HUE034666T2 - Szer alvászavar kezelésére és/vagy megelõzésére - Google Patents

Description

mm MMfimmm kezelésére és/vagy megelőzésére

Mii®

MŰSZAKI TERÜLET A találmány tárgya a tlazsl||i:Miiékot: vagy annak gyógyszerészeíileg elfogadható sóját tartalmazé, hlperszomnia és/vagy nappali aíuszékonyságot kisérd alvászavarok közül választott ilvászayafikaEelésére és megelőzésére szó Iga ló szerek, a rmmmm allása a tüneteken és: ifáputá imdrptádf javasoltak alvászavarokra, mint: például az alábbiakat, (i) Az Egyesült Aífámék Alvási Központjainak Szövetsége^ (Sleep Dísordérs: Centere oí the United States, ASDC) 1979-ben javasolta az alvási és arousaí zavarok diagnosztikái osztályozásit fGíagnestic Oíassifloatíon of Sleep and: ArousaiGisorders, BSCAD) (Sleep,Voi. 2, p.1-154,1979), Ez a .legkorábbi osztályozás, amely az alvászavarokat az "Elalvisl és alvás megtartási zavarók (DiserdeM of inftíaini and Maintaining Síeep, DiMS'f szmnicsoportosította. A OSCAD nagyjából kilenc kategóriába sorolja az alvászavarokat: (1) psziehöfizioíógíal ínszomnia; (2) mentális zavarokhoz társaié aiviszavardk; ($$ a kábítószerek és az alkohol rendszeres használatához kapcsolódó alvászavarok; (4) a légzési zavarokkal kapcsolatos inszomnia típusai; (5) éjszakai Izom-görcshöz és a nyugtalan láb szindrómához (RLSj kapcsolódó alvászavarok; (5) egyéb rendellenességek* gyógyszerek is környezeti feltételek által okozott ak vászavsrok; (7) gyermekkorban fellépő ínszomnia· (8) egyéb típusú ínszomnia; is fii az ínszomnia tünetei nélküli alvászavarok I kátéiénak mindegyike a zavar meglétén alapul ffj Az alvászavarok nemzetközi osztályozásáról (iCffl) lllü^hen számok be az Amerikai Alvászavar Szövetéig f American Sleep ölsorders Associatlon. ABDA) (ICSD-lnternatíonal cíassifieation of sleep disorders; Diagnosflc and codíng imafüii Ölagpöiifcr'OlasslfieatiomIflíiiffbQ Gommittee, Tftorpy IVU, Clbáirmlrr Roqiisfar, yinneseta; American' Bímp Dlsorders Aesooial.;on, 1999¾ is -ezt :20ÖÍ-heo niodösimttáfe.

Az iCSD nagyjából kilenc kategóriába sorolja az alvászavarokat: (1) disszomniák közé tartoznak az alvászavarok önmagukban (például azJntrinajo alvlszavarök, így á naÉöjépzia. az extrinsie alvási rendellenességek, él a éifkMián ritmus aiVÉszávarokj; (2:j: paraszomniák, amelyik közé tartóznák: ii alvás közben előforduló abnormális viselkedési zavarok, (más névan abhbrml-lis viselkedés alvás közben) [arousai zavarok, az alvás-ébredéi átniénét zavarai, a rendszerint i RÉM alvással társuló paraszomniák is egyéb paraszomniák]; (3) az orvosí/pszlchiáíriai zavarokkal kapcsolatos alvászavarok (mentális zavarokkal kapcsolatos ilyaszavirek, az idegrendszeri zavarokkal kapcsolatos alvászavarok l& az kapesoiaioa alvászavarok]; és (4) ajánlásba vet! alvászavarok (pk rövid alvó, hosszú alvó, az alvás és ébrenlét közötti átmeneti állapöl szindróma és hasonlók]. A mai napig ez e besorolás az alvászavarok mintegy 90 fajtáját tartalmazza. Jelenleg folyamatosan készülnek etíölóglin alapuló további besorolások, (Ili) A betegségek nemzetkizi esztályozisSnak az Egészségügyi Miágszervezet (WHG) által közzétett a tizedik kiadása ÍICSO-10) (1992) szerint az alvási rendel-iteöesilgölt# a következőképpen osztályozzák: (1) nem-erganikut ::ilvá$zavá-rok C^Öi: például ném-organlkus inszomnia, nem-organikus hiperszomnla, al va-járás, pavor nocíurnus, rémálmok, alvászavarok, az alvás-ébrenlét okius nemorganikus zavara, rémálmok és hasonlók); (2) alvászavarok [G47: például alvási apnoe, elalvási és átalvási zavarok (inszomniák), túlzott aluszékonysági zavarok (hiperszomnia), kataplexia, narkoíepszja, kataplexiás rohamok, az alvás-ébrenlét ciklus zavarai (pl szabálytalan aívásrointázat, alvási ritmus zavar is késleltetett: alvásfázis szindróma) és hasonlók].; (3) Egyéb a perinafáits Időszakban keletkeze légúti megbetegedések (P28: például az újszülött primer apnoijá és hasonlók); és |4) máshová nem sorolt kockázati tényezők személyes története piti pildáuí az alvás is ébrenlét kóros ritmusa a kórelőzményben és hasonlók). {ÍV):éMerqk.M^yv, m kiadás. 14, szakasz, 173.fejezet, az alvászavarokat olyan rendellenességekként határozza mm> amelyek öéfolyáeofják az sialvásk az alvási, az ébren maradási képességet vagy amelyek az alvással kapcsolatos: kóma vlsaikadisskat ötezaak, A kézikönyv szerint az alvászavarok az alábbi tünetek közé sorolhatók: (1) inszomnía (eiaivási zavarok, átalvási zavarok vagy az gyásmlotázat olyan változása!» amelyok nem megfelelő alvást okoznak, és hasonlók; például eladásnál fellépő inszomnía (eiaivási nehézség), kora reggeli ébredés, alvásí-ébrenléti ciklus megfordulásai, rebouncl inszomnía és hasonlók); (2) hlperszomnía (a teljes alvási idő legalább 25%-os kóros növekedése, például narkolepszia, hirtelen elolvasok és hasonlók); (3) alvási apnoe szindrő-mák, paraszomnílk (betegek főpanaszál alapján); és hasonlók. (v) Az aktuális klinikai kezelésben az alvászavarok széles körbén öSgilyozha-tök i kővetkezőképpen; (1) inszohmiák, (2); biperszömhla, (3) paraszomnlák és (4) az alvás-ébrenlét olklusok zavaraira (amelyek az ICSD oirkadíán ritmus alvászavarainak feleinek meg). Ezek az osztályozások a betegek fö panaszain iiipwiÖ tünetek szerint készültek, a fent leírt nemzetközi osztályozásoktól külön. Az etíoiögiáiái függően különböző típusú orvosi kezelést adnak az alvászavarok minden típusához.

Az alvászavarok tüneteinek iá etiolögiájának széles választékát figyelembe véve hatolta megközelítést jáviSőtfak m al;y#s*ébréöléb olklusok beállítására a tünetek és az etiofógia függvényében, ném-gyigyázeres terápiát alkalmazva, azt kombinálva például (i) az inszomnía tüneteire az alvás kiváltását segítő vagy az alvást milyítő gyógyszerekkel (például nyugtató hipnotikumokkai, psziohoaktiv gyógyszerekkel, anfidepresszánsokkai, valamint hasonlókkal, például harhíturáiokkal és benzodiazepinekkel), és (ti) a hlperszomnía tüneteire a nappali aiuszikönyságra; été muláió hatással lévő gyógyszerekkel (pszichésríalep tikumokka!).

Időközben a koffein stimuláns hatása hosszú idő óta ismert. Nemrégiben azt jelentették, hogy a koffein stimuláló hatását az adenozin Pm receptor szabályozza [lásd az 1, szabadalmi dokumentumot].

Az adenozin receptorral szemben anfagonísia hatású tíazolszármazék (lásdi I s Is 2. szaladaimí irat), az adenozin A2b receptorral és az adenozin As receptorral szem- ien: arttagbmsfi; i» is 4, szabadalmi irat};, azideaezlb ái t^pptorral is az adenozín AgA féeept#rrai smm&m·: antagontsta hatasa lazolszármazék tiás# az :§, ai^fei#Él|al^©k«riaitura;|; adenozio A2A reoaptorral Szemben antsgomsta hatású iazetszármazék (lásd: a 8--8. szabadalmi dokumeottp pák) és hasonlók is ismertek. A 9. s^badalmí áekgpentam egy olyan adenozín 4¾% receptor antagonlstái ismertet, amely hatőanyagkápt vagy egy konkrét tíazojszármazékot vagy a konkrét származék tarmakologiaíllag eltagadható sóját tartalmazza, A10. szabadalmj irat tárgya konkrét Piazo!o|4,S-d)pidmldin-szár?Pazékók és ezek gyógyszerészeti alkalmazása. 1 > szabadalmi dokumentum; WO 99/21556 2. szabadalrni dokumertumi 114779/2001 számú japán; kŐZzétatb nem vizsgált' szabadalmi bejelentés 3. szabadalmi dokumentum; W099/64418; 4. szabadalmi dokumentum! 20Ö4Ö0S3982 sz. közzétett USA szabadalmi bejelentés 5. szabadalmi dokumentum: WDÖ3/039451 6. szabadalmi dokumentum; WÖ20Íi/03Íif 1 7. szabadalmi dokumentum. W02OQ5/O33743 8. szabadalmi dokumentum: WÖ2ÜG8/Ö32273 9. szabadalmi dokumentum: ¥/02005/063743 A1 10. szabadalmi dokumentum; WO 02/055083

1. nem szabadalmi dokumentum: Natúré Naurosdiönbp p.1,2005 A f ALÁLyÁNY ipZLÉSE

A TALÁLMÁNY ÁLIAL MEGOLDANDÓ PROBLÉMÁK A talilrnánf tárgya biperszomnsa és/vagy m nappali aluszAkobyságot kísérő alviszá-varok, például narkolopszip visszatérő Ppeíszomnia tperiodikus hiperszomnia), idíopátlás hiperszomnia, posziirauroás hiperszomnia, olrkadíán ritmus alvászavar vagy htiöifékl kezeíésiien :és&a§y rYiegelizisihen yaíő alkalmazásra szoigálö, hatóanyagként liazőtezámiazékot yg|g annak gyogpmrészetííeg aífpgaőhaió s£pí tartalmazó szerek, a nappali aíuszékonyságot enyhítő gyógyszerek,

AmmtÉMáK. mmiMBMm mmömi 1. A kóvetkezi (1), (5), (7% (8), (11), (78), (ÖCS), (99), (114}: (136), (142), (157), (338), (360), (381), (385), (387), (371), (376), (407), (4ogy (42()), (483) és (508) képletek bármelyike szerinti tiazoiszármazék:

annak gyogyszarászetleg elfogadható 0]¾ hlperszomníaés/vagy nappali alosEékonyságei klaéré: ipNlSiafgr kezelésére és/vagy megelőzésére való al~ kalmazásra. 2. .feli, pánt szerinti iiazolszarntazék vagy annak gyégyazafaszalllag alfogaó-hafé sója hiperszornnia és/vagy nappali aiuszékonysapk kíséri alvászavar kezelésére és/vagy rnagelözésére való alkalmazásra, ahol a tlazolszármazék a következő (78}; (95), (99), (114), (13§), (142), (157), (938), (360), (361), (365), (367), (373), (376), (407), (46i| C41§Íp2Ö| ke szer Ints.

I, Λζ 1, pont szerinti tiizólizármazék vagy annak gyógyszerészetileg elfppd-ható sl|a híperszomnia és/yagy nappali afuszékonyságot kíséri alvászavar ké* vtíteém a tiazoiszárrnazék a következő (10), :1111, (114). (136), (142) és (153): kŐőNffek bármelyike szerints.

öíl porit szerinti tiazölszirmazék vagy annak gyógyszeriézetiíeg ella|af|lia-tő ső^a hiperszomnla is/vagy nappali s!us2ikonysá||öt kísérő alvászavar kezelésire as/vagy meféíőzésére való alkalmazásra, ahol a tíazoiszármazék a következő (380), (361), (365), (367), (373), (376),. (407), (409), (416), (420) és (463) képletek bármelyiké szerinti,

5 Az 1. pont szerinti tíazoiszármazék vagy annak gyógyszarészebteg efapdiia-tő sója hiperszomnia és/vagy nappali alaszékonyságot kísérő alvászavar keze lésére és/vagy megelőzésér® való alkalmazásra: ahol a iaisiszármaEék a következő (136) képletek szerinti,

6. Az 1, pont szerinti tiazolszármazék vagy annak gyögyazerészetifeg elfogad-haté sója hiperszootnla es/vagy: nappali aioszskooyságot klaárö aiyáezavar ke» zelisem és/vagy megelőzésére veié alkalmazásra, ahol a tiazoíszárniazÉk a kővetkező (é69) képletek szeríni,

7. Az 1 pont szerinti tiazolszármazék vagy annak: gyögyszerészetlieg elfogad-hali sója hiperszemnia és/vagy nappali aluszékonyságot kísérő alvászavar ke-zelésére és/vagy megelőzéséra vili alkalmazásra, ahol a tiazoíszérmazék a kővetkező (463) képletek szerinti.

3. Az 1 ···?, pontok Mrmalyls szerinti tiazolszármazék vagy annak gyógyszeré-szetíleg elfogadható sója híperszőmhla és/vagy nappali aluszékonyságot kisérő alvászavar kezelésére Is/vagy megelőzésére való alkalmazásra, ahol a hiperszernnia és/vagy nappali alyszékenyságpt kísérő alvászavar hiperszomnia, S. Az 1 -7, pontok hármélyikeszerlnti tiazolszármazék vagy annak gyógyszeré-szeileg: elfogadható sója hiperszernnia és/vagy nappali aluszékonyságot kísérő alvási renőéilenessegék kezelésére és/vagy megelőzésére: történő alkalmazásra, ahol a hiperszernnia és/vagy nappali aieszékonysiget kísérő alvási rendel» lenesség narkeiepszia, visszatérő hiperszornnia (periodikus hiperszomnía). idiopátiés hiperszomnía vagy posztíraumás hipérszórahla, 10, Az 1-»?, pont ázpinti tiazolszármazék vagy annak gyégyszerészetiiect elfogadható sófa hiperszomnía és/vagy nappali aiuszékonyságof kísérő alvászavar kezelésére és/vagy megelőzésére való alkalmazásra, alsói a hiperszomnía és/vagy a nappali aluszékonysigot kísérő alvási rendellenesség cirkadián ritmus alvászavar, lift W pont#,t>ámlf «awinö tiazolszármazék vagy annak gyogysze- fészetileg elfogadható sója hiperszomnía és/vagy nappali alüszékonyságot kísérő alvászavar kezelésire és/vagy megelőzésére való alkalmazásra, ahol a hiperszömnía #sA/agy nappal aiuszékönpigot kísérő alvászavar kezelése és/vagy megelőzése nappali aiuszikenyságet enyhít 12. A következő (1), (5), (7), (8), (11), (78), (95), (99), (114), (136), (142), (157), (336), (360). (361), (365), (367), (373), (376), (407), (409), (416), (420), (463) és pi6) képietek Őármeiylka s^hni tíazolszármazék alkalmazása:

;v«8f annak gyógyszerészetilsg eífpgadháíő inja alkalmazása iiperszomniá ésfvagy nappali aíuszékonyságöt kíséri alvászavar kezelésére és/vagy meg» előzésére szolgáló szer előállítására. 13, A 12, pont szerinti alkalmazás, ahaim híperszprhnii é|/vagy neppáli álnszé-kenyságöt kísérő alvászavar Híperszómniá. T4, A 12;, pont szerinti alkalmazás, ahol a hiperszomoia és/vagy nappali aluszé-konyságot kisérő alvászavar narkolepszia, visszatéri hipefszomnia {perioifkus híperszómniá), idiopátiás híperszomhSa vagy poszttmomás hípemzom?m 15, A 12, pont szerinti alkalmazás, ahol a hiperszomnia és/vagy nappali aluszé-lonyságot kisíró aivászavar eirtaéiin riímue alvászavarral társul, 16. A 12. pont szerinti alkalmazás: ahol a hlperszomnía és/vagy a nappali aim székonpágot kísérő alvászavar kezelésére és/vagy megelőzésire szolgáié szer nappali aluszékonpág enyhítésére szolgál,

a tálálmáíy HATÁSA A jelen találmány tárgya híperszómniá és/vagy a nappali aíuszékonyságot kísérő ah viszavarok fpéldáui narkolepszia. visszatérő hlperszomnía (periodikus hiperszomnia), idíopátlás hiperszomnia, posztiraumás hlperszomnía, cirka dián ritmus alvászavar vagy hasonlók] kezelÉslien és/vagy megelőzéséhen való alkalmazásra szolgáló, hatóanyagként tlazölszármálikot vagy innak gyágyszerészetleg elfogadható sóját tartalmazó szerek.

A TALÁLMÁNY LEGJOBB MEGVALÓSÍTÁSI MÓDJA A találmány sianbti (!) általános képietu vagyúíeioK a csatolt igényponiök oltalmi korám korlátozódnak. M alábbiakban m §); általános képlefi: yegyöietre esetenként (!;) vog^ülotként hi^ab kozunk, A más képfetszámma! jellemzett vegyö!etaket:is:azonos módon ©rnítfjuk.

Az előzőekben definiált (l|: áitalánöéiépíetű vegyületeket &amp; továbbiakban a kővetkezőképpen definiáljuk: (í) A rövid szénláncú alkil, rövid szénláncú aikanoik rövid széniáncú alkoxL rövid széniáncú aikíiamine és di-{rövid szénláncú alM)-amín© rövid szénláncú aíkll részé példái közé tartoznak :egyenként 1--10 szénatomos egyenes vagy elága-zó láncú alkilcsoportok. Konkrét példák közé tartoznak a mell!, etil, propik izopmpik butik izobyil,: 1101-0001, tere-butík panílk ízöpeni, neopentík Méh. heptil, oktil. nonik decil és hasonlók, A di-(rövid széniándú áíkií}-amlno két rövid széniáncú alkil része lobot azonos vagy különböző, (fi) Az alacsony szénatomszámú elkenitek példái közé tartoznak a 2-10 szén-atomos egyenes vagy elágazó láncú s!keniek( Konkrét példák közé tartozni vinik aliil, l-proponik butenil, pentemk nexenil, hepienil, oktenlk noneni!, deconi! és hasonlók, (1) Az alacsony szénatomszámú aikioifszármazékok közi tartoznak a 2-10 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkímiák, A konkrét példák közé tartónak az ©tinik pföpiníl, butinil, pentínik haxinik heptrnik oktinik noninik decini! és hasonlók, (iv) A üikloalkil példái közé mémfamm eifclöiBrtk «:ál:hidaib4» 8 szénatornos dkifkus szénhMmgencsoporl o biciklesos vagy triclktesos splro-szénhidrogéncsopori, amely spiro-kapcsolódású 3--8 szénatornos dkíoaíkiíi tartalmaz és hasonlók. Konkrét példák közé tartoznak a ciklopropil, clklobuiik dkíopentik clkiohexik cikiobéptik dkiooktik adamantik noradamantik hicik!o[2.2,1 jheptíi, Spíro|4 Jjdékanl és básönlók, (v) Az aril és az aroil ári! részénak példif közé tartoznak a 8-10 szénatornos artlak. Konkrét példák közé tartozik a fenik nafli! és hasonlók. {v!) Az aromás heterociklusos csoport aromás hetarodkfósos csoport részének és az aromás heterociklusos alkil példát közé tartoznak az öt vágy hat tagú heterociklusos csoport, amely legalább egy. a nitrogén-atom, óxlöért0to.m éiiáPtfc: közöl választott atomot, biciklusos vagy tricikiU' Mm kondenzált aramit heférociklusös csoportot tartalmaz, amelyben négy-nyolc tagú gyűrök, ^arwslt:tonrianzitva, nltrogénatoms: oxigénatom és kinatom közül választott laiatibb egy atomot tartalmazva, is hasonlók, Konkrét példák közé tartoznak a íuríl, tienil, pirrolll, plrldll, iasxepfrtdji, pírazíníl, ímídazolíL pirazöíil, triazoíil tíazölil, ixotíazolíl, tladiazolil, oxazöííí, izoxszo®, oxadlazolll pínmídínlL pindazinl Indoi, izpiodo®, benzotíenií, benzoíuripl, benzötíazoli henzotnazökí. klnoi, Izeirtp®,,:|iiai^.ftiröt2,3>bjpirídíl és hasonlók. (vii) A legalább agy oxigénatomot tartalmazó öttagú aromás heterociklusos csoport példái közi tartozik a lent példaként említett öttagú monociklusos aromáé heterociklusos csoport, amely legalább egy, a (vs) aromás hetaroclklasos csoportban szerspli, ötágú möneeikjyaes srornis batéroclklusos csoportként a fent példaként említett legalább egy oxigénatomot tartalmaz. Konkrét példák a furik oxazoiií, Izoxazolil, oxadlazolll és hasonlók. ívül) Az alifis hetorpciklosos csoport és az alifás heterociklusos alkil alifás hete-roclklusos részének példái közé tartoznak: három-nyolc tagú monociklusos alifás létirpciiusos csoport amely legalább egy atomot tartalmaz a nitrogén» iatom,: oxigénatom éa kihatom közöl választva; kondenzált bídkíusos vagy trb ciklusos alifás heterociklusos csoport, amely négy-nyolc tagú gyűrűvel van kondenzályáv legalább: egy atomot tartalmaz nitrogénatom, oxigénatom és kénatom közül választva;; öl-tlz tagú gyűrűvel rendelkező, hidat képező két hídfő szénatomot tartalmazó heterociklusos csoport; amelynek két hidrogén-híd szénatomja hidakat képez, és legalább egy atomot tartalmaz nftrogéhátom. oxlt· gÉMtiOföÉl kénatom-Éfeöi választva; blclklusos vagy tríciklosos spiroalifás heterociklusos: csoport spíro~ kapcsoí ódásΰ négy-nyolctagú gyűrűvel, amelyek: legalább egy atomot tartalmaznak pirPiénatom, oxigénatom és kénatom közül választva: és hasonlók. Konkrét példák közé tartoznak a pirrolldlnií, imldazolidinil:, üazolidinii. piperidinü, plperazmíl, mortölínil, tlomorfolinil, piperidino, morMno, tlomoifoíinö, öxazoíifsií, diöxbíaníi, dioxanií, dloxepanil, dlbidropiridiS, tetmhtdmplrldfl ptraníl, dlbldroplranll, teirahidropiraníl, Mrafildmizökínollnií, tetmbldmkinoíinil, indolinll, Izoíndolínll, ölli:íc!rOp!rMazl^ll oxfeanik oxeíaník íiolaht,: isi.il, szíricilniL azetidlni ezPMnij, pipW#0öxaEepíp!l, perhidrotiazepmil perhidroazeplnii, perhldroazodiníh perddrotílszepinJ!:, succlnlmido, ftahmldo, glutarimido. 1,3'benzodioxoíii, 1,4-benzodiox.aaik .3,4-d;h;drO"2H-1 .S-benzodiöxepinik 1,4"dK}xaspsrö|4.5]decanil, 1,4-(fexa*8“ :azasplro|4,S]dedadii, oktahidropirroío[t ^sslptazioík oktahidropirazinol'2,1 -:Sp;,4Joxad!nil: öMahldropir^ip^, 1 t-oxaspirö[4 5]docani!s 1- oxa-S-azaspíroiA JJdecanií, 8”öxa-3-azahie!k!op,;2;<1 Joktanlk 7-bxa-bldklo[2.2,1 jhepl, 2“0xa'S-a2BdiGlkldpi2,llhepfi! is hasonlók. (ix) Az aromás haíerocíklusos aikii és az alilas hdpröclklusos aikii aJktiéo része példái közé tartóznak az 1-1Ö szénatomos egyenes vagy éligazi Mnoú aikHÉnak, Konkrét példák közé tartoznak a meíliin, etilem trimotllén, propiiem Islwtetlíén, pentametllém hexametílin, heptamellin, ektameiiléti nonametiién, dekaroetilén és hasonlók, (x) Az araiki! példái közé tartoznak a 7-16 szinatpmos aratkilek. Kénkrii példák közi tartoznak a benziS, feoetii, ferttlpröpll fenllhutil feniipentlk ienilhexlh fenilhepíil íenílokiii, fanlnon!!, feniidecil, naítslmeíil, nafiiletil, naftiípmpil, oaiffbuiil, nafiilpentíí, PáillheA .fhSÉlietil antöletil és hasonlók, fxi) A szomszédos nltm||astolltte::.fesp^Olódi.«il^éníartaÍm:ö heterociklusos csoportok példái közé tartoznak az öttagú: vagy hatagy monodklysos betero-oilysos csoportok, amelyik legalább egy nitrogénaíemot tartalmaznak (á: monooikiusos hetoröcilueói csoport; tartalmazhat még nitrogénatonio(ks)k oxigénatomoíka)! vagy kiiátömoCkai és kondenzált ildklusos vagy trkaklusos héteroöikiusos csoportot amely három-nyolc tagú gyűrivét kondenzálva; van, teplihh egy nltfogénatommal (a kondenzált heterociklusos csoport tartalmazhat még nrtrogénatomo{ka)t, oxigénatomoíka)! vagy kénatomo(ka)t}. Konkrét példák közé tartoznak az azlndinli, azetlÉnll, pirrelidinib pípendino, azepanil, plrrolik imídazolidlnlí, imidazolil, píMzollilnik pfrazeiínlí, pirazoiik piperaztnii, hómopíperazinii, öxazolldinii, |M*iiiioll| ilóiiEOÍIdlhli,: JH-tioxazolii, moifoíin©, iiomoríolinik dihidroindolíl, díhidroizoindolil, indöli!, izolndolil, fetrahldrokinolil, tetrahldroizokinolíl, dihidrobenzooxazollt díhidrobenz.otioxazolil, benzotmklazolldlnil benzoimidozoiii, dthidroSndazoiií, índazolíl, bsnzoinazoHL gírröiöptridinil, ptefepirlmidirtt|. teídazaptnilolbpyríníl es hasonlót© ## A rendre két: szomszédos szénatommal együtt képzett széngyurű karbocikiusos része példái közé tartozik a 3-8 tagú aliciklusos vagy aromás Széngyürü. Konkrét példák közé tartoznak a cikíopropén. cíkiobutén,· ösklöpöntiPpölkiöPéZip:, olklohepén, dlikloöiktén, benzol és hasonlók. (xili) A kit imegleieli szomszédos szénatommal együtt lipzsi Ééiérpplkidséá gyűri: heterociklusos ;részo példái közi tartozik példáiul a három-nyolc tagú alifás .hétwocitom· mgy «.fowiakhotwocíklusos gyuríl Konkrét példák közé tan toplak: három-nyolc tagú monocikíusos alifás vagy aromás heterociklusos gyűrű;, amelynek legalább egy atomja mirogénatom, oxigénatom és kénatom közöl uilaszfott; Oioliiusos vagy Ifidkíusos kondenzált, alifás vagy aromás heterociklusos gyüru: amelyben négy-nyolc tagú gyűrűk vannak konionzilva:, nltrogim atom, oxigénatom ás kénatom közű! választott legalább egy atomot torömaz-vat és hasonlók, Konkrét példák közé tartoznak a plrroSIdin, smldazolidin, iazolidim pperidio, piperazín, morfolln, tiomorfolin, oxazolin, díoxolan: dioxán, dioxepáo, dlbldropirtoln, tetmhiöropihdin, pírén, dlhídtopirán, tetrabidropirán, tetrahídrolzoilnoiin, itétrahidrokínotín, fndolim ízolndoíin, QktahÉdropíraztoo[2;1» c][1 ,4jjoxaztrl dihidropirídazm, extrán, oxetán, oxolán, korán, lián azlrldin, azetidsn, azolídim perbíöroöxazepin, porhidrofiazapin, pérhídroazepln, perhldroazoeifp perhldrodiazepin, szukcinimid, ítalímid, glutáriniicl, 1 ,3-benzodioxon,: 1i,4toenzoÉaxán:, 3,4~dihldn>2H»1 J-bonzodloxopIn, túrán, botén, pírról, pirtdirg, iltoxépjrtltm pirszlru imtdaxöl, plrazol, tnazol tiazol ízotiazoí, tladiaxol oxazol izooxazoi, öxadiazoi, pinmidin, piridazin, indoiín, ízotndolin, henzöftoíén, benzofurán, benzotiazoi, benzolm kJ ázol benzotiadiazol, benzotriazol kinolin, Izoklnölin. kínazoíin és hasonlók, {0$· A halogénatom a fluor», klór-, brónv és löd atom mindegyikét jelenti (xv) A togaláPi:: iogy oxigénatomot tairtéímaizó alifás heterociklusos csoport példát kozott vannak az: alifás heterociklusos csoportban a fentiekben példaként említett legalább egy oxigén atomot tartalmazó {viu} alifás heterociklusos csoport, Konkrét példák közé tartoznak a morföiintl. morfollho, oxazollnil, dioxolanil dioxanil, diökepaoif, plranil, dlhldroptranil, t^lrahld ropsranil f oktah!dropíra?.íno[2li-c][1,4]axadinií> oxiranlh oxetanil, oxolanik perhidrooxazepinik 1 /d-henzodioxollL f íé-hénzödíoxanlk 3ÁxdNiömd|H"13~ bénzfödiöxéptmk l;5:4»dloxa~B“ázaspiro|4:Jpa^abils oktahidföpi;razino[&amp;,:i;^ hasoöféte Írna) A szubsxtifull jövti szénláncú aikii (Akszuhsziituense példás közé lártcz-nak szubsztiiuensék, amelyek lehatnak azonosak vagy különbözőek, és már-műk péídaüf 1-3. Monkrlt pIld|ik^kizl:taioinak a halogénatom, i'ldroxiU altra szidó, ciano, karboxil, forrníl, szubsztituáit vagy szubs;d.ítijálatlaa;í%ld szénlán-cú alköííl, szubsztituáit vagy szubsztltuáiatlan rövid szénfincú aikahöiiöxi, szöbsztiúált vagy szubsztiluálailan rövid szénláneú aíkilszuííani, *NR*Ry (ahol R* és Ry jelentése azonos vagy éitiri: lehet, és mindegyek iehet hidrogénatom, szubsztituáll vagy szubsztltuáiatlan rövid szénláneú alkil, szubsztituáit vagy szubsztltuáiatlan adamantlk szubsztituáit vagy ixubiiÉtúltitian aralkf, szubsztituáit vagy szubsztltuáiatlan aromás heterociklusos alkíl, vagy szubsztityátf vagy szubsztltuáiatlan alifás heteröclkiusös alkil), szubsztituáit vagy szubsiíituaiatlan cikloalkii, szubsztituáit vagy szubsztltuáiatlan arífoxl, szubsztituáit vagy szubsztltuáiatlan aromás heterociklusos oxk szubsztituáit vagy szubsztltuáiatlan alifás heterociklusos oxi, szubszfluál vágy szuhsztituáJatlan aratkiloxi, szubsztituáit vagy szubsztltuáiatlan araíMiszulfaníl, szubsztituáit vagy szubsztltuáiatlan aromás heterociklusos alkllcxl, szubsztiteiií vagy szobsztitüáiatian aromás heterociklusos aikiiszulíanil, szubsztituilt vágy szubsztltuáiatlan alifás heterociklusos alklloxi, szubsztftuilf vagy szubsztltuáiatlan alifás heterociklusos alkilszuifanll és hasonlók.

Az |A) szuhszlfuansbén példaként szereplő szubsztituáit rövid szén Sáncé alkoxl a szubsztituáit rövid szénláncú alkanoiioxl, a szubsztituáit rövid szénláncú alkilszuifanll ét á rövid szénláncú alkil szubsztituáit ~NR*Ry (a) szubsztltuensének példái közé fán< toznak olyan szubsztituensek. amelyek tehetnek azonosak vagy különbözőek, és számuk például l-SbRonkrét példák közé tartoznak a halogén, hidroxil, hidröxiimino, meioxiímlno, nitro, szidó, amino, clano,:: karfeöxl cikloalkii, szubsztituáit vagy szubsztitüliatlan rövid szénláncéi alkökp szubsztituáit vagy szubsztltuáiatlan szubsztituáit rövid szénláneú alkanoiioxl, szubsztituáit vagy szubsztltuáiatlan rövid ezénláncü Plkilamlnö, exubsztifuiít vagy szubezituéíatián dMrovid széniáncú-aliíraminö:, anloxk aromás heterociklusos oxi, álfáé heieMciidi» oxl< .araíkitel, álilkiía'minö;,: aromás halarooíklusil iikslox?, aromás heterociklusos: alkilamlnö, alifás hdtewiklusös alkiloxf, alifás heterociklusos atkiiamlno és hasonlók.

Az (a) ezubsxtltuensben poklaként szereplő szubaztifoálf rövid széniáncú aíkoxi. a szuhsziiuáít tMá szénlánoi alkanoiloxi, a szubsxtttuilt rövid szénláaeé alklíamiaé és a szabsztteilt : dNrovld széniáncú alkil}-amino (b) szubsxtituens pékiis közé tartoznak olyan szuÖsztityenseL amelyek azonoséi vagy különbözőek tehetnék,, és szán-uk péSdáuí 1-3. Konkrét péídák közé tartoznak a haiogénatom, hidroxil, aminek rövid szénláncú alkoxi, rövid szénláncú aikiiamino, di·(rövid széníáncú alkih-amíno és hasonlók.

Az (A) szcbsztiiuenshen példaként szereplő, az -NRW; W és W csoportjaként döfi-piáit: szobsztitoiit adamantii (cl azabsztiiuensének példái közé tartoznak olyan szubsziituensek, amelyek lehetnek azonosak vagy különbözőek, és számok például 1-3, A konkrét példák közé tartozik a rövid széníáncú alkil. rövid szénláncú alkoxi, bldroxik oxo, forrni! és hasonlók.

Az (A} szobszfcensben példákéit szemplő, az -NRW R>: és Ry csoportjaként definiált szuhsziituáit ciktóalkll, izúbsztituált hetorooiklysös iliioxp szubsztituált heterociklusos alkiíszulfanii és szubsztltuált alifás heterociklusos alkil (d) szubsztiluensehel példái közé tartoznak olyan szybszfityensek, amelyek lehetnek azonosak vagy különbözőek. és számuk például 1-3, Konkrét példák közé tartoznak az (a) szubszfityenshen szereplő csoporldk,rfövid széniáncú alkíí, oxo, formli és hasonllk. Az (A) szubsztltuensben példaként : szereplő, az ~NR*R* R* és Ry csoportjaként defV utált' szubsztituái ariloxi, szubsztítuá! aromás heteroeikiusos oxi, sxuhszlituáít alifás heterociklusos exp szybszflfyált aralklloxi. szubsztltuálf aralkílszulfanil;, szuhsztityált aromás heterociklusos alklloxl, szubsztítutáil aremisieferociklusos: alkilsxyífanik és a szubszliluált aralkii és a szubsztltuálf aromás heterociklusos: alku fe) szubsztltyensinek példái közé tartoznak olyan szubsztituensek, amelyek lehetnek azonosak vagy különbözőek, és számuk például 1-i, Konkrét példák közé lapoznák a halóién, hidroxík nltro, azído, amino, eiano, karhoxh farnak szubsztitoált; vagy szubsziitüálatlan rövid széniáncú alkil, szubszütuiil vagy szubsztituálatlan rövid széniáncú alkanoií, cikloalkll tovid széniáncú alkoxi, rövid széniáncú alkilezuiani, rövid szénláncú alkilszyiíöoll,; revjl szénláncú .atkoxikaröonlf:, rövid szÉOlincy alkilárnlnokáilsánil. ::di^rőv!É szihllneü álkll}--áíilnokarbonH, havid:: széniáncű alkiiamlno, dHrövíd széblánsű afkt|jmmthö< sril, alifás heterociklusos csapért, arcmás heterociklusos csoport adlexi, arámié; heíeroctklusős: 0*9, alias hatemciklusos oxi, aralkil: aromás heterociklusos alkil, alifás heterociklusos alkil, aralkilkarbonll, arcmás heterociklusos alkilkarbonll, alifás heterociklusos alkilkarbonll és hasonlók.

Ar Ifi f Zéfeplő szybszfiiiáit rovideszéniinei alkil és a szuhszfiuáit rövid széniánou aíkanoil szypseöfhSéí közé lartöznak féídául olyan szubaztituensek, amelyek lehetnek azonosak vagy különbözőek és számuk például 1-3, Konkrét példák közé tartóinak a (b) szubsztituensbeh bemutatott csoportok és hasonlók.

Az (A) szuhsztituensként az előnyösebb szubsztiíuensek pildil közé tartoznak a következő csoportból választott 1-3 szubsztííuens: halogénatom; hídroxii; ciano; karboxil; formii; rövid széniáncű alkoxi, amely 1-3 szubsztiuensseí szubsztituáíható haíogiuatom, hidroxli, rővid; ezéritinei, «nftna, rövid szintlocu aiklíamlnö és di»(rövid széniáncű aikiiyamíno, rövid· izéhiinou alkarxritoxk; rövid széntineú alkilszuifanli; -NRx1R¥’ (ahol R"1 és f1 lehet azonos vagy különböző, és mindegyik jelentése hidrogénatom; rövid széniáncű alkil, amely szubsztituáiva lehet 1-3 szulsztituonssel az alábbiak közül kiválasztva; hidroxli, rövid széniáncű alkoxl arrithe» rövid széniáncű alkiiamlno és iHfövI# széniáncű aikiihamino: adamantil amely szuhsziituálva lehet 1-3 BzubszitüensSét az alábbi csoportból kiválasztva, oxo, hidroxi! és rövid szénláncú alkoxl: araikik amely szubsztituáiva lehet 1-3 szubsztituenssel az áiibbi csoportböl kiválasztva; ialooénatcm, hidroxli és: rövid széniáncű alkoxl; aromás heterociklusos alkil, amely szubsztituáiva lehet 1-3: szuhsztituenssei az alábbi csoportból kiválasztva; hidroxli, rövid széniáncű alkoxl és rövid széniáncű alkil; vagy alifás heterociklusos alkil, amely szubsztituáiva lehet 1-3 szuhsztituenssei az alábbi cseportból klválasztvá:; öko, hidroxli, rövid széniáncű alkexi: és rövid szénláncú alkli); cikleaikii; ariioxi, amely szubsztituáiva lehet 1-3 szuiazilűénssel az alábbi csoportból kiválasztva; halogénatom, ihidroxli és rövid széniáncű alkoxl; arcmás heterociklusos oxo, amely szubeztifűálva lehet 1-ő szyhszfiüenssel hidroxik rövid szénláncú alköxicsoperttaf és rövid: sxÉoiáneú áikl; aralkiloxi, amely izybsztituálva lehet 1-3 tósztvi:: haiogÉnaíony hldroxll és rövid szénlloeű aikoxi; aromás heterociklusos aJklloxI, Émely OTbMituálva lehet 1-3 szubsztlfuertssei; az alábbiak közül kiválásaivá; hdmxii rövid szénláncú aikoxi és rövid szénláncö alklt; is alifás heterociklusos aikiloxi, ardéiy szebszhfüáiva lehet 1-3 szuhsztituenssei az aláMak közül kiválaszb va: oxo, hldroxll, rövid szénláncú aikoxi és rövid szénláncú alklt Az p| szuhszfífaensként;mmég előnyösebb sxuhsztiíüensek példái közé tartoznak a következő csoportból választott 1--3 szubsztituensek; halogénatom; hsdroxil; rövid szénlineú aikoxi; ;-NRXl;RY1 (ahol RX1 és W{ lehet azonos vagy különbözőt és min# egyik Jelentése hidrogénatom, rövid szinlincü alkil, arnely ezubsztituálva léhet 1-3 szubsztituenssel az alábbiak közül kiválasztva: hlöfoxl és rövid szénláncú aikoxi;: vagy adaminliii: imély hidroxliial lehet szubsztituáivajzihioxl és árömás hetereciklü^ SOS 0X0. (xvii) A szubsztiíuáil rövid szénláncú alkanoii, a szuhsziituák rövid szénláncú alkenik a szubsztituáit rövid szénláncú alkinil. a szubsztituáit rövid széniáneú aikoxi, a szubsztituáit rövid szénláncú alkilamihö ezu-b^lyü^lhCfövid szánláncú alkiO-amlno ^ szöbsztityenseinek példái közé tadoznak olyan síubsztltuensek, amelyek lehetnek azonosak vagy különbözőek, és számok például 1--3, A konkrét példák közé tartoznak az (Af szobszfltuonsben péld# ként szereplő csoportok, szubsztituáit vagy szuhszfituáiaflan aríi, szubsztituáit vagy szubsztítuálatlan alifás beteroéíkíusos csoportok, szubsztituáit vagy szubsztítuálatlan aromás heterociklusos csoportok is hasonlók!, A (B) szöbsztifuensben példaként szereplő szubsztituáit aril és szubsztituáit aromás ttetemölklysoscsoport (f| szubszütuensiosk példái közi tartoznak olyan szobsztiíuensek, amelyek lehetnék azonosak vagy különbözőek, és számuk például 1-3; konkrét példák közi tadoznak az fal szubsztituenshen példaként szereplő csoportok, rövid szénláncú alkli és hasonlók, A (B) szubsztituenshen példaként szereplő azbbsfctttoátfcfövi#iszÉhiádeu alifás heterociklusos csoport íg) szubszteuensének példái közé tartoznak olyan szubsztifuensék, amelyek lehetnek azöhösak vagy különbözőek, és számúk; például 1:-1. Konkrét pétlák közé tartoznak szuhsaftuenshen szereplő cMportokyfi* vid szénláncu aiksl, oxo, forrni éi? hasonló!- A (S| szubsztituénsként: az előnyösebb sxMÖixikrtinvék példái i közé tartoznék a ko* vetkező csoportból: választott 1-1: szubazta^nsi halogénatöm; hldrokjlj Piano; karboxíl; formil; rövid szénlánoű alkok!, ami|f 1 —3 szubsztitüenssel sxuhszituáihatö: halogioitOiri:, hldresxth rövid széniáoeú alkoxk aminek rövid szénlincú aíkiiamíne és di-'(röv!t ézéniártöú a!ki!)~étrtt1éy rövid szénláncú alkánoilokk rövid szlniáneu aikiiszuifanil:;: •-NffW* fahéj $0 és Ryl Jelentésé: rendre azonos a fent leírttal); öikloálksl; ariloxi; amely szúbsztítyálva Sejtét 1-3 szúbsztltuensséf az alábbi csoportból: kiválasztva: W bidroxli is rövid szénlineű alkovl; aromás heterociklu sos oxo> amely sxubsztitüáfva lahat: 1-3 szubszliuensseí hidrexf? rövid szénISnoú aiköxiösoporttai és rövid szénléndi&amp;ii% arélkilosáy Mpsíy- szuisztityáiva lehat 1-3 szubsztituenssol m alábbi csoportból kiválasztva: halogénatorm hldroxll és rövid szénláncú alkexi; aromáé:: héierosskiüsos aikliox!: amely szdbszfifüálva lédét 1-3 szybsztityenssél az alábbiak: közöl kiválasztva: hírtroxif, rövid? szioláooo altod és rövid szénláncü aikif;: alifás heterociklusos alklfoxi: arnoly szybsztltuálva lehet 1-3 szubsztlíuenssel az? alábbiak közül kiválasztva;: ökés Hldroxil? rövid szénlinci aikoxl is rövid szánlinoú afkil; oril? iá aromás boféropikiusos csöport. A {i| szubsztituanskéht a még' alihyosébb szubsztltyeosek példái közé tartoznak: a kővetkező csoporihöí választott 1-3 szubsztiluens: szénliooy alkoxí és arri, (xvili) A szubsztituáit clkloalkil és a rendre két szomszédos szénatom által együttsen képzett szohéztituáii szeogyirö (d) szubsztituénsénak példái közé tartoznak olyan szubsztituensek, amelyek azonosak vagy különbözőek lehetnek és számuk például: Í-3:> Konkrét példák közé tartoznak az (A) szubsztítuensben példaként szereplő csoportok, rövid szinlinci alklk oxo, formsí és hasonlók. A (C) szubsztiiuensként a még előnyösebb szubsztiluensek példái közé tartoznak: a rövid szénlánco aliöL oxo* métitinöioxl etiíindíoxk tnmétiléndioxl, halöfénafotn; hidroxi!; clano; karboxil; formil; ^i'-szijntó.nöö: iltek- ÉÉÉ|$ 1-3 szubiztltuénssel szubszíltuálható halogénalörry hidroxil, rövid szlnlánoámlkoxi: amlno, rövid szénián- eu; alkilaM^o és <$#£Μ§ szénlánsö íalill-an^no, rö#J szénlinei afkpriúiiöxi; rövid szénlánei alkliszulfáníf; vfilR^R^ Mal iR*1 éaRy! jelentése műim azonos a férfié-Írttal); clkloaikll; ariloxi, amely szuhsztituáiva lehet 1-3 szuöszlífüenssal az afibtíl. csoportból kiválasztva: halogénatom, hidroxl és rövid szénláncú alkoxf; aromás heta-rooiklusos oxo, anrrély szubsztitullva lehet 1-3 szubsztituensset hidroxik rövid szén-linóé alkoxiosoporttal és rövid: szénláncé alkii: araikiloxi, amely szubsztituáiva liba! 1-3 szubszfiíoenssel az alább! esöportbói kiválasztva: Hálöiinitorrp hidroxil ás rövid szénláncú alkoxt; aromás heterociklusos aikilexk amely sxubszfituálva lehat 1-3 szubsztituenssel az alábbiak közöl kiválasztva: hidroxik rövid szénláncú alkoxf is rövid szénlánoé: alkii; és alíüa '^«otkl^óstdiklloxk «&amp;ly szobsztltualva lehat: 1-3 szubsztituenssel az; alábbiak közöl klvilásztva : oxo, fldroxik rövid szén láncú alkoxi ás rövid: szénláncú alkii.

További előnyösebb szubsztituensek példái köze tartoznak az alábbi csoportból választott 1-3 szubsztüuens: rövid szénlánoé alkii, oxo, hidroxik rövid szénlánou alkoxi, atilénciioxl és trimetiíéndloxk íxix) A szubsztituált arik szubsztituáit araikik szubsztituált arotl, szubsztituáit aromás heterociklusos csoport, szubsztituált öttagú aromás heterociklusos csoport, amely legalább egy oxigénatomot tartalmaz, a szubsztituált tűrik szubsztituált aromás heterociklusos alkii és a rendre két szomszédos szénatommal képzett heterociklusos gyűrű (D) szubszíltuenseinek példái között lehetnek oiyan szubsztituensek, amelyek azonosak vagy kéfönhöxeek lehetnek és számuk például 1-4. Konkrét példák közé tartoznak: oxo, hidroxiímino, metoxíimíno, haiogénatom, hidroxik nitro, azído, ciano, karboxi, formil, szubsztituáit vagy szebsztituálatSan rövid szénlánoé alkii, szubsztituáit vagy szubsztibáiáflan: rövid: szénláncú aíkanoll, szubsztituáit vagy szuhsziiteáiatlan rövid szinlinou elkeni, szuhsztifuill vagy szubsztituálatian rövid széniéhéú aikinik szubsztituált vagy szubsztituálatian cikloaikil, szubsztltuii vagy szubsztituálatian rövid szénláncú alkoxi, szubsztituált vagy szuhszktuáiaften ráh vici szénláncú alkanoiloxc -NRxlíRy‘: (ahol RX/f és Ry<í lehet azonos vagy elferö, és mindegyik jelentése hidrogén, szubsztituált vagy szubsztituálatian rövid szénláncú alkii, ázubizlltuil vagy szubsztituálatian araikik szubsztituált vagy s^tíbezÉÉbitatian aromás hétérocikluscs MiUk ;^ifp szubaziituélf vagy; szubsztituáiatlan alifás heterociklusos áíkilk szubsziiuált vagy szubsztituáiatlan: rövid szén láncú alk-iszulfanü. szubsztituált vagy szulszlityáiatlan rövid szén láncú alkilszulfermi. szultánion, szubsztituált vagy szubsztituáiatlan rövid széniáodű aikilamiooszulfonli. szubsztituált vagy szubsztituáiatlan d;-{rövid széniáneu áikii^aiitnöszuifönli, szubsztituált vagy szubsztituáiatlan rövid széniáneu aikojstkarbénil:: szubszitöil vagy szubsztituáiatlan rövid széplánei alkükarbamoil, szubsztituált vagy szubsztituáiétlan di-( rövid szénláncű alkiOkarbamoil, aromás hatarociklusosúkarbdnll, alifás heterociklusos: karbönll, szubsztituált vagy szubsztituáiatlan áil, a szubsztítyáií vagy szubsztituálatlin iips bétiMdlktusös group; szubsztituált vagy szubsztituáiatlan: aromás beterm ciktűéoemébp©rtS: szubsztiuiit vagy szubsztituáiatlan arifexl;* szubsziifuáit vagy szűbszfituitaián aromás heteröbikíusös oki, szubsztituált vagy szubsztituáiuiián alifás beteroel ktusos oxi, tn(rövid széniáneu alkihszilil, szubsztituált vagy szubsztituáiatlan aralkil. szubsztituált vagy szubsztituálatlaá aromás heferooite iuaos afktí, szuisztiuált vagy azubaztituilatian álitás iéteroeiklusöé aiki szubsztituált vagy szubsztltuiláflan aralkiloki:, szubsztituált vagy szubsztituilatian aralkilszuláutk szubsztituált vagy szubsztituáiatlan aromás heterociklusos alkiioxc szubsztituált vagy szubsztituáiatlan aromás heterodlklusos alkllszufíanii, szubsztituált vagy szubsztituálallan alifás heterociklusos- álklíökb szubszfituii vagy szubsztituáiatlan alifás hetörociklusos alkilszulfanit és hasem lök. M (ÖJ; szubsztítuansben példaként szereplő szubsztituált rövid szénláncű alkik a szubsztituált rövid: szénláncú alkehil, a szubsztituált rövid széniáneu aíkinik i szubsztituált rövid szénláncű aikanoií. a szubsztituált rövid széniáneu aíkoxl, a szubsztituált rövid szénláncú aíkanoifekk az -NR*2Ry2 szöríintl R"2 és Fd2 képlettel maghatat-özott: szubsztituált rövid szinfinoi a Éli* a szubsztityáit rövidé szénláncű aikiiszüífanil. a szubsztituált rövid széniáneu alkiiszufenlk a szubsziiiuélt rövid szén-láncú alkilanvnoszulfonil. a szubszlkuált ds-govid szénfánpű aikIOamlnoszuífonsI, a szubsztituált rövid szénláncű aikoxskarbonil, a szubsztituált rövid széniáneu alkilkérbamoil, ás a szubsztituált öWrovíd szénláncú alkíl}karbamoil példlskozé tar- fetnaÉ: bfptns amelyek lehetnék azonosak vagy eltörök, és; szamuk például 1~3, Konkrét példák közé tartoznak az p) szdfeitltyánáéén példaként sxe~ répiö csoportok és hasonlók. A (D) szubsztifuenshen példaként szereplő, az ~NRtöRy2 R*2 ás :Ry2 esoporliaként definiált szubsztituált «I, szubsztituált ariloxi, szubsztituÉlt eremáe heíerocíkiusos csoport, szubsztitull irofdls heterociklusos öxi, sszubsziliiált Alifás hetérödklysos oxl, szubsztduált araiki szubsztiiuáít aromás heterociklusos éfklí., sx#Sk§tüái aralkiloxi, szubsztituált oraikHszulfani szubsztiluÉlt aromás ibéterocikluses alksloxi, szubsztiiuáíi: aromás heterociklusos. élkilszulfanlL és a szubsziituái aralkil és szubsztituált aromás ihétéroölkiysos itt szufesziituensenek: példái közé tartoznak olyan szubsxtituensé;k,: ámenek lehétnék azonosak kölönbözöek, is számok például 1-3, Konkrét példák közé bemutatott cső» portok és hasonlók.

Az (D) szubsztituensben példaként szereplő, az R^ée W* ösoporipkénf definiált szubsztituált plkloalkik szubsztituált hafeteötklysos csoport* szobsztituált ele fái: heterociklusos alkil, szubsztituált szubsztituált hete rociklusos alkllszultáhti és szubsztituált alifás heterociklusos alkil (h) szubsztiíuensének példa! közi tartoznak olyan azubsziküonséK amelyek tehetnek azonosak vagy külénbiziek,: is számuk például 1-3, Konkrét példák közé tartoznak m (a)azubszliÍ!Uénéb»'ilé^^^$oportOk> rövid szénláncú alkil, öxo és hasónSök,, A (D) szubszttfuensként a még előnyösebb szubsztituensek példái közé tartoznak 1~ 3 szubsztttueni az alIM esoptrtbét választva? mm íhMtoxUminOi isietoxtete;· balé-génaíom; Mdroxil; nltre; ciáné;; karhoxi; fonnii; rövid széniénél alkil, amely ledet szubsztituált 1-3 szubezflíuenseel az alábbiak közül választva: halogénatöni, ~ÖRx1 fahol R2' jelentése hidrogénatom' rövid szénláncú alkil, amely lehet szubsztituált 1-1 Szuhsztituenssel ár alábbiak közi yiiaiztyi· Ndröxil, rövid szénlanoú alkoxi, és ~ NRx3Ry3 (ahol éffR23 lehet azonos vagy Allénk és mindegyik jelentése hidrogén·' alpm; vagy rövid izinlármúralkík amely lehet szubsztttuál hidroxiilaí:, rövid szén iá ncé: aíkoxival, amlnoval, rövid szénlincú élktlaminovai vagy dWrövíd szénláncú :áM)aroino)-vaí: aralkil amely lehet szuhsxfítuáli 1-3: szubaztltnensief az atábbiák közűi választva; btitöÉk 'És rövid izéniánoé atkoxl; vagy aromás hete- moikiusos a!ki| amely lehet szubsztituált 1-3 szubsztüuenssoi az alábbiak közül vá- iaMívsfriiváiSzé^inöiiaiklI, hidroxil, és rövid szénláncú aikexi], és -NRx4Ry4 (ahol

Bf és ........tehet á;«ihö| vagy :ii|éí&amp; és mindegyik jelentése hidrogénatom; vagy rövid: szénláncú alkil, amely lehet szubsztituáit hidroxil iái, rövid szénláncú alkoxival, armnovah rövid mmámü aikilnmlrmvst, vagy öl-Crövid széniáncú aíkií}amto|-valv cikloalkü; arll, amely lehet szubsztituáit 1-i ezybsxtitöenseei ez alábbiak közűi választva: hidroxil és rövid szénllneű aikoxi; aromás heterociklusos csoport, amely lehet szubsziitoijt W szubszityenssel az alábbiak közűi választva: rövid szénláncú alkii; hidroxil, és rövid szénláncú alkoxi; alifás heterociklusos csoport, ameiy lehet szubszt|y|| 1-i szuhszfliueessel az alábbiak közül választva: oxo, rövid szénláncú alkii, hidroxil, és rö%d szénláncú aíkoxi; rövid széniáncú alkanoil; rövid széníaecü altexikarbonit;: karhamoíl; rövid szénláeeú afklkarbamoík dHrövid szénláncú alk:í!)karhamo!i; araikik ameiy lehet szubsztituáit 1-3 szubsztituenssel az alábbiak közül választva; hidroxil és rövid szénláncú alkoxi; aromás heterociklusos alkii, amely lehat ebsztituiit 1-3 szubsztituenssel az aiábbiak közül választva: rövid széniáncú alkii, blöroxik és rövid szénláncú alkoxi; alifás heterociklusos alkii amely lehet szubsztituáit 1>*3 szubsztituenssel az alábbiak közül választva: oxo, rövid szénláncú alkii, hidroxil, és rövid szénilhöű alkoxi; rövid széniáncú alkoxi, ameiy tehet szubsztituáit 1-3 szuhsztiiuenssaf az alábbiak közül választva: halogénatom, hidroxil, és rövid szénláncú alkoxi; aralkiloxl amely lehet szubsztituáit 1-3 szubsztituenssel az alábbiak közül választva: hidroxil és rövid széniáncú alkoxi: aromás heterociklusos alkiloxi, amely lehet szubsztituáit 1-3 szubsztituenssel az alábbiak közül választva: rövid szénláncú alkii hidroxil, is rövid széniáncú alkoxi; -NRxiRyi léhbl RxS és Ryö lehet azones vagy eltérő, és mindegyik jelentése e hidrogén; rövid szénláncú alkii, amely lehet szubsztituáit 1-3 szubszliiuenssel az alábbiak közül választva; hidroxil, rövid széniáncú alkoxi, amino, rövid szihíiheü alkilamino, és dKrövid szénláncú alkii}am!no; araíkil, amely lehet szubsztituáit 1-3 slubszflüensseí azhidroxil és rövid szénláncú alkoxi; aromás heterociklusos aikií. ameiy lehet szubsztituáit 1-3 szubsztiíuenssei az aiábbiak közül választva: rövid szinláncú alkii, hidroxil is rövid szénláncú aikexi vagy alifás heterociklusos alkii, amely lehet szubsztituáit 1--3 szubsztituenssel az alábbiak közül választva:: oxo, rövid széniáncú alkii, hidroxil, és rövid szénláncú aikexi); rövid szén-láncú aiütezalföol és trl-írövld széniáncú alkl|szli. A további elibföb: igbbtglituenseb példái közé tartoznak; ste ihldteSlmioo* halogém atom: Ndmxíl nttra;: eiano; karboxk femií; iü szénlincű aft amely lehet szuhsztstulÉ 1»# szoöszütuenssei az alábbiak közöl választva; haiogénatom, -OR3' lapéi R21 jelentése hidrogén vagy rövid szénlanol aikl amely lehet szubszütuált -RR*3:RY3 (ahol R** és RY3 lehet azonos vagy eltérő, is mindegyik jelentél# hidrogén vagy rövid szénláncű alkii}]. és -RR^RY4 tahöl Ra4 és RY4 tehet azonos vagy eltéri, és ndndeipk jelentése hidrogén; vagy rövid széniáncu alkii, amely lehet szubszütuált rövid szénláncű élteivel vagy dí-Crövid széniáncu alkii}amino}-vaí; clkloalkil; arli, amely lehet szubszütuált 1-3 szubszíituensseí az alábbiak közül választva: hldroxil és rövid széniáncu alkoxi; aromás heterociklusos csoport., amely jéhit Izuhrttuált 1-3 szubsztituenssel az alábbiak közűi választva: hldrexií és rövid szirilincu altek alifás· heíeröcíkiuáos álktizémely lehet szubsztiuált 1-i szubsztituenssel az alábbiak közül viiasztva: ózó, rövid szénláncű alkii, hldroxil, és rövid szénláncú alkoxi; rövid széniincű atatofit rövid széniáncu aikiíkarhamoil: dHrövid szénléneú alkii Ikarbamoll; araikii; aromás heterociklusos alkii; alifás heterociklusos csoport; rövid szénláncű alkoxi; ~NRX3RVS (ahol RP és RYS lehet azonos vagy eltérd, és mindegyik jelentése hidrogén atom: vagy rövid szénláncű alkii* amely lehet szubszütuált hiÖroxial); rövid szénláncú alkiiszulíonií; és tri|rivid szénláncú alkiljszil (xx) A szubszütuált alifás helemciklusós csoport, a szubszütuált alifás beterecik-lusos alkii a szomszédos nltmgénatemma! együtt gyűrűt képező szubszütuált nltrcgéntadálrnü heterociklusos csoport, és a legalább egy oxigénatomot tarts Irnazé szubsztltuáit álltái hétérödklűios csoport (É| izubsztituensénék példái közé tartoznak olyan szubsztituensek, amelyek lehetnek azonosak vagy különbözőek, és számuk például 1-3. Konkrét példák közé tartoznak a CD) szobszíítuenshen szereplő csoportok, meüléndloxi, eöiénöioxl, trimetiíéndioxi, oxo és hasonlók.

Az (E) szubsztstuensként előnyösebb szubsztituensek példái közé tartoznak: 1-3 szubszütuens az alábbiak közül választva: metlléndloxi; eüléndiéxi; irimeüiéndíoxi; oxo; hidroxlímino; meioxlimlno; haiogénatom; bldroxii; aitro; clano; karbexl főmül; rövid széniinei alkii, amely lehet szubszütuált clkloaíkillel;, balögénatommal, -ÖR22 [ahol R;?2 Iglenfiss rövid széniáncú alkii, amely tehet szubsztltuált 1-3 szubsztituenssel az alábbiak közli választva: hidroxii, r#vidj ag§r#Éni§ alkoxi, és -NR^R*6 (ahol Rs6 és Ry(í lehel azonos yá|y eltérő, és ímjndegyik pttoiise ahidra-gén; vagy rövid szénláncú alkii, amely lehel szubsztltuált 1-3 szubsztituenssel az alábbiak közül választva: hsdroxil, rövid szénléncű alkoxi, amino, mvi# szÉbtlöéu sIMiaminö; és dlK'rövíd széniáncú: áiljaminö); arálkil, amely lehel Bzuhszpúált; i-3 szuhszíiíuenssel m aíÉhblak közül választva: haiogénatom, hidMit, és rövid szén-linói alkoxi; vagy aromás heterociklusos alkíl, amely lehet szubsztltuált 1-3 szubsztituenssel az alábbiak közül választva: rövid szénláncú alkii, hidroxii, és rövid szénláncú aikoxö, és *NR*?R? (ahol R*?' és Ry7 léhit azonos vagy eltérő, is mindegyik jelentése hidrogénatom; vagy rövid szénláncú aikri, amely lehet szúhsziituái? hidroxillal, rövid szinlincy aikoxlval, aminovai, rövid széniáncú aikilaminoval, vagy di~(rövid szénláncú alklbaminoVvai: dkíoaikli: aríl, amely lehet szubsztltuált 1-3 szubsztituenssel az alábbiak közli választva: hliroxí! is rövid széntineú afexí; aro-más heterociklusos csoport, amely lehet szubsztltuált 1-3 szubsztituenssel az alábbiak közül választva: rövid szénláneú aikll hlöraxil, és rövid széniáncú sikoxf; alias heterociklusos csoport, amely lehet szubsztítuitt 1-3 szubsztituenssel az alábbiak kizil; választva: oxo, rövid széniáncú alkii, hídroxii, és rövid szénláncú alkoxi; rövid széhlindú aiköhoif; rövid szinlihcú alRoxikarbonil; karbamoil; rövid szénláneú álMlkarbaraoil; dl-(rövld széniáncú alkiltkamarnoil: amiklt, amely lehet szuhsztituált 1-3 szebszfiiuensseí az alábbiak közi vétasztva; Idroxll és rövid széniáncú alkoxi; aromás héterooiklusos ilkii, amely lehet szubsztituáit 1-3 szubsztituenssel az alábbiak közül választva; rövid széniáncú alkii, hidroxii, és rövid özlhíiúéú alkoxi; alifás hetereeikíusos alkii, amely lehet szubsztltuált oxe-val, rövid széniáncú alkiel, hidmxiel, vagy rövid széniáncú alkoxival; rövid széniáncú alMval, amely lehet szubsztituáit 1-3 szubsztituenssel az alábbiak közül választva; haiogénatom, hidroxii, és rövid szénláncú alkoxi; araikiioxi, amely lehet szubsztituáit 1-3 szubsztituenssel az alibbíak klzúl választva: hidroxii és rövid széniáncú alkoxi: aromás heterociklusos aikiloxt, amely lehet szubsztituáit 1-3 szubsztituenssel az alábbiak közül választva: rov-d széniáncú alkii, hidroxii, és rövid szénláneú alkoxi; -NR^Ryd (ahol R*g és Rátehet azonos vagy eltérő, és mindegyik jelentése hidrogénatom; rövid szénláncú alkii, amely lehel szuhszfituilt "M" szuhsztiteenssel az alábbiak közül választva. hidroxH. rövid sléhtáhcú #ikoxl, amíno, rövid szénláncú aiküamino, és dl·· φφΜ szénláncú aikihámíno;; ámlkll, amely tehátszubszfítyáií « szybszfííuanssef az alábbiak közöl választva::: hldroxil és rovte szénláncú alkoxi; aromás heterociklusos alkil. amáy alábbiak közűi választva: rövid széhiánoú: alkil, hldroxik és rövid szénláncú alkoxi; vagy alifás heterociklusos alkil, iteély tehet szuöszíiíuáii 1--3 szübsztituenssei az alábbiak közűi választva: oxo( rövid szénláncú alkik hldroxll. és rövid szénláncú alkoxi); rövid szénláncú aikilszuífonll; rövid szénláncú aikHamínoszulfonii; és dM rövid szénláncú alkil iamíooszutimtl.

Az (E) szuhsziíiuenskéní még előnyösebb szubszíiiuensek példái közé tartoznak: i-i sxubszűtuens az alábbiakból álló csoportból választva: eiéndioxi; oxo; halogénatom; hldroxll; ciáné; rövid lehet szubsztítuáii 1-3 szubszlituenssei az alábbiak közül választva:: clkloalkik balogénatom, Hidroxlk és rövid szénláncú alkoxi; aril; aromás heiemeiklysos csoport; alifás bétarociklysos csoport; rövid szén-láncú atkoxikarbonii; áNfrövrö szénlánsi aiyi}karbamoil; aromás heterociklusos alkil; rövid szénláncú alkoxi: ~NRX9RY8 (ahol RX9 és Rvs lehat azénas va|y éléri, és mind-egylk jelentése a hidrogén vagy rövid széniancú alkil| rövid szénláncú aikilszuífonll; és déífövld: szánláncú alkll)aminöszylfénil; A rövid szénfáncű alkil, a; rövid széniancú aikoxs, a rövid szénláncú álkanoíl, a rövid szénláncú alkanoiloxk a rövid szénláncú alkilszulfaníl, a rövid szénláncú ailikikarbohi!* «Jövíd szénláncú: áiklliarbamoii. a dHrövid: sziniincú alklhkarbaniofl· a rövid szlhlincü alkllszulfonlk a rövid: szénláncú alkifamlnoszulfönill a déCrövld sziniáneü alkiOaminoszulfoníl, és a t:r|rovfd szénláncú alkihszilü a fenti (χνύ-(χχ) pontokban példaként említett rövid szénláncú aikii része jelentése azonos a fent az (t) rövid szénláncú aikilnéi leírttal. A di~(rövid szénláncú alki!)-am!no. a dh(rövid szén-láncú allikarbameil, és a di-(rövíd széniinoű alkíbáminosz^ szénláncú aikii része lehet azonos vagy eltérő, és a tri(rövid szénláncú alkil)szi!il három rövid szénláncú alkil része lehet azonos vagy eltérő. Az araikik az aralkiloxi, az aralkílamihö, ás az araíkliizulfaníl araik! része jefeatÉse azonos a fent a (x) araikilná! teldíak A haioiénatom és a olkloalklj jetentése rendre: azonos a fent a (xlv) haíogén-atomnái és a (ív): olkloalkilnái leírttal. Az aril és az. ariloxl aril része jelentése megegyezik a fenf::az |y)::adl:n:ál iekitel. Az aromás heterociklusos csoport, az aromás he- terpetktysos mm, m mmá® az ®mm&amp;® hetsröcikiuses aikstemino. az aromás heterociklusos alkilszulíarul, és az aromás heterociklusos alki! aromás hotaroóiklufoa^csoport; részi, és az alifás heterociklusos csoport, az alifás heterociklusos oxo, az airíás heterociklusos aiklloxi, az alifás heterociklusos aillamino, heterociklusos :alkltezulfanf|, m az ailfis hefemoiklusos alkil aík fás heterociklusos csepert riszt jolartése azonos Jelentésű fenére a fent a fví) aromás hetsreoliutos csopofináliis aiftf$*!ifÉi tsetertókiUsos csoportnál léiiiáL Az; arornls heterociklusos alkiioxi, az aromás heterociklusos aliolamino, az aromás hete» molklusos alkilszuifeníi, és az aromás heterociklusos aikih aiküén része és az alifás heterociklusos alkiioxi, az alifás heterociklusos alkilamino, az alifás heterocliusos aikfiézuifartil, is m alifás heterpcMusM áfklf ilkflén-fésze jetertílie azonos a fent a (Ix) alkíl részben; isitfai.

Az (I) vegyületek mindegyik csoportjában; (11 R- jelenfése eiönyösea fertfesoport, és előnyösebben 24unÍKteöpört és hasonlók, például. (2) Rs jelentése előnyösen szubsztiualtorapy szubsztituüatiao alifás heterocík-lusos csoporti szubsztituált vágy szubszifluiieflafi áromás heterociklusos iSSó-port, ~GÖi# |:ahol Ra jelentése ázoncs a féht leírttal), és hasonlók, és még előnyösebbért szubsztituált vagy szubsztifuáiátlao aromás heterociklusos csoport, -COR6 (ahol; R$ jelentése azonos a fent leírttá I) és hasonlóig pilrtául A fentit GÓR8 ősoportbah, W előnyösen szuhlzffuált vagy szuisztltuálatlan mái szubsztituált vagy szubsziituálaiian clkioaikii, szohSZfituálf szubszfituálatlan aromás heterociklusös csoport, szubsztituált vagy szuhsztiuálatian alifás heterociklusos csoport és hasonlók;, is még előnyöseb-ben szubsztituált vagy szubszf Sfullaflan aní, szubsztituált vagy sxubsxíiíuálatisn aromás beterooiklusos csoport, szubsztituált vagy szubsztituálatlan alifás heterociklusos csoport, és hasonlók, és mig inkább előnyösen szubsztituált vagy szubsztliuálailan aromás heterociklusos csoport, szubsztituált vagy szubsztituálatlan alifás heterociklusos -csoport, és hasonlók, és még ennél Is előnyösebben szubsztituált vagy szuisztltuátaílan alifás heterociklusos csoport, amely legalább egy oxigénatomot tartalmaz, és hasonlók, például. Az R's eseté ben szubsztituált vagy szubszfciuáiatlan rövid szénláncú aikil is előnyös, példa» ul. Konkrét példák előnyösen pindil; morfollno; és -CORtíA (ahol R*A jelentése fenik amely lehet szubsztituált a következükkel: rövid szénláncú aikil, rövid széniáncú' alkpxl, halogénatom, cíano, és hasonlók; cikloalkií, amely lehet szubsztituált a következőkkel: oxo és hasonlók; plridll. amely lehet szubsztituált a következőkkel: rövid szénláncú aikil, rövid széniáncú alkoxi, halogénatom, dimetilarnino, alifás heterociklusos csoport, és hasonlók; vagy legalább egy oxigénatomot tartalmazó alifás heterociklusos csoport, például dloxolsnll, dioxanii, dioxepanil, .piranií, dihldropiránfl és tetrahldropiranli, amely lehet szubsztituált a kővetkezőkkel: rövid szénláncú aikil, rövid szénláncú alkoxi, és hasonlók}, és előnyösebben píridll, -GOR0A (ahol RteA jelentése azonos a fent leírttal.} és hasonlók. A fenti ~CORbA csoportban az RÍ5A előnyös példái közé tartoznak a farki, amely lehet szubsztituált a következőkkel: rövid széniáncú aikil, rövid széniáncú alkoxi, haiogénaíorn, ciano, és hasonlók; pirídii, amely lehet szubsztituált a következőkkel: rövid széniáncú aikil, rövid széniáncú alkoxi, halogénatom, dimetilarnino, alifás heterociklusos csoporl, és hasonlók; legalább egy oxigénatomot tartalmazó alifás heterociklusos csoport, például oxoianil, dioxanii, dioxepanil piranií, öihidropiraníl, és tetrahidropiraníl, amely lehet szubsztituált a: következőkké!: rövid szénláncú -alkli, rövid szénláncú alkoxi és hasonlók; és hasonlók. Előnyösebb példák a pirídii, amely lehet szubsztituált a következőkkel: rövid széniáncú aikil, rövid széniáncú aikoxi, halogénatom, dimetilarnino, alifás heterociklusos csoport, és hasonlók* legalább egy oxigénatomot tartalmazó alifás heterociklusos csoport, például oxoianil, dioxanii dioxepanil, piranií, dihidropiranil, és tetrahidropiraníl amely lehet szubsztituált a következőkkel: rövid széniáncú aikil, rövid szénláncú alkoxi és hasonlók: és hasonlók. Még ennél is előnyösebb példa a legalább egy oxigénatomot tartalmazó alifás heterociklusos csoport, például oxoianil, dioxanii dioxepanil, piranií, dihidropiranil, és tetrahidropiraníl. amely lehet szubsztituált rövid széniáncú aikiifel, rövid szén-láncú alkoxiva! és hasonlókkal; és hasonlók. (3} R3 előnyösen -NR10R10 (ahol R10 és R'° jelentése rendre azonos a fent leírttal). -CGNHR’6 (ahol R* jelentése azonos a fent leírttal), és a (I!) általános kép-.......................let szerinti,.

