JPS59130813A - 癌化学療法補助剤 - Google Patents
癌化学療法補助剤Info
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- JPS59130813A JPS59130813A JP504383A JP504383A JPS59130813A JP S59130813 A JPS59130813 A JP S59130813A JP 504383 A JP504383 A JP 504383A JP 504383 A JP504383 A JP 504383A JP S59130813 A JPS59130813 A JP S59130813A
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- JP
- Japan
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- emulsion
- oxygen
- perfluorocarbon
- cells
- chemotherapy
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、パーフルオロカーボン化合物乳剤よりなる癌
化学療法補助剤に関する。≧らに詳しくは、本発明は、
抗癌剤と併用することによって、その抗癌剤の有効性葡
増大させうる癌化学療法補助剤に関する。
化学療法補助剤に関する。≧らに詳しくは、本発明は、
抗癌剤と併用することによって、その抗癌剤の有効性葡
増大させうる癌化学療法補助剤に関する。
フルオロカーボン乳剤は、現在酸素運搬輸液〔Ｆｌｕｏ
ｓｏｌ−ＤＡ、（株〕 ミドリ十字〕として使用式ｎて
、大量出血患者等に安全に投与式れているものである。
ｓｏｌ−ＤＡ、（株〕 ミドリ十字〕として使用式ｎて
、大量出血患者等に安全に投与式れているものである。
一方、腫瘍、特に悪性脳肺瘍に対する癌化学則１療法ｉ
行うさい、重要な問題点か指摘さ扛ている。
行うさい、重要な問題点か指摘さ扛ている。
すなわち、ＭＷ中心部（壊死組織りおよびその周囲に存
在する低酸素性細胞ｈｙｐｏｘｉｃ ｃｅｌｌ （
いわゆるＧｏ ｃｅｌｌりか、抗癌剤抵抗性ｋＮして
いること、でろる０ すなわち、一般に腫瘍の増大につれて、毛細血管より離
れた部分ではｏｘｙｇｅｎ ｔｅｎ′ａｉｏｎ の低
下に伴い、ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ｆ回転しないｒ
ｅｓｔｉｎｇ ｃｅｌｌ （Ｇｏ ｃｅｌｌ］が増
加すると會有し、かつ抗癌剤および放射線に対する抵抗
性會もっている。そして、抗癌剤によって、ある程度の
細胞が死滅したとしても、ｙｔａｙｔ、容積の減少に伴
い、この工うな低酸素性細胞がｒｅＯＸＦｇｅｎ−ａｔ
ｉｏｎｉきたし、再びｃｅｌｌ ｃ７ｃｌｅに入つて
腫瘍の増大機転が生じると考えられている。現在まで、
この工うな ｈＦＰｏｘｉｃ ｃｅｌｌに対する治療
手段としては、ｍ１ｓｏｎｉｄａｚｏｌｅによる低酸素
性細胞の増感作用の利用、高圧酸素療法、温熱療法など
が行わ扛てい＾が、十分な効果は得られていない。
在する低酸素性細胞ｈｙｐｏｘｉｃ ｃｅｌｌ （
いわゆるＧｏ ｃｅｌｌりか、抗癌剤抵抗性ｋＮして
いること、でろる０ すなわち、一般に腫瘍の増大につれて、毛細血管より離
れた部分ではｏｘｙｇｅｎ ｔｅｎ′ａｉｏｎ の低
下に伴い、ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ｆ回転しないｒ
ｅｓｔｉｎｇ ｃｅｌｌ （Ｇｏ ｃｅｌｌ］が増
加すると會有し、かつ抗癌剤および放射線に対する抵抗
性會もっている。そして、抗癌剤によって、ある程度の
細胞が死滅したとしても、ｙｔａｙｔ、容積の減少に伴
い、この工うな低酸素性細胞がｒｅＯＸＦｇｅｎ−ａｔ
ｉｏｎｉきたし、再びｃｅｌｌ ｃ７ｃｌｅに入つて
腫瘍の増大機転が生じると考えられている。現在まで、
この工うな ｈＦＰｏｘｉｃ ｃｅｌｌに対する治療
手段としては、ｍ１ｓｏｎｉｄａｚｏｌｅによる低酸素
性細胞の増感作用の利用、高圧酸素療法、温熱療法など
が行わ扛てい＾が、十分な効果は得られていない。
かかる実・消下、不発明者ら酸パーフルオロカーボン乳
剤か高酸素運搬能と微小粒子と−う特徴ｒもち、倣細な
血管に１で酸素に運搬しうゐ点に注目して種々研究上型
ねてきたところ、当該パーフルオロカーボン乳剤ｒ投与
丁れは、低酸素性細胞か酸素化もＩＬる仁とにより、抗
癌剤感受性が増強式れて抗癌剤の有効性が増大さｌｒＬ
、２１＋こと欠見出し本発明葡完成した。
剤か高酸素運搬能と微小粒子と−う特徴ｒもち、倣細な
血管に１で酸素に運搬しうゐ点に注目して種々研究上型
ねてきたところ、当該パーフルオロカーボン乳剤ｒ投与
丁れは、低酸素性細胞か酸素化もＩＬる仁とにより、抗
癌剤感受性が増強式れて抗癌剤の有効性が増大さｌｒＬ
、２１＋こと欠見出し本発明葡完成した。
パーフルオロカーボン化合物乳剤による、上記の如き抗
癌剤感受性の増強の理論的根拠は、次の如く推論さｎる
。
癌剤感受性の増強の理論的根拠は、次の如く推論さｎる
。
フロロカーボン乳剤の粒子径は歓細であり、また酸素運
搬能は赤血球より大きく、七の酸素解離もヘモグロビン
よｐ速やかであるＯ仁の点から考えると、パーフルオロ
カーボン化合物乳剤の投与によって、ヤ瘍組織の微細な
血管にまで酸素が十分に運搬され、かつ低酸素状態にあ
る低酸素饋域とパーフルオロカーボン化合物乳★１ｊ粒
子との間の酸素受容が十分に行われ、ｏｘｙｇｅｎａｔ
ｉｏｎが低酸素性細胞に起こると考えられる。また、
パーフルオロカーボン化合物乳剤を投与することによっ
て、血液粘度の低下、毛細血管狭小化の予防、および脳
皿流値の増加という作用も考えられており。
搬能は赤血球より大きく、七の酸素解離もヘモグロビン
よｐ速やかであるＯ仁の点から考えると、パーフルオロ
カーボン化合物乳剤の投与によって、ヤ瘍組織の微細な
血管にまで酸素が十分に運搬され、かつ低酸素状態にあ
る低酸素饋域とパーフルオロカーボン化合物乳★１ｊ粒
子との間の酸素受容が十分に行われ、ｏｘｙｇｅｎａｔ
ｉｏｎが低酸素性細胞に起こると考えられる。また、
パーフルオロカーボン化合物乳剤を投与することによっ
て、血液粘度の低下、毛細血管狭小化の予防、および脳
皿流値の増加という作用も考えられており。
この結果、抗癌剤の１ｌｉＩＩ瘍内濃度が増大したとい
う機序も加わると考えられる。
う機序も加わると考えられる。
本発明において、パーフルオロカーボン化合物乳剤とし
ては人の皿管内に投与できる程度の粒子径を保持し、臓
器蓄積性、臓器及び血流中での障害性かない液状フルオ
ロカーボン製剤であれば特に限定されず、九きえば、酸
素運搬用ｍｙ七して提案されているものが広く吏用ｑ能
である。
ては人の皿管内に投与できる程度の粒子径を保持し、臓
器蓄積性、臓器及び血流中での障害性かない液状フルオ
ロカーボン製剤であれば特に限定されず、九きえば、酸
素運搬用ｍｙ七して提案されているものが広く吏用ｑ能
である。
好ましい乳剤としては、パーフルオロカーボン化合物の
単独または適当な混合物を高分子非イオン界面活性剤及
び／又はリン崩貞を乳化剤とし、要すれば炭素数８−２
２の脂肪酸化合物（酸、アルカリ金属塩またはモノグリ
セライド）全乳化補助剤として、粒径０．３ミクロン以
下に乳化して作られた乳剤かあげられる。仁れらの乳剤
は例えば特開昭５０−６９２１９号、特開昭５２−９６
７２２号、特願昭５７−１１０２００ 、特願昭５７−
１５１０９８、特願昭５７−１５７６７７ に詳刹に
記載されている。
単独または適当な混合物を高分子非イオン界面活性剤及
び／又はリン崩貞を乳化剤とし、要すれば炭素数８−２
２の脂肪酸化合物（酸、アルカリ金属塩またはモノグリ
セライド）全乳化補助剤として、粒径０．３ミクロン以
下に乳化して作られた乳剤かあげられる。仁れらの乳剤
は例えば特開昭５０−６９２１９号、特開昭５２−９６
７２２号、特願昭５７−１１０２００ 、特願昭５７−
１５１０９８、特願昭５７−１５７６７７ に詳刹に
記載されている。
本発明で使用されるパーフルオロカーボン化合物として
は、本発明が、フルオロカーボン化合物の酸素カス運搬
性を利用したものであるから、酸素運搬機能を持ち、か
つ生体に対する有害反応の低いものであればいずれも使
用０Ｔ能である。かかるパーフルオロカーボン化合物の
好適な例としては、炭素数９〜１２のパーフルオロ炭化
水素、炭素数９〜１２のパーフルオロ第三級アばンが例
示される。パーフルオロカーボン化合物の具体伊１とし
ては、たトエば、パーフルオロシクロアルカンパーフル
オロアルキルシクロアルカン、パーフルオロシクロヘキ
サン、バーフｌレオロデカリン、パーフルオロアルキル
デカリン、パーフルオロアルキルテトラハイドロビラン
、バーフルオロアルキルテトーｙハイドロフラン、パー
フルオロアルカンパーフルオロターシャルアルキルアミ
ン、バーフルオＣＩＮ，Ｎ−ジアルキルシクロヘキシル
アミン、パーフルオロアルキルピペリジン、パーフルオ
ロアルキルモルホリン、パーフルオロアダマンクン、パ
ーフルオロアルキルアダマンクン等、（特開昭５０−６
９２１９′Ｐｊ）が例示される。特にこれらのパーフル
オロ炭化水素を主要成分上し、パーフルオロ第３級アミ
ンを少量成分とする乳剤は血漿増簀剤、例えばデキスト
ラン、ハイドロオキシスターチ及び修飾ゼラチンなどの
添加により沈でんを生ずることがなく、好ましい（特開
１１１ｄ５２−９６７２２号）。又、最近出願人が開発
したパーフルオロ−Ｎ−メチルパーヒドロキノリン、パ
ーフルオｏ − ｊｊＪ−メチルデカハイドロインキノ
リン、パーフルオロ−４−メチルオクタハイドロキノリ
ジン、パーフルオロ−８−メチルオクタハイドロキノリ
ジン、パーフルオロ−２−メチルメクタハイドロキノリ
ジン、パーフルオロ−１−メチルオクタハイドロキノリ
ジン、パーフルオロ−９ａ−メチルオクタハイドロキノ
リジン、パーフルオロ−４−メチルオクタハイドロキノ
リジン等も好ましいパーフルオロカーボン化合物で今る
。
は、本発明が、フルオロカーボン化合物の酸素カス運搬
性を利用したものであるから、酸素運搬機能を持ち、か
つ生体に対する有害反応の低いものであればいずれも使
用０Ｔ能である。かかるパーフルオロカーボン化合物の
好適な例としては、炭素数９〜１２のパーフルオロ炭化
水素、炭素数９〜１２のパーフルオロ第三級アばンが例
示される。パーフルオロカーボン化合物の具体伊１とし
ては、たトエば、パーフルオロシクロアルカンパーフル
オロアルキルシクロアルカン、パーフルオロシクロヘキ
サン、バーフｌレオロデカリン、パーフルオロアルキル
デカリン、パーフルオロアルキルテトラハイドロビラン
、バーフルオロアルキルテトーｙハイドロフラン、パー
フルオロアルカンパーフルオロターシャルアルキルアミ
ン、バーフルオＣＩＮ，Ｎ−ジアルキルシクロヘキシル
アミン、パーフルオロアルキルピペリジン、パーフルオ
ロアルキルモルホリン、パーフルオロアダマンクン、パ
ーフルオロアルキルアダマンクン等、（特開昭５０−６
９２１９′Ｐｊ）が例示される。特にこれらのパーフル
オロ炭化水素を主要成分上し、パーフルオロ第３級アミ
ンを少量成分とする乳剤は血漿増簀剤、例えばデキスト
ラン、ハイドロオキシスターチ及び修飾ゼラチンなどの
添加により沈でんを生ずることがなく、好ましい（特開
１１１ｄ５２−９６７２２号）。又、最近出願人が開発
したパーフルオロ−Ｎ−メチルパーヒドロキノリン、パ
ーフルオｏ − ｊｊＪ−メチルデカハイドロインキノ
リン、パーフルオロ−４−メチルオクタハイドロキノリ
ジン、パーフルオロ−８−メチルオクタハイドロキノリ
ジン、パーフルオロ−２−メチルメクタハイドロキノリ
ジン、パーフルオロ−１−メチルオクタハイドロキノリ
ジン、パーフルオロ−９ａ−メチルオクタハイドロキノ
リジン、パーフルオロ−４−メチルオクタハイドロキノ
リジン等も好ましいパーフルオロカーボン化合物で今る
。
乳剤の乳化剤として分子量約２．０００〜２０，０００
の高分子非イオン糸界面活性剤、例えばポリオキシエチ
レンーポリオキシブロビレンフボリマー、ポリオキシエ
チレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキル
アリルエーテル、などおよび／又は卵黄リン脂質及び大
豆リン脂質のようなリン脂質が用いられる。
の高分子非イオン糸界面活性剤、例えばポリオキシエチ
レンーポリオキシブロビレンフボリマー、ポリオキシエ
チレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキル
アリルエーテル、などおよび／又は卵黄リン脂質及び大
豆リン脂質のようなリン脂質が用いられる。
乳化補助剤としての脂肪酸化合物としては炭素＆８−２
２の脂肪酸及びこれらの脂肪酸の生理学的に受は入れら
れるナトリウム、カリウムなどの塩又はモノグリセライ
ドである。これらに含まれるものとして、例えばカプリ
ル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルば
チン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、パルミトレイン酸、
オレイン酸、リノール酸、アラキドン酸及びそれらのナ
トリウム又はカリウム塩及びそれらのモノグリセライド
である。これらの脂肪酸は単独で又は２種以上の混合物
で用いることができ。
２の脂肪酸及びこれらの脂肪酸の生理学的に受は入れら
れるナトリウム、カリウムなどの塩又はモノグリセライ
ドである。これらに含まれるものとして、例えばカプリ
ル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルば
チン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、パルミトレイン酸、
オレイン酸、リノール酸、アラキドン酸及びそれらのナ
トリウム又はカリウム塩及びそれらのモノグリセライド
である。これらの脂肪酸は単独で又は２種以上の混合物
で用いることができ。
上記乳剤のうちパーフルオロデカリン又はパーフルオロ
メチルデカリンを９５〜５ＯＮ振邪に対して、炭素数４
−６のアルキル基を持つパーフルオロ−Ｎ−アルキルピ
ペリジン、炭素数５〜７のアルキル基を持つパーフルオ
ロートーアルキルモルホリン、パーフルオロ・クーシャ
リ−アルキルアミンよりなる群から選ばれるパーフルオ
ロカーボンの第８９アミンまたはバーフルオロア念ダマ
ンクンを５〜５０重量部乳化してなる乳剤は現時点では
最も好ましい。
メチルデカリンを９５〜５ＯＮ振邪に対して、炭素数４
−６のアルキル基を持つパーフルオロ−Ｎ−アルキルピ
ペリジン、炭素数５〜７のアルキル基を持つパーフルオ
ロートーアルキルモルホリン、パーフルオロ・クーシャ
リ−アルキルアミンよりなる群から選ばれるパーフルオ
ロカーボンの第８９アミンまたはバーフルオロア念ダマ
ンクンを５〜５０重量部乳化してなる乳剤は現時点では
最も好ましい。
これら乳剤の好ましい組成は、パーフルオロカーボン１
０−５０ｗ／ｖ％、乳化剤２−５ ｗ／ ｖ ｆｂ ｓ
要すれば乳化補助剤としてリン脂簀ｔｌ−０．１−１％
−／Ｖチおよび脂肪酸化合物を０．００４〜０．１ｗ／
ｖ％からなる乳化水溶液であり、これを生理学的水溶液
、例えばその組成がＮａ ＣＬ Ｂ 〜７％、ＣａＣｔ
２０．１５−０．４９６． ＭｇＣｔ＊ ０、ｌ〜０．
６％％Ｄ−グルコース０．７〜２．０ ’Ａ、 ＫＣｔ
Ｏ，８−０，５％、 ＮａＨＣＯ３２〜４ ％から成る
高張電解質溶液、要すればこれに血漿増量剤を加えた溶
液で生理学的等張に調整することによって好適な製剤が
得られる。
０−５０ｗ／ｖ％、乳化剤２−５ ｗ／ ｖ ｆｂ ｓ
要すれば乳化補助剤としてリン脂簀ｔｌ−０．１−１％
−／Ｖチおよび脂肪酸化合物を０．００４〜０．１ｗ／
ｖ％からなる乳化水溶液であり、これを生理学的水溶液
、例えばその組成がＮａ ＣＬ Ｂ 〜７％、ＣａＣｔ
２０．１５−０．４９６． ＭｇＣｔ＊ ０、ｌ〜０．
６％％Ｄ−グルコース０．７〜２．０ ’Ａ、 ＫＣｔ
Ｏ，８−０，５％、 ＮａＨＣＯ３２〜４ ％から成る
高張電解質溶液、要すればこれに血漿増量剤を加えた溶
液で生理学的等張に調整することによって好適な製剤が
得られる。
本発明の豹化学療法補助剤は抗癌剤と併用することによ
って、極めてすぐれた抗知性を示すものであり、従来か
ら実用化されていた抗癌剤の効果をより一層晶めるもの
であり、また、その作用が弱いがために実用化されてい
ない抗癌剤の実用化のり能性をも内在するものである。
って、極めてすぐれた抗知性を示すものであり、従来か
ら実用化されていた抗癌剤の効果をより一層晶めるもの
であり、また、その作用が弱いがために実用化されてい
ない抗癌剤の実用化のり能性をも内在するものである。
従って、抗癌剤としては広汎な化合物が本発明補助剤と
併用可能であり、特に好ましいものとして１ｊＢｃＮＵ
（カルムスチン）、ＣＣＮＬＩ（ロムスチン）などかあ
げられる。
併用可能であり、特に好ましいものとして１ｊＢｃＮＵ
（カルムスチン）、ＣＣＮＬＩ（ロムスチン）などかあ
げられる。
本発明補助剤は、ヒト及び割物（ウシ、ウマ、ラット、
マウス、イヌなど）に投与ｏＪ能であり、一般的に４静
脈内投与される。その投与墓は、たとえばヒト成人、１
回１００〜２０００ｍｆｆ（ただしパーフルオロカーボ
ン化合物の含鋤が乳剤中ｌθ〜５０ ｗ／ｖ％の場合）
である。
マウス、イヌなど）に投与ｏＪ能であり、一般的に４静
脈内投与される。その投与墓は、たとえばヒト成人、１
回１００〜２０００ｍｆｆ（ただしパーフルオロカーボ
ン化合物の含鋤が乳剤中ｌθ〜５０ ｗ／ｖ％の場合）
である。
なお、パーフルオロ化合物乳剤の安全性は酸素運搬輸液
の分野においてすでに確立されている。
の分野においてすでに確立されている。
実施例
ス軌動物は、雄ウィスター系ラット、体重２００２を筐
用、移植ｆｌｉｔ瘍細胞は、Ｎ−ニトロンメチルウレア
によってウィスター系ラットに誘発され次ラットグリオ
ーマＣ６細胞（ＲＧ−Ｃｅｃｅｌｌ ）を用いた。移植
法は、対数増殖期にある単層培養ＲＧ−Ｃｓｃｅ１１を
トリプシン処理により単離細胞浮遊液とし、 ｄｙｅ
ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ ｔｅｓｔ ｋ行い生細胞数を算定
の後、ｌＸｌ０’個７７μｔの細胞を半定位的にラット
右白質内ＶＣ移植し脳腫瘍モデルを作製した。移植ｌＯ
日１に無作為に無処難群、ＢＣＮＵ単独投与群、および
フロゾール−４８（ミドリ十字社ｇ）（Ｆ−４３１とＢ
ＣＮＵ併用群の８つの実＃を群に分けた。ＦＣ−４３４
ｄ、２０−／匂を尾静脈より靜注し、自らに９６＊Ｕ２
・５＊ＣＯ□の投与を行い、Ｐａ０２を８００晶ｎｌＨ
ｇ以上に保ちながら、８０分後にＢＣＮＵをＬ １）１
０１！（１ｓ、８ｍｖ／ｇｙ）腹腔内投与した。酸素投
与はＢ（ＩＪＬＩ投与後８時同継続し、その後大気中に
ラットを戻した。
用、移植ｆｌｉｔ瘍細胞は、Ｎ−ニトロンメチルウレア
によってウィスター系ラットに誘発され次ラットグリオ
ーマＣ６細胞（ＲＧ−Ｃｅｃｅｌｌ ）を用いた。移植
法は、対数増殖期にある単層培養ＲＧ−Ｃｓｃｅ１１を
トリプシン処理により単離細胞浮遊液とし、 ｄｙｅ
ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ ｔｅｓｔ ｋ行い生細胞数を算定
の後、ｌＸｌ０’個７７μｔの細胞を半定位的にラット
右白質内ＶＣ移植し脳腫瘍モデルを作製した。移植ｌＯ
日１に無作為に無処難群、ＢＣＮＵ単独投与群、および
フロゾール−４８（ミドリ十字社ｇ）（Ｆ−４３１とＢ
ＣＮＵ併用群の８つの実＃を群に分けた。ＦＣ−４３４
ｄ、２０−／匂を尾静脈より靜注し、自らに９６＊Ｕ２
・５＊ＣＯ□の投与を行い、Ｐａ０２を８００晶ｎｌＨ
ｇ以上に保ちながら、８０分後にＢＣＮＵをＬ １）１
０１！（１ｓ、８ｍｖ／ｇｙ）腹腔内投与した。酸素投
与はＢ（ＩＪＬＩ投与後８時同継続し、その後大気中に
ラットを戻した。
効果判定：無処置群、治療群の生存日数を算定し、無処
置群に対する治療群の延命率（％）を計算した。
置群に対する治療群の延命率（％）を計算した。
延命率（％）＝−！！−Ｘ−Ｌ−ｘｌｏ。
また、金側移植後５０日月で渚殺し、組織学的に腫瘍の
存在が確認できなかったラットは英鹸群より除外した。
存在が確認できなかったラットは英鹸群より除外した。
移植５０日日目生存中のラットで、腫瘍移植が確認さｈ
たラットは、長期生存群と判定した。
たラットは、長期生存群と判定した。
結果は第１表に示す通りである。
実施例１
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体（分
子量８．８５０ ） ８００ ｆ を蒸留水８ｔで溶解
し、この液にパーフルオロデカリン８Ｋｔとパーフルオ
ロトリプロピルアばンｇｏｏｒ、大豆油リン脂質４０
ｆ、オレイン酸カリウム２ｆを混合した混合フルオロカ
ーボンを加え、ばキサ−で攪拌し粗乳化液を製した。こ
の粗乳化液を噴射式乳化機（マントンゴーリン社製）の
液槽に入れ循環させ、２００〜５００ Ｋｆ／ｆｆｌの
商圧下で液温を３５±５°Ｃに保ちながら乳化を行った
。得られた乳剤中のバー゛フルオロデカリン濃度は８０
．５ｗ／ｖ％。
子量８．８５０ ） ８００ ｆ を蒸留水８ｔで溶解
し、この液にパーフルオロデカリン８Ｋｔとパーフルオ
ロトリプロピルアばンｇｏｏｒ、大豆油リン脂質４０
ｆ、オレイン酸カリウム２ｆを混合した混合フルオロカ
ーボンを加え、ばキサ−で攪拌し粗乳化液を製した。こ
の粗乳化液を噴射式乳化機（マントンゴーリン社製）の
液槽に入れ循環させ、２００〜５００ Ｋｆ／ｆｆｌの
商圧下で液温を３５±５°Ｃに保ちながら乳化を行った
。得られた乳剤中のバー゛フルオロデカリン濃度は８０
．５ｗ／ｖ％。
パーフルオロトリプロピルアミン濃度は２．９ｗ／ｖ％
であった。遠心沈降法によって測定した平均粒子直径は
０６０９〜０．１μであり、注射用バイアルに分注して
施栓し、これを（ロ）転漱薗器に入れ１１６℃１２分間
加熱滅菌を行っても粒子径の増大はみられなかった。
であった。遠心沈降法によって測定した平均粒子直径は
０６０９〜０．１μであり、注射用バイアルに分注して
施栓し、これを（ロ）転漱薗器に入れ１１６℃１２分間
加熱滅菌を行っても粒子径の増大はみられなかった。
実施例２
卵黄リン脂質４ｏｏｒを乳酸化リンケルｆｉ８．５を中
に添加し、ミキサーでかきまぜ粗乳化液を調製し、この
液にパーフＩレオｏ−４−メチルオククハイドロキノリ
ジン２．５に９を加え、史にミキサーで強くかきまぜ粗
乳化液を袈した。この粗乳化液を噴射式乳化機（マント
ンゴーリン社製）の液槽に入れて循環させ、液温を５０
±５℃に保ちなから乳化を行った。得らゎた乳剤のパー
フルオロ化合物の濃度Ｉ／′ｉ２７．８ ｗ／ｖ％であ
った。遠心沈降法によって測定した粒子径は０．０５〜
０．２５μであり、注射用バイアルに分注して施栓し、
これを回転滅菌器に収納して加熱板−を行っても粒子径
の顕著な増大は認めなかった。
に添加し、ミキサーでかきまぜ粗乳化液を調製し、この
液にパーフＩレオｏ−４−メチルオククハイドロキノリ
ジン２．５に９を加え、史にミキサーで強くかきまぜ粗
乳化液を袈した。この粗乳化液を噴射式乳化機（マント
ンゴーリン社製）の液槽に入れて循環させ、液温を５０
±５℃に保ちなから乳化を行った。得らゎた乳剤のパー
フルオロ化合物の濃度Ｉ／′ｉ２７．８ ｗ／ｖ％であ
った。遠心沈降法によって測定した粒子径は０．０５〜
０．２５μであり、注射用バイアルに分注して施栓し、
これを回転滅菌器に収納して加熱板−を行っても粒子径
の顕著な増大は認めなかった。
実施例３
卵黄リン脂質４ｏ ｏ ｙとバルミチン酸ナトリウム４
ｔを乳酸化リンケル液８，５を中に添加し、ミキサーで
かきませ粗乳化液を詞製し、この故にパーフルオロ化合
物（パー２ルオローＮ−メチルバーヒ）’ｏ４−／リン
）２．５Ｋｆを加え、丈にミキサーで強くかきまぜ粗乳
化液を製した。この粗乳化液を噴射式乳化機（マントン
ゴーリン社製）の赦桶に入れて循環さぜ、液温を５０±
５℃に保ちながら乳化を行った。得らバた乳剤のパーフ
ルオロ化合物の＃度ｉｊ ２７．８ ｓ・／ｖＴｏであ
った。遠心沈降法によって測定した粒子径Ｆｉ Ｏ，０
５〜０．２５μであり、注射用バイアルに分注して施栓
し、これを回転減凶器に収納して加熱板−を行っても粒
子径の顕著な増大は認めなかった。
ｔを乳酸化リンケル液８，５を中に添加し、ミキサーで
かきませ粗乳化液を詞製し、この故にパーフルオロ化合
物（パー２ルオローＮ−メチルバーヒ）’ｏ４−／リン
）２．５Ｋｆを加え、丈にミキサーで強くかきまぜ粗乳
化液を製した。この粗乳化液を噴射式乳化機（マントン
ゴーリン社製）の赦桶に入れて循環さぜ、液温を５０±
５℃に保ちながら乳化を行った。得らバた乳剤のパーフ
ルオロ化合物の＃度ｉｊ ２７．８ ｓ・／ｖＴｏであ
った。遠心沈降法によって測定した粒子径Ｆｉ Ｏ，０
５〜０．２５μであり、注射用バイアルに分注して施栓
し、これを回転減凶器に収納して加熱板−を行っても粒
子径の顕著な増大は認めなかった。
特許出願人 株式会社ミドリ十字
代理人弁理士高島 −
（Ａ６１Ｋ ３１／１７
３１／１３ ） ６４０８−４
ＣＯ発 明 者 穀内隆 神戸市中央区楠町７丁目１３番１４ 号神戸大学医学部内
ＣＯ発 明 者 穀内隆 神戸市中央区楠町７丁目１３番１４ 号神戸大学医学部内
Claims (2)
- （１）パーフルオロカーボン化合物乳剤よりなる癌化学
療法補助剤。 - （２） 癌が低酸素性細胞の存在する組織におけるも
のである特許請求の範囲第（１）項記載の癌化学療法補
助剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP504383A JPS59130813A (ja) | 1983-01-14 | 1983-01-14 | 癌化学療法補助剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP504383A JPS59130813A (ja) | 1983-01-14 | 1983-01-14 | 癌化学療法補助剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59130813A true JPS59130813A (ja) | 1984-07-27 |
Family
ID=11600399
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP504383A Pending JPS59130813A (ja) | 1983-01-14 | 1983-01-14 | 癌化学療法補助剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59130813A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6183121A (ja) * | 1984-10-01 | 1986-04-26 | Green Cross Corp:The | 虚血性潰瘍治療剤 |
| WO1994014415A1 (en) * | 1992-12-24 | 1994-07-07 | Hemagen/Pfc | Fluorocarbon emulsions |
| US5350359A (en) * | 1992-07-16 | 1994-09-27 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Control, treatment and/or diagnosis of physiological conditions with degassed perfluorocarbon liquid |
| JPH0798745B2 (ja) * | 1988-04-29 | 1995-10-25 | ヘマゲン／ピーエフシー | 高度にフッ素化された有機化合物の改良されたエマルジョン |
| WO1997030969A1 (de) * | 1996-02-23 | 1997-08-28 | Schering Aktiengesellschaft | Pharmazeutische mittel enthaltend perfluoralkylhaltige metallkomplexe und ihre verwendung in der tumortherapie und interventionellen radiologie |
| JP2017508743A (ja) * | 2014-03-05 | 2017-03-30 | アンガー， エヴァン， シー．ＵＮＧＥＲ， Ｅｖａｎ， Ｃ． | 酸素療法と併用する分割放射線療法および化学療法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US4366169A (en) * | 1979-06-25 | 1982-12-28 | Sun Tech, Inc. | Use of perfluorocarbons as wound treatment |
| JPS59501665A (ja) * | 1982-08-17 | 1984-10-04 | サン テツク インコ−ポレ−テツド | ペルフルオロカ−ボンエマルシヨン、その調製および治療における使用 |
-
1983
- 1983-01-14 JP JP504383A patent/JPS59130813A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4366169A (en) * | 1979-06-25 | 1982-12-28 | Sun Tech, Inc. | Use of perfluorocarbons as wound treatment |
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| JP2020172513A (ja) * | 2014-03-05 | 2020-10-22 | アンガー， エヴァン， シー．ＵＮＧＥＲ， Ｅｖａｎ， Ｃ． | 分割放射線療法および化学療法と併用するフルオロカーボンの水中エマルジョン、およびそれを含む感作用組成物 |
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