HU228384B1 - Vaccine compositions - Google Patents
Vaccine compositions Download PDFInfo
- Publication number
- HU228384B1 HU228384B1 HU0301413A HUP0301413A HU228384B1 HU 228384 B1 HU228384 B1 HU 228384B1 HU 0301413 A HU0301413 A HU 0301413A HU P0301413 A HUP0301413 A HU P0301413A HU 228384 B1 HU228384 B1 HU 228384B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- polysaccharide
- serotype
- oligosaccharide
- capsular polysaccharide
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 58
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title description 65
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 119
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 119
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 113
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 28
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 claims description 20
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 19
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 19
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 18
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 17
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 17
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 9
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 6
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims description 6
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims description 6
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims description 6
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims description 6
- 108010071134 CRM197 (non-toxic variant of diphtheria toxin) Proteins 0.000 claims description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 5
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 5
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims 2
- 208000037798 influenza B Diseases 0.000 claims 2
- KWZYQHQNOWRQRG-UHFFFAOYSA-N 3beta-hydroxytremetone Natural products C1=C(C(C)=O)C=C2C(O)C(C(=C)C)OC2=C1 KWZYQHQNOWRQRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 claims 1
- 240000008881 Oenanthe javanica Species 0.000 claims 1
- 235000000365 Oenanthe javanica Nutrition 0.000 claims 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 claims 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 claims 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KWZYQHQNOWRQRG-OLZOCXBDSA-N Toxol Chemical compound C1=C(C(C)=O)C=C2[C@@H](O)[C@H](C(=C)C)OC2=C1 KWZYQHQNOWRQRG-OLZOCXBDSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000039 congener Substances 0.000 claims 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims 1
- -1 polysaccharide polysaccharide Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 27
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 27
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 27
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 15
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 229960003983 diphtheria toxoid Drugs 0.000 description 9
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 8
- 229960004443 hemophilus influenzae b vaccines Drugs 0.000 description 7
- 102100037840 Dehydrogenase/reductase SDR family member 2, mitochondrial Human genes 0.000 description 6
- 101710188053 Protein D Proteins 0.000 description 6
- 101710132893 Resolvase Proteins 0.000 description 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 6
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 6
- 229940124885 Hiberix Drugs 0.000 description 5
- 108700020122 Hiberix Proteins 0.000 description 5
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 5
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 108010021711 pertactin Proteins 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 2
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 2
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 2
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 2
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100034613 Annexin A2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000668 Annexin A2 Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283715 Damaliscus lunatus Species 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 240000000731 Fagus sylvatica Species 0.000 description 1
- 235000010099 Fagus sylvatica Nutrition 0.000 description 1
- 101710145505 Fiber protein Proteins 0.000 description 1
- 101000597577 Gluconacetobacter diazotrophicus (strain ATCC 49037 / DSM 5601 / CCUG 37298 / CIP 103539 / LMG 7603 / PAl5) Outer membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 101100521383 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) prp-5 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- 101710116435 Outer membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930184655 PT Toxin Natural products 0.000 description 1
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 208000000474 Poliomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 206010056658 Pseudocyst Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 201000007023 Thrombotic Thrombocytopenic Purpura Diseases 0.000 description 1
- 241000863480 Vinca Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHICGHSMIPIAPL-HDYAAECPSA-N [2-[3-[6-[3-[(5R,6aS,6bR,12aR)-10-[6-[2-[2-[4,5-dihydroxy-3-(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]ethoxy]ethyl]-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carbonyl]peroxypropyl]-5-[[5-[8-[3,5-dihydroxy-4-(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]octoxy]-3,4-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]methoxy]-3,4-dihydroxyoxan-2-yl]propoxymethyl]-5-hydroxy-3-[(6S)-6-hydroxy-2,6-dimethylocta-2,7-dienoyl]oxy-6-methyloxan-4-yl] (2E,6S)-6-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-methylocta-2,7-dienoate Chemical compound C=C[C@@](C)(O)CCC=C(C)C(=O)OC1C(OC(=O)C(\CO)=C\CC[C@](C)(O)C=C)C(O)C(C)OC1COCCCC1C(O)C(O)C(OCC2C(C(O)C(OCCCCCCCCC3C(C(OC4C(C(O)C(O)CO4)O)C(O)CO3)O)C(C)O2)O)C(CCCOOC(=O)C23C(CC(C)(C)CC2)C=2[C@@]([C@]4(C)CCC5C(C)(C)C(OC6C(C(O)C(O)C(CCOCCC7C(C(O)C(O)CO7)OC7C(C(O)C(O)CO7)O)O6)O)CC[C@]5(C)C4CC=2)(C)C[C@H]3O)O1 FHICGHSMIPIAPL-HDYAAECPSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000002546 agglutinic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000006392 deoxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000010437 erythropoiesis Effects 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 206010016629 fibroma Diseases 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000000446 fuel Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000002480 immunoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940031348 multivalent vaccine Drugs 0.000 description 1
- 231100000989 no adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 229940126578 oral vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229960005030 other vaccine in atc Drugs 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229940124733 pneumococcal vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000022676 rumination Effects 0.000 description 1
- 208000015212 rumination disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0016—Combination vaccines based on diphtheria-tetanus-pertussis
- A61K39/0018—Combination vaccines based on acellular diphtheria-tetanus-pertussis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
- A61K39/092—Streptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/095—Neisseria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/102—Pasteurellales, e.g. Actinobacillus, Pasteurella; Haemophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/125—Picornaviridae, e.g. calicivirus
- A61K39/13—Poliovirus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
- A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55583—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6037—Bacterial toxins, e.g. diphteria toxoid [DT], tetanus toxoid [TT]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/70—Multivalent vaccine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
- C12N2730/00011—Details
- C12N2730/10011—Hepadnaviridae
- C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
- C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32611—Poliovirus
- C12N2770/32634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
A jelen találmány áj, kombinált vakcina készítményre vonatkozik. A kombinált vakcinák (melyek egyszerre több kórokozóval szemben nyújtanak védettséget) igen hasznosak lennének, hiszen minimálisra csökkentenék a beadandó oltások számát, több kórokozó ellen is védelmet nyújtanának, csökkenne az oltások beadási költsége, és kiterjedtebb lehetne az alkafaezás. Az antigén versengés (vagy interferencia) jói ismert jelensége nehezíti a többkomponensű vakcinák kifejlesztését. Az antigén interferencia jelenségén azt a megSgyelési érijük, hogy többes antigén adása bizonyos antigének esetén csökkent immunválaszt eredményez ahhoz képest, amikor ngyanezett antigének kítlőn-külön kerülnek beadásra.
Már ismertek olyan kombinált vakcinák, amelyek védelmet nyújtanak Bw&tefia permssA, C/asírsibten íefímk Convmőueferm»; nkpAförw és adott esetben Hepatitis 8 vírus és/vagy Ma&nophi&s i/tfktersza B okozta fertőzésekkel szemben (lásd pl. WO 93/24148: és WO 97/00697 számú iratokat),
A jelen találmány - a mai napig legkorszerűbb - multivalens, vagyis többkomponensű vakcinák előállítására vonatkozik, melynek beadása megelőzi vagy gyógyítja a Őordetefifo .pertessis, Cí&síridium tetőm, í/my.oeöoOteríwní ίήρΑηνΑκ;, Hepatitis 8 vírus, .//ne»íordíí7m; «gíhíewsae és N. muRmgtík/is és előnyösen Hepatitis A vírus és/vagy Polio virns okozta fertőzéseket. Az oltóanyag egyes komponensei nem befolyásolják számottevőén: a többinek az immunológiai hatékonyságát.
Következésképp egyfelől a jelen találmány egy olyan többkomponensű Immunogén kompozícióra vonatkozik, mely a szervezetbe juttatva védelmet nyújt a £<»vfeíe;u p««8»s, C7os/r/rfr«w fótoi, Coryueóscterb £i»j íáphmAöe, Hepatitis 8 vírus, Hoeamnbí/m; óy/aeKcos· és Ai memAgífíürí okozta fertőzések ellen, és amely tartalmaz:
(a) elölt Aocdem/tu sejteket (Pw), vagy pedig egy vagy több Serctefe/fá pezíassls ffagtaesst (Pa)· (előnyösen az előbbit) (b) tetanusz toxosdot (TT) (c) diftéria toxoídot (DT) (d) Hepatitis 8 felszíni antigént (HepS) (e) szúllítéfehérje és K. by/íícarue 8 tok poliszaeharld konjugáíumot (Hib) (1) szállítófehérje, valamint Ar. meníng/rti/A A (MenÁ) és A: w«/»gtW«> C (MenC) baktériumok valamelyike tok poliszaeharidjának egy vagy több konjugátutnát,
A tetanusz toxoid (TT) előállítási módja, jól ismert a szakmában. Tetanusz toxoidot például előnyösen Cia.i'irídmfíi tómra kultúrából nyert toxin deíoxifikáíásával, majd tisztításával készítenek, de alternatív lehetőség a rekombínáns vagy genetikailag módosított nem toxikus toxinanslógok tisztítása (például ahogy az EP 209281 számú iratban ismertetik), A „tetanusz toxoid· ’ kifejezés felölelt a teljes febétjemolekula Immunogén darabjait is.
A diftéria toxoid (DT) előállítási módja szintén jól ismert a szakmában. Diphteria toxoidot például előnyösen Cory«aí.wrer/íím í/íp/«'mae kultúrából nyert toxin detoxiíikálásával, majd tisztításával készítenek, de alternatív lehetőség a rekümblnáns vagy genetikailag módosított nem toxikus ioxinanaJógok tisztítása (.például CRM197 vagy más mutánsok, lásd líS-4 709 017, US~5 843 711, US-S 601 827 és US-S 917 017 számú iratokat).
Sejtmentes jMaA pertefe komponensek (Pa) jól ismertek a szakmában. Ilyenek például a
98184-3072.A SL/kov ·*·* *« • ·* «
»»» * «r »♦ « ♦ Μ·'Φ·Φ Φ Φ ♦ X Φ » » * * « ♦ * X « * * « * Φ * «ΦΦ «♦ χχ ΦΦ perhisszísz toxoid (ΡΤχ filsmentózm bemagbtiíjb (FHA), a pertaktin (PRN) és az aglatmogés 2, illetve 3. .Ezek az antigének részbe®, vagy teljesen tisztítottak. A vakcina előállításához előnyösen két vagy több sejtnélköti pertttsszisz komponenst alkalmazunk. Még előnyösebb, ha 2, 3,4 vagy mind az 5 fönts komponenst adunk a vakcinához, Leginkább a FT, a EHA és a PRN jelenléte fontos. A PT-nak több előállítási 'módja lehetséges, például Sorí&íe/Ze perncm» kultúrából nyert toxin detoxihkálásávsl,. de alternatív lehetőség a rekombináns vagy genetikailag módosítod nem toxikus PT toxinanaiogok tisztítása (például lásd US-5 085 862 számú iratot).
A jelen találmány szempontjából megfelelő, elölt egész sejtes .Síjzdefö/to perferssb (Pw) előállítása megtalálható a WO 93Z24148 szántó iratban, máit ahogy megtalálható a megfelelő DT-TI'-Ptv-HepB és DT-TTPs-HepB vakcinák előállítása is.
A bakteriális tok poliszaeharíd konjugátemok tartalmazhatnak bármely szűllítöföhérjét, polipeptidet vagy legalább egy T~helper epiíéppai bíró fehérjét. Kívánatos, hogy az. alkalmazod száílitöfehérjék az alábbi csoportból kerüljenek ki: tetanusz toxoid, dihéria toxoid, CRM197, rekombináns difiéría toxir- (bármelyik az US-4 709017, WO 95/33481 vagy WO ÖÖ/4S638 szántó iratbán leírtak közül), 5. pnewx&m'ei! pnenmoiizinje (előnyös a kémiailag detoxiíikák toxin, vagy nem toxikus mutáns), OMPC ΛΙ me«mgtf«fe-ből és F> fehérje (PB) /í in/hmműu-höl (EP 594618). Az ismert száhítöanysg-szuppressziö jelensége miatt előnyős,, ha a találmány szerinti készítményekben a poliszaeharíd antigének (n szfeú. antigént alkalmazva) egynél több száilfiőföhésjéhez, vannak kötve. Ily módon (n-1) pöíisztschartd köthető (külön-külön) az egyik típusú szállítófebérjéhez, útig 1 egy másikhoz, vagy pedig (n-2) az egyikhez és 2 a másikhoz, és így tovább. így például egy 4 bakteriális políszacharid konjugátamot tartalmazó vakcinában í, 2 vagy miad a 4 lehet különböző szállító molekulához kötve. A D fehérjét a találmányban sikeresen használtuk mint szállító molekulát, mivel sz különböző (2, 3, 4 vagy több) políszacharid esetén alkalmazható,. jetestősébb szállStóanyag-szuppresszíós hatás nélkül. Legelőnyösebb, ha a Hib a 'ΓΓ-konjugátnnjaként, a MenA, MenC, MeuY és· MextW pedig TT- vagy PB-komagátomaként vas jelen. A D .fehérje hasznos száilitőmolekula, mivel egy további antigént jelent, amely szintén védettséget biztosit Huemophíhet útÖuvítzöe fertőzés ellen.
A políszacharid a szálíítóiehérjéhez bármilyen ismert módon, kapcsolható- (például Likniíe US-4 372 945 számú szabadalom és Armor és· rrmnkaíársai US-4 474 75? számú szo-baáalorn). Előnyős, ha a CDAP konjugáció valósul meg (WO 95/8348),
A CDAP konjugációban cianilúlő reagensként az l-ciano-diusetilaminopiridínium-tetratluorbromát (CDAP) előnyösen használható a poliszacharid-fehérje konjugáhtm szintéziséhez. A cianilálási reakció viszonylag enyhe körülmények között megy végbe, így elkerülhető az alkáli-érzékeny poKszacharidok hidrolízise. Ez a reakció direkt kapcsolódást eredményez a szálhtófelterjéhez.
A fenti imrmmogén kompozíció tartalmazhat továbbá egy, két, három, négy, öt, hat vagy bét alkotóelemet az. alábbiak közük Af. menfeghűAí Y poliszaoharid [MenYj (előnyös a konjugák változat), ,V. mcíHugszífer W pohszstcharid [MesíWl (előnyös a koujagáh), ófemondfe typkt Vi poliszacharld, A'. j»e«í»gsífe8s (előnyös a B szerotípus) külső membránvezikulam, egy vagy több A', mmungdhAs (előnyösen B szerotípus) külső (felületnek kitett) membránfehérje, elölt, gyengített Hepatitis A vírus (Elep A - ez a termék Havrlx^ néven ismert (SmiíkKboe Beechmn Siologicalsj) és inaktivált políovirus (ÍPV - előnyösen az 1, 2 és 3-as típust tartalmazó, legelőnyösebb a Salk peliovakclna), lényegében, véve anélkül, hogy interferencia probléma merülne fel a kompozíció bármelyik antigénjével kapcsolatban.
A találmány szerinti immurmgéu készítményeket előnyösen elő szervezetbe adható vakcinaként készít3 jak el, oly módon, hogy a készítmény egyes· komponenseit ágy formuláljufc, hogy az egyes komponensek ne csökkentsék számottevően a készítmény többi komponensének immunológia: hatását. A „se csökkentsék számottevően” kifejezés alatt azt értjük, hogy adagolás után mindén egyes komponens ellen képződött antitest mer legalább 00%-u, előnyösen legalább 70%-a, még előnyösebben legalább 8Ö%-a, még járnál is előnyösebben legalább 90%-a, legelőnyösebben legalább 95-löö%-a legyen annak a szintnek, .melyet az adott antigén önmagában való beadása eredményez.
A találmány szerinti készítményeket előnyösen élő szervezetbe adható vakcinaként készítjük el. oly módos, hogy a készítmények olyan antitest litert hozzanak létre, amely az emberek elfogadható százaléka esetért meghaladja az egyes antigén komponensekre szeroprotekcíó kriiérimakéní megadott érteket. Ez egy nagyors fontos próba- az oltóanyag hatékonyságának vizsgálatában a populációban. Antigének és a hozzájuk tartozó, szerokonverziót biztosító antitest szintek jói ismének, és az ilyen íkereket illetékes szervezetek, például a WHO publikálják, Előnyős, ha :az egyének statisztikailag szignifikáns mintájának 80%-ábaa, még előnyösebb, haWK-ábtm, ennél is előnyösebb, ha 93%-ábttn és legelőnyösebb, ha 9ú- 100%-ában bekövetkezik a szerokonverzió.
A találmány szerinti immunogén készítményt előnyösen adjuváns anyag hozzáadásával állítjuk elő. Megfelelő adjuvánsok lehetnek: almínimnsók, úgymint alnmíhíum-hidroxid gél (alom) vagy aiúmíamns-fosziát de lehet kalcium-, vas- vagy cinkső is, továbbá acrlálí tirozln vagy aciláít .cukrok oldhatatlan szuszpenziót, kahonosan vagy antóniosan módosított poltstachandok vagy polhbszfazánok.
Az adjuváns anyag lehet a Thl típusú immunválasz indúktora, segítve ezzel a sejtes immunválaszt.
A Thl típusú ciíokinek túlsúlya a folyamatot a kérdéses antigénre adott sejtes· immunválasz felé tereli, míg a Th2 típusú eítokinek túlsúlya az antigénre adott Immorális immunválasznak kedvez,
Megfelelő adjuváns rendszereit, melyek döntően a Thl típusú immunválaszt Indukálnak, például: a monöfoszforií-íípid A. illetve ennek származékai, különösen a 3-dez-O-aciiáh tnonofoszferil-lípid A, valamint: a moncífoszforsl-lipid A, vagy még inkább- a 3-dez-Ö-acíláít monofosrisril-llpid A (3D-MPL) és egy slamíniumső kombinációja. Egy továbbfejlesztett változat tartalmazza monofoszforil-lipid A és egy szaponinszármazék: kombinációját kiemelendő a QS21 és a 3D-MPL kombinációja (lásd WO 94/00153), vagy ennek egy kevésbé reakeiőképes változata, ahol a QS2í-et kofoszterámel gyengítették (lásd WO 9Ó/33739):. Különösen hatékony adjuváns tartalmaz QSSl-et, :3D-MPL-t és tokeferoh olaj-a-vízben típusú emulzió formájában (lásd WO 95/1721 Öl A vakcina tartalmazhat továbbá, szapoamt vagy még inkább QS21~et, -valamint olai-a-vízben tipasá emulziót és tokoferalt (WO 95/17210). Metilálathtn CpG-t tartalmazó oíígönukleolidok (WO 96/02555) szintén jói serkentik a Thl választ, és a jelen találmány szerinti megoldásban is ennek megfelelően használhatók.
Alumímumsók előnyös adjuvánsok. a fenti Ímmunogén kombinációban, Különösen a HepB-t kell előnyösen alumfeium-lóazfáthoz kötni, még a többi komponenssel való összekeverés előtt. Az adjuvánsok szintjenek (különösen az trlumíaiumsók szintjének) csökkentese érdekében a találmány szerinti kombinációban a poliszaehsríd: könjugáfntnokai adjuváns anyag hozzáadása nélkül használhatjuk.
A jelen találmány a vakc ina előállítási eljárására is vonatkozik, amelynek során az oltóanyag komponenseit gyögyszerészetiieg elfogadható- excipiersssttí keverjük.
A találmány szerinti különösen előnyős ÜTPw kompozíció tartalmazza a kővetkezőket;· TT, ÜT, Ew, HepE {előnyösen alumínium-foszfáthoz adszorbeáíva), ílib (előnyösen TT~hez konjtsgáívs és/vagy adszorbeálatlanul), MenA (előnyösen D fehérjéhez: kötve) és: MenC (előnyösen D fehérjéhez kötve). Tanácsos a vakcinát két frakcióban előállítani, az égjük tartalmazza a DTPw-HepB kombinációt folyékony formába®. a másik a HibMeaA-MeaC kombinációt licsfibzált formába». A frakciókat közvetlenül a szervezetbe történő beadás előtt kell összekeverni.
Más részről a jelen találmány immunogén készítményt, más néven vakcinát szolgáltat gyógyászati célra,
Továbbá .a találmány tárgya a jelen találmány szerinti immanogén kompozíció alkalmazása olyan gyógyszerkészítmények előállításában, amelyek Bortfereíki pertvssis, CbmtridürtK íe?<r«í, Coíy«eóőöf0ró®» Apbícriue, Hepatitis B vírus, ffaerxopfáfus és M uieHing'ÍÓdí's okozta fertőzések kezelésére vagy megelőzésére szolgálnak.
Ezenfelül a jelen találmány tárgya embert szervezet «Htatastzálására szolgáló módszer AordsíeEu pertassig.. ó’Zoríí-i.'íb.íffí íemrnj Corvseőaűferúí??? dtphisrias.. Hepatitis 8 vírus, /#ae«t<^A/Zar i«/luer?Cí?e és M t??®?/;'?gíiidis okozta fertőzések ellen. Az eljárás során a kezelésre szoruló személynek egy immunogén készítményt adagolunk hmnunprötekliv dózisban.
A jele® találmány szerinti vakcina alkalmazható arra, hogy megelőzzük, illetve .gyógyítsuk a betegséget a fertőzésre fogékony emlős szervezetben, az említett vakcina szisztémás vagy nyálkahártyán keresztül történő beadása árján, A vakcina szervezetbe juttatása történhet: izomba, hashártyába, bőrbe, bőr alá, vagy pedig nyálkahártyán keresztül, ögymint szájfemésztőtrakíuson, légzőrendszeren vagy húgy-ívarszervi rendszeren át.
Az egyes vakcínadőzísokba® alkalmazott antigénmennyíséget ágy választjuk meg, hogy az írmmmprotekifv hatást váltson ki, de még ne okozzon kellemetlen mellékhatásokat. Ez a mennyiség függ a. beadandó antigéntől és annak formá-játől, Általában várható,, hogy minden dózis tartalmaz 0,1-100 ug poiiszaclsarídol, előnyösen Ö, 1 -50 pg-ot, még előnyösebben csak 0,1-10 pg-οΐ és legeíönyösebb az 1 -5 gg közötti mennyiség.
A vakcina fehérjetartalma jeliebtzően I és 100 pg közötti, előnyösen 5-50 pg, leggyakrabban 5-25 gg.
A kezdeti oltást követően az alanyok egy vagy több erősítő oltási is kaphatnak.
A vakeinakészífésrői általánosságban a Vaccine Design című munkában olvashatunk „Alegység és adjnváns ntegközelítés” címszó alatt (kiadó: Powell M,F. & Newman M..I.) (1995) Písnum press New York]. A líposzönuába történő becsomagolást Fullertön irta le az 1JS-4 235 87? számú szabadalomban.
Érdekes módon úgy találtuk továbbá, hogy azon vakcinák esetén, melyek TF-t, ÖT-t, Pw-tés Kib-et tartalmaznak, meglepő módon a kombinált vakcinába kisebb dózisa Hib is elegendő volt (a standard vakcinához viszonyítva, mely i0 pg/0,5 tni) legalább azonos .mennyiségű antitest titer eléréséhez A. úpfe'íem 8 tok pol.iszacharid antigén ellen. Ez a jelenség a várakozásokkal ellentétes volt.
Ennek megfelelően a találmány szerinti megoldás egy további megvalósítási formájában többkomponensű immunogén kompozíciót biztosítunk, mely tartalmaz dőlt egész sejtes βοηίβί&ΙΙβ periussíst (Pw), tatanusz íoxoidof (TT), diítéria toxuldot (DT), valamint egy szállítóiéból j« és AeraryAvAv öyTue«zue B tok peliszaeharid konjngáfnroát (Hib- előnyösen TT-dal, DT-dai vagy CRM197-tel konjugálva), A vakcina fél miihliíerében a konjugátum mennyisége 1-8 pg, és a konjugátur® immunogsniiása megegyezik vagy meghaladja a nagyobb mennyiségű koníugátumot tartalmazó egyéb vakcinákét. Adott esetben Hepatitis B felszíni antigént szinté» tartalmazhat.
Előnyös, ha a vakcina Ö,5 ml-ébes a konjugátum mennyisége kevesebb, mint 10 pg (a konjugátum políszacharidja), még előnyösebb, ha ez a mennyiség 1 -7 pg vagy 2-6 pg, de a legelőnyösebb, ha ez 2,5 ug, 3 pg, 4 μ» vagy 5 ug, A legelőnyösebb, ha a Hib konjugátetoí nem adszorbeáljuk alumínium adjnváns sókra, mielőtt összekeverjük a DTPw vakcinával
Megftgyeltök továbbá, hogy a Hib konjugáíumot tartalmazó kombinált vakcinák, szignifikánsan magasabb enti-Hib antitest litert termelést eredményeznek a szervezetben (összehasonlítva. a monovalens, m abszorbeált Híb vakcinával), ha a Hib konjugátum beadása olyan vakcinával történik., amely további egy vagy különösképp két vagy még több bakteriális poliszáéin»·kiöt tartalmaz, és a Hib poliszacharid (előnyösen az összes poliszacharid) nincs adj avánsra (legkevésbé asunrisnmrsóra) sidszorbeáitatva.
Éppen ezért a találmány továbbá egy multi valeos: ionnnnogén készítené övre vonatkozik, mely tartalmazza egv szsliríófehérje és a .ff. B (Hib) tok poliszacharid konjugátemát, mindezeken túl. a készítmény további 1, de még inkább 2 vagy több (lehetőség szerint 2, 2,4, 5,6,7, 8,9, 10, 11,12 vagy 13) bakteriális pobszaeharidoi Is tartalmaz, melyek képesek védelmet kialakítani a gazdaszervezetben az adóit baktériummal szemben (ahonnan származnak), és amelyben a Hib poliszacharid (de előnyösen csakis az) alumínium adjuváns sókon adszorbeált. Még előnyösebb .azonban, ha egyáltalán nincs alumínium adjuváns só a készítményben.
Az „alttmmititn adjuváns sókon nem. adszorbeált” kifejezés alatt azt énjük, hogy a készítmény előállítási folyamatába» nem szerepel kifejezetten olyan lépés, amelybe© az antigént friss ahmnninmsón adszorbeáitatjttk.
A Hib bármilyen hordozófehérjéhez köthető, amelyen legalább egy T heiper epitop található (például a fent említettek), és különösen ilye© a tetanusz toxoid.
Előnyös, ha a többi bakteriális poliszncbarid is: száliííófshórjébez va© kötve (például a fent említett fehérjékhez). Bizonyos megvalósítási módokban a ff. tornáé B tok poliszacharid; és a további pollszscharidok nem kapcsolódhatnak azonos szállitóíehérjéhez (a Hib és a további poliszaehariáok egyike sem osztozhat közös trasszportíehérjén), különösen abba© az esetben, ha ez a szálilíófehérje a CRM197. Á példákban bemutatott előnyös megvalósítási módokban a készítményben legalább egy poliszacharid D fehérjéhez van kötve, noha ez nem elengedhetetlen a találmány megvalósulásához - igazából sem a Hib-nek, sem egyéb további poliszaeharidoknak nem kell I> fehérjéhez kötődni.
A festi találmány egy bizonyos megvalósítási iórmtgábao csak. a Hib és a további bakteriális poliszacharláok (és a belőlük képződött konjygáíumok) a készítményben egyedül jelenlevő antigének.
Szakember által megállapítható a hatékony dózis;, vagyis sz a poliszacharid mennyiség, mely képes a védelem kialakítására a gazdaszervezetben. Általában minden dózis tartalmaz 0,1-100 p.g poliszachariáot, előnyős, ha 0,1 «50 pg, vagy ö, í-10 pg, legelőnyösebb, ha 0,1-5 pg va© jeles, Hib konjugátumből a kedvező menynyiség 3-13 pg (a konjugstum poliszaehariája), még előnyösebb, ha ez mennyiség 4-12 ug, de a legelőnyösebb, ha 5 és 10 pg közöd van. Egy előnyös megvalósítási fonna esetében összesen legalább 2 pg poliszacharid (különösen amikor konjngált) van jelen a keverék 0,5 ml-ében, előnyös, ha ez a mennyiség nem kevesebb, mint 3 pg, 4 pg, 5 pg, ó pg, 7 pg, 8 pg, 9 pg, 1 0 pg, 11 gg, 12 pg, 13 pg, 14 pg, 15 pg, 17 pg, 20 p.g, 25 pg, 30 pg, 35 pg, 40 pg, 43 pg vagy 5Θ pg, Előnyös, ha 100 ug-sál nem több a 0,5 mi-ben található poiiszacharid.
Előnyös, ha a további bakteriális poliszaehariáok az alábbiak közül kerülnek ki: Λ: A szsroesepori: tok pohszaeharid (Men.A), ;Y /semrtgí.ödri C szerecsoport tok poliszacharid (MenCj, A: w)á$Já& Y szerocsoport tok poliszíteharid (MenY), .Y. wsfSg&Ká® W tok poliszacharid (MenW), B csoportba tartozó Sír^oeoecss I. tok poiiszacharid, B csoportba tartozó Sme/?íöcoccí/.y H. tok peliszncbarid, B csoportba tartozó Pfrepfaeacem Ili. tok poiiszacharid, B csoportba tartozó Yteeptococcus IV. tok poliszacharid, B csoportba «·♦♦ ,· »«Φ 4>«Χ »» *♦ »« ί>
tartozó V, tok poliszaeharid, Síepfywcüecigs sar«to· 5-ös típusának tok pohszacharidja, 5tó/?/^ocöccw awvvss 8-as típusának tok poliszaoharídja, SafatatiA fypfá Vi políszaoharídja, valamint V. ®e»mgá'/ifo EPS, M eatömWfc EPS és ff. fn/foetszae· EPS. Az EPS megjelölés jelenthet natív Itpopolíszacharídot (vagy Bpo-oligasaacfearidot), vagy pedig olyan íipopoiíszaekaFidot, melynek Kpsd része bármely ismert módszerrel (lásd pl WO 97/1883? vagy WO/33923 számú iratot) hatástalanítva vas, illetve bármely olyas molekulát, mely tartalmazza a fent említett LPS-ből származó O-políszaeharídot. A V. síesfogfodb EPS a 12 ismert immuntípeshől <EE E2, E3, E4, L5, Ló, E7. ES, Ε9» Eli), El 1 vagy El2) jelent egyet, vagy többet,
Különösen előnyösek az olyas készítmények, melyek tartalmaznak vagy magukban foglalnak: 1) kosIngáit Hib-et, konjugált MenA~t és koojngáít Men-C-l, 2) konyjgálí (Isb-et, konjugált M.enY-t és konjugált MenC-t, 3) konjugált Hib-et és konjugált MeaC-t A testi konjugálásokban a PS mennyisége 5 gg vagy I0 gg lehet 0,5 ml humán dózisban,. A testi készítmények adott esetben tartalmazhatnak még A1'. me«/«g]?/ü&$ B szerodpusásak külső membrás komponenseket, vagy pedig ,;V. wwjg&ikfcy B szerotspusánek egy vagy több köisö membránfehésjét (felszíni fehérjéket), vagy pedig egy vagy több M jsswwjgift'dls EPS-t (amint fest definiáltuk), ily módon globális meníngltis vakcinát szolgáltatva. Előnyös, ha a Mén A, MenC és a MesY TT-dal vagy DT-dal konjugált formában van jelen.
A további bakteriális poliszacharidot választatjuk a pneumoeoeeus tok poiiszaeharidok (előnyős, ha. 7sél több, előnyös, ha 11 vagy több, a legelőnyösebb, ha 13 vagy annál ís több) közül, például a pneumoeoeeus 1, 2, 3, 4, 5, ÓA, öS, 7F, S, 9N, 9V, 1ÖÁ, 11 A, 12F, 14, 158, 17F, Í8C, I9A, 19F, 20, 22F, 23'F és 33? szerodpusokbót Előnyős, ha a paeumococcus poliszaeharid koítiagáli formában van (legelőnyösebben PD-dal kosjugálva).
Például legalább négy szerotipusböl (például 68, 14, 19F és 23F) származó pneumoceocens poliszaehandok, vagy legalább 7 szerotipusböl (például 4, 68, 9V, 14, ISO, 1 $F, es 23F) származó poeumococeus pollszaeharidok választhatok a fenti listáról. Még előnyösebb, ha a keverékben a poiiszaeharidok több mini 7 szeroiipttsből származnak, például legalább H-böl. Egy lehetséges készítmény például, amelyben II tok poliszaefeariá található az 1, 3, 4, 5, 6B, ?F, 9V, 14, ÍSC, 19F fe 23F szerodpusokbői (előnyös a koigugált forma). A jelen találmány egy előnyös változata, amikor legalább 13 poliszaeharid antigén vari jelen (előnyös a konjugált forma), bár további poliszaeharid antigének, például 23 különböző (úgymint: 1, 2, 3,4,.5, 6B, 7F, 8, 9N, 9Y, 1ÖA, HA, 12F, 14, 158, 17F, ISC, 19A, 19E, 20, 22F, 23F fe 33F szerotipasok) alkalmazása szintén a találmány tárgykörébe tartozik.
Idős emberek oltásához (például tüdőgyulladás megelőzése céljából) előnyös, ha 8 és 12F szerotipusokát (még előnyösebb, ha egyben 15 és 22 szerotípust) is hozzáadjuk a fent részletezett 11 Összetevőből álló antigén keverékhez, így 13, illetve 15 összetevőt tartalmaz a vakcina, míg csecsemők és kisgyermekek részére (aláfesél a középfülgyulladás megelőzése kap hangsúlyt) előnyös, ha a 6 A és 19A szerotípusok varrnak jelen a 13 összetevőből álló vakcinában,
Á pneumoeoeeus poiiszaeharidok lehetitek alumíniumsóhoz abszorbeálva, vagy alutoíuiumsó nélkül,.
A Hib-et (előnyösen Uofilezefi formában) ós; a pneumoeoeeus políszaeharídokból álló keveréket (előnyösen folyékony formában) közvetlenül a szervezetbe történő beadás előtt lehet összekeverni egyetlen injekcióvá. Ezzel a formulával magasabb Hib tok poliszaeharid ellem antitest titert sikerült elérni, mini izolált Hib ken-, jugátum beadásával. Előnyős megvalósítási formák esetében a pseumococcus tok pohszuc'narid konjugátumok profoktsv hatása nem szenved károsodást a kombiaáciőbau az izolált beadáshoz képest. Ez egy hónappal; az utol-
só primer dózis beadását követően tót posztprimer anfipoliszacharid antitesttiter mértani középértékének mérésével becsülhető meg. Primer dózisoknak nevezzük az első beadásokat (általában 3 alkalom, az első életévben). A GMC (ug/ml-ben) a találmány szerinti vakcina esetén előnyösen 55% fölötti (még előnyösebben 6Ö%, 70%, 80% vagy 90% fölötti) érték a pneumococeus poliszaeharidok Kik konjugátom nélküli adagolásával kapott GMC értékhez képest. Még egy jele tarnak, hogy nincs károsító hatás, ha azon kísérleti alanyok százalékos aránya, akiknél az egy hónapos prsslprlrner beadást követően kialakult antitest konceutrácíő eem kevesebb, mint 0,5 gg/ml, nem különbözik W%>-nái többel (előnyős, ha kevesebb, mint 9%, 7%, 5%, 3%, vagy 1%) árokétól, akik a vakcinái Hib konjugátum nélkül kapták.
Bár a fentiekben fiib-re és további bakteriális „pollsztiehacidokca’ (az előnyös megvalósítási formákban) utáltunk, nyilvánvaló, hogy' a íaWmáay kiterjed Hib és további bakteriális „oiigoszacharidokra” is (melyekben vagy eredendően kevés az ismétlődő egység, vagy pedig a könnyebb kezelhetőség érdekében méretében csökkentett poliszaeharidok, de amelyek még képesek a szervezetben immunválasz kiváltására), amelyek a vakcinagyártás szakmájában jól ismertek.
A találmány szerinti többkomponensű imnmnogén készítményt előnyösen élő szervezetbe adható vakcina formájában íórmtüáhuk ágy, hogy a készítmény egyes komponensetek mrmnnogeniíása ne csökkentse többi komponens inununogenstását (lásd a fenti definíciót). így az előnyös megvalósítási formák esetén a kombinációban nem lép tel (számottevő) káros hatás a további bakteriális poliszáéban dókra (a védőhatásra} az izolált beadáshoz képest.
A találmány szerinti tőlfökomponensü immunogén készítményt előnyösen élő szervezetbe adható vakcinaként állítjuk elő, mely mindegyik antigén komponens, esetén a szeroprotekclő szintjénél magasabb antitest litert eredményez a kísérleti személyek meghatáro>zoit százalékánál (definíciót lásd fent),
A találmány szerinti készítményeket előnyösen vakcinákként fonnuláljuk. A találmány kiterjed a multivalens immtsnogén keverék használatára gyógyászati készítmény előállítása céljából ffeemepfoyfas m/foenzű® (és előnyösen tnég mindazon kórokozók, melyekből a további bakteriális poliszaeharidok származnak) okozta fertőzések megelőzésére és kezelésére, valamint az: emberi szervezet immunizálása Afoe.mryzWKr iefíiienzae (és előnyösen mindazon kórokozók, melyekből további bakteriális poliszaeharidok származnak) okozta fertőzés elles, melynek sorára a találmány szerinti rorsltívaiens immunogén keverék, immnriprotekliv dózisát adagoljuk a szervezetbe,
A találmány szerinti mnitlvalens ímmtmogén készítményt úgy állítjuk elő, hogy az egyes komponenseket összekeverjük. Ha a további bakteriális poiíszaeharióokat alumínium adjnváns sóhoz abszorbeált formában alkalmazzuk, akkor ennek még azelőtt keli történnie, mielőtt a Hib-et a keverékhez adnánk. Előnyös, ha nem használunk. túl sok ainmímumsót. Még előnyösebb, ha az alumínium adjuvánssal ellátott további poiíszacharidokhoz a Hib-et csak közvetlenül a szervezetbe történő beadás előtt adjuk hozzá.
PÉLDÁK
A példák kizárólag a szemléltetést célozzák, és nem szándékoznak a találmány tárgyát behatárolni.
L példa: ÖT-TT-Pvv-BcpB (BTPw-HepB) vakcina készítése .A készítés módjait WO 93/24148 számé iratban megíalálhaíó. A vakcina a kereskedelmi forgalomban Trifanrix-HepB*M (ShrithKfine-Beecham Bíologlcals) néven kapható.
.'*.»1» Μ#**
X példa: M«aA~Me»€~Híb '(MeaAC-Hlb) vakcísm készítése
MeaAC-Hib: ..V. mefíffígíísa’ís A típus tok poliszacharidot D fehérjéhez kötve (CDAP technikát használva), Λ'. me>wtgt!í<&? C típus tok poliszacharidot D fehérjéhez kötve és /ί. ií$iietiz#e B típus tok. poliszacharidot TT-dal konjugáiva oly módon keverünk össze, hogy minden egyes konjugáttuhhol 5 pg kerül 9,5 sál humán- dózisba. A pR-t 9,1-re állítjuk, és szacharóz jelenlétében liofilízáijuk.
MenC-Híb: ;V. r«e«fegk;tfes' C típus tok poliszacharidot D fehérjéhez kötve (CDAP tecteákával) és ff.. ín?7«s«2űe B tok poliszacharidot ΤΓ-dal kottjngálva oly módon keverünk össze, hogy minden egyes konjugátumból 5 pg kerül 9,5 ml humán dózisba. A pR-í ő, 1-re állítjuk, és szacharóz jelenlétében Moülizáljuk.
í9 Jáusá/í AfeaOfepOffíö
X sm/íörgíík&r Á típus tok poliszacharidot D fehérjéhez kötve (CDAP technikával), Λ'. .eíeer«göi<& C típus tok poliszacharidot szintén D fehérjéhez kötve és /£ ϊ«$κ»κ·β« B típus tok poliszacharidot TT-dal konju* gálva konyhasóoldatban alumínium-foszfátra adszorbeáhatunk (minden, konjngáünnböl 5 pg 100 pg-ra, löt) pg, illetve 99 pg Aí!+ dózisonként). Az adszorheáít vakcinákat 9,1 pH-értéken összekeverj tik, és szacharóz jelenlétében lioniizáljnk.
3. példa: klinikai próba
A MenAC-Hib ÖOÍ -es vizsgálattal a fenti példák szerinti MenC-Hib, MeaAC-Hife (adszorbeáit és ment adszorbeált) vakcinák immunogenlíását, reaktivitását és biztonságosságát értékeljük ki csecsemőknek három dózisban adott psimovakemalássaL
A 1Ϊ. fázisú randömízálí vizsgálatot öt csoporton végeztük. A vizsgálatra kerülő készítmények sírna lioíllizált és adszorbeáh MenAC-Rib, valamin! .sima N&nC-Híh voltak. Ezt a három készítményt adtuk a 3:< 4 és 5 hónapos -csecsemők első három csoportjának. A Tritanrix-I-fepBn5-t ezen kívül (különálló injekcióként) a három csoportnak adtak he. A sima MenAC-Hib készítményt folyékony, dihéría, tetanusz, egész sejtes pertassis. Hepatitis B kombinált vakcinában (’ftítaarix-RepB™) adtuk a negyedik csoportnak (szintén 3,4 és S hónapos korú csecsemőknek). Az ötödik (kontroll) csoport Tritasrfx-HspBm vakcinát kapott 3, 4 és 5 hónapos korban. A vizsgálat nyitóit volt, de az első két, két különbőzé MenAC-Rib készítménnyel oltott csoport, kettős vak vizsgálat volt, valamint az utolsó két csoport Triíanrix~H.epB: M-MeuAC-Hib és Triíanrix-klepH™-,Hib vakcinákat kapott. Összefoglalva a vizsgáit csoportok a kővetkezők voltak:
A csoport | MestAs^C^g-Ríbsug + DTPw-HepB | n-SÖ |
8 csoport | MwAj^Cí^-Htbspg adszorheáít + DTPtv-HepB | ö~SÖ |
C csoport | MenCj^-Hihsj.s; + DTPw-HepB- | n~áfi |
D csoport | DTFw-Hep.B/MenAjjijCsj.rRtbiSjuj | n-89 |
E csoport | DTPw-KepB/MenAí!tsC^a-Ríbenx | u~80 |
Az eredmények azt mutatták, hogy az összes vizsgált készítmény jó immunválaszt eredményezett minden antigénnél szemben (A és C típusú menisgöcoeers, pohrihozii-foszlut [a //. m/Nemme B ttpusáaak tok pohszachartdtaj, dífeérta toxotd, tetanusz toxoid, Sordeíe/ktpevAouns és Hepatitis B ellenes antitestszintsket mértünk). Valamenny i vakcinát jói tolerálták az oltott személyek.
«««« «·**
Port Π1 antí-polírilxfoi-foszfát (PRP)
Csoport | >0.15 ughnl % rtx.-u.L] | >0,10 ag/ntl %' [L,L,-ki.L.] | CMC (ggimll [L L.-U.L.j |
MersAC-Hlh | 98,5 | 98,5 | 19,0 |
a»67 | [92,0-100,0] | [92,0-100,0] | [13,7-26,3] |
MenAC-Hib-adsz | 100,0 | 90,1 | 7,6 |
a-71 | (94,9-100,0] | 180,7X5,9· | [5,6-10,7] |
MenC-Hib | 100,0 | 95,5 | 12.6 |
n~őő | [94,6-100,0] | [87,3X9,1] | [9,2-17,2] |
D'PPw-ífepS/MenzKC-Hib | 98,5 | 94,0 | 8,7 |
n~6? | [92,0-100,0] | [85,4-98,3] | [6,2-12,2] |
D'FPw-HepB/Hiberix | 98,6 | 92,8 | 7,5 |
n~69 | [92,2-100,0] | [83,9-97,6] | [5,5-11,3] |
0,15 pgásal és 1,0 gg/rul azok a tipikus khszöfesziníek, ahol a szeroprotékeió megvalósul, és amelyek környezetében a méréseket végeztük. A liib nem zavarta a DTPw-BepB-t (a MesAC-Bib vakcinában). Ez -az L ábrán Is látható, mely az adatok reverz, kumulatív görbéje (RCC). Ráadásul meglepő, hegy a nem adszorbsáit MeuAC-Hib vakcina jelentősen magasabb anti-PRP litert eredményezett, mint az adszerbeák fotma.
PöSLinartji gggKStt lÖígG
Csoport | >100ELU/ml % [L.L.-C.l..] | CMC (BLLVml) j [L.L.-U.L.] |
MsnAC-Hib | 96,9 | 842 |
n~64- | [89,2-99,6] | (662-1072) |
MetsAC-í-líb-adsz | 100.0 | 1480 |
n~66 | [94,9-100,0] | [Π 95-1831] |
MeuC-Hifa | 95,2 | 550 |
n~63 | [86,7-99,0] | [426-709] |
DTPw-HepB/MesAC-Hib | 100 | 1815 |
n~:63 | [94,3-100,0] | [1411-2335] |
DTPw-Hepö/Hrberix | 14.1 | 62,1 |
n~64 | [6,6-25,0] | [54-72] |
A. 2. ábra az aatí-PD í.gö megfelelő RCC görbéit mutatja. Mint látható, minden készítmény immunválaszt eredményez a szálbrőfehérje (D fehérje) ellett k * * ♦ φ » φ φ.
'*'*·♦ * Λ φ ***
Φ * * γ X « « »♦.♦ Φ*Φ φ* «χ γ«
Csoport | >0,3 ug/sni % [L.L.-SJ.L.j | GMC (pg/mt) [LL.-D.L] |
Msr?AC-H,% | iöö | 7,4 |
n-52 | [93,5-100,0] | [6,0-9,!] |
Men&C-Hib-adsz | 100.0 | 9,8 |
n::;55 | [93,5-100,0] | [7,9-12,2] |
MenC-Hlb | 17,9 | 0.22 |
n~39 | [7,5-33,5] | [0,16-0,29] |
DTFw-HcpS/MenAC-Híb | 98,4 | 15,1 |
s-61 | [91,2-lOOA] | [11,5-19,9] |
D'FPv'-HepB/Biberix | 3,5 | 0,16 |
n-57 | [0,4-12,1] | [0,14-0,18] |
Ez a vizsgálat egy ELÍS.A teszt, mely sz A típusú menísgococcus pölíszaeharidok eHeni IgG mennyiségét méri. A X ábra az RCC adatok grafikonját matatja, A MenA pöiiszaéharid antigénnek nincs zavaró hatása a termelődő antitestek mennyiségété, ha a DTPw-HepBMeuAC-Mtb vakdraferí van jelén.
goSkínsjakirSlMj^asncgccpsA.szeraesogoaeneg
Csoport | >5:8 % (L.L.-C.L.i | GMC (L 1...-4.:.1.. ] |
MesAC-Hib | 92,5 | 40,1 |
s-52 | [79,6-98,4] | [26,2-61,4] |
MenAC-rbh-ndsz. | 90,9 | 40,6 |
n-44 | [7X3-97,5] | [24,5-67,0] |
MenC-Hsb | - | - |
n-Ö | - | - |
DTPw-HépB/MénAC-H ífe | 92,5 | 67,7 |
n~5ő | [79,6-9X4] | [45,3-101,1] |
DTPw-HepB/'H ihe fix | 0,0 | 0,16 |
n-57 | [0,0-8,0] | [0,14-0,18] |
£z egy bakteriek! teszt, mely á meningoeeccw A szerocsoport ellen termeiőáö, ezen baktériumokat elpusztítani képes (baktericid) antitestek mennyiségét méri. A MenA poliszachariá antigénnek nincs zavaró hatása a termelődő antitestek mennyiségére, ha a DTPw-KepB/btoAC-Htb vakcinában va» jelen.
Csoport | Ami-pscigO: | SBA-MesC | ||
%L.O3 ng/inl [L.L.-ÜX.] | CMC [L.L.-U.L.] | %>1:8 [L.L.-U.L.] | GMT [L.L.-U.L.] | |
MenAC-Hífe n-52/51 | 100.0 [93,2-100,0] | 6,9 [5,7-8,2] | 96,1 [86,5-99,5] | 322,5 [208,7-498,5] |
MenAC-Hib-adsz n-55/5? | 100,0 [93,5-100,0] | 10,4 [8,6-12,7] | 86.0 [74,2-93,7] | 144,6 [87,1-239,8] |
MenC-Bib n-4037 | 100,0 [91,2-100,0] | 6,4 [5,2-7,9] | 97,3 [85.8-99.9] | 270,8 [167,7-437,3] |
DTPw-Hepö/ MenAC-Hife n~61/6l | 100,0 [94,1-100,0] | 12.1 [10,2-14,4] | 91,8 [81,9-97,3] | 394,2 [244,8-634,9] |
DTPw-HepB/ Hiberix. n-57/59 | 3,5 [0,4-12,!] | 0,16 (0,14-0,18) | 1,7 [0,0-9,1] | 4,4 [3,6-5,3] |
Ez a vizsgálat egy BUSA teszi., mely a stesfegococcas C poiíszacharfd ellenes IgQ antitestek mennyiségét méri. A 4. ábra az'RCC adatok grafikonját inoíaíja, Áz SBÁ-MesC egy bakteriad teszt, mely a szérum meningccocctts C ellen irányuló bakteriad aktivitást méri, Itt az aktív antitestek mennyiségét stériök, Az 5, ábra az RCC adatok grafikonját mutatja. A MesC pdiszacbmá antigénnek nincs zavaró hatása a termelődő antitestek mennyiségére, ha a DTPw-HépB/MenAC-Hib vakcinában van jelen.
Csoport | SBA-MenC | |
%>1:8 [LA.-U.L.j | GMT [L.L.-U.L.] | |
MenAC-Hih | 95,1 | 293,4 |
íi-ŐÍ | [80,3-99,0] | [195,6-440,3] |
MersAC-llib-adsz | 85,1 | 151.4 |
n~67 | [743-92,6] | [94,2-242,4] |
MenC-Híb | 96,4 | 297,8 |
n-55 | [87,5-99,0] | [291,4-440,4] |
ÖTPw-HepB/MeaAC-Híb n-61 | 93,4 [84,1-98,2] | 426,9 [[271,2-671,9] |
DTPw-HepB/Hiberíx | 4,4 | |
n-ó2 | (0,0-8,7] | [3,7-53] |
Ez egy bakteriad teszt, mely a maúsgecsccus C szerocsoport ellen termelődő bakterieid antitestek mennyiségét méri. Ez a működő antitestek mérésén alapul A MeaG pofezadtarid aatigénsek nincs zavaró hatása a termelődő aniifestek mennyiségére, ha a DTiAv-BepS/MenAC-Hib vakcinában van jelen.
♦ *
Adagolási rend | D : 1' | BP | BepB |
: (3-4-5 hónap) MenAC-Hib | 98,5 ? 98,5 [92,0-100] | [92,9-100] | 95,5 [87,3-99,1] | 92 v5 [833-97,5] |
DTPw-HepB/ MenAC-Hib | 98,5 i 300 [92,0-306] j [94,6-100] | 97,0 [89,5-99,6] | 97,0 189,6-99,6] |
DTPw-HepB/Bíberix | 100 | 100 [94,8-106,0] [ [94,7-100] | 97,1 [89,8-99,6] | 97,1 [89,9-99,6] |
A BP a 5. p^rteszsm vonatkozik, E1..3SÁ tesztet végeztünk, ahol az egész sejtes baktérium: ellen termelődő ígG antitestek mennyiségét mértük,
A diftéria, tetanusz, & perazvdy sejt ős HepB ellenes antitest literek mértani kOzépértéke (GMT)
Adagolási rend (3-4-5 hónap) McoAC-l'Iih | B 2.02 [1,62-2,51] | T 2,18 [1,69-2,82] | BP 74,9 [61,9-90,8] | HepB 357,5 (236,2-541,2] |
DTPsv-HepBZ | 3,69 | 2,42 | 71,6 | 380,2 |
MenAC-Hib | [1,36-2,09] | [1,96-3,00] | [59,7-85,9] | 065,3-545,2] |
Í>TPtv-riepB/Hiberix | 1,26 [1,03-1,53] | 2,08 [1,67-2,59] | 69.0 [58,2-83,8] | 379.1 [265,0-542,2] |
Az előző kőt táblázatból kitűnik, hogy a DT-re, TF-re, Pw-re ős BepB-re adott immunválasz hasonló.
mint a Tritanrix-HepB vakcinára adott válasz mind a szerokönverzió, mind a mértani középériek vonatkozásában.
4, példa: Bib preparátum - ti Összetevőd pneameruceas kenfugatnnt (Híb-StreplíV) vakcina .A TT-dai koujugáit H, &$fae%z.ae B tok poliszacharidot (10 pg -poliszacharid konjugáíumban dózisonként), melyet 6,1 pH-értéken liofilizáitunk laktőz .jelenlétében (Htberix™ (SmírbKline Beech&ra Biologicals)], egyidejűleg (a felhasználással egy napon) 11 összetevőből álló (1, 3,4, 5, 6B, 7F,. 9V, 14, 18C, 19f és 23-P) PDvel kopj agáit (1 pg poliszacharidminden konjugátamban dózisonként) pneamoooccus tok poliszacharid folyékony oldatában oldottunk. A pneumococcns vakcinát ezt megelőzően 0,5 mg Al3-hoz adszorbeáÍfok(ÁIPOA
5. példa: A 4» példa szerinti vakcina klinikai próbája
A 4. példa szerinti vakcinát, valamint, egy kontroll vakcinát három részletben (3, 4 és 5 hónapos korban) adtunk be német csecsemőknek.
Az immunválasz eredménye a következő volt (egy hónappal az: utolsó primer beadást követően).
* * ♦♦ ««« * χ Κ ««« * * « « ♦ * >** ** *« ♦*
PS antitest | Időpont | A csoport | D csoport | ||||
n | S%%] | GMC | n | S+[%] | GMC | ||
Anti-l | Fül | 30 | 100 | 1,23 | 33 | 100 | 0,99 |
Anti-3 | ΡΠ1 | 3(5 | ISO | 2,94 | 33 | 97,0 | 1,29 |
Anti-4 | ΡΠ1 | 30 | 100 | 0,93 | 33 | 100 | 1,03 |
Anii-5 | Piti | 30 | 100 | 1,33 | 33 | 100 | 1,34 |
ÁntiőB | PUl | 30 | ISO | 0,54 | 3 3 | 100 | 0,62 |
Anfi~7F | PH! | 30 | 100 | 1.60 | 33 | 100 | í ·ν·χ |
í Anti~9V | Piií | 30 | 530 | 1,61 | 100 | 1 » i i | |
Anti-14 | ΡΙΠ i 30 | ISO | O 07 > | 33 | 100 | 7 37 | |
Anti-18C | PIIÍ | 36 | 190 | 1,06 | >} Λ, D.O | 100 | ......................... L04 |
I Anti-19F | PHÍ | 30 | 100 | 2,05 | 33 | 100 | 1,92 |
j Anii-23P | Piti | 30 | 96,7 | 0,73 | 33 _ | 10(5 | (5,76 |
A csoport: ! I Pn-PD 3· fofanrix-ííeXa™ (Infanrix-Penm plusz hozzáadott Hsh koujugátum) D csoport; Pn-PEVRib + íníanrlx-PeNTa'^ ·* jelentése egyidejű íkülünbözö végtagokba történő), de sem kombinált adagolás
Csoporti PS1 | : ·*> | 14 15 | 6B | 7F | 7V | 14 ; | ISC | i 191· |
D i 84,8 | i 87,9 | 1 887,9 1 90,9 | 51,5 | 9(5,9 | 93,9 | 97,0 i | 81,8 | ! 97.í |
A 1 86,7 | 1 96.7 | 1 76,7 1 90.0 | 56,0 | 9(5,0 | 90,0 1 | 80 0 | : 96, |
Anfi-PRP -antitestek; GMC (ag/mk PICSA útján mérve)
D csoport (n.-“34) | ||||
n | >1 pg/ml {561 | GMC (ggönij | ||
Anfi-PRP | PS1I | 33 | 100 | 10,75 |
Az alanyok 100%-a mutatott legalább 1 ,0 pg/ml anti-PRP (Hib poliszaebartd) antitest-koncentrációt
A Riberix (sem abszorbeált Rib-TT konjugátam) esetében hasonló beadási séma mellett a mért GMC értéket δ gg/ml körülinek találtok.
Az immunválasz (ELfSA antitestek alapján) azon csecsemők esetén, akik 1l Pn-PD/Hib vakcinát kaplak, hasonló volt azokéhez, akik 11 Pn~PD vakcinát kaptak az összes szerotípusra vonatkozóan, kivéve az 1, 3 és
W szerofipusokat, melyeknél 11 Pn-PIMHih vakcina esetében csökkenő mértani középérték volt megfigyelhető. Ezek a különbségek azonban nem szignifikánsak, mivel az értékek mind beleesnek a 95%-os konfidencia intervallumba.
A 1 IPs-PD/Ríb vakcina mind a 11 szeroilpusra aktív (opszonizált) antitest termelést vált ki.
Hib vakcinát pnwmococcus konjugátummal kombinálva az oltóanyag nem zavarja a pneumococcas ál* *** X « X -*♦ *♦ ♦ »:♦ 9 9 9 * ·*-*:· 9 « Ψ *χ* * * ♦ * * « 9 »·*♦ ♦*» *« «* «♦
Isi kiváltott immunválaszt, és meglepő módon serkent; a RRP-re adott immunválaszt mindkét regisztrált oltóanyaghoz képest (Iníáurix-HeXa és Hiberix).
ó, példa: Klinikai próba a .OTPwHepB vakéba Híb-iartelma esókkeníésének itatósára vonatkozóanRandsanizált vizsgálatot végeztünk a Hib-TT konjugáh vakcina immuúógemtásának meghatározására oly módon, hogy egészséges csecsemőknek 6, 10 és 14 hetes korukban priraovakcinálásként küiónhözó dózisé S8- Biólogieals 'DTPw-HepB- n’ritamx™-HB) vakcinát adtunk be,
54-4 kísérleti szentély 4 , egyenként 136 fös csoportban a kővetkező vakcinákat kapta: l. csoport: DTPw-!fep8 egyidejűleg teljes dézísó Hrb-TT-vel keverve (?RP 10 με; TT 10-20 pg; laktóz 12,6 pg; alumínium (sókést 1 0,1 5 mg); 2. csoport: DTPw-HepS egyidejűleg fél dózisa Hib-TT-vel keverve (PRP 5 pg; TT 10-20 pg: laktóz I ö pg; alumínium [sóként] 0,0755 mg); 3. csoport: BTPw-KepB egyidejűleg negyed dőzisű Hib-TTvel keverve (PRP 2, 5 .gg; TT 5-iö ug: laktóz lö gg: alumínium [sóként] 0,036 mg); 4. csoport: D'ÍPw-Hep8-t teljes dózisé Hib-TT-vel egyídőben beadva különböző végtagokba.
Az antí-PRP antitestek mértani kőzépértéke egy hónappal a harmadik beadást kővetően a következőképpen alakultak:
Csoport | n | GMT | 9563-05 kotsf. intervallum | |
1 | 136 | 14,766 | 11,835 | 18,423 |
2 | 124 | 17,304 | 14,209 | 21.2,074 |
3 | 124 | 21,01.0 | 16,950 | 26,844 |
4 | 1.2Ő | 2-2,954 | 18,463 | 28,538 |
Meglepő módon az alacsony dózisü formák esetében magasabb GMT értéket kaptunk. Ez a. hatás még sróieliesebb, ha a Hib-TT vakcina nem abszorbeált.
Claims (14)
1. Multivalejis immunogén készítmény, atnely egy szállitóíéhérje és //. influenzáé B tok-poiiszaeharid vagy -eligoszacharid kouiugátamáí tartalmazza 1-5 pg polsszaebarid vagy oligoszachttrib dózisban, és amely tartalmaz még két vagy több további bakteriális poliszacharídot vagy oíigoszachandoí, amelyek védelmet nyújtásnak azon baktériumok állal okozott fertőzésekkel szemben, amelyekből származnak, ahol a poliszacharldok vagy oligöszaéharídcsk egyike sincs sdjttvák formában.
2. Az 1. Igénypont szemű mnltlyáfens· ímmunogén készítmény, amely a további bakteriális poüszacharl dókat vagy oligoszaeharidokat száilítötéhérjéhez kosjngálva tartalmazza.
3. .Az 1. igénypont szerinti muítivalens mtsnsnogén készítmény, amely két vagy több további bakteriális polissacbarldkeíd vagy oligoszacfearidfeént különösen Λ wíw«g#MÍ& A szerocsoport tok-poliszacbaridot vagy -otígoszaebaridot és Aí msndigítídd C szeroesoport ték-poííszaeharidot vagy --oilgoszacbaridot tartalmaz, mindkettőt szálllíófehérjébez konjugálva,
4. Az. 1. igénypont szerinti muítivalens imtnunogén készítmény, amely két vagy több további bakteriális poliszacharidként vagy oltgoszaeltaridkánt különösen A' w»íngt»W C szerocsoport totc-poííszackaridot vagy -ollgoszacharidot és Aí m&aingdídis ¥ szerocsoport tok-pöfeacbaridet vagy -obgoszacharidot tartalmaz, mindkettőtszAll.ísóföhérjébez kunjugálva.
5. Muhívalens .immnnogén készítmény, amely egy szállííófabérle és H. ir^luenzae· B tsk-poiíszaebarid vagy olígoszacharid konlagátemát .tartalmazza 1-5' gg pobszaeband vagy oligoszacharíd dózisban, és amely tartalmaz még egy vagy több további bakteriális poliszaebarídor vagy oligoszachandol, amelyek védelmet nyújtanak azon baktériumok által okozott fertőzésekkel: szemben, amelyekből származnak, és egy vagy több további bakíerális pollszacbaridként vagy oligoxzacharídként különösen N. mertingÍíidis C szerocsoport tok-poiiszacharldot vagy -oligoszachnridot tartalmaz szállítófehérjéhez kortjugálva, ahol valamennyi poliszacbartd vagy oligoszuchariá adjuválaümt formában van,
6. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti muiítvslens ímm-aaogés készítmény·, amely hétnél több további bakteriális poiiszacharidot vagy oligoszaoharidot tartalmaz.
7. A 6. igénypont szerinti muítivalens immanogén készítmény, amely további bakteriális poltszaeharídkeut vagy oligoszachariüfcéot pneamocooeus tök-peliszaeharidoí vagy eligeszacbaridot. tartalmaz.
8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti muítivalens immttnogéa készítmény, amely további bakteriális pohszadiaridként vagy oligoszachariűként a kővetkező csoportból választott, poliszacharldot vagy oligoszacharidot tartalmaz: A. weningitüfís A szerocsoport tok-poliszseharid, A;, meningüúfís € szerocsoport tok-poliszacharid, A, meningitídis Y szerocsoport tok-polssaachmd, A' meníngitidis W szerocsoport lok-poliszachartd. Xrtuprocouetrs pneitmenteie 1 szerotípus tok-poíiszaebarlő, X: pnmímomne 2 szerotípus tok-poliszacharid, 5. pnsumonias· 3 szerotípus tok-políszaeharid, 5. pnetiwnw 4 szerotípus tok-poliszacharid, X. pneufneniae 5 szerotipus tok-poliszacharid, S. pneumoniae &Á szerotípus tofc-poiíszaehuríd, X, /?ne»mo«we 6B szerotípus tok-poliszach&rid, X. pneumoníae· 7F szerotípus tok-poilszaeharíd, 5. pí-ieum&das 8 szerotípus tok-poiiszítehariá, A. pnetfífíomue 9N szerotípus tek-políszacharid, S. pneumoniae 9¥ szerotípus tok-políszaeharid, S. pnevmoniese IGA szerotípus tok-poíiszscharid, 5. ./WHmosíae 11A szerotípus tok-poíiszacharíd, <S. ptietMeí&mae 12F szerotípas tok-poliszacharid, & ptteurtwniee Í4 szerotípus . tok-poliszacharid, X pneum&niae 15B szerotípus tok-po! tszacharíd, A. pnsumatriae Í?F szerotípus tok-polsszaeharid, X /meumow'ee 1:8C szerotípus tok-poliszacharid, X piewdmáe 19A szerotipns tok-poliszaeharíá, & /wamw/áíe Í9F szerotlpus tok-poliszacharid, 5, /tsewestas 20 szeröíípns tok-poliszscharíd, 5. pneuato/naei 22F szerotipes tok-poliszachariíl, & pimmnu/ae 23 F szerotípss tok-poliszaeharíd, .& pae»»joRíee 33F szerotípus tök-poliszacharid, B csoportba tartozó Pveptácoecas 1. tok-poöszadstrtd, B csoportba tartozó Sfrzpfrzzoazt<$ fi. tok-poliszacbarid, B csoportba tartozó Srepíoeocí-w.·? ifi. sok-poliszacbarid, B csoportba tartózó Síre/tmcoeeRí IV. íok-políszacfearld:, B csoportba tartozó Smeptococcas V. tok-pobszaehariá, SVopáyfococcto airaa 5-tlpus tok-poliszaehsKd, Síöp'óp/ocBCoaí uareas 8-típns iok-poíiszachartá. Suóhooö’í'ö pp&i Ví poiiszach&ridja, V. mewrg&Wís LFS, Aé caíoroWó LPS és /7. influenzáé LPS vagy ezek oligoszacharidja.
9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti multivalens imtntmogén készítmény, amely száílöófehérjském a kővetkező csoportból választott egy vagy több fehérjét tsrtslmaz: tetanasz toxold, diftétia toxoid, CRM197, rekombináns diitéria toxln, ÖMPC Λ; atimgrn'dAből, pneoroollzlo & /mmem'öebóí és D protein ff. ίρ/feenr ősből.
ló, Áz 1-9. .igénypontok bármelyike szerinti multivalsns immanogén készítmény, amely szóllitóíéhér·· jeként tetanusz toxoidot tartalmaz.
11, A 9. igénypont szerinti rmtltivalens immanogén készítmény, amely a./í influenza B tok-poliszaebartdját vagy oligoszacfcaridját és a további poliszacbartdokat vagy oligoszacharidekal. más-más: szállítőfehérjébez konjngáfva tartalmazza.
12, A 1:1. igénypont szerinti jnoitívalers immnnegén készítmény, amelyben a //. influenzáé S tok-paliszaehsridja. vagy -oltgoszaeharidja és a további poiiszscharidok vagy -obgoszacharidok sem mindegyike vas CRM197-lrez konprgáit formában jelen.
1-3. Az 1-12, igénypontok bármelyike szerinti nmltivaíens hnmanogén készítmény, amely a poliszach-aridok vagy oligoszaefe&ridok és a száilítóíehérje kosjsgátmsát CDAP-vel készült formában tartalmazza.
14. Az 1-13. igénypontok bármelyike szerinti maltlvalens nnmaoogén készítmény, amely a poliszaeharidokfeei vagy oligoszacharidokból ó, l-lö pg mennyiséget tartalmaz.
15. Az 1-14. igénypontok bármelyike szerinti rmtltivalens innmmogén készítmény alkalmazása /7 öyfeemnre által okozott íertözéses megbetegedés kezelésére vagy megelőzésére szolgáló győgyszerkéssitntérsyefc előállítására.
lő. Az 1-14. igénypontok bármelyike szerinti ambivalens tmmnnogén készítmény gyógyszerként való alkalnrazásra.
17. Eljárás az 1-14. igénypontok bármelyike szerinti multrvaléns intnmsogén készítmény előállítására, ezzifljellemezve, ’n.ogy magában foglalja az egyes· komponensek összekeverésének lépését.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0015999.6A GB0015999D0 (en) | 2000-06-29 | 2000-06-29 | Novel compounds |
GB0108363A GB0108363D0 (en) | 2001-04-03 | 2001-04-03 | Vaccine composition |
GBGB0108364.1A GB0108364D0 (en) | 2001-04-03 | 2001-04-03 | Vaccine composition |
PCT/EP2001/007288 WO2002000249A2 (en) | 2000-06-29 | 2001-06-27 | Multivalent vaccine composition |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUP0301413A1 HUP0301413A1 (hu) | 2003-08-28 |
HUP0301413A3 HUP0301413A3 (en) | 2010-01-28 |
HU228384B1 true HU228384B1 (en) | 2013-03-28 |
Family
ID=27255788
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU0301413A HU228384B1 (en) | 2000-06-29 | 2001-06-27 | Vaccine compositions |
HU1000593A HU227893B1 (en) | 2000-06-29 | 2001-06-27 | Vaccine compositions |
HU1000594A HU227613B1 (en) | 2000-06-29 | 2001-06-27 | Vaccine composition |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU1000593A HU227893B1 (en) | 2000-06-29 | 2001-06-27 | Vaccine compositions |
HU1000594A HU227613B1 (en) | 2000-06-29 | 2001-06-27 | Vaccine composition |
Country Status (35)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20030180316A1 (hu) |
EP (4) | EP1946769B1 (hu) |
JP (2) | JP4870895B2 (hu) |
KR (3) | KR100898845B1 (hu) |
CN (2) | CN1449293B (hu) |
AP (1) | AP1695A (hu) |
AT (1) | ATE534402T1 (hu) |
AU (2) | AU8189501A (hu) |
BG (2) | BG66238B1 (hu) |
BR (2) | BR122012003821B8 (hu) |
CA (2) | CA2783274C (hu) |
CY (2) | CY1112280T1 (hu) |
CZ (1) | CZ20024224A3 (hu) |
DK (2) | DK1946769T3 (hu) |
DZ (1) | DZ3399A1 (hu) |
EA (2) | EA006313B1 (hu) |
EG (1) | EG24742A (hu) |
ES (2) | ES2385100T3 (hu) |
HK (1) | HK1055244A1 (hu) |
HU (3) | HU228384B1 (hu) |
IL (2) | IL153506A0 (hu) |
MA (1) | MA25824A1 (hu) |
MX (1) | MXPA03000198A (hu) |
MY (1) | MY133981A (hu) |
NO (1) | NO332495B1 (hu) |
NZ (1) | NZ523319A (hu) |
OA (1) | OA12302A (hu) |
PE (1) | PE20020126A1 (hu) |
PL (2) | PL210015B1 (hu) |
PT (2) | PT1946769E (hu) |
SI (2) | SI1946769T1 (hu) |
SK (1) | SK288007B6 (hu) |
UA (2) | UA76952C2 (hu) |
UY (1) | UY26801A1 (hu) |
WO (1) | WO2002000249A2 (hu) |
Families Citing this family (92)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4540795B2 (ja) * | 2000-03-10 | 2010-09-08 | 一般財団法人阪大微生物病研究会 | 生ワクチンの細胞性免疫活性を不活化ワクチンにも起こさせる方法、及びこれより得られる混合ワクチン |
GB0108364D0 (en) * | 2001-04-03 | 2001-05-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
MXPA03000198A (es) | 2000-06-29 | 2004-09-13 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Composicion de vacuna multivalente. |
EP2332581B1 (en) | 2001-01-23 | 2015-07-01 | Sanofi Pasteur Inc. | Tri- or tetravalent meningococcal polysaccharide-CRM197 conjugate vaccine |
AU2007200116A1 (en) * | 2001-04-03 | 2007-02-01 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine composition |
EP1399183B1 (en) | 2001-05-31 | 2010-06-30 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Chimeric alphavirus replicon particles |
GB0115176D0 (en) | 2001-06-20 | 2001-08-15 | Chiron Spa | Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines |
WO2003094960A2 (en) * | 2002-05-14 | 2003-11-20 | Chiron Srl | Mucosal combination vaccines for bacterial meningitis |
DE60328481D1 (de) | 2002-05-14 | 2009-09-03 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Schleimhautapplizierter impfstoff, der das adjuvanz chitosan und menigokokkenantigene enthält |
GB0302218D0 (en) * | 2003-01-30 | 2003-03-05 | Chiron Sri | Vaccine formulation & Mucosal delivery |
SI2351579T1 (sl) | 2002-10-11 | 2017-05-31 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Polipeptidna cepiva za široko zaščito proti hipervirulentnim meningokoknim linijam |
KR101130948B1 (ko) * | 2002-11-01 | 2012-03-30 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 건조 공정 |
GB0227346D0 (en) | 2002-11-22 | 2002-12-31 | Chiron Spa | 741 |
CN101926988B (zh) * | 2003-01-30 | 2014-06-04 | 诺华疫苗和诊断有限公司 | 抗多种脑膜炎球菌血清组的可注射性疫苗 |
JP2006516609A (ja) * | 2003-01-30 | 2006-07-06 | カイロン ソチエタ ア レスポンサビリタ リミタータ | 粘膜髄膜炎菌性ワクチン |
CA2524853A1 (en) | 2003-05-07 | 2005-01-20 | Aventis Pasteur, Inc. | Method of enhanced immunogenicity to meningococcal vaccination |
GB0313916D0 (en) | 2003-06-16 | 2003-07-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
AU2004251742A1 (en) * | 2003-06-23 | 2005-01-06 | Sanofi Pasteur, Inc. | Immunization method against Neisseria meningitidis serogroups A and C |
GB0323103D0 (en) | 2003-10-02 | 2003-11-05 | Chiron Srl | De-acetylated saccharides |
ATE506963T1 (de) * | 2003-10-02 | 2011-05-15 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Kombinationsimpfstoffe gegen meningitis |
CU23404A1 (es) * | 2003-11-19 | 2009-08-04 | Ct Ingenieria Genetica Biotech | Polisacáridos capsulares de neisseria meningitidis como inmunopotenciadores mucosales y formulaciones resultantes |
GB0405787D0 (en) * | 2004-03-15 | 2004-04-21 | Chiron Srl | Low dose vaccines |
GB0409745D0 (en) * | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Chiron Srl | Compositions including unconjugated carrier proteins |
PL1740217T3 (pl) | 2004-04-30 | 2012-03-30 | Novartis Ag | Szczepienie koniugatem meningokokowym |
GB0500787D0 (en) | 2005-01-14 | 2005-02-23 | Chiron Srl | Integration of meningococcal conjugate vaccination |
GB0502096D0 (en) | 2005-02-01 | 2005-03-09 | Chiron Srl | Purification of streptococcal capsular polysaccharide |
GB0505518D0 (en) * | 2005-03-17 | 2005-04-27 | Chiron Srl | Combination vaccines with whole cell pertussis antigen |
US20070184072A1 (en) | 2005-04-08 | 2007-08-09 | Wyeth | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition |
CN104815327A (zh) | 2005-04-08 | 2015-08-05 | 惠氏有限责任公司 | 多价肺炎球菌多糖-蛋白质缀合物组合物 |
US7955605B2 (en) | 2005-04-08 | 2011-06-07 | Wyeth Llc | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition |
US7709001B2 (en) * | 2005-04-08 | 2010-05-04 | Wyeth Llc | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition |
EP2329843A3 (en) | 2005-04-18 | 2011-09-14 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Expressing Hepatitis B Virus surface antigen for vaccine preparation |
GB0513069D0 (en) * | 2005-06-27 | 2005-08-03 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Immunogenic composition |
HUE031380T2 (hu) * | 2005-06-27 | 2017-07-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Eljárás vakcinák gyártására |
CN1709505B (zh) * | 2005-07-13 | 2010-06-16 | 北京绿竹生物制药有限公司 | 多价细菌荚膜多糖-蛋白质结合物联合疫苗 |
AU2006286228A1 (en) * | 2005-09-01 | 2007-03-08 | Novartis Vaccines And Diagnostics Gmbh & Co Kg | Multiple vaccination including serogroup C meningococcus |
JP2009511636A (ja) | 2005-10-18 | 2009-03-19 | ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス, インコーポレイテッド | アルファウイルスレプリコン粒子による粘膜免疫および全身免疫 |
GB0522765D0 (en) | 2005-11-08 | 2005-12-14 | Chiron Srl | Combination vaccine manufacture |
GB0524066D0 (en) | 2005-11-25 | 2006-01-04 | Chiron Srl | 741 ii |
CA2808919C (en) * | 2005-12-22 | 2016-04-19 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Streptococcus pneumoniae capsular saccharide vaccine |
GB0607088D0 (en) * | 2006-04-07 | 2006-05-17 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
KR20080079697A (ko) * | 2005-12-23 | 2008-09-01 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 컨쥬게이트 백신 |
ZA200805602B (en) * | 2006-01-17 | 2009-12-30 | Arne Forsgren | A novel surface exposed haemophilus influenzae protein (protein E; pE) |
ES2670231T3 (es) | 2006-03-22 | 2018-05-29 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Regímenes para inmunización con conjugados meningocócicos |
TW200806315A (en) * | 2006-04-26 | 2008-02-01 | Wyeth Corp | Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions |
US8808707B1 (en) | 2006-05-08 | 2014-08-19 | Wyeth Llc | Pneumococcal dosing regimen |
EP1872791A1 (en) | 2006-06-30 | 2008-01-02 | Institut Pasteur | Use of bacterial polysaccharides for biofilm inhibition |
PT2066344E (pt) | 2006-09-07 | 2011-07-05 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacina de combinação de poliovírus inactivado |
UY31064A1 (es) | 2007-05-02 | 2009-01-05 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacuna |
CA2688268A1 (en) | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Novartis Ag | Formulation of meningitis vaccines |
DK2167121T3 (en) | 2007-06-26 | 2015-11-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | A vaccine comprising Streptococcus pneumoniae kapselpolysaccharidkonjugater |
GB0818453D0 (en) | 2008-10-08 | 2008-11-12 | Novartis Ag | Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom |
RU2477145C2 (ru) * | 2008-05-30 | 2013-03-10 | ДЗЕ Ю.Эс.Эй., ЭС РЕПРЕЗЕНТЕД БАЙ ДЗЕ СЕКРЕТАРИ ОФ ДЗЕ АРМИ, ОН БЕХАФ ОФ УОЛТЕР РИД АРМИ | Мультивалентная вакцина из нативных везикул наружной мембраны менингококков, способы ее получения и применения |
PE20100365A1 (es) * | 2008-10-24 | 2010-05-21 | Panacea Biotec Ltd | Novedosas vacunas de combinacion con tos ferina de celulas enteras y metodo para su elaboracion |
GB0822633D0 (en) | 2008-12-11 | 2009-01-21 | Novartis Ag | Formulation |
GB0822634D0 (en) | 2008-12-11 | 2009-01-21 | Novartis Ag | Meningitis vaccines |
TW201136603A (en) * | 2010-02-09 | 2011-11-01 | Merck Sharp & Amp Dohme Corp | 15-valent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate vaccine composition |
HUE048398T2 (hu) * | 2010-06-04 | 2020-07-28 | Wyeth Llc | Vakcinakészítmények |
CN103260642B (zh) | 2010-12-14 | 2018-03-16 | 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 | 分枝杆菌抗原组合物 |
CN103442730B (zh) | 2011-01-05 | 2016-08-17 | 巴拉特生物技术国际有限公司 | 组合七价疫苗 |
GB201105981D0 (en) | 2011-04-08 | 2011-05-18 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Novel process |
EP2592137A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-15 | Novartis AG | Fermentation media free of animal-derived components for production of diphtheria toxoids suitable for human vaccine use |
DE102011118371B4 (de) | 2011-11-11 | 2014-02-13 | Novartis Ag | Zur Impfung von Menschen geeignete Zusammensetzung, die ein Diphtherie-Toxoid umfasst, sowie Verfahren zu deren Herstellung |
GB2495341B (en) | 2011-11-11 | 2013-09-18 | Novartis Ag | Fermentation methods and their products |
DE102011122891B4 (de) | 2011-11-11 | 2014-12-24 | Novartis Ag | Fermentationsmedium, das frei von tierischen Bestandteilen ist, zur Herstellung von Diphtherie-Toxoiden zur Verwendung bei der Impfung von Menschen |
JP6042455B2 (ja) * | 2012-01-30 | 2016-12-14 | セラム インスティチュート オブ インディア プライベイト リミテッド | 免疫原性組成物の調製方法 |
JP2015509963A (ja) * | 2012-03-08 | 2015-04-02 | ノバルティス アーゲー | Tlr4アゴニストを含む混合ワクチン |
CA2879939A1 (en) | 2012-08-06 | 2014-02-13 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Novel method |
US20140037680A1 (en) | 2012-08-06 | 2014-02-06 | Glaxosmithkline Biologicals, S.A. | Novel method |
EP3620172A1 (en) | 2012-10-12 | 2020-03-11 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Non-cross-linked acellular pertussis antigens for use in combination vaccines |
CA2888321A1 (en) * | 2012-10-17 | 2014-04-24 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Immunogenic composition |
KR20140075201A (ko) * | 2012-12-11 | 2014-06-19 | 에스케이케미칼주식회사 | 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물 |
ES2597832T3 (es) | 2013-03-08 | 2017-01-23 | Janssen Vaccines & Prevention B.V. | Vacuna acelular contra la tosferina |
AU2014289342B2 (en) * | 2013-07-07 | 2018-05-31 | Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften E.V. | Synthetic vaccines against Streptococcus pneumoniae type 1 |
CA2919773A1 (en) | 2013-08-05 | 2015-02-12 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Combination immunogenic compositions |
US11160855B2 (en) * | 2014-01-21 | 2021-11-02 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
US9815886B2 (en) | 2014-10-28 | 2017-11-14 | Adma Biologics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immunodeficiency |
RU2626532C2 (ru) * | 2015-01-16 | 2017-07-28 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Комбинированная вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита в и инфекции, вызываемой haemophilus influenzae тип в |
RU2723045C2 (ru) * | 2015-02-19 | 2020-06-08 | Пфайзер Инк. | Композиции neisseria meningitidis и способы их получения |
MX2019001342A (es) | 2016-08-05 | 2019-07-04 | Sanofi Pasteur Inc | Composicion de conjugado de proteina-polisacarido de neumococo multivalente. |
EP3493840B1 (en) | 2016-08-05 | 2022-08-24 | Sanofi Pasteur Inc. | Multivalent pneumococcal polysaccharide-protein conjugate composition |
SG11201901394XA (en) | 2016-09-02 | 2019-03-28 | Sanofi Pasteur Inc | Neisseria meningitidis vaccine |
US10259865B2 (en) | 2017-03-15 | 2019-04-16 | Adma Biologics, Inc. | Anti-pneumococcal hyperimmune globulin for the treatment and prevention of pneumococcal infection |
EP3720483A2 (en) | 2017-12-06 | 2020-10-14 | Merck Sharp&Dohme Corp. | Compositions comprising streptococcus pneumoniae polysaccharide-protein conjugates and methods of use thereof |
IL304977A (en) | 2018-02-05 | 2023-10-01 | Sanofi Pasteur Inc | A multivalent pneumococcal protein-polysaccharide conjugate preparation |
EP3749358A4 (en) | 2018-02-05 | 2022-04-20 | Sanofi Pasteur, Inc. | MULTIVALENT POLYSACCHARIDE-PNEUMOCOCCAL PROTEIN CONJUGATE COMPOSITION |
BR112020021296A2 (pt) | 2018-04-18 | 2021-01-26 | Sk Bioscience Co., Ltd. | polissacarídeo capsular de streptococcus pneumoniae e conjugado imunogênico do mesmo |
KR20200005458A (ko) | 2018-07-06 | 2020-01-15 | 주식회사 유바이오로직스 | 다가 폐렴구균 다당체-단백질 접합체를 포함하는 면역원성 조성물, 및 이를 포함하는 약학 조성물 |
MX2021005500A (es) * | 2018-11-10 | 2021-09-08 | Bharat Biotech Int Ltd | Composiciones inmunogenicas de glicoconjugados multivalentes. |
CR20210333A (es) | 2018-12-19 | 2021-08-18 | Merck Sharp & Dohme | Composiciones que comprenden conjugados de polisacárido de streptococcus pneumoniae con proteína y sus métodos de uso |
GB2619625B (en) | 2019-05-20 | 2024-04-03 | Soligenix Inc | Compositions and Methods of Manufacturing Trivalent Filovirus Vaccines |
CN111821432B (zh) * | 2020-08-05 | 2022-10-18 | 北京智飞绿竹生物制药有限公司 | 一种多价肺炎球菌结合疫苗 |
Family Cites Families (56)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4057685A (en) * | 1972-02-02 | 1977-11-08 | Abbott Laboratories | Chemically modified endotoxin immunizing agent |
US4235877A (en) * | 1979-06-27 | 1980-11-25 | Merck & Co., Inc. | Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit |
DE3071552D1 (en) * | 1979-09-21 | 1986-05-22 | Hitachi Ltd | Semiconductor switch |
US4372945A (en) | 1979-11-13 | 1983-02-08 | Likhite Vilas V | Antigen compounds |
IL61904A (en) | 1981-01-13 | 1985-07-31 | Yeda Res & Dev | Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same |
US4673574A (en) * | 1981-08-31 | 1987-06-16 | Anderson Porter W | Immunogenic conjugates |
US4459286A (en) * | 1983-01-31 | 1984-07-10 | Merck & Co., Inc. | Coupled H. influenzae type B vaccine |
JPS6061288A (ja) * | 1983-09-13 | 1985-04-09 | Fuji Photo Film Co Ltd | 感熱記録材料 |
US4808700A (en) * | 1984-07-09 | 1989-02-28 | Praxis Biologics, Inc. | Immunogenic conjugates of non-toxic E. coli LT-B enterotoxin subunit and capsular polymers |
US4709017A (en) | 1985-06-07 | 1987-11-24 | President And Fellows Of Harvard College | Modified toxic vaccines |
GB8516442D0 (en) | 1985-06-28 | 1985-07-31 | Wellcome Found | Cloned antigen |
GB8727489D0 (en) | 1987-11-24 | 1987-12-23 | Connaught Lab | Detoxification of pertussis toxin |
GB8914122D0 (en) | 1989-06-20 | 1989-08-09 | Wellcome Found | Polypeptide expression |
SE466259B (sv) | 1990-05-31 | 1992-01-20 | Arne Forsgren | Protein d - ett igd-bindande protein fraan haemophilus influenzae, samt anvaendning av detta foer analys, vacciner och uppreningsaendamaal |
CA2059692C (en) * | 1991-01-28 | 2004-11-16 | Peter J. Kniskern | Pneumoccoccal polysaccharide conjugate vaccine |
JP3506431B2 (ja) | 1992-05-06 | 2004-03-15 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | ジフテリア毒素受容体結合領域 |
HU220236B (hu) * | 1992-05-23 | 2001-11-28 | Smithkline Beecham Biologicals S.A. | Hepatitis B felszíni antigént és egyéb antigéneket tartalmazó, kombinált oltóanyagok |
WO1993025210A1 (en) | 1992-06-18 | 1993-12-23 | President And Fellows Of Harvard College | Diphtheria toxin vaccines |
JP3755890B2 (ja) | 1992-06-25 | 2006-03-15 | スミスクライン・ビーチャム・バイオロジカルス(ソシエテ・アノニム) | アジュバント含有ワクチン組成物 |
DK0594950T3 (da) * | 1992-10-27 | 1999-09-13 | American Cyanamid Co | Pædiatrisk kombinationsvaccine med forbedret immunogenicitet af hver vaccinekomponent |
US5849301A (en) * | 1993-09-22 | 1998-12-15 | Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Producing immunogenic constructs using soluable carbohydrates activated via organic cyanylating reagents |
JP3828145B2 (ja) | 1993-09-22 | 2006-10-04 | ヘンリー エム.ジャクソン ファウンデイション フォー ザ アドバンスメント オブ ミリタリー メディスン | 免疫原性構成物の製造のための新規シアン化試薬を使った可溶性炭水化物の活性化方法 |
GB9326253D0 (en) | 1993-12-23 | 1994-02-23 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccines |
US5869058A (en) * | 1994-05-25 | 1999-02-09 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Peptides used as carriers in immunogenic constructs suitable for development of synthetic vaccines |
US6455673B1 (en) | 1994-06-08 | 2002-09-24 | President And Fellows Of Harvard College | Multi-mutant diphtheria toxin vaccines |
US5917017A (en) | 1994-06-08 | 1999-06-29 | President And Fellows Of Harvard College | Diphtheria toxin vaccines bearing a mutated R domain |
ES2267100T5 (es) | 1994-07-15 | 2011-04-08 | The University Of Iowa Research Foundation | Oligonucleótidos inmunomoduladores. |
GB9422096D0 (en) * | 1994-11-02 | 1994-12-21 | Biocine Spa | Combined meningitis vaccine |
UA56132C2 (uk) | 1995-04-25 | 2003-05-15 | Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. | Композиція вакцини (варіанти), спосіб стабілізації qs21 відносно гідролізу (варіанти), спосіб приготування композиції вакцини |
BRPI9609414B8 (pt) * | 1995-06-23 | 2021-05-25 | Smithkline Beecham Biologicals S A | combinação de vacina e kit para produzir a mesma. |
US5997881A (en) | 1995-11-22 | 1999-12-07 | University Of Maryland, Baltimore | Method of making non-pyrogenic lipopolysaccharide or A |
AU5873498A (en) | 1997-01-30 | 1998-08-25 | Imperial College Of Science, Technology And Medicine | Mutant (msbb) or (htrb) genes |
PT1028750E (pt) * | 1997-09-15 | 2006-05-31 | Sanofi Pasteur Msd | Metodo de preparacao de vacinas polivalentes |
US5965714A (en) * | 1997-10-02 | 1999-10-12 | Connaught Laboratories, Inc. | Method for the covalent attachment of polysaccharides to protein molecules |
US7018637B2 (en) * | 1998-02-23 | 2006-03-28 | Aventis Pasteur, Inc | Multi-oligosaccharide glycoconjugate bacterial meningitis vaccines |
GB9806456D0 (en) * | 1998-03-25 | 1998-05-27 | Smithkline Beecham Biolog | Vaccine composition |
US6146902A (en) * | 1998-12-29 | 2000-11-14 | Aventis Pasteur, Inc. | Purification of polysaccharide-protein conjugate vaccines by ultrafiltration with ammonium sulfate solutions |
GB9925559D0 (en) | 1999-10-28 | 1999-12-29 | Smithkline Beecham Biolog | Novel method |
FR2806304B1 (fr) * | 2000-03-17 | 2002-05-10 | Aventis Pasteur | Conjugues polysaccharidiques du pneumocoque a usage vaccinal contre le tetanos et la diphterie |
GB0108364D0 (en) * | 2001-04-03 | 2001-05-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine composition |
MXPA03000198A (es) | 2000-06-29 | 2004-09-13 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Composicion de vacuna multivalente. |
AU2003257003A1 (en) * | 2002-07-30 | 2004-02-16 | Baxter Healthcare S.A. | Chimeric multivalent polysaccharide conjugate vaccines |
GB0405787D0 (en) * | 2004-03-15 | 2004-04-21 | Chiron Srl | Low dose vaccines |
GB0500787D0 (en) * | 2005-01-14 | 2005-02-23 | Chiron Srl | Integration of meningococcal conjugate vaccination |
GB0428394D0 (en) * | 2004-12-24 | 2005-02-02 | Chiron Srl | Saccharide conjugate vaccines |
GB0502095D0 (en) * | 2005-02-01 | 2005-03-09 | Chiron Srl | Conjugation of streptococcal capsular saccharides |
HUE031380T2 (hu) * | 2005-06-27 | 2017-07-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Eljárás vakcinák gyártására |
GB0607088D0 (en) * | 2006-04-07 | 2006-05-17 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
CA2808919C (en) * | 2005-12-22 | 2016-04-19 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Streptococcus pneumoniae capsular saccharide vaccine |
KR20080079697A (ko) * | 2005-12-23 | 2008-09-01 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 컨쥬게이트 백신 |
GB0700136D0 (en) * | 2007-01-04 | 2007-02-14 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Process for manufacturing vaccines |
GB0700135D0 (en) * | 2007-01-04 | 2007-02-14 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
WO2008111374A1 (ja) * | 2007-03-14 | 2008-09-18 | Konica Minolta Business Technologies, Inc. | 情報埋め込み方法、そのプログラムおよび情報埋め込み装置 |
UY31064A1 (es) * | 2007-05-02 | 2009-01-05 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vacuna |
CA2688268A1 (en) * | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Novartis Ag | Formulation of meningitis vaccines |
DK2167121T3 (en) * | 2007-06-26 | 2015-11-23 | Glaxosmithkline Biolog Sa | A vaccine comprising Streptococcus pneumoniae kapselpolysaccharidkonjugater |
-
2001
- 2001-06-27 MX MXPA03000198A patent/MXPA03000198A/es active IP Right Grant
- 2001-06-27 PT PT07116669T patent/PT1946769E/pt unknown
- 2001-06-27 PL PL360265A patent/PL210015B1/pl unknown
- 2001-06-27 CN CN018146198A patent/CN1449293B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-27 KR KR1020087013186A patent/KR100898845B1/ko active IP Right Grant
- 2001-06-27 JP JP2002505030A patent/JP4870895B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-27 KR KR1020077019832A patent/KR20070091698A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-06-27 AU AU8189501A patent/AU8189501A/xx active Pending
- 2001-06-27 CA CA2783274A patent/CA2783274C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-27 PE PE2001000629A patent/PE20020126A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-06-27 EP EP07116669A patent/EP1946769B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-27 PL PL393584A patent/PL393584A1/pl unknown
- 2001-06-27 HU HU0301413A patent/HU228384B1/hu unknown
- 2001-06-27 UY UY26801A patent/UY26801A1/es not_active IP Right Cessation
- 2001-06-27 EA EA200201240A patent/EA006313B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-06-27 AP APAP/P/2002/002700A patent/AP1695A/en active
- 2001-06-27 HU HU1000593A patent/HU227893B1/hu unknown
- 2001-06-27 EG EG20010701A patent/EG24742A/xx active
- 2001-06-27 HU HU1000594A patent/HU227613B1/hu unknown
- 2001-06-27 BR BR122012003821A patent/BR122012003821B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-06-27 CN CN200910174266.7A patent/CN101708333B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-27 AU AU2001281895A patent/AU2001281895C1/en active Active
- 2001-06-27 US US10/312,090 patent/US20030180316A1/en not_active Abandoned
- 2001-06-27 EP EP10178451A patent/EP2277541A1/en not_active Withdrawn
- 2001-06-27 OA OA1200200395A patent/OA12302A/en unknown
- 2001-06-27 EP EP10178449A patent/EP2279748A1/en not_active Withdrawn
- 2001-06-27 DK DK07116669.8T patent/DK1946769T3/da active
- 2001-06-27 SK SK1843-2002A patent/SK288007B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-06-27 DZ DZ013399A patent/DZ3399A1/xx active
- 2001-06-27 WO PCT/EP2001/007288 patent/WO2002000249A2/en active IP Right Grant
- 2001-06-27 EA EA200501070A patent/EA011480B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-06-27 KR KR1020027017928A patent/KR100837917B1/ko active IP Right Grant
- 2001-06-27 SI SI200131012T patent/SI1946769T1/sl unknown
- 2001-06-27 CZ CZ20024224A patent/CZ20024224A3/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-06-27 SI SI200131007T patent/SI1296715T2/sl unknown
- 2001-06-27 IL IL15350601A patent/IL153506A0/xx unknown
- 2001-06-27 ES ES07116669T patent/ES2385100T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-27 EP EP01960390.1A patent/EP1296715B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-27 DK DK01960390.1T patent/DK1296715T4/en active
- 2001-06-27 BR BRPI0112057A patent/BRPI0112057B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-06-27 ES ES01960390.1T patent/ES2375704T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-27 NZ NZ523319A patent/NZ523319A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-06-27 UA UA20021210397A patent/UA76952C2/uk unknown
- 2001-06-27 AT AT01960390T patent/ATE534402T1/de active
- 2001-06-27 UA UAA200604994A patent/UA85853C2/uk unknown
- 2001-06-27 PT PT01960390T patent/PT1296715E/pt unknown
- 2001-06-27 MY MYPI20013027 patent/MY133981A/en unknown
- 2001-06-27 CA CA2412497A patent/CA2412497C/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-12-17 IL IL153506A patent/IL153506A/en active IP Right Grant
- 2002-12-20 NO NO20026175A patent/NO332495B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-12-26 MA MA26980A patent/MA25824A1/fr unknown
- 2002-12-28 BG BG107422A patent/BG66238B1/bg active Active
-
2003
- 2003-08-27 HK HK03106153.7A patent/HK1055244A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-11-06 BG BG10110518A patent/BG66249B1/bg active Active
-
2010
- 2010-03-15 JP JP2010057779A patent/JP5346308B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2012
- 2012-01-30 CY CY20121100103T patent/CY1112280T1/el unknown
- 2012-04-04 US US13/439,829 patent/US9233151B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-06-15 CY CY20121100549T patent/CY1112915T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU228384B1 (en) | Vaccine compositions | |
ES2388690T3 (es) | Composición de vacuna multivalente | |
KR100947757B1 (ko) | 다가 수막구균 폴리사카라이드―단백질 접합체 백신 | |
HU229968B1 (hu) | Sztreptokokkusz oltóanyag | |
BR112019014833A2 (pt) | composições imunogênicas para uso em vacinas pneumococais | |
US6132723A (en) | Immunogenic oligosaccharide compositions | |
TWI234463B (en) | Vaccine composition for treating streptococcus pneumoniae and respiratory syncytial virus infection, and preparation method thereof | |
US5855901A (en) | Immunostimulating activity of Streptococcus pneumoniae serotype 8 oligosaccharides | |
WO1996040225A1 (en) | Immunogenic and immunostimulatory oligosaccharide compositions and methods of making and using them | |
CA2153730A1 (en) | Immunostimulating activity of streptococcus pneumoniae serotype 8 oligosaccharides | |
TW201008577A (en) | Vaccine composition | |
ZA200300755B (en) | Multivalent vaccine composition. | |
AU2005203302A1 (en) | Vaccine composition |