HU229282B1 - Hiv vaccine compositions - Google Patents
Hiv vaccine compositions Download PDFInfo
- Publication number
- HU229282B1 HU229282B1 HU0200265A HUP0200265A HU229282B1 HU 229282 B1 HU229282 B1 HU 229282B1 HU 0200265 A HU0200265 A HU 0200265A HU P0200265 A HUP0200265 A HU P0200265A HU 229282 B1 HU229282 B1 HU 229282B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- xaa
- gly
- place
- peptide
- seq
- Prior art date
Links
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 8
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 45
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 18
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 claims 1
- 229940075522 antidotes Drugs 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- QVLTXCYWHPZMCA-UHFFFAOYSA-N po4-po4 Chemical compound OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O QVLTXCYWHPZMCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 14
- 101710205625 Capsid protein p24 Proteins 0.000 description 12
- 101710177166 Phosphoprotein Proteins 0.000 description 12
- 101710149279 Small delta antigen Proteins 0.000 description 12
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 11
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 11
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 9
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 9
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N glycyl-glycyl-glycine Chemical compound NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 9
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 description 7
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 7
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 6
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 6
- 108010067216 glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 240000005499 Sasa Species 0.000 description 3
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N dodecahydrosqualene Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWXZVVXRRRRSLT-IMJSIDKUSA-N Asn-Cys Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O TWXZVVXRRRRSLT-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001673391 Entandrophragma candollei Species 0.000 description 2
- 229940033330 HIV vaccine Drugs 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003412 L-alanyl group Chemical group [H]N([H])[C@@](C([H])([H])[H])(C(=O)[*])[H] 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- ROHDXJUFQVRDAV-UWVGGRQHSA-N Phe-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 ROHDXJUFQVRDAV-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- YMTLKLXDFCSCNX-BYPYZUCNSA-N Ser-Gly-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O YMTLKLXDFCSCNX-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- WOAQYWUEUYMVGK-ULQDDVLXSA-N Tyr-Lys-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O WOAQYWUEUYMVGK-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- SYFHQHYTNCQCCN-MELADBBJSA-N Tyr-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)N)C(=O)O SYFHQHYTNCQCCN-MELADBBJSA-N 0.000 description 2
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 2
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 2
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 238000009940 knitting Methods 0.000 description 2
- 238000004989 laser desorption mass spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 108091005601 modified peptides Proteins 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 108010051242 phenylalanylserine Proteins 0.000 description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 description 2
- YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N (6E,10E,14E,18E)-2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C YYGNTYWPHWGJRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVAKRQOMAINQPU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-[5-(2,2-dimethylbutyl)-1h-imidazol-2-yl]ethyl]phenyl]pyridine Chemical compound N1C(CC(C)(C)CC)=CN=C1CCC1=CC=C(C=2N=CC=CC=2)C=C1 WVAKRQOMAINQPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001290610 Abildgaardia Species 0.000 description 1
- 101800000112 Acidic peptide Proteins 0.000 description 1
- OBVSBEYOMDWLRJ-BFHQHQDPSA-N Ala-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N OBVSBEYOMDWLRJ-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- QADCERNTBWTXFV-JSGCOSHPSA-N Arg-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)N)C(O)=O)=CNC2=C1 QADCERNTBWTXFV-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 1
- 102100037152 BAG family molecular chaperone regulator 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 description 1
- 101710125089 Bindin Proteins 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 101710174880 Capsid vertex protein Proteins 0.000 description 1
- 241000499489 Castor canadensis Species 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 108010069514 Cyclic Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000001189 Cyclic Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 101100016398 Danio rerio hars gene Proteins 0.000 description 1
- 101710146739 Enterotoxin Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 108700039887 Essential Genes Proteins 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000272184 Falconiformes Species 0.000 description 1
- 101710177291 Gag polyprotein Proteins 0.000 description 1
- JXYMPBCYRKWJEE-BQBZGAKWSA-N Gly-Arg-Ala Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O JXYMPBCYRKWJEE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- OCQUNKSFDYDXBG-QXEWZRGKSA-N Gly-Arg-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CCCN=C(N)N OCQUNKSFDYDXBG-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 1
- DKEXFJVMVGETOO-LURJTMIESA-N Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN DKEXFJVMVGETOO-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- IKAIKUBBJHFNBZ-LURJTMIESA-N Gly-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CN IKAIKUBBJHFNBZ-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- VPZXBVLAVMBEQI-VKHMYHEASA-N Glycyl-alanine Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010268 HPLC based assay Methods 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000740062 Homo sapiens BAG family molecular chaperone regulator 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000635799 Homo sapiens Run domain Beclin-1-interacting and cysteine-rich domain-containing protein Proteins 0.000 description 1
- BCVIOZZGJNOEQS-XKNYDFJKSA-N Ile-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)[C@@H](C)CC BCVIOZZGJNOEQS-XKNYDFJKSA-N 0.000 description 1
- BBIXOODYWPFNDT-CIUDSAMLSA-N Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O BBIXOODYWPFNDT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- WLRJHVNFGAOYPS-HJPIBITLSA-N Ile-Ser-Tyr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)N WLRJHVNFGAOYPS-HJPIBITLSA-N 0.000 description 1
- 102100034353 Integrase Human genes 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- ZUKPVRWZDMRIEO-VKHMYHEASA-N L-cysteinylglycine Chemical compound SC[C@H]([NH3+])C(=O)NCC([O-])=O ZUKPVRWZDMRIEO-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 235000019687 Lamb Nutrition 0.000 description 1
- LESXFEZIFXFIQR-LURJTMIESA-N Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O LESXFEZIFXFIQR-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLOZZWJNIKKYSC-WDSOQIARSA-N Lys-Arg-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 NLOZZWJNIKKYSC-WDSOQIARSA-N 0.000 description 1
- QCZYYEFXOBKCNQ-STQMWFEESA-N Lys-Phe Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 QCZYYEFXOBKCNQ-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- 241000282553 Macaca Species 0.000 description 1
- 101710125418 Major capsid protein Proteins 0.000 description 1
- 241001446467 Mama Species 0.000 description 1
- 235000011779 Menyanthes trifoliata Nutrition 0.000 description 1
- 241001502129 Mullus Species 0.000 description 1
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 240000008881 Oenanthe javanica Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241000237988 Patellidae Species 0.000 description 1
- JWBLQDDHSDGEGR-DRZSPHRISA-N Phe-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 JWBLQDDHSDGEGR-DRZSPHRISA-N 0.000 description 1
- NYQBYASWHVRESG-MIMYLULJSA-N Phe-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 NYQBYASWHVRESG-MIMYLULJSA-N 0.000 description 1
- 101800000789 Protease-polymerase p70 Proteins 0.000 description 1
- 101800000786 Protease-polymerase p76 Proteins 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 102100030852 Run domain Beclin-1-interacting and cysteine-rich domain-containing protein Human genes 0.000 description 1
- 235000000935 Santalum yasi Nutrition 0.000 description 1
- 241000775525 Santalum yasi Species 0.000 description 1
- 241001178521 Sarotherodon caroli Species 0.000 description 1
- 206010039740 Screaming Diseases 0.000 description 1
- NFDYGNFETJVMSE-BQBZGAKWSA-N Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO NFDYGNFETJVMSE-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- GSCVDSBEYVGMJQ-SRVKXCTJSA-N Ser-Tyr-Asp Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)O GSCVDSBEYVGMJQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- 244000062793 Sorghum vulgare Species 0.000 description 1
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 240000002871 Tectona grandis Species 0.000 description 1
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 1
- BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N Tetramethylsqualene Natural products CC(=C)C(C)CCC(=C)C(C)CCC(C)=CCCC=C(C)CCC(C)C(=C)CCC(C)C(C)=C BHEOSNUKNHRBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQBCIBCLXBKYHW-CSMHCCOUSA-N Thr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C([O-])=O)NC(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H](C)O BQBCIBCLXBKYHW-CSMHCCOUSA-N 0.000 description 1
- YGZWVPBHYABGLT-KJEVXHAQSA-N Thr-Pro-Tyr Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 YGZWVPBHYABGLT-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 1
- PITVQFJBUFDJDD-XEGUGMAKSA-N Trp-Ile Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O)=CNC2=C1 PITVQFJBUFDJDD-XEGUGMAKSA-N 0.000 description 1
- HPYDSVWYXXKHRD-VIFPVBQESA-N Tyr-Gly Chemical compound [O-]C(=O)CNC(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC=C(O)C=C1 HPYDSVWYXXKHRD-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- HIINQLBHPIQYHN-JTQLQIEISA-N Tyr-Gly-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 HIINQLBHPIQYHN-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- ZSXJENBJGRHKIG-UWVGGRQHSA-N Tyr-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 ZSXJENBJGRHKIG-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- PIFJAFRUVWZRKR-QMMMGPOBSA-N Val-Gly-Gly Chemical compound CC(C)[C@H]([NH3+])C(=O)NCC(=O)NCC([O-])=O PIFJAFRUVWZRKR-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001949 anaesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 108010038850 arginyl-isoleucyl-tyrosine Proteins 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 1
- LVKZSFMYNWRPJX-UHFFFAOYSA-N benzenearsonic acid Natural products O[As](O)(=O)C1=CC=CC=C1 LVKZSFMYNWRPJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 238000009933 burial Methods 0.000 description 1
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 carbon anions Chemical class 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003161 choroid Anatomy 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 150000001945 cysteines Chemical class 0.000 description 1
- 108010016616 cysteinylglycine Proteins 0.000 description 1
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 101150023929 egg gene Proteins 0.000 description 1
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 108010078428 env Gene Products Proteins 0.000 description 1
- 208000028299 esophageal disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000004992 fission Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010015792 glycyllysine Proteins 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108060003552 hemocyanin Proteins 0.000 description 1
- 210000000003 hoof Anatomy 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 238000011850 initial investigation Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000010978 jasper Substances 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108010038320 lysylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000019713 millet Nutrition 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- RRRXPPIDPYTNJG-UHFFFAOYSA-N perfluorooctanesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F RRRXPPIDPYTNJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000009696 proliferative response Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229920006012 semi-aromatic polyamide Polymers 0.000 description 1
- 108010026333 seryl-proline Proteins 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 229940031439 squalene Drugs 0.000 description 1
- TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N squalene Natural products CC(=CCCC(=CCCC(=CCCC=C(/C)CCC=C(/C)CC=C(C)C)C)C)C TUHBEKDERLKLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000029305 taxis Effects 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940021747 therapeutic vaccine Drugs 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000009966 trimming Methods 0.000 description 1
- 108010034272 tyrase Proteins 0.000 description 1
- 108010017949 tyrosyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229910052902 vermiculite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010455 vermiculite Substances 0.000 description 1
- 235000019354 vermiculite Nutrition 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/70—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving virus or bacteriophage
- C12Q1/701—Specific hybridization probes
- C12Q1/702—Specific hybridization probes for retroviruses
- C12Q1/703—Viruses associated with AIDS
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55522—Cytokines; Lymphokines; Interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16211—Human Immunodeficiency Virus, HIV concerning HIV gagpol
- C12N2740/16222—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Information Retrieval, Db Structures And Fs Structures Therefor (AREA)
Description
HÍV- VAKCINAKÉSZÍTMÉNYKK
A találmány tárgyát a HÍV gag p24 konzervált régiéin alapuló új pepődeket mrtalmazé vakcinakészitmény képezi.
A találmány szerinti megoldás előnyösen alkalmazható a HlV-knlatás, valamint a HÍV áitsl okozott betegségek megelőzése és kezelése területén.
A világméretű HlV-járvány leküzdése érdekében végzett ÁXBS-kotatás egyik legfontosabb célkitűzése jelenleg egy HÍV-elleses vakcina kifejlesztése, A vakcináknak'általában képesnek kell lenniük az ellenanyagirematató sejtek aktiválására, le kell küzdeniük a T-sejtes válaszreakciók genetikai korlátáit és T- valamint Btípusú memóriasejtek képződését keli előidézniük. A hatékony HÍV-vakeina előállítását tovább nehezül a szóban forgó vüuspopuiácié változatossága. A jelenleg folyó kísérletek még nem vezettek áttöréshez az AIDSelíeni vakcina előállítása területén, Általánosan elfogadott tény, hogy egy hatékony, megelőzést és fotáptás célból egyaránt alkalmazható vakcina előállítása érdekében alapvető fontosságú az antigén-specifikus Immorális és sejtes immunitás iadukálása, A íflV-vel szemben védő hatású immunitáshoz az immunrendszer mindhárom ágára, vagyis neutralizáló ellenanyagokra, CDS* CTL és T-helper-i (TH1) sejtekre egyaránt szükség lehet Ismert, hogy a CTL-ek alkalmasak más vírusfertőzések leküzdésére [Ada: immunoi. Cell Biok 72. 447 (195)4) :, továbbá a CTL-ek a fertőzés korai fázisában, már az új vírssnemzedék előállítása és ssjslizis során történő kiszabadulása előtt a célsejtek kassát okozhatják Láda és mtsai., Id. fentebb). Á vakcinakulatás központi területei az antigének kiválasztása valamint a különféle adjuvánsok tervezése és azok értékelése. A különböző fo vive és fo vóv-o vizsgálatokba» alkalmazott ;»tbgé»ek vagy nyers proteinek, vsgy a gplőö-feói és kisebb mértékben a gp24-bél származó különféle ssísttesikus peptidek: voltak. Számos vizsgálat foglalkozott a gpl20 V3 tankszerkőzetével. A kísérletek B- és T-sejtes válaszreakció ináséreióját eredményezték, ugyanakkor egy fo fotw vizsgálat tanúsága szerint egy, a gp4i konzervált régiójából származó peptid a fertőzés erősödésére utalt [Beli, S. 1. és mtsai.: Clin. Exp. immunoi. .87(1), 37 (1992)].
