HU227993B1 - Vizes alapú gyógyászati készítmény - Google Patents
Vizes alapú gyógyászati készítmény Download PDFInfo
- Publication number
- HU227993B1 HU227993B1 HU9903503A HUP9903503A HU227993B1 HU 227993 B1 HU227993 B1 HU 227993B1 HU 9903503 A HU9903503 A HU 9903503A HU P9903503 A HUP9903503 A HU P9903503A HU 227993 B1 HU227993 B1 HU 227993B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- composition
- weight
- agent
- particles
- viscosity
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 178
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 58
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 44
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 claims description 40
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 36
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 22
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims description 21
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 19
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 15
- 230000009974 thixotropic effect Effects 0.000 claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 14
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 13
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 13
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims description 13
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 11
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 11
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 9
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 9
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims description 8
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims description 7
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 7
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 6
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims description 5
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims description 5
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 claims description 5
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 239000003595 mist Substances 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 claims description 3
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 claims description 3
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 claims description 3
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical group C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 claims description 3
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 claims description 2
- 230000000420 mucociliary effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 claims description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 claims 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 20
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 9
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 8
- 229940071106 ethylenediaminetetraacetate Drugs 0.000 description 8
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 5
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 3
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 3
- -1 steroid compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 2
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 2
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 2
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 2
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 2
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 2
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical compound C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPRAXAOJIODQJR-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethylphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C)C(C)=C1 WPRAXAOJIODQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-methylphenol Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1Cl WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005274 4-hydroxybenzoic acid group Chemical class 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 235000011330 Armoracia rusticana Nutrition 0.000 description 1
- 240000003291 Armoracia rusticana Species 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 description 1
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001265980 Chlorodes Species 0.000 description 1
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010043268 Tension Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005501 benzalkonium group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003872 benzethonium Drugs 0.000 description 1
- CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N benzododecinium Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 229960004830 cetylpyridinium Drugs 0.000 description 1
- NEUSVAOJNUQRTM-UHFFFAOYSA-N cetylpyridinium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 NEUSVAOJNUQRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- SIYLLGKDQZGJHK-UHFFFAOYSA-N dimethyl-(phenylmethyl)-[2-[2-[4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy]ethoxy]ethyl]ammonium Chemical compound C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 SIYLLGKDQZGJHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 208000001780 epistaxis Diseases 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 210000000256 facial nerve Anatomy 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 210000005153 frontal cortex Anatomy 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 210000002758 humerus Anatomy 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010753 nasal discharge Diseases 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004417 patella Anatomy 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M phenylmercury acetate Chemical compound CC(=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M sodium hydrosulfide Chemical compound [Na+].[SH-] HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 229940075554 sorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 108091008672 sterol hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229940061102 topical suspension Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B11/00—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
- B05B11/01—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
- B05B11/10—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle
- B05B11/1001—Piston pumps
- B05B11/1016—Piston pumps the outlet valve having a valve seat located downstream a movable valve element controlled by a pressure actuated controlling element
- B05B11/1018—Piston pumps the outlet valve having a valve seat located downstream a movable valve element controlled by a pressure actuated controlling element and the controlling element cooperating with means for opening or closing the inlet valve
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Vizes alapú gyógyászati készítmény
A találmány agy vizes alapú gyógyászati készítményre vonatkozik. Közelebbről a találmány tárgya egy olyan, gyógyszert tartalmazó vizes készítmény, amely abnormális testállapot kezelésében azáltal hatásos, hogy az orrüregeket borító nyálkahártya felületén jelen van.
A jelen találmányt először a rhinitís különös formájának, azaz egy olyan abnormális testállapot kezelésével kapcsolatban írjuk le, amely állapot magában foglalja az orr nyálkahártyájának gyulladását. Természetesen a találmánynak ennél szélesebb az alkalmazhatósági köre, amint azt a későbbiekben ismertetjük.
Becslések szerint kb. 40 millió amerikai szenved időszakos és egész éven át tartó allergiás rhinítístoí. Az egész világon még sok-sok millió ember van ugyanebben a helyzetben. Az időszakos és az egész éven át tartó allergiás rhinitís tünetei az orrvíszkeíés, vérpangás, folyó orr, tüsszentés és a könnyezés. Az időszakos allergiás rhinifísí általánosan “szénanáthádként ismerik. Ezt az év meghatározott időpontjában a levegőben jelenlevő allergének okozzák. Ilyen allergének például tavasszal a fa-pollenek. Az egész éven át tartó allergiás rhmitlsf olyan allergének okozzák, amelyek a környezetben egész éven át jelen vannak, ilyen allergének a poratkák, a talaj, a penész és a kedvenc állatoktól származó parányi szőr-, toll- vagy bőrdarabkák.
Ismeretes, hogy a rhínítis Ilyen formáit gyógyhatású anyagokkal, például szterold gyutladásgátfókkaí kezelik. A széles körben alkalmazott szterold gyulíadásgáttók egyik példája a thamcínolou-acetonid. Az ilyen szert általában a humán paciens őrjáratába permetezve alkalmazzák, ahol az az orröreget bélelő nyálkahártya felületére lerakódik. Ebben a helyzetben a gyógyszer kifejti hatását, amint a testszövetekkel érintkezésbe kerül és a szterold receptorokkal kölcsönhatásba lép.
A maximális hatékonysághoz a fenti típusú hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítménynek kívánatos tulajdonságok kombinációjával keli rendelkeznie. Például a gyógyhatású anyagot tartalmazó gyógyászati készítmény természetének olyannak kall lennie, hogy a gyógyhatású anyag az orrüregek minden részébe könnyen eljusson (cetszővaíek), ahol azután kifejti farmakológia! hatását. Emellett a gyógyhatású anyagnak aránylag hosszú ideig keli érintkezésben maradnia a célszöveiekkel, Minél hosszabb ideig marad a gyógyhatású anyag érintkezésben a célszövetekkel, annál nagyobb a lehetőség arra, hogy hatását kifejtse, Ahhoz, hogy a célszövetekkel érintkezőben maradjon, a gyógyszernek képesnek keli lennie arra, hogy ellenálljon az orrjáratokban működe, az orrból a részecskéket eltávolító erőknek. Az ilyen erőkről, amelyekre “muköcitíns dearaneé’-ként utalnak, tudjuk, hogy rendkívül hatékonyan és gyorsan, például 10-30 perc alatt távolífják el a részecskéket az orrból a részecskéknek az orrba jutásától számítva,
A gyógyászati készítménytől elvárt további kívánatos jellemzők: ne tartalmazzon olyan komponenst, amely a felhasználónak kellemetlen érzést okoz, legyen kielégítően stabil és tárolható, és ne tartalmazzon a környezetre ártalmas összetevőket, például ózoníogyasztőkat
A jelen találmány szerinti gyógyászati készítmény a tulajdonságok olyan kombinációjával rendelkezik, amely különösen hatásos és alkalmas olyan abnormális testállapotok megszüntetésére, amelyek a készítménynek az orgárstokat bélelő nyálkahártya felületére ju ttatásával kezelhetők.
Különböző típusú gyógyhatású anyagokat tartalmazó gyógyászati készitméoyeket, amelyekben a gyógyhatású anyagok egy abnormális testálíapotot azáltal kezelnek, hogy az orr nyálkahártyájának felületén jelen vannak, az US 3 7S0 176, 3 309 294, 3 897 779, 4 405 596, 4 250 163, 4 294 szabadalmi bírásokban ismertetnek.
A fentebb említett szabadalmi bírásokban ismertetekkel szemben a jelen találmány szerinti készítmény vizes alapú.
A jelen találmánynak megfelelően egy olyan vizes gyógyászati készítményt bocsátunk rendelkezésre, amely egy egyed orrüregébe permetezhető-, hajtőgázmentes, és tartalmazza (A) egy olyan gyógyhatású anyag szilárd részecskéinek gyógyászatiiag hatásos mennyiségét, amely egy rendellenes festállápot kezelésében azáltal hatékony, hogy az orrüreg nyálkahártya-felületén jelen van, a gyógyhatású anyag Iriamcinoíon-aeetoníd, dexametazon vagy prednizoion: (B) egy díszpérgálőszer 0,001-0,01 tömeg®/© mennyiségét, amely hatékonyan nedvesíti a gyógyhatású anyag részecskéit; és (C) egy szuszpendáiószer olyan mennyiségét, amely hatásos abban, hogy a részecskéket a készítményben egyenletesen dtszpergáit formában tartja, és a készítményt a kővetkező tíxotrop tulajdonságokkal ruházza fel: (I) a készítmény viszkozitása nem-nyírt állapotban aránylag nagy (nyugvó viszkozitás), ekkora készítmény gélszerű formában van és a részecskék szuszpendáltak benne; (ii) amint a készítményt nyírásnak tesszük ki a permetezésre való előkészület során (nyíró viszkozitás), a készítmény viszkozitása aránylag kicsivé és -olyanná válik, hogy a készítmény köd formájában könnyen az orrjáratokba áramlik, és az orrüreg nyálkahártya-felületein gyógyászatílag hatásos mennyiségben lerakódí-k; és (ili) a nyálkahártyafelületeken lerakódott formában a készítmény viszkozitása aránylag nagy, és olyan, hogy ellenáll annak, hogy az orrüregben jelenlevő belsöVfnükocOíáns erők (mucociíiary forces) eltávolítsák, olyan mértékben, hogy a gyógyhatású anyag mennyiségei a nyáikahádya-feíübieken legalább 1 órán át megmaradnak.
Legelőnyösebben a hatóanyag trlamclnoion-aoetonid. Egy szintén előnyös formában a 'találmány szerinti készítmény szagtalan, és kvaterner ammóniumvegyűlefet, előnyösen benzaíkönium-kíohdot valamint kelátképző szert, előnyösen dínátrium-etiíéndiamin-íetraacetátot (EDTA-t) tartalmaz.
A találmány szerinti készítmények felhasználhatok gyógyhatású anyag szilárd részecskéinek az orrüreg nyálkahártyájának felületére való felvitelére szolgáló olyan eljárásban, ahol a. gyógyhatású anyagot tartalmazó vizes gyógyászati készítmény egy dózisát mindegyik orrüregbe bepermetezzük, amely
dózis a gyógyhatású anyag gyógyászstílag; hatásos mennyiségét tartalmazza, a készítmény szuszpendáiőszert is magában foglal, mégpedig olyan mennyiségben, amely hatékonyan tartja a részecskéket a készítményben egyenletesen díszpergált formában, és a készítményt olyan tixotrop tulajdonságokkal ruházza fel, hogy a gyógyhatású anyag gyógyászaíiiag hatásos mennyiségei legalább az orr frontális régióinak, a homloküregnek és az. arcüregeknek a nyálkahártyafelületén, valamint az orrkagyióf fedő csiga alakú részt takaró mindegyik nyálkahártya-felületen lerakódnak úgy, hogy a fenti mennyiség részletei az említett nyálkahártya-felületeken legalább egy órán át megmaradnak.
A találmány kiterjed trlamcinolon-acetonid, dexametazon vagy prednizoion gyógyhatású anyag alkalmazására a találmány szerinti, allergiás rhinítisnek egy egyed orrüregébe történő készítmény-felvitellel való kezelésére szolgáló készítmények előállítására.
Egy előnyös forma szerint a készítményt egy prekompresszíós pumpa segítségével permetezve juttatjuk az orrüregekbe.
A jelen találmány továbbá eljárást nyújt olyan vizes gyógyászati készítmény előállítására, amely egy szilárd részecskék formájában tevő gyógyhatású anyagot a részecskék nedvesítésére diszpergálőszert és a készítményben a részecskék lényegében egyenletesen díszpergált formában való tartására, valamint a készítmény tixotrop tulajdonságokkal való felruházására szuszpendáiőszert tartalmaz, az eljárás tartalmazza a következő lépéseket; (A) a diszpergáló szerből vizes oldatot készítünk, és az oldat és a szilárd részecskék egyesítésével a részecskék szuszpenzióját állítjuk elő; ;3) egy vizes savas oldathoz szuszpendáiőszert adunk, így egy tixotrop szuszpenziót kapunk; és (C) a szuszpenziókaf egyesítjük oly módon, hogy a szuszpenziok egyikét a másik szuszpenzió aljára vezetjük.
Egy előnyös megvalósítási mód szerint a gyógyhatású anyag szilárd részecskéiből készült szuszpenziót vezetjük a tixotrop szuszpenzió aljára,
A találmány továbbá egy olyan termék is, amely tartalmaz (A) egy találmány szerinti készítményt, (B) egy edényt, amely tartalmazza a készítményt; és (C) egy prekompresszíós pumpát, amely az edényhez csatlakozik és amely képes a készítmény egy teljes dózisát egy egyed orrlyukába permetezni, A termék előnyös kiviteti alakjában ez edény a készítménynek legalább 120 teljes dózisát £
tartalmazza. Egy másik előnyös kiviteli alak. szerint a prekompresszios pumpa képes a készítmény legalább egy 100 mg~os teljes dózisát egy egyed orrlyukába permetezni,
A jelen találmány számos és fontos előnyt jelent egy állapot olyan kezelésében, amelynek során a gyógyhatású anyagot az orrüregeket bélelő nyálkahártya felületére viszik fel. A találmány példáinak elolvasásából nyilvánvaló, hogy a jelen találmány olyan eszközt bocsát rendelkezésre, amely a gyógyhatású anyagot az orröreg számos részére könnyen eljuttatja, ahol az kifejtheti gyógyászati hatását, A jelen találmánynak megfelelően a gyógyhatású anyag aránylag hosszá ideig, legalább egy órán át sót, akár két vagy több órán át marad érintkezésben a cétszővelekkel, A jelen találmány szerinti készítmény továbbá olyan módon állítható elő, hogy nincsenek benne olyan komponensek, amelyek a felhasználónak kényelmetlenséget okoznak, a készítmény kielégítő stabilitási és tárolási tulajdonságokkal rendelkezik, például egy-két évig eltartható, és nem foglal magában olyan összetevőket, amelyek a környezetre károsnak tekinthetők.
Az 1. ábra egy prekompresszios pumpa keresztmetszetét mutatja nyugalmi állapotban, amely pumpa a jelen találmány szerinti készítménynek az orrüregekbe történő juttatására alkalmas.
A 2. ábrán az 1. ábra szerinti pumpa keresztmetszete látható működés közben.
A jelen találmány szerinti víz-alapú készítmény egy gyógyhatású anyagot szí re es más gyogyaszabíag et komponenseket tartalmaz, azaz olyan anyagokat, amelyek a gyógyhatású anyaggal kompatibilisek, az alkalmazás körülményei között a testre nézve nem toxlkusak, és a szövet Izgatását elkerülik vagy minimálisra csökkentik. Amint az a következő leírásból megismerhető, a jelen találmány szerinti viz-alapú készítményben nincs szükség hajiógáz alkalmazására, amely az aeroszol termékek szükséges összetevője.
A viz a készítményben nagy mennyiségben van jelen. Jellemzően a készítmény legalább kb, 85 tömeg%~át, jellemzőbben a készítmény legalább kb. SQ tömeg%-át alkotja,
A jelen találmány gyakorlati megvalósításában alkalmazható gyógyhatású anyag olyan anyag, amely egy abnormális testállapot kezelésére azáltal képes, hogy az orrömgek nyálkahártya-felületein jelen van. Egy Hyen gyógyhatású anyag a felső légúti traktus gyulladása és az allergiás rhinitis által okozott orrszimptomákaf megszünteti.
A jelen találmány gyakorlati alkalmazásakor használt gyógyhatású anyag dexametazon, prednizolon vagy tbamcínolön-aceloníd. Az ilyen szteroid vegyületek aránylag hatásos gyógyszerek, amelyek lokálisan alkalmazva nagyon hatékonyak, ugyanakkor a szisztémás expozíció kisebb. A thamcrnoion-aoetonid egy előnyös gyógyhatású anyag a jelen találmány gyakorlati alkalmazására.
Egy triamcínolon-acetcnidhoz hasonló gyógyhatású anyag lényegében vízben oldhatatlan és hidrofób. A jelen találmány szerinti alkalmazásra az ilyen gyógyhatású anyag a készítményben szilárd részecskék formájában van jelen, amely részecskék a készítmény vizes fázisában diszpergáltak. A részecskék mérete olyan, hogy a gyógyhatású anyag a készítményben egyenletesen diszpergálható, Erre a célra a részecskék nem lehetnek nagyobbak kb. 5Ö mikronnál Előnyösen a részecskék átlagos mérete kb, 1 és kb. 20 mikron közötti,
A gyógyhatású anyag a készítményben győgyászatiíag hatásos koncentrációban van jelen. Az ilyen koncentráció az adott gyógyhatású anyagtól vagy az alkalmazott gyógyhatású anygkeveréktöl a kezelendő állapottól és a kezelendő egyed természetétől függően változik. Tájékoztatás céljából azt ajánljuk, hogy a gyógyhatású anyag a készítmény kb. 0,001 és kb, 2 tömeg%, előnyösen kb. 0,01 és kb. 0,2 tömeg% közötti mennyiségét alkossa.
A jelen találmány szerinti készítmény győgyászatiíag elfogadható segédanyagokat is tartalmaz, amelyek a készítményt alkotó gyógyhatású anyag szilárd részecskéiből tixotrop szuszpenzrőt képeznek. A segédanyagok olyan mennyiségben vannak jelen, amely a gyógyhatású anyag részecskéit a készítményben szoszpendáíl formában tartja akkor Is, amikor a készítmény nincs alkalmazásban, illetve a készítmény orrüregbe történő permetezése alatt, valamint akkor is, amikor a készítmény az orrüregek nyálkahártya-felületére lerakődik, A készítmény tixotrop természete nyugalmi állapotban (nyírásnak nem kitéve) gélként írható le, amelyben a gyógyhatású anyag részecskéi lényegében egyenletesen vannak diszpergálva és szuszpendálva. A nyugalmi állapotban levő készítmény viszkozitása aránylag nagy, például kb. 400 és kb.. 1000 mPa.s [cpj közötti. Ahogy a készítményt nyíró, például a permetezés előtti rázásban foglalt £ > 9 9 * » ¢. · w ♦ « » :*♦» *- χ ♦ * ' ♦ ** erők hatásának tesszük ki, a készítmény viszkozitása csökken (például kb. 50 és kb. 2öö mPa.s fcp] közötti értékre), és könnyen keresztül áramlik a permetező készüléken, abból finom permet alakjában lép ki, amely legalább az orr következő nyálkahártya-felületeire: az orr elülső régióit (frontális orrüregekef); a bomloküreget; az arcüregeket; és az orrüregek kagylóit fedő celgaalakú részt takaró nyálkahártya-felületre infiltráJúdik és rakódik le. Ily módon a lixotrop készítmény egy szabadon folyó folyadék, permetezett formában finom ködöt képez, amely permet megtalálja az útját a kívánt nyálkahártyához, és azon ierakódlk. Lerakodott és aránylag feszültségmentes formában a készítmény viszkozitása nő, és visszanyeri gélszerű formáját, amely a gyógyhatású anyag részecskéit szoszpendált formában foglalja magában, és amely ellenáll annak, hogy az orrjáratokból az orrüregben levő belső mukooiGáris erők eltávolítsák. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a lerakodott készítmény mennyiségei aránylag hosszú Ideig, például legalább egy órán át, sőt, akár két vagy több órán át is a nyálkahártya-felületeken maradnak.
Az egyszerűség kedvéért a nyugalmi állapotban levő készítmény viszkozitására “nyugvó viszkozitásaként és a rázott készítmény viszkozitására “nyíré viszkozltás”-ként utalunk. Amint azt az előzőekben említettük, a készítmény nyugvó viszkozitásának elég nagynak lennie ahhoz, hogy a gyógyhatású anyag részecskéit a készítményben lényegében egyenletesen diszpergáit formában tartsa, és hogy a készítmény az orrüregben azon a nyálkahártya-felületen, amelyre lerakodott, hosszabb ideig megmaradjon, azaz a készítmény ellenálljon annak, hogy az orrüregben jelenlevő mukoeiiíáris erők kiseperjék. A készítmény nyíró viszkozitása elég kicsi ahhoz, hogy lehetővé tegye a készítménynek a pumpa nyílásán át történő szabad áramlását és finom köddé történő aprítását.
A készítmény nyugalmi és nyíró viszkozitásának megfelelő értékelt egy adott készítményre úgy határozhatjuk meg, ha figyelembe vesszük a készítménynek az orrüregbe történő juttatására használt eszközt is. Példaként említjük, hogy egy gyultadásgátíó szteroídot, például triamcinolon-acetonldot tartalmazó készítmény esetében kb. 400 és kb. 800 mPa.s [cpj közötti nyugvó viszkozitást ajánlunk. Egy Ilyen kompozíció ajánlott nyíró viszkozitása kb. 50 és kb, 200 mPa.s (cpj közötti. A viszkozitást 2ö°C~on határozzak meg. A nyugvó viszkozitást 30 rpm mellett 30 másodpercig végzett keverés után mérjük. A nyíró viszkozitást 30 rpm mellett 30 másodpercig: végzett keverés után mérjük, amit egy Burreikféle rázógépen 5 percig tartó, teljes sebességgel történő keverés előz meg.
Bármely olyan gyógyászatilag elfogadható anyag használható, amely képes a készítményben a gyógyhatású anyag szilárd részecskéit lényegében egyenletesen dlszpergáít formában tartani,, és a készítményt a kívánt tlxotrop tulajdonságokkal felruházni. Az Ilyen anyagra szuszpendáiószerként utalunk. A szuszpendálószerekre példaként a karboxPmetil-cellulözt, a méhviaszt,, a tragant gumit a bentonltot, a melll-eeilulézt és a políeliléngílkolokai említjük. Előnyös szuszpendáíószer a mikrokristályos cellulóz és a karboxi-metii-celluióz keveréke, az előző előnyösen nagyobb, legelőnyösebben kb. 85 es kb, 95 tömeg% közötti mennyiségben, az utóbbi kb, 5 és kb, 15 tömeg% közötti mennyiségben van jelen a keverékben.
A szuszpendáíószer mennyisége a készítményben az adott gyógyhatású anyagtól és annak alkalmazott mennyiségétől, az adott szuszpendálószertöi, a készítményt aíkoto további komponensek természetétől és mennyiségétől, és a kívánt viszkozitási értéktől függően változik. Általánosan szólva úgy gondoljuk, hogy a legszélesebb körben alkalmazott készítmény kb, 1 és kb. '5 íomeg% közötti mennyiségű szuszpendálöszerf tartalmaz,
A jelen találmány szerinti gyógyászati készítmény előnyösen más összetevőket is magában foglal, amelyek a készítmény kívánt tulajdonságait biztosítják.
Egy olyan készítmény, amelyben a gyógyhatású anyag hldrofőb tuajdonságú, előnyösen egy gyógyászatilag elfogadható diszpergélószert tartalmaz, amelynek az a feladata, hogy a gyógyhatású anyag részecskéit megnedvesítse, igy elősegítse annak a készítmény vizes fázisában történő díszpergáiását. A d íszpergáí ó sze r mennyiségének elegendőnek kell lennie ahhoz, hogy a gyógyhatású anyag hídrofob részecskéit rövid idő, például kb. 5 perc és kb. SO perc közötti idő alatt megnedvesítse, amint a részecskék vizes diszperzióját a szokásos keverő berendezésekkel elkeverjük. Előnyős olyan mennyiségű diszpergélószert használni, amely nem idézi elő a keverés alatt a diszperzió habzását.
nedvesíti és álószer használható, amely a részecskéket hatékonyan ifilag elfogadható. Az alkalmazható * * * például zslralkoholok, észterek és éterek, ezen belül a Pluronlc, Tergltol, Span és Tween márkanevekkel íörgalombahozöti termékek. Előnyösen hidrofil;, nemionos felületaktív anyagot használunk. Kiváló eredmények érhetők el polloxletilén·· szorbitán-monooíeát alkalmazásával, amely Polysorbafe 80 védjegyzett név alatt kapható.
Ismeretes, hogy az itt használható típusú gyógyhatású anyagok közül sok víz jelenlétében oxidáció következtében bomlásra hajlamos. Ezt a bomlást antioxidáns alkalmazásával előzhetjük vagy akadályozhatjuk meg. A készítményben használható gyógyászatilag elfogadható antioxidánsok többek között az aszkorbinsav, a nátrium-aszkorbát, a nátnum-hidrogén-szuífík a nátriumtioszulíát, a S-hidroxi-kinolín és az H-aoetlPciszterin, Azt ajánljuk, hogy a készítmény kb, Ö,ÖÖ1 és kb. Ö,Ö1 fomeg% közötti mennyiségű antloxldánst tartalmazzon.
Stabilitási okokból a készítményt meg kell védeni a mikrobiálls szennyezéstől és növekedéstől. A készítményben alkalmazható gyógyászatílag elfogadható mikróbaeílenes szerekre példaként a kvatemer ammőnium» vegyületeket, például a benzalkónlum-kíoridöf, a benzetónium-klondot, a eetrimidet és .a cetil-pirídínium-kloddot; a higanyt tartalmazó szereket, például a fenil-higany-nitrátot, a fenil-hlgany-acetátot és a fímerozalt; az alkoholos szereket, például a klór-butanolt, a fenii-etlí-alkoholt és a benzíl-alkoholt; az antíbaktenálls észtereket, így a para-bídroxíhenzoesav észtereit; és más mikróbaeílenes szereket, így a kíór-hexidint, a kíór-krezoit és a poíímixlnt említjük. Azt ajánljuk, hogy a készítmény kb, ü,OÖ1 és kb. 1 tömeg% közötti mennyiségű mikróbaeílenes szert tartalmazzon.
Amint azt az előzőekben már említettük, a jelen találmány olyan készítményre Is vonatkozik, amely szagtalan, és amely stablllzáíószerek antíoxídánsként és mikróbaeílenes szerként működő keverékét tartalmazza. A keverék egy kvatemer ammóníum vegyületet, amely mikróbaeílenes tulajdonságú, és egy olyan anyagot foglal magában, amelyet általánosan kelátképzö anyagnak nevezünk. Az anyagok ezen kombinációjának a gyógyhatású anyaggal együtt történő alkalmazása nagyon stabil készítményt eredményez, amely ellenáll az oxldatív lebontásnak, a baktériumok növekedésének és hasonlóknak, Előnyösen a keverék benzalkónium-klorldot és dlnáihum-etlléndiamln-tetraacetáfot tartalmaz.
< * φ ·$ ♦ ·> * * ií:
A szagtalan készítmény általában kb, 0,004 és kb. 0,02 tömeg% közötti mennyiségű kvatemer ammóníum-vegyöíetet és kb. 0,01 és kb. 0,5 tőmeg% közötti mennyiségű kelátképző szert tartalmaz. A vegyüietek fentebb említett keverékének alkalmazásakor nem szükséges antioxidáns anyagot a készítménybe foglalni.
A jelen találmány szerinti készítmény előnyösen egy izoozmotikus szert tartalmaz, amelynek feladata, hogy megakadályozza az orr nyálkahártyájának a készítmény általi izgatását. A vízmentes formában levő dextróz egy előnyös izoozmotikus szer. Más győgyászatilag elfogadható Izoozmotikus szer, amely a készítményben használható, többek között a nátrium-klorid, a dextróz és a kalcium-klorid. Azt ajánljuk, hogy a készítmény legfeljebb kb. 5 tömeg% mennyiségű izoozmotikus szert tartalmazzon.
Egy előnyös kivitek alakban a készítmény szagtalan, gyógyhatású anyagként triamcínoíon-acetonídot tartalmaz, szuszpendálószerként egy olyan keveréket, amely 85-95 fömeg% mikrokristályos cellulózt és 5-1'5 tömeg% karboxímetií-ceilulőz-náthumot tartalmaz, a készítmény továbbá tartalmaz egy kvaferner ammóniám vegyűietet, előnyösen henzalkonium-kioridöt, egy kelátképző szert, előnyösen EDTA-t és egy izoozmotikus szert, előnyösen dextrözt,
A készítmény pH-ja az alkalmazott gyógyhatású anyagtól függően változik, valamint figyelembe kell venni a biológiai elfogadhatóságot és a gyógyhatású anyag stabilitását is. .Jellemzően a készítmény pH~ja kb. 4,5 és kb, 7,5 közötti. Egy trlamcinoíon-aoefonidot tartalmazó készítmény pH-ja előnyösen kb, 4,5 és kb, 6 közötti, legelőnyösebben kb. 5. A készítmény pH-jának beállítására használható győgyászatilag elfogadható anyag többek között a sósav és a nátrium-hidroxid.
A találmány- szerinti készítmények egy előnyös kiviteli alakja szagtalan és pH értéke körülbelül 4,5 - körülbelül 7,5, és tartalmaz (A) legalább 85 iömeg% vizet; (B) 0,001-2 tömeg% mennyiségben triamcínolön-aceíoníd gyógyhatású anyag szilárd részecskéit; (C) 1-5 tömeg% szuszpendálőszert, amely 85-95 tömeg% mikrokristályos ceílulóz és 5-15 tömeg% karboxl-metíi-cellulóz keverékét tartalmazza, a keverék tömegére számolva, a szuszpenöáíószer mennyisége hatásos, hogy a készítményt a következő tixoírop tulajdonságokkal ruházza fel; (íj a készítmény viszkozitása nem-nyirt állapotban 480-800 mPa.s; és (íi) amint a készítményt nyírásnak (rázásnak) tesszük kí a permetezésre való előkészület *
n során, a készítmény viszkozitása 5Ö--2ÖG mPa.s; (D) 0/004-0,02 tömeg% kvaterner ammöníum vegyületet, amely mikröbaeílenes tulajdonságú; és (E) 0,01-0,5' tömeg0/» kelátképző szert,
A jelen találmány szerinti készítményt bármilyen alkalmas módon előállíthatjuk Előnyösen ügy járunk el, hegy a díszpergáíöszerreí előállítjuk a gyógyhatású anyag szilárd részecskéinek vizes szuszpenziőját és azt egyesítjük egy vizes szuszpsnziövaí, amely a szuszpendálószert tartalmazza. Az előbbit előnyösen úgy készítjük, hogy a gyógyhatású anyagot a diszpergálószer vizes oldatához adjuk, és az elegyet alaposan összekeverjük. Az utóbbit úgy állítjuk elő, hogy a vizet kb. 4,7 és kb. 5,3 közötti pH-ra savanyítjuk, és hozzáadjuk a szuszpendálószert, Egy különösen előnyös esetben a kvaterner ammöníum vegyület (mikröbaeílenes szer) vizes oldatát a gyógyhatású anyag vizes szuszpenzíójához, és a további komponenseket (például az izoozniotikus szert, az antioxidánst és a kelátképző szert) a tixotrop szuszpenzíóhoz adjuk. A készítmények mindegyik fentebb említett részét alaposan elkeverjük, mielőtt egyesítjük, A készítmény egyes részeinek legjobb egyesítési módja, hogy a készítmény egyik részét, előnyösen a gyógyhatású anyagot tartalmazó részét a másik rész aljára vezetjük be, például az egyik résznek a másik részen keresztül, felfelé történő szivattyúzásával. A részek egyesítésével kapott készítményt alaposan összekeverjük. Az előállítás előnyös módjának alkalmazása hatásos és hatékony módszert biztosít egy olyan készítmény íormuláíására, amelyben a gyógyhatású anyag szilárd részecskéi lényegében egyenletesen vannak díszpergálva, miközben azokat a problémákat, amelyekkel a vízalapú gyógyászati készítmények előállítása általában jár, így például az erős habzást és a nemegyenletes részecskeeloszlást, elkerüljük.
Az orrjáratok mindegyikére feivíendő gyógyhatású anyag mennyisége az alkalmazott gyógyhatású anyagtól, a kezelt állapot természetétől és a kezelt egyed természetétől függően változik. Útmutatásként azt ajánljuk, hogy az φ
orrüregek egyikébe juttatott egységdózis kb. 200 és kb. 450(jmcgJközötti vagy ennél kisebb mennyiségű gyógyhatású anyagot tartalmazzon, amint azt a későbbiekben leírjuk. A készítmény folyamatos alkalmazása esetén a felhasználó meghatározhatja, hogy a tünetek hatékony elmulasztásához szükséges napi dózis * .<·«<$ y redukálható-e például orrüregenként kb. 100 és kb. 225Mrncgfközötti mennyiségű gyógyhatású anyagra.
A jelen találmány szerinti készítmény előnyös formájának alkalmazása azzal az előnnyel jár, hogy a készítmény napi egy alkalommal hatásosan alkalmazható. Egy ilyen napi egy alkalommal adagolandó dózis esetén azt ajánljuk, hogy a gyógyhatású anyagot, például a triamcinolon-acetonídot kb. íöö és kb. 220 jmcgj előnyösen kb. 100 és kb. 130/fmcg) közötti mennyiségben juttassuk az egyik orrlyukba. A találmány szerinti készítmény előnyös tormájának folyamatos alkalmazása esetén a felhasználó meghatározhatja, hogy a tünetek, hatékony elmulasztásához a napi dózis redukálható-e például orröregenként kb.
és kb. 11 Q|ncgj közötti mennyiségű gyógyhatású anyagra,
A 12 év alatti gyermekek esetében azt ajánljuk, hogy a gyógyhatású anyag napi dózisa orrlyukanként kb. 100 és kb. 225íWogj közötti mennyiségű legyen, és a készítmény előnyös formája esetében a napi dózis orrlyukanként kb. 50 és kb. 110 meg közötti gyógyhatású anyagra, folyamatos használat esetén pedig orrlyukanként kh. 30 és kb. 55'frtcgjközötti gyógyhatású anyagra csökkenthető.
A jelen találmány szerinti készítmény orrjáratba történő juttatásának egy előnyös eszköze egy prekompresszíós pumpa. Egy előnyös prekompressziós pumpa a Vaíoís SA (Franciaország) cég által gyártott VP7 modell, amelyet az
Amerikai Egyesült Államokban a Valóié of America forgalmaz (15 Valley Őrivé,
Greenwich, Connecticut 06831).
Az 1. ábrára hivatkozva a 10 prekompressziós pumpának egy 12 burkolata van, és valamilyen eszközt, így egy 14 csavarmenetet foglal magában, amellyel a 10 pumpa a készítmény tartályához kapcsolható. A 12 burkolat egy 15 hengeralakú külső falat, amely a 18 üreges csövet határozza meg, egy 20 burkolati bevezető nyílást, amely a 22 merűlöcsőhöz kapcsolódik, és amelyen keresztül a folyadék a tartályból (nem látható) a 10 pumpába jut, valamint egy 24 hengeraiakú belső falat foglal magában, amely a 20 bevezető nyílás és a 18 külső fal között van elhelyezve.
Egv 28 szeleporsó nyúlik ki a 12 burkolat felső részéből, és ennek egy 28 alsó szakasza van., amely a 18 burkolati üreges csővön belül csúsztatható módon kapcsolódik a 18 külső burkolathoz, ezáltal foiyadékzárat képezve. A 30 középső cső a szeleporsón belül a 32 szeleporsó-bevezetönyílást a 34 szeleporsókivezetőnyílással kapcsolja össze, amelyen keresztül a folyadék egy atomízáíóhoz jut a permet előállítása céljából.
A 18 üreges csőben egy csúsztaíhatóan elhelyezett 38 nyelv van a 26 szeleporsó és a 24 belső fal között, A 38 nyelvnek egy 38 fejrésze, amely a szeleporsó 32 bevezeíőnyííásához illeszkedik, hogy megakadályozza a folyadék rajta keresztöl történő átáramlását, egy 40 válla és egy harangalakú alsó része van, amely úgy van kialakítva, hogy amikor a 38 nyelvet lefelé mozgatjuk, átcsúszik és a burkolat 24 belső falához zár. A 12 burkolat alja és a nyelv 38 fejrészének alsó oldala közötti 44 rugó feszíti a nyelv fejet, hogy a 32 szeleporsó bevezetőnyílásához kapcsolódjon és zárja azt.
A íö pumpa a következőképpen működik. Nyugalmi helyzetben, amint az az 1, ábrán látható, a 38 nyelv fej zárja a 32 szeíeporsó-bevezeíőnyílást, hogy megakadályozza a folyadékáramlást. A 48 dózískamra a készítménnyel meg van töltve. Látható, hogy a 46 dóziskamra térfogatát a burkolat 18 külső fala, a burkolat 24 belső fala, a 38 nyelv és a 28 orsószelep határozza meg, A dözistérfogatot ezeknek a 48 dóziskamrát meghatározó különböző elemeknek a mérete szabályozza.
A felhasználó ujjával lenyomja a 28 szeleporsót, aminek hatására a 26 szeleporsó és a 38 nyelv lefelé mozog. Amint azt a 2. ábra mutatja, a 48 dózískamrát a nyelv 42 alsó része zárja, amely a burkolat 24 belső falához illeszkedik. (A 2, ábra oldalt elhelyezett podaszíofejet mutat, de természetesen ez csak szemléltetésre szolgál, és más forma, például felül elhelyezett porlasztófej Is használható.) További nyomás hatására megnő a 48 dóziskamrában levő, már elkülönített készítményben a hidraulikus nyomás a készítménynek a burkolat 24 belső falán belüli nyomásához viszonyítva. Mivel a folyadék lényegében összenyomhatatlan, a 48 dózískamráhan levő készítmény megnövekedett hidraulikus nyomása egy lefelé irányuló eredő erőt gyakorol a 38 nyelvre. Mikor ez a lefelé irányuló erő meghaladja a 38 nyelvre ható felfelé irányuló erőt, amely a 44 rugótól származik, a nyelv a 28 szeleporsótól távolodva tovább mozog lefelé, így ♦ * ♦ » * kinyitja a 32 szeleporső-bevezetőnyilást, és hagyja, hogy a folyékony készítmény a 46 dóziskamráboi a 34 szeleporsó klvezetőnyiláshoz áramoljon a permet előáll itása céljából.
A permet kibocsátása után, amikor a felhasználó ujja elengedi a szeleporsót a 44 rugó visszaállítja a 38 nyelvet, hogy az a 32 bevezetőnyíláshoz kapcsolódjon, lezárja azt, és visszatérjen nyugalmi helyzetébe. Ez a művelet vákuumot hoz létre, ami a készítményt a burkolat 20 bevezefőnyííásán át a 46 dóziskamrába szívja a következő adagoláshoz.
Egy prekompresszíós pumpa a hagyományos pumpáknál jobb permetet biztosít Normális használat esetén a prekompresszíós pumpa a készítmény egy teljes dózisát bocsátja ki. Amint azt korábban már leírtuk, a készítményt nem lehet addig permetezni, amíg a készítmény hidraulikus nyomása a küszöbértéket el nem éri a pumpában, amely a 36 nyelv és a 32 szeieporsó-bevezetönyílás közötti kapcsolatot megszünteti Amikor a 36 nyelv és a 32 szeieporsó-bevezetönyílás közötti kapcsolat megszűnik, akkor a felhasználó ujja által létrehozott hidraulikus nyomás a készítmény előre meghatározott mennyiségét a 32 szeleporsóbevezetőnyiiásba nyomja permetezés céljából. Ily módon a küszöbnyomás elérése előtt nem távozik permet, és a tényleges dózis a küszobnyomás elérése után szabadul ki. A hagyományos pumpák használatánál abban az esetben, ha nem elég nagy nyomást alkalmaznak vagy a nyomást nem megfeleld módon alkalmazzák, akkor a pumpa a teljes dózisnál kisebb mennyiséget bocsát ki. A prekompresszíós pumpával nagyon nehéz a teljes dózisnál kisebbet kibocsátani, ha a pumpát normálisan használják,
A prekompresszíós pumpa egy másik előnye, hogy a permet atomizálása biztosított A hagyományos pumpák esetében előfordulhat, hogy a felhasználó nem alkalmaz elég nagy nyomást ahhoz, hogy a permetet tökéletesen atomizálja. A prekompresszíós pumpa azonban nem bocsát ki készítményt addig, amíg a küszöbnyomást el nem érjük, amely az atomízáíáshoz elegendő nagyságúra van tervezve.
A prekompresszíós pumpa a hagyományosnál kevésbé függ az alkalmazótól. Mivel nem permetez addig, amíg a küszöönyomást el nem érjük, az felhasználó által alkalmazott lenyomás ereje és módja kisebb hatással van a permeire.
9 > *
Ά következő példák a jelen találmány bemutatására szolgálnak.
Egy jelen találmány szerinti előnyös gyógyászati készítményt írunk le az alá
Mennyiség j ma 1
j mskronszált topikális minőség (TAA) mikrokristályos cellulóz és 2,0 karboxí-metíFcelluloz-nátrium keveréke, NF
Polysorbate 80, NF felületaktív anyag 0,004 dinátnum-eiiléndsamin-tetraacetát USP 0,05
330,00
0ΛΛ .00
8.25 benzalkóniimi-klorid i (BzCI) oldat, 50 tömeg% BzCI, NF
0,03 ,95 dextráz (vízmentes), USP tisztított viz (USP)
5,0
92,t
825,00
15,322 híg sósav. NF
0,1 n nátnum-bídroxid-öldst
Össztómeg
15,5 g * ♦ *pH beá^itáshoz
A készítményt egy két-tartályos eljarássai állítjuk elé a fentebb felsorolt komponensek összekeverésével. A készítmény egy nagy adagját készítjük el az alábbiak szerint, majd egy 16,5 g~os részletet a nagy adagból kiveszünk, és a későbbiekben szintén leírt módon egy spray üveget töltőnk meg vele.
Egy változtatható sebességű, iveítíapátú keverővek változtatható sebességű keverőfárcsával és rögzített sebességű diszpergátorral ellátott rozsdamentes acél edénybe kb, 500 kg tisztított vizet mérünk. A vízhez kb. 0,4125 kg dinátnum-etHéndlamin-fetraacelátof (a továbbiakban “EDTA’M) és 41,25 kg dextrözt adunk. A fenti komponenseket kb, 25 percig keverjük, a díszpergátort és a keverőtárcsát leállítjuk, és az Iveitlapátü keverő! bekapcsoljak. Az EDTA-t és dextrózt tartalmazó oldathoz kb. 0,6 kg híg sósavét adunk, A díszpergátort újra elindítjuk, majd a megsavanyított EDTA/dextrőz-otdathoz kb. 1:8,5 kg mikrokristályos eeliuióz'karboxi-rneiíkeeííuíőzmétnum keveréket mérünk. A képződött szuszpenziót kb, 10 percig tartó folyamatos keveréssel homogenizáljuk. Ezután minden keverot leállítunk, hogy az edény faláról az anyagot lekaparjuk. A bomogenízálásf az iveitlapátü keveröveí és a diszpergátorral végzett kb. 15 perces keveréssel fejezzük be.
Egy második rozsdamentes acél edénybe, amely rögzített sebességű diszpergátorral és rögzített sebességű keverővei van ellátva, kb, 250 kg tisztított vizet mérünk, A díszpergátort és a keverot bekapcsoljuk, majd kb. 0,033 kg Pőlysorbate 8Ö-t {nedvesítőszert} adunk a vízhez. Kb, 10 perces keverés után az oldatból kb. 1 litert kiveszünk. Folyamatos keveréssel kb, 0,45375 kg tnamcínolonacetonídot. TAA-t mérünk az oldott felületaktív anyagot tartalmazó edénybe. A TAA tartályt a kivett felületaktív anyag-oldattal utánaöblítjük, és az öblítőfolyadékot az edénybe öntjük. A TAA szuszpenziót kb, 25 percig homogenizáljuk a díszpergálor és a keverő alkalmazásával Ezután a díszpergátort kikapcsoljuk, kb. 0,2475 kg benzaíkonium-kloud (BzCI)-oldatot mérünk az edénybe és feloldjuk a képződött TAA diszperzióban. A benzalkóniumkíondos edényt kb, 1 kg tisztított vízzel átőblífjük, és az őblítöfoíyadékot a TAA diszperzióhoz adjuk. A TAA diszperziót oly módon visszük át a készítmény tíxotop részébe, hogy a TAA diszperziót a két edény alsó klvezetőnyilásán kérésztől átszívattyúzzuk. A TAA edényt kb. 10 kg tisztított vízzel átöbiítjük, és az
ó. .<L . < 0 w _ »··· ·>
őblíiőfolyaóékot a TAA diszperzióból és a tíxotrop részidői 'plWkés
Ezután az előállított készítmény pH-ját megmérjük. A jelen találmány szerinti előnyös kiviteli alak kívánt pH~ja kb, 4 J és kb. 5,3 közötti. Szükség esetén a pH~t legelőnyösebben úgy állítjuk be, hogy vagy; 1) híg sósavat (NF) adagolunk, amelyet tisztított vízzel tovább hígítunk <2:0 rész víz:1 rész híg sósav, NF); vagy 2) 0,1 n nátnum-hidroxid-oídatoí adagolunk (amelyet 4 g náinuro-bídroxíd, NF, tisztított vízben való· feloldásával és az oldat 1000 ml-re történő hígításával kapunk), A hozzáadott sósav vagy hátnum-bidroxld mennyiségét mérjük, és ennek megfelelő mennyiséget a 4,5 kg tisztított vízből visszatartunk. Miután a visszatartott részt kivettük, a megmaradó vizet a készítményhez adjuk, amelyet azután kb. 2 percig a diszpergátorral homogén szálunk.
A készítményt ezután egy rögzített sebességű keverővei ellátott edénybe visszük át, A keverőt kb. percenkénti 6 fordulatszámra állítjuk, és a készítményt alaposan összekeverjük, A készítmény pH-ja kb. 4.5, és a készítmény nyugalmi állapotban (feszültségmentesen - nyírásnak nem kitéve) gélszerű szuszpenziőt alkot. A TAA részecskék egyenletesen vannak díszpergálva a készítményben.
A készítmény egy 16,5 g~os részletét egy 20 ml-es HDPE gömbölyű üvegbe öntjük. Mielőtt az üveget megtöltenénk, kb. 0,2u szűrt, nyomás alatti levegőt fúvatunk az üveg belsejébe. Az üveget adegolópumpával lezárjuk. Az adaglópumpa egy Valols VP7/10ÖS pumpa, amelynek merülőcsőve, működtető szerkezete, fedősapkája és biztonsági zárja van,
Egy, a találmány körébe tartozó másik készítményt állítunk elő az 1. példában leírt eljárás és komponensek alkalmazásával, a következő ráltoztatásokkal. Az elsőként említett ben az EDTA-t, a dexfrózf és a vizet kb. 10 percig keverjük attól számítva, hogy az EÖTA-t és a dexfrózt a vízhez adtuk, Kb, 0,53 kg híg sósavat (NF) mérünk az EDTA- és dextröz-oldatot tartalmazó edénybe.
.17
A készítmény TAA részének előállítása, és a készítmény tíxotrop részéhez történő átvitele az 1. példában leírt módon történik, A pH«beállításí lépés alatt, amely a TAA résznek a tíxotrop részhez történő átvitele után következik, a készítményhez adott sósav vagy nétrium-hidroxid-oldat mennyiségét, mérjük, és a. 4,57 g tisztított vízből azonos mennyiséget visszatartunk, A visszatartott rész kivétele után a megmaradó vizet a készítményhez adjuk, majd a készítményt kb, 2 percig díszpergátorral homogenizáljuk, A készítmény pH-ja kb, 5. A TAA részecskék egyenletesen diszponáltak az egész készítményben. Az üvegtöltőeljárás azonos az 1, példában ismertetettek
A következőkben arra írunk le példákat, hogy a jelen találmány szerinti készítmény hogyan használható.
Az 1 és 2, példában leírt készítmények nazálisán ínhaláihatók allergiás rhinltis tünetek hatékony kezelése céljából, Amint azt az 1, és 2. példában ismertettük, mindegyik készítményt adagoló pompával ellátott spray üvegbe csomagoljuk, amely kb. 16,5 g készítményt tartalmaz,
A készítmény egy dózisát egy humán betegnek úgy adagolhatjuk,, hogy a készítményt a beteg mindegyik orrüregébe bepermetezzük. A dózis leadására a prekompresszlös adagoló pumpát (Valóié VP7/1Ö0S) a beteg orrlyukába helyezzük, majd a beteg a szerkezetet működésbe hozza, ennek eredményeként a permet az orrüregbe jut. A kezdeti feitőltés után a pompa minden működtetés alkalmával a nazális adagoloszerkezethoí kb. 100 mg készítményt bocsát ki, amely kb. 55/fncgJ TAA~t tartalmaz. Mindegyik készítménnyel töltött üvegből legalább 120 kimért dózis adagolható. A példaként leírt készítmények esetében az ajánlott napi egy alkalommal beadandó dózis felnőttek és 12 éves és idősebb gyermekek számára kb, 220/lmcgj TAA~val kezdődik, ami mindegyik orrlyukba juttatott két permettei ekvivalens. Amennyiben a készítményt folyamatosan kell fontolni, hogy a napi TAA dózist nem kelbe kb, 1öq|nfc|íkb. svuk) mennyiségre csökkenteni.
Egy 1, és egy 2. példa szerinti összetételű készítményt két önként jelentkező betegnek adagoltunk. Az adagolás után a betegeket pozitron emissziós tomográfiával vizsgáltuk annak maghatározására, hogy 1) mennyi Időbe került a TAA gyógyhatású anyag maximális dózisának az orrürogen belül a figyelemmel kísért különböző régiókba való juttatása, és 2) mennyi TAA gyógyhatású anyag
A* ♦ ♦
rakódott le az adott régióban a kétórás időszak alatt, A vizsgálat céljára a fejrégiő térfogatát 104 kötőn régióra bontottuk. Ezek a régiók a következő célhelyeket foglalják magokban: frontális öregek, hombkureg, arcüregek, felső orrkagyló és alsó orrkagyló, A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a TAA hatóanyag gyorsan jut el az orr cetrégióihoz.
Az egyik önként jelentkező esetében a TAA gyógyhatású anyag maximális mennyisége, amely érintkezésbe lépett az orrkagyló régiókkal, az orrba juttatott, teljes dózis kb, 65%~a volt, és ennek a mennyiségnek a célbaérésébez az adagolástól számítva kb. 45 mp volt szükséges, A teljes dózis kb, 46%-a lépett érintkezésbe az alsó orrkagylóval és a teljes dózis kb, 19%-a került érinkezésbe a felső orrkagylóval· A TAA gyógyhatású anyagnak az orrkagyló-szövelekkei érintkezésben levő mennyisége az idővel addig csökkent, amíg egy állandó, a teljes dózis kb, 3,4-4%-ának megfelelő mennyiség maradt az orrkagylószövetekben az időszak végén, A TAA gyógyhatású anyag maximális mennyisége, amely a frontális üregi régióval kapcsolatba került, kb. 41% volt, ebhez az adagolást követően 45 mp kellett. A frontális üregi régióval érintkezésbe lépő TAA gyógy hatású anyag maximális mennyisége lassan csökkent az idő függvényében, végül egy állandó, 1.2% körüli szinten maradt az adagolást kővető 2 óra elteltével· Ezen információ alapján a frontális üreg célszövetnek tekinthető, mivel a lerakodott készítményt a gyógyhatású anyag tartalékaként vagy másodlagos forrásaként tartotta meg, A viszkózus készítménynek az orrkagylószöveteken át, a mukooiiráris erők hatására történő lassú vísszavándorlása azt feltételezi, hogy a TAA gyógyhatású anyag folyamatosan fürdeti a célszöveteket, ezzel magyarázható az előnyös, napi egyszer adagolandó dózis hatékonysága. Érdekes módon úgy látszik, hogy a hatóanyag mind az arcöregekbe, mind a homloküregbe belép. Az adatok azt feltételezik, hogy a gyógyhatású anyag részecskéit az üregekbe a nazális inhalálás alatti turbulens légáram szállítja, A homlok- és arcöregekben lerakodott maximális mennyiség a dózis kb, 3,5 illetve 3,9%-a volt, és ez a lerakódás az adagolást kővető kb, 30 másodperc alatt történt meg. Az adatok arra utalnak, hogy a TAA gyógyhatású anyag a homloküregbői 1 órán belől eltávozik, és hogy a gyógyhatású anyag kb. 1%-a a kétórás mintavétel idején még mindig jelen ven az arcüregekben..
•a*.·
A másik önként jelentkező esetében az orrkagyló-régiókkal érintkezésbe kerülő hatóanyag maximális mennyisége az. orrba juttatott teljes dózisnak kb. 53%-a, ennek kb. 25%~a felső orrkagyióhoz és kb. 75%-a az alsó orrkagyióhoz kapcsolódott. A TAA gyógyhatású anyag maximális mennyisége a felső orrkagylórégióval az adagolást követően kb. 25 másodperc, az alsó orrkagylő-régióval pedig kb, 3,5 perc elteltével lépett érintkezésbe. Ez az adat azt feltételezi., hogy a TAA gyógyhatású anyag a frontális üreg területéről az orrüreg régióba vándorol. Az adagolást követő kb. 2 óra elteltével az adagolt dózis kb. 6-8%-a még mindig érintkezésben maradt az orrkagyló-régiókkal, miközben a gyógyhatású anyag lassan kikerült erről a célhelvröl.
A TAA gyógyhatásúi anyag maximális mennyisége, amely a frontális üreggel lépett érintkezésbe, az orrba juttatott teljes dózis kb. 55%-a volt, és ehhez a dózis alkalmazását követően kb. 30 másodpercre volt szükség. Úgy látszott, hogy a gyógyhatású anyag lassan elhagyja az orrüreget, de két óra elteltével az alkalmazott dózisnak még kb. 22%-a volt jelen, A TAA gyógyhatású anyag adagolt dózisának kis %-a lépett érintkezésbe az arcüregekkel és a homloküreggel. A maximális mennyiség az adagolást követően kb. 30 másodperccel rakódott le, ebből kb. 3,5% a bomloküregben és kb. 2% az arcüregekben. Ezek az értékek aránylag állandóak maradtak, két óra elteltével a dózis kb, 0.5-1 %-a maradt továbbra is az üregekben .
A vizsgálat magában foglalta a TAA gyógyhatású anyag azon %-ának meghatározását Is, amely a célhelyeken maradt két órával a két betegnek történő adagolás után. Ezt a %~ot úgy határoztuk meg, hogy az egyes ügyeit régiókban maradt mennyiséget osztottuk a ügyelt 104 régióban maradt mennyiségek összegével. Ebből az értékelésből származó adatok arra utalnak, hogy a dózisnak több mint 85%-a közvetlenül lerakodott a célhelyeken, ezen beiül a frontális üregben, a homloküregben, az arcüregekben, a felső orrkagylóban és az alsó orrkagylóban.
Az először tárgyalt önként jelentkezővel kapott adatok arra utalnak, hogy az összes TAA gyógyhatású anyagnak kb, 47,9%-a maradt lerakódva a. bomloküregben két órával a hatóanyag adagolása után. Ha az alsó orrkagylórégióban lerakodott összes gyógyhatású anyagnak az adagolás után 2 órával jelenlevő %~át (kb. 27,8%) az orrkagyló felső részében lerakódéit mennyiséggel (kb. 8,8%) összeadjuk, akkor azt kapjak, hogy az adagolt dózisnak kb. 36,4%«a maradt az orr fő oéJrégíojában. Két óra eltelte után a dózis kb. 1,2%~a volt lerakodva a homloküregben, míg a dózis kb. 3%-a volt lerakódva az arcüreg régióban. Ha az adagolt hatóanyagnak az adagolás után 2 árával a .célhelyeken, maradó %~át összesítjük, azt látjuk, hogy az adagolt -dózis kb. 88,5%-a rakódott le közvetlenül a célszöveteken a két órás sorozat-mintavételi periódus alatt.
A fentebb tárgyait második önként jelentkező eredményei azt mutatják, hogy az adagolt dózis kb. 52,2%-a maradt lerakodva a homloküregben két órával a hatóanyag adagolása után. A dózis kb. 23,5%-a maradt lerakódva az alsó orrkagylóban és kb. 8,9%-a maradt lerakodva a felső orrkagylóban. Az orrkagylórégléban lerakódva maradt dózis összes mennyisége az egész adagolt: dózis kb. 3Ö,4%~a. A homloküregre és az. arcüregekre vonatkozó érték az adagolt dózisra számítva kb. 1,8%, illetve kb, 1,4%.. Az adagolt hatóanyag célheiyeken maradó mennyiségeinek összegzése a hatóanyag adagolása után két órával azt mutatja, hogy az alkalmazott dózis kb, 85,6%-a közvetlenül lerakódott a célszövetekre a két órás sorozat-mintavételi periódus alatt.
El kell ismerni, hogy a jelen találmány hatékony és javított eszközt bocsát rendelkezésre abból a célból, hogy a betegeket megszabadítsa a zavaró abnormális testáliapotoktóL
Claims (20)
- Szabadalmi igénypontok1. Vizes .gyógyászati készítmény, amely egy egyed orrüregéhe permetezhető, hajtögáz-mentes, és tartalmazza (A) egy olyan .gyógyhatású anyag szilárd részecskéinek győgyászatiíag hatásos mennyiségét, amely egy rendellenes testállapot kezelésében azáltal hatékony, hogy az orrürag nyálkahártya-felületén, jelen van, a gyógyhatású anyag triamcinolon-acetonid, dexametazon vagy prednizolon; (8) egy diszpergálószer 0,001-0,01 tömeg% mennyiségét, amely .hatékonyan nedvesíti a gyógyhatású anyag részecskéit és <C) egy szuszpendálószer olyan mennyiségét, amely hatásos abban, hogy a részecskéket a készítményben egyenletesen diszpergált formában tartja, és a készítményt a kővetkező tixotrop tulajdonságokkal ruházza fel: (I) a készítmény viszkozitása nem-nyírt állapotban aránylag nagy (nyugvó viszkozitás), ekkor a készítmény gélszerű formában van és a részecskék szuszpendáltak benne; (ií) amint a készítményt nyírásnak tesszük ki a permetezésre való előkészület során (nyíró viszkozitás), a készítmény viszkozitása aránylag kicsivé és olyanná válik, hogy a készítmény köd formájában könnyen az orrjáratokba áramlik, és az orrüreg nyalka hártya-felületein győgyászatiíag hatásos mennyiségben lerakődik; és (iii) a nyálkahártya-felületeken lerakodott formában a készítmény viszkozitása aránylag nagy, és olyan, hogy ellenáll annak, hogy az orrüregben jelenlevő belső mukocíh'árís erők eltávolítsák, olyan mértékben, hogy a gyógyhatású anyag mennyiségei a nyálkahártya-felületeken legalább 1 órán át megmaradnak.
- 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, ahol a készítmény nyugvó viszkozitása 400-1000 mPa.s, és a készítmény nyíró viszkozitása 50-200 mPa.s.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény, amely legalább 85 tőmeg% vizet, 0,001-2 tömeg% gyógyhatású anyagot és 1-5 fömeg% szuszpendáloszert tartalmaz.
- 4. Az előző Igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a gyógyhatású anyag triamcinolon-acetonid, $*««« * * X
- 5. A 4. igénypont szerinti készítmény, amelyben a szuszpendálászer lényegében mikrokristályos cellulóz és karbokHmetil-t^llulóz-nátrium keverékébe8, Az 5. igénypont szerinti készítmény, amelyben a keverék 85-95 tömeg% mikrokristályos cellulózt és 5-t 5 tömeg% karixjxi-metil-cellulőz-nétrium'ot tartalmaz.
- 7. Az 5. igénypont szerinti készítmény, amely szagtalan, és tartalmaz egy kvaterner ammónium vegyületet. egy kelátképző szeri és egy izoozmotlkus szeri,
- 8. A igénypont szerinti készítmény, amelyben a kvaterner ammónium vegyűlet lényegében benzaikónium-kloridből ált, a keláfképzö szer lényegében EDTArbót ált, és az izoozmotikus szer lényegében dextrózbói áll,
- 9. Az 1. igénypont szennti készítmény, amely szagtalan és pH értéke fkorébelök4t5 -4römibelub7,5, és amely tartalmaz (A) legalább SS tőmeg.% vizet: (8) 9,501-2 tömeg% mennyiségben tdamcíuoíon-aeeloníd gyógyhatású anyag szilá rd részecs kéit : (C) 1-5 tömeg % szuszpend áiőszert , amely 85-9 5 tömeg% mikrokristályos cellulóz és 5-15 tömeg% karboxi-metil-celiulóz keverékét tartalmazza, a keverék tömegére számolva, a szuszpendáíószer mennyisége hatásos., hogy a készítményt a kővetkező tixotrop tulajdonságokkal ruházza fel; {!} a készítmény viszkozitása nem-nyírt állapotban 400-805 mPa.s; és (ii) amint a készítményt nyírásnak (rázásnak) tesszük ki a permetezésre való előkészület során, a készítmény viszkozitása 55-200 mPa.s; (D) 0,054-0,52 tömeg% kvaterner ammónium vegyülefet, amely mlkrőbaellenes tulajdonságú; és (£) 0,01-0,5 tömeg% keláfképzö szert.
- 10, Trlamcinolon-acetonid, dexametazon vagy prednizoion anyag alkalmazása az 1-9. Igénypontok bármelyike szerinti, allergiás rhinítisnek egy egyed orröregébe történő készítmény-felvitellel való kezelésére szolgáló dtmények előállítására.
- 11. A 10, igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a gyógyhatású anyag triaroeíneion-aeetcníd,
- 12. A 11. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a thamcínolcn-aoefonid mennyisége a készítmény egy dózisában 200-450 pg.
- 13. A 12. igénypont szerinti alkalmazás, azzal jellemezve, hogy a tharncínoíon-aeetonid mennyisége a készítmény egy dózisában 100-130 pg.
- 14. Termék, amely tartalmaz (A) pgy 1-9. Igénypontok bármelyike szerinti készítményt, (B) egy edényt, amely tartalmazza a készítményt; és (Cj egy prekompressziós pumpát, amely az edényhez csatlakozik és amely képes a készítmény egy teljes dózisát egy egyed orrlyukába permetezni.
- 15. A 14. igénypont szerinti termék, ahol az edény a készítménynek legalább 120 teljes dózisát tartalmazza.
- 16. A 14. igénypont szerinti termék, ahol a prekompressziós pumpa képes a készítmény legalább egy 100 mg-os teljes dózisát egy egyed orrlyukába permetezni.
- 17. Eljárás vizes gyógyászati készítmény előállítására, amely tartalmaz egy gyógyhatású anyagot szilárd részecskék alakjában, 0,001-0,01 tömeg% díszpergálószert a részecskék nedvesítésére, és szuszpendáíószert a készítményben a részecskék lényegében egyenletesen diszperzéit formában tartására és a készítménynek fixotrop tulajdonságokkal történő felruházására, azzal jellemezve, hogy (A) a díszpergáiőszerból vizes oldatot készítünk, és az oldatot a szilárd részecskékkel egyesítve a részecskék szuszpenzióját állítjuk elő;(B) a szuszpendáíószert egy vizes savas oldathoz adjuk tixotrcp szuszpenzió előállítására; és (C) a szuszpenziókat úgy egyesítjük, hogy a szuszpenziók egyikét a másik szuszpenzíő aljára vezetjük.
- 18. A 17. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szilárd részecskéket tartalmazó szuszpenziót a lixotrop szuszpenzió aljéra vezetjük.
- 19. A 18. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szilárd részecskéket tartalmazó szuszpenzió thamelnolon-acetonid részecskéket, hidrofil nem-ionos felületaktív anyagot és kvaterner ammónium mikróbaeilenes szert tartalmaz, és a tíoxotrop szuszpenzió: keiátképzö szert és izoozmotikus szert foglal magában.
- 20. A 19. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a mikróbaeilenes szer lényegében benzalkónium-kloridbdi áll, a keláfképző szer lényegében EDTA-ból áll, és az izoozmotikus szer lényegében dextrózból áll.
- 21. A 17. igénypont szerinti eljárás az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti készítmény előállítására.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/678,465 US5976573A (en) | 1996-07-03 | 1996-07-03 | Aqueous-based pharmaceutical composition |
| PCT/US1997/011462 WO1998000178A1 (en) | 1996-07-03 | 1997-07-02 | Aqueous-based pharmaceutical composition |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP9903503A2 HUP9903503A2 (hu) | 2000-04-28 |
| HUP9903503A3 HUP9903503A3 (en) | 2000-06-28 |
| HU227993B1 true HU227993B1 (hu) | 2012-08-28 |
Family
ID=24722901
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9903503A HU227993B1 (hu) | 1996-07-03 | 1997-07-02 | Vizes alapú gyógyászati készítmény |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (8) | US5976573A (hu) |
| EP (2) | EP1382330A1 (hu) |
| JP (1) | JP2001501914A (hu) |
| KR (1) | KR100383601B1 (hu) |
| CN (1) | CN1235568C (hu) |
| AP (1) | AP1045A (hu) |
| AT (1) | ATE250432T1 (hu) |
| AU (1) | AU737506C (hu) |
| BG (1) | BG64585B1 (hu) |
| BR (1) | BR9710115B1 (hu) |
| CA (1) | CA2268927C (hu) |
| CZ (1) | CZ299689B6 (hu) |
| DE (1) | DE69725161T2 (hu) |
| DK (1) | DK0938345T3 (hu) |
| EA (1) | EA001406B1 (hu) |
| ES (1) | ES2208931T3 (hu) |
| HK (1) | HK1022652A1 (hu) |
| HU (1) | HU227993B1 (hu) |
| IL (1) | IL127611A0 (hu) |
| NO (1) | NO318241B1 (hu) |
| OA (1) | OA10950A (hu) |
| PL (1) | PL194269B1 (hu) |
| PT (1) | PT938345E (hu) |
| SK (1) | SK284491B6 (hu) |
| UA (1) | UA68337C2 (hu) |
| WO (1) | WO1998000178A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA975947B (hu) |
Families Citing this family (98)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5976573A (en) * | 1996-07-03 | 1999-11-02 | Rorer Pharmaceutical Products Inc. | Aqueous-based pharmaceutical composition |
| DE19653969A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue wässrige Arzneimittelzubereitung zur Erzeugung treibgasfreier Aerosole |
| US20030215396A1 (en) * | 1999-09-15 | 2003-11-20 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Method for the production of propellant gas-free aerosols from aqueous medicament preparations |
| GB9701552D0 (en) * | 1997-01-25 | 1997-03-12 | Bristol Myers Squibb Co | Multi-dose wound gel |
| US20030077229A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing cardiovascular or renal drugs |
| US20040136915A1 (en) * | 1997-10-01 | 2004-07-15 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing atropine |
| US20030077228A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating endocrine disorders |
| US20030190286A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-10-09 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating allergies or asthma |
| US20030082107A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-01 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating an infectious disease or cancer |
| US20030077227A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system |
| US20040141923A1 (en) * | 1997-10-01 | 2004-07-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing alprazolam |
| US20050180923A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-08-18 | Dugger Harry A.Iii | Buccal, polar and non-polar spray containing testosterone |
| US20030095925A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating metabolic disorders |
| US20050163719A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-07-28 | Dugger Harry A.Iii | Buccal, polar and non-polar spray containing diazepam |
| US20040136914A1 (en) * | 1997-10-01 | 2004-07-15 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing ondansetron |
| US20040136913A1 (en) * | 1997-10-01 | 2004-07-15 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing sumatriptan |
| US20050287075A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-12-29 | Dugger Harry A Iii | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating pain |
| AU4894697A (en) * | 1997-10-01 | 1999-04-23 | Flemington Pharmaceutical Corporation | Buccal, polar and non-polar spray or capsule |
| US20030095927A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating muscular and skeletal disorders |
| US7632517B2 (en) * | 1997-10-01 | 2009-12-15 | Novadel Pharma Inc. | Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem |
| US20050002867A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-01-06 | Novadel Pharma Inc. | Buccal, polar and non-polar sprays containing propofol |
| US20030185761A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-10-02 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating pain |
| US20030095926A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the gastrointestinal tract or urinary tract |
| TWI243687B (en) * | 1998-04-21 | 2005-11-21 | Teijin Ltd | Pharmaceutical composition for application to mucosa |
| US6576224B1 (en) * | 1999-07-06 | 2003-06-10 | Sinuspharma, Inc. | Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis |
| US20020061281A1 (en) * | 1999-07-06 | 2002-05-23 | Osbakken Robert S. | Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis |
| AR026073A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| US6565832B1 (en) * | 2000-01-31 | 2003-05-20 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Spray composition with reduced dripping |
| US20020013331A1 (en) | 2000-06-26 | 2002-01-31 | Williams Robert O. | Methods and compositions for treating pain of the mucous membrane |
| US20030072717A1 (en) * | 2001-02-23 | 2003-04-17 | Vapotronics, Inc. | Inhalation device having an optimized air flow path |
| CN1236831C (zh) * | 2001-05-21 | 2006-01-18 | 茵捷特数码浮质有限公司 | 用于经肺部途径递送蛋白质的组合物 |
| BG65734B1 (bg) * | 2002-02-22 | 2009-09-30 | Био Терапютикс - Еоод | Течен мукоадхезивен фармацевтичен състав |
| US6641799B2 (en) | 2002-04-03 | 2003-11-04 | Nos Spray, Inc. | Nasal spray for decongesting nasal passages |
| GB2389530B (en) | 2002-06-14 | 2007-01-10 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions |
| EP1374856A1 (en) * | 2002-06-18 | 2004-01-02 | Impetus AG | Oily thixotropic nasal spray |
| US20040023935A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-05 | Dey, L.P. | Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same |
| US7714011B2 (en) * | 2002-09-13 | 2010-05-11 | Zicam, Llc | Compositions to reduce congestion and methods for application thereof to the nasal membrane |
| AU2003291497B2 (en) * | 2002-11-12 | 2007-12-20 | Alcon, Inc. | The use of an anti-allergy agent and a steroid to treat allergic rhinitis |
| US20040109826A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Dey, L.P. | Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof |
| EP1583559B1 (en) * | 2003-01-13 | 2010-04-07 | The Procter & Gamble Company | Compositions for prevention and treatment of cold and influenza-like symptoms comprising select mucoadhesive polymers |
| US9808471B2 (en) * | 2003-04-16 | 2017-11-07 | Mylan Specialty Lp | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| US7811606B2 (en) * | 2003-04-16 | 2010-10-12 | Dey, L.P. | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| US8912174B2 (en) | 2003-04-16 | 2014-12-16 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Formulations and methods for treating rhinosinusitis |
| JP2007504123A (ja) * | 2003-08-29 | 2007-03-01 | ランバクシー ラボラトリーズ リミテッド | Ｉｖ型ホスホジエステラーゼの阻害剤 |
| US20050058673A1 (en) * | 2003-09-09 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions and methods |
| US20070259874A1 (en) * | 2003-11-26 | 2007-11-08 | Palle Venkata P | Phosphodiesterase Inhibitors |
| US20050153946A1 (en) * | 2003-12-24 | 2005-07-14 | Collegium Pharmaceuticals, Inc. | Temperature-stable formulations, and methods of development thereof |
| US7361168B2 (en) * | 2004-04-21 | 2008-04-22 | Acclarent, Inc. | Implantable device and methods for delivering drugs and other substances to treat sinusitis and other disorders |
| SE0401031D0 (sv) | 2004-04-22 | 2004-04-22 | Duocort Ab | A new glucocorticoid replacement therapy |
| US8198326B2 (en) * | 2004-09-07 | 2012-06-12 | 3M Innovative Properties Company | Phenolic antiseptic compositions and methods of use |
| US9028852B2 (en) * | 2004-09-07 | 2015-05-12 | 3M Innovative Properties Company | Cationic antiseptic compositions and methods of use |
| US20060051384A1 (en) * | 2004-09-07 | 2006-03-09 | 3M Innovative Properties Company | Antiseptic compositions and methods of use |
| US20060110328A1 (en) * | 2004-11-24 | 2006-05-25 | Cagle Gerald D | Method of delivering nasal spray |
| ES2704482T3 (es) | 2004-11-24 | 2019-03-18 | Meda Pharmaceuticals Inc | Composiciones que comprenden azelastina y sus métodos de uso |
| KR100666220B1 (ko) * | 2005-01-31 | 2007-01-09 | 영남대학교 산학협력단 | 구내염 치료용 분사제 조성물 |
| US8476319B2 (en) * | 2005-03-10 | 2013-07-02 | 3M Innovative Properties Company | Methods of treating ear infections |
| CN101175474B (zh) * | 2005-03-10 | 2011-09-07 | 3M创新有限公司 | 降低微生物污染的方法 |
| US9826770B2 (en) * | 2005-03-10 | 2017-11-28 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions comprising esters of hydroxycarboxylic acids |
| US20070059250A1 (en) * | 2005-09-12 | 2007-03-15 | Nawaz Ahmad | Sprayable personal lubricant |
| US7851419B2 (en) * | 2005-09-12 | 2010-12-14 | Nawaz Ahmad | Substantially anhydrous sprayable personal lubricant |
| WO2007031838A1 (en) | 2005-09-16 | 2007-03-22 | Ranbaxy Laboratories Limited | Substituted pyrazolo [3,4-b] pyridines as phosphodiesterase inhibitors |
| WO2007045980A1 (en) * | 2005-10-19 | 2007-04-26 | Ranbaxy Laboratories Limited | Compositions of phosphodiesterase type iv inhibitors |
| US20090221664A1 (en) | 2005-10-19 | 2009-09-03 | Abhijit Ray | Pharmaceutical compositions of muscarinic receptor antagonists |
| US8497258B2 (en) * | 2005-11-12 | 2013-07-30 | The Regents Of The University Of California | Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
| US8679545B2 (en) | 2005-11-12 | 2014-03-25 | The Regents Of The University Of California | Topical corticosteroids for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
| US20070202186A1 (en) | 2006-02-22 | 2007-08-30 | Iscience Interventional Corporation | Apparatus and formulations for suprachoroidal drug delivery |
| US20070231396A1 (en) * | 2006-03-29 | 2007-10-04 | Ray Charles D | Medication spray formulation |
| WO2008035316A2 (en) * | 2006-09-22 | 2008-03-27 | Ranbaxy Laboratories Limited | Phosphodiesterase inhibitors |
| US20110021473A1 (en) * | 2006-09-22 | 2011-01-27 | Ranbaxy Laboratories Limited | Inhibitors of phosphodiesterase type-iv |
| EP2091324B1 (en) | 2006-10-27 | 2016-12-28 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions |
| KR20080076667A (ko) * | 2007-02-15 | 2008-08-20 | 주식회사 중외제약 | 요변성 약학 조성물 |
| US20080207659A1 (en) * | 2007-02-15 | 2008-08-28 | Asit Kumar Chakraborti | Inhibitors of phosphodiesterase type 4 |
| US20110130403A1 (en) * | 2007-03-14 | 2011-06-02 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pyrazolo [3, 4-b] pyridine derivatives as phosphodiesterase inhibitors |
| MX2009009793A (es) | 2007-03-14 | 2009-10-16 | Ranbaxy Lab Ltd | Derivados de pirazolo (3,4-b) piridina como inhibidores de fosfodiesterasa. |
| AU2008251370A1 (en) * | 2007-05-10 | 2008-11-20 | Novadel Pharma Inc. | Anti-insomnia compositions and methods |
| EP2111861A1 (en) | 2008-04-21 | 2009-10-28 | Ranbaxy Laboratories Limited | Compositions of phosphodiesterase type IV inhibitors |
| EP2364139A2 (en) | 2008-11-10 | 2011-09-14 | Life Science Nutrition AS | Ngna compositions and methods of use |
| ES2563047T3 (es) | 2009-04-06 | 2016-03-10 | Joshua D. Levine | Método de tratamiento y prevención de enfermedades o dolencias relacionadas estimuladas o agravadas por vía neuroolfativa |
| US10350233B2 (en) | 2009-04-06 | 2019-07-16 | Joshua D. Levine | Method of treating and preventing neuro-olfactory triggered or aggravated illnesses or related conditions |
| US8894630B2 (en) * | 2009-11-13 | 2014-11-25 | The Invention Science Fund I, Llc | Device, system, and method for targeted delivery of anti-inflammatory medicaments to a mammalian subject |
| US8439896B2 (en) * | 2009-11-13 | 2013-05-14 | The Invention Science Fund I, Llc | Device, system, and method for targeted delivery of anti-inflammatory medicaments to a mammalian subject |
| US9078863B2 (en) * | 2009-11-13 | 2015-07-14 | The Invention Science Fund I, Llc | Device, system, and method for targeted delivery of anti-inflammatory medicaments to a mammalian subject |
| US20120000941A1 (en) * | 2010-06-30 | 2012-01-05 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Medicine dispenser |
| JP5996544B2 (ja) | 2010-10-15 | 2016-09-21 | クリアサイド・バイオメディカル・インコーポレーテッドＣｌｅａｒｓｉｄｅ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ | 眼球アクセス用装置 |
| ES2626134T3 (es) * | 2011-01-04 | 2017-07-24 | Bausch & Lomb Incorporated | Composiciones de bepotastina |
| FR2970180B1 (fr) | 2011-01-06 | 2013-08-02 | Substipharm Dev | Procede de preparation de suspensions aqueuses pharmaceutiques comprenant un medicament efficace dans le traitement des rhinites |
| US9181185B2 (en) | 2011-10-31 | 2015-11-10 | Purdue Pharma L.P. | Heteroaryl compounds as sodium channel blockers |
| CN104884049A (zh) | 2012-11-08 | 2015-09-02 | 克莱尔塞德生物医学股份有限公司 | 用于在人类受试者中治疗眼部疾病的方法和装置 |
| MX2015015282A (es) | 2013-05-03 | 2016-02-26 | Clearside Biomedical Inc | Aparatos y metodos para inyeccion ocular. |
| US10188550B2 (en) | 2013-06-03 | 2019-01-29 | Clearside Biomedical, Inc. | Apparatus and methods for drug delivery using multiple reservoirs |
| US11123391B2 (en) * | 2015-08-04 | 2021-09-21 | Inqpharm Group Sdn Bhd | Nasal composition |
| US20170121098A1 (en) * | 2015-11-02 | 2017-05-04 | American Sterilizer Company | Non-aspirating transport gel dispenser |
| US10390901B2 (en) | 2016-02-10 | 2019-08-27 | Clearside Biomedical, Inc. | Ocular injection kit, packaging, and methods of use |
| EP3452165A1 (en) | 2016-05-02 | 2019-03-13 | Clearside Biomedical, Inc. | Systems and methods for ocular drug delivery |
| CN110177527B (zh) | 2016-08-12 | 2022-02-01 | 科尼尔赛德生物医学公司 | 用于调节药剂递送用针的插入深度的装置和方法 |
| EP3694524A1 (en) | 2017-10-11 | 2020-08-19 | Lifescience AS | N-acetylneuraminic acid compositions and methods of use |
| JP7164700B2 (ja) | 2018-09-11 | 2022-11-01 | リードバイオセラピューティクスリミテッド | 粘膜付着性分散ナノ粒子系およびその製造方法 |
| CA3173633A1 (en) | 2020-04-01 | 2021-10-07 | Jan Remmereit | Sialic acid compositions for use in inhibiting and treating coronavirus infection |
Family Cites Families (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2156254A (en) * | 1937-10-29 | 1939-04-25 | Piedmont Dev Corp | Therapeutic composition |
| US2186254A (en) * | 1939-03-31 | 1940-01-09 | Westinghouse Electric & Mfg Co | Multispeed motor control |
| US3035984A (en) * | 1958-08-26 | 1962-05-22 | Wallace & Tiernan Inc | Dihydrocodeinone resin complex suspensions |
| US3035064A (en) * | 1958-10-15 | 1962-05-15 | Roussel Uclaf | 18-11 lactone of 3-oxygenated 11beta-hydroxy-13, 17-seco-etiocholane-17, 18-dioic acid and its esters and processes for their production |
| US3829794A (en) * | 1971-03-04 | 1974-08-13 | Lambda Electronics Corp | Circuit for reducing the direct current component of an alternating current output signal |
| US3780176A (en) * | 1971-10-05 | 1973-12-18 | American Cyanamid Co | Predominantly aqueous substituted triamcinolone compositions |
| US3897779A (en) * | 1973-06-27 | 1975-08-05 | American Cyanamid Co | Triamcinolone acetonide inhalation therapy |
| US3809294A (en) * | 1973-06-27 | 1974-05-07 | American Cyanamid Co | Dispensing lung contacting powdered medicaments |
| US4933168A (en) * | 1975-05-27 | 1990-06-12 | Syntex Pharmaceuticals International Limited | Stable, crystalline flunisolide |
| US4405598A (en) * | 1976-01-30 | 1983-09-20 | Fisons, Limited | Composition for treating asthma |
| GB2042888B (en) * | 1979-03-05 | 1983-09-28 | Teijin Ltd | Preparation for administration to the mucosa of the oral or nasal cavity |
| US4280163A (en) * | 1979-03-05 | 1981-07-21 | Homexx International Corp. | Electronic lock |
| US4407792A (en) * | 1979-05-09 | 1983-10-04 | Alcon Laboratories, Inc. | Sustained release ophthalmic drug dosage |
| JPS6034925B2 (ja) * | 1979-07-31 | 1985-08-12 | 帝人株式会社 | 持続性鼻腔用製剤およびその製造法 |
| JPS56138200A (en) * | 1980-02-15 | 1981-10-28 | Glaxo Group Ltd | Androstane carbothioate compound |
| US4304765A (en) * | 1980-10-14 | 1981-12-08 | Alza Corporation | Ocular insert housing steroid in two different therapeutic forms |
| DE3046584C2 (de) * | 1980-12-11 | 1984-03-15 | Dr.-Ing. Rudolf Hell Gmbh, 2300 Kiel | Optisch-mechanischer Abtaster |
| IT1194068B (it) * | 1981-05-20 | 1988-09-14 | Getters Spa | Linguetta di supporto perfezionata per dispositivi getter |
| EP0073357A3 (en) | 1981-08-19 | 1984-02-22 | NESPAK S.p.A. Società Generale per L'Imballaggio | Assemblable and stackable crate of plastic material and apparatus for assembling same |
| US4432964A (en) * | 1981-08-24 | 1984-02-21 | Alza Corporation | Topical composition containing steroid in two forms released independently from polymeric carrier |
| US4443440A (en) * | 1982-08-30 | 1984-04-17 | The Upjohn Company | Amine containing ester prodrugs of corticosteroids |
| US4427681A (en) * | 1982-09-16 | 1984-01-24 | Richardson-Vicks, Inc. | Thixotropic compositions easily convertible to pourable liquids |
| US4478818A (en) * | 1982-12-27 | 1984-10-23 | Alza Corporation | Ocular preparation housing steroid in two different therapeutic forms |
| FR2546407B1 (fr) * | 1983-05-24 | 1986-04-18 | Therapeutique Applic Sa | Medicament a activite anti-allergique pour administration locale a base d'acide n-acetyl(a,b)-aspartyl glutamique |
| EP0187433B1 (en) * | 1983-08-01 | 1990-12-27 | Teijin Limited | Powdery pharmaceutical composition suitable for application to mucosa of oral or nasal cavity |
| JPS6032714A (ja) * | 1983-08-01 | 1985-02-19 | Teijin Ltd | 鼻腔粘膜に適用するための安定化された粉末状薬学的組成物 |
| US4782047A (en) * | 1986-05-22 | 1988-11-01 | Syntex Pharmaceuticals International Ltd. | Aqueous steroid formulations for nasal administration |
| US4983595A (en) * | 1986-05-22 | 1991-01-08 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Aqueous steroid formulations for nasal administration |
| ES2058129T3 (es) * | 1986-12-23 | 1994-11-01 | Fisons Plc | Composiciones farmaceuticas que comprenden una solucion acuosa de un derivado de piranoquinolina. |
| US4767612A (en) * | 1987-01-23 | 1988-08-30 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Triamcinolone acetonide for the treatment of allergic rhinitis |
| ES2053678T3 (es) * | 1987-11-13 | 1994-08-01 | Asta Medica Ag | Procedimiento para preparar un medicamento con contenido de azelastina para la aplicacion nasal y/u ocular. |
| JPH01294620A (ja) | 1988-05-19 | 1989-11-28 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | 水溶液製剤およびその製造方法 |
| JP2546347B2 (ja) * | 1988-08-15 | 1996-10-23 | 日本電気株式会社 | 無線送受信装置 |
| US5461081A (en) * | 1989-09-28 | 1995-10-24 | Alcon Laboratories, Inc. | Topical ophthalmic pharmaceutical vehicles |
| US5439670A (en) * | 1989-11-28 | 1995-08-08 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| US5124154A (en) * | 1990-06-12 | 1992-06-23 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
| HU213401B (en) | 1990-09-10 | 1997-06-30 | Schering Corp | Process for producing mometasone furoate monohydrate and pharmaceutical composition containing it |
| US5300302A (en) * | 1990-10-04 | 1994-04-05 | Nestec S.A. | Pharmaceutical composition in gel form in a dispensing package |
| SE466134B (sv) * | 1990-11-22 | 1992-01-07 | Kabi Pharmacia Ab | Gelbildande flytande baerarkomposition samt anvaendning daerav i farmaceutiska kompositioner |
| GB9102579D0 (en) | 1991-01-24 | 1991-03-27 | Glaxo Group Ltd | Compositions |
| GB9103824D0 (en) | 1991-02-23 | 1991-04-10 | Fisons Ag | Formulation |
| JP3026841B2 (ja) | 1991-12-12 | 2000-03-27 | グラクソ、グループ、リミテッド | 医 薬 |
| GB9202464D0 (en) * | 1992-02-05 | 1992-03-18 | Danbiosyst Uk | Composition for nasal administration |
| DE4221256C2 (de) * | 1992-06-26 | 1997-07-10 | Lancaster Group Ag | Galenische Zusammensetzung für die topische Anwendung |
| GB9218834D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Procter & Gamble | Nasal spray products |
| US5429824A (en) * | 1992-12-15 | 1995-07-04 | Eastman Kodak Company | Use of tyloxapole as a nanoparticle stabilizer and dispersant |
| TW401300B (en) * | 1992-12-25 | 2000-08-11 | Senju Pharma Co | Antiallergic composition for ophthalmic or nasal use |
| US5425952A (en) * | 1993-10-13 | 1995-06-20 | Church & Dwight Co., Inc. | Slow-release ammonium bicarbonate fungicide compositions |
| US5540930A (en) * | 1993-10-25 | 1996-07-30 | Pharmos Corporation | Suspension of loteprednol etabonate for ear, eye, or nose treatment |
| US5543434A (en) * | 1994-02-25 | 1996-08-06 | Weg; Stuart L. | Nasal administration of ketamine to manage pain |
| JP3021312B2 (ja) | 1994-03-15 | 2000-03-15 | 千寿製薬株式会社 | プラノプロフェンの安定化方法および安定なプラノプロフェン水性液剤 |
| US5389386A (en) * | 1994-06-30 | 1995-02-14 | Church & Dwight Co., Inc. | Method of controlling fungal disease in cultivated plants |
| ATE236617T1 (de) | 1994-12-22 | 2003-04-15 | Astrazeneca Ab | Aerosol-arzneiformulierungen |
| IT1275955B1 (it) * | 1995-03-22 | 1997-10-24 | Dompe Spa | Formulazioni farmaceutiche in forma di gel tissotropico |
| EP0780127A1 (en) * | 1995-12-19 | 1997-06-25 | The Procter & Gamble Company | A nasal spray containing a steroid and a antihistamine |
| AU3153797A (en) * | 1996-06-04 | 1998-01-05 | Procter & Gamble Company, The | A nasal spray containing an intranasal steroid and an antihistamine |
| US5976573A (en) * | 1996-07-03 | 1999-11-02 | Rorer Pharmaceutical Products Inc. | Aqueous-based pharmaceutical composition |
-
1996
- 1996-07-03 US US08/678,465 patent/US5976573A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-02-07 UA UA99020608A patent/UA68337C2/uk unknown
- 1997-07-02 EP EP03077914A patent/EP1382330A1/en not_active Withdrawn
- 1997-07-02 PL PL97330936A patent/PL194269B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-07-02 PT PT97933237T patent/PT938345E/pt unknown
- 1997-07-02 CN CNB971974799A patent/CN1235568C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-02 CZ CZ0437798A patent/CZ299689B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-07-02 JP JP10504409A patent/JP2001501914A/ja not_active Withdrawn
- 1997-07-02 DE DE69725161T patent/DE69725161T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-02 AP APAP/P/1999/001495A patent/AP1045A/en active
- 1997-07-02 CA CA002268927A patent/CA2268927C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-02 AU AU36471/97A patent/AU737506C/en not_active Expired
- 1997-07-02 SK SK1816-98A patent/SK284491B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-07-02 BR BRPI9710115-0A patent/BR9710115B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-07-02 KR KR10-1999-7000006A patent/KR100383601B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-07-02 ES ES97933237T patent/ES2208931T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-02 WO PCT/US1997/011462 patent/WO1998000178A1/en active IP Right Grant
- 1997-07-02 DK DK97933237T patent/DK0938345T3/da active
- 1997-07-02 IL IL12761197A patent/IL127611A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-02 EA EA199900080A patent/EA001406B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-07-02 EP EP97933237A patent/EP0938345B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-02 AT AT97933237T patent/ATE250432T1/de active
- 1997-07-02 HU HU9903503A patent/HU227993B1/hu unknown
- 1997-07-03 ZA ZA9705947A patent/ZA975947B/xx unknown
-
1998
- 1998-12-21 NO NO19986023A patent/NO318241B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-12-31 OA OA9800254A patent/OA10950A/en unknown
-
1999
- 1999-01-28 BG BG103127A patent/BG64585B1/bg unknown
- 1999-05-20 US US09/315,454 patent/US6143329A/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-03-13 HK HK00101538A patent/HK1022652A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-04-28 US US09/561,371 patent/US6375984B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-04-23 US US10/128,154 patent/US7122206B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-10-16 US US11/581,565 patent/US20070031887A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-07-08 US US12/217,691 patent/US20090124586A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-03-22 US US12/728,984 patent/US7977045B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-05-31 US US13/149,260 patent/US20110230455A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU227993B1 (hu) | Vizes alapú gyógyászati készítmény | |
| EP1227812B1 (en) | Topical nasal treatment using desloratadine and mometasone furoate | |
| US5288492A (en) | Decongestant composition containing aloe vera | |
| EP1824450A2 (en) | Compositions for intranasal administration | |
| JP2007512304A (ja) | 組成物及び送達システム | |
| JP2005281315A6 (ja) | 水性薬理組成物 | |
| JP2005281315A (ja) | 水性薬理組成物 | |
| MXPA99000152A (en) | Acu base pharmaceutical composition | |
| JP2005187404A (ja) | 粘膜外用噴霧組成物、点鼻剤及び口腔・咽喉疾患用剤 | |
| TWI790316B (zh) | 用於向人類經鼻投與之含有水性醫藥組合物的分配裝置 | |
| US20040044035A1 (en) | Novel aqueous anti-inflammatory pharmaceutical formulation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: AVENTIS PHARMACEUTICALS INC., US Free format text: FORMER OWNER(S): AVENTIS PHARMACEUTICALS HOLDINGS INC., US; RORER PHARMACEUTICAL PRODUCTS INC., US |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: AVENTISUB LLC, US Free format text: FORMER OWNER(S): AVENTIS PHARMACEUTICALS HOLDINGS INC., US; AVENTIS PHARMACEUTICALS INC., US; RORER PHARMACEUTICAL PRODUCTS INC., US |