CN1211189A - 含衍自杜鹃花科植物的物质和乳酸菌生长因子的,用于泌尿生殖系统和肠道疾病的组合物 - Google Patents

含衍自杜鹃花科植物的物质和乳酸菌生长因子的,用于泌尿生殖系统和肠道疾病的组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1211189A
CN1211189A CN97192256A CN97192256A CN1211189A CN 1211189 A CN1211189 A CN 1211189A CN 97192256 A CN97192256 A CN 97192256A CN 97192256 A CN97192256 A CN 97192256A CN 1211189 A CN1211189 A CN 1211189A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compositions
oligosaccharide
extract
mixture
lactobacillus
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN97192256A
Other languages
English (en)
Inventor
A·M·卡雷拉
P·J·萨格尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Procter and Gamble Co
Original Assignee
Procter and Gamble Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Procter and Gamble Co filed Critical Procter and Gamble Co
Publication of CN1211189A publication Critical patent/CN1211189A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/02—Algae
    • A61K36/05—Chlorophycota or chlorophyta (green algae), e.g. Chlorella
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/13—Coniferophyta (gymnosperms)
    • A61K36/14—Cupressaceae (Cypress family), e.g. juniper or cypress
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/45—Ericaceae or Vacciniaceae (Heath or Blueberry family), e.g. blueberry, cranberry or bilberry
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
    • A61K36/8962—Allium, e.g. garden onion, leek, garlic or chives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本申请涉及用于预防和/或治疗泌尿生殖系统和肠道疾病的组合物,它包含:有效量的至少一种杜鹃花科植物品种或其提取物;和有效量的有利于乳酸菌生长的选自下组的生长因子:糖原、鼠李糖、神经节苷脂、水杨苷、寡糖、半乳糖、乳果糖、甲基－α－D－甘露糖苷、ρ－硝基苯酚－α－D－甘露糖苷、麦芽糖、糊精、葡聚糖、果聚糖、唾液酸、乙酰葡糖胺、酵母提取物、胨、角蛋白、植物、大豆、月桂酸、甘油磷酸酯、以及它们的混合物。

Description

含衍自杜鹃花科植物的物质和乳酸菌生长因子的、 用于泌尿生殖系统和肠道疾病的组合物
技术领域
本发明涉及用于预防和/或治疗泌尿生殖疾病和肠道疾病的组合物。
发明背景
在温血动物的泌尿生殖道和肠道中，布满了复杂的微观生态系统。数以兆计的微生物中有数以百计的物种，它们占据着哺乳动物的泌尿生殖道和肠道，影响并维持着消化和泌尿功能。占据这些部位的微生物有潜在的致病菌，如大肠杆菌、肠道球菌、念珠菌、加德纳菌(gardnerella)、克雷伯氏菌(klebsiella)和梭状芽胞杆菌，也有较不致病的菌如乳杆菌和双歧杆菌。这种精巧的菌群平衡状态的失衡，在病因学上与多种泌尿生殖疾病和/或肠胃道疾病是紧密相关的；这种失衡还造成了致病菌种繁殖并占据优势。因此，建立和维持这种精巧的菌群平衡，对于维持最佳健康状态是至关重要的。
一种建立或维持身体的菌群方法是促进乳酸菌(如乳杆菌或双歧杆菌)的生长。例如，在1992年4月4日授予Bruce等人的加拿大专利1,298,556,1993年5月27日出版的Reid等人的PCT申请WO93/09793中，已提出用生长因子来治疗泌尿生殖道和肠道疾病。理想状态下，这些生长因子选择性地给乳酸菌提供持续生长所需的养分和环境。然而，尽管有这种选择性，其他营养源仍然可以被致病菌利用。此外，生长基质不能提供抗有害菌的直接活性。因此，尽管有了这类方案，仍需要改良的、含有乳酸菌生长因子的泌尿生殖道和胃肠道组合物。
本发明人已发现，将杜鹃花科植物或提取物与乳杆菌和/或双歧杆菌掺合而得的组合物，是通过改变病原体与细胞组织的相互作用而治疗和/或预防泌尿生殖道和肠道疾病的更好的组合物。最近研究还揭示了这些提取物在治疗泌尿道感染方面的价值。研究人员已观察到，越桔属的多个品种(如蔓越桔(cranberry)和乌饭树(blueberry))含有一种高分子化合物，该化合物会抑制常见泌尿道病原体(如大肠杆菌)粘附于泌尿道的感染位点。OfekI等人，“蔓越桔和乌饭树汁的抗大肠杆菌粘附素活性”(Anti-Escherichia coli Adhesin Activity of Cranberry and BlueberryJuices)，《新英格兰医学杂志》(NEng.JMed),1991；324；1599。出乎意料地是，本发明的组合物能提供更好的、更有利于乳酸菌定居的环境。
因此，本发明的一个目的是在泌尿生殖道和肠道中促进乳酸菌生长所需的健康环境。
本发明的另一目的是提供改良的组合物，它含有乳酸菌所需的生长因子。
本发明的另一目的是提供用于补充饮食的组合物。
本发明的另一目的是提供一种阴道使用的局部用的组合物。
本发明的又一目的是提供有效预防和/或治疗泌尿生殖系统和肠道疾病的组合物和方法。