A kísérletes vakcinákban alkalmazott, természetes körülmények közöd előforduló HÍV-szekveneiák nem alkalmasak stabil immunválasz kiváltására, mivel a vírus képes a fertőzőit sejtek felszínén bemutatott epitőpjalaak változtatásával ..elbújni az immunrendszer elöl. Az immunrendszer ennek következtében egy tévesen fontosnak értékeit amlnosav-szekvencia ellen reagál miközben a ténylegesen lényeges aminosavak rejtve maradnak.
Egy, a gag p24 protein elleni ellenanyagokkal kapcsolatos vizsgálat eredményei szerint az AIDS lassú kifejlődése esetében magas ellenanyagíiter tapasztalható, útig az AIDS gyors kialakulása alacsony ellenanyagíiíezrei párosul. Kimutatták, hogy sz alacsony p24-eilenmyag-koncentrációvai rendelkező személyekben lényegesen gyorsabban alakul ki az AIDS, mint a magas p24 ellenanyagtiíerrel rendelkezőkben [Zwsrt, ö. és mtsai.: Yuology ML 285-93 (Íú94}j, Mindez árrá utal, hogy a p24 központi szerepet játszhat az AIDS kialakulásának megakadályozásában.
A WO91/133Ó0 számú nemzetközi közzétételi irat fals ős valódi HlV-poritív szénunminiák elkülőnüéséte szolgáló eljárásban alkalmazott új HÍV p24 peptideket teatat.
lohnsoa és mtsai. három 1HV-1 szeropozüív egyén gag-speeiSRus CTt-vélaszreakeiőjía specifitásának elemzését tették közzé, eredményeik szerint a gag-specifikua CTL-válsszreakciét HLA-1 koriátozott CD3-f CDife- Kmfóciták közvetítették [Johnson, R. P, és mtsai,: The Journal of ímmuaology 147,1512 (1991)1,
Aktaszámunk: 95261-1935/SG
ΦΦΧΦ
ΦΧΦΦ φφφχ
XX X ΧΦ Φ φ X X Φ X
Φ Φ χ Φ ΧΦΦ ΦΦΦ X φ φ Φ φ Φ X ΦΦΧ
ΧΦΦ ΦΧ ΦΦΦ. ΦΦΧ ΦΦ ΦΧχ ΦΦ
Az EP-A-03SŐŐÖ? számú európai közzétételi irat antigén determinánsokat, kőzeiebbrói a HlV-i-ben jelenlévő proteinekkel tokon szintetikus pofipeptíd-szekvensiákat ismertet, amelyek egy AlDS-elleni vakolna alapját kópcziícsik.
Rosettberg és mtsai. kimutatták, hogy számos időit vírusfertőzés esetében a hatékony immunitás fenntartása szempontjából alapvető fotrtosságó a vírusspeeiitte CD4* T-helper limfociták jelenléte, amelyek azonban jellemző módon klóit H1V-I fertőzés esetén nem mutathatók ki (Rosenberg, E. S. és mtsai.; Science 278, 1447 (1997)1, A HlV~i-specifikus proliferatív válaszreakciók mértékét a vírusfertőzés súlyosságával fordítottan aráavasnak találták. Megállapították, hogy a RlV-l-specifikos T-helper sejtek lényeges szerepét játszhatnak az únnumterápiás beavatkozásokban és a vakcina kifejlesztése során.
Az F. Hofimamt-Ea Roche A; Co. Aktiengesellschaft tulajdonában lévő 0230222, Ö27ÖI14 számú európai szabadalmi iratok, a 3711016 számú német szabadalmi irat és a 2108639 számú nagy-brítaaniai szabadalmi irat egy HTLVIü Qsg?'8nv gén protein vagy fúziós proteinek rekombináns expresszíóját és tiszdtását ismertetik.
A természetes szekvenciákat tartislmzó, tisztítással nyert homogén proteinek az AIDS-sel kapcsolatos vírusok elleni ellenanyagok kimutatására szolgáló diagnosztikai tesztekben vehetők igénybe. A gag/env protein az AIDS elleni megelőző immunizálás céljára szolgáló vakcina előállítására is felhasználható,
Diognesstikai és terápiás nézőpontból a p24 alkalmazásával kapcsolatos legnagyobb probléma a p24-en található epitópok nagy mennyisége, and oagysrásnő, de gyenge specifitású ellenanyag képződését síinO-őáljíí.
Ez a potenciális mutált szekvenciák következtében aatoellenanyagok képződését eredményezheti (Laké, D, F. és mtsai.: Proc, Nak, Acad. Sei. USA 23. IŐS49 (1994)1. Az is ismer; továbbá, hogy a p24 elleni ellenanyagok titerértóke nem ér el olyan magas szintet, adni a burohproteiaek (§pl20 és ©41} ellesd ellenanyagoké. .4 p24 ellető ehetsaayagok általában a fertőzés sssgys® korai szakaszában jelennek meg, a titerérték sxortlxstt a fertőzés kezdeti periódusát kővetően viszonylag gyorsat; stabilizálódik. Később a p24-títer fokozatosan csekken, míg a gplőö-titer ezzel ellenkezően változik. Ezeket a megfigyeléseket űpúsb eredmények is alátámasztják, amelyek szerint a természetes körülmények közért előforduló H1V-1 gag változatok gátolják a citotoxikws T-sejt aktivitást (Klenerm&n, F. és mtsai.: Natúré 2:.369, 355 (1994)]. Ez magyarázatul szolgáiba; arra, rsriérs. stabilizálódik gyorsan & p24-tkerétíék és miért kezd később fofes&íosast csökkenni.
A fentiekben említett háttéradatokra támaszkodva egy hatékony megelőző és terápiás hatású vakcina kifejlesztése érdekében. a p24-epitópot utánzó, de a citotoxikws T-sejt aktivitást nem gátló új szintetikus peptídek tervezéséi. kíséreltük meg.
Kezdeti vizsgálatainkat egy, Korber és mtsai. munkájában közzétett epitóppal végeztük (Humán Retroviruses aad AIDS, szerk.: Korber, B. és mtsai., kiad.: Theoreticai Biology and Bíophysics Group, Los Alamos Natioísai Laboratory, Los Alanros, NM, (1997)], Az epiiöp aminosav\szekvenciája (203-222) a következő:
KALQPGATESEMNfACQGvG
REMRTR S1KD LSSS R 9
99 V
ÖZÉÉ
QÖ
A ieirásbeü szekvenciákban az aminosavakat jelző egy- valamint hárombetűs kódokat a nemzetközi
-- 3 -•φφ φ φφ φφφφ» φ φ φ φ * φφφ φ»* φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ
ΦΦΦ ΦΦ «φφ ΦΦΦ >:« ΦΦΦ φφ standardokkal ésssésrssgbae, η szMkSnyvekées (pl. Leks.teger és mtsai,; „érteciptes of öioobemistty'j köd.;
Wotth Pebiíshem Inc.» New York (1982)] leírtaknak megfelelően alkalmaztuk. A teted szekvescia alatt található amioosavak a szekveeela temetés körülmények kését előforduld vákesatsit jelzik. Az esi a mödositbí epitópot tartalmazó ssekvesseláe végzet etetés vizsgálatban a kővetkező szekvenciát alkalmaztuk:
LNciXKQI LKSLGIGIAtLEEXXLGCÍasVG-N;·;..
shd X jelentőse 2-muijmbesteav és a oiammek nsidék álbpodsaa» vagyis láncon belüli diazulBdhídai kialakítva vasnak jelen. Az ezt a pepddet tartalmazó diagnosztikai magenstedet alkalamzlsával végzet vteagálataink éléssé lektáli attikai eredetű szárummmták (n - 229) eaetBeo k7U*os specliitesí mutatlak (nem kését adaték). A sébbl alőfjus^ől jelentős márnákban kéléabésé HlV-l O sldpss pozitív szánmumntákat b mtíalmázé HÍV-1 pozidv széeumpaoel vizsgálata során s szentedvitás meglepő módon 180%-osnak bízoayalt.
A spaelfltes fekozása, vagyis a a» kemsztreag^ő edetssysgek tetmel&tei kiváltó aminosavak meghatározása. érdekében Hasonló vizsgálatot végeztünk a követed, lényegesen rövídebb, tovább módosított pepiiddel:
E2GGATCGEHXTACGGVG-'diÍ;>
ahol X jetesiése megegyezik a fentiekben leírtakkal és a etestéteek lásson belüli tetesalddbider stekítvnak ki,
Az smdmények alapján a vizsgálati eljárás speciíltása 9ő%»ra nőtt (n ~ 293), ami hasonló a p24-peptid alkalmazása uélkél végzet* vizsgálat speeííltásáboa, A tessgáted eljárás B?%»es speteiPáss alapján valószínű, hogy az eísé peptid vekefeajeldidtete: «Ums egyséi tólte épitbp «Sem bmstmvűbm vdksts kp mivel öom greeídkss ellenanyagok te felbmenék, Az utóbbi esetéteess viszont őgy tűnik, begy & pepbdwkveneía a HÍV-1 re speeiükae immunválaszé mtteu ki, Mindezek alapján a epéden alaptdó ssekvessás vakcinában iöstdod alkalmazása minden vteásteaitedg szedni HÍV-1-gyei szembeni spesáíikés iammuválaot eredményez.
A T-sejt-epitápok számának tevédéi növelése ás az „mcape Ukibájé”) mutánsok kialakulása esétyóaek csökkente érdekében három. további pepttószekveaeíát alakítottak ki a Jfamas Retrovsnmes ássd AIDS; A Compiiatíon and A&slyste of Nneleic Aeid and Amino Aeid Sequeueea” szmk,: Tbeomtieal Biology aná Biophysies Gmnp, Les .Alamos National Labomtoty, kos Almom (1997) e. «ajakéban.közzétett alábbi, bárom szekvenciából (249-284,, 253-271,, 144-184, amistosavak):
m 'kkGkkkl vRkl'SETS 1 LD
EGvVte y κ c VG L
A Μ V V A 1 G
S
A * XX· #X «XX* *«-«-« χ* x * * X * x
X X XX* X*X X
X X X XXX **x xxx ** χχχ x*
88LATAvGEI x 8ÓW .· λ ;,8L *
XX
X
X
XXX
QAV KÓMLteGAVk G GS8 KV D V V
H GT
ÉS
| 33VT LKAKALGLGAT LGLLKT | |
| 3IGTT3T3 AD | ISTKITA |
| LK AL | V b V I |
| lé | L A. |
A HIVtete spécibbe és szerette egyorll saekveselék azotmítása érdekében számos módosított pepiidet teolteaáteak.
A találmány tárgyát képezd vatónakásziimény olyan pepiteket tartatom, a p24 jelö HíV-l magproleln fentebb ismertetett «égy kóléshézó konzervált régióiéból szmnaznsk, kócos jtdlegztetegllk, hogy megtartották s HÍV A epitép (szoted vitás ás speedllás által meghatározott) egyediségét, Enteetr az tg peptidek nem steelhessek ei.teosikos T'lttebeba. (CTL) ellenes hatással és legalább egy potenciáim tHVepitópot tartzlntmak,
A találmány tárgya vakemakáazltmény, ezteyé/femezte hogy tartalmam a SEQ ID No. 3, SBQ ID No. 6, SBQ10 No. 11„ SBQ Hé No, IS azomsltteámötaa megadott tegttteket, rétesekben a szekveteák terádsállá vágat lehetnek mhad karboxil vagy ammocsoperteig stedok, esteiek vagy sóik, gyógytezteag elfogadható hrgdószeerb és adott eseten aítevámsi, hotezó val ésAsgy segétesysggai és adót osoiivs egy vagy több további inzaoasrtmsdáló vegyóteel egyte
Az rmdgésbinás a kéiössóöAl pepitek arányának vagy koneenóéoíólénak, vagy sz egyes peptidek méretének pl dimerizálámi vagy poteerizálfed Sértésé teteslifeted éPsngy azok szteni ntexteóléteeihee Sértésé rögzítésével változtatható, Az antigén össze lehet kötve egy vagy több heterteosp pl O, S vagy N állal stegszskhoit €rCfe slbtehktek vagy előnyöse» nincsenek összekötve. A találmány ssenetl pepitek összes aminoma D- vagy L-kon8gstrá»iójú egyaránt lehet, bár a teioteívtes körülmények késést előforduló L-elekek alkalmazása előnyösebb.
A pegódszekveotek C- éa N-töminálla végei pl a iensinálU Nlfc-osoport ébvagy COOB-czoport aeilálása, aeetilálása, amidálása vagy hordozó vagy egyéb molekula kagesoíéóósához kötőhely biztosítása érdekeiben történt módosítása következtében «lüktetnek a tersnészete szekvorskkkétél,
A találmány szerte! polipeptid antígéa vegy sztedon, vagy honlozttegughoz kötötten fordulhat elő. A peptid ártsd esetese megkötésére atefenszott feosdezöaaysg vagy tetei izxss az ismert taáoaéaoyagok bármelyike lelte ttebbl kiválasztásakor Agyelembe kell vésni, hogy a rógztet pelspeptsd ateteszásám dlagnoszdtei etsiigénhte vagy egy vakolna hmmmoklate tetei ésssetavőjekést kedd sor,
A találmány egy további snegvaltetei módja szerte sz stegések feoteteasysgokksi, aájwáeao&kal vagy egyéb testetesseite íteztevékkel, pl az egv gént hordozó ketelgex-vtessal tesbiaólt vetess őszszeievöl lehetnek, A vakoksskészdéare sfeteazsd hordozóanyagok éteagy adisvteok például az emberi vagy * X » « X χ '«««' ί»»» « * X * V «
Φΐ ««« «« szarvasmarha eredetű szérumalbumin és a kürtöscsiga („keyhole limpet) hemocianinja. Az immunstimuláns anyagok három csoportba sorolhatók: adjuvánsok, vakcina hordozóanyagok és vivőanyagok, Adjuvánsok pl. az aluminium-bidroxíd, az aíumíninmsók, a szaponin, a nmramif dí - és tripeptidek, a monofoszforii A-lipíd, a A.
