HU225737B1 - Process for producing l-amino acids by fermentation - Google Patents
Process for producing l-amino acids by fermentation Download PDFInfo
- Publication number
- HU225737B1 HU225737B1 HU9801420A HUP9801420A HU225737B1 HU 225737 B1 HU225737 B1 HU 225737B1 HU 9801420 A HU9801420 A HU 9801420A HU P9801420 A HUP9801420 A HU P9801420A HU 225737 B1 HU225737 B1 HU 225737B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- amino acid
- medium
- producing
- amino acids
- culture
- Prior art date
Links
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 title description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 title description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 22
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims abstract description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims description 36
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 25
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 19
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 claims description 19
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 10
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 10
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 7
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 claims description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 10
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 9
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 8
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 5
- 239000004470 DL Methionine Substances 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 4
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 3
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GMKMEZVLHJARHF-UHFFFAOYSA-N (2R,6R)-form-2.6-Diaminoheptanedioic acid Natural products OC(=O)C(N)CCCC(N)C(O)=O GMKMEZVLHJARHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 125000000769 L-threonyl group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])[C@](O[H])(C([H])([H])[H])[H] 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001888 Peptone Chemical class 0.000 description 2
- 108010080698 Peptones Chemical class 0.000 description 2
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 2
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229960002261 magnesium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 229910000157 magnesium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- GMKMEZVLHJARHF-SYDPRGILSA-N meso-2,6-diaminopimelic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CCC[C@@H]([NH3+])C([O-])=O GMKMEZVLHJARHF-SYDPRGILSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- HMVYERAUBSAVAX-UHFFFAOYSA-N 1-nitro-1-nitrosoguanidine Chemical compound NC(=N)N(N=O)[N+]([O-])=O HMVYERAUBSAVAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004254 Ammonium phosphate Substances 0.000 description 1
- 241000186063 Arthrobacter Species 0.000 description 1
- 241000186146 Brevibacterium Species 0.000 description 1
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- 108010008292 L-Amino Acid Oxidase Proteins 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 108030000198 L-amino-acid dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 102000007070 L-amino-acid oxidase Human genes 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 description 1
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 1
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 1
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910000148 ammonium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019289 ammonium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000007910 cell fusion Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000005757 colony formation Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002743 glutamine Drugs 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H iron(3+) sulfate Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229910000360 iron(III) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- 150000004715 keto acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011147 magnesium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 1
- 239000006151 minimal media Substances 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000013587 production medium Substances 0.000 description 1
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- -1 pyruvic Chemical class 0.000 description 1
- 238000009938 salting Methods 0.000 description 1
- 238000011218 seed culture Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 1
- IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N sodium 2-[[2-[[hydroxy-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyphosphoryl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound [Na+].C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NP(O)(=O)OC1OC(C)C(O)C(O)C1O IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 1
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
- C12P13/08—Lysine; Diaminopimelic acid; Threonine; Valine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/848—Escherichia
- Y10S435/849—Escherichia coli
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
A találmány tárgya L-aminosavak termelésére képes mikroorganizmus. A találmány tárgya továbbá eljárás e mikroorganizmus előállítására fermentálással. Az L-aminosavakat gyógyszerekként, élelmiszerekként és élelmiszer-adalékokként használják.
L-Aminosavaknak közvetlenül cukrokból fermentálással való előállítására ismeretesek olyan módszerek, amelyekben a Corynebacterium, Brevibacterium, Escherichia, Serratia vagy Arthrobacter nemzetségbe tartozó mikroorganizmusok vad típusú törzséből származó mutánsokat használnak fel. Például a következő L-aminosav-termelő mutánsok ismertek: auxotróf mutánsok, amelyek aminosavakat stb. igényelnek (10037/81 számú közzétett vizsgált japán szabadalmi bejelentés), mutánsok, amelyek ellenállnak aminosavanalógoknak, vitaminoknak stb. (134993/81 számú japán közrebocsátási irat, 44193/87 számú japán közrebocsátási irat), mutánsok, amelyek aminosavanalógokkal szemben auxotróf mutációt és rezisztenciamutációt Is mutatnak (31093/75 számú japán közrebocsátási irat, 134993/81 számú japán közrebocsátási irat), csökkent mértékű lebonthatóságot mutató mutánsok (273487/88 számú japán közrebocsátási irat, 48195/77 számú közzétett vizsgált japán szabadalmi bejelentés) és mutánsok, amelyek amino-acil-tRNS-szintetizáló enzimjei csökkent mértékű szubsztrátumaffinitást mutatnak (330275/92 számú japán közrebocsátási irat). Ismertek olyan transzformánsok is, amelyeket aminosavak bioszintézisével kapcsolatos géneket tartalmazó rekombináns DNS-ekkel végzett transzformálással kaptak (893/83 számú japán közrebocsátási irat, 12995/85 számú japán közrebocsátási irat, 30693/85 számú japán közrebocsátási irat, 195695/86 számú japán közrebocsátási irat, 458/90 számú japán közrebocsátási irat, 42988/90 számú japán közrebocsátási irat).
Annak következtében, hogy az utóbbi években egyre nő az igény a gyógyszerekként, élelmiszer-ipari termékekként és élelmiszer-adalékokként felhasználható L-aminosavak iránt, az L-aminosavak előállítására szolgáló eljárások megjavítása iránti igény is egyre nő. A találmány célja, hogy olyan mikroorganizmust szolgáltasson, amely iparilag is hatékony eljárással teszi lehetővé gyógyszerekként, élelmiszer-ipari termékekként és élelmiszer-adalékokként felhasználható L-aminosavak előállítását.
A fentiek alapján a találmány olyan mikroorganizmusra vonatkozik, amely az Escherichia nemzetséghez tartozik, és alkalmas L-aminosavak előállítására, de nem tud növekedni az említett L-aminosavat mint egyetlen nitrogénforrást 5 mg/ml vagy annál kisebb koncentrációkban tartalmazó szintetikus táptalajon. A találmány tárgya továbbá eljárás L-aminosavak előállítására, amely abban áll, hogy az említett mikroorganizmust egy táptalajon tenyésztjük, az L-aminosavat hagyjuk a táptalajban felgyülemleni, majd az L-aminosavat kinyerjük a táptalajból.
A találmány szerinti eljárással előállítható aminosavak példáiként az alábbiakat említjük meg: L-aszparaginsav, L-aszpartinsav, L-alanin, L-arginin, L-izoleucin,
L-glicin, L-glutamin, L-glutaminsav, L-cisztein, L-szerin, L-tirozin, L-triptofán, L-treonin, L-valin, L-hisztidin, L-fenil-alanin, L-prolin, L-metionin, L-lizin, L-leucin stb. Előnyös példaként említjük az L-treonint.
A mikroorganizmusokban általában vannak olyan enzimek, amelyek képesek ammóniát felszabadítani L-aminosavakból - Ilyenek az L-aminosav-dehidrogenáz, az L-aminosav-oxidáz és az L-aminosav-dehidratáz -, és vannak olyan enzimek is, amelyek képesek az ammóniát L-aminosavakból ketosavakká átalakítani ilyen az L-aminosav-transzamináz; így ezek a mikroorganizmusok képesek növekedni olyan közegben, amely egy L-aminosavat egyetlen nitrogénforrásként 5 mg/ml vagy ennél kisebb koncentrációban tartalmaz.
A találmány értelmében az L-aminosav-termelő képességet meg lehet javítani olyan mikroorganizmus használatával, amely képes az L-aminosavat termelni, de nem tud növekedni olyan szintetikus közegben, amely az említett L-aminosavat egyetlen nitrogénforrásként 5 mg/ml vagy annál kisebb koncentrációban tartalmazza. így a találmány iparilag is hatékony eljárást szolgáltat L-aminosavak előállítására.
A találmány szerinti eljárásban az Escherichia nemzetséghez tartozó olyan mikroorganizmus használható fel, amely képes egy L-aminosavat termelni, de nem tud növekedni olyan szintetikus közegben, amely az említett aminosavat egyetlen nitrogénforrásként 5 mg/ml vagy annál kisebb koncentrációban tartalmazza. A megfelelő mikroorganizmusfaj példájaként megemlítjük az Escherichia colit. A megfelelő mikroorganizmustörzs jellegzetes példája az Escherichia coli H-9244 THN-1.
A találmány szerinti mikroorganizmust úgy lehet előállítani,hogy egy L-aminosavat termelni képes, Escherichia nemzetséghez tartozó mikroorganizmust szokásos mutációs kezelésnek vagy sejtfúziónak, transzdukciónak vagy egyéb rekombináns DNS technikának vetünk alá, majd kiválasztjuk azokat a mikroorganizmusokat, amelyek nem képesek növekedni az L-aminosavat mint egyetlen nitrogénforrást 5 mg/ml vagy kisebb mennyiségben tartalmazó szintetikus táptalajon.
A találmány szerinti mikroorganizmusok emellett rendelkezhetnek olyan tulajdonságokkal, amelyek javíthatják az L-aminosav-termelő képességet, például az auxotróf mutációt, a gyógyszerrel szembeni ellenállást és a gyógyszerérzékenységet.
Minimálközeget alkalmazhatunk, amikor a találmány szerinti mikroorganizmus prototróf. Ha a találmány szerinti mikroorganizmus auxotróf, olyan közeget alkalmazhatunk, amelyet úgy állítunk elő, hogy a minimálközeghez a kívánt tápanyagot adjuk.
A találmány szerinti mikroorganizmusok felhasználásával az L-aminosavak termelését a baktériumtenyésztés szokásos módszerével hajthatjuk végre. Az L-aminosavak termelésére használt közegként bármilyen szintetikus és természetes táptalajt felhasználhatunk, amely megfelelő módon tartalmazza a felhasznált törzs által megkívánt szénforrásokat, nitrogénforrásokat, szervetlen anyagokat és nyomelemeket.
HU 225 737 Β1
A szénforrások példáiként megemlítjük a szénhidrátokat, így a glükózt, a fruktózt, a laktózt, a melaszokat, a cellulózhidrolizátumot, a nyers cukorhidrolizátumot és a keményítőhidrolizátumot, a szerves savakat, így a piruvinsavat, az ecetsavat, a fumársavat, az almasavat és a tejsavat, továbbá az alkoholokat, így a glicerint és az etanolt.
A nitrogénforrások példáiként megemlítjük az ammóniát, a különböző szervetlen savakat (így az ammónium-kloridot, az ammónium-szulfátot, az ammónium-acetátot és az ammónium-foszfátot), a szerves savak ammóniumsóit, az aminokat, a peptont, a húskivonatot, a kukoricalekvárt, a kazeinhidrolizátumot, a szójabab-hidrolizátumot, a különböző sejtfermentátumokat és azok emésztett változatait.
A szervetlen anyagok példáiként megemlítjük a kálium-dihidrogén-foszfátot, a dikálium-hidrogén-foszfátot, a magnézium-foszfátot, a magnézium-szulfátot, a magnézium-kloridot, a nátrium-kloridot, a vas(ll)-szulfátot, a mangán-szulfátot, a réz-szulfátot, a kalciumkloridot és a kalcium-karbonátot.
A tenyésztést aerob körülmények között hajtjuk végre, például olyan módon, hogy a tenyészetet levegőztetés közben rázzuk vagy forgatjuk. A tenyésztési hőmérséklet 20 °C és 40 °C között van, előnyösen 28-37 °C. A közeg pH-ja 5 és 9 közötti, előnyösen közelítőleg semleges. A pH beállítását kalcium-karbonát, szerves vagy szervetlen sav, lúgoldat, ammónium-hidroxid, pH-puffer stb. felhasználásával végezzük. Általában egy aminosavat 1-7 napon át végzett tenyésztéssel alakítunk ki és gyűjtünk össze.
A tenyésztés befejezése után a csapadékot, így a sejteket eltávolítjuk a tenyészetből, és az L-aminosavat ioncserélő kromatografálással, betöményítéssel, kisózással stb. vagy e módszerek kombinációjával nyerjük ki a tenyészetből.
A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákkal szemléltetjük.
1. példa
Olyan mikroorganizmusok előállítása, amelyek nem tudnak növekedni olyan szintetikus táptalajon, amely L-aminosavat mint egyetlen nitrogénforrást 5 mg/ml vagy annál kisebb mennyiségben tartalmaz
Escherichia coli H-7700 törzset, amely nem igényel diamino-pimelinsavat, és amely a diamino-pimelinsavat igénylő Escherichia coli H-4581 (FERM BP—1411) törzsből származik, mutációs kezelésnek vetettünk alá, a szokásos módszer szerint N-metil-N’-nitro-N-nitrozo-guanidint használva (0,2 mg/ml, 30 °C-on 30 percen át), majd szintetikus agarlemez közegen szélesztettük [0,5 tömeg% glükóz, 0,3 tömeg% kálium-dihidrogén-foszfát, 0,6 tömeg% dinátrium-hidrogén-foszfát,
0,01 tömeg% magnézium-szulfát, 0,2 tömeg% ammónium-klorid, 20 mg/l kalcium-klorid, 20 mg/l kívánt tápanyag (DL-metionin) és 2 tömeg% agar, pH=7,2],
A tenyésztést 30 °C hőmérsékleten végeztük 2-6 napon át, majd a lemezen levő kolóniákat (kb. 104) felvettük és a fenti összetételű, de ammónium-klorid helyett 1 mg/ml és 10 mg/ml közötti koncentrációban L-treonint mint egyetlen nitrogénforrást tartalmazó szintetikus agar táptalajon sokszorosítottuk.
A tenyésztést 2 napon át 30 °C hőmérsékleten végeztük, és körülbelül 30 törzset kaptunk, amelyek nem tudtak növekedni 1 mg/ml L-treonint tartalmazó táptalajon, de növekedni tudtak 10 mg/ml L-treonint tartalmazó táptalajon.
Az L-treonin-termelési próbát a kapott törzsekkel ugyanolyan módon végeztük el, mint a 3. példában.
Egy olyan törzset, amely jelentősen megnövekedett L-treonin-termelő képességgel tűnt ki, Escherichia coli H-9244 ΤΗΝ-1-nek neveztünk el.
A H-9244 THN-1 törzset a Budapesti Szerződés előírásainak megfelelően a National Institute of Bioscience and Humán Technology, Agency of Industrial Science and Technology intézménynél 1997. június 19-én FERM BP-5985 jelzéssel helyeztük letétbe.
2. példa
L-Treonint mint egyetlen nitrogénforrást tartalmazó szintetikus agarlemez közegen a törzsek növekedésének összehasonlító vizsgálata
Az 1. példában kapott H-9244 THN-1 mutáns növekedési mértékét összehasonlítottuk a H-7700 alaptörzs növekedési mértékével, L-treonint mint egyetlen nitrogénforrást tartalmazó szintetikus agarlemez közeget használva.
A természetes közegben 24 órán át tenyésztett törzseket fiziológiai sóoldatban szuszpendáltuk, és az így kapott szuszpenziót L-treonint mint egyetlen nitrogénforrást különböző koncentrációkban (1-15 mg/ml) és 20 mg/l DL-metionint - amely a kívánt aminosav 1-10 sejt/cm2 sejtsűrűség esetén - tartalmazó szintetikus agarlemez közegen elszélesztettük. A tenyésztést 33 °C hőmérsékleten 4 napon át végeztük.
A tenyésztés után a tenyészközegen megjelent kolóniák méretét az 1. táblázatban mutatjuk be.
A H-7700 törzs növekedni tudott az L-treonint mint egyetlen nitrogénforrást tartalmazó bármelyik szintetikus agarközegen, míg a H-9244 THN-1 törzs egyáltalán nem tudott növekedni az olyan szintetikus agarközegeken, amelyek az L-treonint mint egyetlen nitrogénforrást 5 mg/ml vagy annál kisebb koncentrációban tartalmazták.
HU 225 737 Β1
1. táblázat
| Törzs | Nitrogénforrás (L-treonin) | ||||||
| 0 mg/ml | 1 mg/ml | 3 mg/ml | 5 mg/ml | 7 mg/ml | 10 mg/ml | 15 mg/ml | |
| H-7700 | - | ± | + | + | + | + | + |
| H-9244 THN-1 | - | - | - | - | ± | ± | + |
+: jó növekedés (kolóniaméret: 1-3 mm) ±: képes növekedni (kolóniaméret: < vagy kisebb, mint 0,5 mm) nincs növekedés (nem figyeltünk meg kolóniaképződést)
3. példa
L-Treonin előállítása
Az 1. példában kapott H-9244 THN-1 mutáns és a H-7700 alaptörzs felhasználásával az L-treonin-termelést az alábbi módon végeztük.
Mind a H-9244 THN-1 törzset, mind a H-7700 törzset egy nagy kémcsőben ráoltottuk 6 ml csíratáptalaj- 20 ra (2 tömeg% glükóz, 1 tömeg% pepton, 1 tömeg% élesztőkivonat, 0,25 tömeg% NaCI, 130 mg/l DL-metionin és 1 tömeg% kalcium-karbonát, pH=7,0), majd a tenyészetet 30 °C hőmérsékleten 16 órán át rázattuk.
Ezután a kapott csíratenyészetből 0,1 ml-t egy nagy 25 kémcsőben 5 ml termelőközegbe oltottunk (6 tömeg% glükóz, 0,2 tömeg% kukoricalekvér, 1,6 tömeg% ammónium-szulfát, 0,1 tömeg% kálium-dihidrogén-foszfát,
100 mg/l DL-metionin, 4 tömeg% magnézium-foszfát és 1 tömeg% kalcium-karbonát, pH=7,0), majd a tenyésze- 30 tét 48 órán át 30 °C hőmérsékleten rázattuk.
A tenyésztés befejezése után a táptalajban felgyülemlett L-treonin mennyiségét nagy teljesítményű folyadékkromatografálással határoztuk meg. Az eredményeket a 2. táblázatban mutatjuk be. 35
A H-9244 THN-1 törzs L-treonin-termelő képessége lényegesen javult a H-7700 alaptörzs hasonló képességéhez viszonyítva.
2. táblázat
| Törzs | L-Treonin (g/l) |
| H-7700 | 1,5 |
| H-9244 THN-1 | 5,0 |
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás L-aminosav előállítására, ahol táptalajon az Escheríchia nemzetségbe tartozó olyan mikroorganizmust tenyésztünk, amely képes L-aminosav termelésére, de képtelen növekedni az említett L-aminosavat mint egyetlen nitrogénforrást 5 mg/ml vagy annál kisebb mennyiségben tartalmazó szintetikus közegben, az L-aminosavat hagyjuk felgyülemleni a tápközegben, majd kinyerjük a tápközegből, azzal jellemezve, hogy mikroorganizmusként Escheríchia coli H-9244 THN-1-et (FERM ΒΡ-5985-öt) használunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az említett L-aminosav L-treonin.
- 3. Escheríchia coli H-9244 THN-1 (FERM BP-5985).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16571697A JP3966583B2 (ja) | 1997-06-23 | 1997-06-23 | 発酵法によるｌ−アミノ酸の製造法 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9801420D0 HU9801420D0 (en) | 1998-08-28 |
| HUP9801420A2 HUP9801420A2 (hu) | 1999-06-28 |
| HUP9801420A3 HUP9801420A3 (en) | 2003-07-28 |
| HU225737B1 true HU225737B1 (en) | 2007-07-30 |
Family
ID=15817716
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9801420A HU225737B1 (en) | 1997-06-23 | 1998-06-23 | Process for producing l-amino acids by fermentation |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5919670A (hu) |
| EP (1) | EP0887420B1 (hu) |
| JP (1) | JP3966583B2 (hu) |
| AT (1) | ATE317911T1 (hu) |
| CA (1) | CA2240963C (hu) |
| DE (1) | DE69833469T2 (hu) |
| HU (1) | HU225737B1 (hu) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6451564B1 (en) * | 1999-07-02 | 2002-09-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for producing L-isoleucine |
| DE19941478A1 (de) * | 1999-09-01 | 2001-03-08 | Degussa | Neue für das thrE-Gen codierende Nukleotidsequenzen und Verfahren zur fermentativen Herstellung von L-Threonin mit coryneformen Bakterien |
| US6927046B1 (en) | 1999-12-30 | 2005-08-09 | Archer-Daniels-Midland Company | Increased lysine production by gene amplification using coryneform bacteria |
| DE10046934A1 (de) * | 2000-09-21 | 2002-04-18 | Consortium Elektrochem Ind | Verfahren zur fermentativen Herstellung von nicht-proteinogenen L-Aminosäuren |
| KR100397321B1 (ko) * | 2000-12-26 | 2003-09-06 | 씨제이 주식회사 | 5'-이노신산을 고수율로 생산하는 미생물 코리네박테리움암모니아게네스 씨제이아이피009 및 그를 이용한5'-이노신산 생산방법 |
| JP2002209596A (ja) * | 2001-01-19 | 2002-07-30 | Ajinomoto Co Inc | Ｌ−アミノ酸の製造法 |
| US20090098529A1 (en) * | 2006-10-16 | 2009-04-16 | Nanhai Chen | Methods for attenuating virus strains for diagnostic and therapeutic uses |
| US20090081639A1 (en) * | 2007-05-31 | 2009-03-26 | Phil Hill | Assay for sensitivity to chemotherapeutic agents |
| US20090117034A1 (en) * | 2007-06-15 | 2009-05-07 | Nanhai Chen | Microorganisms for imaging and/or treatment of tumors |
| JP5504514B2 (ja) * | 2009-02-11 | 2014-05-28 | 国立大学法人島根大学 | Ｌ−アスパラギン酸製造方法 |
| WO2013138522A2 (en) | 2012-03-16 | 2013-09-19 | Genelux Corporation | Methods for assessing effectiveness and monitoring oncolytic virus treatment |
| US20130280170A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Aladar A. Szalay | Imaging methods for oncolytic virus therapy |
| KR102116734B1 (ko) | 2012-12-21 | 2020-05-29 | 핑후아 리오우 | 대사 공학을 통한 에르고티오네인 생성 |
| WO2014160871A2 (en) | 2013-03-27 | 2014-10-02 | The General Hospital Corporation | Methods and agents for treating alzheimer's disease |
| WO2015095604A2 (en) | 2013-12-18 | 2015-06-25 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and assays relating to circulating tumor cells |
| EP3331549B1 (en) | 2015-08-06 | 2020-12-23 | President and Fellows of Harvard College | Improved microbe-binding molecules and uses thereof |
| TW201825674A (zh) | 2016-09-09 | 2018-07-16 | 美商艾斯合顧問有限公司 | 表現雙特異性接合分子的溶瘤病毒 |
| DE102017201713A1 (de) | 2017-02-02 | 2018-08-02 | artgerecht GmbH | Zusammensetzung mit Aminosäuren |
| EP3357352B1 (de) | 2017-02-02 | 2021-03-24 | artgerecht GmbH | Zusammensetzung mit aminosäuren |
| CA3040626A1 (en) | 2017-04-05 | 2018-10-11 | Centro De Neurociencias E Biologia Celular | Compositions for reprogramming cells into dendritic cells or antigen presenting cells, methods and uses thereof |
| EP3385373A1 (en) | 2017-04-05 | 2018-10-10 | Centro de Neurociências e Biologia Celular | Compositions for reprogramming cells into dendritic cells or antigen presenting cells, methods and uses thereof |
| KR101947945B1 (ko) * | 2018-01-25 | 2019-02-13 | 씨제이제일제당 (주) | L-아미노산을 생산하는 코리네박테리움 속 미생물 및 이를 이용한 l-아미노산의 생산방법 |
| US20240115607A1 (en) | 2021-01-26 | 2024-04-11 | Cytocares (Shanghai) Inc. | Chimeric antigen receptor (car) constructs and nk cells expressing car constructs |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5031093A (hu) * | 1973-07-26 | 1975-03-27 | ||
| DE2545623C3 (de) * | 1975-10-11 | 1979-11-08 | Loos & Schmidt Wilhelm Loos Gmbh, 5970 Plettenberg | Gewindeschneidautomat für Muttern o.a. Massenformteile |
| JPS6051338B2 (ja) * | 1979-06-30 | 1985-11-13 | 株式会社東芝 | 電力調整装置 |
| JPS56134993A (en) * | 1980-03-21 | 1981-10-22 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Preparation of l-threonine by fermentation method |
| JPS58893A (ja) * | 1981-06-25 | 1983-01-06 | Ajinomoto Co Inc | 発酵法によるｌ−イソロイシンの製造法 |
| JPH0732711B2 (ja) * | 1983-07-29 | 1995-04-12 | 協和醗酵工業株式会社 | Ｌ−イソロイシンの製造法 |
| US4601983A (en) * | 1983-06-15 | 1986-07-22 | Ajinomoto Co., Inc. | Coryneform bacteria carrying recombinant plasmids and their use in the fermentative production of L-threonine and L-isoleucine |
| JPS6066984A (ja) * | 1983-09-22 | 1985-04-17 | Ajinomoto Co Inc | 発酵法によるｌ−フェニルアラニンの製造法 |
| JPS61195695A (ja) * | 1985-02-26 | 1986-08-29 | Ajinomoto Co Inc | スレオニン又はイソロイシンの製造法 |
| US5264353A (en) * | 1985-08-23 | 1993-11-23 | Toray Industries, Inc. | Process for producing L-threonine by fermentation |
| JPS6244193A (ja) * | 1985-08-23 | 1987-02-26 | Toray Ind Inc | 発酵法によるｌ−スレオニンの製造方法 |
| JP2574786B2 (ja) * | 1986-02-20 | 1997-01-22 | 協和醗酵工業株式会社 | Ｌ−スレオニンの製造法 |
| US5017483A (en) * | 1986-02-20 | 1991-05-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for producing L-threonine |
| JPS6437295A (en) * | 1987-07-31 | 1989-02-07 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Production of l-threonine by fermentation |
| JP2536570B2 (ja) * | 1987-10-12 | 1996-09-18 | 味の素株式会社 | 発酵法によるｌ―イソロイシンの製造法 |
| JP2748418B2 (ja) * | 1988-08-03 | 1998-05-06 | 味の素株式会社 | 組換えｄｎａ、該組換えｄｎａを有する微生物 |
| JP3237134B2 (ja) * | 1991-04-30 | 2001-12-10 | 味の素株式会社 | アミノ酸生産能を有する微生物及び当該微生物を用いるアミノ酸の製造法 |
| EP0519113A1 (en) * | 1991-06-21 | 1992-12-23 | Ajinomoto Co., Inc. | Bacterial strains having high productivity of an amino acid and method of constructing these strains |
| JP3006926B2 (ja) * | 1991-09-04 | 2000-02-07 | 協和醗酵工業株式会社 | 発酵法によるｌ−スレオニンの製造法 |
-
1997
- 1997-06-23 JP JP16571697A patent/JP3966583B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-06-18 CA CA2240963A patent/CA2240963C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-18 US US09/099,036 patent/US5919670A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-22 DE DE69833469T patent/DE69833469T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-22 EP EP98111451A patent/EP0887420B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-22 AT AT98111451T patent/ATE317911T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-06-23 HU HU9801420A patent/HU225737B1/hu unknown
-
1999
- 1999-03-11 US US09/265,867 patent/US6143552A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69833469T2 (de) | 2006-11-09 |
| DE69833469D1 (de) | 2006-04-20 |
| US6143552A (en) | 2000-11-07 |
| HUP9801420A3 (en) | 2003-07-28 |
| EP0887420B1 (en) | 2006-02-15 |
| CA2240963A1 (en) | 1998-12-23 |
| JP3966583B2 (ja) | 2007-08-29 |
| EP0887420A3 (en) | 2001-11-21 |
| US5919670A (en) | 1999-07-06 |
| HU9801420D0 (en) | 1998-08-28 |
| CA2240963C (en) | 2014-07-08 |
| JPH119295A (ja) | 1999-01-19 |
| HUP9801420A2 (hu) | 1999-06-28 |
| EP0887420A2 (en) | 1998-12-30 |
| ATE317911T1 (de) | 2006-03-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4245746B2 (ja) | 発酵法によるアミノ酸の製造法 | |
| JP3036930B2 (ja) | 発酵法によるｌ−イソロイシンの製造法 | |
| HU225737B1 (en) | Process for producing l-amino acids by fermentation | |
| JP3006926B2 (ja) | 発酵法によるｌ−スレオニンの製造法 | |
| JP3151073B2 (ja) | 発酵法によるアミノ酸の製造法 | |
| JP3698758B2 (ja) | 発酵法によるｌ−ロイシンの製造法 | |
| HU202285B (en) | Process for producing l-threonine by fermentation | |
| JP3717970B2 (ja) | 発酵法によるｌ−イソロイシンの製造法 | |
| JP3131311B2 (ja) | 発酵法によるｌ−イソロイシンの製造法 | |
| JP2578492B2 (ja) | 発酵法によるｌ−スレオニンの製造法 | |
| JP2971089B2 (ja) | 発酵法によるｌ―スレオニンの製造法 | |
| JP3510331B2 (ja) | 発酵法によるｌ−アミノ酸の製造法 | |
| US4455372A (en) | Method for fermentative production of L-proline | |
| JP2877414B2 (ja) | 発酵法によるｌ―スレオニンの製造法 | |
| JP4620231B2 (ja) | 発酵法によるｌ−アミノ酸の製造法 | |
| JPS5988094A (ja) | 発酵法によるｌ−リジンの製造法 | |
| MXPA98005058A (en) | Process to produce l-amino acids by fermentac | |
| JP2899071B2 (ja) | Ｌ―α―アラニンの製造法 | |
| KR960016870B1 (ko) | 발효에 의한 l-이소로이신의 제조방법 | |
| HU207536B (en) | Process for producing 1-threonine with fermentation | |
| JPS5988095A (ja) | 発酵法によるｌ−リジンの製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: KYOWA HAKKO BIO CO., LTD., JP Free format text: FORMER OWNER(S): KYOWA HAKKO KOGYO CO. LTD., JP |
|
| FH91 | Appointment of a representative |
Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): DR. PALAGYI TIVADAR, DANUBIA SZABADALMI ES VEDJEGY IRODA KFT., HU Representative=s name: DANUBIA SZABADALMI ES JOGI IRODA KFT., HU |