HU228910B1 - Pharmaceutical composition comprising entacapone or nitecapone as well as a cross-linked cellulose derivative - Google Patents
Pharmaceutical composition comprising entacapone or nitecapone as well as a cross-linked cellulose derivative Download PDFInfo
- Publication number
- HU228910B1 HU228910B1 HU0103454A HUP0103454A HU228910B1 HU 228910 B1 HU228910 B1 HU 228910B1 HU 0103454 A HU0103454 A HU 0103454A HU P0103454 A HUP0103454 A HU P0103454A HU 228910 B1 HU228910 B1 HU 228910B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- composition
- cellulose derivative
- entacapone
- amount
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 title claims description 46
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 title claims description 46
- JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N entacapone Chemical compound CCN(CC)C(=O)C(\C#N)=C\C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N 0.000 title claims description 32
- 229960003337 entacapone Drugs 0.000 title claims description 32
- UPMRZALMHVUCIN-UHFFFAOYSA-N Nitecapone Chemical compound CC(=O)C(C(C)=O)=CC1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 UPMRZALMHVUCIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 20
- 229950008980 nitecapone Drugs 0.000 title claims description 20
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 67
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 30
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 19
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 15
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 11
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 10
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 10
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 8
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical group [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 5
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 33
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 16
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 14
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 13
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 6
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 229940114926 stearate Drugs 0.000 description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[5-[(3aS,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-[1-bis(4-chlorophenoxy)phosphorylbutylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCC(NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)C(C)C)P(=O)(Oc1ccc(Cl)cc1)Oc1ccc(Cl)cc1 QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N 0.000 description 1
- 150000005206 1,2-dihydroxybenzenes Chemical class 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102000006378 Catechol O-methyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108020002739 Catechol O-methyltransferase Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 229940041290 mannose Drugs 0.000 description 1
- QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine hydrochloride Chemical compound Cl.ClCCN(C)CCCl QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
MEGADÁS Aí.AGIABL SZOLGÁLÓ VÁLTOGAT
A jelen találmány kioldódást elősegítő szerként katekol-származékot és térhálós cellulóz-származékot tartalmazó új gyógyászati készítményre vonatkozik. Ennek megfelelően a találmány entacapont, nlteoapont vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóját és térhálós cellulóz-származékot., mint kioldódást elősegítő szert tartalmazó orális sajtolt készítményre vonatkozik. Közelebbről, a találmány entacapont, nlteoapont vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóját és térhálós cellulózszármazékot tartalmazó orális sajtolt készítményre vonatkozik, ahol a térhálós cellulóz-származék mennyisége a készítményben legalább 8 tőmeg%, előnyösebben 8-18 tömeg%, különösen 10-14 tőmeg%. Előnyösen a térhálós cellulóz-származék térhálós karboxímetll-ceUulóz vagy annak gyógyászatilag elfogadható sója, különösen kroszkarmeilóz-nátrium (azaz térhálós karboximeflicellulóz-náírlum, rövidítve: Ac-Dí-Sol). Előnyösen az orális sajtolt készítmény tabletta kiszerelésű. Továbbá, a találmány entacapont, nitecapont vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóját és térhálós cellulóz-származékot tartalmazó orális sajtolt készítmény előállítási eljárására vonatkozik. A találmány térhálós cellulóz-származék entacapont, nlteoapont vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó orális sajtolt készítmény gyártásában való alkalmazására is vonatkozik.
Aktaszám: 94081 -4031 -MOl/KmO ·» *:♦ * « * ν
Λ * *ΦΦ Φ φ » y « « κ φ * φ >
Az enfacapon és a nítecapon kémiai nevei sorrendben (E)~ - 2 - ο i a η o ~ {3,4 - d i h i d rο χ í- δ - η i tre fend} - N, N - d ietH - 2 - p r ο pe n amid és 3 - {3,4 - d I h I d r ο x i > δ - n i t r o b e η z i I i d én)-2,4-pen tán dión. Az e n t. a c a pont és a nitecapont az 5 448 194 számú amerikai egyesüli államokbeli szabadalmi leírás katekol-O-metiltranszferáz (GOMI) inhibitorokként ismerteti. Az 5 448 194 számú amerikai egyesült áilamokbell szabadalmi leírásban eníerálís és parenteráüs adagolási eljárásokat ismertetnek,
Kívánatos, hogy az entacapon, a nítecapon, vagy azok gyógyászatiiag alkalmazható sója orális készítményből szabaduljon fel bejuttatását követően olyan gyorsan, amilyen gyorsan az lehetséges. Ezt általában a gyógyászati készítményben kioldódást elősegítő szer alkalmazásával érik el. A kioldódást elősegítő szer lehet szétesést elősegítő szer vagy bármely más szer, amely elősegíti a kioldódást, Sokféle különböző kioldódást elősegítő szer létezik a piacon. Ideértve a szétesést elősegítő szereket, amelyek különböző kémiai és fizikai tulajdonságokkal rendelkeznek. A gyógyászati készítményben a hatóanyaggal együtt alkalmazandó legjobb kioldódást elősegítő szer kiválasztása során számos tényezőt keli figyelembe venni, például a hatóanyag és a feloldódást elősegítő szer kémiai és fizikai tulajdonságait, a segédanyagok, így például a töltőanyagok és kötőanyagok kémiai és fizikai tulajdonságait, a készítmény előállítási eljárását stb,
A térhálós cellulóz-származék” kifejezés jelentése módosítatlan vagy módosított cellulóz-polimer, amely a polimer kémia területén általánosan ismert módon keresztkötéssel van ellátva, ilyen térhálós cellulóz-származékok a gyógyszerészeti technoló94081-4031 -MOi/KnO
gia területén jói ismert segédanyagok, példaként említhető a térhálós karboxímetíl-celíuíóz vagy annak gyógyászatilag elfogadható sója. A kroszkarmellóz-nátrlum például karboxlmefil-cellulóz-nátrium térhálós polímerje. A Handbook of Pharmaceutlcal Exclplents (Ainley Wade and Paul J. Weller, 2, kiadás, The Pharmaceuticat Press, London (1994)1 szakirodalmi hivatkozás szerint a szóban forgó anyagot orális kiszerelésű készítményekben tablettákhoz, kapszulákhoz és granulátumokhoz szétesést elősegítő szerként alkalmazzák. Tabletta szétesését elősegítő szerként tipikusan 9,5-5 tömeg% koncentrációkat alkalmaznak.
Sem a fentebb idézett szabadalmi leírás, sem az általunk ismert bármely más szabadalom vagy publikáció, nem ismertet enfacaponi, nitecapont vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóját és térhálós cellulóz-származékot tartalmazó orális sajtolt készítményt.
Azt tapasztaltuk, hogy a térhálós cellulóz-származék kiváló szétesést elősegítő szer enfacaponi, nitecapont vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó orális sajtolt készítményben való alkalmazásra. Ennek megfelelően a találmány célja entacapont, nitecapont vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóját és térhálós cellulóz-származékot tartalmazó orális sajtolt készítmény ismertetése. A készítmény azon a felismerésen alapul, hogy a térhálós cellulóz-származék lényegesen fokozza sz entacapon vagy a níteoapon felszabadulását az orális sajtolt készítményből. Közelebbről, a találmány célja entacapont, nitecapont vagy azok gyógyászatilag elfogadható sóját és térhálós cellulóz-származékot tartalmazó orális sajtolt
OS1 -4 ö 31 - Μ ΟI / K m O
- 4 ·>* készítmény ismertetése, ahol a térhálós eelíulóz-származék mennyisége a készítményben legalább 6 tömeg%, előnyösebben 8-18 tőmeg%, különösen 10-14 tömeg%.
Előnyösen a térhálós cellulóz-származék térhálós karboxí-metil-cellulóz vagy annak gyógyászatiiag elfogadható sója, előnyösebben kroszkarmellőz-nátrlum (Ac-Di-Soi). Előnyösen az orális sajtolt készítmény tabletta formában van, ennélfogva a találmány célja entacaponf, nitecapont vagy azok győgyászafílag elfogadható sóját és térhálós cellulóz-származékot tartalmazó tabletta ismertetése.
A találmány további célja entacapcnt, nitecapont vagy azok gyógyászatiiag elfogadható sóját és térhálós cellulóz-származékot tartalmazó tabletta ismertetése, ahol a térhálós cellulóz-származék mennyisége legalább 8 fömeg%, előnyösebben 8-18 tőmeg%, különösen 10-14 tömeg%.
A találmány célja továbbá eljárás Ismertetése entacaponf, nitecapont vagy azok gyógyászatiiag elfogadható sóját és térhálós cellulóz-származékot tartalmazó orális sajtolt készítmény előállítására, ahol a szóban forgó eljárás szerint az entaoapon, nhecapon vagy azok gyógyászatiiag elfogadható sója gyógyászatiíag hatásos mennyiségét, egy vagy több segédanyagot és térhálós cellulóz-származékot keverünk össze, így az első elegyet kapjuk; az első elegyet egy vagy több alkalommal préseljük és összesajtoljuk, Így granulátumokat kapunk; a szóban forgó granulátumokhoz kenőanyagot, csüsztafóanyagot vagy azok elegyét adjuk, így második elegyet kapunk; és a második elegye! tablettákká préseljük.
94081-4Ö3l~MGi/KmO
A találmány további tárgya térhálós cellulóz-származék alkalmazása entacapont, nitecapont vagy azok gyögyászatllag elfogadható sóját tartalmazó orális sajtolt készítmény gyárfásában.
A találmány további céljait és előnyeit részben a következő leírásban ismertetjük, részben az nyilvánvaló magából a leírásbői vagy a találmány megvalósítása útján megismerhető, A találmány tárgyal és előnyei megvalósíthatók és elérhetők különösen a leíráshoz tartozó igénypontokban Ismertetett elemek és kombinációk segítségével.
Nyilvánvaló, hogy mind az előző általános ismertetés, mind a kővetkező részletes leírás példálózó ás magyarázó jellegű és nem értelmezhető megszoritóan az igényelt találmányra nézve.
Az 1. ábra különböző feloldódást elősegítő szereknek, préseit, 200 mg-os tabletta kiszerelésekben az entacapon kioldódására gyakorolt hatását mutatja.
A 2. ábra a kroszkarmehóz-nátnumnak préselt 200 mg-os tabletta kiszerelésekben az entacapon kioldódására gyakorolt hatását mutatja.
Meglepetéssel tapasztaltuk, hogy a térhálós cellulózszármazék hatásos az entacapont, nitecapont vagy azok gyógyászatliag elfogadható sóját tartalmazó orális sajtolt készítmény szétesés! sebességének fokozásában.
Az orális sajtolt készítmény olyan készítmény, amelyben először egy hatóanyagot, egy vagy több segédanyagot és kioldódást fokozó szert sajtolnak össze, majd a szóban forgó készítményt granulátumokká őrlik és a granulátumokat tabletfázzák vagy kapszulában szerelik kí, A legjobb kioldódást fokozó
94GS1-4ö3VMöí/KmO szer az, amely a kiszerelésből a hatóanyagot olyan gyorsan szabadítja fel, amilyen gyorsan az lehetséges.
Azt találtuk, hogy amikor a nítecapont, entacapont vagy azok gyógyászatílag elfogadható sóját kioldódást elősegítő szerrel együtt sajtolják orális sajtolt készítménybe, a térhálós cellulóz-származék váratlanul hatásosabb az entacapon, nitecapon vagy azok gyógyászatílag elfogadható sója a sajtolt készítményből való felszabadításában mint más, közönséges feloldódást elősegítő szerek, így például a keményhő, az elözselatínizáít keményítő, a mikrokristályos cellulóz, a manóitól, a nátrium-keményítö-gtikolát vagy a nátrium-íauni-szuífát. Az 1, példában ismertetett kioldódást vizsgálat azt mutatja, hogy kroszkarmeHőz-nátriumot, mint szétesést elősegítő szert tartalmazó tablettából 5 percen belül az entacapon 90,1 %~a kioldódik (lásd 1, ábra). Ez az eredmény sokkal jobb, mint a nátnum-íaurii-szul· fától, a nátríum-keményhő-giikoiáfot, az előzselaiinizáh keményítőt és a mannifoit tartalmazó tabletták sorrendben 89,3 %-os,
55.4 %-os, 41,3 %-os és 8,4 %-os eredményei.
Továbbá, a térhálós cellulóz-származékkal nítecapont vagy entacapont vagy azok sóját olyan kiszereléssé lehet sajtolni, amely méretében is kisebb (amely nagy mértékben kívánatos bizonyos állapotok, például Parkinson-kór kezelésében) és a nitecapon vagy entacapon vagy azok sója felszabadításában is jobb.
A térhálós cellulóz-származék olyan mennyiségben van jelen az orális sajtolt készítményben, hogy fokozza a hatóanyag feloldódását. Meglepetéssel tapasztaltuk, hogy a legjobb kioldódás? eredmények a találmány szerinti orális sajtolt készítmé94001 -4031-MÖUKrwÖ nyekre akkor érhetők eí, amikor a térhálós cellulóz-származék mennyisége jóval több, mint amennyit a szakterületen javasolnak, Ennek megfelelően azt találtuk, hegy a térhálós cellulózszármazék mennyisége az orális sajtolt készítményben előnyösen legalább 8 tömeg%. Előnyösebben a térhálós cellulózszármazék mennyisége 8-16 tőmeg%, különösen 10-14 tőmeg%.
Az entacapon, niteoapon vagy azok gyógyászatilag elfogadható sója mennyisége az orális sajtolt készítményben számos, a szakember előtt ismert tényezőtől függ, ilyen például a kezelt emlős fajtája, a kezelendő állapot, az alkalmazás kívánt időtartama stb. A találmány szerinti sajtolt készítmény tartalmazhat egy vagy több más gyógyászati hatóanyagot is. Az entaoapon mennyisége a találmány szerinti tablettában 5-400 mg, előnyösen 100-200 mg, előnyösebben 200 mg lehet,
Enfaoapont és nitecapont előállíthatunk például az 5 448 194 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban megadottak szerint,
A találmány szerinti orális sajtolt készítmény előállítható entaoapon, niteoapon vagy azok gyógyászatilag elfogadható sója gyógyászatilag hatásos mennyiségének, egy vagy több segédanyagnak és térhálós cellulóz-származéknak összekeverésével, majd sajtoiásával és az elegy granulátumokká történő szemcsézésével. A sajtolás és a szemcsézés végrehajtható egy vagy több alkalommal, A granulátumokat azután kenőanyaggal, csúsztatóanyaggal vagy azok elegyével keverjük, és az elegyet tablettákká préseljük. A tabletták a tablettázás után bevonattal láthatók el, A granulátumokat kapszulákba is zárhatjuk, így kapszulákat állíthatunk elő, A segédanyag tehet töltőanyag, kötő94061-403t-MOVkmO * ♦ * anyag vagy különböző töltőanyagok és/vagy kötőanyagok elegye, Előnyösen a segédanyagok közöl legalább egy vlzoldékony, Megfelelő töltőanyagok és kötőanyagok például a mikrokristályos cellulóz, a hipromelléz (HPMC), a povidon, a keményítő, a laktóz, a szacharóz, a manóitól, a szőréitől stb. Megfelelő kenőanyagok és csűsztatóanyagok például a magnézium-sztearát, a kalcium-sztearát, a hidrogénezett növényi olaj, a talkum, a koiioidális szilícium-dioxid stb.
A szakember felismeri, hogy vannak más, a találmány szerinti készítményben alkalmazható, megfelelő segédanyagok, kenőanyagok és csűsztatóanyagok,
A találmány további ismertetését szolgálják a következő példák.
1, példa
200 mg-os, különböző szétesést elősegítő szereket tartalmazó enfaoapon tabletta kiszerelések feloldódását vizsgáljuk. A tablettákat a fentiek szerint keveréssel, sajtolással, szemesézéssel és préseléssel állítjuk elő. A kiszereléseket az 1. táblázat ismerteti. Minden egyes kiszerelés kioldódását a kosár-eljárás alkalmazásával vizsgáljuk 100 fordulat/perc sebesség és 900 ml, pH - 5,8 kémhatású foszfátpuffer közeg alkalmazásával,
A felszabadult entaoapon mennyiségét spektrofotometriás eljárással határozzuk meg UV/VIS spektrofotométer alkalmazásával, A detektálási hullámhossz 313 nm, Az eredmények -amelyeket az 1. ábra ismertet - megmutatják, hogy a kroszkarmellőz-nátriumot tartalmazó kiszerelés (5. kiszerelés) szabadítja fel sz entacaponí a leggyorsabban.
940S1-4Q31~MOI/KmO ί, táblázat
A különböző kioldódást elősegítő szereket tartalmazó, a kioldódás! tesztben alkalmazott, 200 mg-os entacapen tabletta kiszerelések
| Vegyület . .. . . . . . | 1. Kiszerelés (mg) | 2» Kiszerelés (mg) | 3. Ki-™1 szerelés (mg) | 4, Kiszerelés (mg) | 5. Kiszerelés (mg) |
| Entacapon | 200 | 200 | ; 200 | 200 | 200 |
| Mikrokristályos cellulóz | 50 | 210 | 410 | 420 | 370 |
| Má n nitol | 400 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Előzselatini- zált keményítő i | ö | 180 | 0 | 0 | 0 |
| Nátrium- i-keroényitö- -glikolát | 0 | 0 | 40 | 0 | 0 |
| j Nátrium-lauril- -szuifát | 0 | 0 | 0 | 30 | 0 |
| Kroszkarmel- I őz-nátrium | 0 | 0 | 0 | 0 | 80 |
| Magnézium- | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 |
| -sztearát i_ | L |
2, példa
A kröszkarmeilóz-náinum hatását 200 mg-os sajtolt entacapon tabletta kiszerelésekre az 1, példában ismertetett eljárás szerint vizsgáljuk. A különböző kiszereléseket, azaz a “6-10, kiszerelés” jelzésű kiszereléseket a 2. táblázat ismertet.
S4061 -4031 -MOi/KmÖ
-10A kioldódás! vizsgálat eredményeit a 2. ábra ismerteti. A legtöbb kroszkarmellóz-nátriumot (100 mg) tartalmazó kiszerelés szabadította fel a leggyorsabban az entacapont.
2, táblázat
200 mg-os, különböző mennyiségű kreszkarmelíóz-nátrlumot tartalmazó, sajtolt entacapon tabletta kiszerelések
| Vegyölet | 0, Ki- szerelés (mg) | 7. Kiszerelés (mg) | 8, Kiszerelés (mg) | 9, Kiszerelés (mg) | Ϊ0. Ki- szerelés (mg) |
| Éntaoapon _ | 200 | 200 | 200 | 200 | |
| Mikrokristályos cellulóz | 445 | 405 | 220 | 200 | 180 |
| l Mancitől | 0 | 0 | 170 | 170 | 170 |
| Kroszkarmel- lóz-nátrium | 0 | 40 | 80 | 80 | 100 |
| Magnézíum- -sztearáí | 16 | 15 | 12 | 12 | 12 |
3. példa
A találmány szerinti, hatóanyagként entaeapent tartalmazó orális sajtolt készítmények tartalmazhatnak például a 3. táblázatban ismertetett összetevőket.
94061-4031-M0i/Km0
-11 3, táblázat
Különböző orális sajtolt 200 mg-os entacapon tabletta kiszerelések
| j Vegyület | 11, Kiszerelés (mg) | 12. Kiszerelés (mg) | 13, Kiszerelés (mg) | 14, Kiszerelés (mg) | 15, Ki- : szere- í lés(mg) |
| Entacapon | 200 | 200 | 200 | 200 | 200 |
| Mikrokristályos cellulóz | 290 | 230 | 160 | 190 | 120 |
| Szacharóz | 10 | 0 | : 100 | 60 | 190 |
| Mán ni tol | 90 | 160 | 80 | 140 | 50 |
| Hlp romé II óz (HPMC) | δ | 0 | 20 | 0 | 10 ; |
| Kroszkarmei- lóz-nátrium | 73 | 30 | 82 | 82 | 88 |
| Hidrogénezett növényi olaj | 0 | 5 | 38 | 2 | 14 |
| ^Magnézium- | 15 | 8 | 3 | 9 | 11 |
-sztearát
A szakember felismeri, hogy bár konkrét kiviteli alakokat szemléltettünk és ismertettünk, számos módosítás és változtatás hajtható végre anélkül, hogy a találmány tárgyától és érteimétől az eltérést jelentene.
A találmány szerinti más kiviteli alakok a szakember számára az itt ismertetett leírás értékeléséből és a találmány megvalósilásábői nyilvánvalóvá válnak.
Claims (16)
- Szabad a 1 m I igénypontok1. Orális sajtolt készítmény, amely az entacapon, nitecapon vagy azok gyögyászatllag elfogadható sója gyögyászatllag hatásos mennyiségét és térhálós cellulóz-származékot tartalmaz.
- 2. Az 1, igénypont szerinti készítmény, amely az entacapont vagy annak gyógyászafilag elfogadható sóját és térhálós eeHuI ó z - s z á r m a zé ko t t a rf a I m a z.
- 3. Az 1. igénypont szerinti készítmény, ahol a térhálós cellulóz-származék mennyisége a készítményben legalább 6 tömeg%,
- 4. A 3. Igénypont szerinti készítmény, ahol a térhálós cellulóz-származék mennyisége a készítményben 8-16 tömeg %,
- 5. A 4, igénypont szerinti készítmény, ahol a térhálós cellulóz-származék mennyisége a készítményben 10-14 tömeg%.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol a térhálós cellulóz-származék térhálós karboxi-mefií-ceííuíóz vagy annak gyógyászaíllag elfogadható sója.
- 7. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol a térhálós cellulóz-származék kroszkarmeílóz-nátrium.
- 8. Az 1. igénypont szerinti készítmény, ahol a készítmény tabletta formában van.
- 9. A 2. igénypont szerinti készítmény, ahol az entacapon mennyisége 5-400 mg.940S1-4ö31-.MOI/KmO fc *» « «-1310, Eljárás entacapont, nltecapont vagy azok gyógyászatiiag elfogadható sóját tartalmazó orális sajtóit készítmény előállítására, ahol az eljárás tartalmazza a következőket;a) entacapon, nltecapon vagy azok gyógyászatílag elfogadható sója gyogyászatilag hatásos mennyiségét, egy vagy több segédanyagot és térhálós cellulóz-származékot összekeverünk, így első keveréket kapunk;b) az első keveréket egy vagy több alkalommal sajtoljuk és szemcsézzük, Igy granulátumokat kapunk;c) a granulátumokhoz kenőanyagot, csúsztatóanyagot vagy azok elegyét adjuk, így második keveréket kapunk; ésd) a második keveréket tablettákká préseljük.
- 11, A 10, igénypont szerinti eljárás, ahol a térhálós cellulóz-származék mennyisége a készítményben legalább δ tömeg %.
- 12, A 11, igénypont szerinti eljárás, ahol a térhálós cellulóz-származék mennyisége a készítményben körülbelül 8-16 tömeg0/©,
- 13, A 12, igénypont szerinti eljárás, ahol a térhálós cellulóz-származék mennyisége a készítményben körülbelül 10-14 tömeg0/©.
- 14, A 10. igénypont szerinti eljárás, ahol legalább egy segédanyag vízoldékony.
- 15, A 13, igénypont szerinti eljárás, ahol az entacapon mennyisége körülbelül 5-400 mg.9406f-4ö31-MOI/KmO *»♦ * 9
- 16. A 10-15. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol a térhálós cellulóz-származék térhálós karboxi-metil-cenulőz vagy annak gyógyász áthág elfogadható sója.
- 17, A 10-16. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, ahol a térhálós cellulóz-származék kroszkarmellóz-nátrium.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/152,263 US6599530B2 (en) | 1998-09-14 | 1998-09-14 | Oral compacted composition comprising catechol derivatives |
| PCT/FI1999/000740 WO2000015196A1 (en) | 1998-09-14 | 1999-09-13 | Pharmaceutical composition comprising entacapone or nitecapone as well as a cross-linked cellulose derivative |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0103454A2 HUP0103454A2 (hu) | 2002-01-28 |
| HUP0103454A3 HUP0103454A3 (en) | 2003-11-28 |
| HU228910B1 true HU228910B1 (en) | 2013-06-28 |
Family
ID=22542186
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0103454A HU228910B1 (en) | 1998-09-14 | 1999-09-13 | Pharmaceutical composition comprising entacapone or nitecapone as well as a cross-linked cellulose derivative |
Country Status (39)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6599530B2 (hu) |
| EP (1) | EP1112065B1 (hu) |
| JP (1) | JP4619537B2 (hu) |
| KR (1) | KR100732187B1 (hu) |
| CN (1) | CN1151778C (hu) |
| AR (1) | AR021806A1 (hu) |
| AT (1) | ATE256454T1 (hu) |
| AU (1) | AU746889B2 (hu) |
| BG (1) | BG65041B1 (hu) |
| BR (1) | BR9913681A (hu) |
| CA (1) | CA2342634C (hu) |
| CO (1) | CO5130008A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ293960B6 (hu) |
| DE (1) | DE69913714T2 (hu) |
| DK (1) | DK1112065T3 (hu) |
| EA (1) | EA003282B1 (hu) |
| EE (1) | EE04657B1 (hu) |
| ES (1) | ES2213381T3 (hu) |
| GE (1) | GEP20033062B (hu) |
| HK (1) | HK1039750B (hu) |
| HR (1) | HRP20010277B1 (hu) |
| HU (1) | HU228910B1 (hu) |
| ID (1) | ID29026A (hu) |
| IL (1) | IL141681A0 (hu) |
| ME (1) | ME00706B (hu) |
| MY (1) | MY124394A (hu) |
| NO (1) | NO331641B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ510583A (hu) |
| PE (1) | PE20001060A1 (hu) |
| PL (1) | PL193454B1 (hu) |
| PT (1) | PT1112065E (hu) |
| RS (1) | RS49723B (hu) |
| SI (1) | SI1112065T1 (hu) |
| SK (1) | SK284049B6 (hu) |
| TR (1) | TR200100752T2 (hu) |
| TW (1) | TWI222367B (hu) |
| UA (1) | UA73925C2 (hu) |
| WO (1) | WO2000015196A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200102084B (hu) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI109453B (fi) | 1999-06-30 | 2002-08-15 | Orion Yhtymae Oyj | Farmaseuttinen koostumus |
| FI20000635A0 (fi) * | 2000-03-17 | 2000-03-17 | Orion Yhtymae Oyj | COMT-inhibiittoreiden käyttö analgeettina |
| US7659253B2 (en) * | 2002-02-22 | 2010-02-09 | Shire Llc | Abuse-resistant amphetamine prodrugs |
| WO2006051154A1 (en) | 2004-11-10 | 2006-05-18 | Orion Corporation | Treatment of restless legs syndrome |
| MX2007015377A (es) * | 2005-06-08 | 2008-02-14 | Orion Corp | Forma de dosificacion oral. |
| AU2012216377C1 (en) * | 2005-06-08 | 2013-10-10 | Orion Corporation | Oral dosage form |
| EP1954256A2 (en) | 2005-11-09 | 2008-08-13 | Torrent Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical composition comprising a compound having a catechol moiety and an alkalising agent |
| US7476405B2 (en) * | 2006-02-23 | 2009-01-13 | Iomedix Sleep International Srl | Compositions and methods for the induction and maintenance of quality sleep |
| GB2429645A (en) * | 2006-03-10 | 2007-03-07 | Sekhsaria Chemicals Ltd | Solid pharmaceutical composition comprising a COMT inhibitor, a starch and a wetting agent |
| WO2007113371A1 (en) * | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Iprbox Oy | Pharmaceutical composition and preparation method thereof |
| CA2572004A1 (en) * | 2006-12-08 | 2008-06-08 | Bernard Charles Sherman | Tablets comprising entacapone and crospovidone |
| EP1946756A1 (en) * | 2007-01-17 | 2008-07-23 | Revotar Biopharmaceuticals AG | Use of entacapone in cosmetic, dermatological and pharmaceutical compositions |
| EP2252284B1 (en) * | 2008-02-06 | 2011-05-25 | Wockhardt Research Centre | Pharmaceutical compositions of entacapone, levodopa and carbidopa with improved bioavailability |
| NZ587169A (en) * | 2008-02-06 | 2011-03-31 | Wockhardt Research Center | Pharmaceutical compositions of entacapone co-micronized with sugar alcohols |
| WO2010020969A1 (en) * | 2008-08-22 | 2010-02-25 | Wockhardt Research Centre | An extended release pharmaceutical composition of entacapone or salts thereof |
| EP2517704B1 (en) * | 2009-12-25 | 2019-05-01 | Innopharmax, Inc. | Pharmaceutical composition for treating parkinson's disease and preparation method thereof |
| WO2012147099A1 (en) | 2011-04-25 | 2012-11-01 | Suven Nishtaa Pharma Pvt. Ltd. | Pharmaceutical compositions of levodopa, carbidopa and entacapone |
| CN103476406B (zh) * | 2011-04-26 | 2017-05-24 | 因华生技制药股份有限公司 | 安它可朋组合物 |
| RU2017120184A (ru) | 2014-11-28 | 2018-12-28 | БИАЛ - ПОРТЕЛА ЭНД Ка, С.А. | Лекарства для замедления течения болезни паркинсона |
| CA2937365C (en) | 2016-03-29 | 2018-09-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Granulate formulation of 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone and method of making the same |
| EP3275433A1 (en) * | 2016-07-29 | 2018-01-31 | Som Innovation Biotech S.L. | Sustained release composition comprising micronized tolcapone |
| CN106236720A (zh) * | 2016-08-29 | 2016-12-21 | 海南通用康力制药有限公司 | 一种恩他卡朋的药物组合物及其制备方法 |
| CN113274362A (zh) * | 2021-03-31 | 2021-08-20 | 海南通用康力制药有限公司 | 恩他卡朋片的生产方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR880701098A (ko) * | 1986-04-01 | 1988-07-25 | 로버어트 에이 아미테이지 | 메틸프레드니솔론/소디움 카르복시메틸 전분 정제 조성물 |
| YU213587A (en) * | 1986-11-28 | 1989-06-30 | Orion Yhtymae Oy | Process for obtaining new pharmacologic active cateholic derivatives |
| US5283352A (en) * | 1986-11-28 | 1994-02-01 | Orion-Yhtyma Oy | Pharmacologically active compounds, methods for the preparation thereof and compositions containing the same |
| US5489614A (en) * | 1987-11-27 | 1996-02-06 | Orion-Yhtyma Oy | Catechol derivatives, their physiologically acceptable salts, esters and use |
| US5380535A (en) * | 1991-05-28 | 1995-01-10 | Geyer; Robert P. | Chewable drug-delivery compositions and methods for preparing the same |
| TW430561B (en) * | 1995-12-20 | 2001-04-21 | Gea Farmaceutisk Fabrik As | Rapid release tablet composition comprising tolfenamic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and a method of preparing such tablet |
-
1998
- 1998-09-14 US US09/152,263 patent/US6599530B2/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-09-01 TW TW088115016A patent/TWI222367B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-09-06 MY MYPI99003853A patent/MY124394A/en unknown
- 1999-09-09 PE PE1999000912A patent/PE20001060A1/es not_active IP Right Cessation
- 1999-09-13 GE GEAP19995853A patent/GEP20033062B/en unknown
- 1999-09-13 AU AU57482/99A patent/AU746889B2/en not_active Expired
- 1999-09-13 UA UA2001042521A patent/UA73925C2/uk unknown
- 1999-09-13 WO PCT/FI1999/000740 patent/WO2000015196A1/en active IP Right Grant
- 1999-09-13 ME MEP-2001-193A patent/ME00706B/me unknown
- 1999-09-13 ES ES99944655T patent/ES2213381T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-13 EE EEP200100147A patent/EE04657B1/xx unknown
- 1999-09-13 CA CA002342634A patent/CA2342634C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-13 JP JP2000569780A patent/JP4619537B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-13 EA EA200100354A patent/EA003282B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-09-13 CZ CZ2001792A patent/CZ293960B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-09-13 SK SK307-2001A patent/SK284049B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-09-13 CO CO99057858A patent/CO5130008A1/es unknown
- 1999-09-13 IL IL14168199A patent/IL141681A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-09-13 SI SI9930508T patent/SI1112065T1/xx unknown
- 1999-09-13 PL PL99346618A patent/PL193454B1/pl unknown
- 1999-09-13 PT PT99944655T patent/PT1112065E/pt unknown
- 1999-09-13 NZ NZ510583A patent/NZ510583A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-09-13 DK DK99944655T patent/DK1112065T3/da active
- 1999-09-13 KR KR1020017003245A patent/KR100732187B1/ko active IP Right Grant
- 1999-09-13 HU HU0103454A patent/HU228910B1/hu unknown
- 1999-09-13 EP EP99944655A patent/EP1112065B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-13 AT AT99944655T patent/ATE256454T1/de active
- 1999-09-13 DE DE69913714T patent/DE69913714T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-13 TR TR2001/00752T patent/TR200100752T2/xx unknown
- 1999-09-13 CN CNB998109134A patent/CN1151778C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-13 RS YUP-193/01A patent/RS49723B/sr unknown
- 1999-09-13 BR BR9913681-3A patent/BR9913681A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-09-13 ID IDW20010795A patent/ID29026A/id unknown
- 1999-09-14 AR ARP990104612A patent/AR021806A1/es active IP Right Grant
-
2001
- 2001-03-13 ZA ZA200102084A patent/ZA200102084B/en unknown
- 2001-03-13 NO NO20011278A patent/NO331641B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-04-11 BG BG105436A patent/BG65041B1/bg unknown
- 2001-04-12 HR HR20010277A patent/HRP20010277B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-22 HK HK02101311.8A patent/HK1039750B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU228910B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising entacapone or nitecapone as well as a cross-linked cellulose derivative | |
| FI109453B (fi) | Farmaseuttinen koostumus | |
| US6384020B1 (en) | Rapid immediate release oral dosage form | |
| JPH11512736A (ja) | Ｎ−プロパルギル−１−アミノインダンを含有する安定な組成物 | |
| HU229152B1 (en) | Multiparticulate tablets with quick disintegration | |
| HU227278B1 (en) | Immediate release tablet comprising a peptide-base trombin inhibitor process for their preparation and their use | |
| CA2662265A1 (en) | Imatinib compositions | |
| MX2007011119A (es) | Composiciones farmaceuticas de amlodipino y benazepril. | |
| SK20042000A3 (sk) | FARMACEUTICKí PROSTRIEDOK OBSAHUJéCI LEVOTYROXIN SODNí A SPâSOB JEHO VíROBY | |
| EP2197428A1 (en) | Improved pharmaceutical composition containing a pyrrolidone anticonvulsant agent and method for the preparation thereof | |
| JPH0757726B2 (ja) | 高分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロースを基剤にした徐放性錠剤 | |
| JP2009538905A (ja) | 感湿性薬物を含んで成る安定性製剤及びその製造方法 | |
| AU776522B2 (en) | Fosinopril sodium tablet formulation | |
| WO2020109319A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising ramipril and indapamide | |
| CA2343949A1 (en) | Benazepril hydrochloride tablet formulations | |
| WO2022058044A1 (en) | Solid dosage form comprising sitagliptin and method of preparation thereof | |
| MXPA01002650A (en) | Pharmaceutical composition comprising entacapone or nitecapone as well as a cross-linked cellulose derivative | |
| JP2000273038A (ja) | 口腔内溶解性錠剤 | |
| JP2021088541A (ja) | ビルダグリプチン含有錠剤 | |
| WO2008133537A1 (en) | Pharmaceutical composition exhibiting improved stability comprising ace inhibitor or pharmaceutically acceptable salt thereof and method for manufacturing thereof | |
| MX2009000358A (es) | Formulacion estable que comprende una combinacion de un farmaco sensible a la humedad y un segundo farmaco y procedimiento de fabricacion de ella. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: ORION CORPORATION ID NO.1999212-6, FI Free format text: FORMER OWNER(S): ORION CORP., FI |