通过下面的描述，这些及其他目的会变得很清楚。
发明概述
本发明涉及治疗或预防泌尿生殖系统和肠道疾病的组合物，它包括：
a．)至少一种杜鹃花科植物品种或其提取物；和
b．)有效量的有利于乳酸菌生长的生长因子(growth factor)，它选自下组：糖原、鼠李糖、神经节苷脂、水杨苷、寡糖、半乳糖、乳果糖(1actulose)、甲基-α-D-甘露糖苷、ρ-硝基苯酚-α-D-甘露糖苷、麦芽糖、糊精、葡聚糖、果聚糖、唾液酸、乙酰葡糖胺、酵母提取物、胨、角蛋白、植物(vegetable)、大豆、月桂酸、甘油磷酸酯、以及它们的混合物。
如本文所用，术语“泌尿生殖道和肠道组合物”指在常规使用过程中被含在口腔中、或吞咽、或局部施用而提供泌尿生殖道和/或肠道内活性的产品。
如本文所用，术语“泌尿生殖道”指与尿液产生和排泌以及与生殖有关的器官系统。
如本文所用，术语“肠道(的)”指肠的，或与肠有关。
本文中使用的所有百分比和比例都按重量计，除非另外说明。而且，本文中所有的测量都是在25℃进行的，除非另外说明。
发明详述
在下面段落中描述本发明的组合物必要组份和任选组份。
必要组份
杜鹃花科植物或提取物
由约110个属和4000个种所组成的杜鹃花(欧石南)科，是杜鹃花目中最主要的科，包括了众多不同的产果的灌木和常绿植物。在杜鹃花科下的属包括：越桔属(Vaccinium)、熊果属(Arctostaphylos)、白珠树属(Gaultheria)、和无药芒属(Gaylussacia)。熊果属包括诸如平铺白珠树(checkerberry)和熊果(Uva ursi)之类的物种。其他可食用的果子，如匍匐白珠树或moxie梅(moxie plum)属于白珠树属。黑果木是无药芒属中熟知的物种。因其果实而闻名的越桔属，包括某些最常见的浆果，其中包括乌饭树(如V.australe)、蔓越桔(如V.macrocarpon)和欧洲越桔(如V.myrtillus)。如本文所有，术语“浆果”指莓子、核果、梅子等果子。
大肠杆菌粘附作用主要是由微生物翘起的毛发状的菌毛(或菌发)上的粘附素造成。这些粘附素被分为MS(甘露糖敏感型)和MR(甘露糖耐受型)。与大多数果子相似，杜鹃花科果子含有果糖，这是MS粘附素的抑制物。然而，最近揭示，杜鹃花科物种植物或提取物中还含有一种未被鉴别出的、不可透析的聚合化合物，该化合物可抑制与导致肾盂肾炎的(pyelonephritogenic)大肠杆菌菌株相关的MR粘附素。根据在越桔属物种中的研究，已发现这种未被鉴别出的聚合化合物可抑制尿液和粪便的大肠杆菌分离株，其中尿道分离株被抑制的程度更大。Ofek,I.等人，“蔓越桔和乌饭树汁的抗大肠杆菌粘附素的活性”，《新英格兰医学杂志》(N Eng.J Med),1991；324；1599。还报道，摄入大量的蔓越桔果汁增加了尿液中马尿酸的含量(一天增加数克)。这种马尿酸排泌增加伴随着尿液pH的小幅下降。体内试验已表明，马尿酸在pH5.0时，对于常见的尿道病原体有抑菌作用，但该作用当尿液pH上升时则显著下降Papas,N.P.等人＂蔓越桔汁在治疗尿道感染中的作用＂(Cranberry Juice In the Treatment of Urinary Tract Infection),Southwestern Medicin,47:No.1(1996年1月)。本发明的杜鹃花科物种可有效地抗其他致病菌(如绿脓假单胞菌)，这公开于美国专利No.5,474,774中，该文献全部在此引用作为参考；没有观察到对乳杆菌粘附于细胞的粘附素有作用。不受任何理论的限制，据信由杜鹃花科植物或提取物造成的病原体抑制作用可导致致病相互作用的减少，从而给乳杆菌提供更有利，拮抗性更少的环境，以便开始粘附并维持粘附。如本文所用，术语“抗粘附活性”指能有效地抑制致病微生物粘附于泌尿生殖道和/或肠道的上皮或粘膜层的一定数量。
可用于本发明组合物的植物或提取物来自杜鹃花科中范围广大的各属，其中包括但并不限于：越桔属(Vaccinium)、熊果属(Arctostaphylos)、白珠树属(Gaultheria)、和无药芒属(Gaylussacia)。优选的物种包括V.australe、伞房花越桔(V.corymbosum)、V.occidentale、卵叶越桔(V.ovatum)、黑果越桔(V.myrtillus)、小叶越桔(V.parvifolium)、笃斯(V.uliginosum)、V.macrocarpon、V.oxycoccus、V.erythrocarpum、越桔(V.vitis-idaea)、V.australe、V.macrocarpon。最优选用于本发明的越桔属物种是V.australe、V.macrocarpon和黑果越桔。还可以使用杜鹃花科植物和/或提取物的混合物。
本发明的植物或提取物宜为浓缩的，其比例为将至少约4磅植物提浓物或提取物浓缩为1磅浓缩物，更佳地将约为4-50磅植物浓缩物或提取物浓缩为1磅浓缩物。每个单位剂量中杜鹃花科提取物的浓度至少10毫克，较佳地约为100毫克-18克，最佳地约为250毫克-4克。每个剂量产品中所含的提取物数量，可根据剂型调节。例如，用于饮用混合物的粉末形式中的提取物数量可达到每个剂量18克之内，而用于可吞咽胶囊的数量在约4克之内。杜鹃花科植物或提取物的优选水平，可使泌尿生殖道和/或肠道液中上述未鉴定的、不可透析的聚合化合物的浓度约为12-25微克/毫升。而且，本发明的植物或提取物宜保持超过其总含酸量的2.5％和超过其苯甲酸含量约0.1％。选择这一水平以提供所需程度的抗粘附素活性，该水平也可根据需要进行改变。蔓越桔和蔓越桔提取物可用于治疗和/或预防尿道感染，还可以用作阴道除臭剂。乳酸菌生长因子
本发明组合物中还掺有有助于乳酸菌生长的生长因子(growth factor)。“有助于乳酸菌生长的生长因子”在本文中指，为促进产乳酸菌生长提供必需的食物和/或能量来源的营养源或培养基。生长因子最好选择性地确立和维持乳酸菌的生长，最好是对乳杆菌和/或双歧杆菌的生长，但是不促使病原菌的过度生长。当生长因子包含可发酵的糖、胨、肉浸膏或酵母提取物时，细菌和/或菌落生长所必需的各种营养需求一般能够得以满足。补充以西红柿汁、锰、乙酸盐和油酸酯，特别是吐温80，对于大多数菌种来说具有刺激生长作用或者甚至是必需的，所以，大多数MRS培养基中包含以上成分。适应特殊基质的乳酸菌可能需要特殊的生长因子。
合适用于本发明的的生长因子可选自下组：糖原；D-甘露糖；甘露醇；七叶灵；乳糖；蔗糖；海藻糖；D-蜜三糖；龙胆二糖；葡糖酸盐；鼠李糖；神经节苷脂；水杨苷；寡糖；半乳糖；乳果糖(lactulose)；甲基-α-D-甘露糖苷；ρ-硝基苯酚-α-D-甘露糖苷；麦芽糖；糊精；麦芽糊精；葡聚糖；果聚糖；唾液酸；乙酰葡糖胺；酵母提取物；蛋白质类物质如胨、角蛋白；植物(vegetable)；大豆(soy)和不饱和脂肪酸如月桂酸，磷壁酸如脂磷壁酸，以及以甘油磷酸酯或β-甘油磷酸酯为例的酯类。纤维或车前草(psyllium)之类的可发酵基质，和诸如瓜尔树胶和黄蓍胶之类的树胶一样，也可以用于本发明。当用于阴道时，还可掺入诸如果糖和葡萄糖之类的单糖以及乳清蛋白。生长因子最好选自：鼠李糖、寡糖和糖原。
更好的是，本发明的生长因子是寡糖，例如但不限于，寡聚半乳糖、大豆寡聚糖和寡聚果糖。除了作为碳源之外，寡糖还具有生物粘附性，这有助于固定这些生长因子的位置，以便于被乳酸菌所利用。最适合在此使用的是寡聚果糖。例如乳杆菌和双歧杆菌的乳酸菌部分利用寡聚果糖作为能源，即通过发酵将其转化成乳酸或乳酸与乙酸和CO2的混合物。由这一糖发酵产生的乳酸和其它脂肪酸起着维持低pH的作用，低pH是防止病原菌集结的重要调控机制之一。
从化学上说，寡聚果糖是菊糖的寡糖部分。它由GFn和Fn型分子(G=葡萄糖；F=果糖；n=果糖基团的数量)按约2∶1的比例由β(2,1)键连接而成，n=2-6，平均聚合度为4。菊糖是用热水从菊苣根中萃取得到的，由GFn型分子构成，n高达60，平均聚合度为10。适合用于本发明的寡聚果糖可以也可以不以非果糖基单元代替其果糖基末端单元。这对其它寡糖的糖基(osyl)末端单元也一样。非果糖基单元包括，但不限于，多元醇，例如木糖醇、甘露醇和山梨醇。最适合用于本发明组合物的寡聚果糖是菊糖或寡果糖。也可以使用以上营养素的混合物。
在不受任何理论限制下，据信，随着摄入，生长因子会增加乳杆菌和/或双歧杆菌的数量从而取代上皮表面的病原性微生物。乳杆菌和/或双歧杆菌数量的增加竞争性地驱除病原菌，使得后者被取代和排泄；结果是宿主病原菌的全面减少。而且，由于阴道感染通常被认为是由病原菌从直肠向阴道迁移造成的，所以，随着迁移性病原菌数量的减少，入侵阴道的病原菌数量也减少了。
在每单位剂量的本发明组合物中，生长因子的含量以约5％至75％为宜，约20％至70％更好，约30％至65％则最好。
任选组份
乳杆菌或双歧杆菌的菌种
本发明的一种任选组份是乳杆菌或双歧杆菌的活菌落。乳杆菌属的细菌的特征是杆形、革兰氏阳性和不形成孢子的细菌。在乳杆菌科中，乳杆菌属寄居在动物和人的泌尿生殖道和胃肠道中，它们是产乳酸的细菌组中的主要成员。在商业上，各种不同的乳杆菌属物种被用于生产酸奶、奶酪、和酸乳。乳杆菌还在生产发酵蔬菜制品(如酸菜和泡菜)、饮料(如啤酒、酒和果汁)、酵头面包和某些香肠等方面起作用。
适用于本发明的乳杆菌物种是这样的细菌，它们(1)轻易粘附于哺乳动物泌尿生殖道或胃肠道的上皮细胞；(2)产生过氧化氢；(3)促使低pH值；并产生细菌素。如本文所用，“细菌素”指由细菌合成的蛋白质类型的杀细菌物质，这些物质只有狭窄的活性范围，只抑制相同或紧密相关物种的菌株。细菌素似乎能够导致取代或抑制其他细菌的生长，因此对于生长于雌性生殖道生态系统中的微生物而言是有利的。优选的乳杆菌属物种包括：嗜酸乳杆菌(L.acidophilus)、L.johnsomii、L.catenaforme、短乳杆菌(L.brevis)、L.bulgaricus、乳酸乳杆菌(L.lactis)、L.reuterii、L.gasseri、瑞士乳杆菌(L.helveticus)、干酪乳杆菌(L.casei)、胚芽乳杆菌(L.plantarum)、戴尔布吕克氏乳杆菌(L.delbrueckii)、嗜热乳杆菌(L.thermophills)、L.jensenii、L.crispatus、L.rogosae和发酵乳杆菌(L.fermentum)。最优选用于本发明组合物的乳杆菌物种是嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、L.crispatus、发酵乳杆菌、和胚芽乳杆菌。较佳地，本发明的乳杆菌属物种是产过氧化氢的，例如嗜酸乳杆菌(L.acidophilus)、L.catenaforme、干酪乳杆菌(L.casei)、L.crispatus、戴尔布吕克氏乳杆菌(L.delbrueckii)、L.jensenii、L.rogosae。考虑到的粘附性能，发酵乳杆菌(L.fermentum)、L.gasseri和胚芽乳杆菌(L.plantarum)也是优选用于本发明的。
也寄居在哺乳动物的泌尿生殖道和胃肠道中并可用于本发明组合物的是双歧杆菌属的物种(放线菌科)。双歧杆菌物种是非耐酸(non-acid-fast)的、非能动型(nonmotile)的、革兰氏阴性杆菌。产乳酸和乙酸的双歧杆菌还被认为是哺乳动物泌尿生殖道和肠道菌群的重要调控者。适用于本发明组合物的物种包括(但并不限于)：B.longum、B.Breve、双叉乳杆菌(Lactobacillus Bifidus)和双叉乳杆菌的宾夕法尼亚亚种(Lactobacillus Bifidus subsp pennsylvanicus)。优选用于本发明组合物的是B.Bifidum，最优选的是B.Bifidum subsp pennsylvanicus。
还可使用乳杆菌和/或双歧杆菌的混合物。上述的任何物种可以购得，也可以通过实验室培养而获得。
乳杆菌和/或双歧杆菌的浓度为每个单位剂量至少103个细胞，较佳地浓度为每个单位剂量约104-1012个细胞，最佳地浓度为每个单位剂量约106-1010细胞。如本文所用，术语“单位剂量”指物理上独立的单元，适合作为单元剂型给哺乳动物使用，每个这种单元含有经计算可产生所需治疗效果的预定数量的活性成分和药学上可接受的载体。浓度水平可加以选择，以提供所需程度的泌尿生殖道和胃肠道活性，该浓度也可按需要改变。在室温下和制造过程中，乳杆菌的活力会减低4-6倍，因此根据制造条件，可加入过量的乳杆菌以维持每个最终单位剂型中有足够数目的活微生物。或者，在数值用其他测量值表示(例如用总蛋白浓度表示)时，可给病人施用相当于这些浓度的微生物。缓冲剂
本发明组合物中还可以含有缓冲剂。对于口服组合物，可以将pH缓冲至酸性来改善口味。对于用于阴道的产品，适合用作本发明组合物中的缓冲剂是能够维持3.0-5.5的泌尿生殖系统pH值的那些种类。任何温和的药学上可接受的酸，除了在此公开的杜鹃花科中的那些，都可以使用。合适的酸包括硼酸，或有机酸，例如奎尼酸、丙酸、苹果酸、丙酮酸、马尿酸、酒石酸，山梨酸、苯甲酸、乳酸、抗坏血酸、柠檬酸或乙酸，并与其相应的钠盐或其它药学上可接受的盐组合(直至达到所需的pH)。在使用缓冲剂时，本发明组合物最好缓冲至pH约3.5至5.0，约3.7至4.7更好，而且最好使用乳酸与乳酸钠，或者乳酸/乳酸钠和苯甲酸的组合，或者乳酸/乳酸钠与丙酸的组合。其它植物提取物
其它治疗性和/或药用植物或提取物也可以加在本发明组合物中。这类植物或提取物包括松果菊属、葱属、bucha、刺柏属、人参属、蒜素、小球藻、藻素等。也可以使用以上其它植物或提取物的混合物。营养添加剂
本发明组合物中还可以加入营养添加剂。这类添加剂包括(但不限于)：不同于前文提及的生长因子的蛋白质和糖；维生素如烟酸、泛酸和核黄素；矿物质如锰；植化物质(phytochemical)；氨基酸如丝氨酸、谷氨酰胺、甲硫氨酸、甘氨酸、半胱氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、缬氨酸。药物活性成分
本发明组合物还可以与药物活性成分合用。药物活性成分最好选自镇痛剂和/或胃肠道药物中至少一种。
本发明优选的镇痛剂包括例如对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、吲哚美辛和布洛芬的光学活性异构体或外消旋体、萘普生、氟比洛芬、卡洛芬、噻洛芬酸、环洛芬、酮洛芬、酮咯酸、依托度酸、吲哚美辛、舒林酸、非诺洛芬、双氯芬酸、吡罗昔康、苄达明(benzydomine)、萘丁美酮，其药学上可接受的盐，以及它们的混合物。
本发明优选的胃肠道药物包括抗胆碱药，其中包括阿托品、克利溴铵(clidinium)和双环维林；抗酸药，包括氢氧化铝、碱式水杨酸铋、碱式柠檬酸铋、二甲硅油、碳酸钙和水化铝酸镁；H2受体拮抗剂，包括西咪替丁、法莫替丁、尼扎替丁和雷尼替丁；缓泻剂，包括多库酯钠、酚酞和鼠李蒽吩(casanthrol)；胃保护剂，包括硫糖铝和硫糖铝湿凝胶；胃动力药，包括甲氧氯普胺和西沙吡利；质子泵抑制剂，包括奥美拉唑，和止泻药，包括地芬诺酯、白陶土果胶、绿坡缕石(attapulgite)和洛哌丁胺。载体物质
本发明组合物可以加到许多载体中，载体主要取决于组合物的最终用途。这些载体包括口服的和局部使用的组合物。它们可以是完全惰性的，或者包含或就是其它活性成分，但是载体必需与在此公开的组合物相容。“相容性”在此指，载体组份可以与本发明组份以及载体组份彼此之间相互混合，混合方式不会发生在一般使用情况下明显降低组合物活性的相互作用。当然，载体物质必须具有足够高的纯度和足够低的毒性，使得它们适合用于被接受治疗的人。较好的是，本发明组合物约含0.01％至99.99％一种或多种载体物质。
适合本发明组合物局部给药的载体包括栓剂、阴道片剂或胶囊、阴道栓剂、乳膏剂、灌洗用溶液、乳剂、泡沫剂、肥皂、凝胶、搽剂、油剂和软膏剂。
乳膏剂、凝胶剂和其它基础制剂，可以用于将本发明组合物局部使用于例如生殖器部位，它们是利用制备半固体组合物的常规方法制备的，使用的赋形剂包括例如凡士林、石蜡、凡士林油、植物油、动物油、固体和液体的合成甘油酯、蜡、羊毛脂、羊毛醇(lanolin alcohols)、山梨酯、脂肪醇、液体/固体聚乙二醇、丙二醇、聚乙烯、淀粉、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、纤维素和羧基乙烯基聚合物的衍生物。
阴道栓剂、一般栓剂、阴道胶囊或片剂和泡腾片也可以用作本发明的局部使用中。阴道栓剂与一般栓剂类似，呈卵形，主要使用的赋形剂是半合成的甘油酯和聚乙二醇，还有可选性的乳化剂和表面活性剂。
阴道胶囊是凝胶状的药袋或药囊，其中是进一步分开的悬浮液，后者通常是无水的，而且含有液态石蜡、凡士林、植物油和半合成油和增稠剂。形状适合于阴道的应用的片剂，含有作为主要赋形剂的乳糖、淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮、纤维素衍生物、硬脂酸镁、乙二醇。泡腾片含有为了发生泡腾而产生二氧化碳所必需的化学组份(即碳酸氢钠加柠檬酸或酒石酸)。
本发明组合物还可以加到纺织布或无纺布中并通过后者局部使用，后者例如纸巾、擦手纸、卫生棉、裤衬、绵垫、尿片、失禁症护理产品等。在此，较好的是使用无纺布。适合使用本发明组合物的无纺布可参见在此参考的Thaman等的美国专利4,891,227。
口服剂型也可以作为本发明的载体。这些剂型中含有适合给人或较低级动物口服的相容性固体或液态填料稀释剂或胶囊化物质。
口服液态剂型可包含将本发明组合物溶解或悬浮在可饮用的液体中，例如无菌水或蒸溜水中。或者，液体或无水口服剂型包含含有所述剂型的肠衣胶囊。合适的形式包括乳剂、悬浮剂、溶液剂、糖浆和酏剂，其中含有本领域常用的惰性稀释剂，例如纯水、糖、多糖、硅胶、明胶或醇。这些惰性稀释剂不积极参与本发明的治疗性作用。除了惰性稀释剂之外，这类组合物还可以含有润湿剂、乳化剂、悬浮剂、和其它治疗性活性成分。有关液体和液体样剂型的更为详细的说明可参见在此参考的《雷明顿药物科学》第17版，Mack出版公司，Easton,Pa(1990)，第1519-1544页。
片剂可以是压制片、模制片、研磨片、或多层压制片，其中含有合适的粘合剂、润滑剂、稀释剂、崩解剂和引流剂。
片剂可以是肠衣片、膜衣片或糖衣片。还可以包含蛋白质样包衣组份。为了用于改善胃肠道疾病，这类组份可以含有支链氨基酸被修饰的蛋白。例如，在氨基酸乙基L-亮氨酸(16.1份)、乙基L-异亮氨酸(7.4份)、乙基L-缬氨酸(10.2份)、盐酸半胱氨酸(1.5份)和碳酸钠(26份)存在下，在水中在40℃用木瓜蛋白酶处理乳清粉末20分钟，来制造含10％游离氨基酸和43％支链氨基酸的包被粉末。支链氨基酸修饰的粉末可以与脂肪、糊精、盐、维生素等混合制成片剂。
片剂包衣物质的其它例子有可改善片剂口感的沸石和粘土。沸石已被用作牲畜用细菌性饲料的包衣。例如，在畜牧业中，富马酸硫粘菌素被溶解在甲醇中，以丝光沸石或淀粉作为载体，干燥并进一步与载体预混合成缓释型包衣颗粒剂。片剂包衣物质的其它例子还包括复杂的糖和内含复合物。
也可以使用软性或硬性明胶胶囊。较好的是，明胶外壳基本上是透明的，这样可以改善胶囊的外观。软性或硬性明胶客通常含有明胶、增塑剂和水。用于制造这类胶囊的起始明胶物质通常来自胶原物质的部分水解。适合制造胶囊的明胶可以向SigmaChemical Company,St.Louis,Mo.购买。为了形成明胶壳，可加入一种或多种增塑剂。可用于本发明的增塑剂包括甘油、山梨糖醇酐、山梨醇或类似的低分子量多元醇，及它们的混合物。
制造固体口服剂型的技术和配方可参见在此参考的“固体口服剂型”《现代药学》(“Solid Oral Dosage Forms”Modern Pharmaceutics)第7卷，(Banker和Rhodes编辑)，359-427(1979)。制造片剂(压制和模制)、胶囊(软性和硬性)、含片和丸剂的技术和配方可参见在此参考的《雷明顿药物科学》(Arther Osol编辑),1553-1593(1980)和Borkan等的1990年6月19日的美国专利4,935,243。用于配制口服剂型的药学上可接受的载体和赋形剂的具体例子可参见在此参考的1975年9月2日Robert的美国专利3,903,297。
或者，本发明组合物可以制成含于冷冻干燥或低温干燥的片剂中。冷冻干燥或低温干燥可以通过将干燥的组合物形成开放性骨架网络结构而有助于组合物的崩解。在大多数情况中，这样可造成水性介质的快速浸润，促进产品的及时传递。合适的冷冻干燥方法是本领域熟知而且常用的。任何合适的常规冷冻干燥方法均可使用。较好的方法之一是快速冷冻组合物然后干燥至最终含水量约为2％至5％。合适的冷冻干燥和生产方法可参见在此参考的1987年2月17日Davies的美国专利4,642,903,1990年8月7日Blank等的美国专利4,946,684，1981年12月15日和1983年2月1日Gregory等的美国专利4,303,502和4,371,516，和1993年2月23日Iles等的美国专利5,188,825。
同样，本发明组合物也可以真空干燥。真空干燥包括在高于组合物皱缩(collapse)温度的温度下至少部分干燥组合物。相反，冷冻干燥涉及在低于组合物皱缩温度的温度下干燥组合物。任何合适的真空干燥方法均可使用。合适的真空干燥方法可参见在此参考的1994年3月29日Pebley等的美国专利5,298,261。
另一种可用于本发明的制片技术是Janssen Pharmaceutica Inc.开放的液/液萃取，其商品名为QuicksolvTM。在此参考的美国专利5,215,756对此技术进行了全面的说明。
本发明组合物还可以包含制药行业熟知的其它可选组份，各自的相应含量也是公知的，这类组份例如用于使最终成品可口和美观的天然或人造甜味剂、调味剂、色素、香精、缓冲剂等，用于延长保存期的例如丁羟基茴香醚或丁羟基甲苯的抗氧化剂和例如对羟基苯甲酸甲酯或丙酯、山梨酸钾或苯甲酸钠等防腐剂。优选的可选组份还包括咖啡因。
本领域一般技术人员通过常规实验很容易意识到或确定其它合适的组份、稀释剂和剂型。而且，各种组合物的给药可以通过本领域一般技术人员熟知的标准方法进行。
                     实施例
以下实施例进一步说明了本发明范围内的实施方式。这些实施例仅以说明为目的，而不应被理解成是对本发明的限定，因为可能有许多改变也在以上所述的本发明的精神和范围之内。
                     实施例Ⅰ
利用常规混合方法和制片技术混合以下组份，从而制成本发明的片剂。
成分                               ％(重量)
蔓越桔浓缩提取物                    17.600％
寡聚果糖1                         56.3400％
乙基纤维素，100cps(5％乙醇溶液)     9.900％
淀粉                               11.230％
滑石粉                             4.230％
硬脂酸                             0.700％1可作为NutraFlora FOS形式，从Golden Technologies Company,Inc.购得
蔓越桔提取物和寡聚果糖，用5％乙基纤维素的乙醇溶液制成颗粒。然后颗粒通过12目的筛，并在120°F干燥。向干燥的颗粒加入硬脂酸。颗粒混合物通过20目的筛。在过筛后的颗粒中加入淀粉和滑石粉，混合至均匀。再利用常规压片技术将形成的颗粒混合物压片。
                   实施例Ⅱ
利用常规混合技术混合以下组份，制成本发明的胶囊。
成分                     ％(重量)
蔓越桔浓缩提取物          35.000％
寡聚果糖1               35.000％
Avicel2                 26.300％
Ac Di Sol3              3.700％1可作为NutraFlora FOS形式从Golden Technologies Company,Inc.购得2微晶纤维素的商品名，是一种高纯化的颗粒状的纤维素3交联型羧甲基纤维素钠的品名
在V-混合器中将蔓越桔提取物、寡聚果糖、Avicel和Ac Di Sol混合均匀。然后将形成的混合物的单位剂量装入大小合适的硬明胶胶囊中。
                     实施例Ⅲ
利用常规混合技术混合以下组份，制成本发明的局部使用凝胶剂。
成分                      ％(重量)
蔓越桔浓缩提取物           0.50％
寡聚果糖1                6.00％
聚丙烯酰胺和C13-14异链烷烃
和Laureth-72             4.00％
PPG-14丁基醚               8.00％
纯水                      余量1作为NutraFlora FOS，从Golden Technologies Company,Inc.购得2作为Speigel，从Seppic Coporation购得
在一大小合适的容器中加入水。在中速(300rpm)搅拌的同时，在水中加入聚丙烯酰胺和C13-14异链烷烃和Lauteth-7，形成水相。将PPG-14丁基醚置于另一容器中，并加盖。使用Lightnin三叶搅拌器在PPG-14丁基醚中加入蔓越桔提取物和寡聚果糖，并低速(100rpm)搅拌直至蔓越桔提取物和寡聚果糖溶解。PPG-14丁基醚缓慢加入水相形成凝胶。形成的凝胶以中速搅拌至均匀。
此外，上述的组合物还可含有生长因子，如糖原、鼠李糖、寡糖、乳果糖、甲基-α-D-甘露糖苷、ρ-硝基苯酚-α-D-甘露糖苷、麦芽糖、糊精、果聚糖、乙酰葡糖胺、氨基酸、蛋白质类物质如胨、角蛋白、植物(vegetable)、大豆、甘油磷酸酯、以及它们的混合物。本领域技术人员会很快意识到其他合适的成分、稀释剂和剂型(或用常规试验轻易地加以确认)，它们都也可被加入到上述组合物中，而不脱离本发明范围也不违背本发明精神。
尽管本发明是结合优选实施例进行描述的，但是本领域技术人员会意识到，还可以以分开施用此处所述的组份的方式来实施本发明，这仍在本发明范围和精神之内。

Claims (10)

1．一种用于治疗泌尿生殖系统和肠道疾病的组合物，其特征在于，它包含：
a．)至少一种杜鹃花科植物品种或其提取物；和
b．)有效量的有利于乳酸菌生长的生长因子，它选自下组：糖原、鼠李糖、神经节苷脂、水杨苷、寡糖、半乳糖、乳果糖、甲基-α-D-甘露糖苷、ρ-硝基苯酚-α-D-甘露糖苷、麦芽糖、糊精、葡聚糖、果聚糖、唾液酸、乙酰葡糖胺、酵母提取物、胨、角蛋白、植物、大豆、月桂酸、甘油磷酸酯、以及它们的混合物。
2．根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，它还包含选自下组的至少一种细菌的活培养物：乳杆菌、双歧杆菌和它们的混合物。
3．根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，生长因子是选自下组的寡糖：寡聚半乳糖、大豆寡糖、寡聚果糖及它们的混合物。
4．根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其特征在于，植物或提取物是来自下列属的物种：越桔属(Vaccinium)、熊果属(Arctostaphylos)，以及它们的混合物。
5．根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其特征在于，它还包含：选自松果菊属、葱属、bucha、刺柏属、人参属、蒜素、小球藻、藻素及其混合物的其它植物提取物，和/或选自蛋白质、糖类维生素、矿物质、氨基酸、植化物质及其混合物的营养添加剂，和/或选自镇痛剂、胃肠道药及其混合物的药学活性成分。
6．根据权利要求1-5中任一项所述的组合物，其特征在于，它还包含：选自片剂、锭剂、口服液、悬浮剂、胶囊、明胶胶囊的载体。
7．一种治疗泌尿生殖系统疾病的局部使用组合物，其特征在于，它包含：
a．)至少一种杜鹃花科植物品种或其提取物；和
b．)有效量的有利于乳酸菌生长的生长因子，它选自下组：糖原、鼠李糖、寡糖、乳果糖、甲基-α-D-甘露糖苷、ρ-硝基苯酚-α-D-甘露糖苷、麦芽糖、糊精、果聚糖、乙酰葡糖胺、蛋白质类物质如胨、角蛋白、植物、大豆、甘油磷酸酯、以及它们的混合物。
8．根据权利要求7所述的组合物，其特征在于，生长因子是选自下组的寡糖：寡聚半乳糖、大豆寡糖、寡聚果糖及它们的混合物。
9．根据权利要求7或8所述的组合物，其特征在于，还含有缓冲剂，并且组合物的pH值被缓冲在约3.5-5。
10．根据权利要求7、8或9所述的组合物，它还包含选自下组的载体：栓剂、阴道片剂、阴道锭剂、阴道明胶胶囊、乳膏剂、凝胶剂、软膏剂、洗液、灌洗剂、粘膜灌洗剂、纸巾、擦手纸、裤衬、卫生棉、绵垫、尿片和失禁症护理产品。
CN97192256A 1996-02-14 1997-02-06 含衍自杜鹃花科植物的物质和乳酸菌生长因子的,用于泌尿生殖系统和肠道疾病的组合物 Pending CN1211189A (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60148296A 1996-02-14 1996-02-14
US63009696A 1996-04-09 1996-04-09
US08/601,482 1996-04-09
US08/630,096 1996-04-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1211189A true CN1211189A (zh) 1999-03-17

Family

ID=27083871

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN97192256A Pending CN1211189A (zh) 1996-02-14 1997-02-06 含衍自杜鹃花科植物的物质和乳酸菌生长因子的,用于泌尿生殖系统和肠道疾病的组合物

Country Status (6)

Country Link
EP (1) EP0881905A1 (zh)
JP (1) JPH11504049A (zh)
CN (1) CN1211189A (zh)
AU (1) AU1854297A (zh)
CA (1) CA2246371A1 (zh)
WO (1) WO1997029763A1 (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999059525A3 (en) * 1998-05-19 2000-02-24 Univ Pennsylvania Broad spectrum microbicidal and spermicidal compositions, devices, and methods
CN100342796C (zh) * 1999-09-06 2007-10-17 埃弗姆食品有限公司 食品及其制备方法
CN1738595B (zh) * 2001-03-22 2011-01-12 雀巢制品公司 用于减弱炎症过程和非特异性免疫参数的异常激活的含有益生素的组合物
CN101940607B (zh) * 2004-01-16 2012-02-15 亚美利技术股份有限公司 含有越桔提取物的泡腾组合物

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999012541A1 (en) * 1997-09-09 1999-03-18 Rutgers, The State University Of New Jersey Plant proanthocyanidin extract effective at inhibiting adherence of bacteria with p-type fimbriae to surfaces
DE69831878D1 (de) * 1997-11-24 2006-02-23 Zhongming Zeng Verwendung von dextrin, stärke oder glykogen zur behandlung von bakterieller vaginosis
US6080401A (en) * 1998-11-19 2000-06-27 Reddy; Malireddy S. Herbal and pharmaceutical drugs enhanced with probiotics
DE19948419A1 (de) * 1999-10-07 2001-04-12 Symbio Herborn Group Gmbh & Co Tampon zur Anwendung in Körperhöhlen
SE9904289D0 (sv) 1999-11-26 1999-11-26 Niklas Arnberg Method and camposition for the treatment of adenovairal ocular infections
FI109602B (fi) 2001-01-25 2002-09-13 Valio Oy Probioottiyhdistelmä
US6521270B1 (en) * 2001-06-11 2003-02-18 The Procter & Gamble Company Compositions comprising nitrofurantoin and uva ursi
EP1319410A1 (en) * 2001-12-11 2003-06-18 Société des Produits Nestlé S.A. Use of micro-organisms for a directed delivery of substances to specific parts of the gut
KR20030066902A (ko) * 2002-02-06 2003-08-14 주식회사 코리즈 레반을 포함하는 장내유산균 생육촉진 조성물
GB0229015D0 (en) 2002-12-12 2003-01-15 Novartis Nutrition Ag New Compound
GB0230042D0 (en) * 2002-12-23 2003-01-29 Britannia Pharmaceuticals Ltd Composition comprising plant extract and a sugar for use in inhibiting bacterial proliferation
WO2004067013A1 (en) * 2003-01-24 2004-08-12 Flora Technology Inc. Compositions and methods for restoring bacterial flora
FR2856304B1 (fr) * 2003-06-20 2006-03-03 Natural Product Consulting Composition pour la prevention des infections du systeme urinaire
US20050019379A1 (en) * 2003-07-22 2005-01-27 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Wipe and methods for improving skin health
US8110215B2 (en) * 2004-04-30 2012-02-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Personal care products and methods for inhibiting the adherence of flora to skin
EP1600062A1 (en) * 2004-05-25 2005-11-30 Cognis IP Management GmbH Oral and/or topical compositions comprising prebiotics and sterols
EP1600060A1 (en) * 2004-05-25 2005-11-30 Cognis IP Management GmbH Oral and/or topical compositions comprising prebiotics and fatty acid
EP1614357A1 (en) * 2004-07-10 2006-01-11 Cognis IP Management GmbH Dietary supplements comprising prebiotics and fatty acid
FR2874825B1 (fr) * 2004-09-08 2006-12-08 Genibio Sarl Utilisations d'oligosaccharides prebiotiques benefiques pour la flore vaginale
RU2409368C2 (ru) * 2005-04-27 2011-01-20 Шэньчжэнь Флора Байотекнолоджи Лимитед Композиция и способ регуляции и поддержания бактериальной микрофлоры и кислотности влагалища
EP1879469B1 (en) * 2005-05-11 2011-11-09 Hill's Pet Nutrition, Inc. Methods for enhancing palatability of compositions for animal consumption
WO2008081834A1 (ja) * 2006-12-28 2008-07-10 Ezaki Glico Co., Ltd. グリコーゲンを含む食品とその用途
GB2453671B (en) * 2007-10-11 2009-09-16 Fayrefield Foods Ltd Preparation for use in the treatment of Clostridium difficile and Salmonella
US20110064706A1 (en) * 2008-01-11 2011-03-17 U.S. Nutraceuticals, Llc D/B/A Valensa International Method of preventing, controlling and ameliorating urinary tract infections and supporting digestive health by using a synergistic cranberry derivative, a d-mannose composition and a proprietary probiotic blend
CN102131937A (zh) * 2008-06-24 2011-07-20 森永乳业株式会社 用于测定待测物中所含的微生物的活菌数的悬浮用稀释液和活菌数测定方法
US20100210600A1 (en) * 2009-02-19 2010-08-19 Prelief Inc. Methods and Compositions for Treating Urogenital Disorders
ITMI20110793A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri probiotici e composizione sinbiotica contenente gli stessi destinata alla alimentazione dei neonati.
ITMI20110791A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri in grado di metabolizzare gli ossalati.
ITMI20110792A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri appartenenti al genere bifidobacterium per uso nel trattamento della ipercolesterolemia.
EP2662086A1 (en) * 2012-05-08 2013-11-13 Progressare Medinvest B.V. Composition for the treatment or prevention of urinary tract infections and dosage form
ITMI20130793A1 (it) 2013-05-14 2014-11-15 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri lattici per uso nel trattamento preventivo e/o curativo delle cistiti ricorrenti.
WO2017058175A1 (en) 2015-09-29 2017-04-06 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Synergistic composition for maintenance of healthy balance of microflora
MX2018002997A (es) * 2015-09-29 2018-05-07 Kimberly Clark Co Composicion para mantener la dominancia de lactobacillus.
RU2637650C2 (ru) * 2016-03-29 2017-12-05 Общество с ограниченной ответственностью "ОКТАВА ХОЛДИНГ" Композиция для профилактики заболеваний мочевыводящих путей
EP3320897A1 (en) * 2016-11-14 2018-05-16 Dompè Primary S.r.l Process for the preparation of coated cranberry granules with stable proanthocyanidine content
EP3548045A1 (en) * 2016-11-30 2019-10-09 Probioswiss AG Urogenital medical device formulation based on suitable biochemical compositions for the stabilization of the acidity and the redox state of the vaginal fluid
CN113662175B (zh) * 2021-08-16 2022-05-03 广州市沐家健康产业有限公司 一种植物基酵素液排毒养颜组合物及其制备方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3427014A1 (de) * 1984-07-21 1986-01-23 Moser, Hanspeter H., Dr.med., 3012 Langenhagen Praeparat zur prophylaxe und therapie unkomplizierter harnwegsinfekte
SU1329745A1 (ru) * 1984-10-10 1987-08-15 Ленинградский технологический институт холодильной промышленности Способ производства напитка из молочной сыворотки
SU1708342A1 (ru) * 1989-10-04 1992-01-30 Научно-производственное объединение "Аэрозоль" Крем дл ухода за кожей после брить
JPH0416163A (ja) * 1990-05-02 1992-01-21 Nippon Synthetic Chem Ind Co Ltd:The 整腸用組成物
FR2678166B1 (fr) * 1991-06-27 1993-10-22 Bioeurope Compositions cosmetiques contenant des glucooligosaccharides.
US5474774A (en) * 1994-03-25 1995-12-12 Jlb, Inc. Adhesion inhibiting composition
JPH0919276A (ja) * 1995-07-06 1997-01-21 Roozu Mei:Kk 健康美容飲料

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999059525A3 (en) * 1998-05-19 2000-02-24 Univ Pennsylvania Broad spectrum microbicidal and spermicidal compositions, devices, and methods
CN100342796C (zh) * 1999-09-06 2007-10-17 埃弗姆食品有限公司 食品及其制备方法
CN1738595B (zh) * 2001-03-22 2011-01-12 雀巢制品公司 用于减弱炎症过程和非特异性免疫参数的异常激活的含有益生素的组合物
CN101940607B (zh) * 2004-01-16 2012-02-15 亚美利技术股份有限公司 含有越桔提取物的泡腾组合物
US8168240B2 (en) 2004-01-16 2012-05-01 Amerilab Technologies, Inc. Effervescent composition including cranberry extract

Also Published As

Publication number Publication date
AU1854297A (en) 1997-09-02
WO1997029763A1 (en) 1997-08-21
CA2246371A1 (en) 1997-08-21
JPH11504049A (ja) 1999-04-06
EP0881905A1 (en) 1998-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1211189A (zh) 含衍自杜鹃花科植物的物质和乳酸菌生长因子的,用于泌尿生殖系统和肠道疾病的组合物
CN1211188A (zh) 用于泌尿生殖道和肠道疾病的组合物
CN1663573B (zh) 一种稳定安全的微生态制剂及其制备方法和用途
US7101565B2 (en) Probiotic/prebiotic composition and delivery method
US6203797B1 (en) Dietary supplement and method for use as a probiotic, for alleviating the symptons associated with irritable bowel syndrome
CN1227354C (zh) 乳酸细菌的组合及其用于预防和/或治疗感染和炎症的用途
KR101493302B1 (ko) 선택된 비병원성 미생물에 의한 천연 폴리사카라이드의 프로세싱 및 이의 제조 방법 및 사용 방법
TWI574633B (zh) 包含益生菌及益生質成分及礦物鹽及乳鐵蛋白之組合物
CN110051003A (zh) 一种复合益生菌组合物及其应用
CN1099289C (zh) 改善肠道生态平衡的微生物制剂及其工艺
KR20190000937A (ko) 프리바이오틱 제제 및 사용 방법
CN1480528A (zh) 双歧杆菌和含有它们的制品
BRPI0314060B1 (pt) composição compreendendo variante ou componente de variante de lactobacillus fermentum e usos da variante ou componente de variante de lactobacillus fermentum e da composição
EP2158916A1 (en) Administration unit comprising lactic acid bacteria
EP1566176B1 (en) Synergistic antibacterial formulation and a method of making the same
US20230072816A1 (en) Method To Improve The Health Of The Microbiome In A Human Gastrointestinal System And Multi-Chamber Probiotic Delivery Products Therefor
WO2000054788A1 (en) Pharmaceutical composition for medical and veterinary use for regenerating intestinal flora in diarrhoea or dyspeptic syndrome
CN103918792A (zh) 一种木糖醇益生菌羊奶片及其制备方法
Khursheed et al. Multifaceted role of synbiotics as nutraceuticals, therapeutics and carrier for drug delivery
KR20080048976A (ko) 락토바실러스 가세리 ｂｎｒ17 균주를 포함하는 당뇨병예방 및 치료용 조성물
CN1622816A (zh) 增强肾功能的组合物及方法
JP6442219B2 (ja) 経口免疫機能調整組成物
JP2003093019A (ja) ロンガム菌とキシロオリゴ糖を配合した経口摂取用組成物
TW201505641A (zh) 含益生菌之口服再水合溶液組成物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication