CZ2001792A3 - Farmaceutická kompozice obsahující entakapon a nitakapon a zesíťovaný derivát celulózy - Google Patents

Description

Vynález bude dále objasněn následujícími příklady, které však mají pouze informativní charakter a v žádném případě neomezují rozsah vynálezu.

• · · ΦΦ·· φ · •Φ Φ·· · · · φ φ φ φφφ φ · • ΦΦΦ φφφ φφ φ·φ ·φ φφ»

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Testuje se rozpouštění formulací obsahujících 200 mg entakaponu a různá dezintegrační činidla. Tablety se připravily smícháním, lisováním a drcením jak je popsáno shora. Formulace jsou popsány v tabulce 1. Rozpouštění každé formulace bylo testováno za použití_bubnové metody se 100 ot./min a 900 ml prostředí fosfátového pufru pH 5,8.

Množství uvolněného entakaponu se určilo spektrofotometrickou metodou za použití UV/VIS spektrofotometru. Detekční vlnová délka byla 313 nm. Výsledky, které jsou uvedeny na obrázku 1 ukazují, že formulace, obsahující kroskarmelózu sodnou (vzorec 5) uvolňuje entakapon nejrychleji.

Tabulka 1

Tabletové formulace obsahující 200 mg entakaponu a různá rozpouštěcí činidla použitá v rozpouštěcím testu.

Sloučenina	Formulace 1 (mg)	Formulace 2 (mg)	Formulace 3 (mg)	Formulace 4 (mg)	Formulace 5 (mg)
Entakapon	200	200	200	200	200
Mikrokryst. celulóza	50	210	410	420	370
Manitol	400	0	0	0	0
Předželatinovaný škrob	0	180	0	0	0
Glykolát sodný odvozený od škrobu	0	0	40	0	0
Laurylsulfát sodný	0	0	0	30	0
Sodná kroskarmelóza	0	0	0	0	80
Stearát horečnatý	10	10	10	10	10

Příklad 2

Účinek kroskarmelózy sodné na rozpouštění kompaktních formulací obsahujících 200 mg entakaponu se zkoušel podle metody popsané v příkladu 1. Různé formulace, tj. formulace 6 až formulace 10 jsou popsány v tabulce 2. Výsledky rozpouštěcího testu jsou uvedeny na obrázku 2. Formulace obsahující největší množství kroskarmelózy sodné (100 mg) uvolňují entakapon nejrychleji.

Tabulka 2

Kompaktní tabletové formulace obsahující 200 mg entakaponu a různá množství sodné kroskarmelózy.

Sloučenina	Formulace 6 (mg)	Formulace 7 (mg)	Formulace 8 (mg)	Formulace 9 (mg)	Formulace 10 (mg)
Entakapon	200	200	200	200	200
Mikrokryst. celulóza	445	405	220	200	180
Manitol	0	0	170	170	170
Kroskarmelóza sodná	0	40	60	80	100
Stearát hořečnatý	15	15	12	12	12

Příklad 3

Orální kompozice podle předkládaného vynálezu obsahující entakapon jako aktivní složku může obsahovat například ty, které jsou popsány v tabulce 3.

• · • · · · · · ·· • · · « « ·

Různé orální kompaktní tabletové formulace obsahující 200 mg entakaponu

Tabulka 3

Sloučenina	Formulace 11 (mg)	Formulace 12 (mg)	Formulace 13 (mg)	Formulace 14 (mg)	Formulace 15 (mg)
Entakapon	200	200	200	200	200
Mikrokryst. celulóza	290	230	160	190	120
Sacharóza	10	0	100	60	190
Manitol	90	160	80	140	50
Hypermelóza	5	0	20	0	10
Kroskarmelóza sodná	73	80	82	82	88
Hydrogenovaný rostlinný olej	0	5	38	2	14
Stearát hořečnatý	15	8	3	9	11

Odborník pozná, že i když jsou popsána specifická provedení předkládaného vynálezu, může být provedena řada modifikací, aniž by došlo k narušení myšlenky a rozsahu vynálezu.

Další provedení vynálezu bude pro odborníka zřejmé z popisů a z praktického využívání vynálezu. Je třeba vzít v úvahu, že popis a příklady mají pouze informativní charakter a v žádném případě neomezují rozsah vynálezu, který je určen následujícími nároky.

Odkazy, které jsou zde diskutovány jsou uváděny jako celek.

•· · ·♦···· ·· · φ φ ΦΦ φφφ * · · φ • · ····· ΦΦ φ ♦ · · · φ φ · φ φ φ • φ φ · φ φ φ φ ···· φφφ ΦΦ φφφ ·· ···

Claims (17)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Orální kompaktní prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje farmaceuticky účinné množství entakaponu, nitekaponu nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli a derivát zesíťované celulózy.
2. 2. Prostředek podle nároku 1,vyznačující se tím, že obsahuje entakapon nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl a zesíťovaný derivát celulózy.
3. 3. Prostředek podle nároku 1,vyznačující se tím, že množství derivátu zesíťované celulózy v prostředku je alespoň 6 % hmotnostních.
4. 4. Prostředek podle nároku 3, v y z n a č u j í c í se t í m, že množství derivátu zesíťované celulózy v prostředku je od okolo 8 % hmotnostních do okolo 16 % hmotnostních.
5. 5. Prostředek podle nároku 4, vyznačující se tím, že množství derivátu zesíťované celulózy v prostředku je od okolo 10 % hmotnostních do okolo 14 % hmotnostních.
6. 6. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že derivát zesíťované celulózy je zesíťovaná karboxymethylcelulóza nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
7. 7. Prostředek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6, v y z n a č u j í c í se t í m, že derivát zesíťované celulózy je kroskarmelóza sodná.
8. 8. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že je ve formě tablety.
9. 9. Prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že množství entakaponu je od okolo 5 mg do okolo 400 mg.

   • ♦ • 444 • · 4 4 «· · • · · · · · ·« • · · 4»··φ • · 44·· ·· ·44 444··
10. 10. Způsob přípravy orálního kompaktního prostředku obsahujícího entakapon, , nitekapon nebo jejich farmaceuticky přijatelnou sůl, vyznačující se tím, že zahrnuje

    a) smísení farmaceuticky účinného množství entakaponu, nitekaponu nebo jejich farmaceuticky přijatelné soli, jednoho nebo více pomocných činidel a derivátu zesíťované celulózy k získání první směsi;

    b) stlačení a drcení první směsi jednou nebo vícekrát k získání velkého množství granulí;

    c) přidání mazadla, kluzného prostředku nebo jejich směsi ke granulím k získání druhé směsi; a

    d) lisování druhé směsi do velkého množství tablet.
11. 11. Způsob podle nároku 10, v y z n a č uj í c í se t í m, že množství derivátu zesíťované celulózy v prostředku je alespoň 6 % hmotnostních.
12. 12. Způsob podle nároku 11,vyznačující se tím, že množství derivátu zesíťované celulózy v prostředku je od okolo 8 % do okolo 16 % hmotnostních.
13. 13. Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že množství derivátu zesíťované celulózy v prostředku je od okolo 10 % do okolo 14 % hmotnostních.
14. 14. Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že alespoň jedno pomocné činidlo je rozpustné ve vodě.
15. 15. Způsob podle nároku 13, v y z n a č u j í c í se t í m, že množství entakaponu je od okolo 5 do okolo 400 mg.
16. 16. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 10 až 15, vyznačující se tím, že derivát zesíťované celulózy je zesíťované karboxymethylcelulóza nebo její farmaceuticky přijatelná sůl.
17. 17. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 10 až 16, v y z n a č uj í c í se t í m, že derivát zesíťované celulózy je zesíťovaná kroskarmelóza sodná.