JPH04154718A - パーフルオロカーボン乳剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は酸素運搬用輸液、臓器保存用潅流液等として有
用なパーフルオロカーボン乳剤に関する。

〔従来技術とその課題〕

パーフルオロカーボン乳剤か哺乳動物の代用赤血球並び
に臓器移植のための臓器保存用潅流液等として、特に酸
素運搬能を代行させる目的の輸液として用い得る可能性
を存することは既に報告されている〔リーランド　シー
、クラーク　ジュニア、　（Ｌｅｌａｎｄ　Ｃ，Ｃ１ａ
ｒｋ、　Ｊｒ）、、ベーカティニ、エフ、　（Ｂｅｃａ
ｔｔｉｎｉ、　Ｆ）、、カブラン、ニス、　（Ｋａｐｌ
ａｎ。

Ｓ）ｒ合成血液の生理Ｊ　（Ｔｈｅ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏ
ｇｙ　ｏｆ　５ｙｎ−ｔｈｅｔｉｃ　ｂｌｏｏｄ）　、
ジャーナル　オブ　トラッシック　力ルディオパスキュ
ラール　サージェリイ（Ｊ。

Ｔｈｏｒａｃｉｃ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　Ｓ
ｕｒｇ、）第６０巻第７５７〜７７３ページ、１９７０
年、ガイヤー、アール、ビー。

（Ｇｅｙｅｒ、　Ｒ，Ｐ、）　ｒフルオロカーボン−ポ
リオール人工血液Ｊ　　（Ｆｌｕｏｒｏｃａｒｂｏｎ−
ｐｏｌｙｏｌ　ａｒｔｉｆｉｃｉａｌｂｌｏｏｄ　５ｕ
ｂｓｔｉｔｕｔｅｓ、）　、ニューイングランド　ジャ
ーナル　オプ　メディシン（Ｎｅｗ　Ｅｎｇｌ、Ｊ、　
Ｍｅｄ、）第２８９巻第１０７７〜１０８２ページ、１
９７３年〕。

人工赤血球としてフルオロカーボン乳剤を実用化するた
めには長期間にわたって粒子径に変化のない安定な製剤
を開発する必要がある。

このために各種のパーフルオロカーボン乳剤が開発され
てきた。例えば、（ａ）乳化剤として高分子非イオン系
界面活性剤が３．０〜３．５％（Ｗ／Ｖ）とリン脂質が
０．４〜０．６％（Ｗ／Ｖ）を併用する乳剤（特開昭５
２−９６７２２）、（ｂ）乳化剤としてリン脂質のみを
１〜５％（ｗ／ｖ）用いる乳剤（特開昭５８−２２５０
１３）か挙げられる。しかし、（ａ）の乳剤は乳化性は
良いか、保存安定性は液状では悪く、凍結保存か必要と
なる。しかも、パーフルオロカーボンか高濃度の場合に
は粘度を高めてしまうという欠点を有する。また、（ｂ
）の乳剤の保存安定性はよいか、心機能保持（心筋保護
）の面で問題か残ることが判明した。

〔課題を解決するための手段〕

そこで、本発明者らは上記の事情に鑑み、各種研究を重
ねた結果、パーフルオロカーホン、リン脂質、高分子非
イオン系界面活性剤及び水性溶媒からなるパーフルオロ
カーボン乳剤において、パーフルオロカーボン、リン脂
質及び水性溶媒からなり、三者を乳化してなる組成物（
Ａ）と高分子非イオン性系面活性剤含有液（Ｂ）とを乳
化操作を行うことなく混合してなるパーフルオロカーボ
ン乳剤が、乳化性、保存安定性、心機能（心筋保護）作
用等に優れたパーフルオロカーボン乳剤を提供できるこ
とを見出し、本発明を完成した。

即ち、本発明は、次の要旨を有するものである。

パーフルオロカーホン、リン脂質、高分子非イオン系界
面活性剤及び水性溶媒からなるパーフルオロカーホン乳
剤であって、パーフルオロカーホン、リン脂質及び水性
溶媒からなり、三者を乳化してなる組成物（Ａ）と高分
子非イオン系界面活性剤含有液（Ｂ）を乳化操作を行う
ことなく調製してなるパーフルオロカーホン乳剤。尚、
当該高分子非イオン系界面活性剤含育液は１．高分子非
イオン系界面活性剤のみの溶液、高分子非イオン系界面
活性剤土水性溶媒、高分子非イオン系界面活性剤＋水性
溶媒十その他の添加物を包含する概念である。

（Ｉ）組成 本発明のパーフルオロカーホン乳剤は■パーフルオロカ
ーボン、■リン脂質、■高分子非イオン系界面活性剤及
び■水性溶媒からなる。

■パーフルオロカーボン 本発明で使用されるパーフルオロカーホン化合物として
は、酸素運搬機能を持ち、かつ生体に対る有害反応の低
いものであればいずれも使用可能である。かかるパーフ
ルオロカーボン化合物の好適な例としては、炭素数９〜
１２のパーフルオロ炭化水素、炭素数９〜１２のパーフ
ルオロ第３級アミンか例示される。パーフルオロカーホ
ン化合物の具体例としては、例えば、パーフルオロシク
ロアルカン、パーフルオロアルキルシクロアルカン、パ
ーフルオロシクロヘキサン、パーフルオロデカリン、パ
ーフルオロアルキルデカリン、パーフルオロアルキルテ
トラハイドロピラン、パーフルオロアルキルテトラハイ
ドロフラン、パーフルオロアルカン、パーフルオロター
シャルアルキルアミン、パーフルオロＮ、Ｎ−ジアルキ
ルシクロヘキシルアミン、パーフルオロアルキルピペリ
ジン、パーフルオロアルキルモルホリン、パーフルオロ
アダマンタン、パーフルオロアルキルアダマンタン等（
特開昭５０−６９２１９号公報参照）が例示される。ま
た、パーフルオロ−Ｎ−メチルパーヒドロキノリン、パ
ーフルオロ−Ｎ−メチルデカハイドロイソキノリン、パ
ーフルオロ−４−メチルオクタハイドロキノリジン、パ
ーフルオロ−３−メチルオクタハイドロキノリジン、パ
ーフルオロ−２−メチルオクタハイドロキノリジン、パ
ーフルオロ−１−メチルオクタハイドロキノリジン、パ
ーフルオロ−９ａ−メチルオクタハイドロキノリジン、
パーフルオロ−４−メチルオクタハイドロキノリジン（
特開昭５８−９２６５８．５８−９２６８０．５８−９
６０６１．５８−１０９４５１．５８−１４４３７０）
等も好ましいパーフルオロカーボンとして例示される。

これらのうち、パーフルオロデカリンまたはパーフルオ
ロメチルデカリン、好適には９５〜５０重量部に対して
、炭素数４〜６のアルキル基をもつパーフルオロ−Ｎ−
アルキルピペリジン、炭素数５〜７のアルキル基を持つ
パーフルオロ−Ｎ−アルキルモルホリン、パーフルオロ
・ターシャリ−アルキルアミン（例えばパーフルオロト
リプロピルアミン等）よりなる群から選ばれるパーフル
オロカーホンの第３級アミンまたはパーフルオロアダマ
ンタンを、好適には５〜５０重量部の混合物またはパー
フルオロ−Ｎ−メチルデカハイドロキノリンが現時点で
は望ましい。

■リン脂質 本発明においてリン脂質は乳化剤として用いられ、パー
フルオロカーボン乳剤の製造に通常使用されるものを用
いればよく、例えば卵黄リン脂質、大豆リン脂質等が例
示される。

■高分子非イオン系界面活性剤 本発明において高分子非イオン系界面活性剤は分子量約
２０００〜２００００程度のものか好適であり、例えば
ポリオキシエチレンーポリオキシプロピレンコボリマー
、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエ
チレンアルキルアリルエーテル等が例示される。

■水性溶媒 水性溶媒は生理学的に受は入れられるものであれば特に
限定されない。具体的には、注射用蒸留水、生理食塩水
、各種緩衝液（例えばリン酸緩衝液、酢酸緩衝液、クエ
ン酸緩衝液、トリス緩衝液、クレブスリンゲル重炭酸ソ
ーダ液、乳酸加リンゲル液等が例示される。また、生理
学的水溶液、例えばＮａＣ１Ｏ，３〜７％、ＣａＣｌ２
０．０１５〜０．４％、ＭｇＣｌ２０．０１〜０．５％
、Ｄ−グルコース０．０７〜２．０％、ＫＣＩ　０．０
３〜０．５％、ＮａＨＣＯ３０，２〜４％からなる高張
電質溶液等も挙げられる。

■その他の添加剤 乳化補助剤としての脂肪酸化合物としては、炭素数８〜
１２の脂肪酸およびこれらの脂肪酸の生理学的に受は入
れられる塩、（例えばナトリウム、カリウムなどのアル
カリ金属塩）およびモノグリセライド等が例示される。

これらに含まれるものとしては、例えばカプリル酸、カ
プリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、バルミチン酸、
ステアリン酸、ベヘン酸、パルミトレイン酸、オレイン
酸、リノール酸、アラキドン酸及びそれらのナトリウム
またはカリウム塩およびそれらのモノグリセライドが挙
げられるこれらの脂肪酸化合物は単独でまたは２種以上
の混合物で用いることがでできる。

また等張化剤（例えばグリセロール）、血漿増量剤（コ
ロイド浸透圧調整のために例えば、ハイドロキシエチル
スターチ、デキストラン等）及び安定化剤（例えばトコ
フェロール）か用いられる。

また、乳化補助剤としてホスファチジル酸、ホスファチ
ジルイノシトール、コレステロール等を添加してもよい
。

本発明乳剤の組成としては、パーフルオロカーホン５〜
ｌＯＯ％（ｗ／ｖ）、好ましくは１０〜５０％（ｗ／ｖ
）、リン脂質１〜５％（ｗ／ｖ）、好ましくは２〜４％
（Ｗ／Ｖ）、高分子非イオン系界面活性剤０．０１〜１
０％（Ｗ／Ｖ）、好ましくは０．０５〜３％（Ｗ／Ｖ）
、及び水性溶媒適量か例示される。また補助乳化剤の添
加量は０．００１〜０．１％（ｗ／ｖ）、安定化剤とし
てトコフェノールの添加量は、ｏ、　ｏ　ｏ　ｉ〜０．
０１％（ｗ／ｖ）程度か例示される。

（ＩＩ）製法 パーフルオロカーボン、リン脂質および水性溶媒を任意
の順序で混合して粗乳化し、適当な乳化機（例えば、マ
ントンゴーリン型乳化機）によって粒子径か０．０５〜
０．４μｍ程度となるように均質化する（組成物Ａ）。

一方、高分子非イオン系界面活性剤を水性溶媒に溶解さ
せる（組成物Ｂ）。

組成物Ａと組成物Ｂを乳化操作を行うことなく混合する
。この混合は用時に行ってもよい。

また、粒子径分布を均一化する目的で、乳剤を製造した
後、遠心分離なとの操作を加えてもよい。

（Ｉ［［）用途 本発明の乳剤は、酸素運搬能を有するものであるから、
たとえば酸素運搬用輸液（いわゆる代用赤血球）、臓器
保存用潅流液などとして使用される。

また、心筋梗塞改善、脳血流改善、火傷の治療に、ＰＣ
ＴＡ　（経皮的冠動脈拡張術：　　Ｐｅｒｃｕｔａｎｅ
−ｏｕｓ　Ｔａｎｓｌｕｍｉｎａｌ　Ｃｏｒｏｎａｒｙ
　Ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ）　、血管造影剤、癌放射療
法、癌化学療法との併用療法としても有効に利用できる
。

本発明の乳剤を、たとえば酸素運搬用輸液として使用す
る場合には、通常静注によって投与され、その投与量は
成人−回当たり、５０〜２０００ｍｌ程度である。また
、ＰＣＴＡの場合には動性により、成人−回あたり５〜
５００ｒＩＬｌ程度投与される〔効果〕 本発明乳剤は、乳化性、保存安定性、粘性、副作用、心
機能（心筋保護）作用の面で従来より知られているもの
に比へて優れたものと言える。

〔実施例〕

本発明をより詳細に説明するために実施例及び実験例を
挙げるか、本発明はこれらによって何ら限定されるもの
ではない。

実施例１ 蒸留水８Ｉ！に大豆油リン脂質３００ｇ、オレイン酸カ
リウム２ｇを混合し、次いでパーフルオロデカリン３ｋ
ｇとパーフルオロトリプロピルアミン３００ｇとの混合
フルオロカーボンを加え、ミキサーて攪拌し粗乳化液を
調製した。この粗乳化液を噴射式乳化機（マントンゴー
リン社製）の液槽に入れ循環させ、２００〜５００　ｋ
ｇ／　ｃｍ２の高圧下て液温５０±５℃に保ちなから乳
化を行った。この乳化液にポリオキシエチレンポリオキ
シプロピレン共重合体（分子量８．３５０）　５　ｇを
添加混合した。得られた乳剤中のパーフルオロデカリン
濃度は、３０．５ｗ／ｖ％、パーフルオロトリプロピル
アミン濃度は２．９ｗ／ν％てあった。遠心沈降法によ
って測定した平均粒子直径は０．０５〜０．２５μであ
り、注射用バイアルに分注して施栓し、回転滅菌器に入
れ１１５°Ｃ１１２分間加熱滅菌を行った。

実施例２ 卵黄リン脂質３００ｇを乳酸加リンゲル液８．５１中に
添加し、ミキサーで攪拌して粗乳化液を調製し、この液
にパーフルオロ−Ｎ−メチルデカハイドロイソキノリン
２．５　ｋｇを加え更にミキサーで強く攪拌して粗乳化
液を調製した。この粗乳化液を噴射式乳化機（マントン
ゴーリン社製）の液槽に入れ循環させ、液温５ｏ±５°
Ｃに保ちながら乳化を行った。乳化後得られた乳化液に
ポリオキシエチレンポリプロピレン共重合体４０ｇを加
えた。

得られた乳剤中のパーフルオロ化合物の濃度は、２７、
３　ｗ／ｖ％であった。遠心沈降法によって測定した平
均粒子直径は０．０５〜０．２５μであり、注射用バイ
アルに分注して施栓し、これを回転滅菌器に入れ加熱滅
菌を行った。

実施例３ 以下の組成よりなるパーフルオロカーボン乳剤および二
種のアネックス溶液を調製した。

〈パーフルオロカーボン乳剤〉 パーフルオロデカリン　　　　　　１７．５　ｗ／ｖ％
パーフルオロトリプロピルアミン　７．５ｗ／ｖ％卵黄
リン脂質　　　　　　　　　　　３．０ｗ／ｖ％グリセ
ロール　　　　　　　　　　１．０ｗ／ｖ％くアネック
ス溶液−■〉 ＫＣＩ　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，５６７
ｗ／ｖ％ＮａＨＣＯ＊　　　　　　　　　　　　　　　
３．５０　　ｗ／ｖ％くアネックス溶液−■〉 ＮａＣ１４，２８ｗ／ｖ％ ＣａＣ１＊　　　　　　　　　　　　　　　０．２０４
　ｗ／ｖ％ＭｇＣ１，０，１４４ｗ／ｖ％ グルコース　　　　　　　　　　　　１．２８　　ｗ／
ｖ％プルロニックＦ６８　　　　　　　　　１４．２８
　　ｗ／ｖ％上記パーフルオロカーボン乳剤を８０１ｎ
ｌ、アネックス溶液−■を６−、アネックス溶液−■を
１４−１用時添加混合した。その最終組成は以下の通り
である。

本最終組成 パーフルオロデカリン　　　　　１４．０　　ｗ／ｖ％
パーフルオロトリプロピルアミン　６．０　　ｗ／ｖ％
プルロニックＦ６８　　　　　　　　　２．０　　ｗ／
ｖ％卵黄リン脂質　　　　　　　　　　２．４　　ｗ／
ν％グリセロール　　　　　　　　　ｏ、ｓ　　ｗ／ｖ
％ＮａＣ１０，６００Ｗ／Ｖ％ ＫＣＩ　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，０３４ｗ／
ｖ％ＭｇＣ１ｔ　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，０２
０ｗ／ｖ％ＣａＣｌ、　　　　　　　　　　　　　　０
．０２８　Ｗ／Ｖ％Ｎａｌ（Ｃｏｗ　　　　　　　　　
　　　　Ｏ，２１０Ｗ／Ｖ％グルコース　　　　　　　
　　　　０．１８０　ｗ／ｖ％実施例４ 以下の組成よりなるパーフルオロカーホン乳剤（組成物
Ａ）および高分子非イオン系界面活性剤含有水性溶媒（
組成物Ｂ）を調製した。

（組成物Ａ） ＦＭＩＱ　（パーフルオロ−Ｎ−メチルデカハイドロイ
ソキノン）　　　　　　３１　　ｗ／ｖ％卵黄リン脂質
　　　　　　　　　　　　４　　ｗ／ｖ％トコフェロー
ル　　　　　　　　　　０．００２　ｗ／ｖ％（組成物
Ｂ） プルロニックＦ６８　　　　　　　　　　　２　　　ｗ
／ｖ％ＮａＨ２ＰＯｔ　　　　　　　　　　　　　　　
　Ｏ，０６ｗ／ｖ％Ｎａ２ＨＰＯａ　　　　　　　　　
　　　　　　　Ｏ，２８ｗ／ｖ％ＮａＣ１３，９４ｗ／
ｖ％ 上記組成物Ａ　８０ｍｊ’、組成物８２０ｍ１’を用時
添加混合した。その最終組成は以下の通りである。

＊最終組成 ＦＭＩＱ　（パーフルオロ−Ｎ−メチルデカハイドロイ
ソキノリン）２５　　　　ｗ／ｖ％卵黄リン脂質　　　
　　　　　　　３　　　　ｗ／ｖ％プルロニックＦ６８
　　　　　　　　　　０．４　　　ｗ／ｖ％トコフェロ
ール　　　　　　　　　０．００１５　ｗ／ｖ％ＮａＨ
２ＰＯ，０，０１２ｗ／ｖ％ Ｎａ２ＨＰＯ，０，０５６ｗ／ｖ％ ＮａＣ１Ｏ，７８８ｗ／ｖ％ 得られた乳剤の性状は以下の通りであった。

平均粒子径　　　　　　　　　０．１４９μｍ粘度　　
　　　　　　　　　　１．３７　ｃｐ　（３７℃）ＰＨ
６，９８ ＦＭＩＱ含量　　　　　　　　　　　２３．１　　％ト
コフェロール含量　　　　　２５．７　　μｇ／ｍＪ参
考例１ 以下の組成からなる乳剤を調製した。

パーフルオロデカリン　　　　　　　１７．５ｗ／ν％
パーフルオロトリプロピルアミン　　　７．５ｗ／ｖ％
卵黄リン脂質　　　　　　　　　　　　３　　ｗ／ｖ％
プルロニックＦ６８　　　　　　　　　２ｗ／ｖ％グリ
セリン　　　　　　　　　　　　１　　ｗ／ｖ％蒸留水
　　　　　　　　　　　　　適量各成分を全て混合し、
ミキサーで攪拌して粗乳化液を調製した。この粗乳化液
をさらに噴射式乳化機を用いて高圧下に乳化した。

実験例１ 実施例３のパーフルオロカーボン乳剤の最終製剤よりプ
ルロニックＦ６８を除いて調製した製剤の性質を調べた
。比較の対照として、参考例１で調製した乳剤を用いた
。その物性を第１表に示す。

第１表 実施例３　　参考例Ｉ の乳剤　　　の乳剤 パーフルオロデカリン＋パー フルオロプロピルアミン（７：３）　（ｗ／ｖ％）２５
　　　　２５卵黄リン脂質　　　　　　　　（ｗ／ｖ％
）３３ブルロニツクＦ　６８　　　　　　（ｗ／ｖ％）
０２平均粒子径（滅菌前）（μｍ　）　　　　　０．０
９　　　０．０８５（滅菌後）（μｍ）　　　　　０．
１６２　　０．１６０粘度　　　（滅菌後）　　　　　
　　　　１．４５　　　２．５６ｐＨ（滅菌後）５．６
　　　４．８ 実験例２ 実施例２および実施例３て調製したパーフルオロカーボ
ン乳剤を滅菌後に４０℃て４週間保存し、平均粒子径の
推移を調べた。対照として参考例１の乳剤を用いた。結
果を第２表に示す。

〔以下余白〕

第２表 実施例２の乳剤　　０．１６７　　　　０．１８２実施
例３の乳剤　　０．１６２　　　　０．２１５参考例Ｈ
７）乳剤　　０．１６０　　　　０．３０７実験例３ イヌ冠状動脈結紮モデルを用いて実施例３で例示された
乳剤の心機能維持効果をみた。

（ｉ）供試動物 体重１１〜２５ｋｇの雌雄雑種犬（ケアリ株式会社）を
２７頭用いた。

（ｉｉ）被検薬剤 実施例３で得られた最終製剤、その製剤からプルロニッ
クＦ６８を除いて調製した製剤、及び乳酸加リンゲル液
（ハルトマン液ミドリ：ミドリ十字）を被検薬剤として
用いた。いずれの被検薬剤も使用時に酸素−二酸化炭素
（９５：５）で酸素付加し、酸素分圧５００ｍｍＨｇ以
上とした。

（ｉｉ）モデル作製方法 動物にベントハルビタールナトリウム２５■／ｋｇを静
注にて麻酔した後、首位に固定した。人工呼吸下（２（
Ｗ／ｋｇＸ２０ｃｐｍ、　Ｈａｒｖａｒｄ　ｒｅｓｐｉ
ｒａｔｉｏｎ　：Ｈａｒｖａｒｄ）にミオブロック”　
（４ｍｇ／ｄｏｇ　；三共株式会社製）を静注にて不動
化し、第５肋骨間にて開胸した。心包膜を切開した後、
心膜離被架（ｐｅｒｉｃａｒｄｉａｌ　ｃｒａｄｌｅ）
を作製した。左冠動脈回施技を周囲の組織より剥離し、
シリコンチューブおよびプラスチックカテーテルを装着
したＹ字型チューブを順行性に挿入した後、回施枝支配
領域を左側縁頚動脈からの血液で潅流した（第１図参照
）。動脈血圧は、右側大腿動脈に挿入したプラスチック
カテーテルよりＳｔａｔｈａｍ　Ｐ−５０（Ｇｏｕｌｄ
社製）を用いて測定した。左心室側壁より刺入した　Ｍ
ｉｌｌｅｒ　ｔｉｐｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ　（ＴＣＢ−
１００：　Ｍｉｌｌｅｒ　ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ社）を
用いて左心室内圧を測定し、さらにこの値を微分演算用
プリアンプを用いて、ｄｐ／ｄｔを算出測定した。心電
図は、釘型電極を動物に装着し、第■誘導法にて測定し
た。以上の全ての項目を熱ペン書式ポリグラフ（ＲＭ−
６０００；日本光電社製）上に連続記録した。また一部
の動物は回施技潅流圧をＹ型チューブに装着したＳｔａ
ｔｈａｍ　Ｐ−５０（Ｇｏｕｌｄ社製）を用いて測定し
、同様に連続記録した。心拍数は心電図のＲ波をトリが
−としてｈｅａｒｔ　ｒａｔｅ　ｃｏｕｎｔｅｒ（ＡＴ
−６０１Ｇ　；日本光電社製）により測定し、プリンタ
ー（ＥＰＳＯＮ社製）にて経時的に記録した。

（神）実験方法 全測定項目を記録した後、Ｃａｒｏｔｉｄ−Ｌｅｆｔ　
ｃｉｒｃｕｍｆｔｅｘ　ｂｙｐａｓｓ（Ｃ−Ｃｂｙｐａ
ｓｓ）を鉗子にて遮断すると同時にＹ字型カテーテルの
他側ラインを開放し、ＨｌＲ，Ｆｌｏｗ　１ｎｄｕｃｅ
ｒ（Ｗａｔｅｒ　Ｍａｒｌｏｗ　Ｌｉｍ１ｔｅｄ）を用
いて１ｍｊ／ｋｇ／ｍｉｎの速度で被検薬剤（３７°Ｃ
に加温）を２０分間潅流した。その後、（−Ｃｂｙｐａ
ｓｓを開放し、回施枝支配下の再潅流を行った。なお、
対照としては、　Ｃ−Ｃｂｙｐａｓｓの遮断のみを行っ
た。

（ｖ）結果 冠動脈結紮モデルにおける乳剤の心筋に対する影響を第
３表に示す。表よりプルロニックＦ６８の添加により心
機能かよりよく維持されていることかわかる。

【図面の簡単な説明】

第１図は実験例３における冠動脈結紮モデルを示す。 １、　総頚動脈からの血液潅流口 ２、　被検薬剤投入口 ３、　　Ｆｌｏｒｏ　ｍｅｔｅｒ ４、　　Ｍｉｌｌｅｒ　ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ特許出願
人　株式会社　ミドリ十字 第１図

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. パーフルオロカーボン、リン脂質及び水性溶媒からなり
   、三者を用いて乳化してなる組成物（Ａ）と高分子非イ
   オン系界面活性剤含有液（Ｂ）を乳化操作を行うことな
   く混合してなるパーフルオロカーボン乳剤。