UA68337C2 - Спосіб лікування риніту, водна фармацевтична композиція, спосіб її приготування та пристрій для розпилювання - Google Patents
Спосіб лікування риніту, водна фармацевтична композиція, спосіб її приготування та пристрій для розпилювання Download PDFInfo
- Publication number
- UA68337C2 UA68337C2 UA99020608A UA99020608A UA68337C2 UA 68337 C2 UA68337 C2 UA 68337C2 UA 99020608 A UA99020608 A UA 99020608A UA 99020608 A UA99020608 A UA 99020608A UA 68337 C2 UA68337 C2 UA 68337C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- composition
- medication
- agent
- nasal
- fact
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 216
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 108
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 55
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 claims abstract description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims abstract description 22
- 230000009974 thixotropic effect Effects 0.000 claims abstract description 22
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 claims abstract description 18
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 98
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 26
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 26
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 17
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 claims description 15
- 210000001944 turbinate Anatomy 0.000 claims description 15
- 210000004086 maxillary sinus Anatomy 0.000 claims description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 13
- 210000001214 frontal sinus Anatomy 0.000 claims description 12
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 10
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 9
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 8
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 8
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 7
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 7
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 claims description 7
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims description 7
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims description 4
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 claims description 4
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims description 4
- 238000009736 wetting Methods 0.000 claims description 4
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 claims description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims 3
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 claims 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 229920006184 cellulose methylcellulose Polymers 0.000 claims 1
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 claims 1
- 230000001856 erectile effect Effects 0.000 claims 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 claims 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 abstract 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 14
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 11
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 11
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 6
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 6
- -1 beta agonists Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 4
- 229960004784 allergens Drugs 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 239000002294 steroidal antiinflammatory agent Substances 0.000 description 2
- ZKHFSIMBFARVHY-BTVCFUMJSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O ZKHFSIMBFARVHY-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 1
- WPRAXAOJIODQJR-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethylphenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C)C(C)=C1 WPRAXAOJIODQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBFSQMXGZIYMMN-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-hexadecylpyridine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC1=NC=CC=C1Cl OBFSQMXGZIYMMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-methylphenol Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1Cl WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000005725 8-Hydroxyquinoline Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052437 Nasal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 1
- 208000036284 Rhinitis seasonal Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010085012 Steroid Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229940125388 beta agonist Drugs 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 208000027744 congestion Diseases 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 1
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000010352 nasal breathing Effects 0.000 description 1
- 229910052754 neon Inorganic materials 0.000 description 1
- GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N neon atom Chemical compound [Ne] GKAOGPIIYCISHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003540 oxyquinoline Drugs 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M phenylmercury acetate Chemical compound CC(=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 XEBWQGVWTUSTLN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N quinolin-8-ol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=C1 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000017022 seasonal allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010041232 sneezing Diseases 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 229940001607 sodium bisulfite Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001474 sodium thiosulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 102000005969 steroid hormone receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229940046536 tree pollen allergenic extract Drugs 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
- B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
- B05B11/00—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use
- B05B11/01—Single-unit hand-held apparatus in which flow of contents is produced by the muscular force of the operator at the moment of use characterised by the means producing the flow
- B05B11/10—Pump arrangements for transferring the contents from the container to a pump chamber by a sucking effect and forcing the contents out through the dispensing nozzle
- B05B11/1001—Piston pumps
- B05B11/1016—Piston pumps the outlet valve having a valve seat located downstream a movable valve element controlled by a pressure actuated controlling element
- B05B11/1018—Piston pumps the outlet valve having a valve seat located downstream a movable valve element controlled by a pressure actuated controlling element and the controlling element cooperating with means for opening or closing the inlet valve
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Водна фармацевтична композиція, яку можна розбризкувати в носові проходи пацієнта, і яка складається з: (А) фармацевтично ефективної кількості твердих частинок медикаменту, причому медикамент є протизапальним стероїдом, вибраним з групи, що складається з дексаметазону, преднізолону та ацетоніду триамцинолону, який є ефективним при лікуванні патологічного фізичного стану завдяки присутності на поверхнях слизової оболонки порожнини носа; і (Б) агента для отримання суспензії в кількості, ефективній для підтримання вищезгаданих часток рівномірно розподіленими в композиції, і для надання композиції таких тиксотропних властивостей: (і) вихідна в'язкість у стані без струшування є відносно високою для композиції у вигляді гелю; (іі) як тільки композиція у препараті для розбризкування струшується, в'язкість композиції стає відносно низькою і такою, що композиція у диспергованій формі легко заходить в носові проходи і осаджується на поверхнях слизової оболонки порожнини носа; і (ііі) в осадженій формі на поверхнях слизової оболонки в'язкість композиції є відносно високою і такою, що чинить опір видаленню з поверхонь слизової оболонки завдяки власним силам слизової оболонки порожнини носа, спосіб використання композиції і спосіб приготування композиції.
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується фармацевтичної композиції на водній основі. Більш конкретно, цей винахід 2 стосується водної композиції, яка містить медичний препарат, ефективний при лікуванні патологічного фізичного стану завдяки присутності на поверхні слизової оболонки носової порожнини.
Галузь цього винаходу попервах описана в зв'язку з лікуванням певних форм риніту, який є патологічним фізичним станом, що включає запалення мембрани слизової оболонки носа. Зрозуміло, що винахід має більш широкі застосування, ніж буде описано нижче. 70 Приблизно сорок мільйонів американців страждають на сезонний і хронічний алергічний риніт. Ще багато мільйонів людей в усьому світі страждають від цього стану. До симптомів сезонного і хронічного алергічного риніту належать свербіж носа, застій, нежить, чхання і сльозотеча. Сезонний алергічний риніт звичайно відомий як "сінна лихоманка". Вона викликається алергенами, які присутні в повітрі в певні пори року. Пилок дерев навесні є прикладом таких алергенів. Хронічний алергічний риніт викликається алергенами.які присутні в 72 навколишньому середовищі протягом всього року. Прикладами таких алергенів є частки пилу, цвіль, пліснява і лупа домашніх тварин. Відоме лікування таких форм риніту за допомогою медичних препаратів, таких, як, наприклад, стероїдні протизапальні агенти. Ацетонід триамцинолону є прикладом стероїдного протизапального агента, який широко застосовується. Такий агент як правило використовується розприскуванням в носові проходи пацієнта, де він осаджується на поверхнях слизової оболонки носової порожнини. При цьому лікарський препарат проявляє свою фармакологічну дію при контакті з тканинами тіла і взаємодіє із стероїдними рецепторами.
Для максимальної ефективності, фармацевтична композиція, що містить вищезгаданий тип медичного препарату, повинна мати комбінацію бажаних властивостей. Наприклад, природа фармацевтичної композиції, що містить лікарський препарат, повинна бути такою, щоб лікарський препарат легко доставлявся до всіх с відділів носової порожнин (тканин-мішеней), де він виконує свою фармакологічну функцію. Крім того, лікарський (3 препарат повинен контактувати з тканинами-мішенями протягом відносно довгого терміну. Чим довше лікарський препарат залишатиметься в контакті з тканинами-мішенями, тим більше можливості для нього виконати свою функцію. Для того, щоб залишатися в контакті з тканинами-мішенями, медичний препарат повинен бути здатним чинити опір тим силам в носових проходах, функцією яких є видалення часток з носа. Такі сили, які називають - "очищення слизовими оболонками", вважаються дуже ефективним засобом швидкого видалення часток з носа, со наприклад, протягом 10-30 хвилин від часу, коли частки потрапили до носа.
Іншими бажаними характеристиками фармацевтичної композиції є такі: щоб вона не містила інгредієнтів, які о б викликали дискомфорт користувачу, мала б належну стабільність і термін зберігання, та не містила складових, о що вважаються шкідливими для навколишнього середовища, наприклад, речовин, які знижують рівень озону. 3о Даний винахід стосується фармацевтичної композиції, яка має комбінацію властивостей, що роблять її ее, особливо ефективною й придатною для полегшення патологічних фізичних станів, які можна було б лікувати відкладанням композиції на поверхні слизової оболонки носових проходів.
Наступні патенти описують фармацевтичні композиції, які містять різноманітні типи медичних препаратів, « включаючи лікарські препарати, які лікують патологічний фізичний стан завдяки присутності на поверхнях З слизової оболонки носової порожнини, Патенти США Мо: З3,780,176; 3,809,294; 3,897,779; 4,405,598; 4,250,163; с 4,294,829; 4,304,765; 4,407,792; 4,432,964; 4,443,440; 4,478,818 і 5,439,670.
Із» На відміну від композицій, описаних у вищезгаданих патентах, фармацевтична композиція цього винаходу є водною.
Згідно з даним винаходом, запропоновано водну фармацевтичну композицію, яку можна розприскувати в носову порожнину пацієнта, і яка складається з: (А) фармацевтично ефективної кількості твердих часток б лікарського препарату, який є ефективним при лікуванні фізичного стану завдяки його присутності на поверхнях
Ге | слизової оболонки порожнини носа; і (Б) агента для отримання суспензії в кількості, ефективній для підтримання вищезгаданих часток рівномірно розподіленими в композиції, і надання композиції таких о тиксотропних властивостей: (І) в'язкість препарату в спокійному стані є відносно високою для композиції у со 20 вигляді гелю; (І) як тільки композиція у препараті для розприскування струшується, її в'язкість стає відносно низькою і такою, що композиція в аерозольній формі легко заходить в носові проходи і осаджується на тм поверхнях слизової оболонки порожнини носа; і (ПІ) в осадженій формі на поверхнях слизової оболонки в'язкість композиції є відносно високою і такою, що чинить опір видаленню препарату з поверхонь слизової оболонки завдяки дії сил слизової оболонки порожнини носа. 29 В оптимальній формі, лікарський препарат містить протизапальний стероїд, найкраще ацетонід
ГФ) триамцинолону. Окрім цього, композиція даного винаходу при оптимальному втіленні не має запаху і містить юю сполуку четвертинного амонію, краще хлорид бензалконію, і хелатуючий агент, краще двонатрієва сіль етилендіамін тетраоцтової кислоти (ЕОТА).
Іншим аспектом цього винаходу є спосіб нанесення твердих часток лікарського препарату на поверхні 60 слизової оболонки порожнин носа, що складається з розприскування дози водної фармацевтичної композиції, яка містить вищезгаданий лікарський препарат, в кожну з носових порожнин, з вищезгаданої дози, що містить фармацевтично ефективну кількість вищезгаданого лікарського препарату, з вищезгаданої композиції, що містить також агент для отримання суспензії препарату в кількості, ефективній для підтримання вищезгаданих часток рівномірно розподіленими в композиції і надання композиції таких тиксотропних властивостей, що бо фармацевтично ефективна кількість лікарського препарату наноситься принаймні на кожну з слизових поверхонь передніх ділянок носа, лобної пазухи і верхньощелепних пазух, і на кожну зі слизових поверхонь, які знаходяться над носовими раковинами та покривають їх, і так, що частини вищезгаданої кількості залишаються на кожній із вищезгаданих слизових поверхонь протягом принаймні приблизно години.