és a különíele citokinek, ideértve az ÍL-12 és IL-; Thl citokineket. A szállított proteinek sejtmembránokon keresztül citoszoiba juttatására számos proieinioxin alkalmazható, amelyek igénybe vehetők a CTLvakcinák kifejlesztése során. Hordozóanyagok pl. a bakteriális toxoidok, igy pi. az ínaktiváít tetanusz és koleratoxinok, a genetikailag detoxifikált bakteriális toxinok, pi. az «;/; hölabilis enterotoxínja, a zsírsavak, az élő vektorok, mint pi. a pofio kiroérák és a részecskéket kialakító hibrid proteinek, pi, az élesztő retrotanszpozon és hibrid TY részecskék és HbcAg részecskék. A modern vakcinákban gyakran alkalmaznak vivöanyagként ásványolaj emulziót, komplett és ínkoropfeit Freund-adjuvánst, növényolaj emulziót, nem-ionos blokk kopolimer szörfaktánsokat, szkvalént vagy szkvalánt, liposzömákat és biológiailag lebomlö mikrogömböket. Az új vakcinák kifejlesztése során jól alkalmazható ú; adjuvánsok pl. az olaj a vízben mikroemulzíó (M.F59) és a polimer mikrorészecskék. Az antigén immunogén hatását fokozó bármely vegyöíet igénybe vehető ilyen célra, további hordozóként vagy adjuvánsként alkalmazható anyagokat tartalmaz az US vagy European Pharmacopoeía.
Az antigén immunstímulációs alkalmazás céljára megfelelő kiszerelése tartalmazhat továbbá interferonokat, ol. ΪΝΕ-γ-t, vírusellenes kemokineket vagy hematopoietikus növekedési faktorokat, pl. granulociíamakrofág növekedési faktort.
A stimuláció és pl. a bélbeli abszorpció fokozására alkalmas továbbá a találmány szerinti peptldek kisméretű peptidekkel, pl. di-, tri vagy setrapeptidekkel együttes adagolása. Ezek a pepíidek a találmány szerinti pepíidek mellett vagy azokkal kombinálva adhatók be. Előnyösen a peptldek adagolására a D- vagy Lkonfigurációjú, előnyösen D-köufigurácjöjú aminosavakat tartalmazó YGG tripeptiddel együtt kerül sor.
Az újabban kidolgozott, nem parenterális, pl. nyálkahártyán keresztül történő vakcinabeadási módokhoz a nyálkahártya-adjuvánsok nem toxikus származékainak előállítására alkalmazott génfúziós technológiára, egy esszenciális gén deléeiója eredményeként genetikailag inaktivált antigénekre, a nyálkahártyához kötött immunválasz módosítása és szabályozása szempontjából lényeges specifikus citokin és egy antigén együttes expressziójára, valamint magára a DNS vagy RNS felvételét és gazdaszervezet sejtjeiben történő expresszióját lehetővé tevő genetikai anyagra van szükség.
A hosszantartó sejtes immunitást eredményező válaszreakció kiváltásának egy lehetséges módja az egy vagy több specifikus antigént kódoló plazmid-DNS-sel történő vakcinázás.
A HÍV-fertőzés ellent védelem biztosításához a vakcináknak egyaránt képesnek kell lenniük nyálkahártyához kötött és szisztémás immunválasz kiváltására, beadásuk módjának pedig egyszerűnek kell lennie, így az lehet parenterális vagy nem parenterális, pl, szubkután, imrakután, intravénás, Íntramuszkuláris, orális, nyálkahártyán keresztüli vagy intranazális.
A vakcinakészítmény a kővetkező antigéneket tartalmazza:
RALGPAATLQTPWTASLGVö-NHj (3. azonosítószámú szekvencia), RWLLLGLNFLVGGGRLYSPTSH..G-NH216. azonosítószámú szekvencia),
RAJPIPAGTÍ.I.SGGGRAIYKRTAÍLG-NH2 {11 azonosítószámú szekvencia),
RFnPNIFTAÍ..SGGRJR.ALLYöATPYAIO-NH2 (IS. azonosítószámú szekvencia).
A szekvenciák egyike B-sejt-epítópos tartalmaz és humorális immunválaszt vált ld, míg a többi szekvencia CTL-epitópokat biztosit, a CTL-epitópbeli ammosav helyettesítések a kötődés fokozását hivatottak szolgál* « X * « « X * * * Φ # X *<
ni. A további aminosav-válíoztatások célja a pepiid szintézisének elősegítése és/vagy oldhatóságának fokozása volt.
A találmány szerinti peptsdek előállítására a lineáris aminosav-szekveneia előállítására alkalmas bármely ismert eljárás alkalmazható, ilyen pl. a rekombináns DNS-lechnika. Ennek során egy találmány szerinti pepiidet, vagy az ilyen peptidekből álló mulíimert kódoló nukleinsav-szekveneiát expressziós vektorba juttatjuk. E célra megféíelö expressziós vektorok pl. a replikádéhoz és expresszióhoz szükséges szabályozórégiókat tartalmazó plazmidok, kxszmidok, vírusok és mesterséges élesztökromoszóma („yeast artifical citromosomé”, VÁC), A gazdasejtben az expresszió érdekében az expressziós vektor stimulálására lehet szükség. Megfelelő gazdasejtek pi. a baktériumok, az élesztőseitek és az emlőssejtek. B szakember szarnám jól ismert eljárások leírása megtalálható pl. Sambrook és mtsaí. müvében [Sambrook és mtsai.: Molecular Cloning: A Laboratoty Manuai, kiad.: Coki Sprtng Harhor Lahoratory Press, Coki Spring Harbor (1989Ú. További, jói ismert eljárások pl. a degradáció vagy az egyik aminosavnak folyadék vagy előnyösen szilárd fázisban (gyantán) a kővetkezőhöz kapcsolásával végzett szintézis, pl, az úgynevezett Metrifield-szintézis [pb Bárány és Merrtfield: Peptides, Analysis, Syníhesis, Biology, 2, kötet, szerk..: Gross, E. és Meinhofer, kiad.: Acad. Press, N. V, (1980); Kneib-Coronier és Mullen: Int. J. Peptide Protein Rés. 30, 705 (1987); Fields és Noble: int. J. Pepiidé Protein Rés. 35, lói (1999)].
Amennyiben kapcsolt vagy ciklikus pepiidre van szükség, a megfelelő lineáris aminosav-szekveneiák színteiizáíásakor az egyazon vagy a két. különböző peptidszekvencíában lévő két cisztein összekapcsolása vsgy ciklizálása érdekében az aminosav-szekvenciát kémiai oxidációs lépésnek vetik alá (Id, Afcají és mtsai.: Tettahedron Letter 33, 1073 (1992)).
A.szl:nézisáhglánps.lsirása
Az alábbi példákban ismertetett pepíidszánnazékokat „Milligen 9050 pepíidszíníeíizáló bexendezés standard programjával állítottuk dó. A szintézishez 0,20 meq/g elméleti töltetű „Tenta Gél P RAM” gyantát alkalmaztunk. (RAPP PO1.YMERE GmbH, Tűbingen). A szintézis végtermékét egy éjszakán át vákuumban szárítottuk. A peptidet ezután etándiol (5%) és víz (5%) gyókfogók jelenlétében 1,5 óra alatt .szobahőmérsékleten 90%-os íríRuomeetsavval hasítottuk le a gyantáról. A gyantát ezután szűrtük, majd a szűrőn 2 x 20 ml 100%-os trlfluorecetsavval mostuk. A kombinált fikrátumokat szobahőmérsékleten, vízfürdőben vákuum alatt párologtattuk, majd a maradékot 200 mi etliéíerrel triturátísk és a kicsapódott terméket leszűrtük. A szilárd tézist szűrés közben azonnal 100 ml jégeeetsavval oldottuk, 1,5 liter metanolban oldott 2ö%-os ecetsavhoz adtuk majd 0,1 M metanolos jődoldattal kezeltük, amíg halvány barna színt kaptunk. Ezt követően 15 g aeetáí alaká „Dowex I x 8” ioncserélőt (Bio-Rad, Ríchmond, CA) adtunk az oldathoz, majd a keveréket leszűrtük. A íiltrátumot elpárologtattuk, majd a maradékot eceísavból fagyasztva szárítottuk. A terméket ezután „Krornasií* IÖÖ - 5C8” (EKA Nobel, Surte, Svédország) töltetű oszlopon, acetonitriles 0,1 %-os vizes trifluoreeetsav-oídaiot. tartalmazó rendszerben reverz fázisú folyadék-kromatográfiávai tisztítottuk ki. Az oszlopról kinyert mintákat „Kromasil·'' 109 - SCS” (EKA Nobel, Surte, Svédország) oszloppal végzett analitikai nagyteljesítményű folyadék-kromatográfiával (HPLC) (Beckman System Gold, USA) vizsgáltuk. A tiszta anyagokat tartalmazó frakciókat összevontak, az oldószert, elpárologtattuk, majd a terméket ecetsavhól fagyasztva szárítottuk. A végterméken egy utolsó HPLC-eiemzést végeztünk, a pepiid szerkezetét atnínosav-elemzéssel és tőmegspektrometriával (LDI-MS) állapítottak meg.
A szintézis során csak L-aminosavakat alkalmaztunk, amelyek α-amino csoportját fluorenilmeíoxl«φφφ
ΦΦΦ φφφ
Κφ* Φ-ΦΦ φφ φ φ φ * * φ m φφ karbont! esopem&S vétkük. Αχ oldalláncúk védelme a kdvetkezáképpen történt:
€y<Trt), <31»<Trt), Glu(OtB«), TbrftBu).
Á fentiekben hasznát rövidítések jelentése a következd:
Ttt --·- tniéniímeiik t~Sn ·~ iributtl,
OíSu - bdbedi'észter.
Az; ammesav-szármaxékokat a Aachent AO-től (Svájc) szereztük be.
AyééM
A szintézis általános leírása szerint a megfelelő alapanyagokból a peptíd amid alakját szintetizáltuk.
Tisztaságát HRtG-elemzéssel haiátoxtuk meg, szerkezetét ammom'-eiemzéssel és tőtuegspekirönsetnával tlTA-M 5) igazoltuk.
Tisztaság (HPLC): 95% feletd Molekulatömeg (szabad bázis): 19ÓÖ Molekefeképlet: C^HwCbsN^
A /ííMAz
A szintézis általános leírása szerint a megfelelő alapanyagokból a pepiid amid alakját szintetizáltuk.
Tisztaságát KPLC-elemzésseí határoztak meg, szerkezetét aramosav-eiemxéssel és tőmegspektrometríával (WI-MS) igazoltuk.
Tisztaság (HPLC): 9554 feletti Molekulatömeg (szabad bázis); 2552 Molekalaképiet: € s ? >dá s 35
d. géásbí
A szintézis általános feúása szerint a megfelelő alapanyagokból a peptid amid «bkját szintetizáltuk.
Tisztaságát HPLC-elemzéssel határoztuk meg, szerkezetét armnosav-elemzéssel és iömegspefetrometriával ÍLDbMS} igazoltuk.
Tisztaság <HP.tC): 95% felett Molekulatömeg: 270?
Molekulaképlet: Cu$Ha>sAsN:»
d. példa
A szintézis általános leírása szerint a megfelelő alapanyagokból a pepiid amid alakját szintetizáltuk. A szekvenciában az NI norisueiat jelöl. Tisztaságát HPLC-elemzéssel határoztuk meg, szerkezetét ammoaavelemzéssel és tömegspektrometriával (LDÍ-MS) igazoltuk.
Tisztaság (HPLC); 95% felett φφ.
s
Φ$Χ
ΛΧΦΦ χ χ.Χ φ -φ* φ. Φ Φ * Φ Φ !» $ *
Χ#Φ« φ**φ
ΦΦΦ ΦΦΧ φ
ΚΨ ΧΦΦ Φ« ΧΦΦ φφί
Meleteáaé&meg; 2894 klelekttlziteplet; t.gteferó-fefete
A ytefe
A fegyasztva szántott peptkleket 4 ntgrót! végteneenizseléteo stói vízben «kioltok. A végső sökoaeesstróeiő Ö,9H volt A gyártó nteskásmosk snegfefeiéeg 9,3 mg«W konoeoPétedjá gzmmktete-mateofeg:kóló» sttetáéte fektet („gtmmimÍyte'tneeí'Optege-epteny séietoleímg feeterth GMOF} oldatot is készítet tünk. A két oldattá Isteakoteis adtak be. Az ásjstesé jellemző adagja 199 pl.
A jyAde
Aeilgéssoidates vagy szsiszpmtedt egyenlő mmmybágő komplett vagy inkomplefi Ifeemd-adjnvánssai {Sebrág} keveránk ő»«, rá kővetően tejekeiőa feróssodööe szívva majd erőteljesen klrtytmsvs vngy homogeniztetmi Snom emróziot tettedévé esmtelfetetete, Az esmtfetetet legalább «d pemig stebltesk tel maradnia, As snrtgón-adjaváns emulziók legásetéteeytebsts etetette depóé tedstevs. adagolható!»
A pdőró
Az 5> telte szerinti vakeínabeii pepfelkÁsztetémtyei egereken te patkányokon vógeatőafc toxikológiai vizsgálatokat. .Az egereket azért: alkalmaztak, bogy egy második, gyakran Ipéoyheveit rágosálémd knpesolaíban is ossaetesotteíő adatokat nyerjünk. A vizsgált anyagot magában foglaló tégely négy pepiid: fiziológiás zóoldattál helyreállítandó ikróiísáít testekét tartalmazta, az adagokat összes beadott pegrtdnwayiségkértt határoztuk meg, .Az egyez peptidek fel tel arányban voltak jelen a kestektetp a beadott adagok 9,9975 mptekp, 9,075 mg/tíkg &s 0,75 myAtkg dózisnak feletek meg, ami az embert aikxistedm szánt. dózis snaximnm. 5lXfe;zterós mennyiségét lefestette. A kbdrtert sterókaé stégy (5-5 hím es nőstény ezyedeí tartalmazó) süss esoportba «tetettek, egy testek esepset fiziológiás söoldatet kapott, ss hitem kísérted «söpöri egyesiéit a pepkáek alaoaony, közepes és magas dózisával kezetek, A vizsgált készítményt egy alkalom»! 3 mt/pese sebességgé sz étetek femkvérójáte ínhmááltak, Az állatokat a kásérál 15. és I ö, mpján petrtobasfcMI'-tferímn mímpertétmsáiis mjektálásával pstsztiróétek eh
A kísértetek simtteésyes alapján az egeretek és patkányoknak beadott adagok 3 mg/kg feletti dózisig «em okoztak mellékhatásokat.
A festi példák kizárólag a találmány ilhsráráiását sselgktek. A leírásban ismertetett polipeptideket 3, psptsostekzésná szekvencia, a ö, «zosmsítöazámá szekvetteia, all. azóstostrósrómh szekvencia vagy a 18, azo~ aostezámó szekvencia fegsfehh egyikével kombinálva kiolakltett antigének az embert itetotmhlteyos tönetegybttes vbw í. síposa. (H1V-1) elleni védetem biztosító megelőző vagy gyógyászéit eélé vakcina aktív katöimysgekésk saolgófeatste. A vstetea. tartatomba!. e gsztfeszeevezet {ember vagy gerinces éltei Irnnmoteslszefet védő vagy azt stimnlaiő tettess! báró vegyieteket, pl. ktertenkáoetek, interferonokat, grmmfeeite makaóiig növekedési fekróaokat, Íteom.rópofeélkns növekedést Iterónstet ste. A vsteolatetetemény ekfeyöstm milavtest vagy beedonóanyagot inrtaknax, még előnyösebben az atlfestes vagy hmdetenyag tánsóval, (tettekét vagy ínkompW étesmtetetovtessró vagy aámmmmmkidmzldáé! tetteméit wmoitezfertl AAipid (Wlf)' Az aí§pywrtmfteszés?sysg r^éráális ntesmyisége a választelt asyte ifessátál ffigg,
A peptld va^? vatefeakésziteény a testesé toegelésteo. fegysszlva srórtthaté. A vakolna éteöláatt eléX φχφφ χ ΑΦ ·>χ ΧΦΦ» ΦΧΧΦ
Φ ΦΦ X Φ φ A X φ
X Φ A X ΦΦΦ Φ«·Χ Φ
X X X Α Φ Φ A X Φ
ΦΧ» ΧΦ ΦΦΦ χφφ φ« ΧΦφ χχ nyóaea alacsony hémázsékieien. egy vagy több baasoálalm. kész dózlss tartalmazó anrpsdiaidms tórteobse, A ndáksány szériád gregrdd tipikus adagja 1 ggddsg: ···· 1 argóikg. elöayéseo * ggdikg - Ötí $ trgpókg közötti leket.
Szakember számára enybAeimé, hogy a megktleká dózis a gáeiess taakömagdtól, a megbetegedés típusától, sz éiísptst sóiypsságátök a beadás módjától és számat további iőoyesöiöl függ. A vakolna adagolására iajaksáós ibrmábaw iegiéljebb Í2. adódómmal, jelloorzóen kb. kársán aikatetnsí kardi sor. leuekdös ohisd eléidliiássfe' a popddehat 1 mg/ml peptid éa 0 J% náidatn-kloriá végteoeesiráoió eléréseim® steril nátíiunr-kkstid okiadssm oidiyk. Az injekélö mennyisége jeliétázbeo idő éa 200 pi (2 z ilXl pi) kézblti. A pepiki adagolóátra előnyösen megfelelő atijnyánssal ős/vagy grmsalmdknmaimdág növekedési iiskwrat (pl. .Jettem-sask beherfng-kkmgk) egyidébea kend w. A beadás méőjia lehet istrakatán, szobkntán, intravénás, orális, snAaumsaknidris, inmmnzális, nyálkahártyán át tbttéaé vagy bármely egyéb, megfelelő beadási mód. A védőiem fenntartása érdekében megerősítő vskeinázásokra is szdkség lehet. Szakember számára egyértelmű, begy a találmány szermii vakeioakészknfenyek nemesek a fertőzés megelőzésére haséra anaak kezelésére Is alkalmazhatók.
~ 10: SSEKVEdCTAElSTE »·« 4» ** r <
: .· »*x * *»«« ♦ ·* * ·♦·».♦' ♦ *«·
Ag A, ÁEGEGSÍTöS:g.ÁdJ SdEKXEEGTA ADATAT;
A SgBEVESDTA JSTEEdSÖT:
M; HOSSSA: 10 isainesav {B; T í FOSA.: asE. no .aa v
ÍC; BÁdY SS ALTÉ: egy :í D; TOEGLGGIÁJA; sd adket:t ö ! li; ΕΟΕΕΧΕΕΑ'Τ IDUS :: pepi id
ETE STEDTETIXOSj ae;s ív; EEAGSED3TTBBS: MtereálM SAJÁTSÁG;:
[A; da'V/EEGdEdöLÁS; Á&gosltélt helρ
ÍS; BEHEGYESREDES; 1
ÍS; EGYES TGEDE IÁDTÖK; Megjegyzés - az lse a;:. 1. perleiéba.;; Gye vagy Aag' ízt; SAJAYSJvG;
ÍÁ5 ííÉVYdSGJESöSSS: Aédoáldott hely
ÍBÍ SEREDYEZKEDÉS: 2 íü; EGYES TdSOSdAGTGEc Mtaglegyzla ·---·· a·· Gaa a 2. pozioiábzn. Ale;, Giy, Ser zagy Arg yies SAJÁTSÁG:
(Ad EÉV/BÍSGJBEGSSS: ttódea1zott hely iS; EEEEEYESKSDES: a
ÍD; EGYES EGEöSdÁCEöE: Ywagjegyzés a:: Xaa a 1, pcz.ioiában bee vagy dei ;ix! SAJÁTSÁG;
ÍA: EEV/MEGISIDESS: jMGoaíEedd hely ;3S SÍGSEEYESKEGÉS: 1
S; EGYES TXEORXáGDüé: Megjegyzés -= az Eaa a 4, pozicléDaa Giy vagy· Arg Eb;·:; SAJÁTSÁG:
ÍA; EÉV/dEGJESÁSSS; glífcs3.1att: hely
ÍB; EEHEBYSEEEDÉS: a
EB; EGYÉB IXEGRVíACIöíE; Megjegyzés ·· az Xaa az 5. póz irtába:;; Ere, Thr, Vad, Ser, Gin vagy Alá í : '··:! SAJÁTSÁG:
•;á; ' - '·. aAdlesitatj hely (Ej ΕΙΕΒΕΥΕΧΧΒΒΕΕ: B
ÍD; EGYES IDEOBdÁGióE: Megjegyzés: 'J.:: xaa a J, pozteiáfcaA Glyf Alá, lys.
Aro, Gta vagy Gta;
Etz; SAJÁTSÁG:
ÍA; ESVÍGSGJETGDÉS: EB; EhSEDY'BEESSSS: S i-odoa ltot:: hely ί
·“ » »»»« > Λ» « *» » < » ® » » » ««. «V «.« ...
ÍB; EGYS3· IBEöBRAGlüE: /Kigggeeyréa sa;; Xaa a S. peaieaébar; Tör vagy Ser íix; SAuÁTSÁG;
ja; EEG/GEGJEEGifÉS; aihhasitöih: irály
ÍB· ELHEElEEKEGÉBa 7
ÍB) EGYE© ihEüXTiÁOGróa: Yí&%ggegyzss -= 5; Xaa a ·. poaleréhat a«u vagy 11« ; ax) GÁgxTSAG:
(A; GE'Y/Í1é;GJEEőí.ÉB : ;aghositefeh. hely •B· SEEBLYEAEEBÉBl li •Ej EGYES TíiBOÉEÁClOXs /Irsgjegytés “ az Xaa a 14 . pgriciebar: Thr, Ser vagy Val ί .ΐ. t; SAG ÁT V ÁG:
;A; XÉV/MEGJEBGLÉS: stóggsibott hely •B; ÉLHELYEEKEBÉS: la
ÍBl EGYES TílEOBGÁClGa: /Yeagiegyzbe ~ az. Xaa a IS. poaÉeibbaa Aia vagy G«r ily SÁgÁTGAG:
CA) ÍíEy/XEGG'ELGLESa Yédoaitet1 hely
GM ELSBLYEGERGÉS: 1G (Lg EGYÉB ihEGRXÁCTOX: /hegy ayyréa ··· ''at Xaa a lö. pgviciöBar; Gye vagy Bar, a vár a szíható Gys diaié.·! Írd kötés résre fra) SAJÁTSÁG:
ÍA) BÉV/AEGaBEGEÉB: íródoaített hely ÍB) EEEELYEY.XEDSS: 17 ÍG) EGYEb IRI'ORMáCIöK; /7:;ggy egyebe |ix) BAGÁTSAG:
{A.) XÉV ./S:EG JSl.GbÉS; rrédgaibeeT. hely ÍS) ELEGihSXXEDÉS: 18 IC; EGYÉB IhEOÉMÁGÉGK; /iseggagyűs A.rg í lK;j BÁJÁré/VG;
ÍAi XÉV/G-EGJELöEÉB; isódosxtöht hely (B) ELEEGYBeEEGÉS: 2G
ÍG; EGYES IXEGíüXáCyöK: /:s«gyegyebe = aa Xaa a 20, peaiciöbar Gly vagy Arg AZ 1. AGQBOB'ErősGANG SXEhvSRGTA LEÍRÁSA:
Xaa; Xaa;. Xaa; he, aa/p. Xaa,; Alá Xaa·. Xaa? Gin Thr Ere Ere Xaa;. Xaa·;·;, Xaa·;;,
B
IS
Xaa; γ Xaa;.;! hal Xaa.jo 'ae Xaa a 17.. pozícióban Giu vagy Lgu 'sz Xaa a IS. poriaiéfcan Giy, Giu vagy
A a. AEGEOBÉTÍ/SGÁXÉ EGEXYEhCTA ΑΒΑΤ Α Ta A SSEKVERCiA JShBEGEÖOh φφφ »«< «« ·»» (Αί KOSSZÁ: 2 Ο a©ÍYOsaa (Β) SÍPOSA: suinos&v iC; KÁSA SEÁAÖ: agy t i! ! '1Y: E A ©GG ΐ A© ©: ’KYi riaüst r © (ül AOLSSoLA'iTKOS: pepii:!
(Ili; K íKOTE'í íEOS : n®s
i.lx) SAJÁTSÁG;
(A) AÉV/MEGGEAöLÉSa oódositott hely (S) E:..EE£©ESKEKÉS: 10 (A) EGYÉK iKYOKEÁGSÉS: Y:neglegyxAö -< a ig, p©3a,-iéi;ax> laiéiAal© válaeκríxaíE?· Gvs AisKiiiiití kötAr résre
A E. AS0A0S2TÖSSÁMÉ SYEKVSKGSA AEÍAÁSA: i.ys Alá Lea Oly Ki© Giy Alá Eh;;· Leu- El E iy
TAy Ky© Tr© TAy A.ia Cys Gin Oly Ga.i.
EO
A 3, AEGEOS ÍTÓSEÁMÖ SGEKSEACiA AKAiAii
A SZEEGEAG1A JEiüSMEÖl.:
:A) K0SS2A; ES a©i©ösav ; K) Ti KOSA: ©sri© ©s a v (G) KÁKA GG.Á20: agy (©} TOBOLGGIASA; ::s3,Yiike(: fc©
Eli; A01.EKSEAT1ESS; pepii© (Ili) El KOTET TESS : ©e©
A 3. AZOSCG ÉiŐSEÁMG SEEGGEACIA IkiSÁOA:
Arg Ma Leu. Giy Kr© Alá Ai© Thr Leu Gl© TAy Ky© Trp TA© Alá Ser Leu Giy Vei Gi y
1© EO
A 4. ASGEOSÍÜÁSEÁHÖ GGBKYBÁCiA AQATAG;
A SSEKOEEOTA. JSIJÜAEÖI;
(A) KGSSEA; 23-23 ai3Ü©ö©sva k
IS ) T T K OSA; arai rsus a a iC : HÁGA 3SÁSÉ: egy
10; TOKOLGG1 ÁS A: ©iitilket i © (110 ΕΟΕΕΕΟΚΑΤΪΚΕΕ; peplTA (1.11) ETPOTETTKOS: ©e© (ix) SAJÁTSÁG© (A; AEVZEKOSEÍ.ÖLÉS; ©©©osiAeiT hely ί B; BLKEBAEG'EEDES ; a
10) EGYÉK TEPOKMÁGióK; /©egjegyrés ~ sz Aaa a© 1. p©ri©i©ba©. A©©, lys, As©
Μ X « »♦« * «X # ♦ vagy hlsay zik í'lxj SAJÁTSÁG :
(a) EÉV/MEC1EEGES8Kiadós Ttot t hely (B- GIXTBEVBEXGBÉS : 2
CB; EGVXS laEöXdAG'Cölíi óságjegyzés· - yaa a, p<;ziaíábaa Tgg oly, lys vagy Ara jlxj SAJÁTSÁG;
;A; EÉVóEEGd'ELÖEES; védésttölt hely
ÍB; ÉÁGSETEEXEBÉS:· 3 ja; £SJS IJtöGEGÁGlGE ; leegjegyzés ··- sz Xaa a S. aaztsióberi lle, Bee, Vei v-ücjy (ÁL X i >J Áϊ Ó.;<·<: >
i A) ÁeVóMEGJELOlÉS: aVdiesrtatt hely (B; E1GGBVEEKSÖÉSJ a (D': SGYEB BXFeGSXC'BÖX;. óaey j eg;yzée: - az Ess a 4, pisil ed ássa .lle, Val vagy Bee íiz) SAJÁTSÁG:
ÍA) ÁEVÓMFGJEBÖBÉG.;· SíádöAlzott hely íjh EBHELEGXEEFÉS:: 5 (Di SGVGB BGEOiéMACTGEl: /végi agy aés: ez Sas a S. posíclófosn Bee, lét, Vái vagy Bee <lx) SAJÁTSÁG;
pl; ESV/daSJEaGliS; vódashtaiz hely
IS; EEGEBTESKEBÉS2?
íö; EGVEB TéTOFEACIGK: /megjegyzés - Asz Tea a 12. psziaiébsn. ars vagy Lys izzó SAJÁTSÁG:
(A; BÉVÓGEGJEEÖIÁS :c iládosi lőtt hely EBHEEdEEESÖÉS; 23 (Gö EGTES IITSOAXACIGK; /eegjegyaes ~ aa Xaa a 13, gazlslbbas Est vagy Bee plx; SAJÁTSÁG;
;Aj FEV/lffiGJEBOBESa védés .Ebe l é hely ELHEBTEXKEBÁG: 2 5 íö; BGXE'B JNröBflÁGlóK·: /megjegyzév - az has a 15, pozlciébsa Ser, Cys vagy Gla, a választható Cys dí szálf ád kötés része / Ζ. X ; S ÁJ A Γ S Ae ' <?s; KaVÓMEGJöhőEES; vadas Italt hely ;B) ESSEtaESFEDÉS; 17 pl; EGYÉB INFORMÁCIÓK: /vágjagyzés ~ sz Xaa a 17. pozioiőbaa Thr, Val, lle. Ser vagy Aha íla; SAJÁTSÁG;
ÍA; XÉVÓAEGJEBÖBÉS:: aód<x;ttatt hely * * h * « * x * * * * « « fcfc » « fc fcXfcfc »♦*!<
; Η; EL HELYE X Η EbES:: 1 8
ED; EGYES THEOEÁáGLOS'; /;regyegyese ~ ''Ή,: Xsa a IS The:
aiclóban Ser, Gly vagy íík; SAJÁTSÁG;:
;A; HÉH/ ÁEGD'ELGLÉS; siáeibsitott Hely
ES; EEKELYSXHEEES: 23
ÍD; EGYES YGEGEMÁCSOE: /rsegj«egyséé ~ se Xaa a 21. iciőbar; Gép, Gia, Gys vagy Giy, a vÁSassthsía; Gye ·::;. esel sió .köles résre
GLx; SAJÁTSÁG;
{A! SEV/ÁXGGSDGXÉS: böóoeiíab?·:: hely
| ; H; | SLEEEYEEXEDES: 22 | |||
| EE; | EGYES TGEODdACTöH ; | /•segg egy sás | e: Xaa a 22:, pesiclöi/a;·; Gly | vagy hl |
| áaya.lk | ||||
| ; r ·'·'; | SAJÁTSÁG; | |||
| ÍA; | HEH/ HEGD'ELGLES ; óié | stesliott Hely | ||
| ÍE; | ELHELYEGHEDES; 11, | , . 12 | ||
| EEG | EGYES TGPOXXAGTÉX; | /négy egye és | a goi A eset bee v vagy | 3 anlse |
savból allé igoeest: ált Gly-ala S 4 . AEOHOSf TÖSGÁGÖ SDEHHEXCEA LETEÁSA;.
YaSi aaa? Xaa? Xaa, Yas5 Gly Lea Aia; Sas láss Val EGiyy, Yaa;? Xaa;5 Tyr Ess . Ere 1 5
IS
Xaa·;·; Xaa s lie Les Xaa:a Xsv;a 20
ÁS ö, AGGNGSTTGSGÁMÉ SÁSÍÍVESCGÁ ADATAI;
Á S2EHYEHG1A HELLEXXÖl:
EA; HOSSZA: 24 saileesav < E; T1 F ESA: se. 1 sasa v
ETí SÁST EGÁLÉ; egy
EEG TGEűEÖGIÁDA: aisrdbsbts
Ebi; ÁöESEOLATIESS; peptiö ; Iái; H’lEOYXTIKES; ser:;
ííx; SAJÁTSÁG;
; A; hEv/MDGJELSles : aiedosltett hely
ES; ELHELYXHHEDÉS· 23
ED; EGYSE THEOEEiACTöSH /'oagy agyasa ~ 'a Gys a 23. po a le lóba a dl sasi. ::1:3 kötés réssé lehet
AG 0, ASOHOGITÖSGÁGÖ SZEHHESCTA LEÍAÁSA:
trp ile He Ur* Gly Leu Ae:; Hra tea Ysi -Gly GPy Gly Lys ben Tyr Ser ÍGc Th.r Ser Tle Lse
5 TO
TS Síi
Cys Gly
A. 6. ATOúOSilúSZÁLÚ S2EKT3SSGTA ADATAI;
A SSEKVSSCTA JSLLEGOÖT· (Á; HOSSZÁ: 24 .asíaossv
23; TÍPUSA: ásni. sasa v ISO HAGY SZÁLÚ; agy SSj lOPOLÖGTAJÁ: eilaúYeri: a (ii.j LULEKULáTLPGS: pepiid Üli; SLPOTSILHOü: rés
A fe.. AZOGöSÍTÓSZAGÖ SZEKYSSSTA LS ÍRÁSA:
Arg Trp Lea La>;; Lest Gly Le;.; Asn P:a Les Tál Gly Gly Gly A<rg Len 'Tyr Ser Pro Thr Se:;·
I S 10
TO
He Len Gly
A 7. ASGOOSGLOSGeSŰ SZSSySGGTA LÓGTÁL;
A SnEKVElíCLA. UEÜGMSÓI :
(AJ SGSSrÁa 23 a-TnaaaT (Pl ΉP0SA.; ssíIggbsv (C; HAGY SZÁLÚ: sgy 00; TOPOLÓGIÁJA: a;iadisiia (ÍÚ ÚOLSHSLÁTTpng; pgytld (ülj ÍGPOT ETIKUS: ne®
A 7, áZOKOSÍTÖSZÁGÜ SZEáVúUSTá LSipÁSÁ:
Lys lis Leu Lsa Gly Lse Asa Pro Len Vei GLy Gly Gly Atg- Leu Tyr Ser Pro Túr Ser Le
TS 2S
L&a Oly
Á E. ÁZOLOSÍTöSZÁMÚ SZSKYGGCTÁ ADATAT: A SZKKYEGGTA 3TELLEMZGT:
(Aj HOSSZA: 33 aeintasaT (Sj TÍPUSA: (SríilriGSííV (Cj HÁLT SZÁLÚ: egy (01 rGIYOlöGIÁJA: :nTndkeitU (Ti; LOLEKUEATrPUG: peptid (ülj HIPOTETIKUS: nsa
A ö. AXGEOelTOGEÁbi GZEKSEGGTÁ SSÍSáSA;
Arg Asu Áee Leu Gly tea Asr Pro tor Val Gly Gly Gly Arg les Tyr Ser Pro Thr Tor ile
5 18
20 oee elv
A 8. AAGGOőrfóSSÁflÖ SXEKDE.DC1G ACATA1;.
A SXSXvESCÁA GSLÁEDXÖr:
(Aj SDSoSG: 22-28 aminus-á vak (Sj rrPDSÁ: oAnasav (Cj SÁGI 3SÁLG; egy
118 TOPGoGGTAGá: Álohkettd
111! HOÁEEDóATrPGS; portód (íllj Á1201 El I SIS > aee;
(ixj SASÁTSÁG:
(.Aj KSV/GSG2JSIÓIIG3 : rddoeltot(: hely fo; GSÁETYSSASöES: 1 (D; EGYÉB rEEGPMÁGrGK; /esgiagytét « ·'<;,: Xaa ar 1, posr;::iébao. Arery Ser,
Sóy, Be.s, Ara,- Pro, Arg vagy blár:yrók
Cixl SASÁTSÁGI (Aj SSAÓGGGSSLöGGS: oödoartett: hely (Sj EÓPEl-YSESEDESr 2 (8; ÉGTEE IGGöSllÁGlöKí /reqlyrggeee - ar Xaa a 2. porlclóbae Ata, Alá vagy Sva (ixj SAJÁTSÁG:
(Aj XÉ8/GGGSSSÖL.ÉSí módosított boly (S; EÁGESYSSkGSÉS : 3 (oi EGYÉB IGGOÁÁÁClőK: /rágjegyrés ~ aa Xaa a 3. poslaódbaa Pro, Gór, GTy,
Tle vagy Seri (ixj SASATSAG:
(A! Xak/8GGSSÁÖEES: módosított hely (Sí EÁGEGYSSSEDSS: 7 (Di EGYSG rEÉOÉÉÁCröÉ: /magiegytas - et Xaa a 7. poeóoióboo Val vagy Ára í r χ ι 3 ArÁróAG * (Aj óíkG/DEGSáGÖLÉS; eAdesÍrott hely ÍSj EÁÁEriYSXKASÉE; 3 (Dj EGYSE lAEGíPAÁGTóK; /megjegytee et Xaa a 3. postoréban Gly vagy Gye (la) SASÁTSÁGr (Aj GÉy7ÁEGSSj,Ö(,GS: móhosrtobl: hely (Ej ÁSÁSÁTEXXSDÉS; 2 (Dj EGTÉE IGpepHÁolÖK: /megjegyres - ar Xaa e 7. per i.rrohee Gta, Gap, Lye,
| 17 - .. .... . ... .. . «♦ · · | ||
| Bn.s vagy/ | Thr | |
| 5 ix; | SAJÁTSÁG;: | |
| 56) | 0EV/;S8íiJELGB£S : tóMátort hely | |
| ÍB! | E5ÍXiE.L:í'O;:!KS5DÉS:: lö | |
| ί Β; | EGYÉB iOEGEMÁCTÉX;. /megjegyzés - vagy Lati. | az Xaa a 15). yazlcléhas lle, Met, Val. |
| (ÍX> | S AJÁTSÁG; | |
| 56! | ÓEV/MOGJE50G:1ÉS: ínöBosltöt: fc fcvsóy | |
| 5Βϊ | ElMEEYEEEEílÉS!: 1.1 | |
| 56« | EGYEB lfc;EOS156Cl:GK;. /íiíegjegyzés - hiányzik | az 'lse a 11. gozlciébaa Tyr, Les. vagy |
| ί izj | S5616OSSS:: | |
| 56! | ílÉV/ílEGJSEöEÉS: átóbos 1 fc M:Y: hely | |
| 58! | EEEE1, YESKODÉS:; 12 | |
| ÍB! | EGYÉB l'XOOOMÁCYGA; /Megjegyzés: ·· á ayzi k | az Xaa a 55.2, pózYslébat;. Ser vagy ai- |
| 5 ix; | GAJ5ÁT3ÁG.: | |
| ί.. S ; | EÉG/OEGGSEíilíOS:. mód es i íze fc fc. fctei/y | |
| 5 SÍ | StBEEYEXXEiJXS:: 55 3: | |
| 5 0; | EGYES IMBGÍXMACKM; .Szegy agy z és: - ásys i k | az Xaa a 13, pes lei.óban 6rg: vagy 55/1- |
| 5 i χ! | SAJÁTSÁG; | |
| 56! | OEV,/'KOGJELÖ1..ÉS^: Lzögosi 5:.//5: fc hely | |
| 5B) | EIS'EBTEIXEBÉS; 5ü | |
| 501 | EG'/OE 10E0EMÁC1GK· /megjegyzés· | - az Xaa a 14. :sqzí elé hars Asp, Arg, |
| Trp, Alá | /fagy hiányzik | |
| (íz! | S6061SÁG:: | |
| 5A; | Eév/GE:GGELG1:éS:.: médeaítatt Beiy | |
| 5 8?! | OEHSfcMEOEEOGG; 15 | |
| 50! | EGYEB 1YÍ:EOBXAC1ÖK:: /Megjegyzés - ásyzi fc | as Xaa a 15. peziciöean lle vagy hi~ |
| 5ix! | SAJÁTSÁG:: | |
| 56! | XÉV/MEGJEl/iEÉS: mádesítodt hely | |
| ;B;: | EEH0EYE5EKEBÓS: 516 | |
| 501 | EGYÉB IXBGBMÁGTGK: /megjegyzés «·· Cd J.. k. | Xaa a 55,5. paziaifcMa:/ lle vagy hiány- |
| (ix! | SAJÁTSÁG; | |
| 56) | híV/GEGJEEGLÉE: isézíes ifc.Md: hely | |
| 5B1 | EE5HES TBE KEDÉS : 507 | |
| 50} | EGYÉB; IXSOSMÁGIŐR; Megjegyzés - | Xaa a 17. aozíelófens. Ey.s vagy Arg |
| i iz; | SAJÁTSÁG ’ |
« φ
Φ «
A; GÉV7GEG JELÖ1.ÉS; aibOasíToki Así.y (Bt ELJSiGElEEEÉS; 18
ÍB) EGYES TGEGAMáCIOK; Zosgjsgyoss: - Xaa s: 13, poaí.o.i-óbz;,n Arg, lys vagy Asn íix! SAJÁTSÁG;
ÍA) GEVZGEG JELGliÉS ; sJAssitotS lialy
CB; EtJE IGEEKÉSÉS: 19 íi'.·; EGYES TEEöKliÁOYöK: Zinsgg égy sás Xaa a 19. poriolöbao Trp vagy Gly ízt) SAJÁTSÁG:
íA) GÉG/MEGJEIZÍEÉE z ródos Itott boly
ÍJ; E1J-EEYEXKESÉG : 23
| ÁG | EGYES TGSoJMÁCIolí; Zveg;jagyvés ::: Xaa a 2J, pozícióban De, Gat , Va ;.z | |
| Gin vág·; | y Alá | |
| ; ix; | SAJÁTSÁG; | |
| í A) | EEG ZGEG JE1G1.E3 : síödaaito ti Asly | |
| ;b; | EtJEGYEaJEGÉT; 21 | |
| CG) | EGYES 1 GEGSiíAJ TGG; ZtagJog y z s s | ··· Xaa a. 21. portoltban. lle, val vagy |
| Alt | ||
| ί ί X) | SAJÁTSÁG: | |
| ÍA) | DElAJiEGJEEöAES:: s;coo.s itott hely | |
| ÍB) | ELEEtYEEKEEÉS; 22 | |
| ί B i | EGYSE IGEöAMAC TOK; /itagjavíy rés | - Xaa a 22. pozícióban Bot, Gat vagy |
| tál | ||
| í Is; | SAJÁTSÁG; | |
| C A ? | GEv/MEGG'EEOEEE .; tó Jós 11 at. t le 1 y | |
| ÍJ) | É)ÁZELYS2XEGÉB; 23 | |
| ÍB) | EGYES JGEOGGAGTÉEG /tagiagyasa - | • Xaa a 23. pozícióban Giy vagy Cys |
i i. x) B.Aa AT S A S :
1«; XÉGZGEGJEtÖl.ÉS: ;abdösit:otG; naly (δ) EtÉSEYSXKESÉS: 34
CG) EGYEB líDEOSXAGTOE; /;;x;í;9agysBs; --· Xaa a 24. pozícióban Gao vagy hiányaik ; i s ; S Ab Av SaG ;
JA; GÉ'ZZMEGJEGÖLÉS: 00003itott Boly
ÍB) EEEELYEEKEGE.Sx 12------13
ÍB) EGYSE ÍÍGEORGACIGK: Ζοίορ tanyáét - ss 1, 2 vagy 3 gyök valaastható
Sas tar tá Et Gly - Ivldg a
A. 9, AtöGOSJTÖStÁGJ SGEKGEGCIA EEÍBÁSA;
Xaa; &3, lat Pro lto Cta Xaa? Xaa<: Xaas, Xaajö; Xas-i·; Gat;., íGlyG. Xaa1? Xaai;; Est: 1 S ί;
« «
Xaa5.K aaaí? Laa;,; Vaa,:. Eaaj;! ;<a:a?i Xaa:i:i Kaaj? 1¾..
211
A LÜL AEOKGSiTÖSIaMÖ SIEEVEEGIA ADATAI:
A SEEEV'SGCIA sGLLEMEÖT:
(A? HASS2A: AS aAisössv ’B! TlGGSA: a®iaesaa (Ci EAKT GLÁLG: egy íDi TöLOLAAIÁaA: clcdkeríd
Ul; KÖLEEIL..ATÍEAS a pepiid (iii) ILIITITETISES: es® .·; λ χ) E A s AT S Ag:
;a; EÉL/MEGGELŐLES: rtadaaliatt hely Í B) ELKKIA'EEKEGEG: Ad
Ily EGTES IMEGRRÁGlöK: /a 21. p-oalel.eba a, hala Idáid Gyes áiarallid KPiás idara lehet
A 1Ö.. AEOEOSaTASSÁMÖ SSTEVEMGTA LEÍRÁSA:
A:ag Aaa Lie· Rre The Ara hal Gly Aaa 11a Tyr Gly Gl.y Gl.y Asp Il.e· Gye Lys Arg Trp Air Ala
S lö
2 a aaa Gye Les
A 11. ArGGGSrTŐSIaMÚ SGEERERC1A ADATAI':
A SASKAEPGIA ARLLEMSÖI:
(Α) TASS LA: 2 a aaalnoaav (A; TÍPUSA·: asiaaaav ;G; HÁGA SAAllö;' agy AG; TOEAAGGTÁAA: cíai.ádfcatiö 11.1.; MAI.. EKG LAT í TUS: papi Iá (1.11.} GIBOTETIRUS; aae
A l.L. ATOMOS Í1OSRÁAG AAEKAEMA1A LErDASA:
Arc? Ala Ila Ere lle ara Ala Gly Thr Lea Eaa Ser Gly Gly Gly Arg Ala lls Tyr lys Arg Trp & lö la LÖ
Aaa a .se sasa: :,aly 25
A 12. A2AEASLTÁSSAAÚ S2EEVENGIA ADATAI:
A SGEEvEECIA eEsTAGGAI: íAl E0SS2A: LA atularsae &· Ti PASA ; amiarsae id HÁG a S2ÁLG: egy
TGEOEÓGTÁ.rA: wincÁ'sttö f r 1 ; MOLEKULÁI· í PUG ; popt i d (Mii)' HE. KÖTET LOS; peri
A 12, AEOlKLoTÖSEÁML S2EKPEA2EA LEÍRÁSA:
AE« Lee Pro lls Pro AE,a Gly Ebe LA Tyr Gry Oly Gly A;::; AA: Tyr Lys Arg Trp
GA;. Alá Lar i 5 10
21:
G i y
A EL. A2GMGEEÍ EÁS 2.ÁMU SLEKPSACTA. .AOAEAr ;
A SLEKVEEGIA ÖSLlEMEíSl:
(Al EöSSSA: 2.2 οκΑνοοοv
EB): T Após A: .assr Too a rr;
SC> MAMA SEAIKSd egy
LOS 2Ö2OEŐG1Á2A; AiAPKettd A. A MOLEKULÁT!203 ; pepiid TÁLAS SAPOTETEEUG: oe:s
A 22. A2GE0SÍEÍÁGEÁMÚ GLSRPEMCEA LSE RÓLA;
Lys Π®. Pro He Pro Pol Gly Eb- Ele Gly Gly Gly Trp EE.s EAr Lys: Arg. Trp Alá Ele Leó Gly
E. 5 Ed
20:
A 11- ASONöSÍTÖSEÁaO S2SRPSM0TA ADATAET A SZEKVENCIA OALLEMEÖA;
EA) E0SS2A; 21 aBrlAoaav ESS EEEPGSAr eisinosav (GO HÁNY SEÁLrA egy EDE TÖEOLŐGlÁEiA; isised Leele tri: MOLEKULÁTÉ2US; popsid (11A KE KÖTETEKsLA os
A El. AlONGSTTiSEEPSÖ SaSKPAAEEA E,E Í RÁSA::
Lys 11 e Pro Ele Pro Var Gry Tűr Lee; lesi Ser Gly Gly Gly Arg ile Tyr Lys A.rg Trp AEa He
E 5 Ed
20
Lee Gly
A 15. AAENöGlTÖSEÁEtÉ SLEKVEKCTA ADATAI : A S2EKPRM01A. UELLEKDÖT:
TA) SOSSSA: 21--2S aHieasssval::
ESS? TEToSA; aKiiisosar EC) HÁNY S2ÁLÖ: egy
| *« ♦ « « · ♦ | * * < * A « « | <« 9* **«:» « * * 4 * * X »««* «» * «Α X * * < * *♦ *«* ♦♦ | |
| : 0; TGBOLGG IÁJA: aiaakí: t tő Í3.i) ÉGLEKÜLATTEÖS; pepiid bili; KiEOTÉTLEaS; nen X 3. X ,' X? ÓBA :·. B W 3 (A; EÉv/GEGJELÖLÉS; aíodaeitatt hely <E; SÉHELYEÉKEBÉS; ΐ (Sí EGYES TKE’öBblAGöGK; baegjegyzés 1 az Aaa az 1, pata vadban | Erő | Lyn, | Arg |
| vagy hiányzik (axS SAo ATS AG: ( A; JEv/MEGJELÖLÉS; ®öúosit«tt hely lü; BE;i£LíBEgSÖÉ3; 2 •B} EGYÉB IGEöBbíÁGiöK; Yííiasjegyzéz; - Gaz. Xsa a 2- poziaLóban | G X a, | ave. | Bkaí |
| vagy Éva : 3. X' ; SaJ-nX- aAG í ;A; Gév/MEGJEBöLÉS; aádasitatt hely (S; EhfíSLYSEKSöÉS;: S (S; EGYES 1 GEöbiíÁCLöK: /KzvvTzgyxáe ·-- aa Xaa a; 5< paziciobaa | Sva | vagy | The |
| (ix- SAJÁTSÁG; (A; bSV/öÉGJELöhÉS; ebdoziteU hely IS} ELESSYEXKEDÉS; G ÍB} EGYÉB LGEüSbTACLöK; /tiisgjegyzés; - a: Xaa a ő. pezioLőban | Met, | Tas | vagy |
Kis
| 1 a; | ; Sa JAÉSA'L; | |
| A; | KÉV/MEGJELÖLÉS; ísódasl hotb bei y | |
| S) | ÉLBELTEzKSPÉS; | |
| 2; | EGYES YNEORMAC EGK; /aagjegyzés - | az Xaa a 7, paz:; óidban Ebe vagy Sex; |
| Αχ} | ! SAJÁTSÁG; | |
| a? | XÉT'/MEGJELÖLÉS; rsőaosLxoki hely | |
| S; | E'LHELY.EEKEBÉS; E | |
| S; | EGYES AEeSRMASIOK; énenjagyzée ~ | az Xaa a 3. pooie.iaban Szag Th;g AXa. |
vagy í/ab í X X'b SAaAbSAe l in} KEv/MEG;JELÖ1:ÉS; eoílasítaxt haiy
| B} ELESSYÉEKEGÉSa 3 | |||
| Bj | EGYÉB ISEORMÁCLÖK; | /magiegyzés ~ z | íz Xaa ,a 9. pozioiöbzxn Alá, Gin vagy |
| Aea: | |||
| ÍZ | ; SAJÁTSÁG; | ||
| Aj | KÉY/YSGJEböLÉS; :só·· | iaalbett hely | |
| Ej | EBBELYS2KELÉS; lo | ||
| S; | EGYES ŐXEOEMÁGiGX; | /issy ; egyxéa - | az Xaa z.z lb, pesiáidban Ser vagy |
hiányaik χΦ Φ · ♦ «φφ *ΦΦ ·* * Φ ♦
ΦΦ *χ* Φ» :ΐχ) SAJÁTSÁG:
)Α) ÉÉV/XSG JELÖLÉS·: Sióénál L.z?ti: hely
ÍS) éLHELYEéKEöéS: 1!
ÍS) EGEEE LlünEMÁGlLK: /zxxrjagyzés - az Xaa as 12. pozícióba;: Aia, Arg vagy hiány zl;s.
ÍLx) SAJÁTSÁG;
in; EÉV .ŐSÉGJELÖLÉS : zxxiositofcfc hely
ÍS) ELEÉLTEEKESÉÉ: IS ;öí EGYÉB íéEGBXáciGK: /ínegjegyzés ~ az Xaa az 13. pozieiébsn ala, Len vagy hiányzik íla; SAJÁTSÁG:
;A; ÉÉV/ASGaSLöLSS: mólos ivott: hely íS'í ELHEEYÉÉKELÉS: Iá (EJ EGYSE IGFöSilAClGK: /íRagj egyzAs ·“ az Xaa a 1«. pöziciíiban. San, Ala, kan zagy hiányzik
11X; SASÁTSÁG;
{A; XSV/KEGJSLGLÉS: mólóéitott hely (L; EbEÉLYSSKÉDÉS: la
ÍG5 EGYES TSECTGÁCTÓK; megjegyzés - az Xaa a IS. pozícióban Tyr, Gin vagy Asp (ix) SAJÁTSÁG:
(A! XSV/MÉGJELOTÉS: inóPositots hely (B; SLÉSEYESÉÉÉÉS: ib
Lőj EGYÉB YSéGRMACTöé: Y:»egjegyzés ·· az Xaa a lő. pozícióban Gly vagy Asn LEa) SAJÁTSÁG:
ÍA; ÉÉV/XÉGS'ELölES: íbóhfcsiiott hely
LE; ELHELYR2KELÉS: 17 (Ej EGYSE IéEöRÉáGLöKc megjagyzie e az Xaa a 17. gozioLóban Aia vagy Lan.
(x 5 LAJAT-SáG :
(Aj SÉV/REGJÉLÖLÉS; siklós izéét he l y
LE) SLHé'LYESKEBGS; IS <L) EGYES IbFGRKtAGaöX: /vág jegyzés ~ az Xaa a 13. pozícióban visz, lle, VsXz Leu vagy Asn
L z x 5 BAJ ATS Ao:
(Aj TíSV/ÉéGJSÉöéÉS: módosított hely (Bj STSSEYEŐKÉSÉS: IS (L) EGYÉB TKSOSKÁCiGK: /megjegyzés - az Xaa a 1E„ pozícióban Evő, vhv vagy Ser <1x5 SAJÁTSÁG:
ÍA; kEll/méGJELÖLÉS: ísóciosit ott: hely (Bj SSBELTEEKÉSÉÉ: 20 < «
| (Dj | EGYES ÍÁXáLXáCIÓK; | /meg/ egy tea - | at 12:...: | e 25. poaieiébea | Tyr, Ede, |
| Me, HLa oo | agy G.ie | ||||
| USA | ; SAJÁTSÁG: | ||||
| (AJ | hET/XSéJELOEES: módosl tott hely | ||||
| (BJ | ELESETEEKEÖRS: 21 | ||||
| AJ | EGYÉB IáEORXáDIÖEY | /megjegyaée ~ i | e X.aa a | 21. pozéeiéboa A.rp. | , Aon, Lee |
vágy Alá (íx) SAJÁTSÁG:
(Aj KÉIÁJEGJELGLÉS; aéi/sí- ön hely
| ÁJ | ELHELYEZKEDÉS:; 12 | ||
| ÁJ | EST ÉS IXTORRÁCSGR: | /meggegytés ~ ex Lee az 22. perlőiöDao | Leó. iÁa, |
| Vei vagy to | |||
| i lop | SAJÁTSÁG; | ||
| Áj | RÉV/MEGJELÖLÉS: rúd | téltől t hely | |
| ÁJ | ELHELYEZKEDÉS: 23 | ||
| ÁJ | SSYSS 1PEOBGÁC LÓK: | Aagjegytés - az. Xaa a 25. pozícióban áss | < Tyr, Gye |
| vegy Gi.y | |||
| í OT’, | SÁG Á'tSÁG 1 | ||
| ÁJ | GÉV/LÁGJSLGLÉS; méti | leitor t hely | |
| (Ej | ELEEGYEZKEDÉS: 21 | ||
| JA | EGYSE LKSGXYiÁCTÖX: | /megjegyzés ~ Aat Xea a 2/. potíoiéban | ibr, Híet , |
| 12a, Gta, Val vagy hl.AnyeTrr | |||
| Áxi | LA:.: :i i’SÁOí: | ||
| ÁG | PÉT/MEGJELÖLÉS: méri | tel rótt hely | |
| (Β ί | ELHELYEZKEDÉS: 25 | ||
| (ES | EGYES TX'EGEPÁGTGR: | /megjogyrás ·----· aa 2ea a 25, pótlóiéban Gi | y vagy ha |
| S e veik | |||
| (lej | SAJÁTSÁGi | ||
| í a j | PÉT/MEGJELÖLÉS; méri | leliott hely | |
| JA | ELEELYEZKEDÉS; 25 | ||
| (Ej | EGYES LPéGE:;SáGLÖK; | /megjegyzés -·-·- a váíesethato Cys e 23. | petioíóban |
| disaaltld. kötés ráete | |||
| ί, ÍZ 5 | SASÁTSÁG: | ||
| (Aj | PÉT/EEGJELÖLÉS; móri | telteit hely | |
| (Ej | ELHEGYEZKEDÉS: CL.. | : a , a. | |
| JA | EG YÉB LEEDERÁC LÓK f | /megjegyzés ~ adott esetbea sgy G.iy-.Arg-daé van |
inoasrtéIve at Eli 11 Se az Xaa 12 koré, ahol· m érteks 1, 2 nagy 3 és; :s értéke ri-töl íöygetAanD.i. ö, 1, 2 vagy 3
A 15. ASGXOSLTÖSEÁXÖ SGEKVEECLA LEÍRÁSA:
Xaa; Xaa?
- 24 Ile Ile Xaa? Xe-at Xaa? Xaa.if Xaa? Le;? Xaa??. ÍGiyj,. tAral
c.
<* * * X ♦ «·
Xa a ? ? Xaa ? ? .a a a· ?.. 10
Xaa?? Xaa?? Xaa?? Xea??: Xaa?a Xaa?? Xaa?? Xaa??. Xaa?? Xaa?? Xaa.??
X 16. AECXOSIIöSZÁGÍí SXBXyEXCzA ΑΡΑΙΑr:
| A 3 ! EKG EPEI IA jELhEKSüT: | ||
| iA) | E0SS2A: | 25 asiiaossv |
| ÁG | TÍPUSA: | and nos a v |
| í<G | PÁST 32 | A.EÚ; agy |
| ÁG | TOPOEGG | IÁJA: ád.odkattő |
| íd y | ; XQhPKGLATÍPUS ·>: peptid |
ilil) filPOTXT'XXiS; aaa
Óla) SaIÁTSÁG:
(a) PÉV/dEGilEliltEB x izédosltatt b.ehy ;s; EEPEOTE2KEDÉS: 21 (Eh EGTEP IEEOAXáCIGK; Zssaalegyzés - Gye a 24. pozioíépa; adat;: eaatbea ál.száll IX k-otes része
A 20 . AXQXOSEIGSEÁdÓ S22RGSXCTA EEÍRÁSA:
apa Phe Ile Pia Eres Nle Phe Ser Alá Lee Gly Gly Aia Ile Ser Tyr Ase Lee A.so. Thr Eta
I 5 10
22
Lee Asn Cys: HeA 17, AECSGEÍTÖSIÁAE STSK7EXCIA ADATAI:
A SGEXTEXGIA JEEEEMSÖI:
;A5 BOSSTA; 20 ara.sósav
ÍB; TÍPUSA; asU.no sav
PCi XÁXT SSÁEj; egy ;p) tOPGEÖGIÁjA: slrdxettő i11; XGAEXOEAT í 2X3 : pest 1,2 0111) ÍTIPOTETIKUS: re®
GlX) SAOÁTSÁG:
íAi BÉV/XSGJSXöEES: aodosTrort hely
ÍS; EUHEEYESXPPÉS; 26
Í0; EGjEE EXECRXAGIOX: /rnzg jegy zés - a választható Cys a 24 , opslciodan adott esetbea dl. szó ifid kötés része:
A 17. AXGXOSÍTÁSXÁXÖ SEEEXESCIA AEÍ SÁSA:
Lys Phe Illa Ile Pro Ele Phe Ser Alá hsa Sár oly Gly oly Ara Os Ser Tyr Áss
Eeo Ash
Ili **♦ * **·
2S
Tl;r 8iia Bar: Asn Cys; 2 2a Giy 25
A 18 . A2OOGSÍTÓS2ÁMÖ SSBKVBOCTA ABATA2:
A ST SKÍíLOíGTA ιϊϋΙΑΑΗΤΟΤ ;
(A; ROSSSA: 28 aminosav (Sí TÍPUSA: aminosav (Cs SÁLA SZÁLÚ; egy
SSI TOROLÖGIASA: mindre::Or íi l; dOJrSKUI.ATi 803r pepOLG siói 5 R28OTST2KOS; sas:
A 2.8, ATGGOSÍarSaÁdÖ SLSKVLROiA. LEÍRÁSA;
Arg 8ha 8 le lle Pro Öle Phe Thr Ai.a i,an Ser Giy Giy Arg Aro Ars; Lee Los Tyr oiy Ars;
2.5
Thr Pro Tyr Air Ily Oiy
A 28. AKORÖS2TÖSSÁMÍ2 STSKVEOCTA A0ATA1:
A STEKS8ACIA OELLEGLÖl:
A) ROSSSA: 28 aminosav (B) TTPOGA: aminosav
10) SÁST 3SÁLÉ; agy
18; T080EÖGTAUA: miodkaOto iii; KOEESiiLATÍPUS: pepiid (iii.) STEGTETIKUS.: rom.
A 18, A20ROSTTÓLTÁEÚ S2LKGEUGTA LSlRÁSA:
Lys He Lle Pro dia Rhe Ser Alá Lom Giy Giy Giy Ama Bar Len Tyr· Giy Aló Thr Lro Tyr Ara
X 5 20
28
11« Giy
A 20. A2OUGGTTÖS2ÁGÖ STSKUEMCTA A2ATAI:
A S2EKVSGGIÁ o'ELLGMSÖT :: iA) HOSSZA: 25 ami ereae íp) TILOSA: amlnorav íOi ίΤΑΟΪ SZÁLÚ; agy IBI TO8OLÖSTÁ0A: :::1::1020000 íü; 202,2201. ATI. PUG; peptid (12.2.5 RiPQTLTTEOG: ram
A 20, AZOKOSÍTÖSLÁiiÜ SZEKVLUCIÁ (.LÍRÁSA;
Arg te,® Ele Ere Nle Di/e Thr Alá Lee Se Giy Giy Giy Arg Lee Lse Zyr Gly Alá 'Thr Ere 'Tyr
3 IS
3 20
Η.ΖΑ O/.y
2S
A 21, AZOHOSÍTÓSZÁGÓ SZEKVENCIA ADATAI:
A SZEKVENCIA JElteSKZÖG;
IA; 2OSGZA: 44 esisósav {3; TIGGSA: ajaimsav
10; SÁGI SZAGÖ. tette®
10; TOPOGÓGEÁJA; terteteelő íteO GOGEKGGAZlSOS; tesssr pepiid teli; HlPÓTEZINOG; íseffi te-te SASÁTSÁG;
•te; EDV/KEG JSGÖEÉS; ködösített hely yS; EEHEGEEZKEOES:; 31®;·:;;.;! 213 ZöZís a 2. isr.sr. 16. poteciltea és sr ö.
ess.se, 23. pezigiéga körött
A 22. AEGNOSiTOZZÁtei SZEKVENCIA ÁSÁSÁT:
A SZEKVENCIA sEGLEÁZOT;
IA} HOSSZA; -4ö a/aiaoseé (31 iSPDSA; aíte.aosav (0{ HANT SZAGÖ: tettel®
1D > TG POEOOT ÁGA; rte. ad ke t.tö teli GOLEÁDGATÍDÜS; diner pepiid telil HIPOTETIKGS: ;w ; i x; Ság/IISáO :
(Al EÉV/NEGGStöEES; ködösített hely
3; EEHEGTSZKEDÉS; diszalfiö. köré® a 2. rs®.®;:, 16, perisiéga és a 2.
aSs.s·:;. 16. perio.lega teteilt te) EGZEE 1GEGEGIÁGTÓK: Zkeggsgyzés ~
A 23. AZONOS/.ZüSZÁAÖ SZEKVENCIA EEÓRÁSÁ:
A SZEKVENCIA GEEEElltete
IA; HOSSZÁ; 48 aaiass/sr
13! E1 DÓSA: érte.aosae te; HANT SZÁGÓ; tet t Ős {NI TOPOLÓGIÁJA; nladkepte {111 EZTGEKOGAT i ESS ; teles r pepi 13 (1111 HlEQTETiKDö; aes:
í i X ; SÁG AT SÁG ;
IÁI NÉv/TteGZEGÖGES: nédositest. hely
Φ χχ i Β i ΕΕΚΕΕ,ΥΕΖΚΕΟΕδ ; dis: Kél i id kőid:; ,οκ S. asz.ss, 23. pozíciója és az 5.
£3. pőaiéEója későit
A 24. AZONOSÍTÓSZÁMÚ SZSKVEÁCIA ADATAI;.
A SZEKVENCIA JELLEMZŐT;
| éa; | HOSSZA:; £3 sasra | •:.<s>Eív |
| DB; | Ti SOSA; ssir o sav | |
| iCi | KÁNT SZÁLÓ; agy | |
| NA | T OEEELÖg zAJA; ti é d k a 110 | |
| UN | MÖLEEDLATÍESS; | peptid |
| Dili | E HlKOTEriKOS: | oe.ííí |
| í 1 X,J | SAJÁTSÁG; | |
| (AI | NÉVKMEOJELÖLÉS: | snőáóAoito1 |
| NA | ELUELYEZKEOES t | |
| NA | EGYÉB LNEORMÁCTÖK; /tag |
Avs a 22, .pözlcíófe®ít adott fisaiban· dis;kő 1 í:d d hód tsasaa
A 24. MZöNOSÍTÓSSÁMÓ SZEKVENCIA LEÍRÁSA;
Aon Ada Erő Eta Erő Val Oly Aap Elő Ny.a Oly OE.y OE.y Asp Eia Tyr t ys; Ara Tyr Sík Ara
I a lö lő 20 toí Cys La a
A 25, AZOKCSTTóSZÁMj SZEKVENCIA ÁLLTAT;
A SZEKVENCIA JELLEMZŐT;
(Aj EOSSZA; 24 a:r;.rK>sav ÍST TEBNSA; áteirto-sáv NA HÁNY SEÁEŰ: egy Ed TO EO LÓT T ASA; ; · · .:. r: d ka Z t ő yii) NOLkKNLAIÍESS; pattié íiíij RTEOTET1KJ3; TK i i a.}. S Ar ATS AJ:
(A) NÉV/MEGJELÖLÉS: NÖdősitétL beit B) ELHELYE.Z:KEOÉS; 2 3 í&É ESYÉB TNIGRNÁCiOK: /éegdssőyéis ™ a. vőLLssKttabő Oya ;a 23. póri.éiöbaii í-doii fisfitbőő disariiid kőtár ré.sza
A 23. AZONOSÍTÖSZÁMN SZEKVENCIA LEÍRÁSA;
Irt; LE a IELo Bro Nie Gőa Sor Als Las Oly Oly Als I E.a Ser Tyr Asp Lat; Aso Ttt Nle
Led Áss Oys Eia
I
...Φ φφ*Φ *·***'
ΦΦ X Φ Φ φ * φ « φφ» *** β φ φ
ΦΦΦ Χ*ί «* ♦·** «Φ φ
φ **'*
Claims (3)
- Szabadalmi igénypontok1. Vakcinakészöatény, «szs/Je/femazve, .hogy tamlmazza a SEQ 10 No. 3. SEQ ID No, ő, SEQ ID No, II, SEQ ID No. 18 azonosítószámokon tnegadoít peptiáekep asaeíyekbea a szekvenciák terminális végei lehetnek szabad karboxi! vagy annaoesoportok, antidok, acetilek vagy sóik, gyógyászatílag elfogadható hígitószeoel és adott esetben adjuvtesal, hordozóval és/vagy segédanyaggal és adott esetben «gy vagy több további imm«asti> mutáló vegyűlettel együtt.
- 2, Ak 1. igénypont szedni! vakcisakésziíméay, azzal jellemezve, hogy a pepiidek sós vízben oldottak és az adott esetben jelenlévő «ntnanstimuláló vegyüiet grannlocita makrofág növekedési laktor.
- 3, Az 1. vagy 2. igénypont szerinti vakeisakésziimény, azzal jellemezve, hogy a készítmény a következők közöl választott adjnvánst tartalmaz: moítofoszfoál bpld A f&£Pl>), Pmmd-féie teljes vagy se® teljes adjováas és aiunaíniutn-hidroxid.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO19991078A NO311807B1 (no) | 1999-03-04 | 1999-03-04 | HIV-peptider, antigener, vaksinepreparater, immunoassay- testsett og en metode for påvisning av antistoffer fremkalt av HIV |
| PCT/NO2000/000075 WO2000052040A1 (en) | 1999-03-04 | 2000-03-02 | Hiv peptides, antigens, vaccine compositions, immunoassay kit and a method of detecting antibodies induced by hiv |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0200265A2 HUP0200265A2 (en) | 2002-06-29 |
| HU229282B1 true HU229282B1 (en) | 2013-10-28 |
Family
ID=19903050
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0200265A HU229282B1 (en) | 1999-03-04 | 2000-03-02 | Hiv vaccine compositions |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6706859B1 (hu) |
| EP (1) | EP1159298B1 (hu) |
| JP (5) | JP2002541069A (hu) |
| CN (4) | CN101328210A (hu) |
| AT (1) | ATE397014T1 (hu) |
| AU (1) | AU771827B2 (hu) |
| BR (1) | BR0008741A (hu) |
| CA (1) | CA2363947C (hu) |
| CY (1) | CY1108299T1 (hu) |
| CZ (1) | CZ300505B6 (hu) |
| DE (1) | DE60039036D1 (hu) |
| DK (1) | DK1159298T3 (hu) |
| EA (1) | EA004802B9 (hu) |
| ES (1) | ES2307496T4 (hu) |
| HK (1) | HK1044778B (hu) |
| HU (1) | HU229282B1 (hu) |
| ID (1) | ID30497A (hu) |
| NO (1) | NO311807B1 (hu) |
| NZ (4) | NZ525752A (hu) |
| PT (1) | PT1159298E (hu) |
| SK (1) | SK287382B6 (hu) |
| WO (1) | WO2000052040A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200107072B (hu) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU785143B2 (en) | 2000-02-04 | 2006-10-05 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Human immunodeficiency virus vaccine |
| NO314587B1 (no) * | 2000-09-04 | 2003-04-14 | Bionor Immuno As | HIV regulatoriske- og hjelpepeptider, antigener, vaksinepreparater, immunoassay testsett og en metode for påvisning av antistoffer fremkaltav HIV |
| NO314588B1 (no) * | 2000-09-04 | 2003-04-14 | Bionor Immuno As | HIV-peptider, antigener, vaksinesammensetning, immunoassay- testsett og en fremgangsmåte for å påvise antistoffer indusert av HIV |
| DK2004676T3 (en) | 2006-03-10 | 2017-02-20 | Peptcell Ltd | PEPTIDES OF REGULATORY OR ACCESSORY PROTEINS OF HIV, COMPOSITIONS AND APPLICATION THEREOF |
| AU2009259964B2 (en) | 2008-06-19 | 2015-04-09 | Variation Biotechnologies, Inc. | Compositions and methods for treating influenza |
| US9907746B2 (en) | 2009-07-06 | 2018-03-06 | Variation Biotechnologies, Inc. | Methods for preparing vesicles and formulations produced therefrom |
| WO2011005769A1 (en) | 2009-07-06 | 2011-01-13 | Variation Biotechnologies, Inc. | Methods for preparing vesicles and formulations produced therefrom |
| ES2625406T3 (es) | 2010-03-25 | 2017-07-19 | Oregon Health & Science University | Glicoproteínas de CMV y vectores recombinantes |
| EP2590674B1 (en) | 2010-07-06 | 2017-02-22 | Variation Biotechnologies Inc. | Compositions and methods for treating influenza |
| CN103282375B (zh) * | 2010-12-02 | 2017-01-11 | 比奥诺尔免疫有限公司 | 肽支架设计 |
| US10736844B2 (en) | 2011-01-13 | 2020-08-11 | Variation Biotechnologies Inc. | Compositions and methods for treating viral infections |
| ES2667425T3 (es) | 2011-06-10 | 2018-05-10 | Oregon Health & Science University | Glucoproteínas y vectores recombinantes de CMV |
| EP2568289A3 (en) | 2011-09-12 | 2013-04-03 | International AIDS Vaccine Initiative | Immunoselection of recombinant vesicular stomatitis virus expressing hiv-1 proteins by broadly neutralizing antibodies |
| EP2586461A1 (en) | 2011-10-27 | 2013-05-01 | Christopher L. Parks | Viral particles derived from an enveloped virus |
| AU2013208693B2 (en) | 2012-01-12 | 2017-12-07 | Variation Biotechnologies Inc. | Compositions and methods for treating viral infections |
| CA2894467A1 (en) | 2012-01-27 | 2013-08-01 | Variation Biotechnologies Inc. | Methods for preparing thermostable compositions comprising a lipid component and thermolabile therapeutic agents |
| CA2875624A1 (en) * | 2012-06-06 | 2013-12-12 | Bionor Immuno As | Hiv vaccine |
| NZ702146A (en) * | 2012-06-06 | 2016-11-25 | Bionor Immuno As | Peptides derived from viral proteins for use as immunogens and dosage reactants |
| ES2631608T3 (es) | 2012-06-27 | 2017-09-01 | International Aids Vaccine Initiative | Variante de la glicoproteína Env del VIH-1 |
| WO2015007337A1 (en) | 2013-07-19 | 2015-01-22 | Bionor Immuno As | Method for the vaccination against hiv |
| EP3033106A1 (en) * | 2013-08-14 | 2016-06-22 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Immunoadjuvant compositions and uses thereof |
| EP2848937A1 (en) | 2013-09-05 | 2015-03-18 | International Aids Vaccine Initiative | Methods of identifying novel HIV-1 immunogens |
| EP2873423B1 (en) | 2013-10-07 | 2017-05-31 | International Aids Vaccine Initiative | Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers |
| WO2015086738A2 (en) * | 2013-12-11 | 2015-06-18 | Bionor Immuno As | Hiv vaccine |
| WO2015110659A1 (en) * | 2014-01-27 | 2015-07-30 | Bionor Immuno As | Methods of immunization with a vaccine inducing a humoral immune response and with a vaccine inducing a cellular immune response |
| CA2936139A1 (en) | 2014-01-27 | 2015-07-30 | Bionor Immuno As | Method for the vaccination against hiv |
| EP3099318A1 (en) | 2014-01-27 | 2016-12-07 | Bionor Immuno AS | Dosage regimen for hiv vaccine |
| MA52906A (fr) | 2014-04-03 | 2021-04-21 | Amgen Inc | Procédé de préparation d'amg 416 |
| US20170165321A1 (en) | 2014-07-11 | 2017-06-15 | Bionor Immuno As | Method for reducing and/or delaying pathological effects of human immunodeficiency virus i (hiv) or for reducing the risk of developing acquired immunodeficiency syndrome (aids) |
| EP3069730A3 (en) | 2015-03-20 | 2017-03-15 | International Aids Vaccine Initiative | Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers |
| US9931394B2 (en) | 2015-03-23 | 2018-04-03 | International Aids Vaccine Initiative | Soluble HIV-1 envelope glycoprotein trimers |
| US20180140694A1 (en) | 2015-05-04 | 2018-05-24 | Bionor Immuno As | Dosage regimen for hiv vaccine |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0230222A1 (en) | 1986-01-06 | 1987-07-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Expression of HTLV-III gag-Gene |
| US4925784A (en) | 1986-04-04 | 1990-05-15 | Hoffmann-La Roche Inc. | Expression and purification of an HTLV-III gag/env gene protein |
| GB8629116D0 (en) | 1986-12-05 | 1987-01-14 | Hoffmann La Roche | Env/gag polypeptides |
| IE63455B1 (en) | 1987-09-04 | 1995-04-19 | Int Murex Tech Corp | Immunoassay and biological constructs for use therein |
| US4888290A (en) * | 1987-11-06 | 1989-12-19 | Coulter Corporation | Monoclonal antibody specific to HIV antigens |
| EP0356007A3 (en) | 1988-07-22 | 1991-07-03 | Medical Research Council | Antigenic determinants |
| KR940000755B1 (ko) * | 1990-02-16 | 1994-01-29 | 유나이티드 바이오메디칼 인코오포레이티드 | Hcv에 대한 항체 검출, hcv 감염의 진단 및 백신으로서의 그 예방에 특히 적합한 합성 펩티드 |
| SE468168B (sv) | 1990-02-20 | 1992-11-16 | Replico Medical Ab | Hiv-1, p24 peptider, diagnostiska antigener och foerfarande foer saerskiljande diagnostik av preliminaert hiv-1 positiva serumprov |
| US5288514A (en) * | 1992-09-14 | 1994-02-22 | The Regents Of The University Of California | Solid phase and combinatorial synthesis of benzodiazepine compounds on a solid support |
| FR2703252B1 (fr) * | 1993-03-31 | 1996-09-06 | Fernand Narbey Torossian | Complexe immunomodulateur anti SIDA. |
| WO1994028871A1 (en) * | 1993-06-07 | 1994-12-22 | Endocon, Inc. | Implant stimulated cellular immunity |
| WO1995011255A1 (fr) * | 1993-10-19 | 1995-04-27 | Ajinomoto Co., Inc. | Peptide pouvant induire une reponse immune contre vih et agent contenant ce peptide pour la prevention ou le traitement du sida |
| FR2731013B1 (fr) * | 1995-02-27 | 1997-05-16 | Inst Nat Sante Rech Med | Vih-1 de groupe o, fragments desdits virus, ainsi que leurs applications |
| AU6727798A (en) * | 1997-03-10 | 1998-09-29 | Roche Diagnostics Gmbh | Method for simultaneous detection of hiv antigens and hiv antibodies |
-
1999
- 1999-03-04 NO NO19991078A patent/NO311807B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-03-02 ES ES00911492T patent/ES2307496T4/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-02 ID IDW00200102137A patent/ID30497A/id unknown
- 2000-03-02 PT PT00911492T patent/PT1159298E/pt unknown
- 2000-03-02 BR BR0008741-6A patent/BR0008741A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-03-02 CZ CZ20013195A patent/CZ300505B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-03-02 CA CA002363947A patent/CA2363947C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-02 HU HU0200265A patent/HU229282B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-03-02 JP JP2000602264A patent/JP2002541069A/ja active Pending
- 2000-03-02 EP EP00911492A patent/EP1159298B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-02 DK DK00911492T patent/DK1159298T3/da active
- 2000-03-02 SK SK1240-2001A patent/SK287382B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-03-02 CN CNA2008100921326A patent/CN101328210A/zh active Pending
- 2000-03-02 WO PCT/NO2000/000075 patent/WO2000052040A1/en active IP Right Grant
- 2000-03-02 US US09/674,674 patent/US6706859B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-02 NZ NZ525752A patent/NZ525752A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-03-02 CN CNA2008100921311A patent/CN101328209A/zh active Pending
- 2000-03-02 NZ NZ525751A patent/NZ525751A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-03-02 NZ NZ514619A patent/NZ514619A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-03-02 EA EA200100943A patent/EA004802B9/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-03-02 AU AU33358/00A patent/AU771827B2/en not_active Ceased
- 2000-03-02 CN CNA2008100921330A patent/CN101328208A/zh active Pending
- 2000-03-02 NZ NZ525753A patent/NZ525753A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-03-02 AT AT00911492T patent/ATE397014T1/de active
- 2000-03-02 DE DE60039036T patent/DE60039036D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-02 CN CNB008057354A patent/CN100387617C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-08-27 ZA ZA200107072A patent/ZA200107072B/xx unknown
-
2002
- 2002-08-27 HK HK02106292.0A patent/HK1044778B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-09-11 US US10/659,324 patent/US7311915B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-10-01 US US11/865,106 patent/US7709003B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-01 US US11/865,109 patent/US7709004B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-08-28 CY CY20081100922T patent/CY1108299T1/el unknown
-
2010
- 2010-12-09 JP JP2010275025A patent/JP5313998B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-10-31 JP JP2012240131A patent/JP5695012B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-10-31 JP JP2012239940A patent/JP5695010B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-12-02 JP JP2013249096A patent/JP5814331B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU229282B1 (en) | Hiv vaccine compositions | |
| BE1023087B1 (fr) | Antigenes du cytomegalovirus et leurs utilisations | |
| CN111088283A (zh) | mVSV病毒载体及其病毒载体疫苗、一种基于mVSV介导的新冠肺炎疫苗 | |
| KR100235849B1 (ko) | HIV에 대한 면역응답을 유도할 수 있는 펩티드 및 그 펩티드를 함유하는 항 AIDS 예방, 치료제(Peptides Capable of Inducing Immune Response to HIV and Anti-AIDS Agent for Preventing and Curing AIDS) | |
| ES2637812T3 (es) | Inmunoterapia dirigida a patógenos intracelulares | |
| CN108472354A (zh) | 呼吸道合胞病毒疫苗 | |
| CZ145197A3 (en) | Polynucleotide vaccine against tuberculosis | |
| CN109843323B (zh) | 用于黄病毒疫苗接种的组合物和方法 | |
| HU230629B1 (hu) | Emlős citokin: interleukin-B30 és rokon molekulák | |
| HUE027823T2 (hu) | Immunstimuláló oligonukleotidok | |
| US6749856B1 (en) | Mucosal cytotoxic T lymphocyte responses | |
| JPH08505878A (ja) | 免疫原のリソソーム標的 | |
| JP2019521148A (ja) | アルファウイルスワクチン接種のための組成物及び方法 | |
| JPH09501933A (ja) | 植物、動物、およびヒトのワクチンとして並びに免疫療法に有用な抗体の免疫優性エピトープの弱化 | |
| BE1025121A1 (fr) | Constructions antigeniques du virus zika | |
| HU230334B1 (hu) | Vírus közreműködésével történő, a citoszolba irányuló molekulabevitelre szolgáló fotokémiai internalizáció és eljárás | |
| CN102131522A (zh) | Hiv联合疫苗与初免加强方法 | |
| CN110325206A (zh) | 用于管理病毒感染的多肽 | |
| JPH10505339A (ja) | 腫瘍疾患の治療のための生ワクチン | |
| BG98426A (bg) | Пептиди с органо-защитна активност,метод за тяхното получаване и приложението им за лечение | |
| JPH10504702A (ja) | 免疫原製剤 | |
| US20040223977A1 (en) | Fusion peptide HIV vaccines | |
| KR20160111973A (ko) | 인간 t 림프영양성 바이러스 타입 1에 대한 면역 반응들을 발생시키기 위한 렌티바이러스 벡터들 | |
| KR20190129032A (ko) | 인플루엔자 백신 | |
| JPH11503305A (ja) | 遺伝子治療用の抗菌ペプチドをコードする治療用遺伝子を有するベクター |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TH4A | Erratum | ||
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |