또는 구강과 같은 경구 투여, 또는 근육내 또는 정맥내와 같은 비경구 투여를 위한 조성물이다. 활성 성분의 용량은 온혈 동물의 종, 체중, 나이 및 각각의 조건, 각각의 약물 물리학적 데이터, 치료될 질병 및 투여 방법에 따라 다르다.
제약 조성물은 대략 1 내지 대략 95%, 바람직하게는 대략 20% 내지 대략 90%의 활성 성분을 포함한다. 본원발명에 따른 제약 조성물은 예를 들면 앰플, 바이알, 좌약, 당의정, 정제 또는 캅셀과 같은 단위 용량 형태일 수 있다.
본원발명의 제약 조성물은 예를 들면 관용적인 용해, 동결건조, 혼합, 과립화 또는 당제화 방법과 같은 그 자체로 공지된 방법으로 제조된다.
특히 글루타메이트 매개 신호 전달의 불규칙성으로 인하여 유발되거나 수반되는 질병에 유효한 양으로, 예를 들면 70kg 체중의 인간과 같은 온혈동물에게 투여될 용량은, 바람직하게는 동일한 크기일 수 있는 1 내지 4의 단일 용량으로 나누어진 것일 수 있는 1일에 1인당 대략 3mg 내지 대략 3g, 바람직하게는 대략 10mg 내지 대략 1g, 예를 들면 대략 20 mg 내지 500 mg이다. 통상적으로, 아이들은 성인의 약 절반을 투여받는다. 각각의 개인에 필요한 용량은 예를 들면 활성 성분의 혈청 농도를 측정하여 관측되고 최적의 수준으로 조절될 수 있다.
하기의 비제한적인 실시예는 본원발명을 예시하며, 온도는 섭씨단위, 압력은 mbar 단위이다.
<실시예 1>
3-[2-(6-메틸피리딘-2-일)-비닐]-벤조니트릴
2,6-디메틸 피리딘(4.2 ml, 36.28 mMol), 3-시아노벤즈알데히드(4.95 g, 37.74 mMol)의 아세트산 무수물(6.85 ml) 용액을 환류온도 하에서 16 시간 동안 가열한다. 이어서, 아세트산 무수물을 감압증류하고 잔여물을 컬럼 크로마토그래피상에서 정제한다(실리카 겔 400 g). 컬럼은 초기에 톨루엔(400 ml)으로 용출하고 이어서 톨루엔/에틸 아세테이트 95:5로 용출한다. 의도하는 화합물을 함유하는 분획을 수집하고 감압증류한다. 고체 잔여물을 메틸렌 클로리드/헥산으로 재결정하여 3.18 g의 백색 결정을 단리한다(융점: 91-92℃)
<실시예 2>
2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-벤조니트릴
2,6-디메틸 피리딘(5.8 ml, 50 mMol), 2-시아노벤즈알데히드(6.81 g, 52 mMol)의 아세트산 무수물(9.5 ml) 용액을 환류온도 하에서 16 시간 동안 가열한다. 이어서, 아세트산 무수물을 감압증류하고 잔여물을 컬럼 크로마토그래피상에서 정제한다(실리카 겔 400 g). 컬럼은 초기에 톨루엔(400 ml)으로 용출하고 이어서 톨루엔/에틸 아세테이트 95:5로 용출한다. 의도하는 화합물을 함유하는 분획을 수집하고 감압증류한다. 고체 잔여물을 메틸렌 클로리드/디이소프로필 에테르로 재결정하여 백색 결정을 단리한다(융점: 113-114℃)
<실시예 3>
2-메틸-6-[2-(피리딘-4-일)-비닐]-피리딘
2,6-디메틸 피리딘(5.8 ml, 50 mMol), 피리딘-4-카르브알데히드 (4.9 ml, 52 mMol)의 아세트산 무수물(9.5 ml) 용액을 환류온도 하에서 16 시간 동안 가열한다. 이어서, 아세트산 무수물을 감압증류하고 잔여물을 컬럼 크로마토그래피상에서 정제한다(실리카 겔 900 g). 컬럼은 초기에 톨루엔/아세톤 4:1 (5 L)로 용출하고 이어서 톨루엔/아세톤 3:1 (5 L) 및 최종적으로 톨루엔/아세톤 2:1 (15 L)로 용출한다. 의도하는 화합물을 함유하는 분획을 수집하고 감압증류한다. 고체 잔여물을 메틸렌 클로리드/디이소프로필 에테르로 재결정하여 0.956 g의 백색 결정을 단리한다(융점: 72-73℃)
<실시예 4>
2-메틸-6-[2-(피리딘-3-일)-비닐]-피리딘
2,6-디메틸 피리딘(5.8 ml, 50 mMol), 피리딘-3-카르브알데히드 (4.9 ml, 52 mMol)의 아세트산 무수물(9.5 ml) 용액을 환류온도 하에서 16 시간 동안 가열한다. 이어서, 아세트산 무수물을 감압증류하고 잔여물을 컬럼 크로마토그래피상에서 정제한다(실리카 겔 900 g). 컬럼은 초기에 톨루엔/아세톤 9:1 (7 L)로 용출하고 이어서 톨루엔/아세톤 4:1 (5 L) 및 최종적으로 톨루엔/아세톤 2:1 (5 L)로 용출한다. 의도하는 화합물을 함유하는 분획을 수집하고 감압증류한다. 고체 잔여물을 메틸렌 클로리드/디이소프로필 에테르 및 6-8℃에서 방치시 고체화되는 무색 오일로 재결정한다.
<실시예 5>
2-[2-(3-브로모페닐)에티닐]-6-메틸-피리딘
1.2 g(2.8 mMol)의 2-[1,2-디브로모-2-(3-브로모페닐)-에틸]-6-메틸-피리딘을 10 ml의 에탄올에 용해시킨다. 0.9 g(16.1 mMol)의 수산화칼륨(분말)을 부가하고 생성된 현탁액을 환류온도 하에서 4 시간 동안 가열한다. 이어서 현탁액을 상온까지 냉각하고, 100 ml의 염수에 붓고 각각 30 ml의 t-부틸 메틸 에테르로 세번 추출한다. 수집된 유기상을 30 ml의 염수로 세척하고 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고 감압증류한다. 0.720 g의 표제화합물을 방치시 결정화되는 무색 오일로서 얻는다(융점 60-61℃).
출발물질은 하기와 같이 얻을 수 있다:
a) 2-[2-(3-브로모페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘
24 ml(200 mMol)의 2,6-디메틸 피리딘 및 25.6 ml(207 mMol)의 3-브로모벤즈알데히드의 38 ml 아세트산 무수물 용액을 환류온도 하에서 7.5 시간 동안 가열한다. 아세트산 무수물을 이어서 감압 증류하고 잔여물을 500 ml의 4N 염산에 용해시키고 각각 200 ml의 헥산으로 2 회 추출한다. 이어서 수성상을 각각 300 ml의 tert-부틸 메틸 에테르로 4 회 추출한다. 수집된 유기상을 각각 300 ml의 NaHCO3포화 수용액으로 2 회 세척하고, 이어서 300 ml의 염수로 1 회 세척하고 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고 감압증류하여 표제 화합물 4.2g을 융점이 58-59℃인 무색 결정으로 얻는다.
b) 2-[1,2-디브로모-2-(3-브로모페닐)-에틸]-6-메틸-피리딘
1 g(3.6 mMol)의 2-(3-브로모-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘을 5 ml의 사염화탄소에 용해시키고, 이 용액을 55-60℃로 가열한다. 0.23 ml(4.4 mMol) 브롬(Br2)의 1 ml 사염화탄소 용액을 적하한다. 반응 혼합물을 55-60℃에서 30 분 동안 유지시키고 이어서 상온까지 냉각시킨다. 생성되는 침전을 여과하여 수집하고 진공에서 건조시킨다. 융점이 164-166℃인 황색 결정형태의 표제 화합물 1.3 g이 단리된다.
<실시예 6>
10 ml 디메틸포름아미드 중의 1 g(8.54 mMol)의 2-에티닐-6-메틸-피리딘(디. 이. 에임스 등의 문헌[Synthesis, 1981, p. 364-5에 유사하게 제조), 2.3 g(12.8 mMol)의 3-브로모-벤조니트릴, 0.47 g(0.7 mMol) 비스-(트리페닐포스핀)-팔라듐-II-클로리드, 80 mg(0.41 mMol) 요오드화구리(cuprous iodide) 및 1.53 ml(15 mMol) 트리에틸아민 혼합물을 90℃에서 3 시간 동안 교반한다. 반응혼합물을 주위온도까지 냉각하고, 물에 붓고 디클로로메탄으로 추출한다. 유기상을 황산나트륨으로 건조시키고, 여과하고 증발시켜 건조하고 잔여물을 용출액으로서 헥산/에틸 아세테이트(4:1)을 사용하는 실리카 겔 상의 크로마토그래피로 정제한다. 얻어진 생성물을 헥산으로 재결정하여 표제 화합물 0.53g(28.4%)을 융점이 120-3℃인 갈색 결정으로 얻는다.
<실시예 7>
실시예 1(X가 알케닐렌인 경우) 또는 실시예 5(X가 알키닐렌인 경우)에 유사한 방식으로 화학식 I의 하기 화합물을 제조할 수 있다:
화학식 1의 화합물 융점(℃)
2-스티릴-피리딘-3-올 249-252
2-메틸-6-[2-(3-니트로-페닐)-비닐]-피리딘 100-101
2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-피리딘 무색 오일
2-메틸-6-스티릴-피리딘 40-42
아세트산 6-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-피리딘-3-일 에스테르 75-77
6-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-피리딘-3-올 168-171
아세트산 2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-피리딘-3-일 에스테르 99-102
2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-피리딘-3-올 232-234
6-메틸-2-스티릴-피리딘-3-올 261 분해
아세트산 2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일 에스테르 92-94
2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-올 232-234
(Z)-6-메틸-2-스티릴-피리딘-3-올 145-148
2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 51-52
2-[2-(2-플루오로-페닐)-비닐]-피리딘 69-70
2-[2-(2-니트로-페닐)-비닐]-피리딘 97-99
아세트산 2-[2-(4-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일 에스테르 102-103
아세트산 6-[2-(4-클로로-페닐)-비닐]-2-메틸-피리딘-3-일 에스테르 130-131
2-[2-(4-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-올 275-278 분해
6-[2-(4-클로로-페닐)-비닐]-2-메틸-피리딘-3-올 265-270 분해
아세트산 6-메틸-2-[2-(2-니트로-페닐)-비닐]-피리딘-3-일 에스테르 139-140
6-메틸-2-[2-(2-니트로-페닐)-비닐]-피리딘-3-올 190-195 분해
아세트산 2-메틸-6-[2-(2-니트로-페닐)-비닐]-피리딘-3-일 에스테르 99-100
2-메틸-6-[2-(2-니트로-페닐)-비닐]-피리딘-3-올 230-233 분해
아세트산 2-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일 에스테르 97-99
아세트산 6-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-2-메틸-피리딘-3-일 에스테르 112-114
2-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-올 232-235
6-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-2-메틸-피리딘-3-올 230-232
(Z)-(6-스티릴-피리딘-2-일)-메탄올 69-70
(E)-(6-스티릴-피리딘-2-일)-메탄올 58-60
2,2'-(1,2-에텐디일)-비스[6-메틸]-피리딘 108-110
디메틸-[3-(6-메틸-2-스티릴-피리딘-3-일옥시)-프로필]-아민;염산염 136-139
(E)-6-[2-(2-피리딜)비닐]-2-피콜린 56-57
2-메틸-6-스티릴-피리딘 1-옥시드 102-103
2-스티릴-피리딘 1-옥시드 156-159
(E)-6-메틸-2-(2-피리딘-2-일-비닐)-피리딘-3-올 240-242
(Z)-6-메틸-2-(2-피리딘-2-일-비닐)-피리딘-3-올; 염산염 225-228
6-스티릴-피리딘-2-카르보니트릴 92-93
2-[2-(2,6-디클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 옅은 황색 오일
3-메톡시-6-메틸-2-스티릴-피리딘 옅은 황색 오일
6-스티릴-피리딘-2-카르복실산 아미드 141-142
2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-벤조니트릴 113-114
3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-벤조니트릴 91-92
4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-벤조니트릴 131-132
6-스티릴-피리딘-2-카르복실산;염산염 209-212
6-스티릴-피리딘-2-카르복실산 메틸 에스테르 87-88
아세트산 2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐 에스테르 무색 오일
2-[2-(메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페놀 227-229
아세트산 2-메톡시-4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐 에스테르 102-103
2-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 59-61
2-[2-(4-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 83-85
2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-5-에틸-피리딘 34-35
1-(6-스티릴-피리딘-2-일)-에탄온 67-68
6-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-2-메틸-니코틴산 에틸 에스테르 80-82
2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-니코틴산 에틸 에스테르 70-72
2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-벤조산;염산염 218-219
3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-벤조산 150-151
4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-벤조산 206-207
3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-벤조산 메틸 에스테르;염산염 237-238
4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-벤조산 메틸 에스테르 112-113
2-메톡시-4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페놀 118-119
{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-메탄올;염산염 230-231
6-스티릴-피리딘-2-카르복실산 tert-부틸아미드 87-88
2-(2-브로모-2-페닐-비닐)-6-메틸-피리딘;염산염 150-154
2-메틸-6-페닐에티닐-피리딘;염산염 146-148
6-스티릴-피리딘-2-카르복실산 헥실아미드;염산염 118-125
6-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-2-메틸-니코틴산 219-221 분해
2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-니코틴산 168-170
2-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 75-77
2-메틸-6-[2-(3-트리플루오로메틸-페닐)-비닐]-피리딘 44-45
(E)-6-[2-(4-피리딜)비닐]-2-피콜린 72-73
N,N-디에틸-3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-벤즈아미드;염산염 227-228
N,N-디에틸-4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-벤즈아미드;염산염 183-184
(E)-6-[2-(3-피리딜)비닐]-2-피콜린 황색 오일
{2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-아세트산 에틸 에스테르 무색 검
3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-N-(3-트리플루오로메틸-페닐)-벤즈아미드;염산염 249-251
4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-N-(3-트리플루오로메틸-페닐)-벤즈아미드 160-161
2-[2-(3-니트로-페닐)-비닐]-피리딘 127-128
6-스티릴-피리딘-2-카르복실산 (3-트리플루오로메틸-페닐)-아미드 128-129
2-(6-스티릴-피리딘-2-일)-프로판-2-올,염산염 171-174
2-메틸-6-(2-티오펜-2-일-비닐)-피리딘, 염산염 208-21
2-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-피리딘 51-53
2-[2-(3-시아노-페닐)-비닐]-피리딘 85-86
2-[2-(3-브로모-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 58-59
2-[2-(3-브로모-페닐)-2-플루오로-비닐]-6-메틸-피리딘 58-59
2-[2-(3,5-디메틸페닐)-2-플루오로-비닐]-6-메틸-피리딘 70-72
2-[2-(2,3-디메톡시-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 무색 오일
2-[2-(2,3-디클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 67-68
2-[2-(3-클로로-페닐)-1-메틸-비닐]-피리딘 무색 오일
{2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일}-메탄올 87-90
2-메틸-6-[2-(3-트리메틸실라닐에티닐-페닐)-비닐]-피리딘 황색 오일
2-[2-(3,4-디플루오로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 61-62
2-[2-(3-에티닐-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 황색 오일
2-[2-(3,5-디플루오로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 황색 오일
2-[2-(3-플루오로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 황색 오일
2-[2-(3-메톡시-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 황색 오일
2-메틸-6-[2-(3-페녹시-페닐)-비닐]-피리딘 황색 오일
2-[2-(3-벤조일옥시-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 68-69
2-[2-(2,5-디플루오로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 44-45
{2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-아세트산 230-233
(3-{2-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필)-디메틸아민 203-205
{6-[2-(2-클로로페닐)-비닐]-2-메틸-피리딘-3-일}-메탄올 131-133
2-(3-브로모-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘 61-63
2-메틸-6-{2-[3-(3-트리플루오로메틸-페녹시)-페닐]-비닐}-피리딘 황색 오일
2-[2-(3,5-디메톡시-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 43-45
2-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-3-메톡시-6-메틸-피리딘 52-53
아세트산 4-브로모-2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐 에스테르 황색 오일
아세트산 3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐 에스테르 황색 오일
2-[2-(3,4-디클로로-페닐)-비닐-6-메틸-피리딘 73-75
4-브로모-2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페놀 246-248
아세트산 2-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일 에스테르 156-158
아세트산 6-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-2-메틸-피리딘-3-일 에스테르 159-161
아세트산 2-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-피리딘-3-일 에스테르 154-156
2-메틸-6-(2-나프탈렌-1-일-비닐)-피리딘 황색 오일
2-[2-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-비닐]-6-메틸-피리딘 99-101
2-메틸-6-(2-나프탈렌-2-일-비닐)-피리딘 97-99
2-메틸-6-(2-m-톨릴-비닐)-피리딘 황색 오일
2-{2-[3-(3,5-디클로로-페녹시)-페닐]-비닐}-6-메틸-피리딘 황색 검
2-[2-(3-클로로-페닐)-프로페닐]-6-메틸-피리딘 황색 오일
2-[2-(2,3-디히드로-벤조푸란-5-일)-비닐]-6-메틸-피리딘 88-90
2-[2-(4-플루오로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 50-51
2-메틸-6-(2-o-톨릴-비닐)-피리딘 황색 오일
2-메틸-6-(2-p-톨릴-비닐)-피리딘 85-86
2-메틸-6-(2-p-톨릴-프로페닐)-피리딘 황색 오일
3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐아민 126-129
(2,3-디메톡시-7-니트로-퀴녹살린-5-일메틸)-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아민 옅은 오렌지색 발포체
N-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아세트아미드 147
N-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-2-페닐-아세트아미드 156
2,2-디메틸-N-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-프로피온아미드 166-168
티오펜-2-카르복실산 {3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아미드 197 분해
시클로헥산카르복실산 {3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아미드 215
1-(4-브로모페닐)-3-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-우레아 197 분해
2-메틸-6-[2-(4-니트로-페닐)-비닐]-피리딘 134-135
4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐아민 147-148
2-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-올 218-220
6-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-2-메틸-피리딘-3-올 286 분해
2-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-피리딘-3-올 240-242
2-[2-(6-클로로-벤조[1,3]디옥솔-5-일)-비닐]-6-메틸-피리딘 131-132
2-[2-(2,3-디플루오로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 55-56
2-[2-(3,4-디클로로-페닐)-프로페닐]-6-메틸-피리딘 황색 오일
2-[2-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 85-86
아세트산 2-메톡시-6-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐-에스테르 황색 오일
2-메톡시-6-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페놀 118-120
2-메틸-6-[2-(2,3,6-트리플루오로-페닐)-비닐]-피리딘 59-62
2-[2-(4-플루오로-3-트리플루오로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 황색 오일
2-메틸-6-(2,3,6-트리플루오로-페닐에티닐)-피리딘 93-94
아세트산 4-클로로-2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐-에스테르 황색 오일
아세트산 2,6-디-tert-부틸-4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐-에스테르 127-128
3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-벤즈아미드 187-189
아세트산 4-브로모-2-메톡시-6-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐-에스테르 151-153
2-(6-클로로-벤조[1,3]디옥솔-5-일에티닐)-6-메틸-피리딘 105-106 밝은 갈색 결정
2-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-3-메톡시-6-메틸-피리딘 127-129
2-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-3-메톡시-피리딘 111-113
5-아지도-2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페놀 143 분해
2-[2-(피리딘-3-일)에티닐]-6-메틸-피리딘 밝은 황색 결정 60-61
N-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-숙시남산 212-213
1-tert-부틸-3-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-우레아 191-192
5-({3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐아미노}-메틸)-7-니트로-1,4-디히드로-퀴녹살린-2,3-디온 250 분해
테트라히드로-푸란-2-카르복실산{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아미드 160-161
(1-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐카르바모일}-2-페닐-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 무색 발포체
({3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐카르바모일}-메틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 무색 발포체
디에틸-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아민 217 분해
에틸-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아민 225 분해
에틸-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아민 183 분해
2-(2-에톡시-3,6-디플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘 황색 오일
2-(3,5-디플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘 황색 오일
2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘 26-28
2-[2-(3,5-디메틸-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 56-57
2-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 55-56
2-(3,4-디클로로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘 73-74
2-(4-에톡시-3-트리플루오로메틸-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘 61-62
2-(4-플루오로-페닐에티릴)-6-메틸-피리딘 98-100
2-메틸-6-o-톨릴에티닐-피리딘 황색 오일
2-(3,4-디플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘 65-68
2-메틸-6-[2-(2,3,5-트리클로로-페닐)-비닐]-피리딘 80-82
1-[3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페닐]-에탄온 76-78
2-메틸-6-[3-트리플루오로메틸-페닐에티닐)-피리딘 35-37
2-메틸-6-(3-니트로-페닐에티닐)-피리딘 99.5-102.5
6-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-3-메톡시-2-메틸-피리딘 98-100
{2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일}-모르폴린-4-일-메탄온 123-125
(3-{2-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필)-디메틸-아민 염산염 207-210
N-{4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-숙시남산 201 분해
N-{4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-2-페닐-아세트아미드 236-237 분해
({4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐카르바모일}-메틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르 144-145 분해
1-tert-부틸-3-{4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-우레아 209 분해
{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-티오펜-2-일메틸-아민 염산염 161-162
시클로헥실메틸-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아민 염산염 178-179 분해
{4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-티오펜-2-일메틸-아민 100
시클로헥실메틸-{4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아민 106-107
2-아미노-N-{3-{2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-3-페닐-프로피온아미드 102
2-아미노-N-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아세트아미드 105
2-아미노-N-{4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아세트아미드 217-219 분해
1-[1-({2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-아세틸)-피페리딘-4-일]-이미다졸리딘-2-온 무정형 발포체
(1-{4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐아미노}-에틸)-포스폰산 디메틸 에스테르 오렌지색 무정형 고체
2-[2-(2-메톡시-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 129-130
2-(3-에톡시-4-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘 82-83
2-(3-클로로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘 57-59
1-(3-피리딘-2-일에티닐-페닐)-에탄온 48-51
4-클로로-2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페놀 256-260
4-브로모-2-메톡시-6-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페놀 121-123
2-메틸-6-m-톨릴에티닐-피리딘 57-58
2-(2,5-디플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘 49-50
2-(3,5-디메틸-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘 황색 오일
2-[2-(3,5-디브로모-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 68-70
2-메틸-6-[2-(피리미딘-5-일)-에티닐]-피리딘 110-112
(2-{2-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-에틸)-디메틸아민 165-167
아세트산 1-{4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-에틸 에스테르
3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페놀 250-251
3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페닐아민 129-130
N-[3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페닐]-2-페닐-아세트아미드 133-135 분해
티오펜-2-카르복실산 [3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페닐]-아미드 156-157 분해
2-메틸-6-(티오펜-2-일에티닐)-피리딘 34-36
3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-벤조산 에틸 에스테르 56-58
2-(3,5-디브로모-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘 100:101
{2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일메틸}-디메틸-아민 227-229 분해
(3-{6-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-2-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필)-디메틸- 184-186
5-아지도-4-요오도-2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페놀 적색 유리질
2,6-디-tert-부틸-4-[2-(6-메틸-피리딘-2일)-비닐]-페놀 126-127
1-{4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-에탄올 97-99
2-메틸-6-[2-(피리미딘-2-일)-에티닐]-피리딘 144-145
[3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페닐]-페닐-메탄온 99-100
6-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-3,4-디히드로-1H-퀴놀린-2-온 189-191
2-(3-{2-[2-(3-클로로페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필)-이소인돌-1,3-디온 101-103
3-메톡시-6-메틸-2-m-톨릴에티닐-피리딘 갈색 오일
아세트산 2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-4-니트로-페닐 에스테르 129-131
6-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-인단-1-온 160-165
2-메틸-6-[2-(피라진-2-일)-에티닐]-피리딘 95-96
N-메틸-N-(3-{4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페녹시}-프로필)-아세트아미드 62-70
2-[2-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-1-에톡시-비닐]-6-메틸-피리딘 황색 오일
아세트산 2-페닐에티닐-피리딘-3-일 에스테르 갈색 오일
아세트산 6-메틸-2-m-톨릴에티닐-피리딘-3-일 에스테르 갈색 오일
아세트산 4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-2-니트로-페닐 에스테르 91-93
2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-4-니트로-페놀 275 분해
디메틸-[3-(2-페닐에티닐-피리딘-3-일옥시)-프로필]-아민 황색 오일
디메틸-(3-{4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페녹시}-프로필)-아민 240-243
1-{4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-에탄온 56-58
2-(3-플루오로-페닐에티닐)-퀴놀린 81-83
아세트산 2-메틸-6-스티릴-피리딘-3-일 에스테르 93-96
4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-2-니트로-페놀 141-143
3-에톡시-4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-2-니트로-페놀 175-178 분해
4-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-2-니트로-페놀 184-187 분해
아세트산 2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-6-니트로-페닐 에스테르 105-110 분해
디메틸-[3-(6-메틸-2-페닐에티닐-피리딘-3-일옥시)-프로필]-아민 황색 검
2-아지도-4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페놀 155-157 분해
디메틸-[3-(6-메틸-2-m-톨릴에티닐-피리딘-3-일옥시)-프로필]-아민 황색 오일
2-(3-메탄술포닐-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘 108-110 분해
3-{2-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필아민 186-189
4-아지도-N-(3-{2-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필)-2-히드록시-벤즈아미드 99-102 분해
3-[3-(3-디메틸아미노-프로폭시)-6-메틸-피리딘--2-일에티닐]-벤조니트릴 황색 검
5-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-인단-1-온 133-134
2-메틸-6-(2,3,5-트리클로로-페닐에티닐)-피리딘 112-114
2-{2-(6-메틸-피리딘-3-일)-에티닐]-6-메틸-피리딘 118-119
디메틸-{3-[6-메틸-2-(3-트리플루오로메틸-페닐에티닐)-피리딘-3-일옥시]-프로필}-아민 황색 검
2-[2-(6-메틸-피리딘-3-일)-에티닐]-3-메톡시-6-메틸-피리딘;염산염 198-199
2-메틸-6-(5,6,7,8-테트라히드로-나프탈렌-2-일에티닐)-피리딘 50-51
3-[2-(3-클로로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-3-일옥시]-프로필아민 151-153
(3-{4-브로모-2-메톡시-6-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페녹시}-프로필)-디메틸-아민 211-215
[6-(3-플루오로-페닐에티닐)-피리딘-2-일]-디메틸-아민 갈색 오일
6'-(3-플루오로-페닐에티닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피리닐 갈색 검
{3-[2-(3-클로로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-3-일옥시]-프로필}-디메틸-아민 158-160
4-아지도-N-{3-[2-(3-클로로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-3-일옥시]-프로필}-2-히드록시-벤즈아미드 161-163 분해
1-[3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페닐]-1H-[1,2,4]트리아졸-3-카르복실산 에틸 에스테르 105-110 분해
1-[3-(6-메틸-2-페닐에티닐-피리딘-3일옥시)-프로필]-피페리딘-3-올 108-109
2-에티닐-6-(3-플루오로-페닐에티닐)-피리딘 89-90
3-메틸-6-(6-에티닐-피리딘-2-일에티닐)-3H-벤조옥사졸-2-온 172-174
1-[3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페닐]-1H-[1,2,4]트리아졸-3-카르복실산 디메틸아미드 154-157
1-[3-(6-메틸-2-페닐에티닐-피리딘-3일옥시)-프로필]-피페리딘-4-올 무정형 백색 고체
5-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-2-니트로-페놀 150-151 분해
5-[2-브로모-2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-2-니트로-페놀 158-159
5-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-E-비닐]-2-니트로-페놀 171-173
5-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-Z-비닐]-2-니트로-페놀 108-110
4-아지도-2-히드록시-N-[3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페닐]-벤즈아미드 180-182 분해
5-(3-디메틸아미노-프로폭시)-6-페닐에티닐-피리딘-2-카르복실산 에틸 에스테르 160-162
6-메틸-2-스티릴-피리미딘-4-올 221-225
2-에틸-6-(3-플루오로-페닐에티닐)-피리딘 갈색 오일
2-(3,5-디클로로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘 74-76
2-메틸-6-(3-트리플루오로메톡시-페닐에티닐)-피리딘 <30; 갈색 결정
2-메틸-6-(3-[1,2,4]트리아졸-1-일-페닐에티닐)-피리딘 128-130
4-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-프탈로니트릴 138-140
2-메틸-6-{2-[3-(1H-테트라졸-5-일)-페닐]-비닐}-피리딘; 포름산과의 화합물 234-240
3-[2-(3,5-디클로로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-3-일옥시]-프로필아민 97-100
{3-[2-(3,5-디클로로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-3-일옥시]-프로필}-디메틸-아민 171-173
2-(3,5-디메틸-페닐에티닐)-3-메톡시-6-메틸-피리딘 황색 오일
2-[2-(3-플루오로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-올 251-253 분해
6-(3-플루오로-페닐에티닐)-2-메틸-니코틴산 에틸 에스테르 84-86
2-아지도-5-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페놀 153-155 분해
6-(3,4-디메톡시-페닐에티닐)-5-(3-디메틸아미노-프로폭시)-피리딘-2-카르복실산 에틸 에스테르 149-152
2-(4-메톡시-3-플루오로메틸-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘 86-87
2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메톡시-피리딘 갈색 오일
2-(3-플루오로-페닐에티닐)-5-메틸-피리딘 74-76
6-(3,5-디클로로-페닐에티닐)-5-(3-디메틸아미노-프로폭시)-피리딘-2-카르복실산 에틸 에스테르 195-198
5-(3-디메틸아미노-프로폭시)-6-(3,5-디메틸-페닐에티닐)-피리딘-2-카르복실산 에틸 에스테르 187-190
6-(3-플루오로-페닐에티닐)-2-메틸-니코틴산 173-175
[6-(3-플루오로-페닐에티닐)-2-메틸-피리딘-3-일]-메탄올 116-118
[4-(4-플루오로-벤조일)-피페리딘-1-일]-[6-(3-플루오로-페닐에티닐)-메틸-피리딘-3-일]-메탄온 138-140
2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-니코틴산 에틸 에스테르 갈색 오일
2-(3-플루오로-페닐에티닐)-4,6-디메틸-피리딘 갈색 오일
6-(3-플루오로-페닐에티닐)-N-(5-메톡시-인단-2-일메틸)-2-메틸-니코틴아미드 157-159
{[6-(3-플루오로-페닐에티닐)-2-메틸-피리딘-3-카르보닐]-아미노}-페닐-아세트산 메틸 에스테르 133-135
2-메틸-6-(5-메틸-티오펜-2-일에티닐)-피리딘 58-59
2-메틸-6-(2,3,5-트리메틸-페닐에티닐)-피리딘 갈색 오일
3-{2-[2-(3-플루오로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로판-1-올 86-88
[6-(3-플루오로-페닐에티닐)-2-메틸-피리딘-3-일메틸]-디메틸-아민 220-222
2,2-디메틸-프로피온산 3-[2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-3-일옥시]-프로필 에스테르 황색 오일
2-아지도-4-요오도-5-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페놀 140 분해
6-아지도-2,4-디요오도-3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페놀 162 분해
4-아지도-2-히드로시-5-요오도-N-[3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페닐]-벤즈아미드 185 분해
아세트산 3-아세톡시메틸-5-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-벤질 에스테르 갈색 오일
(벤질-{[2-(3-플루올-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-3-일옥시]-아세틸}-아미노)-아세트산 에틸 에스테르 갈색 오일
2-[2-(3-플루오로-페닐)-비닐]-6-메틸-이소니코틴산 에틸 에스테르 76-77
3-[2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-3-일옥시]-프로판-1-올 72-74
[3-히드록시메틸-5-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페닐]-메탄올 115-117
(3-{2-[2-(3,5-디메틸-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필)-디메틸-아민 황색 검
[4-(4-플루오로-벤조일)-피페리딘-1-일]-{6-[2-(3-플루오로-페닐)-비닐]-2-메틸-피리딘-3-일]-메탄온 156-158
2-[2-(3-플루오로-페닐)-비닐]-6-메틸-이소니코틴산 245-248
{6-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-2-메틸-피리딘-3-일}-[4-(4-플루오로-벤조일)-피페리딘-1-일]-메탄온 109-112
2-(3-에티닐-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘 48-49
(3-{2-[2-(2,6-디클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필)-디메틸-아민 염산염 207-210
(3-{2-[2-(2,3-디클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필)-디메틸-아민 염산염 161-169
4-[6-(3-플루오로-페닐-에티닐)-2-메틸-피리딘-3-카르보닐]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르 97-99
[6-(3-플루오로-페닐에티닐)-2-메틸-피리딘-3-일]-피페라진-1-일-메탄온 250-252 분해
[4-(4-아지도-2-히드록시-벤조일)-피페라진-1-일]-[6-(3-플루오로-페닐에티닐-2-메틸-피리딘-3-일]-메탄온 186-188 분해
(3-{2-[2-(2,4-디클로로-페닐)-비닐]-6-메톡시-피리딘-3-일옥시}-프로필)-디메틸-아민 염산염 170-176
2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-이소니코틴산 에틸 에스테르 89-91
2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르 94-96
2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-이소니코틴산 231 분해
[2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-4-일]-메탄올 143-146
[4-(4-플루오로-벤조일)-피페리딘-1-일]-[2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-4-일]-메탄온 156-158
3-알릴옥시-2-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘 105-106
[2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-4-일]-모르폴린-4-일-메탄온 114-116
아세트산 3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-벤질 에스테르 갈색 오일
[2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-4-일메틸]-디메틸-아민 209-212
(3-{2-[2-(3,5-디클로로-페닐)-프로페닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필)-디메틸-아민 염산염 182-184
2-(3-플루오로-페닐에티닐)-3-메톡시-6-메틸-피리딘 황색 오일
(3-{2-[2-(3,5-디클로-페닐)-비닐-피리딘-3-일옥시}-프로필)-디메틸-아민 염산염 171-174
(4-아지도-2-히드록시-5-요오도-페닐)-{4-[6-(3-플루오로-페닐에티닐)-2-메틸-피리딘-3-카르보닐]-피페라진-1-일}-메탄온 195-200 분해
4-아지도-N-{3-[2-(3-클로로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-3-일옥시]-프로필}-2-히드록시-5-요오도-벤즈아미드 142-150 분해
4-(2-피리딘-2-일-비닐)-벤조산 에틸 에스테르 100-102
(3-{2-[2-(4-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필)-디메틸-아민 염산염 159-171
[3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페닐]-메탄올 43-45
6-(3-플루오로-페닐에티닐)-니코틴산 tert-부틸 에스테르 96-98
(3-{2-[2-(3,4-디클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필)-디메틸-아민 염산염 174-177
2-(1-브로모-2-페닐-비닐)-4-메틸-피리미딘 황색 오일
6-(3-플루오로-페닐에티닐)-니코틴산 223 분해
[4-(4-플루오로-벤조일)-피페리딘-1-일]-[6-(3-플루오로-페닐에티닐)-피리딘-3-일]-메탄온 136.0-139.0
2-(2-tert-부톡시-3,6-디플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘 72.0-74.0
2-메틸-6-[2-(2,4,5-트리플루오로-페닐)-비닐]-피리딘 74-76
2-메틸-6-[2-(2,3,4-트리플루오로-페닐)-비닐]-피리딘 79-82
3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페놀 142-144
2-메틸-6-[2-(3,4,5-트리플루오로-페닐)-비닐]-피리딘 74-76
2-(3-메톡시-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘 55-57
2-메틸-6-(2,3,4-트리플루오로-페닐에티닐)-피리딘 104-106

Claims (12)

  1. 글루타메이트 매개 신호 전달의 불규칙성과 연관된 질병 및 전적으로 또는 부분적으로 mGluR5에 의하여 매개되는 신경계 질병의 치료에 사용되는 2-아릴알케닐피리딘, 2-헤테로아릴알케닐피리딘, 2-아릴알키닐피리딘, 2-헤테로아릴알키닐피리딘, 2-아릴아조피리딘 및 2-헤테로아릴아조피리딘 또는 제약상 허용되는 그의 염.
  2. 간질, 뇌성 국소빈혈, 빈혈성 안질환, 근육 경련, 경기(convulsion), 고통(pain), 신경계의 급성, 외상성 및 만성 퇴화 과정 및 정신질환의 치료에 사용되는 2-아릴알케닐피리딘, 2-헤테로아릴알케닐피리딘, 2-아릴알키닐피리딘, 2-헤테로아릴알키닐피리딘, 2-아릴아조피리딘 및 2-헤테로아릴아조피리딘 또는 제약상 허용되는 그의 염.
  3. 글루타메이트 매개 신호 전달의 불규칙성과 연관된 질병 및 전적으로 또는 부분적으로 mGluR5에 의하여 매개되는 신경계 질병의 치료에 사용되는 유리된 형태 또는 광친화성 리간드, 방사성 표지, N-옥시드 또는 제약상 허용되는 그의 염 형태의 화학식 I의 화합물.
    <화학식 I>
    상기식에서, R1은 수소, 저급알킬, 히드록시-저급 알킬, 저급 알킬-아미노, 피페리디노, 카르복시, 에스테르화 카르복시, 아미드화 카르복시, 비치환 또는 저급 알킬-, 저급 알콕시-, 할로- 및/또는 트리플루오로메틸-치환된 N-저급-알킬-N-페닐카르바모일, 저급 알콕시, 할로-저급 알킬 또는 할로-저급 알콕시를 나타내고,
    R2는 수소, 저급 알킬, 카르복시, 에스테르화 카르복시, 아미드화 카르복시, 히드록시-저급 알킬, 히드록시, 저급 알콕시 또는 저급 알카노일옥시, 4-(4-플루오로-벤조일)-피페리딘-1-일-카르복시, 4-t-부틸옥시카르보닐-피페라진-1-일-카르복시, 4-(4-아지도-2-히드록시벤조일)-피페라진-1-일-카르복시 또는 4-(4-아지도-2-히드록시-3-요오도-벤조일)-피페라진-1-일-카르복시를 나타내며,
    R3은 수소, 저급 알킬, 카르복시, 저급 알콕시-카르보닐, 저급 알킬-카르바모일, 히드록시-저급 알킬, 디-저급 알킬-아미노메틸, 모르폴리노카르보닐 또는 4-(4-플루오로벤조일)-피페리딘-1-일-카르복시를 나타내고,
    R4는 수소, 저급 알킬, 히드록시, 히드록시-저급 알킬, 아미노-저급 알킬, 저급 알킬아미노-저급 알킬, 디-저급 알킬아미노-저급 알킬, 비치환 또는 히드록시-치환된 저급 알킬렌아미노-저급 알킬, 저급 알콕시, 저급 알카노일옥시, 아미노-저급 알콕시, 저급 알킬아미노-저급 알콕시, 디-저급 알킬아미노-저급 알콕시, 프탈이미도-저급 알콕시, 비치환 또는 히드록시- 또는 2-옥소-이미다졸린-1-일-치환된 저급 알킬렌아미노-저급 알콕시, 카르복시, 에스테르화 또는 아미드화 카르복시, 카르복시-저급-알콕시 또는 에스테르화 카르복시-저급-알콕시를 나타내며,
    X는 인접 불포화 탄소 원자를 통하여 결합되어 있고 임의로 할로-치환된 저급 알케닐렌기 또는 알키닐렌기, 또는 아조(-N=N-)기를 나타내고,
    R5는 저급 알킬, 할로, 할로-저급 알킬, 할로-저급 알콕시, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 비치환- 또는 저급 알킬-, 저급 알콕시-, 할로-및/또는 트리플루오로메틸-치환된 페닐, 비치환 또는 저급 알킬-, 저급 알콕시-, 할로- 및/또는 트리플루오로메틸-치환된 페닐-저급 알키닐, 히드록시, 히드록시-저급 알킬, 저급 알카노일옥시-저급 알킬, 저급 알콕시, 저급 알케닐옥시, 저급 알킬렌디옥시, 저급 알카노일옥시, 아미노-, 저급 알킬아미노-, 저급 알카노일아미노- 또는 N-저급 알킬-N-저급 알카노일아미노-저급 알콕시, 비치환 또는 저급 알킬-, 저급 알콕시-, 할로- 및/또는 트리플루오로메틸-치환된 페녹시, 비치환 또는 저급 알킬-, 저급 알콕시-, 할로- 및/또는 트리플루오로메틸-치환된 페닐-저급 알콕시, 아실, 카르복시, 에스테르화 카르복시, 아미드화 카르복시, 시아노, 카르복시-저급 알킬아미노, 에스테르화 카르복시-저급 알킬아미노, 아미드화 카르복시-저급 알킬아미노, 포스포노-저급 알킬아미노, 에스테르화 포스포노-저급 알킬아미노, 니트로, 아미노, 저급 알킬 아미노, 디-저급 알킬 아미노, 아실 아미노, N-아실-N-저급 알킬 아미노, 페닐아미노, 페닐-저급 알킬아미노, 시클로알킬-저급 알킬아미노 또는 헤테로아릴-저급 알킬아미노(이들은 각각 치환되지 않거나 저급 알킬-, 저급 알콕시-, 할로- 및/또는 트리플루오로메틸 치환된 것 일 수 있음)로 부터 선택된 1 종 이상의 치환기에 의하여 치환되거나 또는 치환되지 않은 방향족기 또는 헤테로 방향족기를 나타낸다.
  4. 제3항에 따른 화합물의 글루타메이트 매개 신호 전달의 불규칙성과 연관된 질병 및 전적으로 또는 부분적으로 mGluR5에 의하여 매개되는 신경계 질병 치료용 용도.
  5. 제3항에 따른 화합물의 글루타메이트 매개 신호 전달의 불규칙성과 연관된 질병 및 전적으로 또는 부분적으로 mGluR5에 의하여 매개되는 신경계 질병 치료용 제약 조성물을 제조하기 위한 용도.
  6. 유리된 형태 또는 광친화성 리간드, 방사성 표지, N-옥시드 또는 제약상 허용되는 그의 염 형태의 화학식 I의 화합물.
    <화학식 I>
    상기식에서, R1은 수소, 저급알킬, 히드록시-저급 알킬, 저급 알킬-아미노, 피페리디노, 카르복시, 에스테르화 카르복시, 아미드화 카르복시, 비치환 또는 저급 알킬-, 저급 알콕시-, 할로- 및/또는 트리플루오로메틸-치환된 N-저급-알킬-N-페닐카르바모일, 저급 알콕시, 할로-저급 알킬 또는 할로-저급 알콕시를 나타내고,
    R2는 수소, 저급 알킬, 카르복시, 에스테르화 카르복시, 아미드화 카르복시, 히드록시-저급 알킬, 히드록시, 저급 알콕시 또는 저급 알카노일옥시, 4-(4-플루오로-벤조일)-피페리딘-1-일-카르복시, 4-t-부틸옥시카르보닐-피페라진-1-일-카르복시, 4-(4-아지도-2-히드록시벤조일)-피페라진-1-일-카르복시 또는 4-(4-아지도-2-히드록시-3-요오도-벤조일)-피페라진-1-일-카르복시를 나타내며,
    R3은 수소, 저급 알킬, 카르복시, 저급 알콕시-카르보닐, 저급 알킬-카르바모일, 히드록시-저급 알킬, 디-저급 알킬-아미노메틸, 모르폴리노카르보닐 또는 4-(4-플루오로벤조일)-피페리딘-1-일-카르복시를 나타내고,
    R4는 수소, 저급 알킬, 히드록시, 히드록시-저급 알킬, 아미노-저급 알킬, 저급 알킬아미노-저급 알킬, 디-저급 알킬아미노-저급 알킬, 비치환 또는 히드록시-치환된 저급 알킬렌아미노-저급 알킬, 저급 알콕시, 저급 알카노일옥시, 아미노-저급 알콕시, 저급 알킬아미노-저급 알콕시, 디-저급 알킬아미노-저급 알콕시, 프탈이미도-저급 알콕시, 비치환 또는 히드록시- 또는 2-옥소-이미다졸린-1-일-치환된 저급 알킬렌아미노-저급 알콕시, 카르복시, 에스테르화 또는 아미드화 카르복시, 카르복시-저급-알콕시 또는 에스테르화 카르복시-저급-알콕시를 나타내며,
    X는 인접 불포화 탄소 원자를 통하여 결합되어 있고 임의로 할로-치환 저급 알케닐렌기 또는 알키닐렌기, 또는 아조(-N=N-)기를 나타내고,
    R5는 저급 알킬, 할로, 할로-저급 알킬, 할로-저급 알콕시, 저급 알케닐, 저급 알키닐, 비치환 또는 저급 알킬-, 저급 알콕시-, 할로- 및/또는 트리플루오로메틸-치환된 페닐, 비치환 또는 저급 알킬-, 저급 알콕시-, 할로- 및/또는 트리플루오로메틸-치환된 페닐-저급 알키닐, 히드록시, 히드록시-저급 알킬, 저급 알카노일옥시-저급 알킬, 저급 알콕시, 저급 알케닐옥시, 저급 알킬렌디옥시, 저급 알카노일옥시, 아미노-, 저급 알킬아미노-, 저급 알카노일아미노- 또는 N-저급 알킬-N-저급 알카노일아미노-저급 알콕시, 비치환 또는 저급 알킬-, 저급 알콕시-, 할로- 및/또는 트리플루오로메틸-치환된 페녹시, 비치환 또는 저급 알킬-, 저급 알콕시-, 할로- 및/또는 트리플루오로메틸-치환된 페닐-저급 알콕시, 아실, 카르복시, 에스테르화 카르복시, 아미드화 카르복시, 시아노, 카르복시-저급 알킬아미노, 에스테르화 카르복시-저급 알킬아미노, 아미드화 카르복시-저급 알킬아미노, 포스포노-저급 알킬아미노, 에스테르화 포스포노-저급 알킬아미노, 니트로, 아미노, 저급 알킬 아미노, 디-저급 알킬 아미노, 아실 아미노, N-아실-N-저급 알킬 아미노, 페닐아미노, 페닐-저급 알킬아미노, 시클로알킬-저급 알킬아미노 또는 헤테로아릴-저급 알킬아미노(이들은 각각 치환되지 않거나 저급 알킬-, 저급 알콕시-, 할로- 및/또는 트리플루오로메틸 치환된 것 일 수 있음)로 부터 선택된 1 종 이상의 치환기에 의하여 치환되거나 또는 치환되지 않은 방향족기 또는 헤테로 방향족기를 나타내고,
    단, R3이 수소인 경우,
    a) R1, R2및 R4가 수소인 화학식 I의 화합물에서 R5는 X가 에테닐렌인 경우에는 페닐, 모노할로페닐, 2,4- 및 3,4-디클로로페닐, 3- 및 4-트리플루오로메틸페닐, 메틸페닐, 3,4- 및 2,5-디메틸페닐, 4-이소프로필페닐, 3,5-디-tert-부틸페닐, 메톡시페닐, 3,4-디메톡시페닐, 2,4,5- 및 3,4,5-트리메톡시페닐, 히드록시페닐, 3,5-디히드록시페닐, 4-히드록시-3,5-디메틸-페닐, 3-히드록시-4-메톡시- 및 4-히드록시-3-메톡시-페닐, 4-히드록시-(3-메틸-5-tert-부틸-, 2- 및 4-아세틸아미노페닐, 3,5-디이소프로필- 및 3,5-디-tert-부틸)페닐, 4-카르복시- 및 4-에톡시카르보닐페닐, 4-시아노페닐, 3-메톡시카르보닐페닐, 3-카르복시-5-메톡시-페닐, 2-피리디닐, 5-클로로-2-피리디닐 및 6-메틸-2-피리디닐이 아니거나, 또는 X가 R5의 2-위치에 결합된 1,2-프로필렌을 나타내는 경우에 R5는 페닐, 4-메틸페닐, 4-메톡시페닐, 4-브로모페닐, 및 2- 및 4-클로로페닐이 아니거나, 또는 X가 R5의 1-위치에 결합된 1,2-프로필렌을 나타내는 경우에 R5는 페닐, 2-클로로페닐, 4-클로로페닐 및 3-메톡시페닐이 아니거나, 또는 X가 R5의 2-위치에 결합된 2,3-부트-2-에닐렌 또는 1,2-부트-1-에닐렌을 나타내는 경우에 R5는 4-메톡시페닐이 아니거나, 또는 X가 R5의 3-위치에 결합된 2,3-펜트-2-에닐렌을 나타내는 경우에 R5는 4-메톡시페닐 및 4-이소프로필페닐이 아니거나, 또는 X가 3,4-헥스-3-에닐렌을 나타내는 경우에 R5는 페닐, 4-메틸페닐, 메톡시페닐 및 4-히드록시페닐이 아니고,
    b) R1이 메틸이고 R2및 R4가 수소인 화학식 I의 화합물에서, X가 에테닐렌을 나타내는 경우에 R5는 페닐, 3-메틸페닐, 2-메톡시페닐, 2-클로로페닐, 4-시아노페닐, 2-피리디닐 및 6-메틸-2-피리디닐이 아니며,
    c) R1및 R2가 수소이고 R4가 카르복시인 화학식 I의 화합물에서, X가 에테닐렌을 나타내는 경우에 R5는 페닐, 3-메틸페닐, 4-메톡시페닐 및 4-브로모페닐이 아니고,
    d) R1및 R2가 수소이고 R4는 메틸인 화학식 I의 화합물에서, X가 에테닐렌을 나타내는 경우에 페닐, 3-메톡시페닐, 4-메톡시페닐, 3,4-디메톡시페닐, 2-클로로-페닐, 2,4-디클로로페닐 및 6-메틸-피리드-2-일이 아니거나, 또는 X가 R5의 2-위치에 결합된 1,2-프로프-1-에닐렌을 나타내는 경우에 R5는 페닐이 아니며,
    e) R1및 R2가 수소이고 R4가 2-디메틸아미노에톡시카르보닐 또는 3-디메틸아미노프로필옥시카르보닐인 화학식 I의 화합물에서, X가 에테닐렌을 나타내는 경우에 R5는 4-메톡시-페닐이 아니고,
    f) R1및 R2가 수소이고 R4가 2-디메톡시에톡시인 화학식 I의 화합물에서, X가 에테닐렌을 나타내는 경우에 R5는 페닐, 4-메틸페닐 및 4-메톡시카르보닐페닐이 아니고,
    g) R1및 R2가 수소이고 R4가 히드록시 또는 에톡시카르보닐이거나, 또는 R1및 R2가 수소이고 R4가 히드록시이거나, 또는 R1이 메틸이고 R2가 수소이며 R4가 메톡시이거나, 또는 R1이 부트-1-에닐이고, R2는 수소이며 R4가 수소이거나, 또는 R1이 수소이고 R4가 2-디메톡시에톡시이고, 각각의 X가 에테닐렌인 경우에 R5는 4-메톡시-페닐이 아니고,
    단, R3이 수소이고 X가 에티닐렌인 경우,
    a') R1, R2및 R4가 수소인 경우에 R5는 페닐, 2- 및 4-니트로페닐, 4-아미노페닐, 4-클로로페닐, 4-메틸페닐, 4-메톡시페닐, 4-에톡시카르보닐페닐, 5-포르밀-2-메톡시-페닐, 5-카르복시-2-메티오-페닐 및 피리딜이 아니고,
    b') R2및 R4가 수소인 화학식 I의 화합물에서, R1이 메틸인 경우에 R5는 페닐, 3-메틸페닐, 6-메틸피리딘-2-일 및 2-메톡시페닐이 아니고, R1이 브로모인 경우에 R5는 6-브로모피리딘-2-일이 아니며, R1이 헥실옥시를 나타내는 경우에 R5는 6-헥실옥시피리딘-2-일이 아니고,
    c') R1및 R4가 수소인 화학식 I의 화합물에서, R2가 메틸인 경우에 R5는 페닐, 4-아미노페닐 및 4-프로필페닐이 아니고, R2가 에틸인 경우에 R5는 페닐, 4-시아노페닐 및 4-펜틸페닐이 아니며, R2가 부틸인 경우에 R5는 3-시아노-4-에톡시-페닐 및 3-브로모-4-메톡시-페닐이 아니고, R2가 펜틸인 경우에 R5는 4-메톡시페닐 및 4-부틸옥시페닐이 아니며, R2가 카르복시인 경우에 R5는 4-tert-부틸페닐, 3-tert-부틸-4-히드록시-페닐, 4-tert-부틸-3-히드록시-페닐 및 4-헥실옥시페닐이 아니고, R2가 메톡시카르보닐 또는 메틸카르바모일인 경우에 R5는 페닐이 아니며, R2가 에톡시카르보닐인 경우 R4는 3-tert-부틸페닐, 3-tert-부틸-4-히드록시페닐 및 4-(4-메틸펜틸)페닐이 아니고, R2가 2-메틸부틸옥시카르보닐인 경우에 R5는 4-펜틸옥시페닐이 아니며,
    d') R1및 R2가 수소인 화학식 I의 화합물에서, R4가 히드록시, 메틸, 에틸, 카르복시, 메톡시카르보닐 또는 카르바모일인 경우에 R5는 페닐이 아니다.