[4 * kéraia 1 kép] &amp; tj

lihol X, és R1S jelentésé fendre azonos a; feni leírttal), és előnyösebben -NHR1 f (ahol R! 5 jelentése azonos a fent leírttal), például:, A fon® ~NHR'' csoportban R’n előnyösön -CQR12 Csihol Rt2 jelentése azonos a font leírttal), és előnyösebben -COR52A [ahol Rtí5A jelentése szoPsztltyilt vagy szuhszijiuálsílan aril, szubszíilyált vagy szubszíituáiatlan arörnie Imterodkiusos csoport, -0R1S (ahol R1S jslsniése azonos a fent leírttal), szubszílíoált vegy szubSztituáiaílan alifás heterociklusos áléit szubsdsiuáit vagy szubszliuilaíían aromás heteíoeiiusös alkt, és hasonlók), és még előnyösebben -€ÖR*®8 (ahol R128 jelentése szubszfituált vagy szubsztííuálatlan árit szubsziioált vagy szubszöíuáláilan aromás Hetefoeíklasoe csoport, szubszüuM vagy szubszfituálatisn alifás heterociklusos álit* izulsztltuilt vagy szybsztituáléfián aromás heterociklusos áikíi, és hasonlók), és még: inkább előnyösen -CÖR12(: (ahol R12í? jelentése szubsztítuáii m%f szubszítuálailan érit a szubsztítuilt vagy szuhsztüuálatían aromás hetereoiklysos csoport és hasonlók), például. Ezenkívül a -COR'2D csoport (ahol R120 jelentése a szubsziituált vagy szubsxlliuáíatlan aromás boterocikiyebf csoport), -CORi2£ (ahol R1- jelentése szubsztituált vagy szubsztíiuálatían alifás heterociklusos aitdí] és hasonlók is még inkább előnyösek, A R t R2, és R3 csoportokra az előbbi előnyős csoportok jelentése azonos a fenti megfelelő fHkv) pontokban leírttal. Az egyes csoportok szubsztituenselnek példái közé tartoznak a fenti (A), (B), (C), (D) és (E) megfelelő szubszíituáiatlan példaként szereplő csoportok. Például még az alábbi 1. kísérleti példában leírt adenozin Asa receptor kötési vizsgálat esetében az (f)képletö vegyölet előnyösen olyan vegyölei, amelynek gátló hatása 00% vagy nagyobb az (t) képletö vágyóiéi 3 x 1Cte mol/l konoentráolijinit előnyöd sebben olyan vegyíM, amelynek gltlő hatása Ső% vagy annál nagyobb az. (!) ve-gyület 1 x 10'8 mol/l koncentrációjánál, még előnyösebben olyan vegyölet, amelynek gátié hetisa Ö0% vagy annál nagyobb a| vegyülni (I) 3 x 1Ö"2 mohi koncentfádiójá- M|: Ét mé§ 'iflMhh előnyösen olyan vegyült áOMlynek §Éflö MiMm. fi CÍM vagy ágnál nagyobb az (!) vegyület 1 x lö's mól koiicenfrációjánál. Az ugyanabban a vizsgálatban kapott Ki érték szempontjából előnyös egy 30 m®$ vagy annál kisebb értéknél gátló hatású vegyületj előnyösebb egy 10 nmelll vagy kisebb értéknél gátló hatású vegyület még előnyösebb egy 3 nmol/hnit vagy kisebb értéknél gátló hatású vegyület és még tnkibl eiinyöé egy 1 nmei/! vagy kisebb értéknél gátló hatású vagyaiét

Továbbá az (I) képleté vegyület receptorhoz előnyösen legalább Ü-ssaih >e8lnyőiefe&amp;m fegeiilMÖ^zer, még előnyösebben legalább 100-szor, rr^:MÍII: iíőpyő$#ii^li§ ÍÍINtc és legeld-nyösebben legalább 1OÖÖ-szer naipbb, hint az adenozin A; receptorhoz. Az affinitást a szokásos módon háíérözhaiúk meg, például az áíibbí í. kísérleti példa szerinti eljárással vagy a Naunyn Sohnbedébergs Arab Pharmaeol által leírt módszerekkel, 1987. 35511)- p.59-03: Naunyn Schniedebergs Areh Pharmaeol. 1987, 315(2). p.204-210; Sr. J. Pharmacoi. 1998,117(8), ρ.1845~1β52; és hasonlók.

Az (!) vegyijei gyögyszerészetííeg Λ§ρ#!ι&amp;ί&amp; Ml azok a savaddíclós sok, fémsókí: ammóniumsik, szerves aminaddtolós sók, aminosav-addíoíós sók és hasonlók, amelyek gyögyszerészetííeg elfogadhatók. Az (I) vegyület gyögyszerészetííeg elfogadható savadd ictes sói közé tartoznak például szervetién savas sók, piidáuli bldmklöddi, szolíát és foszfát és szerves savas sók, példáéi aoe~ fiú maleát, íumarái is oltrát is hasonlók. A gyógyszerészefileg elfogadható íimsök péidál közé, tarteili;: elkálífoitfifc, például náiriumsó és Mílumső; a!káilto|dfimsóki: például magnéziumáé és kaíctemsó: aíumíníumsó; eínksó iskhásonlók. A gyógysze-részetileg elfogadható amrnénlumsók péidál közé tartoznak az ammönium;, a Mrsmetlhammőníum sói vagy hasonlók. A gyögyszerészetííeg elfogadhetö szerves amlnsddlolós sók példái közé tartoznak a morfoíipy.# glpertcHp mdifolós sőt vagy hasonlók. A gyögyszerészetííeg elfogadható aminösáv-iddiclös sók péidál közi tartóznak a lizin, gíicln, fenlialanln, aszparaíinsav, glutamlnsav add íclós sói vagy hasonlók. A találmány szerinti alvászavar kezelésére és/vagy megelőzésére szolgáló szerekkel kezelt és/vagy megelőzőit alvászavar, vagy a találmány szerinti nappali aluszékony-Ságot: enyhítő szerrel enyhített alvászavar tehet az alábbiakban mépdott alvászavarok bármelyike: ICSD: ICp-1 D; a Merck kézikönyv, 17. kiadás; DSIVMN-R vagy DSM- W m Amerikai PszícHIééé# $iöv#iségfi| M hasonlók: :!sz alvászavarok osztályozásához lásd Seishin Shinkei Yahurk kfasüo Híshikavva, 1,.MH á> szára, IWI, el· dal). Az alvászavarok közöl előnyösek azok az alvászavarok, amelyekben a lőnétek várhatóan kezelhetők és/vigy megelőzhetők vagy enyhíthetek a stimuláló hatással vagy az aiuszékonyságot enyhítő hatással és: különösen olyan alvászavarok, amelyek túlzottalvast ös/vagy nappali alyszékonyságot okoznék, is hasonlók. Pontosabban, a találmány szerinti; alvászavar kezelésire is/vagy megelőzésére szeigálő szerek alkalmazásával kezelhető és/vagy megelőzhető vagy enyhíthető egy alvászavar, többek közöd narkolepszia; biperszomnía, példáéi visszatérő hiperszomnía (periodikus híperszomnia), idfopátiás hiperszomnia Is poszttraumás híperszomnia: oirkadíÉn ritmus alvászavar, például időzóna változás szindróma (Jet lag szindróma, pt lagl, vÉífómőszakos alvászavar, szabiíytalán aivás^ébrenlit mintázat, késleltetett alvási fázis szindróma és nem 24 órás alvás-ébrenlét zavar; és Hasonlók, áz alábbiakban ismertetjük az (!) vigyüleM előállítási módszeréit Az (I) vegyuletek a WÖ2ÖÖ5/Ö63743 számú szabadalmi iratban Ismertetett módszerrel vagy ezek me-desítölt módszereivel vagy másképpen az alábbiakban ismertetett módszerekkel ál· lithatők elő.

Megjegyezzük, Hegy az alábbi éíöaihtási módszereknél abban az esetben, ha a meghatározott eseportok az egyes előállítási módszerek körülményei között változásokon mennék ikemsztüí, vagy nem alkalmasak a módszerek végrehajtására:, a kívánt vegyOletet eiőáliítha|uk á szerves szintetikus kémiában lítalánosan Használt védöcsoportok bevezetésének és eltávolításának módszerével, amint azt például a Protectlve Groyps in örganíe Synthesis, T.W, Greene, John Wlley &amp; Sons Inc,, 1999 és hasonlókban írták le, Szükség szerint megváiieztathatfök a reakeió lépéseinek sorrendjét, például a szubsztltuensek bevezetését is,

Az::|Í| vegyületet ez alábbi lépések szerint áíírthabukeiő, 1* előállítási módszer

Az (I) vegyidéibe eső (la-i) vegyOletet ahol: R3 jelentési: -NHg, (!a~i| vágyüfei ahol R3 jéiéntéáe -NHRHí5 (ahol Rí1;5 jelentése a fenti Ft11 csoportban definiált csoportok bár- melyike, kivé:» ahMregénatöm #sei#ré| vagy vegyiief; amelyben R* jelenté*·· se -MR108®!!·13 (ahol jelentése a feni: R- csoportban definiált csoportok.Mrt» iyift#,. kivéve a hidrogénatom eséɧii*: ói;. ijétentés# ;egyánaz|· ifel a fent lefrtt közöl a fenílákéen ismertét#! módszerekkel előállítható piidiil az 5 -155871 számú japéii: közzétett, nem vípgilpss#óad#imi Béféleotéébérö. :# 11-103281 számú japán ikőzzétei, nem vizsgáit szabadalmi bejelentésben és hasonlókban fáid, vagy ezek" bezrhasehfö eljárásokkal* (I) vegyuíelet példáéi az alibbi lépések::szerint álilhatúnk elő. |5, kémiai képiét]

(Ábel a képiéiben R\ Ró ffWs és;:Rm jelentés# rendre szenes a fent leírttal. Illetve,, és: Y jelentése klóratom, brómatom, vagy jódaiom) 1,: lépia (IV|: vegyffíetet úgy állíthatónk aló; hogy {111} vegyüietet 1-100 ekvivalens, előnyösen 1>*8 ekvivalens halegénezöszerrei reagáltatok oldószer nélkül, vagy a reakcióra nézve Inért oldószerben -iö CC és 150 *® közöli hőmérsékletem előnyösen 0 *C és 100 *0 közeli hőmérsékletén, 5 peré és 7f éra közötti ideig. {Ili) vegyületet beszerezheti kereskedelmi forgalomban, vagy eiiálllNalo a WOÖ3/35639, a 11-103111 számú japán közzétett, nem vizsgált szabadalmi bejelentésben, vagy basoniéköan ísmertelett eprásekkaf vagy hasonló módszerekkel. A ÖibrögénezÖSZef iite |réldiill kí.$fi* brámí: jld, Μ^Η#^^Μ·>'5ϋίΙΙ·'8Π'!ΓΤίόηίϋπι-tnhrömid, piridibium4rii:rqmtó és hasonlók. A 'reakcióra nézve inaÉ: oldószer; lehet például acélon; IXdiöxah, aeetbnlirlt ktörör farm, dillöömetán, tefraiidraídrán (INF), etíFaeetái,:·· (PMF), ecetsav, víz ét hasonlók, anMÍyek használhatók önmagok vagy komblÉiéiéten* 2. lépés (ía-4) vegyölste! úgy állíthatunk e!ó, hogy flM) vegyüietet 1--2Ö ekvivalens tiskarbaratddai reagáltaípk a reateléra nézve irwrl öldőszarbeh -30 *C. is Ifi "ÓD között hőmérsékleten, előnyöse® szobahőmérséklet és 1Íö ö0 kÖzött! hőrmérsikle-tan, 5 perc és 72 éra közötti ideig. A reakcióra nézve ínért oldószerek például a toiuoi, hexán, THF. DMF, atanol, acetonitn! és hasonlók, amelyek önmagukban vagy kom blnietóhan aikaimazhafök, 3. lépés (iáéi} vegyüfeteket úgy állíthatunk elő, högy iau| vegyületet előnyösen 1PŐÖ ekvivalens |ahol H1'a és ¥ jelentése rendre a lentiekben megadottal azonos), ha szükséges, előnyösen 1-100 ekvivalens: bázis jelenlétében, oldószer nélkül vagy a reakcióra nézve közömbös oldószerben, -30 X és 150 X közötti hőmérsékleten § perc és 72 óra közötti ideig. Amikor Rí1a jelentése -CÖR12 (ahol R·-jeientisé áP^nos a fent leírttal), R—*C>R11a (ahol jelentése azonos az előzőekben leírttal) alkal-mázható RmY helyett, A reakció szempontjából inért oldószer például acetonitnl, díklor-meién, 1,2~díklór~ etán, klorotorm, lil^dHietdxi-étan, DMF, %N<$m<M~aüetam\ú (DMA), 1,4-dioxán, YHF, dietil-éíer, diizopropii-éier, benzol, toiuoi, xiioí, plndin, M/VXlmétil-imidazolidinen ; (DMl), AfmietShpirrolidon fhíMR), sznifolán és hasonlók, amelyek alkalmazhatók önállóan vagy kombinációban. Bázis lehet például piriöín, trietilrarmo, dítzopmpiustikamtn, AArneikmeddttn, Ή-metiíplporidln, 1:8-diazahioiklo |S.4.0] uodec^TsIh (DBU), ^/y<dimetlbarninopndín |DMARj, kálium acélát, kálium-karbonát, cézium-karbonát, nátrium-karbonát, nátri- 0P^ldm@é^ö^NI nainunvh}drox»tí, litiurn-hidroxíd. káíium-hidroxid. kálium-foszfát és hasonlŐÉ, 4. lépés (laulil usgyuMat őgf állltÉ^upk sii. hogy az (Iáéi) vegyüíeiet a 3. lépésben leírttal azonos módon reagáltatok; előnyösön 1-100 ekvivalens R!°aV~nal (ahol R'0s is Y jelentése rendre a fentiekben megadottal azonos }. Amikor R'Ds jelentése -COR12 (ahol R12 jelentése azonos a fent leírttal^ R'ös-Ö-R1ü8 (ahol Rl0s jelentése azonos az előzőekben leírttal) alkalmazható RK!sY helyett. 2 előállítási mőószer M 0) vegyüleibe eső tld) vegyuiatet amelyben R2 jelentise-CORs fahol R8 jelentése azonos a fent leírttal)» és R2 jélentése “MRK:R! Í íahel R!(i és R51 rendre azonos a: fértiMrttalf'ía'' kéyetkefcŐ lépések szerint állíthatunk elő. í f. kézdai I: ép let]

i R5, Pt&amp;, R® ésiRK Jelentte* f&amp;riiripeW'JÉ fért- leírlak Illetve R;íS Jelentése ;röyfd sxiniáneú aíkü vagy tóbszituÉtt-viigy ezuteiiiuiMaír ara» m- R-re; meg-adottak szerint, R?a rövid széniáncú alkii az R*'m megadották szerint és R®3 rövid széniáneu alkovi az R8*ra megadott szerint) I. lépés .|ÍhI> vegyileief előállíthatunk m 1, előállítási módszerben leírt módszerrel kapott PNJ vegyulétbol a védoesopörtek eltávolításának módszerivek amelyet példán! a T,W, Greena, John Wltey A Sons Inc., 1981 és hasonlók Írtak te. Például, ha R83 jelentése mell vagy Λ akkor fíív# vegyúletet ágy állíthatunk elé, hogy £íb4j vegyulétet előnyösen 1 ekvlvaíens mennyiségben, nagy foloslegö bázissal kezelünk víztartalmú oldószerben, 9 X és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten 5 perc és 72 óra közöttt Ideig, A víztartalmú öidószerek közé tartozóak a víztartalmú metanol, víztartalmú etanoí, víztartalmú propanol, víztartalmú THF, víztartalmú 1,4-dlozán, víztartalmú 1,2-dknetoxi-eíán, víztartalmú töluOI, víxtirtáfmú dikíór-metán, víztartalmú DMF és hasonlók, amelyek önmagukban vagy kompnáclöban alkalmazhatók, .A bázis pedál közé tartoznak a nátrium-hidroxid, kálíum-hidroxld. litium-hldroxíd és hasonlók.

Ha például Ri<a jelentésé tero-butii, akkor ||WÍ} vegyúletet úgy állíthatunk éli, hogy (ibd) vegyúletet 1 ekvivalens mennyiségben reagáliatunk nagy lilöslegü sav öídó-szer nélkül vagy oldószerrel, ámely kÖzimPÖs a reakcióra nézve, -30 X és 100 X közötti hőmérsékleten S perc is 72 óra ki^tti ideig, A reakcióra nézve Inért oldószerek közé tartoznak a metanol, etanol, propanol, THF, 1,4-díoxan, Ttitofa eííh-aeetlt, dikíör-meíln, dimetlNPrmamld, víz és hasonlók, önmagukba?) vagy kombinációban. A sav példái között vannak a triíluor-ecetsav, a sósav, a kénsáv és hasonlók, 8. lépés ríc) vogyűtefiet úgy hogy (l|s>ai) végyöieíet #iőn$ted: 1-1 0$ f kvívfídns iWN&amp;7aR^j:ah@! f€*'M-W®* jelentés® rendre a:lentiekben hiégadóiaí azonsai előnyösen 1-30 ekvivalens kondenzáló szer feteniétében:, és előnyösen: ekvivalens adalékkal, ha szükséges, oldószer nélkül vagy a reakcióra nézve közömbös oldószerben, *30 :>C és 1Q0°C közötti hőmérsékleten 5 pere és 72 óra közötti ideig. A reakció szemponfjiboí inért eidiszer például asstonitríl diklön'metán, 1,2-diklié etan, kloroform, 1OdímetoxMstÉn, D^F, DMA, l^d-dioxÉo, THF, dieflkóter, díízopropfNItáh benzol, toíuoi xiibl, pindím DM, NME, szuifelan és basoniök, ama* lyek alkalmazhatók. öniilóan vagy kombinációban, A kondenzáiőszerek példái közé tartozik a öiclkiohexiíimide (DCC), cl í íze ρ rop ilkarbod í i mid, #<3*-dimetilaminO"PfopÍi1~Atvptiikarbödilmid |Ip€), EDO hidroklorid:, benzotriazokl-íktrisz (dimeiiamlnöfeszfóniym-hexaftor-feszllí P0P| benzotnazDk1-íMríplrrolidins»fosztóniym*hexaSyoéftsezl8t: (PySOP), dífenlbfeszfont· azid {ORRA) és hasonlók.

Az adalékanyag példái közé tartozik az 1i*hidroxi'-benzotriazol·h!drát, trletil-amin és hasonlók. T. lépés (ld:|: vagyüíetei úgy állíthatunk elő, hogy (le) vegyöletet reagálafunk előnyösen 1-30 ekvivalens (ahol Rb jelentése azonos a fent lei ittak és M jelentése fém cso port például MgCI, MgBr. Mgl, IJ, ZnCH3i ZnCOONy és ΤΊ(00Η(0Η3);Ο a reakcióra; nézve ínért oldószerben, -71és az alkalmazol óldöezir forráspon^a közötti hőmérsékleten 5 perctől 72 óráig. A reakcióra: nézve Inért oldószerek példáik a dieiiíéter, THF, t.^dteán» 1,2-dlmetoxietán, toluoí és hasonlók, amelyek önmagokban: vagy kombinációban atkák máznátok. 3. előállítási módszer (ki) vegyületat az alábbi lépések szerint Is előállíthatunk. . Π:, késni -s·. képj.e11;

[Amelyben Re, R'° és R:S, Jelentése rendre azonos a fent leírttal, RUí jelentése: rövid szénláncű alkoxicsoport például metoxi, etoxi, propanoxi és bbuíoxi; fenoxi egy-Öt flüöratömnpl, klératommaí. brémaíommab meíexi, &amp;im% mefíi és hasonié csoporttal szubsztítuÉva;; vagy 4MR2ÖR21 (ahol R20 jelentése rövid ménlámú alkíl. mini például metíl Isétii, és R21 TÖyjd például metoxi és etoxi }j 8. lépés ffedj vegyieteket az 0$ vegyületekböi állíthatunk elő. például a Journal pf ths €00011081 Socíety (J. Oheni. Soc,}; p. 11.4» 1947 és hasonlókban leirt, vagy éhhez hasonló módszerekkel. ftedj vegyüleiet úgy állíthatunk elő, hogy #/) vegyufetet előnyösen 1-20 ekvivalens örőmozószerrei feagiltatunk a reakcióra nézve inad oldószerben -30 eC és az ajkak mázott oldószer főrráspentja közőil: hőmérsékleten 5 pere is 72 óra közötti Ideig, (V) vegyuiei kereskedelmi forgalomban kapható vagy például eíőállltbatő a Journal of the American €bemicai Society (J. Am. Cheni, Soóre ¥pi 72, p.3722, 1953 és ha- seniökür! leírt, vagy ehhez: Mmá®·· módszerekkel:. |V) vegyiét: nyerhető:-mt 1.. elül-íítási rsőds^erlerYífelrlmódöa is, A reakcióra nézve inért oldószerek például á dskiérmetán. kloroform, 1 ,:2KÍi:klöretán és hasonlók, amelyek önmagukban vagy kombinációban alkalmazhatók, A brömozészer lehet például: NdYromszaMhifimd, htom, , piíidiniumóribromid és hasonlók. 9, lépés (lóéi) vegyotetet ágy állíthatunk aló, hogy (le-?) vegyúletet 1-100 ekvivalens í&amp;miflesias@^^®Fr®l! :.i?ssag^tsiÉtJí*»k a reakcióra nézve Inért oldószerben, előnyösen 1-2Ö ekvivalens bázis Jelenlétiben -78 'C is szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten, 5 perc és 72 óra közötti ideig, A makaóra nézve Inért oldószerek például a THÍ, dietiléter, 1,4-dioxán. 1,2-iimetökietán, hexán és hasonlók, amelyek önmagukban vagy kombinációban a lkak mázhatok.

Arifer^ljezöez^rék· ipéiiiii közé tartoznak a DMF. wIN^Iénifbrmarníd, (V-metil-óh {2~pirídíl)íormarnid, mőrfoiinoíormamid, és hasonlók. A lenti példák közöl IP az előnyös. Bázisok példái között vannak a liium-diizoproplbamid:, lttiom-bisz{trímetítszí:Sí!| ^amíd, roetil-lítium, n-butiMftíum, iítium-hidrid, náínum-hidhd, káliumhsdnd, metíl-magnéziurn-btomiii étlhmaghlzium-bromid, izopropil-magnézium-kiodd és hasonlók, 10, lépés (!e-iii) vegyúletet úgy illlbatynk elös hogy (Se-si) vegyületet; előnyösen 1-50 ekvivalens R6M-mel (ahol R*és M jelentése rendre a fent leírttal azonos) reugllifdhk a reakcióra nézve mert oldószerben -78*0 és az atkilmirtli#álér fbrrlfpiipl közötti hőmérsékleten 5 perc és 72 óra közöli ideig. A reakcióra nézve Inért oldószerek például a dietiléter, THF, 1,4-d:Íoxáa, 1,2-dimetOxietin, tóidéi és hasonlók, amelyek önmagukban vagy kombinációban alkalmazhatók. 11. lépés (le-hi) vegyüíetet más módon úgy is eiőáilílhaíunk. hogy (le-!) vegyületet •vatos R&amp;OHQ-val (ahol Bejelentés© a fent leírttal azonos) re&amp;gáífatunk a reakcióra nézve inért oldószerben, előnyösen 1-diD ekvivalens, iizia jelenlétében -78 % és a^eia:h#már&amp;i;kf^::kŐ2Őttí:b®rdfeékl^^ 5 perc és 72 éra közötti ideig. A reakcióra nézve inért oldószerek például a IMF, dieiiíéter, ϊ,ό-αΊοχόη, 1,2-dirneíoxietán, hexán és hasonlók, a m elye kön magú kh a n vagy kom bináciőban alkalmazhatók. Bázisok példái között vannak a Htium-diizopropiVamid, litium-bísz(tnmeti!szN!l)amld| metíhlltiurn. n-butiMítíuro, lltluro-hidnd, nátrium-hidrid, kálíum-hidríd, metií-rnagnézium-hromid. etii-niagnéziurrr-bromki, izopropíl-magnézium-kíodd és hasonlók. 12. lépés (ld) vegyületet ügy állíthatunk elő, hogy (le-iil) vegyaletet előnyösen 1-1 öt ekvivalens ferémöMi^2»@l r^agÉltatuolt m. rrnkMim nézve Inért' öWéazerben -78"C és az: alkalmazott:: öldőszer förr|Spcn|ji:: kölöli hőmérsékleten 5 pere és 72 óra közötti ide·· i- A reakció: szempontjából inért oiclőszer például acetonltril, diklórmetán: 1,2-diklóretán, kloroform. 1,2-dlmetöxi-etin,, DMF, DMA, 1,4-dtökin, THE, dseil-éter,: dllzöpropl-étéh benzol, loluol, xiioí, piridin, DMI, NIvIP, szulfolán és hasonlók, amelyek alkalmazhatók önállóan vagy kombinációban.

Az oxldálöszer például krórnsav, a piridlnium-klöekromit (FGÖ), a plridlnium-díklőr-kromái (FDC), a dirnetil-szulfoxid (ÖMBÖ)~oxallhklorid: a DMSÖ-DCC, a tetrapropilammönium-perrutenát (IPAR),

Dees-Martln reagens (DMP: 1J ,1~tnacetoxi-1,1-dihidro-1 .Z-benziodoxoi-df 1H Von, dikken Kagaku Kouza, Sth Edition, Vol. 1S, p 27, Nihon Kagaku-Kai, Msruzen, 2003), iiéd-oxi-beOzgésav (IBX), 2.2,6,e-MrametiPpíperidSn-A/ oxid (TEMPÓ), mangán-díoxid és hasonlók. 13, lépés (íd) vég$$f#tet úgy is eíöáiíibsíMnk, hagy (le-i) vegyűletet előnyösen 1---100 :#NMVlh fena R^QR':i-ce! (ahp! ^5í és Bejelentése rendre a; fent leírttal azonos) reéglltatunk a reakcióra nézve ínért öidószerhém előnyösen 1--20 ekvivalens bázis jelenlétében -78 *€ és szobahőmérséklet közéit; hőmérsékletem 5 perc és 72 óra közötti ideig. A reakcióra nézve ínért oidóMerek páídiuí a TiPp dieÉéiöp 7.,4-ÉPxIé, 7 J-dímetoxietán, hmm :él hasonlóié amelyek önmagukban vagy kombinációban alkai-rnazhatók. Bázisok példái között vannak; a litiunndíizcpröpikarnítí; lítíum-biszClrimeiüsziíil) -amid:, metiHltium, n-butiMítium, lítium-hidltek náidurtrthidnd, kátiamhibnd, metii-magnézium-bmrokk eííkmagnéziurn-bromíd, fzopmpíl-magnéziyfB-klcrid éa baeonlök. 4. eiöáilításl módszéí

Az (i) vegydléthe eső (ía-v) vegyűleiei amelyben R2 jeientése -NR4R&amp; (ahol R4 és R5 jelentése rendőre azonos a fent leírttal), és R3 jelentése (ahül R10 és Rn jelentésé rendre azonos a lent leírttal) a kővetkező lépések szerint állíthatunk éli.

[8. kémiai képlet]

(Ahol R'5, W\ R^ée Rr\Jeíenfése rendre azonos a fent leírttal), 14, lépés (!a~¥) vagyütatét a 3, elöililiisf módszer B, lépésiben kapott (lóé) vegfhlatbő! állltha*·· tok síi, például m. EF61f73l szárny szabadalmi Icaiban teartiMt módszerrel vagy hasonló eljárással

Konkrétan (ism vegyüíetet úgy állhatunk eii, hogy (le~i) vegyüleiet előnyösen 1— 2ö0: ekvivalens HNFTR'3 (ahol R4 is Rs pipntése rendra a fent leírttal azonos) reagál" tatunk, oldószer nélkül vagy a reakcióra nézve ínért oldószerben előnyösen 1--100 ekvivalens bázis jelenlétében, ha szükséges -3ő°ö is 118· *C- közötti homérséídeteo, 3 poré is 72 óra közötti ideig. &amp; reakcióra nézve ínért: oldószer 'ipe^niíiÉ* metanol; etanol, diklórrneiám kloroform, 1 }2rÍIWópfe, 1 »2-#tieíőxi-#tá$* DME, DklA, 1,4-0105(00: THFy díetlbéter. díizopropifeter, benzol, folyat, xiiol Dhül, NMP, sznifolán, vfe is kásöplÖk, átieJyek önmagokban vagy kkrnbinádíéhan alkalmazhatok, A lenti példák közi! PfiF vagy DMA az előnyös. A bázis példái közé tartoznak a trleüiamin, dhzopropilefilamln, DBÜ, kilom-karbonátj nátpurn-bídroxíd és hasonlók. 5. előállítási módszer

Az: (!) vegyületbe lartozó, (If) vegyülét, amelyben R2 jeleötise-CHííNR^R23 (ahol; R^' és R28' jelentése m iR2»kéni definiált sziihsztltuált rövid széniármt aikil csoport -NRW szubsztiiuensében Rx és Ry (ahol R* és Rv jelentése rendre azonos a fent leírttal), vagy együtt; az azzal Szomszédos uiírogánatomma! jelentheti az alifás, hete-rooiklusos csoportját a szuhsziiiuáli vagy szubsxtituálatían alifás heterociklusos alkilra megadott R2 csoportnak), a kővetkező lépésben állítható elő. 9. kimláí képiéi

(AhairR1, R*°< R11, R23 éai.RP jefeníéséh^pdré azonos a fent leirttaí) 16. lépés (Ifi vegyületet előállíthatunk ügy, hogy é 3. előállítási módszer 9 lépéséten kapott (la-íi) vegyületet előnyösen 1™2Ö0 ekvivalens HNR2áR'· ;~ma!$shol R22 és R3® jelenté-se rendre a fent leírttal azenpsl réálallatüdk a reakcióra nézve inért oldószerben, előnyösen 1 -50 ekvivalens reduMllszér jpléhliféhen -30CC és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékletére S perc és 72 óra közötti ideig. A redukálószerek közé tartoznak a nátrium-tnaceíoxí-bórhidrid, a nátrium-börhidrid, a natrlurnwelanote^^órhlérlrt és hasonlók, A fenti példák közül a nátrium-triaceioxí-bőrhidrid az előnyös. A reakció szempontjából Inért oldószer például többek között metanol, elánok díklórmeíán, kloroform, !j-dikiQn'etShi kloroform, THF, 1,4-dsoxán, diehbéter, dlszopröplbéter, benzol, tolunk xiiol, DMF, víz és hasonlók, amelyek alkalmazhatók önállóan: vagyiomhlnáeioösn. 6. előáll ftÉsismedszer (I) vegyölélhé: eső (lg) vegyOletel amelyben R3 jelentése -NCOR!3Rí4 (ahol R’iS és R1"5 jelentése rendre azonos a lent leírttal) vagy -NHOÖÖR^ |shoi Ríí} jelentése rendre azonos a feni leírtakkal) a kivetkező tépések szerint állíthatunk elő, [10, kémiát képtér]

í&amp;.'fáóf képletékhen R1,, r7: R13, R-4, R'uh és Yjéfeptise fent leírttal, L: liléntése: kliiial csoport, például: haíögéoatpp, tgy kiíratom, IflmitöUij és jód-atéai:; rövid szépiinüú aíkoxi. például meioxi amely m alábbiakkal szoösztítuái!: flu-:&amp;miQmr.Mőmiumt brómatom, nsetoxf, eíoxí, métl) air% «öö- :fe:hasottldli| (VI) vegyületet előállíthatunk az 1-5 előállítási módszerrel előállított <la-i) vegyülő-' lekből a mkken Kagaku Kouza, 4. kiadás, Vol. 20, p. 473-483, Nlhon Ragaktn Raí, :Matuzen. 1992 és hasonlókban leírt, vagy hasonló eljárásokká!,.

RildáóldVö vegyületet ágy állíthatunk elő, hogy (la-i) vegyületet előnyösen 1-20 ekvivalens foszgénne! vagy annak izoszierévei reagáltatunk a reakcióra nézve inéi oldószerben, előnyösen 1-1ÖÍI ekvivalens oázis jelenlétében, ha szükséges ~|(YC és 150 eC közötti hőmérsékletem 5 perc és 72 óra közötti idáig, A reakció szémpontjébó! inéi oldószer például acetonirií, metanol etsnol, díklén metán, kloroform 1 ^“diklör-eían, 1 ,2~dirnetoxí~etán, DMF, DMA, 1,4-dbxán, INF,: diéi: éter, diizopropiFéter, benzol, toluol, xiloi, DMI, NMP, szulfolán, víz és hasonlók, amelyek aÍká}rháihatök:ÖÖáliÖái#agy kornbiháóíóhan, A lösziéneszter példái közi taiozoak a írifoszgén, az IDfetarboníkdiírnídazol (CDI) és hasonlók. A bázis példái lizé tartoznak a tríetilamín, dilzopropüetilamín, DBÜ, kálium-karbonát, nátrium-hidroxid és hasonlók. 17. lépés (lg) vegyületet úgy állíthatunk elő, hogy (Ví) vegyületet előnyösén 1--200 ekvivalens ;HNR-3RH~gyeí (ahol R13 és R14 jelentése rendre a fent leírttal azonos) vagy tol (ahol R1S jelentése a iónt leírttal azonos) reagáltatunk oldószer nélkül, vagy a reakcióra nézve inért oldószerben, előnyösen: 1-1ÖÖ ekvivalens bázis jelenlétében, ha szükségéé-3Ő°C és 1:50 *C közötti hőmérsékleten, 5 perc és 72 óra közötti ideig. A reakció szempontjából inért oldószer például aoetoniírli, diklőrrnélifn, kloroform, 1 Jfelilőmefin:,, 1 A'-dinietoxvetán, DMF, DMA, 1,4-dioxán, THF, dietil éter, diizöp?Bpii~étef, benzol töiuDk xilel DMí, NMFV^I^ihy''V&amp; is hasonlók,: amelyek slkaírAazhatŐk ioálflan vagy kpip|!n|öiőban, A bázis példái közé tartoznék á trietiiámm diizopfopíleiilamin, DBU és hasonlók. Továbbá (lg) vegyület előállítható a 17, lépés végrehajtásával is anélkül, hogy a (VI) vágyóiétól a 16, lépésben izolálnánk, 18, lépés

Konkrétan f|/li) vegyüleiel úgy állíthatunk elő, hogy (laa) vegyületet előnyösen 1-50 ekvivalens YCÜL (ahol Y és t jelentése rendre a fent leírttal azonos) reagáiíaiunk a makóiéra nézve mert oldószerben, előnyösen i-100 ekvivalens bázis jeleniitébén;, ha szükséges ·30°0 és 160 ;;C közötti hőmérsékleten: i paré és 72 óra közötti ideig, Az YCOl (alól Y és t jelentése azonos a fent leírttal) a kéreskedeleihbil szerezhető be, vagy nyerhető a Journal oí ma American Chemical Society 1954* VÓt,76f: p:,4458 és hasonlókban leírt, vagy ahhoz hasonló módszerekkel, A reakció szempontiábót inertooidiszer példáéi acetonitril. dikloometán, 1,2~díkléf~ etán, kloroform, 1 V-dímeioxkeián, QMF, DMA, 1,4-dioxán, THF; dsetll-éter, díizopropli-éter, benzol, toluoi, xilol, ptrlőin, DMI, MMP, szulfölán és hasonlók, amelyek alkairnazhaiők önállóan vagy kom hinielőhan, Bázis lehet például piridln, tbéÉvamín, diizopropil-etil-amin, N-mefílrnodöiín, N~ mettípiperidín, DBU, DMAP, kálíüm-acetát kálium-karbonát, cézium-karbonát, nátri-um-karbonái iitrlum-bikafböhit pátriüm-hidmxíd, fíiium-hldroxtd, káílüm-hldroxid, kátíünAfőszfái és hasonlók. 19. lépés (lg) vegyileíet a (VII) képletü vegyület alkalmazásával állíthatunk előa 17. lépés szerinti eljárással azonos módon.

Továbbá (lg) vegyület előállítható a 19, lépés végrehajtásával Is anélkül, hogy a (VII) vegyületet a 18. lépésben izolálnánk, 7, elöáiliiám módszer (!) vegyöletfee esŐ: (lge§vegyiíleteh &amp;H$Í ^ litefési®.* NMPC3NHR (shoí R jeíere lése azo:ncsf a fcfít: leírttal) a kóvetke^j..^^an''^^^Í^ ^i-<· 5' ‘: ] y .::., -t·* Ί ,:¾ ^ Rp' p' ^ »··-* t' 1

pIsCR’, R8 és R14 jelentése rendre azonos a fent leírttal) 20. lépés (tgé) vegyőletet égy állíthatunk élőé hogy az 1~-S. előállítási mMmm és hasoolők szánni nyert (iáé) vegyüleiet előnyösen í-3fcÖ·ek¥hr||É?Jé RlA-NOP“^l (ahol-R1^'jelentése rendre a fent leírttal azonos) reagáltalunk a reakeléfa nézva ínért oí#szefheh öHC és; az alkalmazói oldószer íorrispontjá közötti hőmérsékleten f> pere és 72 éra, közötti ideig. (ahol R14 jelentése azonos a fent leírttal) beszerezhető keres- kedeimj: ^rgtí&amp;iiniÉh*: Vágy Jikkén Kagaku Kouza, 4th idion, ¥ol J£l p.473-483, Nikon KegakUÁkpl, Paroeen, 1992 és hasonlókban íoírt rhbdszérrók vagy ezekhez hasonló eljárásokkal A reakdóhoz közömbös oldószer lehet példiol aoofonítní, IMF, tj^dioxán, DüF, diklóreneíÉo, IJ-dtkléfétárt* iietikéier, benzol, tojuel, víz és hasenlák. 8, előállífási módszer (I) vegyületbe eső (ih) vegyületet, ahol R3 jelentése -CÖNHR1'' (ahol R16 jelentése azonos a fent ieíritai) a következő lépések szerint állíthatjuk elő.

RS: R;S és Y jelentése rendre azonos a fent leírt, illetve, és RS4 jtientéie rövid szihíáhöi alkil, így malii, etil propll, és PPytíiV 21. lépés |IX| yegyülétét az 1, előállítási módszermi kapott (IV) képletö yegyöiat aíkáímazisá'-· vaf iíiithátunk aló a loumal of fedléínal and Pharpaoeytisal CheíTristfy, 1§i§s Vök 2, p.SB8 és haseoíÉkban leírt, vagy ezekhez hasé® eljárások szerint:, például (IX) vegyületet égy állíthatunk elő, hegy (ÍV) vágyóiétól előnyösen 1-2Ö ele# valens (Vili) vegyüfétófreagá'ítatunk. m fmkGÍém nézve inért oidó&amp;^atlii·· mérséklet és 100 X közötti hőmérsékletem i perc és 72 éra közötti ideig:, A reakcióra nézve ínért oldószerek például a tófűét, éezáő, THF, PMF. metanol, eta-coli őiétlklter, aceíonitril és hasonlók, amelyek Önmagukban vagy kombinációban alkalmazhatók, (Vili) vegyiket beszerezhető ketaskadalmrtbrgalomban vagy előállítható a Journal oí yééiéíhal and Phármaceutleal Chemisiry, 1959, Voi, 2, p.588 és hasonlókban leírt, vagy ahhoz hasonló eljárások szerint, (1X1 vegyületet ezenkívül ügy le elólllllhllünk, :hógy egymás után élvéiezzük a 21, lépést a (ÍV) vegyülátnék az RXQ0H gR^böi való izolálása nélkül, mint az 1. előállítási módszer 1. lépésében, 22. lépés p) vegyüleM: a M) képlett! v®gyöfet afkaíma%á§áya! állíthatunk elő s l előállítás! módszer 5. lépése szerinti eljárással azonos módon. 23. lépés (IN) vegyülhet- ;©iőá$thatur$;' |X)' {aMlR10 jelentése azonos á lent leírttal) feflmsználisáváí, ugyanolyan mádén, mint az a: I. előállítási módszer, §; lépésében. 9. előállítási módszer (lh) vegyületel az alábbi lépések szermt Is előállíthatunk elő.

[13, kém iái kép 1 o t ]

(Ahol R1, R2 és R1í\ jelentése rendre azonosa fent leírttá!) z4. sepés :|Χ|} Váiyüietel igy· állíthatunk élő. hogy $&amp;h) véifutofet 1-20 alo/í^ateos olánozó szerrel reagiítatuok a reakelira nézva inért oldószerben, előnyösen 1-10 ekvivalens mffíivegyMiétfeíenlltében -30¾ és 150 *C közötti hőmérsékleten, 5 perc és ?2 óra közötti ideig, M nitrttvegyuíetek közé tartozik a niíriumvaini, térozböiknitií; Izöarnii-nitrit is haaom lök. A Giánozöszor például a réz(i>cianld, nát-iurn-cianki káliunvcianid, tetrahutil· ammóniam-Cianíd, eínkmianki, riz|i)iliiym^cianld és hasonlók, A reakcióra hézva ínért oldöszomk például a toíuol, acetonitril dimétllszulfozid, víz és hasonlpkt árhalyel inmagukbao vagy kombinációban alkalmazhatok. 25, íipis fX| vegyúiétet előállíthatunk az (XI) vegyületbői a Jíkken Xagaku Kouza, 5th Edition. Vol. 15, p.15. kishon Kagaku-Ka;- Maruzen. 2ö03 és hasonlókban leírt, vagy ahhoz hasonló élj á rácokká í, Például. (X) vagyylotat agy állltbatunk elő, begy 1 ekvivalensnyí fii) vegyüíetet nagy iölöÉifl&amp;Mzíásal kezekmk víztartalmú pfdöszérhéh, 0 C és az aíkaknazotíokiöszer forréspöntii közötti hőmérsékleten 5 porc és 72 óra közötti Ideig, A bázis pádéi közé tartoznak a rtitÖyrh^lrtrPkii:fJfeill0m*l1tdroXiÍ|:) ktlum-hkiroxid és hasonlók. A víztartalmú oldószerek közé tartoznak a víztartalmú metanöl,: víztartalmú startol, víztartalmú propánok víztartalmú INF, víztartalmú 1,4-dloxán, víztartalmú 1,2~ diméíokketáh, víztartalmú tolunk víztartalmú diilör-metárt:, víztartalmú 0MF és hasonlók, amelyek önmagukban vagy kombinációban alkalmazhatók. 26, lépés (IN) yegyúíefet előállíthatunk (X) vegyüleí és H?NH16 (ahol ||ΐ$ Jelentése azonos a fent leírttal) felhasználásával, ugyanolyan módon, ηπίΐ0ΐ#·'·8χ.·Λΐ0ΐβ$ίί {iidiüf, ΊΒ< lépisiben. iö. előállítási módszer (J> vegpXeíhe esi (!i| vegyuíefei, ehoí R3 jelentés© a fenti (II) képlet szerinti, a kövei-keze lépések szerint átüthetjük elé. I'Ü, tfeezad Yépletj

P fenti képletekben R\ RK, R*Y R13, X és Y jelentése rendre azonos a fent leírttal:, F jelentése hidrögénatdrnégy védőcsopor? (példák a védőcsopödra a ferc-butoxí-karbon!! (ieö-ssopöíf), benzllpkíkarbónih p-osopOft}, benzií, acetii, benzol! és hasonlók), és ivf jelentése frifeefihon, trihutíkófi, tníenihón, .«B{ÜR35)ÖR26 (ahol R3" és R2* lehet azonos vagy különböző, és mindegyik jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú aíkií, például metií, etil, propií, izopropll és buti!) vagy 4A5,5-tetrametiM ,3,2-dloxaborolánj 27. lépés (XIII) vegyületet úgy álllthatunk ielé, hogy előnyösen 1 ekvlvalensnyi (Xl!) vegyületet fölös mennyiségű hidrogén-hátiddá! (YH) reagáitatunk a reikelóra nézve inért oldó szerben -30 és az. alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten 5 perc és 72 óra közötti scieig. (XÜ) «együiet beszere^iiető kereskedélrol fergalornhao mm ^üiüthaté a Jouíbái oí Öípaoíe €hemlstry> 1Í4I3WUÍ, f ;?22: és hasonlókban leírt, vagy afrUm hasonló eljárások elinni A hidrógémhaíM példái közé íartoaik. m :'Wrof#p«k^||l,: hlömiin-bmaad, hidropn-jódid és hasonlók, A r©aköíd'emp@iipMI4íi^''Ol<d0^ét például ciklörmelisi, kloroferm, 1,2mikiófeiáh, 1,4mioxán, INF. dsetlFitsr, öisiopropíkéter, áeetonítrii, benzol eoetsav, efiisoatát és hasoniók,: arnelyek alkalmazhatók önállóan vagy kombinációban, 2-8. lépés (XV) vagy ® yegyuíeíet pgy áiSIbatunk elő, hogy (XIlí) vegyüietet reagáltatunk (XIV) vegyűiett# a reakcióra nézve inért oldószerhm katalitikus mennyiségű ipailidium vegyüli! jéieníátiban siobahömérséklet éa 140 *C közötti hőmérsékletére, δ pere és 72 óra közötti ideig, PV) vegyőfef nyerhető a •Journal of Örganlo Chemistry, 2002, Voi.67, p.755i; Synlelt 1992, p.805; a WO03^D6S925 sz, szabadalrni irat és hasonlókban leírt, vagy ahhoz, hasonló éprások szerint A reakciót előnyösen úgy hajthatjuN végre, hogy 0,2-5 ekvivalens sxeryefjsn sőt adunk hozzá, például az alábbiakat: lltium-klorid, kálium -kiorid, ezüst-oxíd, réx-oxid, ezüsbeítraí és ezüshacétlt vagy bázisokat, mint például: rtlthöri-etoxKíí nátrium karbonát és nitnuro-hidroxM, előnyösen nátríum-karbonlt A palládium vegyétek példái közé tartóznák a b*sz{ irifenilfoszf m }paliadi'um{HFkíőrtd, :é :!eírakisz(thfe^^ e^|1?2-blsz(difei|MőSiöihö.)étári]paliádíurn(ll>' klorid, [1,1 bbiezpltenilfoszinojterröcénjzpáiiadíumf 11 jklorld és hasonlók, A raakeiöhöx inért oldószarék között van például a dtétíhéter, IMF, 1,4-dioxán, DMF, OIVIA, 8MS0, benzol, föjuöl xikd, dtklórmetán, klproíorrn, széo-tetraklöríd, 1,2-diklóritán, acefooitni elFácetái, metikieetit, iBiiietíipefon, metanol, etanöí, propánok izoproplímlkohei, hutanol, hexán,, viz és hasonlók, amelyek önmagukban vagy ksmiinaöiéban aikalmazhátók. 29, lépés M fii) vegyületaket előállíthatjuk a (XV) yegyüietnek a szerves szintetikus Ikérötában· szokásosan használ. P védöcsoportjának eltávolításává! [például;; m, Pfj0t#ctfvé Groups In Organlc Synthesls, 1\W, Greene, John Wlíey &amp; Sowlte, 199i és hasonlókban leid módszerekkel].

Piliánf ha P Jelentésé: Boc-esoporl (H) vegyyletíelMillthali^ű|ys hegy a (XV) vegyi-ieteí sieawai, tntlyodeoetsavval és hasonlókkal kezelünk, Ha P jelentése Z csoport vagy óehzllosopefk akkorfli) vegyületet úgy áMíatank eíó, hogy vegyölatet roelokálói például egy hldrogénozés! reakciónak tesszük kit·· 11. előállítási módszer fii v^jyifetbé· eső (lel) vegyiletet, ahol R3 Jelentése a fenti fii) képiét; ezéhhtl:, és X: Jelentése nitregénafompa következő lépések szerint:állíthatunk éli.

p.fei Malátákban R\ R::| R1f( R1S és Y Jiltntlse Wíiiíe apa» a fent fairt, lletva lgr éssR28f felet azonos vagy- iDjtmbözö, és mindegyik jelentésé rövid: szénlánoó: aikil, pékiául matik etil, propik vagy jelentésük együtt -CCiH^jr vagy -(CHah-) 3©.. lépés tXYit yegyptet beszerelhető kereskedelmi fórgaíomhao vagy előállítható a Syntheiie Oommunloatlona, 2Ö0f, %iJ1, p JXéX és hasonlókban téírt, vagy ahhoz: hasonló eljárások szerint, Például (XYjff végyüieíéf úgy állíthatunk elő, hogy az 1 előállítási módszer 1, lépésében kapott (IV) vegyüleiei előnyösen f--20:ekvlvalen| rybeáháavvalfCX^IIj vegyü-let) reagáltalak a reakcióra nézva ínéit okiőszorben: szobahörnérsákíei és 10$ :X:· közötti hőmérsékleten·, 5 perc és 72 óra közötti Ideig, A reakcióra nézve inért oldószerek például a toiuok hexán, INF, DMF, metánok eta-nők őlétlháter, aPéfonitnl és hasöullk, amelyek Önmagukban vagy konifelnlpőbán alkalmazhatók, 31, lépés (Ih) képíetü vegyületet úgy állíthatunk éli, hogy (XVISI) vegyülete? feleslegben lévő metlhjodiddaí reagáltatunk a reskelóeíegpe nézve Inért oldószerben ö és 4t *€ közötti hölliriékletén i perc és 7.2 óra közötti ideig, majd (XIX) vegyülettel a reak-cióeiegyre nézve ínért oldószerben szobahőmérséklet is az alkalmazott oldószer forráspontja iozödi: hőmérsékleten 5 perc és 72 óra közötti időtartamban. (XIX) vegyület nyerhető a Journal of the Chemical Soclety: 1949: Vol.71, p.2473; Synthetíc Communieations, 2CK)C), Vök30. p.2287 és hasonlókban leírt, vagy ahhoz hasonló eljárások szerint. Á reakcióra nézve Inért oldószerek például a toluol, hexán, INF,. DMF, metanol, elánok dletil-éter, acetonltnl, apáton és hasonlók, amelyek önmagukban vagy kombinációban alkalmazhatók, fiié! vegyületet a következő Mi lépésben jt előállíthatunk:. 32. lépés (XXI) vegyületet (XVIII) képleté m (XX) vegyit letek aSkilmözásávai Alllhátdnk elő a 31. lépés szerinti eljárással azonos mádén. (XX) vegyület beszerezhető Kereskedelmi forgalomban vagy előállítható a Teirahedron, liifpi/ö!M% p.ől4? és hasonlókban leírt, vagy ahhoz hasonló eljárások szerint, 33. lépés (lelj vegyület! (XXI) vegyület állífhatpk elő a védőcsopertok eltávolításának módszerével, például a Protestívo Groups in örganic Synthesls, T.VV. Greene, John Wlley X. Sons Inc,, 1981 és hasonlókban leld módszerekkel, vagy azokhoz hasonló módsze--fékkét Például, (IM) vegyületet úgy állíthatunk elő, hogy 1 ekvívalensnyi (XXI) vegyületet nagy tölőslegü savval kezeiihk a reakcióra nézve közémbős oldószerben, 0 CC és az alkalmazót oldószer féfráspohli közötti hőmérsékleten 5 porc és 72 éra közötti ideié A sav példái között vannak a sósav, kénsav, eoétsav, A makaóra nézve inért oldószerek például a díkiónttetán, kloroform^ aeéton, diétlk éter,:f HP, vll: «i^&amp;^rtfhágokban vagy kombinációban alkaímazhá-- lók.

Továbbá (IM) vegyület előállítható a 33. lépés egymás utáni végrehajtásával is anélkül, hogy ο í XX!) vegyülotel a 32, lépésben izolálnánk, 12. előállítási módszer (li-i) vegyületet az alábbi lépések szerint is előállíthatunk. fii,, képiéi képlet!

(Ametyően R\ R‘\ Rp R'iö, és R2* jelentése Méiré azonos a fent leírttál) 34. tépés A (XXII) vegyü le let előállíthatunk a (X) és (XIX) vagy (XX) vegyuleíek alkalmazásával a 9. előállítási módszer 28. lépésének végrehajtásával és adott esethet* a 11. előállt* tásí módszer 33, lépésének egymás utáni végréHapsávál. 3i>: lépés; p-ö vegyöléM úgy ifltlhaidok elő, hogy előnyösén 1 ekvivalens (XXII) vegyüiefet reagáiíalunk fölös mennyiségű ammoniumvegyüieitel oldószer nélkül· vagy a reakcióra nézve ínéit; pldoszéfhen szöbahömérsikM és 15CTC közötti hőmérsékleten, 5 perc és 72 őrá közötti ideig.

M Mzé tartozóak az ámmőnis:, aatotóntum'-footaát, anMP nium-acetát, ammónium^níluor-aczstől és hasonlók.. raaieiéra: nézaa; iaort: olíliiÉerek példát! az ecsísav, MFpyjz: és Msonlők, amelyek önmagukban vagy komPlnéoiéoan alkalfBazhatők, 13, előállítási módszer (ÍM) vegyütetet-sz aiihteilépésék azonht Is előállíthatunk. fi7:, Iéis.t ai -k6p.í «1 j

fáhol R1, R2, Rf^ ;RSS ésY jelontiaazeodra^azonos::a fent leírttal} 36. lépés (XXII) vegyületet a 10. előállítási módszer 27. lépésében kapott (XIII) képletei vegyu-let alkalmazásával állíthatunk elő a 3. előállítási módszer 9. lépése szerinti eljárással azonos módon. 37, lépés PXV) vegpleM ffegy |XXM;| w^yilifet átírásén 1--299 ek¥í* yaiens ÍXXW) vegyiletel reagáítatdnk oldószerben -39 a£ la az alkalmazói: oidő-szer fórfásgonfi közötti hőmérsékleten δ pata és 72 éra közötti ideig. (XXIV) vegyidet nyerhető a Journal oí the Chemioal Seoiity, |l§f, p,21§7: Journal oí Organic Chemistry, 1960, Voi.25, p.17S2: érhaió^Ókh®.m$f aifÉioz hasonló eljárások: szerint

Az oMémm például lehet többek között metanol, elánok dlkíérmotlft. Jdóíofófeíi*, 1,2* clikión-étin, Tkfo Ijbdioxán, dletti-éter, diizopropil-éter, benzol, nitmbenzol, -felitől, xiíol, IIF:i2 és hosoniók, amelyek alkalmazhatók önállóan vagy kombinációban. Abban; ixi esetben,;ha ebben a lépésben oldószerként nítrobenzoít használunk, akkor a következő, 38. lépés szerinti kívánt1 {In} vs|fÖlet, közvetlenül a íXXIíi) vegyikéiből állítható éli. 38, lépés P4j: vegye letet égy állíthatunk elő, hogy (XXV) yegyüietét előnyösen 1-100 ekvivalens oxkiálősxerrei reaiáltetunk a reakcllra nézve Inért oldószerben -78°C és az: ai-kaimázoi; oldősZér ferráspofifa köziéi hőmérsékleten 5 perc és 72 óra közötti ideig. Az oxidáiészer például lehet nnklér-perbenzoesav, 2!3-diklör''5í6-d!ciano--1;4·· benzokinon (ODQ), benzofuroxám káiíunvpermanganát, hidrogén-peroxicí, pereceb sav, terö-'buibhidroperöxid: és hasonlók. A reaibli szempbriábli inért oldószer például acétonltril, dikiór-metán, 1,2~dikfŐr~ elán, kloroform, 1 J-dimetoxnetán, DMF, DMA, 1,4-dsoxán, INF, díeíil-éter, diizopropíbéter, benzol, tötuol, xilol, plridia, DMI, NMF. szulfolán és hasonlók, amelyek alkalmazhatók akár önállóan vagy kombinációban.

Az előzőkben ismertetett előállítási eljárások köztltermékei és kívánt vegyülefeí elkülöníthetők isi; Isztlthatéka szerves szintetikus kémiában szokásosan alkalmazott szitvifesztásí: is tisztítási eljárásokkal, például szűréssel, extrákcloysi, mosássat szárítással, kondenzálással, étkristályosítással és különféle típusú kromatográfíávaL A köztitermékekét bármílfen tisztítás nélkül vihetjük át a kővetkező tesakóiéba, (!) vegyüietbe esők lehetnék sztereoizomerek, például '^íúxz8$mmU. m§f öplikéi> izomerek: vagy tautomerek formájában:. Ezek és minden egyéb tehetséges izomer és «Μ keveréké aJkaimazháfó t ilaiilmány szedni! aíváM renielíenésslg MM is/vagy megelőzésire- szötglló szerekhez.

Az (!) vegyület sójának előállításához, amikor az (!) vegyOleíei ső formájában nyertük kís az %$hmm állapotában megtisztítható. Ezenkívül, ha az (I) vegyüietet szabad formában nyertük, akkor az (!) vegyülő! megfelelő oldószerben feloldható' vagy szuszpendálhaíó. majd sav vagy bázis hozzladáaávarabdól só képezhető. Ezután a kapott só Izolálható és tisztítható.

Az (!| vegyi!ét vagy annak gyógyszerészetiéi eltagadható sója létezhet vízzel vagy különböző oldószerekkel képzett adcfukt formájában. Ilyen idduktök Is aMImazhatók a találmány szerint! alvási rendellenesség kezelésére étvágy megelőzésére szöígln ló azeréikhiz,,

Az 1-t-es táblázattól a 4. táblázatig mutatjuk be az (I) vegyülefek konkrét példáit.

Meg kell azonban legyezni, h0gy:«:Jáeb^Íéli^ánybafí:!^ji^i!s@ze^:::^gyülefefe® mellékelt Igénypontok szerinti vegyüietekre korlátozódnak. sí ί . :i-L sábfeat

Ρ·2 tsálásíál 1-2, táblásat

i>3. táfci'á&amp;st]' 1-3. tábláiét

[ΐ··4. ií:S>SáíBÍ! 3U4, táblásat

Ρ·Ί, táblásai] 24.. t:ábÍ8S8t

|2-2. táblásai]: 2-2, táijiásíít

2-|, tábláísr

[2~4, tábíázatj

2 S táb'íázst

ρ·δ. 2 6. tábláit

|2-7, ráb!á2sít| 2-:7. tábláit

\2·Η lámasa·} 2-S. táblásat

[2-9. íéfeiáKall 2 -9, táblázat

2-10, táblázat '······ Κ·

[2-13, tárásai) 2-13, tá-bltet

p -14, íábf&amp;Eöt! 4" .14 v tá b .? 41

(2“15, táblásat} 215. tsbláKi5t

2*16; táSJirsí

Ιϋ-Ί /. tábiaSSií! 2-17, táblázat

p-ISbísblbMtJ 219. tábládat

p'20, 2-20. íábiikst:

Í2-21. tsisí^stl 2-21. táblásai

(2-22, tárásat] 2-22, táiJiiíXíít

[2-23. táblásat) 2-23. táblásat

[2-24. sáíbifest}: 2-24. ísbiáxst

P-28, lábíás:8i;i 2·25 tálcásat

(2--28. iáhsázaís 2- 28. táblám

[2-28..iábJézai] .v Ti

pmiáhfeatj 2-30. tábi&amp;at

{2-31. tábiéSM 2'31. töhiiksi

p-32.mjé^ 2-32, vah hkaí

Í8-33, tsSStotf 3>'í>

:'34 >. >.<íDI<5Z<$Í: 3-34. Usbfeat

[2-35. sábiágati: 2-25, táblázat

(2-36. ^b;ázatí tsípííí'í.ií-t .4:'-.,..ν

|2·37· táblásai] 2-37. tábiá?3t

p-38. táblásat! 2-38. táblám

(240. táliiáKsO 2·4δ. ílhteí

$·<4ΐ, miém\ 2-4 ü. tábláit

,\.··\ aλ·:

p-43, íábSáxsij 243. íábiázst

IJK44. iábiássb '2-44. tábié.sst

1.2:-46. íáfciágaí] 2-45, táblázat

Ρ-4&amp; ÍáhSáxatj 2~46, tábláit < v>

2-47. tábla231:

13-¾. iábií^sQ 3-2. táblásat

P'3, táblázat] 3-3. lébíáíaí

(3-4. tábiáJKSi] 3-4; tábíásat

[4, téijiáSsM] 4 lifeiágM:

1. kísérleti példa Adenozin receptor-kötő hatág (Adenozin A;.a MG®Út&amp;r kötődési vizsgáját) A tesztet Bruns és mtsai médszar© szerint (fyíoieeulaf PharmacolDgy, Vei 29, p, 331,1986) végeztük

Patkány (SO patkány:. Japán SLC, lnc,| sztriátumet §® ml jéghidegIrts^Wdroxtmé^Q. ^antlnometámhldreklond (Tris HCi) páterben (16: mmoj/l, pH 7,?) szuszpendátunk Polytron homogenizóiovaí (Kinematéá, Inc.), A szuszpenzioi centrifugáljuk (48 DOG % g, 20 perp), és a kapott csapadékot ugyanilyen mennyiségű Trls-HCPpuffer (50 rornetd) pezzaádásávaí ü|raszuszpenáÉijyk, maid azonos korölményék kézit pentrl íugáljifk, A kapott végső csapadékot szuszpendájjMk Ímagnézsum-kiondot (l0 mmoí/l) és adenozlmdeamlnáz! (0,02 ©gpég/reg szövet) tartalmazol Tns HCI pyfsrben (Sigma) (50 mrnol/1), hogy a szuszpenziőt 5 rng (nedves iömeg)/ml szövefkormenirá-· óiéval készítsük ei. A 100 pl szöyetazyszpenzjitcSO pl' frieiümmdl jeliéit CA98"21ö8CAat íkafbözieiipio^ ·#|ΙΙϋΡζϋθχο^πί€ΐο)·-οΟοηοζίπ: 40 Ci/mmof; Engiand íiudloaf |Tha Jparnal: of Pharmacology and Expenmental Therapeutios, Vol. 251, p8S%: 198911 fvigső koncentráció: mmöl/íj: is 20 pl vizsgálati vegyüiet oldatot: (10^ mci% l’tláéHCIr.p^rráitNIgtef MSCAoidafa) adjuk hozza. Az elegye! 25 X-on 120 percen át állni hagyjuk, majd gyors szivoszurést végzünk üvegszálas szűrőpapíron (öF/D; Whstman}, majd azonnal Eüöupí jéggel hűtött Tris-HCI-pufferrej (SO mmol/i) mossuk, Az üvegszálas áiűropápirf ezután égy ampütlilan· tályba helyezzük, és MieroScinti (PerkinElmer} hozzáadásával mérjük a radioaktivitást TopCount {PerkinElmer) segítségével

Az adenozlo A2A receptor kötődés százalékos gátlása fH-CGS21680 kötődés) a vizsgálandó vegyüiet által a következő égyenletíe! izimfthafi ki; I i; y β Cl γβ?': U |

A teljes meg kötött rád ioa ktivitás annak a megkötődött 5H~CGS21o80~nak a radioaktivitására utal, amely a vizsgálati vegyüiet távoilétéhen kötődött, a riöáptorokhoz, Á nem-specifikus kötődött radioaktivitás a 3H~CGS2168Ö radioaktivitását jelenti 100 mmoi/i ciklopentiladenozín (CPÁ, Sigma) jelenlétében. A kötődött radioaktivitás gyógyszer jeleníÉtÉben a ;'H-CGS2168Ö radioaktivitását jelöli 10'' mol/kter vizsgálandó vegyüiet jelenlétében. :y|^spáíigitfe!gsP: -..as: --^ΐϊϊθίίί^^π: ÁsAJlooptör |1| vegyiíei vagy annak gyógyszeré-szetiiag elfogadható sója általi százálÉkös gátlás különböző koncentrációkban meghatározható a vizsgált vegyüiet koncentrációjának megfelelő beállításával. A teszt szedni piegerösítést nyert, hogy (!) vegyülafnek van antagenista hatása az adénozin A2a receptorra. 2. kísérleti példa II veayület hatása a gentoharhliáknátourn iiMindykáit alvási időre A vizsgáláíbia jelen találmány szerint (I) vegyulet pé^tofearbitál-nátílym által Irsduhili aívásndöre |pkorö| liatásának vizsgálatára végeztük lyaKuhin no Kaihatsu, ¥01,9, iyakuhin no Tansakü L "antihypnQtíeA p. 222-226, Htekawa Shoten módszeré szé-ríni. (1) Tesztanyagok A vizsgálathoz ddY hím egereket {19-21 g testtömeg, Japán SIC, Inc,} használtunk. Minden Leszfvegyűietet 0,5 térfogat% metll-celluiőzt (0,5% MC: Wako Puli ChemiPái ítldüsíríss, Ltd.) tartalmazó desztillált vízben (öisuka Pharmaceutical Faotory, Inc.) szuszpendáitunk, 10 g egér testtömegre 0,1 ml térfogatot adtunk be. C2) Teszt módszer Hét egérből állő csoportokat alkalmaztunk. A kontrollcsoportoknak orálisan 0,5% MC-t adtunk be, míg a vizsgált vegyidet szuszpenziéját orálisan adtuk be a vizsgáit ve-gyűlölet kapó csoportoknak, Egy árával a beadás után pontobarbitál-nátnumot Cpentoharhitáblia: Tólfd Ghermoal indostry Go„ íiM* 25 rng/kg) szubkután adtunk be, A hátára fektetett egér azonnal visszatér egy megfelelőén allé helyzetbe (ez az úgynevezett hélyreálíffá reflex). Azonban a pentobarbltál-nitriurn adagolása megszüntette a helyreállító reflexet a kontrollcsoportokban. Azt az Időtartamot tekintettük alvásidőnek, amelyben a vizsgált vegyulet adagolása megszűnteié a kiegyenlítő reflexet. Közvefiertüí a beadást követően á helyreállító reflex eltűnési idejének mérésével határoztuk meg az alvási időt. Az eredményeket az 5-1, és 5-2. táblázatban mutatjuk be. p''l láfellzat] 5-Ί, táblázol

Teszívegyület Dózis tmg/kg\: p,ö,j M\ *saio (ornc) Atlaaórk s ' s, ·" * koníroil * 52 J 2 i 5^20 ΐ .....................II................................................................Í5’5S±8’50;^; I 10 0,82 ± 0,82"** ·** ? 10 8,36 ± 4,58" 8 10 4,16 ± 4,16* II 10 22,76 ± 6,83^ * Rpníföil ~ 36,56 ± § J1.............................................. * 96 ....."..................................10................... ....................................0,46 8 046^^ ............................ 136 10 1,89 ± 1,81 *** 361 10 1,851:1,40^ á 367 10 0,10 ± 0,10*** s 376 10 0,00 ±0,00*** 416 10 0,08 ± 0,66*** 420 10 0,00 ± Ö.OCr** 407 10 Ö,D0±Ö,ÖCF*** ..............-..........................................................................................................................................................................____ A *% *** és ****·. jelentős eltérés a kontrollcsoportokhoz képes! ----................... *.; p<0:001, Student t-teszt **: p«Ös01,, Aspio^eieh teszi: ***: p<0,001, Aspln>>4¥ifoll teszi: *4**: p<ö,ö1.. Student í-teszf • e:................................................ ............. "·· ............................................................ íeniős eltérés e kontrollcsoportokhoz képest *: ρ^Ο,ΟΟΙ, Student étsszi **: p<0:01, Aepin-Welch teszt ***; ρ^Ο,ΟΟ Ι Aspln-Weloh teszt **«**: p<0.01. Student Reszt [S'2. táblázati 5>2. táblázat í esztveqyulet lőzls Ong/kg, ρ,α,;· .Alvásidő (perc) Átlagérték ±. szórás

Kontroll - 40, Oö A 5 ,32 ............508......................................II...... .................... ’ ..............Öli ± 4,35"* 78 10 8,88 ± 4,67* 114 10 0,83 ± 0,53* 142 10 4p2±4,4r 187 10 1,19 ±®J8**** 336 10 l.ioil.se^'·'

Kontroli * 45,87 + 4,17 ...................go.........................ölő ± 0,02**" 380 10 5,03 «,82*** 373 10 0,0310,02*** 365 10 0,05 ± ö,0S*** 463 10 0,00 ± 0,00"** 409 10 0,05 ± 0,05"** A fenti eredményekből kiderült, hogy (I) kiplétű vegyület vagy annak gyógyszerésze-illeg elfogadható sója hatással volt,a peníobarbltaknáin um által Indukált alvási Idő csökkentésére. Más szavakkal, kimutattuk, hogy (I) vegyület elnyomja az alvást, áméfyei hlpnotikumok, például pentobarbltabnátnurn indukál, Vagyis ügy véljük, begy CO vágyóiét serkentő hatású, ás hasznos az alvászavar kezelésére és/vagy megélő-zésére, a nappalt aluszikonys% enyhitásifé is hasonlókra például.

Ezért úgy véljük, hogy (I) vegyület alkalmas módon kezelheti és/vagy magelizhei vagy enyhihetí az alvÉszavarokat, különösen azokat, amelyek iünetelvárhaföan kezelhetek és/vagy megelőzhetők vagy enyhíthetek a séÉéntő hatissal vágy aziitfu* sSilenysIgói enyhítő hatással, vagy konkrétabban olyan alvászavarokat,; amelyek túlzott: alvást ós/vágy nappáll alüszákönységoi; okoznak,

PobiOSábban, i.1§y mkintjik, hogy (I) vegyüíet headisávaí megfelelően kizeihetcf és/vaff megelőzheti vagy .enyhíthető egy alvtte&amp;VM* többek keibÉ narkolépszia; hlpefszernnia, például víatetérö hlperszomnia Ipedodlkus hlperszomnia), idiopitlás hiperSZőmhia ét poszttraumái hlperszomnia: brfecliin: ritmus alvászavar például időzóna változás szindróma (|il lag szindróma, jet lag:), válőmiszakes alvászavar, szatmiyfelan alvás-ébrenlét mintázat késteiteléi alvási %zW szlbdrőma él ηοΐΡΚ2Α órás alvás-őörordét zavar; és hasonlók, || vegyilei vagy gyágyszérőszeiíleg elfogadható sőp onmaglban Iá beadható, Alta-iában azonban (I) vegyülatet: vagy gyógyszerészetiig elfogadható sóját különféle^ gyógyászati készítményekben alkalmazzuk. A. gyógyszerészeti készítmények alkat-mazhafók álitokon vagy sm béren. A 'találmány szannti gyégyszerészati készítmények tartaimalhetnak (I) általános: kép» tető vegyötetet: vagy győgyszéreszefiiog elfogadható sóját hatóanyagként ónmagá-bán vagy valamilyen más hatóanyaggal alkotott hatóanyaggal alkotott keverék formájában. Ízen túlmenően ezeket a gyógyszerészeti készítményeket úgy állítjuk aló, begy a hatóanyagét egy vagy több gyógyszerészetileg elfogadható vivőanyaggal ősszeké" vetpk:, majd! az etegyet a gyógyszerészet műszaki területén jól ismert módszereknek vetjük alá.

Ami az adagolási módot liléi, előnyős á- leghatékonyalb beadási mód kiválasztása. Az adagolási mód az orális beadás is a prenterálls beadás, például1 intravénás be-adás. A beadási formák közé tartoznak a tabletták, injekciók és hasonlók.

Alkalmas orális adagolás! formákat, például tablettákat előállíthatunk segédanyagokkal, például laktózzak szétesést elősegítő szerekkel, például: keményítővé!, kehő-anyagokkab például magnézlummzíéáfátiai vagy kötőanyagokkal, például teldroxlpropiice 11 uiózzal, felületaktív anyagokkal, mint zsírsav-észterekkel, és lágyító-szorekkel, mint glicerinnel és hasonlókkal, A parenterális: adagolásra1 alkalmas adagolási tPrmak,: például injekciók^; higftőszerek vagy oldószer,, például adóidat, glükózoldat vagy sióidat és gluközoldat: keveréke és hasonlók segítségével állíthatók elő. A #ntt adagolási tífmékbáó légy vagy több segédanyagot, szétesést elősegíti anyagot, sikosltószeri kötőanyagot, felületaktív anyagot, íágyitószert, amelyek példaként szerepeltek m. wá\)&amp; adagolisnái, hígitóanyagoi, tadósítószarl, izanyagot is hasonlókat, (I) vegyületat vagy ennek gyogyszsrészeüleg elfogadható sóját általában szisztémásán vagy helyileg adjuk orálisan vagy parenterálisan, ha a fenti célokra alkalmazzuk, A dózis és beadási gyakoriság: a beadási formától, a betegek életkorától és testtömegétől, a kezelendő tünetek súlyosságtól és hasonlóktól függően változik. Az orális beadáshoz általában napi egyszer vagy többször 0,01-1000 mg-os, előnyősén .0,05» 500 mg-os dózist adnak be egy felnőtt betegnek, A parentarÉlis beadáshoz, például az Intravénás beadáshoz általában egy 0.001-1000 mg~os, előnyösen 0,01-300 mg-os dózist adnak be egy felnőtt betegnek naponta egyszer Vág| többször, vagy folyamatosan a vénába naponta 1-24 őrá alatt Azonban iSiál. i és beadási gya koriságok a fent ismertetett küiónbözó kőrüliiíirtyeldőliilg|iin:filtozhak. A táiiiménylaz alábbi példák és referenoiaplfdik alapjén részletesen ismertepk, A referenciapéldákban alkalmazóit proton mágneses magrezonancia spektrumot fH-UMRfW® fdHz*en vagy 300 MHz-en mértük, és a vegyülettöl és a mérési körülményektől függően, a kicserélt protonok nem figyelhetők meg agyiftelmien. A jelmultlpiicitást az általánosan használt jélijés adja. A "br" jel egy nyilvánvalóan; széles jelet jelez. 1. példa

Tabletta (76. vegyület) A következő összetételű tabíeiákáf a szokásos módón áflitjuk elő. (40 g) 78. vegyü-letel (2S6t8 g) laktózt és (60 g) burgonyakeményítőt összekeverünk, majd hozzáadjuk (120 g) hkifoxlpropilcellulőz 10%-oa vizes öldafat. A keveréket a szokásos módon gyűrjek, granulipk és szárítjuk, hogy tshlstfázáshez való granulátumokat állítsunk: elő. Ezt követi-magnézlum-sztearát (1,2 g) hozzáadása és keverés. A porokat ezután egy 8 ia: étméröjtt szerszámmal M tabletiázó géppel (Kikusui Seisakusho, RT-1 δ modell} tablettává préselünk (tablettánként 20 mg hatóanyagot tartalmaz). fii táblázat] Összetétel 78. vagyaiét 70 mg

Laktóz 143;4 mg

Burgonya kemény! tő; 30 t$n

Mláfo^prqpiicasttaláz 0 m§.

