HU229420B1 - Dibenzo [b,f]azepine derivatives and process for their preparation - Google Patents
Dibenzo [b,f]azepine derivatives and process for their preparation Download PDFInfo
- Publication number
- HU229420B1 HU229420B1 HU0300243A HUP0300243A HU229420B1 HU 229420 B1 HU229420 B1 HU 229420B1 HU 0300243 A HU0300243 A HU 0300243A HU P0300243 A HUP0300243 A HU P0300243A HU 229420 B1 HU229420 B1 HU 229420B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- preparation
- added
- mmol
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 150000001538 azepines Chemical class 0.000 title 1
- UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N dibenzofuran-1-carboxylic acid Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2C(=O)O UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 37
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M cyanate Chemical compound [O-]C#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 3
- CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N oxcarbazepine Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 CTRLABGOLIVAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229960001816 oxcarbazepine Drugs 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- -1 2-methylmethylcarbamoyl-phenyl Chemical group 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- ZVCDLGYNFYZZOK-UHFFFAOYSA-M sodium cyanate Chemical compound [Na]OC#N ZVCDLGYNFYZZOK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N trimethyl orthoformate Chemical compound COC(OC)OC PYOKUURKVVELLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFXVFMBOFIEPII-UHFFFAOYSA-N 1h-azepine-4-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CNC=C1 ZFXVFMBOFIEPII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 3-(2-methoxyethoxy)benzohydrazide Chemical compound COCCOC1=CC=CC(C(=O)NN)=C1 GNFTZDOKVXKIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKHZWXLOSIGIGZ-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-11h-benzo[b][1]benzazepine Chemical compound COC1=CC2=CC=CC=C2NC2=CC=CC=C12 ZKHZWXLOSIGIGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000021235 carbamoylation Effects 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- OYIYZYBQAKULCH-UHFFFAOYSA-N cyanic acid Chemical compound N#CO.N#CO OYIYZYBQAKULCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 235000011475 lollipops Nutrition 0.000 description 1
- LDWSMDAQSDCQHI-UHFFFAOYSA-N methyl 1h-azepine-4-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CNC=C1 LDWSMDAQSDCQHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGSNBXIEYYOPGR-UHFFFAOYSA-N methyl 5-oxo-6h-benzo[b][1]benzazepine-11-carboxylate Chemical compound C1C(=O)C2=CC=CC=C2N(C(=O)OC)C2=CC=CC=C21 HGSNBXIEYYOPGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYQQWQJCEUMXQZ-UHFFFAOYSA-N methyl cyanate Chemical class COC#N JYQQWQJCEUMXQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005425 toluyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
- C07D223/24—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom
- C07D223/26—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom having a double bond between positions 10 and 11
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/30—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/26—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C271/28—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
- C07D223/24—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom
- C07D223/28—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom having a single bond between positions 10 and 11
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Eljárás dibenzG(b,fjazepin-származékok előállItására
A találmány tárgya eljárás díbenzo{b,fjazepin-származékok előállítására, mely vegyületek intermedierként alkalmazhatók gyógyszerkészítmények előállítási eljárása során.
Közelebbről a találmány tárgya eljárás a (111) általános képletü vegyüiet előállítására - ahol a képletben Rí jelentése 1-4 szénatomos aíkilcsoport oly módon, hogy a (ll) általános képletü vegyületet - ahol a képletben Rí jelentése a fentiekben megadott ~ valamely melil-cianáttaS karbamollezzük, azzal jellemezve, hogy a reakciót ecetsav felhasználásával, lényeges feleslegben lévő fém-eíanát jelenlétében és további oldószer nélkül hajtjuk végre, a mondott lényeges feleslegben lévő fém-oianátot legalább 0,2 ekvivalens feleslegben alkalmazzuk.
A találmány tárgya továbbá eljárás a (IV) képletü vegyüiet előállítására egy (III) általános képletü vegyüiet hidrolízálásával, ahol a képletben Rí jelentése 1-4 szénatomos aíkilcsoport, azzal jellemezve, hogy ♦ * * ♦ '· * a (Hl) képletü vegyületet az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárással állítjuk elő. az (i) általános képletü vegyület, ahol a képletben R í jelentése 1-4 szénatomos alkiicsoport és
Rí jelentése 1-4 szénatomos alkiicsoport vagy fenllcsoport.
A találmány tárgya tehát javított eljárás a (111) általános képletü vegyületek előállítására a (ii) általános képletü vegyületek karbamoliezése ütján. Az olyan (il) általános képletü vegyületek előállításának - ahol a képletben
R jelentése meíilcsoport - karbamoiiezéséf a WO 96/21849 számú szabadalmi leírás Ismerteti, Ezen Irodalmi helynek megfelelően a metll-cíanátokat valamely ásványi sav vagy viszonylag erős karbonsav és valamely oldószer elegyében
Kísérleteink során meglepő módon azt találtuk, hogy a szóban forgó karbamoilezést enyhe körülmények között, Igy ecetsav alkalmazásával megvalósíthatjuk. Valamely erős sav jelenlétében további alkalmas oldószer alkalmazása nem szükséges. Figyelembe véve a (11) általános képletö vegyületek viszonylag alacsony stabilitását az erős savak mellőzése különösen előnyös, A fent ismertetettek következtében az eljárás hozama jelentősen javul.
A találmány tárgya tehát eljárás a (111) általános képletö vegyületek előállítására a (ii) általános képletü vegyületek valamely fém-clanáttai történő karbamoliezése útján oly módon, hogy a reakciót ecetsavat használva végezzük, nagy feleslegű fém-clanátot használva további oldószer alkalmazása nélkül.
A találmány szerinti eljárásban fém-olanátként előnyösen nátrium- vagy káhum-cianátot használunk. A „nagy feieslegü íém-cianát kifejezés alatt legalább
0,2 ekvivalens, előnyösen 0,2 - 0,5 ekvivalens fém-clanátot értünk. Ez az említett felesleg lényeges jellemző a reakció lefutása szempontjából, mivel a megemelt hozamot eredményezi az ismert karhamoílezési eljárásokkal szemben. A reakciót például a példában leírt g) művelet szerint eljárva végezhetjük.
Találmányunkat az alábbi példán keresztül mutatjuk be.
Példa al) N,H-dimetii2O4oliPaminObenzamld előállítása
101 g (0.444 mól) 2-o-foiii-amlno-benzoesavat 800 ml tobolban szuszpendálunk és a kapott szuszpenziót 58*C hőmérsékletre melegítjük. Ezután a szuszpenzióhoz 57,8 g (0,484 mól, 1,1 ekvivalens) lionií-kíorid 100 ml lobéiban elkészíteti oldatát adjuk 20 perc alatt. Az elegyet ezután lassan (1 óra alatt) 82°C hőmérsékletre melegítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A párlásl maradékhoz ezután 800 mi lobölt adunk és az oldatot csökkented nyomáson bepároljuk. Ezután 500 ml lobéiban a nyers savkloridot feladjuk és az oldatot 3’C hőmérsékletre hütjük. Ezután 81,3 ml (40%-os 1,1 ekvivalens) dimetil-amín vizes oldatot, 77 g (30%-os vizes, 1,3 ekvivalens) nátrium-hidroxid oldatot és 240 ml vizet adagolunk 45 perc alatt A kapott szuszpenziót 30 percen keresztül 3*C hőmérsékleten keverjük, majd a hőmérsékleten 3Ö*C értékre emeljük. A kapott fázisokat elkülönítjük és a vizes fázist 100 ml tobollal kirázzuk. Az egyesített szerves fázist 2 x 200 ml vízzel mossuk, majd szárazra pároljuk, csökkentett nyomáson 1 órán keresztül (30 mbar, 600C) gáztalanitjuk, A terméket olaj formájában kapjuk, mely álláskor megszilárdul, és így 104,7 g cím szerinti vegyülethez jutunk, 93,5%-os hozammal. Adott esetben a jelen példában előállított cím szerinti vegyületet lohsxánból átkhstályosi'thatbk.
104,7 g (0,412 mól, 1 ekvivalens) N,N-dlmeöl~2-o~tölO~a(Tílnö~benza.mítiot 800 ml tobolban oldunk és az oldatot -SOC hőmérsékletre hütjük, A kapott oldathoz **«
257 mi (1,6 mólos, 1 ekvivalens)n-butiMítium-hexános oldatát adjuk lassan·, olyan adagolási sebességgel (1 óra), hogy az oldat hőmérséklete <TC érték alatt maradjon, Az ily módon nyert narancssárga színű szuszpenziót -8ÖC hőmérsékleten 30 percen keresztül keverjük, majd 30 perc alatt 42,8 g (1,1 ekvivalens) metil-klórformiátot adunk hozzá. A kapott szuszpenziót 1 őrán keresztül 5°C hőmérsékleten keverjük, a reakció leállítása céljából adagolt 500 ml telített vizes nátriumbikarbónát oldat adagolása előtt. Az említett telített, vizes nátrium-bikarbónát adagolása után keletkezett fázisokat elválasztjuk és a vizes fázist 2ÖÖ mi toluoilal kirázzuk, Az egyesített szerves fázisokat 2 x 200 ml vízzel mossuk, csökkentett nyomáson bepároljuk és 1 órán keresztül (30 mbar, 60öC) csökkentett nyomáson gáztalanífjuk. A kapott 133,8 g tömegű nyers vegyületet 50°C hőmérsékleten 240 ml etil-acetátban oldjuk és a kapott oldathoz 990 ml hexánt adunk. Az oldatot hagyjuk 25X hőmérsékletre hűlni (30 perc) és ekkor a kristályosodás beindul. A szuszpenziöt 1 órán keresztül 25eC hőmérsékleten keverjük, majd 3*€ hőmérsékletre hütjük és további 4 órán keresztül ezen a hőmérsékleten keverjük. Szűrés után a kapott, szilárd terméket hideg hexánnal mossuk és csökkentett nyomáson 16 órán keresztül szárítjuk (5G°€, 50 mbar). A cím szerinti vegyületet világos sárga szilárd anyag formájában 98,0 g tömegben, 70,5% teljes kitermeléssel a 2-otolil-amino-benzoesevra vonatkoztatva nyerjük, előállítása
11,86 g (0,115 mól. 1,2 ekvivalens) diizcpropil-amint 150 ml THF-ben oldunk és a kapott oldatot -10':'C hőmérsékletre hűtjük. Ezután az oldathoz 72 ml (1,6 mól, 1,2 ekvivalens) n-butiHítium hexános oldatát adjuk olyan adagolási sebességgel, hogy az oldat hőmérséklete ÖX értéke alatt maradjon (adagolás Ideje perc). Ezután a kapott oldathoz 30,2 g (0,096 mól, 1 ekvivalens) (2-tíimetilkarbamoii-feníSj-o-tolii-karbamínsav-melil-észíef 80 ml THF-ben elkészített oldatát adjuk 45 perc alatt. A reakcióelegyet ezután 1 órán keresztül -5*C hőmérsékleten keveqük. majd a reakció leállítása céljából 30 ml vizet adagolunk. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson bepereljük és az olajos párlásl 220 ml vizet és 220 ml etil-acetátot adunk. A kapott fázisokat erőteljesen a fázisok szétválasztása előtt. A szerves fázist 308 ml, 1 mólos vizes kénsav cldattal, majd 2 x 300 ml vízzel mossuk. A szerves fázist szárazra pároljuk és ily módon 23,0 g cím szerinti vegyűletet kapunk, 89,5%-os hozammal sárga olaj
g (382 mmoi) l-íeniM.S-díhidro-índo^-on, 18,06 g nátríum-hidroxid és 113 ml tetrahídrofurán elegyét 67*0 hőmérsékleten 5 órán keresztül reflux hőmérsékleten melegítjük. A kapott oldatot ezután egy másik adag 169 ml térfogatú tetrahidrofuránnal hígítjuk és -10*C hőmérsékletre hűljük, Ezután ezen a hőmérsékleten 122,3 g (382 mmoi) huth-litlum 2054-os clkiohexános oldatát adagoljuk, majd 51,7 g (573 mmoi) dimetíl-karbonátot adunk az elegyhez. Ezután az oldatot -1Ö°C hőmérsékleten 2 órán keresztül keverjük, A kapott reakcióelegyhez 38 ml sósavat és 125 mi vizet adunk, és a szerves oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Az így nyert szuszpenzióhoz 345 ml toluolt adunk és a vizes fázis pH értékét 34 ml sósav adagolásával 1,5-re állítjuk. A fázisok 75*C hőmérsékleten történő elválasztása után a szerves fázist további adag 120 ml térfogatú vízzel mossuk, csökkentett nyomáson történő bepáríás után a kapott terméket 0°C hőmérsékleten kristályosodni hagyjuk és ily módon 81,2 g tiszta, cím szerinti vegyületet kapunk 75%-os hozammal.
d) lO-metoxi-dibenzojb.dazepín-S-karbonsav-metlí-észter előállítása
22,3 (0,083 mól, 1 ekvivalens) nyers 10-oxo-10,11-dihidro~ “díbenzö[b,fjazepin~5~karbonsav-meíil-észtert 112 mi metanolban oldunk 5G*C hőmérsékleten. Az oldathoz ezután katalitikus mennyiségű (0,445 mg) p-toluol-szulfonsaval adunk, majd 11,5 ml (1,25 ekvivalens) trimefii-orto-formátot adagolunk. A reakcióelegyet 5 órán keresztül reagáltatjuk, majd a metanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Ezután az eltávolított metanol helyére folyamatosan friss metanolt adagolunk. Amikor a reakclőelegyből 100 ml metanolt már eltávolítottunk az elegyet 1 óra alatt 25°C hőmérsékletre hagyjuk hűlni. A szuszpenziót ezután 3°C hőmérsékletre, 20 perc alatt tovább hütjük, majd ezen a hőmérsékleten 1 órán keresztül tovább keverjük, majd szűrjük, A kapott szilárd terméket hideg metanollal mossuk és 15 órán keresztül, 50* C hőmérsékleten (30 mbar) csökkentett nyomáson szárítjuk. Ily módon eljárva a cím szerinti vegyületet világossárga, por formájában 18,02 g tömegben, 80,8%-os hozammal kapjuk.
c2) 1 ö-oxo-10,11 -dihldro-djbenzolb,fiazepjn-5-karbonsav-metli~és.zt.er előállítása g (55,5 mmol) [2~(metoxl-karbonll-fenil~amino)~fenli}-aoetsav és 29 g (167 mmol P2Os alapú) polMosziorsav keverékét 4 órán keresztül 100*0 hőmérsékleten melegítjük, A reakcióelegyhez ezután cseppenként 41 ml vizet adunk
85-100°C közötti hőmérsékleten keverés és hűtés közben. 85°C hőmérsékleten, 41 ml tcíuolt adunk a reakcióelegyhez és azt 30 percen keresztül keverjük. A kapott két fázist elkülönítjük és mossuk. A szerves fázist csökkentett nyomáson betároljuk és 0°C hőmérsékleten történő kristályosítás után 12 g tiszta cím szerinti vegyületet kapunk, 80%-os hozammal.
g (56 mmol) lÖ-oxo-IOJI-dlbldro-dibenzofh^azepin-S-karbonsav-metll· -észter 75 ml metanolban elkészített szuszpenzióját 8CFC hőmérsékleten melegítek és az így kapott szuszpenzióhoz katalitikus mennyiségű 0,213 g (1,1 mmol) ptoiuol-szuifonsavat adunk. Ezután a reakclóelegyhez 6,25 g (56,9 mmol) trimetíSorto-formátot adunk és a kapott oldatot: 4 órán keresztöl 6Ö°C és 70°C közötti hőmérsékleten keverjük, A reakció lefutása során a kívánt termék fehér kristályok formájában kiválik az elegybői, Az elegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, szűrjük és szárítás után 15,5 g tiszta, cím szerinti vegyületet kapunk 98%-os hozammal, d”) 10Itása g (56 mmol) íö“öxo~1Q,11-dihíörö-difeenzojb,0azepín~5~ksrhönsav~metlí~
-észter 75 ml etanolban elkészített szuszpenzióját 6O''C hőmérsékleten melegítjük és ahhoz katalitikus mennyiségű 0,213 g (1,1 mmol) p-toluol-szulfonsavat adunk. Ezután 6,73 g (58,9 mmol) fdetil-orto-formátot adagolunk és az oldatot 60°C és 70°C hőmérsékleten 4 órán keresztül keverjük. A reakció során a kívánt termék a reakelóeíegyboi fehér kristályok formájában kiválik. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hütjük, szűrjük és szárítás után 16,0 g tömegű fehér, cím szerinti vegyületet kapunk 97%-os hozammal.
e) t0-metoxi-dlbenzoíb.f1azeoin~5-karbonsav-mefil-észter előállítása 16 g (55,5 mmol) [2~(metoxl-karbonil~fenil~amino>feniij~ecetsav és 29 g (167 mmol P2O5 alapú) polí-foszforsav keverékét 4 órán keresztül 100cC hőmérsékleten melegítjük. A kapott reakciokeverékhez 50 ml metanolt adunk cseppenként keverés közben 65CC hőmérsékleten. A kapott szuszpenzlót szobahőmérsékletre hütjük, szűrjük és 40 ml metanollal mossuk. A kapott fehér kristályokat szárítjuk és ily módon 12,2 g tömegű tiszta, cím szerinti vegyölethez jutunk 80%os hozammal
f) 1 Q-metoxl-5H-dlben;
(246 mmol) 50%-os nátrlum-hidroxíd oldat 4 órán keresztül. Ezután a szuszpenzíó19 g (67,5 mmol) 10~η'·ο1οχΗ0ΐ0βηζο(ο.Ι]3ΖορΙη-5~ΚθΓ5οη83ν-Τ!β1=Ί”ό5ΖΐθΓ. ml poll(eti1én-glíkol)200 és 13 ml st 1QO*C hőmérsékleten meleg l ml vizet adunk és azt 2CTC hőmérsékletre hötjük és szűrjük. A szűrőié1 vízzel mossuk és 8ö°C hőmérsékleten 30 mbar nyomáson szárítva 14,7 g tiszta, cím szerinti vegyületet kapunk %~os b
Nitrogén atmoszférában szobahőmérsékleten 150 ml ecetsavat adunk cseppenként 25,0 g (112 mmol) 1G~metöx1~SH~dlhenzo(b,fjazepin és 9,25 g (142 mmol) NaOCN elegyéhez keverés közben. 7 órán át tartó keverés után a kapod cím szerinti vegyületet tartalmazó sárga szuszpenziót (a vegyöletre jellemző HRLC görbe alatti terület 95% értéknél nagyobb) használjuk fel a 1ö-oxo-1O,11-dihídro-dibenzo^fjazepsn-S-karbonsav-amídi szintéziséhez. A cím szerinti vegyületet adott esetben elkülönítjük oly módon, hogy a reakclóelegyhez In nátriomnldroxldot adunk a pH értékét 8 vagy annál nagyobb értékűre állítjuk, majd az elegyet toluoha! kírázzuk. Az egyesített szerves fázisokat szárítjuk és csökkentett nyomáson történő bepárlás után a cím szerinti vegyületet világossárga, szilárd anyag formájában kapjuk 75% vagy annál nagyobb hozammal
A g) művelet során előállított ecetsavas elegyhez 12,5 ml (694 mmol) vizet és 7,5 ml (140 mmol) 180%-os kénsavat adunk, míg az elegy pH értéke az 1 vagy annal el nem en.
oran dűl
9 * majd ahhoz 275 ml vizet adunk, A kivált cím szerinti vegyületet szűrjük és csők kenteit nyomáson történő szárítás után a 1Ö~metoxí~5H~dibenzö[b,f]azepínre vo natkoztatva 78%-os vagy annál nagyobb hozamot érünk el.
Claims (6)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás valamely (Ili) általános képletű vegyület előállítására ~ ahol a képletbenRí jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport oly módon, hogy a (il) általános képletű vegyületet - ahol a képletben Rí jelentése a fentiekben m egy fém~clanátta!ezzel jellemezve, hogy a reakciót ecetsav felhasználásával, lényeges feleslegben lévő fém-oianát jelenlétében és további Oldószer nélkül hajtjuk végre, a mondott lényeges feleslegben lévő fém-cisnátot legalább 0,2 ekvivalens feleslegben alkalmazzuk.
- 2, Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a lényeges feleslegben lévő fém-cianáfot 0,2 - 0,5 ekvivalens feleslegben alkalmazzuk.
- 3, Eljárás a (IV) képletű vegyület előállítására egy (III) általános képletű vegyület hidrolizálásával, ahol a képletben Rí jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a (III) képletű vegyületet az 1. vagy 2, igénypont szerinti eljárással állítjuk elő.
- 4. Az 1 igénypont szerinti (II) általános képletű vegyület alkalmazása az 1. igénypontban definiált (III) képletű vegyüietnek az 1. vagy 2. igénypont szerinti előállítására.* jt si
- 5< Az; 1. igénypont szerinti (II) általános képletö vegyölet alkalmazása a 3. igénypontban definiált (IV) képletű vegyöletnek a 3, igénypont szerinti elöállításá^ ra,
- 6. Az 1, igénypont szerinti (III) általános képletö vegyölet alkalmazása a 3. Igénypontban definiált (IV) képletű vegyöletnek a 3, igénypont szerinti előállítására,A meghatalmazott
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0002740.9A GB0002740D0 (en) | 2000-02-07 | 2000-02-07 | Organic compounds |
| PCT/EP2001/001330 WO2001056992A2 (en) | 2000-02-07 | 2001-02-07 | Dibenzo (b,f) azepine intermediates |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0300243A2 HUP0300243A2 (hu) | 2003-06-28 |
| HUP0300243A3 HUP0300243A3 (en) | 2005-07-28 |
| HU229420B1 true HU229420B1 (en) | 2013-12-30 |
Family
ID=9885081
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0300243A HU229420B1 (en) | 2000-02-07 | 2001-02-07 | Dibenzo [b,f]azepine derivatives and process for their preparation |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7112673B2 (hu) |
| EP (2) | EP2067772B1 (hu) |
| JP (1) | JP4859322B2 (hu) |
| KR (5) | KR101216285B1 (hu) |
| CN (2) | CN100455572C (hu) |
| AR (2) | AR029442A1 (hu) |
| AT (2) | ATE427938T1 (hu) |
| AU (1) | AU767724B2 (hu) |
| BR (1) | BR0107922A (hu) |
| CA (3) | CA2639210C (hu) |
| CO (1) | CO5271705A1 (hu) |
| CY (1) | CY1111567T1 (hu) |
| CZ (1) | CZ301572B6 (hu) |
| DE (2) | DE60138271D1 (hu) |
| DK (1) | DK2067772T3 (hu) |
| ES (2) | ES2363490T3 (hu) |
| GB (1) | GB0002740D0 (hu) |
| HK (1) | HK1052501A1 (hu) |
| HU (1) | HU229420B1 (hu) |
| IL (3) | IL150613A0 (hu) |
| MX (1) | MXPA02007629A (hu) |
| MY (1) | MY136474A (hu) |
| NO (1) | NO324949B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ520329A (hu) |
| PE (1) | PE20011078A1 (hu) |
| PL (2) | PL217225B1 (hu) |
| PT (2) | PT2067772E (hu) |
| RU (1) | RU2303591C2 (hu) |
| SI (1) | SI2067772T1 (hu) |
| SK (1) | SK287217B6 (hu) |
| TR (1) | TR200201655T2 (hu) |
| TW (1) | TWI284638B (hu) |
| WO (1) | WO2001056992A2 (hu) |
| ZA (1) | ZA200206219B (hu) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1302464A1 (en) * | 2001-10-09 | 2003-04-16 | Max India Limited | Process for preparation of 10-methoxycarbamazepine |
| US6670472B2 (en) | 2001-10-09 | 2003-12-30 | Max India Limited | Process for the preparation of 10-methoxycarbamazepine |
| CA2486560A1 (en) * | 2002-06-14 | 2003-12-24 | Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. | Method of preparing a 5h-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide |
| ITMI20040452A1 (it) | 2004-03-09 | 2004-06-09 | Clariant Lsm Italia Spa | Processo per la preparazione di oxcarbazepina |
| RS53599B1 (en) | 2005-05-10 | 2015-02-27 | Intermune, Inc. | PIRIDON DERIVATIVES FOR STRESS MODULATION OF ACTIVATED PROTEIN KINASE SYSTEMS |
| MX2008013675A (es) * | 2006-04-26 | 2009-03-06 | Supernus Pharmaceuticals Inc | Preparaciones de liberacion controlada de oxcarbacepina que tienen perfil de liberacion sigmoidal. |
| US20090082335A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched oxcarbazepine |
| CA2726588C (en) | 2008-06-03 | 2019-04-16 | Karl Kossen | Compounds and methods for treating inflammatory and fibrotic disorders |
| WO2014049550A1 (en) | 2012-09-26 | 2014-04-03 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of oxcarbazepine and its use as intermediate in the preparation of eslicarbazepine acetate |
| AR092742A1 (es) | 2012-10-02 | 2015-04-29 | Intermune Inc | Piridinonas antifibroticas |
| AU2014318748B2 (en) * | 2013-09-11 | 2019-02-28 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Novel anthranilic amides and the use thereof |
| KR102373700B1 (ko) | 2014-04-02 | 2022-03-11 | 인터뮨, 인크. | 항섬유성 피리디논 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4847374A (en) * | 1987-01-27 | 1989-07-11 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the manufacture of N,N-(Dibenzohexatrienylene)ureas |
| IT1272897B (it) * | 1995-01-13 | 1997-07-01 | I F C Iniziative Finanziaarie | Processo per la produzione di 10-oxo-10,11-diidro-sh- -dibenz(b,f) azepin-5-carbossiammide |
| US6355680B1 (en) * | 1996-02-20 | 2002-03-12 | Exocell, Inc. | Albumin-binding compounds that prevent nonenzymatic glycation and that may be used for treatment of glycation-related pathologies |
| IT1283594B1 (it) * | 1996-04-12 | 1998-04-22 | Trifarma Srl | Derivati della 5h-dibenz- (b,f)-azepin-5-carbossiammide, loro preparazione e uso come sostanze ad azione medicinale |
| ATE344791T1 (de) * | 1997-07-01 | 2006-11-15 | Warner Lambert Co | 2-(4-brom or 4-iod phenylamino)benzoesäurederivate und ihre anwendung als mek-inhibitoren |
| US6048856A (en) * | 1997-12-17 | 2000-04-11 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds |
-
2000
- 2000-02-07 GB GBGB0002740.9A patent/GB0002740D0/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-02-05 AR ARP010100515A patent/AR029442A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-02-05 PE PE2001000121A patent/PE20011078A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-02-06 CO CO01008602A patent/CO5271705A1/es active IP Right Grant
- 2001-02-06 MY MYPI20010513A patent/MY136474A/en unknown
- 2001-02-07 PT PT09153375T patent/PT2067772E/pt unknown
- 2001-02-07 KR KR1020107000738A patent/KR101216285B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 DK DK09153375.2T patent/DK2067772T3/da active
- 2001-02-07 BR BR0107922-0A patent/BR0107922A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-02-07 PL PL392476A patent/PL217225B1/pl unknown
- 2001-02-07 EP EP09153375A patent/EP2067772B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 CZ CZ20022676A patent/CZ301572B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 CA CA2639210A patent/CA2639210C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 RU RU2002123334/04A patent/RU2303591C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 EP EP01915203A patent/EP1265868B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 ES ES09153375T patent/ES2363490T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 KR KR1020027010123A patent/KR20020071033A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-02-07 AT AT01915203T patent/ATE427938T1/de active
- 2001-02-07 US US10/182,980 patent/US7112673B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 PL PL356404A patent/PL214039B1/pl unknown
- 2001-02-07 PT PT01915203T patent/PT1265868E/pt unknown
- 2001-02-07 KR KR1020087027467A patent/KR20080103608A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-02-07 KR KR1020097019039A patent/KR100966209B1/ko active IP Right Grant
- 2001-02-07 JP JP2001556842A patent/JP4859322B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 ES ES01915203T patent/ES2324900T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 IL IL15061301A patent/IL150613A0/xx unknown
- 2001-02-07 HU HU0300243A patent/HU229420B1/hu unknown
- 2001-02-07 KR KR1020077029687A patent/KR100931753B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 SI SI200130996T patent/SI2067772T1/sl unknown
- 2001-02-07 DE DE60138271T patent/DE60138271D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 CA CA2724295A patent/CA2724295C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 CN CNB2005100853024A patent/CN100455572C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 DE DE60144456T patent/DE60144456D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 AU AU42373/01A patent/AU767724B2/en not_active Ceased
- 2001-02-07 TR TR2002/01655T patent/TR200201655T2/xx unknown
- 2001-02-07 AT AT09153375T patent/ATE505459T1/de active
- 2001-02-07 NZ NZ520329A patent/NZ520329A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 CA CA002395601A patent/CA2395601C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 WO PCT/EP2001/001330 patent/WO2001056992A2/en active Application Filing
- 2001-02-07 MX MXPA02007629A patent/MXPA02007629A/es active IP Right Grant
- 2001-02-07 SK SK1126-2002A patent/SK287217B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 CN CNB018035302A patent/CN1244563C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-09 TW TW090102908A patent/TWI284638B/zh not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-07-04 IL IL150613A patent/IL150613A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-07-26 NO NO20023575A patent/NO324949B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-08-05 ZA ZA200206219A patent/ZA200206219B/en unknown
-
2003
- 2003-05-13 HK HK03103369.4A patent/HK1052501A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-12-17 IL IL188183A patent/IL188183A/en not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-12-01 AR ARP100104442A patent/AR079237A2/es unknown
-
2011
- 2011-06-16 CY CY20111100572T patent/CY1111567T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5652365A (en) | Process for the production of finasteride | |
| HU229420B1 (en) | Dibenzo [b,f]azepine derivatives and process for their preparation | |
| SU791236A3 (ru) | Способ получени производных 1,2,4-триазин-5-она | |
| JP2002529462A (ja) | ラセミ化方法 | |
| CA1125765A (en) | Carbazole derivatives | |
| JP2002530282A (ja) | 改良された７−アザインドリル−３−カルボン酸の製造方法 | |
| KR880002627B1 (ko) | 4(3h)-퀴나졸리논의 제조방법 | |
| HU203716B (en) | Process for producing optically active amino-acids | |
| JP2001508058A (ja) | 置換ピリミジン誘導体の製造方法 | |
| US6355836B1 (en) | Process for the preparation of cis 5-fluoro-2-methyl-1[p-(methylthio)benzyliden]-inden-3-acetic acid | |
| EP0990637A1 (en) | Process for producing ketoprofen and 5-benzoyl-3-methyl-2-indolinone | |
| US6232471B1 (en) | Synthesis of anti-inflammatory [1,2,3]triazoles | |
| SU437294A1 (ru) | Способ получени производных 2-амино-дигидро-бензодиазепинона | |
| CA2480096A1 (en) | Process for producing triterpene derivatives | |
| SU312419A1 (ru) | Способ получения производных хиназолинона-2 | |
| JP2001510830A (ja) | １，３−ジアザ−スピロ（４，４）ノン−１−エン−４−オン誘導体及び１−シアノ−１−アシルアミノシクロペンタン中間体の調製方法 | |
| HU189946B (en) | Process for preparing substituted 2-imino-3,4,6,7-tetrahydro-/4h/-pyrimido/6,1-a/isoquinolin4-one derivatives | |
| JPS5835994B2 (ja) | キノリノンイミン誘導体およびその製造方法 | |
| JP2004131395A (ja) | アミノウラシルの製造方法 |