HU225790B1 - Probiotikumok kombinációja - Google Patents

Probiotikumok kombinációja Download PDF

Info

Publication number
HU225790B1
HU225790B1 HU0401017A HUP0401017A HU225790B1 HU 225790 B1 HU225790 B1 HU 225790B1 HU 0401017 A HU0401017 A HU 0401017A HU P0401017 A HUP0401017 A HU P0401017A HU 225790 B1 HU225790 B1 HU 225790B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
combination
probiotics
prebiotic
probiotic
product
Prior art date
Application number
HU0401017A
Other languages
English (en)
Inventor
Annika Maeyrae-Maekinen
Tarja Suomalainen
Outi Vaarala
Original Assignee
Valio Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Valio Ltd filed Critical Valio Ltd
Publication of HUP0401017A2 publication Critical patent/HUP0401017A2/hu
Publication of HUP0401017A3 publication Critical patent/HUP0401017A3/hu
Publication of HU225790B1 publication Critical patent/HU225790B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/065—Microorganisms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/175—Rhamnosus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51—Bifidobacterium
    • A23V2400/529—Infantis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/61—Propionibacterium
    • A23V2400/617—Freudenreichii

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
  • Revetment (AREA)

Description

A leírás terjedelme 12 oldal (ezen belül 2 lap ábra)
HU 225 790
A találmány tárgyát laktobacillusok, propionsavat termelő baktériumok és/vagy bifidobaktériumok kombinációját tartalmazó probiotikumkészítmény képezi. Előnyös, ha probiotikumokat alkalmas prebiotikummal kombináljuk szünbiotikum kialakítása céljából. A találmány szerinti készítmény fogyasztható önmagában vagy alkalmas élelmiszerrel - mint például tejtermékkel vagy itallal - vagy gyógyászati készítménnyel kombinálva, és gyógyászatilag alkalmas például az immunrendszer serkentésére és az általános egészségi állapot javítására.
A probiotikumok olyan élő mikrobák, amelyeket ha embernek vagy állatnak beadunk, elősegítik a gazda jó közérzetét azzal, hogy javítják a bélrendszer mikrobiális egyensúlyát [Fuller, J. Appl. Microbiol. 66, 365-378 (1989)]. A legjobban dokumentált probiotikumok közé tartozik a Lactobacillus rhamnosus LGG, L. jöhnsonii LAI, L. casei Shirota és Bifidobacterium lactis Bb12. Ezenfelül számos más probiotikumot írtak le a műszaki irodalomban [lásd például Sanders és in’t Veid, Ant. Leeuwenhoek 76, 293-315 (1999)]. A probiotikumok egészségjavító hatásai felölelik a bélrendszer flórájának egyensúlyban tartását és fenntartását, az immunrendszer serkentését és a rákellenes aktivitást. A probiotikumoknak az emberi bélrendszerre gyakorolt hasznos hatásai számos, az élő baktériumsejtek, azok sejtszerkezetei és metabolitikus termékei által képzett faktoron alapulnak. A probiotikumokat általában tápanyagokkal vagy kapszulákban adjuk be.
Az olyan baktériumokat tekintjük probiotikumnak, amelyek lényegében megfelelnek az alábbi kritériumoknak [Lee és Salminen, Trends Food Sci. Technoi. 6, 241-245 (1995)]: az emésztőrendszerben fennálló erős igénybevétel (alacsony pH a gyomorban, az emésztőrendszer savai stb.) ellenére életben maradnak: kitapadnak a bél falához; a bélrendszerben metabolitikus aktivitást végeznek; technológiailag alkalmazhatók (kibírják a processzálást); klinikailag tesztelt és publikált hatást gyakorolnak az egészségre; és biztonságosan fogyaszthatok.
A prebiotikumok olyan, nem emészthető táplálékösszetevők, amelyek a vastagbélben lévő egy vagy néhány probiotikus baktérium szaporodásának vagy aktivitásának szelektív serkentésével hozzájárulnak az emberek egészséges állapotához [Gibson és Roberfroid, J. Nutr. 125,1401-1412 (1995)]. A prebiotikum általában valamilyen emészthetetlen szénhidrát (oligovagy poliszacharid) vagy az emésztőrendszer felső részében nem lebomló vagy abszorbeálódó cukoralkohol. Kereskedelmi termékekben alkalmazott ismert prebiotikumok közé tartozik az inulin (frukto-oligoszacharid, vagy FOS) és a transzgalakto-oligoszacharidok (GOS vagy TOS).
Szünbiotikumnak nevezzük a prebiotikum és probiotikum kombinációját, ahol a prebiotikum hozzájárul az adott mikroba életképességéhez és a bélrendszerre történő kitapadásához, javítva ezzel az egészségi állapotot (Gibson és Roberfroid, mint fent). Ha a vékonybélen áthaladt, emészthetetlen szénhidrátok a vastagbélben fermentálódnak, rövid szénláncú zsírsavak, más szerves savak, alkoholok, hidrogén és szén-dioxid keletkezik például (Gibson és Roberfroid, mint fent). A fermentáció során termelődött primer zsírsavak, így ecetsav, vajsav és propionsav képződik [Cummings, Short-chain fatty acids, Humán Colonic Bacteria: Role in Nutrition, Physiology and Pathology, 101-130, szerk.: Gibson és Macfarlane, kiad.: CRC Press, Boca Raton (1995)]. A rövid szénláncú zsírsavak számának növekedése általában előnyös lenne. A vastagbélben élő mikrobák fő szubsztrátumait az emészthetetlen szénhidrátok alkotják, bár e szénhidrátok közé olyan vegyületek is tartoznak, amelyek fermentációja a bélben nem előnyös (Gibson és Roberfroid, mint fent).
Az emberi emésztőrendszerben számtalan, a gazdával szimbiózisban élő baktérium található. Az emésztőrendszer különböző részeinek mikrobiális tartalmát tekintve nagy különbség áll fenn. A bélben élő baktériumok körülbelül 95%-a a bélrendszer legfontosabb részében, a vastagbélben található. Közel 400-ra becsülik a vastagbélben tenyésztő baktériumfajok számát. Ezenfelül a vastagbél tartalmaz még tranziens mikrobákként ismert mikrobákat is [Colonic Microbiota; Nutrition and Health, szerk.: Gibson és Roberfroid, kiad.: Kluwer Academic Publisher, Dordrecht (1999)]. A domináns fajok az alábbiak: Bacteroides, Bifidobacterium, Coprococcus, Peptostreptococcus, Eubacterium és Ruminocíccus. Az előbbieknél kevesebb számban fordulnak elő a Lactobacillus, Streptococcus, Fusobacterium, Veillonella, Propionlbacterium és Enterobacteriaceae fajok. A fajok némelyike alkalmazható mikrobák, míg mások egyenesen káros mikrobák közé sorolhatók. Az ürülék átlagos mikrobatartalma 1012 cfu/g (szárazanyag-tartalomra vonatkoztatva). A vastagbélben a baktériumok lebontják és fermentálják azokat a táplálék-összetevőket, amelyek nem abszorbeálódnak a vékonybélben, és a fermentáció végtermékei abszorbeálódnak a bélben a test általi hasznosítás céljából. A táplálkozás mellett, a vastagbél mikrobiális egyensúlya nagy jelentőséggel bír az ember egészségi állapotának alakulásában [Tannock, Int. Dairy J. 8, 527-533 (1998)]. A bélrendszer flórája összetételének megváltozása vagy a flóra mennyiségének hirtelen csökkenése (súlyos hasmenés, antibiotikummal végzett kezelés stb. eredményeként) a potenciális patogén fajok fertőzőképességének növekedését eredményezi, amelynek súlyos következményei lehetnek (allergia kialakulása, bélrendszeri betegségek, rák).
A bélrendszer baktériumai által termelt β-glükuronidáz enzimek feltehetően részt vesznek - például - a rákkeltő vegyületek kialakításában. A szteroidok és más rákkeltő vegyületek a májban metabolizálódnak, majd glükuronsawal konjugálódnak. Az epe szállítja a konjugált glükuronvegyület a vékonybélbe, ahol a glükuronidáz enzimek hidrolizálhatják a vegyületet, ezáltal toxikus vegyületeket szabadítanak fel a vastagbélben [Rowland, Toxicology of the Colon: role of the intestinal microflora, Humán Colonic Bacteria: Role in Nutrition, Physiology and Pathology, 155-174, szerk.: Gibson és Macfarlane, kiad.: CRC Press, Boca Raton (1995)]. Azt
HU 225 790 feltételezzük, hogy különféle Eubacteríum, Bacteroides és Clostridium fajok e veszélyes enzimekből nagyobb mennyiséget szabadítanak fel a bélrendszerben, mint egyes Bifidobacterium és Lactobacillus fajok. Ez az egyik oka annak, hogy miért lenne előnyös, ha a bélflórát bifidobaktériumok és laktobacillusok alkotnák.
Ezenfelül zöldségekből és teából származó gllkozidok például nem abszorbeálódnak a vékonybélben, és áthaladnak a vastagbélen, ahol a β-glikozidázok aktivitásának eredményeként toxikus vagy mutagén aglikonvegyületekké hidrolizálódnak [Goldin, Ann. Med. 22, 43-48(1990)].
Továbbá a bélflóra termeli az ureát ammóniává lebontó ureáz enzimet. Nagy mennyiségű ammónia toxikus lehet a bélrendszer epitéliumsejtjeire [Mobley és Hausinger, Microbiol. Rév. 53, 85-108 (1989)].
Az emberi bélflóra az élet korai szakaszában kialakul, és ennek összetételében azután már nincs nagyobb mérvű változás. Csak kisebb változások történnek a fajok (például bifidobaktériumok) összetételében.
A bélflóra jelentőségének növekvő felismerése mellett a kutatás aktívan fordul az olyan faktorok felfedezésére, amelyeket alkalmazhatunk a flóra összetételének és működésének (életképességének) befolyásolására oly módon, hogy a hasznos baktériumfajok jelenlétét növeljük, és a károsak mennyiségét csökkentsük. Úgy véljük, hogy a mikrobák működése a hasznos baktériumokat segítő különféle prebiotikumokkal befolyásolható. Intenzív kutatás történt a galakto-oligoszacharidok (GOS) (di-, tri-, tetra-, penta- és hexaszacharidok, amelyek primer galaktózegységeket tartalmaznak) irányában. E szacharidokat laktózból állítják elő enzimatikus úton, és a végtermék összetétele az alkalmazott enzimtől függ [Matsumoto és munkatársai, Galaktooligosaccharidos, Oligosacharides. Production, properties and applications, Japanese Technology Reviews, 90-116, szerk.: Nakakuki, kiad.: Gordon and Breach Science Publishers, Switzerland, Australia]. A GOS-ról korábban már kimutatták, hogy például bifidogenikus tulajdonságokat mutat, azaz elősegíti a bifidobaktériumok szaporodását [lto és munkatársai, Microb. Ecol. Health Dis. 3, 285-292 (1990)].
Egyedi probiotikumtörzset és számos, különféle probiotikumok kombinációit tartalmazó termékek a technikai irodalomban bőven le vannak írva. A szünbiotikumok szintén ismertek a technikai irodalomból.
Az EP 904784 számú európai közzétételi iratban (N. V. Nutricia) például Bifidobacterium, Enterococcus faecium és Lactobacillus fajokat tartalmazó probiotikus terméket írtak le. Ezek mellett a termék tartalmazhat prebiotikumokat, például poliszacharidokat vagy nem degradálódó keményítőt, és immunglobulinokat, vitaminokat stb. A publikáció szerint a terméknek egészségjavító hatása volt, például az immunrendszer-serkentő hatása révén. A hatást azonban klinikai tesztekben nem mutatták ki, és nem tanulmányozták bármely más biológiai aktivitását sem.
A WO 00/33854 számú nemzetközi közzétételi iratban (N. V. Nutricia) probiotikumot és oligoszacharidokat tartalmazó terméket írtak le. A leírásban előnyösen a Lactobacillus és Bifidobacterium fajokat említették, bár hivatkoztak a Pediococcus, Propionibacterium, Leuconostoc és Saccharomyces fajokra is. A termékben alkalmazott prebiotikumok közé tartoztak transzgalakto-oligoszacharidok (TOS) és frukto-oligoszacharidok (FOS). A közlemény szerinti különösen előnyös kombináció Lactobacillus rhamnosust és transzgalakto-oligoszacharidot, vagy burgonyaeredetű galaktán hidrolízisével képződött terméket tartalmazott, és e készítményt a példákban is bemutatták. A közlemény szerint a terméknek egészségjavító hatásai vannak, és különösen alkalmas bélrendszeri betegségek kezelésére. Azonban a termék aktivitását nem mutatták be.
A WO 97/34615 számú nemzetközi közzétételi irat (University of New South Wales) olyan probiotikus készítményt ír le, amely egy vagy több probiotikum mellett rezisztens (nem lebomló) keményítőt és oligoszacharidot tartalmazott, és a három összetevő között szinergista hatást figyeltek meg. Az említett probiotikumok az alábbiak voltak: Saccharomyces, Bifidobacterium, Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium, Propionibacterium, Lactococcus, Streptococcus, Enterococcus, Staphylococcus, Peptostreptococcus és Lactobacillus, míg az oligoszacharidok - többek között - fruktoés galakto-oligoszacharidok voltak. A példák bemutatják a bifidobaktériumok, kukoricakeményítő és fruktooligoszacharidok bifidobaktériumokra gyakorolt szinergista hatását. Azonban semmilyen terápiás hatást sem írtak le.
Az US 5.895.648 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi iratban (Sitia-Yomo S.p.A) olyan probiotikumkombinációt írnak le, amely liofilizált, élő baktérium - legalább két bifidobaktériumfaj és legalább két laktobacillus- vagy streptococcusfaj - és egy vagy több oligoszacharidok kombinációját tartalmazza. A készítmény összesen 4-20 tömegarányban tartalmaz probiotikumot és 5-22 tömegarányban oligoszacharidokat például galakto- és frukto-oligoszacharidokat, előnyösen inulint - tartalmaz. Az említett probiotikumok az alábbiak: Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus casei, Lactobacillus plantarum, Streptococcus thermophilus és Streptococcus faecium. A közlemény szerint probiotikumokat és prebiotikumokat tartalmazó keveréket tejalapú desszertekhez, tejekhez vagy ivólevekhez lehet adni a bélrendszer működési egyensúlyának biztosítása céljából. Azonban a kombináció egyetlen biológiai aktivitását sem írták le.
Egy régebben megjelent közleményben [Milchwissenschaft 53, 603-605 (1988)] három baktériumtörzset - Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii MTCC 1371, Lactobacillus acidophilus és Bifidobacterium bifidum NDRI - tartalmazó PAB-tejet írtak le. A termékhez prebiotikumot nem adtak. A közlemény szerint a PAB-tejet fogyaszthatják csecsemők és gyerekek, illetve laktózintoleranciában szenvedők.
A WO 99/10476 számú nemzetközi közzétételi irat leírja bizonyos specifikus baktériumtörzseknek - Lactobacillus rhamnosus HN001 (NM97/09514) és HN067
HU 225 790 (NM97/01925), Lactobacillus acidophilus HN017 (NM97/09515) és Bifidobacterium lactis HN019 (NM97/09513) - az immunrendszerre gyakorolt, a fagocitózis fokozódásában mért hatását. A törzsek alkalmazhatók egyedileg, vagy adhatók tejtermékekhez vagy gyógyászati készítményekhez.
Az US 5.902.578 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi irat (Abbott Laboratories) tárgyát hasmenés megelőzésére és kezelésére szolgáló eljárás képezi, amelyben Lactobacillus reuterii, Lactobacillus acidophilus és Bifidobacterium infantis, por, folyadék vagy pirulák formájában előállított keverékét adják be.
A fenti típusú probiotikumok és szünbiotikumok biológiai és terápiás hatásai a technikában szintén ismertek. Példaként említhetnénk Gallagher és munkatársai közleményét [Gallagher és munkatársai, J. Nutr. 126, 1362-1371 (1996)], amelyben leírják a bifidobaktériumok és a Lactobacillus acidophilus patkányok vastagbélrákjára gyakorolt hatását, és megállapítják, hogy a legjobb eredményeket a baktériumok és frukto-oligoszacharidok együttes alkalmazásával érték el. Kirjavainen és munkatársai közleményükben [Kirjavainen és munkatársai, Clin. Diag. Láb. Immunoi. 6, 799-802 (1999)] leírják két, külön-külön tanulmányozott tejsavtörzsnek - Lactobacillus rhamnosus GG és Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii JS - a limfocitaszintekre, és ezáltal az immunválaszra gyakorolt pozitív hatását egerekben. E két baktérium kombinációját nem írták le, és nem tanulmányozták.
A probiotikumok más, terápiás hatású vegyületekkel történő kombinálása szintén ismert már a technikában. Például a WO 97/29762 számú és WO 97/29763 számú nemzetközi közzétételi iratok (Procter & Gamble Company) ismertetik a laktobacillusok és bifidobaktériumok és galakto- vagy frukto-oligoszacharidok kombinációjának az Ericaceae genusba tartozó növénnyel vagy az abból készült kivonattal történt alkalmazását húgyúti fertőzések és bélrendszeri elváltozások kezelésére, a WO 00/29007 számú nemzetközi közzétételi irat (Reddy) leírja bizonyos probiotikumok - például Lactococcus, Lactobacillus, Pediococcus, Streptococcus, Propionibacterium, Brevibacterium, Penicillium és Sacharomyces - kombinálását növényekből származó természetes termékekkel és drogszerű vegyületekkel.
Bár a probiotikumokat és szünbiotikumokat intenzíven tanulmányozták, jó és sokoldalú, kereskedelmi termékek egyáltalán nem elérhetők. Ennek következtében folyamatos és egyértelmű igény mutatkozik arra, hogy a fogyasztók számára egyértelműen kimutatott probiotikus hatásokat mutató új termékeket biztosítsunk olyan formában, amelyeket - például - a mindennapos táplálék részeként vagy azt kiegészítőként alkalmazhatnak.
Az alábbiakban röviden leírjuk a találmány szerinti megoldást.
A találmány szerinti megoldás célja új, probiotikumot tartalmazó termék előállítása, amelynek probiotikus hatása egyértelműen demonstrált, amely kellemesen alkalmazható, és egészséges a fogyasztó számára.
E célokat a találmány szerinti, nagyszámú probiotikumot tartalmazó, új kombinációval értük el. így a találmány két laktobacillustörzset, propionsavbaktériumot és bifidobaktériumot tartalmazó, új kombináción alapul. Ezenfelül a kombináció előnyösen tartalmaz a fent említett mikrobák szaporodását elősegítő prebiotikumot.
A találmány szerint két laktobacillus törzset, azaz Lactobacillus rhamnosus LGG (ATCC 53103) és Lactobacillus rhamnosus LC705 (DSM 7061) törzseket, alkalmazunk főként. A propionsavbaktérium Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii PJS (DSM 7067). A bifidobaktérium lehet bármely, probiotikus hatású bifidobaktérium, jellemzően Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum és Bifidobacterium adolescentis törzseket alkalmazunk.
A legelőnyösebb kombináció négy törzs - a Lactobacillus rhamnosus LGG (ATCC 53103), Lactobacillus rhamnosus LC705 (DSM 7061), Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii PJS és Bifidobacterium infantis Bbi99 (DSM 13692) - keveréke. Azonban bármilyen bifidobaktériumtörzs (mint például Bb12) alkalmazható, amennyiben kívánatos. Az alkalmazott prebiotikum előnyösen galakto-oligoszacharid (GOS).
Az új kombináció alkalmazható önmagában vagy más termék - például gyógyászati termék vagy élelmiszer - részeként. A találmány szerinti készítmény előnyös hatást gyakorol az emberi bélrendszer egyensúlyára oly módon, hogy fokozza a belső laktontremelést, és az előnytelenül magas pH-értéket lecsökkenti. A készítmény az immunrendszert is befolyásolja oly módon, hogy növeli a limfociták és a γ-interferon (IFN) mennyiségét, és csökkenti a rákkeltő vegyületek kialakulását. A találmány szerinti kombináció így alkalmas a bélrendszeri elváltozások, allergiák és rákos megbetegedések megelőzésére és kezelésére, és az általános egészségi állapot javítására.
A találmánnyal összhangban a kombináció így alkalmazható terápiás készítményként és terápiás vegyületek készítésére.
Az alábbiakban részletesen leírjuk a találmány szerinti megoldást.
A találmányban alkalmazott törzsek közül a Lactobacillus rhamnosus LGG (ATCC 53103), Lactobacillus rhamnosus LC705 (DSM 7061) és Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii PJS törzsek a technikában már ismertek, míg a kombinációnak esetleg részét képező Bifidobacterium infantis Bbi99 (DSM 13692) egy új törzs, amelyet az alábbiakban részletesebben leírunk.
A Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) törzset például az US 5.032,399 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi irat (Gorbach és Goldin) írja le. Az emberi ürülékből izolált törzs pH 3-nál jól szaporodik, és akár alacsonyabb pH-t és magas epesavtartalmakat is túlél. A törzs kiválóan kitapad a nyálka- és epitéliumsejtekre egyaránt. A glükózból jó kitermeléssel állít elő tejsavat, például ha MRS tápoldatban szaporítjuk, a törzs 1,5-2% tejsavat termel. A törzs laktózt nem fer4
HU 225 790 mentái, és így laktózból nem állít elő tejsavat. A törzs az alábbi szénhidrátokat hasznosítja: D-arabinóz, ribóz, galaktóz, D-glükóz, D-fruktóz, D-mannóz, ramnóz, dűlőitől, inozitol, mannitol, szorbitol, N-acetil-glükózamin, amigdalin, arbutin, eszkulin, szalicin, cellobióz, maltóz, szacharóz, trehalóz, melezitóz, gentiobióz, D-tagatóz, L-fukóz és glukonát. A törzs jól szaporodik +15-45 °C-on, az optimális hőmérséklet 30-37 °C. A Lactobacillus rhamnosus GG törzs az American Type Culture Collectionnál, ATCC 53103 katalógusszámon letétbe van helyezve.
A Lactobacillus casei ssp. rhamnosus LC705 törzset részletesebben az FI 92498 számú finnországi szabadalmi iratban írta le a Valio Oy. Az LC705 Gram-pozitív, láncokban előforduló rövid pálcika, amely homofermentív, gyengén proteolítikus, jól szaporodik +15-45 °C-on, argininből nem termel ammóniát, katalázra nézve negatív. Ha MRS tápoldatban (LÁB M) szaporítjuk, 1,6%, L(+)-konfigurációjú optikai aktivitású tejsavat termel. A törzs a citrátot bontja (0,169%), ezáltal diacetilt és acetoint termel. A törzs legalább az alábbi szénhidrátokat (cukrokat, cukoralkoholokat) hasznosítja: ribóz, galaktóz, D-glükóz, D-fruktóz, D-mannóz, L-szorbóz, ramnóz, mannitol, szorbitol, metil-D-glükozid, N-acetil-glükózamin, amigdalin, arbutin, eszkulin, szalicin, cellobióz, maltóz, szukróz, trehalóz, melezitóz, gentiobióz, D-turanóz és D-tagatóz. Az LC705 gyengén tapad a nyálkahártyasejtekhez, de közepesen az epitéliumsejtekhez. A törzs életképessége alacsonyabb pH-η és magas epesavtartalmak mellett is jó. A törzs jól túléli az 5%-os sótartalmat és megfelelően jól a 10%-os sótartalmat. A Lactobacillus casei ssp. rhamnosus LC705 törzset a Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH-nál (DSM) DSM 7061 katalógusszámon letétbe helyeztük.
A Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii JS (PJS) törzset részletesebben szintén az FI 92498 számú finnországi szabadalmi iratban írta le a Valio Oy. A PJS Gram-pozitív, rövid pálcika. Glükózt, fruktózt, galaktózt és laktózt fermentál. Jól fermentálja a laktátot. Optimális szaporodási hőmérséklete 32 °C. A törzs életképessége alacsonyabb pH-η és magas epesavtartalmak mellett kiváló. A Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii JS törzset a Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH-nál (DSM) DSM 7067 katalógusszámon helyeztük letétbe.
A Bifidobacteríum infantis Bbi99 törzset egészséges újszülött székletéből izoláltuk. A B. infantis Bbi99 Gram-pozitív, pleomorfotikus pálcika. A törzs katalázra nézve negatív, fruktóz-6-foszfát-foszfoketolázra (F6PPK) pozitív, és a- és β-galaktozidázra, illetve β-glükozidázra pozitív. A B. infantis Bbi99 az alábbi szénhidrátokat fermentálja: ribóz, galaktóz, D-glükóz, D-fruktóz, D-mannóz, metil-D-mannóz, N-acetil-glükózamin, eszkulin, szalicin, cellobióz, maltóz, szukróz, trehalóz, melibióz és gentiobióz. Az optimális szaporodási hőmérséklet 30-40 °C és pH 6,5-7,0. Ha hexózt tartalmazó tápoldatokban szaporítjuk, a törzs 2:3 arányban L-tejsavat és ecetsavat termel. A DNS G+C tartalma
55-67 mol%. A Bifidobacterium infantis Bbi99 törzset a Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH-nál (DSM), a Budapesti Egyezmény szerint, DSM 13692 katalógusszámon, 2000. augusztus 28-án helyeztük letétbe.
A találmány szerinti kombináció tartalmazhat más mikroorganizmusokat, például a tejiparban alkalmazott starterekben lévő mikroorganizmusokat és probiotikumokat is. Számos, jól dokumentált starter ismert, amelyek különféle gyártóktól - például Hansen A/S, Dánia és Danisco/Wiesby GmbH, Németország - kereskedelmi forgalomban elérhetők.
A találmány szerinti kombinációk elkészítésére a mikroorganizmusokat a technikában ismert, hagyományos eljárásokkal tenyészthetjük. E mikroorganizmusok tenyészthetők tiszta tenyészetekben vagy különféle keveréktenyészetekben. A tenyészeteket alkalmazhatjuk önmagukban, vagy kívánság szerint átalakíthatjuk például tisztítással, töményítéssel, liofilizálással vagy különféle készítményekké történő feldolgozással.
A kombinációban megfelelő mennyiségű probiotikumot alkalmazzunk a kívánt hatás eléréséhez. Az egyes probiotikumok mennyisége széles tartományban változhat, például az alkalmazott törzsek és azok száma, a probiotikumok sejtjei összes száma, a napi összes dózis, és a termék más tulajdonságai és összetevői függvényében. A kombináció napi dózisa általában 106—1010 cfu probiotikumot tartalmaz.
Szünbiotikum kialakítása céljából előnyösen egy vagy több probiotikumot adunk a kombinációhoz. A kombinációban a mikroorganizmusok alapján választott prebiotikumot úgy választjuk meg, hogy segítse a mikroorganizmusok szaporodását. Alkalmas prebiotikumok lehetnek például oligoszacharidok, előnyösen galakto-oligoszacharid (GOS), palatinóz-oligoszacharid, szójaeredetű oligoszacharid, gentio-oligoszacharid, xilooligomerek, lebonthatatlan keményítő, laktoszacharóz, laktulóz, laktitol, maliitól, polidextróz vagy hasonlók. Prebiotikus hatás kiváltásához a prebiotikum megfelelő mennyiségét adjuk a szünbiotikumhoz. A megfelelő mennyiséget, például a kérdéses törzsre, a készítményben lévő prebiotikum és más összetevők mennyiségére vonatkozóan, és a termék alkalmazásának ismeretében határozzuk meg. Ennélfogva a mennyiség széles tartományban változhat, például a napi dózis lehet 0,5-5 g.
A prebiotikum nem feltétlenül kell, hogy a kombináció részét képezze. A végterméktől és az alkalmazás céljától függően jobb lehet, ha a prebiotikumot külön fogyasztjuk el, bár nagyjából a probiotikumot tartalmazó kombinációval egy időben. Bizonyos esetekben elegendő csak probiotikus kombinációt elfogyasztani, így a prebiotikumra egyáltalán nincs szükség. Ilyen eset például az, amikor a gazda bélrendszerének állapota a hozzáadott prebiotikum nélkül is alkalmas a probiotikumok szaporodására, és ha a prebiotikumot a normális táplálék is tartalmazza (például ha zabkásával vagy rozskenyérrel fogyasztjuk).
A találmányban kimutattuk, hogy az alkalmazott mikroorganizmusnak a probiotikumokra vonatkozó
HU 225 790 alábbi kritériumoknak kell megfelelnie: az emésztőrendszerben fennálló erős igénybevétel ellenére életben maradnak; jól tapadnak a bélsejtekhez; a bélrendszerben jól szaporodnak. Ezekről kimutattuk, hogy kiváló biológiai hatásaik vannak, például a bélben növelik az egészség szempontjából kívánatos mikroorganizmusok számát, és csökkentik a káros mikroorganizmusok számát, csökkentik a káros enzimek aktivitását, és ezáltal a káros vagy akár rákkeltő anyagok kialakulását, és az immunválaszra serkentőhatást gyakorolnak.
A találmány szerinti kombináció alkalmazható önmagában vagy például a gyógyászati termékek előállításában alkalmazott, hagyományos eljárásokkal előállított kapszulák, pirulák vagy tabletták formájában. A találmány szerinti kombinációt hozzáadhatjuk különféle ehető termékhez, például élelmiszerhez, üdítőital-gyártó vagy édesipar által előállított termékekhez, egészségjavító termékekhez, természetes termékekhez stb. A találmánnyal összhangban előnyösek a találmány szerinti kombinációt tartalmazó termékek, például tejipari termékek, előnyösen joghurtok és más fermentált tejtermékek, sajtok és kenhető készítmények („spreadek”), gyermekélelmezési termékek, gyümölcslevek és levesek és kapszulák. A kapszula formában kiszerelt termék általában csak a probiotikumkombinációt tartalmazza, a prebiotikumot külön kell elfogyasztani.
A hagyományos folyamatok alkalmazásával előállított végtermékekhez a kombinációt vagy a készítmény előállítása során, vagy az előállítás után, a végtermék befejezésekor adjuk hozzá.
A találmányt az alábbi példákkal részletesebben leírjuk, azonban e példák csak a szemléltetés célját szolgálják, és a találmányt vagy a találmány oltalmi körét semmiben sem korlátozzák.
Példák
1. példa
A kombináció előállítása
A kombinációt baktériumkeverékből állítottuk elő, és igény szerint prebiotikumként galakto-oligoszacharidot adtunk hozzá. A baktériumkeveréket (töményített vagy fagyasztva szárított) négy baktériumtörzs - Lactobacillus rhamnosus LGG (ATCC 53103), Lactobacillus rhamnosus LC705 (DSM 7061) és Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii PJS és Bifídobacterium infantis Bbi99 (DSM 13692) - tenyészetéből készítettük.
Az LGG-t és bifidobaktériumot egyedileg tenyésztettük.
Az LGG-t 5,0% tejsavószűrletet (Valio Oy), 0,5% kazeinhidrolizátumot (Valio Oy), 0,5% technikai élesztőt és 0,0015% MnS04.H20 sót tartalmazó tápoldatban tenyésztettük. A tápoldat összetevőit vízben feloldottuk, és a tápoldatot sterilizáltuk (20 perc, 120 °C). A tenyésztést 37 °C-on és pH 5,8-nél (beállítva NH4OHdal) körülbelül 18 órán át, 100 rpm keverési aránynál végeztük. A tenyésztés után a baktériumsejteket töményítettük, mostuk, és 10% védőágens, például 46%-os szacharózoldat vagy a szakember számára ismert hasonló adalék hozzáadása után fagyasztva szárítottuk. A végső baktériumtartalom a tenyészetben több, mint 1*109 cfu/ml, a koncentrátumban több, mint 1*101° cfu/g és a fagyasztva szárított porban több, mint 1*1011 cfu/g.
A bifidobaktériumoknál alkalmazott tápoldat összetétele az alábbi volt: 4% tejsavószűrlet (Valio Ltd.), 1,0% kazeinhidrolizátum (Valio Ltd.), 1% technikai élesztökivonat (LÁB M), 0,03% cisztein-HCI (Merck, Darmstadt, Németország). A ciszteinen kívül tápoldat többi összetevőjét először vízben feloldottuk, majd hozzáadtuk a cisztein-HCI-ot, és a tápoldatot sterilizáltuk (20 perc, 120 °C). A tenyésztést 37 °C-on és pH 6,7-nél (beállítva NH4OH-dal) körülbelül 18-20 órán át, 100 rpm keverési aránynál végeztük. A tenyészet baktériumtartalma több, mint 1*109 cfu/ml volt. A tenyésztés után a baktériumsejteket töményítettük, mostuk, és 10% védőágens, például 46%-os szacharózoldat vagy a szakember számára ismert hasonló adalék hozzáadása után fagyasztva szárítottuk. A koncentrátum baktériumtartalma több, mint 1*101° cfu/g és a fagyasztva szárított poré pedig több, mint 1*1011 cfu/g.
LC705 és PJS törzseket együtt tenyésztettünk úgy, hogy a baktériumsejteket 1:2 arányban tejsavóalapú tápoldatra oltottuk. A tejsavóalapú tápoldat 3,5-5% tejsavószűrletet (Valio Oy), 1,0% hidrolizált kazeint és 1,0% élesztőkivonatot (Valio Oy) tartalmazott. A törzseket három napig 30 °C-on, automata pH-beállítással fenntartott pH 4,5-nél tenyésztettük. A tenyésztés után az egyes baktériumtörzsek koncentrációja több, mint 1*109 cfu/ml volt. A tenyésztés után a baktériumsejteket töményítettük, mostuk, és 10% védőágens, például 46%-os szacharózoldat vagy a szakember számára ismert hasonló adalék hozzáadása után fagyasztva szárítottuk. A koncentrátum baktériumtartalma több, mint 1*101° cfu/g és a fagyasztva szárított poré pedig több, mint 1*1011 cfu/g.
A törzseket egyedileg is tenyésztettük. Ezekben az esetekben az LC705-öt a fentiekben, együttes tenyésztéssel kapcsolatosan leírtak szerint tenyésztettük, csak a tenyésztési idő 1 nap volt 30 °C-on. A PJS-t 2% tejsavószűrletet, 1,0% hidrolizált kazeint és 1 % élesztőkivonatot tartalmazó, tejsavóalapú tápoldaton tenyésztettük. A törzset 3 napig 30 °C-on, pH 6,3-nél tenyésztettük, és ezután a folyamat a fentiek szerint történt.
A koncentrátumokat vagy a porokat 1:1:1 arányban kevertük össze. Amikor az LC705 és PJS törzseket külön-külön tenyésztettük, a keverési arány 1:1:1:1 volt. A koncentrátumok vagy fagyasztva szárított porok így előállított keverékét probiotikumként alkalmaztuk a kombináció különféle termékfelhasználásában. A termékhez a keveréket olyan arányban adtuk, hogy az alábbi végső baktériumtartalmat kapjuk:
LGG >106 cfu/g termék
LC705 >106 cfu/g termék
PJS >106 cfu/g termék
Bifidobaktérium >106 cfu/g termék
Ehhez, igény szerint, különálló összetevőként GOS-t (Valio Oy) adtunk olyan mennyiségben, hogy a
HU 225 790 termékben a GOS koncentrációja körülbelül 0,5-5 g/dózis legyen.
2. példa
A törzsek adhéziós tulajdonságai és toleranciájuk a bélrendszer körülményei között A probiotikus törzsek nyálkahártyához való adhézióját Ouwehand és munkatársai által leírtak szerint [Ouwehand és munkatársai, Int. Dairy J. 9, 623-630 (1999)] teszteltük. Az LGG és a PJS propionbaktérium kiválóan, a Bbi99 közepesen, az LC705 pedig gyengén képes tapadni a bélrendszer nyálkahártyájához. Az adhézió előfeltétele annak, hogy a mikroba jótékony hatást fejtsen ki a bélrendszerre. Másfelől az LC705-ről ismert, hogy az LGG-hez hasonlóan jól tapad az epitéliumsejtekhez [Lehto és Salminen, Bioscience Microflora 16, 13-17 (1997)]. Ez a tulajdonság jótékony hatású, amennyiben a bélben hiányzik az egyensúly, és a védőhatású nyálkaréteg meggyengült.
1. táblázat
Probiotikus törzsek adhezív tulajdonságai
Törzs Adhézió, % (+SD)
LGG 26,3±1,3
LC705 0,7±0,2
PJS 24,9±2,2
Bbi99 4,6±2,3
In vitro tesztek arról tanúskodnak, hogy a törzsek elviselik a gyomor fiziológiai epesavtartalmát és alacsony pH-ját.
A törzseket különböző pH-értékeken tesztelték MRS tápoldatban, amelynek pH-ját tejsavval pH 4-re, pH 3-ra és pH 2-re állították be. A vizsgálandó törzset (friss tenyészet) 1%-os, beállított pH-jú tápoldatban oltottuk be, és 37 °C-on 3 órán keresztül szaporítottuk, majd meghatároztuk az élősejt-számot a sejt számára megfelelő agaron (lásd az 5. táblázatot). A törzsek kitűnően megőrizték életképességüket 3 órán keresztül pH 3-on. A propionbaktérium még pH 2-n is életképes maradt. A teszt során a baktériumokat nem védték a táplálékban található komponensek (például zsír), és így feltehetően még inkább megmaradnak akkor, ha in vivő az élelemmel együtt fogyasztják őket.
2. táblázat
Beállított pH-jú MRS tápoldatokban tenyésztett törzsekre jellemző sejtszámok
Kezdeti sejtszám cfu/ml pH 4 cfu/ml pH 3 cfu/ml pH 3 cfu/ml
Bbi99 1*107 2*107 <10 <10
PJS 1*10® 9*107 3*107 1*104
LGG 1*107 2*107 1*107 <102
LC705 6*107 2*10® 4*107 <102
Az epesavtűrés tekintetében a törzseket MRS tápközegben teszteltük, amely 0,3% és 0,5% Oxgal epesavat (SIGMA) tartalmazott. Az epesavtartalmú MRS tápoldatba 1% friss tenyészetet oltottunk be a vizsgálathoz. A törzseket 3 órán át 37 °C-on tenyésztettük a tápoldatokban, és ezután az élő sejtek mennyiségét az adott törzsnek megfelelő agaron határoztuk meg (lásd 5. táblázat). Az összes törzs elsőrendűen túlélte a kezelést.
3. táblázat
0,3% és 0,5% epesó jelenlétében tenyésztett törzsek sejtjeinek mennyisége
Kiindulási tartalom cfu/ml 0,3% epesó 0,5% epesó
Bbi99 3*107 1*107 1*107
PJS 6*107 6*107 5*107
LGG 1*107 2*107 9*10®
LC705 1*107 2*107 1*107
3. példa
A kombináció céljára alkalmas prebiotikum kiválasztása
Alternatív prebiotikumokat tanulmányoztunk egyedi törzseken oly módon, hogy az egyes törzseket olyan, cukormentes MRS tápoldaton tenyésztettük, amely a tanulmányozni kívánt preblotikumot 1 %-ban tartalmazta. Az egyes törzseket 1-2 napig, a törzseknek optimális hőmérsékleten tenyésztettük. A baktériumok szaporodását a teszt során a tenyészet turbiditásának spektrofotometriás meghatározásával állapítottuk meg. Ahogyan a 4. táblázat mutatja, az összes törzs esetében a szaporodást legjobban az 1%-os galakto-oligoszacharid (GOS)-kiegészítés segítette elő.
4. táblázat
Prebiotikumok hatása a baktériumok szaporodására
Prebiotikum LGG LC705 PJS Bbi99
GOS ++ ++ ++ +
FOS - - - -
Xilooligomerek + ++ + +
Polidextróz ++ ++ + -
Arabinooligomerek - - - -
Pektinooligomerek - - - -
Xilitol - - - -
Maltitol - ++ - -
Laktitol - ++ - -
4. példa
A végtermék előállítása
Ital előállításának alapjául egy funkcionális italt (finn nyelven „tehojuoma”, Valio Oy) alkalmaztunk, amely7
HU 225 790 hez 0,1 g fagyasztva szárított baktériumkeveréket és dózisonként (65 ml) 3,8 g, 70%-os GOS-szirupot adtunk. Kontrollként a megfelelő GOS-szirup vagy baktériumkeverék nélküli ital szolgált.
A kész ital baktériumtartalma az alábbi volt:
LGG >107 cfu/g ml
LC705 >107 cfu/g ml
PJS >107cfu/gml
Bifidobaktérium >107 cfu/g ml A terméket klinikai tesztekben alkalmaztuk, ahol pro=ital+probiotikus kiegészítés és syn=ital+probiotikum+prebiotikus kiegészítés.
5. példa
A találmány szerinti kombináció klinikai hatásai A 4. példa szerinti, a fentiekben leírt probiotikus kombinációt (Pro) vagy a probiotikus kombinációt és prebiotikumot (Syn) tartalmazó italt klinikailag teszteltük 20 férfin. A tesztszemélyek a kísérleti terv szerint naponta megitták az italt, és a kísérlet időtartama alatt nem fogyaszthattak egyetlen más probiotikumot tartalmazó terméket. A kísérleti sémát úgy állítottuk össze, hogy a teszt bevezetési periódussal kezdődjön, majd kéthetes probiotikus és azt követő szimbiotikus periódussal folytatódjon, végül pedig kimosási periódus néven ismert periódussal fejeződjön be.
A kísérleti séma és időzítés
8 hét N (11. hét) N (13. hét) N (15. hét) N (17. hét)
13 hét ‘I 2 hét Ί 2 hét Ί 2 hét Ί
Bevezetés prebiotikum nélkül pro syn probiotikum nélküli normális étel
Az egyes periódusok végén, a tesztelt személytől székletmintát (*) és vérmintát (=N) gyűjtöttünk.
A székletből analizáltuk a mikrobákat és enzimeket, a vérből pedig az enterolaktontartalmat és az immunválaszt.
5.1. Mikrobák
A mikrobák mennyisége
A teljes tejsavbaktérium-tartalom, LGG, LC705, a teljes propionsavbaktérium-tartalom, PJS, és az összes bifidobaktérium mennyiségének meghatározására alkalmas eljárások a technikában ismertek, és ezek paramétereit az 5. táblázat mutatja be.
5. táblázat
Mikrobák meghatározására szolgáló eljárások
Meghatáro- zás Agár Tenyésztési hőmérsék- let/idő
Laktobacillu- sok MRS 37° C/3 nap anaerob
LGG MRS+0,005% vankomicin (Sigma) 37 °C/3 nap
LC705 MRS+0,005% vankomicin (Sigma) 37 °C/3 nap
Propionsav- baktériumok Módosított YEL 37 °C/7 nap anaerob
PJS Módosított YEL 37 °C/7 nap anaerob
Bifidobakté- riumok raffinózagar (RB) 37 °C/2 nap anaerob
A bélrendszer baktériumsejt-tartalmára gyakorolt in vivő hatás
Az LGG-, LC705- és PJS-tartalom jelentős mértékben nőtt a tesztelt személyektől származó mintákban a probiotikumot tartalmazó termék alkalmazásának időtartama során (6. táblázat). Mivel a bifidobaktériumtartalom már a teszt kezdetétől magas volt, az ebben be40 következő változások feltehetően csak ez egyes személyek közötti különbségekből adódtak.
6. táblázat
Baktériumtartalom (lóg, cfu/g széklet, ±std.)
Kiindulási tartalom cfu/g A probiotlkum bevétele után cfu/g A szünbiotikum bevétele után cfu/g Kimosás cfu/g
Tejsavbaktériumok (összes) 6,0 (±1,2) 6,1 (±1,0) 6,1 (±1,0) 4,5 (±1,6)
LGG 2,3 (±1,0) 4,7 (±1,7) 5,3 (±1,2) 3,0 (±1,6)
LC705 2,0 (±0) 5,2 (±1,3) 5,4 (±1,0) 2,8 (±1,1)
Propion 2,7 (±1,4) 5,7 (±1,6) 5,6 (±1,4) 2,4 (±1,7)
Bifidobaktériumok 8,2 (±1,5) 8,6 (±2,1) 8,8 (±2,2) 8,3 (±2,1)
A fogyasztási tesztben a szünbiotikumnak a termékhez történt hozzáadása fokozta a probiotikumok életképességét a bélrendszerben. Ez mutatkozik meg például a szünbiotikumperiódusban, az LGG-tartalomban bekövetkezett növekedésben.
HU 225 790
A pH-értékre gyakorolt hatás
Azon személyek esetében, akikben a kiindulási pH
7-nél magasabb volt, a pH-érték csökkent a probiotikumot és a szünbiotikumot fogyasztott csoportokban, viszont akikben a kiindulási pH-érték 7-nél alacsonyabb 5 volt, csökkenést nem tapasztaltunk (7. táblázat).
7. táblázat
A pH-ban bekövetkezett változás a prebiotikum és szünbiotikum táplálékkiegészítőt fogyasztók esetében ·, q
Kontroll Probiotikum önmagában Szünbioti- kum
pH>7 7,2 6,9 6,7
pH<7 6,6 6,7 6,6
5.2. Enzimek
A székletmintákat a Ling és munkatársai által leírtak szerint [Ling és munkatársai, J. Nutr. 124, 18-24 (1994)] készítettük elő.
β-Glükuronidázt és β-glükozidázt a Freeman és munkatársai szerint [Freeman és munkatársai, Cancer Rés. 46, 5529-5532 (1986)], ureázt pedig a gyártó útmutatásai szerint (Boehringer Mannheim, katalógusszám 542946) határoztunk meg.
A teszt időtartama alatt, a β-glükuronidáz, ureáz és β-glikozidáz szintjében, a probiotikum fogyasztása és a szünbiotikum fogyasztása során csökkenést figyeltünk meg (8. táblázat). A fogyasztást követően az enzimszintek visszaálltak a normális értékre. A szünbiotikum a probiotikumkeveréknél erősebben csökkentette az enzimek szintjeit.
8. táblázat
Az enzimszintekben bekövetkezett változások (nmol/min/g széklet)
Ureáz Glükuronidáz Glikozidáz
változás% változás% változás%
Kiindulási szint 1080 292 746
Probiotikum 895 -17 214 -27 673 -9,8
Szünbiotikum 592 -45 186 -36 448 -40
Kimosás 980 227 640
A glikozidáz és glükuronidáz enzimek által katalizált metabolizmus során rákkeltő vegyületek képződnek. Az enzimaktivitásban a találmány szerinti probiotikumés szünbiotikumkombinációk hatására bekövetkezett jelentős mértékű csökkenés egyértelműen demonstrálja a kombinációk pozitív hatását a rákkeltő anyagok kialakulásának csökkentése vonatkozásában.
5.3. Enterolaktontartalom
Az enterolaktontartalmat az Adlercreutz és munkatársai által leírtak [Adlercreutz és munkatársai, Scan. J. Clin. Láb. Invest. 53, 5-18 (1993)] szerint állapítottuk meg.
A vizsgált személyekben mért kiindulási enterolaktonszintek (<10 nmol/l) a szünbiotikum fogyasztása után jelentős mértékben növekedtek (11,2 nmol/l).
Olyan személyekben, akiknek szérumában már a teszt kezdetekor normális enterolaktonszintet (10<x<30) mértünk, nem tapasztaltunk változást az enterolaktonszintben. Az eredményeket a 9. táblázatban mutatjuk be.
9. táblázat
Enterolaktonszintek a teszt időtartamai alatt (a csoportosítás a kiindulási szintek alapján történt)
10<x>30 nmol/l <10 nmol/l
Kiindulási szint 24,4 3,2
Probiotikum 19,8 2,6
Szünbiotikum 23,9 11,2
Az enterolaktontartalomról egyértelműen kimutatták, hogy értéke korrelál a rákban való megbetegedés kockázatával: minél magasabb a szintje, annál alacsonyabb a rákban való megbetegedés kockázata. Ezen 35 eredmény így szintén mutatja a találmány szerinti probiotikum- és szünbiotikumkombinációk előnyös hatását a rákban való megbetegedés kockázatának csökkentését illetően.
5.4. Immunológiai kísérletek 40 A limfocitafunkcióra gyakorolt hatások
Limfocitafunkciót a szimbiotikus termék fogyasztása előtt és a fogyasztás kezdete után 4 héttel vizsgáltunk.
A limfocitafunkciót az alábbiak szerint vizsgáltuk:
Limfocitákat izoláltunk perifériális vérből, Ficoll gradiens alkalmazásával. A limfocitákat PHA mitogénnel (Sigma), 5% inaktivált AB+ szérumot (Finnish Red Cross) és L-glutamint tartalmazó RPMI tenyészoldatban (National Public Health Institute, Department of
Nutrient Broths) serkentettük. Negyvennyolc órával később tenyészoldatot gyűjtöttünk négy egymás melletti, 200 μ tenyészoldatonként 200 000 sejtet és a mitogént tartalmazó vagy nem tartalmazó lyukból citokinek meghatározása céljából. A sejteket a timídin hozzáadása után 16 órával összegyűjtöttük, és mértük a radioaktív timidin DNS-be való beépülését (cpm). A tenyészoldatban az IL—4, IL-5, TGF-βΙ és IFN-γ mennyiségét ELISA eljárással határoztuk meg.
Az ellenőrzés során nem mutattunk ki változást a limfociták által szekretált IL—4-, IL-5- és TGF^1-tarta9
HU 225 790 lomban. A PHA-val serkentett limfociták által szekretált IFN-γ mennyisége jelentősen megnőtt az ellenőrzés során (p=0,009, Wilcoxon-test, lásd 1. ábra). A limfociták spontán és PHA-val serkentett proliferációja megnőtt az ellenőrzés során (p=0,0002 mindkét esetben, Wilcoxon-test, lásd 1. és 2. ábra).
A kísérlet eredményei szerint a szimbiotikus termék így fokozza a limfociták proliferációját és az IFN-γ citokin szekrécióját a tesztelt személyekben. Az IFN-γ a Th1 citokinek néven ismert családba tartozik, amely erősíti a citotoxikus limfociták működését, és antagonistája az IL—4 és TGF-βΙ citokineknek. Allergiára hajlamos személyekben alacsony IFN-y-szekréciót találtak. Ezenfelül atópiára és allergiás reakciókra hajlamos gyermekekben megállapították, hogy e gyerekek az IFN-γ szekréciójának érésének lassú voltától szenvednek. A találmány szerinti kombinációk IFN-γ szekréciójára gyakorolt serkentőhatása igazolja a kombinációk hatékonyságát az allergiák megelőzésében és kezelésében.

Claims (11)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Kombináció, azzal jellemezve, hogy tartalmazza az alábbi mikroorganizmusokat: Lactobacillus rhamnosus LGG (ATCC 53103), Lactobacillus rhamnosus
    LC705 (DSM 7061), Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii PJS (DSM 7067) és bifidobaktérium.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti kombináció, amelyben a bifidobaktérium Bifidobacterium infantis Bbi99 (DSM 13692).
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti kombináció, amely konvencionális startermikrobákat is tartalmaz.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti kombináció, amely prebiotikumot is tartalmaz, vagy amelyet prebiotikummal együtt alkalmaznak.
  5. 5. A 4. igénypont szerinti kombináció, amelyben a prebiotikum oligoszacharid.
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti kombináció, amelyben az oligoszacharid galakto-oligoszacharid (GOS).
  7. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti kombináció terápiás anyagként való alkalmazásra.
  8. 8. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti kombináció alkalmazása élelmiszer-ipari termék, gyógyászati termék, vagy egészségjavító vagy természetes készítmény előállítására.
  9. 9. A 8. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a kombinációt tejipari termékhez, italhoz, gyümölcsléhez, leveshez vagy gyermekételhez adjuk.
  10. 10. A 8. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a kombináció egyetlen dózisú kiszerelésben előállított.
  11. 11. A 10. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a dózisforma kapszula.
HU0401017A 2001-01-25 2002-01-17 Probiotikumok kombinációja HU225790B1 (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI20010157A FI109602B (fi) 2001-01-25 2001-01-25 Probioottiyhdistelmä
PCT/FI2002/000035 WO2002060276A1 (en) 2001-01-25 2002-01-17 Combination of probiotics

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0401017A2 HUP0401017A2 (hu) 2004-08-30
HUP0401017A3 HUP0401017A3 (en) 2005-06-28
HU225790B1 true HU225790B1 (hu) 2007-09-28

Family

ID=8560139

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0401017A HU225790B1 (hu) 2001-01-25 2002-01-17 Probiotikumok kombinációja

Country Status (25)

Country Link
US (1) US8309073B2 (hu)
EP (1) EP1359816B1 (hu)
JP (1) JP3984546B2 (hu)
KR (1) KR20040012717A (hu)
CN (1) CN100400645C (hu)
AT (1) ATE297664T1 (hu)
AU (1) AU2002229787B2 (hu)
BR (1) BRPI0206689B1 (hu)
CA (1) CA2434337C (hu)
CZ (1) CZ301673B6 (hu)
DE (1) DE60204662T2 (hu)
DK (1) DK1359816T3 (hu)
EE (1) EE05299B1 (hu)
ES (1) ES2243697T3 (hu)
FI (1) FI109602B (hu)
HK (1) HK1061501A1 (hu)
HR (1) HRP20030586B8 (hu)
HU (1) HU225790B1 (hu)
NO (1) NO325463B1 (hu)
NZ (1) NZ527172A (hu)
PL (1) PL204245B1 (hu)
PT (1) PT1359816E (hu)
RU (1) RU2291899C2 (hu)
WO (1) WO2002060276A1 (hu)
ZA (1) ZA200305458B (hu)

Families Citing this family (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI109602B (fi) * 2001-01-25 2002-09-13 Valio Oy Probioottiyhdistelmä
US20030175305A1 (en) * 2002-01-08 2003-09-18 Garner Bryan E. Compositions and methods for inhibiting pathogenic growth
DE10206995B4 (de) * 2002-02-19 2014-01-02 Orthomol Pharmazeutische Vertriebs Gmbh Mikronährstoffkombinationsprodukt mit Pro- und Prebiotika
ITMI20020399A1 (it) 2002-02-28 2003-08-28 Ct Sperimentale Del Latte S P Composizioni dietetiche e/o farmaceutiche per uso umano e/o animale abase di preparati microbici probiotici
EP1374878A1 (en) * 2002-06-20 2004-01-02 N.V. Nutricia Method and composition for preventing or alleviating symptoms of malabsorption from the gastrointestinal tract
US7105336B2 (en) * 2002-10-07 2006-09-12 Biogaia Ab Selection and use of lactic acid bacteria for reducing inflammation caused by Helicobacter
FI113057B (fi) * 2002-11-04 2004-02-27 Valio Oy Menetelmä hiivojen kasvun estämiseksi
US20040208863A1 (en) * 2003-01-30 2004-10-21 James Versalovic Anti-inflammatory activity from lactic acid bacteria
SE526711C2 (sv) 2003-01-31 2005-10-25 Probi Ab Nya stammar av Bifidobacterium med förmåga att överleva i magtarmkanalen och producera glutamin in vivo, samt kompositioner och användningar därav
ES2355382T3 (es) * 2003-06-23 2011-03-25 Nestec S.A. Fórmula para lactantes o de continuación.
US20070031537A1 (en) * 2003-06-23 2007-02-08 Marie-Cristene Secretin Infant or follow-on formula
PT1675481E (pt) * 2003-10-24 2009-01-02 Nutricia Nv Composição sinbiótica para bebés
US20050208034A1 (en) * 2004-03-17 2005-09-22 Jordan Lazonia V Natural vaginal yeast infection control
EP1597978A1 (en) * 2004-05-17 2005-11-23 Nutricia N.V. Synergism of GOS and polyfructose
US8252769B2 (en) * 2004-06-22 2012-08-28 N. V. Nutricia Intestinal barrier integrity
WO2006012536A2 (en) 2004-07-22 2006-02-02 Ritter Andrew J Methods and compositions for treating lactose intolerance
ATE361101T1 (de) * 2004-08-24 2007-05-15 Nutricia Nv Nahrungszusammensetzung die unverdauliche oligosaccharide enthält
ITMI20042189A1 (it) * 2004-11-16 2005-02-16 Anidral Srl Composizione a base di batteri probiotici e suo uso nella prevenzione e-o nel trattamento di patologie e-o infezioni respiratorie e nel miglioramento della funzionalita' intestinale
US20060194241A1 (en) * 2005-02-28 2006-08-31 Jan Knol Lactobacillus specific probes
US20060233762A1 (en) * 2005-04-15 2006-10-19 Mcmahon Robert J Method for treating or preventing systemic inflammation in formula-fed infants
US7572474B2 (en) * 2005-06-01 2009-08-11 Mead Johnson Nutrition Company Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
US8075934B2 (en) * 2008-10-24 2011-12-13 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with improved digestibility
US8287931B2 (en) * 2005-06-30 2012-10-16 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition to promote healthy development and growth
CN101233231B (zh) * 2005-07-26 2011-06-29 内斯特克有限公司 抗肥胖剂及抗肥胖食品
ES2460891T3 (es) * 2005-10-06 2014-05-14 Probi Ab Uso de lactobacilus para el tratamiento de enfermedades autoinmunes
EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
BRPI0708689A2 (pt) 2006-03-07 2011-06-07 Nestec Sa mistura simbiótica
PT1993577E (pt) 2006-03-10 2014-05-27 Nutricia Nv Uso de sacarídeos não digestivos para proporcionar a uma criança o melhor começo após o nascimento
US20110165127A1 (en) * 2006-06-09 2011-07-07 Fabiola Masri Dairy-derived probiotic compositions and uses thereof
WO2007140621A1 (en) * 2006-06-09 2007-12-13 Nutravital Inc. Probiotic compositions and uses thereof
US7387427B2 (en) 2006-10-20 2008-06-17 Bristol-Myers Squibb Company Method for blending heat-sensitive material using a conical screw blender with gas injection
WO2008054193A1 (en) * 2006-11-02 2008-05-08 N.V. Nutricia Nutritional products that comprise saccharide oligomers
RU2454239C2 (ru) * 2007-02-22 2012-06-27 Юрген ШРЕЗЕНМЕИР Пробиотические грамположительные бактерии для профилактики, подавления или устранения аллергических реакций у человека
ATE544457T1 (de) * 2007-02-28 2012-02-15 Mead Johnson Nutrition Co Verfahren zur behandlung bzw. prävention systemischer entzündungen
ES2322116B1 (es) 2007-03-12 2010-03-29 Consejo Superior Investig. Cientificas Microorganismo productor de anticuerpos, elementos necesarios para su obtencion, anticuerpos asi producidos, composiciones terapeuticas y sus aplicaciones.
CN101273738B (zh) * 2007-03-28 2011-06-01 哈尔滨正方科技有限公司 在常温下保持高活菌数的调配型酸性乳饮料的制备方法
WO2008153377A1 (en) * 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
EP2022502A1 (en) * 2007-08-10 2009-02-11 Nestec S.A. Lactobacillus rhamnosus and weight control
US20090118228A1 (en) * 2007-11-07 2009-05-07 Bristol-Myers Squibb Company Carotenoid-containing compositions and methods
FI121912B (fi) 2008-02-05 2011-06-15 Valio Oy Probioottien uusi käyttö
CN102488716B (zh) * 2008-02-29 2013-09-11 株式会社明治 丙酸杆菌发酵物在制造皮肤粗糙预防、改善剂中的应用
FI20080321A0 (fi) * 2008-04-25 2008-04-25 Eino Elias Hakalehto Menetelmä suoliston bakteeritasapainon ylläpitämiseksi
JPWO2009150856A1 (ja) * 2008-06-13 2011-11-10 株式会社ヤクルト本社 酸素耐性付与遺伝子及びその利用
WO2010002241A1 (en) * 2008-06-30 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
FR2933848B1 (fr) 2008-07-18 2019-08-09 Roquette Freres Composition de fibres indigestibles solubles et d'organismes eucaryotes dotes d'une paroi polysaccharidique utilisees dans le domaine du bien etre
US8986769B2 (en) * 2008-10-24 2015-03-24 Mead Johnson Nutrition Company Methods for preserving endogenous TGF-β
MX354119B (es) * 2008-11-21 2018-02-14 Antonio Cruz Serrano Jose Una mezcla para preparar un alimento funcional con acción simbiótica sinérgica que comprede: por lo menos una cepa probiótica, un solución prebiótica y nutrientes para consumo humano y un método para obtener la misma.
US8445426B2 (en) 2009-02-02 2013-05-21 Valio Ltd. Peptides and methods for producing them
EP2216035A1 (en) * 2009-02-10 2010-08-11 Nestec S.A. Lactobacillus rhamnosus CNCM I-4096 and weight control
EP2216036A1 (en) * 2009-02-10 2010-08-11 Nestec S.A. Lactobacillus rhamnosus NCC4007, a probiotic mixture and weight control
US8425955B2 (en) * 2009-02-12 2013-04-23 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with prebiotic component
WO2010098822A1 (en) 2009-02-24 2010-09-02 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Prebiotic formulations and methods of use
WO2010103132A1 (es) * 2009-03-10 2010-09-16 Hero España, S.A. Aislamiento, identificación y caracterización de cepas con actividad probiótica a partir de heces de lactantes alimentados exclusivamente con leche materna
EP2405918B2 (en) * 2009-03-13 2020-09-02 The Regents of The University of California Prebiotic oligosaccharides
US8293264B2 (en) * 2009-05-11 2012-10-23 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition to promote healthy development and growth
RU2567668C2 (ru) 2009-05-26 2015-11-10 Эдванст Бионутришн Корпорейшн Стабильная сухая порошкообразная композиция, содержащая биологически активные микроорганизмы и/или биоактивные материалы, и способ ее изготовления
GB0915315D0 (en) * 2009-09-03 2009-10-07 Univ Manchester Use of non-digestible oligosaccharides
FI20096058A0 (fi) * 2009-10-13 2009-10-13 Valio Oy Koostumuksia ja niihin liittyviä menetelmiä ja käyttöjä
CN102665738B (zh) * 2009-12-10 2015-07-01 株式会社明治 用于预防流感感染的组合物
US9504750B2 (en) 2010-01-28 2016-11-29 Advanced Bionutrition Corporation Stabilizing composition for biological materials
FR2955774A1 (fr) 2010-02-02 2011-08-05 Aragan Preparation destinee a traiter l'exces ponderal et les desordres associes et applications de ladite preparation
DE102010009582A1 (de) * 2010-02-05 2011-08-11 Vitacare GmbH & Co. KG, 60318 Mittel zur Anwendung bei Lactasemangel und Lactoseintoleranz
CN101810222A (zh) * 2010-04-23 2010-08-25 陕西农产品加工技术研究院 一种合生元羊奶粉
WO2011137249A1 (en) 2010-04-28 2011-11-03 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Prebiotic formulations and methods of use
US8911348B2 (en) 2010-09-02 2014-12-16 Boston Scientific Scimed, Inc. Pelvic implants and methods of implanting the same
CN102524391B (zh) * 2010-12-21 2013-11-13 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 一种含有复合益生元及益生菌群的发酵乳制品
PL2672980T3 (pl) 2011-02-09 2018-05-30 Lavivo Ab Synbiotyczne kompozycje dla odnowienia i odtworzenia flory bakteryjnej jelita
US20120269929A1 (en) * 2011-04-22 2012-10-25 Hugh Lippman Fortified Milk-Based Nutritional Compositions
FR2974512B1 (fr) * 2011-04-28 2013-11-08 Roquette Freres Composition anti-inflammatoire de l'intestin comprenant du maltitol
US9125935B1 (en) * 2011-05-31 2015-09-08 Nutech Ventures Probiotics and methods of obtaining same
RU2482176C1 (ru) * 2012-02-16 2013-05-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации"(ГБОУ ВПО Тверская ГМА Минздрава России) ШТАММ БАКТЕРИЙ Lactobacillus rhamnosus, ОБЛАДАЮЩИЙ ШИРОКИМ СПЕКТРОМ АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПО ОТНОШЕНИЮ К ПАТОГЕННЫМ И УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫМ МИКРООРГАНИЗМАМ
CA2874424C (en) * 2012-05-21 2021-07-20 Dupont Nutrition Biosciences Aps Strains of propionibacterium
CA3092318A1 (en) * 2012-09-20 2014-03-27 Prothera, Inc. Probiotic compositions and methods for the treatment of obesity and obesity-related conditions
US20150352162A1 (en) 2013-01-21 2015-12-10 Eth Zurich Baby food composition comprising viable propionic acid-producing bacteria
US11179427B2 (en) 2013-01-21 2021-11-23 Eth Zurich Baby food composition comprising viable propionic acid-producing bacteria
EP3294308A4 (en) 2015-05-14 2019-03-06 University of Puerto Rico PROCESS FOR RECOVERING THE BIOZOOSE OF NEWBORN
WO2017019273A1 (en) 2015-07-29 2017-02-02 Advanced Bionutrition Corporation Stable dry probiotic compositions for special dietary uses
RS57471B1 (sr) 2015-12-17 2018-09-28 Institut Za Molekularnu Genetiku I Geneticko Inzenjerstvo Univerzitet U Beogradu Nova probiotička starter kultura za humanu i animalnu primenu
US11564667B2 (en) 2015-12-28 2023-01-31 New York University Device and method of restoring microbiota of newborns
ITUA20163807A1 (it) * 2016-05-25 2017-11-25 Univ Degli Studi Di Foggia Metodo per la produzione di biofilm microbici probiotici e relativi usi
EP3589741A1 (en) * 2017-03-03 2020-01-08 Biomillenia SAS Microparticle for cultivating and testing cells
US10695386B2 (en) 2017-05-11 2020-06-30 Shayne K. Morris Skin microbiome colonizer formulations and methods for use
IT201800003128A1 (it) * 2018-02-28 2019-08-28 Propharma Soc A Responsabilita Limitata Semplificata Composizione probiotica
US11291696B2 (en) 2018-04-11 2022-04-05 Shayne Morris Pairing probiotics and prebiotics, methods for growth and use, separately and in combination
US11168299B2 (en) 2018-04-11 2021-11-09 Shayne Morris Pairing probiotics and prebiotics, methods for growth and use, separately and in combination
CN109757731A (zh) * 2019-03-14 2019-05-17 广州普维君健药业有限公司 缓解乳糖不耐的益生菌组合物及其制备方法和应用
EP3760054A1 (en) * 2019-07-02 2021-01-06 Pepticus s.r.o. A method of preparing an individual probiotic composition according to analysis of the microbiome and medical history for human or veterinary use
CN111450122B (zh) * 2019-11-02 2023-04-25 吉安诺惠诚莘科技有限公司 一种复合菌剂及其在皮肤修复上的应用
KR102215596B1 (ko) * 2019-12-11 2021-02-15 주식회사 에이치이엠 신규한 스트렙토코커스 써모필러스 hem 14 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물
KR102254751B1 (ko) 2020-01-09 2021-05-24 한국식품연구원 신규의 락토바실러스 플란타럼 WiKim83 균주 및 이의 용도
KR102254752B1 (ko) 2020-01-09 2021-05-24 한국식품연구원 신규의 락토바실러스 플란타럼 WiKim87 균주 및 이의 용도
CN114317320B (zh) * 2020-08-24 2022-12-27 汤臣倍健股份有限公司 一种短双歧杆菌207-1及其应用
CN113005049B (zh) * 2020-12-30 2022-11-01 江南大学 一株可缓解腹泻的短双歧杆菌及其应用
WO2022149869A1 (ko) * 2021-01-07 2022-07-14 (주)에스앤에이치바이오텍 유해균 억제를 통한 프로바이오틱스 활성화용 조성물
WO2023001939A1 (en) * 2021-07-20 2023-01-26 Eth Zurich Treatment and/or prevention of digestive disorder by a bacterial composition of propionibacterium freudenreichii and bifidobacterium longum

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4839281A (en) 1985-04-17 1989-06-13 New England Medical Center Hospitals, Inc. Lactobacillus strains and methods of selection
CZ281386B6 (cs) * 1991-01-29 1996-09-11 MILCOM a.s. Výzkumný ústav mlékárenský Probiotický preparát pro výživu lidí a zvířat a způsob jeho výroby
FI92498C (fi) 1992-06-10 1994-11-25 Valio Meijerien Uusi mikro-organismikanta, sitä sisältävät bakteerivalmisteet ja näiden käyttö hiivojen ja homeiden torjuntaan
US5501857A (en) * 1992-07-24 1996-03-26 Midwestern Bio-Ag Products & Services, Inc. Oral nutritional and dietary composition
US5529753A (en) * 1993-07-09 1996-06-25 Dade International Inc. System for ultrasonic energy coupling by irrigation
US5529793A (en) * 1994-11-16 1996-06-25 Nutrition Physiology Corporation Compositions for improving the utilization of feedstuffs by ruminants
FI104465B (fi) * 1995-06-14 2000-02-15 Valio Oy Proteiinihydrolysaatteja allergioiden hoitamiseksi tai estämiseksi, niiden valmistus ja käyttö
CA2245810A1 (en) 1996-02-14 1997-08-21 The Procter & Gamble Company Urogenital and intestinal compositions
AU1854297A (en) 1996-02-14 1997-09-02 Procter & Gamble Company, The Urogenital and intestinal disorder compositions comprising substance derived from plant species of the ericaceae family and a lactic acid bacteria growth factor
AUPN881396A0 (en) 1996-03-20 1996-04-18 Arnott's Biscuits Limited Enhancement of microbial colonization of the gastrointestinal tract
US5902578A (en) 1996-03-25 1999-05-11 Abbott Laboratories Method and formula for the prevention of diarrhea
SK281736B6 (sk) * 1996-12-02 2001-07-10 Jevgenij Anatolievi� Gutkevi� Zmes na prípravu zmrzliny
EP0856259B1 (en) 1996-12-23 1998-08-12 SITIA-YOMO S.p.A. Composition for feed use comprising lyophilized live lactic bacteria
ES2349669T3 (es) 1997-08-21 2011-01-10 New Zealand Dairy Board Bacterias del ácido láctico que incrementan la inmunidad.
EP0904784A1 (en) 1997-09-22 1999-03-31 N.V. Nutricia Probiotic nutritional preparation
CN1119154C (zh) * 1998-01-20 2003-08-27 上海信谊药业有限公司 双歧三联活菌制剂及制备方法
US6080401A (en) 1998-11-19 2000-06-27 Reddy; Malireddy S. Herbal and pharmaceutical drugs enhanced with probiotics
NL1010770C2 (nl) 1998-12-09 2000-06-13 Nutricia Nv Preparaat dat oligosacchariden en probiotica bevat.
EP1020123A1 (en) 1999-01-18 2000-07-19 Sitia-Yomo S.p.A. Beverages containing live lactic bacteria
CA2374937A1 (en) * 1999-05-25 2000-11-30 Gregor Reid Oral administration of lactobacillus for the maintenance of health in women
FI109602B (fi) * 2001-01-25 2002-09-13 Valio Oy Probioottiyhdistelmä
CN1164186C (zh) * 2001-04-29 2004-09-01 上海光明乳业股份有限公司 益菌奶及其制造方法
CN1132927C (zh) * 2001-07-19 2003-12-31 上海交通大学 益生菌真菌共同发酵制备微生态制剂的方法

Also Published As

Publication number Publication date
PL204245B1 (pl) 2009-12-31
NO20033283L (no) 2003-09-24
RU2003125858A (ru) 2005-02-20
WO2002060276A8 (en) 2003-10-30
PL363366A1 (en) 2004-11-15
CN1487798A (zh) 2004-04-07
CZ20031915A3 (cs) 2004-01-14
DK1359816T3 (da) 2005-08-15
HRP20030586B8 (en) 2007-09-30
HRP20030586A2 (en) 2005-06-30
RU2291899C2 (ru) 2007-01-20
NO325463B1 (no) 2008-05-05
NZ527172A (en) 2004-11-26
EP1359816A1 (en) 2003-11-12
WO2002060276A9 (en) 2002-10-03
DE60204662D1 (de) 2005-07-21
US8309073B2 (en) 2012-11-13
BR0206689A (pt) 2004-02-03
EE200300351A (et) 2003-12-15
ES2243697T3 (es) 2005-12-01
FI20010157A0 (fi) 2001-01-25
EP1359816B1 (en) 2005-06-15
CN100400645C (zh) 2008-07-09
HUP0401017A3 (en) 2005-06-28
AU2002229787B2 (en) 2007-09-06
HRP20030586B1 (en) 2007-06-30
CZ301673B6 (cs) 2010-05-19
FI109602B (fi) 2002-09-13
BRPI0206689B1 (pt) 2016-02-10
HK1061501A1 (en) 2004-09-24
ATE297664T1 (de) 2005-07-15
PT1359816E (pt) 2005-10-31
KR20040012717A (ko) 2004-02-11
CA2434337C (en) 2010-12-21
NO20033283D0 (no) 2003-07-21
US20040062758A1 (en) 2004-04-01
JP3984546B2 (ja) 2007-10-03
ZA200305458B (en) 2004-10-15
EE05299B1 (et) 2010-06-15
WO2002060276A1 (en) 2002-08-08
FI20010157A (fi) 2002-07-26
HUP0401017A2 (hu) 2004-08-30
JP2004524836A (ja) 2004-08-19
CA2434337A1 (en) 2002-08-08
DE60204662T2 (de) 2006-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2291899C2 (ru) Композиция микроорганизмов (варианты)
AU2002229787A1 (en) Combination of probiotics
Fooks et al. Probiotics as modulators of the gut flora
Shah Functional cultures and health benefits
Mitsuoka Development of functional foods
US6596530B1 (en) Strain of Lactobacillus gasseri
CN102869366B (zh) 过敏性腹泻的预防和治疗
Sip et al. Probiotics and prebiotics
KR102642548B1 (ko) 페디오코커스 에시디락티시 WiKim0170을 포함하는 숙취 해소 및 간 기능 개선용 조성물
KR102642547B1 (ko) 레비락토바실러스 브레비스 WiKim0168을 포함하는 숙취 해소 및 간 기능 개선용 조성물
KR20210064510A (ko) 장내 유익균 증가 효과를 가지는 락토바실러스 조성물
KR20230139410A (ko) 발효 및 섭취를 위한 프로바이오틱스 제조방법
KR20230014515A (ko) 프로바이오틱스의 장기 배양공법
Minj et al. 10 Beneficial Effects of Dairy
Kumar et al. Probiotics: biotechnology in prolongation of life
Krishna et al. International Journal of Allied Medical Sciences and Clinical Research (IJAMSCR)
Devi et al. Functional Properties of Probiotics and their Beneficial Effects on Human Health
Minj et al. 10 Beneficial Effects of Dairy Foods Enriched with Prebiotics and Probiotics
Cho Investigation of the functionality of probiotic fortified soy beverages: In vitro and in vivo studies

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Erratum
GB9A Succession in title

Owner name: CHR. HANSEN A/S, DK

Free format text: FORMER OWNER(S): VALIO LTD., FI

MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees