JP4859322B2 - ジベンゾ(b,f)アゼピン誘導体およびその製法 - Google Patents
ジベンゾ(b,f)アゼピン誘導体およびその製法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4859322B2 JP4859322B2 JP2001556842A JP2001556842A JP4859322B2 JP 4859322 B2 JP4859322 B2 JP 4859322B2 JP 2001556842 A JP2001556842 A JP 2001556842A JP 2001556842 A JP2001556842 A JP 2001556842A JP 4859322 B2 JP4859322 B2 JP 4859322B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- alkyl
- dibenzo
- azepine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 0 **C(N(c1c(C2)cccc1)c(cccc1)c1C2=O)=O Chemical compound **C(N(c1c(C2)cccc1)c(cccc1)c1C2=O)=O 0.000 description 3
- MTFWZCPVSIOWOU-UHFFFAOYSA-N CC1=CC=CCC1NC1C(C(O)=O)=CC=CC1 Chemical compound CC1=CC=CCC1NC1C(C(O)=O)=CC=CC1 MTFWZCPVSIOWOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWPNVXATCSXTBK-UHFFFAOYSA-N O=C(Cc1ccccc11)N1c1ccccc1 Chemical compound O=C(Cc1ccccc11)N1c1ccccc1 OWPNVXATCSXTBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
- C07D223/24—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom
- C07D223/26—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom having a double bond between positions 10 and 11
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/30—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/26—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C271/28—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/18—Dibenzazepines; Hydrogenated dibenzazepines
- C07D223/22—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines
- C07D223/24—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom
- C07D223/28—Dibenz [b, f] azepines; Hydrogenated dibenz [b, f] azepines with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to the ring nitrogen atom having a single bond between positions 10 and 11
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
本発明は、新規のジベンゾ[b,f]アゼピン誘導体と、その製法に関する。本発明の化合物は、医薬の製造のための中間体として有用である。
【0002】
さらに特定すれば、本発明は、式I:
【化13】
[式中、R1は(C1−4)アルキルであり、かつR2は(C1−4)アルキルまたはフェニルである]の化合物を提供する。
【0003】
式Iの化合物は、例えば癲癇の処置などにおいて、抗痙攣薬として有用である医薬の、式 IV のオキシカルバゼピン(Trileptal:登録商標)の有用な出発物質である(下記参照)。
【0004】
オキシカルバゼピンは、式Iの化合物から、例えば以下の反応スキーム:
【化14】
に従って、製造し得る。
反応a、b、cは、既知の製法に従って、例えば実施例の段階fからhに記載したように実行しうる。
【0005】
さらなる態様において、本発明は、式V:
【化15】
[式中、R2は上記で定義した通りである]の化合物を、式 R1OHまたは(R1O)3CH [式中、R1は上記で定義した通りである]と、反応させることによる、式Iの化合物の製造方法を提供する。
【0006】
反応は、既知の方法、例えば実施例の段階d、d'、d”に記載したように行い得る。
式Vの化合物とその製造方法は、今まで文献にも記載されておらず、また本発明の一部である。
【0007】
本発明によると、式Vの化合物は、式 VI または式 VII:
【化16】
[式中、R2は、上記で定義した通りであり、かつR3とR4は、独立に(C1−4)アルキルである]の化合物の閉環によって製造し得る。
【0008】
式 VI の化合物の閉環は、例えば実施例の段階c2に記載したように、酸性条件下で、適切に行い得る。得られた式Vの化合物は、式Iの化合物を製造するために製造するならば、例えば実施例の段階eに記載したように単離するのではなく、そのまま式Iの化合物へ反応させるのが望ましい。
【0009】
驚くべきことに、この環化反応は、−COOR2の電子吸引性の性質を考慮し、J.W. Schulenberg ら、 J. Amer. Chem. Soc. 82, 2035 (1960) から予期されるように、−COOR2が開裂し、式 VIII:
【化17】
の5員環ラクタムに誘導されるのではなく、式Vの化合物に誘導されることが見出された。
【0010】
式 VII の化合物の閉環は、例えば実施例の段階c1に記載されるように、強いアルカリ性条件下で、適切に行われる。
式 VI と式 VII [式中、R3とR4が共にイソプロピルである場合、R2はtert−ブチルではない]の化合物とその製法もまた、新規であり、本発明の一部である。
【0011】
本発明によると、式 VI の化合物は、強塩基性条件下で、式 VIII の化合物を、式 X−COOR2[式中、R2は上記で定義した通りであり、かつXは塩素またはメトキシである]の化合物と、反応させることによって製造し得る。反応は、常法で、例えば実施例の段階a2に記載したように、行い得る。
【0012】
また、本発明によると、式 VII の化合物は、式 IX:
【化18】
[式中、R3とR4は上記で定義した通りである]の化合物を、式Cl−COOR2 [式中、R2は、上記で定義した通りであるが、R3とR4が共にイソプロピルである場合、R2はtert−ブチルではない]の化合物と反応させることによって製造し得る。反応は、常法で、例えば実施例の段階bに記載したように行い得る。
【0013】
式 IX の化合物はまた、新規であり、本発明の一部である。これは、式X:
【化19】
の化合物を、式 R3−NH−R4 [式中、R3とR4は上記で定義した通りである]の化合物と、常法で、例えば実施例の段階a1に記載したように、反応させることによって、製造し得る。
【0014】
式 VIII と式Xの出発物質は、既知である。
さらなる態様において、本発明は、式 II の化合物のカルバモイル化によって、式 III の化合物を製造するための、改良した工程を提供する。式 II [式中、Rはメチルである]の化合物のカルバモイル化は、WO 96/21649に記載されている。この開示によると、無機酸または比較的強いカルボン酸、および溶媒の存在下で、シアン酸金属を用いている。
【0015】
驚くべきことに、また、今回このカルバモイル化は、酢酸を用いて穏やかな条件下で行い得ることが見出された。強酸の存在や追加の溶媒は必要ではない。式IIの化合物の安定性が比較的低いことを考慮すると、強酸が存在しないことは、特に都合がよい。その結果、収率は著しく改善される。
【0016】
それゆえに、本発明は、実質的に過剰なシアン酸金属の存在下、他の溶媒が存在しない状態で、酢酸を用いて反応を実施することによって、式 II の化合物をシアン酸金属でカルバモイル化することによる、式 III の化合物の製造方法を提供する。
【0017】
シアン酸金属は、シアン酸ナトリウム、またはシアン酸カリウムが望ましい。“実質的に過剰な”シアン酸金属とは、少なくとも0.2当量、好ましくは0.2から0.5当量を意味する。この過剰分は、既知のカルバモイル化の工程と比較して改善された収率で、反応を進行させるための必須条件である。反応は、例えば実施例の段階gに記載したように行い得る。
下記の実施例は、本発明を表す。
【0018】
実施例
a1)N , N−ジメチル−2−o−トリルアミノ−ベンズアミド
2−o−トリルアミノ−安息香酸(101g,0.444mol)を、トルエン(800ml)に懸濁し、58℃に加熱する。トルエン(100ml)中の塩化チオニル(57.6g,0.484mol,1.1当量)を、20分以内に加える。混合物をゆっくり82℃に加熱し(1時間)、真空下で濃縮する。トルエン(800ml)を残さに加え、溶液を真空下で濃縮する。粗製の酸塩化物をトルエン(500ml)に溶解し、溶液を3℃に冷却する。ジメチルアミンの溶液(40%水溶液61.3ml,1.1当量)と、水酸化ナトリウム(30%水溶液77g,1.3当量)と、水(240ml)を、45分にわたって加える。得られた懸濁液を3℃で30分攪拌し、次いで30℃に温める。相を分離し、水相を分離し、水相をトルエン(100ml)で抽出する。合わせた有機相を、水(200ml)で2回洗浄し、蒸留して乾固し、真空下で1時間脱気する(30mbar,60℃)。生成物を放置によって固化する油状物として得られる(104.7g,収率93.5%)。最後に、得られた表題化合物をシクロヘキサンで再結晶し得る。
【0019】
b)( 2−ジメチルカルバモイル−フェニル ) −o−トリル−カルバミン酸 メチルエステル
N,N−ジメチル−2−o−トリルアミノ−ベンズアミド(104.7g,0.412mol,1当量)を、トルエン(800ml)に溶解し、−8℃に冷却する。n−ブチルリチウムのヘキサン溶液(1.6M溶液257ml,1当量)を、温度を0℃以下に保つためにゆっくりと加える(1時間)。得られたオレンジ色の懸濁液を30分間−8℃で攪拌し、メチルクロロ蟻酸エステル(42.8g,1.1当量)を30分にわたって加える。懸濁液を1時間5℃で攪拌した後、炭酸水素ナトリウム(飽和水溶液500ml)でクエンチする。相を分離し、水相をトルエン(200ml)で抽出する。合わせた有機相を水(200ml)で2回洗浄し、蒸留して乾固し、真空下で1時間脱気する(30mbar,60℃)。粗化合物(133.8g)を、酢酸エチル(240ml)に50℃で溶解し、ヘキサン(990ml)を加える。溶液を25℃に冷却する(30分)ことによって、結晶化を始める。懸濁液を1時間25℃で攪拌し、3℃に冷却し、さらに4時間この温度で攪拌する。ろ過後、冷却したヘキサンで固体を洗浄し、真空下で16時間乾燥する(50℃,50mbar)。表題化合物を、わずかに黄色の固体として得る。(98.0g,2−o−トリルアミノ−安息香酸からの全収率70.5%)
【0020】
cl)10−オキソ−10 , 11−ジヒドロ−ジベンゾ [ b , f ] アゼピン−5−カルボン酸 メチルエステル
ジイソプロピルアミン(11.66g,0.115mol,1.2当量)を、THF(150ml)に溶解し、溶液を−10℃に冷却する。n−ブチルリチウムのヘキサン溶液(1.6M溶液72ml,1.2当量)を、温度を0℃以下に保つために、ゆっくりと加える(40分)。THF(80ml)中の(2−ジメチルカルバモイル−フェニル)−o−トリル−カルバミン酸 メチルエステル(30.2g,0.096mol,1当量)を、得られた溶液に45分にわたって加える。反応混合物を−5℃で1時間攪拌した後、水(30ml)を加えることによってクエンチする。混合物を真空下で濃縮し、水(220ml)と酢酸エチル(220ml)を、油状の残さに加える。相を分離する前に素早く攪拌する。有機層を硫酸(1−M溶液300ml)でと、水(300ml)で2回洗浄する。有機相を蒸留して乾固し、放置すると固化するオレンジ色の油状物として、表題化合物23.0g(収率89.5%)を得る。
【0021】
a2)[ 2− ( メトキシカルボニル−フェニル−アミノ ) −フェニル ] −酢酸
1−フェニル−1,3−ジヒドロ−インドール−2−オン(80g,382mmol)と、水酸化ナトリウム(16.06g,402mmol)と、テトラヒドロフラン(113ml)の混合物を、5時間還流(67℃)する。溶液をさらなるテトラヒドロフラン(169ml)で希釈し、−10℃に冷却する。20%のブチルリチウムのシクロヘキサン溶液(122.3g,382mmol)をこの温度で加え、次にジメチル炭酸(51.7g,573mmol)を加える。その後、溶液を−10℃で2時間攪拌する。濃塩酸(38ml)と、水(125ml)を加え、有機溶媒を減圧下で蒸留して除く。トルエン(345ml)を懸濁液に加え、塩酸(34ml)を用いて水相のpHを1.5に調整する。相を75℃で分離した後、有機相をさらに水(120ml)で洗浄し、減圧下で濃縮し、0℃で結晶化して、純粋な表体化合物81.2g を得る(75%)。
【0022】
d)10−メトキシ−ジベンゾ [ b , f ] アゼピン−5−カルボン酸 メチルエステル
50℃で、粗10−オキソ−10,11−ジヒドロ−ジベンゾ[b,f]アゼピン−5−カルボン酸 メチルエステル(22.3g,0.083mol,1当量)を、メタノール(112ml)に溶解する。触媒量のp−トルエンスルホン酸(0.445mg)を、次にトリメチル オルト蟻酸エステル(11.5ml,1.25当量)を加える。混合物を5時間反応させた後、メタノールを蒸留する。続いて、蒸留液に置き換えて新しいメタノールを加える。100ml のメタノールを蒸留し、混合物を1時間で25℃に冷却する。さらに、懸濁液を20分間で3℃に冷却し、この温度で1時間攪拌し、ろ過する。固体を冷却したメタノールで洗浄し、15時間真空下で乾燥する(50℃,50mbar)。純粋な表題化合物を淡黄色の粉末として得る(18.02g,収率80.8%)
【0023】
c2)10−オキソ−10 , 11−ジヒドロ−ジベンゾ [ b , f ] アゼピン−5−カルボン酸 メチルエステル
[2−(メトキシカルボニル−フェニル−アミノ)−フェニル−酢酸(16g,55.5mmol)と、ポリリン酸(29g,P2O5に置き換えて167mmol)の混合物を、100℃で4時間加熱する。85−100℃で、反応混合物に水(41m1)を攪拌しながら滴下し、冷却する。65℃で、トルエン(41ml)を加え、混合物を30分間攪拌する。2相を分離し、洗浄する。有機相を濃縮し、0℃で結晶化し、純粋な表題化合物を12g 得る(80%)。
【0024】
d')10−メトキシ−ジベンゾ [ b , f ] アゼピン−5−カルボン酸 メチルエステル
メタノール(75ml)中の、10−オキソ−10,11−ジヒドロ−ジベンゾ[b,f]アゼピン−5−カルボン酸 メチルエステル(15g,56mmol)を、60℃に加熱し、触媒量のp−トルエンスルホン酸(0.213g,1.1mmol)を加える。トリメチル オルト蟻酸エステル(6.25g,58.9mmol)を加えた後、溶液を60−70℃で4時間攪拌する。反応の間に、生成物は白色結晶として沈殿する。混合物を室温に冷却し、ろ過し、乾燥し、純粋な表題化合物を15.5g 得る(98%)
【0025】
d”)10−エトキシ−ジベンゾ [ b , f ] アゼピン−5−カルボン酸 メチルエステル
エタノール(75ml)中の、10−オキソ−10,11−ジヒドロ−ジベンゾ[b,f]アゼピン−5−カルボン酸 メチルエステル(15g,56mmol)を、60℃に加熱し、触媒量のp−トルエンスルホン酸(0.213g,1.1mmol)を加える。トリエチル オルト蟻酸エステル(8.73g,58.9mmol)を加えた後、溶液を60−70℃で4時間攪拌する。この反応の間に、生成物は白色結晶として沈殿する。混合物を室温に冷却し、ろ過し、乾燥し、純粋な表題化合物を16.0g 得た(97%)。
【0026】
e)10−メトキシ−ジベンゾ [ b , f ] アゼピン−5−カルボン酸 メチルエステル
[2−(メトキシカルボニル−フェニル−アミノ)−フェニル]−酢酸(16g,55.5mmol)と、ポリリン酸(29g,P2O5に置き換えて167mmol)の混合物を、100℃で4時間加熱する。65℃で、反応混合物にメタノール(50ml)を、攪拌しながら滴下する。得られた懸濁液を室温に冷却し、ろ過し、メタノール(40ml)で洗浄する。白色結晶を乾燥し、純粋な表題化合物12.2g を得る(80%)。
【0027】
f)10−メトキシ−5H−ジベンゾ [ b , f ] アゼピン
10−メトキシ−ジベンゾ[b,f]アゼピン−5−カルボン酸 メチルエステル(19g,67.5mmol)と、ポリ(エチレングリコール)200(20ml)と、水酸化ナトリウム溶液 50%(13ml,246mmol)の混合物を、100℃で4時間加熱する。水(30ml)を加え、懸濁液を20℃に冷却し、ろ過する。フィルター・ケーキを水で洗浄し、60℃/30mbar で乾燥し、純粋な表題化合物14.7g を得る(98%)
【0028】
g)10−メトキシ−ジベンゾ [ b , f ] アゼピン−5−カルボン酸アミド
窒素雰囲気下、室温で、10−メトキシ−5H−ジベンゾ[b,f]アゼピン(25.0g,112mmol)と、NaOCN(9.25g,142mmol)の混合物に、攪拌しながら酢酸(150ml)を滴下する。7時間攪拌した後、得られた黄色の表題化合物の懸濁液(HPLCで本化合物の量は>95%)を、10−オキソ−10,11−ジヒドロ−ジベンゾ[b,f]アゼピン−5−カルボン酸アミドの合成に用いる。1N NaOHの添加でpH>8とし、次にトルエンで抽出することによって、表題化合物を単離する。合わせた有機層の乾燥と、真空下での濃縮によって、表題化合物を淡黄色の固体として得る(収率>75%)。
【0029】
h)10−オキソ−10 , 11−ジヒドロ−ジベンゾ [ b , f ] アゼピン−5−カルボン酸アミド
gで得られた酢酸混合物に、水(12.5ml,694mmol)と、100% H2SO4(約7.5ml,140mmol)を、pH>1になるまで加える。17時間攪拌した後、水(275ml)を加える。沈殿した表題化合物をろ過し、真空下で乾燥する(10−メトキシ−5H−ジベンゾ[b,f]アゼピンから出発した全収率>78%)。
Claims (14)
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0002740.9A GB0002740D0 (en) | 2000-02-07 | 2000-02-07 | Organic compounds |
GB0002740.9 | 2000-02-07 | ||
PCT/EP2001/001330 WO2001056992A2 (en) | 2000-02-07 | 2001-02-07 | Dibenzo (b,f) azepine intermediates |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2003521536A JP2003521536A (ja) | 2003-07-15 |
JP4859322B2 true JP4859322B2 (ja) | 2012-01-25 |
Family
ID=9885081
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2001556842A Expired - Lifetime JP4859322B2 (ja) | 2000-02-07 | 2001-02-07 | ジベンゾ(b,f)アゼピン誘導体およびその製法 |
Country Status (34)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7112673B2 (ja) |
EP (2) | EP2067772B1 (ja) |
JP (1) | JP4859322B2 (ja) |
KR (5) | KR101216285B1 (ja) |
CN (2) | CN100455572C (ja) |
AR (2) | AR029442A1 (ja) |
AT (2) | ATE427938T1 (ja) |
AU (1) | AU767724B2 (ja) |
BR (1) | BR0107922A (ja) |
CA (3) | CA2639210C (ja) |
CO (1) | CO5271705A1 (ja) |
CY (1) | CY1111567T1 (ja) |
CZ (1) | CZ301572B6 (ja) |
DE (2) | DE60138271D1 (ja) |
DK (1) | DK2067772T3 (ja) |
ES (2) | ES2363490T3 (ja) |
GB (1) | GB0002740D0 (ja) |
HK (1) | HK1052501A1 (ja) |
HU (1) | HU229420B1 (ja) |
IL (3) | IL150613A0 (ja) |
MX (1) | MXPA02007629A (ja) |
MY (1) | MY136474A (ja) |
NO (1) | NO324949B1 (ja) |
NZ (1) | NZ520329A (ja) |
PE (1) | PE20011078A1 (ja) |
PL (2) | PL217225B1 (ja) |
PT (2) | PT2067772E (ja) |
RU (1) | RU2303591C2 (ja) |
SI (1) | SI2067772T1 (ja) |
SK (1) | SK287217B6 (ja) |
TR (1) | TR200201655T2 (ja) |
TW (1) | TWI284638B (ja) |
WO (1) | WO2001056992A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200206219B (ja) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1302464A1 (en) * | 2001-10-09 | 2003-04-16 | Max India Limited | Process for preparation of 10-methoxycarbamazepine |
US6670472B2 (en) | 2001-10-09 | 2003-12-30 | Max India Limited | Process for the preparation of 10-methoxycarbamazepine |
CA2486560A1 (en) * | 2002-06-14 | 2003-12-24 | Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. | Method of preparing a 5h-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide |
ITMI20040452A1 (it) | 2004-03-09 | 2004-06-09 | Clariant Lsm Italia Spa | Processo per la preparazione di oxcarbazepina |
RS53599B1 (en) | 2005-05-10 | 2015-02-27 | Intermune, Inc. | PIRIDON DERIVATIVES FOR STRESS MODULATION OF ACTIVATED PROTEIN KINASE SYSTEMS |
MX2008013675A (es) * | 2006-04-26 | 2009-03-06 | Supernus Pharmaceuticals Inc | Preparaciones de liberacion controlada de oxcarbacepina que tienen perfil de liberacion sigmoidal. |
US20090082335A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched oxcarbazepine |
CA2726588C (en) | 2008-06-03 | 2019-04-16 | Karl Kossen | Compounds and methods for treating inflammatory and fibrotic disorders |
WO2014049550A1 (en) | 2012-09-26 | 2014-04-03 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of oxcarbazepine and its use as intermediate in the preparation of eslicarbazepine acetate |
AR092742A1 (es) | 2012-10-02 | 2015-04-29 | Intermune Inc | Piridinonas antifibroticas |
AU2014318748B2 (en) * | 2013-09-11 | 2019-02-28 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Novel anthranilic amides and the use thereof |
KR102373700B1 (ko) | 2014-04-02 | 2022-03-11 | 인터뮨, 인크. | 항섬유성 피리디논 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996021649A1 (en) * | 1995-01-13 | 1996-07-18 | Trifarma, S.R.L. | A PROCESS FOR THE PREPARATION OF 10-OXO-10,11-DIHYDRO-5H-DIBENZ(b,f)AZEPIN-5-CARBOXAMIDE |
WO2001003684A2 (en) * | 1999-07-08 | 2001-01-18 | Exocell, Inc. | Albumin-binding compounds that prevent nonenzymatic glycation and that may be used for treatment of glycation-related pathologies |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4847374A (en) * | 1987-01-27 | 1989-07-11 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the manufacture of N,N-(Dibenzohexatrienylene)ureas |
IT1283594B1 (it) * | 1996-04-12 | 1998-04-22 | Trifarma Srl | Derivati della 5h-dibenz- (b,f)-azepin-5-carbossiammide, loro preparazione e uso come sostanze ad azione medicinale |
ATE344791T1 (de) * | 1997-07-01 | 2006-11-15 | Warner Lambert Co | 2-(4-brom or 4-iod phenylamino)benzoesäurederivate und ihre anwendung als mek-inhibitoren |
US6048856A (en) * | 1997-12-17 | 2000-04-11 | Novo Nordisk A/S | Heterocyclic compounds |
-
2000
- 2000-02-07 GB GBGB0002740.9A patent/GB0002740D0/en not_active Ceased
-
2001
- 2001-02-05 AR ARP010100515A patent/AR029442A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-02-05 PE PE2001000121A patent/PE20011078A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-02-06 CO CO01008602A patent/CO5271705A1/es active IP Right Grant
- 2001-02-06 MY MYPI20010513A patent/MY136474A/en unknown
- 2001-02-07 PT PT09153375T patent/PT2067772E/pt unknown
- 2001-02-07 KR KR1020107000738A patent/KR101216285B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 DK DK09153375.2T patent/DK2067772T3/da active
- 2001-02-07 BR BR0107922-0A patent/BR0107922A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-02-07 PL PL392476A patent/PL217225B1/pl unknown
- 2001-02-07 EP EP09153375A patent/EP2067772B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 CZ CZ20022676A patent/CZ301572B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 CA CA2639210A patent/CA2639210C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 RU RU2002123334/04A patent/RU2303591C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 EP EP01915203A patent/EP1265868B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 ES ES09153375T patent/ES2363490T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 KR KR1020027010123A patent/KR20020071033A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-02-07 AT AT01915203T patent/ATE427938T1/de active
- 2001-02-07 US US10/182,980 patent/US7112673B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 PL PL356404A patent/PL214039B1/pl unknown
- 2001-02-07 PT PT01915203T patent/PT1265868E/pt unknown
- 2001-02-07 KR KR1020087027467A patent/KR20080103608A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-02-07 KR KR1020097019039A patent/KR100966209B1/ko active IP Right Grant
- 2001-02-07 JP JP2001556842A patent/JP4859322B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 ES ES01915203T patent/ES2324900T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 IL IL15061301A patent/IL150613A0/xx unknown
- 2001-02-07 HU HU0300243A patent/HU229420B1/hu unknown
- 2001-02-07 KR KR1020077029687A patent/KR100931753B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 SI SI200130996T patent/SI2067772T1/sl unknown
- 2001-02-07 DE DE60138271T patent/DE60138271D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 CA CA2724295A patent/CA2724295C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 CN CNB2005100853024A patent/CN100455572C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 DE DE60144456T patent/DE60144456D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 AU AU42373/01A patent/AU767724B2/en not_active Ceased
- 2001-02-07 TR TR2002/01655T patent/TR200201655T2/xx unknown
- 2001-02-07 AT AT09153375T patent/ATE505459T1/de active
- 2001-02-07 NZ NZ520329A patent/NZ520329A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 CA CA002395601A patent/CA2395601C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 WO PCT/EP2001/001330 patent/WO2001056992A2/en active Application Filing
- 2001-02-07 MX MXPA02007629A patent/MXPA02007629A/es active IP Right Grant
- 2001-02-07 SK SK1126-2002A patent/SK287217B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 CN CNB018035302A patent/CN1244563C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-09 TW TW090102908A patent/TWI284638B/zh not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-07-04 IL IL150613A patent/IL150613A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-07-26 NO NO20023575A patent/NO324949B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-08-05 ZA ZA200206219A patent/ZA200206219B/en unknown
-
2003
- 2003-05-13 HK HK03103369.4A patent/HK1052501A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-12-17 IL IL188183A patent/IL188183A/en not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-12-01 AR ARP100104442A patent/AR079237A2/es unknown
-
2011
- 2011-06-16 CY CY20111100572T patent/CY1111567T1/el unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996021649A1 (en) * | 1995-01-13 | 1996-07-18 | Trifarma, S.R.L. | A PROCESS FOR THE PREPARATION OF 10-OXO-10,11-DIHYDRO-5H-DIBENZ(b,f)AZEPIN-5-CARBOXAMIDE |
WO2001003684A2 (en) * | 1999-07-08 | 2001-01-18 | Exocell, Inc. | Albumin-binding compounds that prevent nonenzymatic glycation and that may be used for treatment of glycation-related pathologies |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4859322B2 (ja) | ジベンゾ(b,f)アゼピン誘導体およびその製法 | |
KR20040072711A (ko) | 펜세린 및 그 유사체의 제조방법 | |
EP1833798B1 (en) | A process for the preparation of (s)-(+)-10,11-dihydro-10-hydroxy-5h-dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide | |
JP3563643B2 (ja) | イミダゾリン化合物、その中間体、およびそれらの製造方法、並びにアゼピン化合物およびその塩の製造方法 | |
JP2000327603A (ja) | プロピオン酸誘導体の製造方法 | |
KR20010053455A (ko) | N-tert-부틸히드록실아민의 신규 염 | |
EP0990637A1 (en) | Process for producing ketoprofen and 5-benzoyl-3-methyl-2-indolinone |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080125 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110215 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110516 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110802 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110817 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20111011 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20111101 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4859322 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141111 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |