HU224685B1 - 2-Aril-propionsavak alkil-ammónium-sóit tartalmazó, parenterális gyógyászati készítmények és eljárás az előállításukra - Google Patents
2-Aril-propionsavak alkil-ammónium-sóit tartalmazó, parenterális gyógyászati készítmények és eljárás az előállításukra Download PDFInfo
- Publication number
- HU224685B1 HU224685B1 HU9801048A HUP9801048A HU224685B1 HU 224685 B1 HU224685 B1 HU 224685B1 HU 9801048 A HU9801048 A HU 9801048A HU P9801048 A HUP9801048 A HU P9801048A HU 224685 B1 HU224685 B1 HU 224685B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- salt
- ketoprofen
- acid
- pharmaceutical composition
- arylpropionic
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 28
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 24
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims description 18
- 125000005210 alkyl ammonium group Chemical group 0.000 claims description 16
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical class NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N lysine Chemical class NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 6
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 5
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DKYWVDODHFEZIM-LLVKDONJSA-N (2r)-2-(3-benzoylphenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-LLVKDONJSA-N 0.000 claims 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical class OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 5
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- -1 (4-isobutyl) -phenyl Chemical group 0.000 description 3
- PTVWPYVOOKLBCG-UHFFFAOYSA-N 3-(4-phenyl-1-piperazinyl)propane-1,2-diol Chemical group C1CN(CC(O)CO)CCN1C1=CC=CC=C1 PTVWPYVOOKLBCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229960004722 dropropizine Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- ROBFUDYVXSDBQM-UHFFFAOYSA-N hydroxymalonic acid Chemical class OC(=O)C(O)C(O)=O ROBFUDYVXSDBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 230000010494 opalescence Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 238000004383 yellowing Methods 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical class OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical class OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000019255 Menstrual disease Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Chemical class [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Chemical class OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000005388 borosilicate glass Substances 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-JTQLQIEISA-N dexibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C([C@H](C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000018934 joint symptom Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-SNVBAGLBSA-N levibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C([C@@H](C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 230000001795 light effect Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Chemical class 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 208000016334 muscle symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000037324 pain perception Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000012487 rinsing solution Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Chemical class 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A leírás terjedelme 4 oldal
HU 224 685 Β1
A találmány 2-aril-propionsavak alkil-ammónium-sóit tartalmazó, parenterális adagolásra alkalmas gyógyászati készítményekre vonatkozik.
Közelebbről: jóllehet a találmány szerinti, parenterális adagolásra alkalmazható gyógyászati készítmények célszerűen előállíthatok bármely gyulladáscsökkentő hatással rendelkező 2-aril-propionsavból, 2-arilpropionsavként előnyösen ketoprofent (kémiailag 3benzoil-oc-metil-fenil-ecetsav), ibuprofent [kémiailag 2(4-izobutil-fenil)-propionsavj, naproxent [kémiailag (S)-6-metoxi-ac-metil-naftil-ecetsav] vagy tiaprofensavat (kémiailag 5-benzoil-x-metil-2-tiofén-ecetsav) tartalmaznak, ezek közül a ketoprofen a különösen előnyös 2-aril-propionsav.
A találmány szerinti gyógyászati készítmények egyik előnye abban áll, hogy lehetővé teszik a nem szteroid gyulladáscsökkentő hatóanyag adagolását olyan úton - azaz parenterálisan -, amely nem idéz elő a topikus (helyi) adagolás után olyan mellékhatásokat, amelyeket a krémek, öblítőoldatok, gélek vagy kenőcsök kiváltanak, melyeket alkalmazásuk könnyedsége következtében kiterjedten alkalmaznak. Az e tárgykörben megjelent irodalomból valóban ismert, hogy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerhatóanyagok topikus adagolása többé vagy kevésbé súlyosan károsítja a beteg bőrét az anyag fényhatásra bekövetkező bomlékonysága következtében (fotolabilitás). E bomlás termékei a sejtmembránnal káros kölcsönhatásba lépnek, mivel szabad gyökök képződnek.
A találmány szerinti gyógyászati készítmények további tökéletesítést jelentenek az alkalmazás könnyedsége és biztonsága, valamint a stabilitás szempontjából olyan készítmények vonatkozásában is, amelyek azonos gyulladáscsökkentő hatóanyagokat tartalmaznak, és jelenleg is kereskedelmi forgalomban vannak.
Az említett gyógyászati készítményeknek döntően előnyös vonása, hogy adagolásuk kényelmetlenséget okoz ugyan, ez azonban tűrhető, azzal az időnként erős fájdalomérzéssel összehasonlítva, amelyet a jelenleg kereskedelmi forgalomban lévő, parenterálisan alkalmazható, azonos gyulladáscsökkentő hatóanyagokat tartalmazó készítmények okoznak.
Közelebbről - ami a ketoprofent illeti -, mellékhatásai viszonylag enyhék, és hatékonysága a reumás ízületi gyulladás, csontízületi gyulladás, ankilózis-szpondilitisz tüneti kezelésében, valamint a heveny, fájdalmas ízületi és ízület környéki tünetek, vázizomrendszer tünetei, köszvény és menstruációs zavarok tüneti kezelésében, továbbá az ortopédiás műtéteket kísérő vagy követő fájdalom és gyulladás kezelésében elismert; így ez a gyógyszerhatóanyag egyike a legszélesebb körben alkalmazott orális hatóanyagoknak, amelyek jelenleg mint gyulladáscsökkentő, nem szteroid szerkezetű hatóanyagokként forgalomban vannak.
A ketoprofen fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatása nagymértékű korrelációban áll azzal a ténnyel, hogy - pontosabban az S-enantiomer - prosztaglandinszintézist gátló hatású. Újabban felismerték, hogy az R-enantiomer, amely emberben számba vehető mértékben metabolikus konverzió útján nem alakul S-antipóddá, szintén rendelkezik saját fájdalomcsillapító hatással. E hatás egy mindeddig világosan nem tisztázott mechanizmus útján érvényesül, és a prosztaglandinszintézis gátlásától teljesen függetlennek látszik.
Fennáll az a vélemény, hogy a hatóanyagként ketoprofent és/vagy enantiomerjeit tartalmazó, parenterális adagolásra szánt gyógyászati készítmények különösen jól használhatók fájdalmas tünetek heveny kiújulásainak kezelésében, valamint adjuvánsként rákbetegség végső fázisában szenvedő egyének fájdalmának tüneti kezelésében, mind egyedüli terápiás anyagokként, mind izomrelaxánsokkal, fájdalommegszüntető és központi fájdalomcsillapító hatóanyagokkal alkotott kombinációban.
A jelen találmányban felhasznált, gyulladáscsökkentő hatású 2-aril-propionsavak erősen lipofil karbonsavak, ezért vízben csak kevéssé oldhatók. E savak oldatai előállíthatok azonban sóképzés útján vizes vivőanyagokban, amelyek feleslegben egy alkálifém karbonátját vagy alkáliföldfém karbonátját vagy bikarbonátját vagy hidrátját, például nátrium-hidroxidot, nátrium-hidrogén-karbonátot, vagy egy előnyösen bázisos oc-aminosav vagy hidroxi-alkil-amin feleslegét tartalmazzák, adott esetben tartósítószerek és töltőanyagok és/vagy diszpergálószerek jelenlétében.
A 2-aril-propionsavak fentebb említett oldatai fokozatos instabilitást mutatnak, ami szembetűnően megfigyelhető fokozatos sárgulásukról, amelyet néha zavarosodás és pelyhes csapadék elkülönülése követ. Ezek a jelenségek még kifejezettebbekké válnak, ha a hőmérséklet emelkedik, vagy az oldat tartós napfény hatása alá kerül. Ennek a nehézségnek a megszüntetése céljából visszatértek azokra a liofilizált gyógyászati készítményekre, amelyekből az injekciós oldatot a felhasználás időpontjában megfelelő oldószerben szolubilizálással rekonstituálják. Ezek az oldatok továbbá változó mennyiségben tartósítószereket is tartalmaznak; ezek közül főként a p-hidroxi-benzoesav metil- és propil-észterét alkalmazzák; továbbá segédanyagokat is tartalmaznak - például glicint - a liofilizált anyag térfogatának és tömörségének a biztosítására. A segédanyagok tömegbeli feleslegének a hatóanyagokkal együttes használata azzal jár, hogy a rekonstituált oldatok pH-értéke 6,5-től 7,3-ig változik, és határozottan hipertóniás jellegűvé válik. Valóban 650 és 1150 mOsm/kg intervallumban mérhetők az ozmolaritás értékei, ami nem éppen egyeztethető olyan biológiai folyadékok izotóniás jellegével, amelyek értéke 275 és 295 mOsm/kg tartományban van. Ennek eredményeként az ilyen oldatok adagolása a betegnek fájdalmat okoz, sőt felületi folyadékszivárgás is előfordulhat. Jelentős mennyiségű töltőanyagok és tartósítószerek jelenléte az oldatban is veszélyes lehet, ha a beteg az említett anyagokkal szemben érzékeny.
Ismert, hogy Angliában a gyógyszerpiacon hosszú ideje forgalomban vannak olyan készítmények, amelyeket a felhasználás időpontjában rekonstituálnak, s ahol a ketoprofen főként vizes, fölös 1-arginint, benzil-alkoholt és citromsavat tartalmazó közegben van jelen.
HU 224 685 Β1
Ezek az oldatok körülbelül 6,7 globális pH-értékűek, és stabilitásuk jobb megtartása céljából sötét üvegkonténerekben vannak elhelyezve.
A 4 877 620 számú USA szabadalmi leírás egy nyújtott hatóanyag-leadású formában levő gyulladásgátló gyógyszer előállítására vonatkozik, amely ibuprofent csak S(+) formában tartalmaz és R(-)-ibuprofentől mentes. A leírás 4. és 5. példája injektálásra alkalmas vizes oldatra vonatkozik, amely csak S(+)-ibuprofent és lizint, illetve meglubint tartalmaz, pH-értéke 7,3-7,8. A szabadalmi leírás nem ismerteti a gyógyszeroldat előállítását, nem határozza meg a pH-érték beállítására vonatkozó adatokat, és nem ismerteti a nyújtott hatóanyag-leadású gyógyszerforma előállítására alkalmas műveleteket.
A találmány célja nyújtott hatóanyag-leadású gyógyászatilag elfogadható hordozót tartalmazó, orális vagy rektális adagolásra alkalmas vizes bázis készítmény előállítása, amely adott esetben aminosavat tartalmaz, ugyanakkor mentes szerves oldószerektől, mint például benzil-alkoholtól.
A találmány szerinti, parenterális alkalmazásra megfelelő gyógyászati készítmények 2-aril-propionsavat, így a ketoprofen, ibuprofen, naproxen és tiaprofensav racém vagy enantiomer formái alkil-ammónium-sóinak a vizes oldatai, amelyek ozmolaritása 270-310 mOsm/kg tartományban van, és pH-értékeik 7,0-től 7,5-ig terjednek. Alkil-ammónium-bázisként olyan bázisokat alkalmazunk, amelyek adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált alkilcsoportokat tartalmaznak; abban az esetben, ha az alkil-ammónium-bázis racém vagy enantiomer formában létezik, a sók e formák egyike vagy másika lehetnek. Különösen előnyös bázisok az <x-aminosavak, így a lizin; és különösen előnyösek az említett, természetes konfigurációjú aminosavakkal alkotott sók. Egy másik előnyös bázis a dropropizin, kémiailag a 3-(4-fenil-1-piperazinil)-1,2-propándiol. A sóképző savat előnyösen racém formában alkalmazzuk, bár egyedi enantiomerjeitől származó sók szintén a találmány oltalmi körén belül esnek.
Különösen előnyös sók az (R,S)-ketoprofen d,l-lizinnel és 1 -lizinnel alkotott sói, amelyeket a 4 279 926 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (1981. július 21.), valamint a 882 889 számú belga szabadalmi leírásban közöltek (1980. május 14.). Ismertek továbbá például az R- és S-ketoprofennek a lizin és dropropizin elkülönített sztereoizomerjeiből előállított sói, amelyeket a WO 94/20449 számú, 1994. szeptember 15-én közzétett nemzetközi PCT szabadalmi bejelentésben ismertettek.
A találmány szerinti eljárás értelmében egy 2-arilpropionsavként ketoprofent, ibuprofent, naproxent vagy tiaprofensavat alkil-ammónium-bázisokkal alkotott sók alakjában tartalmazó, parenterálisan alkalmazható gyógyászati készítményeket úgy állítunk elő, hogy a megfelelő 2-aril-propionsav-alkil-ammóniumsót közömbös (inért) gázatmoszférában, fénytől védve, vizes oldatban 7,0 és 7,5 közötti pH-tartományban szolubilizáljuk.
Az inért gáz használata az oldatok előállítása során, és ezek következő eltartása után lehetővé teszi olyan mértékű stabilitás elérését, amelynek útján a tartósítószerek és társoldószerek - például alkoholok vagy glikolok - használata az oldatok fokozatos sárgulásának megelőzésére mellőzhető. Különösen előnyösek azok az inért gázok, amelyek az oldószerekkel és oldott anyagokkal szemben kémiai szempontból közömbösek (inertek), és az előre látható gyógyászati alkalmazással összeegyeztethetők; ilyenek például a nitrogén, a ritka gázok, így a hélium, argon és keverékeik.
Azonkívül, hogy a találmány szerinti készítménynek kedvező tolerabilitást (elviselhetőséget) kölcsönöz a benzil-alkohol vagy más oldószer hiánya - kivéve az injekciós készítményekben használt vizet -, a fogyasztónak pontos információt ad magának a készítménynek a minőségéről. Valóban, ha a gyógyászati készítmény nem megfelelő tárolás következtében elváltozik, akkor ezeket a változásokat egy jellegzetes, fehéres színű opaleszcencia megjelenése közvetlenül jelzi, tehát a gyógyászati készítményt nem adagoljuk.
Az említett opaleszcencia megjelenése a találmány szerinti készítményben tartalmazott hatóanyag gyógyszerészeti minőségének igen érzékeny jelzője, amely a készítmény minőségét garantálja, továbbá kifejezett javulást jelent azon készítményekkel összehasonlítva, amelyek társoldószert, különösen benzil-alkoholt tartalmaznak, és ennek következtében nem teszik megfigyelhetővé olyan változások esetleges végbemenetelét, amelyek következménye, hogy a készítmény gyógyszerészeti minősége már nem elfogadható.
A csomagolás megfelelő, sötét üvegből készült konténerekben, amelyek adott esetben egy dobozban kapnak elhelyezést, ahol minden egyes konténer külön-külön van csomagolva, továbbá a találmány szerinti készítmény egyéb sajátságai a termék teljes stabilitását biztosítják, amint ezt az elvégzett tesztek is megmutatták.
Továbbá megfigyeltük, hogy az injekciós oldat pH-értékének 7,0 és 7,5 érték közé állítása nemcsak hasznosan növeli az ozmolaritást a hiperozmózis olyan mértéke irányában, amely egy enyhe hipoozmózisnál jobban hozzájárul az injekciós oldat kedvező tolerabilitásához, hanem a sötétedő oldat stabilitását növeli, és a zavarosságot is növeli mind a gyorsított termikus stabilitás (hőstabilitás) vagy a fényhatás alá helyezés tesztjeiben. A 2-aril-propionsav sóinak a pH beállítására, és ennélfogva ozmolaritásának szabályozására 3-5 szénatomos hidroxi-di- és trikarbonsavakat, valamint ezek alkálifém- és alkáliföldfémsóit, például a tartronsav, almasav, borkősav és citromsav sóit használtuk. Különösen előnyösen alkalmazható a citromsav nátrium-hidroxiddal és/vagy nátrium-citráttal együtt.
A sötét üvegből készült konténerek előnyösen boroszilikátüvegből készült ampullák, opakká alakítva a 290-450 nm hullámhosszon bekövetkező fénysugárzás kivédésére.
A találmányt az alábbi, nem korlátozó jellegű példákban részletesen ismertetjük.
HU 224 685 Β1
1. példa
E kísérletet fénytől védve, nitrogénatmoszférában, nitrogén átbuborékoltatása közben végezzük.
liter steril, injekciós célra alkalmas (röviden: injekciós) vízben 37,5 g (körülbelül 0,195 mól) citromsavat és 22,5 g (0,5625 mól) nátrium-hidroxidot oldunk. (A vizet a munka előtt levegőmentesítjük.) Az így kapott oldathoz keverés közben 1,2 kg (3 mól) (R,S)-ketoprofen-d,l-lizinsót adunk, az oldat pH-értékét ellenőrizzük, majd adott esetben nátrium-hidroxid hozzáadásával 7,0 és 7,5 közötti pH-értéken tartjuk.
A só teljes oldódása után az oldat térfogatát 15 literre hígítjuk steril, injekciós vízzel (amelyet előzőleg levegőmentesítettünk), és a keverést még 15 percig folytatjuk az oldat teljes homogenitásának biztosítására. A nitrogént még 15 percig buborékoltatjuk az oldaton át. A további munkálatokat szintén nitrogénnyomással, nitrogénatmoszférában végezzük. Az oldatot 0,22 mikron szűrőnyílású szűrőn vezetjük át, és alkalmasan árnyékolt konténerekben gyűjtjük, amelyek az UV fénysugárzás hatásától megfelelően védettek. Utána az oldatot ampullázógépbe helyezzük, ahol 2 ml-es üvegampullákba osztjuk, amelyeket nitrogénatmoszférában zárunk le.
Sterilizálás után az egyes ampullákat olyan konténerekbe helyezzük, amelyek egy vagy több ampulla tartására alkalmasak. Kívánt esetben az egyes ampullák egyedileg filmekkel védhetők, amelyek az ampullákat a fény átbocsátásával szemben opakká alakítják.
2. példa
Az előző példában leírtakhoz hasonló módon dolgozunk, azonban az (R.S)-ketoprofen d,l-lizinsóját az (R,S)-naproxen d,l-lizinsójával helyettesítjük. Ez utóbbit úgy készítjük, hogy 0,2 mól d,l-lizint 700 ml vízben oldunk, és ehhez az oldathoz forralás közben 0,202 mól finom eloszlású (R.S)-naproxent adunk. Ha a reakcióelegyből a vizet desztillálással eltávolítjuk, akkor a só kiválik.
Claims (10)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. 2-Aril-propionsavak alkil-ammónium-sóit tartalmazó, parenterális gyógyászati készítmény, amely ketoprofen, ibuprofen, naproxen vagy tiaprofensav, mint 2-aril-propionsav valamilyen alkil-ammónium-sóját alkalmazza racém vagy enantiomer alakban, 270 és 310 mOsm/kg közötti ozmolaritású vizes oldatban, 7,0 és 7,5 közötti pH-tartományban; amely oldat tartósítószerektől és segédanyagoktól mentes, és az inertgáz-atmoszférában van előállítva és eltartva.
- 2. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely inért gázként nitrogént tartalmaz.
- 3. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, ahol a 2-aril-propionsav alkil-ammónium-sója az (R.S)-ketoprofen d,l-lizinsója, és az inért gáz nitrogén.
- 4. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, ahol a 2-aril-propionsav alkil-ammónium-sója az (R.S)-ketoprofen l-lizinsója.
- 5. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, ahol a 2-aril-propionsav alkil-ammónium-sója az R-ketoprofen l-lizinsója.
- 6. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, ahol a 2-aril-propionsav alkil-ammónium-sója az R-ketoprofen l-dropropizinsója.
- 7. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, ahol a 2-aril-propionsav alkil-ammónium-sója az S-ketoprofen trometaminsója.
- 8. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, ahol a 2-aril-propionsav alkil-ammónium-sója az R-ketoprofen trometaminsója.
- 9. Az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, ahol a 2-aril-propionsav alkil-ammónium-sója az S-ketoprofen l-lizinsója.
- 10. Eljárás az 1. igénypont szerinti gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a ketoprofen, ibuprofen, naproxen vagy tiaprofensav, mint 2aril-propionsav valamilyen alkil-ammónium-sóját injekciós célra alkalmas vízben 7,0 és 7,5 közötti pH-tartományban, inért gázból álló környezetben, fénytől védve megfelelően oldjuk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT95MI002777A IT1277741B1 (it) | 1995-12-28 | 1995-12-28 | Composizioni farmaceutiche parenterali contenenti sali di alchilammonio di acidi 2-arilpropionici |
| PCT/IB1996/001461 WO1997024114A1 (en) | 1995-12-28 | 1996-12-23 | Parenteral pharmaceutical compositions containing ammoniumalkyl salts of 2-arylpropionic acids |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP9801048A1 HUP9801048A1 (hu) | 1998-10-28 |
| HUP9801048A3 HUP9801048A3 (en) | 2000-07-28 |
| HU224685B1 true HU224685B1 (hu) | 2005-12-28 |
Family
ID=11372830
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9801048A HU224685B1 (hu) | 1995-12-28 | 1996-12-23 | 2-Aril-propionsavak alkil-ammónium-sóit tartalmazó, parenterális gyógyászati készítmények és eljárás az előállításukra |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5895789A (hu) |
| EP (1) | EP0814797B1 (hu) |
| KR (1) | KR19980702301A (hu) |
| CN (1) | CN1082812C (hu) |
| AR (1) | AR005308A1 (hu) |
| AT (1) | ATE232096T1 (hu) |
| AU (1) | AU1069897A (hu) |
| BR (1) | BR9607422A (hu) |
| CA (1) | CA2213232A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ290646B6 (hu) |
| DE (1) | DE69626103T2 (hu) |
| DK (1) | DK0814797T3 (hu) |
| EA (1) | EA000599B1 (hu) |
| ES (1) | ES2192234T3 (hu) |
| HK (1) | HK1008777A1 (hu) |
| HU (1) | HU224685B1 (hu) |
| IT (1) | IT1277741B1 (hu) |
| NO (1) | NO973921L (hu) |
| PL (1) | PL187170B1 (hu) |
| PT (1) | PT814797E (hu) |
| SI (1) | SI9620023A (hu) |
| SK (1) | SK282579B6 (hu) |
| TR (1) | TR199700869T1 (hu) |
| WO (1) | WO1997024114A1 (hu) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1298214B1 (it) * | 1998-01-28 | 1999-12-20 | Dompe Spa | Sali dell'acido (r) 2-(3-benzoilfenil) propionico e loro composizioni farmaceutiche. |
| EP1284729A4 (en) * | 2000-04-13 | 2007-12-19 | Mayo Foundation | REDUCTION AGENTS OF A (BETA) 42 |
| US6342530B1 (en) * | 2000-11-14 | 2002-01-29 | Farmacon-Il, Llc | Composition and method for parenteral administration of ibuprofen d,l- or l-lysine salt |
| US6344479B1 (en) | 2001-03-20 | 2002-02-05 | Farmacon-Il, Llc | Method of preventing retinopathy of prematurity in a neonate |
| US20040132823A1 (en) * | 2001-11-02 | 2004-07-08 | Leo Pavliv | Pharmaceutical composition of 2-(4-isobutylphenyl) propionic acid |
| ES2189682B1 (es) * | 2001-12-11 | 2004-04-01 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Preparacion bebible que comprende ketoprofeno y su empleo en el tratamiento de procesos que cursan con fiebre, inflamacion y/o dolor, en un colectivo de animales, de forma simultanea. |
| WO2004037242A1 (en) * | 2002-10-25 | 2004-05-06 | Dompe S.P.A. | Painless injectable compositions containing salt of 2-arylpropionic acids |
| US7090859B2 (en) * | 2002-12-13 | 2006-08-15 | Ronald Thomas Haas | Ketoprofen compositions and methods of making them |
| EP1603548A4 (en) * | 2003-02-05 | 2007-10-10 | Myriad Genetics Inc | COMPOSITION AND METHOD FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISORDERS |
| EP1651195A4 (en) * | 2003-07-11 | 2007-10-03 | Myriad Genetics Inc | PHARMACEUTICAL PROCESSES, DOSIERSCHEMATA AND DOSAGE FORMS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER DISEASE |
| US20070293538A1 (en) * | 2004-04-13 | 2007-12-20 | Myriad Genetics, Incorporated | Pharmaceutical Composition And Methods For Treating Neurodegenerative Disorders |
| EP1745180A1 (en) * | 2004-04-29 | 2007-01-24 | Keystone Retaining Wall Systems, Inc. | Veneers for walls, retaining walls and the like |
| WO2006020850A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| WO2006020852A2 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| CA2618985A1 (en) * | 2004-08-11 | 2006-02-23 | Myriad Genetics, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating neurodegenerative disorders |
| EP1893190A4 (en) * | 2005-04-28 | 2010-07-28 | Theraquest Biosciences Llc | METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING PAIN |
| BRPI0613611A2 (pt) * | 2005-07-22 | 2011-01-18 | Myriad Genetics Inc | formulações de alta concentração de fármaco e formas de dosagens |
| MX2008010101A (es) * | 2006-02-06 | 2009-02-27 | Pharmaceutical Solutions Inc | Preparaciones antiinflamatorias no esteroides orales líquidas y en polvo para administración en animales. |
| PL1998762T3 (pl) * | 2006-03-16 | 2011-04-29 | Novartis Ag | Stałe postacie dawkowania zawierające składnik czynny o zamaskowanym smaku |
| EP2046119A2 (en) * | 2006-07-07 | 2009-04-15 | Myriad Genetics, Inc. | Treatment of psychiatric disorders |
| FR2950533B1 (fr) * | 2009-09-28 | 2012-01-13 | Maco Pharma Sa | Formulation liquide, stable, prete a l'emploi de ketoprofene |
| FR2971712B1 (fr) * | 2011-02-22 | 2016-06-10 | Map France | Solution stable de ketoprofene pour injection intraveineuse |
| US8415337B1 (en) | 2011-03-06 | 2013-04-09 | Recordati Rare Diseases Inc. | Ibuprofen compositions and methods of making same |
| CN102381986A (zh) * | 2011-07-25 | 2012-03-21 | 南京特丰药业股份有限公司 | 一种右旋布洛芬氨丁三醇盐及其口服溶液的制备方法 |
| EP2739266B1 (en) * | 2011-08-04 | 2016-07-27 | Omeros Corporation | Stable anti-inflammatory solutions for injection |
| CN102362857A (zh) * | 2011-11-22 | 2012-02-29 | 陆荣政 | 一种右旋布洛芬注射液及其制备方法 |
| GR1008942B (el) * | 2015-10-14 | 2017-02-06 | ΙΟΥΛΙΑ ΚΑΙ ΕΙΡΗΝΗ ΤΣΕΤΗ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑ ΑΒΕΕ με δ.τ. "INTERMED ΑΒΕΕ" | Μεθοδος παραγωγης σταθερου υδατικου διαλυματος λυσινικης ιμπουπροφαινης για ενδοκολπικη χρηση |
| EA202091229A1 (ru) | 2017-11-30 | 2020-08-19 | Ацьенде Кимике Рьюните Анджелини Франческо А.К.Р.А.Ф. С.П.А. | Стабильная жидкая композиция кетопрофена, его солей и энантиомеров |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1497044A (en) * | 1974-03-07 | 1978-01-05 | Prodotti Antibiotici Spa | Salts of phenyl-alkanoic acids |
| DE2830921A1 (de) * | 1978-07-14 | 1980-01-31 | Bbc Brown Boveri & Cie | Verfahren zum verhindern von sintererscheinungen an schmiedebloeckchen |
| HU185926B (en) * | 1979-09-27 | 1985-04-28 | Agostne Kahan | Process for preparing water soluble derivatives of non-steroid antiinflammatory compositions and pharmaceutical compositins containing such derivatives |
| DE3270988D1 (en) * | 1981-07-20 | 1986-06-12 | Upjohn Co | Use of ibuprofen or flurbiprofen for the manufacture of a medicament for treating respiratory disorders |
| DE3328401A1 (de) * | 1983-08-05 | 1985-02-21 | Merckle GmbH, 7902 Blaubeuren | Injizierbare loesung zur behandlung von entzuendungen |
| DE3669103D1 (de) * | 1986-11-14 | 1990-04-05 | Puetter Medice Chem Pharm | Ibuprofen enthaltendes arzneimittel. |
| US4868214A (en) * | 1987-11-17 | 1989-09-19 | Analgesic Associates | Onset-hastened/enhanced analgesia |
| US4887620A (en) * | 1988-04-26 | 1989-12-19 | Better Life International, Inc. | Composition and method to provide organoleptic bite in a composition for human consumption |
| IT1255007B (it) * | 1991-07-01 | 1995-10-11 | Altergon Sa | Sale solubile dell'ibuprofen c0n n-(2-idrossietil) pirrolidina e composizioni farmaceutiche che li contengono. |
| FR2687915B1 (fr) * | 1992-02-28 | 1995-05-05 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Composition pharmaceutique utilisable comme analgesique contenant l'acide (benzoyl-3 phenyl)-2 propionique-(r). |
| US5331000A (en) * | 1992-03-09 | 1994-07-19 | Sepracor Inc. | Antipyretic and analgesic methods and compositions containing optically pure R(-) ketoprofen |
| WO1994020449A1 (en) * | 1993-03-09 | 1994-09-15 | Dompe'farmaceutici Spa | Salts of 2-(3-benzoylphenyl)propionic acid with achiral and chiral organic bases and pharmaceutical compositions thereof |
-
1995
- 1995-12-28 IT IT95MI002777A patent/IT1277741B1/it active IP Right Grant
-
1996
- 1996-12-23 AT AT96940698T patent/ATE232096T1/de active
- 1996-12-23 EP EP96940698A patent/EP0814797B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-23 DK DK96940698T patent/DK0814797T3/da active
- 1996-12-23 WO PCT/IB1996/001461 patent/WO1997024114A1/en active IP Right Grant
- 1996-12-23 DE DE69626103T patent/DE69626103T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-23 AU AU10698/97A patent/AU1069897A/en not_active Abandoned
- 1996-12-23 KR KR1019970705698A patent/KR19980702301A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-12-23 SK SK1130-97A patent/SK282579B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-12-23 SI SI9620023A patent/SI9620023A/sl not_active IP Right Cessation
- 1996-12-23 BR BR9607422A patent/BR9607422A/pt active Search and Examination
- 1996-12-23 PL PL96322165A patent/PL187170B1/pl unknown
- 1996-12-23 CZ CZ19972643A patent/CZ290646B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-12-23 CA CA002213232A patent/CA2213232A1/en not_active Abandoned
- 1996-12-23 TR TR97/00869T patent/TR199700869T1/xx unknown
- 1996-12-23 HU HU9801048A patent/HU224685B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-12-23 PT PT96940698T patent/PT814797E/pt unknown
- 1996-12-23 CN CN96192236A patent/CN1082812C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-23 ES ES96940698T patent/ES2192234T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-23 US US08/894,733 patent/US5895789A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-23 EA EA199700201A patent/EA000599B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-12-27 AR ARP960105932A patent/AR005308A1/es active IP Right Grant
-
1997
- 1997-08-26 NO NO973921A patent/NO973921L/no not_active Application Discontinuation
-
1998
- 1998-07-31 HK HK98109578A patent/HK1008777A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU224685B1 (hu) | 2-Aril-propionsavak alkil-ammónium-sóit tartalmazó, parenterális gyógyászati készítmények és eljárás az előállításukra | |
| EP0862424B1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising flurbiprofen | |
| BE1007193A5 (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant les sels d'acide s(+)-2-(4-isobutylphenyl) propionique avec des aminoacides basiques. | |
| JPS63146815A (ja) | イブプロフェン含有医薬組成物 | |
| JP2018021066A (ja) | ロキソプロフェンを含有する医薬組成物３ | |
| Cattaneo et al. | Clinical pharmacokinetics of ibuprofen arginine | |
| US5190981A (en) | Formulation containing S(+) enantiomer of flurbiprofen or ketoprofen and method of use for oral administration for prevention and treatment of bone loss associated with periodontal disease | |
| MXPA06006811A (es) | Composicion de pregabalina. | |
| WO2007055887A1 (en) | Organoleptically acceptable ibuprofen oral dosage formulations, methods of making and using the same | |
| JP6765299B2 (ja) | 水性製剤 | |
| EP0521393B1 (en) | Diclofenac choline salt, a method for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing it | |
| JP2005526120A (ja) | 口腔咽頭の空洞障害の局所治療用ジクロフェナク系組成物 | |
| US5411993A (en) | Anti-inflammatory, stable aqueous preparation comprising azulene sodium sulfonate and polyhydric alcohol | |
| JP2008143856A (ja) | 非ステロイド系抗炎症剤配合医薬 | |
| KR102563037B1 (ko) | 고미가 차폐된 디클로페낙을 함유하는 약제학적 조성물 | |
| MXPA97006237A (en) | Parenteral pharmaceutical compositions containing 2-arilpropion acid alkylamone salts | |
| RU2182016C2 (ru) | Спазмолитическая композиция, способ получения спазмолитической композиции | |
| JPH1036258A (ja) | 新規な抗痙攣性及び抗炎症性組成物並びにそれらの製造方法 | |
| JP2023018865A (ja) | ロキソプロフェンを含有する外用塗布剤 | |
| JPS6363614A (ja) | イソチペンジル類含有組成物 | |
| EP0380897A1 (fr) | Nouveaux agents pharmacologiques pour la stérilisation féminine par voie intra-utérine et leur emploi thérapeutique | |
| JPH09255575A (ja) | アセチルサリチル酸誘導体含有製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20051103 |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: DOMPE FARMACEUTICI S.P.A., IT Free format text: FORMER OWNER(S): DOMPE' S.P.A., IT |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |