JPS63146815A - イブプロフェン含有医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） この発明は、イブプロフェン含有医薬組成物に関する。

（技術背景） 非ステロイド系抗すューマチ薬（ＮＳＡＲ）は、リュー
マチの処置に非常によく用いられている。

広汎な研究の結果から、Ｎ５ＡＲは、プロスタグランノ
ン形成の抑制剤であり、Ｎ５ＡＲの治療作用は、この抑
制作用と相互に関係しているということがわかった。

全Ｎ５ＡＲ，は、所望の作用、すなわち抗炎症薬、鎮痛
薬および場合によっては解熱薬特性のほかに、不都合な
副作用を有する。これらの副作用とは、胃腸管への作用
、胃潰瘍形成、下痢、ナトリウム停滞、水腫形成、胃損
傷並びに中枢神経および気道への作用である。これらの
一般的な副作用に加えて、特に不都合な副作用、特にア
レルギーがＮ５ＡＲによって生じ得る。

効果があり、かつ患者が所望の免荷を達成するためには
、充分な投与量のＮ５ＡＲ１特にリューマチ疾患用に処
方されたＮＳ／ｌｔを投与する必要がある。急性の痛み
と戦うのにしばしば必要な高い投与量で、かつ特にリュ
ーマチ疾患でしばしば不可避な持続処置により、不都合
な副作用の危険が増大する。

イブプロフェン、 すなわち２−（４−イソブチルフェニル）−プロピオン
酸は、炎症を小っている動物実験において、プロスタグ
ランジン合成の抑制に効果的であることを示すフェニル
プロピオン酸誘導体の群から製造され、試験されたＮ５
ＡＲである。ヒトの治療において、イブプロフェンは、
炎症により生じた痛み、腫張および熱を軽減する。イブ
プロフェンは、ＮＳｌ’ｔの一般的な不都合な副作用を
示す。

経口および直腸内投与に関する好ましい投与量は、イブ
プロフェンの一回の最大投与量が８００ｍ９、−日当た
りの投与量が１２ＱＱｘｙから最大２４００ｍｇまでで
ある。他のＮＳ／Ｍ’ｔ、特に製造され、試験された化
合物ジクロフェナック（Ｄ　１ｃｌｏｒｅｎａｃ）およ
びインドメタシン（Ｉ　ｎｄｏｍｅｔａｃｉｎ）の捩子
ましい平均−日投与量が０，２ｇまたは０．１９である
のに比べて、イブプロフェンの好ましい平均−日投与ｍ
は、比較的高く、１９以上である。それに対応して、錠
剤または糖衣丸としての一回の投与量は大きく、少なく
とも２００Ｒｇであり、活性成分の充分量が最大プラス
マレベルに達するのに必要であるので、これらの投与量
は、一般に４００〜６００Ｍ９である。これらの大きい
錠剤または糖衣丸は、しばしば飲み込みにくいので、不
適切であると思われる。小さい投薬形態は、非常に何度
らまたは一度にたくさん投与する必要があり、このため
に患者が緊張を生じるので好ましくない。持続放出型製
剤は、投薬形態において付加的物質の含存を必要とする
ので、大きい投与形態は、持続放出型製剤を一層困難に
する。

イブプロフェンは、不斉炭素原子を有し、治療用影響に
おいてラセミ体として存在する。一方の鏡像異性体が他
方の鏡像異性体よりも一層効果的または非常に効果的で
ある１つまたはそれ以上の不斉炭素原子を有する種々の
医薬活性成分に関し、分割された場合、医薬活性は、一
方の鏡像異性体のみに起因することがある。（Ｒ）−（
−）−イブプロフェンが（Ｓ）−（＋）−イブプロフェ
ンよりも医薬活性が実質的に小さいことが知られている
。しかしながら、尿に排出されたイブプロフェン代謝物
の分析によって証明されるところでは、生体内で、効果
のない（Ｒ）−（−）−鏡像異性体が活性（Ｓ）−（＋
）−ｍ像異性体に転化するので、今まで、ラセミ体の代
わりに（Ｓ）−（＋）一体を使用することに療法学的長
所があるとは期待されず、左旋性体と右旋性体との分割
が必要であるとは考えられなかった。

（発明の構成） ヒトにおいて不活性（Ｒ）−（−）−鏡像異性体が活性
（Ｓ　）−（＋　）Ｊｔ像異性体に転化するので、イブ
プロフェン−ラセミ体が最も適当な治療用活性形態であ
るという確立された見解に反して、イブプロフェンの（
Ｓ　）−（＋　）一体は、すなわち、（１”ｔ）−（−
）一体が存在しないときに、予想よりし非常に高い医薬
的能力を有することかイっかった。この発明は、この認
識に基づく。

この発明は、イブプロフェンが（Ｓ）−（＋）−ｍ像異
性体としてのみ存在することを特徴とする、イブプロフ
ェン含有医薬組成物を提供するものである。ヒトにおい
て、このようにそれ自体がほとんど不活性な（ＩＮ）−
（−）−イブプロフェンが活性な（Ｓ）−（＋）−イブ
プロフェンに転化することか知られているので、（Ｓ）
−（＋）−鏡像異性体の単独使用により、投与量の実質
的な減少が可能であることは、予想されなかった。しか
しながら、驚くべきことに、ラセミ体イブプロフェンの
投与により生じるのと同一の鎮痛活性をその半分の投与
量の（Ｓ）−（＋）−イブプロフェンの投与で達成でき
るだけではな（、ラセミ体イブプロフェンにより与えら
れる鎮痛活性を与えるには、（Ｓ　）−（＋　）−イブ
プロフェンは、その半分も必要ではないことがわかった
。

この結果は、今までのＮ５Ａｒｔ、特にイブプロフェン
の作用のメカニズムの観察に基づき、非常に驚くべきこ
とであった。これらの発見は、系統発生学的見地に基づ
き、代謝特性がヒトと非常に似ている猿の鎮痛試験から
由来した。これらの結果は、ヒトにおいても、示された
。

この驚くべき結果は、ヒトにおいて不活性（Ｒ）−（−
）一体の転化によって形成された（Ｓ）−（＋）−イブ
プロフェンが、その形成が肝臓で起こることおよび他の
全ての代謝機構により、素早く代謝的に不活性化され、
排出されることに基づいて説明できる。このように、（
ｎ）−（−）一体から代謝により発生する（Ｓ）−（＋
）一体は、必要な分配工程により、活性を必要とする位
置、すなわち炎症を起こしている組織に到達できない。

他方、（Ｒ）−（−）一体の存在は、炎症を起こしてい
る組織への（Ｓ）−（＋１体の移送を止めることができ
ろ。

ヒトにおいて充分な薬理的効果を達成するために、純（
Ｓ）−（＋）−鏡像異性体を用いることは明らかに重要
なことであり、さらに、充分に高い血中濃度が素早く充
分に達成されるので、これは、作用部位への素早い分配
に必要である。（Ｓ　）−（＋　）一体の投与後、作用
部位におけろ濃度は、ラセミ体または（１）−（−）一
体を適用した場合よりも充分に高くなる。

これは、この発明による有効投与量の低減が、当然、不
都合な副作用も軽減するので、実際に療法学的に重要な
ことである。実質的にバラストとしてラセミ体の中にあ
る（Ｉｔ）−（−）一体は、ラセミ体の５０％の部分に
よって生じる副作用とともに除かれる。これに付は加え
て、生体内で生じろ（Ｒ）−（−）一体から（Ｓ　）−
（＋　）一体への部分転化に必要とされる特定の酵素系
（Ｃｏ−Ａ−誘導体）は、らはや必要ではない。この系
は（Ｓ）−（＋）一体の代謝に必要ではない。生体内の
代謝および解毒工程に、この酵素系が必須であるため、
（Ｓ）−（＋）一体が解毒および代謝工程において完全
に活性のまま残り、唯一のイブプロフェン活性成分とし
て（Ｓ　）−（＋　）一体を使用する場合、この酵素系
からはや必要ではないことは、有ｆすな点である。

ここで反相乗作用かある。半分の投与量で（Ｓ）門＋）
−イブプロフェンは、対応するラセミ体よりし大きい活
性を示す。それ故、今まで、ラセミ体を用いて所望の結
果に達するために必要であった量の半分以下の投与形態
を用いることができる。

個々の投与形態、すなわち錠剤または糖衣丸等は、かな
り小さくすることができる。これに反して、同じ大きさ
の錠剤または糖衣丸において、２倍ｍの活性成分が処方
できる。しかしながら、今までラセミ体中に“担持され
る”必要があった不活性（Ｒ）−（−）一体が、錠剤ま
たは糖衣丸の大きい容重を維持することを要求するだけ
ではなく、（Ｓ）−（＋）−鏡像異性体と競合するので
、活性成分の実際量は、ラセミ体の半分以下の量となっ
ていた。

今まで必要であると考えられた平均−日投与虫Ｉ２００
〜２４０Ｑｉｇは、少なくとも半減できる。

投与形態の可能な低減は、今まで困難であり、実施され
なかった持続放出型製剤を可能にする。（Ｓ）＝（＋）
−鏡像異性体が持続放出型および非持続放出型を合わ口
・持つ２段階錠剤を一層容易に調製することができ、こ
のような投与形態は、らはや大きすぎることはなく、患
者に対して不適切ではない。

錠剤、糖衣丸および経口投与に関し適切な他の製剤にお
けろ（Ｓ）−（本）−イブプロフェンの調製は、公知の
担体および希釈剤を用いて常法により行なわれる。この
ような製剤は、ガレヌス製剤（有機成分含有標桑製剤）
技術によって知られており、この発明に用いることがで
きる。同様に、これは、直腸内投与用製剤に適用される
。しかしながら、全ての製剤は、（Ｓ）−（＋）一体の
イブプロフェンのみを含有するので、少量の活性成分で
同等に効果的であるか、またはこれらの製剤がラセミ体
と同一量の活性成分を有する場合、ラセミ体の２倍以上
の医薬活性を有するという共通の特徴を有する。

注射用製剤においては、（Ｓ）−（＋）−イブプロフェ
ンおよびアミノ酸を組み合わせるのが有利である。

このようにすると、溶解度が改良される。

（Ｓ）−（＋）−イブプロフェンは、通常の光学分割に
よって得られる。例えば、このために、光学活性フェニ
ルエチルアミンを用いることができる。

（ｒｌ）−（＋）〜フェニルエチルアンモニウムー（Ｒ
）−（−）−イブプロフエメートおよび（Ｓ）−（−）
−フェニルアンモニウム−（Ｓ）−（＋）−イブブロフ
ヱメートは、それらのノアステレオ異性体はど溶解性は
なく、それ故、これらを分離することができる。酢酸エ
チル／エタノール混合溶液からの、より難溶性のジアス
テレオ異性体の再結晶化を繰り返すことにより、ジアス
テレオ異性体を精製することができる。例えば塩酸によ
る酸分解およびその後のエーテルによる抽出によって、
対応するイブプロフェン鏡像異性体がジアステレオ異性
体から得られ、精製物として得られる。

ラクトース、微品性セルロース、粉末セルロース、マル
トデキストリンまたはリン酸水素カルシウムのような一
般に用いられる補助薬は、錠剤、糖衣丸および薄膜錠剤
の製造に適している。該補助薬の含有量は、１０〜８０
％である。

錠剤の崩壊剤としては、例えば、不溶性ポリ（１−ビニ
ル−２−ピロリドン）、架橋カルボキシメチルセルロー
スナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、
ホルムアルデヒドカゼイン、アルギン酸塩および一般的
に用いられるスターチを（ａ度２〜８％で）用いること
ができる。

滑沢剤および分離剤としては、金属石鹸およびタルクを
濃度約１〜５％で用いることができる。

更に補助剤としては、高分散性二酸化ケイ素を用いるこ
とができる。

以下にこの発明を実施例によりさらに詳しく説明する。

（実施例） 実施例１ イブプロフェン、錠剤 １個の錠剤の組成（ＩＩ？） （Ｓ）−（＋）−イブプロフェン＊　　　３００．０不
溶性ポリビニルピロリドン　　　２０．０微品性セルロ
ース　　　　　　　１５０．０ステアリン酸マグネシウ
ム　　　　１０．０錠剤は、フィルムコーティング錠と
して製造することもできる。

＊活性成分は、錠剤１個当たり２０Ｒ９から８００ｍｇ
まで変化することができる。補助剤は、それに対応して
、減少または増加する。

実施例２ イブプロフェン、カプセル １個の持続放出型カプセルの組成（Ｒｇ）（Ｓ）−（＋
）−イブプロフェン＊　　　　　　　　２００．０持続
放出型（Ｓ）−（＋）−イブプロフェン＊　　　２００
．０（Ｓ）−（＋）−イブプロフェンの持続放出型ベレ
ット剤は、活性成分２００１１ｇに加えて、ショ糖、 コーンスターチ、 ステアリン酸、 ポリ（カルボキンメチル）スターチ、ナトリウム塩、ポ
リ（ｌ−ビニル−２−ピロリドン）、シェラツク、 タルク を含有する。

＊非持続放出型および持続放出型の活性成分は、１：１
の割合で存在する必要はなく、Ｉ　：０．５〜Ｉ：４の
割合で用いることができる。これらのベレット剤に必要
な補助剤の量は、活性成分のｍの変化に比例して変化す
る。　　　　　　　　　　１実施例３ イブプロフェン、坐剤 ｔｇの坐剤の組成（肩９） （Ｓ）−（＋）−イブプロフェン＊　　　４５０．０硬
質脂肪　　　　’　　　　　　　１８９１．０トコフエ
ロール　　　　　　　　　　９．０＊この調製において
、活性成分の量は、２０ｍｇから〜８００ｍｇまで変化
することができる。硬質脂肪の必要量は、坐剤が２．３
ｇに達するように対応して変わる。

実施例４ イブプロフェン、注射溶液 容量３＊Ｑのアンプルに以下の組成を有する溶液２ｘＱ
を入れる。

（Ｓ）−（＋）−イブプロフェン　　　３００ｘ９ｄｌ
−リジン　　　　　　　　　　２１２１ｇ実施例５ イブプロフェン、注射溶液 容量３ｘＱのアンプルに以下の組成を有する溶液２Ｊ１
１２を入れる。

（Ｓ）−（＋）−イブプロフェン＊　　　３００．０ｆ
ｆｇメグルミン　　　　　　　　　　２５８．７ｘ９＊
この調製において、活性成分の量は、２００１１９から
〜５００ｘｓ＋まで変化することができる。補助削りジ
ンおよびメグルミンは、対応して減少または増太さ仕る
。必要であれば、溶媒、水の量を増太さ仕るか、または
アンプルの大きさを変える。

注射溶液のｐＨ値は、７．３〜７８である。

実施例６ 軟膏剤の調製において、一般に用いられる補助剤を用い
ることができる。

（Ｓ　）−（＋　）−イブプロフェン　　　　　　５．
０９＊ネオ−ＰＣＬ自己乳化性Ｗ１０　　　　２５．０
９イソプロピルミリステート　　　　　　　７．０９硫
酸マグネシウム−７水和物　　　　　　０．５ｇホウ酸
フェニル水銀　　　　　　　　　　０．００４９（Ｓ）
−（＋）−イブプロフェンは、約６０°Ｃで、ネオ−Ｐ
Ｃしおよびイソプロピルミリステートの融成物に溶解す
る。

硫酸マグネシウムおよび防腐薬は、約６０〜７０℃で水
に溶解する。

水相を脂肪相に混ぜ合わせ、３０°Ｃより低く冷却され
るまで、混合して軟膏剤を仕上げた。

＊ネオーＰＣＬ自己乳化性Ｗ１０は、パラフィン浦およ
びワセリンの遊離非イオン性吸収塩である。

相乗作用的に働く乳化剤の組み合わ仕は、精製されたオ
レイン酸および高力価ラノリンアルコール留分並びにＰ
ＣＬ−液体およびＰＣＬ−固体３６％の混合物をベース
とする。

実施例７ ゼラヂン便カプセル剤 （Ｓ）−（＋）−イブプロフェンおよびポリエチレング
リコールＩ　５００を１＝１の割合で混合し、５２℃に
加熱する。得られた透明融成物を撹拌し、約４０℃に冷
却する。次いで、透明融成物６００ｍｇをゼラチン硬カ
プセル殻に充填する。これらのカプセル内の活性成分の
含量は、Ｃ５）”（＋）−イブプロフェン３００所であ
る。

活性成分の含量は、ゼラチン硬カプセル殻に添加する予
め製造した融成物の量の減少または増加により容易に調
節することができる。

充填後、活性成分含ｆｒ融成物をカプセル殻内で約３２
℃で凝固させる。ゼラチン硬カプセル殻の密封は、不必
要である。カプセルは、直接、パックされ、貯蔵される
。

カプセル内の活性成分が体温で液体であるので、活性を
迅速に発現させる、所望の迅速吸収が生起する。（Ｓ　
）−（＋）−イブプロフェンの所望の高レベルは、短時
間で達成される。

このようなカプセル剤からの活性成分（Ｓ）−（４−）
−イブプロフェンの枚用は、同一量の結晶型活性成分を
含有する対応するカプセル剤からよりも非常に速く生じ
る。しかしながら、結晶型（Ｓ）−（＋）−イブプロフ
ェンは、補助剤なしで、かつ高価な加工方法を用いない
で処方することができる。融成物として純物質（融点５
２℃）を投与することらできる。しかしながら、この場
合、試験管内における活性成分の遊離は、緩やかに（遅
く）生じる。

イブプロフェンの鎮痛活性の評価 この試験において、雌のアカゲザルの両足の求心性神経
を電気的に刺激した。この試験に関し、４匹の成熟雌ア
カゲザル（マカカ・ムラツタ（ｍａｃａｃａ　ｍｕｌａ
ｔｔａ））を用いた。

以下の活性成分を用いた。

（Ｓ）−（＋）−イブプロフェン （ｎ）−（−）−イブプロフェン （±）−イブプロフェン アセチルサリチル酸 与虞 試験中、猿に、アルミニウム箔の靴を履かせて椅子に座
るように訓練を行なった。

試験を行なっている日は猿をこれらの腰掛けに座らせる
。６猿の１つの足に電極ゲルを塗布し、その足にアルミ
ニウムの靴を履かせた。

マルチブルーウェイスイッチを介して、グラスーシュテ
ィミュレータ（９８Ｂ）を猿に接続した（陽極リード線
とアルミニウムの靴とを、陰極リード線と椅子とを接続
した）。周波数６０Ｈｚにより２秒間毎に電気的１Ｉｉ
ｌｌ激を与えた（刺激の大きさは、シュティミ、ユレー
タに印加された電圧を調節することによって変化さけた
。対応する電流は、直列に接続した電流計によって測定
した）。

刺激閾値に達するのに必要な刺激を測定した。

このために、電圧を、漸次、上げていった。閾電圧は、
足指の曲げまたは足の捻りが起こる最も低い電圧を取っ
た。

医薬組成物の適用前、動物に少なくとも１時間環境に馴
れさせた。この間、安定記録が得られるまで、１０分間
隔に閾電圧を測定した。

馴化時間の経過後、担体物質または活性成分を経口投与
した。６猿の足における刺激応答を生じるのに必要な閾
電圧を、３０分間隔で３時間、次いて、活性成分の投与
後４および５時間後に測定した。

観察者および刺激装置を一方向鏡の後ろに隠した。

以下の量の活性成分により各動物を処置した。

！、（Ｓ）−（＋）−イブプロフェン　　５０１１９／
ｋｇ２、（Ｒ）−（−）−イブプロフェン　　５０ｍ９
／に９３、（±）−イブプロフェン　　　　５０所／に
９　　　　　　・４、アセチルサリチル酸　　　　１０
０　ｍ９／ｋｇ５、担体（０，５％カルボキシメチルセ
ルロース）個々の試験の間には、少なくとも１週間の間
隔をおいた。

ｌ〜４の活性成分を１．０％Ｗ／Ｖ）ラガカントに懸濁
することによって経口投与用に調製した。

使用直前に調製した医薬組成物を投与量４１Ｆ（１７ｋ
ｆｌで投与した。

得られた結果を第１表および第１図に示す。

肛本 担体（１，０％トラガカント）を経口投与すると、応答
を達するのに必要な閾電圧が微細に減少した。

アセチルサリチル酸 アセチルサリチル酸１００　ｍ９／に９を投与した後、
刺激応答に必要な閾電圧は、多少増大し、８０％に近付
いた（第１図）。この鎮痛のレベルは、活性成分の投与
後２時間以内に達成され、試験継続中６０％以上のまま
であった。閾電圧が担体だけの投与後必要とされるレベ
ルより２０％上である場合、鎮痛剤と見なされる。

イブプロフェン （Ｒ）−（−）−イブプロフェン（５０ｍ９／に９＞を
経口投与すると、あまり閾電圧が変化しなかった。これ
に反し、（Ｓ　）−（＋　）−イブプロフェン（５０ｍ
ｇ／に９）を経口投与すると、閾電圧が増大し、５０％
に近付いた（第１図）。この増大は、投与後９０分間で
達成され、閾電圧は、残りの試験時間中、高められたま
まであった。ラセミ体イブプロフェン（５０１９／＆ｌ
？）を投与すると、閾電圧は、はぼ１５％まで増大した
。この増大は、９０分以内に達成され、レベルは、残り
の試験時間中、そのままである。ラセミ体は、閾電圧が
１５％に増大するだけであり、鎮痛活性は、閾電圧が担
体だけの投与後紘少したためと思われた。ラセミ体イブ
プロフェンおよび担体間の平均変化の差は、１５０分後
を除いて、９０分後置降はいつでも２０％以上である（
第１図参照）。

結果の検討 この試験において、（Ｓ）−（＋）−イブプロフェンは
、顕著な鎮痛効果を有し、これは数時間維持された。（
Ｒ）−（−）−顕性体は、不活性であり、ラセミ体は、
弱いが長期存続の鎮痛効果をａした。

第　　　１　　　表 雌のアカゲザルにおける刺激応答を達成するのに必要な
電圧の変化率統計分析は、マンーポイットニー・ニー試
験（Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ　Ｕ　Ｔｅ５ｔ）を用い
て行なった。

＊担体と比べてＰ＜０．０５゜ （Ｓ）−（＋）−イブプロフェン、（Ｒ）−（−）−イ
ブプロフェン、（±）−イブプロフェン、アセチルサリ
チル酸または担体で経口的に処置された雌のアカ　。

ゲザルにおける刺激応答を達成ずろのに必要な閾電圧の
変化率を第１図に示した。

パイロ・ｌトランにおいて、イブプロフェンのヒト薬物
動力学を研究ｊｎ−平均４〜５回の（Ｓ）−（＋）−ｍ
像異性体の経口投与後の活性（Ｓ）−（＋）一体の最大
血漿レベルは、（ｎ）−（−）−鏡像異性体の投与後よ
りし高い。適用後、最初の４〜６時間以内で、（Ｓ　）
−（＋）−鏡像異性体の投与後の（Ｓ　）−（＋　）一
体の血漿レベル曲線下の面積（ＡＵＧ）は、（Ｒ）−（
−）−鏡像顕性体の投与後よりもほぼ２５倍太きい。こ
の時間の後にはじめて、（１１）−（−）一体の投与後
に達成されたレベルは、（Ｓ）−（＋）一体の投与後に
比べ、同等に高いかまたはより高くなった。

これらのレベルは、最大レベルの１０％以下であるので
、らはや所望の活性度に貢献しない。

このように、イブプロフェンの作用の公知の時間（約６
時間）以内には（Ｒ）−（−）一体の効果を期待するこ
とができないということは、薬物動力学的見地から説明
できる。

【図面の簡単な説明】

第１図は、（Ｓ）−（→−）−イブプロフェン、（Ｒ）
−（＝）−イブプロフェン、（±）−イブブ〔Ｊフェン
、アセデルサリチル酸または担体で経口処置した峻のア
カゲザルにおける刺激応答の達成に必要な閾電圧の変化
率を示したグラフである。 特許出願人　メディツェ・ヘミッシェ・ファルマツオイ
ティシェ・ファブリック・ ピコツタ−・ゲゼルンヤフト・ ミツト・ベシュレンクテル・ ハフランク・ラント・コンバニ・ コマンデイトゲゼルンヤフト

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. （１）担体および希釈剤並びに（Ｓ）−（＋）−型での
   みイブプロフェンを含有することを特徴とする、イブプ
   ロフェン含有医薬組成物。
2. （２）（Ｓ）−（＋）−イブプロフェンが、同一効果を
   得るために必要なラセミ体イブプロフェンの量の半分未
   満である特許請求の範囲第１項記載の組成物。
3. （３）経口投与に適した製剤形態である特許請求の範囲
   第１項または第２項記載の組成物。
4. （４）直腸内投与に適した製剤形態である特許請求の範
   囲第１項または第２項記載の組成物。
5. （５）持続放出型である特許請求の範囲第１項〜第３項
   のいずれか１項記載の組成物。
6. （６）持続放出型（Ｓ）−（＋）−イブプロフェンおよ
   び非持続放出型（Ｓ）−（＋）−イブプロフェンを含有
   する特許請求の範囲第１項〜第３項のいずれか１項記載
   の組成物。
7. （７）注射溶液状である特許請求の範囲第１項または第
   ２項記載の組成物。
8. （８）注射溶液が（Ｓ）−（＋）−イブプロフェンおよ
   びアミノ酸を含有する特許請求の範囲第７項記載の組成
   物。
9. （９）（Ｓ）−（＋）−イブプロフェンおよびポリエチ
   レングリコール１５００が１：１で、体温で溶融する混
   合物の形でゼラチン硬カプセルに収容されている特許請
   求の範囲第３項記載の組成物。
10. （１０）医薬組成物の調合における唯一の活性成分とし
    ての（Ｓ）−（＋）−イブプロフェンの用途。
11. （１１）（Ｓ）−（＋）−イブプロフェンの使用量が、
    同一効果を得るために必要なラセミ体イブプロフェンの
    量の半分未満の量である特許請求の範囲第９項記載の用
    途。