JPWO2007015528A1 - 睡眠障害の治療および／または予防剤 - Google Patents

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Abstract

一般式(I)［式中、R1は少なくとも1つの酸素原子を含む5員環芳香族複素環基などを表し、R2はハロゲンなどを表し、R3は−NR10R11（式中、R10およびR11は同一または異なって水素原子などを表す）などを表す］で表されるチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する睡眠障害の治療および／または予防剤を提供する

Description

本発明は、チアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を含有する睡眠障害の治療および／または予防剤に関する。
睡眠障害は、その症状や原因などから例えば以下のような種々の分類が提唱されている。
(i) 1979年に米国睡眠障害センター連合（ASDC：Association of Sleep Disorders Centers）により、睡眠と覚醒障害の診断分類（DSCAD：Diagnostic Classification of Sleep and Arousal Disorders）が提唱された（スリープ（Sleep）, 第2巻, p.1-154（1979年））。これは、睡眠障害を「睡眠の開始と維持の障害（DIMS：Disorders of Initiating and Maintaining Sleep）」の観点から整理した最初の分類である。
DSCADの分類は、大きく分けて、(1)精神生理性不眠、(2)精神障害に伴う睡眠障害、(3)薬物およびアルコール常用に伴う睡眠障害、(4)睡眠により惹起される呼吸障害に伴う不眠、(5)夜間ミオクローヌスおよびレストレスレッグスシンドローム（RLS）に伴う睡眠障害、(6)他の疾患、薬物、環境条件による睡眠障害、(7)小児期発症の不眠症、(8)その他の不眠症、および(9)不眠症状のない睡眠異常の9項目からなり、それぞれ疾患の状態に基づいて分類されている。
(ii) 米国睡眠障害学会（ASDA：American Sleep Disorders Association）により、睡眠障害国際分類（ICSD：International Classification of Sleep Disorders）が1990年に発表され（ICSD-International classification of sleep disorders: Diagnostic and coding manual, Diagnostic Classification Steering Committee, Thorpy MJ, Chairman. Rochester, Minnesota: American Sleep Disorders Association, 1990）、2000年に改訂された。
ICSDの分類は、大きく分けて、(1)睡眠障害自体が基本となる疾患をまとめた睡眠異常症［dyssomnias: 例えばナルコレプシー（narcolepsy）等の内在因性睡眠障害（intrinsic sleep disorders）、外在因性睡眠障害（extrinsic sleep disorders）および概日リズム性睡眠障害（circadian rhythm sleep disorders）］、(2)睡眠中にみられる異常な行動をまとめた睡眠随伴症（睡眠時異常行動ともいう）［parasomnias: 覚醒障害（arousal disorders）、睡眠・覚醒移行障害（sleep-wake transition disorders）、通常レム睡眠に伴う睡眠時随伴症（parasomnias usually associated with REM sleep）およびその他の睡眠随伴症（other parasomnias）］、(3)身体疾患・精神障害に伴う睡眠障害［sleep disorders associated with medical/psychiatric disorders: 心の障害に伴う睡眠障害（associated with mental disorders）、神経学的障害に伴う睡眠障害（associated with neurologic disorders）および他の身体疾患に伴う睡眠障害（associated with medical disorders）］、および(4)提案検討中の睡眠障害［例えば短時間睡眠者（short sleeper）、長時間睡眠者（long sleeper）、亜覚醒症候群（subwakefulness syndrome）等］の4項目からなり、現在この分類中には約90項目の睡眠障害が存在し、今もなお原因別の分類が試みられている。
(iii) 世界保健機関（WHO）による国際疾病分類第10版（ICD-10）（1992年）では、(1) 非器質性睡眠障害（F51：例えば非器質性不眠症、非器質性過眠症、睡眠時遊行症、睡眠時驚愕症、非器質性睡眠・覚醒スケジュール障害、悪夢等）、(2) 睡眠障害［G47：例えば睡眠時無呼吸、睡眠の導入および維持の障害（不眠症）、過度の傾眠（過眠症）、カタプレキシー、ナルコレプシー、脱力発作、睡眠・覚醒スケジュール障害（不規則睡眠、睡眠リズム障害、睡眠相後退症候群等）等］、(3) 周産期に発生したその他の呼吸器病態（P28：例えば新生児原発性睡眠時無呼吸等）、(4) 危険因子の既往歴・他に分類されないもの（Z91：例えば不健康な睡眠・覚醒スケジュールの既往歴等）等に分類されている。
(iv) メルクマニュアル第17版、第14節、173章においては、睡眠障害は、眠りにつく障害、眠りの持続の障害、眠り過ぎの障害、睡眠に関連した異常行動を起こす障害等として定義され、(1) 不眠症（眠りにつく障害、眠りを続けることの困難、睡眠パターンが障害されて十分睡眠がとれないこと等として定義されている：例えば初期不眠症（就眠困難）、早朝覚醒、睡眠周期の逆転、反動不眠等）、(2) 過眠症（絶対的睡眠時間の25％またはそれ以上の病的増加として定義されている：例えばナルコレプシー、睡眠発作等）、(3) 睡眠時無呼吸症候群、錯眠等の症状（患者による主訴）に分類されている。
(v) 実際の臨床治療においては、上記で提唱された国際分類とは別に、大きく(1) 不眠症、(2) 過眠症、(3) 睡眠時随伴症、および(4) 睡眠・覚醒スケジュール障害（ICSDの概日リズム性睡眠障害に相当する）という患者による主訴に基づいた症状的な分類がなされ、病因に応じて、それぞれに適した対処的な薬物療法がなされている。
このように多様な症状や病因をもつ睡眠障害に対しては、その症状や病因に合わせて、例えば、(i) 不眠の症状には、夜間の睡眠における入眠、熟眠等を助ける薬剤（例えばバルビツール酸系薬剤、ベンゾジアゼピン系薬剤等の鎮静睡眠薬、向精神薬、抗うつ薬等）などを用い、(ii) 過眠の症状には、昼間の眠気における覚醒作用を有する薬剤（例えば精神賦活剤等）などを用い、非薬物療法と組み合わせた全体的な睡眠・覚醒スケジュールの調整が提唱されている。
一方、カフェインが覚醒作用を有することは古くから知られている。近年、このカフェインによる覚醒作用は、アデノシンA2A受容体により調節されていることが報告された［非特許文献１参照］。
一方、アデノシンA3受容体拮抗作用を有するチアゾール誘導体（特許文献１および２参照）、アデノシンA2B受容体拮抗作用およびアデノシンA3受容体拮抗作用を有するチアゾール誘導体（特許文献３および４参照）、アデノシンA1受容体拮抗作用およびアデノシンA2A受容体拮抗作用を有するチアゾール誘導体（特許文献５参照）、アデノシンA2A受容体拮抗作用を有するチアゾール誘導体（特許文献６〜８参照）等が知られている。
国際公開第99/21555号パンフレット 特開2001-114779号公報 国際公開第99/64418号パンフレット 米国特許出願公開第2004-0053982号明細書 国際公開第03/039451号パンフレット 国際公開第2005/039572号パンフレット 国際公開第2005/063743号パンフレット 国際公開第2006/032273号パンフレット ネイチャー・ニューロサイエンス（Nature Neuroscience）、p.1、（2005年）
本発明の目的は、チアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する過眠症などの睡眠障害［例えばナルコレプシー（narcolepsy）、反復性過眠症（周期性過眠症、recurrent hypersomnia）、突発性過眠症（idiopathic hypersomnia）、外傷性過眠症（posttraumatic hypersomnia）、概日リズム性睡眠障害（circadian rhythm sleep disorder）等］の治療および／または予防剤、昼間の眠気を改善する薬剤などを提供することにある。
（１） 一般式(I)
Figure 2007015528
＜式中、Ｒ1は置換もしくは非置換の少なくとも1つの酸素原子を含む５員環芳香族複素環基を表し、
Ｒ２はハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルを表すか、または隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の含窒素複素環基を表す）または−ＣＯＲ６（式中、Ｒ６は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、−ＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルを表すか、または隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の含窒素複素環基を表す）または−ＯＲ９（式中、Ｒ９は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルを表す）を表し、
Ｒ３は−ＮＲ１０Ｒ１１｛式中、Ｒ１０およびＲ１１は同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、−ＣＯＲ１２［式中、Ｒ１２は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルを表すか、または隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の含窒素複素環基を表す）または−ＯＲ１５（式中、Ｒ１５は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルを表す）を表す］を表すか、または隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の含窒素複素環基を表す｝、−ＣＯＮＨＲ１６（式中、Ｒ１６は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルを表す）または一般式(II)
Figure 2007015528
（式中、＝Ｘ−は＝ＣＨ−または＝Ｎ−を表し、Ｒ１７およびＲ１８は同一または異なって、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アジド、アミノ、シアノ、カルボキシ、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルキルアミノ、置換もしくは非置換のジ低級アルキルアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルを表すか、またはＲ１７とＲ１８が、それぞれが隣接する２つの炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成する）を表す＞
で表されるチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する睡眠障害の治療および／または予防剤。
（２） Ｒ１が置換もしくは非置換のフリルである（１）記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
（３） Ｒ２が−ＣＯＲ６（式中、Ｒ６は前記と同義である）である（１）または（２）記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
（４） Ｒ２が置換もしくは非置換の脂環式複素環基である（１）または（２）記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
（５） Ｒ２が置換もしくは非置換の芳香族複素環基である（１）または（２）記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
（６） Ｒ６が置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基である（３）記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
（７） Ｒ６が置換もしくは非置換の芳香族複素環基である（３）記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
（８） Ｒ６が置換もしくは非置換の脂環式複素環基である（３）記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
（９） Ｒ６が置換もしくは非置換の少なくとも１つの酸素原子を含む脂環式複素環基である（３）記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
（１０） Ｒ６が置換もしくは非置換の低級アルキルである（３）記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
（１１） Ｒ３が−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ前記と同義である）である（１）〜（１０）のいずれかに記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
（１２） Ｒ３が−ＮＨＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）である（１）〜（１０）のいずれかに記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
（１３） Ｒ１１が−ＣＯＲ１２（式中、Ｒ１２は前記と同義である）である（１１）または（１２）記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
（１４） Ｒ１２が置換もしくは非置換のアリールである（１３）記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
（１５） Ｒ１２が置換もしくは非置換の芳香族複素環基である（１３）記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
（１６） Ｒ１２が−ＯＲ１５（式中、Ｒ１５は前記と同義である）である（１３）記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
（１７） Ｒ１２が置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルである（１３）記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
（１８） Ｒ１２が置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルである（１３）記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
（１９） Ｒ３が−ＣＯＮＨＲ１６（式中、Ｒ１６は前記と同義である）である（１）〜（１０）のいずれかに記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
（２０） Ｒ３が一般式(II)
Figure 2007015528
（式中、Ｘ、Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ前記と同義である）である（１）〜（１０）のいずれかに記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
（２１） 睡眠障害が過眠症である（１）〜（２０）のいずれかに記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
（２２） 睡眠障害がナルコレプシー（narcolepsy）、反復性過眠症（周期性過眠症、recurrent hypersomnia）、突発性過眠症（idiopathic hypersomnia）および外傷性過眠症（posttraumatic hypersomnia）から選ばれる睡眠障害である（１）〜（２０）のいずれかに記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
（２３） 睡眠障害が概日リズム性睡眠障害（circadian rhythm sleep disorders）である（１）〜（２０）のいずれかに記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
（２４） （１）〜（２０）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を含有する昼間の眠気を改善する薬剤。
（２５） （１）〜（２０）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを含む睡眠障害の治療および／または予防方法。
（２６） 睡眠障害が過眠症である（２５）記載の方法。
（２７） 睡眠障害がナルコレプシー（narcolepsy）、反復性過眠症（周期性過眠症、recurrent hypersomnia）、突発性過眠症（idiopathic hypersomnia）および外傷性過眠症（posttraumatic hypersomnia）から選ばれる睡眠障害である（２５）記載の方法。
（２８） 睡眠障害が概日リズム性睡眠障害（circadian rhythm sleep disorders）である（２５）記載の方法。
（２９） （１）〜（２０）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを含む昼間の眠気を改善する方法。
（３０） 睡眠障害の治療および／または予防剤の製造のための（１）〜（２０）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
（３１） 睡眠障害が過眠症である（３０）記載の使用。
（３２） 睡眠障害がナルコレプシー（narcolepsy）、反復性過眠症（周期性過眠症、recurrent hypersomnia）、突発性過眠症（idiopathic hypersomnia）および外傷性過眠症（posttraumatic hypersomnia）から選ばれる睡眠障害である（３０）記載の使用。
（３３） 睡眠障害が概日リズム性睡眠障害（circadian rhythm sleep disorders）である（３０）記載の使用。
（３４） 昼間の眠気を改善する薬剤の製造のための（１）〜（２０）のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
本発明により、チアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する睡眠障害、中でも過眠および／または昼間の眠気を伴う睡眠障害［例えばナルコレプシー（narcolepsy）、反復性過眠症（周期性過眠症、recurrent hypersomnia）、突発性過眠症（idiopathic hypersomnia）、外傷性過眠症（posttraumatic hypersomnia）、概日リズム性睡眠障害（circadian rhythm sleep disorder）等］の治療および／または予防剤が提供される。
以下、一般式(I)で表される化合物を化合物(I)という。他の式番号の化合物についても同様である。
一般式(I)の各基の定義において、
(i) 低級アルキル、低級アルカノイル、低級アルコキシ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノの低級アルキル部分としては、例えば直鎖または分岐状の炭素数1〜10のアルキルがあげられ、具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等があげられる。ジ低級アルキルアミノの２つの低級アルキル部分は、同一でも異なっていてもよい。
(ii) 低級アルケニルとしては、例えば直鎖または分岐状の炭素数2〜10のアルケニルがあげられ、具体的にはビニル、アリル、１−プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル等があげられる。
(iii) 低級アルキニルとしては、例えば直鎖または分岐状の炭素数2〜10のアルキニルがあげられ、具体的にはエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等があげられる。
(iv) シクロアルキルとしては、例えば炭素数3〜8のシクロアルキル、炭素数4〜8の架橋環式炭化水素基、炭素数3〜8のシクロアルキルがスピロ結合した二環性または三環性のスピロ炭化水素基等があげられ、具体的にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アダマンチル、ノルアダマンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、スピロ［４．５］デカニル等があげられる。
(v) アリールおよびアロイルのアリール部分としては、例えば炭素数6〜10のアリールがあげられ、具体的には例えばフェニル、ナフチル等があげられる。
(vi) 芳香族複素環基および芳香族複素環アルキルの芳香族複素環基部分としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１つの原子を含む５員または６員の単環性芳香族複素環基、４〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１つの原子を含む縮環性芳香族複素環基等があげられる。具体的にはフリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、Ｎ−オキソピリジル、ピラジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、フロ［２，３−ｂ］ピリジル等があげられる。
(vii) 少なくとも１つの酸素原子を含む５員環芳香族複素環基としては、例えば前記の芳香族複素環基(vi)で例示した５員の単環性芳香族複素環基のうち、少なくとも１つの酸素原子を含む５員の単環性芳香族複素環基があげられ、具体的にはフリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル等があげられる。
(viii) 脂環式複素環基および脂環式複素環アルキルの脂環式複素環基部分としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１つの原子を含む３〜８員の単環性脂環式複素環基、４〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１つの原子を含む縮環性脂環式複素環基、２つの橋頭炭素原子を含む５〜１０員の環であり該橋頭炭素原子で橋かけ結合した窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１つの原子を含む架橋環式複素環基、４〜８員の環がスピロ結合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１つの原子を含むスピロ脂環式複素環基等があげられる。具体的にはピロリジニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、オキサゾリニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ジオキセパニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、ピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、オクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジニル、ジヒドロピリダジニル、オキシラニル、オキセタニル、オキソラニル、チオラニル、チアニル、アジリジニル、アゼチジニル、アゾリジニル、ペルヒドロオキサゼピニル、ペルヒドロチアゼピニル、ペルヒドロアゼピニル、ペルヒドロアゾシニル、ペルヒドロジアゼピニル、スクシンイミド、フタルイミド、グルタルイミド、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカニル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカニル、オクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジニル、オクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジニル、オクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］チアジニル、１−オキサスピロ［４．５］デカニル、１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカニル、８−オキサ−３−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、７−オキサ−ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル等があげられる。
(ix) 芳香族複素環アルキルおよび脂環式複素環アルキルのアルキレン部分としては、例えば直鎖または分岐状の炭素数1〜10のアルキレンがあげられ、具体的にはメチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン、デカメチレン等があげられる。
(x) アラルキルとしては、例えば炭素数7〜16のアラルキルがあげられ、より具体的にはベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、フェニルペンチル、フェニルヘキシル、フェニルヘプチル、フェニルオクチル、フェニルノニル、フェニルデシル、ナフチルメチル、ナフチルエチル、ナフチルプロピル、ナフチルブチル、ナフチルペンチル、ナフチルヘキシル、アントリルメチル、アントリルエチル等があげられる。
(xi) 隣接する窒素原子と一緒になって形成される含窒素複素環基としては、例えば少なくとも１個の窒素原子を含む５員または６員の単環性複素環基（該単環性複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で少なくとも１個の窒素原子を含む縮環性複素環基（該縮環性複素環基は、他の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよい）などがあげられ、より具体的にはアジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジノ、アゼパニル、ピロリル、イミダゾリジニル、イミダゾリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、オキサゾリジニル、２Ｈ−オキサゾリル、チオキサゾリジニル、２Ｈ−チオキサゾリル、モルホリノ、チオモルホリニル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、インドリル、イソインドリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチオキサゾリル、ベンゾイミダゾリジニル、ベンゾイミダゾリル、ジヒドロインダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、イミダゾピリジニル、プリニル等があげられる。
(xii) それぞれが隣接する２つの炭素原子と一緒になって形成される炭素環における炭素環部分としては、例えば３〜８員の脂環式または芳香族炭素環があげられ、具体的にはシクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、ベンゼン等があげられる。
(xiii) それぞれが隣接する２つの炭素原子と一緒になって形成される複素環における複素環部分としては、例えば３〜８員の脂環式または芳香族複素環があげられ、具体的には窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１つの原子を含む３〜８員の単環性の脂環式または芳香族複素環、４〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１つの原子を含む縮環性の脂環式または芳香族複素環があげられる。具体的にはピロリジン、イミダゾリジン、チアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、オキサゾリン、ジオキソラン、ジオキサン、ジオキセパン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノリン、インドリン、イソインドリン、オクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン、ジヒドロピリダジン、オキシラン、オキセタン、オキソラン、チオラン、チアン、アジリジン、アゼチジン、アゾリジン、ペルヒドロオキサゼピン、ペルヒドロチアゼピン、ペルヒドロアゼピン、ペルヒドロアゾシン、ペルヒドロジアゼピン、スクシンイミド、フタルイミド、グルタルイミド、１，３−ベンゾジオキソン、１，４−ベンゾジオキサン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン、フラン、チオフェン、ピロール、ピリジン、Ｎ−オキソピリジン、ピラジン、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、ピリミジン、ピリダジン、インドリン、イソインドリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、キノリン、イソキノリン、キナゾリン等があげられる。
(xiv) ハロゲンはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子を意味する。
(xv) 少なくとも１つの酸素原子を含む脂環式複素環基としては、例えば前記の脂環式複素環基(viii)で例示した少なくとも１つの酸素原子を含む脂環式複素環基があげられ、具体的にはモルホリニル、モルホリノ、オキサゾリニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ジオキセパニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、オクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジニル、オキシラニル、オキセタニル、オキソラニル、ペルヒドロオキサゼピニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピニル、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカニル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカニル、オクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジニル等があげられる。
(xvi) 置換低級アルキルにおける置換基(A)としては、同一または異なって例えば置換数1〜3の置換基があげられ、具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アジド、シアノ、カルボキシ、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルカノイルオキシ、置換もしくは非置換の低級アルキルスルファニル、−ＮＲｘＲｙ（式中、ＲｘおよびＲｙは同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアダマンチル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルを表す）、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の脂環式複素環オキシ、置換もしくは非置換のアラルキルオキシ、置換もしくは非置換のアラルキルスルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルスルファニル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルオキシ、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルスルファニル等があげられる。
置換基(A)で例示した置換低級アルコキシ、置換低級アルカノイルオキシ、置換低級アルキルスルファニル、−ＮＲｘＲｙにおける置換低級アルキルにおける置換基(a)としては、同一または異なって例えば置換数1〜3の置換基があげられ、具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシイミノ、メトキシイミノ、ニトロ、アジド、アミノ、シアノ、カルボキシ、シクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の置換低級アルカノイルオキシ、置換もしくは非置換の低級アルキルアミノ、置換もしくは非置換のジ低級アルキルアミノ、アリールオキシ、芳香族複素環オキシ、脂環式複素環オキシ、アラルキルオキシ、アラルキルアミノ、芳香族複素環アルキルオキシ、芳香族複素環アルキルアミノ、脂環式複素環アルキルオキシ、脂環式複素環アルキルアミノ等があげられる。
置換基(a)で例示した置換低級アルコキシ、置換低級アルカノイルオキシ、置換低級アルキルアミノおよび置換ジ低級アルキルアミノにおける置換基(b)としては、同一または異なって例えば置換数1〜3の置換基があげられ、具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ等があげられる。
置換基(A)で例示した−ＮＲｘＲｙにおけるＲｘおよびＲｙの定義のうちの置換アダマンチルにおける置換基(c)としては、同一または異なって例えば置換数1〜3の置換基があげられ、具体的には低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、ホルミル等があげられる。
置換基(A)で例示した置換シクロアルキル、置換脂環式複素環アルキルオキシ、置換脂環式複素環アルキルスルファニルおよび−ＮＲｘＲｙにおけるＲｘおよびＲｙの定義のうちの置換脂環式複素環アルキルにおける置換基(d)としては、同一または異なって例えば置換数1〜3の置換基があげられ、具体的には置換基(a)で例示した基、低級アルキル、オキソ、ホルミル等があげられる。
置換基(A)で例示した置換アリールオキシ、置換芳香族複素環オキシ、置換脂環式複素環オキシ、置換アラルキルオキシ、置換アラルキルスルファニル、置換芳香族複素環アルキルオキシ、置換芳香族複素環アルキルスルファニルならびに−ＮＲｘＲｙにおけるＲｘおよびＲｙの定義のうちの置換アラルキルおよび置換芳香族複素環アルキルにおける置換基(e)としては、同一または異なって例えば置換数1〜3の置換基があげられ、具体的にはハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アジド、アミノ、シアノ、カルボキシ、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルホニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルアミノカルボニル、ジ低級アルキルアミノカルボニル、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、アリール、脂環式複素環基、芳香族複素環基、アリールオキシ、芳香族複素環オキシ、脂環式複素環オキシ、アラルキル、芳香族複素環アルキル、脂環式複素環アルキル、アラルキルカルボニル、芳香族複素環アルキルカルボニル、脂環式複素環アルキルカルボニル等があげられる。
置換基(e)で例示した置換低級アルキルおよび置換低級アルカノイルにおける置換基としては、同一または異なって例えば置換数1〜3の置換基があげられ、具体的には置換基(b)で例示した基等があげられる。
上記の置換基(A)のうち、より好ましい置換基としては、例えば、ハロゲン；ヒドロキシ；シアノ；カルボキシ；ホルミル；ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい低級アルコキシ；低級アルカノイルオキシ；低級アルキルスルファニル；−ＮＲｘ１Ｒｙ１（式中、Ｒｘ１およびＲｙ１は同一または異なって、水素原子；ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい低級アルキル；オキソ、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよいアダマンチル；ハロゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよいアラルキル；ヒドロキシ、低級アルコキシおよび低級アルキルから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環アルキル；またはオキソ、ヒドロキシ、低級アルコキシおよび低級アルキルから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい脂環式複素環アルキルを表す）；シクロアルキル；ハロゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ；ヒドロキシ、低級アルコキシおよび低級アルキルから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ；ハロゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよいアラルキルオキシ；ヒドロキシ、低級アルコキシおよび低級アルキルから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環アルキルオキシ；ならびにオキソ、ヒドロキシ、低級アルコキシおよび低級アルキルから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい脂環式複素環アルキルオキシからなる群から選ばれる1〜3個の置換基があげられ、
さらにより好ましい置換基としては、例えば、ハロゲン；ヒドロキシ；低級アルコキシ；−ＮＲＸ１ＲＹ１（式中、ＲＸ１およびＲＹ１は同一または異なって、水素原子；ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい低級アルキル；またはヒドロキシで置換されていてもよいアダマンチルを表す）；アリールオキシ；ならびに芳香族複素環オキシからなる群から選ばれる1〜3個の置換基があげられる。
(xvii) 置換低級アルカノイル、置換低級アルケニル、置換低級アルキニル、置換低級アルコキシ、置換低級アルキルアミノおよび置換ジ低級アルキルアミノにおける置換基(B)としては、同一または異なって例えば置換数1〜3の置換基があげられ、具体的には置換基(A)で例示した基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基等があげられる。
置換基(B)で例示した置換アリールおよび置換芳香族複素環基における置換基(f)としては、同一または異なって例えば置換数1〜3の置換基があげられ、具体的には置換基(a)で例示した基、低級アルキル等があげられる。
置換基(B)で例示した置換脂環式複素環基における置換基(g)としては、同一または異なって例えば置換数1〜3の置換基があげられ、具体的には置換基(a)で例示した基、低級アルキル、オキソ、ホルミル等があげられる。
上記の置換基(B)のうち、より好ましい置換基としては、例えば、ハロゲン；ヒドロキシ；シアノ；カルボキシ；ホルミル；ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい低級アルコキシ；低級アルカノイルオキシ；低級アルキルスルファニル；−ＮＲｘ１Ｒｙ１（式中、Ｒｘ１およびＲｙ１はそれぞれ前記と同義である）；シクロアルキル；ハロゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ；ヒドロキシ、低級アルコキシおよび低級アルキルから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ；ハロゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよいアラルキルオキシ；ヒドロキシ、低級アルコキシおよび低級アルキルから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環アルキルオキシ；オキソ、ヒドロキシ、低級アルコキシおよび低級アルキルから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい脂環式複素環アルキルオキシ；アリール；ならびに芳香族複素環基からなる群から選ばれる1〜3個の置換基があげられ、
さらにより好ましい置換基としては、例えば、ヒドロキシ、低級アルコキシおよびアリールからなる群から選ばれる1〜3個の置換基があげられる。
(xviii) 置換シクロアルキルおよびそれぞれが隣接する2つの炭素原子と一緒になって形成される置換炭素環における置換基(C)としては、同一または異なって例えば置換数1〜3の置換基があげられ、具体的には置換基(A)で例示した基、低級アルキル、オキソ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ等があげられる。
上記の置換基(C)のうち、より好ましい置換基としては、例えば、低級アルキル；オキソ；メチレンジオキシ；エチレンジオキシ；トリメチレンジオキシ；ハロゲン；ヒドロキシ；シアノ；カルボキシ；ホルミル；ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい低級アルコキシ；
低級アルカノイルオキシ；低級アルキルスルファニル；−ＮＲｘ１Ｒｙ１（式中、Ｒｘ１およびＲｙ１はそれぞれ前記と同義である）；シクロアルキル；ハロゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよいアリールオキシ；ヒドロキシ、低級アルコキシおよび低級アルキルから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ；ハロゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよいアラルキルオキシ；ヒドロキシ、低級アルコキシおよび低級アルキルから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環アルキルオキシ；ならびにオキソ、ヒドロキシ、低級アルコキシおよび低級アルキルから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい脂環式複素環アルキルオキシからなる群から選ばれる1〜3個の置換基があげられ、
さらにより好ましい置換基としては、例えば低級アルキル、オキソ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、エチレンジオキシおよびトリメチレンジオキシからなる群から選ばれる1〜3個の置換基があげられる。
(xix) 置換アリール、置換アラルキル、置換アロイル、置換芳香族複素環基、少なくとも１つの酸素原子を含む置換５員環芳香族複素環基、置換フリル、置換芳香族複素環アルキルおよびそれぞれが隣接する２つの炭素原子と一緒になって形成される複素環における置換基(D)としては、同一または異なって例えば置換数1〜4の置換基があげられ、具体的にはオキソ、ヒドロキシイミノ、メトキシイミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アジド、シアノ、カルボキシ、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルカノイルオキシ、−ＮＲｘ２Ｒｙ２（式中、Ｒｘ２およびＲｙ２は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルを表す）、置換もしくは非置換の低級アルキルスルファニル、置換もしくは非置換の低級アルキルスルホニル、スルファモイル、置換もしくは非置換の低級アルキルアミノスルホニル、置換もしくは非置換のジ低級アルキルアミノスルホニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルキルカルバモイル、置換もしくは非置換のジ低級アルキルカルバモイル、芳香族複素環カルボニル、脂環式複素環カルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換の脂環式複素環オキシ、トリ（低級アルキル）シリル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換のアラルキルオキシ、置換もしくは非置換のアラルキルスルファニル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルオキシ、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルスルファニル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルオキシ、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルスルファニル等があげられる。
置換基(D)で例示した置換低級アルキル、置換低級アルケニル、置換低級アルキニル、置換低級アルカノイル、置換低級アルコキシ、置換低級アルカノイルオキシ、−ＮＲｘ２Ｒｙ２におけるＲｘ２およびＲｙ２の定義のうちの置換低級アルキル、置換低級アルキルスルファニル、置換低級アルキルスルホニル、置換低級アルキルアミノスルホニル、置換ジ低級アルキルアミノスルホニル、置換低級アルコキシカルボニル、置換低級アルキルカルバモイルおよび置換ジ低級アルキルカルバモイルにおける置換基としては、同一または異なって、例えば置換数1〜3の置換基があげられ、具体的には置換基(a)で例示した基等があげられる。
置換基(D)で例示した置換アリール、置換アリールオキシ、置換芳香族複素環基、置換芳香族複素環オキシ、置換脂環式複素環オキシ、置換アラルキル、置換芳香族複素環アルキル、置換アラルキルオキシ、置換アラルキルスルファニル、置換芳香族複素環アルキルオキシ、置換芳香族複素環アルキルスルファニルならびに−ＮＲｘ２Ｒｙ２におけるＲｘ２およびＲｙ２の定義のうちの置換アラルキル、および置換芳香族複素環アルキルにおける置換基としては、同一または異なって、例えば置換数1〜3の置換基があげられ、具体的には置換基(e)で例示した基等があげられる。
置換基(D)で例示した置換シクロアルキル、置換脂環式複素環基、置換脂環式複素環アルキル、置換脂環式複素環アルキルオキシ、置換脂環式複素環アルキルスルファニルおよび−ＮＲｘ２Ｒｙ２におけるＲｘ２およびＲｙ２の定義のうちの置換脂環式複素環アルキルにおける置換基(h)としては、同一または異なって、例えば置換数1〜3の置換基があげられ、具体的には置換基(a)で例示した基、低級アルキル、オキソ等があげられる。
上記の置換基(D)のうち、より好ましい置換基としては、例えば、オキソ；ヒドロキシイミノ；メトキシイミノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；シアノ；カルボキシ；ホルミル；ハロゲン、−ＯＲｚ１[式中、Ｒｚ１は水素原子；ヒドロキシ、低級アルコキシおよび−ＮＲｘ３Ｒｙ３（式中、Ｒｘ３およびＲｙ３は同一または異なって、水素原子；またはヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノまたはジ低級アルキルアミノで置換されていてもよい低級アルキルを表す）から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい低級アルキル；ハロゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよいアラルキル；または低級アルキル、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環アルキルを表す]、および−ＮＲｘ４Ｒｙ４（式中、Ｒｘ４およびＲｙ４は同一または異なって、水素原子；またはヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノまたはジ低級アルキルアミノで置換されていてもよい低級アルキルを表す）から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい低級アルキル；シクロアルキル；ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよいアリール；低級アルキル、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基；オキソ、低級アルキル、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい脂環式複素環基；低級アルカノイル；低級アルコキシカルボニル；カルバモイル；低級アルキルカルバモイル；ジ低級アルキルカルバモイル；ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいアラルキル；低級アルキル、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環アルキル；オキソ、低級アルキル、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい脂環式複素環アルキル；ハロゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい低級アルコキシ；ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよいアラルキルオキシ；低級アルキル、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環アルキルオキシ；−ＮＲｘ５Ｒｙ５（式中Ｒｘ５およびＲｙ５は同一または異なって、水素原子；ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい低級アルキル；ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよいアラルキル；低級アルキル、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環アルキル；またはオキソ、低級アルキル、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい脂環式複素環アルキルを表す）；低級アルキルスルホニル；ならびにトリ（低級アルキル）シリルからなる群から選択される1〜3個の置換基があげられ、
さらにより好ましい置換基としては、例えば、オキソ、ヒドロキシイミノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；シアノ；カルボキシ；ホルミル；ハロゲン、−ＯＲＺ１[式中、ＲＺ１は水素原子または−ＮＲＸ３ＲＹ３（式中、ＲＸ３およびＲＹ３は同一または異なって、水素原子；または低級アルキルを表す）で置換されていてもよい低級アルキルを表す]、および−ＮＲＸ４ＲＹ４（式中、ＲＸ４およびＲＹ４は同一または異なって、水素原子；または低級アルコキシまたはジ低級アルキルアミノで置換されていてもよい低級アルキルを表す）から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい低級アルキル；シクロアルキル；ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよいアリール；ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基；オキソ、低級アルキル、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい脂環式複素環アルキル；低級アルカノイル；低級アルキルカルバモイル；ジ低級アルキルカルバモイル；アラルキル；芳香族複素環アルキル；脂環式複素環基；低級アルコキシ；−ＮＲＸ５ＲＹ５（式中ＲＸ５およびＲＹ５は同一または異なって、水素原子；またはヒドロキシで置換されていてもよい低級アルキルを表す）；低級アルキルスルホニル；ならびにトリ（低級アルキル）シリルからなる群から選ばれる1〜3個の置換基があげられる。
(xx) 置換脂環式複素環基、置換脂環式複素環アルキル、隣接する窒素原子と一緒になって形成される置換含窒素複素環基、および少なくとも１つの酸素原子を含む置換脂環式複素環基における置換基(E)としては、同一または異なって例えば置換数1〜3の置換基があげられ、具体的には置換基(D)で例示した基、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ、オキソ等があげられる。
上記の置換基(E)のうち、より好ましい置換基としては、例えば、メチレンジオキシ；エチレンジオキシ；トリメチレンジオキシ；オキソ；ヒドロキシイミノ；メトキシイミノ；ハロゲン；ヒドロキシ；ニトロ；シアノ；カルボキシ；ホルミル；シクロアルキル、ハロゲン、−ＯＲｚ２[式中、Ｒｚ２は水素原子；ヒドロキシ、低級アルコキシ、および−ＮＲｘ６Ｒｙ６（式中、Ｒｘ６およびＲｙ６は同一または異なって、水素原子；またはヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい低級アルキルを表す）から選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい低級アルキル；ハロゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよいアラルキル；または低級アルキル、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環アルキルを表す]、および−ＮＲｘ７Ｒｙ７（式中、Ｒｘ７およびＲｙ７は同一または異なって、水素原子；またはヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノまたはジ低級アルキルアミノで置換されていてもよい低級アルキルを表す）で置換されていてもよい低級アルキル；シクロアルキル；ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよいアリール；低級アルキル、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基；オキソ、低級アルキル、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい脂環式複素環基；低級アルカノイル；低級アルコキシカルボニル；カルバモイル；低級アルキルカルバモイル；ジ低級アルキルカルバモイル；ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよいアラルキル；低級アルキル、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環アルキル；オキソ、低級アルキル、ヒドロキシまたは低級アルコキシで置換されていてもよい脂環式複素環アルキル；ハロゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい低級アルコキシ；ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよいアラルキルオキシ；低級アルキル、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環アルキルオキシ；−ＮＲｘ８Ｒｙ８（式中Ｒｘ８およびＲｙ８は同一または異なって、水素原子；ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノおよびジ低級アルキルアミノから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい低級アルキル；ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよいアラルキル；低級アルキル、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環アルキル；またはオキソ、低級アルキル、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい脂環式複素環アルキルを表す）；低級アルキルスルホニル；低級アルキルアミノスルホニル；ならびにジ低級アルキルアミノスルホニルからなる群から選択される1〜3個の置換基があげられ、
さらにより好ましい置換基としては、例えば、エチレンジオキシ；オキソ；ハロゲン；ヒドロキシ；シアノ；シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される1〜3個の置換基で置換されていてもよい低級アルキル；アリール；芳香族複素環基；脂環式複素環基；低級アルコキシカルボニル；ジ低級アルキルカルバモイル；芳香族複素環アルキル；低級アルコキシ； −ＮＲＸ９ＲＹ９（式中ＲＸ９およびＲＹ９は同一または異なって、水素原子または低級アルキルを表す）；低級アルキルスルホニル；ならびにジ低級アルキルアミノスルホニルからなる群から選ばれる1〜3個の置換基があげられる。
上記(xvi)〜(xx)で例示した、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイル、低級アルカノイルオキシ、低級アルキルスルファニル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルバモイル、ジ低級アルキルカルバモイル、低級アルキルスルホニル、低級アルキルアミノスルホニル、ジ低級アルキルアミノスルホニルおよびトリ（低級アルキル）シリルにおける低級アルキル部分は前記低級アルキル(i)と同義であり、ジ低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルカルバモイルおよびジ低級アルキルアミノスルホニルにおける２つの低級アルキル部分ならびにトリ（低級アルキル）シリルにおける３つの低級アルキル部分は同一でも異なっていてもよい。アラルキル、アラルキルオキシ、アラルキルアミノおよびアラルキルスルファニルにおけるアラルキル部分は、前記アラルキル(x)と同義であり、ハロゲンおよびシクロアルキルは、それぞれ前記ハロゲン(xiv)およびシクロアルキル(iv)と同義である。アリール、アリールオキシのアリール部分は前記アリール(v)と同義であり、芳香族複素環基、芳香族複素環オキシ、芳香族複素環アルキルオキシ、芳香族複素環アルキルアミノ、芳香族複素環アルキルスルファニルおよび芳香族複素環アルキルにおける芳香族複素環基部分ならびに脂環式複素環基、脂環式複素環オキシ、脂環式複素環アルキルオキシ、脂環式複素環アルキルアミノ、脂環式複素環アルキルスルファニルおよび脂環式複素環アルキルにおける脂環式複素環基部分はそれぞれ前記芳香族複素環基(vi)および脂環式複素環基(viii)と同義である。芳香族複素環アルキルオキシ、芳香族複素環アルキルアミノ、芳香族複素環アルキルスルファニルおよび芳香族複素環アルキルならびに脂環式複素環アルキルオキシ、脂環式複素環アルキルアミノ、脂環式複素環アルキルスルファニルおよび脂環式複素環アルキルにおけるアルキレン部分は前記アルキル部分(ix)と同義である。
化合物(I)の各基において、
(1) Ｒ１としては、例えばフリル基などが好ましく、2-フリル基などがより好ましい。
(2) Ｒ２としては、例えば置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、−ＣＯＲ６（式中、Ｒ６は前記と同義である）などが好ましく、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、−ＣＯＲ６（式中、Ｒ６は前記と同義である）などがより好ましい。上記の−ＣＯＲ６において、Ｒ６としては、例えば置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基などが好ましく、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基などがより好ましく、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環基などがさらに好ましく、置換もしくは非置換の少なくとも１つの酸素原子を含む脂環式複素環基などがさらにより好ましい。Ｒ６としては、例えば置換もしくは非置換の低級アルキルもまた好ましい。具体的には、ピリジル；モルホリノ；−ＣＯＲ６Ａ（式中、Ｒ６Ａは低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、シアノなどで置換されていてもよいフェニル；オキソなどで置換されていてもよいシクロアルキル；低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ジメチルアミノ、脂環式複素環基などで置換されていてもよいピリジル；低級アルキル、低級アルコキシなどで置換されていてもよいジオキソラニル、ジオキサニル、ジオキセパニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニルなどの少なくとも１つの酸素原子を含む脂環式複素環基などを表す）などが好ましく、ピリジル；−ＣＯＲ６Ａ（式中、Ｒ６Ａは前記と同義である）などがより好ましい。また、上記−ＣＯＲ６ＡにおけるＲ６Ａとしては、例えば低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、シアノなどで置換されていてもよいフェニル；低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ジメチルアミノ、脂環式複素環基などで置換されていてもよいピリジル；低級アルキル、低級アルコキシなどで置換されていてもよいオキソラニル、ジオキサニル、ジオキセパニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニルなどの少なくとも１つの酸素原子を含む脂環式複素環基などが好ましく、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ジメチルアミノ、脂環式複素環基などで置換されていてもよいピリジル；低級アルキル、低級アルコキシなどで置換されていてもよいオキソラニル、ジオキサニル、ジオキセパニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニルなどの少なくとも１つの酸素原子を含む脂環式複素環基などがより好ましく、低級アルキル、低級アルコキシなどで置換されていてもよいオキソラニル、ジオキサニル、ジオキセパニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニルなどの少なくとも１つの酸素原子を含む脂環式複素環基などがさらに好ましい。
(3) Ｒ３としては、例えば−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ前記と同義である）、−ＣＯＮＨＲ１６（式中、Ｒ１６は前記と同義である）、一般式(II)
Figure 2007015528
（式中、Ｘ、Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ前記と同義である）などが好ましく、−ＮＨＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）などがより好ましい。上記の−ＮＨＲ１１において、Ｒ１１としては、例えば−ＣＯＲ１２（式中、Ｒ１２は前記と同義である）などが好ましく、−ＣＯＲ１２Ａ［式中、Ｒ１２Ａは置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、−ＯＲ１５（式中、Ｒ１５は前記と同義である）、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルなどを表す］などがより好ましく、−ＣＯＲ１２Ｂ（式中、Ｒ１２Ｂは置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルなどを表す）などがさらに好ましく、−ＣＯＲ１２Ｃ（式中、Ｒ１２Ｃは置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基などを表す）などがさらにより好ましい。また、−ＣＯＲ１２Ｄ（式中、Ｒ１２Ｄは置換もしくは非置換の芳香族複素環基などを表す）、−ＣＯＲ１２Ｅ（式中、Ｒ１２Ｅは置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルなどを表す）などもさらにより好ましい。
上記であげたＲ１、Ｒ２およびＲ３の各好ましい基は、それぞれ対応する前記(i)〜(xv)と同義であり、各基における置換基としては、例えばそれぞれ対応する前記置換基(A)、(B)、(C)、(D)および(E)であげた基があげられる。
さらに化合物(I)としては、例えば後記の試験例１で示したアデノシンA2A受容体結合試験において、化合物(I)の濃度が3×10-8 mol/Lで50%以上の阻害作用を有する化合物が好ましく、1×10-8 mol/Lで50%以上の阻害作用を有する化合物がより好ましく、3×10-9 mol/Lで50%以上の阻害作用を有する化合物がさらに好ましく、1×10-9 mol/Lで50%以上の阻害作用を有する化合物がさらにより好ましい。また、同試験により得られるKi値が30 nmol/L以下の阻害作用を有する化合物が好ましく、10 nmol/L以下の阻害作用を有する化合物がより好ましく、3 nmol/L以下の阻害作用を有する化合物がさらに好ましく、1 nmol/L以下の阻害作用を有する化合物がさらにより好ましい。
さらにまた、化合物(I)としては、アデノシンA2A受容体への親和性が、アデノシンA1受容体への親和性と比較し、例えば10倍以上の化合物が好ましく、50倍以上の化合物がより好ましく、100倍以上の化合物がさらに好ましく、500倍以上の化合物がさらにより好ましく、1000倍以上の化合物が最も好ましい。これら親和性は、常法により求めることができ、例えば後記の試験例１に準じた方法で、または文献［例えばNaunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987, 355(1), p.59-63; Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987, 355(2), p.204-210; Br. J. Pharmacol. 1996, 117(8), p.1645-1652など］記載の方法などにより求めることができる。
化合物(I)の薬理学的に許容される塩は、例えば薬理学的に許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等を包含する。化合物(I)の薬理学的に許容される酸付加塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩等の有機酸塩等があげられ、薬理学的に許容される金属塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等があげられ、薬理学的に許容されるアンモニウム塩としては、例えばアンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩があげられ、薬理学的に許容される有機アミン付加塩としては、例えばモルホリン、ピペリジン等の付加塩があげられ、薬理学的に許容されるアミノ酸付加塩としては、例えばリジン、グリシン、フェニルアラニン、アスパラギン酸、グルタミン酸等の付加塩があげられる。
本発明の睡眠障害の治療および／または予防剤により治療および／または予防される、または昼間の眠気の改善剤により改善される睡眠障害としては、ICSD、ICD-10、メルク・マニュアル第17版、アメリカ精神医学界のDSM-III-RまたはDSM-IV等に示されるいずれの睡眠障害でもよい（睡眠障害の分類については、菱川泰夫著、精神神経薬理、第18巻、第2号、p.65〜72を参照）。これらの睡眠障害の中でも、好ましくは、覚醒作用または眠気の改善作用により症状の治療および／または予防、あるいは改善が期待される睡眠障害、具体的には過眠および／または昼間の眠気を伴う睡眠障害等があげられる。
より具体的には、本発明の睡眠障害の治療および／または予防剤により、ナルコレプシー（narcolepsy）；反復性過眠症（周期性過眠症、recurrent hypersomnia）、突発性過眠症（idiopathic hypersomnia）、外傷性過眠症（posttraumatic hypersomnia）等の過眠症；時差帯域移動症候群（time zone change syndrome；ジェット時差症候群（jet lag syndrome）；時差ぼけ）、交代勤務睡眠障害（shift work sleep disorder）、不規則型睡眠覚醒障害（irregular sleep-wake pattern）、睡眠相遅延症候群（delayed sleep phase syndrome）、非24時間型睡眠覚醒障害（non-24-hour sleep-wake disorder）等の概日リズム性睡眠障害（circadian rhythm sleep disorders）等が治療および／または予防、あるいは改善される。
次に化合物(I)の製造法について説明する。化合物(I)に包含される化合物はWO2005/063743等に記載の方法もしくはそれらに準じた方法、または以下に示す方法によって製造することができる。
なお、以下に示す製造法において、定義した基が製造方法の条件下で変化するかまたは方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される保護基の導入および除去方法［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）、グリーン（T. W. Greene）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（John Wiley&Sons Inc.）（1999年）］等を用いることにより、目的化合物を製造することができる。また、必要に応じて置換基導入等の反応工程の順序を変えることもできる。
化合物(I)は、以下の工程に従い製造することができる。
製造法１
化合物(I)のうち、R3が−NH2である化合物(Ia-i)、R3が−NHR11a（式中、R11aは前記R11の定義のうちの水素原子を除いた基を表す）である化合物(Ia-ii)およびR3が−NR10aR11a（式中、R10aは前記R10の定義のうちの水素原子を除いた基を表し、R11aは前記と同義である）である化合物(Ia-iii)は、例えば特開平5-155871、特開平11-193281等に記載の方法でまたはそれらに準じた方法により製造することができる。例えば、以下の工程に従って製造することができる。
Figure 2007015528
（式中、R1、R2、R10aおよびR11aはそれぞれ前記と同義であり、Yは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表す）
工程１
化合物(IV)は、化合物(III)を、無溶媒でまたは反応に不活性な溶媒中、1〜200当量の、好ましくは1〜5当量のハロゲン化剤と、−30℃と150℃の間の温度で、好ましくは0℃と100℃の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することができる。
化合物(III)は、市販品として、または例えばWO03/35639、特開平11-193281等に記載の方法でもしくはそれらに準じた方法により得ることができる。
ハロゲン化剤としては、例えば塩素、臭素、ヨウ素、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム＝トリブロミド、ピリジニウム＝トリブロミド等があげられる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばアセトン、１，４−ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン（THF）、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（DMF）、酢酸、水等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
工程２
化合物(Ia-i)は、化合物(IV)を、反応に不活性な溶媒中、好ましくは1〜20当量のチオ尿素と、−30℃と150℃の間の温度で、好ましくは室温と100℃の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばトルエン、ヘキサン、THF、DMF、エタノール、アセトニトリル等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
工程３
化合物(Ia-ii)は、化合物(Ia-i)を、無溶媒でまたは反応に不活性な溶媒中、必要に応じ好ましくは1〜100当量の塩基の存在下、好ましくは1〜100当量のR11aY（式中、R11aおよびYはそれぞれ前記と同義である）と、−30℃と150℃の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することができる。また、R11aが−COR12（式中、R12は前記と同義である）である場合には、R11aYの代わりにR11a-O-R11a（式中、R11aは前記と同義である）を用いることもできる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、１，２−ジメトキシエタン、DMF、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（DMA）、１，４−ジオキサン、THF、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン（DMI）、Ｎ−メチルピロリドン（NMP）、スルホラン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（DBU）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（DMAP）、酢酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、リン酸カリウム等があげられる。
工程４
化合物(Ia-iii)は、化合物(Ia-ii)を、好ましくは1〜100当量のR10aY（式中、R10aおよびYはそれぞれ前記と同義である）と上記工程３と同様に反応させることにより製造することができる。また、R10aが−COR12（式中、R12は前記と同義である）である場合には、R10aYの代わりにR10a-O-R10a（式中、R10aは前記と同義である）を用いることもできる。
製造法２
化合物(I)のうち、R2が-COR6（式中、R6は前記と同義である）であり、R3が−NR10R11（式中、R10およびR11はそれぞれ前記と同義である）である化合物(Id)は以下の工程に従って製造することもできる。
Figure 2007015528
（式中、R1、R6、R10およびR11はそれぞれ前記と同義であり、R9aは前記R9の定義のうちの、低級アルキルまたは置換もしくは非置換のアラルキルを表し、R7aは、R7の定義のうちの低級アルキルを表し、R8aは、R8の定義のうちの低級アルコキシを表す）
工程５
化合物(Ib-ii)は、製造法１に記載の方法により得られる化合物(Ib-i)から、例えばプロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）、グリーン（T. W. Greene）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（John Wiley & Sons Inc.）（1981年）等に記載の保護基の除去方法に準じて製造することができる。
例えば、R9aがメチルまたはエチルである場合、化合物(Ib-ii)は、化合物(Ib-i)を、水を含む溶媒中、好ましくは1当量〜大過剰量の塩基で、0℃と用いる溶媒の沸点の間の温度で、5分間〜72時間処理することにより製造することができる。
水を含む溶媒としては、水を含む例えばメタノール、エタノール、プロパノール、THF、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、トルエン、ジクロロメタン、DMF等の溶媒があげられ、これらの溶媒は単独でまたは混合して用いることができる。
塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等があげられる。
また、例えばR9aがtert−ブチルである場合、化合物(Ib-ii)は、化合物(Ib-i)を、無溶媒でまたは反応に不活性な溶媒中、1当量〜大過剰量の酸で、−30℃と100℃の間の温度で、5分間〜72時間処理することにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、THF、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、トルエン、酢酸エチル、ジクロロメタン、DMF、水等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
酸としては、例えばトリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸等があげられる。
工程６
化合物(Ic)は、化合物(Ib-ii)を、無溶媒でまたは反応に不活性な溶媒中、好ましくは1〜30当量の縮合剤の存在下、必要に応じ好ましくは1〜30当量の添加剤の存在下、好ましくは1〜100当量のHNR7aR8a（式中、R7aおよびR8aはそれぞれ前記と同義である）と、−30℃と100℃の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、１，２−ジメトキシエタン、DMF、DMA、１，４−ジオキサン、THF、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン、DMI、NMP、スルホラン、水等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルイミド（DCC）、ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（EDC）、EDC塩酸塩、ベンゾトリアゾール−１−イル−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン化物塩（BOP）、ベンゾトリアゾール−１−イル−トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロリン化物塩（PyBOP）、ジフェニルホスホリルアジド（DPPA）等があげられる。
添加剤としては、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、トリエチルアミン等があげられる。
工程７
化合物(Id)は、化合物(Ic)を、反応に不活性な溶媒中、好ましくは1〜50当量のR6M（式中、R6は前記と同義であり、MはMgCl、MgBr、MgI、Li、ZnCH3、ZnCH2CH3、Ti(OCH(CH3)2)3等の金属基を表す）と、−78℃と用いる溶媒の沸点の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばジエチルエーテル、THF、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、トルエン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
製造法３
化合物(Id)は以下の工程に従って製造することもできる。
Figure 2007015528
［式中、R1、R6、R10およびR11はそれぞれ前記と同義であり、R19はメトキシ、エトキシ、プロパンオキシ、ｔ−ブトキシなどの低級アルコキシ、フェノキシ、１〜５個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ、エトキシ、メチルなどが置換したフェノキシ、または−NR20R21（式中、R20はメチル、エチルなどの低級アルキルを表し、R21はメトキシ、エトキシなどの低級アルコキシを表す）を表す］
工程８
化合物(Ie-i)は、化合物(V)を用い、例えばジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティ（J. Chem. Soc.）、p.114（1947年）等に記載の方法でまたはそれらに準じた方法により製造することができる。
すなわち、化合物(Ie-i)は、化合物(V)を、反応に不活性な溶媒中、好ましくは1〜20当量の臭素化剤と、−30℃と用いる溶媒の沸点の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することができる。
化合物(V)は、市販品として、または例えばジャーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（J. Am. Chem. Soc.）、第72巻、p.3722（1953年）等に記載の方法でもしくはそれらに準じた方法により得ることができる。また、製造法１記載の方法に準じて得ることもできる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
臭素化剤としては、例えばＮ−ブロモコハク酸イミド、臭素、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム＝トリブロミド、ピリジニウム＝トリブロミド等があげられる。
工程９
化合物(Ie-ii)は、化合物(Ie-i)を、反応に不活性な溶媒中、好ましくは1〜20当量の塩基の存在下、好ましくは1〜100当量のホルミル化剤と、−78℃と室温の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばTHF、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ヘキサン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
ホルミル化剤としては、例えばDMF、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルホルムアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）ホルムアミド、モルホリノホルムアミド等があげられる。中でもDMFが好ましい。
塩基としては、例えばリチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、メチルリチウム、n−ブチルリチウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、臭化メチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウム、塩化イソプロピルマグネシウム等があげられる。
工程１０
化合物(Ie-iii)は、化合物(Ie-ii)を、反応に不活性な溶媒中、好ましくは1〜50当量のR6M（式中、R6およびMはそれぞれ前記と同義である）と、−78℃と用いる溶媒の沸点の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばジエチルエーテル、THF、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、トルエン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
工程１１
また、別法として、化合物(Ie-iii)は、化合物(Ie-i)を、反応に不活性な溶媒中、好ましくは1〜20当量の塩基の存在下、好ましくは1〜100当量のR6CHO（式中、R6は前記と同義である）と、−78℃と室温の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばTHF、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ヘキサン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
塩基としては、例えばリチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、メチルリチウム、n−ブチルリチウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、臭化メチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウム、塩化イソプロピルマグネシウム等があげられる。
工程１２
化合物(Id)は、化合物(Ie-iii)を、無溶媒でまたは反応に不活性な溶媒中、好ましくは1〜100当量の酸化剤で、−78℃と溶媒の沸点の間の温度で、5分間〜72時間処理することにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、１，２−ジメトキシエタン、DMF、DMA、１，４−ジオキサン、THF、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン、DMI、NMP、スルホラン、水等があげられ、これらは単独または混合して用いることができる。
酸化剤としては、例えばクロム酸、クロロクロム酸ピリジニウム（PCC）、二クロム酸ピリジニウム（PDC）、ジメチルスルホキシド（DMSO）−塩化オキサリル、DMSO−DCC、テトラプロピルアンモニウム過ルテニウム酸塩（TPAP）、Dess−Martin試薬（DMP：１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードオキソール−３（１Ｈ）−オン、実験化学講座第5版、第15巻、p.27、日本化学会編、丸善（2003年））、２−ヨードキシル安息香酸（IBX）、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−Ｎ−オキシド（TEMPO）、二酸化マンガン等があげられる。
工程１３
化合物(Id)はまた、化合物(Ie-i)を、反応に不活性な溶媒中、好ましくは1〜20当量の塩基の存在下、好ましくは1〜100当量のR6−COR19（式中、R6およびR19はそれぞれ前記と同義である）と、−78℃と室温の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することもできる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばTHF、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ヘキサン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
塩基としては、例えばリチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、メチルリチウム、n−ブチルリチウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、臭化メチルマグネシウム、臭化エチルマグネシウム、塩化イソプロピルマグネシウム等があげられる。
製造法４
化合物(I)のうち、R2が−NR4R5（式中、R4およびR5はそれぞれ前記と同義である）であり、R3が−NR10R11（式中、R10およびR11はそれぞれ前記と同義である）である化合物(Ia-v)は、以下の工程に従って製造することもできる。
Figure 2007015528
（式中、R1、R2、R10およびR11はそれぞれ前記と同義である）
工程１４
化合物(Ia-v)は、製造法３の工程８で得られる化合物(Ie-i)を用い、例えばEP518731に記載の方法でまたはそれに準じた方法により製造することができる。
すなわち、化合物(Ia-v)は、化合物(Ie-i)を、無溶媒でまたは反応に不活性な溶媒中、必要に応じ好ましくは1〜100当量の塩基の存在下、好ましくは1〜200当量のHNR4R5（式中、R4およびR5はそれぞれ前記と同義である）と、−30℃と150℃の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばアセトニトリル、メタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，２−ジメトキシエタン、DMF、DMA、１，４−ジオキサン、THF、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、DMI、NMP、スルホラン、水などがあげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。中でもDMFまたはDMAが好ましい。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、炭酸カリウム、水酸化ナトリウムなどがあげられる。
製造法５
化合物（I)のうち、R2が−CH2NR22R23（式中、R22およびR23はR2の定義のうちの置換低級アルキルにおける置換基-NRxRy（式中、RxおよびRyはそれぞれ前記と同義である）におけるRxおよびRyを表すか、または隣接する窒素原子と一緒になって、R2の定義のうちの置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルにおける脂環式複素環基を表す）である化合物(If)は、以下の工程に従い製造することもできる。
Figure 2007015528
（式中、R1、R10、R11、R22およびR23はそれぞれ前記と同義である）
工程１５
化合物(If)は、製造法３の工程９で得られる化合物(Ie-ii)を、反応に不活性な溶媒中、好ましくは1〜50当量の還元剤の存在下、好ましくは1〜200当量のHNR22R23（式中、R22およびR23はそれぞれ前記と同義である）と、−30℃と用いる溶媒の沸点の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することができる。
還元剤としては、例えばトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムなどがあげられる。中でもトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムが好ましい。
反応に不活性な溶媒としては、特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、THF、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、DMF、水などがあげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
製造法６
化合物(I)のうち、R3が−NHCONR13R14(式中、R13およびR14はそれぞれ前記と同義である）または−NHCOOR15（式中、R15は前記と同義である）である化合物(Ig)は、以下の工程に従って製造することもできる。
Figure 2007015528
［式中、R1、R2、R13、R14、R15およびYはそれぞれ前記と同義であり、Lは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン；メトキシ、エトキシ、ｔ−ブトキシなどの低級アルコキシ；フェノキシ；またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ、エトキシ、メチル、ニトロ、シアノなどが置換したフェノキシなどの脱離基を表す］
工程１６
化合物(VI)は、製造法１〜５などで得られる化合物(Ia-i)を用いて、実験化学講座第4版、第20巻、p.473-483、日本化学会編、丸善（1992年）等に記載の方法でまたはそれらに準じた方法により製造することができる。
例えば、化合物(VI)は、化合物(Ia-i)を、無溶媒でまたは反応に不活性な溶媒中、必要に応じ好ましくは1〜100当量の塩基の存在下、好ましくは1〜20当量のホスゲンまたはホスゲン等価体と、−30℃と150℃の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばアセトニトリル、メタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，２−ジメトキシエタン、DMF、DMA、１，４−ジオキサン、THF、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、DMI、NMP、スルホラン、水等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
ホスゲン等価体としては、例えばトリホスゲン、１，１’−カルボニルジイミダゾール（CDI）等があげられる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等があげられる。
工程１７
化合物(Ig)は、化合物(VI)を、無溶媒でまたは反応に不活性な溶媒中、必要に応じて好ましくは1〜100当量の塩基の存在下、好ましくは1〜200当量のHR13R14（式中、R13およびR14はそれぞれ前記と同義である）またはHOR15（式中、R15は前記と同義である）と、−30℃と150℃の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，２−ジメトキシエタン、DMF、DMA、１，４−ジオキサン、THF、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、DMI、NMP、スルホラン、水等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU等があげられる。
また、化合物(Ig)は、工程１６において化合物(VI)を単離することなく、工程１７を実施することにより製造することもできる。
工程１８
化合物(VII)は、化合物(Ia-i)を、反応に不活性な溶媒中、好ましくは1〜50当量のYCOL（式中、YおよびLはそれぞれ前記と同義である）と、必要に応じて好ましくは1〜100当量の塩基存在下、−30℃と150℃の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することができる。
YCOL（式中、YおよびLはそれぞれ前記と同義である）は、市販品として、またはジャーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Journal of the American Chemical Society）、1954年、第76巻、p.4458等に記載の方法でもしくはそれらに準じた方法により得ることができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、１，２−ジメトキシエタン、DMF、DMA、１，４−ジオキサン、THF、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン、DMI、NMP、スルホラン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
塩基としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、DBU、DMAP、酢酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、リン酸カリウム等があげられる。
工程１９
化合物(Ig)は、化合物(VII)を用いて、上記工程１７と同様の方法により製造することができる。
また、化合物(Ig)は、工程１８において化合物(VII)を単離することなく、工程１９を実施することにより製造することもできる。
製造法７
化合物(I)のうち、R3が−NHCONHR14（式中、R14は前記と同義である）である化合物(Ig-i)は以下の工程に従って製造することもできる。
Figure 2007015528
（式中、R1、R2およびR14はそれぞれ前記と同義である）
工程２０
化合物(Ig-i)は、製造法１〜５などで得られる化合物(Ia-i)を、反応に不活性な溶媒中、好ましくは1〜20当量のR14-NCO（式中、R14は前記と同義である）と、0℃と用いる溶媒の沸点の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することができる。
R14-NCO（式中、R14は前記と同義である）は、市販品として、または実験化学講座（第4版）、第20巻、p.473-483、日本化学会編、丸善（1992年）等に記載の方法でもしくはそれらに準じた方法により得ることができる。。
反応に不活性な溶媒としては、例えばアセトニトリル、THF、１，４−ジオキサン、DMF、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、水等があげられる。
製造法８
化合物(I)のうち、R3が−CONHR16（式中、R16は前記と同義である）である化合物(Ih)は、以下の工程に従って製造することができる。
Figure 2007015528
（式中、R1、R2、R16およびYそれぞれ前記と同義であり、R24はメチル、エチル、プロピル、t-ブチルなどの低級アルキルを表す）
工程２１
化合物(IX)は、製造法１で得られる化合物(IV)を用いて、ジャーナル・オブ・メディシナル・アンド・ファーマシューティカル・ケミストリー（Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chemistry）、1959年、第2巻、p.588等に記載の方法でまたはそれらに準じた方法により製造することができる。
例えば、化合物(IX)は、化合物(IV)を、反応に不活性な溶媒中、好ましくは1〜20当量の化合物(VIII)と、室温と100℃の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばトルエン、ヘキサン、THF、DMF、メタノール、エタノール、ジエチルエーテル、アセトニトリル等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
化合物(VIII)は、市販品として、またはジャーナル・オブ・メディシナル・アンド・ファーマシューティカル・ケミストリー（Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chemistry）、1959年、第2巻、p.588等に記載の方法でもしくはそれらに準じた方法により得ることができる。
また、化合物(IX)は、製造法１の工程１と同様にして、R1COCH2R2から化合物(IV)を単離することなく、工程２１を続けて実施することにより製造することもできる。
工程２２
化合物(X)は、化合物(IX)を用いて、製造法２の工程５と同様の方法により製造することができる。
工程２３
化合物(Ih)は、化合物(X)およびH2NR16（式中、R16は前記と同義である）を用いて、製造法２の工程６と同様の方法により製造することができる。
製造法９
化合物(Ih)はまた、以下の工程に従って製造することもできる。
Figure 2007015528
（式中、R1、R2およびR16はそれぞれ前記と同義である。）
工程２４
化合物(XI)は、化合物(Ia-i)を、反応に不活性な溶媒中、好ましくは1〜20当量の亜硝酸化合物の存在下、好ましくは1〜20当量のシアノ化剤と、−30℃と150℃の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することができる。
亜硝酸化合物としては、例えば亜硝酸ナトリウム、亜硝酸tert−ブチル、亜硝酸イソアミル等があげられる。
シアノ化剤としては、例えばシアン化銅(I)、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム、テトラブチルアンモニウ＝シアニド、シアン化亜鉛、シアン化カリウム銅(I)等があげられる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばトルエン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、水等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
工程２５
化合物(X)は、化合物(XI)から、実験化学講座第5版、第15巻、p.15、日本化学会編、丸善（2003年）などに記載の方法でまたはそれらに準じた方法により製造することができる。
例えば、化合物(XI)を、水を含む溶媒中、1当量〜大過剰量の塩基で、0℃と用いる溶媒の沸点の間の温度で、5分間〜72時間処理することにより製造することができる。
塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等があげられる。
水を含む溶媒としては、水を含む例えばメタノール、エタノール、プロパノール、THF、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、トルエン、ジクロロメタン、DMF等の溶媒があげられ、これらの溶媒は単独でまたは混合して用いることができる。
工程２６
化合物(Ih)は、化合物(X)およびH2NR16（式中、R16は前記と同義である）を用いて、製造法８の工程２３と同様の方法により製造することができる。
製造法１０
化合物(I)のうち、R3が前記式(II)で表される化合物(Ii)は、以下の工程に従って製造することができる。
Figure 2007015528
［式中、R1、R2、R17、R18、XおよびYはそれぞれ前記と同義であり、Pは水素原子または保護基（該保護基としては、例えばtert−ブトキシカルボニル（Boc基）、ベンジルオキシカルボニル（Z基）、ベンジル、アセチル、ベンゾイル等があげられる）を表し、M1はトリメチルスズ、トリブチルスズ、トリフェニルスズ、−B(OR25)OR26（式中、R25およびR26は同一または異なって、水素原子またはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルなどの低級アルキルを表す）または４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを表す］
工程２７
化合物(XIII)は、化合物(XII)を、反応に不活性な溶媒中、好ましくは1当量〜過剰量のハロゲン化水素（YH）と、−30℃と用いる溶媒の沸点の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することができる。
化合物(XII)は、例えばジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Journal of Organic Chemistry）、1948年、第13巻、p.722等に記載の方法でまたはそれらに準じた方法により得ることができる。
ハロゲン化水素としては、例えば塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素等があげられる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，４−ジオキサン、THF、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、アセトニトリル、酢酸、酢酸エチル等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
工程２８
化合物(XV)または(Ii)は、化合物(XIII)を、反応に不活性な溶媒中、化合物(XIV)と、触媒量のパラジウム化合物の存在下、室温と140℃の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することができる。
化合物(XV)は、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Journal of Organic Chemistry）、2002年、第67巻、p.7551；シンレット（Synlett）、1992年、p.805；WO03/053925等に記載の方法でまたはそれらに準じた方法により得ることができる。
反応は、好ましくは0.2〜5当量の例えば塩化リチウム、塩化カリウム、酸化銀、酸化銅、硝酸銀、酢酸銀等の無機塩、または例えばトリエチルアミン、ナトリウムエトキシド、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等の塩基、好ましくは炭酸ナトリウム等の塩基を添加して行うこともできる。
パラジウム化合物としては、例えば塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（0）、塩化［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（II）、塩化［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）等があげられる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばジエチルエーテル、THF、１，４−ジオキサン、DMF、DMA、DMSO、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸メチル、メチルエチルケトン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、ヘキサン、水等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
工程２９
化合物(Ii)は、有機合成化学で常用される保護基の除去方法［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）、グリーン（T. W. Greene）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（John Wiley&Sons Inc.）（1999年）等に記載の方法］により、化合物(XV)から保護基Pを除去することにより製造することができる。
例えばPがBoc基である場合は、化合物(XV)を、塩酸、トリフルオロ酢酸などで処理することにより、また、PがZ基やベンジル基である場合は、化合物(XV)を、水素添加反応などの還元反応に付すことにより化合物(Ii)を製造することができる。
製造法１１
化合物(I)のうち、R3が前記式(II)であり、Xが窒素原子である化合物(Ii-i)は、以下の工程に従って製造することもできる。
Figure 2007015528
［式中、R1、R2、R17、R18およびYはそれぞれ前記と同義であり、R27およびR28は同一または異なって、メチル、エチル、プロピルなどの低級アルキルを表すか、または一緒になって−(CH2 )2−または−(CH2 )3−を表す］
工程３０
化合物（XVIII）は、シンセティック・コミュニケーション（Synthetic Communications）、2001年、第31巻、p.3747等に記載の方法でまたはそれらに準じた方法により製造することができる。
例えば、化合物(XVIII)は、製造法１の工程１で得られる化合物(IV)を、反応に不活性な溶媒中、好ましくは1〜20当量のルベアン酸（化合物(XVII)）と、室温と100℃の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばトルエン、ヘキサン、THF、DMF、メタノール、エタノール、ジエチルエーテル、アセトニトリル等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
工程３１
化合物(Ii-i)は、化合物(XVIII)を、反応に不活性な溶媒中、過剰量のヨウ化メチルと、0℃と40℃の間の温度で、5分間〜72時間反応させた後、化合物(XIX)と、室温と反応に用いる溶媒の沸点の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することができる。
化合物(XIX)は、市販品として、またはジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティ（Journal of the Chemical Society）、1949年、第71巻、p.2473；シンセティック・コミュニケーション（Synthetic Communications）、2000年、第30巻、p.2287等に記載の方法でもしくはそれらに準じた方法によって得ることができる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばトルエン、ヘキサン、THF、DMF、メタノール、エタノール、ジエチルエーテル、アセトニトリル、アセトン等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
化合物(Ii-i)は、以下の２工程を経由して製造することもできる。
工程３２
化合物(XXI)は、化合物(XVIII)および化合物(XX)を用いて、上記工程３１と同様の方法により製造することができる。
化合物(XX)は、市販品として、またはテトラへドロン（Tetrahedron）、1995年、第51巻、p.5147などに記載の方法でもしくはそれらに準じた方法によって得ることができる。
工程３３
化合物(Ii-i)は、化合物(XXI)を用いて、例えばプロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）、グリーン（T. W. Greene）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊohn Wiley&Sons Inc.）（1981年）等に記載の保護基の除去方法に準じた方法により製造することができる。
例えば、化合物(Ii-i)は、化合物(XXI)を、反応に不活性な溶媒中、好ましくは1当量〜大過剰量の酸で、0℃と用いる溶媒の沸点の間の温度で、5分間〜72時間処理することにより製造することができる。
酸としては、例えば塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸等があげられる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、アセトン、ジエチルエーテル、THF、水等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
なお、化合物(Ii-i)は、上記工程３２で得られる化合物(XXI)を単離することなく、工程３３を続けて実施することにより製造することもできる。
製造法１２
化合物(Ii-i)は、以下の工程に従って製造することもできる。
Figure 2007015528
（式中、R1、R2、R17、R18、R27およびR28はそれぞれ前記と同義である）
工程３４
化合物(XXII)は、化合物(X)と化合物(XIX)または化合物(XX)を用いて、製造法９の工程２６、および必要により製造法１１の工程３３と同様の方法を続けて実施することにより製造することができる。
工程３５
化合物(Ii-i)は、化合物(XXII)を、無溶媒でまたは反応に不活性な溶媒中、好ましくは1当量〜過剰量のアンモニア化合物と、室温と150℃の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することができる。
アンモニア化合物としては、例えばアンモニア、ギ酸アンモニウム、酢酸アンモニウム、トリフルオロ酢酸アンモニウム等があげられる。
反応に不活性な溶媒としては、例えば酢酸、DMF、水等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
製造法１３
化合物(Ii-i)は、以下の工程に従って製造することもできる。
Figure 2007015528
（式中、R1、R2、R17、R18およびYはそれぞれ前記と同義である）
工程３６
化合物(XXIII)は、製造法１０の工程２７で得られる化合物(XIII)を用いて、製造法３の工程９と同様の方法により製造することができる。
工程３７
化合物(XXV)は、化合物(XXIII)を、溶媒中、好ましくは1〜200当量の化合物(XXIV)と、−30℃と反応に用いる溶媒の沸点の間の温度で、5分間〜72時間反応させることにより製造することができる。
化合物(XXIV)は、市販品として、またはジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティ（Journal of the Chemical Society）、1957年、p.2197；ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Journal of Organic Chemistry）、1960年、第25巻、p.1752などに記載の方法でまたはそれらに準じた方法により得ることができる。
溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、THF、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、ニトロベンゼン、トルエン、キシレン、DMF、水等があげられ、これらは単独でまたは混合して用いることができる。
また、本工程において、溶媒としてニトロベンゼンを用いた場合には、次工程の工程３８の目的化合物である化合物(Ii-i)を、化合物(XXIII)から直接製造することができる。
工程３８
化合物(Ii-i)は、化合物(XXV)を、反応に不活性な溶媒中、好ましくは1〜100当量の酸化剤で、−78℃と用いる溶媒の沸点の間の温度で、5分間〜72時間処理することにより製造することができる。
酸化剤としては、例えばm−クロロ過安息香酸、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン(DDQ)、ベンゾフロキサン、過マンガン酸カリウム、過酸化水素、過酢酸、tert−ブチルハイドロパーオキサイド等があげられる。
反応に不活性な溶媒としては、例えばアセトニトリル、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、１，２−ジメトキシエタン、DMF、DMA、１，４−ジオキサン、THF、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリジン、DMI、NMP、スルホラン、水等があげられ、これらは単独または混合して用いることができる。
上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される分離精製法、例えば、ろ過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することができる。また、中間体においては特に精製することなく次の反応に供することも可能である。
化合物(I)の中には、位置異性体、幾何異性体、光学異性体等の立体異性体、互変異性体等が存在し得るものもあるが、これらを含め、全ての可能な異性体およびそれらの混合物が、本発明の睡眠障害の治療および／または予防剤に使用することができる。
化合物(I)の塩を取得したいとき、化合物(I)が塩の形で得られるときはそのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られるときは、化合物(I)を適当な溶媒に溶解または懸濁し、酸または塩基を加えることにより塩を形成させて単離、精製すればよい。
また、化合物(I)およびその薬理学的に許容される塩は、水または各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明の睡眠障害の治療および／または予防剤に使用することができる。
本発明によって得られる化合物(I)の具体例を表１−１〜表４に示す。ただし、本発明に使用される化合物はこれらに限定されるものではない。
Figure 2007015528
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試験例１ アデノシン受容体結合作用（アデノシンＡ ２Ａ 受容体結合試験）
試験はＢｒｕｎｓらの方法［モレキュラー・ファーマコロジー（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、２９巻、３３１ページ（１９８６年）］に準じて行う。
ラット（ＳＤラット、日本ＳＬＣ）線条体を、氷冷した５０ｍＬの５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン・塩酸塩（ＴｒｉｓＨＣｌ）緩衝液（ｐＨ ７．７）中で、ポリトロンホモジナイザー（Ｋｉｎｅｍａｔｉｃａ社製）で懸濁する。懸濁液を遠心分離し（４８，０００ ｘｇ、２０分間）、得られた沈殿物に再び同量の５０ｍｍｏｌ／Ｌ ＴｒｉｓＨＣｌ緩衝液を加えて再懸濁し、同様の条件で遠心分離を行う。得られる最終沈殿物に、５ｍｇ（湿重量）／ｍＬの組織濃度になるように５０ｍｍｏｌ／Ｌ ＴｒｉｓＨＣｌ緩衝液［１０ｍｍｏｌ／Ｌ塩化マグネシウム、アデノシンデアミナーゼ０．０２ユニット／ｍｇ組織（Ｓｉｇｍａ社製）を含む］を加えて懸濁する。
上記の精製した細胞懸濁液１００μＬに、トリチウムで標識したＣＧＳ−２１６８０｛３Ｈ−２−［ｐ−（２−カルボキシエチル）フェネチルアミノ］−５’−（Ｎ−エチルカルボキサミド）アデノシン：４０キューリー／ｍｍｏｌ；ニュー・イングランド・ニュークリア（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｎｕｃｌｅａｒ）社製［ザ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー・アンド・エクスペリメンタル・セラピュウティックス（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、２５１巻、８８８ページ（１９８９年）］｝８０μＬ（最終濃度６．０ｍｍｏｌ／Ｌ）および試験化合物溶液（１０−７ｍｏｌ／Ｌ、試験化合物のＤＭＳＯ溶液をＴｒｉｓＨＣｌ緩衝液で希釈）２０μＬを加える。その混合液を２５℃で１２０分間静置した後、ガラス繊維濾紙（ＧＦ／Ｃ；Ｗｈａｔｍａｎ社製）上で急速吸引ろ過し、直ちに氷令した５０ｍｍｏｌ／Ｌ ＴｒｉｓＨＣｌ緩衝液２００μＬで３回洗浄する。ガラス繊維濾紙をバイアルびんに移し、マイクロシンチ（パーキンエルマー社製）を加え、放射能量をトップカウント（パーキンエルマー社製）で測定する。
試験化合物のアデノシンＡ２Ａ受容体結合（３Ｈ−ＣＧＳ２１６８０結合）に対する阻害率は次式により算出できる。
Figure 2007015528
なお、全結合量とは、試験化合物非存在下での３Ｈ−ＣＧＳ２１６８０結合放射能量である。非特異的結合量とは、１００ｍｍｏｌ／Ｌシクロペンチルアデノシン（ＣＰＡ；Ｓｉｇｍａ社製）存在下での３Ｈ−ＣＧＳ２１６８０結合放射能量である。薬物存在下での結合量とは、１０−7ｍｏｌ／Ｌの試験化合物存在下での３Ｈ−ＣＧＳ２１６８０結合放射能量である。
上記試験において、試験化合物の濃度を適宜調整することにより、各濃度における化合物(I)またはその薬理学的に許容される塩のアデノシンＡ２Ａ受容体に対する阻害率を算出することができる。本試験により、化合物(I)がアデノシンＡ２Ａ受容体拮抗作用を有すことが示される。
試験例２ ペントバルビタールナトリウム誘発睡眠時間に対する化合物(I)の作用
本発明の化合物(I)が、ペントバルビタールナトリウム誘発睡眠時間に及ぼす影響を文献の方法に従って評価した（医薬品の開発、第9巻、医薬品の探索I、「覚醒薬」、第220-226貢、廣川書店）。
(1) 実験材料
体重19-21 gのddY系雄性マウス（日本SLC）を実験に用いた。試験化合物はいずれも0.5 容量/重量%メチルセルロース（0.5%MC：和光純薬工業株式会社製）含有蒸留水（大塚製薬工場製）で懸濁して用いた。投与液量はマウスの体重10 g当たり0.1 mLとした。
(2) 実験方法
マウスを1群7匹として用いた。コントロール群には0.5%MCを、試験化合物投与群には上記の試験化合物を懸濁した溶液をそれぞれ経口投与し、その1時間後にペントバルビタールナトリウム（pentobarbital-Na：東京化成工業株式会社製、25 mg/kg)を皮下投与した。マウスを横臥位におくと直ちに正常な姿勢に戻る（これを正向反射（righting reflex）という）が、コントロール群ではペントバルビタールナトリウムの投与により、この正向反射が消失した。試験化合物投与よる正向反射の消失時間を睡眠時間とみなし、投与直後から正向反射の消失した時間を測定し、該正向反射の消失時間を睡眠時間とした。その結果を表５−１および表５−２に示す。
Figure 2007015528
Figure 2007015528
上記の結果により、化合物(I)またはその薬理学的に許容される塩はペントバルビタールナトリウムで誘発される睡眠時間の短縮作用を有することが示された。つまり、化合物(I)は、ペントバルビタールナトリウムなどの睡眠薬で誘発される睡眠を抑制することが示された。即ち、化合物(I)は、覚醒作用を有し、例えば睡眠障害の治療および／または予防、昼間の眠気の改善等有効であると考えられる。
従って、化合物(I)は、睡眠障害の中でも、覚醒作用または眠気の改善作用により、それらの症状の治療および／または予防、あるいは改善が期待される睡眠障害、具体的には過眠および／または昼間の眠気を伴う睡眠障害が好適に治療および／または予防、あるいは改善されると考えられる。
より具体的には、化合物(I)の投与により、ナルコレプシー（narcolepsy）；反復性過眠症（周期性過眠症、recurrent hypersomnia）、突発性過眠症（idiopathic hypersomnia）、外傷性過眠症（posttraumatic hypersomnia）等の過眠症；時差帯域移動症候群（time zone change syndrome；ジェット時差症候群（jet lag syndrome）；時差ぼけ）、交代勤務睡眠障害（shift work sleep disorder）、不規則型睡眠覚醒障害（irregular sleep-wake pattern）、睡眠相遅延症候群（delayed sleep phase syndrome）、非24時間型睡眠覚醒障害（non-24-hour sleep-wake disorder）等の概日リズム性睡眠障害（circadian rhythm sleep disorders）等が好適に治療および／または予防、あるいは改善されると考えられる。
化合物(I)またはその薬理学的に許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤として提供するのが望ましい。また、それら医薬製剤は、動物または人に使用されるものである。
本発明に係わる医薬製剤は、活性成分として化合物(I)またはその薬理学的に許容される塩を単独で、あるいは任意の他の治療のための有効成分との混合物として含有することができる。また、それら医薬製剤は、活性成分を薬理学的に許容される1種またはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。
投与経路としては、治療に際し最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口または、例えば静脈内等の非経口をあげることができる。
投与形態としては、例えば錠剤、注射剤等があげられる。
経口投与に適当な、例えば錠剤等は、乳糖等の賦形剤、澱粉等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤、脂肪酸エステル等の界面活性剤、グリセリン等の可塑剤等を用いて製造できる。
非経口投与に適当な、例えば注射剤などは、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩水とブドウ糖溶液の混合液などの希釈剤または溶剤などを用いて製造できる。
また、これら非経口剤においても、経口剤で例示した賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、可塑剤、および希釈剤、防腐剤、フレーバー類等から選択される1種もしくはそれ以上の補助成分を添加することもできる。
化合物(I)またはその薬理学的に許容される塩は、上記の目的で用いる場合、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。投与量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、治療すべき症状の性質もしくは重篤度等により異なるが、通常経口の場合、成人１人あたり、1回につき0.01〜1000mg、好ましくは0.05〜500mgの範囲で、1日1回ないし数回投与する。静脈内投与等の非経口投与の場合、通常成人１人当り0.001〜1000mg、好ましくは0.01〜300mgを1日1回ないし数回投与するか、または1日1〜24時間の範囲で静脈内に持続投与する。しかしながら、これら投与量および投与回数に関しては、前述の種々の条件により変動する。
以下に、実施例および参考例により、本発明を詳細に説明する。
参考例で用いられるプロトン核磁気共鳴スペクトル（1H NMR）は270MHzまたは300MHzで測定されたものであり、化合物および測定条件によって交換性プロトンが明瞭には観測されないことがある。なお、シグナルの多重度の表記としては通常用いられるものを用いるが、brとは見かけ上幅広いシグナルであることを表す。
錠剤（化合物７８）
常法により、次の組成からなる錠剤を調製する。化合物７８（40g）、乳糖（286.8g）および馬鈴薯澱粉（60g）を混合し、これにヒドロキシプロピルセルロースの10%水溶液（120g）を加える。この混合物を常法により練合し、造粒して乾燥させた後、整粒し打錠用顆粒とする。これにステアリン酸マグネシウム（1.2g）を加えて混合し、径8mmの杵をもった打錠機（菊水社製RT-15型）で打錠を行って、錠剤（1錠あたり活性成分20mgを含有する）を得る。
Figure 2007015528
注射剤（化合物９５）
常法により、次の組成からなる注射剤を調製する。化合物９５（1g）およびＤ−マンニトール（5g）を注射用蒸留水に添加して混合し、さらに塩酸および水酸化ナトリウム水溶液を添加してpHを6に調整した後、注射用蒸留水で全量を1000mLとする。得られた混合液をガラスバイアルに2mLずつ無菌的に充填して、注射剤（1バイアルあたり活性成分2mgを含有する）を得る。
Figure 2007015528
錠剤（化合物３７６）
化合物３７６（40 g）を用い、製剤例１と同様にして、標記錠剤（1錠あたり活性成分20 mgを含有する）を得る。
Figure 2007015528
錠剤（化合物４２０）
化合物４２０（40 g）を用い、製剤例１と同様にして、標記錠剤（1錠あたり活性成分20 mgを含有する）を得る。
Figure 2007015528
注射剤（化合物４６３）
化合物４６３（1 g）を用い、製剤例２と同様にして、標記注射剤（1バイアルあたり活性成分2 mgを含有する）を得る。
Figure 2007015528
錠剤（化合物１）
化合物１（40 g）を用い、製剤例１と同様にして、標記錠剤（1錠あたり活性成分20 mgを含有する）を得る。
Figure 2007015528
注射剤（化合物１）
化合物１（1 g）を用い、製剤例２と同様にして、標記注射剤（1バイアルあたり活性成分2 mgを含有する）を得る。
Figure 2007015528
錠剤（化合物４０７）
化合物４０７（40 g）を用い、製剤例１と同様にして、標記錠剤（1錠あたり活性成分20 mgを含有する）を得る。
Figure 2007015528
錠剤（化合物４０９）
化合物４０９（40 g）を用い、製剤例１と同様にして、標記錠剤（1錠あたり活性成分20 mgを含有する）を得る。
Figure 2007015528
錠剤（化合物３７３）
化合物３７３（40 g）を用い、製剤例１と同様にして、標記錠剤（1錠あたり活性成分20 mgを含有する）を得る。
Figure 2007015528
錠剤（化合物４１６）
化合物４１６（40 g）を用い、製剤例１と同様にして、標記錠剤（1錠あたり活性成分20 mgを含有する）を得る。
Figure 2007015528
注射剤（化合物５）
化合物５（1 g）を用い、製剤例２と同様にして、標記注射剤（1バイアルあたり活性成分2 mgを含有する）を得る。
Figure 2007015528
注射剤（化合物３６０）
化合物３６０（1 g）を用い、製剤例２と同様にして、標記注射剤（1バイアルあたり活性成分2 mgを含有する）を得る。
Figure 2007015528
WO2005/063743に記載の方法によって、化合物１〜５０８をそれぞれ得た。
［参考例１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.61 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 0.7, 3.3 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 1.5, 4.6 Hz, 2H), 7.67 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 1.5, 4.6 Hz, 2H), 8.63 (dd, J = 1.5, 4.6 Hz, 2H), 8.83 (dd, J = 1.5, 4.6 Hz, 2H). ESIMS m/z: [M+H]+ 349.
・ ［参考例２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.20 (s, 3H), 6.58 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 0.7, 3.3 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 1.5, 4.5 Hz, 2H), 7.62 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 8.58 (dd, J = 1.5, 4.5 Hz, 2H), 12.50 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 286.
［参考例３］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］メトキシアセトアミド（化合物３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.34 (s, 3H), 4.20 (s, 2H), 6.59 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 12.5 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 315.
［参考例４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド（化合物４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.24-1.86 (10H, m), 2.50-2.56 (m, 1H), 6.58 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 12.4 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 354.
［参考例５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（化合物５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.61 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 7.59-7.63 (m, 1H), 7.67-7.68 (m, 1H), 8.44-8.48 (m, 1H), 8.64 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.81-8.83 (m, 1H), 9.24-9.25 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 349.
［参考例６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］ピラジン−２−カルボキサミド（化合物６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.58 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 1.8Hz, 1H), 8.61 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.83-8.84 (m, 1H), 8.94-8.95 (m, 1H), 9.30-9.31 (m, 1H), 12.85 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 350.
［参考例７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］フラン−２−カルボキサミド（化合物７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.60 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 3.3Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.67 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.62 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 13.02 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+338.
［参考例８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］フラン−３−カルボキサミド（化合物８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.59 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.12-7.13 (m, 1H), 7.42-7.44 (m, 2H), 7.65 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.85-7.86 (m, 1H), 8.30-8.62 (m, 3H), 12.84 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 338.
［参考例９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］−１−オキソピリジン−３−カルボキサミド（化合物９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.62 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 1.7, 4.6 Hz, 2H), 7.58-7.63 (m, 1H), 7.68 (dd, J = 0.7, 1.7 Hz, 1H), 7.96-7.99 (m, 1H), 8.44-8.46 (m, 1H), 8.66 (dd, J = 1.7, 4.6 Hz, 2H), 8.83-8.84 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+365.
［参考例１０］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］−２−ヒドロキシピリジン−５−カルボキサミド（化合物１０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.42 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 2.8, 9.7 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 6.1 Hz, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 365.
［参考例１１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］−４−（イミダゾール−１−イルメチル）ベンズアミド（化合物１１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 5.23 (s, 2H), 6.42 (dd, J = 1.9, 3.2 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 0.8, 3.2 Hz, 1H), 6.93 (m, 1H), 7.17 (m, 1H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 7.60 (m, 1H), 7.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.65 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 10.15 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 428.
［参考例１２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−フェニルチアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.53-6.55 (m, 2H), 7.43-7.46 (m, 5H), 7.61 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 1.7, 4.5 Hz, 2H), 8.82 (dd, J = 1.7, 4.5 Hz, 2H), 13.23 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 348.
［参考例１３］ Ｎ−［５−ベンジル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 4.39 (s, 2H), 6.34 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.26-7.36 (m, 6H), 7.63 (dd, J = 1.7, 4.5 Hz, 2H), 8.71 (dd, J = 1.7, 4.5 Hz, 2H), 10.90 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M-H]- 360.
［参考例１４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１−オキソピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物１４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.18 (s, 3H), 6.59 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 0.7, 3.3 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 1.5, 4.6 Hz, 2H), 7.66 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 1.5, 4.6 Hz, 2H), 12.5 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 302.
［参考例１５］ ２−クロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］ピリジン−５−カルボキサミド（化合物１５）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.04 (t, J = 4.3 Hz, 4H), 3.90 (t, J = 4.3 Hz, 4H), 6.41 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.11 (dd, J = 2.2, 8.4 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 2.2 Hz, 1H).
［参考例１６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−２−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］ピリジン−５−カルボキサミド（化合物１６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.91 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.30-3.43 (m, 2H), 3.51-3.54 (m, 2H), 3.78 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 4.74 (m, 1H), 6.55 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.60 (dd, J = 1.9, 3.2 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 0.8, 3.2 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 2.2, 8.9 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 2.2 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 416.
［参考例１７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−２−モルホリノピリジン−５−カルボキサミド（化合物１７）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.02 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 3.68 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 3.82 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 3.89 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 6.51 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 2.4, 9.2 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 2.4 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 442.
［参考例１８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１８）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.37 (s, 3H), 2.55 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.03 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 3.66 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.90 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 6.51 (dd, J = 1.9, 3.2 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 0.8, 3.2 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 1.3, 5.1 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 9.50 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 455.
［参考例１９］ １−（５−シアノピリジン−２−イル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物１９）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.70-1.95 (m, 4H), 2.40-2.55 (m, 1H), 2.85-2.95 (m, 2H), 2.99 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 3.88 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 4.35-4.45 (m, 2H), 6.52 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 2.2, 9.4 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 9.76 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+465.
［参考例２０］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−１−［５−（メタンスルホニル）ピリジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物２０）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.70-1.90 (m, 2H), 1.90-2.00 (m, 2H), 2.45-2.55 (m, 1H), 2.99 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 3.04 (s, 3H), 3.05-3.10 (m, 2H), 3.88 (t, J = 4.7 Hz, 4H), 4.41-4.51 (m, 2H), 6.52 (dd, J = 1.9, 3.2 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 2.4, 9.2 Hz, 1H), 8.63 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.51 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 518.
［参考例２１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−１−モルホリノカルボニルピペリジン−４−カルボキサミド（化合物２１）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.60-1.90 (m, 4H), 2.30-2.50 (m, 1H), 2.65-2.85 (m, 2H), 2.99 (t, J = 4.3 Hz, 4H), 3.26 (t, J = 4.3 Hz, 4H), 3.68 (t, J = 4.3 Hz, 4H), 3.66-3.76 (m, 2H), 3.88 (t, J = 4.3 Hz, 4H), 6.51 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 9.73 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 476.
［参考例２２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−１−メタンスルホニルピペリジン−４−カルボキサミド（化合物２２）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.80-2.00 (m, 4H), 2.35-2.50 (m, 1H), 2.70-2.85 (m, 2H), 2.80 (s, 3H), 2.99 (t, J = 4.3 Hz, 4H), 3.76 (ddd, J = 3.8, 3.8, 14.6 Hz, 2H), 3.88 (t, J = 4.3 Hz, 4H), 6.52 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 9.67 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 441.
［参考例２３］ １−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物２３）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.70-1.95 (m, 4H), 2.25-2.45 (m, 1H), 2.70-2.85 (m, 2H), 2.83 (s, 6H), 2.99 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 3.78 (ddd, J = 3.8, 3.8, 14.8 Hz, 2H), 3.89 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 6.52 (dd, J = 1.9, 3.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 9.75 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 470.
［参考例２４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノチアゾール−２−イル］−４−（２−オキソピペリジノメチル）ベンズアミド（化合物２４）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.81-1.84 (m, 4H), 2.48-2.51 (m, 2H), 3.03 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 3.22-3.26 (m, 2H), 3.90 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 4.66 (s, 2H), 6.51 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 0.5, 1.9 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 7.87 (d, J = 13.5 Hz, 2H), 9.45 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 467.
［参考例２５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２５）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.47 (s, 3H), 2.70-2.81 (m, 4H), 3.10-3.19 (m, 4H), 6.40 (dd, J =1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.76 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.74 (d, J = 6.1 Hz, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 370.
［参考例２６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−チオモルホリノチアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２６）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.84-2.87 (m, 4H), 3.25-3.28 (m, 4H), 6.45 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 1.7, 4.6 Hz, 2H), 8.78 (dd, J = 1.7, 4.6 Hz, 2H), 10.2 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 373.
［参考例２７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１−オキソチオモルホリノ）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.93-3.33 (m, 8H), 6.61 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 8.79 (d, J = 6.2 Hz, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 389.
［参考例２８］ Ｎ−［５−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２８）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.21-3.24 (m, 4H), 3.52-3.56 (m, 4H), 6.47 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.80 (d, J = 6.1 Hz, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+405.
［参考例２９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物２９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.11 (s, 3H), 2.98-3.02 (m, 2H), 3.21-3.25 (m, 2H), 4.13 (s, 2H), 6.55 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 0.8, 3.3 Hz, 1H), 7.10-7.19 (m, 4H), 7.67 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 12.08 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 340.
［参考例３０］ Ｎ−［５−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物３０）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.87-1.91 (m, 4H), 2.14 (s, 3H), 3.05-3.09 (m, 4H), 3.98 (s, 4H), 6.47 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 0.7, 3.3 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 10.61 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 350.
［参考例３１］ Ｎ−｛４−（２−フリル）−５−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］チアゾール−２−イル｝アセトアミド０．５フマル酸塩（化合物３１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.09 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 3.03-3.07 (m, 2H), 3.19 (s, 3H), 3.41-3.45 (m, 2H), 6.56 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.77 (dd, J = 0.7, 3.3 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 12.08 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 296.
［参考例３２］ Ｎ−［５−ホルミル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.77 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 8.00-8.03 (m, 3H), 8.84 (dd, J = 1.7, 4.6 Hz, 2H), 10.46 (s, 1H), 13.60 (br s, 1H).
［参考例３３］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（モルホリノメチル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.31-3.34 (m, 4H), 3.59-3.62 (m, 4H), 3.95 (s, 2H), 6.62 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 0.9, 3.3 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 0.9, 1.8 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 1.7, 4.4 Hz, 2H), 8.81 (dd, J = 1.7, 4.4 Hz, 2H), 13.02 (br s, 1H) ESIMS m/z: [M-H]+371.
［参考例３４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（モルホリノメチル）チアゾール−２−イル］−３−ピリジンカルボキサミド（化合物３４）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.60-2.63 (m, 4H), 3.74-3.77 (m, 4H), 3.94 (s, 2H), 6.42 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.42-7.44 (m, 1H), 8.24-8.28 (m, 1H), 8.78-8.83 (m, 1H), 9.18-9.19 (m, 1H). APCIMS m/z: [M-H]- 369.
［参考例３５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−チエニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３５）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 6.33 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.46 (dd, J = 3.3 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 3.7, 5.1 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 1.5, 3.7 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 1.5, 5.1 Hz, 1H), 7.43-7.53 (m, 2H), 7.54-7.62 (m, 1H), 7.86-7.94 (m, 2H), 9.59 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 353.
［参考例３６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１−メチルインドール−２−イル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３６）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.55 (s, 3H), 6.05 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.29 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 7.14-7.22 (m, 1H), 7.24-7.41 (m, 2H), 7.35 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.50-7.71 (m, 4H), 7.91-7.97 (m, 2H), 9.76 (br s, 1H). mp: 195-196 ℃.
［参考例３７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.46 (s, 3H), 6.21 (dd, J = 1.6, 7.0 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 8.82 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 13.35 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 379. mp: 280-282 ℃.
［参考例３８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.49 (s, 3H), 6.46 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.66 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 2.7, 9.4 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 1.6, 4.3 Hz, 2H), 8.20 (dd, J = 1.6, 4.3 Hz, 2H), 13.22 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 379. mp: 294-295 ℃.
［参考例３９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１−イソプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.32-1.34 (m, 6H), 5.17-5.22 (m, 1H), 6.66 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 4.5 Hz, 2H), 8.85 (d, J = 4.5 Hz, 2H), 13.3 (s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+408. mp: 190-194 ℃.
［参考例４０］ ２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−４−（２−フリル）チアゾール−５−カルボン酸エチル（化合物４０）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.37 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.46 (s, 9H), 4.35 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.55 (dd, J= 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 0.3, 1.6 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 0.3, 3.5 Hz, 1H), 9.43 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 339.
［参考例４１］ ２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−４−（２−フリル）チアゾール−５−カルボン酸（化合物４１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50 (s, 9H), 6.61 (dd, J = 1.9, 3.2 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 0.8, 3.2 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 12.00 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 311.
［参考例４２］ ２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−４−（２−フリル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルチアゾール−５−カルボキサミド（化合物４２）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.46 (s, 9H), 3.34 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 6.47 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 9.23 (br s, 1H).
［参考例４３］ Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物４３）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.49 (s, 9H), 6.38 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.36-7.53 (m, 3H), 7.76-7.78 (m, 2H).
［参考例４４］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝フェニル＝ケトン（化合物４４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.40 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.31-7.37 (m, 2H), 7.44-7.55 (m, 3H), 8.00 (s, 2H).
［参考例４５］ Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド（化合物４５）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.63 (s, 6H), 6.44 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.39-7.53 (m, 3H), 7.78-7.82 (m, 2H), 10.6 (s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 357. mp: 153-154 ℃.
［参考例４６］ Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−１−ヒドロキシシクロプロパンカルボキサミド（化合物４６）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.26-1.32 (m, 2H), 1.51-1.56 (m, 2H), 6.41 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.37-7.42 (m, 2H), 7.49-7.52 (m, 1H), 7.77-7.80 (m, 2H), 10.31 (s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 355. mp: 202-205 ℃.
［参考例４７］ Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ベンズアミド（化合物４７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.94 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 6.50 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.45-7.49 (m, 3H), 7.56-7.73 (m, 5H), 8.16-8.20 (m, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 386. mp: 222-224 ℃.
［参考例４８］ ２−クロロメチル−Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物４８）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.69 (s, 2H), 6.22 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.39-7.64 (m, 4H), 7.81-7.85 (m, 3H), 8.66-8.68 (m, 1H).
［参考例４９］ Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−（ジメチルアミノメチル）ピリジン−４−カルボキサミド（化合物４９）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.30 (s, 6H), 3.65 (s, 2H), 6.30 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.39-7.44 (m, 2H), 7.52-7.57 (m, 1H), 7.65 (dd, J = 1.5, 5.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.81-7.87 (m, 2H), 8.72 (d, J = 5.0 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+433. mp: 205-209 ℃.
［参考例５０］ Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物５０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.31 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2.70 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.84 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 6.42 (dd, J = 1.9, 3.2 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 0.8, 3.2 Hz, 1H), 7.35-7.44 (m, 3H), 7.47-7.55 (m, 1H), 7.64-7.69 (m, 2H), 7.88 (dd, J = 1.9, 5.1 Hz, 1H), 8.06 (m, 1H), 8.62 (dd, J = 0.8, 5.1 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 490.
［参考例５１］ Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル］ピリジン−４−カルボキサミド二塩酸塩（化合物５１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.87 (s, 3H), 3.31 (s, 3H), 3.41 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.77 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 4.59 (s, 2H), 6.48 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 0.8, 3.2 Hz 1H), 7.41-7.49 (m, 3H), 7.55-7.61 (m, 1H), 7.70-7.76 (m, 2H), 8.11 (dd, J = 1.6, 5.1 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.90 (d, J = 5.1 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 477.
［参考例５２］ Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−（モルホリノメチル）ピリジン−４−カルボキサミド（化合物５２）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.52-2.53 (m, 4H), 3.71 (s, 2H), 3.72-3.75 (m, 4H), 6.29 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.39-7.45 (m, 2H), 7.53-7.58 (m, 1H), 7.62 (dd, J = 1.8, 5.1 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.83-7.87 (m, 2H), 8.72 (d, J = 5.1 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 475. mp: 212-213 ℃
［参考例５３］ Ｎ−[５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル]−２−[Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ]ピリジン−４−カルボキサミド（化合物５３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.13 (s, 3H), 3.35 (s, 3H), 3.59 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.79 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 6.35 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 1.3, 5.1 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.38-7.43 (m, 2H), 7.51-7.56 (m, 1H), 7.79-7.82 (m, 2H), 8.06 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 10.70 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 463. mp: 145-147 ℃.
［参考例５４］ Ｎ−[５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル]−２−ピペリジノピリジン−４−カルボキサミド（化合物５４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.55-1.64 (m, 6H), 3.61-3.65 (m, 4H), 6.51 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.43-7.51 (m, 4H), 7.58-7.63 (m, 1H), 7.72-7.74 (m, 2H), 8.27 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 13.38 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 459. mp: 195-198 ℃.
［参考例５５］ ２−クロロ−Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−５−カルボキサミド（化合物５５）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 6.31 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.39-7.46 (m, 3H), 7.52-7.57 (m, 1H), 7.79-7.82 (m, 2H), 8.16 (dd, J = 2.6, 8.1 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 2.6 Hz, 1H).
［参考例５６］ Ｎ−[５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル]−２−モルホリノ−５−ピリジンカルボキサミド（化合物５６）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.67-3.70 (m, 4H), 3.80-3.83 (m, 4H), 6.37 (dd, J = 1.8, 3.7 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.38-7.43 (m, 2H), 7.51-7.56 (m, 1H), 7.80-7.83 (m, 2H), 7.97 (dd, J = 2.6, 9.2 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 10.02 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 461.
［参考例５７］ Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−カルボキサミド（化合物５７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.41 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 6.48 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.41-7.46 (m, 3H), 7.55-7.60 (m, 1H), 7.68-7.70 (m, 2H), 8.02 (dd, J = 2.8, 9.7 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 2.8 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 392. mp: > 300 ℃.
［参考例５８］ Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−カルボキサミド（化合物５８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.99 (s, 3H), 6.45 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.38-7.43 (m, 3H), 7.51-7.57 (m, 1H), 7.65-7.67 (m, 2H), 7.94 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.09 (s, 1H), 8.71 (d, J = 5.0 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 406. mp: 220-225 ℃.
［参考例５９］ Ｎ−[５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル]−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−カルボキサミド（化合物５９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.36 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 4.00 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 6.27 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.37-7.42 (m, 2H), 7.50-7.56 (m, 1H), 7.69 (dd, J = 2.6, 9.5 Hz, 1H), 7.78-7.82 (m, 2H), 8.23 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 11.28 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 420. mp: 109-114 ℃.
［参考例６０］ Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−オキソ−１−（ピリジン−４−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−５−カルボキサミド（化合物６０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 5.22 (s, 2H), 6.49 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 7.41-7.47 (m, 3H), 7.56-7.61 (m, 1H), 7.68-7.72 (m, 2H), 8.10 (dd, J = 2.5, 9.6 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 8.91 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 13.01 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 483. mp: 270-275 ℃.
［参考例６１］ Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリダジン−４−カルボキサミド（化合物６１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.49 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.41-7.47 (m, 3H), 7.56-7.59 (m, 1H), 7.69-7.72 (m, 2H), 8.22-8.25 (m, 1H), 9.51-9.53 (m, 1H), 9.71-9.73 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+377. mp: 225-248 ℃.
［参考例６２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルベンゾイル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物６２）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.48 (s, 9H), 2.42 (s, 3H), 6.45 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz ,1H), 7.13-7.40 (m, 5H), 7.50-7.55 (m, 1H), 8.86 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+385.
［参考例６３］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−メチルフェニル＝ケトン（化合物６３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.37 (s, 3H), 6.40 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.05-7.30 (m, 4H), 7.39 (dd, J = 0.5, 1.6 Hz, 1H), 8.05 (br s, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 285.
［参考例６４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルベンゾイル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物６４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.31 (s, 3H), 6.52 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.30-7.45 (m, 2H), 7.51 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.52-7.55 (m, 2H), 8.02 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 8.83 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 13.58 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 390.
［参考例６５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（３−メチルベンゾイル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物６５）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.52 (s, 9H), 2.35 (s, 3H), 6.39 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.26-7.33 (m, 3H), 7.53-7.59 (m, 2H), 8.55 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 385.
［参考例６６］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝３−メチルフェニル＝ケトン（化合物６６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.25 (s, 3H), 6.41 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.18-7.36 (m, 6H), 7.98 (br s, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+285.
［参考例６７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（３−メチルベンゾイル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物６７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.35 (s, 3H), 6.54 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.17-7.21 (m, 1H), 7.23 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.30-7.43 (m, 3H), 7.62 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz , 1H), 8.00 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 8.83 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 13.61 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 390.
［参考例６８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−メチルベンゾイル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物６８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.37 (s, 3H), 6.53 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.03 (dd, J = 1.5, 4.5 Hz, 2H), 8.84 (dd, J = 1.5, 4.5 Hz, 2H), 13.58 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 390.
［参考例６９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メトキシベンゾイル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物６９）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.48 (s, 9H), 3.74 (s, 3H), 6.45 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.83-6.92 (m, 1H), 6.97 (ddd, J = 0.8, 7.3, 7.3 Hz, 1H), 7.35-7.37 (m, 1H), 7.39-7.43 (m, 2H), 7.54-7.57 (m, 1H), 8.78 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+401.
［参考例７０］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−メトキシフェニル＝ケトン（化合物７０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.64 (s, 3H), 6.42 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.88-7.04 (m, 3H), 7.19-7.23 (m, 1H), 7.30-7.40 (m, 1H), 7.41-7.43 (m, 1H), 7.97 (br s, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 301.
［参考例７１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メトキシベンゾイル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物７１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.67 (s, 3H), 6.56 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 7.5, 7.5 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.6 Hz 1H), 7.28 (dd, J = 0.5, 3.2 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 1.6, 7.5 Hz, 1H), 7.50 (ddd, J = 1.6, 7.5, 8.6 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 0.5, 1.6 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 1.6, 4.3 Hz, 2H), 8.82 (dd, J = 1.6, 4.3 Hz, 2H), 13.55 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 406.
［参考例７２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（３−メトキシベンゾイル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物７２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.75 (s, 3H), 6.53 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.17 (ddd, J = 1.1, 2.7, 7.5 Hz, 1H), 7.22-7.32 (m, 2H), 7.30-7.40 (m, 1H), 7.52 (dd, J = 0.5, 1.6 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 8.84 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 13.59 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 406.
［参考例７３］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−メトキシベンゾイル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物７３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.09 (s, 3H), 6.53 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 2.2, 8.9 Hz, 2H), 7.55 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 2.2, 8.9 Hz, 2H), 8.03 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 8.84 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 13.54 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+406.
［参考例７４］ Ｎ−［５−（２−フルオロベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物７４）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.51 (s, 9H), 6.43 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.06 (ddd, J = 1.1, 8.7, 9.5 Hz, 1H), 7.18 (ddd, J = 1.1, 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.39-7.48 (m, 2H), 7.53 (ddd, J = 1.6, 7.6, 7.6 Hz, 1H), 8.56 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 389.
［参考例７５］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−フルオロフェニル＝ケトン（化合物７５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.40 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 3.0, 3.8 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.36-7.49 (m, 2H), 8.17 (br s, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 289.
［参考例７６］ Ｎ−［５−（２−フルオロベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物７６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.46 (dd, J = 1.9, 3.2 Hz, 1H), 7.15-7.25 (m, 3H), 7.36-7.46 (m, 2H), 7.49 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 8.63 (d, J = 5.4 Hz, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 394.
［参考例７７］ Ｎ−［５−（３−フルオロベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物７７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.53 (dd、J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.40-7.55 (m, 5H), 8.03 (dd, J = 1.5, 4.2 Hz, 2H), 8.84 (dd, J = 1.5, 4.2 Hz , 2H), 13.64 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 394.
［参考例７８］ Ｎ−［５−（４−フルオロベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物７８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.53 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.28 (ddd, J = 1.9, 8.9, 8.9 Hz, 2H), 7.51 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.81 (ddd, J = 1.9, 5.4, 8.9 Hz, 2H), 8.03 (dd, J = 1.9, 4.6 Hz, 2H), 8.84 (dd, J = 1.9, 4.6 Hz, 2H), 13.60 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+394.
［参考例７９］ Ｎ−［５−（２−クロロベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物７９）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.48 (s, 9H), 6.48 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.20-7.42 (m, 6H), 7.68 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 8.87 (br s, 1H). APCIMS m/z: [35ClM+H]+405, [37ClM+H]+ 407.
［参考例８０］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−クロロフェニル＝ケトン（化合物８０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.42 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.26-7.47 (m, 5H), 8.19 (br s, 2H). APCIMS m/z: [35ClM+H]+305, [37ClM+H]+ 307.
［参考例８１］ Ｎ−［５−（２−クロロベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物８１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.58 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.42 (ddd, J = 3.2, 6.5, 7.8 Hz, 1H), 7.51-7.59 (m, 3H), 7.65 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 8.83 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 13.69 (br s, 1H). APCIMS m/z: [35ClM+H]+410, [37ClM+H]+ 412.
［参考例８２］ Ｎ−［５−（３−クロロベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物８２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.53 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 3.5 Hz 1H), 7.44-7.51 (m, 2H), 7.63 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.65-7.69 (m, 2H), 8.03 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 8.84 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 13.63 (br s, 1H). ESIMS m/z: [35ClM+H]+ 410, [37ClM+H]+412.
［参考例８３］ Ｎ−［５−（４−クロロベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物８３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.54 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 8.84 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 13.63 (br s, 1H). ESIMS m/z: [35ClM-H]- 408, [37ClM-H]-410.
［参考例８４］ Ｎ−［５−（２−シアノベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物８４）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.52 (s, 9H), 6.39 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.19-7.22 (m, 1H), 7.26-7.28 (m, 1H), 7.50-7.65 (m, 3H), 7.67-7.75 (m, 1H), 8.54 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 396.
［参考例８５］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−シアノフェニル＝ケトン（化合物８５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.38 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.80 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.47-7.52 (m, 1H), 7.55-7.60 (m, 2H), 7.83-7.88 (m, 1H), 8.29 (br s, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 296.
［参考例８６］ Ｎ−［５−（２−シアノベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物８６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.50 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.67-7.73 (m, 3H), 7.95 -8.00 (m, 1H), 8.03 (dd, J = 1.6, 4.3 Hz, 2H), 8.84 (dd, J = 1.6, 4.3 Hz, 2H), 13.70 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 401.
［参考例８７］ Ｎ−［５−（３−シアノベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物８７）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.54 (s, 9H), 6.40 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.75 (ddd, J = 1.3, 1.3, 7.8 Hz, 1H), 7.94 (ddd, J = 1.3, 1.3, 7.8 Hz, 1H), 7.95-7.99 (m, 1H), 8.51 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 396.
［参考例８８］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝３−シアノフェニル＝ケトン（化合物８８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.41 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.79 (ddd, J = 1.3, 1.3, 7.8 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 1.3, 1.3 Hz, 1H), 7.89 (ddd, J = 1.3, 1.3, 7.8 Hz, 1H), 8.17 (br s, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+296.
［参考例８９］ Ｎ−［５−（３−シアノベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物８９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.51 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.96-8.08 (m, 5H), 8.84 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 13.66 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+401.
［参考例９０］ Ｎ−［５−（４−シアノベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物９０）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.51 (s, 9H), 6.39 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 3.5, Hz, 1H), 7.17 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 1.9, 8.6 Hz, 2H), 7.79 (dd, J = 1.9, 8.6 Hz, 2H), 8.79 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+396.
［参考例９１］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝４−シアノフェニル＝ケトン（化合物９１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.41 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 0.5, 3.2 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 0.5, 1.6 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 1.9, 8.1 Hz, 2H), 7.78 (dd, J = 1.9, 8.1 Hz, 2H), 8.18 (br s, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+296.
［参考例９２］ Ｎ−［５−（４−シアノベンゾイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物９２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.52 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 2.2, 8.6 Hz, 2H), 7.91 (dd, J = 2.2, 8.6 Hz, 2H), 8.03 (dd, J = 1.9, 4.6 Hz, 2H), 8.84 (dd, J = 1.9, 4.6 Hz, 2H), 13.67 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 401.
［参考例９３］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物９３）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.46 (s, 9H), 6.53 (dd, J = 1.8, 3.7 Hz, 1H), 7.43-7.47 (m, 1H), 7.48 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.84-7.89 (m, 1H), 8.14-8.17 (m, 1H), 8.70-8.71 (m, 1H).
［参考例９４］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−ピリジル＝ケトン（化合物９４）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 6.03 (br s, 2H), 6.53 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.43-7.46 (m, 1H), 7.51 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.86-7.89 (m, 1H), 7.95 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 8.14-8.17 (m, 1H), 8.60-8.61 (m, 1H).
［参考例９５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物９５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.65 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.67-7.71 (m, 1H), 7.73 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.09-8.11 (m, 2H), 8.71-8.74 (m, 1H), 8.84 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 13.5 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 377. mp: 218-227 ℃.
［参考例９６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物９６）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.20 (s, 3H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 7.2, 11.3 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 11.3, 11.5 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 9.72 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 314. mp: 216-217 ℃.
［参考例９７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ブタンアミド（化合物９７）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 0.98 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.68-1.84 (m, 2H), 2.37 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 6.57 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 4.9, 7.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 7.6, 7.8 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 9.60 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 342. mp: 148-149 ℃.
［参考例９８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド（化合物９８）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.36 (s, 9H), 6.58 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 4.9, 7.6 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 7.6, 8.1 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 9.10 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 356. mp: 186-187 ℃.
［参考例９９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（化合物９９）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 0.82-0.92 (m, 2H), 1.12-1.21 (m, 2H), 1.37-1.48 (m, 1H), 6.55 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 4.9, 7.6 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 7.6, 7.8 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.7 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 10.91 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 340. mp: 191-192 ℃.
［参考例１００］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１−メチルシクロプロパンカルボキサミド（化合物１００）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 0.77-0.84 (m, 2H), 1.25-1.31 (m, 2H), 1.44 (s, 3H), 6.61 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.60-7.69 (m, 1H), 7.68 (dd, J = 0.5, 1.9 Hz, 1H), 8.01-8.10 (m, 2H), 8.64-8.69 (m, 1H), 12.14 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 354. mp: 195-196 ℃.
［参考例１０１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］シクロブタンカルボキサミド（化合物１０１）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.77-2.38 (m, 6H), 3.33-3.48 (m, 1H), 6.61 (dd,J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.61-7.71 (m, 1H), 7.67 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.01-8.10 (m, 2H), 8.68 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 12.56 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 354.
融点: 165-170 ℃.
［参考例１０２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］テトラヒドロピラン−４−カルボキサミド（化合物１０２）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.62-1.98 (m, 4H), 2.44-2.64 (m, 1H), 3.33-3.46 (m, 2H), 3.95-4.07 (m, 2H), 6.57 (dd, J = 1.9, 3.8 Hz, 1H), 7.48 (ddd, J = 1.1, 4.9, 7.6 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 1.6, 1.9 Hz, 1H), 7.88 (ddd, J = 1.6, 7.6, 7.8 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 1.6, 3.8 Hz, 1H), 8.19 (ddd, J = 0.8, 1.1, 7.8 Hz, 1H), 8.72 (ddd, J = 0.8, 1.6, 4.9 Hz, 1H), 9.67 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 384. mp: 234-235 ℃.
［参考例１０３］ １−（tert−ブトキシカルボニル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物１０３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.30-1.59 (m, 2H), 1.41 (s, 9H), 1.81-1.93 (m, 2H), 2.67-2.89 (m, 3H), 3.92-4.11 (m, 2H), 6.62 (dd, J = 1.6, 3.2. Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 0.5, 3.2 Hz, 1H), 7.62-7.71 (m, 1H), 7.68 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.02-8.10 (m, 2H), 8.66-8.70 (m, 1H), 12.76 (br s, 1H).
［参考例１０４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物１０４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.74-1.92 (m, 2H), 1.98-2.12 (m, 2H), 2.79-3.02 (m, 3H), 3.29-3.40 (m, 2H), 6.62 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63-7.70 (m, 1H), 7.68 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.02-8.11 (m, 2H), 8.66-8.70 (m, 1H).
［参考例１０５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物１０５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.57-1.75 (m, 2H), 1.77-1.89 (m, 2H), 1.94-2.07 (m, 2H), 2.38-2.68 (m, 1H), 2.79-2.91 (m, 2H), 3.52 (s, 2H), 6.61 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 4.9, 7.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 4.6, 4.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.03-8.09 (m, 2H), 8.47 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.67 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 12.67 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 474. mp: 208-209 ℃.
［参考例１０６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−カルボキサミド（化合物１０６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.61-1.79 (m, 2H), 1.89-1.92 (m, 2H), 1.96-2.08 (m, 2H), 2.41-2.63 (m, 1H), 2.79-2.88 (m, 2H), 3.52 (s, 2H), 6.61 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 3.9, 4.8 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.05-8.10 (m, 2H), 8.51 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 8.69 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 12.71 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 474. mp: 240-241 ℃.
［参考例１０７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物１０７）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 6.58 (dd, J = 1.9, 3.8 Hz, 1H), 7.48-7.59 (m, 4H), 7.60-7.69 (m, 1H), 7.87-8.00 (m, 4H), 8.22 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.78 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 9.79 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 376. mp: 165-171 ℃.
［参考例１０８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メトキシベンズアミド（化合物１０８）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.13 (s, 3H), 6.57 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 6.8, 7.8 Hz, 1H), 7.48 (ddd, J = 1.4, 4.9, 7.6 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.58 (ddd, J = 1.9, 6.8, 7.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.89 (ddd, J = 1.6, 7.6, 7.8 Hz, 1H), 8.17 (ddd, J = 0.8, 1.4, 7.8 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 1.9, 7.8 Hz, 1H), 8.75 (ddd, J = 0.8, 1.6, 4.9 Hz, 1H), 11.44 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 406. mp: 205-208 ℃.
［参考例１０９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３−メトキシベンズアミド（化合物１０９）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.88 (s, 3H), 6.56 (dd, J = 1.9, 3.8 Hz, 1H), 7.16 (ddd, J = 1.4, 2.4, 5.6 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 5.6, 5.6 Hz, 1H), 7.46-7.57 (m, 3H), 7.54 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.87-7.95 (m, 1H), 7.91 (dd, J = 0.8, 3.8 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 9.85 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 406. mp: 165-166 ℃.
［参考例１１０］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−４−メトキシベンズアミド（化合物１１０）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.90 (s, 3H), 6.57 (dd, J = 1.9, 3.8 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.50 (dd, J = 4.9, 7.8 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.86-7.97 (m, 2H), 7.93 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.21 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.77 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 9.75 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 406. mp: 187-188 ℃.
［参考例１１１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシベンズアミド（化合物１１１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.86 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 6.63 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.64-7.72 (m, 1H), 7.70 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 2.2, 8.4 Hz, 1H), 8.06-8.11 (m, 2H), 8.68-8.73 (m, 1H), 13.04 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 436. mp: 169-170 ℃.
［参考例１１２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３，４，５−トリメトキシベンズアミド（化合物１１２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.77 (s, 3H), 3.90 (s, 6H), 6.64 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.58 (s, 2H), 7.65-7.73 (m, 1H), 7.72 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.04-8.12 (m, 2H), 8.69-8.74 (m, 1H), 13.16 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 466. mp: 172-180 ℃（dec.）.
［参考例１１３］ ３−シアノ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物１１３）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 6.50 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.52 (ddd, J = 1.1, 4.9, 7.6 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.0, 8.1 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.92 (ddd, J = 1.6, 7.6, 7.8 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.22 (ddd, J = 0.8, 1.1, 7.8 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.78 (ddd, J = 0.8, 1.6, 4.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 401. mp: 234-237 ℃.
［参考例１１４］ ４−シアノ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物１１４）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 6.51 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 4.6, 7.6 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 7.6, 8.1 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.24 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.78 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 10.50 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 401. mp: 232-235 ℃.
［参考例１１５］ ３−アセチル−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物１１５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.70 (s, 3H), 6.64 (dd, J = 1.3, 3.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63-7.78 (m, 3H), 8.03-8.13 (m, 2H), 8.20 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 8.68-8.74 (m, 1H), 8.77 (s, 1H), 13.43 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 418. mp: 168-169 ℃.
［参考例１１６］ ４−アセチル−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物１１６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.66 (s, 3H), 6.64 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.65-7.75 (m, 1H), 7.72 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.04-8.14 (m, 2H), 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.69-8.75 (m, 1H), 13.40 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 418. mp: 204-206 ℃.
［参考例１１７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３，４−メチレンジオキシベンズアミド（化合物１１７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.17 (s, 2H), 6.63 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.64-7.72 (m, 1H), 7.70 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 1.9, 8.4 Hz, 1H), 8.05-8.11 (m, 2H), 8.68-8.73 (m, 1H), 12.99 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 420. mp: 235-236 ℃.
［参考例１１８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１，４−ベンゾジオキサン−６−カルボキサミド（化合物１１８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 4.28-4.38 (m, 4H), 6.63 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.63-7.73 (m, 1H), 7.71 (dd, J = 0.5, 1.9 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 2.2, 8.6 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.03-8.11 (m, 2H), 8.68-8.73 (m, 1H), 13.00 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 434. mp: 189-191 ℃.
［参考例１１９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１，４−ベンゾジオキサン−２−カルボキサミド（化合物１１９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 4.44 (dd, J = 3.0, 12.2 Hz, 1H), 4.53 (dd, J = 3.8, 12.2 Hz, 1H), 5.24 (dd, J = 3.0, 3.8 Hz, 1H), 6.63 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.84-6.95 (m, 3H), 6.99-7.05 (m, 1H), 7.46 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.62-7.69 (m, 1H), 7.71 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 8.02-8.11 (m, 2H), 8.66-8.70 (m, 1H), 13.10 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 434. mp: 103-104 ℃.
［参考例１２０］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルピリジン−４−カルボキサミド（化合物１２０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.59 (s, 3H), 6.65 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.66-7.75 (m, 1H), 7.73 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 1.1, 5.1 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 8.05-8.14 (m, 2H), 8.69 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.69-8.74 (m, 1H), 13.43 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 391. mp: 187-188 ℃.
［参考例１２１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−メトキシベンジルオキシ）ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１２１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.78 (s, 3H), 5.31 (s, 2H), 6.42 (dd, J= 1.8, 3.6 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 1.0, 1.6 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 1.6, 5.4 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.51 (ddd, J = 1.2, 4.8, 7.6 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 0.7, 3.6 Hz, 1H), 7.91 (ddd, J = 1.8, 7.6, 7.9 Hz, 1H), 8.04 (br s, 1H), 8.19 (ddd, J = 1.0, 1.2, 7.9 Hz, 1H), 8.27 (dd, J = 1.0, 5.4 Hz, 1H), 8.77 (ddd, J = 1.0, 1.8, 4.8 Hz, 1H).
［参考例１２２］ ２−クロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１２２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.65 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.66-7.73 (m, 1H), 7.74 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.6, 5.4 Hz, 1H), 8.08-8.14 (m, 2H), 8.20 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.70-8.75 (m, 1H), 13.57 (br s, 1H). APCIMS m/z: [35ClM+H]+411, [37ClM+H]+ 413. mp: 219-225 ℃.
［参考例１２３］ ３−クロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１２３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.64 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.65-7.74 (m, 1H), 7.73 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.06-8.17 (m, 2H), 8.72 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.72-8.76 (m, 1H), 8.84 (s, 1H), 13.57 (br s, 1H). APCIMS m/z: [35ClM+H]+ 411, [37ClM+H]+413. mp: 206-207 ℃.
［参考例１２４］ ２，６−ジクロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１２４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.65 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.66-7.72 (m, 1H), 7.74 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 8.05-8.15 (m, 2H), 8.19 (s, 2H), 8.69-8.75 (m, 1H), 13.59 (br s, 1H). APCIMS m/z: [35Cl35Cl M+H]+ 445, [35Cl 37ClM+H]+447. mp: 254-258 ℃.
［参考例１２５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１２５）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.17 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 3.61 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.82 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 6.56 (dd, J = 1.9, 3.8 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.04-7-08 (m, 1H), 7.50 (ddd, J = 1.6, 4.9, 7.3 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.90 (ddd, J = 1.6, 7.3, 7.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.75 (dd, J = 1.6, 4.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 464. mp: 114-117 ℃.
［参考例１２６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−ピペリジノピリジン−４−カルボキサミド（化合物１２６）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.50-1.82 (m, 6H), 3.53-3.80 (m, 4H), 6.55 (dd, J = 1.9, 3.8 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.50 (ddd, J = 1.4, 4.9, 7.8 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 0.5, 1.9 Hz, 1H), 7.90 (ddd, J = 1.9, 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 0.5, 3.8 Hz, 1H), 8.21 (ddd, J = 0.8, 1.4, 7.8 Hz, 1H), 8.29 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.75 (ddd, J = 0.8, 1.9, 4.9 Hz, 1H), 9.97 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 460. mp: 136-141 ℃.
［参考例１２７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−モルホリノピリジン−４−カルボキサミド（化合物１２７）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.59-3.67 (m, 4H), 3.79-3.87 (m, 4H), 6.57 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.52 (dd, J = 4.9, 7.6 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.92 (ddd, J = 1.9, 7.6, 7.8 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.76 (dd, J = 1.9, 4.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 462. mp: 216-217 ℃
［参考例１２８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（化合物１２８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.65 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 5.1, 8.1 Hz, 1H), 7.66-7.73 (m, 1H), 7.73 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.05-8.14 (m, 2H), 8.50 (ddd, J = 1.4, 2.2, 8.1 Hz, 1H), 8.71-8.75 (m, 1H), 8.83 (dd, J = 1.4, 5.1 Hz, 1H), 9.28 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 13.43 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 377.
［参考例１２９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルピリジン−３−カルボキサミド（化合物１２９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.63 (s, 3H), 6.63 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 4.9, 7.8 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.65-7.73 (m 1H), 7.71 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 8.04-8.14 (m, 2H), 8.05 (dd, J = 1.6, 7.8 Hz, 1H), 8.61 (dd, J = 1.6, 4.9 Hz, 1H), 8.71-8.75 (m 1H), 12.67 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 391. mp: 186-187 ℃.
［参考例１３０］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルピリジン−５−カルボキサミド（化合物１３０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.58 (s, 3H), 6.64 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.65-7.74 (m, 1H), 7.72 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 8.04-8.13 (m, 2H), 8.38 (dd, J = 2.4, 7.8 Hz, 1H), 8.69-8.74 (m, 1H), 9.17 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 13.31 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 391. mp: 210-215 ℃.
［参考例１３１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−５−メチルピリジン−３−カルボキサミド（化合物１３１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.41 (s, 3H), 6.64 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.65-7.75 (m, 1H), 7.73 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 8.05-8.14 (m, 2H), 8.33 (dd, J = 1.4, 1.9 Hz, 1H), 8.67 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.70-8.73 (m, 1H), 9.08 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 13.35 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 391. mp: 245-248 ℃.
［参考例１３２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２，６−ジメトキシピリジン−３−カルボキサミド（化合物１３２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.97 (s, 3H), 4.09 (s, 3H), 6.58 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.63 (dd, J = 1.9, 3.2 Hz 1H), 7.45 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.64-7.71 (m, 1H), 7.71 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.03-8.12 (m, 2H), 8.18 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.69-8.73 (m, 1H), 11.97 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 437. mp: 201-202 ℃.
［参考例１３３］ ２−クロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−５−カルボキサミド（化合物１３３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.64 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.65-7.74 (m, 1H), 7.72 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.04-8.14 (m, 2H), 8.52 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 8.70-8.74 (m, 1H), 9.12 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 13.47 (br s, 1H). mp: 136-138 ℃.
［参考例１３４］ ５−ブロモ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（化合物１３４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.65 (dd, J = 1.9, 3.8 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 0.8, 3.8 Hz, 1H), 7.65-7.72 (m, 1H), 7.73 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 8.06-8.15 (m, 2H), 8.71-8.77 (m, 1H), 8.75 (dd, J = 1.9, 2.2 Hz, 1H), 8.97 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 9.22 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 13.46 (br s, 1H). APCIMS m/z: [79BrM+H]+455, [81BrM+H]+ 457. mp: 259-262 ℃.
［参考例１３５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリダジン−４−カルボキサミド（化合物１３５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.66 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.66-7.73 (m, 1H), 7.75 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.05-8.16 (m, 2H), 8.30 (dd, J = 2.4, 5.4 Hz, 1H), 8.71-8.77 (m, 1H), 9.56 (dd, J = 1.1, 5.4 Hz, 1H), 9.78 (dd, J = 1.1, 2.4 Hz, 1H), 13.73 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 378. mp: 270-274 ℃.
［参考例１３６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルピリミジン−５−カルボキサミド（化合物１３６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.73 (s, 3H), 6.65 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.66-7.73 (m, 1H), 7.74 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 8.05-8.15 (m, 2H), 8.70-8.75 (m, 1H), 9.32 (s, 2H), 13.51 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 392. mp: 255-265 ℃（dec.）.
［参考例１３７］ ２−シクロプロピル−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリミジン−５−カルボキサミド（化合物１３７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.09-1.24 (m, 4H), 2.27-2.39 (m, 1H), 6.64 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.65-7.73 (m, 1H), 7.73 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.04-8.15 (m, 2H), 8.70-8.75 (m, 1H), 9.26 (s, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 418. mp: 150-154 ℃.
［参考例１３８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物１３８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.65 (s, 3H), 6.63 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.66-7.74 (m, 1H), 7.71 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.07-8.14 (m, 2H), 8.69-8.74 (m, 1H), 8.75 (s, 1H), 9.22 (s, 1H), 12.94 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 392. mp: 208-209 ℃.
［参考例１３９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボキサミド（化合物１３９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.64 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.69 (dd, J = 1.9, 6.8 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.65-7.75 (m, 1H), 7.73 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.04-8.15 (m, 2H), 8.68-8.77 (m, 1H), 13.27 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 393. mp: 170-180 ℃（dec.）.
［参考例１４０］ １−ベンジル−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボキサミド（化合物１４０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 5.12 (s, 2H), 6.64 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 1.6, 7.3 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.28-7.41 (m, 5H), 7.45 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.65-7.74 (m, 1H), 7.72 (dd, J = 0.5, 1.9 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.04-8.13 (m, 2H), 8.69-8.74 (m, 1H), 13.35 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 483. mp: 269-270 ℃.
［参考例１４１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−カルボキサミド（化合物１４１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.54 (s, 3H), 6.64 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 2.2, 7.0 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.65-7.72 (m, 1H), 7.73 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.04-8.14 (m, 2H), 8.70-8.74 (m, 1H), 13.36 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 407. mp: 280-285 ℃.
［参考例１４２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］フラン−２−カルボキサミド（化合物１４２）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 6.57 (dd, J = 1.9, 3.8 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 1.9, 3.8 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 0.8, 3.8 Hz, 1H), 7.49 (ddd, J = 1.4, 4.9, 7.6 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.89 (ddd, J = 1.9, 7.6, 8.1 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 0.8, 3.8 Hz, 1H), 8.19 (ddd, J = 0.8, 1.4, 8.1 Hz, 1H), 8.74 (ddd, J = 0.8, 1.9, 4.9 Hz, 1H), 10.11 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 366. mp: 184-185 ℃.
［参考例１４３］ ５−ブロモ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］フラン−２−カルボキサミド（化合物１４３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.63 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.64-7.73 (m, 1H), 7.70 (dd, J = 0.5, 1.9 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 8.03-8.13 (m, 2H), 8.67-8.72 (m, 1H), 13.23 (br s, 1H). APCIMS m/z: [79BrM+H]+444, [81BrM+H]+ 446. mp: 211-212 ℃.
［参考例１４４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−５−ニトロフラン−２−カルボキサミド（化合物１４４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.65 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 0.5, 1.6 Hz, 1H), 7.66-7.74 (m, 1H), 7.73 (dd, J = 0.5, 1.6 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 8.05-8.14 (m, 2H), 8.69-8.73 (m, 1H), 13.72 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 411. mp: 278-283 ℃（dec.）.
［参考例１４５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３−メチルフラン−２−カルボキサミド（化合物１４５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.40 (s, 3H), 6.62 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.62-7.72 (m, 1H), 7.70 (dd, J = 0.5, 1.9 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.03-8.11 (m, 2H), 8.69-8.73 (m, 1H), 12.87 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 380. mp: 174-176 ℃.
［参考例１４６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］フラン−３−カルボキサミド（化合物１４６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.63 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.67 (ddd, J = 2.3, 4.6, 4.9 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 1.9, 1.9 Hz, 1H), 8.03-8.11 (m, 2H), 8.64-8.68 (m, 1H), 8.69 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 13.00 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 366. mp: 187-189 ℃.
［参考例１４７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルフラン−３−カルボキサミド（化合物１４７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.63 (s, 3H), 6.63 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 1.0, 3.5 Hz, 1H), 7.64-7.75 (m, 1H), 7.65 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 1.0, 1.6 Hz, 1H), 8.03-8.11 (m, 2H), 8.69-8.74 (m, 1H), 12.74 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 380. mp: 183-186 ℃.
［参考例１４８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２，５−ジメチルフラン−３−カルボキサミド（化合物１４８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.27 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 6.62 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 7.44 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.62-7.72 (m, 1H), 7.70 (dd, J = 0.5, 1.9 Hz, 1H), 8.03-8.11 (m, 2H), 8.69-8.73 (m, 1H), 12.65 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 394. mp: 195-198 ℃.
［参考例１４９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド（化合物１４９）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 6.55 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 4.1, 5.1 Hz, 1H), 7.49 (ddd, J = 1.1, 4.9, 7.6 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 1.1, 1.9 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 1.1, 3.5 Hz, 1H), 7.89 (ddd, J = 1.6, 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 8.19 (ddd, J = 0.8, 1.1, 7.6 Hz, 1H), 8.75 (ddd, J = 0.8, 1.6, 4.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 382. mp: 197-199 ℃.
［参考例１５０］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド（化合物１５０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.64 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.69 (ddd, J = 2.4, 4.9, 6.5 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.05-8.15 (m, 2H), 8.72 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 1.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 367. mp: 223-230 ℃.
［参考例１５１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−５−メチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド（化合物１５１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.53 (s, 3H), 6.63 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 7.42 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.65-7.74 (m, 1H), 7.72 (dd, J = 0.5, 1.6 Hz, 1H), 8.04-8.13 (m, 2H), 8.68-8.74 (m, 1H), 13.47 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 381. mp: 209-213 ℃.
［参考例１５２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１，２，３−ベンゾチアジアゾール−５−カルボキサミド（化合物１５２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.65 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 0.5, 3.2 Hz, 1H), 7.66-7.73 (m, 1H), 7.74 (dd, J = 0.5, 1.6 Hz, 1H), 8.05-8.15 (m, 2H), 8.47 (dd, J = 1.6, 8.6 Hz, 1H), 8.60 (dd, J = 0.8, 8.6 Hz, 1H), 8.72-8.77 (m, 1H), 9.56 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 13.58 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 434. mp: 213-218 ℃.
［参考例１５３］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１−メチル−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−６−カルボキサミド（化合物１５３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 4.37 (s, 3H), 6.64 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.65-7.74 (m, 1H), 7.72 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.07-8.13 (m, 2H), 8.29 (dd, J = 1.4, 8.6 Hz, 1H), 8.70-8.75 (m, 1H), 8.97 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 13.38 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 431. mp: 230-231 ℃.
［参考例１５４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（１−ヒドロキシエチル）−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド（化合物１５４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 4.89 (dq, J = 5.3, 6.6 Hz, 1H), 5.63 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 6.64 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.88 (s, 1H), 7.45 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.65-7.75 (m, 1H), 7.72 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.07-8.14 (m, 2H), 8.11 (dd, J = 1.6, 7.8 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.70-8.75 (m, 1H), 13.19 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 460. mp: 246-249 ℃.
［参考例１５５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１−ベンゾフラン−５−カルボキサミド（化合物１５５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.55 (s, 6H), 5.52 (br s, 1H), 6.64 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 7.45 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.65-7.75 (m, 1H), 7.71 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.04-8.12 (m, 2H), 8.09 (dd, J = 1.4, 8.9 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.69-8.74 (m, 1H), 13.19 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 474. mp: 230-231 ℃.
［参考例１５６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキサミド（化合物１５６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.65 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.65-7.75 (m, 1H), 7.73 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.05-8.14 (m, 2H), 8.28 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.70-8.76 (m, 1H), 8.89 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 9.07 (d, J = 1.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 417. mp: 234-235 ℃.
［参考例１５７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸メチル（化合物１５７）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.85 (s, 3H), 6.56 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.44-7.53 (m, 2H), 7.82-7.93 (m, 2H), 8.19 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.98 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 330.
［参考例１５８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸エチル（化合物１５８）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.30 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 4.28 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.55 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.48 (ddd, J = 0.8, 4.6, 7.6 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.89 (ddd, J = 1.9, 7.6, 7.8 Hz, 1H), 8.19 (ddd, J = 0.8, 0.8, 7,8 Hz, 1H), 8.71 (ddd, J = 0.8, 1.9, 4.6 Hz, 1H), 9.24 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 344. mp: 158-159 ℃.
［参考例１５９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸シクロブチル（化合物１５９）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.54-1.90 (m, 2H), 2.04-2.22 (m, 2H), 2.32-2.46 (m, 2H), 5.01-5.15 (m, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.49 (ddd, J = 1.0, 4.8, 7.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.90 (ddd, J = 1.6, 7.6, 7.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 8.19 (ddd, J = 0.9, 1.0, 7.9 Hz, 1H), 8.72 (ddd, J = 0.9, 1.6, 4.8 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 370. mp: 152-153 ℃.
［参考例１６０］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸シクロペンチル（化合物１６０）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.55-2.01 (m, 8H), 5.25-5.35 (m, 1H), 6.57 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.49 (ddd, J = 1.2, 4.6, 7.4 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 0.7, 1.6 Hz, 1H), 7.90 (ddd, J = 1.7, 7.4, 7.9 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 8.19 (ddd, J = 1.0, 1.2, 7.9 Hz, 1H), 8.72 (ddd, J = 1.0, 1.7, 4.6 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 384. mp: 162-163 ℃.
［参考例１６１］ ４−テトラヒドロピラニル＝Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバマート（化合物１６１）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.71-1.86 (m, 2H), 1.97-2.09 (m, 2H), 3.51-3.62 (m 2H), 3.89-4.00 (m, 2H), 5.01-5.12 (m, 1H), 6.58 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.50 (ddd, J = 1.3, 4.8, 7.6 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.92 (ddd, J = 1.7, 7.6, 7.9 Hz, 1H), 8.21 (ddd, J = 0.8, 1.3, 7.9 Hz, 1H), 8.72 (ddd, J = 0.8, 1.7, 4.8 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 400. mp: 144-145 ℃.
［参考例１６２］ １−メチルピペリジン−４−イル＝Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバマート（化合物１６２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.59-1.74 (m, 2H), 1.87-1.99 (m, 2H), 2.11-2.25 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.59-2.70 (m, 2H), 4.70-4.81 (m, 1H), 6.61 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 0.5, 3.2 Hz, 1H), 7.60-7.70 (m, 1H), 7.68 (dd, J = 0.5, 1.6 Hz, 1H), 8.03-8.08 (m, 2H), 8.64-8.69 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 413. mp: 222-225 ℃.
［参考例１６３］ ２−フルオロ−１−（フルオロメチル）エチル＝Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバマート（化合物１６３）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.56-4.61 (m, 2H), 4.73-4.79 (m, 2H), 5.21-5.43 (m, 1H), 6.58 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 7.51 (ddd, J = 1.3, 4.8, 7.6 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.90 (ddd, J = 1.5, 7.6, 8.1 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 0.7, 3.6 Hz, 1H), 8.22 (ddd, J = 0.8, 1.3, 8.1 Hz, 1H), 8.73 (ddd, J = 0.8, 1.5, 4.8 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 394. mp: 158-159 ℃.
［参考例１６４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］モルホリン−４−カルボキサミド（化合物１６４）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.51-3.59 (m, 4H), 3.68-3.75 (m, 4H), 6.58 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 7.48 (ddd, J = 1.2, 4.8, 7.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.89 (ddd, J = 1.7, 7.6, 7.9 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.18 (ddd, J = 0.8, 1.2, 7.9 Hz, 1H), 8.74 (ddd, J = 0.8, 1.7, 4.8 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 385. mp: 144-145 ℃.
［参考例１６５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピペリジン−１−カルボキサミド（化合物１６５）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.57-1.71 (m, 6H), 3.48-3.56 (m, 4H), 6.57 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.46 (ddd, J = 1.0, 4.6, 7.6 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.88 (ddd, J = 1.7, 7.6, 7.9 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 8.17 (ddd, J = 1.0, 1.1, 7.9 Hz, 1H), 8.73 (ddd, J = 1.1, 1.7, 4.6 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 383. mp: 182-185 ℃.
［参考例１６６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−Ｎ’−イソプロピル尿素（化合物１６６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.51 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 3.30 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 3.75-3.87 (m, 1H), 6.50 (br d, J = 7.3 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.59-7.66 (m, 1H), 7.63 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.99-8.08 (m, 2H), 8.62-8.66 (m, 1H), 10.90 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 357. mp: 182-186 ℃.
［参考例１６７］ Ｎ−tert−ブチル−Ｎ’−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］尿素（化合物１６７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.33 (s, 9H), 6.49 (br s, 1H), 6.59 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.59-7.62 (m, 1H), 7.65 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 8.00-8.09 (m, 2H), 8.65-8.69 (m, 1H), 10.71 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 371. mp: 123-124 ℃.
［参考例１６８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−Ｎ’−（２−メトキシエチル）尿素（化合物１６８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.27-3.38 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.42 (t, J = 4.9 Hz, 2H), 6.59 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.74 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.59-7.66 (m, 1H), 7.63 (dd, J = 0.5, 1.9 Hz, 1H), 8.00-8.09 (m, 2H), 8.01-8.07 (m, 1H), 11.09 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 373. mp: 150-151 ℃.
［参考例１６９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−Ｎ’−（３−メトキシプロピル）尿素（化合物１６９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.65-1.76 (m, 2H), 3.17-3.26 (m, 2H), 3.25 (s, 3H), 3.37 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 6.58 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.67 (t, J = 6.3 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 0.8, 3.2 Hz, 1H), 7.59-7.66 (m, 1H), 7.63 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.99-8.08 (m 2H), 8.62-8.66 (m, 1H), 11.18 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 387. mp: 169-170 ℃.
［参考例１７０］ ２―クロロ―Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物１７０）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.30 (s, 2H), 6.57 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.49 (ddd, J = 1.1, 4.6, 7.6 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.89 (ddd, J = 1.9, 7.6, 8.1 Hz, 1H), 8.19 (ddd, J = 1.0, 1.1, 8.1 Hz, 1H), 8.72 (ddd, J = 1.0, 1.9, 4.6 Hz, 1H), 10.10 (br s, 1H). APCIMS m/z: [35ClM+H]+ 348, [37ClM+H]+350. mp: 184-185 ℃.
［参考例１７１］ ２−ブロモ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物１７１）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.05 (s, 2H), 6.56 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.46 (ddd, J = 1.4, 4.6, 7.6 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.89 (ddd, J = 1.9, 7.6, 7.8 Hz, 1H), 8.17 (ddd, J = 0.8, 1.4, 7.8 Hz, 1H), 8.71 (ddd, J = 0.8, 1.6, 4.6 Hz, 1H).
［参考例１７２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］モルホリノアセトアミド（化合物１７２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.48-2.62 (m, 4H), 3.36 (s, 2H), 3.58-3.64 (m, 4H), 6.62 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.63-7.70 (m, 1H), 7.68 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 8.05-8.10 (m, 2H), 8.66-8.70 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 399. mp: 170-171 ℃.
［参考例１７３］ ２−（cis−２，６−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物１７３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.05 (d, J = 6.3 Hz, 6H), 1.84-1.97 (m, 2H), 2.74-2.82 (m, 2H), 3.34 (s, 2H), 3.55-3.68 (m, 2H), 6.61 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.71-7.79 (m, 2H), 8.03-8.08 (m, 2H), 8.64-8.70 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 427. mp: 188-191 ℃.
［参考例１７４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−メチルピペリジノ）アセトアミド（化合物１７４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 0.90 (d, J = 6.1 Hz, 3H), 1.10-1.41 (m, 3H), 1.52-1.63 (m, 2H), 2.13-2.24 (m, 2H), 2.80-2.90 (m, 2H), 3.33 (s, 2H), 6.62 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63-7.71 (m, 2H), 8.02-8.11 (m, 2H), 8.66-8.70 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 411. mp: 104-106 ℃.
［参考例１７５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−メトキシピペリジノ）アセトアミド塩酸塩（化合物１７５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.62-2.24 (m, 4H), 3.13-3.68 (m, 8H), 4.33 (s, 2H), 6.65 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.66-7.74 (m, 1H), 7.73 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.05-8.15 (m, 2H), 8.68-8.73 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 427. mp: 220-232 ℃（dec.）.
［参考例１７６］ ２−［３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）ピペリジノ］−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド塩酸塩（化合物１７６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.06 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.17 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.43-2.15 (m, 4H), 3.08-3.83 (m, 9H), 4.36 (s, 2H), 6.65 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.66-7.77 (m, 2H), 8.05-8.15 (m, 2H), 8.70-8.76 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 496. mp: 180-185 ℃.
［参考例１７７］ ２−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物１７７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.62-1.70 (m, 4H), 2.58-2.66 (m, 4H), 3.39 (s, 2H), 3.86 (s, 4H), 6.62 (dd, J = 1.6, 3.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.64-7.71 (m, 2H), 8.03-8.10 (m, 2H), 8.67-8.71 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 455. mp: 188-204 ℃.
［参考例１７８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−ピペリジノピペリジノ）アセトアミド（化合物１７８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.22-2.01 (m, 14H), 2.16-2.42 (m, 2H), 2.91-3.12 (m, 3H), 3.39 (s, 2H), 6.62 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63-7.71 (m, 2H), 8.05-8.12 (m, 2H), 8.65-8.70 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 480. mp: 214-220 ℃（dec.）.
［参考例１７９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−モルホリノピペリジノ）アセトアミド（化合物１７９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.35-1.63 (m, 2H), 1.63-1.90 (m, 2H), 2.06-2.35 (m, 3H), 2.35-2.67 (m, 1H), 2.79-3.02 (m, 2H), 3.22-3.49 (m, 5H), 3.49-3.73 (m, 4H), 6.62 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63-7.70 (m, 2H), 8.03-8.11 (m, 2H), 8.66-8.70 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 482. mp: 149-150 ℃.
［参考例１８０］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド（化合物１８０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.68 (s, 3H), 2.61-3.24 (m, 8H), 3.49 (s, 2H), 6.60-6.64 (m, 1H), 7.40-7.44 (m, 1H), 7.63-7.71 (m, 2H), 8.03-8.12 (m, 2H), 8.65-8.71 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 412. mp: 136-145 ℃.
［参考例１８１］ ２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物１８１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 0.99 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.32 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 2.49-2.60 (m, 4H), 3.21-3.44 (m, 4H), 3.34 (s, 2H), 6.61 (dd, J = 1.9, 4.1 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 7.62-7.70 (m, 1H), 7.68 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.04-8.10 (m, 2H), 8.66-8.70 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 426. mp: 142-144 ℃.
［参考例１８２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アセトアミド（化合物１８２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 0.97 (d, J = 6.5 Hz, 6H), 2.43-2.68 (m, 5H), 3.25-3.36 (m, 4H), 3.33 (s, 2H), 6.61 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63-7.71 (m, 2H), 8.04-8.09 (m, 2H), 8.66-8.70 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 440. mp: 154-155 ℃.
［参考例１８３］ ２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物１８３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.99 (s, 3H), 2.53-2.61 (m, 2H), 3.27-3.35 (m, 2H), 3.40-3.51 (m, 4H), 3.42 (s, 2H), 6.62 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.62-7.71 (m, 1H), 7.69 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.05-8.11 (m, 2H), 8.67-8.71 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 440. mp: 170-171 ℃.
［参考例１８４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）アセトアミド（化合物１８４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.66-2.74 (m, 4H), 3.13-3.21 (m, 4H), 3.43 (s, 2H), 6.61 (dd, J = 1.9, 3.2 Hz, 1H), 6.78 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 7.6, 8.9 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.62-7.69 (m, 2H), 8.05-8.09 (m, 2H), 8.66-8.70 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 474. mp: 203-204 ℃.
［参考例１８５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］アセトアミド（化合物１８５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.61-2.69 (m, 4H), 3.43 (s, 2H), 3.49-3.57 (m, 4H), 6.60-6.70 (m, 2H), 6.82 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.48-7.57 (m, 1H), 7.63-7.71 (m, 2H), 8.05-8.13 (m, 3H), 8.67-8.72 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 475. mp: 215-218 ℃.
［参考例１８６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［４−（２−ピリミジニル）ピペラジン−１−イル］アセトアミド（化合物１８６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.55-2.65 (m, 4H), 3.43 (s, 2H), 3.73-3.82 (m, 4H), 6.62 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63-7.70 (m, 1H), 7.68 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.05-8.10 (m, 2H), 8.36 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 8.67-8.71 (m, 1H), 12.60 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 476. mp: 199-200 ℃.
［参考例１８７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［４−（テトラヒドロピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］アセトアミド（化合物１８７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.28-1.47 (m, 2H), 1.64-1.76 (m, 2H), 2.22-2.66 (m, 7H), 3.14-3.42 (m, 6H), 3.82-3.92 (m, 2H), 6.62 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.63-7.71 (m, 2H), 8.02-8.11 (m, 2H), 8.66-8.70 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 482. mp: 172-188 ℃.
［参考例１８８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（１−メチル−２−オキソピペラジン−４−イル）アセトアミド塩酸塩（化合物１８８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.89 (s, 3H), 3.38-3.69 (m, 4H), 3.84-3.90 (m, 2H), 4.22-4.32 (m, 2H), 6.64 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.65-7.75 (m, 2H), 8.05-8.15 (m, 2H), 8.68-8.73 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 426. mp: 170-188 ℃.
［参考例１８９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（１，３−チアゾリジン−３−イル）アセトアミド（化合物１８９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.82-2.90 (m, 2H), 3.07-3.15 (m, 2H), 3.36-3.48 (m, 2H), 4.11 (s, 2H), 6.62 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.62-7.72 (m, 2H), 8.05-8.12 (m, 2H), 8.67-8.71 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 401. mp: 153-155 ℃.
［参考例１９０］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−チオモルホリノアセトアミド（化合物１９０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.60-2.69 (m, 4H), 2.78-2.86 (m, 4H), 3.41 (s, 2H), 6.62 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.62-7.72 (m, 2H), 8.02-8.10 (m, 2H), 8.66-8.71 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 415. mp: 148-149 ℃.
［参考例１９１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（６−メトキシピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１９１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 4.02 (s, 3H), 6.66 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.74-7.77 (m, 2H), 7.98 (dd, J = 8.3, 8.3 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.83 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 13.49 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 407. mp: 247-250 ℃.
［参考１９２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（６−メチルピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物１９２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.56 (s, 3H), 6.64 (dd, J = 1.7, 3.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.52-7.55 (m, 1H), 7.71 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.89-7.99 (m, 2H), 8.05 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 8.84 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 13.49 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 391. mp: 238-241 ℃.
［参考例１９３］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（６−メチルピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物１９３）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.48 (s, 9H), 2.68 (s, 3H), 6.54 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.75 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.95 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 9.33 (br s, 1H).
［参考例１９４］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝６−メチルピリジン−２−イル＝ケトン（化合物１９４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.45 (s, 3H), 6.53 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.39-7.42 (m, 1H), 7.54 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.73-7.89 (m, 2H), 8.00 (br s, 2H).
［参考例１９５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（６−メチルピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−モルホリノアセトアミド（化合物１９５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.51 (s, 3H), 2.54 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 3.36 (s, 2H), 3.62 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 6.61 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.85-7.97 (m, 2H), 12.5 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 413.
［参考例１９６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（６−メチルピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−ヒドロキシピペリジノ）アセトアミド（化合物１９６）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.65-1.78 (m, 2H), 1.95-2.05 (m, 2H), 2.41-2.50 (m, 2H), 2.69 (s, 3H), 2.80-2.88 (m, 2H), 3.29 (s, 2H), 3.79-3.85 (m, 1H), 6.58 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 0.7, 1.7 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 7.9, 7.9 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 427.
［参考例１９７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（６−メチルピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド二塩酸塩（化合物１９７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.52 (s, 3H), 2.77 (s, 2H), 2.79 (s, 3H), 2.93-3.89 (m, 8H), 6.62 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.51-7.54 (m, 1H), 7.68 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.87-7.98 (m, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 426.
［参考例１９８］ ２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（６−メチルピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド二塩酸塩（化合物１９８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.23-1.28 (m, 3H), 2.52 (s, 3H), 3.05-3.81 (m, 12H), 6.63 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.52-7.54 (m, 1H), 7.68 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.87-7.98 (m, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 440.
［参考例１９９］ ２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（６−メチルピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物１９９）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.12 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 2.59-2.64 (m, 4H), 3.33 (s, 2H), 3.56-3.74 (m, 4H), 6.58 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 7.7, 7.7 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 10.39 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 454.
［参考例２００］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（６−メチルピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［４−（２−ピリジル）ピペラジン−１−イル］アセトアミド（化合物２００）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.70 (s, 3H), 2.74 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 3.36 (s, 2H), 3.66 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 6.57 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 6.65-6.68 (m, 2H), 7.34 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.48-7.54 (m, 1H), 7.55 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.77 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.20-8.22 (m, 1H),10.45 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 489.
［参考例２０１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（６−メチルピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−モルホリノピペリジノ）アセトアミド（化合物２０１）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.58-1.87 (m, 5H), 2.28-2.36 (m, 2H), 2.57 (t, J = 4.5 Hz, 4H), 2.69 (s, 3H), 2.94-2.98 (m, 2H), 3.27 (s, 2H), 3.74 (t, J = 4.5 Hz, 4H), 6.57 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.56 (d, J =1.7 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.8 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 496.
［参考例２０２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（５−メチルピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２０２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.43 (s, 3H), 6.66 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 0.7, 1.7 Hz, 1H), 7.88-7.92 (m, 1H), 8.03-8.06 (m, 3H), 8.59-8.60 (m, 1H), 8.84 (d, J = 6.1 Hz, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 391. mp: 255-257 ℃.
［参考例２０３］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−メチルピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２０３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.46 (s, 3H), 6.65 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 0.7, 1.7 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.05 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.59 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 13.49 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 391. mp: 240-245 ℃.
［参考例２０４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（５−メトキシピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物２０４）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.57 (s, 9H), 3.95 (s, 3H), 6.54 (dd, J = 1.6, 3.4 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 3.0, 8.8 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 0.8, 3.4 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 0.7, 8.8 Hz, 1H), 8.39 (dd, J = 0.7, 3.0 Hz, 1H).
［参考例２０５］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝５−メトキシピリジン−２−イル＝ケトン（化合物２０５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.91 (s, 3H), 6.56 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 3.0, 8.7 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 0.7, 1.7 Hz, 1H), 7.92 (br s, 2H), 8.02 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 3.0 Hz, 1H).
［参考例２０６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（５−メトキシピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２０６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.97 (s, 3H), 6.64 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 3.0, 8.8 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.7, 4.5 Hz, 2H), 8.15 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.84 (dd, J = 1.7, 4.5 Hz, 2H), 13.46 (br s, 1H).
［参考例２０７］ Ｎ−［５−（６−ブロモピリジン−２−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２０７）
［参考例２０８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（６−モルホリノピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２０８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.60-3.64 (m, 4H), 3.75-3.79 (m, 4H), 6.66 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 7.3 Hz 1H), 7.55 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 7.3, 8.6 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 0.8, 5.4 Hz, 2H), 8.83 (dd, J = 0.8, 5.4 Hz, 2H), 13.47 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 450. mp: 258-262 ℃.
［参考例２０９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物２０９）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.51 (s, 9H), 6.25 (dd, J = 1.9, 3.4 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 4.9, 7.9 Hz, 1H), 8.12 (dd, J = 1.9, 7.9 Hz, 1H), 8.65 (dd, J = 1.9, 4.9 Hz, 1H), 9.10 (s, 1H), 10.32 (br s, 1H).
［参考例２１０］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝３−ピリジル＝ケトン（化合物２１０）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 6.32 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.27-7.31 (m, 1H), 7.93-7.96 (m, 1H), 8.62-8.64 (m, 1H), 8.83-8.84 (m, 1H).
［参考例２１１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２１１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.50 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.44-7.48 (m, 1H), 8.01-8.06 (m, 1H), 8.02 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 8.04-8.07 (m, 1H), 8.70-8.72 (m, 1H), 8.80-8.81 (m, 1H), 8.83 (d, J = 6.2 Hz, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 377. mp: 245-248 ℃.
［参考例２１２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（化合物２１２）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 0.92-0.98 (m, 2H), 1.15-1.19 (m, 2H), 1.50-1.59 (m, 1H), 6.30-6.31 (m, 1H), 6.80 (s, 1H), 7.12 (s, 1H), 7.41 (dd, J = 4.8, 8.0 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 1.5, 8.0 Hz, 1H), 8.70 (dd, J = 1.5, 4.8 Hz, 1H), 9.14 (s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 340. mp: 231-233 ℃.
［参考例２１３］ ４−シアノ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物２１３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.51 (dd, J = 1.7, 3.2 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.45-7.49 (m, 2H), 8.04-8.05 (m, 1H), 8.06 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.28 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 8.71 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.80-8.81 (m, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 401. mp: 288-290 ℃.
［参考例２１４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］フラン−２−カルボキサミド（化合物２１４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.50 (dd, J = 2.0, 3.3 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.43-7.48 (m, 2H), 7.79 (s, 1H), 8.03 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 8.70 (dd, J = 1.6, 4.9 Hz, 1H), 8.80 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 13.34 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 366. mp: 234-236 ℃.
［参考例２１５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルピリジン−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物２１５）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.43 (s, 9H), 2.61 (s, 3H), 6.41 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.05-7.10 (m, 1H), 7.24 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.57-7.60 (m, 1H), 8.52-8.54 (m, 1H).
［参考例２１６］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−メチルピリジン−３−イル＝ケトン（化合物２１６）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.53 (s, 3H), 6.12-6.14 (m, 1H), 6.93-7.05 (m, 2H), 7.44-7.47 (m, 1H), 8.19-8.21 (m, 1H), 8.51-8.54 (m, 1H).
［参考例２１７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルピリジン−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２１７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.53 (s, 3H), 6.53 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 4.8, 7.7 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 0.7, 1.7 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 1.8, 7.7 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.53 (dd, J = 1.8, 4.8 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 13.7 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 391. mp: 230-234 ℃.
［参考例２１８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルピリジン−５−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物２１８）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.49 (s, 9H), 3.31 (s, 3H), 6.48 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 2.3, 8.3 Hz, 1H), 8.65 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 12.2 (br s, 1H).
［参考例２１９］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−メチルピリジン−５−イル＝ケトン（化合物２１９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.45 (s, 3H), 6.41 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 2.3, 7.9 Hz, 1H), 8.51 (d, J = 2.3 Hz, 1H).
［参考例２２０］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルピリジン−５−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２２０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.51 (s, 3H), 6.52 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 2.3, 8.1 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.70 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 13.6 (s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+391. mp: 230-232 ℃（dec.）.
［参考例２２１］ ４−シアノ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルピリジン−５−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物２２１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.51 (s, 3H), 6.52 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 0.8, 1.7 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 2.3, 8.1 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.70 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 13.6 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+415. mp: 261-265 ℃.
［参考例２２２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルピリジン−５−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］フラン−２−カルボキサミド（化合物２２２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.51 (s, 3H), 6.50 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 2.1, 8.1 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 13.3 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 380. mp: 197-209 ℃.
［参考例２２３］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルピリジン−５−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］フラン−３−カルボキサミド（化合物２２３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.47 (s, 3H), 6.50 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.11-7.12 (m, 1H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.84-7.86 (m, 1H), 7.92 (dd, J = 2.3, 8.1 Hz, 1H), 8.63-8.64 (m, 1H), 8.67 (d, J = 2.3 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 380. mp: 229-231 ℃.
［参考例２２４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メトキシピリジン−５−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物２２４）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.47 (s, 9H), 3.99 (s, 3H), 6.39 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 0.9, 8.4 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 0.6, 3.3 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 0.9, 2.4 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 8.66 (dd, J = 0.6, 1.8 Hz, 1H), 9.48 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 402.
［参考例２２５］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−メトキシピリジン−５−イル＝ケトン（化合物２２５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.85 (s, 3H), 6.43 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 2.4, 8.7 Hz, 1H), 8.03 (br s, 2H), 8.32 (d, J = 2.4 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 302.
［参考例２２６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メトキシピリジン−５−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２２６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.91 (s, 3H), 6.54 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 0.8, 8.4 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 2.7, 8.4 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 1.3, 5.4 Hz, 2H), 8.52 (dd, J = 0.8, 2.7 Hz, 1H), 8.81 (dd, J = 1.3, 5.4 Hz, 2H), 13.60 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 407. mp: 246-257 ℃（dec.）.
［参考例２２７］ Ｎ−［５−（２−クロロピリジン−５−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物２２７）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.53 (s, 9H), 6.41 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 0.5, 1.9 Hz, 1H), 7.34 (dd, 0.5, 8.1 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 2.4, 8.1 Hz, 1H), 8.59 (br s, 1H), 8.71 (dd, J = 0.5, 2.4 Hz, 1H).
［参考例２２８］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−クロロピリジン−５−イル＝ケトン（化合物２２８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.45 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 1.6, Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 2.2, 8.1 Hz, 1H), 8.22 (br s, 2H), 8.45 (d, J = 2.2 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 306.
［参考例２２９］ Ｎ−［５−（２−クロロピリジン−５−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２２９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.54 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.50-7.56 (m, 2H), 7.67-7.69 (m, 1H), 8.02 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 8.33-8.35 (m, 1H), 8.83 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 13.65 (br s, 1H). APCIMS m/z: [35ClM-H]- 409, [37ClM-H] - 411.
［参考例２３０］ Ｎ−｛５−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−５−イルカルボニル］−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル｝ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２３０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.12 (s, 6H), 6.55 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 2.4, 8.6 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H) 8.47 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.84 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 13.51 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+420. mp: 260-265 ℃（dec.）.
［参考例２３１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−モルホリノピリジン−５−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２３１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.25-3.35 (m, 4H), 3.60-3.70 (m, 4H), 6.55 (dd, J = 1.9, 3.2 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 0.8, 3.2 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 2.4, 9.2 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 1.6, 6.2 Hz, 2H), 8.48 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.84 (dd, J = 1.6, 6.2 Hz, 2H), 13.52 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 462. mp: 195-205 ℃.
［参考例２３２］ Ｎ−｛４−（２−フリル）−５−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−５−イルカルボニル］チアゾール−２−イル｝ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２３２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.28 (s, 3H), 2.47-2.50 (m, 4H), 3.65-3.75 (m, 4H), 6.55 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 2.4, 9.2 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 1.4, 4.5 Hz, 2H), 8.47 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.81 (dd, J = 1.4, 4.5 Hz, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 475. mp: 195-205 ℃.
［参考例２３３］ Ｎ−｛４−（２−フリル）−５−［２−（４−ヒドロキシピペリジノ）ピリジン−５−イルカルボニル］チアゾール−２−イル｝ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２３３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.28-1.41 (m, 2H), 1.75-1.80 (m, 2H), 3.16-3.17 (m, 2H), 3.72-3.78 (m, 1H), 4.06-4.12 (m, 2H), 4.76 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 2.4, 9.2 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 8.45 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.84 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 13.51 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 476. mp: 264-268 ℃.
［参考例２３４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物２３４）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.51 (s, 9H), 6.40 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.67 (d, J = 6.1 Hz, 2H).
［参考例２３５］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝４−ピリジル＝ケトン（化合物２３５）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 5.68 (br s, 2H), 6.35 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.62 (d, J = 6.1 Hz, 2H).
［参考例２３６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリジン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２３６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.53 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 8.03 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.65 (d, J = 5.8 Hz, 2H), 8.84 (d, J = 6.1 Hz, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 377. mp: 276-285 ℃.
［参考例２３７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルピリジン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物２３７）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.53 (s, 9H), 2.57 (s, 3H), 6.42 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.35 (s, 1H), 8.56 (d, J = 5.1 Hz, 1H).
［参考例２３８］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−メチルピリジン−４−イル＝ケトン（化合物２３８）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.53 (s, 3H), 5.67 (br s, 2H), 6.36 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 8.50 (d, J = 5.1 Hz, 1H).
［参考例２３９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルピリジン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合２３９）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.59 (s, 3H), 6.38 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.76 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.59 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 6.1 Hz, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 391. mp: 223-225 ℃.
［参考例２４０］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メチルピリジン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルピリジン−４−カルボキサミド（化合物２４０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.47 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 6.54 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.48 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.54 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.69 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 13.6 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+405. mp: 205-229 ℃.
［参考例２４１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メトキシピリジン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物２４１）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.47 (s, 9H), 3.94 (s, 3H), 6.44 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 0.8, 1.4 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 1.4, 5.1 Hz, 1H), 7.28-7.34 (m, 2H), 8.21 (dd, J = 0.8, 5.1 Hz, 1H), 9.26 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+402.
［参考例２４２］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−メトキシピリジン−４−イル＝ケトン（化合物２４２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.82 (s, 3H), 6.45 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 0.8, 1.4 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 0.5, 3.2 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 1.4, 5.1 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 0.5, 1.6 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 0.8, 5.1 Hz, 1H), 8.22 (br s, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 302.
［参考例２４３］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メトキシピリジン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２４３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.87 (s, 3H), 6.54-6.58 (m, 1H), 6.96 (s, 1H), 7.12 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.55 (s, 1H), 8.03 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 8.26 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 13.69 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 407. mp: 237-239 ℃.
［参考例２４４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−モルホリノピリジン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物２４４）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.49 (s, 9H), 3.49 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.80 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 6.44 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 6.82-6.84 (m, 1H), 6.86 (dd, J = 1.8, 4.8 Hz, 1H), 7.24-7.27 (m, 1H), 7.30-7.32 (m, 1H), 8.23 (dd, J = 0.6, 4.8 Hz, 1H), 9.11 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 457.
［参考例２４５］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−モルホリノピリジン−４−イル＝ケトン（化合物２４５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.33 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 3.64 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 6.46 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 6.71-6.72 (m, 1H), 6.92 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.36-7.38 (m, 1H), 8.12 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.16 (br s, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 357.
［参考例２４６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−モルホリノピリジン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２４６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.40 (dd, J = 4.1, 5.1 Hz, 4H), 3.66 (dd, J = 4.1, 5.1 Hz, 4H), 6.57 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 7.10 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.03 (dd. J =1.6, 4.4 Hz, 2H), 8.22 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.84 (dd, J = 1.6, 4.4 Hz, 2H), 13.67 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 462. mp: 270-273 ℃.
［参考例２４７］ Ｎ−［４−（フラン−２−イル）−５−（フラン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物２４７）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.51 (s, 9H), 6.47 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.53 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.45-7.46 (m, 2H), 7.60 (d, J = 1.7 Hz, 1H).
［参考例２４８］ ２−アミノ−４−（フラン−２−イル）チアゾール−５−イル＝フラン−２−イル＝ケトン（化合物２４８）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 6.45-6.46 (m, 1H), 6.49-6.51 (m, 1H), 7.17-7.18 (m, 1H), 7.40-7.44 (m, 2H), 7.51-7.52 (m, 1H).
［参考例２４９］ Ｎ−［４−（フラン−２−イル）−５−（フラン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２４９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.60 (dd, J = 1.8, 3.7 Hz, 1H), 6.73 (dd, J = 1.5, 3.7 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 5.5 Hz, 2H), 8.82 (d, J = 5.5 Hz, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 366. mp: 245-248 ℃.
［参考例２５０］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（５−メチルフラン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２５０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.41 (s, 3H), 6.21 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.44 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.85 (d, J = 6.1 Hz, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 380. mp: 185-189 ℃.
［参考例２５１］ Ｎ−［４−（フラン−２−イル）−５−（フラン−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物２５１）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.50 (s, 9H), 6.44-6.48 (m, 1H), 6.82-6.83 (m, 1H), 7.31-7.45 (m, 3H), 7.94-7.96 (m, 1H), 8.67 (br s, 1H).
［参考例２５２］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝フラン−３−イル＝ケトン（化合物２５２）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 6.39 (dd, J = 1.8, 3.7 Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 0.7, 3.7 Hz, 1H), 7.32-7.33 (m, 1H), 7.34-7.35 (m, 1H), 7.78-7.79 (m, 1H).
［参考例２５３］ Ｎ−［４−（フラン−２−イル）−５−（フラン−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２５３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.61 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.83-6.84 (m, 1H), 7.09 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 7.83-7.84 (m, 1H), 8.03 (d, J =5.9 Hz, 2H), 8.31-8.32 (m, 1H), 8.84 (d, J = 5.9 Hz, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 366. mp: 217-231 ℃.
［参考例２５４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（チオフェン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２５４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.59 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 3.9, 5.2 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 1.1, 3.9 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.09 (dd, J = 1.1, 5.2 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 13.6 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+382. mp: 208-210 ℃.
［参考例２５５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（チアゾール−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２５５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.72 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.26 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 3.1 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 13.7 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 383. mp: 228-240 ℃.
［参考例２５６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（５−メチルチアゾール−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２５６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.59 (s, 3H), 6.71 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.96 (s, 1H), 8.05 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.85 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 13.6 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+397. mp: 275-277 ℃（dec.）.
［参考例２５７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−メチルチアゾール−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２５７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.50 (s, 3H), 6.69 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.83-7.85 (m, 2H), 8.04 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.83 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 13.6 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 397. mp: 250-255 ℃.
［参考例２５８］ Ｎ−［５−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２５８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.41 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 6.69 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.84 (d. J = 6.1 Hz, 2H), 13.6 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 411. mp: 270-272 ℃（dec.）.
［参考例２５９］ Ｎ−｛４−（２−フリル）−５−［１−（トリイソプロピルシリル）ピロール−３−イルカルボニル］チアゾール−２−イル｝ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２５９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 0.96-1.03 (m, 18H), 1.41-1.49 (m, 3H), 6.52 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.64-6.65 (m, 1H), 6.91-6.92 (m, 2H), 7.31-7.32 (m, 1H), 7.80 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.80 (d, J = 6.1 Hz, 2H).
［参考例２６０］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピロール−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２６０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.51-6.54 (m, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.89-6.90 (m, 1H), 6.97 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.41-7.42 (m, 1H), 7.68 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.83 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 11.6 (br s, 1H), 13.5 (br s, 1H). mp: 259-260 ℃.
［参考例２６１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１−メチルピロール−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２６１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.69 (s, 3H), 6.36 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.61-6.62 (m, 1H), 6.71-6.72 (m, 1H), 7.16 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.33-7.34 (m, 1H), 7.74 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.82 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 10.7 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 379. mp: 209-211 ℃.
［参考例２６２］ Ｎ−［５−（１−エチルピロール−３−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２６２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.44 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 3.94 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 6.34 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.66-6.72 (m, 2H), 7.11 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.33-7.34 (m, 1H), 7.73 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.80 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 10.9 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 393. mp: 127-134 ℃.
［参考例２６３］ Ｎ−［５−（１−ベンジルピロール−３−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２６３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 5.06 (s, 2H), 6.35 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.65-6.75 (m, 2H), 7.11-7.14 (m, 3H), 7.31-7.37 (m, 5H), 7.73 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.81 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 10.6 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+455. mp: 175-178 ℃.
［参考例２６４］ Ｎ−［５−（５−tert−ブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２６４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.40 (s, 9H), 6.71 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.6, 6.2 Hz, 2H), 8.85 (dd, J = 1.6, 6.2 Hz, 2H), 13.77 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 424. mp: 190-255 ℃（dec.）.
［参考例２６５］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル＝ケトン（化合物２６５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.18 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.50 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 2.4, 9.5 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.83 (br s, 2H).
［参考例２６６］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル＝ケトン（化合物２６６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.30 (s, 3H), 6.30 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 6.51 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 0.5, 3.2 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 0.5, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 2.7, 9.7 Hz, 1H), 7.94 (br s, 2H), 8.11 (d, J = 2.7 Hz, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 302.
［参考例２６７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２６７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.33 (s, 3H), 6.41 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 6.59 (dd, J = 2.2, 3.2 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.77(dd, J = 2.4, 9.7 Hz 1H), 8.03 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 8.37 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.84 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 13.58 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 407. mp: 294-295 ℃.
［参考例２６８］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル＝ケトン（化合物２６８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.01 (t, J = 6.5 Hz, 3H), 3.79 (q, J = 6.5 Hz, 2H), 6.34 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.50 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 2.4, 9.5 Hz, 1H), 7.93 (br s, 2H), 8.11 (d, J = 2.4 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 316.
［参考例２６９］ Ｎ−［５−（１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２６９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.04 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 3.85 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 6.43 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 6.58 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 2.7, 9.7 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.6, 4.4 Hz, 2H), 8.32 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.85 (dd, J = 1.6, 4.4 Hz 2H), 13.59 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 421. mp: 295-296 ℃.
［参考例２７０］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝１−ベンジル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イル＝ケトン（化合物２７０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 5.02 (s, 2H), 6.36 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 6.45 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 0.5, 3.2 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 1.6, 7.5 Hz, 2H), 7.20-7.30 (m, 3H), 7.43 (dd, J = 0.5, 1.6 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 2.7, 9.7 Hz, 1H), 7.90 (br s, 2H), 8.29 (d, J = 2.7 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 378.
［参考例２７１］ Ｎ−［５−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−５−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２７１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 5.05 (s, 2H), 6.45 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 6.54 (dd, J = 1.9, 3.2 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.04-7.12 (m, 2H), 7.24-7.30 (m, 3H), 7.58 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 2.7, 9.5 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 8.51 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.83 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 13.57 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 483. mp: 265-282 ℃（dec.）.
［参考例２７２］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル＝ケトン（化合物２７２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.15 (dd, J = 1.6, 6.2 Hz, 1H), 6.22 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.51 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 11.65 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+288.
［参考例２７３］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル＝ケトン（化合物２７３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.39 (s, 3H), 6.19 (dd, J = 1.9, 7.0 Hz, 1H), 6.30 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.51 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.00 (dd J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.20 (br s, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 302.
［参考例２７４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２７４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.44 (s, 3H), 6.38 (dd, J = 1.9, 7.0 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.70-7.77 (m, 2H), 8.03 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 8.84 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 13.69 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 407. mp: 243-255 ℃（dec.）.
［参考例２７５］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル＝ケトン（化合物２７５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.18 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 3.86 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 6.20 (dd, J = 1.6, 4.9 Hz, 1H), 6.26 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 6.49 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 0.5, 3.2 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 0.5, 1.6 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.21 (br s, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 316.
［参考例２７６］ Ｎ−［５−（１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２７６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.21 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.91 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.38 (dd, J = 1.9, 7.3 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.60 (dd, J = 1.9, 3.2 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 0.8, 3.2 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 1.6, 4.4 Hz, 2H), 8.84 (dd, J = 1.6, 4.4 Hz, 2H), 13.69 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 421. mp: 277-281 ℃.
［参考例２７７］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝１−ベンジル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル＝ケトン（化合物２７７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 5.07 (s, 2H), 6.23 (dd, J = 2.2, 7.0 Hz, 1H), 6.32 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.42 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.20-7.24 (m, 2H), 7.29-7.41 (m, 4H), 7.74 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.22 (br s, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 378.
［参考例２７８］ Ｎ−［５−（１−ベンジル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２７８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 5.11 (s, 2H), 6.41 (dd, J = 1.9, 6.7 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz , 1H), 7.09 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.20-7.41 (m, 5H), 7.55 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 1.6, 4.3 Hz, 2H), 8.83 (dd, J = 1.6, 4.3 Hz, 2H), 13.68 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 483. mp: 288-291 ℃.
［参考例２７９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピラジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物２７９）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.53 (s, 9H), 6.54 (dd, J = 1.8, 3.7 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 8.63-8.64 (m, 1H), 8.72-8.73 (m, 1H), 9.34-9.35 (m, 1H).
［参考例２８０］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝ピラジン−２−イル＝ケトン（化合物２８０）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 6.48 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 8.49 (dd, J = 1.5, 2.5 Hz, 1H), 8.66 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 9.29 (d, J = 1.5 Hz, 1H).
［参考例２８１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピラジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２８１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.63 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 8.74 (dd, J = 1.3, 2.5 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 8.89 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 9.23 (d, J = 1.3 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 378. mp: > 300 ℃.
［参考例２８２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリミジン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２８２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.64 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 8.02-8.03 (m, 1H), 8.05 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.85 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 9.12-9.14 (m, 1H), 9.33-9.34 (m, 1H), 13.6 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 378. mp: > 300 ℃.
［参考例２８３］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（ピリダジン−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２８３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.36 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 6.46 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 0.7, 3.3 Hz, 1H), 7.38-7.53 (m, 4H), 7.65 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.05 (dd, J = 2.5, 9.6 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+378. mp: 280-281 ℃.
［参考例２８４］ Ｎ−［５−アセチル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２８４）
1H NMR (DMSO, δ ppm): 3.33 (s, 3H), 6.71 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 8.83 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 13.55 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 314. mp: 252-259 ℃（dec.）.
［参考例２８５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（トリフルオロアセチル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物２８５）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.53 (s, 9H), 6.61 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.61 (dd, J= 0.8, 1.6 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 8.90 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M-H]- 361.
［参考例２８６］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝トリフルオロメチル＝ケトン（化合物２８６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.71 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.75 (br s, 2H) APCIMS m/z: [M+H]+263.
［参考例２８７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（トリフルオロアセチル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２８７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.79 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 1.6, 4.3 Hz, 2H), 8.86 (dd, J = 1.6, 4.3 Hz, 2H). APCIMS m/z: [M-H]- 366. mp: 268-270 ℃.
［参考例２８８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−プロピオニルチアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２８８）
1H NMR (DMSO, δ ppm): 1.08 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.88 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.70 (dd, J = 1.8, 3.7 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 0.7, 3.7 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 8.83 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 13.52 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 328. mp: 225-240 ℃（dec.）.
［参考例２８９］ Ｎ−［５−ブチリル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２８９）
1H NMR (DMSO, δ ppm): 0.90 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.60-1.66 (m, 2H), 2.82 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 6.70 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 4.5 Hz, 2H), 8.83 (d, J = 4.5 Hz, 2H), 13.55 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M-H]- 340. mp: 191-194 ℃.
［参考例２９０］ Ｎ−［５−ブチリル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物２９０）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.15-1.60 (m, 2H), 1.50 (s, 9H), 1.70-2.05 (m, 2H), 6.48 (dd, J = 1.8 Hz, 3.3 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 0.8, 3.3 Hz, 1H), 8.20 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 337.
［参考例２９１］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝プロピル＝ケトン（化合物２９１）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.15-2.05 (m, 4H), 5.46 (br s, 2H), 6.53 (dd, J = 1.8 Hz, 3.6 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 0.7 Hz, 3.6 Hz, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 237.
［参考例２９２］ Ｎ−［５−ブチリル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（化合物２９２）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 0.92-1.02 (m, 2H), 0.95 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.16-1.25 (m, 2H), 1.42-1.53 (m, 1H), 1.73-1.79 (m, 2H), 2.81 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 6.56 (dd, J = 1.8, 3.7 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 0.7, 3.7 Hz, 1H), 9.95 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 305. mp: 170-172 ℃.
［参考例２９３］ Ｎ−［５−ブチリル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］フラン−２−カルボキサミド（化合物２９３）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.00 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.76-1.82 (m, 2H), 2.85 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 1.7 Hz, 3.3 Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 1.8, 3.7 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 0.7, 3.7 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 0.7 Hz, 3.3 Hz, 1H), 9.80 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 331. mp: 172-176 ℃.
［参考例２９４］ Ｎ−［５−ブチリル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−（クロロメチル）ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２９４）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.02 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.78-1.84 (m, 2H), 2.87 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 4.71 (s, 2H), 6.44 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.61-7.71 (m, 1H), 7.74 (dd, J = 0.7, 3.6 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 8.73 (d, J = 5.1 Hz, 1H).
［参考例２９５］ Ｎ−［５−ブチリル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−（メトキシメチル）ピリジン−４−カルボキサミド（化合物２９５）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.01 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.77-1.83 (m, 2H), 2.87 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 4.60 (s, 2H), 6.43 (d, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.61-7.71 (m, 1H), 7.73 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 8.71 (d, J = 5.0 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 386.
［参考例２９６］ Ｎ−［５−ブチリル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシメチル］ピリジン−４−カルボキサミド塩酸塩（化合物２９６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 0.88 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.57-1.63(m, 2H), 2.64 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.16 (s, 6H), 3.53 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 3.95 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 4.76 (s, 2H), 6.60 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 0.8, 3.3 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 8.05-8.15 (m, 1H), 8.35 (s, 1H), 8.77 (d, J = 5.0 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 443.
［参考例２９７］ Ｎ−［５−ブチリル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−モルホリノアセトアミド（化合物２９７）
1H NMR (CDCl3, d ppm): 0.987 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.74-1.80 (m, 2H), 2.67 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 2.82 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.79 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 6.57 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 0.7, 1.7 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 364.
［参考例２９８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−イソブチリルチアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物２９８）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.22 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 1.54 (s, 9H), 3.16 (septet, J = 7.0 Hz, 1H), 6.54 (dd, J = 1.8, 3.7 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 0.7, 3.7 Hz, 1H), 8.52 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+337.
［参考例２９９］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝イソプロピル＝ケトン（化合物２９９）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.18 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 3.00 (septet, J = 6.8 Hz, 2H), 5.46 (br s, 2H), 6.53 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 0.7, 3.6 Hz, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 237. mp: 195-199 ℃.
［参考例３００］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−イソブチリルチアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３００）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.27 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 3.26 (septet, J = 6.6 Hz, 1H), 6.53 (dd, J = 1.8, 3.7 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 7.82 (dd, J = 0.8, 3.7 Hz, 1H), 8.87 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 10.17 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 342. mp: 179-182 ℃.
［参考例３０１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−イソブチリルチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（化合物３０１）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 0.93-1.03 (m, 2H), 1.15-1.25 (m, 2H), 1.23 (d, J = 7.0 Hz, 6H), 1.43-1.53 (m, 1H), 3.16 (septet, J = 7.0 Hz, 1H), 6.55 (dd, J = 1.8, 3.7 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 0.7, 3.7 Hz, 1H), 10.07 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 305. mp: 178-182 ℃.
［参考例３０２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−バレリルチアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物３０２）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 0.93 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.31-1.42 (m, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.62-1.77 (m, 2H), 2.82 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 6.55 (dd, J = 1.8, 3.4 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 0.8, 3.4 Hz, 1H), 8.62 (br s, 1H).
［参考例３０３］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝ブチル＝ケトン（化合物３０３）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 0.91 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 1.29-1.41 (m, 2H), 1.61-1.72 (m, 2H), 2.69 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 5.99 (br s, 2H), 6.55 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 1.0, 1.8 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 1.0, 3.5 Hz, 1H).
［参考例３０４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−ピバロイルチアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物３０４）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.33 (s, 9H), 1.51 (s, 9H), 6.47 (dd, J = 1.8 Hz, 3.5 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.63 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 351.
［参考例３０５］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝tert−ブチル＝ケトン（化合物３０５）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.30 (s, 9H), 5.26 (br s, 2H), 6.47 (dd, J = 1.8 Hz, 3.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 1.8 Hz, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+251.
［参考例３０６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−ピバロイルチアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３０６）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.36 (s, 9H), 6.45 (dd, J = 1.8 Hz, 3.5 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 0.5 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 4.5 Hz, 2H), 8.86 (d, J = 4.5 Hz, 2H), 10.05 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+356. mp: 240-245 ℃.
［参考例３０７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−ピバロイルチアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（化合物３０７）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 0.88-0.98 (m, 2H), 1.13-1.20 (m, 2H), 1.32 (s, 9H), 1.40-1.50 (m, 1H), 6.48 (dd, J = 1.8, 3.7 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 0.7, 3.7 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 10.15 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+319. mp: 133-134 ℃.
［参考例３０８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（メトキシアセチル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物３０８）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.46 (s, 9H), 3.47 (s, 3H), 4.41 (s, 2H), 6.54 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 3.5 Hz, 1H).
［参考例３０９］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝メトキシメチル＝ケトン（化合物３０９）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.43 (s, 3H), 4.29 (s, 2H), 6.54 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 3.5 Hz, 1H).
［参考例３１０］ ２−クロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（メトキシアセチル）チアゾール−２−イル］ピリジン−５−カルボキサミド（化合物３１０）
H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.51 (s, 3H), 4.44 (s, 2H), 6.48 (dd, J = 1.8, 3.7 Hz, 1H), 7.44-7.46 (m, 2H), 7.77 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 2.2, 8.4 Hz, 1H), 8.92 (d, J = 2.2 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 378. mp: 174-183 ℃.
［参考例３１１］ ４−フルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（メトキシアセチル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３１１）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.50 (s, 3H), 4.45 (s, 2H), 6.51 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 7.15-7.21 (m, 2H), 7.50 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.93-7.97 (m, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 361. mp: 166-167 ℃.
［参考例３１２］ Ｎ−［５−（エトキシアセチル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物３１２）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.27 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.51 (s, 9H), 3.61 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.44 (s, 2H), 6.54 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 3.5 Hz, 1H).
［参考例３１３］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝エトキシメチル＝ケトン（化合物３１３）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 3.57 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.31 (s, 2H), 6.54 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 3.5 Hz, 1H).
［参考例３１４］ Ｎ−［５−アクリロイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物３１４）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.45 (s, 9H), 5.76 (dd, J = 1.7, 10.2 Hz, 1H), 6.42 (dd, J = 1.7, 16.8 Hz, 1H), 6.53 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 10.2, 16.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 3.5 Hz, 1H).
［参考例３１５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（２−メトキシエチルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物３１５）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.47 (s, 9H), 3.07 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.33 (s, 3H), 3.76 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 6.52 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 3.5 Hz, 1H).
［参考例３１６］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−メトキシエチル＝ケトン（化合物３１６）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.96 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.33 (s, 3H), 3.72 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 5.61 (br s, 2H), 6.52 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.53-7.54 (m, 2H).
［参考例３１７］ Ｎ−［５−（２−エトキシエチルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物３１７）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.16 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 3.08 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.49 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 3.80 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 6.52 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 3.6 Hz, 1H).
［参考例３１８］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−エトキシエチル＝ケトン（化合物３１８）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.16 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 2.97 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.48 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.76 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 5.70 (br s, 2H), 6.51 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H).
［参考例３１９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（３−メトキシプロパ−１−イニルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３１９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.37 (s, 3H), 4.45 (s, 2H), 6.74 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 0.8, 1.7 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 1.6, 4.5 Hz, 2H), 8.84 (dd, J = 1.6, 4.5 Hz, 2H), 13.80 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 368. mp: 198-200 ℃.
［参考例３２０］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（３−メトキシプロパ−１−イニルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物３２０）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.55 (s, 9H), 3.47 (s, 3H), 4.34 (s, 2H), 6.58 (dd, J = 1.8, 3.0 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 1.2, 1.8 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 1.2, 3.0 Hz, 1H), 8.67 (br s, 1H).
［参考例３２１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（３−メトキシプロピルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物３２１）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.48 (s, 9H), 1.98-2.03 (m, 2H), 2.93 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.43 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 6.55 (dd, J = 1.0, 3.3 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 9.28 (br s, 1H).
［参考例３２２］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝３−メトキシプロピル＝ケトン（化合物３２２）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.96 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.76-2.81 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.42 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 6.00 (br s, 2H), 6.54 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 3.3 Hz, 1H).
［参考例３２３］ Ｎ−［５−（シクロプロピルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３２３）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.03-1.10 (m, 2H), 1.29-1.34 (m, 2H), 2.35-2.43 (m, 1H), 6.50 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 0.7 Hz, 3.5 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 0.7 Hz, 1.7 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 8.85 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 10.34 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 340. mp: 225-230℃（dec.）.
［参考例３２４］ Ｎ−［５−（シクロプロピルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物３２４）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 0.90-1.03 (m, 2H), 1.16-1.36 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.78-1.99 (m, 1H), 6.53 (dd, J = 1.7 Hz, 3.3 Hz, 1H). 6.74 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.30 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 335.
［参考例３２５］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝シクロプロピル＝ケトン（化合物３２５）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.03-1.10 (m, 2H), 1.28-1.35 (m, 2H), 2.35-2.45 (m, 1H), 5.46 (br s, 2H), 6.53 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 0.7, 3.6 Hz, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 235.
［参考例３２６］ Ｎ−［５−（シクロプロピルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−メトキシベンズアミド（化合物３２６）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 0.80-1.07 (m, 2H), 1.24-1.32 (m, 2H), 2.37-2.42 (m, 1H), 4.12 (s, 3H), 6.55 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.18 (ddd, J = 1.0 Hz, 7.4 Hz, 7.8 Hz, 1H), 7.55-7.65 (m, 3H), 8.32 (dd, J = 1.8 Hz, 7.8 Hz, 1H), 11.23 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 369. mp: 150-154 ℃.
［参考例３２７］ Ｎ−［５−（シクロプロピルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−２−モルホリノアセトアミド（化合物３２７）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.00-1.03 (m, 2H), 1.22-1.18 (m, 2H), 2.30-2.38 (m, 1H), 2.61 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 3.77 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 6.53 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.60 (J = 0.7, 3.5 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 362.
［参考例３２８］ Ｎ−［５−（シクロブチルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物３２８）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.48 (s, 9H), 1.80-2.10 (m, 2H), 2.15-2.33 (m, 2H), 2.35-2.48 (m, 2H), 3.70-3.77 (m, 1H), 6.55 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 0.7 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 9.28 (br s, 1H).
［参考例３２９］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝シクロブチル＝ケトン（化合物３２９）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.80-2.05 (m, 2H), 2.10-2.22 (m, 2H), 2.30-2.45 (m, 2H), 3.55-3.61 (m, 1H), 5.56 (br s, 2H), 6.55 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+249. mp: 125-160 ℃（dec.）.
［参考例３３０］ Ｎ−［５−（シクロブチルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３３０）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.85-2.18 (m, 2H), 2.25-2.40 (m, 2H), 2.40-2.55 (m, 2H), 3.76-3.82 (m, 1H), 6.53 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 4.5 Hz, 2H), 7.85 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 10.27 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+354. mp: 227-235 ℃（dec.）
［参考例３３１］ Ｎ−［５−（シクロブチルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］フラン−２−カルボキサミド（化合物３３１）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.93-2.13 (m, 2H), 2.23-2.50 (m, 4H), 3.74-3.80 (m, 1H), 6.58 (dd, J = 1.8, 3.7 Hz, 1H), 6.64 (dd, J = 1.8, 3.7 Hz, 1H), 7.39-7.41 (m, 3H), 7.90 (dd, J = 0.7, 3.7 Hz, 1H), 9.81 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+343. mp: 188-192 ℃.
［参考例３３２］ ４−シアノ−Ｎ−［５−（シクロブチルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３３２）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.85-2.14 (m, 2H), 2.24-2.50 (m, 4H), 3.76-3.82 (m, 1H), 6.51 (dd, J = 1.8, 3.7 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.85 (dd, J = 0.7, 3.7 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 10.41 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M-H]- 376. mp: 220-225℃.
［参考例３３３］ Ｎ−［５−（シクロブチルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（化合物３３３）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 0.91-0.99 (m, 2H), 1.15-1.25 (m, 2H), 1.80-2.10 (m, 2H), 2.20-2.49 (m, 5H), 3.69-3.75 (m, 1H), 6.56 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 0.7, 1.7 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 10.09 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 317. mp: 200-205 ℃.
［参考例３３４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（３−メチルオキセタン−３−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物３３４）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.38 (s, 9H), 1.77 (s, 3H), 4.44 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 5.05 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 6.50 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 0.8, 3.6 Hz, 1H).
［参考例３３５］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝３−メチルオキセタン−３−イル＝ケトン（化合物３３５）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.75 (s, 3H), 4.37 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 5.02 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 6.56 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 3.6 Hz, 1H).
［参考例３３６］ Ｎ−［５−（シクロペンチルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３３６）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.62-1.84 (m, 4H), 1.90-2.03 (m, 4H), 3.42-3.48 (m, 1H), 6.53 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 7.85 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 8.86 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 10.16 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 368. mp: 168-181 ℃.
［参考例３３７］ Ｎ−［５−（シクロペンチルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物３３７）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.20-2.10 (m, 8H), 1.51 (s, 9H), 2.96-3.02 (m, 1H), 6.45 (dd, J = 1.8 Hz, 3.3 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.45 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 363.
［参考例３３８］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝シクロペンチル＝ケトン（化合物３３８）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.20-2.10 (m, 8H), 2.96-3.02 (m, 1H), 5.46 (br s, 2H), 6.53 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 0.7, 3.6 Hz, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 263.
［参考例３３９］ Ｎ−［５−（シクロペンチルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（化合物３３９）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 0.94-1.04 (m, 2H), 1.16-1.25 (m, 2H), 1.46-1.82 (m, 6H), 1.86-1.99 (m, 3H), 3.32-3.41 (m, 1H), 6.55 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 9.83 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 331. mp: 182-187 ℃.
［参考例３４０］ Ｎ−［５−（シクロペンチルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］モルホリン−４−カルボキサミド（化合物３４０）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.55-1.80 (m, 4H), 1.85-2.00 (m, 4H), 3.35-3.41 (m, 1H), 3.45-3.53 (m, 4H), 3.65-3.73 (m, 4H), 6.56 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 9.23 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 376. mp: 108-110 ℃.
［参考例３４１］ Ｎ−［５−（１−シクロヘキシル−１−ヒドロキシメチル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物３４１）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 0.86-1.40 (m, 6H), 1.45 (s, 9H), 1.50-1.80 (m, 4H), 2.05-2.15 (m, 1H), 5.21 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.46 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.65 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 8.55 (br s, 1H).
［参考例３４２］ Ｎ−［５−（シクロヘキシルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物３４２）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.15-1.35 (m, 4H), 1.56 (s, 9H), 1.65-1.95 (m, 6H), 2.85 (tt, J = 3.4, 11.0 Hz, 1H), 6.53 (dd, J = 0.9, 1.8 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 0.9, 3.3 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H).
［参考例３４３］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝シクロヘキシル＝ケトン（化合物３４３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.10-1.45 (m, 4H), 1.50-1.80 (m, 6H), 2.80-2.95 (m, 1H), 6.64 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.87 (br s, 1H).
［参考例３４４］ Ｎ−［５−（シクロヘキシルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３４４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.05-1.45 (m, 4H), 1.55-1.90 (m, 6H), 2.86-2.94 (m, 1H), 6.70 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 1.6 Hz 1H), 8.02 (dd, J = 1.9, 4.3 Hz, 2H), 8.83 (dd, J = 1.9, 4.3 Hz, 2H), 13.54 (br s, 1H). mp: 197-199 ℃.
［参考例３４５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−メトキシシクロヘキシルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物３４５）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.23-2.17 (m, 19H), 3.30-3.36 (m, 4H), 6.53 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 1.7, Hz, 1H), 7.76 (d, J = 3.5 Hz, 1H).
［参考例３４６］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝４−メトキシシクロヘキシル＝ケトン（化合物３４６）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.26-2.02 (m, 8H), 2.70-2.78 (m, 1H), 3.29-3.36 (m, 3H), 5.57-5.60 (m, 2H), 6.52-6.55 (m, 1H), 7.53-7.54 (m, 1H), 7.59-7.60 (m, 1H).
［参考例３４７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−メトキシシクロヘキシルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３４７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.08-2.08 (m, 8H), 2.84-3.01 (m, 1H), 3.20-3.23 (m, 3H), 6.68-6.71 (m, 1H), 7.39-7.42 (m, 1H), 7.89-7.90 (m, 1H), 8.02 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 8.82 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 13.6 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 412. mp: 180-187 ℃.
［参考例３４８］ ４−シアノ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−メトキシシクロヘキシルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３４８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.10-2.17 (m, 9H), 2.88-2.97 (m, 1H), 3.20-3.23 (m, 3H), 6.69-6.71 (m, 1H), 7.40-7.43 (m, 1H), 7.88-7.91 (m, 1H), 8.06 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 8.26 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 13.5 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 436. mp: 105-109 ℃.
［参考例３４９］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝４−ヒドロキシシクロヘキシル＝ケトン（化合物３４９）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.55-2.15 (m, 10H), 5.82-5.92 (m, 2H), 6.52-6.54 (m, 1H), 7.54-7.59 (m, 2H).
［参考例３５０］ Ｎ−［５−（１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−８−イルカルボニル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物３５０）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.52 (s, 9H), 1.57-1.64 (m, 2H), 1.82-1.95 (m, 6H), 2.85-3.00 (m, 1H), 3.95 (s, 4H), 6.54 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 3.3 Hz, 1H).
［参考例３５１］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−８−イル＝ケトン（化合物３５１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.35-1.73 (m. 8H), 2.67-2.74 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 6.65 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.97 (br s, 2H).
［参考例３５２］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝４−オキソシクロヘキシル＝ケトン（化合物３５２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.70-1.79 (m, 2H), 2.01-2.08 (m, 2H), 2.20-2.36 (m, 4H), 3.18-3.26 (m, 1H), 6.64 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 8.01 (br s, 2H).
［参考例３５３］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−オキソシクロヘキシルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３５３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 2.07-2.60 (m, 8H), 3.36-3.23 (m, 1H), 6.56 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.88 (d, J = 6.1 Hz, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+396. mp: 206-212 ℃.
［参考例３５４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−オキソシクロヘキシルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルピリジン−４−カルボキサミド（化合物３５４）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.04-2.60 (m, 8H), 2.66 (s, 3H), 3.35-3.43 (m, 1H), 6.54 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.75 (dd, J = 0.7, 3.6 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 5.1 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 410. mp: 108-115 ℃.
［参考例３５５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−オキソシクロヘキシルカルボニル）チアゾール−２−イル］フラン−２−カルボキサミド（化合物３５５）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.03-2.57 (m, 8H), 3.30-3.39 (m, 1H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.64 (dd, J = 1.7, 3.6 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.59-7.60 (m, 2H), 7.79 (d, J = 3.5 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+385. mp: 232-235 ℃.
［参考例３５６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−オキソシクロヘキシルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３−メトキシベンズアミド（化合物３５６）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.06-2.58 (m, 8H), 3.33-3.41 (m, 1H), 3.88 (s, 3H), 6.56 (dd, J = 1.7, 3.6 Hz, 1H), 7.16-7.20 (m, 1H), 7.41-7.51 (m, 3H), 7.58 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 3.6 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+425. mp: 176-183 ℃.
［参考例３５７］ ４−シアノ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−オキソシクロヘキシルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３５７）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.06-2.58 (m, 8H), 3.32-3.40 (m, 1H), 6.51 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 8.6 Hz, 2H). APCIMS m/z: [M-H]-418. mp: 211-212 ℃.
［参考例３５８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物３５８）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.53 (s, 9H), 1.76-1.94 (m, 4H), 3.06-3.18 (m, 1H), 3.46 (ddd, J = 2.7, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 4.03 (ddd, J = 2.7, 4.0, 11.6 Hz, 2H), 6.55 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 8.68 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 379.
［参考例３５９］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝テトラヒドロピラン−４−イル＝ケトン（化合物３５９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.52-1.64 (m, 4H), 2.89-3.03 (m, 1H), 3.24 (ddd, J = 3.8, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.85 (ddd, J = 2.7, 3.8, 11.3 Hz, 2H), 6.65 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.96 (br s, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 279.
［参考例３６０］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物３６０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.90 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.35 (ddd, J = 2.7, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.89 (ddd, J = 2.7, 4.0, 11.6 Hz, 2H), 6.71 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 8.84 (dd, J = 1.6, 4.6 Hz, 2H), 13.56 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 384. mp: 202-209 ℃.
［参考例３６１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］シクロプロパンカルボキサミド（化合物３６１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 0.90-1.04 (m, 4H), 1.50-1.76 (m, 4H), 1.92-2.03 (m, 1H), 3.07-3.21 (m, 1H), 3.25-3.40 (m, 2H), 3.83-3.91 (m, 2H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 13.04 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 347. mp: 182-183 ℃.
［参考例３６２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３６２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.13-3.26 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.2, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.84-3.93 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.53- 7.61 (m, 2H), 7.64-7.72 (m. 1H), 7.91 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.11-8.18 (m, 2H), 13.27 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+383. mp: 221-222 ℃.
［参考例３６３］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルベンズアミド（化合物３６３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.55-1.85 (m, 4H), 2.44 (s, 3H), 3.14-3.26 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.2, 11.9, 11.9 Hz, 2H), 3.84-3.92 (m, 2H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.27-7.51 (m, 4H), 7.60-7.66 (m, 1H), 7.89 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 13.14 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 397. mp: 204-206 ℃.
［参考例３６４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３−メチルベンズアミド（化合物３６４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.52-1.74 (m, 4H), 2.38 (s, 3H), 3.03-3.16 (m, 1H), 3.34 (ddd, J = 2.4, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.84-3.94 (m, 2H), 6.62 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.20-7.37 (m, 2H), 7.40 (dd, J = 0.5. 3.5 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 0.5, 1.9 Hz, 1H), 7.90-7.95 (m, 1H), 7.97-8.01 (m, 1H), 13.17 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 397. mp: 197-201 ℃.
［参考例３６５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−４−メチルベンズアミド（化合物３６５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.54-1.76 (m, 4H), 2.40 (s, 3H), 3.13-3.26 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.2, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.84-3.94 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 13.18 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 397. mp: 190-192 ℃.
［参考例３６６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メトキシベンズアミド（化合物３６６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.55-1.80 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.35 (ddd, J = 2.2, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.80-3.95 (m, 2H), 3.92 (s, 3H), 6.69 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.05-7.15 (m, 1H), 7.16-7.24 (m, 1H), 7.41 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.55-7.63 (m, 1H), 7.70 (dd, J = 1.3, 8.6 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 12.47 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 413. mp: 181-184 ℃.
［参考例３６７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３−メトキシベンズアミド（化合物３６７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.55-1.80 (m, 4H), 3.14-3.24 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.4, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.87-3.92 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.20-7.26 (m, 1H), 7.45 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.43-7.53 (m, 1H), 7.69-7.77 (m, 2H), 7.91 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 13.27 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 413. mp: 198-200 ℃.
［参考例３６８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−４−メトキシベンズアミド（化合物３６８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.54-1.76 (m, 4H), 3.13-3.24 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.2, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.89-3.91 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 1.9, 8.9 Hz, 2H), 7.45 (dd, J = 0.5, 3.2 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 0.5, 1.6 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 1.9, 8.9 Hz), 13.10 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 413. mp: 184-188 ℃.
［参考例３６９］ ３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３６９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.55-1.75 (m, 4H), 2.99 (s, 6H), 3.13-3.23 (m, 1H), 3.35 (ddd, J = 2.2, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.89 (ddd, J = 2.2, 3.8, 11.6 Hz, 2H), 6.70 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.99 (ddd, J = 1.4, 2.7, 8.1 Hz, 1H), 7.31-7.48 (m, 4H), 7.90 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 13.19 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 426. mp: 239-243 ℃.
［参考例３７０］ ４−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３７０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.55-1.80 (m, 4H), 3.03 (s, 6H), 3.11-3.22 (m, 1H), 3.35 (ddd, J = 2.2, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.85-3.93 (m, 2H), 6.69 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.45 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 12.81 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 426. mp: 238-240 ℃.
［参考例３７１］ ２−フルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３７１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.54-1.76 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.2, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.84-3.93 (m, 2H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.35-7.50 (m, 3H) 7.61-7.71 (m, 1H), 7.75-7.83 (m, 1H), 7.89 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 13.23 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 401. mp: 172-176 ℃.
［参考例３７２］ ３−フルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３７２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.2, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.89 (ddd, J = 2.2, 4.0, 11.6 Hz, 2H), 6.70 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.49-7.68 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.94-8.02 (m, 2H), 13.34 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 401. mp: 229-231 ℃.
［参考例３７３］ ４−フルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３７３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.58-1.78 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.35-3.55 (m, 2H), 3.88 (ddd, J = 1.9, 3.8, 11.3 Hz, 2H), 6.70 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.37-7.46 (m, 3H), 7.90 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 8.20-8.26 (m, 2H), 13.27 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 401. mp: 131-132 ℃.
［参考例３７４］ ２−クロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３７４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.55-1.85 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 336 (ddd, J = 2.4, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.88 (ddd, J = 2.4, 3.8, 11.3 Hz, 2H), 6.69 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.45-7.70 (m, 5H), 7.89 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 13.34 (br s, 1H). APCIMS m/z: [35ClM+H]+417, [37ClM+H]+ 419. mp: 160-162 ℃.
［参考例３７５］ ３−クロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３７５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.55-1.80 (m, 4H), 3.12-3.25 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.2, 12.1, 12.1 Hz, 2H), 3.86-3.92 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.72-7.76 (m, 1H), 7.90 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 1.1, 7.8 Hz, 1H), 8.19 -8.20 (m, 1H), 13.36 (br s, 1H). APCIMS m/z: [35ClM+H]+417, [37ClM+H]+ 419. mp: 210-212 ℃.
［参考例３７６］ ４−クロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３７６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.55-1.85 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.34-3.42 (m, 2H), 3.84-3.93 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.65 (dd, J= 1.6, 8.4 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 1.6, 8.4 Hz, 2H), 13.35 (br s, 1H). APCIMS m/z: [35ClM+H]+417, [37ClM+H]+ 419. mp: 204-206℃.
［参考例３７７］ ２−シアノ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３７７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.12-3.22 (m, 1H), 3.28- 3.38 (m, 2H), 3.88 (ddd. J = 2.2, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 6.73 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.80-8.20 (m, 5H), 11.27 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 408. mp: 221-224 ℃.
［参考例３７８］ ３−シアノ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３７８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.55-1.76 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.37 (ddd, J = 1.6, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.80-3.91 (m, 2H), 6.71 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 1.6 Hz, 1H ), 8.14 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.58 (s, 1H), 13.47 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 408. mp: 257-260 ℃.
［参考例３７９］ ４−シアノ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３７９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.10-3.30 (m, 1H), 3.35-3.50 (m, 2H), 3.84-3.93 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 13.53 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M-H]- 406. mp: 231-234 ℃.
［参考例３８０］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（化合物３８０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.10-3.22 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.2, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.85-3.92 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.52-7.60 (m, 2H), 7.73 (ddd, J = 1.6, 7.6, 7.6 Hz 1H), 7.83 (dd, J = 1.6, 7.6 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 13.41 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 467. mp: 131-134 ℃.
［参考例３８１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（化合物３８１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.10-3.25 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.2, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.85-3.93 (m, 2H), 6.71 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.68-7.75 (m, 2H), 7.90 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.12-8.21 (m, 2H), 13.49 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 467. mp: 197-198 ℃.
［参考例３８２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド（化合物３８２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.2, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.85-3.94 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 13.39 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 467. mp: 177-180 ℃.
［参考例３８３］ ４−（クロロメチル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３８３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.55-1.78 (m, 4H), 3.13-3.27 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.4, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.89 (ddd, J = 2.4, 3.8, 11.3 Hz, 2H), 4.86 (s, 2H), 6.70 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.90 (dd, J = 0.5, 1.9 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 13.30 (br s, 1H). APCIMS m/z: [35ClM+H]+ 431, [37ClM+H]+433.
［参考例３８４］ ４−（ジメチルアミノメチル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３８４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.55-1.80 (m, 4H), 2.20 (s, 6H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.4, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.52 (s, 2H), 3.85-3.93 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 13.06 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 440. mp: 109-112 ℃.
［参考例３８５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−４−（ピペリジノメチル）ベンズアミド（化合物３８５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.20-1.50 (m, 6H), 1.50-1.80 (m, 6H), 2.30-2.45 (m, 2H), 3.10-3.25 (m, 1H), 3.30-3.45 (m, 2H), 3.55 (s, 2H), 3.85-3.93 (m, 2H), 6.69 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 13.07 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 480. mp: 160-162 ℃.
［参考例３８６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−４−（４−ヒドロキシピペリジノメチル）ベンズアミド（化合物３８６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.40-1.50 (m, 2H), 1.65-1.85 (m, 4H), 2.00-2.10 (m, 2H), 2.85-2.90 (m, 2H), 2.84 (ddd, J = 3.5, 9.4, 11.3 Hz, 2H), 3.05-3.20 (m, 1H), 3.20-3.40 (m, 3H), 3.45 (s, 2H), 3.70-3.80 (m, 1H), 3.85-3.95 (m, 2H), 4.45-4.50 (m, 1H), 6.63 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 496. mp: 194-195 ℃.
［参考例３８７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−４−（モルホリノメチル）ベンズアミド（化合物３８７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 2.38 (t, J = 4.3 Hz, 4H), 3.10-3.25 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.4, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.56 (s, 2H), 3.59 (t, J = 4.3 Hz, 4H), 3.85-3.93 (m, 2H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.89 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 12.67 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 482. mp: 92-96 ℃.
［参考例３８８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２，３−ジメトキシベンズアミド（化合物３８８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.75 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.4, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.84-3.94 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.17-7.21 (m, 2H), 7.23-7.30 (m, 1H), 7.41 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 0.5, 1.9 Hz, 1H), 12.80 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 443. mp: 198-200 ℃.
［参考例３８９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２，４−ジメトキシベンズアミド（化合物３８９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.54-1.75 (m, 4H), 3.12-3.22 (m, 1H), 3.34 (ddd, J = 2.4, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.90-3.95 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.2 Hz, 1H), 6.72-6.77 (m, 2H), 7,41 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 3.0, 8.4 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 11.94 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 443. mp: 219-222 ℃.
［参考例３９０］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２，５−ジメトキシベンズアミド（化合物３９０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.10-3.25 (m, 1H), 3.35 (ddd, J = 2.2, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.80-3.92 (m, 2H), 3.88 (s, 3H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.15-7.24 (m, 2H), 7.25-7.31 (m, 1H), 7.41 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 12.44 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 443. mp: 107-110 ℃.
［参考例３９１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２，６−ジメトキシベンズアミド（化合物３９１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.54-1.76 (m, 4H), 3.12-3.24 (m, 1H), 3.32-3.42 (m, 2H), 3.76 (s, 6H), 3.84-3.92 (m, 2H), 6.68 (dd, J = 1.6, 3.0 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.42 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 12.93 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 443. mp: 152-156 ℃.
［参考例３９２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３，４−ジメトキシベンズアミド（化合物３９２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.55-1.80 (m, 4H), 3.10-3.25 (m, 1H), 3.35 (ddd, J = 2.2, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 3.88-3.92 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.78-7.82 (m, 2H), 7.84 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 13.11 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 443. mp: 289-292 ℃.
［参考例３９３］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３，５−ジメトキシベンズアミド（化合物３９３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.10-3.25 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.2, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.84 (s, 6H), 3.80-3.92 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.78 (t, J = 2.7 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 2.7 Hz, 2H), 7.45 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 13.25 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 443. mp: 278-280 ℃.
［参考例３９４］ ２，３−ジフルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３９４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.4, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.84-3.93 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.34-7.41 (m, 1H), 7.42 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.57-7.77 (m, 2H), 7.90 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 13.42 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 419. mp: 154-160 ℃.
［参考例３９５］ ２，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３９５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.2, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.84-3.93 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.22-7.32 (m, 1H), 7.42 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.44-7.52 (m, 1H), 7.85- 7.92 (m, 2H), 13.28 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 419. mp: 213-215 ℃.
［参考例３９６］ ２，５−ジフルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３９６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.2, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.88 (ddd, J = 2.2, 4.3, 11.3 Hz, 2H), 6.70 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.43-7.58 (m, 2H), 7.68 (ddd, J = 3.0, 5.4, 8.4 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 13.37 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 419. mp: 172-174 ℃.
［参考例３９７］ ２，６−ジフルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３９７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.4, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.83-3.92 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.29 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.60-7.73 (m, 2H), 7.90 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 13.60 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 419. mp: 168-170 ℃.
［参考例３９８］ ３，４−ジフルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３９８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.4, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.83-3.92 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63-7.73 (m, 1H), 7.90 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.02-8.08 (m, 1H), 8.24 (ddd, J = 2.2, 7.5, 11.3 Hz, 1H), 13.37 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 419. mp: 208-210 ℃.
［参考例３９９］ ３，５−ジフルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ベンズアミド（化合物３９９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.4, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.83-3.93 (m, 2H), 6.71 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.58-7.67 (m, 1H), 7.84-7.90 (m, 2H), 7.91 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 13.43 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 419. mp: 259-265 ℃.
［参考例４００］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１，４−ベンゾジオキサン−５−カルボキサミド（化合物４００）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.10-3.22 (m, 1H), 3.35 (ddd, J = 2.4, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.83-3.93 (m, 2H), 4.29-4.34 (m, 2H), 4.39-4.43 (m, 2H), 6.69 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 1H), 7.09 (dd, J = 1.6, 7.8 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 1.6, 7.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 12.52 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+441. mp: 188-190 ℃.
［参考例４０１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボキサミド（化合物４０１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.4, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.83-3.93 (m, 2H), 6.16 (s, 2H), 6.70 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 1.9, 8.1 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 13.07 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 427. mp: 194-196 ℃.
［参考例４０２］ ２，２−ジフルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１，３−ベンゾジオキソール−４−カルボキサミド（化合物４０２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.10-3.30 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.2, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.85-3.92 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.1, 8.1 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.69 (dd, J =0.8, 8.1 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 0.8, 8.1 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 13.43 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 463. mp: 206-207 ℃.
［参考例４０３］ ２，２−ジフルオロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１，３−ベンゾジオキソール−５−カルボキサミド（化合物４０３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.4, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.85-3.92 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 1.6, 8.6 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 13.33 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 463. mp: 124-129 ℃.
［参考例４０４］ ２−クロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物４０４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.7, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.85-3.92 (m, 2H), 6.71 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 1.4, 5.1 Hz, 1H), 8.17 (dd, J = 0.8, 1.4 Hz, 1H), 8.67 (dd, J = 0.8, 5.1 Hz, 1H), 13.64 (br s, 1H). APCIMS m/z: [35ClM+H]+418, [37ClM+H]+ 420. mp: 185-186 ℃.
［参考例４０５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルピリジン−４−カルボキサミド（化合物４０５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 2.58 (s, 3H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.35-3.38 (m, 2H), 3.83-3.93 (m, 2H), 6.71 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.81 (dd, J = 1.1, 5.1 Hz, 1H), 7.89-7.92 (m, 2H), 8.68 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 13.48 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 398. mp: 169-173 ℃.
［参考例４０６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（化合物４０６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.54-1.76 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.2, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.84-3.93 (m, 2H), 6.71 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 4.9, 8.4 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.46 (ddd, J = 2.2, 2.2, 8.4 Hz, 1H), 8.80 (dd, J = 2.2, 4.9 Hz, 1H), 9.25 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 13.50 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 384. mp: 209-212 ℃.
［参考例４０７］ ２−クロロ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−５−カルボキサミド（化合物４０７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.15-3.27 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.2, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.89 (ddd, J = 2.2, 4.0, 11.6 Hz, 2H), 6.71 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 0.5, 8.6 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 0.5, 1.9 Hz, 1H), 8.49 (dd, J = 2.7, 8.6 Hz, 1H), 9.90 (dd, J = 0.5, 2.7 Hz, 1H), 13.55 (br s, 1H). APCIMS m/z: [35ClM+H]+416, [37ClM+H]+ 418. mp: 233-235 ℃.
［参考例４０８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−モルホリノピリジン−５−カルボキサミド（化合物４０８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.75 (m, 4H), 3.12-3.23 (m, 1H), 3.35 (ddd, J = 2.4, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.60-3.70 (m, 8H), 3.83-3.93 (m, 2H), 6.69 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 1.6, Hz, 1H), 8.24 (dd, J = 2.4, 9.4 Hz, 1H), 8.90 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 12.98 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 469. mp: 166-170 ℃.
［参考例４０９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルピリジン−５−カルボキサミド（化合物４０９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.54-1.78 (m, 4H), 2.57 (s, 3H), 3.16-3.25 (m, 1H), 3.32-3.48 (m, 2H), 3.84-3.93 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.43-7.49 (m, 2H), 7.91 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.35 (dd, J = 2.4, 8.1Hz, 1H), 9.14 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 13.40 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 398. mp: 209-211 ℃.
［参考例４１０］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−５−カルボキサミド（化合物４１０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.37 (ddd, J = 2.4, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.89 (ddd, J = 2.4, 4.3, 11.3 Hz, 2H), 6.72 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 0.8, 8.1 Hz, 1H), 8.72 (dd, J = 1.6, 8.1 Hz, 1H), 9.39 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 13.71 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 452. mp: 217-222 ℃.
［参考例４１１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−５−メチルピリジン−３−カルボキサミド（化合物４１１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 2.40 (s, 3H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.4, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.89 (ddd, J = 2.2, 4.4, 11.6 Hz, 2H), 6.71 (dd, J = 1.9, 3.2 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 0.8, 3.2 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 8.28-8.31 (m, 1H), 8.67 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.05 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 13.42 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 398. mp: 239-243 ℃.
［参考例４１２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−２−カルボキサミド（化合物４１２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.53-1.78 (m, 4H), 3.15-3.27 (m, 1H), 3.35 (ddd, J = 2.4, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.88 (ddd, J = 2.4, 4.3, 11.6 Hz, 2H), 6.71 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 0.8, 3.2 Hz, 1H), 7.74 (ddd, J = 1.3, 4.9, 7.5 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 8.11 (ddd, J = 1.6, 7.5, 7.5 Hz, 1H), 8.20 (ddd, J = 1.3, 1.3, 7.5 Hz, 1H), 8.78 (ddd, J = 1.3, 1.6, 4.9 Hz, 1H), 12.62 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 384. mp: 185-186 ℃.
［参考例４１３］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルピリミジン−５−カルボキサミド（化合物４１３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.55-176 (m, 4H), 2.73 (s, 3H), 3.16-3.30 (m, 1H), 3.30-3.50 (m, 2H), 3.80-3.93 (m, 2H), 6.71 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.29 (s, 2H), 13.58 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 399.
［参考例４１４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピラジン−２−カルボキサミド（化合物４１４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.10-3.30 (m, 1H), 3.35 (ddd, J = 2.2, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.85-3.94 (m, 2H), 6.71 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.85 (dd, J = 1.3, 2.4 Hz, 1H), 8.96 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.33 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 13.18 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 385. mp: 200-205 ℃.
［参考例４１５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド（化合物４１５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 2.65 (s, 3H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.35 (ddd, J = 2.2, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.85-3.93 (m, 2H), 6.71 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 0.5, 1.9 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 9.20 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 13.07 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 399. mp: 130-131 ℃.
［参考例４１６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］フラン−２−カルボキサミド（化合物４１６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.54-1.74 (m, 4H), 3.13-3.24 (m, 1H), 3.26-3.40 (m, 2H), 3.84-3.92 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 13.22 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+373. mp: 196-198 ℃.
［参考例４１７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−５−メチルフラン−２−カルボキサミド（化合物４１７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 2.40 (s, 3H), 3.13-3.24 (m, 1H), 3.34 (ddd, J = 2.4, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.84-3.91 (m, 2H), 6.41 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.41 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 0.8, 1,9 Hz, 1H), 13.08 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 387. mp: 209-212 ℃.
［参考例４１８］ ５−ホルミル−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］フラン−２−カルボキサミド（化合物４１８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.10-3.22 (m, 1H), 3.35 (ddd, J = 2.2, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.82-3.92 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 3.8 Hz 1H), 7.87 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.78 (s, 1H), 13.63 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+401.
［参考例４１９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−５−（ヒドロキシイミノ）フラン−２−カルボキサミド（化合物４１９）
［参考例４２０］ ５−シアノ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］フラン−２−カルボキサミド（化合物４２０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.75 (m, 4H), 3.15-3.35 (m, 3H), 3.85-3.92 (m, 2H), 6.71 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 13.66 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 398. mp: 222-223 ℃.
［参考例４２１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］フラン−３−カルボキサミド（化合物４２１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.53-1.73 (m, 4H), 3.13-3.24 (m, 1H), 3.40 (ddd, J = 2.4, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.88 (ddd, J = 2.4, 4.0, 11.3 Hz, 2H), 6.70 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.12-7.14 (m, 1H), 7.43 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.85-7.89 (m, 1H), 7.90 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 8.65-8.69 (m, 1H), 13.08 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 373. mp: 236-238 ℃.
［参考例４２２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］チオフェン−２−カルボキサミド（化合物４２２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.53-1.77 (m, 4H), 3.12-3.24 (m, 1H), 3.35 (ddd, J = 2.4, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.89 (ddd, J = 2.4, 3.8, 11.3 Hz, 2H), 6.70 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 1.4, 4.9 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz 1H), 7.90 (dd, J = 0.5, 1.9 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 0.8, 4.9 Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 0.8, 1.4 Hz, 1H), 13.35 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 389. mp: 231-232 ℃.
［参考例４２３］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］チオフェン−３−カルボキサミド（化合物４２３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.54-1.76 (m, 4H), 3.13-3.25 (m, 1H), 3.35 (ddd, J = 2.2, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.84-3.93 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 2.7, 5.1 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 1.3, 2.7 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.70 (dd, J = 1.3, 2.7 Hz, 1H), 13.13 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 389. mp: 227-229 ℃.
［参考例４２４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１−メチルピラゾール−４−カルボキサミド（化合物４２４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.75 (m, 4H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.35 (ddd, J = 2.2, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.88 (ddd, J = 2.2, 4.1, 11.3 Hz, 2H), 3.92 (s, 3H), 6.70 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 12.94 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 387. mp: 243-247 ℃.
［参考例４２５］ １−エチル−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物４２５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.41 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.50-1.80 (m, 4H), 3.10-3.25 (m, 1H), 3.30-3.45 (m, 2H), 3.83-3.92 (m, 2H), 4.21 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.70 (dd, J = 1,6, 3.5 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.58 (s, 1H). 12.93 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 401. mp: 170-174 ℃.
［参考例４２６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−１−フェニルピラゾール−４−カルボキサミド（化合物４２６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.20-3.30 (m, 1H), 3.30-3.45 (m, 2H), 3.82-3.92 (m, 2H), 6.71 (dd, J = 1,6, 3.2 Hz, 1H), 7.38-7.44 (m, 2H), 7.43 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.55-7.62 (m, 2H), 7.85-7.93 (m, 2H), 8.50 (s, 1H), 9.30 (s, 1H), 13.08 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 449. mp: 217-220 ℃.
［参考例４２７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］イソオキサゾール−５−カルボキサミド（化合物４２７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.53-1.79 (m, 4H), 3.15-3.26 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 2.2, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.83-3.92 (m, 2H), 6.71 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 1.6 Hz, 1H) 8.87 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 13.78 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 372.
［参考例４２８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］テトラヒドロフラン−２−カルボキサミド（化合物４２８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.75 (m, 4H), 1.80-2.20 (m, 3H), 2.20-2.30 (m, 1H), 3.10-3.25 (m, 1H), 3.33 (ddd, J = 2.2, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.77-4.02 (m, 4H), 4.58 (dd, J = 5.4, 8.1 Hz, 1H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 0,8, 1.9 Hz, 1H), 12.66 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 377. mp: 115-117 ℃.
［参考例４２９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］テトラヒドロフラン−３−カルボキサミド（化合物４２９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 2.05-2.15 (m, 2H), 3.10-3.25 (m, 1H), 3.30-3.45 (m, 3H), 3.70-4.00 (m, 6H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 12.90 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 377. mp: 164-166 ℃.
［参考例４３０］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（テトラヒドロピラン−４−イル）アセトアミド（化合物４３０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.20-1.40 (m, 2H), 1.50-1.75 (m, 8H), 1.95-2.10 (m, 1H), 2.43 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 3.15-3.30 (m, 1H), 3.33 (ddd, J = 2.2, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.80-3.90 (m, 4H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 0,8, 1.9 Hz, 1H), 12.77 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 405. mp: 206-209 ℃.
［参考例４３１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−フェニルアセトアミド（化合物４３１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.49-1.75 (m, 4H), 3.08-3.20 (m, 1H), 3.36-3.50 (m, 2H), 3.82 (s, 2H), 3.83-3.90 (m, 2H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.20-7.35 (m, 5H), 7.40 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 13.02 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 397. mp: 140-142 ℃.
［参考例４３２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３−フェニルプロパンアミド（化合物４３２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.67 (m, 4H), 2.81 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.94 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.10-3.22 (m, 1H), 3.34 (ddd, J = 2.4, 10.8, 10.8 Hz, 2H), 3.83-3.93 (m, 2H), 6.68 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.15-7.29 (m, 5H), 7.38 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 12.78 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 411. mp: 161-164 ℃.
［参考例４３３］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−３−フェニルアクリルアミド（化合物４３３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.75 (m, 4H), 3.10-3.30 (m, 1H), 3.35-3.45 (m, 2H), 3.83-3.93 (m, 2H), 6.70 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.45-7.51 (m, 3H), 7.63-7.69 (m, 2H), 7.80 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 13.04 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 409. mp: 253-256 ℃.
［参考例４３４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−フェノキシアセトアミド（化合物４３４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.78 (m, 4H), 3.11-3.23 (m, 1H), 3.32-3.38 (m, 2H), 3.82-3.88 (m, 2H), 4.92 (s, 2H), 6.70 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 6.95-7.02 (m, 3H), 7.31 (dd, J = 7.8, 7.8 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 13.05 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 413. mp: 148-150 ℃.
［参考例４３５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メトキシアセトアミド（化合物４３５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.10-3.22 (m, 1H), 3.34 (ddd, J = 2.2, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.36 (s. 3H), 3.87 (ddd, J = 2.2, 4.3, 11.3 Hz, 2H), 4.20 (s, 2H), 6.69 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 0.8, 3.2 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 12.75 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+351. mp: 148-149 ℃.
［参考例４３６］ ２−ブロモ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物４３６）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.65-2.00 (m, 4H), 3.15 (tt, J = 4.3, 10.7 Hz, 1H), 3.49 (ddd, J = 2.8, 11.4, 11.4 Hz, 2H), 4.00-4.08 (m, 2H), 4.05 (s, 2H), 6.58 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 0.8, 3.6 Hz, 1H).
［参考例４３７］ ２−エトキシ−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物４３７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.16 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.50-1.75 (m, 4H), 3.10-3.25 (m, 1H), 3.34 (ddd, J = 2.7, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.56 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.87 (ddd, J = 2.7, 4.3, 11.6 Hz, 2H), 4.23 (s, 2H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 12.70 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 365. mp: 121-126 ℃.
［参考例４３８］ ２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物４３８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.75 (m, 4H), 2.32 (s, 6H), 3.10-3.22 (m, 1H), 3.30 (s, 2H), 3.30-3.45 (m, 2H), 3.83-3.92 (m, 2H), 6.68 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 1.6 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 364. mp: 129-130 ℃.
［参考例４３９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］アセトアミド（化合物４３９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.75 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.69 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.26 (s, 3H), 3.34 (ddd, J = 2.4, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.44 (s, 2H), 3.44 (q, J = 5.4 Hz, 2H), 3.87 (ddd, J = 2.4, 3.8, 11.3 Hz, 2H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 1.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 408. mp: 103-105 ℃.
［参考例４４０］ ２−［Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミノ］−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物４４０）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.70-2.00 (m, 4H), 2.88 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.23 (s, 6H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.49 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 3.58 (s, 2H), 4.03 (ddd, J = 2.7, 3.8, 11.3 Hz, 2H), 6.55 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 11.55 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 452.
［参考例４４１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（１−ピロリジニル）アセトアミド（化合物４４１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 6H), 2.63-2.71 (m, 4H), 3.10-3.22 (m, 1H), 3.25-3.40 (m, 4H), 3.51 (s, 2H), 3.87 (ddd, J = 2.2, 4.0, 12.1 Hz, 2H), 6.68 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 390. mp: 115-117 ℃.
・ ［参考例４４２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］アセトアミド（化合物４４２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.45-1.95 (m, 8H), 2.84-2.89 (m, 1H), 3.00-3.05 (m, 1H), 3.10-3.40 (m, 6H), 3.20 (s, 3H), 3.48 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 3.72 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 3.87 (ddd, J = 2.4, 4.0, 11.6 Hz, 2H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 434. mp: 103-104 ℃.
［参考例４４３］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］アセトアミド（化合物４４３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.45-1.95 (m, 8H), 2.84-2.89 (m, 1H), 3.00-3.05 (m, 1H), 3.10-3.40 (m, 6H), 3.20 (s, 3H), 3.48 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 3.72 (d, J = 16.7 Hz, 1H), 3.87 (ddd, J = 2.4, 4.0, 11.6 Hz, 2H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 434. mp: 102-103 ℃.
［参考例４４４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］アセトアミド（化合物４４４）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.70-2.15 (m, 6H), 2.26 (m, 6H), 2.45-2.55 (m, 1H), 2.55-2.80 (m, 2H), 2.85-3.05 (m, 2H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.40-3.60 (m, 4H), 4.00-4.09 (m, 2H), 6.58 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 3.2 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 433.
［参考例４４５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（イソインドリン−２−イル）アセトアミド（化合物４４５）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.70-2.00 (m, 4H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.49 (ddd, J = 2.7, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.73 (s, 2H), 4.04 (ddd, J = 2.7, 3.5, 11.3 Hz, 2H), 4.16 (s, 4H), 6.55 (dd, J = 1.9, 3.8 Hz, 1H), 7.20-7.30 (m, 4H), 7.54 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 0.8, 3.8 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+438.
［参考例４４６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（チアゾリジン−３−イル）アセトアミド（化合物４４６）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.75-2.00 (m, 4H), 2.96-3.03 (m, 2H), 3.10-3.20 (m, 3H), 3.37 (s, 2H), 3.49 (ddd, J = 3.0, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 4.04 (ddd, J = 3.0, 4.0, 11.6 Hz, 2H), 4.04 (s, 2H), 6.58 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 10.71 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 408.
［参考例４４７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−ピペリジノアセトアミド（化合物４４７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.35-1.45 (m, 2H), 1.50-1.80 (m, 8H), 3.05-3.20 (m, 1H), 3.29 (s, 2H), 3.30-3.50 (m, 6H), 3.87 (ddd, J = 2.4, 3.8, 11.6 Hz, 2H), 6.68 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 0.5, 1.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 404. mp: 146-147 ℃.
［参考例４４８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−ヒドロキシピペリジノ）アセトアミド（化合物４４８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.30-1.50 (m, 2H), 1.50-1.75 (m, 6H), 2.28 (ddd, J = 2.4, 9.7, 12.1 Hz, 2H), 2.80-2.90 (m, 2H), 3.10-3.22 (m, 1H), 3.30-3.50 (m, 4H), 3.33 (s, 2H), 3.83-3.92 (m, 2H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+420. mp: 178-180 ℃.
［参考例４４９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（３−ヒドロキシピペリジノ）アセトアミド（化合物４４９）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.75-2.00 (m, 8H), 2.45-2.60 (m, 2H), 2.55-2.70 (m, 1H), 2.82 (dd, J = 2.4, 8.1 Hz, 1H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.31 (s, 2H), 3.48 (ddd, J = 2.7, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.80-3.95 (m, 1H), 4.03 (ddd, J = 2.4, 4.0, 11.3 Hz, 2H), 6.57 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 3.2 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 420.
［参考例４５０］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−メトキシピペリジノ）アセトアミド（化合物４５０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.40-1.85 (m, 8H), 2.32 (ddd, J = 2.7, 9.2, 11.6 Hz, 2H), 2.70-2.80 (m, 2H), 3.22 (s, 3H), 3.30-3.80 (m, 4H), 3.34 (s, 2H), 3.87 (ddd, J = 2.2, 4.3, 11.3 Hz, 2H), 6.69 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+434. mp: 109-111 ℃.
［参考例４５１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジノ）アセトアミド（化合物４５１）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.11 (s, 3H), 1.45-1.75 (m, 8H), 2.50-2.55 (m, 4H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.34 (ddd, J = 2.7, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.34 (s, 2H), 3.87 (ddd, J = 2.7, 4.3, 11.3 Hz, 2H), 6.68 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 0.5, 1.6 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+434. mp: 151-153 ℃.
［参考例４５２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（３−ヒドロキシメチルピペリジノ）アセトアミド（化合物４５２）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.60-2.00 (m, 9H), 2.08-2.18 (m, 1H), 2.18-2.38 (m, 1H), 2.71-2.91(m, 1H), 2.94 (dd, J = 1.6, 10.8 Hz, 1H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.28 (s, 2H), 3.48 (ddd, J = 3.0, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.50-3.64 (m, 2H), 4.04 (ddd, J = 3.0, 4.0, 11.3 Hz, 2H), 6.57 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+434.
［参考例４５３］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−ヒドロキシメチルピペリジノ）アセトアミド（化合物４５３）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.30-1.60 (m, 3H), 1.70-2.00 (m, 8H), 2.31 (ddd, J = 2.4, 11.9, 11.9 Hz, 2H), 2.86-2.96 (m, 2H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.28 (s, 2H), 3.48 (ddd, J = 3.0, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.55 (d, J = 3.5 Hz, 2H), 4.04 (ddd, J = 3.0, 4.0, 11.6 Hz, 2H), 6.58 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 434.
［参考例４５４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）ピペリジノ］アセトアミド（化合物４５４）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.22 (s, 6H), 1.40-1.60 (m, 4H), 1.70-2.00 (m, 6H), 2.26 (ddd, J = 2.2, 11.3, 11.3 Hz, 2H) 2.93-3.00 (m, 2H), 3.05-3.15 (m, 1H), 3.27 (s, 2H), 3.49 (ddd, J = 2.7, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 4.03 (ddd, J = 2.7, 3.8, 11.3 Hz, 2H), 6.57 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 462.
［参考例４５５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペリジノ］アセトアミド（化合物４５５）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.26 (s, 6H), 1.40-1.70 (m, 3H), 1.70-2.00 (m, 8H), 2.27-2.34 (m, 2H), 2.80-2.90 (m, 2H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.25 (s, 2H), 3.42-3.54 (m, 3H), 3.99-4.09 (m, 2H), 6.57 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 3.5 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 476.
［参考例４５６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［４−（１−ピロリジニル）ピペリジノ］アセトアミド（化合物４５６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.30-1.75 (m, 12H), 1.95-2.05 (m, 1H), 2.10-2.20 (m, 2H), 2.70-2.85 (m, 2H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.25-3.40 (m, 8H), 3.83-3.93 (m, 2H), 6.68 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 1.6 Hz, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 473. mp: 183-184 ℃.
［参考例４５７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−ピペリジノピペリジノ）アセトアミド（化合物４５７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.30-1.75 (m, 12H), 2.13-2.20 (m, 2H), 2.50-2.60 (m, 3H), 2.80-2.95 (m, 2H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.25-3.40 (m, 6H), 3.33 (s, 2H), 3.83-3.93 (m, 2H), 6.69 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 487. mp: 177-179 ℃.
［参考例４５８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−モルホリノピペリジノ）アセトアミド（化合物４５８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.30-1.55 (m, 2H), 1.55-1.80 (m, 6H), 2.05-2.30 (m, 3H), 2.44 (t, J = 4.3 Hz, 4H), 2.90 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 3.10-3.25 (m, 1H), 3.34 (ddd, J = 2.2, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.34 (s, 2H), 3.56 (t, J = 4.3 Hz, 4H), 3.87 (ddd, J = 2.2, 3.8, 11.3 Hz, 2H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.88 (dd, J = 0.5, 1.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+489. mp: 193-195 ℃.
［参考例４５９］ ２−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン−８−イル）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物４５９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.52-1.75 (m, 8H), 2.55-2.70 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.25-3.35 (m, 2H), 3.37 (s, 2H), 3.86 (s, 4H), 3.86-3.93 (m, 2H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 1.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 462. mp: 186-187 ℃.
［参考例４６０］ ２−（４−シアノピペリジノ）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物４６０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 6H), 2.65-2.75 (m, 2H), 2.85-3.00 (m, 1H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.30-3.50 (m, 6H), 3.40 (s, 2H), 3.83-3.93 (m, 2H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 12.59 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 429.
［参考例４６１］ ２−（４，４−ジフルオロピペリジノ）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物４６１）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.70-2.00 (m, 4H), 2.00-2.20 (m, 4H), 2.70-2.80 (m, 4H), 3.05-3.20 (m, 1H), 3.37 (s, 2H), 3.47 (ddd, J = 2.7, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 4.04 (ddd, J = 2.7, 4.0, 11.3 Hz, 2H), 6.58 (dd, J = 1.9, 3.8 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 10.43 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+440.
［参考例４６２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イル）アセトアミド（化合物４６２）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.70-1.95 (m, 4H), 2.20-2.35 (m, 2H), 2.73-2.77 (m, 1H), 3.05-3.20 (m, 3H), 3.37 (s, 2H), 3.49 (ddd, J = 2.7, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 4.04 (ddd, J = 2.7, 4.0, 11.6 Hz, 2H), 5.60-5.70 (m, 1H), 5.75-5.85 (m, 1H), 6.57 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 3.5 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 402.
［参考例４６３］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−モルホリノアセトアミド（化合物４６３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 3.33-3.38 (m, 6H), 3.39 (s, 2H), 3.60 (t, J = 4.6 Hz, 4H), 3.87 (ddd, J = 2.4, 4.0, 11.6 Hz, 2H), 6.71 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 12.63 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+406. mp: 110-104 ℃.
［参考例４６４］ ２−（cis−２，６−ジメチルモルホリノ）−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物４６４）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.18 (d, J = 6.2 Hz, 6H), 1.70-2.00 (m, 4H), 2.00-2.10 (m, 2H), 2.65-2.80 (m, 4H), 3.05-3.20 (m, 1H), 3.28 (s, 2H), 3.49 (ddd, J = 3.0, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 4.04 (ddd, J = 3.0, 4.0, 11.3 Hz, 2H), 6.58 (dd, J = 1.9, 3.8 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 0.8, 3.8 Hz, 1H), 10.45 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 434.
［参考例４６５］ ２−［４−（tert−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物４６５）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.44 (s, 9H), 1.70-2.00 (m, 4H), 2.57 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 3.05-3.20 (m, 1H), 3.32 (s, 2H), 3.49 (ddd, J = 2.7, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.53 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 4.04 (ddd, J = 2.7, 4.0, 11.6 Hz, 2H), 6.58 (dd, J = 1.9, 3.8 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 0.8, 3.8 Hz, 1H), 10.46 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 505.
［参考例４６６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（１−ピペラジニル）アセトアミド（化合物４６６）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 2.74-2.80 (m, 4H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.34 (s, 2H), 3.35-3.45 (m, 8H), 3.87 (ddd, J = 2.2, 4.3, 11.1 Hz, 2H), 6.67 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 0.5, 1.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 405.
［参考例４６７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）アセトアミド（化合物４６７）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.40-1.75 (m, 4H), 2.30-2.45 (m, 4H), 3.10-3.22 (m, 1H), 3.33 (s, 3H), 3.34-3.50 (m, 8H), 3.87 (ddd, J = 2.2, 12.1, 12.1 Hz, 2H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 0,8, 1.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 419. mp: 106-112 ℃.
［参考例４６８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）アセトアミド（化合物４６８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.08 (d, J = 6.5 Hz, 6H), 1.70-2.00 (m, 4H), 2.65-2.80 (m, 9H), 3.05-3.20 (m, 1H), 3.30 (s, 2H), 3.49 (ddd, J = 2.7, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.95-4.05 (m, 2H), 6.58 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 3.2 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 447.
［参考例４６９］ ２−［４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］−Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］アセトアミド（化合物４６９）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.28 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.75-2.00 (m, 4H), 2.59 (dd, J = 7.5, 7.8 Hz, 4H), 3.05-3.20 (m, 1H), 3.33 (s, 2H), 3.48 (ddd, J = 3.0, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 3.59 (dd, J = 7.5, 7.8 Hz, 4H), 4.04 (ddd, J = 3.0, 4.0, 11.6 Hz, 2H), 4.16 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.58 (dd, J = 1.9, 3.8 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 0.5, 1.9 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 0.5, 3.8 Hz, 1H), 10.44 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 477.
［参考例４７０］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル］アセトアミド（化合物４７０）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.07 (s, 6H), 1.50-1.80 (m, 4H), 2.48-2.58 (m, 4H), 3.10-3.40 (m, 10H), 3.38 (s, 2H), 3.83-3.92 (m, 2H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 1.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 477. mp: 106-108 ℃.
［参考例４７１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［４−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）ピペラジン−１−イル］アセトアミド（化合物４７１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.08 (s, 6H), 1.50-1.80 (m, 4H), 2.51-2.53 (m, 4H), 3.07 (s, 3H), 3.10-3.22 (m, 3H), 3.30-3.45 (m, 6H), 3.32 (s, 2H), 3.83-3.92 (m, 2H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 1.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 491. mp: 105-107 ℃.
［参考例４７２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−｛４−［（１−メトキシシクロプロピル）メチル］ピペラジン−１−イル｝アセトアミド（化合物４７２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 0.40-0.44 (m, 2H), 0.65-0.69 (m, 2H), 1.50-1.80 (m, 4H), 2.46 (s, 2H), 2.49-2.55 (m, 4H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 3.30-3.80 (m, 6H), 3.33 (s, 2H), 3.83-3.92 (m, 2H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 1.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+489. mp: 155-157 ℃.
［参考例４７３］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［（７Ｒ，８ａＳ）−７−メトキシオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］アセトアミド（化合物４７３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.40-1.80 (m, 7H), 1.95-2.05 (m, 2H), 2.20-2.35 (m, 2H), 2.70-2.97 (m, 4H), 3.15-3.20 (m, 1H), 3.16 (s, 3H), 3.25-3.40 (m, 1H), 3.38 (s, 2H), 3.83-3.93 (m, 4H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 1.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 475.
［参考例４７４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［（７Ｓ，８ａＳ）−７−ヒドロキシオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル］アセトアミド（化合物４７４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 6H), 1.90-2.00 (m, 2H), 2.10-2.20 (m, 3H), 2.35-2.45 (m, 2H), 2.45-2.50 (m, 1H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.30-3.50 (m, 3H), 3.34 (s, 2H), 3.83-3.92 (m, 2H), 4.14-4.20 (m, 1H), 6.69 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 1.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 461.
［参考例４７５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［オクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］チアジン−８−イル］アセトアミド（化合物４７５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 1.95-2.00 (m, 1H), 2.05-2.40 (m, 6H), 2.55-2.80 (m, 4H), 2.95-3.05 (m, 1H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.30-3.50 (m, 5H), 3.83-3.93 (m, 2H), 6.69 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 12.60 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+477.
［参考例４７６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−［４−（テトラヒドロピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］アセトアミド（化合物４７６）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.75-2.00 (m, 6H), 2.75-2.85 (m, 45H), 3.05-3.20 (m, 1H), 3.31 (s, 2H), 3.36-3.54 (m, 6H), 4.00-4.10 (m, 8H), 6.58 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 489.
［参考例４７７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−オキソオクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル）アセトアミド（化合物４７７）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.75-2.00 (m, 4H), 2.29 (dd, J = 11.0, 11.0 Hz, 1H), 2.41 (ddd, J = 3.6, 11.0, 11.0 Hz, 1H), 2.75-2.88 (m, 1H), 2.88-3.00 (m, 2H), 3.05-3.20 (m, 1H), 3.37 (s, 2H), 3.49 (ddd, J = 2.7, 11.0, 11.0 Hz, 2H), 3.55 (dd, J = 7.0, 11.0 Hz, 1H), 3.65-3.80 (m, 1H), 3.96-4.08 (m, 3H), 4.18 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 4.66 (dd, J = 2.7, 11.9 Hz, 1H), 6.59 (dd, J = 1.9, 3.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 10.35 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 475.
［参考例４７８］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（オクタヒドロピラジノ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−８−イル）アセトアミド（化合物４７８）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.70-2.00 (m, 4H), 2.11 (dd, J = 13.2, 13.2 Hz, 1H), 2.35-2.85 (m, 8H), 3.05-3.20 (m, 1H), 3.23 (dd, J = 13.2, 13.2 Hz, 1H), 3.30 (s, 2H), 3.48 (ddd, J = 2.7, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.60-3.72 (m, 2H), 3.88 (dd, J = 3.5, 11.1 Hz, 1H), 4.04 (ddd, J = 2.7, 4.0, 11.3 Hz, 2H), 6.58 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 10.46 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 461.
［参考例４７９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（１−メチル−２−オキソピペラジン−４−イル）アセトアミド（化合物４７９）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.75-2.00 (m, 4H), 2.92 (dd, J = 5.1, 5.6 Hz, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.32 (s, 2H), 3.41 (s, 2H), 3.45 (dd, J = 5.1, 5.6 Hz, 2H), 3.48 (ddd, J = 2.7, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 4.04 (ddd, J = 2.7, 4.0, 11.3 Hz, 2H), 6.57 (dd, J = 1.9, 3.8 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 0.8, 3.8 Hz, 1H), 10.40 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+433.
［参考例４８０］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（１，４−ペルヒドロオキサゼピン−４−イル）アセトアミド（化合物４８０）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.70-2.00 (m, 6H), 2.86-2.93 (m, 4H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.47 (s, 2H), 3.48 (ddd, J = 2.7, 11.1, 11.1 Hz, 2H), 3.75-3.87 (m, 4H), 4.03 (ddd, J = 2.7, 3.7, 11.1 Hz, 2H), 6.57 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 3.5 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 420.
［参考例４８１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）アセトアミド（化合物４８１）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 4H), 1.85-2.00 (m, 2H), 2.78 (s, 3H), 2.80-2.90 (m, 2H), 2.95-3.05 (m, 2H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.30-3.45 (m, 6H), 3.62 (s, 2H), 3.83-3.93 (m, 2H), 6.69 (dd, J = 1.6, 3.5 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 1.6 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 433. mp: 94-96 ℃.
［参考例４８２］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（アダマンタン−１−イルアミノ）アセトアミド（化合物４８２）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.50-1.80 (m, 16H), 2.00-2.05 (m, 3H), 3.10-3.25 (m, 1H), 3.35-3.50 (m, 2H), 3.53 (s, 2H), 3.87 (ddd, J = 2.4, 4.0, 12.1 Hz, 2H), 6.66 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 0.8, 3.2 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 0.8, 1.6 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 470. mp: 168-170 ℃.
［参考例４８３］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（３−ヒドロキシアダマンタン−１−イルアミノ）アセトアミド（化合物４８３）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.25-1.75 (m, 16H), 2.10-2.15 (m, 2H), 3.05-3.20 (m, 1H), 3.30-3.40 (m, 2H), 3.51 (s, 2H), 3.84-3.90 (m, 2H), 6.66 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 0.5, 3.5 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 0.5, 1.9 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 486. mp: 176-178 ℃.
［参考例４８４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（１−イミダゾリル）アセトアミド（化合物４８４）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.70-2.00 (m, 4H), 3.05-3.20 (m, 1H), 3.40-3.50 (m, 2H), 3.90-4.10 (m, 2H), 4.98 (s, 2H), 6.54 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 387.
［参考例４８５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−（２−メチルイミダゾール−１−イル）アセトアミド（化合物４８５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.70-1.95 (m, 4H), 2.43 (s, 3H), 3.10-3.20 (m, 1H), 3.45 (ddd, J = 2.7, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 4.00-4.05 (m, 2H), 4.93 (s, 2H), 6.53 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 0.5 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 3.2 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+401.
［参考例４８６］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸エチル（化合物４８６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.27 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.50-1.76 (m, 4H), 3.05-3.18 (m, 1H), 3.22-3.40 (m, 2H), 3.82-3.92 (m, 2H), 4.25 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 6.68 (dd, J = 1.6, 3.2 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 12.39 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 351. mp: 152-153 ℃.
［参考例４８７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−メチルテトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物４８７）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.40 (s, 3H), 1.52 (s, 9H), 1.60-1.68 (m, 2H), 3.55-3.71 (m, 4H), 6.46 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.46 (d, J= 1.8 Hz, 1H).
［参考例４８８］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝４−メチルテトラヒドロピラン−４−イル＝ケトン（化合物４８８）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.25 (s, 3H), 1.48-1.54 (m, 2H), 1.98-2.09 (m, 2H), 3.30-3.62 (m, 4H), 6.54 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 7.72 (br s, 2H).
［参考例４８９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物４８９）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.52 (s, 9H), 1.93-2.11 (m, 4H), 3.23 (s, 3H), 3.76-3.79 (m, 4H), 6.53 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 3.3 Hz, 1H).
［参考例４９０］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル＝ケトン（化合物４９０）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.85-2.09 (m, 4H), 3.22 (s, 3H), 3.73-3.78 (m, 4H), 5.64 (br s, 2H), 6.52 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 0.8, 3.6 Hz, 1H).
［参考例４９１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロチオピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物４９１）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.42 (s, 9H), 1.95-2.26 (m, 4H), 2.69-2.94 (m, 5H), 6.55 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.52 (d, 1.8 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 3.5 Hz, 1H).
［参考例４９２］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝テトラヒドロチオピラン−４−イル＝ケトン（化合物４９２）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.84-1.93 (m, 2H), 2.13-2.20 (m, 2H), 2.65-2.83 (m, 5H), 6.56 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 1.7 Hz, 1H).
［参考例４９３］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロチオピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物４９３）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.88-2.05 (m, 2H), 2.22-2.29 (m, 2H), 2.68-2.84 (m, 4H), 2.94-3.03 (m, 1H), 6.51 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 0.7, 3.6 Hz, 1H), 7.71-7.48 (m, 3H), 8.85 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 10.6 (br s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]- 398. mp: 203-210 ℃.
［参考例４９４］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロチオピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］−２−メチルピリミジン−５−カルボキサミド（化合物４９４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.65-1.69 (m, 2H), 2.13-2.17 (m, 2H), 2.65-2.73 (m, 4H), 2.73 (s, 3H), 3.04-3.20 (m, 1H), 6.71 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 9.29 (s, 2H). APCIMS m/z: [M+H]+ 415. mp: 238-240 ℃.
［参考例４９５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物４９５）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.51 (s, 9H), 1.93-2.09 (m, 2H), 2.41-2.76 (m, 4H), 3.08-3.30 (m, 3H), 6.56 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 3.3 Hz, 1H).
［参考例４９６］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イル＝ケトン（化合物４９６）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.62-1.75 (m, 2H), 2.01-2.26 (m, 2H), 2.51-2.68 (m, 2H), 2.85-3.24 (m, 3H), 6.64-6.67 (m, 1H), 7.26-7.32 (m, 1H), 7.84-7.89 (m, 1H), 8.02-8.04 (m, 2H).
［参考例４９７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物４９７）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.51 (s, 9H), 2.29-2.48 (m, 4H), 2.96-3.01 (m, 2H), 3.15-3.28 (m, 3H), 6.56 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 3.5 Hz, 1H).
［参考例４９８］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル＝ケトン（化合物４９８）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.96-2.15 (m, 4H), 3.05-3.20 (m, 5H), 6.66 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 1.8 Hz, 1H).
［参考例４９９］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−フェニルアセチルチアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物４９９）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.54 (s, 9H), 4.13 (s, 2H), 6.53 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 7.20-7.40 (m, 5H), 7.56 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 8.60 (brs, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 385.
［参考例５００］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝ベンジル＝ケトン（化合物５００）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.01 (s, 2H), 5.68 (br s, 2H), 6.53 (dd, J = 1.7 Hz, 3.6 Hz, 1H), 7.18-7.35 (m, 5H), 7.55 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 0.7 Hz, 3.6 Hz, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 285.
［参考例５０１］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−［２−（２−メトキシフェニル）アセチル］チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物５０１）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.54 (s, 9H), 3.77 (s, 3H), 4.13 (s, 2H), 6.50 (dd, J = 1.8, 3.7 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 1.1 Hz, 8.4 Hz, 1H), 6.93 (ddd, J = 1.1 Hz, 7.3 Hz, 7.4 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 1.6 Hz, 7.3 Hz, 1H), 7.25 (ddd, J = 1.6 Hz, 7.4 Hz, 7.5 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 0.7 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 0.7 Hz, 3.7 Hz, 1H), 8.58 (brs, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 415.
［参考例５０２］ ２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝２−メトキシベンジル＝ケトン（化合物５０２）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.77 (s, 3H), 4.01 (s, 2H), 5.51 (brs, 2H), 6.49 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.82-6.95 (m, 2H), 7.10-7.29 (m, 2H), 7.59 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+ 315.
［参考例５０３］ ２−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）−５−ホルミル−４−（２−フリル）チアゾール（化合物５０３）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.50 (s, 9H), 6.57 (dd, J = 1.8, 3.4 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 0.8, 3.4 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 8.95 (br s, 1H), 10.52 (s, 1H).
［参考例５０４］ Ｎ−［５−カルボキシ−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物５０４）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.68 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 1.0, 3.5 Hz, 1H), 7.86 (dd, J = 1.0, 1.8 Hz, 1H), 8.20 (dd, J = 1.7, 4.8 Hz, 2H), 8.94 (dd, J = 1.7, 4.8 Hz, 2H).
［参考例５０５］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−モルホリノカルボニルチアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物５０５）
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.59-3.68 (m, 8H), 6.39 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 0.7, 3.3 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 1.6, 4.5 Hz, 2H), 8.81 (dd, J = 1.6, 4.5 Hz, 2H), 10.82 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M-H]- 383.
［参考例５０６］ Ｎ−［５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物５０６）
1H NMR (DMSO-d6, d ppm): 2.81 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 6.62 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 0.7, 3.3 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 8.81 (d, J = 6.1 Hz, 2H). ESIMS m/z: [M-H]+ 343.
［参考例５０７］ Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物５０７）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 3.38 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 6.40 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 1.7, 4.6 Hz, 2H), 8.82 (dd, J = 1.7, 4.6 Hz, 2H).
［参考例５０８］ Ｎ−［５−ベンゾイル−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（化合物５０８）
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 6.52 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz 1H), 7.44-7.49 (m, 2H), 7.50 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.58-7.63 (m, 1H), 7.72-7.75 (m, 2H), 8.03 (dd, J = 1.7, 4.4 Hz, 2H), 8.84 (dd, J = 1.7, 4.4 Hz, 2H). ESIMS m/z: [M+H]+ 376.
［参考例５１６］ ４−（２−フリル）−２−（インドール−２−イル）チアゾール−５−イル＝テトラヒドロピラン−４−イル＝ケトン（化合物５１６）
参考例５５８で得られる２−ブロモ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝テトラヒドロピラン−４−イル＝ケトン（100 mg, 0.292 mmol）を１，４−ジオキサン（3 mL）に溶解し、１H−インドール−２−ボロン酸（101 mg, 0.627 mmol）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（0）（28.4 mg, 0.0245 mmol）および炭酸ナトリウム（104 mg, 0.982 mmol）を加えて、60℃で1時間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）で精製し、標記化合物（17.0 mg, 15 %）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.78-1.94 (m, 4H), 3.12-3.22 (m, 1H), 3.40-3.49 (m, 2H), 4.01-4.07 (m, 2H), 6.62 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 7.13-7.16 (m, 2H), 7.28-7.34 (m, 1H), 7.40-7.44 (m, 1H), 7.50 (dd, J = 0.8, 3.6 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 7.65-7.68 (m, 1H), 9.32 (br s, 1H). ESIMS m/z: [M+H]+379.
［参考例５１７］ ２−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝テトラヒドロピラン−４−イル＝ケトン（化合物５１７）
工程１：テトラヒドロピラン−４−カルボン酸メチル（1.33 mL, 10.0 mmol）をTHF（20 mL）に溶解し、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（1.51 g, 15.5 mmol）を加えて攪拌した。アルゴン雰囲気下、−30℃で、反応液に2.0 mol/L 塩化イソプロピルマグネシウムのTHF溶液（15.0 mL, 30.0 mmol）を滴下し、−5℃で1時間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を減圧蒸留により精製し、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルテトラヒドロピラン−４−カルボン酸アミド（1.00 g, 58%）を得た。
沸点: 125-129 ℃ / 8.0 hPa, 1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.57-1.66 (m, 2H), 1.77-1.93 (m, 2H), 2.85-2.94 (m, 1H), 3.18 (s, 3H), 3.44 (ddd, J = 2.4, 11.9, 11.9 Hz, 2H), 3.69 (s, 3H), 4.00 (ddd, J = 2.4, 11.9, 11.9 Hz, 2H).
工程２：参考例５６２で得られる２−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−（２−フリル）チアゾール（167 mg, 0.625 mmol）をTHF（5 mL）に溶解し、−78℃、アルゴン気流下で、1.58 mol/L n−ブチルリチウムのn−ヘキサン溶液（1.01 mL, 1.56 mmol）を加えて、−78℃で10分間攪拌した。工程１で得られたＮ−メトキシ−Ｎ−メチルテトラヒドロピラン−４−カルボン酸アミド（270 mg, 1.56 mmol）のTHF溶液（1 mL）を滴下し、室温で1時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）で精製することにより、標記化合物（191 mg, 81%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.51-1.67 (m, 4H), 3.21-3.38 (m, 3H), 3.80-3.86 (m, 2H), 6.74 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.29-7.32 (m, 2H), 7.41 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.63-7.66 (m, 2H), 7.94 (d, J = 1.8 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+380. mp: 250-251 ℃.
・ ［参考例５１８］ ４−（２−フリル）−２−（イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）チアゾール−５−イル＝テトラヒドロピラン−４−イル＝ケトン（化合物５１８）
参考例５１７と同様にして、２−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−（２−フリル）チアゾールの代わりに、参考例４７８で得られた４−（２−フリル）−２−（イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）チアゾール（125 mg, 0.466 mmol）を用いて、標記化合物（71.0 mg, 40%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.57-1.91 (m, 4H), 3.26-3.41 (m, 3H), 3.86-3.93 (m, 2H), 6.77 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.33-7.39 (m, 1H), 7.41 (dd, J = 0.8, 3.5 H, 1H), 7.98 (dd, J = 0.8, 1.8 Hz, 1H), 8.07-8.10 (m, 1H), 8.47-8.50 (m, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 381. mp: 265-268 ℃（dec.）.
［参考例５１９］ ４−（２−フリル）−２−（イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）チアゾール−５−イル＝テトラヒドロピラン−４−イル＝ケトン（化合物５１９）
参考例５１７と同様にして、２−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−（２−フリル）チアゾールの代わりに、参考例５６４で得られた４−（２−フリル）−２−（イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）チアゾール（137 mg, 0.511 mmol）を用いて、標記化合物（7.00 mg, 4%）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.89-1.95 (m, 4H), 3.18-3.21 (m, 1H), 3.42-3.52 (m, 2H), 4.04-4.11 (m, 2H), 6.61 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.59-7.62 (m, 3H), 8.54 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 9.19 (s, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 381.
［参考例５２０］ ４−（２−フリル）−２−［４−（４−メトキシフェニル）イミダゾール−２−イル］チアゾール−５−イル＝テトラヒドロピラン−４−イル＝ケトン（化合物５２０）
参考例５１７と同様にして、２−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−（２−フリル）チアゾールの代わりに、参考例５６６で得られた４−（２−フリル）−２−［４−（４−メトキシフェニル）イミダゾール−２−イル］チアゾール（100 mg, 0.309 mmol）を用いて、標記化合物（113 mg, 84%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.53-1.78 (m, 4H), 3.23-3.39 (m, 3H), 3.78 (s, 3H), 3.86-3.90 (m, 2H), 6.73 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.96-6.99 (m, 2H), 7.42 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.79-7.82 (m, 3H), 7.94 (d, J = 1.7 Hz, 1H). APCIMS m/z: [M+H]+ 436. mp: 178-180 ℃.
［参考例５２１］ ４−（２−フリル）−２−（４、５、６、７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール（化合物５２１）
参考例５１７と同様にして２−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−（２−フリル）チアゾールの代わりに、参考例５６８で得られる２−［４−（２−フリル−チアゾール−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール（167 mg, 0.615 mmol）を用いて、標記化合物（23.0 mg, 10%）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.84-1.96 (m, 12H), 3.08-3.15 (m, 1H), 3.40-3.49 (m, 2H), 4.01-4.07 (m, 2H), 6.58 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 0.7, 1.7 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H).
［参考例５２３］ ４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）−２−（３、４、６、７−テトラヒドロチオピラノ［３、４−ｄ］イミダゾール−２−イル）チアゾール（化合物５２３）
参考例５１７と同様にして２−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−（２−フリル）チアゾールの代わりに、参考例５６９で得られる２−［４−（２−フリル−チアゾール−２−イル）−３，４，６，７−テトラヒドロチオピラノ［３、４−ｄ］イミダゾール（133 mg, 0.460 mmol）を用いて、標記化合物（17.0 mg, 9%）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.72-1.92 (m, 4H), 2.97 (s, 4H), 3.09-3.15 (m, 1H), 3.41-3.49 (m, 2H), 3.76 (s, 2H), 4.03-4.07 (m, 2H), 6.60 (dd, J = 1.6, 3.3 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 3.3 Hz, 1H).
［参考例５３４］ ４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）−２−（２−ベンズイミダゾリル）チアゾール（化合物５３４）
参考例５１７と同様にして、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−テトラヒドロピラン−４−カルボン酸アミドの代わりに、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ピリジン−２−カルボン酸アミドを用いて、２−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−（２−フリル）チアゾール（150 mg, 0.561 mmol）より標記化合物（57.0 mg, 27%）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 6.71 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 7.30-7.36 (m, 2H), 7.48 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.59-7.61 (m, 1H), 7.74-7.78 (m, 2H), 7.84 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 8.13-8.20 (m, 2H), 8.78-8.80 (m, 1H), 13.6 (br s, 1H).
［参考例５４０］ ４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）−２−（３、４、６、７−テトラヒドロチオピラノ［３、４−ｄ］イミダゾール−２−イル）チアゾール（化合物５４０）
参考例５１７と同様にして、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−テトラヒドロピラン−４−カルボン酸アミドの代わりに、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ピリジン−２−カルボン酸アミドを用いて、２−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−（２−フリル）チアゾールの代わりに、参考例５６９で得られる２−［４−（２−フリル−チアゾール−２−イル）−３，４，６，７−テトラヒドロチオピラノ［３、４−ｄ］イミダゾール（137 mg, 0.473 mmol）を用いて、標記化合物（36.0 mg, 19%）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.95 (m, 4H), 3.76-3.78 (m, 2H), 6.59 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.51-7.54 (m, 2H), 7.78 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.88-7.95 (m, 1H), 8.21-8.24 (m, 1H), 8.69-8.71 (m, 1H).
［参考例５５１］ ４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸フェニルアミド（化合物５５１）
参考例５１７と同様にして２−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−（２−フリル）チアゾールの代わりに、参考例５７０で得られる４−（２−フリル）チアゾール−２−カルボン酸フェニルアミド（120 mg, 0.444 mmol）を用いて、標記化合物（18.0 mg, 11%）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.80-1.92 (m, 4H), 3.12-3.23 (m, 1H), 3.40-3.50 (m, 2H), 4.01-4.07 (m, 2H), 6.62 (dd, J = 1.8, 3.6 Hz, 1H), 7.21-7.24 (m, 1H), 7.38-7.48 (m, 3H), 7.62 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.72-7.75 (m, 2H), 9.12 (br s, 1H).
［参考例５５２］ ４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸イソブチルアミド（化合物５５２）
参考例５１７と同様にして２−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−（２−フリル）チアゾールの代わりに、参考例５７１で得られる４−（２−フリル）チアゾール−２−カルボン酸イソブチルアミド（186 mg, 0.743 mmol）を用いて、標記化合物（32.0 mg, 12%）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.82-2.05 (m, 5H), 3.12-3.16 (m, 1H), 3.29-3.49 (m, 4H), 3.99-4.06 (m, 2H), 6.59 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 0.8, 1.7 Hz, 1H).
［参考例５５４］ ４−（２−フリル）−５−（ピリジン−２−イルカルボニル）チアゾール−２−カルボン酸イソブチルアミド（化合物５５４）
参考例５１７と同様にして、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−テトラヒドロピラン−４−カルボン酸アミドの代わりに、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−ピリジン−２−カルボン酸アミドを用いて、２−（ベンズイミダゾール−２−イル）−４−（２−フリル）チアゾールの代わりに、参考例５７１で得られる４−（２−フリル）チアゾール−２−カルボン酸イソブチルアミド（241 mg, 0.963 mmol）を用いて、標記化合物（172 mg, 50%）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.92-1.97 (m, 1H), 3.29-3.34 (m, 2H), 6.54 (dd, J = 1.7, 3.5 Hz, 1H), 7.45-7.54 (m, 3H), 7.88-7.94 (m, 1H), 8.19-8.22 (m, 1H), 8.65-8.67 (m, 1H).
［参考例５５５］ ２−アミノ−５−ブロモ−４−（２−フリル）チアゾール（化合物a）
工程１：２−アセチルフラン（5.10 g, 46.0 mmol）をジクロロメタン（50 mL）とメタノール（50 mL）の混合溶媒に溶解し、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラ−n−ブチルアンモニウム＝トリブロミド（22.3 g, 46.0 mmol）を加えて、室温で1時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をアセトニトリル（60 mL）に溶解し、チオ尿素（3.5 g, 46.0 mmol）を加えて、室温で30分間攪拌した。析出した固体を濾取し、得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチル加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製することにより、２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール（1.53 g, 20%）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 5.17 (br s, 2H), 6.43 (dd, J = 2.0, 3.3 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 7.49 (d, J = 2.0 Hz, 1H).
工程２：工程１で得られた２−アミノ−４−（２−フリル）チアゾール（330 mg, 1.99 mmol）をクロロホルム（4 mL）に懸濁し、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（360 mg, 2.02 mmol）を加えて、室温で1時間攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去することにより、標記化合物（438 mg, 90%）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 5.08 (br s, 2H), 6.48 (dd, J = 2.0, 3.3 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 2.0 Hz, 1H).
［参考例５５６］ Ｎ−［５−ブロモ−４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（化合物ｂ）
参考例５５５で得られる化合物a（12.0 g, 49.0 mmol）、二炭酸ジ−tert−ブチル（21.3 g, 97.9 mmol）、トリエチルアミン（17.1 mL, 122 mmol）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（0.60 g, 4.91 mmol）をDMI（200 mL）に溶解し、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝5：1）で精製することにより、標記化合物（14.2 g, 84%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.49 (s, 9H), 6.64 (dd, J = 2.0, 3.3 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 0.7, 3.3 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 0.7, 2.0 Hz, 1H).
［参考例５５７］ ２−アミノ−４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール（化合物ｃ）
工程１：テトラヒドロピラン−４−カルボン酸（1.00 g, 7.69 mmol）、フェノール（651 mg, 6.92 mmol）およびPyBOP（4.40 g, 8.45 mmol）をDMF（15 mL）に溶解し、トリエチルアミン（2.36 mL, 16.9 mmol）を加えて、室温で4時間攪拌した。反応液を水中に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3：2）で精製することにより、テトラヒドロピラン−４−カルボン酸フェニル（1.28 g, 81%）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.62-1.79 (m, 2H), 1.86-1.96 (m, 2H), 2.89 (tt, J = 4.6, 11.0 Hz, 1H), 3.42 (ddd, J = 2.4, 11.0, 11.0 Hz, 2H), 3.88 (ddd, J = 2.4, 11.0, 11.0 Hz, 2H), 7.09-7.16 (m, 2H), 7.22-7.31 (m, 1H), 7.37-7.44 (m, 2H).
工程２：参考例５５６で得られた化合物ｂ（1.04 g, 3.00 mmol）をTHF（8 mL）に溶解し、−78℃、アルゴン気流下で、1.58 mol/L n−ブチルリチウムのn−ヘキサン溶液（4.20 mL, 6.61 mmol）を加えて、−78℃で10分間攪拌した。反応液に工程１で得られたテトラヒドロピラン−４−カルボン酸フェニル（620 mg, 3.00 mmol）のTHF溶液（4 mL）を滴下し、室温で1時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3：2）で精製することにより、Ｎ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（350 mg, 31%）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.53 (s, 9H), 1.76-1.94 (m, 4H), 3.06-3.18 (m, 1H), 3.46 (ddd, J = 2.7, 11.6, 11.6 Hz, 2H), 4.03 (ddd, J = 2.7, 4.0, 11.6 Hz, 2H), 6.55 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 0.8, 1.9 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 0.8, 3.5 Hz, 1H), 8.68 (br s, 1H).
工程３：工程２で得られたＮ−［４−（２−フリル）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルカルボニル）チアゾール−２−イル］カルバミン酸tert−ブチル（350 mg,0.93 mmol）をトリフルオロ酢酸（5 mL）に溶解し、室温で1時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝1：4）で精製することにより、標記化合物（212 mg, 72%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 1.52-1.64 (m, 4H), 2.89-3.03 (m, 1H), 3.24 (ddd, J = 3.8, 11.3, 11.3 Hz, 2H), 3.85 (ddd, J = 2.7, 3.8, 11.3 Hz, 2H), 6.65 (dd, J = 1.9, 3.5 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.96 (br s, 2H).
［参考例５５８］ ２−ブロモ−４−（２−フリル）チアゾール−５−イル＝テトラヒドロピラン−４−イル＝ケトン
参考例５５７で得られた化合物ｃ（163 mg, 0.600 mmol）をアセトニトリル（5 mL）に溶解し、亜硝酸イソアミル（0.242 mL, 1.80 mmol）および臭化銅（II）（134 mg, 0.600 mmol）を加えて、60℃で1時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製することにより、標記化合物（85.0 mg, 41%）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.75-1.92 (m, 4H), 3.11-3.18 (m, 1H), 3.36-3.45 (m, 2H), 3.98-4.05 (m, 2H), 6.58 (dd, J = 1.7, 3.6 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 0.7, 3.6 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 0.7, 1.7 Hz, 1H).
［参考例５５９］ （２−フロイル）メチルチオシアン酸
２−アセチルフラン（10.0 mL, 100 mmol）をエタノール（200 mL）に溶解し、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラ−n−ブチルアンモニウム＝トリブロミド（50.6 g, 105 mmol）を加えて、50℃で1時間攪拌した。反応液にチオシアン酸ナトリウム（8.91 g, 110 mmol）を加えて、さらに1時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。析出した結晶を濾取し、標記化合物（11.2 g, 67%）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 4.44 (s, 2H), 6.65 (dd, J = 1.6, 3.7 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 0.7, 3.7 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 0.7, 1.6 Hz, 1H).
［参考例５６０］ ２−ブロモ−４−（２−フリル）チアゾール
参考例５５９で得られた（２−フロイル）メチルチオシアン酸（896 mg, 5.20 mmol）を、酢酸エチル（25 mL）に溶解し、0℃、アルゴン気流下で臭化水素 酢酸溶液（1.85 mL, 10.4 mmol）を加えて、室温で2時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製し、標記化合物（814 mg, 68%）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 6.48 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 0.7, 3.3 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.43 (dd, J = 0.7, 1.7 Hz, 1H).
［参考例５６１］ ２−ホルミル−４−（２−フリル）チアゾール
参考例５６０で得られる２−ブロモ−４−（２−フリル）チアゾール（3.00 g, 13.0 mmol）をTHF（65 mL）に溶解し、−78℃、アルゴン気流下で、1.58 mol/L n−ブチルリチウムのn−ヘキサン溶液（9.11 mL, 14.3 mmol）を加えて、−78℃で10分間攪拌した。DMF（2.02 mL, 26.1 mmol）を滴下し、室温で1時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝3：1）で精製することにより、標記化合物（1.49 g, 64%）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 6.54 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 10.04 (s, 1H).
［参考例５６２］ ２−（ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−（２−フリル）チアゾール
参考例５６１で得られた２−ホルミル−４−（２−フリル）チアゾール（116 mg, 0.647 mmol）を、ニトロベンゼン（5 mL）に溶解し、オルトフェニレンジアミン（77.0 mg, 0.712 mmol）を加えて、150℃で10時間攪拌した。反応液をそのままシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝95：5）により精製し、標記化合物（81.0 mg, 47%）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 6.53 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.86-6.88 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.26-7.34 (m, 2H), 7.49-7.58 (m, 3H), 7.85 (d, J = 1.8 Hz, 1H).
［参考例５６３］ ４−（２−フリル）−２−（イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）チアゾール
参考例５６２と同様にして、オルトフェニレンジアミンの代わりに２，３−ジアミノピリジンを用いて、２−ホルミル−４−（２−フリル）チアゾール（200 mg, 1.12 mmol）より、標記化合物（148 mg, 49%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.69 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.32-7.39 (m, 1H), 7.84 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.07-8.11 (m, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.46-8.48 (m, 1H).
［参考例５６４］ ４−（２−フリル）−２−（イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）チアゾール
参考例５６２と同様にして、オルトフェニレンジアミンの代わりに３，４−ジアミノピリジンを用いて、２−ホルミル−４−（２−フリル）チアゾール（200 mg, 1.12 mmol）より、標記化合物（137 mg, 46%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.68 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.60-7.63 (m, 1H), 7.84 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.35-8.37 (m, 1H), 9.00-9.01 (m, 1H).
［参考例５６５］ ４−（２−フリル）チアゾール−２−チオアミド
参考例５５９と同様にして、チオシアン酸ナトリウムをルベアン酸に代え、２−アセチルフラン（1.00 mL, 10.0 mmol）より、標記化合物（1.01 g, 48%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 6.64 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 0.7, 3.3 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 0.7, 1.7 Hz, 1H), 8.06 (s, 1H), 10.21 (br s, 2H).
［参考例５６６］ ４−（２−フリル）−２−［４−（４−メトキシフェニル）イミダゾール−２−イル］チアゾール
参考例５６５で得られた４−（２−フリル）チアゾール−２−チオアミド（210 mg, 1.00 mmol）をTHF（25 mL）に溶解し、ヨウ化メチル（5 mL）を加えて、室温で3日間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮した後、２−アミノ−４’−メトキシアセトフェノン・塩酸塩（807 mg, 4.00 mmol）を加えて、50℃で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝97：3）で精製し、標記化合物（105 mg, 31%）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, δ ppm): 3.78 (s, 3H), 6.65 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.92-7.02 (m, 2H), 7.73-7.85 (m, 5H).
［参考例５６７］ ４−（２−フリル）チアゾール−2−カルボン酸エチル
参考例５５９と同様にして、チオシアン酸ナトリウムをエチルチオオキサメートに代え、アセチルフラン（3.77 mL, 37.5 mmol）より、標記化合物（2.55 g, 30%）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.46 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 4.51 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 6.51 (dd, J = 1.7, 3.3 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H).
［参考例５６８］ ２−［４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール
工程１：参考例５６７で得られる４−（２−フリル）チアゾール−2−カルボン酸エチル（335 mg, 1.50 mmol）をメタノールに溶解し、4mol/Lの水酸化ナトリウム水溶液（2.5 mL）を加え、５０℃で1時間攪拌した。塩酸を用いて中和した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をＤＭＦ（5 mL）に溶解し、２−アミノシクロヘキサノール（518 mg, 4.50 mmol）、ＥＤＣ塩酸塩（864 mg, 4.50 mmol）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・一水和物（689 mg, 4.50 mmol）を加え室温で３時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）で精製し、４−（２−フリル）チアゾール−２−カルボン酸（２−ヒドロキシシクロヘキシル）アミド（413 mg, 94 %）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.26-1.49 (m, 4H), 1.74-1.81 (m, 2H), 2.04-2.16 (m, 2H), 3.48-3.55 (m, 1H), 3.78-4.00 (m, 1H), 6.51 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 0.7, 3.3 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H).
工程２：ジクロロメタン（3 mL）に塩化オキサリル（0.776 mL, 1.55 mol）、ジメチルスルホキシド（0.240 mL, 3.38 mmol）を溶解し−60℃で10分攪拌した後、工程１で得られる４−（２−フリル）チアゾール−２−カルボン酸（２−ヒドロキシシクロヘキシル）アミド（413 mg, 1.41 mmol）を加え、さらに15分攪拌した。トリエチルアミン（0.983 mL, 7.05 mmol）を加え、室温で10分攪拌した後、水、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）で精製し、４−（２−フリル）チアゾール−２−カルボン酸（２−オキソシクロヘキシル）アミド（339 mg, 83 %）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.54-1.96 (m, 4H), 2.16-2.19 (m, 1H), 2.42-2.78 (m, 3H), 4.62-4.72 (m, 1H), 6.52 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 0.7, 3.3 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 8.12-8.14 (m, 1H).
工程３：工程２で得られる４−（２−フリル）チアゾール−２−カルボン酸（２−オキソシクロヘキシル）アミド（239 mg, 0.823 mmol）とトリフルオロ酢酸アンモニウム（1.00 g, 7.63 mmol）を１４０℃で２時間攪拌した後、水、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）で精製し、標記化合物（63.0 mg, 28 %）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.81-1.86 (m, 4H), 2.57-2.65 (m, 4H), 6.48 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 0.7, 3.3 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.46 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H).
［参考例５６９］ ２−［４−（２−フリル）チアゾール−２−イル］−３，４，６，７−テトラヒドロチオピラノ］［３、４−ｄ］イミダゾール
工程１：４−オキソチアン（2.32 g, 20.0 mmol）をエタノールに溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩（2.78 g, 40.0 mmol）および炭酸カリウム（5.52 g, 40.0 mmol）を加え、1時間加熱還流した。混合物に水および酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をピリジン（20 mL）に溶解し、−20℃でｐ−トルエンスルホニルクロリド（6.46 g, 24.0 mmol）を加え、−20℃で1時間攪拌した。混合物に水および酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をエタノールに溶解し、0℃で４mol/Lカリウムエトキシドのエタノール溶液（15.7 mL, 40.0 mmol）を加え、1時間攪拌した。さらに50℃で1時間攪拌した後、混合物に水および酢酸エチルを加え抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し３−アミノ−４，４−ジエトキシチオピラン（2.31ｇ、56%）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 1.19 (t, J = 7.1 Hz, 6H), 1.85-1.98 (m, 2H), 2.28-2.37 (m, 1H), 2.50-2.57 (m, 1H), 2.69-2.84 (m, 1H), 3.14-3.28 (m, 2H), 3.42 (q, J = 7.1 Hz, 4H).
工程２：参考例５６５で得られる４−（２−フリル）チアゾール−２−チオアミド（210 mg, 1.00 mmol）をＴＨＦ（25 mL）に溶解し、ヨウ化メチル（5 mL）を加えて、室温で3日間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、工程１で得られる３−アミノ−４，４−ジエトキシチオピラン（821 mg, 4.00 mmol）を加えて、50℃で終夜攪拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた残渣を６mol/L塩酸（2 mL）に溶解し、室温で1時間攪拌した。反応液を水酸化ナトリウムを用いて中和後、水、酢酸エチルを加えて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝97：3）で精製し、標記化合物（270 mg, 93%）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 2.88-3.25 (m, 4H), 3.72-3.90 (m, 2H), 6.48 (dd, J = 1.8, 3.3 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 3.3 Hz,1H), 7.41 (s, 1H), 7.46 (d, J = 1.8 Hz, 1H).
［参考例５７０］４−（２−フリル）チアゾール−２−カルボン酸フェニルアミド
参考例５６７で得られる４−（２−フリル）チアゾール−2−カルボン酸エチル（223 mg, 1.00 mmol）をメタノールに溶解し、4mol/L水酸化ナトリウム水溶液（2 mL）を加え、５０℃で1時間攪拌した。塩酸を用いて中和した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をＤＭＦ（5 mL）に溶解し、アニリン（0.273 mL, 3.00 mmol）、ＥＤＣ塩酸塩（576 mg, 3.00 mmol）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・一水和物（459 mg, 3.00 mmol）を加え室温で３時間攪拌した。反応液に水を加え、析出した結晶をろ過し標記化合物（242 mg, 90 %）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 6.54 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 0.7, 3.5 Hz, 1H), 7.16-7.22 (m, 1H), 7.38-7.43 (m, 2H), 7.50 (dd, J = 0.7, 1.8 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.73-7.76 (m, 2H).
［参考例５７１］４−（２−フリル）チアゾール−２−カルボン酸イソブチルアミド
参考例５７０と同様にして、アニリンの代わりにイソブチルアミンを用いて、４−（２−フリル）チアゾール−2−カルボン酸エチル（500 mg, 2.24 mmol）より、標記化合物（537 mg, 96%）を得た。
1H NMR (CDCl3, δ ppm): 0.98-1.02 (m, 6H), 1.82-2.04 (m, 1H), 3.29-3.34 (m, 2H), 6.51 (dd, J = 1.8, 3.5 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H).
本発明により、チアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する睡眠障害の治療および／または予防剤を提供することができる。

Claims (34)

  1. 一般式(I)
    Figure 2007015528
    ＜式中、Ｒ１は置換もしくは非置換の少なくとも１つの酸素原子を含む５員環芳香族複素環基を表し、
    Ｒ２はハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、−ＮＲ４Ｒ５（式中、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルを表すか、または隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の含窒素複素環基を表す）または−ＣＯＲ６（式中、Ｒ６は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、−ＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルを表すか、または隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の含窒素複素環基を表す）または−ＯＲ９（式中、Ｒ９は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルを表す）を表し、
    Ｒ３は−ＮＲ１０Ｒ１１｛式中、Ｒ１０およびＲ１１は同一または異なって水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、−ＣＯＲ１２［式中、Ｒ１２は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキル、置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルを表すか、または隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の含窒素複素環基を表す）または−ＯＲ１５（式中、Ｒ１５は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルを表す）を表す］を表すか、または隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の含窒素複素環基を表す｝、−ＣＯＮＨＲ１６（式中、Ｒ１６は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルを表す）または一般式(II)
    Figure 2007015528
    （式中、＝Ｘ−は＝ＣＨ−または＝Ｎ−を表し、Ｒ１７およびＲ１８は同一または異なって、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アジド、アミノ、シアノ、カルボキシ、ホルミル、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換の低級アルキルアミノ、置換もしくは非置換のジ低級アルキルアミノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアロイル、置換もしくは非置換の脂環式複素環基、置換もしくは非置換の芳香族複素環基、置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルを表すか、またはＲ１７とＲ１８が、それぞれが隣接する２つの炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の複素環を形成する）を表す＞
    で表されるチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する睡眠障害の治療および／または予防剤。
  2. Ｒ１が置換もしくは非置換のフリルである請求項１記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
  3. Ｒ２が−ＣＯＲ６（式中、Ｒ６は前記と同義である）である請求項１または２記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
  4. Ｒ２が置換もしくは非置換の脂環式複素環基である請求項１または２記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
  5. Ｒ２が置換もしくは非置換の芳香族複素環基である請求項１または２記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
  6. Ｒ６が置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂環式複素環基である請求項３記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
  7. Ｒ６が置換もしくは非置換の芳香族複素環基である請求項３記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
  8. Ｒ６が置換もしくは非置換の脂環式複素環基である請求項３記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
  9. Ｒ６が置換もしくは非置換の少なくとも１つの酸素原子を含む脂環式複素環基である請求項３記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
  10. Ｒ６が置換もしくは非置換の低級アルキルである請求項３記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
  11. Ｒ３が−ＮＲ１０Ｒ１１（式中、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ前記と同義である）である請求項１〜１０のいずれかに記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
  12. Ｒ３が−ＮＨＲ１１（式中、Ｒ１１は前記と同義である）である請求項１〜１０のいずれかに記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
  13. Ｒ１１が−ＣＯＲ１２（式中、Ｒ１２は前記と同義である）である請求項１１または１２記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
  14. Ｒ１２が置換もしくは非置換のアリールである請求項１３記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
  15. Ｒ１２が置換もしくは非置換の芳香族複素環基である請求項１３記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
  16. Ｒ１２が−ＯＲ１５（式中、Ｒ１５は前記と同義である）である請求項１３記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
  17. Ｒ１２が置換もしくは非置換の芳香族複素環アルキルである請求項１３記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
  18. Ｒ１２が置換もしくは非置換の脂環式複素環アルキルである請求項１３記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
  19. Ｒ３が−ＣＯＮＨＲ１６（式中、Ｒ１６は前記と同義である）である請求項１〜１０のいずれかに記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
  20. Ｒ３が一般式(II)
    Figure 2007015528
    （式中、Ｘ、Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ前記と同義である）である請求項１〜１０のいずれかに記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
  21. 睡眠障害が過眠症である請求項１〜２０のいずれかに記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
  22. 睡眠障害がナルコレプシー（narcolepsy）、反復性過眠症（周期性過眠症、recurrent hypersomnia）、突発性過眠症（idiopathic hypersomnia）および外傷性過眠症（posttraumatic hypersomnia）から選ばれる睡眠障害である請求項１〜２０のいずれかに記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
  23. 睡眠障害が概日リズム性睡眠障害（circadian rhythm sleep disorders）である請求項１〜２０のいずれかに記載の睡眠障害の治療および／または予防剤。
  24. 請求項１〜２０のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩を含有する昼間の眠気を改善する薬剤。
  25. 請求項１〜２０のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを含む睡眠障害の治療および／または予防方法。
  26. 睡眠障害が過眠症である請求項２５記載の方法。
  27. 睡眠障害がナルコレプシー（narcolepsy）、反復性過眠症（周期性過眠症、recurrent hypersomnia）、突発性過眠症（idiopathic hypersomnia）および外傷性過眠症（posttraumatic hypersomnia）から選ばれる睡眠障害である請求項２５記載の方法。
  28. 睡眠障害が概日リズム性睡眠障害（circadian rhythm sleep disorders）である請求項２５記載の方法。
  29. 請求項１〜２０のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを含む昼間の眠気を改善する方法。
  30. 睡眠障害の治療および／または予防剤の製造のための請求項１〜２０のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
  31. 睡眠障害が過眠症である請求項３０記載の使用。
  32. 睡眠障害がナルコレプシー（narcolepsy）、反復性過眠症（周期性過眠症、recurrent hypersomnia）、突発性過眠症（idiopathic hypersomnia）および外傷性過眠症（posttraumatic hypersomnia）から選ばれる睡眠障害である請求項３０記載の使用。
  33. 睡眠障害が概日リズム性睡眠障害（circadian rhythm sleep disorders）である請求項３０記載の使用。
  34. 昼間の眠気を改善する薬剤の製造のための請求項１〜２０のいずれかに記載のチアゾール誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
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