HU229346B1 - A process for the preparation of taxanes from 10-deacetylbaccatin iii - Google Patents
A process for the preparation of taxanes from 10-deacetylbaccatin iii Download PDFInfo
- Publication number
- HU229346B1 HU229346B1 HU0302750A HUP0302750A HU229346B1 HU 229346 B1 HU229346 B1 HU 229346B1 HU 0302750 A HU0302750 A HU 0302750A HU P0302750 A HUP0302750 A HU P0302750A HU 229346 B1 HU229346 B1 HU 229346B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- preparation
- taxanes
- compound
- deacetylbaccatin iii
- group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 5beta,20-epoxy-1,7beta,10beta,13alpha-tetrahydroxy-9-oxotax-11-ene-2alpha,4alpha-diyl 4-acetate 2-benzoate Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](O)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 YWLXLRUDGLRYDR-ZHPRIASZSA-N 0.000 title description 3
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 claims 1
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 claims 1
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 claims 1
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 claims 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003949 imides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002243 precursor Chemical group 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- -1 t-butoxycarbonyl Chemical group 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N Oxazolidine Chemical compound C1COCN1 WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N acetyl bromide Chemical compound CC(Br)=O FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 2
- KNWCDYSKJSREAQ-UHFFFAOYSA-N 1,3-oxazolidine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1NCCO1 KNWCDYSKJSREAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLRPKVNZGONHKD-UHFFFAOYSA-N 1,3-oxazolidine-5-carboxylic acid Chemical class OC(=O)C1CNCO1 PLRPKVNZGONHKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003241 10-deacetylbaccatin III group Chemical group 0.000 description 1
- UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethanone Chemical class ClC(Cl)(Cl)[C]=O UTQNKKSJPHTPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004797 2,2,2-trichloroethoxy group Chemical group ClC(CO*)(Cl)Cl 0.000 description 1
- JJJLSDKGRDVLMD-UHFFFAOYSA-N 2H-1,3-oxazol-2-ide Chemical compound O1[C-]=NC=C1 JJJLSDKGRDVLMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 101100420683 Drosophila melanogaster Sarm gene Proteins 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N Phenanthrene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical class C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N taxane Chemical class C([C@]1(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1C1)C[C@H]2[C@H](C)CC[C@@H]1C2(C)C DKPFODGZWDEEBT-QFIAKTPHSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N trichloroacetaldehyde Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C=O HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006200 vaporizer Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/14—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás taxánok előállítására dezacetilbaccatin III megjelölésű vegyületből.
A találmány értelmében úgy járnak el, hogy
a) 10-dezacetilbaccatin III jelölésű vegyület 7- és 10-helyzetű hidroxilcsoportjait egyidejűleg megvédik triklóracetil-származékokkal;
b) a 13-helyzetű hídroxilcsoportot ezután észterezik valamely (VII) általános képletű vegyülettel - a képletben R jelentése terc-butoxikarbonil-, benzoil- vagy egyenes vagy elágazó láncú alifás savból leszármaztatható csoport és R1 jelentése fenilcsoport vagy egyenes vagy elágazó láncú alkil- vagy alkenilcsoport - végzett reagáltatás útján;
c) a triklóracetil-védőcsoportokat eltávolítják;
d) a 10-helyzetű hidroxilcsoportnál adott esetben szelektív acetilezést végeznek;
e) az oxazolidin-gyűrűt savas hidrolízisnek vetik alá.
A találmány továbbá az új (IV) általános képletű köztitermékekre vonatkozik.
IV
OCIjOO ~o
R~N
1__& O-WCCI3
O
R,
COOH
VII
R~N„ A 'X.
rf
SS
ÓV., '•OCH· illeni hatású tör a Faxos örevMa törzsének kérg^
szintetizál tbőzö speciessel.
?ek a Γ, örw/fo/te kés lomban számos szí 4 924 011 számú amerikai egyesült megléteié 34 277 számú reissuészmtézteét ismertetik szililc
adatomban m Hl jelölésű vegyü dúlva.. A WO 98/08832 számú nemzetközi közrebocsátás! ?~he!yzetü hídrozHcsoport megvédését tokiéra© accatin 10 származékot azután acetilbromiddal majd elő feniiízoszenn-származékkal reagáltatják a , végül a 7- és 2+heiyzetü hidroxil kiinm a
95160-4023 IVWJG »2~ sziOI-baccath Hl jelölésű gyületet végöl &
reg lesöpört e elő.
Az számú amerikai egyesült ált állítják elő. A eélveims leién lö-deacetilbacoatln IH jelölésű vegyületből indulnak klt a 7-helyzetü 2,2,2-triklóretoxikarbonlk
I védik meg.
Nyilvánvaló tel 7~helyzetö hidroxllc ^y a Pachtax^í szelektív észterezése eltávolítható, Napjainkig ős szerint a 10-deacetilbaecatin Hl jelölésű vegyület 7italakításának netilszihl neiy cahn
Imi hess tnetOszlIlk 1 Ö~dezaeeiHbaeeatin mintegy 85 %s S-2Ö mól szlhlezöszer a aeetílezés 7-tnetílsziHIbaccatin Hl jelölésű 85 %-os hozammal hajtható végre.
z 5 821 121 és 5 837 723 számú talmi leírásokban taxának, beleértve a Paclltaxeít, előállítás olyan módszert ismertetnek, amelynek
In Hl jelölésű vegyületet a 2-helyzetben alkoxlsztítuátt fenfcsoportet hordozó (5 821 121 számú amerikai beli szabadalmi leírás) vagy tnhaíogénalkHcsoportokat, retflosopoítot (5 637 723 számú amerikai egyesült ál>eh szabadalmi leírás) hordozó oxazolídin-5~karbonsav-származé3jd a védőcsoport eltávolítását az oxazolldingyűrö atasa útién végzik.
3~
A Különösen alkalmi szilik, 2,2,2-trikIóretoxíkg
setaxei előállítására is, mely vegyület egy másik ismert, a klinikai
nt?
w oh es a mok el, mi?
V.» ?
010
011 in jeiöiasu ve egyidejűleg megvédjük 13-helyzetö hidroxltesoportot vegyüle i- vagy agyi i R-) jelentése fenne agy alkeniicsoport - vé st 7» és 10-heíyzetű hidroxil·· y (Vi teazé láncú aikí
c)í vagy egyenes vagy elágazó állatáé útján;
jelente
W-helyz?
alá; és alcsoportot adott esetben szelektív aoethezé
A te oxazoíidr limány jsyüfc
ΙΙΟΙΟ1 eljárás atrtw 3gy az alka mint é tesz az elérhető í a techmí ikcic ismertetett Ismer írnokban egy lényeges ίο» célszerűen trlfiuorecesavanhitíríddel fei tenfétéoxazolidín-5~karbonsav-származékl m, például díciktohexökad jelenlétében egy v más vagy klóroz^ íC vagy más ismert re , an>
hőmén re<
mint rid
A 1ö~hel oiooszemen, acéléiban 5 ÖC és 40 °C szerves va{_ nőiben, etanolban vagy tetrahtdrofuránban ~2 °C és *2 'SC sédeteken végzett kezelés során az előállítani kívánt la etrahi *C d kapjuk. / való alkalmazása Az oxazoiidin-szá
metoxn reagam menzai ácsnak oxazoiidin-szarmt hogy az oxazolldínsav - ellentétben az 5 621 121, 5 637 Reulenc Rotor) és 5 821 363 (Upjohn) számú amerikai egyesült államokCrtWCÍXWfWÍWíWt idaimi leírásokban ismertetett módszerekkel - könnyen kristályosítható, Illetve esetében beállítható egy 95:6 izomerarány, amely rendkívül hasznos és előnyös a kővetkező lépés végrehajtása céljából Továbbá az ánizssavaídehíddsfi előállítható oxazolidín-karbonsav különös
821 303 számú a
nfcs iei«w mvuisztsí ítóííí §s
821 121 és 5 037 723 számú amerikai ec leírásokban ismertetett eljárás szerint hasznosított klorál fid nem kielégítően stabilak.
lálmány szerinti eljárással a Paclitaxeíen (R jelentése benzol! s Rí jelentése feniiesoport) és a Docetaxelen (R jelentése tercutoxikarbonhesoport és R^ jelentése feniiesoport) túlmenően más taxán-szérmazékok is elbánni
A (IV) általános képletö vegyületek ez ideig még nem kerül t képezil
v.< v<·
2b ml
g (18,4 mmól) 1 ö-daacefíibaocaőn III jelölésű ve vízmentes metilénktorid és 42 ml piridin efcyy^ cseppenként hozzáadunk 4/77 ml (42,32 mmői) triklórecetsavanniono majd az így kapott reakcióelegyet három órán át keverjük, Illetve annyi ideig, amennyire szükség van a reakció teljessé válásához, Az utóbbit kromatográfiásan, hordozóként sziiikagéit, Illetve futfe
vizes
/ϊ-
B-spekfrum (KBr) 3517S1771
(s, H-1Ö), 6f72 (m,
H~2Öa>} 4,18 <<f, 3
55“ 5«s
171
Ί76 *<
©4
jök, vízzel hígítja, tumot szárazra pi eluáíészerkéot etkacetáf va, így 16,8 g mennyi l amer
OiKagei-osziopon tiszti iogatarányö etegyé
3, iiöxazöMa
13,7 g 2, hoz:
ml cénumtnkioríd'
Idrofuránnai készült 10 %~ yd 5,5 elegyet szűrjük, majd a szűdethez met Főijük. A keneentrátumot vízzel hígítjuk, majd etiíacetái végzünk.. Az extraktum bepanasaker rz g m %} mennyis
m a cím tai lékem iH-NMR: 8,07 (d, Bz), 7,60-7,1 p-OMePh), 6,33 (s, H~1G), 5,67 (d, 3 = 5 Hz, H-2), 5,58 (széles s, H-3S), 4,93 (d, J ™ 8 Hz, H-5), 4,90 (széles a, H-2’), 4,45 (m, H«7), 4,28 (d, 3 « 8 Hz, .H-2Öa), 4,16 (d, 3 ™ 8 Hz, H-20b), 3,82 (s, OMe), 2,27 (s, Ac), 2,08 (s, OAc), 1,86 (s, H-19), 1,29 -1,16 (s, H-16, H-17).
’C, ^jiagos torgatöke [afo ™ 62* (metanol c ~ 0,8 %),
mi
°C hőmérsékleten három órán át kevertük és eziílaeetéttaí vi púnk, ama ml vi leoatín léter és etilaeetát elegyé majd kis téi üyosltás után 10,5 g m
temzóí azonosak közben hozz*
-tere-
ié ©legyében, majd az oldathoz hozzáadunk 24 ml 2 M vizes ammóniumhídroxld-oídaloi Szobahőmérsékleten másfél órán át a reakcióelegyet állni hagyjuk, majd kis térfogatra betöményítjük vákuum alatt. Ezután vízzel hígítást, majd a vizes elegy elílacetátía! végzett extrahálását hajtjuk végre. A kapott extrakfumot szárazra pároljuk, majd a 10 g-nyi maradékot feloldjuk tetrahldrofuránban, A kapott oldathoz Ö X hőmérsékleten 5 m
Claims (2)
1 > Eljárás az (I) általános képletö vegyületek ~ a képletben savból leszármeztathaté csoport, jelentése feni vagy elágazó láncú alkil- vagy aikeniicsoport és R^ jelentése atom vagy aeeölosoport - előállítására, azxa/jelfemexve, hogy
a) ICMexaeeiSbaccafe 01 jelölésű vegyület 7- és 1 hídroxllosoportjait egyidejűleg megvédjük bíkiéracetil-szérmazél yxetö híófoxllosoöoítol ezután észterezzök v aient ' alt etü iy (Vö)
2. Az 1. lóéi regük ab smezve, iy bázis jelenlétében hajtjuk végre.
eljárás, azzal /allémé^ Imidet ás bázisként pinák
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1999MI000417A IT1308636B1 (it) | 1999-03-02 | 1999-03-02 | Procedimento per la preparazione di tassani da 10-desacetilbaccatinaiii. |
| PCT/EP2000/001471 WO2000052003A1 (en) | 1999-03-02 | 2000-02-23 | A process for the preparation of taxanes from 10-deacetylbaccatin iii |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0302750A2 HUP0302750A2 (hu) | 2003-12-29 |
| HUP0302750A3 HUP0302750A3 (en) | 2005-02-28 |
| HU229346B1 true HU229346B1 (en) | 2013-11-28 |
Family
ID=11382101
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0302750A HU229346B1 (en) | 1999-03-02 | 2000-02-23 | A process for the preparation of taxanes from 10-deacetylbaccatin iii |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6500966B1 (hu) |
| EP (1) | EP1157018B1 (hu) |
| JP (1) | JP2002538155A (hu) |
| KR (1) | KR100660663B1 (hu) |
| CN (2) | CN1295223C (hu) |
| AT (1) | ATE231499T1 (hu) |
| AU (1) | AU759566B2 (hu) |
| BR (1) | BR0008633A (hu) |
| CA (1) | CA2361187C (hu) |
| CZ (1) | CZ301702B6 (hu) |
| DE (1) | DE60001265T2 (hu) |
| DK (1) | DK1157018T3 (hu) |
| ES (1) | ES2189747T3 (hu) |
| HK (2) | HK1042490A1 (hu) |
