NO331641B1 - Oral, komprimert sammensetning og fremstilling derav - Google Patents
Oral, komprimert sammensetning og fremstilling derav Download PDFInfo
- Publication number
- NO331641B1 NO331641B1 NO20011278A NO20011278A NO331641B1 NO 331641 B1 NO331641 B1 NO 331641B1 NO 20011278 A NO20011278 A NO 20011278A NO 20011278 A NO20011278 A NO 20011278A NO 331641 B1 NO331641 B1 NO 331641B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- cross
- composition
- cellulose derivative
- linked cellulose
- entacapone
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 77
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 44
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 44
- JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N entacapone Chemical compound CCN(CC)C(=O)C(\C#N)=C\C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 229960003337 entacapone Drugs 0.000 claims abstract description 37
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 41
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 12
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 10
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical group [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 9
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims description 8
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 7
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- UPMRZALMHVUCIN-UHFFFAOYSA-N Nitecapone Chemical compound CC(=O)C(C(C)=O)=CC1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 UPMRZALMHVUCIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229950008980 nitecapone Drugs 0.000 abstract 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 20
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 13
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 4
- 102000006378 Catechol O-methyltransferase Human genes 0.000 description 3
- 108020002739 Catechol O-methyltransferase Proteins 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229940005928 entacapone 200 mg Drugs 0.000 description 3
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 2
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 150000005206 1,2-dihydroxybenzenes Chemical class 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Foreliggende oppfinnelse omhandler en oral komprimert sammensetning som omfatter entacapon, nitecapon eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, og et kryssbundet cellulosederivat. Sammensetningen er basert på oppdagelsen av at det kryssbundede cellulosederivatet øker frigivelseshastigheten av entacapon eller nitecapon fra en oral komprimert sammensetning. Fortrinnsvis er mengden av det kryssbundede cellulosederivatet i sammensetningen minst 6 % regnet på vekt, fortrinnsvis omkring 8 % til omkring 16 % regnet på vekt, spesielt fra omkring 10 % til omkring 14 % regnet på vekt.
Description
Foreliggende oppfinnelse omhandler en ny farmasøytisk sammensetning som omfatter et katekolderivat og et kryssbundet cellulosederivat som et oppløsningsforsterkende agens. I henhold til dette omhandler den foreliggende oppfinnelsen en oral komprimert (compacted) sammensetning som omfatter entacapon eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, og et kryssbundet cellulosederivat som et oppløsningsforsterkende agens. Spesielt omhandler oppfinnelsen en oral komprimert sammensetning som omfatter entacapon eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, og et kryssbundet cellulosederivat, der mengden av det kryssbundede cellulosederivatet i sammensetningen er minst 6 % regnet på vekt, mer fortrinnsvis fra omkring 8 % til omkring 16 % regnet på vekt, spesielt fra omkring 10-14 % regnet på vekt. Fortrinnsvis er det kryssbundede cellulosederivatet kryssbundet karboksymetylcellulose eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, og spesielt krysskarmellose (croscarmellose) natrium (dvs. kryssbundet karboksymetylcellulose natrium, Ac-Di-Sol). Fortrinnsvis er den orale komprimerte sammensetningen i form av en tablett. Videre omhandler den foreliggende oppfinnelsen en fremgangsmåte for å fremstille en oral komprimert sammensetning som omfatter entacapon eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, og et kryssbundet cellulosederivat.
Det kjemiske navnene på entacapon er henholdsvis (E)-2-cyano-3-(3,4-dihydroksy-5-nitrofenyl)-N,N-dietyl-2-propenamid. Entacapon er beskrevet i US patent nr. 5 446 194 som katekol-O-metyltransferase (COMT) inhibitorer. Enterale og parenterale administrasjons veier er diskutert i US patent nr. 5 446 194.
Det er ønskelig at entacapon eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, blir frigitt fra den orale sammensetningen så raskt som mulig etter at det er fordøyd. Dette kan normalt oppnås ved å benytte en oppløsningsforsterkende agens i den farmasøytiske sammensetningen. Det oppløsningsforsterkende agenset kan være et sprengmiddel eller et hvilket som helst annet agens som øker oppløsningen. Det er et stort utvalg av ulike oppløsningsforsterkende agens, inkludert sprengmidler, på markedet, som har ulike kjemiske og fysiske karakteristika. Når det skal velges det beste oppløsningsforsterkende agenset som kan bli benyttet i en farmasøytisk sammensetning i kombinasjon med et aktivt agens, må ulike faktorer bli vurdert, f.eks. de kjemiske og fysiske karakteristikaene til det aktive agenset og det oppløsningsforsterkende agenset, de kjemiske og fysiske karakteristikaene til hjelpeagensene, så som fortynningsmidler og bindemidler, fremgangsmåten til å fremstille sammensetningen osv.
Et kryssbundet cellulosederivat betyr umodifisert eller modifisert polymer av cellulose som er kryssbundet på en måte som er generelt kjent i faget polymerkjemi. Slike kryssbundede cellulosederivater er godt kjent som tilsetningsstoffer i feltet farmasøytisk teknologi, og som et eksempel kan kryssbundet
karboksymetylcellulose eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav nevnes. F.eks. er
krysskarmellose natrium en kryssbundet polymer av karboksymetylcellulose natrium. I henhold til Handbook of Pharmaceutical Excipients (Ainley Wade og Paul J. Weller, annen utgave, The Pharmaceutical Press, London, 1994), blir det benyttet i orale farmasøytiske formuleringer som et sprengmiddel for tabletter, kapsler og granuler. Vanlige konsentrasjoner fra 0,5-5 % vekt/vekt blir benyttet som et tablettsprengmiddel.
Ingen av de ovennevnte patentene eller andre patentpublikasjoner som søkerne kjenner til, beskriver en oral komprimert sammensetning som omfatter entacapon eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, og et kryssbundet cellulosederivat.
Søkerne har oppdaget at et kryssbundet cellulosederivat er et utmerket sprengmiddel å benytte i en oral komprimert sammensetning som omfatter entacapon eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. I henhold til dette er en hensikt ved den foreliggende oppfinnelsen å tilveiebringe en oral komprimert sammensetning som omfatter entacapon eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, og et kryssbundet cellulosederivat. Sammensetningen bygger på oppdagelsen av at det kryssbundede cellulosederivatet i det vesentlige øker frigivelseshastigheten av entacapon fra en oral komprimert sammensetning. Spesielt er en hensikt ved den foreliggende oppfinnelsen å tilveiebringe en oral komprimert sammensetning som omfatter entacapon eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav og et kryssbundet cellulosederivat, der mengden av kryssbundet cellulosederivat i sammensetninger er minst 6 % regnet på vekt, mer fortrinnsvis fra omkring 8 % til omkring 16 % regnet på vekt, spesielt fra omkring 10 % til 14 % regnet på vekt.
Fortrinnsvis er det kryssbundede cellulosederivatet kryssbundet karboksymetylcellulose eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, mer fortrinnsvis krysskarmellose natrium (Ac-Di-Sol). Fortrinnsvis er den orale komprimerte sammensetning i form av en tablett, og derfor er en hensikt ved den foreliggende oppfinnelsen å tilveiebringe en tablett som omfatter entacapon eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, og et kryssbundet cellulosederivat.
En ytterligere hensikt med den foreliggende oppfinnelsen er å tilveiebringe en
tablett som omfatter entacapon eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav og et kryssbundet cellulosederivat, der mengden med kryssbundet cellulosederivat er minst 6 % regnet på vekt, mer fortrinnsvis fra omkring 8 % til omkring 16 % regnet på vekt, spesielt fra omkring 10 % til omkring 14 % regnet på vekt.
En hensikt ved den foreliggende oppfinnelsen er også å tilveiebringe en fremgangsmåte for å fremstille en oral komprimert sammensetning som omfatter entacapon eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, og et kryssbundet cellulosederivat, der nevnte fremgangsmåte omfatter å blande en farmasøytisk effektiv mengde av entacapon eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, ett eller flere hjelpeagens, og et kryssbundet cellulosederivat for å oppnå en første blanding;
å komprimere og knuse den første blandingen én eller flere ganger for å oppnå flere granuler; å tilsette et smøremiddel, et glidemiddel eller en blanding derav til granulene for å oppnå en blanding nummer to, og å komprimere den andre blandingen til flere tabletter.
Sammensetningen i følge den foreliggende oppfinnelsen kan anvendes i en fremgangsmåte for å inhibere katekol-O-metyltransferase ved å administrere til en pasient med behov for det, en oral komprimert sammensetning som omfatter entacapon eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
Ytterligere hensikter og fordeler ved den foreliggende oppfinnelsen vil bli lagt frem delvis i beskrivelsen som følger, og vil delvis være åpenbar fra beskrivelsen, eller kan læres ved å praktisere oppfinnelsen. Hensiktene og fordelene ved den foreliggende oppfinnelsen vil bli realisert og oppnådd ved hjelp av elementene og kombinasjonene spesielt påpekt i de vedlagte kravene.
Kort beskrivelse av tegningene
Fig. 1 viser effekten av ulike oppløsningsforsterkende agens på oppløsningen av komprimerte entacapon 200 mg tablettformuleringer. Fig. 2 viser effekten av krysskarmellose natrium på oppløsningen av komprimerte entacapon 200 mg tablettformuleringer.
Søkerne har overraskende oppdaget at det kryssbundede cellulosederivatet effektivt øker oppløsningshastigheten av oral kompakt sammensetning som omfatter entacapon eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
En oral kompakt sammensetning er en sammensetning der en blanding av et aktivt agens, ett eller flere hjelpeagens og et oppløsningsforsterkende agens først blir gjort kompakt, deretter knust til granuler, og videre blir granulene laget til tabletter eller innelukket i en kapsel. Det beste oppløsningsforsterkende agenset er det som frigir det aktive agenset fra sammensetningen så raskt som mulig.
Søkerne har funnet at når man gjør kompakt entacapon eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, sammen med oppløsningsforsterkende agens i en oral kompakt sammensetning, er det kryssbundede cellulosederivatet uventet mer effektivt i å frigi entacapon eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav fra den kompakte sammensetningen i forhold til andre vanlige oppløsningsforbedrende agens, så som stivelse, pre-gelatinisert stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, mannitol, natriumstivelseglykolat eller natriumlaurylsulfat. Oppløsningstesten i eksempel 1 viser at 90,1 % av entacapon blir oppløst fra en tablett som omfatter krysskarmellose natrium som sprengmiddel i løpet av 5 min. (se fig. 1). Dette resultatet er langt overlegent når man sammenligner med henholdsvis 69,3 %, 55,4 %, 41,3 % og 8,4 % for natriumlaurylsulfat, natriumstivelseglykolat, pre-gelatinisert stivelse og mannitolinneholdende tabletter.
Videre er det med kryssbundet cellulosederivat mulig å gjøre kompakt entacapon eller et salt derav, i en formulering som er både liten i størrelse (som er svært ønskelig i behandlingen av visse tilstander, f.eks. i behandlingen av Parkinsons sykdom), og også overlegent i å frigi entacapon eller et salt derav.
Det kryssbundede cellulosederivatet er i den orale kompakte sammensetning i en mengde for å øke oppløsningen av det aktive agenset. Søkerne har overraskende oppdaget at de beste oppløsningsresultatene for de orale kompakte sammensetningene i henhold til den foreliggende oppfinnelsen ble oppnådd når mengden med kryssbundet cellulosederivat er langt høyere enn det som tidligere har blitt foreslått i faget. I henhold til dette har det blitt funnet at mengden med kryssbundet cellulosederivat i den orale kompakte sammensetningen fortrinnsvis er minst 6 % regnet på vekt. Mer fortrinnsvis er mengden med kryssbundet cellulosederivat fra omkring 8 % til omkring 16 % regnet på vekt, spesielt fra omkring 10 % til omkring 14 % regnet på vekt.
Mengden med entacapon eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav i den orale sammensetningen er avhengig av flere faktorer kjent for personer med kunnskaper i faget, så som type pattedyr, tilstanden som skal behandles, den ønskede varigheten av anvendelsen osv. Den kompakte sammensetningen i henhold til den foreliggende oppfinnelsen kan også inneholde ett eller flere andre farmasøytisk aktive agens. Mengden med entacapon i en tablett i henhold til den foreliggende oppfinnelsen kan være omkring 5-400 mg, fortrinnsvis omkring 100-200 mg, mer fortrinnsvis 200 mg.
Entacapon kan f.eks bli fremstilt som beskrevet i US patent nr. 5 446 194.
En oral kompakt sammensetning i henhold til den foreliggende oppfinnelsen kan bli fremstilt ved å blande en farmasøytisk effektiv mengde av entacapon eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, et eller flere hjelpeagens og et kryssbindende cellulosederivat, og videre å gjøre kompakt og å knuse blandingen for å danne granuler. Det å gjøre kompakt og å knuse kan bli foretatt én eller flere ganger. Granulene blir deretter blandet med et smøremiddel, et glidemiddel eller en blanding derav, og blandingen blir presset til tabletter. Tablettene kan bli belagt etter at de er laget. Granulene kan også bli kapslet inn for å danne kapsler. Hjelpeagenset kan være et fortynningsmiddel, et bindemiddel eller en blanding av ulike fortynningsmidler og/eller bindemidler. Fortrinnsvis er minst ett av hjelpeagensene vannløselige. Passende fortynningsmidler og bindemidler inkluderer f.eks. mikrokrystallinsk cellulose, hypromellose (HPMC), povidon, stivelse, laktose, sukrose, mannitol, sorbitol, osv. Passende smøremidler og glidemidler inkluderer f.eks. magnesiumstearat, kalsiumstearat, hydrogenert vegetabilsk olje, talkum, kolloidal silikondioksid osv.
En person med kunnskaper i faget vil gjenkjenne andre passende hjelpeagens, smøremidler og glidemidler som kan bli benyttet i sammensetningen i henhold til den foreliggende oppfinnelsen.
Oppfinnelsen vil videre bli klargjort ved de følgende eksemplene, som er ment å kun være eksempelgivende for oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1
Oppløsningen av entacapon 200 mg tablettformuleringer som inneholder ulike sprengmidler ble testet. Tablettene ble fremstilt ved å blande, gjøre kompakte, knuse og komprimere som beskrevet over. Formuleringene er som beskrevet i tabell 1. Oppløsningen av hver formulering ble testet ved å benytte kurvfremgangsmåten (basket method) med 100 rpm hastighet og 900 ml medium med fosfatbuffer pH 5,8.
Mengden med entacapon frigitt ble bestemt ved en spektrofotometrisk fremgangsmåte ved å benytte et UV/VIS-spektrofotometer. Deteksjonsbølgelengden var 313 nm. Resultatene, som er vist i fig. 1, viser at formuleringen som inneholder krysskarmellose natrium (formulering 5) frigir entacapon raskest.
EKSEMPEL 2
Effekten av krysskarmellose natrium på oppløsningen av komprimerte entacapon 200 tablettformuleringen ble testet i henhold til fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1. De ulike formuleringene, dvs. formulering 6 til formulering 10, er beskrevet i tabell 2. Resultatene av oppløsningstesten er vist i fig. 2. Formuleringen som inneholder mest krysskarmellose natrium (100 mg) friga entacapon raskest.
EKSEMPEL 3
Orale kompakte sammensetninger i henhold til den foreliggende oppfinnelsen som omfatter entacapon som et aktivt agens kan inkludere, f.eks., de beskrevet i tabell 3.
Claims (16)
1. Oral komprimert sammensetning,
karakterisert vedat den omfatter en farmasøytisk effektiv mengde av entacapon, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, og et kryssbundet cellulosederivat.
2. Sammensetning som angitt i krav 1,
karakterisert vedat mengden av det kryssbundede cellulosederivatet i sammensetningen er minst 6 % regnet på vekt.
3. Sammensetning som angitt i krav 2,
karakterisert vedat mengden av det kryssbundede cellulosederivatet i sammensetningen er fra omkring 8 % til omkring 16 % regnet på vekt.
4. Sammensetning som angitt i krav 3,
karakterisert vedat mengden av det kryssbundede cellulosederivatet i sammensetningen er fra omkring 10 % til omkring 14 % regnet på vekt.
5. Sammensetning som angitt i hvilket som helst av kravene 1-4,karakterisert vedat det kryssbundede cellulosederivatet er kryssbundet karboksymetylcellulose eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
6. Sammensetning som angitt i et hvilket som helst av kravene 1-5,karakterisert vedat det kryssbundne cellulosederivatet er krysskarmellose (croscarmellose) natrium.
7. Sammensetning som angitt i krav 1,
karakterisert vedat sammensetningen er i form av en tablett.
8. Sammensetning som angitt i krav 1,
karakterisert vedat mengden med entacapon er fra omkring 5 mg til omkring 400 mg.
9. Fremgangsmåte for å fremstille en oral komprimert sammensetning ifølge krav 1,
karakterisert vedat fremgangsmåten omfatter a) å blande en farmasøytisk effektiv mengde av entakapon eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, ett eller flere hjelpeagens og et kryssbundet cellulosederivat for å oppnå en første blanding; b) å komprimere og knuse den første blandingen én eller flere ganger for å oppnå flere granuler; c) å tilsette et smøremiddel, et glidemiddel eller en blanding derav til granulene for å oppnå en blanding nummer to; og d) å komprimere blanding nummer to til flere tabletter.
10. Fremgangsmåte som angitt i krav 9,
karakterisert vedat mengden av det kryssbundede cellulosederivatet i sammensetningen er minst 6 % regnet på vekt.
11. Fremgangsmåte som angitt i krav 10,
karakterisert vedat mengden av det kryssbundede cellulosederivatet i sammensetningen er fra omkring 8 % til omkring 16 % regnet på vekt.
12. Fremgangsmåte som angitt i krav 11,
karakterisert vedat mengden av det kryssbundede cellulosederivatet i sammensetningen er fra omkring 10 % til omkring 14 % regnet på vekt.
13. Fremgangsmåte som angitt i krav 9,
karakterisert vedat minst ett av hjelpestoffene er vannløselig.
14. Fremgangsmåte som angitt i krav 12,
karakterisert vedat mengden med entacapon er fra omkring 5 til omkring 400 mg.
15. Fremgangsmåte som angitt i et hvilket som helst av kravene 9-14,karakterisert vedat det kryssbundede cellulosederivatet er kryssbundet karboksymetylcellulose eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.
16. Fremgangsmåte som angitt i et hvilket som helst av kravene 9-15,karakterisert vedat det kryssbundede cellulosederivatet er krysskarmellose natrium.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/152,263 US6599530B2 (en) | 1998-09-14 | 1998-09-14 | Oral compacted composition comprising catechol derivatives |
| PCT/FI1999/000740 WO2000015196A1 (en) | 1998-09-14 | 1999-09-13 | Pharmaceutical composition comprising entacapone or nitecapone as well as a cross-linked cellulose derivative |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20011278D0 NO20011278D0 (no) | 2001-03-13 |
| NO20011278L NO20011278L (no) | 2001-03-13 |
| NO331641B1 true NO331641B1 (no) | 2012-02-13 |
Family
ID=22542186
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20011278A NO331641B1 (no) | 1998-09-14 | 2001-03-13 | Oral, komprimert sammensetning og fremstilling derav |
Country Status (39)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6599530B2 (no) |
| EP (1) | EP1112065B1 (no) |
| JP (1) | JP4619537B2 (no) |
| KR (1) | KR100732187B1 (no) |
| CN (1) | CN1151778C (no) |
| AR (1) | AR021806A1 (no) |
| AT (1) | ATE256454T1 (no) |
| AU (1) | AU746889B2 (no) |
| BG (1) | BG65041B1 (no) |
| BR (1) | BR9913681A (no) |
| CA (1) | CA2342634C (no) |
| CO (1) | CO5130008A1 (no) |
| CZ (1) | CZ293960B6 (no) |
| DE (1) | DE69913714T2 (no) |
| DK (1) | DK1112065T3 (no) |
| EA (1) | EA003282B1 (no) |
| EE (1) | EE04657B1 (no) |
| ES (1) | ES2213381T3 (no) |
| GE (1) | GEP20033062B (no) |
| HK (1) | HK1039750B (no) |
| HR (1) | HRP20010277B1 (no) |
| HU (1) | HU228910B1 (no) |
| ID (1) | ID29026A (no) |
| IL (1) | IL141681A0 (no) |
| ME (1) | ME00706B (no) |
| MY (1) | MY124394A (no) |
| NO (1) | NO331641B1 (no) |
| NZ (1) | NZ510583A (no) |
| PE (1) | PE20001060A1 (no) |
| PL (1) | PL193454B1 (no) |
| PT (1) | PT1112065E (no) |
| RS (1) | RS49723B (no) |
| SI (1) | SI1112065T1 (no) |
| SK (1) | SK284049B6 (no) |
| TR (1) | TR200100752T2 (no) |
| TW (1) | TWI222367B (no) |
| UA (1) | UA73925C2 (no) |
| WO (1) | WO2000015196A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200102084B (no) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI109453B (fi) | 1999-06-30 | 2002-08-15 | Orion Yhtymae Oyj | Farmaseuttinen koostumus |
| FI20000635A0 (fi) * | 2000-03-17 | 2000-03-17 | Orion Yhtymae Oyj | COMT-inhibiittoreiden käyttö analgeettina |
| US7659253B2 (en) * | 2002-02-22 | 2010-02-09 | Shire Llc | Abuse-resistant amphetamine prodrugs |
| US20060173074A1 (en) | 2004-11-10 | 2006-08-03 | Juha Ellmen | Treatment of restless legs syndrome |
| CN101184483B (zh) * | 2005-06-08 | 2011-08-10 | 奥赖恩公司 | 含恩他卡朋的口服剂型 |
| AU2012216377C1 (en) * | 2005-06-08 | 2013-10-10 | Orion Corporation | Oral dosage form |
| US8772346B2 (en) | 2005-11-09 | 2014-07-08 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Pharmaceutical composition |
| JP2009527504A (ja) * | 2006-02-23 | 2009-07-30 | イオメディックス スリープ インターナショナル エスアールエル | 良質な睡眠の誘導および維持のための組成物および方法 |
| GB2429645A (en) * | 2006-03-10 | 2007-03-07 | Sekhsaria Chemicals Ltd | Solid pharmaceutical composition comprising a COMT inhibitor, a starch and a wetting agent |
| WO2007113371A1 (en) * | 2006-03-31 | 2007-10-11 | Iprbox Oy | Pharmaceutical composition and preparation method thereof |
| CA2572004A1 (en) * | 2006-12-08 | 2008-06-08 | Bernard Charles Sherman | Tablets comprising entacapone and crospovidone |
| EP1946756A1 (en) * | 2007-01-17 | 2008-07-23 | Revotar Biopharmaceuticals AG | Use of entacapone in cosmetic, dermatological and pharmaceutical compositions |
| CN101939002B (zh) * | 2008-02-06 | 2012-12-26 | 沃克哈特研究中心 | 与糖醇共微粉化的恩他卡朋药物组合物 |
| EP2252284B1 (en) * | 2008-02-06 | 2011-05-25 | Wockhardt Research Centre | Pharmaceutical compositions of entacapone, levodopa and carbidopa with improved bioavailability |
| NZ591326A (en) * | 2008-08-22 | 2012-12-21 | Wockhardt Research Center | An extended release pharmaceutical composition of entacapone or salts thereof |
| CN102781440B (zh) * | 2009-12-25 | 2015-06-17 | 因华生技制药股份有限公司 | 治疗帕金森氏症的医药组合物及其制备方法 |
| WO2012147099A1 (en) | 2011-04-25 | 2012-11-01 | Suven Nishtaa Pharma Pvt. Ltd. | Pharmaceutical compositions of levodopa, carbidopa and entacapone |
| WO2012145893A1 (zh) * | 2011-04-26 | 2012-11-01 | 因华生技制药股份有限公司 | 安它可朋组合物 |
| RU2017120184A (ru) | 2014-11-28 | 2018-12-28 | БИАЛ - ПОРТЕЛА ЭНД Ка, С.А. | Лекарства для замедления течения болезни паркинсона |
| CA2937365C (en) | 2016-03-29 | 2018-09-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Granulate formulation of 5-methyl-1-phenyl-2-(1h)-pyridone and method of making the same |
| EP3275433A1 (en) * | 2016-07-29 | 2018-01-31 | Som Innovation Biotech S.L. | Sustained release composition comprising micronized tolcapone |
| CN106236720A (zh) * | 2016-08-29 | 2016-12-21 | 海南通用康力制药有限公司 | 一种恩他卡朋的药物组合物及其制备方法 |
| CN113274362A (zh) * | 2021-03-31 | 2021-08-20 | 海南通用康力制药有限公司 | 恩他卡朋片的生产方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1987005804A1 (en) * | 1986-04-01 | 1987-10-08 | The Upjohn Company | Methylprednisolone/sodium carboxymethyl starch tablet composition |
| YU213587A (en) * | 1986-11-28 | 1989-06-30 | Orion Yhtymae Oy | Process for obtaining new pharmacologic active cateholic derivatives |
| US5283352A (en) * | 1986-11-28 | 1994-02-01 | Orion-Yhtyma Oy | Pharmacologically active compounds, methods for the preparation thereof and compositions containing the same |
| US5489614A (en) * | 1987-11-27 | 1996-02-06 | Orion-Yhtyma Oy | Catechol derivatives, their physiologically acceptable salts, esters and use |
| US5380535A (en) * | 1991-05-28 | 1995-01-10 | Geyer; Robert P. | Chewable drug-delivery compositions and methods for preparing the same |
| TW430561B (en) * | 1995-12-20 | 2001-04-21 | Gea Farmaceutisk Fabrik As | Rapid release tablet composition comprising tolfenamic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and a method of preparing such tablet |
-
1998
- 1998-09-14 US US09/152,263 patent/US6599530B2/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-09-01 TW TW088115016A patent/TWI222367B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-09-06 MY MYPI99003853A patent/MY124394A/en unknown
- 1999-09-09 PE PE1999000912A patent/PE20001060A1/es not_active IP Right Cessation
- 1999-09-13 EA EA200100354A patent/EA003282B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-09-13 ID IDW20010795A patent/ID29026A/id unknown
- 1999-09-13 WO PCT/FI1999/000740 patent/WO2000015196A1/en active IP Right Grant
- 1999-09-13 RS YUP-193/01A patent/RS49723B/sr unknown
- 1999-09-13 SI SI9930508T patent/SI1112065T1/xx unknown
- 1999-09-13 CO CO99057858A patent/CO5130008A1/es unknown
- 1999-09-13 BR BR9913681-3A patent/BR9913681A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-09-13 DE DE69913714T patent/DE69913714T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-13 CN CNB998109134A patent/CN1151778C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-13 KR KR1020017003245A patent/KR100732187B1/ko active IP Right Grant
- 1999-09-13 GE GEAP19995853A patent/GEP20033062B/en unknown
- 1999-09-13 IL IL14168199A patent/IL141681A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-09-13 ES ES99944655T patent/ES2213381T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-13 CZ CZ2001792A patent/CZ293960B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-09-13 PT PT99944655T patent/PT1112065E/pt unknown
- 1999-09-13 NZ NZ510583A patent/NZ510583A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-09-13 ME MEP-2001-193A patent/ME00706B/me unknown
- 1999-09-13 CA CA002342634A patent/CA2342634C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-13 JP JP2000569780A patent/JP4619537B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-13 AT AT99944655T patent/ATE256454T1/de active
- 1999-09-13 PL PL99346618A patent/PL193454B1/pl unknown
- 1999-09-13 AU AU57482/99A patent/AU746889B2/en not_active Expired
- 1999-09-13 SK SK307-2001A patent/SK284049B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-09-13 DK DK99944655T patent/DK1112065T3/da active
- 1999-09-13 TR TR2001/00752T patent/TR200100752T2/xx unknown
- 1999-09-13 EE EEP200100147A patent/EE04657B1/xx unknown
- 1999-09-13 EP EP99944655A patent/EP1112065B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-09-13 UA UA2001042521A patent/UA73925C2/uk unknown
- 1999-09-13 HU HU0103454A patent/HU228910B1/hu unknown
- 1999-09-14 AR ARP990104612A patent/AR021806A1/es active IP Right Grant
-
2001
- 2001-03-13 NO NO20011278A patent/NO331641B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-03-13 ZA ZA200102084A patent/ZA200102084B/en unknown
- 2001-04-11 BG BG105436A patent/BG65041B1/bg unknown
- 2001-04-12 HR HR20010277A patent/HRP20010277B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-22 HK HK02101311.8A patent/HK1039750B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO331641B1 (no) | Oral, komprimert sammensetning og fremstilling derav | |
| TWI260221B (en) | 5HT4 partial agonist pharmaceutical compositions | |
| CA2000763C (en) | Dispersable formulation | |
| CA2283408C (en) | Swallow tablet comprising paracetamol | |
| CA2182004C (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
| JPH0757726B2 (ja) | 高分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロースを基剤にした徐放性錠剤 | |
| US20060159751A1 (en) | Controlled release pharmaceutical compositions of carbidopa and levodopa | |
| NO164958B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av dipyridamol-preparater med ph-uavhengig, regulert frigjoering. | |
| AU2005235237A1 (en) | Clarithromycin extended release formulation | |
| US6737419B2 (en) | Benazepril hydrochloride tablet formulations | |
| MXPA01002650A (en) | Pharmaceutical composition comprising entacapone or nitecapone as well as a cross-linked cellulose derivative | |
| CA2239931A1 (en) | Pharmaceutical tablet comprising norfloxacin | |
| WO2002045753A2 (en) | Oral extended release formulation of gepirone |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK1K | Patent expired |