JP2964475B2 - バッカチン誘導体及びその製法 - Google Patents
バッカチン誘導体及びその製法Info
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は抗腫瘍活性を有する
新規バッカチン誘導体及びその製法に関する。
新規バッカチン誘導体及びその製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】タキソール〔＝４α，１０β−ジアセト
キシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンゾイルアミ
ノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニルオキ
シ〕−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ
−１β，７β−ジヒドロキシタキス−１１−エン−９−
オン〕は西洋イチイＴａｘｕｓ ｂｒｅｖｉｆｏｌｉａ
から単離されたジテルペノイドであり、広範囲の種類の
癌に対し優れた制癌作用を有することが知られている
が、水溶性が０．００４ｍｇ／ｍｌ以下〔ネイチャー
（Ｎａｔｕｒｅ）、第３４６巻、第４６４頁（１９９３
年）〕と非常に低く、臨床上問題であった。
キシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ベンゾイルアミ
ノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニルオキ
シ〕−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ
−１β，７β−ジヒドロキシタキス−１１−エン−９−
オン〕は西洋イチイＴａｘｕｓ ｂｒｅｖｉｆｏｌｉａ
から単離されたジテルペノイドであり、広範囲の種類の
癌に対し優れた制癌作用を有することが知られている
が、水溶性が０．００４ｍｇ／ｍｌ以下〔ネイチャー
（Ｎａｔｕｒｅ）、第３４６巻、第４６４頁（１９９３
年）〕と非常に低く、臨床上問題であった。
【０００３】タキソールの制癌作用を改善するために、
従来よりタキソールの１０位及び／又は１３位側鎖中の
アミノ基の置換基の修飾が行われてきている〔例えば、
特開昭６３−３０４７８号公報、同６３−３０４７９号
公報、テトラヘドロン・レターズ（Tet. Lett.）、第３
３巻、５１８５頁（１９９２年）、テトラヘドロン（Te
trahedron ）、第４５巻、４１７７頁（１９８９年）
等〕。また、タキソールの１３位側鎖中の水酸基及び／
又は７位水酸基を親水性基で修飾して水溶性を改善した
例としては、例えば、米国特許第４９６０７９０号、同
第５０５９６９９号、同第５２８３２５３号、特開平６
−１７８２号公報があげられる。米国特許第４９６０７
９０号には１３位側鎖中の水酸基及び／又は７位水酸基
を直接アラニン、ロイシン、イソロイシン等のアミノ酸
残基などで修飾したタキソール誘導体が記載されてい
る。また、米国特許第５０５９６９９号には１３位側鎖
中の水酸基を、−ＣＯ−（ＣＨy ）m −ＣＯ−ＮＨ−
（ＣＨ2 )2−ＳＯ3 −Ｍ〔ｙは１〜２、ｍは１〜３、Ｍ
は水素原子、アルカリ金属等、例えばナトリウム４−
（２−スルホナトエチル）アミノ−１，４−ジオキソブ
チル基〕などの基で修飾したタキソール誘導体が記載さ
れている。また、特開平６−１７８２号公報には１３位
側鎖中の水酸基、７位水酸基及び／又は１０位水酸基を
リン酸もしくは炭酸エステルで修飾したタキソール誘導
体が記載されている。さらに、米国特許第５２８３２５
３号には、１３位側鎖中のアミノ基をフランカルボニル
基またはチオフェンカルボニル基で修飾し、１３位側鎖
中の水酸基及び／又は７位水酸基をカルボキシル基置換
もしくはカルバモイル基置換低級アルカノイル基等で修
飾したタキソール誘導体が記載されている。また、ＷＯ
９４−１０９９７号には、１３位側鎖中のフェニル基を
シクロプロピル基に置換した１０位アセトキシ基を有す
るタキソール誘導体が記載されている。
従来よりタキソールの１０位及び／又は１３位側鎖中の
アミノ基の置換基の修飾が行われてきている〔例えば、
特開昭６３−３０４７８号公報、同６３−３０４７９号
公報、テトラヘドロン・レターズ（Tet. Lett.）、第３
３巻、５１８５頁（１９９２年）、テトラヘドロン（Te
trahedron ）、第４５巻、４１７７頁（１９８９年）
等〕。また、タキソールの１３位側鎖中の水酸基及び／
又は７位水酸基を親水性基で修飾して水溶性を改善した
例としては、例えば、米国特許第４９６０７９０号、同
第５０５９６９９号、同第５２８３２５３号、特開平６
−１７８２号公報があげられる。米国特許第４９６０７
９０号には１３位側鎖中の水酸基及び／又は７位水酸基
を直接アラニン、ロイシン、イソロイシン等のアミノ酸
残基などで修飾したタキソール誘導体が記載されてい
る。また、米国特許第５０５９６９９号には１３位側鎖
中の水酸基を、−ＣＯ−（ＣＨy ）m −ＣＯ−ＮＨ−
（ＣＨ2 )2−ＳＯ3 −Ｍ〔ｙは１〜２、ｍは１〜３、Ｍ
は水素原子、アルカリ金属等、例えばナトリウム４−
（２−スルホナトエチル）アミノ−１，４−ジオキソブ
チル基〕などの基で修飾したタキソール誘導体が記載さ
れている。また、特開平６−１７８２号公報には１３位
側鎖中の水酸基、７位水酸基及び／又は１０位水酸基を
リン酸もしくは炭酸エステルで修飾したタキソール誘導
体が記載されている。さらに、米国特許第５２８３２５
３号には、１３位側鎖中のアミノ基をフランカルボニル
基またはチオフェンカルボニル基で修飾し、１３位側鎖
中の水酸基及び／又は７位水酸基をカルボキシル基置換
もしくはカルバモイル基置換低級アルカノイル基等で修
飾したタキソール誘導体が記載されている。また、ＷＯ
９４−１０９９７号には、１３位側鎖中のフェニル基を
シクロプロピル基に置換した１０位アセトキシ基を有す
るタキソール誘導体が記載されている。
【０００４】しかし、これまでのところ、水溶性が高
く、安定で優れた活性を有するタキソール誘導体が臨床
に使用されたという報告はない。
く、安定で優れた活性を有するタキソール誘導体が臨床
に使用されたという報告はない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、優れた抗腫
瘍活性を有する新規バッカチン誘導体及び優れた抗腫瘍
活性を有し、水溶性を改良した新規バッカチン誘導体を
提供するものである。また、本発明はこのような新規バ
ッカチン誘導体の製法をも提供するものである。
瘍活性を有する新規バッカチン誘導体及び優れた抗腫瘍
活性を有し、水溶性を改良した新規バッカチン誘導体を
提供するものである。また、本発明はこのような新規バ
ッカチン誘導体の製法をも提供するものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は一般式〔Ｉ〕
【０００７】
【化２９】
【０００８】〔但し、Ｒ3 は低級アルカノイル基、Ｒ4
は置換もしくは非置換ベンゾイル基、環Ａは置換もしく
は非置換シクロプロパン環、Ｘは単結合手、−Ｏ−、−
Ｓ−又は−ＮＨ−で示される基を表し、Ｒは置換もしく
は非置換低級アルキル基（該低級アルキル基はシクロア
ルキル部分を有していてもよい）、置換もしくは非置換
アリール基又は置換もしくは非置換芳香族複素環式基を
表し、Ｅは水素原子又は−ＣＯ（ＣＨ2 ）n ＺＹで示さ
れる基、Ｙはアミノ酸又はジペプチドの１つのカルボキ
シル基から水酸基を除いた残基（当該残基中に存するア
ミノ基は保護されていてもよく、またカルボキシル基は
エステル化またはアミド化されていてもよい）、Ｚは式
−Ｏ−又は−ＮＨ−で示される基を表し、ｎは１、２、
３、４、５又は６を表す。〕で示されるバッカチン誘導
体又はその薬理的に許容し得る塩に関する。
は置換もしくは非置換ベンゾイル基、環Ａは置換もしく
は非置換シクロプロパン環、Ｘは単結合手、−Ｏ−、−
Ｓ−又は−ＮＨ−で示される基を表し、Ｒは置換もしく
は非置換低級アルキル基（該低級アルキル基はシクロア
ルキル部分を有していてもよい）、置換もしくは非置換
アリール基又は置換もしくは非置換芳香族複素環式基を
表し、Ｅは水素原子又は−ＣＯ（ＣＨ2 ）n ＺＹで示さ
れる基、Ｙはアミノ酸又はジペプチドの１つのカルボキ
シル基から水酸基を除いた残基（当該残基中に存するア
ミノ基は保護されていてもよく、またカルボキシル基は
エステル化またはアミド化されていてもよい）、Ｚは式
−Ｏ−又は−ＮＨ−で示される基を表し、ｎは１、２、
３、４、５又は６を表す。〕で示されるバッカチン誘導
体又はその薬理的に許容し得る塩に関する。
【０００９】
【発明の実施の形態】目的物〔Ｉ〕において、環Ａ上の
置換基としては、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級
アルコキシ基等があげられる。
置換基としては、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級
アルコキシ基等があげられる。
【００１０】また、Ｒ4 におけるベンゾイル基上の置換
基としては、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ
ゲン原子等があげられる。
基としては、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ
ゲン原子等があげられる。
【００１１】また、Ｒにおける低級アルキル基、アリー
ル基または芳香族複素環式基上の置換基としては、ハロ
ゲン原子、低級アルコキシ基等があげられる。また、ア
リール基としては、フェニル基、ナフチル基等の芳香族
炭化水素環式基があげられ、芳香族複素環式基として
は、異項原子として硫黄原子、酸素原子または窒素原子
を含む芳香族複素単環式基があげられ、例えば、チエニ
ル基、フリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジ
ニル基等の５〜６員環の芳香族複素環式基をあげること
ができる。また、シクロアルキル部分を有する低級アル
キル基としては、例えば、シクロプロピルメチル基、シ
クロブチルメチル基、（２，２−ジメチルシクロプロピ
ル）メチル基等があげられる。更に、置換基を有し、か
つシクロアルキル部分を有する低級アルキル基の例とし
ては、（２，２−ジフルオロ−３，３−ジメチルシクロ
プロピル）メチル基等があげられる。
ル基または芳香族複素環式基上の置換基としては、ハロ
ゲン原子、低級アルコキシ基等があげられる。また、ア
リール基としては、フェニル基、ナフチル基等の芳香族
炭化水素環式基があげられ、芳香族複素環式基として
は、異項原子として硫黄原子、酸素原子または窒素原子
を含む芳香族複素単環式基があげられ、例えば、チエニ
ル基、フリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジ
ニル基等の５〜６員環の芳香族複素環式基をあげること
ができる。また、シクロアルキル部分を有する低級アル
キル基としては、例えば、シクロプロピルメチル基、シ
クロブチルメチル基、（２，２−ジメチルシクロプロピ
ル）メチル基等があげられる。更に、置換基を有し、か
つシクロアルキル部分を有する低級アルキル基の例とし
ては、（２，２−ジフルオロ−３，３−ジメチルシクロ
プロピル）メチル基等があげられる。
【００１２】また、目的物〔Ｉ〕において、Ｅが−ＣＯ
（ＣＨ2 ）n ＺＹで示される基の場合、Ｙのアミノ酸と
しては天然または非天然起源のものが含まれ、一分子中
に少なくともアミノ基及びカルボキシル基を各々１個有
する化合物であって、天然起源のアミノ酸もしくはその
対掌体、合成起源のＤ−もしくはＬ−アミノ酸、或いは
これらアミノ酸のラセミ混合物があげられる。
（ＣＨ2 ）n ＺＹで示される基の場合、Ｙのアミノ酸と
しては天然または非天然起源のものが含まれ、一分子中
に少なくともアミノ基及びカルボキシル基を各々１個有
する化合物であって、天然起源のアミノ酸もしくはその
対掌体、合成起源のＤ−もしくはＬ−アミノ酸、或いは
これらアミノ酸のラセミ混合物があげられる。
【００１３】具体的には、α−アミノ酸及びβ−アミノ
酸が好適にあげられ、これらアミノ酸は、中性アミノ
酸、酸性アミノ酸または塩基性アミノ酸のいずれであっ
てもよい。塩基性アミノ酸としては、アスパラギン、オ
ルニチン、リジン等のアミノ基を複数個有するアミノ
酸、酸性アミノ酸としては、グルタミン酸、アスパラギ
ン酸等のカルボキシル基を複数個有するアミノ酸、中性
アミノ酸としては、アラニン、イソロイシン、ロイシン
等のアミノ基とカルボキシル基を同数個有するアミノ酸
があげられる。更に、本発明において、好適に用いるこ
とができるアミノ酸の具体例としては、グリシン、アラ
ニン、イソロイシン、ロイシン、バリン、グルタミン
酸、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、β−ア
ラニン、アルギニン、オルニチン、セリン、トレオニ
ン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、シス
チン、システイン、チロシン、ヒスチジン、トリプトフ
ァン、リジン、サルコシン、クレアチン、ホモシステイ
ン、ノルロイシン、イソセリン、ホモセリン、ノルバリ
ン、ε−アミノカプロン酸、チオプロリン、α−アミノ
イソブタン酸、ピペリジルカルボン酸、α，γ−ジアミ
ノ酪酸、β−アミノ酪酸、γ−アミノ酪酸等をあげるこ
とができる。
酸が好適にあげられ、これらアミノ酸は、中性アミノ
酸、酸性アミノ酸または塩基性アミノ酸のいずれであっ
てもよい。塩基性アミノ酸としては、アスパラギン、オ
ルニチン、リジン等のアミノ基を複数個有するアミノ
酸、酸性アミノ酸としては、グルタミン酸、アスパラギ
ン酸等のカルボキシル基を複数個有するアミノ酸、中性
アミノ酸としては、アラニン、イソロイシン、ロイシン
等のアミノ基とカルボキシル基を同数個有するアミノ酸
があげられる。更に、本発明において、好適に用いるこ
とができるアミノ酸の具体例としては、グリシン、アラ
ニン、イソロイシン、ロイシン、バリン、グルタミン
酸、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、β−ア
ラニン、アルギニン、オルニチン、セリン、トレオニ
ン、アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、シス
チン、システイン、チロシン、ヒスチジン、トリプトフ
ァン、リジン、サルコシン、クレアチン、ホモシステイ
ン、ノルロイシン、イソセリン、ホモセリン、ノルバリ
ン、ε−アミノカプロン酸、チオプロリン、α−アミノ
イソブタン酸、ピペリジルカルボン酸、α，γ−ジアミ
ノ酪酸、β−アミノ酪酸、γ−アミノ酪酸等をあげるこ
とができる。
【００１４】更に、Ｙのペプチドとしては、上記アミノ
酸から構成されるペプチドがあげられ、具体的には、グ
リシルグリシン、バリルグリシン、メチオニルグリシ
ン、プロリルグリシン、グリシルプロリン、フェニルア
ラニルグリシン、グリシルバリン、アラニルプロリン、
バリルプロリン、フェニルアラニルバリン等の上記天然
アミノ酸またはその対掌体で構成されるジペプチド等が
あげられる。
酸から構成されるペプチドがあげられ、具体的には、グ
リシルグリシン、バリルグリシン、メチオニルグリシ
ン、プロリルグリシン、グリシルプロリン、フェニルア
ラニルグリシン、グリシルバリン、アラニルプロリン、
バリルプロリン、フェニルアラニルバリン等の上記天然
アミノ酸またはその対掌体で構成されるジペプチド等が
あげられる。
【００１５】Ｙ中のアミノ基が保護されている場合、保
護基としては慣用の保護基を用いることができ、例えば
ベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル基、低級アルキル基等をあげることができる。ま
た、Ｙ中のカルボキシル基がエステル化されている場
合、そのエステル残基としては、例えば、メチル基、エ
チル基等の低級アルキル基、メトキシエチル基、メトキ
シエトキシエチル基等の低級アルコキシ低級アルキル基
をあげることができる。
護基としては慣用の保護基を用いることができ、例えば
ベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル基、低級アルキル基等をあげることができる。ま
た、Ｙ中のカルボキシル基がエステル化されている場
合、そのエステル残基としては、例えば、メチル基、エ
チル基等の低級アルキル基、メトキシエチル基、メトキ
シエトキシエチル基等の低級アルコキシ低級アルキル基
をあげることができる。
【００１６】本発明の目的物〔Ｉ〕の好ましい例として
は、Ｅが−ＣＯ（ＣＨ2 ）n ＺＹで示される基である化
合物があげられる。
は、Ｅが−ＣＯ（ＣＨ2 ）n ＺＹで示される基である化
合物があげられる。
【００１７】また、目的物〔Ｉ〕のより好ましい例とし
ては、Ｙがα−もしくはβ−アミノ酸又はこれらで構成
されるジペプチドの１つのカルボキシル基から水酸基を
除いた残基（当該残基中に存するアミノ基は保護されて
いてもよく、またカルボキシル基はエステル化またはア
ミド化されていてもよい）である化合物があげられる。
ては、Ｙがα−もしくはβ−アミノ酸又はこれらで構成
されるジペプチドの１つのカルボキシル基から水酸基を
除いた残基（当該残基中に存するアミノ基は保護されて
いてもよく、またカルボキシル基はエステル化またはア
ミド化されていてもよい）である化合物があげられる。
【００１８】本発明目的物〔Ｉ〕の更に好ましい例とし
ては、環Ａがハロゲン原子、低級アルキル基及び低級ア
ルコキシ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていて
もよいシクロプロパン環、Ｒがハロゲン原子及び低級ア
ルコキシ基から選ばれる１〜３個の基で置換されていて
もよい低級アルキル基（該低級アルキル基は３〜５員の
シクロアルキル部分を有していてもよい）、１〜２個の
低級アルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基、
フリル基又はチエニル基等、Ｙが天然アミノ酸もしくは
その対掌体、又は天然アミノ酸もしくはその対掌体で構
成されるジペプチドの１つのカルボキシル基から水酸基
を除いた残基 (当該残基中に存するアミノ基はベンジル
オキシカルボニル基または低級アルキル基で保護されて
いてもよく、またカルボキシル基は低級アルコキシ基で
置換されていてもよい低級アルキル基でエステル化され
ていても、アミド化されていてもよい）である化合物が
あげられる。
ては、環Ａがハロゲン原子、低級アルキル基及び低級ア
ルコキシ基から選ばれる１〜２個の基で置換されていて
もよいシクロプロパン環、Ｒがハロゲン原子及び低級ア
ルコキシ基から選ばれる１〜３個の基で置換されていて
もよい低級アルキル基（該低級アルキル基は３〜５員の
シクロアルキル部分を有していてもよい）、１〜２個の
低級アルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基、
フリル基又はチエニル基等、Ｙが天然アミノ酸もしくは
その対掌体、又は天然アミノ酸もしくはその対掌体で構
成されるジペプチドの１つのカルボキシル基から水酸基
を除いた残基 (当該残基中に存するアミノ基はベンジル
オキシカルボニル基または低級アルキル基で保護されて
いてもよく、またカルボキシル基は低級アルコキシ基で
置換されていてもよい低級アルキル基でエステル化され
ていても、アミド化されていてもよい）である化合物が
あげられる。
【００１９】また、目的物〔Ｉ〕のとりわけ好ましい例
としては、Ｙがアスパラギン、アスパラギン酸、グルタ
ミン、グルタミン酸、プロリン、グリシン、アラニンも
しくはβ−アラニン、又はこれらアミノ酸で構成される
ジペプチドの１つのカルボキシル基から水酸基を除いた
残基（当該残基中に存するアミノ基はベンジルオキシカ
ルボニル基または低級アルキル基で保護されていてもよ
く、またカルボキシル基は低級アルコキシ基で置換され
ていてもよい低級アルキル基でエステル化されていて
も、アミド化されていてもよい）である化合物があげら
れ、環Ａが低級アルキル基で置換されていてもよいシク
ロプロパン環、Ｒが低級アルキル基、フリル基又はチエ
ニル基であり、Ｙがアスパラギン、アスパラギン酸、グ
ルタミン、グルタミン酸、プロリン、グリシン又はβ−
アラニンの１つのカルボキシル基から水酸基を除いた残
基（当該残基中に存するカルボキシル基は低級アルキル
基でエステル化されていても、アミド化されていてもよ
い）である化合物が特に好ましい。
としては、Ｙがアスパラギン、アスパラギン酸、グルタ
ミン、グルタミン酸、プロリン、グリシン、アラニンも
しくはβ−アラニン、又はこれらアミノ酸で構成される
ジペプチドの１つのカルボキシル基から水酸基を除いた
残基（当該残基中に存するアミノ基はベンジルオキシカ
ルボニル基または低級アルキル基で保護されていてもよ
く、またカルボキシル基は低級アルコキシ基で置換され
ていてもよい低級アルキル基でエステル化されていて
も、アミド化されていてもよい）である化合物があげら
れ、環Ａが低級アルキル基で置換されていてもよいシク
ロプロパン環、Ｒが低級アルキル基、フリル基又はチエ
ニル基であり、Ｙがアスパラギン、アスパラギン酸、グ
ルタミン、グルタミン酸、プロリン、グリシン又はβ−
アラニンの１つのカルボキシル基から水酸基を除いた残
基（当該残基中に存するカルボキシル基は低級アルキル
基でエステル化されていても、アミド化されていてもよ
い）である化合物が特に好ましい。
【００２０】優れた薬効を奏する化合物としては、一般
式〔Ｉ〕においてＲ3 がアセチル基、Ｒ4 がベンゾイル
基、Ｘが−Ｏ−で示される基、Ｒが低級アルキル基であ
り、Ｙがアスパラギニル基、アスパルチル基、β−アラ
ニル基又はプロリル基（当該残基中に存するカルボキシ
ル基は低級アルキル基でエステル化されていても、アミ
ド化されていてもよい）である化合物があげられる。
式〔Ｉ〕においてＲ3 がアセチル基、Ｒ4 がベンゾイル
基、Ｘが−Ｏ−で示される基、Ｒが低級アルキル基であ
り、Ｙがアスパラギニル基、アスパルチル基、β−アラ
ニル基又はプロリル基（当該残基中に存するカルボキシ
ル基は低級アルキル基でエステル化されていても、アミ
ド化されていてもよい）である化合物があげられる。
【００２１】具体的な化合物としては、例えば、下記第
１−７表記載の化合物があげられる。
１−７表記載の化合物があげられる。
【００２２】
【表１】
【００２３】
【表２】
【００２４】
【表３】
【００２５】
【表４】
【００２６】
【表５】
【００２７】
【表６】
【００２８】
【表７】
【００２９】本発明の目的物〔Ｉ〕には、タキサン骨格
１３位に結合した置換３−シクロプロピルプロピオニル
オキシ基の２つの不斉炭素原子、その置換基に存在する
不斉炭素原子により様々な立体異性体、光学異性体が存
在しうるが、本発明はこれら立体異性体、光学異性体及
びこれらの混合物をいずれも含むものである。
１３位に結合した置換３−シクロプロピルプロピオニル
オキシ基の２つの不斉炭素原子、その置換基に存在する
不斉炭素原子により様々な立体異性体、光学異性体が存
在しうるが、本発明はこれら立体異性体、光学異性体及
びこれらの混合物をいずれも含むものである。
【００３０】本発明の目的化合物〔Ｉ〕は、遊離の形で
も、また薬理的に許容し得る塩の形でも医薬用途に使用
することができる。かかる薬理的に許容し得る塩として
は、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、メ
タンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、酢酸塩など
の無機酸もしくは有機酸との酸付加塩との塩があげられ
る。
も、また薬理的に許容し得る塩の形でも医薬用途に使用
することができる。かかる薬理的に許容し得る塩として
は、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、メ
タンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、酢酸塩など
の無機酸もしくは有機酸との酸付加塩との塩があげられ
る。
【００３１】本発明の目的化合物〔Ｉ〕もしくはその薬
理的に許容しうる塩は、経口的にも非経口的にも投与す
ることができ、また常法により例えば、錠剤、顆粒剤、
カプセル剤、散剤、注射剤、吸入剤のような適宜の医薬
製剤として用いることができる。
理的に許容しうる塩は、経口的にも非経口的にも投与す
ることができ、また常法により例えば、錠剤、顆粒剤、
カプセル剤、散剤、注射剤、吸入剤のような適宜の医薬
製剤として用いることができる。
【００３２】本発明の目的化合物〔Ｉ〕又はその薬理的
に許容し得る塩の投与量は、投与方法、患者の年令、体
重、状態によっても異なるが、通常、１日当り約５〜２
００ｍｇ／ｍ2 程度、とりわけ２０〜１５０ｍｇ／ｍ2
とするのが好ましい。
に許容し得る塩の投与量は、投与方法、患者の年令、体
重、状態によっても異なるが、通常、１日当り約５〜２
００ｍｇ／ｍ2 程度、とりわけ２０〜１５０ｍｇ／ｍ2
とするのが好ましい。
【００３３】本発明によれば、目的化合物〔Ｉ〕は、
（１）一般式〔ＩＩ〕
（１）一般式〔ＩＩ〕
【００３４】
【化３０】
【００３５】（但し、Ｒ1 は水酸基の保護基、Ｒ2 は水
酸基の保護基、他の記号は前記と同一意味を有する。）
で示される化合物又はその塩を、一般式〔ＩＩＩ〕
酸基の保護基、他の記号は前記と同一意味を有する。）
で示される化合物又はその塩を、一般式〔ＩＩＩ〕
【００３６】
【化３１】
【００３７】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物、その塩又はその反応性誘導体
と反応させ、一般式〔Ｖ〕
る。）で示される化合物、その塩又はその反応性誘導体
と反応させ、一般式〔Ｖ〕
【００３８】
【化３２】
【００３９】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物を得、この化合物の７位及び１
０位水酸基の保護基を除去するか、（２）化合物〔Ｉ
Ｉ〕又はその塩を、化合物〔ＩＩＩ〕、その塩又はその
反応性誘導体と反応させ、化合物〔Ｖ〕を得、この化合
物を一般式〔ＩＶ〕
る。）で示される化合物を得、この化合物の７位及び１
０位水酸基の保護基を除去するか、（２）化合物〔Ｉ
Ｉ〕又はその塩を、化合物〔ＩＩＩ〕、その塩又はその
反応性誘導体と反応させ、化合物〔Ｖ〕を得、この化合
物を一般式〔ＩＶ〕
【００４０】
【化３３】
【００４１】〔但し、Ｅ’は−ＣＯ（ＣＨ2 ）n ＺＹで
示される基、他の記号は前記と同一意味を有する。〕で
示される化合物、その塩又はその反応性誘導体と反応さ
せ、生成する化合物の７位及び１０位水酸基の保護基を
除去するか、或いは、（３）化合物〔ＩＩ〕又はその塩
を、化合物〔ＩＩＩ〕、その塩又はその反応性誘導体と
反応させ、化合物〔Ｖ〕を得、化合物〔Ｖ〕の７位及び
１０位水酸基の保護基を除去し、更に、化合物〔Ｉ
Ｖ〕、その塩又はその反応性誘導体と反応させることに
より製造することができる。
示される基、他の記号は前記と同一意味を有する。〕で
示される化合物、その塩又はその反応性誘導体と反応さ
せ、生成する化合物の７位及び１０位水酸基の保護基を
除去するか、或いは、（３）化合物〔ＩＩ〕又はその塩
を、化合物〔ＩＩＩ〕、その塩又はその反応性誘導体と
反応させ、化合物〔Ｖ〕を得、化合物〔Ｖ〕の７位及び
１０位水酸基の保護基を除去し、更に、化合物〔Ｉ
Ｖ〕、その塩又はその反応性誘導体と反応させることに
より製造することができる。
【００４２】上記製法においては、化合物〔ＩＩ〕もし
くはその塩と化合物〔ＩＩＩ〕、その塩もしくはその反
応性誘導体との反応により、化合物〔Ｖ〕を製すること
ができ、これを化合物〔ＩＶ〕、その塩もしくはその反
応性誘導体と反応させ、水酸基の保護基を除去し、要す
ればアミノ基の保護基、カルボキシル基のエステル残基
を除去することにより、一般式〔Ｉ−ａ〕
くはその塩と化合物〔ＩＩＩ〕、その塩もしくはその反
応性誘導体との反応により、化合物〔Ｖ〕を製すること
ができ、これを化合物〔ＩＶ〕、その塩もしくはその反
応性誘導体と反応させ、水酸基の保護基を除去し、要す
ればアミノ基の保護基、カルボキシル基のエステル残基
を除去することにより、一般式〔Ｉ−ａ〕
【００４３】
【化３４】
【００４４】(但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物を製することができる。
る。）で示される化合物を製することができる。
【００４５】また、本発明によれば、化合物〔Ｉ−ａ〕
は、化合物〔ＩＩ〕もしくはその塩を、化合物〔ＩＩ
Ｉ〕、その塩又はその反応性誘導体と反応させ、化合物
〔Ｖ〕を得、この化合物を一般式〔ＶＩ〕
は、化合物〔ＩＩ〕もしくはその塩を、化合物〔ＩＩ
Ｉ〕、その塩又はその反応性誘導体と反応させ、化合物
〔Ｖ〕を得、この化合物を一般式〔ＶＩ〕
【００４６】
【化３５】
【００４７】（但しＲ5 は水酸基の保護基又はアミノ基
の保護基、他の記号は前記と同一意味を有する。）で示
される化合物、その塩又はその反応性誘導体と反応さ
せ、得られた化合物から保護基Ｒ5 を除去して、一般式
〔ＶＩＩ〕
の保護基、他の記号は前記と同一意味を有する。）で示
される化合物、その塩又はその反応性誘導体と反応さ
せ、得られた化合物から保護基Ｒ5 を除去して、一般式
〔ＶＩＩ〕
【００４８】
【化３６】
【００４９】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物を得、この化合物を一般式〔Ｖ
ＩＩＩ〕
る。）で示される化合物を得、この化合物を一般式〔Ｖ
ＩＩＩ〕
【００５０】
【化３７】
【００５１】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物又はその反応性誘導体と反応さ
せ、水酸基の保護基を除去し、要すればアミノ基の保護
基、カルボキシル基のエステル残基を除去することによ
り製造することもできる。
る。）で示される化合物又はその反応性誘導体と反応さ
せ、水酸基の保護基を除去し、要すればアミノ基の保護
基、カルボキシル基のエステル残基を除去することによ
り製造することもできる。
【００５２】また、本発明によれば、一般式〔ＩＸ〕
【００５３】
【化３８】
【００５４】（但し、Ｒ6 は置換フェニル基を表し、他
の記号は前記と同一意味を有する。）で示される化合物
又はその反応性誘導体を、一般式〔Ｘ〕
の記号は前記と同一意味を有する。）で示される化合物
又はその反応性誘導体を、一般式〔Ｘ〕
【００５５】
【化３９】
【００５６】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物と反応させ、次いで、オキサゾ
リジン環の開裂工程に付し、化合物〔Ｖ〕を得、化合物
〔Ｖ〕の７位及び１０位水酸基の保護基を除去すること
により、一般式〔Ｉ−ｂ〕
る。）で示される化合物と反応させ、次いで、オキサゾ
リジン環の開裂工程に付し、化合物〔Ｖ〕を得、化合物
〔Ｖ〕の７位及び１０位水酸基の保護基を除去すること
により、一般式〔Ｉ−ｂ〕
【００５７】
【化４０】
【００５８】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物を製することができる。
る。）で示される化合物を製することができる。
【００５９】化合物〔ＩＸ〕において、Ｒ6 のフェニル
基上の置換基としては、電子供与基があげられ、例え
ば、アルコキシ基、アミノ基等があげられる。
基上の置換基としては、電子供与基があげられ、例え
ば、アルコキシ基、アミノ基等があげられる。
【００６０】化合物〔ＩＩ〕の塩としては、例えばギ酸
塩、酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩等の有機酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩等の無機酸
塩があげられる。
塩、酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホ
ン酸塩等の有機酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩等の無機酸
塩があげられる。
【００６１】タキサン骨格の７位及び１０位水酸基の保
護基Ｒ1 、Ｒ2 としては、低級アルカノイル基、２、
２、２−トリクロロエトキシカルボニル基、トリエチル
シリル基などをあげることができる。その際、Ｒ1 、Ｒ
2 は異なる保護基でも良く、そのような例としては、Ｒ
1 がトリクロロエトキシカルボニル基、Ｒ2 がトリエチ
ルシリル基のものをあげることができる。また、化合物
〔ＶＩ〕の保護基が水酸基の保護基である場合、該保護
基としては、例えば、ベンジル基等の慣用の保護基をあ
げることができ、化合物〔ＶＩ〕の保護基がアミノ基の
保護基である場合、該保護基としては、例えば、ベンジ
ルオキシカルボニル基等の慣用の保護基をあげることが
できる。
護基Ｒ1 、Ｒ2 としては、低級アルカノイル基、２、
２、２−トリクロロエトキシカルボニル基、トリエチル
シリル基などをあげることができる。その際、Ｒ1 、Ｒ
2 は異なる保護基でも良く、そのような例としては、Ｒ
1 がトリクロロエトキシカルボニル基、Ｒ2 がトリエチ
ルシリル基のものをあげることができる。また、化合物
〔ＶＩ〕の保護基が水酸基の保護基である場合、該保護
基としては、例えば、ベンジル基等の慣用の保護基をあ
げることができ、化合物〔ＶＩ〕の保護基がアミノ基の
保護基である場合、該保護基としては、例えば、ベンジ
ルオキシカルボニル基等の慣用の保護基をあげることが
できる。
【００６２】化合物〔ＩＩＩ〕、化合物〔ＩＶ〕、化合
物〔ＶＩ〕及び化合物〔ＶＩＩＩ〕の反応性誘導体とし
ては、酸ハライド、活性エステル、混合酸無水物等をあ
げることができる。また、化合物〔ＩＩＩ〕の反応性誘
導体としては、イソシアナート等もあげることができ
る。
物〔ＶＩ〕及び化合物〔ＶＩＩＩ〕の反応性誘導体とし
ては、酸ハライド、活性エステル、混合酸無水物等をあ
げることができる。また、化合物〔ＩＩＩ〕の反応性誘
導体としては、イソシアナート等もあげることができ
る。
【００６３】化合物〔ＩＩＩ〕、化合物〔ＩＶ〕、或い
は化合物〔ＶＩ〕を縮合させる反応は、脱水剤の存在又
は非存在下、適当な溶媒中又は無溶媒で実施することが
できる。脱水剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド、カルボニルジイミダソール、１−メチル−２−ブ
ロモピリジニウムヨウジド、ベンゾトリアゾール−１−
イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキ
サフルオロホスフェート等を好適に用いることができ
る。また溶媒としては、ジクロロメタン、ジメチルエー
テル、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、トルエン等を適宜用いることができる。本反
応は、−２０〜１００℃、とりわけ０〜３０℃で好適に
進行する。
は化合物〔ＶＩ〕を縮合させる反応は、脱水剤の存在又
は非存在下、適当な溶媒中又は無溶媒で実施することが
できる。脱水剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド、カルボニルジイミダソール、１−メチル−２−ブ
ロモピリジニウムヨウジド、ベンゾトリアゾール−１−
イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキ
サフルオロホスフェート等を好適に用いることができ
る。また溶媒としては、ジクロロメタン、ジメチルエー
テル、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、トルエン等を適宜用いることができる。本反
応は、−２０〜１００℃、とりわけ０〜３０℃で好適に
進行する。
【００６４】化合物〔ＩＩＩ〕の反応性誘導体、化合物
〔ＩＶ〕の反応性誘導体、或いは化合物〔ＶＩ〕の反応
性誘導体を縮合させる反応は、脱酸剤の存在又は非存在
下、適当な溶媒中で実施することができる。脱酸剤とし
ては、水素化アルカリ金属、炭酸アルカリ金属、炭酸水
素アルカリ金属、有機塩基（トリエチルアミン、ジイソ
プロピルエチルアミン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）ピリジン、１，８−ジアザビクロ〔５．
４．０〕ウンデカ−７−エン等）等を好適に用いること
ができる。また溶媒としては、ジクロロメタン、ジメチ
ルエーテル、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、トルエン等を適宜用いることができ
る。本反応は、−２０〜８０℃、とりわけ０〜３０℃で
好適に進行する。
〔ＩＶ〕の反応性誘導体、或いは化合物〔ＶＩ〕の反応
性誘導体を縮合させる反応は、脱酸剤の存在又は非存在
下、適当な溶媒中で実施することができる。脱酸剤とし
ては、水素化アルカリ金属、炭酸アルカリ金属、炭酸水
素アルカリ金属、有機塩基（トリエチルアミン、ジイソ
プロピルエチルアミン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）ピリジン、１，８−ジアザビクロ〔５．
４．０〕ウンデカ−７−エン等）等を好適に用いること
ができる。また溶媒としては、ジクロロメタン、ジメチ
ルエーテル、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、トルエン等を適宜用いることができ
る。本反応は、−２０〜８０℃、とりわけ０〜３０℃で
好適に進行する。
【００６５】化合物〔ＶＩＩＩ〕を縮合させる反応は、
脱水剤、脱酸剤の存在下、適当な溶媒中で実施すること
ができる。脱水剤としては、ジシクロヘキシルカルボジ
イミド、カルボニルジイミダソール、１−メチル−２−
ブロモピリジニウムヨウジド、ベンゾトリアゾール−１
−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘ
キサフルオロホスフェート等を好適に用いることがで
き、脱酸剤としては、水素化アルカリ金属、炭酸アルカ
リ金属、炭酸水素アルカリ金属、有機塩基（トリエチル
アミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、１，８−ジアザ
ビクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン等）等を好適
に用いることができる。また溶媒としては、ジクロロメ
タン、ジメチルエーテル、ジメチルホルムアミド、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、トルエン等を適宜用いる
ことができる。本反応は、−２０〜８０℃、とりわけ０
〜３０℃で好適に進行する。
脱水剤、脱酸剤の存在下、適当な溶媒中で実施すること
ができる。脱水剤としては、ジシクロヘキシルカルボジ
イミド、カルボニルジイミダソール、１−メチル−２−
ブロモピリジニウムヨウジド、ベンゾトリアゾール−１
−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘ
キサフルオロホスフェート等を好適に用いることがで
き、脱酸剤としては、水素化アルカリ金属、炭酸アルカ
リ金属、炭酸水素アルカリ金属、有機塩基（トリエチル
アミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、１，８−ジアザ
ビクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン等）等を好適
に用いることができる。また溶媒としては、ジクロロメ
タン、ジメチルエーテル、ジメチルホルムアミド、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン、トルエン等を適宜用いる
ことができる。本反応は、−２０〜８０℃、とりわけ０
〜３０℃で好適に進行する。
【００６６】化合物〔ＶＩＩＩ〕の反応性誘導体を縮合
させる反応は、化合物〔ＩＩＩ〕の反応性誘導体、化合
物〔ＩＶ〕の反応性誘導体、或いは化合物〔ＶＩ〕の反
応性誘導体を縮合させる反応と同様に行うことができ
る。
させる反応は、化合物〔ＩＩＩ〕の反応性誘導体、化合
物〔ＩＶ〕の反応性誘導体、或いは化合物〔ＶＩ〕の反
応性誘導体を縮合させる反応と同様に行うことができ
る。
【００６７】化合物〔ＩＸ〕又はその反応性誘導体と化
合物〔Ｘ〕とを縮合させる反応は、適当な溶媒中で実施
することができる。溶媒としては、ジクロロメタン、ジ
メチルエーテル、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、
テトラヒドロフラン、トルエン等を適宜用いることがで
きる。反応性誘導体としては、酸ハライド（例えば、酸
クロリド、酸ブロミド、酸ヨージド等）、活性エステル
（例えば、パラニトロフェニルエステル等）、混合酸無
水物（例えば、ハロゲン原子、窒素原子、低級アルキル
基及び低級アルコキシ基から選ばれる１から５個の基で
置換された安息香酸との混合酸無水物等）等をあげるこ
とができる。
合物〔Ｘ〕とを縮合させる反応は、適当な溶媒中で実施
することができる。溶媒としては、ジクロロメタン、ジ
メチルエーテル、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、
テトラヒドロフラン、トルエン等を適宜用いることがで
きる。反応性誘導体としては、酸ハライド（例えば、酸
クロリド、酸ブロミド、酸ヨージド等）、活性エステル
（例えば、パラニトロフェニルエステル等）、混合酸無
水物（例えば、ハロゲン原子、窒素原子、低級アルキル
基及び低級アルコキシ基から選ばれる１から５個の基で
置換された安息香酸との混合酸無水物等）等をあげるこ
とができる。
【００６８】化合物〔ＩＸ〕と化合物〔Ｘ〕とを縮合さ
せる反応は、脱水剤、脱酸剤の存在下、実施することが
できる。脱水剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド、カルボニルジイミダゾール、１−メチル−２−ブ
ロモピリジニウムヨウジド、ベンゾトリアゾール−１−
イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキ
サフルオロホスフェート等を好適に用いることができ、
脱酸剤としては、有機塩基（例えば、トリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、１，８−ジアザ
ビクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン等）等を好適
に用いることができる。また本反応は、０〜１２０℃、
とりわけ１０〜８０℃で好適に進行する。
せる反応は、脱水剤、脱酸剤の存在下、実施することが
できる。脱水剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド、カルボニルジイミダゾール、１−メチル−２−ブ
ロモピリジニウムヨウジド、ベンゾトリアゾール−１−
イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキ
サフルオロホスフェート等を好適に用いることができ、
脱酸剤としては、有機塩基（例えば、トリエチルアミ
ン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、１，８−ジアザ
ビクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン等）等を好適
に用いることができる。また本反応は、０〜１２０℃、
とりわけ１０〜８０℃で好適に進行する。
【００６９】一方、化合物〔ＩＸ〕の反応性誘導体と化
合物〔Ｘ〕とを縮合させる反応は、脱酸剤の存在下、実
施することができる。脱酸剤としては、有機塩基（例え
ば、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−
Ｎ−エチルアミン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピ
リジン、４−ピロリノピリジン等）等を好適に用いるこ
とができる。また本反応は、０〜１２０℃、とりわけ１
０〜８０℃で好適に進行する。
合物〔Ｘ〕とを縮合させる反応は、脱酸剤の存在下、実
施することができる。脱酸剤としては、有機塩基（例え
ば、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−
Ｎ−エチルアミン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピ
リジン、４−ピロリノピリジン等）等を好適に用いるこ
とができる。また本反応は、０〜１２０℃、とりわけ１
０〜８０℃で好適に進行する。
【００７０】続くオキサゾリジン環の開裂工程は、酸の
存在下、適当な溶媒中で実施することができる。酸とし
ては、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン
酸、メタンスルホン酸等のスルホン酸誘導体あるいは塩
酸などの鉱酸を用いることができる。溶媒としては、ア
ルコール系溶媒、特にメタノールが好適に進行する。本
反応は、−２０〜８０℃、とりわけ０〜３０℃で好適に
進行する。
存在下、適当な溶媒中で実施することができる。酸とし
ては、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン
酸、メタンスルホン酸等のスルホン酸誘導体あるいは塩
酸などの鉱酸を用いることができる。溶媒としては、ア
ルコール系溶媒、特にメタノールが好適に進行する。本
反応は、−２０〜８０℃、とりわけ０〜３０℃で好適に
進行する。
【００７１】タキサン骨格の７位及び１０位水酸基の保
護基の除去は、保護基の種類に応じて慣用の方法により
実施することができ、例えば、当該保護基が２、２、２
−トリクロロエトキシカルボニル基である場合には、亜
鉛−酢酸処理により実施でき、当該保護基がトリエチル
シリル基である場合には、ｐ−トルエンスルホン酸処理
により実施できる。また、化合物〔Ｖ〕と化合物〔Ｖ
Ｉ〕、その塩又はその反応性誘導体を反応させて得られ
る化合物からの保護基Ｒ5 の除去は、保護基の種類に応
じて慣用の方法により実施することができ、例えば、当
該保護基がベンジル基である場合には、適当な溶媒（例
えば、テトラヒドロフラン等）中、パラジウム−炭素存
在下、接触水素添加することにより実施でき、化合物
〔ＶＩＩ〕の１３位側鎖中のα位アミノ基の保護基の除
去は、保護基の種類に応じて慣用の方法により実施する
ことができ、例えば、当該保護基がベンジルオキシカル
ボニル基である場合には、適当な溶媒（例えば、テトラ
ヒドロフラン等）中、パラジウム−炭素存在下、接触水
素添加することにより実施できる。
護基の除去は、保護基の種類に応じて慣用の方法により
実施することができ、例えば、当該保護基が２、２、２
−トリクロロエトキシカルボニル基である場合には、亜
鉛−酢酸処理により実施でき、当該保護基がトリエチル
シリル基である場合には、ｐ−トルエンスルホン酸処理
により実施できる。また、化合物〔Ｖ〕と化合物〔Ｖ
Ｉ〕、その塩又はその反応性誘導体を反応させて得られ
る化合物からの保護基Ｒ5 の除去は、保護基の種類に応
じて慣用の方法により実施することができ、例えば、当
該保護基がベンジル基である場合には、適当な溶媒（例
えば、テトラヒドロフラン等）中、パラジウム−炭素存
在下、接触水素添加することにより実施でき、化合物
〔ＶＩＩ〕の１３位側鎖中のα位アミノ基の保護基の除
去は、保護基の種類に応じて慣用の方法により実施する
ことができ、例えば、当該保護基がベンジルオキシカル
ボニル基である場合には、適当な溶媒（例えば、テトラ
ヒドロフラン等）中、パラジウム−炭素存在下、接触水
素添加することにより実施できる。
【００７２】本発明の一般式〔ＩＩ〕で示される化合物
は、一般式〔ＸＩ〕
は、一般式〔ＸＩ〕
【００７３】
【化４１】
【００７４】（但し、Ｒ7 及びＲ8 は低級アルキル基、
Ｒ9 は保護基を表し、他の記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物又はその反応性誘導体と、化合
物〔Ｘ〕を化合物〔ＩＸ〕又はその反応性誘導体と化合
物〔Ｘ〕との縮合と同様に縮合させ、次いで、オキサゾ
リジン環の開裂及び保護基Ｒ9 の除去工程に付すことに
より製することができる。
Ｒ9 は保護基を表し、他の記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物又はその反応性誘導体と、化合
物〔Ｘ〕を化合物〔ＩＸ〕又はその反応性誘導体と化合
物〔Ｘ〕との縮合と同様に縮合させ、次いで、オキサゾ
リジン環の開裂及び保護基Ｒ9 の除去工程に付すことに
より製することができる。
【００７５】化合物〔ＸＩ〕において、保護基Ｒ9 とし
ては、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の慣
用の保護基をあげることができる。
ては、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の慣
用の保護基をあげることができる。
【００７６】化合物〔ＸＩ〕の反応性誘導体としては、
酸ハライド、活性エステル、混合酸無水物のような化合
物〔ＩＸ〕の反応性誘導体と同様の反応性誘導体があげ
られる。
酸ハライド、活性エステル、混合酸無水物のような化合
物〔ＩＸ〕の反応性誘導体と同様の反応性誘導体があげ
られる。
【００７７】続くオキサゾリジン環の開裂工程は、酸の
存在下、実施することができる。酸としては、ギ酸等を
好適に用いることができる。本反応は、０〜５０℃、と
りわけ１５〜３０℃で好適に進行する。
存在下、実施することができる。酸としては、ギ酸等を
好適に用いることができる。本反応は、０〜５０℃、と
りわけ１５〜３０℃で好適に進行する。
【００７８】また、化合物〔ＩＩ〕は、一般式〔ＸＩ
Ｉ〕
Ｉ〕
【００７９】
【化４２】
【００８０】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物をアジ化金属（アジ化ナトリウ
ム等）でアジ化して、一般式〔ＸＩＩＩ〕
る。）で示される化合物をアジ化金属（アジ化ナトリウ
ム等）でアジ化して、一般式〔ＸＩＩＩ〕
【００８１】
【化４３】
【００８２】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物を得、この化合物を還元するこ
とにより、製造することができる。
る。）で示される化合物を得、この化合物を還元するこ
とにより、製造することができる。
【００８３】化合物〔ＸＩ〕及び化合物〔ＩＸ〕は、例
えば下記化学反応式のようにして製造することもでき
る。
えば下記化学反応式のようにして製造することもでき
る。
【００８４】
【化４４】
【００８５】
【化４５】
【００８６】（式中、Ｒ10はエステル残基、Ｔｓはｐ−
トルエンスルホニル基を表し、他の記号は前記と同一意
味を有する。） 従って、例えば、環Ａがシクロプロピル基である化合物
〔ＸＩ〕は、３−シクロプロピルアクリル酸エステル
〔ＸＸＩ〕をジヒドロキシ化して化合物〔ＸＸ〕を得、
化合物〔ＸＸ〕の２位水酸基を脱離させて３−シクロプ
ロピル−２，３−エポキシプロピオン酸エステル〔ＸＶ
ＩＩＩ〕を製し、次いで金属アジドでアジ化して化合物
〔ＸＶＩＩ〕を得、化合物〔ＸＶＩＩ〕を接触還元して
化合物〔ＸＶＩ〕を得た後、アミノ基をＲ9 （ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル基）で保護して３−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−シクロ
プロピルプロピオン酸エステル〔ＸＶ〕とし、該化合物
をオキサゾリジン環の形成反応に付し、化合物〔ＸＩ
Ｖ〕を得、次いで化合物〔ＸＩＶ〕を加水分解すること
により製することができる。
トルエンスルホニル基を表し、他の記号は前記と同一意
味を有する。） 従って、例えば、環Ａがシクロプロピル基である化合物
〔ＸＩ〕は、３−シクロプロピルアクリル酸エステル
〔ＸＸＩ〕をジヒドロキシ化して化合物〔ＸＸ〕を得、
化合物〔ＸＸ〕の２位水酸基を脱離させて３−シクロプ
ロピル−２，３−エポキシプロピオン酸エステル〔ＸＶ
ＩＩＩ〕を製し、次いで金属アジドでアジ化して化合物
〔ＸＶＩＩ〕を得、化合物〔ＸＶＩＩ〕を接触還元して
化合物〔ＸＶＩ〕を得た後、アミノ基をＲ9 （ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル基）で保護して３−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−シクロ
プロピルプロピオン酸エステル〔ＸＶ〕とし、該化合物
をオキサゾリジン環の形成反応に付し、化合物〔ＸＩ
Ｖ〕を得、次いで化合物〔ＸＩＶ〕を加水分解すること
により製することができる。
【００８７】また、化合物〔ＸＩＩ〕は、化合物〔ＸＶ
ＩＩＩ〕を加水分解して、一般式〔ＸＸＶ〕
ＩＩＩ〕を加水分解して、一般式〔ＸＸＶ〕
【００８８】
【化４６】
【００８９】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物を得、この化合物又はその反応
性誘導体と化合物〔Ｘ〕とを、化合物〔ＩＸ〕又はその
反応性誘導体と化合物〔Ｘ〕との反応と同様に反応させ
ることにより、製造することができる。
る。）で示される化合物を得、この化合物又はその反応
性誘導体と化合物〔Ｘ〕とを、化合物〔ＩＸ〕又はその
反応性誘導体と化合物〔Ｘ〕との反応と同様に反応させ
ることにより、製造することができる。
【００９０】化合物〔ＸＸＶ〕の反応性誘導体として
は、酸ハライド、活性エステル、混合酸無水物のような
化合物〔ＩＸ〕の反応性誘導体と同様の反応性誘導体が
あげられる。
は、酸ハライド、活性エステル、混合酸無水物のような
化合物〔ＩＸ〕の反応性誘導体と同様の反応性誘導体が
あげられる。
【００９１】化合物〔Ｘ〕は、特開平１−３０５０７７
号公報、特開昭６３−３０４７９号公報又はジャーナル
・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）、第１１０巻、５９１７頁、（１
９９８年）に従い、１０−デアセチルバッカチンＩＩＩ
の７位水酸基及び１０位水酸基を保護することにより製
することができる。
号公報、特開昭６３−３０４７９号公報又はジャーナル
・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ）、第１１０巻、５９１７頁、（１
９９８年）に従い、１０−デアセチルバッカチンＩＩＩ
の７位水酸基及び１０位水酸基を保護することにより製
することができる。
【００９２】化合物〔ＩＶ〕は、一般式〔ＶＩＩＩ〕
【００９３】
【化４７】
【００９４】（但し、記号は前記と同一意味を有す
る。）で示される化合物またはその反応性誘導体と、一
般式〔ＸＸＶＩ〕
る。）で示される化合物またはその反応性誘導体と、一
般式〔ＸＸＶＩ〕
【００９５】
【化４８】
【００９６】（但し、Ｒ11は水素原子またはエステル残
基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。）で示
される化合物を反応させ、要すればエステル残基を除去
することにより製することができる。
基を表し、他の記号は前記と同一意味を有する。）で示
される化合物を反応させ、要すればエステル残基を除去
することにより製することができる。
【００９７】化合物〔ＸＸＩＩ〕は、また、テトラヘド
ロン（Tetrahedron ）、第４２巻、６４４７−６４５８
頁（１９８６年）に記載の置換もしくは非置換シクロプ
ロパンカルバルデヒドアセタールを加水分解することに
より、製造することもできる。
ロン（Tetrahedron ）、第４２巻、６４４７−６４５８
頁（１９８６年）に記載の置換もしくは非置換シクロプ
ロパンカルバルデヒドアセタールを加水分解することに
より、製造することもできる。
【００９８】なお、本発明において、低級アルキル基と
しては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、第二級ブチル
基、第三級ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネ
オペンチル基、第三級ペンチル基、ヘキシル基等炭素数
１〜６、とりわけ１〜４のアルキル基があげられ、低級
アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘ
キシルオキシ基等炭素数１〜６、とりわけ１〜４のアル
コキシ基があげられ、低級アルカノイル基としては、例
えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレ
リル基、ピバロイル基等炭素数２〜７、とりわけ２〜５
のアルカノイル基があげられる。ハロゲン原子として
は、塩素、臭素、フッ素又はヨウ素があげられる。
しては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、第二級ブチル
基、第三級ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネ
オペンチル基、第三級ペンチル基、ヘキシル基等炭素数
１〜６、とりわけ１〜４のアルキル基があげられ、低級
アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ
基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘ
キシルオキシ基等炭素数１〜６、とりわけ１〜４のアル
コキシ基があげられ、低級アルカノイル基としては、例
えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレ
リル基、ピバロイル基等炭素数２〜７、とりわけ２〜５
のアルカノイル基があげられる。ハロゲン原子として
は、塩素、臭素、フッ素又はヨウ素があげられる。
【００９９】また、本明細書において、タキサンもしく
はタキサン骨格とは、下式
はタキサン骨格とは、下式
【０１００】
【化４９】
【０１０１】で示されるジテルペン骨格を表す。
【０１０２】
実施例１ （１）アルゴン雰囲気下、メトキシカルボニルメチレン
トリフェニルホスホラン８５．８ｇのベンゼン５５０ｍ
ｌ懸濁液に室温でシクロプロパンカルボアルデヒド１
５．０ｇのベンゼン５０ｍｌ溶液を滴下し、５５℃で一
晩撹拌する。反応液を室温に戻した後、氷水８００ｍｌ
中へ注ぎ込み、これをクロロホルム６００ｍｌで２回抽
出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄する。有機層
を乾燥後、溶媒を減圧留去する。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸
エチル＝１２：１）で精製して、３−シクロプロピルア
クリル酸メチルエステル１７．４ｇを得る。収率：６５
％。
トリフェニルホスホラン８５．８ｇのベンゼン５５０ｍ
ｌ懸濁液に室温でシクロプロパンカルボアルデヒド１
５．０ｇのベンゼン５０ｍｌ溶液を滴下し、５５℃で一
晩撹拌する。反応液を室温に戻した後、氷水８００ｍｌ
中へ注ぎ込み、これをクロロホルム６００ｍｌで２回抽
出し、クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄する。有機層
を乾燥後、溶媒を減圧留去する。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸
エチル＝１２：１）で精製して、３−シクロプロピルア
クリル酸メチルエステル１７．４ｇを得る。収率：６５
％。
【０１０３】ＭＳ（ｍ／ｚ）：１２６（Ｍ+ ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）：１７２０，１６６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６０−０．６８（２
Ｈ，ｍ），０．９１−０．９９（２Ｈ，ｍ），１．５１
−１．６４（１Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），５．
９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ） （２）フェリシアン化カリウム６８．２ｇ及び炭酸カリ
ウム２８．６ｇのｔｅｒｔ−ブタノール−水（１：１）
６４０ｍｌ溶液に、１，４−ビス（９−Ｏ−ジヒドロキ
ニジル）フタラジン０．５３７ｇを加える。反応液にリ
ン酸水溶液を加えてｐＨを１０．９に調整し、四酸化オ
スミウムのトルエン溶液（０．３９３Ｍ）０．３５ｍｌ
を加え、室温で３０分間攪拌後、３−シクロプロピルア
クリル酸メチルエステル８．７ｇを加え、２４時間撹拌
する。反応液を氷冷し、亜硫酸ナトリウム１０６ｇを加
え３０分間攪拌した後、酢酸エチル５００ｍｌで４回抽
出し、有機層を乾燥する。溶媒を減圧留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：
酢酸エチル＝３：１）で精製し、（２Ｓ，３Ｒ）−３−
シクロプロピル−２，３−ジヒドロキシプロピオン酸メ
チルエステル４．２２ｇを得る。収率：３８％。
Ｈ，ｍ），０．９１−０．９９（２Ｈ，ｍ），１．５１
−１．６４（１Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），５．
９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１０，１５Ｈｚ） （２）フェリシアン化カリウム６８．２ｇ及び炭酸カリ
ウム２８．６ｇのｔｅｒｔ−ブタノール−水（１：１）
６４０ｍｌ溶液に、１，４−ビス（９−Ｏ−ジヒドロキ
ニジル）フタラジン０．５３７ｇを加える。反応液にリ
ン酸水溶液を加えてｐＨを１０．９に調整し、四酸化オ
スミウムのトルエン溶液（０．３９３Ｍ）０．３５ｍｌ
を加え、室温で３０分間攪拌後、３−シクロプロピルア
クリル酸メチルエステル８．７ｇを加え、２４時間撹拌
する。反応液を氷冷し、亜硫酸ナトリウム１０６ｇを加
え３０分間攪拌した後、酢酸エチル５００ｍｌで４回抽
出し、有機層を乾燥する。溶媒を減圧留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：
酢酸エチル＝３：１）で精製し、（２Ｓ，３Ｒ）−３−
シクロプロピル−２，３−ジヒドロキシプロピオン酸メ
チルエステル４．２２ｇを得る。収率：３８％。
【０１０４】ｍ．ｐ．：５４−５７℃ ［α］D 20 ＋４２．７゜（ｃ＝１，クロロホルム） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８３（Ｍ+ ＋Ｎａ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４４０，１７３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２５−０．３４（１
Ｈ，ｍ），０．３８−０．４７（１Ｈ，ｍ），０．５２
−０．６９（２Ｈ，ｍ），１．１５−１．２８（１Ｈ，
ｍ），２．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１２
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２，７，９Ｈｚ），３．１８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．２
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，６Ｈｚ）。
Ｈ，ｍ），０．３８−０．４７（１Ｈ，ｍ），０．５２
−０．６９（２Ｈ，ｍ），１．１５−１．２８（１Ｈ，
ｍ），２．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１２
（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２，７，９Ｈｚ），３．１８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．２
５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，６Ｈｚ）。
【０１０５】（３）アルゴン雰囲気下、（２Ｓ，３Ｒ）
−３−シクロプロピル−２，３−ジヒドロキシプロピオ
ン酸メチルエステル４．２２ｇの塩化メチレン１４０ｍ
ｌ溶液を−３℃に冷却し、トリエチルアミン４．００
ｇ、次にｐ−トルエンスルホン酸クロリド５．１７ｇを
加え、３日間攪拌する。反応液から溶媒を減圧留去し、
残渣を酢酸エチル−水の混液に溶解し、有機層を分取
し、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧留去す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製して、（２
Ｓ，３Ｒ）−３−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−２
−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）プロピオン酸メチ
ルエステル６．５４ｇを得る。収率：７９％。
−３−シクロプロピル−２，３−ジヒドロキシプロピオ
ン酸メチルエステル４．２２ｇの塩化メチレン１４０ｍ
ｌ溶液を−３℃に冷却し、トリエチルアミン４．００
ｇ、次にｐ−トルエンスルホン酸クロリド５．１７ｇを
加え、３日間攪拌する。反応液から溶媒を減圧留去し、
残渣を酢酸エチル−水の混液に溶解し、有機層を分取
し、飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧留去す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製して、（２
Ｓ，３Ｒ）−３−シクロプロピル−３−ヒドロキシ−２
−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）プロピオン酸メチ
ルエステル６．５４ｇを得る。収率：７９％。
【０１０６】ｍ．ｐ．：７５−７８℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：３１２（Ｍ+ −２） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）：３５２０，１７６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．１６−０．２６（１
Ｈ，ｍ），０．３６−０．４６（２Ｈ，ｍ），０．５３
−０．６５（１Ｈ，ｍ），０．９０−１．０５（１Ｈ，
ｍ），２．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４５
（３Ｈ，ｓ），３．２６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４，７，
１０Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．９３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．３２−７．３８（２Ｈ，ｍ），
７．８２−７．８８（２Ｈ，ｍ）。
Ｈ，ｍ），０．３６−０．４６（２Ｈ，ｍ），０．５３
−０．６５（１Ｈ，ｍ），０．９０−１．０５（１Ｈ，
ｍ），２．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４５
（３Ｈ，ｓ），３．２６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４，７，
１０Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．９３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．３２−７．３８（２Ｈ，ｍ），
７．８２−７．８８（２Ｈ，ｍ）。
【０１０７】（４）（２Ｓ，３Ｒ）−３−シクロプロピ
ル−３−ヒドロキシ−２−（ｐ−トルエンスルホニルオ
キシ）プロピオン酸メチルエステル２．９７ｇのアセト
ニトリル５０ｍｌ溶液に室温下で水１０．８６ｍｌ及び
炭酸カリウム３．９６ｇを加え、反応液を５０℃に加熱
し、２日間撹拌する。反応液を室温に戻し、不溶物をろ
別する。ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；ジエチルエーテル）で精製し
て、（２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロプロピル−２，３−エ
ポキシプロピオン酸メチルエステルを定量的に得る。
ル−３−ヒドロキシ−２−（ｐ−トルエンスルホニルオ
キシ）プロピオン酸メチルエステル２．９７ｇのアセト
ニトリル５０ｍｌ溶液に室温下で水１０．８６ｍｌ及び
炭酸カリウム３．９６ｇを加え、反応液を５０℃に加熱
し、２日間撹拌する。反応液を室温に戻し、不溶物をろ
別する。ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；ジエチルエーテル）で精製し
て、（２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロプロピル−２，３−エ
ポキシプロピオン酸メチルエステルを定量的に得る。
【０１０８】ＭＳ（ｍ／ｚ）：１４２（Ｍ+ ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）：１７５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．３６−０．４４（１
Ｈ，ｍ），０．５２−０．７６（３Ｈ，ｍ），０．８６
−０．９８（１Ｈ，ｍ），２．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４，８Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），
３．８３（３Ｈ，ｓ）。
Ｈ，ｍ），０．５２−０．７６（３Ｈ，ｍ），０．８６
−０．９８（１Ｈ，ｍ），２．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４，８Ｈｚ），３．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），
３．８３（３Ｈ，ｓ）。
【０１０９】（５）（２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロプロピ
ル−２，３−エポキシプロピオン酸メチルエステル２．
８９ｇのメタノール−水（８：１）１１２．５ｍｌ溶液
にギ酸メチル１４ｍｌ及びアジ化ナトリウム１６．６０
ｇを加え、反応液を５０℃に加熱し、一晩撹拌する。反
応液を室温に戻し、メタノールを留去し、残渣を酢酸エ
チル−水の混液に溶解し、有機層を分取する。この有機
層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧留去す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製して、（２
Ｒ，３Ｓ）−３−シクロプロピル−３−アジド−２−ヒ
ドロキシプロピオン酸メチルエステル２．６１ｇを得
る。収率：７０％。
ル−２，３−エポキシプロピオン酸メチルエステル２．
８９ｇのメタノール−水（８：１）１１２．５ｍｌ溶液
にギ酸メチル１４ｍｌ及びアジ化ナトリウム１６．６０
ｇを加え、反応液を５０℃に加熱し、一晩撹拌する。反
応液を室温に戻し、メタノールを留去し、残渣を酢酸エ
チル−水の混液に溶解し、有機層を分取する。この有機
層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を減圧留去す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製して、（２
Ｒ，３Ｓ）−３−シクロプロピル−３−アジド−２−ヒ
ドロキシプロピオン酸メチルエステル２．６１ｇを得
る。収率：７０％。
【０１１０】［α］D 23 −６７．１９゜（ｃ＝１，ク
ロロホルム） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８６（ＭＨ+ ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）：３４８０，２１００，１７
４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２９−０．３９（１
Ｈ，ｍ），０．５０−０．５９（１Ｈ，ｍ），０．６３
−０．７３（１Ｈ，ｍ），０．８０−０．９０（１Ｈ，
ｍ），１．３７−１．５１（１Ｈ，ｍ），２．８３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，１０Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．２９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ）。
ロロホルム） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８６（ＭＨ+ ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）：３４８０，２１００，１７
４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２９−０．３９（１
Ｈ，ｍ），０．５０−０．５９（１Ｈ，ｍ），０．６３
−０．７３（１Ｈ，ｍ），０．８０−０．９０（１Ｈ，
ｍ），１．３７−１．５１（１Ｈ，ｍ），２．８３（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，１０Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．２９（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ）。
【０１１１】（６）（２Ｒ，３Ｓ）−３−シクロプロピ
ル−３−アジド−２−ヒドロキシプロピオン酸メチルエ
ステル１．８２ｇ及びｔ−ブトキシカルボン酸無水物
２．５７ｇの酢酸エチル６０ｍｌ溶液に１０％パラジウ
ム−炭素６００ｍｇを加え、水素雰囲気下（１気圧）で
室温で１時間攪拌する。反応液から無機物をろ去し、ろ
液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し
て、（２Ｒ，３Ｓ）−３−シクロプロピル−３−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシプロピ
オン酸メチルエステル２．７８ｇを得る。収率：１００
％。
ル−３−アジド−２−ヒドロキシプロピオン酸メチルエ
ステル１．８２ｇ及びｔ−ブトキシカルボン酸無水物
２．５７ｇの酢酸エチル６０ｍｌ溶液に１０％パラジウ
ム−炭素６００ｍｇを加え、水素雰囲気下（１気圧）で
室温で１時間攪拌する。反応液から無機物をろ去し、ろ
液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し
て、（２Ｒ，３Ｓ）−３−シクロプロピル−３−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシプロピ
オン酸メチルエステル２．７８ｇを得る。収率：１００
％。
【０１１２】ｍ．ｐ．：９３℃ ［α］D 23 −５９．７９゜（ｃ＝１，クロロホルム） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２６０（ＭＨ+ ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３５２０，３４４０，３
３２０，１７４０，１７２０，１７１０，１６９０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．３２−０．３９（１
Ｈ，ｍ），０．４１−０．５１（１Ｈ，ｍ），０．５１
−０．６２（２Ｈ，ｍ），１．０７−１．２１（１Ｈ，
ｍ），１．４１（９Ｈ，ｓ），３．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），３．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，１０Ｈ
ｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２，５Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄｌｉｋｅ）。
３２０，１７４０，１７２０，１７１０，１６９０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．３２−０．３９（１
Ｈ，ｍ），０．４１−０．５１（１Ｈ，ｍ），０．５１
−０．６２（２Ｈ，ｍ），１．０７−１．２１（１Ｈ，
ｍ），１．４１（９Ｈ，ｓ），３．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），３．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，１０Ｈ
ｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．３１（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２，５Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｄｌｉｋｅ）。
【０１１３】（７）（２Ｒ，３Ｓ）−３−シクロプロピ
ル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒ
ドロキシプロピオン酸メチルエステル２．６３ｇのベン
ゼン６０ｍｌ溶液に、イソプロペニルメチルエーテル
１．９４ｍｌ及びｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム
塩０．２５ｇを加え、室温で１時間攪拌後、４０分間還
流する。冷後、反応混合物にイソプロペニルメチルエー
テル１．９４ｍｌを加え、室温で１０分間攪拌後、４０
分間還流する。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝
８：１）で精製して、（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−シクロプ
ロピル−５−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル
２．６９ｇを得る。収率：８９％。
ル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒ
ドロキシプロピオン酸メチルエステル２．６３ｇのベン
ゼン６０ｍｌ溶液に、イソプロペニルメチルエーテル
１．９４ｍｌ及びｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム
塩０．２５ｇを加え、室温で１時間攪拌後、４０分間還
流する。冷後、反応混合物にイソプロペニルメチルエー
テル１．９４ｍｌを加え、室温で１０分間攪拌後、４０
分間還流する。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝
８：１）で精製して、（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−シクロプ
ロピル−５−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル
２．６９ｇを得る。収率：８９％。
【０１１４】ＭＳ（ｍ／ｚ）：２９９（Ｍ+ ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）：１７６０，１７２０，１７
００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２３−０．３３（１
Ｈ，ｍ），０．４３−０．５４（１Ｈ，ｍ），０．６１
−０．７６（２Ｈ，ｍ），１．１０−１．２２（１Ｈ，
ｍ），１．４９（９Ｈ，ｓ），１．６２（３Ｈ，ｓ），
１．６４（３Ｈ，ｓ），３．７３−３．８８（１Ｈ，
ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．０Ｈｚ）。
００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２３−０．３３（１
Ｈ，ｍ），０．４３−０．５４（１Ｈ，ｍ），０．６１
−０．７６（２Ｈ，ｍ），１．１０−１．２２（１Ｈ，
ｍ），１．４９（９Ｈ，ｓ），１．６２（３Ｈ，ｓ），
１．６４（３Ｈ，ｓ），３．７３−３．８８（１Ｈ，
ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．０Ｈｚ）。
【０１１５】（８）（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−シクロプロ
ピル−５−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル
２．６６ｇのメタノール６０ｍｌ溶液に、氷冷下、水酸
化リチウム２５５ｍｇの水３０ｍｌ溶液を滴下する。反
応混合物を室温に戻し、１時間攪拌した後、メタノール
を減圧留去し、残渣にクロロホルムを加え、氷冷下、１
０％塩酸を加え、ｐＨを約２とする。クロロホルム層を
飽和食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を減圧留去して、（４
Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，
２−ジメチル−４−シクロプロピル−５−オキサゾリジ
ンカルボン酸２．６５ｇを得る。収率：１００％。
トキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−シクロプロ
ピル−５−オキサゾリジンカルボン酸メチルエステル
２．６６ｇのメタノール６０ｍｌ溶液に、氷冷下、水酸
化リチウム２５５ｍｇの水３０ｍｌ溶液を滴下する。反
応混合物を室温に戻し、１時間攪拌した後、メタノール
を減圧留去し、残渣にクロロホルムを加え、氷冷下、１
０％塩酸を加え、ｐＨを約２とする。クロロホルム層を
飽和食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を減圧留去して、（４
Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，
２−ジメチル−４−シクロプロピル−５−オキサゾリジ
ンカルボン酸２．６５ｇを得る。収率：１００％。
【０１１６】ｍ．ｐ．：１０４−１０８℃ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２８６（ＭＨ+ ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３０８０，１７２０，１
６９０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２７−０．３８（１
Ｈ，ｍ），０．４５−０．５６（１Ｈ，ｍ），０．６２
−０．７６（２Ｈ，ｍ），１．１１−１．２４（１Ｈ，
ｍ），１．４９（９Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），
１．６６（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．８８（１Ｈ，
ｍ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．６０
（１Ｈ，ｂｒｓ）。
６９０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２７−０．３８（１
Ｈ，ｍ），０．４５−０．５６（１Ｈ，ｍ），０．６２
−０．７６（２Ｈ，ｍ），１．１１−１．２４（１Ｈ，
ｍ），１．４９（９Ｈ，ｓ），１．６５（３Ｈ，ｓ），
１．６６（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．８８（１Ｈ，
ｍ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．６０
（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【０１１７】（９−１）（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−シクロ
プロピル−５−オキサゾリジンカルボン酸１．２０ｇ、
４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２
０−エポキシ−１β，１３α−ジヒドロキシ−７β，１
０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニ
ルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン２．５ｇのト
ルエン６０ｍｌ溶液に１，３−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド９２２ｍｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジ
ン１７１ｍｇを加え、８０℃に加熱し、９０分間攪拌す
る。反応混合物より難溶物をろ去し、ろ液を濃縮し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキ
サン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、４α−アセトキ
シ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−〔（４Ｓ，５
Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジ
メチル−４−シクロプロピルオキサゾリジン−５−イル
カルボニルオキシ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒ
ドロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロ
ロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９
−オン３．１ｇを得る。収率：９６％。
−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−シクロ
プロピル−５−オキサゾリジンカルボン酸１．２０ｇ、
４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２
０−エポキシ−１β，１３α−ジヒドロキシ−７β，１
０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニ
ルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン２．５ｇのト
ルエン６０ｍｌ溶液に１，３−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド９２２ｍｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジ
ン１７１ｍｇを加え、８０℃に加熱し、９０分間攪拌す
る。反応混合物より難溶物をろ去し、ろ液を濃縮し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキ
サン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、４α−アセトキ
シ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−〔（４Ｓ，５
Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジ
メチル−４−シクロプロピルオキサゾリジン−５−イル
カルボニルオキシ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒ
ドロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロ
ロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９
−オン３．１ｇを得る。収率：９６％。
【０１１８】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１１６２（ＭＨ
+ ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３５００，１７６０，１
７４０，１７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２３−０．３３（１
Ｈ，ｍ），０．４５−０．５７（１Ｈ，ｍ），０．６４
−０．８０（２Ｈ，ｍ），１．０８−１．１８（１Ｈ，
ｍ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．２７（３Ｈ，ｓ），
１．５０（９Ｈ，ｓ），１．５８（３Ｈ，ｓ），１．６
６（６Ｈ，ｓ），１．７１（１Ｈ，ｓ），１．８５（３
Ｈ，ｓ），２．００−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．０８
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），２．２４−２．３３（２
Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．６４（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝７，１０，１４Ｈｚ），３．９０−３．９５
（１Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．７５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），
４．９５−５．０１（１Ｈ，ｍ），５．６１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７，１１Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），６．１８−６．２６（１Ｈ，ｍ），６．２７
（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．
６０−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．１２（２
Ｈ，ｍ）。
+ ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３５００，１７６０，１
７４０，１７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２３−０．３３（１
Ｈ，ｍ），０．４５−０．５７（１Ｈ，ｍ），０．６４
−０．８０（２Ｈ，ｍ），１．０８−１．１８（１Ｈ，
ｍ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．２７（３Ｈ，ｓ），
１．５０（９Ｈ，ｓ），１．５８（３Ｈ，ｓ），１．６
６（６Ｈ，ｓ），１．７１（１Ｈ，ｓ），１．８５（３
Ｈ，ｓ），２．００−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．０８
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），２．２４−２．３３（２
Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．６４（１Ｈ，ｄ
ｄｄ，Ｊ＝７，１０，１４Ｈｚ），３．９０−３．９５
（１Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．７５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），
４．９５−５．０１（１Ｈ，ｍ），５．６１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７，１１Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），６．１８−６．２６（１Ｈ，ｍ），６．２７
（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．
６０−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．１２（２
Ｈ，ｍ）。
【０１１９】（９−２）氷冷、アルゴン雰囲気下、（４
Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，
２−ジメチル−４−シクロプロピル−５−オキサゾリジ
ンカルボン酸８５．５ｍｇのトルエン１ｍｌ溶液にトリ
エチルアミン４４μｌ及び４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）ピリジン３８．４ｍｇを加え、続いて、２，４，６
−トリクロロベンゾイルクロリド７６．７ｍｇのトルエ
ン１ｍｌ溶液を加える。反応液を室温で１時間撹拌した
後、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５
β，２０−エポキシ−１β，１３α−ジヒドロキシ−７
β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン１７
１．２ｍｇを加え、撹拌を続ける。２時間後、反応液を
酢酸エチルで希釈し、水、１％塩酸、飽和重曹水、水、
飽和食塩水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を留去する。残査をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で
精製し、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−
１３α−〔（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−２，２−ジメチル−４−シクロプロピルオキ
サゾリジン−５−イルカルボニルオキシ〕−５β，２０
−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
タキス−１１−エン−９−オン１８３ｍｇを得る。
Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，
２−ジメチル−４−シクロプロピル−５−オキサゾリジ
ンカルボン酸８５．５ｍｇのトルエン１ｍｌ溶液にトリ
エチルアミン４４μｌ及び４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）ピリジン３８．４ｍｇを加え、続いて、２，４，６
−トリクロロベンゾイルクロリド７６．７ｍｇのトルエ
ン１ｍｌ溶液を加える。反応液を室温で１時間撹拌した
後、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５
β，２０−エポキシ−１β，１３α−ジヒドロキシ−７
β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン１７
１．２ｍｇを加え、撹拌を続ける。２時間後、反応液を
酢酸エチルで希釈し、水、１％塩酸、飽和重曹水、水、
飽和食塩水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を留去する。残査をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で
精製し、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−
１３α−〔（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−２，２−ジメチル−４−シクロプロピルオキ
サゾリジン−５−イルカルボニルオキシ〕−５β，２０
−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
タキス−１１−エン−９−オン１８３ｍｇを得る。
【０１２０】物性値は、実施例１（９−１）で得られた
化合物と同一であった。
化合物と同一であった。
【０１２１】（１０）４α−アセトキシ−２α−ベンゾ
イルオキシ−１３α−〔（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−シクロ
プロピルオキサゾリジン−５−イルカルボニルオキシ〕
−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１
０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニ
ルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン３．０４ｇの
ギ酸５０ｍｌ溶液を室温で２時間攪拌する。ギ酸を留去
後、エタノール−ジイソプロピルエーテルで結晶化し、
ろ取してジイソプロピルエーテルで洗浄、乾燥後、４α
−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−
〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−３−シクロプロピル−
２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−５β，２０−エ
ポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス（２，
２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス
−１１−エン−９−オン・ギ酸塩２．５４ｇを得る。収
率：９１％。
イルオキシ−１３α−〔（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−シクロ
プロピルオキサゾリジン−５−イルカルボニルオキシ〕
−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１
０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニ
ルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン３．０４ｇの
ギ酸５０ｍｌ溶液を室温で２時間攪拌する。ギ酸を留去
後、エタノール−ジイソプロピルエーテルで結晶化し、
ろ取してジイソプロピルエーテルで洗浄、乾燥後、４α
−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−
〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−３−シクロプロピル−
２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−５β，２０−エ
ポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス（２，
２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス
−１１−エン−９−オン・ギ酸塩２．５４ｇを得る。収
率：９１％。
【０１２２】ｍ．ｐ．：１５４−１７２℃（分解） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１０２２（ＭＨ+ ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４４０，１７６０，１
７２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２８−０．４０（１
Ｈ，ｍ），０．４３−０．５７（１Ｈ，ｍ），０．５７
−０．７８（２Ｈ，ｍ），１．１０−１．１５（１Ｈ，
ｍ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２３（３Ｈ，ｓ），
１．８４（３Ｈ，ｓ），２．００−２．１２（１Ｈ，
ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．２４−２．３２（２
Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６９
（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．７８（１Ｈ，ｍ），３．
９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），４．２０−４．６２（５Ｈ，ｍ），４．
３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７
Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｓｌｉｋｅ），４．８７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９４−５．００（１Ｈ，
ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１１Ｈｚ），
５．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．２０−６．２
９（１Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｓ），７．４５−
７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６６（１Ｈ，
ｍ），８．０３−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．３２（１
Ｈ，ｂｒｓ）。
７２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２８−０．４０（１
Ｈ，ｍ），０．４３−０．５７（１Ｈ，ｍ），０．５７
−０．７８（２Ｈ，ｍ），１．１０−１．１５（１Ｈ，
ｍ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２３（３Ｈ，ｓ），
１．８４（３Ｈ，ｓ），２．００−２．１２（１Ｈ，
ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．２４−２．３２（２
Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．６９
（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．７８（１Ｈ，ｍ），３．
９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），４．２０−４．６２（５Ｈ，ｍ），４．
３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７
Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｓｌｉｋｅ），４．８７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９４−５．００（１Ｈ，
ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１１Ｈｚ），
５．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．２０−６．２
９（１Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｓ），７．４５−
７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６６（１Ｈ，
ｍ），８．０３−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．３２（１
Ｈ，ｂｒｓ）。
【０１２３】（１１）４α−アセトキシ−２α−ベンゾ
イルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−
３−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン・ギ酸
塩６００ｍｇのテトラヒドロフラン１５ｍｌ溶液に、炭
酸水素カリウム１６９ｍｇ及びｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボン酸無水物２４５ｍｇのテトラヒドロフラン５ｍｌ溶
液を滴下し、室温で２．５時間撹拌する。反応混合物よ
り無機物をろ去し、ろ液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で洗浄し、乾
燥後、溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）で精製して、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイル
オキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−３−シクロプロピル−２−ヒ
ドロキシプロピオニルオキシ〕−５β，２０−エポキシ
−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，２
−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１１
−エン−９−オン４７１ｍｇを得る。収率：７５％。
イルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−
３−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン・ギ酸
塩６００ｍｇのテトラヒドロフラン１５ｍｌ溶液に、炭
酸水素カリウム１６９ｍｇ及びｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボン酸無水物２４５ｍｇのテトラヒドロフラン５ｍｌ溶
液を滴下し、室温で２．５時間撹拌する。反応混合物よ
り無機物をろ去し、ろ液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で洗浄し、乾
燥後、溶媒を減圧留去する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）で精製して、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイル
オキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−３−シクロプロピル−２−ヒ
ドロキシプロピオニルオキシ〕−５β，２０−エポキシ
−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，２
−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１１
−エン−９−オン４７１ｍｇを得る。収率：７５％。
【０１２４】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１１２２（ＭＨ
+ ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４４０，１７６０，１
７２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２４−０．３２（１
Ｈ，ｍ），０．４３−０．５２（１Ｈ，ｍ），０．６１
−０．７０（２Ｈ，ｍ），１．１８−１．３２（１Ｈ，
ｍ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．２７（３Ｈ，ｓ），
１．３４（９Ｈ，ｓ），１．７１（３Ｈ，ｓ），１．８
６（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
２．０５−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．３８
（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６４（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７，１０，１４Ｈｚ），３．３１（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，６Ｈ
ｚ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．７５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２Ｈｚ），４．８８−４．９３（１Ｈ，ｍ），４．
９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１
１Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．１
１−６．２０（１Ｈ，ｍ），６．２６（１Ｈ，ｓ），
７．４７−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６６
（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１３（２Ｈ，ｍ）。
+ ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４４０，１７６０，１
７２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２４−０．３２（１
Ｈ，ｍ），０．４３−０．５２（１Ｈ，ｍ），０．６１
−０．７０（２Ｈ，ｍ），１．１８−１．３２（１Ｈ，
ｍ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．２７（３Ｈ，ｓ），
１．３４（９Ｈ，ｓ），１．７１（３Ｈ，ｓ），１．８
６（３Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），
２．０５−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．３８
（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６４（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７，１０，１４Ｈｚ），３．３１（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，６Ｈ
ｚ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．７５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２Ｈｚ），４．８８−４．９３（１Ｈ，ｍ），４．
９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１
１Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．１
１−６．２０（１Ｈ，ｍ），６．２６（１Ｈ，ｓ），
７．４７−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６６
（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１３（２Ｈ，ｍ）。
【０１２５】（１２）（（３Ｓ）−３−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−３−エトキシカルボニルプロピオニ
ルオキシ）酢酸１８１ｍｇ及び４α−アセトキシ−２α
−ベンゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−シクロプロ
ピル−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−５β，２
０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
タキス−１１−エン−９−オン４７９ｍｇのテトラヒド
ロフラン２０ｍｌ溶液に１，３−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド１０６ｍｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリ
ジン５．２ｍｇ加え、６０℃で２時間攪拌する。難溶物
をろ去し、ろ液から溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メ
タノール＝６０：１）さらにシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で
精製して、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ
−１３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−２−〔（３Ｓ）−３−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−３−エトキシカルボニルプロピオ
ニルオキシアセトキシ〕−３−シクロプロピルプロピオ
ニルオキシ｝−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキ
シ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン
４９６ｍｇを得る。収率：８０％。
カルボニルアミノ−３−エトキシカルボニルプロピオニ
ルオキシ）酢酸１８１ｍｇ及び４α−アセトキシ−２α
−ベンゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−シクロプロ
ピル−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−５β，２
０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
タキス−１１−エン−９−オン４７９ｍｇのテトラヒド
ロフラン２０ｍｌ溶液に１，３−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド１０６ｍｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリ
ジン５．２ｍｇ加え、６０℃で２時間攪拌する。難溶物
をろ去し、ろ液から溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：メ
タノール＝６０：１）さらにシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で
精製して、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ
−１３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−２−〔（３Ｓ）−３−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−３−エトキシカルボニルプロピオ
ニルオキシアセトキシ〕−３−シクロプロピルプロピオ
ニルオキシ｝−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキ
シ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン
４９６ｍｇを得る。収率：８０％。
【０１２６】ｍ．ｐ．：１０７−１２１℃（分解） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１４７９（ＭＨ+ ＋Ｎａ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３３８０，１７６０，１
７２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２０−０．２６（１
Ｈ，ｍ），０．４６−０．５１（１Ｈ，ｍ），０．６１
−０．６７（２Ｈ，ｍ），１．０６−１．０８（１Ｈ，
ｍ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｓ），
１．２５−１．３０（３Ｈ，ｍ），１．３２（９Ｈ，
ｓ），１．６９（１Ｈ，ｓ），１．８５（３Ｈ，ｓ），
２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０５−２．１０（１Ｈ，
ｍ），２．２３−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．３７（３
Ｈ，ｓ），２．５８−２．６７（１Ｈ，ｍ），２．９６
−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．１３−３．２１（１Ｈ，
ｍ），３．５５−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．９１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），４．１９−４．２８（２Ｈ，ｍ），４．３４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２
Ｈｚ），４．６４−４．７０（１Ｈ，ｍ），４．７３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），
４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），４．８９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄｌｉｋ
ｅ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．０９−５．２１（５Ｈ，ｍ），
５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１１Ｈｚ），５．７０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．８１（１Ｈ，ｄｌｉｋ
ｅ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．１２−６．１９（１Ｈ，ｍ），
６．２５（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３８（５Ｈ，
ｍ），７．５０（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ），７．６２（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）。
７２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２０−０．２６（１
Ｈ，ｍ），０．４６−０．５１（１Ｈ，ｍ），０．６１
−０．６７（２Ｈ，ｍ），１．０６−１．０８（１Ｈ，
ｍ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｓ），
１．２５−１．３０（３Ｈ，ｍ），１．３２（９Ｈ，
ｓ），１．６９（１Ｈ，ｓ），１．８５（３Ｈ，ｓ），
２．０４（３Ｈ，ｓ），２．０５−２．１０（１Ｈ，
ｍ），２．２３−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．３７（３
Ｈ，ｓ），２．５８−２．６７（１Ｈ，ｍ），２．９６
−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．１３−３．２１（１Ｈ，
ｍ），３．５５−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．９１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），４．１９−４．２８（２Ｈ，ｍ），４．３４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２
Ｈｚ），４．６４−４．７０（１Ｈ，ｍ），４．７３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），４．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），
４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），４．８９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄｌｉｋ
ｅ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．０９−５．２１（５Ｈ，ｍ），
５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１１Ｈｚ），５．７０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．８１（１Ｈ，ｄｌｉｋ
ｅ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．１２−６．１９（１Ｈ，ｍ），
６．２５（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３８（５Ｈ，
ｍ），７．５０（２Ｈ，ｔｌｉｋｅ），７．６２（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）。
【０１２７】（１３）４α−アセトキシ−１３α−
｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−２−〔（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−３−エトキシカルボニルプロピオニルオキシ
アセトキシ〕−３−シクロプロピルプロピオニルオキ
シ｝−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ
−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，２
−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１１
−エン−９−オン２６２ｍｇのメタノール２０ｍｌ−酢
酸４ｍｌ溶液に、亜鉛末３５２ｍｇを加え、６０℃で３
０分間攪拌する。反応混合物より無機物をろ去し、ろ液
から溶媒を減圧留去する。残渣に酢酸エチル及び水を加
え、酢酸エチルで抽出し、１％塩酸水溶液、水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、溶媒
を減圧留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶媒；クロロホルム：メタノール＝５０：１）
で精製して、４α−アセトキシ−１３α−｛（２Ｒ，３
Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−
〔（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３
−エトキシカルボニルプロピオニルオキシアセトキシ〕
−３−シクロプロピルプロピオニルオキシ｝−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，７β，
１０β−トリヒドロキシタキス−１１−エン−９−オン
１５５ｍｇを得る。収率：７８％。
｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−２−〔（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−３−エトキシカルボニルプロピオニルオキシ
アセトキシ〕−３−シクロプロピルプロピオニルオキ
シ｝−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ
−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，２
−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１１
−エン−９−オン２６２ｍｇのメタノール２０ｍｌ−酢
酸４ｍｌ溶液に、亜鉛末３５２ｍｇを加え、６０℃で３
０分間攪拌する。反応混合物より無機物をろ去し、ろ液
から溶媒を減圧留去する。残渣に酢酸エチル及び水を加
え、酢酸エチルで抽出し、１％塩酸水溶液、水、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、溶媒
を減圧留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶媒；クロロホルム：メタノール＝５０：１）
で精製して、４α−アセトキシ−１３α−｛（２Ｒ，３
Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−
〔（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３
−エトキシカルボニルプロピオニルオキシアセトキシ〕
−３−シクロプロピルプロピオニルオキシ｝−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，７β，
１０β−トリヒドロキシタキス−１１−エン−９−オン
１５５ｍｇを得る。収率：７８％。
【０１２８】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１１０７（ＭＨ
+ ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４００，１７５０，１
７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２０−０．２８（１
Ｈ，ｍ），０．４３−０．５２（１Ｈ，ｍ），０．５８
−０．６６（２Ｈ，ｍ），０．９７−１．０７（１Ｈ，
ｍ），１．１２（３Ｈ，ｓ），１．２０（３Ｈ，ｓ），
１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３２（９
Ｈ，ｓ），１．６０−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．６８
（１Ｈ，ｓ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．７９−１．
９０（１Ｈ，ｍ），１．９２（３Ｈ，ｂｒｓ），２．１
５−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），
２．５２−２．６６（１Ｈ，ｍ），２．９９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４，１７Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４，１７Ｈｚ），３．５５−３．６６（１Ｈ，ｍ），
３．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１５−４．２
８（５Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
４．６４−４．８３（３Ｈ，ｍ），４．７８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．９３−４．９９（１Ｈ，ｍ），
５．０８−５．１７（１Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ
ｌｉｋｅ），５．１８−５．２７（２Ｈ，ｍ），５．６
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．８８−５．９７（１
Ｈ，ｍ），６．１１−６．２１（１Ｈ，ｍ），７．３０
−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．４６−７．５３（２Ｈ，
ｍ），７．５７−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．０７−
８．１４（２Ｈ，ｍ）。
+ ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４００，１７５０，１
７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２０−０．２８（１
Ｈ，ｍ），０．４３−０．５２（１Ｈ，ｍ），０．５８
−０．６６（２Ｈ，ｍ），０．９７−１．０７（１Ｈ，
ｍ），１．１２（３Ｈ，ｓ），１．２０（３Ｈ，ｓ），
１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３２（９
Ｈ，ｓ），１．６０−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．６８
（１Ｈ，ｓ），１．７５（３Ｈ，ｓ），１．７９−１．
９０（１Ｈ，ｍ），１．９２（３Ｈ，ｂｒｓ），２．１
５−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），
２．５２−２．６６（１Ｈ，ｍ），２．９９（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４，１７Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４，１７Ｈｚ），３．５５−３．６６（１Ｈ，ｍ），
３．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１５−４．２
８（５Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
４．６４−４．８３（３Ｈ，ｍ），４．７８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．９３−４．９９（１Ｈ，ｍ），
５．０８−５．１７（１Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ
ｌｉｋｅ），５．１８−５．２７（２Ｈ，ｍ），５．６
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．８８−５．９７（１
Ｈ，ｍ），６．１１−６．２１（１Ｈ，ｍ），７．３０
−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．４６−７．５３（２Ｈ，
ｍ），７．５７−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．０７−
８．１４（２Ｈ，ｍ）。
【０１２９】（１４）４α−アセトキシ−１３α−
｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−２−〔（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−３−エトキシカルボニルプロピオニルオキシ
アセトキシ〕−３−シクロプロピルプロピオニルオキ
シ｝−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ
−１β，７β，１０β−トリヒドロキシタキス−１１−
エン−９−オン２４３ｍｇのテトラヒドロフラン３５ｍ
ｌ溶液に１０％パラジウム−炭素１５０ｍｇ及びメタン
スルホン酸２３ｍｇを加え、水素雰囲気下（１気圧）、
室温で４５分間撹拌する。反応混合物から無機物をろ去
し、ろ液を濃縮し、ジエチルエーテルを加え、析出した
白色粉末をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥
後、４α−アセトキシ−１３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−〔（３
Ｓ）−３−アミノ−３−エトキシカルボニルプロピオニ
ルオキシアセトキシ〕−３−シクロプロピルプロピオニ
ルオキシ｝−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エ
ポキシ−１β，７β，１０β−トリヒドロキシタキス−
１１−エン−９−オン・メタンスルホン酸塩１７４ｍｇ
を得る。収率：７４％。
｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−２−〔（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−３−エトキシカルボニルプロピオニルオキシ
アセトキシ〕−３−シクロプロピルプロピオニルオキ
シ｝−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ
−１β，７β，１０β−トリヒドロキシタキス−１１−
エン−９−オン２４３ｍｇのテトラヒドロフラン３５ｍ
ｌ溶液に１０％パラジウム−炭素１５０ｍｇ及びメタン
スルホン酸２３ｍｇを加え、水素雰囲気下（１気圧）、
室温で４５分間撹拌する。反応混合物から無機物をろ去
し、ろ液を濃縮し、ジエチルエーテルを加え、析出した
白色粉末をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥
後、４α−アセトキシ−１３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−〔（３
Ｓ）−３−アミノ−３−エトキシカルボニルプロピオニ
ルオキシアセトキシ〕−３−シクロプロピルプロピオニ
ルオキシ｝−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エ
ポキシ−１β，７β，１０β−トリヒドロキシタキス−
１１−エン−９−オン・メタンスルホン酸塩１７４ｍｇ
を得る。収率：７４％。
【０１３０】ｍ．ｐ．：１５１℃（分解） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：９７３（ＭＨ+ ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４００，１７４０，１
７００ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δ）：０．２０−０．３０
（１Ｈ，ｍ），０．３２−０．４２（１Ｈ，ｍ），０．
４８−０．５７（２Ｈ，ｍ），１．００−１．０６（１
Ｈ，ｍ），１．０２（３Ｈ，ｓ），１．０４（３Ｈ，
ｓ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３５
（９Ｈ，ｓ），１．５５（３Ｈ，ｓ），１．６０−１．
７５（１Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），２．１８−
２．２９（３Ｈ，ｍ），２．３１（６Ｈ，ｓ），３．０
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ），３．１１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ），３．３７−３．４８
（１Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．０２−４．１３（３Ｈ，ｍ），４．１６−４．２８
（２Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
４．６５（１Ｈ，ｓ），４．９０（２Ｈ，ｓ），４．９
２−４．９８（２Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．１
４（１Ｈ，ｓ），５．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
５．９０−６．００（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５２−７．６０（２Ｈ，ｍ），
７．６３−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０５
（２Ｈ，ｍ），８．３８（３Ｈ，ｂｒｓ）。
７００ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δ）：０．２０−０．３０
（１Ｈ，ｍ），０．３２−０．４２（１Ｈ，ｍ），０．
４８−０．５７（２Ｈ，ｍ），１．００−１．０６（１
Ｈ，ｍ），１．０２（３Ｈ，ｓ），１．０４（３Ｈ，
ｓ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３５
（９Ｈ，ｓ），１．５５（３Ｈ，ｓ），１．６０−１．
７５（１Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，ｓ），２．１８−
２．２９（３Ｈ，ｍ），２．３１（６Ｈ，ｓ），３．０
４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ），３．１１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ），３．３７−３．４８
（１Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．０２−４．１３（３Ｈ，ｍ），４．１６−４．２８
（２Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
４．６５（１Ｈ，ｓ），４．９０（２Ｈ，ｓ），４．９
２−４．９８（２Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．１
４（１Ｈ，ｓ），５．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
５．９０−６．００（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５２−７．６０（２Ｈ，ｍ），
７．６３−７．７１（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０５
（２Ｈ，ｍ），８．３８（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０１３１】実施例２ 実施例１−（１１）で得られた４α−アセトキシ−２α
−ベンゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−シクロプロ
ピル−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−５β，２
０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
タキス−１１−エン−９−オン８１８ｍｇをメタノール
７５ｍｌ−酢酸１５ｍｌ混合液に溶解し、そこへ亜鉛末
１．４３ｇを加え、６０℃に加熱し、３０分間撹拌す
る。反応液を室温に戻した後、無機物をろ別し、ろ液を
濃縮し、残渣に酢酸エチル−水の混合液を加える。有機
層を分取し、これを冷１％塩酸、水、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶媒；クロロホルム：メタノル＝３０：１）で精製
して、粗結晶５１２ｍｇを得る。この粗結晶をジイソプ
ロピルエーテル−ヘキサンの混合溶媒で洗浄し、乾燥さ
せ、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３
α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−３−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロ
ピオニルオキシ〕−５β，２０−エポキシ−１β，７
β，１０β−トリヒドロキシ−タキス−１１−エン−９
−オン４７６ｍｇを得る。収率：８５％。
−ベンゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−シクロプロ
ピル−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−５β，２
０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
タキス−１１−エン−９−オン８１８ｍｇをメタノール
７５ｍｌ−酢酸１５ｍｌ混合液に溶解し、そこへ亜鉛末
１．４３ｇを加え、６０℃に加熱し、３０分間撹拌す
る。反応液を室温に戻した後、無機物をろ別し、ろ液を
濃縮し、残渣に酢酸エチル−水の混合液を加える。有機
層を分取し、これを冷１％塩酸、水、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶媒；クロロホルム：メタノル＝３０：１）で精製
して、粗結晶５１２ｍｇを得る。この粗結晶をジイソプ
ロピルエーテル−ヘキサンの混合溶媒で洗浄し、乾燥さ
せ、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３
α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−３−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロ
ピオニルオキシ〕−５β，２０−エポキシ−１β，７
β，１０β−トリヒドロキシ−タキス−１１−エン−９
−オン４７６ｍｇを得る。収率：８５％。
【０１３２】ｍ．ｐ．：１７３−１７９℃ ［α］D 22 −５５．５９゜（ｃ＝１，クロロホルム） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７７２（ＭＨ+ ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４００，１７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２３−０．３２（１
Ｈ，ｍ），０．４２−０．５２（１Ｈ，ｍ），０．５９
−０．６８（２Ｈ，ｍ），１．１３（３Ｈ，ｓ），１．
１９−１．２９（１Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｓ），
１．３３（９Ｈ，ｓ），１．５８−１．６７（１Ｈ，
ｍ），１．６９（１Ｈ，ｓ），１．７５（３Ｈ，ｓ），
１．７９−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．９３（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），２．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５９（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝７，１０，１４Ｈｚ），３．３２（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．２−４．３（１Ｈ，
ｍ），４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），４．３４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２，６Ｈｚ），４．９０−５．００（２Ｈ，ｍ），
５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．１２−６．２２（１Ｈ，ｍ），
７．４６−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６５
（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．１３（２Ｈ，ｍ）。
Ｈ，ｍ），０．４２−０．５２（１Ｈ，ｍ），０．５９
−０．６８（２Ｈ，ｍ），１．１３（３Ｈ，ｓ），１．
１９−１．２９（１Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｓ），
１．３３（９Ｈ，ｓ），１．５８−１．６７（１Ｈ，
ｍ），１．６９（１Ｈ，ｓ），１．７５（３Ｈ，ｓ），
１．７９−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．９３（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），２．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５９（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝７，１０，１４Ｈｚ），３．３２（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．２−４．３（１Ｈ，
ｍ），４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），４．３４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝２，６Ｈｚ），４．９０−５．００（２Ｈ，ｍ），
５．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．１２−６．２２（１Ｈ，ｍ），
７．４６−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６５
（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．１３（２Ｈ，ｍ）。
【０１３３】実施例３ （１）実施例１−（１０）で得られた４α−アセトキシ
−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）
−３−アミノ−３−シクロプロピル−２−ヒドロキシプ
ロピオニルオキシ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒ
ドロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロ
ロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９
−オン・ギ酸塩の酢酸エチル溶液を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で処理することにより、４α−アセトキシ−
２α−ベンゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−
３−アミノ−３−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロ
ピオニルオキシ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒド
ロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロ
エトキシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−
オン（フリー体）を得る。フリー体５０４ｍｇの塩化メ
チレン溶液に、アルゴン下、室温でｔ−ブチルイソシア
ナート７３ｍｇを加え、一晩撹拌する。反応液に水を加
え、クロロホルムで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗
浄、乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝
３：１）で精製して、４α−アセトキシ−２α−ベンゾ
イルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ
−ブチルアミノカルボニルアミノ−３−シクロプロピル
−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−５β，２０−
エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
タキス−１１−エン−９−オン３７６ｍｇを得る。収
率：６８％。
−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）
−３−アミノ−３−シクロプロピル−２−ヒドロキシプ
ロピオニルオキシ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒ
ドロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロ
ロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９
−オン・ギ酸塩の酢酸エチル溶液を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で処理することにより、４α−アセトキシ−
２α−ベンゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−
３−アミノ−３−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロ
ピオニルオキシ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒド
ロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロ
エトキシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−
オン（フリー体）を得る。フリー体５０４ｍｇの塩化メ
チレン溶液に、アルゴン下、室温でｔ−ブチルイソシア
ナート７３ｍｇを加え、一晩撹拌する。反応液に水を加
え、クロロホルムで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗
浄、乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝
３：１）で精製して、４α−アセトキシ−２α−ベンゾ
イルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ
−ブチルアミノカルボニルアミノ−３−シクロプロピル
−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−５β，２０−
エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
タキス−１１−エン−９−オン３７６ｍｇを得る。収
率：６８％。
【０１３４】ｍ．ｐ．：１６７−１７４℃ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１１４３（Ｍ+ ＋Ｎａ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４００，１７６０，１
７２０，１６６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２４−０．３１（１
Ｈ，ｍ），０．４１−０．５０（１Ｈ，ｍ），０．５４
−０．７０（２Ｈ，ｍ），１．１９−１．２８（７Ｈ，
ｍ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．７６（１Ｈ，ｓ），
１．８６（３Ｈ，ｓ），２．００−２．１２（１Ｈ，
ｍ），２．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），２．２５−
２．４９（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６
３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７，１０，１４Ｈｚ），３．３
５−３．４５（１Ｈ，ｄｄｌｉｋｅ，Ｊ＝２，９Ｈ
ｚ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２，７Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．７５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
２Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．
９５−５．０１（１Ｈ，ｄｌｉｋｅ），５．５６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１１Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ），６．１０−６．１９（１Ｈ，ｍ），６．
２６（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．５５（２Ｈ，ｍ），
７．５９−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．１３
（２Ｈ，ｍ）。
７２０，１６６０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２４−０．３１（１
Ｈ，ｍ），０．４１−０．５０（１Ｈ，ｍ），０．５４
−０．７０（２Ｈ，ｍ），１．１９−１．２８（７Ｈ，
ｍ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．７６（１Ｈ，ｓ），
１．８６（３Ｈ，ｓ），２．００−２．１２（１Ｈ，
ｍ），２．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），２．２５−
２．４９（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６
３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７，１０，１４Ｈｚ），３．３
５−３．４５（１Ｈ，ｄｄｌｉｋｅ，Ｊ＝２，９Ｈ
ｚ），３．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２，７Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．７５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
２Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．
９５−５．０１（１Ｈ，ｄｌｉｋｅ），５．５６（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１１Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ），６．１０−６．１９（１Ｈ，ｍ），６．
２６（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．５５（２Ｈ，ｍ），
７．５９−７．６７（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．１３
（２Ｈ，ｍ）。
【０１３５】（２）４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−
ブチルアミノカルボニルアミノ−３−シクロプロピル−
２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−５β，２０−エ
ポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス（２，
２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス
−１１−エン−９−オン３５５ｍｇを実施例１（１２）
−（１４）と同様に処理することにより、４α−アセト
キシ−１３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチ
ルアミノカルボニルアミノ−２−〔（３Ｓ）−３−アミ
ノ−３−エトキシカルボニルプロピオニルオキシ）アセ
トキシ〕−３−シクロプロピルプロピオニルオキシ｝−
２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１
β，７β，１０β−トリヒドロキシタキス−１１−エン
−９−オン・メタンスルホン酸塩１５８ｍｇを得る。収
率：８０％。
ルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−
ブチルアミノカルボニルアミノ−３−シクロプロピル−
２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−５β，２０−エ
ポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス（２，
２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス
−１１−エン−９−オン３５５ｍｇを実施例１（１２）
−（１４）と同様に処理することにより、４α−アセト
キシ−１３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブチ
ルアミノカルボニルアミノ−２−〔（３Ｓ）−３−アミ
ノ−３−エトキシカルボニルプロピオニルオキシ）アセ
トキシ〕−３−シクロプロピルプロピオニルオキシ｝−
２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１
β，７β，１０β−トリヒドロキシタキス−１１−エン
−９−オン・メタンスルホン酸塩１５８ｍｇを得る。収
率：８０％。
【０１３６】ｍ．ｐ．：１６５−１６９℃ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：９７２（ＭＨ+ ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４００，１７５０，１
６６０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δ）：０．０８−０．１７
（１Ｈ，ｍ），０．２８−０．３７（１Ｈ，ｍ），０．
４６−０．５３（２Ｈ，ｍ），０．９７−１．０８（１
Ｈ，ｍ），１．０３（６Ｈ，ｂｒｓ），１．１５（９
Ｈ，ｂｒｓ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５４（３Ｈ，ｓ），１．６１−１．７２（１Ｈ，
ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），２．２１−２．３６（３
Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，
ｓ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ），
３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ），３．７４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７５−３．８１（１
Ｈ，ｍ），４．０１−４．１３（３Ｈ，ｍ），４．１５
−４．２８（２Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｓ），４．９０−５．００
（２Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），５．０５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），５．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），５．４７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．８
８−５．９８（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．６１（２
Ｈ，ｍ），７．６３−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．０１
−８．０７（２Ｈ，ｍ），８．３５（３Ｈ，ｂｒｓ）。
６６０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δ）：０．０８−０．１７
（１Ｈ，ｍ），０．２８−０．３７（１Ｈ，ｍ），０．
４６−０．５３（２Ｈ，ｍ），０．９７−１．０８（１
Ｈ，ｍ），１．０３（６Ｈ，ｂｒｓ），１．１５（９
Ｈ，ｂｒｓ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．５４（３Ｈ，ｓ），１．６１−１．７２（１Ｈ，
ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），２．２１−２．３６（３
Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，
ｓ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ），
３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ），３．７４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７５−３．８１（１
Ｈ，ｍ），４．０１−４．１３（３Ｈ，ｍ），４．１５
−４．２８（２Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｓ），４．９０−５．００
（２Ｈ，ｍ），４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），
４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），５．０５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），５．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），５．４７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．８
８−５．９８（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．６１（２
Ｈ，ｍ），７．６３−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．０１
−８．０７（２Ｈ，ｍ），８．３５（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０１３７】実施例４ （１−１）（２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロプロピル−２，
３−エポキシプロピオン酸エチルエステル５００ｍｇを
テトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、氷浴で冷却しな
がら、１Ｎ水酸化ナトリウム３．５２ｍｌを滴下する。
反応液を室温で２．５時間攪拌する。反応液を減圧で濃
縮した後、残渣を水２０ｍｌで希釈する。ジエチルエー
テルで洗浄後、水層を氷浴で冷却し、４−ジメチルアミ
ノピリジン・塩酸塩５０８ｍｇを加える。室温で１時間
攪拌した後、反応液を非イオン性吸着樹脂ＨＰ−２０
（三菱化成工業社製）で精製し、水溶出物を凍結乾燥
し、（２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロプロピル−２，３−エ
ポキシプロピオン酸・４−ジメチルアミノピリジン塩５
０３ｍｇを得る。得られた（２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロ
プロピル−２，３−エポキシプロピオン酸・４−ジメチ
ルアミノピリジン塩３８ｍｇ、４α−アセトキシ−２α
−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１
３α−ジヒドロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，２
−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１１
−エン−９−オン４５ｍｇ及び１，３−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド３１ｍｇのトルエン１ｍｌ懸濁液を外
浴５０℃で１時間攪拌する。反応液を室温にもどし、ジ
エチルエーテルで希釈後、不溶物をろ別する。ろ液を洗
浄、乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣を薄層クロマ
トグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）
で精製し、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ
−１３α−〔（２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロプロピル−
２，３−エポキシプロピオニルオキシ〕−５β，２０−
エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
タキス−１１−エン−９−オン４５ｍｇを得る。収率：
９０％。
３−エポキシプロピオン酸エチルエステル５００ｍｇを
テトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、氷浴で冷却しな
がら、１Ｎ水酸化ナトリウム３．５２ｍｌを滴下する。
反応液を室温で２．５時間攪拌する。反応液を減圧で濃
縮した後、残渣を水２０ｍｌで希釈する。ジエチルエー
テルで洗浄後、水層を氷浴で冷却し、４−ジメチルアミ
ノピリジン・塩酸塩５０８ｍｇを加える。室温で１時間
攪拌した後、反応液を非イオン性吸着樹脂ＨＰ−２０
（三菱化成工業社製）で精製し、水溶出物を凍結乾燥
し、（２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロプロピル−２，３−エ
ポキシプロピオン酸・４−ジメチルアミノピリジン塩５
０３ｍｇを得る。得られた（２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロ
プロピル−２，３−エポキシプロピオン酸・４−ジメチ
ルアミノピリジン塩３８ｍｇ、４α−アセトキシ−２α
−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１
３α−ジヒドロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，２
−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１１
−エン−９−オン４５ｍｇ及び１，３−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド３１ｍｇのトルエン１ｍｌ懸濁液を外
浴５０℃で１時間攪拌する。反応液を室温にもどし、ジ
エチルエーテルで希釈後、不溶物をろ別する。ろ液を洗
浄、乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣を薄層クロマ
トグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）
で精製し、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ
−１３α−〔（２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロプロピル−
２，３−エポキシプロピオニルオキシ〕−５β，２０−
エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
タキス−１１−エン−９−オン４５ｍｇを得る。収率：
９０％。
【０１３８】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１０２５（Ｍ+
＋Ｎａ），１０２７（〔Ｍ+ ＋Ｎａ〕＋２），１０２９
（〔Ｍ+ ＋Ｎａ〕＋４） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４８０，１７６０，１
７２０ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．４２
（１Ｈ，ｍ），０．６６（２Ｈ，ｍ），０．８１（１
Ｈ，ｍ），０．９５（１Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，
ｓ），１．２６（３Ｈ，ｓ），１．７０（１Ｈ，ｓ，Ｄ
2 Ｏｅｘｃｈ），１．８６（３Ｈ，ｓ），２．０５−
２．１（１Ｈ，ｍ），２．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈ
ｚ），２．２５−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．３９（３
Ｈ，ｓ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，９Ｈｚ），
２．６４（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈ
ｚ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．
７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｍ），５．５９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１１Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．３１
（１Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６３（１
Ｈ，ｍ），８．０８（２Ｈ，ｍ）。
＋Ｎａ），１０２７（〔Ｍ+ ＋Ｎａ〕＋２），１０２９
（〔Ｍ+ ＋Ｎａ〕＋４） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４８０，１７６０，１
７２０ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．４２
（１Ｈ，ｍ），０．６６（２Ｈ，ｍ），０．８１（１
Ｈ，ｍ），０．９５（１Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，
ｓ），１．２６（３Ｈ，ｓ），１．７０（１Ｈ，ｓ，Ｄ
2 Ｏｅｘｃｈ），１．８６（３Ｈ，ｓ），２．０５−
２．１（１Ｈ，ｍ），２．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈ
ｚ），２．２５−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．３９（３
Ｈ，ｓ），２．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，９Ｈｚ），
２．６４（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈ
ｚ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．
７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｍ），５．５９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１１Ｈｚ），５．６９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．３１
（１Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６３（１
Ｈ，ｍ），８．０８（２Ｈ，ｍ）。
【０１３９】（１−２）（２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロプ
ロピル−２，３−エポキシプロピオン酸ベンジルエステ
ル２．０４ｇをテトラヒドロフラン４０ｍｌに溶解し、
１０％パラジウム−炭素１ｇを加え、室温、常圧で接触
水素添加する。２時間後、反応をやめ、触媒をろ別す
る。ろ液にトルエン４０ｍｌを加えた後、テトラヒドロ
フランを減圧留去し、（２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロプロ
ピル−２，３−エポキシプロピオン酸のトルエン溶液を
得る。得られた（２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロプロピル−
２，３−エポキシプロピオン酸のトルエン溶液に、４α
−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−
エポキシ−１β，１３α−ジヒドロキシ−７β，１０β
−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオ
キシ）タキス−１１−エン−９−オン２．７４ｇ、１，
３−ジシクロヘキシルカルボジイミド１．８９ｇ及び４
−ジメチルアミノピリジン１８７ｍｇを加え、外浴８０
℃で１時間撹拌する。反応液を室温にもどし、実施例４
（１−１）と同様に後処理を行い、得られる残渣をシリ
カゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢
酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、４α−アセト
キシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３
Ｒ）−３−シクロプロピル−２，３−エポキシプロピオ
ニルオキシ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキ
シ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン
３．０２ｇを得る。収率：９６％。
ロピル−２，３−エポキシプロピオン酸ベンジルエステ
ル２．０４ｇをテトラヒドロフラン４０ｍｌに溶解し、
１０％パラジウム−炭素１ｇを加え、室温、常圧で接触
水素添加する。２時間後、反応をやめ、触媒をろ別す
る。ろ液にトルエン４０ｍｌを加えた後、テトラヒドロ
フランを減圧留去し、（２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロプロ
ピル−２，３−エポキシプロピオン酸のトルエン溶液を
得る。得られた（２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロプロピル−
２，３−エポキシプロピオン酸のトルエン溶液に、４α
−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−
エポキシ−１β，１３α−ジヒドロキシ−７β，１０β
−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオ
キシ）タキス−１１−エン−９−オン２．７４ｇ、１，
３−ジシクロヘキシルカルボジイミド１．８９ｇ及び４
−ジメチルアミノピリジン１８７ｍｇを加え、外浴８０
℃で１時間撹拌する。反応液を室温にもどし、実施例４
（１−１）と同様に後処理を行い、得られる残渣をシリ
カゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢
酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、４α−アセト
キシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３
Ｒ）−３−シクロプロピル−２，３−エポキシプロピオ
ニルオキシ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキ
シ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン
３．０２ｇを得る。収率：９６％。
【０１４０】物性値は、実施例４（１−１）で得られた
化合物と同一であった。
化合物と同一であった。
【０１４１】（２−１）４α−アセトキシ−２α−ベン
ゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロ
プロピル−２，３−エポキシプロピオニルオキシ〕−５
β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β
−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオ
キシ）タキス−１１−エン−９−オン１０８ｍｇをメタ
ノール−水（８：１）３ｍｌに溶解し、ギ酸メチル０．
３ｍｌ、アジ化ナトリウム２１１ｍｇを加える。反応液
を外浴５０℃で１５時間攪拌する。反応液を室温に戻し
た後、氷−水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を
洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣を薄層クロ
マトグラフィー（溶媒；クロロホルム：酢酸エチル＝１
０：１）で精製し、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−アジド−３
−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン９０ｍ
ｇを得る。収率：８０％。
ゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロ
プロピル−２，３−エポキシプロピオニルオキシ〕−５
β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β
−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオ
キシ）タキス−１１−エン−９−オン１０８ｍｇをメタ
ノール−水（８：１）３ｍｌに溶解し、ギ酸メチル０．
３ｍｌ、アジ化ナトリウム２１１ｍｇを加える。反応液
を外浴５０℃で１５時間攪拌する。反応液を室温に戻し
た後、氷−水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を
洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣を薄層クロ
マトグラフィー（溶媒；クロロホルム：酢酸エチル＝１
０：１）で精製し、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−アジド−３
−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン９０ｍ
ｇを得る。収率：８０％。
【０１４２】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１０６８（Ｍ+
＋Ｎａ），１０７０（〔Ｍ+ ＋Ｎａ〕＋２），１０７２
（〔Ｍ+ ＋Ｎａ〕＋４） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３５００，２１１０，１
７６０，１７２０ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．３５
（１Ｈ，ｍ），０．６２（１Ｈ，ｍ），０．７１（１
Ｈ，ｍ），０．９１（１Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，
ｓ），１．２８（３Ｈ，ｓ），１．４７（１Ｈ，ｍ），
１．７４（１Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏｅｘｃｈ），１．８７（３
Ｈ，ｓ），２．０８（１Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），２．２−２．３（２Ｈ，ｍ），２．
３６（３Ｈ，ｓ），２．６５（１Ｈ，ｍ），３．０５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，１０Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｄ2 Ｏｅｘｃｈ），３．９３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｍ），
５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１１Ｈｚ），５．７０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｍ），
６．２８（１Ｈ，ｓ），７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６
３（１Ｈ，ｍ），８．０７（２Ｈ，ｍ）。
＋Ｎａ），１０７０（〔Ｍ+ ＋Ｎａ〕＋２），１０７２
（〔Ｍ+ ＋Ｎａ〕＋４） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３５００，２１１０，１
７６０，１７２０ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．３５
（１Ｈ，ｍ），０．６２（１Ｈ，ｍ），０．７１（１
Ｈ，ｍ），０．９１（１Ｈ，ｍ），１．２１（３Ｈ，
ｓ），１．２８（３Ｈ，ｓ），１．４７（１Ｈ，ｍ），
１．７４（１Ｈ，ｓ，Ｄ2 Ｏｅｘｃｈ），１．８７（３
Ｈ，ｓ），２．０８（１Ｈ，ｍ），２．１２（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），２．２−２．３（２Ｈ，ｍ），２．
３６（３Ｈ，ｓ），２．６５（１Ｈ，ｍ），３．０５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，１０Ｈｚ），３．１１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｄ2 Ｏｅｘｃｈ），３．９３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３９
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｍ），
５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１１Ｈｚ），５．７０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｍ），
６．２８（１Ｈ，ｓ），７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６
３（１Ｈ，ｍ），８．０７（２Ｈ，ｍ）。
【０１４３】（２−２）４α−アセトキシ−２α−ベン
ゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロ
プロピル−２，３−エポキシプロピオニルオキシ〕−５
β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β
−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオ
キシ）タキス−１１−エン−９−オン５５ｍｇをテトラ
ｎ−ブチルスズアジド０．５ｍｌに溶解し、触媒量のヨ
ウ化亜鉛を加える。反応液を外浴５０℃にて１９時間撹
拌する。反応液を室温に戻し、シリカゲルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：酢酸エ
チル＝２０：１）及び薄層クロマトグラフィー（溶媒；
クロロホルム：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、４α
−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−
〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−アジド−３−シクロプロピル−
２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−５β，２０−エ
ポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス（２，
２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス
−１１−エン−９−オン５１ｍｇを得る。収率：８９
％。
ゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロ
プロピル−２，３−エポキシプロピオニルオキシ〕−５
β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β
−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオ
キシ）タキス−１１−エン−９−オン５５ｍｇをテトラ
ｎ−ブチルスズアジド０．５ｍｌに溶解し、触媒量のヨ
ウ化亜鉛を加える。反応液を外浴５０℃にて１９時間撹
拌する。反応液を室温に戻し、シリカゲルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒；クロロホルム：酢酸エ
チル＝２０：１）及び薄層クロマトグラフィー（溶媒；
クロロホルム：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、４α
−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−
〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−アジド−３−シクロプロピル−
２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−５β，２０−エ
ポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス（２，
２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス
−１１−エン−９−オン５１ｍｇを得る。収率：８９
％。
【０１４４】物性値は、実施例４（２−１）で得られた
化合物と同一であった。
化合物と同一であった。
【０１４５】（３−１）４α−アセトキシ−２α−ベン
ゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−アジド
−３−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピオニルオ
キシ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン６９ｍ
ｇをテトラヒドロフラン３ｍｌに溶解し、酸化白金１３
ｍｇを加える。反応液を室温、常圧にて３時間接触水素
添加する。反応液をセライトを用い、ろ過した後、ろ液
にギ酸０．１ｍｌを加え、溶媒を留去する。得られた残
渣をメタノールに溶解し不溶物をセライトを用いてろ別
した後、ろ液の溶媒を留去する。得られた残渣を洗浄
し、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３
α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−３−シクロプロピ
ル−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−５β，２０
−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
タキス−１１−エン−９−オン・ギ酸塩４６ｍｇを得
る。収率：６５％。
ゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−アジド
−３−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピオニルオ
キシ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン６９ｍ
ｇをテトラヒドロフラン３ｍｌに溶解し、酸化白金１３
ｍｇを加える。反応液を室温、常圧にて３時間接触水素
添加する。反応液をセライトを用い、ろ過した後、ろ液
にギ酸０．１ｍｌを加え、溶媒を留去する。得られた残
渣をメタノールに溶解し不溶物をセライトを用いてろ別
した後、ろ液の溶媒を留去する。得られた残渣を洗浄
し、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３
α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−３−シクロプロピ
ル−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−５β，２０
−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
タキス−１１−エン−９−オン・ギ酸塩４６ｍｇを得
る。収率：６５％。
【０１４６】物性値は、実施例１（１０）で得られた化
合物と同一であった。
合物と同一であった。
【０１４７】（３−２）４α−アセトキシ−２α−ベン
ゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−アジド
−３−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピオニルオ
キシ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン３１４
ｍｇをエタノール１２ｍｌに溶解し、１０％パラジウム
−炭素１５７ｍｇ、続いて１Ｎ塩酸３０５μｌを加え
る。反応液を室温、常圧にて接触水素添加する。１．５
時間後反応を止め、触媒をセライトを用いてろ別する。
ろ液の溶媒を留去し、残渣にジイソプロピルエーテルを
加え、得られた固体をろ取し、４α−アセトキシ−２α
−ベンゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−
アミノ−３−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピオ
ニルオキシ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキ
シ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン
・塩酸塩２８９ｍｇを得る。収率：９１％。
ゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−アジド
−３−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピオニルオ
キシ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン３１４
ｍｇをエタノール１２ｍｌに溶解し、１０％パラジウム
−炭素１５７ｍｇ、続いて１Ｎ塩酸３０５μｌを加え
る。反応液を室温、常圧にて接触水素添加する。１．５
時間後反応を止め、触媒をセライトを用いてろ別する。
ろ液の溶媒を留去し、残渣にジイソプロピルエーテルを
加え、得られた固体をろ取し、４α−アセトキシ−２α
−ベンゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−
アミノ−３−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピオ
ニルオキシ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキ
シ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン
・塩酸塩２８９ｍｇを得る。収率：９１％。
【０１４８】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１０２２（ＭＨ
+ ＋２） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４１０，３１４０，１
７６０，１７４０，１７３０，１７１０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δ）：０．２０−０．２７
（１Ｈ，ｍ），０．５６−０．５９（２Ｈ，ｍ），０．
６４−０．６８（１Ｈ，ｍ），１．０３（３Ｈ，ｓ），
１．０７−１．１０（１Ｈ，ｍ），１．１３（３Ｈ，
ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），１．８４−１．９２（１
Ｈ，ｍ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．２１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９，１５Ｈｚ），２．３２−２．３７（１Ｈ，
ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．６２（１
Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０
８−４．１５（３Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｂｒｄ
ｄ，Ｊ＝６，７Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２
Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１２Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ），５．１１（１Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７，１１Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．１０（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．１
６（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
７．５７（２Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６９（１
Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｂｒｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ），８．２８（３Ｈ，ｂｒｓ）。
+ ＋２） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４１０，３１４０，１
７６０，１７４０，１７３０，１７１０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δ）：０．２０−０．２７
（１Ｈ，ｍ），０．５６−０．５９（２Ｈ，ｍ），０．
６４−０．６８（１Ｈ，ｍ），１．０３（３Ｈ，ｓ），
１．０７−１．１０（１Ｈ，ｍ），１．１３（３Ｈ，
ｓ），１．７２（３Ｈ，ｓ），１．８４−１．９２（１
Ｈ，ｍ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．２１（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９，１５Ｈｚ），２．３２−２．３７（１Ｈ，
ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．６２（１
Ｈ，ｍ），３．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０
８−４．１５（３Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｂｒｄ
ｄ，Ｊ＝６，７Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２
Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１２Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ），５．１１（１Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７，１１Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．１０（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．１
６（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
７．５７（２Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６９（１
Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｂｒｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ），８．２８（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０１４９】（４）４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−３
−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン・ギ酸
塩を実施例１（１１）と同様に処理することにより、４
α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−
〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−３−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピオ
ニルオキシ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキ
シ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン
を得る。
ルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−アミノ−３
−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン・ギ酸
塩を実施例１（１１）と同様に処理することにより、４
α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−
〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−３−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピオ
ニルオキシ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキ
シ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン
を得る。
【０１５０】物性値は、実施例１（１１）で得られた化
合物と同一であった。
合物と同一であった。
【０１５１】（５）４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３−シクロプロピル−２−
ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−５β，２０−エポキ
シ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１
１−エン−９−オン８６１ｍｇをテトラヒドロフラン４
０ｍｌに溶解し、ベンジルオキシ酢酸３２１ｍｇ、１，
３−ジシクロヘキシルカルボジイミド４０４ｍｇのテト
ラヒドロフラン１０ｍｌ溶液及び４−ジメチルアミノピ
リジン９ｍｇを加える。反応液を室温にて１．５時間攪
拌する。反応液を濃縮し、残渣をジエチルエーテルに溶
解し、不溶物をセライトを用いてろ別する。ろ液を洗
浄、乾燥後、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲ
ルフラッシュクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢
酸エチル＝３：１）で精製する。得られた化合物を洗浄
し、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３
α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−３−シクロプロピル−２−ベンジルオキシ
アセトキシプロピオニルオキシ〕−５β，２０−エポキ
シ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１
１−エン−９−オン６５０ｍｇを得る。収率：６７％。
ルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３−シクロプロピル−２−
ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−５β，２０−エポキ
シ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１
１−エン−９−オン８６１ｍｇをテトラヒドロフラン４
０ｍｌに溶解し、ベンジルオキシ酢酸３２１ｍｇ、１，
３−ジシクロヘキシルカルボジイミド４０４ｍｇのテト
ラヒドロフラン１０ｍｌ溶液及び４−ジメチルアミノピ
リジン９ｍｇを加える。反応液を室温にて１．５時間攪
拌する。反応液を濃縮し、残渣をジエチルエーテルに溶
解し、不溶物をセライトを用いてろ別する。ろ液を洗
浄、乾燥後、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲ
ルフラッシュクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢
酸エチル＝３：１）で精製する。得られた化合物を洗浄
し、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３
α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−３−シクロプロピル−２−ベンジルオキシ
アセトキシプロピオニルオキシ〕−５β，２０−エポキ
シ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１
１−エン−９−オン６５０ｍｇを得る。収率：６７％。
【０１５２】ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１２９２（Ｍ＋
Ｎａ+ ＋２），１２９０（Ｍ＋Ｎａ+） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４４４，１７６０，１
７２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２２−０．２６（１
Ｈ，ｍ），０．４５−０．５１（１Ｈ，ｍ），０．６０
−０．６７（２Ｈ，ｍ），１．０３−１．１１（１Ｈ，
ｍ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｓ），
１．３３（９Ｈ，ｓ），１．７０（１Ｈ，ｓ），１．８
５（３Ｈ，ｓ），２．０２−２．１１（１Ｈ，ｍ），
２．０７（３Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ），２．２９−２．３４
（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６５（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４，９，７Ｈｚ），３．５９（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０，２Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
４．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．３１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．６
９（２Ｈ，ｓ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．８６
−４．８９（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
２Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．２
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７，１１Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），６．１５−６．２１（１Ｈ，ｍ），６．２６
（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．
５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ
ｔ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），８．１１（２Ｈ，ｂｒｄｄ，Ｊ
＝２，９Ｈｚ）。
Ｎａ+ ＋２），１２９０（Ｍ＋Ｎａ+） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４４４，１７６０，１
７２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２２−０．２６（１
Ｈ，ｍ），０．４５−０．５１（１Ｈ，ｍ），０．６０
−０．６７（２Ｈ，ｍ），１．０３−１．１１（１Ｈ，
ｍ），１．１９（３Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｓ），
１．３３（９Ｈ，ｓ），１．７０（１Ｈ，ｓ），１．８
５（３Ｈ，ｓ），２．０２−２．１１（１Ｈ，ｍ），
２．０７（３Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ），２．２９−２．３４
（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６５（１
Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１４，９，７Ｈｚ），３．５９（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０，２Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
４．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．３１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．６
９（２Ｈ，ｓ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．８６
−４．８９（１Ｈ，ｍ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
２Ｈｚ），４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．２
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７，１１Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ），６．１５−６．２１（１Ｈ，ｍ），６．２６
（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．
５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ
ｔ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），８．１１（２Ｈ，ｂｒｄｄ，Ｊ
＝２，９Ｈｚ）。
【０１５３】（６）４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３−シクロプロピル−２−
ベンジルオキシアセトキシプロピオニルオキシ〕−５
β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β
−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオ
キシ）タキス−１１−エン−９−オン１２９ｍｇをテト
ラヒドロフラン−酢酸（１：２）９ｍｌに溶解し、１０
％パラジウム−炭素２７１ｍｇを加える。反応液を室
温、常圧にて２．５時間接触水素添加する。反応液より
触媒をろ別した後、ろ液の溶媒を留去する。得られた残
渣を酢酸エチルに溶解し、洗浄、乾燥後、溶媒を留去す
る。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、
４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−
〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−３−シクロプロピル−２−ヒドロキシアセトキ
シプロピオニルオキシ〕−５β，２０−エポキシ−１β
−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリ
クロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン
−９−オン７５ｍｇを得る。収率：６３％。
ルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３−シクロプロピル−２−
ベンジルオキシアセトキシプロピオニルオキシ〕−５
β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β
−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオ
キシ）タキス−１１−エン−９−オン１２９ｍｇをテト
ラヒドロフラン−酢酸（１：２）９ｍｌに溶解し、１０
％パラジウム−炭素２７１ｍｇを加える。反応液を室
温、常圧にて２．５時間接触水素添加する。反応液より
触媒をろ別した後、ろ液の溶媒を留去する。得られた残
渣を酢酸エチルに溶解し、洗浄、乾燥後、溶媒を留去す
る。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、
４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−
〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−３−シクロプロピル−２−ヒドロキシアセトキ
シプロピオニルオキシ〕−５β，２０−エポキシ−１β
−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリ
クロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン
−９−オン７５ｍｇを得る。収率：６３％。
【０１５４】ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１２０２（Ｍ＋
Ｎａ+ ＋２），１２００（Ｍ＋Ｎａ+） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４４５，１７５６，１
７２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２２−０．２９（１
Ｈ，ｍ），０．４７−０．５３（１Ｈ，ｍ），０．６３
−０．６７（２Ｈ，ｍ），１．０２−１．１２（１Ｈ，
ｍ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，ｓ），
１．３４（９Ｈ，ｓ），１．７２（１Ｈ，ｓ），１．８
５（３Ｈ，ｓ），２．０２−２．１１（１Ｈ，ｍ），
２．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），２．２７−２．３
６（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．４５（１
Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝７，１０，１４Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝３，１０Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１８Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１
８Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．
７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９９
（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１
１Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．１
３−６．２０（１Ｈ，ｍ），６．２６（１Ｈ，ｓ），
７．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，
ｔｔ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｂｒｄｄ，
Ｊ＝１，９Ｈｚ）。
Ｎａ+ ＋２），１２００（Ｍ＋Ｎａ+） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４４５，１７５６，１
７２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２２−０．２９（１
Ｈ，ｍ），０．４７−０．５３（１Ｈ，ｍ），０．６３
−０．６７（２Ｈ，ｍ），１．０２−１．１２（１Ｈ，
ｍ），１．２３（３Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，ｓ），
１．３４（９Ｈ，ｓ），１．７２（１Ｈ，ｓ），１．８
５（３Ｈ，ｓ），２．０２−２．１１（１Ｈ，ｍ），
２．０６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），２．２７−２．３
６（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．４５（１
Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６４（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝７，１０，１４Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ
＝３，１０Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１８Ｈｚ），４．３５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１
８Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．
７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１２），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９９
（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．２２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１
１Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．１
３−６．２０（１Ｈ，ｍ），６．２６（１Ｈ，ｓ），
７．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，
ｔｔ，Ｊ＝２，８Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｂｒｄｄ，
Ｊ＝１，９Ｈｚ）。
【０１５５】（７）４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３−シクロプロピル−２−
ヒドロキシアセトキシプロピオニルオキシ〕−５β，２
０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
タキス−１１−エン−９−オン５６ｍｇをテトラヒドロ
フラン３ｍｌに溶解し、３Ｓ−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−３−カルバモイルプロピオン酸３１ｍ
ｇ、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド２５ｍｇ
及び４−ジメチルアミノピリジン約１ｍｇを加える。反
応液を室温にて４時間撹拌する。反応液を濃縮し、残渣
を酢酸エチルに溶解し、不溶物をろ別する。ろ液を洗
浄、乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣を薄層クロマ
トグラフィーで精製し、４α−アセトキシ−２α−ベン
ゾイルオキシ−１３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−〔（３Ｓ）−３−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−カルバモイルプ
ロピオニルオキシアセトキシ〕−３−シクロプロピルプ
ロピオニルオキシ｝−５β，２０−エポキシ−１β−ヒ
ドロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロ
ロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９
−オン５１ｍｇを得る。収率：７６％。
ルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３−シクロプロピル−２−
ヒドロキシアセトキシプロピオニルオキシ〕−５β，２
０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
タキス−１１−エン−９−オン５６ｍｇをテトラヒドロ
フラン３ｍｌに溶解し、３Ｓ−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−３−カルバモイルプロピオン酸３１ｍ
ｇ、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド２５ｍｇ
及び４−ジメチルアミノピリジン約１ｍｇを加える。反
応液を室温にて４時間撹拌する。反応液を濃縮し、残渣
を酢酸エチルに溶解し、不溶物をろ別する。ろ液を洗
浄、乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣を薄層クロマ
トグラフィーで精製し、４α−アセトキシ−２α−ベン
ゾイルオキシ−１３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−〔（３Ｓ）−３−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−カルバモイルプ
ロピオニルオキシアセトキシ〕−３−シクロプロピルプ
ロピオニルオキシ｝−５β，２０−エポキシ−１β−ヒ
ドロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロ
ロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９
−オン５１ｍｇを得る。収率：７６％。
【０１５６】ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ，酢酸アンモニウ
ム）：１４４５（Ｍ＋ＮＨ4 + ＋２） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３３６３，１７５７，１
７２３ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．１７−０．２３（１
Ｈ，ｍ），０．４９−０．５３（１Ｈ，ｍ），０．６２
−０．６９（２Ｈ，ｍ），１．１０−１．１８（１Ｈ，
ｍ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２３（３Ｈ，ｓ），
１．３３（９Ｈ，ｓ），１．７２（１Ｈ，ｓ），１．８
４（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０３−
２．０６（１Ｈ，ｍ），２．２９−２．３２（２Ｈ，
ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６２（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝７，１０，１４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５，１７Ｈｚ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４，１７Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３，９Ｈ
ｚ），３．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．
６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），４．６９−４．７３
（１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），
４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
５．１３（１Ｈ，ｂｒ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
２Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），５．
５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，７Ｈｚ），５．７０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．１１−６．２１（２Ｈ，ｍ），６．２４（１Ｈ，
ｓ），６．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６０−６．６３
（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．
５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ
ｔ，Ｊ＝７，２Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ）。
ム）：１４４５（Ｍ＋ＮＨ4 + ＋２） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３３６３，１７５７，１
７２３ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．１７−０．２３（１
Ｈ，ｍ），０．４９−０．５３（１Ｈ，ｍ），０．６２
−０．６９（２Ｈ，ｍ），１．１０−１．１８（１Ｈ，
ｍ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２３（３Ｈ，ｓ），
１．３３（９Ｈ，ｓ），１．７２（１Ｈ，ｓ），１．８
４（３Ｈ，ｓ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０３−
２．０６（１Ｈ，ｍ），２．２９−２．３２（２Ｈ，
ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６２（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝７，１０，１４Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５，１７Ｈｚ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
４，１７Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝３，９Ｈ
ｚ），３．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．
６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），４．６９−４．７３
（１Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），
４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６Ｈｚ），４．９７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
５．１３（１Ｈ，ｂｒ），５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
２Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），５．
５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，７Ｈｚ），５．７０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．１１−６．２１（２Ｈ，ｍ），６．２４（１Ｈ，
ｓ），６．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６０−６．６３
（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．
５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｔ
ｔ，Ｊ＝７，２Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ）。
【０１５７】（８）４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−１３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−２−〔（３Ｓ）−３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−３−カルバモイルプロピ
オニルオキシアセトキシ〕−３−シクロプロピルプロピ
オニルオキシ｝−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロ
キシ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエ
トキシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オ
ンを実施例１（１３）又は２と同様に処理することによ
り、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３
α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−２−〔（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−３−カルバモイルプロピオニルオキシア
セトキシ〕−３−シクロプロピルプロピオニルオキシ｝
−５β，２０−エポキシ−１β，７β，１０β−トリヒ
ドロキシタキス−１１−エン−９−オンを得る。
ルオキシ−１３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−２−〔（３Ｓ）−３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−３−カルバモイルプロピ
オニルオキシアセトキシ〕−３−シクロプロピルプロピ
オニルオキシ｝−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロ
キシ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエ
トキシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オ
ンを実施例１（１３）又は２と同様に処理することによ
り、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３
α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−２−〔（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−３−カルバモイルプロピオニルオキシア
セトキシ〕−３−シクロプロピルプロピオニルオキシ｝
−５β，２０−エポキシ−１β，７β，１０β−トリヒ
ドロキシタキス−１１−エン−９−オンを得る。
【０１５８】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１０７８（Ｍ＋
Ｈ+ ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４００，１７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．１２−０．２４（１
Ｈ，ｍ），０．４５−０．５７（１Ｈ，ｍ），０．５９
−０．７２（２Ｈ，ｍ），１．０５−１．２１（１Ｈ，
ｍ），１．１３（３Ｈ，ｓ），１．１６（３Ｈ，ｓ），
１．３３（９Ｈ，ｓ），１．６２−１．９８（１Ｈ，
ｍ），１．６７（１Ｈ，ｓ），１．７１（３Ｈ，ｓ），
１．８９（３Ｈ，ｓ），２．１４−２．３８（２Ｈ，
ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４７−２．６２（１
Ｈ，ｍ），２．６６−２．７６（１Ｈ，ｍ），３．２８
−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．５９（１Ｈ，
ｍ），３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１０−
４．２８（３Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），４．６６−４．６９（２Ｈ，ｍ），４．８６−
４．９８（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），５．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１５（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），５．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），５．６８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．０３−６．２８（３Ｈ，ｍ），
６．７２−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．４１
（５Ｈ，ｍ），７．４７−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．
５７−７．６６（１Ｈ，ｍ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ）。
Ｈ+ ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４００，１７００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．１２−０．２４（１
Ｈ，ｍ），０．４５−０．５７（１Ｈ，ｍ），０．５９
−０．７２（２Ｈ，ｍ），１．０５−１．２１（１Ｈ，
ｍ），１．１３（３Ｈ，ｓ），１．１６（３Ｈ，ｓ），
１．３３（９Ｈ，ｓ），１．６２−１．９８（１Ｈ，
ｍ），１．６７（１Ｈ，ｓ），１．７１（３Ｈ，ｓ），
１．８９（３Ｈ，ｓ），２．１４−２．３８（２Ｈ，
ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４７−２．６２（１
Ｈ，ｍ），２．６６−２．７６（１Ｈ，ｍ），３．２８
−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．５９（１Ｈ，
ｍ），３．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１０−
４．２８（３Ｈ，ｍ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），４．６６−４．６９（２Ｈ，ｍ），４．８６−
４．９８（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），５．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．１５（２Ｈ，ｂ
ｒｓ），５．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），５．６８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．０３−６．２８（３Ｈ，ｍ），
６．７２−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．４１
（５Ｈ，ｍ），７．４７−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．
５７−７．６６（１Ｈ，ｍ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ）。
【０１５９】（９）４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−１３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−２−〔（３Ｓ）−３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−３−カルバモイルプロピ
オニルオキシアセトキシ〕−３−シクロプロピルプロピ
オニルオキシ｝−５β，２０−エポキシ−１β，７β，
１０β−トリヒドロキシタキス−１１−エン−９−オン
を実施例１（１４）と同様に処理することにより、４α
−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−
｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−２−〔（３Ｓ）−３−アミノ−３−カルバモイ
ルプロピオニルオキシアセトキシ〕−３−シクロプロピ
ルプロピオニルオキシ｝−５β，２０−エポキシ−１
β，７β，１０β−トリヒドロキシタキス−１１−エン
−９−オン・メタンスルホン酸塩を得る。
ルオキシ−１３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−２−〔（３Ｓ）−３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−３−カルバモイルプロピ
オニルオキシアセトキシ〕−３−シクロプロピルプロピ
オニルオキシ｝−５β，２０−エポキシ−１β，７β，
１０β−トリヒドロキシタキス−１１−エン−９−オン
を実施例１（１４）と同様に処理することにより、４α
−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−
｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−２−〔（３Ｓ）−３−アミノ−３−カルバモイ
ルプロピオニルオキシアセトキシ〕−３−シクロプロピ
ルプロピオニルオキシ｝−５β，２０−エポキシ−１
β，７β，１０β−トリヒドロキシタキス−１１−エン
−９−オン・メタンスルホン酸塩を得る。
【０１６０】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：９４４（Ｍ＋Ｈ
+ ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４００，１７４０，１
７００ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δ）：０．０９−０．１９
（１Ｈ，ｍ），０．３１−０．４１（１Ｈ，ｍ），０．
４７−０．５９（２Ｈ，ｍ），０．９５−１．１０（１
Ｈ，ｍ），１．０２（３Ｈ，ｓ），１．０３（３Ｈ，
ｓ），１．３５（９Ｈ，ｓ），１．５４（３Ｈ，ｓ），
１．６２−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，
ｓ），２．１７−２．３４（３Ｈ，ｍ），２．３０（３
Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．９５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８，１７Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄｌｉｋ
ｅ），３．３４−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．７４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０２−４．１４（４Ｈ，
ｍ），４．６７（１Ｈ，ｓ），４．８９（２Ｈ，ｓ），
４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），４．９８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．１４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．６２−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．８
７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），８．０９（３Ｈ，ｂｒｓ）。
+ ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４００，１７４０，１
７００ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δ）：０．０９−０．１９
（１Ｈ，ｍ），０．３１−０．４１（１Ｈ，ｍ），０．
４７−０．５９（２Ｈ，ｍ），０．９５−１．１０（１
Ｈ，ｍ），１．０２（３Ｈ，ｓ），１．０３（３Ｈ，
ｓ），１．３５（９Ｈ，ｓ），１．５４（３Ｈ，ｓ），
１．６２−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．７９（３Ｈ，
ｓ），２．１７−２．３４（３Ｈ，ｍ），２．３０（３
Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．９５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８，１７Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄｌｉｋ
ｅ），３．３４−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．７４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０２−４．１４（４Ｈ，
ｍ），４．６７（１Ｈ，ｓ），４．８９（２Ｈ，ｓ），
４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），４．９８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．１４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．６２−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．８
７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），８．０９（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０１６１】実施例５ （１）アルゴン雰囲気下、〔（３Ｓ）−３−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ−３−カルバモイルプロピオニル
オキシ〕酢酸２０２ｍｇのテトラヒドロフラン４ｍｌ溶
液を−１０℃に冷却し、トリエチルアミン９０μｌ、イ
ソプロピルオキシカルボニルクロリド７５μｌを順次加
え、１５分間撹拌する。実施例２で得られた４α−アセ
トキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，
３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３
−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕−５β，２０−エポキシ−１β，７β，１０β−ト
リヒドロキシタキス−１１−エン−９−オンのテトラヒ
ドロフラン２ｍｌ溶液をゆっくり加え、反応液を−１０
℃〜０℃にて７時間撹拌する。反応液に飽和重曹水を加
え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒
を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝
１５：１５：１）にて精製し、４α−アセトキシ−２α
−ベンゾイルオキシ−１３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−〔（３Ｓ）
−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−カルバモ
イルプロピオニルオキシアセトキシ〕−３−シクロプロ
ピルプロピオニルオキシ｝−５β，２０−エポキシ−１
β，７β，１０β−トリヒドロキシタキス−１１−エン
−９−オン７３ｍｇを得る。収率：５５％。
キシカルボニルアミノ−３−カルバモイルプロピオニル
オキシ〕酢酸２０２ｍｇのテトラヒドロフラン４ｍｌ溶
液を−１０℃に冷却し、トリエチルアミン９０μｌ、イ
ソプロピルオキシカルボニルクロリド７５μｌを順次加
え、１５分間撹拌する。実施例２で得られた４α−アセ
トキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，
３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３
−シクロプロピル−２−ヒドロキシプロピオニルオキ
シ〕−５β，２０−エポキシ−１β，７β，１０β−ト
リヒドロキシタキス−１１−エン−９−オンのテトラヒ
ドロフラン２ｍｌ溶液をゆっくり加え、反応液を−１０
℃〜０℃にて７時間撹拌する。反応液に飽和重曹水を加
え、酢酸エチルで抽出し、抽出液を洗浄、乾燥後、溶媒
を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル：エタノール＝
１５：１５：１）にて精製し、４α−アセトキシ−２α
−ベンゾイルオキシ−１３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−〔（３Ｓ）
−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−カルバモ
イルプロピオニルオキシアセトキシ〕−３−シクロプロ
ピルプロピオニルオキシ｝−５β，２０−エポキシ−１
β，７β，１０β−トリヒドロキシタキス−１１−エン
−９−オン７３ｍｇを得る。収率：５５％。
【０１６２】物性値は、実施例４（８）で得られた化合
物と同一であった。
物と同一であった。
【０１６３】（２）４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−１３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−２−〔（３Ｓ）−３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−３−カルバモイルプロピ
オニルオキシアセトキシ〕−３−シクロプロピルプロピ
オニルオキシ｝−５β，２０−エポキシ−１β，７β，
１０β−トリヒドロキシタキス−１１−エン−９−オン
を実施例１（１４）と同様に処理することにより、４α
−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−
｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−２−〔（３Ｓ）−３−アミノ−３−カルバモイ
ルプロピオニルオキシアセトキシ〕−３−シクロプロピ
ルプロピオニルオキシ｝−５β，２０−エポキシ−１
β，７β，１０β−トリヒドロキシタキス−１１−エン
−９−オン・メタンスルホン酸塩を得る。
ルオキシ−１３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−２−〔（３Ｓ）−３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−３−カルバモイルプロピ
オニルオキシアセトキシ〕−３−シクロプロピルプロピ
オニルオキシ｝−５β，２０−エポキシ−１β，７β，
１０β−トリヒドロキシタキス−１１−エン−９−オン
を実施例１（１４）と同様に処理することにより、４α
−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−
｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−２−〔（３Ｓ）−３−アミノ−３−カルバモイ
ルプロピオニルオキシアセトキシ〕−３−シクロプロピ
ルプロピオニルオキシ｝−５β，２０−エポキシ−１
β，７β，１０β−トリヒドロキシタキス−１１−エン
−９−オン・メタンスルホン酸塩を得る。
【０１６４】物性値は、実施例４（９）で得られた化合
物と同一であった。
物と同一であった。
【０１６５】実施例６ （１）（２Ｒ，３Ｓ）−３−シクロプロピル−３−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシプロ
ピオン酸エチルエステル２．０７ｇとピリジニウム−ｐ
−トルエンスルホナート２１３ｍｇのトルエン１２５ｍ
ｌ溶液を加熱還流する。ここにｐ−アニスアルデヒドジ
メチルアセタール２．７６ｇのトルエン２５ｍｌ溶液を
２０分かけて滴下し、同時に生成するメタノールを共沸
留去する。加熱撹拌を１時間３０分行った後、反応液を
冷却する。減圧濃縮後、残渣に酢酸エチル及び水を加
え、酢酸エチル層を分取する。水層を酢酸エチルで抽出
し、酢酸エチル層を合わせて、水及び飽和食塩水で洗浄
し、乾燥する。減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒；トルエン：酢酸エチル＝４０：１）
により精製を行い、（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４
−シクロプロピル−５−オキサゾリジンカルボン酸エチ
ルエステル（ジアステレオマー混合物）１．５７２ｇを
得る。収率：５３％。
ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシプロ
ピオン酸エチルエステル２．０７ｇとピリジニウム−ｐ
−トルエンスルホナート２１３ｍｇのトルエン１２５ｍ
ｌ溶液を加熱還流する。ここにｐ−アニスアルデヒドジ
メチルアセタール２．７６ｇのトルエン２５ｍｌ溶液を
２０分かけて滴下し、同時に生成するメタノールを共沸
留去する。加熱撹拌を１時間３０分行った後、反応液を
冷却する。減圧濃縮後、残渣に酢酸エチル及び水を加
え、酢酸エチル層を分取する。水層を酢酸エチルで抽出
し、酢酸エチル層を合わせて、水及び飽和食塩水で洗浄
し、乾燥する。減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒；トルエン：酢酸エチル＝４０：１）
により精製を行い、（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４
−シクロプロピル−５−オキサゾリジンカルボン酸エチ
ルエステル（ジアステレオマー混合物）１．５７２ｇを
得る。収率：５３％。
【０１６６】物性値は主異性体のみを示す。
【０１６７】ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９２（Ｍ
+ Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）：１７５０，１７０３ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．３４−０．４２（１
Ｈ，ｍ），０．５１−０．７３（３Ｈ，ｍ），１．１０
−１．２２（１Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．５８（９Ｈ，ｓ），３．６３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．２
４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２５（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．
３２（１Ｈ，ｓ），６．９０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，９
Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，９Ｈｚ）。
+ Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）：１７５０，１７０３ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．３４−０．４２（１
Ｈ，ｍ），０．５１−０．７３（３Ｈ，ｍ），１．１０
−１．２２（１Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ），１．５８（９Ｈ，ｓ），３．６３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．２
４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．２５（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．
３２（１Ｈ，ｓ），６．９０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，９
Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，９Ｈｚ）。
【０１６８】（２）（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４
−シクロプロピル−５−オキサゾリジンカルボン酸エチ
ルエステル（ジアステレオマー混合物）８８１ｍｇのメ
タノール１６ｍｌ溶液に、水酸化リチウム６４．７ｍｇ
の８ｍｌ水溶液を氷浴で冷却しながら滴下した後、室温
で１時間撹拌する。メタノールを減圧留去後、残渣をク
ロロホルム溶液とする。氷冷下に１０％塩酸水溶液を滴
下し、ｐＨを２に調製する。クロロホルム層を分取した
後、飽和食塩水で２回洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し、
（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−（４−メトキシフェニル）−４−シクロプロピル−
５−オキサゾリジンカルボン酸７９２ｍｇを得る。収
率：９７％。物性値は主異性体のみを示す。
トキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４
−シクロプロピル−５−オキサゾリジンカルボン酸エチ
ルエステル（ジアステレオマー混合物）８８１ｍｇのメ
タノール１６ｍｌ溶液に、水酸化リチウム６４．７ｍｇ
の８ｍｌ水溶液を氷浴で冷却しながら滴下した後、室温
で１時間撹拌する。メタノールを減圧留去後、残渣をク
ロロホルム溶液とする。氷冷下に１０％塩酸水溶液を滴
下し、ｐＨを２に調製する。クロロホルム層を分取した
後、飽和食塩水で２回洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し、
（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−（４−メトキシフェニル）−４−シクロプロピル−
５−オキサゾリジンカルボン酸７９２ｍｇを得る。収
率：９７％。物性値は主異性体のみを示す。
【０１６９】ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６（Ｍ＋Ｎ
ａ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）：３２００，１７５４，１７
０２，１６６９ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．３７−０．４６（１
Ｈ，ｍ），０．５１−０．７６（３Ｈ，ｍ），１．０９
−１．２１（１Ｈ，ｍ），１．３８（９Ｈ，ｓ），３．
７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），３．８２（３
Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），４．６４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｓ），
６．９０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．４４
（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，９Ｈｚ）。
ａ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）：３２００，１７５４，１７
０２，１６６９ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．３７−０．４６（１
Ｈ，ｍ），０．５１−０．７６（３Ｈ，ｍ），１．０９
−１．２１（１Ｈ，ｍ），１．３８（９Ｈ，ｓ），３．
７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），３．８２（３
Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），４．６４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｓ），
６．９０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．４４
（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，９Ｈｚ）。
【０１７０】（３）（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４
−シクロプロピル−５−オキサゾリジンカルボン酸７２
２ｍｇのトルエン２３ｍｌ溶液に室温でジシクロヘキシ
ルカルボジイミド４９５ｍｇ、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノ）ピリジン９３ｍｇ及び４α−アセトキシ−２α
−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１
３α−ジヒドロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，２
−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１１
−エン−９−オン１．３４５ｇを加える。８０℃の油浴
で２時間、加熱撹拌する。不溶物をろ去し、ろ液を減圧
濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して、
４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−
〔（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−（２Ｓ）−（４−メトキシフェニル）−４−シクロプ
ロピル−５−オキサゾリジン−５−イルカルボニルオキ
シ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン及び４
α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−
〔（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−（２Ｒ）−（４−メトキシフェニル）−４−シクロプ
ロピル−５−オキサゾリジン−５−イルカルボニルオキ
シ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン合わせ
て１．７１３ｇを得る。収率：９２％。
トキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４
−シクロプロピル−５−オキサゾリジンカルボン酸７２
２ｍｇのトルエン２３ｍｌ溶液に室温でジシクロヘキシ
ルカルボジイミド４９５ｍｇ、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノ）ピリジン９３ｍｇ及び４α−アセトキシ−２α
−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１
３α−ジヒドロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，２
−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１１
−エン−９−オン１．３４５ｇを加える。８０℃の油浴
で２時間、加熱撹拌する。不溶物をろ去し、ろ液を減圧
濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して、
４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−
〔（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−（２Ｓ）−（４−メトキシフェニル）−４−シクロプ
ロピル−５−オキサゾリジン−５−イルカルボニルオキ
シ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン及び４
α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−
〔（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
−（２Ｒ）−（４−メトキシフェニル）−４−シクロプ
ロピル−５−オキサゾリジン−５−イルカルボニルオキ
シ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン合わせ
て１．７１３ｇを得る。収率：９２％。
【０１７１】ｍ．ｐ．：１５８．８−１６５．１℃ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１２５８（Ｍ＋ＮＨ4 ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４８８，１７６１，１
７２９，１７０４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．３８−０．４６（１
Ｈ，ｍ），０．５４−０．９０（４Ｈ，ｍ），１．２１
（３Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｓ），１．３７（９
Ｈ，ｓ），１．７２（１Ｈ，ｓ），１．８７（３Ｈ，
ｓ），２．０３−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．０９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），２．２４−２．３８（２Ｈ，
ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．７２（１
Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），
３．８５（３Ｈ，ｓ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１２Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），４．
７８（２Ｈ，ｓ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ），４．９７−５．０２（１Ｈ，ｍ），５．６１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１１Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ），６．２５−６．３２（１Ｈ，ｍ），６．
２８（１Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｓ），６．９５
（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，
ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．
６２（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），８．０７（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，７Ｈｚ）。
７２９，１７０４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．３８−０．４６（１
Ｈ，ｍ），０．５４−０．９０（４Ｈ，ｍ），１．２１
（３Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｓ），１．３７（９
Ｈ，ｓ），１．７２（１Ｈ，ｓ），１．８７（３Ｈ，
ｓ），２．０３−２．１３（１Ｈ，ｍ），２．０９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），２．２４−２．３８（２Ｈ，
ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．７２（１
Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），
３．８５（３Ｈ，ｓ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１２Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），４．
７８（２Ｈ，ｓ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈ
ｚ），４．９７−５．０２（１Ｈ，ｍ），５．６１（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１１Ｈｚ），５．７１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ），６．２５−６．３２（１Ｈ，ｍ），６．
２８（１Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｓ），６．９５
（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，
ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．
６２（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），８．０７（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，７Ｈｚ）。
【０１７２】ｍ．ｐ．：１７６．１−１８４．３℃ ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１２５８（Ｍ＋ＮＨ4 ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３３２５，１７６１，１
７２８，１７０８ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２８−０．３７（１
Ｈ，ｍ），０．５１−０．６０（１Ｈ，ｍ），０．７６
−０．９２（３Ｈ，ｍ），１．１６（３Ｈ，ｓ），１．
２３（３Ｈ，ｓ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．５２
（３Ｈ，ｓ），１．６７（１Ｈ，ｓ），１．８２（３
Ｈ，ｓ），２．１１−２．２３（１Ｈ，ｍ），２．２７
−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．
５５−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），
３．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１１Ｈｚ），４．１１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．５
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），
４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．８９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９１−４．９６（１Ｈ，
ｍ），５．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１１Ｈｚ），
５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，
ｍ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｓ），
６．８７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．２６
（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，
ｍ），７．６３（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），８．
０６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１，７Ｈｚ）。
７２８，１７０８ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２８−０．３７（１
Ｈ，ｍ），０．５１−０．６０（１Ｈ，ｍ），０．７６
−０．９２（３Ｈ，ｍ），１．１６（３Ｈ，ｓ），１．
２３（３Ｈ，ｓ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．５２
（３Ｈ，ｓ），１．６７（１Ｈ，ｓ），１．８２（３
Ｈ，ｓ），２．１１−２．２３（１Ｈ，ｍ），２．２７
−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．
５５−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），
３．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，１１Ｈｚ），４．１１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．５
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），
４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．８９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９１−４．９６（１Ｈ，
ｍ），５．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１１Ｈｚ），
５．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，
ｍ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｓ），
６．８７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．２６
（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，
ｍ），７．６３（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），８．
０６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１，７Ｈｚ）。
【０１７３】（４）４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−１３α−〔（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−
４−シクロプロピル−５−オキサゾリジン−５−イルカ
ルボニルオキシ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒド
ロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロ
エトキシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−
オン５２．９ｍｇのメタノール２．１ｍｌ溶液に、室温
でｐ−トルエンスルホン酸・一水和物８．６ｍｇを加
え、室温のまま２３時間撹拌する。メタノールを減圧留
去後、残渣に酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え、撹拌する。酢酸エチル層を分取した後、水
及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥する。減圧濃縮後、プレ
パラティブ薄層クロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：
酢酸エチル＝２：１）で精製して、４α−アセトキシ−
２α−ベンゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−
３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−シクロ
プロピル−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−５
β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β
−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオ
キシ）タキス−１１−エン−９−オン３０．７ｍｇを得
る。収率：６４％。
ルオキシ−１３α−〔（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−
４−シクロプロピル−５−オキサゾリジン−５−イルカ
ルボニルオキシ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒド
ロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロ
エトキシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−
オン５２．９ｍｇのメタノール２．１ｍｌ溶液に、室温
でｐ−トルエンスルホン酸・一水和物８．６ｍｇを加
え、室温のまま２３時間撹拌する。メタノールを減圧留
去後、残渣に酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え、撹拌する。酢酸エチル層を分取した後、水
及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥する。減圧濃縮後、プレ
パラティブ薄層クロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：
酢酸エチル＝２：１）で精製して、４α−アセトキシ−
２α−ベンゾイルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−
３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−シクロ
プロピル−２−ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−５
β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β
−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオ
キシ）タキス−１１−エン−９−オン３０．７ｍｇを得
る。収率：６４％。
【０１７４】物性値は、実施例１（１１）で得られた化
合物と同一であった。
合物と同一であった。
【０１７５】（５）４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３−シクロプロピル−２−
ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−５β，２０−エポキ
シ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１
１−エン−９−オン及び〔（３Ｓ）−３−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−３−エトキシカルボニルプロピオ
ニルオキシ〕酢酸を実施例１（１２）−（１４）と同様
に処理することにより、４α−アセトキシ−１３α−
｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−２−〔（３Ｓ）−３−アミノ−３−エトキシカ
ルボニルプロピオニルオキシアセトキシ〕−３−シクロ
プロピルプロピオニルオキシ｝−２α−ベンゾイルオキ
シ−５β，２０−エポキシ−１β，７β，１０β−トリ
ヒドロキシタキス−１１−エン−９−オン・メタンスル
ホン酸塩を得る。
ルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３−シクロプロピル−２−
ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−５β，２０−エポキ
シ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス（２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１
１−エン−９−オン及び〔（３Ｓ）−３−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−３−エトキシカルボニルプロピオ
ニルオキシ〕酢酸を実施例１（１２）−（１４）と同様
に処理することにより、４α−アセトキシ−１３α−
｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−２−〔（３Ｓ）−３−アミノ−３−エトキシカ
ルボニルプロピオニルオキシアセトキシ〕−３−シクロ
プロピルプロピオニルオキシ｝−２α−ベンゾイルオキ
シ−５β，２０−エポキシ−１β，７β，１０β−トリ
ヒドロキシタキス−１１−エン−９−オン・メタンスル
ホン酸塩を得る。
【０１７６】物性値は、実施例１（１４）で得られた化
合物と同一であった。
合物と同一であった。
【０１７７】実施例７ （１）実施例６（１）で得られた（４Ｓ，５Ｒ）−３−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフ
ェニル）−４−シクロプロピル−５−オキサゾリジンカ
ルボン酸エチルエステル（ジアステレオマー混合物）を
カラムクロマトグラフィーで精製することにより得た
（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−（４−メトキシフェニル）−４−シクロプロピル−
５−オキサゾリジンカルボン酸エチルエステル１．３０
ｇを溶解したメタノール２０ｍｌ、水１０ｍｌの混合溶
液に、氷冷下、水酸化リチウム８７ｍｇを加え、室温に
て３０分撹拌する。メタノールを減圧留去し、氷冷下、
残渣に酢酸エチル、１Ｎ塩酸水溶液を加え、ｐＨ２に調
製する。酢酸エチル層を２回の分液操作により分取し、
飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去して（４Ｓ，
５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４
−メトキシフェニル）−４−シクロプロピル−５−オキ
サゾリジンカルボン酸１．２０ｇを定量的に得る。
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフ
ェニル）−４−シクロプロピル−５−オキサゾリジンカ
ルボン酸エチルエステル（ジアステレオマー混合物）を
カラムクロマトグラフィーで精製することにより得た
（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−
２−（４−メトキシフェニル）−４−シクロプロピル−
５−オキサゾリジンカルボン酸エチルエステル１．３０
ｇを溶解したメタノール２０ｍｌ、水１０ｍｌの混合溶
液に、氷冷下、水酸化リチウム８７ｍｇを加え、室温に
て３０分撹拌する。メタノールを減圧留去し、氷冷下、
残渣に酢酸エチル、１Ｎ塩酸水溶液を加え、ｐＨ２に調
製する。酢酸エチル層を２回の分液操作により分取し、
飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去して（４Ｓ，
５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（４
−メトキシフェニル）−４−シクロプロピル−５−オキ
サゾリジンカルボン酸１．２０ｇを定量的に得る。
【０１７８】ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８６（Ｍ+ ＋
Ｎａ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）：３０８０，１７５５，１７
０２ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．３７−０．４６（１
Ｈ，ｍ），０．５２−０．７７（３Ｈ，ｍ），１．１１
−１．２３（１Ｈ，ｍ），１．３８（９Ｈ，ｓ），３．
７１（１Ｈ，ｂｒｄ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．６
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｓ），
６．８８−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４７
（２Ｈ，ｍ）。
Ｎａ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）：３０８０，１７５５，１７
０２ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．３７−０．４６（１
Ｈ，ｍ），０．５２−０．７７（３Ｈ，ｍ），１．１１
−１．２３（１Ｈ，ｍ），１．３８（９Ｈ，ｓ），３．
７１（１Ｈ，ｂｒｄ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．６
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｓ），
６．８８−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４７
（２Ｈ，ｍ）。
【０１７９】（２）（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４
−シクロプロピル−５−オキサゾリジンカルボン酸９８
０ｍｇ及び４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ
−５β，２０−エポキシ−１β，１３α−ジヒドロキシ
−７β−トリエチルシリルオキシ−１０β−（２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１
１−エン−９−オン１．１５ｇを溶解したトルエン６０
ｍｌ溶液にジシクロヘキシルカルボジイミド５９４ｍｇ
及びジメチルアミノピリジン１１０ｍｇを加え、６０℃
の油浴にて１時間加熱撹拌する。不溶物をろ去し、ろ液
を減圧濃縮後、これに氷冷下、酢酸エチル及び１％塩酸
水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出する。飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、
溶媒を留去する。得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）で精製し、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオ
キシ−１３α−〔（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−
シクロプロピルオキサゾリジン−５−イルカルボニルオ
キシ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
β−トリエチルシリルオキシ−１０β−（２，２，２−
トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１１−
エン−９−オン１．６８ｇを定量的に得る。
トキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４
−シクロプロピル−５−オキサゾリジンカルボン酸９８
０ｍｇ及び４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ
−５β，２０−エポキシ−１β，１３α−ジヒドロキシ
−７β−トリエチルシリルオキシ−１０β−（２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１
１−エン−９−オン１．１５ｇを溶解したトルエン６０
ｍｌ溶液にジシクロヘキシルカルボジイミド５９４ｍｇ
及びジメチルアミノピリジン１１０ｍｇを加え、６０℃
の油浴にて１時間加熱撹拌する。不溶物をろ去し、ろ液
を減圧濃縮後、これに氷冷下、酢酸エチル及び１％塩酸
水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出する。飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、
溶媒を留去する。得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）で精製し、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオ
キシ−１３α−〔（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−
シクロプロピルオキサゾリジン−５−イルカルボニルオ
キシ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
β−トリエチルシリルオキシ−１０β−（２，２，２−
トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１１−
エン−９−オン１．６８ｇを定量的に得る。
【０１８０】ｍ．ｐ．：＞１３０℃（徐々に分解） ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１１９６（Ｍ+ ＋ＮＨ4 ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：１７３０，１４６０，１
３８０，１２４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．３６−０．４６（１
Ｈ，ｍ），０．５３−０．８６（３Ｈ，ｍ），０．６０
（６Ｈ，ｂｒｑ），０．９４（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２０−１．３０（１Ｈ，ｍ），１．２４（３
Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｓ），１．３６（９Ｈ，
ｓ），１．７２（４Ｈ，ｓ），１．８６−１．９７（１
Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），２．２
３−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），
２．５１−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．
５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１０Ｈｚ），４．７３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），４．８０（２Ｈ，ｓ），４．９
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｂｒｔ），６．３０（１
Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９８
（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５６（４Ｈ，ｍ），７．
５７−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．１０（２
Ｈ，ｍ）。
３８０，１２４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．３６−０．４６（１
Ｈ，ｍ），０．５３−０．８６（３Ｈ，ｍ），０．６０
（６Ｈ，ｂｒｑ），０．９４（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２０−１．３０（１Ｈ，ｍ），１．２４（３
Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｓ），１．３６（９Ｈ，
ｓ），１．７２（４Ｈ，ｓ），１．８６−１．９７（１
Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），２．２
３−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），
２．５１−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．
５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１０Ｈｚ），４．７３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），４．８０（２Ｈ，ｓ），４．９
６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｂｒｔ），６．３０（１
Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．９２−６．９８
（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５６（４Ｈ，ｍ），７．
５７−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．１０（２
Ｈ，ｍ）。
【０１８１】（３）４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−１３α−〔（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−
４−シクロプロピルオキサゾリジン−５−イルカルボニ
ルオキシ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ
−７β−トリエチルシリルオキシ−１０β−（２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１
１−エン−９−オン４０ｍｇを溶解したメタノール１ｍ
ｌ溶液に室温下、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物１
４ｍｇを加え、室温で２時間撹拌後、更に１４ｍｇ追加
し、室温にて４時間撹拌する。反応液を濃縮後、残渣に
酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、
酢酸エチルで抽出する。これを飽和食塩水で洗浄し、乾
燥後、溶媒を留去する。得られた残渣を分取薄層クロマ
トグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）
で精製し、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ
−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−３−シクロプロピル−２−ヒドロキ
シプロピオニルオキシ〕−５β，２０−エポキシ−１
β，７β−ジヒドロキシ−１０β−（２，２，２−トリ
クロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン
−９−オン２２ｍｇを得る。収率：６９％。
ルオキシ−１３α−〔（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−
４−シクロプロピルオキサゾリジン−５−イルカルボニ
ルオキシ〕−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ
−７β−トリエチルシリルオキシ−１０β−（２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１
１−エン−９−オン４０ｍｇを溶解したメタノール１ｍ
ｌ溶液に室温下、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物１
４ｍｇを加え、室温で２時間撹拌後、更に１４ｍｇ追加
し、室温にて４時間撹拌する。反応液を濃縮後、残渣に
酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、
酢酸エチルで抽出する。これを飽和食塩水で洗浄し、乾
燥後、溶媒を留去する。得られた残渣を分取薄層クロマ
トグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）
で精製し、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ
−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−３−シクロプロピル−２−ヒドロキ
シプロピオニルオキシ〕−５β，２０−エポキシ−１
β，７β−ジヒドロキシ−１０β−（２，２，２−トリ
クロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン
−９−オン２２ｍｇを得る。収率：６９％。
【０１８２】ｍ．ｐ．：＞１５５℃（徐々に分解） ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：９６５（Ｍ+ ＋ＮＨ4 ），９
６３，９４８（Ｍ+ ＋Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）：３５２０，１７２０，１２
５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２２−０．３１（１
Ｈ，ｍ），０．４４−０．５３（１Ｈ，ｍ），０．６０
−０．６９（２Ｈ，ｍ），１．２０−１．２８（１Ｈ，
ｍ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，ｓ），
１．３２（９Ｈ，ｓ），１．７０（４Ｈ，ｓ），１．８
３−１．９５（１Ｈ，ｍ），１．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１Ｈｚ），２．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．３
０−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），
２．５０−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．３３
（１Ｈ，ｍ），３．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），４．３５−４．４１（２Ｈ，ｍ），４．７７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｂｒｄ），
４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９７（１
Ｈ，ｂｒｄ），５．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．１７（１Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｂｒｔ），
７．４７−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６５
（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１３（２Ｈ，ｍ）。
６３，９４８（Ｍ+ ＋Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）：３５２０，１７２０，１２
５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２２−０．３１（１
Ｈ，ｍ），０．４４−０．５３（１Ｈ，ｍ），０．６０
−０．６９（２Ｈ，ｍ），１．２０−１．２８（１Ｈ，
ｍ），１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，ｓ），
１．３２（９Ｈ，ｓ），１．７０（４Ｈ，ｓ），１．８
３−１．９５（１Ｈ，ｍ），１．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１Ｈｚ），２．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．３
０−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），
２．５０−２．６４（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．３３
（１Ｈ，ｍ），３．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），
３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），４．３５−４．４１（２Ｈ，ｍ），４．７７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｂｒｄ），
４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９７（１
Ｈ，ｂｒｄ），５．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
６．１７（１Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｂｒｔ），
７．４７−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６５
（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１３（２Ｈ，ｍ）。
【０１８３】（４）４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３−シクロプロピル−２−
ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−５β，２０−エポキ
シ−１β，７β−ジヒドロキシ−１０β−（２，２，２
−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１１
−エン−９−オン２０ｍｇ及び〔（３Ｓ）−３−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−３−カルバモイルプロピオ
ニルオキシ〕酢酸７．５ｍｇを溶解したジクロロメタン
１．５ｍｌ溶液に氷冷下、ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド５．０ｍｇ及びジメチルアミノピリジン１．３ｍｇ
を加え、氷冷下２０分、室温で４時間撹拌する。不溶物
をろ去し、ろ液を減圧濃縮後、残渣に氷冷下酢酸エチル
及び１％塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、
乾燥後、溶媒を留去する。得られた残渣を分取薄層クロ
マトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝４：
１）で精製し、４α−アセトキシ−１３α−｛（２Ｒ，
３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２
−〔（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−
３−カルバモイルプロピオニルオキシアセトキシ〕−３
−シクロプロピルプロピオニルオキシ｝−２α−ベンゾ
イルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，７β−ジヒ
ドロキシ−１０β−（２，２，２−トリクロロエトキシ
カルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン１３
ｍｇを得る。収率：４９％。
ルオキシ−１３α−〔（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３−シクロプロピル−２−
ヒドロキシプロピオニルオキシ〕−５β，２０−エポキ
シ−１β，７β−ジヒドロキシ−１０β−（２，２，２
−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）タキス−１１
−エン−９−オン２０ｍｇ及び〔（３Ｓ）−３−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−３−カルバモイルプロピオ
ニルオキシ〕酢酸７．５ｍｇを溶解したジクロロメタン
１．５ｍｌ溶液に氷冷下、ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド５．０ｍｇ及びジメチルアミノピリジン１．３ｍｇ
を加え、氷冷下２０分、室温で４時間撹拌する。不溶物
をろ去し、ろ液を減圧濃縮後、残渣に氷冷下酢酸エチル
及び１％塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出する。飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、
乾燥後、溶媒を留去する。得られた残渣を分取薄層クロ
マトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝４：
１）で精製し、４α−アセトキシ−１３α−｛（２Ｒ，
３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２
−〔（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−
３−カルバモイルプロピオニルオキシアセトキシ〕−３
−シクロプロピルプロピオニルオキシ｝−２α−ベンゾ
イルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，７β−ジヒ
ドロキシ−１０β−（２，２，２−トリクロロエトキシ
カルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン１３
ｍｇを得る。収率：４９％。
【０１８４】ｍ．ｐ．：＞１４０℃（徐々に分解） ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１２６９（Ｍ+ ＋ＮＨ4 ） ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1）：３３６０，１７００−１７
５０，１５０５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．１５−０．２３（１
Ｈ，ｍ），０．４７−０．５６（１Ｈ，ｍ），０．６０
−０．７０（２Ｈ，ｍ），１．１５−１．２０（１Ｈ，
ｍ），１．１６（３Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｓ），
１．３０（９Ｈ，ｓ），１．６９（４Ｈ，ｓ），１．８
３−１．９９（１Ｈ，ｍ），１．９６（３Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．２５−２．３５（３Ｈ，ｍ），２．３７（３
Ｈ，ｓ），２．５１−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．７０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１７Ｈｚ），３．３１（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４，１７Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｂｒ
ｔ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），４．３３−４．４３（１Ｈ，ｍ），４．６６
−４．７４（１Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．
８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｂｒｄ），５．
１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，
ｓ），５．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．００
（１Ｈ，ｂｒ），６．１３−６．２１（２Ｈ，ｍ），
６．１７（１Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｂｒ），６．
７４（１Ｈ，ｂｒｄ），７．３３−７．３９（５Ｈ，
ｍ），７．４７−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５８−
７．６５（１Ｈ，ｍ），８．０９−８．１４（２Ｈ，
ｍ）。
５０，１５０５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．１５−０．２３（１
Ｈ，ｍ），０．４７−０．５６（１Ｈ，ｍ），０．６０
−０．７０（２Ｈ，ｍ），１．１５−１．２０（１Ｈ，
ｍ），１．１６（３Ｈ，ｓ），１．２４（３Ｈ，ｓ），
１．３０（９Ｈ，ｓ），１．６９（４Ｈ，ｓ），１．８
３−１．９９（１Ｈ，ｍ），１．９６（３Ｈ，ｂｒ
ｓ），２．２５−２．３５（３Ｈ，ｍ），２．３７（３
Ｈ，ｓ），２．５１−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．７０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，１７Ｈｚ），３．３１（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝４，１７Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｂｒ
ｔ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），４．３３−４．４３（１Ｈ，ｍ），４．６６
−４．７４（１Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
６Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．
８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．９３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｂｒｄ），５．
１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，
ｓ），５．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．００
（１Ｈ，ｂｒ），６．１３−６．２１（２Ｈ，ｍ），
６．１７（１Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｂｒ），６．
７４（１Ｈ，ｂｒｄ），７．３３−７．３９（５Ｈ，
ｍ），７．４７−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５８−
７．６５（１Ｈ，ｍ），８．０９−８．１４（２Ｈ，
ｍ）。
【０１８５】（５）４α−アセトキシ−１３α−｛（２
Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−２−〔（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ−３−カルバモイルプロピオニルオキシアセトキシ〕
−３−シクロプロピルプロピオニルオキシ｝−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，７β−
ジヒドロキシ−１０β−（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン
３５ｍｇを溶解したエタノール２．０ｍｌ溶液に室温
下、亜鉛５５ｍｇ、酢酸０．４ｍｌを加え、４０℃で２
時間加熱撹拌する。反応液より固体をろ去し、ろ液を減
圧濃縮後、残渣に酢酸エチル及び１％塩酸水溶液（氷
冷）を加え、酢酸エチルで抽出する。これを飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、
溶媒を留去する。残渣を分取薄層クロマトグラフィー
（溶媒；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製
し、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３
α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−２−〔（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−３−カルバモイルプロピオニルオキシア
セトキシ〕−３−シクロプロピルプロピオニルオキシ｝
−５β，２０−エポキシ−１β，７β，１０β−トリヒ
ドロキシタキス−１１−エン−９−オン２４ｍｇを得
る。収率：８０％。
Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−２−〔（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ−３−カルバモイルプロピオニルオキシアセトキシ〕
−３−シクロプロピルプロピオニルオキシ｝−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ−１β，７β−
ジヒドロキシ−１０β−（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オン
３５ｍｇを溶解したエタノール２．０ｍｌ溶液に室温
下、亜鉛５５ｍｇ、酢酸０．４ｍｌを加え、４０℃で２
時間加熱撹拌する。反応液より固体をろ去し、ろ液を減
圧濃縮後、残渣に酢酸エチル及び１％塩酸水溶液（氷
冷）を加え、酢酸エチルで抽出する。これを飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥後、
溶媒を留去する。残渣を分取薄層クロマトグラフィー
（溶媒；クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製
し、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３
α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−２−〔（３Ｓ）−３−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−３−カルバモイルプロピオニルオキシア
セトキシ〕−３−シクロプロピルプロピオニルオキシ｝
−５β，２０−エポキシ−１β，７β，１０β−トリヒ
ドロキシタキス−１１−エン−９−オン２４ｍｇを得
る。収率：８０％。
【０１８６】物性値は、実施例４（８）で得られた化合
物と同一であった。
物と同一であった。
【０１８７】（６）４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−１３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−２−〔（３Ｓ）−３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−３−カルバモイルプロピ
オニルオキシアセトキシ〕−３−シクロプロピルプロピ
オニルオキシ｝−５β，２０−エポキシ−１β，７β，
１０β−トリヒドロキシタキス−１１−エン−９−オン
を実施例１（１４）と同様に処理することにより、４α
−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−
｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−２−〔（３Ｓ）−３−アミノ−３−カルバモイ
ルプロピオニルオキシアセトキシ〕−３−シクロプロピ
ルプロピオニルオキシ｝−５β，２０−エポキシ−１
β，７β，１０β−トリヒドロキシタキス−１１−エン
−９−オン・メタンスルホン酸塩を得る。
ルオキシ−１３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−２−〔（３Ｓ）−３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−３−カルバモイルプロピ
オニルオキシアセトキシ〕−３−シクロプロピルプロピ
オニルオキシ｝−５β，２０−エポキシ−１β，７β，
１０β−トリヒドロキシタキス−１１−エン−９−オン
を実施例１（１４）と同様に処理することにより、４α
−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−
｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ−２−〔（３Ｓ）−３−アミノ−３−カルバモイ
ルプロピオニルオキシアセトキシ〕−３−シクロプロピ
ルプロピオニルオキシ｝−５β，２０−エポキシ−１
β，７β，１０β−トリヒドロキシタキス−１１−エン
−９−オン・メタンスルホン酸塩を得る。
【０１８８】物性値は、実施例４（９）で得られた化合
物と同一であった。
物と同一であった。
【０１８９】実施例８−１２ 対応原料化合物を実施例１又は４−７と同様に処理する
ことにより、下記第８−１１表記載の化合物を得る。
ことにより、下記第８−１１表記載の化合物を得る。
【０１９０】
【表８】
【０１９１】
【表９】
【０１９２】
【表１０】
【０１９３】
【表１１】
【０１９４】実施例１３−１４ 対応原料化合物を実施例１（１）−（１１）及び２と同
様に処理することにより、下記第１２表記載の化合物を
得る。
様に処理することにより、下記第１２表記載の化合物を
得る。
【０１９５】
【表１２】
【０１９６】実施例１５−２０ 対応原料化合物を実施例１又は４−７と同様に処理する
ことにより、下記第１３−１８表記載の化合物を得る。
ことにより、下記第１３−１８表記載の化合物を得る。
【０１９７】
【表１３】
【０１９８】
【表１４】
【０１９９】
【表１５】
【０２００】
【表１６】
【０２０１】
【表１７】
【０２０２】
【表１８】
【０２０３】実施例２１−２４ 対応原料化合物を実施例１又は４−７と同様に処理する
ことにより、下記第１９表記載の化合物を得る。
ことにより、下記第１９表記載の化合物を得る。
【０２０４】
【表１９】
【０２０５】実施例２５ （１）（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチルシクロプロパンアル
デヒド−１，２−ビス（イソプロピルオキシカルボニ
ル）エチレンアセタール１３．１３ｇのテトラヒドロフ
ラン４０ｍｌ及び水８０ｍｌ混液にパラトルエンスルホ
ン酸・１水和物９．１５ｇを加え、８時間加熱還流す
る。冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え、さらにトルエン４００ｍｌを加え、有機層を分
取し、水層をトルエン３００ｍｌで２回抽出し、有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥後、無機物をろ去し、ろ液にベ
ンジルオキシカルボニルメチレントリフェニルホスホラ
ン２７．０９ｇを加え、８０℃に加熱し、１８時間撹拌
する。溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）
で分離精製し、トランス−３−（２−メチルシクロプロ
ピル）アクリル酸ベンジルエステル６．６７ｇを得る。
トランス−３−（２−メチルシクロプロピル）アクリル
酸ベンジルエステルを実施例１（２）−（８）と同様に
処理することにより、（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−〔（１
Ｒ，２Ｒ）−２−メチル〕シクロプロピル−５−オキサ
ゾリジンカルボン酸を得る。
デヒド−１，２−ビス（イソプロピルオキシカルボニ
ル）エチレンアセタール１３．１３ｇのテトラヒドロフ
ラン４０ｍｌ及び水８０ｍｌ混液にパラトルエンスルホ
ン酸・１水和物９．１５ｇを加え、８時間加熱還流す
る。冷後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え、さらにトルエン４００ｍｌを加え、有機層を分
取し、水層をトルエン３００ｍｌで２回抽出し、有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥後、無機物をろ去し、ろ液にベ
ンジルオキシカルボニルメチレントリフェニルホスホラ
ン２７．０９ｇを加え、８０℃に加熱し、１８時間撹拌
する。溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）
で分離精製し、トランス−３−（２−メチルシクロプロ
ピル）アクリル酸ベンジルエステル６．６７ｇを得る。
トランス−３−（２−メチルシクロプロピル）アクリル
酸ベンジルエステルを実施例１（２）−（８）と同様に
処理することにより、（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−〔（１
Ｒ，２Ｒ）−２−メチル〕シクロプロピル−５−オキサ
ゾリジンカルボン酸を得る。
【０２０６】ｍ．ｐ．：８６−９１℃ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：３００（ＭＨ+ ） （２）（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−２，２−ジメチル−４−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−
メチルシクロプロピル〕−５−オキサゾリジンカルボン
酸及び４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５
β，２０−エポキシ−１β，１３α−ジヒドロキシ−７
β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オンを実施
例１（９−１）と同様に処理することにより、４α−ア
セトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−｛（４
Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，
２−ジメチル−４−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチルシク
ロプロピル〕オキサゾリジン−５−イルカルボニルオキ
シ｝−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オンを得
る。
ニル−２，２−ジメチル−４−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−
メチルシクロプロピル〕−５−オキサゾリジンカルボン
酸及び４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５
β，２０−エポキシ−１β，１３α−ジヒドロキシ−７
β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オンを実施
例１（９−１）と同様に処理することにより、４α−ア
セトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−｛（４
Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，
２−ジメチル−４−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチルシク
ロプロピル〕オキサゾリジン−５−イルカルボニルオキ
シ｝−５β，２０−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
β，１０β−ビス（２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オンを得
る。
【０２０７】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１１９８（Ｍ+
＋Ｎａ） （３）４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１
３α−｛（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−２，２−ジメチル−４−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２
−メチルシクロプロピル〕オキサゾリジン−５−イルカ
ルボニルオキシ｝−５β，２０−エポキシ−１β−ヒド
ロキシ−７β，１０βビス（２，２，２−トリクロロエ
トキシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オ
ンを実施例２と同様に処理することにより、４α−アセ
トキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−｛（２Ｒ，
３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２
−ヒドトキシ−３−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチルシク
ロプロピル〕プロピオニルオキシ｝−５β，２０−エポ
キシ−１β，７β，１０β−トリヒドロキシタキス−１
１−エン−９−オンを得る。
＋Ｎａ） （３）４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１
３α−｛（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル−２，２−ジメチル−４−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２
−メチルシクロプロピル〕オキサゾリジン−５−イルカ
ルボニルオキシ｝−５β，２０−エポキシ−１β−ヒド
ロキシ−７β，１０βビス（２，２，２−トリクロロエ
トキシカルボニルオキシ）タキス−１１−エン−９−オ
ンを実施例２と同様に処理することにより、４α−アセ
トキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−｛（２Ｒ，
３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２
−ヒドトキシ−３−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチルシク
ロプロピル〕プロピオニルオキシ｝−５β，２０−エポ
キシ−１β，７β，１０β−トリヒドロキシタキス−１
１−エン−９−オンを得る。
【０２０８】ｍ．ｐ．：１６７−１７４℃ ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：８０８（Ｍ+ ＋Ｎａ） （４）４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１
３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−２−ヒドトキシ−３−〔（１Ｒ，２Ｒ）
−２−メチルシクロプロピル〕プロピオニルオキシ｝−
５β，２０−エポキシ−１β，７β，１０β−トリヒド
ロキシタキス−１１−エン−９−オンを実施例５と同様
に処理することにより、４α−アセトキシ−２α−ベン
ゾイルオキシ−１３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−〔（３Ｓ）−３−
アミノ−３−エトキシカルボニルプロピオニルオキシア
セトキシ〕−３−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチルシクロ
プロピル〕プロピオニルオキシ｝−５β，２０−エポキ
シ−１β，７β，１０β−トリヒドロキシタキス−１１
−エン−９−オン・メタンスルホン酸塩を得る。
３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−２−ヒドトキシ−３−〔（１Ｒ，２Ｒ）
−２−メチルシクロプロピル〕プロピオニルオキシ｝−
５β，２０−エポキシ−１β，７β，１０β−トリヒド
ロキシタキス−１１−エン−９−オンを実施例５と同様
に処理することにより、４α−アセトキシ−２α−ベン
ゾイルオキシ−１３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−〔（３Ｓ）−３−
アミノ−３−エトキシカルボニルプロピオニルオキシア
セトキシ〕−３−〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチルシクロ
プロピル〕プロピオニルオキシ｝−５β，２０−エポキ
シ−１β，７β，１０β−トリヒドロキシタキス−１１
−エン−９−オン・メタンスルホン酸塩を得る。
【０２０９】ｍ．ｐ．：＞１５２℃（分解） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１００９（Ｍ+ ＋Ｎａ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４００，１７５０，１
７２０ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：０．２
４−０．３３（１Ｈ，ｍ），０．５５−０．６５（２
Ｈ，ｍ），０．７０−０．８１（１Ｈ，ｍ），０．９９
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．０３（６Ｈ，ｓ），
１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３３（９Ｈ，
ｓ），１．５４（３Ｈ，ｓ），１．５９−１．７４（１
Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），２．１９−２．２７
（３Ｈ，ｍ），２．３１（６Ｈ，ｓ），３．０８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ），３．２５−３．４０
（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．
７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０１−４．１３
（３Ｈ，ｍ），４．１６−４．２８（２Ｈ，ｍ），４．
４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，
ｓ），４．９０（２Ｈ，ｓ），４．９２−４．９９（２
Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．１
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｓ），
５．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．８９−６．０
０（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５１−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．７２
（１Ｈ，ｍ），８．０２（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７
Ｈｚ），８．３７（３Ｈ，ｂｒｓ）。
７２０ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：０．２
４−０．３３（１Ｈ，ｍ），０．５５−０．６５（２
Ｈ，ｍ），０．７０−０．８１（１Ｈ，ｍ），０．９９
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．０３（６Ｈ，ｓ），
１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３３（９Ｈ，
ｓ），１．５４（３Ｈ，ｓ），１．５９−１．７４（１
Ｈ，ｍ），１．７８（３Ｈ，ｓ），２．１９−２．２７
（３Ｈ，ｍ），２．３１（６Ｈ，ｓ），３．０８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１８Ｈｚ），３．２５−３．４０
（１Ｈ，ｍ），３．４３−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．
７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．０１−４．１３
（３Ｈ，ｍ），４．１６−４．２８（２Ｈ，ｍ），４．
４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，
ｓ），４．９０（２Ｈ，ｓ），４．９２−４．９９（２
Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．１
１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．１４（１Ｈ，ｓ），
５．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．８９−６．０
０（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．５１−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．７２
（１Ｈ，ｍ），８．０２（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７
Ｈｚ），８．３７（３Ｈ，ｂｒｓ）。
【０２１０】実施例２６ 実施例２５（２）で得られた４α−アセトキシ−２α−
ベンゾイルオキシ−１３α−｛（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−
〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチルシクロプロピル〕オキサ
ゾリジン−５−イルカルボニルオキシ｝−５β，２０−
エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
タキス−１１−エン−９−オンを実施例１（１０）−
（１４）と同様に処理することにより、４α−アセトキ
シ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−｛（２Ｒ，３
Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−
〔（３Ｓ）−３−アミノ−３−エトキシカルボニルプロ
ピオニルオキシアセトキシ〕−３−〔（１Ｒ，２Ｒ）−
２−メチルシクロプロピル〕プロピオニルオキシ｝−５
β，２０−エポキシ−１β，７β，１０β−トリヒドロ
キシタキス−１１−エン−９−オン・メタンスルホン酸
塩を得る。
ベンゾイルオキシ−１３α−｛（４Ｓ，５Ｒ）−３−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−
〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−メチルシクロプロピル〕オキサ
ゾリジン−５−イルカルボニルオキシ｝−５β，２０−
エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β，１０β−ビス
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
タキス−１１−エン−９−オンを実施例１（１０）−
（１４）と同様に処理することにより、４α−アセトキ
シ−２α−ベンゾイルオキシ−１３α−｛（２Ｒ，３
Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−
〔（３Ｓ）−３−アミノ−３−エトキシカルボニルプロ
ピオニルオキシアセトキシ〕−３−〔（１Ｒ，２Ｒ）−
２−メチルシクロプロピル〕プロピオニルオキシ｝−５
β，２０−エポキシ−１β，７β，１０β−トリヒドロ
キシタキス−１１−エン−９−オン・メタンスルホン酸
塩を得る。
【０２１１】物性値は、実施例２５（４）で得られた化
合物と同一であった。
合物と同一であった。
【０２１２】参考例 ４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２
０−エポキシ−１β，１０β，１３α−トリヒドロキシ
−７β−トリエチルシリルオキシタキス−１１−エン−
９−オン３．２９ｇのピリジン１０ｍｌ溶液を氷冷し、
これにクロロギ酸トリクロロエチル１．３８ｍｌを滴下
し、室温に戻し、７時間撹拌する。反応混合物を酢酸エ
チル及び氷水の混合液にあけ、酢酸エチルで抽出し、水
洗後、飽和食塩水で洗浄する。有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶媒；トルエン：酢酸エ
チル＝４：１）で精製し、得られた固体をヘキサン：エ
ーテルでろ取し、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイル
オキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１３α−ジヒド
ロキシ−７β−トリエチルシリルオキシ−１０β−
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
タキス−１１−エン−９−オン３．０８ｇを得る。収
率：７４％。
０−エポキシ−１β，１０β，１３α−トリヒドロキシ
−７β−トリエチルシリルオキシタキス−１１−エン−
９−オン３．２９ｇのピリジン１０ｍｌ溶液を氷冷し、
これにクロロギ酸トリクロロエチル１．３８ｍｌを滴下
し、室温に戻し、７時間撹拌する。反応混合物を酢酸エ
チル及び氷水の混合液にあけ、酢酸エチルで抽出し、水
洗後、飽和食塩水で洗浄する。有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去する。得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶媒；トルエン：酢酸エ
チル＝４：１）で精製し、得られた固体をヘキサン：エ
ーテルでろ取し、４α−アセトキシ−２α−ベンゾイル
オキシ−５β，２０−エポキシ−１β，１３α−ジヒド
ロキシ−７β−トリエチルシリルオキシ−１０β−
（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルオキシ）
タキス−１１−エン−９−オン３．０８ｇを得る。収
率：７４％。
【０２１３】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：８３５（Ｍ
Ｈ+ ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４７０，１７７０，１
７２５，１７１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．５８（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ），０．９３（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６
４（３Ｈ，ｓ），１．８５−１．９２（１Ｈ，ｍ），
２．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，
ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．３０（２
Ｈ，ｍ），２．５０−２．５８（１Ｈ，ｍ），３．８４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．４
７−４．５１（１Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１２Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），
４．８３−４．８８（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．３０（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．６３（３
Ｈ，ｍ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
Ｈ+ ） ＩＲ（ｎｕｊｏｌ，ｃｍ-1）：３４７０，１７７０，１
７２５，１７１０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．５８（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ），０．９３（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６
４（３Ｈ，ｓ），１．８５−１．９２（１Ｈ，ｍ），
２．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，
ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．３０（２
Ｈ，ｍ），２．５０−２．５８（１Ｈ，ｍ），３．８４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．４
７−４．５１（１Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１２Ｈｚ），４．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），
４．８３−４．８８（１Ｈ，ｍ），４．９６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．３０（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．６３（３
Ｈ，ｍ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。
【０２１４】
【発明の効果】本発明の目的化合物〔Ｉ〕又はその薬理
的に許容しうる塩は、水溶性及び安定性が高いと共に、
優れた抗腫瘍活性を有する。例えば、本発明のバッカチ
ン誘導体は、Ｐ−３８８細胞を腹腔内に移植したマウ
ス、ヒト乳癌ＭＸ−１細胞を皮下移植したヌードマウス
或いはＢ１６メラノーマ細胞を腹腔または皮下移植した
マウスにおいて優れた抗腫瘍作用及び延命効果を奏す
る。
的に許容しうる塩は、水溶性及び安定性が高いと共に、
優れた抗腫瘍活性を有する。例えば、本発明のバッカチ
ン誘導体は、Ｐ−３８８細胞を腹腔内に移植したマウ
ス、ヒト乳癌ＭＸ−１細胞を皮下移植したヌードマウス
或いはＢ１６メラノーマ細胞を腹腔または皮下移植した
マウスにおいて優れた抗腫瘍作用及び延命効果を奏す
る。
【０２１５】また、本発明のバッカチン誘導体又はその
薬理的に許容しうる塩は、毒性が低く、例えば、４α−
アセトキシ−１３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−２−〔（（３Ｓ）−３−
アミノ−３−エトキシカルボニルプロピオニルオキシ）
アセトキシ〕−３−シクロプロピルプロピオニルオキ
シ｝−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ
−１β，７β，１０β−トリヒドロキシタキス−１１−
エン−９−オン・メタンスルホン酸塩をＢ−１６メラノ
ーマ細胞を皮下移植したＢＤＦ1 マウスに１日１回５日
間静脈内投与（２５ｍｇ／ｋｇ）し、３０日以上観察し
たが、死亡例は認められなかった。
薬理的に許容しうる塩は、毒性が低く、例えば、４α−
アセトキシ−１３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−２−〔（（３Ｓ）−３−
アミノ−３−エトキシカルボニルプロピオニルオキシ）
アセトキシ〕−３−シクロプロピルプロピオニルオキ
シ｝−２α−ベンゾイルオキシ−５β，２０−エポキシ
−１β，７β，１０β−トリヒドロキシタキス−１１−
エン−９−オン・メタンスルホン酸塩をＢ−１６メラノ
ーマ細胞を皮下移植したＢＤＦ1 マウスに１日１回５日
間静脈内投与（２５ｍｇ／ｋｇ）し、３０日以上観察し
たが、死亡例は認められなかった。
【０２１６】このため、本発明の目的物〔Ｉ〕は乳癌、
卵巣癌、肺癌、悪性黒色腫等の広範囲の腫瘍の治療に適
用することができる。
卵巣癌、肺癌、悪性黒色腫等の広範囲の腫瘍の治療に適
用することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 38/00 Ｃ０７Ｄ 405/12 ２０７ Ｃ０７Ｄ 405/12 ２０７ 407/12 ３０５ 407/12 ３０５ 409/12 ３０５ 409/12 ３０５ Ｃ０９Ｋ 5/06 Ｃ０９Ｋ 5/06 Ａ６１Ｋ 31/00 ６３５ // Ａ６１Ｋ 31/00 ６３５ Ｃ０７Ｄ 263/06 Ｃ０７Ｄ 263/06 Ａ６１Ｋ 37/02 (56)参考文献 特表 平６−504771（ＪＰ，Ａ) 国際公開94／21250（ＷＯ，Ａ１) 国際公開94／10997（ＷＯ，Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 305/00 - 305/14 C07D 405/00 - 405/12 C07D 407/00 - 407/12 C07D 409/00 - 409/12 C09K 5/00 - 5/06 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (9)
- 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 〔但し、Ｒ3 は低級アルカノイル基、Ｒ4 は低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基及びハロゲン原子から選ばれる
基で置換されていてもよいベンゾイル基、環Ａはハロゲ
ン原子、低級アルキル基及び低級アルコキシ基から選ば
れる基で置換されていてもよいシクロプロパン環、Ｘは
単結合手、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−で示される基を
表し、Ｒはハロゲン原子及び低級アルコキシ基から選ば
れる基で置換されていてもよい低級アルキル基（該低級
アルキル基はシクロアルキル部分を有していてもよ
い）、ハロゲン原子及び低級アルコキシ基から選ばれる
基で置換されていてもよいアリール基又はハロゲン原子
及び低級アルコキシ基から選ばれる基で置換されていて
もよい芳香族複素環式基を表し、Ｅは−ＣＯ（ＣＨ2 ）
nＺＹで示される基、Ｙはアミノ酸又はジペプチドの１
つのカルボキシル基から水酸基を除いた残基（当該残基
中に存するアミノ基は、ベンジルオキシカルボニル基、
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基又は低級アルキル基で
保護されていてもよく、またカルボキシル基はエステル
化またはアミド化されていてもよい）、Ｚは式−Ｏ−又
は−ＮＨ−で示される基を表し、ｎは１、２、３、４、
５又は６を表す。〕で示されるバッカチン誘導体又はそ
の薬理的に許容し得る塩。 - 【請求項２】 Ｙがα−もしくはβ−アミノ酸又はこれ
らで構成されるジペプチドの１つのカルボキシル基から
水酸基を除いた残基（当該残基中に存するアミノ基は、
ベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル基又は 低級アルキル基で保護されていてもよく、
またカルボキシル基はエステル化またはアミド化されて
いてもよい）である請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】 環Ａがハロゲン原子、低級アルキル基及
び低級アルコキシ基から選ばれる１〜２個の基で置換さ
れていてもよいシクロプロパン環、Ｒがハロゲン原子及
び低級アルコキシ基から選ばれる１〜３個の基で置換さ
れていてもよい低級アルキル基（該低級アルキル基は３
〜５員のシクロアルキル部分を有していてもよい）、１
〜２個の低級アルコキシ基で置換されていてもよいフェ
ニル基、フリル基又はチエニル基、Ｙが天然アミノ酸も
しくはその対掌体、又は天然アミノ酸もしくはその対掌
体で構成されるジペプチドの１つのカルボキシル基から
水酸基を除いた残基 (当該残基中に存するアミノ基はベ
ンジルオキシカルボニル基または低級アルキル基で保護
されていてもよく、またカルボキシル基は低級アルコキ
シ基で置換されていてもよい低級アルキル基でエステル
化されていても、アミド化されていてもよい）である請
求項１又は２記載の化合物。 - 【請求項４】 Ｙがアスパラギン、アスパラギン酸、グ
ルタミン、グルタミン酸、プロリン、グリシン、アラニ
ンもしくはβ−アラニン、又はこれらアミノ酸で構成さ
れるジペプチドの１つのカルボキシル基から水酸基を除
いた残基（当該残基中に存するアミノ基はベンジルオキ
シカルボニル基または低級アルキル基で保護されていて
もよく、またカルボキシル基は低級アルコキシ基で置換
されていてもよい低級アルキル基でエステル化されてい
ても、アミド化されていてもよい）である請求項３記載
の化合物。 - 【請求項５】 環Ａが低級アルキル基で置換されていて
もよいシクロプロパン環、Ｒが低級アルキル基、フリル
基又はチエニル基、Ｙがアスパラギン、アスパラギン
酸、グルタミン、グルタミン酸、プロリン、グリシン又
はβ−アラニンの１つのカルボキシル基から水酸基を除
いた残基（当該残基中に存するカルボキシル基は低級ア
ルキル基でエステル化されていても、アミド化されてい
てもよい）である請求項４記載の化合物。 - 【請求項６】 Ｒ3 はアセチル基、Ｒ4 はベンゾイル
基、Ｘが−Ｏ−で示される基、Ｒが低級アルキル基であ
り、Ｙがアスパラギニル基、アスパルチル基、β−アラ
ニル基又はプロリル基（カルボキシル基は低級アルキル
基でエステル化されていても、アミド化されていてもよ
い）である請求項５記載の化合物。 - 【請求項７】 ４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオ
キシ−１３α−｛（２Ｒ，３Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルアミノ−２−〔（３Ｓ）−３−アミノ−
３−カルバモイルプロピオニルオキシアセトキシ〕−３
−シクロプロピルプロピオニルオキシ｝−５β，２０−
エポキシ−１β，７β，１０β−トリヒドロキシタキス
−１１−エン−９−オン又はその薬理的に許容しうる
塩。 - 【請求項８】 一般式〔ＸＩＩＩ〕 【化２】 （但し、Ｒ1 は低級アルカノイル基、２，２，２−トリ
クロロエトキシカルボニル基及びトリエチルシリル基か
ら選ばれる水酸基の保護基、Ｒ2 は低級アルカノイル
基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基及び
トリエチルシリル基から選ばれる水酸基の保護基、Ｒ3
は低級アルカノイル基、Ｒ4 は低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基及びハロゲン原子から選ばれる基で置換され
ていてもよいベンゾイル基、環Ａはハロゲン原子、低級
アルキル基及び低級アルコキシ基から選ばれる基で置換
されていてもよいシクロプロパン環を表す。）で示され
る化合物。 - 【請求項９】 一般式〔ＸＩＩ〕 【化３】 （但し、Ｒ1 は低級アルカノイル基、２，２，２−トリ
クロロエトキシカルボニル基及びトリエチルシリル基か
ら選ばれる水酸基の保護基、Ｒ2 は低級アルカノイル
基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基及び
トリエチルシリル基から選ばれる水酸基の保護基、Ｒ3
は低級アルカノイル基、Ｒ4 は低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基及びハロゲン原子から選ばれる基で置換され
ていてもよいベンゾイル基、環Ａはハロゲン原子、低級
アルキル基及び低級アルコキシ基から選ばれる基で置換
されていてもよいシクロプロパン環を表す。）で示され
る化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7296442A JP2964475B2 (ja) | 1994-11-17 | 1995-11-15 | バッカチン誘導体及びその製法 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28378094 | 1994-11-17 | ||
| JP25118595 | 1995-09-28 | ||
| JP7-251185 | 1995-09-28 | ||
| JP6-283780 | 1995-09-28 | ||
| JP7296442A JP2964475B2 (ja) | 1994-11-17 | 1995-11-15 | バッカチン誘導体及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09151181A JPH09151181A (ja) | 1997-06-10 |
| JP2964475B2 true JP2964475B2 (ja) | 1999-10-18 |
Family
ID=27334000
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7296442A Expired - Fee Related JP2964475B2 (ja) | 1994-11-17 | 1995-11-15 | バッカチン誘導体及びその製法 |
Country Status (1)
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|---|---|
| JP (1) | JP2964475B2 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1308636B1 (it) * | 1999-03-02 | 2002-01-09 | Indena Spa | Procedimento per la preparazione di tassani da 10-desacetilbaccatinaiii. |
-
1995
- 1995-11-15 JP JP7296442A patent/JP2964475B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH09151181A (ja) | 1997-06-10 |
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