JP2019521148A - アルファウイルスワクチン接種のための組成物及び方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2016年7月15日に出願された米国仮特許出願第62/363,136号の利益を主張し、その開示内容は参照によりその全体が本明細書中に組み込まれる。
本出願は、ASCIIフォーマットで電子的に提出された配列表を含み、参照によりその全体が本明細書中に組み込まれる。2017年7月7日に作成された前記ASCIIコピーは39891-725_601_SL.txtと命名され、サイズは460,196バイトである。
本明細書中で言及される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、各個別の刊行物、特許、又は特許出願が参照により組み込まれるように具体的に且つ個別に示されたかのような程度に、参照により本明細書に組み込まれる。
以下の節は、様々な態様についてさらに詳細に記載している。各態様は、明らかに反対に指示されない限り、任意の他の態様(1つ又は複数)と組み合わせることができる。特に、好ましい又は有利であると示されている任意の特徴は、好ましい又は有利であるとして示されている任意の他の特徴と組み合わせることができる。
特定の態様において、標的抗原は、様々なアルファウイルスタンパク質に由来する抗原を含む。これに関して、アルファウイルスタンパク質は、任意のアルファウイルスに由来し得、例えば、限定するものではないが、チクングニアウイルス(CHIKV)、オニョンニョンウイルス(ONNV)、ロスリバーウイルス(RRV)、マヤロ熱ウイルス(MAYV)、ベネズエラ馬脳炎ウイルス(VEEV)、西部馬脳脊髄炎ウイルス(WEEV)、及び東部馬脳炎ウイルス(EEEV)などが挙げられる。特定の実施形態において、少なくとも1つのアルファウイルスのウイルスタンパク質は、E3ALPHA、E2ALPHA、6K、E1ALPHA、nsP1、nsP2、nsP3、若しくはnsP4、又はこれらの任意の組み合わせを含むアルファウイルスタンパク質であり得る。特定の実施形態において、少なくとも1つのアルファウイルスのウイルスタンパク質は、E3ALPHA、E2ALPHA、6K、若しくはE1ALPHA、又はこれらの任意の組み合わせを含む群から選択される構造タンパク質を含み得る。特定の実施形態において、少なくとも1つのアルファウイルスのウイルスタンパク質は、nsP1、nsP2、nsP3、若しくはnsP4、又はこれらの任意の組み合わせを含む群から選択される非構造タンパク質を含み得る。特定の実施形態において、少なくとも1つのアルファウイルスのウイルスタンパク質は、E3ALPHA、E2ALPHA、6K、又はE1ALPHAを含む群から選択される構造タンパク質、nsP1、nsP2、nsP3、又はnsP4を含む群から選択される非構造タンパク質、又はこれらの組み合わせを含み得る。特定の実施形態において、少なくとも1つのアルファウイルスのウイルスタンパク質は、E3ALPHA、E2ALPHA、6K、E1ALPHA、nsP1、nsP2、nsP3、及びnsP4からなる群から選択されるアルファウイルスタンパク質であり得る。特定の実施形態において、少なくとも1つのアルファウイルスのウイルスタンパク質は、E3ALPHA、E2ALPHA、6K、及びE1ALPHAからなる群から選択される構造タンパク質を含み得る。特定の実施形態において、少なくとも1つのアルファウイルスのウイルスタンパク質は、nsP1、nsP2、nsP3、及びnsP4からなる群から選択される非構造タンパク質を含み得る。特定の実施形態において、少なくとも1つのアルファウイルスのウイルスタンパク質は、E3ALPHA、E2ALPHA、6K、又はE1ALPHAからなる群から選択される構造タンパク質、nsP1、nsP2、nsP3、及びnsP4からなる群から選択される非構造タンパク質、又はこれらの組み合わせを含み得る。
特定の態様において、アデノウイルスベクターは、アルファウイルス抗原の送達のための組成物及び方法において使用することができる。
特定の実施形態において、本明細書中に記載されるアデノウイルスベクターは、それらに対して免疫応答を生成することが望ましい1つ以上の目的の標的抗原(例えばアルファウイルス標的抗原)、それらのフラグメント又は融合体をコードする異種核酸配列を含む。一部の実施形態において、アデノウイルスベクターは、免疫応答を調節し得る幾つかのタンパク質、それらの融合体又はそれらのフラグメントをコードする異種核酸配列を含む。特定の態様は、アルファウイルス標的抗原などの異種核酸配列を含む第2世代のE2b欠失アデノウイルスベクターを提供する。
特定の実施形態は、感染性疾患の治療及び予防のための組み合わせ免疫療法及びワクチン組成物を提供する。一部の実施形態は、複数標的ワクチン、免疫療法、及び感染性疾患などの複雑な疾患に対する治療応答を高める方法の組み合わせを提供する。組み合わせ療法の各成分は、チクングニア感染又は任意のアルファウイルスによる感染の予防のためのワクチン組成物に独立して含めることができる。
本明細書中に記載されるウイルスベクター又は組成物は、チクングニアウイルス抗原などの標的抗原、又は本開示の任意の標的抗原の免疫原性を増加させ得るタンパク質、すなわち「免疫学的融合パートナー」をコードする核酸配列をさらに含み得る。これに関して、かかるタンパク質を含むウイルスベクターを用いた免疫化の後に産生されるタンパク質は、目的の標的抗原の免疫原性を増加させるタンパク質に融合した目的の標的抗原を含む融合タンパク質であり得る。さらに、チクングニアウイルス抗原及び免疫学的融合パートナーをコードするAd5[E1-、E2b-]ベクターを用いた組み合わせ療法は、両治療的部分の組み合わせが、チクングニアウイルス抗原単独をコードするAd5[E1-、E2b-]ベクター、又は免疫学的融合パートナー単独をコードするAd5[E1-、E2b-]ベクターのいずれか一方を上回る免疫応答を相乗的にブーストするように作用するような、免疫応答のブースティングをもたらし得る。例えば、チクングニアウイルス抗原及び免疫学的融合パートナーをコードするAd5[E1-、E2b-]ベクターを用いた組み合わせ療法は、抗原特異的エフェクターCD4+及びCD8+T細胞の刺激、感染細胞の殺傷に向けられたNK細胞応答の刺激、抗体依存性細胞媒介細胞毒性(ADCC)、抗体依存性細胞貪食(ADCP)機構又はこれらの任意の組み合わせを介した感染細胞の殺傷に向けられた好中球又は単球細胞応答の刺激、の相乗的増強をもたらし得る。この相乗的ブーストは、それを必要とする対象への投与後の生存転帰を大きく改善し得る。特定の実施形態において、チクングニアウイルス抗原及び免疫学的融合パートナーをコードするAd5[E1-、E2b-]ベクターを用いた組み合わせ療法は、対照と比較して、アデノウイルスベクターを投与された対象における約1.5〜20倍、又はそれ以上の標的抗原特異的CTL活性の増加を含む、免疫応答の生成をもたらし得る。別の実施形態において、免疫応答の生成は、対照と比較して、チクングニアウイルス抗原及び免疫学的融合パートナーをコードするAd5[E1-、E2b-]ベクターを投与された対象における約1.5〜20倍、又はそれ以上の標的特異的CTL活性の増加を含む。さらなる実施形態において、免疫応答の生成は、対照と比較して、インターフェロン-ガンマ(IFN-γ)、インターロイキン-2(IL-2)、腫瘍壊死因子-アルファ(TNF-α)又は他のサイトカインなどのサイトカイン分泌を測定するELISpotアッセイにより測定される標的抗原特異的細胞媒介性免疫活性の、約1.5〜20倍、又はそれ以上の増加を含む。さらなる実施形態において、免疫応答の生成は、適切な対照と比較して、本明細書中に記載されるチクングニアウイルス抗原及び免疫学的融合パートナーをコードするAd5[E1-、E2b-]ベクターを投与された対象における1.5〜5倍の標的特異的抗体産生の増加を含む。別の実施形態において、免疫応答の生成は、対照と比較して、アデノウイルスベクターを投与された対象における約1.5〜20、又はそれ以上の標的特異的抗体産生の増加を含む。
本アデノウイルスベクターは、本明細書中に記載される1つ以上のアルファウイルス標的抗原(とりわけチクングニアウイルス標的抗原)に対する免疫応答を生成するための多数のワクチン設定において使用することができる。本アデノウイルスベクターは、アデノウイルス又はアデノウイルスベクターに対する既存免疫を有する対象において免疫応答を生成するためにそれらを使用することが可能であり、またアデノウイルスベクターを用いる複数ラウンドの免疫化を含むワクチン接種レジメン(前世代のアデノウイルスベクターを用いて可能でなかったレジメン)において使用し得るという発見により、特に重要である。
本明細書中に記載される組成物、免疫療法、又はワクチンは、キットの形態で供給することができる。本開示のキットは、投与量及び/又は投与レジメン情報に関する使用説明書をさらに含み得る。
単一標的Ad5[E1-、E2b-]-CHIKVワクチンの製造
この実施例は、CHIKV抗原を含むAd5[E1-、E2b-]ベクターの構築及び発現の結果を示す。
Ad5[E1-、E2b-]-CHIKVstrの複数回注射はCHIKV感染に対する防御免疫を生成した
この実施例は、CHIKV感染に対する防御免疫を生成するためのAd5[E1-、E2b-]-CHIKVstrの注射の結果を示す。
複数標的Ad5[E1-、E2b-]-CHIKV抗原インサートの製造
この実施例は、複数のCHIKV抗原を含むAd5[E1-、E2b-]ベクターの構築を示す。
単一標的Ad5[E1-、E2b-]-ONNVワクチンの製造及び試験
この実施例は、ONNV抗原を含むAd5[E1-、E2b-]ベクターの構築、並びに上記ベクターの複数回注射による発現及び防御免疫についての試験を示す。
単一標的Ad5[E1-、E2b-]-MAYVワクチンの製造及び試験
この実施例は、MAYV抗原を含むAd5[E1-、E2b-]ベクターの構築、並びに上記ベクターの複数回注射による発現及び防御免疫についての試験を示す。
単一標的Ad5[E1-、E2b-]-RRVワクチンの製造及び試験
この実施例は、RRV抗原を含むAd5[E1-、E2b-]ベクターの構築、並びに上記ベクターの複数回注射による発現及び防御免疫についての試験を示す。
単一標的Ad5[E1-、E2b-]-VEEVワクチンの製造及び試験
この実施例は、VEEV抗原を含むAd5[E1-、E2b-]ベクターの構築、並びに上記ベクターの複数回注射による発現及び防御免疫についての試験を示す。
単一標的Ad5[E1-、E2b-]-EEEVワクチンの製造及び試験
この実施例は、EEEV抗原を含むAd5[E1-、E2b-]ベクターの構築、並びに上記ベクターの複数回注射による発現及び防御免疫についての試験を示す。
単一標的Ad5[E1-、E2b-]-WEEVワクチンの製造及び試験
この実施例は、WEEV抗原を含むAd5[E1-、E2b-]ベクターの構築、並びに上記ベクターの複数回注射による発現及び防御免疫についての試験を示す。
マウスにおけるAd5[E1-、E2b-]-チクングニアワクチンの前臨床研究
この実施例は、細胞媒介性免疫(CMI)応答、細胞溶解性Tリンパ球(CTL)応答、細胞内サイトカイン発現、及び抗体分泌の評価を含む、マウスにおけるAd5[E1-、E2b-]-チクングニアワクチンの前臨床研究を示す。前臨床研究は、マウスにおけるAd5[E1-、E2b-]-チクングニアワクチンの投与、対照との比較、及び免疫応答の評価を包含していた。
CMI応答及びCTL応答。マウスにおけるCMI応答及びCTL応答を、酵素結合免疫スポット(ELISPOT)アッセイにより評価した。図6は、ELISpotアッセイを用いた、免疫化マウス又は対照マウス由来の脾細胞におけるCMI応答(IFN-γ)及びCTL応答並びにグランザイムB応答を示す。C57BL/6マウスを、1x1010VPの配列番号1を含むAd5[E1-、E2b-]-CHIKワクチン、又は1x1010VPのAd5[E1-、E2b-]-null(空ベクター対照)を用いて、2週間間隔で2回免疫化した。最終免疫化の一週間後、個々のマウス由来の脾細胞を、チクングニアウイルスペプチドに対する細胞の曝露後の免疫応答の誘導について試験した。データは、3つの別個のチクングニアウイルスペプチドのプール(チクングニアのペプチド数は、アッセイにおいて使用するために3つの別個のプールに分割するに値するだけ十分に多かった。CHIKVペプチドプール1はペプチド1〜103を含み、CHIKVペプチドプール2はペプチド104〜207を含み、ペプチドプール3はペプチド208〜310を含む)に対する曝露後の、106個の脾細胞当たりのスポット形成細胞(SFC)の累積数を示す。アッセイ測定の前に、さらなる脾細胞を、陰性対照としてのSIV-nefペプチドプールに対して別個に曝露した。図6Aは、ELISpotアッセイを用いてIFN-γ分泌SFCにより測定された、Ad5[E1-、E2b-]-CHIK免疫化C57BL/6マウス及び対照C57BL/6マウスにおけるCMI応答を示す。応答の特異性は、陰性対照であるSIV-nefペプチドプールに対する脾細胞の反応性の欠如により証明される。対照マウスと比較して多数のIFN-γ分泌SFCが、Ad5[E1-、E2b-]-CHIK免疫化マウスにおいて誘導された。図6Bは、ELISpotアッセイを用いてグランザイムB(Gr-B)分泌SFCにより測定された、Ad5[E1-、E2b-]-CHIK免疫化C57BL/6マウス及び対照C57BL/6マウスにおけるCTL応答を示す。応答の特異性は、陰性対照であるSIV-nefペプチドプールに対する脾細胞の反応性の欠如により証明される。対照マウスと比較して多数のグランザイムB分泌SFCが、Ad5[E1-、E2b-]-CHIK免疫化マウスにおいて誘導された。
Ad5[E1-、E2b-]-チクングニアワクチンを用いたチクングニア感染の予防
この実施例は、本開示の任意のAd5[E1-、E2b-]-チクングニアワクチン(例えば、チクングニア抗原(例えば、配列番号1〜配列番号3)のいずれか1つ又は任意の組み合わせがアデノウイルスベクターに挿入されているAd5[E1-、E2b-]など)を用いた予防によるチクングニア感染の予防を示す。Ad5[E1-、E2b-]-チクングニアワクチンは、単一標的チクングニアワクチンについては実施例1に記載されるとおりに構築され、又は複数標的チクングニアワクチンについては実施例3に記載されるとおりに構築される。Ad5[E1-、E2b-]-チクングニアワクチンを、対象に対して、皮下、皮内、又は筋肉内に、1回、又は合計2回の免疫化については2週間毎に投与する。チクングニアウイルスに対する細胞性免疫応答及び体液性免疫応答並びにチクングニアウイルスによる感染に対する防御が、Ad5[E1-、E2b-]-チクングニアワクチンを用いた対象の免疫化後に誘導される。言い換えれば、Ad5[E1-、E2b-]-チクングニアワクチンを用いた予防による免疫が対象に付与される。対象は、ヒト、非ヒト霊長類、又は任意の他の非ヒト動物を含む任意の動物である。
Ad5[E1-、E2b-]-チクングニアワクチン及び共刺激分子を用いたチクングニア感染の予防
この実施例は、本開示の任意のAd5[E1-、E2b-]-チクングニアワクチン(例えば、チクングニア抗原(例えば、配列番号1〜配列番号3)のいずれか1つ又は任意の組み合わせがアデノウイルスベクターに挿入されているAd5[E1-、E2b-]など)を本明細書中に記載される任意の共刺激分子と組み合わせて用いた予防によるチクングニア感染の予防を示す。Ad5[E1-、E2b-]-チクングニアワクチンは、単一標的チクングニアワクチンについては実施例1に記載されるとおりに構築され、又は複数標的チクングニアワクチンについては実施例3に記載されるとおりに構築される。Ad5[E1-、E2b-]-チクングニアワクチンを、対象に対して、皮下、皮内、又は筋肉内に、1回、又は合計2回の免疫化については2週間毎に投与する。このAdワクチンは、ワクチン製剤と混合された共刺激分子(例えばtoll様受容体(TLR)アゴニスト)と一緒に共投与される。チクングニアウイルスに対する細胞性免疫応答及び体液性免疫応答並びにチクングニアウイルスによる感染に対する防御が、Ad5[E1-、E2b-]-チクングニアワクチンと共刺激分子との組み合わせを用いた対象の免疫化後に誘導される。言い換えれば、Ad5[E1-、E2b-]-チクングニアワクチン及び共刺激分子を用いた予防による免疫が対象に付与される。
Ad5[E1-、E2b-]-チクングニアワクチン及び免疫学的融合パートナーを用いたチクングニア感染の予防
Ad5[E1-、E2b-]-オニョンニョンウイルス(ONNV)ワクチンを用いたオニョンニョンウイルス感染の予防
この実施例は、本開示の任意のAd5[E1-、E2b-]-ONNVワクチン(例えば、ONNV抗原(例えば、配列番号4〜配列番号6)のいずれか1つ又は任意の組み合わせがアデノウイルスベクターに挿入されているAd5[E1-、E2b-]など)を用いた予防によるオニョンニョンウイルス(ONNV)感染の予防を示す。Ad5[E1-、E2b-]-ONNVワクチンは、単一標的ONNVワクチンについては実施例1から適合するように構築されるか若しくは実施例4に記載されるとおりに構築され、又は複数標的ONNVワクチンについては実施例3から適合するように構築される。Ad5[E1-、E2b-]-ONNVワクチンを、対象に対して、皮下、皮内、又は筋肉内に、1回、又は合計2回の免疫化については2週間毎に投与する。ONNVウイルスに対する細胞性免疫応答及び体液性免疫応答並びにONNVウイルスによる感染に対する防御が、Ad5[E1-、E2b-]-ONNVワクチンを用いた対象の免疫化後に誘導される。言い換えれば、Ad5[E1-、E2b-]-ONNVワクチンを用いた予防による免疫が対象に付与される。対象は、ヒト、非ヒト霊長類、又は任意の他の非ヒト動物を含む任意の動物である。
Ad5[E1-、E2b-]-ロスリバーウイルス(RRV)ワクチンを用いたロスリバーウイルス感染の予防
この実施例は、本開示の任意のAd5[E1-、E2b-]-RRVワクチン(例えば、RRV抗原(例えば、配列番号10〜配列番号12)のいずれか1つ又は任意の組み合わせがアデノウイルスベクターに挿入されているAd5[E1-、E2b-]など)を用いた予防によるロスリバーウイルス(RRV)感染の予防を示す。Ad5[E1-、E2b-]-RRVワクチンは、単一標的RRVワクチンについては実施例1から適合するように構築されるか若しくは実施例6に記載されるとおりに構築され、又は複数標的RRVワクチンについては実施例3から適合するように構築される。Ad5[E1-、E2b-]-RRVワクチンを、対象に対して、皮下、皮内、又は筋肉内に、1回、又は合計2回の免疫化については2週間毎に投与する。RRVウイルスに対する細胞性免疫応答及び体液性免疫応答並びにRRVウイルスによる感染に対する防御が、Ad5[E1-、E2b-]-RRVワクチンを用いた対象の免疫化後に誘導される。言い換えれば、Ad5[E1-、E2b-]-RRVワクチンを用いた予防による免疫が対象に付与される。対象は、ヒト、非ヒト霊長類、又は任意の他の非ヒト動物を含む任意の動物である。
Ad5[E1-、E2b-]-マヤロ熱ウイルス(MAYV)ワクチンを用いたマヤロ熱ウイルス感染の予防
この実施例は、本開示の任意のAd5[E1-、E2b-]-MAYVワクチン(例えば、MAYV抗原(例えば、配列番号7〜配列番号9)のいずれか1つ又は任意の組み合わせがアデノウイルスベクターに挿入されているAd5[E1-、E2b-]など)を用いた予防によるマヤロ熱ウイルス(MAYV)感染の予防を示す。Ad5[E1-、E2b-]-MAYVワクチンは、単一標的MAYVワクチンについては実施例1から適合するように構築されるか若しくは実施例5に記載されるとおりに構築され、又は複数標的MAYVワクチンについては実施例3から適合するように構築される。Ad5[E1-、E2b-]-MAYVワクチンを、対象に対して、皮下、皮内、又は筋肉内に、1回、又は合計2回の免疫化については2週間毎に投与する。MAYVウイルスに対する細胞性免疫応答及び体液性免疫応答並びにMAYVウイルスによる感染に対する防御が、Ad5[E1-、E2b-]-MAYVワクチンを用いた対象の免疫化後に誘導される。言い換えれば、Ad5[E1-、E2b-]-MAYVワクチンを用いた予防による免疫が対象に付与される。対象は、ヒト、非ヒト霊長類、又は任意の他の非ヒト動物を含む任意の動物である。
Ad5[E1-、E2b-]-ベネズエラ馬脳炎ウイルス(VEEV)ワクチンを用いたベネズエラ馬脳炎ウイルス感染の予防
この実施例は、本開示の任意のAd5[E1-、E2b-]-VEEVワクチン(例えば、VEEV抗原(例えば、配列番号13〜配列番号15)のいずれか1つ又は任意の組み合わせがアデノウイルスベクターに挿入されているAd5[E1-、E2b-]など)を用いた予防によるベネズエラ馬脳炎ウイルス(VEEV)感染の予防を示す。Ad5[E1-、E2b-]-VEEVワクチンは、単一標的VEEVワクチンについては実施例1から適合するように構築されるか若しくは実施例7に記載されるとおりに構築され、又は複数標的VEEVワクチンについては実施例3から適合するように構築される。Ad5[E1-、E2b-]-VEEVワクチンを、対象に対して、皮下、皮内、又は筋肉内に、1回、又は合計2回の免疫化については2週間毎に投与する。VEEVウイルスに対する細胞性免疫応答及び体液性免疫応答並びにVEEVウイルスによる感染に対する防御が、Ad5[E1-、E2b-]-VEEVワクチンを用いた対象の免疫化後に誘導される。言い換えれば、Ad5[E1-、E2b-]-VEEVワクチンを用いた予防による免疫が対象に付与される。対象は、ヒト、非ヒト霊長類、又は任意の他の非ヒト動物を含む任意の動物である。
Ad5[E1-、E2b-]-西部馬脳脊髄炎ウイルス(WEEV)ワクチンを用いた西部馬脳脊髄炎ウイルス感染の予防
この実施例は、本開示の任意のAd5[E1-、E2b-]-WEEVワクチン(例えば、WEEV抗原(例えば、配列番号19〜配列番号21)のいずれか1つ又は任意の組み合わせがアデノウイルスベクターに挿入されているAd5[E1-、E2b-]など)を用いた予防による西部馬脳脊髄炎ウイルス(WEEV)感染の予防を示す。Ad5[E1-、E2b-]-WEEVワクチンは、単一標的WEEVワクチンについては実施例1から適合するように構築されるか若しくは実施例9に記載されるとおりに構築され、又は複数標的WEEVワクチンについては実施例3から適合するように構築される。Ad5[E1-、E2b-]-WEEVワクチンを、対象に対して、皮下、皮内、又は筋肉内に、1回、又は合計2回の免疫化については2週間毎に投与する。WEEVウイルスに対する細胞性免疫応答及び体液性免疫応答並びにWEEVウイルスによる感染に対する防御が、Ad5[E1-、E2b-]-WEEVワクチンを用いた対象の免疫化後に誘導される。言い換えれば、Ad5[E1-、E2b-]-WEEVワクチンを用いた予防による免疫が対象に付与される。対象は、ヒト、非ヒト霊長類、又は任意の他の非ヒト動物を含む任意の動物である。
Ad5[E1-、E2b-]-東部馬脳炎ウイルス(EEEV)ワクチンを用いた東部馬脳炎ウイルス感染の予防
この実施例は、本開示の任意のAd5[E1-、E2b-]-EEEVワクチン(例えば、EEEV抗原(例えば、配列番号16〜配列番号18)のいずれか1つ又は任意の組み合わせがアデノウイルスベクターに挿入されているAd5[E1-、E2b-]など)を用いた予防による東部馬脳炎ウイルス(EEEV)感染の予防を示す。Ad5[E1-、E2b-]-EEEVワクチンは、単一標的EEEVワクチンについては実施例1から適合するように構築されるか若しくは実施例8に記載されるとおりに構築され、又は複数標的EEEVワクチンについては実施例3から適合するように構築される。Ad5[E1-、E2b-]-EEEVワクチンを、対象に対して、皮下、皮内、又は筋肉内に、1回、又は合計2回の免疫化については2週間毎に投与する。EEEVウイルスに対する細胞性免疫応答及び体液性免疫応答並びにEEEVウイルスによる感染に対する防御が、Ad5[E1-、E2b-]-EEEVワクチンを用いた対象の免疫化後に誘導される。言い換えれば、Ad5[E1-、E2b-]-EEEVワクチンを用いた予防による免疫が対象に付与される。対象は、ヒト、非ヒト霊長類、又は任意の他の非ヒト動物を含む任意の動物である。
Ad5[E1-、E2b-]-アルファウイルスワクチンを用いたアルファウイルス感染の予防
この実施例は、任意のAd5[E1-、E2b-]-アルファウイルスワクチンを用いた予防によるアルファウイルス感染の予防を示す。Ad5[E1-、E2b-]-アルファウイルスワクチンは、以下のものの組み合わせのいずれかを含む:実施例15に記載される単一標的又は複数標的Ad5[E1、E2b]-ONNVベクター、実施例11に記載される単一標的又は複数標的Ad5[E1、E2b]-CHIKベクター、実施例16に記載される単一標的又は複数標的Ad5[E1、E2b]-RRVベクター、実施例17に記載される単一標的又は複数標的Ad5[E1、E2b]-MAYVベクター、実施例18に記載される単一標的又は複数標的Ad5[E1、E2b]-VEEVベクター、実施例19に記載される単一標的又は複数標的Ad5[E1、E2b]-WEEVベクター、実施例20に記載される単一標的又は複数標的Ad5[E1、E2b]-RRVベクター。あるいは、Ad5[E1-、E2b-]-アルファウイルスワクチンは、異なるアルファウイルスに由来する少なくとも2つの抗原の任意の組み合わせがアデノウイルスベクターに挿入されているAd5[E1-、E2b-]を含む。例えば、上記の少なくとも2つの抗原は、ONNV抗原(例えば、配列番号4〜配列番号6のいずれか1つ)、CHIK抗原(例えば、配列番号1〜配列番号3のいずれか1つ)、EEEV抗原(例えば、配列番号16〜配列番号18のいずれか1つ)、WEEV抗原(例えば、配列番号19〜配列番号21のいずれか1つ)、VEEV抗原(例えば、配列番号13〜配列番号15のいずれか1つ)、MAYV抗原(例えば、配列番号7〜配列番号9のいずれか1つ)、及び/又はRRV抗原(例えば、配列番号10〜配列番号12のいずれか1つ)の任意の組み合わせを含む。Ad5[E1-、E2b-]-アルファウイルスワクチンを、対象に対して、皮下、皮内、又は筋肉内に、1回、又は合計2回の免疫化については2週間毎に投与する。アルファウイルスに対する細胞性免疫応答及び体液性免疫応答並びにアルファウイルスによる感染に対する防御は、Ad5[E1-、E2b-]-アルファウイルスワクチンを用いた対象の免疫化の後に誘導される。言い換えれば、Ad5[E1-、E2b-]-アルファウイルスワクチンを用いた予防による免疫が対象に付与される。対象は、ヒト、非ヒト霊長類、又は任意の他の非ヒト動物を含む任意の動物である。
本発明の様々な実施形態を以下に示す。
1.アルファウイルス標的抗原をコードする配列を含む複製欠損ウイルスベクターを含む組成物。
2.アルファウイルス標的抗原をコードする配列が、複数のアルファウイルス標的抗原をコードする配列を含む、上記1の組成物。
3.複数のアルファウイルス標的抗原をコードする配列が、それぞれが標的抗原に対応する複数の遺伝子インサートを含み、各遺伝子インサートは、自己切断2Aペプチドをコードする核酸配列により分離されている、上記2の組成物。
4.自己切断2Aペプチドが、豚テシオウイルス-1又はトセア・アシグナウイルスに由来する、上記3の組成物。
5.複製欠損ウイルスベクターがアデノウイルスベクターである、上記1〜4のいずれかの組成物。
6.複製欠損ウイルスベクターがアデノウイルス5(Ad5)ベクターである、上記1〜5のいずれかの組成物。
7.複製欠損ウイルスベクターが、E1遺伝子領域、E2b遺伝子領域、E3遺伝子領域、E4遺伝子領域における欠失、又はこれらの任意の組み合わせを有するアデノウイルスベクターを含む、上記1〜6のいずれかの組成物。
8.E2b遺伝子領域における欠失が、E2b領域における複数の欠失を含む、上記7の組成物。
9.E1遺伝子領域、E2b遺伝子領域、E3遺伝子領域、E4遺伝子領域における欠失、又はこれらの任意の組み合わせが、それぞれ少なくとも1個の塩基対を含む、上記7〜8のいずれかの組成物。
10.E1遺伝子領域、E2b遺伝子領域、E3遺伝子領域、E4遺伝子領域における欠失、又はこれらの任意の組み合わせが、2個以上の塩基対の転位から生じる、上記7〜9のいずれかの組成物。
11.E1遺伝子領域、E2b遺伝子領域、E3遺伝子領域、E4遺伝子領域における欠失、又はこれらの任意の組み合わせが、それぞれ少なくとも20個、少なくとも30個、少なくとも40個、少なくとも50個、少なくとも60個、少なくとも70個、少なくとも80個、少なくとも90個、少なくとも100個、少なくとも110個、少なくとも120個、少なくとも130個、少なくとも140個、又は少なくとも150個の塩基対を含む、上記7〜10のいずれかの組成物。
12.E1遺伝子領域、E2b遺伝子領域、E3遺伝子領域、E4遺伝子領域における欠失、又はこれらの任意の組み合わせが、それぞれ150個超、160個超、170個超、180個超、190個超、200個超、250個超、又は300個超の塩基対を含む、上記7〜11のいずれかの組成物。
13.アルファウイルス標的抗原が、チクングニアウイルス(CHIKV)、オニョンニョンウイルス(ONNV)、ロスリバーウイルス(RRV)、マヤロ熱ウイルス(MAYV)、ベネズエラ馬脳炎ウイルス(VEEV)、西部馬脳脊髄炎ウイルス(WEEV)、及び東部馬脳炎ウイルス(EEEV)、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択されるウイルスの抗原を含む、上記1〜12のいずれかの組成物。
14.アルファウイルス標的抗原が、チクングニアウイルス(CHIKV)、オニョンニョンウイルス(ONNV)、ロスリバーウイルス(RRV)、及びマヤロ熱ウイルス(MAYV)、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択されるウイルスの抗原を含む、上記1〜13のいずれかの組成物。
15.アルファウイルス標的抗原がチクングニアウイルス(CHIKV)の抗原を含む、上記1〜14のいずれかの組成物。
16.アルファウイルス標的抗原が、C、E3ALPHA、E2ALPHA、6K、E1ALPHA、nsP1、nsP2、nsP3、及びnsP4、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される抗原を含む、上記1〜15のいずれかの組成物。
17.アルファウイルス標的抗原が、C、E3ALPHA、E2ALPHA、及び6K、E1ALPHA、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される抗原を含む、上記1〜16のいずれかの組成物。
18.アルファウイルス標的抗原が、E1ALPHA及びE2ALPHA、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される抗原を含む、上記1〜17のいずれかの組成物。
19.アルファウイルス標的抗原をコードする配列が、配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、及び配列番号21、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される配列に対して、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも92%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%の配列同一性を含む、上記1〜18のいずれかの組成物。
20.アルファウイルス標的抗原をコードする配列がアミノ酸配列であり、該アミノ酸配列が、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号8、配列番号9、配列番号11、及び配列番号12、配列番号14、配列番号15、配列番号17、配列番号18、配列番号20、及び配列番号21、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される配列に対して、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも92%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%の配列同一性を含む、上記1〜19のいずれかの組成物。
21.アルファウイルス標的抗原をコードする配列がヌクレオチド配列であり、該ヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号4、配列番号7、配列番号10、配列番号13、配列番号16、及び配列番号19、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される配列に対して、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも92%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%の配列同一性を含む、上記1〜19のいずれかの組成物。
22.アルファウイルス標的抗原をコードする配列が、配列番号1、配列番号2、及び配列番号3、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される配列に対して、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも92%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%の配列同一性を含む、上記1〜19のいずれかの組成物。
23.複製欠損ウイルスベクターが、アルファウイルス標的抗原の発現を増加させるエレメントをさらに含む、上記1〜22のいずれかの組成物。
24.エレメントが、少なくとも1つのエレメント、少なくとも2つのエレメント、少なくとも3つのエレメント、少なくとも4つのエレメント、又は少なくとも5つのエレメントを含む、上記23の組成物。
25.エレメントが内部リボソーム結合部位を含む、上記23又は24の組成物。
26.エレメントが構成的プロモーターを含む、上記23〜25のいずれかの組成物。
27.エレメントが誘導性プロモーターを含む、上記23〜26のいずれかの組成物。
28.エレメントが転写エンハンサーを含む、上記23〜27のいずれかの組成物。
29.転写エンハンサーがラウス肉腫ウイルス(RSV)エンハンサーである、上記28の組成物。
30.エレメントがパリンドローム配列を含まない、上記23〜29のいずれかの組成物。
31.複製欠損ウイルスベクターが、アルファウイルス標的抗原の免疫原性を増加させるタンパク質をコードする核酸配列をさらに含む、上記1〜30のいずれかの組成物。
32.複製欠損ウイルスベクターがguttedベクターではない、上記1〜31のいずれかの組成物。
33.組成物又は複製欠損ウイルスベクターが、共刺激分子又は免疫学的融合パートナーをコードする配列をさらに含む、上記1〜32のいずれかの組成物。
34.共刺激分子が、B7、ICAM-1、LFA-3、又はこれらの任意の組み合わせを含む、上記33の組成物。
35.上記1〜34のいずれかの組成物及び製薬上許容可能な担体を含む医薬組成物。
36.上記1〜34のいずれかに記載の組成物又は上記35の医薬組成物を含む細胞。
37.細胞が宿主細胞である、上記36の細胞。
38.細胞が樹状細胞(DC)である、上記36〜37のいずれかの細胞。
39.上記1〜34のいずれかの組成物又は上記35に記載の医薬組成物を調製することを含む、ワクチンを調製する方法。
40.対象においてアルファウイルス標的抗原に対する免疫応答を生成する方法であって、上記1〜34のいずれかに記載の組成物又は上記35の医薬組成物を対象に投与することを含む、前記方法。
41.対象がアルファウイルスに感染していない、上記40の方法。
42.アルファウイルス標的抗原がアルファウイルス由来であり、該アルファウイルスが、チクングニアウイルス(CHIKV)、オニョンニョンウイルス(ONNV)、ロスリバーウイルス(RRV)、マヤロ熱ウイルス(MAYV)、ベネズエラ馬脳炎ウイルス(VEEV)、西部馬脳脊髄炎ウイルス(WEEV)、及び東部馬脳炎ウイルス(EEEV)、又はこれらの任意の組み合わせを含む、上記40〜41のいずれかの方法。
43.対象においてチクングニアウイルス感染を予防する方法であって、該方法が、以下:
E2b遺伝子領域に欠失を含む複製欠損ウイルスベクター;及び
少なくとも1つのチクングニア標的抗原をコードする核酸配列
を含む組成物を対象に投与することを含む、前記方法。
44.対象が、アデノウイルス又はアデノウイルスベクターに対する既存免疫を有する、上記40〜43のいずれかの方法。
45.対象がヒト又は非ヒト動物である、上記40〜44のいずれかの方法。
46.投与が、静脈内投与、皮下投与、リンパ内投与、腫瘍内投与、皮内投与、筋肉内投与、腹腔内投与、直腸内投与、膣内投与、鼻腔内投与、経口投与、膀胱点滴による投与、又は乱刺による投与である、上記40〜45のいずれかの方法。
47.対象への組成物の投与が、少なくとも1回であるか、少なくとも2回反復されるか、又は少なくとも3回反復される、上記40〜46のいずれかの方法。
48.対象への投与が、1回用量当たり、1x109〜5x1012ウイルス粒子を含む、上記40〜47のいずれかの方法。
49.対象への投与が、1回用量当たり、少なくとも109ウイルス粒子、少なくとも1010ウイルス粒子、又は少なくとも1011ウイルス粒子を含む、上記40〜48のいずれかの方法。
50.複製欠損ウイルスベクターがアデノウイルスベクターである、上記40〜49のいずれかの方法。
51.複製欠損ウイルスベクターがアデノウイルス5(Ad5)ベクターである、上記40〜50のいずれかの方法。
Claims (51)
- アルファウイルス標的抗原をコードする配列を含む複製欠損ウイルスベクターを含む組成物。
- アルファウイルス標的抗原をコードする配列が、複数のアルファウイルス標的抗原をコードする配列を含む、請求項1の組成物。
- 複数のアルファウイルス標的抗原をコードする配列が、それぞれが標的抗原に対応する複数の遺伝子インサートを含み、各遺伝子インサートは、自己切断2Aペプチドをコードする核酸配列により分離されている、請求項2の組成物。
- 自己切断2Aペプチドが、豚テシオウイルス-1又はトセア・アシグナウイルスに由来する、請求項3の組成物。
- 複製欠損ウイルスベクターがアデノウイルスベクターである、請求項1〜4のいずれか1項の組成物。
- 複製欠損ウイルスベクターがアデノウイルス5(Ad5)ベクターである、請求項1〜5のいずれか1項の組成物。
- 複製欠損ウイルスベクターが、E1遺伝子領域、E2b遺伝子領域、E3遺伝子領域、E4遺伝子領域における欠失、又はこれらの任意の組み合わせを有するアデノウイルスベクターを含む、請求項1〜6のいずれか1項の組成物。
- E2b遺伝子領域における欠失が、E2b領域における複数の欠失を含む、請求項7の組成物。
- E1遺伝子領域、E2b遺伝子領域、E3遺伝子領域、E4遺伝子領域における欠失、又はこれらの任意の組み合わせが、それぞれ少なくとも1個の塩基対を含む、請求項7〜8のいずれか1項の組成物。
- E1遺伝子領域、E2b遺伝子領域、E3遺伝子領域、E4遺伝子領域における欠失、又はこれらの任意の組み合わせが、2個以上の塩基対の転位から生じる、請求項7〜9のいずれか1項の組成物。
- E1遺伝子領域、E2b遺伝子領域、E3遺伝子領域、E4遺伝子領域における欠失、又はこれらの任意の組み合わせが、それぞれ少なくとも20個、少なくとも30個、少なくとも40個、少なくとも50個、少なくとも60個、少なくとも70個、少なくとも80個、少なくとも90個、少なくとも100個、少なくとも110個、少なくとも120個、少なくとも130個、少なくとも140個、又は少なくとも150個の塩基対を含む、請求項7〜10のいずれか1項の組成物。
- E1遺伝子領域、E2b遺伝子領域、E3遺伝子領域、E4遺伝子領域における欠失、又はこれらの任意の組み合わせが、それぞれ150個超、160個超、170個超、180個超、190個超、200個超、250個超、又は300個超の塩基対を含む、請求項7〜11のいずれか1項の組成物。
- アルファウイルス標的抗原が、チクングニアウイルス(CHIKV)、オニョンニョンウイルス(ONNV)、ロスリバーウイルス(RRV)、マヤロ熱ウイルス(MAYV)、ベネズエラ馬脳炎ウイルス(VEEV)、西部馬脳脊髄炎ウイルス(WEEV)、及び東部馬脳炎ウイルス(EEEV)、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択されるウイルスの抗原を含む、請求項1〜12のいずれか1項の組成物。
- アルファウイルス標的抗原が、チクングニアウイルス(CHIKV)、オニョンニョンウイルス(ONNV)、ロスリバーウイルス(RRV)、及びマヤロ熱ウイルス(MAYV)、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択されるウイルスの抗原を含む、請求項1〜13のいずれか1項の組成物。
- アルファウイルス標的抗原がチクングニアウイルス(CHIKV)の抗原を含む、請求項1〜14のいずれか1項の組成物。
- アルファウイルス標的抗原が、C、E3ALPHA、E2ALPHA、6K、E1ALPHA、nsP1、nsP2、nsP3、及びnsP4、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される抗原を含む、請求項1〜15のいずれか1項の組成物。
- アルファウイルス標的抗原が、C、E3ALPHA、E2ALPHA、及び6K、E1ALPHA、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される抗原を含む、請求項1〜16のいずれか1項の組成物。
- アルファウイルス標的抗原が、E1ALPHA及びE2ALPHA、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される抗原を含む、請求項1〜17のいずれか1項の組成物。
- アルファウイルス標的抗原をコードする配列が、配列番号1、配列番号2、配列番号3、配列番号4、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号8、配列番号9、配列番号10、配列番号11、配列番号12、配列番号13、配列番号14、配列番号15、配列番号16、配列番号17、配列番号18、配列番号19、配列番号20、及び配列番号21、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される配列に対して、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも92%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%の配列同一性を含む、請求項1〜18のいずれか1項の組成物。
- アルファウイルス標的抗原をコードする配列がアミノ酸配列であり、該アミノ酸配列が、配列番号2、配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号8、配列番号9、配列番号11、及び配列番号12、配列番号14、配列番号15、配列番号17、配列番号18、配列番号20、及び配列番号21、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される配列に対して、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも92%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%の配列同一性を含む、請求項1〜19のいずれか1項の組成物。
- アルファウイルス標的抗原をコードする配列がヌクレオチド配列であり、該ヌクレオチド配列が、配列番号1、配列番号4、配列番号7、配列番号10、配列番号13、配列番号16、及び配列番号19、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される配列に対して、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも92%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%の配列同一性を含む、請求項1〜19のいずれか1項の組成物。
- アルファウイルス標的抗原をコードする配列が、配列番号1、配列番号2、及び配列番号3、又はこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される配列に対して、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも92%、少なくとも95%、少なくとも97%、又は少なくとも99%の配列同一性を含む、請求項1〜19のいずれか1項の組成物。
- 複製欠損ウイルスベクターが、アルファウイルス標的抗原の発現を増加させるエレメントをさらに含む、請求項1〜22のいずれか1項の組成物。
- エレメントが、少なくとも1つのエレメント、少なくとも2つのエレメント、少なくとも3つのエレメント、少なくとも4つのエレメント、又は少なくとも5つのエレメントを含む、請求項23の組成物。
- エレメントが内部リボソーム結合部位を含む、請求項23又は24の組成物。
- エレメントが構成的プロモーターを含む、請求項23〜25のいずれか1項の組成物。
- エレメントが誘導性プロモーターを含む、請求項23〜26のいずれか1項の組成物。
- エレメントが転写エンハンサーを含む、請求項23〜27のいずれか1項の組成物。
- 転写エンハンサーがラウス肉腫ウイルス(RSV)エンハンサーである、請求項28の組成物。
- エレメントがパリンドローム配列を含まない、請求項23〜29のいずれか1項の組成物。
- 複製欠損ウイルスベクターが、アルファウイルス標的抗原の免疫原性を増加させるタンパク質をコードする核酸配列をさらに含む、請求項1〜30のいずれか1項の組成物。
- 複製欠損ウイルスベクターがguttedベクターではない、請求項1〜31のいずれか1項の組成物。
- 組成物又は複製欠損ウイルスベクターが、共刺激分子又は免疫学的融合パートナーをコードする配列をさらに含む、請求項1〜32のいずれかの組成物。
- 共刺激分子が、B7、ICAM-1、LFA-3、又はこれらの任意の組み合わせを含む、請求項33の組成物。
- 請求項1〜34のいずれか1項の組成物及び製薬上許容可能な担体を含む医薬組成物。
- 請求項1〜34のいずれか1項に記載の組成物又は請求項35の医薬組成物を含む細胞。
- 細胞が宿主細胞である、請求項36の細胞。
- 細胞が樹状細胞(DC)である、請求項36〜37のいずれか1項の細胞。
- 請求項1〜34のいずれか1項の組成物又は請求項35に記載の医薬組成物を調製することを含む、ワクチンを調製する方法。
- 対象においてアルファウイルス標的抗原に対する免疫応答を生成する方法であって、請求項1〜34のいずれかに記載の組成物又は請求項35の医薬組成物を対象に投与することを含む、前記方法。
- 対象がアルファウイルスに感染していない、請求項40の方法。
- アルファウイルス標的抗原がアルファウイルス由来であり、該アルファウイルスが、チクングニアウイルス(CHIKV)、オニョンニョンウイルス(ONNV)、ロスリバーウイルス(RRV)、マヤロ熱ウイルス(MAYV)、ベネズエラ馬脳炎ウイルス(VEEV)、西部馬脳脊髄炎ウイルス(WEEV)、及び東部馬脳炎ウイルス(EEEV)、又はこれらの任意の組み合わせを含む、請求項40〜41のいずれか1項の方法。
- 対象においてチクングニアウイルス感染を予防する方法であって、該方法が、以下:
E2b遺伝子領域に欠失を含む複製欠損ウイルスベクター;及び
少なくとも1つのチクングニア標的抗原をコードする核酸配列
を含む組成物を対象に投与することを含む、前記方法。 - 対象が、アデノウイルス又はアデノウイルスベクターに対する既存免疫を有する、請求項40〜43のいずれか1項の方法。
- 対象がヒト又は非ヒト動物である、請求項40〜44のいずれか1項の方法。
- 投与が、静脈内投与、皮下投与、リンパ内投与、腫瘍内投与、皮内投与、筋肉内投与、腹腔内投与、直腸内投与、膣内投与、鼻腔内投与、経口投与、膀胱点滴による投与、又は乱刺による投与である、請求項40〜45のいずれかの方法。
- 対象への組成物の投与が、少なくとも1回であるか、少なくとも2回反復されるか、又は少なくとも3回反復される、請求項40〜46のいずれか1項の方法。
- 対象への投与が、1回用量当たり、1x109〜5x1012ウイルス粒子を含む、請求項40〜47のいずれか1項の方法。
- 対象への投与が、1回用量当たり、少なくとも109ウイルス粒子、少なくとも1010ウイルス粒子、又は少なくとも1011ウイルス粒子を含む、請求項40〜48のいずれかの方法。
- 複製欠損ウイルスベクターがアデノウイルスベクターである、請求項40〜49のいずれか1項の方法。
- 複製欠損ウイルスベクターがアデノウイルス5(Ad5)ベクターである、請求項40〜50のいずれか1項の方法。
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