RU2626532C2 - Комбинированная вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита в и инфекции, вызываемой haemophilus influenzae тип в - Google Patents
Комбинированная вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита в и инфекции, вызываемой haemophilus influenzae тип в Download PDFInfo
- Publication number
- RU2626532C2 RU2626532C2 RU2015101149A RU2015101149A RU2626532C2 RU 2626532 C2 RU2626532 C2 RU 2626532C2 RU 2015101149 A RU2015101149 A RU 2015101149A RU 2015101149 A RU2015101149 A RU 2015101149A RU 2626532 C2 RU2626532 C2 RU 2626532C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- vaccine
- hepatitis
- diphtheria
- tetanus
- haemophilus influenzae
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0016—Combination vaccines based on diphtheria-tetanus-pertussis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/08—Clostridium, e.g. Clostridium tetani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/102—Pasteurellales, e.g. Actinobacillus, Pasteurella; Haemophilus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к комбинированным вакцинам, содержащим в одном препарате несколько антигенов. Представленная комбинированная вакцина содержит в своем составе следующие компоненты: коклюшный, в качестве которого используется вакцина коклюшная бесклеточная очищенная 60-70 мкг, дифтерийный анатоксин - 15-20 Lf, столбнячный анатоксин 5-7,5 Lf, рекомбинантный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) 5-10 мкг, вакцину Haemophilus influenzae тип b конъюгированную (Hib) 8-12 мкг, алюминия гидроксид (в пересчете на алюминий Al3+) от 0,3 до 0,55 мг. Охарактеризованная вакцина является высокоиммуногенным, нетоксичным препаратом, позволяющим одновременно проводить иммунизацию против коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В и инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b. Использование изобретения позволяет расширить арсенал средств для вакцинации детей в соответствии с Национальным календарем профилактических прививок России. 4 табл., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к комбинированным вакцинам, содержащим в одном препарате несколько антигенов, и может применяться для одновременной профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В и инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b.
За прототип принято описание комбинированной вакцины для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита В адсорбированной (вакцина АКДС-Геп В) (инструкция по применению вакцины АКДС-Геп В, http://www.vidal.ru/poisk_reparatov/diphtheria--tetanus--pertussi-and-hepatitis-b-adsorbed-vaccine-(vaccine-dtp-hepb).htm). Вакцина АКДС-Геп В представляет собой смесь убитых формальдегидом коклюшных микробов 1 фазы (цельноклеточный коклюшный компонент) и сорбированных на геле алюминия гидроксида дифтерийного и столбнячного анатоксинов и рекомбинантного дрожжевого поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg). Лекарственная форма вакцины АКДС-Геп В представляет собой суспензию для внутримышечного введения
Состав:
Одна доза вакцины (0,5 мл) содержит:
Активные вещества:
Дифтерийный анатоксин | 15 Lf |
Столбнячный анатоксин | 5 Lf |
Коклюшные бактерии | 10 млрд |
Поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) | 5 мкг |
Вспомогательные вещества:
Алюминия гидроксид (Al3+) | от 0,3 до 0,55 мг |
Формальдегид | не более 50 мкг |
Консервант-тиомерсал | от 35 до 50 мкг |
Признаки прототипа, совпадающие с признаками заявленного изобретения, заключаются в наличии в составе комбинированного препарата коклюшного компонента, очищенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, рекомбинантного поверхностного антигена вируса гепатита В, адсорбированных на гидроксиде алюминия.
Причины, препятствующие получению технического результата в прототипе, который обеспечивается изобретением, заключаются в наличии в составе комбинированной вакцины цельноклеточного коклюшного компонента, обладающего высокой профилактической эффективностью, но при этом являющимся одним из наиболее реактогенных препаратов, включенных в национальные календари прививок различных стран. Кроме того, в составе АКДС-Геп В вакцины в качестве консерванта используется тиомерсал, который может потенциально негативно влиять на детский организм, чувствительный к соединениям ртути. В связи с этим Комитет по патентованным лекарственным средствам ЕМЕА (Европейское агентство по оценке медицинских продуктов для общественности), американская контролирующая организация FDA, а также современный Национальный календарь профилактических прививок рекомендуют для иммунизации детей использовать вакцины, которые не содержат тиомерсал.
Задача, решаемая изобретением, состоит в повышении качества вакцины и расширении сферы ее применения.
Технический результат, обеспечивающий решение указанной задачи, состоит в снижении реактогенности вакцины и расширении сферы ее применения.
Указанный технический результат достигается тем, что в комбинированной вакцине для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В и инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b, содержащей коклюшный компонент, дифтерийный, столбнячный анатоксины, поверхностный антиген вируса гепатита В, сорбированные на алюминии гидроксида, согласно изобретению, в качестве коклюшного компонента используется вакцина коклюшная бесклеточная очищенная и включающая дополнительно вакцину Haemophilus influenzae тип b конъюгированную, при следующем соотношении ингредиентов в одной дозе (0,5 мл):
Вакцина коклюшная бесклеточная очищенная | 60-70 мкг |
Дифтерийный анатоксин | 15-20 Lf |
Столбнячный анатоксин | 5-7,5 Lf |
Рекомбинантный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) | 5-10 мкг |
Вакцина Haemophilus influenzae тип b конъюгированная (Hib) | 8-12 мкг |
Алюминия гидроксид (в пересчете на алюминий Al3+) | от 0,3 до 0,55 мг |
При этом совокупность отличительных признаков обеспечивает снижение реактогенности вакцины и расширение сферы применения, а также повышение иммуногенности Hib-компонента в составе комбинированной вакцины. Использование бесклеточного коклюшного компонента обеспечивает снижение реактогенности препарата, а введение в состав комбинированной вакцины Hib-компонента расширяет ее сферу применения в отличии от прототипа - АКДС-Геп В, применяемого для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В, вакцину аАКДС-Геп B+Hib (где, индекс «а» обозначает бесклеточный коклюшный компонент) можно использовать для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b.
Новые признаки изобретения состоят в том, что в качестве коклюшного компонента используется вакцина коклюшная бесклеточная очищенная и включает дополнительно вакцину Haemophilus influenzae тип b конъюгированную, при следующем соотношении ингредиентов в одной дозе (0,5 мл):
Вакцина коклюшная бесклеточная очищенная | 60-70 мкг |
Дифтерийный анатоксин | 15-20 Lf |
Столбнячный анатоксин | 5-7,5 Lf |
Рекомбинантный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) | 5-10 мкг |
Вакцина Haemophilus influenzae тип b конъюгированная (Hib) | 8-12 мкг |
Алюминия гидроксид (в пересчете на алюминий Al3+) | от 0,3 до 0,55 мг |
Вакцину аАКДС-Геп B+Hib получают следующим способом: Hib-компонент (вакцина Haemophilus influenzae тип b конъюгированная) получают путем его лиофилизации в присутствии вспомогательных веществ при следующем соотношении в одной прививочной дозе: полирибозилрибитола фосфат Haemophilus influenzae тип b, конъюгированный со столбнячным анатоксином - 8-12 мкг, сахароза - 42,5 мг, натрия дигидрофосфат - 0,16 мг, динатрия гидрофосфат - 0,50 мг. Лекарственная форма - лиофилизат Hib-компонента.
аАКДС-Геп В компонент получают путем последовательного добавления к гелю гидроксида алюминия коклюшного, дифтерийного, столбнячного и гепатитного антигенов. Лекарственная форма - суспензии для внутримышечного введения.
Коклюшный компонент представляет собой антигенную фракцию Bordetella pertussis, очищенную без разделения компонентов, полученную по технологии (патент №2504399), включающей следующие основные операции:
1) выращивают культуры трех штаммов разных серовариантов Bordetella pertussis на плотной питательной среде (казеиново-угольный агар);
2) смывают полученную биомассу с поверхности питательной среды;
3) проводят экстракцию комплекса антигенов раствором дезоксихолата натрия;
4) центрифугируют для отделения полученного экстракта, содержащего комплекс антигенов, от микробной биомассы;
5) проводят очистку экстракта ультрадиафильтрацией, с последующим удалением эндотоксинов хроматографией;
6) проводят обезвреживание формальдегидом и теплом.
Полученная субстанция вакцины коклюшной бесклеточной содержит в одном мл:
- антигенную фракцию Bordetella pertussis, очищенную без разделения компонентов - не менее 1 мг белка;
- формальдегид - не более 200 мкг;
- сукцинатно-боратный буферный раствор 0,005 М до 1 мл.
Для приготовления аАКДС-Геп В компонента используют дифтерийный, столбнячный и гепатитный антигены, соответствующие по показателям качества требованиям нормативных документов.
Перед соединением указанных компонентов проводят расчет, исходя из того, что в одной прививочной дозе (0,5 мл) вакцины должно содержаться 60-70 мкг вакцины коклюшной бесклеточной очищенной, 15-20 Lf очищенного дифтерийного анатоксина, 5-7,5 Lf очищенного столбнячного анатоксина, 5-10 мкг дрожжевого рекомбинантного поверхностного антигена вируса гепатита В и не более 0,55 мг алюминия гидроксида (в пересчете на алюминий).
Vi - требуемый объем антигенного ингредиента в мл;
V - объем аАКДС-Геп В компонента, мл;
Т1 - титр антигенного ингредиента в аАКДС-Геп В компоненте (показатель специфической активности) или концентрация по белку в мкг/мл;
T2 - титр исходного антигенного полуфабриката (показатель специфической активности) или концентрация по белку в мкг/мл.
Пример: Требуется приготовить 80 л аАКДС-Геп В вакцины с содержанием в одной прививочной дозе: 20 Lf дифтерийного анатоксина, 5 Lf столбнячного анатоксина, 5 мкг антигена вируса гепатита В, 60 мкг вакцины коклюшной бесклеточной очищенной, 0,45 мг алюминия гидроксида (в 1 мл соответственно: 40 Lf дифтерийного анатоксина, 10 Lf столбнячного анатоксина, 10 мкг антигена вируса гепатита В, 120 мкг вакцины коклюшной бесклеточной очищенной, 0,9 мг алюминия гидроксида).
Потребуется:
а) дифтерийного анатоксина с титром 500 Lf/мл,
б) столбнячного анатоксина с титром 500 Lf/мл,
в) бесклеточной коклюшной вакцины с содержанием белка 1000 мкг/мл,
г) поверхностного антигена вируса гепатита В с содержанием белка 800 мкг/мл:
д) суспензии алюминия гидроксида с содержанием алюминия 6,0 мг/мл:
е) 0,9% раствора натрия хлорида:
V6=V-VΣ1-5, где
V6 - объем 0,9% раствора хлорида натрия, л.
V6=80 л - (6,4 л + 1,6 л + 9,6 л + 1,0 + 12,0 л)=49,4 л.
После проведения расчетов проводят сорбцию компонентов вакцины: последовательно добавляют антигены в расчетных количествах к гелю гидроксида алюминия и тщательно перемешивают смесь в течение 20 минут после добавления каждого компонента. После соединения всех компонентов с гелем гидроксида алюминия добавляют стерильный апирогенный 0,9% раствор натрия хлорида до необходимого объема и доводят pH до 6,4-7,4.
Разработанный алгоритм приготовления суспензии аАКДС-Геп В обеспечивает полноту сорбции всех компонентов на уровне не ниже 99%.
Лекарственная форма вакцины представляет собой лиофилизат Hib-компонента для внутримышечного введения (1), в комплекте с суспензией для внутримышечного введения аАКДС-Геп В компонент (2). Лиофилизат Hib-компонента растворяют перед использованием в суспензии для внутримышечного введения аАКДС-Геп В компонента.
Результаты проведенных испытаний показали, что комбинированная вакцина аАКДС-Геп B + Hib, полученная по разработанному способу, полностью соответствует требованиям, предъявляемым к препаратам такого класса Всемирной Организации Здравоохранения (табл. 1).
Из представленных данных видно, что разработанный способ обеспечивает получение стабильных вакцин: регламентированные показатели качества при хранении существенно не изменялись.
Сравнительное изучение вакцин в реакции гиперчувствительности замедленного типа и по содержанию бактериальных эндотоксинов показало, что разработанная вакцина аАКДС-Геп B+Hib в предлагаемом составе согласно изобретению обладает значительно меньшей реактогенностью, чем вакцина АКДС-Геп В (прототип).
Показатели интенсивности иммунного воспаления по массе и толщине стоп мышей были достоверно выше (p<0,05) в группе сравнения, получившей вакцину АКДС-Геп В (табл. 2).
Кроме того, по содержанию бактериальных эндотоксинов, в основном определяющих реактогенность препаратов с цельноклеточным компонентом, предлагаемый состав вакцины аАКДС-Геп B + Hib в отличие от прототипа содержит в десять раз меньше эндотоксических единиц в дозе и по данному показателю соответствует требованиям Европейской Фармакопеи (табл. 3).
Предлагаемый состав комбинированной вакцины аАКДС-Геп B + Hib обеспечивает гуморальный иммунный ответ на дифтерийный, столбнячный, коклюшный и гепатитный компоненты на уровне препарата сравнения -прототипа (вакцина АКДС-Геп В). Кроме того, установлено, что в составе комбинированного препарата усиливаются иммуногенные свойства вакцины Haemophilus influenzae тип b. Полученные результаты представлены в таблице 4.
Таким образом, комбинированная вакцина предлагаемого состава для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В и инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b характеризуется слабой реактогенностью, безопасностью и высокой иммуногенностью и может быть использована для вакцинации детей в соответствии с Национальным календарем профилактических прививок России.
Claims (2)
- Комбинированная вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В и инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b, содержащая коклюшный компонент, дифтерийный, столбнячный анатоксины, поверхностный антиген вируса гепатита В, сорбированные на алюминии гидроксида, отличающаяся тем, что в качестве коклюшного компонента используется вакцина коклюшная бесклеточная очищенная и включающая дополнительно вакцину Haemophilus influenzae тип b конъюгированную, при следующем соотношении ингредиентов в одной дозе (0,5 мл):
-
Вакцина коклюшная бесклеточная очищенная 60-70 мкг Дифтерийный анатоксин 15-20 Lf Столбнячный анатоксин 5-7,5 Lf Рекомбинантный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) 5-10 мкг Вакцина Haemophilus influenzae тип b конъюгированная (Hib) 8-12 мкг Алюминия гидроксид (в пересчете на алюминий Al3+) от 0,3 до 0,55 мг
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015101149A RU2626532C2 (ru) | 2015-01-16 | 2015-01-16 | Комбинированная вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита в и инфекции, вызываемой haemophilus influenzae тип в |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015101149A RU2626532C2 (ru) | 2015-01-16 | 2015-01-16 | Комбинированная вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита в и инфекции, вызываемой haemophilus influenzae тип в |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2015101149A RU2015101149A (ru) | 2016-08-10 |
RU2626532C2 true RU2626532C2 (ru) | 2017-07-28 |
Family
ID=56612618
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015101149A RU2626532C2 (ru) | 2015-01-16 | 2015-01-16 | Комбинированная вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита в и инфекции, вызываемой haemophilus influenzae тип в |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2626532C2 (ru) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0914153A1 (en) * | 1996-07-02 | 1999-05-12 | Connaught Laboratories Limited | Multivalent dtp-polio vaccines |
EP2279748A1 (en) * | 2000-06-29 | 2011-02-02 | SmithKline Beecham Biologicals S.A. | Multivalent vaccine composition |
RU2435609C2 (ru) * | 2004-03-15 | 2011-12-10 | Чирон С.Р.Л. | КОМБИНИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ С НИЗКОЙ ДОЗОЙ КОНЪЮГАТА Hib |
WO2014135651A1 (en) * | 2013-03-08 | 2014-09-12 | Crucell Holland B.V. | Acellular pertussis vaccine |
-
2015
- 2015-01-16 RU RU2015101149A patent/RU2626532C2/ru active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0914153A1 (en) * | 1996-07-02 | 1999-05-12 | Connaught Laboratories Limited | Multivalent dtp-polio vaccines |
EP2279748A1 (en) * | 2000-06-29 | 2011-02-02 | SmithKline Beecham Biologicals S.A. | Multivalent vaccine composition |
RU2435609C2 (ru) * | 2004-03-15 | 2011-12-10 | Чирон С.Р.Л. | КОМБИНИРОВАННЫЕ ВАКЦИНЫ С НИЗКОЙ ДОЗОЙ КОНЪЮГАТА Hib |
WO2014135651A1 (en) * | 2013-03-08 | 2014-09-12 | Crucell Holland B.V. | Acellular pertussis vaccine |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2015101149A (ru) | 2016-08-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3280675B2 (ja) | 多価dtpポリオワクチン | |
CN111212846B (zh) | 三萜皂苷类似物 | |
TWI630915B (zh) | 無細胞百日咳疫苗 | |
JP2015531389A5 (ru) | ||
Dezfuli et al. | Induction of IFN-γ cytokine response against hepatitis B surface antigen using melittin | |
Roncati et al. | COVID-19 vaccine and boosted immunity: Nothing ad interim to do? | |
US20150320852A1 (en) | Conjugates for protecting against diphtheria and/or tetanus | |
RU2121365C1 (ru) | Комбинированная вакцина, способ одновременной комбинированной вакцинации и способ повышения иммуногенности | |
EP1645283A1 (en) | Combination vaccine | |
RU2626532C2 (ru) | Комбинированная вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита в и инфекции, вызываемой haemophilus influenzae тип в | |
CN115651088A (zh) | 人参总多糖的制备方法和应用、人参总多糖疫苗佐剂及其疫苗组合物 | |
CN115501333A (zh) | 一种疫苗佐剂、疫苗组合物及其应用 | |
RU2596919C2 (ru) | Комбинированная вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка | |
CN114366810A (zh) | 一种可高效诱导体液和细胞免疫的天然微生物和植物来源复合双佐剂及其制备方法和应用 | |
DK2376113T3 (en) | PREPARATIONS AND DOSAGE REGIMES WHICH INCLUDES A CLOSTRIDIUM VACCINE AND levamisole | |
WO2024040979A1 (zh) | 一种人参酸性多糖疫苗佐剂、疫苗组合物及其应用 | |
KR0153085B1 (ko) | 일본뇌염-유행성출혈열 혼합백신 | |
CN115671276A (zh) | 含有人参总多糖和铝盐的疫苗佐剂及其疫苗组合物 | |
RU2590598C1 (ru) | Вакцина для профилактики сибирской язвы и некробактериоза животных и способ получения её | |
CN106163554B (zh) | 一种包含pika佐剂的狂犬病组合物 | |
CN115554395A (zh) | 一种百白破复合佐剂联合疫苗 | |
CN116115746A (zh) | 含有木鳖子总皂苷和铝盐的疫苗佐剂及其疫苗组合物 | |
OA17719A (en) | Acellular pertussis vaccine. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20180716 |
|
PD4A | Correction of name of patent owner |