  7. 제6항에 있어서, X가 인접 불포환 탄소원자를 통하여 결합되어 있고 임의로 할로-치환된 (C2-4)알케닐렌 또는 알키닐렌기를 나타내고,
    R1은 수소, (C1-4)알킬, (C1-4)알콕시, 히드록시(C1-4)알킬, 시아노, 에티닐, 카르복시, (C1-4)알콕시카르보닐, 디(C1-4)알킬아미노, (C1-6)알킬아미노카르보닐, 트리플루오로메틸페닐아미노카르보닐이며,
    R2는 수소, 히드록시, (C1-4)알킬, 히드록시(C1-4)알킬, (C1-4)알콕시, 카르복시, (C2-5)알카노일옥시, (C1-4)알콕시카르보닐, 디(C1-4)알킬아미노(C1-4)알카노일, 디(C1-4)알킬아미노메틸, 4-(4-플루오로-벤조일)-피페리딘-1-일-카르복시, 4-t-부틸옥시카르보닐-피페라진-1-일-카르복시, 4-(4-아지도-2-히드록시벤조일)-피페라진-1-일-카르복시 또는 4-(4-아지도-2-히드록시-3-요오도-벤조일)-피페라진-1-일-카르복시이고,
    R3은 수소, (C1-4)알킬, 카르복시, (C1-4)알콕시카르보닐, (C1-4)알킬카르바모일, 히드록시(C1-4)알킬, 디(C1-4)알킬아미노메틸, 모르폴린노카르보닐 또는 4-(4-플루오로-벤조일)-피페리딘-1-일-카르복시이며,
    R4는 수소, 히드록시, (C1-4)알콕시, 카르복시, (C2-5)알카노일옥시, (C1-4)알콕시카르보닐, 아미노(C1-4)알콕시, 디(C1-4)알킬아미노(C1-4)알콕시, 디(C1-4)알킬아미노(C1-4)알킬, 카르복시(C1-4)알킬카르보닐, (C1-4)알콕시카르보닐(C1-4)알콕시, 히드록시(C1-4)알킬, 디(C1-4)알킬아미노(C1-4)알콕시, m-히드록시-p-아지도페닐카르보닐아미노(C1-4)알콕시이고,
    R5는 하기 화학식을 가지는 기인 화합물.
    (상기식에서, Ra및 Rb는 독립적으로 수소, 히드록시, 할로겐, 니트로, 시아노, 카르복시, (C1-4)알킬, (C1-4)알콕시, 히드록시(C1-4)알킬, (C1-4)알콕시카르보닐, (C2-7)알카노일, (C2-5)알카노일옥시, (C2-5)알카노일옥시(C1-4)알킬, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리메틸실릴에티닐, (C2-5)알키닐, 아미노, 아지도, 아미노(C1-4)알콕시, (C2-5)알카노일아미노(C1-4)알콕시, (C1-4)알킬아미노(C1-4)알콕시, 디(C1-4)알킬아미노(C1-4)알콕시, (C1-4)알킬아미노, 디(C1-4)알킬아미노, 모노할로벤질아미노, 티에닐메틸아미노, 티에닐카르보닐아미노, 트리플루오로메틸페닐아미노카르보닐, 테트라졸릴, (C2-5)알카노일아미노, 벤질카르보닐아미노, (C1-4)알킬아미노카르보닐아미노, (C1-4)알콕시카르보닐-아미노카르보닐아미노 또는 (C1-4)알킬술포닐이고,
    Rc는 수소, 불소, 염소, 브롬, 히드록시, (C1-4)알킬, (C2-5)알카노일옥시, (C1-4)알콕시 또는 시아노이며,
    Rd는 수소, 할로겐 또는 (C1-4)알킬이다)
  8. 제6항에 있어서, R1은 수소, (C1-4)알킬, (C1-4)알콕시, 시아노, 에티닐 또는 디(C1-4)알킬아미노이고,
    R2는 수소, 히드록시, 카르복시, (C1-4)알콕시카르보닐, 디(C1-4)알킬아미노메틸, 4-(4-플루오로-벤조일)-피페리딘-1-일-카르복시, 4-t-부틸옥시카르보닐-피페라진-1-일-카르복시, 4-(4-아지도-2-히드록시벤조일)-피페라진-1-일-카르복시 또는 4-(4-아지도-2-히드록시-3-요오도-벤조일)-피페라진-1-일-카르복시이며,
    R3은 제7항에 정의된 바와 같고,
    R4는 수소, 히드록시, 카르복시, (C2-5)알카노일옥시, (C1-4)알콕시카르보닐, 아미노(C1-4)알콕시, 디(C1-4)알킬아미노(C1-4)알콕시, 디(C1-4)알킬아미노(C1-4)알킬 또는 히드록시(C1-4)알킬이며,
    R5는 하기 화학식을 가지는 기인 화합물.
    (상기식에서, Ra및 Rb는 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, (C1-4)알킬, (C1-4)알콕시, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시 또는 (C2-5)알키닐이고, Rc및 Rd는 제7항에 정의된 바와 같다)
  9. 제6항에 있어서,
    2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-벤조니트릴,
    3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-벤조니트릴,
    2-메틸-6-[2-(피리딘-4-일)-비닐]-피리딘,
    2-메틸-6-[2-(피리딘-3-일)-비닐]-피리딘,
    2-[2-(3-브로모페닐)에티닐]-6-메틸-피리딘,
    3-[2-(6-메틸피리딘-2-일)에티닐]-벤조니트릴,
    2-스티릴-피리딘-3-올,
    2-메틸-6-[2-(3-니트로-페닐)-비닐]-피리딘,
    아세트산 6-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-피리딘-3-일 에스테르,
    6-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-피리딘-3-올,
    아세트산 2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-피리딘-3-일 에스테르,
    2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-피리딘-3-올,
    6-메틸-2-스티릴-피리딘-3-올,
    아세트산 2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일 에스테르,
    2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-올,
    (Z)-6-메틸-2-스티릴-피리딘-3-올,
    2-[2-(2-니트로-페닐)-비닐]-피리딘,
    아세트산 2-[2-(4-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일 에스테르,
    아세트산 6-[2-(4-클로로-페닐)-비닐]-2-메틸-피리딘-3-일 에스테르,
    2-[2-(4-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-올,
    6-[2-(4-클로로-페닐)-비닐]-2-메틸-피리딘-3-올,
    아세트산 6-메틸-2-[2-(2-니트로-페닐)-비닐]-피리딘-3-일 에스테르,
    6-메틸-2-[2-(2-니트로-페닐)-비닐]-피리딘-3-올,
    아세트산 2-메틸-6-[2-(2-니트로-페닐)-비닐]-피리딘-3-일 에스테르,
    2-메틸-6-[2-(2-니트로-페닐)-비닐]-피리딘-3-올,
    아세트산 2-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일 에스테르,
    아세트산 6-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-2-메틸-피리딘-3-일 에스테르,
    2-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-올,
    6-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-2-메틸-피리딘-3-올,
    (Z)-(6-스티릴-피리딘-2-일)-메탄올,
    (E)-(6-스티릴-피리딘-2-일)-메탄올,
    2-메틸-6-스티릴-피리딘 1-옥시드,
    2-스티릴-피리딘 1-옥시드,
    (E)-6-메틸-2-(2-피리딘-2-일-비닐)-피리딘-3-올,
    (Z)-6-메틸-2-(2-피리딘-2-일-비닐)-피리딘-3-올,
    6-스티릴-피리딘-2-카르보니트릴,
    2-[2-(2,6-디클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    3-메톡시-6-메틸-2-스티릴-피리딘,
    6-스티릴-피리딘-2-카르복실산 아미드,
    2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-벤조니트릴,
    6-스티릴-피리딘-2-카르복실산,
    6-스티릴-피리딘-2-카르복실산 메틸 에스테르,
    아세트산 2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐 에스테르,
    2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페놀,
    아세트산 2-메톡시-4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐 에스테르,
    2-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(4-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-5-에틸-피리딘,
    1-(6-스티릴-피리딘-2-일)-에탄온,
    6-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-2-메틸-니코틴산 에틸 에스테르,
    2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-니코틴산 에틸 에스테르,
    2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-벤조산,
    3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-벤조산,
    4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-벤조산,
    3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-벤조산 메틸 에스테르,
    4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-벤조산 메틸 에스테르,
    2-메톡시-4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페놀,
    {3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-메탄올,
    6-스티릴-피리딘-2-카르복실산 tert-부틸아미드,
    2-(2-브로모-2-페닐-비닐)-6-메틸-피리딘,
    6-스티릴-피리딘-2-카르복실산 헥실아미드,
    6-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-2-메틸-니코틴산,
    2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-니코틴산,
    2-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-메틸-6-[2-(3-트리플루오로메틸-페닐)-비닐]-피리딘,
    (E)-6-[2-(4-피리딜)비닐]-2-피콜린,
    N,N-디에틸-3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-벤즈아미드,
    N,N-디에틸-4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-벤즈아미드,
    (E)-6-[2-(3-피리딜)비닐]-2-피콜린,
    {2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-아세트산 에틸 에스테르,
    3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-N-(3-트리플루오로메틸-페닐)-벤즈아미드,
    4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-N-(3-트리플루오로메틸-페닐)-벤즈아미드,
    2-[2-(3-니트로-페닐)-비닐]-피리딘,
    6-스티릴-피리딘-2-카르복실산 (3-트리플루오로메틸-페닐)-아미드,
    2-(6-스티릴-피리딘-2-일)-프로판-2-올,
    2-메틸-6-(2-티오펜-2-일-비닐)-피리딘,
    2-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-피리딘,
    2-[2-(3-시아노-페닐)-비닐]-피리딘,
    2-[2-(3-브로모-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(3-브로모-페닐)-2-플루오로-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(3,5-디메틸페닐)-2-플루오로-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(2,3-디메톡시-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(2,3-디클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(3-클로로-페닐)-1-메틸-비닐]-피리딘,
    {2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일}-메탄올,
    2-메틸-6-[2-(3-트리메틸실라닐에티닐-페닐)-비닐]-피리딘,
    2-[2-(3,4-디플루오로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(3-에티닐-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(3,5-디플루오로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(3-플루오로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(3-메톡시-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-메틸-6-[2-(3-페녹시-페닐)-비닐]-피리딘,
    2-[2-(3-벤조일옥시-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(2,5-디플루오로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    {2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-아세트산,
    (3-{2-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필)-디메틸아민,
    {6-[2-(2-클로로페닐)-비닐]-2-메틸-피리딘-3-일}-메탄올,
    2-(3-브로모-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘,
    2-메틸-6-{2-[3-(3-트리플루오로메틸-페녹시)-페닐]-비닐}-피리딘,
    2-[2-(3,5-디메톡시-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-3-메톡시-6-메틸-피리딘,
    아세트산 4-브로모-2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐 에스테르,
    아세트산 3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐 에스테르,
    2-[2-(3,4-디클로로-페닐)-비닐-6-메틸-피리딘,
    4-브로모-2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페놀,
    아세트산 2-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일 에스테르,
    아세트산 6-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-2-메틸-피리딘-3-일 에스테르,
    아세트산 2-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-피리딘-3-일 에스테르,
    2-메틸-6-(2-나프탈렌-1-일-비닐)-피리딘,
    2-[2-(2,3-디히드로-벤조[1,4]디옥신-6-일)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-메틸-6-(2-나프탈렌-2-일-비닐)-피리딘,
    2-[2-(3-클로로-페닐)-프로페닐]-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(2,3-디히드로-벤조푸란-5-일)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(4-플루오로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-메틸-6-(2-o-톨릴-비닐)-피리딘,
    2-메틸-6-(2-p-톨릴-비닐)-피리딘,
    2-메틸-6-(2-p-톨릴-프로페닐)-피리딘,
    3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐아민,
    (2,3-디메톡시-7-니트로-퀴녹살린-5-일메틸)-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아민,
    N-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아세트아미드,
    N-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-2-페닐-아세트아미드,
    2,2-디메틸-N-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-프로피온아미드,
    티오펜-2-카르복실산 {3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아미드,
    시클로헥산카르복실산 {3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아미드,
    1-(4-브로모페닐)-3-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-우레아,
    2-메틸-6-[2-(4-니트로-페닐)-비닐]-피리딘,
    4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐아민,
    2-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-올,
    6-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-2-메틸-피리딘-3-올,
    2-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-피리딘-3-올,
    2-[2-(6-클로로-벤조[1,3]디옥솔-5-일)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(2,3-디플루오로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(3,4-디클로로-페닐)-프로페닐]-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    아세트산 2-메톡시-6-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐-에스테르,
    2-메톡시-6-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페놀,
    2-메틸-6-[2-(2,3,6-트리플루오로-페닐)-비닐]-피리딘,
    2-[2-(4-플루오로-3-트리플루오로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-메틸-6-(2,3,6-트리플루오로-페닐에티닐)-피리딘,
    아세트산 4-클로로-2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐-에스테르,
    아세트산 2,6-디-tert-부틸-4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐-에스테르,
    3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-벤즈아미드,
    아세트산 4-브로모-2-메톡시-6-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐-에스테르,
    2-(6-클로로-벤조[1,3]디옥솔-5-일에티닐)-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-3-메톡시-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-3-메톡시-피리딘,
    5-아지도-2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페놀,
    2-[2-(피리딘-3-일)에티닐]-6-메틸-피리딘,
    N-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-숙시남산,
    1-tert-부틸-3-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-우레아,
    5-({3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐아미노}-메틸)-7-니트로-1,4-디히드로-퀴녹살린-2,3-디온,
    테트라히드로-푸란-2-카르복실산{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아미드,
    (1-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐카르바모일}-2-페닐-에틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르,
    ({3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐카르바모일}-메틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르,
    디에틸-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아민,
    에틸-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아민,
    에틸-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아민,
    2-(2-에톡시-3,6-디플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘,
    2-(3,5-디플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘,
    2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(3,5-디메틸-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(3,4-디메톡시-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-(3,4-디클로로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘,
    2-(4-에톡시-3-트리플루오로메틸-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘,
    2-(4-플루오로-페닐에티릴)-6-메틸-피리딘,
    2-메틸-6-o-톨릴에티닐-피리딘,
    2-(3,4-디플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘,
    2-메틸-6-[2-(2,3,5-트리클로로-페닐)-비닐]-피리딘,
    1-[3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페닐]-에탄온,
    2-메틸-6-[3-트리플루오로메틸-페닐에티닐)-피리딘,
    2-메틸-6-(3-니트로-페닐에티닐)-피리딘,
    6-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-3-메톡시-2-메틸-피리딘,
    {2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일}-모르폴린-4-일-메탄온,
    (3-{2-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필)-디메틸-아민,
    N-{4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-숙시남산,
    N-{4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-2-페닐-아세트아미드,
    ({4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐카르바모일}-메틸)-카르밤산 tert-부틸 에스테르,
    1-tert-부틸-3-{4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-우레아,
    {3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-티오펜-2-일메틸-아민,
    시클로헥실메틸-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아민,
    {4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-티오펜-2-일메틸-아민,
    시클로헥실메틸-{4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아민,
    2-아미노-N-{3-{2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-3-페닐-프로피온아미드,
    2-아미노-N-{3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아세트아미드,
    2-아미노-N-{4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-아세트아미드,
    1-[1-({2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-아세틸)-피페리딘-4-일]-이미다졸리딘-2-온,
    (1-{4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐아미노}-에틸)-포스폰산 디메틸 에스테르,
    2-(3-에톡시-4-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘,
    2-(3-클로로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘,
    1-(3-피리딘-2-일에티닐-페닐)-에탄온,
    4-클로로-2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페놀,
    4-브로모-2-메톡시-6-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페놀,
    2-(2,5-디플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘,
    2-(3,5-디메틸-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(3,5-디브로모-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    2-메틸-6-[2-(피리미딘-5-일)-에티닐]-피리딘,
    (2-{2-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-에틸)-디메틸아민,
    아세트산 1-{4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-에틸 에스테르,
    3-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페놀,
    3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페닐아민,
    N-[3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페닐]-2-페닐-아세트아미드,
    티오펜-2-카르복실산 [3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페닐]-아미드,
    2-메틸-6-(티오펜-2-일에티닐)-피리딘,
    3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-벤조산 에틸 에스테르,
    2-(3,5-디브로모-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘,
    {2-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일메틸}-디메틸-아민,
    (3-{6-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-2-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필)-디메틸-,
    5-아지도-4-요오도-2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페놀,
    2,6-디-tert-부틸-4-[2-(6-메틸-피리딘-2일)-비닐]-페놀,
    1-{4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-에탄올,
    2-메틸-6-[2-(피리미딘-2-일)-에티닐]-피리딘,
    [3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페닐]-페닐-메탄온,
    6-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-3,4-디히드로-1H-퀴놀린-2-온,
    2-(3-{2-[2-(3-클로로페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필)-이소인돌-1,3-디온,
    3-메톡시-6-메틸-2-m-톨릴에티닐-피리딘,
    아세트산 2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-4-니트로-페닐 에스테르,
    6-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-인단-1-온,
    2-메틸-6-[2-(피라진-2-일)-에티닐]-피리딘,
    N-메틸-N-(3-{4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페녹시}-프로필)-아세트아미드,
    2-[2-(3,5-비스-트리플루오로메틸-페닐)-1-에톡시-비닐]-6-메틸-피리딘,
    아세트산 2-페닐에티닐-피리딘-3-일 에스테르,
    아세트산 6-메틸-2-m-톨릴에티닐-피리딘-3-일 에스테르,
    아세트산 4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-2-니트로-페닐 에스테르,
    2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-4-니트로-페놀,
    디메틸-[3-(2-페닐에티닐-피리딘-3-일옥시)-프로필]-아민,
    디메틸-(3-{4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페녹시}-프로필)-아민,
    1-{4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페닐}-에탄온,
    2-(3-플루오로-페닐에티닐)-퀴놀린,
    아세트산 2-메틸-6-스티릴-피리딘-3-일 에스테르,
    4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-2-니트로-페놀,
    3-에톡시-4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-2-니트로-페놀,
    4-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-2-니트로-페놀,
    아세트산 2-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-6-니트로-페닐 에스테르,
    디메틸-[3-(6-메틸-2-페닐에티닐-피리딘-3-일옥시)-프로필]-아민,
    2-아지도-4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페놀,
    디메틸-[3-(6-메틸-2-m-톨릴에티닐-피리딘-3-일옥시)-프로필]-아민,
    2-(3-메탄술포닐-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘,
    3-{2-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필아민,
    4-아지도-N-(3-{2-[2-(3-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필)-2-히드록시-벤즈아미드,
    3-[3-(3-디메틸아미노-프로폭시)-6-메틸-피리딘--2-일에티닐]-벤조니트릴,
    5-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-인단-1-온,
    2-메틸-6-(2,3,5-트리클로로-페닐에티닐)-피리딘,
    2-{2-(6-메틸-피리딘-3-일)-에티닐]-6-메틸-피리딘,
    디메틸-{3-[6-메틸-2-(3-트리플루오로메틸-페닐에티닐)-피리딘-3-일옥시]-프로필}-아민,
    2-[2-(6-메틸-피리딘-3-일)-에티닐]-3-메톡시-6-메틸-피리딘,
    2-메틸-6-(5,6,7,8-테트라히드로-나프탈렌-2-일에티닐)-피리딘,
    3-[2-(3-클로로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-3-일옥시]-프로필아민,
    (3-{4-브로모-2-메톡시-6-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-페녹시}-프로필)-디메틸-아민,
    [6-(3-플루오로-페닐에티닐)-피리딘-2-일]-디메틸-아민,
    6'-(3-플루오로-페닐에티닐)-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피리닐,
    {3-[2-(3-클로로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-3-일옥시]-프로필}-디메틸-아민,
    4-아지도-N-{3-[2-(3-클로로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-3-일옥시]-프로필}-2-히드록시-벤즈아미드,
    1-[3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페닐]-1H-[1,2,4]트리아졸-3-카르복실산 에틸 에스테르,
    1-[3-(6-메틸-2-페닐에티닐-피리딘-3일옥시)-프로필]-피페리딘-3-올,
    2-에티닐-6-(3-플루오로-페닐에티닐)-피리딘,
    3-메틸-6-(6-에티닐-피리딘-2-일에티닐)-3H-벤조옥사졸-2-온,
    1-[3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페닐]-1H-[1,2,4]트리아졸-3-카르복실산,
    1-[3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페닐]-1H-[1,2,4]트리아졸-3-카르복실산 디메틸아미드,
    1-[3-(6-메틸-2-페닐에티닐-피리딘-3일옥시)-프로필]-피페리딘-4-올,
    5-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-2-니트로-페놀,
    5-[2-브로모-2-(6-메틸-피리딘-2-일)-비닐]-2-니트로-페놀,
    5-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-E-비닐]-2-니트로-페놀,
    5-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-Z-비닐]-2-니트로-페놀,
    4-아지도-2-히드록시-N-[3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페닐]-벤즈아미드,
    5-(3-디메틸아미노-프로폭시)-6-페닐에티닐-피리딘-2-카르복실산 에틸 에스테르,
    6-메틸-2-스티릴-피리미딘-4-올,
    2-에틸-6-(3-플루오로-페닐에티닐)-피리딘,
    2-(3,5-디클로로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘,
    2-메틸-6-(3-트리플루오로메톡시-페닐에티닐)-피리딘,
    2-메틸-6-(3-[1,2,4]트리아졸-1-일-페닐에티닐)-피리딘,
    4-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-프탈로니트릴,
    2-메틸-6-{2-[3-(1H-테트라졸-5-일)-페닐]-비닐}-피리딘; 포름산과의 화합물,
    3-[2-(3,5-디클로로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-3-일옥시]-프로필아민,
    {3-[2-(3,5-디클로로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-3-일옥시]-프로필}-디메틸-아민,
    2-(3,5-디메틸-페닐에티닐)-3-메톡시-6-메틸-피리딘,
    2-[2-(3-플루오로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-올,
    6-(3-플루오로-페닐에티닐)-2-메틸-니코틴산 에틸 에스테르,
    2-아지도-5-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페놀,
    6-(3,4-디메톡시-페닐에티닐)-5-(3-디메틸아미노-프로폭시)-피리딘-2-카르복실산 에틸 에스테르,
    2-(4-메톡시-3-플루오로메틸-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘,
    2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메톡시-피리딘,
    2-(3-플루오로-페닐에티닐)-5-메틸-피리딘,
    6-(3,5-디클로로-페닐에티닐)-5-(3-디메틸아미노-프로폭시)-피리딘-2-카르복실산 에틸 에스테르,
    5-(3-디메틸아미노-프로폭시)-6-(3,5-디메틸-페닐에티닐)-피리딘-2-카르복실산 에틸 에스테르,
    6-(3-플루오로-페닐에티닐)-2-메틸-니코틴산,
    [6-(3-플루오로-페닐에티닐)-2-메틸-피리딘-3-일]-메탄올,
    [4-(4-플루오로-벤조일)-피페리딘-1-일]-[6-(3-플루오로-페닐에티닐)-메틸-피리딘-3-일]-메탄온,
    2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-니코틴산 에틸 에스테르,
    2-(3-플루오로-페닐에티닐)-4,6-디메틸-피리딘,
    6-(3-플루오로-페닐에티닐)-N-(5-메톡시-인단-2-일메틸)-2-메틸-니코틴아미드,
    {[6-(3-플루오로-페닐에티닐)-2-메틸-피리딘-3-카르보닐]-아미노}-페닐-아세트산 메틸 에스테르,
    2-메틸-6-(5-메틸-티오펜-2-일에티닐)-피리딘,
    2-메틸-6-(2,3,5-트리메틸-페닐에티닐)-피리딘,
    3-{2-[2-(3-플루오로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로판-1-올,
    [6-(3-플루오로-페닐에티닐)-2-메틸-피리딘-3-일메틸]-디메틸-아민,
    2,2-디메틸-프로피온산 3-[2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-3-일옥시]-프로필 에스테르,
    2-아지도-4-요오도-5-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페놀,
    6-아지도-2,4-디요오도-3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페놀,
    4-아지도-2-히드로시-5-요오도-N-[3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페닐]-벤즈아미드,
    아세트산 3-아세톡시메틸-5-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-벤질 에스테르,
    (벤질-{[2-(3-플루올-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-3-일옥시]-아세틸}-아미노)-아세트산 에틸 에스테르,
    2-[2-(3-플루오로-페닐)-비닐]-6-메틸-이소니코틴산 에틸 에스테르,
    3-[2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-3-일옥시]-프로판-1-올,
    [3-히드록시메틸-5-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페닐]-메탄올,
    (3-{2-[2-(3,5-디메틸-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필)-디메틸-아민,
    [4-(4-플루오로-벤조일)-피페리딘-1-일]-{6-[2-(3-플루오로-페닐)-비닐]-2-메틸-피리딘-3-일]-메탄온,
    2-[2-(3-플루오로-페닐)-비닐]-6-메틸-이소니코틴산,
    {6-[2-(2-클로로-페닐)-비닐]-2-메틸-피리딘-3-일}-[4-(4-플루오로-벤조일)-피페리딘-1-일]-메탄온,
    2-(3-에티닐-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘,
    (3-{2-[2-(2,6-디클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필)-디메틸-아민,
    (3-{2-[2-(2,3-디클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필)-디메틸-아민,
    4-[6-(3-플루오로-페닐-에티닐)-2-메틸-피리딘-3-카르보닐]-피페라진-1-카르복실산 tert-부틸 에스테르,
    [6-(3-플루오로-페닐에티닐)-2-메틸-피리딘-3-일]-피페라진-1-일-메탄온,
    [4-(4-아지도-2-히드록시-벤조일)-피페라진-1-일]-[6-(3-플루오로-페닐에티닐-2-메틸-피리딘-3-일]-메탄온,
    (3-{2-[2-(2,4-디클로로-페닐)-비닐]-6-메톡시-피리딘-3-일옥시}-프로필)-디메틸-아민,
    2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-이소니코틴산 에틸 에스테르,
    2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-이소니코틴산 tert-부틸 에스테르,
    2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-이소니코틴산,
    [2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-4-일]-메탄올,
    [4-(4-플루오로-벤조일)-피페리딘-1-일]-[2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-4-일]-메탄온,
    3-알릴옥시-2-[2-(3,5-디클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘,
    [2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-4-일]-모르폴린-4-일-메탄온,
    아세트산 3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-벤질 에스테르,
    [2-(3-플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-4-일메틸]-디메틸-아민,
    (3-{2-[2-(3,5-디클로로-페닐)-프로페닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필)-디메틸-아민,
    2-(3-플루오로-페닐에티닐)-3-메톡시-6-메틸-피리딘
    (3-{2-[2-{3,5-디클로로-페닐)-비닐]-피리딘-3-일옥시}-프로필)-디메틸-아민,
    (4-아지도-2-히드록시-5-요오도-페닐)-{4-[6-(3-플루오로-페닐에티닐)-2-메틸-피리딘-3-카르보닐]-피페라진-1-일}-메탄온,
    4-아지도-N-{3-[2-(3-클로로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘-3-일옥시]-프로필}-2-히드록시-5-요오도-벤즈아미드,
    4-(2-피리딘-2-일-비닐)-벤조산 에틸 에스테르,
    (3-{2-[2-(4-클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필)-디메틸아민,
    [3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페닐]-메탄올,
    6-(3-플루오로-페닐에티닐)-니코틴산 tert-부틸 에스테르,
    (3-{2-[2-(3,4-디클로로-페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3일옥시}-프로필)-디메틸-아민,
    2-(1-브로모-2-페닐-비닐)-4-메틸-피리미딘,
    6-(3-플루오로-페닐에티닐)-니코틴산,
    [4-(4-플루오로-벤조일)-피페리딘-1-일]-[6-(3-플루오로-페닐에티닐)-피리딘-3-일]-메탄온,
    2-(2-tert-부톡시-3,6-디플루오로-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘,
    2-메틸-6-[2-(2,4,5-트리플루오로-페닐)-비닐]-피리딘,
    2-메틸-6-[2-(2,3,4-트리플루오로-페닐)-비닐]-피리딘,
    3-(6-메틸-피리딘-2-일에티닐)-페놀,
    2-메틸-6-[2-(3,4,5-트리플루오로-페닐)-비닐]-피리딘,
    2-(3-메톡시-페닐에티닐)-6-메틸-피리딘,
    2-메틸-6-(2,3,4-트리플루오로-페닐에티닐)-피리딘 및 제약상 허용되는 그의 염으로부터 선택된 것인 화합물.
  10. 유리된 형태 또는 제약상 허용되는 염 형태인 (3-{2-[2-트란스-(3,5-디클로로페닐)-비닐]-6-메틸-피리딘-3-일옥시}-프로필)-디메틸아민.
  11. 통상의 제약학상 부형제와 함께, 유리된 형태 또는 제약상 허용되는 염 형태인 제6항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 제약학상 활성 성분으로서 포함하는 제약 조성물.
  12. 치료에 유효한 양의 2-아릴알케닐피리딘, 2-헤테로아릴알케닐피리딘, 2-아릴알키닐피리딘, 2-헤테로아릴알키닐피리딘, 2-아릴아조피리딘 및 2-헤테로아릴아조피리딘 또는 제약학상 허용되는 그의 염을 치료를 요하는 온혈동물에게 투여하는 것을 포함하는 부분적으로 또는 전적으로 mGluR1 또는 mGluR5에 의하여 매개되는 질병의 치료방법.
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