HU227001B1 - Method for producing a water-insoluble amorphous or partially amorphous controlled release matrix - Google Patents
Method for producing a water-insoluble amorphous or partially amorphous controlled release matrix Download PDFInfo
- Publication number
- HU227001B1 HU227001B1 HU0200843A HUP0200843A HU227001B1 HU 227001 B1 HU227001 B1 HU 227001B1 HU 0200843 A HU0200843 A HU 0200843A HU P0200843 A HUP0200843 A HU P0200843A HU 227001 B1 HU227001 B1 HU 227001B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- release
- active ingredient
- matrix
- dosage form
- starch
- Prior art date
Links
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 title claims description 33
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 8
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 53
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 47
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 47
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 44
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 42
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 38
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 38
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 5
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 238000013265 extended release Methods 0.000 claims 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 20
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 17
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 15
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 15
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 7
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 7
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 7
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 6
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 6
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 5
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 244000024675 Eruca sativa Species 0.000 description 3
- 235000014755 Eruca sativa Nutrition 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- -1 starches Chemical class 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 229920000965 Duroplast Polymers 0.000 description 1
- 241000237858 Gastropoda Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019506 cigar Nutrition 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N miltefosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000001757 thermogravimetry curve Methods 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
HU 227 001 Β1
A találmány tárgya eljárás gyógyszerformák (adagolási formák) vagy ezek prekurzorainak az előállítására extrudálással.
A találmány továbbá egy extrudálással előállítható gyógyszerformára vonatkozik.
Az extrudálás széles körben, különösen a ragasztószeriparban és a műanyag-feldolgozásban elterjedt eljárás poliszacharidok, különösen keményítők módosítására. Az élelmiszer-technológiában az extrudálást keményítőtartalmú termékek, például tésztafélék, úgynevezett földimogyoróflipek vagy különböző édességek előállítására használják. Azonban mindezeknél a termékeknél az előállítás körülményeit úgy választják meg, hogy habosított, úgynevezett duzzasztott termékeket kapjanak.
A gyógyszer-technológiában az extrudálást viaszok, zsíralkoholok, zsírok, valamint termoplasztok és duroplasztok feldolgozására alkalmazzák. így például az EP-A2 0 240 904, EP-A2 0 240 906 és EP-A2 0 358 105 számú szabadalmi bejelentésben különböző polimer vegyületekből extrudált mátrixokat írnak le. Keményítőtartalmú keverékek gyógyszerkészítményekké (kapszulázott termékekké) fröccsöntéses eljárással való feldolgozását az EP-B2-0 118 240 számú szabadalmi leírásban írják le. Ebben az összefüggésben kevésbé ismert, hogy a felhasznált poliszacharidok az extrudálásnál hogyan változnak meg.
Az EP-A 0 580 860 számú szabadalmi bejelentésből extrudálási eljárások ismeretesek egy polimer hordozóanyagban levő hatóanyag szilárd diszperzióinak előállítására. A felhasználható nyersanyagok között általánosságban megemlítik a keményítőket és keményítőszármazékokat. Fő alkotórészként keményítőt tartalmazó készítményekre azonban az ott leírt eljárás nem alkalmas.
A WO 92/15285 számú nemzetközi közzétételi iratban destrukturált keményítő (molekulárisán diszpergált keményítő, MDS) előállítását írják le extrudálási lépéssel. Az itt ismertetett megoldás szerint MDS-t biztosító első extrudálási lépés után egy további műveleti lépéssel (például nyomás alatt tartás) alakítják ki a gyógyszerformát. A dokumentum megállapítása szerint a tabletták késleltetett felszabadítása feltehetően a dózisforma fokozott kompresszibilitásán és/vagy sűrűségén alapul. A sűrűség fokozására a dokumentumban azt javasolják, hogy az extrudált MDS-t meg kell őrölni a végső tabletta előállítása előtt.
A gyógyszer-technológiában a szájon át beadott gyógyszerformák, így például a tabletták, drazsék vagy kapszulák messze a legfontosabbak. Ezek közé tartoznak az úgynevezett szabályozott (késleltetett) hatóanyag-leadású gyógyszerformák is, amelyek viszonylag nagy hatóanyagadagot tartalmaznak és ezt a hatóanyagot szabályozottan, hosszabb idő alatt adják le. Ez a páciens számára azt jelenti, hogy a bevétel gyakoriságát jelentősen csökkenteni lehet. Orvosi-farmakológiai szempontból a késleltetett hatású gyógyszerformák előnye az egyenletes hatóanyag-koncentráció a vérben, ami hosszan tartó hatáshoz és nagyon kevés mellékhatáshoz vezet A késleltetett hatású gyógyszerformák formulázásánál az úgynevezett mátrixforma alapvető jelentőségű. Mátrixon egy közömbös adjuvánsokból készített formázott testet, így például tablettát vagy drazsét értünk, amely a hatóanyagokat a gyomorbél rendszerben ellenőrzötten szabadítja fel. A hatóanyag felszabadulása általában részben diffúzióval, részben a mátrix lassú lebomlásával történik.
A gyógyszer-technológiában ilyen mátrixokat szintetikus polimerekből, például poliakrilátból vagy polietilénből állítanak elő. Ebben az összefüggésben extrudálási eljárások késleltetett hatású formák szintetikus alapanyagokból való előállítására is ismeretesek.
Az eddig extrudálással előállított gyógyszerformák egyik alapvető hátránya a hordozóanyagok, például műanyagok, viaszok, zsíralkoholok alkalmazása. Ezek az adjuvánsok, amelyek biológiailag nem bomlanak le és részben károsak a környezetre, így a maradék monomerek a felhasznált polimerekben, a mai napig elengedhetetlenek az extrudálással előállított gyógyszerformákhoz és a hatóanyag ellenőrzött és lassú felszabadulását teszik lehetővé. Ezenfelül nem ismeretes extrudálási eljárás olyan gyógyszerformák előállítására, amelyek a hatóanyag gyors felszabadulását teszik lehetővé.
Ezért nagy az igény arra, hogy olyan extrudálási eljárást bocsássunk rendelkezésre a hatóanyagot szabályozottan, vagyis választás szerint késleltetve vagy akár gyorsabban felszabadító adagolási egységek előállítására, amely kiküszöböli az ismert eljárások hátrányait, különösen mellőzi a biológiailag nem elbontható és a környezetre részben mérgező hatású hordozóanyagokat.
A feladatok megoldása az 1. igénypontban szerepel.
A találmány szerinti eljárás előnyös kiviteli módjait az eljárásra vonatkozó aligénypontokban határozzuk meg.
A rajzok rövid ismertetése:
la. ábra: Az extrudálás 90% tapiókakeményítő és
10% koffein összetételű kiindulási keverékének DSC adatai.
lb. ábra: 90% tapiókakeményítőből és 10% koffeinből álló extrudátum DSC adatai.
2. ábra: 80% burgonyakeményítőből és 20% koffeinből készített extrudátum és kiindulási keverék röntgendiffraktogramja.
3. ábra: Eurylon7-ből és 30% koffeinből készített extrudátum hatóanyaga felszabadulásának kvantitatív lefolyása.
4. ábra: Eurylon7-ből és 30% koffeinből készített extrudátum hatóanyaga felszabadulásának grafikus ábrázolása Lapidus szerint.
5. ábra: Burgonyakeményítőből és 10% koffeinből készített extrudátum hatóanyaga felszabadulásának kvantitatív lefolyása.
6. ábra: Burgonyakeményítőből és 10% koffeinből készített extrudátum hatóanyaga felszabadulásának kvantitatív lefolyása Lapidus szerint ábrázolva.
A találmány értelmében eljárást javasolunk adagolási formák vagy ezek prekurzorainak az előállítására
HU 227 001 Β1 extrudálással, ahol az eljárást az jellemzi, hogy az adagolási formának egy olyan mátrixa van, amely lényegében tartalmazza a hatóanyagot, a mátrix lényeges jellemzőit extrudálással alakítjuk ki, és a mátrix tartalmaz keményítőt és/vagy ennek származékát és/vagy ennek komplexét és legalább egy gyógyászati hatóanyagot.
A gyógyszerforma hatóanyagának felszabadulását az extrudálási eljárás paramétereinek, így például a hőmérsékletnek, a szerszámok geometriájának és/vagy az extrudálás sebességének a változtatásával szabályozzuk.
A találmány szerint előállított gyógyszerforma mátrixa amorf.
A találmány egy különösen előnyös kiviteli alakjában olyan előállítási eljárásra vonatkozik, ahol a gyógyszerforma egy vízben nem oldódó és előnyösen egy duzzadásra képes mátrixot tartalmaz.
