CZ20031915A3 - Kombinace probiotik a její použití - Google Patents
Kombinace probiotik a její použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20031915A3 CZ20031915A3 CZ20031915A CZ20031915A CZ20031915A3 CZ 20031915 A3 CZ20031915 A3 CZ 20031915A3 CZ 20031915 A CZ20031915 A CZ 20031915A CZ 20031915 A CZ20031915 A CZ 20031915A CZ 20031915 A3 CZ20031915 A3 CZ 20031915A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- combination
- probiotics
- bifidobacterium
- dsm
- lactobacillus rhamnosus
- Prior art date
Links
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims abstract description 84
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 84
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 35
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims abstract description 34
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 21
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims description 19
- 241000186428 Propionibacterium freudenreichii Species 0.000 claims description 12
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 12
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 claims description 10
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims description 10
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 10
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 claims description 9
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 claims description 9
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 9
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 9
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims description 8
- 241000917016 Lactobacillus rhamnosus Lc 705 Species 0.000 claims description 7
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims description 5
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 4
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 claims description 3
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 abstract description 32
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 23
- 235000019722 synbiotics Nutrition 0.000 abstract description 20
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 abstract description 17
- 230000036541 health Effects 0.000 abstract description 7
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 abstract description 6
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 abstract description 5
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 3
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 abstract description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 abstract description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 35
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 25
- 241000917009 Lactobacillus rhamnosus GG Species 0.000 description 24
- 229940059406 lactobacillus rhamnosus gg Drugs 0.000 description 19
- 235000010633 broth Nutrition 0.000 description 17
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 15
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 11
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 11
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 10
- HVDGDHBAMCBBLR-UHFFFAOYSA-N Enterolactone Natural products OC1=CC=CC(CC2C(C(=O)OC2)CC=2C=C(O)C=CC=2)=C1 HVDGDHBAMCBBLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HVDGDHBAMCBBLR-WMLDXEAASA-N enterolactone Chemical compound OC1=CC=CC(C[C@@H]2[C@H](C(=O)OC2)CC=2C=C(O)C=CC=2)=C1 HVDGDHBAMCBBLR-WMLDXEAASA-N 0.000 description 9
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 9
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 8
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 8
- 102000053187 Glucuronidase Human genes 0.000 description 7
- 108010060309 Glucuronidase Proteins 0.000 description 7
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 7
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 7
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 7
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 7
- 241000894007 species Species 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 description 6
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 6
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 6
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 6
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 6
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 6
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 6
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 5
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 5
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 5
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 5
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 5
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 5
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 5
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 5
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 5
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 4
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 4
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 4
- 108010079058 casein hydrolysate Proteins 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 4
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 4
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 4
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 230000008821 health effect Effects 0.000 description 4
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 4
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 4
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 4
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 4
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N Aesculin Natural products OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1Oc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O PLXMOAALOJOTIY-FPTXNFDTSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N Cichoriin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)c1c(O)cc2c(OC(=O)C=C2)c1 WNBCMONIPIJTSB-BGNCJLHMSA-N 0.000 description 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 3
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-Fructose Natural products OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 3
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 3
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 3
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 3
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 3
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 3
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 3
- AYRXSINWFIIFAE-UHFFFAOYSA-N O6-alpha-D-Galactopyranosyl-D-galactose Natural products OCC1OC(OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O)C(O)C(O)C1O AYRXSINWFIIFAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 3
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 3
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 3
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N alpha-salicin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 102000006995 beta-Glucosidase Human genes 0.000 description 3
- 108010047754 beta-Glucosidase Proteins 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 3
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 3
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N esculin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC2=C1OC(=O)C=C2 XHCADAYNFIFUHF-TVKJYDDYSA-N 0.000 description 3
- 229940093496 esculin Drugs 0.000 description 3
- AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N esculin Natural products OC1OC(COc2cc3C=CC(=O)Oc3cc2O)C(O)C(O)C1O AWRMZKLXZLNBBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DLRVVLDZNNYCBX-CQUJWQHSSA-N gentiobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-CQUJWQHSSA-N 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 3
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 3
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 3
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N (R)-amygdalin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H](C#N)C=2C=CC=CC=2)O1 XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N 0.000 description 2
- ROWKJAVDOGWPAT-UHFFFAOYSA-N Acetoin Chemical compound CC(O)C(C)=O ROWKJAVDOGWPAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 2
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 2
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 2
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 description 2
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100454807 Caenorhabditis elegans lgg-1 gene Proteins 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 2
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 2
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N D-melezitose Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(O)C1OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LKDRXBCSQODPBY-OEXCPVAWSA-N D-tagatose Chemical compound OCC1(O)OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-OEXCPVAWSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241000186394 Eubacterium Species 0.000 description 2
- 241000605909 Fusobacterium Species 0.000 description 2
- 102000004366 Glucosidases Human genes 0.000 description 2
- 108010056771 Glucosidases Proteins 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 2
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000192001 Pediococcus Species 0.000 description 2
- 241000191992 Peptostreptococcus Species 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 241000194020 Streptococcus thermophilus Species 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 2
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- 229940089837 amygdalin Drugs 0.000 description 2
- YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N amygdalin Natural products OCC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC(C#N)c3ccccc3 YZLOSXFCSIDECK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000271 arbutin Drugs 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 2
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 description 2
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 2
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 2
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N eucalyptosin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(OC(C#N)C=2C=CC=CC=2)OC(CO)C(O)C1O YGHHWSRCTPQFFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 description 2
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 2
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 2
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 2
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000012092 media component Substances 0.000 description 2
- QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N melezitose Chemical compound O([C@@]1(O[C@@H]([C@H]([C@@H]1O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)CO)CO)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 2
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 2
- BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N p-hydroxyphenyl beta-D-alloside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- -1 rhamninose Chemical compound 0.000 description 2
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O vancomycin(1+) Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C([O-])=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)[NH2+]C)[C@H]1C[C@](C)([NH3+])[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-O 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- OUSKVHOYPHDTIA-DBRKOABJSA-N (3s,4s,5r,6r)-3,4,5,6,7-pentahydroxyheptan-2-one Chemical compound CC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO OUSKVHOYPHDTIA-DBRKOABJSA-N 0.000 description 1
- DIIIISSCIXVANO-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dimethylhydrazine Chemical compound CNNC DIIIISSCIXVANO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 1
- 241000186146 Brevibacterium Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241001464948 Coprococcus Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N Diacetyl Chemical group CC(=O)C(C)=O QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 1
- 241000208421 Ericaceae Species 0.000 description 1
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 108010052764 Fructose-6-phosphate phosphoketolase Proteins 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017943 Gastrointestinal conditions Diseases 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 229920002488 Hemicellulose Polymers 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N L-Fucose Natural products C[C@H]1O[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N L-ribopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000199885 Lactobacillus bulgaricus Species 0.000 description 1
- 235000013960 Lactobacillus bulgaricus Nutrition 0.000 description 1
- 241001468157 Lactobacillus johnsonii Species 0.000 description 1
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 description 1
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 description 1
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 1
- 241000254697 Lactobacillus rhamnosus HN001 Species 0.000 description 1
- 201000010538 Lactose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 241000192132 Leuconostoc Species 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 description 1
- 240000002129 Malva sylvestris Species 0.000 description 1
- 235000006770 Malva sylvestris Nutrition 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- 241000186334 Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii Species 0.000 description 1
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 1
- 241000192031 Ruminococcus Species 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 241001148134 Veillonella Species 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 102000005840 alpha-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010030291 alpha-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000008953 bacterial degradation Effects 0.000 description 1
- FCPVYOBCFFNJFS-LQDWTQKMSA-M benzylpenicillin sodium Chemical compound [Na+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 FCPVYOBCFFNJFS-LQDWTQKMSA-M 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 230000001847 bifidogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 1
- 230000004736 colon carcinogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000011850 desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021001 fermented dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000020510 functional beverage Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N galactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 1
- GFAZHVHNLUBROE-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl propionaldehyde Natural products CCC(=O)CO GFAZHVHNLUBROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015784 hyperosmotic salinity response Effects 0.000 description 1
- 230000005965 immune activity Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 description 1
- 229930013032 isoflavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000003817 isoflavonoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000012891 isoflavonoids Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229940004208 lactobacillus bulgaricus Drugs 0.000 description 1
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930013686 lignan Natural products 0.000 description 1
- 235000009408 lignans Nutrition 0.000 description 1
- 150000005692 lignans Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-WLDMJGECSA-N methyl D-glucoside Chemical compound COC1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HOVAGTYPODGVJG-WLDMJGECSA-N 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 235000012780 rye bread Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 208000026775 severe diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000031068 symbiosis, encompassing mutualism through parasitism Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N turanose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C(=O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RULSWEULPANCDV-PIXUTMIVSA-N 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/065—Microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/175—Rhamnosus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/529—Infantis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/61—Propionibacterium
- A23V2400/617—Freudenreichii
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Revetment (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
Description
KOMBINACE PROBIOTIK A JEJÍ POUŽITÍ
Oblast techniky
Vynález se vztahuje ke kombinaci probiotik, kombinaci která zahrnuje laktobacily, propionibakterii a/nebo bifidobakterii v různém vzájemném složení. Je výhodné probiotika kombinovat s vhodnými prebiotiky za vzniku synbiotik. Kombinaci, kterou vynález popisuje, je možné užívat samostatně nebo ve spojení s vhodnou potravinou jako jsou mléčné výrobky nebo nápoje a kombinace má terapeutické využití, například pro stimulaci imunitního sytému nebo pro celkové zlepšení zdravotního stavu.
Dosavadní stav techniky
Probiotika jsou živé bakterie, které po podání člověku nebo zvířeti napomáhají prospívání hostitelského organismu podporou střevní mikrobiální rovnováhy (Fuller, R. Probiotics in man and animals, 1989, J. Appl. Microbiol. 66:365-378). Mezi nejlépe popsaná probiotika se řadí L. rhamnosus LGG, L. johnsonii LAI, L. casei Shirota a Bifidobacterium lactis Blb2. V odborné literatuře bylo dále popsáno velké množství dalších probiotik (viz např. Μ. E. Sanders & J. H. in’t Velt 1999. Antonie van Leeuwenhoek 76:293-315, Kluwer Academie Publishers.).
Zdravotní účinky probiotik zahrnují vyvažování a udržování střevní flóry, stimulaci imunitního systému a protinádorovou aktivitu. Žádoucí účinky probiotik v lidském střevě se zakládají na několika faktorech daných živou formou bakteriálních buněk, strukturou těchto buněk a jejich metabolickými produkty. Probiotika jsou obvykle podávána jako součást výživy nebo ve formě kapslí.
Bakterie může být označena jako probiotikum, pokud splňuje následující požadavky (Lee, Y.K. and Salminen, S. 1995, The coming age of probiotics. Trend Food Sci Technol, 6:241-245): přežívá v požadovaných podmínkách převažujících v trávicím systému (nízké žaludeční pH, kyseliny trávicích šťáv, atd.); je schopná udržet se na střevní stěně; je ve střevě metabolicky aktivní; splňuje podmínky technologické aplikovatelnosti (tzn. snáší postupy zpracování); vykazuje klinicky testované a zaznamenané zdravotní účinky; a je bezpečná pro požití.
Prebiotika jsou nestravitelné složky potravy, které podporují zdravotní stav lidského organismu pomocí selektivní stimulace růstu a aktivity určitých střevních bakterií (Gibson, G.R. and Roberířoid, M.B. 1995. Dietary modulation of human colonic microbiota - introduction a concept of prebiotics. J. Nutr. 125:1401-1412). Prebiotikum je obvykle nestravitelný uhlovodík
(oligo- nebo polysacharid) nebo cukerný alkohol, který nepodléhá natrávení nebo není absorbován v horních etážích trávícího traktu. Známá prebiotika užívaná v komerčních výrobcích jsou inulin (fruktooligosacharid nebo FOS) a transgalaktooligosacharidy (GOS nebo TOS).
Synbiotikum je definováno jako kombinace prebiotika a probiotika, prebiotikum podporuje žádanou aktivitu přidané bakterie a její schopnost adherovat na střevní stěnu, čímž pozitivně působí na zdravotní stav (Gibson and Robefroid 1995, viz výše). V okamžiku, kdy nestravitelné uhlovodíky, které prošly tenkým střevem, jsou fermentovány v tlustém střevě, vznikají, například, mastné kyseliny s krátkým řetězcem, jiné organické kyseliny, alkoholy, oxid uhličitý a peroxid vodíku (Gibson and Robefroid 1995, viz výše). Mastné kyseliny, které primárně fermentací vznikají jsou kyselina octová, kyselina máselná a kyselina propionová (Cummings, J.H. Short-chain fatty acid, in: Human Colonic Bacteria: Role in Nutrition, Physiology and Pathology, G.R. Gibson and G.T. Macfarlane (eds.), pp. 101-130, CRC Press, Boča Raton,
1995). Obecně lze zvýšení množství mastných kyselin s krátkým řetězcem považovat za vhodné. Nestravitelné uhlovodíky jsou pro střevní bakterie hlavním substrátem, mohou však obsahovat sloučeniny, jejichž fermentace je nežádoucí (Gibson and Robefroid 1995, viz výše).
Trávicí systém člověka obsahuje velké množství bakterií, které žijí se svým hostitelem v symbiose. Mezi jednotlivými částmi trávicího traktu existují výrazné rozdíly v bakteriálním obsahu, okolo 95 % všech střevních bakterií se nachází v tlustém střevě, které je nej důležitější oddílem střev. V tlustém střevě bylo nalezeno přes 400 druhů zde žijících bakterií. Navíc, tlusté střevo obsahuje ještě mikroby označované jako přechodná mikrobiální flora (G.R. Gibson and M.B. Robefroid (eds.) Colonic Microbiota; Nutrition and Health. Kluwer Academie Publishers, Dordrecht, 1999). Převažující rody jsou následující: Bacteroides, Bifidobacterium, Coprococcus, Peptostreptococcus, Eubacterium a Ruminococcus. Množství dalších rodů se nachází v menším zastoupení: Lactobacillus, Streptococcus, Fusobacterium, Veillonella, Propionibacterium a Enterobacteriaceae. Některé druhy bakterií jsou prospěšné, zatímco jiné mohou být dokonce až škodlivé. Průměrný bakteriální obsah ve stolici je 1012 cfu/g (suché váhy) (cfu = kolonii tvořící jednotka). Bakteriální degradaci a fermentaci v tlustém střevě podléhají ty složky potravy, které nejsou absorbovány v tenkém střevě, konečné produkty fermentace jsou ve střevě absorbovány a využity pro potřeby organismu. Vedle nutričního významu spočívá hlavní význam mikrobiální flóry v zachování zdraví člověka (Tannock, G.W. 1998. Studies of the intestinal microflora: A prerequisite for the development of probiotics, Int. Dairy J. 8:527-533). Změny ve složení střevní mikroflóry nebo její náhlý pokles (v důsledku těžkého průjmu, antibiotické léčby, atd.) zvyšují možnost uplatnění
potenciálně patogenních druhů, což může mít vážné důsledky (propuknutí alergií, střevní onemocnění, nádorové onemocnění).
Předpokládá se, například, že β-glukuronidasové enzymy produkované střevními bakteriemi přispívají ke vzniku karcinogenních sloučenin. Steroidy a jiné karcinogeny jsou metabolizovány v játrech a poté konjugovány s kyselinou glukuronovou. Žlučí jsou tyto glukoronové konjugáty dopravovány do tenkého střeva, odkud se dále dostávají do tlustého střeva, kde mohou být glukuronidasami hydrolysovány za uvolnění toxinů do lumen tlustého střeva (Rowland, I.R. 1995. Toxicology of the colon: role of intestinal microflora, in: Human Colonic Bacteria, Role in nutrition, physiology and pathology. Editors: Gibson, G.R. and Macfarlane, G.T., pp. 155-174, Boča Raton: CRC Press). Zdá se, že druhy patřící mezi Eubacterium, Bacteroides a Clostridium uvolňují do střevního lumen větší množství těchto nežádoucích enzymů než zástupci druhů Bifidobacterium a Lactobacillus. Toto je jeden z důvodů, proč se jeví výhodné, aby byla střevní mikroflóra tvořena bifidobakteriemi a laktobacily.
Dále, například, glykosidy pocházející ze zeleniny a čaje, které nejsou v tenkém střevě absorbovány, mohou být pasáží do tlustého střeva hydrolysovány aktivitou β-glukuronidas za vzniku toxických nebo mutagenních aglukonových sloučenin (Goldin, B.R. 1990. Intestinal Microflora: metabolism of drugs and carcinogens. Annals of Medicine 22:43-48).
Střevní mikroflóra navíc vytváří ureasy, které degradují ureu na amoniak. Vysoká koncentrace amoniaku může být pro střevní epitel toxická (Mobley, H.L.T. and Hausinger, R.P. 1989. Microbial ureases: significance, regulation and molecular characterization. Microbial Reviews 53:85-108).
Lidská střevní mikroflóra se vytváří během prvních let života a v pozdějším období už nedochází v jejím složení k žádným významnějším změnám. Mohou se odehrát pouze menší změny v druhovém složení (např. bifidobakterií).
Vzhledem k nárůstu chápání významu střevní mikroflóry se výzkum aktivně zaměřil na hledání faktorů, které by umožnily ovlivňovat složení a aktivitu mikroflóry ve smyslu podpory prospěšných a potlačení škodlivých bakteriálních druhů. Předpokládá se, že aktivitu mikrobů je možné ovlivnit prebiotiky podporujícími užitečné bakteriální druhy. Rozsáhlý výzkum se soustředil na galaktooligosacharidy (GOS), což jsou di-, tri-, tetra-, penta- a hexasacharidy a obsahují glukosové jednotky. Připravují se enzymatickou cestou z laktosy a složení konečných produktů závisí na použitém enzymu (Matsumoto, K. et al. 1993. Galactooligosaccharides, in : Oligosaccharides. Production, properties and applications. Ed. Nakakuki, T.,Japanese Technology Reviews. Vol. 3. No. 2., pp. 90-116, Gordon and Breach Science Publishers, Switzerland, Australia).
Již dříve byly prokázány, například, bifídogenní vlastnosti GOS, tj. účinky podporující růst bifidobakterií (Ito, M. et al. 1990. Effect of administration of galactooligosaccharides on the human faecal microflora, stool weight, and abdominal sensation. Microb. Ecol Healt Dis. 3:285292).
Oba typy výrobků obsahujících jeden probiotický kmen nebo kombinaci několika různých probiotik byly už dostatečně popsány v příslušné literatuře popisující stav techniky.
Publikace EP 904 784, Ν. V. Nutricia například popisuje probiotický výrobek obsahující Bifidokacterium, Enterococcus faecium a Lactobacillus. Produkt může dále obsahovat prebiotikum typu polysacharidů nebo nedegradovatelného škrobu a imunoglobuliny, vitaminy, atd. V souladu s touto publikací má výrobek účinky pozitivně ovlivňující zdravotní stav, například ve smyslu stimulace imunitního systému. Tyto účinky však nebyly prokázány klinickými testy a nabyla studována žádná jiná biologická aktivita.
Patentová přihláška WO 00/33854, Ν. V. Nutricia, popisuje výrobek zahrnující probitikum a oligosacharidy. Zvláště jsou zmiňována probiotika Lactobacillus a Bifidobacterium, ačkoliv Pediococcus, Propionibacterium, Leuconostoc a Saccharomyces jsou rovněž uvedena. Užitá prebiotika zahrnují transgalaktooligosacharidy (TOS) a fruktooligosacharidy (FOS). Na základě této publikace je zvláště výhodná kombinace zahrnující Lactobacillus rhamnosus a transgalaktooligosacharid nebo hydrolytický produkt bramborového galaktanu, tyto kombinace a jejich příprava jsou také znázorněny v příkladech. Podle publikace má výrobek účinky pozitivně ovlivňující zdravotní stav a je zvláště vhodný k léčbě střevních onemocnění. Jeho účinnost však nebyla žádným způsobem prokázána.
Patentová přihláška WO 97/346 15, University of New South Wales, popisuje probiotický přípravek obsahující, vedle jednoho nebo několika probiotik, rezistentní (nedegradovatelný) škrob a oligosacharid, mezi třemi složkami bylo dosaženo synergického účinku. Uvedená probiotika jsou Saccharomyces, Bifidobacterium, Bacteriodes, Clostridium, Fusobacterium, Propionibacterium, Lactococcus, Streptococcus, Enterococcus, Staphylococcus, Peptostreptococcus a Lactobacillus a oligosacharidy zahrnují, kromě mnoha dalších, frukto- a galactooligosacharidy. Příklady ukazují synergický účinek bifidobakterií, kukuřičného škrobu a fruktooligosacharidů v závislosti na množství bifidobakterií. Žádný léčebný účinek však přihláška nepopisuje.
Patentová přihláška US 5 895 648, Sitia-Yomo S.p.A., popisuje probiotický přípravek obsahující v lyofilizované podobě živé bakterie, a to nejméně dva druhy bifidobakterie a nejméně dva druhy laktobacila nebo streptokoka v kombinaci s jedním nebo několika oligosacharidy. Dohromady přípravek zahrnuje 4 až 20 částí podle hmotnosti probiotika a 5 až
částí podle hmotnosti oligosacharidů, z nichž jsou například uvedeny galakto- a fruktooligosacharidy, zejména inulin. Uvedená probiotika jsou Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus bulgaricus, Lactobacillus casei, Lactobacillus plantarum, Streptococcus thermophilus a Streptococcus faecium. Podle publikace může být směs obsahující probitika a prebiotika přidána do mléčných desertů, mlék nebo šťáv k vyvážení střevních funkcí. Patentová přihláška však nepopisuje žádnou biologickou aktivitu směsi.
Publikace Milchwissenschaft (1988) Vol. 53, No. 11, pp. 603-605, popisuje PAB-mléko, které obsahuje tři bakteriální kmeny: Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii MTCC 1371, Lactobacillus acidophilus R. a. Bifidobacterium bifidum NDRI. Prebiotika nebyla do výrobku přidána. Podle publikace je PAB-mléko vhodné pro batolata a děti, také pro ty, které trpí laktosovou intolerancí.
Patentová přihláška WO 99/10476 popisuje stimulační účinky určitých bakteriálních kmenů, např. Lactobacillus rhamnosus HN001 (NM97/09514) aHN067 (NM97/01925) & Lactobacillus acidophilus HN017 (NM97/09515) a Bifidobacterium lactis HN019 (NM97/09513) na imunitní systém, měřeno jako zvýšená míra fagocytosy. Kmeny mohou být použity jako samostatný produkt nebo přidány do mléčných výrobků nebo farmaceutických preparátů.
Patent US 5 902 578, Abbott Laboratories, se vztahuje k způsobu prevence a léčby průjmu pomocí směsi Lactobacillus reuterii, Lactobacillus acidophilus a Bifidobacterium infantis, směs je připravována ve formě prášku, tekutiny nebo tablet.
Biologické a terapeutické účinky výše uvedených typů probitik a synbiotik byly už také popsány v odborné literatuře. Jako příklad je možné uvést publikaci Gallagher, D. et al. Journal of Nutrition (1996) Vol. 126, No. 5, pp. 1362-1371, popisující účinek bifídobakterií a Lactobacillus acidophilus na karcinom tlustého střeva u krys a uvádějící, že nejlepších výsledků bylo dosaženo použitím kombinace obou bakterií a fruktooligosacharidu a publikaci Kiijavainen, P. et al. Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology (Nov 1999) Vol. 6, No. 6, pp.799-802, popisující pozitivní účinky dvou, nezávisle na sobě studovaných kmenů produkujících kyselinu mléčnou, Lactobacillus rhamnosus GG a Propionibacterium freundereichii subsp. shermanii JS na lymfocytámí hladiny, a tím na imunitní odpověď, u myší. Kombinace těchto dvou bakteriálních kmenů nebyla popsána ani studována.
Vytváření kombinací probiotik s jinými látkami s terapeutickým účinkem je rovněž v literatuře popsáno. Například patentové přihlášky WO 97/29762 a WO 97/29763, Procter & Gamble Company, popisují použití laktobacillů a bifídobakterií kombinovaných s galakto- nebo fruktooligosacharidy dohromady s rostlinou rodu Ericaceae nebo jejími extrakty k léčbě infekcí • · ··· ·· ··· ·· ·· ·· močového traktu nebo střevních onemocnění a patentová přihláška WO 00/29007, Reddy, popisuje kombinaci probiotik jako Lactococcus, Lactobacillus, Pediococcus, Streptococcus, Propionibacterium, Brevibacterium, Penicillinum a Saccharomyces s rostlinými přírodními produkty a léčivu podobnými látkami.
Ačkoliv probiotika i synbiotika byla a stále jsou rozsáhle studována, nejsou dostupné v nějakém významném rozměru žádné kvalitní a mnohostranně využitelné komerční preparáty. V této souvislosti existuje zjevná potřeba nabídnout konzumentům nové výrobky s jasně prokázanými probiotickými účinky a vyskytující se ve formě, která by, například, umožňovala jejich použití jako vhodné součásti nebo doplňku každodenní stravy.
Podstata vynálezu
Záměrem předkládaného vynálezu je proto poskytnout nový výrobek obsahující probiotika, jehož probiotický účinek byl jasně prokázán, jeho užívání je příjemné a je pro konzumenty zdravý. Těchto cílů bylo dosaženo pomocí nové kombinace popisované předkládaným vynálezem, která obsahuje několik probiotik. Předkládaný vynález tedy vychází z nové kombinace obsahující (2) kmeny laktobacila, propionibakterii a/nebo bifidobakterii. Dále obsahuje kombinace přednostně prebiotika, která podporují růst výše zmíněných mikrobů.
V souladu s vynálezem byly použity zejména dva kmeny laktobacila, a to Lactobacillus rhamnosus LGG (ATCC 53103) a Lactobacillus rhamnosus LC705 (DSM 7061). Propioni bakterie je obvykle Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii PJS (DSM 7067). Bifídobakterie může být jakákoliv bifídobakterie s probiotickým účinkem, typicky jsou užívány kmeny patřící mezi druhy Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium bfidum a Bifidobacterium adolescentis.
Obvykle jsou zahrnuty nejméně tři z těchto bakterií a upřednostňuje se, aby kombinace obsahovala Lactobacillus rhamnosus LGG a/nebo Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii PJS.
Nejvíce upřednostňovanou kombinací je směs čtyř kmenů, Lactobacillus rhamnosus LGG (ATCC 53103), Lactobacillus rhamnosus LC705 (DSM 7061), Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii PJS (DSM 7067) a Bifidobacterium infantis Bbi99 (DSM 13692). Pokud je však požadováno jinak, může být v kombinaci použita jakákoliv bifídobakterie (jako Bbl2). Upřednostňuje se použití prebiotika galaktooligosacharidu (GOS).
Další doporučované složení představuje kombinace bifidobakterie a propionibakterie, kde může být dohromady s Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii PJS (DSM 7067) použita jakákoliv bifidobakterie.
Nová kombinace může být užívána samostatně nebo jako součást jiného výrobku, jako je farmaceutický nebo potravinářský výrobek. Kombinace popisovaná vynálezem má pozitivní účinky na střevní rovnováhu u člověka na základě zvýšení produkce enterolaktonu (ve střevě vznikajícího laktonu) a snížení nepříznivě vysokých hodnot pH. Kombinace také ovlivňuje imunitní odpověď pomocí zvýšení počtu lymfocytů a hladiny interferonu gamma (IFN-γ) a snížením tvorby karcinogenních látek. Kombinace popisovaná vynálezem je proto vhodná pro prevenci a léčbu střevních onemocnění, alergií a nádorového onemocnění a pro podporu celkového zdravotního stavu.
V souladu s předkládaným vynálezem je tak možné použití kombinace i jako terapeutické látky a látky pro přípravu terapeutik.
Vynález zmiňované kmeny Lactobacillus rhamnosus GG (LGG), Lactobacillus casei ssp. rhamnosus LC705 a Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii JS (PJS) už byly dříve popsány v odborné literatuře. Bifidobacterium infantis Bbi99, které může být v kombinaci zahrnuto, představuje nový kmen a bude detailněji popsáno níže.
Kmen Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) je například popsán v patentu US 5 032 399, Gorbach & Goldin. Kmen je izolován z lidské stolice, má schopnost dobře růst při pH 3 a přežívá dokonce i při nižších hodnotách pH stejně jako v prostředí s vysokým obsahem žlučových kyselin. Kmen vykazuje výborné adhezní schopnosti k slizničním i epitelovým buňkám. Zisk kyseliny mléčné z glukosy je uspokojivý: při růstu v MRN bujónu produkuje kmen 1,5 - 2 % kyseliny mléčné. Kmen nefermentuje laktosu a nevytváří proto kyselinu mléčnou z laktosy. Kmen využívá tyto uhlovodíky (cukry nebo cukerné alkoholy): D-arabinosa, ribosa, galaktosa, D-glukosa, D-fruktosa, D-mannosa, rhamninosa, dulcitol, inositol, mannitol, sorbitol, N-acetylglukosamin, amygdalin, arbutin, eskulin, salicin, cellobiosa, maltosa, sacharosa, trehalosa, melezitosa, gentiobiosa, D-tagatosa, L-fukosa a glukonát. Kmen roste dobře v teplotním rozmezí + 15 až + 45 °C, teplotní optimum je 30 až 37 °C. Lactobacillus rhamnosus GG je uložen v expertním depositáři American Type Culture Collection pod vstupním číslem ATCC 53103.
Lactobacillus casei ssp. rhamnosus LC705 je podrobněji popsán v patentu FI92498, Valio Oy. LC705 je grampozitvní krátká tyčka vyskytující se v řetízcích; je homofermentativní, mírně proteolytická; roste dobře při + 15 °C až + 45 °C; nevytváří z argininu amoniak; je katalasa negativní; při růstu v MRS bujónu (LAB M) produkuje kmen 1,6 % kyseliny mléčné s optickou
aktivitou o L(+) konfiguraci; kmen rozkládá citrát (0,169 %) za vniku diacetylu a acetoinu; kmen fermentuje aspoň tyto následující uhlovodíky (cukry, cukerné alkoholy): ribosa, galaktosa, Dglukosa, D-fruktosa, D-mannosa, L-sorbosa, rhamninosa, mannitol, sorbitol, methyl-D-glukosid, N-acetylglukosamin, amygdalin, arbutin, eskulin, salicin, cellobiosa, maltosa, laktosa, sacharosa, trehalosa, melezitosa, gentiobiosa, D-turanosa, D-tagatosa. LC705 adheruje pouze slabě na slizniční buňky, ale středně silně na epitelie. Přežívání kmene je dobré při nízkých hodnotách pH a při vysokém zastoupení žlučových kyseliny. Kmen kvalitně přežívá v prostředí s 5% zastoupením solí a obstojně při 10%. Lactobacillus casei ssp. rhamnosus LC705 je uložen v Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH (DSM) pod vstupním číslem DSM 7061.
Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii JS (PJS) je rovněž podrobněji popsáno v patentu FI92498, Valio Oy. PJS je grampozitivní krátká tyčka; fermentuje glukosu, fruktosu, galaktosu a laktosu; fermentuje dobře laktát; a jeho optimální kultivační teplota je + 32 °C. Výborně přežívá při nízkém pH a v přítomnosti vysokého zastoupení žlučových kyselin. Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii JS (PJS) je uložen v Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH (DSM) pod vstupním číslem DSM 7067.
Bifidobacterium infantis Bbi99 bylo izolováno ze stolice zdravého novorozence. Bifidobacterium infantis Bbi99 je grampozitivní pleomorfní tyčka. Kmen je katalasa negativní, fruktosa-6-fosfátfosfoketolasa pozitivní (F6PPK) a a- a β-galaktosidasa i a- a β-glukosidasa pozitivní. B. infantis Bbi99 fermentuje následující uhlovodíky (cukry a cukerné alkoholy): ribosa, galaktosa, D-glukosa, D-fruktosa, D-mannosa, methyl-D-mannosa, N-acetylglukosamin, eskulin, salicin, cellobiosa, maltosa, laktosa, melibiosa a gentiobiosa. Optimální kultivační teplota je + 30 °C až + 40 °C a optimální pH 6,5 až 7. Při růstu v bujónu obsahujícím hexosu produkuje kmen L-mléčnou kyselinu a kyselinu octovou (v poměru 2:3). Zastoupení C+G v DNA je 55 až 67 mol%. Bifidobacterium infantis Bbi99 bylo 28. srpna 2000 uloženo v souladu s Budapešťskou dohodou v Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH (DSM) pod vstupním číslem DSM 13692.
Kombinace popisovaná vynálezem může obsahovat také jiné mikroorganismy, jako jsou mikroorganismy a probiotika vyskytující se v kvásku užívaném v mlékárenském průmyslu. Existuje množství dobře popsaných kmenů obsažených v kvásku, které jsou komerčně dostupné u výrobců jako je Hansen A/S, Denmark a Danisco/Wiesby GmbH, Germany.
K přípravě vynálezem popisovaných kombinací jsou mikroorganismy kultivovány za použití postupů konvenčních v dané oblasti techniky. Mohou být kultivovány formou čistých kultur nebo jako různé smíšené kultury. Kultury je možné použít přímo nebo mohou být podle •4 4444 • 4 • · · · · • ·4 • 4 4 4 • 4 · • · · · • · · • · · 4 4
99 požadavku upraveny např. pročišťováním, zakoncentrováním, lyofilisací nebo konečným zpracováním za vzniku různých přípravků.
V kombinaci je použito dostatečné množství probiotik, tak aby bylo dosaženo požadovaného probiotického účinku. Množství každého probiotika se tak pohybuje v širokém rozmezí v závislosti, například, na použitých kmenech, jejich počtu, celkové buněčnosti probiotik, celkové denní dávce a dalších vlastnostech a přísadách výrobku. Denní dávka kombinace obvykle představuje okolo 106 až 1O10 cfu probiotik.
Optimální je přidání jednoho nebo více prebiotik do kombinace za vzniku synbiotika. Volba prebiotika se řídí podle mikroorganismů přítomných v kombinaci, tak aby prebiotikum podporovalo růst těchto mikroorganismů. Vhodná prebiotika zahrnují např. oligosacharidy, obzvláště galaktooligosacharid (GOS), palatinosaoligosacharid, oligosacharid ze sojových bobů, gentiooligosacharid, xylooligomery, nestravitelné škroby, laktosacharosu, laktulosu, lactitol, maltitol, polydextrosu apod.. Dostatečné množství prebiotika je přidáno k synbiotiku s dosažením prebiotického účinku. Co znamená dostatečné množství je dáno např. typem užitého kmene, množstvím užitého probiotika, dalším obsahem a způsobem podání výrobku. Množství se proto také pohybuje v širokém rozmezí; může např. představovat 0,5 až 5 g v denní dávce.
Prebiotikum však nemusí být nutně v kombinaci zahrnuto. Může být výhodnější, v závislosti na konečném výrobku a účelu jeho užívání, podat prebiotikum samostatně, i když přibližně ve stejný časový okamžik s probiotickou kombinací. V některých případech může být postačující užívat pouze kombinace probiotik, prebiotikum tak nemusí být podáno vůbec. Příkladem této situace je případ, kdy stav trávicího traktu hostitele má vhodné podmínky pro růst probiotik bez nutnosti podpory prebiotiky a kdy prebiotika jsou obsažena v běžné stravě (např. pokud jsou přijímána v ovesné kaši nebo žitném chlebu).
Předkládaný vynález ukazuje, že mikroorganismy, které byly použity, splňují kriteria stanovená pro probiotika: přežívají dobře v náročných podmínkách trávicího ústrojí, adherují dobře na buňky střevní sliznice a dobře se ve střevě pomnožují. Prokázali jsme také, že vykazují vynikající biologické účinky; např. zvyšují počet zdraví-prospěšných mikroorganismů a snižují počet škodlivých mikroorganismů ve střevě, snižují aktivitu nežádoucích enzymů a tím tvorbu nežádoucích nebo dokonce karcinogenních látek a stimulují imunitní systém.
Kombinace popisovaná vynálezem může být použita ve své původní podobě nebo např. ve formě kapslí, pilulí nebo tablet po zpracování běžnými postupy přípravy farmaceutických výrobků. Kombinace popisovaná vynálezem může být také přidána k různým pokrmům jako jsou potraviny, výrobky nápojového nebo cukrářského průmyslu, zdravý-podporující výrobky, přírodní produkty apod.. V souvislosti s předkládaným vynálezem jsou upřednostňovány
kombinaci obsahující výrobky typu mlékárenských výrobků, zejména jogurty a další kvašené mléčné výrobky; sýry a pomazánky; potraviny určené pro děti; šťávy a polévky a kapsle. Výrobky ve formě kapsle obvykle obsahují pouze probiotickou kombinaci, prebiotikum se konzumuje samostatně.
Výsledné výrobky jsou připravovány běžnými postupy, kombinace je přidána v průběhu této přípravy nebo následně, během konečné úpravy výrobku.
Vynález je podrobněji popsán s odkazem na následující příklady, jejichž smyslem je pouze ilustrovat vynález, ne omezovat jakkoliv jeho rámec.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1: Příprava kombinace
Kombinace byla připravena ze směsi bakterií, do které byl v případě požadavku přidán galaktooligosacharidu (GOS) jako prebiotika. Bakteriální směs byla vytvořena z bakteriálních kultur (koncentráty nebo lyofilizáty) čtyř kmenů a to Lactobacillus rhamnosus LGG (ATCC 53103), Lactobacillus rhamnosus LC705 (DSM 7061), Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii PJS (DSM 7067) a Bifidobacterium infantis Bbi99 (DSM 13692).
LGG i bifidobakterium byly kultivovány samostatně.
LGG bylo kultivováno v mediu obsahujícím 5,0 % extraktu ze syrovátek (Valio Oy), 0,5 % kaseinového hydrolysátu (Valio Oy), 0,5 % technických kvasinek a 0,0015 % MnSO4 x H2O. Složky media byly rozpuštěny ve vodě a vy sterilizovány (20 min. při 120 °C). Kultivace probíhala při teplotě 37 °C a pH 5,8 (upraveno pomocí NH40H) po dobu 18-ti hod. a za stálého promíchávání při rychlosti 100 rpm. Po kultivaci byly bakteriální buňky koncentrovány, promývány a upraveny lyofilizací za použití 10% (objemová procenta) přídavku protektiva jako je 46% sacharosový bujón nebo jiná alternativa známá odborníkům z oblasti techniky. Výsledný bakteriální obsah byl >1x109 cfu/ml z kultivace, >1x1010 cfu/g koncentrátu a >1x1011 cfu/g lyofílizátu.
Složení růstového media pro bifidobakterium bylo následující: 4 % extraktu ze syrovátek (Valio Oy), 1,0 % kaseinového hydrolysátu (Valio Oy), 1,0 % extraktu z technických kvasinek (LAB M), 0,03 % cystein-HCl (Merc, Darmstadt, Německo). Komponenty media byly nejprve rozpuštěny ve vodě, až poté byl přidán cystein-HCl a medium bylo vy sterilizováno (20 min. při 120 °C). Kultivace probíhala při teplotě 37 °C a pH 6,7 (upraveno pomocí ΝΉ4ΟΗ) po dobu 18ti až 20-ti hod. a za stálého promíchávání při rychlosti 100 rpm. Bakteriální obsah získaný z kultivace byl >1x109 cfu/ml. Po kultivaci byly bakteriální buňky koncentrovány, promývány
aupraveny lyofílizací za použití 10% (objemová procenta) přídavku protektiva jako je 46% sacharosový bujón nebo jiná alternativa známá odborníkům z oblasti techniky. Bakteriální obsah v koncentrátu byl >1x1010 cfu/g a v lyofilizátu >1x1011 cfu/g.
LC705 a PJS byly kultivovány dohromady inokulací bakteriálních buněk do růstového bujónu na bázi syrovátek v poměru 1:2. Růstové medium na bázi syrovátek obsahovalo 3,5 až 5 % syrovátkového extraktu (Valio Oy), 1,0 % kaseinového hydrolysátu (Valio Oy) a 1,0 % extraktu z kvasinek (Valio Oy). Kmeny byly kultivovány po dobu 3 dní při teplotě 37 °C a pH udržovaném na hodnotě 4,5 pomocí automatizované úpravy pH. Po kultivaci představoval obsah každého kmene >lxl09cfu/ml. Po ukončení kultivace byly bakteriální buňky koncentrovány, promývány a upraveny lyofílizací za použití 10% (objemová procenta) přídavku protektiva, jako je 46% sacharosový bujón nebo jiná alternativa známá odborníkům z oblasti techniky.
Bakteriální obsah každého kmene představoval v koncentrátu >1χ101θ cfu/g a v lyofilizátu >lxl0n cfu/g.
Kmeny je možné kultivovat také každý zvlášť. V takovém případě je LC705 kultivován stejným způsobem jaký je popsán výše v souvislosti se společnou kultivací, pouze kultivační čas představuje 1 den při 30 °C. PJS je kultivován v růstovém medium na bázi syrovátek obsahujícím 2 % syrovátkového ectraktu, 1,0 % kaseinového hydrolysátu a 1,0 % extraktu z kvasinek. Kmen je kultivován po dobu 3 dní při teplotě 30 °C a pH 6,3, následný postup je shodný s výše popsaným.
Koncentráty nebo lyofilizáty jsou míšeny v poměru 1:1:1. V případě oddělené kultivace LC705 a PJS je směsný poměr 1:1:1:1. Získaná směs koncentrátů nebo lyofilizátů je použita jako probiotická složka různých aplikací probiotického výrobku. Směs je přidána do výrobku určeného k aplikaci tak, aby výsledný bakteriální obsah ve výrobku byl následující:
LGG > 106 cfu/g produktu
LC705 > 106 cfu/g produktu
PJS > 106 cfu/g produktu
Bifidobakterium >106 cfu/g produktu
GOS (Valio Oy) byl v případě požadavku přidán do výrobku jako samostatný produkt tak, aby koncentrace GOS ve výrobku činil 0,5 až 5 g/dávku.
·· ·· ···· • · · · · • · · · · • · · · · · • · • »· · · ·4· ·* ·· ··
Příklad 2: Adhezivní vlastnosti kmenů a jejich tolerance k podmínkám trávicího traktu
Adheze probiotických kmenů na sliznici byla testována podle Ouwelanda et al. (Ouweland,
A. C., Kiijavainen, P. V., Grónlund, Μ. - M., Isolauri, E., and Salminen, S. J. 1999. Adhesion of probiotic micro-organisms to intestinal mucus. Int. Dairy J. 9:623-630). LGG a propionibakterie PJS adherují na střevní sliznici výborně, Bbi99 středně silně a LC705 slabě. Adheze je nezbytným předpokladem pro to, aby byl mikrob schopen ve střevě prospěšně působit. Na druhé straně, u LC705 je známo, že podobně jako LGG adheruje dobře na epitelové buňky (Lehto, E. a Salminen S. 1997. Adhesion of two lactobacillus strains, one lactococcus strain and one propionibacterium strain to cultured human intestinal CaCO-2 cell lineš. Bioscience Microflora 16:13-17). Tyto vlastnosti jsou prospěšné v okamžiku, kdy ve střevě není rovnováha a je oslabena protekce sliznice.
Tabulka 1: Adhezivní vlastnosti probiotických kmenů
| Kmen | Adheze (%) (± s.o.) |
| LGG | 26,3 ± 1,3 |
| LC705 | 0,7 ± 0,2 |
| PJS | 24,9 ± 2,2 |
| Bbi99 | 4,6 ± 2,3 |
| (s.o., standardní odchylka) |
In vitro testy ukázaly kmeny snášející fyziologické složení žluči a nízké pH žaludku.
Kmeny byly testovány na různé hodnoty pH v MRS bujónu, jehož pH bylo upraveno pomocí kyseliny mléčné na hodnoty pH 4, pH 3 a pH 2. Studované kmeny (čerstvé kultury) byly v 1% koncentraci inokulovány do bujónu o daném pH a kultivovány při 37 °C po dobu 3 hod., poté byl obsah živých buněk určen na agaru optimálním pro kmeny (viz tab. 5). Kmeny si výborně zachovaly svoji životnost během 3-hodinového kultivačního postupu při hodnotě pH 3. Propionibakterie zůstala dokonce živá při pH 2. Během testu nebyly bakterie chráněny složkami vyskytujícími se v potravě (jako jsou tuky) a proto je možné předpokládat jejich lepší přežití při konzumaci dohromady s jídlem in vivo.
Tabulka 2: Buněčná početnost kmenů kultivovaných v MRS bujónu s upraveným pH
| Počáteční obsah cfu/ml | pH4 cfu/ml | pH3 cfu/ml | pH 2 cfu/ml | |
| Bbi99 | Π/07 | 2 x 107 | <10 | < 10 |
·· ···· • ·· ·· · · · « 9 · · 9 9 9
9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9
999 99 99 99
| PJS | 1 x 108 | 9x 107 | ŠVTO7 | 1 x 10‘ |
| LGG | 1 x 107 | 2χ 107 | 1 x 107 | < 102 |
| LC705 | 6χ 107 | 2 x 108 | 4χ 107 | < 102 |
Pro určení tolerance žlučových solí byly kmeny pomocí inokulace 1% čerstvé kultury do MRS bujónu s obsahem žlučových solí testovány v MRS bujónu obsahujícím 0,3 % a 0,5 % žlučových solí Oxgal (Sigma). Kmeny byly v bujónu kultivovány po dobu 3 hod. při 37 °C, s následnou kvantifikací živých buněk na agaru optimálním pro kmeny (viz tab. 5). Všechny kmeny přežily tyto podmínky výborně.
Tabulka 3: Buněčná početnost kmenů kultivovaných v prostředí žlučových solí o koncentraci 0,3 % a 0,5 %
| Počáteční obsah cfu/ml | žlučové sole 0,3% | žlučové sole 0,5% | |
| Bbi99 | 3 x 107 | Πΰο7 | 1 x 107 |
| PJS | 6 x 107 | 6χ 107 | 5 x 107 |
| LGG | 1 x 107 | 2 x 107 | 9χ 106 |
| LC705 | 1 x 107 | 2χ 107 | 1 x 107 |
Příklad 3: Výběr prebiotik vhodných pro kombinaci
Byla studována různá prebiotika ujednotil vých kmenů pomocí kultivace každého kmene v bezcukemém MRS bujónu, do kterého bylo přidáno vždy 1 % zkoumaného prebiotika. Každý kmen byl kultivován po dobu 1 až 2 dnů při své optimální teplotě. Nárůst bakterií byl hodnocen během testu na základě určení zákalu kultivačního prostředí pomocí spektrofotometrie. Jak ukazuje tabulka 4, nejlepší růstovou podporu u všech čtyř kmenů vykazovalo přidání 1 % galaktooligosacharidu (GOS).
Tabulka 4: Účinek prebiotik na bakteriální růst
| Prebiotkum | LGG | LC705 | PJS | Bbi99 |
| GOS | ++ | ++ | ++ | + |
| FOS | - | - | - | - |
| Xylooligomery | + | + | + | + |
| Polydextrosa | ++ | ++ | + | - |
| Arabinooligomery | - | - | - | - |
| Pektinoligomery | - | - | - | - |
| Xylitol | - | - | - | - |
| Maltitol | - | ++ | - | - |
| Laktitol | - | ++ | - | - |
Příklad 4: Příprava výsledného výrobku
Jako základ pro přípravu šťávy, do které byl přidán 0,1 g směsi bakteriálních lyofilizátů/ dávku (= 65 ml) a 3,8 g 70% GOS sirupu/dávku (= 65 ml) byl použit funkční nápoj (ve finštině „tehojuoma“; Valio Oy). Identická šťáva bez přídavku GOS a bakteriální směsi byla použita jako kontrola.
Bakteriální zastoupení ve výsledné šťávě bylo následující:
| LGG | >107 cfu/ml |
| LC705 | >107 cfu/ml |
| PJS | >108 cfu/ml |
| Bbi99 | >107 cfu/ml |
Výrobek byl použit v následujících klinických testech, kde pro = šťáva + přídavek probiotika a syn = šťáva + přídavek probiotika + prebiotika.
Příklad 5: Klinické účinky kombinace popisované vynálezem
Nápoj popisovaný v příkladu 4 obsahující výše popsanou kombinaci probiotik (pro) nebo kombiaci probiotik s prebiotikem (syn) byl klinicky testován u 20 mužů. Testované osoby dostávaly nápoj denně podle schématu studie a v průběhu studie nesměly užívat žádný jiný výrobek s obsahem probiotik. Schéma studie vypadalo tak, že test začal vstupní periodou následovanou 2 týdenní probiotickou periodou, návazně synbiotickou periodou a byl ukončen tzv. vylučovací periodou.
Schéma studie a rozpis
| 8. týden | N (11. týd.) | N (13 týd.) | N (15. týd.) N (17. týd.) |
| | 3 týdny | *| 2 týdny | Ί 2 týdny | *| 2 týdny *| |
| vstupní p. | pro | syn | běžná strava |
| bez | bez | ||
| probitikum | probiotikum |
Na konci každé periody byl testovaným osobám odebrán vzorek stolice a krve (- N). Bakterie a enzymy byly hodnoceny ve vzorcích stolice, obsah enterolaktonu a imunitní odpověď z krevních vzorků.
5.1 Bakterie Množství bakterií
Celkový obsah laktobacilů, LGG, LC705, propionibakterií, PJS a bifidobakterií byl určen za užití postupů známých v oblasti techniky a kriterií uvedených v tabulce 5.
Tabulka 5: Postupy pro stanovení mikrobů
| Stanovení | Agar | Kultivační teplota/čas | |
| Laktobacily | MRS | 37 °C/3 dny | anaerobní |
| LGG | MRS + 0,005% vankomycin (Sigma) | 37 °C/3 dny | |
| LC705 | MRS + 0,005% vankomycin | 37 °C/3 dny | |
| Propionibakterie | Mod. YEL | 30 °C/7 dny | anaerobní |
| PJS | Mod. YEL | 30 °C/7 dny | anaerobní |
| Bifidobakterie | Rafinosový agar (RB) | 37 °C/2 dny | anaerobní |
Vliv na obsah střevních bakterií in vivo
Obsah LGG, LC705 a PJS ve vzorcích od testovaných osob významně vzrůstal během období aplikace produktu s obsahem probiotik (tab. 6). Vzhledem k tomu, že obsah bifidobakterií byl vysoký v podstatě od samého počátku testu, došlo pravděpodobně pouze ke změnám v zastoupení druhů.
• · ·
Tabulka 6: Bakteriální obsah (vyjádřeno logaritmicky v cfu/g stolice; ± s.o.)
| Počáteční obsah (cfu/g) | Po probiotiku (cfu/g) | Po synbiotiku (cfu/g) | Vylučování (cfu/g) | |
| MHB (tot) | 6,0 (± 1,2) | 6,1 (± 1,2) | 6,1 (± 1,0) | 4,5 (± 1,6) |
| LGG | 2,3 (± 1,0) | 4,7 (±1,7) | 5,3 (± 1,2) | 3,0 (±1,6) |
| LC705 | 2,0 (± 0) | 5,2 (±1,3) | 5,4 (±1,0) | 2,8 (±1,1) |
| Propionibakterie | 2,7 (± 1,4) | 5,7 (± 1,6) | 5,6 (±1,4) | 2,4 (±1,7) |
| Bifidobakterie | 8,2 (± 1,5) | 8,6 (±2,1) | 8,8 (±2,2) | 8,3 (±2,1) |
/s.o., standardní odchylka)
Přidání synbiotika do výrobku aplikovaného během testu zvýšilo schopnost uplatnění dodaných probiotik ve střevě. Tato skutečnost se například prokázala zvýšením obsahu LGG během synbiotické periody.
Vliv na hodnoty pH
U osob, které měly na počátku hodnoty pH vyšší než 7 a obdržely kombinaci probiotik a synbiotikum, došlo ke snížení pH, zatímco k žádnému poklesu nedošlo u osob s počátečním pH pod 7 (tab. 7).
Tabulka 7: Změny pH po přidání probiotika a synbiotika
| Kontrola | Samotné probiotikum | Synbiotiku | |
| pH>7 | 7,2 | 6,9 | 6,7 |
| pH < 7 | 6,6 | 6,7 | 6,6 |
5.2 Enzymy
Vzorky stolice byly zpracovány postupem popisovaným Lingem et al. (Ling, W-H., Korpela, R., Mykkanen, H., Salminen, S., and Hanninen, O. 1994 Lactobacillus GG supplementation decreases colonic hydrolytic and reductive activities in healthy female adults. Journal of Nutrition 124, 18-24).
β-glukuronidasa a β-glukosidasa byly určeny postupem popsaným Freemanem (Freeman, H. J. 1986. Effects of differing purified cellulose pectin, and hemicellulose fibre on faecal enzymes in 1,2-dimethyl-hydrazine-induced rat colon carcinogenesis. Cancer Research 46:5529-5532) a ureasa postupem doporučeným výrobcem (Boehringer Mannheim cat. no. 542946).
Během testových period, v průběhu příjmu probiotika a synbiotika, došlo k poklesu obsahu βglukuronidasy, ureasy a β-glukosidasy (tab. 8). Po ukončení příjmu se hodnoty enzymů vrátily • · • · • · na normální hladinu. Synbiotiku mělo vyšší účinek na pokles enzymových hodnot než samotná probiotická směs.
Tabulka 8: Změny v hodnotě enzymů (nmol/min/g stolice)
| Ureasa | Glukuronidasa | Glukosidasa | ||||
| Změna (%) | Změna (%) | Změna (%) | ||||
| Počáteční hodnota | 1080 | 292 | 746 | |||
| Probiotikum | 895 | - 17 | 214 | -27 | 673 | -9,8 |
| Synbiotikum | 592 | -45 | 186 | -36 | 448 | -40 |
| Vylučování | 980 | 227 | 640 |
Při metabolismu glukosidasy a glukuronidasy dochází ke vzniku karcinogenní látek. Významné snížení enzymové aktivity, ke kterému dochází účinkem probiotické a synbiotické kombinace popisované vynálezem, jasně ukazuje pozitivní efekt na základě snížení tvorby karcinogenních látek.
5.3 Obsah enterolaktonu
Obsah enterolaktonu byl určen postupem, který uvádí Adlercreutz et al. (Adlercreutz, H., Fostis, T., Lampě, J., Wáhalá, K., Mákelá, T., Brunow, g. and Hase, T. 1993. Quantitative determination of lignans and isoflavonoids in plasma of omnivorous and vegetarián women by isotope dilution gas-chromatography mass-spectrometry. Scan J. Clin Lab Invest 53:5-18).
Hodnoty enterolaktonu u testovaných osob s výchozí hodnotou pod 10 nmol/1 se na základě příjmu synbiotika významně zvýšily (až na hodnotu 11,2 nmol/1).
U osob, které měli normální sérovou hladinou enterolaktonu (10<x>30 nmol/1) už na počátku testu, nedošlo v průběhu testu k žádným změnám hodnot enterolaktonu v séru. Výsledky ukazuje tabulka 9.
Tabulka 9: Obsah enterolaktonu během testových period (rozděleno podle počáteční hodnoty)
| 10<x>30 nmol/1 | <10 nmol/1 | |
| Počáteční hodnota | 24,4 | 3,2 |
| Probiotikum | 19,8 | 2,6 |
| Synbiotikum | 23,9 | 11,2 |
Byla prokázána jasná souvislost mezi hodnotami enterolaktonu a rizikem vzniku maligního nádorového onemocnění: čím vyšší je hladina, tím nižší je riziko. Tyto výsledky tak také ukazují pozitivní účinek probiotické a synbiotické kombinace popisované vynálezem na snížení rizika vzniku nádorového onemocnění.
5.4 Imunologické studie
Vliv na funkci lymfocytů
Lymfocytární funkce byla zkoumána před počátkem podávání synbiotika a po 4 týdnech od počátku podávání.
Způsob studia lymfocytární funkce byl následující:
Lymfocyty byly izolovány z periferní krve na Ficollovém gradientu. Byly stimulovány PHA mitogenem (Sigma) v prostředí RPMI kultivačního bujónu (National Public Health Institute; department of nutrient broths) obsahujícího 5 % inaktivovaného AB+ séra (Finský Červený kříž) a L-glutamin. Po 48 hodinách bylo na cytokinovou analýzu odebráno kultivační medium ze čtyř sousedících jamek s buněčným podílem 200 000 buněk/200 μΐ media v jamce, s nebo bez obsahu mitogenu. Buňky byly sebrány 16 hodin po přidání thymidinu a byla měřena inkorporace radioaktivního thymidinu do buněčné DNA (cpm). Zastoupení cytokinů IL-4, IL-5, TGF-βΙ a IFN-γ bylo stanovenou z kultivačním bujónu metodou ELISA.
V návazných měřeních nebyly zaznamenány žádné změny v lymfocytární sekreci IL-4, IL-5 a TGF-βΙ. Množství IFN-γ produkovaného PHA-stimulovanými lymfocyty se v průběhu měření významně zvýšilo (p = 0,009, Wilcoxonův test, viz obr. 1). V průběhu měření došlo ke zvýšení spontánní i PHA-stimulované proliferace lymfocytů (p = 0,0002 v obou případech, Wilcoxonův test, obr. 1 a 2).
Ve shodě s výsledky studie je tedy možné říci, že užití synbiotického výrobku u testovaných osob zvýšilo proliferaci lymfocytů a sekreci cytokinu IFN-γ. IFN-γ patří do skupiny tzv. Thl cytokinů, které potencují cytotoxické lymfocytární funkce a působí jako antagonisté cytokinů IL4 a TGF-βΙ. Nízká sekrece IFN-γ byla popsána u lidí se sklonem k alergii. Navíc se předpokládá, že děti náchylné k rozvoji atopie nebo alergických reakcí trpí pomalým rozvojem sekrece IFN-γ. Významný stimulující efekt kombinací popisovaných vynálezem na sekreci IFN-γ tak dokazuje jejich účinnost v prevenci a léčbě alergií.
cVA?- S-SS-ÍT
··· ··· ····
Claims (14)
- ··· ·· ··· ·· ·· ··PATENTOVÉ NÁROKY1. Kombinace probiotik vyznačující se tím, že obsahuje minimálně tři z mikroorganismů Lactobacillus rhamnosus LGG (ATCC 53103), Lactobacillus rhamnosus LC705 (DSM 7061), Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii PJS (DSM 7067) a bifídobakterium nebo tím, že obsahuje Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii PJS (DSM 7067) a bifídobakterium.
- 2. Kombinace probiotik podle nároku 1 v y z n a č u j í c í se t í m, že obsahuje Lactobacillus rhamnosus LGG (ATCC 53103), Lactobacillus rhamnosus LC705 (DSM 7061), Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii PJS (DSM 7067) a bifídobakterium.
- 3. Kombinace probiotik podle nároku lvyznačující se tím, že obsahuje Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii PJS (DSM 7067) a bifídobakterium.
- 4. Kombinace probiotik podle jakéhokoliv z nároků 1 až 3 v y z n a č u j í c í se t í m, že bifídobakterium je Bifidobacterium infantis Bbi99 (DSM 13692).
- 5. Kombinace probiotik podle jakéhokoliv z nároků laž4vyznačující se tím, že dále obsahuje mikrooranismy běžně se vyskytující v kvásku.
- 6. Kombinace probiotik podle jakéhokoliv z nároků laž5vyznačující se tím, že obsahuje také prebiotikum neboje užívána dohromady s prebiotikem.
- 7. Kombinace probiotik podle nároku óvyznačující se tím, že prebiotikum je oligosacharid.
- 8. Kombinace probiotik podle nároku 7vyznaěující se tím, že prebiotikum je galaktooligosacharid.
- 9. Kombinace probiotik podle jakéhokoliv z nároků laž8vyznačující se tím, že je užívána jako léčebná látka.
- 10. Kombinace probiotik vyznačující se t í m, že obsahuje minimálně dva z těchto mikroorganismů: Lactobacillus rhamnosus LGG (ATCC 53103), Lactobacillus rhamnosusLC705 (DSM 7061), Propionibacterium freudenreichii ssp. shermanii PJS (DSM 7067) a bifidobakterium, ne však kombinaci Lactobacillus rhamnosus LGG (ATCC 53103) a bifidobakterium a je užívána jako terapeutická látka.
- 11. Použití kombinace probiotik, která je podle jakéhokoliv z nároků 1 až 8, v potravinářském průmyslu, farmaceutickém průmyslu nebo ve výrobě podpůrných produktů nebo přírodních produktů.
- 12. Použití kombinace probiotik podle nároku 11, kdy kombinace probiotik je přidána do mléčného výrobku, nápoje, šťávy polévky nebo výživy určené dětem.
- 13. Použití kombinace probiotik podle nároku 11, kdy kombinace probiotik je připravena ve formě jednotlivé dávky.
- 14. Použití kombinace probiotik podle nároku 13, kdy dávková forma je kapsle.Obrázek 1.
Sekrece IFN-γ u PHA-stimulovaných buněk 10000000- 1000000- .ii fl 100000- .:.1 aa A 10000- a a aa· *A A 1. vzorek 2. vzorek p = 0,0088 ·· ····2/2Obrázek 2.• · · < ·· ··
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI20010157A FI109602B (fi) | 2001-01-25 | 2001-01-25 | Probioottiyhdistelmä |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20031915A3 true CZ20031915A3 (cs) | 2004-01-14 |
| CZ301673B6 CZ301673B6 (cs) | 2010-05-19 |
Family
ID=8560139
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20031915A CZ301673B6 (cs) | 2001-01-25 | 2002-01-17 | Kombinace probiotik a její použití |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8309073B2 (cs) |
| EP (1) | EP1359816B1 (cs) |
| JP (1) | JP3984546B2 (cs) |
| KR (1) | KR20040012717A (cs) |
| CN (1) | CN100400645C (cs) |
| AT (1) | ATE297664T1 (cs) |
| AU (1) | AU2002229787B2 (cs) |
| BR (1) | BRPI0206689B1 (cs) |
| CA (1) | CA2434337C (cs) |
| CZ (1) | CZ301673B6 (cs) |
| DE (1) | DE60204662T2 (cs) |
| DK (1) | DK1359816T3 (cs) |
| EE (1) | EE05299B1 (cs) |
| ES (1) | ES2243697T3 (cs) |
| FI (1) | FI109602B (cs) |
| HK (1) | HK1061501A1 (cs) |
| HR (1) | HRP20030586B8 (cs) |
| HU (1) | HU225790B1 (cs) |
| NO (1) | NO325463B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ527172A (cs) |
| PL (1) | PL204245B1 (cs) |
| PT (1) | PT1359816E (cs) |
| RU (1) | RU2291899C2 (cs) |
| WO (1) | WO2002060276A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200305458B (cs) |
Families Citing this family (95)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI109602B (fi) * | 2001-01-25 | 2002-09-13 | Valio Oy | Probioottiyhdistelmä |
| US20030175305A1 (en) * | 2002-01-08 | 2003-09-18 | Garner Bryan E. | Compositions and methods for inhibiting pathogenic growth |
| DE10206995B4 (de) * | 2002-02-19 | 2014-01-02 | Orthomol Pharmazeutische Vertriebs Gmbh | Mikronährstoffkombinationsprodukt mit Pro- und Prebiotika |
| ITMI20020399A1 (it) | 2002-02-28 | 2003-08-28 | Ct Sperimentale Del Latte S P | Composizioni dietetiche e/o farmaceutiche per uso umano e/o animale abase di preparati microbici probiotici |
| EP1374878A1 (en) * | 2002-06-20 | 2004-01-02 | N.V. Nutricia | Method and composition for preventing or alleviating symptoms of malabsorption from the gastrointestinal tract |
| US7105336B2 (en) * | 2002-10-07 | 2006-09-12 | Biogaia Ab | Selection and use of lactic acid bacteria for reducing inflammation caused by Helicobacter |
| FI113057B (fi) * | 2002-11-04 | 2004-02-27 | Valio Oy | Menetelmä hiivojen kasvun estämiseksi |
| US20040208863A1 (en) * | 2003-01-30 | 2004-10-21 | James Versalovic | Anti-inflammatory activity from lactic acid bacteria |
| SE526711C2 (sv) * | 2003-01-31 | 2005-10-25 | Probi Ab | Nya stammar av Bifidobacterium med förmåga att överleva i magtarmkanalen och producera glutamin in vivo, samt kompositioner och användningar därav |
| EP1638414B1 (en) * | 2003-06-23 | 2009-06-17 | Nestec S.A. | Infant or follow-on formula |
| ES2355382T3 (es) * | 2003-06-23 | 2011-03-25 | Nestec S.A. | Fórmula para lactantes o de continuación. |
| EP2033529B1 (en) * | 2003-10-24 | 2019-12-11 | N.V. Nutricia | Synbiotic composition for infants |
| US20050208034A1 (en) * | 2004-03-17 | 2005-09-22 | Jordan Lazonia V | Natural vaginal yeast infection control |
| EP1597978A1 (en) * | 2004-05-17 | 2005-11-23 | Nutricia N.V. | Synergism of GOS and polyfructose |
| US8252769B2 (en) | 2004-06-22 | 2012-08-28 | N. V. Nutricia | Intestinal barrier integrity |
| WO2006012536A2 (en) | 2004-07-22 | 2006-02-02 | Ritter Andrew J | Methods and compositions for treating lactose intolerance |
| ATE361101T1 (de) * | 2004-08-24 | 2007-05-15 | Nutricia Nv | Nahrungszusammensetzung die unverdauliche oligosaccharide enthält |
| ITMI20042189A1 (it) * | 2004-11-16 | 2005-02-16 | Anidral Srl | Composizione a base di batteri probiotici e suo uso nella prevenzione e-o nel trattamento di patologie e-o infezioni respiratorie e nel miglioramento della funzionalita' intestinale |
| TR201820329T4 (tr) * | 2005-02-28 | 2019-01-21 | Nutricia Nv | Probiyotik İçeren Besin Bileşimi |
| US20060233762A1 (en) * | 2005-04-15 | 2006-10-19 | Mcmahon Robert J | Method for treating or preventing systemic inflammation in formula-fed infants |
| US7572474B2 (en) | 2005-06-01 | 2009-08-11 | Mead Johnson Nutrition Company | Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants |
| US8075934B2 (en) * | 2008-10-24 | 2011-12-13 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition with improved digestibility |
| US8287931B2 (en) * | 2005-06-30 | 2012-10-16 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition to promote healthy development and growth |
| CN102225078B (zh) * | 2005-07-26 | 2012-12-26 | 内斯特克有限公司 | 抗肥胖剂及抗肥胖食品 |
| ES2460891T3 (es) * | 2005-10-06 | 2014-05-14 | Probi Ab | Uso de lactobacilus para el tratamiento de enfermedades autoinmunes |
| EP1776877A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-04-25 | N.V. Nutricia | Method for stimulating the intestinal flora |
| MY149913A (en) * | 2006-03-07 | 2013-10-31 | Nestec Sa | Synbiotic mixture |
| EP1993577B1 (en) * | 2006-03-10 | 2014-02-12 | N.V. Nutricia | Use of non-digestable sacharides for giving an infant the best start after birth |
| WO2007140621A1 (en) * | 2006-06-09 | 2007-12-13 | Nutravital Inc. | Probiotic compositions and uses thereof |
| CA2690058A1 (en) * | 2006-06-09 | 2007-12-13 | 9205-5961 Quebec Inc. | Fermented probiotic beverages and uses thereof |
| US7387427B2 (en) | 2006-10-20 | 2008-06-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Method for blending heat-sensitive material using a conical screw blender with gas injection |
| WO2008054193A1 (en) * | 2006-11-02 | 2008-05-08 | N.V. Nutricia | Nutritional products that comprise saccharide oligomers |
| RU2454239C2 (ru) * | 2007-02-22 | 2012-06-27 | Юрген ШРЕЗЕНМЕИР | Пробиотические грамположительные бактерии для профилактики, подавления или устранения аллергических реакций у человека |
| WO2008106372A1 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Mead Johnson Nutrition Company | Method for treating or preventing systemic inflammation |
| ES2322116B1 (es) | 2007-03-12 | 2010-03-29 | Consejo Superior Investig. Cientificas | Microorganismo productor de anticuerpos, elementos necesarios para su obtencion, anticuerpos asi producidos, composiciones terapeuticas y sus aplicaciones. |
| CN101273738B (zh) | 2007-03-28 | 2011-06-01 | 哈尔滨正方科技有限公司 | 在常温下保持高活菌数的调配型酸性乳饮料的制备方法 |
| WO2008153377A1 (en) * | 2007-06-15 | 2008-12-18 | N.V. Nutricia | Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide |
| EP2022502A1 (en) * | 2007-08-10 | 2009-02-11 | Nestec S.A. | Lactobacillus rhamnosus and weight control |
| US20090118228A1 (en) * | 2007-11-07 | 2009-05-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Carotenoid-containing compositions and methods |
| FI121912B (fi) * | 2008-02-05 | 2011-06-15 | Valio Oy | Probioottien uusi käyttö |
| NZ596979A (en) * | 2008-02-29 | 2012-06-29 | Meiji Co Ltd | Anti-allergic agent comprising a fermentation product of a propionic acid bacterium |
| FI20080321A0 (fi) * | 2008-04-25 | 2008-04-25 | Eino Elias Hakalehto | Menetelmä suoliston bakteeritasapainon ylläpitämiseksi |
| JPWO2009150856A1 (ja) * | 2008-06-13 | 2011-11-10 | 株式会社ヤクルト本社 | 酸素耐性付与遺伝子及びその利用 |
| WO2010002241A1 (en) * | 2008-06-30 | 2010-01-07 | N.V. Nutricia | Nutritional composition for infants delivered via caesarean section |
| FR2933848B1 (fr) | 2008-07-18 | 2019-08-09 | Roquette Freres | Composition de fibres indigestibles solubles et d'organismes eucaryotes dotes d'une paroi polysaccharidique utilisees dans le domaine du bien etre |
| US8986769B2 (en) * | 2008-10-24 | 2015-03-24 | Mead Johnson Nutrition Company | Methods for preserving endogenous TGF-β |
| ES2719096T3 (es) * | 2008-11-21 | 2019-07-08 | Cruz Serrano Jose Antonio | Método para obtener una mezcla de probióticos, prebióticos nutrientes con acción simbiótica sinérgica |
| US8445426B2 (en) | 2009-02-02 | 2013-05-21 | Valio Ltd. | Peptides and methods for producing them |
| EP2216035A1 (en) * | 2009-02-10 | 2010-08-11 | Nestec S.A. | Lactobacillus rhamnosus CNCM I-4096 and weight control |
| EP2216036A1 (en) * | 2009-02-10 | 2010-08-11 | Nestec S.A. | Lactobacillus rhamnosus NCC4007, a probiotic mixture and weight control |
| US8425955B2 (en) | 2009-02-12 | 2013-04-23 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition with prebiotic component |
| CA2752800C (en) | 2009-02-24 | 2017-12-05 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Prebiotic formulations and methods of use |
| US8785160B2 (en) | 2009-02-24 | 2014-07-22 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Prebiotic formulations and methods of use |
| WO2010103132A1 (es) * | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Hero España, S.A. | Aislamiento, identificación y caracterización de cepas con actividad probiótica a partir de heces de lactantes alimentados exclusivamente con leche materna |
| NZ595174A (en) * | 2009-03-13 | 2013-04-26 | Univ California | Prebiotic galacto oligosaccharides used to stimulate growth or colonisation of beneficial bifidobacterium bacteria in gut |
| US8293264B2 (en) * | 2009-05-11 | 2012-10-23 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition to promote healthy development and growth |
| PL2435554T3 (pl) | 2009-05-26 | 2018-01-31 | Advanced Bionutrition Corp | Stabilna kompozycja suchego proszku zawierająca biologicznie aktywne mikroorganizmy i/lub materiały bioaktywne i sposoby jej wykonania |
| GB0915315D0 (en) * | 2009-09-03 | 2009-10-07 | Univ Manchester | Use of non-digestible oligosaccharides |
| FI20096058A0 (fi) * | 2009-10-13 | 2009-10-13 | Valio Oy | Koostumuksia ja niihin liittyviä menetelmiä ja käyttöjä |
| TWI476000B (zh) * | 2009-12-10 | 2015-03-11 | Meiji Co Ltd | Production of Propionic Acid Bacteria in the Preparation of Preventive Agents for Influenza Infectious Diseases and Induction Promoters for Neutralizing Antibodies |
| US9504750B2 (en) | 2010-01-28 | 2016-11-29 | Advanced Bionutrition Corporation | Stabilizing composition for biological materials |
| FR2955774A1 (fr) | 2010-02-02 | 2011-08-05 | Aragan | Preparation destinee a traiter l'exces ponderal et les desordres associes et applications de ladite preparation |
| DE102010009582A1 (de) * | 2010-02-05 | 2011-08-11 | Vitacare GmbH & Co. KG, 60318 | Mittel zur Anwendung bei Lactasemangel und Lactoseintoleranz |
| CN101810222A (zh) * | 2010-04-23 | 2010-08-25 | 陕西农产品加工技术研究院 | 一种合生元羊奶粉 |
| US8911348B2 (en) | 2010-09-02 | 2014-12-16 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Pelvic implants and methods of implanting the same |
| CN102524391B (zh) * | 2010-12-21 | 2013-11-13 | 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 | 一种含有复合益生元及益生菌群的发酵乳制品 |
| EP2672980B1 (en) | 2011-02-09 | 2017-12-06 | Lavivo AB | Synbiotic compositions for restoration and reconstitution of gut microbiota |
| US20120269929A1 (en) * | 2011-04-22 | 2012-10-25 | Hugh Lippman | Fortified Milk-Based Nutritional Compositions |
| FR2974512B1 (fr) * | 2011-04-28 | 2013-11-08 | Roquette Freres | Composition anti-inflammatoire de l'intestin comprenant du maltitol |
| US9125935B1 (en) * | 2011-05-31 | 2015-09-08 | Nutech Ventures | Probiotics and methods of obtaining same |
| RU2482176C1 (ru) * | 2012-02-16 | 2013-05-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации"(ГБОУ ВПО Тверская ГМА Минздрава России) | ШТАММ БАКТЕРИЙ Lactobacillus rhamnosus, ОБЛАДАЮЩИЙ ШИРОКИМ СПЕКТРОМ АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ПО ОТНОШЕНИЮ К ПАТОГЕННЫМ И УСЛОВНО-ПАТОГЕННЫМ МИКРООРГАНИЗМАМ |
| CA2874424C (en) * | 2012-05-21 | 2021-07-20 | Dupont Nutrition Biosciences Aps | Strains of propionibacterium |
| CA2885537C (en) * | 2012-09-20 | 2021-11-23 | Prothera, Inc. | Probiotic compositions and methods for the treatment of obesity and obesity-related conditions |
| ES2620057T3 (es) * | 2013-01-21 | 2017-06-27 | ETH Zürich | Composición de alimento infantil que comprende bacterias viables productoras de ácido propiónico y bacterias viables productoras de ácido láctico |
| US11179427B2 (en) | 2013-01-21 | 2021-11-23 | Eth Zurich | Baby food composition comprising viable propionic acid-producing bacteria |
| WO2016183535A1 (en) | 2015-05-14 | 2016-11-17 | University Of Puerto Rico | Methods for restoring microbiota of newborns |
| CA2994112C (en) | 2015-07-29 | 2023-08-08 | Advanced Bionutrition Corp. | Stable dry probiotic compositions for special dietary uses |
| RS57471B1 (sr) | 2015-12-17 | 2018-09-28 | Institut Za Molekularnu Genetiku I Geneticko Inzenjerstvo Univerzitet U Beogradu | Nova probiotička starter kultura za humanu i animalnu primenu |
| US11564667B2 (en) | 2015-12-28 | 2023-01-31 | New York University | Device and method of restoring microbiota of newborns |
| ITUA20163807A1 (it) * | 2016-05-25 | 2017-11-25 | Univ Degli Studi Di Foggia | Metodo per la produzione di biofilm microbici probiotici e relativi usi |
| WO2018158450A1 (en) * | 2017-03-03 | 2018-09-07 | Biomillenia Sas | Microparticle for cultivating and testing cells |
| US10695386B2 (en) | 2017-05-11 | 2020-06-30 | Shayne K. Morris | Skin microbiome colonizer formulations and methods for use |
| IT201800003128A1 (it) * | 2018-02-28 | 2019-08-28 | Propharma Soc A Responsabilita Limitata Semplificata | Composizione probiotica |
| US11291696B2 (en) | 2018-04-11 | 2022-04-05 | Shayne Morris | Pairing probiotics and prebiotics, methods for growth and use, separately and in combination |
| US11168299B2 (en) | 2018-04-11 | 2021-11-09 | Shayne Morris | Pairing probiotics and prebiotics, methods for growth and use, separately and in combination |
| CN109757731A (zh) * | 2019-03-14 | 2019-05-17 | 广州普维君健药业有限公司 | 缓解乳糖不耐的益生菌组合物及其制备方法和应用 |
| EP3760054A1 (en) * | 2019-07-02 | 2021-01-06 | Pepticus s.r.o. | A method of preparing an individual probiotic composition according to analysis of the microbiome and medical history for human or veterinary use |
| CN111450122B (zh) * | 2019-11-02 | 2023-04-25 | 吉安诺惠诚莘科技有限公司 | 一种复合菌剂及其在皮肤修复上的应用 |
| KR102215596B1 (ko) * | 2019-12-11 | 2021-02-15 | 주식회사 에이치이엠 | 신규한 스트렙토코커스 써모필러스 hem 14 균주, 및 상기 균주 또는 이의 배양물을 포함하는 장내 환경 개선용 조성물 |
| KR102254751B1 (ko) | 2020-01-09 | 2021-05-24 | 한국식품연구원 | 신규의 락토바실러스 플란타럼 WiKim83 균주 및 이의 용도 |
| KR102254752B1 (ko) | 2020-01-09 | 2021-05-24 | 한국식품연구원 | 신규의 락토바실러스 플란타럼 WiKim87 균주 및 이의 용도 |
| CN114317320B (zh) * | 2020-08-24 | 2022-12-27 | 汤臣倍健股份有限公司 | 一种短双歧杆菌207-1及其应用 |
| CN113005049B (zh) * | 2020-12-30 | 2022-11-01 | 江南大学 | 一株可缓解腹泻的短双歧杆菌及其应用 |
| KR20220099914A (ko) * | 2021-01-07 | 2022-07-14 | (주)에스앤에이치바이오텍 | 유해균 억제를 통한 프로바이오틱스 활성화용 조성물 |
| WO2023001939A1 (en) * | 2021-07-20 | 2023-01-26 | Eth Zurich | Treatment and/or prevention of digestive disorder by a bacterial composition of propionibacterium freudenreichii and bifidobacterium longum |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4839281A (en) | 1985-04-17 | 1989-06-13 | New England Medical Center Hospitals, Inc. | Lactobacillus strains and methods of selection |
| CZ281386B6 (cs) * | 1991-01-29 | 1996-09-11 | MILCOM a.s. Výzkumný ústav mlékárenský | Probiotický preparát pro výživu lidí a zvířat a způsob jeho výroby |
| FI92498C (fi) * | 1992-06-10 | 1994-11-25 | Valio Meijerien | Uusi mikro-organismikanta, sitä sisältävät bakteerivalmisteet ja näiden käyttö hiivojen ja homeiden torjuntaan |
| US5501857A (en) * | 1992-07-24 | 1996-03-26 | Midwestern Bio-Ag Products & Services, Inc. | Oral nutritional and dietary composition |
| US5529753A (en) * | 1993-07-09 | 1996-06-25 | Dade International Inc. | System for ultrasonic energy coupling by irrigation |
| US5529793A (en) * | 1994-11-16 | 1996-06-25 | Nutrition Physiology Corporation | Compositions for improving the utilization of feedstuffs by ruminants |
| FI104465B (fi) * | 1995-06-14 | 2000-02-15 | Valio Oy | Proteiinihydrolysaatteja allergioiden hoitamiseksi tai estämiseksi, niiden valmistus ja käyttö |
| EP0881905A1 (en) | 1996-02-14 | 1998-12-09 | The Procter & Gamble Company | Urogenital and intestinal disorder compositions comprising a substance derived from plant species of the ericaceae family and a lactic acid bacteria growth factor |
| CN1211188A (zh) | 1996-02-14 | 1999-03-17 | 普罗克特和甘保尔公司 | 用于泌尿生殖道和肠道疾病的组合物 |
| AUPN881396A0 (en) | 1996-03-20 | 1996-04-18 | Arnott's Biscuits Limited | Enhancement of microbial colonization of the gastrointestinal tract |
| US5902578A (en) | 1996-03-25 | 1999-05-11 | Abbott Laboratories | Method and formula for the prevention of diarrhea |
| CZ291297B6 (cs) * | 1996-12-02 | 2003-01-15 | Jevgenij Anatolievič Gutkevič | Směs pro přípravu zmrzliny |
| DE69600525T2 (de) | 1996-12-23 | 1998-12-10 | Sitia Yomo Spa | Lyophilisierte, lebende Bakerien enthaltende Nahrungszusammensetzung |
| DE69841826D1 (de) | 1997-08-21 | 2010-09-23 | New Zealand Dairy Board | Immunitätsteigernde milchsäurebakterien |
| EP0904784A1 (en) | 1997-09-22 | 1999-03-31 | N.V. Nutricia | Probiotic nutritional preparation |
| CN1119154C (zh) * | 1998-01-20 | 2003-08-27 | 上海信谊药业有限公司 | 双歧三联活菌制剂及制备方法 |
| US6080401A (en) | 1998-11-19 | 2000-06-27 | Reddy; Malireddy S. | Herbal and pharmaceutical drugs enhanced with probiotics |
| NL1010770C2 (nl) | 1998-12-09 | 2000-06-13 | Nutricia Nv | Preparaat dat oligosacchariden en probiotica bevat. |
| EP1020123A1 (en) | 1999-01-18 | 2000-07-19 | Sitia-Yomo S.p.A. | Beverages containing live lactic bacteria |
| WO2000071138A2 (en) | 1999-05-25 | 2000-11-30 | Gregor Reid | Oral administration of lactobacillus for the maintenance of health in women |
| FI109602B (fi) * | 2001-01-25 | 2002-09-13 | Valio Oy | Probioottiyhdistelmä |
| CN1164186C (zh) * | 2001-04-29 | 2004-09-01 | 上海光明乳业股份有限公司 | 益菌奶及其制造方法 |
| CN1132927C (zh) * | 2001-07-19 | 2003-12-31 | 上海交通大学 | 益生菌真菌共同发酵制备微生态制剂的方法 |
-
2001
- 2001-01-25 FI FI20010157A patent/FI109602B/fi not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-01-17 US US10/470,151 patent/US8309073B2/en active Active
- 2002-01-17 ES ES02710896T patent/ES2243697T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-17 HU HU0401017A patent/HU225790B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-01-17 BR BRPI0206689A patent/BRPI0206689B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-01-17 PT PT02710896T patent/PT1359816E/pt unknown
- 2002-01-17 AU AU2002229787A patent/AU2002229787B2/en not_active Ceased
- 2002-01-17 CA CA2434337A patent/CA2434337C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-01-17 DE DE60204662T patent/DE60204662T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-17 CN CNB028041178A patent/CN100400645C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-01-17 EE EEP200300351A patent/EE05299B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-01-17 AT AT02710896T patent/ATE297664T1/de active
- 2002-01-17 WO PCT/FI2002/000035 patent/WO2002060276A1/en active IP Right Grant
- 2002-01-17 PL PL363366A patent/PL204245B1/pl unknown
- 2002-01-17 CZ CZ20031915A patent/CZ301673B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-01-17 KR KR10-2003-7009902A patent/KR20040012717A/ko active Application Filing
- 2002-01-17 RU RU2003125858/13A patent/RU2291899C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-01-17 DK DK02710896T patent/DK1359816T3/da active
- 2002-01-17 NZ NZ527172A patent/NZ527172A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-01-17 JP JP2002560478A patent/JP3984546B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-01-17 EP EP02710896A patent/EP1359816B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-07-15 ZA ZA200305458A patent/ZA200305458B/en unknown
- 2003-07-18 HR HR20030586A patent/HRP20030586B8/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-07-21 NO NO20033283A patent/NO325463B1/no not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-06-19 HK HK04104458A patent/HK1061501A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20031915A3 (cs) | Kombinace probiotik a její použití | |
| Shah | Functional cultures and health benefits | |
| Fooks et al. | Probiotics as modulators of the gut flora | |
| AU2002229787A1 (en) | Combination of probiotics | |
| Zubillaga et al. | Effect of probiotics and functional foods and their use in different diseases | |
| US6596530B1 (en) | Strain of Lactobacillus gasseri | |
| JP4706016B2 (ja) | 炎症性疾患治療におけるビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ） | |
| Sip et al. | Probiotics and prebiotics | |
| Kumar et al. | Bifidobacteria for life betterment | |
| Irokanulo et al. | Probiotics for Gastrointestinal Health and General Wellbeing. | |
| Hoppe et al. | Commercially available human probiotic microorganisms | |
| KR20210064510A (ko) | 장내 유익균 증가 효과를 가지는 락토바실러스 조성물 | |
| US20240156886A1 (en) | Gos pre-conditioning lactobacillus strains and gos in final formulation | |
| IE990033A1 (en) | Bifidobacterium longum infantis in the treatment of inflammatory bowel disease | |
| Kumar et al. | Probiotics: biotechnology in prolongation of life | |
| Bruno | The effects of oligosaccharides and probiotic bacteria on the intestinal microflora and vancomycin-resistant enterococcus | |
| Devi et al. | Functional Properties of Probiotics and their Beneficial Effects on Human Health | |
| Ng | Survival of Bifidobacterium in milk and during simulated gastrointestinal tract transit | |
| Krishna et al. | International Journal of Allied Medical Sciences and Clinical Research (IJAMSCR) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20020117 |