HU230629B1 - Emlős citokin: interleukin-B30 és rokon molekulák - Google Patents

Emlős citokin: interleukin-B30 és rokon molekulák Download PDF

Info

Publication number
HU230629B1
HU230629B1 HU0004019A HUP0004019A HU230629B1 HU 230629 B1 HU230629 B1 HU 230629B1 HU 0004019 A HU0004019 A HU 0004019A HU P0004019 A HUP0004019 A HU P0004019A HU 230629 B1 HU230629 B1 HU 230629B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
gin
asp
thr
ser
arg
Prior art date
Application number
HU0004019A
Other languages
English (en)
Inventor
J. Fernando Bazan
Original Assignee
Merck Sharp & Dohme Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=25413278&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU230629(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Merck Sharp & Dohme Corp filed Critical Merck Sharp & Dohme Corp
Publication of HUP0004019A2 publication Critical patent/HUP0004019A2/hu
Publication of HUP0004019A3 publication Critical patent/HUP0004019A3/hu
Publication of HU230629B1 publication Critical patent/HU230629B1/hu

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54Interleukins [IL]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description

(57) Kivonat
A találmány tárgyát emlős eredetű citokint kódoló polinukleotidok, rokon reagensek, beleértve tisztított proteineket, specifikus antitesteket és az illető molekulát kódoló nukleinsavak és alkalmazásuk képezik. A találmány szerinti IL-B30 citokin protein vagy természetes forrásból vagy megfelelő vektorral transzformált sejt tenyészetéből állítható elő. Az említett citokin felhasználható a) antitest előállítására; b) emelkedett IL-B30 szintek kimutatására szolgáló készlet (kit) alkotórészeként, egyes belgyógyászati rendellenességek diagnosztizálására; c) sejtek vagy sejt tenyészetek fiziológiai állapotának modulálására.
•mios
6; lolllBftl WollllWllli, Ιββ, ::61386 8:662816:86683: :23:888:16:^, öli:,: eiiiil: mI1a< oillil,·, oi<láial< n; Bllli :688866®868
W»I: lloiollllllál:: 83 ::22.^1(616:83(8-888.8-6: -azllalllíllsllál: 188:8881'
28288., 2281888Íll8í....... lllálláill BÍ288 818.881882,-8 Billl!:!:,; 8BB>
111111.. ,; 882888888828' 88 :261:68. BelliallB'lB lllllllllll 2888888 lllielill 6:16-6(:2:86:661: w-:; ífesluevlvu 6: (88888888886838 ,8:8::116166: —— 863128162 a 686 8 8 > 6e j: 1328 8 313 8 , 8 2 ΐ 181886 iá 1 66¾¾ 8 886 83 1831168 ~ :8238(8: :8:3888:1822882:8:81 1888:6(|1(88666>S
8:, :J?2'8:í388:6:88:S8<: 828 2:1888833:88 8, :3:8-38:1:8(2888:2:8888:: :888: :8:223:8::
:3(8-8886:8:88: lllllls: 888(1:283:1:, «gy- 8883:2816. 88:88818:8; 2886:6818:6; Sl ;8:663Í:68Í1; :llllllllBl: (3:866:88(8:i:8l:8: :2:8:88886:: lllilillllle 68888861: :8:6:8:8:1 lllillllli, :38:28886, 388 88:2882:6:6123( Ilii: lelllelil; 81836,, (866:6: 6:8: :38::86::2.:8 888888:288( lAllimllli:- .liílliá:. Ilii lilllll 86; 8|(: (llw^aililll; 1113:1:688111, 8: ggBllfcl:, :6::3,2:3:318866 8888:81:66181 ::838 Idilli: :6:26:2:8:1:8: (1328(3(188; 832888: ::338836883636 111: 1:88112-38:1., ::823:8::83(881 8338:1:88288:68 11:8, (lillSií llllllllal: :1886:2:11(,: ,8. lllllll; -81818 128:8: :6881 :66(:828: :8:868868¾ ;826:il< 6886:8: 36((68:6883:6:::: 8:1 llll-l: 883: 88883(828 88:3888:: 8:88:88,1833:28: 28:81 (lllllllll: (áll; :8(1(:268:868( 888668686: ;8( ;33:8ll68:8i 18861:31836868; (li|8;6; illllillllll. 6;. <1® 8::8666263:11166,: :818:6188::1 :888:18: 3:, :13:86:8:6, Ilii®: :82:6(3868;6:8l(6:iilíiiiliul:,.::833: :2668(6:(: :88: :6:, ((86:8:23: 8:6:33-: ::6883(:8266::,. :6663: 88: 23188: :888(88:16-:188:2:: ............ :88881(6(81 663(1-8-888::1(8: :8883(8386668888: telepOl:,,- <83:86,888;
,,:18888(31(:13:88(8:^^:^838 :6,:8:8888; 3:6:686:6661 :8883:8:261:,:: (1: (l88Í2l2(6: 186:8(-(Illői:: (6:-1 8((6(8((6::1(1888:83:8: :666:6336(6( 1:; 3::á::i;6382: :(881:(62(: :38:688:86:686:.. ((66-18(8(668:- (ly1(2:38(836::18:- -8883:882, 88:68; '6;, (ligfclil; 86:6:8(8:8: -83:163:68 8.
,:6:2:5:6:63:6:(3:8:6,,, ;68628;3á(88fe< OZBlllSlllll: ll -ís-ás--- :661686: :683:6861:--:8222:(8
kőiesbnkotágép alapul, ék issTn.used.oqusok Pbot általában a sor: a véippségygn ?Pépnébs h®l pl l lállblllPől;# ogpppépgp vágy .Bgopkl-Pbii; né:vob ippakő hldőpté prőtginek teqhátárosé sefotonét jár sasnak o eoi lói étig: k ő lop és ne. t ások ssonéiyórásában. Totót jel out Pa ér kok kötődik é 5-t t-uoos:;P.é} g. fasrorol: .: sóié.: ásábos és on.aseá.latáhos ...
hoPaáPPdhonigPUbék eogesnoréso· pedig jelentő.·: el árébalátóét reg foreanonyesnr ssáhioé balgvég yaasas i kptog jelenség,, polkául ab innenn: o ad s s o r ronőo Ilonét régeinek d 1 égné p1 s aban ea terápiás épen < Ilyen faktorok koré tartóénak a tatetöpoetlkue növekedéei faktorok, plnp· példéPP a: ρρρρυΧορΙΡρ; Pblgnló gtlikblélipi ppppép: igras:a.töeyPé oelony snsnuiasanq fantor ö-CSk; , [lesd polkáéi t Tnoppspnr „The Cyfokmo Ha.ekbook/P 2, kiadéa? ncadesio érasa, San pioge Ippééé; te tea 11 and blokkal „The Here: topor ofie Colony Se.roal aerng IPotosudl Cambridge Un ivet alt y éress lláPejo ég get bel ege ;géPbbkPáPr .„eppaé ρρρρρίρορ;, Bigékbepl PPhl, ilPikf]. < lto és eunkasarsai koeolnek egy bkoPvopoiát sortok Sltél-'-re kéig STPT2 oöHP BPéL darabosa entry ééPPgépl,· pepeseépn Péo:r: pb péiiép, xpépf.
,o iiptoPipek nyrloónoá.l.oan vélsosafos utak oentén: kőevetl-
tik a null elér is hatásókat. Kikutat t-: •p p.j.Uy IpO ék, Sony foldsoqlsrk a propépé;: .hgapbépgeepb, kg e; : áagg j;--·
1i fosáé Ιοί, á név ok; adhat ég.
tok kit ieraeeggpPiÉ nép; f őbb ppg!t~eggp {11 ne a go s j kit evő ne évséé···
kél Pkor jeni tor se j ti :é, Esek a sejk-e: stok egy kongles 1 öten r and -
égett: P töltenek fel., égy ego sgseges υ iápéiyágápá;bee ;ep:: gkgkéégep.?:
ángy a tplŐ,t;léti;e; 1 S 00000:000 eb pbeipp; speoia a ég krogyenaél yo ··
ΡΡΡΡ; pb lenonha sasok aiPPuéje snek letk kél ónba se ne j f -ssr ok ölte··
te; ·ρΡΡ együtt en;< PP-lpegoli' nlka;lpaptéP;< sápé ορό kot -a Pb ;pf Pklpdkep; I» égen pékbe 1
op?g;,grgyjgs;ye >* ♦*< «.**<.>
1imföoiták *
év.
Az immne.yáiészhnz különösen fontos sejt-sorok a két tlpótat tar teimaszák: a B-séj tetőt. ,: amelyek tomoen 1 őszé i rnr·' tat (olyan protelankét., amelyek kopnánk fnliOPetni ón megkötni idegen anyagdkét, hogy isboayoiiisák ere eltávolításak5 képeset termeiéi és szék soká Íré és a kié öntöző eloéopdrtoknoo tartözé 1-.aejtékst, amelyek 1 intsek iánkét sznkrezáinak és serken ti k vagy o zn poros szál tok s B-ssjtekét, senoré ni a s km öntözd egyéb sej kekek (beleértve más T-sojiokoi}, Az énéi tett sejtek ét kötlek ad immsehálaza kot . tzok a limtooiták köbe síén sej t-ti pennái is reagálnak»
Boy további kookoz aojk.-sor foglalja eagábs a hintsejtekét (ezekek pozik.lv módos eég nem azonosltot iák mindon. elé faj-báré, amelyek szemcséket (g.zantdaí tartaimadé kötőszövete aejlek., A hísnnégték szerte o szervezetben a kapillárisok köze iádon keiyeszednek el , őzekből a sejtektől kaiesősen oagae koncentráélőkét fa Iii: lek a fedődéin á bőidén és a gyónói--óéi - és a tégy' és ivarszervi irakinőben, é hlédsejték központi szerepet játszanál bz allergiával Psszoitagd zavarokban. elsöAöfban az reél·adtában, a következőképpen: óéikor szelektált ont igének kereszt· kötést i ékesítenek olyas bemarj lobul in osztállyal, amely a hízósejt fél bioién lévé récéékor okhoz kötőévé: t, a tildédéit degtοποίο, teáik és médiát őre kai bocsát ki, példauk dlaztámlái, ozorotoré ni. hnparint és orosz tagi and zol, amelyék allergiás reakciókat, pálcáéi anafiiaaiát okoznak.
A jobb megismerést es a kaléhböte immun·· rendel 1 énességek kezelését szolgáié kei „kasokat áttaléha/n addig az gátolta, hogy n immnnzendsznr sejtseit nem tsdiék in vikro lenni aruani , Az mmazaz <5· innenső. Igorok lel irmonsók, hogy ezeknek a sej töknek á tenyésztése különböze növekedési laktorokat ---- beiéin ovo számos lom fok.-el.
....... bartatoazö lí-sejt- és más sejt-ke.fülészók használatává 1 oldbafö meg .
hz előbb említettek alapján nyilvánveié, hegy új limkokinek ...... né lökni G-GóF-iei es/vogy Ib-á-tai rokon 1. tmkoki nek ......; keikodé zésé és fesicsxtaise i-ozzá jákhibat az olyas degonerstiv vagy koros él lapé tok a a éle a változatának éj gyógy keze iáéi el javasaih-zz? amelyekben köz veti éné 1 vágy közvetve az lmonevenéz zen és/vagy a hematcgvoeti tea nejnek játszanak szerepet. bon kosa Őban, olyan 1.1ekek izeknek a fölfedezésé és fejierztése, amelyek az. láziért limTékinek jótékony hatásait fokozzák vagy erősítik, komoly előnyökkel járna. á találmány lj rnterlénkin készítményeket és rokon vegye le Leket őeoáát, renöel kezéoze. Ismertet. / továbbá, a /elhasználásokhoz szhkrégas -nödazerekeL , a találmány emlős ------ példáéi rágósa iák, ke lvo felék,, macskáié lek, főemlősök ---- rátérlesein-öze-ka (Ib-öae} és biológiai tetása.-.ra vonatkozik.. Vonatkozik magát a pol ipoptlőeket: kódoló neklelnaavak ;:a, továbbá, elöálli Lések és 1 el baszok lázuk .mécs zeneize, s találmány szerinti eek lel nsava k. részben egy tel lemez hőtök,· begy homológok a azóbanforgó kiónozott komplementér kis ieböáí ozekveneiákkai éa/vagy b ··. a, Inakéiba vizsgálatokkal f amelyék növekedési faater-szerő vagy oátökin-ozeső aktivitásra:, példáéi G-Ö8F i lásd: boga La közlését Thomson: lés öy to kist esedhook elme kiaővásybao lő - kiadás, Aeaőemie érése? őan úiego, iéőiji éa/vagy Ib-á kiesé kirang közlését. Thomson; Tné: Cytokiné banöboök óimé ki növényben (Ő. kiadás, ácadémic bross, Sás; id égő, st,m s/m * *
1994:) ) aktiv-lsásra vonal késbák, e iánkéi ér vivsgalakokev asokra 9: ádüiskágtáááárü: 39.79:109Ιΐκν, ütályéKék: ése7: ái :bá7:iüiáá77a7: 76dóinál. A lévaibéby védősere két iséersbi agy ndvékedési fektse függd llsleibgla Vény iávanvélass ssanéiyorasénak modnléiésásá Vágy a rrabéiyosasára való; bdavülkokasia,
A talár-aány késekén égy élvén éj eltskin daekvenein ívlfeéesásén alekül> anelynek a esekvángiája és ssexkevéle otrónraikéno bs soré éné gát <7177 7 7--777 ép Π..-7 ssikvénolénéVai én néelkeeétéygiatoüi777:kgá7:f:< :77171 sav ::17777777177777: :777:7717 777:1:77:^ 7: iiiá:!·--lény égy lénvleé - pélééül évünki --- génre vonalköalk,· ansd.y egy élven proteint kodéi, giélynak aa éreti véiete kord lenini lát aki177777:1 :777:7 77 >< ytya77é7:Í7 :'i:üv|7üé; leiiéi. év ^.agéygkyyá áliüidk- --keidéül egér ·— asaáyenciaioa.. Ssignlrikéne sroévercn:; neéeiegiél sarkaló sankeieé .ekvivaleneek nyerne fok vél ősre esd kdei., péidaoi 777éniéi<í éikái.:,; :p7t7éüüpék -él kiek-^eilAe: léggAeéltÁ innék eegraleléen, egy el se stonpent esarint, 7 jelén telél·nény randeikezéore bocsát orv, a 2., 7 és S, srokvencrr eaeriati eolkeegnl.eekék tavlaleaté csoport761 valestthaló pót rpepr r.det ködeié Íróiéit, rogy rekonbinéno poiánit i eot i oof, á tülaivany rendélkeaésre boooal toaébde egy? 7 la, 4. és 5. nnekvanera szerinti7nlipapkidekel tartóira re osoposaboi valanttkaké érett pcia.pepticet kódoló íróiéit vagy reketsfeinéns 001innkienkidők isv 7 raiairé/ny tövékké évsén1:ke résre kössés egy elven antigént vagy annak egy olyan antigént kelé irrgnentrrét, aoeiy speoifikonon kérded. 1 agy, a 2,, é, vagy iá seekvéncra orerieri. asasa-ana-naan pelipeptienev, A ialélMny tévédéi vendéikeséele dobiét ágy, 7 2, , 1, vagy 5, ayelyedüiü iVétlüli ékinoáéV-sübivebbiéé la tv. élvé só .IkPláil: ypiigépAidát: vagy ügy:.,. :g: dér- 7:«:: vágy: :1. ááeyvadbiy: ινηνίη11 avipoáéV'-é:sákVenpi7i: tartolva ró érett példáiéi idei,
Késiünk kovaüki égy lényégében tiasiá vagy rekordé,sane 11-23k ereké int vagy pepi időt, üstéig legalább kérd 1beid 1 1.2 svlnesav dsnsroolqnar legnlabb kördibéidi 77 i-es üieávetielé a rostos séges vnldl 7 1· erévé szervesei árai, 7 ialaisiány tárgya egy 3. órásai szebeesni a e ser in ti teraáorsVes 71-tát 0 zekvene in és egy IL-ülO sdseáyebáiásü lli-ssládatéü-ó: áüüléü:· áádáekd:,-: 'ápáliijidi: ypyóává, :bdgy· é: :7 s.Kürvasy sütink: ** * ' * * δ Λ . * * ,< * * * V Φ X <
•fc fc * < «- -fc >
* ί ·>· «
$*Χ « idBéilgig· iégagykig let l-B B/ZbgiBgékgB Bs/kBi,/ fis '1· teédikh ikBBlfBB ΙονΡίρρίΡΐ '9 lÉsovft (lói gélt b/éBgiékiB/ B,galébb kbraiee.Bii éf v-oa aébnéssagót aaiat, ék b készlet légalább kogölbéial 13 aéBnossyst elei fel; vegy g ihgmöiWlé légki,fBli ét éggé bszbögsblébh Békék fe k kékkiéi/ ikkkféhB kttkikékki 2> ayineaavoi élei kei, 1 éeXéiefey oegva1ésikasaiban az '11,-830:: ke été leaz egy 1... téglákat szerv.nt.1 ékeit szekvenciát; :ee olyan ebkéé<ekkekeké|ééfe' él®kéké tgBl/éBkkét// Békéi,/ ,éBvlk: élkié: a ttek;tBkéetek líééfé“'ÉééÍ-k «agy ;:k jkkkkgyg ékké kép téli Bgy eBlgédk --v lelne;:k ve lónak osdke — kozol kóvéiaaztoit oeiegvkoé· ellet bél szétvaztk.. Közlőnk további egy olyan gehipeptldet is, aeeiy ieg:kiébe agy, 2. szété szekvenoia szerinti oviipepiid azegbentoot lakialbaz; azonosságot kazlaké xészak sokaságét tarkatbaoka; az iéBH egy ketééstkies alléi változásé; lege Léké körűikétől 30 abl~ nosav noaszúaógá; legalább lét neki-egybea i-Ιΐΐοοί olyan epilépdb taktaieaz, ébéivek egy éltéé 11-130-aa épéétklilééél lágy Pitéé szekvonzia azonosságot Miiéi, abéhy lege lábé ior libáiéi él 1-ban ékéépé iBgélibb ΒοΒβζΒίοΙ 10 BBlhégéy' Bééakggágbáh/ 'kk 'Békéé klBbié proi.o;.nnei .. b katélBápy szarost yétkpébtkd lehet giikezi iáit; tgkbééégté:é /klillkékilllt séé kégliéit éPteéélétéilkée liegalilb: léé' Ilié iehék szinteillas polépepélél letet egy kai laté léréoaéhkz kapékeikét kegy Igéét égy kiégik liféigll liékkkgygéghgg; kgpekéivö, ébékenl glyao polipeptikekkk is, anelyek a tömés zet.es stelvengl ékét ktkkékég Bégé knkké lipyégékg ,gékks;zk;ik/atb.bvg'i? /kkkkkB ki; kegy a. tnroészetes ggelkeeeigoyé daieozos vagy tnstetciőo yéllg: ékkgg,< Be eiggyée/ iiyit/eti/ :ρΐΒΐΒΐ· ekiet Meellefeieeí Beetiee:' ts InB·ettezékbf.g ét/thék: steril Ik-étO ptpleinééi vagy pepiidből; /vagy: ytkgkO BkOkikPlBk Begy Begtiblgt :fg /égy BikdakyBgbii//' ekgiyoéé a vzvoanyag vizez oldat, beleértve a vizei, adóidétól /égtvagy puftort; és/vagy orális, rest áll a> nazális, tniyz vagy patentéról; s altatva zaaloz ven forooiálvs. p zúz lés proteint tékikigazk kivi·teli szakokban a /paotein torta Izsszbat ..:· agy 1. bóBÍáza:t szkrigtl érett protein szekvenciáty egy kivniokáéhoz vagy tisztitáshöz éltaivBg toldaiéket, oeioézivn egy kikéi dióé vagy lg szökvénkiált· /é'étvy/gy /Bég tklkii'e. légy képokik ggégykkéiBl, készlet (kit} kiviteli tetetik etokéi tartsItattak eey I tetet} été télénél vagy pepi. .eltel és agy rekdlpt, eieip a pro telet vagy a póilpeptiéet tártalóazts; éa/vag?/ élesttisekat a Rlt-béa lévé reá go ások hasesalaiásos vagy re ereire isi te aéhez .
A k<> i.l vegye leteket ka r te 1 rázd kiéi kei i aiakerkao a vegyalet eiyan oni. .iterkböi széttáró aokigéaktte kelivei re idei kentei., ved epeorf1sason kotla.·, s egy tetoéeseres lé-BiO otekelekez, ékel az 11/·· Bit egy erdős ete telet vagy: at aakitaodet aa i, iákX a a a t a se r i n t i ér ott goi pap pld papi. i d s sete? e a c i a ? a e 1 le o ke o v- i kéke az éreti IL-Blő ellee nor-telteik; tiastitett rigtasle rte-Btö ellep temei tél? Irisigdotelékéidvai áIlitóttok ele; egy poiikionalis aktiteek.? Rekedik deastsrált ll-tdö-éíoz; kk érteke legalább t gép sziláid kérdésékor ----- oe leéri te a gyeagy-aleteit # vagy nt:ooyeg detektált --- vaa Radősotvai őrdrll RészItodovkon éli re a dal ke résre; vagy kikért a lkaké jelréatei tan ellátva, te lééit ve a réeidéktie vagy 11eezesrpeiő jeiaáei, Erekor (tettedlak teagdkta a kéké vegyeleteket tearteuensd fekték, tetette egy late.éiyt a kéké: vegyél ok aráéira; ér /vagy akta át a sokát a ki terén lévé reagense?: kassal lakához ás eegsesrd.s i lesékor . 1 kit gyakraa alkalmas tea 11 kakit tégy kvasz .itat. ív á dél le is stvágaésékek, Az ete?-nyi/v részi terén ve?? egy steril köké vegye létből, vagy a kötő vegyeioitői és egy viveseyagbdi Illésig atel a vivőaeylg visos oldat,: peteiárte vlt, séeldat as/vagy pitedor letet; ds/vagy orális, re keli is, iratel! iig helyi vagy paraokerálite alkalaissáeboz vas tétekéiá 11:.
Ír gi(kleiiegay:: klyártéia: diákéi? J?i?aBdé? :ρ?ροΐο1ι?1< vagy? ipegilddi: yagy Itsiák: ?örgtárai? kidőld? ivpi?l?lr: ydgte r?iktékdtdédö:: ?t<a-ki<ei?eaa?r teziiiiéz
var za r telga ebökí ak- >1 át linkül erűig gz edgtg; í ítiragy a na kon
idögy· ar 1x kád1aöet ötériott ot pz arttgé áhatatá peptrű atökver-
öááb kődéi; az 1. tábiakát szerköti artleér sbe fi öö papnő-
ssekveaeiák többeéget köskdga; logaiabb 80 i-sss aápstötsdgpt sn· tat egy terafestetes aDOö-bar, assely a ássgűöeksöRöt ködei ja; el egy zgn.mlöt rektor; ropirkaor-it keeddbortot tegtaisiásr tör-tenor aa forrásba.; stárssásik; kitérőt taté re nettel öáb ellátva;
n ötöt lkot elleni an-kvamát. tar taissás; oörofo kitérő, kitt b kb, eiőpyöaer ki többi mitfe á fo; estid s a retet tg bt leér ive á iöerfl ősöket; fértésrebes} beidet hosnötagá kődaie nekveeoiar tartanan egy ;b-b.i0-ar tböold geo öiPrldr eáei&s szerbig.;;
vagy; köb prlszeg PCö törkök vagy rrvtaoeoez ie prireer .< á zalai:z.áry egy ilyen tessorrbinára oaköalosavat forzabzozo öedt.tef ásónk re vagy sse törsz iá varat korín Siögveey be a aegt erőkara óta öegt; ábkatiöta sédig bekrérioa tojt; él.esrzöae go rayaraegt; ösűŐs tojt; eger ágit; faoelaa ággt begy orrbor; aeyn á kit kivitöíii derék ilyer sarkié rőt a káka t tarta irgsatk öt égy tekoazg aeosy a rákiéittayaf tertalkaotáy egy rekeasr. eöeiy o IL-E30 gkotöirf vagy peiipeptiöet tarra öze reá; eo/vagy a reagensek ΰΟοηοηή?· ee peggösab. gr rost te yöratkgtö ötáei' tákökat. < k kit vitaiéban kveiitatiy vagy kvagtrkátrV araonzt röge ο a éhe a 1 a a i ka .1 o a ö,
Siragcr kiviteli aiakokbör a ónkleieöav a kdöetkökö bbtási feltételek sserlett brbaidraái az 1 < azaeo omenan; Öt ''tk-gá öt k fes aökoomstráerö alatt, vagy ib :l-rr öá/vagy 000 rék gbtoagatftgágá.;b pe:gr'öpt;i< ötök űö; s'e'to a el vegy bbO sü kököööd:ateá· eijs göiiökö; Izsgáögiib; kb;;aOslpöslifi: dg övggg aagrgg egy töessleö: Ok i'gggo llíl
S3ö szekvenciával és/vzigy a mérete legalább körülbelül 30 nőklestidnak felel meg, vagy legalább 3ö Vos azonosságot mutatás/vagy a hossza legalább 05 nukleotibhol áll, vagy legalább 35%-os azonosságot mutat és/vagy a hossza legalább 75 nuk 1 e o t i dna k £ e 1 e 1 ma g , közlünk agy olyan áljerábt is, amely sejt-taTy-észstoöl - y-b 'ü Ά ét n m -o v η o ,\ ' : ok * ' m v c n\ - u '-a n tág lödésók moduláÍja. Az eljárás abból áilr hogy a sejtet egy am 1 d s 1L ·· 53 0 agoni s t. á va 1 vagy ar-tagon! s tava 1 hoz z uh. érintkezésbe, Ae eljárás szerint az érintkeztetést G-CSF és/vagy IL·· 5 agónia tavai vagy antagonistával kombinálva végezhet·] ák; vagy az érhntkeztetás egy antagonistáva! történik, beleit ovo egy kötő készítményt, amely olyat, antitest··· kötő helyet táttaimaz,, amely spécii iküsáb köt! az fb5 3 0 -- a t.
1, általános leírás
A taiSlarány ááinöááveeekyóááiá.kr'a ás olyan p® séekvéheiákrá vonatkozik, ámelyéh húiOeböuö: éíhlöá prótózneket, vagyis oito~ kínokét kódolnak·. A ti tokinak, szekretált molekulák, amelyek az immunse j tek ét más sejtek. között jel iszlgnáis káWeáiZésské képesek. U.aeö, például: kábít 8FnnöaméneaI Immuno légy , <3, kiadás) Aavan Árasa 5.V. (1554) ] . A keijea hosszúságú o! tokinek és £ragmsntum.sk vagy antayonistak a receptor kifejező tojtok fiziológiai modulálására hasznos!thatök, Az IL-A.3Ö valöyzinúiég vagy stlePZ-éló vagy gátié Sétáét fajé ki a bosatopoéti kot aki téli e, hetóértvo géléiül a 1 letold sajté kai,· iiyoaok a o-rzAet, P-op te ki tossiepaotoa életeitek tea tetei feli let s:: PSA sakrőtágaiy égné ti ti Iga sej kéig popatopootilos szegen Aor sej tel,, só. A proteinek ági igenkést ,· példáéi .· sennogé ekést is pasasa Ihatok a ps öté inén lévé ka lés bóké api topok — ;risd a iioeás i tg mipp a 'n'r iPikaeiott ggiidpek -- ellepi, eetltéetee ΐοΐίοΙηρορρΑ;?
kög tpean pejtvöpalpaa lt-B3:ö-st kéöoiö okPá'-i asosoaitetttsk, A oeJökölét AktAAdt-nak se vezetik el. tgy zplpp gént
PaiP tés aesPésliöt isPlé aeely egy sóst és pzékcoséiáéak tol el reg. kgy ságbPáio saokvePöiát -·--· géloá-A egeiből azároszo izekvésőiét — ss is kés isi.rtusk.
A Pocán yen egy kiseéeetip AAos eltoki n-szortb kézéibe··léi léé aed sósavból éllé pástéi ni kodé A 1 dziépalazékyeoé'iá ve···· lés tinó lóg 11 esope. z tóéi éli én e Ásót öSöpöSttkd törülte léi az iie opöböttig sok.;. üsd az 1. tat la sas ot én o A szart; és szélé szekvenciát, ka ΙΙη-ΒΡΟ olyas saetteaeti eotivneoba t A.A, IBelyésr A, beaszp. tétel eiigkAoel egy: Isglpösr ieileesdsfe;.: Sssss·hasösiitasdok példáéi a dés&ask-iéi beszerezhető ?AA1 AA' ez 1ΑΆ s zokven·?; ék... Oáao a 1A tablasatos is.
A tété.azat lb-'kdi-é.t AzáoAA séeriőstoi példáéi ehiéibol származó sakleissas ti, szaké PZékvesolay Séd 1D AA A és a ipiosdiköti a s leess, r-« ekéét el o AA été pb ásóké ett i a<i ,,
ΑΑΑ» AA-1A1 11 ®A «11®: tld ®i® ki® iffitlll dl: lést· lse llv ész· Arc kit dal ? Péti Hl Sas Iss lep· léd kié lilAAt -11 ®p? ' Ati -A ♦·$·*
GCT PAG GGC AGA. PGT G® GCT: GPG :®G AGG AGG GGT GGC TGG GOT :G0?
Pl.ú Gin Pl v A.rg A®. 001 ere Gly Gly Oer Sér Pro Aiu Trn TOr Gin ® 1 5 1.0
GAG GAP PT? TOA GAG AAG CTG TGG AGA CTG GGC ®P- AGG PGA GAT Gin Gnú Per GlO Lys Lén Gys Tie Leu Alá Try Ser Aie Oly
22 20
GGA GTA PTG GPA GAG AGG GAT GTA AGA GAA PAG GGA GAT GLA GAG AGT Pro Leu Pál Gly Hír Ser Ayy Len Arg Gin Pin Gly Asp Giy: Glu ΙΑ
OH 05 ' 10
AGA LAT GAG GTG PCP GAT AGG PAP TGT GAT -Ά ·'.’.' ,χ·.\ ®T PÁC GAA
Grp; Ars 15 Arg VAX :2rö 1® 50 Gin, Giy Asp Gly 55 Gys Asp Pro
GAA CTG AGG PAP AAG AGP GAG TTG TGC TTG PPL AGG PPL: GAP GPG
Gly Lee Arg App Ars Ser ühr Gys Leu BiB Arg iis sis Gin
60 65 BT 06:
CTG ATT TTT TAG GAP AB? CTG GTA PGA TGG GAT ATT TTG AGA GGG GAP
fos lio BiS ®2 Gin Led Leu Gry Per Ars One Thr Gly Plv
20· 65 00
GCT GCT GGG CTG PPG GAT GGT GGG OsGG GAG GGT GAT guu; TGG GTA
Őre Per Seri Les Pre Asp Ser Ars yp) .100 Aia Pin Len Sir Aiu 105 Per Lee
CTG GGC B®: AGP GAA B®· CTG PAP PGT GAG GGT GAG GA? TGG : .'.Au APT
i,eu APA 250: Lep ne s : ®u Len Gin 1® Pro Gin Hle L® Trp Gin 520 Tér
GAP AGG GPA AGP CTG AGG OGC PAP L'GA GGG GAG GGT CTG GGT
líb Gin 105 les ?rn Ser Leu Ser TIT Sun Ser Gin Őre Trp Sin Arg ®i Len Len
CTG GGC GGG LAP AGP GTT ?®2 AG:P CTG GAP GCC TTT CTG BIT GTA pgg:
Lee Arg ®é Lys GiS Len Arg ®2 i.·®-® Gin Aló One Vei Aiu Vul Aiu
LAP 115: 150 165
GGC: GGG TTT PCC lót LLUL GGA :PCA AGG CTG G® GAA
Ale- Arg VAL ®e Air Síp Gly Aiu Alá Thr Les Pro OLG
100 105
20dpiö r r s 2 ve s s; u
ATPC TG GG G A ®; s& y e g.ew < AGGAGGTTTG
TGTTCGGCAT
AGAAGAGTGA
GAGAAGCGGG ρ GAG APp: r e<5 GGTGTGGGTG AprAe: A A · ..· ggyeTGGATGTAAG ATCCAGTPTG GTGGGGGGTG TAGGATPPPA
AATPGTPPTG GGGGGAGGAG G Pp Aé Au. y ne AGAAGAGGPA GAGATGGCTG e ApA P pAT ρ:ρ. KATGGISAGA
;.p G'P:P:’r p;P'i: p:p.·: P PPP PP PlíW: GGTGGAGTGG GATGAAGAGA fPiCGGGGAA ACGAGGGTGT GGGGAllGPTT acgggBíagí
AGGGAGTGGG
AGATGGAGTA
GTAGAAATGA
GGACTGAGGG
PATTTTTTAT
CTGTGGTGGG ' < Φ Φ ♦ **
SSATAÖGGBT·
ÖSÖAGGAGGG·
AGTGGGAÖCC GAGG:'?TCGAG ΑΆβββτΐ
STlGGSöGAGG 4.':®:®:®é ® íi ® AÖÖöATöööA GGATGTGTGG GAGTGGGTAA
TTGATGCBAB: :....:-::..· i® ®.A ® A ggöcs:Cggbt CTGTAGCCGC
CCTACTOGGC CTGAGGAGAT gggggwíga
CCGG G T 0TTT
G:GGAGGGAA:G' TGGAAAGGTG AAA TGGϊ T CG GCGCATGGAG
Prgé&AT® ........ gél®®®!. égéi: - ΪΑ-ΟΑΟ sréAyééPi® (A .· srairS Sr :
ééáéíS S r®i®?é®é T®}
GÖGA •Α» AG A GGG1 ΑΤΆ: TG :GTTi AGG: SAS SÓSA SOS GGAl ®y®r AT T GGG0 GTGGA :|0:
GATT TG.:® 1GT < ITGIT AGG A :::' ATiS O GA1 AB GAA GGM ®TTT a a >G AT G® :·» -é G r T ATS:
CTG ΒΑΑ TyG /ΑτΒΤ GGA GTA ΑΤΆ AGG GTA AGG GTG TAG GGG TGG GTG AGA : A ->
Lé® -GO Aép Gys érg AT A V®X -TG Lllé Géb IG® Tg® Léé -irO: Tép Gr® Sri Tör -G
GAG: GS® ®T® AGA GTG :'Ύ’:Γ v<\.x.y. AGG AGG AGG AGT GGT GAG AGG: GGA GAG AGG ÜTT
öl® Gly L®:.; AT® Vél T Sr® Ara Tér Ser A: GéG: Sr® AGP Trp Air 1.0 GTA: Gyé
TAG GAG< CTG TCT C'i'GS AAT GTG TGG ATG GTA W-Λ.. AGG AAC GGA GAT GGA. 259
GTp GTél Ír: IS Sér Arg Ar® Lér ÍTt: Géb 20 Léé Áléi T.rp Arn :2®·· AGg GTA: aj.3
AGA: GGA G®A. GAT ATG AAT GTA GTA AGA GAA GAA GAG SAS GAA :®AG:: ALT ASA
Aga AT®: Ii GTy AT® SAS. Ar® Ga® 75 Le® Arg Gi® GTé GT® 40 Ar® ÖT® fis Thr
AGa ATT TAT GTG GG® >GGA AAC: GAG TÖT GAA GAT ALT AGT GAG GGA BÁÁ ÁSS'
AGG: AA Ar® Arn TAT Agg Ar® GO Ölé Gl® Gyé Gl:® Arg :®S Gr® Sys Aép Gr® Gl®.. 60
GGA GTGl AGG: GAC tag AGG GAG TAG TGG ATG CAA AGG ATG GGG wTÁ GGT ^0 i
SÍ:® agg Aéé As® i| Sér GT® Ghé Tyr I.®é SS ÖT® Arg TTé Arg G.1 T 7 A Gly
X? AGA ATI TAT AAG SAS AT® GAT:í1GT ‘‘:Y7r GAG ATG ITTÖ AAA GAC ,.x
Iga Alö SS® Tyr ilé rys G.ir bér Lé® Aép OS lÖSÖ Gép Tlé SS® ®yr 90 GTy öl®
<Gé’G GGT GTé CTG GGT ®at agg GGG ATG GAG CAA CTG GAG AGG TGG GTA 490
AGG: AT® Lé® OS lésé Gr® Arg Ser L.ro Géb Ali GT®: Gl® Lé® Hl® liS Tér G®r léé®
GTA AGA GTG :AÍT :GAA ATg GAG GSf::ÍlM T®T TAT· GAG GGG· C:a.s GAG AGGl ÖAA
Aé® Gly ATI Léé Géb GAT LéS AGG TAS GAG SS® éTé Arg ®Té ATS: Gr®: Ar® GT® ÖAG
595 «<· χ
GAA CTG ATG GG:G 1 tGG CTG· AGT TG L AGT CAG CAG CCG GAT CCG ®6 GTT
Gin Gin Met. rre ; tét Ο-/ 6er Ge r Ser Gin Glh Trp Glr Are ere Lee
Xx -S5-TSA '00 105 140
GTG CG? TCC AÁS ATT CT? CGA AGG CTC CAG GGC: TT? TIT GCC ATT GCT
Leu Arc Oer Lyu Xié Lee Arp Ler Lel Gin Ara khe Let; At e ile Alá
145 ' 150 155
GGC CGG GTC ??? GCC GAG GGA GCA GCA ALT CTG AGT CTG GÓC r CTG:
Alá Ara TAT éhe Aie hre Giy Aia Alá Thr Leu The Gin Áré Lee Vél
1.60 165 190
GCA AGA CG? TAACGATGGC GAGGTTCCCA TGG01ACCA? GATAAGACTÁ Geo Thr Alá i?5
ATCTATCAGC CGAGACATC? ACCACTTAA? ?AACCCAT?A GGACTTGCGC TGTTCTTGT? 600
TCGTTTGTT? TGCGTGAAGG GCAAGGACAC CATTATTAAA: GáGAáÁAGÁA ACAAACCCCA 660
GAGCAGGGAG CCGGGTAGAG AAAGGAGCTG GAGAAGAAGA ATAAAGTCTC GAGOCCTTGG 020
CCTTOGAAGC GG®AAGCAG CTGCGTGGCC TGAGGGGÁAS GeXTTCCTGG CATCGAGAAA 060
CTGTG&1AAA ÁCCCAGAGCA TG'AGAAAAAG ITAGCCCAGG GTITGACA? TATCTGTAAG 1040
AAAAAGAAGA. .AAAGGGGAAC ATTATACTTT GCIGGGTGGC TC.TGC.TAAAT GTGCáGATGC 1h!0
ACAGTACTLC AGAl'AGCAGe TCTCTáCCTG GCGlXe&OTGT CCC1LACTTC TAACAG1GTC 1166
TAGTCACTAA GAAGTAACAG GAGTACCAAT AGCAAGTGAG ΛΑΑ LAT
2, 0 etoiLeei.
RGLAALerő llé-6 Go GeCSF elekek Leeeet-eserG.iTere iL-GÓö-hee eioeo·· eyxt-VLA Heea.e 1L-B50 ; 5, szúró eeekveesia; eper I L-heO: Ά ereee;
erekveacia; eertsaa 1L-L30;. 5, arAmi r zekee ne.ex; eerha G-052: 6, otAtL a agát ÁLLT. A.í sraeska G-GGT: aeiteó eeekveeeie; Leels G-CSC;
81 erére! xzekverele; epe; G- •-CCG; 9, ér Ατό ; a5eke ena 1 a.? eTGr a I L··· 0;
10, erarse G e Gk ve eeTA ;· eaceka TG·· Gr 1.1. ,< elekstT αταΙρβοοΙατ agtóii TI 6 :
12, »1«! ATekeasTre;: ALeke llWGe 10:,. ekÓTó AkékTeAee a; ee er ti:·· 4 ;
14, 5.544,0 erekeeA t5Teke CG?';, LG- TAAGG 6gAÁAW0TTAT A 5 AT® hApGA? TTATÁeks? AArroAk ylLOl^ r ALATle TTele 16, asóTÓ οττίΡΑηΟΐΑ·,
ö. YO..Lámán i. ÖLL.egLr
1130.. 1½;Les SCSI.maria gcsl. .maca ka sas f ...LaLAn öcs£,egér ÁiÁgHiífca:
·, IGjraaaE.s .1.1o.. h ama n ÍASAYLT'kL. II i ..egér aq 1 ...aa t. r ka 1I C...khttv i L30 LiaLás i. 13O...eqLí X1JO~sarEes ács Y..ea rla aes í..>TceLa. qaa f ...Lamla gss.Yegér 11SjklgtL .11E. macaka llL.BU.öEl iöjAGösalfer : 13...egér aqí...ea:i. rke íLTL.„ALA:YE
1110.. 1a; ma a ;3:IöLiegé:S ÍI 3 0-aa rlés géb 1 ..ssa/s,.; gsaljaaaska röeiTlLYaEil GGsL„.sgér 'lT;G..ö:TgYA:: 11 L ...sa essa Π E Eamaa
X11...13 1 13,1:..egér :Α0Τ;;..:03:1'Τ':11: lLL::..AL,aa'
3,<3: . il' ?
, , . , . . TLEÖ . .SÍ;
. . , ,..TELE lélOSlAil .AE'GTLGELG . ALYLEEGELG .ALGAEVEEG .AEELLÖELG .ALLTSöVEE ,0KE,ELLED .LÖKLLEGGE . E'AA .ELLES .. CAA Ö1LECH EÖ AT T YKLCS ,'ΆΓ. ööts .LEK3YH EGE <CDEGYKKGE >,<öOv;ÖKK|i , GGK .ELLCE vÍIÖgIGLGK:: SlÖT, EQLG? IGYA . TG 3 CE
TEYEKELGSD ITYLGYGSli; VEYEELEGES GAYQG11QAL LLYCGi.A.CÁl E EY C:G E E ö A E ÖLYQÖELG.A;, CECIL HEGYI OEFCJYLKEE LEEEYyLEYÍE
ESYHGYEEYG
LLllYiiilS
ΚΕΕΚίΑβΕΙ:;
.,,.., . VEÖG ...... EEEG
E ..... . . · AG 1:,,,.,, <„,,. .SÍ
L. , ,, , , .AH
ÖDGKDEATGL ö ><:,,,., ,SEylE : EDGEDVAAEO LDGG1 ÖLTÉS GSETEETTEK .AGLAE1SCY ....... , .TLG
LELTTKEVEH
SEETKLLVLE
EELLÖEIESG
GLELVLLGKA
LELLY'ELGKÖ
EEELVILGHE
D0EEV.EAEE3
DGEEAEAEEE
GÖKEAEA.GNL
KEEEMEEE
AAölSLAEEG:
EESLiCLVgEE
ÖTLELAAiYH
1ETG G ......
,LEGE, , . , .. í. ETGE < .....
.AÖii::,, ,,,< ÁGIG, ......
LG 11, , , , . . GÖ LG , ......
;ÍSÍYEts:v::SY: SGETE3í,,.:<L IKKESSx,, ,,A: ÉBIili,:-,,, :1 EEGLEEL.,E yBlla,, ,......,.
TTELSEATTL:::
GSLVöTQGöG
33EELAQGCC
S1LÖÖFLLKG SLLÖSELLKG GEEOÖLEGEL ELLEGELLKl LEELT :1A EKE ELLET EASK.K EQLLTSGESY RGLETTEEKT E.EVYTT3CY EDLCLELHEK KLLGALEEEK a,;., > -k,:1L.líLlE;,; 1,<.öGEEGC
EGiL.OALLG
EGYE.QAPL1
DGTE.LAEEG
LöIL.KAGLS
ELLPC.GAEKC
LLLEKLAEKL
EEEDEKA3ED
LELEKKEEKG
LHEEEYQEEL
La.EV. GALLÉ
EELLAXKETS .ESILEEGLE .LALIÉDGEK . LE EH L DÖGV .E.SLA1TLÖT . EL LA ET.EEÖ .LEEÖLTÉLT .EAELETEDE IDEGESEIj G KEHAKGVYTG EGCALAECKG ÖETGYELÖSA EGLAKELöRD
.......lliTLEW·
ELEK3L:LTKL
LSEiKLGT. LA EÖLELÖHE LA.
LGQELKYÖAD LEGELLVöAD LECEKKTQÖD LEGE LEISAS SSIGEELEGK EEEYXYIEGE DGÖiGTIDEG EALYEH1VLK LGLATIVELE LEET.SK1EÖD DEEIGGELLK
DEOGEGÖESO
CEÖÖ.L1ÖÖ3Q
G G ö Q 3 löl. E. Gö Y3 G A EC1T SCLGöALCIA ÖGGSCALÖÖT EÖECGGGKCG GGECSGEEÖE CG E'ö 3 G LED E GCSQ3GEKG.A ÖDYQIÖYLOL CGBEEGEGÁL AGiLiGee·
ACEHAELLÖL xrö a ÍVa· a-S E ÖQ.EEASLLG.E EQ LG VG’ DEAT IGESLEDEAl GBiiKiilSi·LCLöYLLEAT tggygsglll LÖYLLÖKLK.G THEEiQEEQE ΤΑΤΙΑίΤΕβ: GETEl El EEG rLGLLSIili©
WSALELVö., WLALAEAÖ..
ÖA31C DE E,, D YAiyEss , <. GAAEGEI EVE ÖGVLYAQA:. . 13A.ELELKE , TGAELEEK,.
1GAELEET,. YlATLEDi ,,,, LELKE KEL, .. vAAEöEAE.. LELISEGGEL
FÖLÖDYHööl
KG LöE1LCöE:
3CLEÖ. YHQGE
GÖLLÖAGGÖL
GCeLC.EMSGE
GCEGGEHGÖ1.
ÖCLGÖ1-H1GE
TYETEÖGYÖE
TGLTElTTöL
GCLEHLITGI
LEILKTTAGE
AlLLAlSGÖA·
ECöl'ölLAGL
ÍGTlKiALÖE?
GöLEQLL·-S ::3ffi,EC:»Y>-«-ΤΥ AC1eSÍÍG:.'L< LLE1ÖEEEE3 EYEÖCMElÖG GEGEEELDEEG G1WCÖKEG.EC Ír.,..ÍÖT|Yl::E EGEKCEGVTl Biiiiei®: rKGACA,, :. ,::<L LEEEeDKIEE GYCGöEEELG GLTGTGYl, ,ö
Π 30.. hűmό.:': 1:131 add.. auxT.ua. aoaí marha xíuadxsacaka aux i...n untán oda; jqar i 10,., vidra i 10..;Vícuka x i 0,...humán j. 1 0,,bi x ka 01O.egáx agf ...na irka ilO khsv P dddBiiiidx RFREEdQME, RREG«QTP., AA PA. VG Elv. FAPA7PPTQ. MAPAAOETQ <· VAFT:ddG. PDPTTüASi,. OW&, PPP'IEOAGL. GTEATOTFM. PTP.iSGAtk.
,SliddQ. .P áQPLLLPPKI PPGtdAF'XAT AARPPAPGAA ,GkOGGQ. ,Q ádRPLLRSKI XRGUQAPXA 1 ÁÁBvFA.KGAA. .:FPGPOA<id á0?OLLL3O:PT LBSLQAdOAV AAPOFAHCAA ,GAKPFFTSA FQRRAGGV.d/ ΡΟχΑΧίΡΙ LEL AiPAERYLAR .GTMPIGTGA FQPP.AGGTLV AGOLQOFLEV AiPA.LROFTK .GAdPAGAGA GGGEAXGVEV ASÖFGSFFEV GYPVEPHLAQ .. SAGPAGTSA FQRRA.GGFFA 'iSYkdGnEFT ARXAERREA, .GdLEKGOOK kxdHTTYÉhY LPRLSdEl.QP GERAlRxRd , . GGdCGPR.p. VAEARIJRRdT .ARRtEOpEdd PERAORIF., dLFKGOAQFG XRdGdFTTF.d ERGRKPFEQG GERAERQP. .
LGgEREEEQE SEPA1P.FK. lliÍl|Í’FÍF:l:FFAdFdF:·.
.FRÁMdSSdS: AGARAK Vidd XTGÉLEGOKE ULRiKTTGE1 EDTVTEPAEk PGPPPTFSGP PQQQVGGFFi idREdPPEGT AYRAERHEAP , PKFRPá .. Ei.GPXQdxAY EVE 3FAGEYV kGAGEKFA.GG AGEMEGÍPD i 1.3 0.. F áma a T E 3 P, ».. ,·., i 13 idead r X.ÍXXX PAVPTA ΠΙΟ,αοχτοα GFSgx , .. . uRRx aóarfea P».> , , , . >, axax..macska E .
auxf, humán P . , , , , , > ey vpi...xqdx , , s :i:. .< s ϊ ii Óvóidra .· , , , , , ,:, x x 0 „macska .........
il A...hnmán , , i 10...a i r k a .. .. , , * , .. .. ÍIG.,,AdEE
Χί^Τχνν-ΙΧΧΕν- ií X , , < X,· .»
110 khsv VTEP3PPE
Ax ÍIx--G3G atrnkxurádx hnm<d.óg:iaja & rákon nitokán vvw
Aakknl o mainkul a rokon iuakcániái inlidkaxaai, Ax lu-P3ö egy idFdRG: Ionod OiddAidx: aooikAdk A AnukvnoAiadn- dánonid ar PP~dX ar G-Gdd' ákAddAnnidiáima-·:
dk xd-rR3d hddniáidAX vd®-: ddráGRdldRdW: radGdxdds FdGR kdGGF'^ tor antanoniakaknnt Toitnotik ki hatdookarx oaidául upyx nour dG.oRdd31i:dk na ilvdj vadd a< idddd ddtddOadk Od/iád TAdoOTdTOiAdtkv
vág y az ellmkazé reakéiot közvetítik,: léhát az 'bn'kláf vagy antapeaietái. baazooaak leheteek az eboermáIIa oebjyogyinza··· ti állapotok kezeiérében, idő értve ez áwhubéiogUam rétté·©© régeket i példáéi a 1' eejt zíe>onmeégt.et enaéeeke- , é kténikds gyailedéét teát a ezévot kiiokééeetf ^egy ie Ihaazná Italok a. karé.xovaazkel á l:ip vagy hgiitoti:zipibgiai ál lapotok köze tizében ,
A terméssetea ántigéaek kévetők kélénbezo olyan: felekéeial válaszek kdzyotítévéz®f amolyek V.telépiái vagy ftvieléqiai válaÁV.le. véltepak ki á eélaoj tokeorm Az ál talont vlsagált előnyt® alak ekkori eredőiéi de a tormészetben. féeeléa vagy ze talééi származó megtelő lök. ló tetőznek, loyábbi protein szekveooláz epe emlőt tetőkben: — polaáol rdomldoákberg katya félé ki,arg mátoké tólékben ea ragoz!iokbáé ....... is tondeikooésro állnak, hasd alább- Az alábbi ieiráevk humán li-tléma, miét példára Vetatkézbakí de agyanágy Mkai máználék máa lajokbai zzárvázé rákon alakokté is,
ΣΙ. TláUtitott IL-S30
A barnán it-klé ami nana®ezek vevőiét —- mi át az egyik alá-kot --- a é:s arámé szekventia moi.atae bee l'orméazeibor: Átveti lombé: olyan nukloineavakat, amelyek a proteint kodöllék, standard aliáráatkkal 1 ze1 a ihattak a rendolfcezésre éllé rkekvenelá a 1 bal mázé óéval/: példáéi kék toebnikékkel vagy Szeridlzselével , ékem az am rnnmamzekeenzb á k az amizeooopvr ttél a karbori Izzeportie ........ azért tentpsek, mivel intézA inak a o:itekio. szokvaatrá iákéi: ép· ettől: iehptoté: tér tik, litty·: a, ρρν-Ιοζ,ρ: kazpraéni p t pt é Hé bllil meg lé id bbbl tótéi kt < t b vábhá a rima r: ez kent zzAigáimA, iizebielöl. a peptid bzekyaneiak :öl:yae pebtidpfc: :e:idálé.:li:á:sétz: ame:i vékáéi < :mntihea:ie:k z egyéb lázhoz példanetér
Aí k-lixSi
i. k te rmolbo
t. ivott szegmentumok fél ismerése céljából,. á nukisctzd szekvenciák pedig lehetővé teszik el 1gonüklept lé szohéik előállításét. Mind-két stratégia át ilyen szekvenciákat kööőXö gének kimutatására vagy izolálására - például klónozására szolgál.
A „humán oldható Xt~Ö30 ki isjesés? ahogyan itt basóná Íjuk és amennyiben proteinre vonatkozóan használjuk, egy olyan proteint jelent, amelynek az aminosavszekvenciája a 2- számú szekvencia, által bemutatott oldható polipeptidnek, beleértve a natív pöiipéptidét in, felei iég< M.ozlnhk olyan poiipeptideket le, amelyek a meghatározott hosszúságnak több különálló, például egymást nem átfedő szegmentumát tartalmazzák, & több általában azt jelenti, hogy legalább
Μόρο»· rehdzzérinf legalább: házöú és előnyösen f, ? vágy még több, Ugyan közöljük a hossz mihimatiokát a különböző né re iá nagyobb hosszúságok is alkalmasak lehetnek, például egy 7 szegmentum hosszú, vagy két 12 szegmentum hossza,
A kötő könponehéekf például az áhtiteétékt éitnlúban ezbááátlé11 áeü 11*B30hoz közáéhe Ιρ ρ é1dgel ez y lege1 ább körulbelüi. 100 nk, rendszerint körülbelül Úö nk-nái jobb,, előnyősén kötni-“balul lé nk-bál jbbb és még előnyösebben körülbelül 1 nk-hál jobb élfinihábö limláö~bóz< Hasonmás proteinek ferdéinek ele et embertől különböző egyéb emlős fajokban, például más főemlősekben, pasas állatokban vagy rágósalókban, k nem emlői, fej cihán is váhhak skrukturáliéan: és funkcionálisan rokon gének és proteinnek, például madarakban vagy ké hé11 ú ekbeh,
Közölj ük po11pép t1dek ο1ya n lényeges f ragment urna1t vagy szegmentumait is, legalább körülbelül 1 aminosavból, általában legalább körülbelül 12 aminosavból, encszsrint ie;islábt ásőrülhelüi le «IwsvbMí előnyödön ieg~ alább 20 aáiinoeavböi és: a külőneóeg előnyös aiakokban legalább 30 vágy több - például 35, 40, 50 ée igy tovább - aminosavb<Xi álló aminosavceoportot tartalmazó szakasznak feleinek ;reg, Az ilyen fragmexitumok végei úgy alakulnak ki, hogy gyakorlatilag bb® AbyAA pődádiőháá beoöőöbAőhe'k: éhővagy Ivégőőőbebhék. -· például az 1, , 2,, 2,? átb, csoportnál ke sdódnek éh példád á
1X0,, ΧΉ,,ΙΟΧ. r;seper teái végződhék -- minden megválás inba tő komhXhá.öiőöán. A különösen jelentős pepiiden végei a strukturál is dómén határoknak felelnek meg, például az A, X, C ée/vegy ő bél izekének, nézd ex 1,: feábXáááhoé.
A „kötő vegyülöd kifejezés olyan moXekuiákra vonat kos i.k, amelyek specifikusan kőtAdnék IL-BáO-hox, például egy antitest antigén kölcsönhatásban, A spécit 1 oltás többé-· kevésbé zárnkörre vonatkozik, például egy speciális alakra ”agy rokon alakok csoportjaira - például főeoi ősökre, rágcsálókra, stb. vonatkozhat. a specif lei tás. A kikénezés olyan vegy hl etekre, például proteinekre is vonatkozik, amelyek specifikusan kapcsolódnak lb«BXő~noz t például egy tgráiénzéted, frsioiőgiarlse jeiebtös, akár kdvaleud, akár neó kovalens p r o t e i n ·· p r o t, e i n k ο 1 c eo riha t a a r é v é n. A m ο 1 e k u 1 a l e h e t p o 1 i. me r vegyület. vagy kediai reagens, FddkPiőp analóg lehet egy shérhezetőben pődösitábökaC tartalmazó protein, vagy egy olyan molekula, amelynek a molekuláris alakja olyan, hogy reagálni y:d a '' ' ' ' - d c'+ r-' un -> mn 1 , A vegyülitek egy receptor - kőtö kelchönhátásbán ágonietákkeht vágy antagon.ietákként vehetnek részt itasd. például: Goodman, et al.i'seerk.?·. „Goodman and.. őiimand: The Pharmacol.ogica.1 Fsa sec db:
TOerabebbUeraalatbav: lóvé kiabóss beraasnag üregeb
A ,, Iskbyegébéb bitkito k jXóóeóóóó agy plbbélnto vöítotköetafc<·'.; áltatobáb; óta jetosb1, begy ó pratessas toto stoppyebó próbanaktoto ©ekleleaetakóbl vagy egyel© kb aókbeka, i:ót:róó'-';a;rg;aslr-'agyból származó bblbst: agyagoktól ©etoee, b b.exlayáa atoto báró ©oöezessekke} veragáibaóto .áltaiábeo eály ararrvst. resazsa.sk ká óa rasbbvav legalább kórölbelöl 40 Vas tisrztaaáget, ólteIbaoaeógbaa iegaióeb körűlbelOO. Sö i-os treztsaaágssv., gyekrób togaiabb kar ltotok ói 00 :toóa vtozbatogob általába© legalább kakólbaiöl 00 A-ös ti a sas a torsát, eióasyöeeű legalább kerólbelöl 00 topa Liaztaa-tossa;. óz o legelaerősebb elakokfesg X epe totó zva. ólba 101 OS tova vb. a sí ka a ágat. le tok t, s.toa arass v s. altos vege kas t vagy kötöfsyagakav: aöarsk a prv.be.;,gűez, agy gai ipeptib vagy v r agaess t sva avöbatazága a kór pye kb t tol éa a goi s peeb; elöl kOgg, ©SáraoS paresaétar boioiyázotoa a bői.!pbbto.ö olsba teaáqót., .beleértve a beeereók toieb az ©Xeiatpöiii közsogbto a gob.pegv.to öétotét óz vssatobstotto leltot·ib és az eiöagger jellegét. , Alkalébarv -a a kekszéébab eóelyvtot ..g .©0.1,1peptlelet telbsszneijOk,· btobbsbel 4 ©i-asél ketotoelza 00 to-lg assavb. bak: a bálét kar a ösbéksóklet tepö szelő. bt. körülbelül 1.0 kb vb I veagaaabb- űragaazzt1 ka 1 balekra a bövftéróé ki ekék, reagáeekibst zzebaheaérzektovsre vagy essssól rzeiegobbre ói 11 só pék bey ae a vs. bagó lav.be?> róaatvevö kássspoaeaaek béna Pa re .! a a ó a 1 h-eae y a é k lété© © 1 alevraeópppbre. Terápiás ebiekre a köbé s/saik 1 e kei revtobe ss lob
Iseaskltobékbbiklsspsrsrse^. sall:Oes|ábesVs ©a -©-1?©? ·0111Τό'ννΑ: :?be-: setóberefi: ©tó eb©a ©fel© 'bet : :bi.;a<akyea·' s© aeisóikbeb; sós sXvekeóebóskxet ©melitssto vagy· bsgökkbsvvpöpsbb Ireslylteg '©©gs© kp ylarva,.
to.
A polipeptid méretének és szerkezetének általában ' > r i c. n 1 „.·, ,λ \·, i ·, ' ο . «ι z, lehet denaturált állapotban, A polipeptid más polipeptidekkei k v a t e r n u x s z e r k e z e t bs n k sp c a ο 1 ödh a t .· pé 1 dá.o 1 s z o I d ha t ő a ág biztosítása végett, vagy társaikén lipidekkai nagy detergeneekkol. Az oldószer és az elektrolitok, rendszerint biológiailag kompot.ibi lis olyan faj ta puffért képeznek, amelyet a biológiai aktivitás .megőrzésére alkaimazusr. es rendszerint megközelitólég fiziológiás oldószer. Az pldózzez pH-ja rendséérint: spmlegés, általában, körülbelül ph s - lő tóidét vám siónydseh körűibelói pH 7 <O Néhány esetben egy vagy több detergenst adunk az oldat-hoz, általában enyhe., néni·· denaturáló detergenst, például IHS-t (koleszterilhemi szűke inát í vagy ÜHAAS·· t ti ·· 11 -kolami.döpropil.·· dimeti 1 aúluióniudj: -1 - propán-szuleonátu , vágy pedig megfeleld alacsony koncentrációt alka löszünk, hogy sikerüljük, a protein s tr nk túrád, is vagy f 1 dologi ás tulaj donságalnak ezígnifikánsszéteeéeét. Ház esetedben izzoz deieiqenat használhatunk, hogy jel öntöz dónatürálédádt érjünk el,
XII, Fizikai variánsok
Közlünk olyan proteineket vagy peptideket is, amelyek aminosav szekvenciája lényegében azonos az IL-OO antigén sm.i sosavzzekvsnciá javai, A variánsok között. faj szerinti. polimorf vagy alléi variánsok· vannak.
Az aminosavszekvencía homolőgiát vagy szekvencia azonosságot a csoportok. összeiiissstéséívek optimalizálásával, na szók séges e neóinielö számai hazug be veretásó tel határozzuk meg, {Lásd: he ed. le ham et δϊ., ód Hol .Bioi, , 48, 443-40 (iádOi;
Szűköté et al,a „Ti;te M&.rpo, Gtring fázta, a na kacrozioieculee s The Theory ábá traotioe of lequen.ee Tompa ri zen'A fo fejezet, Addieon-keeley, Aeádibg, MA:, (löhüj ? üoftoere caoítagok 8a Intel11-Généties? Computer Group-tói íkudioun, Wl.ij. A ezekvenoia azon?aaoág változik, jól lőhet a konzervatív ezubaz.ti tüdőket a 888hyan:eiábö Iliknek tekintjük, A konzervatív ezubeztitúoiök axietakísn a '* ' ' >s' ' csoportokon belüli ezubeztitüo.rökat foglal ják' magukba: glícin, alanlrp valin, izoleucin, .leuoin; aazperaginaav, glutamíncav; aszparagin, giutatón, ezerin, treonin; iáéin, arginin; éa f enilalanin, tinóéin. A jel lemzök •reg tar tár a, {conservallon) vonatkozhat 8 biglőglai j elleneikre, ínnkoiöő jeXieiteokre vagy struktúrán, ie jelieprikre. homológ aminozava tok véne iáknak mond;] uk ál palában azokat., amelyek egy protein szekvencia természetes polimorf vagy alléi, valamint, fájók kókőbbí kaltotAiait képvikeíik.: A tipiknenu bóMUlög proteinek vagy peptidek ki - 100 Vos azonoeeágot (amennyiben, hé rag ok vihetők 'bej ee SÍ? - 100 1-os azonosságot (amennyiben konzervatív szubeztitüoiökao alkalmasunk I mutatnak az lh-310 aminosavazekvenoiával. Az aaonoaaág -mértéke legalább körülbelül 3S %y általában legalább körülbelül 40 %, gyakran legalább köfOibelül 10 1,. jeilenedeu legalább körülbelül tó %, roncs ιοίlat legalább kórüifeelöi 10 előnyösen legalább körűibe lel löö % öh Íúge:l-c.hyÖ?8ébbón, legalább köiüibelüi 80 1.
Az izolált I1--B10 töt könnyen mödoaitbatö rnkieoöid e z ab a z t1t η c 1 ökka. 1, nuk 1eo t i d de 1 é o i 6k ka 1 f n nk. 1 e o t i fi inazorolökkai éo rövid nukieotiö. bkákákkók ápyérniöíkál< Ezek a mödoeáfások új DbS ezekve.no iákat eredményeznek, amelyek ezeket ez antigeneket vagy ezek származékait kódolják, vagy olyan proteineket kódolSS, CÍOSS snk, amelyek hasonló i:i ztoióg.iai, amavsogés éá antigén kniojdpnsággat vagy hasonló agyén fsnköién aétivitassal rendelkdkhak ,, őzek a médositott ixakvnnnilk mutáns antigének előállításéra vagy az expressz.tó tokozására Ossznáihatok ., tőkémért expressziét eredményezhet a. gép sokatározódás, megnő ve kádert 0 ránézknipci 0, megnövő kodé r r trans.ziác.1 ó ás más meohani imátok., é ,,;at. áss in-Síéi' kitedezés égy olyan poiipoptidet Ír le, amely egyénként az I!,~S.k) szekvenciával velő nzönobsag döfinlóiéjárak ·— oéht ahogyan Olt lóé tódé isi rtok megfelel, de aéihéiavslekaonoiéih 0 tor oá izet bors sormai körhiméhyok zó zott e roller de lő r fáik)-été1 kttl öthöz i.k vagy de léé.tó, hagy szabsz tátécié vagy inasornié tévéé. kébe a körte áitaléban olyas proteinek tartozóak, amelyek nagymértékben azonosak a z, száma szekvenoia szerinti protein azékenneléved és ame lyek egy éné lyéé él elégiái hétgébkát — példáid antigén vagy tmmseeeen hatást »»»» tej tőnek ki, mint azok a a zek veteti á k, és előnyös kiviteli alakok legieiáok természetes teljes hosszúságé szőéaniotgő szekvenciákat tartalmaznak^ A télien honnzazágé szekvenciák á)halában a kedvezőek, bar a soonko változatok szintén hasznosok, hason)óképpen a legelőnyösebbek áitáiébah ék olyan gének vagy proteinek, amelyek ioioészetet tor msekből származnak. éasönié' meggondolások érvényesek a né·· lÖnbezé lb-blé preéÖrsekre,. kaiönesen etekre, amelyek a kalönootő oélggvéra Diátokban — peldági sgiőnökénn és madarakban — taroninak elő, azok a lairésok ál te .l.ánosaágban árra szolgáinak, éiogy éiáébéb giáédé igdbidévrh átaéárteéééáéh ég inéit éo^tigégéiédnnii az aktnálisse megtárgyait főemlős aiakokra.
tán gé-<gé:vá:k ékiisééhé liiééákáifzie tégy déiéeiéé révért gázkargenizálhaf j uk . Ezubszti tüsiókst, deléoiókat .. inszexozókat vezethetünk he, továbbá ezek, báymiXygn kpZihipápiöjéf, hogy létrehozzuk a yégéts szurkozzheh, át inadéfodékbá beieértjok az asU.no- vagy karboxi -tensinális fűsíókat. A tandem mutagenezlst agy c:é ikonoméi végezhetJak ée a krésjéhéébét metánontat ezután a. kívánt akt r az tárra azé ajak. A sdnbaztifuéios no rációk éábáil£téaa.hhk módszerei - amikOrié egy ödS-béh, amelynek lemert a pohkyénéiága, elére meghatározóit helyeken végezzdk a szabsztstációkat- jól ismertek ezen a szakter életen . Ilyen az M13 primer motagenezis technika vagy a pollmeráz pára: reakció id V, l in h,„ v <., e (lOáh; Aukuhel ét ál.
(lsei és kiegészítések}.; tankéi, et a! , ; Metheé in Enzymol., 154, 147-3 22 (1582í] , hz itt kézéitak például. 1-szeres, z · szeres,A'szoros, S-szőrén, ο-ο seres és Így továob, eionyboen konzervál ív S2ufcszt xtUexökat tartalmaznak nukleotid vagy emiuoüav szinten. Elénvas, ha a szabsz!.ruhái ék tavai vannak az állandó tisztein csoportoktól és olyan régióikban történnek meg, amelyek távol esnek a éviikéÍv: ázorkozttd dömánekébá, őzek a variánsok hasznosak lehetnek spécifitos antitestek termelésében és gyakran sok biológiai tulajdonságok, vagy minden blólögiai halajdonságnk közös lehet.,
A találmány rekombinánz proteinekre is vonatkozik, például beterólóg tutiés proteinekre is, emeivekét czekééi a proteinekbe! ézápmaéö szeghéntubok ieih.ééorMéóáVál áiiitettunk elé, ügy heteroiég fűzxds protein.olyan proteinek vagy séégmehtümok iüziás terméke, amelyek rendes körülmények között nem fuzionálnak Ugyánilyéb módon, hasdbló elképzelés érvényes a heterolőg nnkie-
:ihaa v sae kvane1áh rá. 1O,
E z e n k 1 tő 1 áj a te eke te te bet ké a z i éh e f őm ed a pro t: e i n e kbö 1 szármázd hanonla í: un kelője dődeoek kombinálásával·. Se.! dóul eéi-bőgő darget.-bzndi na) vagy mán rezegment őrnek ., ozere be rád. benőik étay be ,.. aaapped^l) balöábőto ág dáaidá po1Ipapblidek vagy ilragmentornak kozott. ( Lásd: Öonoiagham eb a.l..Sdiehee:, dl 1 ádOiddd (1X111; a' bead eh ad, didioi Pd,, kád, didid nődd , á Harap én Saraabbéra által ledre ln.knh.lh., ki, dld-dáéi (iááld torrkoránod?k módszerrel mogidelő szlétekikas dák fpagmontnmek ad ithatők edd Egy kottos-azád: Ina őrsén romhoz gyakran égy gubánk, hogy vagy az:eted tál jók a kompi ómen kor őnálát es a aráiét a megfeieio kŐköámooyeb kdzőtb ben vei Ónoz éjük, vagy g komplementer nzáiat adjak hozzá, béé női imevazt használva egy meg feleié padsor szót ve rom áve 1, Ilyenek: példáéi a PCR tdob· áilkálki.
Elvégezlek j ia gon straktorádn átaiizioét, ossxebuvonl ti va. a c delinek d,-6 cealágjávád n családhoz tartoznak pe.teáol a. követ kesék; lldo áldd, 11-dl G-nidg Idd QGd, 11)11 es ld A komán, vertes ev egét Ildid szekvenciáknak az 11-6 csalán továdéi taggaival való és szel gaz Áh: vsa (a.t tymerdd le télévé terűm. a r.zodoráéit jeliedvoháSok delhid ásás, konfoaaőPao, a jdlemez őt m-holix onoporiok mégha téré r ha i. ők a háOHOk program cégi lsén όνο 1 dlaede öazao el el,, Motoré, ápj, hál {liddd; hódi el ad, éoleneo, ide, dlldhiAt (Ívéi); Savié and Ili 1 net-bnite, 1.11:1,
Ιόν: liár-dléi Ildiiéig dpegeaőezg: el, all.,,/ hlzote-ln.....Snglae:orsing:, él, aé:dek|i|l; iiidigljll s, ráz ah νΐη;1ΐρρΐ1νΡίΐννι: dízelt ve /petédre ti /eleget lak énlerzzep tmzmzdd, amelyt ' * * *. * * ·>
* < « X <. V „ **A v XX v< \xv ' * kzd előre drip.d, kegy reéegtbrraX, fognak magé. X p z, Ma a o a epe r d> k, eme 1 y e k bek fene kei X é gr top iád a d n ke i e t , keépereetiy mádon eköbéztitaálhatők> iákeppe·? a didezen elhé-, vertedé csapódok tol kével eve god,csőknél >
XV. jd®k©iös variánsok é liga pékár raeopke rékoo vele kötődésének kompét itlv gátlása az d:dOB melekzMskkd szembeni dzidögd's válaszok biok tol árává 1 jár,
A kalélmapy eapd.pd in elérő szzsgálatokban gyakran deled proteiné használnod vagy olyan dekatő dragmeninmokat, amelyek e protornak receptor kötő szegmedomad tartó orozzad vagy Ozliárö. idd alaphoz kapcsolt fragmentn-sokat, ezekkel a vzzagái azokkal Iphgtöyé eélik Okét a kötő-sz égme eteti mgtgoiők ék móöeszt árok,. akar k gitökik mrdciék ég mbdod.dsok ······· pgidéol ;d-éiö onoiogek — kátéSalnak diagnosztákéi eogOatározane -s, a t ae.: ms η; y póegyá,t. rege zz a o gyógy e zez :?í< ,aötipO::ta.i,g.'V sp<grb·— vdsgdatai is, ameiydbee péidágl a cdokzn ellem negCrdrzéró ekéadéséek? vagy :eeéégfdi-döiő, ieáddbébmsk? /yegsékgedék bgy tesz éve gyelet1el,
Az ϋ,-ΡίΟ ont igenek „származékai alatt a tetőé az étkéé ο Ιοί or0.d.o fermékoói számozó amdcmo vs zekvend a mn térde kát, géli keeiléoiéS: vad amse kar és mar kémiai vege öle tok kel képzett kseaieea vagy aggregált késéngatemokat érdek, Povaleee származékokat őgy kéazlihotönkf kegy az d-zil aminosav oldalláncaiban iéyg: d:abpe'rip:k'hbz;f< vagy a<g lé·- eege ?édedeXnéa<is· gégékképp éurddz<Őe> gggggr tékáé íttrrite-t?irprr?ii„iitiep:i kggggéziagzd dP-iöiltt géggögrp, zzéőeegiekkel,, f bégé; géébaéi,z laioéd-éii goé <geyeg:t „.ilddiggl· pd.dd Í/í>a
Eeaqeots tor Rretedh boái tiear 5.os, i-i, kdtad, CRC bross, lob,, idea babod,, EL, (1918); Raglls gi’ecbn; yoes in Protein Éhem i at ry, Aeadeeio bross, Aan eiege, OA, GO; zbvn; ,, ideái at ry of érő ke in ionjogat ion and iress kin ring ., ERŐ Etess, boce Rákon, Fb, bibid ,
Íbisz ie te tőikre o kifejt, ve, ne i kei gi időzi ideiét rzzderitatodat tarka Inas a származék, agy jár Uttk el, hogy egy poHeeptiO gilv kéz ti lei be mintásakat a seib'bákie éa toi.be ige zár (proceae t no > toiyaeáe, vagy as esd keverd (e(esigozasi idpésakbee eédozitzok, 1 Lásd példáéi i Elbáin, And '·, Rev,biodfeed,, py, 411-114 lilik;: Ide tartoznak as oiyaa peptid dálteoedek is, abelyeknék asonds: a primer ara.?;esavpzedveneikja, de egyéb kisebb bédaás,téadkeb tartalmaznak, ide ért ve a desz Fér 11 ált a?;e.retavmaradekokat, mint a tzst zieii.rozln, (esz főszerin vagy fosztotteon 1 a ,
A. taikimány az il,BáO predeioek z- mar homológ vagy bezáró lég proteinek JkRoitti fáz ide goiipontidőkre is vonatkésik, Izámoe gidokin receptor vagy egyéb Leldiati prédáin mai kimer sdbrbesbnd, A nobecibbd cndikásoAngb és egy ismét lődd szer kezednek kotdobozd előnyei lebernek, deledreve a proLeo1idikns haoizással eredbeni cstfkdand érzékenységét. bei leessek péizUai. egy edibbBddb gbdágbbiibíL --- ígeRdRol iiegaiiágig,,---- ygy ;ρηρνο1·η νοΑρρο-Ιρ szegment vedva i vagy aoeeeievo.i ----- pdldénl egy regeptpr-kddd eseggiébiiníkkai? aiikcieél:: déa,ibg: gsambágbe sbelygeiz ,g igzienérá : iábébbdic ? jé ielfiébá ?vagy ? boly sebe léha yen ágghybgy óságig;,, 1' íbágdt ReAi, Cd aá-,, 4, Rád, :®a étabe? ágyaalUi- áláámbbbgáá ásababaidá lg.Írás;,ijl idvábbii tbskiesz gdnopgriáéráá; izébdiásét ygidábfE a iiaidtagiális :}b-galaAdozdg>s:,. ig< Uábbeáa; <A, ·:ρνΐ·ΑνΡΑΡθ?ζ·,: aRáa-akiié; ágy, aize-siayaz
kánál aerró.drogeaat, elé ázást eássásssaf á na lektor, oá lemiai a ki ma-
z\ í vv ró ró róid ró ró 'i ró á
<- <.% Oá. ró el ró: j·' ό .·:·. «ró e>< á·;« ró róx x-> <« xró<: ·.-> :-κ· tró <«-- ró' ró· ró··-róeró, x·· t ró, ró róróy ró í : ró: Λ. ró Λλ,λ ró V c? <.·’ '>.· >\ ró króró 4
eróa átad szekvenciája. 212-00 rózsái d f sásé: dedós laki oá. ál,, róbááhdáp 210
A fátide pápfiáéi est : altatásén zagy roxonbin á a a η e k .lei a sérv
mádazerekkel vagy szín író tikáe peiips ipáméi: ezbdázeró akt el. ál 1iriák
ele. A aaklelátsz mázli ez táróid ásva 1 e :á exprettrioj iyáá drap: cse.l a -
f de te ebe i k d a 11 aláz o < i 1 .olvasat a 1 rezet konc kiad ványok á axir.nl -
máztákt Saabteák et ál z Wiedplar ró ion tag: A Lat sora terv : kde se Ϊ
ró-3 vetet; 2. áradás i : Ceid 7pri.no Karbon ia.be re terv i 13330
Sesasai et el,: Cetrea Ír itefözáis d: n boiecniar k ibiogva· Greene
and Wllevs táró fiiról ró A poi.rpeotid ezintezisre s rópafkáré tesz-
1 x •v-ró'd 'ró a: ró- ró -v rós ró rós .író $é A -vi·' x,s ,·. ró dl. ,x íróáró s- ró< sz V ró ró.ró ,4 ig ái róró' ··
rót ez ..tát 3, Amer . d a tvi ooi, síp 21 43-21Sí 41333 táró: ábrái tieid.
róni eme, 222, 321-347 ró 72 0; AtO ír Ion et el. , i: portra pr Vnase
sepálde lystnesie; A rzotizai Ap prceoh, lát rózeásra ÖkfOróp
(. 1 31 3 > ; d r an i;. 3 y n i ad ir te koriadét: A , róee.áf s átad- n rórróródr eemsn..
NY, 41332 ró A te!gombé is a 1 ka 1 marhaidk, áy drót! moh tsz arek ara esetik aiá pzyáe áhpkróer
A. találmány as 11 .•ró: 30 proteinéi s ál yen százzá ti Oka tróá Ibi zz--·
nerókozikf smelyekadl nem et arsiaotezttekveaeretan éa á qliköziláeiökae zennek a változatok, Ilyen ezAzmazékok lehetnek példáéi,. ámáiyek kgváinná vény egeregbeide xdr.es átbán táróéinak kémiai tdaróegyádnekkel tény pyeteia hétdeedkkat, A kovalens és aggi ggáróiáár ázbe mezdkek: liaaynpyyk' laddárngk ed, ny: leaytámadnék :f < mim r zróagggáekr áBmylazaeay- kbeac yagy tápét I táPá ροΟηζzáerkiitp pel déli, ázábk róárrádáYOk --- pdldáiil ikáá: árónáybodki ddláppaás te. erőse <>· \χ' tisztitásában. :Sgy Ih-Siö proteio úgy immobrlizáihatót hogy szilárd hordocohoz · ilyen a brdmciáhnuz aktivált Sepharose kofejlik kowlepd Bötiwel, dlyáp modPkétAkbél < áméiydk jól ismertek ezen a szakterületen, vagy poiiolefin felületekre adazorbeáljuk giutáraldehid. keresztkótéssel .. vagy éneikül. anti. · IL·· BÚB antitestek vagy egy eitat tét iv taté vegydlét vizsgálatában vagy titttatásában való £elhasználás céljára. Az IL - B i ν ρ no t e a nette t de t e 2. t é iha t ö e s opor t fc a 1 i e meg j e 1 ő 1 he t j ük.. példáéi dl eqe csat lkai vizsgálatok céljára. Az TP--B30 tkéofcátáoák ómoodiiioait anfci.oeafc vagy egy kompiébeduér tető partner - ilyen egy .reoept.or sete- része ·· segítségévei vég a zhe r. j ük.
ágy találmány szerinti oldható IL-S3C vagy iragmentnm .1 mtu unó g énk é n t h a s z ná 1 ha t6 a n fc i s s é t umo k. v a gy epe e i £ i k u s an kötődő antlgénkőto f ragítentumok - ideértve a. természetes aptiteátok unt igén kösd fragmentumait, azyen például az Báty Bab’, E(a.b). stb. - szűrösére. A tisztított Ib-E'io antigének, reagensként ia hasznaihatok olyan antitestek kimutatására, amelyek a megemelkedett cirokra szi.nr.ek jelenlétére válaszként termelődtek, ez pedig Ady abhörmáiit vagy specifikus fiziológiai állapot vagy betegséggel járó állapot diagnózisát jelentheti. A találmány tárgyát képezik az 1. számú szekvencia szerinti nukleotid szekvencia által kódolc aminosavuzekvenoiák ellen termelt antitestek. rongy az ezt tartalmazó protein .ív® \ •s. B ' ucv, a n?<Ax' ! v <. «’ \h e x azok az antitestek., amelyek kőid erűn Írást out útnak specifikus doménekhez, vagy amelyek e specifikus dóménak, például az A, C vagy B héiix el lén térde lédnek, A tAXálmáiiy kélAdatául tűzi ki tovább;.,. szoros, no kunságban ip A w ív:
evő fali variánsok ive iá lásd A A So ükbe itt er bottheto biot anuAsm igugölhaj hegy báronld gehetikei en Ah átok teláihet ok rá a éri önéiben. ViOteőAhö, hogy hő, A-Ai pithéioék róéisrhn eltérjedtét a kbionbeed fájókban, például a rágósé,lókban, ayA.ie.lek·· bee (iagosorpbA húsevőkben, párom Aú pafáookbná (artlödhotyen A sarat innagA sáfárokban (per.osóétPt.yia1 és féeoi önökbe;;<
á Obmog a®sedréket la birtoeié olyan tokos araargér ···· -osppottok irolálásáhos, aoelyok aikér árokén in, kasonlóságokai in Bukatnak r se rkerer. ben, e.ssresnóiéban én rankA.öban. A őriek;.;···· iák ssnoos A.rloibgin; határának fatöeritésék nagyon;·; gyorrifA a további oltérd hadták vagy esek polimorf vari ásna inak irs iá láss és vissgaiaváx hontonapban, a taláiitány baasnog grondákét savarát.. rendűikeserre a knlönböső iajokAm regiévé fovábbi bomolág gépét.;. ka 1 éntitárok ngononírására , ás isorait gének .lehetővé leesik olyan teátok transstorrá iáeáA amelyok· nem fejesnek ki li,.....AA-a A vagy például tejAipnc sók vagy sejtek a mars romái árát, ugelyekOeu hiányosnak h nagfe·· lelő probesöek ed négátiv háttér ok távi tárnái. : rendel késnék, kg lehetővé tenni o nen tpanrgf ötmáit kopt toll eejtehhos viszony tava eg Ib-Báö AnAca. ovinak saAlisinát..
A. oegPatAroA; .stttktútái.ie eisseket, aoelyek megvogdsiigák ar ezen autigének által kötyeeiteti AAPrlblrö fiiAologiai Int :0 lökd Ive s mesterre ;oniek;iiábtÖl teiöióggei, otAbdáid t étből keibáhi haszóalaláva1 széf lehet vágni, főképpen a rokon ess sói vek tagiéinak deo s ebenon 1 Inára vegeik, A hoarslbg—ssennirag matágbhér inIbéöbPiiká, tglg ágát ha goologbao, brr -murrko tágsah tő sí esterry o- táróéi— mhasS-l ( ágiién ep·,, bdig laiág-oigáb előny lijie: a A giika,Igáéért; gégéiddé
A .. hl'e dí
*<· * . * X í fr* >X-X
sok éf boré és ;Pánkátöfaa.i ( s éb.ol Xéern,, 301, 13980-13937
P933)! éé Leébleltél és iéankétérsai. f EéSO 09, 3, 4331--4390 ti930)! kézieménvében te1a Ibatbb, réoegéot lelát vifélbeá vabiszlnOieg töt tatéi la!, ár is tankcsók vesznek részt,. ézoptean a protein int erna.il tétié ja üzears koréleányok kozott mehet végbe én ekkor jöhet létre az rntraceiioiézis kozigoaensek és a oltok.·.·· közötti töisöönhatás, Az 11-Béé spécivé kas szegment mm.; c,, amelyek ke lesve na tízé 19 terv teret az zotoraktiv komponensekbe1, vakagenez:1esel vagy éirekl biokémia; ppénzerekkei ---- péiéául kereszt-terem vagy a! tini tán mööszetekkel — azonos!tbetipk, é ekeokééráién analízishez knszta biográf fai vagy; egyéb fipikai megmerek is al ka fos ztatok,. A szignál átvitel yiééhgnizmesának további tarafása magába, foglalja az olyan társait fomgonensek vizsgálatát.., .amelyek ef féltés retesze tokkal vagy genetikai, eszközökkel izei álhatók, hasd né iával a mptánnok kompi eme® taolés asa 11 zséf .
Az i't-b!O exteonnt.rónának és szábslyézásának további tsnol·· mányezáeát folytai jak. Az antigénekkel kapcsolatos szábályözé elemeknek m.egkü 1önboz · eto fiziológiái,, léjioééoi., szövet-spee.1 fika® vagy egyéb enpreastiet jelleget kell pntáfniéb- lentónak az íl - vagy 3? - Irányban élnél yezkeoO génét lkai régiék,- péiéáai, a s z a bá1yo z o; e lemek>
Az 1 n-nlö ont .igenek Szerkezetének : benn iáiányo zása éj antigének meg;!etvezéséhez vezet:, főképpen olyan analógok tetveaesetez,, amelyek ρ móléba! ián, agonista vagy aatageni. se a. tn 1 a jöonságekaf ;mgt.géPéé; ;igl>. (béé· heghagáiégéösrk- ο* ,οίνζηίοο;- léévé v zéróéi láézh;é;betelkéé:!,# ámpiyρίν ;á, bigéét ,ab11:var zée-epa két®me;t < mai: a és : vs tépő-nők isoldlakát eétbavSk,
V, Antiteátok ka IL-kaO proteinek - be leértve a i ® i; , poliínerb ék Síiéi van1kakékei oo ekek £regeentkeait? einsi törBéevatken előforduló fiúsaié i ké t ? rend reköve ieéns .sorr-ár kas -- kóböböxő nplböjal allén anbitesrekót 1 ru ml kutsuk . Antisoateket se ree Ide sónk azonkívül av aú-BoO ptotetnok áktiv tervéi vagy inaktív feteai elten la, beleértve a natív vagy denaterélt véI soaalokas . Az antm.sk.eti··· pso ontíteetek 1® a tuiá leány rétyyét képes xk,
Az autivének élőké oeghatározors stageentevei ellen a Hágóén kunok bmuoogén proteinektel képzett kon sugármérvűi végzőit iáikuei zéXáseel al. latokban teroelhef tok anti foateket.f ideértve esek kötő fre essentusa in aa agyi ánoé vél teautalt, Idusok ioné l.xx; énflset sexet a kivont antitestet avekretelő eejtekőői ikdlélunk, őre két ae énéit ette kei arra szurkot rak, bos;y sornál vagy rőgyasekoo IL-élö prosok nokor kösnek-ef vagy startétgűk például reroptor éltei kötvetitett egonruta vagy antagéulste ákiivliádra. A a esti terünk ggpalsia vagy urksngoni s se natúrét tej tkotgok ki beidéül ezáltal, hogy térkőin, len klekbe inak egy reeepioruso velő körösinek . evek a jroppkionélit antItorsok rendixerini lógniuk® 1 nép gyékrakkan legeiákk koraTbelbi 100 gk® élt.a 1 éken legalékb ροζ alté bél lilik : rkk< bőkbébkei llbdalékfo kippihebpé lé pti elönyiaebkeb logaá.áke kőisaikolkl Hl u®, Se Bég eiönyorobksn lege léeb körülbelül 1 pb él: értékkel vagy gopbaé kőikéin
A. bal?é 1 Uiéty bbéeib11 : abiete®kék : /diagkőeőt lkáé jleln aet'kátéé ra le elkaiaiesak, drót böfögő ét nők neeiralizélé ast ltonvs?kos erre eaarhetgajg kegy képesek-s kötődni aé éntIgénokker áeéikőlo ye.krpst:
hogy gátodráf e reee»főzhet valő: közödért. de. el. ?.k ; adae:®k gyanánt korpáta tik kofékl vizsgáiarorbao teasateáihátők, Használ, ha tok továooá at IL-BhO orráéin vény réöegtezai kimgtatárára vagy mégha t áré zásá.ra áa (. [ tárd példán!: Ghnng rgmpnötogy: a
Praotroal Goidé, teöadeéáá Press, Oriando, Eh, : 1. 907 } Pnee and howaera Er zord pi.es and Prartiee of 1asn.:oossoay, Etotátén Préda,
O'f dl idd 1; Pa: Pe;d sok epre immonoaeso y. Plánná Press, P, Y. d.PHöd , Kerenzf-'nrhd.orpeiékkel. vagy más teaztekkel azonosítjok azokat az aon. ressekor., asselyek változatos sorod fizz kési epektkpmot öntetnek, néldáni. egyetlen rajra, nagy főtte fajra terjedd spe ο 1f1ettát f dgtatnak.
trón ki. vád a ralá.arány éterinai antitestek, beleertve antigénkoto fragrentözed ksf, hatékony anrnpeeiscak tetetnek, isi™ vei körödnek az antigééhez én gátolták a fenkoioeslis kötődésé, példáai egy olyan receptorhoz, amely biológiai sáláért, válthat ki., tez antikeáfeks gint hét--ne né ralisálé antitestek ís hasknpaak lőhetnek, ödaagkanösoihafék taxi sokkal nagy reaioaxfre onRiadókkal ,· én ezek, amikor gr antitest kdrődtk az ont igenhez, amolygt a aejt, példa el á feddésén ki fejez, a sejtét dégoílk, ás atetitestokot oson kivid gyógyszerekkel vágy mán szerekkel. kenjógái hátsók, akár közvetlened akár közvetve linzer segítségével, és ezek a kon j orsót esnék délhá jutterhet iák a oydgyroe-a .
.··.?. antigén. ion senor azok mád anyagokhoz, eXaösezbeh poiipgptttokhoz kanosaihatok, ás mint fuzionált vagy kovalens modoo össze kapóséit goi ipept idők, 1 szöregesre k gyanánt al ka ima shatök · Egy sóttgept és: fragmestorralt köldnbözo ioízyuogénoktei -- Ilyen iyizdágX :a: gsteya: hébetttaiddr éEgyhgXg: i,áts:nair hePdteXéfrtn-f;,··^ gazta
ΖΖΖΟζΖίΖΖ
ssérob albuto.n, tetakuss tevőid, stto ....... furionáihatjak, vagy koVSiera inödon kaposklhátjük össze, Boáiklónál, is akti -ektusok ölési irtási módszere inek leírását lásd a névét, tesö kiadványokban;: Mi.erobioiogy, Hőékor Módival Dlvisáok, Harper and bee, 1969; bandskeiret: Spéciticity oá detoleg;val neaotiess, bevet bbrr tkon», bee York; Öilliaes et ai,, Metbeds in Irornrology and
Inrmjnochemistry, 1. kötet., Academlc Press, New York, 1,967; Hari.ee sód Lene, Antbébién: A Lakóratory Manual, CSH Bross, dk Π98Η} , bizonyos esetekben kívánatos, begy különböző emlős gazdákban, például egerekkor!, rágcsálókban, iöend ősökben, sebet ekkor, ste,. állít csők ele rtonok lokális antitesteket, A esnek lónál is antitestek előáll 1 Iáéi technikáknak a leírása megtalálhatö például, a követ kösd kiadványokban: art tea et al,, Basic, and dl le Icai Ibksánpidoy (4, kiadási. Lángé Medinai Bubiiontionk, Les Altos, e.A,: es az Itt hivatkozott teferénél ákbang Hat ive and tané, Antibédiesí A kukératory Manual, Cár Press (1963); dodíng, Μοηρo töreti Aid ikcdi.es: Prinéipies ánö Bsactice (8 c kiadási, Aoadeeio Press, bee York (1936) ; és főképpen köblét én Mi latéin késieményébon ( Natúré, 756, 4.97-497 (19757) , amely kádasért ismertet seö cokibaál i s aa t .·. tesbok e 1.5a 11 i tusa t a ,
További Megfelelő tóénál kokban a. l.irntoci tokát l g viéro antigée pelipeptidek Látásának tesssök ki, vagy Tagban vagy hasonló vektorokban lévő antitest gy e i t estén ye ko t szelektálunk, (.Lásd;
üsse et ai,, Science, 746, 12 76-1281 (1989); Word et al,, fvn;u·,. 741, 54 4-546 (1999)d , A- találmány szarvai polipegtidőket. és antitesteket ínödositáseai, például kimére vagy Lueani sált síréi tesásákéká<,< 'kegy pödoscitáe pdi-kái Itaskatáiirebiuk., A gslipegSs,vrsVss
titkáét és a,nt.itesteket gyakran s-r-auk ágy, hány Osazekaperónáik akár Kovalens, akár név koraiéra rséden olyan anyaggal, avely detektáibatb snignált ad, A jelzők á kőnjogécios technikák azélan: változata távért, és eveket nagy betyedalevban tárgyaljává na a tndováoyoa, elad a anakadnivi iroda iov, bég föleid jel vők lehetnek a radioaktív na kánok, év enziven, ezObsstréfavok, kpfaktorok, inhdbi torok, 1 inoreazeeos rogy oá.etek, kezed uva nesncens vegyületek, vágneses részecskék es nasoniok. Az .ilyen jelnek a i.ksivavasáról adnak átvatatást a következe averi kai egyesid t ál~ iavokbeii svabadalvi leírások: ?-;áyád bl?ö,áő 1, áá, áá
3,99Ő, 340; 4,277,437; 4,273,149; és 4,366,241- Peknebi.néns wvnngioba.i ások előállítását tárgyéi ja a 4,810,857 sváoö (Gabiiiy) és a 4, 84:2,2334 svává ÍHoore et alá averlxai egyebütt áln.avakbe11 svsbadal.vi lei.: ás, valanist paeen es vas ka társai koá.evesyo í lánc . ka ti ?. Arad - Sói., 31, 10023-10033 (1939)) ,
A triédviány szerinti antitestek af£initás-krovatogtaiiéböz Is felhasználna tők, a protein, t zöld iáén céljéra- Az ez? topokat sáddarb' bprdoybbők: ádtOti ariááestok feábőasááősáséá kősádtibebjdk ei. t bésd példáüi: Wiionon et ai., Meth-áiovyvollyjg á-5 5 11984)1 , áv egyen ib-blő preteá.nok ellen terveit antitestek anti-tdioiiess antitestek einé, 11 itásábov is felhasználhatok, aveáyeket az illető antigén espressviOjavai kapóséiatea kniőnobvö iávnnolőgiai ál lapotok kivívta tánábah sagy diagnosn t Ívé kásához alkaiva zha t ont,
VI - Kakiéints-svak ;eb'f pept idsnakvvsOaknak és icRon vet eká: ákns t: (reageoánkWSE < Ί»
seknex) egy Π,- sió-ah köbölé Dbő klón kmr.atanában,: izolálasábáb vagy azonosa,bánóban --- példádé térmőezetea iorsánőői ·— oekekjük hasznát, ÁItalában eleket a szekrétai lkat es molekulákat egy gén emlősből való izolálására használtai, őz koson ló el járásokat alkalmazónk a genek más hajókból, példáéi nelegrárd állatokból — Ilyenek a .madarak és omlósok —- való xrolálásáre, beteszbhiferidázáeté testi lehetővé az IL-hia .izolálását ágyasabból a fajból - péidáoi pelimerf vetláneokből — vagy más fajból Számos khibo.bdzö megoldás áll rendel kásás nő agy megfelelő nykie·insav klón sikeres Izolálásához:,
A tisztított: protein zagy a. speciális pepiidet aat.lkesi.ek termelésere használhatók standard módszerek alkalmazásával/ mint fent leírtok, hősek!ónál is antitestek sión idd kása céljából egy xmimozreoónzorbe sziaketikos peptidek vagy tisztított proteinek is növi hatók, [Lásd példáéig Col igen:, Cntrent brokoeols in 1 menne légy, Wxiay/lsae.ns Π, iái ti Borion and tengi .Antibgdiesz A taboratory Máénál tőid ótndag harbor trés a iláőé) j .
A spécitikos kötői vegydiet feiheszséihaté peloáni egy olyan nap tessz.·, az gyén tömény artrézére, amelyen Ibbbvi kife j ező sej ivónál bői ál 11 te ttunk aló, int rácéi, talár 1. a espresssióra való szárest ksiiőnböző festési vágy ismixni Időre ezoene eljárásokkal végezhetőnk, A kötő rogyd ismekor. affinitás fisztitáshöS vagy földiát 1 fáz1ős proteint kifejező sejtek kiválogatásához basznáihekihk,
A pápáid: szmgmeátbmok árra le jeéshháih-ébő'k, hegy' e-tőke msghatározzak a megfelelő ölxgeaakleos.:.Sokas agy győjtémeOy szőrévé hoz, a génét! kei kódot godig arra has zna lka s tok, tégy k 1. va: v iasszok azokat a r.egteleiö ol igonnkleotidokat, amelyek szondaként alkalmazhatók a szfiréshaz, hasd példás! az 1, számú szekvenciát , Polimerét 1 ónozeakcib (PCR; technikákkal kombinaivig a. szintefikue oiigonafieotólokat a megfeleld klótok klóntárból való kiválasztására használjak. Komplementer szekvenciák is használhatók szondák gyanánt, primőrökként vagy antiazensz szálak gyanánt« A ké1óhbőid f teamentárnok kaio rémen hasznosé k például lehorgonyzott (anckored) vektorral tar. poli-A komplementer éCR technikákkal vagy más peptidek kompiem&ntex béé-ével együtt.
A találmány izolált DPS - vagy tragmentamai - alkalmazását .ismerteti, olyan biológiailag aktív megfelelő IL-S30 polipeptid kódolásához, ameiyteői főként a leire szekvencia nem-transzlatáit S* része hiányzik. A találmány oltalmi köréhez tartozik ezen kívül egy olyan izolált vagy rekombináns DNa, amelybiol.ogi.ai lag aktív proteint vagy poii.peptidez kódol, és soelymegíeleló koz élmények között az itt leírt nőt szekvenciákkal képes hibrid.! tál ni. Az említett biológiailagaktív protein vagy polipsptid lehet egy intakt antigén, amely olyan aminoeavszekvenoiát tartalmazhat, mint például a z. számé szefevengiá,/ és mint főképpen egy érett, szerzetéit polipeptid. A találmány tárgyát képezi továbbá a találmány szerinti proteineket kódoló izolált vagy rekombináns Pdé vagy őrsömén torna inak alkalmazása. Az izolált DhS 5‘- és 1;-oldalán gélen 1 éheké ék ez 11,1 ebé déábÓybbó szekvenciák, például promoáerek, enkancerek, poli-A adóieide szignálok és mások. Az expressziét alternatív módon úgy is kivitelezhetjük, hogy egy kódoló szegmentumot, kagosdlank működőképes nőőoz egy heteroiőg pr©5«©terhez:, pétdásl úgy, kegy egy esxoszoter t épitóstsk be egy endegőn gén tel i/ iránybanv
Az .,,izolált^ noki.exns&v egy olyan nnkleltett, példáéi KPef DNS zagy kevert goi istent amely lőnyagőben el van tőlön ti. vs az olyan koepononsoktö'i, amelyek a fermöszezbsn egy natív söröseelp tÍgérői, f Ilyenek geigánl a ?: l be szórnak,. yel .ezer árét őz/vagy az olyan bakáról© geetme.á.l is zkekveeprakí amelyek az eredeti légből ssástmaznar. A kifejezés egy elven nek le.1 nsavezotvenefat fog.; el magőba, aoo 1 yef olt ávolifoőzank abbéi g környezetből f eszei yben a termesze tóét elofore.pl,. ez magéba fog lelje a reksmbináris vagy klónozott bkő izodátumokat eb a kórsáéi lég ezinfotizáit analógokat, vagy a Pete rolóé .enzimek ól tál biológiai lég az in bet Izéik analógokat is. Egy lényégében tize ka óolakois a sro· laknia izolált formáit, tártalmakzá,. a naklAinsáv mereke egy vektorban vagy fraementamfeán áltálában bő kb; rendezet 1 nt kisebb, mint kör ni.be iől lő kbf g ellen eben kiaebre mist kör nlbe tői 10 kb es előnyösen kisebb, mint kőrkl.beisii. 6 kb.
Egy izolált nakleinsav általában osleköti k toeegérs vegyeiον e, de bizonyon alakokban kieebb heterogenifcást is tax i.elmarhat. Ez á nebegenitás általában a polimer vegein találóste vagy elyán fes/zbisz amelyek néni lényegesek a kívánt biológiai tonksiő vagy sáktiyi όρο; nsggneabágbákEgy ,..· re kombi náo e' n i.i k 1 e in sav a t el oá 11 i V. á sá na 1 méhs eve v agy st xoxk.tóra ;·a na terez meg.,: Ami az előállítás szodszezák Al Apály· (peldAst, ·οΑό:ηι·ιρ:1,ηοη ·Α:1,:|0:ζΑΡΑ0:1, le leáll litekb kblmőlikgől ven <gg©:,.· ág sá Atyááágl :i:fbskbidiirtőAslí i ngkixeissiay : :t esibtzi: Aask baisettáiafláb όΑΐηοΑΐ;, ott ettbgrli : ide ey dt kő sóa tortágik <a nbktggiisd ,νΑηΕνορηΙΙΑΑχ sál fan la, ebvmí
Iában a kiválasztásban vagy a termelésben. Egy nukieinsavat másképpen úgy áiiithatubk elé, hogy ρρ- olyan fragmentum fúziójával alkotjuk meg a szekvenciáját. amelyek a természetben nem érintkeznek egymással, de kx óhajtjuk zárni a természet által létre-hozott termékeket, példás! a t af más retken előforduló. ma tana okát, fokát ebbe a körbe tartoznak például azok a termékek, amelyeket sejtek valamilyen termés cetben nem létezd vettorral való tránéz-formálásával állítunk old, ilyenek az olyan szekvepoiákát tartalmazó nuklelnsavak; amelyekhez valami Íven szintet ikua ol ige·· nuk.Ieotld eljárás felhasználásával jutottunk. Ilyen módszert gyakran alkalmazunk, hogy egy kodont egy olyan redundáns kodonna'l helyettesi teánk, amely agy azonos vagy egy konzervatív amínosavat kódol, ugyanakkor általában egy szekyepéld felismerd hülyét vezotönx be vagy távolltunk el,
Másképpen úgy járunk el, hogy kívánt funkciójú ruikiexnsavszegmen turnékat kapcsolunk össze egyetlen, génét lkai entitás létrehozása céljából, amely azoknak a funkcióknak a kívánt kombinációját tartalmazza, amelyek nem találhatók meg a rendszerint rendelkezésre álló formákban, .A restrikciós enzim felismerő helyek gyakran képezik a célját ezen mesterséges ma n ipu 1 ác i ók nak, de más be 1 y · epe c 1 f ikus el sítek. „ ps Ida u 1. promoterek. f ENS rspl.ikaoi.ös helyek., szabályozó szekvenciák vagy egyéb hasznos speciálishelyek le manipulálhatók készakarva. hasonló meggondol ások örvényesek egy rekotihináns, például fuzxóa poiipeptidre is. közlünk olyan szintetikus nuklexnsavakat is, melyek a genetikai kód redundanciája miatt e z e n and x gének f ragment urna .i tus z hason! ö polipért ideke f kpdoihékf Valamit a kuidébözd eltérő fa származó szekvenciák fúziós jókból Wgy polimorf variánsokból terméke i, ügy jelértőé xbrégkdnhbm - tokleinsavvai összefüggésben említve - legalább körülbelül 2? nukleotiából, általában legalább körülbelül 52 rak lenti óból., rendszerint legalább körülbelül 5ü nokleotidből, gyakrabban legalább körülbelül 15 bökiéétIdbÖ 1 .> jeilebzödb legalább körüibólül ü roileoiidbói, szokásosan legalább körű itdiül 17 nokleötiöből, élönyösdü legalább körülbelül 55 nokleotidből és különösen legalább körülbelül. áü vágy több - például 57, 73, ül, 55, 55, óbb. nnkieotiöböi álló összefüggő szegmentum.
Egy Ib--B30 proteint kódoló DNS különösen alkalmas olyan egyen gének, mkbü és CDNS fajták azonosítására, amelyek rokon vagy hasonló proteineket kódolnak,. valamint olyan DbS-ek azonosítására,, arc.ivek különböző fajokból származó homológ proteineket kódolnak. Homológok főidői nők old más zaj okban iöf báleórbyá á íőéml ősöket, rágcsálókat,. kotyeföléketmaoskaféléket én madarakat, Több különböző 1L-B30 protein mutat bomolögiát és ezek a f.aiálmány részét képezik. Azonban még azok a proteinek is, amelyek távolabbi evolúciós rokonságban vannak az antigénnel, könnyen izolálhatok megfélelö körülmények között ezen szekvenciák alkalmazásával> ha ezek eléggé homológok. A föemlöe Ib-AiO proteinek különösen lényegének.
A genomiáirs szekvenciákból - például amelyek intronokat tartalmaznak -· származó rakombináne klönok tranazgenikus fajok- beleértve példán.!. a transzgeuikus sejteket és szervezeteket tanulmányozására eo gén terápiára, használhatök, Ulásd például:
«ο
Öoobnou ,^7tanbgébiö AnimaizA öü-AÖ Írása ο: Encyciopebl a of immuno.;.ocy olmá ki soványba:'; {maorin ; (hollti , Aoaábóib Press, San ü.r -ego, (1292), 1502-1504 old..; Travis, Science, tűt,
1322-1594(1222); Kohn et ál., Sczence, 25«, 707-310 (12915;
Capeoohi , Se ience, 2 4 4 , i 2 8 8 ; Rober teon (s zer k, } ,
Teratocaroinomas and Bmbrycmíc ütem Cella; A Practical Approaeh, ARA Press, Oxford(1957) ; Rosenberg, J. Clinicai Oncoiogy, 10, 180-152 (1922)1 .
A valódi ho;tolögia, azaz azonosság - nukieínoavszokvenoia összehasonlitássai ősszelnggeeben említve - azt. jelenti, hogy vagy a szegmentumok vagy komplementer ezálaik össtehasonlitás ezer. én azonosaké ha ont írná.), lsen vannak egymáshoz igazítva, meg-felelő nckleot.in inszerclokkal. vagy dsléciökkai, azaz a nuklsotidok legalább körülbelül 50 8-bán, általában legalább körülbelül 58 %-ban, rendszerint legalább körülbelül 55 1-ban, gyakran legalább körülbelül 71 4-ben, jellemzően legalább körülbelül 773-ban szokásosan legalább körülbelül 85 %-ban, előnyöset· legalább körülbelül 35-98 1-ban vagy nagyobb mértékben azonosak, és különösen legalább körülbelül 55 %-os vagy magasabb százaléka a nukleon idők azonossága.. Másrészt valós homolögía áll fenn, ha a szegmentűrnek szelektív bibridizáoiöe körülmények között; hibrid!tálnak; egy szállal vagy komplementerével, amikoris általában egy IL-SiO protei.nböi velő baékVéböáát (például az l. számé, enekvenoiáböli használunk, Szelektív hibridizáció általában akkor megy végbe, amikor egy legalább körülbelül 90 nukleotidhöl állö szakasz, mentén legalább körülbelül 55 Vos az az.onosbár, vagy eiöryöasy agy legalább kbrülbeáül 2) nuklectiöbbi álló szakasz mentén legalább körülbelül 75 i-oo az azonosaiig,
CAeri/ls;
vagy legéldnyösebben agy legalább körülbelül 20 nhkJ.éhkiöböX. ál-ló szakasz mentén legalább körülbelül 30 i-os az azonosság . [Lásd : Kannái sa, boci,Acids kés . , Ily. 203-215 (1363) j. Az azonosság összehasonlítás hosszúsága, mint leírták, hosszabb szakaszokon iö áblyölbét:, és egy legalább körülbelül 1'? nukleotidbsd álló szakasz mentén,, rendszerint lég-alább körülbelül 23 nukleotidböl álló szakasz menten., általában körülbelül 40 nnkleotidböl áilö szakasz mentén és előnyösen iog-alább körülbelül 70-103 vagy még több nnkieotidböi álló szakaszmentén végezhetjük az ős s z e ha sónIít á st,
A sbidbbü körúlbéhyeb ~ utalva a. homológ iára a hibridizáerővel összefüggésben - a öök, hómétsók Let, szerves oldószerek, és más paraméterek - általában ezeket ellenörizzók a hibridizációs reakezökhan - szigorú kombináción viszonyát jelentik, A szigorú hémérkökieti viszonyok alatt szokásosan körülbelül Ódü-t meghaladó, rendszerint körülbelül 37 -'C~fc meghaladó, áltálában körűibeIbi SB *C~t meghaladó, előnyösen v 'Ή 7 ' d :. '< c x v „ x v \ x x \ χχ ,κ >Λ sö ·· koncén t rác i ö v i s zonyok re nds ze r i nt al ács onyabb, mi nt. körülbelül 100 mH, szokásosan alacsonyabb, mint 400 mH, jellemzően alacsonyabb, hint 2öQ m® előnyösen aiadsöhyább, mint ISO mm koncentrációt ~ beleértve a körülbelül 100, 30, vagy éppen 20 md-t - jelentenek. A paraméterek kombinációja. azonban sokkal. fontosabb.. mint bármelyikegyedi párámét ez mértéke. (bánd példád; öetonr and Davidaon, Jóból .Bioi,, 31,
2--3 70 (1.333® , A szigorú körülmények. mellett végzett hibrzdizaiás egy legalább kétszeres a.lapot (backgronndí ad az előnyösen legalább 3-5 vagy böbödzőrös alappal szemben, »· ·»
Gzekventia áaszehason! 1 tárokhoz áh. talárén agy olyan szakwncia reáerepeie azekvenciáként szolgái, amelyhez a tiiágáia'sdé Ítészt) székvencl sémi bantud.itj ni, amennyihez a szekvencia eszszehasenlltáshez algoritmust hasznúiért, e vizsgálandó és a rereregciá szekvenciát számitógépre el aszik, ha szükséges ki jelellek a ssebezekveseis keevdipátikei, n ti a szekvencia a Igeritmus program paramétereket jelöljék ka. A szekvencia összeesseniito algeaitmea ezután a kijeiéit program paraméterek alapján kiszámítja a teszi szekverraá(k; ra a referencia szekvenciához viszony itekt százai eres szekvencia azonosságot, összehasehlifáshéz a szexveoorak optikai egymáshoz igazizását (aligament) például a követkézéképpen folytathaijak la: lokális homologia algoritmussal ( Smifh and áafermén, Adv., épei. Haté, s, 481 111811) , oomoiégia aiignmeot aigensitmussai ( d e ed 1 ama a a n d de n s eh, d:, Ma 1, éi e I,, 4 8, fii i 181 ö p .,. a k a s e h iá ság keresés med szer évei 1 ééarsoo and lépem, áros .he ti. Ássd, Ser ,, éá, 2444 (1 888;) , ezen a1 górÁtmosok számítógépes kivitelezésévé 1 : iáit öSáikiig FAélA én iFáééA a áiseessin Génét ·.tg dolináié rakcage-'ken, Gaceti ez temen tér Group, elé icsuace Gr., Gadiaön, ?o.l, négy vizuális, szeme eve te le zéssel (lásd ál falában;, ácsa tel et ál., lásd. fentebbi,
HapCháihaté· gigpritmss például a hlLFÖfu g id'tSGf veken éá ál Véne éléi épp óscppf tgábgl nbkapee OC < un el y epcie-isn eeige vaéá a t: ááálip·, < igádglééé'áiér: pá:t:Pháa<apl égsitévhez: : Igazit égek )h:auz:né:lefá“» <yaé,:: bdpy· áiméiaééá: át ádkdpságbp: ég a, éácésuppig cábdogság; pcáséma kait,: > Ilikédé fé-alákéi ábráméi vagy áesbiygaékmél ág é lmom tar 11,, Ilonéi let, élifuéndiiéé ég cááénment ééékiléskbáz< jtaaseélk íá>. ρ ί
X < X
sokoohagek, A Pltk.hk a hang ét ΙΒοΙΙορίρ ( g,Hol«.Eve <, la, ívű-ásO Π98'νί fele progoééépav Al Ógnment pgdéPéP ggyaperágitott változatát hvwiljo. Az. alhaipapetf medpzés hasonló a hággégs év éharp ( CAhhv, 5, Ili-113 <lóóS.B oltvl isist médszeshez. A psegrem léé szekveseiéig képen össze igazi, kast tóvvo ahol v egyes szekvenciát es.zsmó.isa hősnőé 1300 eokieotvl vagy isti .sose v lehet, ,A poksposes aiignsetf e Mérés, amely a iogágkópo bopoplö szekvenciák poronként! egyesehoz igét Ivévévei kezdődi kg két égymáshoz Iggklhokh szekveneláoől ói 16 csoportot oóéémóoyén. Ezt ó csoportok égdtó> V következő iegin.tóhh rokon szekvenciához vagy ez cgymastez igazított szekvenciák csoport jahoz igaz itta, kőt ssexvenois ceOporfdc ágy Ő. gazét Öovag·, hegy két lóéivádnálle tpokvongia páronként; egymáshoz igsziv.ő.sót egyezessen kiteryenzti. A végső a v gn-zesk-et egy oostv.tt progseonoiv, póronként! aligamdéf sóóétvógőggl éti el. A programok ágy lettet;; ok, hegy feigeéőlykik s speoiiő.ksv szekvenciákat és epék aminoaav vagy nnkveoévi kéordl ha tó lé a szekvencia tisezenaoonlitá.s tégióloak megfelelően, és Kiáalöl.őah a psogram póramékékéhéhz héldéalg a voekvontva azonevsóg százalékos viszonyának meghaLéz'Ozhea végest egy tg keress: 1 a szekvenciának továohz teszt szek.vesoiákkoi való esszenaaonllkásakér a levet keze pasamékáréhét haopoálgokr hézag néha tényező (3,déy, hézag-hossz hihó fényező űh lő) és yég--héoag tégyépektEgy; ifeyóizdy elvág gégerévmeg,· óéééy -a .ééóggpékgó· /éáoAvé'o-Cló-ózoheaság: év goékyeapla hasonlóság megható ssVáaáré alkalmas,
Bá BlhécAo'i 'óé; imggkééóygaé; gépal. ;lgő;:sB ;ΐ;ό;;,Ρο·1: ,·Εΐνΰ., :< (giga évd---élé; ;sévléilsl ;B®1 ιο1βοβ1;1βιζο- ·;Α, ΒΙ,Αό'ΐ' gog lééi sok, iél vÓÓPéaéhéé aa,lllűé
szüksége© aottb©re © nyilvánosság: számára s sok zónái keeté© fér ©i©tecneoisey ibboymát1©e (http,epe.. ©eb 1,s1m.n i h , oo v} int©zmé©ytői áll xondeikezésre. Bt az nigeritmg© © követfcézdket tártál·· mázzá; először maga© oonksxám© szekvenoxa pirókat íhigh soorisg abduerőé pelei ©őPs) azonosít úgy, hogy a kérdéses szekvenciákban W bosszúságé elvon szavakét azonosít, amelyek vagy összezil.erex., vagy kielégítenek bieényöe ppzitivnak értékeit T küszöb-pontszámok, amikor egy adstbábi© szék vént iáhao az ugyanazon hosszúságú szóhoz hpt xy. a 1 a szomszédos szó pontszam-küszdbse vonatkozik (bitsehui ét ab, lásd fentebbi ©zek a kitndaiási szomszédos ezé találatok mint magok műkődnek ez ezeket kar te. ima zó ©iP-x tel xelegére végzett ka fa iá sókká n , A bio taxái©·· tokot ázásán mindkét irányban mindegyik szekvencia mentére kiterjeszt b ameddig osa'k a xomoiafiv aixgsment pontszam növelhető. A sző ka iá latok mindegyik Irányba való ki férjesz rése akkor áll meg, amikor a kamu lábig ©iigpmééb poré szám; a maximálisan zvéért értéktől X mennyiséggel klsébb leste a knmnUkiv pontgzám bbibáhia bili: bágy eb. alá ébekkéb,- gmk gg< égy- :éa®: lift gégéikv gonoszamé eooporr ÖSszéigari fások © x Xums Ián i.ó 1 ának tndhabd be; vagy pedrg annak,. hogy wiam.éiyik szekveneba vegek ért. A BLAéi áigoritiöi© ©, T é© k pár apár éréi habároazák meg az ősszel gaz i t ao ©re. .· gnment j érzékenységét és gyorsaság© r.. á ©bibi program hibának veér egy 11 ©.zo-hoss zuságot le) , © PéOháMéz pontozási, matrig lásd; kent kőit and hon:: kotf; Proo.Patx .Ívnád, kei . , kp,· iáéig :iidbdi'j: ifi öbeaélgbeilbáh ibi,,· li- ΐβΟ bébébét ,fiiig iá :v -ρ- ;®n .© sb kglmgr bs < mi ndk ét < seb lé f Ibékkéhádób ii iga >
A .©zázalékos szétverő la azonosság. kiszámifássb kívül a <· X
Béásl áligoritdo® a két ssekvene i a kosossz hasomi óság ötét iszt .1. kai ana.Isi ai.aét iá élvonzz í Lábé peds-nd.: kar i1e and áld sehol, Proe.Kati.Acad.tel ,, kid 5873-5877 dalid- é BlélT aigo.dtmes aaanhnt a hasonlóság egyik mértéké a iegkisabé összeg valószinssege [ P db j , amely két aaxleosr® vagy amioosavszokveneza. késett a né let len ezeré hason lóság e1öforötdásának valőszzníbögét jelzi, kálóénd egy no kiéi naavat akkor tokinthok egy referensi a esekvonóiéhoz haooplóngk, ha a Leess nukieznsav rererenmsa aékiaiésavval való ŐsszobaéOftZitásábah a legkisebb ésszeg valóssioosége kisebb, szar körülbelül 0,1, előnyösebben kisebb, mint ka rab, belei ígd, es a lege kényesebben kiggbb, mint kort lóéi ni llyW-X.
Két pali pontrá rnbieinsavaxekvenciáznak lényegében volt azonosságára további eialass jelent, ha az első rnikleinsav áltál kodo.lt poizpeptlö idmundloglál kerosztreakezös ad a báábéik nakialnoav élbal kédóit polipoptiédoi, mint alább leírj ex. Tehát egy polzpeptrá általában lényegeden dkkpt azonos egy második polipnptidóel, araikor példáéi a két peotsé esek ko n sérvét zv sonbsztitáéiők révén tét ol egymásról .. Bgv további jele annak, hogy két nnkieinsavasekvensl.o lényegében. azonos, hogy a két molekula ozi.goróao meghatározott kobülééélyék kodéit hibridzdal egymással, mint alább leír per
Pás emlős faj okból származó Ih-dlO-at közöli rokonságban lévé falókkal való kereszt-apóéies bibrréázáoiévai klőnézháténk :ég, időiéi.bgiőojzk< jlb távolil zrokon® ágban lével dad/oé ikbzdfcíki élemé— Hépliéi ééiddbeidOni yibzgoyiaig /diiodgbod, itoháie p: ρνηροηνίορ közeli Ibiké®/ iidlgdd.1 llb lórii ŐTélliább léOláéjldilf:. dggy ΐΒίοΤρρροίοΐ ügy :: iá vond Ibii,,/ Irogiy ΐοΐίρροί iggiiilfigéé ΤροίηΙΤΡίορρΙ Tililibiolki bio,/ ιρηοίν ikiggbh i®:/Sbz§0
fáj-spacif icitást orr és árt késfnáibéf j ti es ozor-sozrói ti ostor áss maga idéz okban 7X1. XL-B30 előállítás: Mimtikemok
ér i.t.-n.vt-uf \ úgy fragmá bt ama.it kod szűrésével vagy segt' ólé ébd-f kémiai rónaiak vagy sági szinte•etetié-
'<< ?d £· i ,< ebéé térek
fák szí ;les vált özet ókul létrehozott gono •délin gyűjtőmén! álé elé-·
résével ál i.i ina link elé, f Lásd például: ökayamu and sor g, tol.
deliló1 el..,· 2, Ifi -110 {lófz} ; dublőr un d He 1 év,· te iá,· zf,
ff 3 -ktf } Ulóó.u bio ver (szert uf oda dió ni.ug : a frontIcai éppro-
sok, 1 ói, Press, Oe kord ilófOl . kitérni élv megoldásként az rtt
réudeli rezes re böoeá ,tötf szekvenciák meg fáiéi© fdb rum Írekként
sroigu. .om, vagy le bet övé f eszik lé-Béé- ff ködeié a.1 tabu u gének
szintéi ok kas Vágy ma s odrion vélő eléé Ilit asstf keleértvu terme-
széfben elekordúló fo ómé kút ük. o Ett u guzdnaejfek szelsz vei tökutábáá klféjázheto égy toljál koaozuáagé ih-bió vágy l:„geontusui szintézisekors amelyek ezótán például pali kidnélis vigy monoklónál is étéiflóták fo rmod.énéhez, kidéül y,i. Zsófiátokhoz, módosítóik molekuiék izéé kesztéóékez és expressziójához és stzuksoréi1s/fuokc.tós tabuiményokköz hasznaibatok x lm: itt alkalmázitf dokfdfbk piézmidék, vírusok,. ez linziotsgok, iutegréIható bot izzómén tum.uk vagy más kordézek lehetnek, amelyek a ©bt fragmentumoknak a gazos genomjáfea való infágrésiójét segítik elő·, { fusd például s föueeée et ál,, dioning les tors: é tábor at.gr y Huniul, fl.sevie.r, u.r, (lété és kiegészítések} .; Bodrignez át al,, tor re: 1.1,. footors : 11 Óurvey ol íoleealar dlening yogfgta etSiflSS and Ifiéit
Ólii, Iséimpseoréh, éeález:z,· élé, ufóig
-ί .χ * .·
Λ találmány céljának megfelelően a bél szekvenciák ekkor eeknek maködötépeseb: összezapesoive, ha kynkeituniláa kzfpcno'étben vonnak erezve.. válásul: egy e I őszek ven re ónak vagy egy szekrécrőn ver® szekvenciának akkor ven működőképes kageseiats egy bolipeptldddly na: es mint el égre ve in ;éleződik ki, vagy ha kődnemnkőéik é goiipeprizt sejtmernie:énhez toyténö irányi vásáson vagy a gollpepfid ezekrémiig ádae, Egy ptemötss akkor kötődik műkööbképásen egy ködéig ezekvenoiához, ha szabályozza g polipontik i.eraszkt lecsóján; egy tlboszöms kötőhely működőképesen kapcsolóink egy kddoiö azckvenőlábos, na ágy belyézkedik el, begy iekexövé részi a arabé z.iáéiöt, A működőképéi kapcsolódás rendszerint összefüggő ás leolvasási keretén beiéi 1 kapcsolatot jelent, habét' bizonyos genetikai elemek., mint a seprősason gének, ni ne zenek összefüggő képcső Latban, de kötődnek operátor eezee esőkhez, tékát ennek megfelelően szabályozzák az expresszié:·..
hasd például: kddrtgacz et al,,, Ifi, fejezet, kék--kéé. oldal; náí.báá and égi ivat, Hathods in tczymology, l|d, la-dk? öld i ; áaánbéi et ai.., Cbzc onz Pasiocois rn döleeoidt hloiogy, d.reene and aiieyy itt. {ittig ,
Megfelelő regregéntativ eseteseszón vekkorok a követkézők: pöbdál; pöö Γ lá&dá okzyuea öt el,, Mól kiéli .Siói,, 1, ttkl·;/ id.éköli ; pddlneo köly-A ( iásdd Tkomat et al,, teli,· t, cös-uiz (iák Tje; továbbá égy batplovirne vet tör, mint a pád .k?r vagy pAt <áld 11 tát d a Tibii oly. két ,öey, Ti Ibégbiai,,.,. agy. :T Ti vy gy. idzédldd tg a: kéé n kibákátéé, ildgy dög; tk-kölk yktábbptibár algáié akadsz evben bed orz unt ki, amely épnélfrkus vagy méghaiátóhuti giiροζ iláciős morivuooz biztosit . [ lesd példáule buckóé and .áuekebs, ' tv ·:.. s '.-· ,··'θν· *· X
X · X
>
BioliOchooiogy, 3, 47-33 (1383)a Kiuinan Meth .knzyvol.... 135,
2
487-511 0 990:1 ,
Az 13-330 -a t vagy egy f reges nkns;áf. egy enni palái tat jak, hogy fop;zfef.i,311--xnozrk (917 réven kötődjék egy égj z-vacbrinhoz, de el lenge yen töröli.-tani a .eecbrá nőkre 1 forr fe öléi l-ibodit heti tó enaikicPl,· példán! fdnziáhldii---inozif fősz:loiipáz C-rsi teld kezeléssel. zz az ehzrg bidlpgisileg aktiy iorcábat szabaditza fél ez -ab. igent, és lehetővé teszi a tiszti taráz a proteiö-kécie standard eljárásaival, 1 bead példáéi: .hon,, nioeh.az, bi.opbys - ka to5
8, dt-ld 119397 ; lse et sl,, fel arcé, 930, 13(:2-138 8 (1983}?
Brsnner et :3., db Coll .Bioi .,, 114, 1373-1333 71991}] ,
Mintán az IL-320-ns vér jellemeztük, fregvenfobeit vagy szánvazöksit eldéli lábatgok a pepiid szintetizálás hagyományos eljár hsaivalv ilyen vijárasak leíráss magialálható a kőváz kezd kiadványokban; ib.erarv. agg Iggpd, 3oi id éhese Papiadé Synbhesis, Pioree Ch&cieai Co, f .leiek törd, 11, (2 904)? boaanszky séd
Bodanszky, de éraclo.ce bt Pépeidé oynihesis, sa tenger 7ebiegf bee 7grk; (77341 r- Bpda,hr:ilfg, dihoz 9k;ih37gia3: a.1( légiidé: ;iyhl bggiby. Sor láger Variéig boa York 7 984?; Villafranca (Szork,) 7'ecnn ionos in Próbáin óbeviátry 77 Acadomie Press, Bab éiogo, 7á, 119919 ,
VIII. Alkalmazási területek
1 S ialbáby olyas vegydle teker bocsát rendéikerégye/ aveiyok n .1 ka ira zásra falainak e diagnosz ti kábáid példázd. az in-i'79 siikáil aésvéiirié-Pk aiilsgdf dkhag éppeit .vseposi sp:áppl7:t2'ak: hé; abbon a leirásbaá — vagy a 3zaggosztikai. készlatokbgg tkifekboh;
lásd alább). A géb aikalvázash nyeshet a tbrvdnyszék1 örvöstadományé kPa a, példán! egy rágcsáld es az ersber cégk7i ónhoz l. öté sora.
x X < Φ ψ φ > χ χ > X * * X Φ X Λ vagy .ma:r torként kálőnbbző olyan óvj rek tág t klli nbget éké eér of eme- ivet éltére exnreeezkők vagy módosait mintázatét mutatnak.
á kall boán;/ jelentős kereckvoe i.mt és/vagy terápiás potenciált bizteaáko vegyi letekre ke vonatkozik, Az Í1--B3Ö ter’ósee.bon ele tor cnló vagy rokojáslnáég Ιοητννο k ragmentamaz és az ellenek termeit ont1 testek, valamint azok a vegyuivtok, amelyekről tudjuk, hogy kötő sff lm tkunk vau !n-Blu-eoz, rengesskent hasz™ oá lka tok a molekuláris bio!ágét? lmon no lógta vagy 11 a 1 elege a úton totó technikái számára. A reagensekkel megfeleld kitek készíthetők, példáéi Olyan gyakorlati láböratóriomotpaa, amelyek jer™ tasak protein és antitestek termaiávében vagy kiénozo módszerek,
S z öve t á el űzöd ó z erek, ó tk. a 1 ka lm az á s ab a n .
a, reagensek [yegyniekék? rendellenes fáziólögiai vagy fejlődési aiiagoook — keiedztve á gyulladásos áláápékOkét — kezelésében la tv lnne zna ihatok.... haozneeak letörnek olyan egymásra ható (interaoérv} komponensek jelenlétének vagy hiányának in gátló tesztelésében, amelyek speciális közei, ősi seré téglák a i keret vei lehetnek összefüggésben, éontosabPan, kelónbasó són zen {példánk hematopoovd ke® vagy áimkoid sejkekj fiaieidgiéjánsk módoaniaoáe érte fjdk vl megtaláld köze lázi módszerekkel a találmány által: biztosi kot kaszttményvk alkalmazáséval, { hasd például: ábossson (azerkei, tte Cytoklne hanobock dl. kiadás} éoadvole éress, kan kiégő Ott éj; Metszit and háéels, ’fhe bemekopeivtie Colony ók iszei ék ing; jtágkókáz Itat[bkidgv; iindykkáll y< kyeéé Iádigi i< ággaimel : and Ontterzian, ikgkan dytökinee., hiaokeéii kun! . í 1 éti; j , ágé;: kákégosgi vágy : rendéikekeké égy.....ámbáy példáéi: óbngiméáió;
?ekf[féhókmdyá:l hang -égy; lih-Skd djáát: /kdkVkiátfdél: ::áb;nbvóáá.id:: Iái™ ya.e.zász átvitellel jár, megfelelő cella lehet égy agoáiekafiák vagy aivegg onis tágak, Az aj citekig szerepet játszhat a heoatopoéka,kas sejtek, pé Ida el az atyáé limleid sejtek szaóá3.yazáaáhab vagy lég lódé sebee, amalyek kihatnak az harsa vél sexek.tea például a gyulladásra es/vegy az aatelggain téndaiieaeaaágek.xa:, Alteroatáv mádon be fed. yá a elhat ja a vasxkplá r i s ti ztotogini vagy lejlódéek vagy az idegsejti nótátokat.
eetstesabbse, a gitokig közvetítő szerepet jakszhet hibáié ed ze össze függéséi tea --- a sejtek gi tökin. szintézisében, a proli torkolóban, stb. Az 11.1,-330 antagon istát, ilyenek az 11--:030 természetben elő tördelj tormájának -estein var iá esel vagy á hl okke lö esti. testek, szelek ti v és hatékony módos ói k tóéi tanai az ütnél; laszok blokkolásához, például gyulladásos áilapötökbaó vagy seteimmun válaszok eseteibe·'·. 1 Leadj hazaér ét el,, bitből beesneiogsesi itlseases, I. és X kötet, Lili. le, BroPá and áo,i
Ez atsk lesi bizonyos ttás gyeiiadss medu iá f et okká I kólói bált készítményét is óaaaaoaai lehalnék- Ilyen moiekolák példáéi a óatéröidökí· ék jáh-ö és/vagy d-C3k egyéb változatai, le lééit ve a tagi vari busókai vagy vitális homológokét es ezek megfelelő dótégöggókaáíb s
Ismeretei, hogy Honbozó cstdel.! enetsege z fordulnak elé mindazon sejr-'tlpgs'okó'az·, abeXyékrbjl horthézg idol. anaóizisse1 X.·· mutnfiuX kjegy á,lX Ilid termei.sok, 1 Léáth kerkoo {szert, h, iné .béből Mannal el kdgybökia and kiér agy, berek and Ög-, ás Isis y, -Psl,b itbórti ék, ál liábllaobi·Ί idiitiékpjíéé: bili ithtéréelt iibediéáóiéi.,· bodrsvedl. i; , I! Y tv boa 1. he ta i .1 ét az . (azéikl , ΙχόοΊ ToátbdOk rtl ibédloliiőé::, latoid :óóióéódaty lírádig !ό·βοΐ·όΐ1 bőik íógyéb· léá: gyógyá:·síojnjéri ró*' ssati állapot-bán és betegsOgben domb szerepet a makrofagok és vetne··©, ták aktiveik hatása, es esek késni. több ilyen· be reg sáp fog kábel válaszolni egy fsi.á.imány szerinti antágohls tsvti vagy ágon istával végi elé Kezelésre. i Láss ; ebi tes and kotr térd,© kasig esd kiágiéi immonoiogy, .Appleton and banga, horoai.k, Cenneo•'..zent. (1331); Gamtor ok al.. inzert.), bamnaefegisai Diseases, bittle, ürovn and God · Bssk a problémák vegekanyak lehet sok sy dl tálónk biztosított kész1tményex alkaÍmesasával végzést megölősásra vagy kese.vésre. á nssnyátvo.r igy-sz igei. 1exa11 sás.tg egy leket reges at kaimazüatéságot se j tok (oakorbekegségro) .
ás It-nsü, az est ágon is iák. ás an ti testek, sko., tiszti vés agák betegnek adhatdk be, mi no alis tgyógyászéiban, mink embergyegyaozetban. ezeket a: vegyik, a te kei í reagenseke ki terápiás oeirá további aktív vagy ikont aixotorásszei kembinálhatják, példáéi hagyományos, gyosyszereszetiieg elfogadott vívásavágókban
vagy óid bkdei lékbe b, s sói dán. í. OK lánggá k kblkt én seb kai,: dlyákldgds -
ilag art ; a Imái slak át© .bi 11. zá töröl fkai,, kb tea rg /áyohk al vagy koszér-
válté bye re K ke il > d zab sitid :d dtbilt iáöibk eb bbev ifibb s kp©bbefá!Üd,: kfedb
letol tée tjük eb ad yir, z·.! VÍZ megfő dedtt t áriái; ©.boa. btoiákbá
bbltbb k tlBill ligái fkát dk, ve dk s ©tahi i , i sélt bábba kész Ítményekben
taroitatdx. A tsá.dlmáay antitestekre vagy esek két© ftagmonf'Uksáákd de.....νοηοηΟνίΒι bado-bstyp <kkbpat: >© ibgemlkeyx iákBiybk itatt komp1emost kb t © k, .Az Ib-Sbé vagy ftagmonf üdal al ka irta záséval gyógyszer ssnrés:© végezhetünk, olyan vágyéi etek ázbhesikáss végeb., amelyek kbtO sthinikást matatnak iá,-lkat·hoz, vagy pedig más fontok bi©dbgdkii ihat dobi degitepek: ty,: iá © zésre s · moyabb tbp'ikilháfd:a> k: libbenik káraikra© komponensek 1 zolálását. Ezután biológiai vizagálatokíit végzünk, hogy meghatározzuk, hogy vajon. a vegyüietnek van-e intrinsic stimuláló aktivitása, és ennélfogva blokkoló vagy ói n t a g ο η 1 s t ói h o t ól s ú e, ma 1 y * rcn ' Ί ml e' u, «. c i t ok i n aktivitássá®. Ehhez hasonlóan, ha egy vegyüietnek intrinsic stimuláló hatása van, akkor aktiválKatg a a. szignál reakció utat, tehát egy agonistáről van szó, és esetben stimulálja az lb-ΒΙΟ akt.5.vitását . A táXá.Xmáby ezenkívül az IL-klO elleni blokkoló ani testek antagon.i arákként és ói st.ben káló antitestek agoni stábként valöterápiás alkalmazására is vonatkozik. Ez ói megközelítés különösen hasznot leket az egyéb IL-BlO variánsok stempóntkából.
A hatásos terápiához szükséges reagensek mennyisége több különböző' faktortól függ, beleértve az alkalmazás eszközeit, acél-helyet, a beteg fiziológiai. állapotát és a bevitt egyébgyögyssereket. A kezeléshez szánt adagokat tehát ki kell titrálni, hogy optimaiizáÍjuk a biztonságot és hatásfokot, .Az in vi.tr© használt adagok általában hasznos útmutatást adnak, ezen vegyületek ireagensek? xn siiv hasznos mennyiségeének az alkalmazásához. Aspesiális ..-.marok kezeléséhez szolgáló hatásos adagok állatokon való tesztelése további előzetes információt adhat ói humán adagolásra. Több erre vonatkozó kiadványokban; Gilmanf s: The
s. kiadás, Pergamen kiadás, bevitt;! orális, meggοηάο1As □ilman et található például a követkoz© ai. {szerk.}, Goodman and Pharmaoológital Bases of Therapeuties,
Press (1990) * Meóingfönts ÚhárviáceutAeal Sciences, 17 baek kbbiishkng fí©,> kastón, kenn. (xS9ü). A módszerért itt és alább tárgyaljuk, int ravénás, i ut ragéra témái i s vagy a 1 ka 1 ma z á s s a 1 , t * a n s z d e r ma .11 s bevitel vb§ _ i xl : &·&.
diffúzióval éa máéként is történhet. éyégyszerésebtilég olfogadott vivéanyag páidáoi a víz, sás inat, petitetek én mán vágyó létéé, ezek leirata megta iá irháén példáéi á Marok indosben éterek and én.,, dobva y, bov Jersey) .· ez adagok mossyszege rendszer irií a következe karteománysa esik; X md-riói alacsonyabb kenoonttáoidk, általában kérbibalbi iá plé-nai alacsonyabb konoost rezei ók, re rászór int kétőlbel ál 100 eb-sál alacsonyabb koráéértacica, erényesen kérelboXél I géb-teái alacsonyabb köntöst .rácról és a legelőnyösebben korbieaibl 1 ré-tai aiaehoayabfe koncentrációk, megre··· ieio vivöanyaggai. folyamatos ás hosszaeratie a1kalmazasboz gyakran ai.kaimazeak lassú leadást biztosító készítményeket vagy lattá léadáét biztosi ró készóiékor, ( Lásd: Langerg ágiesen gdá, lát?--15iá i lábon ..
Az íL-Lsv-ok, fragkéntUíkáit,.· iáé éiiéné pétmélt ansitoskeket vagy ezek f l tomon tttta f t, az astagoniórákat és ayonrstakas kézvet .lenéi bn Lábét adná a keresendő betegnek, vagy a? vegyesekor rterntéréi rá godon,· kívánatos lehet ezeket borászé onotcinekkel ···ilyen az eve intem vagy a azérao «ionéin ······ kon inga lel at. alkalmazás eidzt. A terápiás készítményekok számos hagyományos adagolási. formabon lehaf alkalmazni, oblieiate. az akkiv alkotórész magában ás beadható, mégis ol-nydsebb gyógyszerészeti készitméryként retedé 1. koz én re bocsátani . A készítménytk általában legalább egy fentebb definiált aktív alkofeéteészt Cankalmeznak egy vagy tbbb ölfogadéit vivögoyagyai egyént. Mindegyik vivénnyögnek ·>
gyógy Szerénán ti és , f izáeiogáai t z vem födi el fogadba, tónak kell lennie; abbete öo;< év kellőmben, begy kömgafgbáfbignek belái ieeates <
tlbbá alébpbaébázoti/ és·; béé·· J:aibéé kátey; a; énitegké riégyg,,, é·· ikéiá,.tetteké szíLzónyek fooanláíuna alkalmas lehet órái; a, káktáiis, nazális, oolyl vagy téten te tál la (báleéttvo a sznbkarán, intramoázáslámm, irzravánés és intradermá11s bevitelt:} alkaimezásbes, A ke- s.zftméhyak könnyén kezelkőimen, agyadaggs oorsgébao forgalmazhálák, es a gyógyszergyártás tor ül ezen bármi 1 yen jói ismeri eljárással kiszerelhetek. hasd pélöábiz Öiimán ét el. (szezk,), Gddéman érd iá. imán !e: iné kési moreion inai hason ál The ra pestiéig m ériét:, aetgamös Press (1990); Remrngtorás Ikermocsoklesi Sciences, 17., kiadat, bank RabiiSbibg Ce,, Páston, Pere. (19:90); Av is e t ál, (ezetk . j Pharmaceat ;i ca 1 bosaga. Páziaat Pa zen tót a 1 Meéieariees, Dokkor, kér inak (1999) ; bfébátbáb át ál, {szert.) éharmneertinai bőségé termaa Tahiéin, Dokkor, bob iáik (1.:990)} kreborman et el. (nmeik,), Phe ne cent teái Dósamé Pormai iái eper se Systems, bekkor, bee York (1990;) , A találmány szerinti tétápidf más ágensekkel, máidéul más nxtoi.inőkkel ·....... beleértve ez. li-T-os, vegy G-GSkvet vagy ezek megfelelő aniagonrsféit kombiria (.hatjuk, vagy ezekkel együtt alkalmaznatguk>
A tálálmihii szerinti fle-Báb proteineknek mind mar-noem o letör ás ló formál k< mind rommá.· Írni es formáit olyan kitekben és vizsgáié móénzorokben bgbzsáibatgnk, amelyek alkalmasak vegyülőτ;όη: a;ihi;éáá:rá;,: a, ρνοΐΐ6:(:0νΑΐΐ09ΐ: vaké káté' akiágáfásak:: gyamgeáéiiőöi.. Az utéfobi években az au tómat i. zárt vizsgalatok sz.ámes nod-okbkám fégiáiikéofik; ϋ,:< eméiyái; ieboigye: kásáik a bégyáloiáB ti zez.ro lset a sző másat rövid időn belül, rázó példán): keéer és mánkén áras i köz léményé z j Se isséé:, ÖO 767- lka (1991}] , amely :iá:i;fg;á:< oábkeá: a;z bgtáöáöááá, < ááesryáobái; ;áz;tl::éré; hefdeégh gzáotstízéit méghatazOzotz esileérek sokaságának köké azfioizáse vizso.stzzsz
galhskő, A megfelelő vizsgáié oédazatek fejlődései, nagyban megkönny .A. ne lő., hogy aagymenayinégé f sj.sztitovr, oldható 1L-8311 éli soode As: Ao re, aooiyet az a találmány biztosi sors,
Sas módszerok haaználhékdk az Ά-Bőd - Aid .? ecopsoz kőiosenhahnkökhah rész;.vevő kritikhő eső-portok megbatafozasahez, Oltod analízist vegozheAnk t lásd: Somoza el aA, őikzptl, Peő., db tiS-AS PAAőp s ktd.esöoha sásban és/vagy szignál dl hitélheh fosles spécit iMb esepertok mégha Ar ózó sár a, A IÁD 1 hőst and dandot, krorpinr, 11, éd-Ai SAS és a DSC (diltefénkia 1 őhahóiag ro;osimesrys ( k.-.rg and AtAog, Aovois la;.., 5?; zAtnAAő {AAőA Plőzetea j.ekeroée.lókés adhat az vádéi is dd ;t-azs.i Ah vagy borok un ess ed leges szerkezetektől Az A és o tel,isok a iegfoatősabbak a roooptor kőlonOgbafásban, ahol a D teliz a Vontozabb régid. Az A délit emberben kbröibolri a pro (7)-lói a rAdie-io tart, óig a ö: A Az kdröibeldl a. dtp A kői Api a oly A Ad-.A huzédife. A lelő Ássa kitel s tsöpörtek á rei'sptor kgréeb boAtysssd Ai, Ab a oeőgyazozs oaopoAok kínainak az éitalanos azerkezatre, Síére kadbafőf hegy a kaionosén ion tea csapos tok vAőzAnőieg a köves kéz ők: ars; {Ásó, iehAo p:AAg a 1 a OAA), alaklől) > vei ;Ah ..· siaAsAA argOd?}, dalAlliléi' éd h7iSiÍ.ibÍÍ
Antagoninkákat péidánl repdazo tág t akkor Aló lka tónk? mihelyt az antigén azepkezstak mát meghasszozsok, például A tertA er azorkézót adataival:.. A nagymésAAen antdéatizéir aoosy módsaaaék iégioöéad iiőlytéis ded idhbihédiihé:; hhír d; dgéeddiaiis kolosösheré ata legek roazféléőes Ponkosebban, ag aaor.As.rk es aekagoszi ok ák kezaáhhk izeiéedélgsle· dl áld: léért' éddtéa-t/ taéhdA
O Add é/'íi&
·» X tat alkalma zásával.. különleges f ont osságnak azok a zegyáletek, amelyetzél mega XIapitottnk, négy asozokoft kötő: uf 1 lói fásuk ean It-Bab molekulák eay szekta nméhez., 1 Igenek például az olyas vegyiteket, amelyek a n tagosé ytikként s?zglgőlbatna.k az II--61Ű ορού léé uasiansok azámérá,
A gyógyszer szűréé egyik mődszétábéd el yen ey:kdti.őta: vagy erőkar/;, óra gazdasojtokét használunk, am-éyekot staptlun tranzzZprméitűák Iu-31b-at kifejező rekamhináns Lát molekulákkal. Olyas aegtekét izet a Ihatunk., amelyek az IL-BlO-at más stulokgiákkél el kálóul t ve fejezik ki. Az ilyen tetteket, akar élő, a két fixált termében, standom kuka pattbezkébf liaezna/hatjuk kátééi vitsauiafokban. Lásd például Pasas és műéketáfáal ( Soienea, b, 243-211 {illtél és bei oki és munkatársai ( áros, buti , Acad , dől B'g 1007-1011. tlé&O); közleményeit, amelyek érzékény módszereket. ismertetnek a ael lu iára a vá löszök, kimutató sár a ,
A gyógyszer szűrés egy további técholkájóban eay elvan mosközelítés szerepel, amely az íh~B30~nez mag felölő kötő áfriní kést műtété uogyűietoz magas teljosltmésoyei zalő szűrését biztus.;, t ja, es őzt rész lét esős ismerteti a B4/ültél szarná, léié, stepremhez 1,3-ág syhlváuosságou hozett európai ozabodatzi bejé-i-ebtés (éoyseu) , ®,észöt nagyszáma különböző kis pepti.d tesztvegyűlélat Szintet1sál sok szilárd ttfőezőa, péiőáal muaayeg fákba (giga! vagy Váiémilyén mét alkalmas felüietéa I lásd: Sodor et lat, ítééiiilAZűféő tdtniéé túr ?gl?dbg:tö?> ttgzétőékiAni :tsgy: oédbate?? ziiáAtiétéZ: i:t-tőt-aráé, ZédgéiZéháék:,, /msjii <mps:n?nt,,? A? : kévétkété , 1 égős? é: ?mégAé:® 11 : r A-Mé? :tlm utstétéi Z/ár z?a I:m?a:zz?s?:
A? .zéétösáills? ?gy?ög:yd?z?e??b Zeiizétsé? ?á7?á:pj:?át ágéáAöáák: az él,-Art és mán e.ífektorok vagy analógok molekula formái szerkezetének tanulz^ányozássi képezi. Az effaktorok más olyan proteinek lehetnek, amelyek más funkciókat közvetítenek a kötésre adott, válaszban. vagy más olyan proteinek, amelyek rendes körülmények között reagálnak zen IL'-élO-oai, ilyen például egy receptor. A fizikálisstruktúra meghatározás - például a röhtgaa-krísztailográóiá vagy b kétdimenziós Óik tevhníkék - az egyik eszköze, annak, hogy meghatározunk, melyeik azok a helyek, amelyek spécifikusan reagálnak más proteinekkel. Ezek a módszerek útmutatást adnak arra nézve.,, hogy mely auu.nosav csoportok képeznek molekuláris kontakt régiókat a modellezés szerint., például más cirok in·· receptor modellek -kel szemben. A. ρ ro t e .in s t r u k fc ú r a m e g ha t á r o z á s r s s z 1 e t e e 1 e i rá s a m e g fc a. .1 á 1 ha. t o példán..! a ,J Protein Crystallography' simü kiadványban (hlundell and Johnson, Aea.de?tio Press, New York, ti976) j,
Ik, kitek
A találmány in-Ezé proteinek, peptidek és fúziós termékeik kúlöpbötö olyan diagnotttlkai Kitekben éa mód·szerekben való alkalmazására is vonatkozik, amelyek egy más Ih-BlO vagy kötőpartner jelenlétének kimutatására szolgáinak. A kiében általában van egy olyan rekesz ícompartment), amely vagy egymeghatározott 1L-E30 peptidet vagy gén-szegmentumot vagy egy olyan reagenst tartalmaz, amely vagy az egyiket vagy a más > k^t. ismeri fel, például vagy az Ik-alO firagmentumokat vagy az antitesteket
Egy olyan kit, amely egy teszt ·· vegyülök lt-E30-hoz való ka p affinitásának meghatározására szóig,ál, általában egy fc.esztvegydletet tartalmaz; egy jelzett vegyületet, például egy köbö--: tokiiSSS partnert vagy egy sótttestet, amelynek ismert s káré affinitása, r 1 AAA0~hoz, egy XL-Eáü forrást {rrrmrAm eiéfetdnie 'tgy rekpgfoipgng t-tkrt i és eszközt ······· A yen égy oki eke in immobiiiráláaatá eiknimas srliárá rrriz .....- a megkötöm és ssabad jeltett vegyület. elvé Aszkásara. Hi.helyt a vegyül, eke kel kiszűrtük, árokét, amelyeknek msgleielö a. kötő atl.mril.asr az anl.igénhem alkalmas biológiai vszsgálazoRbon ······· amelyek a ezakleatö etee AA ,-evAA ············ kiértékelteA ük, hegy -megállapítsak, veken ezek agoro. stákkénk máködnek-e, vagy mint entagenisták vesznek részt az AAA jeiátv;.tél. felysmátbeb, k tgkgmbinéna ik-nán aeiipep· Adok hozzáférhetősége j öl megbatárpkett sfaedgtbgkaé. erelgáltat a 1 yen asz a y - k kaA.br á 1 a sa gél j ár a ,
Egy előnyős kit, amely egy mintában példás! ez IL-baé kötmenirástojáask meghatározására szolgái, általában égy jelzett vagy A. eset tarhalmaz, péiöáni agy Olgán kötő partnert tégy enAtestéig amelynek ismert a köbe affihitásá az antigénbez,. egy Óitokén forráét itermészetben elörPtdölé vagy tekombi társ oifökanéi ka Agg gsAköma a< megkötött β -a. -skkbádön- maiköt; : iélietr· vegyöiet etváinsatánára, mai oá tol egy szilára fázisi se ΓΑΒ30 im?mebliiznléséra, A reagenseket tartóXmüsö rekeszek és hásznéls:ti öhgskrákbki kegden kptgiméaygk kötött rtrAeikekáske altinak,.
·,:: A-AI-.r vagy fragmepfnmeire spéci A knn .AArrp teléé a. ve árit ily éökPtki aaágktektamaiir riaagrAokblksi sikaliszáasaokban baárbalaaiék ez Α,ΑΙΑ eelvagy Avgmeni ama! emelkedett szintjei yelerciktteseki a tik a tat akart,· ktékbkA a; ;p jlkyaebk fika-r aasay-kbek ierkkSzlAakarek· .k kitárame-A, -é-io^ 1000-1100:, ifiikáiiii ;sed|hiekp Immginkaeszkkaskdkikf, -Seyt -rgpyármeitofl tea ikteflf Oly atléteki.- IboeiRkeil- g, ta.átkse
<· . <
vizsgálakokkal kirnntakeafjak továbbá a. száramban lévő ábtogópnéi rokon antigénekéi vagy bánon iákat, A diagnosztikái assay-k vagy homogének ja szakad reagens ón az antigén - kőit-párinaa komplex elválasztására iranynio lépte oőlknlj vngy boteregonek {elválás Ztapi lapozovii lobotnol. Kólónlob? knroakodsipi asoay-k Kaphatók, ilyen a rádlóimmánősesav (dl. Aj? enzyme-1 inkád ImmnnooorbSnt sesay (ktánáj , onzgme 1 ont;oaasay jblAj ? enpe-zió ipitéd tmmnnooanny tóéba.isse {kdlt;? sbbstrate lábalod: flaeresoent immanenssav {ebkiA), és hasonlók, ( Laad példáéi: táp Vonalié ab ab. ? Hete,Eezymei,? Kg l-hlh ülné}; harisa and tano? Antlbódiéss A báböbátory Honnal, C1H Orz is, 1UY, (látó) ;· Col.igán ot ai, inzert A Cbbbenb brotooalt rn Immsnology, Greene and kilop, NY, óvón .
A ni. i ·· 1 n d lob ipa a a n 1leestek át Int Ón ο 1 k a Ima z hatók dt 1 n - d rl elleni seriosiok jelenlétének diágnostbizáiésáfa és mint iiyé· peky a kdlbnoöze rendel ionos állapotokra nézve dtognooztiksz yeinntóségnk ionok., hói dini: as Ik-Bdd túltermelés koiónbózó olyan immunológiai tea kői ok mag jelené sót eredményezheti Λ amelyok rendel lenen fi ótlógta! állapotokra óta Ihatnak, különösen proliférativ oejtskkei. lásd állapokokban? mini a rak? vagy az abnormáiiá akt .ivói ódat: vagy difiefenoiáiddás, A kapott el eszik só mintázat ákenkávöl tol ormáéi ót. ad attdl,? hooy a el tokié kifejeződik pankteáse-ex.n:oiexoen? ami erre a lekebéségre enged kovotkeztetni? négy á: elfokis részt vész ennek á szervpék: a itoikelő jóban? poidáal légit éékdpbétébéggéá: Ikabóébiilitős: Ibéligyigiylééétli iliiiaibbtbdiZv·
A diagnosztikai v i zugi tat okhoz szökáégop resgenaefest gyakran : Ikllt, tkáolziébi:: :to:f bábád bőegslllmabbálik: <á! yilkbggtbk brizétopiyso·ζο,,ριοζνο
gének ppkimaiizálasa. végett, Ami a laiálmáoy tárgyat iilsél, ég asoay természetétől ínggöen, tértié 1kátééte botsaitok az. eljárnál rtősszerí, a isitől vagy a jelzett vagy a jelzoéien shtltasbat vagy kbbő ;psi beolt vagy a jaigett té-Eső-at. ft renoszer i tó. egye ét jár egyéb ads.:.é kg ayagek ka 1, ilyenek a poízetek, stáb: ii~ tőié szerekf a szignál téptőkéshez ezé őségen anyagok, ti yenek ez énsimák szoboztrőéntm.; és hason lék. Előnyős, ha a kit utesir.ásókat tartalmaz a teiyes has tnő 1 a tnőt és használat atan a két tarts Írténak a messemtnorn tétéhez . A kit séta lehat- re kosomét ékamparLeentanokat} tartalmaz az egyes használatos reagensek szénára, A asagéhsakaé. szaraz, lésfilézáit per tormájában kivé tetős Pi.ztesÍrtam; . A magén sokét vizen Qldőaserfegrr égy sldhabyék fel., begy a reagensek a vizsgáiét ki vltélehet megfelelő kgngsntrőpéőkben aii.kanak rendelkezésre
A gyógyszer-szeres szemes si éhesekben emlii.eit a ékéibe ék sva és a diagnosztikai aansy-t méőssitas Aéikal hasznőihaték, vagy pádig kblónbozékoppot méhen 1thaiők, A jelzést példáéi klvétélpztérink égy, hagy kovalens vagy neta-kovalens téréssel létosélahk RspCSOiatoa agy olyan csoportiéi, nmei y kÖzvet lenéi vagy kőt vetve aő éssisiharő szignált,, Pináén ilyen, nsnay-bet a kelő partner, a testi vsgyhletí az ib-nihb vagy az i.é-Elb el lant aniitasb akar kőzvetlgn, akár köz vemét ménen jelölhető, ilsrekt (közvet:tepj jeléghez a áőveakezö lelté sgogesbek ál iont renoelekoesm: rádiójelzök, mint a Ι, enzimek (lásg a ά,ηάΐ,ϋάν számé amerikai ;égys'SalX, áiiAőméábéii ;éiábgdálssb Őmaösásij; ág; d: álijptmgzeéae; ;j;gl™ iák jiiésd; a; ;lí:;ö;éÁeááá: m'Zááré; znásiikiii égyépéit élbpmgkhéib :s;zgpae: rdaiml leliáe;biy: heéiggk; áépssék a; ;tigggssdgehh;ta< iztsgn;kiiáa: léi;Sit.srazmz
éeéási !t..· a Eta.lesitoasz eltolódást WgR a liáJPéélsOélolé pcöaclsá. lodásáL >MiéŐéóél'i > Gt inas. sekk Ekösvetecti jalééi i.ehet ősé gél kosé tarlósak ás egyik hlkeCótéaé Mé:Ci.aésése?· amelyet a lenti jolsd csoportok valamelyikéles kapceo.lt ovidi.nnos való Ιοί Idea kovát.
ésomos mólosért ismerőnk a kotItt tE-lsi-oak h zsebed llmBáv-tó! aeló elve lesztanára vagy a kotort It-loO-nsR a csabai édest cegyhiettöl vall elválazatásYota. Íz Ε,·-Ε1·-;: koldabösó mát rí zokon irmwbi 11 sál ha t j okf majd sruáe kivetkezik, Magé éle ló mátrix példáéi a műanyag, Ilyen példáéi egy Ilidé lemez, a ser ók is szemcsék. í Lásd példáéi.: Col igán ét el, a sárit a) dór ránt Hot ovo le il lemenői mg y, 1, Rétet, Jó... teje sor., Groono esd kd Yey, !,x.. Eladd) | , További megféléló ei.vá teszt ász Cselni Eák kosé tartosik (de nem kisártdag) a aatr.lt; és minketársai áltál lelté ( Cilim ehet:.,, 30, iáel~14EY (idöá)j tiuoreiroa in ált.Etelt mágnesezhető tea sec eke ttlidreioéai esti boly magnót is akin éhéé! éléi módszer ha a kettőt antitest mágnesen részecske eivái.aostho (donblo antikodé magéa ivó partiéle aeparatron) módszere, nme ivet a 4,vád,alt ssámw nme siker egyeseit á 1 Táttokle 11 s z aleoaizd. ie~ léié iáételmem,
A protereak --- vagy Tragtsant urnáik -— khldlbóéd jelzGkldz való taposol ásásak módszereival lelátóén tagiéikesött ga í todá iom, es így nem szdkaégez, hogy arc été rés sietősén meg tárgya itok:, Inét' ceohiikálea alcívllt észboxl lesöpörtök iszzaálats: sre^ répél< amiko.tr a vágy kárloYtiImié vagy aktív és élvéé pépéidkó tél el kliséékésiek. ilye jpeékápipep: élván,:! j!é:l'égéiY:l:é:T: —:ilyed g; éTóé-réooéáÖ--- - vádi arak lesalllaté gór télé egy aιοί a ke I d ja r évé n éí··: , B .titr írét ilyen a maleimid a szekvenciákat rsessage s z intek tletérek képződtek vagy aktivált aielini' * használunk a kötéshez vagy hasonlókat, hit eligonukleotid·· vagy polinukleotiö szekvenciák agy 1L·· hah szekvenciájától· vehetek. áieket szondákként használhatjuk ae IL-B30 kimutatására olyan betegekkel származó mintákban, akiknél rendellenes állapot - példáéi inflammaterikus vagy autoimmun - gyanúja merült fai. Minthogy a oitokin markere vagy mediátora lehet az aktiválódásnak... hasznos lehet az aktivált, sejtek számának a meghatározása, példán) amikor preventív módon siegészitő lahápiá lenne .kivahatod meg éleiőtt a náháeök jeléétőkékké válnak és pidgrediálnak, h hah és ÓáU ndkléoéid szekvenciák előd!libáéiról, a szekvenciák jelzésiről és á erekveaeiík előnyös miretáről bőségéé leírás és vita·· anyag található az irodalomban. [Lásd például; hengerőafer et al.( Proc.hat 1.Aeed.Sei, , 19, 1381-43 88 acienca, álé; őéh'-áéV íliS?) < dilchek et ad 171, 1-12 (1983)} .
(lőBáls , , Ana1
Cask-ey
Bicenem.
azok a diághópphikái készletek, amelyek egyet molekulák kvalitatív vagy kvantitatív erpreaeziöját la tesztelik., zz in téri a találmány oltalmi kóréhe tartoznake A diagnózis vegy a prognózis a markerek gyanánt használt sokféle indikáció kombi.náciőjától függhet. Tehát akitek a m,tekerek kombinációját is tesztelhet ik. (Lásd; Viaiiet et al., Progress in Grouth Factor Rés., 1,89-9? 181389)} . Más kitek használhatók további sej t a!csopert ok. kiértékeléséhez,
2L-S3Ö vace izolálása
Maién egy spéci tikos b.gandum-rcceptbr kclöscnnáiéé
btganáomáf Ikobb.tuk, codskenek aiénák nendeákékáste a nen eg tok
mólé láss ra . 1 Léttd Gearn.no ot. éb , LG a •b Iá kéé?-ként (lé Báj ,.
Se Idául ;r ogbatárekbatök azon eszköket a a in-Bio eökokén jel. kdéé-
no amely ok nem akaöstyokzok veoeptotaá os való köbödésöf, á íélXeh.é
al: a i f n nrtáé jel köt 1 ukicnáábéinnb a 1 égandzsá aminctensni riá 1 lé
vagy kar bonttermi sál 1 s vágóbak, léyer jolso len ót egy SLAG
épétép t iöldalekí vagy példáéi agy lg vagy bn dómén, bgy
axpvesski be eyijiboipy es elkokkn· .seeeiá :ékus kötődése re ver hebeg
neIdénX t eb ségnbéncvássél (vagy pedig ·. mos ssn sási modszoz t ab-
ka Ima svak : olyan vzubponaiáui dk kamatét .ábába? amelyek agy ilyen
kéké kör rpoggnét. féiekbak ki. [ Lásd I. például: Be et •a 1,...
eéPCébééd i éáoad. lek, é gfe; ti xiile xégb i: stiddlkg; bén pb é l . .,
é , Tróné nő i m bbo b/b.eb μ-η - h snnoálbatá a pánning uegsis:
kkeö db- [ liásd pálcául r s-ed and léé s 1 1 c, broc.bat1, A e e d . kei.:/:
b, dáua-böáá (léé? ?] öl öbölé; eb öéétokebö ^éocknékák gpáziasoé. . Alkbibbebbtök. eb: lA-kdB aktokén kötő pexbnere.ének isolálasábbká Se lenetdye keséi :·.: olyan. p.totn lónk akonosi tásat,. amelyek ápecéf ékBeán neégáluák a olOokésekkcis pclöáué. 1 égé unom - nemen on-d oodosn brr. kísévéeéekot végzünk abbék megbévékcdásákéí vagon ás iossent éb-S vngy S-CBb rangún komponensek vöatt. vesének~e ék bt-ebke-ro adóéi valáss (ok) kém légyen vséstésénv e lé, hogy c fin kéé es kooepéoé komp lesek több vagy pináén kormom ....... akár ebb épépélérkbo isoonnpn éékgyneyy: okág· ogy éieggskögékus; ureocp:iob ráiégyseg — skákbos ae eábkeö· :ηιιρρΐηΐ kébgéekekiébéX;éérérkni:: ,hegy........o........i:.alű.l.;zásy........soó£élr:képpee .mé<'.k.ailX;.hvlB-»'''-éc------::véá:é<:mB'»óbehóv.
βοβ-'ΗΒ'Ι';—hmy-'''S-oooibmétsk-mB---o 1 belest.....-Βρ^όΜ-οο.....t-Ldé-rL''r'dge5t5Ít5L5Íá''''L'ZvLkOt/''BTe'kl|WÍ'™bnpdg''BdLdekLád-e':'eLÖBL--dLő-.,-,,. ,,....0--toé-á-lsLt'y t--·· t td'k''''e''''t káLÁtt---' k-oá-n VMarbo-k..,.á.i.i.a. i ,,gt ο g !ι a t' a r ο t o tt fél o ,,,..tóloRek''''kokTpttLzLki, ezan/ival beikos köre az elyá'ii'''?rgytddrtákd···.
.....ig.évypooa-^^ ykjk li
P é 1 d á k
Ϊ, Általános módszerek számos alábbi Standard módszer leírass vagy t azokra told ti aatkoz ás at a.iabbz k i adván y tótba a mogtelákbetd, kb Idát in Ma sirat la ok ai . s kiölésüké t Clsolng, k Lobom orz tannal, Sóid Ppristg tartóz taboratory, Stáb tpib ng berber árosé, dk. Oköz; aembrook bt ok,: doieoaiar dlöoldg;: á tobotatgty Mattal íz. kiadási b-b kötet, oSii kroee, W, llkdk}; Lösuboá ok ai. : .áiology, őkéébe tobiisbi.ng dssöeaBtbSy krdöklyd, RY .; vagy ÁOSeboá of sá v varrónk brotödoio k,o Lolosalar bloisgy, kb -ay/treene, LY.
tikda oá kloööszitesSLl Í Χηρίό ét a 1,5 (szer kb POR m-t varba: L öbáde te detdöds add. eppileat.ienko Aoedoed-ö átess, ói, iiLLQi . s prof ele ti alt 1 Sas módszeréi köre tortoznsk ez akából olyatszokj OSVdblkLMLLblLáLÖS ikirésápáll/ tíbédioi-kilbisiátddt odlkd/,/ táBLtlLldéS™ ars,. ovo orz fugái ás, kristályosítás ez mások, ( ka ed példánk; bneofeeL et má-, libád fet XddS/zsLoít bk egot zé/Zéoe kik ;bet:teöb:sr-i /„itáíde/ tg·' Ltotoké bérk'fádittkédbl,· LethodS' kar ibsztysaodbyy·,/ -Ιοί', kzL: tol Illőbb öo ennek a nv.r aratnak további kosotok; b?b igen et :L'l::>zt ibYstydb Βζοοοοοίο: ktt trglbkb< odk;eooea< -kőid;' flttgy·/ and béna-, ,/é,ékiLt <· .* φ ·>
áw York, dl, déle éá kiegééAltéaek) ) Yd©téhdaíra {©zerk.5 A
Praod.oa© Gn.de ;.·.? érövei n ©no üdv idd d.©adón bér .üw:ozzjzcwzy Acorw idea©, San ütege, GA, (1993)© lásd továbbá © gyártó ©égek ismertetőit © tisztitott protein ©érmétek haaznáia téréi í pá lésed Ahsrmzcza, ü.scatway, 2.-7,, vagy ü.oüd, Pietmogd, CA.) < A rekogAzaan© keond. kékkel vető kombinálás lékekévé testi © megfelel© nzegoedcumokhos (©pitéé tóidélékek) vele fez ion©)©est, példád. egy üAi azekveneiához, w vagy egy ezoel ©gvonertéké azekvon©iához — Amely példégi egy proteázzai eltávolítható szekvenciáé keresztül fyzgoná'i ha tü t Laah pélééül©:
Hocbd.i, Cbeo.dche üdve toré, 12, ás-o) {iáéiig áoehyld „Avri·f)estien ét hoc omolnád. troteihs ozzh Metál éhelate Absovéenü,.
iet.de (szer kg) üdv: ing loeer i rg éri no; 1©le and Methods oimd kiadványban '12, 17-21 (1992)? Aienüm Ívest W ,1 GroVe et :á,ü ,
Qüexoreas: Ah© Kigh Aével Azpreasiot add Atütein Anti £ igát ü System, ti Adod Inig id,vdt VA edd
Standard; immun©le©ia1 teobnikák ieiiaóéh távtáima zzék példád. a köves keze kiadványok; he rb zenben© et ad üzerkd Ad A ha isdhook el ©eped mén tál lemen© légy,. d-1 kotok, üdéknél) Sd enne lődd; tótágas,. Cerrent Arotooo.ü in Immnoology, Wleyidteetü ki, (Iáéiig Metbods in Veged©, 72, 7d, lé, hí, 92, IS, vas lié, 121, ISA, dl Ad es 1A3, kötetéi . A ciéekia. aéeay-k leiráaa megtalálható példád, a követkerö kiadványokhan:
Ihömpöh iazetk,) The Cysgkia© hasdbook {Avatom.;.© Press, San xpiegOs: itlid-sf· MgAébg,! ásd JA,©·© lati d-h©: JkéküéppeAeti© é'oiopy AlAAaziysflAgr Addigra itámbriég© :ibysivapelty {Iseosu: Idádig:: Agdaiesá: eim) AslAo-rmax't,:: -lAidád: xdyiAkhxn>: tSlgtAkeii lepi sAlad ,<
tea ©üss
A vaszkalas is biológiai aktivét ásókra alkalmazott assay~k jól z szes z Lek ózon a szaktezliat. on. Ezek az assey-k terrorban vagy máz ezövetexbee az analógot ét agg! vv-v: xnz aktévá tások.ra ser.lednei ki, pólói a), ilyen az gátolták sima ésem· proli 1 bétádig,· ( iá atb Boyama et al., Coll, 97, 1069-1 07 5 ti 9 Ovi] lg a panaelta adaézié a vast ka lávái redekám réteg rísz iegi ékei ea-ízt) i láza : BeEvay ez áld, 01 Ext., bed,, lak, lö69-2011 (1997; , stb,j Lásó még a kó vet ka zó közleményeket: Köss, kgtgVb, 002, otVotd dOe'b; .kedd ez and ótaidorp Am, d.. Pested.. , .107» 609--67 7 dOPid; ikybsrg es ai ., .A babé öbölére tis, 19, 000-9-0 {1910); es Costb.l nor, deli, db 99 9-357 ddld , idegeestek biológiai akt r vi. sáséra vond tkozó a s sav-két Ívnak le példán! a követ kezd kiadványoké non tér laad {zzerkd öetrözeire Protoeoia moskd.es lö, klsevier dknSd önthods ín öearoscitncas, Agsd.em.is tresess; és tearomatérés, A ama na idézz, látóvá, te. Á tejiédésí vaadizavek mosod)tájának lse; rátát sartaimazzak példáéi a kövei, ke sót: MéZagmé (zzerkd kdndóook el Hamsa ózontv gndl Öélydligiödébidli: lllgiggyi, didi ιΒχρρζι dlitlddgdln ΐΐζρρη,ί Lkdeeviar leeheiqaee and Aeoroathez In developmetVal Biolngy, llzztniddi-éliéniv lEAgd analitlidk iéérátát lásd a kövbikezékbetg iélamad ev ál, liev Cysometry and déri.tieg, Eiley-Aztt., llc., Egg lóik, ti; ddOOj ; SbaplVo, kláellddl Eléé Oly sozzd rzt visz:, len Vesd:, ti.
dákod Pobi ezen el ed, Hándkggk ai Elöl EyVáméivy Ess vonz, élley-nzss, tez York, kid diOildl,
XX, Hűmén 2A-Ö9 Mlauutádn
A gén saekvannlágét az d táblázat zzababja M. 1 szexyevtgartzzt < φ cia egy olyan ePPó tárból, származik, amelyet maláncolta, roiásis szív ás viselőt üteme id inas ma Hsával kész szedek, Egy genkre™ ász-szeget ereded; ;iPáá tár szekveociágábol is megtalálták, Ezek. a szekvenciák leheteve teszik olyan seb primerek; vagy szerdák előállítását, amelyek a get célleiária elösziásásak a megástarezására szolgáinak. A szekvenciák ienetőve restik a mcseage kecelő gencmiáiis dd izolálásót.
A szonda vágy a. dd grimárók használatával kuiánbezc Szávátoké r vagy sejt ti pacokat vizsgái tank, bőgj meghatározzak a esiioiáris eloszlást, A nőd termékeket példáéi egy Tá klőgopő kit (lövi trogerd használatával k.ioaoztnk, A. kapott -dd ρΐηζζό,'· aokat minőkét vegükről kisadóivá szervánáltok ao ttomra a zeke-materhar (Applied átesveremi,
III. ázz XXs~B3Ö ceilnláris
Főemlős I t-ban-at koőnlő eikd-re spéci tikos magié leld a rondák vagy primer ekei áilikcttpnk elő, A szondák általában gélét·™ tőid példán 1 kondom prlm;ng sdgitpdgpvpl, Az ezpmssz lő valószínű s ii h e t ő :á; sáiibb dpgts ρ^ΙρρρρΡρρίζ ág· ágiin; p gagágpinzepgágnágk™ bon is. dögthern analízis: eIdődlegeser gákgzordzőtt cikki gyűjteményről szőrmésé Pót a pg- lát megró lelő restrikciós enzimekből medred az inczertomok te!szabad okasa véged® 1 %-os ogaroz gásfeán fnkkdktnk, magd népien mőmdránrő (őcbiőigper god idáne!1, kdene, hód vettük át.
dósaa máid izolálágához a következd ordákat használtok:
;por;i;relrátán; «1 mőnPáákleáiáS Ság bők; liaősáoáikáiktr :T ;gpő;teg®; pb sej 1 ok, greeniooilák, n sejtek) , nyogvő (TI 00) ? gézizetiát vél menőnek 1már.e: sejtek znál—cb%-srsl aktiválva 2, 6, 12 árán át snrzzrd $ Λ <· >.
pöeloov'á (71 ölt ; Τ óéjt, Hot 72 lse kién, nyugvó (7io2t; 7 tojt,
Bot 7/ TuO kién unsi-ólzt-sa1 éo unsz-102-00I aktiválva· 1, t, 11 brun át pooiosva(717 3) ; 7 oo jt, Hol 72 TtO klen, opeozlt.kun gép rx colul anergiáo kerülést kúpot f is 7, lé étén ét geo 1. orvé (7104}; 7 kéjt, Hívó Tlll kién, nyugvó (71071; 7 sújt, 1)201 Tél kién, anté.-7b2a-es) és énéi -701-out akti vésve j?. s, 12 érén ét
0001.0-ve. (7108} ; 7 sejt, Blön 7tl klóé,· opeoiiikab pepi:; boa 1 energ lés kezeiért kapóét 2, t, 12 érén ét pöolooyé (tilt 7 sejt, Ultit 7hl klen, nyugvó bukj; 7 oeit, 17:333 Tá2 klón, usti-2D2ó-pai és „nz.r-klói-óul akti-álve 2, 7, 12 órán út poélóeva (7111) 7 sejt, Jutkát éa Hűé 7H énmot sej tvonolak, nyr-gvt (7117); 7 bájt; klórok, póéiaóvá tói 22.1, 7-733.1.2, 70722,12, Tolla,27, 7c7éz,33, nyugvó (71121; 7 sejt, renaom γη 7 sejt Ilonok, nyugvó 171171;· telit·· 7 sejt klót; iépsejcek, nyugvó (éltéi; iépsejtek, antl-éDké-nei es It-s-gyel aktiválva téléi)? B sejt EBV vonalak pooloova WéS, 2ÓB, Jlt, Bélé., 721,221, kiké H3Y, nyugvó (él óz); J2 B sej trónul, Btíá-val és : oneol.o.rnnol aktiválva 1, é trón át, paolpsva 71172} ; EE 21) kléuok goéig sva, nyugvó (21.77) ; tó 27 kiónok eoeloova, 2E2-vai. és 1oneroolnneI akti vél va 7 érét., (kiöli; tél: leukóoóás kocog perifériás: váréból rőármaob. Bek klón lt-2-vel kezelve (Kiét)7E1 komaeopoet 1 kos prokérsor mjt vonal. B72-vei és .1 οηοοί.ο 1 non 1 aktiválva 1, n érán át pb e 1 ez y a (71 ö Ö1 ; 7 ö 27 · p 7 é 7 o non 1 tő y o a a 1, : n. vág y 6 (Ml óé); öl 2 7 preressé vonal, BEA-val és ionoe.tviattól aktíváévá 1,1 érés át peeiokva (Mlöl) ; eiattlélt. eonort. cék, EBS-óei ilóy-val, aatl-lk-lé-vei aktiválva 1, 2, é, 12, 22 beás át ρορ1ο:2νΡ: été; alet···· .elauík ®ééélléky:: 111(0:-.011.,, tlEöy-vaJ., Ilé-líél-éél· aatáéálya, It,; '21,·· ét.
se;, azzzrr
1.2, 24 átán át pöélözVá 022Ο o .? olxéanál t mranvxa rák, i>vn-sai, (PGy-vai, Anti-12-:13-bél aktíváivá. 4, 16 ölén at poolozva étlap; oiotxéait monböitáá,- Lk2-sei, 12?ip--val, it-iO-zol. akti válva -2 10 órán át poolozva (Ml 07); öiatriélt monbölték, Ltá-sel nktiválva 1 árán át 22)02;; áiutélált bonon 11ák, LPiéaoai aktiválva € őrá;; át (MiOá); DG 70 1 221ái, 233®-bál GM-Gbb, TMFa, 12 bab, Pyagvb
ibliii); 3 2 70 á COlav, CDI®-) vél GM -CG F, Tibi s 12 nap, SMA-val ás
i oavmi.cl a bál .ákilábláá: 1.2 otán át (3102); 32 70 2 Gálái, 2334a-
bál GM-Gz F, 0'a 02. 12 aao, PDA··' zs.z ss z bomro.x tv zó aatzvalva 6 ozat
át (2102 ; 32 22 % Gálái, G D34t-bél 2(4-231 , 3® 12 báb FAC2
szortíroz va, FMA-val óa i.oiv v-o.o ibtoi aktív ái.va 1, é órán át
poolozva (0104;; 32 22 % 231a® 233 4® bál f 11-21® Ibié 12 nap.
FéGS szó; 'tiro zva, DMA-val és i orom;. cl sn ο 1 a 1 a. iválva 1, 6 árat át
poolozva IDtééip 132 iBiai 2» 0® CDlái-bél ( ké-lSE, iába 12 nap,
l'AG3 gaortivonva, DMA-val ás 1 onomi o/sanmt;. aktiválva 1, 6 óra a ét
popiozva (olöá;; 32 monot1táfcb ál :22:-2:3:22: 11,--4 3 nap, nyugvó
22.07;; 32 monot® ákboi 22-232, 12-4 o na: 2 nyugvó (0102) ; DG
monoclzákPói GM-GG® 1:2-4 5 nap. lláG—eb:! .akt , 1 válva 4, 10 ária át
poolozvv (21,00) ; 02 monooitát® 2. GM-2G® 1 12--1 3 non, aktivált
®)Pa, MOööcita anno 4, 10 órán .láz pöpébt® (Dl 10) ; e e 11 o 1 i á 11 s
obyták, st imbiáiétiaxll öpltöilá.' .is ao;tf;k. 12--12 aktiváI1; MFC3
táoo tt.otéioz. sparkoma vonal , Filá-vai á a i ob oti 1 a 1 η n zol. a k t.;. -
válva 2,2 árán át (21 ál; ; GáA v? Láb opi tol iá 12á knxclnémo Spétvö---
tol, FMA-v.t; és iobáóiGittéi a kilóéivá: é,: a árán át poaiozva
i2l:02jt>, Tia 2:2:--23:0: atérét e: ®.·:.:®.1 r : nagyon .magas volt
e ;z : .: á 1 z oznxoo.; f a kis n, ItS-oe i , tit-vt, azitáz-'élif'-ilá-kéi akti-
válva 4, lé érát át goelezva (Mlvi) ; óla xéniáié. zszábbáltáénap,,.
k7b-s-b., IPHy-vo í s a kt 1 válva 1, Ó b, iz; 27 Dtán ál poolozvu Hii02} ? ol nirkáit, monoci sakkon,· IDD-se1 aktiválva a osan ál iáivá;; ás sávitiáit monoéikokban, bzD-ssi aktiválva 1 beás át ;Hi03} .. At expresszio magas volt bt ás 2 Ibi at-ban, 2b3áe~bó) Ibi·· Cárt Tóba 11 nap 2.AG3 a tóit iro sva, PHA-val ás iono~ /av/te aktiveivé 1, 0 árán át bpoioava HA 07;; v DK AD k)ónokban, pooiotva, óHA--val ás ionom;ette 1 aktiválva a ptán át áll 01} , kövesebb expressziét maka ttunk ki DD 70 1 DDia--bas,
DDa-te -bbi Gte-OOFá liitg, 12 nap, PMA-vai ka iooomisínnel akkiváiva 8 órán át iDiOs}; DD 70 A DDlaa GD37s-bol GM-Dóik lóba 12 nap, kHA-vai ás /.onntn.c1nno 1 aktiválva 1 okán ál. (0102}:? T tpt.báb:, aiáá klen, antrgiássa közölve apsoikikbo poptiáool 2, t, 12 órás át pöolosva 11100); ptem. (o.t/.aa vár mononak 1 oá aia ősitekben, ars ti-/717-t;a.l akti Válva 2, á, 12 órán át pooiozva (1101); 1 -/ben,. Hot 7 2 PhD klón, an 21-1228-esi óz aró 1-DDt-ma) akti válva 3,
V, 12 ókán Ók pooloavá (2103), Lópseitokbon, ont.·-CPáé-ne) es 1 s-7---gyei aktiválva (8101;; T sejtben, mos 72 Ί30 klón, anevgiáasá kezeire epet;likas peptiáoe; 2, 12 boán át pooiozva (Ttot}; léptei tökben, nyögve (SlööL; 1 sejkben, ttot klón, anti-Gb28-oai es autó-GDé-mal aktiválva 2, t, 12 árán át pogioava 71.108} ; ee.it.sA .iá ki s sejtekben, IL-ip-val aktívái ve;
eistriáll monoéitakban, kirt-se; , 1 l-My-vai aktiválva 7, 1,0 órán at poolotva (HÍD?) ; es ál 8 sej(vonalban PHA-vai ás ionnmit-innoi aktiválva 1, 0 áron át pööléxvA D/i03}, Kimos a thaio exbrgssaiöl ;timyóa;kg'ák ;á;og PDvgag iwonODilAkból DH--A'D2A 1A-A 71 bált Α;Ρ(ν-νο:1 aktá/váitva A/ ib étán tál.....betiiotva ;(DibG?/j A.....séglkbeír; Hol; 72< βθ: ibiéb,: áyvgvé? ;(7;i02i2 rgelM; távi ab óbb ákbbobbAáááótiá A bittó Abbé; :7ébtosa:
·> ψ αααο 1 sejtek, W sejtek, graru, Iseíták, 3 sejtek} nyugvó (1100; ? '2 sejtekben 224e CDálküe- 2' eejtek pofatisálva 27 nap :00:0.--0028-400:, ile-J-ben én ant i-1 fby-ban, 2n2 polat 1 znit, aktivá Ina aofi-283-t:n. és ara. 1.-202 8-oai 4 éren át (1112)? 2 nejt klótokban, pooiozva A8130.2, lo783,12, 'bitbe 1278 3X8, felez., 33, nyugvó 111 1:3}? 0337 p.temsntbitn vonalban, nyugvó (210(2 ? Ibi he.mstepoetikns prekuizor voneIban, ?2A-val ég iónöbiólnbal aktiválva 1, S érán át pooiozva (2100); 2 sejtben.,
82330 2h2 kibe anti-Ceze-cni és apói-283 -ma 1 aktiválva 2, 7, 13 éráit át pooiozva (21.11):? 82-ban 212 a-t 20GG:·, 2830-1:22 22-222
2FF«. 12 nap FA.83 szortírozott, 3M.A-val ás ipuemiglpge 1 aktodéivá 1, 3 órás át psólpsva. (Illői} ? elotriéit ponópitákbap, LPo-seJ laky-val, IF-lO-zej. aktiválva 1, 2, é, 12, 24 órán át pooiozvá (2103; ? DC-ben bonóé 1 bakból 22-23F, 12,-4 < nap, aktn.vái t TPF«, monoéit a supo 4, 10 órát pontozva 2)118); 82-ben monoéitékből
0H-22F, llbé: S nap, nyugvó (3.218); 8122? pósóóóöóltb vonalban,
P2a-val és ionévá vinne), aktiválva 1, 8 órás át poölbtva 2-281} ;
aejr,-ben aanbom yi> 2 tűéit klánok, nyugvó (Illák; és 2 sejtben
8288 Ibi klón a rl. i-282 3~ sál. és anti-22)-mai aktiválva 2, 8, .1.2 érén át pooiozva (12GO) . A többi mintában nem volt ősziéibőlá
- :A?: AaÜlltlÓ;»:
ésszefázó i alva, a a ol ősziéa art mutatja, begy az 11X30 megnövekvőétt aktivált mák; slagokban, önéből arra lehet követ kazáetrm, hogy szerepe van p oy tó-ludasokban ? aktivált Ibi se jbókhéb;: ebbel az -a következteiáé venbató le, begy a zabé Ívese és eilekiök szerepe van 1 heiper aiéGböörkökbéb, kósöpéseh Ibi ist-:
inon yalaá t ökbpny éá ár ex ti vált éobóritlkóa sejtekben, amiből an:s-n:ert:Aa rá lehet kévékkésPatai, tőgy szerepe var ar antigén foeétotatásom vagy a gemnálss eeeiramban iává 1 és B báj kei PC-vei való kő r a a rína a t a s a 1 na r , igát raike szolérésnoz a kővel keze arnkábak násználtok: nyűgre egér fb.br eb kasztos !.· sejlvasai itokööj; őraiobk {árai fázlá észfcrovan receptorral} tranerféktált raj tok, kontroli (CsOi} ? Maliiv na- iv T sejtek lapból, nyugvó ilkOs} ; Bellae naiv 1 sejbek lápból, i'Fby-vai, Ib-12-vei os anti -IL-i -gyei sr. ion is ive. Tál sejtekké nőin rr rá fáshoz, IFáy ér: lk-s hatásának kltéva 3, ikb 21 órán ab, pooiozva tiki lé; Mii Iái naiv T sejtek répáéi, IL-é-gyef ás anti ··
- IFMy- val sbiskulálva Tér sejtekké polarizálsz végett, IB-l ér anti-lFBy hátabánák kátévá á, 13, 2i árán at, pooiozva (Tklijy T sejtek. Tű-gye porári zárva éke 114 brigbt, Cáré: sejtek légből, 7 napig polarizálva IFby-vál és anti.-lb-b-gyel tik öib ; F sej bek., Tha-vá polarizálva (Halié ér Iont, CDi- sajkák lapból, 7 napig pora rá. sál va 11.-4-gyei és anti-TFéy-vai iTzöii ; ί sejtek ragyoértékben Íré-gye polarizált b r. rans zpen.sk ns Balb/C egér bei (lásd: Opeeabvo eb el ., é.EvprHeé.,, 182, 1337--1337 rf 333:1 (sor. 1.-ájéí-vei akti válva.: i, t, ki érán át pöelozvao TiOk}? T sejtek, érésén no brióséivá ás ihz-vé rtanrzgeal kas Baibké ogerboi tonáos - tök-zvé. aktiválva: ikr ?iv iri torág át bögiggyBá- Bklljlá 7 pe:á:-toe::p:,^ erőgez: rgglgyáv zásva 3.x Thár-gyé tranrzganf.koe név bi/B egér-bél (anti -tok-vei aktiválva k, t, ké árán ár pooiozva; Tklk}? 1 sejtek:, árosén polarizálva 3x Thk-yé tbánákgániknb bők i-r/t eperből ieour.-ii-3-oa.i akii, vs 1 ve ál, ász β: rétit rálátooéibrvéá tokáilil: T ρρρΒοΒ,. :eroseg: ρρίνίν-ásva Th.b-gyo (naiv FDéi T be j te t, tFanszgaB.rkup: Baá.b/b egérből., Bt: toeiárá: ráivá: : itoBy-vá 1-x IB-lT-vvá: : tol abbl-ááo-é -giéá.á: :Br<Iáto:iá2:vá ©db-fei, i. t-i 2-vei és ant i--11-4-gye 1 t, 11© 24 ótén ih gool.czve: ; 024 7- 22284· 2 sejtek, iZeuszból szert!rozsa (22227 ; Dl bt 221 2 oéjjt klór© arbb.gbenel val© utolsó stimuláló© után z Sebig syagvó (22227 ; 22,1 Tar 2 sejt kiás, 12 pg/ml. 2onA-va 1 átlőni 71 va 11 ótat, 12277} v CDC.il 2b2 1 sejt ku.ón, antigénnel való utolsó st irtai alá a utón nyugvó (7207)/ 22CÓ8 782- 2 sejt klón, 10 pg/s;i ÓotA-vei stimulálva .11 órát (22281; 283,2: stimaiéi atlan .2 sejtvonni (2221);
stemui ázat ián érett 2 aejt, Azé leukémia sejt vonal 12288(1 siómé·laiariut nagy B sejtek lenből 17272}; 2 sej ték teljes légből, i,eszel akt ivóivá (7222}; metsz zárni odáz dúsított dendr etikus sejtek légből, nyugvó (D278:; dendritikbs: sej bek csontvelődéi, nyugvó (22217 ; stzmniéiatlan, csontvelői dondritikus sejtek anti--7222zzul, agti-CDB-mól és agti-22 osztállyal kiméizt.ve Gb-üSb-iren es ik-4-beu tonyésztvo (22827 ; csontvelői dendrit ikon sajtok anti-2228Skai, ónt 1 222-mai és snél-ö oozféi. i yai. kómaritve, CM-'Ólb-oen és 18-4 -bon tenyésztve, süt 1 -CDI 7-no 1 sió móléivá 1, 8 óién at gödiok- va (22727 ; 222 224,7 monot: ize sejt vonal, Lkl-sel akt ivó ive 4 2 rét 12282); csontvelő.;. makrót águk Cb-mei. és 2~oSt'~el. moőosztva 24281}/ csontvelői mnkxoiégok GH-Csb-rei módosítva, LPú-sei, zP!g-vai és iu-i.e-tei. stimulálva 24 erét ((4278} ; osoetvel.br makrotáook ©'4-282tel módosítva, tbO-nto. ,©t bdy-va i és anti- 12-12-zni étén at Ckzoio ; get a toneé 1 i s mar te- tagok (2227 b;
stimulálva 24 allé marrétég ©ejtvöoeö v LDS a anti ---11,--101 8,8, 1, 1, a, 12: órás oooluzoti:
(2037 ( 8774 maktotég sojivonaó e 828 m 18-17 8,5, i, 4, 8, 12 órés ©colosatu :(.2284/ ? 22-8 go WP-d.2 stzmulázat lan hisősajg vonal ibaBBi / -agyi : rmiórtgyaógéyó étáig: ebé©tblilaódig benébkbéó bkgómgbb
Irrmmbrtgóabaót éndétbóisióé sogóóbbab ilb-éy-yái. ;©t.i;kal:éó:vs -égy -éjibb, kik
szakán át (220?) ? éjié. tóét ovass.ktiá)?.? s eadStéliális sejtekből tvwileá 12 enasteliá-lés vejtv??nai, Tátá-val és lloéO-pel egy égeeekás ét atléniáivá (2207); tel lse aorta nt 0S7 bíz é egérből; teljes aorta ál hónapos: épet KO est ebéi (220?)? et tintás?; (2214)? teljes zrvtvz, reges. soáov ; teljes vene, rag-1 (2222)4 teljes vese, Na B/P eper? te -teljes azfv, rág-1 (0202) erős gr ágnált ésa-leltunk LPn-aoi 1 órát aktivált ást 224.7 meeeeifs sejpvonaibv:
(4200)? 1 se j sek-sen, erősen polarizálvá ? k Tel-gye tranvzeenlka© est hi/2 egéteei (anti-ttj-ssi ektlvéive 2, o, 24 etág ét peeiaevá? 0212)? Se 1 sejtekben, erősen pelarltálve (tála 2041 1 sejtek trsnss-qenikua Ballt egérből, péllstikálvá vk Tbf'e-val, lL~Í2-vei e s aet 1-12- 4 - gye 1 ? s 11 mai á ive lel B ·· fel, .10- 12-vel Se a n t.1-11- 4 gyei 2, 12, 24 érán ét, pnelervs) , gimatathefe sstgaátökat Sás lelte nk 1 sejtekben, eresen poláriséivá 7« Tél-gye trabs2gá?112áé Báliét egérbei i iáaS: Bpenetae et al ·, , J.Exp.NeP., 122. 1227··· 1247 (1222)} laktlvitlvs ont 1---222-mai 2, á, 24 árán át nos), orva? 2222)? 1 sejtok'bea 122-vé pofátsva ive IMel 1.4 tat gát, 2241 sejtek léptei ,
2 ;pggig?:: ygigr 1 zái va .1 éeef-yggl· νρ·: agtt-IPNy-váI 0201); i wiivk-
boa. Obi -évé ooisrlaá (ve (Mell4 fe n.gnt, 024 e ser tok. leptél., 7 tv-
plg goig pipáivá itty- vsl Ss ént i- 12-4-gyei? 222 §):? 477 4 re ik re tág
sejtvspá Ihat; ;p: IPi; e átitáeejpelS 4 , á ., e, ::·, 6, 12:: Sápp: Ve, algsgpt
(0203)? 0444 bsiráfée : áéggvggálPá 3, nyögve (022 2jv ::43-241 ve lkáéiig
Sejtvong lton 1- LFB: 4 rt-IÖ 0,7, 1, 3, 5, 12 · vas gégaleSétl: Biliit
agyi tok ró vgs tkg Iá rég enáoteiiá1 is sejtokbe 1 jgye artalIpáit •vdo te—
Hálás. i vep'.vonalLvr 1 '404.·· ve) é t is viáivá égj < éti 1) ii KoVn ' <41. (4201) ?
SS-0:70-.. y él? skeáesliélé épgiitveégl: gskreráyák- tan PkE-sel, 1 ENy-val
aPtl-lL- 10-eel 24 éré. é se Ságiéivá . 47220) . a isti ti: S3Í:Sáé OS) e:: est-é-
vlsatáet ·*Λ- w. V» tett szignéit. A kád Bődéi égés moepéilg: se j i von·® bán levő expressz le égy fékmézlétéé protein éersáesé enged köv^öLkéztéthi.
W.. XXeBÖÖ kébmbAdd?éá tékAéggaédé nrdtid-ak kődéle izolált nőkké·· fc hasznai tank, Λ kromoszóma térképezés egy stanaard technika,, tépd peidőzi: BIOS kakzaétzaá es idea kávééi élé) én módszerek: egér szómat izén sejt hibrid panel használatához ith-rei, Közvetett pl zengitékekből· arra lőhet kova j. Rozi. ot.n.: ? hogy az egét IA-B3é gén a iö-es teames zö-man hely ezredik el...
v. AB XA--BÖÖ protein trís^fcitása
Több trennitettéin se j Leonéiét szrirtőnk, hegy kzemetjnnk égy olyat vétói ék közélük? amely a eikeki.nl magas szintén rétéit ki? a többi sejttel de s r eim serek i tanban.. külehbőzö ee j kvara laka:.
szűrtünk és szel ekéét teák a kéz--· les akart 11 tető eiőzyes tslajöbaSágokra nézvö, A kermászekes .Π,-ΒΙΟ kermőszekos fortáéokboi Izéiái. iraté? vagy msözéielö é vb kéé S élőé vektor haszna iák sva 1? transz tormái k sej tőéi való ezer azt s lója revén. A ki fejezett gtö-~ tété: tasznisázat standard el járásokká i végezzek? amelyek, mesterzőaes esz koz ok kei Is kombinál bétánk a hatásos k na zr.it ér végett, a mi. kora a sejt ki ;o.rnemekből vagy felni őszé kőéi ma g a h hatás tok mai lett. végezzük a tisztítást. BtAB vagy ülne a?zégmehtnmokat elkai máz tar erő-.: ez Ilyen jellegű tesztatásodhoz . Alkalmazhatnék akfihitéé krombtogibilát is, speeitrkns aetiteorsekkéi, lásd alább.
A proteint épil-diéé, rovar sej tben vagy erdős expresszién y n e d sg o f a k b e e termel j ü k ? a h dg y ki vő na tg A. ,
VI . Homeiog Π..-Β30 gének izolálása it-idiő eit-ik-t, vágy agy más kaja hasötmás szekveneiát hasa-
.elhatunk hadfi bikáéi ds a kondakán f, hogy leszd j ind agy s;egfgieló' forrásból szármázó gybyreményt, pél óéul agy főemlős sejt eddi tarai.. fok zolöabözó faj szürhoté tzénde h!kglmadásáva1 ikind a könnyű éihridl.óééióhös naék séges szigorúságra, mind jelenlétre. Megfeleld hidridlkstlős feiféreiekes kall használni Olyan kiének szelektálásához, nmeiyek kereszldlbrlaizáeaés epeο1f1a11á át mosst n a k x
A peptad szekvonoiákos alapélé skéfee dégerdrálf szenóáfkai való dahr ide. rálássál lehat évé testi a megfeleld klánok fog Iáié- sah la- í megtelnie primo rak használaté a PCI szűréshez, meg- felsió npkieisaav kiének dusuiasat fogja eredményezni.
dgaősié módszerek alku Ima zhatok faji, polimorf, vagy alléi, variánaok. izolálására. á faji variánsokat olyan kereszt-spece.es hsb.r iáé, zár;, és technikák alkalmazásával izoláljak, amelyek egy sorozeszed! való tol les hösasüságé izoláépm. vagy f regre mr, mint szonda azolélásás aiapdinak, kijérdafunh ágy is, hogy túrná a II,-Ab ellen termelt anfi- neeteken essreáIvek egy megfeleié, például ebbé férbei vele olyan sejtek kiszúr énére, amelyek ke reszt reaktív proteineket fejeznek ki ., A fis f irtott ipa ofé int vagy a maghatáférőit pepiidébes antitestek sléáiiifáeáts mint fent leietek, standaid módszerekkel használhat ják. A makiénál tr vagy poiikionális antitestek. előállitásé: déijátéi szintetlkan gaptioékéf vágy tiaztltotf proteint viszünk ne egy iementeddeserbe, tárd példáuli CsiigsPé Csérért rrosooci s Is Immuno;ogy, ÜliOyléreenS (Idáié ·- bsileg and lene; taorfno: A behozefory bánnál, dőld Sprihg aaréek Press (IPáél, A kapott antitesteket ezüréohez, tisztitáshoz vagy diagat-sildd
* ·» noszkzzáiázboz haazha1j ok;, tsz lelitek..
VXX, XIz»BÓ specifikus asti'feösfeak előállítása
Monok!őséi zs tz=ty eoiiklobáiis antitestek rloáilitáza céljától azintetikns psozidekoz vagy tisztított prctatct vizesek be egy imoaarendszerbe .,.· Lásd például: Coligán: durrant Prozosoia in immsnorogy, kb.iey/eresre (1991}) Harlon ssd tané: Antibedb-r; A.
tabördtery babbal, dóid ser ing serbor Press :1982. hidal.; i iharost poliklónál!® szérumot vagy hitet oboákat, A. kttüiményeknek esete ιοί ess a: kozd reagenst vagy jelezzük, ízint lent lei ri.ak cél.tani. ii.noroazöéobtavai vagy vasként, vagy hordozón zv«tohi 1 i.záijsk ganning csőszerekhez. A kívánt svai aktív reagensek készítéséhez rendelkezésre alt át rvmons zeiekelo ép a rokon teotn i ká k,
VXXX, A biológiai Coakciók tabéé®thyabab Miókfcóbalóae
Az IL-bsU bieléglai hatásáét az Ιϊ,-ΒΊΟ és az 1 L~a és ö-dsh köbödt lévő szekvenoie és szerkezei 1 hoozbogia alap jár tesz tértük, először azokat az aásay-két értékelték, béé Igék lt-2 ángy ö-dis' biologi.ei aktivitást ontafiák,
A. . GejteA' pro.h:héardoiéiora gyakorolt Aatdaoi .A különböze sejt ttpuzok groliforacréjara gyakorolt hatást knlonhdzö eitokin kensentrációkkal értékelték ki. Dózis válasz snaláziét végezténk: a rokon livé, áb-öélt, szb. cl zokinőkkel korsbináéi óban<
B. Sej frfol öle fel .moletei® ónmán meooaitálon való XiXejAbÓdésdz'o gry&áorolfc hntanok
A döngölzskei egészséges dohótókrői levett yetitériáa vér éenökroriál la aéghék negatív szeleko lójával tiaztiigttok.. éövidoh: Floörlel oi választót* 2 z 10:* menoííékieárie sejtet lakózrzzsr nádad jégen olyas. éoseki.egál.i.a aíéritett. koktél lat fbeeton-öieklnasn, Mondd VId A:, amely a kövékketőket tartaimat'tá: 2 00 pl «012 (kend A.) ; dd pl ed? (ttu-i) ,· 100 pl OllO (do
2ak, 100 pl ddi (ken dp 100 ,pi dö20: deod.d, 100 pl dd den-d) , 100 pl «116? (ld d; Itgisneteoh, lzd.br ad.,. Idd és anti-gl 1kotorin antitest Idd Állt, Oockv.i de Ml) , Az antd secfelhez kotbit sejtetet mostuk, zaja mlooesez szemesékhez (Dynal, Oda, kezded; között birka ansi-egd dl-vei ioknbálttk 20:1. számosé ; sej fc arany melleti, Az antitesthez kötöti sej tokét gágnesss getöben d 1 se z tettek o.l a monod fák db , táskán a basán zened fákat 1 á hggán AB szérumot meddő lesel féle táptalajban időid d.ogrdood, laddaao, CA.) tenyésztek 1 ónk Ildid dd Gddt vagy ezek kombináelOóáaak jelen ·.etében, vagy ezek didi,
A sejt dinied mód tolók expo ossz.; ójának analízise időd ipmnnflnöseeizmusiával vőgezkéd el, Pé.dáuÍz 2 x d listilfoll^ Önmán eredi jégén 21 pedig iakUbáiunk 1 % hibán szérumok ti dalon zó loszfáidi oo dereit oé oldatban: itSOd A sejteket 2 00 d d vagy dl jeikstt iiAt-bsn reszuazpenbáljnk . További d perges 1 ntabaiaa odú a sejteket 1 2 bugán szórómét tartalmazó bedben mossd, májé kát mosás követ kelik tsák Föl-bee, A sejteket 1 2 gaza.drmaióed.á tartaimá bbdbeh: £1 kai Ind májé dlleno.
rdynoók o it érnél erfeen ddddd.ro, lenn rád Vied CA. s analiiál jak, A követted mit-eket használjuk ősidői: Idd (epi dd. d Cblie: igp laö/ásj, OOlá (keidd; , CDtá -len 64), tbhö Pdzdlfe , idd. (1243? Beát on -biekinsen- tel es dód (dl? d Horn dogod ,. 11)6 A fis d dosxb Odó (mAbés;
Ss.irgd
Scher ing - X?lough Br e.neiaország) ,
Cb IL-B3G hatása a humán monociták citokin terhelésére humán. monoéitékát ügy izoláltuk, mint leírtuk le i k humán AB szérumot tartaimaző kssul féle táptalajban (Gemini. Bioprcducts, Buláhááas? CÁ?) tenyésztettük 1L-820 íbakulovirueban kifejezett termék} jelenlétében vagy éhélkel, A monoeitákat ezenkívül LPG-eel (ű, coli 03 2?;B0 ; Biioo' stimuláltuk ILH3C jelenlétében vagy 13, 020 nélkül. A sejt tenyészet le 3. ül üszőben BblSA-vai batáteztuk meg a oitokinőket (Xb-ΐβ, XL-B; iW-á?
CM--CS? és Xb-lö).
A eltokinuk citopluzmén belüli festéséhez a monoeitákat Yaeei táptalajban tenyésztettük Xh-830 és lüPS (F, teli 012? ί 38.; Difco) jelenlétében vagy esek nélkül és 10 mg/mi Brefeldin A-val (Spleentre Technologies; Madison, hl,) 12 órán ét, A sejteket BBS-ben mostuk és 2 k formaldehid/PBE Oldatában 20 percig inkutáltűk szobuttme.i zetieten, A sejteket ezután, mostuk, permeabilizáld pufferben [O.,B % seaponin (Bigma)
PBS/BSA-ban (O?5%;/uzid (1 mH) } reszuszpendáltuk és 20 perelő ióbahérnér s ék1e f no inkebet. t nk , sej tekot
XA antitestek ÍMQ2 ·· IkAS);
centrifugáltuk és 20 ml direktkonjugáit antíeitokin mAt-ekkel (psroeabiiizáiö pufferben 3;10-re hígítva} 20 percig in tubái lek áztbábémétsékiéteá, A tövet keze áikalAazkakéki XA-iá-Bk (3B4-dAX-X4}; XL-S-PE
TBEé-B.Ű (Mobil) j GM-CsF-PE (8VD2 ·· 2ICI í ) ; én Xlo 12-FF(Üli.S>Í4; Akármingén S«n Dl ego, CA.}, A sejteket ezután kétezer mostuk, pe rme ab i 1 i z á .1. ő pu f f e rne n é s mé g e. gys z. e r BAB / S sA / a z i d ο 1 d a t ba n, majd FAGBeád folyadék citornatérben ('Bectbb-Didkidáoh? Abenkáih Fis©, CA > : a na 1 i z á 1 r ok ,
Φ A >
Φ 1><
D. kt-BAO határa a haván pets. fériáa w sKex>nekieárdr sejLek fPWC) prciiferációjáre
Normái, egészaogns donorok .fehérvérsejt- tfomhocxta réttgéPál ion ff y ódái} dsnz. sBké-t izoláltunk tinóii-typagse Ségltáéóévei VéCeett Oéntr ilhgéiááaá 1, boyum és munkatársai leirádá Szerint. A téiS™ket 1 t Pumán Ad Széitnmét tattalmáóő tótól tép-talajtan elemin.:. aiopredtets, Caiáföaaso, CA,; tenyésztettük zöö pl-énként át tartályon ismezokon (halóén, Ponton ofo. csont ez , itt;
rt-dlO jói őrt dinben nagy snélknl, á. sejteket csat táptalajban megy Itt E/mi. lt-2-vol (E. and D hystorna) komán,nácidban is tényé a z tét tok irO érán áfe:, A tenyésztés okolod t órájában h-timxdltt (ü, 1 eéij adtaefc a tenyéáeethez, majd a dl-1 imádd n beépülését folyadék óióelntiliániáó: szánta leesni hazásmzsnk mag,
A natív, rokonit náns és fátiés proteinokat ágéulsta és ontagonisí.a aktivitásra tssátdltük szémeó mát bioioqlax assay rendszerben, például i sej tokon, A sej tekééi Pb sej teken, takrotagokon, dendrxtikas, buta topon tt kus f pröpepltot, akit sejteken. Az kivé-kel no é:-teSE-;deÍ sédé sirat taréi x a rokonság miatt az ezekkel kapósad atos akkipikásek anu11sálanőét.
Az It-Béö aoonxots. nagy aptagöCiáta aktivitását. Ii.. β vagy S-Cák receptort kifejezd ttanaztokiá1k sejteket és kpatreil sdjteknn vizsgáltuk, [ késő pótlást: Ao ot ál, Pxoo , Pari , Ívtad xSoi . , vö, 1.12 ud™ 11271 Π9áld ; Eo se. ni ., Ndi .deli .utol,, ja, áta.l-sOvá s lé Sáli is; ot ad,, dk immnrxelk , 152, lAdl-léSd fikáén.
Vizsgál tok az ik-Plü tatását makrótágélonditk.1 kos sej t akó 1 válásivá és antigén prozentánido aansy-kbos, lovakká a 1' sejt cl. tekén termeiét, t és proli fozéciét antigénre vaov olisgén >1::η;ροράρ stimu luxra «dőlt uáiaxsban, (Lásd például; de dbai Haiefyt ét áisj o . nx'p ,. Mao .< , 1, ;4,· is33—lm (χη31) ; de Síaa.;. bál ái xt et au..,
J.. Exp.Red..., i 7 L 31 9-9L4 (1 93 1} g EI o r e ηtixo át é1»,· 3, 1benno.1 s,
147., 3313-3322 <1241I ; Ezouentino ef al , , 7, Imámnál,,, L4jg 444 4-3411 41131}; Len ex el., u.Exp.Reo. 134, 13-22 üdül ,
Megvizsgáltuk az 11.-630 EK be j t etimaléóiére kile j tett hataOa.it :..:x Az ágsay-k például hsa és .munka iá zz az [ Iptéraat. Immunoi . , 4, 113-543 (1392)4 ez Oohvarz és m-rnkat ár sál [ u férve. ru;k he ra,
1,3, 31-104 <1994)1 kidleadayáib. alapulhatnak ,
A t sejt növekedési 4a drtférésezá(odázi hatásókat például a kávét kozd kökleeényekhen leírt detódikék szerint végeztük [ befrancé ef ál,, 3'. lap .bed., 175, 071-332 (1392)1 hozásét át al„ , üzoc . hal 1 , Arad.. Ezi ,, 9 9, 1693-1693 (1992)] , beleértve az arái és lg Az oaztélvvéitas faktor eszay kot. Rágjegyzebdá, vagy
a. 02)37 ieddészoktol eifáröen a bikáid és 002 íe.Rbúszók valószínűleg nem zavar jak a humán b sajt asz: a y-kot.
IX. öenetikallag avdosztett állatok tódáXXedaaa és analizi.ee
Írasszgegikas egerek standard módszerekkel hozhatod létre, őz ilyen állatok arra Aszúnál ha tok, hogy meghatározzuk a gén deloorok határait specifikus szövetekben, vagy az egész szervezelPea. Egy ilvéé vlasgálat érdekes PepiHántásé engedhet ex állat vagy a opeoigiís szövetek fejlődésébe, annak különböző fokozata léén. .Ezorikivöl a hioiégrui ztrozzxre adott kdionbdze vé ráztok r a való hatás is kiértékéihefo ·, ) Lásd. példáulbogán ef el., Manipplétiag the Reuse hmbryo: A Laboraföry bánnál (2< kiadási told dpring kardok laboratOry Éress (1590)}
Lilái 11tol tank egy tfanstgénikas egeret és bár úgy tant ,
0.0:0.:.
hagy a® álla?; tüléll a aanleséssk magsam gya repedsz, z és néhány téten halni td tesz tolt , A kahstibkaié agy akt in pzomasersn alapul egy CM/ enhanoerrei, amely egyé t telné, maga a szinté Λ?χρt essz:·, éhez kall vezessen, Az egeréig hatanIgan a® .0,-6 írre® · gonlka® egerekhez, esésévé ezek mar adtak . Ezer; ki. vük gaz zent vad: a hasak, a gyemar és a halak gyűl1adhass tüneteket matattok, n májba sej tak szűrietek be át az: allAtok g Italéban ah napos korok alatt erűn Mattak. Ezek az egerek re szoporodtaz. A trznszyehiküs égerék egy vasadlk alésepgrlg h kevésbé oülygz leteti pest untatott és megkíséreltük ezek szuperItésab, dugna rárontok a® egér In-Bon genomlll.lt szar kéz etet., kilaX·-lasztid.tünk egy stratégiát iL-üit kneek-ant egetek tenyézztézére ét elkezdtük a ungvtiusitásozuio
Sz említett kézi nmenveket olyan mértékben tartalmazza az a leírás referenalaXantí mintha minden egyes közleményt vagy szabadalmi bejelentést apeeiálioan és egyed Meg lenne szüle;ágas relerenei.ak.e:;t aiksimazni, m .ovién néinak megfeleli) étig ességükben,
'InyilivtljváJSl' •-••hogy----'s-''rsMáüingn-ybeTY··'-'®' vmhbÁ™bbÁlXéyr'Mrdgy-'aa®WMs~Msls^ .zuUl.....ahttsozn.e,no,n—ét_..Ln.t—iemz.o^béoi-s «-r®-.....UX-yuA......adMUnsb.
......bki.üÍ,,yXXXXX^
..Μ··'·'
-amnaOkozn-mko ,',^Χ (11ENVSNCIÖK JEGY3ΕΚΕ}
INppENCE SISI TNG
SFÖ AEQ 11 IP 1011: Ok-mOGs 11-SÍP lei 00:1: fölmiPa OH tói mélyet ί Ool ?,> a. \®· o· óé a® k le J. n aa v -a a a ea amiaoaav - alók v· kvcí-cta,
l'P IP lö : 3 : iá g élá l d IS-BIO te rmdaze tea a a kieipa av-az< PSvópcla,
GEO 11; 00:4: rágcsáló Il-BÍP le liláié tea ami n a z a v - a z e k Voeéla.
S1Q 11 NO; 8: aartea 1,--130,
SEQ ii NO : 6 : marha Hl)
S1Q IP NO: Ί maédSa 0-011,
EEQ 11 EO: S : dumáé O-GGEp
Ύ Pi
s.l L.\c 11.·; xSV Φ ;S? < Is v? Í
010 IP NO; IP: vidra 1·1;
EEG '1B NO:Íl : mecsSa IS-P,
ISO Ii NO : 1P : h · · m i a I1 -6,
IP 11 NO:III foiiSa IS-P,
110 lip; NO:Sár éger IS-1®
1|G ;il EQpiBs lólrió 061®
110 SSŐ 10 NO: IP: KIES (Nappal arat 1110 HFÖáOAilCN: 'Sima; 1' se r po 0 z vlm a a} ,· v 1 i 3 Λ .1 ó' ,.® o <
88 8) ARII P3 AOS: 1 ele ring Sz ;ageral tálé
sild 111 OF I1VSM10E: 011111 Ad OSiOKJNE; EERATEO kóAPENTA
(i 11;
Ρ®1
NOSSOR OF GEOOINOOE: 16
OOPSEEEpNPlNPl ASS1ESG í
Iá? zlkaFEGGii EeSlrlpg CörpprátSől (A) SlptEl:IEEE dal. iept.ag El11 lead (Pl iplTYz; SOSlIIpöitP, • Ο) 00 Ali Ne® letaey
Ii) ;;000®Β1;; Ili 11) 1111; 11113-ÍdiB
Ό5
ÍM OOGPUTEU geauaolg: EGRM mi ΒΟΗ TME: Eioppy dxsk 00 00090TAR; Possr Mam.mzosd 7990/:20 Mi opeoatiuo oysteOi windoos Mi SOFTWARE: M2 Word
Ml) GEE.EERT A 0.901 GÁT 10.7 PATA:
(A) AOPRlOATlOd M.g&
Mi παα laté; rom G® isii ml ogat smo gátig u;
ÍO: n 79220 9 ÁREAJGAGIOG PATA:
(A) AOSGTCÁTTGR OOMSER; US OS/SOOl 102· (LO F1G7UG LATÉ: 2 5-2110-0.917
0002} ATTORPBY/AGGAT TORGSjMATlOXi:
(AL NAMEí T ham pop, Ipeao 0,.
Mi REGI ÖTHAT.®® OdHBER; 36,222 Μ) GGFEEENCE/Í71CKE7' dURPEO; 0X071 OK.:
U.x) TGLEGOMXBRTOATIOB /EEGHHATxGU;
(A) TGOEEHGOE: (908) 2 93-80® (M TEEUAAX: (908) 2 7(9-5338 • 2) immRMATiöU ROM GEO X0 UO:1:
(1) SEQUUECE CEAHAGTOALETICS;
(AL 0.EUGT1; 570 baao pairs AO ΤΥΡΕ: na Maié a old O.R SORA MA 00 AT 9: Ringló (Ö) 70007®®: Ilonán (Ili MOEACOOH ΤΥΡΑ: CUNA (xx) ΜΑΤ ΟΡΕ:
(A) ΟΛΗΕ/ΕΑΑ: 07® io-i ijmiidiAXx α,,,,ααα (ix) EEATURP:
(A) XAHE/EAl: ma:: poptxPa (E) MCAMom mim ο?
mid u IMA MOH GEO CR.G mm m ; ®Q 10 1 H: 1 2
ATO MM:;/SÍ A:.··:··, AGA mii· MA iR CTG old GAl SO; ίο® 'ii-a
Hot la: Oxv Ggr A:p Alá Val ont Oa Por Aga Lep Ibu GM; T >.p TSx
-23: -29 -m -mi
007’ OAO 000 AGA « ®o GOT Al OO AGG AGG 000 meo; 000 ACT GAG
Aid Glt: dly; Rag Alá; 7a: Pro \·.: i y GM Gur Sor Pro Alá Trp Thr Óla
M d: 1 TG:
li AAl :GA®: 017' 00Λ \.ÁM ΑΛΟ OTO· TOO AOA 07® GÓC 7Ü1 AGT GOmiAO
GyA ISTA; GiO m?p GM: ®A; Ovo len Cys 7AX les All Tro· sor ATd; AlA
10· :·» É? “···
GGA GTA GGG EGA PAG AGG GAG GGA AGA GAA GAG GGA GAT GAG AGG 15
Pro .lse Val iá Gly ATS PAG Asp Geo n Arg Gin Gin Gly Aeg in Gin Gin Thr
AGA ,AAa GAT GGG GGG GAG AGG GAG TGT GGA GAT GGG TGT GAG GGG GAA •G'1
Thr Asn Asp ti Eri; Sin fis Üg: Gye Gly Asp Gly Gye Asp Pro Glo
ii 55
*0G?·.·. CTG AGG GAG AEG AGG GAG GGG GGG TIG GAA AGG AGG GAG GAG: GGT 25
Gly ima Arg Asp Áss Ser' οχ n ide Gye Leu Gin Lo Tie Hl A Gin Gly
80 SS 70 75
CTG ATT WTT? GAT GAG AGG GTG GGA GGA GGC GAG Ali PTC AGA GGG GAG SE
Aon He Éhe Gyr iG.-eAi Gye ima Gén Gly Ser: Agg Tie. Éhe The Gly Gin
80 8S 10
GGT 1CT GTG GTG GGG GAG AGG «1 GTG GGG PAG ATT GAT GGG Gl GGA w
Pro Sor ima Len Erő Aeg Sor Pro Val Aia Gin Lee Ele Alá Ser Ima
55 105 1 OS
CTG GGG GTG AGG CAA CTG GGG GAG GGT GAG GGT GAG GAG hyx,··' .LUO GAG AGP 45
tea Gly Α·>θΑ Se r Gin ima len Gin. Pro oxn Gly Ars n.rs Trp Glu Thr
na Gr 12G
Go GAG ATT GGA AGG :GGS AGG GGG AGG TaG GAe CGI CTG CTG 48
Gin Gin lle Pro Ser imo Sor Pro Ser Gin Pro Tip Gin Arg Íme ima
125 no 115
?ffiG GGG CTG AAA AGG GGG AGG CTG GAG GGG TTT GTG GGT GTA GCG Ay ..·
lan dO Arg Phe Lys lle sen 145 Arg Ser Len Gin Alá ISO Phe Goi ii.-.ií Tol ATS 1«;
GGC lAm GGG. GGG GGG GAG GGA: GGA OCA AGG GGG AGT GGG TAA
Aia Arg Val Phe A.in Gis Gly Aló Alá Tar Írna Ser Pro
110 ÍG5
GG TOTGEMATTGh LOP Ü. A A;2:
dp iSŐBili iilhOlllIlfliix;
{A) GESGilá ISA ami00 SOiGs GG TiPE: amina a o ld (1) TánGLGGT; iloehr
jLiii dGTEEGGG/ lAPl g rom lg:
Isi) SEGGEGGA LESE El Pillák :x EEG x TG kid xr
Goi; -11, Len Gly Ser epS: Arg rera? Gál Mai il- Gon len he a Len Ti Ams Erő Trp Thr
isséé -5 Gin Gly Arg Aló Val dr P BO i. V ara y Ser 5 Ser Pro Aia Trp Thr Ti Gin
Gys:: (Go Gin Aon .................ΤΑ Ser Gin: LVíg Lí®i Gys 1Í' lom Len Alá :Trgx Gór: ·>····' Aia Sis
Tipp: Les Vei Gly II (Ily Kei Asp Aas 36 Arg sas G.is Gly Asp 60 Óla 01s 10r
liír ÁRA/ 66 IGA Val Pro OtS (lile: 16 sin In- Oly ARp gat IS iát Asp (/Pap La S
Gly 60 Ars Arg Asp Asn ser .••GO·. ÍJIG/ Lse Cvs Aas Gin Isi Arg (lap/ SOlA Oalí OI> 66-
les lle Phe Gye Gin 00 Lye Aas Lén Gly Ser Asp 11 He Lse GL;: G ly 16; (6:1(6.:
Ere 6a Aas Les 05 Pro Asp 6 a r Pro Ve 1 isit RIs Óla Aas 61e ele (106: Ser Les
La a 'Oly: Le s 110 Gar Gin len Len Gin 113 Pro Ois Gly 0 le Ple no Tra O te G0.r
Ga.s G Is •i Oh -/ Iga ser Ara Gép 130 Vro Iga GIs Pro $rp 135: ii 1 íi Arg Ars; I.-RS
Aas 6rg PH ATI 1 la Ars Arg 5er Aas Gin Alá Ite Vei Ali: Vsl 13 A.
A»: Alá Arg Vei Rne Alá 1 66 lis «1 Alá ιό A A.1 160 Thr Aes ser Pro 165
160 160 ;2; ICGÓRHAT ION POR ORG 16 OG ;6;
n som IÁT SÁGI COLÉ LI6GTEi A016R1GT106 r 1263 árra srías
GO isi GG Li 'íSíRrSL ΤΥΡΙ: ss SGRACsID toeghgt apay /—a pl alp Apid 6661: szag le :: linpAr
H PA AT; iAi GO 016 : naoi/kig 1ICAT1GC :: COS ; 10.00
Ál PGÁO (Ai GO .11: NÁOITÁLO: A0CAT1ON ; es se se.ele (::/ ITTMIíOÍG;
o soggaogi oooc ΕΠΙΚΗ: 610 16 / IGaI
OTOSaOÖ TOtóCTBB GAGTTAGaCG CAGAACCMA CIAGGTGGTG TGOWGTCGÁ 60
CAGLXTOBT GiAelATGACA OAGOGAOGCA BTTOOT GCAGGGAACA LG AGG 116
W6 -21 la GÁT TGO AGA t'LO <οά -ts egr ÓTA AH CTG 1GG OGC I6G GÓC AGG 163 lys Ara Cys Arg Les Val lle Hes Tag lep Lau ha Be Orp Val Pnr (..-Gl' ' .-p| -gb --p <Β/·Τ11—A
OAG CGG PTC GCT GTC GCT AGG BT AB AGT GCT CAG TGG BT CAG TGG SÍI
Cr Gly .len Alá VG Pro Arg Ser Ser Ser Por Agg Trp Aia Gin Gye
A 10
CAG CB CTG TAT CB BT GTC TG TG GTA G TGG AAG GCA CA? GCA 255
03. s Gin Inr Ser Ara Aon lar Cys Met .Gr Air Trp Asn Ali HG Alá ai !i :«
GCA GCG CGA GAT ATG AAT GTA GTA AGA GAA GAA GAG GAT CAA GAG ATT 307
Pro Aia Giy Crs Hét Asn 1® Cr Arg Gin Gin Gin Asp Gin Cin Thr
15 40
r.®. AB AAT BG GCG i 1GT ATG GAG TGT GAA GAT BT TGT GAG CGA. GAA: l®|l
Ly? Asn Asn Vei. Fás® Arg lila Gin Cys Gin A 'ν' Cys Asp Pro Sir;
-is 50 !SB 50
COA CTC AAG GAC AAG , ?<?' Opp TTC TGC TTG BA AB ATG GB CAA GGT ®3
Oly len lys Asp Asn i 05 Sár Gin The Gye heö 70 Gin Arg I. la Arg .Gin 75 Giy
CTG GGT ITT TAT AAG - CAG CTC CTT GAz? ZZ-Z: GAT ATC TB GAA GB Ba λ b B®
lan Ale Pne Tyr nvs i Ars len Les Aon Ser Asp ile Phe ly? Gly Gis
iSG 05 50
GGT BT CB CTG GGT GAT AGG CCG ATG CAG GAA TIT GAC AGG BC GTA Pro Aie APa len Pb Aep Apa Pb Gr Glu Gin lar Ars TAT Ser 3a
100 IGA
GTA GGA GTC AGG GAA CTG 0® GAG CGA GAG GAT CAG CGG CB GB A® len Civ len Ser Gin i.ee Les Gin. Pro Cin Asp Hls Pro Arg Gis Thr ' TT& ' Ili :TAG
GAA CAG ATG CGG AGG CTG BT TB AGT GAG CAG TGG GAG CGG < CTT
Gin Gin Mae AAn Ser len Ser Gél Ser GiO Gin Trp Gin Ara Prp .lap lit 11® il,® ' 1®
CTG GGT ITGGI AAG ATG GCT CGA ,BGI iCTGrCAG.....GCG TCC TTGl CGG AGA: GCT:
lan Ara Ser Lys Ile lan Arg is? :i,en Gin.: Als Pia Ize: sir ile Aló
145 ISO 155
GCG GCG GTC TTT BG GAC GB GCA GCA AGT CTG AGT CAG CCG TTA. CTG
Alá Arg Vél Phe Aia Hz? Gly Aia A® Thr Táp Thr Gíp Pra lan Vei
Ahöl IB no
GCA C® BT IBBATGCC CBG1TGCGA TGGGTAGGAT GATAAGACTA
1.75
ATCTATGAGG CCAGACATC1 BCBTTAAT
TGGTTTGT® tBGIBAGG BABGAGAC
GAoCAOlrleo olrsA.::lAoAG ΑΑ-Α,-ζΙζ,-λ..·.; a
CCTrCGAAGC GGGGAAGCAG· CTGCI3BGI lÜCGGAT»: IGAGKGTB: S1IÖ® f
CATTATTAAA GAGAAAAGAA ACAA AGGBA
AyexÁeAAoA : A:A?AAeaSre < oArCraCnreo
-aMeaeoAszs zmssOrrszto' onreá®err?
800
ISO :|Tr siló
GTRR34GAAA. ACCjXHCA. RSARAAAÁAd TGAGtcCAGG GITXGOéW TATG'IGTAAG 1045
AÁAARGAÁGA GAAGGG Α'ΠΑ'ΙΑΑΙ'ΙΤ GGÍt?t?Ctl?l??? TOAGOílAAAT G1GFAGATGG 1105
ACAG'iGCTCG AGTIAGIAGC GGXGGG'AG CCTGCToTGT CCCTCAGIG'C ÍOA???S?s.?F'?: GI60
TAGTCACTAA 0ΑΉ2 ???teyyyyyys .4SGÁAŰTGAC 4ÁA 1203 íz) 1SFGPMATIG5 FÓR DPR ID DG: 4 0 {1> SFQDKGCF CHAPAGTRAISTICRs (A) FDRG3FÓ 136 md no nei.ds 1:0 ΤΥΡΕ; síezns? apid (5) TG 201051: Gl.neen?
0114 dOiFODGR ΤΥΡΕ:
ízi ) AFOFSRCE oESCDlOXIOX FFQ ID ölet,
Get. -31 Geo -20 Aop cys Árg Ildi W.l -••Ál Ide lep Geo Txp Gép ??; Geo Pro Irp Vél
Tor -5 PAP: :1T|? ?GGG 4 le. Vei A: TAG Arg Ser Ser A; Sex Go ARP ήΤχ·ρ< Ál® 10 Gr η
Fys Gl. A Gin Geo Ad, RAG Árg Ásd Fi Cys 20 Rét Geo. Alá Trp Ám 25 AIR H? R
Alá Pro Alá Ti Oly Rio God Aln. l,e e 55 Geo Arg dl d olts olts 40 ÁR.p TI®: Gio
Tor Gye 45 Ann Asn 111 Rxe Atq 50 Gs Gin Gye, : :· .; GSsG AR Asp TG Gly Gye ÁRP Pro
dl n ?6D: Gly 1,00 Gye Aep Aon 65 iRex: Gin Foe Oye Geo 11 Gin Ar o 1 ?e Arg din 05
Gly Geo A l a. Phe Of 80 ílyA Ilid? Geo, Geo Áeg 65 Ser: ARp I le Phe Gys TG Gly:
: ‘:öi U o > Alá Oet; 33 Geo Sre .Asp Tex Pro :iGG Re G Gin GI;? Geo 5 is155 > TPx Sex
1:00 G.iy dili· Geo SRI TÁR: iRGiT Geo 116 Alii, Pro Gin isp- F le 125 Prp Arg Gin
ÁGx- Gin ATI· Gin Re?. Ser 1:00 130 Gex Sex Ser? Gid Gin 135 Trp :?d:io A tg Pro
1:5:5? 140 Geo: Axg Aoc Gye All A:« Geo A tg sex? GeP 110 150 Aid PÁR 'Geo: Aid. ··.;'. He 155
41A Aid Ilii 111 RGe Ül 41 e öle iSAy: TAe: A1 & ΑΙΑ The iSee: ?»e ?B:Á:AG IRrd? 1A3 Geo
*.0 0
XX 0 0 « A ** 0V
VSI Ο TLOl Α.ΐ,Β ......................ifi (2) IS SORSAT ΙΌΝ FOS GEQ Ιό ΌΌ 1η (10 SEOGENOE GBARAOTERISTTGSj • Aj LENGTE: 1Ó2 aro.no a.ei.ds (Β) ΤΥΡΕ: ami η Ο AC.oi 0,0 tTRAROESRESS ; hót hóIáWht (Ó; ΤΟ PG AGG óh I ina A r (idd FK.LLECGLE 2YPS: peptide
Őrt 1
OEORENGE ól dics ír TI .GR:
GEO dó
Ró: 1 ' X
ser
Gye
Len
Óin
Ara
Ide
Fis
Gin
Gly
Len
Val
Éhe
Tyr üt
Lys
Len
I
a
it
tea y
Ser
Aao
Ida
Pha
Thr
Oly
Gin
Pro
Ser
Len
Ri,s
Pro
Lep
Giy
df d o
Ser
Val
Oly
Óin
Len na a
Al a
Ser
Len
,.¾
Giy
Len
Ara
Gin
Len
Len

Claims (21)

00. Ser Gly Éhe Asn Gin Gin Thr Gye T.iéP: ThU Ee Arg Tle Thr Hhr? Uly· Iga Gin Gin iWhe Gin He Tér Len Lys Phe Len Gin Aáá Len Tyr Glu 'Giy: Asp LOs Glu Láb Alá 111 Tif TTOt Avn gép Val US Tyr |hu Ser Thr Asn 110 Val Len Len Gin Bet LOS Lee Oys Arg Eve ÉTy UO Eve Asp iáin Agg ilg 130 u Thr He Pro Val 'HE Ere Thr val ΛΛ.ΐ;.< wi ló dia Ere Gin Giy His Sas Trp ele Thr illa Gin Thr Ere Ser Pro Ser Ló SE Ere Ser Gin Pro Trp Gle Ό . Lan Len Len ΑηρLee óra Lle Len Arg a 3 Ο 5 Só Ser Len Gin Alá Phe dal. Alá Val Alá. Al a Ara VSA Éhe Alá His Giy ló IS Alá Alá Thr tea tor dia 100 (20 lÓFÖRMATTOR FÓR GEO Ló EG : G: (Ód SEQEEECS CHAPACTEEIGTIGE í (A) LENGTE: 173 amise aeido (ÓÓ TTEEa amire anió (Cj STEANóSSNrtS: hot reienatL Ud TG EO IL G Y:: I i ae a r LSE: IEEE T7PE: peptide (atl SEjOEEOG NERCE 1P7I0N: SEC IS 00:7: Thr Ere tea 01y Pro A la Ara Sár pót ara dia Ser :Fhe tea Lan Lyó
Val Ihr Pro Aon Vtel tető Asp Ayo 180 ' 181
X. Izolált vagy rekorbináns polinnkieotid, amely egy, a
Aan Lys;
©v Tbr óva S© 1 te©· tea len i.n u
Oly Arg Los; Sin t 1© te.y
Ser ©a A©
Tyr Val teote Sor 7 7 tea tel
Arp Val
Lou Asp :ter XlA 1 ve
Ο
1?©
Agg:
Pro
A.), a
II©
Agg
Aep
Síig:
Asp^
Hl© id
:SiI
SS
Oly
Lee
Ile::
Giy
PA©
Aon
Gl s.
Tnr
Ser
Gys len
CG::
Lys
Lys
Agg
Alá
Asp in/
o.i y
Pho
Pbe
Gin
PPe
SS
G is
Pál
Aea
Pd
Lys
PSe
Aso
Pd
Pd
Gin
W(
Pbe os.'.y
Sw •'•gy v··
Ser dl le
Asr dl
Asp d
dl
Gd :1.Ge 1:.1
Lv.ui
Per :Lys:
TAr
IGA
AGA
All te ote>
XTS
1'
1.5
01,0 Ar< ;i2:
Alá Gle 1
Lee; Olg Hl y AH Vei ; l.Vi U .
pV,·:*
Cvs (lep Oly
Thr Arg
Asp Thr 40
Asp iLyS;
H i'i
Hs··
Phe his Lep He H ile Arg Oly ;..3..n ρΡρ
Lg:
reá
Ale oiv ' Asp a : Lhr 1 >•32
Hl ·:ΑΐΡ hl
0Gin
Gl:b
Lee< Gye : HlO £3:
G.Oi Lei 2O: i:Hol, HA
HHi
Asp ele '21·'
Hs
Lee;
Vsl -GIF L2>
f Aid 2
HP: 3Rg:
Asp
He
Üys·: ül;
;; Igs Arg
Gly
VP
Phe Gle
Ha
Lie·
Tel R ÜL ; He 2 ;hr Gin·
H
S φ
Arg A).a
Len Bei:
Gly Let: nd Ais lyr
Hl© 5.©p
Ser la 00
Ód 11
Gin Pi >C Gly Alá pal les
Arg
Alá
Per
Pro Áss 100
Len ler 115
SS
Pis Ad Tar sr len Gin
A. Gin Aoe id
Len
(1) TEGU1SG1 GhAPACTERISTiGh:
(A} lEGG'ITG ISI urdué aeids (Eí VlEEx erre acid |0i STRASÖSOMESG: rí relévaut {LG TGPOEGGl: lievap
Ilii HŐSEGELE TSESí peptxde teli SEGGEAGG 0ESGP.1 PTIOU:: AEG 10 GO 513 i
Alá Ele ex e TAt Éré Oly Ere tea Oly Glu Lee Ede les Asn Asp Thr
A 3; 110 11
Thr
Pro
Eer
Arg
Les
Les
Les;
lm
SWG
Ere
Gls
Lys
Thr
Gls?
Ale
Les
Ile
Lys
Pia lm
Ή
Asp
Gye
He
H
Ser
AH i le
Ara
Lys
H
Gls i le
Gye
81.6
Lys
Asm
Asp
Gís
Gye
Gls
Az:s
Per
Lys
Ή A U
Tar lem
Alá
Gly
Asp
Lys 6 y
Ima
Lyl
Les
Pia
Lys
Get
Giy els
Lys
Asp
Gly
Cys
Phe
Gim
Ser
Gly
Rhe áss
Gls
Aia
Es
He
Gp
Les
Lys
Thr
Thr
A.is
Hy lep:
Les
Gis w
Gin
Ile
ISO
Tyr;
Les
Asp <p»;
Les;
Ili
Gia
Áss
Gls :Psé
Giy
SIS
Gly
Áss
Glm
Glu
The
Π5 val
Gap
Gls.
Lee
Gin :ii8
Ser
Ser
He
Arg
Thr
111 ims
Ha
He ile
Lee
1G0
Lys
Gly sya
He
Aló
ISI
Gly
Les
He
Thr
Thr i>8
Pro
Alá lep
His
The
Hl
Asp
Get
Les a
Lys
HO
Ser
81a
Ser les
Z\sa
SS
Pia
Trp
Val
Lys
Aaa
160
Ai s
Lys
Val
He ile
TÓI
;. .SS
Lép.
Arq
Ser
Les
ISO:
Gls
Áss
Phe
Les
Gin
170
She:
GeP
Les
Arg
A.zs
He
Ara
Gat
Gye
>85
GB 5S5GRGÁHOE SYQ 15 50: is:
il) EEQSENCE 08SHÁGIEP1ST8C8 ;
(A) LENGTE: ISO aplliO aciÓA GG ΤΥΡΕ: aminé an>
101 STRANEERGESY : sóz re .(avass GG TOPOLGGY: lihesr........
G i) GOLEC5LE TYPH pepzide
Hl)
SEQUENCE G:
PEGAlPHOh: EEG 1.0: 50:11:
Ale.
Phe Pro
Thr
Ser Gin Val
Ara Apa Giy
Asp ;
Azé Thr
Gls
Asp Thr
a
Hl
::85::
Thr
Pro Aon
Arg fii
Pro Val Tvr >V
Thr: Thy: Ser
ΑΠ8
Gin '
Hl Giy v 18: :s: He
Thr hl a: Val
Lee
TrpiGizy Tíe
Vas. Gls Gaz
Ara 1 .gr Z; i s
Les
Cys Ás >s
AS.
H
Gly
Aon
Dl
Odl·
Asp
Gye »0
Áss
0:1
Asb
ASp
ASp
Ha
APÓ
VJ,R oie
Sva ars
Fys
Ha
Rre?
C.Li)
He
Gin
Arg
As.a
Asp
Oly
LA
Oys iyr ffi®
Oly
Tyr loo
Ili «sz ile
Ül·
Oys
Asn
Fsa
Fys ils üil(
Isi;
Oly
Lee
Lee
ÜL
Tyr
Fis
Ser lyr
103
Fen
Hn lyr
R lys
Hl
Áss
Asn
Fee ioys:
ÁSS ül
Asn
Lyg
Fys
Asp
FOS
1.4 S
Elv heh
:.ö .i' i re n
Ser
ISO
Cvs
Ser
Oiá;
lrg:
Bor
TOP
Hál
Alá i-lr
Alá
ATe
TÁL
And
Asn
His
Len
Uniti
Lep
Arg
Arg
Láp;
llh
170
Asp
The
Lep
Gin
Leu
ΉΈ1 -A > U
Arg
Len
Arg áll® hál
Arg lle
1BA
ISO (H iKGGnBATlEb EGO g® IPPÖrlO:
(ij SEQEEHCE EEARÁClERTST1GO.ϊ (A í LDEGIO: 188 ámino adlG-á (Ej TYLEr auihe aáld Ili if Eiesiogilp; Pl np Te: lEi: IdPEYtoEYpj Idlndáí?
* * tol) POIEGGAL Tito; pepp.toe ot 3EQEESCE ALEGellTipP; SSG A AGA
Alá
Éhe
Ere
Ara ere
Val
Alá
Erő
Sin
Arg
G.lr:
Pro
ITO
Arg
Tyr
130
11a tov
Asp
AGA
Ey G Sö
Ser
Isii
Mer
Gys
Asa
OS leu
AEG óta
110 lya
Gly
One
Atn
Gle
Glii
OS
Thr
Gin
Ele
Gin
Val
310·
Tyr
Lee
Gin
Glu óin
113
Ale
Arg
Ale
Éhe leu
130
Gin lya lys
ÁYG <Λ
Ere 13 S
Thr
Thr lan
Ale
Sár
133
Irt leu
Ilir
Asp
Etet
TIT
TOS
Éhé Lét Sin Ser Sor leu ISO
Ere
Len
Erő Gly teld
111
Ser
Asp
Glu
Oel
Arg
Thr
Ser
Gr ···.·· ··:<.
ly
Tie tel
Get
Alá léU
Arg
Glu
SS
Sor
Ser lys ilÍV:: te··..:.Ti
Get
Alá
Glu.
lys
Asp
IGEI
Giy
Cys
Lee val.
lys
Ele
Tie ere
Tyr leu
TAS
Glu
AGA
Arg
Vei
Gin laö
Mer:
Ser
Thr lys l'VS ils
Aon len
Asp
Ál i le ISO lAe leu
TAr lys leu
131
Gin llT íAtg lét iTlé:
100 leu
-Arg
Arg
Alá
IGh
Arr:
ara
Gél
LE lys
AGP val
Alá
Tie
Asp lys
Gin lya
110
Glu
Thr
Gys leu
Ale
Ily
Asn oys rhe
Gin let:
«3
Thr oly
SATU lég
Ele
Gin
110
Sér iGét:
Val leu
He e
iss:
Thr
Thr
Pro
Asp
AT a
Gin
Asa
Glu illG
Oér
Fhe lya ll:U
VEI (2} IhPCRGATiQU RAS 2EQ ID 00:13:
•1 ·..·.·:
EPS
Val
Arg lys lle
0:1 D
Alá
Gál
Oly
Gór
Val Boa
PDS
Ai
1:
pro Los
Var Thr Val A
Far Alá lop Pro Pro Sor Les AS
Pro les
IS
Pro
Arg
Por
Ele
Les Los 20 lys
Sor
SOS
PAP
Ο.
-1:
Thr áld
Lan:
oly ára iái
Air iád
Ser
Leu ára
GO
Sin
Sár áhe :©;
tan rí
Sya
Cys
Lan
Sin Sin 80
W.L
Arg
Lys le
Gin ily
Anp
Ily
Alá
Ain
Lan
Sin dia:
dya . .©:ind.<
Val dal din:
Lys din tár
Tyr
Ly© nen
Sys dld:
áld:
Glu
Sin
Lan
50' idd.
tan se©
Sly dia
San
As
Gly:
©le árö
Trp
Ai© áld den
Sár ser
Cys tts:
Sár sin
711 ©in
Lan
Síd rés
A. in 75
1511'
Cys dág
Ser din
Lan dia ser
Gly
Len
Gat
Aln ára:
Alt
Len
Gin dia lát dld:
Giy
85·:
Aid dat
Rtö , .cró. ró áhe :i8G
Alá
3nr
Alá áha sin iád:
Ara
Arg
Ai©
Gly dáy:
iád
Vei den
3811
Alá· tar
115
Idd
Lep
Iád
Oöt áha
1.1 a áld::
Mn.
©:
ile Ser 05 thr Asp
Alá ára
Alá ©η©
Lan Alá 100
Iáé Aer 115 ára ára ára x la thr tár trp
Sin
Sin
Oly .135
Sin
110 tár lön
Hat
Hat ár© Vál
G.í. y 155 thr
Tht rád
140
Gin ára arg
Alá
Gly
Gly
Thr
Lati
Gát
Alá
Sár
Ann βοι dlA
Ser
PhG
U5
150
150
160 den Gin
Val
Air
Tyr ilá
Ara
Alá
Lan
Arg
Hl a lát
OLa tar
Lyá:
ára
·! 1
V.v
Gly Lan lid: dia:
add Alá
Alá Val 130
Fhö Lan Tyr Gin
Oly Lan Len
Lan Anp Set
Lan
Alu:
Oda:
Alá den Ara
Sin Lan: Asp ea.y
1. ' L 10 ló
Cya Len din Gla dal. Ara Lys lle dia Alá Asp Oly Alá Gin Len Gla . * XX φ ψ * X > « * χ .
ν* Λψ
Gim
Ara ama
Ii
Gyt
Alá .1-1.:. ®.
41S
Aya
Lea
Gys
4xs
Pro
Gi u 45
Gi.e
Ama
Get
Add
Add?
Arg
Ags
Imr
Tea ai y 57' lia írd;
Gla
Aid
Pro
Led tér
Ser
Gys
Gdr
Ser mid iái ima
Gla
Ida lag
Giy
Gye adu
Áss
Gla
Add hxs ily
2. Izolált vagy rekcmbínáns poiinukleotld, amely egy. a 2. ás 4. számú szekvencia szerinti pollpeptidek áltál alkötetr csoportból választott érett poiipeptidet kódol.
2., 4. ás 5. számú szekvencia szerinti polipepcidek által alkotott. csoportból választott polipeptldet kódol.
(2) TBPG4IAT1G5 EGB LEQ IP LG : 7 :
Ili GEGGLhCL CAAPACTPPT PTtCA :
{A} LE7GTP: 174, sses amidé !7 ΤΥΡΕ: ASxpy adid Ü 5T4AGGÉPBŐL7: RdL re levsat
TÖPGLGG r : iidddr
Ο® W'AEGGLE ΤΥΡΕ: papüa
677
741
T/EB<
?! ®
5ACIAPT3 .04:
GEO
ID
AGG!
'pre:
5B
Gly
Pro Tar ser
Tar
Ama
Pro Gl.s
Per Phr : tea Lea
Lys
A;
Ama
Gia<
Gin
Val Arg
Lys
a. X
GIP
Alá Asp
GÍ! 5ÍG a Alá; Iga ; Gla
Í·.·'
Sa
Ara
Leu
Gys
Aid Alá
ATS ivó
Gy! ATS;
Pro Gi r Ilii; AmL ; val
lída;
Giy:
Éld
Aid Bem
Gly;
x xm
Pre
Gla Alá
Pro Los ϊ Smr mer ; lys:
27;
Ger
GÍ7
Aid ima Gla
Leu
Tar
Gly lyo les
Arg Gi:
s ama his i ser
77;
3. Az 1. Igénypont szerinti pollpoHootid, amely tartalmazza az 1. vagy 3. számú szekvencia kódoló részét.
».· * * (3) IP HUBÁT 10K POP. pop v EGUlo.
C'H SEgUENCE E HARAGÉ EK I'STICS p (A) IHOGTH; 18 2 ágin© egiGe Η) TY8E: adná apid Hu OTHAnDEEkDSS: nőt. reieyanfc IDE :®MbGGTr dAbeár (11) BGLGCEGO ΤΥΡΕ: pepU.ee pH SEÖWŐEE DEEERtETlÖÉr SEQ 10 BE: 11 s ®Ü'
L:O;.;
Ebe
Fru oly
Pro geo
Lys
Thr
Thr lle
Tpp:
£
Pro
IhP
Gly
Alá
Apa
Pro
Asp ''Lepi
Epe
Lys
Í<:A
Giy «r 10
Bee Gin vlr
Asp
Glu
Bet
Aia Thr
Ser il:VS
Asn
Asn
Tyr
Arg
He
Ásd
Lee
Cys
I le
Asp iuVS
Gin
Gyű
PflP;
Asp
Tép
Lys
Gin
SS
Aid:
LdU.
Alá;'
Gin
Apu
GO
Asn
800
Asn len
PYB:
AA lys
Lee
Alá
Gie
AAB
Asp
Giy
Lys
Éhe
Gin
3) ISGirHATiGL
SOS sói : 10
Ad©
Ol
4. A 2. igénypont szerinti poiinnkieotíd, amely tartalmazza az 1. vagy 3, számú szekvencia, érett kódoló részét.
5. Expresszi és vektor, amely a 2, igénypont szerinti pc1ίn ak1eo11do t t a r t aIma z za <
5©A a© a:
len
Ía:A síp
AGA
Gin
Cys :0:0::
Pse
Arg
Asp
Agg
Gye:
lyr
Arg
Pd
G1 y
Ile
Gye
Ays ciy
Ile lan
Gin d
Alá
SS
A lg
Ile de
Öle
....lííjil
5»d
IC Sí
(A; LLPGSH: 127 amin© aei.d© íB) ΤΥΡΕ: amin©: a ná d K© STRAáDSáNáSS; döt röleránt (S) TöáGLSGYá linaer (ifi GirLGSU!,© Óddáí pnpGida di)
LLOUSGTL 8
SSCR
101!
idd róh'.'V
5
1517;
155
175
Let
HU
Idd
Alá.
Tyr
Arg
Giy ama
Arg
Tyr .Be
Alá
Glu
Pre
175
177
6:
Td
Arg
Oly
Lys
Len
Prg
Asp Alá
Pro·
Gin
Pag
SAs
Lys
Asp
Len
Len
7, A 6. igénypont szerinti gazdosejt, ahol a gazdasejt egy eukariéta sejt.
5511
7.5
Giy .!;
aha
La
Tyr
II!
Gl|
Leu
Lse
Gla la
IÁ I ®
Lee ,7ia
Gxy
TLe
Smr
Pro
Gla ima
Aia
Gr a
Tar
Adás
Asp
Tus tea ;6l!
Add
Asp
Val.
Thr
Asp
177
Isii
115:
Phe
Aia.
Thr
Asm lia
Trp ama:
Gla
ÁfóL
Asp
Leu
Gi.y
Aid
Aia
Pro
Ili
127
125
Aia
Val
Gla ars
Thr
Gla v
Alá lat ere
Thr
Phe
Thr
Gdr
Á Aid
Phm
130
137
175
G Au
Arq
Ars;
Alá
Gly
Oly
Vai
Leu
Val
Alá
Ser
Gin
Lee dia
Ara
Phe
8, Eljárás polipeptld előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 2. igénypont szerinti rekombináns pöllrnikleotidot kifejez bak.
9, Antitest vagy antigént kötő fragmerd.urna, amely specltikosán kötődik egy olyan aminoeav-szekveneiávai rendelkezd poiipsptidáez, amely á 2«, 4. vagy 5. számú szekvenciából áll.
9. Gazdasejt, amely az 5. igénypont szerinti expresszibe vektort tartalmazza.
10. A 9. igénypont szerinti antitest vagy antigént kötő fragmentuma, ahol az. illető antitest vagy antigént kötő fragmentoma egy monoklonális antitest, Fab vagy Habit.
Π< A 9, igénypont szerinti antitest vagy antigént koké fragmenfúrna, ahol az illető antitest vagy antigént kötő iragment urna őekektá i ha tőan jelzett,
10:11;
POP ?S:pR
Alá
Tor Syr ?® iga les
Ara
Dia ?«>
??|D
Síp
Gin Fon
Val 'lOV,
IDA len
Gly
Pia
Sor len Gly 50
Cle
Pro lys
Aló
P5
Gór
Les
Gór Gly
Gys
GR rloA
Ser?
Glp,
Aia aÍ<;-i(Á\2
Gin Gin ?TP:A ?Gls
Gys lotsU
Dór
Gin
Les Ers .11;
Gór
Ily:
ASP:
Gys
Lee
AR
Ara;
Gin Gly
Len
Pop
Gin
Ara.
Fos ser
Gly Ily IDD
Sor
Pro:
Alá
Iss
All
Ars
Pro
Sir Les
Asp .110
Les les
Gin
FosAsp
Ars
Val Alá hsa
SpR
Alá iii
Air;
Thr
(11
is© síp (Agg:
len lo
AGA::
llg
11:0:
Lee.
OS
Asp
Gly
Lee
Gin
120
Pál
105
Aló
Ser As:
n Ile
Alá.
Aga
Asp
Aha
IGA vei
Pd agg d e 51 a 135 ilA
Gin
Arg ;.l v Pre 14:0
Pro ld
Pd pd
Ser
Giy d
PA©
Gin Gl; la
Γ: <p. i >1
Ö lí y
Gly Pi .0) ig PSe GO le
Aga
Alá
Aon
100
Pha
Arg
Phg tea Gi d ó !Ar
Alá
Tor
Ara Aj p?e lg alga
Arg
Ars
Len
175
Alá (?) .d GO ΟΡΑΤΑ 0 A d d IS AG : i 6 :
(i) APGGEACE GÖAPA.GPEP.1SP1GG;
(A) LBAGTB: PÁS ard.no axoGx (B) PYPB: amire sexe.
(C; SPAAAPEalAíiSS : got re le vaut j G) To d AO G y ; .). lg. o gr (11) GOACGBd TYBd papd.ee
All
531
SPd
IS G dCH
IPP) d
d d
12, kijárás a 5, igénypont szerinti antitest vagy antigént kötő fragmentuma alkalmazására, azzal jellemezve, hogy az illető antitestet vagy antigént kötő fragmentumát egy antigént tarfalmázó biológiai m.intúvai érint kezesbe hozva egy antitest:antigén komplexek vagy egy antigént kötő fragmentum:antigén komplexet képzőnk,
12.0
Trp Gin ISO
111;
VGA;:
Sin
Asp
Lep 122
Gly var Alá
Pro
Thr
ISA?
V’Ü
Óra
PAG
Sir
Gin Ser 141
Alá
MG?
?lre:
Alá
Ϊ45
Php ?iGA?
Gór Alá rPo
Ril?:
als
Arg
111:
A io
Gly
21®:
Gly vas les
Alá
He :11:0
Ser Tyr leu GO.g Gly phe így Gin lét dia -Arg így Air ben Rie hie·
L® ALAA.HA.A.GS BŐS OCQ TI AA MA (A SEQGEbCG GEARACTPPlOmO :
JA; LShGTS: 100 ggies ?.svnAc:
{B; 11 OS; prG,ne a c i.h (Cl ARbAAfb: nőt rAe/TT (Rl ΤΟΟΑΑΑΆ A.seer
A.ii bObBoubb n>Sí aa.aa
Az) GEQAACS OSSCACpTlOH: GGO A AAh
Alá Phe Pro Thr Pro Gly Pro Leu Gly Gly Asp Ser bys Asp Asp Alá A -A ' '' Ili' ' ílí
Arc Ser Áss Ar;:; Pro- Pro les Thr Ser Alá Asm bys Hét. CL.;. Asp Phe Ιδ” Pl ' ' 30
Ae Lys Phe Ae bee Gly .Lys A.e Ser AA Lep Arg Asp GA;. AA Gye OS 40 40
Asp bys Ar Asp bys Cys Gin Asp Ser bys GXá AA bee A A; Gin Aon ? Ai 11; 11
Asp les Ash Les Pro bys Les Alá Gis bys Asp Arg Gys lse Gin Ser
A Ά1 ’ 30
Arg Phe Ágh Gin Gís Thl Gys Lep Thr Arg lle Thr Thr Gly Lep Gin
OS 90 90
Gin Phe Gin A.e Sin ben Lse Tér Les GI;r Ser Asp Tyr Gis Gin Asn Oíp Ali I®
Lys Áss Asp bio A s ser Pro Tvt He Ser Thr Lys As '.·...; bee Gin ' 111 ili ISA:
Thr Les Arc; Pro Hét Asn Gin Tle Gis Tel Thr Thr Pro Asn Pro Thr 111 111 Ili
Thr Ang Ab; Ser Les Gin Alá bee The bys Ser Gis Asp Lee Trp Les
111 18 111· TAS bys sis Thr Thr .A.e JA s Pép lie ige Arg Arg bee Gin Asp Phe ige no no no
Gin Phe Ser ben Arg Alá A.e Arg ile Hév.
i Oh AA
13, A 12, igénypont szerinti eljárás, amelyben az illető biológiai minta embertől származik.
13:1 •Aid·
Arg vei
Lee
Gin
220
Arg
A SS
Tílr ;Gib:
IMF
122;
Fen
Re
Has
He
The
130
Asn
Gin
Oly
Val
Lys
131
Asp
Lee' lg
Fys
Re
Π
H
Geo
Fis
Thl
Ere lob lie
Ser
Abfi
Alá
Fed
110 len
Asp oys bee gbL;
Gle les iffi :LyO ;01e
Ha t';r bee
Atq
Thr
FyS
LLL
R
Oh
Gle
Fae
Re
RIO;
Fen oys
Ess
Óla
HL·
Gin
Phe
Lee
Fys KWi;
lan oeg
A.rg
Far
Ha:
Arg
Gin le
121 102 {2? 10FORMÁTΗ3 RÍ EEQ 1Ώ 20:11;
RJ 3FQ010CF GSAFAH13:. 2THL :
A) AFROT!: 132 ami be ádibs RO 22201 0:0 H 0' AeíÖ RO OIRAOOEEOES!: bot reiPLabl (H 2RH33 10 mar (iü RRHR TlPhr pepAide (xi-i SEQOEOCE PFsCFIF'HOP: GEO 10 00:13;
AH lilS ;oeg
Ürp: (Fel
Lys As?
13:1 :«1
Íród ró-vy. yró .<·£.·> ró
HARS dód
14, Készlet, amely tartalmazza a 3, igénypont szerinti antitestet vagy antigént kötő fragmentumát és a; útmutató anyagot az illető antitestnek vagy antigént, kőfő ff ágaién túrnának az említett kimutatásra való alkalmazásához; vagy
b) egy rekeszt, amely az illető antitest vagy antigént kötő fragmentuma elköltőm kését biztosítja,
15, Izolált poiipeptid, amely az,, 4, vagy 5, száma szekvencia szerinti aminosav-szekvenoiaf tartalmazza,
15:8
Lan:
öld dl
Sár
Tár áld
Arg:
vni
Lan
AxO R1.A Les. A.® Gls PA 120 o Les; syr Gin oly Ír ARA:
nr hea Gin Alá 140 ®e Ovo
Gly lle Gál' Rio Síp Es p Oly Pro Thr AOs Ai rp ARA Eoa Gin
;.,aa Aap s :
M:
loQ
Sai Alá Aao Phe Aia Gr i® tv Thr De Aro G).a 01 170 sa Dos Gin Glp
Faa Glp I7R;
i 2 · IBEGGGA® OK FÓR GEQ IG GO ;>?.
Cl) SÉRVÉKOR CHAPAG3G.R? ST1CS:
(A) 1PGG1H; 17:1 aolAG aorGs
CB) TY2E: ami no aóid
XV) GTPAGDFONGGS; nos re reve®
CD) TOAOLOG7; 1 .na:·.:
UA} GOLFIG® WS': pep®0e
Cos) SBOPEGCE sEEtfelFTIOP: GEO ID VG:9:
Val
16, A 15, igénypont szerinti poiipeptid, ahol az illető p o11pe p t iő Pete kf á1h a t éa n je1z e c t,
17, izolált poiipeptio, amely egy 2. vagy 4, igénypont szerinti érett polipeptiáef tartalmaz
18, Antitest vagy antigént kötő fragmentuma, amely spéci tikosán kötődik egy olyan aminosav-szekvenolával rendelkező poiipeotJÍŐhez, amely a 2. vagy 4, számú szekvencia szerinti, érett
aminosav-azekvenciábói áll
19, Gyógyszer koszi smény,· amely a 9. igénypont szerinti totltestet vagy antigént kötő fragmentumát és egy gyógyszerészetiing elfogadható hordozót tartalmaz,
20, Gyógyszerkéssitmény, amely a 17, igénypont szerinti poiipept idev. és egy gyógyszerészetileg elfogadható hordozót tartalmaz .
21, Gyógyszer készítmény, amely a 13. igénypont szerinti antitestet vagy antigént totó fragmentumát és egy gyógyszerészet i ·· lég elfogadható hordozói tartalmaz.
meghatalmazott:
társas ééék SzsSsSsíáS varrgs ©ös --'297 trsatrS^ rí-srtar sr irjjl xiíte-S s$5>te.©<>
ónra s;n;
HU0004019A 1997-07-25 1998-07-24 Emlős citokin: interleukin-B30 és rokon molekulák HU230629B1 (hu)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US90090597A 1997-07-25 1997-07-25
US08/900,905 1997-07-25
PCT/US1998/015423 WO1999005280A1 (en) 1997-07-25 1998-07-24 Mammalian cytokine: interleukin-b30 and related reagents

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0004019A2 HUP0004019A2 (en) 2001-03-28
HUP0004019A3 HUP0004019A3 (en) 2003-08-28
HU230629B1 true HU230629B1 (hu) 2017-04-28

Family

ID=25413278

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0004019A HU230629B1 (hu) 1997-07-25 1998-07-24 Emlős citokin: interleukin-B30 és rokon molekulák

Country Status (29)

Country Link
EP (3) EP1002084B1 (hu)
JP (5) JP4316133B2 (hu)
KR (1) KR100666835B1 (hu)
CN (2) CN1271387A (hu)
AR (2) AR017510A1 (hu)
AT (1) ATE443142T1 (hu)
AU (1) AU741046B2 (hu)
BR (1) BR9811039A (hu)
CA (1) CA2296272C (hu)
CO (1) CO4810232A1 (hu)
CZ (1) CZ300958B6 (hu)
DE (1) DE69841161D1 (hu)
DK (2) DK2100959T3 (hu)
ES (2) ES2610483T3 (hu)
HK (1) HK1024932A1 (hu)
HU (1) HU230629B1 (hu)
ID (1) ID28114A (hu)
IL (3) IL134068A0 (hu)
LT (1) LT2100959T (hu)
MY (1) MY157028A (hu)
NO (1) NO329329B1 (hu)
NZ (1) NZ502391A (hu)
PE (1) PE20000183A1 (hu)
PL (1) PL197150B1 (hu)
PT (2) PT1002084E (hu)
SK (1) SK287198B6 (hu)
TW (1) TWI237057B (hu)
WO (1) WO1999005280A1 (hu)
ZA (1) ZA986596B (hu)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6060284A (en) 1997-07-25 2000-05-09 Schering Corporation DNA encoding interleukin-B30
WO1999020652A1 (fr) * 1997-10-23 1999-04-29 Nippon Institute For Biological Science Facteur stimulant les colonies de granulocytes de felins
WO1999040195A1 (en) * 1998-02-06 1999-08-12 Schering Corporation Mammalian receptor proteins; related reagents and methods
ATE474849T1 (de) 1998-04-14 2010-08-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Neues cytokinartiges protein
IL148300A0 (en) * 1999-09-09 2002-09-12 Schering Corp Mammalian cytokines; related reagents and methods
US7090847B1 (en) 1999-09-09 2006-08-15 Schering Corporation Mammalian cytokines; related reagents and methods
AU2005202420B2 (en) * 1999-09-09 2008-08-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Mammalian cytokines; related reagents and methods
EP1905832A3 (en) 1999-09-09 2009-09-09 Schering Corporation Mammalian interleukin-12 P40 and interleukin B30, combinations thereof, antibodies, uses in pharmaceutical compositions
EP1576011B1 (en) 2002-10-30 2009-08-12 Genentech, Inc. Inhibition of il-17 production
WO2004101750A2 (en) 2003-05-09 2004-11-25 Centocor, Inc. IL-23p40 SPECIFIC IMMUNOGLOBULIN DERIVED PROTEINS, COMPOSITIONS, METHODS AND USES
WO2005108425A1 (en) * 2004-05-10 2005-11-17 Cytos Biotechnology Ag Il-23 p19 antigen array and uses thereof
AR051444A1 (es) 2004-09-24 2007-01-17 Centocor Inc Proteinas derivadas de inmunoglobulina especifica de il-23p40, composiciones, epitopos, metodos y usos
PL1896073T3 (pl) 2005-06-30 2013-08-30 Janssen Biotech Inc Przeciwciała anty-IL-23, kompozycje, sposoby i zastosowania
RS53685B1 (en) 2005-12-29 2015-04-30 Janssen Biotech Inc. HUMAN ANTI-IL-23 ANTIBODIES, COMPOSITIONS, METHODS AND APPLICATIONS
US7910703B2 (en) 2006-03-10 2011-03-22 Zymogenetics, Inc. Antagonists to IL-17A, IL-17F, and IL-23P19 and methods of use
WO2007147019A2 (en) 2006-06-13 2007-12-21 Zymogenetics, Inc. Il-17 and il-23 antagonists and methods of using the same
TWI426918B (zh) 2007-02-12 2014-02-21 Merck Sharp & Dohme Il-23拮抗劑於治療感染之用途
AU2008328781A1 (en) 2007-11-27 2009-06-04 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against heterodimeric cytokines and/or their receptors and polypeptides comprising the same
BRPI0908312A2 (pt) 2008-05-05 2015-08-18 Novimmune Sa '' anticorpo monoclonal totalmente humano isolado, composição farmacêutica, método de alívio de um sintoma de uma indicação clínica e método de alívio de um sintoma de uma doença autoimune, distúrbio inflamatório ou distúrbio da proliferação celular''
KR101811886B1 (ko) 2009-05-05 2017-12-22 노비뮨 에스 에이 항―il―17f 항체 및 이의 사용 방법
JO3244B1 (ar) 2009-10-26 2018-03-08 Amgen Inc بروتينات ربط مستضادات il – 23 البشرية
LT2635601T (lt) 2010-11-04 2016-10-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Antikūnai prieš il-23
JP6293120B2 (ja) 2012-05-03 2018-03-14 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 抗IL−23p19抗体
AU2014228553B2 (en) 2013-03-15 2019-01-24 Amgen Inc. Methods for treating Crohn's disease using an anti-IL23 antibody
SG10201804954UA (en) 2013-03-15 2018-07-30 Amgen Inc Methods for treating psoriasis using an anti-il-23 antibody
JP2017524359A (ja) 2014-07-24 2017-08-31 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Il−23a関連疾患の処置に有用なバイオマーカー
MY192824A (en) 2014-09-03 2022-09-12 Boehringer Ingelheim Int Compound targeting il-23a and tnf-alpha and uses thereof
CA2998349A1 (en) 2015-09-17 2017-03-23 Amgen Inc. Prediction of clinical response to il23-antagonists using il23 pathway biomarkers
EP3393515A4 (en) 2015-12-22 2019-08-14 Amgen Inc. CCL20 AS A PREDICTOR FOR CLINICAL RESPONSE TO IL23 ANTAGONISTS
CN112689643A (zh) 2018-07-13 2021-04-20 阿斯特捷利康合作创业有限责任公司 用布雷库单抗治疗溃疡性结肠炎
US11548941B2 (en) 2018-11-20 2023-01-10 Janssen Biotech, Inc. Safe and effective method of treating psoriasis with anti-IL-23 specific antibody
US11780911B2 (en) 2019-05-23 2023-10-10 Janssen Biotech, Inc. Method of treating inflammatory bowel disease with a combination therapy of antibodies to IL-23 and TNF alpha
WO2021126435A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 Novarock Biotherapeutics, Ltd. Anti-interleukin-23 p19 antibodies and methods of use thereof

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3645090A (en) 1969-06-19 1972-02-29 Citizen Watch Co Ltd Day-date quick-adjuster for calender timepiece
US3940475A (en) 1970-06-11 1976-02-24 Biological Developments, Inc. Radioimmune method of assaying quantitatively for a hapten
NL154598B (nl) 1970-11-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking.
US3817837A (en) 1971-05-14 1974-06-18 Syva Corp Enzyme amplification assay
US3939350A (en) 1974-04-29 1976-02-17 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Fluorescent immunoassay employing total reflection for activation
US3996345A (en) 1974-08-12 1976-12-07 Syva Company Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays
US4277437A (en) 1978-04-05 1981-07-07 Syva Company Kit for carrying out chemically induced fluorescence immunoassay
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4366241A (en) 1980-08-07 1982-12-28 Syva Company Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays
EP0088994B1 (en) 1982-03-15 1991-06-19 Schering Corporation Hybrid dna, binding composition prepared thereby and processes therefor
US4659678A (en) 1982-09-29 1987-04-21 Serono Diagnostics Limited Immunoassay of antigens
NZ207394A (en) 1983-03-08 1987-03-06 Commw Serum Lab Commission Detecting or determining sequence of amino acids
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4859609A (en) 1986-04-30 1989-08-22 Genentech, Inc. Novel receptors for efficient determination of ligands and their antagonists or agonists
US5891680A (en) * 1995-02-08 1999-04-06 Whitehead Institute For Biomedical Research Bioactive fusion proteins comprising the p35 and p40 subunits of IL-12
ATE474849T1 (de) * 1998-04-14 2010-08-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Neues cytokinartiges protein

Also Published As

Publication number Publication date
WO1999005280A1 (en) 1999-02-04
DE69841161D1 (de) 2009-10-29
AU8589498A (en) 1999-02-16
DK1002084T3 (da) 2010-01-04
KR100666835B1 (ko) 2007-01-11
PT2100959T (pt) 2017-01-09
IL205765A (en) 2015-07-30
JP2005323610A (ja) 2005-11-24
ES2610483T3 (es) 2017-04-27
PE20000183A1 (es) 2000-03-11
EP1002084B1 (en) 2009-09-16
EP2233574A1 (en) 2010-09-29
ID28114A (id) 2001-05-03
ZA986596B (en) 1999-02-08
JP2013034480A (ja) 2013-02-21
AR017510A1 (es) 2001-09-12
CN101851286A (zh) 2010-10-06
HK1024932A1 (en) 2000-10-27
DK2100959T3 (en) 2017-01-30
MY157028A (en) 2016-04-15
KR20010022214A (ko) 2001-03-15
IL205765A0 (en) 2011-07-31
CO4810232A1 (es) 1999-06-30
ES2331762T3 (es) 2010-01-14
HUP0004019A3 (en) 2003-08-28
LT2100959T (lt) 2017-01-10
PT1002084E (pt) 2009-12-16
SK287198B6 (sk) 2010-03-08
NO20000343L (no) 2000-03-24
JP4316133B2 (ja) 2009-08-19
HUP0004019A2 (en) 2001-03-28
CA2296272A1 (en) 1999-02-04
JP2015037405A (ja) 2015-02-26
BR9811039A (pt) 2000-08-08
AR086483A2 (es) 2013-12-18
NO329329B1 (no) 2010-09-27
EP2100959B1 (en) 2016-12-07
PL338262A1 (en) 2000-10-09
IL134068A0 (en) 2001-04-30
AU741046B2 (en) 2001-11-22
EP2100959A2 (en) 2009-09-16
CN1271387A (zh) 2000-10-25
JP2010011863A (ja) 2010-01-21
EP1002084A1 (en) 2000-05-24
TWI237057B (en) 2005-08-01
IL134068A (en) 2010-11-30
JP2001511347A (ja) 2001-08-14
ATE443142T1 (de) 2009-10-15
NZ502391A (en) 2002-12-20
PL197150B1 (pl) 2008-03-31
EP2100959A3 (en) 2009-10-14
NO20000343D0 (no) 2000-01-24
CZ2000263A3 (cs) 2000-06-14
SK912000A3 (en) 2000-09-12
CZ300958B6 (cs) 2009-09-23
CA2296272C (en) 2012-03-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU230629B1 (hu) Emlős citokin: interleukin-B30 és rokon molekulák
UA126563C2 (uk) Химерний нейротоксин
UA126549C2 (uk) Композиція і спосіб для з&#39;єднання позаклітинних доменів типу і та типу іі як гетерологічного химерного білка
Bodmer et al. The book of man: the Human Genome Project and the quest to discover our genetic heritage
UA121093C2 (uk) Конструкція, яка містить токсиген, що кодує пестицидний білок, і спосіб її застосування для знищення напівтвердокрилих шкідників
Aksoy et al. Interactions between tsetse and trypanosomes with implications for the control of trypanosomiasis
Hine A dictionary of biology
HUE026089T2 (hu) NGF elleni antitestek és eljárás alkalmazásukra
UA126281C2 (uk) Антитіла проти сигнал-регуляторного білка альфа та способи їх застосування
UA126972C2 (uk) Аденовірус, озброєний біспецифічним рекрутером t-клітин (bite)
CN107532174A (zh) 转座酶多肽及其用途
HU229282B1 (en) Hiv vaccine compositions
HU229805B1 (en) Photochemical internalization for delivery of molecules into the cytosol
CN103080309B (zh) REIC/Dkk-3蛋白的部分区域多肽
CN109678965A (zh) 嵌合抗原受体及其基因和重组表达载体、cd22-cd19双靶向性的t细胞及其应用
CN109757100A (zh) 用于向中枢神经系统(cns)递送蛋白质的工程改造的寄生虫
CN110418800A (zh) 治疗溶酶体紊乱的方法
CN109476716A (zh) 治疗线粒体障碍的方法
Mueller et al. The evolution and fossil history of sensory perception in amniote vertebrates
CN104887717B (zh) 一种免疫增强试剂
CN109913422A (zh) 一种包含肿瘤抗原识别受体的免疫细胞及其应用
CN108137659A (zh) 具有预防或治疗中枢神经系统疾病作用的肽和包含其作为活性成分的用于预防和治疗中枢神经系统疾病的药物组合物
Li et al. Directed differentiation of granular cells from crayfish hematopoietic tissue cells
BG98079A (bg) Инсектицидно ефективни пептиди
UA126966C2 (uk) Інсектицидний поліпептид, що характеризується поліпшеним спектром активності, та його застосування

Legal Events

Date Code Title Description
FH91 Appointment of a representative

Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): RATHONYI ZOLTAN, S.B.G. & K. SZABADALMI UEGYVIVOEI IRODA, HU

Representative=s name: RATHONYI ZOLTAN, S.B.G. & K., SZABADALMI UEGYV, HU

HC9A Change of name, address

Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP., US

Free format text: FORMER OWNER(S): SCHERING CORP., US