HU229024B1

HU229024B1 - Azolo-pyridimidines, pharmaceutical compositions containing the same and use thereof

Info

Publication number: HU229024B1
Application number: HU0500549A
Authority: HU
Inventors: Argyrios Georgious Arvanitis; Robert John Chorvat
Original assignee: Bristol Myers Squibb Pharma Co
Priority date: 1996-07-24
Filing date: 1997-07-23
Publication date: 2013-07-29
Also published as: RO121272B1; DK0915880T3; LV12292A; ES2294800T3; DE69738197T2; HK1052693A1; HU0500549D0; TWI238164B; HUP0102187A3; EA006626B1; EP1908764A1; PT915880E; DE69738197D1; EP0915880B1; AU3894297A; WO1998003510A1; KR20000068010A; HU228962B1; TW542827B; ATE375344T1

Description

\·ί- V

Azolo-pírimblhek, ezeket tartalmazó gyógyászati készüsséoyefe valaminte ve^Steíei^alkglpmaá^»»* ,»♦ i « % t ; . *' ♦♦£ *♦♦’

Mi «* ,v. ,, ,/ »_>χA találmány pszichiátriai rendellenességek és Ideggy^stati betegségek, közöttük depresszió, $»9. górni Összefüggő rendeltomégck, baleset utói ide^Hapet-zavar, azupraaukleáris bénulás és lépiáikozksi rendellenességek, valamint pszichés ravarokfesl és feszültséggel összelÖggÓ immunológiai, szív- és érrendszeri betegségek, valamint bél túlérzékenység kezelésére vonatkozik bizonyos [í,5-&]gtrozsúo-i,3,5~tnazmok alkalmazásával.

A koriikotropint Isteé fekte (a továbbiakban: CR.F), egy 41 aminosav-psptid az agylüggelékmirigy elülső lebenye állal kiválasztott proepteoselanekottm (FO.MC) elsődleges fetfelőgfei szabályozója [X Kiviét· és munkatársai: Froe. Ns4. Acste Scl, (USA) 2Ö, 4S5I (I4S3): W. Vele és munkatársai: Science 213, 1394 {(92|)j, Az agyfilggeléhmirigyben betöltött endokrin szerepén kívül a CRF ítnmuueazövettan-kémlai líikslizálöbása azt mutatta, hegy 3 hormon a központi idegrendszerben a hípotal&nntszon élvül kterjste eloszlást mutat, és autonóm, dektelfefefegífe és viselkedési Íratások széles spektrumát váltja ki, ami az agyban neurottanszmttter vsgy neuromodttlátor szerepnek felel meg (W. Vale és srarafesfenzi: Ree. Frog. Hornt.. Rés. 3ö, 245 (1923); G. F. Kooh: Fersp. Btesv. Med, 2, 39. (1925): E, B. De Rouza és munkatársak ). Meuroscl. S, 3139 1192S)]. Azt is igazolták, hogy a CRF jtefeős szerepet látszik az immunrendszernek Ozfelögisi, pszichológiai és immunológiai eredetű festehségtesc adott válaszának ínto^áiásáöaa 11 F, Blaleck: Fhysfoiogteaf Review ó4, I (1989); X E. Morloyt Life Sei. 41, 52? í 1997)1

Kimlkai adatok igazolják, hogy a CRF szerepei játszik pszichiátriai rendellenességek és Ideggyógyászati betegségek, közöttük a depresszió, szorongással kapcsolatos rendellenességek és táplálkozást rendellenességek terén, Feltételezések szerint a CRF szerepet játszik &z Abdtehw-kór, a IfetkissooAóo a Hungtington-kór, az előrehaladott szupranukleáris bénulás és az izomsorvadásos gerincvelő-meszesedé» kórokéban és kórélettanában is, minthogy ezek a Isefegségck a kürpohti idegrendszer idegsej^íben CRF hibás mbkódésével kapcsolatosak |B, B. De Srnmt Hosp. Rrocttve 23, 99 (1922)],

Emocionális oshdfefestssoég vágy depresszió esetés gyógyszert nem szétlő betegekben jelentősen megnövekedőd a gecrocagyhurki folyadék €Mf-koncentrációja (C, b. Nemaroff és munkatársai: Science 22ő, 1342 (1924); C. M. Banki és munkatársai: Ant. X Fsychiatry 144, 273 (1927); R. D. Francé és munkatársai: Blol.

ksycbirary 22, SÓ (1929): M. Arató és munkatársai; Bioi. Fyyehltey 25, .355 (1929)]. Ezenkívül s CRF receptorok siiráfegóhek jelesttös növekedését tapasztalták öngyilkosságot elkövetek homfeki agykérgében, ami CRF fokozott mértékű kiválasztásának felel meg [C. B. NemeroíF és munkatársai: Arch, Gén. Fsyshiatry 45, 57? * (1922)]. r.feprsss:t:sós betegekben ezenkívül (intravénásén beadott) CRF-re tompított adrenokortikmropin fe^vvxíÁCTHl választ iigyeltok meg (?, W, Gold és munkatársai: Am. X Psychiatty tét, 919 (1924); F. Holsboerés ^Ί|munkatársai: Fsyebtmeuroendeicrinotogy 9, 14? (1924); 9, W. éltet és munkatársak New Eng. X Med. 314,1129 | Kfe'ilrai vizsgálatukat megelőzően patkányokon és emberszabású majmokon fefelystesh.t tanulmányok | alátámasztják azt a feltevést, hogy barnán betegek depressziójában óragőlisplfett tünetek közte szerepelhet GRF U fekozoü kiválasztása |R, M. Sápobky: Arch. Gén. Fsycblste 4fe Ite? (1929)1, Arrs utaló előzvles hizonyhékte . ts -vannak, hogy tttökhtsos doptesziogfelő szerek megváltoztathatják a CRF kohschteteiját, és ezállol stedosfe í* '<C ifiu 1 sötj-F * i saedt 7 I A,:..?'

I <

rate r

$.· <

g lék az hgylrao lévő CRF receptorok számát (Grlgoríadls és smhktetete NeUtopsyehopItarmaeotogy 2, 53 ζ (1929)1.

j:

<g Feltételezik, hogy a CRF a szorongással kapcsolatos resdeilenességék kófőkábte is szerepet jéteik, A (éh URF állatokban iéíetemérzetet telt ki, szorongást csökkenté beazo«8azepinítton>bestzodiaaepin tlpuső szerek és

GRF kölcsönhatását számos szorongásos visel kedést modellben szemléltették (D. R. Rrittott és munkatársai: Life

19)209-2951 KY/te χ·*

Sel. 31, 363 (19Ü2); C. W. Betridge és A. 3, Dunn: Regül, Fegddes id, 83 (I9k$)|. A vélt CRF receptor «X > Φ ΦΦ sotageaiaia n-spliálB vzarvasmarim-CRF (9-41) alkalotazásával lefolytatott előzetes vizsgálatok szármss viselkedési mintában igazoltak, hegy ez antagonists „szorongásaidé hatásokat vált ki, amelyek jellegüket tekintve besonióak a benaodiazepínek hatásához |'C. W, Berridge és A. 1 Bonn: Hornt. Behav\ lí, 393 (1987); Sndn Research Revtevvs 15, 71 dW)f Nourokémiai, endokrin és receptor kötési vizsgálatok egyaránt kölcsönhatásokat mutattak a CRF és szorongást csökkentő benzodiazepht hatóanyagok között, ami további bizonyíték amellett, hogy a CRF szerepei játszik ezekben a rendellenességekben. Klőr-diszepoxid csökkenti a CRF féleiemérzetei. kiváltó hatását mind patkányokban leiblyíatott kőnfliktasvizsgálatbaa (R. T, Britton és munkatársai:

Fsyehophasfmaoology Bő, 170 (19Ö5X Κ. T. Britton és munkatársai: Fsychophatmaeology 94, 30§ < 1988)), mind pedig az akusztikus föktotoisí vizsgálatban (B, R. Swerdlow ás mwlmiteal: lAychoptormasofegy M 147 {1988)). a heozodiazegin receptor amagoaísta CRoÍ5-17SÜ'i, amely a kootlíktmvszsgáiatbao önmagában alkalmazva a viselkedésre hatástalannak btonyto, dözisdlggö mértékben megváltoztatta a CRF hatását, míg a benzndí&zepín inverz agonísta. {FO7142) ibkoztn a CRF hatását (Κ, T. Britton és nsnnkatársab Fvyctoptorowíőogy 94,3öö (1988)).

További tisztázásra vár & szokásos szorongást csökkenté és depressziögátló szerek gyógyászati hatásának mechanizmusa és szintere. Feltételezték azonban, hagy esek a hatóanyagok szerepet játszttnak az ezen rendellenességekben megfí^eli tozto CRF-kivétasztás elnyomásábas. Különleges éttoklődéste tarttot stomot, begy számos viselkedési mintáhaa a CRF receptor aniágooisia (η-spítélis CRF^) vsrsgőbtors isútototot előzetes tanulmányokban kimutatták, hogy a CRF antagotusia a benzodíazapínek hatásához jellegében hasonló, szorongást vsőktoasö hatásokat vélt ki (0, F, Knob és R. T, Britton: Cottieoiröpin-Releassng Festőn Basic and Ciiaíeai

Studica of a bteuropeptide» (szerkesztők:· Ε. B. öe Sooza és C. 8. MemefofÜ, CRC Éress, 221 - oldal, I 990).

Számos közlemény tárgya CRF iiaiaganisla vegyüietek és alkalmazásuk pszichiátriai rendellenességek és hbí(igyágyásaáii betegségek kezelésére (US 94/1 3ö5ö számé bejelentés, WO 95/3375(1, Wö 95/34543, Wö 95/33727 és EF Ö ??§ 277 Al>.

Ismereteink szerint eddig nem számoltak be arről, hogy p_x5^]girmdoto3,5-ímzimk, (1,5-8)-1,2,3?riazeio-l,3>5-triazsaek, (1,5-ajpimelo-pÍrimtdiaek és (l,5-a|-l,2,3-triazoio-pirinuáamk. CRF antagonista vegyöltokíáto hasznosak pszichiátriai rendellenességek és ideggyógyászati betegségek kezelésében, E vegyietek egyéb alkalmazásaim vonatkozó kitaaítást tartalmazó közlemények azeafean isressstesek,

Igy az EF 0 2§9 859 dokumentum (östuka, 1938) (A) általános képleté pirszaiosrisatovagyültoítot ismertet,

_α *♦* ** **·* Χ* ΦΦ Φφ ψφ iV jdestóe hidK^ümpm vagy alk^oífc^gx^, SV hid^g^ií^m, hkfexHcs^n v«gy

SH képtó a^fflt, és fe jelentése telítetlen hetooelklusos csoport, aaéilcsopöít vsgy Myettoitett ieniicsöport A áotaento megállapítja, hogy este a vegyítetek xaniin oxidázt gátié hatást mutatnak, és hasznosak kösss· vtesy kezelésében.

(H j általános k^stó ptrazofe-iriaxíoökröl te psrazolö-piHinktínekröf -

amely képletben A jelentése CH képtó csoport vagy nitrogénetek R” te Ü^! jelentése hidrogénatom vagy alkHesoport, te fV te Ite jelentése tetetek között hidrogénatom, alkii», aikoxi-, aikli-tie- vagy rairocscport -· közölték, hogy gátolják az sndtogérrt, valamint hasznosak jtefetetetű prosxtatóhengés te prosztatarák kezelésében t'EFÖSH KOtófeteA).

A íC) áltatom képtó

- amely képletben X' jelentésé CH$, CHA vagy €Uí_s képleté esopog, X jelentése bidmgénatosn, CJ-fe «*-CíteCtefe CH vagy COOBt képletü csoport, kiér-, jód- vagy bféaiatom, Y jelentése hidrogénatom, C4H5, o-CliXteh vagy pCHjQA képtó csoport, és Z jelentése htóxilcaopori, hidrogénatom, CH.;, CkiA, CsH?, n-Cdte. í-CdA, SH, SC%, teltetek vsgy képtó csoport ~ pÖMoio-ióaainokrél megálbphottete hogy börgütágliöként hasznos e-AMF teztetesstetesfette agyagok (US 3 ölö tetet

Az US 3 995 039 ífoku-nsntusttban felárt í 0) általános képkíű

- amely képletben R' jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport, fe jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport, fe jelentése hidrogénatom, alkil·, alkaaoit-, karbamoil- vagy rövid szénláneé alkií-karbamoil-csoport, és R jelentése piridil·. plrnoidiail·· vagy pirazmilesoport - pimaolo-tri&zinok hőrgötágftóként hasznos vegyületek,

Áz C.E) általános képleté

~ amely képletben R jelentése rövid sxénláncó alkoxiesoport - plrazolo-tnazínok xaatén oxidázt gátló vegyietek, amelyek hasznosak kdszvény kezelésébe» (US 5 137 8S7), (F) általános képlet»

X

fc fcfc fcfc fcfc fcfcfc ·' amely képletben X jelentése oxigén- vagy kénatom» Ar jelentése fenik, naftik pirldil- vagy tieml» esoport, jelentése többek körött isidmgénamrn vagy alkilesoport, és R« jelentése többek körött hidrogénatont» alkítesoport v&gy letyieseport - pbawkHmeámkat ts iaasgrtetiels {US 4- §92 576). A dokumentum msgátsaphjA. Ixjgy ax ismertetett vegyötetek gyomirtésartkéat és nbvénynövekedést rrshélyorö szerként hassnosak.

Ar US S 484 7ÖÖ és WO 92/10998 dktkemeamntok gyomirtó készltnwyeket tárnak tel, sttmdyek többek körött (Ö) általános képletö gyomirtó vagyöboket tartalmaznak

ahol A jelentése tehet nitrogémtom, S jelentése lehet €10 altalénos képletö csoport, Rj jelentése lehet többek körött fcníiesoport vagy helyettesített feni lesepert, R jelentése -NCíMSOjKs vagy --SOjNtklR? általános képletű esopott, és R_s és R_s egyárt (a) vagy Ib) általános képletö mpoRöt b alkothat.

ahol X, V ós X joleötese többek körött hidrogénatom, rlkll vagy acilesoport, és ö jelentése oxigén- vagy késupösti.

(H) általános képletö

- amely képletben X jelentése hidrogénatom, Olk CH*, CjHj, CA a-CA ixo-CA SH. SCH₅, HHt> -C.A) vagy XiCjHsh képletö «söpört, R jelentése hidrogénatom vagy CH« képletö csoport, és R_s jelentése €H_}vagy CA képletö «sepert » trlazolo-tdamn sASlF Ibtóődleszteráxt gátló anyagokat: b ismertettek (Senga és munkatársak X Med. Chem.» 2S, 242-249 l 19S21 és US 2 9HI 9971, a publikációk nyolc tétápiás területet sereinek Ibi. ahol ss cAW tbsrRssilesrÍemrt gátló «anyagok bassmesak lehetsek, erek; assmsa, ««kotbaj, nók temtékenységéeek szabályozása, férfiak temsékottenségé, plkkelysPisör, ítotnbóxb, swsmgés és magas vörstyomös.

«hot 0 jelentése kartell- vsgy szaltóslsseport, a érték* 6 vagy t, A jelentése agyasam kötés, alhiiénvsgy elkettiténssopött» fe jelentése többek közöíí hidrogénét» vagy tétötésoport, fe⁵ jelentése naftii-, eikfestkífe bátörtrtsrtk htöyrttésitétt ténfe vagy tetéiesepert, fe jelentése hkfeogéntétéa, alkil- vsgy telesoport, fe jelentése tötövgfesstéo, aikfe, aitei-toteslK tebalkil·, adott estében fesíütöi>«sapírtrtai helyettesített fenslcsoport vagy hategfestöm, fe «a fe jelentése btömgfefepté vagy tékilesepoté,

Az EP feíto 528 sjs&telszietohfok. európai szshadténnt (Otsuka, WI) gyulladás ellen alkelttwheté powio^Irimidinekként ismertté as töábfes képlet ssstrlml vegyieteket

- stey képtétben fe, fe, Rs fe fe jetetése htörogéntététt, kateúi-, alkcatt-kastsonii-, adott esetet felyettésitétt a&ii-, dkteatkfe vagy ttb^st, fe jelentése Sfe y<y Nfefe áitídártos képleté csoport, &$ jelentése púiditésoport vagy adott esetben helyettesített fenttéwport, és fe fe fe jelentésé hidrogénatom vagy adott esetet helyettesített fetötevaport -.

SpAngaf fe munkatérnl a 1 MM Chsos,, Ife 2, fefetea mbsdalml helyeken (I b?fe és aa US 4 Ö2I 55b fe US 3 fefe fefe szabadalmi teteek o atébhi képleté giwKsio-pifiuttdineket fe azok alkalmazását ismerted tandn oxkfa gtöfe képességük alapján kömény kezelésére:

X χ Φ # χ

- amely képletben R jelentése feoilcsoport, helyettesített fénilcsoport vagy psrkiilcseport ·· Q.

Joshi és munkatársai s J. Prakt, Chemíce, 321, 2, 341-544 11979} szakirodalmi helyen ismertet az alábbi képietü vegyületeket:

amelyek képletében R‘ jelentése Cfj, CjF₅ vagy G^itf képietü csoport, és R~ jelentése CH_Jt €4¾. Cf₃vagy képietü csoport.

Maquestian és munkatársat a Bull. Soc. Béig,, löt, 2, 131-156 (1992) szakirodalmi helyen ismertetik az alább! képietü ptraz<sks[.l₍5-aipirimiáint.

Φ *φ ί

X *· ♦«*« *

Φ ΦΧ >· φ φφφ φφ φφ.φ

ΦΦΦΦ ΦΦ χχ

Φ Φ Φ Φ Φ

X «••ΦΧ XX

Φ Φ X Φ· Φ

ΧΦ ΦΦ φφ

Ibrehlrt, át retrekzbisssl sz Áreb. Fbatm, (Weinhtea) 338, 437-491 (1937) szaklredtere Irelyee letek oiysm zisbbi élialénos képlető pteseio( l,5Valpáteáiaete_s

amelyek képletében R jelentőse NH₂ vagy OH képleté «söpört, és Ar jeletslése 4-teil-3-tesre-2--s?oreó-plrld-é-b-eSOtte,

Fevábdi ptelikdeiók is ismertetnek azolo»piritsidbekeÍ' [I MM Cherre, 34, Ó18-6I3 (1931); és I Hét Chere,, 23,681 (1935); £F Ö 5Í I 523 (Otsaka, 1492), US 4 997 948 <0w, 1991), BP 8 374 443 (Olssrre, 1998), OS 4 621 SSb (ION, 1997), EP 0 321 981 (Fajlsawa, 1993), 08 4 387 20 (BASF, 1938), EP 0 662 477 (Isagrre 1993), DE 4 248 279 {Bégre- 1994), OS 5 297 774 1995), EP 8 521 622 (Upjohn, (993),

WO 940 89917 (Upjobsi, 1994).

Ennek alapján & találmány áj vegyületeket és ezekirt gyógyászati hatóanyagként tartalmazó gyógyészsii készítményeket btemit, valamint ezek alkalmazását reteidstepresssiés reódeibszsség, szorersgás, dspfemiő, (ejrelás, kritébilh; telszrédrelnre, beleset irtdre Itegélltesi-zzváz, sztiprtrete-teb-is béredé», imntnneendszer ettejtáse< Átóttew-kót, gyonwrból-mstóm· betegséggé, ideges étteyreireteg. vagy egyób Biplálfatesi rendellenesség, kábítószer szedése, kábítószer- vsgy sfelrelelvosÍtei tdteteport, gyulladásos beiegségek, a teranteenysőg zavarai,, C.RF antageotzálása dtián kerelheió vsgy bsrelyásolhte rendellenességek, beleértve, de « korlátozve e CRF éllei kivétet vsgy elősegített rendellenességek kezelésére, gyulladásos rendellenes áilaprete, igy rre este teleti gynllsslés, este-izületi gyrdltes, (élsfelresk, asztma, pikkelysömör es allergiák; általános szorreszásós rtteeltestegek; pánikbetegség, föbiók, rőgessw-kéayswképzet Hpte renáellssessegek: sérülés étel sokk; Itetlílség által kivétet alvási rendelleeetegek; ló)daioreeraékeiés, Igy ízom^jdaimn; kedélyddapót-zavarok, Igy depresszió, egyetlen depressziós epizód, vissteéró depresszió, gyermekekkel váló visszaélés «kosta depresszió és szülés «tel depresszió; levertség; kétpóltisó rendelletsesséte; elkllte elmebaj; hsiszoltsdg; (etelíség okozta ielBjte rák, humán Immtmbifey-vlma (HÍV) okozta lenézések; degrereredv idegrendszeri betegségek, Igy sz Alztere«r-te, Pasibtson-kór és Hírei isiglire-sór; a gyomeebél testes betegségei, Így rekéiyek. íélétekrety bél testesített, Cnte-téle betegség;, béigéresók, hasmenés és reálét ébrei bélelzaródés, valamint pszrelrepareldgire zavarok vagy iestetségek tette tdldteteiy bél; táplálkozási rendellenességek, igy ideges étvágytalanság és itetebség; vérzéses léteiteég; teteteg okozta psziehózfeos epizódte; psgzssrerlgy reóltedési testeiteességeb; slkslreetiire teidisrettes Irerreon (A0H1 teslegytiites; síhreés; terméketlenség; Iglsétdlések; gerleezgysérijlések; Itetdés Idegsértiléseb ügy ügyi iséreb, többek kitett agyi Ibptestsgresz isérelg); tette anyagok által kivétet Idegsérbiéste;; epilepszia; szív- és érrendszeri berégségek, igy rezgés véreyoreds, szre ptres szivretlkódés és gersgzsrts tevzrerer; telbiidés, immunrendszer! zsresrte, igy feszültség óktea mmwtmndszerl zavarok. Ileszdltreg teste láz. sertések lesteliség teste társéiegyitere, szstreesreteék szállítsa okozta

-φφ

Φ X φφ φ φ

χ.<

,. ρ

Α Φ φ

Φ »

ΦΦΦ * Φ Α Φ Φ

ΦΦ ϊ

Φ * .$· Α X φ

φ'

X- Φ .φ,φ φφ ♦ φ

Χ.φφ •ί láza, lovak rohamokban jelentkező íibrilládétó és «slrkék bezártság okozta zavarai, rsyitós okozta feszdbség jakokban vagy az ember-állat kötóvöahatás okozta ftóíAdlség konyákban); ízontg&cabk; vizeíet-mkonttnenein; Afeheimer-típösá kléskorl elmebaj; mnitiísíarktosos elmebaj; oldsbö izoo^orvadásos szklerózU; kmisi anyagoktól való fepgétóg és ilyen anyagok szeáéae (Igy alkoholtól, kokaintól, herointól, benzodiazepinektói vagy egyéb gyógyásztól anyagoktól való lÖggóségK kábítószer- vssgy alkoholelvonási tónmmeporí; esoatrhktóás;

psziebeszacíálls tórpeség ás emlősben íbllépő alacsony vmcokamint.

A saláiatósy elvan éj vegyületeket biztosit, amelyek kötődnek a CRF receptotokhoz, és ezáltal megváltoztatják a CRF kiválási® feletótótzsttó kiváltó hatását. A találmány swhtó vegyületek alkalmazhatók gyógyászati készítmények előállítására, amelyek alkalmasak emlősükben előíotdtóó pazkhiátmí mnósilemmégek és ídeggyógyásztól betegségek, szorongással kapcsolatos rendellenességek, sétólév tóóssl sokkos állapotok, szuptsaakieáris bénulás és táplálkozási rendellenességek, valamint immanelőgiaí, szív- ás érrendszert, továbbá pszichopatológiai zavarokkal áa feszültségekkel kapcsolatos tálérzékeny bél kezelésére.

A találmány ezenkívül (az alábbiakban ismertetett! áj, (I j éltólársos képletö vegyületeket biztosít, amelyek hasznosak CRF antsgenislatetó A találmány szerinti vegyietek CRF antagomsta aktivitást fejtenek ki, és a vizsgálatok szerint elnyomják CRF tóízott kiválasztását, A találmány ezenkívül Ilyen (1) általános képletö vevőieteket iamimazó gyógyásztól készítményeket is bsztóslt. A tslálmslgy kiterjed továbbá a fenti vegyületek CRF tólzott kiválasztásának magakadályozásaban étóvagy tótólaxnétzsttól tóazstóggé betegségek kezelésében történd alkalmazására is.

A találmány szeritói vegyöletek sktóünösen jelzett vegyllfetktób} egységesített anyagokként és reagensekként alkalmasak annak tnesbstárnzástóa ia, hogy potenciális gyógyásztól készítmény képes-o CRF receptorhoz kái tótól.

A találmány részletes ismertetése (íj A fentiek alapján a találmány (1) általános képfets vegylifet-

amely képletben

Ar jelentése tótók piAtól áJ-tóhtó«tóeaszn tómik amelyek adóst esetben i-4 R* csoporttal helyettesítettek lehetnek;

R‘ jelentésé egymástól tósgtótóttól hidrogénatom, í-4 szénatomot- alkíícsopori, 2-4 szénatomos alkemfesoport, 2-4 szénatomos alkitólesopotó halogénstóm, M- szénatomos hálogén-nlkil-esoport, 1-12 szénatomé* htómtó-alkil-osoporí, 2-12 szénatomé* aíkoxi-alldí-esöpost, 2-ld szénatomon tóaoe-alkil««áöpözt, M vtónztóísos tókbálklkwpotó, 4- tó szénatómns eikloaikii-aíldl-esoport, MÓRk í-4 szénatomon tóklktóRACA HíkCöRk öfe^í! vagy SÍO)»R^U áltólátsss képletó cssgxm:

R^- jelentése hidrogénatom, í-4 széo&i&om aikifcsopott, 2-4 szénatómos aíkeniíesopmt, 2-4 szénatomos síkítóhwport, M szénatomot eikieaíkíiosepest, feli) szánatmaoseikloalkil-alkil-otó^eri, 1-4 szénatomos * ♦ * * X χ ♦ ΦΦΦ **♦ +♦· <«φ φ_φ φχ ** hidroxi-aikli-csopott, halogénatom, CN vagy SH képletö csoport, NR^VR\ NR^<;ÜOR^B, NR^SfÖj^R', SiOX.NW’R', Ott' vagy S(0)_sR^u általános képlett) csoport vagy M szénatomos italogén-alkü-esoport;

R^} jelentése NR^R⁷*;

IV jebntése egymástól föggetlenöi 1-10 szénatomos alkilcsoport, 2-IÖ szénatomos alkenllcsoport, 2*10 szénatomos aikiniicsoport, 3-6 szénaitanos ctkloalkilcsoport, 4-12 szénatomos clkloahkil-alkil-osoport, Nőj vagy CN képletö csoport, halogénatom, 1-4 szénatomos haíogén-alkií-esoport, 'N'RR', NR'COR'', NR*<CQ_;R^?, CÖR^J, OR\ CONR*R/, CO(NOR^!)R^?, CO2R^? vagy S(0)ftR⁷ általános képletö csoport, amelyek. közöl az 1-iO szénatomos alkilcsoport, 2-10 szénatomos atkeniicsoport, 2-10 szénatomos alkinílcsoport, 3-6 szénatomos ctkloalkilcsoport és a 4-12 széttatontos cüdoaikií-altól-esoport adott esetben 1-3-szorosan helyettesített lehel; ahol a helyettesitö(k egymástól föggetlenöi) 1-4 szénatomos alkilcsoport, halogénatom, NO> vagy CN képlett! csoport, NR^SR\ NR*C0R'^?, NR⁸CO?R^?, COROR⁷, CONíCR⁷, CO2R^?, CÖ(NOR^S‘)R-' vagy ${Ö)»R' általános képletü csoport lehet(nek);

R* és R', R** és R’^s jelentése egymástól föggetlenöi hidrogénatom,

1-10 szénatomos alkilcsoport, 3-10 szénatomos aikenilcsoport, 3-10 szénatomos alkínilcsoport, I -10 halogémstomot tartalmazó I-lö szénatomos halogén-aikíi-csoport, 2-8 szánatomos alkoxi-alkií-csoport, 3-6 szénatomos ctkloalköesoport, 4-12 szénatomos etkloalkii-aíkU-csoport, 5-10 szánatomos cíkíoaikeniícsoperl vagy 6-14 szénatomos cíkloálkenil-alkil-csopojt, amelyek adott esetben 1-3-szorosan helyettesítettek, és a helyettesítsek egymástól föggetlenül) 1-5 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatomos clklo^kilesoport, halogénatom, 1-4 szénatomos halogén-aSdl-csoport, ctanoesoport, SH képiéin csoport, OR^iS, S(O)sR^;3, COR'C C0íR^!\ OC(O)R^b, NR^sCORⁱ⁵, N{COR’⁵)2, NR^CONR^R’⁵, NR^s€ÖjR^u, NR^:”R^!·' vagy CÖNR’^R’⁷ általános képlatö csoport, aril·, hsteroanl- vagy hcterocikhasos csoport leheRnsk), vágyán!», aril-C 1-4 szénatomosjalkíl-, teetottrtl-, ftetoroariMl-4 szénatomosjalkll-csoport, heterociktosos csoport vagy heterociklusos 1-4 szénatomon alkilcsoport; vagy az NRhV és NR^<Í!!R'^S általános képletö csoport jelentése egymástól függetlenül lehel piperidiníl-, pirtoltdtntl-, piperaziníl-, N-metü-pipemzónl, moriolinö vagy tíomoribiímlesoport, amelyek adott esettet 1-4 szénatomos alkilcsoporttai 1.-3-szorosan helyettesítettek lehetnek;

R* jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport:;

IC és R^!Í jelentése egymástól Ríggotieoíii hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 3-6 szénatomos cikloalktlesoport;

R^!l jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- -vagy halogéo-alkil-csoport vagy 3-6 szénatomos ctkloalkilcsoport;

R^b jelentése I-4 szénatomos alkil* vagy halogén-C 1-2 szénatomos aikií)-csoport;

R^!' jelentése 1-4 szánatomos alkil- vagy halogén-! 1-2 szénatomosaiköj-csoport, 2-8 szénatomos alkosl-alkil-csoport, 3-6 szénatomos cikloalktlesoport, 4-12 szénaíostos cikioalktl-alkii-csoport, arilcsoport, arii-(l-4 szénatomosjaikil-csoport, hmeroarilesoport vagy 1-4 szénatomos aikílcsoportt&l helyettes ttett heteroarilcsoport;

R^H jelentése l-IÖ .szénatomos alkilcsoport, 3-10 szénatomos slkemicxcpísrt, 5-10 szénatomos aikiniicsoport,

3-8 szénatomos cikloalktlesoport vagy 4-1.2 szánatomos cikloalkil-alkii-csoport, amelyek adott esetben 1-3-szorosan helyettesítettek, és a helyettesítőik) egymástól függetlenül i-6 szénatomos alkilcsoport, 3-6

szénatomos cikioaikücsoport, halogénatom, 1-4 szénatornos halogén-alkil-osoport, cianoesoport, SH képlett» csoport, OR. S{OyV\ COR*⁵, COte OQO)R^iS, NR*COR^iS, N.<C0R^!$h, NR^sCONR^;sR^!í. NR^sCOdV\ NR^i!>R^!> vagy CONR^!<>R¹' általános képletö csoport, l-é szénatomos alkil-tio-csoport, 1-6 szénatornos aíkil-szuifinií- vagy alkii-szulfoml-csoport tehernek);

R^s> és R^íö jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1.-6 szénatomos alkiiesoport, 3-10 szénatomos eikloa&itcsoport, 4-16 szénatomos cikloalkil-alktl-csoport, azzal a megkötéssel, hogy az S{O):..R^U általános képlet esetén R jelentése hidrogénatomtól eltörő;

az árucsoport leáll- vagy xsaftllcsoportot jelent, amelyek adott esetben 1-5-szörösen helyettesítettek, és a helyettesítlMk egyórástól függetlenül) 1-6 szénaíomos alkiiesoport, 3-4 szénatomos cikloaikfícsoport, halogénatom, 1-4 szénatornos haiogén-alkil-csoport, clanocsoport, SH képletö csoport, 0R,^b, S{0)_s&‘\ CÖR^:\

lános képletö csoport lehet{aek);

a heteroarílcsoport pirídii-, piriundtnil-, teszteli-, fhmotl-, pirsaik, kiaohnik, istokinoliaií-, tienii-, índdazolil-, tiszthik, indolil-, pirrolil-, oxazolil-, bettzo-furaail-, beazo-tienii-, btmzo-tíazolii-, IxosazoKl-, pimzolil-, 2,3-dihídnobenzo-tleöil- vagy 2,3-dibidrcbenzo-ÖH&ttii-csoportot jelent, amelyek adott esetben i-S-szörösen helyettesítettek lehetnek, és a hclyettesitófk) egymástól iüggetienöi 1 -6 szénatomos alkiiesoport, 3-6 szénatomos eikioalkilcsoport, halogénatom, 1-4 szénatornos halogén-alkíl-csoport, clanocsoport, SH képlete csoport, OR^lJ, SföyC⁵, COS.’⁵. CO₂R^!S, OC(O)Rⁱ⁵, NR*<X>R^is, N(CORⁱ⁵k NR^sCONR^:í‘Rⁱ⁵, NtötöRKteí NR^í6R^u vagy CORR^!4R^is általános képletö csoport lehetínek);

a heterociklusos csoport telített vagy részlegesen töliteít h^sroarilcsotxirtot jelent, amely adott esetben 1-5-szörösen helyettesített, és a helyeftesítöfk) egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkiiesoport, 3-4 szénatomos eikioalkilcsoport, halogénatom, 1-4 szénatornos bdogén-alkil-csoporí, cianoesoport, SH képletö csoport, OR⁵, SfO}«R^tS, COR^!\ CCbR, OC(O)R^!5, RR⁸COR^Í5, N(COR^iS>»_s NR*C0Nrt^iS, NR*C0.>R^!\ NR^wR^!a vagy C0RR^!<’R^:' általános iteptötö csoport lehetínekj; és a értéke egymástól függetlenül 0, 1 vagy 2 azzal a megkötéssel, hogy

l) hs R* jelentése metil- vagy eíilcsoport, R'^; jelentése bídrogénatomés R^J jelentése NH{n-C.₄H«) vagy NÍQHj);,, akkor Árjelentése eltér a sxubsziiiuálailan tömi- vagy m-medlfenilcsoporttói,

2} ha R jelentése hidrogén, Ar jelentése ptedii- és R3 jelentése- NR^I:'R'^:!, akkor R'^és R^ia jelentése nem hidrogénatom vagy alkiiesoport., és ezek geometriát Izomerieinek, sztereoízomer alakjaá’ak vagy sztereoízomer alakjai elegyet és gyógyászatilag elfogadható sót vagy töövegyütetes.

13] A találmány továbbá afeatí vegyületek alkalmazására vonatkozik mániás-depressziós rendellenesség. szorongás, depresszió, töRsjás, imíácíós bétezindtóma, baleset utáni idegáilapot-zavsr, szupratHiklesr.is bénulás, tötmunrendszer elfojtása, Alzheimer-kór, gyomor/bél-rendszcr betegségei. Ideges étvágytalanság vagy egyéb töplálkozást rendellenesség, kábítószer szedése, kábítószer- vagy alkoholelvonási tünetcsoport, gyulladásos betegségek. szív- és érrendszeri betegségek, a tetmékeoység zavarni, humán immtmhiányos virus-fertözés. vérzéses feszültség, -elhízás, meddőség, agy- és gerincagy-sérülések, epilepszia, szélhödés, R-kélyek, izomsorvodásos germcveld-meszesedés, alacsony vércuhorszínt vagy CRF amagonizálása ötjén kezelhető vagy befolyásolható rendelje«ességek, beleértve de oc«; korlátozva a CRF által kiváltott vagy elősegített rendellenességekre, kezelésére emlősöknél [31 Előnyösek az (Π általános képletű vegyietek és ezek geometriai izomerjei, sztereoizomer alakjai vagy sztereoizosner alakjainak elegye! és gyógyászatilag elfogadható sói vagy elővegyüietei azzal a további megkötéssel, hogy

1} ha fe jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, haíogénatom, CN csoport. 1-12 szénatomos hidtoxi-alkil-csoport, 1-4 szénatomos alkexi-alkil-csoport vagy SCh-il-d szénatomosjaikil-csoport, fe jelentése HR^;>3R^<S általános képletű csoport, és R⁸® jelentése helyettesltetlen 1-4 szénatomos alkilcsoport, akkor R'^á jelentése feni!-, rssílsl-, tieml-, benzo-tlenil-, piridil-. kincsül-, pítazl&li-, foranil-, benzo-foranil-, benzo-tiazol.il- vagy axiöíilesoporttói vagy 3-6 szénatomos eikiőtékiks&porttól ellető;

2} ha R^{ jelentése hidrogénatom, i-4 szénatomos alkil-csoport, haíogénatom, CN csoport, 1-12 szénatomos hidroxi-alkii-csoport, 1-4 szénatomos alkexi-alkil-csoport vagy $0,-11-4 szénatomosjalkil-csopott, fe jelentése NR^R '* általános képletű csoport, és R'^a jelentése helyettesltetlen 1-4 szénatomos alkilcsoport, tótkor R⁸® jelentése fenti-, nafol-, sienil-, benzo-tienil-, piridil-, kinoiil-, pisnzinil-, tóraníl-, henzo-tóranil·, benaodiázolil·· vagy indolilesoporttői vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoporttéi eltérő, (4) Előnyösek továbbá azok az (1) általános képletó vegyületek és ezek izomerjei, sztereoizomer alakjai vagy sztereoizotnet· alakjainak eiegyet és gyógyászatilag elfogadható sói vagy elővegyüietei, ahol Ár jelentése feni!-, piridil- vttgy 2,3-dibidrobeztzo-fora»il-esqjort, amelyek adott esetben R* helyettesítővel 1-4-saetesen helyettesítettek,

FS] Előnyösek továbbá azok as (1) általános képlett! vegyületek és ezek izomerjei, sztereoizomer alakjai vagy sztereoizomer alakjainak elegye! és gyógyászatilag elfogadható sói vagy eiővegyüleiet, ahol Ár jelentése 2,4-dikiór-feüfe 2,4-dímefü-foail- vagy 2,4,6-5riomdl-featl~csoporl, R‘ és R* jelentése 0¾ képletű csoport, és fe jelentése NR^MR''® általános képlet» csoport.

[6] Még előnyösebbek továbbá azok a vegyületek és ezek izomerjei, sztereoizomer alakjai vagy sztereoizomer alakjainak elegye! és győgyásztttlisg elfogadható sói vagy elővegyüietei, ahoi

R‘^>s jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom,

1-10 szénatomos alkilcsoport, 3-ló szénatomos aíkenilcsoport, 3-4 ö szénatomos aikinilcsoport, i-10 halogénatomot tartalmazó 1-10 szénatomos halogén-nlkii-csoport. 2-8 szénatomon alkexi-alkil-csoport, 3-6 szénatomos cikloaikfesoport, 4-12 szénasomos cikioaöól-aikU-csoport, 3-1 0 szénatomos eiktealkeoiicsoport vagy 6-14 szénatomos ciklealkenii-alfcii-csoport, amelyek adod esetben 1-3-szorosan helyettesítettek, és a helyettesitőik) egymástól lüggetlenöl 1-6 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloaikílcsoport, halogénatom, i-4 szénatomos haiogén-tóktl-csoport, cianocsoport, SH képletó csoport, ÖR^!\ SfO^R* \ CORfe CO^R’⁵,OC(Q}Rfe NfeCöfeí NíCOfefe, NfeCONR^ísRfo NfeCíkfe \ Nifelfe vagy CONR^S'^:R^:;; áítelfeox képlett! csoport, aril-, hetetoaril- vagy 'heterociklusos -csoport lehelnek}, vagy aril-, arti4l-4 szénatomosjalkíl-, beteroaril-, heteroaril-(l.-4 szénatomosjalkii-csoport, heterociklusos csoport vagy 1 -4 -szénatomos alkilesoporttal helyettesített heterociklusos csoport; ós

Rjelentése egymástól Függetlenül bí<fo>génatom,.

3-IÖ szénatomos aikilesoport, 3-iö szénatomos alksoifoseport, 3-1 δ szénatomos aikinilcsoport, 1-10 ha·· logénatomot tartalmazó 1-10 szénatomos hálósé»-alkil-csoport, 2-8 szénatomos aikoxi-aikil-csoport, 3-6 száo-

φφφφ φ φ φφ φφ φ

φφφφ φφ φφ φ φ· φ »

Φφφ φφ φ φ atomos eikloatkilcsoport, 4-52 szénatomos cikíoslkil-alksl~cscport« 5-50 szénatomé* cikloalkenilcsoport vagy 6-14 szénatomos eikloaíkenil-aikil-csoport, amelyek adott esetben i-3-szorosan helyettesítettek, és a helyettesítőik} egymástól függetlenül 5-6 szénatomos alkiícsoport, 3-6 szénatomos elkloaikllesöpört, haiogénatom, 1-4 szátnttomos balogén-aikü-csoport, elanecsoport, SH képletö csoport. ŐRÁ Síö).,R'\ CORÁ CŐ;R'\ OC{O}R^:'^!, NR*CORÁ M{C0R% NR⁸CÖNR“RÁ NR^COjR⁵⁵, NR*R^SS vagy COHR^!6R^iS általános képíetü csoport, aril-. heteroaril- vagy heterociklusos csoport lehelnek), vagy aril-. arilR 1-4 széttatomosj&ikii-, heteroaril-, beterosnl-l 1-4 szénatomosjalkíl-csoport, heterociklusos csoport vsgy 1-4 szénatomos aikiicsoporttal helyettesített heterociklusos csoport; vagy az HR^&R^? és NR^R·'* általános képletö csoport jelentése egymástól tüggeilenüi lehet piperídinil, phrollátnik piperaztmi-, N-metsI-piperazinil-. mörthlis»!- vagy tiomoriblmilcsoport, amelyek adott esetben 1 -4 szénatomos aikiicsoporttal 1-3-szorosan helyettesítettek lehetnek, (?} 64ég előnyösebbek továbbá azok a vegyületek és ezek izomerjei, satsreoizomer alakjai vagy szteneoizomer alakjainak elegye! ás gyógyászatilag elfogadható sói vsgy elóvegyületei, ahol

R^w és R’^B jelentése azonos, és 1-4 szénatomos alkiícsoport vagy 3-d szénatomos eikioalkiicsoport, amelyek adott esetben 1 -3-szorosan helyettesítették, és s helyettesiek) egymástól fiiggetleni.il i-ó szénatomé sikiiesoport, 3-6 szénatomos eikioalkiicsoport, haiogénatom, I -4 szénatomos halogén-alkil-esoport, clanocsoport, SH képlett! csoport, ŐRÁ S<OyV^J, C'OR^ts, CO₂R^t5, OC<O)RÁ NR^sCÖRÁ N{COR^í;Á NR*CÖNR^!éRÁ NlV'CO?,R^s \ NR^Í<!R.^: ' vsgy CONR^!f>R?' általános képletö csoport, srit-, beteroanl- vagy heterociklusos csoport leteknek), vagy aril- vagy heteroarilcsoport.

|'8j Még előnyösebbek továbbá azok a vegyületek és ezssk. izomerjei, sztereoízomer alakjai vagy sztereoizomer alakjainak elemes és gyógyászatilag elfogadható sói vagy elóvegyületei, ahol

R*⁹ jelentése hidrogénatom.

Ml) szénatomos alkiícsoport, 3-IÖ szénatomos aikenilcsoport, 3-10 szénatomos aikinilcseport, I -.10 halogénatomot tartalmazó 1-10 szénatomos halogén-aíkil-esopojt, 2-0 szénatomos alkoxí-alhál-esoport, .3-6 szénatomos eikioalkiicsoport, 4-12 szénatomos cikiottlkíi-alkU-esoport, 5-10 szénatomos cikloaikeniiesoport vagy 6-14 szénatomos cikloaikenil-alkil-esoport, melyek adott esetben 1-3-szorosan helyettesítettek, és a helyettesitőfk) egymástól függetlenül l-ó .szénatomos alkiícsoport, 3-6 szénatomos eikioalkiicsoport, haiogénatom, 1-4 szénatomos haiogén-alkil-csoport, clanocsoport, SH képletü csoport. ÖR^!>, S{Ö)»RÁ CÖRÁ €Q>R’\ OC(O)R^í3, NRÁORÁ N(COR^ís)₂, NRÁONRÁRÁ NRÁO,RÁ HR^SÍ>R^!5 vagy CÖNR⁽*R^!S általános képletö csoport, aril-, heteroaril- vagy heterociklusos csoport lehetínek), vagy aril-, aril-< 1-4 szértatomosjalkil-, heteroaril-, hetemaril-fl-4 széttatomosjalkíl-csoport, heterociklusos csoport v&gy |-4 szénatomos alkílcsoporttai helyettesített heterociklasos csoport; és

R'“ jeboiése 1-4 szénatomos alkiícsoport, .amely i -3-szorosaa helyettesített, és a helyettesítőik egymástól fö^ettenüi) I-ó szénatomos alkiícsoport, 3-ó szénatomos eikioalkiicsoport, haiogénatom, 1-4 szénatomos halogén-a&il-csoport, elénocsoport, SH képletö csoport, ŐRÁ SjjOyV \ CÖRÁ €Ö₂R^!\ OCíOjRÁ NRÁORÁ NCCORÁb HRÁONIÁRÁ NR^CChRÁ NR^!&R^!S vagy CONR^!Í'R⁵ általános képirtü csoport, aril-, beteOTivagy heterociklusos csoport lebeRaekh pj Még előnyösebbek továbbá azok a vegyületek és ezek izomerjei, sztereoízomer alakjai vagy sztereoizomer alakjainak elegyes és gyógyászatilag elfogadható sói vagy elóvegyületei, Utol

ΧΦΦ*

X *

Φ X φφ φφ φφ· X

Χφ'

Φφφ* ΦΦ XX

Φ Φ Φ Φ X

Φ X Φ Φ ΦΦ

X X ΧΦΦ

ΦΦ ΦΦ φφ·

R** és R^iS közül az agy te szubszrítttos jelentése 34 szénatomos tektetekiicxüpörí, amely adott esetese te te-szomm hefyettestto, és 8 helyeste§ftÓ(k) egymástól függetlenül 14 szénatom teklteáopcrp 34 szóotezsmes eteteslteksopors halogénatom, M szénatomos htdogén-alkflmeport, teaeoesöpote SH képietü csoport, ÖR^!\ SíCóY COR^iS, CGtete O€(ÖRV\ NR^CöR 44444 4_?. NR^SCÖ4R^SHV\ KRYXSRY 4R^iöR^í5 vagy CONR/4V' általános képlete ssooste, sríR, heíetoani- vagy tetereciidssos csoport teteinek), vagy tete vagy heteeonrifcsöport vagy hctetocikbsos csopoR, és R^ és R^s közül a másik helyettesítő jelentése M szénatom helyettesítette© alkilcsoport [ 10} Még előnyösebbek továbbá azok a vegyületek te esek izomerjei, s^eseolzomer alakjai vagy sztere©izomer alakjainak elegye! te gyógyászatilag tetegaókáte sói vagy elövegyöletei, ahol

R^<>s te R* jelentése egymástól teggsiteü! hidrogénatom vagy l-lö szénatom alkilcsoport, ahol az i-10 szénatom©® alkilesopost adott esetben I-Ü-szorosaa helyettesített, és a Iteytetesitetk) cgytessö! függetlenül 14 szénatomos aikücsoport, 3-4 szénatom cikioalkilceoport, hslngéoatom, )-4 szénatom® halogén-alkif-esopíxt, cianocsoport, SH képietü csoport, OR?\ S<0MS?\ COfV⁵, CÖjRY OC(O)R^u, WtORte te(CöR^!Ö_;<, NRXXteR^RY W*€QdV\ NR^;4R” vagy CONR^R általános képletö esopon, teli-, betetőzte vagy heíerociklusos csoport letetetek}, (itf Még előnyösebbek. továbbá azok a vegyületek és ezek bmmerjei, sztereoízomer alakjai vagy szte«08» alakjainak elegye! és gyógyászatiksg eüogsdhite! sói vagy elővennetek ahol

IV* jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom,

140 szénatom® atkitcsoporh 34(1 szénatom alkealicseport, 34!) szénatomon alkiteleseperi, l-IÖ halogénatomot tartalmazó i-IÜ szénatom halogéo-alfö-esopotb 2-8 szénatom» altoi-alkíl-esopott, 3-4 szénatom® sskletekilesepoR, 44 2 -szénatom tekteikil-teteltesepüte, 54 ö szénatom etkioaikenllcsoport vagy 6-H szénatom eikloaütori-a&ífmopott, amelyek adott esetten 1-3-szomsan helyettesítettek, ós a helyettesítek) egymástól thggtetete 1.4 szteíomos alkilcsöpeH, 3-4 szénatom slkteRiicsopote, haíogénatom, 1-4 szénatomos haiogén-alkil-csoport, etanocaopert, SH képlete csoport, ÖR*\ SíO}_sR^i:\ €Ote\ C0_?R^í$, 0€<Ö)R^s\ RteCORte NWR.% m*€ONrt^S5, NteteCRRY NR^R vagy CQNrt* általános képletö csoport, aril-, heteroatfl- vsgy heieroeikbsos csoport tetetek), vagy tete, «rsi-0-4· széast©mo®)aikii, heteroasd-, betoomHi-4 szénatotasjalkll-esopoth heterociklusos csoport vagy 1 -4 .ésétratomo® alfciícsepodtal helyettesített beton? Iklosos csoport; és

R* ieteotése egyssóstp! függetlenül hidrogénatom,

54!) szénatom alkilcsoport, 34Ö szénatom©» alkenílesopoft, 34ü szénatom©» altöüicsopost, l-lö knlögénaiomoi tartalmazó 140 szémtomos halogén-alkil-csoport, 24 szénatomos aikoxi-atlál-csopotf, 3-4 szénatomos cikfoafkileaoport, 4-12 szénatomos e!kteslk!kelkii-'áte>p»te, 3--!ö szénatom eikioalksniiesoport vagy 644 szénatomos ciktoikentf-alkif-c.sop©ri,, amelyek adott esetben l-ö-szorosan helyettesítettek, és ® helyettesiünk) egymástól öiggatfénöl 14 szénatom alkilesógerk 3-4 szénatom cüdoalktissopoft, haíogénatom, 1-4 szénatomos teügön-teteüzopte ctansmojmrt, SH köpte csoport, OR^!i< SiORR?', £0R’\ C!teR^iS, <X(0)R^u, HteYOteY KCCOte^;bt RR'CONR^.R^is, RR^sCG:>R^í3; GR^isR^iS vagy CÖHR^R^ általános képletö csoport, aril-, hatewif* vagy hefstocíklnsos csopöte febeKnek}, vagy steR, adl-(l-4 szénatonm>dkif-v teterüsH!-, heíemaril-{ 1-4 szénatomjalkil-csoport, hetemciklnsos üáopüR vagy M zzéüztow alkiksoporttal helyettesített heterociklusos csoport; vagy φφ φ

φ φφφ *·* φ

*

ΧφΦ φ^φφ φφ φ φ φ φ φφφ φφ ί » ΦΧ φ

*φ

Μ NR*R' és NR**R'* aliMsteos képletö esopoo jelentése egymástól ttlggst-leniil léte plpezklitiii-, ptnOlkiirtl-, pspestónö-, N-nm-piparwtek medbUnil- vagy rtmwlbstsiksoport assslyek irtott esotfests i -4 szésegontos alkitesopozrtó ί-3-s^örosan helyettesítettek tetettek.

(i2j Még előnyösebbek teibbg axok a vegyületek és ezek ixotnerjei, sztsreoizooteí alakjai vagy sgtezzotzoíttor alakjainak elegyes és gyógyászatiiag eltegedltert sói vagy elbvegyöteiel, ahol

R** és Kijelentése azonos, és 1-4 sskoototeos aikttesoport vsgy R-ó szétsatootos eikíoaikiíesop«M, amelyek adóst esssheo 14-szotosas heiyemltőüék, és a helyettesítőik) egyortétői föggetíenül l-ó s^nsSnwös aikíteaopoo, 3-b szenalos'tos eiktelkiteepett;, Iteiogéstatotrt 1 -4 szénatomé® halogétt-alkíl-«sopott, oteooosoport, SH képletö csoport OK'^!\ S(0>»K^s'\ <XM^{\ C€bR^iS, OC(O)Kⁱ⁵, teR^s€ORM N(COK.^SS}_?> NR^CONR^R⁵⁵, NR^COjR^, NB/'dV ' vagy COX’tV^sR^í:> áUakWsos képletö «söpört aril·» hartfo&dl- vagy heterociklusos· ssopttsé letetnék}» vagy art- vagy teénwiks»fxnt<

(táj Még rtótiyőaeblxtk továbbá azok s vegyületek és ezek izometjek szseteolzowf «lakisi vagy szte-reoizosztes' alakjainak elegye! és gyógyászati lag ailbgsőbstő sós vagy elővegyünk sb«l

R** ás Rí jelentésé aaooos, és 1-4 szénstoteos aíkilesoport amely I-ó-szotosan helyettesített, és a belytetashólk) egymástól rtggetíesrtí l-ő sztrtstesnos aíkilesoport 3-6 széteiteosos dkloaíkltesoport hnlogeoatom, 1-4 szésjtiíomcs bategéo-alkil-esopozk esatsoasogots, SH képtetű ssoport ÖR”, S(O}_ftR^{>s €0R^!\ €Ö_SR‘\ ÖC{O}R⁸, NR*£X>R^S* NXOQR^ wfeöblB^Rrt NRAXőRA Wrt^íS vsgy COrtVHV* sitsissw képiért «sógort «41-, beteroert- vagy toeftektem esepotl tete(nék}>

(141 Még előnyösebbek. továbbá ások a vegytliete,k és ezek izotoetjei, azteseotzootez alakjai vsgy oiv-utószómat' alakjainak elegyes és gyögyászzbiag elfogtrtbató sós vagy elövegyületai.. ahol

Rf* jelentése hhirogéortoot,

MÖ azéosíomos slkttesogort >4ö széaaőwss alkerttesoport 34 Ö szésaWsos alkbbksopost, irtó te íogtrtateteot tartáswó l-IŐ széttatotoos halogétt-rtkíl-szteport 2-Ő azéttatotttea alkoshalkti-esoport 3-Ő szétsatomos- clrtoslklbaoport, 4-1.2 széoatotoos eíkloalkh-alkh-caoport, S4Ö széoarttstso elkloalkettltesopoít vagy ő•44 sxéosteozos «ikloslkettll-alkll-esoport, amelyek adott esteken 1-3-szotostts bdyetteslteitek, és a helyettesiMiki e^ymteől rtggstlenöl l-ő széastemos slkltesopoo, 3-6 szétaáoosos eikteslkitesopea halogéoteoto, 1-4 tszénatetttes halögétedtói-esopört danoesoport SH képletö csoport 0R’\ blöyVí COR^S\ COrt/4 OC{O)R^;Í; NR*C0R* N{O>R%> NR^sCÖí4'R^í<:R^!;\ 14R^s<XMV^!, NR*R^U vagy CONR^iftR^;í áitaláttos képied W* srik, hetmssék vagy tstestoelkiesos csoport lebegnek}, vagy tó!-, es'iM M széoíttomostelkíi-, temttó!»» teámtól-! M azéítsíotkosislkii-esoport iteteztxtiklttses szopott vagy 1-4 széoateezos alkilesopoőtai helyettesített heteroelklttsos csoport és

R^ÍS jelentése 1-4 széosóosws slklteeopört amely I -4-szotosen helyettesített, és a helyeítesstbtk) agymástól tkggetiesteí l-Ő széhálorttes aíkilesoport 3-b széőatemos elltloalkitesoport halogéné», 1-4 szeástemos Ivitögéo-artíkesopöít, olauoesoport SH képleté csoport OR^ÍJ, StOyV\ COR^:i, CO^R⁵⁵»OC(OIRⁱ⁵, NR^SCOR^;S, NíCOR^í?E NRfcöbiR^rtrt blldCO-R^, NR*R^5á vsgy CONR^iV⁵ általános képiért csoport at 11-, hrtotoarilvagy brtortrtklosos esopote khehoekt.

Ii éj kiég előttyösebbek továbbá azok a vegyületek és ezek Izooietjsh sztetotslzooter alakjai vagy szteojoswosí aiaktsisak degyei és gyógysszartttg eltgga4bsRs sót vagy elővegyöletél, altot * φφ φφ

ΦΦΧ φΧ

Φ Φ ΦφΦφ Φφτ χ •Φ φφ ΦΧ ΦΦΧΧ φ φφφ φ

ΦΦΦ φ*

R^w és R^M közöl ο egyik sznbsztitiiens jelentése 3-6 száítatooms cikloalkilcsoport, amely adott esetbe?) I -J-szorttsar) helyettesítettek, és a helyettesítőik) egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkiicsoport, 3-6 szénatomos ciklöalkíicsoport. haíogénatom, 1-4 szénatomos haiogén-alkil-csoport, cianocsoport, SH képletö csoport, 0&^!\ SiO);iR^:>, COR^>S, COjR'i OC(O)Rⁱ⁵, NR^sCOR^iS, N(COR^}S)>, NR^sCON'R^uR^iS, N'R*CO3R^M, NR^UtR^!5 vagy CöNR^R^i:> általános képletö csoport, aril-, heteroaríl- vagy heterociklusos csoport tehetisek), vagy ars:- vagy hetemariicsoport vagy heterociklusos csoport, és

R^!a és R* közöl a. másik helyettesítő jelentése M szénatomos bdydíesöeöss alkílcsoport, [161 Még előnyösebbek továbbá. azok a vegyületek és ezek izomerjei, sztereoízomer alakjai vagy sa»reoizomer alakjainak elegyei és gyógyászatílag elfogadható sói vagy elővegyületel, ahol

R^í>a és R^;s jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy |-10 szénatomos aikiksopori, ahol az l-lö szénatomos alkiicsoport adott esetben I-3-szorosan helyettesített, és a helyettesítőik) egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkiicsoport, 5-6 szénatomos cikloalkilcsoport, haíogénatom, ϊ -4 szénatomé» haiogén-aiktl-csopcrt, cianocsoport, SH képletö csoport, OR^tS, SÍOyt* COR¹⁵, ÜÖ;;h.A OC(0)R^Í?, NR*CÖR^!S, N(COR^!S)3, NR^CÖNR^R*'·, NÍŐCOjR¹³, NR*R^!S v&gy CONR*R^IS általános képlett! csoport, aril-, .heteroaríl- vagy heterociklusos csoport lehet(nek), [ 171 Még előnyösebbek továbbá azok a vegyületek és ezek izomerjei, sjaereoizomer alakjai vagy sztereoizomer alakjainak elegyei és gyógyászattlag elfogadható sói vagy elővegyületel, ahol

Ar jelentése fenil-, piridtl- vagy 2,3-dih.ldrobe®tÍio-.furanii-«opott, amelyek adott esetben R* helyettesítővel ί-4-szeresen helyettesítettek,

R' jelentése NR^aaR^s vagy ÖR^f általános képletü csoport, és

R¹ és R^; jelentése egymástól függetlenül bkbogéwom, I -4 szénatomos alkiicsoport,. 3 -6 szénatomos eikloalkiicscport vagy 4-10 szénatomos cikíoaiiál-alkjl-csopört.

[18] Még előnyösebbek továbbá-azok a vegyihetek é» ezek izomerjei. sztemoizomer alakjai vagy sztereoizomer alakjainak elegye! és gyógyászatílag elfogadható sói vagy elövegyölsíei, ahol

K'⁵ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom,

-10 szénatomos tslkiicsoport, 3-10 szénatomos alkenílcsoport, 3--10 széntslomos alkmiícsoport, 1-10 halogémttomot tartalmazó 1-10 szénatomos haiogért-alkíl-csoport, 2-8 szénatomé» alkoxi-aikií-esoport, 5-6 szénatomos cíkksidkilcsoport, 4-12 szénatomos cikioslkii-aikil-esoport, S-1Ő szénatomos cikloaíkesnlcsoport. vagy 6-14 szénatomos ciklmikenii-aikíf-esoport, atnelyek -adott esetben 1-3-szerosao helyettesítettek, és a helyettesitől k) egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkiicsoport, 3-6 szénatom» UklöelRlIcsoport, haíogénatom, 1-4 szénatomos halogén-aíkii-csoport, cianocsoport, SH képiéit?csoport, OR’\S{O)_nR’-'\CÖR^!\ CO3R‘\ OÜ(O)R'\ NR-COR, NjCOR’^, NíVtONR^R¹*, NR*CO3g^u, NR^s*Rⁱ⁵ vtsgy COMR^!ílR^i$ általános képletö csoport, aril-, heteroaríl- vagy heterociklusos csoport lehetCnek), vagy aril-, aril-n-4 szénatomosjtsíktl-. heterearík heleroaríl-C 1-4 szénatomoslalkii-csoport, heterociklusos csoport vagy 1-4 szénatomos alki lesoportta! helyettesített heterociklusos csoport; ás

R^;;· jelentése egymástól íbgsgrtlcnöi hidrogénatom.

5-:Ö szénatontos alkiicsoport, 3-1 6 szénatomé» tsikestlcsoport, 3-iö szénatomos ítlkmilesoport, 1-10 halogénatomot tartalmazó I-IÖ szénatomé» balogém-aikil-esoport, 2-8 szénatomos alkoxi-alkil-csopott. 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, 4-12 szénatomos cikloaikíi-alkti-csepött, 3-lö szénatomos cikioaikentfesoport vagy 6-14 szénattrmos eikloalkeaíl-aiktt-csopott, arselyek adott esetben 1-3-szorosatt helyettesítettek, és a helyettesitőik) egymástél függetlenül ϊ-ö sséostosoos Hkiksoport, 3-6 ssést&fotnos eihloalkilesoport, haiogénatom, 14 ssénatostes bslegén-Mkü-esoport, eianoesepört, SH képletö esaport, OR^!', §(Ο)_βΒ?\ CORÍr COjR”, CC(O)R^U\ NR*COR⁵⁵', N<COR%, KíBCGNR^RB HR^sCOjR^s\ NR'hV⁵ vagy CONR^í<:R^iS általános képleté ««JRt. A hcíemris- vagy heterociklusos csoport khóKcok), vagy aril-, ssii-0'4 seénatomosjalkií-, heleroaríl-, heteroaril-<14 saérntomosjaíkil-csoport, hetetoetklu.» soc csoport vagy ϊ -4 saénatomos afkfaopomaf helyettesített heforoeiklosös esopon; vagy aa NRBt és HR^R^ általános képleté csoport jelmtése egymástól foggetleshl lehet pipettáin!!·-, pístolídfnil-, pipembní-·, N4«et!l~pigerróml-, morfhllnli- vagy ltomotfelúalesőpört» amelyek adott esetben ϊ -4 szdnatemos alktlesoportia! l-3-sa«mtsan helyettesítettek lehetek.

(19.1 Még elónyősehbek továbbá mk a vegyüíetek és «k Ucmortöi. stteteebmmer alalgaí vagy saséreolsemer alakjainak elegye! és ^'ógyámtiíag elfogadható sós vagy dővegyüírte!, ahel

R^sa és Kijelentése aeenes, és 14 saénatmnos alkilcsoport vagy .3-6 szénatornos elkioalkilesoport, antelyek adott ecoRisss i-3-saomsc helyettesítettek, és a helyettesiek) egymástól függetlenül 1-6 szénatomm alktlcsoport, 3-6 széaatemos eíkíoalklíesoport, halogénaiem, 14 szénatomot Imlogén-südl-csoport, ciattocsoport, SH képkíő csoport, OIV\ S{0ytí< COR^ C(RR^SS, 0C(O)R^Ü, NR^sCOR^iS, K(C0R^!S)j, NK^SCONR^R^JS, R8?CÖ_:<R^k\ HE”4V'· vagy CONR^ulV^a áltaíánoa képletö csoport, etil-, heteroani- vagy hetesoeíkktsoa csoport lehet(oek), vagy «ΚΙ- vagy feetMastaojm (2ö| Még előnyösebbek továbbá szók a vevőietek és ezek ízometjeí, sztemoiaomer skkisi vagy w» teei-zome?· alakjainak elegye! és gyó^ámtílag elfogadható sói vsgy elővettetek ahel

R** és R.^?s Jelentése aaonos, és 14 szséoatomos alklkstoport, amely ϊ-3-szososao hclyohositort, és s heíyettesiíójk) egymástól függetlenül 1-6 spénatomes shöfcsoport, 3-6 szénatornos eikieaikifcsopert, bafogénatsan, 14 szémnomos hslogén-sRöi-osoport, Hanoesoport, RH tópfeto csoport, OR^:', R{öyV\ C0R^ííS, COsR^ss, ÖC(Ö}R⁸. bíRtOR^, R'COR^E NR^$CONRⁱ⁶R0 HRⁱ⁶R^ÍJ vagy a>NR^tóR^ általános képletű csoport, aril-, heíetwű- vagy IvífecocsBcsos csoport IcheRocR), (21] Még előnyösebbek továbbá azok a vegyültek és ezek temesjei, sztereoiznnw «bakjai vagy mreoizonier alakjainak eledet és gyógyáazatilag elfogadható sós vsgy eiővegyhleteí, ahol

R'^s jelentése hldtegéítesm,

1-16 szénatonms aikiiesoport, 34Ű szénatornos alkenilesetwt, 340 szénatornos alkinllesoport, I-16 halogénatemot tartalmazó I-1Q ssórtstosoos halogén-sikiheseport, 24 széttmomea aikoxi-alkil-csoport, 3-6 szénatomos cikloslkiíesopoft, 4-12 szénatomos cikttekil-alídí-ezepert, 540 szénatomos cikioalkeoilesoport vagy 6-14 szénatornos eikltekemi-aildl-osopert, essclyck adott esettet 1 -3-szotesao helyettesítettek, és a helyettesítek) egymástól függetlenül 1-6 széaalomos alkllesoport, 3-6 szénatosnos eikfoalkilosoport, halogénatom, 14 szénatornos halo^o-alkÜ-esopótt, eiaoeesepte, RH képletű csoport, (Wr S(Ok,R⁵\ €OR^iJ, COdVd OC(0)R*\ NR^:íCORG NÍC0R^í5)j, HR*CONr^isR^sR HR*€Q>íé\ WhV^s vagy €OHR^ifIR^;s általános képlet!! csoport, sdk hetoromil- vagy beteteetklosoa csoport lebetfnek), vagy srík ort;-(l-4 szsénatomosjaikil-, hetenwik hetetetóMM saémkmtsiaíkíl-esöpert, teeroeikfosos csoport vagy 14 széttammes alhllesoporttaf helyettesített feetereeikktsös csoport: és k/³ jelentése 14 sssénatetnos allülcsoport, amely 1 -3-enwsan helyettesített, és s helyettesítőik egymástól fhggetlenül) 1-6 széosóomos alkltesopott, 3-6 sseéttatomoe eikloaíkílesopert, halogéuatosn, 14 sveoatotsos

halogén-alkO-csoport, eiaooesoporí, SH képletö csoport, ÖR'\ MOyV³, COR‘\ CQ>R^!\ OC(O)R^l, NR^S€OR^!>, N(CORⁱ⁵E NR^sCONR“R^!\ NIÓCCMT NR^,éR^fí vagy €ONR*R^,$ általános .képletö csoport aril·, heteroaril· vagy heterocikiasas «söpört leteknek), [22'j Még előnyösebbek továbbá azok a vegyítetek és ezek izomerjei, sztereoizomer alakjai vagy sztereoizomer alakjainak elegyes és gyégyaszatiiag elfogadható só? vagy elővegyületsi, ahol

R** és R^?s közül az egyik szubsztitttens jelentése 34 szénatomos cikloalkilesopört, amely adott esetben I-J-szomsan helyettesítettek, és a helyettesítőik) egymástól függetlenül 14 szénatomos aikilcsoport, 34 szénatomos eikioaikllcsoport, haiogénatom, 1-4 szénatomos halogén-alkd-csoport, cianocsopött, SH képletű csoport, Ö8?\ S{O)nR⁵'\ €GR^iS, COjR^ss, 0€<0}R^í5, NR*COR^!\ N'(COR^ÍSh, NR^sCONR^u'R^iS, NR⁸CO?R^1S, NR^,4R^>$ vagy CONR^R¹·' általános képlete csoport, sril·, heteroaril· vagy heietocikíusos csoport lebegnek), vagy aril- vagy heteroarilcsoport. vagy heterociklusos csoport, és

R'^M és R'^í! közöl a másik helyettesítő jelentése 1-4 szénatomos helyettesltetlen aikilcsoport, [23] Még előnyösebbek továbbá azok a vegyítetek és ezek izomerjeí, sztereoizomer alakjai vagy sztsreoizomer alakjainak elegye! és gyógyászatilag elfogadható sói vagy elővegyöletel, aho!

R^I>:! és R^?s jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-18 szénatomos aikilcsoport, ahol az I-lő szénatomos aikilcsoport adott esetben íő-szorostsa helyettesített, és a hejyettesiteík) egymástól függetlenül 14 szénatomos aikilcsoport, 3-6 szénatomé» cikloalkilesopört, haiogénatom, 1-4 szénatomos balogén-alkil-csoport, eiaxtocsopött, SH képlete csoport, OR^!5, S{Ö)_sR^!\ COR^S\ CG?R^iS, OC{O)R^iJ, NR^sCOR^t$, NCCOR^ÍS}í, NR*CONR,^{*R^ts, NRfeöjR* N8^!*R^iS vagy CONR^SÍ>R^ÍS általános képletö csoport, aril·, heteroanl- vagy heteroeikiasös csoport lehetCnek).

(24j Különösen előnyösek még továbbá azok az 150} általános képlete vegyületek

és ezek szemetjei, sztereoizomer alakjai vagy sztemoizomer alakjainak elegye! és gyógyászatilag ei fogadható sói vagy eiövegyületei, amelyek a következő vegyületek közöl vannak választva:

φφ φ

φ φ$φ φ

φφ £

Φ.ΦΦΧ ΦΧ φφ

Φ Φ X Φ Φ φ φφφ φφ

Φ X ΦΦΦ

ΦΦ φφ ΧΦ (5Ö) álratánes képteíü ahol fo jelentése -NHüH(for); képtó csoport, fo* jelentése kióratom, fo® jelentése iddasgénatom, fo^: jelentése klórst<sm₅ fo jelentése hidrogénatom, és fo jelentése hidrogénSÍOSX tó) ékolsoos képfeds vegyölei, ahol R'^! je totése ~N(EiXn-8n} képtó csopoo:, fo* jelentése kióratom, fo” jelentése hidrogénatom, R** jelentése kióratom, fojelentése híéregénstem, és fojelentése hídfogénsetesn;

(50) általános képleté vegyidet, ahol R’ jelentése -N{CHxCR?OMe)j képíetö csoport, R** jelentése kióratom, fo jelentése hidrogénatom, fo jelentess kiómiem, fo® jelentése hidrogénatom, A fo jelentése íttdre-gértatom;

(50) általános képfok vegyöiet, ahol fo jelentése -NRCH(£tXn-8n) kspfok csapost, fo jelentése klóratonr, fo* jelentése hidrogénaiotn,. fo jelentése klorstoot, fo® jelentése hidrogénatom, és fo* jelentése hidrogénatom;

ISO) általános képíetö vegyület, aixsi fo jelentése -NHCH<Et)<C.M_:£0Ms} képíetö csoport, fo* jelentése kióratom, fo* jelentése IdíRogénatom, fo* jelentése kióratom,, fo jelentése hidrogénatom, és fo* jelentése hidrogénatom;

(50) általános képleté vegyöiet, ahol R* jeleníéae -NHCH(CH₂<>Meb képíetü csoport, fo* jelentése kióratom, fo* jelentése hidrogénatom, fo* jelentése kióratom, fo® jelentése hidrogénatom, és fo* jelentése hlds'tónatom;

(5Ö> általános képleté vegyidet, ahol fo jelenese képtó csoport, fo jelentése kióratom, fo* jelentése hidrogénatom, fo*jelentése klómom, fo® jelentése hidrogénatom, és fo® jelentése hidrogénatom;

(50) általános képletO vegyidet, ahol fo jelentése 'NHCH(CB_sÖEfo képtó csoport, fo* jelentése kiötstöm, R®* jelentése hidrogénatom, R** jelentése kiérnem, fo® jelentése hidrogénatom, és fo* jelentése hidrogénatom;

(SOI általános képíetö vegyület, ahol fo jelentése -NllCH(Etjs képíetö csoport, fo* jelentése kiömtotn, fo* jelentése hlórogénslöín, fo* jelentése kinrntom, fo* jelentése hidrogénatom, és fo* jelentése hidnnséniOom;

(58) általános képtó vegyidet, ahol fo jelentése -NfMeXFh) képtó csoport, fo* jelentése kioratom, fo jelentése hlénsgénaíom, fo* jelentése kióratom, fo® jelentése .hidrogénatom, és fo jelentése hidrogénstom;

(Sö) általános képleté vegyidet, ahol fo jelentése -N(n-Feh képtó csoport, fo* jelentése kióratom, fo” jelentése hidrogénatom, fo* jelentése kiórnsom, fo® jelentése hidrogénatom, és fojelentése hidrogénatom;

(50) általános képtó vegyület, ahol fo jelentése -N'HCH<BtXs>Pr) képíetö csoport, fo* jelentése klómtom, fo* jelentése hidrogénatom, fo* jelentése klátamm, R*® jelentése hidtogéaatom, és fo* jelentése hidrogénatom^ (58) áltatom képíetö vegyülni, ahol fo jelentése-NH£H(OK>ÖMéh képtó csoport, fo jelentése Me, fo* jelentése hidrogénatom, fo jelentése Me, fo jelentése hidrogénatom, és fo jelentése Me;

(5h) általános képietű vegyület, ahol fo jelentése -léHCHCCÍhOMeh képlete csoport, fo jelentése Me, fo* jelentése hidrogénatom. R®* jelentése Me, fo jelentése hidrogénatom, és fo jelentése hidrogénatom;

(58) általános képtó vegyülni, ahol R* jelentése -NtCSjCHjOMeX képtó csoport, R®* jelentése Me, fo jelentése hidrogénatom, R®* jelentése Me, fo jelentése hidrogénatom, és fo jelentése hidrogénatom;

(SÓ) általános képtó vegyöiet íshol fo jelentése -NHC.H<EtHCH;OM«) képietű csoport, fo* jelentévé Me, fo® jelentése hidrogénatom, fo jelentése Me, R** jelentése hidrogénatom, és R*⁵ jelentése hidrogénatom;

X ΦΧΦΦ 9 X Φ.φ X X xx φφ, *♦ * φφ ** φ φ X φί φ * $ S Φ X ΦΦΦ ΦΧ

Φ X Φ X Φ Φ X ΦΦΧ φφκ χφ φφφ XX 9« Χφ φφ (5Ö) általános képletü vegyület, ahol 8’ jelentése -NBCH(B}j képletü csoport, R*⁴ jelentése Me, Kijelentése tédrogéntsrom, Kijelentése Me, R’⁴ jelentése bldregéítaíoot, és Kijelentése hidrogénatom;

(Sö) általános képletü vegyület, ahol 8' jelentése <N(Etp képletü csoport, K⁴⁴ jelentése Me, R^4B jelentése hidrogénatom, Kijelentése Me, R^4i!jelentése hidrogénatom, és K® jelentése hidrogénatom;

(50) általános képleté vegyület, tshol R' jelentése -N(CH_;CN)_? képletü csoport, R^4í jelentése Me, R'“' jelentése hidrogénatom, Kijelentése Me, Kijelentése hidrogénatom, és Kijelentése hidrogénatom;

(Sö) általános képletü vegyület, ahol R'^! jelentése -NHCH(Me)(CH?OMej képleté csoport, R^4S jelentése Me, R jelentése hidrogénatom, Rí jelentése .Me, Kijelentése hidrogénatom, és R⁴⁴ jelentése hidrogénatom;

150) általános képletü vegyület, ahol R^J jelentése -N(sv-Pr}(CK;cF?) képletü csoport, K⁴⁴ jelentése Me, Kijelentése hidrogénatom, R⁴ jelentése Me, R⁴⁴ jelentése hidrogénatom, és R⁴* jelentése hidrogénatom;

(Sö) általános képletü vegyület, ahol K⁴ jelentése -téRPrliCiRCI-RCN) képletü csoport, R^4& jelentése Me, R⁴⁸jelentése hidrogénatom, R'”' jelentése Me, K’* jelentése hidrogénatom, és R⁴⁴ jelentése hidrogénatom;

(50) általános képleté vegyület, ahol Kijelentése -N(n-RrXCHjCBjC'Nj képleté csoport, R^4s jelentése Me, K^4bjelentése hidrogénatom, R⁴“ jelentése Me, R'*' jelentése hidrogénatom, és Kijelentése hidrogénatom;

(50) általános képletü vegyület, ahol R³ jelentésé -N{n-Bu)(CH?CM) képletü csoport, R^4Sjelentése Me, Kijelentése hidrogénatom, Kijelentése Me, R⁴⁴ jelentése hidrogénatom, és R⁴® jelentése hidrogénatom;

(Sö) áltsdtéros képleté 'vegyület, ahol R⁵ jelentése ~NHCH{EtKC%ÖMe} képletü csoport, Kijelentése Me, R^4<>jelentése hidrogénatom, Kijelentése Me, K*^a jelentése hidrogénatom, és jelentése Me;

(50} általános képleté vegyület, ahol 8;' jelentése -NHCHíEt); képleté csoport, K⁴* jelentése Me, R⁴“ jelentése hidrogénatom, R⁴* jelentése Me, R⁴⁴ jelentése hidrogénatom, és R* jelentése Me;

(50) általános képletü vegyület, ahol R^J jelentése -R)ClRCH_?OMe)_:t képletü csoport, R⁴* jelentése Me, K.^4b jelentése hidrogénatom, 8* jelentése Me, K⁴⁴ jelentése hidrogénatom, és R⁴® jelentése Me;

(SÖ) általános képleté vegyület, ahol 8? jelentése -NHCH(CHjOMe)j képleté csoport, K*® jelentése hrómetom,

Κ⁴⁸ jelentése hidrogénatom, R⁴⁴ jelentése OMe, R*¹ jelentése hidrogénatom, és K⁴® jelentése hidrogénatom;

(50) általános képleté vegyület, ahol R' jelentése Nité’HíEOíCHjOMe) képleté csoport, K⁴’ jelentése hrómatom, R'* jelentése hidrogénatom. Kijelentése OMe, Kijelentése hidrogénatom, és R⁴” jelentése hidrogénatom;

(50) általános képleté vegyület, ahol R⁵ jelentése -N(Eí)j képleté csoport. R^4a jelentése Me, R⁴* jelentése hidrogénatom, R⁴” jelentése Me, R⁴® jelentése hidrogénatom,, és R⁴® jelentése Me;

(50) általános képletü vegyület, alsói K’ jelentése -NHCH{CH₂ÖEt)s képleté csoport, K^4s> jelentése M«, R⁴'’ jelentése hidrogénatom, R⁴' jelentése Me, K⁴⁸ jelentése hidrogénatom, és R^íS jelentése Me;

(5í)s általános képleté vegyület, ahol R^J jelentése -NBCHCCHjCfbOMeHCMjOMeh képletü csoport, R^4S jelentése Me, Kijelentése hidrogénatom, R⁴⁴ jelentése Me, Kijelentése hidrogénatom, és R⁴® jelentése Ms;

(Sö) általános képleté vegyület, tshol R' jelentése morlbiinocsopost, Kijelentése Me, Kijelentése hidrogénatom, Ríjefentése Me, R⁴⁸ jelentése hidrogénatom, és R* jelentése hidrogénatom;

(50) általános képletü vegyölet, ahol K' jelentése -NjCB>CH>OMe)j képletü csoport, R⁴* jelentése brótnatom,

K^4# jelentése hidrogénatom, R⁴® jelentése OMe, R'^Ni jelentése hidrogénatom, és R* jelentése hidrogénatom;

(SÖ) általános képleté vegyület. ahol R³ jelentése -NH€H(Etk képleté csoport, R⁴⁴ jeletstése brómatom, R^8|> jslentóse hidrogéttatom, Kijelentése OMe, R“* jelentése hidrogénatom, éa R⁴⁴ jelentése hidrogénatom;

(50! általános képleté vegyület, ahol R’ jelentése -N(Kt)j képletö csoport, R⁴⁸ jelentése brómatom, R^4K jelentése hidrogénatom, R'^k jelentése ÖMe, Kijelentése hidrogénatom, és Kijelentése hidrogénatom;

(50) általános képletö vegyidet, ahoi &'* jelentése -NH(c-l’r) képletö csoport, R⁴⁵ jelentése Me. R^4i> jelentése hidrogénatom. R⁴⁸ jelentése Me, R⁴⁴ jelentése hidrogénatom, és R^4< jelentése hidrogénatom:

(50) általános képletö vegyület, ahol R⁵ jelentése -NHCH(CHjOMe)> képletö csoport, R^4s jelentése CN, R⁴* jelentése hidrogénatom, Kijelentése OMe, Kijelentése hidrogénatom, és R⁴⁸ jelentése hidrogénatom;

(50) általános képletö vegyület, ahol R? jelentése -NCc-KrXCKíCHjCN) képletö csoport, R⁴* jelentése Me, R^4hjelentése hidrogénatom, Kijelentése Me, R'^,4i jelentése hidrogénatom, és Kijelentése Me;

{S0> általános képletö vegyidet, ahol R⁵ jelentése -NHC(CHjOMe)_? képleté csoport, R⁴⁸ jelentése Me, R^áb jelentése hidrogénatom. R* jelentése brómatom, R⁴ jelentése hidrogénatom, és R'^K jelentése hidrogénatom;

(50; általános képletö vegyidet, ahol R' jelentése -NHCH(CH;<OMeXCH/.'HjOMe) képletö csoport, R⁴⁴ jelentése Me. R⁴’’ jelentése hidrogénatom, R⁴⁸ jelentése brómatom. Kijelentése hidrogénatom, és R^tó jelentése hidrogénatom;

('SÖ) általános képletö vegyület, ahol R'^! jelentése -NHCH(CHjÖMe)j képletö csoport, R^4:i jelentése Me, Κ^4ί> jelentése hidrogénatom, R* jelentése OMe, R⁴⁴ jelentése Me, és R⁴⁴ jelentése hidrogénatom;

(5ö) általános képletö vegyidet, almi K³ jelentése ~N(CHíCH_?.OMe>j képíetö csoport, R^4i>jelentése Me, Kijelentése hidrogénatom, R⁴'* jelentése OMe, R⁴⁴ jelentése Me, és R⁴⁸ jelentése hidrogénatom;

(50) általános képletö vegyület, ahoi R³ jelentése -NHCH{Eö_:i képleté csoport, Kijelentése Me, Kijelentése hidrogénatom, R“^: jelentése OMe, R⁴⁴ jelentése Me, és R⁸⁴ jelentése hidrogénatom;

(Sö) általános képletö vegyidet, ahol R'^! jelentése -N(£íh képletö csoport, R⁴⁴ jelentése Me, R⁴⁸ jelentése hidrogénatom, R⁴⁸ jelentése ÖMe, R⁴® jelentése Me, és R'^>:' jelentése hidrogénatom;

(50) általános képletö vegyület, almi R⁴ jelentése -N.ílCH<CK>OMe)₂ képleté csoport, Kijelentése klóratom, R⁴⁸jelentése hidrogénatom, R^4Í jelentése Me, R⁴⁸ jelentése hidrogénatom, és K⁴* jelentése hidrogénatom;

(50) általános képíetö vegyület, térni K³ jelentése -NHCIREtXCHAMe) képletö csoport, Kijelentése klóratom. Ki jelentése hidrogénatom, R⁴⁸ jelentése Me, R⁴’⁵ jelentése hidrogénatom, és R'^:* jelentése hidrogénatom;

(50) általános képleté vegyület, ahol K’ jelentése -~N(£HjCIi>ÖMeX képletö csoport, R⁴’ jelentése klóratom, R⁴® jelentése hidrogénatom, R⁴⁸jelentése Me, Kijelentése hidrogénatom, és R⁸⁸jelentése hidrogénatom;

(50) általános képíetö vegyidet, ahol R^,! jelentése -NHCH(CH:iOMeXCH₂CH-íOMc) képleté csoport, R⁴* jelentése klóratom, Kijelentése hidrogénatom. Kijelentése Me, Kijelentése hidrogénatom, és R⁴⁸'jelentése hidrogénatom;

(5ö) általános képíetö vegyület, ahoi R’ jelentése “Nlc-OrMClíjCHrtáN) képletö csoport, R^4S jelentése Me, R^4fejelentése hidrogénatom, R^4< jelentése OMe, K⁴⁴ jelentése Me, é« R^H jelentése hidrogénatom;

(50) általános képleté vegyület,. ahoi R⁴ jelentése - N(c-FrXCHjCM>CN) képletö csoport, R⁴* jelentése klóratom, Kijelentése hidrogénstortt, K“⁵ jelentése klóratom, Kijelentése hidrogénatom, és Kijelentése hidrogénatom;

(50) úítoíáitos képletö vegyület, ahoi R^J jelentése (5)-ΝΗΙΟ·ί(ΐ:Η_:>ΟΜο(€Η<(ΕΟΜ8} képletö csoport, R^4s jelentése klóratom, R⁸⁸· jelentése -hidrogénatom, R* jelentése klóratom, R⁴ jelentése hidrogénatom, és R^w jelentése hidrogértátorn;

(50) általános képlete vegyülte, tói R⁴ jelentése -HHCH(CH_sOMe}tClfcCHsOMé) képlete csoport tó jelentése ktotorn, tó jelentése hidrogénatom, Kijelentése klétatom, R'^K! jelentése hidrogénatom, és tó jelentése hiteogénatom;

(50) Plteltós képlete vegyület, ahol R⁴ jelentése -NKCH(Bt.h képtó csrsport tó jelentése Me, tó jelentése hidrogénatom, R⁴* jelentése btearatom, R* jelentése hidrogénatom, és tó' jelentése hidrogénatom;

(50) általános képlete vegyidet, ahol R” jelentése N(CtetótóMe)> képletü csoport, R'* jelentése Me, R⁴^ jelentése hidrogénatom, tó^: jelentése jelentése htémtóo, R⁴⁴ jelentése hidrogénatom, és tó jelentése ótero·' génatoro;

(50) általános képlete vegyölet, ahol R⁴ jetóése -NCCHjOMeXCiirdY) képlete csoport, tó jelentése Me, R⁴® jelentése hidrogénatom, tó^: jelentése Me, R⁴® jetóése hidrogénatom, és R⁴® jelentése hidrogénatom;

(50) általános képlete vegyülte, ahol A' jelentése OisCHte'HXXteek képleté csoport, tó jelentése Me, R⁴® jelentése hidrogénatom, tó jelentése hidrogénatom, R⁴® jelentése hidrogénatom, és tó jelentése hidrogénatom;

(50) általános képlete vegyölet, tói R⁴ jelentése ~N(CHsCH?OMc>j képtó csoport, R⁴* jelentése Me, tó jelentése hidrogénatom, R⁴® jelentése MMo_Jx Kijelentése hidrogénatom, és Kijelentése hidrogénatom;

(Só) általános képletü vegyülte, tói R⁴ jelentése -NKCHCCHyOMeXmFr) képlete csoport, tó jelentése Me, tó jelentése hidrogénteom, R* jelentése Ma, tó jelentése hidrogénatom, és R⁴* jelentó hidrogénatom;

(50) általános képlete vegyület, ahol R^J jelentése 'WCH(CHjOE(XóO képlete csoport, tó jelentése Me, tó jelentése hidrogénatom, tó^: jelentó Me, tó jelentó hidrogénatom, és Kijelentése hidrogénatom;

(50) tóltós képlete váltót, almi R' jelentó 'WCM(CHtóteeXQljCÍAOMe) képlete csoport, tó jelentése Me, tó jelentése hidrogénatom, Kijelentése MMe$, tó jelentése hidrogénatom, és tó jelentése hidrogénatom;

(50) áltatom képlete vegyülte, tói R” jetóése -Ν(Ε(Χ képlete csoport» tó jelentése Me, tó jelentése hidrogénatom, tó jelentó klérstoro,. R⁴® jetóése hitewtecníess, és tó jelentése hidrogénatom;

(50) általános képlete vegyidet, teste R⁴ jelentése -NHOR'föh képlete csoport, tó jelentése Me, tó^r jelentó hidrogénatom, tó jelentése kiératom, K⁴® jelentése hidrogénatom, és tó jelentése hidrogénatom;

(50) általános képlete vegyülte, tói iV jelentó -hRCHjCHyOMejj képlete csoport, R⁴⁴ jelentése Me, tó jelentése hidrogénatom, R⁴⁴ jelentése kiérnem, tó jelentése hidrogénatom, és tó jelentó hidrogénatom;

(50) (íkteteios képlete vegyidet, ahol R⁴ jelentése -NllCH{€%OMeh képlete csoport, tó jelentése Me, tó jelentése hidrogénatom, tó jelentése klérstoro, tó jelentése hidrogénatom, és tó jelentó hidrogénatom;

(5(1) általános képlete vegyülte, tói R⁴ jelentó -N(Et,h képlete csoport, tó jelentó Me, tó jelentése hidrogénatom, tó jelentése brümatom, R⁴® jelentése hidrogéoteom, te tó jelentése hidrogénatom;

(50) általános képlete vegyülte, tói K* jelentése 20(1(1)¾ képleté csoport, tó jelentése klümtom, R⁴® jelentése hidrogénatom, tó jelentó OMe, R⁴® jelente iXdrogtemro, te tó jelentése hidrogénatom;

I5ö) általános képlete, vegyülte, tói R⁴ jelentése -NSCI^ képlete csoport, tó jelentése kiérnem, tó jelentése óklrotóteote, tó jelentess Me, Kijelentése hidrogénatom, és tó jelentése hidrogénatom;

(Só) áltatom képlete vegyülte, tói R⁴ jetóése képlete csoport, tó jelentése Me, tó jetóése hidrogénatom, R⁴® jelentése MMsp, tó jelentése hidrogénatom, és R⁴® jelentése hidrogénatom;

(SÖ) álmlános képletö vegyiét, shni fe jelente 3S}felOKÜHfeMeXCfe€HfeMfe képleté csoport, fe jelentés® ,Me, fe* jelente hidrt^énatom, fe* jelentért? Me, fe jelentése hidrogénatom, és ife jelente hidrogénatom;

(SÖ) általános képleté vegyölet, ahol fe jelentése -téBCH(CtéjOM§)iCH>CH>OMe) képletö csoport, ife jelentése Me, fejelentése hidrogénatom, fe'jelentése Me, fe jelente hidrogénatom, és fejelentése hidrogénatom;

(SÖ) általános képleté vevőiek tel fe jelentése té3)tétéC(Í(CB_:;öM®)(CHfeBjöMs) képleté csoport, fe jelentése Me., (fe jelentése hidrogénatom, fe* jelentése ktetém, fe jelentése hidrogénatom, és fe^; jelentése hidrogénatom;

(50) általános képleté vagyis!, ahol fe jelentése -·ΝΉ€Η(€.ΗίΟΜ®Χ€Η_:;05_;-ΟΜ®) képleté csoport, feljelentése Me, fe jelentése hidrogénatom, fe jelentése klórstöse, fe* jelentése hidrogénatom, és fe jelentése hidrogénatom;

(Sö) téttétes képleté vegyölet, ahol fe jelentése -N(e-WXCHjCH/.'M> képtété csoport, fe jelentése Me, fe jelentés® hidrogénatom, fe jelentése kiöntésen., fe jelentése hidrogénatom, és fe jelentése hidrogénatom;

(SÖ) általános képletö vegyület, ahol fe jelentése -NH(EtXC8jClé) képleté csoport, fe jelentése Me, fe jelentése hidrogénatom, fe jelentése klitéom, fe jelentése hidrogénatom, és fe jelentése hidrogénatom;

(SÖ) általános képleté vegyiek ahol fe jelente -NíEtX képleté csoport, fe jelentése Me, fe jelentése Me, fe jelentése öMe, fe jelentése htéengitéatém, és fe jelentése hidrogénatom;

(53) általános képletö vegyiek ahol fe jelentése ->té(CBfeité)MeMCHfeHjOH) képleté csoport, fe jelentése klératom, fe jelentése hidrogénatom, fe jelente kiérnem, fe jelente idrogésatom, és fe jelentése hiátogéa&totn;

(Sö) áltölítéos képleté vegyölet, tel fe jelentése -N(CM₃CHX>MeX; képleté csoport, fe jelentése Me, fe jelentése Me, fe jelentése OMe, fe jelentése hidrogénatom, és fe jelentése hidrogénatom;

(50) általános képleté vegyölet, ahol fe jelentése -MBCH<Et)j képtété csoport, fe jelente Me, fe jelentése Me, fe jelentése ÖMe. fe jelentése hidrogénatom, és fe jelentése hidrogénatom;

(SÖ) étéiláess képleté vegyölet, tel fe jelentés® -NjCtéjS-fekn-Prj képletö csoport, fe jelentés® Me, fe jelentése hidrogénatom, fe jelentése kktéatnm, fe jelentése hidregénatoat, és fe jelente hidrogénatom;

MO) általános képleté vegyölet, ahol fe jelentése -N{c-ErX€Hj€BjCN) képleté csoport, fe jelentése Me, fe jelentés® M®, fe jelentése OMe, fe jelentés® hidrogénatom, és fe jelente hidrogénatom;

(50) áltélteös képletö vegyölet, ahol R ’ jelente -BHCfelfe képletö csoport, R*⁴ jelente kiératom, fe jelente hidrogénatom, fe jelentése OMe, R** jelente hidrogénatom, és fe jelentés® hidrogénatom;

(Sö) áliaiános képleté veeyöték tel fe jelente feBX képleté csoport, fe jelente klóratom, fe jelentése hidrogénatom, fe jelente öMe, fe jelente hidrogénatom, és R*® jelente hidrogénatom;

(510 általános képtói vegyölet, ahol R* jelente -B(CB;CBfeM®h képleté csapon, fe jelentése kiérnem, fe jelentése hklrogönntnm, fe jelentés® OMe, fe jetétééve hidrogénatom, és fe jelentése hidrogénatom;

(SÖ) általános képleté vegyölet, ahol fe jetetése -MUCWEtMCIIjOMe) képletö-csoport, fe jelentése .kióratont, fe jelente hidrogénatom, R* jelente OM®< fe jelentés® hidrogénatom, és fe jelente hidrogénssom;

(59) áholánoa képletö vegyidet, almi R⁵ jelentése -N'(E9_;; képletű csoport, K* jelentése klóratom, ÍV jelentése hidsogénntom., R* jelentése CN, Kijelentése hidrogénatom, éa R*⁵ jelentése hidrogénatom;

(S9) általános képletö vegyűlet, ahol R’ jelentése -Nfs-ErXQCCHjCN) képletö csoport, R** jelentése klóratom,

R* jelentése hidrogénatom, R*® jelentése OMe, R*® jelentése hidrogénatom, és R⁴* jelentése hidrogénatom;

(SŐ) általános képletö vegyölet, ahol R⁴ jelentése -NH€H<€HjÖH)> képletö csoport, R.^4s jelentése kióratom, R^4>>jelentése hidrogénatom, R* jelemévé klómtoot, R’ jelentése hidr»gérssiw, és R⁴* jelentése hldrogénatom; és (SP) ööslános képletö vegyölet, ahol R^} jelentése -ACHzCHtOhteh képletö csoport, R** jelentése Me, R⁴® jelentése hidrogénatom, R⁴® jelentése OMe, &* jelentése hidrogénatom, és R⁴⁴ jelentése hidrogénatom.

(25] Még előnyösebb továbbá a 4-lhisz-<2-nsetoxi-etii)-amhn>j-2,7-<iimetö-8-(2-metil-4-metoxi-feoii}-(i,5-«]páazolo-l ,2,5-trtazin és izomerek sxtetaoizmner alakjai vagy sateteöszomer alakjainak «legyei és gyógyöxzjsóIísk elfogadható sói vagy eióvegyületei.

(2ó'j Még efótiyösebb a 4-(feMz-(2-tnotoxl-etd>-^»»xg-2,7-dimetil-8X2_sS-dtmedM-nmtoxi»fedlH’l,á-ajptrazoÍo-l,3,S“triazin és izomerei, saösreotwner alakjai vagy sztereoizomer alakjainak Negyei és gyógyászatilag elfogadható sói vagy elóvegyöfetei.

(27] Még előnyösebbek továbbá stok a vegyületek és ezek iwasjei, sztereoizomer alakjai vagy sztereoizomer alakjainak elegye! éa gyó^ászatilag eifogatömíő sói vagy elövegyöletsk ahol

R‘* és R'⁴ jelentése egymástól föggetienűl hidrogénatom vagy i-ió saésotomos aikiissoport, ahol az 148 szénatomos aikilosoport adóit esetben l-3-szorosan helyettesített, és a helyettcshöfk) egymástól föggetlenöl i-ó szénatomon Mfóiesopott, 2-9 széoaiwm oskloaikikaoporp hslogPssiom, M szénatomos halogétvalktl-esoport, esanoeseport, SH képletö esopmt OR⁵⁵, S(öyt^5;S, COR**, CfXRÁ OC<0}R^S\ NR^SCÖR^SÍ, N(€ÖR^uh< NR^sCONR^íéR^íS» Κ*€0·^, WŐN^S vagy CÖNkV általános képletö esősort, Ml-, hetesoard- vagy beterocRhssos csoport feheRnek), (28] Még előnyösebbek továbbá azok a vegyületek és ezek izomerjei, sztereoizomer alakjai vagy sztereoixomer alakjainak elegye! és gyógyászatiig elfogadható sói vagy elővegyületei, ahol

A? jelentése fenil-, piridii- vagy zj-dlhidrobcozo-fessll-ssopoci, amelyek soköt esetben R* helyettesítő* vei M-saesesen helyettesítettek,

R- jelentése NR^SsR^í* csoport és

R^l és R jelentése egyórástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos aikilcsoport, 3-ő szénatomos dkloalkilesoport vagy 4-1Ö szénatomos ciklealkil-alfoi-esopert.

(29] Még «iNsyósvbhok továbbá azok a vegyületek és ezek izomerjei, sztereoizomer alakjai vagy sztereeizomer alakjainak elegyet és gyógyfemilag elfogadható sói vagy előve^öletei, ahol

R^ ós R'^s jelentése egymástól hidrogénatom vagy |.|8 szénatomos aikiieseport, ahol az I-19 szénatomé* aikikaoport adod cselben t-3-szorwm hNyedesösP, és a helyettesŰÖCk) egymástól Őiggetiendl i-ő szénaiomos aíkílesotsort, 2-9 széooromov eikloAilcaoport, hafogénatom, 1-4 szénatomot balo^n-alkibcaopmt, eianoesoporC SH képletö csoport, 94C\ S{O)jV\ CORⁱ⁵, <XXR^S\ OC(O)R^ÍJ. KR^s€0R*⁵, W»&%,

c iklsssos «söpört IMMnekp

X

$ΧΧΧ

X

X X' * XX

X X X X Λ X XX X XX χ χ χ χ χ XX XX XX

Λ találmány gyógyászati készítményeket ís biztosit, amelyek < I) képlet szerint? vegyüieteket, valamint egy gyógyászaíiiag elfogadható hordozót tartalmaznak,

A találmány szerinti vegyületek számos változatának egy vagy ?öhb aszimmerrMőzpontta. vagy -síkja vsa. Egyéb etréífe hiányában a találmány magában foglalja valamennyi iriréífe (enantiomer ás dmsztenmnser) és rstcém alakot, Λ vegyületekben olefinek, kettős kötések és tesoníök számos geometriai izomerje is jelen lehet, és valamenttyI ilyen izomer a találmány olíató körébe tartozik, A font alkalmazott „izomeré kifejezés ilyen geometriai iaonwekse atal, A vevőietek izoláittaíók optikailag aktív vsgy racém alakban, Optikailag aktív alakban lévő vegyületek előállítása - racém alakok tezolválása vagy optikailag aktív kötetes? versietekből történő szintézis ötjén - a íésteiks feléréséé tenoré Amennyiben a leírás nem íariaí«?az ntalást meghatározott sztereokémia? vagy izomer alakra, akkor a szóban forgó vegyítetek valamennyi királis (enamiomer éa diaszterevwerl és racém alakját és valamennyi geometriai izomer slakife értjük.

A leírásban az alkii' vagy feteifesopote kifejezésen a megadott azámü szénatomot forérimszó egyenes vagy feögssó láneó aSófoseportef értjők. A szokásosan használt rövidítések .közöl a leírásba?? az alábbiakat használjifo a következő értelemben: M'e - metilesoport, B -etíicsoperí, íré« propilcsoport és fen - botücseport Az n” előtag egyenes láncé? alkilesopertot jelül, A «** előtag cikloaikllesopmtot jelöl. Az “<$> előtag az S-e»a»tlomert, nslg. az ”(R) előtag az. R-emartiomrn jelöli. Az “aikenli vsay aikenilesepert** ksösjítes egyenes vagy elágazó fenek és egy vagy több teltette szén-szén kötést tartalmazó szétthidrögénessportökat foglal isagában, ahol a feltette kötésiek) a láne bármelyik sínbii pontian feite(nek), így az többek között lehet etenil- vagy propeniiesepsrt, Az alkmil” vsgy “aikínílcsepóri” kifejezés egyenes vagy elágazó lácscó és egy vagy több hármai sten-sten kérés? tartalmazó steshitetenesepefenfeü foglal magában, ahol a tfeteré?? kötésiek) a lánc bármelyik stabil pontján rétetek), így az többek között lehet ettnií- vagy ^opisüesoport, A hefeteksfe vagy haloteréfekö” kifejezés megadott teste szénatomot tartalmazó egyenes és elágazó fenén aőíiiesoportot jelent, ssrtey egy vagy több halogénatommal van helyettesítve. Az teöte kifejete megadott .teste szénatomot tarteottte fekbesopteöí jelent, amely oxigénatomon kezemül kapcsolódik, A 'tekitekte kifejezés telített gyforés csoportokat, kitettük mono-, bs- vagy fjoiicihíasea gyWöremtemte jeisstt, amely egyebek nteilett lehet ciklopttspsfe, fekrétetik eikfopnréö- és dkiobexiicsoport, A haló vagy balogén* kifejezés ttes--. klór-, biten- és jódatomot foglal magában.

A leírási» a helyettesített kifejezésen azt értjük, hegy a jelölt attasén lévő egy vagy több hídrogóaatom a nsfetetet körből kiválasztott beiyettesltővel van heíyetteaitve, feltéve, hogy a megjelölt atom szöktess vegyértékét sttss lépjék tök és a helyettesítés -stabil vegyőietet eredswnyez. Ha a helyettesítő ketocsoport (vagyis te képletö csoport), akkor a megadott atomon 2 hidrogénatomot hdyréréstenk,

Helyettesítők és/vagy változó jelentésé moieknlatészek tenbkfesfoí <;ssk akkor ssegengedettek, ha e kombinációk srnbíl vegyöteekré eredményernk, A stabil vegyttleí WX 'fefote szettem kifejezés olyan vezyöísfet jetet, amely kelte erős szerkezetű slfenz, hogy a svtefetefegyhél nsegfefefe tismsággal ízteteteó és hatásos gysgyéste készítménnyé tetelhréö legyen.

A megfokiő rtmmosav-vétiőesöport kifejezés a szerves sznttézisek letüietén ammok vagy karbonsavak nsöpteteök véöteréüí stefesn-s bármilyen csoportot jelent, teess védőeseportokzi a sztentetetts. sssmtet tüeeene és Wnlst hoteetive Chwps in Otganic bysitessy jsste fehey seré 8©ns, te? York, 1WI: The teptkfes:

- 26 Andyfe Syniheala, Siology, 5. kötet, Academrc Press, New York, fel j. A t *«· φ φ* ** φ φ φ φ Φ eehtÓkn6tlA4lbóPtemm“bártUiívm amluvédőcsoport használható, ezekre nem korlátozó jellegű példák a következők:

1. ad 1 típusá védőcsoportofe, így a lómul-, triiluor-neetil-, ttalíf- és p«tolaoiszalfonilosoport;

2, aromás katbamát típusé véáőcsoportok, így a bmzil-oxi-karimail-csoport. (Cbz) és helyettesített benzil-oxí-karbonii-csírpoít, Μρ-bfed}- l-tsrdii-etoxl-karbmtil- és Ő-fluorenil-metil-oxí-katbotei-esoport (FííkííR

3. alifás karbasoát tipasö védőcsoportok, Igy a tere-bntii-osi-bttbonil-csrxmrt (Boe), etoxi-karisoail-, dn^psopil-metozí-katbonü- és allil-nzt-kaíbomi-csőpertt

4, sikhsm alksl-ksfbamái tlpasó védőcsoportek, így a cIklqteattl-oxi-katUmil- és adasnantil-oxi-karboail-csoport;

5. alkil iipasu védőesopnrtok, így a trifeoikwkt- és hendlesopott;

ó. triaiksl-szitán tlpasó védöcsoportok, így & bimetil-szílíl-esopml és

7, ttok tartalmazó tipnsü véditesoportok, így a feail-im-ksrbonit- éa dltia-szutómiltesoport.

A győgfefefe elíogatSsató sók” kifhjezés az (íj és (2) áltsláaos kópfesó. vevőietek savval vagy bázissál alkotott sóit teglalja magában. Gyógyászatílag elfogadható sók többek között lehetnek feikvs moiekufaré» szek, így atomok ásványt vagy szerves savakkal átkötött sói, továbbá savas tnolefctdarészek, így karbonsavak aíkábtemekke-l vagy szerves bázisokkal alkotott sói.

A találmány mrinti vegyületek győgyfedíisg dibgfeaíó sóit eiüálllihatjak oly módon, hogy szabad sav v&gy bázis alakjában lóvó ilyen vegyieteket sztöehlometríkus mennyiségű megfelelő bádsfe vagy savval reagáltetnnk. A reakcióhoz használt bázis vsgy sav lehet vízben vagy szerves oldószerben vagy e kettő «legyében, áttolóban siósybs nemvízes közeg, így dtetil-éter, toífesfe, etanol, Izöpropanol. vagy aeetenítril, Alkalmas sókra példákat a szakirodáién* Ismertet (Remlugtstó fütetmaceaíicaí Scieoees, 17, kiadás, Maek Bablishing Company, Basttm, FA, 1W, Wlk ofelj.

As “élövégyóietek kifejezésen bármilyen kovalens módon feött hordozót értünk, amelyet emlősnek beadva abból az (1) vagy (2) általános képletö hatóanyagot te vívó leadja, Az (1) és (2) általános képleté vegyítetek riővsfetoídt ág;y állítjuk dik hogy a vsgyütetekfeen lévő fankdős csoportokat oly módon módosítják, hogy az ezeket módosító csoportokat vagy «din művelettel vagy te vfeo lebasltva a hatóanyagokat kapjuk. Az elóvegynietek olyan vegyüieteket foglalnak magokban, amelyekben hidroxil-, amino- vagy szulfhidAfesoporttsk vasnak olyan ssopörtokboz kapcsolva» amelyek - emlősüknek való beadást kővetően - lehasadva szabad feidttudf, amino- vagy szuifbidritescpörtot képeznek, EÍÖvegyütetekte többek között: példák az (11 éa {21 általános képied vegyületekbes lévő alkohol- és amteo&mkcios «söpörtök aostát-, fedd- és bmzoátszármazékai.

A lalábnány széfet vegyületek feósyósfefe hatásos mennyisége” kifejezik olyan mennyiséget jelöl, amely CRP abnormális mennyiségének aatagonizálásátz vagy emocionális rendellenesség, pánikbetegség vagy depresszió fedése febPrtóboo. hatásos.

Az aiábfeískban a találmány szsfel vsgyfetek előállítását bmorfeiík.

Az alábbiakban a találmány széfet vegyületek dtfelilfefe .ismertetjük. Bizonyos i 1) általános képletö vegyieteket cífeíífettfe (7) általános képied vsyykfefebót az t, reaketováziaton hemotaíott disfefe.

(?) általános képleté vegyületéket (ahol V jelentése oxigénatom) kezelhetünk haiogénexőszerret vagy sztétotétezteszenté bázis jelenlétében vagy anélkül -80 *C és 2S8 *C kőzötő hőmérsékleten oldószerben vagy öldőszer nélkül, ennek sorén (8) általános képleté vegytétéet kapunk (ahol X jelentése habgénatm, glkánsssnlfoeil-oxi-. atél-imdfmsO-ezt- vagy hafosIkáír-szsfossül-Osd-'Csopoxy IWgéaezöszerak többek között lehetnek SOCX, XX%, kCfe PCI*, FOBy, Rite? vagy PBr_s. Sztdfomleaősssemk tőlések közöd lehetnek, alkánsatéfeaií-imlogenktek vagy -ashtdrtdek (így meiánszalíond-klerid vagy metáaszalhmsavenhidfídK artt-szní&mit-haíogentdek vsgy -notédridek (Igy p'-ttéztétestékMUktetéá vagy -tesltétété) vagy hekmlkil-sznlfonll-belogealőek vegy -aahidridek (előnyösen ölffttor-mtáttéznlteavatótí^).. Bázisok többek között lehetnek alkálifém'hktesdek (eiőayőm tétertétetéidtték aSkáblém-aíksxídök (amelyek l-ö szénatomot tatttésnazzark, előnyösen «áirium-metoxid vagy nátrhan-etexldj, alkálilöldtém-hldrldek, aikákteottetelkd-amídok (előnyösen tékán-dtmopropö-amtdk tslkslitéte-teteztöislklkstétéi-aotjdok, előnyősén nátríum-bls^témjeril-atélilj-amíd, trtalkii••antamk, előnyösen N,N-di-izi^propil-N>etíl-zmm vagy tríetil-amin, vagy aromás mmaok, téttéyöastt ptridm. ínért oldószerek többek között teltetnek rövid sxéaláttó atkán-tétédek (amelyek teö szénatomot tetalmaznak, előnyösen acetoaitril). dltékil-őtesvk (előnyösen dtétíltéőték olkloses éterek (slőayöaen tettahídrelbrá» vagy 1,4-dtoxánj, Ν,Ν-dialtdí-lörmamidek talötryösea dintotli-fetnandd), tétetététési-öcetestédtéi (előnyöset* dímeté-aeemstid), tékbsös stötétté (előnyösen té-ttetél-plstöbtéstté-öö), őtelkltewltéxtéök (előnyöm dimmíUzaUbxíd), aromás szénhidrogének (előnyösen bmzrd vegy telttől) vagy W§ bsiogéaateatöt tartaimaxő tété sxénntomos halogénezett sittének (előnyösen diklőr-metán), Az előnyős toakelóhömérséklet -3Ö ^:;€ ős 140 X között tő> éltettem köpted) vagyöletatete (3) álteítew képleté vagyötetek slötétéasa «étjéből tettété jelenlétében vagy anélkül reagátetéüank feli áltélteös képleté vagyötétektó - amely keplettees fe jelentése a testé, ami a megkötessek hagy OH képleté esoporttél, CÖR’ vagy COjfe ékaténos képletű csoporttól vagy arité· vagy hetcrostilcseporttöi eltérő ·· inért oldószerben vagy anélkül -sö és 25Ö *C közötriítömőrs^étets BWbfctSiWr között lehetnek aikáliíám-bidri-dek (előnyösen nátrsum-hidridk aikáiifém-alkoxMíiok (amelyek i-ő szénatomot tartalmaznak, előnyösen nátrlum-xaetosid vagy nátrium-etosid), aikáliföldlém-hidridek. alkálilém-díaikil-amidok (előnyösen titium-diizopropü-amid), alkálifém-karbonátok. aikéllfém-hídrogén-karbonátok, alkálifém• bísz(trisdkll-szilil}-amtdok, előnyösen nátóam-bisz(üimetil-szilií}-^nid, írislkil-atosiok. előnyösen N,N-didzopropil-N-etil-amin, vagy aromás aminek, előnyösen piridin, Inért oldószerek többek között lehetnek (1-8 szénatomos) aikíl-slkoholok (előnyösen meíanoi vagy etanol}, rövid szénláneő aikán-mtrilek (amelyek l-ő szénatomot tartalmaznak, előnyösen aeetonitril), diai kil -éterek (előnyösen életil-éter), ciklusos éterek (előnyösen tetmbidroturán vagy 1,4-dioxán), N,N-di»Öal-iormamidök (előnyösen dimetil-fortnamtd), Ν,Ν-dialidl-aeetamidok (előnyösen dimetil-aeefamid), ciklusos atnidok (előnyösen N-ntetii-pirrolidöt-2-on), dialkíl-szuiioxsdok (előnyösen dimetil-szulfoxid), aromás szénhidrogének (előnyösen benzol vagy toluoi) vagy l-IÖ iudegén&totnot tartalmazd i - lö szénatomos halogénezett alkánok (előnyösen díkíór-ínsiréi),

A 2, reakeióvázlat (?) általános képletö köztitermékek (ahol V jelentése kénatom) átalakítását; szemlélteti

exidélteert oldószer

R*H, -W-bázis, -ν/- oldószer

R*H, +/- bázis, 4·/- oldószer ss ss;

(?) képleiő vegyüieteket fából Y jelentése kénatom} reagálmbatuak R/'X általános kópietö aíkilezőszerrei (amely képletbe» R*-’jelentése a festi, azzal a megkötéssel, hogy R” jelentése aril· vagy hoteroarilesoporttól eltérő) bázis jelenlétében vagy ítttélkíti -Sö *C és 250 ’€ közötti reaketóhőmétyéklelen Irsert oldószerben vagy anélkül Bázisok többek között léfertttek sikÁiltéttidtldridék (előnyösen rsáirsam-kídrid}, alkáiifénvaikoxidek tamelyek l-ő szénatomot tartatomnak, előnyösen mUriurn-metoxid vagy sátrium-etoxid), alkáidöidíém-bldridek, alkálifém -dialkál-etnldok (előnyösen liriam-diswprtg>íi-amid), alkáltíém-óssrttrialkil-szísslj-timldok, clitoyőfs» nátráiox-biszítrártídt-sziliiYstrtid, irislkii-őmlítok, előnyösen N,N”didz;vpri>píl-N-etí1-smia vagy triedl-amin, vagy aromás átninok, előnyösen piridin. Inért oldószééek többek között lehetnek (I -8 szén-atomos) alkit-alkoholok

- SS (előnyösön metanol vagy etaani), rövid sséaiámtö sMa-mtrilek (amelyek I teArténatoteot asataknazmá^ előnyöse® seetotösrii), tösiiíil-éietvk (előnyösen diefü-átez), ciklusos éterek (előnyösen tmrahidroftttá® vagy 1,4« -dioxán), NehMialklhlbnuamidok (előnyösen dimatil-formamid), N,N-diaÍkil~scetöítööök (előnyösen töotetil-ttcetamid), ciklusos amidok (előnyösé® 'N«nmtjl-pitzolidi®-2--onk dialfól-azulfexidok (előnyösen dimetll' «sznlfexldh aromás azénőtetogéstek (előnyösen benzol vagy telttel) vagy l-lö halogónatomot tartalmazó l-IÖ szénatomé» haiogtetezort sikánok (előnyöse® töklót-atetátö. Az előnyős teskciófeőmársákleí -Ső ^ö€ ős 100 ®C közölt van, (12) áiteisoos képlete vevőieteket - olyan (I) általános képlete vegyületeket, ahol R' jelentése SR'⁵ éltelános képiéit csoport«ezután reagákatbatunk R^JH álisláttes képlete vertetekkel (l) általános képlete vegytöelek alöstetötees, amelynek során ugyoagzon teokeiokőrüiteécyekei és reagenseket hasastáljuk, mint a (Ü) áltálénos képletö vegyületek (I) általános képlete vegyületekké alakítása sorén az I . reskcióváziaton ismertetettek,. Más módon eljárva (12> általános képlete vegyületeket - olyen {I > általános képlete vegytlletekep ahol R* jelentése SR^U általános képlete csoport »((3) általános képlete vegyületekké - olyan (1) általános képlete vegyületekke. ahol R³ jelentőse S(ö)_;!R^!3 általános képlete csoport, ahol a értéke 1 vagy 2 - oxidálhatunk ínért oldószer jaletöétébes osidáteszenel -00 *C ős .250 C közötti hőatetsékleteo. öxidálősxerek többek között lehetnek hidrogéo-perosrti, síkén- vagy aot-persavafe (előnyöse® peteeetösv vagy er-klot-peteeszoetev), dlotötete, oxon vagy oélrtem-perjodte. Inért üldözzetek töbfeek között lehetnek (ételt szőnatomos) alkattonete előnyöse® acélon, viz, (i«ő oőwetnos) tökd-tököhölok, aromás szétetldrogének (előayősea benzol vagy töktől) vegy (-10 balogáaatomot ftsrtalmaxő I-lő szénatornos kaiogéneztet albánok (előnyöset) dikiór-metán) vagy ezek elegyek Az oxidálőszer és oldószer megválasztása szakember számára a technika állásából Ismert [Usmora, S.: Oxldation of Főitek Steetemst and Teltetem: Composhenstee Otpaic Sytöbsás, Wf, ?, ?ő2-?ő0j. Az teteryös reakteóitenterséklte a -20 *C ős 100 »0 kötetei tartosuánybou van, A (13) általános képletö versieteket - olyan 11) általános képleté vegydltöekoí, eltol R* jelentőse Ó(OyV^J általános képlete csoport, ahol a értéke I vagy 2 · ezután (1) általános képlete vegyületek előállítására R'ÜI általános képlete vegyietekkel reagákalhstjok ugyanazon roskeiőkörtöméoyeket és reagenseket használva, melyeket ez I, reakcióvázlat kapcsán (dl általános képtető vegyületek (íj általános képlete vpgyiltetekké teakltetöte ismertettöok.

(?) álteiánes képtelő vcgyötetekhől - amely képletben Y jelentőse NH képlete csoport - a 3, seakciővázlaIon bemutatott mórion (I) általános képletö vegyületeket állíthatunk elő.

<T> t «

Ha a (?) töiaiáttes képletö vegyületeket - amely képletben V jelentőse Ml képlete csoport - bázis jelcniétábas vagy aoélköl bort oldószerben -Ső te? és 250 M közötti mtkciőhümőrsékiete® alkiteőszerekkal.

ΦΧΧ sznllotölezőszemkkel vagy scilezőszerekkel vagy egymás tttás ezek komhmáctöjávSf rsdgásto^olíptb áhaláftös képlett! vegyületeket kapónk. AikilezÓszerek többek között Ishetock 1-18 szénatomos aikil-batogeaidek, -tozilátok, -mezikttok vsgy -tritiátok (triíluor-meísnszuffooátofc); 1-Í8 szénatomos íi-ri) halogénatomot tartalmazó) haloalkit-h&iogeoídek, -toziiátok. -nsezilátok vagy -triflátök: 2-8 szénatomos aikoxi-aikii-haiogenídek, -toziiátak, -mez! iátok vagy -trillátok: 3-ő szénatomos cikloaltói-halogenidek, -tozilátok, -mezilátok vsgy -trillátok; 4-12 szénatomos cikloaikd-íílkii-iiakígettidek, -tczilátok, -mezllátok vagy -trillátok; aril-(l~4 szénatomos'ialkil-haiogenidek, •tozilátok, -mezilátok vsgy -trillátok; h«tetosri{-(l-4 szénatörttösjaikil-haiogeniáek, -tozilátok, moziiátok vagy trillátok vagy .1-4 szénatomos aikiicsoporttal helyettesített. hetesoeiklasos csoporttal képzett halogenidek, tozilátok, mezt látok vagy -trillátok. Aeilezöszerek többek között lehetnek 1-10 szénatomos sitoioü-haiogenidek vagy -anhidridek,. 1-18 baiogénatomot lattal mázó I-10 szénatomos halo&ikattoif-haiogenjdek vagy -anhtdridek, 2-S szénatomos aikoxi-alkaaoil-baíogenidek vagy -anhidridek, 3-4 szénatomos eikloaikanoii-haiogenídek vagy -anhtdridek, 4-12 szénatomos mkloaíkil-alkanotl-halogenidek vagy -anhidridek, aroií-halogenidek vagy -anhidridek, arü-<l-4 szénatomosjalkanoil-balogenidek vagy -ashidzidek, beteroaroll•halogenidek vagy -anhidridek, hetorosril-í 1-4 szénatomosjalkatxsii-haiogemdek vagy -anhtdridek, heteroeüd»sos karbonsav-haiogenidek vagy -asthidridek-vagy iieteroctkl«sos-(l-4 szénatomosjalkanoti-feaíogentdek vagy anhidridek, Szollosilezőszerek többek között lehetnek 1-18 szénatomos aikil-szuifonil-halogenidek vagy anbidririek, 1-10 halogénatomot tartalmazó 1-10 szénatomos baioaikd-szalfonil-telogenídek vsgy -anhtdridek, 2-8 szénatomot tartalmazó alkoxt“.alkil-szalfonil.-balogenídek vagy -anhtdridek, 3-8 szénatomos clkloalkil-sstolföreil' -is-tlögsttiitok vsgy -anhidridek, 4-12 szénatomos cikioalkil-allril-szulfoxtti-hUogenidek vagy -anhidridek, aril·· -szdfomi-haiogenídsk vsgy -anhidridek, aril-(!-4szénaiemosjaikil- vsgy heteromi-szütióml~hal.ogeniáek vagyanhidridek, htttetoarii-(!-4 szénatontosjslkü-szahbnd-halogonidek vagy -«nhidridek, heterociklusos csoporttal képzett szuilonti-halogenídek vagy -anhidridek vagy !-4 szénatomos ttikilcsoporttal helyettesített heterociklusos csoporttal képzett szulfonii-balogenidek vsgy -anhidridek. Bázisok többek között lehetnek alkálifésn-hidridek (előnyösen nátrium-hidrid), alkálilém-alkoxidok, amelyek 1-8 szénatomot tartalmaznak (előnyösen nátrinm-metoxid vagy nátriuto-etoxid), alkáhtoidíesn-hiíh'hfcis. aikáiiiém-dialkii-amidnk (előnyőseit iltiam-díizopfopil-stoid), alkálifém-karbonátok, 3lkáiifém-bisz(triaiksi-s»ilii)-amtdok, előnyösen nátriusn-bisz(trimetti-szi!Ü>amid, trialkil-ammok (előnyösen diizopícpil-eiil-asttitt) vagy aromás aminek (előnyösen, pirkhss). ínért oldószerek többek között lehetnek (1-8 szénatomos) alkil-alkoboiok (előnyösen metanol vagy etanol), rövid szénláitoá (1-6 szénatomos) aikáa-nitriiek (előnyösen acetonitril). dialkil-éterek (előnyösen dietii-éter), ciklusos éterek (előnyösen tetrahidrofttrán vagy 1,4-dioxáto, Ν,Ν-díalkH-ibrmantidok (előnyösen dimetil-íormaaná), N,N~dialkil-acetamidok (előnyösen diméül-aeetemid), ciklusos amidok (előnyösen N-mé(ü-pinoítdin-2-oo), diaikil-s-zulfoxidek (előnyösen dimetii-ssstifoxid) vagy aromás szénhidrogének (előnyösen benzol vagy toiuoi). Az előnyös reakcióhőmérséklet a 8 ^<:C és 188 X közötti tartományban van.

A 4.· mtóóvázhtton- bemtttatott eljárásokat (?) általát»· képleté kőziiietmékek oíoáiUiásáto használhatjuk, amely képletben Y jelentése oxigén- vagy kénatom, és 2 jelcxUtéseCR*³ általános képletö csoport.

-·>4

X X

KS X »*

A A A

XXX X bázis, oldószer sx

ί*'ψ XX ΦΦΧ χχ telteit, OjO, oldószer

Φ ΧφΦ'Χ XX XÍX < A X X X Φ X * X XXX XX ·♦ X * XXX >***'*;>

oldószer

V«€(R% bázis, oldószer

AtC8£N általános képletö vevőieteket R/COR* általános képletö vegyüietekkei - amely képleten R* jelentése a teli és R⁸ jelentése tmiogéoatöm, cimoesopon, rövid széniének (l-ő szémtonos) étkoxiosopest vagy rövid szérdáneá (l-Ö szénatomos) aiksooil-oxi-csopon - bázis jelenlétében inért oldószerben -?ü *€ és 2CM) *€? köteti mtesöhötezsekiete teagákamnk {3} általános képbtá vegyületek előállítására. bázisok többek közöst lehetnek alkálitóm-bidriáek (előnyösen nátriam-hiáridK attóliten-áltasdsK amelyek l-ó szénatomot Mtenak ('előnyösen «áttinm-metoxid vagy náíriom-eloxidk aíkálilöiáfém-hiárídek, aikállfém-díslkil-aondok (előnyösen htem-dt^n^U~nmid>> aikálifém-kadxmátok, alteltfem-bteddok, alkálifém-^teC^WklI-telRl-m^klok, előnyösen nferissm-fers^triwtti-teklj-amíá, trtalkzi-öoünok (előnyösen tóNtóltegyopiPN-tóteten) vagy aromás aminek (előnyösen píridink Inért oldtexerek többek közöd testnek (1-4 otecm) aíkll-alkobolok (előnyösen metanol vagy etetői), rövid szénláneú (,l-ö szénatomos) slkán-nitriiek (előnyösen aeotmtteiX víz, diaikÚ-étetek (előnyösen dfeísltesv). ciklusos étetek (előnyösen íeifetódtoteín vagy 1,4-diozán). Nte-dkókiA (előnyösen diméttl-temamid), N,hl«dialkii-aeeianóö»k (előnyösen dimetil-seetatntd}, oikbsos amtdok (etettem N-«tíi-tó{rslidtn~2<m), dtaíkü-szuifoxidoktólőayösen dimeől-szoifoxíd} vagy aromás szénhidrogének (előnyösen benzol vagy totel). Az előnyős renkoiőhőmésséklet a 0 ^SC és UM) *€ közötti tartományban vám

A (J) általános képletö velőiteket (4) általános kőplató vsgyötete előállítására kezelhetjük hidmirt-hidrétiai test oldószer jeteteébetrö ^SC te 2PÖ MA előnyösen te A; és ISI) te hőmérsékletem ínért oldószerek többek köteti temek viz, (i-k stetennes) sikö-tóteholok (előnyösen metanol vagy etanel), rövid széolánsü

X *Χ-ίφ « φ ΦφΦφ '«« *φ ** X *Φ φ φ « » * (l-ő szénatomos) ídkán-tbtfikk (előnyösen acetonitrilh ciklusos éterek (eiöntösetr^stotrwdrtóunfo*vísgy 1*£ -dfosásí), Ν,Ν-dialkii-íonrtansidok (előnyösen dimetii-ibtmamtd), RN-díalkli-acetaoudok (előnyösen dimetil-acetamid), ciklusos amidok (előnyösen N-metíi-pitrolidiö-2-on), dialkjl-»2ulfoxtdok (előnyösen dimetil-szaltoxid) vagy aromás szénhidrogének (előnyösen benzol vagy tóból), (ő) általános képletö vegyületek előáll Itására a (4) általános képletö vegyületeket sav jelenlétében vagy sav nélkül reagáltathatjok (5) általános képletö. vegyületekkel inért oldószerben 0 *€ és 2(<ö ’C közötti hőmérsékleten. Savként alkalmazhatók többek között 2• lő szénatomos alkánsavak (előnyösen ecetsav), l-lö halogénatomot tartalmazó 2-lő szénatomos baioalkánsavak (így tóOüor-eeeísavk arílszultónsavak (előnyösen p-toluolszoifonsav vagy benzoUztdfensav), l-iö szénatomos alkáaszultóssavak. (előnyösen metánszalfensav), sósav, kénsav vagy fesztotsav. £ savakat alkalmnzhatjok sztötíüometrihjs vagy katalitikus mennyiségben. Inért oldószerek többek között lehetnek viz, 1-6 szénatomos aikán-nitrilek (előnyösen acetornírll), l-ö halogénatomot tartalmazó 1-6 szénatomos halogénezett szénhidrogének (előnyösen dlkiór-rftetáít vagy kloroform). I-lő szénatomos atkil-sikol-oiok (előnyösen etanol), 4-12 szénatomos ditdkd-éterek (előnyösen dietil-éter vagy diizopropsl-éter) vssy ciklusos éterek, igy dioxán vagy íeírahidrofurán, Λζ előnyős reakelőhőmérséklet a környezeti hőmérséklettől löö ’C-ig terjedő tartományban vaa.

(6) általános képletü vegyületeket átalakíthatunk (7) általános képletö köztlsermékekké C^Yjfofo általános képletü vegyületekkel - amely képletben V jelentése oxigén- vagy kénatom, és R^iJ jelentése haíogénatom (előnyösen klóratorn). 1-4 szénatomos aikoxi- vagy tUtól-öo-csoport - bázis jelenlétében vagy anélkül -50 ^<;C és 200 ^t:C közötti reskcíőhőmérsékleteti ítistt oldószerben lefolytatott kezelés útján. Bázisok többek között lehetnek aikállfém-hidrldek (előnyösen nátrtum-hidrid), alkállfém-alkoxidok, amelyek 1-6 szénatomot tartalmaznak: (előnyösen nátrinm-metoxld vagy stttrlum-eloxid), alkálifém-karbonátok, alkálitém-htdrox.idok, tnalkii-sminok (clönyösest N,N~dhsK>propil-N-€til“8min) vagy aromás atomok (előnyösen piridin). inért oldószerek többek közölt lehetnek (1-8 szénatomos) alkil-alkohoiok (előnyösen tnesanol vagy etanol), rövid szénláncú (l-ő szénatomos) alkáa-nitrttek (előnyösen acetonitrll), ciklusos éterek fosösyite? tetrahídroiwráa vagy 1,4-dioxán), RN-dialkil» -íőrmamidok (előnyösen dimefll-tarmamld), N,N-tiiíslkxl-a«e(?«njdok (előnyösen dimetil-acetamid), ciklusos amidok (előnyösen N-metjl~plm>l)<l«s-2-on), dialkU-szaltoxidck (előnyösen dimetí!-szulíoxid) vagy aromás szénhidrogének (előnyösen benzol vagy toiuol). Az előnyős résbeióhömérsékiet a Ö *C és I5Ö ^<!C közötti tartományban van.

Olyan (7) általános képletó köztitermékeket, ahol Z jelentése nitregénatom, előállíthatunk az 5. reakcióvázlaton bemutatott eljárásokkal (referencia céljából).

χφ φ* *

Φφφ ΦΧ φφφ* φφ φφφ * φ #

ΦΧ Φ

£

¥«£{&% básds, oSdüszer

(?> X' ss 0_# Β; Μ sssisr

Eszerint (9) áltélán.os képletü vegyületek elöáliüására ArCH^CN általános képletü vegyületeket RO^Kj általános képletü vegyületekkeí (sítől R⁴ jelentése fésllesopori, amely adott esetben 1 -6 szénstémos alkil- vagy alfeoxiesopordal helyettesített) reagáltatunk bázis jelenlétében vagy anélkül 0 *ü és 200 ®C közötti höínérsékieten Inért oldószerben, Bázisok többek között lehetnek iükálitérn-bidrklek (előnyösen nátrium-hidrid), altóilfőm-alkoxldok, amelyek 1-6 szénatomot tartalmasnak (előnyösen náulám-metoxid, nátriam-etoxid vagy kálium-tere-bntoxid), aikálifüldlbm-hidndefc, alkáiilbm-dialkil-amldok (előnyösen iitlnm-dliaopropil-amid), alkálifém-karbonátok, nlkálifeMöóroxidek, alkáitlbm-fcis^ötélkii-sgib'ij-ansidök, előnyösen nátrinm-bts2(trimetii-8?,liH)-an»d, trltékíösnoiook (előnyöséé N_vN^f-dnss>propjt-K-etil-«min vagy trietii-amlní vagy aromás «minők (előnyösen pirlöln), Inért oldószerek többek között lehetnek (1-3 széotéootos j aIkli-alkoholok (előnyösen metanol vagy etanol), rövid széoiánoö (1-6 szénstömos) alkán-nitrllek. (előnyösen, öétéositrilj, dtélkil-éterek (előnyösen öistsl-éier), eskkisos éterek (előnyösen tetrahidroinráu vtsgy 1,4-dioxán), Ν,Ν-diatfcil-lbrmstmidos. (előnyösen dimets.l-fonmtsnidy RN-diatkiMteelamidök (előnyösen dintetli-aeetsmid), ciklusos amidok (előnyösen N-metil-ptnoiidsn-239

X* ΦΧ φ * φ

ΦΦΧ XX

X Φ

-<re), dssikti-vsilteidit (eiiteösstt dltettestdteüd) vegy aromás szépbidregHik'telödyösed beirtó! tegytetel). Az előnyős resktehteétektet a környezed hötetséldei: és 100 ^;*€ köteti! tartományban vstt.

A (9) általános képied) vegyietek (lő) általános képlető vegyöletekké iskitteíjuk átért oldószerben 180 *C és 180 *C közötti höstetekietett redekstereerrel tönáoő kezelés útján, Redakálószerefc többek köteti lehetnek; e) hidrogénez oetsesíerö-ktehiteirsl, igy kttetée, PtOj_s Ftette, teteiöki vagy tesreytekkei katslteterte egyiüt; b) alkálifémek (előnyösen nátrinm) iblyétety ammóniával együtt vsgy e) eé«wnCIV)-smmóníum-niuát. Inért oldószerek többek között tehernek (!-t szénatomos) alkd-síktetek (előnyösen metanol vagy ete&l), rövid tetette (l-ö szénatomén) siltereiöjlek (előnyösen eseteitől), víz, üklMlerek. (előnyösen dietd-étet), ciklusos terek (előnyösen ieütedtetet vsgy ttedirete), I4,üis!kd-lkteaíttidok (előnyösen döstiMbteteá), Nteilikb-teetsrekfok (előnyösen dimetil-acetetd), eíkfesos ststidok (eteyősen N-ssedl-pmolidm-2-on)_x dtalkO-szulfeitíek (elönyösets dimetil-szalifexid) vagy vretex szénhidrogének (előnyösen benzol vsgy telte), Az előnyős reökeiőböreéssölbei s -58 te és 68 te közötti tsttenteybsn van. Á (9) sötalttes képiéi vegyölteket érette < 11) általános képiéit köteetreéktere keretek! (7) általános képletű. vegyietekké (ahol 2 jelentése sttdogétrette) sltetek, ehhez a 4. makeiővázlaton s (4) általános képlető vegyöletek (7) általános képiek) vegyitekké (ahol 2 jelentése CÜ általános képleté eregeti) törtére) alakítása kapcsán bresteeit: ressgeoseket és makeíókőrtlbaényeket hastelljrtk.

(!) általános képlető vegyieteket etelirfettte a 6. reakesóvázlamn téteetezetí módon olyan (7) általános képlett vegyietekből b, ahol V (tettekre oxigén vagy kétesre, ás 2(etette a (fenti.

(?) T a» G_# S) &

A (?) álkilásres képlető vegyületeket k’H általános képleüt vegyületekkel reagáhatbatjnk vlzelvooószer jelenlétében lóért oldószerben 8 X és 258 ^SC közötti reakcióhőmémékleten. VfzelvonóáZetek többek között lehel· nek 8jO_s, moleknlaszőrők vegy szervetlen vagy szerves savak. Savak többek között lehteek 2-iÖ szénatom»* slktessvsk (előnyösen eeetsav), trtilmltestrvük (előnyösen p-tetestefötetv vsgy bot)zols««!fonsavk l-lö szónaiomos aikánwlfbnsavak (előnyösen reetesstülbüssv), sósav, kénsav vagy foszfomav. test »!dó*zerek többek között lehetek <1-8 szénatomod olktestekitsk (elöttyöyest metanol vagy etanol), rövid tetette (1 -ő szénatomod ölkátteirilek (előttyteo reteitetdi), telklkétette (előnyösen eti!éngliko!-dimed.i«éter vsgy dletstegbkol-direetsl-’éterk eikhvres étetek (előnyösen tertteörelhte vagy 1,4-áloxán), d,tediate-&íreeretek bdöaybsea drereteterreted), Hteteslkslreetestete (előnyösen dlmtereseüteö), ciklusos sreldok (előnyösen N-nmdl-pimoltáio-3-tm), dlsikiatetexíksk leteyöseü dhtetetefeid) vagy aromás széahídmgánek telöttytteü tettel vsgy tektei), Az előnyös teokteböreéreéktei a környezed hőmérséklet és 1Ső «£ közötti türtoreteytet van.

- SS ν',· MV fc fc » * fc

Bizonyos (!) általános képleté vegyületek (ahol A jelentése nitrogrtrstonrttollálllth^ék .r?.*«ssskdőWaá«tnn berotttatort téöáos is.

(14) általános képletö kősahennékeket {ahol Z jelentése a tétéi) reagáltathaíunk R-’C(OR^S)_? általános képletö vegyüietekkel (álról R⁸ jelentése 1 -ő szénatomos aildlesoport} sav jelenlétében vagy anélkül 0 ^aC és .250 *C közötti hőmérsékletén inért oldósxazöeo. Savak többek között lehetnek 2-10 szénatomos a&ánsavak (előnyősen eeetsav), artlazttltonsavak (előnyösen p-toferofcatferoav vagy bmeolszelfersav), l-IŐ szénatomos aikánsrttifonsavak (előnyösen mctánsíatílbnsav), sósav, kénsav vagy feszíomav. E savakat használhatjuk sstőchlomertikw vagy katalitikus wao^aigten, inért oldószerek többek között lehetnek rövid szénláacó (I -é szénatomos) alkán-sntrilek (előnyösen aeetoniídl), dislkiltététék (előnyösen Ptétii'étér), ciklusos érnek (előnyösen tetmlrtdfötoráa va»y 1,4-őteánX Htététéitététémtététété (előnyösen dimetil-fertötód), N,N«díA8-scetertdtés (előnyösen dimetil-amatsld), ciklusos srotdök (előnyösen N-smil-pirrolidtn-2-oa), dialkö-szulí»xidok (előnyösen ámvetlUzaifexid), aromás szénhidrogének (előnyösen benzol vagy toiaol) vagy 1-10 halogénatomot tartalmazó I -10 széoatomos halaalkáook (előnyösen ólklér-roetán}. Az előnyős reakcióhőméeséklet ax Ső *C és 150 ^eC közötti ttéténtésylw van.

(?) általános képleté kőztltermékeket előállíthatunk a é. setéttéővfeiaton tértsrtztért módon is.

ί?-''

Artél» fc / -· katnlbátoté oldószer

(IS) általános képleté vevőieteket, ahol Y jelentése OH vagy SH képleté csoport vagy tété'té⁷ általános képletn csoport) 2 jelentése a tétéi, X jelentése htónv, klór- vagy jóstéítér O₃SCF₅ képleté csoport vagy B(OR^!S!Y általános képleté csoport tétért IY^KÍ hidrogénatomot vsgy Ité stéttététésss alkiless^ortotjolent), tengáltathamnk ArM általános képletn vegyülettel tétért M jelentése halogén- v;s§y alkállfématmn, 2«C1, rtrtkté 2nl, MgBrt MgCl. Mgl, CeCté, Ctérty vagy téx-hatégenidek) szerves feavegyület katalizátor jelenlétében vagy anélkül -Wö *C és 2ÖŐ ®C közötti hőmérsékleten házra jelenlétéhen vagy átélték ine« oldószerekben. Szakember

Φ «»«» < * ΦΧ φ« <φ * φ* ** φ φ φ S φ ί * * 5 * φ *φ *** φ** számára egyértelmű, hogy ax ArM általános képlető reagens fexte keletkezik. Swvettlémvegyllet'kstabzlt&eft többek között lehetnek paliádium-foszűmkomplexek, így Pd(PPhj)4, paliádium-balogenidek vagy -ai'kanoátok, így PdCI^PPbO?. vagy Pd(OAc.h, vagy nikkelkoroplexek, igy NiClj(FPhj.h. Bázisok többek között lehetnek aikáiiféro-karhonátok vagy trialkil-aroinok (előnyösen diizopropii-etií-aroin vagy irí«dl--armft). Inért, oldószerek többek között lehetnek dlaikii-éterek (előnyösen dietii-éter), ciklusos éterek (előnyösen tetrahidrofurán vagy 1,4-dioxán). HN-diaikd-fornwnsdok (előnyösen dtmetii-tömmssid), Ν,Ν-ditdkíl-acetamidok (előnyösen dúnetii-acetaaüd), ciklusos axniáok (előnyösen N-metil-piíToiídin-2-ott), dialkil-sauhöxídök (előnyösen dhnetil-szudoxid) vagy aromás szénhidrogének (előnyösen benzol vagy toluoi). Az előnyös roakcióhömémékiet a -SÖ *€ és 1.09 ^eC közötti tartományban van. Az M' és X helyettesitők jelentésének megválasztása szakember szántára a technika áilásáböí ismert [Imamoto, T.: Comprehessiue örgaroc Synthesis, 1991, 1, 231-250: Knoehel. P.: Comprehensíve Organic Syathesis, 1991,1.211-230: Kntght, D. W,: Coroprehensive Organic Symhexis, 1991,3, 431-5291.

(1) általános képlető vegyületeket elöáhithmmsk a 9, roakciővázlaton bemutatott módon is.

(lő) általános képlető vegyületeket, ahol R^! és R^J jelentése a fenti, X jelentése bróm-, klór- vagy jődatom, OjSCFj képlető csoport vagy B(OR^W>)3 általános képlető csoport, (ahol R^K hidrogénatomot vagy I -9 szénatomos aikilesoportot jeleni) reagállaihaiunk ArM általános képlető vegyőieitei (ahol M jelentése halogén- vagy alkálifematom, 2nCi, ZnSr, Zni, Mg8r, MgCi, .Mgl, CeCl2, Ce8?₂ vagy réz-halógenídek) szerves fémvegytdet katalizátor jelenlétében vagy anélkül -l(iQ ^:>C és 2ÖÖ ^CC közötti hőmérsékleten inért oldószerekben bázis jelenlétében vagy anélkül. Szakember számára egyértelmű, hogy az ÁrM általános képlető reagens x'« sdu keletkezik (lásd az előző bekezdésben magadott irodalmi hivatkozásokat). Szerves fémvegyület katalizátorok többek között lehetnek palládium-feszfin-kompiexek, igy PdCPPibk palládium-haiogeaidek vagy -aikanoátok, Igy PdClj(PPh))j vagy Pd(OAc)j, vagy nikkelkomplexek, Így Ni£ij(PPhs)3. Bázisok többek között lehetnek alkálifém-karbonátok vagy triajkíi-amifiok (előnyösen N.H-düzopropii-N^etil-atnin vagy tristibmron). Inért oldószerek többek között lehetaek dialkö-éterek (előnyösen dietii-éter), ciklusos éterek (előnyösen tetrahidroftsrán vagy i ,4-dioxán), 14,N-diaikil-itetesfefok (előnyösen dimetsl-iormamid), KN-dislkíl-aeetsmldek (előnyösen dimetli-acetamid), ciklusos amidok (előnyösen N-tnsdl-pirrolidin^-orO, dialkíl-sztdfexidok (előnyösen dimetil-szullbxld) vagy aromás szénhidrogének (előnyösen benzol vagy töluol). Az előnyös reakeióhöméméklet a -39 *C és 109 °C közötti tartományban van.

X «ΧΦΦ « Φ ΦΦ*» ψς.

ΦΦ * ΦΦ ΧΦ χ Φ Φ « φ

Φ Φ^ Φ X * ψφψ φί* (?) általános képtó köztitermékeket (ahol V jelentése oxigén- vagy kénatőttvéágy íéH kópiáét cawfí’2 jelentése cfo általános képíetö csoport, ás fo, fo és Ar jelentése a lenti) előállíthatok a 10. reakcióváziaton bemutatott módon.

NHjNO₂(C«Y)NRj Φ / - bázis vagy sav, oldószer

(I?) általános képíetö vegyületek előállítására a (3) általános képied) vegyületeket bázis vagy savjekmlélében vagy ezek nélkül reagáltathstjok H₂NMí(C«V)NHj általános képíetö vegyüíettel (ahol Y jelentése oxigénvágy kénatom vagy NH képíetö csoport) Inért okiőszetfcea 0 X’ és 250 ^CC közötti hőmérsékleten. Savak többek közön lehetnek 2-10 szénatomos alkánsavak (előnyösen ecetsav), arilszelfensavsk (előnyösen p-toluotadfonsav vagy benzolszulfonsav). 1-1Ö szénatomos alkánszuífonsavak (előnyösen metáaszulfonsav), sósav, kénsav vagy ibszíorsav. S savakat használhatjuk sztőchiometrlkus vagy katalitikus mennyiségben, Bázisok többek közölt lehetnek slk&iilto'hidddek (előnyösen cálrsttnt-hidrid), aikálífém-alkoxtdok, amelyek l-ő szénatomot tartalmaznak (előnyösen náirionwnetoxid vagy nátrlum-etoxid), alkáiiföldtéitt-hiáridek. alkáliiém-dialkil-amidok (előnyösen litmm-ánzopropii-amid), 8lkáisrétn-hiszrtría.lkil-sziiü)-atoidok, előnyösen «áhinnt-bisz(öimetil-sztlií)-amid, tri&ilál-amtok (előnyösen N.N-diizopropü-N-etii-amin vagy írletll-ionin) vagy aromás atninok (előnyösen pitidin). Inért oldószerek többek között lehetnek (1 -S szénatomos) aiktl-alkohoiok (előnyösen metanol vagy «tanol). rövid szénláneő (1 -6 szénatomos) alkán-ítiírilsk (előnyösen tiveíonkrii), diaikíl-éierek (előnyösen dietíi-éter), ciklusos éterek, (előnyösen tetrahidroínrán vagy l,4-dioxáo>, N,N-dlaltál-fo«namidök (előnyösen dinsetll-lbrtnainldp Ν,Ν-diaikil-aeetamidok (előnyösen dimetil-acettansd), ciklusos atnidok (előnyösen N-tttetil-plrrolkuti-?-on), átaikil-szullózidok (előnyösen dsmclil-sznllbxid), aromás szénhidrogének (előnyösen benzol vagy íoiuoi) vagy 1 l ö szénatomos haloaikánok (előnyösen dikiórtnetán).

Az előnyős fcakeióhómérséklet a 0 ”C és I Ső *‘C közötti tartomáttyban van. A (I ?) általános képtó vegyületeket ezután sav jelen létében vagy anélkül svagéltatltaptik RÁ(Ofo), ákeláísos képietű vegyüieíekkel (ahol fo jelentése l -é szénatomos alkiícsoport) litert oldószerben 0 *C és 250 ^CC közötti hőmérsékleten. Savak többek között lehetnek 2-10 szénatomos alkánsavak (Áörtyösest ecetsav}. arilszuhonsavak (előnyösen p-toluolsztdfossav φ φφφ* φ φφφ* φφ φ* *♦ Φ Φ * X * φ * φφφ φφ φφφ ΦΦΧ vagy benzolszullbosav), 1·-IÖ szénat<anos alkánszulibnsavak (előnyösen metáhl&kiKsksa·?)*ső&v, ICénsst·· vágy foszlbrsav, E savakat- használhatjuk sztöehlometrite vagy katalitikus mennyiségben. Inért oldószerek többek között tehetnek rövid szénláncd (1 -ö szénatomos) alkán-nltriielí (előnyösen acetoniPii), diaíkil-éterek (előnyösen dsetil-éíer), ciklusos éterek (előnyösen tetrahidrofurán vagy 1,4-diosán), N.N-dialkil-fort«amidok (előnyösen dimetíl-fonnatnid). N,N-4ialkji-acetamidok (előnyösen ditnetíl-acetamíd), ciklusos amidok (előnyösen N-nsetsl-pirreiidin-2>on), dialkil-szalfosidok (előnyösen dimetíi-szulfedd), tob» szénhidrogének (előnyösen benzol vagy tőktől) vagy ΙΊ0 haiogénatomot tartalmazó í-lö szénatomos haloalkáuok (előnyösen diklór-metán}. Az előnyős reakcióhőmérsékkt az Sö A'.' és ISI) ^aC közötti tartományban van.

Bizonyos (I) általános képletü vegyületeket a IS. reakosóvázlaton bemutatott eljárással is előállíthatunk.

NHíMíU */- sav oldószer

Oa A =» N:

1) R’C^NfOOSc * / - sav, oldószer

2) Y<Wt bázis, oldószer

sa

Egy (24> általános képletö vegyületet tsbol R, jelentése rövid azéniáucö alkiksapvsrs, ős Ar jelentése a (hiti) reagákathstunk hidraziunal inért oldószer jelenlétében vagy «aölkók ezáitíd (25) általános képletü kőztitermékét kapunk, amely képletben Ar jelentése a lenti, S reakció során alkalmazhatjuk ugyanazon reakciókörülményekét, amelyeket a 4. reakciövázlatnál a (4) általános képletö közt-itsrmék (3) általános képletü vegyüietbői történő

A AAAX A A ífrA AA

W* A A* *A A A A * X rtöáislfosa kapcsán ismertettünk. A (25) általános képletű vegyületeket (ahol A j&ehtéáe aítrogéndfodt) mér?4Ódószerben sav jelenlétében vagy anélkül reogéltathatíok R^!S(-~NH10Rí általános képletű (amely képletben 8? jelentése a fenti, és R« jelentése rövid szénláncű alkilcsoport) reagenssel, majd (27) általános képletö vegyidet (amely képletben A jelentése nitrogénatom, és V jelentése oxigén- vagy kénatom) előállítására további reakciót folytatunk le Inért oldószerben bázis jelenlétében vagy anélkül YC(Rt$h általános képletö vegyülettel (amely képletben Y jelentése oxigén- vagy kénatom, és R₄ jelentése halogénatom, előnyösen klőmtom. vagy 1-4 szénatornos alkoxi- vagy alkíl-tio-csoport). E reakciók körülményei megegyeznek a 4. reakcióvázlat szerint a (4) általános képleté vegyület (?) általános képletű vegyületíé alakítása során alkalmazó» reakciókörülményekkel

Szakember számára a technika állásából egyértelmű, hogy aztl) általános képletű vegyüíetek előállítására halogénezöszerek, szulfonilezőszerek, R’H vagy R^JH általános képleté reagensek különböző kombinációit alkalmazhatjuk a 15. reakció-vázlaton feltűnteted, eltérő sorrendben lefolytatott reakciókban. így bizonyos esetekben kívánatos lehet, hogy 11) általános képletö vegyüíetek előállítására sztöchiometrikus mennyiségű halogénezöszerekkel vagy sztdfomlezöszerekkel reagáitassmtk vevőieteket, majd R'H (vegy R'H) általános képletű vegyülettel folytassunk 1« reakciót, ezt követően megismételjük a haksgénexöszerrei vsgy szalfontlezószerrel, valamint az 8.Ή (vsgy R”H) reagenssel lefolytatod reakciót. Ezekhez az átalakításokhoz hasonló reakciókörülményeket és reagenseket használunk, mint a 14. reakcióvázlat szerint (22), majd (23) általános képiért! közthermékek (1) általános képletű vegyületíé (ahol A jelentése CR általános képletö csoport) történő átalakításakor vsgy az 1. reakcióváziai szerint (?), majd ÍR) általános képletű köztitermék (1) általános képletű vegyülné (ahol A jelentése nitrogénatom) történő átalakítása során.

(2?) általános képiért! vegyületeket (ahol Y jelentése kénatom) a 15. reakcióvázlat szerint ts átalakíthatunk (!) általános képletű vegyüietekké. (27) általános képiért! kőztitermékeket aikilezhetünk inért oldószerben R^fX általános képletű vegyüledel (ahol R^! jelentése rövid szénláneó alkilcsoport, és X jelentése halogéaatom, alkánszulfonil-osi- vagy haíoalkánszulfonsi-oxí-csopört), inaid adott esetben a terméket inért, oldószerben oxtdáíószerre.1 oxidáljuk) és (1! általános képlet!! vegyület előállítására Inért oldószerben bázis jelenlétében vsgy anélkül R?H általát» képiért! vegyülettel folytatunk le reakciót. Az ennek során alkalmazod reakciókörülmények és reagensek hasonlóak a 2. reakcióvázlat szerint (?), majd (12) [vsgy (!3)) általános lépteti! közuterméfcek (!) általános képietS vegyüietekké alakítása során használtakhoz.

(!) általános képletű vegyületeket előállíthatunk (24) általános képletű vegyületskbői a 15, reakcióvázlaton teltüntete» másik reakciómat használva. (24) általános képlet!! vegyületeket Írtért oldószerben ΝΒ'_?ΝΗ!(>ΗΗ)ΝΗ;; képiért! vegyülettel sav jelenlétében vagy anélkül lefolytatott reakcióban (27) általános képletű vegyöletté alakíthatunk, majd R^!C(0R,)₃ általa·;» képletű vegyüietekkel (ahol Ifo jelentése rövid szénatomé» alkilcsoport, és R‘ jelentése a lenti) lefolytatott reakció következik, amelynek során hasonló reakciókörülményeket használunk, mint a 10. reakcióvázlat szerint (3) általános képlett) vegyüíetek (17) általános képiért! vegyületekké, majd (7) éltskteos képiért! vegy Kletekké alakításakor.

A kővetkezőkben & találmányt példákkal szemléltetjük.

Az alábbiakban ismertetett -vegyüíetek analitikai adatait a következő általános eljárásokkal határozzuk meg. Pxotos NM.R spektomsói i8M-Bra.ker gyártmányú FT-NMR típusú berendezésben (30(1 MHz frekvenciánál) regisztrálunk; s iá) kémiai eltolódást ppm egységben regisztráljuk az alábbiakban megadottak szerint deutero-fcloroformban vagy rtoijtorö-dmvsrtl-sxolfoxrtlfoío lévő belső letntmetii-sziián etalonhoz képest. Tömeg* 4(5 Φ ΦΦΧΦ φ χ φ-χφφ φφ χ*

ΦΦ Φ *·φ ΦΧ Φ X φ φ χ χ *φ χ Φ » * **'* *** spektrumot (MS) vstgy nagy felbontású tómegspektzumoi (RRMS) Flonegarf^yáfdnádyá M!AT*8230*tlpiBíú Kp«ktr<wtértzl - NHj vívőgáxas kémiai hmizálást (Cl) vagy gázkromatográfiás eljárást (OC) használva - vagy Hewlett Packard gyártmányú S98SA típusú spektrométert használva állapítjuk meg. Az olvadáspont meghatározására Bstchi gyártmányú 510 ílpusü olvadáspont-meghztároaó berendezést használunk, a közök adatok korrekciót nem tartalmaznak. A lörtésptrtüzo vonatkozóan közölt adatok Is korrigábikmok, A reakciőelegy léldolsozáso során a pH értékét indikátorpaplrrnl határozzuk meg.

A reagenseket kereskedelmi forrásokból szerezzük be, amennyiben szükséges, használat előtt, ismert módon tisztítást végzünk (D. Perrin és W. L P. Armarego: Porification of kaberztoty Chemicals, 3. kiadás, Pergamen Press, New York, 1 öltél j, Kromatográfiás eljárást szilikagél tölteten végzünk a példákban ntegadoté oldószerrendszert használva. Az oldósxesendszerek viszonyait tárfogatatátsovai határozzuk meg. A lakásban előforduló, részekként és %-ban megadott egyéb adatok tömegre vonatkoznak.

Az alábbiakban ismerteiéit példák a találmány előnyös kiviteli alakjait szemléltetik anélkül, hogy a tolálmány oltalmi körének korlátozására. szolgálnának.

t példa (referesciapélda)

2,7-OimetlM-<2,4-dfaimB-fe»ll)(Í^»lpir^ölo-(Í &$MHate-4(3ö)-«» előállítása. «7) álialtésos képletü vágyóiét, ahol V jelentése O, R? jelentése CHj, Z jelentése C-CIN, Ar jelentése 2,4-dlmortl-fesol csoport)

A) NOne^MM-dlmetét-fcaKj-prepaa-g-ea

4b g (ö,33 mól) 2,4-áirm>fil-fenU-eoetonlöfi 150 ml «tsl-soetátban lévő oldatához környezeti hőmérsékleten 9,6 g (0,43 mól) darabos nátriumot adunk részletekben. A reakctóele^et tefiux hőmérsékletre melegítjük, majd ló órán át keverjük. A kapott szuszpenziót szobahőmérsékletre télijük és szüljük. Az összegyűjtött csspadékot diefil-étmel alaposan mossuk, majd levegőn szárújuk. A szilárd anyagot vízben oldjuk, és a pH értékét 1 mohi koncentrációjú sósavoktartal 5 és ő közé állítjuk be. Az eiegyet (3 x 200 ml) etil-ecettel extraháijuk, az egyesítésit szerves tézist vízmentes MgSÖ« tétért szárítjuk és szűrjük. Az oldószert vákuumban eltávoiítva 45,7 g fehér szinü szilárd anyagot kapunk (kitermelés; 74%),

NWíCDCté, 30O MHz); Ci-MS : 148 <MH{),

A) 5''AmbtM-(.té4-dlawtMssaii>A.$EsíírttéjArezot

43,S g (0,23 mól) l-eisoo-l-|2,4-dte^l-fenll)-pro^n-2-on, 22 ml <0,46 mi) hidruzm-hidrát, 45 ml (0,?Ő mól) vízmentes eeetsav és 500 ml toluol «legyét üetm-btétk csapdával ellátott bsrestéczesbeo refiux hőmérsékleten II órán át keverjük. A reakolóelegyei környezeti hőmérsékletre bütjük, és az. oldószert vákuumban eltávolít jók. A maradékot ó tooi/1 koncentrációjú súsavbsa oldjuk, és a kapott oldatot díetii-éietrel 3 alkalommal estraháljok. A vizes tézishez ρΗ^:«Ί I érték eléréséig tömény ammómus«-hidmxíd.-eldstot adunk. A kopott kvázioldatel elll-aeeíáttal 3 alkalommal extraháljuk. Az egyesített szerves tézist vízmentes »MgSÖ$ .felett, szántjuk ás szörjok. Az oldószert vákuumban ehávolitva 34,á g hatványfearoa színá viszkózus olajat kapunk (kitermelés: 75%).

NMR (CDCb, 30b MHz): 7,10 ís, IH). 7,05 (d, 2H, 3-1), 23? ís, 3H). 2,10 té, 3H); Cl-MS: 202 (M*R).

Cl S-Aeetamldlno-4-(2_í4-dlmedl-fenllH»t»étlNplr»z«áee«tsavsója őv,5 g (0,50 mól) kálium-karbonát, 120 mi dsktér-toesást és 350 ml víz intenziven kevert elegyéhez gyorsan 69 g (0,46 outi) etsí-seeiamidM-hrdroklmtei adunk, A fázisokat elválasztjuk, és a vizes tézist (2 s 120 rthj dtétértírtstértííté extraháijuk.. Az ssyesltétí szerves tézist vízmentes MgbO,, felett szárítjuk, és szűrjük. Az oldószert destelilétóssal eltávolítjuk, és s 35,0 g átlátszó, világossága foiyalM áltkjáWh Spolf ?mukdtete$: további tisztítás uéltóll tetetettetek fel g {11,1? mól) 5-amino-4«<2,4-dimetJÍ-feuíi)-3-metil-pirazol 22 g (0.2S ?noi) etil-aeetaoddát és 500 ?ul scswsííds kevert eiegyéhez 9,7 od (0,17 mól) vízmentes eeeísavat adunk, A kapott reakeíósiegyei szobahőmérsékleten 3 oapon át keverjük, antikom vákuumba» ereded térfogaténak 10 -ad részére be{őményitjök. A kapott szuszpesziót steirjük, és az összegyűlte? szilárd anyagot dieti l-éterrel alaposan mossuk. Á kapott 31,4 g fehér színű szilárd anyagot vákuumban stespak (kitermelés: Ó 1%).

NMR (DMSOte, 3ÖÖ MHz): 2,00 (», IH), 5,90 (dd, 2H, >?, !>, 2,29 (s, 311), 2,08 (s, 3HK 2,00 (s, 3H),

I.9Ö <s, 3H), 1,81(a. 5H): CÍ-MS; 243 (OteH),

0)2,7-01^018-^(2.4^^^^^^^^(^331^^-4(301)-00

Intenzív keverés közben részietekben 23 g (I tnol) darabos nátriumot adunk SÖO mi tesnolhoz, Miután a nátrium teljes snenoyiségs reagált, 31,2 g (0,1 mól) 5-metamtd»io-4-{2,4-dismtll-üínrl)-3msetil-s)h'az)ol ecetsavsáí és 9? ml «8 mol> dietii-karbenátot: «jdrnsk az elegyhez, A kapap reakcióelegyet. redox hőmérsékletre melegítjük és 18 éten át keverjük. Az eledet szobahőmérsékletre hütjük, és az oldószert vákuumban eiíávoiítjyk, A maradékot vitásén oldjuk, majd i mol/1 kooeentrációjó sósavaidat tesaü adagolásával a pH értékét 5 és Ö közé állítjuk he, A vizes telte 3 alkalommal etil-aeetáttal extraháfjuk, az eleshet! szerves tetet vízmentes MsSG< teled azátítjok és szösjök, Az oldószert vákuumban eltávolitva 2ó g halvány cserszinü szilárd anyagot kapunk (liltefmite: 98%),

NMR (CDCU 3ÖÖ MHz): 7,13 (te IH), W 2«), 2,45 te, 3H), 2,39 (s, 3H), 2,30 (te 3.11): «-MS: 209 (ΜΑΗ).

2, példa (s-efereoteepéláa)

S-MetetóHSÁödteintetel-'fesilip ,teal {1,231 -ttdazoMI ASHtíazia-7{OHMsu etüéllítáaa «?) élte!átxss képlete vegyüiet, ated Y jelentése 0, (tó jelentése Ctíj, Z jelentése N, Ar jelentése Rtete-oimsíllAkoll-ösopotej

A) l-ÍtenÜ-sku<M-{2te,%trfemte-íteasÍ)-5-atmnö-te%zsl

1,0 g (ö,3 mmoi) 2,4,ó-tesr)etíi-beszii-clmüá» 0,92 g (4,9 mmol) benzlí-azid és 0,28 g (ó,9 mmol) kálium-terc-butoxrd 10 ml tetrshlsteitotetea tevő elegyét környezeti hőmérsékleten 2,5 napon át keverjük. A kapott szuszpenziót vízzel hígítjuk, majd etil-acetáttal 3 alkalommal eateteáljek. Áz egyesített szerves tetet vízmentes MgS0< teieb szárítjuk és szűrj Ük. Az oldószert vákuumban eltávolitva barna salak olajat kapunk, teitelteterte végzett eldörzsőlés és szűrte utón 1,12 g sárga szlnó szilárd anyagot kapnak {kitermete 01%).

NMR {CDC%, 3911 MHz): ?,ó0-?,30 (m, SH), 7,30-2,20 (m, 2H), 5,50 (a, 2H>, 3,18 (br a, 2H), 2,30 is, 3H), 2,10 (s, tel); Ci-MS: 293 <M*H).

(?) 4-(2,4,Ö-TrlmetH-fetdlj-S-amlno-ftriazM ml lölyékeuy ammónia te 1,1 g <3,8 mmol) l-fend-«di-4-(2,4,ó-trlmet?l-fenil%S-amino-trlazoi Hegyéhez keverte közben 500 mg 122 mmol) nátriumot adnak. A reakeiéelegyet állandósult sötétzöld szín eléréséig keverjük, Ámmteüum-hlorid-oidat ixtzzáadáw után az elegyet ió Öten ót keverjük, miközben környezet? hőmérsékletre melegszik. A kapott maradékot 1 moll koncentráeiőjű sásavoldattal kezeljük te szűrjük. A vizes testet tömény ammőmttm-hiífeökid-oidatiai (ρΗ~0 érték eléréséig) megiógesítjuk, majd etll-aeetáttal 3 alkalommal extráháljuk. Az egyesített szerves fázist vízmentes MgSQa felett szántjuk és szűrjük. Az öldésösR vákuumban eltávolitva 52(1 mg sárga színű szlléte anyagot képünk., amely {tell-sseteltel tetelytetóp) vékonyréteg-kromatográfiás sllétes szerint homogén.

φφ ί

NMR (CDCIj, 300 MHz): 6.9? ί*., 2Η), 3,68-3,50 (br. s, 2Η), 2,32 T&);*ŐX~Iv1&: ?Ö3

C) 442,4,6-Trirnetíl-fenil)-S-acetamiálnö-triazoi «cstsavsója

400 mg (1,98 mmol) 4-(2.4.6-trimeüi-ferdl)-5-armno-triazoi, 261 mg (3 mmol) etii-acetamidát és 0,1 ml (1,98 mmol) vízmentes ecetsav 6 mi aeetomtrílhen lévő elegyét környezett hómérsékleten 4 órán át keverjük. A hepets szuszpenzíót szűrjük, és az összegyűjtött szilárd anyagét diettl-érerrei alaposan mossuk. Vákuumban végzést szárítás utján 490 mg fehér szinti szilárd anyagot kapunk (kitermelés: 82%).

NMR ( ÖMSO-te, 300 MHz): 7,90-7,70 (br s, 0,5H), 7,50-7,20 (br. s, 0,5tí), 6.90 (s, 2H), 6,90 (s, 2H), 3.50-3,10 (brs, 3H). 2,30-2,20 (br«, 3H), 2,05 (d, IH, >7), 1,96 (s, 6Η). 1,87 (s, 6H); CI-MS: 244 (M-HÍ).

8) 5-Μν^!'ξϋ-3-(2_!4,6-Ιπηί«ϋ1-1οηίΙ)ίΕ§-δ|-{1,2,3|~ίΗ8Ζ{4ο-11,3,5|·4ϊ·ϊλΐϊ1ί5-7ί4Η)-·0η mi «tanéihoz szobahőmérsékleten keverés kőzhea 368 mg ti6,2 mmoi) nátriumot adunk. Miután a nátrium teljes roerrvnyisége reagált, 490 mg (1,6 mmoi) 4-(2,4,6-rrimetsl-fend>5’&cet8nddino-rriazoi eeetsavsót és 1,6 ml (13 mmol) díetil-karhonátot adunk az elegyhez. A reakclőelegyet 3 órán át reilux hőmérsékleten keverjük, majd szobahőmérsékletre isűijök. A reakclőelegyet vízzel hígítjuk, a pH értékét 1 rnoVi koncentrációjú sósavoldaítal 5 és 6 közé állítjuk he, majd az elegyet etil-aeetáttal 3 alkalommal extraháijuk. Az egyesített szerves fázist vízmentes MgSöt felett szárítjuk és szűrjük. Az oldószert vákuumban eltávolítva sárga színű maradékot kapunk. Dretil-éierrel végzett eidőtzsöiés és szűrés SOI) mg sárga színű szilárd anyagot eredményez (kitermelés: 69%),

NMR (CDCb, 306 MHz): 6,98 (s, 2H), 2,55 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 2,10 (s, 6H); Cl-MS : 270 (M>H),

3. példa (referenciapélda) á-jdl-^Metozl-^ÍCbanll^medlI-lJ-dletetlI-^Cl^UmetR-'í'enSXl^S-alpIrmtolo-t^^teia^o előállítása «1) általánsat képleté vegyölet, ahol R⁴ jelentése CH(CHCO₂CHj)j, R^! jelentése CH»,. Z jelentése CCHj. Ár jelentése 2,4-átmetil-léniI-esoportj

A) 4-Rlór-2_s7-dimetű-8-(2,4-dlklór-fend)ll,5~ajpírazoloArlazl«

1,38 g (4,5 mmoi I, példa szerinti) 2,?-dmieti)-8-(2,4-dímetii-fe«i.lHi,5«a)ptrazGÍo~[l,3,Sj-triazin-4{3H> -on, 1 nd (8 mmol) Ν,Ν-átmetil-aotim és 10 ml feszforil-ktorid «legyét retina hőmérsékleten 48 óráts át keverjük, A íöszíeril-ktorid feleslegét vákuumban eltávolítjuk. Á maradékot jeges vízhez öntjük, rövid ideig keverjük, maid gyorsan 3 alkalommal etil-aeetáttal extraháijuk. Az egyesített szerves fázist jeges vízzel mossuk, majd vízmentes MgSO« felett szárítjuk és szűrjük. Az oldószert vákuumban eltávolítva barna színű olajat kapunk. Elárasztásos kromatográfiás eljárással (elaálószerként etd-acteái és hexán 1:4 térfogatarányü elegyét használva) egyetlen frakciót kapunk íR/AhS). Az oldószert vákuumban eltávolítsa 1,0 g sárga színű olajat kapunk «kitermelés: 6854).

NMR (CDCh, 360 MHz): 7.55 (d, IH, fe I). 7,38 (dd, IH, )-7,1), 7Jö (d. IH, .fe·?), 2,68 (s, 3H), 2,45 (s, 3H): Cl-MS; 527 (M-Bt.

R)4-h1l-(5fmxitou'b«nÍI>ou;fö|-2_s7-tilsoeril-8-{2,4-dln5edl-fesssÍ!n,5-aip.feszída'd,3,S-tsd5uin 80 mg (2 mmoi, olajban lévő 60 tömeg%-os) «átrmm-hidrrdet hexánnal 2 alkalommal mosunk, mindegyik mosás mást dekanrálást végzünk,· majsí a maradékot í ml vízmentes tetrahidrofurán (THF) oldószerben vesszük fel, Bhhez az elegyhez 5 pere alatt csecsenként 0,32 g (2 mmol) őietíl-malonát 2 ml TKF-óen lévő oldatát adjuk heves gáxíejiódés közben, Az elegyhez 0,5 g (1,75 mmol) d-kiőr^J-dimedl-k^.á-diklór-leniDÍI.S-ajprrazolo••sriazm 2 ml 3'HF-óen lévő oldatát asijuk, majd a reakeioelegyet ahrogénatmoszléra alatt 48 órást át .keverjük. A kapott sawpesmót vízhez öntjük, orajd etll-eeetáttal 3 alkalommal exts^háljük/AS: égysstfeh szervit feztst sőoiósdid smssuk, vízmentes MgSÖ< felett szárítjuk és szűrjük. Az oldószert vákuumban eltávölítva barna színű olajat kapunk. CBziopbwstto^'áfsás sijőfessal (eluáiószerként ebi-acetát és hexán 1:9 íéribgatatányü elegyét használva) az oldószer vákuumban történő eltávolítása ütést 250 reg halványsárga színű sziláid anyagét kapónk (kitermelés; 35%; R_s-8,2), olvadáspont: 50-52%.

Ν» (CDCb, 300 MHz): 12.35 )bs,s, IH, 7,15-7,00 (m. 3H), 4,40 (ρ, 2H, .)-?). 4,30 (g, 2H, 3-7). 2.4. 235, 23, 2Λ 24 <5 s,. I.2H), 1,4 (t 3H, )-?), 1,354,23 (m, 3H>; CWÍR.MS: számítom 411,2032, tóért: 411,2023.

6, példa (referenetapéida)

Mí3-ikluto:oxfe3-ptw^-amwM7)tointet5l-M2,4'dlkMr-'f'i5síÍHl,ü<<0ptoazo0t-43,S-trío?.tn efeálife fása ((13 általános képletö vegyidet, ahol 8? jelentése 4HCH(CHjOCH:ó?, R^s jelentése C11_5< Z jelentése C-CIfe, Ar jelentése XdMiklóf-ibmtooportj íá>4«KW-2,7-dlmetll-^«42_t4-dtklör-fesR>lt3M?^ö^»*tolási» l,35 g (4,5 somot l. példa szerinti) 2,7-00χίίΑΐ08-(2<ί-<ό«ϊδό1ό0ίό1}(1,5-ίί)ρ)ίηχί>1ο-(1,3,5}--05οζ1η»4(3Η)-os, 1 ml (8 mosol) fe,3ó-dóteü3i-;in;& és 11) ml foazferil-kfertd ebgyét refte kőmérsékfeten 48 órán át keverjük. A fosztól-klnrid feleslegét vákuumban eltávolítjuk. A maradékot jeges vízhez öntjük, rövid Iáéig keverjük, majd gyorsa» .3 a&aíotmnat eíil-seetátral evírsháljok. Az egyesített szerves fázist jeges vízzel mossuk, majd vfemeotes MgSí% felett szárítjuk és szűrjék, Az oldószert vákuontbao eltávölítva barna színű olajat kapnak. Bkto&ttésos krommográdás eljárással feltfelószerké'ot eísl-osetot és hexán I :4 téyfdgtítsfenyO elegyét. használva) egyetlen írakeiót kapunk (144).5), Az oldószert vákuumban eltávölítva 1,8 g sárga színű olajat kapunk (kitermelés: 08%).

NMR (OXI_S,3ÖÖ MMz): 7,55 « Hl, 3-1), 7,30 (ód, HL 3-7,1),7,30 (d, Hl. 3-7), 2,00 fe, 3H>, 2,45 (s,

3H); CLM$; 327 (feferi).

8) 4~<13-ΗΒοο3θχΜ-ρνορ1Ι-Όίηόϊθ)-2,, 1Miw8MMM-dikW-f«Mí)ÍÍ^-«lph’»ssd«-S33Ma«ís 570 mg (1.7 stmtoi - 0A pékbe szerinti) 4-klé8'-2,7-dinmtiM-<2,4-íbkW-feö}(|.,5ajpis^,azolo-.í3»5-triaztm mg <2,03 mmol) i,3%Ú5vs5SíxLpröpiL3-sststs>príípátt és 18 ml etanol elegyét környezeti hömérsékíetso 18 órán ét keverjük. A renkeíóelegyet 25 ml vízhez öntjük, majd etii-aeetáttal 3 alkalommal extrubáljok. Az egyesített szerves tízest vízmérőm MgSC% felett szárítjuk és szűrjük. Az oldósxert vákuumba» eltávolítjuk, Oszlopkromatográflás «Ijtiréssal (eluáiószerként CH%% és CHsOH 50:1 feriogptsiáoyő Hegyét használva) egyetlen fraketóí kapunk. Az oldószert vákuumban eltávölítva 258 mg szilárd anyagig kapunk (kitermelés; 35 %, olvadáspont: 1)3-420%).

NMR (CHCH, 380 MHz); 7,50 (s, IH), 7,23 (dó, 2H, 3- -8,1), 6,75 (d, Hl, 5-4), 4,70-4.58 <m. IH), 3.70-3,55 HA 4H), 3.43 % OH), 2,58 % 3H), 2,35 (s, 3H).

CÍ4IRMS: számított: 48RH172, mért: 40% ÍO§3,

Blemanalíxís a CssHjAife.Hööj összegképletre vonatkozóan:

	C%		N%	Ct%
számított;	52,69	547	17,07	17,23
stért:	53,82	5,06	10,77	17.50

A fenti eljárásokat és a szerves kémiai szintézisbe» járt» szakember számára Ismert módosításaikat használva az M. táblázatban féisomlí további pfedük szerinti vogyüfefekH éllltjuk elő.

φ ♦♦Pé '* * φφ φ·$ «Φ $ Α* ΦΦ Α ·Φ Φ φ « » Φ *Φ Φ Α » *« **2 Φ*%

Az 1. táblázatban fehorob vegyieteket az 1,, 2., 3. vsgy 3. példában i^?drtdBt efefefefe álltjuk fe. A használt szokásos rövidítek jelente a következő: Ph - festtepod, Pr - psopilosoport, Ma - «ttlessport, Et - edlcsoport, Be - buti lesöpört és op. - olvadáspont.

;. táblázat - (TI > általános képleté vegyietek

példa	2	IC	.Ar	op. (A)
F	C-Me	NHCHCCHjOMe),	2,4-CfePh	118-12Ö
7^	C-Me	NECHPrs	2,4-afeh	114-110
M	C-Me	NBt&o	2,4-C.MPk	olaj
fe	C-Me	NPf(CHs-e-C₅H₃)	2,4-Clfels	olaj
cr	C-Me	N(CHjCH₂OMefe	2M-CÖ-1M	olaj
fe	C-Me	A-fe-hefei)	2,4-CVPh	ÖÖ-Ö2
fe	C-Me	NBCMCEOCH^Me	fefefeh	179-181
fe	C-Me	NEtj	2,4-Cl_rPk	133-134
14'	C-Me	NHCH(CH_sOEtX	2ACl_rA	Mai
fe	C-Me	ΝΗ-3-peotö	2,4-CfePh	1.30-140
fe	e~M®	MMefe	2,4-CVPh	ÖÖ-Ö2
fe	C-Me	Nfe	2,4-Cfeph	olaj
Ife	C-Me	ΝΜ-3-bead	2feMAAh	139-132
id.	C-Me	snerődino	2,4-CABi
2ö.	C-Ms	feafelfefesCfeöMe	ΧΑ-α,-ΪΜ
21.	C-Me	NHCH{CH_:fefeC)IAMe	<í,5.4~Clv>Fh.
22	C-Me	hTHM-iettedtopsratúl	2,4-CÍfeb
23..	C-Me	MH-eikfepeotU	2,4-CMM
34.	C-Me	1,2,3,4-teöüfco- toökfeolitét	2,4-CVPfe
25.	C-Me	CHH 1,2,3,4-tóahsdrolzokmoM)	2,4-CÍj-Ph
4fe	C-Me	NHCHCCIisÖMeh	AfeMefeh	125-127
Sö.	C-Me	MAAfe	SAb-Mefeh
51,	C-Me	tégtEu	2A3-Mefeis
SS.	C-Me	MPXCSj''®C:<H$)	2Aá-Me_rPh
Sfe	C-Me	NAHABAMfe	2,4_t6-Me^-Ph	123-124
54.	C-Me	fefefefet	CMö-MösöM
SS'	C-Me _	fefeHíBfefeOM®	2Aá-Me_rPh	145-Í4Ő

44'	C-tété	NEh	'W-W-PíT* **
	G-Me	NHCRÖWth	2,4>Me_rPh	132434
tété”	Ctévtés	tététépcnté	2,4,6-Mer.Pfe	134435
54.	Ctété	NMtété	2té,6Me?Fh
50.	C-téfe	tété	2.4,6-6téí-Fh
61,	Ctété	Nté »3-hss ál	2Atétététéh
52.	C-Me	«wfoüao	z,4,6-Mex»E.b
6té	C-Me		2Aő>M«_rPh
64,	c-Xfe		446-Me,-(4
65.	C-Ms	téHté-téastéítésp iswté	^\,4_v66l^ vFis
tété	C-téfo	NH-téktépssisI	2,4tététéy4té.
67.	C-tété	lAlAtomfeiámzofeimlíoü	2A6-Me₅-Ph
tété	C-Me	Ntéaxmoatété	2.4tété2téh	44-45
tété	C«Me	N(CH2CH2OMe)2	2tétété4téh	olaj
64	C-tété	tété€HCtéú€H2ÖMe	2>4-Me2-Ph	102-104
$5*	C-Me	Nil-3-pssui	?4-Ms2-46	162464
tété	C-tété	NB2	2>4-Me3-?h	olaj
	C-Me	téCCtéXtété	44tété2-4té	1464 56
tété'	C-Me	NKCH(Me)CH2ÓMe	24tété2téh	162-464
ítété	C'-tefo	NPr-c-OHS	2,44444½	olaj
tétté	C-téte	NlOWe)CH2tétéfe2	2<4~Ms24té	42-48
tété³	€-6fe	téíte€3HS}CH2Cté2O	2té5tété-lté	117418
tété³	Ctéfe	^FoemcmcN	2téW2-4té	olaj
tété³³	C-.Me	té(S»)CH2CtéXté	2té-8té24té	olaj
w$.	C-Me	Níiaiw	2»444e2-Ph.
tété.	C-Ms	tégttés	2,4-tété2-ité
tété.	C-Me	tététéCH3-c-C3HS)	24-6fc2téh
168.	té-tée	NM-té-hegöl	2,44662-66
tété.	tétété	tétété	2AMs24%
na	C-Ms	NHCH<aí201té)2	24tété2-P6
m.	C-Me	tétété-píSöd	2,4tété2-4%
ité.	C-Ms	NMetéh	2.4>tété2téb
U.1	tétété	tétété	24-tététéh
tété.	Gtété	ΝΗ-3-teO	2AMtététés
Π5,	c-Sí©	í»í>té>a«s>	2>M«2-Ph
Π6.	tétété	N(CH2?h)CH2CH2OMe	2AMté-téh
Π.	tétéfe	téKCHiCH2ték)CB2ÖMe	2.4-tété-téh
tété.	té-Me	NH-44«t«dslásogoml	2444424

Φ ΧΦΦΦ * φ Φ·:.χ·»

X» Φ ΦΧ ΦΦ X φ * X Φ * φ

Π9,	C-Me	NH-eiklogeetil
12Ö.	C-Me	LlCfo-iestobMrebökmislbd	2A-Me2-?h
145^!Κ	C-Me	NHCH(€H2ÖMe}2	2-Me-4-MeO-Ph	45-46
146^	C-Me	N<CH2CB2OMe>2	2-Me-4-M«O-Pb	«lej
147⁸*	C-Me	N«CH(£l)CH2OMe	2-MeM-MM)Xh	86-88
1-48*'	C-Me	N(Fr)CH2CH2CN	2-Me-4-MeÖ-Pfe	olaj
150^	C-Me	NKCH(CH2ŐMe)2	2-8M-MeÖ-Ph	68-90
	C-Me	M<CK2aOOM«M	2-BM-MeO-66	obj
152^	C-Me	MHÖ«BX'K2OMe	2-8M-MeO-n	05-97
155.	(fok	NiRrX’ffiCffiCM	2-8M-Me0A
155.	C-Me	N'HCRCM2ÖMé)2	2-Me-4-NMe2-Ph
156.	C-M-	NÍCH2CH2OMe)2	2-M«-4-NMe2-Ph	ölej
155	t. · 5 !:·;	MÍCClBXiHCOMe	2-Me-4-MMe2-F6
156..	C-Me	MFtX±2CH2£N	2-M«-4-NMe2-Ph
160.	C-Me	NHCH(CH2OMe)2	2-BM-NM«2-6h
161,	C-Me	M(CH2CH2OMe)2	2-gr-4-NMe2-Ph
162.	C-Me	WCW^OWMe	2-8e-4-NM«2-Fh
165,	C-Mé	N(Fr)CH2CB2CH	2-Bf-9-NMe2-Ph
165.	C-Me	NHCH(CH2OMe)2	3-BM-i-M-6h
166..	C-Me	N<£H2£K2ÖMe}2	2-8M-5-W-PÍÍ
157.	C-Me	«H<BX3<2OMe	2-Be-6-6M--0h
166.	C-Me	wccmcmcx	S-BM-l-h-CO
179,	C-Me	NHCB(CffiOM«)2	2-jgM-Me-Ph
171.	C-Me	N<CH2CH2OMe}2	2--8M-Me-Pfc
172,	C-Me	MHCHlBOClOOMe	2' Bí4 - M í?Fí5
173.	C-Me	N(?e)CmCH2CN	2-BM-Me-Pfc
1.75^w	C-Me	NHCri(C»2OMe>2	2-Me-4-8?-Ms	108-109
176,	C-Me	N(CH2CB2OMe)2	2-Me-4-8e-Fh.
\| '77	C-Me	NBCTO}CH20Me	7-Me-4-SMM
178,	C-Me	fe}CK2CB2CN	2-MeM-iM-Mi
186.	C-Me	MBCH(CB2OMe)7	2-C1MX-MM-P8
181,	C-Me	N(CmCH2OMe>2	2-Ci-4,MMe2-Ph
182.	C-Me	NHCRCff2OMe)2	4-&~2_t6-íMM2-Fh
183,	C-Me	N{«OCH2ÖMe}2	4-Bs-3fo4Me}2-6h
184.	C-Me	NHCB<CH2OMe>2	44-Fr-2-SMe-6h
1Ϊ5,	C-Me	N(CS2CffiÖMel2	4-i-Pr-2-SMe-Ph
186,	C-Me	K1MCHM3MM2	2-BM-CF5-P4
187.	C-Me	____ ......,,.......... H1CH2CC2CMM2	2-BM-CFm

X* ΦΦ « ·φ φ

ΦΦ·* X»

Ml	Ctefe	NHCH<CH20Mé)2	m«áíÖ}$b‘‘
MO	C-tefe	.N'<CM2CH2ÖMe)2	2'Bs-4te4MM2)2teh
LM.	Ctefe	NHCH(CH2OM®)2	2te:L4te4MM3i2teh
ML	C-M«	Ν(αΐ2€:Κ20Μβ)2	2-CM,54MeO)7-PO.
m;l	Ctefc	NHCHíCH2OMe)2	2te4MM2-4te*4tePh
LM,	C-Me	N<a«CH2OMe}2	teteiMM2-4tebAteh
IM	C-M«	NHCH(CR20M«)2	44CGMe)-2ter-P0
LM.	C-Me	NCCH2CH20W2	fe(€0L&)-2-lfe-Ms
LM.	Ctefe	míCWCM2OMe}2	2,4,teM«5’ptete 34!
LM,	€-Me	N{CH2OÍ20W2	2A0tefefegiteL3te
LM,	Ctefe	NMCH<CH20Me)2	2,4-(BM2teh
1M	C-Me	N(CH2CH20Me>2	244B424te
200,	Ctefe	NHCH(C'H2OMe}2	4.LM-2te4fcteh
2ÖL	C-fete	N(CH2CH20Me)2	OtePetetebfeteh
202.	C'Míí	NHCH(CH2Gbfe)2	4fePíte--SÖ2Afe4te
203.	Cfefe	14(CM2C»2OMe)2	44-ter-2feÖ2teeteh
2.0«.	Ctefe	MICH(€H20Me}2	2,MMe)2teteW0h
205,	C-Me	A(CM2CH2OLfe)2	2te-.teite2-4teMc-Ife
21M,	ütefe	NHCH(CH2O4fei2	3te4MG2-4-SÖ2Me-teh
207,	C-Me	teCL2CL2öltete	2te4M«)2te-SG2Möteb
21M.	C-Mo	NHCH(CH20Me)2	2te44-terteh
200,	C-Me	H{OnCH20Me}2	MtetePí-Ph
210.	C-Me	NHCH(CH2Obfe)2	2-gM»N{Me}2-ő«M<7A
21L	C-Me	NíCH2C.H2OM«)2	2.BM-,R<Mei2tetefeö--Ph
212.	C-Lfc	NHCH(CH2OM«)3	2,44SW)2teh
2Π.	Ctefe	NÍCH2CH2OMM2	2><SMs42teb
214.	C-M«	NG€H{CM2GMM2	2,te{502W2'-PO
215.	OMe	N(CH2CH2OMe>2	2,4-íSO2MM2ML
2 te.	C-Me	NHCH{CH20bfe}2	«fepf-tetebfeteií
217,	Ctefe	H(CH2CH2Obfe)2	44.terMteLfe-.Ph
210.	<., - LM	GHCH(CH2Ghfel2	4teP?teteG2bWh
2LL	Ctefe	N(CH2CH20Me>2	44-ter-te-fe)2bfe-PL
230,	C-Mo	NHCWCO2GMG2	2te4MM2-febfe-Ph
2.2L	Ctefe	Waocmctekte	2-We)2-4teMteh
W .<> .v<·..	C-Me	HMCH<CM20Me)2	2-teM0-4,fe< Lfe te-PL
223,	C-M«	N(CH2CH2OM«)2	2te4eS-4,4-(M<02-Ph
224.	L-bfe	NHCH1CH2OMM2	24CR3C2te>4,64 Mei2teh
225.	Lteis	NÍC2H2O20MM2	24€H3eöL4feCbfeteteh

226.	GB	NHCU(CH2OMs}2	24--442-5¾
•Λ .>.<V ί. .<Μ : .	CB	NHCH(CH2OMe>2	2A-8fe2-5b
->75>	GCP3	NXCB2CH2OMe)2	2,4-042-5¾
	C-CF3	N(CH2CH2OM«)2	2,1-44-5¾
35.6“	GMo	NEl2	2-Bte-Mte-9h	Olaj
η te*	CMe	NH-3-{settól	2-'B5'-4MsC-Fh	tej
.w	CMe	NBCHíCH2CK20MeKH2OMe	23>Me.m	18540.3
359“	GM«	NKfe-OHS)	2,5-5502-34;	tej
4'4“	CMe	isorfeliao	2A0-.M«3-Ph	139-541
32 V*	C-Me	NKC'H(CH2OMe)2	2-ÜN-4-Mtels	152-453
te	- 0 34	Ntó'C3H5}CH2CH3CN	2AÓ-MG-P0	549455
324“	GMe	NBCH(CH2CB2OMtó-CnÓMe	2-Ms-4-B-P5>	45-5 5 7
325	CMe	öira(cmoMo>2	2,5-Me2AMeO-Ph	55-57
324“	C-Me	N{ai2CK2ÖMe}2	2,5-Ms2-4-M«O-Ph	72
327“	GMe	4H-3-pste5	2>M«2-AM«O-P&	43-4?
525“	Ctófe	ΝΈ12	20-öió2-4-Mb3-Ph	tej
329“	GMe	Nra<ái2GMe}2	2-ClteMstóh	28--0Ϊ
33#*	C-Me	H€H{BteB2Ö5te	2-CM-MePh	77-74
335“	Cte	^(CH2CH2OMa)2	2-CM-MePb	olaj
332“	CMe	<S>NlíCHXCmCB2- 43W€H2OMó	MM-MePh	138-140
33Í*	C-Me	N(cC3HS)CH2a{2C4		528-422
334**	CMo	4542	2-te4-Ms£0	tej
33íF~	*T-Me	(5}teHCW:»2CB2- <3Me>CH2OMe	2-teteteOF8	obi
537^	Gte	N(c-C3H5)CH2CH2C4	2-MeteMeÖPh	129
53S^		NHCH<CmC»2ÖBt)2	2-MeAMeGPh	SJSÖfí
339.	C-5&	RGOH5X3ÖÖ52CN	2.4-G2-G	589-48
340.	GMe	(8)-RHCRí€H2CB20Me)CB2OM<	2.4CI2-P&	93-94
345.	CMe	RHGpössfe	2-44-4-84¾	5 58-419
342.	GMe	R5CH2CB2í>te52	2-809-84¾	tel
343.	CMe	tete5;CH2-te5€Í520te	2,4-Me2-Ph	olaj
544..	GMé		2,4--442.-5¾	94-95
345.	C-95s	NHCHíBXiWOB	2.4-MB-0	70-77
340.	C4&	NBCHíCH2OM«X3H2-CH20Me	2-te-4-Mc2NPh	olaj
347..	CM«	NB2	2-Me-4-Oh	olaj
345.	€-te	RCtewfe	2-te-4-€G8	522-124
345,	C'Afe	N{CH2CÍÖGMtó2	2-Mo-4-C55b	tej
358.	GMe	NBCH(CH2OMe>2	2-405-04;	122-525

fcfcfc fcfc fcfcfc fcfc ^vfc fc· fcfc *·*

- 4S -

fc fc fcfc «X fc fcfcfc fcfc fcfc * fcfc fcfc

362.	C-Me	NHCH(El)CH2CH2OMe	2-8M-MeOPh i
363		NlKH^eOOCHCOMe
364.	C-Me	NHCH(E;)CN2CH2OMe	2-Me-4-MeÖEh
365.	C-Me	NHCB(Me)CH2CH2OMe	2-MeM-MeOPh
366,	C-Me	NHCH(CH2OMe)2	2-€Μ,5-(Μ«0)2ΡΗ
367.	C-Me	N3CR2CH2OMe}2	2-CM,5-ÍMeO)2Ph
368.	C-Me	NHCBíM}€H2OMe	2-CÍ-4,5-(M«O)2Pb
369.	C-Me	N(c-PrKH2CmCN	2-CM_>5-(MeO)2Ph
370.	C-Me	NEM	2-C7-4,5-(Meö)2Ph
371.	C-Me	NH-3.-pentsl	2-CM,5«(MeO}2Ph
372.	C-Me	NHCHí£0CH2€H2OMe	2-Cl-4,5-{MeO)2Ph
373,	C-Me	NH€HÍMe)€H2CH2ÖMs	2-Cl-4,5-(MeO?2Fh
37M	C-Me	NHCH(CH2OMe)2	2-Í3MN-íMsO)2Mí	Ϊ37-Ϊ38
375.	C-Me	N(CH2CH2OMe)2	2-Br-4,5-<MeÖ)2Eh
376^w	C-Me	NHCH(ECCN2ÖM«	2-13MH-ÍMeO)2Ph	147-148
377.	C-Me	NC:-8f)CH2CU2CN	2~8f-4,5-{MeÜ)2Ph
37M^S	C-Me	NB2	2-Br-4,54MeO)2Ph	52-58
379.	C-Me	N.H-3-pea6i	2-8r-4,5~(MeÜ}2Ph
380.	C-Me	NHCHíEíKffiCmOMe	2-8M,54Me0)2Ph
381,	C-Me	NHCH(M«;CH2CH2OMe	2-Br-4,S4MeŐ)2Ph
382.	C-Me	NHCK<CH2ÖMe}2	2-CS-4,6-(MeO)2Ph
383.	C-Me	MCH2CÜ2OMeí2	2-Cl-4M-(M«O)2.Ph
884.	C-Me	NHCH(E<B2OMe	2-€í~4,6-íMeOCEh
385,	C-Me	N(e-PNCN2CH2CN	2-CM,64MeOMFh
386.	C-Me	NEC	2-Ci--4M-{MeO}2Ph
387.	C-Me	ΝΗ-3-péntU	2-C!-4.6-(MeO)2Ph
388.	C-Me	NBCH<MXM2CH2OMe	2-€í-4,64MeO}2Fh

χχ *χ χ«

359,	44-4;	NHCH(Me)CH2CH20Me	2-CKHMeO)2Fb “	< XX XXX XX
390,	C-Me	NHCH(CH2OMe)2	2-Me-4,6-(MeÖ)2Eh
391.	C-Me	NÍCH2CH3OW2 ...........................................................................	2-Me-4,6-{MeE3)2Fh
392.	C-Me	NHCNlEOCECOMe	2-Me-4.64MeOCEh
293,	C-Me	N{c-mCH2CK2CN	2-Me-4,ÍMMeGM9fe
395.	C-Me	NEC	2-M«-4.6-?MeOCEh
396.	C-Me	NC-3-pesM	2-Me-42C(MeO)2Fh
397.	C-Me	NHCH{El)CH2CN2OMe	2-Me-4A-(MeOi2F6
396.	C-Me	HHCB:Me?€H2CH2OMe	2-Me-4,64MeOCEh
.399,	C-Me	N'<e-Fr)CH2CH2CN	2-Bs'-4.6-{MeO)2Ph
460.	C-Me	NEC	2-Er-4,6-(MeC)2Eh
461.	C-Me	ΝΗ-3-penttí	2-8M>(MeO>2Ph
402.	C-Me	NHCH?B}CECCH2OMe	2-EMM4MsO)2Eh
493.	C-Me	NHCH(MeK3H2CH2OMe	24C-C64MeO)296
404.	C-Me	NHCH(B)CH2CH2OMe	4 h
465.	C-Me	NHCC<MejCH2CH2OMe	2-Me-4-MeOEh
406.	C-Me	NNC.HfCH2OMe)2	3-MeCM-MeFfc
467.	C-Me	N{CH2CH2ŐMe)2	2-MeO-4-MeEE
406.	C-Me	NHCH(fet)CH2OMe	2-MeÖ-4-MMM
469.	C-Me	N<e-Í6'K'C2CK2CN	2-MeO-4-Me.OE
416.	C-Me	NEC	2-MeC3-4-M«?6
4U.	C-Me	NHC-pete	2-MeCM-Me?h
442.	C-Me	NHCH(E0CH2CN2ÖMe	2-MeO-9-Me96
4 Μ,	C-Me	NHCNíMe}CH2aCO.Me	2-MeO-4-MeFh
4 Η.	C-Me	MÍCH(CH2ŐMe)2	2-MeOM-MeEE
413,	C-Me	N(CH2CH2ŰMe>2	2-MeO-4-Me9h
446.	C-Me	NHCMCEíXNCOMe	2-MeCM-MsPh
412.	C-Me	N(e-M)CN2CH2CN	2-MeO-4-Me9h
413,	C-Me	NEC.	2-MeCM-MeFb
419.	C-Me	ΝΗ-3-pemÜ	2-MeCM-MeFh
420,	C-Me	NCCH(B3CC2CH2OMe	2-MeíM-MeiM
421.	C-Me	NNCHíMejCmCteOMe	2-MMM-MeEh
423*	c-Me	NMCHiCN2OMe}2	2-MeEM-CCE
424.	C-Me	NlCH2CH2CMeC	2-M«O-4-CÍ?h
425.	C-Me	NÍ4CH{ECCH2CMe	2-MeÖ~4~Ci?h
420,	C-Me	NM-9cai2C3MCN	2-MeO-9-CCh
927..	C-Me	NEC	3-MeO-3-€sP6
429.	C-Me	M1-3-pentü	2Me6í-4-Cj.96

*Χ XX X _SX X X XXX XX χ X X XX * X

ΦΧΦΦ

ΦΧ ΦΦ φ φ φ

Φφφ φφ Φ Φ φ

Χφ χχ

428. .................	C-Me	NHCH(£(X?H2CH2OMe	2-M<M-€ÍPh *♦	V ΦΦ φφχ «X
430.	C-Me	NH€H(Me)CH2CH2OM«	2-MU-4.UU

Megjegyzések az I. 8i61ázsth»z:

a)

Bemarná ízls;	£%	IMS	N%	cm
számított:	52.80	3,17	17,0?	17,25
mért:	52,32	5.80	16,77	17,50
fe) CI-HRMS; számított; 4804503, mért: 4854573 (ΜΜ4):
Bemmlízls;	CM	H%	N%	cm
számított:	50. U	6,20	17,23	17,45
mért:	50,03	6,34	16,58	16,05

NMR (CDCD, 380 MHz): 0,05 (8 >0_S 4H)_S 1,30-1,« (ta, 4H>, 1,50-1,75 (m. 4H), 245 {$, 3H), 2,40 (s, 3H), 4J0-4« (m, íH), é,15 (d, >0, Hl), 7,30 (s, 2H), 7,58 (s, ÍH)

e) C(-HRM$: számított; 342,1400, mért: 302,1381 (MM1);

NMR (CDCb, 300 MHz); 1,08 (t 5 ·«, 3H), US (t, >8,3H), 1,41 (q, X2H), 1,45 - US (m, 2H), 240 is, 3H), 2,40 is, Hí), 3,85<20 (ta, 4H), 7,30 (s, 2H), 7,58 (s, IH),

d) CÍ-HRMS: számított: 404,1404, mért; 404,1408 (MŰI); NMR (CDCC, 300 MHz): 045-4,45 (m, 2H), 8,52-0,62 (m, 2H), 0,48 <t, W, 3H), Í,70-í,40 (m, 2H), 240 ÍN 3H), 2,40 (s, 3H), 3,85-4,02 (m, 2H), 4,02-4,20 (m, 2HK 740 (s, 2H), 7,50 (s, IH).

e) CÍ4IRMS: számított: 424,1307, taétt 424,130? (M Ú): NMR ÍCPCH, 300 MHz); 240 (s,. 3H>, 2,40 ín 3H), 3,40 (s, éH), 3,75 (t, í -8,4H>, 4,20-4,43 (m, 4H>, 740 (s, 2H), 7,58 (s, Hí),

CI-HRMS: sztótte 400,15Ő5, mért: 400,1578 (MM!);

NMR (CDCb, 300 MHz); 0,00 <t, 44, 3H), 1,00 0,« 3H>, US-Í ,45 (m. 4H), 1404,88 (as, 414), 2,35 (s, 3H), 2,50 (s, 3H),448-445 (ta, (Η),«,10-0,23 (m, ÍH), 7,30 (s, 2H), 740 (s, Hí),

g) CbHRMS: számított: 304.1201, mért: 3044280 (M-s-H);

NMR ÍCDCH, 300 MHz): 1,82 (t, JM, 3H), 1,03-1,00 (ta, 2H), 2,35 <s, 3H), 2,48 (s, 3H), 3,48 is, 351), 348-3,08 (m, 2H), 4,35-4,4.5 (Oss, 1H), 6,38-6,68 (ta, 1H), 7,30 <s, 2H), 740 is, IH), fe) CI-HRMS; szátaltotfc 3é4,!0W,mért: 3044083 íM*R);

ElemmtMIzls;	CM	HM	N%	Cl%
számított;	505)5	5,27	10,23	10,40
mért:	55,00	5,24	15,83	19,25

NMR (CÖCis, 380 MHz): US <t, 14, OH), 2,30 (3, 3H), 2,40 (s, 3H), 3,05445 (m, MD, 7,30 (s, 2D), 7,50(0..04, Hl).

0CÍ-DRMS: számított: 4384404, este 4U44S41M4D;

NMR íCDCO, 300 MHz): 1,22 {(, )U, OH), 245 (s, 30), 2.47 4. 3H), 3,58 iq, )U, 4H), 3,05 (80,1- 3, 4

2H), 3,75 (dsU ~8,1,2H),4,55-4.05 <m,HÍ>, 0,73 (0, .Mi. Ú), 7,38 (0, 3M, 2M), 7,50 (s, Hí),

j) CI-HRM$; számított; 378, (252, mért; 878, 1240 (MM):

RlemMalIzls: C% R% 44, Cl% ' ŐZ Φ A V Φ Φ φ φφ φ φφ ί χ ** » számított: 57.ΐ5 5,61 18,51 “* ““18,74“ mért: 57,56 5.65 18.35 18.45

NMR (COCh, 3ÖÖ MHz): 1,00 iá J-8, 6H), 1,55-1,70 lm, 2H), 1,70-1,35 (to,2K), 2,35 Is.

3H)> 4,15-4,25 (m, IH), 6,18 (d, >8, IH), 7,30 is, 2H). 7,50 (s, IH),

ΦΦΧΦ

Φ * Φ XX Φ«

3H), 2,50 is,

k) CÍ-HRMS: számított: 308,0939, mért: 308,0922 <M*H);

ESemanahzis:	C%		N%	CM
számított:	60,3!	4,30	17,58	17,30
mért:	60,20	4,59'	17,09	17,57

NMR (COCh, 300 MHz): 2,05 (s, 3H), 2,50 (s, 3H), 3,78 is, 3H), 7,20-7,45 im, 7H), 7,50 (d, 5-1,1 H).

l) CÍ-HRMS: számított: 302,1409, mért: 302,130! (M-Hl): NMR (CDC!·,. 3G0 MHz): 0,98 {:, J-8, 6H), 1,70-1,85 Cm. 4H), 2,30 is, 3H), 2,40 (s, 3H), 3,80-4,10 im,4H), 7,30 to, 2H)< 7,50 (á,J-i, ÍH).

m) CÍ-HRMS: számított: 302,1409, mért: 592,1415 íMH-Ií;

EíemastaHzís:	C%	H%	N%	Cí%
számított:	58,17	5,92	17,85	18,07
mért:	58,41	5,85	18,10	17,75

NMR íCDCh, 300 MHz): 0,90-1,05 im, 6H), 1,35-1,55 (m, 2H), 1,55-1,85 (m, 4H), 2,35 («, 3H), 2,48 (s, 3H), 4,20-4,35 im, IH). 6,15 (d, >8, IH), 7,30 (s, 2H), 7,50 (d_; J-i, ÍH.)<

») CI-HRMS; számított: 383.2321. mért: 383,2309 (M+H); NMR i'CHCh, 300 MHz): 2,00 to, 6H), 2,20 is, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 3,45 (s, 6H), 3,61 (dd, >8, 8, 2H), 3,70 iád, J-8, 8, 2H), 4,60-4,70 im, IH), 6,70 id, Í--8, IH), 6,94 (s, 2H).

p) CÍ-HRMS: számítod: 370,2243, mért: 370,2246 (M-s-H);

Eíemanaíizis: C% HH N% számított: 65,02 7,33 18,96 mért.: 65,22 7,30 18,71

NMR. (CDCI-i, 300 MHz): 2,18 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 3,45 is. 6H), 3,60 idd, .1-6, 8, 2H), 3,60 {dd, 1-8, 8,2H), 4,60-4,70 im, IH), 6,70 id, >8, IH), 7,05 (d, J-8, ÍH), 7,07 (d, 3-8, IH), 7,10 to, IH).

<0 CÍ-HRMS: számított: 384,2400, mért: 384.2393 (M+H); NMR (CDCk, 300 MHz): 2,16 is, 5H), 2,25 (s, 3H), 2,35 is, 3H), 2,39 (s, 3H), 3,40 to, ÓH), 3,77 (t, J-8, 4H). 4,20-4,45 (m, 4H), 7,02 Cd, 5-3, IH) 7,05 (s, IH), 7,10(d,.1-7, IH).

r) CI-HRMS: számított: 354,2294, mért: 354,227Í (M+H);

Bíamtmaltris:	C36	H%	oi'to
számított:	67.96	7 7J	19,81
mért:	67,56	7,57	19,60

NMR {CQCÍfc 300 MHz): 1,03 ft. 5-8, 3H), 1,65-1,88 (m, 2H>, 2,17 is, 3H), 2,30 (s, 3Hs, 2,35 <§. 3Hi, 2,45 to, 3Bto 3,40 (s; 5H), 5,50-5,62 (m, 2H), 4.30-4.45 im, IH), 6,51 fd, J-8, IH), 7,04 (d, J - 3, 11-1), 7,10 id, J -8, 1 Hl, 7,12 (s, ll-l).

s) CÍ-HRMS: számított: 538,2345, mért: 338,2332 (M+H);

Etemttltzis:	CM	HM	NM
számított:	71,18	8,06	20.75
rüért:	71,43	7,30	20,70

φφφφ φφ φφ φ φ φ φ φφφ φφ * φ

HMR (CDCH, 300 MHz): l.OO <L 3--8, OH), 1,55-1,70 (m, 2H), 1/7Ö-US OsvWf <U^(k 3M^0O)k

30). 2,35 (s, 3H), 2,46 0, 3H). 4J5-4J6 (ste IHi, 0,17 (d, Μ, IH), 7,00 iá, M, ÍH), 700 id,«, IH), 703 (s, 103.

t) CI-HRMS: számítód: 324,2188, mért: 324,2188 <84-4-1); NMR (CDCIj. 500 MHz): 025 (t .0-8. OH), 200 is, 30), 2,28 Is, 30). 2,35 is, 3H>, 2,40 Is, 30), 3.05-4.20 (m, 4H), 7,05 (dá, >8. 1, IH), 7,0? (s, IH), 700 (0, 04, ÍH).

«) Cl-HRMS: számított: 240.1780, atört: 3460785 |MH0;

OfemsmOiHs:	€45	H%	05)
ssámíteO:	00,07	5,54	28.30
mért:	60,07	5,00	27,81

NMR (CDCÍí, 300 MHz): 245 (s, 3H), 2.32 (s, 3H> 207 (s, 50), 2.52 (s, 3H), 5,25-5,55 (oí, 4H|, 7,08 is, 2H), 705(8, IH),

ν) C0HRMS: számított: 340,2137, mért: 540,2I32 (M-HI);

EUmanaKxrt:	€%	0%
ssárnimo:	07,23	7,42	20,05
í/ii-fí:	6701	7,30	20,20

NMR(CDCU 300 MHz): 1,40 (d, >8, 3H), 200 (s, 30), 2,32 (s, 3H), 2,35 Is. 311), 2,47 (s, 30), 3,42 (s, 30),3,50-3,00 (m, 2H), 4,50-405 <m, l.H), 0,50 (d, >< 10), 7,00-705 (m, 30).

x) Cí-HRMS: számított: 304,2501, mért: 3040501 (M-Hl);

NMR (CDCO, 300 MHz): 0,35-0,43 <_m, 20), 0,50-0,00 (m, 2H), 0,45 (1, >8, 30), €20-1,30 lm, IH), 072-1503 <m, 20), 208 Is, 30) 2,28 (s, 30), 2,3$ Is, 3H), 2,40 (s, 30), .3030,03 (m, 2H), 40)3-4,20 (m, 2H), 7.00-705 lm, 30),

y) CI-HRM.O: számít»»: 353,2454, atört: 353.2454 (M-*H);

HlemanalHis:	C5s	053	0%
számít»»:	0805	8,02	23,84
mért:	07,43	7,81	23,45

HMR (C0C0, 300 MHz): 1,38 <0,3-8, 50), 208 (s, 30). 2,30-2,40 (m, 120), 2,47 03, 30), 2,00-2,75 (m, 20), 4,30-4,51) ím, 1.0), 0,00-0,70 (m, 10), 7,00-70 5 <m, 3H),

z)Cy-IRMS: számított: 310,2100, mért: 501,2128 (M-HÍ);

NMR 021MU 300 MHz): 0,75-0,83 (m, 20), 1,00-100 (m, 20), 207 ís, 30), 2,30 (s, 30), 2,30 (s, 3)0, 2,47 (s, 0-0. 2,5$ 0,>8, 20), 3,30-3,40 (m, 10), 4,004,35 (m, 20), 7.00-7, {g <m, 50), as) Cl-HRMS: számít»»: 305,2207, mért: 303,2311 <84-44);

HMR ÍCHCH, 300 540®}: 1,01 Ο, 3H, 5-8), 1,754,00 lm, 20), 243 Is, 30), 200 ís, 30), 2,35 Is, 30), 2.40 (s, 303,. 2,40 0,30), 2,08 Ó, .20, >8), 5,07-4,15 (m, 20), 4,15-4,30 (m, 20), 70)3 (0, | H. 1 0), 70)8 (0, 10, 1-81,7,10 Is, IH).

sO) C1-H0M3: számított: 303,2207, mért: 303.2205 (8HH); NMR ICHCH, 500 MHz):. 1,01 ó, 30, 5-40, 1,35-1,55 ím, 213), 075-1,00 im, 203, 205 (s. 30), 2,30 Is, 30),

4,05-540 (Of s, 2H), 7,0) <0, 10, >4), 700 14, 1.0,3 -80 703 I s, sz) C0HHMS; sasmdöO: 308,2450, mért: 308,2450:

ElsmimsIIHs: €55 040

2,30 Is, 30), 2,40 Is, 30), 440-4,50 (m, 203, Hl).

042 x»fc * # Xfcfc fc fc fcfcfcfc fcfc fcfc * fc fcfcfc « » X fc fc fc fc

X* * fc x # fc fc fc fc fc számított: 68,62 7,95 19.06 *^{ix 4} ‘^M* mért: 68,73 7.97 19,09

NMR (CDCh, 300 MHz): LOS (t, 3-8, 3H), 1.70-1,90 t'm, 2H), 2,öí (d, >3, ÓH), 2,20 ís, 3H), 2,30 {»,

3H), 2,-(6, 2,465 (s, s, 3H), 3,42, 3,48 í s, s, 313), 3,53-3.65 (m, 2.H), 4.35-4.45 (m, IH), 6,73 (d, J-8, IH). 6,9? ís, 2H).

ad) CLHRMS: számítolt: 352,250L mért: 352,2500 (M-H):

Elesr analízis:	CM	H%	NM
számított:	71,76	8,33	19,92
mért:	71,55	8,15	19,28

NMR (CDCh» 300 MHz): I.01 (i, 3-8, ÓH}, 1,58 -1,70 ím, 2H), 1.70-1,85 (m, 2H). 2,02 (s, 6H). 2.19 («, 3H),2,45 ís. 3HI, 4,12-4,28 (tn, 1Hl, 6.18 íd, 1-8. IH), 6,95 (s.2H).

ae) CL HRMS: számított: 398,2556, mért: 398,2551 (MtH);

Eiemanaltxis:	C%	DM	NM
számított:	66,4?	7,86	17,62
mért:	66,74	7,79	17,70

NMR (CDCh.300 MHz): 2,00 (s, ÓH), 2,12 (s, 3H), 2,30 <8,3H), 2,37 ís, 311), 3,40 (s, 6H), 3.78 ít, 3-8, •4H), 4,25-4,40 (m, 4H), 6,93 ís, 2H).

al) Cl-HRMS: számított: 450,1 H), őrért: 450,I133 (MD3);

Eteotzoailzls:	C%	HM	N%	&%
számított:	50,6?	5,3?	15,55	17,74
méri:	52.,36	5,84	19,90	17,44

NMR (CDCL, 300 MHz): 2,32 (s, 3H), 2,5? (s, 3H), 3,42 (s, ÓH), 3,60 (q, 3-8, 2H), 3,69 íq, 3-8, 2H). 3,82 (s, 31-1), 4,00-4,70 (m. IH), 6.73 íd, 3-8, IH), 6,93 (dd.3-8,L IH), 7,22 (6,3-8, IH).

ag) Cl-HRMS: számított: 434,1192, mért: 434,1169 iM-Bs;

Eteartalizss:	CM	DM	NM	Br%
számított:	52,54	5,58	16,12	18,40
méri:	52,5?	5,60	15,98	18,2.2

NMR {CDCh, 300 MHz): 1,00-1,07 (m, 3H), 1,65-1,85 (m, 211), 2,35 Is, 313), 2,46, 2,47 (s, s, 3H), 3,40, 3,45 (s, s, 3H>. 3,83 (s, 311),4,35-4,45 (m, ÍH), 6,55 (d. 3-8, Hl), 6,92 (dd, 3-8, 1, IH), 7.20-7,30 (m, 2H).

ab) CÍ-HRMS: számított: 337,2266, mért: 337,2251 (MtH):

Elemtmaíísts:	CM	HM	NM
számított:	70,18	8,06	20.75
mért:	70.69	7,66	20,34

NMR (CDCL, 300 MHz): 1,35 |t 3-8, ÓH), 2,01 (s, ÓH), 2,15 (s, 3H), 2,30 |s, 314), 2,38 (s, 3H1, 4,07 íq, 3 8. 4H), 6,93 ($, 211).

id) CLHRMS: számítolt: 412.2713. ötért: 412,268? iM-H);

Blemsttsltzis:	CM	HM	NM
számítod:	67,13	8,08	17.02
mért:	87,22	7,85	17,13

*Φ φφ

- bö Φ φ * X φ φ Φ φ φ X φ φ φ Φ Φ

ΦΦ ΦΦΦ Χφ' « φφφχ

X Φ φ' Φ « «ΦΦ φφ

NMR (CDC1,_?. 300 MHz): 1.24 (t, 3-8, ÓH). 2,00 ís, 6H), 2,20 ís, 3H), 2,30 {CW2,4??s,

3-8, 9H), 3,66 Idd, X, 3,2H), 3,75 (dd, 3-8,3.2K), 4,55-4,65 ím. IH), 6,75 (d, 3-8, IK), 6.95 (s, 2H).

aj) CI-HRMS: számstott: 398.2556, mért: 398,2545 (Ms-H);

Eliíissíializis:	C%		N%
sxfeltoti:	66,4?	7,36	í?,62
mén::	66,87	7,62	17,75

NMK. (CDClj, 300 MHz); 1,95-2,10 (m, 8H), 2,20 (s, 3H), 2.32 (s. 3H). 2,44 ís, 3H), 3.38 (s, 3H), 3.42 (s, 3Hj, 3,50-3,70 (m, 4H), 4,58-4,70 (m, IH), 6,87 {d, 3-8, 1K), 6,95 ís, 2H), ak) CI-BRMS: szássitoít: :338,1981, mért: 338.1971 <M+-H);

Elcmasrallzss:	C%	H%	N%
számítolt:	67,63	6,87	20,06
mért:	67,6?	6,82	20 Ji

NMR (CDCh, 300 MHz): 2,1.5 (s, 3H), 2,29 is, :3H), 2,35 is, 311), 2,43 (s, 3H), 3,90 (t X, 4H), 4.35'4,45 (m« 4H), 7,00-7,15 (ss, 3H).

at) CUIRMS: szássstott: 464,1297, mért: 464,129? (M+H); NMR ÍCDCIj, 300 MHz): 2,28 (s, 3H>. 2,40 (s, 3H), 3,40 (8, ÓH), 3,75 (t X, 4Hs, 3,83 (s, 3H), 4,20-4,50 (m, 4H), 6,93 idd, X 1. IH), 7,20 <s, IH). 7,24 (d,3^: ί, IH), am) CI-HRMS: számított: 418,1242, mért: 418,1223 (M+H); NMR (CÖC!,: 300 MHz); 1,00 0, d, >8, 1, 6H), 1,55-1,75 (ss, 4H). 2,34 (s, 3H), 2.49 (s, 3H), 2,84 ís, 311), 4,15-4,27 fe IH), 6,19 (d. 3-8, IH), 6,93 (dd, 1-8,1,111),7,21.-7,30 (»s, 2B), aa) CI-HRMS: számított: 404,1086, márt: 404,1079 ÍM+H): NMR (COCI_?S 300 MHz): 1,35 í't, 3-3, 6H), 2.28 (s, 3H), 2,40 is, 3H), 3,83 (s, 3H), 3.90-4,08 (m, 211), 4,08-9,20 (ss, 2H), 6,92 (dd, 3-8, 1, IH), 7,20-7,25 (m, 2H).

a«> CI-HRMS: számított: 308,1875, mért: 308,1872 (M+H); NMR (CDCk, 300 MHz): 0,75-0,80 (ss, 2II), 0,93-1,00 Rs, 2H), 2,16 <s, 3H), 2,28 (s, 3H), 2,35 (s, 3H), 2,53 (s, 3H), 3,00-3,10 (m, 111), 6,50-6,55 (ss, IH), 7,00-7,15 (m, 3H).

ap) CI-HRMS: számított: 397,1988, ssért: 397,1984 (M+H); NMR (CDCh, 300 MHz): 2,43 (.a, 3H), 2,50 ís, 3H), 3,43 (s, 3H), 3,61 (dd. 3-8, 8, 2H), 3,69 (dd,3-8, 8, 211), 3,88 (s, 3H), 4,58-4,70 (m, IH), 6,75 (d, 3-8, IH), 7,20 (dd, 3-8, 1, IH), 7.25 (d, 3 - 1, IH), 7,40 is, IH).

aq) CÍ-HRMS: számított: 375,2297, márt: 375,2286 (M-s-Hj;

Etem&nsllzis:	C%	H%	N%
szássstott:	70,56	7,01	22,44
mért:	70,49	6.99	22,45

NMR (CÖCk 300 MHz): 0.79-0.85 (m. 2H), 1,00-1,05 (ss, 111), 2,00 ís, ÓH). 2.19 (s, 3H), 2,32 ís, 3H), 2,44 (a, 511), 2,84 (t 3-8, 2H), 3,30-3,40 (m, IH),4,50 (t, 3-8,2H). 6,95 fe, 2Hs, ar) CI-HRMS: számított: 434,1192, mért: 434,1189 (M+H);

Etomamdlzís:	C%	1156	N%	HOC
számított:	52,54	5,58	16,12	18.40
mért:	52,75	5,59	16,09	18,6?

«Φί »♦* fi $

NMR (CiKU 300 W 249 (s, 30), 2,30 is, 80), 2,4? (s, 3H), 3,42 (a. W<WM,’W, 2H), 3,70 (dd, «8, 24),4,58-4,70 (ro, 14), 031 (d,X 10), 7,OS id, Μ, IH), 7,57 (Oá, X 0 IH), ?,4S ld, tel, 14), as)Cl-ORMS: számtest: 4484348, mén: 4484332 (M-O):

Eíeroanaí tea:	CO	4%	NO	BON
számított:	53,58	5,85	16,62	17,82
tett:	55,68	5,74	15.52	13,03

NMR (CDCA, 390 MHz); 1.95-240 (ro. 24), 230 (s. 50), 2,30 (s, 3H), 237 {§, 34), 3,38 (s.30), 331 (s, 30), 3,59-3,6? (m, 40), 435330 (m, ÍH), 6,89 (d, X IH), 735 (á, 33, ÍO), 735 (dd, >3, 1, )O), 737 (d, X 10).

ai) Cl-ORMS: számított; 460,2349, tűért: 400,2348 (84-44):

ENrossteOis:; C% 0% N'% számtest: 8344 732 17,53 tett: 83,40 ?,08 1744

Ν» (CDCb, 300 MHz): 246 <s, 34), 2,20 (a, 34), 230 (s, 30), 3,46 (a, 30), 3,42 <§, 60), 3,60 {<), .M, 20), 3,70 (íg X 2H), 335 (s, 30), 4,59-4,70 (ro, 14), 6,70 (4, X I4), 6,?Ő (s, 1 0), 6,96 (a, tH)<

aa) Cl-ORMM számított; 4(4,2505, etet 4(4,2403 (MNO);

NMR ({% 300 MOx): 2,15 (a, 34), 2,16 is,30), 235 (s, 30), 230 (a, 30), 3,40 3,64), 3,76 {s, X 4H), 3,84 (8. 30), 4,20-4,45 (ro, 44), 6,77 <s, XXX), 6,63 (s, 10).

av) CX-ORMS: számtett: 368,2450, mért: 30,244? (XO);

NMR (CöCli, 300 MHz): 1,00 (t, X 64), (,55-(,85 (ro, 40), 249 |s, 30), 3,20 (s, 34), 2,30 (s, 30), 2,47 (s, 30), 3,88 (s, 34). 440-4,30 (ro, .10), 6,(5 (6,5-8, 44), 6,78 < s, 10), 6,08 (», 10), art) Cl-HRMS; számított: 353,2216, mért: 353.2197 <M44t

NMR(CDCIs, 300 MO»}: 1,35 <s, 4-8,64), 24? is, 34), 240 (a, 34), 2,28 (s, 30), 2,40 (s, 50), 3,85 (s, 34), 3,90-4,20 (ro, 44), 6,78 (a, 14), 6,65 (s, 114),

o) CX-HRMS: számított: 3064607, mért: 3004688 (XH);

ERewtetes:	C%	0%	NO	Cl%
számított:	88,53	6.26	17,96	0,06
mért:	58,03	6,28	17,73	9,15

NMR (CDCM 360 MHz): 2,35 (s, 34), 2,3? (s, 30), 2,48 is, 30), 3,42 <s, 84), 3,60 « 3-8, 8, 20) 5,63 (te, X 8,24), 4,50-4,72 <m, 14), 0,72 id, X, 14), 742 (d,X 10), 7,23 (4, X 14), 7,52 (a, 10), sy) Cl-ORMS: számtett; 3744748, mért: 5744735 (M-OO;

Elerosssalízis:	6%	458	4%	CN)
sOte írott	61,04	6,4?	18,73	0,48
mért;	61,4?	6,54	18,23	0,61

NMR (COCk, 300 MOz); 1,61 (t 5-8, 30), 462-1,88 (ro, 44), 2,35 (a, 30), 2,57 (a. 34). 2,48 (4, X

80), 3,46,3,45 <s. s, 30), 3,50-3,64 (ro. 20), 4. 38-4,4? {ro, OX). 6,53 (0, X 14), 7,12 iá, >8, 14), 7,0? (d,

5-8, 1.0), 742 (s, 14).

az) CX-ORMS; számtest: 4044853, mért: 40448301604);

V A -—¥-- »* ” ·*

5? ··

A AAAX A A AA

A * * ·* A

A AAA XA A * A A

NMR (CDCtv 300 M)fel; 2,29 (s, 3H), 2,38 is, 3R), 2,49 (s, 3H), 3,49 0. 6&Χ 5u6 {£7<< 4J9- ~

-4,45 íjh,4H), 7,11 Iá, 5-8, IH), 7.22 46, .48. HR. 7,31 (s, IH). MR CÍ-HRMS: számított: 4944353, mért: 4944457 (M-H);

6I<rtrt;rtdHs:	e%	H%		Cí%
számított:	39,47	8.59	67,34	8,79
mért:	59,73	6,46	17,19	8,73

NMR iCDCk 390 MHz): 1,95-2,98 (m, 2H), 2,35 (s, 3R), 2,33 (s, 3H), 2,49 (s, 3H), 3,38 is, 3H), 3,41 (s, 3H), 3,59-3,45 (m, 4H), 4,59-4.79 (m, IH), 9,35 (d, 5-8, HR, 742 íd, 48,. ÍH). 7,45 (9, > 3, ií-R, 7,32 <s,

IH).

w CÍ-HRMS: számított; 391.2246, mért: 371,2252 (ΜΗ));.

EHirtSrtsIiHs:	CH		N%
számúé»:	87,87	6,71	21,52
mén.:	67,93	6,79	2Í.48

NMR (€DCk 309 MHz): 9,78-9,84 (m, 2M), 9,84-0,7! (m. 2H), 1,00-4,08 (m, 2H). 3,15 (s, 3H), 2,29 (s, 3H). 2,29 (s, 3H), 2,45 (s, 3H), 2,85 (t,>3,2H), 3,28-3,39 (m, IH), 3,85 is, 3H), 9,78 (s, IH), 5.75 fo, IH),

M Cí-HRMS: számított; 389,2172, mért: 389,2131 (M-H);

Etemirtiáíris:	€86	H%	H86
számított;	52.32	7,96	18,1?
mért;	62.48	6,83	18,15

NMR (CDCk 300 MHz): 74 iá, IH, W), 5,9 « IH, >1), 6,8 « IH, >8, 1), 8,7 (6r. <. IH, 5-8), 4,7-4,8 (m, HR, 3,85 is, 3H), 3,79-3,55 (m, 4H), 3,4.5 (s, 61R, 2,5 (s, 3IH, 2,3 is, 3H), 245 (s, 3H), hál CÍ-HRMS: számított; 490.2347, mért: 4994338 (M-H);

NMR (CDCR, 399 MHz): 74 (á, ÍH, 5-7), 6,8.8« 1(1,5-1),6,75 « HR5-7, 1),4,45-4,25 (fert s,4¾ 3,75 is, -Hl. >?), 3,4 (s, 6H), 2,4 {§, 3H), 2,25 is, 3Hl 245 (s, 3H),

Irt) CÍ-HRMS: számítoló 370.2243, mért: 379.2247 (M-H-Í):

EtemwífeU;	C%	H%	MR
számított;	68,92	7,38	18,96
mert;	65,23	7,27	18,71

NMR (CDCR, 399 MHz): 74 W, Hí, 5-8), 8,85 iá, II), ,1-1), 8,8 íáá, IH, 5-8.R, 8,5 (Irt. á, ÍH, 5-4), 4,5--4,3 (írt, IH), 3,85 (s, 3H), 3.65-3.5 (m, 2H), 3,4 (s. 2H), 2,5 is, 3H), 2,3 is, 3H), 2,2 (s, 3IR, 1,94.7 (jío 2H), 1,95 (i, 3H, R7), feí) CÍ-HRMS; számítolt: 379.2246, mért:: 379,2238 (M-HR;

NMR(€1X5-, 390 MHz): 74 (9, IH, 5-8), 6,85 (9, H), 5-1 i, 6,8 « IH, 5-8, í), 4,3-4,9 ím, 4H). 3.88 Is. 3H1.3,0 ii, 2H, 5-7). 2,45 (s, 3H), 2,3 Is. 3H), 2,2 Is, 3IR, 1,94,8 ím, 2H), 1,9 (t, 3H, 5-7).

feg)Cí-HRMS: számított; 349,2137, mert: 349,2122 (MH));

NMR (CI3CR, 399 MHz): 74 Iá, 111,5-8). 8,83 irt, il-I, 5-1), 6,75 iád, IH, 5-8,I), 4,2-4,9 (br, m, 4H),

5.85 6:, 542. 2,4 (s, 3H1,2,3 Is. 8)(), 7.2 3!4. 1,33 R, 61), 5-7),

91) CÍ-HRMS: számított; 469,2349, mért: 499,2536 (MHi);

NMR (CRCk 300 MHz): 74 iá. ÍH, 5-7), 6,7-8,73 (m, 5H), 4,7-4,55 (m, IH), 3,8 Is, 3H), 3,7-5.5 lm,

413), 3,48 Is, 3H), 3,35 (s, 3H), 2,5 is. 3Η6 2,3 Is. 5H), 2,2 Is. 3)1), 254,75 (m, 2H)..

ΧΦ*

ΦΦ

ΑΦ

Φ·

A-<sV

ΦφΑφ ΦΧ ΦΦ Φ Φ Φ Φ Α

X ΦΦΦ Φφ

Α * Φ Φ Φ φφ Φ-Α ΦΦ bj) CI-HRMS: szántóit: 377,20X0, mért: 377.2002 (M-Ml);

Dtémamdlsté:	C%	H%	H%
számitó:	02.00	6,44	22,32
mért:	07,35	6,44	SS -SS SN.VvÁ-S·

HMR (CDCk 300 MHz): 7:1 Μ, ΙΗ, ,1-8), 0, 9 (4, IΗ» ,ΜΙ ), ő,8 1<Μ. ΙΗ, >8, Μ, 4.55-4,4 (m, 2Η), 3,85 Μ. 3Η), 5.4-3J (m, 1Η), 2,85 (t, 2Η, >7), 2,5 fe, 3ΗΚ 2,3 (s, 3Η), 2,2 (s, 3H|, M AO (m, 2H), 0,85-0,75 lm,

2H).

öktCHHtéMk steltó: 413.2427, mért: 413,2410 (HMH);

HMR. (CDCk 30ötté): 7,1 (4, IH, >8), 0,35 (d, Hl, >1), 0,75 (M IH, M8; 1), 4,0 (m, IH), 3,35 (s, 3H), 3X5-5,0 <m, 4H), 3,0 (g, 4H, >7), 2,5 (4, 311), 2,3 (s, 3H), 2,2 (s, 3Hk 1,25 <1, OH, 3-7), té) Ct-HRMSí számítót 420,1802, mért: 420,1825 (MHl);

bm) Cí-HRMS: számított: 300,1007, mért: 399,179? (M-H):

bn) Cl-HOMk számító-: 397,1405, mért: 307,1402 (M*H); lm) C'MIRMS; számító: 300,1513, mért: 300,1514 (MÁ);

Op) -CÍ-HRMS: temító: 374,1744, mért; 374,1737 (MÁ); fest) C1ÁRMS; számító: 479,1155, mért: 470,1154 (MÁ); br) Cl-HRMS: számító; 403,1210, mért: 403,1211 (Má);

Elemanalhüs;	C%	H%	H%	Dt%
számító:	51,06	5,23	15,15	17,24
mért:	52,20	5,03	14,70	17,4?

ba) Ci-HRMS: számító: 433,11)3, mért: 433,1114(M, feC:

bt) NHj-CI MS: számitó; 400, mért 400 (ΜΆΗ;

NMR (CDCH, 300 MHz): 6 7,28 (d, klOHz, IH), 7,03 (d, AMHz, IH), 0,00 (s, IH), 0,7 {d, ,M0, Hl), 4,03 (írt, IH), 3,70 k, 3H), 3,0 (m, 4H), 3,42 (z, OH), 2,47 (s, 3((), 2 J2 & 3H),

431, példa ízefazeueüspékla}

2,47?-DlrtmdI-'8--(>4'mettó-2'smrtlDHsdl)| Íté-a)plraztó-C3,„50'íaHn előállítása ((|) általános képleté vegyidet, íihté IV jelentése CH?, R‘ jelente CB >, 2 jdemése C-CHj, Árjelentése 2,4--dlmetdHeeil-esespenj

5-s\eelírtnlténrt'4--(4--me?5iSj'2-me01--lenll)-3meíll-pljtól 002 mg 12. uwdj eeetéeeséjét 10 mi telítsd HisHCöj-eklidtél követjük össze, A vizes elegyet 3 tékatémmnl etil-acetáttal extmháijuk. Az egyesített szerves &kt vízmentes MgSÖ< (étéit stótték, sztksék majd vákuumban besOtnényitlílk, A maradékai 10 ml'talunllal tétéesszok és a szüsspeazlöltó 0,30g (3 atmul j Mmeslltómtóátöt adunk, A reakddelegyet nitrngénatmtófém alatt telté® hőmérsékletre melegítjük és 10 ötén ét keverjük. Környezed hőmérsékletre tértem) lehűtés «tán a mikeittélegyel vákuumban Oetésnényltve nlfens szilért! anyagnt kapunk. Üsztépktótatögtddás nljárttót! lelnélöszerkété biklöé-metán es marttól 0:1 térlngaíarttéyú elegyet használva) tisztító végzünk, majd az nlOOszet vákuumban történd eháwiitésa «ián 210 mg sárga szinti, viszkózus olajat kapunk (R_?M),ő, kitermelés: 37%).

NMR (CDCk 300 MHz): 7,15 (k 1H, .MM, 0,0 (d, I Η. k 1 j, 0,85 (dd. 1H, 2%. 15, 3,85 (s, 3H), 2,05 té,

3H), 2,05 is, 3H), 2.4 (s, 5H), 7,15 (s. 3H): CÍ-HRMk számitett: 283,1550, mért: 283,1554 (MÁ).

s x *

ΦΦΧ XX

ΧΦ

Χφ φΧ

X »««« X φ χ φ χ χ

X Φ X

XXX X

ΧΦΧ χχ ΦΦΧ

XX

X

XX *Φ XX

X X X X *χ·χ χχ

Φ X Φ Χφ Φφ

432, példa (refereaelapéída) ?4H5drete8''snei?l-'3te2'-ki6r''4-'aretil'freHi)-'pirsreoísP,S.'al pWmldln Hőréllteva ((I) 6itei<teres képleiö vegyület, terei A Jeteiére CH, R^l jelentése Me, R’ jelentése OH, 2 jelentése C-Ms, Árjelentése 2-kióM-rereil-fenlltesoportj

1.86 g ( 8,4 mmol) S-aaütxs-X'CS-klóM-saetiMfenüXl-oxítO-pb'szolt 30 mi vlsreeores eeetsavban keverés közben oldunk, A kapott oldathoz cseppenként 1,18 rel 19,2 reorei) etil-aeetoaeetátm adunk, A reakcióelegyet ezután tefiw hőmérsékletre reeteglljtite és ló órán át keverjük, majd szehafehnérsékletre itütjük, Ás elegyhez 100 rel sketil'élert adunk, ré a kapott csapadékot. stesjük. Vákuumban végzett szsrítes diján l ,8 g fehér terel teltei anyagot kapunk (kitermelés: 42%).

NMR iCOCls, 390 MHz): 8,70 (br, s IK), 7.29 is, IH), 7,21-7,99 (m, 2®, 5,62 (s, IH), 2 J5 (s, ÓH). 2,29 (s. 3H); CRMS: 288 <M*H),

433, példa (refereaelapéída)

y.KlétxrénreteOÁk'-kiér.-réoretÁ'feo.íitepizszoióPteslpirmtrére «1) általános képlető vegyidet, ahol A jelentése CH, R_s jelentése Me, IV jelentése Cl, Z jelentése C-Me, Ar jelentése S ÁlóM-reedMénil-csoperil

1,9 g (3,S mmol) ?·4ϊί^^5^®!··3·-{2ΑΙ6Μκ^61^1)φίηκΜ<ίί10^]ρί5^Ο6η, 2,7 g (1,64 ml, 17,4 remei) ioszforil-ldöríd, 9,63 g (0,7 ml, 4,2 rresrel) H,Htetereré!re és 29 ml tökre! elegyét visszscsepegő liOiő telt 3 órán ál forraljuk, majd szobahőmérsékletre tetejük, Az iiiéterey anyagokat vákuumban eltávolítjuk, A resteékot (eiílteeiát és hexán 1:2 térfogatarányó elegyével Isrélytteit) elémssáésos kromatográfiás eijátesss! kezelve sárga szótő olaj alakjában 909 reg ?-klór-S-iMdh3Á2-klór-4-metíl-fenü>pozolo(l_<S'ajpís»mdint kapunk (kitermelés: 8456),

NMR ICIX'H, 290 MHz): 7,35 (s, IH), 7,28-7,26 (m, IH), 7,16 (d, 1® te?), 6,80 <s, IK), 2,5$ (s, 3K), 2,45 is, 3H), 2,40 (g 3H); CHMS::396 (te-H),

434, gé ki s (referenclapHda)

TÁFentilte'-a.oHnöhS-mOOréÁ^’kkír-oreHbteúlrépIrazteP'tealpirlreidlu előállítás» ((I) testeire® képlető vegyület, terei A jelentése CH, ® jelentése Me, R' jelentése pmall-l-junmo-esopott, Z jelentése C-Me, ,Ár jelentése 2-kíér-4~metil”feml-eaoportj

394 reg (6,5 mmol) 3-pea.iíkmnn és 200 mg (9,65 mmol) y-kkk'-S-snetsM^-klőr^nsety-fenii)•pirazolo|!,$*alpirh»idm 10 rel dlmetíl-'Szuhoxídban (DMSO) lévé teste? 2 órán át 130 ^SC hőmérsékleten keverjük, majd szobahőmérsékletre bilijük. A reakciőeiegyet ezután 190 rel vízhez össtjtek és keverjük, Az eiegyet diklőr-metánnal 3 alkalommal étesháijte az egyesitelt szerves fázist söteteai mossuk, vízmentes MgSC0 felett •tetetek, tetetek, majd az oldószert vákuumban eltávolltva sárga szlnő szilárd anyagot kapunk, Elárasztásos kromatográfiás eljárással te!ü6!0szerké??t tetectet és hexán I te iréfcgtereteyli elegyét használva) 149 reg fehér teste) .szilárd sstysgöi kspsrek(itesrerelés; 6056), olvadáspont: I59M4PC,

NMR ICiXré, 390 MHz): 7,32 (s, IH), 7,27 M IH, (-8), 7,12 (d, IK, 3===7), 6,92 (d, IH, .1===9). 5,78 re, IH), 3,50-3,39 (m, IH), 2.45 is, 3K), 2,36 (re ÓH), 1,82-1,90 (re, 41?), 1,0? te, ÓH, 3-8),

Eíemanalízis a C^HjjClN,? összegképletre vonatkozóan:

	C56	H56	3184	i.'lré
v tereitek:	67,3!	7,96	15,70	9,93
mért:	67,32	6,95	15,50	9Á3

φ m* ·> * φφ φ φφ φφ φφφφ χ * Φ * Φ φφ$ φφ φφφ φ»

Κ,ΦΦΦ ΦΦ φ» φ φ φ φ « «' φφφ φφ φ φ * φ φ φφ φφ φφ

Α 2, táblázatban felsorolt vermeteket az ΙΑ, 28,432,, 433. ás434, példában ixmemen eíjámAtel álHtjuk elő. A- használt szokásos rövldifesek jeleatáse a kSvetkezó: Ph - fmlcwport, Pr - propllcsoport, Me meíikaeport, Et - eblesapert, 8» - hatilesopert, EtÖAo - «bHseeíál ás op. - olvadáspont.

2, táblázat - <T3) általános kápletű vegyítetek

péMa	Z	ΊΓ-	Ae	ep, OQ
4,tó	Obié	NCCHjCHjOMeh	2,4-Ch-Pb	71-73
W	OMe	OB-OB	2X-CX-kb	86-8?
437 ''	OMe	NTCHiEtjOisöMe	2.4O_rPh	hö-tn
438	C-50:	N(PóCHjC5lyCN	2,4-4301¾	83-85
439*	C-Afe	ΝΗ-3-pestsl	2>CÍ_rPb	175-176
W	OMe	NHCHOWMel·	2,4-4301¾	107
W	OMe	NBCHOO	2,4-600¾	öfe?
442'	OMe	NHCHíCOOMeh	2,4-Me_riM	103405
4<P	Obié	N<CH_sCKsOMe>₂	2,4-610-4¾	87-89
44-l·	OMe	NOPOCHjCHATN	Ζ^'&ίΐϊΦ'-Ρϊΐ	153 (bomlik)
445'	Obié	N{CH_saÍjOMeh	2431,4-601¾	77-78
444'	OMe	NHCH(CH;<OMe>s	*” 2-0,4-601¾	131-133
447	OMe	SridicBtfc	2-0,4-601¾	159-141
444“	OMe	NEO	2,4-Me_rEb	92-94
499*	OMe	NOOCOCOCN	2,4-6O>-IO	143-144
450	Obié	NíM€H_:;CH₂CN	2,4-6O>-Eh	™ΤΪ5447
45Γ	;'O	NKCHCErKHíGMe	2,4-6O_rEh	olaj
452'	OMe	NIKH(bh	2-Me,4-MeCPh	104-106
45X	O'Me	NHCWHsOMeh	ObieA-MeÖPh	115-116
45-4“	OMe	N<CHjCH₂OMeh	2-Me,4-MeöP.b	olaj
455'·	O5fe	(S>NHCH{CM₃afeOM«Ma<₃OM«.l	2-Me.4-MeOPh	olaj
4$r '	OMe	iSí-NlKHfCHjCHjOMeXCHjOMe)		<slaj
457'	OMe	N(CH_saisOMe)s	200,4-096	ofe)
456	050	NHEt	2,-l'6O_:-96	olaj

- 61 <

* ♦*· ** * X Φ * * * * Ő *'*«

45Ο'^:	C-tefc	ΝΙΚΗ®}?.	2-MeAtélPb ‘^M	** tétété
•tété	Ötéig	NBCH(CH>OMeh	2-Me,4-télPh	Π3-Η4
46 Η⁸	tététe	NíAcíOí	2,4-WFh	í4sj
462“	Cték	<S}-BoKC%e.téÖ6téHCH_:f0Mté	2téfe,4-€ÍPfe	olaj
tété	Ctéíe	NtéteCHjCHtCN	2-MgtébfetéPh	H8-419
464“		NEtj	2-Me>MeOPh	97-99
462té	C-Me	(8>téHCB(GHtéH_sOMe>4CH;;OMe)	2-téO4-bfePh	101-493
-tété	€«Me	tété	2-téÜ-bfePh	129-130
467^	C-Me	Ntétér)CHté'téCH	2-MeAMetéPb	177478
468^s	té-bfe	NtéPnaocHtéN	2-téWtéfePfc	162-163
tété	tétéfe	télCHíEOCHjtéMe	2téfe,4-6fetétéh	olaj
•tété	C-Me	NHCH(Ei)CHj0Me	2-téI,4-8tePfe	ηι-π3
471.	C-Me	NRtété(CHjO6feh	2--C94-6fetéfeh
472.	C-Me	N<CtéCH;;O8té};	2-téMtéíeOPh
477,	tétéfe	télCH<EOCHjÖM©	2-C;-4-M«OPb
474.	tétéfe	téetéGCHvCHjCN	2-téM-MeOFh
471..	C-téfe	tété?	2-téP4-bfetéP6
474.	tétéfe	NHté-petéí	2-C04-6fetéFb
477..	C-Me	WtéBlB}CB4téWfe	3-CI-tébfetéPb
478.	C~8fe	NHCRíMetCHíCBjOMc	2Cl-té6fetéP6
479.	C-Me	téfetéBlEOCRtéRjöltee	2--18M--8fetéPh
480,	tétéfe	NBCHCMcOOTjOMe	2-Bo4-MeOPh
481.	té-Me	WtéB(feX<téB₃O8fe	2-Meté-MeOFh
427.	tétéfe	NHCH(Mfe)téEEjtéH\s3Me	téótétététéíté
483.	tétéfe	téOTOsOMííh	2-CHS-CMeOhPh
484,	Cté-fe	téCHjtéfeOMe):	2téM_t5-{M«ÖhPh
485.	tétéfe	télCtéEOCHtéMc	2-CM,546WOPb
486.	té-tété	NtéRRCfeCHjCN	2-a-4><Meöy%
487,	Cté-fe	NEté	2-CM,S-(b&OhPh	09-101
488.	tétéfe	Μί-3-peatü	2-Cl-té54ÖfetéOPb	169-470
489.	tétéfe	télCIÓÉOCBtéBjOMe	2-CO4,?-té;té)téb
490,	tétéfe	téOWteCtéCHtéteté	2-C04._;54MsO)tés
490	C'Mó	«MWWs	ŐtétéJOMéÖOPb	90-93
402.	C-Ms	N(CB_:>téH_;iOMefe	2-BM,MMeÖbPfc	HO
493,	Ctéfe	télöltéoetéGMe	2'BM.,5'íb4«0);49s
494.	tétéfe	N(ctértC»>CHtéH	2-Βί'-4.5-(Μ«Ο)_:;Ρ6
495,	tété:	tété	2-8oÁ54MeOhPh
496,	tétéfe	ΝΗ-3-pendl	2-Bsté_s54M<?O}>Pb

*«

S ** ί« * fcfcX fcfc fc-fcfc fcfc fcfc fcfc

497.	C-Me	NHCH(EOCN_?CH>OMe	2-8^545^0),2¾^	•fcfc fcfcfc fcfc
498.	C-Me	NHCHlMelCBjCBjOMe	2-Bc4,54MeO};Éfe
499.	C-Me	N8CB(C8,0Me),	2-CM,ő4xMeO>_sPh
700.	C-Me	MCHsCHjOMeh	2-Cl-4,O4Me0}_:Ch
50L	C-Me	N'H€H(M)CR_;OMe	2-01-4,Ο-!ΜΜΪ)_}ΟΕ
502,	C-Me	H(c-Pr}CH>CH_?CN	2-Ci-4₍0-(Meö)_:;Eh	..............J
703.	C-M«	NEC	2-Cl-4,6-(Me0}jFh
504.	C-Me	ΝΗ-3-peüM	2<l4.64M«Om
.705.	C-Me	MHCH(Eí)CHjCH}OMe	2-€C4.4-(M«0bEh
500,	C-Me	NHCHíMejCKzdísOMe	2-CM,54MeON0h
707.	C-Me	NHCH(C.Ü_:SOMeh	2 MeOijEE
508,	C-Me	N<CH,CHj0Me>>	2-Me -4,64 MeOXOE
509.	C-Me	NHCKíMlCl-EOMe	2 -,Me4.;O-{Ms0);;O.E
510,	C-Me	M&-WC1CCBMN	2-Me-4M4Me0},Eh
5ΪΙ.	C-Me	NEC	2-Me-4,O-(Me0NOh
512,	C-Me	ΝΗ-3-pesEl	2-M e '4,54MM3s-9?h
5B.	C-Me	NMCH(ENCH_?CH_sCMe	2-MeM,9-<MeöhEh
514,	C-Me	NHCH(Me)CBXlH₃áMe	xcM £ bt
515.	C-Me	Ní«-ENCH_SC1XCN	2 ^xH$^a4 α6^λ( M
516,.	C-Me	NEc	2-NM,MMeOXÍM
717.	C-Me	NH-3-\|x:msl	2..B_r,4X-(MeO>_sPh
518.	C-Me	NHCHiEOCHjCHsOMe	lí'SM.Ő'CMeCXEh
759.	C-Me	NHCBíMejCHjCHsOMe	Ó-BcAOCMeONPh
520.	C-Me	NHCOiEOCHXMXiMe	2-MS-4-MMMM
321,	O-Mé	NHCBiMeiCIECiWMe	2-MsM-Me0Rh
722.	C-Me	NNCIXCHXIMeh	2-MeO-4-MeEE
525,	C-Me	NCCHX’HkŐMeh	2-MeOM-MeEE
724,	C-Me	NHCHlMMOHsOMe	2-MeO-4-MeEó
525.	C-Me	NC-WxálOMNCN	2-MeÖ-4-MeOE
520.	C-Me	NEC	2-MeO-4-MeEE
527.	C-Me	ΝΗ-3-peeM	2-MeEM-MeEE
728.	C-Me	NBCHCEOCHXMjGMe	2-MeOM-MeOtí
529.	C-Me	NMCH(M«)CHjCNjÖMe	2-MeÖ-4-MeEE
330	C-Me	NKCIXClCOMeC	2-MeO-4-MeEh
551.	C-Me	NíCHiCIWMMí	2-MeO4-MeÉh
552.	C-Me	NHCM{£OCH,0Me	2-MeO-4-MeEh
533.	C-Me	NC-08CH431XÜN	2-MeO-4-M«Pb
.534,	C-Me	NEc	2-MeEM-MeFh

fc·#· fcfc fcfcfcfc fcfcfc fcfc fcfc fc fcfc fcfc

- 63 ΦΧΦ ΦΦ *ΦΧ φφ Φφ ΦΦ

535.	C-Me	ΝΗ-3-pentU	2-MeŐ4-MePh ***	φφ φφφ φφ
536.	OMe	NM€H{B)ÜHOHrt2Me	2-MeO4-SfePh
5.37	C*Me	NHCHÍMMCHjCHíOMe	2-MeÖ-4-MePh
536.	OMe		2-MeÖ-4-a9h
539.	OMe	MQMCHjOMe);	g-Meai-OPh
540.	OMe	NHCH(Et)CHsOMe	2-MeO4.-0Fh
541,	OMe	N(«Oi)CH₂CH3CN	2-MeCM-ClPk
542,	OMe	>O	2-MeÖ4-ClPh
543,	OMe	ΝΗ-3-pemiÍ	2-Μ<Μ·<>Η
<44	OMe	NHCH(aXWHsPMc	2-M«O4ClPh
545.	OMe	-NHCH(Me)CH>CH>0’Me	2-MMM-CÍPh

Megjegyzések & 2. táfetethoz:

b) α-HRM'S sztaítö»; 423, í353; mért: 423,133?

<:) £iemanaiÍ2ís:

	C%	H%
számított:		61,36	6,18	14,32
sóért:		61,54	6,12	14,3?
d)	Slemaoahm:
		€%	H%	1998
számltert;		56,62	5,65	14,24
sóért:		88,1!	3,52	19,26
M	Eismumallzls:
		C%	Hév	61%
számított;		59,71	5,26	14,85
mért:		59,94	5,09	17,23
0	Elemanalizís:
		C%	H%	19%
számított		60,46	5,89	14,85
mért:		60,62	8,86	14,82
h)	α-HRMS ssámitört: 337,2386:	sóért; 337,2392 (MM4),
0	Elemanalizís:
		C%	11%	54%
számköté:		68,45	7,6?	55,21
mért:		68.35	7.49	14,95
j)	Elemanailzis:
		C%	1176	N%
szátokért:		69,68	7,915	14,65
sóért:		68,85	7.83	14,54

k) Eiemsmsfeis:

fc'Afc fcfc fc*

-fcfc •fcfc··

- 84 * fcfcfcfc fcr fc fcfcfcfc fcfct fcfc fcfc fc fcfc »» fcfc fc X fc fc. X Λ .fc .<. ΛΛ. ...

	CM	HM	HM	fcfcfc fcfc fcfc
számítod:;	7321	7,01	:9,48
mért:	7127	725	19,12
1} Cl-HRMS: számítolt: 403,1893; mért: 4932 991 (ΜΉΠ,
art rttoáízsíSiOzis;
	CM	1150	HM	CÍM
	6177	6,49	14,41	9,13
	91,90	6,66	15,62	922
írt Etomamrtízís:
	CM	HM	HM	CÍM
számítod;	67,31	7,96	1520	9,93
mást:	67,32	6,95	15,59	9,93
	C35	HM	HM
szét» lton:	74,50	824	17,38
mért:	74,43	729	17,16
p) Etomsmrtízis:
számítod:	CM 7320	HM 724	HM 19,3?
«tort:	7328	7,59	18,81.
φ Etétommllzís:
számítón;	CM 732?	HM Ύ < Λ < Q	HM 18,65
ΜΗ:	7325	7,79	18,63

?) CVHRMS: számítod; 353,2333; mért: 353,2541 IMHI), s> Blstommlízls:

	CM	HM	HM
számítod:	71,56	8,02	15,90
mért;	71,48	7,99	15,88
í) Ckiítoiíslízss:	CM	1193	HM
számítod:	65,60	7,34	14,57
«tort:	65,42	7,24	14,37

ai CLHRMS; számítolt: 399,2396; msd: 399,3395íM-irt. v) CJ-HRMS: számítod: 399,2398:; mért: 3992596 |M 21). ml Í.WM; mrntoto: 383,3459; mért: 385,2447 (M-H), sj CI21R.MS; számídto; 4032887; mért; 403,1901 1MMH, y}CI-BRM$: számítod: 2953919: mM: 3952925 (ΗΗΉ1, zs lOsmámdízI»;

számítod.:

· 85 -	# * « Μ φ
írtért: 67,12	6,86	15,53	φ Φ* * * ♦ * * * V '«' '«*
aa) Eietnanaiízts:
V. <>	HM	NM	CIM
számított: 61,77	6,49	14,41	9,13
mért: 62,06	6,37	14.25	9.12
ab) CI-HRMS: száinitott; 337.2017; tnért: 337,2028 í,M*HX ac) Cl-HRMS: számított: 403,1893; mért: 403,190! (M+H),
ad) Elemanalízis:
C%	HM	NM
számítolt: 70.00	7 27	18,55
mért: 70,05	7,22	18,36
ae) Elemanalízis:
CM	HM	NM
számított: 70,98	7,74	16,55
mért-: 71,15	7,46	16.56
ag) Elemanalízis:
CM	HM	NM
számított: 66,59	6,76	16,34
mért: 66,69	6,82	16,20
ab) Elemanalízis:
CM	HM	NM
számított 70,38	6,71	18,65
Írtért: 70,35	6,82	18,83
alt Eíematiaiízis:
CM	HM	NM	CÍM
számított: 66,59	5,85	18,44	9,33
mért: 66,29	5,51	18,36	9,3!
aj) CÍ-HRMS szóírtitott: 369.2278: ak) ElemartallzH:	mért: 369.2291 (M+H).
CM	HM	NM
.számított: 64,42	6,77	15,02
nért: 64,59	6,5!	14,81

Λ 3. iáblázsíbart felsorolt vegyületeket az I.. 2„ 3. vagy 6. példában ismertetett eljárásokkal áílibok elő. A használt szokásos rövidítések jelentése a következő: Ph - ténilesoport, Pr - propi lesöpört, Me · metiiosoport. Et etiiesoport. Bu - buti lesöpört és op, - olvadáspont

3. táblázat - (T3) általános képletö vegyületek

példa	Z	6C	Ar	op, CC)
546^s	C-Me	NHCHlEOe	2-Ms-4-Ms;R-B	164-166
54?'·'	C-Me	S-60XM(CH77K₅OMe)-CBjOMe	2.4-Me_r?h	ölei
540	v	S7NHCH(CH_:3CH₂0Me>-CBjOMe	S-MeM-Cl-Ph	olaj
540	C-Me	Nle-FxjCHjCHjCN	7-Me-4-á-0.h	115-116
550«	C-Me	NMC0(B}CICCN	C-Me-4-d-Ph	131-122
55 i^{	C-Me	N{£&	CJfofej-O-OMeFO	Máj
552*	C-Me	N\|CH-_;ClCCMe)C0jCH_r0B	TM-CL-Ms	ölsj
555*	C-Me	NOCCKjOMM;	2J-Mto-4-OMeFfe	obi
554⁵	C-Me	BHCH(Eth	2,3-MejM-OMeFh	123-124
555^J	C-Me	N<aC-c-RCPé	2-MeM-CMM	obi
556*	C-Me	BCe-FCCMíCIlíCM	2>.MeH<)Me?h	150160
557.	C-Me	N'(e-Fe}20	2-CM-ÖMePh
550	C-Me	K(e-Pr)Me	2CÍM-OMeFís
550,	C-Me		MlU-CMMM
560	C-Me	CCe-FCBe	J>-CM-CMeFh
561^:	C-Me	M(fítC	,2-Cl-4~€M0h	115-1-7
562.	C-Me	Me-Fíb	2-CM-CMe	127-120
5ü3^m	C-Me	'NBCHCCHjOtfh	2.4-01--1¾	128-120
564,	C-Me	N(e-Í0}.B	2-3r-4,54MeC.)_:0h
565.	C-Me	N(e-P?)Me
566..	C-Me	MCc-FO	2-MM-MeOPh	126-128
567.	C-Me	MHCHíBOahGH	2-Me-4-MOFh	60-62
568.	C-Me.	NMe_s	2-BMJCMeC)-Fh
66§.	C-Me	NROXBh	2-Me-4-MeOFÖ.	105-105
570..	C-Me Híe-IMfö	2-Me-4-Me«	177,174
571.	C-Me INM-2-pesM	23-Cb-íM	110120
572,	C-Me pHCBíEOCXCM	2,4-Cl_r-00	141-142
575,	C-Me \|cS€MC0r)€iWMe	2,4-CC-Fb	87-88

574.	7-ok	HHCWRrtPrlCHsObk	2.4-CkPb ''	as&W
575,	etek	XtetetekO	>tebfc_steO	«tej
5“6.	2-Me	SHte-peróí	2,4teiej-PÖ	olaj
577.	Ctefc	iŐHteteexil		olaj
570,	Ctek	MHeHfctetebfc	2tetete_rPh	«tej
577.	Ctefc	OdieBiMkCHrtfe		olaj
506,	Ctefe	HHCfíCbfcHteMfe	Cfctekjteh	olaj
5S1,	Ctefc	Wfcteteate!	2,4tek;t->PO	«tej
•502,	Cfc-fc	»14a«	M~M$rFh	olaj
503.	C-6k	NHCH(bfc)Fh	2,4-Me_:í-Ph	ötej
5,04.	e-Sfc	NBCH('M«}CB_r(4~Cl?fe)	2Atefc>-Ph	olaj
505.		NHC.H(to}C.H₃C0CH_s	Otetefeteh	«tej
í500.	C-Me	WeKíPteCHteb	Mtekj-Pb	olaj
1507.	C-.M«	NHCKCMeXéHjbNÉtj	2,4te4öjteO	teaj
500.	C-M«	OOtep-PtesteORÓ	2Abfe_rPh	olaj
509.	C-bk	teH€K(föM2O<CN	3,4tekj-PO	119-120
590.	C-bfc	Wtetemt	2,4tek_rPh	otej
57 V¹	Ctek	6fc_:.	2-MeCM-CÍPh	olaj
592^a	C-Ote	ÖK€H(B)_S	OteieOteQPh	ölte
SÍM	etek	NHC.H<SOCH30M«	2-bfcOte-Ckó	olaj
594.	C-bk	Ntefe	2-Μ&<Μ4»	ölte
595^	Öfcbk	Nriaw?	2-OMetetefePh	olaj
591	etek	bOte	2-Öbfc-4tefcPh	olaj
597’	C-c-te	teBCH(Cfcfctefc!j	2,4-eb-Pfe	ötej
590.	etek	Nk'Pí)B	eteBrPh
590,	Ctefc	HfcteCfö	tefeCk-Ph
606.	Ctefc	fcte-BHB	•OAkOkrPO
605,	c-bfc	Hkteért	Btek-fea-Ph
002,	Otek	fc («-Pr} gt	W-4-Me-Pb
603.	etek	KHCBteteA	OteCOteh
604,	etek	fcHCHfctesk	2,4tefe~Ph
605,	etek	fcfl€Kfc-Prb	tebkte-a-Rs
606,	C-bk	«Hfc-Prh	te-a-tewph
607,	etek	NBCWPrh	2te4«teObfcteh
600.	etek	fcHCK(«-P?h	2Cb44)bfc-Ph
600,	Ctefc	HHÖBÖWMíte	24teSte-OM«Ph
610.	etek tMBo	WtetefebfcPh
6Π,	€tek htesteeeÉteoecK	OtelteteteteRPh

- 88 X X X χΧΧ Χ-Α

612,	0	RBCHifetR	W-S-F-GMePh
áll	C-Rfc	fe5(CH43HtóÍ&)_s	I-Otef-OMePh
ís s 4.	GM«	>te	2,6--590068-3-¾
te .5.	C-Me	N(e-BjCH:₅CH_:;CN	2.6-Mtepfeiá-3~0
656,	C-W	NHCH(Eth	2.6teb_rpss^>s8'-30
61.7.	C-Me	RsCBteBtefetóh	2,6-Me;_f-p958-3-0
tefe?	C-OH	NHCH(dl_sOMej,	2,4tee_r0h
659.	€-OH	R0	2.4--60,4¾
420.	C-OB	Rtemcote&eiN	2.4-Máj-0h
62 5.	C-OB	BHCIKBth	24-00-0
623.	C-OB	RíCBteBfeDMte	2,4480--5¾
634.	€490	ROCH(CH₃OM«8	2,4-60--5¾
62.3,		Rite	2.4-40,96
626.	te-tetete	RCmFsteRX'HteR	SAM«r?b
627.	«©s	RHCHíBh	2,44804-¾
)628.	€440	R(C0CHtOMej_s	-2,4-80--5¾
)629.	ÍRMe	RBCH{B)j	0Me-é-CH-Ph
630.	C-Mz	R(CH₂CH₃OMeh	240-443544¾

Megjegyzések a 3. táblázathoz;

a) CI-MRMS: számító»: 367,2610, mért: 367469? <M*M>: fe) CÍ-HRMS: stta« 384,2400, mért: 344,2393 {Rb-H}; ej CMIRMR: stetetóit: 494,1 933, mfest: 494,1044 (M-Rft áj CI-HRMS: számító»: 39 ί, í 594, ssbst: 38 U 596 BiemmmlízU:

	C%	11%	R%	a%
számítói»	63,9?	5,57	22,07	9,32
mért;	63R9	5,55	25,96	9,55

ejCBHRMS: számító»; 389,3594, mért: 369,1578 fi CI-HRMS: számítóit: 354,2216, mért: 354,22I1 g) Cl-HRMS: számító»: 438,5072,.mért; 4I04075 (Mt-Hj; kj Cl-HRMS; számító»: 4 54,2437, mért: 454,2427 (M-feHj; í) CI-HRMS: számító»: 380,2372, mfest: 380,2372 (M-H);

j) CI41RMS: számítót» 304,5935, mfest: 304,1947 íM-Hij;

k) Cl-HRMS: számítót» 39 5.2160, mért: 39 í ,2 5 60

CI-HRMS: számító»: 335,5984, test: 33.5J865 (Mtell; mj CI-HRMS: számító»: 302,0759, mért: 352,0785 ís) HBrClMS : teteosít: 360, ssfest: 389 (Mx.H);

<8 MHrCíMS: számitó»: 374, mért: 374 (M<45);

XX fe **« * «X **

X X XX

Χχχ Χχ

NMR ICDCk 300 MHz): é 7.29 fe feitelfe. IH), 7,04 (dd. >1 & 8H?„ M föö 1¾ *’ $ (?i. fe 10, IHj, 449 ím, Hí), 3.81 fe 3Hj, 2.47 (a. 2H), 2,32 is, 3K), 1,65 (m, 4H), 6,96 fe fe·? J2Hx. ÓH).

ρ)ΝΗ?-Ο sMS: számított: 390, mért: 366(Mtelfe:

NMR (CÖCk 260 MHz): e 7,28 te 7fefe 1H), 7,02 (d, fe§Hz, ÍH), 2,94 fe Hí), 6,52 fe, feÓBz. ÍH),

4Jó (m, IH). 2,8 is, 3H). 2,55 (m, 2H), 2,29 (s, 2H), 2.47 is, 3H), 2,22 fe 2H), 1,76 (m, 2H), i.Ől fe >7,32Hz, 31-1).

φ CÍ-HRMS: számított; 354,2294, mért; 324,2279 íMfeí); 0 CÍ-BRMR: számított; 346,2137, mért; 346,2128 (Mfefe s) Cl-HRMS: számított: 4364397, mért: 4264296 (RfeHX

Ipari alkalmazhatóság:

CRE-R1 receptor kötési vizsgálata filológiai aktivitás meghatározására

A következőkben klónozott ttonte CRF<1 receptorokat tartalmazó sejtmembránok izolálását Ismertetjük szokásos köréss vizsgálatban való használatra, továbbá lettjük rstngát & vizsgálatot

Humán hipttemptetel hírvivő RNte izolálunk. AzmRNS oílgo feí) 12-08 alkalmazása ístjáa icidiyutott reverz transzkripcióját kővetően a kódoló szrtontefe a swt-kodontói a síop-kodonig OCR átjárt ampiífikáijnk, A kapott PCR ttagtneníomot pCEMV tteRV helyére klónozzak, ahonnan a betoldást XhofeXbaí alkalmazásával kihasítva. prttsar vektor XhofeXbal helyére klónozzuk (ahol a vektor CMV promotert, SV4Ő ,4' illesztőt és korai poli-A-szlgaáfokat, Epsáein-Sw vírus replikáoiős kezdőprmtoí és higromistttnel kiválasztható markért tartalmaz). A kapott - pbchCRFR festesd megnevezett - ezpreasziós vektorral 292RBNA sejtek transzíekcióját folytaink le, és az episzőmát megőrző sejteket 460 gmol/l keneenísációjő ingxonrteis jeteiéréte: elválasztjuk. A higromicinnei elválasztott 4-hetes iöőiartmrt téíéiő sejteket ősszsgyöjtják, tápkőzegben tenyésztjük és az aláírt? ismertetett kőiteí vizsgálathoz tesztet membránok előállítására használjuk. Névlegesen lalő⁴ szezpendáít sejtet tartalmazó tápközeg aiikvot részeit centtithgálva pdltet állítunk elő, amelyet tapasztva tárolnak.

A kötési vizsgálatokhoz hCRFR.1 receptmttóal twszMtáh 293EBNA sejtest ttntaisnazó, a testiekben biti lagyasztott pdltet 16 mi jéghideg szövetpuRbrbett homogenizálunk {ahol szővetpnlferként 7,6 pH-jd 26 smno.14 koncentrációjú HEPES pofiért alkakoazonk a következő komponensekkel: 16 mmokí Mgfe j, 2 nunol/l FöTA, 1 pgA aprobsua. I pgöol Seupeptin és 1 ggte pepsztstis). A homogenizált mintát 46 066 g-vte 12 percen át ceníriágáljuk, és a kapott petitet 16 mi szővetpuObrbeo Ismét homogenizáljuk. 46 666 g-vei 12 percen át folytatott további centrifugálás «te u peiietet a vizsgálatban alkalmazandó 369 pg/mi proteinkottcentráclőjő e léggyé szuszpendáljuk,

A kötési vizsgálatokat 96 mérőhelyes vizsgálati leosezeken feiytatjnk le. ahol az egyes mérőhelyek térfogata 366 pl. Az egyes mérőhelyekre a következő komponenseké mijük: a vizsgáit hatóanyag 56 pl térfogaié hígítása (a hatóanyag végső koncentrációja a 16 -16'' mol/i tartományban van), 166 pl^l-ovin-CRF f^l-o-CRF)

Ivégső koncentráció: 156 pmol/i) és 156 pl lentiekben ismerteteti sejthemogenizátum. A lemezeket exufán szobahőmérsékleten 2 órán át tettelte, majd az teteéR mtetet «jspfeNö sNtsypte: használva 16,3 tömegAá pfeteléífestet tsmtete közegben eiőáztatott) GF?F stete terjék. A szórókét 2 slkdítetfe jéghideg vizsgálati pufcrei 614léte, mjd az egyes szőröket kivéve y-számiáiéval meghatározzuk azokots a radioaktivitás értékét.

·*.**· **

7Ö »« *

** Λ $$

I , \ S * » '« -i

A i-e-cRF sejtnteobf&noküez köteseaek a vrzsgalt hatóanyagok köRhtbó^^'htgltá’^hlál’érv^iyeslfiö gátlására vonatkozó görbéket L1GAND közeliié gőfbeifiesztő programmal elemezzük ÍR. 3. Munson és 13. Roöbsrcb Attak Bíochem. 3Ő7, 22Ö (iököík amellyel esegkapjiÁ a biológiai aktivitás meghatározásához használt, gátlásra vonatkozó K_; értékeket

Egy vegyöletet akkor tekintünk hatásosnak, ha CRF gátlására vonatkozó K_: értéke kisebb, mint Iö ööö » * A «* amoVl.

CRF által stimulált adenílát-eikláz aktivitásának gállása

A CRF állal stimulált ade«itát~eikiáz aktivitását gátölhittksk a szakirodalomból ismert módon (G. Battaglía és munkatársai; Svnapse % 572 (IW7)j. Röviden összefoglalva: a vizsgálatot 37 »C hőmérsékleten IÖ perc időtartamig Svlytatjak. 2ÖÖ mi <?>4 pll-jú és 3? ^φ€ hőmérsékletül löö pmob'l Tris-ll€l-tartalmó puffirrben, amely a kővetkező komponenseket tartalmazza: KI mmol/1 MgCi^ Ő.4 mmoh'l EOTA, Ö.l tömeg% BSA, I mmoí/1 izobutii-metü-xaatm 08MX), 25Ö egységtel fnszfokreatin-kiaáa, Ö,S ntmol/i kreatin-iószftlt, löö mmob'i gutíOogks-S'-lrilbszlBt, löö ststol ο-CRF» antagonista peptidek<a iö - 10* moi/1 koncentráelótartományhán) és ó.k mg eredeti nedves szövet (névleges prettnntattalom: 431-40 mg). A reakciók iniciálására I mmol Á'i'P/CFjÁIP (2-4 mCi/cső) hozzáadása szolgál, míg a reakció befagyasztására a következőket adjuk az elegyhez: löö ml 50 mmok'l koncentrációjú Tris-HCl, 45 mol/1 ATP és 2 főmegős nátriam-dodecil-sssti^t. Az elválasztás elölt mindegyik esőbe a «AMR képződésének megfigyelésére 1 pl j '’HjeAMF-t adunk (névleges mennyiség: 40 ÖCX> dpm). A f⁵’P}e.AMP pBjATR-íöi való elválasztására Dowex típusú berendezésben timföld tblmbi oszlopokon szekvenciális eluálást hajtunk végre.

As s-Ήίϊ biológiai vizsgálat

A találmány szerinti vegyüietek ót w skövbásstták: vizsgálatára ismert és a technika állása szerint elfogadott biológiai vizsgálatok valamelyikét használjak. B vizsgálatok magukban foglalják az akusztikus felriasztási vizsgálatot, a iépcsömássási vizsgálatot és a krónikus beadási vizsgálatot [€, W, Berridge és A. 5. Dtutst: Emin Research Reviow IS, 71 (iöööij. Ve^ületeket vizsgálhatunk rágcsálók vagy kis testó emlősök bármelyik fáján.

A lalálssnmy szerinti vegyüietek depresszióban, emocionális rendellenességekben ás/vagy pánikbetegségben szenvedő betegekben a CRF rendel lenes koncentrációjával kapcsolatos kiegyezssályozatto állapotok kese issében alkalmazhatók.

B rendellenes állapotok kezelésére a találmány szerinti vegyüietek beadhatók oly módon, hogy azok emlős testében a hatóanyag álmi ktléjteb hatás színhelyével érintkezzenek, A vegyüietek gyógyászati készítmények esetén szokást» háteilyeoi módon beadhatók egyedi terápiás szerként vogy terápiás szertét kotrsbkGeíójitkóns, E vegyületek beadhatók önmagukban. azonban általában gyógyászati hordozóval együtt történő beadás szokásos, ahol a gyógyászati hordozót a beadás konkrét módja és a szokásos gyágyászati gyakorist siitpiárt vétetjük meg.

A beadott dózis az alkalmazástól és ismeri tényezőktől ölgg, ahol az utóbbiakhoz tartozunk; az adott bittóanyag jellege és larmaködinamiksi jelleggörbéje, a beadás módja, s beteg életkora, testtömege és egészségi ál lapom, a hittetek jei lege és erőssége, az egyltfelölcg alkalmazóit kezelés típusa, a kezelés gyakorisága és az elérendő hatás. A iertb betegségek vagy állapotok kezelésére a tmálrttárty srerlsul vegyüieteket orálisan beadhatjuk Ö.ÖÖ2-2ÖÖ trtg/kg testtömeg hatósoyagdózisként. A 0.01-iö mg/kg dózist szokásosan mtpi 1-4 részletben adjuk be, vagy pedig a kívánt fármakeiőghu hatás elérésére tartós hatőrnyag-leadásu formálást alkalmazunk.

ψ»< # ^ν - * * * '

A beadásra alkalmas adagolást alakok (készítmények) i-löö mg hatóanyegofiamlmaznsk egyaé^enk^ht.

Ezekben a syö®ászsli készítményekben a hatóanyag a késziünény össxtómegére vonatkozzam szokásosan ü,$-45 tömeg% mennyiségben van jelen.

A hatóanyagot heudbatjuk orálisan szilárd adagolási formákban, így kapszulák, tabletták és por alakjában, vagy folyadékként, így tóitór, szirup és/vagy szuszpenzió formájában. A találmány szerinti vegyületeket paremeráílsan is beadhatjuk steril folyékony adagolási formálásként.

Használhatónk zseiatinkapszuiák&t, amelyek a hatóanyagot? kívül alkalmas hordozót tartalmaznak, ahol az utóbbi többek között lehet iaktóz, keményítő, magnézhun-sztearát, sxleariasav va® eeilniózszártmzék, Hasonló srspordószorokor alkalmazhatunk sajtolt tabletták előállításához. Mind a nsfeleííókat, mind a kapszulákat előálllthaijtát mos hatóanyag-leadásó termékként annak érdekében, hogy folytonos hatóanyag-leadás útján » gyógy»rezést egy időtartamon keresztül fenntartsuk, Kellemetlen íz elfedésére vagy a hatóanyagok légköri hatásokkal

S2)gmbe«i védelmére vagy a gyomortbéi traktusban a tabletta szelektív szétesésének biztosítósára a sajtóit tablettákat előállíthatjuk drazsírozva vagy nimhevonattal.

Órái Is beadást» szánt folyékony adagolási formák a betegek elfogadási készségének fokozására tartalmazhatnak színező vagy izesiíö adalékokat,

Parenterálls oldatokhoz alkalmas hordozók általában a víz, gyógyászatilag elfogadható olajok. sóoldat, destrőz (glükóz) és hasonló eufcrek vises oldatai és glikeiek, Igy gropiléngiikoi vagy goííedléogiikel- Fareaterális beadást» szolgáló oldatokban előnyösen a hatóanyag vízoidható sója, alkalmas stabilízátószerek - és szükség esetén vaj típusé snyngok - vannak jelen. Alkalmas stabibxálószetek az antioxidánsok, igy nforfom-hidrogétt-szulfn, nátrium-szttlüi vagy aszkorbínsav, amelyeke? alkalmazhatjuk egyenként vagy kombinációban, Szokásos alkotórészek a citromsav és sói, valamint EDTA is, Patenierális oldatok ezenkívül tartaboazítamak fconzerválószereket, amelyek lehetnek beazaikónium-kiotíd, metil- vagy pmpil-parabén és kiór-butónol.

Alkalmas gyógyászati hordozók st szakirodalomból ismertók (A, Osob Remmgton's Pharmaeeutical Setencesj.

Az sdábbaíkban a találmány szerinti vegyületek hasznos gyógyászat? adagolási formáit szemléltetjük.

Kapszulák

Nagy szántó fotpszsilfo ólittunk eiö oty módon, hogy szokásos kétrészes kemény xseiatmkapsxuiát töltünk meg egyenként 10Ö mg porított hatóanyag, 1SÓ mg iakióz, 5P mg cellulóz és á s?r§ magnézinm-sztearát «legyével..

Lágy zsetettókapsztóák

A hatóanyag emészthető olajban, igy ttzsMsbzh-, gyupoimag- va® olívaolajban lévő elegyét álihjuk elő, és ílspüyös szivattyúval zselatinba injektálva löö mg hatóanyagot tartalmazó légy zseiatmkapszuláknt formálunk. A kapszulákat mossuk és szárítjuk.

Tshteífok

Szokásos eijéttfoste na® szántó tahiétól ólhfostó elő oly módon, hogy ttz adagolási egység lőü-mg hatóanyag, Ö,2 mg kolloid stólfotemtótetóé, 5 mg magnéxium-sztearáí, 2?5 mg íshkrítóristólyos cellulóz, 11 mg keményítő és Ü8,8 tng Iakióz elegyét tartalmazza. A bevehetóség tokozására vagy a felszívódás késleltetésére megfelelő bevonatokat alkalmazhatóak.

A találmány szartól! vegyületeket reagensként va® egységesített anyagként neurológiai funkciók, funkehtóavarok és betegségek biokémiai tanulmányozásában Is használhatjuk.

A találmányt bizonyos előnyös ksviicii alakok kapcsán istaertenük, szakembef^ádfátaWbnbtm egyélykV’*»* vitelt alakok is nyilvánvalóak. A íssákUny ezért nem korlátozódik a leírásban ismerteteti és példákon bemotatoti kiviteli alakokra. hanem magában logjalja azokat a megoldásokat is. antelyekct a találmány szellemétől való eltávolodás nélkül valósithattmk. tneg a csatolt igénypontokban lóglak oltalmi körön belől.

φ* φφ φ φ φ φ

Φ X X Φ φ χ * * Φ Φ

Claims

00) általános képleté vegyétek ahol R' jelentése 'MCittCKttÜMeX képleté csoport, 0 jelentése Me, R4f> jelentése hidrogénatom, 0 jelentése jelentése teoatom, 0 jelentése hidrogénatom, és 0 jelentése hidrogénatom; sí Φ ψ <. C»»» Α,Λ ν ν ♦J » »» »« * < , , , *»».«?«·„ **£.„** (50) éliaiéjsos képletű vegyüisí, ahol. R4 jelentése -Ν(€Η2Ο.Μο)(ΟΗ2-ΪΡγ) képletü c.^á^ort* R®*jéÍefttése*Me,*R·**♦** jelentése hidrogénatom, R®8 jelentése Me, R’® jelentése hidrogénatom, és R4® jelentése hidrogénatom; (50) általános képletü vegyölet,' ahol K5 'jelentésé -NíCHsCtbOMeh képletü csoport, R:> jelentése Me, R®K jelentése hidrogénatom, R®® jelentése hidrogénatom, R4® jelentése hidrogénatom, és R4® jelenrése hidrogéaatosm (SÖ) általános képletü vegyület, ahol R' jelentése ~N(C.H2CH2ÖMe)2 képied) csoport, R®4 jelentése Me, R'® jelentése hidrogénatom, R4® jelentése NMa2, R4® jelentése hidrogénatom, és R4® jelentése hidrogénatom; (50) általános képletű vegyület, ahol R’ jelentése -NHCH(CH2ÖMe)(n-Pr) képletü csoport, R4® jelentése Me, R®' jelentése hidrogénatom, Rf“ jelentése Me, R®“ jelentése hidrogénatom, és R*® jelentése hidrogénatom; (SOI általános képied) vegyület, ahol RJ jelentése -NHCH(ClfcOEtXEt) képied) csoport, R4® jelentése Me, R®8 jelentése hidrogénatom, R®8 jelentése Me, Rw jelentése hidrogénatom, és R4® jelentése hidrogénatom; (50) általános képletű vegyület, ahol R4 jelentése -'NH€H(CH2OMeKCi<:sCH2OMe) képletü csoport, R’® jelentése Me, R' jelentése hidrogénatom, R4® jelentése NMe2, Rtó jelentése hidrogénatom, és R®8 jelentése hidrogénatom; (5ö) általános képleíö vegyölet, ahol R’ jelentése -N(Eí}? képletű csoport, R*® jelentése Me, iG® jelentése hidrogénatom, R’“ jelentése kiómiom, R®d jelentése hidrogénatom, és R®® jelentése hidrogénatom; (Söl általános képleíö vegyüld, ahol R4 jelentése -NMCHíEt)? képletü csoport, R®8 jelentése Me, R4® jelentése hidrogénatom, kijelentése klóratom, R*“ jelentése hidrogénatom, és R®4 jelentése hidrogénatom; (50) általános képletű vegyölet, ahol R4 jelentése -^{CEjCHjGMejj képletű csoport, R4® jelentése Me, R4® jelentése hidrogénatom, Rfc jelentése klőratom, R4® jelentése hidrogénatom, és R4® jelentése hidrogénatom; (50) általános képleíö vegyölet, ahol R® jelentése -NHCHíCHrtlMcX képletü csoport, R4* jelentése Me, R40 jelentése hidrogénatom, R48 jelentése feióratom, R4®jelentése hidrogénatom, és R*®jelentése hidrogénatom; ISO) általános képlet!) vegyület, ahol S' jelentése -N(Et)s képied) csoport, R’4 jelentése Me, R44, jelentése hidrogénatom, R4® jelentése brömatom, R4® jelentése hidrogénatom, és R4® jelentése hidrogénatom; (50) általános képlet!) vegyidet, ahol R4 jelentése -N(Et)j képletü csoport, R®s jelentése kióratom, R4* jelentése hidrogénatom, R4® jelentése OMe, ÍV® jelentess hidrogénatom, és R4® jelentése hidrogénatom; (50) általános képletü vegyület, ahol Rx jelentése -NHCHíEt}» képletü csoport, R4® jelentése klóratom. R4* jelentése hidrogénatom, R4®jelentése Me, Kijelentése hidrogénatom, és R®8jelentése hidrogénatom; (50) általános képletü vegyület, almi R’ jelentése -NH€H(Et)2 képletű csoport, R4® jelentése Mc, R®® jelentése hidrogénatom, R4® jelentése NMe2, R4® jelentése hidrogénatom, és R4® jelentése hidrogénatom; (50) általános képiért) vegyölet, ahol R® jelentése -(S)-NH€H(€H2€)Me>(CH2€H2OMe) képleté csoport, R4® jelentése Me, R4® jelentése hidrogénatom, R4® jelentése Me, R®“ jelentése hidrogénatom, és R4® jelentése hidrogénatom; (50) általános képleíö vegyület, ahol R® jelentése -N!rtCki(GH»ÖMe){CH>CH;>O.Mc) képletü csoport, R^jeiet-tése Me, Rw jelentése hidrogénatom, R4® jelentése Me, R4® jelentése hidrogénatom, és R4® jelentése hidrogénatons; (50) áiíttiános képiért! vegyölet, ahol'R® jelentése -íS)-NHCH(CH:;ÖMc)(C1!:;GH;ÖMb) képletű csoport, R4® jelentése Me, kijelentése hidrogénatom, R”® jelentése klőratom. R®8jelentése hidrogénatom, és R4® jelentése hidrogénatom; (SOIáhaUmos képkíO vegytlkíx -aholiV hú^tessí 'ΜΗ€^(€Η:ΟΜ^Χ<Ήϊ€Ηχ>Μ^} ífg^eíö cxO^rí^·'* Me, R* jelentése hidrogénatom, Rs jelentése téOteteste R44 jelentése hidrogénatom, és R44 jelentése hid(50) általános képlett) vegyüiet, ahol R-' jelentése -NVc-RrXCiijCBsCN) képiéül csoport. R44 jelentése Me, R'4 jelentése hidrogénatom, R44 jelentése Méretem, R>!> jelentése hidrogénatom, és R'“ jelentése hidrogénátess; (59) általános képtetö vegyüiet, ahol R? jelentése -téH(BMC)téCte) képleté csoport, R4S jelentése Me, R4i> jelestlése hidrogénatom, R4>; jelentése kídmom, R44 jelentése hidrogfeárom, és R44 jelentése hidrogénatom; (30) általános képleté vegyüiet, ahol Rs jelentése -N(Et)j képletű «sepert, R'íS jelentése Me, R4* jelentése Me, E43 jelentése OMe, R44 jelentése hidrogénatom, és R4:; jelentése hidrogénatom; (59) általános képleté vegyüiet, eltel R' jelentése --OdCB>€HX>Mté(CHCRR)H) képieté csoport, R'!i! jelentése kiíkarom, R44 jelentése hidrogénatom, R44 jelentése kiératem, R44 jelentése hidrogénatom. és R*8 jelentése hidrogénatom; (80) általános képleté vegyüiet, testé R4 jelentése -NCCHsCHxOMe)?; képteSO csoport, E4i! jelentése Me, R4* jelentése Me, R4® jelentése OMe, R44 jelentése hterogéssstöm, és R44 jelentése löíltessfestete (50) általános képletű vegyüiet, ssteté R; jelentése -KHCH(.B)j képletű csoport, R48 jelentése Me, R44 jelentése Me, R44 jelentése OMe, R44 jelentése hidrogénatom, és R44 jelentése hidrogénatom; (59) álteitesos képleté vegyüiet, tétel R5 jelentése -téjCtetetétéóAí') képleté csoport, Kijelentése. Ma, Kijelentése hidrogénatom, R44 jelentése kWatom, R®4 jelentése hidrogénatom, és R4* jelentése hidrogénatom; (50) általános képleté vegyölet, tetol R'1 jelentése -NCc-FrXCRjCHxCN) képleté csoport, R44 jelentése Me, R44 jelentése Me, R44 jelentése OMe, R44 jelentése hidrogénatom, éa R44 jelentése hidrogénatom; (89) általános képletű vegyüiet, ahol RJ jelentése- -NHCH<B'h képleté «söpört, R44 jelentése klórtöom, R4ÍS jelentése hidrogénatom, R4* jelentése OMe, R44 jelentése hidrogénatom, és R* jelentése hidrogénatom; (50) általános képletű vegytéet, ahol R? jelentése képleté csoport, R48 jelentése kiskarom, R4 jelentése hidrogénatom, R43 jelentése OMe, R44 jelentése hidrogésstém, és R44 jelentése hidrogénatom; (89) általános képlett! vegyüiet, ahol R4 jelentése -NttéBjCHíOMejj képleté «sepert, R44 jelentése ktétarom, R4 jelentése hidrogénatom, R44 jelentése OMe, R44 jelentése hidrogénatom, és R48 jelentése hidrogénatom; (59) általános képleté vegyüiet, ahol R.*' jelentése -MíCHCEtXCHsÖMe) képleté csoport, R44 jelentése kltéatenv Rí jelentése hidrogénatom, R44 jelentése OMe, R44 jelentése hidrogénatom, es R4® jelentése hidrogénatette (89) tététeítés képleté vegyüiet, ahoi R’ jelentése -N(Eth képleté «sepert, R44 jelentése kiémtem. R44 jelentése téOrtítétéstéste R44 jelentése CK, R44 jelentése hidrogénatom, és R44 jelentése hidrogénatom; (50) általános képleté vegyüiet, tétel R? jelentése -te(e-9r)(CHté:?RCte) képtetö csoport. R4® jelentése kiérotom, Ra4í jelentése hidrogénatom, R4* jelentése OMe, Ite3' jelentése hidrogénatom, és R44 jelentése hidrogén* smm; (59) általános képleté vegyüiet, testé 10'jelentése -teltéHsCkteOH); képleté csoport, té'' jelentése kideatom, R4^ jelentése hidrogénatom. R44 jelentése klértstete, R44 jelentése hidrogénatom, és 1Γ3 jelentése hldrogöte «tette Os (50) általános képtetö vegyüiet, ahol E' jelentése --teiütétékteOtete)·. képleté csoport. R44 jelentése Me, R44 jelentess hidrogénatom, IC jelentése OMe, R44 jelentése hidrogénatom, és R43 jelentése hidrogénatom. 14, Az I, igénypont szerinti (l,S-aj-pirazolo-l,3,5-triazin vegyületek és 6« {«omefjoi, strtefoőIzomV»»’ alakjai vagy sztereoizomer alakjainak elegyei és gyógyászatllag elfogadható sói vagy elővegyületei, ahol í\r jelentése 2-kk(ro«-5.-fín<^-metoxiiémi;· R? és R'; jelentése metilcsoport; és R’ jelentése NHCH(Eth. 15, Az(i) általános képletö i l,5-aj-pirazolo-5,3.5-tnazin vegyölet sxiNy képletben jelentése fenil-, pirláil 2,3-tiibvitóbetizo-faKmll-, amelyek adott esetben 1-4 R4 csoporttal helyettesítettek lehetnek; R! és IC jelentése egymástól függetlenül I -4 szénatomos aikilcsoport; RJ jelentése ΝΛ74; R“ jelentése egymástól fllggetienlil 1 -lő szénatomos aikilesoport, 2-1ő szénatomos alkenilcsoport, 2 -1Ö szénatomos alkinilcsoport, 3-é szénatomos cikloalkiicsopon, 4-12 szénatomon cikloaüdi-aüöl-csoport, NÖj vagy CN képletö csoport, haiogénatom, 1-4 széoatemos halogémaikit-csoport, MCR7, NR*CO&\ NR-CCbRÍ COR7, OR7, CONRéR?, C0<N08?W, CO-lC vagy SfOyV általános képletű csoport, amelyek közül az 1-10 szénatomos aikilcsoport, 2-18 szénatomos aikesnicsoport, 2-1Ö szénatomos alkiailcsopon, 3-6 szénatomos eikloaikilcsoport és a 4-12 szénatomos cddoalfói-alkll-esoport adott esetben Ί-.5- szorosan belyetteslteit lehet, ahol a helyettesítőik) egymástól fóggetienül 1 -4 szénatomos aikilcsoport, haiogénatom, NOj vagy CN képlett) csoport, Ν0Λ ,NRSCOR\ NR*CÖSR7, COR?OR?, CONR^R7, CCbRÍ COíNCROR'' vagy SfOyV általános képleté csoport lehet(aek); Ra és IC, BC és R'8 jelentése egymástól függeilenül hidrogénatom, 00} általános képlett! vegyttlet, alsót R5 jelesttése -NHClXCHjOMeMCHttéBXéMe) képleté csoport, 0 jelentése klénttPtn, 0 jelesébe kideepénebm, 0 jelentése kbmbtn, 0 jelentése hidrogénatom, és 0’ jelentése hidrogénatom; 011) áksléntss képletü vegyület. ahol 0jeletttése -NH'ClXktX képlett! «sport, RÍ! jelentése Me, R'íS> jelentése hidrogénatom, 0 jelentése brómatom, 0 jelentése hidrogénatom, ás 0 jelentése hidrogénatom; 00} áüstténns képlett! vegyttlet, ahol R* jelesttése 0)~NH€lX€HjOMe!(CH?öly0Me) képleté csoport, 0 jelentése klóratom, R4” jelentése hidrogértatom, 0 jeleslése fclémlom, 0 jelentése hidrogénatom, és 0 jelentése hidrogénatom; 00? éltslésns képleté vegyület, ahol R® jelentése 0IHCH(CBsÖMeXCÍbCli0}Mej képleté csoport, 0 jelentése kiómíom. 0 jelentbe hidrogémtoa, 0 jelentése Me, kijelentése hidnsgésettítn, és 0jelentése kkk regénnksn; (SO} általánsa képleté vegyület, ahol R? jelentése -N(c-PrXCHjCHíCN) képleté csoport, 0 jelentése Me, 0 jelentése hidtogéaatoat, 0 jelentése OMe, 0 jeleséése Me, és 0 jelentése hálmgáaamm; 150) általános képleté vegyület, almi R*' jelentése - N(ss-Fej(C33CB0N} képleté csoport, 0 jelesttése klóratorn, 0 jelesttése hidrogénatom, 0 jelentése kRinüem, 0 jelesttése hidrogénatom, és 0 jelentése hidnogámaiom; 00} általános képlett! vegyület, ékel R’ jetenése -'MlCHjCBjOMeh képlet!} csoport, 0 jelentése klónnent, 0 jelentbe hidrogénatom, 0 jelentése Me, 0 jelentése biátogétssttnn, és 0 jelentése kMeogéítnbtn; 00) éltakines képlett} vegyidet, ahol R? jelentése -N3CH(EíX€H:;OM«) képleté csoport, 0 jelentése klüssüso), 0 jelentése hidrtsgéaatom, R4* jelentése Me, 0! jelesttése hidrogénatom, és 0 jelentése kldtogésesnsst; 00} általános képleté vegyidet, sün! R-' jelentése >MBCB(CB0?Meb képleté csoport, R4* jelesttése kfótatom, 0 jelentése hidrogénatom, 0 jelentése Me, R*® jelentése hidrogénatom, és R* jelentése hidrogénatom; 00} általános képletO vegyület, ahol R? jelentése -bjtttjb· képleté csoport, R®* jelentése Me, 0 jelentés® hlárogéntttonp Β4 jelentése 0Me, 10 jelentése Me, és 0 jelentése kMnspénetnm; 00} kltaltlnos képleté vegyület, ahol R'! jelentése -NHCH(Et)j képleté csoport, R*® jelentése Me, 0 jelentése hidrogénatom, R*5 jelentése ÖMe, kijelentése Me, és kijelentése blámgétí&tosts; 00} éltitléntts képlett} vegyület, ahol R4 jelentése 0(CBjCB0>Me}> képlet?} csoport, 0 jelentése M«, 0’ jelet;tése hidrogénatom. 0 jelentése OMe, 0 jelentése Me, és R^ jelentése hidtogdnatoat; 00 élütlétssss képletO vegypiet, ahol R' jelentése -HHCCCHjGMeX képlett! csoport, 0 jelentése Me, 00 jelentése hisbegénebso, R“s jelentése teoatom, 0 jelentése hidrogénatom, b 0 jelentése hidrogénatom; ISO) áitaiásos képleté vegyület, ahol 0? jelentése -NBCH(CHoOMe}(CH;;CHjÖMe) képletü csoport, 0?s jelentése Me, R& jelentése hldrogdaatöm, 0 jelentése teoaiom, R^ jelentése hidrogénatom, és 0 jelentése bldswésntlmt; (50) élíslsnns képleté vegyöles, eltel X5 jelentése -bllCiijCibÖMeh képlete esopoep 0 jelentése Me, R®* jelentése Itkleegénatstn), 0 jelentése OMe, Bejelentése Ma, és R**jelentése hidrogénatom; «X Φφ Szabadalmi ígestyposslök (I) áiRtláros képletö (Ι,5-«]-ρ4&ζοίο-!,5,5-!ϊΜίκηχ;κ - amely képletben Ar jelentése fenti-, piddil- vagy 2,3>dth«ln>henzO“fiK'aniícsoport, amelyek adott esetben M R* esoporttal helyettesítettek lehetnek; R? jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, M szénatomos alkilcsoport, 2-4 szénatomos aikenücsoport, 2-4 szénatomos aikiniicsoport. halogénatom, 1-4 szénatomos halogén-aikil-csoport, i-12 szénatomos bidroxi-aíkU-esoport,, 2-12 szénatomos alkoxí-aiktl-esoport, 2-10 szénatomos ci&oo-alkü-csoport, 3-6 szénatomos cikioalkilesoport, 4-IÖ szénatomos csklottikil-alkii-csísport, CN vagy SH képletö csoport, MCdVC 1-4 szénatomos aikii-NR''!.’*’, NRTÖRiö, ÖRi! vagy Síö)sR!í általános képletö csoport; R; jelentése hidrogénatom, I -4 szénatomos alkilcsoport, 2-4 szénatomos aikenilcsoport, 2-4 szénatomos alkiallesoport, 3-6 szénatomos cikloal kllcsoport, 4-IÖ szénatomos cskloaikii-alkü-csoport. 1-4 szénatomos hidrosi-alldl-csoport, halogénatom, CN vagy SH képletü csoport, NKNV, NR'Y.OR'y NfeS{O}„RA ${O}nNR»R?, ORf vagy S(O)sR.u általános képletö csoport vstgy M szénatomos halogén-alkihcsoport; R? jelentése NR^R7*,; R * jelentése egymástól függetlenül 1-40 szénatomos alktteseport, 2-4 Ö szénatomos alkenllcsoport, 2- ló szénatom©* ttlkmücsoport. 2-6 szénatomos cikloaikllcsoport, 4-12 szénatomos cikioalklI-aikS-csoport, NÖ2 vagy CN képletö csoport, halogénatom, 1-4 szénatomos haiogén-alldi-csoport, NR’'R.\ NR*€ÖR', NR 'COM COR7, OR7, CONR’V, COtNOR^R7, CQ>R7 vagy S(O),R.J általános képletö csoport, amelyek közöl az 1 -10 szénatomos alkilcsoport, 2-1 ÍI szénatomos alkenilcsopórt, 2-11) szénatomos aiklnilcsoport, 3-6 szénatomos cikloaikitesopeí't és a 4-12 szénatomos cikioalkil-aikil-csoport adott esetben 1-3-szorosan helyettesített lehet, ahol a hefyertesító(k egymástól függetlenül) 1-4 szénatomos alkilcsoport, hslogénatom, NO2 vagy CN képlett! csoport, NÓN NRSCOR?, NRSCO-R7, COR7, OR7, CONRSR7, CO2R7. C<XNOR-')R'‘ vagy Sfüyt7 általános képletö csoport iehettsek); 8“ és 87, R** és R'* jelentése egymástól iögsettonöl hidrogénatom,

1-18 szénatomos aikilcsoport, 3-10 szénatomos alkenilcsoport, 3-18 szénatomos alkinilcsoport, í-'lö híslogénatomot tartalmazó I-lő szénatomos balogén-alkii-csoport, 2-3 szénatomos alkoxl-alksl-esoport, 3-f! szénatomon eikloaikilcsoport, 4-12 szénatomos cikloaikil-alkíl-csoport, 5-iŐ szénatomos cikio&ikeniicsopört vagy 9-14 szénatomos cikloalkénil-alkii-csoport, amelyek adott esetben 1-3-szorosan helyettesítettek, és a helyettesítőik) egymástól függetlenül 1-6 szénatomos aikilcsoport, 3-6 szénatomos clkloálkilcsoport, haiogénatom, 1-4 szénatomos haiogén-alkH-cseport, eiaáoesoport, SH képlet» csoport, OR^iS, S(O)„R^!\ COR?⁵, COvRO OCjOlR^ NR^sCOR^í5, N(COR^s5)_íf NR⁵CONR^;4C⁵, NR^sCO>R^iJ, NR^i!!.R¹' vagy CObőCBC általános képied csoport, aril-, heteroaril- vagy heterociklusos csoport iehetfoekk vagy aril-, arll'íl-4 szCisfoteosjaskil-, beteroiiril-, heteraarii-{l-4 szénatomosjalkif-csoport. heterociklusos csoport vagy heietGciktnsos 1.-4 szénatomos aikilcsoport; v&gy

A A A A A * λ v v a az N'RR' és NR^;!,!S^;'^! általános képletö csoport jelentése egymástól űl^fetfetsülMéhét* pTperídánl·*»»* * * A A # A y a»a aa pirrolidiníl-, piperazinil-, N-metil-píperazíml, morfblíail vagy tíomortblimlcsoport, amelyek adott esetben IΠ szénatornos tofeüesoportttö I -S-szorösan héiyettésíiéttek lehetnek;

fC jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatornos alkilcsoport;

R⁴ és R^K> jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom. 1-4 széoatotnos alkilcsoport vagy 3-6 szénatomos cikioalki.lcsopo.rt;

R^:t jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatornos tokil- vagy halogén-altól-csoport vagy 3-6 szénatomos ciktoaltólesoport;

R^s-Í jelentése 1-4 szénatornos alkii- vagy halogé«-(l-2 szénatornos aikilj-esoport;

R^!S jelentése 1-4 szénatornos .alkii- vagy balogén-! I.-2 szénatomos aikll)-c,so|X>rt, 2-S szénatomos alkotó-altói-csoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, 4-12 szénatomos eikloalkál-alkíi-csoport, arilcsoport, arí 1-f 1-4 szénatomosjalkíl-csopori, heteroarilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített IseícKstirí (csoport;

R'* jelentése 1-10 szénatomos alkilcsoport. 3-19 szdnalomos aikenilcsoport, 3-10 szénatornos alkinilcsoport, 3-8 szénatomé» cíkio&lkticsoport vagy 4-12 szénatomos cikloalkil-alkil-esoport, amelyek adott esetben 1-3-szorosan helyettesítettek, és a helyettesítőik) egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatornos cikloalkilcsoport, haiogénatom, 1-4 szénatomos halogén-aüdl-csoport, cianocsoport, SH képletű csoport, 0R^!S, S(O)«R^í5, C0R^iS, C0jR^!\ CXXO>.R‘··, NR*C0R^iS, N(COR^iS>>, NR^sC0N.R^iáRⁱ⁵, NR⁴COxR^>5, NR^U>R” vagy CONR^U'R'^J általános képletö csoport, 1-6 szénatomos alktl-tlo-esoport, 1-6 szénatomos alkil-szulfmü- vagy alktl-sztüfonil-csopori lehetfnek);

R^:'^: és R^ií! jelentése egymástól függet lenül hidrogénatom, i-6 szénatomos alkilcsoport, 3-19 szénatomos cikioalkilcsopoít, 4-16 szénatornos cikk«alkíl-altól-csoport, azzal a ínegkőtéssel. hogy az S(ORR^J> általános képiéi esetén R° jelentése hidrogénatomtól elférő;

arilcsoport feni!- vagy nattilcsopörtot jelent, amelyek adott esetben 1-5-szőrősea helyettesítettek, és s helyettesítőik) egymástól függetlenül i-6 szénatornos alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, haiogénatom, 1-4 szénatornos feaíogén-alkll-esoport, cianocsoport, SH képletű csoport, 0R’\ Sl'OyVk COR?', COjR'\ OC{O)R^ÍS, NR*C0R^!S, NÍC0R^í5E NR*CONR^(SR^SS, NR^sCO₂R‘⁵, NR.^i,5R^iS vagy COHR^R^ általános képletö csoport lehet(nék);

heteroarilcsoport pirídil-, pirimidinil-, toazitöl-, fenmil-, piraail-, kínoliníl-, izokmoiinii-, ttotok imidazolil-, tiszteik latotok pirrolik oxazoiíl-, benzo-ihr&nik benzo-tienil-, benzo-tíazolíl-, ízoxazoiíl-, pirazolll-,

1 - lö szénatomos alkiícsoport, 3-IQ szénatomos aikenilcsoport, 3-10 szénatomos alkinilcsoport, 1-10 halogénatomot tartalmazó 1-16 szénatomé» haiogén-alkil-csoport, 2-8 szénatomos alkcxi-aikii-csoport, 3-6 szénatomos eikioalkiicsoport, 4-12 szénatomos ctkloaikil-aikil-csoport, 5-10 szénatomos cikloalkenilcsoport vagy 6-14 szénatomos cikioalkenii-alktl-csoport, atxtelvek adott esetben l-3-szerosan helyettesítettek, és a Itelyeísesltóik) egymástól fogsxttíetelí i-ő szénatomé.» alkiícsoport 3-6 szénatomos eikioalkiicsoport, haiogénatom, 1-4 »« ,· *: ·· ♦. , ♦ · ; ’ .* ♦ *· ί.*’.

szénatomos halogén-aikll-csoport, clanoesoport, SH képíetü csoport, OR”, S(O),,R^s'?üOfo'. CC%R*\ OQOjRfo *♦ N'RÚORfo N(COR^i$)j, NR*CONR^!<<R’\ NR^CO_;5Rⁱ³, NR”R^U vagy CONR^iöR^iS áltsiános képleté csoport, aril-.

hetemaxii- vagy heterociklusos csoport lehet(nek), vagy aril-, axil-(l-4 szénatömosjalkil-. heteroaril·, ketérearíi-0-4 szénatomosjalkil-csoport, heterociklasos csoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített heterociklusos csoport; és

R⁵ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom,

5-1Ö szénatomos alkiícsoport, 3-10 szénatomos alkenilcsoport, 3-10 szénatomos alkinilesoport, I-10 halogénatomot tartalomé 1-10 szénatomos halogén-alkd-csoport, 2-S szénatomos alkoai-alfól-csoport, 3-6 szénatomos cikioalkiicsoport, 4-12 szénatomos cikloaikil-alktl-csoport, S-10 szénatomos elkioaikeatlesoport vagy 6-14 szénatomos cikloaikenil-aikü-csoport, amelyek adott esetben 1-3-szorosan helyettesítettek, és a helyettesítőik) egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkiícsoport. 3-6 szénatomos cikloalkíiesoport, halogénatom, 1-4 szénatomos halogén-aíkii-csoport, clanoesoport, SH képleté csoport, OR^!‘\ S(O)„R^{i !}, COR⁰. CCXR”, OC(Ö)R^!'^!, NR*COR^i$. NÍCOR^í5h, NR⁸CONR^tóR⁵⁵, NR*€Q_?R^!\ NR^ífiR’⁵ vagy CONR°R^;5 általános képleté csoport, aril-, heScivmríl-· vagy heterociklusos csoport lehettnek), vagy aril-, aril-0-4 szénatömosjalkil-, heteroaril-, heteroaril-(l-4 szésaiomosjafkil-csoport, heterociklusos csoport vagy 1.-4 szénatomos aikilesoporttal helyettesített heterociklusos csoport; vagy az NR^R' és NR^ÍSSR'^!' általános képlett! csoport jelentése egymástól függetlenül lehet píperidínil·, pirroiidinll·, píperazinii-, N-melít-'pisxsraxássál·-,. morféinál- vagy tioömrfohnilcsoport, amelyek adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal 1-3-szorosan helyettesítettek lehetnek,

A Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti (l,$-a)-pirazolo-l,3,5-ttíazin vegyület és izomerjei, srtereotzometjei, sztereo izomer formáinak elegye, gyógyászatilag elfogadható sói és prodrugjai, ahol

R“^s jelentése hidrogénatom.

l-lö szénatomos alkiícsoport, 3-lö szénatomos aikemicsoport, 3-iÖ szénatomos alkinilesoport, 1-10 haiogénatomot tartalmazó i-IÖ szénatomos halogén-alkrl-cscsporl, 2-8 szénatomos altei-aUdl-csoport, 3-6 szénatomos cikioalkiicsoport, 4-12 szénatomos cikkcilkil-sikíl-csoporp 5-10 szénatomé cíkloaikeailesoport vagy 6-14- szénatomos cikloalkenil-alkil-csoport, amelyek adott esetben 1-3-szorosan helyettesítettek, és a helyettesitóik} egymástól függetlenül í-6 szénatomos alkiícsoport, 3-6 szénatomos cikioalkiicsoport, halogénatom, 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport, cianocsoport. SH képíetü csoport, ÖR^;:', 8(0},.R’\ COR”, CO2R‘, OC(O}R^s3, NR*CÖR^iS, NíCOR’⁵)?, NR^sCONR^:í>R” NR'CO2R^s6 NR*R^,s vegy CO«^!iRⁱ⁵ általános képíetü csoport, aril·, heteroaril· vagy heterociklusos csoport lehelnek:}, vagy arti«, aril-(í-4 szénatömosjalkil-, heteroaril·, heteroaril-fM szénatomosjalkií-csoporf, heterociklusos csoport vagy I -4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített heterociklusos csoport; és

R^?3 jelentése 1-4 szénatomos alkiícsoport, amely 1-3-szorosan helyettesített és a helyettesitéík) egymástól rtlggeílcoal I -6 szénatomos alkiícsoport, .3-6. szénatomos cikioalkiicsoport, halogénatom, 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport, clanoesoport, SH képíetü csoport, OR^!\ SiORR' k COR’⁵, CO>.R°, OC(Ö)R^{: Í}; NR^S€OR‘\ Nt'COR''⁵),. NR*CÖNR^is,Rfo NR^sCO_;R^í;:, NR^K,R^Í5 vagy CO.NR*Rⁱ⁵ általános képleté csoport; art!-, hetemarilvagy heterociklusos csoport lehet(ne.k).

10. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti (l,5-a]-pirazolo-i,3,S-triazin vegyület és izomerjei, sztereoizomerjel, sztereoizomer fbrmáinttk elegye, gyógyászatilag elfogadható sói és prodrugjai, ahoi

R?^!1 jelentése hidrogénatom ♦* ΦΦ * < Φ ·*** φχ

Φ Φ X φφ ο, *♦.* Λ J **? <

jelentése Μ szénatommá rókiierogroh amely Ι~3-νζο?»« ksiyeílesstrót, A* a ijelyettróitö^:) é|yíerótól iesrórólasei s -6 szénatomos alkilcsoport, 34 szénato»* cikfoalkllesoport, haiogénatom, M sxénmtmtoa halogén-alkö^e-soporí, eitmocsoporr, SH képlető csó?roro ORR Siróyk'k €0R°, COjlV\ ÖC<<3)8?\ HR^aCÖR^!\ N(COR^;4Í5 NI^CONR^R^, NR^xCOsR^;í, NR^SÍ:R^SS vagy CONR*Rⁱ⁵ általános képíród csoport, art!-, hetereari.1 vagy heterociktosos csoport lehet(nek),

11. Az 14, Igénypontok bármelyike szerinti (1,5-al-ptetolm-l,3,5-trtaztn vegyületek és ezek ízometjel, sztereoizomer alakító vagy szterooiaoroar alakjainak elegye? és zyégyssróáiizg elfogadható sói vagy elövegyületei ahol

R^i!& és R'^?s jelentése egyatrótól hlzgrókotó hidrogénatom vagy 1-16 szénatommá alktlesopört, ahol sz RIO szénatommá tókfemport adott esetben i-3-szmíwaö helyetíesitort, és a helyettósitö<k} egymástól ihggethrótó ΙΑ szhstomos sikitosepórt, 3-Ő szénatomos eikiosikiícsopert, haiogénatom, M szénatomé» halogén«aíkii<aopört, sianocseport, SH képlető csoport, ORR S(O.i»R^!'\ CORR COjRR (XiöjRR NR^SCOR^S< X(Cm^!?h< W*OMR^j«RR ARRíARR NR?*R^iS vagy CONR^íiSR’^s tórótoos képlető csoport, róll·, heteroarő- vsgy hetoroclhhesos csoport töheőnekk

12. Az ÍAA igénypontok bármelyike szerint? fl_tS-a}-pimrolo~i,3.5-iriazia vegyétek és ezek izemetfes, szteteoizonw alakjai vagy szteteeizoroer aiakjaroak elegyes és gyégyészstiiag elfogadható sói vagy elövegyő letek tótel

R** ró IV* jelentése egymástól Riggróietei hidrogénatom vagy 1 -16 szénatomos alkilcsoport.

13. Az I, Igénypsmt szerinti {56} őitaláswképielüllé-aj'pitazmio-l,3,5-ttiazm vegyületek ró ezek ízotnerjer. srtemoizsmtet altótjai vagy szterozomer alakjainak elegyes és gyógyászról Iag, elfogadható sói vagy elövegyületei amelyek a kővetkező vegyületek közöl varrnak választva:

(3ó) éitatónos képlető vegyület, ahol ÍH jelentése -MHCHCn-Frh képlete csoport, R'^tó jelaetese kíórororo, R'® jelentése iddrogtórótoró, R*® jelentése khkatom, R^ jelentése hidrogénatom, és R'^!s jelentése hidrogénatom;

156) általános képíróé vegyület, ahol R^jctóntése 4?{Í3Á<a-B«) képíróé csoport R'⁵* jelentése ktoratóm, R^ jelentése hidrogénatom, R* jelentése któtatnm, R^jetoíssése hklrogéeróom, és R^-*® jelente hidrogénatom;

(56) általános képíróé vegyölet, ahol R’ jelentése -RCHjCHjöMe^ képírók csoport, R^ai jelentése kíőretom,

R*^ jelentése hidrogénatom, R*' jelentése klőrtóom, llR jelzete hidrogénatom, és R* jelentése hidrogénatom;

(59) általános képleté vegyület, ahol R^# jelentése -ΝΗϋΚ(Έΐ)Μ-9ο) képleté csoport. lejelentése Öámlóm_sU⁴® jelentése hiázagénatém, R⁸* jelentése khkarom, R⁴⁴ jelentése Itétéogéttsíoto, és A⁸⁸ jelentése klslrttgénseent;

(50) általános képleté vegyület ahol A⁴ jelentése -NHCH(EtXCHjÖM«) képleté ssepert, R⁴⁸ jelentése kténrtosts, lO jelentése Inttegéntttésté, R⁸⁸ jelentése klónként R'^Í!Í jelentése híílrogenssom, és Árjelentése hidtogám atom;

<5ö) (tkslétses képleté vegyület ahol IV jelentése -NHCH<CtíjÖMe'b képleté ssepert, R⁸* jelentése klónként R⁸⁴ jelentése hténggéstkrtnt, Ml” jelentése klöstéotn, lO jelentése hlórepenatértt és A⁴⁸ jelentése bidtogé»·· (50) éltékütés képleté vegyület, ahol R⁴ jelentése képleté csoport, R⁸⁴ jelentése klértne-ny Árjelentése hidrogénatom, R* jelentése klóínsont, R^w jeleskése Itliintgénatém, és R⁴⁸ jelentése hidtögdoatom;

; 50) éltélánns képletö vegyölet, ahol A’ jelentése -NHCH(CHPEt)j képleté csopert, A”⁸ jelentése kiórstom, R⁴*⁵jelentése hMtogéttsiosü, R^88- jelentése kMnstntn, R⁴® jelesüése löórtigéstkostt, és R⁸® jelentése htérttgétv «Iont;

(SO) éittéónes képleté vegyület, ahol 8? jelentése -tértCéMEtg képletö esstport, R⁸⁴ jelentése ktértttésss, R⁴*⁸ jelentése Itldregénstnn!» A⁴ⁱ jelentése klóetkons, R⁴⁴ jelesttése hidrogénatom, és R⁴® jelentése hidrogénatom;

(50) éönténos képletü vegyület, ahol 05 jeleskése -N(MeXPk) képletö csoport, Ár jelentése klötnínttt, R* jelentése hlílrttgénsttén't, R⁴® jelentése klónténtt R⁸® jelentése hidrogénatom, és R⁸® jelentése hidrogénatom;

(50) általános képleté vegyület, tétté A⁴ jelentése -té'ínrttéX képletö csoport, R⁴⁸ jelentése kloratom, A⁸⁸ jelesttése hidrogénatom, R⁴⁸ jelentése klónként, R⁴⁴ jelesttése hklntgénstong és R⁸® jelentése? kténsgenatétn;

(59) általános képleté vegyület, sthol té' jelesttése ΉΙΚΉί&Χη-ΙΧ) képleté csoport, Árjelentése kiésctstént, R^-* jelentése ItüRogéststosn, R⁴⁸ jelesttése kltésstétst, R⁸® jelentése hténpgénsöeto, és R⁸® jelentése .hlöt'ogést150) általános képletö vegyület, tétel R’ jelentése -télÖtéCtéyOMeX képleté csoport, R⁸® jelentése Me, R⁸® jelentése hislntykkttttésst, R⁸® jelentése Me, R⁸® jelentése Aktéegéttsítnn, és R⁸® jelentése Me:

(50) éitéltértrt képleté vegyület, tétté. R^J jelentése -NMCH(CHsOMo)í képleté csoport, R⁴⁸ jelentése Mé, R^4b jelentése hidrogénatom, A⁸⁸ jelentése Me, R⁴® jelentése hidtogéntéont, és Kijelentése hidrogdmáom;

(sö) általános képleté vegyület ahol B? jelentése -MCHjClXÖMeX képletö csoport, R⁸⁴ jelentése Me, R⁸® jelesük» tétéögéüötétn. Árjelentése Me, R⁴⁴jelentése hltkogénetént, és A⁸⁸ jelesttése Issánsgénsstétn;

(50) ótésltésos képleté vegyület, tétol R⁴ jelentése -NMCH(BtXCB_söMej képleté csoport, R⁴® jelentése Me, R⁴® jelentése htértígésüttésn, R⁸⁸ jelentése Me, R⁸® jelentése hidrogénatom, és R*® jelentése hidrogénatom;

(sö) éltélésos képleté vegyölet, tétté R⁴ jelentése -MHCHfEth képletö estspert. A⁴* jetésstése Me, R⁸® jelesttése tédtrtgéítsstnn, R⁸® jetéotése Me, R⁸® jelentése hidrogénatom, és R⁸⁴ jelentése (sttltstgenetosn;

(50) iikisltétns képleté vegyölet, térni R⁴ jelentése -19((% képleté csopssst, R⁸® jelentése Me, R⁴⁴ jelentése hidrngánatnsn, R⁸⁸ jelentése Me, R⁸⁴ jelentése Itsásogésttéestt, és Ár jelentése hidrogénatom;

; 50) téítéáotss képleté vegyület, süni R⁴ jelentése %C%C% képletö csoport, Árjelentése Me, R⁸® jelesttése htérogéstütérn, R⁴® jelentése Me, A⁴⁸ jelentése hlténgénetütn, és R⁴⁸ jelentése ntörngénsStün;

(50) öisttióttns képleté vegyölet, eltol. R⁴ lefetsíése -tétéCHtMeMCélyOMe) képleté esttpon, R^8S jelentés® Me,

Árjelentése issdnsgéosöösss, Á⁸ jelentése Me, R⁸® jelentése hidrogénatom, és A^8;! jelentése hidrogsmatom;

79 * fcSX * fc * * X fcfcfc fcfc, fcfc fc fcfcfc fc * fc » fc fc (50) általános képletö vegyölct, ahol R⁵ jelentése ~N(tvPfXC'tíj.cPr) képletö csoport,U*⁴ jelenti M%. K* je&fc tése hidrogénatom, R⁴® jelentése Me, R⁴® jelentése hidrogénatom, és R⁴® jelentése hidrogénatom;

(Sö) általános'képletö vegyöief.'ahöí'R⁴jeíéótésé'-N(cFrXC%CK?CN) képletö csoport, R⁴⁴ jelentése Me, R⁴® jelentése hidrogénatom. R⁴® jelentése Me, R⁴® jelentése hidrogénatom, és R'® jelentése hidrogénatom;

Í.SÖ) általános képletö vegyület, ahol R® jelentése -NXa-FrXCHjCHjCN) képleté csoport, R⁴⁴ jelentése Me, R⁴® jelentése hidrogénatom, R^4s jelentése Me, R⁴® jelentése hidrogénatom, és R⁴® jelentése hidrogénatom;

(50) általános képletö vegyület, ahol R® jelentése -N(tt-8«)(CHí.CN) képleté csoport, R^4S jelentése Me, R⁴⁰ jelentése hidrogénatom. R⁴® jelentése Me, R⁴® jelentése hidrogénatom, és R⁴® jelentése hidrogénatom;

(SÖ) általános képletö vegyület, ahol R® jelentése -NHCHC&'tMCHsOMe) képleté csoport, R⁴* jelentése Me, R⁴® jelentése hidrogénatom, R⁴® jelentése Me, R⁴® jelentése hidrogénatom, és R⁴® jelentése Me;

(50) általános képleté vegyület, ahol R® jelentése -N'HCH'tEt}? képletö csoport, R⁴ jelentése Me, R⁴” jelentése hidrogénatom, R⁴® jelentése Me, R⁴® jelentése hidrogénatom, és R ’~ jelentése Me;

(50) általános képletű vegyület, ahol R® jelentése -H(CH>CB>OMc)í képletö csoport, R’* jelentése Me, R⁴® jelentése hidrogénatom, R⁴®Jelentése Me, R⁴® jelentése hidrogénatom, és R⁴⁴ jelentése Me;

(50) általános képletö vegyület, ahol R* jelentése -NHCHCCRjOMe); képleté csoport, R⁴⁴ jelentése brúmatom,

R⁴® jelentése hidrogénatom, R⁴⁵ jelentése OMe, R^4ti jelentése hidrogénatom, és R⁴® jelentése hidrogénatom;

íSö) általános képleté vegyidet, ahol IV jelentése -NHCH(Bp(CH>OMe) képletö csoport. R⁴* jelentése hrómatosn, R⁴® jelentése hidrogénatom, R⁴® jelentése OMe, R⁴® jelentése hidrogénatom, és R⁴® jelentése hidrogénatom;

(50) általános képleté vegyidet, ahol R^J jelentése - N(Eí)₅ képletű csoport, R⁴* jelentése Ms, R⁴® jelentése hidrogénatom, R⁴* jelentése Me, R⁴® jelentése hidrogénatom, és R⁴® jelentése Me;

(Sö) általános képletö vegyület, ahol R® jelentése -NHC.H(CH>OLl)s képleté csoport, R⁴⁴ jelentése Ms, R⁴® jelentése hidrogéoatons, R⁴® jelentése Me, R⁴® jelentése hidrogénatom, és R⁴® jelentése Me;

iSÖí általános képiéül vegyület, ahol R' jelentése •H9K?H(<3Hté'HjOMe)(CB'jOMc}> képletö csoport, R⁴* jelentése Me, R⁴® jelentése hidrogénatom, R⁴® jelentése Me, R⁴® jelentése hidrogénatom, és R⁴® jelentése Me;

(50) általános képletö vegyidet, ahol. R' jelentése morfolinoesoport, R⁴* jelentése Me, R⁴® jelentése hidrogénatom, R®⁸ jelentése Me, R⁴® jelentése hidrogénatom, és R⁴® jelentése hidrogénatom;

(50) általános képletö vegyület, ahol R® jelentése -N(CHjCHjOMeh képleté csoport, R⁴⁴ jelentése brórostom, R’® jelentése hidrogénatom, R⁴⁴ jelentése OMe, R⁴® jelentése hidrogénatom, és R⁴® jelentése hidrogénatom;

(Sö) általános képleté vegyület, ahol R® jelentése -HHCH(El)_:í képleté csoport, R⁴⁴ jelentése brémaiam, R⁴® jelentése hidrogénatom. R⁴® jelentése OMe. R⁴® jelentése hidrogénatom, és R⁴® jelentése hidrogénatom;

(5öj általános képletö vegyidet, .ahol R® jelentése -N'iEtL képleté csoport, R⁴⁸ jelentése hfóm&tom, R^4f> jelentése hidrogénatom, R⁴® jelentése OMe, R⁴®.jelentése hidrogénatom, és R⁴® jelentése hidrogénatom;

t SÖ) általános képleté vegyület, ahol R® jelentése -NH(c-Pr> képleté csoport, R⁴® jelentése Me, K’® jelentése hldrogénatom, R⁴® jelentése Me, R⁴®jelentése hldrogéoatoos, és Kijelentése hidrogéhatom;

(5ö) általános képleté vegyidet, ahoi R® jelentése -NHCBtCHrtíMcL képleté csoport, R⁴⁸ jelentése CN, R® jelentése hidrogénatom. R⁴® jelentése OMe, R⁴® jelentése hidrogénatom, és R⁴® jelentése hidrogénatom;

?5?5} * Φ X ♦.' x **Φ #χ

M?>* « általános kdglatü va®ddet ahol R^-> jelentése -N(c-?rXCB;;CHjCN) képletü esópItttíM/'Bttlestbsettk^kRk jelentése hidtogdoaíom, 0 jelentése Me, R·*® jelentése hídrogáoatom, és 0 jelentése Me;

1) ha R* jelentése metil- vagy etiiesoport, R^-í jelentése hidrogénatom, és R⁵ jelentése NH(n-C4'lv) vagy akkor Ar jelentése eltet' a szabsztítaált fenti- vagy m-tnettlfemfcsoporítői,

2) ha R^J jelentése hidrogén. Árjelentése psridll- és R3 jelentése NR^R'⁸, akkor R'^s és R^í8 jelentése nem hidrogénatom vagy alkiícsoport, és ezek izomerjei, sztereoízomer alakító vagy sztereoízomer alakjainak elegye! és gyógyászatilag elfogadható sói és pxodmgjaí.

2. Az I. igénypont szerinti [l,5-a]-píxazolo-l,3,5-tnazia vegyület, és annak izosxterjeí, sztereotzomesjei, sztereoízomer fortüdistak elegye, gyógyászatilag elfogadható sói és prodtugjai, ahol Ar jelentése fenik pirídd·· vagy 2,3-dihidro-benzoforttnil-csoport, ahol mindegyik .Ás: adott esetben 1-4 R* szttösztítttenssel lehet helyettesítve.

3. Az I. vagy 2. igénypont szerinti [l,5-a]-pírazoio-i,3,5-trtazln vegyület, és annak izomerjei, sztereoízomerjei, sztereo izomer formáinak elegye, gyógyászatilag elfogadható sőt és prodrugjaí, ahol Árjelentése fend- vsgy pírídilcsoport, ahol mindegyik Ar adott eveiben 1 -4 R* sznbsztiiuenssel lehet helyettesítve

4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti [í,5-aj-piraaoio-i.,3,5-triazia vegyölet és izomerjei, sztereoízomerjei, sztereoízomer formáinak elegye, gyógyászatilag elfogadható sói és prodrugjai, ahol R^! és R^ jelentése egymástól foggstteítül hidrogénatom, 1-4 szénatomé» alkiícsoport, 3-6 szénatomos ctkioalkíicsopott, 4-16 szénatomot; eikJoalfetlalkiiesoport.

5. A 4. igénypont szerinti [l,S-ál-pirazoio-l,3,5-ttt8Zta yegyület és izomerjei, sztereoízomerjei, sztereoízomer formáinak elegye, gyógyászatilag elfogadható sói és ptodragjat, ahol R’ és R? jelentése egymástól íöggetlenöí hidrogénatom vagy i-4 szénatonxts alkiícsoport,

6. A 4. igénypont szerbül [l.$~aj-pirazolo-l»3,5-tmzín vegyölet és hosttetjei, sztereoízomerjei, sztereoízomer formálnak elegye, gyógyászatilag elfogadható sói és prodrugjaí, ahol R* és R~ jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkiícsoport,

7. A 4. igénypont szerinti ji.S-aJ-pirazolo· 1,3,5«triazin vegyölet és izomerjel, sztereoízomerjei, sztereoízomer formáinak elegye, gyógyászatilag elfogadható sói éa prodragjat, ahol R^! jelentése metiiosoport.

3, Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti {i,S-aj-pir&zöiö-l.3,5«ttiazin vegyölet és izomerjei, szisreoizotnerjet, sztereoízomer formáinak elegye, gyógyászatilag elfogadható séi és pfíxlrtjgjaí, ahol fo^! jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom,

1-1 ü szénatomos alkilcsoport, 3-lö szénatomos alkenlícsosmrt. 3-10 szénatomos aikiniicsoport, 1-10 haSogénafomot tartalmazó I -10 szénatomos halogén-aikil-csoport, 2-3 szénatomos alkoxt-aikii-csoport, 3-6 szénatomos ctkloalkilcsoport, 4-12 szénatomos síklöalkil-alkil-csopörs, 5-10 szénatomos cikloalkemicsoport vagy 6-14 szénatomos cikloaikettii-alkil-csopnrt, amelyek adott esetben 1-3-ssorosao helyettesitertek, és a helyettesítőik egymástól függetlenül) 1-6 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalktlesoport, halogénatom, 1-4 szénatomos balogén-aSdl-csoport, ctanoesoport, <SH képletö csoport, /4 ♦ ♦ *.φ φφφφ φ φ # Φ *^χ * * φ » φ

Φ φ φ * £ Φ Φ«φ #9

0R^;5, Síö>..R^i?, CORⁱ⁵, ΓΟ,ΚΛ OC(OIR^S\ NR*C0R^iS. N(COR^iSK NR^ft:C^lRⁱ*R*V^R^!i^b’^V**’' NR^R’* vagy CONR.^iÍ:'B.^!' általános képlete csoport, aril-, heíetoaril- vagy hetetocikíusos csoport lehelnek), vagy aril·, artí-Cl -4 szénatomoslalkil-. heteroosél-, hessroorti-í t -4 szénatornos)alkil~csoport, heterociklusos csőpen vagy heterociklusos 1-4 szénatornos alkiiesoport; vagy az NR°R·' 6» 5RMR/⁴ általános képletö. csoport jelentése, egymástól fóggetieoül lehet plperíditel-. pirrolídmü-, piperazinil-, N-metíi-piperazmil, modblinii vagy tiöttmrtolinilcsoport, amelyek adott esetben 1-4 szénatom»® alkilesoperttal 1-3-szorosan helyettesítettek lehetnek;

R* jelentése egymástól ftlggetienüi hidrogénatom vagy I -4 szénatornos alkiiesoport;

IV és R'“ jelentése egymástól, töggcItesOíl hidrogénatom, M szénatomos alkiiesoport vagy 3-6 szénatomos eikioalkilcsoport;

R^>: jelemése hidrogénatom, 1-4 szénatornos alkil- vagy bsiogén-alkíl-esoport vagy 3-6 szénatomos citóoahdlcsoport;

R^w jelentése I -4 szénatom»® alkil- vagy halogén-) l -4 szénatornos alkHj-csoport;

R^iJ jelentése 1-4 szénatornos alkil-· vagy halogén--) 1-4 szénstomos sikiij-csoport, 2-8 szénatomos alkozi-alkil-csoport, 3-6 szénatomos eikioalkilcsoport, 4-12 szénatornos ciklotökil-aikii-esoport, arilcsoport, aril-) 1 -4 szénatomosjaikll-esopoxt. heterosrílesopört vagy 1-4 szénatornos alkllcsoportttd helyettesített Ixáertsariícsoport;

R^s* jelentése 1-1Ö szénatornos slkllcsoport, 3-19 szénaíomos alkenilesoport, 3-10 szénatomos alklniicsoport, 3-8 szénatornos eikioalkilcsoport vagy 4-12 szénstomos c-ikloslkil-aikrl-csoport, amelyek adott esetben 1 -3-szöresan helyettesítettek, és a helyettesitófk) egymástól hitetlenül 1-6 szénatornos alkiiesoport, 3-6 szénatomos eikioalkilcsoport, halogénatom, 1-4 szénatomes halogé«-aikil-cs<sport, ciaocscsoport, 814 képlete csoport, ORⁱ⁵, S<OyV^J, CORⁱ⁵, C03R.^iS, OC(O)R^iS, HR^s€üR^;5, N(COR^iSHs NR^s€X)NR^iSRⁱ⁵, NR³CO;R^!>, NR^!“R^!> vagy CONR^!”R^!> általános képletó csoport, 1-6 szénatomos alkd-tto-esoporl, 1-6 szénatomos tökii-szulfltöl- vagy aifól-sztótbnil-csoport lehelnek);

R^!> és R^!c jelentése egymástól Olggtelcstel hidrogénatom, 1-6 szénatom»® alkdcsoport, 3-10 szénatomos eikioalkilcsoport, 4-16 szénatornos ctkloalkíl-altól-csoport, azzal a megkötéssel, hogy az S(O)„R^!Í> éltesénos képlet esetén R’* jelentése hidrogénatomtól eltérik árucsoport fenil- vagy «aítüesoportot jelent, amelyek adott esetben Í-5-szórösen helyettesítettek, és a Iteiyoflssltő{k) egymástól töggtelestel 1-6 szénatomos alkiiesoport, 3-6 szénatornos eikioalkilcsoport, halogénatom, 1-4 szénatomos halogén-alkíl-csoport, clanocsoport, SH képleté csoport, OR\ 8)0),,030 €OR⁵\ COdVy OCÍO)R^!\ NR*C0R^!\ NÍCOR^ísE NR^sCONR^í6R‘··, HR-COjR⁵⁵, NR^síR^;5 vagy CÖNR^R* általános képlete csoport k:itot(nekj;

heteroarílcsoport pirtdil-, prtórttótesl-, írtsziteK 'tora&ll-, pitmdl-, kioolitö!-, izekmohatl·, Hetei-, ímtdazohl-, tiazolik isdölli-, pirtoii.1-, osaaokÍ-, benstosfdmik besáp-tienil-, benzo-tiazohl··, lzozasoi.il-, pirazolil-, 2,3-diittdrobenzo-tiettíl- vagy 2,3-teóid?ö6eozo-6uétei-csopcrtos jelent, amelyek adott esetben 1-S.-szbrósen helyettesítettek lehetnek; és a. helyette sltelk) tintástól tögggtkoüi 1-6 szénstomos alkiiesoport, •3-6 szénatomos cikloaikílesopert» hálog^tatom, 1-4 teéostomos'halogén-alkü-csoport, cianoesoport, 814 képlete csoport, 0R^!\ SsO);tR^:5, C0R* OXR¹* Oe<O)Rⁱ⁵, HR^SCOR^:0 N(CÜR% NR^SCONR^Í!'R^Í55 NRtOdV⁵, NR^1Í;R vagy €Ö6iR^!i'R'^s áltoláoös képlete csoport teheposk);

75 ~ ”‘t ,: ***: ,··„ ⁵ í « % **: .·*, heterociklusos csoport: telített vagy részlegesen telített neteroariiesoportot jelest amely 2dóü‘ősesődn V-5- *» -szőrösen helyettesített, és a helyettesítőik egymástól itiggetfetteh í-Ó szénatomos alkiícsoport, 3-6 szénatomos ciklottlkdcsoport. haiogénatom, 1-4 szénatonxts halogérs-alkii-csoport, clanocsoport, SH képletü csoport, ÖRⁱ⁵. S(ö)„Rⁱ⁵, CORⁱ⁵. CÖ_?.Rⁱ⁵, 0CíÖ)R^:2 NR^sCÖRⁱ⁵, N(COR⁵⁵),, NR^sCONR^lí>R^!S, NR*CO;R^!5< NR^R*⁵ vagy CONR^i$R.^i$ általános képletö csoport lehetfoek); és st értéke egymástól foggesfonbl Ő, 1 vagy 2 azzal a megkötéssel, hogy

2,3-dihidrohenzo-tienil· vagy 2,3-dihídrobenzo-fesn&il-csopoR.ot jelent, amelyek adott eseíbea 1-5-szörösea helyettesítettek lehetnek, és a he.lyetfesltö(k) egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoport, 8-6 szénatornos cikloalkilcsoport, halogénatom, i-4 szénatornos halogén-altól-csoport, cianocsoport, SH képtotö csoport, OR^iS, SIÓIKRA C0R^b, €0>Rk OC(O)Rⁱ⁵, NR*CöRte N(COR^i$>j, NR^sC0NR^;!to.^;í, NR^sCOíR^!5, vagy CONRⁱ⁶R^!5 általános képletö csoport leheti nek):

heteroctkhssos csoport telített vagy részlegesen telített heferoarlicsoportot jelent, amely adott esetben 1-5-szőrőses helyettesített, és a htoytetetoíö(k) egymástól töggetlenü! 1-6 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, halogénatom, i-4 szénatomos halogén-ajkil-csopori, tesoccsopcrt, SH képletű csoport, 0Rⁱ⁵, StCkRk C0R^i$, COto^iS, OöO)R^iJ, NR*C0Rⁱ⁵, NfCOR?⁵),, NR^CONR^R?⁵.

NR*CO₃Rⁱ⁵. Hk'R^iS vagy 03699«⁵ áittotow képlete csoport lehetősek); és értéke egymástól Olggetienüi Ö, 1 vagy 2