Egy előnyös kiviteli alak szerint a találmány szerinti gyógyszerforma egy szabályozott hatóanyag-felszabadítású mátrix.
További előnyös kiviteli alakok közé tartozik egy olyan, találmány szerinti gyógyszerforma, amely lényegében a hatóanyag a Lapidus-függvény szerinti felszabadulását mutatja, különösen a hatóanyag olyan felszabadulását mutatja, 24 órán túlra vagy még hosszabb időtartamra állítható be.
A találmány egy további lényeges feladata olyan gyógyszerforma biztosítása, amely lényegében biológiailag lebontható alkotórészek nélkül is funkcionálni tud.
Ezt a feladatot a találmány szerint olyan gyógyszerformával oldjuk meg, amely egy olyan mátrixot tartalmaz, amely lényegében tartalmazza a hatóanyagot és amelynek a lényeges tulajdonságait az extrudálóeljárással alakítjuk ki és amely a mátrix lényeges alkotórészeként tartalmaz keményítőt és/vagy ennek származékát és/vagy ennek komplexét, valamint tartalmaz legalább egy gyógyászati hatóanyagot.
Az extrudálási eljárás folyamán, tehát hő, nyíróerők és nyomás alkalmazásánál, amorf mátrix keletkezik a kristályos vagy részben kristályos keményítőből vagy ennek származékaiból. Az extrudálás feltételeinek, így a hőmérsékletnek, a szerszám geometriájának és az extrudálás sebességének nagy jelentősége van olyan gyógyszerformák reprodukálható előállításánál, amelyek poliszacharidokon és ezek származékain alapulnak. így például természetes keményítőt megfelelő extrudálási körülményei között teljesen képlékennyé vagy üvegszerűvé lehet tenni, így homogén, műanyagszerű formatesteket kapunk.
Keményítő extrudálásánál melegítés csak az eljárás kezdetén szükséges. Az eljárás további részében az erős nyírás és súrlódás hatására keletkező hőt előnyösen hűtéssel elvezetjük, hogy a hőmérsékletet állandó értéken tartsuk. A találmány szerinti eljárásban felhasznált készítmények keményítő és/vagy keményítőszármazékok keverékét tartalmazzák, ahol különböző típusú keményítők alkalmasak. A keverék tartalmaz továbbá legalább egy gyógyászatilag hatásos anyagot legfeljebb 50%, előnyösen legfeljebb 30% mennyiségben, a készítmény teljes tömegére vonatkoztatva és ezenkívül még további anyagokat is tartalmazhat. Az alaposan összekevert száraz készítményhez legfeljebb 15% koncentrációban vizet kell hozzáadni. Túlnyomásos extruder alkalmazása esetén 15%-nál kisebb mennyiségű víz elegendő.
Az alapos összekeverés és a víz hozzáadása után a kapott előkeveréket előnyösen átszitáljuk, hogy csomómentes legyen, hogy biztosítsuk a tökéletes továbbítást a csigás adagolón keresztül. Az extruder beindítását és tisztítását például kukoricadarával végezhetjük. Egy mátrixnak a találmány szerinti eljárással történő előállításakor a hőmérséklet az extruder kilépőnyílásánál normálnyomáson nem lépheti túl a 100 °C-ot, minthogy 100 °C feletti hőmérsékleteken pórusmentes mátrix képződése alig lehetséges. Az eljárásba nyíróerők, hőmérséklet, hő vagy nyomás formájában betáplált összes energiának lehetőleg állandónak és az üvegszerű állapotba való átmenethez elegendőnek kell lennie. A csiga mindenkori optimális fordulatszámát és a szerszám geometriáját a találmány szerinti hordozóanyagból és vízből álló keverékre lehet beállítani. 100 °C alatti extrudálási hőmérsékleten és a csiga alkalmas fordulatszámánál legtöbbször átlátszó és teljesen amorf termékeket kapunk. A hatóanyag/poliszacharid keverék, előnyösen hatóanyag/keményítő keverékek képlékenységi foka szoros kapcsolatban van a csiga sebességével. Amíg a legalacsonyabb sebesség alatt extrudálás már nem lehetséges, túl magas csigasebesség a gyógyszerforma részbeni „szétrobbanásához” („pop open”) vezet.
Az extrudálási eljárás paramétereinek változtatása lehetővé teszi olyan gyógyszerformáknak a találmány szerinti eljárással való előállítását, amelyekből a hatóanyag szabályozottan szabadul fel. A találmány értelmében a „szabályozottan” kifejezés azt jelenti, hogy a találmány szerinti extrudálási eljárással elő lehet állítani mind gyorsan, mind késleltetetten felszabadító gyógyszerformákat, úgynevezett szabályozott felszabad ítású gyógyszerformákat, amelyeknél a felszabadulás időtartama akár 24 óra vagy ennél hosszabb időtartam lehet. A már említett eljárás paraméterek mellett a feldolgozás hőmérsékletének a hatóanyag felszabadulásának szabályozása szempontjából fontos szerepe van. A hatóanyag gyors felszabadítását biztosító gyógyszerformákat kaphatunk például úgy, hogy a felhasznált poliszacharidokat a zselatinizálódási hőmérséklet alatt extrudáljuk. Mivel a készítményben levő hatóanyagok felszabadulását többek között a mátrix sűrűsége befolyásolja, szabályozott felszabad ítású gyógyszerformákat állíthatunk elő részbeni vagy teljes üvegesítéssel, vagyis a poliszacharidtartalmú keverék amorf állapotba való átalakításával, megfelelő extrudálási körülmények között. Az eddig leírt rendszerekkel ellentétben, a találmány szerinti eljárással előállított ilyen amorf vagy részben amorf mátrix, amelyet előnyösen amorf vagy részben amorf keményítőből vagy származékaiból, illetve ezeknek a komponenseknek a keverékeiből állítunk elő, lényegében nem vízoldható, hanem ehelyett előnyösen duzzadó és vízben oldhatatlan anyag. A gyógyászatilag hatásos anyag vagy anya3
HU 227 001 Β1 gok a mátrixban oldott, szilárd vagy folyékony alakban vannak jelen.
A találmány szerinti előállítási eljárásban felhasználható keményítők példái az alábbiak: tapiókakeményítő, búzakeményítő, burgonyakeményítő, Starch 1500® (részben előzselatinizált kukoricakeményitő, forgalmazza a Colorcon cég), Waxylis® (a Roquette cég kukoricakeményítője), Eurylon 7® (a Roquette cég amilo-kukoricakeményítője), kukoricakeményítő, acetiles keményítő.
A találmány szerinti extrudálási eljárással ezenkívül olyan gyógyszerformákat is előállíthatunk, amelyekből adjuvánsok hozzáadásával a hatóanyag szabályozottan szabadul fel. A hatóanyag felszabadulásának a mátrixban pórusok képzésével való gyorsítására például az alábbi anyagokat használhatjuk:
hidrofil vagy amfifil szilárd anyagok, vízoldható anyagok, így nátrium-klorid, laktóz, felületaktív anyagok, így nátrium-lauril-szulfát, szilícium-dioxid (kolloidálisan diszpergált és/vagy mint xerogél), hidrofil vagy amfifil folyadékok, poliglikolok, például glicerin, polietilénglikol, felületaktív anyagok, például poliszorbátok, gázok, például nitrogén, szén-dioxid.
A hatóanyag felszabadulásának csökkenését diffúzió gátlásával például az alábbi adjuvánsok hozzáadásával lehet elérni:
természetes, szintetikus és/vagy részben szintetikus eredetű lipofil vagy amfifil tulajdonságú adjuvánsok, például szilárd vagy folyékony halmazállapotú zsírok, zsírsavak, viaszok, telített vagy telítetlen szénhidrogének, fémszappanok, például magnézium-sztearát.
A hatóanyag felszabadulásának csökkenése elérhető továbbá sztöchiometrikus vagy nem sztöchiometrikus komplexek, például jód-keményítő-komplex, „Miltefosin”-amilóz-komplex előállításával.
Ezenkívül a beépült hatóanyagok felszabadítását befolyásolni lehet a mátrixkomponensek megfelelő keverékeinek a hozzáadásával, előnyösen különböző keményítők és/vagy ezek származékainak keverékeit alkalmazva. További tényezők, amelyek szintén befolyásolhatják a hatóanyag felszabadulását, a gyógyszerforma alak külső felülete és részecskemérete vagy a hatóanyag(ok) eloszlása a részecskén belül.
A hatóanyag felszabadulási folyamatának vizsgálata azt mutatja, hogy a hatóanyag felszabadulását előnyösen a diffúzió szabályozza és az úgynevezett Lapidus-szabályt követi, amint a következőkben leírt kísérletek mutatják. A felszabadulási folyamat a gyógyszerformák több hónapos raktározása után sem változik.
A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerformákat fel lehet használni granulátumok előállítására tablettázáshoz vagy kapszulák töltésére, adjuvánsként közvetlen tablettázáshoz, további feldolgozásra fröccsöntési eljárással és/vagy monoblokk-gyógyszerformaként, ahol az extrudátumot az extruder szerszám alkalmas elrendezésével - a szappangyártáshoz hasonlóan - állítjuk elő. A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi monoblokk-formák előállítását és alkalmazását. Ekkor olyan extrudátum keletkezik, amely csak a felületen válik üvegszerűvé és belsejében a hatóanyag/hordozóanyag keveréket változatlan formában tartalmazza. A gyógyszerforma kívánt biogyógyászati tulajdonságainak elérésére a szilárd formák előállítására ismert valamennyi ismert adjuvánst fel lehet használni.
A gyógyszerforma szárítása végbemehet egyedül a keletkező frikciós hő segítségével, úgyhogy végső szárítási lépésre nincs szükség. Egy termelőextruderben, előnyösen egy ikercsigás extruderben, különösen előnyösen egy túlnyomásos ikercsigás extruderben az eljárás valamennyi lépését, így az adagolást, nedvesítést, keverést, extrudálást és formázást folyamatosan végezhetjük. A találmány szerinti eljárás így alkalmas arra, hogy a keverési, granulálási és szárítási folyamatot, amelyhez további energiát nem kell felhasználni, egyetlen készülékben egyesítse.
A találmány szerint a lehetséges inkompatibilitások száma is csökken, mivel a gyógyszerforma például csak egy hordozóanyagot, célszerűen keményítőt vagy ennek egy származékát és egy gyógyászatilag hatásos anyagot tartalmaz. A találmány szerinti eljárással előállított mátrix ezenkívül megelőz egy lehetséges, nem szándékos szétválást.
A következő példák bemutatják, hogy a hatóanyag késleltetésének a mértékét a legjobban az eljárással vagy az eljárás paramétereivel, a poliszacharid típusával vagy további adjuvánsok adagolásával lehet szabályozni. A példák a találmány szemléltetésére szolgálnak és nem korlátozzák a találmány oltalmi körét bizonyos kiviteli formákra vagy alkalmazási területekre.
Példák
Az alábbi példákban, amelyeket a találmány szerinti eljárással végeztünk, különféle poliszacharidokat használtunk, koffein mint modell hatóanyag hozzáadásával. Az extrudálási kísérleteket egy 811201 típusszámú Brabander-féle egycsigás extruderrel végeztük. A készüléknek három, egymástól függetlenül temperálható szegmense van, a betáplálási terület, a csigarész és a szerszám. Szállítócsigát alkalmaztunk kompresszió nélkül, ahol a csigahosszúság 22 cm volt, a csigaátmérő 19 mm, a magátmérő 16 mm és a menetmagasság 15 mm volt. Különböző, 2,5 és 7 mm közötti átmérőjű szerszámokat alkalmaztunk.
A sarzsméret a kísérletek során 350 és 600 g közötti volt. A hatóanyagot és a keményítőt egy Stephanféle keverőben alaposan összekevertük, 15% vízzel megnedvesítettük és ezt az előkeveréket csomómentesre szitáltuk.
Az extruder betáplálási területén körülbelül 65 °C, a csiga tartományában körülbelül 80 °C és a szerszámnál körülbelül 98 °C hőmérséklet bizonyult megfelelő hőmérsékletnek a találmány szerinti eljárás megvalósításához.
A poliszacharidok kristályos vagy részben kristályos szerkezetének amorf vagy részben amorf szerkezetté való átalakulását különféle eljárásokkal bizonyíthatjuk.
A kristályos vagy részben kristályos keményítőnek amorf állapotba történő átalakulását pásztázó differenciálkolorimetriával (DSC) lehet kimutatni. Megfelelő extrudálási körülmények között a keményítő teljes egé4
HU 227 001 Β1 szében üvegszerűvé alakul, vagyis amorf állapotba megy át. Példaképpen vizsgálatot végeztünk poliszacharidként tapiókakeményítővel és hatóanyagként koffeinnel. A 90% tapiókakeményítőből és 10% koffeinből víz hozzáadásával készített előkeveréknek az 1a. ábrán bemutatott termogrammja a körülbelül 65 °C-os tartományban a tipikus endoterm csúcsokat mutatja.
A találmány szerinti módon végrehajtott extrudálás után a döntő hőmérséklet-tartományban csúcsokat nem lehet kimutatni. Ebből arra kell következtetni, hogy a keményítő teljesen üvegszerűvé vált, ami azt jelenti, hogy amorf állapotba ment át (lásd az 1 b. ábrát).
A kristályos vagy részben kristályos állapotból amorf vagy részben amorf állapotba való átmenetet röntgendiffrakcióval is ki lehet mutatni. A következő, példaként elvégzett vizsgálathoz egy 80% burgonyakeményítőből és 20% koffeinből álló mintát használtunk. A burgonyakeményítő - koffein előkeveréknek a 2. ábrán feltüntetett röntgendiffraktogrammja a 20 °C körüli tartományban mutatja a keményítő kristályos részének a jeleit. A találmány szerinti eljárás alkalmazása után a megfelelő extrudátum röntgendiffraktogrammja már nem mutat olyan jeleket, amelyek a keményítő kristályos részére utalnának.
Ebben az összefüggésben még egyszer utalunk rá, hogy a hatóanyagok felszabadulásának kinetikájára döntő az üveggé való destrukturálódás mértéke. A hatóanyag felszabadulásának ellenőrzését egy USP szerinti lapátkeverős modellben végeztük 0,1 n sósav (1-es pH-jú mesterséges gyomorsav) és 7,2-es pH-értékű foszfátpuffer (mesterséges bélnedv) folyadékokban. Ebben az összefüggésben még egyszer utalunk rá, hogy az extrudátumok a kísérlet során nem oldódtak fel, hanem csak az extrudátumok megduzzadását figyeltük meg. A következő, a hatóanyag kvantitatív felszabadulásának meghatározására szolgáló kísérlethez egy olyan mintát használtunk, amely egy kereskedelemben kapható Eurylon7® keményítőből (a Roquette cég amilo-kukoricakeményítője) és 30% koffeinből állt. A hatóanyag felszabadulásának kvantitatív lefolyását a
3. ábra diagramja mutatja be. Összehasonlításul a késleltető anyagot nem tartalmazó, kapszulába töltött tiszta koffein felszabadulását is feltüntettük.
Látható, hogy a koffeinnek poliszacharidmátrixba való beágyazása a felszabadulás jelentős késleltetéséhez vezet, ebben az esetben egy 25 mg-os teljes dózis esetén az eredeti körülbelül 15 percről körülbelül 8-10 órára.
A felszabadult mennyiséget az idő négyzetgyökének függvényeként ábrázolva a Lapidus-szabálynak megfelelően a görbék közelítőleg lineáris lefutását lehet megfigyelni, ami azt jelzi, hogy a hatóanyag felszabadulását a diffúzió szabályozza (lásd a 4. ábrát).
Amint már leírtuk, a hatóanyag felszabadulásának sebességét a poliszacharid vagy a poliszacharidkeverék fajtájával is lehet szabályozni. A következő példában a hatóanyag felszabadulásának kvantitatív vizsgálatára egy burgonyakeményítőből és 10% koffeinből álló előkeveréket használtunk. A keményítő típusának megváltoztatása a hatóanyag kisebb dózisával együtt a hatóanyag felszabadulásának jelentős lassulásához vezet. Az 5. ábrán feltüntetett diagram azt jelzi, hogy a találmány szerinti eljárással előállított extrudátumból a hatóanyag 24 óra alatt szabadul fel.
A 6. ábrán a Lapidus-szabálynak megfelelően feltüntetett diagram azt jelzi, hogy a hatóanyag felszabadulását a diffúzió szabályozza.
Amint a fentiekben már leírtuk, az a hatóanyag teljes felszabadulásának időtartamát és lefolyását szabályozni lehet. A hatóanyag nagyon hosszú felszabadulási idejét, az említett példában például a 24 órát, előnyösnek tekintjük az új késleltetési elv kifejlesztésének fényében, mivel így vízben rendkívül jól oldódó hatóanyag „tartalékok”-at kapunk. A hatóanyag felszabadulását, amint már többször leírtuk, az alkalmazott poliszacharidokkal vagy ezek megfelelő származékaikkal és azok keverékeivel, megfelelő adjuvánsok hozzáadásával és/vagy az extrudáló eljárás paramétereivel szelektíven lehet befolyásolni.
A találmány szerinti eljárással a hatóanyag rövidebb idő alatt történő felszabadulását is elérhetjük. Az alábbi táblázatban egy példán bemutatjuk, hogy egy eljárási paraméter megváltoztatása, amely például nem tökéletes üvegesedéshez vezet, azt eredményezi, hogy a hatóanyag felszabadulásának időtartama széles határokon belül szabályozható.
Táblázat
Poliszacharid | Hatóanyag | Hatóanyag- koncentráció | Az az időtartam, amely alatt a hatóanyag mennyiségének 50%-a felszabadul (perc) | Az az időtartam, amely alatt a hatóanyag elméletileg felszabadul (óra) |
Tapiókakeményítő | koffein | 10% (50 mg) | 240 | 16 |
Tapiókakeményítő | koffein | 10% (50 mg) | 120 | 8 |
Kukoricakeményítő | koffein | 30% (50 mg) | 195 | 13 |
Kukoricakeményítő | koffein | 30% (50 mg) | 55 | 3,7 |
Amint a táblázatból látható, azonos keményítőtípusok esetén viszonylag rövid hatóanyag felszabadulási idők és a szabályozott felszabadítású gyógyszerfor60 mák tartományába eső hatóanyag-felszabadulási idők érhetők el egyedül a eljárási paraméterek változatásával.
HU 227 001 Β1
Claims (14)
1. Eljárás gyógyszerformák vagy azok prekurzorainak az előállítására extrudálással, azzal jellemezve, hogy a gyógyszerformának van egy amorf mátrixa, amelynek lényeges jellemzőit extrudálással alakítjuk ki és amely lényeges alkotórészként tartalmaz keményítőt és/vagy keményítő származékát és/vagy keményítő komplexét és tartalmaz legalább egy gyógyászati hatóanyagot, ahol a hatóanyagnak a gyógyszerformából való felszabadulását az extrudálóeljárás paramétereinek a változtatásával szabályozzuk, és ahol az eljárás tartalmazza a következő lépéseket:
a) száraz készítmény készítése a készítményre vonatkoztatva legfeljebb 50 tömeg% legalább egy gyógyászati hatóanyag, és keményítő és/vagy keményítőszármazék és/vagy keményítőkomplex összekeverésével, és
b) a mátrix kialakítása a készítmény formázott testté történő extrudálásával, ahol az extruder kilépőnyílásánál a hőmérséklet nem haladja meg a 100 °C-ot normálnyomáson.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagnak a gyógyszerformából való felszabadulását továbbá adjuváns hozzáadásával szabályozzuk.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a mátrix vízoldhatatlan.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a mátrix egy elnyújtott felszabadítású mátrix.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a gyógyszerforma hatóanyagának a felszabadulása lényegében a Lapidus-függvényt követi.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a gyógyszerforma hatóanyagának felszabadulását be lehet állítani legfeljebb 24 óráig terjedő vagy annál hosszabb időtartamra.
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a mátrixban legalább egy gyógyászati hatóanyag oldott, szilárd vagy folyékony alakban van jelen.
8. Gyógyszerforma, amely tartalmaz amorf mátrixot, amelyet extrudálással kapunk és amely a mátrix lényeges összetevőjeként keményítőt és/vagy keményítőszármazékot és/vagy keményítőkomplexet tartalmaz és tartalmaz legalább egy gyógyászati hatóanyagot, és amely előállítható az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárással, ahol a hatóanyagnak a gyógyszerformából való felszabadulását az extrudálóeljárás paramétereinek a változtatásával szabályozzuk.
9. A 8. igénypont szerinti gyógyszerforma, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagnak a gyógyszerformából való felszabadulását továbbá adjuváns hozzáadásával szabályozzuk.
10. A 8. vagy 9. igénypont szerinti gyógyszerforma, azzal jellemezve, hogy a mátrix vízben oldhatatlan.
11. A 8-10. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerforma, azzal jellemezve, hogy a mátrix egy elnyújtott felszabad ítású mátrix.
12. A 8-11. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerforma, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag felszabadulása lényegében a Lapidus-függvényt követi.
13. A 8-12. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerforma, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag felszabadulását legfeljebb 24 órás időtartamra vagy annál hosszabb időtartamra állítjuk be.
14. A 8-13. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerforma, azzal jellemezve, hogy a mátrixban legalább egy gyógyászati hatóanyag oldott, szilárd vagy folyékony alakban van jelen.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19918325A DE19918325A1 (de) | 1999-04-22 | 1999-04-22 | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
PCT/EP2000/003612 WO2000064415A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-04-20 | Verfahren zur herstellung einer wasserunlöslichen amorphen oder teilamorphen retardmatrix |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUP0200843A2 HUP0200843A2 (hu) | 2002-07-29 |
HUP0200843A3 HUP0200843A3 (en) | 2003-04-28 |
HU227001B1 true HU227001B1 (en) | 2010-04-28 |
Family
ID=7905525
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU0200843A HU227001B1 (en) | 1999-04-22 | 2000-04-20 | Method for producing a water-insoluble amorphous or partially amorphous controlled release matrix |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8557286B1 (hu) |
EP (2) | EP1839651A1 (hu) |
JP (2) | JP4575599B2 (hu) |
KR (1) | KR100511113B1 (hu) |
CN (1) | CN1214783C (hu) |
AT (1) | ATE356617T1 (hu) |
AU (1) | AU763609B2 (hu) |
BR (1) | BR0009927B1 (hu) |
CA (1) | CA2372025C (hu) |
CY (1) | CY1106478T1 (hu) |
DE (3) | DE19918325A1 (hu) |
DK (1) | DK1171101T3 (hu) |
ES (1) | ES2284495T3 (hu) |
HU (1) | HU227001B1 (hu) |
IL (1) | IL145755A0 (hu) |
PT (1) | PT1171101E (hu) |
RU (1) | RU2208436C2 (hu) |
WO (1) | WO2000064415A1 (hu) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6375957B1 (en) | 1997-12-22 | 2002-04-23 | Euro-Celtique, S.A. | Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations |
PT1685839E (pt) | 1997-12-22 | 2013-07-08 | Euro Celtique Sa | Forma de dosagem farmacêutica por via oral compreendendo uma combinação de um agonista opióide e de um antagonista opióide |
DE19918325A1 (de) * | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
JP4522652B2 (ja) | 2001-05-11 | 2010-08-11 | エンドー ファーマシューティカルズ, インコーポレイティド | 乱用防止制御放出オピオイド投薬形態 |
WO2003028698A2 (de) * | 2001-09-26 | 2003-04-10 | Steffens Klaus-Juergen | Verfahren und vorrichtung zur herstellung von granulaten umfassend mindestens einen pharmazeutischen wirkstoff |
EP1639997A1 (en) | 2002-04-05 | 2006-03-29 | Euro-Celtique S.A. | Matrix for sustained, invariant and independant release of active compounds |
EP1479381A1 (en) * | 2003-05-19 | 2004-11-24 | Euro-Celtique S.A. | Pharmaceutical dosage form comprising a solid solution |
EP1604666A1 (en) | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioids for the treatment of the Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
EP1604667A1 (en) | 2004-06-08 | 2005-12-14 | Euro-Celtique S.A. | Opioids for the treatment of the restless leg syndrome |
US8367105B2 (en) | 2004-11-10 | 2013-02-05 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Compressed solid dosage form manufacturing process well-suited for use with drugs of low aqueous solubility and compressed solid dosage forms made thereby |
EP1702558A1 (en) | 2005-02-28 | 2006-09-20 | Euro-Celtique S.A. | Method and device for the assessment of bowel function |
DE102007028869A1 (de) | 2007-06-22 | 2008-12-24 | Ratiopharm Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend Tadalafil |
DK2405915T3 (en) | 2009-03-10 | 2019-02-11 | Euro Celtique Sa | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS WITH IMMEDIATE RELEASE INCLUDING OXYCODON AND NALOXON |
DE102011011889B4 (de) | 2011-02-21 | 2015-11-05 | Leistritz Extrusionstechnik Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung von biplan geschnittenen Formkörpern enthaltend wenigstens einen Füllstoff |
DE102011015370A1 (de) * | 2011-03-29 | 2012-10-04 | Emodys Gmbh | Matrix für eine orale Darreichungsform, Verfahren zu deren Herstellung sowie Verwendung derselben |
MX356094B (es) * | 2011-12-21 | 2018-05-14 | Bayer Ip Gmbh | Preparaciones que comprenden emodepsido amorfo. |
NZ716267A (en) | 2013-07-23 | 2017-05-26 | Euro Celtique Sa | A combination of oxycodone and naloxone for use in treating pain in patients suffering from pain and a disease resulting in intestinal dysbiosis and/or increasing the risk for intestinal bacterial translocation |
EP3459527B1 (en) | 2017-09-20 | 2022-11-23 | Tillotts Pharma Ag | Method for preparing a solid dosage form comprising antibodies by wet granulation, extrusion and spheronization |
Family Cites Families (199)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2738303A (en) | 1952-07-18 | 1956-03-13 | Smith Kline French Lab | Sympathomimetic preparation |
US3065143A (en) | 1960-04-19 | 1962-11-20 | Richardson Merrell Inc | Sustained release tablet |
US4132753A (en) | 1965-02-12 | 1979-01-02 | American Cyanamid Company | Process for preparing oral sustained release granules |
US3652589A (en) | 1967-07-27 | 1972-03-28 | Gruenenthal Chemie | 1-(m-substituted phenyl)-2-aminomethyl cyclohexanols |
US3830934A (en) | 1967-07-27 | 1974-08-20 | Gruenenthal Chemie | Analgesic and antitussive compositions and methods |
US3714350A (en) | 1969-03-10 | 1973-01-30 | Mobil Oil Corp | Phosphoryl and thiophosphoryl pyrones as insecticides |
US3880991A (en) | 1969-03-24 | 1975-04-29 | Brook David E | Polymeric article for dispensing drugs |
US4344431A (en) | 1969-03-24 | 1982-08-17 | University Of Delaware | Polymeric article for dispensing drugs |
GB1405088A (en) | 1971-06-03 | 1975-09-03 | Mundipharma Ag | Slow release formulation |
FR2183546B1 (hu) | 1972-05-10 | 1975-06-20 | Servier Lab | |
US3965256A (en) | 1972-05-16 | 1976-06-22 | Synergistics | Slow release pharmaceutical compositions |
US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
DE2360796B2 (de) | 1973-12-06 | 1977-06-02 | Edelfettwerke Werner Schlüter, 2000 Hamburg; Glyco Iberica S.A., Gava, Barcelona (Spanien) Vti: Hegel, K.Th., Dr.; Dickel, K., Dipl.-Ing.; Pat.-Anwälte, 2000 Hamburg und 8000 München | Arzneimittel mit verzoegerter abgabe des wirkstoffs im darm |
US3974157A (en) | 1974-03-04 | 1976-08-10 | Pennwalt Corporation | 1-(Amino-alkyl)-2-aryl-cyclohexane alcohols and esters |
DE2426811A1 (de) | 1974-06-04 | 1976-01-08 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Verfahren zur herstellung von retard-tabletten |
DE2426812A1 (de) | 1974-06-04 | 1976-01-02 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Verfahren zur herstellung von granulaten |
DE2439538C3 (de) | 1974-08-17 | 1980-07-17 | Ludwig Heumann & Co Gmbh, 8500 Nuernberg | Verfahren zur Herstellung von oral zu verabreichenden Arzneimitteln mit verzögerter Wirkungsfreigabe |
US4076798A (en) | 1975-05-29 | 1978-02-28 | American Cyanamid Company | High molecular weight polyester resin, the method of making the same and the use thereof as a pharmaceutical composition |
DE2549740A1 (de) | 1975-11-17 | 1977-05-18 | Sandoz Ag | Neue galenische formen und verfahren zu deren herstellung |
GB1593261A (en) | 1976-07-23 | 1981-07-15 | Inveresk Res Int | Controlled release suppository |
US4406883A (en) | 1976-07-23 | 1983-09-27 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Controlled release suppositories consisting essentially of a linear polymer particularly, polyvinyl pyrrolidones |
US4173417A (en) | 1977-04-15 | 1979-11-06 | Hpm Corporation | Extrusion apparatus and method |
US4366172A (en) | 1977-09-29 | 1982-12-28 | The Upjohn Company | 4-Amino-cyclohexanols, their pharmaceutical compositions and methods of use |
US4230687A (en) | 1978-05-30 | 1980-10-28 | Griffith Laboratories U.S.A., Inc. | Encapsulation of active agents as microdispersions in homogeneous natural polymeric matrices |
EP0008083A1 (de) | 1978-08-15 | 1980-02-20 | Ciba-Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von Granulaten schwerschmelzbarer Zusatzstoffe für Kunststoffe, insbesondere von Pigmenten, durch thermische Rollgranulierung und die so erhaltenen Granulate |
CH637014A5 (de) | 1978-09-29 | 1983-07-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur herstellung von suppositorien. |
DE2923279B1 (de) | 1979-06-08 | 1980-11-20 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Pankreatin-Pellets |
CA1146866A (en) | 1979-07-05 | 1983-05-24 | Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. | Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material |
US4259314A (en) | 1979-12-10 | 1981-03-31 | Hans Lowey | Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals |
IE49324B1 (en) | 1979-12-19 | 1985-09-18 | Euro Celtique Sa | Controlled release compositions |
JPS56140915A (en) | 1980-04-07 | 1981-11-04 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Pharmaceutical preparation for solid drug |
DE3024416C2 (de) | 1980-06-28 | 1982-04-15 | Gödecke AG, 1000 Berlin | Verfahren zur Herstellung von Arzneimitteln mit retardierter Wirkstoff-Freisetzung |
US4346709A (en) | 1980-11-10 | 1982-08-31 | Alza Corporation | Drug delivery devices comprising erodible polymer and erosion rate modifier |
JPS57171428A (en) | 1981-04-13 | 1982-10-22 | Sankyo Co Ltd | Preparation of coated solid preparation |
DE3124983A1 (de) | 1981-06-25 | 1983-01-20 | Meditest Inst Fuer Medizinisch | Arzneiformen zur oralen verabreichung |
US4374082A (en) | 1981-08-18 | 1983-02-15 | Richard Hochschild | Method for making a pharmaceutical and/or nutritional dosage form |
US4369172A (en) | 1981-12-18 | 1983-01-18 | Forest Laboratories Inc. | Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose |
US4987136A (en) | 1982-03-16 | 1991-01-22 | The Rockefeller University | Method for controlling gastrointestinal dysmotility |
US4389393A (en) | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
US4421736A (en) | 1982-05-20 | 1983-12-20 | Merrel Dow Pharmaceuticals Inc. | Sustained release diethylpropion compositions |
US4443428A (en) | 1982-06-21 | 1984-04-17 | Euroceltique, S.A. | Extended action controlled release compositions |
ZA836627B (en) | 1982-10-08 | 1984-05-30 | Verex Lab | Constant release rate solid oral dosage formulation of pharmaceutical compounds having a high degree of water solubility |
BG46154A3 (en) | 1983-02-18 | 1989-10-16 | Warner Lambert Co | Method for preparing of capsules |
US4882167A (en) | 1983-05-31 | 1989-11-21 | Jang Choong Gook | Dry direct compression compositions for controlled release dosage forms |
JPS6013838A (ja) | 1983-07-04 | 1985-01-24 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | ポリプロピレン組成物 |
US4917899A (en) | 1983-12-22 | 1990-04-17 | Elan Corporation Plc | Controlled absorption diltiazem formulation |
EP0147780A3 (en) | 1984-01-03 | 1987-03-11 | Merck & Co. Inc. | Drug delivery device |
EP0152379A3 (de) | 1984-02-15 | 1986-10-29 | Ciba-Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen enthaltend unilamellare Liposomen |
GB8405112D0 (en) | 1984-02-28 | 1984-04-04 | Akzo Nv | Anti-arrhythmic amino-alcohols |
US4649042A (en) | 1984-05-31 | 1987-03-10 | Eli Lilly And Company | Rumen delivery device |
CH671337A5 (hu) * | 1984-06-19 | 1989-08-31 | Ceskoslovenska Akademie Ved | |
US4629621A (en) | 1984-07-23 | 1986-12-16 | Zetachron, Inc. | Erodible matrix for sustained release bioactive composition |
US4894234A (en) | 1984-10-05 | 1990-01-16 | Sharma Shri C | Novel drug delivery system for antiarrhythmics |
EP0189861A3 (en) | 1985-01-26 | 1988-02-17 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Percutaneous absorption accelerator for ionic water-soluble medicine |
US4772475A (en) | 1985-03-08 | 1988-09-20 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Controlled-release multiple units pharmaceutical formulation |
US4720384A (en) | 1985-05-03 | 1988-01-19 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Manufacture of hollow fine tubular drug delivery systems |
GB8514665D0 (en) | 1985-06-11 | 1985-07-10 | Eroceltique Sa | Oral pharmaceutical composition |
JPS61293911A (ja) | 1985-06-24 | 1986-12-24 | Teisan Seiyaku Kk | 徐放化製剤 |
DE3524003A1 (de) | 1985-07-04 | 1987-01-08 | Heumann Ludwig & Co Gmbh | Arzneimittelgranulat mit verzoegerter wirkstofffreisetzung und verfahren zu seiner herstellung |
FR2585246A1 (fr) | 1985-07-26 | 1987-01-30 | Cortial | Procede d'obtention de formes pharmaceutiques solides a liberation prolongee |
GB8521350D0 (en) | 1985-08-28 | 1985-10-02 | Euro Celtique Sa | Analgesic composition |
DE3685091D1 (de) | 1985-11-08 | 1992-06-04 | Ici Plc | Vorrichtung und methode zur formung extrudierter teilchen. |
US4882159A (en) | 1985-12-20 | 1989-11-21 | Warner Lambert Co. | Confectionery delivery system for appetite suppressants |
US4882156A (en) | 1985-12-20 | 1989-11-21 | Warner Lambert Co. | Confectionery delivery system for expectorants |
US4778676A (en) | 1985-12-20 | 1988-10-18 | Warner-Lambert Company | Confectionery delivery system for actives |
US4882152A (en) | 1985-12-20 | 1989-11-21 | Yang Robert K | Confectionery delivery system for laxatives, vitamins and antacids |
US4882151A (en) | 1985-12-20 | 1989-11-21 | Warner Lambert Co. | Confectionery delivery system for antihistimines |
US4882157A (en) | 1985-12-20 | 1989-11-21 | Yang Robert K | Confectionery delivery system for anti-cholesterolemics |
US4879108A (en) | 1985-12-20 | 1989-11-07 | Warner-Lambert Company | Confectionery delivery system for antipyretics |
US4882155A (en) | 1985-12-20 | 1989-11-21 | Warner Lambert Co. | Confectionery delivery system for antiarrhythmics |
US4882153A (en) | 1985-12-20 | 1989-11-21 | Warner Lambert Co. | Confectionery delivery system for antitussives |
US4940665A (en) | 1985-12-27 | 1990-07-10 | Showa Denko K. K. | Method for granulation of enzyme |
DE3602360A1 (de) | 1986-01-27 | 1987-07-30 | Krupp Polysius Ag | Seitenkratzer fuer schuettguthalde |
DE3602370A1 (de) | 1986-01-27 | 1987-08-06 | Chrubasik Sigrun | Verwendung von analgetica durch inhalation |
US4764378A (en) | 1986-02-10 | 1988-08-16 | Zetachron, Inc. | Buccal drug dosage form |
GB2186485B (en) | 1986-02-13 | 1988-09-07 | Ethical Pharma Ltd | Slow release formulation |
US4994227A (en) | 1986-03-10 | 1991-02-19 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of sustained released bolus formulation |
DE3610878A1 (de) | 1986-04-01 | 1987-10-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Formlinge aus pellets |
DE3612211A1 (de) | 1986-04-11 | 1987-10-15 | Basf Ag | Kontinuierliches verfahren zum tablettieren |
DE3612212A1 (de) | 1986-04-11 | 1987-10-15 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen |
US4820523A (en) | 1986-04-15 | 1989-04-11 | Warner-Lambert Company | Pharmaceutical composition |
GB8613688D0 (en) | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
GB8613689D0 (en) | 1986-06-05 | 1986-07-09 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical composition |
DE3750145T2 (de) | 1986-06-10 | 1994-11-03 | Euro Celtique Sa | Zusammensetzung mit kontrollierter Freisetzung von Dihydrocodein. |
USRE33093E (en) | 1986-06-16 | 1989-10-17 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process |
DE3623193A1 (de) | 1986-07-10 | 1988-01-14 | Gruenenthal Gmbh | Neue verbindungen, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
US4861598A (en) | 1986-07-18 | 1989-08-29 | Euroceltique, S.A. | Controlled release bases for pharmaceuticals |
US4970075A (en) | 1986-07-18 | 1990-11-13 | Euroceltique, S.A. | Controlled release bases for pharmaceuticals |
JPH0816066B2 (ja) | 1986-07-18 | 1996-02-21 | エーザイ株式会社 | 持続性薬効製剤 |
US4760094A (en) | 1986-10-21 | 1988-07-26 | American Home Products Corporation (Del.) | Spray dried acetaminophen |
GB8626098D0 (en) | 1986-10-31 | 1986-12-03 | Euro Celtique Sa | Controlled release hydromorphone composition |
IE873172L (en) | 1986-12-29 | 1988-06-29 | Harvard College | Continuous process for producing a comestible tablet |
US5026560A (en) | 1987-01-29 | 1991-06-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Spherical granules having core and their production |
ZA882783B (en) | 1987-06-10 | 1988-10-20 | Warner-Lambert Company | Process for preparing a pharmaceutical composition |
DE3721721C1 (de) | 1987-07-01 | 1988-06-09 | Hoechst Ag | Verfahren zur Umhuellung von Granulaten |
GB8717168D0 (en) | 1987-07-21 | 1987-08-26 | Roussel Lab Ltd | Controlled-release device |
FR2618329B1 (fr) | 1987-07-22 | 1997-03-28 | Dow Corning Sa | Procede de fabrication d'un anneau capable d'assurer la liberation d'un agent therapeutique, et anneau fabrique par ce procede |
US5049394A (en) | 1987-09-11 | 1991-09-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical composition containing high drug load and method for preparing same |
US4959208A (en) | 1987-10-19 | 1990-09-25 | Ppg Industries, Inc. | Active agent delivery device |
SE463450B (sv) | 1987-12-11 | 1990-11-26 | Nemo Ivarson | Anordning foer blandning, knaadning och extrudering av produkter framstaellda av vaetska och pulver |
EP0327295A3 (en) | 1988-02-01 | 1989-09-06 | F.H. FAULDING & CO. LTD. | Tetracycline dosage form |
US4842761A (en) | 1988-03-23 | 1989-06-27 | International Flavors & Fragrances, Inc. | Compositions and methods for controlled release of fragrance-bearing substances |
DE3812567A1 (de) | 1988-04-15 | 1989-10-26 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung pharmazeutischer mischungen |
DE3812799A1 (de) | 1988-04-16 | 1989-10-26 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Oral zu verabreichende pharmazeutische zubereitung mit kontrollierter wirkstofffreisetzung und verfahren zu deren herstellung |
US5472710A (en) | 1988-04-16 | 1995-12-05 | Schwarz Pharma Ag | Pharmaceutical preparation to be administered orally with controlled release of active substance and method for its manufacture |
JP2681373B2 (ja) | 1988-07-18 | 1997-11-26 | 塩野義製薬株式会社 | 徐放性製剤の製造法 |
DE3827061C1 (hu) | 1988-08-10 | 1990-02-15 | Deutsche Gelatine-Fabriken Stoess & Co Gmbh, 6930 Eberbach, De | |
US4925675A (en) | 1988-08-19 | 1990-05-15 | Himedics, Inc. | Erythromycin microencapsulated granules |
DE3830353A1 (de) | 1988-09-07 | 1990-03-15 | Basf Ag | Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen |
EP0361910B1 (en) | 1988-09-30 | 1994-06-29 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Granular pharmaceutical formulations |
US5178868A (en) | 1988-10-26 | 1993-01-12 | Kabi Pharmacia Aktiebolaq | Dosage form |
NZ231281A (en) | 1988-11-08 | 1991-01-29 | Takeda Chemical Industries Ltd | Sustained release pharmaceutical preparations comprising the active agent dispersed in a solid matrix of a fatty acid ester of a polyglycerol |
IL92343A0 (en) | 1988-12-20 | 1990-07-26 | Gist Brocades Nv | Granulate for multiparticulate controlled release oral compositions,their preparation and oral pharmaceutical compositions containing them |
US5055307A (en) | 1988-12-29 | 1991-10-08 | Asahi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Slow release drug delivery granules and process for production thereof |
CA2007055A1 (en) | 1989-01-06 | 1990-07-06 | Garth Boehm | Theophylline dosage form |
CA2007181C (en) | 1989-01-06 | 1998-11-24 | Angelo Mario Morella | Sustained release pharmaceutical composition |
US5202128A (en) | 1989-01-06 | 1993-04-13 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
US5196203A (en) | 1989-01-06 | 1993-03-23 | F. H. Faulding & Co. Limited | Theophylline dosage form |
US5165952A (en) | 1989-01-18 | 1992-11-24 | Becton, Dickinson And Company | Anti-infective and antithrombogenic medical articles and method for their preparation |
US5013306A (en) | 1989-01-18 | 1991-05-07 | Becton, Dickinson And Company | Anti-infective and antithrombogenic medical articles and method for their preparation |
FR2642420B1 (fr) | 1989-01-27 | 1991-09-06 | Valpan Sa Labo Pharma | Nouvelle forme galenique a liberation programmee contenant une association de sels ferreux, d'acide succinique et d'acide ascorbique |
US5007790A (en) | 1989-04-11 | 1991-04-16 | Depomed Systems, Inc. | Sustained-release oral drug dosage form |
US5126145A (en) | 1989-04-13 | 1992-06-30 | Upsher Smith Laboratories Inc | Controlled release tablet containing water soluble medicament |
US5229148A (en) | 1989-04-19 | 1993-07-20 | Wm. Wrigley Jr. Company | Method of combining active ingredients with polyvinyl acetates |
US5133974A (en) | 1989-05-05 | 1992-07-28 | Kv Pharmaceutical Company | Extended release pharmaceutical formulations |
US4967486A (en) | 1989-06-19 | 1990-11-06 | Glatt Gmbh | Microwave assisted fluidized bed processor |
DK161743C (da) | 1989-07-03 | 1992-02-17 | Niro Atomizer As | Fremgangsmaade og apparat til agglomerering af et pulverformigt materiale |
EP0415693A1 (en) | 1989-08-28 | 1991-03-06 | Arizona Technology Development Corporation | Composition and method for selective enhancement of opiate activity and reduction of opiate tolerance and dependence |
EP0418596A3 (en) | 1989-09-21 | 1991-10-23 | American Cyanamid Company | Controlled release pharmaceutical compositions from spherical granules in tabletted oral dosage unit form |
US5169645A (en) | 1989-10-31 | 1992-12-08 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Directly compressible granules having improved flow properties |
IL96311A (en) | 1989-12-01 | 1995-05-26 | Abbott Lab | Medications with delayed release |
DE4000571C1 (hu) | 1990-01-10 | 1991-06-06 | Herbert 7853 Steinen De Huettlin | |
US5296266A (en) | 1990-02-22 | 1994-03-22 | Seiko Epson Corporation | Method of preparing microcapsule |
KR0168849B1 (ko) | 1990-04-12 | 1999-01-15 | 요시또시 가즈오 | 피목 조성물 및 그의 제조방법 |
IE65045B1 (en) | 1990-04-28 | 1995-10-04 | Takeda Chemical Industries Ltd | Granulated preparations and method of producing the same |
GB9012316D0 (en) | 1990-06-01 | 1990-07-18 | Wellcome Found | Pharmacologically active cns compounds |
US5183690A (en) | 1990-06-25 | 1993-02-02 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture | Starch encapsulation of biologically active agents by a continuous process |
AU643528B2 (en) | 1990-06-25 | 1993-11-18 | Mitsubishi Shoji Foodtech Co., Ltd. | Molasses-containing maltitol crystal and production thereof |
HU208495B (en) | 1990-06-27 | 1993-11-29 | Alkaloida Vegyeszeti Gyar | Process for producing retarde pharmaceutical compositions |
FR2663818B1 (fr) | 1990-06-29 | 1993-07-09 | Rhone Poulenc Nutrition Animale | Procede de preparation de granules de principes actifs par extrusion. |
GB2246514B (en) | 1990-08-01 | 1993-12-15 | Scras | Sustained release pharmaceutical compositions and the preparation of particles for use therein |
US5035509A (en) | 1990-08-13 | 1991-07-30 | Hpm Corporation | Multi-channel extrusion screw with a zig-zag undercut barrier |
IE912955A1 (en) | 1990-08-24 | 1992-02-26 | Spirig Ag | Process for the production of pellets |
JP2875611B2 (ja) | 1990-08-29 | 1999-03-31 | エーザイ株式会社 | ケイ酸カルシウム含有外用剤 |
US5102668A (en) | 1990-10-05 | 1992-04-07 | Kingaform Technology, Inc. | Sustained release pharmaceutical preparation using diffusion barriers whose permeabilities change in response to changing pH |
DE4031881C2 (de) | 1990-10-08 | 1994-02-24 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung |
GB2248842A (en) | 1990-10-16 | 1992-04-22 | American Cyanamid Co | Film-forming polymer compositions |
US5271934A (en) | 1990-10-22 | 1993-12-21 | Revlon Consumer Products Corporation | Encapsulated antiperspirant salts and deodorant/antiperspirants |
FR2670398B1 (fr) | 1990-12-14 | 1995-02-17 | Roquette Freres | Composition pulverulente directement compressible et procede d'obtention. |
US5240400A (en) | 1990-12-17 | 1993-08-31 | Fuji Paudal Kabushiki Kaisha | Screw-type extrusion granulating apparatus, especially for producing very fine granules |
JPH0622669B2 (ja) | 1990-12-17 | 1994-03-30 | 不二パウダル株式会社 | 前押出式スクリュー型押出し造粒機 |
AU1589492A (en) * | 1991-03-01 | 1992-10-06 | Warner-Lambert Company | Starch-based controlled release compositions |
US5403593A (en) | 1991-03-04 | 1995-04-04 | Sandoz Ltd. | Melt granulated compositions for preparing sustained release dosage forms |
US5273758A (en) | 1991-03-18 | 1993-12-28 | Sandoz Ltd. | Directly compressible polyethylene oxide vehicle for preparing therapeutic dosage forms |
US5132142A (en) | 1991-03-19 | 1992-07-21 | Glatt Gmbh | Apparatus and method for producing pellets by layering power onto particles |
IT1245891B (it) | 1991-04-12 | 1994-10-25 | Alfa Wassermann Spa | Formulazioni farmaceutiche a rilascio controllato per uso orale gastroresistenti contenenti acidi biliari e loro sali. |
AU1537292A (en) | 1991-04-16 | 1992-11-17 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Method of manufacturing solid dispersion |
US5380535A (en) | 1991-05-28 | 1995-01-10 | Geyer; Robert P. | Chewable drug-delivery compositions and methods for preparing the same |
ES2111072T3 (es) | 1991-06-28 | 1998-03-01 | Univ Brown Res Found | Sistemas de extrusion de capsulas. |
IT1251153B (it) | 1991-08-06 | 1995-05-04 | Vectorpharma Int | Composizioni farmaceutiche solide per somministrazione orale aventi proungata residenza gastrica |
DE4127665A1 (de) | 1991-08-22 | 1993-02-25 | Beiersdorf Ag | Galenische matrix |
US5340581A (en) | 1991-08-23 | 1994-08-23 | Gillette Canada, Inc. | Sustained-release matrices for dental application |
NO300197B1 (no) | 1991-09-06 | 1997-04-28 | Mcneilab Inc | Preparater omfattende tramadol og et opioid |
US5215758A (en) | 1991-09-11 | 1993-06-01 | Euroceltique, S.A. | Controlled release matrix suppository for pharmaceuticals |
GB9121204D0 (en) | 1991-10-04 | 1991-11-20 | Euro Celtique Sa | Medicament |
AU661723B2 (en) | 1991-10-30 | 1995-08-03 | Mcneilab, Inc. | Composition comprising a tramadol material and a non-steroidal anti-inflammatory drug |
US5162117A (en) | 1991-11-22 | 1992-11-10 | Schering Corporation | Controlled release flutamide composition |
DE4138513A1 (de) | 1991-11-23 | 1993-05-27 | Basf Ag | Feste pharmazeutische retardform |
US5266331A (en) | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
ES2090714T3 (es) | 1991-12-05 | 1996-10-16 | Mallinckrodt Veterinary Inc | Matriz de vidrio de carbohidrato para la liberacion prolongada de un agente terapeutico. |
GB2284760B (en) | 1993-11-23 | 1998-06-24 | Euro Celtique Sa | A method of preparing pharmaceutical compositions by melt pelletisation |
US5478577A (en) | 1993-11-23 | 1995-12-26 | Euroceltique, S.A. | Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level |
GB2281204A (en) | 1993-07-27 | 1995-03-01 | Euro Celtique Sa | Sustained release morphine compositions |
US5167964A (en) | 1992-02-14 | 1992-12-01 | Warner-Lambert Company | Semi-enteric drug delivery systems and methods for preparing same |
US5262172A (en) | 1992-06-19 | 1993-11-16 | Digestive Care Inc. | Compositions of gastric acid-resistant microspheres containing buffered bile acids |
US5234697A (en) | 1992-06-22 | 1993-08-10 | Digestive Care Inc. | Compositions of gastric acid-resistant microspheres containing salts of bile acids |
US5350584A (en) | 1992-06-26 | 1994-09-27 | Merck & Co., Inc. | Spheronization process using charged resins |
US5429825A (en) | 1992-06-26 | 1995-07-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rotomelt granulation |
DE4227385A1 (de) | 1992-08-19 | 1994-02-24 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Pankreatinmikropellets |
ATE223704T1 (de) | 1992-10-16 | 2002-09-15 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Verfahren zur herstellung von wachsmatrizes |
DE4236752A1 (de) | 1992-10-30 | 1994-05-05 | Asta Medica Ag | Kombinationspräparat aus Flupirtin und Morphin zur Behandlung von Schmerzen und zur Vermeidung der Morphin-Abhängigkeit |
AU672096B2 (en) | 1993-01-04 | 1996-09-19 | Eastman Chemical Company | Epoxidized block copolymers |
NZ260408A (en) | 1993-05-10 | 1996-05-28 | Euro Celtique Sa | Controlled release preparation comprising tramadol |
IT1265074B1 (it) | 1993-05-18 | 1996-10-30 | Istituto Biochimico Italiano | Composizione farmaceutica a lento rilascio contenente come sostanza attiva un acido biliare |
IL109944A (en) | 1993-07-01 | 1998-12-06 | Euro Celtique Sa | Continuous release dosage form containing morphine and a method of preparing such sustained release unit dosage forms |
DE4329794C2 (de) | 1993-09-03 | 1997-09-18 | Gruenenthal Gmbh | Tramadolsalz enthaltende Arzneimittel mit verzögerter Wirkstofffreisetzung |
US5688510A (en) * | 1993-11-18 | 1997-11-18 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Process for producing stable medicinal composition, and pharmaceutical preparation |
US5476528A (en) | 1993-12-20 | 1995-12-19 | Tennessee Valley Authority | System for improving material release profiles |
JP3224931B2 (ja) | 1994-01-12 | 2001-11-05 | 株式会社日本製鋼所 | 二軸混練押出機 |
US5395626A (en) | 1994-03-23 | 1995-03-07 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Multilayered controlled release pharmaceutical dosage form |
DE4418837A1 (de) * | 1994-05-30 | 1995-12-07 | Bayer Ag | Thermisches Granulierverfahren |
US5567439A (en) | 1994-06-14 | 1996-10-22 | Fuisz Technologies Ltd. | Delivery of controlled-release systems(s) |
US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
GB9619074D0 (en) * | 1996-09-12 | 1996-10-23 | Smithkline Beecham Plc | Composition |
DE19729273C2 (de) * | 1997-07-09 | 2000-08-17 | Aventis Res & Tech Gmbh & Co | Thermoplastische Mischung auf 1,4-alpha-D-Polyglucanbasis, Verfahren zu deren Herstellung und Verwendung |
AU8621398A (en) * | 1998-01-12 | 1999-07-26 | Buhler Ag | Method and device for capsulating active ingredients |
DE19852826A1 (de) | 1998-11-17 | 2000-05-18 | Aventis Res & Tech Gmbh & Co | Poly(alpha-1,4-D-Glucan) |
DE19918325A1 (de) * | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
JP5257315B2 (ja) | 2009-09-29 | 2013-08-07 | 住友大阪セメント株式会社 | 無機系アンカーの上向き施工方法 |
-
1999
- 1999-04-22 DE DE19918325A patent/DE19918325A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-04-20 DE DE20022720U patent/DE20022720U1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 DK DK00927010T patent/DK1171101T3/da active
- 2000-04-20 JP JP2000613406A patent/JP4575599B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-20 AT AT00927010T patent/ATE356617T1/de active
- 2000-04-20 CN CNB008064199A patent/CN1214783C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-20 KR KR10-2001-7013353A patent/KR100511113B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-04-20 US US09/980,727 patent/US8557286B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-20 CA CA002372025A patent/CA2372025C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-20 EP EP07103714A patent/EP1839651A1/de not_active Withdrawn
- 2000-04-20 PT PT00927010T patent/PT1171101E/pt unknown
- 2000-04-20 EP EP00927010A patent/EP1171101B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 ES ES00927010T patent/ES2284495T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 HU HU0200843A patent/HU227001B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2000-04-20 IL IL14575500A patent/IL145755A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-04-20 AU AU45542/00A patent/AU763609B2/en not_active Ceased
- 2000-04-20 DE DE50014164T patent/DE50014164D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-20 BR BRPI0009927-9A patent/BR0009927B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-04-20 RU RU2001128233/14A patent/RU2208436C2/ru active
- 2000-04-20 WO PCT/EP2000/003612 patent/WO2000064415A1/de active IP Right Grant
-
2007
- 2007-04-04 JP JP2007098734A patent/JP5022086B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2007-06-11 CY CY20071100766T patent/CY1106478T1/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU763609B2 (en) | 2003-07-31 |
KR20010112440A (ko) | 2001-12-20 |
US8557286B1 (en) | 2013-10-15 |
CA2372025A1 (en) | 2000-11-02 |
CA2372025C (en) | 2007-09-25 |
AU4554200A (en) | 2000-11-10 |
EP1171101B1 (de) | 2007-03-14 |
RU2208436C2 (ru) | 2003-07-20 |
CN1214783C (zh) | 2005-08-17 |
CY1106478T1 (el) | 2012-01-25 |
HUP0200843A3 (en) | 2003-04-28 |
IL145755A0 (en) | 2002-07-25 |
DE20022720U1 (de) | 2002-02-28 |
EP1171101A1 (de) | 2002-01-16 |
JP5022086B2 (ja) | 2012-09-12 |
JP2007211019A (ja) | 2007-08-23 |
ATE356617T1 (de) | 2007-04-15 |
BR0009927B1 (pt) | 2011-12-27 |
DE50014164D1 (de) | 2007-04-26 |
CN1347315A (zh) | 2002-05-01 |
JP4575599B2 (ja) | 2010-11-04 |
WO2000064415A1 (de) | 2000-11-02 |
BR0009927A (pt) | 2002-01-08 |
DE19918325A1 (de) | 2000-10-26 |
JP2002542276A (ja) | 2002-12-10 |
RU2001128233A (ru) | 2004-02-27 |
KR100511113B1 (ko) | 2005-08-31 |
DK1171101T3 (da) | 2007-07-16 |
ES2284495T3 (es) | 2007-11-16 |
PT1171101E (pt) | 2007-06-08 |
HUP0200843A2 (hu) | 2002-07-29 |
EP1839651A1 (de) | 2007-10-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5022086B2 (ja) | 医薬の剤形の使用方法 | |
Dukić-Ott et al. | Production of pellets via extrusion–spheronisation without the incorporation of microcrystalline cellulose: a critical review | |
Laovachirasuwan et al. | The physicochemical properties of a spray dried glutinous rice starch biopolymer | |
KR100371885B1 (ko) | 서방성매트릭스펠릿제및이들의제조방법 | |
Melocchi et al. | Evaluation of hot-melt extrusion and injection molding for continuous manufacturing of immediate-release tablets | |
US3490742A (en) | Compressed tablets | |
Giri et al. | Cellulose and its derivatives for application in 3D printing of pharmaceuticals | |
CN1823091B (zh) | 功能性淀粉粉末 | |
CN1237103A (zh) | 固体的发泡的含活性成分的制剂 | |
WO2001089484A2 (en) | Method for increasing the compressibility of poorly binding powder materials | |
JP2006312630A (ja) | 押出し球状化医薬品ペレットにおける脱分岐でんぷんの使用 | |
HUT75773A (en) | Starch acetate composition with modifiable properties, method for preparation and usage thereof | |
JP2007001999A (ja) | 造粒組成物の製造方法 | |
EP1479381A1 (en) | Pharmaceutical dosage form comprising a solid solution | |
JP4947613B2 (ja) | 造粒組成物の製造方法 | |
MXPA01010717A (en) | Method for producing a water-insoluble amorphous or partially amorphous controlled release matrix | |
CN101024084B (zh) | 脱支淀粉在挤压-滚圆药丸中的用途 | |
WO2011081625A1 (en) | Melt extruded thin strips containing coated pharmaceutical actives | |
KR20240035438A (ko) | 전분 기반의 프린트 가능한 재료 | |
KR20240032843A (ko) | 전분-기반 인쇄가능 재료 | |
CN117615749A (zh) | 基于淀粉的可打印材料 | |
EP1479380A1 (en) | Use of soaps such as magnesium stearate for increasing the release of drugs | |
MICROCRYSTALLINE | Pharmacy Review & Research | |
Kashyap et al. | A BUOYANT APPROACH FOR RETENTIVE DRUG DELIVERY: FLOATING MICROSPHERES | |
EA001456B1 (ru) | Твердые смеси циклодекстринов, полученные путем экструзии в расплаве |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |