NO325463B1 - Kombinasjon av probiotika og anvendelse av denne i drikker, matvarer eller farmasøytiske preparater. - Google Patents

Kombinasjon av probiotika og anvendelse av denne i drikker, matvarer eller farmasøytiske preparater. Download PDF

Info

Publication number
NO325463B1
NO325463B1 NO20033283A NO20033283A NO325463B1 NO 325463 B1 NO325463 B1 NO 325463B1 NO 20033283 A NO20033283 A NO 20033283A NO 20033283 A NO20033283 A NO 20033283A NO 325463 B1 NO325463 B1 NO 325463B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
combination
probiotics
prebiotic
bifidobacterium
probiotic
Prior art date
Application number
NO20033283A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20033283D0 (no
NO20033283L (no
Inventor
Annika Mäyrä-Mäkinen
Tarja Suomalainen
Outi Vaarala
Original Assignee
Valio Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Valio Ltd filed Critical Valio Ltd
Publication of NO20033283D0 publication Critical patent/NO20033283D0/no
Publication of NO20033283L publication Critical patent/NO20033283L/no
Publication of NO325463B1 publication Critical patent/NO325463B1/no

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20Bacteria; Culture media therefor
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/065Microorganisms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745Bifidobacteria
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74Bacteria
    • A61K35/741Probiotics
    • A61K35/744Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11Lactobacillus
    • A23V2400/175Rhamnosus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/51Bifidobacterium
    • A23V2400/529Infantis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/61Propionibacterium
    • A23V2400/617Freudenreichii

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Revetment (AREA)
  • Jellies, Jams, And Syrups (AREA)

Description

OPPFINNELSENS OMRÅDE
Oppfinnelsen angår en kombinasjon av probiotika, der kombinasjonen omfatter laktobacillus, propionsyrebakterier og bifidobakterier i ulike kombinasjoner. Probiotika er fortrinnsvis kombinert med et egnet prebiotikum for å produsere et synbiotikum. Kombinasjonen ifølge oppfinnelsen kan konsumeres som sådan eller kombineres med et egnet næringsmiddel slik som et meieriprodukt eller en drikk, og den er terapeutisk nyttig for eksempel for stimulering av immunsystemet og for generell forbedring av helsen.
OPPFINNELSENS BAKGRUNN
Probiotika er levende mikrober som, når de administreres til mennesker eller dyr, fremmer velvære hos verten ved å forbedre den mikrobielle balansen i tarmen (Fuller, R. Probiotics in man and animals, 1989, J. Appl. Microbiol. 66:365-378). De best dokumenterte probiotika inkluderer L. rhamnosus LGG, L. johnsonii LAI, L. casei Shirota og Bifidobacterium lactis Bbl2.1 tillegg er et antall andre probiotika beskrevet i litteraturen innen feltet (se for eksempel M. E. Sanders & J. H. in't Veid 1999. Antonie van Leeuwenhoek 76:293-315, Kluwer Academic Publishers). De helsefremmende effekter av probiotika inkluderer balansering og vedlikeholdelse av tarmfloraen, stimulering av immunsystemet og anti-karsinogen aktivitet. De nyttige effekter av probiotika i menneskets tarmkanal baseres på flere faktorer forårsaket av levende bakterieceller, deres cellestrukturer og metabolske produkter. Probiotika administreres vanligvis i næringsmidler eller som kapsler.
En bakterie betegnes som et probiotikum dersom det i hovedsak imøtekommer de følgende betingelser (Lee, Y-K og Salminen, S. 1995 The coming age of probiotics. Trend Food Sei Technol, 6:241-245): den forblir levedyktig under de krevende forhold som rår i tarmkanalen (lav pH i magen, syrer fra fordøyelsessystemet etc); festes til tarmveggen; metaboliserer i tarmen; er teknologisk anvendbar (tåler prosessering); har kliniske testede og rapporterte helseeffekter; og er trygg å konsumere. ■
Prebiotika er ikke fordøyelige matingredienser som fremmer menneskets helse ved selektivt å stimulere vekst og aktivitet til en eller flere probiotiske bakterier i tykktarmen. (Gibson, G.R. og Roberfroid, M.B. 1995. Dietary modulation of the human colonic microbiota - introducing av concept of prebiotics. J. Nutr. 125:1401-1412). Et prebiotikum er vanligvis et ikke-fordøyelig karbohydrat (oligo- eller polysakkarid) eller en sukkeralkohol som ikke degraderes eller absorberes i den øvre tarmkanal. Kjente prebiotika anvendt i kommersielle produkter inkluderer inulin (frukto-oligosakkarid eller FOS) og transgalakto-oligosakkarider (GOS eller TOS).
Et synbiotikum defineres som en kombinasjon av et prebiotikum og et probiotikum, der prebiotikumet fremmer levedyktigheten til den tilsatte mikrobe og dens festing til tarmkanalen, for dermed å være helsebringende (Gibson og Roberfroid 1995, supra). Når ikke fordøyelige karbohydrater som har passert gjennom tynntarmen fermenteres i kolon, dannes for eksempel kortkjedete fettsyrer, andre organiske syrer, alkoholer, hydrogen og karbondioksid. (Gibson og Roberfroid 1995, supra). De primære fettsyrer som produseres ved fermenteringen er eddiksyre, smørsyre og propionsyre (Cummings, J.H. Short-chain fatty acids, in: Human Colonic Bacteria: Role in Nutrition, Physiology and Pathology, G.R. Gibson og G.T. Macfarlane (red.) side 101-130, CRC Press, Boca Raton, 1995). En økning i antall kortkjedete fettsyrer vil vanligvis være fordelaktige. Ikke-fordøyelige karbohydrater er hovedsubstratet for tykktarmsmikrober, selv om de også kan inkludere forbindelser som er ufordelaktige ved intestinal fermentering (Gibson og Roberfroid, 1995, supra).
Menneskets fordøyelseskanal huser mange bakterier som lever i symbiose med verten. Det er stor forskjell i mikrobielt innhold mellom ulike deler av kanalen, der omtrent 95% av alle de intestinale bakterier finnes i tykktarmen som er den viktigste del av tarmene. Det er estimaert at mer enn 400 bakteriearter trives i tykktarmen. I tillegg til disse inneholder tarmene mikrober kjent som forbigående mikrober (G.R. Gibson og M.B. Roberfroid (red.) Colonic Microbiota; Nutirition and Health. Kluwer Academic Publisher, Dordrecht, 1999). De dominerende arter er de følgende: Bacteroider, Bifidobacterium, Coprococcus, Peptostreptococcus, Eubacterium og Ruminococcus. Antallet av artene Lactobacillus, Streptococcus, Fusobacterium, Veillonella, Propionibacterium og Enterobacteriaceae er noe færre. Noen av artene representerer nyttige mikrober, mens andre kan til og med være skadelige. Gjennomsnittlig mikrobielt innhold i feces er 10 1 0 cfu/g (per tørrstoff). Bakterier degraderer og fermenterer de matingrediensene i kolon som ikke er absorbert i tynntarmen, der endeproduktene fra fermerteringen absorberes i tarmen for bruk i kroppen. I tillegg til ernæring er den mikrobielle balansen i tykktarmen av stor betydning for helsetilstanden til et menneske (Tannock, G.W. 1998. Studies of the intestinal microflora: A prerequisite for the development of probiotics, Int. Dairy J. 8:527 - 533). Endringer i sammensetningen av tarmfloraen eller en plutselig reduksjon i mengden (forårsaket av alvorlig diaré, antibiotikabehandling etc.) øker infeksjonsevnen til potensielt patogene arter, som kan ha alvorlige følger (utbrudd av allergier, tarmsykdommer, cancer).
p-glukoronidaseenzymene produsert av tarmbakterier antas for eksempel å bidra til dannelse av karsinogene forbindelser. Steroider og andre karsinogene forbindelser metaboliseres i leveren og konjugeres deretter med glukoronsyre. Gallen avleverer den konjugerte glukoronforbindelsen til tynntarmen og derfra passerer forbindelsen videre
til tykktarmen der glykoronidaseenzymene kan hydrolysere forbindelsen, dermed frigis toksiske forbindelser i tykktarmen (Rowland, LR. 1995. Toxicology of the colon: role
of the intestinal microflora, in: Human Colonic Bacteria, Role in nutritiion, physiology, and pathology. Forfattere: Gibson, G.R. og Macfarlane, G.T. side 155-174, Boca Raton: CRC Press). Det antas at artene Eubacterium, Bacteroides og Clostridium frigir større mengder av disse skadelige enzymene til tarmen enn representanter for artene Bifidobacterium og Lactobacillus. Dette vil være en av årsakene til at det er fordelaktig at tarmfloraen er sammensatt av bifidobakterier og laktobacillus.
I tillegg absorberes for eksempel ikke glukosider som kommer fra grønnsaker og te i tynntarmen og passerer dermed til tykktarmen der de kan hydrolyseres ved virkning av P-glukosidaser for å danne toksiske eller mutagene aglykonforbindelser (Goldin, B.R. 1990. Intestinal Microflora: metabolism of drugs and carcinogens. Annals of Medicine 22: 43-48).
Videre produserer tarmfloraen ureaseenzymer som degraderer urea til ammoniakk. Høye mengder av ammoniakk kan være toksisk for epitelcellene i tarmen (Mobley, H.L.T. og Hausinger, R.P. 1989. Microbial ureases: significance, regulation and molecular characteirzation. Microbiological Reviews 53:85-108).
Den humane tarmflora dannes under de tidlige leveår og ingen store endringer finner sted i dens sammensetning deretter. Bare små endringer innen artene kan finne sted (i for eksempel bifidobaterier).
Sammen med den økende forståelsen for viktigheten av tarmfloraen har forskning bitt fokusert omkring avdekking av hvilke faktorer som kan anvendes for å påvirke sammensetningen av floraen og dens funksjonalitet (levedyktighet) på en slik måte at fordelaktige bakteriearter vil styrkes og skadelige bakteriarter reduseres. Det antas at funksjonaliteten til mikrobene kan påvirkes av prebiotika for å fremme fordelaktige bakterier. Omfattende forskning er blitt utført på galakto-oligosakkarider (GOS) som er di-, tri-, tetra-, penta- og heksasakkarider og som primært inneholder galaktoseenheter. De fremstilles enzymatisk fra laktose og innholdet av sluttprodukt avhenger av det anvendte enzym (Matsumoto, K. et al. 1993. Galacto-oligosakkarider. In: Oligosaccharides. Production, properties and applications. red. Nakakuki, T-, Japanese Technology Reviews. vol. 3. nr. 2., side 90-116, Gordon and Breach Science Publishers, Sveits, Australia). GOS er tidligere vist for eksempel å ha bifidogene egenskaper, dvs. egenskaper som fremmer vekst av bifidobakterier (Ito, M. et al. 1990. Effect of administration of galactooligosaccharides on the human faecal microflora, stool weight, and abdorminal sensation. Microb. Ecol Health Dis. 3:285-292).
BESKRIVELSE AV TEKNIKKENS BAKGRUNN
Både produkter inneholdende en enkelt probiotisk stamme og kombinasjoner av flere ulike probiotika er rikelig beskrevet i litteraturen. Synbiotika er også beskrevet i litteraturen.
Publikasjonen EP 904 784, N. V. Nutricia, beskriver for eksempel et probiotisk produkt inneholdene Bifidobacterium, Enterococcus faecium og Lactobacillus. I tillegg kan produktet inneholde prebiotika slik som polysakkarid eller ikke-degraderbar stivelse, og immunglobuliner, vitaminer etc. Ifølge publikasjonen har produktet en helsefremmende effekt ved at det stimulerer for eksempel immunsystemet. Effekten er imidlertid ikke vist i kliniske tester, og andre biologiske aktiviteter er heller ikke studert.
WO 00/33854, N. V. Nutricia, beskriver et produkt omfattende et probiotikum og oligosakkarider. Probiotiske bakterier som spesielt refereres er Lactobacillus og Bifidobacterium, selv om Pediococcus, Propionibacterium, Leuconostoc og Saccharomyces også nevnes. De involverte prebiotika inkluderer transgalakto-oligosakkarider (TOS) og frukto-oligosakkarider (FOS). Ifølge publikasjonen omfatter en særlig fordelaktig kombinasjon Lactobacillus rhamnosus og transgalakto-oligosakkarid eller et hydrolyseprodukt av potetgalaktan, der denne kombinasjonen og dens fremstilling også illustreres i eksemplene. Ifølge publikasjonen har produktet helsefremmende effekter og det er særlig nyttig ved behandling av tarmforstyrrelser. Dens aktivitet er imidlertid ikke på noen måte vist.
WO 97/34615, University of New South Wales, beskriver en probiotisk sammensetning inneholdende, i tillegg til en eller flere probiotika, resistent (ikke-degraderbar) stivelse og oligosakkarid, der en synergistisk effekt oppnås mellom de tre komponentene. De nevnte probiotika er Saccharomyces, Bifidobacterium, Bacteroider, Clostridium, Fusobacterium, Propionibacterium, Lactococcus, Streptococcus, Enterococcus, Staphylooccus, Peptostreptococcus og Lactobacillus, og oligosakkaridene inkluderer, blant mange andre, frukto- og galakto-oligosakkarider. Eksemplene viser den synergistiske effekt av bifidokabterier, maisstivelse og frukto-oligosakkarider på mengden bifidobakterier. Noen terapeutisk effekt er imidlertid ikke beskrevet.
US 5 895 648, Sitia-Yomo S.p.A., beskriver en probiotisk sammensetning omfattende, i form av lyofiliserte, levende bakterier, minst to arter bifidobakterier og minst to arter lactobacilli eller streptococcus, kombinert med en eller flere oligosakkarider. Sammensetningen omfatter til sammen 4 til 20 vektdeler probiotika og 5 til 22 vektdeler oligosakkarider, der for eksempel glakto- og frukto-oligosakkarider nevnes, i særdeleshet inulin. De nevnte probiotika inkluderer Bifidobacterium breve,
Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum,
Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus casei, Lactobacillus plantarum, Streptococcus thermophilus og Streptococcus faecium. Ifølge publikasjonen kan en blanding inneholdende probiotika og prebiotika tilsettes melkebaserte desserter, melk eller juice for å balansere tarmfunksjonen. Noen biologisk aktivitet av kombinasjonen er imidlertid ikke beskrevet.
Publikasojonen Milchwissenschaft (1988) vol. 53, nr. 11, side 603-605, beskriver PAB-melk som omfatter tre bakteriestammer: Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii MTCC 1371, Lactobacillus acidophilus. og Bifidobacterium bifidum NDRI. Prebiotika er ikke tilsatt produktet. Ifølge publikasjonen er PAB-melk egnet for babyer og barn, også for de som lider av laktoseintoleranse.
WO 99/10476 beskriver den stimulerende effekt av spesifikke bakteriestammer, dvs. Lactobacillus rhamndsus HN001 (NM97/09514) og HN067 (NM97/01925), og Lactobacillus acidophilus NHO 17 (NM97/09515) og Bifidobacterium lactis HN019 (NM97/09513) på immunsystemet, målt som økt fagocytose. Stammene kan anvendes enkeltvis, eller de kan tilsettes meieriprodukter eller farmasøytiske preparater.
US 5 902 578, Abbott Laboratories, angår en fremgangsmåte for å forebygge eller behandle diaré med en blanding av Lactobacillus reuterii, Lactobacillus acidophilus og Bifidobacterium infantis, der blandingen tilberedes som et pulver, væske eller piller.
Biologiske og terapeutiske effekter av probiotika- og synbiotikatyper beskrevet ovenfor er også beskrevet innen teknikken. Som eksempler kan nevnes Gallagher, D. et al. Journal of Nutrition (1996) vol. 126, nr. 5, side 1362-1371 som beskriver effektene av bifidobakterier og Lactobacillus acidophilus på koloncancer hos rotter og beskriver at de beste resultater ble oppnådd ved anvendelse av både bakterier og frukto-oligosakkarid, og Kirjavainen, P. et al. Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology (nov 1999) vol. 6, nr. 6 side 799-802 som beskriver de positive effektene av to, separatstuderte melkesyrestammer, Lactobacillus rhamnosus GG og Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii JS på lymfocyttnivåene, og dermed immunresponsen hos mus. Kombinasjonen av disse to bakteriene er ikke beskrevet eller studert.
Kombinasjon av probiotika med andre substanser med terapeutiske effekter er også beskrevet i litteraturen. For eksempel beskriver WO 97/29762 og WO 97/29763, Procter & Gamble Company anvendelse av laktobacilli og bifidobacterier kombinert med galakto- eller frukto-oligosakkarider sammen med en plante fra slekten Ericaceae, eller et ekstrakt fra denne for behandling av urinveisinfeksjoner og tarmforstyrrelser og WO 00/29007, Reddy, beskriver kombinasjonen av probiotika, slik som Lactococcus, Lactobacillus, Pediococcus, Streptococcus, Propionbacterium, Brevibacterium, Penicillum og Saccharomyces med plantebaserte naturlige produkter og medikamentliknende substanser.
Suomalaien, T. H., Lait, vol 79,1999 side 165-174 beskriver også en kombinasjon av prebiotiske bakterier, men kombinasjonen er forskjellig fra den som beskrives i følge foreliggende oppfinnelse.
Selv om probiotika og synbiotika er nøye studert er gode og allsidige kommersielle produkter ikke tilgjengelig i vesentlig grad. Følgelig er det fortsatt et klart behov for å tilby konsumentene nye produkter med dokumenterte prebiotiske effekter og fremstilt i en form som tillater dem å anvendes for eksempel som en hensiktsmessig del eller et supplement til den daglige dietten.
KORT BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN
Det er derfor et aspekt ifølge oppfinnelsen å frembringe et nytt probiotikainneholdende produkt der den prebiotiske effekten er tydelig demonstrert, som er behagelig å anvende og sunn for konsumenten.
Disse hensikter ble oppnådd med en kombinasjon ifølge oppfinnelsen som omfatter mikroorganismene Lactobacillus rhamnosus LGG (ATCC 53103), Lactobacillus rhamnosus LC705 (DSM 7061), Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii PJS (DSM 7067) og en bifidobakterie.
I en foretrukken utførelsesform er bifidobakterien Bifidobacterium infantis Bbi99 (DSM 13692). Imidlertid kan en hvilken som helst bifidobakterie (slik som Bbl2) inkluderes i kombinasjonen om ønskelig.
I tillegg omfatter kombinasjonen fortrinnsvis et prebiotikum som støtter veksten av de ovennevnte mikrober. Det prebiotiske middelet som anvendes kan være et oligosakkarid, fortrinnsvis galakto-oligosakkarid (GOS).
Den nye kombinasjonen kan anvendes som sådan eller som en del av et annet produkt, slik som et farmasøytisk produkt eller en matvare. Kombinasjonen ifølge oppfinnelsen har en fordelaktig effekt på den menneskelige tarmbalansen ved at den øker enterolactonproduksjonen og reduserer den ufordelaktige høye pH-verdien. Kombinasjonen påvirker også immunresponsen ved å øke mengden av lymfocytter og y-interferon (IFN) og ved å redusere dannelsen av karsinogene substanser. Kombinasjonen ifølge oppfinnelsen er således nyttig for forebyggelse og behandling av tarmforstyrrélser, allergier og cancer og for å fremme generell helse.
I henhold til foreliggende oppfinnelse er kombinasjonen følgelig også anvendbar som en terapeutisk substans og i fremstilling av terapeutiske substanser.
DETALJERT BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN
Av stammene anvendt i oppfinnelsen er Lactobacillus rhamnosus LGG, Lactobacillus casei ssp. rhamnosus LC705 og Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii PJS beskrevet innen teknikken. Bifidobacterium infantis Bbi99, som kan inkluderes i kombinasjonen, er en ny stamme og vil bli beskrevet i større detalj nedenfor.
Lactobacillusrhamnosus LGG er for eksempel beskrevet i US patent 5 032 399, Gorbach & Goldin. Stammen er isolert fra human feces, den gror godt ved pH 3 og overlever selv lavere pH-verdier så vel som høyt gallesaltinnhold. Stammen har utmerket adhesjon til både slimhinneceller og epitelceller. Melkesyreutbytte fra glukosen er god: når den dyrkes i MRS-næringsløsning produserer stammen 1,5 - 2% melkesyre. Stammen fermenterer ikke laktose og produserer følgelig ikke melkesyre fra laktose. Stammen anvender de følgende karbohydrater: D-arabinose, ribose, galaktose, D-glukose, D-fruktose, D-mannose, rhamnose, dulcitol, inositol, mannitol, sorbitol, N-acetylglukosamin, amygdalin, arbutin, esculin, salicin, cellobiose, maltose, sakkarose, trehalose, melezitose, gentibiose, D-tagatose, L-fucose og glukonat. Stammen vokser godt ved +15 - 45°C, der den optimale temperatur er 30 - 37°C. Lactobacillus rhamnosus LGG er deponert ved deponeringsinstitusjonen American Type Culture Collection under aksesj onsnummer ATCC 53103.
Lactobacillus rhamnosus casei ssp. rhamnosus LC705 er beskrevet i større detalj i Fl patent 92498, Valio Oy. LC705 er en gram-positiv kort stavbakterie som opptrer i kjeder; den er homofermentiv; svakt proteolytisk; vokser godt ved +15 - 45°C; produserer ikke ammoniakk fra arginin; er katalasenegativ; når stammen dyrkes i MRS-næringsmedium (LAB M) produserer den 1,5% melkesyre med en optisk aktivitet av L(+)-konfigurasjonen; stammen nedbryter sitrat (0,169%) dermed produseres diacetyl og acetoin; stammen fermenterer minst de følgende karbohydrater (sukkere, sukkeralkoholer): ribose, galaktose, D-glukose, D-fruktose, D-mannose, L-sorbose, rhamnose, mannitol, sorbitol, metyl-D-glukosid, N-acetylglukosamin, amygdalin, arbutin, esculin, salicin, cellobiose, maltose, laktose, sukrose, trehalose, melezitose, gentiobiose, D-turanose og D-tagatose. LC705 festes svakt til slimhinneceller, og moderat til epitelceller. Viabiliteten til stammen er god ved lave pH-verdier og høyt gallesaltinnhold. Stammen overlever godt ved et saltinnhold på 5% og ganske godt ved et saltinnhold på 10%. Lactobacillus casei ssp. rhamnosus LC705 er deponert hos Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH (DSM) under aksesj onsnummer DSM 7061.
Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii PJS er også beskrevet i detalj i Fl patent nr. 92498, Valio Oy. PJS er en gram-positiv kort stavbakterie; den fermenterer glukose, fruktose, galaktose og laktose; den fermenterer godt laktat; og dens optimale veksttemperatur er 32°C. Levedykdigheten til stammen ved lavepH-verdier og høyt galleinnhold er utmerket. Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii PJS er deponert ved den Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH (DSM) med aksesjonsnummer DSM 7067.
Bifidobacterium infantis Bbi99 er isolert fra feces hos friske nyfødte. B. intantis Bbi99 er en gram-positiv pleomorf stavbakterie. Stammen er katalase-negativ, fruktose-6-fosfat-fosfoketolase-positiv (F6PPK) og både a- og P-galaktosidase og a- og P-glukosidase-positiv. B. infantis Bbi fermenterer de følgende karbohydrater: ribose, galaktose, D-glukose, D-fruktose, D-mannose, metyl-D-mannose, N-acetylglukosamin, esculin, salicin, cellobiose, maltose, laktose, melibose og gentibiose. Den optimale veksttemperatur er 30 - 40°C og pH 6,5 - 7,0. Når den dyrkes i næringsløsninger inneholdende heksose produserer stammen L-melkesyre og eddiksyre (i forholdet 2:3). G+C-innholdet av DNA er 55 - 67 mol%. Bifidobacterium infantis Bbi99 ble deponert ved den Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH (DSM) ifølge budapestavtalen under aksesjonsnummer DSM 13692 den 28. august 2000.
Kombinasjonen ifølge oppfinnelsen kan også inkludere andre mikroorganismer, slik som mikroorganismer og probiotika inneholdt i såkalte startere anvendt i meieriindustrien. Det er flere vel dokumenterte stammer av startere, som er kommersielt tilgjengelig for produsenter slik som Hansen A/S, Danmark og Danisco/Wiesby GmbH, Tyskland.
For å tilberede kombinasjonen ifølge oppfinnelsen dyrkes mikroorganismene ved anvendelse av konvensjonelle prosesser innen teknikken. De dyrkes som rene kulturer eller som ulike blandingskulturer. Kulturene kan anvendes som sådan eller de kan bearbeides etter behov for eksempel ved rensing, konsentrering, lyofilisering eller ved til slutt å produsere ulike preparater.
En tilstrekkelig mengde av probiotika anvendes i kombinasjonen for å frembringe den ønskede probiotiske effekt. Mengden av hvert probiotika må følgelig variere innenfor et bredt område avhengig av for eksempel stammene som anvendes og deres antall, totalmengden av celler av probiotika, den daglige totaldosen og andre egenskaper og ingredienser i produktet. En daglig dose av kombinasjonen omfatter vanligvis ca. IO6 - 1010 cm av probiotika.
En eller flere prebiotika tilsettes fortrinnsvis til kombinasjonen for å danne et synbiotikum. Prebiotika utvelges i overensstemmelse med mikroorganismene inkludert i kombinasjonen vurdert slik at den vil støtte veksten av mikroorganismene. Egnede prebiotika kan inkludere for eksempel oligosakkarider, spesielt galakto-oligosakkarider (GOS), palatinose-oligosakkarider, søyabønne-oligosakkarider, gentio-oligosakkarid, xylo-oligomerer, ikke-degraderbar stivelse, laktosakkarose, laktulose, laktitol, maltitol, polydekstrose eller liknende. En tilstrekkelig mengde av prebiotika tilsettes til synbiotika for å produsere en prebiotisk effekt. Hva som er en tilstrekkelig mengde bestemmes for eksempel i samsvar med stammen av interesse, mengden av prebiotika inkludert og annet innhold og anvendelse av produktet. Mengden varierer derfor også innenfor et bredt område, det kan være fra 0,5 til 5 g for eksempel i en daglig dose.
Prebiotikum trenger ikke nødvendigvis være inkludert i kombinasjonen. Avhengig av sluttproduktet og den tilsiktede anvendelse kan det være bedre å konsumere prebiotikumet atskilt, allikevel omtrent på samme tidspunkt som probiotikumkombinasjonen. I noen tilfeller kan det være tilstrekkelig bare å konsumere probiotikumkombinasjonen og prebiotikumet er følgelig ikke nødvendig i det hele tatt. Et eksempel på dette er tilfellet der tilstanden i tarmen hos verten er egnet for vekst av probiotika uten at tilførsel av prebiotika er nødvendig, og når prebiotika finnes i den normale dietten (dersom den for eksempel konsumeres i grøt eller rugbrød).
Foreliggende oppfinnelse har vist at de anvendte mikroorganismene imøtekommer settet av kriterier for probiotika: de overlever godt under krevende betingelser i fordøyelseskanalen, festes godt til tarmceller og vokser godt i tarmene. Det er også vist at de innehar utmerkede biologiske effekter for eksempel øker de antallene mikroorganismer ønskelig ut fra et helsesynspunkt og reduserer antallet skadelige mikroorganismer i tarmen, de reduserer aktiviteten av skadelige enzymer og dermed dannelsen av skadelige eller også karsinogene substanser, og de har en stimulerende effekt på immunresponsen.
Kombinasjonen ifølge oppfinnelsen kan anvendes som sådan eller i form av kapsler, piller eller tabletter, for eksempel fremstilt ved konvensjonelle fremgangsmåter for fremstilling av farmasøytiske produkter. Kombinasjonen ifølge oppfinnelsen kan også tilsettes til ulike spiselige produkter, slik som matvarer, drikkeprodukter eller konfektindustrien, helsefremmende produkter, naturlige produkter etc. Innenfor rammen av foreliggende oppfinnelse er produkter inneholdende kombinasjonen ifølge oppfinnelsen slik som meieriprodukter, særlig yoghurt og andre fermenterte melkeprodukter; oster og smørepålegg, barnemat; juice og supper og kapsler. Et produkt er i form av en kapsel som vanligvis bare inneholder den probiotiske kombinasjon der det prebiotiske middel konsumeres separat.
Sluttproduktene fremstilles ved konvensjonelle prosesser, der kombinasjonen tilsettes enten i forbindelse med fremstillingen eller deretter under ferdigstillingen av sluttproduktet.
Oppfinnelsen er beskrevet i større detalj med henvisninger til de følgende eksempler, som bare skal illustrere oppfinnelsen og ikke begrense rammen på noen måte.
Eksempel 1
Tilberedning av kombinasjonen
Kombinasjonen ble tilberedt fra en bakterieblanding, tilsatt, om ønskelig, galakto-oligosakkarid (GOS) som et prebiotisk middel. Bakterieblandingen ble laget fra bakteriekulturer (konsentrater eller frysetørket pulver) av fire stammer, dvs. Lactobacillus rhamnosus LGG (ATCC 53103), Lactobacillus rhamnosus LC705 (DSM 7061), Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii PJS (DSM 7067) og Bifidobacterium infantis Bbi99 (DSM 13692).
Både LGG og bifidobacterium ble dyrket atskilt.
LGG ble dyrket i et medium omfattende 5,0% mysepermeat (Valio Oy), 0,5% caseinhydrolysat (Valio Oy), 0,5% teknisk gjær og 0,0015% MnS04 x H20. Komponentene i mediet ble løst i vann og mediet ble sterilisert (i 20 minutter ved 120°C). Tørkingen ble utført ved en temperatur på 37°C og en pH på 4,8 (justert med NH4OH) i ca. 18 timer og ved en omrøringshastighet på 100 rpm. Etter dyrkingen ble bakteriecellene konsentrert, vasket og frysetørket ved anvendelse av 10 volum% tilsatt beskyttelsesmiddel, slik som en sakkaroseløsning på 46%, eller et tilsvarende alternativ kjent for fagpersoner innen teknikken. Det endelige bakterieinnhold var > 1 x IO<9 >cfu/ml i kulturen, > 1 x 10<10> cfu</g> i konsentratet og >1 x 10u cfu/g i det frysetørkede pulveret.
Sammensetningen av vekstmediet til bifidobakterien var som følger: mysepermeat 4% (Valio Ltd.), kaseinhydrolysat 1,0% (Valio Ltd.), teknisk gjærekstrakt 1,0% (LAB M) cystein-HCl 0,03% (Merck, Darmstadt, Tyskland). Andre ingredienser i mediet ble først løst i vann, deretter ble cystein-HCl tilsatt og mediet sterilisert (i 20 minutter ved 120°C). Dyrkingen ble utført i ca. 18 - 20 timer ved en temperatur på 37°C og en pH på 6,7 (justert med NH4OH) og en omrøringshastighet på 100 rpm. Bakterieinnholdet i kulturen var > 1 x IO<9> cfu/ml. Etter dyrkingen ble bakteriecellene konsentrert, vasket og frysetørket ved anvendelse av et tilskudd av 10 volum% beskyttelsesmiddel, slik som en sakkaroseløsning på 46% eller et tilsvarende alternativ kjent for fagpersoner innen teknikken. Bakterieinnholdet i konsentratet var > 1 x 10<10 >cfu/g og i det frysetørkede pulver > 1 x 10<11> cfu/g.
LC705 og PJS ble dyrket sammen ved å innokkulere bakterieceller til en mysebasert vekstløsning i et forhold 1:2. Det mysebaserte vekstmediet inneholdt 3,5 - 5% mysepermeat (Valio Oy), 1,0% kaseinhydrolysat og 1,0% gjærekstrakt (Valio Oy). Stammene ble dyrket i 3 dager ved 30°C ved pH opprettholdt på 4,5 ved hjelp av en automatisk pH-justering. Etter dyrkingen var innholdet av hver bakteriestamme > 1 x IO<9> cfu/ml. Eter dyrkingen ble bakteriecellene konsentrert, vasket og frysetørket ved anvendelse av et tilskudd på 10 volum% beskyttelsesmiddel, slik som en sakkaroseløsning på 46% eller et tilsvarende alternativ kjent for fagpersonen innen teknikken. Innholdet av hver av bakteriene i konsentratet var > 2 x IO<10> cfu/g og i det frysetørkede pulveret > 1 x IO<11> cfu/g.
Stammene ble også dyrket separat. I det tilfelle at LC 705 dyrkes som beskrevet ovenfor i forbindelse med den kombinerte dyrkingen er tørkingstiden bare 1 dag ved 30°C. PJS dyrkes i et mysebasert vekstmedium omfattende 2% mysepermeat, 1,0% kaseinhydrolysat og 1% gjærekstrakt. Stammen dyrkes i 3 dager ved 30°C med en pH-verdi på 6,3, hvorpå prosessen utføres som beskrevet ovenfor.
Konsentratene eller pulverne blandes i et forhold på 1:1:1. Når LC705 og PJS har vært dyrket separat er blandingsforholdet 1:1:1:1. Den oppnådde blanding av konsentrater eller frysetørket pulver anvendes som en probiotisk del i ulike produktapplikasjoner av kombinasjonen. Blandingen tilsettes produktapplikasjonen for å oppnå de følgende sluttbakteireinnhold i produktet.
GOS (Valio Oy) ble tilsatt, om ønskelig, som et separat produkt til produktapplikasjonen for å oppnå en GOS-konsentrasjon på ca. 0,5 - 5 g/dose i produktet.
Eksempel 2
Adhesive egenskaper til stammene og deres toleranse ved tarmbetingelser
Adhesjon av de prebiotiske stammene til slimhinnene ble undersøkt i henhold til Ouweland et al. (Ouwehand, A. C, Kirjavainen, P.V., Granlund, M. - M, Isolauri, E., og Salminen, S. J. 1999. Adhesion of probiotic micro-organisms to intestinal mucus. Int. Dairy J. 9:623-630). LGG og propionibakterien PJS festet seg utmerket til tarmslimhinnen, Bbi99 moderat og LC705 svakt. Adhesjon er en forutsetning for at mikroben frembringer fordelaktige effekter i tarmen. På den annen side er LC705 kjent for å adherere godt til epitelceller, tilsvarende som LGG (Lehto, E. and Salminen S. 1997. Adhesion of two lactobacillus strain and one propionibacterium strain to cultured human intestinal CaCO-2 cell lines. Bioscience Microflora 16: 13 - 17). Denne egenskap er fordelaktig når det er en ubalanse i tarmen og den beskyttende slimhinnen er svekket.
In vitro tester har vist at stammene tåler de fysiologiske gallesaltinnhold og den lave pH i magen.
Stammene ble undersøkt ved ulike pH-verdier i MRS-næringsløsning der pH ble justert med melkesyre til verdiene pH 4, pH 3 og pH 2. Stammene som ble studert (ferske kulturer) ble innokkulert i en pH-næringsløsning på 1% og dyrket ved 37°C i 3 timer, hvorpå innholdet av levende celler ble bestemt ved anvendelse av en agar egnet for stammen (se tabell 5). Stammene opprettholdt sin levedyktighet i løpet av den 3 timers prosessen ved en pH-verdi på 3 utmerket. Propionibakterien var levedyktig selv ved pH 2.1 testen ble bakterien ikke beskyttet av komponenter forbundet med mat (slik som fet) og de antas derfor muligens å bevares enda bedre når de konsumeres in vivo sammen med mat.
Med hensyn på gallesalttoleranse ble stammene testet i MRS-næringsløsning som inneholdt 0,3% og 0,5% Oxgal (Sigma)-gallesalt ved inokkulering av 1% fersk kultur til gallesalt MRS-løsningen som skulle studeres. Stammene ble dyrket i næringsløsningen i 3 timer ved 37°C, hvorpå innholdet av levende celler ble bestemt ved anvendelse av en agar egnet for stammen (se tabell 5). Alle stammer overlevde behandlingen helt utmerket.
Eksempel 3
Utvelgelse av et prebiotikum egnet for kombinasjonen
Alternative prebiotika ble studert for ulike stammer ved å dyrke hver stamme i en sukkerfri MRS-næringsløsning til hvilket det ble tilsatt 1% av det prebiotiske middelet som skulle studeres. Hver stamme ble dyrket i 1-2 dager ved sin optimale temperatur. Bakterievekst ble observert i løpet av studien ved å bestemme turbiditet på kulturen ved spektrofotometri. Som vist i tabell 4 var den beste vekstfremmeren i alle fire stammene et galakto-oligosakkarid (GOS) tilsetning på 1%
Eksempel 4
Fremstilling av sluttproduktet
En funksjonell drikk (på finsk "tehojuoma"; Valio Oy) ble anvendt som en base for å fremstille en juice (dose 65 ml/dag) til hvilket 0,1 g av en frysetørket blanding av bakterier/dose (=65 ml) og 3,8 g 70% GOS-sirup/dose (=65 ml) ble tilsatt. Tilsvarende juice ble ikke tilsatt GOS-sirup eller bakterieblandingen ble anvendt som en kontroll.
Bakterieinnholdet i de ferdige drikkene var som følger:
Produktet ble anvendt i de følgende kliniske undersøkelser der pro = juice + probiotisk tilskudd og syn = juice + probiotisk tilskudd + prebiotisk tilskudd.
Eksempel 5
Kliniske effekter av kombinasjonen ifølge oppfinnelsen
Drikken beskrevet i eksempel 4, som inneholdt den ovenfor beskrevne probiotiske kombinasjon (Pro) eller den probiotiske kombinasjon og et prebiotikum (Syn), ble testet klinisk på 20 menn. Testpersonene drakk daglig i samsvar med studieplanen og i løpet av studien fikk de ikke lov til å konsumere andre probiotikuminneholdende produkter. Studieplanen var slik at testen startet med en innkløringsperiode som fortsatte med en probiotikumperiode på to uker og en påfølgende synbiotikumperiode, og ble avsluttet med det som er kjent som en utvaskningsperiode.
Studieskjema og -plan
På slutten av hver periode leverte forsøkspersonene en fecesprøve og en blodprøve (=N).
Mikrober og enzymer ble analysert i fecesprøvene og enterolaktoninnholdet og immunresponsen i blodet.
5.1. Mikrober
Mengde mikrober
Det totale melkesyrebakterieinnholdet, LGG, LC705, det totale propionsyrebaketerieinnholdet, PJS, og det totale bifidobakteriuminnholdet ble bestemt ved anvendelse av fremgangsmåter kjent innen teknikken og parametrene vist i tabell 5.
Effekt på tarmbakteriecelleinnholdet in vivo
Innholdet av LGG, LC705 og PJS økte betydelig i prøver fra forsøkspersoner i løpet av den perioden de anvendte det probiotikuminneholdende produkt (tabell 6). Siden bifidobalcteireinnholdet var høyt helt fra begynnelsen av testen er endringer fortrinnsvis funnet sted bare innenfor artene.
Tilsetting av synbiotikum til produktet konsumert under inntakstesten forbedret levedyktigheten av de tilførte probiotika i tarmen. Dette er vist for eksempel ved økningen i LGG-innhold under den synbiotiske perioden.
Effekt på pH-verdi
pH-nivået hos personer med et initielt pH-nivå over 7 gikk ned i gruppene som inntok den probiotiske blandingen og synbiotikumet, mens ingen nedgang ble observert hos personer med en initiel pH-verdi lavere enn 7 (tabell 7).
5.2. Enzymer
Fecesprøvene ble bearbeidet som beskrevet av Ling et al. (Ling, W-H., Korpela, R., Mykkånen, H., Salminen, S., og Hanninen, 0.1994 Lactobacillus GG supplementation decreases colonic hydrolytic and reductive activities in healthy female adults. Journal of Nutrition 124,18-24).
(3-glukuronidase og P-glukosidase ble bestemt som beskrevet av Freeman (Freeman, H.J. 1986. Effects of differing purified cellulose pectin, and hemicellulose fibre on faecal enzymes in 1,2-dimethyl-hydrazine-induced rat colon carcinogenesis. Cancer Research 46: 5529 - 5532) and urease according to the instructions of the manufacturer (Boehringer Mannheim eat. nr. 542946).
I løpet av testperiodene var det en nedgang i innholdet av P-glukuronidase, urease og P-glukosidase under det probiotiske inntak og det synbiotiske inntak (tabell 8). Etter inntaket gikk enzymnivåene tilbake til det normale. Synbiotikumet hadde en sterkere reduserende effekt på enzymnivåene enn den probiotiske blandingen.
Metabolisme av glukosidase og glukuronidase frembringer karsinogene forbindelser. Den betydelige nedgang i enzymaktivitet frembrakt av den probiotiske og synbiotiske kombinasjon ifølge oppfinnelsen viste tydelig en positiv effekt med hensyn på reduksjon i dannelsen av karsinogene substanser.
5.3. Enterolaktoninnhold
Enterolaktoninnholdet ble bestemt ved anvendelse av fremgangsmåten ifølge Adlercrutz et al. (Aldercreutz, H., Fostis, T., Lampe, J., WåMla, K., MSkelå, T., Brunow, G. og Hase, T. 1993, Quantitative determination of lignans and isoflavonoids in plasma of omnivorous and vegetarian women by isotope dilution gas-chromatography mass-spectrometry. scan J. Clin Lab Invest 53: 5 - 18)
Enterolaktoninnholdet hos forsøkspersonene med et initielt enterolaktonnivå på
<10 nmol/1 økte betydelig som et resultat av det synbiotiske inntak (til et nivå på 11,2).
Ingen endringer ble observert under testen i enterolaktonnivået hos personer der serum enterolaktonnivået var normalt (10< x <30) allerede ved begynnelsen av testen. Resultatene er vist i tabell 9.
Enterolaktoninnholdet er vist å tydelig korrelere med risikoen for å få cancer: jo høyere innhold desto lavere risiko. Dette resultatet viste følgelig også de fordelaktige effekter av de probiotiske og synbiotiske kombinasjoner ifølge oppfinnelsen for en redusert cancerrisiko.
5.4. Immunologiske studier
Effekter på lymfocyttfunksjon
Lymfocyttfunksjon ble studert før inntakt av det synbiotiske produktet startet og 4 uker etter inntaket var startet.
Lymfocyttfunksjonen ble studert som følger:
Lymfocytter ble isolert fra perifert blod ved anvendelse av en Ficoll-gradient. Lymfocyttene ble stimulert med PHA-mitogen (Sigma) i RPMI-dyrkningsmedium (National Public Health Institute; department of nutrient broths) som inneholdt 5% inaktivert AB+ serum (finske røde kors) og L-glutamin. Etter 48 timer ble cellekulturmediet samlet for cytokinbestemmelse fra fire nærliggende kulturbrønner med en celletetthet på 200 000 celler per 200 ul kulturmedium i brønnen, enten med eller uten mitogen. Cellene ble høstet etter 16 timer fra tilsetting av tymidin og inkorporering i DNA (cpm) av radioaktivt tymidin ble målt. Innholdet av cytokinene IL-4, IL-5, TGG- pi og IFN- y ble målt fra cellekulturmediene ved anvendelse av ELISA-metoden.
I løpet av oppfølgingen ble ingen endringer påvist i IL-4-, IL-5- og TGF- pi-innholdet utskilt fra lymfocyttene. IFN- y-innholdet utskilt fra PHA-stimulerte lymfocytter økte betydelig under oppfølgingen (p=0,009, Wilcoxon test, se figur 1). Både spontan og PHA-stimulert proliferering av lymfocytter økte under oppfølgingen (p=0,0002 i begge tilfeller, Wilcoxon test figur 1 og 2).
Ifølge studieresultatene øker følgelig anvendelsen av den synbiotiske produkt proliferering av lymfocyttene og sekresjon av IFN y-cytokin fra forsøkspersonene. IFN-y tilhører det som er kjent som Thl—cytokiner, som styrker cytotoksisk lymfocyttfunksjon og er antagonister av IL-4- og TG- pi-cytokiner. Lav IFN- y-sekresjon er rapportert hos personer disponert for allergi. Barn med en predisposisjon for atopisk eller allergiske reaksjoner er i tillegg antatt å lide av en langsom modning av IFN- y-sekresjon. Den betydelige stimulerende effekt av kombinasjonene ifølge oppfinnelsen på IFN- y-sekresjonen beviser følgelig deres effektivitet ved forebyggelse og behandling av allergier.

Claims (11)

1. Kombinasjon, karakterisert ved at den omfatter mikroorganismene Lactobacillus rhamnosus LGG (ATCC 53103), Lactobacillus rhamnosus LC705 (DSM 7061), Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii PJS (DSM 7067) og en bifidobakterie.
2. Kombinasjon ifølge krav 1,karakterisert ved at bifidobakterien er Bifidobacterium infantis Bbi99 (DSM 13692).
3. Kombinasjon ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at den ytterligere omfatter konvensjonelle startermikrober.
4. Kombinasjon ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3, karakterisert ved at den også omfatter et prebiotikum eller at den anvendes sammen med et prebiotikum.
5. Kombinasjon ifølge krav 4, karakterisert ved at prebiotikumet er et oligosakkarid.
6. Kombinasjon ifølge krav 5,karakterisert ved at oligosakkaridet er et galakto-oligosakkarid (GOS).
7. Anvendelse av en kombinasjon ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6 for fremstilling av en terapeutisk substans.
8. Anvendelse av en kombinasjon ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6 innen matvareindustrien, farmasøytisk industri eller ved fremstilling av helsebringende produkter eller naturprodukter.
9. Anvendelse ifølge krav 8, der kombinasjonen tilsettes til et meieriprodukt, drikk, juice, suppe eller barnemat.
10. Anvendelse ifølge krav 8, der kombinasjonen tilberedes i en enkeltdoseforrn.
11. Anvendelse ifølge krav 10, der enkeltdoseformen er en kapsel.
NO20033283A 2001-01-25 2003-07-21 Kombinasjon av probiotika og anvendelse av denne i drikker, matvarer eller farmasøytiske preparater. NO325463B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI20010157A FI109602B (fi) 2001-01-25 2001-01-25 Probioottiyhdistelmä
PCT/FI2002/000035 WO2002060276A1 (en) 2001-01-25 2002-01-17 Combination of probiotics

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20033283D0 NO20033283D0 (no) 2003-07-21
NO20033283L NO20033283L (no) 2003-09-24
NO325463B1 true NO325463B1 (no) 2008-05-05

Family

ID=8560139

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20033283A NO325463B1 (no) 2001-01-25 2003-07-21 Kombinasjon av probiotika og anvendelse av denne i drikker, matvarer eller farmasøytiske preparater.

Country Status (25)

Country Link
US (1) US8309073B2 (no)
EP (1) EP1359816B1 (no)
JP (1) JP3984546B2 (no)
KR (1) KR20040012717A (no)
CN (1) CN100400645C (no)
AT (1) ATE297664T1 (no)
AU (1) AU2002229787B2 (no)
BR (1) BRPI0206689B1 (no)
CA (1) CA2434337C (no)
CZ (1) CZ301673B6 (no)
DE (1) DE60204662T2 (no)
DK (1) DK1359816T3 (no)
EE (1) EE05299B1 (no)
ES (1) ES2243697T3 (no)
FI (1) FI109602B (no)
HK (1) HK1061501A1 (no)
HR (1) HRP20030586B8 (no)
HU (1) HU225790B1 (no)
NO (1) NO325463B1 (no)
NZ (1) NZ527172A (no)
PL (1) PL204245B1 (no)
PT (1) PT1359816E (no)
RU (1) RU2291899C2 (no)
WO (1) WO2002060276A1 (no)
ZA (1) ZA200305458B (no)

Families Citing this family (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI109602B (fi) * 2001-01-25 2002-09-13 Valio Oy Probioottiyhdistelmä
US20030175305A1 (en) * 2002-01-08 2003-09-18 Garner Bryan E. Compositions and methods for inhibiting pathogenic growth
DE10206995B4 (de) * 2002-02-19 2014-01-02 Orthomol Pharmazeutische Vertriebs Gmbh Mikronährstoffkombinationsprodukt mit Pro- und Prebiotika
ITMI20020399A1 (it) 2002-02-28 2003-08-28 Ct Sperimentale Del Latte S P Composizioni dietetiche e/o farmaceutiche per uso umano e/o animale abase di preparati microbici probiotici
EP1374878A1 (en) * 2002-06-20 2004-01-02 N.V. Nutricia Method and composition for preventing or alleviating symptoms of malabsorption from the gastrointestinal tract
US7105336B2 (en) * 2002-10-07 2006-09-12 Biogaia Ab Selection and use of lactic acid bacteria for reducing inflammation caused by Helicobacter
FI113057B (fi) * 2002-11-04 2004-02-27 Valio Oy Menetelmä hiivojen kasvun estämiseksi
US20040208863A1 (en) * 2003-01-30 2004-10-21 James Versalovic Anti-inflammatory activity from lactic acid bacteria
SE526711C2 (sv) 2003-01-31 2005-10-25 Probi Ab Nya stammar av Bifidobacterium med förmåga att överleva i magtarmkanalen och producera glutamin in vivo, samt kompositioner och användningar därav
CN1829452B (zh) * 2003-06-23 2012-02-29 雀巢技术公司 婴儿或较大婴儿配方代乳品
PL1638414T3 (pl) * 2003-06-23 2009-12-31 Nestec Sa Mleko modyfikowane niemowlęce lub następne
JP4740866B2 (ja) * 2003-10-24 2011-08-03 ナムローゼ フェンノートシャップ ニュートリシア 乳児向けシンバイオティック組成物
US20050208034A1 (en) * 2004-03-17 2005-09-22 Jordan Lazonia V Natural vaginal yeast infection control
EP1597978A1 (en) * 2004-05-17 2005-11-23 Nutricia N.V. Synergism of GOS and polyfructose
US8252769B2 (en) 2004-06-22 2012-08-28 N. V. Nutricia Intestinal barrier integrity
WO2006012536A2 (en) 2004-07-22 2006-02-02 Ritter Andrew J Methods and compositions for treating lactose intolerance
ES2286558T5 (es) * 2004-08-24 2013-10-15 N.V. Nutricia Composición nutritiva que comprende transgalactooligosacáridos indigeribles y sacáridos de galactosa digeribles
ITMI20042189A1 (it) * 2004-11-16 2005-02-16 Anidral Srl Composizione a base di batteri probiotici e suo uso nella prevenzione e-o nel trattamento di patologie e-o infezioni respiratorie e nel miglioramento della funzionalita' intestinale
WO2006091103A2 (en) 2005-02-28 2006-08-31 N.V. Nutricia Nutritional composition with probiotics
US20060233762A1 (en) * 2005-04-15 2006-10-19 Mcmahon Robert J Method for treating or preventing systemic inflammation in formula-fed infants
US7572474B2 (en) 2005-06-01 2009-08-11 Mead Johnson Nutrition Company Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
US8287931B2 (en) * 2005-06-30 2012-10-16 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition to promote healthy development and growth
US8075934B2 (en) * 2008-10-24 2011-12-13 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with improved digestibility
US20100216212A1 (en) * 2005-07-26 2010-08-26 School Corp., Azabu Veterin Med. Educa'l Institu Anti-obesity agent and anti-obesity food
PL1951272T3 (pl) * 2005-10-06 2016-12-30 Zastosowanie lactobacillus do leczenia infekcji wirusowych
EP1776877A1 (en) * 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
CA2644968A1 (en) 2006-03-07 2007-09-13 Nestec S.A. Synbiotic mixture
PT1993577E (pt) * 2006-03-10 2014-05-27 Nutricia Nv Uso de sacarídeos não digestivos para proporcionar a uma criança o melhor começo após o nascimento
WO2007140622A1 (en) * 2006-06-09 2007-12-13 Nutravital Inc. Dairy-derived probiotic compositions and uses thereof
US20100166721A1 (en) * 2006-06-09 2010-07-01 Fabiola Masri Probotic compositions and uses thereof
US7387427B2 (en) 2006-10-20 2008-06-17 Bristol-Myers Squibb Company Method for blending heat-sensitive material using a conical screw blender with gas injection
WO2008054193A1 (en) * 2006-11-02 2008-05-08 N.V. Nutricia Nutritional products that comprise saccharide oligomers
RU2454239C2 (ru) * 2007-02-22 2012-06-27 Юрген ШРЕЗЕНМЕИР Пробиотические грамположительные бактерии для профилактики, подавления или устранения аллергических реакций у человека
CA2679374C (en) * 2007-02-28 2016-05-31 Mead Johnson Nutrition Company Method for treating or preventing systemic inflammation
ES2322116B1 (es) 2007-03-12 2010-03-29 Consejo Superior Investig. Cientificas Microorganismo productor de anticuerpos, elementos necesarios para su obtencion, anticuerpos asi producidos, composiciones terapeuticas y sus aplicaciones.
CN101273737B (zh) * 2007-03-28 2011-08-24 哈尔滨正方科技有限公司 一种在常温下保持高活菌数的发酵乳饮料的制备方法
WO2008153377A1 (en) * 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
EP2022502A1 (en) * 2007-08-10 2009-02-11 Nestec S.A. Lactobacillus rhamnosus and weight control
US20090118228A1 (en) * 2007-11-07 2009-05-07 Bristol-Myers Squibb Company Carotenoid-containing compositions and methods
FI121912B (fi) 2008-02-05 2011-06-15 Valio Oy Probioottien uusi käyttö
CN102488716B (zh) * 2008-02-29 2013-09-11 株式会社明治 丙酸杆菌发酵物在制造皮肤粗糙预防、改善剂中的应用
FI20080321A0 (fi) * 2008-04-25 2008-04-25 Eino Elias Hakalehto Menetelmä suoliston bakteeritasapainon ylläpitämiseksi
US20120021418A1 (en) * 2008-06-13 2012-01-26 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Gene that imparts oxygen resistance and application thereof
WO2010002241A1 (en) * 2008-06-30 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
FR2933848B1 (fr) * 2008-07-18 2019-08-09 Roquette Freres Composition de fibres indigestibles solubles et d'organismes eucaryotes dotes d'une paroi polysaccharidique utilisees dans le domaine du bien etre
US8986769B2 (en) * 2008-10-24 2015-03-24 Mead Johnson Nutrition Company Methods for preserving endogenous TGF-β
MX354119B (es) * 2008-11-21 2018-02-14 Antonio Cruz Serrano Jose Una mezcla para preparar un alimento funcional con acción simbiótica sinérgica que comprede: por lo menos una cepa probiótica, un solución prebiótica y nutrientes para consumo humano y un método para obtener la misma.
US8445426B2 (en) 2009-02-02 2013-05-21 Valio Ltd. Peptides and methods for producing them
EP2216035A1 (en) * 2009-02-10 2010-08-11 Nestec S.A. Lactobacillus rhamnosus CNCM I-4096 and weight control
EP2216036A1 (en) * 2009-02-10 2010-08-11 Nestec S.A. Lactobacillus rhamnosus NCC4007, a probiotic mixture and weight control
US8425955B2 (en) * 2009-02-12 2013-04-23 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with prebiotic component
SG10201901259RA (en) 2009-02-24 2019-03-28 Ritter Pharmaceuticals Inc Prebiotic formulations and methods of use
WO2010103132A1 (es) * 2009-03-10 2010-09-16 Hero España, S.A. Aislamiento, identificación y caracterización de cepas con actividad probiótica a partir de heces de lactantes alimentados exclusivamente con leche materna
CA2760999A1 (en) * 2009-03-13 2010-09-16 Mariana Barboza Prebiotic oligosaccharides
US8293264B2 (en) * 2009-05-11 2012-10-23 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition to promote healthy development and growth
PL2435554T3 (pl) 2009-05-26 2018-01-31 Advanced Bionutrition Corp Stabilna kompozycja suchego proszku zawierająca biologicznie aktywne mikroorganizmy i/lub materiały bioaktywne i sposoby jej wykonania
GB0915315D0 (en) * 2009-09-03 2009-10-07 Univ Manchester Use of non-digestible oligosaccharides
FI20096058A0 (fi) * 2009-10-13 2009-10-13 Valio Oy Koostumuksia ja niihin liittyviä menetelmiä ja käyttöjä
CN102665738B (zh) * 2009-12-10 2015-07-01 株式会社明治 用于预防流感感染的组合物
US9504750B2 (en) 2010-01-28 2016-11-29 Advanced Bionutrition Corporation Stabilizing composition for biological materials
FR2955774A1 (fr) 2010-02-02 2011-08-05 Aragan Preparation destinee a traiter l'exces ponderal et les desordres associes et applications de ladite preparation
DE102010009582A1 (de) * 2010-02-05 2011-08-11 Vitacare GmbH & Co. KG, 60318 Mittel zur Anwendung bei Lactasemangel und Lactoseintoleranz
CN101810222A (zh) * 2010-04-23 2010-08-25 陕西农产品加工技术研究院 一种合生元羊奶粉
WO2011137249A1 (en) * 2010-04-28 2011-11-03 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Prebiotic formulations and methods of use
US8911348B2 (en) 2010-09-02 2014-12-16 Boston Scientific Scimed, Inc. Pelvic implants and methods of implanting the same
CN102524391B (zh) * 2010-12-21 2013-11-13 内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司 一种含有复合益生元及益生菌群的发酵乳制品
DK2672980T3 (en) 2011-02-09 2018-02-26 Lavivo Ab SYNBIOTIC COMPOSITIONS FOR GETTING UP AND RECONSTITUTING GAS MICROFLORA
US20120269929A1 (en) * 2011-04-22 2012-10-25 Hugh Lippman Fortified Milk-Based Nutritional Compositions
FR2974512B1 (fr) * 2011-04-28 2013-11-08 Roquette Freres Composition anti-inflammatoire de l'intestin comprenant du maltitol
US9125935B1 (en) * 2011-05-31 2015-09-08 Nutech Ventures Probiotics and methods of obtaining same
RU2482176C1 (ru) * 2012-02-16 2013-05-20 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации"(ГБОУ ВПО Тверская ГМА Минздрава России) ШТАММ БАКТЕРИЙ Lactobacillus rhamnosus, ОБЛАДАЮЩИЙ ШИРОКИМ СПЕКТРОМ АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПО ОТНОШЕНИЮ К ПАТОГЕННЫМ И УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫМ МИКРООРГАНИЗМАМ
DK2852290T3 (en) * 2012-05-21 2019-01-21 Dupont Nutrition Biosci Aps STREAMS OF PROPIONIBACTERIUM
CA3092318A1 (en) * 2012-09-20 2014-03-27 Prothera, Inc. Probiotic compositions and methods for the treatment of obesity and obesity-related conditions
CA2897363C (en) 2013-01-21 2016-06-21 Universitat Zurich Baby food composition comprising viable propionic acid-producing bacteria
US11179427B2 (en) 2013-01-21 2021-11-23 Eth Zurich Baby food composition comprising viable propionic acid-producing bacteria
WO2016183535A1 (en) 2015-05-14 2016-11-17 University Of Puerto Rico Methods for restoring microbiota of newborns
JP6889699B2 (ja) 2015-07-29 2021-06-18 アドバンスド バイオニュートリション コープ. 特定栄養用途のための安定乾燥プロバイオティクス組成物
RS57471B1 (sr) 2015-12-17 2018-09-28 Institut Za Molekularnu Genetiku I Geneticko Inzenjerstvo Univerzitet U Beogradu Nova probiotička starter kultura za humanu i animalnu primenu
US11564667B2 (en) 2015-12-28 2023-01-31 New York University Device and method of restoring microbiota of newborns
ITUA20163807A1 (it) * 2016-05-25 2017-11-25 Univ Degli Studi Di Foggia Metodo per la produzione di biofilm microbici probiotici e relativi usi
EP3589741A1 (en) * 2017-03-03 2020-01-08 Biomillenia SAS Microparticle for cultivating and testing cells
US10695386B2 (en) 2017-05-11 2020-06-30 Shayne K. Morris Skin microbiome colonizer formulations and methods for use
IT201800003128A1 (it) * 2018-02-28 2019-08-28 Propharma Soc A Responsabilita Limitata Semplificata Composizione probiotica
US11168299B2 (en) 2018-04-11 2021-11-09 Shayne Morris Pairing probiotics and prebiotics, methods for growth and use, separately and in combination
US11291696B2 (en) 2018-04-11 2022-04-05 Shayne Morris Pairing probiotics and prebiotics, methods for growth and use, separately and in combination
CN109757731A (zh) * 2019-03-14 2019-05-17 广州普维君健药业有限公司 缓解乳糖不耐的益生菌组合物及其制备方法和应用
EP3760054A1 (en) * 2019-07-02 2021-01-06 Pepticus s.r.o. A method of preparing an individual probiotic composition according to analysis of the microbiome and medical history for human or veterinary use
CN111450122B (zh) * 2019-11-02 2023-04-25 吉安诺惠诚莘科技有限公司 一种复合菌剂及其在皮肤修复上的应用
KR102215596B1 (ko) * 2019-12-11 2021-02-15 주식회사 에이치이엠 신규한 스트렙토코커스 써모필러스 hem 14 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물
KR102254751B1 (ko) 2020-01-09 2021-05-24 한국식품연구원 신규의 락토바실러스 플란타럼 WiKim83 균주 및 이의 용도
KR102254752B1 (ko) 2020-01-09 2021-05-24 한국식품연구원 신규의 락토바실러스 플란타럼 WiKim87 균주 및 이의 용도
CN114317320B (zh) * 2020-08-24 2022-12-27 汤臣倍健股份有限公司 一种短双歧杆菌207-1及其应用
CN113005049B (zh) * 2020-12-30 2022-11-01 江南大学 一株可缓解腹泻的短双歧杆菌及其应用
WO2022149869A1 (ko) * 2021-01-07 2022-07-14 (주)에스앤에이치바이오텍 유해균 억제를 통한 프로바이오틱스 활성화용 조성물
EP4373503A1 (en) * 2021-07-20 2024-05-29 ETH Zurich Treatment and/or prevention of digestive disorder by a bacterial composition of propionibacterium freudenreichii and bifidobacterium longum

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997034615A1 (en) * 1996-03-20 1997-09-25 The University Of New South Wales Enhancement of microbial colonisation of the gastrointestinal tract

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4839281A (en) 1985-04-17 1989-06-13 New England Medical Center Hospitals, Inc. Lactobacillus strains and methods of selection
CZ281386B6 (cs) * 1991-01-29 1996-09-11 MILCOM a.s. Výzkumný ústav mlékárenský Probiotický preparát pro výživu lidí a zvířat a způsob jeho výroby
FI92498C (fi) * 1992-06-10 1994-11-25 Valio Meijerien Uusi mikro-organismikanta, sitä sisältävät bakteerivalmisteet ja näiden käyttö hiivojen ja homeiden torjuntaan
US5501857A (en) * 1992-07-24 1996-03-26 Midwestern Bio-Ag Products & Services, Inc. Oral nutritional and dietary composition
US5529753A (en) * 1993-07-09 1996-06-25 Dade International Inc. System for ultrasonic energy coupling by irrigation
US5529793A (en) * 1994-11-16 1996-06-25 Nutrition Physiology Corporation Compositions for improving the utilization of feedstuffs by ruminants
FI104465B (fi) * 1995-06-14 2000-02-15 Valio Oy Proteiinihydrolysaatteja allergioiden hoitamiseksi tai estämiseksi, niiden valmistus ja käyttö
US20020015756A1 (en) * 1996-02-12 2002-02-07 Evgeny Anatolievich Gutkevich Mixture for the preparation of ice cream
AU1758197A (en) 1996-02-14 1997-09-02 Procter & Gamble Company, The Urogenital and intestinal compositions
AU1854297A (en) 1996-02-14 1997-09-02 Procter & Gamble Company, The Urogenital and intestinal disorder compositions comprising substance derived from plant species of the ericaceae family and a lactic acid bacteria growth factor
US5902578A (en) 1996-03-25 1999-05-11 Abbott Laboratories Method and formula for the prevention of diarrhea
DE69600525T2 (de) 1996-12-23 1998-12-10 Sitia Yomo Spa Lyophilisierte, lebende Bakerien enthaltende Nahrungszusammensetzung
PL195110B1 (pl) 1997-08-21 2007-08-31 New Zealand Dairy Board Biologicznie czyste kultury bakterii kwasu mlekowego Lactobacillus rhamnosus, kompozycje do immunostymulacji i zastosowanie biologicznie czystych kultur
EP0904784A1 (en) 1997-09-22 1999-03-31 N.V. Nutricia Probiotic nutritional preparation
CN1119154C (zh) * 1998-01-20 2003-08-27 上海信谊药业有限公司 双歧三联活菌制剂及制备方法
US6080401A (en) 1998-11-19 2000-06-27 Reddy; Malireddy S. Herbal and pharmaceutical drugs enhanced with probiotics
NL1010770C2 (nl) 1998-12-09 2000-06-13 Nutricia Nv Preparaat dat oligosacchariden en probiotica bevat.
EP1020123A1 (en) * 1999-01-18 2000-07-19 Sitia-Yomo S.p.A. Beverages containing live lactic bacteria
WO2000071138A2 (en) 1999-05-25 2000-11-30 Gregor Reid Oral administration of lactobacillus for the maintenance of health in women
FI109602B (fi) * 2001-01-25 2002-09-13 Valio Oy Probioottiyhdistelmä
CN1164186C (zh) * 2001-04-29 2004-09-01 上海光明乳业股份有限公司 益菌奶及其制造方法
CN1132927C (zh) * 2001-07-19 2003-12-31 上海交通大学 益生菌真菌共同发酵制备微生态制剂的方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997034615A1 (en) * 1996-03-20 1997-09-25 The University Of New South Wales Enhancement of microbial colonisation of the gastrointestinal tract

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology, vol. 6, nr.6, 1999, s. 799-802, Pirkka V. Kirjavainen et al. *
Lait, vol. 79, 1999, s. 165-174, Tarja H. Suomalaien et al. *
Milchwissenschaft, vol. 53, nr. 11, 1988, s. 603-605, S. Sarkar et al. *

Also Published As

Publication number Publication date
DK1359816T3 (da) 2005-08-15
WO2002060276A8 (en) 2003-10-30
CA2434337C (en) 2010-12-21
JP3984546B2 (ja) 2007-10-03
DE60204662D1 (de) 2005-07-21
HK1061501A1 (en) 2004-09-24
EE05299B1 (et) 2010-06-15
FI20010157A (fi) 2002-07-26
PL363366A1 (en) 2004-11-15
NO20033283D0 (no) 2003-07-21
JP2004524836A (ja) 2004-08-19
BRPI0206689B1 (pt) 2016-02-10
WO2002060276A1 (en) 2002-08-08
HUP0401017A3 (en) 2005-06-28
HU225790B1 (hu) 2007-09-28
BR0206689A (pt) 2004-02-03
CA2434337A1 (en) 2002-08-08
KR20040012717A (ko) 2004-02-11
AU2002229787B2 (en) 2007-09-06
US8309073B2 (en) 2012-11-13
CN100400645C (zh) 2008-07-09
DE60204662T2 (de) 2006-05-18
WO2002060276A9 (en) 2002-10-03
EE200300351A (et) 2003-12-15
FI109602B (fi) 2002-09-13
US20040062758A1 (en) 2004-04-01
FI20010157A0 (fi) 2001-01-25
HRP20030586B8 (en) 2007-09-30
ATE297664T1 (de) 2005-07-15
PL204245B1 (pl) 2009-12-31
ES2243697T3 (es) 2005-12-01
RU2003125858A (ru) 2005-02-20
EP1359816A1 (en) 2003-11-12
ZA200305458B (en) 2004-10-15
CN1487798A (zh) 2004-04-07
EP1359816B1 (en) 2005-06-15
RU2291899C2 (ru) 2007-01-20
NZ527172A (en) 2004-11-26
CZ301673B6 (cs) 2010-05-19
HUP0401017A2 (hu) 2004-08-30
HRP20030586B1 (en) 2007-06-30
NO20033283L (no) 2003-09-24
PT1359816E (pt) 2005-10-31
CZ20031915A3 (cs) 2004-01-14
HRP20030586A2 (en) 2005-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2291899C2 (ru) Композиция микроорганизмов (варианты)
AU2002229787A1 (en) Combination of probiotics
Fooks et al. Probiotics as modulators of the gut flora
Parracho et al. Probiotics and prebiotics in infant nutrition
Cardelle-Cobas et al. Galactooligosaccharides derived from lactose and lactulose: influence of structure on Lactobacillus, Streptococcus and Bifidobacterium growth
US6596530B1 (en) Strain of Lactobacillus gasseri
CN102869366B (zh) 过敏性腹泻的预防和治疗
AU2005232497A1 (en) Preventive and/or therapeutic agent for inflammatory bowel diseases
WO2004000340A2 (en) Method and composition for preventing or alleviating symptoms of malabsorption from the gastrointestinal tract
WO2021256476A1 (ja) 乳酸菌の胃液・胆汁耐性向上方法
Desai Strain identification, viability and probiotics properties of Lactobacillus casei
Sip et al. Probiotics and prebiotics
CN109688839A (zh) 发酵的婴儿配方物
KR20210064510A (ko) 장내 유익균 증가 효과를 가지는 락토바실러스 조성물
KR102642548B1 (ko) 페디오코커스 에시디락티시 WiKim0170을 포함하는 숙취 해소 및 간 기능 개선용 조성물
KR102642547B1 (ko) 레비락토바실러스 브레비스 WiKim0168을 포함하는 숙취 해소 및 간 기능 개선용 조성물
Borchers et al. Probiotics and prebiotics
Kumar et al. Probiotics: biotechnology in prolongation of life
Devi et al. Functional Properties of Probiotics and their Beneficial Effects on Human Health
Bruno The effects of oligosaccharides and probiotic bacteria on the intestinal microflora and vancomycin-resistant enterococcus
Moussavi Comparative analysis of the viability and functional performance of mono-and multi-species probiotic cultures in a non-dairy food matrix

Legal Events

Date Code Title Description
CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: CHR. HANSEN A/S, DK

MM1K Lapsed by not paying the annual fees