MagnóziuríKszlearát 0;6 mg ................................... 200 mg; I, példa

Injekció (95. vegyüíet)

Egy következő összetitály ippkclil S: szőkÉsoSMmódon állítunk elő. A OS. vegyűletet (1 g) és való desztillált vízhez, maid elke verjük. Ezt követi sósav és vizes nátrium-hldroxid'OÍdat hozzáadása, hogy beállítsuk a pH4 Thra. A teljes térfogatot 1000 mi-re állítjuk be injekcióhoz való desztillált vízzel. Ezután 2 ml;keveréket &amp;S2eptíkus$rÍ®biiminden üveg injekeíés üvegbe injekció készítéséhez (amely 2 mg: háféanyagotltaheimaz injekciós üvegenként), [7. táblázat] Összetétel 9§. vegyüíet 2 mg TAmannit: 10 mg Sósav megfelelő mennyiség

NaOH vizes oldat megfelelő mennyiség ö$$ztil!á|:.yk: jnjéfcái&amp;g-z megfelelő manny^ég .......................Z00 nif 3. példa

Tabletta (376 vegyüíet) (40 g) 376. vegyuletböl kiindulva a dm szerinti tablettákat (amely 20 mg hatóanyagot tartalmaz tablettánként) az 1 előállítási példában leirt módon állítjuk éli, [8, táblázat] ÖMótétéí $M. vegyület gg |^g:

Laktok 148,4 mg

Buífon^akgmégptd Wmg Hídroxlpropilcellulóz: f mg

Mign#iSur?hS4fg$r|í 0,6 mg 200 mg 4, példa

Tabletta (420. vegyület) (40 g) 420. vegyüMhii klnduiya a cím szennl tabtettiki! (amgly 20 mg hatóanyagot tartalmaz táblánként} az 1. előállítási példában leírt módon átifguk old. (9> táblázat] Összelátet 410, vegyület 20 mg

Lakfóz 143.4 mg Bürgonyákeményítő- 3ö mg Hídroxlpropllcolluldz 8 mg bfagnézlüm-sztearát 0-6 mg SÖcTmg 5. példa

Injekció (463. vegyület) (1 g) 463. vegyüietbol kiindulva a cím szerinti injekciói (amely 2 mg hatóanyagot tartalmaz injekciós üvegenként) a 2. előállítási példában leírt módon álttpkéld. (10. táblázat] Összetétel 463. vegyület 2 mg D-mannit 10 mg Sósav megfelelő mennyiség

NaöH vizes oldat megfelelő mennyiség

Desztillált víz injekcióhoz megfelelő mennyiség ........................... 2,00 mi 6. példa

Tabletta (1 < vegyuiétf (40 g) 1. vegyüíethol kiindulva a cím szerinti tablettákat (amely 2ö m§ hátósnya- Íl©| farlaíniaz tablettánként) m 1 < előállítási példában leírt mádon ÉÉi|uk eím [11, táblázat] Összetétel 1. vegyület 20 mg

Lakíőz 143,4 mg

Burgonyakeminyito 30 mg

HidroKipropifceiluióz 6 mg

Magnézium-sztearát ÖJ mg ....................................................................................................... ..... .......................-.......20q— példa tnjekeiő (1„ :veg|uiet|:: (1 g) 1. vegyeseiből kiindulva a cím szerinti injekciót (amely 2 mg hatóanyagot tártál· máz injekciós OyegéltlriÉflI'Élfceiöállítási példában: leld mádon állítjuk elő [12, táblázat] Összetétel 1, vegyület 2 mg D-mannit 10 mg Sósav megtelelö mennyiség

NaÖH vizes oldat megfelelő mennyiség

Desztillált víz injekcióhoz megfelelő mennyiség ..............................................................2~G0 mf % példa tablefti (407, vegyület) (40W W. veipletbői kiiniutyá mám azertniíí tablettákat (imely :20 m§ bsfóarf ige! tarlalmsa tablettánként) az 1.. eloálliki példában leírt módón állítjuk éli, [13.. táblázat! (Isszetéíeí 40?. vegyület iö m|

Laktőz. 143 ; 4 rng

Burgonyakeménynb 30 rng

HlrtroKiproplíneluíőz 8 mg Mágnézlum-sztearét 0.6 mg .......................................... 2™óo”mf 9. példa

Tabletta (409. vegyület) (40 g) 409. vegyuletböí kiindulva a őírnezednil tlllillkit#niely 20 mg hatóanyagot tartalmaz íabiittÉnként) az 1. előállítási példában leírt módon állítjuk elő. 114. táblázati ^Összetétel 4Q9> vegyiét 20 mg báíítőz 143,4 mg iurganyakeraényíti 30 mg

Hlclrexpropílcelluléz 6 mg yagnéziym-sztearát trióig 200 mg 10 példa

Tabletta (373. vegyület;) (4ö ff 373. vegyületből kiindulva a blm: szerinti tablettákat (amely 20 mg hatóanyagot tartalmaz tablettánként) az 1. előállítási példában leirt módon állítjuk éli. Π5. táblázat] Összetétel iyegyOíet 20 mg

Laktiz. 143,4 mg

Burgonyakeményitd 3ö mg

Hidroxipropilcellulóz 6 mg ^agnézsum-sEtaarát 0,8 mg ........................ ................................................-.................................................................200 mg"' T1... példa

Tabletta (416. vegyüiet) (48 g) 416. veg|űlefb6l kitndglva | cím szerinti tablettákat (amely 20 mg hatóanyagot febalmaz tab!e6ánki0t/ m 1. etiiliításí példában teirt módon átílipk elő.

[16, táblázat] ÖssZeiiíel 416, vagyü lel 20 mg

Laktőz 143,4 mg : Burgonyakemény Itd 30 mg

Hldroxipmpilcellulőz 6 mg

Magnézium-sztearát 0,6 mg 2QÖ mg 1:2, pm®

Injekció (5. vágyóiét) (1 g) 5. vegyöleíböl kiindulva a cím szerinti injekciót (amely 2 mg hatóanyagét tartalmaz Injekciós üvegenként) a 2, előállítási példábantlet:# n*ó§ii Építjük elő.

[17, táblázat] Összetétel 6, vegyüiet I mg D-mannit 10 mg Sósav megfelelő mennyiség N&amp;ÖH vizes oldat megfelelő mennyiséf

Pesztillilfvíz Injskdőlioz megfelelő ...............................................................................................................................““........lllií 13. példa

Injaidé £360, vegyulet) (1 g) 360. vegyületből kiindulva a dm szerinti Injekciót (amely 2 mg hatóanyagot tartalmaz injekciós üvegenként) a 2. előállítási példában ieíit:í*iidmáft^uk-:^iv [18. táblázat) Összetétel 380. vegyüiet 2 mg Ö-fnannit 10 mg Sósav megfelelő mennyiség fslaÖH vizes éúái megfelelő mennyiség Pészllálf víz injekcióhoz megfelelő mennyiség ............................................................ Τ1Ϊ

Az 1-508. vegyüiefeket a W02005/063743 száma szabedélml dokumertumbaP ismerteteti: módszerrel állítottuk elő. Csak az 1., 5., 7., 8., 11.: 73,, 95., 09,, 114 , 139,, 142., 157., 336., 380., 361., 365., 367... 373,378., 407., 409., 416., 420, 463. és 503. vegyöleiek: képezik a találmány részét Az összes [1. reíerenciapékia] :pizob8“!l|ői8dl0“-4~karboxamíd 11, vggyület) Ή NMR (DMSO-de, δ ppm): 6,61 (dd, J = 1,8, 3,3 Hz, 1H), 8,74 (dd. J ® 6.7, 3,3 Hz, 1H), 7,48 (dd, 3 - 1,5, 4,8 Hz, 2H), 7,67 (dd, J * 0,7, 1,8 Hz, 1H), 8,02 (dd, J - 1,5, 4,6: Hz, 2H), 8,83 (dd, J ~ 1,5, 4,6 Hz, 2H), 8,83 (dd, J ® 1,5, 4,6 Hz, 2H). ES1MS m/z: [Μ-Η-ΙΓ 348.

[2, mfér&amp;neiapéída] N~Í4*(2~füáiy&amp;(4~p\áé\}thzöí24}m&amp;®míá (2. vegyybt) Ή HÚR {DMSO"df;; δ ppm}: 2,20 (s, 3H), β.88 (cici, J - i ,8,3,3 Hz, 1H), 6,68 (éld, J « 0,7, 3,3 Hz, IN), 7,42 idd, J - 1,3, 4,3 Hz, 2H), 7,62 {dd, d - 0,7, 1,8 Hz, 1H), 8,58 m J: - 1,5, 4,5 Hz, :2H), 12,50 (br s, 1H}, ESIMS m/z: p-rHf 286. 13, referenclapéidíij ^{442#yril}-5*{4-pifídjí}tiasol~2-ii]matoxlaaatamid (3. vagyüíet) ’M NMR (DMSCMg, 3 ppm}: 3,34 (§, 3H), 4,20 (s, 2H). 8,53 (dd, J « 1,8, 3,3 Hz, IN), 6.70 iá, J - 3.3 Hz. 1 Hl, 7,43 (d, J -6,1 Hz. 2H). 7.65 (d, J - 1,8 Hz, 1Ή), 8,61 (d, J ~ 6,1 Hz, 2H), I2,5(brs, 1HI ÁPCim m/z: [MfHf 315.

[4. refbrendapéfela} N*{442*FwU}*%»{4*p\M\\)%mzö\*24\}cMQh®xánkmteúmmM (4 vegyidéi) 31 NMR íDMSOd?,, δ ppm); 1,24-1.86 (ION. m), 2,50-2,58 ím, 1H), 6,58. (dd, J -1,8, 3,3 Hz, 1H), 8,60 (d, 3 « 8,3 Hz, 1H), 7,41 (d, J ® 8,0 Hz, 2H), 7,64 (d, J * 1,8 Hz, 1H), 8,56 Cd, J « 6,0 Hz, 2H), 12,4 (br s, IN). É8ÍMS m/z: [M+Hf 354.

[6. reíeretmiapókia] A/-í4-(2-Furtl^S“(4“pif1cN!)ílazo!“2-ii]pindin»3“kaf6pXéni5p (5, vegyüíát) 1H NMR (DMSO-de. δ ppm). 6,61 (dd, 3 « 1,8, 3,8 Hz, 1H), 6,75 (d, J « 3,3 Hz, IN), ?,48 (d, J - 6,1 Hz, 2H), 7,59-7,63 (m, 1Ή), 7,67-7,88: (m, INI, 8,44-8,48 (m, IN), 8 64 (d. J «· 6,1 :Hz, 2H), 8,81-8,83 (m, 1H), 9,24-0,25 £m, 1H). APQIMS m/z; ÍÍVN'HR 340. p, /pfereadapélda] /v:'|4»(2'-Furp'S-<4»psr!di!)t®zo!“2-H|p|razl?i"2~karbaxamsa (6.· vagyüiot} Ή NMR {DMSO-de, 6 ppm): 6.68 (dd. 4 - 1,8, 33 Hz. 1H). 6,74 (6, J « 33 Hz, 1.H), 7,45 Cd, J - 6.1 Hz, 2H), 7,68 (d, J « IJBz, 1H), 8,61 (d, J ** 6,1 Ha, 2H), 8,83-8,84 (m, 1H)S .8,94-8,95 (m, 1H), 930-9,31 (m, 1H), 1236 (bt s, 1H), APOCM8 m/z: [M+Hf 350.

[7, mfémnciapéldai 3·f4-(2"FanpH44-plridsI)tiazo ó2Aduran-2-4arboxamki (7. vagyüíatj ’H NMR {DMSÖ~de. 6 ppm); 830 (dd, J - 1.8, 3,3 Hz, 1H), 6,74 ól J = 3;3Hz, 1H), 6,77 idd, J ~ 1.7, 3,5 Hz, 1H), 7,45 (d, J « 8,0 Hz, 2H), 7,67 (d, J ** 1,8 Hz, 1H), 7,76 (d, 3 ^ 3,6 Hz, IN), 8,05 (d, J -- 1.7 Hz, 1H), 8,82 Cd, J ~ 6,0 Hz, 2H), 13,02 (br s. 1H). APCIMS m/z: [M*Hf 338.

[8. refemncsapésda) ^(4^2~pyri!>6~(4-pliidíl}tlazol~2«iQfuráo~3^kart)oxamíd (8, vagyülai) id NMR (DMSÖ~dg. δ ppm). 6.59 Ccki J * 1.8, 3,3 Hz, 1H), 6,71 (d, J * 3,3 Hz, 1H), 7,12-7,13 Cm. 1H), 7,42-7,44 (m, 2H), 7,65 (d, J - 1,8 Hz, 1H), 7.35-7,86 (rn, 1H), 8,30-3,62 (m, 3H), 12,84 (br s, IN). APCJMS m/z: pVBHf 338.

[9 rafarandapéída] .N4442-FuriiV'5'A^.-pindil)Ciazol'2'-i!1'-1''QZopindin-.3.-karboxamid (9. vegyidet) •H NMR (DMSO'ds, δ ppm): 6,62 (dd, J ~ 1,7, 3.5 Hz, 1H), 8,77 (dd, d =* 0,7, 3.5 Hz. IN), 7,53 (dd, J - 1,7, 4,8 Hz, 2H), 7,58-7,83 (m, IN), 7,68 (dd, J - 0,7, 1,7 Hz, 1H), (Mi í H). $44-8,48 <m. 1Η|, SM fid, 4 -1,7, 4,6 Hz, ÍR), 8,83-1,84 (m,: ti|, ÉPOim miz: [M+HJ+ 365, fi Ο, feferenciap#^] (10 vdgyyíftj ‘H NMR δ ppm): 6,42 (4, J «1,7 Hz, 1;H)., 6,58 (dd, J » 17, 3,3 Hz, IN), 6,70 (d. J - 3,3 Hz, IN), 7,42 Cd, J ® 3,1 Hz, 2H), 7J4M J - 1,7 Hz, TH), 8,63 (dd, J - 2,6, 9,7 Hz, 1H), B,42 (d; J - 2,8 Hz, 1H), 8,59 (d, J - 6,1 Hz, 2H). APCÍMS m/z: P^Nf 365::, fi 1> /V-|4.(2-pyr1j}“544-pír5dM}tk^oi-2>$!]-4^tn\iliZi!3^i»IÍfn6til.}^!iza^il:''(Í1< ^agyütet) iH uym.$m&amp;c&amp;te, δ ppm): 5,23 (s, 2HJ, 6,42 (dd, J * 1,9, 3,2 Hz, 1H), 6,57 (dd, ,í -0,8, 3,2 Hz, 1H), 6,93 (m. 1H), 7,17 (m, 1H), 7,28 (d, J - 8,4 Hz, 2H), 7,36 (dd. J * 0,8. 1,9 Hz, 1H), 7,42 (dd, j -1,6, 4,6 Hz.2H), 7,80 (m. 1H), 7,98 (d, d -8,4 Hz, 2H), 8,85 (dö,#« 1,6, 4,8 Hz, 2:H}; 10,15 (br s, 1H|. APCIMS mim p*Hf 428< [12, rdférdnciapdldsl á/~[4~<;uπí1 Ctíá^óÓp 1 rí<áin-4~rriíd (12. zegyütet) Ή NMR (DMSO-de, δ ppm): 8,53-5,55 (m, 2H), 7,43-7,46 (m, 5H), 7,61 (dd, J ~ 0,7, 1,8 Hz, 1H), 8.02 (dd. J - 1,7, 4,5 Hz, 2H), 6,82 Cdd, J * 1,7, 4.5 Hz, 2H), 13,23 (br S, IN), mm® mCz: fM^Hf 148. fii. refefdnüíapÉfdaf IH5"ÍpnziN4l2%r|)tÍizoí^ (13. vegyület) % NMR (oySP-'Clg.: 8; ppíiiK 4.39 (&amp;, 2H). 6,34 (dd, d - 1,8, ¾¾ Hz, 1H). 6,50 (6,4:7-%S HE 1:H|, 7.26-7,36; (m, BH)> ΙβΒ^^-Μ'^Χ^ 4,8 Hl, 2H), 8,71 (dd, 3® VG 4,5 Hz, 2H):, 10,90 (br s, 1:H). BmMB.mit lM-Hl 360, [14. reíerendapéldal AH4K2~Furii}-S<1 ~oxöpiryHi-43!}íiazo!~240acetamsö (14. vegyidet) %:NMR(ÍDMSÖ*d&amp; 6 ppm)· 2,18 ($. 3H), 6,59 (dd, J ® 1yB, 3,8HMH), tjl (80, 4 '* 0. 7, 3,3 Hz, 1H), 7,44 (dd, J - 1,6, 4,6 Hz, 2H| 7,66 (dd, J » 0,7, 1,8 Hz, 1H), 8,22 (dd, J - 1,5, 4,6 Hz, 2H), 12,6 (br $, 1H). ESIMS m/z: [M+Mf 308, [15. reférendapéída] 2'-Klőr~AA‘H"(2^uOI)-5“morfoílnotiazof-2“H]pirlclln-5-kOfibbXil?iid (15.. vegyidet)

31 NMR ..........δ ppm): 3,64 (f, d - 4,3 Hz, 4H), 3,90 (t, J ^ 4,3 Hz, 4H), 6,41 (dd, J » 1,6, 3,6 Hz, m% 6,79 (d. 3 * 3,5 Hz, 1H), 7,23 (d, J - 1,6 Hz. IN), 7,36 (d, J - 8,4 NzplH}, 8,11 (dd, 3 - 2,2, 8.4 Hz, IN), 8,84 (d, 3 = 2,2 Hz, 1H). ΐ 1 6. referenciapélda] vegydfet) Ή NMR (DMSMy, i ppoi|: 2,91 (t, j - 4.4 Hz, 4H), 3,30-3,43 (m, 2H), 3,51-3,54 (m, 2H), 3,78 (i, 3 * 4,4 Hz,.4$% 4..74 (rns ÍV), 6,55 (d, 8,# Hz, 1H), «0 (dd, J ** 1, t, 3,2 Hz, 1H), 6,31 (dd, J « 0,8, 3;2 Hz, IN), 7,38 (t, J - 8,1 Hz, 1H), 7,68 (dd, J * 8,8. 1,9 Hz, IN), 8.00 (dd, J « 2,2, 8.9 Hz, IN). 8,75 (cí, J * 2,2 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+HH 416.

7170-7/ RD |;17;> ril®renciapétöa]

Ν-{4 -(2~ 7«VogyCM 41 NMRíCDCb. δ ppm): 3,02 (t, J - 4,8 Hz, 4H), 3,68 (t. J ^4,7 Hz, 4H), 3,82 (í, 4,7 Hz, 4H), 3,89 (t, J ~ 4,6 Hz, 4H), 8,51 (dd, d w Í3, 3,6 Hz, 1 H), 6,86 (d, J « §,I Hz. 1H), 6,88 (d; J ® 3,5 Hz, 1H), 7,45 (d, J - 1,9 Hz, 1H), 7,96 (dcl, J ~ 2,4, 9,2 Hz, 1H), 8,72 (d, d * 2,4 Hz, 1H). AFGIMS m/z: jlVHHf 442, |1 B, referendapéida] yegyuíet) :H umn (C©G!3, δ ppm). 2,37: p «):, 2,55 fi, 4* 4,1 Hz, 4H), 3,03 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3,66 (í, J ~ 4,9 Hz, 4H), 3,90 (!, J « 4,6 Hz, 4H), 6,51 (dd, J ** 1,9, 3,2 Hz, 1H), 6,87 (dd, J - 0,8, 3,2 Hz, 1H). 8,90 (dd, J - 7,1, :6,7 Hz, 1H), 7,11 (d, J « 1,3 Hz, 1H). 7,44 (dd, J 9,8, 1,9 Hz, 1H), 8J2 (d, J * 5.1 Hz, 1H), 9,50 (br s, 1H). A»MS m/z: P+Hf 465. (19. referendapéida] 1-(5~Οΐ8ηορΗί65Γΐ-2-4}~Α7[4-(24υΓίΐν5-ηιο4οΟηο!ΐ8ΖθΗ2-ί5!ρΐρρποΙη-4~ΚΡΓΡοχ3ΠΊίΰ (19. vegyidet) Ή NMR :(CDC!s;, δ ppm): 1,70-1,95 (m, 4H), 2,40-2,55 (m, 1H), 2,85-2,95 (m, 2H), 2,99 (t, J -4,6 Hz, 4H), 3,88 (f, J - 4,6 Hz, 4H), 4,35-4,46 (m, 2H), 6,52 (dd, 2 ~ 1,9, 3,5 Hz, 1H), 6,60 (tí, J ~ 9,4 Hz, 1H), 6J7 (dd, J * 0,8. 3,5 Hz, 1H), 7,45 (dd, J ~ 0,8, 1,9 Hz, 7H), 7,81 (dd, J - 2,2, 9,4 Hz, 1H), 8,40 (d, J 2,2 Hz, 1H), 9,76 (br s, 1H). mmm m/z: p*Hf 485. (20. refemnclapéldal Α/-|:4-( F u rH>6^ mo rfo fin otia^o!"2 ~i íj 1 -(m eta nB^ultb π Η) p í rid ? n- 2-i í] pl pé rid írt -4 - kafOoxarmd (20. vagyület) H NMR (CDC13, δ ppm): 1 ,70-1,90 (m, 2H}„ 1,90-2,00 (m, 2H), 2,46-2,55 (m, 1H), 2.99 (t, J - 4,7 Ha, 4H), 3,04 (a, 3H), 3,05-3,10 (m, 2H), 3,88 (t, 4 - 4,7 Hz, 4H), 4,41-4,51 (m, 214), 6,52 (dd,4 » 1,9, 3,2 Hz, 1H), 6,63 (d, J - 9,2 Hz, IN), 6,87 (d, 4 - 3,2 Hz, 1H), 7,45 (d, J * 1,9 Hz, 1H), 7,67 (dd, J - 2,4, 9,2 Hz, 1H), 8,63 (d, J * 2,9 Hz, IN), 9,51 (bf s, 1H), APCIMS mír, [M+Hf 518, [21, refefendapÉHa] /V*[4<2-Furll^5^ínorfoi1dQtla'£Ol’'2dí}'d«morfOfifiökar'bonHpipenclin«4~karboxamfd (21, vagyaiéi) % mn iCDCh, § ppm): 1,80-1,90 (m, 4H), 2,30-2,50 $m, 1H), 2,65-2,85 (m, 2H), 2.99 (t, 4 - 4,3 Hz, 4H), 3,26 (t, J ^ 4,3 Hz, 4H), 3,68 (t, J * 4,3 Hz, 4H), 8,66-3,76 ín% 2H), 3,88 (t, j * 4,3 Hz, 4H), 6,51 (dd, J * 1,9, 8,8 Hz, 1H), 6,87 (d, J - 3,5 Hz, 1H), 7,44 (cl, 4 * 1,9 Hz, IN), 9,73 (br 9,1H), APC1MS m/z: [MHIf 478..

[22:. réfereneíapésda] H49"(2#üpf}-A-morfoknDtbzöI'-240H~metánazulfönHp1paddinH“karbozamsd (22. ve·· gyüíet) 5:H NMR (ODOÍ;?, 3 ppm): 1,80-2,00 (m, 4H), 2,85-2,59 (m, 1H), 2,70-2,85 (m, 2H), 2,80 (s, 3H), 2,99 (t J - 4,3 Hz, 4H), 3,76 (add·, J - 3,8, 3,6, 14,6 Hz, 2H), 3J8 (t, J * 4,3 Hz, 4H), 6,52 (dd, 4 * 1,9, 3,5 Hz, 1H), 6,87 (d, J « 3,5 Hz, 1Híj, 7,46 (d, J ® 1,9 Hz, 1H), 9,67 (dr s, 1R), APCttvlS m/z: [M+Hf 441, [23, íAíerenclapélds] 1 j^í p3, xreipíat} %{. NMR (00¾ δ ppm): 1,70-398 p, 4H). 2J5-235 (:ms 1Η), 2,?M,S§ (m. ^H>* 2J3(s, m%. a@lt i s 4&amp;m> -4Hf, 3,78 P&amp;i J * 3,:8, 3,8, 14,8 Hz, 2H:| 3,89 (*· J " 4,t Hz, 4Hf, 6J2 [dd, 4 * 1.,:¾. 3,2 Hz, 1H)t §J? (d, 4 **%M H%, 1H), 2,44 (6, J - 2,9 Ne, IN], 9,7-5 (br s, IN). APCíMS rn/z: p3Hp 479, [24. referenclapékiaj ^~[442-FufiíV5''mörfó!ínoí?a^82~lí]-4-p-pxopip@r!d^©meíl)benziimM (24, vegyíliatj "Ή NMR (COCis, δ ppr$: 131-1.84 (p 4H), 2,48-2,81 (m, 2H), 3,Ö3p 4 - 4,8 Hl, 4H), 3.22-3,26 (ms 2141, 3,96 (1 4 * 4,6 Hz, 4H), 4,ÉS (s, »), 6,51 (dci, 4 - 1.¾ 1,1 Hz, 1H), 8,88 (dd, J - 0,5, 3.5 Hz, IN), 7,45 (dd, 4 - 0,5, 1,9 Hz, 1H), 7.67 (d, J ** 43,5::íHz, 2H1, 7,87 (d, J * 13,6 Hz, 2H|S 3,45<br s, 1H). APDIMS m/z: [M+Hf 487.

[25, referenciapéicia] pi. vegyüle?) 13!: íNMR (CPCIsv δ ppm): 2,47 (s. 3H), 2,70-2,81 (m, 4H), 3.19-3,19 (m, 4H), 6,40 (dds J -1,8, 3,3 Hz, 1H), 6,76 (d, 4-:¾¾ Hz, 1H), 7,28 (d, J - 1,8 Hz, 1H), 7,66 (cl, 4 - 6,13¾ 8 J4 (d, J ^ 6,11¾ 2H)V APCIIV1S mir [M fHf 37l> [26. referenciapélda] A8[4--(i*P9r!lHIAiQmöfM vagyiletl H NMR (CDCI3, i ppm): 2,84-2,87 (m, 4H), 3,25-3,28 (m, 4H). 6,45 (dd, J *? 1,8, 3,5 Hz, 1H), 6,81 (d, J - 3,5 Hz, 1H)S 7,34 (6, 4 - 1,8 Hz, 1H), 7,89 (dd, 4 - 1,7, 4,6 Hz, 2H), 8,78 (cici, 4 « 1,7, 4,6 Hz, 2H), 10,2 (br s, 1B). APCIM# ttó: [M^Hp 373. |27. r#!©r#nc:iápéidi| SH fspH.(0MSMfe I ppm}: 2,93--3,33 (m, 8H), 6J1 idd 3 88 Í&amp; '3.3 Hz, I N), 6,38 pi i* If3 m, 1«), 7,7f Cd J - 1,8 Hz, 1H), 7,§7 (dí; 3 * 67> Hz, 2R), 6,70 (cl, J * §,2

Hz, 2H7 áwcmm m®, |28, referendapékla] ^[541, y^9?öfef} *Η HÚR ¢€00¾ Oppm): 3,21-3,24 |m, 4H1 3,52-3,58 (m* #% 6,4? (dd, j * i.&amp; &amp;,&amp; Hz, 1H), 6,74 (d J - 3,3 Hz, 1H| 7,42 (d J * 1,5 Hz, TH), 7J6 Cd J * 8,1 Hz, 2H), 3,30 Cd, J - 8,1 Hz, 2H). APOdlS m/z; 405. (29, referandapéidaj ^[442-FiUrilHHl vegyO^}. 'H NMR (OMSMe, i ppm): 2,11 (s, 3H), 2,08-3,02 Cm, 2H), 3,21-3,25 (m: 2H), 4 n (s, 2H|, ÍJ6 (dd, J ss 1 j. Hz, 1H), 5,87 (dd J ^ 0,8, 3 3 Hz IMI 7 la ? . ..... '5 ·' (vV’"··Aip (rn 4H): 7,67 |dd, d- 0,3,1,1 Hz, 1H), 12,03 (Pr s, 1H). E3IM8 m/z; p*Hf 3<?o.

[30. referencíapéida! APp41!4-DiöKa''8-azaapím[4.5]dekán^8Hl)-442^foril)4íazöP^-dfem^mía Ma v” WU. V0(;|Yy_. tel) *M HMHXDDCta, 8 ppm): 1.37-1,91 (az 4H). 2,14 (s, 3H) ··< as a na /m «y ...... 4 m 4H), f*; 4H), 8,47 (dd 4 - 1,6, 3,3 Hz, 1H), 6,80 Cdd, J ® 0,7. 33 u7 ? .... ... 7 ' ^ HZ, inj, í ,39 (dct, j » a 7 1,6 Hz, 1H), 10,61 (br s, 1H). APCIMS m/z; [M+HJ+ 3s0, |31. relemihíiiipiida^ 0,5 fumarát (31, ypg^ulatl Ή NMR (DMSC>d6t δ ppm): 2,09 (s. 3H), 2,72 (s. 3H), 3,03-3,0? (mt 2H), 3,19¾ 3H), 3,41-3,45 (m, 2H). 6,56 (dd, J~i,8, 3,3 Hz, 1H), 6,60 (s, 1:B),J J? (dd, J ®8,7, 3,3 Hz, 1H), 7,64 (dd, J ^ 0,7, 1,6 Hz, 1H), 12,08 (bf s, 1H), frPGMB mim P*HJ* 216, |32. reföiwiGiapélda]

Af45“Forrni!“4"{2-furi!)!iazol<2«iljpiridin“4“í<Qiffed^^:^.-'(^‘'^Í^M) Ή MfvIR py:80<lSs δ ppm); 6,77 (dd, d " 1,7, 3,5 Hz, 1H), 7,18 (dd, J ~ Ö,7S; 3:,S Mz,; 1H), 8,00-8,03 (m, 3H), 8,84 (dd, J - U> 4,8¾ 2H), 10,46 (s, 1H), [33. refereneiapéída] ^3. tegyöM). SM(DMlö-dg, § ppm|: 3,31-3,34 (dl, 4Η|, 3,59-3,62 (m, 4H), 3,95 {$, 2H), 8,62 (dd. J ~ 1,8, 3,3 Hz, IN), 6,75 (dd, J - 0,9, 3,3 Hz, 1H), 7,79 (dd, J «0#, 1,8 Hz, 1H), 7,99 (dd, J * 1,7, 4,4 Hz, 2H}: 8,81 (dd: d - 1,7, 4,4 Hz, 2H), 13,02 (br s, 1H) ESÉMS m/z: pddf 371, p4, raferanaíapéídal

Furji)-0-(morfoünömetil)tíasol-S-üici (34. vegyulet) rH NMR (CDCb: a ppm): 2,80-2,63 (m, 4H), 3,74-3,7? (m, 4H), 3,94 (s, 2H)t 8,42 (Öd, J - 1A 3,3 Hz, 1B), 8,81: (el, J - 3,3 Hz, IN), 7,41 (d, J * 1,8 He, IN), 7,42-7,44 (m, 1B), 8,24-8,28 (m, 1H), 6,78-8,83 (m, 1H), 9,18-949 (m, 1H), ARC IMS m/z: [M-H]' 369 [35, raferendapélda)1 A?··[442- FúriI) 52-íI e η i hi mzo I - 2 · i Ij benza rnid (35, vegyütet) 1H NMR (CPCI3. δ ppm); 6.33 (elei, j - 1,8, 3,3 Hz, IN), 6,46 (elet, J - 3,3 Hz, 1Ή), 7,11 (dd, J ** 3,7, S,1 Hz, 1H), 7,27 ÓM, 4 1,6, 3,7 Hz, 1H), 7,34 (d, J « 1,8 Hz, IN), 7,41 (dd, J - 1,5, 6.1 Hz, 1H), 7,43-7,53 ím, 2H), 7,54-7,62 (m, 1H), 7,86-7,04 (m, 2H), 9,59 (hr s, 1H). APCIMS m/z; [IVHHf 353.

[36. mfdré%nclápélöa]: ΑΚ4“{^ΡΜδί}“0'Κ'1~Γ?1Φ0ί^^0^24Ι).ίΐ0ΕθΙ“2“Ι|Β«^ηιΐ€ί (38. vegyüiéí) 14 NMR (COCb, 5 ppm). 3,55 (s, 3H), 6,05 (el, J ^ 8,5 Hz, 1H), 6,29 (dd, J - 1,6, 3,6 Hz, 1H), 8,73 (s, IN). 7.14-7,22 {m, IN), 7,24-7,41 (m, 2H), 7,35 (d, J - 1,8 Hz, 1H), 7,50-7,71 (m, 4.H), 7,91-7,97 (m, 2H), 9,76 (brs, 1H>. Öpi 198-198 |37, ráfefáneíapéldaf A/>[4“(2~Furil)-5-(1“metil-2“Oxo~1,2-dihidropiriclin~44l)tiazoí“2~ilJpindírv4r|:'afbox3.mÍd (37. vegyülel) H NMR (DMSD-de, δ ppm); 3,48 (s, 3H), 8,21 idd, J * 1,8, 7,0 Hz, IN), 6,46 (d, J ^ 1,6 Hz, 1H), 6,62 (dd, j * 1,9. 3,5 Hz, 1H), 8,77 (dd. 4 « 0,8, 3,5 Hz, 1H), 7,74 (cl, J -7,0 Hz, 1H), 7,74 (dd. 3 - 0,8, 1,9 Hz, 1H), 8,01 (dd, J « 1,6, 4,8 Hz, 2H), 8,82 (dd, J ® 1,6, 4,8 Hz, 2.HX 13,35 (br &amp;, 1H). APCIMS m/z: [M+Hf 379, Öp: 28íA282«C. {38. referendapélda] N~l4-{2^f\dű\yB^m0XiUZ^m^^ú\hiámplrMínS^}tlMQÍ-24'lp\r\é\n-4-k^úmmiú (38. vegyuiet) Ή NMR (OMSÖ-ds, δ ppm); 3,49 (*, 3H), 6,46 (d, J - 9,4 Hz, 1H), 6.67 (dd, J * 1,9, 3,9 Hz, 1H), 6,66 (tíd. J - 0.8. 3,5 Hz. 1H>, 7,44 (dd, J - 2,7, 9,4 Hz, 1H), 7,67 (dd, J -6,8, 1,9 Hz, 1H), 3,00 (d. J - 2,7 Hz, 1H), 8,01 (dd, J * 1,6, 4,3 Hz, 2H), 8,29 (dd, J * 1,6. 4.3 Hz, 2H), 13,22 (br s, 1H). APCHVlS m/r. [M+Hf 379. Op: 294-295 °C.

[39. refereneiápélda] Á^[4-(24:\iril}-5“(1-)zopropi86-oxö-1,6-dih1drDpindazfr>3“i{)tiazol-241]plfldsn~4·' karboxarnid (39. vegyülei) 1H NMR (DMSG*d§, δ ppm): 1,32-1,34 (m, 6H), 5,17-6,22 (m, 1H), 8,66 (dd, J - 1,8, 3,3 Hz, 1H}« 6,85 (d, J * 3,3 Hz, 1H), 6,96 (d, J - 9,7 Hz, 1H), ?,4§ (d, J ^ 9,7 Hz, IN), 7,78 (d, J - 1,3 Hz, 1H), 8,03 (d, J - 4,5 Hz, 2H), 8.85 (d, J -4,5 Hz, 2H), 13,3 (s, UH). APCIMS m/z: fMtHf 408. Op; 190094 *0.

[40, reíerenelapélda]

Etil 280rz8}utoxH<.arbor?iHrnino}080--furH}tiazos--5--karoozyát (46. vegyuiet) Ή NMR (CDCI3, 5 ppm): 1,37 (t, -J ~ 7,0 Hz, 3H), 1,46 (a, 9H), 4,35 (p, J - 7,0 Hz, 2H), 6,55 (dd, J- 1,6, 3,5 Hz, 1H): 7,52 (dd, J - 0,8, 1,8 Hz, 1H), 7,79 (dd, J - 0,3, 3,5 Hz, 1H), 9,43 (br s, 1H). ESiMS m/z: [M+H3+ 339.

[41. referencia példa] 2"(ferc~Butoxikarbonilamino)-4'(2~funi)f.ifiZDl-5-karbödsav (41. vegyület) H nm (DMSÖ-d§, δ ppm): 1Jö (a, 9H), 6,61 (dds J « 1,8, 3,2 Hz, 1Μ>, Τ,δδ (dd; J « 0,8, 3,2 Hz, 1H), 7,78 (dd, J « 8,8, 1,9 Hz, 1H), 12,00 (br a, IN), APCíMS m/z: [M+Hf 311, [42, míarenoiapéfda] 24^~iM!ö^k¾r^Qr1?!tmlnoH“{2'4Mril)^métoxl“N“m©tílti'a2öl·δ'-karboxamid (42, m» gyülei) Ή mm fCDCfe, 5 ppm): 1.46 (s, OH), 3,34 (i. 3H7 3,67 (ss* 3H), 6,4? (dd, J ** 1,6, 3,5 Hz, IN), 7,04 (dd, 3 * 0,8, 3,5 Hz, 1H), 7,47 (dd, 3 « 03, 13 Hz, 1H), 9,23 (br a, 1H).

[43. referenccapélda] t&amp;rc*But$ 4Á[5-benzöy-4'-(2~fud0tíazo02>1l]karbamát (43, vegyülni} 1H NMR (CDCb, 6 ppm). 1,49 (a, 9H), 6,38 (dd, J = 1,6, 3,6 Hz, 1H), 7,10 (d, J « 3.5 Hz, 1H), 7,27 (d, J «1,8 Hz, 1H), 7,36--7,53 (m, 3H), 7,76-7,78 (m, 2B).

[44. reíerenaapéida] 2··ΑΓίηη()'·4'·(24υί1Πΐ;ίβζοί·-5··Η·ΙβηΗ··ί<ζίοη (44, vegyulet) 1H NMR (OMSCXfo 5 ppm); 6,40 (cici, J * 1,8, 3,5 Hz, 1H), 6,80 (dd, J « 0,7, 3,5 Hz, IN), 7,30 (dd, J « 0,7, 1,8 Hz, IN), 7,31-7,3? Cm, 2H), 7,44-7,55 (m, 3H), 8,00 ($, 2H), [45. referencia példa] N-[5~Benzös04-'(24urcl)ijazd024l]-2>'hldroxi-2--meisl->propariamid (45. vegyulet.) 'H NMR (ODCIs, a ppm): 1,63 {s„ mi iv44 (dd, J ^ 1,8, 3,6 Hz, ÍH), ?M (dd, J -0,7, 3,0 Hz, 1H), 7,38 (dd, J « 0,7, 1,8 Hz, 1.H), 7,39--7,58 (m, 3H), 7,78-7,82 (m, 2HI 10,8 (% 1H), APCIMS: m/z: [M*Hf 307, Öp: 153-184 <0, [46. referencíapélda] M45~B.enzoíMHí:2^ní}tímol“2»IÍ|~VíiIdroK5Cfe1o|>ropéfikartearnid (46. vegyuiei) ΊΠ MMR (CDCIs, a ppm): 1,26-1,32 (m, 2H), 1.51-1,56 (m, 2H), 6,41 (dd, J * 1,8, 3,5 Hz, 1H), 7,18 (dd, J - 0,7, 3,5 Hz, 1H), 7,34 (dd, J -0,7, 1,8 Hz, 1H), 7,37-7,42 (rn, 2H), 7,48-7,62 (m, 1H), 7,77-7,80 (ni, 2H), 10,31 (s, 1H), APCIMS m/z: |y*H]f 350. Op: 202-205 «0, [47, referenclapéOa] A["(5-8en^oíl-'4H(2“fdnl)tiazöi"2«il)“3-(A,,N-cJimetilkarba'moíf}b0n2amld (47, vegyuiei) 1-H NfvIR (öyso-ds, 5 ppm): 2,94 (s, 3H), 3,02 is, 3H), 6.50 (dd, J » 1,8, 3,6 Hz, 1H), 6,94 (dd, J * 0,6, 3,6 Hz, 1H), 7,45-7,49 (m, 3H), 7,56-7,73 (m, SH), 8,16--8,20 (m, 2H). APCIrdS m/z: [M-Hff 386. Op: 222-224 CQ.

[48, referencia példa] 2”Ι<1ο^0θ!”Ν“[5-6οηζοϋ-4~(2"ίυηΟ8δΖθ92-ϋ]ρίπΟΐη-44<;ηΓ6ρχοηι(5 (48, vegyuiei} Ή NM'R (CDC!3, δ: ppm): 4,69 (s, 2H), 6,22 (dd, j » 1,7. 3,3 Hz, 1H}, 6,97 (d, 3- 3,3 Hz, 1H), 7,12 (d, J * 1,7 Hz, 1H), 7,39-7,64 (mt 4H), 7,81-7,86 (m, 3H), 8,66-8,63 (m, 1H). (49. referenciapélda] -/^-|0~S-©n^.oíÍ~4~{^-fijríí>tí^^óÍ~2“ííJ~í2~C^-Ímefíl^rtiino-flt^tM.>pÍricli^4^karfoöxarnld (49, ve-gyulét) Ή NMR (CÜCh, δ ppm): 2,30 (s, 6H), 3,65 (s, 2H), 6,36 (dd, J * 1,8, 3,3 Hz. 1H), 7,06 (d, J - 3,3 Hz, IN}, 7,21 (d, J ~ 1,8 Hz, 1H), 7.30-7.44 (m, 2H), 7,62-7,57 (m, ÍN), 7,65 (dd, 4 ** 1,6, 5,0 Hz, 1.H), 7,80 (d, J - 1,5 Hz, IN), 7,81-7,87 (m, 2H), 5,72 (d, J * 5,0 Hz, 1H). AmMB mit: (IVs+Hf 433. Op: 206-209 nC, [50, rsfarenciapéída] ^§“Bao^oÍ!"4“(24udl)ttol”24Q^M-(2‘dirneÖ'lamlPoettt)^piatilaminDmatil]pirídM* karboxamid (50, vegyület) '1H RMR (DMSOdö, δ ppm): 2,31 (s, 3H), 2,48 (s, 8H), 2,49 (s, 3H), 2,70 (f, J « 6,2 Hz, 2H), 2,84 (f, J « 6,2 Hz, 2H), 3,78 (s, 2H}( 6,42 (dcf, J * 1,9, 3,2 Hz, 1.H), 6,88 (dd, 4 ~ 5,8, 3,2 Hz, IN), 7,35-7,44 (m, 3H), 7,47-7,58 (m, IN), 7,64-7,69 (m, 2H>, 7,83 (dd, J « 1,9, 5,1 Hz, 1H), 6,06 (ra, 1H), 8,62 (dd, J « 0,8, 6,1 Hz, 1H), AFOlMS m/z: f/Wdf 490, [51 referenciapélda] Aó[5-Benzo!04-(24un!)tíaze02-HF2-[A/42-m6toxfetil}-IV-aietjla:aiinomey!]piddie~4-> karboxam^vlshidroklorid (51. vegyölet) !H NMR (DMSO<lft, § ppm): 2,87 (s, 3H)„ 3,31 (s, 3H), 3,41 (í, j. · 5,4 Hz, 2H). 3,77 [i J « 5,4 Hz, 2H), 4,59 (s, 2H}; 8,48 (dd, j * 1,6, 3,2 Hz, 1H), 6,89 (dd, 4 - 0,8, 3,2 Hz 1H), 7,41-7,49 (m, 3H), 7,55-7,81 (m, 1H), 7,70-7,78 (m, 2H), 8,11 (dd, j « 1,6, 5,1 Hz, 1H), 8,21 (d, 3 « ta Hz, 1H), 8,90 (d, J « 5,1 Hz, 1H). AFCIMS m/z. [M+Hf 477.

[52. referenciapélda] vesztet) 'H NMR (C0Cb, δ ppm). 2.52-2,63 (m, 4H), 3,71 is, 2H), 3,72-3,75 (m, 4H), 6,29 (dd, 2 * 1,3, 3,5 Hz, IN), 7,0474 3 a 3J Hz, 1H), 7,21 (d, J a 1,8 Hz, 1H). 7,39......7,45 :{m, 2H), 7,53-7,63 ám IKK 7,62 (dd , 3 a 1,4 ::6,1 Hz, ÍR? 7,69 (d, J * 1,8 Hz, ÍH? 7,63-7,87 (m, 2.H), 3,72 (43-6,1¾ 1HMR€IMS mim [IVHHf 475, Öp: 212-218 '"C.

[53 referendapéida) /7[6"BePzoil"4724urll}t|azöi4dlj'67H72--metpxsetH)'-N-#^flainitooÍplrSdiríí~4-MrtJöxamid (53. vegyület) ‘H HMR (DMÍD-dii,: δ ppm); 3,13 (a, 3H), 3.35 (s, 3H), 3,59 (t, 3 * 5,5 Hz, 2H), 3,79 (L 3 ® 5,5 Hz, 2H}< 8,35 (dd. 3 - 1,8, 3.5 Hz. 1H), 8,69 idd, 3 - 1,3, 5,1 Hz, 1H), 7,01 (d, 3-1,8 Hz, 1H), 7,07 (é, 3 * 3^5 Hz, ÍH)t 7,38-7,43 (m, 2H), 7,61-7,56 (m, 1H), 7,79-7,82 (4, 2H), 8,08 (d, 3 a 1,3 Hz, 1H), 8,28 (d, J « 6,1 Hz, 1H), 10.70 (bf AFCIMS irrrfe4§3, Op; 146-147 *G, [54. referedciapéldal 57f5~Berizo44"(24u:ríl)tl0zsl^2~lö-2>4lparid!pöpiridin~4^karbgxamíd: (54. vegyidet) 1H HMR (DMSO-dft, δ ppm); 1,55-1,64 ím, 8H), 3,61-3,65 (m, 4H), 6,51 (dd, 3 * 1.8,

3,5 Hz. 1H), 8,96 (d, 3 * 3,5 Hz, 1H), 7,12 (d, J a 5,0 Hz, 1H), 7,43-7,51 (m, 4H), 7,58-7,63 (m, 1H), 7,72-7,74 (m, 2H), 8,2? (1, J - 5,0 Hz, 1H), 13,38 (br s, 1H), APCIM1 m/z::p9iH] ' 459, Öp* 195*198 *€L

[55. referepefapÉldaJ 2*Któr^/V*[6*benzgiM*(2dpd[)tiazd[~2“!l]pÍrldin-g-karboxsm!d (85. vegyyfeí) 5H HMR (CDCR, δ ppm): 8,31 (dd, 3 * 1,8, 3,3 Hz, IN), 7,02 (d, J - 3,3 Hz, 1H), 7,21 (d, J a 1,8 Hz, 1H)> 7,39-7,46 (m, 3H), 7,02-7,67 (m, IN), 7,79-7,62 (m. 2H), 8,16 (dd; J - 2,8, 8,1 Hz, 1H), 8,93 (d, J ® 2,6 Hz, 1H)> [58, referenciapélda] ^p“B^nza1l*4-(.2^furlí)tia2oH24l|-2^mörlöí^o-§-plfidlri.kart)OX^mlcl (68, vegyüjpt) Ή NMR (CDCIs, δ ppm): 3,67-3,70 (ni, 4H). 3,80-3,83 (m, 4H), 8,37 (éld, Ja 1,8, 3,7 Hz, 1H), 8,82 (d, j ''· 0,2 Hz, 1H), 7,14 (d, j a 3,7 Hz, IN), 7,30 (d, j - 1,8 Hz, IN), 7,38-7,43 (ni, 2H), 7.51-7,58 (m, 1H), 7,80-7,83 (m, 2H), 7,97 (dd, J - 2,8, 9,2 Hz, 1H), 8,73 (d, J a 2,6 Hz. 1H), 10,02 (br s, 1 H}< APCHMS m/z: {M*Hf 461.

[67, referenciapéída] ,H'46~Benzoy~4'4'2"fyrb}dazol"2~y]-'2<5:xó~1,2>dihidropbidkV'6~karbQxamid (57. vegyulet) 41 NMR (0Μ8ϋ-ζ%, 5 ppm): 8,41 (d, 3 “ 9,7 Hz, IN), 6,48 idd, 3 a 1,8, 3,5 Hz, 1H), 6,93 (d, J a 3,5 Hz, 1H), 7,41-7,48 (rn, 3H), 7,56-7,80 (ni, IN), 7,68-7,70 (m, 2H), 8,82 (dd, J - 2,8, 9.7 Hz, 1H), 8,44 íd, J - 2,8 Hz, 1H). AFCiMS m/z; [M+Hf 392. Op: > 300 " C. (58* referenciapélda| A/-[5-Benz.oil-4’(2"fürii)t!azöl"24!]"1--metíi~2"()xo--1,2-d; fa d ro p s rid: n- 5 · k a rboxa m ;d (58. vBgyüidt) Ή NMR (OMSÖ-díj, δ ppm); 3,99 (s, 3H). 8.45 (dd, J a 1,8, 3,6 Hz, 1H), 6,91 (d, J a 3,6 Hz. 1H), 7,38-7.43 (m, 3H), 7,51-7.57 (m. 1H), 7)65--7,67 (m, 2H), 7,94 (d, J a 5,0 Hz, 1H), 8,09 (s, 1H), 8,71 (d, J a 5,0 Hz. 1H). APCÍMS m/z; [M+Hf 408. Op: 220-225 " C. (59, referenciapélda] gyulát) Ή NMR (DMSO-de, δ ppm): 1,38 (t J * 7,1 Hz, 3H), 4,00 (q, 4 * 7:1 m 2H). 6,27 (cici, 2« i ,8, 3,3 Hz, 1H), 6,50 {d, J = 9,5 Hz; 1H), 6,96 (dJ - 3,3 Hz, 11% 7,17 (d, 3 * ÍJ: Hz, 1H), 7.37-7,42 (m. 2H), ?J0-?,56 (m, IN), 7,69 (dd, J - 2,6, 9,5 Hz, iHd 7.78--7,82 (m, 2H), 3,23 íd, J - 2,6 Hz, 1H), 11,28 (&amp;r s, 1H). APCÍMS mlz. [M+H]' 420.. Op: 109-114 °C.

[60, referendapéida] /V-[5-Benzol!-4-{2-türil)tiazoí-2-11! J^öko-1 4plrldln-4^lniptil)d ,2 -díNdroprldM-karboxamíd. (80. vegyuiet) H :NMR pi80%, δ ppm). 5,22 Is, 2H), 8,49 (dd, J * 1,8, 3,8 Hz, IN), 6.58 (d, J * 9.6 Hz, 1H), 6,92 (d, J * 3,6 Hz, TH), 7,28 (d, J « 8,9 Hz, 2H), 7,41--7,47 (rn, 3H), 7,56--7..81 (m, 1H), 7,68-7,72 (m, 2H), 8,10 (dd, 3 = 2,5. 9,6 Hz, 1H), 8,64 (d, J - 6,9 Hz, 2Ή), 8,91 (d, J - 2,5 Hz, 1H), 13,01 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M*Hf -183 Op: 27«75*0. (61. raferenelapélda] 6l-p Jdnzpl!:~4-(24urií|tiazok2~iilpindazin J-karboxarníd (81. Vigy0!et| 1H NMR (ÖMSO-cp, δ ppm): 6.43 (%, j 1% i j Hz, ÍR), 6,94 (d, j - 3,5 Hz, 1H), 7,41^7,47 ;(;p, 3H), 7,86-7,69 (m, 1H), 7,60-7,72 (m, 2H), 8,22 -8,25 (rn, 1H), 9,51-9:J81mf 1H), 9,71-9,73 ím, 1H). APCHVIS m/2: pzHl'377, Op: 225-248 °C.

[82, rafemnmapéfdai #*&amp; vegyibe!:} 1N: N« :{CDa3: δ 0m}i 148 (s. 9H), 2,42 (s. 3N|, i,4§ 4 * 1.6, 33 Hz, 1Η|, 743-740 (m*5H), 7,66-7,55 (m, 1H), 8,86 {br $, fH^ÁPŰíMBmM: fM+Hf 385.

[63. referenclapéidaj 2-Amlno-4424uni}iiazoí~5”íl 2-metiífenil-keton (63. vegyület) ’H mR píyimigs i pprbi 2,3:7 (s, 3H), 6,40 (dd, J - 1,6, 3,2 Hz, 1H), 7,05-7,30 (m, 4H), 7,39 (dd, J - 0,6,1,6 Hz, 1H). 8,05 (br (64. referendapélda) iy~p~(2"Furil)-6-|2^rTiaO!beazai1)tiazö!^il|pind!a-4':kapbíS^aaild (64. ¥egyufet|; 1:H 111 (MSÍMs, δ ppmllBl (s, 3H),8,52 (dd, J ^19, 3,5 Hz, 1H), 6,95 (d, J - 3,6 Hz, IN), 7,30-7,45 (m.m§f 7,51 (4 3 « 1:9 Hz, 1H1 7,52-7,51 (m:, 2H), 3,02 (dd, J ~ 1,6, 4,6 Hz, 2H), 8,83 (dd, 4 - 1,6, 4,6 Hz, 2H), 13.58 (br s, IN). AFQMS m/z: [M 390, [65. refiswici'apéldal fem-Butd 7v~[4a[24uri0--5-'(3'-meii;beazü4)liazo02"4karbaniál (65. vegyület) 1H NMR (CDCb. δ ppm): 1,52 {$, 9H), 2,35 (s, 3H), 6,39 (dd, J =* 1,9, 3,5 Hz, 1H). 7,09 (d, J - 3,5 Hz, 1H), 7,26-7,33 (m, 3H), 7,53-7,59 (m, 2H), 8,55 (br s, 1H). APCIMS m/z: 385, [66, referendapélda] 2-Ariirio-4~{2~fu^!pazöl-6->ii (66, vagyölii !i:: 6PB (DMSO'-cií:, δ ppm); 2,25 (s. 3H), 6,41 (dd* J « 1,6. 3,2 Hz, IN), 6,80 (d, J - 3.2 Hz, 1H), t, 18-7,36 mi, 6H), 7-98 (br s, 2H), APCIMS m/z; pHHf 1Í6: [87. raferemdapéida] 11?» vagyüíefl 1H NMR (DMSO-df., δ ppm), 2,35 (s, 3H), 6,54 (dd. J 1,8, 3,5 Hz, 1H), 7,17-7,21 (rn, 1H), 7,23 (dd, j - 0,8, 3,5 Hz, 1H), 7,30-7.43 £m, 3H). 7,82 (dd, J * 0,8, 1,8 Hz, 1H), 8,00 (dd, J * 1,8, 4,6 Hz, 2H| 8*63 Idd, J - 1,6, 4,6 Hz, 2H|, 13,61 (br s, 1H). APCIMS ro/z: pHHf 390. {68. referenciapetda] » vegyülj Ή HMItCDMSCAdg, δ ppm): 2,37 (s, 3H), 8,53 (dd. J ^ 1,8, 3,3 Hz. 1H), 8,96 (d, J * 3.3 Hz, 1H|, 7,28 (d, J - 8,1 Hz; 2Hl? 7,54 (d, J - 1 J Hz, 1H), 7*63 (d, d 8,1 Hz* 2H), 8,03 (dd, J « 1,5, 4,5 Hz, 2H), 8,84 (dd, J - 1,5:, 4,5 Hz, 2H). 13,58 (br s, 1H). ÁPqiMSm/z: [VM-Hf 390. (89, referendapéida] fw&amp;mm A/^H24üní}-5K2-meí®í8l^^^ (69, i/agplfet} H mm (Q1C!3, δ ppm): 1,48 (s, 9H), 3,74 (s, 3H1, 6 45 (dd, 3- 1,9. 3.5 Hz, 1H), 6,83-6.92 (m, 1H), 8,97 (ddd, J - 0,8, 7,3. 7,3;Hz4 1H), 7*36-7,37 (m. 1H), 7,39-7:,43 (m, 2H), 7,54-7,57 (m, 1H), 8,78 {br s. 1 H)< APCPS nuz pHHf 4|1.

[70. raférapdápaidal 2^%τ^ίπο-4'-{24'ϋπΓίϋ3ζοΙ"5-Η % NMR |ΡΜ»<16, f ppm): 3J4 [4,3H)<;S’42 iúú' 3 * 1'6( 3,2 HZs 1H) δ,δβμ?,## |m> m% 7,10-7,23 (M, 1¾ 7:,38-7#Ö 'Ml 7,41-7,43 tm, 1H), 7,97 (Dr t, 2H|: &amp;Ρ0» mim p W' 391.

[71 fgfer^ridspÉldal A7'[4d2ddifil)'-5'12'metoxib0nzoy)tiazoí-'2dl1p^ndin~4"karboxamíd (/'!· vegyük??; %. NlíilR [DÉSÖ-áe, δ ppm): 3,67 (s, ;»-&amp;s8$dí J mi'®‘ 7.5, 7,3 Hl, 1H), TMΦ, J * a.6 Hz mi Hz* 1H)S 7,40 (dd,J - 1,8, 7,5 Hz, 1 Hí, 7,50 (ddd. J * 1,6, 2:,3:, 6$ Hz« 1H^ 7>53 ^ddí J * 1?d Hz' 1H?< 3,00 Idd, 0 « U, 4,3 Hz, 2H), 8,82 (84 J ^ 1 ^ 4>3 Hz' 2H'S> 13’55 $T St 1H··' hmm® mim|M+:Hf 408.

[72, referenciapélda] »i*4*ka rb©xsmid |72. vegyü le% Ή NMR (DMSO-ds, δ ppm): 3,75 (s, 3H), 6,53 (dd. J = 1,8, 3.5 Hz. IN), 8,97 (dd, J *: 0,5, 3,5 Hz, 1H), 7,17 (ddd, J - 1,1,2,7, 7,5 Hz, IN), 7,22-7,32 (m, 2H), 7,30-7,40 Cm, 1H), 7,52 (dd, J « 0,5,1,8 Hz, 1H), 8.03 (dd, J * 7,8, 4,8 Hz, 2 Hl 8,84 (80, Ο Ι j, 4,5 Hz, 2H), 13,60 |br s, 1H|, APCIMS m/z: fM+H)+ 408.

[73. rofemncíapdídaj 7y..[4..(2--FurH)-1>'(4''mM^xifeerízoH)liazol"24íjphidin--4"kar0oxamid (73. vagyOle!) Ή NMR (DMSO'dg, 8 ppm): 3.09 (s, 3H>, 6,53 (dd, 1,6, 3,1 Hz, 1H), 6,89 (dd, j s> 0,8, 3,6 Hz, IN), 7,00 pd, J2:,2, Íj Hz,. 2¾ 7,65 pld 0:,8, 1,6 Hz, IN), 7,76 (dct J - m 8,9 Η» 1 &amp; 4:6 Hz< S J4 (44, j * ÍM. 13,54 C'br s. 1H). APClMS ^'/ζ: ^H-í 4fc' (74, rsfArenctapéfelsl

Mm^ytíJ /^p4MSyórb^n40ii)'442-íur!!}tiazoí'2'-iykarbamál: (74, vegyílefl U:mn.;{am^, o ppm): i :si (&amp; íhi 8,43 (m, ,i - m i# 1¾ m ?m mL 4* 1,1- 8,7, 9,5 Hz, 1H), 7,18 lddd( J * 1,1, 7,8, 7,6 Hz, 1H|i: 7,35 (4,-4 * 3,5 Hz, 1H), 7,3^7,45:1^:, 2H},: 7,53 (ddd, J * 1,6, 7,6, 7,6 Hz, 1H), 8,56 (br s. 1H). APCIMS m/z: IP^HfOBO.

[75. referendapélda] 2-Amte-4-<2~lury}imzö65-y 24iuorfdHNkaton (75. vegyútet) '%$ppmí: 1,40 (dd, J “ 1,9, 3,5 Hz. IN). 6,88 (dd, 5 - 0:,8, 3,51¾ Í N), 7,14-(4, J * 8,1 Hz, 1 Hj, 7.18 (dd, I «· 3,0, 3,8 Hz, 1H), 7,34 (dd, J - 0,8, 1,É Hz, IN), 7,36--7,49 (m, ;2Η|, 8,17 (br s, 2H). APClMS m/z: [M-H-Sf 289.

[78 mfedfnaapiidál Α8[5-'(2''Ρ!υθΓ3βηζο:!)-4~(2'ίυΓΗ3ΐ8ΖθΙ-240ρ>ίη8ίη-4~8βΓ8οχ3Π)13 (76. vegyűlet) 1H NMR (DMSO-de, δ ppm). 6,46 (dd. 3 -1,0, 3,2 Hz, 1H), 7,15--7,25 (m, 3H), 7,38-7,45 (οι, 2M), M8 (dd:, 8 —Ö.Í, U Hz> 1H). A J * 5-4 Hz- 2H>> ί-J, J - 1,4 Hz, 2H). m&amp;m m/z: (fvHHf 394, (77. referencsapéfda] ?V-! 5- C3--FíydrbanzoIÍ>4-^ (77. yagyufal) Ή NMR |.DMSO^#,. δ ppm): 6,53 Cdá j «1J, 3.6 Hz, ÍR), 6,97 td, J “ 'l:b h*’ 1h;’ 7,40-7,66 (ni m% 8,03 ÍM á ~ 1,5, 4,2 Hz, 2H). 8.84 (dd, J * 4·2 H*> 2n}' 13,64 (br s, 1H). ESÍMS m/z: |y*Hf 394.

[78, raferenpiapiída) (78. vegyuiab 1:H Nm.(QMŰÖ«á&amp; 5 ppm): 8,53 (dd. J.*· 1.6, 3,5 Hz, 1H), 8,92 (dd, J ^ ö,8, 3,6 Hz, 1H},: 7,28 ΨΜ- &amp;&amp;.BMHZ* 2M},: 7,51 (dd, 4 ~ 0,3. 1,6 Hz, 1H), W (dckí, J - 1,9, 5,4, 8,9 Hz, 2H), BM (dd, J » 1.9, 4,6 Hz, 2H), 8,84 (dd, J * í&amp; 4,8 Hz, 2H), 13,80 (bra. ÍHf. EilMS rrdz: [fy^H|f 304. (70. rafereneJapéida] textil (70. ;H NPR δ ppm): 1,48 (s, 9H), 8,48 (dd, J - 1,8. 3,2 Hz, 1H), 7,20-7,42 (m, 6H;):, 7,68 (d, J ~ 1,6 Hz, 1H), 6,87 (br s, IN). APClRiS m/z; rösVI+H!' 486, 407. (80, rafprdnc|apéy a| 2"Amldd"4-l24ddbd^7d064l J-klórfeníOketon (8Ö. vagyöíeifí ;H NMR (DMSö-v% δ ppm): 8,42 idd, J -1.8, 3,2 Hz, 1H), 7,03 (d, J - 3,2 Hz, 1H), 7,26--7,47 (m, 5H), 6,19 (br s, 2H>. APÓIMÉ: rafe: Ρα^+ΗΓ 305, 307. |61, ÉíferdnoiaplHa]; Ν~[δ-(2-Η(#8#πζο10~4Κ24ϋπ!}1ί3ζο!~2-^ρίπ8}η~4-^Γδοζ0Γη!8 (81, vegyidet) Ή NMR (PMSO<H, δ ppm}: 6,58 idd á ~ 1,6, 3,5 Hz, 1H), 7,38 (dd, J - 0,8, 3,3 Hz, IN), 7,42 íddci, ,i - 3,2, 6,3, 7,8 Hz, IN), 7,33-7,59 (m, 3H), 7,53 (dd, 8 « 0,3, 1,6

Hz, 1.H), 8,00 (dd, J = 36, 4,6 Hz, 2H), 8,83 (dd, J * 1J, 4,6 Hz, 2H), 13,69 (br s, 1H). ÁPOmS. m/z: 410, fcty+Hf 412.

[82, referenoiapékia] Α8[6-(3·'ΚΙθΓ5©πζ0ίΙ}'4»·(2-·Ι«π!}8Ρζό824Ι]ρΙη0ΐΠ'-4-Ι<βΓ8οχ8π80 (82, vegyuHí) ;H NMR (PySO~dSt δ ppm}: 6,53 (dd, J * 1,6, 3,5 Hz, 1:H), 6,68 (d, J.« 3,5 Hz 1H), 7,44-7,51 (m, 2H), 7,63 (d, J * 1,6 Hz, 1H), 7,65-7,69 (m. 2H), 3,03 (dd. J * 1,8, 46 Hz, 2HJ, 8,34 (dd, J » 1,6, 4,6 Hz, 2Η), 13,63 (br p,. 1H). ES1MS m/z: (^CiM+Hf 41 ö, fay+Hf 4i2, [83, rafemnaapeld a} A3[544-Kförbé:nzdyH“(^9r8}tlazD!44ijprldir^4~karboxamid (83, vegyülat) 5H HÚR {DMSO-de, ö ppm): 8,54 (dd, d - 1,8, 3.8 Hz, 1H), 8,66 (d, J * 3,6 Hz, 1H), 7,52 (d. J - 1,8 Hz, 1H), 7,52 (d, J - 8,4 Hz, 2H), 7,73 (d, J ^ 3,4 Hz, 2H), 8,03 (6, J - 8,0 Hz, 2H), 8,84 íd, J « 6,0 Hz, 2H), 13,63 (br s, 1H). ESíMS m/z: [35CIM*H]' 403, PCÍM+ΗΓ 410, [84, referenclapéltía| t&amp;rc-Butíl ^|64:2'ZdanobanzoÍ[}'4-4274ur(bt1az0Í''2-il}karbamát (34, vagyüteí) Ή HMR (CDCb, δ ppm): 1,82 (s, 6H), 8,36 (dd, j * 1,6, 3,5 Hz, 1H), 7,16-7,22 (m, IN), 7,26-7,28 (m, 1H), 7,50-7,65 (m, 3H), 7,67-7,75 (m, IN), 8,54 (br s, 1H). APCiMS m/z: [HRBT 336, [36, raferandapélda] 2'-clanöfea|bkatba PS. vegpIM) 1H MMR lOyS^dg:,; 1 ppm): 6,38 (dd, J - 1;A 3J Hz, 1H}; 6,80 (dd, J ~ 0,8, 3,6 Hz, 1H), 7,22 (dd, 8- 0.8, 1,9 Hz, 1H), 7,47-7,52(4¾ IN), 7,56-7,60 (rn, 2H), 7,:83-7,18 (m, 1H), 8,29 (br s, 2H). APCIMS m/z: [M*Hf 296. (88. referendapélda] M|582'CsanobenzD5Í>Aa2~funbtsazoi'-2*il]pirtóiH''4~N;arbc>xamid pl. vegyület) liiipilO-d^ lppml: 6,50 (dd. J ** 1,6, 3,5 Hz, 1H), 7,04 (dd, J - 0,8, 3.5 Hz, iH), 7,45 (dd, J - 0,8, 1,6 Hz, 1 H}; 7,67-7,73 (m, 3H), 7,95-8,00 (m, ΊΗ), 8,03 (dd, j - 1,8, 4,3 Hz, 2H), 8,84 (dd, j * 1,6, 4,3 Hz, 2H), 13,70 P^ s, IN). APCIMS mim ;p*H|* 401. [87. referenciapélda] föroButii 5/4533~α8ηοθ8ηζ0ΐΙ)·'442''ίϋί1Ι}ίίηζο02·· lljkarbamáí (87. vegyület)

Pl NMR (COCb. δ pprn): 1,64 (s, ÖN), 6,40 (dd, J ~ 1,9, 3,5 Hz, IN), 7,05 (d, J « 3,5 Hz, 1H), 7,18 (d, J ss. 1,9 Hz. i H), 7,50 (dd, J - 7,8, 7,8 Hz, 1H), 7,76 íddd, J ® 1,3, 1.3, 7,8 Hz, 1H), 7,94 (ddd, J - 1,3, 1, 3, 7,8 Hz, IN), 7,95-7,99 (m, IN), 8.51 (br s, 1H). APCIMS m/z: (ΜΗΗΓ 396. pí, referenciapélda] 2~Amlno~4-(2-'íürH)tiazol-5nl 3-eiaiafenibieíaa (88. vegyület) 1H NMR (PM»% I pprn): 6,41 (dd, J » 1,9, 3,5 Hz, IH), 6,78 (dd, J - 0,8, 3.5 Hz, 1H), 7,27 (dd, J - 0,8, 1,9 Hz, ! H >, 7,54 (dd, J -7,8, 7,8 Hz, 1H), 7,79 (ddd, I ^ I J, 1.3, 7,8 Hz. 1H), 7,85 (dd, J - 1,3, 1,3 Hz, IH), 7,89 (ddd, ,1 - 1,3, í j, 7,8 Hz, 1H), 8,17 (br s, 2H). APCIMS m/z: 296. pi. referencia példa] (89. vegyidet) 1H NMR (DM$Ocif>. δ ppm): 6.51 (dd, J » 19, 3,8 Hí, 1H), 6,96 (4, d ** 3,5 Hz, 1H)« 7,46 (d, J * 19 Hz, 1H), 7,85 (dd, J --· 7,8. 7.8 Hz. 1H), 7,96-8,08 (m, 8H), 8,B4 (d, J - 5,9 Hz, 2H), 13,66 fbr s, 1H). ARC IMS ml: |M+Hf 401.

[90. referendapélda] (em-Rudl A^[il4-0laoobi0nzoIH-C24yrll)tiazol24l]ka'rl3amát (90, vegyüiei) rH NMR (COCb, δ ppm): 1 51 is. 9H). 6.39 (dd, J ^ 19, 3.5 Hz, IN), 7,07 (d, J « 3,5, Hz, 1H). 7,17 (d, J s* 19 Hz, 1H), 7.65 idd. 1 - 1,9, 8,6 Hz, 2H), 7,79 (dd, J.* 19, 8,6 Hz, 2H), 8,79 fbr a, 1!H), AECIMS m/z; fM*Hf 396.

[91.. roferenciapélda: 2-’Α?τι1ο~4'42>'ί6ΓΗ)8ζζοΗ6'11 4*eiáPüf8níí-keío?i (91. vegyülni} fH NMR (DMSCldö, δ ppm): 6,41 (dd, j * 1,6, 3,2 Hz, 1H), 6,90 (dd, J - 0,5. 3,2 Hz. 1H), 7,27 (dd, J - 0,5, 1,6 Hz, 1H), 7,62 (dd J « íj, 8,1 Hz, 2H), 7,78 (dd, J » 1,9, 8,1 Hz, 2H), 8718 (br s, 2H), APC1MS m/z: 298.

[92, referenclapéida]

Af»[5“{4-Cianobenzblll4-(2-fun!}íiazöí-2“il]piridin~4-karboxamid (92. vegyülat) 1:H: NMR (DMSOk'1, 5 ppm): 6,52 (dd, 4 * 1,9, 3,5 Hz, 1H), 6,98 (dd, J * 0,8, 3,6 Hz, 1H), 7,46 (dd, J - 0,8,1,9 Hz, 1H), 7,62 (dd, J - 2,2, 8,6 Hz, 2H), 7,91 (dd, J 2,2, 8,6 Hz. 2H). 8,03 (dd, J - 1.9, 4,6 Hz, 2H), 8,84 (dd, J ® 1,9, 4,8 Hz, 2H), 13,67 (br s, 1H). ESÍMS rn/z: (ΜΗ-!]' 401.

[93. referenciapélda] ^HHMR (CDCl·., i pprrti); 1,46 .($, iH|s 6,83 (dd, J ® 1,1, 3,7 Hz, IN), (m.

Ifi), 7,48 (d, J » is. Hz* J - 3,7 Hz, 1817^84-7.89 (m, IN), 8.14Η8>;:|Τ' φ|, 1H). 8,70--8,71 (m, 1Η|> [84. rpfiS^ííiapeidpl 2-&amp;ndnO“4-(24udl}iazel-84Í ^plncilMkaldn (94, vegyülef) 1H NMR (CDCl··. δ ppmV 6,03 (br s, 2H), 6,53 (dd. J - 1,8, 3,6 Hz, 1H), 7:,43-7,48 |rn, 1H), 7,51 (d, J - 1,8 HE, 1H), 7,86-67,89 (m, 1H)> 7,95 (d, J - 3,5 Hz* 1¾ 8,14-8,17 (m, 1H), 8,60-8,81 (m, 1H).

[95, referendapélda]

^ »R |PMSO-de, I pprnl; 6,86 <dd, J - 1,7, 3,5 Hz, 1H), 7,47 {d, J « 3,5 Hz, 1H), 7:,87-7,71 frn, 1HK %T$Xá I * 1,7 Hz, 1H), 8,05 (d, 3 * 8,1 Hz, 260, 8,08-8,11 (m, 2H), 8,71-8,74 (m, IN), 8,84 (d, J - 6,1 Hz, 2H), 13,5 (br s, 1H), APC1MS m/z; P*Bf 377, Op: 218-227 *€L

[M, reísrendapéída] 7M"i46(^^FyH|)-S-f:plddin>^-llkiarl3c>nl!^t!a^oí-2-H^aóföt^rríid §98. yep’yölét) Ή NMR (CDC!3> 6 ppm) 2,20 (s. 3H). 8,57 (dd, J -1,8:, 3,6 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 7,2, 11.3 Hz, 1H), 7,54 (d, J - 1,8 Hz, 1H), TM (4 4 ^ 3,8 Hz, 1H), 7,90 idd, J - 11,3, 11,5 Hz, 1H), 8.19 íd J =»11,8 Hz, 1H), 8,74 Cd, J - 7,2 Hz, IN), 9,72 (bre, 1;H| mcmS m/W(M+Hf 314. Op: 216-217 9C.

[97. referendapékia] ^I^C^Föill^Hpirl^in-a-ilkarbonjOíiazDl^^il-bulanamícl (97- vegyülef) ’H NMR (CDCI3, § ppm)'< (W “'7,3 Hz, 3H}, 1,86-1,84 (m, 2H|, :2,37 (í, J * 7,i Hz, 2H), 8,57 (dd, J * ÍJ, 3(5 Hz, IN), 7,48 {dd, J - 4.9, 7.8 ¾ 1¾ 7,88 (d,: J Hz, 1H), 7,88 (d; J « 3,5 Hz, Ifi}, 7,89 (dd, j - 7.6, 7,8 Hz, IN), 8.19 (d, J - 7,8 Hz, 1 H}: M(d, J*49 Hz, 1H), 9.60 (brs, 1H). APCIMS m/z: |MliT 342, Öp: 148-149

Vv>* PB, r#©wdíápéídsl (98. vegyület) M $MR POCH, δ ppm): 136 (s, 9H}; 6,58 (dd, J - 18, 3,2 Hz, 1H), 7,48 (dd, J * 49, 7,8 ¾ 1H), 7,57 (d, J - 1,6 lH)f 7,39 (dd, ,1 « 7,6, 8.1 Hz, IN). 7,92 (d, J » 3,2 Hz, 1H). 3,19 (d. J ···· 8,1 Hz, IN), 3,74 (d, J ™ 4,9 Hz, IN), 9,10 (br s, 1H). APCIMS m/z: [fvl-í-Hj" 356. Op: 186-187 ^9.

[99. referenciapélda] 1H NMR (GOOb, 8 ppm): 0,82-ÖJf (ftl 2H), 112-1,21 (m, 2H), 137-1,48 (m, 1H|, 6,66 (dd, j ® 1,6, 3,6 Hz, 1H), 7,46 (dd, J » 4,9, 7,8 Hz. 1H), 7,53 (dd, á - 0,8, 1,6 Hz, 1H), 7,83 (dd, J - 7,6, 7,8 Hz, 1H), 7,89 (dd, J - Ö,S, 1,8 Hz, 1H), 8,17 (d, J - 7,8 Hz, 1H), 3,7 (d, J * 4,9iH4 1H), 10.91 (br s, IN). APCIMS m/z: [M+Hf 340. Op: 191 192 "C.

[100. referenciapékia] (189, vegyüíet) 'H 1,26--131 <m, 2H), 1,44¾ 3H|, 8,61 (dd, J:» 1,9, 8,5 Hz, 1H), 7,39 (dd, 2 « 01, 3,6 ¾. 1H), 7,60--7,66 [m: I NI 7,68 (dd, JM,Í, 1,9 Hz. 1Hl 8,01-"8,10 (i, 2H), 8,64-8,69 (m, 1H), 12,14 {br s. 1H). APC1MS m/z: [M*Hf 384. Öp 196--196 eC.

[101., reíerencíapéldaj AH4-{2~Fun!}-54píndin~24lkarbonsl)tiazok2dS]cíklöbuíánkarboxa?Y9d (101. vegyülő!) ’H iÍKl3, i ppm): 177--2,:38 |rn, 6H). 3,33-3,48 (m, IN), 6,81 (dd, J -1,6, 3,2 Hz, 1H), 7,40 (d, J - 3,2 Hz, I NI, 7,61-7,71 (m, 1H), 7,67 (d, J = 1,6 Hz, INI 8,01-8,10 (ro, 2H)< 8,88 (d, J « 4,8 Hz, 1H), 12,56 (br s, 1 Hl APC3MS m/z: [Mllj- 364.

Op: 165-170 °C.

[102. referenciapéldaj N-\4"(2-FurMli4pldd?rv2dlkafeorii!)ttazbP2dl|ietraM^ íd (102. ve gyidet) •H δ ppm): 162-1.98 (m. 41% 1,44-2,64 (m, 3,95-4,07 (m, 2H). 6,67 (dd. J - 1,9, 3,8 Hz, 1H), 7,48 (ddd, J = 1,1, 4,9, 7,8 Hz, 1H}. 7,84 (dd, .1 - 1,6, 1,9 Hz,; 41% 7,88 (ddd, d - 1.8, 7,8, 7,6 Hz, 1i% 7,88 (dd, 4 -1,6, 3,8 Hz, I NI 8,19 (ddd, J * 0,8, 1,1, 7,8 Hz, 1H), 8,72 (ddd, J * 0,8, 1A 4,0 Hz, 1H). 9,87 (br s. 1H). APC1MS m/z: [ÍVH-Hf 384. Qp: 234-235 0C, í 103.: referenciádéiba]: karbexarpld (103. vegyidet) 1H NMR [pPSCMe, δ ppm): 1,30-1,61 cm, 2H), 1,41 (s, 9H), 1,81-193 (m, 2H), 2,87-2,89 |m, 3N|, 3,:92-4,11 (m, 2:H|, 8.,62Jdd, 3 - 18, 3,2. Hz. 1H), 7,42 (dd, J * 0.5, 3,2 Hz, 1 Η):, 7,62-7,71: (m, 1H), 7.66 (d:, J - 1,6 Hz, IN), 8,02-8,16 (m, 2H},: 8,68-8,76 (m, 1H), 12,76 (br s, UH).

[104, refemncíapétóal A/->[4''(2~Furil)-5"{piridin“2H!karbonil)tiazöí"2”iijpipehd}n-4^kaíTböxamíd (104, vegyüiet:) 'tt HÚR (ÖMSO-ds, δ ppm): 1,74-1,92 (m, 2H), 1,08-2,12 (m, 2H), 2,79-3,02 (m, 3H), 3,29-3,40: (m, 2H), 8,62 (dd, J ^ 1,6, 3,5 Hz, 1 H% 7,42 íd, 7 - 3,5 Hz, 1:H), 7,63-7,70: (m, 1H). 7,66 (d, J. ^ 1,6 Hz, 1H), 8,02-8,11 (m, 2H), 8,06-8,70 (ni, 1 Hí).

[106. referenciapélda] /7'[4'72#urH)~5~(p[rtóín~2dikarb8ny)íbzc4"2'4i|"1<p7y4>3-'ymetH)pipendlm4·' kadloxamld (166. vagyaiéi) 1H NMR (DMSOxk 6 ppm): 1,67-1,76 (m, 2H), 1,77-1,80 (m, 2H), 1,04-2,07 (m, 2H), 2,36-2,68 (m, 1H), 2,70-2,01 (m, 2H), 6,52 (s,: 2H), 6,81 (dd, J * 1,6, 3,2 Hz, 1H), 7,36: (dd, 3 * 4,9, 7,8 Hz, 1H), 7,41: (d, 7 - 3,2 Hz, UH), 7,64 (dd, J - 4,6, 4,6 Hz, 1H), 7,67 (d, J s* 1,8 Hz, IN), 7,72 (d, J ® 7,8 Hz, IN), 8,03-8,09 (rm 2H), 8,47 (d, J ® 4,9 Hz, 1H), 8,50 (s, 1H), 6,87 (d, J - 4,8 Hz, 1H), 12,67 (br a, ΤΗ).. APCIMS mk: [M+Hf 474 Op‘. 208-209 °C.

[106. reíerandapéida], /ν“[4··(2”ΡϋπΙ)-6··(ρΙη6ιπ>·2“ΐΙΚ^Γ0οηϋ)ΐ!βζοΙ'·2*ΐΙ3»1-(ρίΓϊ€ΐιη'“4“1Ιπι^ΐ!)ρρβπ6Ιη“4“ karboxamid (106. vegyülel) H mm (DMSO~ds, δ ppm): 1,61-1,79 |m, 2H), 1,89-1,92 (m, 2H), 1,98-2,08: (m, 2H), 2,41-2,63 (m, 1H), 2,79-2,88 (ím 2H), 3,.52 (a, 2H), 8,61: (dd, d - 1,8, 3,3 Hz, 1H), 7,33 (d, J * 5,7 Hz, 2H), 7,42 (d, J ^ 3,3 Hz, 1:H), 7,66 (dd, J = 3,9, 4,8 Hz, 1H), 7,88 (d, J * 1,8 Hz, 1H>, 8,05-8,10 (m, 2Hj, 8,61 (cl, J - 6,7 Hz, 2H), 6,69 (cl, J: - 4,8 Hz, 1H), 12,71 (br s, IHk APCIMS m/z: 474. Op; 240-241 *C, [1 ÖT, referióciapllda]

Fpr 1 í -Hlsp^bóπíí-2~ír?ií<j (1DT, vegyüleí) 'H NMR {CQCH, δ ppm): 6,68 (dcl. J HzplHl 7.$8~?,59 íny 4H|,.7 60--7,69 (m. 1H), 7,87-6,00 íny 4H). 8,22 (cl J s TJ Hé, fN| 8*3$ $&amp;.i;* 4,§ 1H), 9,79^ (bel* 1H), APOMS m/z: 378. Öp; fii-ili ^Ö-flOa. ?8feíW)öiapélPa]i #'|4*-(2-FuHI)»54p^!0ÍP“i^^arP©ní|}tiÉzol-'2-ü]~2“rríetoKíÍ38nzaniid (108, vegyüiet) vti NMR (CDCI >, δ ppmV 4.13 -;s, 3H), 6,57 $$, 1H|, ?J8 (d, 8 *8,4

Hz, 1H), 7,16 (dd, J - 6,8. 7.8 Hz, 1H), 7,48 (ddd, J «1,4, 4,8, 7,8 Hz, 1H), 7,56 (d, j *1,6 Hz, 1H), 7,60 (ddd, J * 1.9, 6,8, 7,8 Hz, 1H), 7,81 {d, J - 3,6 Hz. 1H}, 7,89 Iddd, J - 1,6, 7,8, 7,8 Hz, 1% 8,17 (ddd, J * 0,8, 14, 7,8 Hz, 1H), 0,31 (dd, d = 1,9, 7,8 Hz, 1H), 8,75 (ddd, J * 0,8, 1,6, 4,9 Hz, 1H), 11,44 (br s, IN). APCIMS mm P*Hf 406. Op: 206-208 M, [109. referenciapélda] AépiO-FürsO'-S-^irdín-a-llkarbonlOtsazol^iO-S-fnetoxíbenzamiiilOt. vegyüef) Ή NMR (CDCI, δ ppm): 3,88 (s, 3H), is56 (dd, J ^ 1,9, 3,8 Hz, 1H), 7,18 (ddd, J = 14, 2,4, 6,6 Hz, 1H), 7,43 (dd, 4 - 5.6, 6,8 Hz, 1H), 7,46-7,57 (m, 3H), 7,54 (dd, J » 0,8, IS Hz, IN), 7,87-7,95 (rn, 1H). 7,Sí (dd, J ^ 0,8, 3,8 Hz, 1H), 8,22 (d, J * 7,8 Hz, 1H), 8,77 (d, J » 4,9 Hz, 1H), 9,85 (br s. 1H), APCIMS m/z: [M+Hf 408. Op: 165-188 9C.

[110, refareneiipÉlda] Ν'{4*φί$*ίrl116-(plddin-Sdlkailanllplazelr2dil4-maíO:Xífeenzaíτ?id (110, vagyaiéi) 1H: MMR (ODOR, δ ppm): 3,90 (s, 3H), 8,S7 (dd, Ji * 19, 3.8 Hé, ÍH)< 7,02 (8, J * 8,6 HZ, 2H), 7,30 (dd, J - 4,9,. 7,8 Hz, 1H), 7,84 (cl j - 1,0 Hz, 1:H), 7,83-7,87 (ni, 2H), 7,93 (cl, J - 8,6 Hz, 2H), 8,21 (ds J ^7,8 Hz, 11H)S 8,77 (8, J. * 4,8 Hz, tH), 9,75 £bts, INI, APCIMS m/z: [M*Hf 408. :Qp: 187-188 °C,

[111, referenOapéidaJ W447(2“FurH;>S<ptrÍdi^2-í!karbQníl}tlazo^2íl]^4-dím©töxib@nzamM (.111 vegyidet} *N NMR (DMSO'dí,, δ ppm}; 3,88 (s, 3H), 3,88 £s, 3H), 8,83 (cici, 19, 3,5 Hz, 1 Hl 7,14 (d, J:* 8,4 Hz, 1H), 7,44 (d, J « 3,8 Hz, IN), 7,84-7,72 (m= ÍN), 7,70 (d, J ^ 1,9 Hz, 1H), 7,82 (8, J * 2,2: Hz, IN), 7,85 (dd:, J ® 2,2, 8,4 Hz, IN), 8,0M,1I (m, 2H1,

8,68--8,73 (m, 1:H), 13,04 (br a, 1H). APCIMS m/z: [M-Mdf 436.. Op: 189-170 *€X (112 referenclapékia) A8|4-(2-Furl0-5''(pHidin-2''íltarbociy}t!azoP2HÍ13,4,54d?Tidto.Hb®nzamld (112, wgyöM) rH NMR (ÖMSÖ-dg., δ pprn). 3.7? is, 3H), 3,90 (s, 8H), 6,84 (dd, 8 * 1,6,, 3,2 Hz, 1H), 7,47 (d, J ® 3,2 Hz, 1H), 7,58 (s, 2H), 7,65-7,73 (m, 1H>, 7,72 (d, j ^ 1,6 Hz, 1H), 8,04-8,12 Cm, 2H:), 8,69-8,74 (m, IN). 13,16 (br s, 1Ή), APCIMS· m/z: .[M*Hlf 438. Op: 172-180 ÜC (berni.), [113. reíerendapéida] 3-Clanb''/7-(4424urisl5'-(:p!rídm-2dlkarbonll}tmzdl2H!bdnza?^dd (113. vegyüld!) tjH NMR (ODOR, δ ppm): 3,50 (dd,3 * 1,6, 3,2 Hz, 1H), 7,46 (d:, £ » 16 Hz, I N), 7,52 (dddlJ » 1,1,4,9, 7,6 Hz, IHs, 7,62 (dd, J * 8,0, 8,1 Hz, 1H), 7,86 (d, J.- 8,0 Hz, IN), 7.88 (d, J - 3,2 Hz, 1H). 7,92 (ddd, J ^1,6, 7,6, 7,8 Hz, IN), 8,13 <d, J « 8,1 Hz, IN), 8,22 (ddd, J « 0,8. 1,1, 7,8 Hz, IN), 8,26 (s, IN), 8,78 {ddd, j ® 0,8, 1,6, 4,9 Hz, ÍN). APCIMS m/z: |M-HC 401. Op: 234-237 "O. fi 14.; 4»ClanO"A/-"f4“(2“furil}-6“(piridin>24ikar|^rl|pftt>f^II|benzael^ (11^* ’H NMR (CDCb, δ ppm)· 6.51 (dd, J * 1,5: 3,5 Hz, IN). 7,45 (d, J - ip ΙΜ (dd, j - 4,6. 7,5 Hz, 1H). 770 (d, J*8,1 Hz, 2H), 7,85 íd, d - 3,5 H3> lH)l *’93 (dd«^ * 7,6, 8,1 Hz, IN), 8,03 (d, J * 8,1 Hz, 2H), 8,24 (d, 8 * 8,1 Hzf 18,78 ^ J 4,b Hz, 1 Η), 10,50 (br s, 1H). APCiMS m/z:: (ÉKHf 401, Op: 232-235 *C· [ '15, reíerenciapéícia] (1 15- váip!*# 1H RMR (DMSO-ds, 0 ppm): 2,70 (i, 3H), 6#* (dd, J « 1,3, 3J Hz* « 3,6 Hz, 1H), 7,63-7,78 (m, 3H), 8,08-8,13 fm* 2H), 8,20 (d, J** 7,0 H&amp;. 1H), 8,37 (d, J sí 6,8 Hz, 1H), 8,08......3,74 (m. 1H), 8,77 (s, 1H), 13,43 (br s, 1H). APCiMS m/z: iHH-Hf 418. %::168-109 *C.

[116, réferendapáldai 4\Αϋβΐ!!-Α/^4·-(2·4'ϋπ1)-54ρ(Γΐ(1|ν-2-ίΙΝ8Γ8()η5!}ΐ!^ζ<ι!··2-ίΠ0βηζ3Ρ'ϊΐ0 (116. veg^uíat) :H NMR (DMSO-dfe, δ ppm): 2,68 (s, 3H): 8,64 (dcl, J ® 1,8, 3,2 Hz, 1H), 7,46 (cl, J * 3,2 Hz, 1H), 7,65-7,75 (m, 1H), 7,72 (d, J ~ 1.8 Hz, IN), 8,04-8,14(m, 2H), 8,11 (d, J - 8,4 Hz, 2H), 8,28 (d, J sí 8,4 Hz, 2H), 8,69-8,75 (m, 1H), 13,40 (br s, 1H). 418. öp: 204-200 °G. fi 17. raferendafíéldal 774442'44]Γ!ΐ)41-(ρΗκ8η4δΐ^8Γ6οηΐ0!ί3ζο!~2Η!]''3,4~ΓΥ^ίΗ€·π8ίοχί0βη;^ηΉ8 (117, vágyu-fet) R NMR (RMSÖ4R, δ pprrO: 6,1? (i, JR), 8,65 (dd, 3 ® 1,5, 3J He, ÍR), 7.ÖP 4 '**' 8,4 Hz, 1:H)« 7,44 idd, J « OJ, 3,5 * 1 H|, 7,84-7,72 (ro, IN), 7,70 <Cjd, J * 0J- 1’6 Hí, 1H), 7,70::(d, J ~ 1,9 Hí, 1,0, 8,41¾ 1H), 8,96^8,41 (&amp;> 2^r 8,68-8,73 (m, 1H), 12,99 (t3r%1'H|>.AF0iy^.ni^ p*Hf 420, Op: 235-238 *C- fi18. réftrOOdiapélda] vegyüíet) Ή N« <ÖM&amp;£h%* δ ppm); 4,28-4,38 (m, 4H), 8,63 (dd, d - 1,9, 3,5 Hz, INI, 7,02 (d, J ~ 8,6 Hz, 1H), 7,44 (dd, J * 0,5, 3,5 Hz, 1H), 7,63 -7,103 (m, 1H), 7,71 (dd, J * 0,5, 1,9 Hz, 1H), 7,74 (dd, J « 2.2, 8,8 Hz, 1H). 7,77 {d, J - 2,2 Hz, ÍRJ, 8,03-6,11 (m, 2Η), 8,68-8,73 (m, 1»|, 13,00 (br a 1H). &amp;POÍ/ÍS mim p*Rf 434, 181-111 &amp; í*'** [11Í, rdferandlapildájj A/-.[442-Fun0^4ptldi8'14sk6rbons!)tiazó024?]»1,4--benzgdÍdxárv-2“karbo7amíd (419, vegyuM) Ή mm (DMSÖAig, δ ppm) 4,44 (dd, J * 3,0, 12,2 Hiz„ 1H)„ 4,53: (dd, J « 3,8, 1:2,2 Hz, 1H), 6,24 (dd, J - 3,0, 3,8 Hz, 1H), 6,63 (dd, J :* 1,9. 3.5 Hz, 1H), 6,84-8,95 (m, 3H}, 6,90-7,05 (m, ÍH|, 7,48 (dd, J - 0,8, 3,5 Hz, 1H), 7,62-7,89 (ni. IN), 7,71 (dd. J - 0,8, 1,9 Hz, 1H), 8,02-8,11 (m, 2H), 8,68-8,70 (m, IN), 13,10 (br s, IN), APCiMS m/z: pVRHf 434. Op: 163404 *€2 |1;2Ö, refereneiapétóa] (120, y©* gyület) 'H NMR ÍDMSO*. ö PP« 2'S® <»· »> **<* J = ^ 3'5 1H)' ^ ** ** ο ο -¾Ji-y *u\ 7 **„./.75 (m wmPpi-m wm m mmJ s 1 »· s!lfe 1:NV7.04 jd. J ' 1·1 Hz· 1Hi· 8'0M'14 <"· 2Η>· 8·69 W JS 3·1 MS 1HX β.ββ-β.74 <m, 1H), 19,43 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+Hf 381. Op: 187-188 ‘C. fi21. rsf^Mö^lapéy a] karhoxamid (121. vegy$e^ 'HMfM (HMBÖ-cfe,. W# B>78 &amp;> 3% 8,31 (s, 2H):Í: 6,42 (dd. J= 1,8. &amp;$ Hz, « 8,86 íd; 4 - 8,9 Hz, m% 7JW W<*> 8 * m «2, 1H),T,Í1 (dd, 7,35 (d. J « 8,9 Hz, 2H)f 7,30 (dd, J -6J, 1,8 Hz, 1H), 131 WM * « **

Hz, fH)s 7,70 m 4 3,6 Hz, 1H), 7,81 (ddd, J - 1,8, 7,6, 7,9 Hz, 11% W íbr s, IN), 8,19 (ddd, <1 - 1,0, 1,2, 7,9 Hz, 1H), 8,27 (dd, j - 1,0, 5,4 Hz, 1H), 8,7? Wá< J - 1,0, 1,8, 4,6 Hz, 11% [122, ^©ftenciapéida] .£44fér4£|4H(:24iirÍI^ (122. vép^ let) 1H NMR (DMSÖ-df, δ ppm): 6,85 (dd, J« 1.8, 3,2 Hz, 1H), 7,47 (d, J - 3,2 Hz, %% 7,88-7,73 (m, 1H), 7,74 (d, J = 1,8 Hz, Í N), 8,04 (dd, J - 1,6, 5,4 Hz, 1H), 8,08-8,14 (ni, 2H), 8,20 (d, J » 1,6 Hz, 1H), 8,68 (d, J * 5,4 Hz, 1H), 8,70-8,75 (m, IN), 13,57 (br s, 1H), APCIMS m/z: (S<5CIM-H!' Ili,4i3< Op: 219 -225 ÖÜ, fi23. rafáreiisiapéidá] 3-Klöf>A?~[4~(2~fprílpiÍ^ijdÍ|h~Mkö^»ií:}!sazol-I^plr1diis4-kf^Mi5ll ft2&amp; let} Ή mmδ ppm): 6,64 (dd, J - 1,6, 3,5 Hz, IN), 7,46 (d, J - 3,5 Hz, 1H), 7.66- 7,74 (m, IN), 7.73 (d, 3 * 1,6 Hz, 1H), 7,78 (cl, J ^ 4,9 Hz, 1H), 8,06-8.1? ím, 2H), 8,7.2 (<1 J — 4,9: Hz, 1H). 8,72-8,76 (m, IN), 8,84 (s. 1H), 13,57 (br s, 1H). mcms m/z: pOíMHC 411, fGM+Hf 413, Qp: 2:06*267 *€. 1,1-24. i^fsradO!#péid3] 2,8^O!k!őr-N--|4^C2^fyril^54pidd!n-2-ill<ar6öni!}tsazpH2-S0pÍndld"4~KarbDzamÍd (124, m-gyület) 'H NMR (ΟΜβΜδ, δ ppm): 8,65 (dd, J ^ 1,6, 3,5 Hz, 1H), 7,48 (6, J ~ 0,5 Hz, IN), 7.66- 7,72 (m, 1H). 7,74 (c, J * 0,5 Hz, 1H), 6,05-8,16 (m, 213), 8,19 (8, 2H), 8,69- 5,75 (p, 1 Η), 13,59 (br s. 1H), ARC IMS mim :*Hf 446, pCFülfVRNf 447. :©pi; :264-265 '*0- (125. referenciapélda] /V~ (4-(:2- F u ri i )"5~< í ri d 1 π -S-iíl4a r íaoni i) t sazro i -2 ~ i I]2 > rti éto ^ TvH rneti í a m 5nö|piiidf rs~ 4-karboxamití (125, vepyüíet) Ή NMR(COCb, ő ppm): 3,17 (s. 3H), 3,34 (s, 3H), 3,61 (t, J = 5,4 Hz, 2H), 3,82 (t, J * 5,4 Hz, 2H), 8,56 (dd, J « 1,9, 3,8 Hz, 1H), 6,91 (d, J * 5,1 Hz, 1H), 7,04-7-08 (m, 1H), 7,50 (ddd, J -1,6, 4,9, 7,3 Hz, 1H), 7,54 (d, 3 - 1,9 Hz, 1H), 7,90 (ddd, J - 1,6, 7,3, 7,8 Hz, 1H), 7,91 (d, J * 3,8 Hz, 1H), 8,21 (d, J « 7,8 Hz, 1¾ 8,29 (d, J * 5,1 Hz, 1H), 8,75 (dd, J ^ 1,6, 4,9 Hz, 1H), APÜÍMS m/z; [fvl-í-H!" 464. Op: 114-117 |126. reíerenciapéida] 7A[4--(2--Fdrli)#64pirÍdÍn^24lkafboni!)tiazeR2"ilp2~píperidindpiddin>>4«kéfPezamid (126. vegyuiet) p mm (€®&amp;h, &amp; ppm): #% (dC 4»1&amp;· 3>&amp;

Hz, 1H), 6,88 (d, J - 8,1 Hz, 1H), 7,14 (s, IN), 7,50 (ddd, j «1,4, 4,9, 7,8 Hz, 1H), 7.52 (dd, J -· 0.5, 1,9 Hz, IN), 7,9®#Í4'4% '% Hz, 1H}: ?,90 (dd* J: ^ 1,5, 3.8 Hz. 1H), 8,21 (ddd, J * 0,8,1,4-1.1 Hz, INI, 1,29 (43 ~ I,1 Hz, INI, a,75 (dddi, J s® 0,8, 1,9. 4.9 Hz, IN). 8.97 (br s. 1H). AFOI^IS m/z: [M#ff 450, Op; 136-141¾ [12?. Miereddldpélöa]

Ai-!442~FimM#idd!n42dta (127. végsőiét)

Hl NMR (ÖOCÍ&amp; δ ppm): 3,59 -3,67 (m, 4H), 3,70-3,87 (m, 4H)S 0,57 (dd, #* 1,6, 3,5 HZ, 7H1, 7,04 Cd. 4 « 4,6 Hz, 1H), 7,21 (s, 1H), 7,52 (dd, J “ 4,9, 7,6 Hz. 1H), 7,58 (d, 3« 4,6 Hz. 1H), 7,92 (ddd, 3 - 1,9, 7,6. 7,8 Hz, 1H). 7.9f (d, 3 « 3,5 Hz, 1B), 8,22 (d, 3 ^ 7,6Hz, IN), 8,35 (d, 3 = 4,6 Hz, 1H). 8.76 (dd, J - 1,9, 4,9 Hz, 1H). APÓIMÉ mÍz: p*Hf 462. Op: 216-217 "C.

[128, reíerendapékia] #.(4-(2^Fun!H5-|pindín-2-'i1karbsH!liazök2-iílplddln>-3-karböxariild (128, mgyülgl} M NMft tÍM80-de, 5 ppm); 5:65 (dd.. J - 1,9, 3,5 Hz, IN), 7,48 (d, J « 3,5 Hz, 1H|, 7,62 (dd, 3; ** 8,1,8,4 Hz, 1H}, 7,66-7,73 (m, 1H), 7,73 (d, J - 1,9 Hz, 1H), 8,05-8,14 (m, 2H), 8,50 (ddd, 2,2, 8,1 Hz, 1H), 8,71-8,75 Cm, 1H), 8,83 (dd, 3 =- 1,4, 5.1

Hz, IN), 9,28 (d, J - 2,2 Hz, 1H), 13.43 íbr % IN). APOIMS mÍz: [M+Hj* 377. fi 29. refemnciapéldal #[4^-Ρ^Ι>5“(ρΙ66ΐη'2*ΙΙΗ8Γ5οηΐΙ)ίΐ3ζοΡ2·“ΐί]·'2'ΓηΘί!ΐρίη<11η*·3«Κ«Η:κ)Χ8ηηΙ(Ι (129. ye~ gyület) Ή NMR (OMSO-de, δ ppm): 2,63 (s. 3H), 6,63 (dd, J - 19. 3,5 Hz 1H), 7.38 (dd, J - 4,9, 7,8: Hz, 1H1 7,44 (cici, d « 0,8, 3,6 Hz, 1H1 7,86-7.73 (m 1H), 7,71 (dd , J - 0,8, 1,9 Hz, I N}, 8,04--8,14 (ni 2H>, 8,06 (dd, J; - 1,6, 7,8 Hz, 1H), 8,61 (dd, J - 1,6, 4,9 Hz, 1H), 8,71-8,78 (m 1H), 12,6? (br a, IN), APÓIM8 m/z: [M*Hf 361 Op: 186-167 X, (1:30. reférenciapéida]: ^44w(2”ÍFdd!>54piddld>2Hlkarbodi!)teo.l(-2"il]-2-m.eti!plridlíi-S«kardoxafnid (130, vegyült)

1H NM.R (DMSÜ-% δ ppm)· 2,68: (s, 3H? 6,64 (dd, J « 1,6, 3,6 Hz, UH),: 7,46 (d;, i« 7,8 Hz, 1:H), 7,46 (dd, Ji « 0 j, 3,6 Hz, IMI, 7,65-7,74 (m, 1H|, 7,72 (dd, J = 0,8, 1,6 Hz, 1H), 8,04-8,13 (m, 2H), 8,38 (dd, J - 2,4, 7,8 Hz, 7H), 6,66-8,74 (m, 1H), 9,17 (d. J = 2,4 Hz, 1H), 13,31 :(br s, 1H1. AFC4MS m/z: ÍÍVbHf 391. Op: 210-215 °C 11:31, míerandapélda] A(74-(2-Furii}-5-(p(ryia-2-!!karbonsdtlazD92“y]-S-metüp6ldin-3-karboxarp1d (131. ve-gyűli) 'H mm (oyso-dg, S ppm): 2,41 ÍS, 3H), 6,64 (dd, 3 = 19, 3,5 Hz, IN), 7,46 (dd, J * 0,8, 3,8 Hz, IN):, 7,65-7,75 (m, 1H), 7,73 (dd, J = 0,8, 1,9 HZ, 1H), 8,06-3,14 (m, 2N), 8,33 (dd, J = 1,4, 1,9 Hz, 1H), 8,67 (d, J * 7,4 Hz, 1H), 8,70-3,73 (m, 1H), 0,03 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 13,35 (br s, 1H). APCÍMS m/z; [M+Hf 391. Op: 245-248 ' C, P 32, referlnciapéSda] /744-C2-Furii)“54plridln-24:ikarbd?ilOI:iazDb2dO-2:,6-dimetQZipirídÍn-3-kar6oxa:mid (132:. vegyült) 1:Η/' ' f4 5Η NMR (DMSCH&amp; δ ppm): 3,0? is, 3H}: 4,09 is, 3H), 8,58 (4 3 -8# J* (dít J « 1,9, 3,2 Hz IN), 7,45 (d, J - 3,2 Hz, IN), 7,64-7,71 p% 1H), ^

Hz, ÍH% 8,(0-3,12 pl, 2N7 JHi P; ,í - 6,0 Hz, IN), ^ «).á«!MS m/z: |Í4Hf 437. Qp Í91--202 % [133, refersnaapélda] .,.,v·^ veCI>'^“ ízt) < .... „ üy; lH)< Ή NMR {DySOpjs, δ |prO: 6 84 (dó, J » 1,6, 3,2 Hz, 1H), 7,;47 |i, J: *: 7,85-7,74 (m, ÍR), 7,72 (cl, 1,6 Hz, 1H), 7,76 (d, J - 8,4 Hz, IN), β<84·~8.14^· 2H), 8,52 (dd, j ~ 2,4, 8,4 Hz, 1H). 8,70-8,74 (rn, 1H), 0,12 p, 3 * 2,4 B44*HA l4í4 í (br s, 1H). Op: 13641387(3.: f734. fpfemndapéídaj gyüieí) 'H H^R (PySDPg, § ppm); 6,65 (dd, J * 1,9, 3.8 Hz. IN). 7,48 (dd, J - 0,3, 3,8 Hz, 1,H), 7^85-773.idíl., J = 0,8, 1,9 Hz, IN), 8,06-6,15 (mS:2H), 8,71-6,77 (m, 1H), 8,75 |dd, J - 1,9, 2,2 Hz, 1H), 8,97 (d, J - 2,2 Hz, 1H), 9,22 (d, j ^ 1$ Hz, IN). 13,46 (br s, 1H}.. APCIMS m/z; ΡΒγ^ΗΓ 455, f BrM+Hf 457. Op: 259-262 :>C.

[136. referencíapéida] {135, vagyaiét! 1WR (DMSO-de> 8 ppm); 6,66 (dd, d ® 1,9. 3,5 Hz, 1H), 7.51 (d, J « 3.5 Hz, 1H). 7,68-7,73 (m, 1H), 7,75 (d, J - 1,9 Hz, 1H), 8,05-8,16 (m, 2H), 8,30 (dd, J - 2:4, 5,4

Hz, 1HK 8,71-8,7? (¾. 1 H}> 9,68 (dd, J ^ 1,1, S,4Hzs ÍH), 9,78 (dd, J ~ 1,1,2,4 Hz, INI 13,73 (br $, ÍH), APGIMS oi/z: [M+Hf 378, Öp: 27(4274>0.

[136, raíereodapélda] Α/4442··ΡΐίΓ!ί)-·5Κρ!π4Ιη-·2^1ίΚΡΓ8οη^·|®ζο42·1Ι]-2-·^δ(Ηρ21πιΙ4Ιη-6-^4ΓΡθΧΡ.Π·!:!3: {1:36, ve-gyulát) 1H NMR (DMSö-d6, δ ppm): 2,73 is, 3H), 6,65 (dd, J« 1.6 3,5 Hz, 1H), 7,50 idd, 4 -0,8. 3,5 Hz, 1H), 7,86-7,73 (m, 1H'>. 7.74 (dd., i ^ (78, 1,6 Hz, 1H), 8,05-3,15 (m> 2H), 8S79-8,75 (m, ÍH), 0,32 (4, 2H), 13,51 (br s, ÍH). APÜIMS m/z; [M-fHf 392. öp: 255-266· *C itooml), [137. reíerendapélda] 2*Clkloptopll~N-[4-{24uril)-6<pirídí^2-llka.rbonfl)t:iazoP24l|pírlröldln-5“ltafbozamid (137, vegyűlat) NMR (DMSÖ-d6, δ ppm}: 1,03-124 (m, 4:H), 2,27-2,30 (m, IN), 6,64 {dd, J ^ 1,6, 3,5 Hz, 1Hi),. 7,49 (d, J - 3,5 Hz, 1H), 7,65-7.73 (ni Í H), 7,73 (d, J .....1.6 Hz, 1Ή), 8,04-8,16 (ni, 2H), 8,70-3,75 (m, ÍH), 9,26 (s, 2H). APCOMS m/z: [M-* ΗΓ 418, Op: 150054 *C, [138. referencsapélda] /74442*ΡυΓίΠ^θ4ρ:π8ίη·'24ΑζΓΡο?ιιΙ}!Ϊ3ζθ!·37ΐΠΟ^ιΐ6ΐΙίρίΓ3ζΙπ··2όζΓ0θΧ3ηιίΡ (138, vagyaiéi} Ή NMR (DMSÖ-ds, δ ppm): 2,65 (s, 3H), 6,83 (dd, J « 1,6. 3,2 Hz, 1H), 7,41 (d, i* 3,2 Hz, 1H), 7,68-7,74 (m, 1H), 7,71 (d, J - 1,6 Hz, IN), 8,07-8.14 (m, 2H), 8,89-8,74 (m, ÍH}. 8,75 (a, 1 Hl 0,22 (s, IN), 12,94 (Prs, 1H}. APCIMS mfZi [y*Hf 392. Öp: 203-209 eC, [139. referencispdldaj • ,s ..ij^idropirídín^-'karboxarnid (139. vegyület) ... 6,69 (dd. J ~ 1.9; 6,8 Hz. Ή NMR(DM80-ft, 5 *>m); 6,S4 fdd, J- 1.9 3.5 HZ. 1* '^ ^ ^ g @β ^ ÍHI, ?,09i*i, J « 1,9HZi !H), '« W. J ^ A* Ηζ 2Híi StgMi77 |B3i ih), r as^f W ím 1H) 7,78 (d, J * 1,9 Hz, 1H), 8,04--3,1^ V" ' 13,27 (br s, IN). ΑΡΟβ m/z: [M-Hf 883. Op: 170-18° "CaX}n!i''' [148, rifar&amp;ndapiida] 1 - Benzii~A/"[4~(2-'íürsi }~l~|pindbv29l|aíÍDns! díbídrüp.Mdlb 4 kárboxpmkl (140, vegyidet) •H NMR (PMSÖ^s, Ö ppm): 5,12 (s, 2H), 8,84 {dd, J * Ϊ1&amp; 3,5 Hz, 1H}: 6,78 (cici. ° ~ 1,6. ?;3 Hz, 1H}> 7,26(1, J ^ 1,f ife 1H), 7,28-7,41 (m. °H}, 7.45 (dd, ,U 0,5. 3,o Hz, 1H), 7.85--7,74 (m, 1H|, 7,72 (dd, J - Ö,S, i ,9. HÉb . W- $i, $·* ?&amp; H&amp; lH- 3,04-3.13 (m. 2H), 8,69-8,74 (m, 1H), 13,35 (br s, 1H). APCÍMS m/z; (Μ+ΗΓ 463. Op: 2397479 *C. (141. referenciapéida] karbommld (141;, vegyidet) :H RMR |PM3Ö-dg, 6 ppm): 3,84 ($, 3H), 6,64 (dd, J - 1,9, 3,5 Hz, 1H), 6,74(dd, 4* ;2,2, 7,0 Hz, 1 HÍ, 7,15 (d, J - .2,2 Hz, 1H)< 7,48 idd, j -- 0,8. 3,5 Hz, 1H), 7,66-7,72 (m, 1H), 7,73 (dd, J - 0,8, 1,9 Hz, 1H), 7,88 (cl, J - 7,0 Hz, IN), 8,04-8,14 (m. 2H), 8,70-3,74 (m, 1H), 13.38 pr s, 1H|, APCiMS m/z:: [M4HJ* 407. Öp: 280-238 f142:.. rafeMüiapéídil ν»»(|·3ΐπ^ίιΐ''2^ί^^€>η:Οίϊβ^Γ-2' H)rurar?'2ΐΐ 42, yégylldl 1:H NMR (^0¾ δ ppm). 6,57 (dd, J « 19, 3;8 Hz, 1H), 6,62 (dd, J ^ 1,9, 3,8 Hz, IN), 7,41 (dd, J - 0SBS 3,8 Hz,: 1 R),7,49 (6«, J - 1,4, 4,9, 7,6 Hz, 1H|27ÍÍpcl, J -0,8. 1,9 Hz, 1H). 7,i8 (dd, J - 0.8, 1(9 Hz,IN), 7,89 (ddd, ,1 ^ 1,9, 7,6, 8,1 UH), 7,911¾ J ^ 0,8, 3,8 Hz, 1H), llOlddd, J-0,3,: 1:,4:, ί,ΙΗζ, iH), 8,74 (ddd, J * 0,8, 19, 4,9 Hz, IN), 10,11 (brs. 1H) APCíMS nv.r [Μ+ΗΓ 366. Op: 184-188 *0, 1143. referenciapélda]; 5»Brém“/V44H2^Md!15l|ip|flii:0!^H}k^prsí|^tiMp|*24l]furéP“2^afcM6iy (143, vagpl lat) Ή NMR (DMSCKH, δ ppm): 6,63 (dd. $ss 1J, 3,5 Hz, 1H|,36:,i2 Id, 3« 3,8 Hz:, 1H), 7,45 (dd, 3 » 0,5, 3,5 Hz, 1H), 7.64-7J3 (m, 1H), 7,70::(dd,: 4 ® 8,8, 19 Hz, 1H>, 7,81 (d, J - 3,5 Hz. IN), 8.03-8,13 (m, 2H), 8,67-8,72 ím,: 4M), 13,23 |hm, fHi ARWÍ rn/z; ['ö8rM+Hf 444, [s1BrM+Hf 446. Op, 211-212 CG:.

[144. referenciapéida) (144. vegyü-iet) NMR (QMSQ-d.«, δ ppm): 6,65 (dd. J « 16, 3,5 Hz, 1H), 7,48 (dd, J - 0,5. 1,8 Hz, 1H), 7,66-7,741¾ 1H). 7,73 (dd. j - 0,5, 1:6 Hz, 1H), 7,88 (d, J - 4,1 Hz, 1H), 7,98 (d, J - 4,1: Hz, 1H), 8,05-8,1:4 (m, 2H), 8,69-8,73 (m, 1 Η), 13,71 f br s, ARC IMS m/z: [Μ+ΗΓ 411. Op: 278-283 X (boml). (145. reíerenciapéídsj #P42#«rÍ-5~(pfrfc (mtén^kaéémmá (748, mm®* lel) 1H NMR {DMSOdg, 5 ppm). 2,40 (s. M4% 6,62 |éf> 4 -1,9, 3,1 Hz, 1H), 0«#T (4 4 * 1,6 Hz, 1Hs, 7,40 (dd, J ~ 0.5, 3,5 Hz, IN), |0i, 1Í*% 7,70 (04 J « 0J? 1,0

Hz, 1H), 7,88 (cl, J - 1,8 Hz, 1H), 8,03----8:,1:1 (m, 2H),. 8,69-8,73 (m, INI, ÍIM ®>r%: mi, AFOÍMS ni|z: [M+Hf 381, Öpt 174-176 °C, [146. feíerenclapélds j (148. ^együtt!

!H NMR (D61SO"ds, δ ppm): 6,83 (dd, J *· 1,8, 3,2 Hz, 1H). 7,14 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 7,44 (d. J « 3,2 Hz, 1H), 7.87 (ddd, J * 2,3. 4,6, 4,9 Hz, 1H): 7,89 (d, J ~ 1,6 Hz. 1H), 7,87 (dd, d ss 1,9, 1,9 Hz, 1H), 8,03--8,11 (m, 2H), 8,84-8,88 (m, 1H), 8,69 (d, J - 4,6 Hz, 1H), 13,80 (br s. 1H| APCIMS mi· (M*Hf 36S- Dp: 187HS9 *£L

[147. referenciapélda] A8[4-(2^Funi)-5-fpintiin-24lkarbonii)tsazol“2di-2-me!Ílfuráe~3-kartearníd (147. VBgyü-let) Ή NMR (OMSC>d:S, δ ppm): 2,63 (s, 3H). 6,63 (dd, J * 1,6. 3,5 Hz, 1H), 7,37 (d, J « 2,2 Hz, 1H>, 7,44 (dd, J = 1.0, 3,5 Hz, 1H), 7,84-7,75 (m, 1H), 7,86 (d, J - 2,2 Hz, 1H). 7,70 (dd, J »1,0, 1,8 Hz, 1H), 8,03-8,11 (m, 2H), 8,69-8,74 (rn, 1H), 12,74 (br s, 1H), APCÍMS m/z: [M+HP 380. Op: 183-166 °C.

[148. referandapélda) Ν*|442#οηί)-8-|ρΙπ6Ιθ>*24ΙΝ:θΓ8οπ!ΐ)8κζο82-ΙΠ"2(δ··0ζηΘΐΠίι^δη'-3--Κ3Γ6οχ3Γηί6 (148, vegy Ölet) 5H mm {DMSO-dg, δ ppm): 2,2? ($, 3H). 2.58 (s. 3H), 6,82 (dd. J 1.9. 3 5 Hz 1H) 6,96 (s, IN), 7,44 (dd, 3 = 0,1, 3,1 Hl, 1B)> 7,62-7,72 (ni, 1H). /:,76 (a<i . j ~ q 9 9

Hz, 1H), 8,03-8,11 (m, 2H>, 8,69-6,73 (m, 1H), 12,65 (br s, IBpAPFjMS m/r: [M+Hf 394, Op: 195-198 X..

[149. referenclapélds] 67p-(lXufíí)~84piridip~2díl<8^ (149., vágyötat) Ή HMR (CDCI3, δ pprn): 6,55 (dd, J « 1 9, 3,5 Hz, 1H), 7,16 (dd, j « 4>1j 5>1 Hz, 1H). 7,49 (ddd, J ~ 1,1, 4,9, 7,6 Hz, 1H), 7,53 (dd, J “1,1, 1,9 Hz, 1H), 7,88 (d, J ® 5,1 Hz, 1H), 7,74 (dd, J » 1,1, 3,5 Hz, 1H), 7,89 MM J - 1,6, 7,6, 7,8 Hz, 1H). 7,92 (d, J = 4,1 Hz, 1H), 8,19 (ddd, J ~ 0.8, 1,1, 7=6 Hz, 1H), 8,75 (ddd, j ^ 0,8. 1,6, 4,9 Hz, 1H), APCIMS m/z: pH-Hf 382. Op: 107-199 :C.

[150 refárenaapéida) (158. vágyul*# fM $0$fái, d - 1,9, 3,5 Hz, 1H). 7,46 (d, j s? 8,8 1¾ 1H):> 7,61 (4 3* 1,8 Hz, 1H7 7,68 (ddd, J ^ 2,4, 4,9, 6,5 Hz, 1H), 7,72 (d. d ® 1,9 Hz, 1Hi 8,05-8,15 (m, 2H), 8,72 (¾ J* 4J Hz, 1H), 8,68 (4 é*: 1,8 Hz, 1H). APCiMS miz: m*Nf 367. Op: 223-230 X.

[151. reíereftciapéldal

Ilkarbonillíra^ol^^-ill.S-roeliízoxa^öbe-karboxamid (151. *#· gyulát) 5H NMRXWSW'i,a-|^)::á,5S·:^· 3H), 6,63 (dd, j - 1,6, 3,5 Hz, IN), 6,90 (s, 1H), 7,42 (dd. J * 0.5, 3,5 Hz,::1H)i 7p6-7,74 (m: 1H), 7,72 (dd, J » 9,5, 1,6 Hz, 1H), 8,04--8,13 (m, 2M|f 1:,68-1,74 (m, 1H), 13,47 1H|* &amp;PQM® [M*Hf" 3Í4 op: 189-213 X.

h 52. mférBtóapildlI l^p-Cl-PpdpiHplddin'áHfefbönítlte {152. vegyüiei) 1M NMR (DMSÖ-de, I ppm): 8,85 (dd, J * 1,6, 3,2 Hz, 1H), 7,48 (dd. J - 0,5, 3,2 Hz, ÍH}.:, 7,66-7,73 fai, 1H), 7,74 (dd, J * 8,5, 1 β Hz, IN), 8,85-8,18 (m> 2®% 3,47 (dd, i - 1,Í„ 8,6 Hz, IN), 3,80 {«, J ® 0,8, 5,6 Hz, 1H|, 8,72-1,77 (ni, 1H), 9;.,5f· (;ddí: 5 * 0,6, 1,6 Hz, IN), 13,58 (őrs, 1H). APÖiMS mm [MAHf 434 Op; 213-218 ;:C.

[183. referenciapéfda] ^4^py]dl^i^pfridln«24ÉstenÍ|I^H2H^1.^!eiM^tezo!daiöí-8'4aífe.öxsmidi (153. vegyüiet)

Ή NMR (DMaO-dg, 6 ppm): 4,37 (a, 3H), 0,64 (dd, J ^ 1,6, 3,5 Hz, 1H), 7,46 (d, J ^ 3.5 Hz, 1H), 7,65-7,74 (rn, 1H), 7,72 (d, J - 1,6 Hz, 1H), 8.03 (d, J - 8,6 Hz, 1H), 8,07-8,13 (m, 2H), 8,29 {dd, J * 1,4, 8,6 Hz. 1H), 8,70-8,75 (m, 1H), 8,97 (d, J - 1,4 Hz, 1H), 13,38 pr a, 1H). AFCIMS m/z; [HHHf 431. Op: 230-231 : C, [154. referenciapékia] /^|4^3-Fyríi)“S-(p^HdÍh^“il^af^#nM)tiazoH2“llj“2K1“l7idrQXÍetíl)-1 ^b@nizofofán-5-karboxamld (154. vegyüiei) 'Η NMR (DMiÖ-dsx δ ppm); 1.50 (d, J - 6,6 Hz, 3H), 4.85 (dq, J ® 5,3, 6,6 Hz, 1H), 8,63 (d, J * 5,3 Hz. 1H), 8,84 (dd, J = 1,6, 3,2 Hz, 1H), 6,88 (s, 1H). 7,45 (d, J - 3,2 Hz, 1H), 7,85-7,76 (rn, 1H), 7,7.2 (d, J * 7,8 Hz, 1H), 7,72 Cd, J * 1,6 Hz, IN), 8,07- 8,14 (m, 2R), 8/11 (¾ 8 « 1,6, 7,8 Hz, 1H), 3,49 (8, J * 1,6 Hz, 1H), 8,70-8,75 (m, 1H), 13,18 (br s, 1H). APCíMS m/z: [bHHJ* 480. Öp: 246-240 X. II55.. referenciapekla] A/"[4-(2-Furíl)-54pir?dln-2'4lkarbor4l}iiazob2-H]-2~(1 -ηΙΟ^χΗΙ-ΓΠβόΙ^ΟΟ-Ι-ΟΒηζοίυΓΟη-δ- karboxamíd (155. vegyidet) 1H NMR {DMSO-6s, δ ppm}; 1,55 is, 6H), 5,52 (br s, 1H), 6,64 (dd, J - 1,8, 3,2 Hz, 1H), 634 (s, 1H), 7,45 (d, J * 3,2 Hz. 1H), 7,65--7,75 (m, ÍN), 7,71 (d, J « 8,9 Hz, 1.H), 7,72 (d, J - 1,8 Hz, 1Ή), 8,04-8,12 <m, 2H), 8,09 (dtí, J « 1,4, 8,9 Hz, 1H), 8,48 (d, J « 1,4 Hz, 1H), 8,80---8,74 (m, 1H), 13,19 (br s, 1H). APCÍMS m/z; [M*Hf 474. öp: 230-231 X.

[156. referenbapélda] fv-(4-(2>Furs!}'-5-(plndín-2-jíkarbönH)iíazoi-2i-i0-fyrc42.34i|plndk>-5-karbOKamld (168. vegyidet) NMR (OySO-ds, δ ppm}: 6.85 idd, J - 1,9, 3,5 Hz, 1H), 7,21 (d, J « 2,4 Hz, IN), 7,47 (d, J * 3,5 Hz, IN), 7,65--7,76 (m, 1H), 7,73 (d, J - 1,9 Hz, 1H), 8,05-8,14 (m, 2H), 8,28 (d, J - 2,4 Hz, 1H), 8,70-8,76 (m, 1H), 8,89 (d, 0 ~ 1,9 Hz, IN), 9,07 (d, J «

1,9 Hz, 1H). APCÍMS m/z: [M+Hf 417. Op; 234-235 X

[167. referenciapélda]

Maii! (167< vegyidet) 'Ή NMR (CDCb. δ ppm): 3,85 is, 3H), 6.58 (dd. J ® 1.6, 3,2 Hz, 1H), 7,44-7,63 (rn, 2H). 7,82-7,03 (m, 2Η), 8,19 (d, J «7,8 Hz, 1H), 8,71 (d, 3 « 4,5 Hz, 1H), 8,98 (br s, 1H). APCHViS m/z: [M+Hf 330. 116β r^ferensiipéliá]

Etil ($W, vagyülat) fH |EDC!Ss I ppm}:. 130 (t, J « 7,0 Hz. 3H), 4,28 (q, J - 7,0 Hz, 2H}( 6,55 idd, d « 1,9, 3,5 Hz, 1H), 7,48 (ddd, J - 0,8, 4,6, 7,6 Hz, 1H), 7,51 (dd, j « 0,8, 1,9 Hz, 1H), 7,85: (dél, J - ÖJ:,::8J Hz,,1.H), 7,89 (ddd, J » 1,9, 7,6, 7,8

Hz, IN), 8,19 (dOd. 0,8, 0,8, 7,8 Hz, IN), 8,71 (ddd, J ^ 0.8, 1.9, 4,6 Hz, 1H), 9,24 |br i, 1.H), .«IMS rnl&amp;mmT 344, Op: 168-159 X.

[159. refemneiapéldaj

öíklaMt l^|4~C2Arslp«Cpiddin^2i4lkardönílpazo92dparba?tiit H 59, veggiMJ

H MMR (CDÓE, δ ppm): 1,54-1,90 (m, 2H), 2.04-2,22 (m, 2H), 2,32-2,46 (m, 2H), 6,01-5,16 (m, 1H), 6,57 (dd, J * 1,8, 3,5 Hz, 1H), 7,49 (ddd, d « 1,0, 4,8, 7,6 Hz, 1H), 7,54 (d, J “ 1,8 Hz, 1H), 7,90 (ddd, 1,6, 7,6, 7,9 Hz, 1H), 7,91 (d, J * 3,5 Hz, 1H), 8,19 (ddd, J ~ 0,0, 1,0, 7,0 Hz, 1H), 8,72 (ddd, *3; - 0,9, 1,6, 4,8 Hz, 1H), APCIMS. m/z: [M+Hf 370. Op: 152-153 X

[160, rcderendapékla]

CiKlopentl! A/--[4-42--funl)>-5--{p;rkl!n--24lkarboni!)tiazo52dÍjfeaebapiát (160. líagyilat) }H NMR (CDCI3s δ ppm): 1,55-2,01 (m, 8H), 5.25 -5,35 (m, 1H), 6,57 (dd, d ~ 1,8, 3,5 Hz, 1H), 7,49 (ddd, J 1,2, 4,6. 7,4 Hz, 1H), 7,54 (dd, J ~ 0,7, 1,6 Hz, 1H), 7,90 (ddd, j *·. 1,7, 7,4,:7,9 Hz, IN), 1H), 8.19 (ddd, J * 1,0, 1,2,: 7,9 Hz, 1H), 8,72 (ddd, J - 1,0, 1,7,4,6 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+Hf 384, Op: 182-163 X.

[161. referenciapélda] 4-TaírahIdropíranil ? ^5' ve~ gyulát) 1H NMR (COOH, 6 ppm): 1J1M,86 (m,.m% %M-2M ím, 2HJ* SKÍTi^®* *m 3,89-4,00 Cm, 2H), 5,01-4,12 <m, IN), 6,58 idd, J * íj, gj Hz, Λ M0 (ddd* J x 1,3, 4,8, 7,6 Hz, IN), 7,58 |dds 3 *0,7, 1,8 Hz, 1H), ?,§1 <d, j =* 0,7, 3-δ Hi- lH>· (dctd, J « 1,7, 7,6, 7,9 Hz, 1H), 8.21 (ddd, J = 0,8, 1,3. 7.9 Hz, 1H), (ddd; J ~ °’8, 1.7.4.8 Hz, 1H). APOSMS m/z: ífVHHf 400. Op: 144-1:48¾. (182, mfaiw^iapéidPf 1 - etilpspe rid !d -4-4 í /y6|H~(2H;urN)^^^íp]rldtn-3-iÍkarbont0íiaz-ot-2^íii?£^f^sa?TrTí^ ^ v6~ gyület) WUM® (mSQ~á$t δ ppm% 7,80-4,74 (m, 2H), 1,87-1,89 (», 2H4 2,11-2,28 (rrp 2H), 140 (s, 3H), 2,59-2,70 (m, 2H), 4,70-4,81 (m, 7H), 6.61 (dd, J ** 1A 3,2 Hz, 1H|, Ml (dd, é ^ 0,5, 3,2 Hz, 1H), 7,00-7,70 (m, 7HK 7,68 (dd, J « 0,8,1,8 Hz, IN), 8,08-8,08 (m, 2H), 8,64-8,89 (m, 1H). ΑΡΟίΡΙβ m/z: p^fff 473. Op: 222-228 "O, [763. refemnciapélda] 2-Fluor-148uormaÍ|otil vegyidet) 1H NMR iCOÓI, 5 ppifi): 4,88-4,61 (m, 2H), 4,73*4,79 (m, 2H), ö,21-M3: $m, 1H|( 6,58 (cM, 3-1,6, 8,i Hz, 1H|, 7,51 (ddd, J - 1,3. 4=a> 7J H2, ~ 1.8 Hz, 1H), 7,90 (ddd, 3 * 1,5, 7,6, 8,1 Hz, 1H), 7,« C^> 3 - j,7, M Hz, 1H), 8,22 (ddd, 3 =* 0,8, 1,3, 8,1 Hz, 1H), 8,73 (ddd, 4 - 8,5, 1,5, 4>8 Hz> lN^ APCMs m/z: [M+Hf 394. Op: 188-169¾ [164. fifófenoíapélda] m^m\\t%4^mmo%mm ¢114, ¥e9|ölá5t} rH MMP (CDCIg, δ ppm): 3,51-3,59(111, 4H), 8,6§-3,?s (m, 4H), 6,58 (dd, J - 1.8. 3,6. Hz, íH^.TMWiÉ, 4 - 1,2, 4,8, 7,6 Hz, 1H), 7,55 (d, J ~ 1,8 Hz, 1H), 7,89 (ddd. J - 1.7, 7,6, 7,6 Hz, 1H), 7,96 (d, J ** 3,6 Hz, 1H|:, 8,18 fddd*:4-* ÖJ, 1,2, 7,9 Hz, 1H), 8,74 (ddd, J - 0,8, 1,7, 4,8 Hz, 1H|. AFCiMS m/z: plHf 365. Op: 144-145 °C.

[165, referendapéida]

/7~[4-(2-Furs!}~5-(pindín~2-iíkarbor4l}tiazDÍ~2-iflpÍperld;n4~líiíiöKMlÍ (tiS.^g^üWI ’H NMR (CDCb, δ ppm): 1,57-1,71 (ni, 6H), 3,48-3,68 (m, 4H), 6,57 (dd, J « 1,7, 3,5 Hz, 1H), 7,46 (ddd, J -1,0, %:i, 7,6 Hz, 1H}; 7,55 (d, 4« 1,7 Hz, IN), 7,88 (ddd, J ~ 1.7, 7,6, 7,9 Hz, 1H), 7,94 (Cá*&amp;5 Hz, 1H), 8,1? (ödd, <7?§ 1J, 1,1,7,9 Hz, 1H7 8,73 (ddd, 3 - 1 ,,1.,, 1J, 4,6 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M*Hf 38&amp; Op: 182-185 *C.

[168. referenciapéida] A/-{4-(2~PdríÍ:|^KP^tn^H^8^ntl)tíazol-2-il]-Aíp-lasD|írö|)ilkarbamid (168. vegyül©*) !H NMR (DM$0~d*, 6 ppm); 1,51 (d. 8 - 6,5 Hz, 3H), 3,30 (d, J - 6,5 Hz, 3H), 3.75-3,87 (ni, 1H), 6,50 (brd, J - 7,3 Hz, 1H), 6,58 (dd, J ~ 09, 3,5 Hz, 1H), 7,37 (dd, J ~ 0,8, 1,8 Hz, fH), 7,56-7,68 (m, 1H| 7J3 (dd, d - 0,8, 1,9 Hz, 1H), 7,99-8,08 (m, 2H), 8:62-8,i§(m, 1H), 10:,90 (brs, |H). APCIMS m/z; [M+Hf 357. Op; 182-186 "C. fi 87. referendapéida] (167, vegyidet} ilMÍI (DMSO-ds, I ppm}: 1133 (s, 9H), 8,49 (br s, 1H), 6,59 (dd. J « 1,9, 3,5 Hz, 1H), 7,40 (dd, J - 0,8, 3:8 Hz, 1H), 7,59-7,82 (m. 1H). 7,85 (dd, J - 0,3, 1,9 Hz, 1H),: 8.. 00--8,09 (m, 2H): 8J5^89(m,; 1H), 10,71 (br s, 1H). APC«Í m/z: [M+Hf 371. Op: 123-124 “C, flii, mf©rs«eiöpélda| M|4~(2-Furí1}-S-(piridin-2--ilkarbonil}t;azol'-2--ilj-N,-(2-metoxteti!)karbamid (168. vegyit-lat) 1H UMR (OMSOMs, 5 pf 3,27-3.38 (m, JH| 3,29 (s, 3H); 3,42 (t, J « 4,9 Hz, 2H), 8,5§Md, J - 1,9, 3,5 Hz, 1H), 6,74 (ij - 8,4 Hz. 1H), 7,38 (dd, j - 0,5, 3,8 Hz, 1H), 7,59-7,65 (Bi:, IN), 7,63 (dd, 3 * 0,6, 1,9 Hz, 1Ή), 8,00-8,09 (m, 2H), ÍvflH8,67 (m, 1 Η), 11,09 (br s, 1H). APOiMf m/z: 373,: Qp; 180-151 SC. fi 69, referenciapélda] AA[4-(2“FuπípíIkarb^prssprí>kar^>amí<J (169, ve-gyüiel), NMR fopao^t, 0 pwm)l. 1,66-1,78 (m, 2H), 3,17--4,26 $**» 2Η), 3,26 (s. 3H), 3,37 (t J * 6,2 Hz, 2H), 6,88 (dd, J ^ 1,6, 3,2 Hz, 1H), 6,67 (t J - 6.3 Hz, 1H), 7,38 (dd, J « 0,8, 3,2 Hz, 1H). 7,59-7,68 (m, 1H), 7,63 (dd, J ~ 0,6, 1,6 Hz, 1H), 7,99--8,08 (m 2H), 8,82---8,66 (01, 1N), 11,18 fbrs, 1B). APC1MS m/z: [M-s-Hf 387. Op: 169-170 *C.

[170, reíerenefapétdPl (170, vegyiét) ’H Nyp (COGh. 6 0p6i): 4,30 |p, 2H), 9*87 (0(¾ i ~ 1:,6> 3,5 Hz, 1H), 7,49 (ddd, J - 1.1, 4,6. 7.6 Hz, IN), 7,55 (dd, J* 0,8, 1.6 Hz, IN), 7,86 (dd, 1 - 0.8. 3,8 Hz, IN), 7.Ü í ddö . J «1.9, Τβχ IM 3,19 (dd#, 0 -1,0, 1,1, 8,1 Hz. 1H), 8,72 íd#d, 3 -U. 1.9. 4,a Hz, 1H), 10,10 (br P, 1H), APCIMS m/z: fδΟΙ:^ΗΓ 348, 350, Od: 184-185 °C- [171.. Π 71 - 7difOldt} aH mm iKb, δ ppm); 4,05 (s, 2H), 8,56 idd, J - 1,6, 3,6 % 1H|, f>46 (ddd, d ~ 1,4, 4,8, 7,6: Hz, 1HÍ, 7,52 (dd, J « 0,8; 16 Hz, 1H), 7,78 (dd, J - 0,8, 3.5 Hz, IN), 7,89 (ddd, J - li, 7,6, 7,8 Hm 1H), 8,17 (ddd, J = 0,8, 14, 7,8 Hz, 1H), 8,71 (ddd, 1 - 8,8,1,6, 4,8 Hm, 1H), [172, rdfereadíapéídaj H-[44s2~Furl~6''(píndin~24lkarbonil)üazo!~2'1í]morfoHnoacetan''iid (172, yegyulaf) rH HMR (PMSOde, Sppm): 2,48-2,82 fm, 4H). 3,36 (s, 2H), 8,68-8,64 (m, 4H|, 8,62 (dd, J « 1,9, 3,6 Hz, 1H), 7,41 (dd, J * 0,8, 3,6 Hz, 1H), 7,63-7,70 (m, TH), 7,68 (dd, J « 0,8, 1,9 Hz. 1H), 8,06-8,10(m2N}, 8,86-8,70 (rn, IN). APGiyS mlz: [Μ+Jdf 390. Op: 170-171::¾.

[173. refereneiapékial (173. vegyüiet) ;H NfdR (DMSO-ds, i ppm): 1,05 (d, J - 6,3 Hz, 6H), 1,84.....1,97 (m, 2H), 2:,74-2,82 (m, 2H), 3,34 (s4 2H), 3,68-3,88: (8¾ 2H). 6,81 (dd, J ~ 1.8, 3,5 Hz, 1H), 7,40 (d, J -~ 3J Hz, 1H), 7,71-7,79 (m, 2H), 8,03-8,08 (m. 2H), 8,64-8,70 (m, 1H). APCIMS· ro/m [ívRHf 427. Op: 188-191 ""€. fi '74. referencíapélda] ^H-(a-FWri^^SKpSrWln-2-íika,boniitSa^0Ha..l!^«-^^«tnP^θl¾ín0>a^tam <174' «-gyüiei) η mr. (f^o^41 ppm)i tt i"·*8 &amp;1 m'3h)' M°“?‘41 (m;31 ^ *’**“'*»*$ <m, 2H), 2,13-2,24 (ns. 2H), 2,80-2,80 (m, 2«, 3,33 (s. 2Hi. 0.6* (<id, 3 = 1,6, 3,5

Mz, í% 7,« #i, 4 * 3í»*,JHi, *»? f"1· 2HX 8'02 ·β'11 !-m· 2H)' 8-66-8,70 £m, 1H1, ^PG!»m/z: p*N;f 411- Öp: 104-106 ÖC.

[175,. Mer«etepélidi|' hidroklorid (175, vegyüíeí) ΤΗ HMRI&amp;MSQS&amp; §1pí>«ö)> 1,62-2,24 ps 4H)> 3.13-SJÍ (fi, #Η|, 4,33 |s,2% 0,06 ípd, J ~ 1,6, 0,5 Hz, 1H), 7,47 (0,J ^ 3,5 Hz, 1H), ?.66-7,74 (m, 1,6

Hz, 1 Η), -^03^.!ϊΒ=-=<ιΐι.,:;^Ι^* Ί H). APC7MS mm [M+Hf 427, Op: 220-232 °C íhoml.).

[176. retdraadiapÉldal 2·-[3-·(Μΐ7-ΟΙ®ίΙΙ^^4^ο1Ι}ρΐρρΗ6ΪΓΐο}-Ν*[4-(2-ίϋΓί!)~5-(ρίπθ!Γν2-5ΪΝ8Γθί)ηί!}ΐ53ζοΙ·-2-IlJaoPMPdd^liídrzJkföfsd :(176, vsgyüiai) ’H NMR CÖMÍM&amp; 1 pptó 1,00 (k j ~ 7,0 Hz, 3H|, 1,17 (t J = 6,3 Hk, OH), l,43~ 2,15 p, 4Η), 3,06-313 CM, 1H), 4,38 (s, 2H). 0,65 (dd, J * 1,9, 3,5 Hz, 1M>, 7,46 (cl, J ^ 3, 6 Hz, i-H), 7,60-7,77 p, 2H), 8,05-8,15 (m, 2H}( 8,70-6,76 (m, 1¾ APG» m/z: [Μ4-Η.Γ ^β.^ί'βΟ-ΙΒδ;^, [177. rdfé^dolápéldal 2-(1,4-D)d^a-8^szasptepj]ddcad>-848^M--|4^2-tey|-6-(pridin#-llkar0PdI)tiaz©Í-2'' llaeatamH (177, vegyület) 1H Η® (ÖMSQ-de, 6 ppm|: 1,62:-4,70 (m, 4H|S:2f:Sa™2 J@:(mS; 4H), 3,83 p, 2H7 3,86 (s, 4H), §,62 (dd, J:> 1,6, 3,0 Hz, IN), 7,42 (d, J - 3,0 Hl, IN), 7,64-7,71 (m. 2H). 3:,02-3,40 (m, 2H). 8,67-8.71 (m m/z: [M+Hf 455, Op: 188-204 X, [178. referendapéida] Q^^;^pipörídlíi:opíperi«íiriö)iaaiga;^mMI p- fS. vegyüíe?) Ή NMR (CMSÖ-ds, δ ppm): 1,22-2,01 (m, 14H), 2,16 -2,42 (m, 2H), 2,91-3,12 Cm, 3H), 3:,36(¾ ,2H), 6,62 (dd, J ® 1,9, 3,5 Hz, IN), 7,41 (d, J -3,5 Ηζ,ΐΗ), 7,63-7,71 (m, 2H), 8,05-8,12 (m, 2H), 8,65-8,70 (m, IN), APCIMS m/z: [M+Hf 480. Op: 214-220 °C Cbonií.}.

[179. refemróapÉídaJ; (179. vegyüiet) ';:N: NMF^ (PtdSO-dg, δ ppm)::: 1,86-1,63 (m, 2H), 1,83M,Í0 (:m, 2H):,: 2,0:6-2,35 (m:t: 3H), 2,35-2,67 (m, 1H). 2,73-3,02 (m, 2N|, 3:,22-3,49 (m, 5H), 3,49-3,73 (m, 4H), 6,62 (dd, J ^ 1,6, 3,5 Hz, 1H), 7,42:(6, J - 3,5 Hz, 1H), 7,63-7,70 (m, 2H), 8,03-8.11 <m, 2Ή), 8,68-8,70 (m, 1:H). APtOÍMS m/2: 482. Op: 149-150 *C. (180- referenclapéidal ^g4HC^FUrÍ0-6-Ht^índih“®l|€lif^onil^@^oÍ~^ÍÍj|f^^^~mi^iípípÉra2rirr-1^ii)acetamíd |150. vegyüiet) 'H tttm (PMSÖ-% δ ppm): 2.68 (s, 3H), 2,61-3,24 (m, 8B), 3,49 (#, 2H). 8,80-6J4 (m, 1H), 7,40-7,44 (m, 1H), 7,81-7,71 (m, 2H). 8.03-8,12 (ni, 2H), 8,65-8,71 (m, 1H:)> AWGlkS m/z: [iVOHf 412. Op. 138-145 <:C.

[181, referenciapélda] 2"{4'€tiiplperazin~14i}~N'{4»C24ynl)-Sepind|n-2d|karbonil}ilaEöl''2al]acetamlcl (181. vegyidet} !H HMR (DMSO>4gí δ ppm): 0,99 (t, 4 ®7,0 He. 3H), 2,32 (p, J ®7,0 Hz, 2H), 2,49-2,60 (m, 4H). 3,21-3,44 (m, 4H), 3,34 (a, 2H), 6,61 idd, 4 - 1,9, 4,1 Hz, I N), 7,41 (d, J - 4.1 Hz, 1Hj. 7,82-7,70 Cm, IN). 7,88 (d. j = 1,9 Hz, IN), 8,04-8,10 (m, 2H), 8,66-8,70 (m, 1H). APCIMS m/z: [Μ+ΗΓ 428, Op; 142-144 X. 1182. reíerenniapélda] Αί”[4'·(2'·ΡϋΓΗ)^δ~(ρίΓΐ€ΐ)η-'2-ΙΙΚ«Γΐ3ί0Πΐ|)ίί^2θΙ'2~Ϊ!]-2“(4-ΙζορΓ0ρΙΙρ.(ρ.#Γ0^η'#»1;*Ι!^00ί·δ^!0 (182. vegyidet) ?H HÚR (DMSOelg, 5 ppm): 0,97 (d, J * 8,5 Hz, 6H), 2,43-2,88 (m, 6H), 3,28-3,38 (m, 4H), 3,33 (s, 2H), 8.61 (dd, J - 1,9, 3,5 Hz, TH), 7,41 (ci, 4 * 3,5 Hz, 1H), 7,63- 7,71 ím, 2H), 8,04-8,09 (m, 2H), 8,66-3,70 (ni, 1H). APCIfvIS m/z: 440. Op: 154-155 X.

[183. refareneiepélda] 2y4-Ácetiípiperazin~1-iihAfC[442~furlí)<>4p;nc3ln-'2eikarboni!)t!azoí~2“il]acetamld (183. vegyüief) Ή HMR (DMSO-de, δ ppm): 1,99 is, 3H), 2,53-2,81 (m, 2H), 3,27-3,35 (m, 2H), 3,40-3,51 (m, 4H), 3,42 (s, 2H), 6,82 (dd, J - 1,9, 3,5 Hz, 1H), 7,43 (d, J - 3,5

Hz, 1H), 7,62-7,71 ím, 1H), 7,89 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,05-8,11 (m, 2H), 8,67-8,71 ím. 1Ή). APCÍMS m/z:. (ídKHf 440. Op: 170-171 °C, [184. referenciapélda] vegyCMeí) ÍH IIR (DfyíSO^/i pniI: Z0^2M {m, m% 3,13:-3,21 <m, 4H); 3,43 <ft. 2H). 6.61 leld, J ®. ÍJ;, 3,2 Hz, iH),6,78 (í, J ^ ?<6 HzzliHyOjAld, j 8,9 Hz, JHt, 7,21 |tíct 4 71:, 8,3 Hz, 2Hl, 7,40 (cl, 4 ^ 3,2 Hz, 1H), 712-7,69 (m. 2H), 8,05-3,09 (m, 2H), 8,66-8,70 (m. 1H). ÁP«5 m&amp;: (y-OHf 474, Öp: 208-204 "O, [185, mfemndapéldaj iN“[4-(2>FurilV5~(plnclin~2-i!karbonil}tiazol*2“il}>2-[4^ píÍöií)pipiira^HNí)aötiapii (185. Tggyöldt}. 1: NMR (OMSO-d6, ö ppm): 2,61-2,69 (m, 4H), 3,43 (s, 2H.k 3,49-6:,87 p:, 4H), mö~4M(jfí> i*mm> ϋΗ}*?.42 Cd, J * 3,5 Hz, 1.H). 7,48-7,57 (rn. 1 H)s 7J3-7:,71 (m, 2H), 8,05-6,13 Οτο 3H), 8,67-6,72 (m, 1H). APCIMS rn/z; nVHHf 475, Op: 215«8 "O, [186, rafimnclápilclaf HJacelamici (188. vegyüíeí) "H HMR (DMSO-dg, δ ppm): 2.55~2,6S (m, 4H), 3,43 (s, 2H), 3,73-3,82 (m, 4H), 6,62 (!,: d 38 4,0 IHz, liH;}, BM2 im,.. á«'· 1-is a,S #&amp;„ 1H|, 7,42 (d, 2 ^3.5 Hz, 1H), 7,63-7,70 7.68 (d, J - 1,9 Hz, 1H), 8JS-3,10 (m, 2H), 8,36 (0, 3 - 4j Hz, 2H), 8,87- 8,71 (m, 1H), 12.80 (br s, 1H), APCIMS :?a/z; p^Hf 476, Op: 199 -200 *0, [187, referenciapéidaj /s. t4 t*, I úri) 5 pddsr, 2 ι1^Μ^οηΙΙ;α3^οΙ-Ε-ΙΙί-^4|^ί%^ΓΛί^Ρ0ρίΓ0'^^4||.)(^ίρ5@.^^^ι-1':-·-ii|áPétarn1d; (187. vegyülei) 'Η HMR i ΡΡΠ17' k48™34? (m, 2H), 1 >64-1,76 (m, 2H), 2,22--2,66 (m, 7H), 3,14-3,42 (m, 6H), 3.82-3,92 (m, 2H| I,i2 (dO, J- 1,6, 3,2 Hz, 1H), 7,42 |4 i ~ 3.2 Hz, 1H), 7,63-?,71 Cm, 2H), 8,02-8,11 (m, 2H), 8.68-8.76 |m, IHk APÓM m/z: fHHHf 462, Op; 17,2-188 ’C. |1Í8, referonOíápi^al hldmkteryiflSS, ve^yüíet) Ή NMR: (PPSÖ-de, δ ppm): 2,89 (s, 3H), 3,38-3,89 (m, 4H): 3.84-3,90 (m, 2H), 4:,22-4,32 (mt 2H), 8,64 (dd, J - 1,6, 3,1 fc 1H), 7,48 (d, J ^3,5 Hz, 1H), 7,85-7,75 (nx 2H}( 8,05-3,15 (m, 2H), 8,68-8,73 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+Hf 426 Op: 170-188 *C. |189, fgféreíiclápéidal R"í442-Funl)-3~{plridin"2-ilkarbonN)iiazol"23í)-2''(1,Miazo!rdin“34l|aüefefBii (1 β9, ve* Qyüíet) 'H NHIR CQMSMg, i ppllf: 2,32-2,90 (m, 2H), 3,07-3,15 (rn, 2H), 3,36-3,48 (m, 2H), 4,11 4 - 1,9, 3,5 Hz, 1H). 7,42. (d, J = 3,5 Hz, 1H). 7,62-7,72 (m, 2H), 8,00-8:,12 ím, 2H), 8,67-8,71 (ni, 1H). APCIMS m/z: (kH-Hf 401. Op: 183-768 *C. piO. retanptapiida] ,DÍ-1442-FufilH§^ridin4likfir0oniS)tiazoH2-Hl»2-t!omorfDlinoacetamicl (190. vegyütet) Ή nmr (DMSo-d,·., δ ppm|v tja-ajó {m>4H)< 2‘78':-86 i01· 4H>>3·41 2H>> 6:62 m.2 * m mm, iH;|i 7.42 (ci <i * aj hzs, ií% TM~%n m »im i a Crn, 2HJ 8,1-8,71 (m, 1H1, ARCMÁS m/E P^Hf 415. Op: 145-441 "C.

[191. rafereöd4példa| 1111. ve-· gyüíet) *MHÍ1R (OMSD-d^ 6 ppm); 4(02: |§,3H), 6,66 (dd, J - 1,7. 3,6 Hz, 1H), 7,16 (cl, J * 8.3 Hz, 1H), 7,61 (4 J - 3,6 He iH). 7,74--7,77 (m, 2H). 7,98 (dcl, J - 8,3, 8,3 Hl, 1H), 8,03 (d, J -6,1 Hz, 2H)S IJ3 (d,J - 41¾.¾. 13,49 (hrs, 1H). APCIMS mm [M-fHf 407. Op; 247-250 “C.

[192. referendapélcla] (192, vegyü-let) \H NMR (DMSO-de, 6 ppm): 2,58 (s, 3H), 8,64 idd. J ** 1,7, 3,6 Hz, 1H), 7,44 (d, 3,6 Hz, 1H), 7,-52-7,55 (m, 1H), 7,71 (d, J « 1,7 Hz, 1H), 7,89-7,99 (m, 2H), 8,05 (d, J - 5,9 Hz, 2H), 8,84 (ej J - 5,9 Hz, IN), 13,49 (br s, 1H). APCIMS m/z: P*Hf 391. Op: 238-241 °C.

[193, reiGfenelapÉldi! firp-Éüit /V'-í4-(2'-furil>'5'-(6-rnetllp!ridin-2'-4karbGny}tiazol-2·- l!]karbamái (193. vegyüld) l iii: ;(0ö0h δ ppm): 1,48 (s, iH|, 2,88 (s, 3H). 6,54 (dd, d - 1,7, 3,3 Hz, 1H). 7,31 (d, J - 7.6 Hz, 1H), 7,49 (d, J - 1,7 Hz, 1H), 7,75 (t, J * 7,8 Hz, 1H). 7,82 (d, J ^

3.3 Hz, 1H), 7,96 (d, J - 7,8 Hz, 1H), 9,33#rs, 1HJ

[194, referendapékia! 2-Amifso-4:-C24υΓ!ί)1ΐ3ΖθΙ~5-ΊΙ d-n^tilpindm^lf-kötöil (194, vegyülel) 1:H NMR (DMSQ*d» δ ppm): 2,4$ % 3H), 6,5:3 (dd, 1,8, 3,3 Hz, 1H), 7,36 (8, J ~ 3,3 Hz, 1H), 7,39-7,42 (m, 1M), 734 (ú, J - 1,8 Hz, 1H), 7,73--7,89 (m, 2H), 8,00: f br &amp; 2H}, [198, referencíapélda] iV-|4-42-FürO}-S-98~?iifötí!:pirHíf92-ilkarböny}tíaz(9-2-i!|-2-rnörföyn?>acetanlid (19$. vegyidet} 5H MMR (DMSO<$:; δ ppm): 2,51 % 3H), 2,54 (t, J --4,6: Hz, 4H), 3,38 (s, 2H), 3,82 (i J *· 4,6 Hz, 4H}, 8,81 (dd, 3 * 1,7, 3,8 Hz, Í R), 7,38 (d, J * 3,5: Hz, I N), 7,51: (d, J - 7,8 Hz, 1R), 7,86 (d, J - 1,7 Hz, 1H), 7,86-7,97 (m, 2H), 12,5 (br s, ÍR). ΑΡΟΙΜβ m/z; pvRHf 41:3.

[198. mfemnclapéldPl H-(4-(2-F3jnn-5“(6-rnetlb)4i8irr2-iRarböninyazoi-2-1j-2-(41iidröx;p;periöino)aGetamld (193:, vegyület) ’R NMR (CDCI3, δ ppm): 1,88-1,78 (m, 2H), 1,95-2,85 (m, 2R), 2,41-2,80 (m, 2H), 2,89 (s, 3H), 2,80-2,88 (ro, 2H), 3,29 (a, 2H), 3,79-3,85 (m, 1:H), 8,58 (dd, d * 1,7, 3,5 Hz, 1H), 7,33 (d, J - 7,9 Hz, 1H). 7.58 (dd, 3 - 0,7, 1,7 Hz, 1H), 7,77 (dd, J. - 7,9. 7,9 Hz, IN), 7,86 (dd, J * 0,7, 3,5 Hz, 1:H), 7,98 (3, 3 - 7,9 Hz, 1H). APCÍMS· m/z;: (M+Hf 427. dihidroklorid (197. vegyülő!) % HMR |OMSMs, δ ppm}: 2,12 p,: 3H|,; 2,77 (s, 2H), 2,79 ψ, 3H)Í 2,93-3:,89 (mt IN), 6,62 (dd, J - 1,7, 3,3 Hz, 1H), 7,41 (d, <i - 3,3 Hz, 1H), 7,51-7,54 (m, 1H), 7,68 (d, d * 1/7¾ #!}, 7,87-7,98 (m, 2H). APCllvIS m/z: [M+Hf 426.

[198, reíerendapélda] 274-EtílpipPrpz:ín-Pil7i7'|4-P4uríO'5~{8~meiypiddin*2MSkarbony}iazo824lla€Ptamid·' dihidroklorid

Ilii, vegyület) 1H NklR (mSO&amp;é, δ ppm): 1,23-1,28 (m, 3H), 2,52 (s, 1BJ, 3,05-3,81 (m, 12H), 5,63 {dd„ J * 1,8,1,3 Hz, 1H), 7,41 (d, J »3,3 Hz, 1B), f,52-7,54 (m, 1H),: 7,68 (d, J ** 1,8 Hz, IN), 7,87-7,98 (m, 2H), APCIMS m/z: fM-HI'" 440, fi 99. rpferenofepálda] 2.v(4^Aeei!p:lpera^1^A/444?^^SKt^^8piPtói^f-ltebörill)tla^i*24lp'C@^miá (199. vegyület) H-i NMR (CDCb, δ ppm): 2,12 (s, 3H), 2,70 is, 3M). 2,59.....2,64 (m, 4H), 3.33 (s, 2H), 8,86--3,74 (m, 4H), 6,58 (dd, J - 1,7, 3,5 Hz, 1Hz), 7,34 (d, J - 7,7 Hz, 1H), 7,57 Cd, J! ^ 1,7 Hz, IN), 7,78 (dd, J - 7,7, 7,7 Hz, 1H), 7,88 (ö, J - 3,5 Hz, IN}, 7,99 (d, J ^ 7,7 Hz, 1H), 10,39 (br s, 1H) APCIMS m/z: pVRHf 454.

[200, reíereneiapéida] y n í )-S~< 8~rri éti i pi Hcl i Π-42Ί lka rb<> π i í-2- i ΐ risJ ΐ I) plp^s ra^í Π-1» sljacetpmid (200. vagyütö!) 'Ή NMR (DMSÖ-di;, δ ppm): 2,70 is, 3H), 2,74 (f, 3 ® 5,1 Hz, 4H), 3,35 (s, 2H), 3,66 (t, J - 5,1 Hz, 4H), 6,57 (dd, J ^ 1,7, 3,5 Hz, 1H), 6,65-6,68 (m, 2H), 7,34 (d, J - 7,8

Hz, 1H), 7,45-7.84 (m, 1H), 7,35 (d, J * 1,7 Hz, IN), 7,77 {%, J ** 7,8 Hí, UH), 7,88 (df J - 3,5 Hz,. 1H), 7,90 (d, J - 7,8 Hz, IN), 8,20-8,22 (m, 1H=), 10,46 (bf s, IN), APOMS m/z: £M*Hf 489.

[201. referencíapélda] ^4“(2“Fun!>8-{B-metlípifldin»24!kad)0n!l}8azoí-24l]”2v{4«· morfolÍnop§pantíino}acetamid (201, vegyidé!) 'H HÚR (COCA, δ ppm) 1.58-1,87 (rn, §Hk 2,28--2,36 ím, 2H), 2,57 (t, J - 4,5 Hz, 4H), 2,89 (s, 3H), 2,84-2,98 (m, 2H), 3,2? ,s, 3H), 3,74 (í; J - 4,5 Hz, 4H), 6,57 (dd, 3 * 1,7, 3,5 Hz, 1H), 7,33 (d, J.* 7,8 Hz, 1H), 7,56 (d, J -i,7 Hz, 1H), 7,7? (dd, J - 7,8, 7,8 Hz, 1H), 7,84 (d, J - 3,6 Hz, IN), 7,98 (d. J - 7,8 Hz, 1H). APCiyS m/z: p+Hf 498. (202, referenciapéida] /7'[4A2#uriO~5-45"me!Í[piryin-'24lkarbQny)t!azo52-djpirMin-4--karboxamjd -(202, vegye-lét) Ή HMR (DMSOde, 6 ppm): 2,43 {s, 3H), 5,65 (dd<: J - 1,7, 3,5 Hz, 1H), 7,48 (dd, J * 8,7, 3,5 Hz, 1H), 7,78 (dd, 2 * 0,7, 1,7 Hz, IN), 7,58-7,92 (m, 1H), 8,83-8,96 (m, 3H), 8,59-5,68 (m, IN), 8,84 (d, 3 - 8,1 Hzs 2H). AFOJM8 m/z: p+Hf 391: Op: 255-257 *0.

[203. referendapéida] /V--[442--Funf>544-met4ppmin-2-"HkarbqnH)tjazD824!ÍpHkip-d-karboxamsd (203, vegyid let) 1H NMR (DMSO-dö, δ ppm): 2,46 (s, 3H), 8,65 (dd, J M,7, 3,5 Hz, 1H), 7.48 (dd, 4 * 0:,7, 3,5 Hz, 1H), 7,52 (d, J - 4,8 Hz, 1H), 7,75 (dd:, J - 0,7, 1,7 Hz, IN):, 7,96 (a, 1H), 8.05 <ci, J * 8,1 Hz, 2H), 8,59 (d, j * 4,8 Hz, IH), 8,84 (d, 0 - 8,1 Hz, 2H}, 13.49 (br s, 1H). APCIMS m/z: [MtHf 391. Op: 240-245 °C:.

[204. reíerenciapékiaj te/r-Buttl /V'44424uníV545'metpxipindin->2~ i!Karbanii)tiazöS"2dí]karbamáí. (204, vegyület) rH NMR (CDCI3, § ppmf. 1,57 (s, OH), 3,96 (s, 3H), 6.,:64 (dd, d> 1,6, 3,4 Hz, IH), 7,32 (dd, J - 3,0, 8,8 Hz, 1:H), 7,61 (dd, J s* QJ, í j Hz, IH}, 7,70 idd, J - 0J> 3,4 Hz, 1H), 8,18 (dd, 8 ^ 0,7, 8,8 Hz, TM), 8,39 (dd, J - 0,7, 3,0 Hz, 1H).

[288. reíerenciapékiaj 2-aminö^4*(t-F.yríi}tiaz0l“S"íi δ-ίΡΡίοζΙρΙΟΟΙπ^ΟΙ^βίΡη (205, vegyOteí) Ή NMR (DMSO-dg. 5 ppmV 3,91 (s, 3H). 8.58 (dd, J ~ 1,7, 3,5 Hz, 1H), 7,44 idd ,j * 0,7, 3,5 Hz, 1H), 7,58 (dd, d -3,0, 8,7 Hz, IN), 7,83 (dd, J - 0,7, 1,7 Hz, 1H), 7,92 (br s, 2H), 8,02 (d, J - 9,2 Hz, IN), 8,28 (d, 3 - 3,0 Hz, 1:H). [208. reíereneiapéida] ,6íd'44^2~FuriO'5'y7S'aY'>etoxipirk1kv44'!lkarborisí}tkázol'-24npiridUi~4-4íarboxamid (206. vegyidéi) H HMR (DfviSCKH, δ ppm); 3.97 (s, 3H), 6,84 (dd, J ® 1,8, 3,5 Hz, IH), 7,43 (d, J ^ 3.5 Hz, ÍH), 7,84 (dd, J - 3,0, 8,8 Hz, 1H), 7,75 (d, 3 - 1,8 Hz, I H), 8,05 (dd, J - %j} 4.5 Hz, 2H), 8,15 (d, 3 == 8,8 Hz, IH). 8,43 (d, 3 * 3,0 Hz, 1H), 8,84 (dd, J « 1,7,4,5 Hz, 2H). 13,40 (br s, IH). (207. referandapéldaj

Nd53'6"Brőmpiridkv2aikadidnj!)~4~(;24uril)tíazob2d|piddín~4-karbPxamid (207. vegyié let) (208. referánciapéidaj N-|4-C2-Furt!|^<i^mor^íiRopirWin“2-8terbodN)tiazoN2«illpíHdln»4“kif{5Qxamtó (208, vegyület) 'Η NMR (DMSOdfc, δ ppm). 3,80-3,64 (m, 4H), 3,75-3.79 (m, 4H), 8,66 idd, d - 1,8, 3,5 He, 1H), 7,15 (d, J * 8,6 Hz, 1H), 7,43 (d, J *· 7,3 Hz IN), 7,55 (d, J - 3,5 Hz, 1Ή), 7,78 (d,: J* 1,8 Hz, 1H), 7,61 (dd, J -7,3, 6,6 Hz„ 1H), 6,84 (dél d ^ 0,6, 5,4Hz, 2H), 8,83 (dd, J * 0,8, 5,4 Hz, OH), 13,47 (br s, 1H), APCIMS miz: P*Hf 450, Op: 258-282 aO, [209, raferenciapélda] t^roButíí N-[4~(24urtl)~6KpWdiii"3-NHsPfóonÍ!)tlatO'H" íljkarbamát (209, vegyile!) Ή HMR (CDCH., δ ppm); 1,51 (s, 9H), 8,25 (dd, J - 1,9, 3:4 Hz, ÜH), 6,88 Cd. J - 3,4 Hz, 1H), 7,03 (d, J.ss 1,9 Hz, 1H), 7,37 (dd, J - 4,9, 7.9 Hz, 1H), 8,12 (dd, J - 1,9, 7,9 Hz, 1H), 8,85 {dd, J * 1,4 4,9 Hz, ÍH),: 9,10 (s, 1H), 10,32 (br s, 1H)„ [210. referendapélda] 2~Amid0~4«{2-furH)üszol-541 3-pindli-ketod (21Ö. vegyület) 1H NMRCCDCb:, i Ppm); 6,32 (dd, 3 * 1,8, 3,3 Hz, 1H), 8,91 (d, J *3,3 Hz, IN), 7,10 (d, J ^ 1,8 Hz, IN), 7,27-7,31 (m, IN), 7,93-7,96 (m,. IN), 8,62-8,64 (m, 1H), 8,83-3,84 (m, 1H).

[211, raferendapéida] /V-|4i2>Füd;)'éiplrΐdsn'OHlkarbonlΠtlazol·2''il]ρirldín-·4~karbazamid (211. vegyület) 'Ή NMR (DMSO-df;, δ ppm): 6,50 (dd, J «? is, 3.5 Hz, 1H), 6,97 (d, i * 3,5 Hz, 1H), 7,48 (d, J * 1,8 Hz, 1H), 7,44-7,48 (m. 1H), 8,01-8,06 (m, 1H), 8,02 (d, J * 6,2 Hz, 2Η), 8,0«,07 (m, 1H), SJfl·*·12 (m- 1H)' 8-®·"*81 Oft- 1M), 8,IB {d, J » 6,2 Hz, 2H). APCÍMS m/z; fM4Rf 87? up: ^ ||12, referenciapékla] ii> d sr M ka rtso η ϊί -I ilsl^lop ro p?őpKa isi (21S.itgyüíet) 5H MMM (ÖDCS3í δ ppm): 0,92-0.98 (rn, 2H), 1,15-1,19 (m, 2H), 1,50-1,59 (mt 1H), 6,89-6,11 (mi: f% 6,80 p, 1H). ?»12 (s, 1 H), 7,41 (dd, J ^ 4,8: 8,0 Hz, 1H). 8,17 (dd, 0 * 1Jf 8,0 Hz. ÍH|, 8,70 fdd. J * 1,5, 4,8 Hz, 1H), 9,14 (s, 1H). ESIMS m/z: [M+Hf 340, Op: 231-233 X, [213. referenaapeida] δ ppm); 8,51 (dd, J « 1,7, 3,2 Hz, 1H), 6,98 (d, J ^ 8,2 Hz, 1H| 7,46-7,4919% 2Hi 8,04-8,05 (ni, 118), 8,06 ίβ> 3—1,1 Hz, 2H), 8,28 (d, J - 8,1 Hz, 2HJ, 8,71 (d, d ® 4,8 Hz, IMI, 8»8CH^81 |m, IN). ESIMS m/z: fΜ+Η.Γ 401. Öp: 288* 290 X.

[214. reíerencíapékia) .^H4-(2-FuπiVδ-(p!Γidir)434!¾arboπi!')tíazol-2~.Hlíur·áπ-24a¾rboxamíd (214. vegyidet) };$ HMH[ (0M:SD--d;6:, 6 ppmi;:: 8;50:169,4 - 2,0, 3,3 Hz, 1H), 6,78 (dd, J - 1.6, 3,5 Hz, 1H), 6,96 (d, j =* 3,5 Hz, ΐΒ),.Ι,4^4Β::^·2·Ν)> ?<79 ÍH 1H), 3-08 (d, J - 69 Hz. 1H), 8.07 (s. 3J6 |A 3 “2,2 Hz, 1H). 13,39 (0? s.

1H). ESIMS m/z; (M%Mf 366. Op; 23^236 X piS, mfdmndá példát tere~B.uiÍÍ N44~(24urH)»6^2“m0tí!^FlÖ^3-ifka{tÍöríií;}teol-2-

Hfcarbamái (218, VépyOM} Ή HÚR (CÖ.Cb. δ ppm}'. 1,43 (s, 9H), 2,81 {$, 3H)« 8,41 (dd: J » 1,8, 3,5 Hz,. IN), 7,05-7,10 (m, 1H), 7,24 (d, J * 1,8 Hz, 1H), 7.40 Cd, J - 3,5 Hz, IN), 7,57-7,60 (m, 1H), 8,62-5.84 (m, 1H).

[216. raferancHfiétda] 2-Aminö-4H24uni)tiazoi~5-íi 2^ιβΐΗρ!π3ίη~3-Η-Κβίοη (216. vegyidet) Ή NMR (CDOb, δ ppm); 2,63 Cs, 3H), 6,12-6,14 fm, 1H), 6,93-7,05 (mf 2H), 7,44- 7,47 (m, 1H), 8,19-8,21 (m, IN), S,51-€,84 (rm 1H).

[217, referBnclapélda] A4[442~Fury)~542''aietlpHi6in''3~Bbarbon!í)tiaz0!»24l]pin(iin~4-'karboxamCd (217, vegyü-lat) Ή HUH (DMSO-ds, δ ppm); 2.53 (s, 3H), 6,63 (dd, J - 1,7, 3,5 Hz, IN), 7,16 (dd, J * 0,7, 3,5 Hz, 1H), 7,21 (dd, J * 4,8, 7,7 Hz, 1H), 7,56 (dd, J ^ Ö,7, 1,7 Hz, 1H). 7,78 (dd, J * 1,8, 7,7 Hz, 1H1, 8,01 Cd, J * 8,1 Hz, 2H), 8,53 (dd, J 1,8, 4,8 Hz, 1H), 6,84 (d, J * 8,1 Hz. 2H>. 13,7 íbr a, 1H), APOIMS m/z; p+Hf 391. Op: 230-234 fiC.

[218. referenaapéída] terc-Butií A/~[4<(2-furi!)-5-(2~metilpiridini^ ilkarbonii)tiazol"2ankarbar'nát (218. vegyüíeí) 1H NMR (CDCis, δ ppm). 1,49 (s, 9H), 3,31 (a, 3H), 6,48 (dd, J « 1,7, 3,3 Hz, 1H), 8.91 (d, J - 3,3 Hz, 1H), 7,29 (d, J - 8,3 Hz, 1H), 7,48 (d, J ^ 1,7 Hz, IN), 7,80 (dd, J = 2,3, 8,3 Hz, 1H), 8,85 (d, J - 2,3 Hz, 1H), 12,2 (óra, 1H).

[210. referenciapéidaj 2^r^inO'4^24yrl)t!azföl-#4í 2-met|ptndin-5HPkefön Cili- ^f$É# fOj HldR (D!VISO~de, δ ppni): 2,46 Ce, 3R), 6,41 (dd, J ^ 1.?, 3,3 Hz, IN), 8,79 (d. i-3,3 Hz, 1H), 7J9: Cd, j - 7,9 hz, 1H1, ?,M(Í,d »1,7 Hz, 1H|, 7,75 (cid, J * 2,3, 7,9 Hz, IN), 6,51 «1, J » .2,3 Hz, 1H). :|22öi reféréneiapiidal l^„[4-{2-Funi^^''<2"metfipsridin-5“ilkarbonH}tiaz:ol“2-inpHidín»4-karboxamíd (£20. let)

5H ΝΜΗ (oyso-ds, Ő ppm): 2,51 i(s, 3H), 6,52 (dd, J ~ 1,8, 3.5 Hz, IN). 6,97 Ö,7, 3,6 Hz, 1H), 7,32 (d, á.« 8,1 Hz, 1H), 7.50 (dd, J ® 0,7, 1,8 Hz, 1 Η| ?M (dd, J “ 2,3, 8.1 Hz, 1H), 8,02 (d, J * 6,1 Hz, 2H), 8,70 (d, J - 2,3 Hz, 1H),8,83 (d, J « 0,1 Hz, 2H), 13,6 (s, 1H). APCÍM8 m/z: |WHf 391. Op: 230^232 ::C (berni.).

[221, rafdMndlapéldal 4~CerK^'N''[4~(2~fun(}d5ni2''metiipírh1sn-5dskarbonil} fiazolAAsdhenzamíd (227, vegpiet} SH MMR (DySO-ds, δ ppm); 2,51 (s, 3H), 6,S2 (dd, J ^ 1,7, 3,6 Hl, 1H), 6,97 (dd, J * 0.8, 3,5 Hz, 1H), 7,32 (d, J- 8,1 Hz, 1H), 7,51 (dd, J ~ 0,8, 1,7 Hz, 1H>, 7,95 (cld, J » 2,3, 8,1 Hz, 1H), 8,06 fd, J « 8,4 Hz. 2H), 8,26 (d, J * 8,4 Hz, 2H), 6,70 (d, d « 2J Hz, 1H), 13,6 (brs, 1H}.APC!MS m/z: [Μ+ΗΓ415. Dp: 261-265 ’C.

[222. referenciapélda] #*P#~Fur8!#H^meltpriáM (222. vepp- let) SH NMR (DM8C)“ds:, δ ppni); 2,51 (|, 3H), © JOl p^ J» 1,8, 3.3 Hz, 1H), 8J6(bÉ, J « 1.8, 3,5 Hz, 1H), 8,94 (d, J - 3,3 Hz, 1H). 7,30 Cd, J - 8,1 Hz, 1H), 7,48 Cd, J * 1,8

Hz, 1Ή), 7'J? (ci J - 3,5 Hz, 1H), 7,92 (dd, J ~ 2,1, 8,1 Hz, 1H), 8,05 (cl, 3 ~ 1,8 Hz, 1H), 8,68 (d, J ™ 2,1 Hz, 1H), 13,3 (br s, IN), APCiMS m/z: [M*Hf 380, Op: 197-208 SC, |223, reierendapéldaj /^-[4-(2'Furij)«5'i{2~metilpiridin'S»iikarbDnii}t}azol”2'il]furán-3-karboKámld (223, vegyié let) 'H HUH (OMSO-de, 5 ppm): 2,47 (s, 3H), 8,50 (dd, J 1,8. 3,6 Hz, 1H)« 6,94 {ú, J &amp; 8,5 Hz, 1H), 7,11-7,12 (m, 1H), 7,30 (d, J = 8,1 Hz, IN), 7.47 (d, J - 1,8 Hz, IN), 7,84-7,86 (ro, 1H), 7,92 (dd, J - 2,3, 8,1 Hz, 1H), 8,63-8,64 (m, 1H), 8,67 (d. J - 2,3 Hz, 1H), APC1MS m/z: [M+Hf 380. Op: 229-231 "C, [224. refereneíapéidaj terc-BuH A/~[4-(2~funi)-5~(2-metoxipiridin'8''iíkaföonH}tlazol-2" iljkarbamá! (224, vegyüiet) NMRÍCÖCb, 8 ppm): 1,47 (s, 9H), 3,99 (s, 3H), 8,33 idd, J * 1,8, 3,3 Hz, 1H), 8,74 (dd, J =* 0,9, 8,4 Hz, 1H), 6,98 (d, J ^ 0,6,: 3,3 Hz, IM), 7,23 (dd, J - 0,9, 2,4 Hz, 1H), 8,02 (dd, J * 2,4, 8,4 Hz, 1H), 8,86 (dd, J * 8,8, 1,8 Hz, íH), 9,48 (br a, IN), ARC IMS m/z: [M-Mdf 402.

[225. referenciapélda] 2-Amino· 4-(£~fufiIHiazo 1-5-1 2~meíoxipindín-6~H~keíon (225. vegyülni) 1H NMR (DfdSÖ-ds, 8 ppm): 3,85 (s, 3H), 6,43 (dd, J » 1,6, 3,2 Hz. 1H), 6,74 (d, J * 8,7 Hz, 1H), 8,77 (d, J ** 3,2 Hz, ÍR), 7,37 (d, J « 1,5 Hz, IN), 7,81 (dd, J * 2,4, 8,7 Hz, 1H), 8,03 (br s, 2H), 3,32 (d, J « 2,4 Hz, IN), ARC IMS m/z: [MzHf 302. ?:?«) an i [226, reíerenaapéída] ^[4'-(:2-Funl)-5-'C2>'m6í02ipi6dÍr6S-ilkar6Dr!í:l}tjazól->2'1l}p!ndirv4''karboxámid (226, ve-gyület) Ή NMR (DMSÖ-ds, δ ppm): 3,91 is, 3H); 6,54 (cici, J « 1,¾ 3,§ Hz, 1H), 6,87 (dd, 2 ~ 0,8, 6,4 Hz, 1H), 8,95 (dd, j *· 0,6, 3,6 Hz, 1H), 7,54 (dd, 3 » 0,6, 1,9 Hz, 1H), 8,01 (dd, J - 2,7, 8,4 Hz, 1H), 6,03 idd, J * 1,3, 5,4 Hz, 2H), 8,52 (dd, 3 -0,8, 2,7 Hz, 1H). 8,81 (dd, J * 1,3. 5,4 Hz, 2Ή), 13,60 íbr s. 1H). APCiívIS m/z: [M+Hf 407. Op: 246-257 «C (bomt), [227, refereoolapéída] terc-Sufií: 'A?4§<i(2-;kíór'pifídib“8-ílkafböri8)-4~{2~furil)tíazol-2- ll|karbamái (227.. vegyuie?) NMR (ööC%, 5 ppm}:. 1*63 (8, 9H), 8,41 (dd, J * 1,9, 3,5 Hz, IN), 7,02 (dd, J · 0,5, 3,5 Hz, IN), 7,21 (dd, 3 ® 0,6, 1,6 Hz, IN), 7,34 (dd, 0,5, 8,1 Hz, 1H), 7,98 (dd, 3 - 2,4, 8,1 Hz, 1H), 8,59 (bt 6, 1H), 8,71 (dd, J » 0,5, 2,4 Hz, 1H), [228, referenciapéídaj 2-Aniíno-4i2“fur4)t!azDb54! 2"k!orpsridrn^5~iHk^tom (228, vegyűlet) 1H NMR (DMSÖ-ds, δ ppm): 6,45 (dd, J ^ 1,8, 3,2 Hz, 1H), 8,79 {d, J - 3,2 Hz, IN), 7,35 (d. J - 1,6, Hz, 1H), 7,47 íd, J - 8,1 Hz, 1H), 7,90 (dd, 3 - 2,2, 8,1 Hz, 1NJ, 8,22 íbr s, 2H), 8,45 (d, J - 2,2 Hz, 1H). APCIMS m/z: [ívHHf 306, [229. referenciapélda] N-373a72-Kkai>lridin-4>-Híarbor3l)--442o\5rH)tlazol-'2"ÍOpirld!n"4-karboxamsd (229. vegyö-let): 'H N:MR (DMSO-d,: δ ppm): 6,54 (dd, 4 - 1,6, 3.2 Hz, INF 6,93 (d, 4 * 1,6 Hz, 1H), 7 jO:-~?j§ (ép an), T,m~TM <r% ihf U, J ~ 0# hz, ιη|: (m, 1 m&amp;, BM iá, 4 ^ Bz> 2M), 13,65 (br s, 1;H), mL· fsC3!\PHr 409, f 411.

[230. refemneiapÉfej

AiH6d2dÖ)tmífaFaíM}}pibdíndF^^ (230. vegyüíet) ;H UMR ÍDMSQ~Ú^ δ ppm}: 3,12 (s. 8H), 8,66 (dd, J « ?s8; 3,2 Hl, IN), 6.67 (d; J « 3,6 Hz, 1H), 6,83 (cl, J - 3,2 Hz, 1H), 7,61 (d: J « 1,8 Hz, 1H), 7,88 (dd, J * 2,4, 8,6 Hz, 1H), 8,03 (dd, 3 - 1,8, 4,8 Hz, 2H) 8,47 (d, J * 2,4 Hz, 1H), 8,84 (dd, 4 « 1.8, 4,6 Hz, 2H), 13,51 (br s. 1H). AFÖSMS rn/z: p+Hf 420, Op: 280-285 *€ (hömt).

[231. referenciapélda] vegyüíet}: 1H MMÍR (DMSÖ-dg., | ppm): 3,25-1,85; (m,. 4H| 1,60-3,70 (m, 4HF 6,55 (dd, j = 1,0, 3,1 Hz, 1H), 6,86 (d, J * 9,2 Hz, 1H), 6,90 (dd, J - 0,8, 3,2 Hz, 1H), 7,61 (dd, J - 0,8, 1,9 Hz, 1H), 7,88 (dd, J - 2,4, 9,2 Hz, 1H), 8,03 (dd, J « 1,6, 6,2 Hz, 2H), 8,48 (d, 3 ~ 2,4 Hz, 1H), 3,84 (dd, J * 1,6, 6,2 Hz, 2H>, 13,62 0t *, 1H). AF^CjlMB mim ΙΝΗΗΓ 482. Op: 1964205 öO, [232. referenciapélda] karboxamid (232. vegyidet) Ή NMR iDMS0~ds, 5 ppm): 2,28 (s, SH), 2,47-2,50 (m, 4H), 3,60-3,78 (m, 4H), 6,35 (dd, J « 1,8, 3,2 Hz, 1HX 6,87 (0, 2 ^ 9,2 Hz, 1H| 6,00 (d, J ** 3,2 Hz, 1H), 7,60 (d, J - 1,8 Hz, 1H), 7,86 (dd, 2 ^ 2,4, 0,2 Hz, 1H), 8,02 (dd, 2 ^ t,4, 4,8 Hz, 2H), 8,47 (d, J ^ 2,4 Hz, IN), 8,81 (dd, J - 1,4, 4,8 Hz, 2H), ARC IMS m/z: (M+Hf 478, Op: 108-203 ’C.

[233, fafereiiciapébia] fV-{4"(2-Fun!)-5-[2-(4-hidröXlpíperidinö)pirididi»5*ílkarbüfii0tí^oí»2“fí}píncl.ín»4“ karboxariiid {233. vegyütet) 1:H Hm (D.M80~€lg, 8 ppm): 1,23-1,41 (m4 2H), 1,78-1,30 (m, 2H), 3,18-3,17 (m, 2H), 3,72-3,73 (az IN), 4,00-4,12 (m, 2H|, 4,78 (d, J ^ 4,0 Hz, 1H), 3,83 (dd, J * 1,8, 3.5 Hz. 1H), 6,36 (d, J - 9,2 Hz, 1H), 6,88 (dd, J - 0,8,. 3,5 Hz, 1H), 7,80 (dd, J * 0,8, 1,6 Hz, 1H), 7,33 (dd, 2 * 2,4, 0,2 Hz, 1H), 8,03 idd, 2 - 1,6, 4,8 Hz, 2H>, 3,48 (d, J ® 2,4 Hz, IN). 8,34 (dd, J « 1,6, 4,8 Hz, 2H), 13,51 (br s, IN). APGiMS m/z: {M*Hf 476, Op: 284-288 *G. (234. referenciapélda] tarc-BaíO vegyidet) 1W NIVIR (ODCb, δ ppm|: 1,8! (s, OH), 6,40 (dd, J - 1,7, 3,3 Hz, 1H), 7,14 (d, J * 3,3 Hz, 1H), 7,16 (d, 2 - 1,7 Hz, 1H), 7,5$ (d, J * 8,1 Hz, 2H), 6,87 (d, 2 - 8,1 Hz, 2H), [235. reíereneiapéida] 2-Aniine-4-(24ünl)tiazr)bS-4Í 4-pibdiOkeiön (235, vagyulaf) 1jH HMR (CDCb, 5 ppm): 5,88 (br e, 2H), 6,35 (dd, 2 » 1,3, 3,3 Hz, 1H), 8,98 (d, J » 3,3 Hz, IN), 7.04 (d. 2 * 1,8 Hz, TH), 7J1 Cd, 4 ** 8,1 Hz, 2H). 8,82 (d, 2 * 8,1 Hz, 2H). 1236:, mferenclapélda] A6(4~C2~Funi)~6"(píndin”43lkafboni!)tí@^62"i!]p1ryín>4-'karböxamid (236> vpgyöfet) •H NMR (DMSO-d*. ö ppm): 6.53 (dd; J:* 1,8, 3,6 Hz, 1H), 7,95 idd, 3 ® ÖJ, 3tS= Hz, íHi 7,47 (dd, J - 0;J, 1,8 Hz, 1H}> 7,55 (d, J * 5,8 Hz, 2H), 8,03 (d; J ® 6,1 Hz, 2H), 8,66 {.dl J « 8,8 Hz, 2H), 8,84(0, j -6,1 Hz, 2H), APCiMS m/z: [M*Hf 377, Op: 276-286 *C, [23?. referenciapéida| t@fd~Butil ^[4-(24uril66-(2-dT5etHpirldin>4-ykardonll)tlazöl*-2- OJkarbamáf (237, vegyötet) ’H NMR íCDCH. 8 ppm): 1,63 (s, ÖN), 2,67 (e. 3H), 6.42 (dd. 8 « 1.?. 3,5 Hz, 1Hj, 7,20 Cd, d * 3,5 Hz, 1H), 7,24 (d, j * 1,7 Hz, 1H), 7,80 (d, J * 6,1 Hz, 1H), 7,36 Cs, 1H), 8,56 (d, J - 5,1 Hz, 1H), [238, refamnoiapéida] ,2-Ani1nö~4“(2dur!6>tiazp65'-i! 2-m#tUpiridlí>4“IÍ*k^fan (238. vegyuiet) fi NMR (CDCH, δ ppm): 2,63 (a, 3H), 5,87 #r $, 2H):, 8,36 (dd. J * 1,8, 3,5 Hz, 1H), 7,03 Cd, J - 3,5 Hz, 1H), 7,14 Cd, J * 1,8 Hz, 1H), 7,24 (d, J 6,1 Hz, m% 7,28 (s, 1H), 8,60 (d, J^S-,1 Hz, 1H), [239, refareneiapéidaj A/-[4"(2"Füri!)"5'(2-'meti!piridJn''4-ilkarbonií)tiazoi-24i]piYidin*4-kapbOikamicl (239. vegyik let) IN- NMR (ΟΟΟΗ, I ppag: 2,59 (s, 3H): 6,38 (dd, J ^ 1,7, 3,5 Hz, IH), 7.17 (d, J « 3,5 Hz, 1H), 7:22 (d, J - 1,7 Hz, IN), 7,35 (d, J - 5,1 Hz, IH), 7,40 (s, IN), 7,76 (d, 3 ·-·.·. 6,1 Hz, 2H), BMmJ ^ 5,1 Hz, IN), 8,85 (^1^41¾ 2H). 391, Op: 223--225 -C, |240. íaferenaiapildat (240, vegyüiei) ή mmm (DMSO-d6, apam): w (s, OH), 2.sí (s, sh), 8,54 edd, j = 1,8,3,3 Hz, 1H), 7,06 (d, J * 3,3 Hz,: IHf, 7,35 (d, J - 5,1 Hz, IH), 7,40 (s, IH), 7,48 (d, J * 1,8 Hz. 1H). 7,83 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 7,92 (s, IH), 8,54 (d, J =* 5,0 Hz, IH), 8,09 (d, J - 5,1 Hz, 1H). 13,8 (br s. 1H), APCIMS m/z: [M+Hf 405, Op: 285-228 X'; [241. reíeranciapéida] terc-BuH H-[4,(24ürsr}--5“(2“metoxjp1ridin''44lkarboni[)fsazol-2~ ifjkarbamát (241, vegyütet) 71 NMR (CDCb, δ ppm}; 4,47 (s, 8H), 3J4 (s, 3H), 6,44 (dd, J - 1,9, 3,5 Hz, IH), 1,88 |dd, J 0,8, 1,4 Hz, IH), 7Miéi, J * 1,4. 5,1 Hz; IN), 7,28-7,34 (rn, 2H), 8,21 (dd, ,1 ~0,8.; 5,1 Hz, IH), 9,26 (br s, IH). APCIMS m/z: [M+H]* 402.

[242. refererscfapélcla'j

. Sír Arm η-Φ-Ν-^ί^ΐοη· vegyuíeO ’H NMR (OMSO-df., 5 ppm). 3,82 (s, 3H), 8,45 (dd, J « 1,8, 3,2 Hz, IH), 6,75 (dd, J ™ 0,8, 1,4 Hz, IH), 6,92 (dd, J » 0,5, 3,2 Hz, 1 Η), 6,:§8|04,.4~~ ^ @.f p$zt ·<{-$}, 7 35 J ** OA 1,6 Hz, 1H), 0,13 m> 2 * 0,8, 8,1 Hz, 1M), 3,22 (brs, 2H). APCIMS m/z; |M+Hf 302.

[243. rafarandapéida] H-44-'C2#üni}“8'42~m©t0Ksp^tóirv43Harbonl8tiazol~2H|pirldin~4~karböKamicl (243. va-gyulai) 5H :NMR (DMSÖ-eC, δ ppm}: 3,87 is, 3H), 8,34-8,58 <m, 1H), 8,93 (s, IN), 7,12 íd, J -3,2 Hz, 1H), 7,18 (d, J -5,1 Hz, 1H). 7,58 (a, 1H), 8,03 íd, J - 4,9 Hz, 2H>, 8,26 (d, J - 5,1 Hz, 1H), 8,84 (d, J - 4,9 Hz, 2H), 13,39 (br s, 1H). APC1MS m/z: £M*Hf 407, Op: 237-239 X.

[244, referencíapélda] terc-Butlj 3(4442^odlH542-mQHö!lnöpíridln-44lkarbör4!)tlazö92- karba mái (244. vegyület) 1H NMR (CDCb, δ ppm): 1,49 (s. 9H), 3,49 (i J - 4,8 Hz, 4H>, 3,80 (t, J - 4 8 Hz, 4H), 6,44 (dd, J - 1,8, 3,8 Hz, 1H), 3,82-8,84 (m, 1H), 3,88 (dd, J - 1,8, 4,8 Hz, 1H), 7,24-7,27 (m, IN), 7,30-7,32 (m, 1H), 8,23 (dd, 3 - 0,6, 4,8 Hz, IN), 6,11 (br s, 1H). APCIMS m/z; [M+Hf 467.

[245 raíförendapéida] 2--Am1nO"4~(2~funí)tiazQPS-1! á~moíföli.nöplrldin«4>il>-k;©tDP..(245. vegyülaí) M NMR (ÖMSO-dg, § ppm): 3,33 (t, 3 - 5,1 Hz, 4H), 3..64 (t, J ® 6,1 Hz, AH), 6,46 (dd, J - 1,8, 3,5 Hz, 1H), 8,70 {dd, J - 8,8. 3,5 Hz, 1H), 6,71-6,72 (rrz 1Hz 6,92 (d, J - 3,5 Hz, 1H), 7,36-7,38 {m, 1H), 8,12 (d, J - 5,1 Hz, IN), 8,18 íbr a, 2H). APCIMS m/z: [M-fHf 357.

[246, vegyiíbif *MLMMR iOMSÖ-cfe, δ ppm): 3,40 (dd, J - 4,1 €1 Hz, 4H), 3,8§ Idd, 4* 4:1 5,1 Hz, 4H), 8,5? (dd, 4 * m 3,2 Hz, IH),6,86 (d. J - 4,9 Hz, 1H|. 6,93 [s, fH), 7,10: p,J * 3,2 Hz, 1H), 7,88 fi, 8 - 1,8 Hz, IH), 8,03 idd. J -1.6, 4.4 Hz., 2H), 8,22 (d, d - 4,9 Hz. IN), 8,84 (dd, J - 1,6, 4,:4 Hz, 2H), 13,67 <br s, 1H>. APCiMS m/z: [M+Hf 462, Öp: 27(7273 ö£7 [247. rpfaazndízpltda) íerc-Butíl H444furárz2-1l}77fórán--2-47arboni3iiazoi-'2'inkarbamát (247, vegyidet) Hí mm ICOCh. δ ppm): 1,51 (s, IH),: 6,47 (dd, J ® 1,8, 3.3 Hz, IN), 6,53 (dd, J « 13,5 Hz, IH), 7,28 (d, J -3,3 Hz, 1H), 7,45-7,48 (m, 2H), 7,80 (d, J - 1,7 Hz, 1H), [248, reldrenclapéida] 2~Amino~4-(furán”2-4)tkazö55d! furán-2-iPkeíon (248, vegyidet)

Hl mm piOH, a ppm)!: 8,45--8,46 (rn, IH), 6,49-6,61 (m, IH), 7,17-7,18 (m, IH), 7,40--7,44 (m, 2H), 7,51 -7,52 (m. IH).

[249. referenciapélda] :^«|4-(P(íP^24l)^fiifln-l7llk|ir^pil)tÍizöP2-iipiidifí^kiÉrfeö^tr»íi:(24Ív vegyidet) % NMR (DMSÖ-dg, § ppm): 6,60 (dd, d - 1J, 3,7 Hz, IH), 8,73 (dd, d « 1,5, 3,7 Hz, IN), 7,09 (d, Jm 3,7 Hz, IH), 7,32 (d, J -3,7 Hz, IH), 7,88 Cd, J - 1,8 Hz, IH), 8.00 P, J » 1,5 Hz, IH), 8.01 (d, J - 5,5 Hz., 2H), 3,82 (d, J - 5,5 Hz, 2H). APCIMS m/z: P*Hf 366. öp: 248-248 A/”[4“{2»Furíl}'-5-'(5"mett!furán-'2~ilkartK;ntl}tia^ol"2"ii]pir!din”4~karboxamid (288, vagyu~ let) H NMR (DMSO-íÍb, 5 ppm): 2,41 (s, 3H), 8,21 (d, J « 3,5 Hz, 1B), 8,44 (cici, 4 ~ 1,8, 3,5 Hz, 1H), 7,26 (d: J ^ 3,5 Hz, IN), 7.32 (dd, J - 0,7, 3,5 Hz, 1H}; 7,41 (dd, J « 8,7, 1,8 Hz, 1H), 7,76 (d, J - 8,1 Hz, 2H}„ 8,85 (d, J * 6,1 Hz, 2H). APCiMS m/z; [M*Hf 380, Op: 185-189 ;,C, [281, refemnciapélds] tprc>Butil N-|4-(furán-2-ii}"54furán-3-Hksrbon1)tiazol-2·' il]karb&amp;mát (251. vegyült) 1H NMR (CDCls, 6 ppm): 1,58 % 9H), 8,44-6,48 (m, 1H), 8,82-6,83 (m, 1H), 7J1-7,46 (rn, 3Ηΐ, 7,94-7,98 (m, 1H>, 8,87 (br s, 1H).

[252. referenHapéldal 2-Α^ίηό-4-(24ρΓ^!^ζό95-'Ι1 furárvS-ibketon (252, vegyült): H NMR (CDCh, ö ppm): 8,39 (dd, j * 1,8, 3,7 Hz, 1H), 8,67 (dd, J - 0,7, 1,8 Hz, 1H), 7,21 (dd, J ~ 8,7, 3,7 Hz, 1H), 7,32-7,33 (m, 1H), 7,34-7,35 (m, 1H), 7,78-7,79 (m, 1H), [253. reíerendapélda] N~[4~(Furara2-i()"5~(ferán“3-dkarbonin!iazol-2~l!pindm-4->kar‘böxamH (253. vegyidéi) 'Ή NMR (DM8CM*, 5ppnt:®J1 (dl >J - 18. 3,8 Hz, 1H|: 113-6,84 (m, 1H), 7M (dd, J - 0,8, 3,5 Hz, IN), 7,71 (dd, J ~ 0,8, 1:,8 Hz, ÍH), 7S«íI4 (rn, 1H), 813 (d, 3 «5,9 Hz, 2H}, 8,31-8,32 (m, 1H). 8,84 dl J ~ 5,9 Hz, 2H). 1PÖIMS m/z; [M*Hf 38®, Op: 217-231 °C. ί|264, rMérdpeNpéldaf ^ΗΚ2*^^ΓΗν5^ΙΙ6ΐ®η»2“ΗκΒΓ®οπΗ}1:8Ζθ52-ίΙ]~ρ!Γ50!ή4-Κ3:Γ8οίί^πΐί8 (264, tf&amp;gyiW) N^M;P»O-d&amp; 6 ppm|: 819: (di:, 3 * 1,8, 3,5 Hz, W%. 7,82(d, J ~ 31 Hz, 1H), 7,2®: Idd, J « 3,9, 5,2 Hz, 1H|, 7,67 (d. J P 1,8 % ÍR), ?;ll|di,:3* 77 3,9 Hz, 1H), 8,03 (d, J - 6,1 Hz, 2H), 8,09 (dd, J « 1,1,5,2 Hz, 1H), 8,84 (d, J * 6,1 Hz, 2H), 131 (br s, 1H), APCÜ:rt: [M+Hf 382, Op: 208-210 *C. p86. rdferenolápéldil /V-(4-(2"Fijryi5-(t;azíl-2-ilkarbonsi)t!azol-2'-i0pirid!rv4-karboxamid (255, vegyűfet) •H NMR (DMSO-de.J ppm): 8,72 (dd, J -1,7, 3,5 Hz, 1H), 7,73 (cl, J ^31 Hz, 1H|,:

7,89 (d, J « 1,7 Hz, 1H), 8,08 (d, J ^ 6,1 Hz, 2H), 8,28 (4 4 = 3,1 Hz, 1H), 8,30 (d, J - 3,1 Hz, 1H), 8,85 (d, J - 6,1 Hz, 2Hk 13.,? (br s, 1H). iPOlM® m/fctM+H]* 383. Op: 228-240 »0, [255, raíerendapélda] /^44Η2^ϋΓίΙΗ5^^βΙΙΙ!ί8ΖθΙ-2-ΙΙΚ8ϊ^0ηΙΙ)Ιΐ3Εθί-24Ι]ρΐΓΐ€ΐΙβίΦί<0Λ0*«*«ΐ0 (268. «gyíi-lei) Ή NMR (DMSC7% 6 ppml 2Λ (s, 3H), 8,71 (dd, J - 1,8, 3,5 Hz, 1H), 7,71 (d, J =

3,5 Hz, 1H), 7,88 (d, J ^ 1,8 Hz, IN), 7,98 (s, 1H), 8,05 (3, 3-fi Hz, 2H|:, 8,85 (ő, J - 8,1 Hz, 2H), lil pOÉ, 1H), APCIMS mtz: p+Hf 397.

Op: 276-277 "ü [257. rdfedgpdf példa] let) 5H NMR (DMSO-dg, δ ppm>: 2.50 C$,3H}, 6.69 (dd>: J - 1tS: 3,5 Ha, 1H), 7,84 (0, j » 3,5 Hz, 1H), 7Jt»7(85 (m, 2H). 8,04 (d. j ~ 8,1 Hz, 2H), 8,83 (tí, J * 6.1 Hz, 2H), 13,6 (br s, 1H), APCÍMS m/z: [M+HJ* 397 Op· 250-258 *€.

[253, rafereooía példa] p58. ve- gyüíet) ^H NMR fWBCN% Mppm 2,41 (a,3H}f 2,48|s, 3H), 8,89 (dcl, 3 ^ 1,8, 3,5 Hz, IN), 7,84 (cici, J ™ 0,7. 3,5 Hz, IN). 7,88 idd, J * 0,7, 1,8 Hz, 1H), 8,05 (cl, J = 6,1 Hz, 2H)t 8,81(8. J * 8,1 Hz, 2H), 13,8 Ípm,: 1H). APCIMS m/z:.

[ΜιΗ]*'411 Öp: 270-272 °C (boml.2 [259, raferenclapéida) /A{422"FuriiV5"[1Htríizoprop1s2HH}pirroid5diksrbonsl]tsazo!~zdi}p7idin'4-karboxarnid (259. vegyisiet) ':R NMR (DMSO-d6, 8 ppol): 0,96-1,03 (m, 18H), 1,41-1,49 (m, 3H), 8,52 (cici, J ® 1,8, 3,5 Hz, 1H), 6,84-6,85 (m, 1H), 6,91-6,92 (m, 2H| 7,31-7,32 (m, 1H), 7,80 (dd, J « 0,7,1,8 Hz, 1H), 8,00 (d, J - 6,1 Hz, 2H), 8,80 (d, J - 6,1 Hz, 2H).

[280, ref e re π aa pé Ida] vegyület} ,, áld. J - 1,8. 3,3m 1H), 6,89-71 NMR {DMSÖ-dö, 5 ppm): 6,S.1-8 J4 :(¾ IH), ^ '' ' 1Η>· 7.68 («> J ^ 1,8 Hz, IN), i» 6,W# J * -3,.8 HZ, IN), f£UfM &amp;*' ' '' , "V* ,, „„ „... ....... , , ft /pr s, IHk 13,8 (br s, 1H), Öp: 8.33 (ti, J ^ 6,1 m,mi. 3,83 (4 vl ^ 6,1 He, 2H)* 11 ^ 1' ' '...... p87<:: referenciapélda] let)

In MR mmö-őm δ ppm}: 3.69 fs„ 3H), 6,38 (<id. 3 ~ 1,4 3,i Hz, 1H>, °‘b1^2 fm, IN), 6,71-6,72 (m, 1H), 7,16 (d, J - 3,5 Hz, 1H), 7,29 (4 J - 1>8 Hz, 1H), 4,35- 7.34 (rn, 1H), 7,74 (cl, d * 6,1 Hz, 2H), 8,82 (d. J ~ 41 Hz, 2Η|, 10«* &amp;r $« sH>‘ kPOMSmím IM+Hf 379, Öp: 209-211 eö. |262, referendapékia] 79[Q^(1-Etyplrreb3eferbcnií)“992d'unl)tiazcl#^rl|píridf0-4-karboxafPícl7^.p2. vepydlaf) "1H HMR δ ppm): 1,44 (f, J ~ 7,3 Hz, 3H), 3,94 (q, J - 7,3 Hz, 2H), 6,34 (dd, J ~ 1,7,1,3¾ IN), 6,66-8:72 Cm. 2Η], 7,17 (fi,J ** 3.1 Hz, 1H), 7,31 (d, d - 1,7 Hz, 1H), 7,33-7,341¾ 1H), 7.73 (d, J - 6,1 Hz, 2H), 6,38 (1, J « 8,1 Hz, 2H), 10,9 (br s, 1H), M>mm mim [M+Hf 393. Op: 127-134 :'C.

[283. referenciapélda] 77-(84 1 'ΒβπζϊΙρΐΓΓϋΙ"3-ίΙ^ΓΡΡηίΐΗ4ί4ΐΜ.θί)6#Ζοί~2"ΙΟρίίΙ6ίη"4~^9Γ0:θΧβηΐ:Ι0 |263:. yap^y-let) Ή NMR (DMSO-dí;.. δ ppm): 5,06 (s, 2H), 6,35 (dd. J - 1,8, 3,5 Hz, IN):, 8,86>>4|?S im, IN), 7/11-7,14 (m, 3H), 7,31-7,37 (m, 5H}„ 7,73 (cl J « 6/1 Hz, 2H), 1,31¾ J ^ 6.1 Hz, 2H), 10,6 (brs, 1H), ARC IMS rn/z: 455. Op: 175-178 X. |284, referenciapélda] .A^|iK84#m4WH»iA4“PXiadla^l“2^IÍÉrbp#|w4<(:24Mdl)tíil^lr^Ill^Í#ln“4^ki^b0^it1ld'' (284, vegyütet) 'H HMM(PM$Ó-dsr3 ppm): 1,40 is, 9H), 8,71 (dd, J * 1,9, 3,6 Hz, IN), 7,59 (d, 3,5 Hz, 1H), 7,84 (d: J - 1,8 Hz, IH), &amp;(Ö5 (dd, J « 1,8, 8,2 Hz, 2H), 8,85 (dd. J = 1,6, 6.2 HZí: IN), 13,77 (br s. [#*Hf 424, Op: 19Ö-2S5 ::C (boml.).

[265, réferpodiápildéf 2-Α?πΙηο~4-(2-'ίϋΓίΙ}ίί8ΖθΙ-δ-Ι| ;2-040~1 J-díhldfopiddin-ldl-keteb p§§, vegyuM} 'H1»H (ÖMBD-4%, δ ppm): 8,18 (d, J * s,5 Hz, 1H), 8,50 (dd, J ® 1,6, 3,2 Hz, IN), 6,73 (d, J* 3,2 Hz, 1 H|, 7,54 ¾,4-1(,6 Hz, 1H|, 7,60 (dd, J n 2,4, 9,6 Hz, 1H);, 7,74 (d, J ~ 2,4 Hz, 1H), 7,83 (br s, 2H)„ |26i, referdnciapélcláf 1«m#|^Ox#“t^”Éhjdropiridlr^54HÍ.plon (286, vegyöiet} 1H NMR (DMSO-de, dcppm): 3.30 ($:, 3H), 6,38 (d, J « 9,7 Hl, 1B}, 8,f i (Id, 4·* 1,8, 3.2 Hz, IN), 6,74 (dd, j ^ 0,5, 3,2 Hz, 1H), 7,51 (d>d, J ^0,5, 1,6 Hz, IM), 7,60 (dd, 4 ^2J,:i,7 Hz, 1H), 7,84 :(br s!: 2H), 8,11 (d, J ~ 2.7 Hz, IN). ESÍMS m/z: [M*H]+ 302. (267: reldrenplppéldaj karboxarmd (26?, vegyidet! %mwm (DySMg, S ppnf 3,33:¾ 3H), 6.41 (<*> J * 9J Hz, 1H), 6,e#\ö^ ^ ~ ^ 3,2 Hz, 1H), 6,81 (1, J * 3,| Hz,OH}. 7,66 (d< J ~ 2,2 Hz, 1H), 7 J7(A 3 -

Hz 1H|,: S Jl :(dd, J ®1,6, 4,6 Hz, 2R), 1,37 (6, J ^ 2,4 Hz, 1H), 8,84 (dU, J - ^ 4>b Hz, 2H|, 11,18·φτ%: 1H); APCÍM®407. Op; 294-298 °C.

[288. referenciapélda] l-*mín3-í-(2-faril)tiae,l-S-i) 1:-effl-2-ffló4 ,í-«dropiridM+teton (2«· «*»»« . , ,s 4 3H1 3 79 (a J - 8.6 Hz, 2B}, 6,34 (d, H NMR (DMSCHk δ opm): 1,01 (í. J » d.d Η-, 4tv Λ, . ncUÍ βκη;., , ,* .λ η- 1 Ml, 6,73 (d, J 3,2 m 1 H|, 7,61 14 J * J ~ 9,5 Hz, 1H>, 6,50 (de, J « 1,5, 3,2 ' 5i ·' - λ , ... ,u, ,,, \ „ .< n , ,1M) 7,93 (br s.: 2H), 8,11 (d, J - 2,4 Hz, IHh 1,8 Hz, 1H}: /.84 (64 J ™ 9,5 Hz, 6 % - ' »C!MS re/zfp^Hf 318.

[268. refereaeiapéida] ,64641-Εί5ΐ-2-0:ΖΡΠ ,2"6ΐΗ}θΓ€φΙπ6ϊ^6·Ηΐ8ΓΡ' · karboxamid (289. vegyulet) , , n = - 7 3 Hz, 3H>, 3,85 (q, J * 7,3 Hz, 2H), 6,43 (d, m é ^ ^ ' ...... ' „ ^ 1H), 6,88 (d, J ~ 3 J Hz, 1H), ?#4 (d, d - ,j ^ 9.7 Hz. IHí, 6.58 (dd, J * 1,6, ^ ' ......... "... ,Λ..^ ι ηι ι,04 [(1ι, 1,6 Hz, 1H), 7.98 (dd. 3 - 2,7, 9,/ Hz. Wh...... ' „ , 13,59 (br s. 1H), APCIMS m/z: (M+Hf ^7 Hz, 1.^, 6,^ (dd, J « ΙΙβ,Η*4 m ?l ' ' 421, Op: 295-296 °C, p71. referenciapéltíaj 1ΛΛ#-4.(2*«(«βΙ-Μ|: ,2-dihidröpiridln.6-ii-keton (270. vegyűíei) 5H NMR (DMSOde, δ ppm): 5.02 (s, 2B). 6,36 Cd, J * 0,7 ¾ 1H| 6,46 (cici, J - 1,6, 3J Hz, 1H1, %fÖ (dd;, J * 0,5, 3,2 Hz, 1«i 7,10 (dd, 4 7 J Hz, 2H|, 7,20-7,30 fm, 3H), 7,43 (dd, J ss Q;6, 1,5 Hz, IN), 7,64 (dd, J = 2,7, 9,7 Hz, 1H), 7,90 (ir s, 2H), 8,29 (d, J * 2,7 Hz, 1H), APCIMS m/z: pVMdf 376, [2? 1 ceferendapélcla] terbozprpid (271, vagyülifj: Ή NfvIR (DMSO-cie, δ ppm): 5.05 (s, 2H|, 5,45 Cd, J -90 Hz, 1H), 6.54 (dd. J « 1.9, 3,1 Ni, 1H), 6,83 (d, J - 3,2 Hz, 1H), 7,04-7,12 (m, 2H), 7,24-7,30 (ni, 3H), 7,58 (d, 3 * IJNz, I N), 7,82 (dd, 1« 2:,7,90 Hz, 1H|, 8,02 (dd. 8 * 1,6- 4,0 Hz, 2H), 8,51 (d. •J - 2,7 Hz, 1H), i(5i {dd, 3 s1,8,: 4ii Hz, 2H), 13,57 (br s, 1H), APCIMS m/z: [MB-ff 483. Op: 285s28I7i {bomii}. (272.. refecBObiaplldil 2''Ami?'5O''4'-(2-fdní|0azöi>>5d! 2-dM5-1,2-didsditspifídiA-4^ii-kdtdA (272, H HMR (DyS©~dö, 5 pprbi' 6,15 (dd, J ^ 1,6. 8,2 Hz, 1H), 6.22 (d, J - 1.6 Hz. 1H). 6,51 (dd, J - 1.9., 3,5 Hz, 1 Hl, 6,08 (d, J ~ 3,5 HzS: 1H), 7,33 (d, J - 6,2 Hz, 1H), 7,52 (ci. J - 1,9 Hz, 1H), 11,65 (brs, 1H>, APCIMS m/z: [M+Hf 288. (273. referenclapékia] 2-Ámino:~4d2d0di)tíazöi”S"Íi 1-ρπ@!ί02“0ζο-1 j'“dibídföpiddio-4'il"kiton(273. Jegyűiét) SH IHyPdDfNSÖ-de, δ pprn): 3.39 is, 3H), 6,19 (dd, J * 1,9, 7,0 Hz, 1H), 6,30 (d, J * 1.9 Hz, IN), 6,81 (dd;, J ~ 1,9, 3,5 Hz, 1H), 7,00 (dd á* 0,3, 3,5 Hz, IN), 7,51 (dd, J -0,8,1,9 Hz, 1H), 7,60 (d, .i 7,0 Hz, 1H), 8,20 (br s, 2H), APCIMS mim (5HHN 302, (274, referendapélda] isrioxamlcl (274, v©g.yütet7 %NMEpMEQ~dg:t ppm): 3:44 (s, 3H), §,3§ (dd, J “ %&amp;-%0: 'm, 1H)? 6=53 (d, 3 * 1,9 Hz, 1H), BMÍM J *16, 3J Hz, 1 Hl 7,1;9 (dd, J « 0,1, 3,6 Hz, 7,78-177 (m, 2H), 8,03 CM, d « 1,3, 4,3 Hz, 2H), 8,84 (dd, J * 1,8, 4,6 Hz, 2.H), 13,69 (bt s, 1H|: AEQiMS mfz: p^f 4Í7,%: 243-255 i:C (bőm!.), [2 75. referencia péld a] 2^mi:H0-4~prfddl}tlaZöi-6^iÍ 1~etíf~2-oxo-1,2-dihidropirsdfrM-lketan (275- vegyüíet) Ή NME (DMSO-cii.i, δ ppm): 118 (1, J « 7,3 Hz, 3H), 3,86 <q, J ® 7,3 Hz, 2H), 6,20 (dd, J «1,8, 4,9 Hz, IN), 6,28 (d, J «1,8 Hz. 1M), 6,49 (dd. J « 1,8, 3,2 Hz, IN), 6,96 (dd, J « 8,8, 3,2 Hz, 1H), 7,48 (dd, J « 0,5, 1,8 Hz, IBI 7,66 <d, J « 4,9 Hz. 1H), 8,21 #sr s, 2B), APCIMS mfz: fM+Hf 316; (276,: refereódapékiaj: •N-IM'l^tB^dXökl^dlhídfOpWil^MkarbönllHH^urii'^tazöl^-ííjpirldl^l-· karboxamid (278. vegyüíet) 1H NMR pNtSMg:, δ ppm): 1,21 (t, J - 7.0 Hz, 3H), 3,fii (q, J ~ 7,0 Hz, 2H), 8,38 (dd, J « 1,9, 7,3 Hz, 1H), 8,80 (d, J « 1,9 Hz, 1H), 8,80 (dd, J « 1,9, 3,2 Hz, 1H), 7,15 (dd, J « 0,8, 3,2 Hz, 1H), 7,65 (dd, J « 0,8. 1,9 Hz, 1H), 7,78 (¾ J - 7,3 Hz, 1H), 8,02 (dd, J « 18, 4,4 Hz, 2H), 8,84 (dd, J -1,6, 4,4 Hz, 2H), 13,69 (br s, 1H), APCIMS m/z; ÍM*M$ 421. Op: 277-281 "C.

[277, reíerenaiapélda] 'Ή NMR (DMBOdé, 5 ρροι): &amp;87 (¾ 2H), @,23 (dd, J « 2,2. 7β Hz, 1H), 6,32 (d: J « 2,2 Hz. 1Η), 6,42 (dd, J « 1,9, 3,5 He, ÍR), 6,91 (cíd, J * 0,8, 3,5 Hz, 1H), 7.20-7,24 (m, 2H), 7,29-7,41 (πί, 4H), 7,74 (d, J * 7,0 Hz, ΙΗ), 6,22 (br s, 2H). ARC IMS m/z: [M+Hf 378, [278. rMedsndapéida] 745-( 7'BenzH27'Oxo--1,2<Hddropjrkdn-4dksrbonih“4424ury}tiazoí-d4ypindin~4-karhoxamid (278. vegyidet) 1H NMR (DMSOífe, δ ppm): 5,11 (a. 2H), 6,41 (dd, J * 1,9, 6,7 Hz, 1H), 6,§4 (ú, J * 1,9 Hz, 1H>, 6,55 (dd, J * 1,9, 3,5 Hz, 1H), 7,09 (dd, 3 * 0,6, 3,5 Hz, 1H), 7,20-7,41 (m, §H), 7,58 (dd, j « 0,8, 1,9 Hz, 1H), 7,65 íd, 4 - 6,7 Hz, 1H|, 8,02 (dd, J « 1,8, 4,3 Hz, 2H), 8,63 (dd, J « 1,6, 4,3 Hz, 2H), 13,68 (br s, 1H). APCÍMS m/z: [M fH]'! 483. Op: 268-201 °C,.

[279. referendapéídaj terC"Butil /74442-fyrlí7S4pirázM"2-!Rarboníl}tlazö92" iijkarbamái (279, vagyűíat): 1H NMR (CDCb, δ ppm§: 1,53 (a, 9HI 6,84 (dd, J « 1,8, 3,7 Hz, 1H), 7,47 (d, J - 1,8 Hz, 1H), 7,82 [d, S ~ 3,7 Hz, 1H), 8,83-8,84 (m, 1H), 8,72-8,73 (m, 1H), 9,34-9,35 (m, 1H).

[280, referendapékla] 2-Amin0“4~(2-'fyry}t^20l~S4r plrazindMI-kelon (280. vecjyülat) Ή NMR (CDGis, δ ppm}: 6.48 (dd, J = 1,8, 3,5 Hz, 1H), 7,42 (d, J * 1,8 Hz, 1H), 7,84 (d, J * 3.5 Hz, 1H), 8,49 (dd, J « 1,5, 2,5 Hz, 1H), 8,66 (d, J - 2,5 Hz, 1H), 9,20 (d, J - 1,5 Hz, 1H).

[281. relerenc^pétóal: ^[4r>C2»Fyn!>§4p^tón-2^i^ffc>onii)tsazo!-2-N}piridin^fesrl3DXgmiÖ (2S1. vegyüíai) H: HÚR iOmú~éíh © ppm)i (dd, J: *1,8. 3,5 Hz, IN), 740 (d, 3 «. 34 Hz, IN), 7M U> d - 14 m> mi $M (4 J ~ 5,9 Hz, 2H), 8,74 (dd, J - 1,3, 2,5 Hz, 1H), 8,85 (d, d * 5,9 Hz, 2H), 8,89 (d, J ®2,$ Hz, 7H), 9.23 (o, 4 -

1,3 Hz, IN), APCiiMS m/z: flVH-H}' 378. öp: > 300 °C

[282, reíerendapéida] /4442-Furíl458p4ir«idin4~i1ksrbon4ttazoi4Hl| :piry[n44arfeoxamsd (282. vegyüfei) 1K NMR:(DMSOd«, δ ppm): 8,§4 (éld, J * 1,8, 3,5 Hz, W), 7.42 (dd:, d *. g J; 3,5 Hz, 1H), 7,8© (dd, J * 0,7, 1,8 Hz, 1Η), 8,02--8.03 (m, 1H), 8,0© {ej, J ** 8,1 Hz, 2H), 8,88 (d, 3 ~ 6,7: Hz, 2H7 9,12-9,14 (m, 1H), 9.33-9,34 (m, 1H|, 73,8 (br s, 1H), APCIMS m/z: p-fHlf 378, Üp: > 3Ö0 43.

[283. refereneiapéldaj /sA[4r^fF'yHl|r§”('P^d.azín-3-llka^.fiií)ílazöH24í]| piridirv4->karbóxa:mid (283, vegyidet) Ή NMR (DMSO-de, δ ppm): 6,36 (d, 3i® 8,8 Hz, 7H), 848 (dd, J * 1,8, 3,3 Hz, IN), 6,94 (dd, J ^ 0,7, 3,3 Hz, 1H), 7,38-7,53 (m, 4H), 7,65 (d, 3 -6,1 Hz, 2H), 8,05 (dd, J -''·· 2,5, 9,6 Hz, 1H). APCIMS m/z: [Μ+ΗΓ 378, Öp: 280-287 42 |284, r:eförendapéldal M>[5-Acmty4"{4l4urs!)tiazo02'1í]pirk1:in>'4-karb(ixamld (284. vegyülel) Ή NMR (öfvISO. d ppm): 3,33 (s, 3H>, 6.71 idd J * 1,8- 3,5 Hz. 1H), 7.43 (dd J m Ο,?. 3,5 Hz, ? pC J * Cl,?, í j Hz; 0;>Í2 fi, 4- 4.4 Hz, 2H), 3,83 (d, J.* 4.4 Hz; 2H), 13,56 (brs, 1H). iSIMi m/z: IM. %: ^ (boni!,|;.

[285, rffeimncispélda) iwo-Bu® (285- ^e§^y!dt) H NMRCODCb, δ ppm): 1,53 (s: 9H), 6,81 idd J -1,6,3,5 Hz, 1H), 7,81 (id 3- 0,8, 1,6 Hz, 1H), 8,06 <dd, J ~ 0,8, 3,5 Hz, 1H), 8,90 (br s, 1H). ESIMS m/z: [Μ-ΗΓ 361, [286. reíarenciapéida] 2- Anllnö~4-p-fPríÍ)tfezoÍ~64l triiuoFrPeíiWton (288. vagyOlet) Ή NMR {DMSO-dfe. δ ppm): 8.71 (d<M - H 3,5 », 1H},; 7,83 p, J ® 3J Hz, 1B), 7,92 (d, J " 1,8 Hz, 1H), 8,75 (br s, 2H) APCiyS m/z: p-i-Hf 263. p83. rdíemndiapélda) A/-f4''(2^Furij^54|trÍÍuömc^trl^tÍ:a^l-'aHílpípldín^^>.karbc>>c^3^1# {^ΒΤ. H mn (DMSÖ-dg, δ ppm): 8,79 {dd, J « 1,8, ;3 j Hz, 1 Hi 7,81 (dd, J « 0 j, 3,5 Hz, 1H), 8,01 (cld, J ^0.8, 1,6 Hz, 1H), 8,05 (dd, d ^ 1,i, 4j Hz, 2H), 8,86 (dd J * i 4,3:Nz, 2H). APCIMS m/z: [M+H]‘ 366. Op: 266-270 ’C.

[288. referenclapékiaj N^β^ü^}SφrQpíűnMBml·2^pm®^^M^ΰmmkϊ (2it. agyúiét) 3- 1 NMR (DMSO, δ ppm): 1,08 (t. 3 » 7.2 Hz, 3H), 2,88 £q, J - 7,2 Hz, 2H), 8,70 (dd, J ® 1,8. 3,7 Hz, 1H), 7,46 (¾ d ^ 0,7, 3,7 Hz, 1H), 7,89 (dd, 4 - 6,7, 1,8 Hz, 1H), 8,02 (d, J * 4,4 Hz, 2H), 8,83 Cd, J ~ 4,4 Hz. 2H), 13,52 (br s, 1H). ESIMS m/z: {M*Hf 328. Op: 225-240 X (bomí.).

Ilii;, ’H um (Élj! ppm): 0.90 (1. J « 7,3 Hz, 3H), %80-1,66 (m; 2H), 2,82 (t, J - 7,0 Hz, 2H), 8,70 (dd, J 1,8, 3,5 Hz, 1H), 7.46 (dd, J; « 0,8, 3.5 Hz, 1H), 7.90 (dd, 3 -0,8, 1,f Hl, 1H), 8,02 (d. J ~ 4,8 Hz, 2H), 8,83 (d„ $ ~ 4,6 Hz, 2H). 13,55 (br t, 1H|, ESIMS m/z: [M-H-fj' 340. Op. 101-194 "C.

[290. reíerendapéidej fursi}tja^oi-'2“il]karb^rdÉt ;{^90* H NMR (CDCb< δ ppm): 0,88 (f, J ~ 7.3 Hz, 3H). 1,15-1.80 (m, 2H), 1,:50 (s, 9H), 1 ,70-2*88 (ni :2H|, 8,48|dd, J - 1,8 Hz. 3,3 Hz, IN), 8,99 (dd. J « 0,8, 1,8 Hz, 1H), 7,47 (dd, J ^ 0(8,1,3 Hz, IH), 8,20 (br s, 1H). ESIMS m/z: (M+Hf 337,

Ilii, refereddlipilddl 2-Amino~4~(2-fu?1l)tiazoi~5"íl prOpii-keto?! (291, vegyuiet) Ή NMÉpDC%,J ppm^, MM (t. J ^7,3 Hz, 3H), 1,15-2,05 (m, 4H), 6,46 (br s, 2H), 8,53 (dds J - 1,8 Hz, 3,8 Hz, 1H), 7,54 (dd, J ^ 0,7, 1,8 Hz, 1H>, 7,66 (dd, J * 0,7 Hz, 3,8 Hz, 1H). ESIMS m/z: p*Hf 237, (252:,: /s/-r5~Sunríl~4~(2-furíl)tlazDH2ni}clk)apröpá^isarbCíícarríM (292, !H NMR (CDCb, δ ppm): 0,92-1,02 (m. 2H), 0,95 (t, J - 7,3 Hz, ÍN), 1,16-1,25 (m, 2H), 1,42-1,53 (m, lH|Í,lJ3-1s79ip:,ÍH):, 2 J1 (t 3 ~ 7,3 Hz, 2H), 6,56 (dd, J - 1,8, 3,7 Hz, 1 Η), 7,56 (dd, 4 * 0,7, 13 Hz, IN), 7,84 (dd, d * 0,7, 3,7 Hz, 1H), 9,96 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+Hf 308. Öpt 170372 *0, [283, referenclapéídaj Ν-Ιβ~Β&amp;\ήΙ~4~(2-Ι#ή\$^\~ΖΑ\}Μ&amp;&amp;2~Μ?&amp;ϋΜ&amp;\ύ [283 vegy(ifet) 1H HÚR (CDCH< d ppm): 1,00 % J ^ 7,3 Hz, 3H), 1J6~1M (m, 2BJ, 2,85 (t J ^ 7,3 Hz, IN), 6,57 (dd, J « 1,7 Hz, 3,3 Hz 1H), 6,66 (dd:, J * 1,8, 3,7 Hz 1H), 7,41 (dd, J * DJ, 3,7 Hz, 1H>, 7,59 (dd, J * 0,7, 1 ,3 Hz, 1H), 7,50 (dd, J - 0,7, 1,8 Hz, 1H), 7,82 (dd, 3 s 0,7 Hz 3,3 Hz, 1H), 8,80 (br s, 1H). ESMS. mir. [M*Hf 331. Opi 172-175; •:'C.

[294, referenciapélda] r74543utHH4''(2~fury}f|azoí-24l1-2-(kiérmetii}-piddin-4-karbözamid (294. vegyidet) H HUH (CDCI.3, 5 ppm): 1,02 (t, J * 7,4 Hz, 3;H), 1,73--1,64 (ni, 2B), 2,37 (t, J ^ 7,4 Hz 2H), 4,71 (s, 2H), 5,44 (dd, J « 1,8, 3,8 Hz, 1H), 7,38 (dd, J * 0,7, 1;,S Hz, IN), 7,81--7,71 (m, 1H), 7,74 (dd, J ^ 0,7, 3,8 Hz, UH), 7,38 (s, IN), 3,73 (d, J * 5,1 Hz, IN). |29S. referendapélda] /7-[5-'Bufiri!'4''(2'fürii}tiazGl-2~iO-'2nrnek)X!fr?ef!Í}-piri(1ir>'4-'karboxarnid (295, vegyülat) NMR (CDCÍ3l δ ppm): 1,01 (t J - 7,3 Hz 3H), 1,77-1,83 (m, 2H), 2,87 (I, J - 7,3 Hz, 2H), 4,80 (s, 2H), 5,43 (d, J * 1,8, 3,5 Hz, IN). 7,39 (d, J - 1,8 Hz, 1H), 7,81- 7,71 (m, 1H), 7,73 (d, J =* 3,5 Hz, 1H), 7,79 ($, 1H), 3,71 (d, J ^5,0 Hz, 1H). ARCIIMS m/z; [M+Hf 386, [296. reíereneiapéidal dldroklödd (296. vegyuíet} Ή; N* (ΟΙ^ΙΜδ. δ ppm): 0,88 (t, 4 - 7.4 Hz, 3H), 1,57----1,63{m, 2H), 2,64 (t J » 7.4 Mz, 2H). 3,16 (i, 6H), 3,63 (i, j - 5.0 Hz, 2H): 3 Ji |i, J - f M -¾ 2H}S 4,76.'{$, 2H| 6,80 (dd: -J ^ΙΙ,ΙΙΙ 1H), 7.34 idd, J * 0,8, 3,3 H2< IH), 7,71 (id,J - 0¾ Ili Hz, 1H), -8,06-4*16 (m. IN}, B,35 (s, 1H)< S,?7 (4 <t * 5,0 Hz, 1H), $Mf$ü oifö; [M+Hf 443.

[297, rpteegHofapéldal |2Í7. vigplei) 'M NMR (CDC%( 6 ppoi): 0:037 (t, 4- 7,4 Hz, 3H), 1,74-1,IQ (m, 2H). 2,87 |t,. J «4,6 Hz, 4H), 2,82 (!, d “ 7,4 Hz, Mik 3,79 (¾ J * 4(3 Hz, 4H), 8,57 (dd, 4« 1,7, 3,5 Hz, 1H), 7,59 (dd, 4 - 0,7, 1,7 Hz, 1H), 7J0 (dd, J « 0,7 3,5 Hz, 1H). APCIÜi m/z: p4Nf364, ||9$, zeíBrerielapálda]:: fé^8:Otillf7i[4-42-:ltiríO^;6''izobo3:riltiaz0l~2~il]karbarri:át (298, vegyüiet) ?H NMB (CDCIg, 5 ppm): 1,22 (d. J “ 7,0 Hz, 6H), 1,54 (t, 9H>, 3,16 (szeptetl, J - 7,0 Hz; 1H), 6,54 (dd, J * 1,8, 3,7 Hz, 1H), 7,55 (dd, J - 0,7, 1,3 Hz, IN), 7.79 (dd, J w 0 7 3,7 Hz, 1 Η), 8,52 (br s, 1H). ESIMS m/z; [M+Hf 337, i209- roíerenclapelda] 2-v4m1bO-4-(2-fonl)tlazol"5-ií Izopropll-ketop (280, vegyüiet) 'H Hm {CDGb, 6 ppm}: 1,1-8 ($,. J 8,8 Hz, 6H), 3,00 (szeptet!:, J * 6J Hz, 2H>, 6,48 (br a, 2H), 6,83 (dd, J » 1A W Hz, 1 H), 7,S4 (dd, J - 0,7, 1,8 Hz. 1H), 7,66 (dci, J * 0,7, 3,6 Hz, 1H). ESIMB m/z: p*Hf 237, Op: 138--198 Hl {300, referenciapélda] /8'{4H2--Funj}'5aZ0butlrli!iazö^ (380, vegyüiet) 5H HMH (GOGH, δ ppm)t 1,27 (d, 3 ^ 6,8 Hz, 8H), 3,26 (szepteff, 8 ^ 6,8 Hz, IN), 6,63 (dd, J - 1,8, 3,7 Hz, 1.H), 7,62 (dd, J * 0,8, 1,8 Hz, 1H), 7,74 (d, J * 4,4 Hz, 2HJ, 7,62 idd, J - 0,8, 3,7 Hz, 1H), 8,87 (d, J * 4,4 Hz, 2H), 18,17 (br a, 1H). ESIMB m/z: 342, Op: 179-182 Hl (301. referenclapélda] .M{4~(2~F7jr1l)"6-lzobutldiííazol471l]Plkk.>propánkarboxaaTld: (301. vegyulef): 5H HMR (GOGIs, δ ppm): 0,93-1,03 (re, 2H), 1,15-1,26 (ni, 2H), 1,23 (d. J **. 7,0 Hz, 6H), 1.43-1,53 Cm, 1H). 3,18 (azepted, J * 7,0 Hz, IN), 8,65 (dd, J ® 1,8, 6,7 Hz, 1H), 7,66 (dd, J '·'·'· 0,7, 1,8 Hz, 1H), 7,85 (dd, J - 6,7, 3,7 Hz, 1H), 10,07 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+Hf 305. Op: 178-182 Hl [302, referepclapélcla] (ere-Butil N-{4-{2~furll)-5~valerlitiazcd~2-ii]karbamát (302. vegyület) 1H NMR (GDCb, δ ppm): 0,96 (t, J ® 7,3 Hz, 3H), 1,31-1,42 (m, 2.H):, 1,53 (s, ÖN), 1,82-1,77 (m, 2H), 2,82: (t d ** 7,3 Hz, 2H), 6,55 (dd, d - 1,8, 3,4 Hz, 1H), 7,55 (dd, 3 * 0,8, 1,8 Hz, 1H), 7,76 fd, J ss 0,8, 3.4 Hz, 1H), 8,62 (br e, 1H), [303. referendapélda] buty~kat<m pÖ3, vepyüfetl !É NMR (CÖOb, i ppm|: 0,94 p J *» 7,3 Hz, 3M)* i JÜtM'*41; 1,51---1,72 (m, 2H| 2,® (t, J == 73 Hz. 2H), SJ§ (brs. 2H), 6,55 (dd, j « 1,8, 3,5 Hz, 1H). 7,56 (dd, á&amp; 1,0, 1.6 Hz. 1H), 7,62 (cici J - 1,0, 3,5 Hz, 1H). (304.. referenciapélda] tee-B:uÍI ^|4^2«iiril|^kplvaföíSteöi«2^J^^amáf!f3i|^a¥0§|^l^ Ή NMR (CDC-b. i ippm): 1,33 (s, 9H), 1,51 (a, OH), 6,47 (dd, J « 1.8 Hz, 3.5 Hz, IN), 7,10 (ö, j ^ 5,5 Hz, 1H), 7,46 (d, 3 ^ 1J Hz, 1H), 8,63 (brs, IN). ESIMS m/z: |»Hf 361, £3Ö&amp; r^fereadiapiídal 2~Amino*4-(2-ftinl}tiazol'5-il terc-buW^MoM (80f> vagyOlet) 1H MMR (CDCb, 4 pp-p: 1<3Ö p, OBI, 5,26 (br s, 2H|, 6,47 (dd, J ^ 1J Hz, 3J Hz, IHli 7,30 iá, J - 3,5 Hz, 1H), 7,47 Cd, J ~ 1,8 Hz, 1H). ESfMS m/z: [M+Hf 261, [306, rpfemncíapéldaj

Af4442~FurH)47j)ivak^yti3ZOl<2~iijpindín~4~k8rboxamid [305, vegyület) %H NMR (CDCb. I ppm): 1,36 (s. 9H), 6,45 (dd, J - 1.8 Hz, 3,5 Hz, 1H), 7,09 (dd, J » 0,5, 3.5 Hz, 1H), 7,44 (dd, J ~ 0,5 Hz, 1,8 Hz, 1H), 7,75 (d, J - 4,5 Hz, 2H), 8,36 (d, J - 4,5 Hz, 2H), 10,05 (br s, 1H). ESSMS m/z: [M+Hf 356.

Op: 240-245 ' C.

[307. referenciapékla] vagyölatl: ;H N1MIR :(013¾. 0 ppm): 0,88-0,98 (m, 2H), 1,13-1,20 (m, 2N| '832 (s, 9H), 1/40-1,50 <m, 1H), Éi4&amp;$Éd, J ^ 1,8, 3,7 Hz, 1 H), 7,18 (dd, J ^0,7,3,7 Hz, 1H}« 7,48 (dd, 3 - 0,7, U Hz, TH), 10,13 (¾ sJii ESíMEmTZ: p*Hf 349- 0p 433-434 ¾ [308. referenciapéida] ^e/o-Buliíí iirM)'^Kinr4#t0Mí^cietiI)t4á^oí-2~íy^rbaol^ií ¢308, vegyüíet) H NME: ÍCDCh. δ pprn). 1,46 (s, SH)s 3,47 (s, 3H), 4,41 (s, 2H), 6,64 (dd, J ~ 1,7. 3,5 Hz, 1H), 7,53 (dU- Í J Hz, 1H), 7,80 (d, J - 3,5 Hz, IN).

[308. referendapékía] 2-ArnInö-4-'(2-furí )113201-581 metoxmieíil-kelőn (3(.8),. vegyület) 5H NME (GOCIg, δ pprn): 3,43 (s. 3H), 4,28 (s, 2H), 6,64 (dd, J ~ 1,8. 3,5 Hz, 1H), 7,65 (d, J - 1,8 Hz, IN), 7,69(d, J * 3,5 Hz, 7¾ [310. refarpneíápÉída] 2-E!dd.M-[4424'ünl}~6'4^etoxiacetil)t!azold84l|pirldfn-6"karboxamíd (310. vsgyüiei) H NME (CDCI*. δ ppm): 3,51 (s, 3H), 4,44 (s, 2H), 6,43 (dd, J ** 1,8, 3,7 Hz, 1H), 7,44-7.46 (rn, 2H), 7.77 (d, 3 - 3,7 Hz, 1H), 8,18 (dd, J ~ 2,2, 8,4 Hz, 1H), 8,92 (cl, J ·” 2.2 Hz, 1H). A PC IMS m/z: [M+H]* 378. Op; 174-183 *C. 1311:, reíerenclapélda] 4»Ry@r^[4^p4uHI>i^»tQxiasÉl|^20[kt«83feiarizamid (311, vegyüiet) '5h nmr cüdci.5, a ppm): xm (% mi 4,45 (s, m, a,sí m, j « 1,3, 3,3 Hz, ih>,. 7.15-7.21 (m, 2H), 7.50 (d, J - 1.8 Hz, 1H)S. 7,82 (d, J - 3.3 Hz, 1H), 7,93-7,97 (m, 2H). AFCÍMS m/z: ÍM+Hf 361. Op: 166-167 aC< [312. raferenaiapókia] fe-p-Bufil .A/-(5<etO'Xtotfl>4<2:4öriötlazo{^íl]kart)amát (312, vegyülat) ;H NMR (CDCfe, δ ppm): 1.27 (t, J = 6,9 Hz. 3H). 1,51 (s. 9H), 3.61 (q. J - 6 9 Hz, mi 4,44 (s, mi 6.54 m, J - 1,e, 3,5 Hz, 1H), 7.55 (d. j - 1,6 Hz, 1H). 7,81 (cl, <1 - 3,5 Hz. IN).

[313, referenciapéída) 2>.4pTdnö-4-:(2-furiÍ)tÍázoí4>-i1 dtőxsmatíl-kaíön (313. vegyulet) 1H NMR (CDOlg, 5 ppm): 1.24 (i J »· 7,1 Hz, 3H), 3,5? (q, J « 7,1 Hz, 2H), 4,31 (s, 2H), 6.54 [dd, 3 » 1,8, 3,0 Hz, 1H), ?M (d, 3 » 1,8 Hz, 1H), 7,75 (d, 3 - 3,5 Hz, 1H), [314. fefarencíapéída] (wc-BiáW ^p-akríloÍI-4-(24urÍI)tiazol“2~li)kar^amát (314. vegyölat) Ή NMR (CDCfe, δ ppm). 1,45 (a, 9H), 5,78 (dd. J - 1.7, 10,2 Hz, 1H), 6,42 (dd, J ^ 1,7, 16,8 Hz, 1H), 6,53 (dd, J « ÍJ, 3,5 Hz, 1H), 6,83 (dd, J * 10,2, 16,8 Hz, 1H), 7,53 (d. d = 1,8 Hz, 1H), 7,56 (d, J ® 3,5 Hz, 1H>.

[316, refarenciapéieia] ferc-Buísl 88(4-(241^11^5-(2-m©t©xialilkarbönlí)tiazö824ljkart?arnát (315. vagyuM) 'H NMR (CDCís, δ ppm): 1,47 (s, 9H). 3,07 (t, J - 8,1 Hz, 2H), 3,33 (a, 3H), 3.78 (t, ,f « 8,1 Hz, 2H), 8.62 (dd, j - 1,8, 3,5 Hz, I N), 7,63 (cl, J - 1,8 Hz, 1H), 7,72 (cl, J -3,5 Hz, IN), |316. referenciapéldaj 2"Amsno-'4"{24íifii)tíazoMMi 2«metöxleíH~ketün (318, vagyaiét) H HMR (CDCt* δ ppm): 2,98 (t J * 8,2 Hz, 2B), 3,33 (s, 3H), 3.72 (f, 3 ** 6,2 Hz, 2H), 8.81 (br s, 2H), 8,82 (ckl J - 1,8, 3,5 Hz, IN), 7,83-7,54 (m¥ 2H), (317, referenciapéWa)

HrmButil A8fS~(2''etox^t3karboryiH~(24yn!}tsazo82''ll]karbamát (317. vegydlet} 'H NMR (CDCis, δ ppm): 1,1.8 (t> 3 * 8,9 Hz, 3H), 3,03 (t J * 8,4 Hz, 2H), 3,49 (q, J « 8,8 Hz, 2H), 3,80 ít, J * 6,4 Hz, 2B), 6,52 (dd, J - 1,8, 3,8 Hz, 1H), 7,63 (d, 3-1,8 Hz, IN), 7,78 (cl, J ~ 3.8 Hz, IN).

[318. referéndapéída) 2-Amin?>4-(2-íur;i}ti azo66-3 2-eioxietH~keton { 31S. vegyüHt) H HMR (€001¾ δ ppm): 1,16 (t, J * 7,0 Hz, 3H), .2,97 (i J « 6,6 Hz, 2H), 3,48 (q, J * 7,0 Hz, 2H), 3,78 (t, 3 * 6,6 Hz, 2H>, 5,70 (fer s, 2H), 8,61 (dd, J * 1,8, 3,5 Hz, 1H), 7,53 (dd, J - 0,7, 1,8 Hz, 1H), 7,58 (dd, 3 - 0,7, 3,5 Hz, 1 H), [318.. referenciapélda] N»[4-(2-Furü>5~(3“metoxipm.p-1 dnikarbonillfiazöl^illpiridin^karboxamid (310. ve-gyöíet) H HMR (DIHSO-de, δ ppm): 3,37 (s, 3H), 4,45 (s, 2H). 6,74 (dd, J ~ 1,7, 3.5 Hz, IN), 7,76 (dd, J ~ 0,8, 3,5 Hz, IN). 7,95 (dd, J - 0,8, 1,7 Hz, 1H). 8,04 (dd, 3 ^ 1,6, 4,8

Hz, 2H), 8,84 (dd, J ~ 1,6, 4,5 Hz, :2H}, 13JÍ!l:r^ ESIMS m/z. |ίνΗ·ΗΓ 368, Op: 1S8«2iO <;c. fl20, reft^ncsapéldil A4|4-(2«Fufil)-6®-m©toKÍpröp--1 Jniíka^«ií)!la^24l;]f©«^6öl8^ffeamét 020. m?· gyulai) Ή NMR (CDCb, o ppm}r 1,86 ¾¾ SH), 3,4? (s, 3H), 4J4;(s, 2H), 6,58 idd, 3 * Í J, 3,0 Hz, 1H), 7,59 idei, J - 1,2, 1,8 Hz, 1H), 8,02 idd, 4« 1,2, 3,0 Hz, 1H), 8,6? (br s, IN).

[OSl.ir^fdftnciapéidsl férc-Budi N{4~í 2--furii)"5"{3-metoxipropilkarbonii}iiazol"2"y]karbamái (321, vegyidet} % mm poci, &amp;pmm> wt ü, ijedős (m, 2H), 2,93 0, t * 7,0 hz, 3% 3.,3,2 (s, 3H), 3,43 (t. J * 7,0 Hz, 2H), 6,55 (dd, 3 » 1,0, 3,3 Hz, 1H), 7,54 (d, J = 1,0 Hz, 1H), 7,79 (d, J * 3,3 Hz, 1H), 9,28 (br s, 1H), (322. referenciapéidaj; ^ΡίΡΟ~44(2-ΐΜΗ0ϋ3ζοΙ“5413-metoxipropikketon (322. vegyuleí) rH HMR (CDCb, δ ppm). 1,86 (t, 3 « 7,0 Hz, 2H), 2,76-2,81 (m, 2H), 3,31 (%8N| Iü42 (t, J - 7,9 Hz, 2H), 6,00 {br s, 2H), 6,54 (dd, 3 = 1,8, 3,3 Hz, 1H), 7,55 id, 3» 1J Hz, 1H), 7.63 (d, J ~ 3,3 Hz, 1H), (323. referenciapéidaj 7yf“[5"(Cikiopropilkarbonií^4-i2~furii}tiazoH2díjpíndin-4--karbo.xamid (323. vegyidet)

T!ÍINMR (GOGH, δ ppm): 1,03-1. IC (m, 2H), 1,29-1,34 (m, 2H), 2,35-2,43 (m, IN), %ii (dd, i SS: 12$;δ Hz, ΊΗ), 7,5Ö (dd, >i - 0,7 Hz, 3,5 Hz, 1H), ?,81 (dd, 3 - 0,? Hz, 1,2 Hz. 1H), 7,76 (rí, J ® 4,4 Hz, 2H), 8,85 (d, J - 4,4 Hz, 2H), 10,34 (br s, 1H). ESIMS mlz: [M+HY 340,0p' 2254»G

[324. íefOíisbaaplIÉa) ’H NMR {CDCÍ3< δ ppm): 0,90--1,03 (m, 2H), 1,16-1,36 (m, 2H), 1,52 (s, 9H). 1,78-1,98 (m, 1H), 6,53 (dd, J - 1,7 Hz, 3,3 Hz, 1H). 6,74 (d, 4 = 3,3 Hz, 1 HL 7,58 (d, J * 1,:7H2,.¾ 8,30 (br s, 1H). ESIMS m/z: [fvHHf 335.

[325. 7dfar@noiapé!dd| 2-Amsno~442-feril|!l8ZPb5-R dlÍPj3í)qpíbk^óf^5. 'jH NMR (CDCR ö ppm): 1,03-1,10 (m, 2H), 1,28-1,35 (m, 2H), 2,35-2,45 (m, 1H), 5.40 (br a, 2H), 6J3 (dd, 3 * 1J, 3,6;Hz, 1H), 7,54pb, 3 -0,7,1,8 Hz, 1H), 7,86 |bd, 3:= 0,7, 3,6 Hzt 1H), ESIMi m/z: 235. (326. referenciapéída] f4-[5-(CiklopröpHkarboníl)-4·{2'funi)tiazQ^2-ii]“2-nletoxíbenzamíd (326. vegyüíet) 1H NMR (03¾ δ ppm); 9,80-1,07 (m, 2H), 1,24-1,32 (rn, 2H), 2,37-2,42 (rn, 1H), 4,12 (a, 3H), 6,55 (dd, J - 1,8, 3,5 Hz, 1H), 7,08 (d, 3 * 8,4 Hz, 1H), 7,18 (ddd, J ^ I, 0 Hz, 7,4 Hz, 7,8 Hz, 1H), 7,55-7,65 (rn, 3H), 8,32 (dd, 3 ® 1,3 Hz, 7.8 Hz, 1H), II, 23 (br s, 1H). ESIMS mim (tVHHf 369. Op: 150-154 *€. :p27;, ffifemnplapéfdaj (327. vagyöfet) rH NMR (CDCIs, δ ppm): 1,00--1,03 (m, 2H), 1,22-1,18 (m, 2H), 2,30-2,38 (m, 1H). 2,61 ít, 3 - 4,8 Hz. 4H). 3,77 (t J - 4,6 Hz, 4H), 6,53 (dd, J “ 1,8, 3,5 Hz, 1H), 7,56 (dd, J * 0,7, 1,8 Hz, 1H), 7,80 (J = 0,7, 3,5 Hz, 1H), .APCÍMS m/z: [Μ+Η|+ 362, [328- referenciapétóal ^/~[3-(cik!obuii!karboni!)-4-(2-furi!)Üazol·2'-il}kad>amát (326. vegyulet) Ή NMR (CDOb, δ ppm): 1,48 (s, OH), 1,30-2,10 (m, 2H), 2,15-2,33 (m, 2H), 2,36- 2,48 (m, 2H), 3,70-3,77 (m, 1H), 6,55 (dd, 5 * 1,3, 3,5 Hz; 1H), 7,65 (dd, J ** 0,7 Hz, 1.6 Hz, 1H), 7,87 (dd, J -9,7, 3,5 Hz, IN). 9,26 (br». 1H).

[329. referenciapéída] 2"Amíno~4"(2"funl)f|azpl"5"Sl ciktobutil-kston (329. vegyük)!} H NMR (CDOb, δ ppm). 1,80-2,05 (m, 2H), 2,10 -2,22 (m, 2H), 2,30-2,4$ (ni, 2H), 3,55-3,61 (m, 1H>, 5,56 (br s, 2H). 6,55 (dd, J = 1,8, 3,5 Hz, 1H), 7.56 (dd, 8 * 0,8, 1,8 Hz, 1H), 7,70 (dd, J - 0,8, 3.5 Hz, 1H), ESiMS m/z: [M-MHf 249. Op: 125-160 "C (bőm!.). Í33Ö. rafaranolapélcfa] H''í5HCikg>butilkarbonin''4~(2-'íüril)iiazol-2-'H]piridin-'4'-karboxarT5d (330. vegyük)!:) Ή NMR (CDC0,, δ ppm): 1,85-2,18 (m, 2H), 2,25-2,40 (m, 2H), 2,40-2,55 (m, 2H), 3,76-3,32 (m, IN), 6,53 (dd, J - 1.3, 3,5 Hz, 1H), 7,50 (dd, J = 0,3, 1,8 Hz, 1H), 7,73 (d, J - 4,5 Hz. 2H), 7,85 (dd, J - 0,8, 3,5 Hz, 1H), 8,34 (d, J -· 4.6 Hz, 1H), 8,86 (cl, J ** 4,8 Hz, 1H), 10,27 (br s, 1H). ESNV1S m/z: fjVRHf 354.

Op: 227-235 »C (bömü> |331, íBÍerenciapéfda] A^[5~|pikfe|y|ilkarbons!}-4-'(24urH)!Éffil-2“iOÍürárh2“karboxam!d (331, agyúiét) i;H NMR (CDCh. δ ppm}; 193-2,13 (n% 2H), 2,23-2,50 (ni 4H), IN), 6,53 (dd, J - 1,8, 3,7 Hz. 1H), 6,64(83, j * 1.3, 3,7 Hz, 1H), 7,36-7,41(¾ 3H), 7,90 idd, 3 - 0,7, 3,7 Hz, 1H), 9,31 íbrs, 1H). ESÍMS m/z: \M*HT 343. Op: 183-192 X; [332. reíerendapéida] 1332:, vdgyötet} *H NMR (CDCIs 5 ppm): 1,05-2.14 (m, 2HJ, 2j4---2,ÍP (m, 4H| 3,76-3,82 (m, 1H):, 8,51 (dd, J - 1,8, 3,7 Hz, 1HÍ, 7,47 (dd, J 1,1 Hz, 1H1 7,80#, J *8,8 m m% 7,85 (dd, 3 - 0,7, 3,7 Hz, IN), 8,01 (d, d *8,8 Hz, 2H), 10,41 (br s, 1H). ES1MS ra/z; Ρ7ΗΓ 378. §p: 220-2251;:. (333, referenciapéida] (333- vygyySyl): rH44m|€DGí3, δ ppm): 0,91- 0,99 (m, 2H), 1,15-125 (dl 2H). 1,80-2,19: (Pl 2Hf« 2,20-2,42 (m, 5H). 3,89-3,78 (ni, IN), 6,58 (dd, j * 1,7, 3;5 Hz, 1H), 7,56 (dd, J -0,7, 1,7 Hz, 1H), 7,91 (dd, j * 0,7. 3,5 Hz. 1H). 10,09 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M*Hf 317. Op: 200-205 X, :p34, íBfemddiapéidal

LermBubi (334. vegyi! M) 1H NMR (GPCIa, δ ppm): 138 (*, 9H)S ITT <s, 811), 4,44 (4, J « 6,1 Hz, 2H), 5,08 (d, 4 ^ 6,1 Hz, 2H), 8,60 (dd, J * 1,8, 3,6 Hz, 1H), 7,48: idd, J - 0,8, 1,8 Hz, 1H), 7,04 (dd, J - 0,8, 3,6Ήζ, IN), [338, reförenciapéldaj 2-ÁminO'4i3-4udí)tíazol'6-H 3--metítoxetán-841katön (335< vegyötet) 1H NMR CCDCb, δ ppm): 1,76 (s, 3H), 4,37 (d, J * 6,1 Hz, 2H), 6,02 (d, J * 6,1 Ha, 2H), 6,56 (dd, J 1A 3,8 Hz, 1H), 7,67 (d, J * 1,6 Ha, 1 Hl 7,88 (d, J 3,6 Hz, 1H).

[336, refer^neiapéídal ^[5-[Oiktep6ntH8arbönH)A(2Ar1)tiazDÍ~2-1Op4HH>4->karb0xarr4d (336, vegyidet) ’H NMR (GPCb, δ ppm); 1,62-1,84 (m, 4H), 1,90-2,03 (m, 4H), 3,42-3,48 (m« IN), 6J3 (dd, 3 » 1,8, 3,5 Hz, 1H), 7,52 (dcl, J « 0,7, 3,5 Hz, 1H), 7,74 (d, J - 4,4 Hz, 2H), 7,85 (dd, J * 9,7,1,8 Hz, 1H), 8,86 (d, J ~ 4,4 Hz, 1H), 8,88 fd, J ^ 4,4 Hz, 1H), 10,16 (br s, 1H). ÉSIfdS m/z: [M^Hf 368. Op: 188-181 eC.

[337. mfpranclapéldal ta?z>Butí! H-[54Td8lci5dnt!Harl3dai8!-4-(24t4il)tiazöi-24l]karbamát (337, vegyüiet) Ή NMR (CPOb, 6 ppm): 120-2.10 (m, 8H), 1,54 (s, 9H), 2,66-3,02 (m, 1H), 8,46 (dd, J * 1,8 Hz, 3,3 Hz, 1H), 6,65 (d, J * 3,3 Hz, 1H), 7,41 (d, J * 1,6 Hz, 1H), 8,46 (br a, 1H), gSim m/z: [HRHf 363.

[338, raferancsapéldá] 2••Amino-4-(2 -furiI )tiazo 1-63! Hklopanílketön {336. vagya lei) *H NMR (CDCb, δ pprn); 1,20-2,10 (m, 814),2,90-3,02 (m, IN), 6,46 {br s, 2H), 6,53 (m, J 1,a, 3,6 Hz, 1 H}« 7,64 idd, J « 0,7, 1,8 Hz, 1H), 7,66 (M, J * 0,7, 3,6 Hz, 1H), ESIMS m/z: [M*Hf 263, [339. referenciapéidaj A6f6-<CRb:pentilkar6ödl)-7-424ynl)tteö0240osklQpropánkarb&amp;zarníd (339, vegyQíet) 5H NMR (CDCi§ ppm): 0,94-1,04 (m, 2H), 1,16-1,25 (ni, 2H), 1,46-1,82 (m, 6H), 1,86-1,99 (m, 3H), 3,32-3,41 (m, 1H), 6,55 (dd. J * 1,6, 3,5 Hz, 1H), 7,58 (dd, J ^ 0,7, 1,8 Hz, 1H), 7,87 (dd, J = 0,7, 3,5 Hz, 1H), 9,33 (br s, 1H), ESIMS m/z: [M+Hf 331, Öp: 182 "167 R3, [340, referenciapéidaj N"[5“(CikiDpentiikaft>onll)-4-(2-furil)t!azoi-2-il]mo'rfdline^4-karböKamid (340. vegyulet) 5H HMR (CDCb, δ pprn): 1,55-1,80 (m, 4H), 1,65-2,06 (ni, 4H), 3,35-3,41 (m, 1H), 3,45-3,53 (m, 4H), 3,65-3,73 (m, 4H), 6,56 (dd, J - 1,8, 3,5 Hz, 1H), 7,52 (dd, J « 0,7, 1,8 Hz, 1H), 7,93 (dd. J ~ 0,7, 3,5 Hz, 1H), 9.23 (br s, IN), ESIMS m/z: [M+Hf 376. Op: 108-110 CC.

[341, referenciapélda) terc-Bulil #-(541 -cikiohexiM-htdroximeülH42-fur5Í)tlazol-2-il}karbg.mát (341, vegyin let) 1H HMR (GDC! », δ ppm): 0,86-1.40 (m, 6H), 1,45 (s, 9H), 1,60-1,80 (m, 4H), 2,05-2.15 (m. 1H), 5,21 (ö, J - 8,1 Hz, 1H), 6,46 (dd, J « 1,9, 3,6 Hz, 1H). 6;65 (dd, J * 0.8, 3,5 Hz, 1H), 7,45 (dd. J - 0,8, 1,9 Hz. 1H). 8,55 (br s, 1.H).

[342. refemnoiapéida] *N$MR (CöCh. 5 ppm): 115-1,35 £m, 4H), 1.56 (c, 9H), 1,65-195 (m, 6H), 2,86: (ti, i - S,4s 11 ,Q Hz, ÍR), 8,153 idd,4 s 0,9, 1,8 Hz, 1H), 7,$4 (dd, J - t#, 3:J Hz, 1H}( 7,75 (cici, J - 1,7, 3,3 Hz, 1H).

[343. referencia példa] 2''Aminc>'4p;2dur!i)tiazo!-5al ciklohexii-keton (343. vegyidet} 1H wm IDMaO^e, δ ppm); 110-1,45 (ni, 4H), 1,50-1,80 (m, 6H}: 2,60-2,96 (m, 1H), 6,64 (dd,. J * 1:8, 3,5 Hz 1H), 7.21 (d, J ~ 3,-5 Hz, 1H}: 7,82 (d, J - 1,8 Hz, 1H}, 7,8? [bf s, 1H).

[344. referenciapélda] R^64óikfeH®Hlkar6enl!HK24yf!ÍpiM^ (344. vegyült) H HHIR |ÖMlP~de δ ppm): 105-1,45 (m, 4H), 1,55-13¾) (m, 6H), 2,85-2:,04 (m> 1H), 6,70 (dd, J ~ 1,6, 3,2 Hz, 1H), 7,40 (ci, J ~ 3.2 Hz, 1H), 7,89 (d, J - 1,6 Hz i n? 3.02 (dd, J - 1,9, 4,3 Hz. 2H), 5,83 (dd, 3 * 1,9, 4,3 Hz, 2H), 13,54 (br s, IN) Op: 1Í7-199 :C.

[345. referenciapéída] terP-Rutí! ::{34$>. let) >1 NMR (CO<% δ ppm): 123-2,1? (m. 19H), 3,30-3.36 (m, 4H), 6,53 (dd, j e ^ 3 5 Hz, |H), 7,54 (d, J - 17. Hz, 1H), 7,75 (d, j -3,5 Hz, 1H).

[346. referencia példa] 2-'Anilno-44t-#rptp^>i-§Hl 4-m©tDMCÍk:tol'!exH~k^ton (346, vegyüle!) 'H NMR iCDCh δ ppm). 1.26-2,02 (m, BH). 2,70-2,78 (m, 1H). 3,29-3,36 (m, 3H), 5,57-5,60 (rn, 2H), 6,52-6.55 (m, 1H), 7,53-7,54 (m. 1H)> 7,59-7,60 (m, [347, referendapélda] A/^-C^-Furirj-e^B-metoxiclklohexsikarboniOtiazol^-ifjpindin^karboxamid (347, ve* gyülei) 5H HÚR (DMSÖ-de, S ppm): 1,08-2,08 (m. BH), 2,84-3,01 (m, 1H), 3,20-3,23 (m, 3H), 6,68-6,71 (m, ΊΗ), 7.39-7,42 (m, IN), 7,83-7,90 (m, 1H), 8,02 (d, J * 5,9 Hz, 2H)S 8,82 (d, 8 - 5,9 Hz, 2H'« 13,6 (brs, 1H), APCIMS m/z; [M+Hf 412. Op: 180-187 *C, [348. referendapélda] 4-08ηθ'·Α/''[4-(2·4υΓΜ)“5«(4-'Γηβ1οχ!θίΗοθβκ1Ι1<.3Γ6οηίΙ)4ΙβζοΙ-2~Ι^βηζ3ηί)!(Ι (348. vegye-let) Ή HÚR (OMSÖ-cH, δ ppm)·; 1,10-2,17 (m, ·9Η), 2,88-2,9? (m, 1H>, 3,20-3,23 ím, 3H), 6,69-6,71 (m, IN), 7,40-7,43 (m, 1H), 7.88-7,91 (m, 1H), 8,06 (d, J = 8,3 Hz, 2H). 8,28 (d, J - 8,3 Hz, 2H), 13,5 (hrs, IN). APCIMS m/z: [éKHf 436. Op. 105-109 "C, [849, referendapélda] 2-AmfnO"4-(2-furiDtiazGl-6-ií 4-hídroKiolk!ohexi!“kefon (349, vegyulet) "!h mm mmm 135-2,15 (m, ion), 1Hl 7,54-7,59 (m, m% 1350, rifemncNpiiiil: tere-1-ΆΑ-[S-< í| y^cis kars-'S^íΪ karböπ 11 u rí I >-tla2:oÍ-2'~ö|karba rn#t (350, vegyüiei)

WlMfia tCO€Í3t § ppml; i (¾ 0Hj, 1,8M,Í4 (is 2H), 1,52,-1,95 C?rk 0N|, 2,85-3>0Ö (m, 1H). 3,95 (s, 4H), 8,54 (dd, J * 1,8, 3,3 Hz, 1H). 7,53 (d, 8 - 1,8 Hz, IN), 1H). (351, refereneiapiídaj :^míno>4^2-funl)iiQzo959l 1(4-dtoxesp9ol4,5|dekán,59f-ketD^ (381, vegyOSbt) rH 1,35 -1,73 (m. 8H), 2,87-2,74 (m, IN), 3,84 (s, 3H), 6,85 (dd, J - 1,8, 3,5 Hz, 1H), 7,22 (dd, J - 0,7, 3,5 Hz, 1H), ?,84ídd. J-0,7, 1,8 Hz, 1H), 7,97 (br β, 2:H).

[352, referencia példái 2-Amino-4-{2“funl}t!azoí-5-il 4 -oxoc; kiohexi i-keion (352, vegyuiet) 5H NMR (DMSO-ds, 5 ppm): 1,70-1.79 (m, 2H), 2,01-2,08 (i, IN), 2,20-2,3# (85 4H). 3,18-3,28 (m, IN), 6,84 (dd, J - 1,8, 3,5 Hz, IN), 7,28 (dd, J * 0,8, 3,5 Hz, 1H), 7,85 (dd, ·*Ν» 0.8, 1,8 Hz. 1H), iJt pr% 2H).

[353. referencíapéída] .|fP“!{2‘Fun?}“5*(4*oxocikíohexiikarboni})tiszDi>2-íl]-piritíin*4“k#rte8mid (353. vegyú-let)

"iH:«(DMSCMí-s, ί ppm}: 2,0*~%βΟ |m, INI, 3,16-3,23: (m; {dd, 4 ® 1A 3,5 Hz. 1H), 7,54 (¾ j J “ OJ. 3<i Hz, 1H>. ?.8Ö (d,J*

Cl Hz, 2H), 8,88 (4 J ® Cl H2!: 8Í. WP [Μ*ΗΓ 396. Qp; 206-212 °C, |864, rAí^ndapiídP] :i^^4a-F^Í>-^^QX^íki^h^iílca^#mp-a^öÍ^2^!l^rn^tilpir1dílrií^k:arimKa^i^i (354. vagyÓtól 1H NMR (CDCI3, δ ppm): 2,04-2,80 (rn, 3H), Cm, 1H)> 8,64 (dd, 35 ~ 'f:il, 3,6 Hz, 1H), 7,62 (dd, J * 0,7, 1,8 Hz, 1H), 7,67 (d, J ~ 5,1 Hz, 1H), 7,62 (s, 1 Hl, 7,75|ζΙί, J - 0,7, 3,6 Hz, 1H), 8,72 (d,. J - 5.1 Hz. 1H). APCIMS m/z: [M4Hf 410. Op: 108-116¾ [355. refereddapéfda] A0[442-6ofH}"5'44-öxocikio8pz3lí8rpQp||)tiazpP2"íö"fei^^2-kar8o3íamld (388, vegyi-le?) :1H ;!«R (CDCb, 5 ppm): 2.03-2,87 (m, 8H), 3,30-3,39 (m, 1H), 6,57 (dd, J « 1,8, 3,5 Hz, 1H), 6,64 (dd, J = 1,7, 3,6 Hz, 1H), 7,42 (d, J ^ 3,6 Hz, 1H), 7,59-7,60 (m, 2H), 7.79 (ci, J - 3..6 Hz, 1H). APCIMS m/z [M+Hf 386. Op: 23.2-236 SC. 1368. raferpopiapéidá! 7#P-(2#uriíH6^(4K)KPP!HoPOkíSkaxbpríipí:azoP2*il^3^mf5tPxlbOPZO:r4y :(366. vegyüM} "H NIPSR (ODOb, # ppm): 2,06--2,58 {m, 8H), 3,33-3,41 (ni, 1H), 3,68 (s, 3H), 8)66 (dd, J - 1,7, 3,6 Hz, 1H), 7,16-7,20 (m, 1H), 7,41-7,51 (m, 3H), 7.58 (d, J - 1,7 Hz, 1H), 7,82 (d, J « 3,6 Hz, IN). APCIMS m/z: [M+HJ" 425, Op: 176-183 X.

[357, ráfi:F@nsÍapék!a] (357, vpgyíMl 'Ni NívIR (CDCi3, δ ppm}; 2,06-2,58 Cm, 8H), 3,32-3,40 (m, 1H), 8,51 (dd, 3 - 1,8, 3,5 Hz, IMI, 7,48 (dd, 3 - 3,7, 1,8 Hz, 1 H):, 7,74 (dd, J- 0,?, 3,5 Hz, 1H),7,B1 (d, J - 8,6 Hz, 2H), 8,06 (d, J *8,6 Hzs: 2H). APCIMS m/z: [M^H| 418 Op: 211 -212*0. |388, pfpr^ndapéida! lei-a-Sutil aikaF0iní0tiazöí-2-iijkarbamál (358. vágyó iét) \H NMR (CDCij, δ ppm): 1,53 (s. 9H), 1J6-~1,94 (m, 4H). 3,06-3,18 (m, IN), 3,48 (ddd, J - 2,7, 11,6, 11,6:.¾ 2H), 4,83 (ddd, J ® 2,7, 4,0, 11,6 Hz, 2H), 8,85 (dd:, j ~ 1,9, 3,5 HZ, 1H), 7,55 (dd, d * 0,8, Í J Hz, IN), 7,76 (dd, J * 0,8, 3,5 Hz, 1H), 8,68 (br % IN;. AraMS-imfe: [M*Mf 379.

[350,: Féléreodsapélda| 2-An4nö:-442~Iddi:)6azöN54í vegyüset)

Ni NMR (lti»d&amp;, -5 ppm): 1,52-1,84 (m, 4H), 2,80-3,03 Cm, 1H), 3,24 (ddd, J -3,8, 11,3, 11,3 Hz, 2H), 3,85 (ddd, J -2,7, 3,8, 11,3 Hz, 2H), 8,65 (dd. d - 1,9, 3,5 Hz, 1H), 7,24 Cd, J - 3,5 Hz, 1H), 7,84 (d, J - 1,9 Hz, 1H), 7,98 (br s, 2H), APCIMS mm ílVB Hf 279, (360. referendapéida] 5H4~(2-Furl)-54leiriNd®pNa:n-44te 4388, ve- gyüiet) 1H: NMR (DMSCHk δ ppm'y 1,60--190 (m, 4H>, 3,15-3,20 (m, 1¾ 3,30 (ddd, J -2J, tiJ, 11,0 Hz, 2.H), 3,89 Cddd, J ^ 2J, 4,0, 11J Hz, 2Hl 3,71 (dd, J * 1,9, 3,5 Hz, IN), 7,43 (dd, J « 0,8.. M Hz, IN), 7,01 (dd, J * 0,8, 1:,8 Hz, 1B), 8,02 idd, J * 1,0,, 4,8: Hz, 2Η7 8,84 (dd, J ^ 1,8, 4,8 Hz, 2H), 13,56: :(br §, 1H), APCIMS m/z: P+Hf 384. Op: 202-209 X.

[381, referenciapélda]: #4442-FuniV5"(teFahidropiran“4-iikarbonii}!lazos--2-!ijCÍklöpropánkarb0zamid (381. vegyüíet) 'Η NMR (DM.S.Ö-% Ö ppm): 0,90-1,04 (ni, 4H), 1,60-1,78 (ms 4H), 1,92-2,03 (m, 1H), 3,07-3,21 (:m, 1H), 3,25-3,40 (m, 2H), 3,83-3,91 (m, 2H), 6,89 (dd, d·* 1,9, 3,5 Hz, 1H), 7,41 (d, J - 3,5 Hz,: 1 Hl, 7,53 (d, J » 1,9 Hz, 1:H), 13,04 (br B, 1H}> APCIMS m/z: p+Hf 347, Op; 132-183 X, [362:. referenciapéidaj ^[4-(^Furill6~|tétfaHídlfP|)írarp4~í!karboni!)tiazoi~2~ii]benzamid (362 vegyüli) 1H NMR (DMSO<H, 6 ppm): 1:,60-1,39 (m, 4H), 3,13-3,28 (m, 1H), 3,38 (ddd:, J - 2,2, 11,3, 11,3 Hz, 2H). 3.84-3,93 (m, 2R), 8,79 (öcl, 3 * U, 3,5 Hz, 1;H), 7,44: (d, J ^ 3,5 Hz, 1H), 7,53- 7,61 {m, 2B), 7,64-7,72 (m. 1H), 7,81: (d, J - 1,8 Hz, 1H), 8,11-6,18 (ni, 2H:}, 13,27 (br e, 1H> APCIMS: m/z; p*Hf 383. Op; 221-222 X, P83, reterenciapélda] N-pdS-Funild-ftelrahidropiramddlkarbooiSitiazoi^-iil^-oiatybenzamid (3:83, vegyü- tet) 3-1 NMR (DySO-cH. δ ppm); 1,55-1.85 (m, 4H), 2,44 (s, 3H), 3,14-3,26 (m, 1H), 3,36 (ddd, J ^ 2,2, 11,9, 11,9 Hz, 2H:):, 3,84-3,92 (m, 2H), 6,6:9 (dd, d: - Í J, 3,5: Hz, 1H); 7,27-?;,51 ϊm, 4Η)ϊ 713-7,68 {m 1Η), ΤΜ {&amp; 3 ~ W Hm, m% 1¾14 % 1H). AFGÍMS mim P*Hf 327. Op: 204-206 *C.

[364.: faferanoiapliddl lei) H NMR pM8ö-ds, 6 ppm}; 1,52-7 ,74 {m, 4H), 2J8 (a, 3H), 3,03-3,76 (ms 1.H), 3,34 (ddd, J - 2.4, 11,3, 11,3 Hz, 2H), 3,84-3,94 (m, 2H). 6,62 (dd, J - 1.9: 3,5 Hz. IN), 7,20-7,37 (m, 2H), 7,40 (dd, 3 * 0,5, 3,5 Hz, 1H), 7,80 (dd, J * 0,5, 1,9 Hz, 1H), 7.90-7,9-5 (m, 1H), 7J7-8J1: (m, 1H), 13,17 (br s, IN). AFCiMS mm P*8f 397. Op: 197-201 °C, [365. referetósipéldat /V„|4..(2.p;yfH}~5~(le;trih;Íd:ropiran-4~ü^árbdol!}0azbl-2-ii|>4-m8tilbénzamÍd p65, vágyóiét) '31 NMR (DMSO-de, δ ppm): 1,54-1,76 (m, 4H), 2,40 (s, 3H), 3,13-3,26 (ni, 1H), 3,36 íddt 4 ® 2,2, 11,3, 11,3 Hz, 2H), 3,84-3,94 (m, 2H|, 6,70 (dd, J » 1J, 3,5 Hz, 1H), 7,36 (d, J ~ 8,4 Hz. 2H). 7,44 (d, J - 3,5 Hz, 1H). 7,91(P, J - 1,9 Hz, 1H), 8,06 (cl, J - 5,4 Hz, 2H|, 13,18 (br s, 1H),APCÍMS m/z: P#1f 397. Op: 190-192 *&amp; [366. referencíapéida] (366. w* gyüiet) '!Η NMR (DMSÖ-dé, ö ppm): 1,55-1,50 {m^ 4H), 1,15-3,25 (m. 1H), 3,35 (ddd, J » 2,2, 11,6, 11,6 Hz, 2H), 3,80-3,95 (m, 2H), 3,92 (s, 3H). 6,69 (dd, j - 1,6, 3,2 Hz, 1H). 7,05-7,16 (m, IN), 7,16-7,24 (m, 1H), 7,41 (d, J * 3,2 Hz, 1H), 7,56-7,63 (m, 1H), 7,70 (dd, J * 1,3, 8,8 Hz, 1H), 7,90 (:d, J ^ 1,0 Hz, IHj, 12,47 (hr s, 1H). APCIMS m/z: fM+Mf 413. Qpr 181-134 X, [36 7. refere ncia péki a) /V»[4“{2-Fürií^Cttolitóröplfan-44!KaFtoil'}fiazol-2dl|z3>>matPxi:bena:amid (387, ve-gyű let}· 1H NMR (DMSÖ-dg, δ ppm): 1,55-1.80 (ni, 4H). 3,14-3,24 Cm, 1H). 3,36 (dcld, J ® 2,4, 11,3, 11,3 Hz, 2H). 3,88 (s, 3H). 3,87-3,92 (m, 2H), 6,70 (dd, J - 1,6, 3.5 Hz, 1H). 7,20-7,28 (m, 1H), 7,45 (dd, J = 0,8, 3,5 Hz, 1H), 7,43-7,53 (ro, 1H), 7,88-7,77 (m, 2H), 7,81 (dd, J = 0,8, 1,6 Hz, IN), 13,27 (br s, IN). APCIMS rn/z: [M*Hf 413. Op; 198-200 X. |388 referenciapélda] 8l>44«(2-'Fürl)>'5-(tb!rahyfppirad-4-[ikarbonll:)tíazok2«!ij-4-'métdxsbenzámld (368. ve-gyulet) !H HÚR (DMSO-d*„ 6 ppm 1,54-176 (m, 4H), 3,13-3,24 (m, 1H), 3,36 íddd, J « 2,2, 11,3, 11,3 Hz, 2H), 3,86 (s. 3H). 3,89-3,91 :(rn, 2H), 6,70 (dd, 3 * 1,6, 3,2 Hz, IN), 7,1.0 (dd, J « 1,9, 8,9 Hz, 2H), 7,46 (dd, J - 0,5, 3,2 Hz, 1H), 7,90 (dd, J - 8,5, 1,t Hz, 1H). 8,15 (dd, J ^ 1,8, 8,9 Hz), 13,10 (br s, IHj. APCIMS m/z: [Μ+ΗΓ 413. Op: 184-188 X.

[388. referenciapélda] 3-{Dimatllamlno}-A-[4“(2diirii}-S-(U>trahkiroplrarr-4-!|-karbonll)tlazok2“i|jbenzanijd (369- vegyüiei) 1H NMR ÍDMSCMs:, 5 ppm): 1,55-1,75 (m„ 4H), 2,99 (a, OH), 3,13-3,28 (ni, 1H), 3,35 (ddd, 3 * 2,2, 11,6, 11.-6 Hz, 2H), 3,89 (ddd, J ~ 2,2, 3,3, 11,6 Hz, 2H), 6,70 (dd, J *

1,9, 3,a^,.1:%;W CÖCId, í-1,4, 2,7, t*i Hz. 1H), 7,31--7,48 lm, m% 7βΰ |dd,,4 -0,3, I JHi ÍN), 13,19 4<f s. 1H\ APClMS m a (M*Hf 42β Oo Λ'9-243 'C

[370, referenciapéida] 4-{Dímztyarnino}-Af-[4-(2-furHV5-(teü'ahid?'opran-44i-karbGns!}1:iazof-2-inbenzam!d (370. vegyület) •H NMR {DMSO~Ofe f ppmi:; 1,55-1,80 (m, 4H), 3,03 (a, 6H}: 3,11-3,22 (ni, 1H). 3.35 (ddd, J - 2,2, 11¾ lij: Ni, 2H}t 3,88-3,93 fm, 2H|S 8,|9 (dé, 3 « íj, 3,5 Hz, 1H), 6,7? (d, J - 9.2 Hz, 2H), 7,45 (dd, J ~ 0,8, 3,8 Hz, 1H| 7,89 (dd, J « 0,8, 1,6 Hz, 1H), 3,05 (d, J - 9,2 Hz, 2H|,: 12J1 Cfer s, 1R|- APC1M8 m/z: [M+H]· 426, Op: 238-248 "0> [371. ref erencia példa] 2- Fiyor-A/-[4~(2-funi}-S-(tetr3h5dropiran-4-iikarbonsí}4sazol'2-i|]benzamiö (371 · vagyaiét} 1H NMR (DMSO-% δ ppm): 1,54-1,76 ^, 4H), 1,15-3,25 (m, 1H), 3 JS (ddd, 4 - 2.2. 11,3, 11,34¾ 2H): 3,84~3J3 (m, 2H), 8,69 (éld, 4 « -1&amp; 3,6 Hz, 1N), 7,35-7,36 (m, 3H) 7,61-7,71: (m, 1H), 7,75-7,33(¾ 1 H% 7M|:dy J - 1.9 Hz, 1H), 13,23 |5rs, 1:H|, APCIMS m/z: [ΡΗΗΓ 4í)1.Öp· 172-176 ¾.

[3:72- refereneíapélda] 3- Ι^ΙΙ.Μί>Γ-díropiirprsií^ll^Qrfeionii# (372, vegyü-let) Ή NMR (DMSO-de, δ ppm): 160-1,80 (m, 4H). 3,15-3,25 (m, IN), 3,36 (ddd, J ~

2.2, 11,6, 11,6 Hz, 2H), 3,89 {ddd, J 4,0, 11# Hz, 2N), 6,70 #d, 01A 3,2 Hz, 1H), 7,44 (d, J ~ 3,2 Hz, IN), 7,49-7,88 (ni,, 2H;), 7JÍ (dd, J * 0,8, 1# Hz,: ÍN))7,94-8,02 lm, 2H). 13,34 (br s, IN). APClMS m/z: [Μ+Η]+401.·Ορ:. 229-231 *C.

[373, referenoiapélda] 44'·!ϋ0Γ-Αΐ"[4··{24ϋΓΗ}-δ·-{1βΐΓ3Ρΐ0Γορ#βη-'4··!ΙΚΒΓΡοηη)·-·Η3ζ.οΙ'·2''ΐΠΡΘηζ?5?ΐΜζΙ (373. vegyült) H NMR (PM8ö-dg, 5 ppm}; 1,58-1,76 {ms 4H% 3,15-3,26 (41, IN). 3.35-3.55 <m, 2H). 3,88 (ddd, J « 1,9, 3,8, 11,3 Hz, 2H), 8,70 (dd, J - 1,8, 3,2 Hz, 1H), 7,37-7,48 (m. 3.H), 7,90 (cid, J ··* 0,8, 1,6 Hz, 1H), 3,20-8,26 (m, 2H), 13,27 (br s. 1H). APCíMS m/z: [M+Hf 401. Op: 131-132 X.

[374, reíareneíapéída] 2~K^ör-.54[442-furip!~5-(ietrahidrOpÍran~4-i!karbord!}-tsazG3'2-ií}benzamk1 (374. ve§yylet) 1H NMR (DMSÖ~d&amp;, δppm}: 1,55-1,86 (m, 4HJ, 3,15-3,25 (m, 1H), 336 (ddd, J * 2,4, 11,3, 11,3 Hz, 2H). 3,86 (ddd, J * 2,4, 3,8, 11,3 Hz, 2H}„ 6,69 (dd, J » 1,8, 3,5 Hz, IN), 7,39 (d, J = 3,5 Hz, 1H), 7,45-7,70 (m, 5H), 7,39 (dd, J - 0,8, 1,6 Hz, IN), 13,34 (br s, 1H). APCIMS m/z; pCiM+H]’ 417, pCÍM+Hf 419. Op;, 160-162 CG.

[375 reíerenclapéida] 3«Klör-^[4-(2dudl)«S-(tetrahidropsma-44lkarbQniiHiazoó2"iöbeaiaaitd (375, vepyyiet) ’H NMR (DMaO-de, 5 ppm); 1,55-1,80 (m, 4H), 3,12-3,25 (m, 1H), 3,36 (ddd, d ® 2,2, 12,1, 12,1 HZ, 2H), 3,66-3,92 (ni, 2H). 8,70 (dd, J - 1,9, 3,5 Hz, 1H), 7,43 (d, J - 3,5 Hz, 1H), 7,60 (dd, J * 7,8, 7,8 Hz, IN), 7,72-7,76 (m, IN), 7,00 (d, J ^ 1,9 Hz, 1H), 8,09 (dd, J - 1,1,7,8 Hz, 1H), 8,19-8,20 (m, 1H), 13,36 (bre, 1H), APCIMS m/z; pCIM+H]· 417, f?CíM+Hf 419. Op; 210-212 °0, [376, referenciapélda] (376. veg^öteij ’H NMR (PySÖ-dfe 16 pgni): 1.55--·1:.ϋ (?n, ·4:Η3,1:8--31,28 (fi*. 1¾ Ι,ΜΗίΙ* #*» 2H), 3,84-181 (m. 2H), 6,70 (dd, d ® 1,9, 3,8 fts 1 Hl, f SM Cdd, i «* 9,1 %$ H^ 1H*< 2Ji (dl 3- 11 8,4 Hz, 2Hz 7,90 idd, Í«$J, 1,9 Hz, 1H), 8,15 (dd, 3 - 1,6, 8,4 Ha M| 13,35 fbr % 1B|, m®MS nvz- ^'Gfö^Hf 417, f?CíM-*H}+ 419. Pp: 204-20«, [377. refetencíapélda] let) H NMR (ÖMSCN&amp;, dlpPfrlJD-IJO^I^, 4H), 3.12-3,22 <m, 1H), 3,28-3,38 (m, 2H), 3,88 (ddd, ém 2,2, 11,3, 1:1,8 Hz, 2H), 6,73 (dd, J-1,9, 3,8 Hz, 1H}:, 7J0 (4 3 « 3,5 Hz. 1H), 7,80--8,20 (m, 5H), 11,27 (br s, 1H). APCfMS m/z; P*Nf 481 Qp: 221-224 "0, [378:, ^réncíapild^l 3^C3ariD--/V"[4-(2-fünO“53tettíaNldrdpÍrsn-43lkarbon!lVtiazo!'24ljber?zarpid (371 vegyi-let) 3·! NMR ÍDMSOtís: δ ppm): 1,55-1,76 (ni, 4H), 3,15-3.23 (rn, 1H), 137 (ddd, 3 -1:,6:, 11,8, 11,6 Hz, 2H), 3,80-3,91 (ni, 2H), 1?1 (dd,#&amp; 1,6, 3.2 Hz, 1H). 7,45 (13 - 3,2 Hz, 1H|, 7,79 (dd, 3 - 7,8, 7,8 Hz, 1H), 7,92 íd, f * 1,8 Hz. IN), 8,14 (d. 3 ^ 7,1 Hz, 1:H|, 8,4:0 M, 3 ^ 7,8 Hz, 1H|, 3Ji|s, 1H)f 13,47(brs, 1H). APCÍMS m/z; [fvR-Hf 408. Op: 267-288 °€.

[379, reíerenciapéldaj «pnö#p-(23u:nlH83tetrahidroplran-4-l!karboniíH!azol--2-ii]Danzamid p79. yegyi.: let) 1H NMR (DMSO~de, δ ppm): 150-180 (m, 4H), 3,10-3,30 (m, 1H), 3,38-3,80 Cm, mb 3,04-3,93 m 2H), 8.70 (dd, j - 13, 3,8 Hz, 1H), 7,44 (d, ,! - 3,8 Hz. 1H). 7,00 (d,J1,á Hz. 1H), 8,05 (d. J ~ 8,4 Hz, 2H), 8,28 (d, j ~ 8,4 Hz, 2H), 13,53 (br a, 1H)· m/z. ÍM+HJ‘ 406, Op: 231-234 eC2 |380. referenciapéidaj ll[4-{2-Furil)'5-(tetrahidropiran~4dlkarbönH)iiazol2'1:|:12-:fínfk.;ormetoxOOenzamíd (330. vegyidet) rH NMR (MiCMe ő ppm}: 1,50-1.80 (m, 4H). 3,10-3,22 (m, 1H), 3,38 (ddd, 2.2, 11,3, 11;>3v:Has>. aH^.;^8S~-3}92 (m, 2H), 8,70 (dd,JM,6, 3,8 Hz, 1H), 7,41 (d, J ^ 3.5 Hz, INI 7*82-7,80: (m,: 2H), 7,73 (dcid. J - 1,6, 7,8, 7,8 HzlH), 7,83 (dd. J - 1,6. 7.6 Hz, 1H), 7,89 (d,#« 1,6 Hz, í:H), 13,41 (őr s, 1H). APCIMS m/z: [M*Hf 467. 0$ 131-134X2 |381, referÉnciapéida] 71[4~(2-Fudll5-(MraP)dmpir8a-4'1lkarboiií!pfazföl2^ill3^itrlyprm^tö4i|bedzamid (381, vegyüiet) "H HMR (OySO-de, δ ppm): 1,50-1,80 (m, 4H), 3,10--3,25 (m, 1H), 3,36 (ddd, J - 2.2, 11,6, 11,6 Hz, 2H), 3,85-3,93 (m, 2Η), 6.71 (dd, J ^ 1,6, 3,2 Hz, f.H), 7,45 <d, J * 3.2 Hz, INI 7,08-7,78 (m, 2H), 7,90 (d, J ® 1,8 Hz. 1H|, 8,12-8^21 (m, 2H), 13,49 (br a, 1H). APCIMS m/z: [Μ+ΗΓ467, öp: 197HÍÍ P82, r^íereneíapildaj; A^|4“(2^funl)"§d(t^triWÍÍöpi^ó-4~!lÍÍi§Pníl)tiaz?>!r2l4lH~(tr^uormetoxi)benzamid (332. vegyül©!) rH HUH (PMSQ^, δ p^: 1 t§^i,ao lm,. 4H). 3.1541 |m, 1H), 3,36 (ckid* J * 2:S2S 11J, 116 Hzf2Hl 2Mf,6,70 (dd, 3 - 1J, 3,¾ Ml W), 7,44 (6, J * 3,2132, IN), 7:5? {d, J :¾ 8 l Hz gH), 7,99 (4 &amp; 38 16 Hz. 1H), 8,27 (d, J :ss 1,1 Hz, 2H)< '13,39 (br s, 1H). ARCjy;g :^fz; pvHHr 467. Op: 177-180 ;>C,.

[383. 4 4 ^ ^t! I}" N I u rí 1 r«í hiH rpn - ft>Q ||)tí iiiicá (383, vegyidet) 'H NMR (DMSO-de, § ppm); 1,55-178 (m. 4H), 3,13-3,27 (m, 1H), 3,36 {ddd, J ~ 2,4} 11,3, 11,3 Hz, 2H), 3,8§ (ddd:!: J 4 2,4, 3,8, 11,3 Hz, 2H), 4,86 (s, 2H), 6,70 (63, J sí 1,9. 3,6 Hz, 1H), 7,44 (dd, j » 0,6, 3,6 Hz, 1H), 7,63 (d, 3 - 8,4 Hz, 2H), 7.S30 (dd, J * 4¾ 19 Hz. 1H), 8,14 (d, J ® 1,4 Hz, 2H). 13,30 (br s, 1H). APCÍMS m/z: fCiM+Hf 431 FaiM-í'Hf 433. |3Í4. mferébdapéldá| .4^iDl^^tlí^?Pl^0:^0t|!>-M-[^<'^fyril.)-SN|^tfmhÉ^ropira^^í1lca:rbonÉy)tia^l^M'Ofeen2Lamíd (364. vágyóiét) H HMR (DMSÖ*4,: δ ppm): 1,53-1,80 (m, 4H), 2.20 (s. 6H), 3,10-3,20 (m, 1H), 3,36 (ddd, 3 - 2.4, 11,6, 11,6 Hz. 2H), 3,52 ($, 2H), 3,86-3,03 (m. 2H), 6,70 (dd, J ^ 1,9, 3,5 Hz, 1H), 7,44 (d, J * 3,5 Hz, 1H), 7,48 (d, J - 8,1 Hz, 2H), 7,90 (d, J = 1,9 Hz, IH), 8,12 (d, J - 8,1 Hz, 2H), 13,06 (br s. 1H). APCÍMS m/z: [M+Hf 440. Op: 109-112 :C.

[386. referenciapékial /V-i4~(2-FyrÍI)-5“(tetra61dróplráf>4"íikarbönspazö!~2-ii-4-(p!p©ddíndm@til}feoozaftrld (385 vegyült) ’H NMR (DMSÖ-ds, 5 ppm): 1,20-1,50 (m* OH), Ι,δΟ-Ι,ΒΟ όιι, OH), 2,30--2,45 (m, 2H% 3,10-3,25 (ra, 1:H), 3,30-3,46 (m, 2H), 3,55 :(s, 2H), 3,85-3,93 (m, 2H), 6,80 (00, 5 - 1:,6, 3,2 Hz, 1 Η), 7,44 (d, 4 - 3,2 Hz, 1H), 7,4:8 (4 J - 0,1 Hz, 2H), 7,00 (d, J * 1,6 Hz, IN), 8,11 (d, J 8,1 Hz, 2H), 13,07 (br s, 1H), APCIMS mk: [mHf 480, Op: iao-162 |388: fplerencsápékiaj ^[4-(24':uril)~6"{tPtrahídropíran-401karponi|)tHizc4'2''íl'|-4''(4-hHlroxlpipendinometirsbenzarníd (388. vegyyíat) M NMRHOySO-ck δ ppm}· 1,40-1,60 (m, 2H), 1,66-1,85 (m, m% 2,00-2,10 (m, 2H), 2,65-2,00 (m, 2H). 2,84 (ddd:, d * 3,5, 9,4, 11,3 Hz, 2H), 3,05-3,20 (rn, IN), 3,20-3,40 (ra, 3H), 3,45 (s, 2H), 3,70-3,80 (m, 1H), 3,85-3,05 (m,. 2H), 4,46-4,50 (m, 1H). 6,83 (dd, J - 1,6, 3,5 Hz, IN), 7,35 (d, J - 8,4 Hz, 2H), 7,41 (d, J ------ 3.5 Hz, IN), 7,30 (d, J - 1,6 Hz, IN), 8,09 (d, J - 8,4 Hz, 2H), APCIMS miz: [M-H-ff 498. Op; 194-195 c€, [387, referendápéida] ΑΡ[4>'(£>'ΡϋΓΐΐν6-{ΙβίΓΡ0)6ωρΪΓΡη·'49ΗβΓΡοηίΠ8ρζο02-'ΐυ''4-(^ίοΗΡΗίθ:πΐΒ8ρΡ8!ίΖθπιίΡ: (337. vagy ölet) ;H: NMR (DMSO-de. δ ppm): 1,50-1,80 (m, 4H). 2,38 (t, J - 4,3 Hz, 4N), 3,10-3,25 (m, IN). 3,38 (ddd, J - 2,4, 11,3, 11,3 Hz, 2H), 3,56 <s. 2H), 3,59 (í, J * 4,3 Hz, 4H), 3,86-3.93 (m, 2Hs, 6,69 (dd, J = 1,9, 3,5 Hz, 1H), 7,44 (dd, d * 0,8, 3,6 Hz, 1H), 7,40 (d:t J;* 8,4 Hz, 2H), 7,80 (dd, d » 0,6, 1,9 Hz, 1H), 8,12 (Ö, J * 3,4 Hz, 2H), 1:2,67 (br a, 1:H). APCiyS m/z: [M*Hf 482, Op: 92-96 *0, [388, míermú&amp;pélúB) j-S-ftelra r-iici ropi ran~4~i:i:fcsrfcs3nii 3*^'ii^:^í;<3>í:{B#ri^^;í^:M:; |3I| vegyidet) ή mm pyso-de, cm. 4h), cm5 m 3,30 (m<$, j* 1,4 11A 11.3 Hz. 2H|, 3.83 (s, 3H), 3^84^94¾¾ IP.}:, 3,17 p, 3H), 6,69 (dd, j s 1::$;^^ΐΗ).?(1::7~?,2!(η^ j « Qf5> 3;S Hz 7,89[dd, J - 0,5, 1,9 Hz, 1Hj, 12,80 (br s, 1H). APCÍMS mizzpi'Hf 443. op; 198-290 X.

[389. referenciapéída] /^[4-{2-Ρϋηίνδ-(|βίΓζΗίαΓορίΓΗη-4-ίΑζΓ0οη50ΐί3ΖθΙ-2-ί0-2,44!ϊΤίβίθχί0βηζζζν0 (389, vegyüíet) Ή NMR (DMSO»dg( δ ppm): 1,54-1,75 (m, 4H), 3,12--3.22 8¾ 1H), 3,34 (084, J « 2,4, 11,3, 11,3 Hz, 2H). 3.89 (s, 3H), 3,90-3,95 (m, 2H), 3,9? (s, 3H), 6,69 (dcl, ΟΙ,9, 3,2 Hz, 1 H), 6,72-8,77 (m, 2H), 7,41 (d, J - 3,2 Hz, 1H), 7,80 (dd, J - 3,0, 8,4 Hz, 1H), 7,89 (d, J « 1,9 Hz, 1H), 11,04 (br s, IN). AFCiMS m/z: (M+Hf 443. Qp: 219-222 X.

[390, refdrenaapétós] ^|4<2#ury)^CMrahl#o^ra^dlkarböíillpá^Pldljftj^.^toxíbarií2^rrítd (390. vegyüiet) Ή NMR (DMSO~d6, δ pprn)i 1,60--1,80: (41, 4H). 3,10-3,25 <m, 1H), 3.35 íddd, J - 2,2, 11,3, 11,3 Hz, 2Η|, 3,77 (s, 3H), 3,80-3,92 (m, 2H), 3,88 (s, 3H). 6,69 (dd, J -1,0, 3,5 Hz, 1H), 7,15-7,24 (m. 2H}; 7,25-7,31 (m, 1H), 7,41 íd, J ^3,5 Hz, 1H), 7,90 (d. J - 1,9 Hz, 1H), 12.44 (br B, 1H). APCIMS m/z: [M+Hf 443. Op: 107-110 X.

[391, referenciapéída] vegyület) ’H NMR (DMSO-de, 5 ppm}· 154-1,76 (m, 4H}; 3,12-3,24 (m, IN), 3,32-3,42 íny 2H), 3,76 (s, 6H), 3,83.....3.92(m, 231), 6,68 (dd, j - 1623,5 ¾. 1H), 6,75 Cd, 2 = 8,4

Hz, 2H), 1¾ 7,42fi ^ 8,4 Hí, I NI, 7,85 (d, J · 16 Hl, 1H), 12,93 <br s, 1H), ApCí'MS m/z: fMlHJ* 443. Op: 152-156 Hl [392, rpfer®nfösapéida|:: yÉgyöiií}: 'Ή NMR (DysO-dö, δ ppm): 1,55-1.80 (m, 4H), 3,10-3,25 (rn, 1H). 3,35 (ddd, 3 * 2,2, 11,3, 113 Hz, 2H), 3,86 (s, 3H), 3,87 (s, 3H}, 3,.68-3,92 (m, 2H}; 8,70 (dd, J - 1,6, Mm, 1H), 7,13 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,45 (d, J ^ 3,2 Hz, 1H),7,?8-7,82 (m, 2H), 7,84 £d, 4 - 1#Hl4H1, 13,11 (brs, 1H). APCIMSm/z: p+Hf' 443. Op: 289-292 13. P93!, raferpoPidpéldBl /A[4'-(2«Fyníl5-(íd®hid®p!mn^4-ífer6pnptia^H2d!13,6^dí?ddtdKlbddz8:mid (893. vegyüteí) H N»:(WSÍHÍ5, #pp*$i |Ül« 4H), 3,10-3,25 (m, 1H), 3,36 (ddd, J « 2,1 11,3111,3 Hz, 2H|, 3,84 (s, 8H), 3,80-3,92 (m. 2H), 6,70 (dd, <1 « i j, 3,5

Hz, 1H), 6,78 (t, J « 2,7 Hz, 1H), 7,35 (d, J - 2,7 Hz, 2H), 7,45 (dd, j - 0,8, 3,5 Hz, 1H), 7,91 (dd. J - 0,8, 1,9 Hz, 1H), 13,25 (br s, 1M). APQIMS: mte P+H]" 443, Op: 278-280 ÖC, [394, nsferdddíá|3Ílda] g.S-Dffiyor-A/^^CS-furilhS-'Ctetrahidropiran^-lfkirlsoiRilKlazol^ffíben^midl (394. vegyülni) SH NMR (DlVISO-ds, δ ppm}: 1330--1,80 (m, 4H), 3,15-3,95 (m, 1H), 3,36 (ddd, J ^ 2,4, 11,3, 11,3 Hz, 2H), 3,84-3,93 (rn, 2H), 6,70 (dd, J - 1,6, 3,6 Hz, 1H), 7,34-7,41 (m, 1H), 7,42 (dd, J - 0,6, 3,6 Hz, 1H), 7,67-7,77 (m, 2H), 7,90 (dd, J - 0,8·, 1,6 Hz, 1H), 13,42 (br $, 1H). ApCÍMS m/z; {M-M-if 419. Op: 154-160 WC.

[395, fefemneíapéída) 2.4“Difiu©r~A/»[4-(2“fürií}-6-(latirahidn>pirar^4“likarfeooH)tlazol"24l]b#ozamí:d (396. ve- gyütet) 1:H NMR (DMSÖ-cifi. ö ppm): 1.60-1,80 (m, 4H). 3,16-3,26 (m, 1H), 3,36 (ddd, J - 2.2, 11,3, 11,3 Hz, 2H), 3,84-3,93 (m, 2H), 6,70 (dd, J - 1,6, 3,5 Hz, 1H), 7,22-7,32 (m. 1H), 7,42 (dd, J - 0,8, 3,5 Hz, 1H), 7,44-7,52 (m, 1H), 7,85-7,92 (m, 2H), 13,28 (br s, 1H). APCIMS m/z: ÍM+Hf 419. Op: 213-215 ÖC, [398. raf@r«iap#idui 2,5*Difluor-A/-(4-(2~fur}i}-5~(telrahidrx>ptran-4“iikarbonil)iiazol~2~í!jbenzamid (396. v#» gyulát) 'H NMR (ÖMSÖ-dö, δ ppm): 150-180 (m, 4H), 3,15-3,25 (m, 1H), 3,36 (ddd, J - 2.2. 11,3, 11,3 Hz, 2H), 3,88 (ddd, J - 2,2, 4,3, 11,3 Hz, 2H), 6,70 (dd, J « 1.9, 3,5 Hz, 1H), 7,41 (dd, J « 0,3. 3,5 Hz, 1H), 7,43-7,58 (m, 2H), 7,86 (ddd, J « 3,0, 5,4, 3,4 Hz, 1:H}, 7,90 (dd, d ** 0,6, 1,9 Hz, 1H), 13,37 (br % IN), APOIMS m/z: [ΜΝΉ1 419. Op: 172-174 UC> [397. rété re n cia péId a j 2(8''Difluof~A/4^'{24ur)0-5Htetrahsdropiran-4H^k:arfoonll)t|azoi“2"l0bénzamld (397, va-gyOset) 1H mm (DMSÖ"ds> δ ppm}: 150-1,80 (m, 4H). 3,15-3,25 (m, 1H). 3,36 (ddd, J - 2.4, 11A 116 Hz, 2H), 3,83-3,92 (m. 2H), 6,70 (dd. J - 1,6, 3,5 Hz, 1H), 7,20 (I, J -3,1 Hz, ÍH), 7,40 (d, J - 3,5 Hz, IN), 7,60--7,73 (m, 211), 7,90 (d, J - 1,9 Hz, 1H), 13,60 (br s!: 1Hl kPCMS- mír [HNHf 419, Op: 138-170 X, [393. referenpjapélda) 3.4- 'Dsíkior''N~[4''í24uní)-'5-(tetrahldropirai>4'-ílkarboriri!t;azol'-2~H]b0nzamíd (398. vs* gyuleí) Ή HMR (DMSO-de, δ ppm); 150-4,80: (m, 4H), 3,15-3,25 (ms IN), 3,36 (ddd, J * 2.4, 11,6, 11,6 Hz, 2H). 3,83-3.92 (m, 2H), 8,70 (dd. 3 - 19, 3,5 Hz, IN), 7,45 (d, J * 3,5 Hz, 1H). 7,63-7,73 (m, 1H), 7,90 (d, 2 * 1,0 Hz, 1H), 8,02-8,03 (m, 1H), 8,24 (ddd, J =* 2,2, 7,5, 11,3 Hz, 1H), 13,37 (br s, 1H), APCIMS m/z: [M+Hf 419, Op: 208-210 13.

[399. referenciapélda] 3.5- Dlfbior--A3[4“(24ur4>3»(f0trahdrDplrar7-'4d|karOoafl)íl8Zöl~2-k|banzam:íd (309, vegyült) %H HMR (OMSÖ-dg, δ ppm): 150-1,80 (ni, 4H), 3,15-3,25 (m, 1H), 3,38 (ddd, J ~ 2.4, 113, 11,3 Hz, 2H), 3.83-3,93 (m, 2H), 6,71 (dd, j ~ 1,9, 3,6 Hz, 1H), 7,44 (dd, J 0,8, 3,5 Hz; 1H), 7,58-7,87 (m, IN), 7,84-7,90 (m, 2H), 7,91 (dd, j - 0,8, 1,9 Hz, 1H), 13,43 (br s, 1H). APCWS mez: [y*M]|f 419. Op: 289-265 X, [400. reíereneiapélda] (400:.. vagydlal)

5H NMR (PySO--í% 1 pprn): 1,60-1,80 (m, 4H)> 3^7¾22 ^ 1H>< 3-35 Cddd> J 2.4, 11,8, Ili Hz, 2H). 3,83-3,93 (m, 2H), 4.29--4^34 <m* 2H)< 4,39-4,43 (m, 2H), 6,99 (dd, J » 1,0, 3,2 Hz, 1H|, 8,96: (dd, J mf&amp; T3 Hz> lH)< 7>09 (dd< 4 * W Hz, 1H), 7,231% J ** 1,8, 7,8 Hz, IN), 7,42 fd, 4 ^ 3«2 Hz‘ 1H>’ 7>89 Cd< J ~ 1<6 Hz> 1H), 12,32 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+Hf 441.. OP· 188~190 "c- [401, rafdraooldpiída] (401 z^i^Oletl Ή NMR ÍPy»dg, δ pprn): 1.50-1,80 (m, 4H). 3.13-3,26 (m, 1H), 3,85 (ddd, J » 2.4, 11.8, 11,6 Hz, 2H), 3,83-3,93 (m, 2H), 6,16 (S, 2H), 6,70 (drí, J - 1,6, 3,2 Hz, 1H), 7,01 (d, J * 8,1 Hz, 1H), 7,45 (d, d ~ 3,2 Hz, 1H), 7,70 (d, 4-1,0 Hz, IN), 7,79 (dd, J - 1,9, 8,1 Hz, 1H), 7,90 (cl, J * 1,6 Hz, 1H). 13,0? (br s, 1H). APCIMS m/z: fM^HH 427.

Op: 194“196 *C.

[402. referenciapéida] 2,2-Dií!yör-AA|4#4urill54fetraNdrop^^

Karboxamid (402, vagyűlat) *H NMR (OySClds:, 6 ppm): 160-189 p, 4H), 3,19-3,30 (m, 1H), 3,36 (ddd, J * 2,2:, 11,6, 11,6 Hz, 2H), 3,86-3,92 (m, 2H16,70 (dd, 4 * 1,6, .3,2 Hz, 1H>, 7,37 (dd, 4 ^ 6,1,8,1 Hz, 1H), 7,46 (d, 4 * 3,2 Hz, 1H|, 7,69 (dd, 4 -:9J, 6,1 Hz, INI, 7,82 (dd, J s 0,8, 8,1 Hz, 1H), 7,90 (d, 4 - 1,6 Hz, 1H), 13,43 (br s, 1H). APCIMS m/z; ilvRHf 463, Qp;20M)?41 (403, pfemnsia p#l#ll karboxamid (403. vegyulei? M^«:|DMS0-dg, 5 pprn): 1φΰ:ΆΜίΜ> AH) 3.16-3.25 (m, 1h^ 2,4, 11,6, 11,3 Hz, 2HI: 3,16^,99 Λ tH| 6,/0 (¾ 3 ~ íj, 3,1;^ ;f. ^ ^ * 3,6 Hz, IN). 7,63 (d, J - Μ Hzs 1H). 7.90 (d. J Hz, * *

Hz 1H>, 6,18 íd. J - 1.6 Hz, 1H^· ':<:í ^r'' APCiMS r>1/?. >·, ( >J 463. Qp· 124-120 *€, [464, rafemrtóapétdal

Hjpirkhn.4 l , ' ' ^rboxamid (404. vegyülel) 'Η NbfR (OMSCKb, 6 Pprn): 1,60-1,80 (m, 4H|,: ;3,:1:fe3JI (m, 1Mx ,., n.K 3.36 (ddd s - 2,7. 11.3, 11.3 Hz. 2H), 3.85-3,92 (m, 2H), 6,71 (dd, J = 1,8, 3.5 $, : J ~ IMp 7.44 frfá 1

- 0,8, 3.5 Hz, 1H), 7,92 (dd. J - 0,8, 1,6 Hz, IN), 8,01 (dd, d « 14 .« , 0 'uo> J > ·- "Ví Hz, 1H) β ·|7 (dd, J - 0,8, 1,4 Hz. 1H). 8,87 (dd, 3 - 0,8, 5,1 Hz, 1H), 13,64 (br s. 1H) m/z: [3SCIM+Hf 418, \sOüVI+Hf 420, Op; 166-186 *C. pöB, referenciapéída] M(442d^fi)F544eífabyr0pífan“4dikafbpnlpazföM^^ (408. ^egyölM) NMR (DMSO'-díj, 5 pprn): 1,50-1,80 (m, 4H), 2,i8 (s, 3H), 3,16-3,25 (rn, ih>, 251), 6,71 (dd, 3 ~ 1,9, 3,6 Hz, 1H), 7,43 (dd. j * 0,8, 3J Hz, 1H), 7,81 (dd, J - 1,1, 5,1 Hz, 1H). 7,69-7,92 (m. 2H), 8,88 (d, J *.$:$ Hz, 1H), 13,48 (br s, 1H). APCiMS m/z: |NN-Hf 308. Op; 169-173 °C. |48É, réfererMÍzpÉida] R44>4^Hy?1J15><téirab!drdpífan"44ÍtoÍKm!p |40&amp;, ve» gyütet) !H NMR (DMSOd^ δ ppm): 1,54-176 (m, 4H| 3,15-3,25 (ni, 1H), 3,38 (ddd, J - 2.2, 1:1,2:, 11,3 Rz, 2H). 3,84-3,93 (m, 2H), 6,71 (de!, J - 1,9, 3,5 Hz. 1H), 7,45 (d, J « 1,6 Hl INI 7,51 (d4 3 ^ 4# 8,4 Hz, 1H), 7J0 (d, j - 1,9 Hz, 1H). 8.46 {ddd, 3 ^ 2.2, 2,2, 8,4 Hz, ÍH), 8,80 (dd, J « gj. 4,9 Hz, ÍR). 9,25 (d. J « 2.2 Hz. IN), 13,50 (br s, APÓIMÉ m/z: I»-Hf 384. Op: 209-212 *&amp;. |407. referendapélcla) 2'lk)r-#44K24ury>14fetran!dropiran4dikarbon1>-H8zoS''2adpindin-5“karboxanad (407. vegyOSet) ’H NMR (DMSClde. δ ppm): 1,50-1,80 (rn, 4H), 3,15-3,27 (m, 1H), 3,36 (ddd, J = 2.2, 41,8, 11,6 Hl 2H), 3,89 (ddd, J « 2,2, 4,0, 11,8 Hz, 2H), 6,71 (dd, J * 1,9, 3,5 Hz, 1 Hl 7,44 (dcl, J - 0,5, 3.5 Hz.. 1H), 7,76 (dd, J « 0,5, 8,6 Hz, 1H), 7,91 (dd, J « 0.5, 1,9 Hz, ÍH). 8,49 (dd, J - 2,7, 8,6 Hz, 1H), 9,90 (dd, J - 0,5, 2,7 Hz, 1H), 13,55 (br s, 1H}.. AFCHVS8 m/z: [SSCIM* Hf 416, f rÜIM*HF 418:. Op: 233-235 X.

[408, refemopiapaida] /V-[4-(2-Furll5“(t8trahidropiraa~4-!lkarbö0ÍOtfizo!-2d!12»m0rfóiínopidd!n--5'· karboxamíd (408, vegyidet) l! NMR {DMSO-de, δ ppm): 1,50-1,75 ím, 4H), 3,12-3,23 (íd, ÍH), 3,33 (ddd, J * 2,4, 11,8, 11# Hz, 2N|, 1,60-3,70 2H), 8,69 (dd, J * 13, 3,2

Hz, ÍH), 6,94 (d, J - 9,4 Hz, ÍH), 7,45 (d, d - 32 Hz, 1H), 7,89 (d, d ^ 1,8, Hz, ÍH)i 8,24 (dd, J * 2,4, 9,4 Hl 1H), 8,90 (d, J - 2,4 Hz, 1H), 12,98 (br s, ÍN), APCIMS m/z: ÍM+HR 489, Op: 166-170 Hl [409. r^wendspélöaj /V-(4»(2'Furi!)"6"üetrahidropirar>>44!karboni!)tiazD^2“'siJ“2^m@tílpIricllln>*6*íkarfo©xamicl· [409, vegyüíet) •H Hm (öMSO^é, a ppm}: 1,54-1,78 (m, 4H), 2M (s, 3H), 3,16-3,25 (m, IN), 3,32-3,48 (m, 2H), 3,84-3,03 (m, 2H), 6,70 {M, J w 1,0, 3,S Hz, 1H), 7,43-7,49 (m, 2H), 7,01 (d, 3-1,9 Hz, 1H), 8,35 idd, J * 2,4, 8,THz, IN), 9,14 (d, 3 * 2,4 Hz, 1H), 13,40 (br s, IN). APCJMS m/z: [M+Hf 398. Úp: 209-211 X..

[410, reíerendapélda) fv-f4-Í2-Furii}-5~(telrah1dropirafi-44lkarbor3l)tiazö02-il|~24tr10uorme01}pír1din-5-karboxamid (410. vegyüíet) 1H HÚR (DKiSO-dg, δ ppm): 1,50-1,80 (m, 4H), 3,43-3,25 (m, 1H), 3,37 (ddd, J - 2,4, 11,3, 11,3 Hz, 2H), 3.80 (ddd, 3^2,4, 4,3, 11,3 Hz, 2H), 8,72 (dd, 3 1,9, 3,8

Hz, !H), 7,45 (üú, 3 ^ 0,8, 3,5 Hz, IN), 7,92 (dd, 3 * 03, 1,9 Hz, 4H), 3,15 idd, 3 * 0,8, 8,1 Hz, 1H), 8,72 idd, 3 - 1.8, 8,1 Hz, 1H), 9,39 (dd, 3 - 8,8, 1J Hz, 1H), 13,71 (brs, 1H). ARC IMS m/z: pvHHr 452. Op: 217-222 X, [411. reíemndapéldaj

Ai4442-FunÍ954tetrahid:ffipÍran~4-1karbonH)tÍazoÍ''2-'ilV5-meliiplddin-3~karboxamld (411, vegyüíet) Ή NMR (PMSO-dg, δ ppm): 1,50-1,80 (m, 4H), 2,40 (s, 3H), 3,15-3,25 (ín, 4H), 3,38: (ddd, 3 * 2,4, 11,0, 14,8 Hz, 2H), 3,89 (ddd, 3 *2,2, 4,4, 11,8 Hz, 2H), 6,71 (dd, 3 *· 4,9, 3,2 Hz. 1H), 7,43 (dd, 3 * 0,8, 3,2 Hz, 1H), 7,91 (dd, ,1 * 0,8, 1,9 Hz, 1H), 8,28-8,31 im, 1H), 8,67 (d, 3-1,6 Hz, 1H), 9,05 íd, J * 1J Hz, 1Ή), 13,42 (br s, 1H), APCIMS m/z; imnf 398, Op: 239-243 X.

[412. refemndapéldal /V^[4''(2''FuriO~S''Ctetfadidmpíran'4dfkaá>oasl|daz0d2-si|piríclin'-2--karfoqxamid {412, vegyidet) H NMR (DMSOcfg,. § ppm); 1,M~1J8 {m, 4H), 3,15--327 {m, 1H), 3,36 {cicid, J * 2,4, 1.1,8·, 11,6 Hz, 2H7 3,38 (cicid, J - 2,4, 4,3, 11,6 Hz, 2H)„.3J1 (dd, 1 ^ U, 3,2 Hz, 1H), 7,37 (dd, J * 0,8, 3,2 Hz, IN), 7,74 (ddd. J = 1,3, 4,9, 7,5 Hz, 1H), 7,92 (dd, J « 0,8, 1J Hz, 1H), 3,11 (ddd, J = 1.6, 7,5. 7,5 Hz, 1H), 8,20 (ddd, j - 1,3, 1.3, 7,5 Hz, 1H), 8,78 (ddd, J - 1,3, 1,6, 4,9 Hz, 1H), 12,32 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+HJ” 384, Öp: 185-186 *C, [413> referenclapélda) A/~[4-(2~Furjf}~8~(letrahldmpírah~44lkarbon!í)öözol“2-ii]''2-metiipirímldin-8“te.rbpiZl!dil<l (413. vegyület) Ή NMR (OMSO-dg, 5 ppm): 1,55--176 (m, 4H), 2,.73 (s, 3H), 3,13-3,80 (m, 1H), 3,30-3,50 (m, 2H), 3,30-3,93 (m, 2H), 6,71 (dd. 3 - 1,6, 3,2 Hz, IN). 7,44 (d, J - 3,2 Hz, 1;H), 7,92 (d, J - 1,6 Hz, 1H), 9,29 (s, 2H)„ 13,58 (br s, UH). APCIMS mte: 399, 1414, referenciapéldaj A/-[4-(2-.Furil)-5-(tetrahidropiran-4“l!karboni})tíazol-2“H1pirazjn-2-karb'QXiml<á (414, vegyük·;!} NMR (PMSO-dö, δ ppm): 1,50-1.80 (m. 4H), 3,10--3,30 (m, 1H], 3,35 (ddd, d - 2,2, 11,3, 11,3 Hz, 2H), 3,85-3,94 (m, 2H). 3,71 (dd, J - 1,9, 3,5 Hz, 1M), 7,39 (cl, d ** 3,5 Hz, 1H), 7,92 (d, J * 1,9 Hz, 1H). 8,85 (dd, J ^ 1,3, 2,4 Hz, 1H), 8,96 (d, J ® 2,4 Hz, 1H), 9,33 (d, J = 1.3 Hz, IN), 13,18 (br s, 1H). APCIMS m/z; [M*Rf 385. öp: 200-205 ;:C. (41 δ. ;r#fir#ncl8péláia] A/-[4“(2>FuálM^trsNdrop!rart^ilKarbonil}tía^l*2“il|p'W^fe^^“^*fe^^nní'Ni; (415, vegyület) fH NMR (DMSO-4, δ ppm): 15(4140 (m, 4H), 2,65 (s, 3H}( 3,15-3,25 (m, IH), 3.36 (ddd, J = 2,2, 11,3, 11,3 Hz, 2H), »^443 (01,1«), 6,71 (dd, J * 19, 3,5 Hz, 1H). 7,38 (dd, J « 0.5, 3,5 Hz; IH), 7J2 (dd,,J * 03, 19 Hz, 1H), 8,74 (d, J ^ 1.1 Hz, IH), 9,20 (d. J ~ 1,1 Hz, 1H), 13,07 (bf a, 1 H}> APÖMS m/z: [M+Hf 399. ©p 130-121 :iC. (416. reíerendapélda] /y34l2iFu7t!l54ldl7ahidfopiran^4->iíkarb0níi)tlezo9241]li(8n-2«í<arbo;5<arbid (416. jegyűiét) ^ WR.<DySCM&amp;. δ ppm): 1,54-1,74 (m, 4H), 3,13-3,24 Cm, IH), 3,26.....3,40 (m, 2H), 3,84--3,92 (m, 2H), 6.70 (dd, J ^ 1,6, 3,5 Hz, IN), 6,77 (dd, J * 16, 3,5 Hz, ÍR), 7,42 (d, JH- 3s§ HzsINI 7,73 (d, 3 ~ 3,5 Hz, 1H), ?.9ö (d, J1# Hz, 1 Hl 8,06 (4 3 ® 1,6 Hz, ÍR), 18,22; (brs, 1H)> ARC IMS m/z: [M+Hf 373. Öp: 196-198 *<1 [417. referenclapélda] ,¾<-[4-(2-FuΓ!l)~5-((etrahsdrop;Γan-4-ílkai1xzll)tiazc4-2'il^ll·-π'K)ii;(uráí'>-2-kaΓboxamid (417. vegyület) Ή NMR :plSÖ-4, 3 ppm): 1,50-1,86 (m, 4H), 2,40 (s, 3H), 3/13-3,24 (m, IH), 3,34 (ddd, J ····· 2,4, 11,6, 11J Hz, 2H), 3,84-3,91 (m, 2H), 6,41 (d, J « 3>5 Hz< 1H'> 6J0 (dd,0 - 1,43,5 Hz,: 1H)v 7-41 (dd, J ^ 0,8, 3,6: Hz,: 1H:17,70 (4 3 ~ 8,3 Hz, 1H:}* 7,90 (dd, J - 0,8, 1,9 Hz, 1 H), 13,08 (br s. IH), ARayi m/z: IM+Nf 30&amp; Öp 2011212 *0.

[418. reíerendapélda] or m i 1^/Sp S-pMrali M ra r-4 ~l! ka rbö r^il )-tía^cs I-2-40f ura n~^ > karbpxa m íd (4i 8. vegyidet) *:! mm (DMSÖ-dg, δ ppm}: 150-1:80 (m, 4H), 3,10-3,22- (m, 1H|, 1,35 (ödd, J ~ 2:2, 11:6, 11,6 Hz, 2Μ),^,«ΜΡ2·(πι,1Ι1^^70 idd. j - 1 ;6, 3,5 Hz, 1M),: 7,41 (d, J « 3,5 Hz, 1H), 7,67 (d, J = 3,8 Hz 1H|; /,87 (cl, J - 3,8 Hz, 1H), 7,90 (d, J * 1,6 Hz, 1H), 0,78 (a, 1H), 13p83 fdreS; 1H). APCIMS rn/z: [M+Hf 401 [410. referencia pétié! /\8[4'32“ί-οπΙ)~5~(!ΘΐΓζ68δΓ0ρΐΓζη'48^ΖΓ0οηί))ί83Ζ()δ-2·8(|·ιΐ8όΗΓθ1διιίηί>)!ϋΓδη'·2~ teteKamil (410. vegyidet) [420. rafereneiapéida] 54δί8ηθ''/ν'-|4424ϋΓΐ}14ίβΙ^ΒδκΐΓορΐΓρη^8^3ΓδοηΐΗΪ3Ζθ128Ιΐ!υΓ3η''2ΐΒΓ6οχ8π86 (420. vegyidet) !H NM&amp; pMSeids, ppm): 150-175 (m,,: AH|, 1,:1:Μ,3δ |mr :3H), 3,85-3,02 (m, 2H), 6,71 (dd, J - 1,6, 3,2 Hz, IN), 7,43 (d, J ^ 3,2 Hz, 1H), 7)82::(6, 0 - 4,1 Hz, 1H), 7,36 (d, j ** 4:,:1: Hz, 1H), 7,91 (d, J - 1,6 Hz, 1H), 13,88 (br s, 1H) APCIMS m/z: [M+Hf 398, Op: 222-223 X.

[421. :mfemndapéida|

Zlf4«p#gdtlS4tet:raPfÍmpra:m4dÍka?fe (421. ve gyidet) 1H NMR (DMSO-dt, ő ppm): 1,53-173 |pi 4H), 3,13-3,24 (m, 1H), 3,40 (ddd, J ^ 2,4, 11.3, 11J Hz, 2H):, 3,88 (ddd. J ® 2,4. 4,0, 11,3 Hz, 2H), 6,70 idd, J* 1,9, 3,5 Hz, 1H), 7:,:12-7,1:4 (m, 1H), 7,43 (dd, J ^ 0,8, Í:,8 ;Hz, 1H), 7,85-7,89 (m, 1H), 7,90 (dd> J * 0,8, 1,9 He, 1H), 8,65-8,69 (m, 1H), 13,98 {hr % 1H). APCIMS miz: flrt+ΗΓ 373:, Op: 236-238 "C.

[422, referanülapéldaj /ν~[4"(2"ΡαΓίΙ>-54ΐ:θΐΓ0ηΗΐΓ()ρΐΓΒη-48Η«Γ6()π'!!}ίκ5ζοί~2··ίΟΙ!οΙβη·-2'·Ν0Γ9οχ«ιη'99 (422, ve- 97iM) ;H HMR (DMSO-d$, δ ppm): 1..53-1,77 (m, 4H)( 3,12-3,24 (m, 1H), 3,35 (delei, J ^ 2,4, 11,3, 11,.3 Hz, 2H), 3,88 (delei, J ~ 2,4, 3,8, 11,3 Hz, 2H>, 6,70 (dd, J = 15), 3,5 Hz, 1H), 7,23 (dd, J - 1,4, 4,9 Hz, 1H), 7,45 (dd, J ^ 0,5, 3,5 Hz 1H), 7,90 (dd, ,! » 0,5, 1,9 Hz, 1H>, 3,84 (dd, J ® 0,8, 4,9 Hz, 1H), 8,34 (dd, J * 0,8, 1,4 Hz, 1H), 13,38 (df.fs 1H). APÓIMS m/z; (M+Hf 389, Op: 231-232 "C, (423. reíerendapéída] /4-(442#udl)“5dtetehÍdrppiran“4dlkarbpnlf)tiazQ|~24í3tiöf©n~3“karb5Kamid (423. vegyüld!) Ή HMR (DMSO-dg, δ ppm): 1,54-1,76 (m, 4H), 3,18-8,25 (m, 1H), 3,35 {ddd, J * 2.2, 11,6, 11.6 Hz, 2H). 3.84-3,93 |m, 2H), 8,70 (dd, J = 1,8, 3,2 Hz, 1H), 7.44 (d, J - 3,2 Hz, 1H). 7,72 (dd, J^ 2,7, 5,1 Hz, IN), 7,78 (dd, J « 1,3, 2,7 Hz, 1.H}* 7,30 (d, J * 1,6 Hz, ÍH), 8,79 (dd, J ^ 1,3, 2,7 Hz, 1H), 13,18 (br s, 1H), APCIMS m/z: (M+Hf 389. Op: 227-228 "C. (4 24 refere nola péld a) ^[4-(2“FuríiH5-(:tötráhidfopirarv44lk#rt50nlf)(i.a2öP24Q~1-m©tí;lpira2öP4~karböx§r!iíd (424. vegyület) 1H NMR (DMSO-de. 6 ppm): 1,50-1,75 (m, 4H), 3,10-3,20 (m, 1H), 3,35 (ddd, j *

2.2, 11,3, 11,3 Hz, 2H), 3,83 (ddd, J - 2,2, 4,1, 11,3 Hz, 2H), 8,92 (s, 3H), 6,70 (dcl, J - 1.6, 3,5 Hz, 1 Η), 7',44 (cld, 4: - 0,8, 1J Hz, 1H), 7,90 (dd, 3- 0,8, 3,5 Hz, 1H), 8,22 ís, 1 H|, 8,53 (% 1H), 12,94 (fers, m%ÉP€MSmfát p*Hf 387. 0p: 248-247 *0, [425. rsferen€sapéida| (425, vagyaiéi) *H hmm (OMÍO“de, δ ppm): 1,41 (M 5® 7.0 .Hz, 3H): 1.50 -1,80 (m, 4H)Í: 3:,10-3,20 (m, 1H), 3,30-3,45 (m, 2H), 3,33 -3,92 (m, 2H). 4,21 (q, J ?* 7# Hz, 2H), 6,70 (dd. 3 '·'·' 1.6, 3,5 Hz, 1H), 7,43 (d, J « 3,5 Hz, 1H), 7,90 fd, J - 1,6 Hz, 1H), 8,23 (s, 1H), 8,58 (q, tH), 11j3: (bf s, 1H|. áF0ÍMS m/zp [M*Hf 401 Op: 170-174 "0.

[426, raferaB^iapeída]

Ai3442-Fürii}~S-ítetrah>dropiran-44Harbony)t!azo52-ilj~7-feni'pirazol-4~karboxamid (426. vegyütel) H» IP $ pm)'· IJM* (m> 4H), 3,20-3*10 (m, 1H), 3,30-3,45 (m 2H), 3,82-3,94(0), 2H), 6,71 (dd, 4 ® 1,6, 3,2 Hz, 7H)S 7,33-7,44 (m, 2H), 7,43 (á J * 3,2 Hz, 1H|, 7J8-7,82(m, 2HJ, 7,85-7,93 (m, 2H), 8,i0 (a, 1H), 9,30 (s, 1H), 13^08 (brs. IN). APCífvlS m/z: p*Hf 44d 0p: 217-220 "C, [427. referenciapéídaj vagyüfet) !H NMÉ pySO-dg, δ ppm): 1,53-1,79 (m, 4H}« 3,18-41,28 |m, 1H|, 3,36 (ddd J - 2,2, 11,6, 11M Hz, 2H), 3,83-3,92 (m, 2H). 6,71 (dd J « 1,6, 3,5 Hz, 1H), 7,42 (d 4 m 3.5 Hz, 1H), 7.59 (d, 4- 1,9 Hz, 1B},7J1 (d 4* 1# Hz, 1H) 8,17 (d* J - 1 <9 Hz, 1H), 13,78 (brs, 1H). AP0PS mim ffMHHf 372, [428. reíerendapéfda] (428, vegyuteí) !H MM®, iöMSCAdg, δ ppm): 150-175 (m, 4H), 1,80-2,20 (m, 3H), 2,211-2,30 (m, 1H), 3*10-3,25 (m, 1^, 3,38 (08¾ J ® 2,2, IfJ, 11J: Hz, 2H), 3,77-4,92 (m, 4H| 4M (Oá, J - 5,4, 8,1 Hz, 1H), 6,69 (dd* J - 1M 3,5 Hz, 11% 7,86 (08, J - 0,8, 3,8 Hz, 1H). 7,89 (dd, J - 0,8, 1,9 Hz, IN), 12.66 (br a, 1H1 AFCÍMS rn/z; [M*'HT377; öp: 115-117 °C.

[429, fafarenaapéida]

A/oH^S-Furil^S-Ctetrahitíropiran-^iikarboNI/tjazol-a-liJtetrahldrofiifirH^aífebKamípI (429. vegyidet) ;H NMR (OMSO-d6, δ ppm): 1,50-180 (ni, 4H1 2*95-2,15 (m< 2H), 3,10-3,25 (m, IN), 3,30-3,45 (m, 3H), 3,70-4,00 (m, 6H), 8,69 (dd, J - 19, 3,5 Hz, 1H], 7,40 Idd, J * 0,8, 3,5 Hz, 1 W$, 7,89 Idd, J m.&amp;%1,9 Hz, 1H), 12,90 (fer s, INI APCilVfÉ m&amp; [M+Hf 377. Op: 184166 ’C.

[430. rpfdMdCÍapélddi (430. vagy ű let | 120-1,40 (ni, 2H), 1,50-176 (ni, 8H), 4,95-2,10 (m, 1H), 2,43 (d, 1- 7,0 HZ, 2H), 3.16-3,30 (mplH), 3,33 (ddd, J = 2,2, 11,6, 11,6 Hz, 2H|, 3.30-1,00 :(pip4H). 6,89 (dd, J ~ 1,0, 3,5 Hz, 1H), 7,39 (dd, J - 0,8, 3,5 Hz, 1H), 7,88 (dd. J - 0,8, 19 Hz, 1H), 12,77 (br s. 1H). APCIMS m/z: [M+HJ* 4Qf, Qp; 206-209 *C. [411 referene^péída] #'|44^Fyrll)*§4tMrahldmpirar>4^Íkar&amp;o.rii)fi«^!»Mi|^4arsíiac^imícl' {431, vegyület)

1H NMR (ÖMSÖ-d*, δ ppm): 143-1,75 (ro, 4H), 3,03-3 ,20 (m, IN), 3,36-3,50 (m, 2H), 3,B2 (s, 2H), 3,83-313 (m, 2H), 3,39 Md, J * 1,0, 3,5 Hz, INI 7,20--7,35 (m, BH% 7,90 Cd, d » 3J Hz, IN), 7,39 (d, d - 1,9 Hz, 1H), 13,02 (br i, 1H). APCIMS m/z: [M+Hf 397, Op: 140-142 IX

[432. rel rend a példa] /^|442“Fun!}~51MrahicJropirar>44lkarboftil)tiazDÍ-2-sí|'3“feni!propánarni<l (432. vagya-let) SH NMR (D.MSO-de, δ ppmy 1,50--1,67 (m. 4H), 2,31 {i, J ~ 6,7 Hz, 2H), 2,94 (t, J - 6,7 Hz, 2H), 3,10-3,22 (m, 1H), 3,34 (ddd, J « 2,4, 10,8, 10,8 Hz. 2H), 3,83-3,93 (m, 2H), 8,68 (dd, J - 1,9, 3,6 Hz, 1H), 7,15-7,29 (m, 5H), 7,38 (d, J - 3,5 Hz, 1H), 7,88 (d, J - 1,9 Hz, 1H), 12,73 (br s, IN). APCIMS mír. {M*Hf 411. Op'. 161-184 *G.

[433. referenelapélda] ,H-'[432-4"urllhS"Cl8trshldrcHelraril-llkarbonll)tlazoH2"ll]'-3''fenllak5llamld (433. vagyaiét)

Ή NMR (DMSO-cO, δ ρρηη: 1,50-1,75 (m, 4H). 3,10-3,30 (rn, 1H). 3.35 -3,45 (m, 2H), 3.83-3,93 {m. 2H), 6,70 (dd, J ~ 1,6, 3,2 Hz, IN), 6,92 (d, J ~ 15,6 Hz, IN), 7,40 (d, J - 3.2 Hz, 1H), 7,45-7,51 (m, 3H), 7,83-7,69 Cm, 2H), 7.8(5 (d. j - 15,8 Hz. 1H), 7,91 (d, J - 1,6 Hz, IN), 13,04 (brs, 1H). APCIMS m/z; [M*HJ! 409. Op; 253-258 IX |434. raferaaalapélda] A/~[4-{2-Furirh6"(tetrahidropirar>4-llkarbonil)tia20l''24lj«2~fenox)acetamid (434. vegyié let) 5H mm. CDMSö-(% «5 ppm). 1,60-176 (m, 4H), 3,11-123 Cm.. INI 3,32-3,38 (m, mx Cm, 2Η1.4.,ϋ fi 2H), 6,70 pd, J - 1:,9, 3,6 Hl 1M), 6:,96-7,02 (m, IN), 7,31 pd, J * 7,8, 7,6 Ml 2Η|, 7,3$ (4 3 - 3,5 Hz, üH), 7,90 (d, é m %Q Hz, m%: 13,08 (br 6, 1H), APCIMS m/r [MtHf 413, Dpi 143-160 Ό.

[435, referBOdiapÉlda] /V-[462~Furilf-57telrc46drcH^íran-46lkarbony}fiazoí-23l];l>-rT>etoxiacefam'sd (436, vegyü-tel) •H NMH (DMSO-d6Í δ ppm): 1:,50-1,80 (m,, 4H), 3,10-3,22 (m, 1H), 3,34 (cldd, ,1 - 2,2, 11,3, 11,3 Hl 2H), 3,36 (s. 3H), 3,87 (delei, 3 - 2,2, 4,3, 11,3 Hl 2N), 4,20 (s, 2H), 6,69 (dd, 3 - 1,8, 3.2 Hz, 1H), 7.38 (dd, J - 0,8, 3,2 Hz, INI 7*39: P0> J 55 0,8, 1,3 Hl iH\ 1:2,71 (fer s, ^H) APCIMS m/z: [M+Hf 351. Op: 148-149 öö, [438. referenciapélda] lei) Ή NMR (CDCI j, δ ppm): 1.85-2,00 (m, 4H). 3.15 (tt, J - 4.3, 10,7 Ni íddd, J e 2,8, 11,4, 11,4 Hz, 2H), 4,00--4,08 (m, 2H), 4,05 (s, 2H), 6,58 (dd, - " 3,8 Hz, 1H), 7,58 (dd, J - 0,8, 1,8 Hz, 1H), 7,74 (dd, J » 0,8, 3,8 Hz, 1H}- [437. referencisöélda]: <'487 vegyö-lét) ,, t v 3 40—3 -25 1H NM:R (DMSO-de, 5 ppm): 1,13 (t, J * 7,0 Hz, 3H), 1,50:-1,76 Cm, Wl· j (m, 1H). 3,3» (dm J · 2,7, 11J, 11,8 Hz, 2H), 3,68«, J * 7,0 Hz. 2H), 3.»·' » 2,7,4,3,11,6 Hz, 2H), 4,23 (8, 2HJ, 8,88 (dd, J * %«, 3,5 Mz, 1 H}> 7.38 (®·1' 3,5 Hz* ΊΗ), Ö9 idd, J = 0,8, 19 Hz, 1H), 12,70 (tor e, 1H). APCíMS m/z: P^FIf 368. Oprl21-126 ;>G. :||||*::T#fÉM:dlspéid8] vegyül et) 'RmmiBUm^ÍB: dppm}: 1,50-1,75 (m. 4H). 2.32 (s, 6H). 3,10-3.22 (m, ÍH). 3.30 p 21í|f 3,30-3,45 (m, 2H}( 3,83-3,92 (m, 2H), §,61 [dd, d - 11,8, 3,5 Hz, 1H). 7,38 (¾ J - 3,5 Hz, 1H), Ste fii J « 1,6 Hz, 1H},ÁPCIMS m/z: |»Hf 164, öp: 129-130 *C.

[439. refereeotapéldal A/44-C2-FdrtlH§^toliítímpira^4lia?l5pi|lltl^mH2^IJ^|^|2^el8xl©tíl)-/^· (439. vegyüíet) 1H NMR (DMS(>c%. 5 ppm): 1,50 -176 (m, 4H}, 2,37 (s, 3H), 2,89 (i. J - 5,4 Hz, 2H), 3,10-3,20 (m, 1H), 3,26 (s, 3H), 3,34 {ddd, J - 2,4, 11,3, 11,3 Hz, 2H), 8,44 fai, 2H| 3,44 (q, d - 5,4 Hz, 2H), 3(87 (ddd, J ^2,4, 3,8, 11,3 Hz, 2H), 6,69 (dd, J » 1,9, 3,5 Hz, 1H), 7,38 (cl. 3 » 3,5 Hz, 1:H), 7,89 (d, J - U Hz, 1H). APOPS m/z: |!VHHf 408. Op: 103-106 °G, [440, referenciapélda] iljacetamid (440. vegyület) Ή NMR (CDCH, δ ppm): 1,79-2,00 (m, 4H), 2,88 (1, J = 5,1 Hz, 4H), 3,10-3,20 (mt IN), 3,23 (s. 6H), 3,30-3,40 (m, 2H)« 3,49 (í, 3 ~ 6,1 Hz, 4H), 3,58 (s, 2H), 4,03 {éúé, J ® ZZ 3.8, 11,3 Hz, 2H), 0,66 (dd, d * 1,6; 3,S Hz, 1 Η), 736 (dd:f d * 0,8, 1,6 Hz, UH.), 7,04 (00, 0 ^03, 33 Hz, IN), 11,55 (|>rs, IN), APGIMS mlZ [M+Hf 482; [441. referendapéída] /A|H<2~FurN)^'7Mtranidro:pimn-441ar6oníl}tlazö024!]'2'4i.-prrroijd(ni!)acetamy (441, vagyutet)

*H NMR (DMSO-de, δ pprn): 1,50 -1,80 (m, 6H), 2,63-2,71 (rn, 4H), 3,16--3,22 (m, 1H), 3,25-3,40 (rn, 4H), 3,61 is. 2H>. 3,87 (cldcJ, J = 2,2, 4,0. 12,1 Hz, 2H), 6,88 (dd, J * 109, 3,6 Hz, 1H), 7.38 (dd, J - 0,8, 3,5 Hz. 1H>, 7,87 (dd, j * 0,8, 4,9 Hz, IN). APCtMS m/z; [M+Hf 390. Öp: 115-117 *CL (442, referanclapélda) /7“(4^2-FunO"5"(:tétrahkimpiran-4'4lkarbön4}tiazöó2-Ü]~2“[(2:R>“2“ (ra8tez(m@tH}pirmlidin-'1-(iJaaatamid (442. vagyaiét) Ή NMR {DMSO-de. δ pprn}· 1,45-1,96 (nz 8H), 2,84-2,89 (m, 1H), 3,00-3,05 (m, 1H), 3,10-3,40 (nz OH), 3,20 (s. 3H). 3.48 (d, J - 16,7 Hz, 1H), 3,72 (d, J * 16,7 Hz, m), 3,87 .(ddd, 3 - 2,4, 4,0, 11,6 Hz, 2H), 6,89 (dd, 3 - 1,9, 3,5 Hz, IN), 7,39(dd, J * 03, 33 Hz, Ml 7,89 (dd, J ^0,8, 1,9 Hz, 1H), ÁPGíMS rn/z; [M*Nf 434, Op: 103-104 *0, [443. referanoiapéida] 7A[4»( 2-Fu r ί I )~5~(tetra!iid föpsrar>44í karban i I )iiazo Ι~2*Η]>'2“[(28)-2-(metoxímeti1;)pirroíidi.n-1'9f]acetan'iici (443, vegyit lat). 1H NMR (DMSÖ-df,, δ ppm): 1,45-1,95 (rn, 8H), 2,84-2,89 (m, 1H>, 3,90-3,05 (m, 1H), 3,19-3,40 (m, 6H), 3,20 (s, 3H}: 3,48 (d. J - 16,7 Hz, 1H). 3,72 (d, J = 16,7 Hz, 1H), 3,37 (ddd, 3 ^2,4, 4,0, 113 Hz, 2H), 6,69 (dd, J ^ 1,9, 3,5 Hz, 1H), 7,39 (dd, J - ÜíS, aj Η®, 1H), 7,89 (dd, 9 » 0,8, 1,9 Hz, 1H) APCfMS m/z: (lv!*Hf 434. βρ 1»2-1Ö37C.

[444, rafaranoiapéidaj íijaceíarnid (444, vegyüíet) B 1 ,/Ο-2/15 (m, 6H), 2,26 (m, 6H), 2,45 -2,55 (ül, 1H), 2,66- 2,:60 (m, 2H), 236-3,05 (m, 2H), 3,10-3,20 (m, 1H), 3,40-3,60 (m, 4Η), 4,00-4,09 W$, 3,2 Hz, IN), 7,59 iá, J ~ 1,6 Hz, 1H), 7J8.í$4*SS$MKt 1H). ATOlii m/z: pVHHf 433.

[445. fafamooiapiidal /V.[4-(2..Furi}}-«.{t8trahidropiran-44lkarboní!}tiazo!-2“ii]-2-(^oíndoíin-:24i)sséMfBtö. (445. vegyüiet) 'H NMR (CDCb. 5 ppm); 3f m*4H§*^11^3,20 (m, 1H), 3,40(ddd, J * 2,7, 11,3,11,3 Hz, 2H>, 3,73 (a* 2Mi, 4,04 (ddd, 3 « :2:,7, 3,5, 11,3 Hz, :28¾ 4/16: (a, 4H), 8,55 (dd, J * 1,9, 3,3 Hz, 1H}, 7,20-7,30 (m, 4H|, 7J4 (dd, J - 0,8, 1,9 Hz, 1H), 7,77 (dd, 3« 0,8, 3,8 Hz, I N), AFC7MS m/z: p+Hf 438, [446, referenciapéida] vegyüieí) 1ü NMR (CDCb, 5 ppm): 1,75-2,00 (m, 4H), 2,98-3,03 (m, 2H), 3,10-3,20 (m, 3H), 3,37 (s, 2H|, 3,49 (ddd, J'® 3,0, 11 ,β, 11,6 Hz, 2H), 4.04 (ddd, 3 » 3.0, 4,0, 11,6 Hz, 2H), 4,04 (s, 2H), 8,68 (dd, J * 1,8, 3,5 Hz, IN), 7,59 (dd, J ^ 0,5, 1,9 Hz, 1H|, 7J2 (dd, Jm 0,8, 3,5 Hz, 1 H>, 10,71 (brs, 1H), APCLMS m/z: [M+Hf 408.

[447. referencsspéltíal |447. va<· gyű let) Ή NM1: lOySMeri ppm}: 1,35-1,45 (m, 2H), 1,50-1,80 (m, 8H), 3,05-3,20 (m, 1 H|< 3,29 :|s, 2H), 3,30-3,50 (m. 8H), 3,87 (ddd. J - 2,4, 3,8, 11,8 Hz, 2H)S 6,68 (dd, ,j * 1,9. 3,5 Hz, 1H), 7,39 (dd, <J - 0,5, 3,5 Hz, IN), 7,88 (dd, J - 0,5, 1,8 Hz, 1H). ΑΡϋίΜΒmim [M+H]* 404, Op: 148-147 '4;.

[448. referenciapéicla] Aű[4“(2-Furí!i-54tetrah!di^plfan-4“llkarbödi!paEöP2-íl|-2-(4-hidra)ílpip@dd!no)ae©tamM (448 vegyület) Ή NMR íDMSOrie. δ ppm)· 1,30-1,50 (m, 2H), 1,50-1,75 fm:, ÍH):, 2,28 (ddd, J - 2,4, 9,7, 12,1 Hz, 2H), 2,80-2,« (m, 2H|, 3,10-3,22 (m, "IHj, 3,30-3,50 (m. 4H). 3,33 (s, 2H), 3,83-3,92 (m, 2H), 8,89 (dd, J ~ 1,9, 3,5 Hz, 1H), 7,39 (dd, J = 0,8, 3,5 Hz, 1H), 7,88 (dd, J - 0,8, 1.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [MHHf 420. Op; 178-180 aC> [449, reíerendapélda] /^4^EH^:isrll}-5^Mrai1iá9®^lr^?%44l.ka^nil)tiazo!"2~fí]"2"(8“hidroxlpipQÍídjno)ac#taípid (449,. vegyülel) 1H NMR (COCb, δ ppm)· 1,75-2:,00 írt, 3H|, 2,45-2,60 (rn, 2H), 2,55-2,70 (m, 1H), 2,82 (dd. 0 « M, 8,1 Hz, IN). 3,10-3,20 (rn, 1H), 3,31 (a, 2H), 3,48 íddd, J ss 2,7, 11,3, 11,3 Hz, 2H);, 3,80-3,95 (m, 1H), 4,03 (ddd,J * 2,4, 4)0, 11,3 Hz, 2H), 8,57 (dd, 1,8, 3,2 Hz, 1¾ 7,58 (d, J * 1,6 Hz, 1H), 7,74 (d, i «=53,2 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M4H1* 420. C4SÖ. rsfereapiapéida] /V»[4.(2~Furil)~6“(tetraN'dropiran~4''iikárfeö:hil)tiazo!-a-Nj~2<4~m©töKipipenciínO')acetamicl (450. vegyülei) •H WMR (DMSÖ-d6, 0 ppm): 1,40-1,85 (m, $H), 232 .(<Md <1 * 2,7, 9,2, 113 Hz, 2H), 2.70- -2,80 (m, 2H). 3:22 {% 3H), 3,30--3.80 (m, 4H), 3,34 {% 2H), 3,37 (ddd, J ^ 2,2, 4.3. 11.3 Hz, 2H), o,63 (dd. j » 1,8; 3,5 Hz, IN), 7,39 (dd, J - 0,6, 3,5 Hz. 1H), 7,88 idd. J - 0,8. 1.6 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M +Hj" 434, Qp- 109-111 °C.

[461. rdfprwidapéída] A/~[4-{2~FurH}”5Ht@traiiÍdropirar>44ÍkardoniÓtsazo02“il]--2-(4-hidroxl--4-mail i pi pe fid ino }a cela ni;d (451. vegyüleí ) 1[U HUH <CDC!3, 5 ppm}: 1,11 (a, 3H}< 1,45-1,75 (m, BH), 2,50-2,56 (m, 4H), 3,10-3,20 (m. 1H), 3,34 (ddd, 0 * 2,7, 11,3, 11,3 Hz, 2H), 3,34 (s, 2H), 3,87 {ddd, J - 2,7, 4.3, 11,3 Hz, 2H), 6,66 (dd, 4 * 1,6, 3J Hz, 1H), 7,39 (dd, J - 0,5, 3,5 Hz, IN), 7,88 (dd, J - 0,5, 1,6 Hz, 1H). APCIMS m/z: [fvHHf 434. Op: 151-153 "C.

[452. mfemrmfapélda] A5|4,,{;2-F:ün()-:5-(té!fahk1röpiran-4-llkprbpnsl)tiazöl'-2"in''2~(3~ hidfoxsmeíHpip©^d:ino)aeatamM (462, vagyutet) 1M HMR (CDOb, δ ppm}: 1,60-2,00 (m. 9H), 2:,08-2,18 (m, 1H), 2,18-2,38 (m, 1H), 2.71- 2,91 (m. 1H), 2,84 (dd, J - 1,6, 10,8 Hz, 1H), 3,10-3,20 (m, 1H), 3,28 (a, 2H), 3,48 (ddd, J - 3,0. 11,3, 11,3 Hz, 2H). 3,50-3,64 (m, 2H), 4,04 (ddd, J = 3,0, 4,0, 11,3 Hz. 2H), 6,57 (dd, J = 1,6, 3,5 Hz. IN), 7,59 (dd, J *·· 0,8, 1,8 Hz, 1H), 7,78 (dd, J - 0,8, 3,5 Hz, 1H). APCIMS m/z; [M+H]‘ 434.

[453. referencíapéida] (463, vegpliai

1H Hm (CDCS3, δ pprn): 1,10-4:,10 {m, 3H), 1,70-2,00 (m, 8H), 2,31 {ddd, J - 2A 11.9, 11,9 Hz, 2H), 2..86-2,96 ÍW* 2¾ 3,10-3:,10 p, 1H), 3,28 ($, 2H), 3,48(ddd; J - 3,0, 11,8, 11,6 Hz, 2H), 3,65 (d, J - 3,6 Hz, 2H), 4,04 (ddd, J - 3,0, 4,0, 11,6 Hz. 2H), 6,68 (dd, J ~ 1,6, 3,5 Hz, IN), 7J9 (dd, J - 0,8, 1,6 Hz, IN), 7,77 (dd. J ^ 0,8, 3,5 híz, 1H), APCÍMS rn/z: [Μ-ίΉ]* 434. jiSi, rdfirgndlapéídaí 8/d48;24''4iril>A4’tfötrahidropiran“4-ilk8rbon1)tiazo52~d]-244*(2«hu'jrc3;<ipropan'-2·-Hlpípendinülacetamid (454, vegyüli) 1H MifR (CDCR. δ pprn); 1,12 (s, SH), 1,40-1,80 (m, 4H), 1,70-2,00 (m, 6H), 2,28 (ddd, J =» 2,:2, 11,3, 11,3 Hz, 2H) 2,93-3,00 (m, 2H), ÍH%. 1,27 i$, 1% 3,49 (ddd, J ------ 2,7, 11.3, 11,3 Hz, 2H), 4,03 (ddd, 3 - 2,7, 3A 11,3 Hz, 2Nj, 6#7 (dd , 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7,59 (dd, J - 0,8, 1,8 Hz, ?ϊΙ9:- |<34· 4 «· $ Ju I# INI AFCIMS rn/z: [M+Hj! *62, (456. referendapéldaj A/"(4~(2~Funl}'d4telrahldropsran~4-ÍÉad)pn!|pizp]Adl|'2~(4"(2AtórdZí- metiípropíí}piperidino]acetamid (455. vegyüíet) Ή NMR (CDCl·,, δ pprn). 1,28 (s. 8H). 1,40-1,70 (m, 3H). 1,70-2,00 (m, 8H), 2,27-2,34 (m, 2H), 2:,80-2,90 (m, 2H), 3,10-3,20 (m, 1H), 3,2β A 2H|, 3,42-3,54 Cm, 3H), 3,98-4,09 (m, 2H), 6,57 (dd, J = 1,8,3,5 Hz, 1H), 7,69 A -1 ^ Hz, 1H), 7,78 (d. J ® 3,5 Hz, 1H). ARC IMS m/z: [M+Hf 478. (456. referenciapéidaj F y π 1 )·> S -(tét re h Id ro p s ra r v4 ~ 11 karbon!Í)tí aí?:o I- 2ί 1 - (1 - pIrmfMinil)piperidinoJac^tamicl (466. vegyütet) 'H miR (DMSö-'dí^ 5 ppm): 1,30-1,75 (ms 12H), 1,96-2,05 (m, 1H), 2,10-2,20 (m, 2H), 2,70-2,86 (m. 2H), 3,10-3,2.0 (mf: 1H), 3,25--3,40 (m, 8H), 3,83-3,93 (m, 2H), 6,63 (dd, J - 1,8, 3,2 Hz, 1H), 2,30 (d, J ~ 3,2 Hz, 1H), 7,88 (d, J - 1.6 Hz, IN), E3IMS m/z: [M-t-H]'" 473, Op: 183-184 »C.

[487, reíerondapéfda] H--[442'f4z1!}'-0'-(tetrahídrOpiran--4'-iíkar1:K)n:!}tlaz(ji-2--ii]--2-(4-píperHlhioplpericlÍrz>}ac8ta?aid (437. vegyüld!) 1H NMR (DMSO-d6, 5 pprn): 1,30-1,75 (m, 12H), 2,13-2,20 Cm, 2H), 2,50-2,80 (m, 3H), 2,80-2,95 (m, 2H), 3,16-3,26 fm, 1H), 3,25-3,40 (m, OH), 3,33 (s, 2H), 3,83-3,93 (m, 2H), 6,69 (dd, J * 1,8, 8,6 Hz, 1H), 7,39 (dcl, J - 0,8, 3,5 Hz, IN), 7,83 (dd, J - 0,8, 1,6 Hz, ΊΗ). APCiyS miz; $MHY 487, Op: 177-170 X. |458, refórendapéfda] /¥*(4-(2-Furll>§K^rshlÖroplmn“4"iiÍkarboni)teoH2~ÍQ“2“|4~ mQffölinopiperidino)acejtam1d (468, vegy-Oed Ή NMR (OMSO-cIg, 5 pprn)' 1,30-1,55 (rn, 2H), 1,65-1,80 (m, 8H), 2,05-2,30 (m, 3H), 2,44 (i, J ® 4,3 Hz, 4H), 2,90 (d, J - 11.6 Hz, 2H), 3.10-3,26 (m, 1H), 3,34 (ddd, j: - 2,2, 11,3, 11,3 Hz, 2H), 3,34 (z, 2H), 3,56 (t, J « 4,3 Hz, 4H), 3,87 (cldcl, J ** 2,2, 3,8, 11,3 Hz, 2H), 6,69 (dd, J ^ 1,9, 3,5 Hz, 1H), 7,39 (dd, 3 * 0,5. 3,6 Hz, 1H), 7,88 (dd, J - 0,5, 1,9 Hz. 1H). APClMS m/z: (Μ+ΗΓ 489. Op: 193-185 X. |459. raferencíapélda| 1;4 -Ο |<3>ί a - S - a s [4 < S^|d -fi ri i ro|3 ira n-4 ’ ifelbon \ !}tiazoi~2"! Uapétari 11¾¾ vagy£ffo$ 1H NMR (DMSOcIf., δ ppm): 1,52-1,75 (m, 8H), tM»%M £p, 4H), :3,1S-3Ji (m, IN), 3.25-3,35 (m, 2H), 3,37 (s, 2H), 3,86 (s, 4H), 3>8M,M(m, %%MM Hz, IN), 7,39 (d, i «? 3,5 IHz, 1H), 7,89 (d, J - 4J Hz, 1H). APCIMS mim [M+Hf 462. Op: 166-187 5<C2 [460. referencia példa] (460. vegyütet) 1H NMR (DMSO-df;, δ ppm): 1,50-1.80 (m, 6H), 2,.85-2,75 (m, 2H), 2,85-3,00 (ro, 1H), 3,10-3,20 (m, 1H), 3,30-3,50 (m, 6H), 3,4-0 (s, 2H), 3,33-^,93 (m, 2H), 8J9 (dd> J - 1,8, 3,5 Hz, 1H). 7,40 (d, J - 3,5 Hz, 1H1 7,89 (d, J - 19 Hz, 1H), 12,59 (br s, 1 H|, APCIMS m/z: [M+Hf 429, piil referencíapéída] 2-(4,4“Dífkjorpipendino)--/\0[4d2diíril)-5''(tetrah!dropíran--4aikarbonü)fíazol~2" lj]a?Miamid (461. ypgyiiit) ;H NMR (CDCb, δ ppm): 170-2,00 (ni, 4Hi 2,00-2,20 (m, 4H), 2,70-2,80 (m, 4H), 3,05-3,20 (m, 1H), 3,37 (s, 2H), 3,47 {'ddd, J - 2,7, 11,3, 11,3 Hz, 2H), 4.04 (ddd, J - 2,7, 4,0, 11,3 Hz, 2H). 8,58 (dd, 3 = 1,9, 3,8 Hz, 1H), 7,59 (d, J * isg Hz, 1H|l7,77 (d, J - 3,8 Hz, 1H), 10,43 (brs, 1H). AMUSáfe [HH-HJ-e 440, |482. referendapélde] /V-{^-(2:-Fu'riii)-5-(tatm.HÍdro0imr5:*4:«iikart>onil)öa.^oÍ-2^il3-2:-Cit;-*2í,'3>:e-t^trahtóropírííd'in-1-(i)aegtamld (462, vagyaiét) (482, vegyüiet) H HMR (CÜCh,® pm)> 170-1,85 (m, 4H}S 2,20-2,38 (m, 2H.1 2J3-2J? (m, 1H), 3,05-3,20 (m, 3H)> 3,37 (s, 2Mi), 3,49 (ddd J ® 2,7, 11,8, 11,3 Hz, 2Η), 4,04 (ddd, J * 2,7, 4,0, 11,6 Hz, 2H>, 5,60--5,70 (m. 1H), 5,75-5,85 (m. IN), 6,57 (dd, J - 1,9, 3,5 Hz, 1H). 7,59 (d, J - 1,9 Hz, 1H), 7,79 (d, J - 3,5 Hz, 1H). APCíMS m/z: (M*Hf 402. (463, referencsapéldsi /V-[4..(2-Fmí^lcárop.lmn-4-íiksirbonfil>tia^o!-2*Íl]-2-morfolí'noa<?@tamid' (463, ve-gyüiei) Ή NMR. (DMSD-ds, δ ppm): 1,50-1,80 (m, 4H), 3,1.5-3,25 (m, 1H), 3,33-3,38 (m, 6H), 3,38 (a, 2H), 3,68 (í, J ® 4,6 Hz, 4H), 3,67 (ddd, J ^ 2,4, 4,9, 11,8 Hz, 2Hj, 6,71 (dd, J s 1,8, 3,5 Hz, 1H). 7.39 (dd, J 0,8. 3.5 Hz, IN), 7,89 (dd, J ^ 0,8, 1,8 Hz, 1H), 12,83 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+Hf 406. Op; 110-104 °C. (464. raferenoíapéldaj 2»(cisZ"2,8~Dlmeiilm<3.rfOfíOO')"IV»C4’(24ufil)-0*'(tetrih'MröplPSní-4HÍl^rt?0díl)flazoP2» iijacetamití (484. vegyüiel) 1H HMR (ODCH, δ ppm): 1,18 (d, J * 6,2 Hz, ©H), 1,70-2,00 (m, 4H), 2,08-2,10 (m, 2Hí), 2,68-2,68 .(m, 4H), 3,05-3,28^ (m, 1H), 3,28 (s, 2H), 3,49 (ddd, J ® 3,0, 11,3, 11,3 Hz, 2H), 4,04 (ddd, J = 3,0; 4,0, 11,3 Hz, 2H), 8,58 (dd, J - 1,9. 3,8 Hz, W% 7,80 (dd, J - 0,8, 1,9 Hz, 1H), 7,78 (dd, J ® 0,8, 3,8 Hz, 1H7 10,45 (br s, 1H), APCIMS m/z: [Μ*Η]+ 434. (465. referdneiapéldal £"P«(t8rpeöfö*ferfeOf|}pi:pef&amp;am ;H NMR (CDCb, δ ppm): 1,44 ¼ 9H). 1,70-2,00 (m, 4H), 2,57 (t, J "· 4,9 Hz. 4H); 3,00-3,20 ims llff fi* IN), 3Λ $éé, 0 ~ 2,7, 11,0, fi j Hz, 2Hf 3,i3 0-, J ~ 4,9 Hz, 4H), 4,04 (ddd, J - 1,7:, 4,0, 11,6 Hz, 2H), 6,58 (dd, J - 1,9, 3,3 Hz, íH), 7,69 (dd, J ss 0,8, 1,9 Hz, 1H}„ 7.78 (dd, J - 0,8, 3,8 Hz, 1H), 10,46 (br s, 1Hz). |466. pferdnüiapélda) wgyüfei) '!H NMR (COC!;;. &amp; gpsii; 1,60-1,801 |m, 4H|, 2,74-2.80 (m, 4H), 3(10-3,20 fnf ÍH), 3,34 (s, 2H). 3,36-3,46 fm, 8H), 3,17 |ddd, J * 2,2, 4,3, 11,1 Hz, 2H), 6,87 (dd, -i - 1,9, 3,5 Hz, ÍR), 7:,38 (dd, j - (}¼ 3,6 Hz, 1H), 7,37 (dd, J * 0:,:6, 1,0 Hz, ÍH). ARGIMS m/z: [M+Hf 406. :|467, raferendapéida] fA[4-(2-Fudf64tatarHdtapímf^4tefaa^ «Ijacetamid (487, vegyület) m NMR (DMlft-dt, δ ppm): 1,40-1,76 (m, 4H), 2,30-2,46 :(MS 4H), 3,10-3,22 (m, IN), 3.33 (s, 3H), 3,34-3,60 ím, 8H), 3,8? (ddd, J -2.2, 12,1, 12,1 Hz, 2H), 6,69 (dd, J 1,9, 3,5 Hz, 1 Hí 7,39 (dd, J * 0,8, 3,5 Hz, 1H)> 7,89 (dd, J * 0,8, 1,9 Hz, 1H), APGIMS mdr P+H|' 419, Qp: 108-11:2 "0, [463. Tdfdnsnosapéídá! A^[4<2^FurÍI^6“{tetra'hiátópírsn“4-ilkarfeoriíi}tidzaÍ-á-íll^{442öpföpi!pípémán«1» H)acetamid (468. vagyuMj "H NMR (DMSO-de, δ ppm): 1,08 (d, J « 8,6 Hz, OH), 1 ,70-2,00 (m, 4H), 2,66-2,80 (m, 9H), 3.05--3,20 (m, 1H), 3..30 (s, 2H), 3,49 (ddd, J * 2,7, 11,3, 11,3 Hz, 2H), 3.95-4,08 (m, 2H), 6,58 (dd, J * 1,6, 3,2 Hz, 1H), 7,59 (0, 4 * 1,8 Hz, 1H), 7,70 (d, 3 ® 3,2 Hz, 1H). ARCiMS m/z: [Μ+Η1* 447. (469. referandapékla] 2*(4KitOKiki'rfeddil)'P'ii3dfa^i'r?»l»iiJ-A/»[4-{24yrií)'6»(t^tfehidröpfra9>44ikirfeonli)tiii:iöi*2» iijapatamid (480. vegyület) (489. vegyidet) NMR (DMSO-de, δ ppm): 1,28 (!, J ®7.Ö Hz. 3H). 1,76-2,00 (m, 4H), 2,59 (dd, J * 7,6, 7,8 Hz., 4H), 3,05-3,20 (m, 1H), 3,33 is, 2H), 3,48 (ddd, 4 * 3,0, 11,6, 11,6 Hz, 2H>, 3,50 (dd, J » 7,5, 7,8 Hz, 4H), 4,04 (ddd, J - 3,0, 4,0, 11,6 Hz, 2H), 4,18 (q, J * 7,0 Hz, 2H), 8,58 (dd, J * 1,9, 3,6 Hz, 1H), 7,59 (dd, J « 0,5, 1,9 Hz, 1Ή), 7,78 (dd, 4 «(5,5, 3,8 Hz, 1H), 10,44 (br .s, 1H)> APCiMS m/z: [Μ+ΗΓ 477. (470:. refarenciapéida] /^-t4''(2^F.yr1í)~S~Ct^tmhí<í.ropí'miv4-IIN:.arborl11)tiiiÉ^Ql-~2rf:i3~^[4^Í2S4íiií-cljrt>><Í-2~· möti!propil)piPdrazín-1 -iijacetamid (470.. vegyúiat) 1H NMR (DMSOdg, 6 ppm): 1,07 (s, OH), 1,50-1,80 Cm, 4H), 2,46-2,58 (m, 4H), 3,10-3,40 (m, ION), 3,38 (% 2H), 3,83-3,02 (m, 2H), 8,69 (dd, J * 1,9, 3,5 Hz, IN), 7,39 (d, J &amp; 3,5 Hz, IN), 7,88 (d, J ^ 1,9 Hz, 1H)> APCIMS m/z: [M*Hf 477. Op: 106-108 "C.

[471. reíerendapélda] mMÍpmpiJ^í:p©fazi:r>M|tó^8iM |471,:: vegyöfet): ^ MMR (DMS0<%:, Oppmj: 1,08 |1, 3%, 1#M,0Q Cm, 4H)* 2,51- 2,53 (m; 4H), 3,0? (s, 3H), 3,11-3:,.11fm, .¾%i,3^4§ (m,. 6H),:3<32 (s:i: 21% 3,33-3,92. (01, 2^1. 8,62 (dd. J st 1,9, 3,5 Hz, IN), 7,39 (d. 4 = 3,8 Hz, 1H), 7,88 (d, 4- U Hzs 1H). APCIMS rp/z: Ρ*Η|" 491.. Qp: 195007 °Q, [472¾ referemdapéklaj iV"[442~Funí>'5'1'fatrahidropiran''4d!Karboni[}tkizol-2dlj''244'[(1''

Tnetoxfeííí1pprop^}róetil]plpem^^ri-1 (472. vegyidet} 1H. NM.R, (PMSO-% a ppm),: 0,49-0,44 {m, 2H}:, 0,85-0,89 (m, 2H), 1,58-1,80 p, 4H), 2,46 (a, 2H), 2,43-2,55 (οι, 4Η), 3.10-3,20 (m, 1H), 3,20 (s, 3H), 3,30-3,30 (m, 6H), 3,33 (s, 2H), 3,33-3,92 (rn, 2H), 6,89 (dd, J ® 1,9, 3,5 Hz, 1H), 7,39 % 4 - 3 j Hz, 1H), 7,38 (d, J * 1,9 Hz, IN). APCIMS m/z; p*Hf 489. Op: 158-1 Sf *C.

[473. reférenciapéida] rnetoxk.ikta:ríldropirrolo[i ,2%psr3zín-2d0a€eiarmd (473. vegyölet:} 'M MMR pMSQ-da, 5 ppm}: 1,49-1:,80 (m, ÍH), 1J8-2J5 lm, 2H). 2,20-2.35 (m, 2H), 2,79-2,97 (ni, 4H). 3,15-8,20 lm, 1H), 3,18 (s, 3H), 3,25-3,40 Cm. 1H), 3,33 (s, 2H), 3.83-3,93 fm 4H), 6,89 (dd, <1 « 1,9, 3,5 Hz, 1H>, 7,39 (d, 4 f 3,5 Hz, 1H), 7,33 (d, J = 1,9 Hz, 1H|, APCiyS m(z: [MHlf 475. |474. referenoiapéida] 'Hidr®^toMáropínOl<st1í;:^^teira2^l^a^^rfti<l (474. vegyület) %l NMR (DMSO-ds, δ ppm)· 150-1 Ji 1¾ 8H), 1,90-2,0®: :{m, »)> g:,10- 2,20 (m, 3H), 2(35- 2,45 (m, 2H), 2,45-2.50 (m, 1H)*. 3>1M:,20: (m, 1H), 3,30-3,50 (m, 3H), 3,34 (s< 2H), 3,83--3,12 (οι, 2H), 4,14-4,20 IH), 6,69 (66, J - 1.9, 3,6 Hz, IN), ?,3Í (6, 3 * 3,6 Hz, IN), 7,88 (d, 4^ 1,9 Hz, 1H|. ARC IMS m/z: [M+Hf 461..

[475, feferenciapéídal Φ ,4|!lizin-8-l|i4@tamy (475. vagyOiet) 1Hi HMH (DMSO-cR. δ ppm): 1,50-1,80 (m, 4H), 1H), 2,QSA2s4G (m, OH), 2,55-2,80 (m, 4H), 2,96-3,05 (m, 1H), 3,16-3,20 .|m, 1H), 3,30-3:,50 3,53-3,93 lm 2H), 6,89 (dd, 4 « 1,0, 3,2 Hz, 1Η&amp;7.3» P, 4 ** 3,2 Hz, 1H), 7,83 (d, 4 * 1,6 Hz, 1í% 12.60 (br s. 1H). APCiyS m/z: [M+Hf 477, |47§, refeMdOiapéidal s^OíOamzíp-l -í|ace!amld (476, vegyület) 'H NMh (CDCí3, δ ppm): 1,75-2,00 (ni, 8H), 2,75-2,85(m, 4SH), 3,05-3,20 (m, IN), ^31 ($, 2H), 3,36-3,54 (m, IN), 4,00-4,10 (m, 8H), 6,58 (dd, | - ÍJ, 3,6 H% 1W, ?>60 idd, 4 - 0,8, 1J Hz, 1H), 7,79 (dd, 4 ^0,8, 3,5 Hz, 1H). AFCIMS m/z: [M+HJ* 1^7, rafaganaiapiiial ^d'1-72-FuriO-5-{tetfahidf'opÍraf>4'-4karboni6tíazol"2'-ílj--2--(4-oxoDkfah!dropirazsno[2,1-CI1 ,4]oxazltv84l)-aceiarnld (477. vegyület) J *· 1 1,Ö, 1 1::,1 Wfc: IN), 1,41 Ή NMR (OKI. S-nm ’;·«^^'^;;:;2.8β..-3,00 lm. 2H). 3,05-3,20 {«d, a . 3,8, «Λ 11.0 H*. «), ^7’^% 0 2HÍ, 3,56 (dd. J - 7,0, 11,0 ím, 1H), 3,37 (S, 2H). 3,49 (ddd, 3 =3, . ^ ^ .

Hz* 1H), 3,§5-3» (ftl 1H), 3,86-41)0 PA *Hh 4> — , r, , , TOO/d- d - U:HZ, lH:k 4,76^:, J: -2J,: 1 ÍJ:: Hz, 1H), 6,89 (dd, J - 1 ,.9, o.fe Hz, 1H), *- 3.8 Hz, IHi, 10,38 (br s, 1H). APC!fv)S m/z: íM*Hj 4í5· [478. referenciapéida] /^4Jg#yfilH84Mfa6jdw c][1 ,4]crKazin~84l}aeetamkl (478. vegyidet) ’H pDűis, Öppm): 170-2,00 im, 4H), 2.11 (dd* J "14,2, 1-M Hz, ÍH), &amp;j&amp;~ 2,85 (m:,JH), 3,05-8(28 :(111:, IN), 3.23 (dd. J- 13,2, 1%2 Hz, 1H), 3,30 (s,: 2H), 3,48 (ddd, J * 2,7, l lSlTli Hz:, 2H), 3,60-3,72 (m, 2H), 3,83 (dd, d - 3,8, 11,1 Hz, IN), 4,04 (ddd, J -2,7, 4,0, 11,3 Hz, 2H), 0 J8 (dd, 3 - 1,6. 3,5 Hz, 1H), 7,60 (dd, J = 0,8, 1.8 Hz, 1H:), 7,78: (dd, I ® 18, 5,8 Hz, 1H), 10,48 {br % 1H). ARCÍMS m/z: P+HF 461.

[479. referenciapélda] I^PH^^Pyr^^^^Í^^^^^f4ran‘44^sr^í>Oíl)tiazoé2"iil2“(1*matiH2-óxcplparazír^4-ípacetamld (479. vegyulet) (479. vegyület) •H Nliff (Í«b, i ppmi:: 1,76-2,00 (m, 4H), 2,92 (dd, J = 5,1:, IJ Hz, 2H), 3,02 {m 3H), 3,11-3,20:(11, #1 3,32 is, 2H), 3,41 ($, 2H), 3,45 (dd, J - 5,1 5,8 Hz, 2H}« 148 (ddd. J * 2,7, 11,3. 11,3 Hz, 2H), 4,04 (ddd, J « 2,7, 4,0, 11,3 Hz, 2H). 6,67 (dd, J - 1,9, 3,8 Hz, 1¾ 7,89 idd, J - 0,8, 1,9 Hz, 1H), 7,79 (dd, d ~ 0,8, 3,8 Hz, 1H), 10,40 (br $, 1H). ARCmsmfc: P*H|- 433.

[480. referenclapékla] ^sfhtdrooxazepin^ :i§adafamid £480, ¥agyötet| Ή RMR (CODi% δ ppm): 1..70-2,00 (m, 8H), 2,86-2,93 (m, 4H). 3,10-3,20 (m, IN), 3,47 (s, 2H), 3,48 (ddd, J = 2,7, 11,1 11.1 Ha, 2H), 3,76-3,8? (m, 4H), 4,03 (ddd, J * 2,7, 3,7,11,1 Hz, 2H), 6,57 (dd, J - 1,9, 3,5 Hz, 1H), 7,59 (d. J ~ 1,9 Hz, IN), 7,78 (d, 4 * 420, [481, reíerencsapélda] Αί?4'ΐ2^:υΓΐΙ}'6''(1β1ί'88?0Γορ4'35';''40Η3'0θϊ'6Ι}ίΐ3Ζθ1"2'·'Η]·-2-'(4·'Πΐβΐίί·1 8?<8azepan-1 ·

Hlacetamid [481. vegyük;!? ?H NMR (DMSÖ«de, δ ppm}: 1,5íMJ8: (m, 4H): 1:,86-2,00 (ni, 2H), 2,78 (a, 3H), 2:80-2,00 Cm, 2H), 1,85-3,05 |% :2H|:plHO-ÍJO |mi: 1H), 3,30-3,46 (m, 6H}: 3,62 (s, 2H). 3,83-3,93 (m, 2R}, 8,88 (dd, J « 1,6, 3,5 Hz, 1H), 7,40 (d, ,j K 3 5 Hz 1H); 7,39 (d, 4 - 1,6 Hz, IN). ARC IMS m/z: [M+Hf 433. Op: 94-96 ’C.

[482 referenciapélda] R üli I ο π H s-2-Hj~2~{a d sifri árítan-l ^, ilam;no)acetamid (482, vegyüld!}; Ή Nl/ÍR (Öilftdg,: δ ppm): 1.50-1,80 Cm. 16H), 2,06-2,05 (m, 3H); 3s 10-3,26 (m, 1H), 3,35-3,50 (m, 2H), 3,51¾ 2N1IJ7 pdd, j « 2,4, 4,0, 12..1 Hz, 2H), 6,66 (dd, J * 1,8, 3,2 Hz, 1H), 7,33 (dd J * 0,8, 3,2 Hz, UH), 7,84 (dt J - O j, 1,8 Hz, 1H|, APCIM5 m/z: [M+Mf 470. Op: 168-170 m [483. dafep@daiapi1ia| :i!amsno|ac@tamy (483.: yagyu# *H mm íDMiO-de, 1 ppm): 1,25-175 (m,: 16H), 2,10-2,15 (m, 2R), 3,05-» |m, i'H), 3,10-5# (oi, 2¾ 3,51 (s, 2H), 3,84-Í# |m, 2H>, 6,66 (dd, J * 1,0, 3,5 Hz,, IH) , 7J4 pl, J ® 0,5, 3,5 Hz, 1H). 7,85¾ 2: - 015, 1,9 Hz. IN), «IMS: m/z;i: P*Hf 486, Om 175-433 ÖC.

[484. r#erenc§apiida1 vegyül©!:) 1H NMR (CDCH, 5 pprn): 1,70-2,00 (m, 4H), 3,05-3,20 (a), 1H), 3,40-3,50 Cm, 2H>, 3,00-4,10 pl;, 2H), 4,9-8 (s, 2H), 8,54 (dd, J « 1,6, 3,2 Hz, 1H), 7,07 (a, 1H), 7,18 (s, 1H), 7,63 (cl, J - 1,6 Hz, 1H), 7,55 (d, J - 5,2 Hz, IN), 7,73 (s, 1H). «IMI mik. [M7Hf |B7, [485. referönciapéldö) jj)aceiam id (485, vagyaiét) H NMR [DM$D^., j pp; 7,70-1,95 fm, 4H). 2,43 <s, 3H). 3,10-3,20 (m, 1H), 3,45 fddd, 2 *2,7, 11,3, 71:,5 Hz, 2Hj, 4,00-4,05 (m, 2H), 4,93 (s, 2H), 6,53 (dd, J =* 1,6, 3)1 Hz, 7H), §# (d, J - 0.5 Hz, 1H). 7,03 (d, J - 0,5 Hz, 1H), 7,43 (d. J ^ 1.6 Hz, II) , 7,68 (d, J - 3,2 Hz, 1H) APCiMS m/z: [M+Hf 401.

[486. referenoiapeldaj EH N~[4"(2-íuriI)-5-(tétrah?dropííBO>4íi!feiteOÍ||ti:iZd:H2Mpi.^^^^t (486, vegyülei) Ή NMR (DMSOds,. δ ppm): 12? (t J « 7,0 Hz, 3H), 1,59--1,76 (m, 4H), 3,05--3,16 (m, 1H), 3,22-3,40 (m, 2H}: 3,82-33)2 (m, 2H), 4,25 (q, J - 7,0 Hz, 2H}: 6,68 (dd, J * 16, 3,2 Hz, 1H), 7,36 (d, J - 3,2 Hz, 1H), 7,86 (d, j - 16 Hz, 1H), 12,39 (brs, IN), APCIMS m/z: [M+Hf 351, Öp; 152-153 'C, |487, raferenpiapékldl tere-Ékíti k-{4'-(2'fur11-5-(4--rnei;itetrahidropiran--4~Hkaít50nll JkíazoEk-- üjkarbamái (487. vegyüiet) Ή NMR (CDCIs, § ppm}:; 1,40 (s, 3H), 1,82 (s, 9H), 1,60-1,68 (m, 2H), 3,56-3,71 {dl, 4H), 6,46 (dd, J « 16, 3,5 Hz, 1H), 7,14 (d, J » 3,8 Hz, 1H), 7,48 (d, J» 1,8 Hz, iH). (488. mferendiapéíddj 2rAmino«4-(24ufil)t:jazoí-i4l 4^m^tiÍtatmNclrop(rar>44Hketo:rí (488. vagyőtet} rH NMR ÍCDCk, δ ppm): 1,25 (s, 3H). 148-1,54 (m, 2H), 1,96-2,09 (m, 2H), 3,30-3,62 (m, 4H), 8,54 (dd, J * 1 ,8, 3,5 Hz, 1H), 6,98 (dd, J - 0,8, 3,8 Hz, 1H), 7,68 (dd, J « 0,8, 18 Hz. 1H), 7,72 (fer s. 2H).

[489, referenciapéida) í&amp;m~Bul\\~N"{4~{24m\}~5~{·^l-metPκ4eíΓah1dr0plraΓd4d!karboi1ílHíδ2ol·2~il]kardamát (489, vegyül©!} lH HUH (CDCb, δ ppm); 1,52 (s, 9H), 1,93-2,11 (m, 4H), 3,23 (a, 3H), 3,76-3,79 (m, 4H), 6,53 (dd, J = 1,8, 3,3 Hz, 1H), 7,55 Cd, 3 1,8 Hz, 1H), 7,80 (d, J 3,3 Hz, 1H).

[4 90. refera ncia péíd a| -lí-keton (490, vegyülef) % NMR::(CöCb. $ ppm}. 1.85-2.09 {®·, AH), 5,22¼ 31% 3,73--3,¾ |m, 4H|, 1,84:¼ % 2H). 6,52 (dd, J * 1,8. 3.6 Hz, 1H), IJ4|(id, J ^ »,1,8 Hz, 1H| 7J1 {dc| 4 ® 4t 3,6 Hz, 1H).

[491. referenciapélda] terc-Sbutii N44-{24urli)~5Rtetrahidrot!opira!>4R{k3rbPilj|!toN|Mpa^^ll (#1-vegyüiet) % tm&amp; ICOGb δ ppm): 1,42 1,95--2,26 (rn, 4H), 2,69-2,94 (m, 5H), 6,55 (Úűy4 - 1,6, 3,5 Hz, 1H| 7,12 |d,;1:,S Hz, IN), 7,77 (d, J ^ 3,5 Hz. IN).

[492. referenciapéida] ^Mraby6i!opimp-4~s9eDP p52. v@§yöle!) ^ NMR (COCb. 5 ppm): 1,84-1,13 |m,: 2H), 2,13-2,20 (m, 2H), 2,85-2,83 lm, 5H| 6,56 pd; Η,,7, 3,3 Hz, 4^1,52¾ J - 3,3 Hz, 1H), 7,56 (d, 2 - 1,7 Hz, 1H).

[493:, raferepclap#!da| ^..[4·-'(2-Ρϋπ0-5-'{ΐΘΐΓ33ΐ(ίΓοίί;)ρΐΓΡη''4·-5!Κ3Γδοη;Ι}1ΙΡΖθί-2··!ΐ]ρίΓί3ίπ-4--23Γ6οχ3Πΐϊ0 (493. vagyaiét)

':H NMR (CDCh, δ ppm): 1.88-2,06 (m, 2H), 2,22 -2,29 (m. 2H), 2,68-2,84 (m, 4H), 2.94-3,03 ím 1H), 6,51 (dci, J « 1,8, 3,6 Hz, 1H). 7,48 (dd, J ** 0,7, 3,8 Hz, 1H), 7,71-7-48 #m 3H), 8,86 (d, J - 6,3 %1H)> APCiMS mm m*W 398. Op: 203-210 “Q.

[494. referenciapéida] ..^^αλ4 í.> Λ ....... kadiöMardd (494. vagyOJaf} Ή NMR mm&amp;-ds, δ ppm)· 1,86-161 (m, 2H), 2,13-2,17 cm, 2H), 2J5~2,73 (rn, 4141,2,71&amp; 3H}, 3,64 -3,20 (m, 1H|, 6,71 (dd 4 ** 1.7, 3,5 Hz, 1H) , 7,43 (4 4 *3J Hz, 1H1 7,12 (d, 4 * 1,7 Hz, 1H}, 2,29 (s, 2N), APDMS m/z; [M^HJf 415. Op: 2387 240 CC. (495, reíerendapélda] #r^Byti|«|^P^2^rll^54i-oxötaffaMdrötíopir?ain^8kar^riirptis|fH24l3kp^á^ál (495:, vagyOM) Ή NMRpils, δ ppm): 1,51 (s, 9H), 1,93-2,09 (ni, 2H), 2,41-2,78 (m, 4H), 3,08-3,39 (m, 8HÍ 8,58 (dd, J - 1J, 3.3 Hz, 1H), 7,58 (d, J * 1,8 Hz, 1H), 7,60 (d 3 ^ 3,3 Hz, 1H). (498. rafarpnoMpélda] 2^Λίϊΐί(ΐβ»4«ρφΗΙ')^;Ζ0Η64ί (498. vagyöíat;) H: NMR (PMS<M&amp;, § ppm}· 1.82-1,75 <m, 2H), 2,01-2,28 (m, 2H), 2,51-2,68 (m, 2H), 2,:85-3,24 (m, 3H), 8,84-8,87 (m, 1H), 7,28-7,32 (m, 1H), 7,84-7,89 (m, 1H), 8,02-8,04 (m, 2H). (497. refarenciapéida] terc-Butil ur?i1,1 rc^io^iran-4- i!4arlpoi!l)t|azo62-4]kpfdamát (497. vegyülei) ?H NMR (CDCd δ ppm): 1,51 (a, 9H), 2,29-2,48 (m, 4H), 2,18-3.01 (m, 2H), 3,15-3,28 (m, 3H), 6,58 (dd, J « 1,7, 3,6 Hz, IN}, 7 JS (d d « 1,7 Hz, 1H), 7,83 (4 3 * 3J Hz, 1H), 1498, mfarerseiapélda] 2''AmÍno-4'42''funl)t!azoi~§-4í 1,1 «dioxötöt^hidmflDpira^Hl-k^tDn (498, vágyóiét): *H HÚR (PMSOds, δ ppm}: 1 J8-2,1§ (m, 4H), 3,05-3*20 (m, 5H), 8,66 (dd, J 1,8, 8,8 Hz, 1H), 7,83 (d, J * 3,8 Hz, IN), ?M (d* J * 1,8 Hz, 1H).

[499, mferenéia példa]

Mré-Butíí AI»[442''furíij''S-fgntláeeiiitiázö92^4i]karPamáí (499, vagyöíet) Ή mm (GQCb, 5 ppm): 1,54 (s, 9H), 4,13 (s, 2H), 8,93 (dd, J 1,8, 3.3 Hz, 1H), 7,20--7,40 (rn, 5H), 7,50 (d, J - 18 Hz, IN), 7,79 (d, j - 3,3 Hz, 1H), 8,80 (drs,. 1H). ESÍMS m/z: 0VRH]* 385.

[509. rafemneiapétda] 2~AaanO"4~(2~funt)tÍazöi"S"il benzü-keton (580. vegyidet) 1H NMR (COCi,, δ ppm): 4,01 (s, 2H). 8,83 (br s, 2H), 8,83 (dd, J:*· 1,7 Hz, 3,5 Hz, 1H), 7,18-7,35 (m, 5H), 7,58 (dd, 3 * 0,7, 1,8 Hz, IN), 7,68 (dd, J ^ 0,7 Hz, 3,6 Hz, 1H). ESÍMS m/z: [M*Hf 285, [501, refereneiapéída] farc-Butif ^'*|4-(2%nl.)“5“[2”{2*mdtoxiféfiiÍ)adeUi]tiazol-2-íl3karbámát (801.. vagyüfet) >H NMR (COCÍ3, δ ppm): 1,54 (a, ÖN), 3,77 (s, 3H), 4,1:3 (z, 2H), 6,50 (dd, J * 1,8, 3,7 Hz, 1H), 6,83 (dd, 4*1,1 Hz, 8,4 Hz, IN):, 6,93 (ddd, J * 1,1 Hz, 7,3 Hz, 7,4 Hz, 1H), 7,15 (dd, J * 1,6 Hz, 7,3 Hz, 1H), 7,25 (ddd:, J * 1,8 Hz, 7,4 Hz, 7,9 Hz, 1H), 7,54 (dd, d * 0,7 Hz, 1,3 Hz, 1H), 7,70 (dd, J - 0,7 Hz, 3,7 Hz, 1H), 3,53 (brs, IN), ESÍMS m/z: ΡΗΉf 415, [602. ásforbnclipétdol 2«mpí:Míb®rszít»kate (692, ytgyyipt) ’H. NyR IdpCla, 5 ppm): $·,ΨΤ{β, 3H| 4,07 (s, 21% 5J1 (brs, 2H7 5,49 idd, J ^ II. 3,5 Hz, 1H), 6,82-5,95 (m, 2H), 7,10-7,29 (m, 2H), 7,59 (cid, J * 97, 1,8 Hz, 1H}., 7,75 Idd, J ~ 0,7, 3,5 Hz, 1H), SSÍiVS 8m/z: [Μ^ΗΓ 315, pÖ3, referensíapéldal 2r(fézp-iyía>í|ka^bön!íipteo)~87piiil>>4-{2~f6rll)tiazo!46;0i, vegyidet) rH WMR (CD€% 8 pprn): 1,50 ||:, 9H|, 8,57 (dd, J » i .gv $$ Hz, 1H1, $M (dd. 3 * 0,8, 8,4 Hz, iH), 7,60 idd, 0 ® 0,8, 1;Jt Hz. 1H), 5,95 (br s, 1H|, 10,52 fa, IN), [504. reterenaapélda] 74S-Karhoxi7H27ynl}dazo777fp4HO~4~karPoxamsd (504. vegyidet) SH mm (OMSOdö, I ppiO: 8,68 (dd, J * 1,8, 3,5 Hz, IN), 7,61 (dd, j * 1,0, 3,5 Hz, 1H), 7,86 fdd, J « 1,0, 1,8 Hz, 1H), 8,20 (dd, J - 1,7, 4,8 Hz, 2H), 8,04 (dd, 3 ** 1,7. 4,8 Hz, 2H).

[50CS. mferendapékiaj ^|i4-<2^Furíí)^S^rfior1feÍÍríokarborill^a^i“B^NÍpíFi^1n-^K^rtoí5>íaniid (505. vegyidet) !H NfvlR (DMSO-&amp; 5 ppm): 3,59-3,88 (rn, 8H), 6,39 (dd, j « 1,8, 3,3 Hz, 1H), 6,87 (dd, J - 0,7, 3,3 Hz, 1H), 7,27 (dd, J * 0.7,1,8 Hz. 1H), 7,78 (dd, J a 1,6; 4,5 HZ, 2H), 8,81 (dd. J « 1,6, 4,B Hz, 2H), 10,82 fbrs, 1H}> ESIMS m/z: 353, [506. refenenciapélda] ^|S4^^D5meUlkarbamoil}'4-(24un!}iiazol''2'i!]piridjn-4~karföö^m^ (aOd, vegyüf©t| Ή MMR (DMSO-d6, 5 ppm): 2;81 (s, 3H), 3,01 (s, 3H). 6.62 (dd. J - 1,8* 3,3 Hz, 1H), «,74 (dd, J *«,7, 3,1 Hl, IN), 7,7?$Mf J - Οι,7, 1,8 Hz, IH], 7,94 (6,1® 8,1 Hz, 2H), 8,81 (d, ,J ® 6.1 Hz, 2H). ES1MS m/z: [M~Hf 343. Pö?> referenciapÉdal gyüieí) H HMR (CDCÍ··, δ ppm): 3,38 (s, 3H), 3,70 (s, 3H). 6,40 (dd, 6 - 1,8, 3,6 Hz, 1H>, 7,03 (dd, J ® 0,7, 3,5 Hz, 1H), 7,37 (dd, J - 0,7, 1,8 Hz, 1H), 7,76 (dd, J * 1,7, 4,8 Hz, 2H), 8,82 (dd, J * 1,7, 4.6 Hz, 2H). (808, referenciapéida] ^[6^Í©n^íl*4-(2^fudlpai#l*l|||iridlp»4»karböxa.mM!PM, v^yöíet) |:Hi NfiR (CDCh, 6 ppm): 6.52 (dd, J ~ 1,3, 3,5 Hz, IN,}, #,86101¾ 2 = 0,7, 3,6 Hz 1H), 7.44...7.49 (ni, 2H), 7,50 (dd, J - 0,7, 1.8 Hz, 1H), 7,58-7,63 (m, 1H), 7,72-7,75 (rn, 2H), 8,03 (dd, 2 - 1,7, 4,4HZ, 2H>, 1,84 (dd, J -1,7, 4,4 Hz. 2H) ESfMS m/z: |M4Hf 376.

[516. referenciapéida] 44I#udí^(ind^24í]iaÉiM#'tefi^hfdrpp^n^4tetöO'|f1i. vegyület)

Az: fii, reférenetapétdibso 6ji2 mmol}

Itdeframdrsp^ ; ||!oldö1luk |3 ml) 1 ,4-dioxánban, Az oldathoz (101 mg, 0. 627 mmol}:- 1Wted^l-2-teraasava0 (28fA mg, 0,6245 mmof> telraliaz^nffaik fosznn)pa!!ádiqmP^ol és (104 mg, 9,982 mmot) nátiúm-karbonátot adtunk, és az elegyel 60 "G-on l órán át kevertük, A osakojielegyhaz vizet adtunk, la az elegye! etibáoetáttal extraháltuk., A szarvsa; flzis! vlzmsntss magnéziumvmitfiton:: szárítói-luk, és az oldószert csökkenteti nyömilöh bepereltük, A kapott: maradékot sziílkagéien oszíopkromaiográfíás tisztításnak vetettük aíá (hexán:éti Lacetát - 1:1:}, ami (17,0 mg, 11 %) címvegyületet adott:, 'U MMR (COCIs, ® ppm}: 1,78-1,94 (m. 4H), 3,12-3,22 (m, 1H), 3,40-3,49 (m, 2H), 4,01-4,07 (m, 2H), ip2 {ctd, J - 1,8, 3,6 Hz, 1H), 7,:13-7:,10 (m, 2H), 7,28-7,34 (m, 1H), 7,40-7,44 (m, 1H}; TyMfÉM'*8 0,8, 3,6 Hz, IN), 7,621106,3-0,6, 1,8 Hz, IN), 7,06-7,661 (m, 1H), 9,32 (Örs, 379. (517 referenciapéida] 2^(S#n.í£OfriifmnitatrahidropIt^méOi-katoo (31.7, vagyülat) 1. Lépés: (1,33 ml, 10,0 mmoi:}matiNetrat6dropiraíp4*-kar0om;iát(4 feioldoioak (20 ml) THF~hen és (1,61 ;g* 16.1 mmol) flO-dimeiiimidroxiPamin-h^^^ adtunk hoz* zá, majd az elegyet kevertük. Argon atmoszférában a reakcíóeíegyhez -38 u'C*on cseppenként (2,0 mei/í, 10,0 mt, 36,0 mmol) izopróplkmagdizium-kiórid THF-öidatát adtuk hozzá, és az elegye! ~5 °0*οη 1 órán át kevertük. A reakdóéiegyhez vizet ad" tuak, és az elegye! etíFaeetátial extraháltul A szerves fázist séoldaiiai mostuk, vízmentes má9hé£Íum>§£uffít Mrftórftöftóu Az oldószert csökkentett nyomáson be* pároltuk. A kapott maradékot csökkentett nyomáson végzett desztiíláiással tisztítjuk, így (1,00 g, 581ú) A'voetoxÍ”A!-metii3etrabídropirán-'4-'karboxamidot kaptunk. Forráspont: 125-120¾ f i.O hPaAH RiíR (CDCk, ö ppm):; 1,57-1,86 1,77- 1,93 (m, 2H), 2,85-194 (m, 1H), 8,18 (s, 3H), 3,44 (ddd, J * 2,4, 11,9, 11,9 Hz, 2H), 3,69 (s, 3H), 4,00 (ddd, J - 2,4, 11,9,11,9 Hz, 2H). 2, Lépés: Az 862. referencia példa ba n kapott (167 mg, 0,626 mmol) 2' (s mi) THF-ben, Az oldathoz argon- -78 C ^mérsékleten: 1 >P 1 ml, 1,66 mmol) n-hexán-ölditöiadtunk, As az elegye! -78 16 percig kevidük. Az 1. lépésben kapott (270: 1,66 mmoi) Af-metP^^metíM^tr^Ndröpirán^arboxtwld |1 ml) tetrahidtöíurinos oldatát csepegtettük teli, Ér az eíegyat azcbahöméísilsteteó 1 órán át kevertük. A makciőelegyet ezótán téliét; vizes amrnónipm-ktorld-telcJatioa ön-töttük, és az elegyet ptíkaostátal edrsbáiiyk, A szerves fázist: aöoldatfa! mostuk, vízmentes magnézium-szulfát felett; szlrftetuk, M oldöizert cüllentett nyomáson: bepereltük. A kapott maradékot szilikagéleft^s^^kripii^réfcisidfáspii:^^t“ lük alá (hexámetit-acetát ~ 1:1), ami (ISI mg, 81%) címvegyüteiet adott. 1H NMR (DMSÖ-d6. δ ppm): 1,51-1,67 (nv4H), 3,21-3,38 (m, 3H), 3,86-3,16 |m, 2H| 6,74 fidi d - 1,8. 3.5 Hz, 4H), 7,29-7,32 (m, 2B), 7,41 (d, d ^ 3:,i Hz, 1H), 7,63-7,66 ^, 2H|7 W #, J - 7(8fHz, i H). APCIMS m/z: [M+Hf 380, Op: 250-251 X. [518, referenolspélda] 4“(2”Funl)'2“íim!dazo[4,5”5jplridln-2dl)yazo0idl toaiiidropfren-441-ksion (516- ve-gyűlő!) A sfm: szánni!: vegyietet (71,6 n^g, 40%) az 517, referenciapéldáéan Ismertetett módón iliitottpk: elöi de 2-(benzimldazö!52-il)-4"(2-6iriSpaml Ttelyet! a 478, refárenösa-példádén;lápod (126 mg, 0,406 mmol) 4-(2-funj)-2dlmidazo[4,5-P|piridin-2-ií)tiazolt használtunk. Ή NfvIR (DMSO-dí·: # ipm) >: 1,57-191 (m, 4H|, 3,26-3,41 (m, 3H), 3,B0-3,93 (m, 2H), 8,77 (dd, d ^ 1,8, 3,5 Hz, 1 Hl 7.33-7,39 (m, 1H), 7,41 (dd, d ~ 0,8, 3,6 Η, 1H), 7,98 (dd, ,J * 0,8, 1,8 Hz, 1H), 8.07-8,10 {m, 1H), 8,47-8,60 (m, 1H). APCiMS m/z: íivH'Hf 381. Op: 265-268 °C (bomk). |519. referencia példa] 4d2-Furjl>I^lmidazo[4>5~cpd|M#fcpHS4!l teírahjdrQpiramádkketon Pl ^ gyütet) A (7,00 mg, 4%) dm szerinti vegyöietei az :6i7. ag^intllplldábái Igmertateti rí# dón állítottuk elő, de az 564. rafraggiapildiőan kapdft (13? mg, 0,511 mmol) 4*φ furíl}~2~(imld8zo(4,5'Clpirldia-ÍAi5azolt használtunk 24benzímidazoí41i!}~442-íurilífiazoi helyett. %NW(£^Iss::$ PPfTi): 189-1,95 (m, 4H), 3,18-3,21 (m, 1H), 3,42-3,52 (m, 2Hk 4,04-4,11 fm, 2H), 6,61 (dd, J - 1,8,3,5 Hz, 3H)< 7,59-7,82 (m, 3H), 8,54 (cl, ,1 * 6,6 Hz, 1H), 9,19 (s, IN). APCIMS m/z: [M+Hf Mi (520, refemadapildal 442·1ϋΓΐΙ>24444^ιΐ8ΐοχΙί0ηΙΙ);^308ζοΙ'--28Ι]ΐ!8Ζθΐ''55Ι ietrahídropirarvA-il-keton (520. vegyülei) 113 mg (843¾} cím szerinti ismertetett méém áiUtoiynk eí@ az 568, referendapildápan kapói 180 mg |0,309 mmo!) [414mi«iifip:||}ihiidazo!--24ntiazoi romol) felhasználásával 21he?limÍda|0924ll4-|24uHÍ|tíazd helyett. !M NIVIR (DMSO-<l, δ ppm): 1,53-1.78 (m, 4H), 3,23-3,39 {m, 3¾ WM fi, 1350, 3,86-3,90 (m, 2H), 8,73 (dd, J « 1,7, 3,3 Hz, 1H), 6.96-6,99 (m, 2Ht, 7,42 ..(d, J « 3,3 Hz, 1H), 7,79-7,82 (m, 3H). 7,94 íd, j * 1,7 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+Hf 438. Op: 178-180 X.

[521 > r^arenelapéldai 49l'lurll)~2"(4,5,6,74etrahk1rö'-1/-AbenzÍmídazc)i~2-ilV5-(tetrahidropÍran'-4'· ílkarlöniiiiazDl (521, vegyiiet} A:(23,8-mg, 10%) dm szedniysgyöíÉmt az 517. fef«tóapéiáábiómmtófpíim&amp;: doh állítottuk elő, de az 568, referendapeídihan kapott (167 mg, 0,615 mmol) 2~[4-(243íríltlazol~24l)-4,5.6,7”tetrahidro-l,%henzimidazc}lt használtunk 2n;beat1mldazoí-2-lí)-4-(24'uhl }tiazoí helyett. Ή NM;HfÖöC%, δ ppm): 1.84-1,96 (ιη, 12Η), 3,08-3.15 (m, IN), 3,41-3,49 (m, ZH), 4,01-4,07«:, 2H), 6,SS (dö, J * 1,7. 3,5 Hz, 1H>, 7,16 <dd, J ^ 0,7, 1.7 Hz, 1H), ?!?0 (ddf:4^9if:,3JHzf im 1623, reíarendapéida] 4-<2*Furil)*5-(tetfahidropirari-4~ilkarbonij)-2-<3t4,6,7''tetrahidrotiopirano[3l4-d|imicla£0|. 2-il}tíazoi (523. vegyüíet) A (17,0 mg, 9%) cím a»riPtiVé§yü!sM m 517. refarancrapéldában ismertetett módon áltiotiui elő, de az 5§i. referenglapiidabao Napolt (133 mg, 0,460 mmop (24unilizoí»2^Íi)-3,4 J;f74etFábrdrotí« használtunk g* (όβί^ζ!Γη5θ8ζοό24Ι)-4-(2-ίοπΙ)ίΐΒΖθί heiyeit. pD€!S; 5 ppm): 1,72-1,92 (ni, 4H), 2,97 (s, 4B), 3,09-3,15 (m, IN), 3,41..... 3,49 (rm «}, 3,76 (s, 2H|, #93-4,07 (m, 2H), 6,60 (dd? J * 1,6, 3,3 Hz, 1H), 7,69« J -1,8 1¾ 1H), 7,72íd, j - 3,3 Hz, 1H). p3A. :refemnciapélds|:: 4-(2-Fursl)-5-(piridin-24lkaraonii}-242-benz|mldazoi!Í}tiazol (534. vegyidet) A ©í:m izeirsti vegydfeteí (57,0 mg, 27%| az 517, referendapÉidábart ismertetett módon állítjuk eíö (150 mg, 0,661 mmol), de (N- zmtöxl~N-meöHpibclrn-2-karbGxamidoi használtunk N-metoxi-N-metii-teíraNdropiran-· 4-karpoxamíde helyett. I® (CDCÍ3, δ ppm): 6,71 (dd, « 1,8, 3,5 Hz, 1H), 7,30-7,36 (m, 2H), 7,48 (dd, J - 0,1, 3,5«, 1H), 7,59-7,61 (m, 1H), 7,74-7,78 (m, 2«, 7,84 (dd, J - 0,7, 1,8 Hz. 1H), 8,13-6,10 m 2H): 8,78-8,80 (m. 1H), 13,6 (br s, 1H), [640. referenciapélda] 4-<a-Fü pirtairi^i Jka^o tii , f-íeM rót^p ir^noft ^-^^ni ida^ol iSiiiazo! (540. vegyület) ü* Mfwoiapéldában ismerteiéi légiin émmk «,de használunk A7me» bilpÉ dó :ii §i9, refirencsapéldifean: kapott (737 m§, ΦΜ&amp; mml). M4Wydtl^^ dfimídazoi használtunk 2~(be^^mlÍazDk2^siH^p^üríi)iÍ3zoi helyett. 1kf NMR (£00% &amp; ppm): 2,95 |m. 4Η|, 3:,78-3,78 (m, 2H), 6,59 (dd, J - 1,7, 3,5 Hz. 1H), 7,61-7,54 (m, 2H), 7,78 (dd, J * 0,7, 3,5 Hz, 1H), 7,88-7,95 (m, 1H), 8,21-8,24 (m, 1H), 8;69-8,71 (m, 1H).

[551, referenciapélda] 742- FurilklV-fdnikS^Ctatrehiiimpiran^^ilkarbeníiliazdki^kariö^mid (551, vegyület) (18,0 mg, 11%) dm szerinti vegyüíetet az 517. referencíapéídában ismertetett módon állítottunk elő az 579, refereneiapétdlban kapott (120 mg, is444 mmol) 4424iin1)uV~ teniltlazök2~karboxamid felhasználásával 2u;benzlmidazti”2~ii)"4-k;24'uril)tiazol helyett. rH NMR C^Kis, S ipm): 1,80-1,92 (m, 4H), 3,12-3,23 (m, 1H), 3,49-3,50 (m, 2H), 4,01-4,07 (m, 2B|, 0,82 fid:, 1,8,3,8 Hz, 115)77,21-7,24 fm, 1H)S 7,31-7,48 (m, 3H|,:7,52 (d, J -1,8 Hz. IN), 7,72-7,75 (m. 2H), 9,12|br a, 1H|, [552. reíerenciapélda] 442~Furli)~/ybzobütii--54tetrahidf'opiran--4--likarbonií)íiazoi-2'-karboxamid (552. vegyű-íet) (32,0 mg, 12%) dm szerinti vegyüiete! az 513, ralótyinföiapiictában ismeddei módon állítottunk elő az 571. referendapéidában kapott (188 mg, 0.743 romol) 4~(2-fyhi)~A/~ IAssinilisárt 2Hbsozirnida;»l^íÍM42-funj}?iazoi helyett. Ή NMR CCDCI3, δ ppmy 1.00 (d. J « 6.8 Hz. 6H), 1,82-2,05 (m, SHk 3,12-3,16 (m, IN), 3,29-3,49 (m. AH), 3.99-4.06 (m. 2H), 6,5S (dd. J = 1,7, 3,5 Hz, IN), 7,44 (dd, J ~ 0,8, 3,5 Hz, 1H). 7.53 idd. J * Ο,β, 1,7 Hz, 1H).

[554. referenoiapéldaj [554. vegyület) A (Ifi mg, §&amp;%) d!m fégyűletet az 517. referenülápéidábah irttérteíett rttó- előd álltaitok éli, de Nm^ú^N-r(mMh0rt$Ín>-2*kB3tb^m\áűÍ használtunk :M- helyett ás. az: ifi. :fdfeíandapéldihan kapott {241 mg, 0,963 mmol) 4-(24urii)--/V9zobut1tiazp|2^iarfeoxamidot használtunk £"{hsnzímidazol"2"ií)*4“(2-fun!)tiazol helyett. *H HHtR (:©Ö0ts, δ ppm}::: 1:,00 (d, J - 6,8 Hz, 6Η|,: :1:J2-fsIf (tn, IN), 3||-l|4 (m„ :2H), 6,84 (dd, J »"1,7, 3,5 Hz, IN), 7,45-7,54 (m, 3H), 7.88-7,34 (m, 1.H), 8,19-8,22 (m, 1H|,:8:J8-3J7 (m, IP), p85. reféreadapéSdal 2d^mí:ne-5-btóm-4-C24yhl}ílazel (a vegyofet) ΙΘ7531 1. Lépés: 2-aeetiífurán (5,10 g. 46,0 mmol) oldottunk diklőr-metán (50 ml) és metanol (50 ml) keverik dídoszerhen, és A/í/V;/V,dí-t¢dΓa^o4>utsiammoniurr^4Γihromido^ (22,3 g, 48,0 mmol) adtunk hozza, majd az oldatot szobahőmérsékleten 1 órán át kevertük. A teakdiöelegyei eaekkertett nyomáson és y Ízzel betöményítettök A reakclóeíegybez vizet aőtynk, és ez eieipat atihaoetáttat extraháltuk. A szerves fázist sóoldattal mostok, vlzmehtés magnézium-szuitit lelett szántottuk, Az oldószert oaőkkenlett nyomáson bepiroltuk. A kapott maradékíi (60 ml) aoetoniírilben feloldott tok és (3,5 g, 48,0 mmol) tiokarbamidot adtunk hozzá, majd m oldatot szobahőmérsékleten 30 percig kevertük. A klssápődott szilárd anyagot szűréssel összegyűjtöttük, is i kapott s^ílii:$^iiyág:hoz tellett vizes pátrí.um-^iimgp:ri^ka^bo^át^idaiöt adtunk hozzá, malh^tlhiföitÉit iidtonk lozzl, rrmjcf a keveréket extráhiftek, 4 szerves fazteLaóoidalái mostuk, vízmentes magnézium-szulfát íeielt szántottuk, M oldószert osekkentett nyomáson bepárpituk, A kapott maradékot •szíltkagélert: aiilctpkföms^pifiáe; .ílsztfeoak átülök alá fhexán:etil~acetát ~ 3:1), ami {1:53 g, 20%) 2-am!no-4»(24uni}tiazoit adott, ’H NMR (CDCb, δ ppm}: 5,17 (br s. 2H), 5,43 (dd, J ~ 2,0, 3,3 Hz, 1H), 6,61 (d, J * 3:3 Hz, 1H), 6,89 (s, 1H), 7,49 (d, J = 2,0 Hz, 1H). 2. Lépés: Az 1. tépésben kapott (330 mg, 1,99 mmol) 2-aroino-4424unS}tiazoít felöl-dottuk (4 ml) TBF~bea A szüszpenzlőhoz (380 mg, 2,02 mmol) U'hrém-szuküínirnldet adtphk, is az elegye! szobáhomirsikieten 1 órán átlcöVéftlb A reak~ oiöelegyhez vizet adtunk, is az elegyet etítvzeetiftai extraháltuk, A szarvas fázist sőoidattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát felel szárítottuk. Az oldőszBrí csökkentért nyomáson bepárotva (438 mg, 90%) dm szerinti vegyöletet kaptunk. Ή NMR (COCh, δ ppm): 5,08 (br s, 2H), 8,48 (04, J - 2,0, 3,3 Hz, 1H), 6,96 (d, 3 * 3,3 HZ, 1H). 1H). (558 referenciapéida]

Az 666. referenbíápetdlbah kapott (12,0 g, 49,0 mmol) a vegyületet, (21,3 g, 97,9 temöl) ml, 122 mmol) ínetilamint és (0,60 g, 4,91 mmol) /9>Atteimetiiapiinopindínt feloldottunk OMl-ben (200 mi), és az elegyef Ijsza^ kin át szobahőmérsékleten kevertük. A reakcióelegyhez vizet adtunk, is az elegyet etilaoetátta! extraháituk. A szerves fázist sóöitíaítai mostuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárftettyk> Az oldószert csökkentett nyomáron bepároluk, A kapott maradékot szilikagélen osziopkromatográfíás tisztításnak vetettük alá (hexán:étií-aceiát ~ 5:1), arníflAJ §384%) cimvegyyletet adott, Ή WR{WSOm6i δ ppm)· 149 (s, 9H16,64 (dd, J * 2,0, 3,3 Hz, 1H), 6,91 (dd, J. « 0,7, 3,3 Hz, 1H), 7,88 (dd, J #:¾ t^NzyfH).

[557. refÉpmöfápItóaf; .2^mi'nö^K2“tell^iKtetrahídropíran*4-ílkafbonil)tiazoi (c vegyüíet) [6756| 14 Lépés: |f Jö ep 7,89 mmol) íefraíil^mpirár3-4-karboPsP^t, (651 mg, 5,Í2 mmel) fenolt és (#,<€3 p, 8,48 blmöl.} PyBÖP«ol feiötólttiftk (16 m!) DMF^ben AZ oldathoz (2,38 ml, 16,9 romol) tdstlámínf adtunk, is az elegye! szobahőmérsékleten 4 órán át kevertük. A reakcióeiegyettelített, vízbe öntöttük, és az elegyeí ettbUDetáttat extraOl!-tok. A szerves fázist telített egymás után nátrium·'bikarüonátrai és sőoldattal mostuk, is vízmentes magnézium-szulfát tétéi: szárítottuk, Az oldószert csökkentett nyomáson bépéroiiuk. A kapott maradékot szllikágélen oszlöpkrttmatográfiás tisztításnak vetettük alá; (hexámeibecetát - 3:2), ami (1,28 g, 81%) léríií8etrahidropíran^4» karboxiiátot adott 1H NMR (CDCb, δ ppm)· 1,81-1,79 (m, 2H|:, 1,88-1,98 ím, 2H), 2,88 (8, J = 4,0, 11,8 m, IMI, 8,42:^d:di;;J:*^A1i'ÍrÖ,: tt,Ö Ηζ, ΙΜ), 3,6B (ddd, J = 2,4, 1t,0,11,0 Hz, 2H), 7,88-7,1 β (m, 2H}/7,22-7,31 (m, IH), 7,87-7,44 (m, 2H). 2, Lépés; A 558. referenciapéídában kapott (1,04 g, 3,00 mmoí) b vegyütetettéSoldob tűk. (8 mi) THF-ben. Az oldathoz argonatmoszférában -78 CC ben-íérsékipten n-butíL íitlum (1,58 mói/l, 4,20 mi, 8,01 mmoí} n hexános oldatát adtuk, is az eiegyet -78 “βοή 10 percig kevertük. Az 1, lépésben kapott (620 mg, 3,00 mmol) feni!» ietrahidropíránd-karboxiiát (4 ml) THf0lÍI^:i^Pi^léMfeÍteáv és az elegye! szó-bahőmérsékleten 1 érán át kevertük. A reakcióelegyet leiitett vizes ammónium4ciorid~ oídáiba bntörtik, és az elegpt itibacetáttat eztrabitfük. A szerves fáz»st sooidáttái mostuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítottuk. Az oldószert esokksnteti nyomáson bepároítuk. A kapott szilárd anyagot szllíkagélen oszíopkromatográflásan tisztítottuk (bexln'etíbaeetát: ~ 3:2), így (350 mg, 31%) .A/-(4-(2rturil)-5'· (i8trahídr<)psén-4~likarbcHnl)tiazoL2-íl]fert~bi4ilkarbamátotkaptur:k. 1H NMR (0DC%, δ ppm);: 1,53 (s, 9H), 1,76-1,94 (m, 4H), 1,06-3,18 (m, ÍR), 3,46 (ddd. J - 2,7,11,6, 11 ,§; Híz, EH), 4,03 (ddC 3 - 2,7, 4,0,11,6 Hz. 2H), 6,55 (dd, J - 1,9, 3.5 Hz, 1H% 7,55 (dd, J * 0,8, 1,9 Hz, 1«, 7,76 (dd, J ^0,8, 3,5 Hz, IN), 8,68 pr e, I H), 3. Lépte A Ά lépésben kapott! (3SÓ fog.· Ó#3 |Ii|i||iidröp|ir^b~4Hfer|^p||}tla^l"l4Í]karbl^tet (5: m| irinubrecetsavdto féléidét* tank, és az eíegyet szobahdmerslkieten i órán át keverték, A reakdéelegyet esik-kéntett nyomáson bepároltuk, majd! olkaceiáfDt és téliéit: vizes náuiuni-hldrégin·, karbonát-oldatöt adtunk hozzá, majd az elegye! eztraháituk. A.mmm fázist sióidat· tál mostuk, vízmentes magnézium^izulfit félét szárítottuk, Az oldószert esokkentett nyomáson bepáfoipk, A kapott maradékét: szlljkagéfan öszlöpkmmátográfiis fiiZfltásnik vetettük: alá: (he* xámetthadetát» 1:4)., ami (212 mg:, 72%) etoyégyuléteí adott 1:H NMR (DMSCKig, 5 ppm): 1,52-1,84 (ni 4H), 2:,81-3,03 (m, 1H)f: 8:,24 íddd, J te. 3,8, 11J, 11,3 Hz, 2H), 3,85 (ddd, J - 2,7Í: 3,3:,, 11,3 Hz, 2H), 6,66 (dc.i j - 1:,9, 3,5 Hz, 1H), 7,24 (d, J - 3,5 Hz, 1H), 7,84 (d, J - 1,9 Hz, 1H), 7,96 (br s, 2H) pBiv referencia példa] 2~Bróm^p4ynl)t!azö:k5‘1l4etrabídropram4dl4oton A 857, rél^rénéiépéidában kapott f i 83 mg, 0,880 mmol| e vegynlete! feioSdoiuk (5: ml) e tanéiban, Az oldathoz (0,242 mb 1,80 mmol) izoamirnlínlt és (134 mg, 0,800 mmol) réz(ll)~bromkiot adtunk, és az elegyet 80:'C*on 1 érén ét kevertük. A reakció-eíegyet csökkentett nyomásón betöményítettük, és a kapott maradékot szilskagólen öszíopkromatogrÉííás tisztításnak vetjük alá (hexérnétibaóétli: n 3:1) tériogátarányö eíegyet használva, így (86,8 mg, 41%) cím szenntl vegyűletet kaptuk. !H NIV1R (CDC-lg, δ ppm): 1,78-1,92 Cm, 4H), 3,11-3,18 (m, 1H), 3,38--3,45 (m, 2H)> 3,98-4,88 (m, 2H), 6,58 (dd, J - 1,7, 3,6 Hz, 1H), 7,39 (dd, J « 0,7, 3,8 Hz, 1H), 7,68 (dd, J » 8,7, 1,7 Hz, 1H). (859. referenciapélda] (2-Fu ro II) metl Itloda nát (16,1 mi, (200 ml) etanolban. Az oldalhoz {50,6 g, 106 adtunk, éssaz elegye! 50CC- on 1 érán át kévertOk, Nátríum-tlocianátot (8J1 gt 110 mmoí) adtunk a reakciőelegyhez. és az elegye! 1 órán át tovább kever-luk. Telített vizes: nitríum^blkerhenit oldatot; adtunk a reakeíoelegyhez, is az elegye! etil* aoetátiaí exíraháiek. M szerves:Mst^íi^er^.^agné^ym^Möífátbfi; szárítottuk, és az oldószert csökkentett nyomáson bepdroituk. A kicsapódott kristályokat szűréssel összegyűjtöttük, így kaptuk (11,2 g, 67%) cím szerinti vegyOletei 4-1 NMR (CÖCI3, δ ppm}' 4,44 (s. 2R), 6,65 (dd, J ~ 1:,6, 8,?:Hz, 1H). 7,:31:: (ÖÖ, ,! ® (1,7, 3,7 Hz, 1H), 7,68 (dd, J ~ 0,7, 1,6 Hz, 1H).

[Sió.,: ref ere női api ld aj 2“Bróm--442»funl)!iazoí

Az 55Í, referenciapétdiban kapói; |896 mg, 6,20 mmol) i-p-furoii)metíttiboianátöt teloldottuk (25 mi) eíílaoeiithan, Az oldathoz argpnatmoszferábart G°C hőmérsékleten hidrogén-bromld (1,56 ml, t#(4pmo:!)#,#MSt adtuk,. ii azetegyft: -7i páréig kevertük, A reakoióetegyet csökkentett npmáson betörnényíieiuk, és adtunk hozzá. Az elegye! ezután etsl-acetiiat extrahiiiuk, A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáton szárítottuk, és az oldószert csökkenteti nyomáson bepótoltuk. A kapott maradékot szilikagéien ősz·· lopkromatogrÉfiás tisztításnak etettük alá (hexánteil-aeetát« 3:1), arn! (614 mg, 88%) címvegyuíeietadeti •H MyR (COCI3, δ ppm): 6,48 (dd, J « 1,7, 3,3 Hz, 1H), 6,83 (dd, >i - 0,7, 3,3 Hz, 1H), 7,34 Is, 1H), 7,43 (04, d * 0,7S 1,7 Hz, 1H). (561, refereneiapéidaj 2-FormÍÍ-4~(2-funi}tÍaz.öl M #6&amp; referenofapéidáben kapott (3,00 g\ 13,0 mmol) t^ram>4~{2~funf)tiazoH fel-oldottuk (68 ml) ITHF-ben. fe oldathoz argc>aatmoszfiiíá:ban:-?i X hőmérsékleten h~ buttMitlum (T,5® mókl §,11 ml, 14,3 mmti) mhekánoS: oldatát adtuk, és az elegye! -78 ”C~ort: 10 percig; kevertük. Ehhez csepegtetve (2,02 mg* 28,1: mmol) PMF-ef adtunk, is az elegyet szobahőmérsékleten 1 őrén ál kevertük,: M reakeioelegyei telített vizes apimónium-klöríd-Qldatha öátötük, éa az; elegyet etii-acetáitat e^rahéttyk, M szerves fázist sóoldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szántottuk, Az oldószert csökkentéi nyeiesson bepáreltuk. A kapott maradékot sz8lkiiÉÍÍn oszlop-kromatográfiás tisztitasnak vetettük alá {hexán:efi!-aeefát - 3:1), ami Cl ,4® g, 84%) dmvagyületet adói. •14 NMR (CDC-h. ö ppm): %54 föd, 4 - 1,8, 3,5 Hz, 1H), fjl: Idd. J ^ 0,7, 3.6 Hz, 1 B).; 7,51 (dd, J ^ 0,7, 1,8 Hz, 1H), 7,81 (a, 1H), 10.04(8, 1H). (562. referenolapéldei

Az 561. reísrenciapéldihán kapott (116 mg, 0,547 mmol) :|^formlt)-4*{2^furíl)lfa^oit feloldottuk (5 ml) nítrobenzofban. Az oldathoz (77,0 mg, 0,712 mmol) orte-kmiléntíiamínf idtunk, és az. elegyet 150 X~on 10 órán át kevertük. A kapott maradékot szílíkagéien közvetlen oszlopkromatogrifiás tisztításnak: vetettük alá (kloroform: metanol - @5:6), ami (61,0 mg, 47%) sfmvagyülsieí adott: Ή HMM (ODOIs:, 5ppm): 6,53 (dd, J * 1,8, 3,5 Hz, IN), 8,86-6,88 (d, J « 3,5 Hz, 1H), 7,26-7,34 (m, 2H), 7,49-7,58 (m. 3H), 7,85 (d, 1,8 Hz, 1H). (563. reíerenGiapéidaj 4-(2^FnnÍ:)-2rtimidaz©|4,:5-rtlpiridm-2-iipag3af A cím szerinti vegyületet (148 mg, 49%) az 562. referenelapékiilaa ismertetett módon állítottuk elé 2-fomTÍI-4-|2rturiÍ)tíazölt)ól (2ö# mg, 1,12 mmol), de 2J-díámtnopiridírtt hasznáítunk ono-feniíéndiamin helyett. 5H NIV1R (DMSÖ-de, 5 ppm); 6,89 (dcl, J ® 1,1 3,3 Hzi: 1H), 6,88 (d, J * 3,3 Hz, 1H). 7,32-139 (m, 1H). 7M 11 J * 1J Hz, 1H!t; (m, 1H), 8,12 (s, 1H), 8,46-1,46 (m, IN). f§8M<« nsíefeneiapeidal 4<2#:öríl>2~{lmida^of4 5-c)piridírir2~ll)tía2öl A: nini szerinti: wgyületef (117 41%) az 862, feíiMötsi^ldiBah ismeret ná dón állítottuk elő 2-form* 1-4-(2-funl)tiá^atböi '(%$$ mf> "M£ tnmell ^ ^ diaminopiridint használtunk orto-feniléndlamín helyett :H Mm (DNiMs, δ pprn): 6,68 (dd: J « 18, 3,3 Hz. 1 Hl 6,97 (d. J * 3,3 Hz, IN), 7,68 -7,63 (m, 1Ή), 7,34 íd, J ** 1,8 Hz, 1H1 8,11 <s, 1H), 8,35-8,37 (m, 1H), 9,00-9.01 (m, 1H).

[565. referendapékla] 4^(2^ΡυΓί:Ι)!ΐΡΖ0ΐ241ο®ηΐ:!8:; A olmszerinti vegyid etet {1,81: g:; 48%) az 589. áiíidduk aló 2-aceüifuránbdl ,00 ml, 10,8 rprtiol), de jfufeeáÁSáyat haszíkMIühk' natek urnAíocdafiat helyeit. m NMH COiSO^dg, δ pprn): 6,64 (dd, J * 1,7, 3,3 Hz, 1H), 6,91 (dd. ám 0J, 3,3 Hz, 111), 7,79 (dd, J - 0,7, 1,7 Hz. 1H), 8,06 (s, 1H). 10,21 {br s, 2H).

[666. reíerenoiapéidaj 4^2-ΡυΓΐΙ>2'|474^@!οχ1!θπΝ)^Ι3ρΖ0029:|6ΒΖθί:

Az 565. reterandapéldáhan kapott (210 mcp 1:,08 Pimol) 4-~<2-funi)ti8K£OÍ~2~tloamídot feloldottuk (25 ml) THF-hen . Az oldathoz (5 ml) roetiljodidot adfípk, és az elegye! szofeahimársikletio 3 napig kevertük. A featóöélegyit gsökkéntett nyomáson: beíiisin^ífetlöi, éf pü7 mg, iy0Ö mmol|r:2-· hozzá, is az elegyet éjszaka 56 Χοή kevertük. A reakolőeiegyhez telített vizes náinumdildrogérnkarbonát'Oldatot. adtunk. és az elegye* etlhaeeláttal extraháltul A szarvai flzlst vizmentss mapézlym-szuffáton szárítottuk, és az oldószert csökkentett nyomáson bepároltuk, A kapott maradikat szilikagáíén ösziepkforoatogfáfíás ílszlltasrmk vetettük alá pioro-fpnxméíano! - -97:8), ami [181 mg* iils) íámvegyufóiet adott 1H NMR (ΌΜΒΟ-ύ^ δ ppm): 3,78 (s. 3H), ö,65{dck 3 * ÍJ, 3.3 Hz, 1H), 6,89 (d, J -3J Hz, 1H), ÍJ2--7,62 (m, 2H), 7,73-7M (m. iH|v [567 riMrenelápiídai:

Etil 4-(:24udíKiamH2Parboxilát A oím szerinti vegyüietet (2,55 g, 30%) az 559, refimndapétdiban ismehetitt módón illltoftyfe él| acetilfuránból (3,77 ml, 17 J fW| de etíl-ttoxamátot használtunk nátra um-tloclahát helyett,

iH htMR (CDCb, δ ppm): 1,46 (t, J * 7,1 Hz, Hz, 2H), 6,51 (dd, J ^1*7, 3,3 Hz, 1H), 6,98 (d, J * 3,3 Hz, IN), 7,47 (cl, J'* 1,7 Hz, 1Hr?J8|S, |H).

[568. réfarendapálda] 2~[4-(2"Fur!l)tsazoij-ilH(SiÍJAétrahidró~17Pbenzimldazol 1. Lépés: Az 667. référenosapéidában kapott (336 mg, 1J0 mmol) 4-(2-Euri0t.iazöH24ipamidföt féiold{)tÍuk metanolban. Az oldathoz 4 mol/l (2,5 ml) vizes nátrsuntAtidrozidot adtunk, és az elegyet $Q*Q*m 1 imn át kevertük. ii-savval történő semlegesítés után az. ok&amp;zért -cédNkéMétl- Ipmiiéti hepárpb lök, A kapott maradékot feloldottuk (5 ml} DMF-öen, is hozzáadtunk (518 m§, 4,81) mmol) 2-amjncmlklohexanölt. (864 mg, 4.50 mmol) EDGaildroklphdot és :p8Í mg* 4,50 mmol) 1 dddro:dbenzotriazoLmonohidrátot, majd az elegyet szobahőmérsékleten 8 órán át keverjük. A reaköiéeiegyhez vizet és etllaoetétét ad- tűrik, és az elegyet extraháltak, A szerves r#te||#t Sdpldattaí mostuk. vízmentes magnézium-szulfát felett szirrtöiuk, Az: oldószert mékkénm nyemisdn: bepá-mm. A kapott maradékét: sadllfcaglfáé v$&amp;úpkmmm$tá^ Mtátnak vetet-tök alá (hexán ;etil-aeetáí - 1:1), ami (413 mg, 94 %} hídmxídlklote^ adott, Ή NMR (¢1¾ δ ppm);: 1,26- 1,4# (m,, 4H), 1,74-1,81 (m, 2H), 2,04-2,16 |m, 2H), 3,48-6,66 (m, 1H), 3,78- 4,00 (m, I N), 6,Sí (dd, J * 1,8, 3,3 Hz, 1H). 6,81 (dd, J * 0,7, 3,3 Hz, 1H), 7,48 (dd, J =- 0,7, 1,3 Hz/iH), 7,61 (s, 1H). % lépés: (0,776 ml, 1,63 mól:) oxalll-Horidot és (0,240 ml, 3,38 mmoi) dlmétíá szúlfbxidet feloldottunk fi ml) dikíormetánbsn, és az elegyet - 60 «úmm 10 páráiig kovértök. Az eldáfhoz: az 1- lépésben kapott 4-04ur^^HMMámú-cákiphóxll)tlazöi"2~imrböxa:nlld (443 mg, 1,41 mmol) adtunk, és az elegyet 16 percig kevertük,. Az eiegyhez (0,983 ml, 7,OS mmol) triefííamint adtunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 10 percig kavartok, majái vizet és eííí-aaetátot adtunk hozzá, és az elegyet extraháítuk. A szarvas réteget séoídattaí mostuk, vízmentes magnézlupASZüillt felett sxárttöttyk. Az oldószert ekkor bepároltuk csökkentett nyomáson, és a kapott maradékot sziííkagéléo oszíöpkprrmtográfi-ás tisztításnak vetettük alá (liexámaikaoetát a 1 rí:), ami (33# mg, 83: %> 4*(2* furÍ)~IÍ'f2"OXöclklphezI:)tlazok2"karb adott 'H RyR (C43Clg:, 6 ppm): 1,64-1,06 (m, 4H), 2,18-2,19 (m, 1H), 2,42-2,78 (m, 3H), 4:,62-4,72: (m, IN), 6,52 (dd, J = 1,8, 3,3 Hz, 1H), 6,90 (dd, J - 0,7, 3,3 Hz, 1H), 7,47 (dd, J. - 9,7, 1,8 Hz, 1H), 7,62 (s, ÍR), 8,12-3,1:4 (m, 1H), 3. lépés: A 2, lépésben kapott (239 mg, 0,823 mmol) 4^(2^ldrll)^x|l-όχορΐ^<^^ίί8^^-·Κ^Γ^χ^Ι#Ι és (1,00 g, 7,63 mmol) ammóniám-tnfluéraeetátot 140 ’C-on 2 óráig kevertük, és víz és elíi-acefái hozzáadása után az elegyet extraháítuk. A szerves fázist sóoldattai mostuk, vízmentes má|íiézlum-szyltáf felett szárítottuk, Az oldószert csökkentet nyomáson bepótoltuk,. is a kapott maradékot szillkagélen: oszlopkromatograflás tisztításnak vetettük alá (hexámetíkaeetái:«1:1), ami (i3,0 mg:, 23%) ormvoiyülotat adott. HMR (GDCls, ó ppm): 1,81-1,86 (m, 4H), 2,57-2,66(ηι, 4H), 6,48 (dd, 4-1,8, 3,3 Hz, 1H), 6,76 (dd, J- 0,7, 3,3 Hz, ÍR), 7,31: fs, IN), 7,46 (dd, J - 0,7,1,8 Hz, 1H). |58i, referendapélda] 1. lépés: 4--Oxetlárrt (2,32 n 20,0 .mmöl) feloldottunk éfenotfeáfk Az oldathoz hozzáadtunk: £f,78 g.: 40,6 iramol) hídmxllapMMroklOfklot és (5,52 g> 40,0 mmoi): Mlfem^arttoo^óf, maid az oliiprt 4 órán át yisszafölyatás közben: fon-fáil&amp;k A makdialegyhez vizit és étiláSfeiÉM adtunk, is: az alegyet extrahattuk. A szervez fázist sóoldattal mostuk, és vízmentes magnézium -szulfát felett szád-lőttük. Az oldószert csökkentett nyomáson hepároltuk, A kapott maradékot (20 ml) pmdínhen nldottuK (8 45 g, 24,0 mmol) p-iöluolszulfoní-kloridüt adtunk -20 C-on, és az elegye! -20 öC~on 1 órán át Ikpfertűk. ^.íreákcióélegyhélfVizifc lt etilacetéíoi adtunk, és az eli|pl-iXtrahiituk, A szerves fázist sóoldattal mostuk: vízmentes raagoéziym-szuiiif felett: szlritoftuk. Az oldöszert csökkentet nyomáson hepároltuk, A kapott maradékot etanoíban feloldottuk: és az oldathoz 0 °C~on hozzáadtunk (4 mol/l, 15.7 ml 40X) mmol) kálium-etoxid eianolos oldatát, rnajdóaz eiégyet 1 árán át kevertük. Az elegye!: 80 *€-οη további 1 érán M kevertük, majd vizet és otíl-aoéfStot adunk hozzá, majd az efegyet exiraháltuk, A szemei láziét sööldaital mosítlk, «femarttit magAi.um~^:ulfit fifet sziript-tuk„ Az Oldószert csökkentett nyomáson hepáfölfuk. A kapott: maradikot szlkagélen osztepkmmaiegSás tisztltienak vetettük alá (eHleseeíáíf, ami (.2,31 g, 66%) 3-Bmino~4;4'-d:etöxlfíopiránt adott. 1H NMRfJOCh, öppm);:1:19 |:d *f,1 Hz, 8B), 1,85--1,98 (01, 2H), 2,28-2,37 (rn, IN): 2:«Ι (|8(112:«|Ι(ί!ΐ 1 Hj, 3,14-3,28 (m, 2H), 3:42 (q, J - 7,1 Hz; 4H), 2, lépés: Az 565. referenciapéldában kapott (210 mg, 1,00 mmol) 4~(2-FprÍÍ)tlazQÁ2rtioamldPt feloldottuk (25 mi) THF-ben. Az oldathoz p ml) mefiljadfdot adtunk, is az elegyet azoiahimirsÉklaten 3 napig kevertük. Az oldószert csökkentett nyomáson bepárolva, az 1. lépésben kapott (821 mg, 4,00 mmol) 3-amino-4.4~dieíoxitiopíránt adtuk hozzá, és az elegyet éjszaka 50 "C-on kevertük. Az oldószert csökkentett nyemisört bopáröltuF A kapott maradéköt feloldottuk 2 misosavöan (6 md/i). és az éii|pt szobahőmérsékleten 1 órán át kowWk A i^akoíóetigyhez nátrmm-hid?wída§ semlegesflés után vizet és mi\b ácetátof ifiitíf'nk,: m#fd; az eteg^il e^raháltyk, A szerves réteget vízmentes magnézium-szulfáton szárítottuk, és az oldószert esökkentóS épméson bepá-róttuk. Az ©lóöszeft csökkentett n^omison bepároltuk, és a kapót maradékot sziikagéien p^ppkromaidsript;;:tlsztÍÍ«k'N#tMök::átS: Cklaröfarrmmetapol* 87:3), ami (270 mg, 93%) cfmvegyülelet adott. 1h Bsmmm 2i)j*iii7 - m aj

Hz.. 1 H),6,75 (ci, J ~ 3,3 Hz, 1H), 7,41 (s, 1H), 7,48 (d, j - 1,8 Hz, IN). :p78, reíerenciapéidaj 4-t 2 - F u rí I )-/7- fen H iia zoh£ -karhoxa mid

Az 567. refereociapildábsn: kapott {223 mg, 1,88 mmoi} 4-(2^HyrÍf}tiazöi-24loamidot féloldottuk, metanolban, Az oldathoz 2 ml vizes ,néte^ÍNIÍinoXld: oMaM#: :tnoPl adtunk, és az elegye! 50 nC~on 1 érán áf kevertük. Sósavval történi semlegesítés után , az oldószert csökkentett nyomáson bepereltük. A kapót maradékot {6 ml) DMF-ben oldottuk. -AZ oldathoz 4t02Zái$fytÉ:psI73 ml, 3,00 mmoi) anítint, és (576 mg, 3,00 romol) EDC-hidrokloridol és (459 mg, 3,00 mmoi) 1-hidroxlbenzotriazoí monohidrátof adtunk, majd ez elegyet 3 órán át szoÍStini^iiklot0.t vizet adtunk, és a kicsapódott kistáiyökai;: szurésseí Isszegypiiök, ami (242 mg, 90%) cím szerinti vegyuletet adott. ’H NMR (CDCb, δ ppm): 8,54 (dd, 41.8, 3.5 Hz, 1H), 8,90 (dd, J « 0,7, 3,5 Hz, 1H), 7,16--7,22 (m, 1H), 7,38-7,43 (m, 2H), 7,50 (dd, ,J - 0,7, 1,8 Hz, 1H), 7,68 (s, 1H)< 7,73-7,76 (m, 2H). (571, reíerermiapékiaj 4-(2-FuÍí|HÁ^ A (837 mg, 93%) efm szerinti vegyöteiet az 670. referenciapéldában ismertetett módón állítottuk eiö {500 mg, 2,24 mmoi) etii~4-C2"furii)iiazol~2<karboxiiátbDis de izobutiiamint .használtunk anilin helyett. *H HUH (GÓC 13. 5 ppm): 0.98-1,02 (m, mi 1,82-2 04 (m, 1Ή), 3,29-3,34 (m, 2H), 6,61. (dd, J - 1,8, 3,S Hz, 1H), 6,82 (d, J « 3;,S Hz, 1H). 7,47 (cl, J - 1,8 Hz, 1H), 7,62 (s, 1H).

IPARI ALKALMAZHATÓSÁG A találmánnyal rendelkezésre bocsáthatók hatóanyagként tiazolszármazékot vagy gyögyszerészetsleg elfogadható sóját tartalmazó szerek alvási reodellenessegek kezelésére és/vagy megelőzésére. ·'>.> «ΓΛΛ'Ν rv>\. '> >"V -t

Claims (3)

1. Szabadalmi igénypontok i. A tóptkpzp ff), (5). (7). (8), (7% C^°?! v‘''"!; ^ 0°¾ (142), (igyp (338), (360): (361), (365), (36?}: (373), (376), C40-’ ι409)· (41δ)· (42Q), (463) és /Wénífstek hám^yfe&amp; azorinti tiaZölS2áíW.iZ#fe·

   vagy annak gyógpzirészetifeg #ifopáhaíő sdp hlperszombla nappali a!p- szákonpágot kísirS aiváazavar kazeiisirn és/vagy megaf&amp;zaséra PÍi alkalmazásra. ^ 11 ΙΙιΙ^Ι^ΙΙΙΙΙ!® 2 Az 1, igénypont: szerinf vagy annak gyögyszerészeíileg elfogadható sója hipersiemnp kíséri alvászavar keze- lésére és/vagy megelőzésére való alkalmazásra, ahol a tiazoiszérmazék a kővetkező (78), (95), (SS), (114), (136), (142), (157), (336), (360), (361). (365), (387), (373), (376), (407), (400), (416), (420), (463) és ($06) képletek bármelyike szerinti,

   3- A® 1. igénypont szerint! tiazoiszérmazék vagy annak gyogpzerészeflei; elfogadható sója hjperszomnía is/vagy nappaii aloszikonpÉgöt kísérő alvászavar keze-iesare es/vagy megelőzésére való alkalmazásra, almi a isazoíszármazÉk a követkézé (§6), (99), (114), (136), (142) és (157) képietek bá^®ípk^:ssz©rintl>

   4 Μ 1· liénypent szerint! tlazélszármazÉk vagy annak gysipzefaszeiteg ellogack ható sója hlpsftzpmnip és/vagy nsppa Ii aí uszékonyságot kísérő alvászavar kezelésére és/vagy megelőzésére való alkalmazásra; ahol a fiazolszármazék a követkézé (1801, (3811, (385), (387), (373), 1378):, (407), (409), Í418): (420) és (483) képietek hé rméívíks szerinti >

   S- Az 1, igénypont szerinti tiazolszirimazék vagy annak g y ógyszerészeliIeg elfogadható sőja hiperszomnia és/vagy nappali aíussékonyságét kísérő alvászavar keze lésére és/vagy megelőzésére való alkalmazásra, ahol a tiazolszármazék a következő |i 3i| képletek széríntl

   &amp; Az 1. igénypont szerinti ííazolszármazék vagy annak fyiiyiiiriiztiég; elfogadható sója hiperszornnia és/Vagy nappali alyszékonpágöt ilalfÓ alvászavar kezelésére ésáragy megelOzésirikViii^lkalmazásra, ahol a tiazdlázirmazik a következő (409) képletek szerinti.

   ?. Az 1, igénypont szerinti íiazalszárrnazék vagy annak győgpzeíészafiieg eió-gaéhatö sója hiperszömnia Éstvagy nappali ate^konpigot kísérő alviszavar kezelésire és/vagy megelőzésére való alkalmaziira* ahol a iazelézárrnazék a kővetkező (4ii) képletek szerinti

   m .Az: 1-7. jgénypihiok bármelyike szerinti tiazöiszármazék vagy annak gyógy-szerészetiieg elfogadható sója hiperszomnia és/vagy nappali aluszékonyságot kísérő alvászavar kezelésére és/vagy taagétizisétír való: atkalmazáana,:: iákéi' # hlpárszorania és/vigf rmppili siuszéköoyságoi kísérő alvászavar hiparszomnla. §. Az 1-7. Igénypontok bármelyik# szenntf fiazelazármazÉk vagy annak gyógy-szerészetiieg elfogadható sója npersznmnli és/vagy nappali aluszékonyságöt kísérő alvási rendellenességek kezelésire és/vagy megelőzésére történő alkalmazásra, ahol a: hfperszimnfs és/vagy nappali aidszlkonyslgot kísérő alvási: rpndeltenesség narkoiepszla, visszatérő hiperszomnia (periodikus hiperszomnia), idiopátiás hiperszomnla vagy poszttfaumás hiperszomnia. is, Az 1:-7, igénypontok bármelyike: szeműi iazolszármazék vagy annak gyógy-szerészetileg elfogadható sója hiperszömnia és/vagy nappali aluszékonyságof kísérő alvászavar kezelésére és/vagy megelőzésér# való alkalmazásra, ahol a hiparszomnla és/vagy nappali aluszikonyságpt kíséri alvási rendellenesség drkadsán ritmus alvászavar.
2. 11. Az !···?. Igénypontok bármelyike szerinti üazoiszármazék vagy annak gyógy szerészeti lég eltagadható sója hippszémnia és/vagy nappali atyszékonyságet kísérő alvászavar kezelésére is/vagy megelőzésér# való aikai?naz|sra, ahol a hipérszomnia és/vagy nappali ai uszékonyságot ki sérő alvászavar kezelése és/vagy megelőzése nappal! aluszékonyságőf enyhlk
3. 12. A következő (1). (5), (ék <B), (11), (78), (95), (99), (114).. (136), (142), (157), (iáik (360), (361), (365), (367), (373), (376), (407), (409), (416), (420), (463) és (506) képietek bármelyike szerinti tiázolszármazék alkalmazása:

   vagy annak gyigyszarészatiSeg elfogadható sója ateteazása: hipersiomnia és/vag^ nappail aiuszikenysigof kíséri alvászavar kezeléséré és/yagy megelőzésére szolgáié széreliiilftáséra, ti &amp;12- ahol a hiperszomnfa éséragy nappali alté szlkonyságöt kísér# alvászavar hipemzomnia, 44, A 11, Igénypont szerinti aikalrnaziS:, ahol m hiperszooinla éséragy nappali alu* székonysigot kísér# alvászavar narkoiepszk, visszatéri Piparszemnia (periodikus; hiperszoninia). idiopáhás hiperszomn-a vagy poszfcfraumás hiperszonlPia. is, A 12, igénypont szerinti allairnazis, ahol a hiperszomnla éséragy nappali alu~ székonyságot kísérő alvászavar cirkadián nlmus alvászavarra! társuk **, k 12. igénypont szennti alkaikazls, ahol a hiperszoatnis isivagy nappali alu* szikonyságof kiéérl alvászavar kélélisére és/vagy megelőzésére szolgáló széf nappali aluszélöpytég: enyhítésére szolgál. ilzel

   |íézi|:|: