PL204245B1 - Preparat probiotyczny i zastosowanie preparatu probiotycznego - Google Patents
Preparat probiotyczny i zastosowanie preparatu probiotycznegoInfo
- Publication number
- PL204245B1 PL204245B1 PL363366A PL36336602A PL204245B1 PL 204245 B1 PL204245 B1 PL 204245B1 PL 363366 A PL363366 A PL 363366A PL 36336602 A PL36336602 A PL 36336602A PL 204245 B1 PL204245 B1 PL 204245B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- product
- probiotic
- prebiotic
- probiotics
- combination
- Prior art date
Links
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims abstract description 71
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 71
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims abstract description 42
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 39
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims abstract description 29
- 230000036541 health Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 31
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 30
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 28
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical group 0.000 claims description 25
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims description 23
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 14
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 claims description 11
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 10
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 claims description 9
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 9
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 7
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 claims description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 7
- 241000917016 Lactobacillus rhamnosus Lc 705 Species 0.000 claims description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 claims description 4
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 claims description 4
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 4
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 35
- 235000019722 synbiotics Nutrition 0.000 abstract description 22
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 abstract description 10
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 abstract description 6
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 abstract description 5
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 abstract description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 33
- 241000917009 Lactobacillus rhamnosus GG Species 0.000 description 24
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229940059406 lactobacillus rhamnosus gg Drugs 0.000 description 18
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 17
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 16
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 13
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 11
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 11
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 11
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 11
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 10
- 241000894007 species Species 0.000 description 10
- HVDGDHBAMCBBLR-UHFFFAOYSA-N Enterolactone Natural products OC1=CC=CC(CC2C(C(=O)OC2)CC=2C=C(O)C=CC=2)=C1 HVDGDHBAMCBBLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 9
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 9
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 9
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 9
- HVDGDHBAMCBBLR-WMLDXEAASA-N enterolactone Chemical compound OC1=CC=CC(C[C@@H]2[C@H](C(=O)OC2)CC=2C=C(O)C=CC=2)=C1 HVDGDHBAMCBBLR-WMLDXEAASA-N 0.000 description 9
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 9
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 9
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 9
- 241000186428 Propionibacterium freudenreichii Species 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 8
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 8
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 7
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000053187 Glucuronidase Human genes 0.000 description 6
- 108010060309 Glucuronidase Proteins 0.000 description 6
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 6
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 6
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 6
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 5
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 5
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical group OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 5
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 description 5
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 5
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 5
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 5
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 5
- 239000000306 component Substances 0.000 description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 5
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 5
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 4
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 4
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 4
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 4
- 102000006995 beta-Glucosidase Human genes 0.000 description 4
- 108010047754 beta-Glucosidase Proteins 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 4
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 4
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 4
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 4
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 4
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 4
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 4
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 4
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 4
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N Aesculin Natural products OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1Oc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 3
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 3
- WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N Cichoriin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)c1c(O)cc2c(OC(=O)C=C2)c1 WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N 0.000 description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 3
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-Fructose Natural products OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 3
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 3
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 3
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 3
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 3
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 3
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 3
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 3
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 3
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 3
- XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N esculin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)C=C2 XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N 0.000 description 3
- 229940093496 esculin Drugs 0.000 description 3
- AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N esculin Natural products OC1OC(COc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O)C(O)C(O)C1O AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- -1 fruigosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 3
- 239000006872 mrs medium Substances 0.000 description 3
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N (R)-amygdalin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H](C#N)C=2C=CC=CC=2)O1 XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N 0.000 description 2
- ROWKJAVDOGWPAT-UHFFFAOYSA-N Acetoin Chemical compound CC(O)C(C)=O ROWKJAVDOGWPAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 2
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 description 2
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100454807 Caenorhabditis elegans lgg-1 gene Proteins 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 2
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 2
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- LKDRXBCSQODPBY-OEXCPVAWSA-N D-tagatose Chemical compound OCC1(O)OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-OEXCPVAWSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241000186394 Eubacterium Species 0.000 description 2
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 description 2
- 102000004366 Glucosidases Human genes 0.000 description 2
- 108010056771 Glucosidases Proteins 0.000 description 2
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 2
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 2
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 2
- 241000192001 Pediococcus Species 0.000 description 2
- 241000191992 Peptostreptococcus Species 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000186334 Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii Species 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 2
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- 229940089837 amygdalin Drugs 0.000 description 2
- YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N amygdalin Natural products OCC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC(C#N)c3ccccc3 YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 description 2
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N eucalyptosin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(OC(C#N)C=2C=CC=CC=2)OC(CO)C(O)C1O YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 2
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 2
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 2
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 2
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 2
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OUSKVHOYPHDTIA-DBRKOABJSA-N (3s,4s,5r,6r)-3,4,5,6,7-pentahydroxyheptan-2-one Chemical compound CC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO OUSKVHOYPHDTIA-DBRKOABJSA-N 0.000 description 1
- DIIIISSCIXVANO-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dimethylhydrazine Chemical compound CNNC DIIIISSCIXVANO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241000186146 Brevibacterium Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241001464948 Coprococcus Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N Diacetyl Chemical group CC(=O)C(C)=O QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 1
- 241000208421 Ericaceae Species 0.000 description 1
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 108010052764 Fructose-6-phosphate phosphoketolase Proteins 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 229920002488 Hemicellulose Polymers 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N L-Fucose Natural products C[C@H]1O[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N L-ribopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 1
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 1
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 1
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 1
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 1
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 1
- 241000254697 Lactobacillus rhamnosus HN001 Species 0.000 description 1
- 201000010538 Lactose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 241000192132 Leuconostoc Species 0.000 description 1
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 description 1
- 240000002129 Malva sylvestris Species 0.000 description 1
- 235000006770 Malva sylvestris Nutrition 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 229920000294 Resistant starch Polymers 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- 241000192031 Ruminococcus Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001148134 Veillonella Species 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 102000005840 alpha-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010030291 alpha-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N alpha-salicin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000001847 bifidogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 230000004736 colon carcinogenesis Effects 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000212 effect on lymphocytes Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000005428 food component Substances 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- GFAZHVHNLUBROE-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl propionaldehyde Natural products CCC(=O)CO GFAZHVHNLUBROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015784 hyperosmotic salinity response Effects 0.000 description 1
- 230000005965 immune activity Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229930013032 isoflavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000003817 isoflavonoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000012891 isoflavonoids Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 description 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930013686 lignan Natural products 0.000 description 1
- 235000009408 lignans Nutrition 0.000 description 1
- 150000005692 lignans Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000357 manganese(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-WLDMJGECSA-N methyl D-glucoside Chemical compound COC1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HOVAGTYPODGVJG-WLDMJGECSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021140 nondigestible carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 235000021395 porridge Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 235000021254 resistant starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 1
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 208000026775 severe diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 230000031068 symbiosis, encompassing mutualism through parasitism Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N turanose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C(=O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/065—Microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/175—Rhamnosus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/529—Infantis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/61—Propionibacterium
- A23V2400/617—Freudenreichii
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
- Revetment (AREA)
Description
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy preparatu probiotycznego i zastosowania preparatu probiotycznego. Preparat probiotyczny jest preparatem zawierającym bakterie kwasu mlekowego, bakterie wytwarzające kwas propionowy i/lub bifidobakterie, w różnych połączeniach. Probiotyki są korzystnie łączone z odpowiednimi prebiotykami dla wytworzenia synbiotyku. Preparat według wynalazku może być spożywany jako taki lub w połączeniu z odpowiednim pokarmem, takim jak produkt nabiałowy lub napój i jest użyteczny terapeutycznie dla pobudzenia układu immunologicznego i dla ogólnej poprawy zdrowia.
Stan techniki
Probiotyki są żywymi mikroorganizmami, które, gdy są podane człowiekowi lub zwierzęciu wywołują dobre samopoczucie gospodarza przez poprawę równowagi mikroorganizmów w jelicie (Fuller, R. Probiotics in man and animals, 1989, J. Appl. Microbiol. 66:365-378). Najlepiej udokumentowane probiotyki obejmują L. rhamnosus LGG, L. johnsonii LA1, L. casei Shirota i Bifidobacterium lactis Bbl2. Ponadto, szereg innych probiotyków został opisany w literaturze specjalistycznej (patrz przykładowo M.E. Sanders i J.H. in't Veld 1999. Antonie van Leeuwenhoek 76:293-315, Kluwer Academic Publishers). Wpływ probiotyków poprawiających zdrowie obejmuje równoważenie i utrzymywanie flory jelitowej, pobudzanie systemu odpornościowego i aktywności przeciwnowotworowej. Pożyteczne wpływy probiotyków w ludzkich jelitach opierają się na szeregu czynnikach wywoływanych przez żywe komórki bakterii, ich struktury komórkowe i produkty metabolizmu. Probiotyki są zazwyczaj podane w odżywkach lub jako kapsułki.
Bakteria może być uznana jako probiotyk jeśli zasadniczo spełnia następujące wymagania (Lee, Y-K i Salminen, S. 1995 The coming age of probiotics. Trend Food Sci Technol, 6:241-245): pozostaje żywotna w warunkach powszechnie panujących w układzie pokarmowym (niskie pH w żołądku, kwasy układu pokarmowego, itp.); przyczepia się do ścian jelit; metabolizuje w jelicie; daje się obrabiać technologicznie (wytrzymuje obróbkę); ujawnia zbadany klinicznie i opisany wpływ na zdrowie i jest bezpieczna do spożywania.
Prebiotyki są nie ulegającymi trawieniu składnikami pokarmu poprawiającymi ludziom zdrowie przez wybiórcze pobudzanie wzrostu i aktywności pewnych probiotycznych bakterii w jelicie grubym (Gibson, G.R. i Roberfroid, M.B. 1995. Dietary modulation of the human colonie microbiota - introducing a concept of prebiotics. J. Nutr. 125:1401-1412). Prebiotyk jest zazwyczaj nie ulegającym trawieniu węglowodanem (oligo- lub polisacharyd) lub cukrolem (alkohol cukrowy), który nie jest degradowany lub absorbowany w górnej części układu pokarmowego. Znane prebiotyki użyte w komercyjnych produktach obejmują inulinę (frukto-oligosacharyd lub FOS) i transgalakto-oligosacharydy (GOS lub TOS).
Synbiotyk jest określony jako kombinacja prebiotyku i probiotyku, prebiotyk wspomaga żywotność dodanego mikroorganizmu i jego przyleganie do jelita, przez co sprzyja poprawie zdrowia (Gibson and Roberfroid 1995, powyżej). Gdy nie strawione węglowodany przechodzące przez jelito cienkie są fermentowane w jelicie grubym, tworzone są na przykład krótko łańcuchowe kwasy tłuszczowe, inne kwasy organiczne, alkohole, wodór i dwutlenek węgla (Gibson and Roberfroid 1995, powyżej). Pierwszorzędowe kwasy tłuszczowe wytworzone podczas fermentacji to kwas octowy, kwas masłowy i kwas propionowy (Cummings, J.H. Short-chain fatty acids, w: Human Colonic Bacteria: Role in Nutrition, Physiology and Pathology, G.R. Gibson i G.T. Macfarlane (wyd.), str. 101-130, CRC Press, Boca Raton, 1995). Ogólnie zwiększenie liczby krótko-łańcuchowych kwasów tłuszczowych byłoby korzystne. Nie strawione węglowodany są głównym substratem dla mikroorganizmów jelita grubego, choć mogą one również obejmować związki fermentacji jelitowej, która jest niekorzystna. (Gibson i Roberfroid, 1995, powyżej).
Układ pokarmowy człowieka jest zasiedlony licznymi bakteriami żyjącymi w symbiozie z gospodarzem. Istnieją ogromne różnice w zawartości bakterii pomiędzy różnymi częściami przewodu pokarmowego, około 95% wszystkich bakterii jelitowych występuje w jelicie grubym będącym najważniejszą częścią jelit. Zbadano, że ponad 400 gatunków bakterii rozwija się w jelicie grubym. Ponadto, znane są mikroorganizmy, które przejściowo występują w jelitach (G.R. Gibson i M.B. Roberfroid (wyd.) Colonic Microbiota; Nutrition and Health. Kluwer Academic Publisher, Dordrecht, 1999). Dominującymi gatunkami są: Bacteroides, Bifidobacterium, Coprococcus, Peptostreptococcus, Eubacterium and Ruminococcus. Szereg gatunków Lactobacillus, Streptococcus, Fusobacterium, Veillonella, Propionibacterium i Enterobacteriaceae jest nieznacznie rzadszych. Niektóre z tych gatunków reprezentują użyteczne mikroorganizmy, podczas gdy inne mogą nawet być szkodliwe. Średnia zawartość mikroorganizmów w odchodach wynosi 1012 cfu/g (na suchą masę). Bakterie degradują i fermentują te składPL 204 245 B1 niki pokarmu w jelicie grubym, które nie ulegają absorpcji w jelicie cienkim, w którym produkty końcowe fermentacji są zaabsorbowane dla wykorzystania przez organizm. Poza odżywianiem równowaga mikroorganizmów w jelicie grubym ma główne znaczenie dla stanu zdrowia człowieka (Tannock, G.W. 1998. Studies of the intestinal microflora: A prerequisite for the development of probiotics, Int. Dairy J. 8:527-533). Zmiany w składzie flory jelitowej lub nagła redukcja ich ilości (ze względu na ostrą biegunkę, leczenie antybiotykami, itp.) zwiększa zakażalność potencjalnie patogennymi szczepami, co może mieć poważne konsekwencje (powstanie alergii, chorób jelitowych, raka).
Enzymy β-glukuronidazowe wytworzone przez bakterie jelitowe są uważane za uczestniczące, przykładowo, w powstawaniu związków rakotwórczych. Steroidy i inne związki rakotwórcze, metabolizowane są w wątrobie i następnie są koniugowane z kwasem glukuronowym. Żółć dostarcza skoniugowanego związku glukuronowego do jelita cienkiego i z niego związek przechodzi dalej do jelita grubego gdzie enzymy glukuronidazowe mogą hydrolizować ten związek, co za tym idzie uwalniać toksyczne związki do jelita grubego (Rowland, I.R. 1995. Toxicology of the colon: role of the intestinal microflora, w: Human Colonic Bacteria, Role in nutrition, physiology, and pathology. Wydawcy: Gibson, G. R. i Macfarlane, G.T., str. 155-174, Boca Raton: CRC Press). Przypuszcza się, że gatunki Eubacterium, Bacteroides i Clostridium uwalniają większe ilości tych szkodliwych enzymów do jelit, niż przedstawiciele gatunków Bifidobacterium i Lactobacillus. Powinno to zatem być przyczyną dla której korzystnym będzie aby flora jelitowa składała się z bifidobakterii i bakterii kwasu mlekowego.
Ponadto, glikozydy pochodzące na przykład z warzyw i herbaty, przykładowo, nie są pobierane w jelicie cienkim i przechodzą do jelita grubego, gdzie mogą być hydrolizowane przez działanie β-glukozydazy tworząc toksyczne lub mutageniczne związki aglikanowe (Goldin, B.R. 1990. Intestinal Microflora: metabolism of drugs and carcinogens. Annals of Medicine 22:43-48).
Ponadto, flora jelitowa wytwarza enzym ureazę rozkładający mocznik do amoniaku. Duże ilości amoniaku mogą być toksyczne dla komórek nabłonkowych jelita (Mobley, H.L.T. i Hausinger, R.P. 1989. Microbial ureases: significance, regulation and molecular characterization. Microbiological Reviews 53:85-108).
Ludzka flora jelitowa tworzy się podczas wczesnych lat życia i potem już nie dochodzi do większych zmian w jej składzie. Mogą mieć jedynie drobne zmiany w obrębie gatunków (w bifidobakteriach, przykładowo).
Wraz z rosnącym zrozumieniem znaczenia flory jelitowej badania nad nią aktywnie ogniskują się na odkrywaniu czynników, które mogą być użyte dla wpływania na skład flory i jej działanie (żywotność) w taki sposób, że korzystne gatunki bakterii będą mogły być wzmacniane a szkodliwe ograniczane. Zakłada się, że działanie mikroorganizmów może być zaburzone przez prebiotyki wspierające korzystne bakterie. Intensywne badania przeprowadzono na galaktooligosacharydach (GOS), które są di-, tri- tetra-, penta- i heksasacharydami i które zawierają głównie jednostki galaktozy. Są one wytwarzane enzymatycznie z laktozy i zawartość produktu końcowego zależy od użytego enzymu (Matsumoto, K. i wsp., 1993. Galactooligosaccharides, w: Oligosaccharides. Production, properties and applications. Wyd. Nakakuki, T., Japanese Technology Reviews. tom. 3. nr 2., str. 90-116, Gordon i Breach Science Publishers, Szwajcaria, Australia). Wcześniej pokazano, że GOS wykazywały przykładowo właściwości bifidogeniczne, tj. takie, które wspomagają wzrost bifidobakterii (Ito, M. i wsp., 1990. Effect of administration of galactooligosaccharides on the human faecal microflora, stool weight, and abdominal sensation. Microb. Ecol Health Dis. 3:285-292).
Stan techniki
Zarówno produkty zawierające pojedynczy szczep probiotyczny i kombinacje wielkiej liczby różnych probiotyków były powszechnie opisane w literaturze naukowej. Synbiotyki były również opisane w literaturze naukowej.
Publikacja EP 904 784, N.V. Nutricia, przykładowo opisuje produkt probiotyczny zawierający Bifidobacterium, Enterococcus faecium i Lactobacillus. Ponadto, produkt ten może zawierać prebiotyki takie jak polisacharydy lub nie ulegającą degradacji skrobię i immunoglobuliny, witaminy, itp. Zgodnie z tą publikacją, produkt ten posiada działanie wspierające zdrowie w tym sensie, że przykładowo pobudza układ immunologiczny. Jednakże, efekt ten nie był pokazany w testach klinicznych ani nie badano żadnych innych aktywności biologicznych.
WO 00/33854, N.V. Nutricia opisuje produkt zawierający probiotyk i oligosacharydy. Probiotyki w szczególności odnoszą się do Lactobacillus i Bifidobacterium, choć Pediococcus, Propionibacterium, Leuconostoc i Saccharomyces sa również wspomniane. Uwzględnione prebiotyki obejmują transgalaktooligosacharydy (TOS) i fruktooligosacharydy (FOS). Zgodnie z publikacją, szczególnie korzystna
PL 204 245 B1 kombinacja obejmuje Lactobacillus rhamnosus i transgalaktooligosacharyd lub produkt hydrolizy galaktanu ziemniaka, kombinację tą i jej przygotowanie zilustrowano również w przykładach. Zgodnie z tą publikacją, produkt ma działanie poprawiające zdrowie i jest szczególnie użyteczny w leczeniu chorób jelitowych. Jednakże, jego aktywności nie zademonstrowano w jakikolwiek sposób.
W WO 97/34615, University of New South Wales, opisano probiotyczną kompozycję zawierającą dodatkowo jeden lub więcej probiotyków, odporną skrobię (nie degradowalną) i oligosacharyd, oraz synergiczny efekt uzyskany pomiędzy tymi trzema składnikami. Wspomnianymi probiotykami są Saccharomyces, Bifidobacterium, Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium, Propionibacterium, Lactococcus, Streptococcus, Enterococcus, Staphylococcus, Peptostreptococcus and Lactobacillus, i oligosacharydy obejmujące między innymi frukto- i galaktooligosacharydy. Przykłady pokazują synergiczny efekt bifidobakterii, skrobii kukurydzianej i fruktooligosacharydów w objętość bifidobacterii. Jednakowoż, żaden leczniczy efekt nie został opisany.
W US 5,895,648, Sitia-Yomo S.p.A., opisali probiotyczną kompozycję zawierają ca, w liofilizowanej postaci, żywe bakterie przynajmniej dwa gatunki bifidobakterii i przynajmniej dwa gatunki Lactobacillus lub Streptococcus połączone z jednym lub większą liczbą oligosacharydów. Kompozycja ta zawiera łącznie 4 do 20 części wagowych probiotyków i 5 do 22 części wagowych oligosacharydów, z których wspomniane są przykładowo galakto- i frukto-oligosacharydy, w szczególności inulina. Wspomniane probiotyki obejmują Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus casei, Lactobacillus plantarum, Streptococcus thermophilus i Streptococcus faecium. Zgodnie z publikacją mieszanina zawierająca probiotyki i prebiotyki może być dodana do deserów opartych na mleku, mleka lub soków dla zrównoważenia działania jelita. Jednakże, nie opisano żadnej aktywności biologicznej tej kombinacji.
Publikacja Milchwissenschaft (1988) tom 53, nr str. 603-605, opisuje mleko PAB zawierające trzy szczepy bakterii: Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii MTCC 1371, Lactobacillus acidophilus R. i Bifidobacterium bifidum NDRI. Prebiotyki nie zostały dodane do produktu. Zgodnie z tą publikacją mleko PAB jest użyteczne dla niemowląt i dzieci również tych, dotkniętych nietolerancją laktozy.
W WO 99/10476 opisano pobudzające działanie specyficznych szczepów bakteryjnych tj. Lactobacillus rhamnosus HN001 (NM97/09514) i HN067 (NM97/01925) i Lactobacillus acidophilus HN017 (NM97/09515) I Bifidobacterium lactis HN019 (NM97/09513), na system immunologiczny zmierzony jako zwiększona fagocytoza. Szczepy mogą być użyte pojedynczo lub dodane do produktów nabiałowych lub preparatów farmaceutycznych.
W US 5,902,578, Abbott Laboratories, odnosi się do sposobu zapobiegania i leczenia biegunki mieszaniną Lactobacillus reuterii, Lactobacillus acidophilus i Bifidobacterium infantis, mieszaninę, którą przygotowano jako proszek, płyn lub pigułki.
Biologiczne i lecznicze efekty probiotyków i synbiotyków powyższego rodzaju były również opisywane w stanie techniki. Jako przykład można wspomnieć Gallagher, D. i wsp., Journal of Nutrition (1996) tom 126, nr 5, str. 1362-1371, który opisuje wpływ bifidobakterii i Lactobacillus acidophilus na raka jelita grubego u szczurów i stwierdza, że najlepsze wyniki uzyskano stosując zarówno tą bakterię i jak i fruktooligosacharyd, i Kirjavainen, P. i wsp., Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology (listopad 1999) tom 6, nr 6, str. 799-802, który opisuje pozytywne skutki dwóch niezależnie zbadanych szczepów wytwarzających kwas mlekowy, Lactobacillus rhamnosus GG i Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii JS, na poziom limfocytów i co za tym idzie odpowiedzi immunologicznej myszy. Kombinacja tych dwóch bakterii nie została opisana lub zbadana.
Łączenie probiotyków z innymi substancjami posiadającymi wpływ terapeutyczny opisano również w stanie techniki. Przykładowo, WO 97/29762 i WO 97/29763, Procter & Gamble Company, opisali zastosowanie bakterii mlekowych i bifidobakterii w połączeniu z galakto- lub fruktooligosacharydami wraz z rośliną z rodzaju Ericaceae lub wyciągiem z niej dla leczenia infekcji dróg moczowych i chorób jelita, i WO 00/29007, Reddy, opisuje po łączenie probiotyków takich jak Lactococcus, Lactobacillus, Pediococcus, Streptococcus, Propionibacterium, Brevibacterium, Penicillium i Saccharomyces produktami naturalnymi z opartymi na roślinie i substancjami lekopodobnymi.
Choć probiotyki i synbiotyki były intensywnie badane, dobre i wszechstronne produkty komercyjne nie są dostępne w żadnym znaczącym zakresie. W konsekwencji istnieje ciągła potrzeba oferowania konsumentom nowych produktów o jasno wykazanych działaniach probiotycznych i wytworzonych w postaci pozwalającej na ich zastosowanie przykładowo jako części lub uzupełnienia codziennej diety.
PL 204 245 B1
Krótki opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest preparat probiotyczny charakteryzujący się tym, że zawiera mikroorganizmy Lactobacillus rhamnosus LGG (ATCC 53103), Lactobacillus rhamnosus LC705 (DSM7061), Propionibacterium freundenreichii ssp. Shermanii PJS (DSM7067) i bifidobakterie przy czym mikroorganizmy zawarte są w preparacie we wzajemnej proporcji każdego mikroorganizmu pomiędzy około 10:1 do 1:10.
W korzystnym wykonaniu preparatu wedł ug wynalazku jako bifidobakterie preparat zawiera Bifidobacterium infantis Bbi99 (DSM 13692). Także korzystnie preparat według wynalazku zawiera ponadto tradycyjne stosowane w mleczarstwie mikroorganizmy starterowe.
W innej korzystnej realizacji wynalazku preparat zawiera również prebiotyk lub jest uż yty wraz z prebiotykiem, którym to prebiotykiem bardziej korzystnie, moż e być oligosacharyd. Jako oligosacharyd, w najkorzystniejszym wykonaniu wynalazku jest galakto-oligosacharyd (GOS).
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie preparatu zdefiniowanego powyżej do zapobiegania lub leczenia chorób jelitowych, alergii, tworzenia się substancji rakotwórczych/szkodliwych i raka, jako dodatek do produktu spoż ywczego, produktu farmaceutycznego, produktu wzmacniają cego zdrowie lub produktu naturalnego.
Korzystnie, w zastosowaniu preparat jest dodany do produktu mlecznego, napoju, soku, zupy lub pokarmu dla dzieci.
Zgodnie z wynalazkiem stosowane są głównie dwa szczepy bakterii mlekowych, tj. Lactobacillus rhamnosus LGG (ATCC 53103) i Lactobacillus rhamnosus LC705 (DSM 7061). Bakteria propionowa jest zazwyczaj Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii PJS (DSM 7067). Bifidobakteria może być jakąkolwiek bifidobakterią posiadająca działanie probiotyczne, typowo użyte są szczepy należące do gatunków Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum and Bifidobacterium adolescentis.
Łączone są zazwyczaj co najmniej trzy z tych bakterii i kombinacja ta korzystnie obejmuje Lactobacillus rhamnosus LGG i/lub Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii PJS.
Najbardziej korzystną kombinacją jest mieszanina czterech szczepów Lactobacillus rhamnosus LGG (ATCC 53103), Lactobacillus rhamnosus LC705 (DSM 7061), Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii PJS (DSM 7067) i Bifidobacterium infantis Bbi99 (DSM 13692). Jednakże jeśli jest to pożądane jakakolwiek bifidobakteria (taka jak Bbl2) może być uwzględniona w kombinacji. Korzystnie użytym prebiotykiem jest galaktooligosacharyd (GOS).
Inną korzystną kompozycją jest kombinacja bifidobakterii i bakterii propionowych, w której jakakolwiek bifidobakteria może być użyta wraz z Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii PJS (DSM 7067).
Nowa kombinacja może być użyta jako taka lub jako część innego produktu takiego jak farmaceutyk lub produkt pokarmowy. Kombinacja według wynalazku ma korzystny wpływ na równowagę w jelicie człowieka w ten sposób, ze zwiększa wytwarzanie entero-laktonu i zmniejsza niekorzystnie wysoką wartość pH. Kombinacja wpływa również na odpowiedź immunologiczną przez zwiększenie ilości limfocytów i przez γ-interferon (IFN) oraz przez ograniczenie powstawania substancji rakotwórczych. Kombinacja według wynalazku jest zatem, użyteczna dla zapobiegania i leczenia zaburzeń jelitowych, uczuleń i nowotworu i dla zapewniania ogólnego stanu zdrowia.
Zgodnie z niniejszym wynalazkiem kombinacja jest również stosowana jako substancja lecznicza w wytwarzaniu substancji leczniczych.
Szczegółowy opis wynalazku
Szczepy użyte w wynalazku, Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), Lactobacillus casei ssp. rhamnosus LC705 i Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii JS (PJS) były opisane w stanie techniki. Bifidobacterium infantis Bbi99, który może być zawarty w kombinacji jest nowym szczepem i będzie bardziej szczegółowo opisany poniżej.
Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) jest opisany przykładowo w dokumencie patentowym US 5,032,399, Gorbach i Goldin. Szczep ten wyizolowano z ludzkich odchodów, jest on zdolny do dobrego wzrostu przy pH 3 oraz przeżywa nawet przy niższych wartościach pH jak również przy wysokiej zawartości kwasu żółciowego. Szczep wykazuje znakomite przywieranie zarówno do komórek śluzówki jak i do komórek nabłonkowych. Wydajność wytwarzania kwasu mlekowego z glukozy jest dobra: gdy rośnie na pożywce MRS, szczep wytwarza 1,5 - 2% kwasu mlekowego. Szczep nie fermentuje laktozy i co za tym idzie nie wytwarza kwasu mlekowego z laktozy. Szczep wykorzystuje następujące węglowodany: D-arabinoza, ryboza, galaktoza, D-glukoza, D-fruktoza, D-mannoza, ramnoza, dulcy6
PL 204 245 B1 tol, inozytol, mannitol, sorbitol, N-acetyloglukozamina, amigdalina, arbutyn, eskulina, salicynian, 5 celobioza, maltoza, sacharoza, trehaloza, raelezytoza, gentybioza, D-tagatoza, L-fukoza i glukonian. Szczepy rosną dobrze przy +15 - 45°C, optymalna temperatura mieści się w zakresie 30 - 37°C. Lactobacillus rhamnosus GG jest zdeponowany w American Type Culture Collection pod numerem dostępu ATCC 10 53103.
Lactobacillus casei ssp. rhamnosus LC705 jest opisany bardziej szczegółowo w dokumencie patentowym FI 92498, Valio Oy. LC705 jest Gram dodatnią krótką pałeczką występującą w łańcuchach; jest homofermentującą słabo proteolityczną; rosnącą dobrze w +15 - 45°C; nie wytwarza amoniaku z argininy; jest katalazo ujemna; gdy rośnie na pożywce MRS (LAB M), szczep wytwarza 1,6% kwasu mlekowego mającego aktywność optyczną o konfiguracji L(+); szczep rozkłada cytrynian (0,169%) co za tym idzie wytwarza diacetyl i acetoinę; szczep fermentuje co najmniej następujące węglowodany (cukry, cukrole): ryboza, galaktoza, D-glukoza, D-fruktoza, D-mannoza, L-sorboza, ramnoza, mannitol, sorbitol, metylo-D-glukozyd, N-acetyloglukozamina, amigdalina, arbutyn, eskulina, salicynian, celobioza, maltoza, laktoza, sacharoza, trehaloza, melezytoza, gentobioza, D-turanoza i D-tagatoza. LC705 przywiera słabo do komórek śluzówki, lecz średnio dobrze do komórek nabłonka. Żywotność szczepu jest dobra przy niskich wartościach pH i wysokich zawartościach kwasu żółciowego. Szczep przeżywa dobrze przy zasoleniu 5% i całkiem dobrze przy zasoleniu 10%. Lactobacillus casei ssp. rhamnosus LC705 jest złożony w Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH (DSM) pod numerem dostępu DSM 7061.
Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii JS (PJS) jest również opisana bardziej szczegółowo w dokumencie patentowym FI 92498, Valio Oy. PJS jest Gram dodatnią krótką pałeczką; fermentuje glukozę, fruktozę, galaktozę i laktozę; fermentuje dobrze mleczan i jego optimum wzrostu jest w temperaturze 32°C. Żywotność szczepu przy niskich wartościach pH i wysokich zawartościach kwasu żółciowego jest znakomita. Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii JS jest złożony w Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH (DSM pod numerem dostępu DSM 7067.
Bifidobacterium infantis Bbi99 wyizolowano z odchodów zdrowego noworodka. B. infantis Bbi99 jest Gram dodatnią pleomorficzną pałeczką. Szczep jest katalazo ujemny, fruktozo-6-fosforano-fosfoketolazo dodatni (F6PPK) i zarówno α- i β-galaktozydazo- i α- i β-glukozydazo-dodatni. B. infantis Bbi fermentuje poniższe węglowodany: ryboza, galaktoza, D-glukoza, D-fruktoza, D-mannoza, metylo-D-mannoza, N-acetyloglukozamina, eskulina, salicyna, celobioza, maltoza, laktoza, melibioza i gentybioza. Optymalna temperatura wzrostu jest 30 - 40°C i pH 6,5 - 7,0. Szczep ten gdy rośnie na podłożach zawierających heksozę, wytwarza kwas L-mlekowy i kwas octowy (w proporcji 2:3). Zawartość G + C w DNA wynosi 55 - 67% mol. Bifidobacterium infantis Bbi99 złożono w Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH (DSM), zgodnie z Układem Budapesztańskim pod numerem dostępu DSM 13692 28 sierpnia 2000.
Preparat według wynalazku może obejmować również inne mikroorganizmy takie jak mikroorganizmy i probiotyki zawarte w starterach używanych w przemyśle mleczarskim. Istnieje wiele dobrze udokumentowanych szczepów starterowych, które są komercyjnie dostępne u producentów takich jak Hansen A/S, Dania, i Danisco/Wiesby GmbH, Niemcy.
Dla przygotowania preparatu według wynalazku, mikroorganizmy są hodowane stosując sposoby konwencjonalne znane w stanie techniki. Mogą być one hodowane jako czyste hodowle lub jako różnie mieszane hodowle. Hodowle mogą być użyte jako takie lub jeśli to pożądane mogą być obrobione przykładowo przez oczyszczanie, zatężanie, liofilizowanie lub wykańczanie ich dla wytworzenia różnych preparatów.
W celu wytworzenia pożądanego efektu probiotycznego stosuje się łącznie odpowiednie ilości probiotyków. Ilość każdego takiego probiotyku może, co za tym idzie, różnić się w szerokim zakresie, w zależności od, przykładowo, użytych szczepów i ich liczby, całkowitej liczby komórek probiotyków, całkowitej dawki dziennej i od innych właściwości i składników produktu. Dzienna dawka preparatu zazwyczaj obejmuje około 106 - 1010 cfu probiotyków.
Jeden lub więcej probiotyków korzystnie dodaje się do kombinacji preparatu tworząc synbiotyk. Prebiotyk jest wybrany zgodnie z mikroorganizmami zawartymi w tej kombinacji rozpatrywanej tak, że będzie podtrzymywała wzrost mikroorganizmów. Odpowiednie prebiotyki mogą zawierać np. oligosacharydy, szczególnie galaktooligosacharyd (GOS), palatynozooligosacharyd, oligosacharyd sojowy, gentooligosacharyd, ksylooligomery, nie ulegającą degradacji skrobię, laktosacharozę, laktulozę, laktytol, maltytol, polidekstrozę lub im podobne. W celu wytworzenia efektu prebiotyku do synbiotyku dodaje się skuteczną ilość prebiotyku. To co jest ilością dostateczną jest określone przykładowo zgodPL 204 245 B1 nie z rozważanym szczepem, którego to dotyczy, ilość prebiotyków obejmuje i inne składniki i inne zastosowania produktu. Co za tym idzie, ilość również różni się w szerokim zakresie; może być od 0,5 do 5 g w dziennej dawce, przykładowo.
Prebiotyk nie musi koniecznie być uwzględniony w kombinacji. Zależnie od końcowego produktu i celu użycia, może być lepszym spożycie prebiotyku oddzielnie, choć w przybliżeniu w tym samym czasie co kombinacji probiotyku. W pewnych przypadkach wystarczającym może być spożycie jedynie kombinacji probiotyku, tak więc prebiotyk wcale nie będzie potrzebny. Przykładem tego jest przypadek gdy warunki jelitowe gospodarza są odpowiednie dla wzrostu probiotyków bez potrzeby dodania prebiotyków i gdy prebiotyk jest zawarty w normalnej diecie (jeśli jest spożyty przykładowo w owsiance lub chlebie ryżowym).
Niniejszy wynalazek pokazuje, że użyte mikroorganizmy spełniają kryteria postawione probiotykom: przeżywają dobrze w wymagających warunkach układu pokarmowego, przywierają dobrze do komórek jelita i namnażają się dobrze w jelitach. Pokazano również, że ujawniają one znakomite biologiczne efekty; przykładowo, zwiększają liczbę mikroorganizmów pożądanych z punktu widzenia zdrowia i ograniczają liczbę szkodliwych mikroorganizmów w jelicie, ograniczają aktywność szkodliwych enzymów i co za tym idzie tworzenie szkodliwych lub nawet rakotwórczych substancji i mają pobudzające działanie na odpowiedź immunologiczną.
Złożony preparat według wynalazku może być zastosowany jako taki lub w postaci kapsułek, pigułek lub tabletek, przykładowo wytworzonych w tradycyjnych procesach sporządzania farmaceutycznych produktów. Preparat według wynalazku może również być dodany do rozmaitych jadalnych produktów, takich jak pokarmy, napoje lub produkty konfekcjonowane, produkty zapewniające zdrowie, produkty naturalne, itp.. W kontekście niniejszego wynalazku preferowane są produkty zawierające preparat według wynalazku, takie jak produkty mleczne, szczególnie jogurty i inne produkty z mleka fermentowanego; sery i pasty, pokarm dla dzieci; soki i zupy oraz kapsułki. Produkt w postaci kapsułki zazwyczaj zawiera jedynie kombinację probiotyku, prebiotyk będzie spożyty niezależnie.
Produkty końcowe są przygotowane tradycyjnymi sposobami, a preparat dodaje się albo w trakcie z przygotowywania albo później, w czasie wykończania produktu końcowego.
P r z y k ł a d 1
Sporządzanie preparatu
Preparat przygotowano z mieszaniny bakterii, dodając, gdy jest to pożądane galakto-oligosacharydu (GOS) jako prebiotyku. Mieszanina bakteryjna została utworzona z hodowli bakterii (zatężonych lub zliofilizowanych) czterech szczepów, tj. Lactobacillus rhamnosus LGG (ATCC 53103), Lactobacillus rhamnosus LC705 (DSM 7061), Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii PJS (DSM 7067) i Bifidobacterium infantis Bbi99 (DSM 13692).
Zarówno LGG i bifidobakterie były hodowane indywidualnie.
LGG hodowano w pożywce zawierającej 5,0% przesączu serwatki (Valio Oy), 0,5% hydrolizatu kazeiny (Valio Oy), 0,5% drożdży technicznych, i 0,0015% MnSO4 x H2O. Składniki pożywki rozpuszczano w wodzie i pożywkę sterylizowano (przez 20 min w 120°C). Hodowlę prowadzono w temperaturze 37°C i przy pH 5,8 (ustawione NH4OH) przez około 18 godz., i mieszając przez prędkości 100 obr/min. Po hodowaniu komórki bakterii zatężono, płukano i liofilizowano stosując 10% (obj/obj) uzupełnienie czynnikiem zabezpieczającym, takim jak pożywka sacharozowa o stężeniu 46% lub podobna alternatywna, znana fachowcom. Końcowe stężenie bakterii w hodowli wynosiło więcej niż 1 x 109 cfu/ml, w koncentracie więcej niż 1 x 1010 cfu/g i w zliofilizowanym proszku więcej niż 1 x 1011 cfu/g.
Kompozycja pożywki hodowlanej dla bifidobakterii była jak następuje: przesącz serwatki 4% (Valio Ltd.), hydrolizat kazeiny 1,0% (Valio Ltd.), ekstrakt drożdży technicznych 1,0% (LAB M), cysteina-HCl 0,03% (Merck, Darmstadt, Niemcy). Inne składniki pożywki były najpierw rozpuszczane w wodzie, następnie dodawano cysteinę-HCl i pożywkę wysterylizowano (przez 20 min w 120°C). Hodowlę prowadzono przez około 18 - 20 godz., w temperaturze 37°C i przy pH 6,7 (ustawione NH4OH), mieszając przy prędkości 100 obr/min. Zawartość bakterii w hodowli wynosiła więcej niż 1 x 109 cfu/ml. Po hodowli bakterie zatężono, przemywano i zliofilizowano stosując 10% (obj/obj) uzupełnienie czynnikiem zabezpieczającym, takim jak 46% pożywka sacharozowa lub podobne, alternatywne, znane fachowcom. Zawartość bakterii w koncentracie była większa niż 1 x 1010 cfu/g i w zliofilizowanym proszku więcej niż 1 x 1011 cfu/g.
LC705 i PJS wyhodowano razem wyszczepiając komórki bakterii do pożywki opartej na serwatce w proporcji 1:2. Oparta na serwatce pożywka zawierała 3,5 - 5% przesączonej serwatki (Valio Oy), 1,0% hydrolizatu kazeiny i 1% ekstraktu z drożdży (Valio Oy). Szczepy hodowano przez trzy dni w 30°C,
PL 204 245 B1 pH pożywki utrzymywano na poziomie 4,5 przy pomocy automatycznego urządzenia do ustalania pH. Po hodowli, komórki bakterii zatężono, przemywano i liofilizowano stosując uzupełnienie 10% (obj/obj) czynnikiem zabezpieczającym, takim jak 46% pożywka sacharozowa lub inną podobną, znaną fachowcom. Zawartość każdej bakterii w koncentracie była >1 x 1010 cfu/g i w zliofilizowanym proszku >1 x 10 cfu/g.
Szczepy mogą również być hodowane niezależnie. W tym przypadku LC 705 hodowano jak opisano powyżej w przypadku łączonej hodowli, jedynie czas hodowli wynosił 1 dzień w 30°C. PJS hodowano w pożywce zawierającej 2% przesączu serwatki, 1,0% hydrolizatu kazeiny i 1% ekstraktu z drożdży. Szczep hodowano przez 3 dni w 30°C w pH 6,3 po czym obróbkę prowadzono jak wyżej.
Koncentraty lub proszki zmieszano w proporcji 1:1:1. Gdy LC705 i PJS hodowano niezależnie proporcje mieszania wynosiły 1:1:1:1. Otrzymana mieszanina koncentratów lub zamrożonych proszków jest użyta jako probiotyczna część w różnych zastosowaniach produktu będącego złożonym preparatem. Mieszanina ta jest dodawana do stosowanego produktu do otrzymania poniższych stężeń końcowych bakterii w produkcie:
LC705 >106 cfu/g produktu
LC707 >106 cfu/g produktu
PJS >106 cfu/g produktu
Bifidomacterium >106 cfu/g produktu
GOS (Valio Oy) dodano gdy było to pożądane, jako oddzielny produkt dla otrzymania stężenia GOS w produkcie wynoszącego około 0,5 - 5 g/dawkę.
P r z y k ł a d 2
Przywieranie szczepów i ich tolerancja w warunkach jelitowych
Przyleganie szczepów do śluzówki badano zgodnie z Ouweland i wsp. (Ouweland, A. C, Kirjavainen, P. V., Gronlund, M. - M., Isolauri, E., i Salminen, S. J. 1999. Adhesion of probiotic micro-organisms to intestinal mucus . Int. Dairy J. 9:623-630). LGG i będąca probiotykiem bakteria PJS przywierała znakomicie do śluzówki jelita, Bbi99 średnio i LC705 słabo. Przyleganie jest wymogiem wstępnym dla mikroorganizmu mającego korzystny wpływ na jelita. Z drugiej strony LC705 jest znany jako dobrze przylegający do komórek nabłonka, podobnie jak LGG (Lehto, E. i Salminen S. 1997. Adhesion of two lactobacillus strains, one lactococcus strain and one propionibacterium strain to cultured human intestinal CaCO-2 cell lines. Bioscience Microflora 16: 13-17). Właściwości te są korzystne gdy istnieje nierównowaga w jelicie i osłabiony został ochronny śluz.
T a b e l a 1
Właściwości adhezyjne (przyleganie) szczepów probiotycznych
| Szczep | Przyleganie % (+odchylenie std.) |
| LGG | 26,3±1,3 |
| LC705 | 0,7±0,2 |
| PJS | 24,9±2,2 |
| Bbi99 | 4,6±2,3 |
Testy in vitro pokazały szczepy znoszące fizjologiczne zawartości soli żółciowych i niskie pH żołądka.
Szczepy przetestowano przy różnych wartościach pH na 5 pożywkach MRS, których pH ustalono kwasem mlekowym do wartości pH 4, pH 3 i pH 2. Zbadane szczepy (świeże hodowle) wyszczepiono na 1% pożywkę pH i hodowano w 37°C przez 3 godz., po czym określono zawartość żywych komórek stosując agar dogodny dla danego szczepu (patrz tabela 5). Szczepy zachowały znakomicie swoją żywotność w 3 godzinnym procesie przy wartości pH 3. Bakteria propionowa zachowała żywotność nawet w pH 2. W teście tym bakterie nie były chronione przez składniki niesione przez pokarm (takie jak tłuszcz) i co za tym idzie można założyć, zostaną zachowane nawet lepiej wtedy gdy zostaną spożyte in vivo wraz z pokarmem.
PL 204 245 B1
T a b e l a 2
Zawartość komórek szczepów hodowanych w pożywkach MRS z ustalonym pH
| Wyjściowa zawartość cfu/ml | pH 4 cfu/ml | pH 3 cfu/ml | pH 2 cfu/ml | |
| Bbi99 | 1 x 107 | 2 x 107 | >10 | >10 |
| PJS | 1 x 108 | 9 x 107 | 3 x 107 | 1 x 104 |
| LGG | 1 x 107 | 2 x 107 | 1 x 107 | >102 |
| LC705 | 6 x 107 | 2 x 108 | 4 x 107 | >102 |
W odniesieniu do badania tolerancji soli ż ó ł ciowych testowano szczepy w poż ywkach MRS, które zawierały 0,3% i 0,5% 20 soli żółciowej Oxgal (Sigma), przez zaszczepienie 1% świeżej hodowli w pożywce MRS z solą żółciową. Szczepy hodowano w pożywkach przez 3 godz., w 37°C, po czym zawartość żywych komórek określono przy pomocy agaru właściwego dla szczepu (patrz tabela 5). Wszystkie szczepy znakomicie przeżyły traktowanie.
T a b e l a 3
Zawartość komórek hodowanych przy zawartości soli żółciowej wynoszącej 0,3% i 0,5%
| Wyjściowa zawartość (cfu/ml) | 0,3% soli żółciowej | 0,5% soli żółciowej | |
| Bbi99 | 3 x 107 | 1 x 107 | 1 x 107 |
| PJS | 6 x 107 | 6 x 107 | 5 x 107 |
| LGG | 1 x 107 | 2 x 107 | 9 x 106 |
| LC705 | 1 x 107 | 2 x 107 | 1 x 107 |
P r z y k ł a d 3
Selekcja prebiotyku użytecznego dla preparatu
Alternatywne prebiotyki były badane jako poszczególne szczepy przez hodowanie każdego szczepu w pożywce MRS wolnej od cukru, do której dodano 1% badanego prebiotyku. Każdy szczep hodowano przez 1 - 2 dni w optymalnej dla niego temperaturze. Wzrost bakterii obserwowano podczas testu, przez określenie zmętnienia hodowli, przy pomocy spektrofotometru.
Jak pokazano w tabeli 4 najlepszy promotor dla wzrostu dla wszystkich czterech szczepów był galaktooligosacharydem (GOS) uzupełnionym do 1%.
T a b e l a 4
Wpływ prebiotyków na wzrost bakterii
| Prebiotyk | LGG | LC705 | PJS | Bbi99 |
| GOS | + + | + + | + + | + |
| FOS | - | - | - | - |
| Xylooligomery | + | + + | + | + |
| Polidekstroza | + + | + + | + | - |
| Arabinooligomery | - | - | - | - |
| Pektynooligomery | - | - | - | - |
| Ksylitol | - | - | - | - |
| Maltitol | - | + + | - | - |
| Laktitol | - | + + | - | - |
PL 204 245 B1
P r z y k ł a d 4
Przygotowanie produktu końcowego
Funkcjonalny napój (po fińsku „tehojuoma”; Valio Oy) użyto jako podstawę dla przygotowania soku (dawka 65 ml/dzień), do którego dodano 0,1 g zliofilizowanej mieszaniny bakterii/dawka (= 65 ml) i 3,8 g 70% syropu GOS/dawka (= 65 ml). Odpowiedni sok bez dodatku syropu GOS lub mieszaniny bakterii użyto jako kontroli.
Zawartości bakterii w przygotowanym soku były jak następuje:
LGG >107 cfu/ml
LC705 >107 cfu/ml
PJS >108 cfu/ml
Bbi99 >107 cfu/ml
Produkty użyto w poniższych testach klinicznych, w których pro = sok+uzupełnienie probiotykiem i syn = sok+uzupełnienie probiotykiem+prebiotykiem
P r z y k ł a d 5
Efekty kliniczne preparatu według wynalazku
Napój opisany w przykładzie 4, zawierający wyżej opisaną kombinację probiotyku (pro) lub kombinację probiotyku i prebiotyku (syn) badano klinicznie na 20 osobnikach płci męskiej. Badane osoby otrzymywały codziennie napój zgodnie z planem badania i podczas badania nie pozwolono im na spożywanie żadnych innych produktów zawierających probiotyk. Schemat badania był taki, że test rozpoczynano okresem wstępnym, kontynuowanym przez okres otrzymywania probiotyków trwający dwa tygodnie i następnie okres synbiotyków, zakończony okresem nazywanym okresem wypłukania.
Schemat i harmonogram badania
| Tydzień 8 | N (tydzień 11) | N (tydzień 13) | N (tydzień 15) | N (tydzień 17) |
| I 3 tygodnie | *I 2 tygodnie | *I 2 tygodnie | *I 2 tygodnie | *I |
| Czas wstępny bez probiotyku | pro | syn | Normalna dieta bez probiotyku |
Na koniec każdego okresu badane osoby oddawały próbki kału i krwi (=N).
Mikroorganizmy i enzymy analizowano z próbek kału a zawartości enterolaktonu i odpowiedź immunologiczną z krwi.
Mikroorganizmy
Zawartość mikroorganizmów
Całkowita zawartość bakterii mlekowych, LGG, LC705, całkowita zawartość bakterii propionowych PJS i całkowita zawartość bifidobakterii została oznaczona przy pomocy znanych w stanie techniki sposobów i parametry pokazano w tabeli 5.
T a b e l a 5
Sposoby oznaczania mikroorganizmów
| Oznaczanie | Agar | Hodowla temperatura/czas | |
| Bakterie mlekowe | MRS | 37°C/3 dni | beztlenowa |
| LGG | MRS+0,005% wankomycyna (Sigma) | 37°C/3 dni | |
| LC705 | MRS+0,005% wankomycyna | 37°C/3 dni | |
| Bakteria propionowa | Mod. YEL | 30°C/7 dni | beztlenowa |
| PJS | Mod. YEL | 30°C/7 dni | beztlenowa |
| Bifidobakteria | Agar rafinozowy (RB) | 37°C/2 dni | beztlenowa |
Wpływ na zawartość in vivo komórek bakterii jelitowych
Zawartość LGG, LC705 i PJS wzrastała znacząco w próbkach badanych osób w czasie okresu w którym używały one produkty zawierające probiotyk (tabela 6). Ponieważ zawartość bifidobakterii od
PL 204 245 B1 samego początku testu była bardzo wysoka, zmiany przypuszczalnie miały jedynie miejsce w ramach tych gatunków.
T a b e l a 6
Zawartość bakterii (log, cfu/g w próbkach kału; ±std.)
| Początkowa zawartość cfu/g | Po podaniu probiotyku cfu/g | Po podaniu synbiotyku cfu/g | Wypłukiwanie cfu/g | |
| MHB (całkowita) | 6,0 (±1,2) | 6,2 (±1,2) | 6,1 (±1,0) | 4,5 (±1,6) |
| LGG | 2,3(±1,0) | 4,7 (±1,7) | 5,3 (±1,2) | 3,0 (±1,6) |
| LC705 | 2,0 (±0) | 5,2 (±1,3) | 5,4 (±1,0) | 2,8 (±1,1) |
| Propionowa | 2,7 (±1,4) | 5,7 (±1,6) | 5,6 (±1,4) | 2,4(±1,7) |
| Bifidobakteria | 8,2 (±1,5) | 8,6 (±2,1) | 8,8 (±2,2) | 8,3 (±2,1) |
Dodanie synbiotyku do produktu spożytego w teście pobierania poprawiała żywotność dodanych probiotyków w jelicie. Pokazano to na przykład przez zwiększenie zawartości LGG podczas okresu synbiotykowego.
Wpływ na wartość pH
Poziom pH u osób posiadających pH ponad 7 zmniejszał się w grupach, które otrzymywały mieszaninę probiotyku i synbiotyku, podczas gdy nie obserwowano obniżenia u osób o wyjściowej wartości pH niższej niż 7 (tabela 7).
T a b e l a 7
Zmiana PH po uzupełnieniu probiotykiem i synbiotykiem
| Kontrola | Sam probiotyk | Synbiotyk | |
| pH>7 | 7,2 | 6,9 | 6,7 |
| pH<7 | 6,6 | 6,7 | 6,6 |
Enzymy
Próbki kału opracowywano jak opisali Ling i wsp. (Ling, W-H., Korpela, R., Mykkanen, H., Salminen, S., and Hanninen, O. 1994 Lactobacillus GG supplementation decreases colonic hydrolytic and reductive activities in healthy female adults. Journal of Nutrition 124, 18-24).
β-glukuronidaza i β-glukozydaza oznaczono jak opisano przez Freeman (Freeman, H. J. 1986. Effects of differing purified cellulose pectin, and hemicellulose fibre on faecal enzymes in 1,2-dimethylhydrazine-induced rat colon carcinogenesis. Cancer Research 46: 5529-5532) i ureazę według zaleceń producenta (Boehringer Mannheim nr katalogowy 542946).
W czasie okresów badania nastąpiło zmniejszenie zawartości β-glukuronidazy, ureazy i β-glukozydazy w czasie pobierania probiotyku i synibiotyku (tabela 8). Po pobraniu, poziomy enzymów powróciły do normalnego. Synbiotyk posiadał silniejsze działanie obniżające poziomy enzymu niż mieszanina probiotyku.
T a b e l a 8
Zmiany w zawartości enzymu (nmol/min/g kału)
| Ureaza | Glukuronidaza | Glukozydaza | ||||
| % zmiany | % zmiany | % zmiany | ||||
| Początkowy poziom | 1080 | 292 | 746 | |||
| Probiotyk | 895 | -17 | 214 | -27 | 673 | -9,8 |
| Synbiotyk | 592 | -45 | 186 | -36 | 448 | -40 |
| Odpłu kiwanie | 980 | 227 | 640 |
Metabolizm glukozydazy i glukoronidazy wytwarza związki rakotwórcze. Znaczące obniżenie aktywności enzymu wytworzone przez kombinację probiotyku i synbiotyku według wynalazku, jasno pokazuje pozytywny efekt w odniesieniu do zmniejszenia tworzenia się substancji karcinogennych.
PL 204 245 B1
Zawartość enterolaktonu
Zawartość eneterolaktonu określono metodą Adlercreutz i wsp. (Adlercreutz, H., Fostis, T., Lampę, J., Wahała, K., Makela, T, Brunow, G. i Hase, T. 1993. 20 Quantitative determination at lignans and isoflavonoids in plasma of omnivorous and vegetarian women by isotope dilution gas-chromatography mass-spectrometry. Scan J. Clin Lab Invest 53: 5-18).
Poziomy enterolaktonu u badanych osób z początkowym poziomem enterolaktonu mniejszym niż 10 nmol/l zwiększyły się znacząco w wyniku pobrania synbiotyku (do poziomu 11,2).
Nie zaobserwowano zmian podczas badania w poziomie enterolaktonu u osób, u których poziom enterolaktonu w surowicy był normalny (10<x>30) już na początku testu. Wyniki przedstawiono w tabeli 9.
T a b e l a 9
Zawartość enterolaktonu podczas badania (zgrupowane na podstawie wyjściowego poziomu)
| 10<x<30 nmol/l | <10 nmol/l | |
| Poziom początkowy | 24,4 | 3,2 |
| Probiotyk | 19,8 | 2,6 |
| Synbiotyk | 23,9 | 11,2 |
Wykazano, że zawartość enterolaktonu jednoznacznie koreluje z zagrożeniem powstania nowotworu: większa zawartość, mniejsze ryzyko. Wynik ten pokazuje również korzystny efekt kombinacji probiotyku i synbiotyku według wynalazku na zmniejszenie zagrożenia rakiem.
Badania immunologiczne
Wpływ na funkcje limfocytu
Funkcje limfocytu badano przed pobraniem produktu synbiotyku i w cztery tygodnie po rozpoczęciu pobierania.
Funkcje limfocytów badano jak następuje:
Limfocyty wyizolowano z krwi obwodowej przy pomocy gradientu Ficoll. Limfocyty pobudzono mitogenem PHA (Sigma) w pożywce hodowlanej RPMI (National Public Health Institute; department of nutrient broths), która zawierała 5% zinaktywowaną surowicę AB+ (Fiński Czerwony Krzyż) i L-glutaminę. Po 48 godzinach zebrano pożywkę hodowlaną dla oznaczenia cytokin z czterech odpowiednich studzienek hodowlanych zawierających komórki o gęstości 200 000 komórek na 200 μl pożywki hodowlanej w studzience, zarówno z lub bez mitogenu. Komórki zebrano po 16 godzinach od dodania tymidyny i mierzono wbudowywanie radioaktywnej tymidyny do DNA (cpn). Zawartość cytokin IL-4, IL-5, TGF-e1 i IFN-γ określono w komórkowych pożywkach hodowlanych przy pomocy metody ELISA.
Podczas badań, nie zaobserwowano zmian w zawartości IL-4, IL-5 i TGF-e1 wydzielonych przez limfocyty. Zawartość IFN-γ wydzielonych przez limfocyty pobudzane przez PHA znacząco zwiększyła się, (p=0,009, test Wilcoxon, patrz fig. 1). Zarówno spontaniczna jak i pobudzona za pomocą PHA proliferacja limfocytów zwiększyła się podczas badań (p=0,0002 w obu przypadkach, test Wilcoxon, fig. 1 i 2).
Zgodnie z wynikami badań zastosowanie produktu synbiotyku zwiększało proliferację limfocytów i wydzielanie cytokiny IFN-γ u badanych osób. IFN-γ należą do cytokin znanych jako Th1, które wzmacniają cytotoksyczną funkcję limfocytu i są antagonistami IL-4 i cytokin TGF-e1. Niskie poziomy wydzielania IFN-γ obserwowano u osób podatnych na uczulenia. Ponadto, dzieci z predyspozycjami do reakcji atopowej i uczuleniowej przypuszczalnie dotknięte są wolnym dojrzewaniem wydzielania IFN-γ. Znaczący efekt pobudzający preparatu według wynalazku na wydzielanie IFN-γ potwierdza, zatem, jego skuteczność w zapobieganiu i leczeniu uczuleń.
Claims (8)
1. Preparat probiotyczny, znamienny tym, że zawiera mikroorganizmy Lactobacillus rhamnosus LGG (ATCC 53103), Lactobacillus rhamnosus LC705 (DSM7061), Propionibacterium freundenreichii ssp. Shermanii PJS (DSM7067) i bifidobakterie przy czym mikroorganizmy zawarte są w preparacie we wzajemnej proporcji każdego mikroorganizmu pomiędzy około 10:1 do 1:10.
2. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że jako bifidobakterie zawiera Bifidobacterium infantis Bbi99 (DSM 13692).
PL 204 245 B1
3. Preparat według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że ponadto zawiera tradycyjne stosowane w mleczarstwie mikroorganizmy starterowe.
4. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera również prebiotyk lub jest użyty wraz z prebiotykiem.
5. Preparat według zastrz. 4, znamienny tym, że prebiotykiem jest oligosacharyd.
6. Preparat według zastrz. 5, znamienny tym, że oligosacharydem jest galakto-oligosacharyd (GOS).
7. Zastosowanie preparatu zdefiniowanego w zastrz. 1 do zapobiegania lub leczenia chorób jelitowych, alergii, tworzenia się substancji rakotwórczych/szkodliwych i raka, jako dodatek do produktu spożywczego, produktu farmaceutycznego, produktu wzmacniającego zdrowie lub produktu naturalnego.
8. Zastosowanie według zastrz. 7, znamienne tym, że preparat jest dodany do produktu mlecznego, napoju, soku, zupy lub pokarmu dla dzieci.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI20010157A FI109602B (fi) | 2001-01-25 | 2001-01-25 | Probioottiyhdistelmä |
| PCT/FI2002/000035 WO2002060276A1 (en) | 2001-01-25 | 2002-01-17 | Combination of probiotics |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL363366A1 PL363366A1 (pl) | 2004-11-15 |
| PL204245B1 true PL204245B1 (pl) | 2009-12-31 |
Family
ID=8560139
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL363366A PL204245B1 (pl) | 2001-01-25 | 2002-01-17 | Preparat probiotyczny i zastosowanie preparatu probiotycznego |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8309073B2 (pl) |
| EP (1) | EP1359816B1 (pl) |
| JP (1) | JP3984546B2 (pl) |
| KR (1) | KR20040012717A (pl) |
| CN (1) | CN100400645C (pl) |
| AT (1) | ATE297664T1 (pl) |
| AU (1) | AU2002229787B2 (pl) |
| BR (1) | BRPI0206689B1 (pl) |
| CA (1) | CA2434337C (pl) |
| CZ (1) | CZ301673B6 (pl) |
| DE (1) | DE60204662T2 (pl) |
| DK (1) | DK1359816T3 (pl) |
| EE (1) | EE05299B1 (pl) |
| ES (1) | ES2243697T3 (pl) |
| FI (1) | FI109602B (pl) |
| HK (1) | HK1061501A1 (pl) |
| HR (1) | HRP20030586B8 (pl) |
| HU (1) | HU225790B1 (pl) |
| NO (1) | NO325463B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ527172A (pl) |
| PL (1) | PL204245B1 (pl) |
| PT (1) | PT1359816E (pl) |
| RU (1) | RU2291899C2 (pl) |
| WO (1) | WO2002060276A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200305458B (pl) |
Families Citing this family (95)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI109602B (fi) * | 2001-01-25 | 2002-09-13 | Valio Oy | Probioottiyhdistelmä |
| US20030175305A1 (en) * | 2002-01-08 | 2003-09-18 | Garner Bryan E. | Compositions and methods for inhibiting pathogenic growth |
| DE10206995B4 (de) * | 2002-02-19 | 2014-01-02 | Orthomol Pharmazeutische Vertriebs Gmbh | Mikronährstoffkombinationsprodukt mit Pro- und Prebiotika |
| ITMI20020399A1 (it) | 2002-02-28 | 2003-08-28 | Ct Sperimentale Del Latte S P | Composizioni dietetiche e/o farmaceutiche per uso umano e/o animale abase di preparati microbici probiotici |
| EP1374878A1 (en) * | 2002-06-20 | 2004-01-02 | N.V. Nutricia | Method and composition for preventing or alleviating symptoms of malabsorption from the gastrointestinal tract |
| US7105336B2 (en) * | 2002-10-07 | 2006-09-12 | Biogaia Ab | Selection and use of lactic acid bacteria for reducing inflammation caused by Helicobacter |
| FI113057B (fi) * | 2002-11-04 | 2004-02-27 | Valio Oy | Menetelmä hiivojen kasvun estämiseksi |
| US20040208863A1 (en) * | 2003-01-30 | 2004-10-21 | James Versalovic | Anti-inflammatory activity from lactic acid bacteria |
| SE526711C2 (sv) | 2003-01-31 | 2005-10-25 | Probi Ab | Nya stammar av Bifidobacterium med förmåga att överleva i magtarmkanalen och producera glutamin in vivo, samt kompositioner och användningar därav |
| ES2326481T3 (es) * | 2003-06-23 | 2009-10-13 | Nestec S.A. | Formula para recien nacidos o formula de continuacion. |
| WO2004112508A1 (en) * | 2003-06-23 | 2004-12-29 | Nestec S.A. | Infant or follow-on formula |
| CN1870910B (zh) * | 2003-10-24 | 2010-05-26 | 努特里奇亚有限公司 | 婴儿合生素组合物 |
| US20050208034A1 (en) * | 2004-03-17 | 2005-09-22 | Jordan Lazonia V | Natural vaginal yeast infection control |
| EP1597978A1 (en) * | 2004-05-17 | 2005-11-23 | Nutricia N.V. | Synergism of GOS and polyfructose |
| US8252769B2 (en) * | 2004-06-22 | 2012-08-28 | N. V. Nutricia | Intestinal barrier integrity |
| WO2006012536A2 (en) | 2004-07-22 | 2006-02-02 | Ritter Andrew J | Methods and compositions for treating lactose intolerance |
| ATE361101T1 (de) * | 2004-08-24 | 2007-05-15 | Nutricia Nv | Nahrungszusammensetzung die unverdauliche oligosaccharide enthält |
| ITMI20042189A1 (it) * | 2004-11-16 | 2005-02-16 | Anidral Srl | Composizione a base di batteri probiotici e suo uso nella prevenzione e-o nel trattamento di patologie e-o infezioni respiratorie e nel miglioramento della funzionalita' intestinale |
| WO2006091103A2 (en) * | 2005-02-28 | 2006-08-31 | N.V. Nutricia | Nutritional composition with probiotics |
| US20060233762A1 (en) * | 2005-04-15 | 2006-10-19 | Mcmahon Robert J | Method for treating or preventing systemic inflammation in formula-fed infants |
| US7572474B2 (en) * | 2005-06-01 | 2009-08-11 | Mead Johnson Nutrition Company | Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants |
| US8287931B2 (en) * | 2005-06-30 | 2012-10-16 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition to promote healthy development and growth |
| US8075934B2 (en) * | 2008-10-24 | 2011-12-13 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition with improved digestibility |
| CN101233231B (zh) * | 2005-07-26 | 2011-06-29 | 内斯特克有限公司 | 抗肥胖剂及抗肥胖食品 |
| SI1951272T1 (sl) * | 2005-10-06 | 2016-10-28 | Probi Ab | Uporaba lactobacillus za zdravljenje virusnih infekcij |
| EP1776877A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-04-25 | N.V. Nutricia | Method for stimulating the intestinal flora |
| BRPI0708689A2 (pt) * | 2006-03-07 | 2011-06-07 | Nestec Sa | mistura simbiótica |
| BRPI0708701A2 (pt) | 2006-03-10 | 2011-06-07 | Nutricia Nv | uso de um sacarìdeo não digerìvel solúvel em água |
| US20100166721A1 (en) * | 2006-06-09 | 2010-07-01 | Fabiola Masri | Probotic compositions and uses thereof |
| US20110165127A1 (en) * | 2006-06-09 | 2011-07-07 | Fabiola Masri | Dairy-derived probiotic compositions and uses thereof |
| US7387427B2 (en) | 2006-10-20 | 2008-06-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for blending heat-sensitive material using a conical screw blender with gas injection |
| WO2008054193A1 (en) * | 2006-11-02 | 2008-05-08 | N.V. Nutricia | Nutritional products that comprise saccharide oligomers |
| RU2454239C2 (ru) * | 2007-02-22 | 2012-06-27 | Юрген ШРЕЗЕНМЕИР | Пробиотические грамположительные бактерии для профилактики, подавления или устранения аллергических реакций у человека |
| WO2008106373A1 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Mead Johnson Nutrition Company | Product containing inactivated probiotic for children or infants |
| ES2322116B1 (es) | 2007-03-12 | 2010-03-29 | Consejo Superior Investig. Cientificas | Microorganismo productor de anticuerpos, elementos necesarios para su obtencion, anticuerpos asi producidos, composiciones terapeuticas y sus aplicaciones. |
| CN101273737B (zh) * | 2007-03-28 | 2011-08-24 | 哈尔滨正方科技有限公司 | 一种在常温下保持高活菌数的发酵乳饮料的制备方法 |
| WO2008153377A1 (en) * | 2007-06-15 | 2008-12-18 | N.V. Nutricia | Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide |
| EP2022502A1 (en) * | 2007-08-10 | 2009-02-11 | Nestec S.A. | Lactobacillus rhamnosus and weight control |
| US20090118228A1 (en) * | 2007-11-07 | 2009-05-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Carotenoid-containing compositions and methods |
| FI121912B (fi) | 2008-02-05 | 2011-06-15 | Valio Oy | Probioottien uusi käyttö |
| CA2714721C (en) * | 2008-02-29 | 2016-02-23 | Meiji Dairies Corporation | Anti-allergic agent |
| FI20080321A0 (fi) * | 2008-04-25 | 2008-04-25 | Eino Elias Hakalehto | Menetelmä suoliston bakteeritasapainon ylläpitämiseksi |
| JPWO2009150856A1 (ja) * | 2008-06-13 | 2011-11-10 | 株式会社ヤクルト本社 | 酸素耐性付与遺伝子及びその利用 |
| WO2010002241A1 (en) * | 2008-06-30 | 2010-01-07 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section |
| FR2933848B1 (fr) | 2008-07-18 | 2019-08-09 | Roquette Freres | Composition de fibres indigestibles solubles et d'organismes eucaryotes dotes d'une paroi polysaccharidique utilisees dans le domaine du bien etre |
| US8986769B2 (en) * | 2008-10-24 | 2015-03-24 | Mead Johnson Nutrition Company | Methods for preserving endogenous TGF-β |
| WO2010059022A1 (es) * | 2008-11-21 | 2010-05-27 | Cruz Serrano Jose Antonio | Método para obtener una mezcla de probióticos, prebióticos nutrientes con acción simbiótica sinergica |
| US8445426B2 (en) | 2009-02-02 | 2013-05-21 | Valio Ltd. | Peptides and methods for producing them |
| EP2216036A1 (en) * | 2009-02-10 | 2010-08-11 | Nestec S.A. | Lactobacillus rhamnosus NCC4007, a probiotic mixture and weight control |
| EP2216035A1 (en) * | 2009-02-10 | 2010-08-11 | Nestec S.A. | Lactobacillus rhamnosus CNCM I-4096 and weight control |
| US8425955B2 (en) * | 2009-02-12 | 2013-04-23 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition with prebiotic component |
| CN107320480A (zh) | 2009-02-24 | 2017-11-07 | 里特制药股份有限公司 | 益生素制剂和使用方法 |
| WO2010103132A1 (es) * | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Hero España, S.A. | Aislamiento, identificación y caracterización de cepas con actividad probiótica a partir de heces de lactantes alimentados exclusivamente con leche materna |
| AU2010223965A1 (en) * | 2009-03-13 | 2011-10-06 | Dsm Food Specialties Usa Inc. | Prebiotic oligosaccharides |
| US8293264B2 (en) * | 2009-05-11 | 2012-10-23 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition to promote healthy development and growth |
| CN106987525B (zh) | 2009-05-26 | 2020-10-27 | 先进生物营养公司 | 包含生物活性微生物和/或生物活性材料的稳定干粉组合物及其制造方法 |
| GB0915315D0 (en) * | 2009-09-03 | 2009-10-07 | Univ Manchester | Use of non-digestible oligosaccharides |
| FI20096058A0 (fi) * | 2009-10-13 | 2009-10-13 | Valio Oy | Koostumuksia ja niihin liittyviä menetelmiä ja käyttöjä |
| CN102665738B (zh) * | 2009-12-10 | 2015-07-01 | 株式会社明治 | 用于预防流感感染的组合物 |
| US9504750B2 (en) | 2010-01-28 | 2016-11-29 | Advanced Bionutrition Corporation | Stabilizing composition for biological materials |
| FR2955774A1 (fr) | 2010-02-02 | 2011-08-05 | Aragan | Preparation destinee a traiter l'exces ponderal et les desordres associes et applications de ladite preparation |
| DE102010009582A1 (de) * | 2010-02-05 | 2011-08-11 | Vitacare GmbH & Co. KG, 60318 | Mittel zur Anwendung bei Lactasemangel und Lactoseintoleranz |
| CN101810222A (zh) * | 2010-04-23 | 2010-08-25 | 陕西农产品加工技术研究院 | 一种合生元羊奶粉 |
| WO2011137249A1 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Prebiotic formulations and methods of use |
| US8911348B2 (en) | 2010-09-02 | 2014-12-16 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Pelvic implants and methods of implanting the same |
| CN102524391B (zh) * | 2010-12-21 | 2013-11-13 | 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 | 一种含有复合益生元及益生菌群的发酵乳制品 |
| BR112013020312B1 (pt) | 2011-02-09 | 2021-03-23 | Synbiotics Ab | Composições simbióticas para restauração e reconstituição da microbiota intestinal |
| US20120269929A1 (en) * | 2011-04-22 | 2012-10-25 | Hugh Lippman | Fortified Milk-Based Nutritional Compositions |
| FR2974512B1 (fr) * | 2011-04-28 | 2013-11-08 | Roquette Freres | Composition anti-inflammatoire de l'intestin comprenant du maltitol |
| US9125935B1 (en) * | 2011-05-31 | 2015-09-08 | Nutech Ventures | Probiotics and methods of obtaining same |
| RU2482176C1 (ru) * | 2012-02-16 | 2013-05-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации"(ГБОУ ВПО Тверская ГМА Минздрава России) | ШТАММ БАКТЕРИЙ Lactobacillus rhamnosus, ОБЛАДАЮЩИЙ ШИРОКИМ СПЕКТРОМ АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПО ОТНОШЕНИЮ К ПАТОГЕННЫМ И УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫМ МИКРООРГАНИЗМАМ |
| EP2852290B1 (en) * | 2012-05-21 | 2018-10-10 | DuPont Nutrition Biosciences ApS | Strains of propionibacterium |
| CN104968780A (zh) * | 2012-09-20 | 2015-10-07 | 普洛特拉有限公司 | 用于治疗肥胖和肥胖相关病症的益生菌组合物和方法 |
| WO2014110685A1 (en) | 2013-01-21 | 2014-07-24 | Eth Zurich | Baby food composition comprising viable propionic acid-producing bacteria |
| US11179427B2 (en) | 2013-01-21 | 2021-11-23 | Eth Zurich | Baby food composition comprising viable propionic acid-producing bacteria |
| WO2016183535A1 (en) | 2015-05-14 | 2016-11-17 | University Of Puerto Rico | Methods for restoring microbiota of newborns |
| WO2017019273A1 (en) | 2015-07-29 | 2017-02-02 | Advanced Bionutrition Corporation | Stable dry probiotic compositions for special dietary uses |
| RS57471B1 (sr) | 2015-12-17 | 2018-09-28 | Institut Za Molekularnu Genetiku I Geneticko Inzenjerstvo Univerzitet U Beogradu | Nova probiotička starter kultura za humanu i animalnu primenu |
| US11564667B2 (en) | 2015-12-28 | 2023-01-31 | New York University | Device and method of restoring microbiota of newborns |
| ITUA20163807A1 (it) * | 2016-05-25 | 2017-11-25 | Univ Degli Studi Di Foggia | Metodo per la produzione di biofilm microbici probiotici e relativi usi |
| WO2018158450A1 (en) * | 2017-03-03 | 2018-09-07 | Biomillenia Sas | Microparticle for cultivating and testing cells |
| US10695386B2 (en) | 2017-05-11 | 2020-06-30 | Shayne K. Morris | Skin microbiome colonizer formulations and methods for use |
| IT201800003128A1 (it) * | 2018-02-28 | 2019-08-28 | Propharma Soc A Responsabilita Limitata Semplificata | Composizione probiotica |
| US11168299B2 (en) | 2018-04-11 | 2021-11-09 | Shayne Morris | Pairing probiotics and prebiotics, methods for growth and use, separately and in combination |
| US11291696B2 (en) | 2018-04-11 | 2022-04-05 | Shayne Morris | Pairing probiotics and prebiotics, methods for growth and use, separately and in combination |
| CN109757731A (zh) * | 2019-03-14 | 2019-05-17 | 广州普维君健药业有限公司 | 缓解乳糖不耐的益生菌组合物及其制备方法和应用 |
| EP3760054A1 (en) * | 2019-07-02 | 2021-01-06 | Pepticus s.r.o. | A method of preparing an individual probiotic composition according to analysis of the microbiome and medical history for human or veterinary use |
| CN111450122B (zh) * | 2019-11-02 | 2023-04-25 | 吉安诺惠诚莘科技有限公司 | 一种复合菌剂及其在皮肤修复上的应用 |
| KR102215596B1 (ko) * | 2019-12-11 | 2021-02-15 | 주식회사 에이치이엠 | 신규한 스트렙토코커스 써모필러스 hem 14 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 |
| KR102254752B1 (ko) | 2020-01-09 | 2021-05-24 | 한국식품연구원 | 신규의 락토바실러스 플란타럼 WiKim87 균주 및 이의 용도 |
| KR102254751B1 (ko) | 2020-01-09 | 2021-05-24 | 한국식품연구원 | 신규의 락토바실러스 플란타럼 WiKim83 균주 및 이의 용도 |
| CN111944727B (zh) * | 2020-08-24 | 2021-12-03 | 汤臣倍健股份有限公司 | 一种短双歧杆菌207-1及其应用 |
| CN113005049B (zh) * | 2020-12-30 | 2022-11-01 | 江南大学 | 一株可缓解腹泻的短双歧杆菌及其应用 |
| KR20220099914A (ko) * | 2021-01-07 | 2022-07-14 | (주)에스앤에이치바이오텍 | 유해균 억제를 통한 프로바이오틱스 활성화용 조성물 |
| EP4373503A1 (en) * | 2021-07-20 | 2024-05-29 | ETH Zurich | Treatment and/or prevention of digestive disorder by a bacterial composition of propionibacterium freudenreichii and bifidobacterium longum |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4839281A (en) | 1985-04-17 | 1989-06-13 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Lactobacillus strains and methods of selection |
| CZ281386B6 (cs) * | 1991-01-29 | 1996-09-11 | MILCOM a.s. Výzkumný ústav mlékárenský | Probiotický preparát pro výživu lidí a zvířat a způsob jeho výroby |
| FI92498C (fi) | 1992-06-10 | 1994-11-25 | Valio Meijerien | Uusi mikro-organismikanta, sitä sisältävät bakteerivalmisteet ja näiden käyttö hiivojen ja homeiden torjuntaan |
| US5501857A (en) * | 1992-07-24 | 1996-03-26 | Midwestern Bio-Ag Products & Services, Inc. | Oral nutritional and dietary composition |
| US5529753A (en) * | 1993-07-09 | 1996-06-25 | Dade International Inc. | System for ultrasonic energy coupling by irrigation |
| US5529793A (en) * | 1994-11-16 | 1996-06-25 | Nutrition Physiology Corporation | Compositions for improving the utilization of feedstuffs by ruminants |
| FI104465B (fi) * | 1995-06-14 | 2000-02-15 | Valio Oy | Proteiinihydrolysaatteja allergioiden hoitamiseksi tai estämiseksi, niiden valmistus ja käyttö |
| US20020015756A1 (en) * | 1996-02-12 | 2002-02-07 | Evgeny Anatolievich Gutkevich | Mixture for the preparation of ice cream |
| CA2245810A1 (en) | 1996-02-14 | 1997-08-21 | The Procter & Gamble Company | Urogenital and intestinal compositions |
| EP0881905A1 (en) | 1996-02-14 | 1998-12-09 | The Procter & Gamble Company | Urogenital and intestinal disorder compositions comprising a substance derived from plant species of the ericaceae family and a lactic acid bacteria growth factor |
| AUPN881396A0 (en) | 1996-03-20 | 1996-04-18 | Arnott's Biscuits Limited | Enhancement of microbial colonization of the gastrointestinal tract |
| US5902578A (en) | 1996-03-25 | 1999-05-11 | Abbott Laboratories | Method and formula for the prevention of diarrhea |
| DE69600525T2 (de) | 1996-12-23 | 1998-12-10 | Sitia Yomo Spa | Lyophilisierte, lebende Bakerien enthaltende Nahrungszusammensetzung |
| DK1007625T3 (da) | 1997-08-21 | 2010-11-01 | New Zealand Dairy Board | Immunitetsforstærkede mællkesyrebakterie |
| EP0904784A1 (en) | 1997-09-22 | 1999-03-31 | N.V. Nutricia | Probiotic nutritional preparation |
| CN1119154C (zh) * | 1998-01-20 | 2003-08-27 | 上海信谊药业有限公司 | 双歧三联活菌制剂及制备方法 |
| US6080401A (en) | 1998-11-19 | 2000-06-27 | Reddy; Malireddy S. | Herbal and pharmaceutical drugs enhanced with probiotics |
| NL1010770C2 (nl) | 1998-12-09 | 2000-06-13 | Nutricia Nv | Preparaat dat oligosacchariden en probiotica bevat. |
| EP1020123A1 (en) * | 1999-01-18 | 2000-07-19 | Sitia-Yomo S.p.A. | Beverages containing live lactic bacteria |
| CA2374937A1 (en) | 1999-05-25 | 2000-11-30 | Gregor Reid | Oral administration of lactobacillus for the maintenance of health in women |
| FI109602B (fi) * | 2001-01-25 | 2002-09-13 | Valio Oy | Probioottiyhdistelmä |
| CN1164186C (zh) * | 2001-04-29 | 2004-09-01 | 上海光明乳业股份有限公司 | 益菌奶及其制造方法 |
| CN1132927C (zh) * | 2001-07-19 | 2003-12-31 | 上海交通大学 | 益生菌真菌共同发酵制备微生态制剂的方法 |
-
2001
- 2001-01-25 FI FI20010157A patent/FI109602B/fi not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-01-17 RU RU2003125858/13A patent/RU2291899C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-01-17 AU AU2002229787A patent/AU2002229787B2/en not_active Ceased
- 2002-01-17 WO PCT/FI2002/000035 patent/WO2002060276A1/en active IP Right Grant
- 2002-01-17 US US10/470,151 patent/US8309073B2/en active Active
- 2002-01-17 EP EP02710896A patent/EP1359816B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-17 CA CA2434337A patent/CA2434337C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-01-17 DK DK02710896T patent/DK1359816T3/da active
- 2002-01-17 CZ CZ20031915A patent/CZ301673B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-01-17 ES ES02710896T patent/ES2243697T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-17 JP JP2002560478A patent/JP3984546B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-01-17 HU HU0401017A patent/HU225790B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-01-17 PL PL363366A patent/PL204245B1/pl unknown
- 2002-01-17 KR KR10-2003-7009902A patent/KR20040012717A/ko active Application Filing
- 2002-01-17 CN CNB028041178A patent/CN100400645C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-01-17 NZ NZ527172A patent/NZ527172A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-01-17 EE EEP200300351A patent/EE05299B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-01-17 PT PT02710896T patent/PT1359816E/pt unknown
- 2002-01-17 AT AT02710896T patent/ATE297664T1/de active
- 2002-01-17 BR BRPI0206689A patent/BRPI0206689B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-01-17 DE DE60204662T patent/DE60204662T2/de not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-07-15 ZA ZA200305458A patent/ZA200305458B/en unknown
- 2003-07-18 HR HR20030586A patent/HRP20030586B8/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-07-21 NO NO20033283A patent/NO325463B1/no not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-06-19 HK HK04104458A patent/HK1061501A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2291899C2 (ru) | Композиция микроорганизмов (варианты) | |
| AU2002229787A1 (en) | Combination of probiotics | |
| Fooks et al. | Probiotics as modulators of the gut flora | |
| Parracho et al. | Probiotics and prebiotics in infant nutrition | |
| Bengmark | Ecological control of the gastrointestinal tract. The role of probiotic flora | |
| US6596530B1 (en) | Strain of Lactobacillus gasseri | |
| US20070128178A1 (en) | Probiotics for gut neuromuscular functions | |
| CN102869366B (zh) | 过敏性腹泻的预防和治疗 | |
| EP1513541A2 (en) | Method and composition for preventing or alleviating symptoms of malabsorption from the gastrointestinal tract | |
| WO2021256476A1 (ja) | 乳酸菌の胃液・胆汁耐性向上方法 | |
| US20230270798A1 (en) | Synbiotic composition | |
| Sip et al. | Probiotics and prebiotics | |
| Baek et al. | Probiotics and prebiotics as bioactive components in dairy products | |
| KR102642548B1 (ko) | 페디오코커스 에시디락티시 WiKim0170을 포함하는 숙취 해소 및 간 기능 개선용 조성물 | |
| KR102642547B1 (ko) | 레비락토바실러스 브레비스 WiKim0168을 포함하는 숙취 해소 및 간 기능 개선용 조성물 | |
| KR20210064510A (ko) | 장내 유익균 증가 효과를 가지는 락토바실러스 조성물 | |
| US20240156886A1 (en) | Gos pre-conditioning lactobacillus strains and gos in final formulation | |
| Minj et al. | 10 Beneficial Effects of Dairy | |
| Kumar et al. | Probiotics: biotechnology in prolongation of life | |
| Krishna et al. | International Journal of Allied Medical Sciences and Clinical Research (IJAMSCR) | |
| Minj et al. | 10 Beneficial Effects of Dairy Foods Enriched with Prebiotics and Probiotics |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RECP | Rectifications of patent specification |