JP2000504736A

JP2000504736A - ペルフルオロアルキル含有金属錯体を含む医薬品と、その癌治療および治療放射線学への応用

Info

Publication number: JP2000504736A
Application number: JP9529766A
Authority: JP
Inventors: プラトツェック，ヨハネス; ニードバラ，ウルリッヒ; ラデューヒェル，ベルンド; シェレッカー，ボルフガング; ウィーンマン，ハンス―ヨハイム; フレンツェル，トーマス
Original assignee: シェリングアクチェンゲゼルシャフト
Priority date: 1996-02-23
Filing date: 1997-02-14
Publication date: 2000-04-18
Also published as: WO1997030969A1; TW477699B; ZA971537B; ES2158493T3; NO323547B1; EP0882010A1; NO983875D0; PT882010E; DE19608278A1; AU1769297A; DE59703468D1; EP0882010B1; CA2247253A1; GR3036306T3; DK0882010T3; ATE200894T1; NO983875L

Abstract

(57)【要約】本発明は、一般式（Ｉ）：ＲＦ−Ｌ−Ａ：式中のＲＦは式−ＣｎＦ２ｎＸ：（式中のＸはフッ素、塩素、臭素、ヨード又は水素原子であり、ｎが４−３０の間の数字であり、Ｌが結合基であり、Ａが金属錯体又はその有機及び／又は無機塩基の塩、あるいはアミノ酸又はアミノ酸アミドであり、ＬとＡは明細書中に詳細記載されている）ペルフルオロ化された、直鎖状又は分枝状の炭素鎖である，ペルフルオロアルキル金属錯体を含む医薬品とその癌治療及び放射線治療への応用方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】ペルフルオロアルキル含有金属錯体を含む医薬品と、その癌治療および治療放射線学への応用本発明は特許請求に記載の対象、即ち癌治療および治療放射線学に用いるモノマーのペルフルオロアルキル置換型金属錯体および錯体塩を含む医薬品に関する。今世紀初頭には既に塞栓を誘導するために注射によって血液循環に外部物質を持ち込み利用する方法が報告されている［Ｄａｗｂａｒｎ，ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＭｅｄｉｃａｌＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ４３：７９２，（１９０４）］。この考え自体さらに３０年ほど前にすでに発表されていた（Ｙｏｕｎｇ，ＢｒｉｔｉｓｈＭｅｄｉｃｉｎａｌＪｏｕｎａｌ２８３，１１４４，１９８１）。診断および治療を目的として、特に癌の治療に塞栓が利用されている。癌の領域に血液を供給する幹血管を塞栓する方法は、持続性に血管を遮断し、それによって癌を死滅させるのに応用でき、また一時的に塞栓して、同時に化学療法薬を適用することで治療効果を高める目的にも応用できる。上記の後者の技術は化学塞栓法と呼ばれている。この種の治療法の利点は局所域を限定して治療できることである。この場合、癌に血液を供給する血管が十分な大きさ（即ち、カテーテル挿入が可能な）を有していることが前提条件である。ヒトでは、肝臓癌で特に塞栓治療が行われている。肝臓癌は８０−１００％が肝臓動脈により血液の供給を受けている。さらに通常の肝臓実質の多くは（およそ７５％）門脈（ｐｏｒｔａｌ）から血液を受けている。そのため肝臓動脈を塞栓することにより、原発性および転移性の肝臓癌の選択的治療が可能になる。肝細胞癌（ＨＣＣ）は欧州および米国では稀におこる病気であるが、アジア（日本、南朝鮮）ならびアフリカでは最も頻度の高い悪性腫瘍疾患であり、患者の半数はＢ型肝炎ならびにＣ型肝炎が原因である肝硬変を併発している［ＴｈｅｒａｐｉｅＫｏｃｎｚｅｐｔｅＯｎｋｏｌｏｇｉｅ，Ｓ．Ｓｅｂｅｒ，Ｊ．Ｓｃｈｕｔｔｅ（Ｈｒｓｇ．）Ｓｐｒｉｎｇｅｒ、５３６−５４５，（１９９５）］。患者が多いにもかかわらず、長いあいだ肝細胞癌は極めて予後不良な病気のままであった。治療をしない場合だけでなく静細胞剤（なかでも５−フルオロウラシル、マイトマイシンＣ、シスプラスチン、ドキソルブシン）を用いた全身治療を行った場合でも平均延命効果は診断後１−９ヶ月である［Ｋ．Ｏｋｕｄａら．ＮａｔｕｒａｌＨｉｓｔｏｒｙｏｆＨＣＣａｎｄＰｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎＲｅｌａｔｉｏｎｔｏＴｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｓｔｕｄｙｏｆ８５０Ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｃａｎｃｅｒ５６，９１８−９２８，（１９８５）］。およそ２０％の患者にのみ適用可能な外科的手法による癌の切除を行った時のみ、明確な延命効果が認められたが、実際の治癒した例は極めて少ない。基礎疾患として原発性のＢ型肝炎がある場合、今日の知識では大部分の患者について完治することは望めないことから、新たに治療に患者の生活の質の改善がまず求められるようになりつつある。癌の手術による除去は全身を対象とした化学療法と同様に大きな負担となる。近年、選択法の一つとして化学塞栓法が登場してきた。この方法では、静細胞剤と、局所的に一過性の塞栓を形成を目的とした塞栓形成剤と混ぜて同時投与し、それによって薬物がゆっくりとそして長い時間を（最適には５−８日間）かけて放出される。血流が制限された結果、癌組織への薬剤暴露が強くなる［Ｐ．Ｈ．Ｍａｄｏｕｌｅら．Ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ：ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓａｎｄｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ，Ｊ．Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｓｕｌａｔｉｏｎ１，２１−２５，（１９８４）］。局所性の虚血状態が癌との戦いを支援する。日本や南朝鮮でよく利用される化学塞栓法は、Ｌｉｐｉｏｄｏｌ^R（リポドール：ヨウ化モーン油）の乳剤と静細胞剤水溶液を末梢塞栓剤ならびに委託療法薬として用いるものである。しかし、この目的にあった製品が市販されていないことから、上記の乳剤は病院がその場で”自家調整”処方により作製していた。このため、処方剤の品質は病院毎によりまちまちであり、また粒子の大きさや、癌に滞留している期間、排泄能といった最も重要なパラメータについても正確で再現性のあるデータが取れない。この乳剤は経皮的カテーテルを利用して選択的／超選択的に癌に分枝している肝臓動脈枝に投薬される。一般には、リポドール乳剤が直ぐに排泄されるのを防ぐためにゲルフォーム（Ｇｅｌｆｏａｍ^R）−粒子を一緒に動脈投与する。リポドールはＨＣＣにある程度の割合で到達するが［Ｔ．Ｋｏｎｎｏら．ＳｅｌｅｃｔｉｖｅＴａｒｇｅｔｉｎｇｏｆＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＤｒｕｇａｎｄＳｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓＩｍａｇｅＥｎｈａｎｃｅｍｅｎｔｉｎＳｏｌｉｄＴｕｍｏｒｓｂｙＡｒｔｅｒｉａｌＡｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄＬｉｐｉｄＣｏｎｔｒａｓｔＭｅｄｉｕｍＣａｎｃｅｒ５４，２３６７−２３７４，１９８４）、正常な肝臓実質には極僅かしか到達しない。しかし、この方法には十分な量の乳剤が毛細血管床を通過できず、従って肺あるいは脾臓には到達しないという問題がある。塞栓は長期間（１−４週間）留まり、癌の中に静細胞剤が存続する時間を長くすることに加えて、癌に対し虚血性の負荷を加えることになる。生体による分解性に乏しいことから、リポドールは実際には排泄されることはなく、壊死を起こした癌組織内に留まり、そこで僅かに吸収されるだけである。一般に、この治療法は数週間の間隔をあけて繰り返し実施される。この方法での延命率は癌の外科的除去に比べて若干低いものの、化学療法に比べれば明らかに高い（Ｔ．Ｋａｎｅｍａｔｓｕ，Ａ５−ＹｅａｒＥｘｐｅｒｉｅｎｃｅｏｆＬｉｐｉｏｄｏｌｉｚａｔｉｏｎ：ＳｅｌｅｃｔｉｖｅＲｅｇｉｏｎａｌＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒ２００ＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨＣＣ，Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，１０，９８−１０２、１９８９．Ｄ．Ｖｅｔｔｅｒら．ＴｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒＯｉｌｙＣｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎｉｎｔｈｅＭａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆＡｄｖａｎｃｅｄＨＣＣｉｎＣｉｒｒｈｏｓｉｓ：ＲｅｓｕｌｔｓｏｆａＷｅｓｔｅｒｎＣｏｍｐａｒａｔｉｖｅＳｔｕｄｙｉｎ６０Ｐａｔｉｅｎｔｓ、Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ, １３，４２７−４３３，１９９１）。上記の問題にもかかわらずリポドール−法はその他の生物分解性に優れたあるいは劣った粒子懸濁液を利用する塞栓形成法（表１参照）に比べて、これまでアジア地域では最も広く利用されている治療法である。本発明のペルフルオロルアルキル含有金属錯体は水溶液の形では特別な物理化学的特性を示す。当該物質は極めて強いシキソトロピック性を示すことから、塞栓剤としては好適である。当該溶液は静止状態ではゲル様の粘調性の物質であるが、剪断力が加わると流動性を持つようになる（ポンプや長いカテーテルを利用して促進できる）。本発明の応用に好適な化合物はその高い粘性によって、例えば本剤が最も利用される組織の毛細血管床の様な場所でも、血管を確実かつ一過的に閉塞する。同時にこの化合物は、長いカテーテルを用いて利用する場合の様に圧が加わると、極めて良好な流動性も示すようになる。本発明の化合物は新たな高性能の静細胞剤（例えば５−フルオロウラシル、マイトマイシンＣ、シスプラスチン、ドキソルビシン）処方を提供するかもしれない。この処方では、作用物質は体内に於いて局所性に高濃度に適用される。これによって全身投与に伴い知られている副作用を低く抑えることができる。形成された塞栓は持続せず、ゆっくりと消失していく。構成成分は血液によって分解移送され、腎臓を経て排泄される。このため、製剤に組み込まれた静細胞剤が貯蔵場所から長時間直近の癌に放出されることになり、また塞栓が消失した後に新たに投薬することも可能である。本発明の化合物が常磁性イオンあるいはレントゲン密度イオンを含む場合には、ＮＭＲあるはレントゲン（ＣＴ）−診断による塞栓治療と治療効果の診断が可能になる（治療放射線学）。しかし、本発明の化合物を別の造影剤、例えばＮＭＲ−およびレントゲン診断に利用されている造影剤（例えば、Ｍａｇｎｅｖｉｓｔ^R、Ｉｓｏｖｉｓｔ^R、Ｉｏｐａｍｉｄｏｌ^R、Ｕｌｔｒａｖｉｓｔ^Rなど）と組み合わせて利用することもできる。本発明の物質を用いて、既存の物質について知られている副作用、例えば微小塞栓（例えば肺での）を防ぐことができる。本発明の方法に好適なペルフルオロアルキル含有化合物は特許請求項１に記載の一般式１によって表される。一般式１の化合物は好適な残基Ｌとして次のものを含んでいる：発明によれば、特に好適なものは本発明記載の実施例に記載の化合物の残基Ｌである。さらに好適な化合物は、一般式−Ｃ_nＦ_2nＸのＸがフッ素であり、ｎが４から１５の間の数字であるものである。式中のＬが少なくとも１つの−ＮＨＣＯ−基を含む一般式IXであるＡを有する一般式Ｉの化合物は、一般式１４式中：Ｒ³は上記の通りであり、Ｚ¹は原子番号１２、２０−３０，３９，４２，４４又は５７−８３の金属イオン当量であり、そしてＭ¹はＬである。により表される化合物を、式中のＲ^Fは上記を意味し、Ｍ²はＬであり、そしてＮｕは核リンカーである。により表される化合物と反応せしめることにより得ることができる。核リンカ−としては次の残基が好適である：置換は水とイソプロパノール、エタノール、メタノール、ブタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルフォルムアミド、ジメチルアセトアミド、フォルムアミド、又はジクロロメタンの様な有機溶媒との混合液中で行う。好ましい混合液は水、イソプロパノールとジクロロメタンの３液混合体である。反応は−１０℃〜１００℃の温度範囲内で、好ましくは０℃〜３０℃の範囲で行う。酸捕捉体としてはトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルフォリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジンの様な無機および有機塩基が使用できる。水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムの様なアルカリと末端アルカリ水酸化物とその炭酸塩あるいは炭酸水素塩である。一般式１５の化合物は一般式１６：ＨＯ₂Ｃ−Ｍ²−Ｒ^F （１６）（式中のＭ²及びＲ^Fは上前記に同じ意味である。）により表される化合物から、文献に記載されている方法により酸をジクロロヘキシルカルボジイミド、Ｎ− ヒドロキシスクシンイミド／ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン、オキサル酸ジクロライドあるいはクロラム酸化鉄イソブチルエステルで置換する様な当業者公知の酸活性化法により得ることができる。 ◆カルボン酸の活性化。Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機化学の方法（ＭｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒＯｒａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ，第ＸＶ巻／２、ＧｅｒｏｇＴｈｉｅｍｅ出版Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９ ◆カルボジイミドによる活性化Ｒ．ＳｃｈｗｙｚｅｒとＨ．Ｋａｐｐｅｌｅｒ，Ｈｅｌｖ．４６：１５５０（１９６３）。 ◆Ｅ．Ｗｕｎｓｃｈら．，Ｂ．１００：１７３（１９６７）。 ◆カルボジイミド／ヒドロキシスクシンイミドを用いた活性化：Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８６：１８３９（１９６４）ならびＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５３：３５８３（１９８８）。合成（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）４５３（１９７２）。 ◆無水物法、２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン：Ｂ．Ｂｅｌｌｅａｕら．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９０：１６５１（１９８６）、Ｈ．Ｋｕｎｚら．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔ．Ｐｒｏｔ．Ｒｅｓ．，２６：４９３（１９８５）とＪ．Ｒ．Ｖｏｕｇｈｎ，Ａｍ．Ｓｏｃ．７３：３５４７（１９５１）。 ◆イミダゾール−法：Ｂ．Ｆ．Ｇｉｓｉｎ，Ｒ．Ｂ．Ｍｅｎｉｆｉｅｌｄ，Ｄ．Ｃ．Ｔｏｓｔｅｏｎ，Ａｍ．Ｓｏｃ．９１：２６９１（１９６９）。 ◆塩酸−法、塩化チノニル：Ｈｅｌｖ．，４２：１６５３（１９５９）。 ◆塩化オキサリル：Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２９：８４３（１９６４）一般式１６の化合物は市販されており（Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ，ＡＢＣＲ）、あるいは一般式１７：Ｈ−Ｑ−Ｍ³−Ｒ^F （１７）［式中：Ｍ３はＬであり、そしてＯ₂（窒素原子から水素原子への結合基を共有する）である］一般式１８により表される化合物から、（式中：ＨａｌはＣｌ．Ｂｒ．Ｉであり；そしてＲ⁴は、Ｈ、メチル、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル又はイソプロピルである）により表される化合物と反応せしめることにより、例えばＣ．Ｆ．Ｗａｒｄ，Ｓｏｃ．１２１，１１６１（１９２２）、アルキルハロゲンを用いたアルコールのアルキル化［Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機化学の方法、酸素化合物Ｉ、３章、エーテルの製造と転換方法ＧｅｏｒｇＴｈｉｅｍｅ出版、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ１９６５、アルキルハロゲンを用いたアルコールのアルキル化Ｓ．２４、アルキル硫酸塩によるアルコールのアルキル化Ｓ．３３］又はアルキル硫酸塩による硫酸アミドのＮ−アルキル化［Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機化学の方法（ＭｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ，第ＸＩ巻／２窒素化合物、ＧｅｏｒｇＴｈｉｅｍｅ出版Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９５７、Ｓ．６８０；Ｊ．Ｅ．ＲｉｃｋｍａｎとＴ．Ａｔｋｉｎｓ，Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９６：２２６８，１９７４，９６：２２６８；Ｆ．ＣｈａｖｅｚとＡ．Ｄ．Ｓｈｅｒｒｙ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ、１９８９，５４：２９９０］により得られる。Ｑが＞ＣＯ−基である場合には、次の構造：＋ − （Ａｒ）₃Ｐ−ＣＨ−（ＣＨ₂）_r−ＣＯ₂Ｒ⁴、（式中のｒは０−１６の数字である。）で表されるウイッティヒ試薬と反応せしめる。このとき生じる−ＣＨ＝ＣＨ−二重結合は構造の要素として維持されるか、又は触媒（Ｐｄ５％／Ｃ）による水素化を受けて−ＣＨ₂−ＣＨ₂−基に変えられる。一般式１８の化合物は市販されている（Ｆ１ｕｏｒｏｃｈｅｍ，ＡＢＣＲ）。あるいは、Ａが一般式IXである一般式Ｉの化合物は、一般式１９（式中：Ｒ^F、Ｒ³およびＲ⁴は前記同様であり、そしてＬ’はＬであるが、場合によっては保護されたヒドロキシ基もしくはカルボキシル基を有している。）により表される化合物から得られる。必要な場合には、当該保護基を開裂し、そしてこうして得られた複合形成体を当業者公知の方法で（ＥＰ２５０３５８，ＥＰ２５５４７１）金属酸化物又は金属塩と室温又はそれ以上の温度で反応せしめ、そしてさらに−必要であれあば−無機および／又は有機塩基、アミノ酸あるいはアミノ酸アミドのカチオンを介して存在する酸性水素原子と置換する。一般式１９の化合物は一般式２０：（式中：Ｒ⁴は前記と同様である。）によって表される化合物（Ｄ０３Ａもしくはそのエステル）から、一般式２１：の化合物によって置換して得る。（式中：Ｒ³はＲ¹であり、場合によては保護型であり、あるいは−（ＣＨ₂）_m−Ｌ’− Ｒ^Fであり、ｍが０，１又は２であり、そしてＬ’およびＲ^Fが前記である。）により表される化合物とその反応により得られる。この反応はメタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ジオキサンやテトラヒドロフラン、ジメトキシエーテルの様なエーテル類、又は水、あるいは水と前記有機溶媒やアセトニトリル、アセトン、ジメチルフォルムアミド、ジメチルアセトアミドもしくはジメチルスルフォキシド、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルムとの混合物の中で、−１０℃から１８０℃の間の温度、好ましくは２０℃−１００℃で行う。好適にはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルフィリン、ジイソプロピルアミン、アルカリ−あるいは末端アルキルヒドロキシ化物、もしくはリチウム水酸化物、ナトリウム水酸化物、カリウム水酸化物、ナトリウム炭酸塩、カリウム炭酸塩、ナトリウム炭酸水素塩、カリウム炭酸水素塩の様なその炭酸塩もしくは炭酸水素塩の様な有機もしくは無機塩基を付加する。低沸点エポキシドの場合、オートクレーブ内で置換反応させることもある。一般式２１の化合物は市販されており（Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ，ＡＢＣＲ）、あるいは一般式２２：Ｒ³−ＣＨ＝ＣＨ−Ｌ’−Ｒ^F （２２）の化合物から、例えばＰａｙｎｅのＨ₂Ｏ₂を用いたボルフラマート（Ｗｏｌｆｒａｍａｔ）−触媒酸化やハロゲンヒドリンによる環化あるいはニトリル存在下でのアルカリＨ₂Ｏ₂−酸化の様な当業者公知の方法を用いてエポキシ化して得ることができる。当該反応に特に好適なものは、室温におけるジクロロメタン中の３−クロロペル安息香酸である。Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機化学の方法（ＭｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅＩ，３章３環系エーテル（１，２−エポキシド）、ＧｅｏｒｇＴｈｉｅｍｅ出版Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９６５；Ｇ．Ｂ．ＰａｙｎｅとＰ．Ｈ．Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｊ．ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１５９，２４：５４；Ｙ．ＯｇａｔａとＹ．Ｓａｍａｋｉ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ１９６４，２０：２０６５；Ｋ．Ｂ．Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ．ら．，ＰｕｒｅＡｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．５５．５８９（１９８３）。一般式２２の化合物は、好ましくはウイッティヒ反応、もしくはＨｏｒｎｅｒ，Ｓｃｈｌｏｓｓｅｒらの変法、あるいはＢｅｓｔｍａｎｎの変法、［Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機化学の方法（ＭｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒＯｒａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ），第ＸII／１巻、有機リン酸化合物（ＯｒｇａｎｉｓｃｈｅＰｈｓｏｐｈｏｒｖｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎ）、１章、ＧｅｏｒｇＴｈｉｅｍｅ出版Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９６３、ホスフォニウム酸塩Ｓ．７９，フォスフォニウムイリドＳ．１１２，ウイッティッヒ−反応Ｓ．１２１；Ａ．Ｗ．Ｊｏｈｎｓｏｎ，リンのイライドとイミン；ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ、Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ，Ｂｒｉｓｂａｎｅ、Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ，１９９３，ウイッティッヒ−反応Ｓ．２１１；ウイッティッヒ反応のシュロッサ−改良Ｓ．２４０；ワーズワース−エッモンズ反応Ｓ．３１３；ホルナ−反応Ｓ．３６２］により，次式：（式中のＬ’およびＲ^Fは前記に同じであり、そしてＡｒはアリール、特にフェニルである）により表されるトリアリールホスフォニウムイリドと、市販の（Ｍｅｒｋ，Ｆｌｕｋａ）又は当業者公知の方法、（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機化学の方法（ＭｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ，II巻、１章、アルデヒド、ＧｅｏｒｇＴｈｉｅｍｅ出版Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９５４）を用いて第一級アルコールをクロムトリオキシド／ピリジンで酸化して得る一般式２０：ＯＨＣ−Ｒ³ （２４）（式中：Ｒ³はＨであってもよい。）により表されるアルデヒドと反応させることにより得られる。トリアリールフォスフォニウムイリド２３は対応する一般式２５：Ｈａｌ−ＣＨ₂−Ｌ’−Ｒ^F （２５）（式中のＨａｌ，Ｌ’およびＲ^Fは前記と同意である）により表されるハロゲン化物から、当業者公知の方法、例えばＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機化学の方法（ＭｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ），第ＸII／１巻、有機リン酸化合物（ＯｒｇａｎｉｓｃｈｅＰｈｓｏｐｈｏｒｖｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎ）１章、ＧｅｏｒｇＴｈｉｅｍｅ出版Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９６３あるいはＡ．Ｗ．Ｊｏｈｎｓｏｎ，リンのイライドとイミン；ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ、Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ，Ｂｒｉｓｂａｎｅ、Ｔｏｒｏｎｔｏ，Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ，１９９３記載のアリールハロゲン化物と共にトリアリールフォスフィンを加熱する方法により得る。一般式２５の化合物は市販されている（Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ、ＡＢＣＲ，３Ｍ）。Ｒ³＝Ｈである一般式２１の化合物は、一般式１７ａ：Ｈ−Ｑ’−Ｍ³−Ｒ^F （１７ａ）（式中：Ｑ’はＱであり、しかし＞ＣＯ−基ではなく、Ｍ³は直接結合以外のＬであり、そしてＲ^Fは前記に同意である。）により表される化合物物から、当業者公知のエピハロゲンヒドリニンを用いたエーテル化あるいはスルフォンアミドアルキル化の方法に（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機化学の方法（ＭｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ），第Ｉ巻、３章、エーテルの製造および変換方法（ＭｅｔｈｏｄｅｎｚｕｒＨｅｒｓｔｅｌｌｕｎｇｕｎｄＵｍｗａｎｄｌｕｎｇｖｏｎＥｔｅｒｎ）ＧｅｏｒｇＴｈｉｅｍｅ出版Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９６５、アルコールのアルキル化，Ｓ．２４，３３；Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機化学の方法（ＭｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ），第Ｘ／２窒素化合物、ＧｅｏｒｇＴｈｉｅｍｅ出版、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９５７、Ｓ．６８０；Ｊ．Ｅ．ＲｉｃｋｍａｎとＴ．Ｊ．Ｊ．Ａｔｋｉｎｓ，Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７４，９６：２２６８；Ｆ．ＣｈａｖｅｚとＡ．Ｄ．Ｓｈｅｒｒｙ，１９８９，５４：２９９０）により、一般式２６：（式中の：Ｈａｌ’はＨａｌ，Ｆ，−ＯＴｓ又はＯＭｓ，である。）により表される化合物との反応により得られる。低沸点エポキシドの場合には、該置換はオートクレーブ中で実施する。Ａが一般式VIIIである一般式Ｉの化合物は、Ｒ²、Ｒ³，Ｒ⁴、Ｌ’およびＲ^Fが前記と同意である下記一般式２７：で表される化合物から、当業者公知の方法により場合によっては存在する保護基の開裂と錯体形成により得る。一般式２７の化合物は、一般式２０の化合物を、Ｈａｌ，Ｒ²，Ｒ³，Ｌ’およびＲ^Fが前記と同意である一般式２８：で表される化合物により、ＥＰ０２３２７５１Ｂ１（Ｓｑｕｉｂｂ）記載の様な当業者公知の方法でアルキル化することにより得る。一般式２８の化合物は、Ｌ’、Ｒ³、およびＲ^Fが前記と同意である一般式２９：で表される化合物と、Ｎｕ，Ｒ²とＨａｌが前記と同意である一般式３０：で表される活性化ハロゲンカルボン酸とから、当業者公知の活性化カルボン酸［Ｓ．１１と比較せよ］をアミド結合する方法を用いて得る。一般式３０の化合物はＣ．Ｈｅｌｌ，Ｂ．１４：８９１（１８８１）；Ｊ．Ｖｏｌｌｈａｒｄ，Ａ２４２，１４１（１８８７）；Ｎ．Ｚｅｌｉｎｓｋｙ，Ｂ．２０：２０２６，（１８８７）による市販されている酸から、あるいは一般式１５の項で記載した様な活性化法によりハロゲン酸から得る。一般式２９の化合物は当業者公知のアミン合成法を用いて［Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機化学の方法（ＭｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ）窒素化合物（Ｓｔｃｋｓｔｏｆｆｖｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎ） II，アミノ、１章製造法（Ｈｅｒｓｔｅｌｌｕｎｇ）、ＧｅｏｒｇＴｈｉｅｍｅ出版Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９５７］市販の一般式３１：Ｈａｌ−ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｌ’−Ｒ^F （３１）で表される化合物（Ｆｌｕｒｏｒｏｃｈｅｍ、ＡＢＣＲ）、又は一般式３２：ＨＯ−ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｌ’−Ｒ^F （３２）で表される化合物より、例えばアミンＰｈＣＨ₂ＮＨＲ³を用いて化合物３１をアルキル化し、さらに触媒を用いた水素化を行いアミノ基を脱保護することによてって、あるいは化合物３２をカリウムフタルイミドを用いたミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）−反応［Ｈ．ＬｏｉｂｎｅｒとＥ．Ｚｂｉｒａｌ、Ｈｅｌｖ．５９，２１００（１９７６），Ａ．Ｋ．ＢｏｓｅとＢ．Ｌａｌ，ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．３９７３（１９７３）］し、水和ヒドラジンを用いて脱保護して得る。Ａが一般式VIIである一般式Ｉの化合物は、Ｌ’、Ｒ^FおよびＲ⁴が前記と同意であり、Ｙ’が場合によっては保護されているＹである一般式３３：により表される化合物から、当業者公知の方法（有機合成に於ける保護基（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ），第２版，Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅとＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９９１；ＥＰ０１３０９３４、ＥＰ０２５０３５８）により、場合によっては存在する保護基の開裂と錯体形成により得られる。一般式３３の化合物は一般式２０の化合物と、Ｈａｌ’，Ｌ’, ₂−Ｒ^Fである一般式３４：により表される化合物より、当業者公知の方法、例えばＥＰ０２３２７５１Ｂｌ、ＥＰ０２９２６８９Ａ２（共にＳｑｕｉｂｂ）あるいはＥＰ０２５５４７１Ａ１（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）記載の方法により得る。一般式３４の化合物は、当業者公知の方法、例えばＨｅｌｌ−Ｖｏｌｈａｒｄ −Ｚｅｌｉｎｓｋｙの方法を用いて市販品（ＡＢＣＲ）より得られる。Ａが一般式VIである一般式Ｉの化合物は、Ｌ’、Ｒ⁴およびＲ^Fが前記と同意である一般式３５の化合物より、当業者公知の方法（有機合成に於ける保護基（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ），第２版，Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅとＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９９１；ＥＰ０１３０９３４、ＥＰ０２５０３５８）により、場合によっては存在する保護基の開裂と錯体形成により得られる。一般式３５：によって表される化合物は、一般式１８のα−ハロゲンカルボン酸エステルもしくは−酸を、例えばＥＰ０２５５４７１又はＵＳ４、８８５，３６３記載の当業者公知の方法を用いて、Ｌ’とＲ^Fが前記に同意である一般式３６：により表される化合物と反応せしめることにより得られる。一般式３６の化合物は、Ｌ’、Ｒ^F、ｏ，ｑが前記に同意であり、そしてＫが保護基である一般式３７：で表される化合物を、必要に応じて当業者公知の方法でその保護基を開裂し、次いでジボランを用いて還元することにより得られる。一般式３７の化合物は、Ｌ’，Ｒ^F、０，ｑ，Ｎｕ，およびＫが前記と同意である活性化されたＮ−保護イミノ２酢酸３８とアミン３９を縮合反応させて得ることができる。好ましい核結合体（Ｎｕｃｌｅｏｆｕｇ）はＮ−ヒドロキシスクシンイミドであり、好ましい保護基はベンジルオキシカルボニル，トリフルオロアセチル又はｔ−ブチルオキシカルボニル基である。一般式３８の化合物は、当業者公知のアミノ基の保護およびカルボン酸活性化［保護基、カルボニル基の活性化、Ｓ．１１］の方法を用いて、Ｋが保護基がある保護されたイミノジ酢酸４０を介してイミノジ酢酸４１より得る。あるいは、一般式３６の化合物は一般式４２：により表されるの化合物から、３７に記載した方法を用いて、場合によっては存在する保護基を開裂し、ジボランで還元して得ることができる。一般式４２の化合物は、Ｌ’とＲ^Fが前記と同意である一般式４３：により表されるセッコ（Ｓｅｃｃｏ）−化合物を、例えばムカイヤマー試薬２− フルオロ−１−メチルピリジニウムートシル塩；［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９４，５９，５１４；ＳｙｎｔｈｅｔｉｃＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ１９９５，２５，１４０１］あるいはリン酸ジフェニルエステル−アザイド：［Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９３，１１５，３４２０；９４／１５９２５］と反応せしめる標準法により、閉環して得ることができる。一般式４３の化合物は、ＮｕとＫが前記と同意である活性化酸４４：と、Ｌ’、Ｒ⁴およびＲ^Fが前記と同意である一般式４５：により表される化合物を前記の方法で縮合して得る。一般式４４の化合物は市販のトリグリシン（Ｂａｃｈｅｍ，Ｆｌｕｋａ）４６：から、アミノ保護およびカルボン酸活性化のための当業者公知の方法によって、アミノ基の保護、及びそれに続く酸官能基の活性化により得られる（文献．Ｓ．１２）。一般式４５の化合物は、一般式６２の化合物から、例えばサルファイトエステルのエステル化法のような当業者公知の方法で保護基Ｒ⁴を導入して容易に得ることができる。Ａが一般式IIである一般式Ｉの化合物は、Ｌ’、Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ^F及びＹ’が前記と同意である一般式４７：により表される化合物から、当業者公知の方法（保護基、ＥＰ０２５０３５８，ＥＰ０１３０９３４）により必要に応じて保護基の開裂と錯体の形成を行って得られる。一般式４７のＹ’がＯＨ基であった場合、この化合物は、ＤＥ３６３３２４３記載のＲ⁴が前記に同意である化合物４８：を前記の件下で一般式２９のアミンと反応せしめ、ついで保護基を開裂させて得る。である場合には、同様の条件下にＤＴＰＡ−ビス無水物（市販品、Ｍｅｒｃｋ）４９：と反応せしめる。Ａが一般式IIIである一般式Ｉの化合物は、Ｌ’、Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，及びＲ^Fが前記と同意である一般式５０：で表される化合物から、当業者公知の方法（保護基、ＥＰ００７１５６４，ＥＰ０１３０９３４、ＤＥ−ＯＳ３４０１０５２）で必要に応じて保護基の開裂および錯体形成により得る。一般式５０の化合物は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８：１１５１、に記載の方法を用いて一般式５１：により表される化合物と、Ｒ⁴とＨａｌが前記と同意である一般式５２：により表される化合物から得られる。一般式５１の化合物は、一般式２９のアミンを、Ｎｕが前記と同意であり、ＫがＺ，−ＢＯＣ，ＦＭＯＣ，−ＣＯＣＦ₃である一般式５３：により表される活性化されＮが保護されたアミノ酸によりアシル化し、次いで保護基を開裂して得られる。Ａが一般式IVである一般式Ｉの化合物は、Ｌ’、Ｒ^F，ならびにＲ⁴が前記と同意である一般式５４：により表される化合物から、当業者公知の方法（保護基、ＥＰ００７１５６４，ＥＰ０１３０９３４、ＤＥ−ＯＳ３４０１０５２）を用いて必要に応じて保護基を開裂し、そして錯体形成することによって得る。一般式５４の化合物は、市販品（Ｆｌｕｏｒｏｃｅｈｍ，ＡＢＣＲ）として購入できる一般式５５：Ｈａｌ−Ｌ’−Ｒ^F （５５）のハロゲン化合物を、公知の方法を用いてＲ⁴が前記と同意であるヒドロキシ酸５６：と反応させて得られる。一般式５６の化合物はＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９３，５８：１１５１、に記載の公知の方法を用いて、Ｒ⁴が前記と同意である一般式５７：で表される市販のセリンエステル（Ｂａｃｈｅｍ，Ｆｌｕｋａ）と、ハロゲンカルボン酸エステル５８：より得られる。Ａが一般式Ｖである一般式Ｉの化合物は、Ｌ’、ｏ，ｑ，Ｒ⁴, ならびにＲ^Fが前記と同意である一般式５９：で表される化合物を、当業者公知の方法［保護基、ＥＰ００７１５６４，ＥＰ０１３０９３４、ＤＥ−ＯＳ３４０１０５２］で必要に応じて保護基を開裂し、そして錯体を形成することによって得る。一般式５９の化合物は例えばＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５８，１１５１（１９９３）の様な既知の方法により、ＨａｌとＲ⁴が前記と同意であるハロゲンカルボン酸エステル１８：Ｈａｌ−ＣＨ₂−ＣＯ₂Ｒ⁴ （１８）と、Ｌ’，ｏ，ｑ及びＲ^Fが前記に同意である一般式３９：で表される化合物を反応せしめることにより得られる。一般式３９の化合物でｑ＝０であるものは、Ｌ’、Ｒ^F及びＫが前記に同意である一般式６０：により表される化合物から、公知の方法を用いて［Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．ＡＣＴＡ，７７：２３（１９９４）］、ジボランで還元し保護基を開裂することで得る。一般式６０の化合物は、Ｌ’、Ｎｕ、Ｒ^F及びＫが前記に同意である一般式６１：により表される活性化化合物をエチレンジアミンを用いてアミノ分解して得る。一般式６１の化合物は、保護基化学［保護基］の公知の方法を用いて、一般式６２：により表される非保護型酸より、第一段階でアミノ基を保護化し、第二段階で酸基の活性化し得る。一般式６２の化合物はアミノ酸合成法［Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機化学の方法（ＭｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ）窒素化合物（Ｓｔｃｋｓｔｏｆｆｖｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎ）ＸＩ／２窒素化合物IIとIII、IIアミノ酸；ＧｅｏｒｇＴｈｉｅｍｅ出版Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９５８、シュトレッカー反応、Ｓ．３０５；エーレンマイヤー−反応、Ｓ．３０６；α−ハロゲンカルボン酸のアミノ分解，Ｓ．３０９］を用いて、一般式６３：ＨＯＣ−Ｌ’−Ｒ^F （６３）により表される市販のアルデヒドから、例えばアザラクトン又はシアノヒドリンを介して得る。ｏ＝０である一般式３９の化合物は、Ｒ^F，Ｌ’およびＫが前記に同意である一般式６４：により表される化合物から、公知の方法によりジボランにより保護基を開裂し、そして還元して得る。一般式６４の化合物は、Ｎ−保護型活性化グリシン５３を、Ｒ^FとＬ’が前記と同意である一般式６５：により表される化合物でアミノ分解して得る。一般式６５の化合物は、一般式６１の化合物から、アンモニアを用いたアミド形成とそれに続く保護基の開裂により簡単に得ることができる。一般式ＸIIIの化合物は一般式IIIの化合物に類似の方法で作成され、一般式５２のハロゲンカルボン酸誘導体を、Ｒ^F、Ｌ’およびＲ²が前記の同意である一般式６６：により表される化合物と反応せしめることにより得られる。一般式６６の化合物は、一般式６７：により表される化合物を、アミン２９を一般式５３の化合物と反応させた方法に類似の方法で、一般式５３の活性化したＮ−保護型アミノ酸と反応せしめて得る。一般式６７の化合物は、ピペラジン（遊離型又は必要に応じて部分的に保護されたもの）をペルフロオロアルキルスルフォン酸フルオライドもしくは−クロライドと反応させて得ることができる。（アミンとスルフォフルオライドからのスルフォンアミド形成はＤＯＳ２１１８１９０，ＤＯＳ２１５３２７０、共にＢａｙｅｒＡＧ、に記載されている）。ｑが数字の０又は１である一般式ＸＩの化合物は、一般式２０の化合物を、一般式VIIIの化合物を製造した方法と類似の方法で、Ｒ^FとＬ’，Ｒ²、及びＨａｌが前記と同意である一般式６８：により表される化合物、又はＲ^F、Ｌ’，Ｒ²、ならびにＨａｌが前記と同意である一般式６８ａ：により表される化合物と反応せしめることにより得られる。一般式６８の化合物は、一般式３０の化合物と一般式６７のピペラジン誘導体から、公知の方法を用いて得る。一般式６８ａの化合物は、一般式６７の化合物に一般式６８ｂ：ＨＯＯＣ−ＣＨ₂−（ＣＨ₂）_p−ＮＨ− ＣＯ−ＣＨＲ²−Ｈａｌ（６８ｂ）により表される化合物をアミド結合して得る。一般式ＸIIの化合物は一般式IIの化合式と同様にして、例えば一般式４９の化合物を一般式６７のピペラジン誘導体と反応させて作ることができる。Ａが一般式Ｘである一般式Ｉの化合物は、式中のＬ’、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ^Fが前記と同意であり、Ｓｇが保護基である一般式６９：により表される化合物を、公知の方法［有機合成における保護基（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ），第２版、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅとＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９９１（ＥＰＯ１３０９３４，ＥＰ０２５０３５８）］により、場合によっては保護基の開裂、及び錯体形成により得る。一般式６９の化合物は一般式１８のα−ハロゲンカルボン酸エステル又はその酸を、当業者公知の方法、例えばＥＰ０２５５４７１あるいはＵＳ４，８８５，３６３記載の方法を用いて、Ｌ’、Ｒ^F，Ｒ³およびＳｇが前記と同意である一般式７０：により表される化合物と反応せしめることにより得られる。一般式７０の化合物は、Ｌ’、ＲＦ、Ｒ³およびＳｇが前記に同意の一般式７１：により表される化合物を必要に応じて公知の方法により、ジボランを用いて保護基を開裂せしめ、それに続き還元を行って得る。一般式７１の化合物は、式中のＬ’，Ｒ^F、Ｒ³、ＳｇおよびＮｕが前記と同意である活性化された一般式７２のイミノジ酢酸誘導体と、式７３のジエチレントリアミンを縮合して得る。核結合体ＮｕとしてはＨ−ヒドロキシスクシンイミドが好適である。一般式７２の化合物は、式中のＬ’，Ｒ^F、およびＳｇが前記に同意である一般式７４：により表される化合物から、１１項に記載の方法でカルボン酸を活性化して得る。一般式７４の化合物は一般式１８のα−ハロゲンカルボン酸エステル又はその酸を、式中のＬ’、Ｒ^F，Ｒ³およびＳｇが前記と同意である一般式７５：で表される化合物と、必要に応じてエステル基を鹸化してから反応させて得ることができる。一般式７５の化合物は、式中のＬ’、Ｒ^F、Ｒ³、ＳｇおよびＫが前記に同意の一般式７６：で表される化合物について公知の方法で保護基Ｋを開裂して得る。一般式７６の化合物は、Ｌ’、Ｒ^F，Ｒ³およびＫが前記と同意である一般式７７：で表される化合物に、当業者公知の方法で保護基Ｓｇを導入して得ることができる。一般式７７の化合物は、Ｌ’、Ｒ^F、およびＫが前記に同意の一般式７８：により表される化合物を、当業者公知（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機化学の方法（ＭｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒＯｒａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ），第Ｘ III巻２ａ、金属有機化合物（ＭｅｔａｌｌｏｒｇａｎｉｓｃｈｅＶｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎ）ＧｅｏｒｇＴｈｉｅｍｅ出版Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９７３、Ｓ。２８５ｆｆ、アルデヒドによるマグネシウム有機化合物の置換（ＵｍｓｅｔｚｕｎｇｍａｇｎｅｓｉｕｍｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｒＶｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎｍｉｔＡｌｄｅｈｙｄｅｎ；Ｓ．８０９ｆｆ、アルデヒドによる亜鉛有機化合物の置換（ＵｍｓｅｔｚｕｎｇｖｏｎｚｉｎｋｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＶｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎｍｉｔＡｌｄｅｈｙｄｅｎ；Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、有機化学の方法（ＭｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ），第ＸIII／１金属有機化合物（ＭｅｔａｌｌｏｒｇａｎｉｓｃｈｅＶｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎ）、ＧｅｏｒｇＴｈｉｅｍｅ出版、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９７０、Ｓ．１７５ｆｆ、アルデヒドによるリチウム有機化合物の置換（ＵｍｓｅｔｚｕｎｇｌｉｔｈｉｕｍｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｒＶｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎｍｉｔＡ１ｄｅｈｙｄｅｎ））の方法を用いて、式中のＨａｌとＲ³が前記に同意である一般式７９：Ｈａｌ−Ｒ³ （７９）で表される化合物と反応せしめ、マグネシウム−、リチウム−、又は亜鉛化合物の様な金属化合物として得る。一般式７９の化合物は市販品である（ＡＢＣＲ，Ｆｌｕｋａ）。一般式７８の化合物は、式中のＬ’、Ｒ^F、ならびにＫが前記に同意である一般式８０：で表される化合物を、ジイソブチル水酸化アルミニウムを用いて還元し製造する（Ｔｅｔｔ．Ｌｅｔｔ．，１９６２、６１９；Ｔｅｔｔ．Ｌｅｔｔ．，１９６９，１７７９；Ｓｙｔｈｅｓｉｓ，１９７５，６１７）。一般式８０の化合物は、式中のＬ’とＲＦが前記に同意である一般式４５：により表される化合物に、当業者公知の方法で保護基Ｋを導入して製造する。存在する遊離型カルボキシル基を中和する場合には、例えばナトリウム、カリウム、リチウム、マグネシウム、あるいはカルシウムの無機塩基（例えば水酸化物、炭酸塩、あるいは炭酸水素塩）と／もしくは例えばエタノールアミン、モルフォリン、グルカミン、Ｎ−メチル−ならびにＮ，Ｎ−ジメチルグルカミンの様なその他の第一級、第二級、および第三級アミン、ならびに例えばリジン、アルギニンやオルニチンの様な塩基性アミノ酸の様な有機塩基、もしくは中性あるいは酸性アミノ酸由来のアミドを用いて行う。中性複合化合物を作成するためには、例えば酸性錯体を所望の塩基の水溶液あるいは懸濁液に等量加えて中和点になる様にする。得られた液体を吸引下に乾燥する。形成された中和塩に例えば低級アルコール（メタノール、エタノール、イソプロパノール等）や低級ケトン（アセトン等）、極性エーテル（テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等）の様な水に混合可能な液体を加えて沈殿させると分離が容易になり、良好な純粋結晶を取ることができるという利点がある。所望の塩基を反応混合液の錯体形成中に加えると、それによって操作手順数が少なくなる点は特に有益である。本発明は、必要に応じて通常の医薬品添加物と共に用いる、少なくとも生理学的に利用可能な一般式Ｉの化合物を含む新規の医薬品材料に関する。本発明による医薬品材料の製造は、本発明の錯体化合物−必要に応じて医薬品に通常用いられる添加物と加え−を水溶媒体に懸濁もしくは溶解し、当該懸濁液もしくは液体を必要に応じて無菌化して行う。好適な添加物は、例えば生理的学的に問題めない緩衝剤（例えばトロメタミン）、複合形成体もしくは低濃度の錯体添加物（例えばジエチレントリアミンペンタ酢酸もしくは本発明の金属錯体のＣａ−錯体）もしくは−必要な場合−塩化ナトリウムの様な電解質もしくは−必要な場合には−アスコルビン酸の様な酸化防止剤である。原理的には、本発明の医薬品は錯体を分離せずとも製造することができる。いずれの場合でも、キレート形成を行い、本発明の錯体が実質的に非錯体型の有害な作用を持つ金属イオンを含まない形で利用するよう注意しなければならない。例えば、キシレンオレンジの様な色素指示薬を利用して製造工程中に管理のための滴定を行うことで上記問題を確認できる。従って、本発明は錯体形成とその塩の製造方法にも関する。本発明の医薬品は、好ましくは錯体の０．１μＭｏｌ−１Ｍｏｌ／ｌを含み、通常は０．０００１−５ｍＭｏｌ／ｋｇ量投与される。当該材料は経腸的および非経腸的に適用できる。式１の錯体形成体は次の応用ができる。１．治療管理を目的とした、元素番号２１〜２９、３９，４２、４４ならびに５７〜８３の元素のイオンを用いたＮＭＲ−およびレントゲン−診断薬、２．元素番号１２，２０〜３０、３９、４２、４４及び５７〜８３の元素のイオンと、ＮＭＲ−又はレントゲン診断用造影剤との混合体、３．元素番号１２，２０〜３０、３９、４２、４４及び５７〜８３の元素のイオンと、化学療法薬との混合体、４．元素番号１２，２０〜３０、３９、４２、４４及び５７〜８３の元素のイオンと、ＮＭＲ−又はレントゲン診断用造影剤ならびに化学療法薬との混合体。さらに当該物質は体内に入れる異物量を極力少なくすることが必要な場合に有効であり、検査を非侵襲的に行う必要がある場合に高い応用性を示す。本発明の物質の持つ良好な水溶性と低い浸透圧特性により、高濃度の溶液を作成することを可能にし、それによって脳精髄循環系への容積負荷を抑えられ、体液による希釈を補うことができる。さらに、本発明の物質は試験管内だけでなく、生体内でも高い安定性を示すことから、錯体に結合した−それ自体は有害な− イオンの遊離や交換は、新規造影剤が完全に排泄されるまで非常にゆっくりとしか起きない。さらに、本発明の錯体化合物は体内ＮＭＲスペクトロスコピ−用の増感剤および転移試薬としても利用できる。式１の化合物は、体内より完全に排泄され、従って実用性に優れているという特徴を有している。本発明の物質の生体内−適用では、これらの物質を例えば血清や生理的コッホ塩液のような好適な担体や、ヒト血清アルブミンの様な別の蛋白と一緒に利用することができる。当該投与は細胞傷害の種類、利用する金属イオン、ならびに画像形成法の種類により決める。式１の化合物は医薬品に利用される添加物（例えば緩衝剤、安定化剤）が加えられた水溶液の形で利用できる。水に溶け難い化合物の場合には、エタノール、ジメチルスルフォン酸、プロピレングリコール又はＴｗｅｅｎ^R８０やＴｒｉｔｏｎ^RＸ−１００の様な溶解補助剤の添加が役立つ。９６％ｉｇｅｍエタノールを用いる場合には、本発明の物質の溶解性は高く、５００ｍｍｏｌ／ｌ以上溶解する。その場合、高濃度のアルコール使用による塞栓の形成について注意が必要である。各種溶媒（特に６６％プロピレングリコール）の持つ様々な粘調性を利用して、高い流動性持ち、細いカテーテルで液体を送る時の抵抗が僅かである液体を調整できる。目的器官内の血液により希釈されると、注射液の粘度は大きく上昇し、純水又は血漿中に存在しているのと同様の状態となる。癌治療を目的とした組み合わせ製剤では、５−フルオロウラシル、マイトマイシンＣ、シスプラスチン、ドキソルビシン及びマイトマイシンの利用が好ましい。利用に際して水溶液が必要な場合には、医薬品に使用されている溶媒に溶解された水溶液、又は式１の化合物を混合した微結晶−懸濁液が利用できる。化学療法薬は１回投与当たり１−２０００ｍｇ、このましくは５−１０００ｍｇが投与されるが、複数回にわけての投与も可能である。本発明の物質は、カテーテルを用いて治療対象の癌の作用部位に投与されることが好ましい。適用用量は癌の大きさによって決める。通常の投与用量は２〜８０ｍｌである。まとめると、一般式１の化合物を場合によって化学療法薬と組み合わせることで、新しい癌治療の可能性を創造することができた。さらに、本化合物はＮＭＲ−又はレントゲン診断薬として非侵襲的な治療管理を可能にした（治療的放射先学）以下実施例により本発明をより詳細に説明する。実施例１：ａ）Ｎ−エチル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）− アミノ−酢酸−ｔ−ブチルエステルＮ−エチルペルフルオロオクチルスルフォンアミド２０ｇ（３７．９４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム１５．７３ｇ（１１３．８ｍｍｏｌ）を２００ｍｌのアセトンに懸濁し、６０℃の臭化酢酸−第３級−ブチルエステル、１４．８０ｇ（７５．８７ｍｍｏｌ）を滴下する。３時間、６０℃で攪拌する。塩を濾過して取り除き、濾過液を真空下に乾燥する。沈査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／ジクロロメタン／アセトン＝１０／１０／１）にかける。目的物質を含む分画を蒸発してから、メタノール／エーテルで残査を結晶化する。収量：蝋状の無色の固形物２１．６６ｇ（８９％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ２９．９６Ｈ２．５１Ｆ５０．３６Ｎ２．１８Ｓ５．００測定値．：Ｃ２９．８１Ｈ２．７０Ｆ５０．１５Ｎ２．３０Ｓ４．８３ｂ）Ｎ−エチル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）− アミノ−酢酸実施例１ａ）で得た表題化合物２０ｇ（３１．１８ｍｍｏｌ）を２００ｍｌのトリフルオロ酢酸に溶解し、一晩室温にて懸濁する。真空下で蒸発して乾燥させる。残査をメタノール／エーテルで結晶化する。収量：無色の結晶化固形物１７．３４ｇ（９５％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ２４．６３Ｈ１．３８Ｆ５５．１９Ｎ２．３９Ｓ５．４８測定値．：Ｃ２４．４８Ｈ１．５０Ｆ５５．０１Ｎ２．１７Ｓ５．５９ｃ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ −７−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ノニル］− １，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体実施例１ｂ）の表題化合物１０ｇ（１７．０９ｍｍｏｌ）とＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．９７ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）を、５０ｍｌのジメチルフォルムアミド／５０ｍｌクロロフォルムの混合液に溶解する。０℃でジシクロヘキシルカルボジイミド３．８８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）を加え、１時間０℃で攪拌してから室温でさらに３時間攪拌する。あらためて０℃に冷却してから５．１９ｇ（５１．２７ｍｍｏｌ）トリエチルアミン／５０ｍｌ２−プロパノールを加えた。さらに１０−（３−アミノ−２−ヒロドキシ−プロピル）− １，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン（ＷＯ９５／１７４５１）１０．７８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）のガトリニウム錯体を５０ｍｌの水に溶かして加え、３時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥させて得た沈査を２００ｍｌメタノール／１００ｍｌクロロホルム混合液に加え、ジシクロヘキシル尿素で濾過した。濾過液を蒸発して乾燥させてから、ＲＰ−クロマトグラフィーにかけた（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−プロパノール／アセトニトリルの勾配）。収量：無色のガラス状固形物１６．３７ｇ（７８％理論値）水含量：７．１％２０ＭＨｚ，３７℃でのＴ１−緩和度（Ｌ／ｍｍｏｌ・秒）：４１（水）４９（ヒト血漿）元素分析（無水物で実施）計算値．：Ｃ３０．５８Ｈ３．１８Ｆ２８．３１Ｇｄ１３．７８Ｎ７．３７Ｓ２．８１測定値．：Ｃ３０．４０Ｈ３．２９Ｆ２８．１４Ｇｄ１３．５５Ｎ７．２８Ｓ２．６５ｄ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ −７−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ノニル］− １，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン実施例１ｃ）の表題化合物１０ｇ（８．７６ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの水／１００ｍｌエタノールの混合液に溶解し、シュウ酸２水素１．７３ｇ（１３．７１ｍｍｏｌ）を加える。８時間８０℃で加熱する。０℃に冷却してから沈殿したガドリニウムシュウ酸塩を濾過して取り除く。濾過液を蒸発して乾燥させ、残査をＲＰ−１８にかける（ＲＰ −１８／展開液：水／ンープロパノール／アセトニトリルの勾配）。収量：ガラス状固形物８．９６ｇ（９４％理論値）水含量：９．３％元素分析（無水物で実施）計算値．：Ｃ３５．３０Ｈ３．９８Ｆ３２．７３Ｎ８．５２Ｓ３．２５ｂｅｒ．：Ｃ３５．１０Ｈ４．１５Ｆ３２．５１Ｎ８．３５Ｓ３．１５ｅ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ −７−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ノニル］− １，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのマンガン錯体（ナトリウム塩として）実施例１ｄ）の表題化合物５ｇ（５．０７ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの水に溶解し、マンガン（II）−炭酸塩を０．５８ｇ（５．０７ｍｍｏｌ）を加える。３時間８０℃で攪拌する。液を濾過し、濾過液に１Ｎのソーダ液を加えｐＨ７．２に調整してから凍結乾燥する。収量：無色の無定型の粉末５．８７ｇ（定量）水含量：８．４％２０ＭＨｚ，３７℃でのＴ１−緩和度（Ｌ／ｍｍｏｌ・秒）：２．７（水）４．２（ヒト血漿）元素分析（無水物で実施）計算値．：Ｃ３２．８１Ｈ３．４２Ｆ３０．４２Ｍｎ５．１７Ｎ７．９２Ｎａ２．１７Ｓ３．０２測定値．：Ｃ３２．６２Ｈ３．５７Ｆ３０．２１Ｍｎ５．０６Ｎ７．８０Ｎａ２．０１Ｓ２．９０ｆ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ −７−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ノニル］− １，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのイッテルビウム−錯体実施例１ｄ）の表題化合物５ｇ（５．０７ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの水／３０ｍｌのエタノールの混合液に溶解し、イッテルビウム炭酸塩１．３３ｇ（２．５３ｍｍｏｌ）を加え、３時間８０℃で攪拌する。液を濾過してから濾過液を真空下に蒸発して乾燥させる。収量：ガラス状固形物６．３６ｇ（定量）水含量：７．８％元素分析（無水物で実施）計算値．：Ｃ３０．１１Ｈ３．１４Ｆ２７．９２Ｎ７．２７Ｓ２．７７Ｙｂ１４．９６測定値．：Ｃ３０．０２Ｈ３．２７Ｆ２７．８０Ｎ７．１０Ｓ２．６８Ｙｂ１４．７５ｇ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ −７−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ノニル］− １，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのジスプロジウム−錯体実施例１ｄ）の表題化合物５ｇ（５．０７ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの水／３０ｍｌのエタノールの混合液に溶解し、酸化ジスプロジウム０．９５ｇ（２．５３ｍｍｏｌ）を加え、３時間８０℃で攪拌する。液を濾過してから濾過液を真空下に蒸発して乾燥させる。収量：無色のガラス状固形物６．３５ｇ（定量）水含量：８．５％元素分析（無水物で実施）計算値．：Ｃ３０．３９Ｈ３．１７Ｆ２８．１８Ｎ７．３３Ｓ２．８０Ｄｙ１４．１８測定値．：Ｃ３０．１７Ｈ３．２５Ｆ２８．０３Ｎ７．２１Ｓ２．６５Ｄｙ１４．００実施例２ａ）１３，１３，１３，１２，１２，１１，１１，１０，１０，９，９，８，８，７，７，６，６，−ヘプタデカンフルオロ −３−オキサ−トリデカン酸−ｔ−ブチルエステル１０ｇの１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデカン−１−オル（２１．５５ｍｍｏｌ）と０．７３ｇ（２．１５ｍｍｏｌ）のテトラブチルアンモニウム硫化水素を含む１００ｍｌの６０％カリ液／５０ｍｌトルオール混合液に１０．５１ｇ（５３．９ｍｍｏｌ）の臭化酢酸−３級−ブチルエステルを激しく攪拌しながら０℃で加える。この液を１時間０℃で攪拌する。これに２００ｍｌのトルオールを加え、水相を分離してから５０ｍｌのトルオールで２回抽出する。１つにまとめた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させてから、真空下に乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィ−（展開液：ヘキサン／ジクロロメタン／アセトン＝２０／１０／１）にかけた。収量：無色の粘調なオイル９．７２ｇ（７８％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ３３．２３Ｈ２．６１Ｆ５５．８５測定値．：Ｃ３３．０９Ｈ２．７８Ｆ５５．７１ｂ）１３，１３，１３，１２，１２，１１，１１，１０，１０，９，９，８，８，７，７，６，６，−ヘプタデカンフルオロ −３−オキサ−トリデカン酸実施例２ａ）で得た表題化合物９．０ｇ（１５．５６ｍｍｏｌ）を１８０ｍｌのトリフルオロ酢酸に溶解し、一晩室温にて懸濁する。真空下で蒸発して乾燥させる。残査をメタノール／エーテルで結晶化する。収量：無色の固形物７．８０ｇ（９６％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ２７．６０Ｈ１．３５Ｆ６１．８５測定値．：Ｃ２７．４８Ｈ１．４９Ｆ６１．６６ｃ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキサ−７−オキサ−１０，１０，１１，１１，１２，１２，１３，１３，１４，１４，１５，１５，１６，１６，１７，１７，１７−ヘプタデカンフルオロ−ヘプタデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体実施例２ｂ）の表題化合物７．０ｇ（１３．４１ｍｍｏｌ）とＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．７０ｇ（１４．７５ｍｍｏｌ）を、３０ｍｌのジメチルフォルムアミド／２０ｍｌクロロフォルムの混合液に溶解する。０℃でジシクロヘキシルカルボジイミド３．０４ｇ（１４．７５ｍｍｏｌ）を加え、１時間０℃で攪拌してから室温でさらに３時間攪拌する。あらためてｏ℃に冷却してから４．４８ｇ（４４．２５ｍｍｏｌ）トリエチルアミン／５０ｍｌ２−プロパノールを加えた。さらに１０−（３−アミノ−２−ヒロドキシ−プロピル）−１，４，７ −トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体８．４６ｇ（１４．７５ｍｍｏｌ）を４０ｍｌの水に溶かして加え、３時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥させ、得た沈査を１００ｍｌメタノール／３０ｍｌクロロホルム混合液に加え、ジシクロヘキシル尿素で濾過した。濾過液を蒸発して乾燥させてから、ＲＰ−クロマトグラフィーにかけた（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−プロパノール／アセトニトリルの勾配）。収量：無色のガラス状固形物１１．８ｇ（７５％理論値）水含量：８．２％２０ＭＨｚ，３７℃でのＴ１−緩和度（Ｌ／ｍｍｏｌ・秒）：１９（水）３３（ヒト血漿）元素分析（無水物で実施）計算値．：Ｃ３２．３２Ｈ３．２７Ｆ２９．９６Ｇｄ１４．５９Ｎ６．５０測定値．：Ｃ３２．１６Ｈ３．４２Ｆ２９．７８Ｇｄ１４．３９Ｎ６．４０実施例３ａ）１，２−エポキシ−４−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−ペルフルオロ−テトラデカン１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデカン−１−オル２０ｇ（４３．０９ｍｍｏｌ）とテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩０．７９ｇ（２．３２ｍｍｏｌ）を含む２００ｍｌの６０％のカリ液／１００ｍｌトルオール混合液に、１０ ℃で７．９７ｇ（８６．１８ｍｍｏｌ）のエピクロロヒドリンを強く攪拌しながら、反応液の温度が２０℃を越えない様に注意しながら滴下する。２時間、１５ ℃で攪拌してから上記のエピクロロヒドリンを３．９９ｇ（４３．０９ｍｍｏｌ）をさらに滴下する。それから一晩室温で攪拌する。１００ｍｌのメチル３級ブチルエーテルを加え、水相を分離する。水相を５０ｍｌのトルオールで２回追加抽出する。有機相をまとめてから、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下に蒸発させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィ−（展開液：ジクロロメタン／ヘキサン／アセトン＝２０／１０／１）にかける。収量：無色のオイル１９．０５ｇ（８５％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ３０．０２Ｈ１．７４Ｆ６２．０９測定値．：Ｃ２９．８７Ｈ１．９５Ｆ６１．８１ｂ）１０−［−２ヒドロキシ−４−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−ペルフルオロ−テトラデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシロドデカン１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシロドデカン１２．０ｇ（３４．６０ｍｍｏｌ）を含む５０ｍｌの水に水酸化ナトリウム８．３ｇ（２０７．６ｍｍｏｌ）を加える。１８．０ｇ（３４．６０ｍｍｏｌ）実施例３ａ）の表題化合物を６０ｍｌのｎ−ブタノール／６０ｍｌ２−プロパノールに溶かした液を上記液に滴下し、得られた液を一晩７０℃で暖めた。真空下に乾燥させ、残査を３００ｍｌの水に移し、３Ｎ塩酸でｐＨ３に調整する。それから２００ｍｌのｎ−ブタノールで２回抽出する。ブタノール相を一つに集めて、これを真空下に乾燥させ、得られた残査をＲＰ−クロマトグラフィーにかける（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−ブタノール／アセトニトリルの勾配）。収量：２６．６１ｇ（７９％理論値）水含有量：１１．０％元素分析（無水物の場合）：計算値．：Ｃ３７．４２Ｈ４．０７Ｆ３７．２７Ｎ６．４７測定値．：Ｃ３７．２５Ｈ４．１９Ｆ３７．０８Ｎ６．３０ｃ）１０−［−２ヒドロキシ−４−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−ペルフルオロ−テトラデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシロドデカンのガドリニウム− 錯体実施例３ｂ）の表題化合物１０ｇ（１１．５４ｍｍｏｌ）を１００ｍｌ水／５０ｍｌの２−プロパノール混合液に溶解し、これに２．０９ｇ（５．７７ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウムを加える。３時間、８０℃で攪拌する。溶液を濾過し、真空下に乾燥させる。収量：ガラス状固形物１２．４８ｇ（定量）水含量：５．６％２０ＭＨｚ，３７℃でのＴ１−緩和度（Ｌ／ｍｍｏｌ・秒）：１５．２（水）２７．５（ヒト血漿）元素分析（無水物で）計算値．：Ｃ３１．７７Ｈ３．１６Ｆ３１．６４Ｇｄ１５．４０Ｎ５．４９測定値．：Ｃ３１．５５Ｈ３．３０Ｆ３１．４９Ｇｄ１５．２８Ｎ５．３５実施例４ａ）１，２−エポキシ−４−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−ペルフルオロドデカン１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロオクタン−１−オル２０ｇ（５４．９３ｍｍｏｌ）とテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩１．８７ｇ（５．５ｍｍｏｌ）を含む２００ｍｌの６０％水性カリ液／１００ｍｌトルオール混合液に、１０℃で１０．１７ｇ（１０９．９ｍｍｏｌ）のエピクロロヒドリンを強く攪拌しながら、反応液の温度が２０℃を越えない様に注意しながら滴下する。１５℃で２時間攪拌してから上記のエピクロロヒドリンを５．０８ｇ（５４．９３ｍｍｏｌ）をさらに滴下する。それから一晩室温で攪拌する。１００ｍｌのトルエンと１００ｍｌのメチル３級ブチルエーテルを加え、水相を分離する。水相を５０ｍｌのトルオールで２回追加抽出する。有機相を１つにまとめてから、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下に蒸発させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィ−（展開液：ジクロロメタン／ヘキサン／アセトン＝２０／１０／１）にかける。収量：無色のオイル１９．１５ｇ（理論値の８３％）元素分析：計算値．：Ｃ３１．４４Ｈ２．１６Ｆ５８．７８測定値．：Ｃ３１．４０Ｈ２．２９Ｆ５８．５５ｂ）１０−［２ヒドロキシ−４−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−ペルフルオロドデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン（ＤＯ３Ａ）１４．８４ｇ（４２．８４ｍｍｏｌ）を含む７０ｍｌの水に水酸化ナトリウム１０．３ｇ（２５７ｍｍｏｌ）を加える。１８．０ｇ（４２．８４ｍｍｏｌ）の実施例４ａ）の表題化合物を８０ｍｌのｎ−ブタノール／６０ｍｌ２−プロパノールに溶かした液を上記液に滴下し、得られた液を一晩７０℃で暖めた。真空下に乾燥させ、残差を３００ｍｌの水に移し、３Ｎ塩酸でｐＨ３に調整する。それから２００ｍｌのｎ−ブタノールで２回抽出した。ブタノール相を一つに集めて、これを真空下に乾燥させ、得られた残査をＲＰ−クロマトグラフィーにかけた（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−ブタノール／アセトニトリルの勾配）。収量：ガラス状の固形物２７．４ｇ（理論値の７５％）水含有量：１０．１％元素分析（無水物の場合）：計算値．：Ｃ３９．１７Ｈ４．６０Ｆ３２．２２Ｎ７．３１測定値．：Ｃ３９．０５Ｈ４．８５Ｆ３２．０５Ｎ７．１９ｃ）１０−［−２ヒドロキシ−４−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−ペルフルオロドデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体実施例４ｂ）の表題化合物１０ｇ（１３．０４ｍｍｏｌ）を１００ｍｌ水／５０ｍｌ２−プロパノール混合液に溶解し、これに２．３６ｇ（６．５２ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウムを加えた。３時間、８０℃で攪拌する。溶液を濾過し、真空下に乾燥させた。収量：ガラス状固形物１２．７７ｇ（定量）水含量：６．１％元素分析（無水物で）計算値．：Ｃ３２．６１Ｈ３．５０Ｆ２６．８２Ｇｄ１７．０８Ｎ６．０８測定値．：Ｃ３２．４３Ｈ３．６９Ｆ２６．６７Ｇｄ１６．８５Ｎ５．９１実施例５ａ）９，９，９，８，８，７，７，６，６，−ノナフルオロ−３ −オキサ−ノナン酸−ｔ−ブチルエステル２０ｇ（７５．７３ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロヘキサン−１−オルと２．５７ｇ（７．５７ｍｍｏｌ）のテトラブチルアンモニウム硫化水素を含む３００ｍｌ６０％ｉｇｅr ａｑｕ．カリ液／２００ｍｌトルオールの混合液に、２９．５４ｇ（１５１．５ｍｍｏｌ）の臭化酢酸 −３級−ブチルエステルを０℃で激しく攪拌しながら加える。この液を１時間０ ℃で攪拌する。当該液に１００ｍのトルオールを加え、水相を分離してから５０ｍｌのトルオールで２回抽出する。１つにまとめた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させてから、真空下に乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／ジクロロメタン／アセトン＝２０／１０／１）にかけた。収量：無色のオイル２１．４８ｇ（理論値の７５％）元素分析：計算値．：Ｃ３８．１１Ｈ４．００Ｆ４５．２１測定値．：Ｃ３７．９５Ｈ４．１８Ｆ４５．０３ｂ）９，９，９，８，８，７，７，６，６，−ノナフルオロ−３ −オキサ−ノナン酸実施例５ａ）で得た表題化合物２０．０ｇ（５２．８８ｍｍｏｌ）を３００ｍｌのトリフルオロ酢酸に溶解し、一晩室温にて懸濁する。真空下で蒸発して乾燥させる。残査をヘキサン／エーテルで結晶化する。収量：無色の結晶化固形物１４．８２ｇ（理論値の８７％）元素分析：計算値．：Ｃ２９．８３Ｈ２．１９Ｆ５３．０８測定値．：Ｃ２９．７１Ｈ２．４０Ｆ５２．９０ｃ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキサ−７−オキサ−１０，１０，１１，１１，１２，１２，１３，１３，１３−ノナフルオロートリデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体実施例５ｂ）の表題化合物７．４１ｇ（２３．０１ｍｍｏｌ）とＮ−ヒドロキシスクシンイミド２．９１ｇ（２５．３１ｍｍｏｌ）を、４０ｍｌのジメチルフォルムアミド／２０ｍｌクロロフォルムの混合液に溶解する。これに０℃でジシクロヘキシルカルボジイミド５．２２ｇ（２５．３１ｍｍｏｌ）を加え、１時間０℃で攪拌してから室温でさらに３時間攪拌する。あらためて０℃に冷却してから６．９８ｇ（６９ｍｍｏｌ）トリエチルアミン／３０ｍｌ２−プロパノールを加えた。さらに１０−（３−アミノ−２−ヒロドキシープロピル）−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体１３．２ｇ（２３．０１ｍｍｏｌ）を４０ｍｌの水に溶かして加え、３時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥させ、得た沈査を２００ｍｌメタノール／５０ｍｌクロロホルム混合液に加え、ジシクロヘキシル尿素で濾過した。濾過液を蒸発して乾燥させてから、ＲＰ−クロマトグラフィーにかけた（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−プロパノール／アセトニトリルの勾配）。収量：無色のガラス状固形物１５．２０ｇ（理論値の７１％）水含量：５．７％元素分析（無水物で実施）計算値．：Ｃ３４．２１Ｈ４．０２Ｆ１９．４８Ｇｄ１７．９１Ｎ７．９８測定値．：Ｃ３４．０９Ｈ４．１８Ｆ１９．３１Ｇｄ１７．７４Ｎ７．８７実施例６ａ）Ｎ−エチル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）− アミノ−酢酸−Ｎ−（２−アミノエチル）−アミド実施例１ｂ）の表題化合物１５ｇ（２５．６３ｍｍｏｌ）とＮ−ヒドロキシスクシンイミド３．２４ｇ（２８．１９ｍｍｏｌ）を８０ｍｌのジメチルフォルムアミドに溶解し、０℃にしてジシクロヘキシルカルボジイミド５．８２ｇ（２８．１９ｍｍｏｌ）を加える。０℃で１時間攪拌してから、室温で２時間さらに攪拌する。沈殿したジシクロヘキシル尿素を濾過して除き、濾過液を３０分以内に４６．２１ｇ（７６８．９ｍｍｏｌ）のエチレンジアミンを含む３００ｍｌのジクロロメタン液に滴下する。これを室温で５時間攪拌する。１０００ｍｌの水を加え、有機相を分離する。この有機相を５００ｍｌの水で２回洗い、それから硫酸マグネシウムで乾燥してから真空下に乾燥させる。シリカゲルクロマトグラフィーで精製する。（展開液：ジクロロメタン／２−プロパノール＝１５／１）収量：無色の蝋状の固形物１１．７９ｇ（理論値の７５％）元素分析：計算値．：Ｃ２７．４２Ｈ２．３０Ｆ５２．６６Ｎ４．５７Ｓ５．２３測定値．：Ｃ２７．２０Ｈ２．４１Ｆ５２．４８Ｎ４．３８Ｓ５．１０ｂ）Ｎ−エチル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）− アミノ−酢酸−Ｎ−［２−（ブロモアセチル）−アミノエチル）−アミド実施例６ａ）の表題化合物１０ｇ（１６．３ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン２．０２ｇ（２０ｍｍｏｌ）を４０ｍｌのジメチルメタンに溶解した。３０分以内に−１０℃にてブロモアセチルブロマイド３．２９ｇ（１６．３ｍｍｏｌ）を滴下してから０℃で２時間攪拌する。この溶液を３００ｍｌの１Ｎ塩酸に注ぎ、良く混合する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥してから真空下に乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液：ジクロロメタン／アセトン＝２０／１）収量：薄黄色の蝋状の固形物１１．１ｇ（９１％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ２５．６８Ｈ２．０２Ｂｒ１０．６８Ｆ４３．１６Ｎ５．６２Ｓ４．２９測定値．：Ｃ２５．４７Ｈ２．１８Ｂｒ１０．４５Ｆ４３．２９Ｎ５．４７Ｓ４．１０ｃ）１０−［２−オキソ−３−アザ−６−アザ−７−オキソ−９ −アザ−９−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ウンデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン実施例６ｂ）の表題化合物１０ｇ（１３．３６ｍｍｏｌ）を含む１８０ｍｌメタノールに１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン（ＤＯ３Ａ）４．６３ｇ（１３．３６ｍｍｏｌ）と１８．５ｇ（１３３．６ｍｍｏｌ）の炭酸カリウム塩を加える。１２時間環流しながら煮沸する。無機塩を濾過で除き、濾過液を蒸発させて乾燥させる。残査を１００ｍｌの水に移し、５Ｎ塩酸でｐＨ３に調整する。それから１５０ｍｌのｎ−ブタノールで２回抽出する。有機相を一つに集めて、これを真空下に乾燥させ、得られた残査をＲＰ−クロマトグラフィーにかける（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ− ブタノール／アセトニトリルの勾配）。収量：無色の固形物１０．４３ｇ（６７％理論値）水含有量：１３．０％元素分析（無水物の場合）：計算値．：Ｃ３５．５５Ｈ３．９８Ｆ３１．８６Ｎ９．６７Ｓ３．１６測定値．：Ｃ３５．３７Ｈ３．７５Ｆ３１．６４Ｎ９．７８Ｓ３．２５ｄ）１０−［−２−オキソ−３−アザ−６−アザ−７−オキソ− ９−アザ−９−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ウンデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム −錯体実施例６ｃ）の表題化合物１０ｇ（９．８６ｍｍｏｌ）を５０ｍｌ水／２０ｍｌエタノール混合液に溶解し、これに１．７９ｇ（４．９３ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウムを加えた。４時間、８０℃で攪拌する。溶液を濾過し、真空下に乾燥させた。収量：１２．４ｇ（定量）水含量：７．１％元素分析（無水物で）計算値．：Ｃ３０．８５Ｈ３．１９Ｆ２７．６５Ｇｄ１３．４６Ｎ８．３９Ｓ２．７５測定値．：Ｃ３０．６４Ｈ３．３５Ｆ２７．５８Ｇｄ１３．２９Ｎ８．２８Ｓ２．６５実施例７ａ）１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロドデカン−１−オル −ｐ−トルオルスルフォン酸エステル１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデカン−１−オル３０ｇ（６４．６４ｍｍｏｌ）を含む３００ｍｌのジクロルメタンと１０．１２ｇ（１００ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン混合液に０℃で１２．５７ｇ（６５．９３ｍｍｏｌ）のｐ −トルオールスルフォン酸クロライドを加える。０℃で２時間攪拌してから、室温でさらに２時間攪拌した。この液を冷やした５００ｍｌの２Ｎ塩酸に加えて強く攪拌した。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下に蒸発させる。残査を少量のメタノールを用いて結晶化する。収量：無色の結晶化粉末３９．９７ｇ（９５％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ３３．０２Ｈ１．７９Ｆ５２．２３Ｓ５．１９測定値．：Ｃ３２．８１Ｈ１．９３Ｆ５２．０４Ｓ５．０５ｂ）１０−［（１−ヒドロキシメチル−１−カルボキシ）−メチル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン（ＤＯ３Ａ）２０ｇ（５７．７８ｍｍｏｌ）と水酸化ナトリウム３１．２１ｇ（７８０ｍｍｏｌ）、カリウムヨウ化物２ｇ（１２ｍｍｏｌ）を含む１００ｍｌのジメチルフォルムアミドに２−クロロ−３−ベンジルオキシ−プロパン酸３７．２ｇ（１７３．４ｍｍｏｌ）を加え、３日間６０℃で攪拌する。これを蒸発して乾燥させ、その残査を３００ｍｌの水に溶解する。それから３Ｎの塩酸でｐＨ３に調整し、２５０ｍｌのジクロロメタンで２回抽出する。水相に４ｇのパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）を加え、５時間６０℃で水素化する。残査をＲＰ−クロマトグラフィーにかけ（ＲＰ−１８／展開液：水／２−プロパノール／アセトニトリルの勾配）て精製する。収量：無色のガラス状の固形物５．９２ｇ（ＤＯ３Ａに関して理論値の２１％) 水含有量：１１．１％元素分析（無水物の場合）：計算値．：Ｃ４７．００Ｈ６．９６Ｎ１２．９０測定値．：Ｃ４６．８１Ｈ６．７８Ｎ１２．９９ｃ）１０−［１−ヒドロキシメチル−１−（メトキシカルボニル）−メチル］−１，４，７−トリス（メトキシカルボニルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン２００ｍｌのメタノールに０℃で９．５３ｇ（８０ｍｍｏｌ）の塩化チオニルを滴下する。それから実施例７ｂ）の表題化合物５．８ｇ（１３．３５ｍｍｏｌ）を加え、１時間０℃で攪拌する。さらに当該液を６時間６０℃に加温する。当該液を蒸発して乾燥し、残査を１５０ｍの塩化メチレンに加えて、８％ｉｇｅｒａｑｕのソーダ液２００ｍｌを用いて３回抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させてから、蒸発して乾固させる。薄黄色のオイルとして表題化合物６．０９ｇ（９３％理論値）を得る。元素分析：計算値．：Ｃ５１．４２Ｈ７．８１Ｎ１１．４２測定値．：Ｃ５１．２０Ｈ７．９５Ｎ１１．２８ｄ）１０−［１−（メトキシカルボニル）−３−オキサ−１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデシル−１，４，７−トリス（メトキシカルボニルメチル）− １，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン実施例７ｃ）の表題化合物６ｇ（１２．２３ｍｍｏｌ）を含む４０ｍｌのジメチルフォルムアミドに水酸化ナトリウム０．４４ｇ（１４．６８ｍｍｏｌ）（ミネラルオイルの８０％ｉｇｅ懸濁液）を加え３０分−１０℃で攪拌した。次いで８．３２ｇ（１３．４５ｍｍｏｌ）の実施例７ａ）の表題化合物を加え、室温にて８時間攪拌した。４００ｍｌの氷水を注意深く加え、３００ｍｌの酢酸エチルエステルで２回抽出した。酢酸エチル−相を一つにまとめて飽和したコッホ塩溶液で洗ってから硫酸マグネシウムで乾燥させた。真空下に乾固し、得た沈査をシリカゲルクロマトグラフィーにかけた（展開液：ジクロロメタン／メタノール＝２０／１）収量：粘調な黄色のオイル７．６８ｇ（６７％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ３９．７５Ｈ４．４１Ｆ３４．４８Ｎ５．９８測定値．：Ｃ３９．５８Ｈ４．６０Ｆ３４．２７Ｎ５．７５ｅ）１０−［１−カルボキシ−３−オキサ−ＩＨ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０− テトラアザシクロドデカン実施例７ｄ）の表題化合物７．５ｇ（８．０１ｍｍｏｌ）を５０ｍｌ水／３０ｍｌエタノール混合液に懸濁し、さらに３．８４ｇ（９６ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウムを加える。これを一晩煮沸、環流する。室温まで冷却してから３Ｎ塩酸でｐＨ３に調整する。これを真空下に乾燥させ、得られた残査をＲＰ−クロマトグラフィーにかけ精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−ブタノール／アセトニトリルの勾配）。収量：ガラス様の固形物６．８４ｇ（８７％理論値）水含有量：１０．３％元素分析（無水物の場合）：計算値．：Ｃ３６．８３Ｈ３．７８Ｆ３６．６８Ｎ６．３６測定値．：Ｃ３６．６７Ｈ３．９０Ｆ３６．４９Ｎ６．２５ｆ）１０−［１−カルボキシ−３−オキサ−１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−ペルフルオロトリデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０− テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体（ナトリウム塩として）実施例７ｅ）の表題化合物６ｇ（６．８１ｍｍｏｌ）を８０ｍｌ水に懸濁し、これに１．２３ｇ（３．４ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウムを加える。３時間、９０℃で攪拌する。溶液を室温まで冷却してから２Ｎの苛性ソーダ液でｐＨ７．２に調整する。この液を濾過して凍結乾燥する。収量：無色の薄片状の粉末７．８３ｇ（定量）水含量：８．１％元素分析（無水物で）計算値．：Ｃ３０．６９Ｈ２．７７Ｆ３０．５６Ｇｄ１４．８８Ｎ５．３０Ｎａ２．１８測定値．：Ｃ３０．４８Ｈ２．８５Ｆ３０．３７Ｇｄ１４．６９Ｎ５．１７Ｎａ１．９５実施例８ａ）２Ｈ，２Ｈ−過フルオロオクタナル１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロオクタン−１−オル３０ｇ（８２．４ｍｍｏｌ）を５００ｍｌのジクロルメタンに溶解し、１７．７６ｇ（８２．４ｍｍｏｌ）のピリミジニウムクロロクロム酸塩を加える。一晩室温で攪拌する。この液を酸化アルミニウム（中性）が充填された短いカラムにかけて濾過し、濾過液を蒸発して乾固させ、この残査をシリカゲルクロマトグラフィ−（展開液：ジクロロメタン／ヘキサン／アセトン＝１０／１０／１）にかける。収量：蝋状の固形物２６．５５ｇ（８９％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ２６．５４Ｈ０．８４Ｆ６８．２１測定値．：Ｃ２６．４７Ｈ１．０５Ｆ６８．１０ｂ）２−アミノ−２Ｈ，３Ｈ−３Ｈ−ペルフルオロノナン酸（塩酸塩として）ナトリウムシアン化物７．０４ｇ（１４３．６ｍｍｏｌ）と塩化アンモニウム８．４５ｇ（１５８ｍｍｏｌ）を３０ｍｌの水に溶解する。この液に４０ｍｌのエタノールと実施例８ａ）の表題化合物を２６ｇ（７１．８ｍｍｏｌ）を加える。得られた液を２時間４５℃に暖めた。３００ｍｌの水を加え、２００ｍｌのベンゾールで３回抽出する。ベンゾール相を一つにまとめてから真空下に乾燥させる。得られた残査を１００ｍｌの６Ｎの塩酸／５０ｍｌメタノールに移し、２時間環流しながら加熱する。真空下に乾燥させる。得られた残査を２−プロパノール／メチル−３級−ブチルエーテルで結晶化する。収量：結晶化固形物１１．１５ｇ（３５％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ２４．３７Ｈ１．５９Ｃ１７．９９Ｆ５５．６８Ｎ３．１６測定値．：Ｃ２４．１５Ｈ１．７２Ｃ１７．６５Ｆ５５．５１Ｎ３．０５ｃ）２−［（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）トリグリシジル］ −アミノ−２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−ペルフルオロノナン酸Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−トリグリシン８．３７ｇ（２４．８ｍｍｏｌ）とＮ−ヒドロキシスクシンイミド３．１４ｇ（２７．２８ｍｍｏｌ）を８０ｍｌのジメチルフォルムアミドに溶解し、０℃にしてジシクロヘキシルカルボジイミド５．６３ｇ（２７．２８ｍｍｏｌ）を加える。０℃で１時間攪拌してから、室温で２時間さらに攪拌する。０℃に冷却してから、７．５３ｇ（７４．４ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンと１１ｇ（２４．８ｍｍｏｌ）の実施例８ｂの表題化合物を加え、一晩室温で攪拌する。この液を真空下に乾燥し、得られた残査を３００ｍｌの５％ｉｇｅｒａｑｕ．シュウ酸液に移し、２００ｍｌの酢酸エチルエステルで３回抽出する。有機相を集めてから、硫酸マグネシウムで乾燥する。残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける。（展開液：ジクロロメタン／ｎ−プロパノール＝２０／１）収量：無色の鱗片状の固形物１１．８３ｇ（６７％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ３８．７８Ｈ２．９７Ｆ３４．６７Ｎ７．８６測定値．：Ｃ３８．５９Ｈ２．８５Ｆ３４．４８Ｎ７．９１ｄ）２−［トリグリシジル］−アミノ−２Ｈ、３Ｈ、３Ｈ−ペルフルオロノナン酸実施例８ｃ）の表題化合物１１．５ｇ（１６．１４ｍｍｏｌ）を２００ｍｌの２−プロパノールに溶解し、３ｇのパラジウム−触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）を加える。一晩室温で水素化する。濾過して触媒と分離してから濾過液を蒸発して乾燥させる。量：無色の固形物９．３３ｇ（定量）元素分析：計算値．：Ｃ３１．１５Ｈ２．６１Ｆ４２．７１Ｎ９．６９測定値．：Ｃ３１．２９Ｈ２．８０Ｆ４２．５３Ｎ９．４８ｅ）２−（１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロヘプチル）−１，４，７，１０−テトラアザ−３，６，９，１２−テトラオキソ−シクロドデカン実施例８ｄ）の表題化合物９．２ｇ（１５．９１ｍｍｏｌ）を１０００ｍｌジメチルフォルムアミドに溶解し、３．９３ｇ（１５．９１ｍｍｏｌ）の２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキシキノリンを加える。室温で３日間攪拌する。蒸発して乾燥させ、残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかけた（ＲＰ −１８／展開液：ジクロルメタン／２−プロパノール＝２０／１）。収量：蝋状の固形物４．５４ｇ（５１％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ３２．１６Ｈ２．３４Ｆ４４．０８Ｎ１０．０。測定値．：Ｃ３２．０５Ｈ２．４７Ｆ４３．８７Ｎ９．８９ｆ）２−（１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロヘプチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン（テトラヒドロクロライドとして）実施例８ｅ）の表題化合物４．４ｇ（７．８５ｍｍｏｌ）に２００ｍｌのボラン−テトラヒドロフラン−錯体−液を加え２日間環流しながら煮沸した。それを真空下に乾燥させ、得られた残査を５０ｍｌの濃塩酸に移す。これに１００ｍｌのエタノールを加え、８時間環流しながら煮沸する。真空下に蒸発して乾燥させ、残査をエタノールを用いて結晶化する。収量：無色の結晶粉末４．７５ｇ（９３％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ２７．７１Ｈ３．８８Ｃ１２１．８１Ｆ３７．９９Ｎ８．６２測定値．：Ｃ２７．６５Ｈ３．９５Ｃ１２１．４０Ｆ３７．６９Ｎ８．４１ｇ）２−（１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロヘプチル）−１，４，７，１０−テトラ（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン実施例８ｆ）の表題化合物４．６ｇ（７．０７ｍｍｏｌ）と塩素酸４．０ｇ（４２．４ｍｍｏｌ）を４０ｍｌの水に溶解し、３０％水性カリ液を加えてｐＨ１０に調整する。８時間、７０℃で加温して、かつｐＨを８から１０の間に維持する（３０％水性カリ液を加えて）。この液を室温まで冷却し、濃塩酸でｐＨを２にしてから蒸発して乾燥する。残査を１５０ｍｌのメタノールに移し、塩を濾過して取り除き、濾過液を真空下に乾燥させる。残査をＲＰ−１８クロマトグラフィーにかけて精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／２ −プロパノール／アセトニトリル）。収量：ガラス状固形物５．０３ｇ（８７％理論値）水含有量：１０．１％元素分析（無水物について）：計算値．：Ｃ３７．５１Ｈ３．９７Ｆ３３．５３Ｎ７．６１測定値．：Ｃ３７．３５Ｈ４．１２Ｆ３３．４０Ｎ７．４５ｈ）２−（１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロヘプチル）−１，４，７，１０−テトラ（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体（ナトリウム塩として）実施例８ｇ）の表題化合物４．５ｇ（６．１１ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの水に溶解し、これに１．１０７ｇ（３．０５ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウムを加える。３時間、９０℃に加熱する。室温まで冷却してから、２Ｎの苛性ソーダ液でｐＨを７．２にする。この液を濾過して凍結乾燥する。収量：無色の粉末６．０３ｇ（定量）水含有量：７．５％元素分析（無水物について）：計算値．：Ｃ３０．２３Ｈ２．８７Ｆ２７．０３Ｇｄ１７．２１Ｎ６．１３Ｎａ２．５２測定値．：Ｃ３０．１０Ｈ３．０５Ｆ２６．８１Ｇｄ１７．１５Ｎ５．９５Ｎａ２．３０実施例９ａ）１０−［２−ヒドロキシ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ、３Ｈ− ペルフルオロノニル］１−４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン１５ｇ（４３．３ｍｍｏｌ）を含む５０ｍｌの水に水酸化ナトリウム１３．８５ｇ（３４６．４ｍｍｏｌ）を加える。これに２７．６８ｇ（６４．９５ｍｍｏｌ）１，２−エポキシ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−ペルフルオロノナンを５０ｍｌのｎ−ブタノール／５０ｍｌ２−プロパノールに溶かした液を滴下し、一晩８０℃で暖める。真空下に乾燥させ、残査を２００ｍｌの水に移し、３Ｎ塩酸でｐＨ３に調整する。それから２００ｍｌのｎ−ブタノールで２回抽出した。ブタノール相を一つに集めて、これを真空下に乾燥させ、得られた残査をＲＰ−クロマトグラフィーにかけ精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−ブタノール／アセトニトリルの勾配）。収量：ガラス様の固形物３０．３４ｇ（７８％理論値）水含有量：１３．７％元素分析（無水物の場合）：計算値．：Ｃ３７．３２Ｈ４．０４Ｆ３６．８９Ｎ７．２５測定値．：Ｃ３７．１５Ｈ４．２１Ｆ３６．７０Ｎ７．１９ｂ）１０−［２−ヒロドキシ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ、３Ｈ− ペルフルオロノニル］１−４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体実施例９ａ）の表題化合物１０ｇ（１２．９４ｍｍｏｌ）を１００ｍｌ水／５０ｍｌエタノール液に溶解し、これに２．３４ｇ（６．４７ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウムを加える。３時間、８０℃で攪拌する。溶液を濾過し、真空下に乾燥させた。収量：無色のガラス状固形物１３．１６ｇ（定量）水含量：９．１％元素分析（無水物で）計算値．：Ｃ３１．１１Ｈ３．０５Ｆ３０．７５Ｇｄ１６．９７Ｎ６．０５測定値．：Ｃ３１．０１Ｈ３．１９Ｆ３０．５５Ｇｄ１６．７１Ｎ５．８８実施例１０ａ）９Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ、１１Ｈ、１２Ｈ、１２Ｈ−ペルフルオロエイコス−１０−エン２４．７７ｇ（５２．２６ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル−１−ヨード化物と１３．７１ｇ（５２．２６ｍｍｏｌ）のトリフェニルフォスフィンを含む５００ｍｌアセトン７０℃で攪拌しながら加熱する。透明な液が乳状に濁り始め、無色のフォスフォニウム塩が分離する。このフォスフォニウム塩を濾過して取り、真空下に４０℃で乾燥させる。収量：３８．９ｇ（８９％理論値）このフォスフォニウム塩を精製しないで直接次の反応に用いる。当該フォスフォニウム塩３８．９ｇ（４６．５ｍｍｏｌ）を含む２５０ｍｌのジクロロメタンに５．２２ｇ（４６．５ｍｍｏｌ）のカリウム−３級−ブチレートと、０．２０ｇ（０．７５ｍｍｏｌ）１８−クラウン−６、１９．５４ｇ（４２．２８ｍｍｏｌ）の２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデカナルを加え、１０時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥させてから残査をシリカゲルクロマトグラフィ−（展開液：ジクロロメタン／ｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル＝１０／２０／１）にかける。収量：無色の蝋状の固形物３０．３ｇ（ヨード化物に関して６５％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ２６．９２Ｈ０．６８Ｆ７２．４０測定値．：Ｃ２６．８１Ｈ０．７９Ｆ７２．２０ｂ）１０，１１−エポキシ−９Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ、１１Ｈ、１２Ｈ、１２Ｈ−ペルフルオロエイコサン実施例１０ａ）で得た表題化合物２５ｇ（２８．０２ｍｍｏｌ）が溶解した２５０ｍｌのジクロロメタンに、０℃で１０．４７ｇ（３５．４２ｍｍｏｌ）の３ −クロルペルオキシベンゾ酸（約６０％ｉｇ）を加え、一晩室温にて懸濁する。３００ｍｌの５％ｉｇｅａｑｕ．の炭酸ナトリウム液を加えて、よく攪拌する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で蒸発して乾固させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液：ｎ−ヘキサン／ジクロロメタン／ジエチルエーテル＝１０／１０／１）。収量：無色の化固形物２４．１７ｇ（９５％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ２６．４５Ｈ０．６７Ｆ７１．１２測定値．：Ｃ２６．２５Ｈ０．８８Ｆ７１．３５ｃ）１０−［１−（１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオルノニル）−２−ヒドロキシ−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ、３Ｈ−ペルフルオロノニル］１−４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン７．６３ｇ（２２．０２ｍｍｏｌ）を含む３５ｍｌの水に水酸化ナトリウム７．０４ｇ（０．１７６ｍｍｏｌ）を加える。これに２０ｇ（２２．０２ｍｍｏｌ）実施例１０ｂ）の表題化合物が溶解した５０ｍｌのｎ−ブタノール／４０ｍｌ２−プロパノール液を滴下し、一晩オートクレーブで１２０℃に暖める。真空下に乾燥させ、残査を２００ｍｌの水に移し、３Ｎ塩酸でｐＨ３に調整する。それから３００ｍｌのｎ−ブタノールで２回抽出する。ブタノール相を一つに集めて、これを真空下に乾燥させ、得られた残査をＲＰ−クロマトグラフィーにかけ精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−ブタノール／アセトニトリルの勾配）。収量：無色のガラス様の固形物９．７９ｇ（３１％理論値）水含有量：１２．５％元素分析（無水物の場合）：計算値．：Ｃ３２．５５Ｈ２．５７Ｆ５１．４９Ｎ４．４７測定値．：Ｃ３２．３８Ｈ２．７５Ｆ５１．２９Ｎ４．２８ｄ）１０−［１−（ＩＨ，ＩＨ−ペルフルオルノニル）−２−ヒドロキシ−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ、３Ｈ−ペルフルオロウンデシル］１−４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体実施例１０ｃ）の表題化合物８ｇ（６．３８ｍｍｏｌ）を５０ｍｌ水／４０ｍｌエタノール／２０ｍｌクロロフォルム液に溶解し、これに１．１６ｇ（３．１９ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウムを加える。４時間、オートクレーブ内で９０℃ で攪拌する。溶液を濾過し、真空下に乾燥させた。収量：ガラス状固形物９．４７ｇ（定量）水含量：５．２％元素分析（無水物で）計算値．：Ｃ２８．９９Ｈ２．０７Ｆ４５．８５Ｇｄ１１．１６Ｎ３．９８測定値．：Ｃ２８．８１Ｈ２．１９Ｆ４５．７１Ｇｄ１１．０３Ｎ４．１２実施例１１ａ）７Ｈ，７Ｈ，８Ｈ、９Ｈ、１０Ｈ、１０Ｈ−ペルフルオロヘキサデク−８−エン１８．７ｇ（５０ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロシチル −１−ヨード化物と１３．１１ｇ（５０ｍｍｏｌ）のトリフェニルフォスフィンを４００ｍｌアセトン中に７０℃で攪拌しながら加熱する。透明な液が乳状に濁り始め、無色のフォスフォニウム塩が分離する。このフォスフォニウム塩を濾過して取り、真空下に４０℃で乾燥させる。収量：２８．９５ｇ（９１％理論値）このフォスフォニウム塩を精製しないで直接次の反応に用いる：当該フォスフォニウム塩２８．９５ｇ（４５．５ｍｍｏｌ）を含む２００ｍｌのジクロロメタンに５．０５ｇ（４５．５ｍｍｏｌ）のカリウム−３級−ブチレートと、０．２０ｇ（０．７５ｍｍｏｌ）１８−クラウン−６、１４．９８ｇ（４１．３６ｍｍｏｌ）の実施例８ａ）の表題化合物を加え、１０時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥させてから残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン／ｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル＝１０／２０／１）にかける。収量：無色の蝋状の固形物１９．６５ｇ（理論値の６１％）元素分析：計算値．：Ｃ２２．３８Ｈ０．９４Ｆ７６．６９測定値．：Ｃ２２．２０Ｈ０．９９Ｆ７６．５１ｂ）８，９−エポキシ−７Ｈ，７Ｈ，８Ｈ、９Ｈ、１０Ｈ、１０Ｈ−ペルフルオロヘキサデカン実施例１１ａ）で得た表題化合物１９ｇ（２９．５ｍｍｏｌ）が溶解した２００ｍｌのジクロロメタンに、０℃で１１．０３ｇ（３８．３５ｍｍｏｌ）の３− クロルペルオキシベンゾエ酸（約６０％ｉｇ）を加え、一晩室温にて懸濁する。３００ｍｌの５％水性炭酸ナトリウム液を加えて、よく攪拌する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で蒸発して乾固させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液：ｎ−ヘキサン／ジクロロメタン／ジエチルエーテル＝１０／１０／１）。収量：無色の固形物１９．４３ｇ（９３％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ２７．１４Ｈ０．８５Ｆ６９．７５測定値．：Ｃ２７．０１Ｈ０．９７Ｆ６９．６０ｃ）１０−［１−（１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロヘプチル）−２− ヒドロキシ−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ、３Ｈ−ペルフルオロノニル］１−４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０− テトラアザシクロドデカン９．３ｇ（２６．８３ｍｍｏｌ）を含む５０ｍｌの水に水酸化ナトリウム８．５９ｇ（２１４．６ｍｍｏｌ）を加える。これに１９ｇ（２６．８３ｍｍｏｌ）の実施例１１ｂ）表題化合物が溶解した７０ｍｌのｎ− ブタノール／６０ｍｌ２−プロパノール液を滴下し、一晩オートクレーブで１２０℃に暖める。真空下に乾燥させ、残査を２００ｍｌの水に移し、３Ｎ塩酸でｐＨ３に調整する。それから３００ｍｌのｎ−ブタノールで２回抽出する。ブタノール相を一つに集めて、これを真空下に乾燥させ、得られた残査をＲＰ−クロマトグラフィーにかけ精製する（ＲＰ− １８／展開液：水／ｎ−ブタノール／アセトニトリルの勾配）。収量：ガラス様の固形物９．４ｇ（理論値の２９％）水含有量：１２．７％元素分析（無水物の場合）：計算値．：Ｃ３４．１７Ｈ３．０６Ｆ４６．８４Ｎ５．３１測定値．：Ｃ３３．９８Ｈ３．１８Ｆ４６．６５Ｎ５．２０ｄ）１０−［１−（１Ｈ，１Ｈ−ペルフルオロヘプチル）−２− ヒドロキシ−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ、３Ｈ−ペルフルオロノニル］１−４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体実施例１１ｃ）の表題化合物９ｇ（８．５３ｍｍｏｌ）を６０ｍｌ水／４０ｍｌエタノール／３０ｍｌクロロフォルム液に溶解し、これに１．５４ｇ（４．２７ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウムを加える。４時間、オートクレーブ内で９０℃ で攪拌する。溶液を濾過し、真空下に乾燥させた。収量：無色のガラス状固形物１１．４５ｇ（定量）水含量：１０．２％元素分析（無水物で）計算値．：Ｃ２９．８１Ｈ２．４２Ｆ４０．８６Ｇｄ１３．０１Ｎ４．６３測定値．：Ｃ２９．６０Ｈ２．６０Ｆ４０．６３Ｇｄ１２．８４Ｎ４．５１実施例１２ａ）７，１２−ジオキサ−５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ、８Ｈ、８Ｈ、９Ｈ、１０Ｈ、１１Ｈ，１１Ｈ、１３Ｈ，１３Ｈ，１４Ｈ，１４Ｈ−ペルフルオロオクタデク−９−エン３０ｇ（９１．７４ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロヘキシル−１−臭化物を１００ｍｌトルオールに溶解してから、３．２３ｇ（３６．７ｍｍｏｌ）のシス−１，４−ブテン−ジオルと１ｇ（２．９５ｍｍｏｌ）のテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩を加えた。これを０℃に冷却してから、１６ｇ（４００ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウムの微細粉末を加える。０ ℃で１時間攪拌してから、さらに一晩室温で攪拌する。固形物を濾過して取り除いてから、濾過液を２００ｍｌの水で２回洗い、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させてから真空下に乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液：ジクロロメタン／ｎ−ヘキサン／アセトン＝１５／１５／１）。収量：蝋状の固形物１１．７１ｇ（ジオールに関して５５％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ３３．１２Ｈ２．４３Ｆ５８．９３測定値．：Ｃ３３．０５Ｈ２．６１Ｆ５８．７３ｂ）９、１０−エポキシ−７，１２−ジオキサ−５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ、６Ｈ，８Ｈ，８Ｈ、９Ｈ、１０Ｈ、１１Ｈ、１１Ｈ，１３Ｈ、１３Ｈ、１４Ｈ、１４Ｈ−ペルフルオロオクタデカン実施例１２ａ）で得た表題化合物１１ｇ（１８．９６ｍｍｏｌ）が溶解した１００ｍｌのジクロロメタンに、０℃で７．０８ｇ（２４．６４ｍｍｏｌ）の３− クロルペルオキシベンゾ酸（約６０％ｉｇ）を加え、一晩室温にて懸濁する。１５０ｍｌの５％水性炭酸ナトリウム液を加えて、よく攪拌する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で蒸発して乾固させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液：ｎ−ヘキサン／ジクロロメタン／ジエチルエーテル＝１０／１０／１）。収量：無色の固形物１０．７４ｇ（９５％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ３２．２３Ｈ２．３７Ｆ５７．３５測定値．：Ｃ３２．１３Ｈ２．５１Ｆ５７．２０ｃ）１０−［１−（２−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ、３Ｈ，４Ｈ，４Ｈ−ペルフルオロクチル）−２−ヒドロキシ−４−オキサ−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３H，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−ペルフルオロデシル］１−４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシロドデカン６．１ｇ（１７．６１ｍｍｏｌ）を含む４０ｍｌの水に水酸化ナトリウム５．６３ｇ（１４１ｍｍｏｌ）を加える。これに１０．５ｇ（１７．６１ｍｍｏｌ）の実施例１２ｂ）の表題化合物が溶解した５０ｍｌのｎ−ブタノール／４０ｍｌ２−プロパノール液を滴下し、一晩オートクレーブで１２０℃に暖める。真空下に乾燥させ、残査を２００ｍｌの水に移し、３Ｎ塩酸でｐＨ３に調整する。それから３００ｍｌのｎ−ブタノールで２回抽出する。ブタノール相を一つに集めて、これを真空下に乾燥させ、得られた残査をＲＰ−クロマトグラフィーにかけ精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−ブタノール／アセトニトリルの勾配）。収量：無色のガラス様の固形物４．９６ｇ（２７％理論値）水含有量：９．７％元素分析（無水物の場合）：計算値．：Ｃ３８．２７Ｈ４．１７Ｆ３６．３２Ｎ５．９５測定値．：Ｃ３８．１２Ｈ４．２０Ｆ３６．２０Ｎ５．８１ｄ）１０−［１−（２−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ）３Ｈ，４Ｈ，４Ｈ−ペルフルオロクチル）−２−ヒドロキシ−４−オキサ−１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−ペルフルオロデシル］１−４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体実施例１２ｃ）の表題化合物４．７ｇ（５ｍｍｏｌ）を３０ｍｌ水／３０ｍｌエタノール／２０ｍｌクロロフォルム液に溶解し、これに０．９０ｇ（２．５ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウムを加える。３．５時間、オートクレーブ内で９０℃ で攪拌する。溶液を濾過し、真空下に乾燥させた。収量：無色のガラス状固形物５．８９ｇ（定量）水含量:７．１％元素分析（無水物で）計算値．：Ｃ３２．８８Ｈ３．３１Ｆ３１．２１Ｇｄ１４．３５Ｎ５．１１測定値．：Ｃ３２．６７Ｈ３．４５Ｆ３１．０４Ｇｄ１４．１８Ｎ５．０２実施例１３ａ）１−フェニル−２，６−ジオキサ−１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ，３Ｈ、４Ｈ、５Ｈ、５Ｈ、７Ｈ、７Ｈ，８Ｈ、８Ｈ−ペルフルオロヘキサ−デカン−４−オル７．１４ｇ（３９．２ｍｍｏｌ）のグリセリン−１−モノベンジルエーテルと２５ｇ（４３．５５ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロヘキシル−１−ヨード化物を１００ｍｌトルオールに溶解したものに、１ｇ（２．９４ｍｍｏｌ）のテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩と１５．６ｇ（３９０ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウムの微細粉末を加える。２４時間室温で攪拌する。有機相を固形物から分離してから、５％ｉｇｅｒａｑｕの塩酸で２回洗う。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させてから真空下に乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液：ｎ−ヘキサン／アセトン＝１５／１）。収量：無色のオイル１９．９５ｇ（８１％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ３８．２３Ｈ２．７３Ｆ５１．４０測定値．：Ｃ３８．１０Ｈ２．８９Ｆ５１．２５ｂ）１−フェニル−４−（デシルオキシ）−２，６−ジオキサ− １Ｈ，１Ｈ，３Ｈ，３Ｈ、４Ｈ、５Ｈ、５Ｈ、７Ｈ、７Ｈ，８Ｈ、８Ｈ−ペルフルオロヘキサデカン実施例１３ａ）で得た表題化合物１９．５ｇ（３１．０３ｍｍｏｌ）が溶解した１００ｍｌのジメチルフォルムアミドに１．１２ｇ（３７．２４ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウム（８０％ｉｇミネラルオイル懸濁液）を幾段階かに分けて加え、２時間室温にて懸濁する。その後８．２４ｇ（３７．２４ｍｍｏｌ）のｎ− デシル臭化物を加え、一晩５０℃で攪拌する。１５０ｍｌの氷水を加え、１５０ｍｌの酢酸エチルエステルで２回抽出する。有機相を一つにして、１５０ｍｌの水で２回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で蒸発して乾固させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液：ｎ−ヘキサン／アセトン＝２０：１）。収量：蝋状の固形物２２．６６ｇ（９５％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ４６．８８Ｈ４．８５Ｆ４２．０２測定値．：Ｃ４６．６４Ｈ４．９７Ｆ４１．８７ｃ）２−（デシクロオキシ）−４−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ、３Ｈ、３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−ペルフルオロテトラデカン−１−オル実施例１３ｂ）の表題化合物２０ｇ（２６．０２ｍｍｏｌ）を２００ｍｌのイソプロパノールに溶解し、３ｇのパラジウム−触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）を加える。一晩室温で水素化する。触媒を濾過して取り除き、濾過液を真空下に乾燥させる。収量：無色の固形物１７．６５ｇ（定量）元素分析（無水物の場合）：計算値．：Ｃ４０．７２Ｈ４．６１Ｆ４７．６０測定値．：Ｃ４０．５５Ｈ４．７６Ｆ４７．４３ｄ）１，２−エポキシ−４−オキサ−６−（デシクロオキシ）− ８−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ、３Ｈ、３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ、７Ｈ、９Ｈ、９Ｈ、１０Ｈ、１０Ｈ−ペルフルオロオクタデカン実施例１３ｃ）の表題化合物１７ｇ（２５．０６ｍｍｏｌ）と２ｇ（５．８９ｍｍｏｌ）のテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩を含む３００ｍｌの６０％ｉｇｅｒａｑｕ．のカリ液／１００ｍｌトルオール混合液に、１０℃にて、９．２５ｇ（１００ｍｍｏｌ）のエピクロロヒドリンを強く攪拌しながら、反応液温度が２０℃を越えない様に滴下する。１５℃で２時間攪拌し、上記のエピクロロヒドリン４．６３ｇ（５０ｍｍｏｌ）を滴下する。それから一晩室温で攪拌する。１００ｍｌのトルオールとメチル−３級−ブチルエーテルを加え、水相を分離する。これを１００ｍｌのトルオールで２回連続抽出する。有機相を１つに集めてから、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下に乾固する。残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液：ジクロロメタン／ヘキサン／アセトン＝２０／１０／１）。収量：無色の固形物１４．９１ｇ（８１％理論値）元素分析（無水物で）計算値．：Ｃ４２．５１Ｈ４．８０Ｆ４３．９７測定値．：Ｃ４２．３７Ｈ４．９６Ｆ４３．６８ｅ）１０−［２−ヒドロキシ−４、８−ジオキサ−６−（デシルオキシ）−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１０Ｈ−ペルフルオロオクタデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン６．６ｇ（１９．０６ｍｍｏｌ）を含む６０ｍｌの水に水酸化ナトリウム６．１１ｇ（１５２．８ｍｍｏｌ）を加える。これに１４ｇ（１９．０６ｍｍｏｌ）の実施例１３ｄ）の表題化合物を８０ｍｌのｎ−ブタノール／４０ｍｌの２−プロパノールに溶かした液を滴下し、得られた液を一晩オートクレーブ中に８０℃で暖めた。真空下に乾燥させ、残査を２００ｍｌの水に移し、３Ｎ塩酸でｐＨ３に調整する。それから３００ｍｌのｎ−ブタノールで２回抽出する。ブタノール相を一つに集めて、これを真空下に乾燥させ、得られた残査をＲＰ −クロマトグラフィーにかけ精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−ブタノール／アセトニトリルの勾配）。収量：ガラス状固形物１７．８８ｇ（７６％理論値）水含有量：１２．５％元素分析（無水物の場合）：計算値．：Ｃ４４．４９Ｈ５．６０Ｆ２９．９１Ｎ５．１９測定値．：Ｃ４４．３１Ｈ５．７５Ｆ２９．７０Ｎ５．０３ｆ）１０−［−２ヒドロキシ−４、８−ジオキサ−６−（デシルオキシ）−ＩＨ，ＩＨ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，７Ｈ，９Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ，１０Ｈ−ペルフルオロオクタデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシロドデカンのガドリニウム−錯体実施例１３ｅ）の表題化合物１０ｇ（９．２６ｍｍｏｌ）を３０ｍｌ水／１００ｍｌエタノール／３０ｍｌクロロホルムに溶解し、これに１．６８ｇ（４．６３ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウムを加える。３．５時間、オートクレーブ中に９０℃で攪拌する。溶液を濾過し、真空下に乾燥させる。収量：無色のガラス状固形物１２．３９ｇ（定量）水含量：７．８％元素分析（無水物で）計算値．：Ｃ３８．９３Ｈ４．６６Ｆ２６．１７Ｇｄ１２．７４Ｎ４．５４測定値．：Ｃ３８．７１Ｈ４．８２Ｆ２６．０１Ｇｄ１２．５５Ｎ４．３８実施例１４ａ）１−フェニル−２−オキサ−４，４，４−トリス（２−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ，３Ｈ、４Ｈ、４Ｈ−ペルフルオロデシル）−ブタン４．２４ｇ（１８．７４ｍｍｏｌ）のペンタエリトリット−モノベンジルエーテルと４０ｇ（９３．７ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロオクチル−１−臭化物を１５０ｍｌトルオールに溶解したものに、２ｇ（５．８９ｍｍｏｌ）のテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩と２２．４８ｇ（５６２ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウムの微細粉末を加える。２４時間室温で攪拌する。有機相を固形物から分離してから、５％水性塩酸で２回洗う。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させてから真空下に乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液：ｎ−ヘキサン／アセトン＝２５／１）。収量：無色の蝋状の固形物１４．４５ｇ（ベンジルエーテルについて６１％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ３４．１９Ｈ２．１５Ｆ５８．５９測定値．：Ｃ３４．０２Ｈ２．３１Ｆ５８．４１ｂ）２，２，２−トリス（２−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，４Ｈ，４Ｈ−ペルフルオロデシル）−エタン−１−オル実施例１４ａ）で得た表題化合物１４ｇ（１１．０７ｍｍｏｌ）が溶解した１００ｍｌのイソプロパノール／１００ｍｌのテトラヒドロルフランに溶解し、これに３ｇパラジウム−触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）を加える。室温で一晩水素化する。触媒を濾過して分離し、濾過液を真空下に乾燥させる。収量：無色の固形物１３ｇ（定量）元素分析：計算値．：Ｃ２９．６６Ｈ１．８０Ｆ６３．０９測定値．：Ｃ２９．４５Ｈ１．９７Ｆ６２．９１ｃ）１，２−エポキシ−４−オキサ−６，６，６−トリス（２−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，４Ｈ，４Ｈ−ペルフルオロデシル）−ヘキサン実施例１４ｂ）の表題化合物１２．５ｇ（１０．６４ｍｍｏｌ）と１ｇ（２．９５ｍｍｏｌ）のテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩塩を含む６０％ｉｇｅｒ．ａｑｕ．カリ液１５０ｍｌ／トルオール５０ｍｌの混合液に３．９４ｇ（４２．５７ｍｍｏｌ）のエピクロロヒドリンを強く攪拌しながら１０℃で、反応液が２０℃を越えない様に注意しながら滴下する。１５℃で２時間攪拌し、ついで上記のエピクロロヒドリン１．９７ｇ（２１．２９ｍｍｏｌ）を滴下する。それから一晩室温で攪拌する。１００ｍｌのトルオールと１００ｍｌのメチル−３級−ブチルエーテルを加え、水相を分離する。これを５０ｍｌのトルオールで２回連続抽出する。有機相を１つに集めてから、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下に乾固する。残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液：ジクロロメタン／ヘキサン／アセトン＝２０／１０／１）。収量：無色の固形物８．１２ｇ（６２％理論値）元素分析（無水物で）計算値．：Ｃ３１．２４Ｈ２．０５Ｆ６０．２２測定値．：Ｃ３１．０９Ｈ２．１９Ｆ６０．１０ｄ）１０−［２−ヒドロキシ−４−オキサ−６，６，６，−トリス（２−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，４Ｈ，４Ｈ−ペルフルオロデシル）−ヘキシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン２．２５ｇ（６．５０ｍｍｏｌ）を含む３０ｍｌの水に水酸化ナトリウム２．０８ｇ（５２ｍｍｏｌ）を加える。これに８ｇ（６．５０ｍｍｏｌ）の実施例１４ｃ）の表題化合物を５０ｍｌのｎ−ブタノール／３０ｍｌの２−プロパノールに溶かした液を滴下し、得られた液を一晩オートクレーブ中に１００ ℃で暖めた。真空下に乾燥させ、残査を２００ｍｌの水に移し、３Ｎ塩酸でｐＨ３に調整する。それから１００ｍｌのｎ−ブタノールで２回抽出する。ブタノール相を一つに集めて、これを真空下に乾燥させ、得られた残査をＲＰ−クロマトグラフィーにかけ精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−ブタノール／アセトニトリルの勾配）。収量：ガラス状固形物７．７９ｇ（６７％理論値）水含有量：１１．９％元素分析（無水物の場合）：計算値．：Ｃ３５．０６Ｈ３．２０Ｆ４７．０２Ｎ３．５６測定値．：Ｃ３４．９０Ｈ３．３８Ｆ４６．８６Ｎ３．４７ｅ）１０−［２−ヒドロキシ−４−オキサ−６、６、６、−トリス（２−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，４Ｈ，４Ｈ−ペルフルオロデシル−ヘキシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体実施例１４ｄ）の表題化合物７ｇ（４．４４ｍｍｏｌ）を３０ｍｌ水／５０ｍｌエタノール／５０ｍｌクロロホルムに溶解し、これに０．８０ｇ（２．２２ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウムを加える。５時間、オートクレーブ中に９０℃で攪拌する。溶液を濾過し、真空下に乾燥させる。収量：無色のガラス状固形物８．３４ｇ（定量）水含量：８．１％元素分析（無水物で）計算値．：Ｃ３１．９４Ｈ２．７４Ｆ４２．８３Ｇｄ９．０９Ｎ３．２４測定値．：Ｃ３１．７４Ｈ２．９１Ｆ４２．６７Ｇｄ８．８５Ｎ３．１５実施例１５ａ）１，７−ビス［アセチル−（２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルフォニルアミノ）］−１，４，７−トリアザヘプタン実施例１ｂ）の表題化合物２０ｇ（３４．１７ｍｍｏｌ）とＮ− ヒドロキシスクシンイミド４．３３ｇ（３７．５９ｍｍｏｌ）を１５０ｍｌのジメチルフォルムアミドに溶解する。０℃で７．７６ｇ（３７．５９ｍｍｏｌ）のジシクロヘキシルカルボジイミドを加え、３時間室温で攪拌する。ジシクロヘキシル尿素を濾過して除き、濾過液を１．７６ｇ（１７．０９ｍｍｏｌ）のジエチレントリアミンと１３．８３ｇ（１３６．７ｍｍｏｌ）トリエチルアミンを含む２００ｍｌのジメチルフォルムアミドに室温で滴下する。一晩室温で攪拌する。真空下で乾燥させ、残査を２００ｍｌの５％水性ソーダー液に移す。１５０ｍｌのジクロロメタンで２回抽出してから、有機相を一つにまとめ硫酸マグネシウムで乾燥させてから、真空下に蒸発し乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液：ジクロロメタン／２−ブロパノール＝２０／１）。収量：蝋状の固形物１６．５ｇ（７８％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ２７．１７Ｈ２．０４Ｆ５２．１９Ｎ５．６６Ｓ５．１８測定値．：Ｃ２７．０３Ｈ２．１７Ｆ５２．０４Ｎ５．４９Ｓ５．０７ｂ）４−（３−カルボキシープロパノイル）−１，７−ビス−｛アセチル−［２−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロシチルスルフォニルアミノ）］｝−１，４，７−トリアザヘプタン実施例１５ａ）の表題化合物１６ｇ（１２．９３ｍｍｏｌ）を含む１００ｍｌのメチレンクロライドに３．９２ｇ（３８．７８ｍｍｏｌ）のとトリエチルアミノを加え、０℃に冷却する。それから２．５９ｇ（２５．８６ｍｍｏｌ）の無水コハク酸を加え、３時間０℃で攪拌し、さらに一晩室温で攪拌する。２００ｍｌの５％水性塩酸を加え、よくかき混ぜる。有機相を分離して、硫酸マグネシウムで乾燥させる。真空下に蒸発し乾燥させてからシリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液：ジクロロメタン／２−ブロパノール＝１５／１）。収量：無色の固形物１５．７４（９１％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ２８．７３Ｈ２．１９Ｆ４８．２９Ｎ６．２４Ｓ４．７９測定値．：Ｃ２８．５８Ｈ２．４０Ｆ４８．１７Ｎ５．１７Ｓ４．６５ｃ）１０−［７−ヒドロキシ−５−アザ−４−オキソ−オクタン酸−Ｎ，Ｎ−ビス（３−アザ−４−オキソ−６−アザ−６− （ペルフルオロシチルスルフォニル）−オクチル）−アミド］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン実施例１５ｂ）の表題化合物１５ｇ（１１．２１ｍｍｏｌ）とＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．４２ｇ（１２．３３ｍｍｏｌ）を８０ｍｌのジメチルフォルムアミド／３０ｍｌクロロフォルムの混合液に溶解する。０℃で２．５４ｇ（１２．３３ｍｍｏｌ）のジシクロヘキシルカルボジイミドを加え、１時間０℃で攪拌し、つづいて３時間室温で攪拌する。０℃に冷却していから４．０５ｇ（４０ｍｏｌ）のトリエチルアミン／５０ｍｌ２−プロパノールに加える。続いて７．０７ｇ（１２．３３ｍｍｏｌ）の１０−［２−ヒドロキシ−３−アミノープロピル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体を３０ｍｌの水に溶解したものを加え、３時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥させ、残査を１００ｍｌのメタノール／５０ｍｌクロロフォルムの混合液に移してジシクロヘキシル尿素を濾過して分離する。濾過液を蒸発し乾燥させてからＲＰ−クロマトグラフィーにかける（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−ブロパノール／アセトニトリルの勾配）。収量：無色のガラス状固形物１７．７６ｇ（７８％理論値）水分含有量：６．８％元素分析（無水物に関して）：計算値．：Ｃ３１．０８Ｈ３．０３Ｆ３４．１２Ｇｄ８．３１Ｎ７．４０Ｓ３．３９測定値．：Ｃ３０．８９Ｈ３．１５Ｆ３４．０１Ｇｄ８．１４Ｎ７．２５Ｓ３．２４実施例１６１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（２−ヒドロキシ−１９，１９，２０，２０，２１，２１，２２，２２，２３，２３，２４，２４，２５，２５，２６，２６，２６−ヘプタデカフルオロ−４，７，１０，１３，１６−ペンターオキサ− ヘキサコサン）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体ａ）１６，１６，１７，１７，１８，１８，１９，１９，２０，２０，２１，２１，２２，２２，２２−ヘプタデカフルオロ −３，６，９，１２−テトラ−オキサ−ドコサン−１−オル２０ｇ（３２．３５ｍｍｏｌ）の１−ｐ−トルオルスルフォニルオキシ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈペルフルオロデカン［実施例７ａ参照］、１ｇテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩、６２．８３ｇ（３２３．５ｍｍｏｌ）トテラエチレングリコールを含む３００ｍｌのジクロロメタンと１００ｍｌの５０％苛性ソーダ液の混合液を２４時間激しく５℃で攪拌する。２００ｍｌのジクロロメタンで希釈し、相分離をしてからジクロロメタン相を水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下に蒸発させる。所望の表題化合物を薄黄色のオイルとして１８．５ｇ得る。ｂ）１、２−エポキシ−１９，１９，２０，２０，２１，２１，２２，２２，２３，２３，２４，２４，２５，２５，２６，２６，２６−ヘプタデカンフルオロ−４，７，１０，１３，１６−ペンタ−オキサ−ヘキサコサン１６，１６，１７，１７，１８，１８，１９，１９，２０，２０，２１，２１，２２，２２，２２−ヘプタデカフルオロ−３，６，９，１２−テトラ−オキサ −ドコサン−１−オル１７ｇ（２６．５ｍｍｏｌ）と、０．５ｇのテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩、２．９４ｇエピクロルヒドリンを含む２００ｍｌのジクロルメタンと５０ｍｌの５０％苛性ソーダ液の混合液を８時間強く室温で攪拌する。相分離し、水相に１００ｍｌのジクロルメタンを加え攪拌し、有機相を分離してから５０ｍｌの水を加えて攪拌し、硫酸マグネシウムで乾燥させてから真空下に蒸発する。残査をヘキサン／５−５０％酢酸エチルのシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、表題の化合物１２．９２ｇを油として得る。元素分析：計算値．：Ｃ３６．２２Ｈ３．６２Ｆ４６．３８測定値．：Ｃ３６．００Ｈ３．７８Ｆ４６．２０ｃ）１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（２ −ヒドロキシ−１９，１９，２０，２０，２１，２１，２２，２２，２３，２３，２４，２４，２５，２５，２６，２６，２６−ヘプタデカンフルオロ−４，７，１０，１３，１６ −ペンタ−オキサ−ヘキサコサン）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン１，４，７−（トリスカルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン６ｇ（１７．３ｍｍｏｌ）と４ｇの水酸化ナトリウムを３０ｍｌの水に溶解した液に１，２−エポキシ−１９，１９，２０，２０，２１，２１，２２，２２，２３，２３，２４，２４，２５，２５，２６，２６，２６−ヘプタデカンフルオロ−４，７，１０，１３，１６−ペンタ−オキサ− ヘキサコサン１２．０５ｇ（１７．３ｍｍｏｌ）を含む５０ｍｌのテトラヒドロフラン液を加える。７０℃で一晩攪拌し、真空下に蒸発させてから残査を１５０ｍｌの水に入れ、６Ｎの塩酸でｐＨ３に調整してからｎ−ブタノールで数回抽出する。抽出物を一つにまとめから真空下に蒸発して、得られた残査を水／ｎ−ブタノール／アセトニトリルの勾配を用いたＲＰ−１８クロマトグラフィーにかけて精製する。黄色の粘調な油として表題化合物１３．７１ｇを得る。元素分析：計算値．：Ｃ４０．３１Ｈ４．９３Ｆ３０．９７Ｎ５．３７測定値．：Ｃ４０．０８Ｈ５．２１Ｆ３０．７７Ｎ５．２９ｄ）１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（２ −ヒドロキシ−１９，１９，２０，２０，２１，２１，２２，２２，２３，２３，２４，２４，２５，２５，２６，２６，２６−ヘプタデカンフルオロ−４，７，１０，１３，１６ −ペンタ−オキサ−ヘキサコサン）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（２−ヒドロキシ−１９，１９，２０，２０，２１，２１，２２，２２，２３，２３，２４，２４，２５，２５，２６，２６，２６−ヘプタデカンフルオロ−４，７，１０，１３，１６−ペンタ−オキサ−ヘキサコサン）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン５ｇ（４．７９ｍｍｏｌ）と５０ｍｌの水、３０ｍｌのエタノールの混合液に８６９ｍｇ（２．３９７ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウム塩を加え、５時間環流しながら加熱する。加熱した液を濾過し、真空下に蒸発する。水分含量４．１％のガラス状の固体として表題化合物５．６０ｇを得る。元素分析（無水物について）：計算値．：Ｃ３５．１２Ｈ４．０４Ｆ２６．９８Ｇｄ１３．１４Ｎ４．６８測定値．：Ｃ３４．９０Ｈ４．３８Ｆ２６．７０Ｇｄ１３．１０Ｎ４．６２実施例１７１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（４−アザ−２−ヒドロキシ−２６，２６，２６，２５，２５，２４，２４，２３，２３，２２，２２，２１，２１，２０，２０，１９，１９−ヘプタデカフルオロ−５−オキソ−１６−チア−ヘキサコシル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体ａ）２２，２２，２２，２１，２１，２０，２０，１９，１９，１８，１８，１７，１７，１６，１６，１５，１５−ヘプタデカフルオロ−１２−チアドコサン酸１０ｇ（３７．７１ｍｍｏｌ）の１１−ブロムウンデカン酸を含む１５０ｍｌのジクロロメタンに１１．４３ｇのトリエチルアミンと１8．１１ｇ（３７．７１ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシルメルカプタンを加え、一晩室温で攪拌する。この液を２Ｎ塩酸で数回抽出してから、コッホの塩溶液で線上し、硫酸マグネシウムで乾燥させてから真空下に蒸発させ、黄色のオイルの表題化合物２１．５ｇを得る。計算値．：Ｃ３７．９６Ｈ３．７９Ｆ４８．６１Ｓ４．８３測定値．：Ｃ３８．３０Ｈ４．０１Ｆ４８．４０Ｓ５．２０ｂ）１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（４ −アザ−２−ヒドロキシ−２６，２６，２６，２５，２５，２４，２４，２３，２３，２２，２２，２１，２１，２０，２０，１９，１９−ヘプタデカフルオロ−５−オキソ−１６ −チア−ヘキサコシル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体実施例１７ａ）の表題化合物５ｇ（７．５２ｍｍｏｌ）と０．９５ｇのＮ−水酸化スクシンイミドを２５ｍｌのジメチルフォルムアミドと１５ｍｌのクロロフォルムの混合液に溶解する。０℃において１．７１ｇのジシクロヘキシルカルボジイミドを加え、１時間０℃で攪拌してから、さらに３時間室温で攪拌する。再び０℃に冷却してから３ｍｌのトリエチルアミンと２０ｍｌのｎ−プロパノールを加え、ついで４．７５ｇ（８．２７ｍｍｏｌ）の１０−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体を２５ｍｌの水に溶解したものを加え、３時間２０℃で攪拌する。蒸発して乾燥させ、得られた残査を５５ｍｌのメタノールと２０ｍｌのクロロホルムの混合液に加え、濾過してジシクロヘキシル尿素を分離する。濾過液を蒸発して乾燥させてから水／ｎ−プロパノール／アセトニトリルの勾配を用いたＲＰ−１８クロマトグラフィーにかけて精製する。水分含量２．３％のガラス状の固体として表題化合物６．１５ｇを得る。元素分析（無水物について）：計算値．：Ｃ３７．４１Ｈ４．３８Ｆ２６．４７Ｇｄ１２．８９Ｎ５．７４Ｓ２．６３測定値．：Ｃ３７．０８Ｈ４．６０Ｆ２６．３０Ｇｄ１２．６８Ｎ５．９１Ｓ２．４９実施例１８１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−［１，２ −ジヒドロキシ一エチル）３−オキサ−６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１１，１１，１１−トリデカフルオロ］ウンデカン−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体ａ）１−ｐ−トルオルスルフォニルオキシ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２−ペルフルオロオクタン１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロオクタン−１−オル２５ｇ（６８．７ｍｍｏｌ）を含む３００ｍｌのジクロルメタンに０℃で２０ｍｌのピリジンを加え、１３．４９ｇ（７０．７６ｍｍｏｌ）のｐ−トルオールスルフォン酸クロライドを段階的に加える。０℃で３時間攪拌してから、室温で真空下にジクロロメタンを飛ばす。のこったピリジン液に氷水を加えると、所望の物質が沈殿する。上清を移し、残査をジクロロメタンに溶解してから、水で線上して、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下に蒸発させる。残査をヘキサン／５−４０％酢酸エチルを用いたクロマトグラフィーにかけて精製する。硬い泡状物質の表題化合物２９．２ｇを得る。元素分析：計算値．：Ｃ３４．７６Ｈ２．１４Ｆ４７．６５Ｓ６．１９測定値．：Ｃ３４．９８Ｈ２．３８Ｆ４７．３９Ｓ６．４２ｂ）１，４，７−トリス（ベンジルオキシカルボニル）−１０− ［１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１１，１１，１１−トリデカフルオロ−３−オキサ］−ウンデカン−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン１，４，７−トリス（ベンジルオキシカルボニル）−１０−［２−ヒドロキシ −１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−エチル−１，４，７，１０−テトラアザシロドデカン［Ｊ．Ｍａｇ．Ｒｅｓ．Ｉｍａｇ．５：７−１０，（１９５５）］７．３３ｇ（１０ｍｍｏｌ）が溶解した１００ｍｌのジクロロメタンに５０％苛性ソーダ液２０ｍｌ、０．５ｇテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩と１−ｐ−トルオール−スルフォニルオキシ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロオクタン５．１８ｇ（１０ｍｍｏｌ）［実施例１８ａ参照］を連続的に加え、一晩室温で激しく混合する。相分離してから有機相を水で数回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下に蒸発する。残査をジクロロメタン／１−１０％エタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにかけて精製する。粘調な油として表題化合物８．０２ｇを得る。元素分析（無水物の場合）：計算値．：Ｃ５３．０１Ｈ５．０２Ｆ２３．１９Ｎ５．２６測定値．：Ｃ５３．３０Ｈ５．３９Ｆ２３．０１Ｎ５．４０ｃ）１−［１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４ −イル）−６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１１，１１，１１−トリデカフルオロ−３−オキサ］−ウンデカン−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン１，４，７−トリス（ベンジルオキシカルボニル）−１０−［１−（２，２− ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１１，１１，１１−トリデカフルオロ−３−オキサ］−ウンデカン−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン７ｇ（６．５７ｍｍｏｌ）を含む１００ｍｌのイソプロピルアルコールに０．７ｇパラジウムを炭（１０％）と一緒に加え、３時間水素雰囲気下に攪拌する。触媒を濾過して取り除き、真空下に蒸発する。ガラス状の泡の形で表題化合物４．２０ｇを得る。元素分析：計算値．：Ｃ４１．７０Ｈ５．３２Ｆ３７．２８Ｎ８．４６測定値．：Ｃ４１．６１Ｈ５．５７Ｆ３７．１０Ｎ８．５９ｄ）１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−［１ −（１，２−ジヒドロキシ−エチル）−３−オキサ−６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１１，１１，１１ −トリデカフルオロ］ウンデカン−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン５０ｍｌの水に３．３６ｇ（２４．１５ｍｍｏｌ）の臭化酢酸を溶解し、６Ｎの苛性ソーダ液でｐＨ７にする。４０℃で攪拌しながら１−［１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１１，１１，１１−トリデカフルオロ−３−オキサ］−ウンデカン−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン４ｇ（６．０４ｍｍｏｌ）を含む２０ｍｌのイソプロピルアルコールと同量の６Ｎの苛性ソーダ液を同時に滴下し、ｐＨを９−１０に維持する。続いて半濃塩酸をｐＨ１になるまで加え、さらに３時間、６０℃で攪拌する。室温まで冷却してからｎ−ブタノールで数回抽出する。有機抽出物を蒸発し、得られた残査を水／ｎ−ブタノール／アセトニトリルの勾配を用いたＲＰ−１８クロマトグラフィーにかけて精製する。水分含量３．９％の黄色の油として表題化合物３．８５ｇを得る。元素分析（無水物について）：計算値．：Ｃ３９．２０Ｈ４．６８Ｆ３１．００Ｎ７．０３測定値．：Ｃ３９．０８Ｈ４．９８Ｆ３０．７２Ｎ７．２９ｅ）１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−［１ −（１，２−ジヒドロキシ−エチル）−３−オキサ−６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１１，１１，１１ −トリデカフルオロ］ウンデカン−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−［１−（１，２−ジヒドロキシ−エチル）−３−オキサ−６，６，７，７，８，８，９，９，１０，１０，１１，１１，１１−トリデカフルオロ］ウンデカン−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン１．５９ｇ（２ｍｍｏｌ）、２５ｍｌの水ならびに１５ｍｌのエタノール混合液に３６３ｍｇ（１ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウムを加え、５時間環流して加熱する。加熱した液を濾過して、真空下に蒸発し、水分含量４．２％のガラス状固形物である表題化合物１．８５ｇを得る。元素分析（無水物の場合）：計算値．：Ｃ３２．８４Ｈ３．６０Ｆ２５．９８Ｇｄ１６．５４Ｎ５．８９測定値．：Ｃ３２．５３Ｈ３．７１Ｆ２５．７２Ｇｄ１６．３９Ｎ５．９３実施例１９１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−｛２−ヒドロキシ−４−オキサ−［４−（２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−１− オキサ−ペルフルオロウンデク−１−イル）］フェニル−ブト− １−イル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体ａ）１−ヒドロキシ−４−（２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−１−オキサ−ペルフルオロウンデク−１−イル）−ベンゾール５ｇ（４５．４１ｍｍｏｌ）のヒドロキノンを１００ｍｌのアセトンに加え、攪拌しながら１３．８ｇの炭酸カリウムと１４．０４ｇ（２２．７ｍｍｏｌ）の１−ｐ−トルオルスルフォニルオキシ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈペルフルオロデカン［実施例７ａ参照］を続けて加える。環流しながら６時間加熱してから真空下においてさらに濃縮し、それから２００ｍｌの水で希釈し、クエン酸を用いてｐＨ３に調整してから、ジクロロメタンで数回抽出する。有機相抽出物を硫酸マグネシウム塩で乾燥してから、真空下で蒸発する。残査をヘキサン／５−３０％酢酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにかける。所望の化合物を粘調な油として８．２０ｇ得る。元素分析：計算値．Ｃ３４．５５Ｈ１．６３Ｆ５８．０７測定値．Ｃ３４．３１Ｈ１．７９Ｆ５８．０１ｂ）１−（３，４−エポキシ−１−オキサ−ブト−１−イル）− ４−（２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−１−オキサ−ペルフルオロウンデク−１−イル）−ベンゾール８ｇ（１４．３８ｍｍｏｌ）の１−ヒドロキシ−４−（２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−１−オキサ−ペルフルオロウンデク−１−イル）−ベンゾールと、０．５ｇのテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩、１．６０ｇ（１７．２６ｍｍｏｌ）エピクロルヒドリンを含む１５０ｍｌのジクロルメタンと３０ｍｌの５０％ｉｇｅ苛性ソーダ液の混合液を３０分間氷槽内においてから、５時間強く室温で攪拌する。相分離し、有機相を水で洗浄してから硫酸マグネシウムで乾燥させ、さらに真空下に蒸発する。残査をヘキサン／５−３０％酢酸エチルのシリカゲルクロマトグラフィーにかけて精製し、表題の化合物６．６０ｇを粘調な油として得る。元素分析：計算値．：Ｃ３７．２７Ｈ２．４１Ｆ５２．７５測定値．：Ｃ３Ｔ．１０Ｈ２．６６Ｆ５２．８０ｃ）１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−｛２ −ヒドロキシ−４−オキサ−４−［４−（２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−１−オキサ−ペルフルオロウンデク−１−イル）］ −フェニル｝−ブト−１−イル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン３．４６ｇ（１０ｍｍｏｌ）と２．５ｇの水酸化ナトリウムを２５ｍｌの水に溶解した液に、１−（３，４−エポキシ−１−オキサ−ブト−１ −イル）−４−（２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−１−オキサ−ペルフルオロウンデク −１−イル）−ベンゾール６．１２ｇ（１０ｍｍｏｌ）を含む２５ｍｌのテトラヒドロフランを加え、２４時間、環流しながら加熱し、さらに真空下に蒸発させ、得られた残査を１００ｍｌの水に溶かし、６Ｎの塩酸でｐＨ３に調整してからｎ−ブタノールで数回抽出する。得られた抽出物を一つにまとめ、真空下に蒸発する。残査を水／ｎ−ブタノール／アセトニトリルの勾配を用いたＲＰ−１８クロマトグラフィーにかけて精製する。粘調な油として表題化合物６．７１ｇを得る。元素分析：計算値．：Ｃ４１．３５Ｈ４．１０Ｆ３３．６９Ｎ５．８４測定値．：Ｃ４１．５８Ｈ４．３８Ｆ３３．５０Ｎ５．９１ｄ）１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−｛２ −ヒドロキシ−４−オキサ−４−［４−（２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−１−オキサ−ペルプルオロウンデク−１−イル）］ −フェニル｝−ブト−１−イル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−｛２−ヒドロキシ−４ −オキサ−４−［４−（２Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ−１−オキサ−ペルフルオロウンデク−１−イル）］−フェニル｝−ブト−１−イル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン４．７９ｇ（５ｍｍｏｌ）と５０ｍｌの水、３０ｍｌのエタノールの混合液に９０６ｍｇ（２．５ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウム塩を加え、５時間環流しながら加熱する。加熱した液を濾過し、真空下に蒸発する。水分含量４．９％のガラス状の固体として表題化合物５．５０ｇを得る。元素分析（無水物について）：計算値．：Ｃ３５．６２Ｈ３．２６Ｆ２９．０２Ｇｄ１４．１３Ｎ５．０３測定値．：Ｃ３５．４０Ｈ３．５０Ｆ２８．８１Ｇｄ１４．０１Ｎ５．１８実施例２０３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−［（１−カルボキシ） −１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル］−３，６，９−トリザウンデカン２酸の２ナトリウム塩であるガドリニウム錯体ａ）Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−セリン−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル）−エーテル−ベンジルエステルＮ−ｔ−ブチルオキカルボニル−セリンベンジルエステル２．９５３ｇ（１０ｍｍｏｌ）を含む３０ｍｌの乾燥ジメチルフォルムアミドの液に、３００ｍｇ（１０ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウム（８０％の油）に少量ずつ加える。完全に溶解した後、６．０７２ｇ（１０ｍｍｏｌ）の７ａ）で作成したトシル塩を加える。１２時間室温で攪拌する。それから５００ｍｌの氷水に注ぎ、その液をジクロルメタンに加え、有機相を水で洗浄してから硫酸ナトリウムで乾燥し乾固させる。残査をシリカゲルのクロマトグラフィーにかける。展開液としてはジクロルメタンにメタノールを濃度を漸次上昇させた混合液を用いた。表題化合物はシロップとして得る。収量：５．９０２ｇ（７９．６％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ４０．５０Ｈ３．２６Ｆ４３．５６Ｎ１．８９測定値．：Ｃ４０．６４Ｈ３．３７Ｆ４３．４９Ｎ１．８３ｂ）セリン−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル） −エーテル−ベンジルエステル（トリフルオロ酢酸の塩として）トリフルオロ酢酸とジクロルメタン量比２：１よりなる混合液５０ｍｌに、７．４１４ｇ（１０ｍｍｏｌ）の２０ａ）作成のＮ−保護型化合物を溶解し、一晩室温で攪拌する。これを乾燥、濃縮してからエタノールと共蒸留し、残ったトリフルオロ酢酸を飛ばした。表題化合物はトリフルオロ酢酸の塩として分離される。収量：７．４１８ｇ（９８．２％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ３４．９８Ｈ２．２７Ｆ５０．３０Ｎ１．８５測定値．；Ｃ３４．８９Ｈ２．３１Ｆ５０．３９Ｎ１．８０ｃ）３，９−ビス（ｔ−ブトキシカルボキシメチル）−６−［（１−ベンジルオキシカルボニル）−１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロトリデシル）−３，６，９−トリザウンデカン２酸−２（ｔ−ブチル） −エステル１０ｍｌのアセトニトリルとｐＨ８．０のリン酸緩衝液２０ｍｌの混合液に２０ｂ）で作成したアミン−トリフルオロ酢酸塩３．７７７ｇ（５ｍｍｏｌ）と３．５２３ｇ（１０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−２−（ブロメチル）−アミンを加え、２時間激しく室温で攪拌する。それから緩衝液相を分離し、１０ｍｌのアセトニトリルで抽出し、有機相にこれを加える。２０ｍｌの新しい緩衝液を加えた後、さらに２０時間室温で攪拌する。有機相を分離し、濃縮してから残差を１００ｍｌのリン酸緩衝液（ｐＨ８．０）と１００ｍｌの酢酸エステルに分配する。有機相を飽和コッホ塩溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮する。表題化合物はシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製する。展開相としてジクロルメタンに漸次濃度を上げてメタノールを加えたものを用いる。表題化合物はガラス状の固形物として得られる。収量．：３．１６２ｇ（５３．４％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ４８．６９Ｈ５．６２Ｆ２７．２８Ｎ３．５５測定値．；Ｃ４８．８２Ｈ５．７２Ｆ２７．３７Ｎ３．５０ｄ）３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−［（１−カルボキシ）−１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロ−トリデシル）−３，６，９−トリザウンデカン２酸トリフルオロ酢酸／ジクロルメタン量比２：１の混合液２５ｍｌに、５．９２０ｇ（５ｍｍｏｌ）の２０ｃ）作成の化合物を加える。一晩室温で攪拌、乾燥し、残査を１００ｍｌの３Ｎ塩酸に移し、３時間環流しながら加熱し、真空下に乾燥させてから水、エタノール、およびクロロホルム（１０：５：１）の混合液１６０ｍｌに入れる。この液にイオン交換樹脂ＩＲＡ６７（ＯＨ^-−型）を加えてｐＨを一定（およそ３）に保つ。上澄みをとり、濃縮してガラス状の固形物として表題化合物を得ることができる。収量：３．０８０ｇ（７１．３％理論値）水含有量：１１．３％元素分析（無水物について）：計算値．：Ｃ３４．５３Ｈ３．２５Ｆ３７．１５Ｎ４．８３測定値．；Ｃ３４．４１Ｈ３．３２Ｆ３７．２９Ｎ４．９０ｅ）３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−［（１−カルボキシ）−１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ぺルフルオロトリデシル］−３，６，９−トリザウンデカン２酸のガドリニウム錯体６０ｍｌの蒸留水と３０ｍｌのエタノールの混合液に、２０ｄ）で作成した酸２．９４１ｇ（３．０ｍｍｏｌ、水分含有量１１．３％）を加える。５０℃に暖め攪拌しながら５４３．８ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウム塩を少しずつ加える。全て加えてから完全に溶解するまで攪拌する。苛性ソーダ液でｐＨを７．２に調整しする。この液を強く泡立て乾燥濃縮する。残査を蒸留水と共に蒸留する。ガラス状の固体である表題化合物を得る。収量：３．４８９ｇ（定量）水含有量：８．２％元素分析（無水物について）：計算値．：Ｃ２８．１２Ｈ２．１７Ｆ３０．２５Ｇｄ１４．７３Ｎ３．９４Ｎａ４．３１測定値．：Ｃ２８．２５Ｈ２．２６Ｆ３０．４０Ｇｄ１４．８５Ｎ３．９９Ｎａ４．３８実施例２１３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン２酸−モノ−Ｎ−｛エチル−２−アミノ−［カルボニルメチル−アミノ−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルフォニル）］｝−アミドのガドリニウム錯体ａ）３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン２酸−モノ−Ｎ−｛エチル−２−アミノ− ［カルボニルメチル−アミノ−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルフォニル）］｝−アミドジメチルフォルムアミドとジクロロメタンが４：１の割合で含まれる混合液２００ｍｌに１７．８７ｇ（５０ｍｍｏｌ）のジエチルエントリアミンペンタ酢酸ビス無水物を懸濁し、強く攪拌しながら３．１３７ｇ（５ｍｍｏｌ）［Ｎ−（２ −アミノエチル）−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルフォニル］−アミノ酢酸−Ｎ −（２−アミノエチル）−アミドと６．５０ｇ（６４．２ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの混合液を加える。５時間攪拌してから、乾燥し、３００ｍｌの氷水を加え、３Ｎ塩酸を加えｐＨを約３に調整する。２００ｍｌのｎブタノールで２回抽出し、有機相を１つにまとめ濃縮する。得られたものをシリカゲルＲＰ−１８のクロマトグラフィーで精製する。溶出液として水とテトラヒドロフランを用いる。表題化合物はガラス様固形物として得る。収量：２．７２２ｇ（５４．３％理論値）水含有量：９．７％元素分析（無水物について）：計算値．：Ｃ３３．５４Ｈ３．５２Ｆ３２．２１Ｎ８．３８Ｓ３．２０測定値．；Ｃ３３．６５Ｈ３．６０Ｆ３２．１４Ｎ８．５１Ｓ３．２９ｂ）３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン２酸−モノ−Ｎ−｛エチル−２−アミノ− ［カルボニルメチル−アミノ−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクヂルスルフォニル）］｝−アミドの１ナトリウム塩、ガドリニウム錯体蒸留水とエタノールの混合液９０ｍｌ（２：１）に２１ａ）で作成した化合物３．２５９ｇ（３ｍｍｏｌ、水分含有量９．７％）を加える。攪拌しながら５４３．８ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウム塩を少しずつ加える。完全に溶解するまで攪拌し、苛性ソーダ液でｐＨを７．２に調整して、強く泡立てて乾燥させる。残査を蒸留水と共に蒸留する。ガラス状の固体である表題化合物を得る。収量：３．８６１ｇ（定量）水含有量：８．４％無水物についての元素分析：計算値．：Ｃ２８．５３Ｈ２．６５Ｆ２７．４０Ｇｄ１３．３４Ｎ７．１３．Ｎａ１．９５Ｓ２．７２測定値．：Ｃ２８．６１Ｈ２．６８Ｆ２７．４８Ｇｄ１３．４０Ｎ７．０８Ｎａ１．９９Ｓ２．７６実施例２２３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−１Ｈ，１Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，８Ｈ，８Ｈ，１０Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ、１１Ｈ −２，７−ジオキソ−３，６−ジアザ−９−オキサ−ペルフルオロモノデシル−３，６，９−トリアザウンデカン２酸ａ）グリコール酸−（１Ｈ、１Ｈ、２Ｈ、２Ｈ−ペルフルオロデシル）−エーテル−Ｎ−（２−アミノエチル）−アミドジクロルメタン８０ｍｌに１０．４４ｇ（２０ｍｍｏｌ）の化合物２ｂ）を溶解し、さらに２．３０ｇ（２０ｍｍｏｌ）のＮ−ヒドロキシスクシンイミドと４．１３ｇ（２０ｍｍｏｌ）ジシクロヘキシルカルボジイミドを加える。一晩攪拌した後、ジクロルヘキシル窒素を濾過して除き、濾過液を６０．１ｇ（１０００ｍｍｏｌ）のエチレンジアミンを含む１００ｍｌのジクロルメタンに加える。一晩攪拌した後、１．５Ｌの水を加え、有機相を分離する。ジクロルメタン液を水で線上し、硫酸ナトリウム塩で乾燥して、濃縮し、得られたものをシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。溶出液にはジクロルメタンに漸次イソプロパノロールを加えていく混合液を用いる。収量：９．６１５ｇ（８５．２％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ２９．８０Ｈ２．３２Ｆ５７．２４Ｎ４．９６測定値．；Ｃ２９．９６Ｈ２．３７Ｆ５７．１２Ｎ５．０１ｂ）グリコール酸−（１Ｈ、１Ｈ、２Ｈ、２Ｈ−ペルフルオロデシル）−エーテル−Ｎ−［エチル−２−ベンジルオキシカルボニルアミノエチルカルボニル）］−アミドジクロルメタン１５ｍｌに２．０９２ｇ（１０ｍｍｏｌ）のベンジルオキシカルボニルグリシンを溶解し、さらに１．１５１ｇ（１０ｍｍｏｌ）のＮ−ヒドロキシスクシンイミドと２．０６３ｇ（１０ｍｍｏｌ）ジシクロヘキシルカルボジイミドを加える。一晩攪拌した後、ジクロルヘキシル窒素を濾過して除き乾燥させる。残査をシリカゲルを用いたカラムコロマトグラフィーで精製する。溶出液にはジクロルメタンとエタノールの混合液を用いる。ガラス状の固形物として表題化合物を得る。収量：６．９０５ｇ（９１．４％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ３８．１６Ｈ２．９４Ｆ４２．７５Ｎ５．５６測定値．；Ｃ３８．２８Ｈ２．９８Ｆ４２．８２Ｎ５．５０ｃ）グリコール酸−（１Ｈ、１Ｈ、２Ｈ、２Ｈ−ペルフルオロデシル）−エーテル−Ｎ−［エチル−（２−アミノメチル−カルボキシルアミノ）−アミドテトラヒドロキシフランとエタノールの２：１の混合液１００ｍｌに、３．７７７ｇ（５ｍｍｏｌ）の２２ｂ）で作成した化合物を０．２ｇパールマン−触媒（Ｐｄ２０％／Ｃ）存在下に加え１１２ｍｌの水素を取り込むまで水素化する。触媒を吸い取り、エタノールでよく洗ってから乾燥する。ガラス状の固形物として表題化合物を得る。収量：３．０９７ｇ（９９．７％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ３０．９３Ｈ２．６０Ｆ５１．９８Ｎ６．７６測定値．；Ｃ３０．８７Ｈ２．６４Ｆ５２．１１Ｎ６．８２ｄ）３，９−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−６− （１Ｈ，１Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，８Ｈ，８Ｈ，１０Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ、１１Ｈ−２，７−ジオキソ−３，６− ジアザ−９−オキサ−ペルフルオロノナデシル）３，６，９ −トリアザウンデカン２酸−ビス（ｔ−ブチルエステル）１０ｍｌのアセトニトリルと２０ｍｌのｐＨ８のリン酸緩衝液の混合物に３．１０７ｇ（５ｍｍｏｌ）の２２ｃ）作成のアミンと３．５２３ｇ（１０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−２−（ブロメチル） −アミンを加え、２時間強く室温で攪拌する。それから、緩衝液相を分離し、１０ｍｌのアセトニトリルで抽出し、これを有機相に加える。あらたに２０ｍｌの緩衝液を加えてから、２０時間室温で攪拌する。有機相を分離してから、乾燥させ、得られた残査を１００ｍｌのリン酸緩衝液（ｐＨ８．０）と１００ｍｌの氷水に分離する。有機相を飽和コッホ塩溶液で線上してから、硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮する。化合物はシリカゲルのクロマトグラフィーで精製する。溶出液としてはジクロルメタンにメタノールを漸次加えたものを用いる。ガラス状固形物として表題化合物を得る。収量：３．０４４ｇ（５２．３％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ４５．４０Ｈ５．７１Ｆ２７．７５Ｎ６．０２測定値．；Ｃ４５．４７Ｈ５．７８Ｆ２７．６８Ｎ６．１０ｅ）３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−（１Ｈ，１Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，８Ｈ，８Ｈ，１０Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ、１１Ｈ−２，７−ジオキソ−３，６−ジアザ−９−オキサ−ペルフルオロモノデシル）−３，６，９−トリアザウンデカン−２酸１２０ｍｌのトリフルオル酢酸／ジクロルメタンの２：１の混合液に５．８２０ｇ（５ｍｍｏｌ）の２２ｄ）作成の化合物を加える。一晩室温で攪拌し、乾燥させてからエタノールを用いた共蒸留で残査をトリフルオロ酢酸から分離し、２４０ｍｌの水、エタノール、クロロホルム混合液に移す。この液にイオン交換樹脂ＩＲＡ−６７（ＯＨ^-−型）を加えてｐＨを維持する（およそ３）。これを吸い取り、濃縮して、ガラス状固形物として表題化合物を得る。収量：３．２１４ｇ（６８．４％理論値）水分含有量：１０．３％元素分析：計算値．：Ｃ３５．７９Ｈ３．６５Ｆ３４．３７Ｎ７．４５測定値．；Ｃ３５．９０Ｈ３．７２Ｆ３４．３１Ｎ７．５１ｆ）３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−１Ｈ，１Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，８Ｈ，８Ｈ，１０Ｈ，１０Ｈ，１１Ｈ、１１Ｈ−２，７−ジオキソ−３，６−ジアザ−９−オキサ −ペルフルオロノナデシル−３，６，９−トリアザ−ウンデカン２の１ナトリウム塩であるガドリニウム錯体６０ｍｌの蒸留水と３０ｍｌのエタノールの混合液に２２ｅ）で作成した酸３．１４３ｇ（３ｍｍｏｌ、水分含有量１０．３％）を加える。攪拌し５０℃に加温しながら５４３．８ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウム塩を加える。加え終わったら溶解するまで攪拌する。苛性ソーダ液を加えｐＨを７．２に調整し、強く泡立てて乾燥させる。残査を蒸留水と共に蒸留する。ガラス状の固体である表題化合物を得る。収量：３．６３５ｇ（定量）水含有量：７．９％無水物についての元素分析：計算値．：Ｃ３０．１４Ｈ２．７１Ｆ２８．９５Ｇｄ１４．０９Ｎ６．２８Ｎａ２．０６測定値．：Ｃ３０．２１Ｈ２．７８Ｆ２９．０３Ｇｄ１４．１６Ｎ６．２２Ｎａ２．１１実施例２３３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン２酸−ビス｛Ｎ−［２−アミノエチル−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルフォニル］−アミド｝のガドリニウム錯体ａ）Ｎ−エチル−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−エチル）−ペルフルオロオクチルスルフン酸アミドジメチルフォルムアミド３０ｍｌに５．２７２ｇ（１０ｍｍｏｌ）のペルフルオロオクチルスルフン酸−Ｎ−エチルアミドを溶解する。除湿下に３３０ｍｇ（１１ｍｍｏｌ）のナトリウム水素化物（８０％油）を加える。ガスの発生が終了してから２．０９３ｇ（１０ｍｍｏｌ）のＮ−ベンジルオキシカルボニルアジリジンの溶液を滴下する。さらに３００ｍｌの氷水をそそぎ込み、ジクロルメタンで抽出し、有機相を水で線上してから、硫酸ナトリウムで乾燥する。残査をジクロルメタン／メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにかける。表題化合物はガラス様固形物である。収量：６．１４９ｇ（８７．３％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ３４．１０Ｈ２．４３Ｆ４５．８５Ｎ３．９８Ｓ４．５５測定値．；Ｃ３４．００Ｈ２．４９Ｆ４５．９７Ｎ４．０６Ｓ４．４９ｂ）Ｎ−エチル−Ｎ−２−（アミノエチル）−ペルフルオロオクチルスルフォンアミドテトラヒドロフランとエタノールの２：１比の混合液１００ｍｌに２３ａ）で作成した化合物３．５２２ｇ（５ｍｍｏｌ）を０．２ｇパールマン−触媒（Ｐｄ２０％／Ｃ）存在下に加え、１１２ｍｌの水素を取り込むまで水素化する。触媒を吸い取り、エタノールでよく洗ってから乾燥する。無定型の固形物として表題化合物を得る。収量：２．８１４ｇ（９８．７％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ２５．２７Ｈ１．９４Ｆ５６．６４Ｎ４．９１Ｓ５．６２測定値．：Ｃ２５．３９Ｈ１．９９Ｆ５６．５７Ｎ４．９６Ｓ５．５３ｃ）３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン２酸−ビス｛Ｎ−［２−アミノエチル−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルフォニル］−アミド｝３０ｍｌの乾燥ジメチルフォルムアミドに５．７０３ｇ（１０ｍｍｏｌ）の２３ｂ）で作成した化合物ならびい１．５１８ｇ（１５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを溶解し、攪拌、除湿しながら１．７８７ｇ（５ｍｍｏｌ）のジエチレントリアミンペンタ−酢酸−ビス無水物を少しずつ加える。一晩攪拌した後、乾燥させてから、水を加え、３Ｎ塩酸でｐＨを３に調整し、１００ｍｌのｎブタノールで２回抽出する。有機相を一つに集め乾燥させてからシリカゲルＲＰ−１８のクロマトグラフィーにかける。溶出液としては水とトトラヒドロフランを使用する。ガラス状の固形物である表題化合物を得る。収量：６．１７２ｇ（８２．４％理論値）水分含有量：９．８％元素分析（無水物について）：計算値．：Ｃ３０．４７Ｈ２．７６Ｆ４３．１２Ｎ６．５５Ｓ４．２８測定値．；Ｃ３０．５９Ｈ２．８１Ｆ４３．００Ｎ６．６１Ｓ４．３３ｄ）３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン２酸−ビス｛Ｎ−［２−アミノエチル−（Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルフォニル］−アミド｝のガドリニウム錯体１２０ｍｌの蒸留水と６０ｍｌのエタノールと２０ｍｌのクロロフォルムの混合液に２３ｃ）で作成した化合物６．５７０ｇ（４ｍｍｏｌ、水分含有量９．８％）を加える。攪拌し５０℃に加温しながら７２５ｍｇ（８２．０ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウム塩を加える。液を溶解するまで攪拌し、強く泡立つまでかため、残査を蒸留水と共に蒸留する。共蒸留を２回繰り返す。ガラス状の固体である表題化合物を得る。収量：７．１９１ｇ（定量）水含有量：８．１％元素分析（無水物について）：計算値．：Ｃ２７．６３Ｈ２．３２Ｆ３９．１０Ｇｄ９．５２Ｎ５．９３Ｓ３．８８測定値．：Ｃ２７．５０Ｈ２．３７Ｆ３９．２２Ｇｄ９．６１Ｎ５．８５Ｓ３．９５実施例２４３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン２酸−ビス｛Ｎ−＜２−アミノエチル−［グリコール酸−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル−エーテル）−アミド］＞−アミド｝のガドリニウム錯体ａ）３，６，９−トリス（カルボニルメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン２酸−ビス｛Ｎ−＜２−アミノエチル−［グリコール酸−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル−エーテル）−アミド］＞−アミド｝乾燥ジメチルフォルムアミド４０ｍｌに６．７１１ｇ（１２ｍｍｏｌ）の実施例２２ａ）で作成した化合物と１．８２１ｇ（１８ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを溶解し、攪拌、除湿しながら２．１４４ｇ（６ｍｍｏｌ）のジエチレントリアミン−ペンタ酢酸−ビス無水物を加える。一晩攪拌してから、２０ｍｌの水を加え、３Ｎ塩酸を加えｐＨを約３に調整し、１５０ｍｌのブタノールで２回抽出する。有機相を１つにまとめ濃縮する。得られたものをシリカゲルＲＰ−１８のクロマトグラフィーで精製する。溶出液として水とテトラヒドロフランを用いる。表題化合物はガラス様固形物として得る。収量：６．９８９ｇ（７８．４％理論値）水含有量：７．１％元素分析（無水物について）：計算値．：Ｃ３３．９５Ｈ３．０５Ｆ４３．４７Ｎ６．６０測定値．；Ｃ３４．０６Ｈ３．１１Ｆ４３．４０Ｎ６．６７ｂ）３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン２酸−ビス｛Ｎ−＜２−アミノエチル−［グリコール酸−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル−エーテル）−アミド］＞−アミド｝のガドリニウム錯体蒸留水１００ｍｌとエタノール５０ｍｌならびにクロロホフム２０ｍｌの混合液に２４ａ）で作成した化合物４．７９８ｇ（３ｍｍｏｌ、水分含有量７．１％）を加える。攪拌して、５０℃に加温しながら５４３．８ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウム塩を少しずつ加える。完全に溶解するまで攪拌し、強く泡立てて乾燥させる。残査を蒸留水と共に蒸留する。ガラス状の固体である表題化合物を得る。収量：５．２８５ｇ（定量）水含有量：６．９％無水物についての元素分析：計算値．：Ｃ３０．７６Ｈ２．５８Ｆ３９．３９Ｇｄ９．５９Ｎ５．９８測定値．：Ｃ３０．８７Ｈ２．６５Ｆ３９．５１Ｇｄ９．６９Ｎ６．１１実施例２５３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−［（Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル）アミノカルボニルメチル− ３，６，９−トリアザウンデカン２酸のナトリウム塩であるガドリニウム錯体ａ）Ｎ−ベンジルオキシカルボニルグリシン−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル）−アミド７０ｍｌのジクロロメタンに７．８７７ｇ（１５ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシルアミン（Ｊ．Ｆｌｕｏｒ．Ｃｈｅｍ．５５．８５（１９９１））を溶解し、さらに１．７２６ｇ（１５ｍｍｏｌ）のＮ−ヒドロキシスクシンイミド、３．０９５ｇ（１５ｍｍｏｌ）のジシクロヘキシルカルボジイミドと３．１３８ｇ（１５ｍｍｏｌ）のＮ−ベンジルオキシカルボニルグリシン（市販品、Ｂａｃｈｅｍ）を加える。一晩攪拌し、ジシクロヘキシル尿素を濾過して分離し、乾燥してから残査をシリカゲルのクロマトグラフィーにかける。展開液としてはジクロルメタンにエタノールの混合液を用いる。固形物の表題化合物を得る。収量：８．９５１ｇ（９１．２％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ３６．７１Ｈ２．３１Ｆ４９．３６Ｎ４．２８測定値．：Ｃ３６．８７Ｈ２．３９Ｆ４９．５１Ｎ４．３７ｂ）グリシン−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル）−アミドテトラヒドロフランとエタノールの量比２：１の混合液１５０ｍｌに、７．５９４ｇ（１０ｍｍｏｌ）の２８ａ）作成の化合物を溶解し、パールマン触媒０．２５ｇ（Ｐｄ２０％／Ｃ）存在下に２２４ｍｌの水素が吸収されるまで水素化する。触媒を吸い取り、エタノールとよく混合し、乾燥させる。不定形の固形物として表題化合物を得る。収量：６．２１ｇ（９９．３％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ２５．３７Ｈ１．６０Ｆ５６．８４Ｎ４．９３測定値．；Ｃ２５．２８Ｈ１．６５Ｆ５６．９２Ｎ４．９９ｃ）３，９−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−６− Ｎ−［１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル）−アモノカルボニルメチル−３，６，９−トリザウンデカン２酸 −ジ（ｔ−ブチルエステル）１０ｍｌのアセトニトリルとｐＨ８．０のリン酸緩衝液２０ｍｌの混合液に２５ｂ）で作成したアミン２．８４１ｇ（５ｍｍｏｌ）と３．８７５ｇ（１１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−２−（ブロメチル）−アミンを加え、２時間激しく室温で攪拌する。それから緩衝液相を分離し、１０ｍｌのアセトニトリルで抽出し、有機相にこれを加える。２０ｍｌの新しい緩衝液を加えた後、さらに２０時間室温で攪拌する。有機相を分離し、濃縮してから残差を１００ｍｌのリン酸緩衝液（ｐＨ８．０）と１００ｍｌの酢酸エステルに分配する。有機相を飽和コッホ塩溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮する。表題の化合物はシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。展開相としてジクロルメタンに漸次濃度を上げてメタノールを加えたものを用いる。表題化合物はガラス状の固形物として得られる。収量．：４．１６１ｇ（７８．３％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ４５．２０Ｈ５．５９Ｆ３０．３９Ｎ５．２７測定値．；Ｃ４５．３５Ｈ５．６７Ｆ３０．４７Ｎ５．３４ｄ）３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−Ｎ−（−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル）−アミノカルボニル −メチル−３，６，９−トリアザウンデカン２酸トリフルオロ酢酸／ジクロルメタン量比２：１の混合液１００ｍｌに、４．７８３ｇ（４．５ｍｍｏｌ）の２５ｃ）作成の化合物を加える。一晩室温で撹拌、乾燥し、残査をエタノールと共蒸留してトリフルオロ酢酸から取り除き、水、エタノール、およびクロロホルム（１０：５：１）の混合液１６０ｍｌに入れる。この液にイオン交換樹脂ＩＲＡ６７（ＯＨ^-−型）を加えてｐＨをおよそ３（ｐＨ−定数）に保つ。上澄みをとり、乾燥して、濃縮してガラス状の固形物として表題化合物を得る。収量：３．００７ｇ（７９．７％理論値）水含有量：１０．９％元素分析：計算値．：Ｃ３４．３８Ｈ３．２５Ｆ３８．５２Ｎ６．６８測定値．；Ｃ３４．２９Ｈ３．３３Ｆ３８．６５Ｎ６．７７ｅ）３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシル）−アミノカルボニルメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン２酸のガドリニウム錯体６０ｍｌの蒸留水と３０ｍｌのエタノールの混合液に、２５ｄ）で作成した酸２．８２３ｇ（３．０ｍｍｏｌ、水分含有量１０．９％）を加える。５０℃に暖め攪拌しながら５４３．８ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウム塩を少しずつ加える。全て加えてから完全に溶解するまで攪拌する。苛性ソーダ液でｐＨを７．２に調整する。この液を強く泡立て乾燥濃縮する。残査を蒸留水と共に蒸留する。ガラス状の固体である表題化合物を得る。収量：３．３５３ｇ（定量）水含有量：９．２％無水物に関する元素分析：計算値．：Ｃ２８．４１Ｈ２．２８Ｆ３１．８３Ｇｄ１５．５０Ｎ５．５２，Ｎａ２．２７測定値．：Ｃ２８．５１Ｈ２．３３Ｆ３１．７６Ｇｄ１５．５７Ｎ５．４６Ｎａ２．３５実施例２６３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−４−［（Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ、２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロトリデシルオキシ）−ベンジル］−３，６，９−トリアザ−ウンデカン２酸の２ナトリウム塩であるガドリニウム錯体ａ）３，６，９−トリス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル） −４−［４−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシルオキシ）−ベンジル−３，６，９−トリアザウンデカン２酸−ジ（ｔ−ブチルエステル）乾燥したジメチルフォルムアミド５０ｍｌにＰＣＴＷＯ８８／０７５２１記載の３，６，９−トリス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−４−（４− ヒドロキシベンジル）−３，６，９−トリアザウンデカン２酸−ジ（ｔ−ブチルエステル）を加え、攪拌、除湿しながら１５０ｇ（５ｍｍｏｌ）のナトリウム水素物をすこしづつ加え（８０％油）を加えた。完全に溶解してから３．０９２ｇ（５ｍｍｏｌ）の実施例７ａ）に作成したトシル塩を加える。１２時間４０℃でで攪拌する。それから５００ｍｌの氷水を加え、できたものをジクロロメタンに移し、有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて濃縮する。残査をシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。展開相としてジクロルメタンとイソプロパノールとヘキサンの２０：１：５の混合液を用いる。表題化合物は不定形の固形物として得られる。収量．：５．０１５ｇ（８１．８％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ４９．９６Ｈ５．９２Ｆ２６．３４Ｎ３．４３測定値．；Ｃ５０．１１Ｈ６．００Ｆ２６．４３Ｎ３．３８ｂ）３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−４−［４−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシルオキシ）−ベンジル−３，６，９−トリアザウンデカン２酸トリフルオロ酢酸／ジクロルメタン量比２：１の混合液１００ｍｌに、３．６７８ｇ（３ｍｍｏｌ）の２６ａ）作成の化合物を加え、一晩室温で攪拌する。これを乾燥し、残査をエタノールと共蒸留してトリフルオロ酢酸から取り除く。残査を、水、エタノール、およびクロロホルム（１０：５：１）の混合液１６０ｍｌに入れる。この液にイオン交換樹脂ＩＲＡ６７（ＯＨ^-−型）を加えてｐＨをおよそ３（ｐＨ−定数）に保つ。すばやく吸い上げ、乾燥して、濃縮してガラス状の固形物として表題化合物を得る。収量：２．３５７ｇ（８３．１％理論値）水含有量：１１．３％元素分析：計算値．：Ｃ３９．３８Ｈ３．４１Ｆ３４．１６Ｎ４．４４測定値．；Ｃ３９．５２Ｈ３．４７Ｆ３４．３２Ｎ４．３６ｃ）３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−４−［Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデシルオキシ）−ベンジル］−３，６，９−トリアザ−ウンデカン２酸の２ナトリウム塩のガドリニウム錯体６０ｍｌの蒸留水と３０ｍｌのエタノールの混合液に、２６ｂ）で作成した酸３．１４５ｇ（３．０ｍｍｏｌ、水分含有量１１．３％）を加える。５０℃に暖め攪拌しながら５４３．８ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウム塩を少しずつ加える。全て加えてから完全に溶解するまで攪拌する。苛性ソーダ液でｐＨを７．２に調整しする。この液を強く泡立て乾燥濃縮する。残査を蒸留水と共に２回蒸留する。ガラス状の固体である表題化合物を得る。収量：３．８０４ｇ（定量）水含有量：９．８％元素分析（無水物について）：計算値．：Ｃ３２．５５Ｈ２．３８Ｆ２８．２４Ｇｄ１３．７５Ｎ３．６７，Ｎａ４．０２測定値．：Ｃ３２．４４Ｈ２．４３Ｆ２８．３０Ｇｄ１３．６６Ｎ３．７１Ｎａ４．１０実施例２７１０−［（−ペルフルオロオクチル−スルフォニル）−ピペラジン−１−イル−カルボニルメチル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体ａ）１−ペルフルオロオクチルスルフォニル−ピペラジン３４．３９ｇ（３９８．３ｍｍｏｌ）のピペラジン、５０ｇ（９９．６ｍｍｏｌ）のペルフルオロオクチルスルフォニルフロライドと１０．１２ｇ（１００ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを２４時間、８５℃で攪拌しながら加熱する。５００ｍｌの水を加え、２００ｍｌのジクロロメタンで２回抽出をする。有機相を硫酸マグネシウム塩で乾燥させ、真空下に蒸発乾固する。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン／２−プロパノール＝２５：１）にかける。収量：無色の無定型の固形物１７．５５ｇ（３１％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ２５．３６Ｈ１．６０Ｆ５６．８４Ｎ４．９３Ｓ５．６４測定値．：Ｃ２５．１５Ｈ１．８０Ｆ５６．６５Ｎ４．８１Ｓ５．７０ｂ）１−（２−ブロムアセチル）−４−ペルフルオロオクチルスルフォニル−ピペラジン実施例２７ａ）で得た表題化合物１７ｇ（２９．９ｍｍｏｌ）と５．１ｇ（５０ｍｍｏｌ）のトリメチルエタンを１００ｍｌのジクロロメタンに溶解する。− １０℃で９．１ｇ（４４．９ｍｍｏｌ）のブロムアセチル臭化物を３０分以内に滴下し、２時間０℃で攪拌する。２００ｍｌの２Ｎ塩酸を加え、よく攪拌する。有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空下で蒸発して乾固させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液：ジクロロメタン／アセトン＝２０／１）。収量：薄黄色の蝋状固形物１８．５５ｇ（９０％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ２４．４０Ｈ１．４６Ｆ４６．８６Ｎ４．０６Ｓ４．６５Ｂｒ１１．５９測定値．：Ｃ２４．２２Ｈ１．６０Ｆ４６．７５Ｎ３．９７Ｓ４．４８Ｂｒ１１．４１ｃ）１０−［（ペルフルオロオクチル−スルフォニル）−ピペラジン−１イル−カルボニルメチル］１−４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン実施例２７ｂ）の表題化合物１７．７８ｇ（２０ｍｍｏｌ）を含む１８０ｍｌのメタノールに４．６３ｇ（１３．３６ｍｍｏｌ）の１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン７（＝ＤＯ３Ａ）および１８．５ｇ（１３３．６ｍｍｏｌ）の炭酸カリウム塩を加える。１２時間環流しながら煮沸する。無機塩を濾過して除き、濾過液を蒸発して乾燥させる。残査を１００ｍｌの水に移し、５Ｎ塩酸でｐＨ３に調整する。それから１５０ｍｌのｎ−ブタノールで２回抽出する。ブタノール相を一つに集めて、これを真空下に乾燥させ、得られた残査をＲＰ−クロマトグラフィーにかけ精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−ブタノール／アセトニトリルの勾配）。収量：無色の固形物１２．７９ｇ（６７％理論値）水含有量：８．５％元素分析（無水物の場合）：計算値．：Ｃ３５．２３Ｈ３．７０Ｆ３３．８３Ｎ８．８０Ｓ３．３６測定値．：Ｃ３５．１７Ｈ３．８１Ｆ３３．６７Ｎ８．６５Ｓ３．１８ｄ）１０−［（ペルフルオルオクチル−スルフォニル）−ピペラジン−１−イル−カルボニルメチル］１−４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体実施例２７ｃ）の表題化合物１０ｇ（１０．４７ｍｍｏｌ）を５０ｍｌ水／２０ｍｌエタノール混合液に溶解し、これに１．９０ｇ（５．２３ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウムを加える。４時間、８０℃で攪拌する。溶液を濾過し、真空下に蒸発、乾燥させた。収量：１２．２ｇ（定量）水含量：５．１％元素分析（無水物で）計算値．：Ｃ３０．３３Ｈ２．９１Ｆ２９．１３Ｇｄ１４．１８Ｓ２．８９測定値．：Ｃ３０．３９Ｈ２．８１Ｆ２９．０２Ｇｄ１４．０１Ｓ２．７８実施例２８３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−［（４−ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ピペラジン−１−カルボニルメチル］ −３，６，９−トリアザウンデカン２酸のガドリニウム錯体ａ）１−（２−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル−カルボニル−４−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ピペラジン８０ｍｌのジクロルメタンに８．５２４ｇ（１５ｍｍｏｌ）の実施例２７ａ）で作成したピペラジン誘導体を溶解し、これに１．７２６ｇ（１５ｍｍｏｌ）のＮ−ヒドロキシスクシンイミド、３．０９５ｇ（１５ｍｍｏｌ）のジクロルヘキシルカルボジイミド、３．１３８ｇ（１５ｍｍｏｌ）のＮ−ベンジルオキシカルボニルグリシン（市販品、Ｂａｃｈｅｍ）を加える。一晩攪拌し、ジクロルヘキシル尿素を濾過して取り除き、残査をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにかける。溶出液はジクロルメタンとエタノールの混合液である。固形物の表題化合物を得る。収量：１０．１６ｇ（８９．２％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ３４．７９Ｈ２．３９Ｆ４２．５３Ｎ５．５３Ｓ４．２２測定値．：Ｃ３４．６０Ｈ２．４３Ｆ４２．６５Ｎ５．６６Ｓ４．１７ｂ）１−（２−アミノ）−アセチル−４−（ペルフルオロオクチル）−スルフォニル−ピペラジンテトラヒドロフランとエタノール混合比２：１の液１５０ｍｌに実施例２８ａ）で得た表題化合物７．５９４ｇ（１０ｍｍｏｌ）を溶解し、０．２５ｇのパールマン触媒（Ｐｄ２０％／Ｃ）存在下に２２４ｍｌの水素が吸収されるまで水素化する。触媒を除き、エタノールで良く洗浄し、乾燥させる。無定型の固形物として表題化合物を得る。収量：６．２１ｇ（９９．３％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ２６．８９Ｈ１．９３Ｆ５１．６５Ｎ６．７２Ｓ５．１３測定値．：Ｃ２７．０３Ｈ１．９７Ｆ５１．７７Ｎ６．５８Ｓ５．２０ｃ）３，９−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−６− ［（４−ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ピペラジン −１−カルボニルメチル］−３，６，９−トリアザウンデカン２カルボン酸−２（ｔ−ブチルエステル）１０ｍｌのアセトニトリルとｐＨ８．０の２０ｍｌのリン酸緩衝液の混合液に３．１２７ｇ（５ｍｍｏｌ）の実施例２８ｂ）で作成したアミノと３．８７５ｇ（１１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ビス（ｔ−ブチルオキシカルボニルメチル）−２− （ブロメチル）−アミンを加え、２時間室温で激しく攪拌する。それから緩衝液を分離して、１０ｍｌのアセトニトリルで抽出し、これを有機相とする。あらたに２０ｍｌの緩衝液を加え、２０時間室温で攪拌する。有機相を分離し、乾燥してから残査を１００ｍｌのリン酸緩衝液（ｐＨ８．０）と１００ｍｌの酢酸エステルに分配する。有機相を飽和コッホ塩溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥、固める。表題化合物をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ精製する。溶出液はジクロルメタンにメタノールを漸次量を増やして加えたものである。ガラス状の固形物の表題化合物を得る。収量：４．４８１ｇ（７６．３％理論値）元素分析：計算値．：Ｃ４３．７１Ｈ５．４２Ｆ２７．９９Ｎ４．８５Ｓ２．７８測定値．：Ｃ４３．８４Ｈ５．４７Ｆ２８．１０Ｎ５．００Ｓ２．６９ｄ）３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−［（４−ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ピペラジン−１−イル−カルボニルメチル］−３，６，９−トリアザウンデカン２酸１００ｍｌのトリフルオロ酢酸／ジクロルメタンの２：１混合液に５．１９３ｇ（４．５ｍｍｏｌ）の実施例２８ｃ）の表題化合物を加える。一晩室温で攪拌し、乾固させ、トリフルオロ酢酸の残りをエタノールとの共蒸留により除き、水、エタノール、クロロホルム（１０：５：１）の混合液１６０ｍｌに移す。イオン交換樹脂ＩＲＡ−６７（ＯＨ^-−型）を加えてｐＨをおよそ３（ｐＨ定数）に調整する。すぐにこれを吸い取り、乾燥してガラス状の固形物である表題化合物を得る。収量：３．７１８ｇ（７９．２％理論値）水含量：１０．９％元素分析（無水物で）計算値．：Ｃ３３．５９Ｈ３．２５Ｆ３４．７４Ｎ６．０３Ｓ３．４５測定値．：Ｃ３３．６９Ｈ３．３６Ｆ３４．８２Ｎ６．１０Ｓ３．３８ｅ）３，９−ビス（カルボキシメチル）−６−［（４−ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ピペラジン−１−カルボニルメチル］−３，６，９−トリアザウンデカン２酸のガドリニウム錯体６０ｍｌの蒸留水と３０ｍｌのエタノールの混合液に、２８ｄ）で作成した酸３．１３ｇ（３．０ｍｍｏｌ、水分含有量１０．９％）を加える。５０℃に暖め攪拌しながら５４３．８ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウム塩を少しずつ加える。全て加えてから完全に溶解するまで攪拌する。苛性ソーダ液でｐＨを７．２に調整する。この液を強く泡立て乾燥濃縮する。残査を蒸留水と共に２回蒸留する。ガラス状の固体である表題化合物を得る。収量：３．６７８ｇ（定量）水含有量：９．２％元素分析（無水物について）：計算値．：Ｃ２８．２４Ｈ２．３７Ｆ２９．２１Ｇｄ１４．２２Ｎ５．０７，Ｎａ２．０８Ｓ２．９０測定値．：Ｃ２８．３６Ｈ２．４１Ｆ２９．１４Ｇｄ１４．３０Ｎ５．１５Ｎａ２．１２Ｓ２．８３実施例２９３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン２酸−ビス［（４−ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ピペラジン］−アミドのガドリニウム錯体ａ）３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン２酸−ビス（４−ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ピペラジン］−アミド３０ｍ１の乾燥ジメチルフォルムアミドにに５．６８３ｇ（１０ｍｍｏｌ）の実施例２７ａ）で作成した化合物と１．５１８ｇ（１５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを溶解し、攪拌しながら除湿し、１．７８７ｇ（５ｍｍｏｌ）のジエチレントリアミンペンタ−酢酸−ビス無水物を加える。一晩攪拌し、乾燥させてから、水を加え３Ｎ塩酸でｐＨをおよそ３に調整し、１００ｍｌのｎブタノールで２回抽出する。有機相を集めて、乾燥濃縮してからシリカゲルＲＰ−１８を用いたクロマトグラフィーにかける。溶出液には水とテトラヒドロフランを用いる。ガラス状の固形物である表題化合物を得る。収量：６．７４１ｇ（８１．４％理論値）水含有量：８．９％元素分析（無水物について）：計算値．：Ｃ３０，５５Ｈ２．５０Ｆ４３．２４Ｎ６．５６Ｓ４．２９測定値．：Ｃ３０．６７Ｈ２．５５Ｆ４３．３３Ｎ６．４９Ｓ４．２１ｂ）３，６，９−トリス（カルボキシメチル）−３，６，９−トリアザウンデカン２酸−ビス［（４−ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ピペラジン］−アミドのガドリニウム錯体１２０ｍｌの蒸留水と６０ｍｌのエタノール、２０ｍｌのクロロホルムの混合液に、２３ｃ）で作成した化合物酸６．５７０ｇ（４．０ｍｍｏｌ、水分含有量９．８％）を加える。５０℃に暖め攪拌しながら７２５ｍｇ（８２．０ｍｍｏｌ）の酸化ガドリニウム塩を少しずつ加える。全て加えてから完全に溶解するまで攪拌し、強く泡立て乾燥濃縮する。残査を蒸留水と共に蒸留する。この共蒸留を２回繰り返す。ガラス状の固体である表題化合物を得る。収量：７．１９１ｇ（定量）水含有量：８．１％元素分析（無水物について）：計算値．：Ｃ２７．６９Ｈ２．０８Ｆ３９．１９Ｇｄ９．５４Ｎ５．９５Ｓ３．８９測定値．：Ｃ２７．８３Ｈ２．１５Ｆ３９．１０Ｇｄ６．９１Ｎ６．０３Ｓ３．８８実施例３０ａ）１１−［Ｎ−エチル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）−アミノ］ウンデカン酸ベンジルエステル２０ｇ（３７．９４ｍｍｏｌ）Ｎ−エチル−Ｎ−ペルフルオロオクチルスルフォンアミドと１５．７３ｇ（１１３．８ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムを２００ｍｌのアセトンに懸濁し、さらに６０℃で２６．９６ｇ（７５．８７ｍｍｏｌ）の１１−ブロモウンデカン酸ベンジルエステルを滴下する。３時間６０℃で攪拌する。塩を濾過して取り除き、濾過液を真空下に蒸発して乾固する。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／ジクロルメタン／アセトン＝１０／１０／１）にかける。産物含有分画を蒸発してメタノール／エーテルから残査を結晶化する。収量：無色の結晶化粉末２６．４６ｇ（理論値の８７％）元素分析：計算値．：Ｃ４１．９５Ｈ４．０２Ｎ１．７５Ｆ４０．２９Ｓ４．００測定値．：Ｃ４１．７８Ｈ４．１７Ｎ１．６８Ｆ４０．１２Ｓ３．８８ｂ）１１−［Ｎ−エチル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）−アミノウンデカン酸実施例３０ａ）の表題化合物２０ｇ（２４．９５ｍｍｏｌ）を３００ｍｌのイソプロパノール／２００ｍｌジクロルメタンに溶解し、３ｇのパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）を加える。一晩室温で水素化する。触媒を濾過で取り除き、理科液を蒸発濾過する。残査をエーテル／ヘキサンから結晶化する。収量：無色の結晶化固形物１６．６９ｇ（理論値の９４％）元素分析：計算値．：Ｃ３５．４５Ｈ３．６８Ｎ１．９７Ｆ４５．３９Ｓ４．５１測定値．：Ｃ３５．３１Ｈ３．８１Ｎ１．８５Ｆ４５．２５Ｓ４．４２ｃ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−１６−アザ−１６−（ペルフルオロオクチルスルフォニル−オクタデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体実施例３０ｂ）の表題化合物の１２．１６ｇ（１７．０９ｍｍｏｌ）とＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．９７ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）を５０ｍｌジメチルフォルムアミド／５０ｍｌクロロホルムの混合液に溶解する。０℃で３．８８ｇ（１８．７０ｍｍｏｌ）のジシクロヘキシルカルボジイミドを加えて１時間０℃ で攪拌し、ついで３時間室温で攪拌する。あらたに０℃に冷却して、５．１９ｇ（５１．２７ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン／５０ｍｌ２−プロパノロールを加える。さらに１０．７８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）の１０−（３−アミノ−２− ヒドロキシプロピル）−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン（ＷＯ９５／１７４５１）を５０ｍｌの水に溶解したものを加え、３時間室温で攪拌する。これを乾燥させてから残査を２００ｍｌのメタノール／１００ｍｌクロロホルムの混合液に加え、ジクロルヘキシ尿素と濾過して分離する。濾過液を蒸発して乾燥させ、ＲＰ−クロマトグラフィーで精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／Ｎ−プロパノール／アセトニトリルの勾配）。収量：無色のガラス状固形物１６．８２ｇ（理論値の７１％）水分含量：８．６％元素分析（無水物について）：計算値．：Ｃ３６．０２Ｈ４．３０Ｆ２５．４９Ｇｄ１２．４１Ｎ６．６３Ｓ２．５３測定値．：Ｃ３５．８７Ｈ４．４５Ｆ２５．２８Ｇｄ１２．２９Ｎ６．５０Ｓ２．４１ｄ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−１６−アザ−１６−（ペルフルオロオクチルスルフォニル−オクタデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン１１．１ｇ（８．７６ｍｍｏｌ）の実施例３０ｃ）の表題化合物を１００ｍｌの水／１００ｍｌエタノールの混合液に溶解し、さらに１．７３ｇ（１３．７１ｍｍｏｌ）のオキサル酸−２水素化物を加える。８時間８０℃に加熱する。０℃ に冷却してから沈殿した酸化ガドリニウム塩を濾過して除く。濾過液を蒸発乾燥させて、得られて沈査をＲＰ−１８で精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／Ｎ− プロパノール／アセトニトリルの勾配）。収量：ガラス状固形物９．８０ｇ（理論値の９２％）水分含量：８．５％元素分析（無水物について）：計算値．：Ｃ４１．０１Ｈ５．１６Ｆ２９．０２Ｎ７．５５Ｓ２．８８測定値．：Ｃ４０．８７Ｈ５．３１Ｆ２８．８５Ｎ７．４０Ｓ２．７３ｅ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−１６−アザ−１６−（ペルフルオロオクチルスルフォニル−オクタデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのイッテルビウム− 錯体実施例３０ｄ）の表題化合物５．６４ｇ（５．０７ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの水／５０ｍｌのエタノールの混合液に溶解したものに、イッテルビウム炭酸塩１．３３ｇ（２．５３ｍｍｏｌ）を加え、３時間８０℃で攪拌する。液を濾過し、濾過液を真空下に蒸発して乾燥させる。収量：ガラス状固形物７．０８ｇ（定量）水含量:８．１％元素分析（無水物で実施）計算値．：Ｃ３５．５８Ｈ４．２４Ｆ２５．１７Ｎ６．５５Ｓ２．５０Ｙｂ１３．４９測定値．：Ｃ３５．４３Ｈ４．３７Ｆ２５．０５Ｎ６．４８Ｓ２．３９Ｙｂ１３．３５ｆ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−１６−アザ−１６−（ペルフルオロオクチルスルフォニル−オクタデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのジスプロジウム− 錯体実施例３０ｄ）の表題化合物５．６４ｇ（５．０７ｍｍｏｌ）を１００ｍｌの水／５０ｍｌのエタノールの混合液に溶解したものに、酸化ジスプロジウム０．９５ｇ（２．５３ｍｍｏｌ）を加え、３時間８０℃で攪拌する。液を濾過してから濾過液を真空下に蒸発して乾燥させる。収量：無色のガラス状固形物７．１０ｇ（定量）水含量：９．１％元素分析（無水物で実施）計算値．：Ｃ３５．８７Ｈ４．２８Ｆ２５．３８Ｎ６．６０Ｓ２．５２Ｄｙ１２．７７測定値．：Ｃ３５．６９Ｈ４．３９Ｆ２５．１８Ｎ６．４９Ｓ２．４３Ｄｙ１２．７０実施例３１ａ）１１，１１，１１，１０，１０，９，９，８，８，７，７， −トリデカフルオロ−３−オキサウンデカン酸−３級−ブチルエステル２７．５７ｇ（７５．７３ｍｍｏｌ）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデカン−１−オルと２．５７ｇ（７．５７ｍｍｏｌ）のテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩を含む３００ｍｌの６０％カリ液／２００ｍｌトルオール混合液に１９．５１ｇ（１００．０ｍｍｏｌ）の臭化酢酸−３級−ブチルエステルを激しく攪拌しながら０℃に滴下する。この液を１時間０℃で攪拌し、有機相を分離してから水相を５０ｍｌのトルオールで２回抽出する。１つにまとめた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させてから、真空下に乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン）にかけた。収量：無色のオイル２８．９７ｇ（理論値の８０％）元素分析：計算値．：Ｃ３５．１６Ｈ３．１６Ｆ５１．６４測定値．：Ｃ３５．０８Ｈ３．２０Ｆ５１．７０ｂ）１１，１１，１１，１０，１０，９，９，８，８，７，７， −トリデカフルオロ−３−オキサウンデカン酸実施例１ａ）で得た表題化合物２５．２９ｇ（５２．８８ｍｍｏｌ）を３００ｍｌのトリフルオロ酢酸に溶解し、一晩室温にて懸濁する。真空下で蒸発して乾燥させる。残査をヘキサン／ジエチルエーテルで結晶化する。収量：無色の結晶化固形物２０．５４ｇ（理論値の９２％）元素分析：計算値．：Ｃ２８．４５Ｈ１．６７Ｆ５８．５１測定値．：Ｃ２８．３６Ｈ１．６０Ｆ５８．６２ｃ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキサ−７−オキサ−１０，１０，１１，１１，１２，１２，１３，１３，１４，１４，１５，１５，１５−トリデカフルオロ−ヘプタデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体実施例３１ｂ）の表題化合物７．２１ｇ（１７．０９ｍｍｏｌ）とＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．９７ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）を、５０ｍｌのジメチルフォルムアミド／５０ｍｌクロロフォルムの混合液に溶解する。０℃でジシクロヘキシルカルボジイミド３．８８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）を加え、１時間０℃ で攪拌してから室温でさらに３時間攪拌する。あらためて０℃に冷却してから５．１９ｇ（５１．２７ｍｍｏｌ）トリエチルアミン／５０ｍｌ２−プロパノールを加える。さらに１０−（３−アミノ−２−ヒロドキシープロピル）−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体（ＷＯ９５／１７４５１）１０．７８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）を５０ｍｌの水に溶かして加え、３時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥させ、得た沈査を２００ｍｌメタノール／１００ｍｌクロロホルム混合液に加え、ジシクロヘキシル尿素を濾過して除く。濾過液を蒸発して乾燥させてから、ＲＰ−クロマトグラフィーにかけ精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−プロパノール／アセトニトリルの勾配）。収量：無色のガラス状固形物１２．６８ｇ（理論値７１％）水含量：６．４％元素分析（無水物について）計算値．：Ｃ３３．１６Ｈ３．６１Ｆ２５．２６Ｇｄ１６．０８Ｎ７．１６測定値．：Ｃ３２．８５Ｈ３．８４Ｆ２５．０１Ｇｄ１５．８７Ｎ７．０３実施例３２ａ）１５，１５，１５，１４，１４，１３，１３，１２，１２，１１，１１，１０，１０，９，９，８，８，７，７−ヘニコサフルオロ−３−オキサペンタデカン酸−３級−ブチルエステル４２．７２ｇ（７５．７３ｍｍｏ１）の１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ−ペルフルオロデカン−１−オルと２．５７ｇ（７．５７ｍｍｏｌ）のテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩を含む３００ｍｌ６０％カリ液／２００ｍｌトルオール混合液に１９．５１ｇ（１００．０ｍｍｏｌ）の臭化酢酸−３級−ブチルエステルを激しく攪拌しながら０℃で滴下する。この液を１時間０℃で攪拌し、有機相を分離してから水相を５０ｍｌのトルオールで２回抽出する。１つにまとめた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させてから、真空下に乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン）にかけた。収量：無色のオイル４２．１２ｇ（理論値の８２％）元素分析：計算値．：Ｃ３１．８７Ｈ２．２３Ｆ５８．８２測定値．：Ｃ３１．７３Ｈ２．２０Ｆ５８．９０ｂ）１５，１５，１５，１４，１４，１３，１３，１２，１２，１１，１１，１０，１０，９，９，８，８，７，７−ヘニコサフルオロ−３−オキサペンタデカン酸−３級−ブチルエステル実施例１ａ）で得た表題化合物３５．８７ｇ（５２．８８ｍｍｏｌ）を３００ｍｌのトリフルオロ酢酸に溶解し、一晩室温にて懸濁する。真空下で蒸発して乾燥させる。残査をヘキサン／ジエチルエーテルで結晶化する。収量：無色の結晶化固形物３０．６０ｇ（理論値の９３％）元素分析：計算値．：Ｃ２７．０３Ｈ１．１３Ｆ６４．１２測定値．：Ｃ２６．９１Ｈ１．２０Ｆ６４．０２ｃ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−オキサ−１０，１０，１１，１１，１２，１２，１３，１３，１４，１４，１５，１５，１６，１６，１７，１７，１８，１８，１９，１９，１９−ヘニコサフルオローノナデシル］− １，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体実施例３２ｂ）の表題化合物１０．６３ｇ（１７．０９ｍｍｏｌ）とＮ−ヒドロキシスクシンイミド１．９７ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）を、５０ｍｌのジメチルフォルムアミド／５０ｍｌクロロフオルムの混合液に溶解する。０℃でジシクロヘキシルカルボジイミド３．８８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）を加え、１時間０℃で攪拌してから室温でさらに３時間攪拌する。再び０℃まで冷却してから５．１９ｇ（５１．２７ｍｍｏｌ）トリエチルアミン／５０ｍｌ２−プロパノールを加える。さらに１０−（３−アミノ− ２−ヒロドキシプロピル）−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体１０．７８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）（ＷＯ９５／１７４５１）を５０ｍｌの水に溶かして加え、３時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥させ、得た沈査を２００ｍｌメタノール／１００ｍｌクロロホルム混合液に加え、ジシクロヘキシル尿素を濾過して除く。濾過液を蒸発して乾燥させてから、ＲＰ−クロマトグラフィーにかけ精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−プロパノール／アセトニトリルの勾配）。収量：無色のガラス状固形物１４．７３ｇ（理論値６９％）水含量：５．７％元素分析（無水物について）計算値．：Ｃ３１．６１Ｈ２．９９Ｆ３３．８７Ｇｄ１３．３５Ｎ５．９５測定値．：Ｃ３１．４９Ｈ３．１５Ｆ３３．６８Ｇｄ１３．２１Ｎ６．０１実施例３３ａ）Ｎ−（２−ブロムプロピノイル）グリシン−ベンジルエステル０℃で、グリシンベンジルエステル−ｐ−トルオールスルフォン酸塩１００ｇ（２９６．４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン３３．０ｇ（３２６．１ｍｍｏｌ）を含む４００ｍｌの塩化メチレン液に５５．９ｇ（３２６．１ｍｍｏｌ）の２−ブロムプロピノ酸クロライドを滴下する。温度が５℃を越えないようにする。全て加えてから０℃で１時間さらに攪拌し、さらに室温で２時間攪拌する。５００ｍｌの氷水を加えて、水相を１０％水性塩酸でｐＨ２に調整する。有機相を分離し、３００ｍｌの５％水性ソーダ液と４００ｍｌの水でそれぞれ１回ずつ洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下に乾固する。残査をジイソプロピルエーテルで結晶化する。収量：無色の結晶化粉末６８．５１ｇ（理論値の７５％）融解点：６９−７０℃ 元素分析：計算値．：Ｃ４８．０２Ｈ４．７０Ｎ４．６７Ｂｒ２６．６２測定値．：Ｃ４７．９１Ｈ４．８２Ｎ４．５１Ｂｒ２６．４７ｂ）１−［４−（ベンジルオキシカルボニル）−１−メチル−２ −オキソ−３−アザブチル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン６００ｍｌのクロロホルムに５５．８ｇ（３２４．４ｍｍｏｌ）の１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンを溶解した液に、５０ｇ（１６２．２ｍｍｏｌ）の実施例１ａ）の表題化合物を加え、一晩室温で攪拌する。５００ｍｌの水を加え、有機相を分離し、さらに４００ｍｌの水で２回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、真空下に乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム／メタノール／水性２５％アンモニア＝１０／５／１）にかける。収量：薄黄色の粘調なオイル４０．０ｇ［１ａに換算して理論値の６３％］元素分析：計算値．：Ｃ６１．３６Ｈ８．５０Ｎ１７．８９測定値．：Ｃ６１．５４Ｈ８．６８Ｎ１７．６８ｃ）１０−［４−（ベンジルオキシカルボニル）−１−メチル− ２−オキソ−３−アザブチル］−１，４，７−トリス（３級 −ブトキシカルボニルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン（臭化ナトリウム−錯体）実施例１ｂ）の表題化合物２０ｇ（５１．０８ｍｍｏｌ）と炭酸ナトリウム１７．９１（１６９ｍｍｏｌ）を含む３００ｍｌのアセトニトリルに３３ｇ（１６９ｍｍｏｌ）のブロム酢酸−３級−ブチルエステルを加え、２４時間６０℃で攪拌する。０℃に冷却してから、塩を濾過して除き、濾過液を蒸発して乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：酢酸エチルエステル／エタノール／：１５／ｌ）にかける。この分画を蒸発し、残査をジイソプロピルエーテルで結晶化する。収量：無色の結晶化粉末３４．６２ｇ（理論値の８１％）融解点：１１６−１１７℃ 元素分析：計算値．：Ｃ５５．５４Ｈ７．５９Ｎ８．３７Ｎａ２．７４Ｂｒ９．５６測定値．：Ｃ５４．７０Ｈ７．６５Ｎ８．２４Ｎａ２．６０Ｂｒ９．３７ｄ）１０−（４−カルボキシ−１−メチル−２−オキソ−３−アザブチル）−１，４，７−トリス（３級−ブトキシカルボニルメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン（臭化ナトリウム−錯体）実施例１ｃ）の表題化合物３０ｇ（３５．８５ｍｍｏｌ）を５００ｍｌのイソプロパノールに溶解し、３ｇのパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）を加える。一晩室温で水素化する。触媒を濾過して除き、理科液を真空下に乾燥させ、アセトンを用いて結晶化する。収量：無色の結晶化粉末２２．７５ｇ（理論値の８５％）融解点：２２５℃（溶解）元素分析：計算値．：Ｃ４９．８６Ｈ７．６９Ｎ９．３８Ｎａ３．０７Ｂｒ１０．７１測定値．：Ｃ４９．７５Ｈ７．８１Ｎ９．２５Ｎａ２．９４Ｂｒ１０．５８ｅ）１０−［１−メチル−２−オキソ−３−アザ−５−オキソ− ５−｛４−ペルフルオロオクチルスルフォニル−ピペラジン −１−イル｝−ペンチル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン実施例３３ｄの表題化合物１０ｇ（１３．３９ｍｍｏｌ）と実施例２７ａの表題化合物７．６１ｇ（１３．３９ｍｍｏｌ）を１５０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解する。０℃で３．９７ｇ（１６．０７ｍｍｏｌ）のＮ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）を加え、３時間０℃ で攪拌し、さらに室温で１２時間攪拌する。真空下に蒸発して乾燥させる。残査を１５０ｍｌのトリフルオロ酢酸に移し、１２時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥させ、残査を水に溶解し、１０％の苛性ソーダ液でｐＨ３．２に調整する。ＲＰ−１８クロマトグラフィーで精製する（水／アセトニトリル／テトラヒドロフランの勾配）。収量吸湿性固形物９．６７ｇ（理論値の６３％）水分含有量：１０．５％元素分析（無水物について）計算値．：Ｃ３６．３０Ｈ３．９３Ｎ９．５６Ｆ３１．４９Ｓ３．１３測定値．：Ｃ３６．１４Ｈ３．９８Ｎ９．４０Ｆ３１．６７Ｓ３．０２ｆ）１０−［１−メチル−２−オキソ−３−アザ−５−オキソ− ５−｛４−ペルフルオロオクチルスルフォニル−ピペラジン −１−イル｝−ペンチル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリウム−錯体実施例３３ｅの表題の化合物５ｇ（４．８７ｍｍｏｌ）を６０ｍｌの水に溶解し、０．８８３ｇ（２．４４ｍｍｏｌ）のガドリニウム酸化物を加える。３時間９０℃で攪拌する。溶液を濾過して、濾過液を凍結乾燥する。収量容積のある不定形な粉末６．４７ｇ（定量）水分含有量：１１．３％元素分析（無水物に関する）計算値．：Ｃ３１．５６Ｈ３．１６Ｎ８．３１Ｆ２７．３７Ｓ２．７２Ｇｄ１３．３３測定値．：Ｃ３１．３７Ｈ３．３５Ｎ８．１８Ｆ２７．１９Ｓ２．９２Ｇｄ１３．０５実施例３４ａ）４−ペルフルオロオクタンスルフォニルピペラジン−１−イルペンタンジアム酸グルタル酸無水物１１．４１ｇ（１００．０ｍｍｏｌ）を含むテトラヒドロフラン１００ｍｌの懸濁液を強く攪拌しながら、０℃でトリエチレンアミン１０．６２ｇ（１０５．０ｍｍｏｌ）と５９．６７ｇ（１０５．０ｍｍｏｌ）の実施例２７ａ）の表題化合物を含む５０ｍｌのテトラヒドロフランを滴下し、一晩室温に置く。この反応混合液に１００ｍｌの２ＮのＨＣＬで酸性化し、１００ｍｌのテトラヒドロフランで３回抽出する。有機相を一つにまとめてから、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過してから乾燥固化する。残査は２−プロパノール／エチル酢酸塩で結晶化する。収量無色の結晶化固形物５２．３０ｇ（理論値の７３％）計算値．：Ｃ２９．９２Ｈ２．２２Ｎ４．１１Ｆ４７．３３Ｓ４．７０測定値．：Ｃ２９．９０Ｈ２．１８Ｎ４．０７Ｆ４７．４２Ｓ４．７９ｂ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５、９−ジオキソ−９ −｛４−ペルフルオロオクチル）−ピペラジン−１−イル｝ −ノニル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０ −テトラアザシクロドデカンのガドリウム−錯体実施例３４ａの表題の化合物１１．６６ｇ（１７．０９ｍｍｏｌ）とＮ−ヒロドキシスクシンイミド１．９７ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）を５０ｍｌのジメチルフォルムアミド／５０ｍｌクロロフォルムに溶解する。０℃で３．８８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）のジシクロヘキシルカルボジイミドを加え、１時間０℃で攪拌し、さらに３時間室温で攪拌する。再び０℃に冷却してから５．１９ｇ（５１．２７ｍｍｏｌ）のトリエチエルアミン／５０ｍｌの２−プロパノールを加える。続いて１０．７８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）の１０−（３−アミノ−２−ヒドロキシプロピル）−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０ −テトラアザシクロドデカンのガドリニウム酸化物（ＷＯ９５／１７４５１）を５０ｍｌの水に溶解して加え、３時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥し、残査を２００ｍｌメタノール／１００ｍｌクロロホルム混合液に移してから、濾過してジシクロヘキシル尿素を除く。濾過液を蒸発して乾燥し、ＲＰ−クロマトグラフィーにかけて精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−プロパノール／アセトニトリルの勾配）。収量：無色のガラス状固形物１６．７ｇ（理論値の７３％）水分含有量：７．５％元素分析（無水物に関する）計算値．：Ｃ３２．９９Ｈ３．５０Ｆ２６．０９Ｇｄ１２．７０Ｎ７．９２Ｓ２．５９測定値．：Ｃ３２．７５Ｈ３．６８Ｆ２５．８８Ｇｄ１２．５５Ｎ７．８４Ｓ２．６３実施例３５ａ）Ｎ−ベンジルペルフルオロオクタスルフォンアミドトリエチルアミン１０．６２ｇ（１０５．０ｍｍｏｌ）とベンジルアミン１０．７２ｇ（１００．０ｍｍｏｌ）の混合液に８０℃で強く攪拌しながら５０．２１ｇ（１００．０ｍｍｏｌ）のペルフルオロオクタスルフォニルフロライドを滴下する。８０℃で２日間攪拌し、反応液に３００ｍｌの水を加え、エチル酢酸で３回抽出する。有機抽出物相を一つにまとめ硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して一つに乾燥する。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：ジクロルメタン／メタノール＝４／１）にかける。収量：無色の液体４５．９６ｇ（理論値の７８％）元素分析：計算値．：Ｃ３０．５７，Ｈ１．３７，Ｎ２．３８，Ｓ５．４４，Ｆ５４．８１測定値．：Ｃ３０．４９Ｈ１．３０，Ｎ２．４２，Ｓ５．５０，Ｆ５４．９０ｂ）Ｎ−ベンジル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル） −アミノ酢酸−ｔ−ブチルエステル実施例３５ａの表題化合物２２．４ｇ（３７．９４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム１５．７３ｇ（１１３．８ｍｍｏｌ）を２００ｍｌのアセトンに懸濁し、６０℃ で１４．８０ｇ（７５．８７ｍｍｏｌ）の臭化酢酸−３級−ブチルエステルを滴下する。３時間６０℃に攪拌する。塩を濾過して除き、濾過液を蒸発して乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／ジクロルメタン／アセトン＝１０／１０／１）にかける。目的物を含む分画を蒸発して得た残査をメタノール／エタノールで結晶化する。収量：蝋状の無色の固形物２４．０２ｇ（理論値の９０％）元素分析：計算値．：Ｃ３５．８６，Ｈ２．５８，Ｎ１．９９，Ｓ４．５６，Ｆ４５．９１測定値．：Ｃ３５．６７Ｈ２．７１，Ｎ２．１３，Ｓ４．４５，Ｆ４５．８３ｃ）Ｎ−ベンジル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル） −アミノ酢酸実施例３５ｂの表題化合物２０ｇ（２８．４３ｍｍｏｌ）を２００ｍｌのトリフルオロ酢酸に溶解し、一晩室温で攪拌する。蒸発して乾固する。残査をメタノール／エーテルで結晶化する。収量：無色の結晶化固形物１７．４８ｇ（理論値の９５％）元素分析：計算値．：Ｃ３１．５４，Ｈ１．５６，Ｎ２．１６，Ｓ４．９５，Ｆ４９．８９測定値．：Ｃ３１．３８Ｈ１．７０，Ｎ２．０５，Ｓ４．８７，Ｆ４９．７１ｄ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ −７−｛ペルフルオロオクチルスルフォニル）−８−フェニルーオクチル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル） −１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリウム−錯体実施例３５ｃの表題の化合物１１．０６ｇ（１７．０９ｍｍｏｌ）とＮ−ヒロドキシスクシンイミド１．９７ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）を５０ｍｌのジメチルフォルムアミド／５０ｍｌクロロフォルムに溶解する。０℃で３．８８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）のジシクロヘキシルカルボジイミドを加え、１時間０℃で攪拌し、さらに３時間室温で攪拌する。再び０℃に冷却してから５．１９ｇ（５１．２７ｍｍｏｌ）のトリエチエルアミン／５０ｍｌの２−プロパノールを加える。続いて１０．７８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）の１０−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム酸化物（ＷＯ９５／１７４５１）を５０ｍｌの水に溶解して加え、３時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥し、残査を２００ｍｌメタノール／１００ｍｌクロロホルム混合液に移してから、濾過してジシクロヘキシル尿素を除く。濾過液を蒸発して乾燥し、ＲＰ−クロマトグラフィーにかけて精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−プロパノール／アセトニトリルの勾配）。収量：無色のガラス状固形物１６．４９ｇ（理論値の７５％）水分含有量：６．５％元素分析：計算値．：Ｃ３３．９５，Ｈ３．１８，Ｎ６．９９，Ｓ２．６７，Ｆ２６．８５Ｇｄ１３．０７測定値．：Ｃ３３．８１Ｈ３．２４，Ｎ６．８２，Ｓ２．５４，Ｆ２６．６４Ｇｄ１２．９１実施例３６ａ）Ｎ−デシルペルフルオロオクタンスルフォンアミドトリエチルアミン１０．６２ｇ（１０５．０ｍｍｏｌ）とデシルミン１５．７３ｇ（１００．０ｍｍｏｌ）の混合液に８０℃で強く攪拌しながらペルフルオロオクタンスルフォニルフロライド５０．２１ｇ（１００．０ｍｍｏｌ）を滴下する。２日間８０℃で攪拌した後、反応液に３００ｍｌの水を加え、酢酸エチルで３回抽出する。有機抽出物を一つにまとめてから硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液：ジクロルメタン／メタノール＝４／１）。収量：無色の粘調な液体４３．４８ｇ（理論値の６８％）元素分析：計算値．：Ｃ３３．８１，Ｈ３．４７，Ｎ２．１９，Ｓ５．０２，Ｆ５０．５１測定値．：Ｃ３３．７１Ｈ３．３９，Ｎ２．１５，Ｓ４．９３，Ｆ５０．３１ｂ）Ｎ−デシル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）− アミノ酢酸−ｔ−ブチルエステル実施例３６ａの表題化合物２４．２６ｇ（３７．９４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム１５．７３ｇ（１１３．８ｍｍｏｌ）を２００ｍｌのアセトンに懸濁し、６０ ℃で１４．８０ｇ（７５．８７ｍｍｏｌ）の臭化酢酸−３級−ブチルエステルを滴下する。３時間６０℃に攪拌する。塩を濾過して除き、濾過液を蒸発して乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／ジクロルメタン／アセトン＝１０／１０／１）にかける。目的物を含む分画を蒸発して得た残査をメタノール／エーテルで結晶化する。収量：蝋状の無色の固形物２４．８７ｇ（理論値の８７％）元素分析：計算値．：Ｃ３８．２５，Ｈ４．２８，Ｎ１．８６，Ｓ４．２６，Ｆ４２．８６測定値．：Ｃ３８．０９Ｈ４．４１，Ｎ１．７４，Ｓ４．１０，Ｆ４２．６７ｃ）Ｎ−デシル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）− アミノ酢酸実施例３６ｂの表題化合物２０ｇ（２６．５４ｍｍｏｌ）を２００ｍｌのトリフルオロ酢酸に溶解し、一晩室温で攪拌する。蒸発して乾固する。残査をメタノール／エーテルで結晶化する。収量：無色の結晶化固形物１７．２２ｇ（理論値の９３％）元素分析：計算値．：Ｃ３４．４４，Ｈ３．４７，Ｎ２．０１，Ｓ４．６０，Ｆ４６．３１測定値．：Ｃ３４．２８Ｈ３．３０，Ｎ１．９５，Ｓ４．６５，Ｆ４６．２８ｄ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ −７−｛ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ヘプタデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリウム−錯体実施例３６ｃの表題の化合物１１．９２ｇ（１７．０９ｍｍｏｌ）とＮ−ヒロドキシスクシンイミド１．９７ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）を５０ｍｌのジメチルフォルムアミド／５０ｍｌクロロフォルムに溶解する。０℃で３、８８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）のジシクロヘキシルカルボジイミドを加え、１時間０℃で攪拌し、さらに３時間室温で攪拌する。再び０℃に冷却してから５．１９ｇ（５１．２７ｍｍｏｌ）のトリエチエルアミン／５０ｍｌの２−プロパノールを加える。続いて１０．７８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）の１０−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体（ＷＯ９５／１７４５１）を５０ｍｌの水に溶解して加え、３時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥し、残査を２００ｍｌメタノール／１００ｍｌクロロホルム混合液に移してから、濾過してジシクロヘキシル尿素を除く。濾過液を蒸発して乾燥し、ＲＰ−クロマトグラフィーにかけて精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−プロパノール／アセトニトリルの勾配）。収量：無色のガラス状固形物１６．７６ｇ（理論値の７１％）水分含有量：６．５％元素分析：計算値．：Ｃ３５．４６，Ｈ４．１８，Ｎ６．７１，Ｓ２．５６，Ｆ２５．７７Ｇｄ１２．５５測定値．：Ｃ３５．２８Ｈ４．３３，Ｎ６．８０，Ｓ２．６１，Ｆ２５．６５Ｇｄ１２．４１実施例３７ａ）Ｎ−ヘキシルペルフルオロオクタンスルフォンアミドトリエチルアミン１０．６２ｇ（１０５．０ｍｍｏｌ）とベンジルアミン１０．１２ｇ（１００．０ｍｍｏｌ）の混合液に８０℃で強く攪拌しながらペルフルオロオクタンスルフォニルフロライド５０．２１ｇ（１００．０ｍｍｏｌ）を滴下する。２日間８０℃で攪拌した後、反応液に３００ｍｌの水を加え、酢酸エチルで３回抽出する。有機抽出物を一つにまとめてから硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかける（展開液：ジクロルメタン／メタノール＝４／１）。収量：無色の液体４５．５０ｇ（理論値の７８％）元素分析：計算値．：Ｃ２８．８３，Ｈ２．４２，Ｎ２．４０，Ｓ５．５０，Ｆ５５．３７測定値．：Ｃ２８．２９Ｈ２．３９，Ｎ２．４４，Ｓ５．５５，Ｆ５５．５０ｂ）Ｎ−ヘキシル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル） −アミノ酢酸−ｔ−ブチルエステル実施例３７ａの表題化合物２２．１３ｇ（３７．９４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム１５．７３ｇ（１１３．８ｍｍｏｌ）を２００ｍｌのアセトンに懸濁し、６０ ℃で１４．８０ｇ（７５．８７ｍｍｏｌ）の臭化酢酸−３級−ブチルエステルを滴下する。３時間６０℃に攪拌する。塩を濾過して除き、濾過液を蒸発して乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／ジクロルメタン／アセトン＝１０／１０／１）にかける。目的物を含む分画を蒸発して得た残査をメタノール／エタノールで結晶化する。収量：蝋状の無色の固形物２３．０２ｇ（理論値の８７％）元素分析：計算値．：Ｃ３４．４４，Ｈ３．４７，Ｎ２．０１，Ｓ４．６０，Ｆ４６．３１測定値．：Ｃ３４．３１Ｈ３．６１，Ｎ１．９７，Ｓ４．６５，Ｆ４６．２５ｃ）Ｎ−ヘキシル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル） −アミノ酢酸実施例３７ｂの表題化合物２０ｇ（２８．４３ｍｍｏｌ）を２００ｍｌのトリフルオロ酢酸に溶解し、一晩室温で攪拌する。蒸発して乾固する。残査をメタノール／エーテルで結晶化する。収量：無色の結晶化固形物１６．７４ｇ（理論値の９１％）元素分析：計算値．：Ｃ２９．９６，Ｈ２．５１，Ｎ２．１８，Ｓ５．００，Ｆ５０．３６測定値．：Ｃ２９．８７Ｈ２．７０，Ｎ２．０５，Ｓ４．８４，Ｆ５０．１７ｄ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ −７−｛ペルフルオロオクチルスルフォニル）−トリデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリウム−錯体実施例３７ｃの表題の化合物１０．９６ｇ（１７．０９ｍｍｏｌ）とＮ−ヒロドキシスクシンイミド１．９７ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）を５０ｍｌのジメチルフォルムアミド／５０ｍｌクロロフォルムに溶解する。０℃で３．８８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）のジシクロヘキシルカルボジイミドを加え、１時間０℃で攪拌し、さらに３時間室温で攪拌する。再び０℃に冷却してから５．１９ｇ（５１．２７ｍｍｏｌ）のトリエチエルアミン／５０ｍｌの２−プロパノールを加える。続いて１０．７８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）の１０−（３−アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル）−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体（ＷＯ９５／１７４５１）を５０ｍｌの水に溶解して加え、３時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥し、残査を２００ｍｌメタノール／１００ｍｌクロロホルム混合液に移してから、濾過してジシクロヘキシル尿素を除く。濾過液を蒸発して乾燥し、ＲＰ−クロマトグラフィーにかけて精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−プロパノール／アセトニトリルの勾配）。収量：無色のガラス状固形物１６．４６ｇ（理論値の７５％）水分含有量：６．８％元素分析：計算値．：Ｃ３３．１１，Ｈ３．７０，Ｎ７．０２，Ｓ２．６８，Ｆ２６．９８Ｇｄ１３．１４測定値．：Ｃ３３．０１Ｈ３．８４，Ｎ６．９５，Ｓ２．５７，Ｆ２６．８５Ｇｄ１３．０３実施例３８ａ）１１−［Ｎ−エチル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）−アミノ］−ヘキサン酸ベンジルエステルＮ−エチル−Ｎ−ペルフロオロオクチルスルフォニルアミド２０ｇ（３７．９４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム１５．７３ｇ（１１３．８ｍｍｏｌ）を２００ｍｌのアセトンに懸濁し、６０℃で２１．６４ｇ（７５．８７ｍｍｏｌ）の６−臭化ヘキサン酸ベンジルエステルを滴下する。３時間６０℃に攪拌する。塩を濾過して除き、濾過液を真空下に蒸発して乾燥させる。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン／ジクロルメタン／アセトン＝１０／１０／１）にかける。目的物を含む分画を蒸発して得た残査をメタノール／エーテルで結晶化する。収量：無色の結晶化固形物２５．２６ｇ（理論値の９１％）元素分析：計算値．：Ｃ３７．７７，Ｈ３．０３，Ｎ１．９１，Ｓ４．３８，Ｆ４４．１５測定値．：Ｃ３７．６１Ｈ３．１８，Ｎ１．８４，Ｓ４．２７，Ｆ４４．０１ｂ）１１−［Ｎ−エチル−Ｎ−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）−アミノ］−ヘキサン酸実施例３８ｂの表題化合物２０ｇ（２７．３４ｍｍｏｌ）を３００ｍｌのイソプロパノール／２００ｍｌジクロルメタンに溶解し、３ｇのパラジウム触媒（１０％Ｐｄ／Ｃ）を加える。一晩室温で水素化する。濾過して触媒を取り除き、濾過液を真空下に蒸発して蒸発させる。残査をエタノール／ヘキサンで結晶化する。収量：無色の結晶化固形物１６．１３ｇ（理論値の９２％）元素分析：計算値．：Ｃ２９．９６，Ｈ２．５１，Ｎ２．１８，Ｓ５．００，Ｆ５０．３６測定値．：Ｃ２９．８１Ｈ２．７０，Ｎ２．０９，Ｓ４．９３，Ｆ５０．１４ｄ）１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−１１−アザ−１１−｛ペルフルオロオクチルスルフォニル）−トリデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリウム−錯体実施例３８ｂの表題の化合物１０．９６ｇ（１７．０９ｍｍｏｌ）とＮ−ヒロドキシスクシンイミド１．９７ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）を５０ｍｌのジメチルフォルムアミド／５０ｍｌクロロフォルムの混合液に溶解する。０℃で３．８８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）のジシクロヘキシルカルボジイミドを加え、１時間０ ℃で攪拌し、さらに３時間室温で攪拌する。再び０℃に冷却してから５．１９ｇ（５１．２７ｍｍｏｌ）のトリエチエルアミン／５０ｍｌの２−プロパノールを加える。続いて１０．７８ｇ（１８．７９ｍｍｏｌ）の１０−（３−アミノ−２ −ヒドロキシ−プロピル）−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム錯体（ＷＯ９５／１７４５１）を５０ｍｌの水に溶解して加え、３時間室温で攪拌する。蒸発して乾燥し、残査を２００ｍｌメタノール／１００ｍｌクロロホルム混合液に移してから、濾過してジシクロヘキシル尿素を除く。濾過液を蒸発して乾燥し、ＲＰ−クロマトグラフィーにかけて精製する（ＲＰ−１８／展開液：水／ｎ−プロパノール／アセトニトリルの勾配）。収量：無色のガラス状固形物１５．０ｇ（理論値の６９％）水分含有量：５．９％元素分析：計算値．：Ｃ３３．１１，Ｈ３．７０，Ｎ７．０２，Ｓ２．６８，Ｆ２６．９８Ｇｄ１３．１４測定値．：Ｃ３３．０１Ｈ３．８３，Ｎ６．９１，Ｓ２．４９，Ｆ２６．８３Ｇｄ１３．０５実施例３９レントゲンマーカーとして１００ｍｇＪ／ｍｌのＩｓｏｖｉｓｔ^Rを含む、実施例１ｃ）の化合物の１００ｍｍｏｌ／ｌの水溶液を作製する。当該溶液は透明なゲル状の粘調性を持つ液体であるが、手によって、又は注入用ポンプを利用して２０ｃｍ以上の内径０．５８ｍｍの管を１６０μｌ／分の速度で問題なく通すことができる。実施例４０各種溶媒ならびに各種添加物を加えた場合と投与形状に於ける実施例１ｃ）のガドリニウム−錯体の溶解性実施例１ｃ）の化合物の１００ｍｍｏｌ／Ｌの水溶液を作製した。当該溶液は透明なゲル状の粘調性を持つ液体であるが、手又は注入ポンプを利用して２０ｃｍ以上の長さの内径０．５８ｍｍの管内を１６０μＬ／分の速度で通すことができる。およそ１０〜２０ｍｍｏｌ／Ｌ以下の濃度では、液体は自由に流動する。１０ｍｍｏｌ／Ｌ（最終濃度）のＨＣｌ又はＮａＯＨあるいは高濃度の塩（３ｍｏｌ／ＬＮａＣｌ）の添加は調整品の粘度には影響しない。８ｍｏｌ／Ｌ（最終濃度）の尿素を添加すると液体は基質濃度が高濃度（４００ｍｍｏｌ／Ｌ）でも自由に流動する様になる。実施例１ｃ）の化合物の水性調整品への界面活性剤の添加の作用は極めて多様である。Ｔｗｅｅｎ８０^R（ポリオキシエチレン−ソルビタン−オレイン酸塩、非イオン性界面活性剤、ＨＬＢ１５，４，６％最終濃度）は粘度を全く変えなかったが、Ｔｒｉｔｏｎ^RＸ−１００（オクチルフェノール−ポリエチレン−グリコエーテル、非イオン性界面活性剤、ＨＬＢ１３．５，１．７％）は粘調なゲル状のものを流動性に変える。当該物質はウシ血漿中にも純水にも共に溶解性であり、又その溶液は同様の粘調度を有する。実施例１ｃ）の化合物は純水なポリプロピレングリコール又はＤＭＳＯには実質的には溶解しない。当該物質は６６％プロピレングリコール／水もしくはＤＭＳＯ／水には高濃度でも（２５０ｍｍｏｌ／Ｌ及び１５０ｍｍｏｌ／Ｌ）良く溶解し、高い流動性を有する溶液となる。９６％エタノールに対しては、当該物質は５００ｍｍｏｌ／Ｌ以上の溶解度を示す。流動性の溶液となる。実施例４１様々な溶媒及び様々な添加物を加えた場合や投与形態に於ける実施例３０ｆ）のジスプロジウム−錯体の溶解性実施例３０ｆ）の化合物の１００ｍｍｏｌ／Ｌ濃度の水溶液を作製した。当該溶液は透明なゲル状の粘調性を持つ液体であるが、手又は注入ポンプを利用して２０ｃｍ以上の長さの内径０．５８ｍｍの管内を１６０μＬ／分の速度で通すことができる。およそ１０〜２０ｍｍｏｌ／Ｌ以下の濃度では、液体は自由に流動する。１０ｍｍｏｌ／Ｌ（最終濃度）のＨＣｌ又はＮａＯＨあるいは高濃度の塩（３ｍｏｌ／ＬＮａＣｌ）の添加は調整品の粘度には影響しない。８ｍｏｌ／Ｌ（最終濃度）の尿素を添加すると液体は基質濃度が高濃度（４００ｍｍｏｌ／Ｌ）場合でも自由に流動する様になる。実施例３０ｆ）の化合物の水性調整品への界面活性剤の添加の作用は極めて多様である。Ｔｗｅｅｎ８０^R（ポリオキシエチレン−ソルビタン−オレイン酸塩、非イオン性界面活性剤、ＨＬＢ１５．４，６％最終濃度）は粘度を全く変えなかったが、Ｔｒｉｔｏｎ^RＸ−１００（オクチルフェノール−ポリエチレン−グリコエーテル、非イオン性界面活性剤、ＨＬＢ１３．５，１．７％）は粘調なゲル状のものを流動性に変える。当該物質はウシ血漿中にも純水にも共に溶解性であり、又その溶液は同様の粘調度を有する。実施例３０ｆ）の化合物は純水なポリプロピレングリコール又はＤＭＳＯには実質的には溶解しない。当該物質は６６％プロピレングリコール／水もしくはＤＭＳＯ／水には高濃度でも（２５０ｍｍｏｌ／Ｌ及び１５０ｍｍｏｌ／Ｌ）良く溶解し、高い流動性を有する溶液となる。９６％エタノールに対しては、当該物質は５００ｍｍｏｌ／Ｌ以上の溶解度を示す。流動性の溶液となる。実施例４２実施例１ｃ）の化合物の溶液への静細胞剤の添加癌の塞栓治療に用いる物質は原則的には、癌の内部には極めて高濃度に、しかし全身性には低濃度であることから良好な濃度寛容性を得ることができる、癌への局所投与される静細胞剤に同じである。さらに、塞栓の作用により物質は数日間にわたってゆっくりと放出されるため、静細胞作用をさらに高める。一般的にはＨＣＣの治療には５−フルオロウラシル、ドキソルビシン、マイトマイシンＣ又はシスプラスチン、その他の静細胞剤が用いられる。実施例１ｃ）の化合物の溶液を製造する目的で静細胞剤溶液を利用する場合、これらを均一に処方する。用いる静細胞剤の濃度は適用する溶液の量により変わるが、最大の寛容用量ｍｇ／ｋｇ体重あるいはｍｇ／ｍ²体面積を越えないようにする。個々の静細胞剤について、実施例１ｃ）の化合物の処方剤の製造には次の溶液が利用できる： −シスプラスチン１〜２０ｍｇ／ｍｌ −マイトマイシンＣ０．５〜１０ｍｇ／ｍｌ −ドキソルビシン１〜２０ｍｇ／ｍｌ −５−フルオロウラシル１０〜２００ｍｇ／ｍｌ実施例４３動物モデルでの塞栓形成。ラットの腎臓血管を塞栓した結果の良好な血管造影。動物にカテーテル（長さ２０ｃｍ、内径０．５８ｍｍ）を腸管膜動脈内に連結して、さらに左腎臓の腎動脈内に挿入する。実施例１ｃ）の化合物の溶液（ここでは１５０ｍｇＪ／ｍｌｉｓｏｖｉｓｔ^Rの５０ｍｍｏｌ／ｌ濃度）を１６０μｌ／分の速度で投与する。合計の投与量は２５０μｌである。続いてカテーテルを腸管膜動脈から引き抜き、腎臓の血液供給を妨げない様にした。その後に行ったレントゲン撮影では、左腎臓の血管が腎臓間質と明瞭に区別できた。実施例１ｃ）の化合物投与４５分後までは腎臓の血管の信号強度は明瞭に消失した。これはレントゲン造影剤であるＩｓｏｖｉｓｔ^Rの拡散と腎臓からの排泄によるものである。腎臓血流を管理する目的で実施例１ｃ）の化合物を局所投与した１時間後に、腎移行性レントゲン造影剤Ｕｌｔｒａｖｉｓｔ^R３００ｍｇＪ／ｍｌを４００μｌ尾静脈に注射した。塞栓が形成されていない右腎臓と尿管のみ明確な造影が認められ、この腎臓では血液供給が良好であり十分に機能していることが示された。これに対して、塞栓形成した左の腎臓とその尿管では造影効果は認められなかったが、これは塞栓が持続して存在することを意味している。当該実施例の効果については図１と２にも示した。図１ラット腎臓の塞栓形成実施例１ｃ）の化合物の液（５０ｍｍｏｌ／Ｌ＋１５０ｍｇＪ／ｍｌＩｓｏｖｉｓｔ^R）２５０μｌを腎臓動脈カテーテルを用いて動脈内（左腎臓、図の右）に局所投与した直後。図２対照実験５’ｐ．ａ．Ｕｌｔｒａｖｉｓｔ^R、４００μｌ静脈注射実施例１ｃ）の化合物を局所投与１時間後、ＵｌｔｒａｖｉｓｔＲを尾静脈より投与した。右腎臓はレントゲン造影剤を排除しているが、（塞栓形成された）左腎臓は暗いままである。気泡（右下）も明るい。実施例４４別の動物モデルに於ける塞栓形成例。家兎の肝臓血管の塞栓形成による良好な血管造影例。麻酔した動物にカテーテル（長さ６０ｃｍ、直径１．５ｍｍ）を大腿動脈から大動脈を通して肝動脈内に挿入した。実施例１）のガドリニウム錯体液（１５０ｍｇＪ／ｍｌのＩｓｏｖｉｓｔ^Rを含む５０ｍｍｏｌ／Ｌ）を１６０μＬ／分の速度で注入した。続いて肝臓への動脈血供給を妨害しない様にカテーテルを大動脈内まで引き戻した。レントゲン撮影を行ったところ、肝臓実質に対して、肝臓血管の輪郭は鮮明であった。実施例１ｃ）の化合物投与後６０分の間、肝臓内の血管のシグナル強度はゆっくりと減少したが、これは化合物により塞栓が形成されたためである。シグナル強度の減少の一部はレントゲン造影剤であるＩｓｏｖｉｓｔ^Rの拡散によるものである。実施例４５家兎に於ける肝臓癌の治療５匹の雄のチンチラ家兎にＶＸ−２癌細胞を左肝臓葉に注入して癌を起こした。動物を麻酔してからカテーテル（長さ６０ｃｍ、直径１ｍｍ）を大腿動脈から癌細胞の近くまで挿入した。それから実施例１ｃの表題化合物の液を投与した［５０ｍｇシスプラスチン（＝Ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ^R）７５ｍｍｏｌ／ｌ］。総投与量は８ｍｌであった。それからカテーテルを取り外した。７日後、動物をＭＲＩで検査した。その結果、癌の大きさが小さくなっていることが示された（平均の成長ファクター０．８±０．２）。対照動物では（３匹）成長速度は３．７±１．５であった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/704 Ａ６１Ｋ 31/70 ６１１ 33/24 33/24 // Ａ６１Ｋ 49/00 49/00 Ｃ 49/04 49/04 ＡＣ０７Ｃ 229/76 Ｃ０７Ｃ 229/76 237/04 237/04 311/46 311/46 Ｃ０７Ｄ 257/02 Ｃ０７Ｄ 257/02 295/22 295/22 ＡＣ０７Ｆ 1/04 Ｃ０７Ｆ 1/04 3/08 3/08 5/00 5/00 Ｄ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者シェレッカー，ボルフガングドイツ連邦共和国，デー―12047 ベルリン，フリーデルシュトラーセ 15 (72)発明者ウィーンマン，ハンス―ヨハイムドイツ連邦共和国，デー―14129 ベルリン，ベシュトフェナーベグ 23 (72)発明者フレンツェル，トーマスドイツ連邦共和国，デー―12247 ベルリン，パウル―シュナイダー―シュトラーセ 41

Claims

【特許請求の範囲】１．一般式Ｉ：Ｒ^F−Ｌ−ＡＩ式中：Ｒ^Fはペルフルオル化した直鎖もしくは分枝状の式−Ｃ_nＦ_2nＸで表される炭素鎖であり、当該式中のＸがフッ素、塩素、臭素、ヨード又は水素原子であり、ｎが４ −３０の間の数字であり、Ｌは直接結合、メチレン基、−ＮＨＣＯ−基、又は：（式中のｐは０から１０の数字であり、ｑ及びｕは相互に独立した数字０か１であり、そしてＲ１は水素原子、メチル基、−ＣＨ₂−ＯＨ−基、−ＣＨ₂−ＣＯ₂Ｈ−基又は、Ｃ₂−Ｃ₁₅−鎖であり、これは１から３個の酸素原子、１から２個の＞ＣＯ −基もしくはアリール基により切断されていてもよく、及び／または１から４個のヒドロキシル基、１から２個のＣ₁−Ｃ₄−アルコキシ基、１から２個のカルボキシ基、もしくは−ＳＯ₃Ｈ−基で置換されていてもよい）により表される基、あるいは直鎖、分枝状、飽和あるいは不飽和型のＣ₂−Ｃ₃₀−炭素鎖（１から１０個の酸素原子、１から３個の−ＮＲ¹−基、１から２個の硫黄原子、ピペラジン、ＣＯＮＲ¹−基、ＮＲ¹ＣＯ−基、−ＳＯ₂−基、ＮＲ¹−ＣＯ₂−基、１から２個の−ＣＯ−基、２個の置換されたアリールを含むこともあり、及び／又は当該基により中断されていることもあり、そして／又は１から３個の−ＯＲ¹−基、１から２個のオキソ基、１から２個の−ＮＨ−ＣＯＲ¹−基、１から２個の−ＣＯＮＨＲ¹−基、１から２個の−（ＣＨ₂）_p−ＣＯ₂Ｈ−基、１から２個の−（ＣＨ₂）_p−（Ｏ）_q− ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｒ^F基で置換されることもあり、当該基のＲ¹、Ｒ^F、ｐ、及びｑは前記と同意であり、そしてＴはＣ₂−Ｃ₁₀−鎖であり、時に１個から２個の酸素原子もしくは１から２個の−ＮＨＣＯ−基で切断されることがある）であり；Ａは金属錯体、あるいはその有機および／又は無機塩基の塩、又はアミノ酸もしくはアミノ酸アミドであり、そして特に一般式II：（式中、Ｒ³、Ｚ¹、およびＹは互いに独立しており、かつＲ³はＲ¹と同意であり、又はｍが０，１，もしくは２であり、ＬとＲ^Fが前記に同意である−（ＣＨ₂ ）_m−Ｌ−Ｒ^Fであり、Ｚ¹はそれぞれ独立に水素又は原子番号１２、２０−３０、３９、４２、４４もしくは５７−８３の金属イオン当量であり、Ｙは−ＯＺ¹−又はであり、式中のＺ¹、Ｌ、Ｒ^F，およびＲ³は前記に同意である）の錯体；あるいは、式中のＲ³とＺ¹が前記に同意であり、Ｒ²はＲ¹とが同じである一般式III ：の錯体、あるいは式中のＺ¹が前記に同意である一般式IV：の錯体；あるいは式中のＺ¹が前記に同意である一般式Ｖ：の錯体；あるいは式中のＺ¹が前記に同意である一般式VI：の錯体；あるいは式中のＺ¹とＹが前記に同意である一般式VII：の錯体；あるいは式中のＲ³とＺ¹が前記に同意でありＲ²がＲ¹と同意である一般式VIII：の錯体；あるいは、式中のＲ³とＺ¹が前記に同意である一般式IX：の錯体；あるいは式中のＲ³とＺ¹が前記に同意である一般式Ｘ：の錯体；あるいは式中のＺ¹が前記に同意であり、そしてＲ²がＲ¹と同じである一般式ＸＩ：の錯体；あるいは式中のＬ、Ｒ^FとＺ¹が前記に同意である一般式ＸII；の錯体；あるいは式中のＺ¹が前記に同意である一般式ＸIII：の錯体を少なくとも１種類含み、さらに癌治療のための一般医薬添加物を含むこともある医薬品物質。２．請求項１記載の一般式１のペルフルオロアルキル含有化合物を少なくとも１種類含み、さらに肝細胞癌（ＨＣＣ）治療用医薬品に通常用いらる添加物も含むことがある医薬品。３．請求項１の一般式１のペルフルオロアルキル含有化合物を少なくとも１種類含み、放射線治療用医薬品に通常用いられる添加物を含むことがある医薬品。４．式−ＣｎＦ２ｎＸのｎが４−１５の間の数字であることを特徴とする請求項１もしくは３の化合物を少なくとも１種類含む医薬品。５．式−ＣｎＦ２ｎＸのＸがフッ素原子であることを特徴とする請求項１から４の化合物を少なくとも１種類含む医薬品。６．１０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ−７−（ペルフルオロオクチルスルフォニル）−ノニル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのカドリニウム−錯体を含む請求項１の医薬品。７．請求項１から３のいずれかの一般式Ｉのペルフルオロアルキル含有化合物を少なくとも１種類と少なくとも１種類の化学治療薬を含む医薬品。８．化学治療薬が５−フルオロウラシル、シスプラスチン、ドキソルビシン及び／又はマイトマイシンＣである請求項７の医薬品。９．請求項１から３のいずれかの一般式のペルフルオロアルキル含有化合物を少なくとも１種類と、ＮＭＲ−又はレントゲン−診断用造影剤を少なくとも１種類含む医薬品。１０．請求項７又は８のいずれかと、ＮＭＲ−又はレントゲン−診断用造影剤を少なくとも１種類含む医薬品。１１．請求項１の一般式Ｉの生理学的に利用可能な化合物の少なくとも１種類を、癌治療に用いる方法。１２．請求項１の一般式Ｉの生理学的に利用可能な化合物の少なくとも１種類を、肝細胞癌（ＨＣＣ）の治療に用いる方法。１３．請求項１の一般式Ｉの生理学的に利用可能な化合物の少なくとも１種類を、放射線治療に用いる方法。１４．請求項１の一般式Ｉの生理学的に利用可能な化合物の少なくとも１種類を、癌治療又は放射線治療に用いる方法。１５．請求項１の一般式Ｉの生理学的に利用可能な化合物の少なくとも１種類と、少なくとも１種類の化学治療薬とを一緒に用いる請求項１１から１３までの方法。１６．化学治療薬が５−フルオロウラシル、シスプラスチン、ドキソルビシン及び／又はマイトマイシンＣであることを特徴とする請求項１５の方法。１７．請求項１の一般式Ｉの生理学的に利用可能な化合物を少なくとも１種類と、少なくとも１種類のＮＭＲ−又はレントゲン診断用造影剤とを一緒に使用する請求項１１から１３までの方法。１８．請求項１の一般式Ｉの生理学的に利用可能な化合物を少なくとも１種類と、少なくとも１種類のＮＭＲ−又はレントゲン診断用造影剤ならびに少なくとも１種類の化学治療薬と一緒に使用する請求項１１から１３までの方法。