ES2563047T3 - Método de tratamiento y prevención de enfermedades o dolencias relacionadas estimuladas o agravadas por vía neuroolfativa - Google Patents

Abstract

Una composición para su uso en un método para tratar al menos una enfermedad estimulada por vía neuroolfativa y las dolencias agravadas y dolencias relacionadas con enfermedades estimuladas por vía neuroolfativa en un sujeto, incluyendo la composición uno o más agentes adaptados para inducir un nivel de anosmia/hiposmia en el sujeto, donde el nivel de anosmia/hiposmia es suficiente para disminuir sustancialmente la estimulación sensorial olfativa en el sujeto y una respuesta neurológica a la estimulación que es una o ambas de estimular y agravar la enfermedad o dolencia, donde al menos uno de los agentes es un agente que aumenta la viscosidad que aumenta uno o ambos de la viscosidad y el espesor de la capa mucosa que se superpone a los sensores olfativos nasales del sujeto, y que incluye una mucina natural o sintética, o un polisacárido polimérico; y comprendiendo el método las etapas de proporcionar la composición y aplicar la composición a la región nasofaríngea del sujeto.

Description

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generalmente un descongestivo o esteroide, de manera que designe la parada del goteo de la medicación desde la medicación aplicada, y aumente la capacidad del sujeto para respirar. De este modo, estos productos no se administran para disminuir la sensación olfativa, sino que se enseñan para evitar el uso de dicha aplicación, y se combinan en todos los casos con medicaciones. En la presente invención, un agente que induce un nivel de

5 anosmia/hiposmia en un sujeto se administra a un sujeto en una cantidad y frecuencia que produce un nivel de anosmia/hiposmia que es suficiente para disminuir o eliminar de forma sustancial temporalmente la percepción sensorial olfativa en el sujeto, y por tanto la posterior respuesta neurológica relacionada con la dolencia. Los productos anteriormente mencionados, y otros análogos a ellos, no se pueden usar de la manera que se describe en la presente invención sin la toxicidad o los efectos secundarios creados por la sobredosificación de la medicación contenida en el producto.

Una realización preferida de la presente invención es aquella donde los únicos materiales activos en la composición son materiales GRAS, y aquella donde el usuario puede utilizar esta tan a menudo como sea necesario para llevar a cabo la meta de disminuir o eliminar la sensación olfativa durante periodos prolongados de exposición prolongada, o

15 real, al odorante o producto químico irritante problemático. En la presente invención, la viscosidad de la composición aplicada (incluyendo el agente) es preferentemente mayor que la viscosidad del agua, pero suficientemente baja para permitir la pulverización del material para su deposición en el área sensorial de la nasofaringe. Se puede usar óptimamente un líquido no newtoniano con el fin de que la viscosidad estacionaria sea mayor que la viscosidad bajo las fuerzas de cizallamiento inducidas por la pulverización, permitiendo de esta forma facilitar la deposición mediante pulverización, y una retención adecuada sobre la superficie mucosal. La composición puede proporcionarse en una forma farmacéutica que es adecuada para su administración intranasal tanto en la forma de pulverización como en gotas de una suspensión, emulsión, soluciones, geles, e hidrogeles, done puede considerarse que los geles están en forma tópica. La composición puede ser estéril.

25 Los agentes que son útiles para crear una viscosidad deseable del material aplicado incluyen mezclas de celulosa microcristalina y carboxialquilcelulosa metálica alcalina. Un ejemplo de dicha mezcla en una forma comercialmente disponible se comercializa por la FMC Corporation, Filadelfia, Pa. EE.UU. como Avicel™ RC-591. Este material contiene aproximadamente un 89 por ciento en peso de celulosa microcristalina y un aproximadamente 11 por ciento en peso de carboximetil celulosa de sodio, y se conoce para su uso como agente suspensor en la preparación de varias suspensiones y emulsiones farmacéuticas. Determinadas composiciones de la presente invención pueden contener al menos aproximadamente un 2,5 por ciento en peso de la mezcla de los compuestos de celulosa / carboxialquilcelulosa, no excediendo generalmente aproximadamente un 10 por ciento en peso para evitar producir viscosidades elevadas que impidan pulverizar con los dispositivos usuales. Otra mezcla que se puede usar también (disponible también de FMC Corporation" Avicel(TM) es RC-581, que tiene la misma composición química

35 volumétrica que RC-591. Como alternativa, la celulosa microcristalina y la carboxialquilcelulosa metálica cristalina están comercialmente disponibles por separado, y se pueden mezclar en las proporciones deseadas para su uso en la invención, estando preferentemente la cantidad de celulosa microcristalina entre aproximadamente un 85 y aproximadamente un 95 por ciento en peso de la mezcla para mezclas combinadas por separados y mezclas procesadas simultáneamente.

Dependiendo de la aplicación prevista, puede ser deseable incorporar hasta aproximadamente un 10 por ciento en peso, de forma más típica de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 5 por ciento en peso, de un agente modificador de la reología adicional, tal como un polímero u otro material. Los materiales útiles incluyen, sin limitaciones a lo anterior, carboximetilcelulosa de sodio, algina, carragenatos, carbómeros, galactomananos,

45 hidroxipropil metilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, polietilenglicoles, poli(alcohol vinílico), polivinilpirrolidona, carboximetil sodio, quitina, carboximetil dextrano de sodio, carboximetil almidón de sodio y goma xantana. Son también útiles combinaciones de dos cualquiera o más de los anteriores.

Las técnicas más sencillas comúnmente utilizadas para determinar las propiedades reológicas de las composiciones fluidas incluyen el viscosímetro cinemático rotatorio Brookfield, que mide el par de torsión transmitido a través de una muestra usando un husillo rotatorio, no dando información más significativa para fluidos no newtonianos tales como los de la presente invención. Como la viscosidad de la composición tixotrópica varía inversamente de acuerdo con la magnitud de la fuerza de cizalladura que se está aplicando, y la viscosidad aumenta con el tiempo tras la retirada de la fuerza de cizalladura, es más útil medir y comparar la viscosidad compleja. Se puede encontrar una

55 derivación matemática de la viscosidad compleja en H. A. Barnes et al., An Introduction to Rheology, Elsevier, N. Y., 1989, particularmente en las páginas 46-48. La viscosidad compleja aplicada a una cizalladura oscilatoria se define por estos autores en la página 48 como: "la relación entre la tensión de cizalladura... y la velocidad de cizalladura... " Las unidades para expresar la viscosidad compleja (típicamente representadas por el símbolo η*) son pascales por segundo (Pa.s), equivalentes a newton por segundo/metro2 en el Sistema Internacional de Unidades.

Los tratamientos o combinaciones anteriormente descritos de los tratamientos permitirán a las personas con sensibilidades a odorantes o productos químicos irritantes ser más productivos, una vida plena, menos circunscrita por la enfermedad. Una ventaja significativa proporcionada por la presente invención es la reversibilidad temporal de la anosmia/hiposmia inducida. Un sujeto puede elegir cuando tratarse por sí mismo con la medicación descrita en la 65 presente invención. El paciente puede elegir cuando llevar a la práctica el método descrito, y en algún grado, también la dosificación. Como resultado, el sujeto puede personalizar la práctica según sus necesidades específicas

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