В оптимальному варіанті, композиція наноситься в носові порожнини розприскуванням, використовуючи пульверизатор.
Ще одним аспектом цього винаходу є спосіб приготування водної фармацевтичної композиції, що містить лікарський препарат в формі твердих часток, агента дисперсії для змочування вищезгаданих часток і агента суспензії для підтримання вищезгаданих часток розподіленими в композиції в основному рівномірно, і для /о надання композиції тиксотропних властивостей, що складається з: (А) створення водного розчину агента дисперсії і з'єднання розчину з твердими частками для створення суспензії часток; (Б) додавання агента суспензії до водного кислотного розчину для створення тиксотропної суспензії; і (В) поєднання всіх суспензії введенням однієї з суспензій на дно іншої.
В оптимальному варіанті, суспензії твердих часток лікарського препарату вводяться на дно тиксотропної /5 буспензії.
Цей винахід має багаточисельні і важливі переваги в лікуванні станів, що включають нанесення лікарського препарату на поверхню слизової оболонки носових порожнин. Як стане зрозумілим з розглядання прикладів застосування винаходу, цей винахід пропонує засоби легкої доставки лікарського препарату до багатьох частин носової порожнини, де він може виконувати фармакологічну функцію. Згідно з цим винаходом лікарський 2о препарат залишається, в контакті з тканиною-мішенню, протягом відносно довгого проміжку часу, наприклад, принаймні приблизно години і протягом навіть двох або кількох годин. Більш цього, композиція цього винаходу може бути складена таким чином, що інгредієнти, які викликають дискомфорт користувачу, відсутні, композиція має задовільну стабільність і термін зберігання, наприклад, від одного до двох років, і не містить складових, що вважаються шкідливими для навколишнього середовища. с
Фіг1 це поперечний розріз пульверизатора, який зображено у вихідному положенні, і який може бути о використаним при введенні композиції цього винаходу у носові порожнини.
Фіг.2 це поперечний розріз насосу Фіг.1, зображений в діючому положенні.
Водна композиція цього винаходу містить лікарський препарат у формі твердих часток і інші фармацевтично прийнятні інгредієнти, що є речовинами, які сумісні з лікарським препаратом, які не токсичні для тіла за умов М зо Використання, і які зупиняють або зменшують подразнення тканини. Як стане зрозумілим з нижчеподаного опису, не має потреби використовувати у водній композиції даного винаходу газ-витиснювач, який є необхідним і, інгредієнтом аерозольних виробів. с
Вода присутня в композиції у великій кількості. Типово, вона складає принаймні приблизно 8595 по масі композиції і найбільш типово принаймні приблизно 9095 по масі композиції. со
Лікарський препарат для використання в практиці цього винаходу здатний лікувати патологічні фізичні стани «о завдяки його присутності на поверхнях слизової оболонки порожнин носа. Прикладами такого лікарського препарату є стероїдні і нестероїдні антизапальні агенти, бета агоністи і бронходілятори. Такий лікарський препарат надає полегшення носових симптомів, викликаних запаленням верхніх дихальних шляхів і алергічним ринітом. «
Вважається, що лікарський препарат, що буде найбільш широко використовуватися в практиці цього в с винаходу, буде антизапальним стероїдом, таким, як, наприклад, клометазон, дексаметазон, флутиказон, преднізолон і ацетонід триамцинолону. Такі стероїдні сполуки є відносно сильнодіючими ліками, які при ;» місцевому застосуванні є високоефективними зі зменшеним системним впливом. Ацетонід триамцинолону є кращим лікарським препаратом для використання в практиці цього винаходу.
Лікарський препарат, такий, як ацетонід триамцинолону, є головним чином водонерозчинним і гідрофобним.
Ге» Для використання в цьому винаході, такий лікарський препарат присутній в композиції у формі твердих часток, що розподілені у водній фазі композиції. Розмір часток є таким, що лікарський препарат здатний рівномірНо со розподілятися в композиції. Для цього, розмір часток повинен бути не більше, ніж приблизно 50 мікронів. 2) Краще, якщо частка має середній розмір приблизно від 1 до приблизно 20 мікронів.
Лікарський препарат присутній в композиції в фармацевтично ефективній концентрації. Така концентрація о змінюватиметься в залежності від конкретного лікарського препарату або суміші використаних лікарських "М препаратів, хвороби і особливості пацієнта. Для цього рекомендовано, щоб лікарський препарат містився від приблизно 0,001 до приблизно 295 по масі композиції, краще від приблизно 0,01 до приблизно 0,295 по масі композиції. 5Б Композиція цього винаходу містить також фармацевтично прийнятний наповнювач, який є ефективним в створенні тиксотропних суспензій твердих часток лікарського препарату, що містить композицію. Наповнювач
Ф) присутній в кількості, яка підтримує частки лікарського препарату суспендованими в композиції під час ка зберігання і під час розприскування композиції в носову порожнину, і також коли композиція осаджується на поверхнях слизової оболонки носових порожнин. Тиксотропну природу композиції в спокої (не струшену) можна бо описати як гель, в якому частки лікарського препарату розподілені ії суспендовані в основному рівномірно.
В'язкість композиції в вихідному стані є відносно високою, наприклад, від приблизно 400 до приблизно 1000мПаОс". При струшуванні композиції, наприклад, при перемішуванні перед розприскуванням, в'язкість композиції зменшується (наприклад, приблизно від 50 до приблизно 200мПаОс |) і вона легко проходить крізь пристрій для розприскування у формі тонкого струменя, який просочується і осаджується на поверхні слизової 65 оболонки принаймні таких частин носа: передньої ділянки носа (передні носові порожнини); лобних пазух; верхньощелепних пазух; і носових раковин, що знаходяться над раковинами носових порожнин. Таким чином,
тиксотропна композиція є такою, що вона є вільно текучою рідиною, а у розприсканій формі - дрібним аерозолем, який знаходить шляхи і осаджується на бажаній слизовій оболонці. У осадженій і відносно спокійній формі композиція підвищує в'язкість і набуває своєї гелеподібної форми, яка містить частки лікарського препарату, суспендовані в ній, і яка чинить опір видаленню з носових проходів власним силам слизової оболонки, що присутні в носовій порожнині. Досліди показали, що кількість осадженої композиції залишається на поверхні слизової оболонки протягом відносно тривалих періодів часу, наприклад, принаймні одну годину і навіть до двох або кількох годин.
Для зручності в'язкість композиції у вихідному становищі названа "в'язкість установлення", а в'язкість 7/0 Композиції, яка перемішана, названа "зміщена в'язкість". Як було згадано вище, в'язкість установлення композиції повинна бути достатньо високою для того, щоб зберігати і підтримувати частки лікарського препарату розподіленими головним чином рівномірно в композиції і для затримання композиції протягом тривалого періоду часу на поверхнях слизової оболонки, на яких вона осаджується в носових порожнинах, де композиція чинить опір видаленню з носових проходів власними силами слизової оболонки, що присутні в носовій порожнині. /5 Зміщена в'язкість композиції є достатньо низькою для того, щоб композиція вільно проходила крізь отвір насосу і розпилюватися у дрібний аерозоль.
Придатні значення в'язкості установлення і зміщеної в'язкості композиції можна визначити для окремої композиції, беручи до уваги також певний засіб, використаний для введення композиції в носові порожнини.
Наприклад, в'язкість установлення від приблизно 400 до приблизно 800мПайс" рекомендована для композиції, що містить антизапальний стероїд, наприклад, ацетонід триамцинолону. Рекомендована зміщена в'язкість для такої композиції становить від приблизно 50 до приблизно 200мПасйс"!. В'язкість вимірюють, використовуючи віскозиметр ВгооКПеїй 5упспго-І ейгіс (Моде! ІМТ). В'язкість вимірюють при 20 С. В'язкість установлення вимірюють після перемішування при 30 обертах/хвилину протягом 30 секунд. Зміщену в'язкість вимірюють, перемішуючи при ЗО обертах/хвилину протягом ЗО секунд після перемішування на струшувачі Барела на с максимальній швидкості протягом 5 хвилин. о
Може бути використана будь-яка фармацевтично прийнятна речовина, яка здатна підтримувати тверді частки лікарського препарату розподіленими в композиції в основному рівномірно, і надавати композиції бажаних тиксотропних властивостей. Така речовина має назву "агент утворення суспензії". До прикладів агентів для утворення суспензії належать карбоксиметилцелюлоза, вігум, трагакант, бентоніт, метилцелюлоза і - поліетиленгліколь. Кращим агентом для утворення суспензії є суміш мікрокристалічної целюлози і карбоксиметилцелюлози, перша присутня переважно в більшій кількості, найкраще в кількості від приблизно 85 о до приблизно 9595 по масі, остання складова міститься від приблизно 5 до приблизно 1595 по масі суміші. со
Кількість агента для утворення суспензії, що міститься в композиції, змінюватиметься в залежності від певного лікарського препарату і його кількості, певного використаного агента для утворення суспензії, природи со | кількостей інших інгредієнтів, що містяться в композиції, а також від певних значень в'язкості, що є (се) бажаними. Загалом, вважається, що найбільш використовувані композиції будуть містити від приблизно 1 до приблизно 595 по масі агента для утворення суспензії.
Краще, якщо фармацевтична композиція цього винаходу містить інші інгредієнти, які надають композиції « бажаних властивостей.
Композиція, яка містить лікарський препарат, який є гідрофобним, містить переважно фармацевтично - с прийнятний диспергуючий агент, функцією якого є змочування часток лікарського препарату для полегшення а його дисперсії у водній фазі композиції. Кількість диспергуючого агента повинна бути достатньою, щоб змочити "» гідрофобні частки лікарського препарату протягом короткого часу, наприклад, від приблизно 5 до приблизно 60 хвилин, оскільки водна дисперсія часток змішується завдяки загально прийнятим пристроям для змішування. Переважним є використовувати кількості диспергуючого агента, яка не викличе спінювання дисперсії при
Ге) перемішування. Рекомендовано, щоб диспергуючий агент складав від приблизно 0,001 до приблизно 0,0195 по бо масі композиції.
Може бути використаним будь-який диспергуючий агент, який є ефективним у змочуванні часток, і який є (95) фармацевтично прийнятним. Прикладами диспергуючих агентів, що можуть бути використані, є жирнНі спирти, с 50 естери і етери, включаючи, наприклад, ті, що продаються під торговими марками Рішйигопіс, Тегойої, Зрап, і
Тмжееп. Краще використовувати гідрофільну, неонну поверхнево-активно речовину. Відмінні результати були що отримані при використанні моноолеату поліоксиетиленсорбітану, який виробляється під торговою маркою
Роїузограїе 80.
Відомо, що різноманітні лікарські препарати типу, що може бути використаний в композиції цього винаходу, прагнуть деградувати в присутності води внаслідок окислення. Цьому можна запобігти або зупинити використанням антиоксиданту. Прикладами фармацевтично прийнятних антиоксидантів, що можуть бути о використані в композиції, є аскорбінова кислота, аскорбат натрію, бісульфіт натрію, тіосульфат натрію, іме) 8-гідроксихінолін і М-ацетилцистеїн. Рекомендовано, щоб композиція містила від приблизно 0,001 до приблизно 0,0195 по масі антиоксиданту. 60 Також, заради стабільності, композиція повинна бути захищеною від мікробного забруднення і проростання.
Прикладами фармацевтично прийнятних антимікробних агентів, що можуть бути використані в композиції, є сполуки четвертинного амонію, наприклад, хлорид бензалконію, хлорид бензетонію, цетрімід і хлорид цетилпіридину; ртутні агенти, наприклад, нітрат фенілртуті, ацетат фенілртуті і тімерозал; спиртові агенти, наприклад, хлорбутанол, фенілетиловий спирт і бензиловий спирт; антибактеріальні естери, наприклад, естери 65 парагідроксибензойної кислоти; й інші антимікробні агенти такі, як хлоргексидин, хлоркрезол і поліміксин.
Рекомендовано, щоб композиція містила від приблизно 0,001 до приблизно 195 по масі антимікробного агента.
Як було згадано вище, аспектом цього винаходу є композиція, яка не має запаху, і яка містить суміші стабілізуючих агентів, які функціонують як антиоксиданти і як антимікробні агенти. Суміш містить сполуки четвертинного амонію, що мають антимікробні властивості, і речовину, яка є хелатуючим агентом. Використання
В композиції цієї комбінації речовин з лікарським препаратом, наприклад, ацетонідом триамцинолону, приводить до утворення високо стабільної композиції, що є резистентною до окислювальної деградації і до росту бактерій тощо. В оптимальному варіанті, суміш містить хлорид бензалконію і двонатрієву сіль етилендіамінтетраоцтової кислоти.
Композиція, що не має запаху, взагалі буде містити від приблизно 0,004 до приблизно 0,0295 по масі сполуки /р четвертинного амонію і приблизно від 0,01 до приблизно 0,595 по масі хелатуючого агента. На основі використання вищезгаданої суміші сполук не має необхідності включати до композиції речовину, яка вважається антиоксидантом.
Краще, якщо композиція цього винаходу містить ізоосмотичний агент, який функціонує для запобігання подразнення композицією слизової оболонки носа. Декстроза у формі ангідриду є кращим ізоосмотичним /5 агентом. Прикладами інших фармацевтично прийнятних ізоосмотичних агентів, які можуть бути використані, є хлорид натрію, хлорид декстрози і кальцію. Рекомендовано, щоб композиція містила до приблизно 595 по масі ізоосмотичного агента.
Величину рН композиції можна змінювати в залежності від використаного конкретного лікарського препарату, беручи до уваги біологічну прийнятність і стабільність лікарського препарату. Типово, рН композиції 2о становитиме від приблизно 4,5 до приблизно 7,5, кращий рН для композиції, яка містить ацетонід триамцинолону, становить від приблизно 4,5 до приблизно б,найкращий приблизно 5. Прикладами фармацевтично прийнятних речовин, які можуть бути використані для підведення рН композиції, є соляна кислота і гідроксид натрію.
Композиція цього винаходу може бути приготовлена будь-яким придатним чином. В оптимальному варіанті с об водна суспензія твердих часток лікарського препарату і диспергуючого агента утворюється і змішується з водною суспензією, яка містить агент для утворення суспензії. Перший краще готувати додаванням лікарського і) препарату до водного розчину диспергуючого агента, ретельно перемішуючи. Останній готують підкисленням води (рН від приблизно 4,7 до приблизно 5,3) перед додаванням агента для утворення суспензії. В найкращому варіанті водний розчин четвертинної сполуки (антимікробний агент) додають до водної суспензії лікарського М зо препарату, а інші інгредієнти (наприклад, ізоосмотичний агент, антиоксидант або хелатуючий агент) додають до тиксотропної суспензії. Кожну з вищезгаданих порцій композиції ретельно перемішують перед об'єднанням. о
Кращим засобом змішування порцій композиції є введення однієї з порцій, краще порції "лікарського препарату" с на дно іншої порції, наприклад, подаванням насосом порції вверх крізь іншу порцію. Композицію, що містить об'єднані порції ретельно перемішують. Використання кращого способу приготування забезпечує доцільний і со ефективний шлях складання композиції, що має тверді частки лікарського препарату, в основному рівномірно «о розподілені там, одночасно уникаючи проблем, що пов'язані взагалі з приготуванням водних фармацевтичних композицій, наприклад, надлишкове спінювання і нерівномірний розподіл часток.
Кількість лікарського препарату, введена в кожний носовий прохід, змінюватиметься в залежності від конкретного використаного лікарського препарату, природи хвороби і особливостей пацієнта. Як орієнтир « запропоновано, що разова доза, введена в одну порожнину носа, складатиме від приблизно 200 до приблизно 7) с 45Омкг лікарського препарату або менше, як описано нижче. При тривалому використанні композиції, користувач
Й може визначити, що добова доза, необхідна для ефективного полегшення, може бути зменшена, наприклад, до и?» від приблизно 100 до приблизно 225мкг лікарського препарату на носову порожнину.
Використання кращої форми композиції цього винаходу надає перевагу в тому, що композиція може бути застосована ефективно раз на день. Для такої дози раз на день рекомендовано, щоб кількість лікарського
Ге» препарату, наприклад, ацетоніду триамцинолону, застосована в одну з ніздрів, складала від приблизно 100 до приблизно 220мкг, ще краще від приблизно 100 до приблизно 13Омкг. При тривалому використанні кращої со форми композиції користувач може визначити, що добова доза для ефективного полегшення може бути 2) зменшена, наприклад, від приблизно 55 до приблизно 11Омкг лікарського препарату на носову порожнину.
При застосуванні дітям до 12 років, рекомендовано, щоб добова доза на ніздрю була від приблизно 100 до о приблизно 225мкг лікарського препарату, а для кращої форми композиції, щоб добова доза на ніздрю була від "М приблизно 50 до приблизно 11Омкг лікарського препарату та допускала зниження до добової дози від приблизно
ЗО до приблизно 55мкг на ніздрю при тривалому використанні лікарського препарату.
Кращим засобом введення фармацевтичної композиції цього винаходу в носові проходи є використання ов пульверизатора. Кращим пульверизатором є модель УР7, вироблена Маїоіїз БА Франція, і продається в США компанією Маїоіз ої Атегіса, 15 МаІеу Огіме, СОгеепжісп, Соппесіїсцї 06831.
Ф) На фіг.1, пульверизатор 10 має корпус 12 і включає засоби, такі, як нарізка 14 для з'єднання ка пульверизатора 10 з контейнером, в якому знаходиться композиція. Корпус 12 має циліндричну зовнішню стінку 16, що обмежує порожню трубку 18, вхідний отвір 20, з'єднаний з трубкою для занурення 22, через яку рідина бо потрапляє до пульверизатора 10 з контейнеру (не показаний), і циліндричну внутрішню стінку 24, розташовану між вхідним отвором 20 вхідної трубки 22 і зовнішньою стінкою 16.
Ніжка 26 простягається від вершини корпуса 12 і має нижню частину 28, розташовану в середині порожньої трубки 18 корпусу, яка, ковзаючи, контактує із зовнішньою стінкою 16 для створення затвору рідини. Центральна трубка ЗО в середині ніжки з'єднує вхідний отвір ніжки 32 з вихідним отвором ніжки 34, через яку рідина 65 подається дозами до форсунки для створення аерозолю.
Клапан 36, що здатен ковзати, розташований в середині порожньої трубки 18 між ніжкою 26 і внутрішньою стінкою 24. Клапан 36 має верхню частину 38, яка входить у вхідний отвір ніжки 32 для запобігання потоку рідини крізь вхідний отвір, плече 40 і нижню частину у вигляді дзвоника 42, створену для обходження і закриття внутрішньої стінки 24 корпусу 12, коли клапан 36 рухається вниз. Пружина 44 між дном корпусу 12 і зворотною стороною верхньої частини клапана 38 зміщує головку клапана для закриття вхідного отвору ніжки 32.
Пульверизатор 10 діє таким чином. У вихідному положенні, як показано у фіг.1, головка клапана 38 закриває вхідний отвір ніжки 32 для запобігання потоку рідини. Камера дозування 46 наповнена композицією. Видно, що об'єм камери дозування 46 обмежується зовнішньою стінкою 16 корпусу, внутрішньої стінкою 24 корпусу, 7/0 клапаном З6 і ніжкою 26. Об'єм дози контролюється розмірами цих різноманітних елементів, які обмежують камеру дозування 46.
Палець користувача натискує на ніжку 26 і змушує ніжку 26 і клапан Зб рухатися вниз. Як видно з фіг.2, камера дозування 46 закрита нижньою частиною 42 клапана, контактуючого з внутрішньою стінкою 24 корпусу 12. (фіг.2 показує бокову форсунку розбризкування, зрозуміло, що це є лише для ілюстрації, ії що можуть бути /5 Використані інші форми, такі як верхня форсунка розбризкування) Подальше натискування викликає підвищення гідравлічного тиску в композиції, ізольованій в камері дозування 46, відносно тиску композиції в середині внутрішньої стінки 24 корпусу. Оскільки рідина майже не здатна стискуватись, підвищений гідравлічний тиск композиції в камері дозування 46 створює силу, направлену вниз на клапан 36. Як тільки сила, що давить вниз, перевищує силу, що давить вверх на клапан З6, таку як від пружини 44, клапан рухається далі вниз від ніжки 26 для відкривання вхідного отвору 32 ніжки і дозволяє рідині композиції витікати з камери дозування 46 до вихідного отвору ніжки 34 для створення аерозолю.
Після розбризкування, коли дія пальця користувача звільнює ніжку, пружина 44 повертає клапан 36 для закривання входу 32 і повертає його у вихідне положення. Цей рух створює вакуум, який всмоктує композицію в камеру дозування 46 через вхід 20 корпусу вхідної трубки 22 для наступної дози. сч
Пульверизатор забезпечує розбризкування краще за загальноприйняті насоси. При нормальному використанні пульверизатор передає повну дозу композиції. Як попередньо описано, композиція не буде і) розбризкуватись доки гідравлічний тиск композиції не досягне "порогового" тиску в середині пульверизатора, достатнього для роз'єднання клапана 36 з входу 32 ніжки. Як тільки клапан Зб роз'єднується з входом 32 ніжки, гідравлічний тиск, що викликається пальцями користувача, направляє попередньо визначену кількість композиції (М. зо В вхід 32 ніжки для розбризкування. Таким чином, ніякого розбризкування не відбувається доки не буде досягнуто порогового тиску, і після його досягнення вивільнюється повна доза. В загальноприйнятих і, пульверизаторах може бути вивільнена кількість, менша за повну дозу, якщо не застосована достатня сила,або (У якщо вона не застосована певним чином. При нормальному використанні пульверизатора дуже важко вивільнити кількість препарату, меншу за повну дозу. со
Іншою перевагою пульверизатора є те, що розбризкування аерозолю гарантовано. В загальноприйнятих «о пульверизаторах для його правильної дії по розбризкуванню аерозолю тиск, який створює користувач, може буде недостатнім. Даний пульверизатор, проте, не вивільнює композицію доки не досягнуто порогового тиску, який вважається достатнім для розбризкування.
Більш того, пульверизатор менше залежить від користувача. Оскільки пульверизатор не розбризкує аерозоль « доки не досягнуто порогового тиску, сила і спосіб зниження тиску, застосований користувачем, має менший з с вплив на розбризкування.
Приклади ;» Наступні приклади ілюструють цей винахід.
Приклад 1
Фармацевтична композиція цього винаходу, якій віддається перевага, описана нижче. (22) со с й осот во, МЕповеркневоакивнатечовина 00000000 00060055 о ; розчин, 5095 по масі В2СІ, МЕ й о ю Зала мя 00000011 60 : й У й й й й й
Композицію готують, використовуючи спосіб двох контейнерів для змішування окремих інгредієнтів, перерахованих вище. Велику порцію композиції готують як описано нижче. 16,5г виділяють з великої порції для заповнення пляшки для аерозолю як також описано нижче.
До посудини з нержавіючої сталі, що оздоблена змішувачем з різними швидкостями коливання, різними швидкостями перемішування і диспергатором зі сталою швидкістю, додають приблизно 500кг очищеної води. бо Приблизно 0,4125кг двонатрієвої солі етилендіамінтетраоцтової кислоти (далі "ЕОТА") ії 41,25кг декстрози додають до води. Після того, як вищезгадані інгредієнти перемішують протягом приблизно 25 хвилин, диспергатор і змішувач зупиняють, і включають коливальний перемішувач. Приблизно 0,бкг розчину розведеної соляної кислоти (ХНСІ") додають до ЕОТА і розчину декстрози. Диспергатор знову вмикають, після чого додають приблизно 16,5кг суміші мікрокристалічної целюлози і натрієвої солі карбоксиметилцелюлози до закисленого розчину ЕОТА/декстрози. Суспензію, що утворилася, гомогенізують тривалим перемішуванням протягом приблизно 10 хвилин. Всі перемішувачі потім зупиняють для того, щоб почистити посудину. Гомогенізацію продовжують, використовуючи коливальний перемішувач і диспергатор протягом приблизно 15 хвилин.
До другої посудини з нержавіючої сталі, що обладнена диспергатором зі сталою швидкістю і перемішувачем 70 зі сталою швидкістю, додають приблизно 250кг очищеної води. Включають диспергатор і перемішувач, після чого додають приблизно 0,03Зкг Роїіузограїе 80 (змочувальний агента). Після приблизно 10 хвилин перемішування приблизно 71 літр розчину відбирають. При тривалому перемішуванні приблизно 0,45375кКг ацетоніду триамцинолону ТАА додають до посудини, що містить розчинену поверхнево-активну речовину. "ТАА" контейнер промивають відібраним розчином поверхнево-активної речовини, і цю суміш додають до посудини. 7/5 ТАА суспензію гомогенізують протягом приблизно 25 хвилин, використовуючи диспергатор і перемішувач. При вимкненому диспергаторі, приблизно 0,2475кг розчину хлориду бензалконію (82СІ) додають і розчиняють в створеній ТАА дисперсії. "В2СІ" контейнер промивають приблизно кг очищеної води і цю суміш додають до ТАА дисперсії. "ТАА" дисперсію переносять до "тиксотропної" частини композиції відкачуванням ТАА дисперсії через нижні виходи двох посудин. "ТАА" посудину промивають приблизно 10кг очищеної води і цю суміш додають до
Композиції, що містить змішані ТАА дисперсію і тиксотропну частину.
Потім вимірюють рН створеної композиції. Потрібний рН оптимального варіанту цього винаходу становить приблизно 4,7-5,3. При необхідності РН доводять додаванням, найкраще, або: 1) розведеною НСЇ, МЕ, яка розведена ще очищеною водою (20 частин води: 1 частина розведеної НСІ, МЕ); або 2) 0.1М розчином Маон (приготовленим розчиненням 4г Маон, МЕ в очищеній воді, і розведенням до 1000мл). Вимірюють кількість сч доданих розчинів НСІ або Маон і таку ж кількість відбирають з 4,5кг очищеної води. Після видалення відібраної о частини, до композиції додають воду, що залишилася, після чого гомогенізують з використанням диспергатора протягом приблизно 2 хвилин.
Потім композицію переносять до посудини, що оздоблена перемішувачем зі сталою швидкістю. Перемішувач встановлюють на приблизно б обертів/хвилину і композицію ретельно перемішують. Композиція має рн М зо приблизно 4,8 і у вихідному стані (неструшена - не піддана зміщенню) містить гелеподібну суспензію. ТАА частки рівномірно розподілені в усій композиції. о
Потім 16,5г композиції додають до круглої пляшки НОРЕ на 20О0мл. Перед тим, як наповнити пляшку, с приблизно 0,2и фільтрованого стисненого повітря вдувають в середину пляшки. Пляшку закривають дозувальним насосом. Вимірювальним насосом є МаїЇоїз МР7/1005, що має трубку занурення, виконавчий со механізм, верхній ковпачок і безпечний затискач. со
Приклад 2
Інша композиція в границях цього винаходу готується використовуючи спосіб і інгредієнти, описані в
Прикладі 1, але з наступними змінами. В першій згаданій посудині, ЕОТА, декстрозу і воду перемішують протягом приблизно 10 хвилин від часу додавання до води ЕОТА і декстрози. Приблизно 0,53кг розведеної НОСІ, «
МЕ додають до розчину ЕОТА і декстрози, що містяться в посудині. з с Приготування частини "ТАА" композиції і перенос її до "тиксотропної" частини композиції робиться як . описано в Прикладі 1. Протягом етапу доведення рН, яке відбувається після переносу частини "ТАА" до и? "тиксотропної" частини, вимірюють кількість доданих розчинів НСІ або Маон і таку ж кількість відбирають від 4,57кг очищеної води. Після того, як цю частину відбирають, додають воду, що залишилася, після чого Гомогенізують з використанням диспергатора протягом приблизно 2 хвилин. рН композиції становить приблизно
Ге» 5. Частки ТАА розподілені рівномірно в композиції. Процес заповнення пляшок такий ж само, як описано в
Прикладі 1. со Далі подається опис прикладів використання композиції цього винаходу. 2) Композиції, такі як ті, що описані в Прикладах 1 і 2, можуть бути застосовані назально для ефективного 5ор Лікування алергічних симптомів риніту. Як описано в Прикладах 1 і 2, кожна з композицій вноситься в пляшку о для аерозолю з дозувальним насосом, яка утримує приблизно 16,5г композиції. "М Доза композиції може бути передана пацієнту розбризкуванням композиції в кожну носову порожнину пацієнта. Для доставки дози дозувальний пульверизатор (Маіоїз МР7ЛОО5) вставляється в ніздрю пацієнта і потім приводиться в дію пацієнтом, що призводить до розбризкування в носову порожнину. Після вихідної ов Заправки кожна дія пульверизатора передає з назального виконавчого пристрою приблизно 100мг композиції, що містить приблизно 55мкг ТАА. Кожна пляшка композиції забезпечить принаймні приблизно 120 доз. Для (Ф) наведених композицій рекомендовано одноразові добові дози для дорослих і дітей віком від 12 років, починаючи ка з приблизно 22О0мкг ТАА, що дорівнює двом розприскуванням в кожну ніздрю. Оскільки композиція використовується тривало, має сенс зменшити добову дозу до приблизно 11О0мкг ТАА (приблизно 55мкг на 6о Ніздрю).
Композицію, що містить рецептуру Прикладів 1 і 2 вводили двом добровільним пацієнтам. Після введення пацієнтів обстежували томографією з позитронною емісією для того, щоб визначити 1) кількість часу потрібно максимальній дозі лікарського препарату ТАА, щоб дістатися до різних потрібних ділянок в середині носових порожнин, і 2) кількість лікарського препарату ТАА, осадженого на необхідних ділянках за дві години. Для б ТОГО, щоб оцінити осадження, об'єм ділянки голови поділяли на 104 чіткі ділянки. До ділянок, які викликають цікавість, належать: фронтальні порожнини, лобна пазуха, верхньощелепні пазухи, зовнішня та внутрішня носові раковини.
Результати показали швидке розповсюдження лікарського препарату ТАА до ділянок-мішеней носа.
Для одного з добровольців максимальна кількість лікарського препарату ТАА, що контактувала з ділянками раковин, становила приблизно 6595 загальної дози, переданій в ніс, і це сталося на приблизно 45 секунді після введення дози. Приблизно 4695 загальної дози залишилось у внутрішній носовій раковині і приблизно 1990 загальної дози залишилось у зовнішній носовій раковині. Кількість лікарського препарату ТАА, що знаходилась на тканинах раковин, зменшувалась з часом, доки постійна величина приблизно 3,4-495 від загальної введеної дози не залишилась на тканинах раковин в кінці проміжку часу. Максимальна кількість лікарського препарату 7/0. ТАА, що знаходилась в районі фронтальної порожнини, складала приблизно 41595 і це відбулось на приблизно 45 секунді після введення дози. Максимальна кількість лікарського препарату ТАА, що знаходилась в районі фронтальної порожнини, повільно зменшувалась як функція часу, підтримуючись на рівні приблизно 1295 за дві години після введення дози. Виходячи з цього, фронтальна порожнина вважається тканиною-мішенню, оскільки осаджена композиція утримується як резерв або додаткове джерело лікарського препарату. Повільне /5 пересування в'язкої композиції назад через тканини раковини завдяки очищенню слизової оболонки підтверджує, що лікарський препарат ТАА тривало омиває тканини-мішені, таким чином доводячи ефективність дозування переважно до одного разу на добу. Цікаво, що ліки, очевидно, входять як в верхньощелепні, так і в лобні пазухи. Результати передбачають, що частки лікарського препарату заносяться в порожнини завдяки турбулентному потоку повітря під час дихання носом. Максимальна осаджена кількість складала приблизно від 3,595 і 3,995 дози в лобних і верхньощелепних пазухах, відповідно, і це відбувалося протягом приблизно 30 секунд після введення дози. Результати свідчать, що лікарський препарат ТАА вичищається з лобної пазухи протягом 1 години і, що приблизно 195 лікарського препарату все ж присутній за дві годин обстеження в верхньощелепних пазухах.
Для іншого добровольця, максимальна кількість ліків, що знаходилась на ділянках раковин, складала сч приблизно 5395 загальної дози, що потрапила до носа, приблизно 2595 до зовнішньої і приблизно 7595 до внутрішньої раковин. Максимальна кількість лікарського препарату ТАА, що знаходилась на ділянці зовнішньої і) раковини, спостерігалася за приблизно 25 секунд після введення дози і на ділянці внутрішньої раковини спостерігалася за приблизно 3,5 хвилин. Ці результати припускають, що лікарський препарат ТАА потрапляє на ділянку раковини з зони фронтальної порожнини. За приблизно дві години після введення приблизно 6-890 ч- зо введеної дози залишається на ділянках раковин, в той час, як лікарський препарат повільно видаляється з цього місця-мішені. о
Максимальна кількість лікарського препарату ТАА, що знаходилась у фронтальній порожнині, становила с приблизно 5595 від загальної дози, що потрапила в ніс, і це досягається протягом приблизно 30 секунд після введення дози. Лікарський препарат видаляється з носової порожнини повільно, приблизно 2295 дози со
Зз5 Залишається після двох годин. Малий відсоток введеної дози лікарського препарату ТАА потрапив в «о верхньощелепні і лобні пазухи. Максимальна кількість осаджалась протягом приблизно 30 секунд після введення дози із значеннями близько 3,595 для лобної пазухи і приблизно 295 для верхньощелепної пазухи. Ці значення залишалися відносно постійними, приблизно від 0,595 до 195 дози залишалися в пазухах за дві години.
Оцінка включала також визначення відсотку лікарського препарату ТАА, що залишився в потрібних зонах за « дві години після введення кожному пацієнту. Цей відсоток визначали поділом кількості, що залишилась в кожній з с ділянці-мішені, на загальну кількість, що залишилась в 104 ділянках-мішенях. Результати свідчать, що більше . ніж 8595 дози осаджувалась безпосередньо в потрібних ділянках, включаючи фронтальні порожнини, лобну и?» пазуху, верхньощелепні пазухи, зовнішню і внутрішню раковини.
Для вищезгаданого першого з добровольців, результати свідчать, що приблизно 47,995 загальної кількості лікарського препарату ТАА залишається осадженим в фронтальній порожнині за дві години після введення ліків.
Ге» Відсоток загального лікарського препарату, осадженого в зоні внутрішньої раковини за дві години після введення (приблизно 27,895), при додаванні до кількості, осадженої в зоні зовнішньої раковини (приблизно со 8,695), складає приблизно 36,495 кількості, що залишилась від дози, введеної до головної зони-мішені носа. За
Га дві години приблизно 1,295 дози осаджувався в лобній пазусі, в той час як приблизно 395 дози осаджувалось в
Зоні верхньощелепних пазух. Сума відсотків введених ліків, що залишились на місцях-мішенях за дві години о після введення лікарського препарату, показує, що приблизно 88,5956 введеної дози було осаджувалось
І безпосередньо на тканини-мішені протягом двох годин обстеження.
Для вищезгаданого другого з добровольців результати свідчать, що приблизно 52,2956 введеної дози залишається осадженою в фронтальній порожнині за дві години після введення ліків. Приблизно 23,595 дози
Залишились осадженими на внутрішній і приблизно 6,995 дози на зовнішній раковинах. Загальний відсоток дози, що залишилась осадженою в зоні раковин, становив приблизно 30,495 загальної дози, що потрапила в ніс. (Ф) Значення для лобних і для верхньощелепних пазух становили приблизно 1,695 і приблизно 1,495 введеної дози, ка відповідно. Сума відсотків введених ліків, що залишились на місцях-мішенях за дві години після введення лікарського препарату, показує, що приблизно 85,95 введеної дози осаджувалось безпосередньо на бо тканини-мішені протягом двох годин обстеження.
Треба визнати, що цей винахід забезпечує ефективний і вдосконалений засіб для полегшення стану пацієнтів із симптомами патологічних фізичних станів. б5 й Ху Зо 26 йх о- (ре за яке
ПИЙ ИМ ою ший До «5000 БОМ од ЛІ до ши --2- 5-- 2 Ще ю 42 АК и- ів
Бен
ІЗ І и я, ле ІАЦ го с
Шяхен І що. ; 24 УЧ ЩО -2 х 7
ЩІ й ! І; о 22 ЩІ со
І ре)
І! й с 7 Фіг. 1 7 з б 45 (ее) (95) о 50 що о ко с. й тя
ІІІ г, Уа лини тт
ЕВРО и й
ЕЕ /й Я -Ци ГЯ Зо ша ІІ ррлш я й м
І ЩІ х щі ще я кре КИ
ЧИМ КИМ пи Щи і Зе ї КУКИ зв | Р й ГЦ. ш-
Бл а
КК з УК ца ф) | у) "з 36
ОА А-й
Пі ск 2 Ор й ій аг « / рі ай 5 0 Шев ? | і і у дн ТАКО сч
Ц 7 Кк
І
46-57 ДНА Є о
СЦКК і МКМ 29
ГИ З
Їх со
І | со | | (Се) - с 2» Фіг. 2
Ге»)
Claims (38)
1. Спосіб лікування риніту шляхом введення медикаменту, який відрізняється тим, що вказаний медикамент о наносять на поверхню слизової оболонки порожнини носа людини шляхом розбризкування дози композиції, що о 50 містить тверді частинки медикаменту, у кожну з носових порожнин, причому доза містить фармацевтично ефективну кількість вказаного медикаменту, а вказана композиція містить також агент для утворення суспензії в "м кількості, яка є ефективною для підтримання вищезгаданих частинок рівномірно розподіленими в композиції і в наданні композиції тиксотропних властивостей, таких, що фармацевтично ефективна кількість медикаменту осаджується на кожну слизову оболонку поверхні передніх зон носа, лобної пазухи і верхньощелепних пазух і на кожну поверхню слизової оболонки, яка покриває носові раковини, при цьому вищевказані частинки у вказаній Ге! кількості залишаються на кожній з поверхонь слизової оболонки протягом принаймні приблизно години, при цьому медикамент є протизапальним стероїдом, вибраним з групи, що складається з дексаметазону, о преднізолону та ацетоніду триамцинолону.
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що протизапальний стероїд являє собою ацетонід триамцинолону, а 60 вказана доза включає вказаний ацетонід триамцинолону в кількості, ефективній для забезпечення полегшення від симптомів алергічного риніту.
З. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що встановлена в'язкість композиції становить приблизно від 400 до приблизно 200 сантипуаз, і в'язкість композиції при зсуві становить від приблизно 50 до приблизно 200 сантипуаз. б5
4. Спосіб за п. 3, який відрізняється тим, що вищезгадана композиція не має запаху і містить також сполуку четвертинного амонію і хелатуючий агент, при цьому вказаний агент для утворення суспензії складається головним чином з суміші мікрокристалічної целюлози і натрійкарбоксиметилцелюлози.
5. Спосіб за п. 4, який відрізняється тим, що вищезгадана сполука четвертинного амонію складається головним чином з хлориду бензалконію, а вищезгаданий хелатуючий агент складається головним чином з ЕОТА.
б. Спосіб за будь-яким з пп. 1-5, який відрізняється тим, що вищезгадану композицію розбризкують розпилювачем.
7. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що вказані тиксотропні властивості композиції є такими, що в'язкість композиції у незміщеному стані є відносно високою для композиції у гелеподібній формі, що має вказані суспендовані частинки, у той час, як композицію піддають зсуву (струшуванню) під час підготовки до 70 розбризкування, в'язкість композиції стає відносно низькою і такою, що композиція у диспергованій формі легко заходить в носові проходи і осаджується на поверхнях слизової оболонки порожнини носа, причому в осадженій формі на поверхнях слизової оболонки в'язкість композиції є відносно високою і такою, що чинить опір видаленню з поверхонь слизової оболонки завдяки власним силам слизової оболонки порожнини носа.
8. Спосіб за будь-яким з пп. 1-6, який відрізняється тим, що композиція, яку застосовують до вказаних /5 поверхонь, містить від 0,001 до 0,01 96 мас. диспергуючого агента, ефективного для зволоження частинок медикаменту.
9. Спосіб за будь-яким з пп. 1-6 та 8, який відрізняється тим, що вказана композиція складається з ацетоніду триамцинолону, суміші мікрокристалічної целюлози та натрійкарбоксиметилцелюлози, Полісорбату 8ОТМ, дінатрійетилендіамінтетраацетату, хлориду бензалконію, декстрози та очищеної води.
10. Спосіб за будь-яким з пп. 1-7 та 9, який відрізняється тим, що доза композиції, яку застосовують до кожної з носових порожнин, містить від 200 до 450 мкг медикаменту.
11. Спосіб за п. 10, який відрізняється тим, що вказану композицію застосовують один раз на день до кожної з носових порожних пацієнта у кількості, що містить від 100 до 130 мкг вказаного медикаменту.
12. Спосіб за будь-яким з пп. 1-7 та 9, який відрізняється тим, що принаймні 47 95 всього медикаменту с о Залишається осадженим на фронтальній носовій порожнині людини протягом двох годин після нанесення.
13. Спосіб за будь-яким з пп. 1-7, 9, 11 та 12, який відрізняється тим, що принаймні 23 95 всього медикаменту о залишається осадженим у нижній зоні носової раковини людини протягом двох годин після нанесення.
14. Спосіб за будь-яким з пп. 1-7, 9, 11-13, який відрізняється тим, що принаймні 6 95 всього медикаменту залишається осадженим у верхній зоні носової раковини людини протягом двох годин після нанесення. ї- зо
15. Водна фармацевтична композиція, яку можна розбризкувати в носові проходи пацієнта, яка відрізняється тим, що вона складається з: а) фармацевтично ефективної кількості твердих частинок медикаменту, який є о ефективним при лікуванні патологічного фізичного стану завдяки своїй присутності на поверхнях слизової с оболонки порожнини носа; б) суспендуючого агента в кількості, ефективній для підтримання вищезгаданих частинок розподіленими в композиції рівномірно і для надання композиції таких тиксотропних властивостей: со в'язкість у стані без зсуву є відносно високою для композиції у гелеподібній формі; як тільки композицію у «о пристрої для розбризкування піддають зміщенню, в'язкість композиції стає відносно низькою і такою, що композиція у диспергованій формі легко заходить в носові проходи і осаджується на поверхнях слизової оболонки порожнини носа, і в осадженій формі на поверхнях слизової оболонки в'язкість композиції є відносно високою і такою, що чинить опір видаленню з поверхонь слизової оболонки, при цьому медикамент є « протизапальним стероїдом, вибраним з групи, що складається з дексаметазону, преднізолону та ацетоніду в с триамцинолону.
16. Композиція за п. 15, яка відрізняється тим, що відносно низька в'язкість композиції становить приблизно з від 50 до 200 сантипуаз, а відносно висока в'язкість композиції становить приблизно від 400 до 1000 сантипуаз.
17. Композиція за п. 15 або 16, яка відрізняється тим, що стероїд складається в основному з ацетоніду триамцинолону. Ге»
18. Композиція за будь-яким з пп. 15-17, яка відрізняється тим, що вказана композиція не має запаху і включає сполуку четвертинного амонію, хелатуючий агент і антиосмотичний агент. со
19. Композиція за п. 18, яка відрізняється тим, що вказана сполука четвертинного амонію складається в оо основному з хлориду бензалконію, хелатуючий агент складається в основному з ЕОТА, антиосмотичний агент складається в основному з декстрози, а суспендуючий агент складається в основному з суміші мікрокристалічної о целюлози і натрійкарбоксиметилцелюлози. "М
20. Композиція за будь-яким з пп. 17-19, яка відрізняється тим, що вказана композиція містить принаймні 85 Фо мас. води, при цьому вказана ефективна кількість твердих частинок медикаменту складає 0,001-2 Фо мас., а вказана ефективна кількість суспендуючого агента складає 1-5 9о мас.
21. Композиція за будь-яким з пп. 15-17, яка відрізняється тим, що вказана композиція містить диспергуючий агент у кількості 0,001-0,01905 мас., яка є ерективною для зволоження частинок медикаменту. Ф)
22. Композиція за п. 21, яка відрізняється тим, що вказаний диспергуючий агент являє собою Полісорбат 80 ка ТМ.
23. Композиція за п. 15, 16, 17 або 20, яка відрізняється тим, що вона не містить газа-витискувача і має рн 6о Від 4,5 до 7,5, причому вказаний суспендуючий агент являє собою суміш 85-95 95 мас. мікрокристалічної целюлози і 5-15 95 мас. карбоксиметилцелюлози.
24. Композиція за п. 23, яка відрізняється тим, що вона містить 0,004-0,02 906 мас. четвертиної амонієвої сполуки з антимікробними властивостями та 0,01-0,5 95 хелатуючого агента.
25. Композиція за будь-яким з пп. 15-24, яка відрізняється тим, що вона призначена для нанесення дози 65 композиції у кожну з носових порожнин, причому доза містить фармацевтично ефективну кількість вказаного медикаменту і осадження фармацевтично ефективної кількості вказаного медикаменту на кожній слизовій поверхні передніх зон носа, лобної пазухи і верхньощелепних пазух і на кожній слизовій поверхні, яка покриває носові раковини, при цьому вищевказані частинки у вказаній кількості залишаються на кожній з поверхонь слизової оболонки протягом принаймні приблизно години.
26. Композиція за п. 25, яка відрізняється тим, що доза композиції, призначена для нанесення у кожну з носових порожнин, становить 200-450 мкг медикаменту.
27. Композиція за п. 26, яка відрізняється тим, що доза композиції, призначена для нанесення один раз на день у кожну з носових порожнин, становить 100-130 мкг медикаменту.
28. Композиція за п. 25, яка відрізняється тим, що принаймні 47 95 всього медикаменту залишається /о осадженим на фронтальній носовій порожнині людини протягом двох годин після нанесення.
29. Композиція за п. 28, яка відрізняється тим, що принаймні 23 95 всього медикаменту залишається осадженим у нижній зоні носової раковини людини протягом двох годин після нанесення.
30. Композиція за п. 29, яка відрізняється тим, що принаймні б 956 всього медикаменту залишається осадженим у верхній зоні носової раковини людини протягом двох годин після нанесення.
31. Спосіб приготування водної фармацевтичної композиції, що містить медикамент у формі твердих частинок, диспергуючий агент для змочування вищезгаданих часток і суспендуючий агент для підтримання вищезгаданих частинок рівномірно розподіленими в композиції і для надання композиції тиксотропних властивостей, що складається із: а) утворення водного розчину диспергуючого агента і змішування розчину з твердими частинками для утворення суспензії частинок; б) додавання суспендуючого агента до водного Кислотного розчину для утворення тиксотропної суспензії; і в) змішування всіх суспензій введенням однієї з суспензій на дно іншої суспензії, причому медикамент є протизапальним стероїдом, вибраним з групи, що складається з дексаметазону, преднізолону та ацетоніду триамцинолону.
32. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що суспензію частинок вводять на дно тиксотропної суспензії.
33. Спосіб за п. 32, який відрізняється тим, що суспензія частинок включає частинки ацетоніду сч об Ттриамцинолону, гідрофільної неіоногенної поверхнево-активної речовини і антимікробного агента четвертинного о амонію, при цьому тиксотропна суспензія включає хелатуючий агент і антиосмотичний агент.
34. Спосіб за п. 33, який відрізняється тим, що антимікробний агент складається головним чином з хлориду бензалконію і хелатуючий агент складається головним чином з ЕОТА, а антиосмотичний агент складається головним чином з декстрози. ї- зо
35. Пристрій для розпилювання, який відрізняється тим, що включає композицію за пп. 15-27, контейнер, в якому знаходиться вказана композиція, розпилювач, сполучений з контейнером і здатний до розпилювання і, повної дози композиції у носовий отвір людини. с
36. Пристрій за п. 35, який відрізняється тим, що вказаний контейнер містить більше двох повних доз вказаної композиції. со
37. Пристрій за п. 35, який відрізняється тим, що вказаний контейнер містить принаймні 120 повних доз «о вказаної композиції.
38. Пристрій за п. 35, який відрізняється тим, що вказаний розпилювач здатний розпилювати принаймні одну повну дозу, яка включає 100 мг вказаної композиції, у носову порожнину людини. « Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних -птв) с мікросхем", 2004, М 8, 15.08.2004. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. ;» (22) (ее) (95) о 50 що Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/678,465 US5976573A (en) | 1996-07-03 | 1996-07-03 | Aqueous-based pharmaceutical composition |
| PCT/US1997/011462 WO1998000178A1 (en) | 1996-07-03 | 1997-07-02 | Aqueous-based pharmaceutical composition |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA68337C2 true UA68337C2 (uk) | 2004-08-16 |
Family
ID=24722901
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA99020608A UA68337C2 (uk) | 1996-07-03 | 1997-02-07 | Спосіб лікування риніту, водна фармацевтична композиція, спосіб її приготування та пристрій для розпилювання |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (8) | US5976573A (uk) |
| EP (2) | EP0938345B1 (uk) |
| JP (1) | JP2001501914A (uk) |
| KR (1) | KR100383601B1 (uk) |
| CN (1) | CN1235568C (uk) |
| AP (1) | AP1045A (uk) |
| AT (1) | ATE250432T1 (uk) |
| AU (1) | AU737506C (uk) |
| BG (1) | BG64585B1 (uk) |
| BR (1) | BR9710115B1 (uk) |
| CA (1) | CA2268927C (uk) |
| CZ (1) | CZ299689B6 (uk) |
| DE (1) | DE69725161T2 (uk) |
| DK (1) | DK0938345T3 (uk) |
| EA (1) | EA001406B1 (uk) |
| ES (1) | ES2208931T3 (uk) |
| HK (1) | HK1022652A1 (uk) |
| HU (1) | HU227993B1 (uk) |
| IL (1) | IL127611A0 (uk) |
| NO (1) | NO318241B1 (uk) |
| OA (1) | OA10950A (uk) |
| PL (1) | PL194269B1 (uk) |
| PT (1) | PT938345E (uk) |
| SK (1) | SK284491B6 (uk) |
| UA (1) | UA68337C2 (uk) |
| WO (1) | WO1998000178A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA975947B (uk) |
Families Citing this family (98)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5976573A (en) * | 1996-07-03 | 1999-11-02 | Rorer Pharmaceutical Products Inc. | Aqueous-based pharmaceutical composition |
| US20030215396A1 (en) * | 1999-09-15 | 2003-11-20 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Method for the production of propellant gas-free aerosols from aqueous medicament preparations |
| DE19653969A1 (de) * | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue wässrige Arzneimittelzubereitung zur Erzeugung treibgasfreier Aerosole |
| GB9701552D0 (en) * | 1997-01-25 | 1997-03-12 | Bristol Myers Squibb Co | Multi-dose wound gel |
| US20040136914A1 (en) * | 1997-10-01 | 2004-07-15 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing ondansetron |
| US20030077227A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the central nervous system |
| US20050180923A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-08-18 | Dugger Harry A.Iii | Buccal, polar and non-polar spray containing testosterone |
| US20050002867A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-01-06 | Novadel Pharma Inc. | Buccal, polar and non-polar sprays containing propofol |
| US20040136915A1 (en) * | 1997-10-01 | 2004-07-15 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing atropine |
| US20050163719A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-07-28 | Dugger Harry A.Iii | Buccal, polar and non-polar spray containing diazepam |
| US20040136913A1 (en) * | 1997-10-01 | 2004-07-15 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing sumatriptan |
| US20040141923A1 (en) * | 1997-10-01 | 2004-07-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing alprazolam |
| US20030077228A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating endocrine disorders |
| EP2042161A1 (en) * | 1997-10-01 | 2009-04-01 | Novadel Pharma Inc. | Propellant-free spray composition comprising anti-emetic agent |
| US20030095927A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating muscular and skeletal disorders |
| US20030095925A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating metabolic disorders |
| US20030095926A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-22 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating disorders of the gastrointestinal tract or urinary tract |
| US20030077229A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-04-24 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing cardiovascular or renal drugs |
| US20050287075A1 (en) * | 1997-10-01 | 2005-12-29 | Dugger Harry A Iii | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating pain |
| US20030185761A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-10-02 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating pain |
| US7632517B2 (en) * | 1997-10-01 | 2009-12-15 | Novadel Pharma Inc. | Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem |
| US20030190286A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-10-09 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating allergies or asthma |
| US20030082107A1 (en) * | 1997-10-01 | 2003-05-01 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing drugs for treating an infectious disease or cancer |
| TWI243687B (en) * | 1998-04-21 | 2005-11-21 | Teijin Ltd | Pharmaceutical composition for application to mucosa |
| US20020061281A1 (en) * | 1999-07-06 | 2002-05-23 | Osbakken Robert S. | Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis |
| US6576224B1 (en) * | 1999-07-06 | 2003-06-10 | Sinuspharma, Inc. | Aerosolized anti-infectives, anti-inflammatories, and decongestants for the treatment of sinusitis |
| AR026073A1 (es) | 1999-10-20 | 2002-12-26 | Nycomed Gmbh | Composicion farmaceutica acuosa que contiene ciclesonida |
| US6565832B1 (en) * | 2000-01-31 | 2003-05-20 | Schering-Plough Healthcare Products, Inc. | Spray composition with reduced dripping |
| US20020013331A1 (en) | 2000-06-26 | 2002-01-31 | Williams Robert O. | Methods and compositions for treating pain of the mucous membrane |
| US20030072717A1 (en) * | 2001-02-23 | 2003-04-17 | Vapotronics, Inc. | Inhalation device having an optimized air flow path |
| ATE333290T1 (de) * | 2001-05-21 | 2006-08-15 | Injet Digital Aerosols Ltd | Zusammensetzungen für die freisetzung von protein auf dem pulmonalen weg |
| BG65734B1 (bg) * | 2002-02-22 | 2009-09-30 | Био Терапютикс - Еоод | Течен мукоадхезивен фармацевтичен състав |
| US6641799B2 (en) | 2002-04-03 | 2003-11-04 | Nos Spray, Inc. | Nasal spray for decongesting nasal passages |
| GB2389530B (en) | 2002-06-14 | 2007-01-10 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions |
| EP1374856A1 (en) * | 2002-06-18 | 2004-01-02 | Impetus AG | Oily thixotropic nasal spray |
| US20040023935A1 (en) * | 2002-08-02 | 2004-02-05 | Dey, L.P. | Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same |
| AU2003272517A1 (en) * | 2002-09-13 | 2004-04-30 | Zicam, Llc. | Compositions to reduce congestion and methods for application thereof to the nasal membrane |
| US20040097474A1 (en) * | 2002-11-12 | 2004-05-20 | Alcon, Inc. | Use of an anti-allergy agent and a steroid to treat nasal conditions |
| US20040109826A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Dey, L.P. | Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof |
| CN1735434A (zh) * | 2003-01-13 | 2006-02-15 | 宝洁公司 | 用于预防和治疗伤风与类流感症状的包含精选粘附聚合物的组合物 |
| US9808471B2 (en) * | 2003-04-16 | 2017-11-07 | Mylan Specialty Lp | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| US7811606B2 (en) * | 2003-04-16 | 2010-10-12 | Dey, L.P. | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| US8912174B2 (en) | 2003-04-16 | 2014-12-16 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Formulations and methods for treating rhinosinusitis |
| EP1663999A2 (en) * | 2003-08-29 | 2006-06-07 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Inhibitors of phosphodiesterase type-iv |
| US20050058673A1 (en) | 2003-09-09 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions and methods |
| WO2005051931A2 (en) * | 2003-11-26 | 2005-06-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Phosphodiesterase inhibitors |
| WO2005065185A2 (en) * | 2003-12-24 | 2005-07-21 | Collegium Pharmaceuticals, Inc. | Temperature-stable formulations, and methods of development thereof |
| US7361168B2 (en) | 2004-04-21 | 2008-04-22 | Acclarent, Inc. | Implantable device and methods for delivering drugs and other substances to treat sinusitis and other disorders |
| SE0401031D0 (sv) | 2004-04-22 | 2004-04-22 | Duocort Ab | A new glucocorticoid replacement therapy |
| US20060051384A1 (en) * | 2004-09-07 | 2006-03-09 | 3M Innovative Properties Company | Antiseptic compositions and methods of use |
| US9028852B2 (en) * | 2004-09-07 | 2015-05-12 | 3M Innovative Properties Company | Cationic antiseptic compositions and methods of use |
| US8198326B2 (en) * | 2004-09-07 | 2012-06-12 | 3M Innovative Properties Company | Phenolic antiseptic compositions and methods of use |
| NZ555501A (en) | 2004-11-24 | 2010-01-29 | Medpointe Healthcare Inc | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| SI1814538T1 (sl) * | 2004-11-24 | 2010-01-29 | Alcon Inc | Postopek dovajanje nosnega pršila |
| KR100666220B1 (ko) * | 2005-01-31 | 2007-01-09 | 영남대학교 산학협력단 | 구내염 치료용 분사제 조성물 |
| WO2006099358A2 (en) * | 2005-03-10 | 2006-09-21 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions comprising esters of hydroxycarboxylic acids |
| WO2006099325A2 (en) * | 2005-03-10 | 2006-09-21 | 3M Innovative Properties Company | Methods of treating ear infections |
| EP3025704B1 (en) * | 2005-03-10 | 2019-01-16 | 3M Innovative Properties Company | Methods of reducing microbial contamination |
| US20070059250A1 (en) * | 2005-09-12 | 2007-03-15 | Nawaz Ahmad | Sprayable personal lubricant |
| US7851419B2 (en) * | 2005-09-12 | 2010-12-14 | Nawaz Ahmad | Substantially anhydrous sprayable personal lubricant |
| EP1934219A1 (en) | 2005-09-16 | 2008-06-25 | Ranbaxy Laboratories Limited | Substituted pyrazolo [3,4-b] pyridines as phosphodiesterase inhibitors |
| JP2009512676A (ja) | 2005-10-19 | 2009-03-26 | ランバクシー ラボラトリーズ リミテッド | ムスカリン性受容体アンタゴニストの医薬組成物 |
| RU2008119322A (ru) * | 2005-10-19 | 2009-11-27 | Рэнбакси Лабораториз Лимитед (In) | Композиции ингибиторов фосфодиэстеразы iv типа |
| US8679545B2 (en) | 2005-11-12 | 2014-03-25 | The Regents Of The University Of California | Topical corticosteroids for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
| US8497258B2 (en) * | 2005-11-12 | 2013-07-30 | The Regents Of The University Of California | Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract |
| US20070202186A1 (en) | 2006-02-22 | 2007-08-30 | Iscience Interventional Corporation | Apparatus and formulations for suprachoroidal drug delivery |
| US20070231396A1 (en) * | 2006-03-29 | 2007-10-04 | Ray Charles D | Medication spray formulation |
| WO2008035316A2 (en) * | 2006-09-22 | 2008-03-27 | Ranbaxy Laboratories Limited | Phosphodiesterase inhibitors |
| AU2007298549A1 (en) * | 2006-09-22 | 2008-03-27 | Ranbaxy Laboratories Limited | Inhibitors of phosphodiesterase type-IV |
| BRPI0716325A2 (pt) | 2006-10-27 | 2014-03-04 | 3M Innovative Properties Co | Composição antimicrobianas |
| US20080207659A1 (en) * | 2007-02-15 | 2008-08-28 | Asit Kumar Chakraborti | Inhibitors of phosphodiesterase type 4 |
| KR20080076667A (ko) * | 2007-02-15 | 2008-08-20 | 주식회사 중외제약 | 요변성 약학 조성물 |
| WO2008111009A1 (en) * | 2007-03-14 | 2008-09-18 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pyrazolo [3, 4-b] pyridine derivatives as phosphodiesterase inhibitors |
| MX2009009793A (es) * | 2007-03-14 | 2009-10-16 | Ranbaxy Lab Ltd | Derivados de pirazolo (3,4-b) piridina como inhibidores de fosfodiesterasa. |
| WO2008141264A1 (en) * | 2007-05-10 | 2008-11-20 | Novadel Pharma Inc. | Anti-insomnia compositions and methods |
| EP2111861A1 (en) | 2008-04-21 | 2009-10-28 | Ranbaxy Laboratories Limited | Compositions of phosphodiesterase type IV inhibitors |
| WO2010052575A2 (en) | 2008-11-10 | 2010-05-14 | Scandivir Ab | Ngna compositions and methods of use |
| EP2416785B1 (en) | 2009-04-06 | 2016-02-10 | Joshua D. Levine | Method of treating and preventing neuro-olfactory triggered or aggravated illnesses or related conditions |
| US10350233B2 (en) | 2009-04-06 | 2019-07-16 | Joshua D. Levine | Method of treating and preventing neuro-olfactory triggered or aggravated illnesses or related conditions |
| US8894630B2 (en) | 2009-11-13 | 2014-11-25 | The Invention Science Fund I, Llc | Device, system, and method for targeted delivery of anti-inflammatory medicaments to a mammalian subject |
| US8888761B2 (en) * | 2009-11-13 | 2014-11-18 | The Invention Science Fund I, Llc | Device, system, and method for targeted delivery of anti-inflammatory medicaments to a mammalian subject |
| US8439896B2 (en) * | 2009-11-13 | 2013-05-14 | The Invention Science Fund I, Llc | Device, system, and method for targeted delivery of anti-inflammatory medicaments to a mammalian subject |
| US20120000941A1 (en) * | 2010-06-30 | 2012-01-05 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Medicine dispenser |
| BR112013009205A2 (pt) | 2010-10-15 | 2016-07-26 | Iscience Interventional Corp | dispositivo para colocação na esclera de um olho, método para acessar o espaço supracoroidal de um olho, para acessar o espaço subretinal de um olho e para colocar um orifício dentro de um trato escleral em um olho. |
| JP5683719B2 (ja) | 2011-01-04 | 2015-03-11 | イスタ・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＩｓｔａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． | ベポタスチン組成物 |
| FR2970180B1 (fr) | 2011-01-06 | 2013-08-02 | Substipharm Dev | Procede de preparation de suspensions aqueuses pharmaceutiques comprenant un medicament efficace dans le traitement des rhinites |
| WO2013064883A1 (en) | 2011-10-31 | 2013-05-10 | Purdue Pharma L.P. | Heteroaryl compounds as sodium channel blockers |
| MX2020005126A (es) * | 2012-11-08 | 2022-01-27 | Clearside Biomedical Inc | Metodos y dispositivos para el tratamiento de trastornos oculares en sujetos humanos. |
| BR112015027762A2 (pt) | 2013-05-03 | 2017-08-29 | Clearside Biomedical Inc | Aparelho e métodos para injeção ocular |
| WO2014197317A1 (en) | 2013-06-03 | 2014-12-11 | Clearside Biomedical, Inc. | Apparatus and methods for drug delivery using multiple reservoirs |
| ES2802530T3 (es) * | 2015-08-04 | 2021-01-20 | Windstar Medical Gmbh | Una composición nasal |
| US20170121098A1 (en) * | 2015-11-02 | 2017-05-04 | American Sterilizer Company | Non-aspirating transport gel dispenser |
| WO2017139375A1 (en) | 2016-02-10 | 2017-08-17 | Clearside Biomedical, Inc. | Ocular injection kit, packaging, and methods of use |
| EP3452165A1 (en) | 2016-05-02 | 2019-03-13 | Clearside Biomedical, Inc. | Systems and methods for ocular drug delivery |
| CA3072847A1 (en) | 2016-08-12 | 2018-02-15 | Clearside Biomedical, Inc. | Devices and methods for adjusting the insertion depth of a needle for medicament delivery |
| CN111787925A (zh) | 2017-10-11 | 2020-10-16 | 生命科学股份有限公司 | N-乙酰神经氨酸组合物和使用方法 |
| EP3820439B1 (en) | 2018-09-11 | 2021-09-29 | Lead Biotherapeutics Ltd. | Mucoadhesive dispersion nanoparticle system and method for production the same |
| US11813271B2 (en) | 2020-04-01 | 2023-11-14 | Lifescience As | Sialic acid compositions for the use of inhibiting and treating coronavirus infection |
Family Cites Families (57)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2156254A (en) * | 1937-10-29 | 1939-04-25 | Piedmont Dev Corp | Therapeutic composition |
| US2186254A (en) * | 1939-03-31 | 1940-01-09 | Westinghouse Electric & Mfg Co | Multispeed motor control |
| US3035984A (en) * | 1958-08-26 | 1962-05-22 | Wallace & Tiernan Inc | Dihydrocodeinone resin complex suspensions |
| US3035064A (en) * | 1958-10-15 | 1962-05-15 | Roussel Uclaf | 18-11 lactone of 3-oxygenated 11beta-hydroxy-13, 17-seco-etiocholane-17, 18-dioic acid and its esters and processes for their production |
| US3829794A (en) * | 1971-03-04 | 1974-08-13 | Lambda Electronics Corp | Circuit for reducing the direct current component of an alternating current output signal |
| US3780176A (en) * | 1971-10-05 | 1973-12-18 | American Cyanamid Co | Predominantly aqueous substituted triamcinolone compositions |
| US3895111A (en) * | 1973-06-27 | 1975-07-15 | American Cyanamid Co | Asthma treatment by inhalation of micronized N,N-diethyl-4-methyl-1-piperazinecarboxamide pamoate |
| US3809294A (en) * | 1973-06-27 | 1974-05-07 | American Cyanamid Co | Dispensing lung contacting powdered medicaments |
| US4933168A (en) * | 1975-05-27 | 1990-06-12 | Syntex Pharmaceuticals International Limited | Stable, crystalline flunisolide |
| US4405598A (en) * | 1976-01-30 | 1983-09-20 | Fisons, Limited | Composition for treating asthma |
| GB2042888B (en) * | 1979-03-05 | 1983-09-28 | Teijin Ltd | Preparation for administration to the mucosa of the oral or nasal cavity |
| US4280163A (en) * | 1979-03-05 | 1981-07-21 | Homexx International Corp. | Electronic lock |
| US4407792A (en) * | 1979-05-09 | 1983-10-04 | Alcon Laboratories, Inc. | Sustained release ophthalmic drug dosage |
| JPS6034925B2 (ja) * | 1979-07-31 | 1985-08-12 | 帝人株式会社 | 持続性鼻腔用製剤およびその製造法 |
| US4335121A (en) * | 1980-02-15 | 1982-06-15 | Glaxo Group Limited | Androstane carbothioates |
| US4304765A (en) * | 1980-10-14 | 1981-12-08 | Alza Corporation | Ocular insert housing steroid in two different therapeutic forms |
| DE3046584C2 (de) * | 1980-12-11 | 1984-03-15 | Dr.-Ing. Rudolf Hell Gmbh, 2300 Kiel | Optisch-mechanischer Abtaster |
| IT1194068B (it) * | 1981-05-20 | 1988-09-14 | Getters Spa | Linguetta di supporto perfezionata per dispositivi getter |
| EP0073357A3 (en) | 1981-08-19 | 1984-02-22 | NESPAK S.p.A. Società Generale per L'Imballaggio | Assemblable and stackable crate of plastic material and apparatus for assembling same |
| US4432964A (en) * | 1981-08-24 | 1984-02-21 | Alza Corporation | Topical composition containing steroid in two forms released independently from polymeric carrier |
| US4443440A (en) * | 1982-08-30 | 1984-04-17 | The Upjohn Company | Amine containing ester prodrugs of corticosteroids |
| US4427681A (en) * | 1982-09-16 | 1984-01-24 | Richardson-Vicks, Inc. | Thixotropic compositions easily convertible to pourable liquids |
| US4478818A (en) * | 1982-12-27 | 1984-10-23 | Alza Corporation | Ocular preparation housing steroid in two different therapeutic forms |
| FR2546407B1 (fr) * | 1983-05-24 | 1986-04-18 | Therapeutique Applic Sa | Medicament a activite anti-allergique pour administration locale a base d'acide n-acetyl(a,b)-aspartyl glutamique |
| JPS6032714A (ja) * | 1983-08-01 | 1985-02-19 | Teijin Ltd | 鼻腔粘膜に適用するための安定化された粉末状薬学的組成物 |
| EP0187433B1 (en) * | 1983-08-01 | 1990-12-27 | Teijin Limited | Powdery pharmaceutical composition suitable for application to mucosa of oral or nasal cavity |
| US4983595A (en) * | 1986-05-22 | 1991-01-08 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Aqueous steroid formulations for nasal administration |
| US4782047A (en) * | 1986-05-22 | 1988-11-01 | Syntex Pharmaceuticals International Ltd. | Aqueous steroid formulations for nasal administration |
| DE3787274T2 (de) * | 1986-12-23 | 1994-01-27 | Fisons Plc | Pharmazeutische Präparate, die eine wässerige Lösung eines Pyranoquinolins enthalten. |
| US4767612A (en) * | 1987-01-23 | 1988-08-30 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Triamcinolone acetonide for the treatment of allergic rhinitis |
| ATE84968T1 (de) | 1987-11-13 | 1993-02-15 | Asta Medica Ag | Azelastin enthaltende arzneimittel zur anwendung in der nase und/oder am auge. |
| JPH01294620A (ja) | 1988-05-19 | 1989-11-28 | Kissei Pharmaceut Co Ltd | 水溶液製剤およびその製造方法 |
| JP2546347B2 (ja) * | 1988-08-15 | 1996-10-23 | 日本電気株式会社 | 無線送受信装置 |
| US5461081A (en) * | 1989-09-28 | 1995-10-24 | Alcon Laboratories, Inc. | Topical ophthalmic pharmaceutical vehicles |
| US5439670A (en) * | 1989-11-28 | 1995-08-08 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| US5124154A (en) * | 1990-06-12 | 1992-06-23 | Insite Vision Incorporated | Aminosteroids for ophthalmic use |
| KR960013445B1 (ko) | 1990-09-10 | 1996-10-05 | 쉐링 코포레이션 | 모메타손 푸로에이트 모노하이드레이트 및 이의 제조방법 |
| US5300302A (en) * | 1990-10-04 | 1994-04-05 | Nestec S.A. | Pharmaceutical composition in gel form in a dispensing package |
| SE9003712L (sv) * | 1990-11-22 | 1992-01-07 | Kabi Pharmacia Ab | Gelbildande flytande baerarkomposition samt anvaendning daerav i farmaceutiska kompositioner |
| GB9102579D0 (en) * | 1991-01-24 | 1991-03-27 | Glaxo Group Ltd | Compositions |
| GB9103824D0 (en) * | 1991-02-23 | 1991-04-10 | Fisons Ag | Formulation |
| CA2381329C (en) | 1991-12-12 | 2003-04-15 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| GB9202464D0 (en) * | 1992-02-05 | 1992-03-18 | Danbiosyst Uk | Composition for nasal administration |
| DE4221256C2 (de) | 1992-06-26 | 1997-07-10 | Lancaster Group Ag | Galenische Zusammensetzung für die topische Anwendung |
| GB9218834D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Procter & Gamble | Nasal spray products |
| US5429824A (en) * | 1992-12-15 | 1995-07-04 | Eastman Kodak Company | Use of tyloxapole as a nanoparticle stabilizer and dispersant |
| TW401300B (en) * | 1992-12-25 | 2000-08-11 | Senju Pharma Co | Antiallergic composition for ophthalmic or nasal use |
| US5425952A (en) * | 1993-10-13 | 1995-06-20 | Church & Dwight Co., Inc. | Slow-release ammonium bicarbonate fungicide compositions |
| US5540930A (en) * | 1993-10-25 | 1996-07-30 | Pharmos Corporation | Suspension of loteprednol etabonate for ear, eye, or nose treatment |
| US5543434A (en) * | 1994-02-25 | 1996-08-06 | Weg; Stuart L. | Nasal administration of ketamine to manage pain |
| JP3021312B2 (ja) | 1994-03-15 | 2000-03-15 | 千寿製薬株式会社 | プラノプロフェンの安定化方法および安定なプラノプロフェン水性液剤 |
| US5389386A (en) * | 1994-06-30 | 1995-02-14 | Church & Dwight Co., Inc. | Method of controlling fungal disease in cultivated plants |
| EE9700138A (et) | 1994-12-22 | 1997-12-15 | Astra Aktiebolag | Aerosoolravimvormid |
| IT1275955B1 (it) * | 1995-03-22 | 1997-10-24 | Dompe Spa | Formulazioni farmaceutiche in forma di gel tissotropico |
| EP0780127A1 (en) * | 1995-12-19 | 1997-06-25 | The Procter & Gamble Company | A nasal spray containing a steroid and a antihistamine |
| JPH11511758A (ja) * | 1996-06-04 | 1999-10-12 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 鼻腔用ステロイドと抗ヒスタミン剤を含む鼻腔内噴霧薬 |
| US5976573A (en) * | 1996-07-03 | 1999-11-02 | Rorer Pharmaceutical Products Inc. | Aqueous-based pharmaceutical composition |
-
1996
- 1996-07-03 US US08/678,465 patent/US5976573A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-02-07 UA UA99020608A patent/UA68337C2/uk unknown
- 1997-07-02 AP APAP/P/1999/001495A patent/AP1045A/en active
- 1997-07-02 PL PL97330936A patent/PL194269B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-07-02 IL IL12761197A patent/IL127611A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-02 DE DE69725161T patent/DE69725161T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-02 PT PT97933237T patent/PT938345E/pt unknown
- 1997-07-02 EA EA199900080A patent/EA001406B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-07-02 CZ CZ0437798A patent/CZ299689B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-07-02 WO PCT/US1997/011462 patent/WO1998000178A1/en active IP Right Grant
- 1997-07-02 AT AT97933237T patent/ATE250432T1/de active
- 1997-07-02 JP JP10504409A patent/JP2001501914A/ja not_active Withdrawn
- 1997-07-02 DK DK97933237T patent/DK0938345T3/da active
- 1997-07-02 KR KR10-1999-7000006A patent/KR100383601B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-07-02 CN CNB971974799A patent/CN1235568C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-02 ES ES97933237T patent/ES2208931T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-02 EP EP97933237A patent/EP0938345B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-02 CA CA002268927A patent/CA2268927C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-02 EP EP03077914A patent/EP1382330A1/en not_active Withdrawn
- 1997-07-02 AU AU36471/97A patent/AU737506C/en not_active Expired
- 1997-07-02 HU HU9903503A patent/HU227993B1/hu unknown
- 1997-07-02 BR BRPI9710115-0A patent/BR9710115B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-07-02 SK SK1816-98A patent/SK284491B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-07-03 ZA ZA9705947A patent/ZA975947B/xx unknown
-
1998
- 1998-12-21 NO NO19986023A patent/NO318241B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-12-31 OA OA9800254A patent/OA10950A/en unknown
-
1999
- 1999-01-28 BG BG103127A patent/BG64585B1/bg unknown
- 1999-05-20 US US09/315,454 patent/US6143329A/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-03-13 HK HK00101538A patent/HK1022652A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-04-28 US US09/561,371 patent/US6375984B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-04-23 US US10/128,154 patent/US7122206B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-10-16 US US11/581,565 patent/US20070031887A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-07-08 US US12/217,691 patent/US20090124586A1/en not_active Abandoned
-
2010
- 2010-03-22 US US12/728,984 patent/US7977045B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-05-31 US US13/149,260 patent/US20110230455A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA68337C2 (uk) | Спосіб лікування риніту, водна фармацевтична композиція, спосіб її приготування та пристрій для розпилювання | |
| US5288492A (en) | Decongestant composition containing aloe vera | |
| JP2003533439A (ja) | 薬学的組成物 | |
| JP2005281315A6 (ja) | 水性薬理組成物 | |
| JP2005281315A (ja) | 水性薬理組成物 | |
| CA2480123C (en) | Highly aqueous liquid carrier formulations | |
| EP1450739A1 (en) | Hydrating nasal gel and applicator | |
| MXPA99000152A (en) | Acu base pharmaceutical composition | |
| US20070231396A1 (en) | Medication spray formulation | |
| WO2023144614A1 (en) | Nasal compositions and methods thereof | |
| JP2007022971A (ja) | 経鼻投与のための組成物 |