| HU (1) | HU229346B1 (hu) |
| IL (1) | IL145216A0 (hu) |
| IT (1) | IT1308636B1 (hu) |
| NO (1) | NO327909B1 (hu) |
| PL (1) | PL195906B1 (hu) |
| PT (1) | PT1157018E (hu) |
| RU (1) | RU2233276C2 (hu) |
| SK (1) | SK286880B6 (hu) |
| WO (1) | WO2000052003A1 (hu) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1318678B1 (it) | 2000-08-10 | 2003-08-27 | Indena Spa | Procedimento per la preparazione di derivati della baccatina iii. |
| US6900342B2 (en) * | 2002-05-10 | 2005-05-31 | Dabur India Limited | Anticancer taxanes such as paclitaxel, docetaxel and their structural analogs, and a method for the preparation thereof |
| CN1303077C (zh) * | 2004-01-16 | 2007-03-07 | 桂林晖昂生化药业有限责任公司 | 合成紫杉烷的制备工艺 |
| US7446126B2 (en) * | 2004-10-08 | 2008-11-04 | Indena S.P.A. | Semisynthesis process for the preparation of 10-deacetyl-N-debenzoyl-paclitaxel |
| EP1712552A1 (en) * | 2005-04-11 | 2006-10-18 | INDENA S.p.A. | Semisynthesis process for the preparation of 10-deacetyl-n-debenzoyl-paclitaxel |
| EP1647552A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-19 | INDENA S.p.A. | Semisynthesis process for the preparation of 10-deacetyl-n-debenzoyl-paclitaxel |
| ITMI20050614A1 (it) * | 2005-04-12 | 2006-10-13 | Indena Spa | Processo per la purificazione della 10-deacetilbaccatina iii dalla 10-deacetil-2-debenzoil-2-pentenoilbaccatina iii |
| KR101009467B1 (ko) | 2006-03-13 | 2011-01-19 | 주식회사 셀트리온화학연구소 | 도세탁셀의 합성에 유용한 탁산 유도체 및 그 제조방법 |
| KR100847331B1 (ko) * | 2006-12-14 | 2008-07-21 | 한미약품 주식회사 | 도세탁셀의 제조방법 및 이에 사용되는 중간체 |
| ITMI20062479A1 (it) * | 2006-12-21 | 2008-06-22 | Indena Spa | Processo per la preparazione di secotassani |
| JP4833126B2 (ja) * | 2007-03-26 | 2011-12-07 | Ｎｔｎ株式会社 | 潤滑剤劣化検出装置および検出装置付き軸受 |
| WO2011134067A1 (en) * | 2010-04-29 | 2011-11-03 | 6570763 Canada Inc. | Novel amino acid molecule and uses thereof |
| WO2016098015A1 (en) * | 2014-12-16 | 2016-06-23 | Khashayar Karimian | New efficient methods for the synthesis of taxane derivatives such as docetaxel and their structural analogous, and a method for the preparation thereof |
| CN107056767B (zh) * | 2015-12-04 | 2022-07-15 | 江苏恩华络康药物研发有限公司 | 用于制备水溶性紫杉烷类衍生物的方法及中间体 |
| CN115232092A (zh) * | 2022-05-19 | 2022-10-25 | 无锡紫杉药业有限公司 | 一种10-乙酰多西他赛的制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE34277E (en) | 1988-04-06 | 1993-06-08 | Centre National De La Recherche Scientifique | Process for preparing taxol |
| MX9102128A (es) | 1990-11-23 | 1992-07-08 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derivados de taxano,procedimiento para su preparacion y composicion farmaceutica que los contiene |
| US5990325A (en) | 1993-03-05 | 1999-11-23 | Florida State University | Process for the preparation of 9-desoxotaxol, 9-desoxobaccatin III and analogs thereof |
| FR2696459B1 (fr) | 1992-10-05 | 1994-11-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation de dérivés du taxane. |
| FR2696460B1 (fr) | 1992-10-05 | 1994-11-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de préparation de dérivés du taxane. |
| RO115875B1 (ro) * | 1994-07-26 | 2000-07-28 | Indena Spa | Derivati de taxan, procedeu pentru prepararea acestora, intermediar pentru prepararea acestora si compozitie farmaceutica care ii contine |
| JP2964475B2 (ja) * | 1994-11-17 | 1999-10-18 | 田辺製薬株式会社 | バッカチン誘導体及びその製法 |
| GB9512471D0 (en) * | 1995-06-20 | 1995-08-23 | Pharmacia Spa | Method for the preparation of taxol and its derivatives |
| KR100225535B1 (ko) | 1996-08-27 | 1999-10-15 | 정지석 | 파클리탁셀의 제조방법 |
| US7288665B1 (en) * | 1997-08-18 | 2007-10-30 | Florida State University | Process for selective derivatization of taxanes |
-
1999
- 1999-03-02 IT IT1999MI000417A patent/IT1308636B1/it active
-
2000
- 2000-02-23 BR BR0008633-9A patent/BR0008633A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-02-23 AU AU38060/00A patent/AU759566B2/en not_active Ceased
- 2000-02-23 KR KR1020017011048A patent/KR100660663B1/ko active IP Right Grant
- 2000-02-23 AT AT00916860T patent/ATE231499T1/de active
- 2000-02-23 EP EP00916860A patent/EP1157018B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-23 IL IL14521600A patent/IL145216A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-02-23 CN CNB2003101149087A patent/CN1295223C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-23 CZ CZ20013146A patent/CZ301702B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-02-23 CN CNB008044236A patent/CN1133632C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-23 CA CA002361187A patent/CA2361187C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-02-23 WO PCT/EP2000/001471 patent/WO2000052003A1/en active IP Right Grant
- 2000-02-23 US US09/913,891 patent/US6500966B1/en not_active Ceased
- 2000-02-23 HU HU0302750A patent/HU229346B1/hu unknown
- 2000-02-23 RU RU2001124274/04A patent/RU2233276C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-02-23 DE DE60001265T patent/DE60001265T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-23 DK DK00916860T patent/DK1157018T3/da active
- 2000-02-23 PT PT00916860T patent/PT1157018E/pt unknown
- 2000-02-23 US US11/025,830 patent/USRE40120E1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-23 SK SK1226-2001A patent/SK286880B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-02-23 JP JP2000602230A patent/JP2002538155A/ja active Pending
- 2000-02-23 ES ES00916860T patent/ES2189747T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-02-23 PL PL00349607A patent/PL195906B1/pl unknown
-
2001
- 2001-08-30 NO NO20014211A patent/NO327909B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-05-31 HK HK02104134A patent/HK1042490A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-10-18 HK HK04108044A patent/HK1065309A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU229346B1 (en) | A process for the preparation of taxanes from 10-deacetylbaccatin iii | |
| US5319112A (en) | Method for the conversion of cephalomannine to taxol and for the preparation of N-acyl analogs of taxol | |
| Magri et al. | Modified taxols. 3. Preparation and acylation of baccatin III | |
| EP0773938B1 (en) | Semi-synthetic taxanes with anti-tumoural activity | |
| TW467896B (en) | Novel β-lactams, methods for the preparation of taxanes and sidechain-bearing taxanes | |
| JPH08506587A (ja) | 様々なａ環側鎖を有するタキソール、類似体及び中間体の合成 | |
| PL175106B1 (pl) | Sposób wytwarzania pochodnych taksanu | |
| US6900342B2 (en) | Anticancer taxanes such as paclitaxel, docetaxel and their structural analogs, and a method for the preparation thereof | |
| AU2007245085A1 (en) | A convergent process for the synthesis of taxane derivatives | |
| CA2215682C (en) | 10-deacetylbaccatine iii and 10-deacetyl 14.beta.-hydroxybaccatine iii derivatives, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| KR100634249B1 (ko) | 파클리탁셀 ｃ-4 메틸 카르보네이트 동족체의 제조 방법 | |
| EP1856081B1 (fr) | Procede de preparation du paclitaxel | |
| HU214158B (hu) | Eljárás 7-(trialkil-szilil)-baccatin III előállítására | |
| JP2524803B2 (ja) | 新規なカンプトテシン誘導体およびその製造法 | |
| AU2006233609B2 (en) | A process for the purification of 10-deacetylbaccatine III from 10-de acet yl-2- debenzoyl-2-pentenoylbaccatine III | |
| JP2003531826A (ja) | ９−ジヒドロ−１３−アセチルバッカチンｉｉｉからの水溶性９−ジヒドロ−パクリタキセル誘導体の合成。 | |
| WO2005073209A1 (fr) | Procede de preparation des taxanes de synthese | |
| HU229373B1 (hu) | Eljárás paclitaxel elõállítására | |
| Lu et al. | Design, synthesis and biological evaluation of novel fluorinated docetaxel analogues | |
| JPH0578342A (ja) | 転位型タキソール化合物及びそのタキソール化合物を使用するインビボ活性の試験方法 | |
| CN108530400B (zh) | C-2位和c-4位修饰的1-去氧紫杉烷类化合物及其制备方法 | |
| EP2091931A2 (en) | A process for the preparation of secotaxanes | |
| JPH02209886A (ja) | エリスロオキセタノシルヌクレオシド誘導体の製造法 |