HUE027649T2 - Foszfo-tau-felismerõ antitestek - Google Patents

Claims (7)

1. Az ΕΡ 2 62S 19β lajstromszámű európai szabadalom igénypontjainak magyar fordításai

   1. Antitest vagy annak funkciós része, amely specifikusan kötődik egy emlős tau~ protein foszfö-epitöpjához, ahol az említett antitest vagy annak funkciós része nagy kötési affinitást mutat oldható és nem-oldható tau~proteinhez, és moduiáiia az oldható és nem-oldható tau-szinteket, ahol a foszfo-ep stopot - a 408. helyzetben foszforilezett Ser-t (pS4ö9) tartalmazó — 405-411. vagy 4G5~ 412, aminosavak képviselik, és ahol az antitest vagy annak funkciós része ~ felületi plazmonrezonanciaval mérve ~ 10 nM értékű vagy ennél kisebb disszociáciös konstanssal kötődik az emlős tau-protelnhez, ahöl az antitest vagy annak funkciós része nem kötődik a megfeleld nem-löszferilezet epítophoz
2. 2. .Az 1. igénypont szerinti antitest vagy annak funkciós része, ahol az antitest vagy annak funkciós része 5 niVI értékű vagy ennél kisebb disszociáciős konstanssal kötődik az emlős tau-protein foszfo-épitopjához. % Az 1. vagy 2. igénypont szerinti antitest vagy annak funkciós része, ahol az antitest vagy annak funkciós része 1CT R/tW* értékű vagy ennél nagyobb asszociációs-arány konstanssal kötődik az emlős tau-protein foszfo-epitopjához,
3. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti anfifest vagy annak funkciós része, ahol az antitest vagy annak funkciós része 18* fVPS'1 értékű vagy ennél nagyobb asszociációs-arány konstanssal kötődik az emlős tau-protein íoszfo-eptepjához. i, Az 1-4. igénypontok bármelyik© szerinti antitest vagy annak funkciós része, ahol az emlős tau humán tau.
4. 8. Az 1. igénypont szerinti antitest vagy innak funkciós része, ahol az antitest vagy annak funkciós része tartalmaz: a) egy első kötési domént, amely sorban egy SEG ÍD NO:21 szerinti aminosav-szekvencíával rendelkező CDR1-f, egy S1Q IP 140:22 szerinti aminosav-szekvenciával rendelkező ÜPR2-t és egy SEG ID NO:23 szerinti amínosav-székvenciával rendelkező CDR3-t tartalmaz, és/vagy egy második köfest doménb amely sorban egy SEQ IP NO:12 szerinti aminosav-szekveneiávaf rendelkező CDR1 ~t, egy SEG ID NO: 13 szerinti amtnösav^szekvendávat rendelkező CDR24 és egy SEQ !D NO:14 szerinte aminosav-szekvendával rendelkező CDR34 tartalmaz; vagy b) agy also kötést domént, amely sorban egy SEQ ID Nö;27 szerinti szekvenciával legalább 85 %-han azonos aminosav-szekvendával rendelkező GDR14, egy SEQ ID NÖ:2S szerinti aminosav-szekvenciávai rendelkezi GDR24 és egy SEQ ID 140:26 szerinti aminosav-szekvenclávaiCDR34 tartalmaz, és/vagy egy második kötési domént, amely sorban egy SEG ID NO:12 szerinti aminosav-szekvenciávai rendelkező CDR14, egy SEG 10140:13 szerinti aminosav-szekvenciávai rendelkező CDR24 és agy SEG: SD Nö:14 szerinti aminosav-szekvenciávai rendelkező CDR34 tartalmaz; vagy e) egy első kötési domént, amely sorban egy SEG ID 140:24 szerinti aminosav-szekvendával rendelkező ODRI 4, egy SEQ ÍD NO:25 szerinti am í no sa v-sze k ve nciá val rendelkező CDR24 és egy SEQ ID NO:26 szerinti aminosav-szekvenciávai rendelkező CDR34 tartalmaz, és/vagy egy második kötési domént, amely sorban egy SEQ ID NO: 12 szedni aminosav-szekvenoiával rendelkező CDRI-t, egy SEG 10 NO: 13 szerinti aminosav-szekvenciávai rendelkező CDR24 és egy SEG IMG: 14 szennti aminosav-szekvendával rendelkező CDR3-t tartalmaz; vagy d) egy első kötési domént, amely sorban egy, a SEG ID NQ:27 szerinti aminosav-szekvenciávai rendelkező CDR14, egy SEG ID Nö:25 szedni amínosav-szekvendával rendelkező CDR24 és egy SEG ID NO: 28 szerinti aminosav-szekvendával rendelkező CDR34 tartalmaz, és/vagy egy második kötési domént, amely sorban egy SEQ IP NO: 12 szerinti a m í nosa v-sze k ven d á val re nd el kezel CDR1-1 egy SEQ ID NO: 13 szerinti afOínosav-székvenóivai réndeikező CDR24 és egy SEQ ID NO: 14 szerinti aminosav-szekvenciávai rendelkező CDR34 tartalmaz; vagy e) egy első kötési domént, amely sorban egy SEQ ID Nö;28 szerinti amíoosav-szekvendiyál rendéikező CDRI-t, egy SEG ID NO:25 szerinti aminosav-szekvendával mndéikező CDR24 és egy SEQ ÍD NO:26 szerinti aminosav-szekvenciávai rendelkező CDR34 tartalmaz, és/vagy egy második kötési domént, amely sorban egy SEG ID NO: 12 szerinti amínosav-szekvendával rendéikező CDR14; egy SEG ID NOtf 3 szerinti aminosav-szakvendával rendelkező CDR24 és egy SEÖ ID NO: 14 szerinti amínosav-szekveneiávaf rendelkező CDR34 tartalmaz; vagy f) egy első kötési doméni amely a SEQ ID NO:6, 7, B vagy 9 szerinti aminosav-szekvendáí tartalmazza: és/vagy egy második kötési dement, amely a SEQ ID Nö:1,2 vagy 3 szerinti ami nosav-szek vendét iartalmazzaivagy g) egy első kötési doméni, amely a SEQ ID NO:6 szerinti aminosav-szekvenciát tartalmazza étvágy egy második kötési doméni amely a SEQ ID NG:1 szerinti aminosav-szekvendát tartalmazza; vagy h) egy első kötési doméni amely a SEQ ID NQ;7 szerinti aminosav-szekvenciát tartalmazza és/vagy egy második kötési doméni amely a SEQ ID NO:1 szerinti aminosav-szekvendát tartalmazza; vagy I) egy első kötési doméni, amely a SEQ ID MO:8 szedeti aminosav^ szekvenciát tartalmazza és/vagy egy második kötési doméni amely a SEQ ID MQ:2 szerinti aminosav-szekvendát tartalmazza; vagy j) egy első kötést domént, amely a SEQ ID N0:8 szerinti aminosav-szetomnotat taáalmazza és/vagy egy második kötési doméni amely a SEQ ID MO:3 szerinti aniinosav-szekvenciáí tartalmazza,

   7. Az előző Igépyporiök bármelyike szerinti antitest vagy annak funkciós része, ahol az antitest imonokionálls antitest, kiméra antitest, humanizál antitest vagy telesen humán antitest. i, Az előző igénypontok bármelyike szerinti antitest vagy annak funkciós része, ahol az antitest !gG2a, lgG2h vagy ígG3~izotípus.

   8. Gyógyszerkészítmény, amely az előző igénypontok bármelyike szerinti antitestet vagy annak funkdés részét, és gyógyászatilag elfogadható vivöanyagot tartalmai. ti. Az előző igénypontok bármelyike szedni antitest vagy annak funkciós része vagy gyógyszerkészítmény neamdegeneraiív betegség vagy rendellenesség kezelésében vagy tüneteinek enyhítésében való alkalmazásra, ahol a neurodégeneratív betegséget vagy rendellenességet adott esetben neorofibriáris léziok vagy tauopátia képződése okozta, vagy azokkal kapcsolatos.
5. 11. Az antitest vagy annak funkciós része vagy gyógyszerkészítmény a 1 8. igénypont szerinti: alkalmazásra, ahol az antitestnek vagy funkciós részének
6. 12. Az antitest vagy annak funkciós része vagy gyógyszerkészítmény a 1 ö. vagy 11. igénkön! szinti alkalmazásra, ahol; a kognitív hiányosságok enyhítése a kognitív hiányosságok továbbfejlődésének leállításét és/vagy a kognitív memóriakapacitás helyreállítását foglalja magában. fi, Az antitest vagy annak funkciós része vagy gyógyszerkészítmény a 10-12. Igénypontok bánpetyike szerinti alkalmazásra, ahol a neurodegeneraiív betegséget vagy rendellenességet a kővetkezők közül választjuk: Alzheimer-betegség, CreutzíeSdt-Jacob-kór, demencia pugílíszika, Down-kór, Gerstmann-StráussIer-Scheinker-betegség, zárványtestes míoziisz és príon-fehérjés agyi amiíoid angiopáiia, traumás agysérülés és további betegségek és rendéíleno^égek, ameíyeknem mutatnak határozott amiioid patológiát, ilyen többel iszótt, de nem kizárólag, a Guam amiotrőfíás laterális scíerosis/parkínsön-demencia komplex, nem-Guam motoros neuronbetegség neurofibrillins csomósodassal arglrofil szemcsés demencia, kortikobazális degeneráció, diffúz neurofíbrílláris csomósodás meszesedessel, frontotemporáíís demencia 17~es kromoszómával kapcsolatos parkínsonízmussal, Hailevorden-Spatz-betegség, többszörös szisztémás atrófia. Oiípusú Niemann-Píck-betegség, palfido-ponto-nigrális degeneráció, Pick-hetegség, progresszív szubkortikáíís gllózis, progresszív szupranukleáris paraiizis, szobákul sclerosis panenkefáííisz, ősszezavarodásos tangie-oníy-demencia, poszténkefaiítikus parkinsonizmus, míotóniás dlszfrófia és ezek kombinációi. 1A, Sejtvonal, amely az 1 -B. igénypontok bármelyike szerinti antitestet vagy annak funkciós részéi termeli 15. A 14. Igénypont szerinti sejtvonal, amely egy a következők közül választott hibridoma sejtvonaí: DSM ACC3066 számon 2Ö1Ö. augusztus 25-én deponált 3A8.A12G7; DSfd ACC30S4 számon 2010. augusztus 25-én deponált 2I8A10G11; DStd; AGC3Í8S pátion 2010. augusztus 25-én deponált 3A8íE12jNB; DSM ACC3Ö87 számon 2010. augusztus 25-én deponált 2B8G7A12; DSM ACC3G8Ö számon 2Ö1Ö. augusztus 25-én deponált 8HlAíf&1:1.; és a DSM ACC3088 számon 2010, augusztus 25-én deponált 6Η1β@:Ε8,
7. 18. Polinukleofid, comely az 1 -8, igénypontok bármelyike szerinti antitestet vagy annak finkoiés részét kódolja. ff. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti antitest vagy funkciós része tau~ proteinné! kapcsolatos betegség. rendellenesség vagy állapot diagnosztizálásában; vagy tau-proteinnel kapcsolatos betegségre, íendelenességre vs^y éllápstra való hajlam diagnosztizálásában való alkalmazásra betegben, amelynek során in situ detektáljuk egy antitest vagy funkciós része immunspecifikus kötődését a tau-protein egy epitopjához, a) az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti antitesttel vagy annak funkciós részévei érintkezésbe hozzuk az adott testrészt vagy test-területet, amely feltételezetten tartalmazza a tan-proteint; b) az antitestet vagy annak funkciós részét hagyjuk kötődni a tan-proteinhez, hogy immunológiai komplexet képezzen; c) detektáljuk az immunológiai komplex képződését; és d) áz immynöíégiál komplex jelenlétét vagy hiányát összefüggésbe hozóik a tau-protein jélénlétévei vagy hiányával az adott testrészben vagy testterületen; ahol a tau-proteinnei kapcsolatos betegségre, rendellenességre vagy állapotra való hajlam diagnosztizálása magában foglalja továbbá a következő lépést: e) az említett imíriunolögiai komplex mennyisigét összehasonlítjuk egy normál kontroli-értékkel, ahol az említett: immunológiai komplex mennyiségének a normál kentmlhéríékhez viszonyított nőve^lfedése jelzi, hogy az említett beteg egy tau-proteinnei kapcsolatos betegségben vagy áiiapotbáh szenved vagy ezek kifejlődésének kockázatát viseli. Ü. Eljárás tau-proteinnel kapcsolatos betegség, rendellenesség vagy állapot diagnosztizálására, vagy egy tau-proteinnel kapcsolatos betegségre, rendellenességre vagy állapotra való hajiam diagnosztizálására egy betegben, amelynek során egy mintában detektáljuk egy antitest vagy annak funkciós része immunspecifikus kötődését a tau-protein egy epiopjához, amely a következő lépéseket foglalja magában: a) a mintát, amelyről feltételezzük, hogy a tau-proteini tartalmazz®, érintkezésbe hozzuk valamely az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti antitesttel vágy annak funkciós részévei; h) az antitestet vagy annak funkciós részét hagyjuk kötődni a tsu-proteinhez, hogy tnrnunoiögiai komplexet képezzen: ci) az immunológiai komplex jelenlétét vagy hiányát összefüggésbe hozzuk a tau-protein jelenlétével vagy hiányával az adott testrészben vagy test-területen; ahol a tau-proteinnei kapcsolatos betegségre, rendellenességre vagy állapotra való hajlam diagnoszisilása^^ magihai fsglála továbbá a következő lépést: e) az említett immunológiai komplex mennyiségét összehasonlítjuk egy hermái kontroli-értékkel ahoí az említett immunológiai komplex mennyiségének a normál kontroli-értékhez viszonyított növekedése jelzi, hogy az emllei beteg egy tau-proteinnel kapcsolatos betegségben vagy állapotban szenved: vagy ezek kifejlődésének kookazatát viseli.